Professional Documents
Culture Documents
Jurnal 11 PDF
Jurnal 11 PDF
Review:
Keanekaragaman genetik HLA-DR dan variasi kerentanan
terhadap penyakit asma; tinjauan khusus pada asma dalam
Kehamilan
Genetic diversity of HLA-DR and varion of asthma susceptibility; an overview of
Asthma in Pregnancy
ABSTRACT
Asthma is the most common potentially serious medical condition to complicate pregnancy. To date, many attempts have been done to
detect genetic loci contributing to asthma susceptibility. HLA-DR loci may play an important role in the pathophysiology of allergic
inflammation by influencing specific IgE responses. Asthma affects almost 7 percent of women in their childbearing years. When women
with asthma become pregnant, a third of the patients improve, one third worsen, and the last third remain unchanged. Asthma
exacerbations are most likely to appear during the weeks 24 to 36 of gestation, with only occasional patients (10 percent or fewer)
becoming symptomatic during labor and delivery. Uncontrolled asthma can cause serious complications for mother, including high blood
pressure, toxemia and premature delivery. For the baby, complications of uncontrolled asthma include increased risk of stillbirth, fetal
growth retardation, premature birth, low birth weight and a low APGAR score at birth. The goal management of asthma during pregnancy is
to achieve optimal therapy, maintaining controlled asthma and increased the mother and baby’s quality of life. Most asthma medications
are safe during pregnancy.
© 2008 Jurusan Biologi FMIPA UNS Surakarta
KEANEKARAGAMAN HLA-DR vaskularisasi paru tampak jelas pada foto toraks (Sodre,
2000).
HLA-DR merupakan MHC (major histocompatibility
complex) klas II, suatu reseptor permukaan sel yang disandikan Perubahan hormonal
oleh kompleks antigen leukosit manusia (HLA/ human leukocyte Perubahan hormonal pada kehamilan mempengaruhi
antigen) yang terletak pada kromosom 6 daerah 6p21.31. HLA traktus respiratorius atas dan mukosa jalan napas,
sebenarnya didefinisikan sebagai antigen-antigen permukaan menyebabkan hiperemis, edema mukosa, hipersekresi dan
sel yang bertanggung jawab terhadap reaksi rejeksi pada peningkatan friabilitas mukosa, namun perubahan hormonal
transplan jaringan. HLA-DR juga terlibat dalam beberapa kondisi ini tidak secara signifikan mempengaruhi faal paru (Kramer,
auto imun, suseptibilitas maupun resistensi terhadap suatu 2001).
penyakit. Estrogen menyebabkan edema jaringan, kongesti
Hubungan antara asma dengan HLA-DR pada orang kulit kapiler dan hiperplasi kelenjar mukosa. Progesteron
putih telah diteliti oleh Mayers dan Marsh (dalam menyebabkan hiperemis mukosa jalan napas atas dan
Chandrakusuma 2008), yang membuktikan secara difinitif bawah, relaksasi otot polos jalan napas secara langsung
bahwa Gen HLA-DRaf3I*1501 yang terletak pada kromosom 6p dan potensialisasi relaksasi yang disebabkan oleh beta
21.3 secara pasti telah ditunjukkan oleh Marsh (dalam adrenergik agonis. Progesteron berkompetisi dengan
Chandrakusuma, 2008) mempunyai hubungan yang erat glukokortikoid dan mencegah translokasi nuklear
dengan penyakit atopi dan disebut sebagai the atopy-and- glukokortikoid, sehingga menyebabkan perlawanan efek-
asthma- I gene (AAI). Lebih jauh, Chandrakusuma (2008) efek fisiologis kortikosteroid endogen dan eksogen (Kelsen,
mengatakan bahwa gen kerentanan terhadap asma pasca 2003).
bronkiolitis dan gen kerentanan terhadap asma secara
keseluruhan pada populasi Indonesia belum pernah dilakukan.
