VISANNE®

Tablets

Important information, please read carefully!

Composition
Each tablet contains 2 mg dienogest.

Pharmacological Properties

Pharmacodynamic properties

Pharmacotherapeutic group: Progestogens

ATC code: G03D

Dienogest is a nortestosterone derivative with no androgenic but rather an antiandrogenic activity

of approximately one third of that of cyproterone acetate. Dienogest binds to the progesterone
receptor of the human uterus with only 10% of the relative affinity of progesterone. Despite its
low affinity to the progesterone receptor, dienogest has a strong progestogenic effect in vivo.
Dienogest has no significant androgenic, mineralocorticoid or glucocorticoid activity in vivo.
Dienogest acts on endometriosis by reducing the endogenous production of estradiol and thereby
suppressing the trophic effects of estradiol on both the eutopic and ectopic endometrium. When
given continuously, dienogest leads to a hypoestrogenic, hypergestagenic endocrine environment
causing initial decidualization of endometrial tissue followed by atrophy of endometriotic
lesions. Additional properties, like immunologic and antiangiogenic effects, seem to contribute to
the inhibitory action of dienogest on cell proliferation.

 Data on efficacy:
Superiority of Visanne over placebo with regard to reduction of endometriosis-associated pelvic
pain (EAPP) and clinically meaningful reduction of pain compared to baseline were
demonstrated in a 3-month study including 102 patients on Visanne.
The open-label extension to this placebo-controlled study showed a continued improvement of
endometriosis-associated pelvic pain for a treatment duration of up to 15 months.
In addition, efficacy on endometriosis-associated pelvic pain was shown in a 6-month
comparative trial of Visanne versus the GnRH analogue leuprorelin acetate (LA) including 120
patients on Visanne. A clinically meaningful reduction of pain compared to baseline was
observed in both treatment groups. Non-inferiority versus LA based on a pre-defined non-
inferiority margin of 15 mm was demonstrated (p<0.0001).
Three studies including a total of 252 patients who received a daily dose of 2 mg dienogest
demonstrated a substantial reduction of endometriotic lesions after 6 months of treatment.
 Data on safety
Endogenous estrogen levels are only moderately suppressed during treatment with Visanne.
Bone mineral density (BMD) was assessed in 21 patients before and after 6 months of treatment
and there was no reduction in mean BMD. If clinically warranted BMD may be monitored and
the results used in the risk-benefit assessment of use of Visanne.
No significant impact on standard laboratory parameters, including hematology, blood chemistry,
liver enzymes, lipids, and HbA1C was observed during treatment with Visanne for up to 15
months (n=168).

Pharmacokinetic properties
 Absorption
Orally administered dienogest is rapidly and almost completely absorbed. Peak serum
concentrations of 47 ng/ml are reached at about 1.5 hours after single ingestion. Bioavailability is
about 91 %. The pharmacokinetics of dienogestare dose-proportional within the dose range of 1-
8 mg.

 Distribution
Dienogest is bound to serum albumin and does not bind to sex hormone binding globulin
(SHBG) or corticoid binding globulin (CBG). 10 % of the total serum drug concentrations are
present as free steroid, 90 % are non-specifically bound to albumin.
The apparent volume of distribution (Vd/F) of dienogest is 40 l.

 Metabolism
Dienogest is completely metabolized by the known pathways of steroid metabolism, with the
formation of endocrinologically mostly inactive metabolites. Based on in vitro and in vivo
studies, CYP3A4 is the major enzyme involved in the metabolism of dienogest. The metabolites
are excreted very quickly so that in plasma unchanged dienogest is the dominating fraction.
The metabolic clearance rate from serum Cl/F is 64 ml/min.

 Elimination
Dienogest serum levels decrease in two phases. The terminal disposition phase is characterized
by a half-life of approximately 9-10 hours. Dienogest is excreted in form of metabolites which
are excreted at a urinary to fecal ratio of about 3:1 after oral administration of 0.1 mg/kg. The
half-life of urinary metabolites excretion is 14 hours. Following oral administration
approximately 86% of the dose administered is eliminated within 6 days, the bulk of this amount
excreted within the first 24 h, mostly with the urine.

 Steady-state conditions
Pharmacokinetics of dienogest are not influenced by SHBG levels. Following daily ingestion
drug serum levels increase about 1.24 fold reaching steady-state conditions after 4 days of
treatment. The pharmacokinetics of dienogest after repeated administration of Visanne can be
predicted from single dose pharmacokinetics.
Preclinical safety data
Preclinical data reveal no special risks for humans based on conventional studies of safety
pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential and toxicity to
reproduction. However, it should be borne in mind that sex steroids can promote the growth of
certain hormone-dependent tissues and tumors.

Indications

Treatment of Endometriosis

Dosage and method of administration

Method of Administration:
For oral use

Dosage Regimen
Tablet-taking can be started on any day of the menstrual cycle.
The dosage of Visanne is one tablet daily without any break, taken preferably at the same time
each day with some liquid as needed. Tablets must be taken throughout 28 days without regard
to bleeding. When a pack is finished the next one should be started without interruption.

The efficacy of Visanne may be reduced in the event of missed tablets, vomiting and/or diarrhea
(if occurring within 3-4 hours after tablet taking). In the event of missed tablet(s), the woman
should take one tablet only, as soon as she remembers, and should then continue the next day to
take the tablet at her usual time. A tablet not absorbed due to vomiting or diarrhea should
likewise be replaced by one tablet.

If a short acting, e.g., oral, hormonal treatment was prescribed before starting treatment with
dienogest, treatment may be started on the first day of menstrual bleeding after cessation of
treatment.

If a long-acting, i.e. injectable, hormonal treatment was administered before stating treatment
with dienogest then dienogest may be started.
There is no experience with Visanne treatment for more than 15 months in patients with
endometriosis.

