Cotrimoxazole untuk profilaksis atau pengobatan oportunistik

infeksi HIV / AIDS pada pasien dengan riwayat sebelumnya

hipersensitivitas terhadap kotrimoksazol (Review)

Lin D, Li WK, Rieder MJ

Status: Baru

Catatan ini harus dikutip sebagai:

Lin D, Li WK, Rieder MJ. Kotrimoksazol untuk profilaksis atau pengobatan infeksi oportunistik HIV /

AIDS pada pasien dengan

riwayat hipersensitivitas sebelumnya terhadap kotrimoksazol. Database Cochrane of Systematic

Reviews 2007, Edisi 2. Seni. Tidak: CD005646.

DOI: 10.1002 / 14651858.CD005646.pub2.

Versi ini pertama kali dipublikasikan secara online: 18 April 2007 di Edisi 2, 2007.

Tanggal perubahan substantif terakhir: 10 Februari 2007

ABSTRAK

Latar Belakang

Infeksi oportunistik terus menyebabkan sejumlah besar morbiditas dan mortalitas di seluruh dunia

pada pasien yang terinfeksi HIV.

Trimethoprim-sulfamethoxazole (kotrimoksazol) digunakan dalam pengobatan dan profilaksis

beberapa infeksi oportunistik. Pada pasien

dengan HIV / AIDS, pemakaian kotrimoksazol dapat menyebabkan tingkat reaksi obat yang lebih

tinggi daripada populasi umum. Mengingat efektivitas biaya

kotrimoksazol, pengelolaan reaksi yang merugikan ini termasuk melanjutkan pengobatan

(pengobatan melalui) dan

memperkenalkan kembali obat itu di kemudian hari, baik dengan dosis-eskalasi (desensitisasi), atau

menguatkan pada dosis penuh. Tinjauan sistematis ini

adalah yang pertama meneliti perbedaan hasil pasien di antara strategi ini.
Tujuan

Untuk membandingkan tingkat penghentian kotrimoksazol dan reaksi yang merugikan di antara

ketiga strategi penanganan-melalui, desensitisasi,

dan menguatkan pada pasien yang hidup dengan HIV yang sebelumnya memiliki reaksi buruk

terhadap kotrimoksazol.

Strategi pencarian

Kami mencari MEDLINE, EMBASE, LILACS, The Cochrane Library, Meeting Abstracts, AIDSTRIALS,

ACTIS, Current Controlled

Ujian, The National Institutes of Clinical Trials Registry, dan CenterWatch (tanggal pencarian Mei

2006).

Kriteria seleksi

Percobaan acak membandingkan pengobatan-through, rechallenge, atau desensitisasi pengobatan

kotrimoksazol atau profilaksis pada orang dewasa (usia

18 tahun atau lebih) dan / atau anak-anak (usia 17 tahun atau kurang).

koleksi data dan analisis

Dua pengulas secara independen menilai kelayakan dan kualitas percobaan, dan data yang diambil.

Dimana data tidak lengkap atau tidak jelas, yang ketiga

resensi menyelesaikan konflik dan / atau penulis percobaan dihubungi untuk informasi lebih lanjut.

Hasil utama

Tiga percobaan yang memeriksa profilaksis kotrimoksazol dan melibatkan 268 orang dewasa

disertakan. Meta-analisis dari studi ini menemukan a

efek menguntungkan menggunakan protokol desensitisasi overarechallenge protocolat enam bulan

tindak lanjut untuk mencegah penghentian

kotrimoksazol (jumlah yang dibutuhkan untuk mengobati (NNT) 7.14, interval kepercayaan 95% (CI)

4.0-33.0), dan untuk insiden yang lebih rendah secara keseluruhan

hipersensitivitas (NNT 4.55, 95% CI 3.03-9.09). Tidak ada reaksi hipersensitivitas yang parah yang

terjadi pada kedua protokol di tiga penelitian.

Kesimpulan penulis

Dalam uji coba kecil yang disertakan dalam tinjauan ini, bila dibandingkan dengan penganalisis

kotrimoksazol untuk profilaksis infeksi oportunistik,

Desensitisasi kotrimoksazol menghasilkan lebih sedikit penghentian pengobatan dan reaksi

merugikan keseluruhan pada pasien terinfeksi HIV

riwayat hipersensitivitas ringan atau sedang terhadap kotrimoksazol. Data anak-anak dan uji coba di

rangkaian miskin sumber daya sangat mendesak

wajib. Percobaan kontrol acak juga diperlukan untuk pengobatan infeksi oportunistik, pengobatan-

melalui, adjunctive obat-obatan, dan jadwal desensitisasi-dosis yang berbeda-beda

PLAINLANGUAGESUMMARY

Kajian ini meneliti strategi untuk memungkinkan penggunaan kotrimoksazol antibiotik secara terus

menerus pada pasien dengan HIV / AIDS untuk diobati atau

mencegah infeksi oportunistik pada pasien yang sebelumnya mengalami hipersensitivitas terhadap

obat ini.

