Contents

Part I The Fundamental Properties of the Materials Used

in Medicine and Dentistry

1 Ceramics and Glasses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

Irene G. Turner
1.1 Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
1.2 What Is a Ceramic? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
1.3 Ceramic Processing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
1.4 Powder Processing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
1.5 Deformation and Fracture . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
1.6 Transformation Toughening . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
1.7 Pressureless Sintering . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
1.8 Isostatic Pressing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
1.9 Liquid Phase Sintering . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
1.10 Tape Casting . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
1.11 Costs of Powder Processing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
1.12 Porous Ceramics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
1.12.1 BurPS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
1.12.2 Foamed Slips . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
1.12.3 Reticulated Foams . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
1.13 Measurement of Porosity in Porous Ceramics . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
1.14 Surface Engineering . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
1.14.1 Ion Implantation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
1.14.2 Thermal Spray Coatings . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
1.15 Glasses and Glass-Ceramics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
1.15.1 Glasses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
1.15.2 Glass-Ceramics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
1.15.3 Bioceramics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
1.15.4 Bone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
1.15.5 Medical Ceramics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
1.15.6 Biomedical Use of Bioceramics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
1.15.7 Alumina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26

ix
x Contents

1.15.8 Zirconia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
1.15.9 Hydroxyapatite . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
1.15.10 Porous Bioceramics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
1.16 Functional Gradient Materials . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
1.17 Bone Morphogenetic Proteins . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
1.18 Hydroxyapatite Coatings . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
1.19 Bioactive Glasses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
1.20 Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38

2 Metallic Biomaterials . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
Robert M. Pilliar
2.1 Introduction Why Metals? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
2.2 Metallic Interatomic Bonding . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
2.3 Crystal Structures Atom Packing in Metals . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
2.4 Phase Transformations Diffusive and Displacive . . . . . . . . . . . . . . 43
2.5 Diffusion in Metals . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
2.6 Interatomic Forces and Elastic Moduli (Structure-Insensitive
Properties) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
2.7 Plastic Deformation and Structure-Sensitive Properties . . . . . . . . . . 51
2.8 Corrosion Resistance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
2.9 Metals and Processes for Implant Fabrication . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
2.10 Austenitic Stainless Steel (ASTM F 138/139, F 1314,
F 1586, F 2229) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
2.11 Co-based Alloys . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
2.12 Cast CoCrMo (ASTM F 75) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
2.13 Wrought CoCrMo (Low- and High-Carbon)
(ASTM F 799, F 1537) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62
2.14 Surface Modication of CoCrMo Implants Porous Coatings for
Bone Ingrowth . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65
2.15 Other Co-containing Implant Alloys (ASTM F 562, F 90,
F 563, F 1058) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66
2.16 Titanium-Based Alloys . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
2.17 Commercial Purity Ti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68
2.18 ( + ) Ti Alloys . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69
2.19 -Ti and Near -Ti Alloys . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
2.20 Zr-Nb Alloy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72
2.21 Ni-Ti Alloys (Nitinol) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
2.22 Tantalum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74
2.23 Platinum, Platinum-Iridium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
2.24 Dental Alloys . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
2.25 Dental Amalgams . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
2.26 Dental Casting Alloys (Au-based, Co- and Ni-based,
Ti-based) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
2.27 Wrought Dental Alloys . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78
Contents xi