Additional information on special populations

Children and adolescents

Visanne is not indicated in children prior to menarche. The safety and efficacy of Visanne in
adolescents (menarche to 18 years) has not yet been established.
Geriatric population
There is no relevant indication for the use of Visanne in the geriatric population.

Patients with hepatic impairment

Visanne is contraindicated in patients with present or past severe hepatic disease (see 4.3
Contraindications).

Patients with renal impairment

There are no data suggesting the need for a dosage adjustment in patients with renal impairment.

Contraindications
Visanne should not be used in the presence of any of the conditions listed below, which are
partially derived from information on other progestogen-only preparations. Should any of the
conditions appear during the use of Visanne, treatment must be discontinued immediately.
 Active venous thromboembolic disorder
 Arterial and cardiovascular disease, present or in history (e.g. myocardial infarction,
cerebrovascular accident, ischemic heart disease)
 Diabetes mellitus with vascular involvement
 Presence or history of severe hepatic disease as long as liver function values have not
returned to normal
 Presence or history of liver tumors (benign or malignant)
 Known or suspected sex hormone-dependent malignancies
 Undiagnosed vaginal bleeding
 Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
 Known or suspected pregnancy
 Lactation

Special warnings and special precautions for use

Before starting Visanne treatment, pregnancy must be excluded (see Pregnancy and lactation).
During treatment, patients are advised to use non-hormonal methods of contraception (e.g.
barrier method) if contraception is required.

Pregnancies that occur among users of progestogen-only preparations used for contraception are
more likely to be ectopic than are pregnancies among users of combined oral contraceptives.
Therefore, in women with a history of extrauterinepregnancy or an impairment of tube function,
the use of Visanne should be decided on only after carefully weighing the benefits against the
risks.

As Visanne is a progestogen-only preparation, it can be assumed that special warnings and

special precautions for use of other progestogen-only preparations are also valid for the use of
Visanne although not all of the warnings and precautions are based on respective findings in the
clinical studies with Visanne.

If any of the conditions/risk factors mentioned below is present or deteriorates, an individual

risk-benefit analysis should be done before Visanne is started or continued.

Circulatory disorders

From epidemiological studies there is little evidence for an association between progestogen-
only preparations and an increased risk of myocardial infarction or cerebral thromboembolism
The risk of cardiovascular and cerebral events is rather related to increasing age, hypertension,
and smoking. In women with hypertension the risk of stroke may be slightly enhanced by
progestogen-only preparations.

Some studies indicate that there may be a slightly, but not statistically significant increased risk
of venous thromboembolism (deep venous thrombosis, pulmonary embolism) associated with the
use of progestogen-only preparations. Generally recognized risk factors for venous
thromboembolism (VTE) include a positive personal or family history (VTE in a sibling or a
parent at a relatively early age), age, obesity, prolonged immobilization, major surgery or major
trauma. In case of long-term immobilization it is advisable to discontinue the use of Visanne (in
the case of elective surgery at least four weeks in advance) and not to resume treatment until two
weeks after complete remobilization.

The increased risk of thromboembolism in the puerperium must be considered.

Treatment should be stopped at once if there are symptoms of an arterial or venous thrombotic
event or suspicion thereof.

Tumors

A meta-analysis from 54 epidemiological studies reported that there is a slightly increased

relative risk (RR = 1.24) of having breast cancer diagnosed in women who are currently using
oral contraceptives (OCs), mainly estrogen-progestogen preparations. The excess risk gradually
disappears during the course of the 10 years after cessation of combined oral contraceptives
(COC) use. Because breast cancer is rare in women under 40 years of age, the excess number of
breast cancer diagnoses in current and recent COC users is small in relation to the overall risk of
breast cancer. The risk of having breast cancer diagnosed in progestogen-only pill users is
possibly of similar magnitude to that associated with COC. However, for progestogen-only
preparations, the evidence is based on much smaller populations of users and so is less
conclusive than that for COCs. These studies do not provide evidence for causation. The
observed pattern of increased risk may be due to an earlier diagnosis of breast cancer in OC
users, the biological effects of OCs or a combination of both. The breast cancers diagnosed in
ever-users tend to be less advanced clinically than the cancers diagnosed in never-users.
In rare cases, benign liver tumors, and even more rarely, malignant liver tumors have been
reported in users of hormonal substances such as the one contained in Visanne. In isolated cases,
these tumors have led to life-threatening intra- abdominal hemorrhages.

A hepatic tumour should be considered in the differential diagnosis when severe upper
abdominal pain, liver enlargement or signs of intra-abdominal haemorrhage occur in women
taking Visanne.

Long-term studies in rats and mice with dienogest showed increased incidences of pituitary
adenomas, fibroepithelial mammary tumours, stromal polyps of the uterus and malignant
lymphoma, at doses corresponding to exposure levels about 10 times that anticipated at the
maximum recommended clinical dose, based on area under the plasma concentration time curve
(AUC). Similar tumours have been shown to develop with other oestrogenic/ progestogenic
compounds. The tumours are thought to result from marked species differences in the optimal
oestrogen: progestogen ratio for reproductive function. Dienogest showed no tumour promotion
activity in the rat liver foci assay at exposure levels corresponding to >100 times the estimated
human exposure at the clinical dose, based on AUC.

Changes in bleeding pattern

Visanne treatment affects the menstrual bleeding pattern in the majority of women (see
Undesirable effects).

Uterine bleeding, for example in women with adenomyosis uteri or uterine leiomyomata, may be
aggravated with the use of Visanne. If bleeding is heavy and continuous over time, this may lead
to anemia (severe in some cases). Discontinuation of Visanne should be considered in such cases.

