Antiinflamat Ó Rios Esteroidais - Cortic Ó Ides

ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTEROIDAIS
- CORTICÓIDES -
Profa. Christianne Brêtas Vieira Scaramello
1
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CARACTERIZAÇÃO QUÍMICA:
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTEROIDAIS
3
SECREÇÃO DE CORTICÓIDES
ENDÓGENOS:
CORTISOL (96 %)
CORTICOSTERONA (4%) 4
Glândula
Adrenal Tecido conectivo
Zona Glomerulosa
Aldosterona
* Zona
Córtex Fasciculada
*
*
Zona reticular
Cortisol e
androgênios
Medula
6
MODULAÇÃO DA SECREÇÃO DE
CORTICÓIDES ENDÓGENOS
Aumentam a resistência ao estresse
Estresse
Energia trauma
Glicose
pânico
infecção
hemorragia
doença debilitante
Hipotálamo
Estresse + fator liberador de

corticotropina
-
Adenohipófise
-
Corticotropina (ACTH)
Zona glomerulosa Aldosterona

Zona fasciculada Cortisol
Zona reticular Medula Androgênios
9
SÍNTESE DE CORTICÓIDES
ENDÓGENOS
10
Bíossíntese de corticóides endógenos a partir do colesterol. 11
SINALIZAÇÃO CELULAR
&
EFEITOS DOS CORTICÓIDES
12
Esteróide
receptor
inativo
complexo
HSP receptor
ativado
Síntese proteica,
crescimento
e proliferação
celulares
mRNA
Proteínas mRNA
específicas
13
EFEITOS FARMACOLÓGICOS
DESEJADOS INDESEJADOS
USOS CLÍNICOS CONTRA-INDICAÇÕES
CORTICÓIDES:
EFEITOS NO PROCESSO
INFLAMATÓRIO
15
E s tím u lo le s iv o
(fís ic o ,q u ím ic o o u b io ló g ic o )
L ib e ra ç ã o : L e s ã o c e lu la r
H is ta m in a e lib e ra ç ã o
A tiv a ç ã o d o S is te m a
C in in a s d e e n zim a s
C o m p le m e n to in tra c e lu la re s
P ro s ta g la n d in a s
L e u c o trie n o s
R e a ç ã o In fla m a tó ria A g u d a
(a lte ra ç õ e s v a s c u la re s e e x s u d a tiv a s )
Fisiopatologia do
E rite
ritemm a, C alo r, E de m a , D or
processo
Re so lu ção
eso çã o C ro n ific ação
ificaçã o
inflamatório:
Fa
asse
e ta rdia
rd ia:: In filtra ç
Infiltra çãão
o de
d e m a c ró fa g
rófa goos
s e le u
uccó
ó c ito s
Fa
asse
e crô
c rô n ic a : P ro life raç
rolifera ç ã o d e fib ro b la s to s
fibro
D eg
e ge n e raç
era ç ã o te c id u a l
LE
L ES Ã O F FUU N C IO N A L G R A V E 16
FOSFOLIPÍDIOS DAS MEMBRANAS CELULARES
(-)
PLA2 Glicocorticóides
Ácido araquidônico
12-HPETE AINES
12 LIPOOXIGENASE
12 LIPOOXIGENASE
CICLOXIGENASE
(-)
(COX-
(COX-1, COX-
COX-2)
CICLOXIGENASE
5 LIPOOXIGENASE
(COX-1, COX-2)
5 LIPOOXIGENASE
12-HPETE 5-HPETE PROSTAGLANDINAS,

PROSTACICLINA e TXA2
5-HPETE PGG2
LEUCOTRIENOS
LTA4 LTB4
LTA HIDROLASE
PGH2
PGE2
LTC4
TXA2 PGG2 PGF2a
LTD4 LTE4 LTF4 PGD2

PGI2 17
FOSFOLIPÍDIOS DAS MEMBRANAS CELULARES
(-)
PLA2 Glicocorticóides
12-HPETE AINES
12 LIPOOXIGENASE
12 LIPOOXIGENASE
CICLOXIGENASE
(-)
(COX-
(COX-1, COX-
COX-2)
CICLOXIGENASE
5 LIPOOXIGENASE
(COX-1, COX-2)
5 LIPOOXIGENASE
12-HPETE 5-HPETE PROSTAGLANDINAS,