Infeksi oportunistik merupakan ancaman bagi kehidupan dan kesehatan orang yang hidup dengan

HIV. Cotrimoxazole, antibiotik yang juga dikenal sebagai

trimethoprim-sulfamethoxazole, digunakan dalam pengobatan dan pencegahan beberapa infeksi

oportunistik. Pada pasien dengan HIV / AIDS,

kotrimoksazol dapat menyebabkan lebih banyak efek samping obat-obatan daripada pada populasi

umum. Namun, tidak banyak alternatif yang efektif

Obat ini, yang juga bisa dilakukan dengan pilihan farthecheapest. Bila pasien dengan

pengetahuannya terkait dengan kotrimoksazol,

Seringkali obat dilanjutkan (mengobati melalui) atau diperkenalkan kembali di kemudian hari, baik

dengan dosis yang semakin besar (desensitisasi),

atau segera mulai dengan dosis penuh (rechallenge). Kajian sistematis ini adalah yang pertama

meneliti perbedaan bagaimana pasien

mampu mentolerir strategi ini.

Tiga uji coba yang memeriksa penggunaan kotrimoksazol dalam mencegah infeksi oportunistik

dimasukkan dalam tinjauan. Bila dibandingkan

Keteguhan hati, desensitisasi tampaknya berakibat pada berkurangnya penghentian pengobatan dan

efek samping pada pasien dewasa yang terinfeksi HIV yang memiliki

Reaksi ringan atau moderat sebelumnya terhadap kotrimoksazol. Namun, dibutuhkan lebih banyak

data agar hasil ini meyakinkan. Itu penting

untuk dicatat bahwa reintroduksi kotrimoksazol biasanya berhasil menggunakan desensitisasi atau

tantangan, dengan 44,4% sampai 79,4% dari

pasien masih memakai kotrimoksazol setelah enam bulan dalam tiga penelitian. Selanjutnya, dalam

penelitian yang ditinjau, tidak ada strategi yang mengakibatkan parah

reaksi hipersensitivitas Severelimitations dari tinjauan ini termasuk theudence data pada populasi

anak-anak dan data minimal

dari populasi miskin sumber daya.

LATAR BELAKANG

Infeksi oportunistik terus menyebabkan jumlah yang signifikan

morbiditas dan mortalitas pada pasien yang terinfeksi Human Immunodeficiency

Virus (HIV) di seluruh dunia (Benson 2004). Kaya sumber daya

negara, penyakit yang jarang terjadi pada masyarakat umum,

seperti Pneumocystis jiroveci pneumonia (PCP, sebelumnya

dikenal sebagai pneumocystis carinii pneumonia), adalah yang paling umum

penyakit oportunistik pada pasien HIV (Phair 1990, Klat

1994). Di negara-negara miskin sumber daya, di mana sebagian besar infeksi HIV terjadi

(UNAIDS 2004), penyakit yang sangat umum seperti TBC,

parasit enteritis, dan infeksi bakteri merupakan penyebab utamanya

kematian dan penyakit pada pasien ini (Gilks 1990; Abouya 1992;

Hibah 1997; Wannamethee 1998; Joshi 2002).

Dalam kedua pengaturan tersebut, trimetoprim-sulfametoksazol (kotrimoksazol)

digunakan dalam pengobatan dan profilaksis beberapa oportunistik

infeksi. Sementara terapi antiretroviral sangat aktif sangat banyak

mengurangi kejadian infeksi oportunistik di sumber daya yang kaya

negara, PCP masih merupakan penyakit yang umum dan mengancam jiwa

terbaik dirawat dan dicegah dengan kotrimoksazol (McNaghten 1999,

Kaplan 2000, Benson 2004). Cotrimoxazole juga efektif untuk

Pengobatan wasosporiasis, salmonella dan Shigella gastroenteritis

dan paracoccidioidomycosis, serta pencegahan toksoplasma

gondiiencephalitis (Kaplan 2002, Benson 2004). Dalam metaanalisis

ofthreeAfrican studies, routinecotrimoxazole prophylaxis

tampaknya memiliki efek menguntungkan dalam mencegah kematian, penyakit, dan

rawat inap pada orang dewasa dengan infeksi HIV (Grimwade 2003). Di

Afrika, kotrimoksazol tambahan telah terbukti mengurangi angka kematian

pada pasien TB positif HIV hingga 53% (Wiktor

1999; Chintu 2004; Mwaungulu 2004; Grimwade 2005). Itu

World HealthOrganization telah mengeluarkan panduan yang direkomendasikan

bahwa di rangkaian terbatas sumber daya, semua orang dewasa dan remaja hidup

dengan gejala HIV dan semua bayi yang lahir dari ibu yang tinggal dengan

HIV harus menerima kotrimoksazol (WHO 2006).