2.28 New Directions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78

References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79

3 Polymeric Biomaterials . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83
Teerapol Srichana and Abraham J. Domb
3.1 Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83
3.2 Nomenclature . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83
3.3 Biopolymer in Medical Applications . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84
3.4 Inert Polymers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87
3.4.1 Silicones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87
3.4.2 Polyacrylates . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89
3.4.3 Polyethylene and Related Polymers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90
3.4.4 Polyamides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93
3.4.5 Polyurethane and Polyurea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94
3.4.6 Polyesters . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
3.4.7 Polyethers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
3.5 Natural Biopolymer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96
3.5.1 Collagen and Gelatins . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96
3.5.2 Fibrin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97
3.5.3 Polysaccharide Hydrogels . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97
3.5.4 Glycosaminoglycans . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98
3.5.5 Alginates . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
3.5.6 Chitin and Chitosan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100
3.5.7 Dextran . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101
3.6 Bioactive Polymers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102
3.6.1 Polymeric Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
3.6.2 Polymeric Drug Conjugates/Polymeric Protein
Conjugates . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104
3.6.3 Polymeric Prodrugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105
3.6.4 Targeted Polymeric Drug . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105
3.7 Biodegradable Polymers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106
3.7.1 Polyesters . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106
3.7.2 Poly(ortho esters) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
3.7.3 Polycarbonates . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
3.7.4 Polyanhydrides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
3.7.5 Poly(phosphate ester) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
3.7.6 Poly(phosphazenes) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
3.8 Characterization of Biomaterials . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111
3.8.1 Chemical Properties on the Surfaces . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112
3.8.2 Physical Properties of the Surfaces . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113
3.8.3 Adsorbed and Immobilized Protein Determination . . . . . . 114
3.8.4 In Vitro Cell Growth . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114
3.8.5 Blood Compatibility . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114
3.9 Fabrication Technology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
3.9.1 Extrusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
xii Contents

3.9.2 Injection Molding . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117

3.10 Future Trends in Biomedical Uses of Biopolymers . . . . . . . . . . . . . . 117
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118

Part II The Interaction Between Materials and Living Tissues

4 Biomaterials: Processing, Characterization, and Applications . . . . . . . 123

Damien Lacroix and Josep A. Planell
4.1 Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
4.2 Bone Biomechanics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
4.2.1 Bone Composition and Structure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
4.2.2 Biomechanical Properties of Bone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126
4.2.3 Bone Remodeling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129
4.3 Cartilage Biomechanics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130
4.3.1 Cartilage Composition and Structure . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130
4.3.2 Biomechanical Properties of Cartilage . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
4.3.3 Cartilage Degeneration . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135
4.4 Skin Biomechanics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136
4.4.1 Skin Composition and Structure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136
4.4.2 Biomechanical Properties of Skin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137
4.5 Tendon and Ligament Biomechanics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138
4.5.1 Structure and Composition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138
4.5.2 Biomechanical Properties of Tendons and Ligaments . . . . 139
4.6 Muscle Biomechanics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140
4.6.1 Muscle Structure and Composition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140
4.6.2 Biomechanical Properties of Muscles . . . . . . . . . . . . . . . . . 142
4.7 Blood Vessel and Arterial Biomechanics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143
4.7.1 Composition and Structure of Blood Vessels
and Arteries . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143
4.7.2 Biomechanical Properties . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145
4.7.3 Critical Closing Pressure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146
4.8 Joint Biomechanics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147
4.8.1 Description of Joint Biomechanics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147
4.8.2 Function of Joint Biomechanics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147
4.8.3 Mechanical Stresses of Joints . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148
4.9 Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148
Bibliography . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149

5 Metal Corrosion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155

Miroslav Marek
5.1 Interaction of Metallic Biomaterials with the Human Body
Environment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155
5.2 Electrochemical Reactions on Metallic Biomaterials . . . . . . . . . . . . 156
5.3 Forms of Corrosion of Metallic Biomaterials . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170
Contents xiii

5.3.1 Uniform Dissolution . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170

5.3.2 Galvanic Corrosion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171
5.3.3 Concentration Cell Corrosion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
5.3.4 Pitting and Crevice Corrosion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174
5.3.5 Environment Induced Cracking . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 176
5.3.6 Intergranular Corrosion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177
5.3.7 Wear-Corrosion, Abrasion-Corrosion,
Erosion-Corrosion, Fretting . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 178
5.4 Corrosion Testing of Metallic Biomaterials . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 178
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181

6 Wear . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
Chunming Jin and Wei Wei
6.1 Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
6.2 Friction, Lubrication, and Wear . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
6.3 Wear Classications and Fundamental Wear Mechanisms . . . . . . . . 185
6.3.1 Adhesive Wear . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186
6.3.2 Fatigue Wear . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187
6.3.3 Abrasive Wear and Third-Body Wear . . . . . . . . . . . . . . . . . 188
6.3.4 Chemical (Corrosive) Wear . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189
6.4 Wear in Biomedical Devices and Biomaterials . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190
6.4.1 Wear in Prostheses and Biomedical Devices . . . . . . . . . . . . 190
6.4.2 Wear Resistance of Biomedical Materials . . . . . . . . . . . . . . 191
6.5 Summary . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196