PROSTACICLINA e TXA2
5-HPETE PGG2
LEUCOTRIENOS
LTA4 LTB4
LTA HIDROLASE
PGH2
PGE2
LTC4
TXA2 PGG2 PGF2a
LTD4 LTE4 LTF4 PGD2

PGI2 18
Macrófagos, monócitos, linfócitos
(+) (-)
Citocinas (IL-1, IL- 6, TNF - α)

Glicocorticóides
(+)
Células T
Proliferação de fibroblastos
INIBEM TODAS AS FASES DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA

19
CORTICÓIDES:
EFEITOS NO METABOLISMO DE
PROTEÍNAS, CARBOIDRATOS &
LIPÍDEOS
20
fígado
células
proteínas Glicose Glicose
(aminoácidos)
50%
(+)
Cortisol
(+)
aa Síntese proteica diminuída
aminoácidos Catabolismo aumentado
músculo
Cortisol
Fígado
(+) Plasma
Proteína aa
Proteínas
plasmáticas
21
E Cortisol
n Plasma
Tecido adiposo
triglicerídeos
e ácidos ácidos
graxos graxos
r livres
g Glicose α-glicero-fosfato
i
Tronco X Extremidades
a Glicose
Acentuar a oxidação dos ácidos graxos nas células

Redistribuição de gordura
Rápida mobilização de aminoácidos e gorduras de suas

reservas celulares, tornando-os imediatamente dispóníves tanto
para energia quanto para a síntese de outros compostos, inclusive
glicose, necessitados pelos diferentes tecidos do corpo
22
CORTICÓIDES:
EFEITOS NAS CÉLULAS
SANGUÍNEAS
23
Eosinófilos
Basófilos
Monócitos
Linfócitos
Hemoglobina
Eritrócitos
Plaquetas
24
CORTICÓIDES:
EFEITOS NO METABOLISMO
ÓSSEO
CORTICÓIDES:
EFEITOS NO SISTEMA
CARDIOVASCULAR E RENAL
?á
PA = ?á
Dc x RVP
Tônus arteriolar
Fc Pressão diastólica
Pressão sistólica
?áDs
Fatores intrínsecos – Inotropismo cardíaco
Fatores extrínsecos – Hemodinâmicos:
?áVolume sanguíneo
Viscosidade
capacitância venosa
CORTICÓIDES:
EFEITOS NO SISTEMA
GASTROINTESTINAL
CORTICÓIDES:
EFEITOS NO EIXO
HIPÓTALÂMICO-HIPOFISÁRIO-
ADRENAL (EHHA)
CORTICÓIDES:
OUTROS EFEITOS NO SISTEMA
NERVOSO CENTRAL
ü Euforia
ü Depressão
ü Sintomas psicóticos
ü Labilidade emocional
CORTICÓIDES:
USOS CLÍNICOS
ANTIINFLAMATÓRIO
Artrite, bursite Doenças de pele, oculares e pulmonares

Distúrbios alérgicos Doenças gastrointestinais
Tireoidite subaguda
Lúpus eritematoso sistêmico Artrite reumatóide
TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL
1) Insuficiência adreno - cortical primária (Doença de Addison)

Hipoglicemia
Anorexia, perda de peso
Náusea, vômitos
Fraqueza
Hipotensão arterial
Hiperpotassemia
Acidose metabólica
Diminuição dos pêlos axilares e pubianos, nas mulheres
Hiperpigmentação
2) Deficiência de 17 -hidroxilase
Virilização nas mulheres
Aceleração precoce do crescimento linear
Aparecimento precoce dos pêlos axilares e pubianos
Sintomas de deficiência dos glicocorticóides e mineralocorticóides
3) Deficiência de 21 -hidroxilase
Falta dos pêlos axilares e pubianos nas mulheres
Sintomas de deficiência dos glicocorticóides
Sintomas de excesso de mineralocorticóides
E AINDA:
ü Imunossupressores
ü Doenças hematológicas
ü Doenças neurológicas
ü Esclerose múltipla
CORTICÓIDES:
EFEITOS INDESEJADOS
Hiperglicemia
Atrofia muscular
Obesidade central
Face de lua cheia
Gordura supraclavicular
Corcova de búfalo
Úlcera
Osteoporose
Esterilização
Virilização e distúrbios menstruais em mulheres
Hipertensão arterial
Distúrbios de comportamento
Aumento da susceptibilidade às infeccções
Crise de glaucoma
Supressão EHHA
EXEMPLOS DE PROTOCOLOS DE RETIRADA GRADUAL DO
CORTICÓIDE
Tratamento superior a 5 dias
CORTICÓIDES:
CONTRA INDICAÇÕES
ü Diabetes
ü Úlcera
ü Cardiopatia com hipertensão e ICC
ü Osteoporose
ü Virilização e distúrbios menstruais em