Untuk pasien tanpa HIV, reaksi obat yang merugikan terhadap kotrimoksazol

terjadi pada tingkat 8% (Jick 1982). Pada penderita AIDS, kotrimoksazol

Perlakuan terhadap PCP banyak menyebabkan kerugian secara makro

reaksi obat (20% -100%), dan dapat menyebabkan perubahan terapi

sampai 57% individu (Kovacs 1984; Wharton 1986;

Medina 1990; Hughes 1993). Variabel pengungkapan ini biasanya sangat istimewa

Reaksi hipersensitivitas, biasanya terjadi antara

7 dan 10 hari setelah dimulainya terapi. Mereka paling sering disertakan

ruam, demam, kelainan sel darah tepi, dan ginjal dan

kerusakan hati, meskipun reaksi mukokutan mengancam jiwa

Kadang terjadi (Jaffe 1983; Gordin 1984; Small 1985). Dalam kotrimoksazol

profilaksis, adversereactions yang memerlukan penghentian pengobatan

juga terjadi pada tingkat sekitar 15-25% (Fischl

1988; Hardy 1992; Schneider 1992). Dalam meta-analisis tiga

Studi Afrika, bagaimanapun, adalah adverseeffects dari kotrimoksazol prophylaxis tidak

menyebabkan peningkatan penghentian yang signifikan dibandingkan

untuk plasebo (Grimwade 2003).

Kegagalan pengobatan merupakan reaksi obat yang merugikan pada kotrimoksazol

merupakan masalah serius, karena kotrimoksazol adalah yang paling efektif biaya

obat untuk banyak infeksi oportunistik, dan di

beberapa pengaturan tidak terjangkau atau berkhasiat alternativeexists (Freedberg

1998; Goldie 2002). Bahkan setelah ada reaksi obat yang merugikan

Terjadi dueto kotrimoksazol, usaha biasanya madre terus berlanjut

obat atau mengenalkan obat itu di kemudian hari (Kaplan

2002). Melanjutkan terapi meski ada reaksi merugikan (juga diketahui

sebagai memperlakukan-melalui) terbukti efektif dalam beberapa seri kasus,

terutama dengan penambahan antihistamin, antipiretik,

prednison, atau pemantauan obat terapeutik (Fischl 1988; Satler

1988; Shafer 1989). Reintroduksi kotrimoksazol setelah berhenti

Pengobatan termasuk desensitisasi menggunakan berbagai protokol

eskalasi dosis selama periode hari tertentu, atau tantangan pada

dosis penuh. Dalam banyak studi yang tidak terkontrol, baik desensitisasi maupun

Tantangannya biasanya berhasil pada sebagian besar pasien dan

jarang menimbulkan reaksi serius (Carr 1993; Absar 1994; Gluckstein

1995; Belchi 1996; Caumes 1997; Gompels 1999). Dunia

Pedoman Organisasi Kesehatan tentang penggunaan kotrimoksazol di Indonesia

pengaturan terbatas sumber daya tidak menyebutkan tingkat pertama saat merekomendasikan

desensitisasi setelah reaksi yang merugikan terganggu

penggunaan kotrimoksazol (WHO 2006). Makalah ini adalah yang pertama sistematis

review untuk menguji ketiga strategi ini.

OBJECTIVES

Untuk membandingkan laju penghentian dan reaksi yang merugikan

di antara tiga strategi mengobati-melalui, desensitisasi,

dan menguatkan, bila menggunakan kotrimoksazol untuk profilaksis atau

pengobatan infeksi oportunistik pada orang dewasa dan / atau anak-anak

pasien dengan HIV yang sebelumnya memiliki reaksi buruk terhadap kotrimoksazol.

CRITERIAFORCONSIDERING

STUDIESFORTHISREVIEW

Jenis penelitian

Percobaan acak, terlepas dari bahasa dan status publikasi.

Jenis peserta

Orang dewasa (usia 18 dan lebih tua) dan anak-anak (usia 17 tahun dan lebih muda)

dengan infeksi HIV yang sebelumnya memiliki pengobatan yang membatasi

dan / atau reaksi merugikan ringan sampai sedang (grade 1 atau 2)

trimetoprim-sulfametoksazol.
Jenis intervensi

Intervensi di mana salah satu strategi berikut adalah perbandingan

dengan plasebo atau strategi lain:

1.Treating melalui reaksi yang merugikan dengan melanjutkan terapi

2.Rechallengeat pemulihan dosisaftera penuh dari adversereaction

3.Desensitisasi dengan memperkenalkan dosis terapi yang sangat rendah

agen dan kemudian meningkatkan dosis selama suatu periode

hari

Jenis ukuran hasil

1.Proportion berhasil melanjutkan kotrimoksazol selama durasinya

pengobatan

2.Proporsi reaksi merugikan secara keseluruhan

3.Proporsi dengan demam sebagai reaksi yang merugikan

4.Proporsi dengan reaksi merugikan kulit

5.Proporsi dengan reaksi merugikan yang memerlukan rawat inap

6.Proporsi reaksi merugikan yang parah

SEARCHMETHODSFOR

IDENTIFICATIONOFSTUDIES

Lihat: Metode Cochrane HIV / AIDS Group yang digunakan dalam ulasan.