Perubahan faal paru
Perubahan anatomi rongga dada mengakibatkan
STRUKTUR DAN VARIASI GENETIK HLA-DR penurunan progresif kapasitas residu fungsional sekitar 10-
12% (Kramer, 2001). Penurunan kapasitas residu
HLA-DR merupakan reseptor permukaan sel terdiri atas fungsional menyebabkan penurunan oksigenasi maternal
alpha dan beta heterodimer. Baik rantai alpha maupun beta bersamaan dengan peningkatan gradien oksigen alveoli-
dari struktur ini terikat pada membran. Genetik dari HLA-DR arteri. Penutupan jalan napas menyebabkan
adalah kompleks. HLA-DR dikodekan oleh beberapa lokus ketidakseimbangan ventilasi-perfusi, hal ini biasa terjadi
dan beberapa gen. Rantai alpha dikodekan oleh lokus HLA- pada saat posisi terlentang, dan menyebabkan pergeseran
DRA. Sedangkan rantai beta dikodekan oleh 4 lokus kurva desaturasi oksihemoglobin ke kanan (Edwards et al.,
(Marsh,2005). Lokus HLA-DRB1 menyandikan banyak 2002).
produk gen fungsional, yaitu dari HLA-DR1 sampai HLA- Kehamilan meningkatkan 20% konsumsi oksigen serta
DR17. lokus HLA-DRB3 menyandikan HLA-DR52, yang 15% laju metabolik. Kebutuhan ekstra ini diperoleh melalui
cukup bervariasi, dan variasi ini berkaitan dengan peningkatan 40-50% resting minute ventilation, yang
variabilitas dengan tipe HLA-DRB1 tertentu. Lokus HLA- berasal terutama dari peningkatan volume tidal (Nelson and
DRB4 menyandikan HLA-DR53 yang juga bervariasi, dan Piercy, 2001; ACAAI, 2002). Hiperventilasi menyebabkan
variasi ini berkaitan dengan tipe HLA-DRB1 tertentu pula. peningkatan tekanan oksigen arteri (PaO2) serta
Lokus HLA-DRB5 menyandikan HLA-DR51 yang penurunan tekanan karbondioksida arteri (PaCO2), dengan
umumnya tidak bervariasi dan terkait dengan tipe HLA- kompensasi penurunan kadar bikarbonat serum sampai 18-
DR2. 22 mmol/l. Alkalosis respiratorik ringan (pH 7,44) seringkali
ditemukan dalam kehamilan (Nelson and Piercy, 2001).
Sesak napas sering dijumpai selama kehamilan, sekitar
2/3 wanita hamil mengalami sesak napas selama
FISIOLOGI PERNAPASAN PADA KEHAMILAN kehamilan terutama pada trimester ketiga, pada umumnya
terjadi pada 60% wanita saat aktivitas dan 20% saat
Kehamilan menyebabkan perubahan besar bagi istirahat. Sesak napas secara fisiologis dapat terjadi pada
seorang ibu sehingga memberikan perubahan yang awal kehamilan dan tidak mengganggu aktivitas harian.
signifikan pada fisiologi pernapasan. Perubahan fisiologi Mekanisme yang paling penting adalah hiperventilasi yang
pernapasan ini dipengaruhi oleh perubahan anatomis, disebabkan oleh peningkatan kadar progesteron (Nelson
hormonal dan faal paru selama kehamilan (Kramer, 2001). and Piercy, 2001; Schatz et al.,2000).
Perubahan anatomis
Perubahan anatomis rongga dada disebabkan oleh Perubahan fungsi respirasi
pembesaran uterus dan efek hormonal selama kehamilan. Kadar estrogen dan progesteron meningkat selama
Semakin uterus membesar, diafragma bergeser ke atas kehamilan, keduanya bertanggung jawab utama dalam
sejauh 4 cm, diameter antero posterior dan tranversus dada mempertahankan kehamilan. Progesteron meningkatkan
meningkat, sehingga membuat lingkar dinding dada laju ventilasi pada tingkat kemoreseptor pusat, sehingga
menjadi lebih lebar. Fungsi dan pergerakan diafragma terjadi penurunan tekanan arteri karbon dioksida dan
tetap normal. Tonus otot-otot abdomen menurun dan menyebabkan alkalosis respiratorik dengan pH arteri rata-
menjadi kurang aktif selama kehamilan (Kramer, 2001). rata 7,44 (Edwards et al., 2002).