Other conditions
Patients who have a history of depression should be carefully observed and the drug discontinued
if the depression recurs to a serious degree.

Visanne generally does not appear to affect blood pressure in normotensive women. However, if
a sustained clinically significant hypertension develops during the use of Visanne, it is advisable
to withdraw Visanne and treat the hypertension.

Recurrence of cholestatic jaundice and/or pruritus which occurred first during pregnancy or
previous use of sex steroids necessitates the discontinuation of Visanne.

Visanne may have a slight effect on peripheral insulin resistance and glucose tolerance. Diabetic
women, especially those with a history of gestational diabetes mellitus, should be carefully
observed while taking Visanne.

Chloasma may occasionally occur, especially in women with a history of chloasma gravidarum.
Women with a tendency to chloasma should avoid exposure to the sun or ultraviolet radiation
whilst taking Visanne.

Persistent ovarian follicles (often referred to as functional ovarian cysts) may occur during the
use of Visanne. Most of these follicles are asymptomatic, although some may be accompanied by
pelvic pain.

Each Visanne tablet contains 63 mg of lactose. Patients with rare hereditary problems of
galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption who are on a
lactose free diet should consider the amount contained in Visanne.

Genotoxicity
Dienogest did not exhibit any evidence of genotoxic potential in assays for gene mutations in
bacterial or mammalian cells, in vitro and in vivo.

Medical Examination
A complete medical history and physical and gynaecological examination should be taken prior
to the initiation or reinstitution of Visanne, guided by the CONTRAINDICATIONS and
PRECAUTIONS, and should be repeated at least annually during the use of Visanne. The
frequency and nature of these assessments should be adapted to the individual woman but should
generally include special reference to blood pressure, breasts, abdomen and pelvic organs and
should also include cervical cytology.

Osteoporosis
Currently, long-term data on bone mineral density (BMD) and risk of fractures in users of
Visanne are not available. In patients who are at an increased risk of osteoporosis a careful risk-
benefit assessment should be perform before starting Visanne because endogenous oestrogen
levels are moderately decreased during treatment with Visanne.

Interaction with other medicaments and other forms of interaction

 Effects of other medicaments on Visanne

Individual enzyme-inducers or inhibitors (CYP3A4)

Progestogens including Dienogest are metabolized mainly by the cytochrome P450 3A4 system
(CYP3A4) located both in the intestinal mucosa and in the liver. Therefore, inducers or inhibitors
of CYP3A4 may affect the progestogen drug metabolism.

An increased clearance of sex hormones due to enzyme induction may reduce the therapeutic
effect of Visanne and may result in undesirable effects e.g., changes in the uterine bleeding
profile.
A reduced clearance of sex hormones due to enzyme inhibition may increase the exposure to
dienogest and may result in undesirable effects.

 Substances with enzyme-inducing properties

Interactions can occur with drugs (e.g. phenytoin, barbiturates, primidone, carbamazepine,
rifampicin, and possibly also oxcarbazepine, topiramate, felbamate, griseofulvin, nevirapine and
products containing St. John’s wort) that induce microsomal enzymes (e.g., cytochrome P450
enzymes) which can result in increased clearance of sex hormones.

Maximum enzyme induction is generally not seen for 2-3 weeks but may then be sustained for at
least 4 weeks after the cessation of therapy.

 Substances with enzyme-inhibiting properties

Known CYP3A4 inhibitors like azole antifungals (e.g., ketoconazole, itraconazole, fluconazole),
cimetidine, verapamil, macrotides (e.g., erythromycin, clarithromycin and roxithromycin),
diltiazem, protease inhibitors (e.g., ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir), antidepressants
(e.g., nefazodone, fluvoxamine, fluoxetine) may increase plasma levels of progestogens and
result in undesirable effects.

 Effects of dienogest on other medicaments

Based on in vitro inhibition studies, a clinically relevant interaction of Visanne with the
cytochrome P450 enzyme mediated metabolism of other medicaments is unlikely.

 Drug-food interactions
A standardized high fat meal did not affect the bioavailability of Visanne.

 Other forms of interactions

The use of progestogens may influence the results of certain laboratory tests.

 Effects of Laboratory tests

The use of progestogens may influence the results of certain laboratory tests, including
biochemical parameters of liver, thyroid, adrenal and renal function, plasma levels of (carrier)
proteins, e.g. lioid/lipoprotein fractions, parameters of carbohydrate metabolism and parameters
of coagulation and fibrinolysis. Changes generally remain within the normal laboratory range.

Pregnancy and lactation

Pregnancy
There are limited data from the use of dienogest in pregnant women. Animal studies and data
from women exposed to dienogest during pregnancy reveal no special risks on pregnancy,
embryonic/fetal development, birth or development after birth for humans (see also Preclinical
safety data). However, Visanne should not be administered to pregnant women because there is
no need to treat endometriosis during pregnancy.

Lactation
Visanne should not be used during lactation. Physiochemical properties and animal data indicate
excretion of dienogest in breast milk. A decision must be made whether to discontinue breast-
feeding or to abstain from Visanne therapy taking into account the benefit of breast-feeding for
the child and the benefit of therapy for the woman.

Fertility
Based on available data, ovulation is inhibited in the majority of patients during treatment with
Visanne. However, Visanne is not a contraceptive.

If contraception is required a non-hormonal method should be used (see 4.4 Special warnings and
precautions for use).

Based on available data, the menstrual cycle returns to normal within 2 months after cessation of
treatment with Visanne.

Undesirable effects
Summary of the safety profile
Undesirable effects are more common during the first months after start of intake of Visanne, and
subside with duration of treatment. The following undesirable effects have been reported in users
of Visanne.