Lihat: Metode Cochrane HIV / AIDS Group yang digunakan dalam ulasan.

Pencarian elektronik

Kami mencari penyaringan database berikut untuk diacak

percobaan terkontrol (tanggal pencarian Mei 2006):

· MEDLINE

· EMBASE

· LILACS
· Perpustakaan Cochrane (TENGAH)

· Pertemuan Abstrak (htp://gateway.nlm.nih.gov/

meetingabstracts.html), mencari abstrak HIV / AIDS termasuk

Konferensi Internasional tentang AIDS, Retrovirus dan Opportunistic

Konferensi Infeksi, Konferensi Agen Antimikroba dan

Kemoterapi, Australasian Society for HIV Medicine

Kami menggunakan kata kunci berikut:

Acquired Immunodeficiency Syndrome, Seropositif HIV,

HIV, human immunodeficiency virus, hipersensitivitas obat,

efek samping, letusan obat, infeksi HIV, tantangan,

desensitisasi, kotrimoksazol, Trimethoprim-Sulfamethoxazole,

Kombinasi Trimetoprim-Sulfametoksazol

& dosis, kambuh, terapi lanjutan, mengobati melalui, mengobati

melalui, eskalasi dosis, hipersensitivitas obat / terapi.

Kami mencari database berikut untuk acak yang sedang berlangsung

percobaan terkontrol:

· AIDSTRIALS (htp://aidsinfo.nih.gov/clinical_trials/);

· ACTIS (Layanan Informasi Percobaan Klinis AIDS di

htp://www.actis.org/);

· Uji Coba Terkendali saat ini (htp://www.controlled-trials.com/);

· National Institute of Health Clinical Trials Registry

(htp://clinicaltrials.gov/);

· CenterWatch (htp://www.centerwatch.com/).

Sumber lainnya

Kotrimoksazol untuk profilaksis atau pengobatan infeksi oportunistik HIV / AIDS pada pasien dengan

riwayat hipersensitivitas sebelumnya 3

ke kotrimoksazol (review)

Hak Cipta © 2007 Kolaborasi Cochrane. Diterbitkan oleh John Wiley & Sons, Ltd

Kami juga memeriksa kutipan uji coba dan mayor yang disertakan

ulasan untuk studi tambahan. Kami menghubungi penulis

menerbitkan studi untuk informasi tentang tambahan yang diterbitkan atau

studi yang tidak dipublikasikan

METHODSOFTHEREVIEW

Pemilihan Studi

Dua pengulas (DL, WL) secara independen meninjau kembali judul dan

berpotensi relevan diambil oleh strategi pencarian. Mereka

Diperoleh fullarticles oftherelevantrialsthatful diisi theinclusion

kriteria. Artikel yang relevan diperiksa secara independen oleh ini

dua reviewer dan ketidaksepakatan dipecahkan dengan diskusi dengan a

reviewer ketiga (MJR).

Ekstraksi data dan manajemen

Dua pengulas (DL, WL) secara independen mengekstrak data dengan menggunakan

sebuah formulir ekstraksi data. Untuk masing-masing penelitian, mereka diekstrak

status publikasi, tahun, sponsor percobaan, durasi tindak lanjut studi,

studi pengaturan, jumlah pasien acak pada masing-masing kelompok,

usia pasien, jenis reaksi sebelumnya terhadap kotrimoksazol,

tujuan penggunaan kotrimoksazol, jumlah pasien wanita, HIV

faktor risiko, dan tingkat keparahan penyakit HIV yang diukur dengan CD4-

jumlah limfosit positif Mereka diperiksa silang data dan dipecahkan

perbedaan dengan diskusi tentang keseluruhan kelompok peninjau. Dalam kasus

data yang tidak jelas atau hilang, penulis penelitian dihubungi

klarifikasi.
Penilaian kualitas metodologi studi yang disertakan

Dua pengulas (DL, WL) secara mandiri

menilai kualitas metodologi setiap percobaan dalam hal

penyembunyian alokasi, penyaliban, dan penyertaan semua orang secara acak

peserta. Penyembunyian alokasi diklasifikasikan sebagai kelas A (rendah

risiko bias; penyembunyian alokasi yang memadai), grade B (mungkin

risiko bias; tidak jelas tentang penyembunyian alokasi), kelas C

(bias bias moderat; penyembunyian alokasi yang tidak memadai), atau

grade D (risiko bias tinggi; penyembunyian alokasi tidak digunakan).