Dilatasi kapiler traktus respiratorius terjadi pada awal Ventilasi permenit meningkat secara signifikan hingga
kehamilan, sehingga terjadi perubahan suara dan keluhan mencapai 20-40%, mulai trimester pertama, sedangkan
sulit bernapas melalui hidung. Infeksi saluran napas dan ventilasi alveolar meningkat sampai 50-70%. Peningkatan
preeklampsia memperberat gejala ini. Peningkatan ventilasi terjadi karena peningkatan produksi metabolik
karbon dioksida dan karena meningkatnya laju pernapasan
SUBIJANTO – Variasi kerentanan terhadap penyakit asma 239
yang disebabkan oleh tingginya kadar serum progesteron.. ringan, asma persisten sedang dan asma persisten berat,
Frekwensi pernapasan relatif konstan atau meningkat, dan tergantung pada frekwensi dan derajat berat gejalanya,
volume tidal meningkat 30-35% (Kramer, 2001). termasuk gejala malam, episode serangan dan faal paru
(Sharma, 2004).
Alkalosis gas darah Kelompok kerja National Asthma Education and
Hiperventilasi fisiologis menyebabkan alkalosis Prevention Program (NAEPP) berpendapat bahwa pasien
respiratorik dengan kompensasi ekskresi bikarbonat dari asma persisten harus dievaluasi minimal setiap bulannya
ginjal. Tekanan karbon dioksida arteri mencapai kadar selama kehamilan. Evaluasi termasuk riwayat penyakit
plasma 28-32 mmHg dan bikarbonat menurun sampai 18- (frekwensi gejala, asma malam hari, gangguan aktivitas,
21 mmol/L sehingga pH arteri berada dalam kisaran 7,40- serangan dan penggunaan obat ), auskultasi paru, serta
7,47. Hipoksemia ringan dapat terjadi ketika penderita tidur faal paru (NAEPP, 2005).
terlentang. Konsumsi oksigen meningkat 20-33% pada awal Uji spirometri dilakukan pada diagnosis pertama kali,
trimester I karena peningkatan kebutuhan janin dan proses dan dilanjutkan dengan pemantauan rutin pada kunjungan
metabolisme ibu (Kramer, 2001). pasien selanjutnya, tetapi pengukuran APE dengan peak
flow meter biasanya sudah cukup. Pasien dengan VEP1
60-80% prediksi meningkatkan risiko terjadinya asma pada
kehamilan, dan pasien dengan VEP1 kurang dari 60%
PATOFISIOLOGI ASMA PADA KEHAMILAN
prediksi memiliki risiko yang lebih tinggi (NAEPP, 2005).
Asma pada kehamilan berhubungan dengan kejadian
Perubahan fisiologis selama kehamilan mengubah Intra Uterine Growth Retardation (IUGR) dan kelahiran
prognosis asma, hal ini berhubungan dengan perubahan prematur, sangatlah penting untuk menegakkan waktu
hormonal selama kehamilan. Bronkodilatasi yang dimediasi kehamilan secara akurat melalui pemeriksaan USG pada
oleh progesteron serta peningkatan kadar kortisol serum trimester pertama. Menurut pendapat kelompok kerja
bebas merupakan salah satu perubahan fisiologis NAEPP, evaluasi aktivitas dan perkembangan janin dengan
kehamilan yang dapat memperbaiki gejala asma, pemeriksaan USG rutin dipertimbangkan bagi : 1) wanita
sedangkan prostaglandin F2 dapat memperburuk gejala dengan asma terkontrol; 2) wanita dengan asma sedang
asma karena efek bronkokonstriksi yang ditimbulkannya sampai berat, mulai kehamilan minggu ke-32; 3) wanita
(Nelson and Piercy, 2001). setelah pulih dari serangan asma berat (NAEPP, 2005).
napas, mencegah serangan dan mencegah remodelling atau meningkatkan dosis kortiko steroid inhalasi sampai
dinding jalan napas (NAEPP, 2005). Kortikosteroid dosis medium. Data yang menunjukkan keefektivan dan
mencegah pelepasan sitokin, pengangkutan eosinofil jalan atau keamanan penggunaan kombinasi terapi ini selama
napas dan pelepasan mediator inflamasi (NAEPP, 2003). kehamilan sangat terbatas, tetapi menurut data uji coba
Kortikosteroid inhalasi mencegah eksarsebasi asma dalam kontrol acak pada orang dewasa tidak hamil
kehamilan dan merupakan terapi profilaksis pilihan (Nelson menunjukkan bahwa penambahan β2 agonis inhalasi
and Piercy, 2001). kerja lama pada kortiko steroid inhalasi dosis rendah
Dibandingkan dengan kortikosteroid inhalasi lainnya, menghasilkan asma yang lebih terkontrol daripada hanya
budesonid lebih banyak digunakan pada wanita hamil. meningkatkan dosis kortikosteroid (NAEPP, 2005).