The most frequently reported undesirable effects during treatment that were considered at least
possibly related to Visanne were headache (9.0 %), breast discomfort (5.4 %), depressed mood
(5.1 %), and acne (5.1 %).

Tabulated list of adverse reactions

Table 1, the frequencies of adverse drug reactions (ADRs) by MedDRA system organ classes
(MedDRA SOCs) reported with Visanne are summarized in the table below. Within each
frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing frequency.
Frequencies are defined as common (≥1/100 to <1/10) and uncommon (≥1/1000 to <1/100). The
frequencies are based on pooled data of four clinical trials including 332 patients (100.0%).
Table 1: Categorized relative frequency of women with ADRs, by MedDRA SOC, 2 mg Dienogest
group - based on pooled data of four clinical trials including 332 patient.

System Organ Class Common Uncommon

Blood and lymphatic Anemia
system disorders
Metabolism and Weight increased Weight decreased
nutrition disorders Increased appetite
Psychiatric disorders Depressed mood Anxiety
Sleep disorder Depression
Nervousness Mood swings
Loss of libido
Mood altered
Nervous system Headache Autonomic nervous system imbalance
disorders Migraine Disturbance in attention
Eye disorders Dry eye
Ear and labyrinth Tinnitus
disorders
Cardiac disorders Unspecified circulatory system disorder
Palpitations
Vascular disorders Hypotension
Respiratory, thoracic Dyspnoea
and mediastinal
disorders
Gastrointestinal Nausea Diarrhoea
Disorders Abdominal pain Constipation
Flatulence Abdominal discomfort
Abdominal distension Gastrointestinal inflammation
Vomiting Gingivitis
Skin and Acne Dry skin
subcutaneous tissue Alopecia Hyperhidrosis
disorders Pruritus
Hirsutism
Onychoclasis
Dandruff
Dermatitis
Hair growth abnormal
Photosensitivity reaction
Pigmentation disorder

Musculoskeletal and Back pain Bone pain

connective tissue Muscle spasms
disorders Pain in extremity
Heaviness in extremities
Renal and urinary Urinary tract infection
disorders
Reproductive system Breast discomfort Vaginal candidiasis
and breast disorders Ovarian cyst Vulvovaginal dryness
Hot flush Genital discharge
Uterine / Vaginal bleeding Pelvic pain
 including Spotting Atrophic vulvovaginitis
Breast mass
Fibrocystic breast disease
Breast induration
General disorders Asthenic conditions Oedema
and administration Irritability
site conditions

Description of selected adverse reactions

Uterine bleeding irregularities
The following bleeding patterns were observed: Amenorrhea, infrequent bleeding, frequent
bleeding, irregular bleeding, prolonged bleeding, normal bleeding.

Overdose
Acute toxicity studies performed with Visanne did not indicate a risk of acute adverse effects in
case of inadvertent intake of a multiple of the daily therapeutic dose. There is no specific
antidote 20 - 30 mg dienogest per day (10 to 15 times higher dose than in Visanne) over 24
weeks of use were very well tolerated.

Presentation
Box, pouch @ 2 Blister @ 14 Tablets
Box, pouch @ 6 Blister @14 Tablets

Shelf life
3 years

Storage
Store all drugs properly and keep them out of reach of children.
Store below 30 °C

Harus dengan resep dokter

Imported by:
PT Bayer Indonesia,
Jakarta-Indonesia

Manufactured by:
Bayer Weimar GmbH& Co. KG,
Weimar-Germany
Bacalah semua bagian lembar informasi ini sebelum mulai minum obat
 Simpanlah lembar informasi ini. Anda mungkin perlu membacanya kembali.
 Jika ada pertanyaan lebih lanjut, tanyalah kepada dokter atau apoteker Anda.
 Obat ini telah diresepkan oleh dokter untuk Anda. Jangan berikan kepada orang lain. Obat
ini mungkin berbahaya bagi orang lain, meskipun mereka memiliki gejala penyakit yang
sama dengan Anda.
 Jika efek samping yang anda alami menjadi semakin serius, atau jika Anda menyadari
bahwa Anda mengalami efek samping yang tidak tercantum pada lembar informasi ini,
segera beritahukan dokter atau apoteker Anda.

Yang akan Anda temukan dalam lembar informasi ini :

1. Apakah Visanne itu dan apa kegunaannya
2. Yang perlu diketahui sebelum minum Visanne
3. Bagaimana cara minum Visanne
4. Kemungkinan efek samping
5. Bagaimana cara menyimpan Visanne
6. Informasi lebih lanjut

1. APAKAH VISANNE ITU DAN APA KEGUNAANNYA

Visanne adalah sediaan hormon yang digunakan untuk pengobatan gejala nyeri pada lesi
endometrium (jaringan luar pada dinding rahim). Visanne mengandung hormon progestogen
dienogest. Minum 1 tablet Visanne setiap hari dapat menyusutkan jaringan endometrium dan
mengurangi keluhan yang berupa nyeri pada panggul dan nyeri akibat perdarahan bulanan.