Blinding digambarkan sebagai terbuka (semua pihak mengetahui pengobatan),

lajang (peserta atau pemberi perawatan sadar akan perawatannya

diberikan), atau ganda (baik peserta maupun penyedia layanan tidak tahu

pengobatan yang diberikan). Pencantuman peserta yang diacak secara acak

dinilai sebagai grade A (analisis intention-to-treat adalah mungkin dan

Ada sedikit kerugian untuk ditindaklanjuti), kelas B (pengecualian setelahnya

Pengacakan kurang dari 10%), atau grade C (pengecualian adalah

lebih besar dari 10% atau sangat berbeda antar kelompok).

Ukur efek pengobatan

Datawereanalysed usingReviewManager 4.2.8.Mantel-Haenszel

metode rasio risiko dengan interval kepercayaan 95% dengan menggunakan fixedeffects

model digunakan untuk hasil dikotomis.

Penilaian heterogenitas

Heterogenitas di antara uji coba dilakukan dengan menggunakan uji kuadrat -chi

dengan tingkat signifikansi statistik 10%. Dimana heterogenitas

terdeteksi, investigasi heterogenitas direncanakan a priori, jika

diperlukan, menggunakan model efek acak DerSimonian dan Laird,

dan / atau mengecualikan percobaan di luar.

Analisis sensitivitas

Setelah memasukkan semua studi yang memenuhi syarat dalam analisis utama,

Analisis sensitivitas direncanakan secara apriori untuk masing - masing

faktor kualitas metodologis. Saluran corak direncanakan a priori,

jika diperlukan, untuk memperkirakan efek pengobatan terhadap ketepatan

uji coba, untuk memperkirakan asimetri karena bias seleksi atau

kelemahan metodologis.

Analisis subkelompok

Analisis subkelompok direncanakan secara apriori, jika jumlahnya cukup

studi dan data ada, yang akan dilakukan untuk subkumpulan studi

(sumber daya miskin versus kaya sumber daya), dan subkelompok pasien

(gender, etnisitas, status AIDS).

DESCRIPTIONOFSTUDIES

Tiga studi yang dipublikasikan (Bonfanti 2000; Leoung 2001; Straatmann

2002) diidentifikasi bahwa dibandingkan dengan desensitisasi versus

menguatkan profilaksis kotrimoksazol pada orang dewasa dengan infeksi HIV

yang sebelumnya memiliki analisis ringan atau moderat

trimetoprim-sulfametoksazol, dan sekarang diperlukan kotrimoksazol

profilaksis harian Uji coba klinis yang sedang berlangsung (COTOX

2005) diidentifikasi bahwa membandingkan pengobatan-versus desensitisasi

versus rechallenge Sebuah percobaan yang dipublikasikan telah diidentifikasi

membandingkan dua jadwal pemberian dosis desensitisasi (Pickety 1995),

namun kemudian dikecualikan karena tidak menggunakan pengacakan yang benar.

Tidak ditemukan studi pediatrik yang sesuai dengan kriteria inklusi.

Termasuk Studi
Bonfanti (Bonfanti 2000) mendaftarkan 73 orang dewasa dengan HIV-seropositif

dengan riwayat hipersensitivitas ringan atau sedang

kotrimoksazol dalam penelitian terbuka acak multi-pusat antara

1 Januari dan 31 Desember 1997 di lingkungan yang kaya sumber daya

Pasien tidak memiliki infeksi serius dan tidak memakai antihistamin

dan / atau kortikosteroid. Sebelum pengacakan, semua pasien diterima

200mg trimetoprim per hari selama 15 hari dan 14 hari

Pasien yang memiliki reaksi hipersensitivitas terhadap trimetoprim tersebut

tidak diacak Lima puluh sembilan pasien juga diacak

mengisi ulang menggunakan 40 dosis lulus lebih dari 36 jam atau dosis penuh

rechallenge. Setelah reintroduksi terapi, pasien mulai

perawatan di rumah 800mg sulfamethoxazole / 160mg trimetoprim

harian. Usia rata-rata sama di antara kelompok, pada 35,18

(desensitisasi) dan 34,84 (tantangan). Persentase perempuan

pasien juga serupa, pada 65% (desensitisasi) dan 72%

(rechallenge). Tidak ada data tentang etnisitas yang dipresentasikan. Kedua kelompok

memiliki 56% pasien dengan status AIDS. Kelompok desensitisasi

memiliki interval waktu yang lebih lama sejak reaksi hipersensitivitas sebelumnya

(rata-rata 17,8 bulan dibandingkan rata-rata 12,6 bulan).

Itu

Cotrimoxazole untuk profilaksis atau pengobatan infeksi oportunistik HIV / AIDS pada pasien dengan

riwayat hipersensitivitas sebelumnya 4

ke kotrimoksazol (review)

Hak Cipta © 2007 Kolaborasi Cochrane. Diterbitkan oleh John Wiley & Sons, Ltd

Hasil primer adalah adanya reaksi hipersensitivitas

selama follow-up enam bulan menggunakan analisis intention-to-treat.