Belum terdapat data yang menunjukkan bahwa Profil farmakologi dan toksikologi β2 agonis inhalasi
penggunaan kortikosteroid inhalasi selain budesonid tidak kerja lama dan singkat hampir sama, terdapat justifikasi
aman selama kehamilan. Oleh karenanya, kortikosteroid bahwa β2 agonis inhalasi kerja lama memiliki profil
inhalasi selain budesonid juga dapat diteruskan pada keamanan yang sama dengan salbutamol, dan β2 agonis
pasien yang sudah terkontrol dengan baik sebelum inhalasi kerja lama aman digunakan selama kehamilan.
kehamilan, terutama bila terdapat dugaan perubahan Contoh β2 agonis inhalasi kerja lama adalah salmeterol
formulasi dapat membahayakan asma yang terkontrol dan formoterol (NAEPP, 2005). Bracken dkk
(NAEPP, 2005). menyimpulkan bahwa tidak ditemukan perbedaan yang
Kortikosteroid oral selama kehamilan meningkatkan signifikan pada berat lahir dan panjang lahir bayi,
risiko preeklampsia, kelahiran prematur dan berat bayi lahir kelahiran prematur, maupun preeklampsia, pada
rendah (Nelson and Piercy, 2001; Gluck and Gluck,2005; penggunaan β2 agonis inhalasi kerja lama bila
NAEPP,2005; Sharma,2004). Bagaimanapun juga, dibandingkan dengan Salmeterol selama kehamilan
mengingat pengaruh serangan asma berat bagi ibu dan (Gluck and Gluck, 2005).
janin, penggunaan kortikosteroid oral tetap diindikasikan
secara klinis selama kehamilan (Nelson and Piercy, 2001). Tahap 4 : Asma Persisten Berat
Selama kehamilan, penggunaan prednison untuk Jika pengobatan asma persisten sedang telah dicapai
mengontrol gejala asma penting diberikan bila terdapat tetapi masih membutuhkan tambahan terapi, maka dosis
kemungkinan terjadinya hipoksemia ibu dan oksigenasi kortikosteroid inhalasi harus dinaikkan sampai batas dosis
janin yang tidak adekuat (Greenberger, 1997). tinggi, serta penambahan terapi budesonid. Jika cara ini
Prednisolon dimetabolisme sangat rendah oleh gagal dalam mengatasi gejala asma, maka dianjurkan
plasenta (10%). Beberapa studi menyebutkan tidak ada untuk penambahan kortikosteroid sistemik (NAEPP, 2005).
peningkatan risiko aborsi, bayi lahir mati, kelainan Dosis kortikosteroid sistemik sebagai pengontol jangka
kongenital, reaksi penolakan janin ataupun kematian panjang selama kehamilan dan laktasi dapat dilihat pada
neonatus yang disebabkan pengobatan ibu dengan Tabel.2.