7 Inammation, Carcinogenicity and Hypersensitivity . . . . . . . . . . . . . . . 201

Patrick Doherty
7.1 Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201
7.2 Granulation Tissue . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201
7.3 Foreign Body Response . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202
7.4 Repair . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203
7.5 Acute and Chronic Inammation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204
7.6 Infection . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206
7.7 Local and Systemic Responses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207
7.8 Soft and Hard Tissue Responses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207
7.9 BloodMaterial Interactions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209
7.10 Biocompatibility . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210
7.11 Carcinogenicity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212
7.12 Hypersensitivity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214

8 Protein Interactions at Material Surfaces . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215

Janice L. McKenzie and Thomas J. Webster
8.1 Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215
xiv Contents

8.2 Protein Properties . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215

8.2.1 Structure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216
8.2.2 Isoelectric Point and Solubility . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223
8.2.3 Hydrophobic Composition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223
8.3 Material Surface Properties . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223
8.3.1 Surface Topography . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224
8.3.2 Surface Energy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226
8.3.3 Surface Chemistry . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 227
8.4 Protein Adsorption on Surfaces . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 228
8.4.1 Kinetics and Thermodynamics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 229
8.4.2 Density . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230
8.4.3 Conformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230
8.4.4 Extracellular Matrix Proteins . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231
8.4.5 Cell Adhesive Amino Acid Sequences . . . . . . . . . . . . . . . . . 232
8.5 Nanoscale Biomaterials . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234
8.6 Conclusions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236

9 Sterility and Infection . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 239

Showan N. Nazhat, Anne M. Young, and Jonathan Pratten
9.1 Sterilization . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 239
9.1.1 Steam Autoclaves . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 239
9.1.2 Dry Heat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241
9.1.3 Radiation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241
9.1.4 Ethylene Oxide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241
9.1.5 New Technologies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242
9.2 Biomaterials Associated Infections . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242
9.2.1 Biolms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242
9.2.2 Types of Medical Related Biolms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 244
9.2.3 Infections Associated with Implantable Devices . . . . . . . . . 245
9.3 The Use of Antibiotics in the Treatment of Biomaterials
Associated Infections . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248
9.3.1 Systemic Antibiotic Prophylaxis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248
9.3.2 Local Delivery of Antibiotics and Antimicrobial Agents . . 249
9.4 Developing Infection-Preventing Biomaterials . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250
9.5 Case Study: Oral Infections and Biomaterials . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252
9.5.1 Dental Caries and Periapical Disease . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252
9.5.2 Periodontal Disease . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 256
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 258

10 Biocompatibility Testing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261

Kirsten Peters, Ronald E. Unger, and C. James Kirkpatrick
10.1 Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261
10.2 Sample Preparation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262
10.3 Mammalian Cell Culture . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263
Contents xv

10.3.1 Cytotoxicity Testing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268

10.3.2 Hemocompatibility . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 275
10.3.3 Hypersensitivity/Allergic Responses . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279
10.3.4 Genotoxicity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282
10.3.5 Tissue Specic Aspects of Biocompatibility Testing . . . . . 286
10.4 Animal Experimentation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287
10.5 Alternatives to Animal Experimentation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290

Part III Applications of Polymers, Metals, and Ceramics in Medicine

11 Biomaterials for Dental Applications . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295

Sarit B. Bhaduri and Sutapa Bhaduri
11.1 Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295
11.2 Historical Perspectives . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296
11.3 Metals for Dental Application . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296
11.3.1 Amalgams . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296
11.3.2 Biocompatibility of Dental Amalgams . . . . . . . . . . . . . . . . . 298
11.3.3 Casting Alloys . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298
11.3.4 Wrought Alloys as Orthodontic Wire . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302
11.3.5 Dental Implants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 304
11.4 Ceramics for Dental Applications . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313
11.4.1 Metal-Ceramic Restorations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 314
11.4.2 All-Ceramic Restorations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315
11.4.3 Processing of All-Ceramic Restorations . . . . . . . . . . . . . . . 317
11.4.4 Selection Guide for All-Ceramic Restorations . . . . . . . . . . 318
11.4.5 Clinical Failure of All-Ceramic Crowns . . . . . . . . . . . . . . . 319
11.4.6 Bioactive Glasses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 319
11.5 Polymers for Dental Applications . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320
11.5.1 Dentures . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320
11.5.2 Dental Cements . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320
11.5.3 Composite Dental Materials . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322
11.6 Closure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323