2. YANG PERLU DIKETAHUI SEBELUM MINUM VISANNE

Jangan minum Visanne

Visanne tidak boleh diminum jika ada kondisi-kondisi di bawah ini. Jika kondisi tersebut terjadi
pada Anda, beritahukan dokter Anda sebelum mulai minum Visanne:
 Jika Anda memiliki bekuan darah (gangguan tromboembolik) di pembuluh darah vena.
Trombosis adalah bentuk bekuan darah. Hal ini dapat terjadi seperti pada pembuluh darah
kaki (trombosis vena dalam) dan paru-paru (embolisme paru). Lihat dibawah pada “Visanne
dan trombosis".
 Jika Anda memiliki (atau pernah menderita) penyakit arteri yang parah, termasuk
kardiovaskular, penyakit seperti serangan jantung, stroke atau penyakit jantung yang
menyebabkan berkurangnya aliran darah ke jantung (angina pektoris). Lihat dibawah pada
“Visanne dan trombosis".
 Jika Anda menderita diabetes melitus yang merusak saluran darah.
 Jika Anda sedang (atau pernah) menderita penyakit hati yang parah (sepanjang fungsi hati
Anda tidak kembali normal). Gejala penyakit hati mungkin berupa warna kuning pada kulit
 dan/atau rasa gatal pada seluruh tubuh.
 Jika Anda sedang (atau pernah) menderita tumor hati yang jinak atau ganas.
 Jika Anda sedang (atau pernah) menderita kanker yang mungkin dapat tumbuh akibat
pengaruh hormon seks seperti kanker payudara atau organ kelamin.
 Jika Anda mengalami perdarahan vagina yang tidak terdiagnosa.
 Jika Anda alergi terhadap zat yang terkandung pada Visanne.
Jika kondisi tersebut muncul pada saat pertama kali menggunakan Visanne, hentikan
pemakaian dan konsultasikan dengan dokter Anda.

Kapan melakukan pengobatan khusus dengan Visanne

Informasi umum
Pada leaflet ini, dijelaskan beberapa kondisi dimana pemakaian Visanne harus dihentikan, atau
kondisi yang memungkinkan terjadinya penurunan efektivitas Visanne.

Untuk mencegah kehamilan, Anda tidak diperkenankan berhubungan seks atau diharuskan
menggunakan kontrasepsi bukan hormon, seperti penggunaan kondom atau metode penghalang
lainnya (lihat pada “Kondisi lainnya”). Jangan menggunakan metode kalender atau suhu tubuh.
Metode ini tidak dapat dilakukan karena Visanne dapat merubah suhu tubuh dan lendir leher
rahim yang terjadi selama siklus menstruasi.
Visanne diresepkan hanya untuk Anda. Jangan berikan pada orang lain.

Sebelum mulai minum Visanne

Jika Visanne digunakan pada kondisi di bawah ini, Anda memerlukan pengawasan khusus.
Dokter Anda dapat menjelaskan kepada Anda. Sehingga, jika terjadi hal tersebut kepada Anda,
katakan pada dokter Anda sebelum mulai minum Visanne.
 Jika Anda memiliki tromboembolisme vena atau anggota keluarga Anda memiliki
trombosis (tromboembolisme vena pada saudara kandung atau orang tua pada usia muda)
 Jika Anda merokok
 Jika berat badan Anda berlebihan
 Jika anggota keluarga dekat Anda memiliki kanker payudara
 Jika Anda menderita depresi
 Jika Anda menderita tekanan darah tinggi sebelum atau yang baru muncul setelah dan
selama minum Visanne
 Jika menderita penyakit hati pada saat minum Visanne. Gejala yang terjadi berupa warna
kuning pada kulit atau mata atau gatal diseluruh tubuh. Informasikan pada dokter Anda jika
gejala-gejala tersebut terjadi juga selama kehamilan sebelumnya.
 Jika Anda menderita diabetes atau menderita diabetes sementara selama kehamilan
sebelumnya.
 Jika Anda memiliki kloasma (bercak kuning kecoklatan pada kulit, umumnya di wajah);
jika terjadi hindari sengatan langsung sinar matahari dan radiasi ultraviolet.
  Jika Anda memiliki kehamilan ekstrauterin (jika janin tumbuh diluar rahim) atau memiliki
gangguan fungsi tuba falopi.
Jika kondisi diatas tersebut terjadi untuk pertama kalinya, berulang atau lebih buruk ketika
menggunakan Visanne, hubungi dokter Anda.

Visanne dan Trombosis

Trombosis merupakan bentuk bekuan darah yang menghambat saluran darah.

Trombosis terkadang terjadi pada vena dalam pada kaki (trombosis vena dalam). Jika bekuan
darah pecah dan arteri vena, dapat mencapai dan menyumbat arteri paru yang dapat
menyebabkan “emboli paru“. Trombosis vena dalam jarang sekali terjadi tetapi dapat terjadi
tanpa melihat apakah Anda menggunakan atau tidak menggunakan Visanne, dan juga dapat
terjadi jika Anda hamil. Risiko tromboembolisme vena (trombosis vena dalam, embolisme paru)
ditemukan sedikit lebih tinggi pada pengguna sediaan hormon (mengandung progestogen) yang
sebanding dengan Visanne dibandingkan dengan wanita bukan pengguna, tetapi risiko tersebut
tidak setinggi risiko selama kehamilan atau selama menggunakan pil KB (kombinasi).

Risiko tromboembolisme vena meningkat pada:

 Meningkatnya usia
 Jika Anda kelebihan berat badan
 Jika Anda menderita tromboembolisme vena
 Jika anggota keluarga Anda memiliki trombosis (tromboembolisme vena pada saudara
kandung atau orang tua pada usia muda).

Risiko trombosis vena dalam dapat meningkat karena operasi atau kelumpuhan (sebagai contoh,
ketika kaki Anda di perban atau menggunakan penyangga). Pada wanita yang menggunakan
Visanne, risiko tersebut masih belum terlalu tinggi. Hubungi dokter Anda jika Anda
menggunakan Visanne pada saat awal akan dirawat dirumah sakit atau operasi. Dokter Anda
mungkin akan meminta Anda berhenti menggunakan Visanne selama beberapa minggu sebelum
operasi atau pada saat terjadinya kelumpuhan. Dokter Anda juga akan menginformasikan Anda
kapan Anda dapat menggunakan Visanne kembali setelah kaki Anda sembuh.
Risiko tromboembolisme dapat meningkat pada wanita setelah melahirkan.