steroid (Nelson and Piercy,2001; NAEPP,2003; Rotschild
et al.,1997)
Kromolin sodium memiliki toleransi dan profil
PENATALAKSANAAN ASMA PADA PERSALINAN
keamanan yang baik, tetapi kurang efektif dalam
mengurangi manifestasi asma baik secara objektif
maupun subjektif bila dibandingkan dengan Serangan asma akut selama kelahiran dan persalinan
kortikosteroid inhalasi. Kromolin sodium memiliki sangat jarang ditemukan. Ibu hamil dapat melanjutkan
kemampuan anti inflamasi, mekanismenya berhubungan penggunaan inhaler rutin sampai persalinan. Pada ibu
dengan blokade saluran klorida. Kromolin ialah suatu dengan asma yang selama kehamilan telah menggunakan
terapi alternatif, bukan terapi yang dianjurkan bagi asma steroid oral (>7,5 mg prednisolon setiap hari selama lebih
persisten ringan (NAEPP, 2005). dari 2 minggu) saat awal kelahiran atau persalinan harus
Antagonis reseptor leukotrien (montelukast dan mendapatkan steroid parenteral (hidrokortison 100mg
zafirlukast) digunakan untuk mempertahankan terapi setiap 6-8 jam) selama persalinan, sampai ia mampu
terkontrol pada pasien asma sebelum hamil. Menurut memulai kembali pengobatan oralnya. Prostaglandin E2
opini kelompok kerja NAEPP, saat memulai terapi baru adalah suatu bronkodilator yang aman digunakan sebagai
untuk asma pada kehamilan, antagonis reseptor induksi persalinan untuk mematangkan serviks atau untuk
leukotrien merupakan terapi alternatif, dan tidak terminasi awal kehamilan. Prostaglandin F2α yang
dianjurkan sebagai terapi pilihan bagi asma persisten diindikasikan untuk perdarahan post partum berat, harus
ringan (NAEPP, 2005). digunakan dengan hati-hati karena menyebabkan
Teofilin menyebabkan bronkodilatasi ringan sampai bronkospasme (Nelson and Piercy, 2001).
sedang pada asma. Konsentrasi rendah teofilin dalam Selama kehamilan semua bentuk penghilang rasa sakit
serum beraksi sebagai anti inflamasi ringan. Teofilin dapat digunakan dengan aman, termasuk analgetik
memiliki potensi toksisitas serius bila dosisnya epidural. Hindarkan penggunaan opiat pada serangan
berlebihan atau terdapat interaksi dengan obat lain ( asma akut. Bila dibutuhkan tindakan anestesi, sebaiknya
misal dengan eritromisin). Penggunaan teofilin selama menggunakan epidural anestesi daripada anestesi umum
kehamilan membutuhkan dosis titrasi yang hati-hati serta karena peningkatan risiko infeksi dada dan atelektasis.
pemantauan ketat untuk mempertahankan konsentrasi Ergometrin dapat menyebabkan bronkospasme, terutama
teofilin serum 5 – 12 mcg/mL. Penggunaan teofilin dosis pada anestesi umum. Sintometrin (oksitosin/ergometrin)
rendah merupakan terapi alternatif, tapi tidak dianjurkan yang digunakan untuk mencegah perdarahan post partum,
pada asma persisten ringan (NAEPP, 2005). aman digunakan pada wanita asma. Sebelum
menggunakan obat-obat analgetik harus ditanyakan
mengenai sensitivitas pasien terhadap aspirin atau NSAID
Tahap 3 : Asma Persisten Sedang
(Nelson and Piercy, 2001).
Terdapat dua pilihan terapi : kombinasi kortikosteroid
inhalasi dosis rendah dan β2 agonis inhalasi kerja lama
242 B I O D I V E R S I T A S Vol. 8, No. 3, Juli 2008, hal. 237-243
KOMPLIKASI ASMA PADA KEHAMILAN Tabel 2. Dosis pengobatan kontrol jangka lama selama kehamilan dan laktasi
Jenis Obat Sediaan Dosis Dewasa
Asma pada kehamilan yang tidak
Kortikosteroid inhalasi
terkontrol dapat mengakibatkan penurunan
asupan oksigen ibu, sehingga berefek negatif Kortikosteroid sistemik
bagi janin. Asma tak terkontrol pada 7,5-60 mg perhari sebagai dosis
Metilprednisolon tablet 2,4,8,16,32 mg
kehamilan menyebabkan komplikasi baik bagi tunggal di pagi hari
short course "burst" sebagai