12 Ophthalmic Biomaterials . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 327

Rachel L. Williams and David Wong
12.1 Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 327
12.2 Oxygen Delivery . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 328
12.3 Refraction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 330
12.4 Tissue Protection . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332
12.5 Tissue Integration . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333
12.5.1 Articial Cornea Transplants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 334
12.5.2 Articial Eye . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335
xvi Contents

12.5.3 Retinal Implants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337

12.6 Modulation of Wound Healing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 339
12.7 Interfacial Tension and Tamponade . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 340
12.8 Concluding Remarks . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 346

13 Hip Prosthesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 349

Afsaneh Rabiei
13.1 Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 349
13.2 History of Total Hip Replacement . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 351
13.3 Various Components and Design of THR . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 352
13.3.1 Socket or Acetabular Cup . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353
13.3.2 The Ball . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354
13.3.3 Stem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354
13.3.4 Fixation of THR . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354
13.4 Various Materials for THR . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356
13.4.1 Alumina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357
13.4.2 Yttria Stabilized Zirconia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 358
13.4.3 Polyethylene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359
13.4.4 Cobalt Based Alloys . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 360
13.4.5 Titanium Based Alloys . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 362
13.4.6 Coatings . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 363
13.5 Design Variation of THR . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 365
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 366

14 Burn Dressing Biomaterials and Tissue Engineering . . . . . . . . . . . . . . . 371

Lauren E. Flynn and Kimberly A. Woodhouse
14.1 Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 371
14.2 Physiology of the Skin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 371
14.2.1 Basic Organization and Cellular Composition . . . . . . . . . . 372
14.2.2 The Epidermis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 374
14.2.3 The Dermis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 377
14.2.4 The Dermal-Epidermal Junction Zone . . . . . . . . . . . . . . . . . 378
14.2.5 The Hypodermis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 379
14.2.6 The Appendages . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 379
14.2.7 Functions of the Skin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 381
14.3 Development of the Integumentary System . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 382
14.3.1 The Epidermis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 382
14.3.2 The Dermis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 382
14.3.3 The Appendages . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 383
14.4 Burns . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 383
14.4.1 Burn Classication . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 383
14.4.2 Principles of Burn Wound Healing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 384
14.4.3 Immune System Response to Burn Injury . . . . . . . . . . . . . . 386
14.4.4 Complications . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 387
Contents xvii

14.5 Conventional Treatment of Burns . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 387

14.5.1 Treatment of Minor Burns . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 387
14.5.2 Primary Treatment of Severe Burns . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 388
14.5.3 Autografting: The Current Gold Standard . . . . . . . . . . . . . . 389
14.5.4 Biological Alternatives for Temporary Wound
Coverage . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 390
14.6 Burn Dressing Biomaterials and Tissue Engineering . . . . . . . . . . . . . 392
14.6.1 Design Criteria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 392
14.6.2 Skin Substitutes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394
14.6.3 Growth Factor Incorporation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 402
14.6.4 Epidermal Stem Cells . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 402
14.7 Future Outlook . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 402
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 404

15 Natural and Synthetic Polymeric Scaffolds . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415

Diana M. Yoon and John P. Fisher
15.1 Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415
15.2 Natural Polymers for Scaffold Fabrication . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415
15.2.1 Polysaccharides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417
15.3 Polypeptides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419
15.3.1 Collagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419
15.4 Synthetic Polymers for Scaffold Fabrication . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 421
15.4.1 Polyesters . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 421
15.4.2 Other Synthetic Polymers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 426
15.5 Fabrication Techniques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 428
15.5.1 Conventional Techniques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 428
15.5.2 Rapid Prototyping or Solid Freeform Fabrication
Techniques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 430
15.6 Properties for Scaffold Design . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 431
15.6.1 Polymer Assembly . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 431
15.6.2 Surface Properties . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 432
15.6.3 Macrostructure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 432
15.6.4 Biocompatibility . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 433
15.6.5 Biodegradability . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 434
15.6.6 Mechanical Properties . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 435
15.7 Summary . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 435
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 436