Leoung (Leoung 2001) mendaftarkan 191 orang dewasa yang terinfeksi HIV

reaksi hipersensitivitas yang tidak mengancam nyawa sebelumnya terhadap kotrimoksazol

antara Oktober 1995 dan Juni 1997 di aresource-rich

pengaturan. Pasien dikeluarkan jika mereka menerima kotrimoksazol

karena reaksi hipersensitivitas mereka atau jika mereka memakai kotrimoksazol

dalam waktu 8 minggu sebelum alokasi. Pasien diacak

ke tahap reintroduksi enam hari baik suspensi anak-anak

dalam lima dosis meningkat ditambah satu tablet plasebo, atau plasebo

suspensi ditambah satu tablet kekuatan tunggal kotrimoksazol (400mg

sulfamethoxazole / 160mg trimetoprim). Setelah pendahuluan

fase, kedua kelompok mengambil satu tablet kotrimoksazol tunggal

harian. Semua pasien memulai terapi antihistamin satu hari sebelum

inisiasi terapi dan minum obat selama proses pembuatannya

tahap. Penggunaan agen non steroid dan kortikosteroid

didorong selama pengenalan dan perawatan

fase. Pasien yang melewatkan lebih dari dua dosis selama

fase reintroduksi dinyatakan mengalami kegagalan pengobatan.

Usia rata-rata serupa pada kedua kelompok: 38,8 (desensitisasi)

dan 38,5 (rechallenge). Secara signifikan lebih banyak perempuan berada dalam desensitisasi

kelompok (22,3%) dibandingkan kelompok rechallenge (10,3%).

Jumlah CD4 serupa di antara kelompok: desensitisasi

(125.5) dan rechallenge (130,7). Etnisitas pasien tidak signifikan

berbeda antar kelompok: desensitisasi (1% asli,

Hitam 16,5%, Putih 65,0%, Latino 16,5%, Lainnya 1%) dan timbal balik

(Native 1%, Hitam 16,5%, Latino 19,2%, Putih 61,7%,

Lainnya 2%). Titik akhir utama adalah kemampuan pasien untuk

Ambil satu tablet kotrimoksazol satu kali sehari selama enam bulan

menggunakan analisis intention-to-treat. Pendaftaran untuk persidangan itu

dihentikan lebih awal karena perbedaan signifikan dalam hipersensitivitas

reaksi antara kedua kelompok

Straatmann (Straatmann 2002) mendaftarkan 18 orang dewasa yang terinfeksi HIV

yang memiliki resolusi lengkap dari reaksi hipersensitivitas sebelumnya

ke kotrimoksazol atau sulfadiazin antara bulan Agustus 1998 dan

Oktober 1999 di aresource-limited setting. Pasien dikecualikan

jika mereka memiliki infeksi oportunistik yang aktif. Pasien secara acak

ditugaskan untuk meningkatkan dosis kotrimoksazol di atas delapan

hari atau kotrimoksazol dosis penuh (800mg sulfamethoxazole / 160mg

trimetoprim) threetimes perweek. Pasien mengalami desensitisasi

kelompok lebih muda (38,3 banding 41,3), memiliki lebih sedikit perempuan (11%

versus 22%), dan memiliki jumlah CD4 lebih rendah (rata-rata 136 versus

107). Tidak ada data tentang etnisitas yang dipublikasikan. Setelah reintroduksi

fase, semua pasien menerima kotrimoksazol dosis penuh tiga

kali per minggu Titik akhir utama adalah kurangnya alergi

reaksi enam bulan

METHODOLOGICALQUALITY

Bonfanti (Bonfanti 2000) menggunakan alokasi pusat secara terpisah

daftar untuk setiap pusat dan alokasi disembunyikan dengan tepat

(Grade A) .Thetrialwasan open-labelstudy (GradeC) .Intentionto-treat

Analisis dilakukan (Grade A).

Leoung (Leoung 2001) tidak menjelaskan bagaimana alokasi itu disembunyikan

(Grade B). Persidangan buta dua kali (Kelas A). Niat untuk mengobati

Analisis dilakukan (Grade A).

Straatmann (Straatmann 2002) menggunakan daftar yang dihasilkan komputer

berikan alokasi (Grade A). Percobaan adalah studi label terbuka

(Grade C). Analisis intensi-to-treat dilakukan (Grade A)

RESULTS

Tiga uji coba yang memeriksa profilaksis kotri

268 orang disertakan Meta-analisis dari studi ini di enam

bulan tindak lanjut menemukan efek menguntungkan dari penggunaan desensitisasi

protokol melalui protokol rechallenge untuk penghentian

ofcotrimoxazole, overallrate ofadversereactions, dan tingkat demam.