Bekuan darah kadangkala dapat juga terbentuk pada pembuluh darah jantung (menyebabkan
serangan jantung) atau otak (menyebabkan stroke).

Dari studi-studi ditemukan sedikit atau tidak ada bukti yang berkaitan antara sediaan
mengandung progestogen seperti Visanne dengan risiko serangan jantung atau stroke. Risiko
tersebut lebih terkait dengan meningkatnya usia, hipertensi, dan merokok. Pada wanita yang
memiliki hipertensi, penggunaan sediaan yang mengandung progestogen seperti Visanne dapat
meningkatkan risiko stroke sedikit lebih tinggi.

Jika Anda mengalami tekanan darah tinggi setelah menggunakan Visanne, Anda diminta untuk
berhenti menggunakannya.

Kadangkala trombosis dapat menyebabkan cacat permanen serius atau mungkin fatal.
Jika Anda mengalami kemungkinan tanda-tanda trombosis, hentikan minum Visanne dan segera
konsultasikan kepada dokter Anda (lihat "Kapan Anda harus menghubungi dokter Anda?”).

Visanne dan Kanker

Hal-hal berikut yang ditemukan pada penggunaan pil kontrasepsi kombinasi mungkin dapat juga
terjadi pada pengguna Visanne, meskipun bukti tersebut belum sediaan yang mengandung
progestogen seperti Visanne dibandingkan terhadap pil kontrasepsi kombinasi.

Kanker payudara diketahui terjadi lebih sering pada wanita yang menggunakan pil dibandingkan
pada wanita dengan usia sama yang tidak menggunakan pil. Peningkatan jumlah diagnosis
kanker payudara menghilang secara bertahap selama 10 tahun setelah berhenti menggunakan pil.
Hal ini tidak diketahui apakah perbedaan tersebut disebabkan oleh pil. Hal ini mungkin
dikarenakan wanita tersebut diperiksa lebih sering, sehingga kanker payudara diketahui lebih
awal.

Pada kasus yang jarang terjadi, tumor liver jinak, dan tumor hati yang ganas (bahkan sangat
jarang terjadi), dilaporkan pada pengguna pil. Tumor-tumor ini dapat menyebabkan perdarahan
internal. Segera hubungi dokter Anda jika Anda merasakan nyeri perut yang parah.

Perubahan pada pola perdarahan

Pengobatan dengan Visanne memengaruhi pola perdarahan menstruasi pada sebagian besar
wanita (lihat “Efek samping yang mungkin terjadi").

Perdarahan uterin, sebagai contoh pada wanita yang mengalami adenomiosis uteri atau
leiomiomata uterin, mungkin dapat memburuk dengan penggunaan Visanne. Jika perdarahan
berat dan berlanjut sepanjang waktu, hal ini dapat menyebabkan anemia (parah pada beberapa
kasus). Pada kasus tersebut, dokter Anda mungkin menyarankan Anda untuk menghentikan
minum Visanne.

Kondisi-kondisi lainnya
Karena Visanne tidak boleh digunakan selama kehamilan, Anda disarankan untuk menggunakan
metode kontrasepsi bukan hormon (kontrasepsi penghalang, misal kondom) untuk mencegah
kehamilan yang tidak diinginkan. Anda tidak dibolehkan menggunakan kontrasepsi yang
mengandung hormon seks dalam bentuk apapun (tablet, patch, sistem intrauterin) ketika
menggunakan Visanne.

Pada kasus yang luar biasa dimana Anda tetap hamil saat menggunakan Visanne, terdapat
peningkatan risiko kehamilan ekstra-uterin (janin tumbuh di Iuar rahim) pada pengguna sediaan
yang mengandung progestogen seperti Visanne. Katakan pada dokter Anda sebelum Anda mulai
minum Visanne, jika Anda mengalami kehamilan esktra-uterin sebelumnya atau mempunyai
gangguan fungsi tuba falopi.

Jika Anda pernah mengalami keluhan-keluhan di rongga perut yang tidak terdiagnosa yang
berbeda dengan gejala-gejala endometriosis yang biasa Anda alami, Anda harus segera
menghubungi dokter Anda dikarenakan kehamilan ekstra-uterine harus mendapat perhatian.

Folikel-folikel ovarium persisten (sering disebut “kista ovarium fungsional”) mungkin terjadi
selama menggunakan Visanne. Sebagian besar folikel-folikel ini tidak disertai dengan gejala-
gejala lainnya. Informasikan dokter Anda jika mengalami keluhan di rongga perut yang berbeda
dengan gejala-gejala endometriosis yang biasa Anda alami. Pada sebagian besar kasus, folikel-
folikel yang membesar menghilang secara spontan selama dua atau 3 bulan pengamatan.
KAPAN ANDA HARUS MENGHUBUNGI DOKTER ANDA?

Pemeriksaan rutin
 Ketika Anda menggunakan Visanne, dokter Anda akan meminta Anda datang
kembali untuk pemeriksaan rutin

Hubungi segera dokter Anda, jika:

 Anda mengetahui terdapat perubahan pada kesehatan Anda, khususnya yang tercakup
pada setiap hal yang disebutkan pada leaflet ini (lihat pada: “Jangan menggunakan Visanne“
dan "Gunakan pengobatan khusus dengan Visanne"; jangan lupa beberapa hal yang
berhubungan dengan keluarga Anda);
 Anda merasakan benjolan pada payudara Anda;
 Anda ingin menggunakan obat-obatan lainnya (lihat "Menggunakan obat-obatan lain'');
 Anda menjalani imobilisasi atau operasi (konsultasikan dengan dokter Anda paling tidak
empat minggu sebelumnya);
 Anda mendapatkan perdarahan vagina yang tidak biasa dan berat
 Anda diduga hamil (jangan mulai minum kemasan berikutnya sampai diminta oleh
dokter Anda)
 Anda mengalami keluhan rongga perut yang tidak terdiagnosa, khususnya jika keluhan
tersebut berbeda dengan gejala-gejala endometriosis yang biasa Anda alami, Anda harus
segera menghubungi dokter Anda karena kehamilan ekstra-uterin atau perdarahan
internal dari tumor hati harus mendapat perhatian.