16 BioMEMS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 443
Florent Cros
16.1 MEMS General Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 443
16.2 BioMEMS General Presentation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 444
16.2.1 What Are They? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 444
16.2.2 Why Building BioMEMS? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 446
16.2.3 Risks and Drawback Associated to BioMEMS . . . . . . . . . . 448
xviii Contents

16.3 BioMEMS Design, Materials and Fabrication . . . . . . . . . . . . . . . . . . 449

16.3.1 BioMEMS Design . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 449
16.3.2 BioMEMS: Importance of Materials and Materials
Characterization . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 450
16.3.3 Material for BioMEMS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 452
16.3.4 Biocompatibility of MEMS Materials . . . . . . . . . . . . . . . . . 456
16.3.5 BioMEMS Fabrication Techniques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 456
16.4 BioMEMS Application Review . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 465
16.4.1 BioMEMS Classication . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 465
16.4.2 BioMEMS for Cell Culturing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 466
16.4.3 BioMEMS for DNA, Proteins and Chemical Analysis . . . . 467
16.4.4 BioMEMS for In-Vivo Applications: Interfacing with
the Nervous System . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 469
16.4.5 Micro-Surgical Tools . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 470
16.5 Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 471
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 471

17 Magnetic Particles for Biomedical Applications . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 477

Raju V. Ramanujan
17.1 Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 477
17.2 Magnetism and Magnetic Materials . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 478
17.2.1 Categories of Magnetic Materials . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 479
17.2.2 The Inuence of Temperature . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 481
17.2.3 Magnetization Processes in Ferromagnetic
and Ferrimagnetic Materials . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 481
17.2.4 Factors Affecting Magnetic Properties . . . . . . . . . . . . . . . . . 482
17.3 Physical Principles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 483
17.4 Examples and Property Requirements of Magnetic
Biomaterials . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 485
17.5 Applications . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 486
17.5.1 Magnetic Separation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 486
17.5.2 Drug Delivery . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 487
17.5.3 Radionuclide Delivery . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 488
17.5.4 Gene Delivery . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 488
17.5.5 Hyperthermia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 488
17.5.6 Magnetic Resonance Imaging Contrast Agent . . . . . . . . . . 489
17.5.7 Articial Muscle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 490
17.6 Summary . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 490
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 491

18 Specialized Fabrication Processes: Rapid Prototyping . . . . . . . . . . . . . . 493

C.K. Chua, K.F. Leong, and K.H. Tan
18.1 Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 493
18.2 Biomedical Applications of Rapid Prototyping-Tissue
Engineering Scaffolds . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 494
Contents xix

18.3 Roles and Pre-Requisites for Tissue Engineering Scaffolds . . . . . . . 494

18.4 Conventional Manual-Based Scaffold Fabrication Techniques . . . . . 495
18.5 Computer-Controlled Freeform Fabrication Techniques
for Tissue Engineering Scaffolds . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 496
18.5.1 Solid-Based Techniques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 497
18.5.2 Powder-Based Techniques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 502
18.5.3 Liquid-Based Techniques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 505
18.6 Development of CAD Strategies and Solutions for Automated
Scaffolds Fabrication . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 508
18.7 Prostheses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 512
18.7.1 Integrated Approach to Prostheses Production . . . . . . . . . . 513
18.8 Case Studies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 515
18.8.1 Case Study 1: Prosthetic Ear . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 515
18.8.2 Case Study 2: Prosthetic Forehead . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 516
18.9 Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 518
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 519

19 Manufacturing Issues . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 525

David Hill
19.1 Patents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 526
19.1.1 EPC Contracting Countries . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 530
19.1.2 PCT Contracting Countries . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 530
19.1.3 Copyright . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 531
19.1.4 Trade Marks . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 532
19.1.5 Registered Design . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 532
19.1.6 Finally Litigation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 533
19.2 Liability . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 534
19.3 Quality, Standards, Specications . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 538
19.4 Audit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 538
19.4.1 Design Dossier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 539
19.5 FMEA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 540
19.5.1 Standards . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 541
19.5.2 Specication . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 543
19.5.3 Manufacturing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 543

Index . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 545
http://www.springer.com/978-0-387-84871-6