Dibandingkan dengan rechallenge, desensitisasi memiliki rasio risiko (RR) sebesar

0,64 (interval kepercayaan 95% (CI) 0,45, 0,91) untuk penghentian

sebelum enam bulan masa tindak lanjut. Jumlah yang dibutuhkan untuk mengobati

(NNT) untuk mencegah satu penghentian adalah 7.14 (95% CI 4, 33).

Dibandingkan dengan tantangan, desensitisasi memiliki RR 0,51 (95%

CI 0,36, 0,73) untuk setiap reaksi yang merugikan setelah pengenalan

kotrimoksazol. NNTuntuk mencegah satu variabel konversi adalah 4,55

(95% CI 3.03, 9.09). Desensitisasi memiliki RR sebesar 0,41 (CI 95%

0,20, 0,83) karena adanya demam, namun tidak ada manfaat yang signifikan

terlihat untuk reaksi kutaneous atau rawat inap (CI 95% termasuk

1). Tak satu pun dari penelitian tersebut melaporkan kejadian hipersensitivitas yang parah.

Karena hanya ada tiga penelitian dengan kurang dari 268 subjek,

analisis sensitivitas, analisis alur-saluran, dan analisis subkelompok

Pengaturan belajar tidak dilakukan karena akan sulit

untuk menafsirkan secara bermakna Studi tidak memberikan individu

data untuk subkelompok pasien berdasarkan jenis kelamin, etnisitas, atau AIDS

status. Tak satu pun dari studi meta-analisis memenuhi kriteria heterogenitas
(kisaran, p = 0,14 sampai p = 0,90).

Tak satu pun dari penulis menanggapi permintaan kami akan informasi yang hilang

dari studi atau data mereka (dipublikasikan dan tidak dipublikasikan)

tidak ditemukan menggunakan metode pencarian kami.

DISCUSSION

Ringkasan manfaat dan kerugian

Penurunan yang signifikan dalam penghentian pengobatan, tingkat keseluruhan

hipersensitivitas, dan laju demam terdeteksi untuk desensitisasi

protokol pada orang dewasa Meta-analisis tidak menunjukkan perbedaan

antara dua strategi dalam hal adversereactions kulit,

reaksi merugikan yang serius, atau reaksi merugikan yang memerlukan rawat inap.

Keseluruhan kelengkapan dan penerapan bukti

Cotrimoxazole untuk profilaksis atau pengobatan infeksi oportunistik HIV / AIDS pada pasien dengan

riwayat hipersensitivitas sebelumnya 5

ke kotrimoksazol (review)

Hak Cipta © 2007 Kolaborasi Cochrane. Diterbitkan oleh John Wiley & Sons, Ltd

Bukti tidak lengkap dan penelitian lebih lanjut diperlukan

secara meyakinkan mendukung satu kombinasi strategi dengan strategi lainnya

semua pengaturan Semua studi yang disertakan menyelidiki peran desensitisasi

versus tantangan untuk profilaksis oportunistik

infeksi, namun tidak ada uji coba terkontrol secara acak yang tersedia

menunjukkan peran intervensi ini dalam pengobatan

infeksi oportunistik. Tidak ada data pediatrik dalam literatur dan

Penelitian pada populasi pasien ini sangat dibutuhkan.

Hanya 18 pasien dalam tinjauan sistematis ini berasal dari satu

dari rangkaian terbatas sumber daya di mana pedoman WHO tahun 2006
ditujukan. Diperlukan studi lebih lanjut di negara-negara terbatas sumber daya

analisis antara subkelompok studi menurut sumber daya

pengaturan. Selanjutnya, diberikan perbedaan yang dijelaskan sebelumnya dalam hal yang

merugikan

reaksi terhadap kotrimoksazol pada pasien yang hidup dengan HIV

pada perbedaan gender, jumlah CD4, dan etnisitas (Hennessy

1995; Pakianathan 1999), data mentah dari tiga penelitian akan dilakukan

toallowed foranalys forsubgroups pasien.Namun, tidak ada

dari penulis menanggapi permintaan kami untuk data tambahan. Ini

review terbatas pada perbandingan dengan protokol desensitisasi

versus rechallenge, karena tidak ada uji coba terkontrol secara acak lainnya

tersedia untuk membandingkan strategi pengobatan ketiga.

Ketiga penelitian menggunakan protokol desensitisasi yang berbeda dan tidak

uji coba terkontrol secara acak yang membandingkan dosis berbeda

jadwal sudah tersedia Diperlukan lebih banyak data mengenai efektivitas dan

keamanan protokol desensitisasi yang berbeda. Hanya satu

Studi meliputi antihistamin, antiinflamasi non steroid

agen, dan kortikosteroid dalam protokolnya. Pengaruh ini

perawatan tambahan pada desensitisasi, pengisian ulang, atau pengobatan

masih belum jelas

Kualitas bukti

Ada tiga penelitian dan 268 peserta disertakan dalam hal ini

meta-analisis Dua dari penelitian tersebut memiliki penyembunyian alokasi yang memadai.