mulheres
ü Glaucoma
ü Psicoses
ü Infecções
FARMACOCINÉTICA
• Tipos de preparações farmacêuticas disponíveis
Oral, injetável (IV. IM), tópica, inalatória, oftálmica, enema, supositório
• Absorção
Depende da preparação, do corticóide, da via de administração, da área de

aplicação
• Distribuição
Ligação a proteínas plasmáticas: 90 % de ligação do cortisol (transcortina e

albumina)
• Metabolismo: Hepático e extra – hepático
• Eliminação: renal
• Relação estrutura – atividade
Modificações da molécula de cortisol: menor efeito mineralocorticóide,

maior potência e maior duração de ação
RELAÇÃO ESTRUTURA
ATIVIDADE
E
CLASSIFICAÇÃO DOS
CORTICÓIDES
A ç ã o c u rta (8 -1 2 h o rra
as) A ç ã o in te rm e d iá r ia
(1 8 - 3 6 h o r a s )
H id r o c o rtis o n a 1
1 4
P re d n is o n a
C o r tis o n a 0 .3
0 ,8
5
0 ,8 P r e d n is o lo n a
0 .8
e fe ito a n tin fla m a tó rio 5

M e tilp r e d n is o lo n a
0 .3
e fe ito p o u p a d o r d e s ó d io
5
T ria m c in o lo n a
0
A ç ã o p r o lo n g a d a (1 - 3 d ia s )
35
B e ta m e ta s o n a
0
30
D e x a m e ta s o n a
0
10
P a ra m e ta s o n a
0
ORIENTAÇÕES PARA
MINIMIZAR OS
EFEITOS INDESEJADOS
DOS CORTICÓIDES
ü Dose mínima x tempo mínimo eficaz
ü Preconizar o uso de vias não sistêmicas quando

possível
ü Atenção às comorbidades
ü Atenção às interações medicamentosas
ü Dieta:
?uingesta alimentos ricos em cálcio, potássio, proteína
?-ingesta de carboidratos, açúcares, sal (NaCl)

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ANTIINFLAMATÓRIOS

Estresse + fator liberador de

Zona glomerulosa Aldosterona

EFEITOS DOS CORTICÓIDES

USOS CLÍNICOS CONTRA-INDICAÇÕES

12-HPETE 5-HPETE PROSTAGLANDINAS,

LTD4 LTE4 LTF4 PGD2

12-HPETE 5-HPETE PROSTAGLANDINAS,

LTD4 LTE4 LTF4 PGD2

Citocinas (IL-1, IL- 6, TNF - α)

INIBEM TODAS AS FASES DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA

PROTEÍNAS, CARBOIDRATOS &

Acentuar a oxidação dos ácidos graxos nas células

Rápida mobilização de aminoácidos e gorduras de suas

EFEITOS NAS CÉLULAS

Fatores extrínsecos – Hemodinâmicos:

OUTROS EFEITOS NO SISTEMA

Artrite, bursite Doenças de pele, oculares e pulmonares

Lúpus eritematoso sistêmico Artrite reumatóide

1) Insuficiência adreno - cortical primária (Doença de Addison)

Sintomas de deficiência dos glicocorticóides

Sintomas de excesso de mineralocorticóides

Tratamento superior a 5 dias

ü Cardiopatia com hipertensão e ICC

ü Virilização e distúrbios menstruais em

Oral, injetável (IV. IM), tópica, inalatória, oftálmica, enema, supositório

Depende da preparação, do corticóide, da via de administração, da área de

Ligação a proteínas plasmáticas: 90 % de ligação do cortisol (transcortina e

• Metabolismo: Hepático e extra – hepático

• Relação estrutura – atividade

Modificações da molécula de cortisol: menor efeito mineralocorticóide,

e fe ito a n tin fla m a tó rio 5

ü Preconizar o uso de vias não sistêmicas quando

ü Atenção às interações medicamentosas

?uingesta alimentos ricos em cálcio, potássio, proteína

?-ingesta de carboidratos, açúcares, sal (NaCl)

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