Hentikan minum tablet dan segera kunjungi dokter Anda jika Anda mengetahui adanya
tanda-tanda trombosis berikut:
 Batuk yang tidak biasa
 Nyeri pada dada yang berat dan menjalar ke lengan kiri
 Sesak nafas
 Pusing atau serangan migren yang tidak biasa, parah atau berkepanjangan
 Hilangnya penglihatan sebagian atau lengkap, atau penglihatan ganda
 Tidak bisa bicara atau berucap
 Perubahan pada indera pendengaran, penciuman, atau perasa yang terjadi secara tiba-
tiba
 Pusing atau pingsan
 Lemah atau hilang rasa pada bagian tubuh Anda
 Nyeri hebat pada rongga perut
 Nyeri hebat atau bengkak pada kedua kaki
Kondisi-kondisi dan gejala-gejala yang disebutkan diatas digambarkan dan dijelaskan lebih
lanjut pada bagian lain leaflet ini
Penggunaan obat lain

Beritahu dokter Anda mengenai obat atau produk herbal yang Anda gunakan. Juga
beritahu kepada dokter atau dokter gigi yang meresepkan obat lain (atau apoteker)
bahwa Anda menggunakan Visanne.

Beberapa obat lain dapat menyebabkan berkurangnya kegunaan Visanne:

o Obat-obatan yang digunakan untuk pengobatan:
- Epilepsi (e.g. Fenitoin, barbiturat, primidon, karbamazepin, oxcarbazepin, topiramat,
felbamat)
- tuberkulosis (e.g. rifampisin)
- Infeksi HIV: inhibitor non-nucleoside reverse transkriptase (e.g. ritonavir, nevirapin)
- infeksi lain (antibiotik seperti griseofulvin).
o Herbal remedy St. John’s wort

Beberapa obat dapat meningkatkan kadar Visanne pada darah Anda:

o Obat-obatan seperti:
o Antijamur (e.g. ketokonazol, itrakonazol, flukonazol)
o Antibiotik (eritromisin, klaritromisin, roxitromisin)
o Anti depressan(e.g. nefazodon, fluvoxamin, fluoxetin)
o Antasid (e.g. simetidine)
o Obat tekanan darah tinggi(e.g. diltiazem, verapamil)
o Penghambat protease untuk infeksi HIV (e.g. ritonavir, saquinavir, indinavir, atau
nelfinavir)
o Jus jeruk bali

Tanyakan saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat-obatan.

Minum Visanne dengan Makanan dan Minuman

Anda dapat minum Visanne dengan atau tanpa makanan dan dengan minuman sesuai yang
dibutuhkan.

Kehamilan
Sedikitnya data pada wanita yang menggunakan dienogest selama kehamilan memperlihatkan
tidak adanya risiko khusus. Akan tetapi visanne sebaiknya tidak digunakan pada wanita hamil
karena tidak diperlukan pengobatan endometriosis selama kehamilan.

Menyusui
Visanne tidak direkomendasikan untuk digunakan ketika menyusui. Data yang tersedia
menunjukkan bahwa dienogest diekskresikan pada air susu.
Harus diputuskan apakah akan berhenti menyusui atau tidak menggunakan Visanne dengan
pertimbangan keuntungan bila menyusui untuk anak dan keuntungan bila menggunakan Visanne
pada wanita.

Fertilitas
Berdasarkan data yang ada, sebagian besar pasien yang menggunakan Visanne akan mengalami
penghambatan ovulasi. Akan tetapi, Visanne bukan kontrasepsi.

Jika kontrasepsi dibutuhkan, harus digunakan metode yang bukan hormon (lihat bagian diatas
pada “Kondisi lain”).

Sesuai data yang tersedia, siklus menstruasi akan kembali normal dalam 2 bulan setelah berhenti
minum Visanne.

Tanyakan saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Visanne atau obat-
obatan lainnya

Mengendarai atau menggunakan mesin

Tidak terdapat efek yang diamati.

3. BAGAIMANA CARA MINUM VISANNE

Petunjuk dibawah dapat digunakan untuk menggunakan Visanne, kecuali dalam hal diresepkan
oleh dokter Anda. Silahkan lihat petunjuk pemakaian, atau Anda tidak akan mendapatkan
rnanfaat dari Visanne.

Penggunaan tablet dapat dimulai pada hari-hari siklus menstruasi Anda.

Minum satu tablet Visanne setiap hari tanpa berhenti, obat harus diminum pada waktu yang
sama setiap harinya dengan sedikit air jika perlu. Tablet harus diminum secara terus-menerus
tanpa memperdulikan perdarahan vagina. Hai ini berarti setelah kemasan pertama habis maka
harus dilanjutkan kemasan berikutnya tanpa berhenti.

Anak-anak dan Remaja

Visanne tidak boleh digunakan pada anak wanita sebelum mengalami masa menstruasi.
Keamanan dan kegunaan Visanne pada remaja (masa menstruasi sampai 18 tahun) belum
ditetapkan

Populasi lanjut usia (65 tahun atau lebih)

Tidak terdapat relevansi penggunaan Visanne pada populasi usia lanjut.
Pasien dengan gangguan fungsi hati
Jika Anda menderita gangguan fungsi hati tidak diperbolehkan minum Visanne (lihat bagian
“Jangan minum Visanne”).