Satu studi (Leoung 2001) tidak dan penelitian ini dilakukan a

perbedaan gender yang signifikan antar kelompok. Hanya satu studi

dibutakan, dan dua lainnya adalah label terbuka. Ketiga penelitian itu
gunakan niat untuk mengobati.

Kesepakatan dan ketidaksepakatan dengan studi lainnya

Kesimpulan dari ketiga penelitian itu tidak konsisten. Hasil

Dari dua studi yang diteliti tidak menemukan perbedaan yang signifikan

antara protokol, dan penulis menyarankan kedua protokol tersebut

sama layaknya, dengan tantangan menjadi lebih cepat dan mudah (Bonfanti

2000; Straatmann 2002). Perbedaan hasil itu bisa terjadi

karena perbedaan aktual dalam intervensi di antara penelitian. Satu

Penelitian (Leoung 2001) menggunakan dosis maksimum kotrimoksazol tunggal

Setiap hari, sedangkan penelitian lain menggunakan dosis maksimal

dari kotrimoksazol ganda, dengan dosis harian (Bonfanti

2000) atau dosis tiga kali per minggu (Straatmann 2002).

Telah ditunjukkan di tempat lain bahwa kemanjurannya serupa dan toleransi

Mungkin lebih baik dengan kekuatan masing-masing tablet sehari-hari atau kekuatan ganda

tablet threetimes per minggu dibandingkan dengan tablet kekuatan ganda (Kaplan

2002), meskipun perbedaan dalam jadwal pemberian dosis antara

Penelitian ini tidak sesuai dengan perbedaan antara keduanya

hasil (mis., penghentian pasien dengan tantangan ulang adalah 43% di

Leoung 2001 tapi hanya 28% di Bonfanti 2000). Onestudy (Leoung

2001) juga menggunakan antihistamin, antiinflamasi non steroid

agen dan kortikosteroid dalam protokol thestudy, sedangkan yang lainnya

studi tidak. Studi yang tidak mencukupi saat ini tersedia untuk a

Analisis sub kelompok yang bisa menentukan keberadaannya berbeda

dosis jadwal oradjunctiveagents dalam meningkatkan tolerancewhen

reintroducing kotrimoksazol Perbedaan dalam kesimpulan dari

studi juga bisa disebabkan dua studi yang lebih kecil

kurang bertenaga; Tidak ada analisis kekuatan yang dibuat dalam kedua hal ini

mempelajari a priori. Hasil dari salah satu penelitian ini (Bonfanti 2000)

menunjukkan kecenderungan untuk menyukai desensitisasi. Satu studi

(Leoung 2001) menghitung ukuran sampel yang dibutuhkan secara apriori

mendeteksi perbedaan tingkat keberhasilan 20% pada 200 pasien, walaupun

penelitian ini berakhir lebih awal karena adanya keuntungan signifikan yang terlihat

dalam kelompok desensitisasi.

A U T H O R S 'C O N C L U S I O N S

Implikasi untuk latihan

Bila dibandingkan dengan rechallenge, desensitisasi kotrimoksazol muncul

untuk menghasilkan lebih sedikit penghentian pengobatan dan merugikan

reaksi pada pasien dewasa yang terinfeksi HIV dengan riwayat sebelumnya

dari hipersensitivitas ringan atau sedang terhadap kotrimoksazol, walaupun

lebih banyak data diperlukan agar hasil ini bisa meyakinkan. Itu

jumlah yang dibutuhkan untuk merawat untuk mencegah penghentian pengobatan sesudahnya

Enam bulan sekitar tujuh pasien, dan untuk mencegahnya

Adversereaction adalah sekitar lima pasien. Ini penting untuk

perhatikan bahwa reintroduksi kotrimoksazol pada umumnya berhasil

menggunakan protokol apapun, dengan 44,4% sampai 79,4% pasien masih memakai kotrimoksazol

setelah enam bulan di tiga studi tersebut. Selanjutnya, tidak

Protokol menghasilkan reaksi hipersensitivitas yang parah pada thestudies

ditinjau.

Implikasi untuk penelitian

Penelitian di bidang ini masih belum lengkap. Ujian di resourcepoor

Pengaturan sangat dibutuhkan, seperti juga persidangan yang melibatkan anak-anak

pasien. Bukti lebih lanjut diperlukan untuk mengetahui perannya

Intervensi ini dalam pengobatan infeksi oportunistik,

protokol desensitisasi yang paling efektif, dan apakah antihistamin,

agen anti-inflamasi non-steroid, dan kortikosteroid mengurangi peremajaan. Efektifitas

dari mengobati-melalui,

dibandingkan dengan desensitisasi atau tantangan,

belum diperiksa dalam percobaan terkontrol. Data untuk menyelesaikan

Analisis subkelompok karakteristik pasien juga hilang