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal

Tidak ada data yang merekomendasikan untuk penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan
fungsi ginjal.

Jika Anda konsumsi Visanne lebih dari yang seharusnya.

Anda tidak diperbolehkan minum tablet lebih dari yang disarankan oleh dokter Anda.
Tidak terdapat laporan efek yang serius dan berbahaya bila minum tablet Visanne terlalu banyak
dalam satu waktu. Jika Anda menemukan anak-anak mengkonsumsi Visanne, hubungi dan
mintalah saran dari dokter Anda.

Jika Anda lupa minum Visanne

Manfaat Visanne akan berkurang pada saat lupa minum tablet, muntah, dan/atau diare (jika
terjadi pada 3-4 jam setelah minum tablet). Pada saat lupa minum tablet, Anda diharuskan
minum satu tablet, segera setelah Anda ingat, dan harus melanjutkan minum tablet pada hari-hari
berikutnya seperti waktu biasanya. Tablet yang tidak diabsorbsi dikarenakan muntah atau diare
harus digantikan dengan minum satu tablet.

Jika berhenti minum Visanne

Jika Anda berhenti minum Visanne, keluhan-keluhan endometriosis sebelumnya mungkin akan
timbul kembali.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan obat ini, tanyakan pada dokter
atau apoteker Anda.

4. EFEK SAMPING YANG MUNGKIN TERJADI

Seperti obat lainnya, Visanne dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang
mengalaminya. Efek-efek tersebut umum terjadi selama bulan pertama dimulainya minum
Visanne dan biasanya menghilang pada penggunaan selanjutnya. Meskipun, pola perdarahan
Anda berubah, Anda mungkin akan mengalami juga perubahan-perubahan pada pola perdarahan,
seperti perdarahan yang tidak sering dan sering, perdarahan tidak teratur, perdarahan
berkepanjangan, atau masa perdarahan Anda mungkin berhenti.

Jika ada efek samping yang serius, atau jika Anda mengetahui ada efek samping yang tidak
tercantum pada leaflet ini, silakan hubungi dokter atau apoteker Anda.

Sebagai tambahan efek yang tidak diinginkan yang tercantum pada bagian lain (misal“Visanne dan
trombosis”dan“Visanne dan kanker”), dibawah disebutkan beberapa efek samping menurut tingkat
umum terjadinya:
Sering (antara 1 dan 10 pada setiap 100 pengguna):
 Meningkatnya berat badan
 Depresi mood, sulit tidur, kegugupan, hilangnya gairah seksual, atau perubahan mood
 Sakit kepala atau migren
 Mual, nyeri perut, masuk angin, perut kembung atau muntah
 Jerawat atau botak
 Nyeri punggung
 Nyeri payudara, kista ovarium, rasa terbakar
 Perdarahan uterin/vaginal termasuk bercak
 Lemah (kondisi astenik) atau cepat marah

Tidak sering (antara 1 dan 10 pada setiap 1000 pengguna):

 Anemia
 Berkurangnya berat badan atau meningkatnya nafsu makan
 Lemas, depresi atau gangguan mood
 Ketidakseimbangan pada sistem saraf otonom (fungsi kontrol dibawah sadar tubuh misal
pernafasan) atau gangguan konsentrasi
 Mata kering
 Tinitus
 Gangguan sirkulasi yang tidak spesifik atau palpitasi
 Tekanan darah rendah
 Sesak nafas
 Diare, konstipasi, nyeri perut, radang perut dan usus (radang saluran pencernaan), radang
gusi (gingivitis)
 Kulit kering, keringat berlebihan, gatal pada seluruh tubuh, masalah rambut pada pria
(hirsutisme), kuku patah, ketombe, dermatitis, pertumbuhan rambut yang tidak normal,
hipersensitif terhadap cahaya atau masalah pigmentasi kulit.
 Nyeri pada tulang, spasma otot, nyeri dan/atau sensasi yang berat pada lengan dan tangan
atau paha dan kaki
 Infeksi saluran kemih
 Infeksi jamur pada vagina, kering pada daerah alat kelamin, keputihan, nyeri panggul,
inflamasi atropik pada alat kelamin disertai keputihan (vulvovaginitis atropik), atau benjolan
pada payudara (masa payudara, penyakit fibrosistik pada payudara, pengerasan payudara)
 Bengkak yang disebabkan retensi cairan

5. BAGAIMANA MENYIMPAN VISANNE

Jauhkan dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Jangan minum Visanne setelah tanggal kadaluarsa yang tercantum pada kemasan.
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Obat ini tidak boleh dihancurkan melalui sistem pembuangan air atau sampah rumah tangga.
Tanyakan pada apoteker Anda bagaimana cara menghancurkan atau membuang obat-obatan
yang tidak lagi digunakan. Hal ini dapat membantu melindungi lingkungan Anda.

6. INFORMASI LEBIH LANJUT

Kandungan Visanne
 Bahan aktif adalah dienogest. Setiap tablet mengandung dienogest 2 mg
 Kandungan lainnya adalah: Lactose monohydrate, Potato starch, Microcrystalline cellulose
Polyvidone K 25, Talc, Crospovidone, Magnesium stearate

Seperti apa bentuk Visanne dan isi kemasannya

Tablet Visanne berwarna putih sampai putih pudar, bulat, permukaan rata ditandai dengan “B”
pada satu sisi dan memiliki diameter 7 mm

Kemasan blister terdiri dari 14 tablet

Harus dengan resep dokter

Diproduksi oleh:
Bayer Weimar GmbH & Co. KG,
Weimar-Germany

Diimpor oleh:
PT. Bayer Indonesia,
Jakarta-Indonesia