ibu maupun janin (OSUMC, 2005). Prednisolon tablet 5 mg
kontrol
40-60 mg perhari dosis tunggal
Komplikasi asma pada kehamilan bagi ibu 5 mg/ 5 cc
atau dosis terbagi
Asma tak terkontrol dapat menyebabkan 15 mg/ 5 cc untuk 3-10 hari
stres yang berlebihan bagi ibu. Komplikasi tablet 1, 2,5, 5, 10, 20,
asma tak terkontrol bagi ibu termasuk : 1) Prednison
50 mg
Preeklampsia, ditandai dengan peningkatan 5 mg/ cc
tekanan darah, retensi air serta proteinuria; 2) 5 mg/ 5 cc
Hipertensi kehamilan, yaitu tekanan darah
Beta-2 agonis inhalasi kerja lama
tinggi selama kehamilan; 3) Hiperemesis
gravidarum, ditandai dengan mual-mual, berat Salmeterol MDI 21 mcg/puff 2 puff setiap 12 jam
badan turun serta ketidakseimbangan cairan DPI 50 mcg/puff 1 blister setiap 12 jam
dan elektrolit; 4) Perdarahan pervaginam DPI 12 mcg/ kapsul
Formoterol 1 kapsul setiap 12 jam
Induksi kehamilan dan atau komplikasi sekali pakai
kehamilan (OSUMC, 2005). Obat Kombinasi
1 puff 2 kali sehari : dosis
Fluticasone/ DPI 100, 250 atau
Komplikasi asma pada kehamilan bagi janin tergantung pada
Kekurangan oksigen ibu ke janin Salmeterol 500 mcg/50 mcg derajat berat asma
menyebabkan beberapa masalah kesehatan Kromolin
janin, termasuk : 1) Kematian perinatal; 2) Kromolin MDI 1 mg/puff 2-4 puff 3-4 kali sehari
IUGR, gangguan perkembangan janin dalam
rahim menyebabkan janin lebih kecil dari umur Nebulisasi 20 mg/ampul 1 ampul 3-4 kali sehari
kehamilannya; 3) Kehamilan preterm; 4) Antagonis Reseptor Leukotrien
Hipoksia neonatal, oksigen tidak adekuat bagi Montelukast tablet 10 mg 10 mg qhs
sel-sel; 5) Berat bayi lahir rendah (OSUMC, Zafirlukast tablet 10 atau 20 mg 40 mg perhari (20 mg tablet bid)
2005).
Metilxantin
cair, tablet lepas lambat dosis dimulai 10 mg/kg/hari
Mekanisme penyebab berat bayi lahir Teofilin
dan sampai maks. 300 mg
rendah pada wanita asma masih belum biasanya maksimum 800
diketahui, akan tetapi terdapat beberapa faktor kapsul
mg/hari
yang mendukung seperti perubahan fungsi Dikutip dari (NAEPP,2005)
plasenta, derajat berat asma dan terapi asma
(Murphy et al., 2003; Clifton et al., 2001). kerentanan terhadap asma antar individu baik pada anak,
Plasenta memegang peranan penting dalam mengontrol orang dewasa maupun dalam kehamilan.
perkembangan janin dengan memberi suplai nutrisi dan
oksigen dari ibu. Plasenta juga mencegah transfer DAFTAR PUSTAKA
konsentrasi kortisol dalam jumlah besar dari ibu ke janin.
Enzim plasenta 11β-hidroksisteroid dehidrogenase tipe-2 American College of Allergy Asthma and Immunology. 2002. When
(11β-HSD2) berperan sebagai barier dengan Pregnancy is Complicated by Allergies and Asthma. Illionis, IL:
memetabolisme kortisol menjadi kortison inaktif, sehingga Pregnancy Committee of the American College of Allergy Asthma and
Immunology.
dapat menghambat perkembangan janin (NAEPP, 2003; Aron, Y., Desmazes-Dufeu, N., Matran, R., Polla, B., Dusser, D., Lockhart,
Clifton et al., 2001). A., and Swierczewski, E. 1996. Evidence of a strong, positive
Dari uraian diatas dapat dipahami bahwa selain faktor association between atopy and the HLA class II alleles DR4 and DR7.
Clin. Exp. Allergy 26: 821-828
lingkungan, faktor genetik ikut menentukan kerentanan Bhatia P, Bhatia K. 2000. Pregnancy and the lung. Postgrad Med J 76: 638-
seseorang terhadap penyakiit asma. Penyakit ini dapat 639.
dijumpai pada ibu yang sedang hamil, dan dapat Blaiss MS. 2004. Managing Asthma during Pregnancy. Postgraduate
menyebabkan komplikasi pada 7% kehamilan (Blaiss, Medicine. May 115: 105-112.
Chandrakusuma. 2008. Asosiasi gen HLA-DRB1 dengan timbulnya asma
2004). pasca bronkiolitis rsv : studi imunogenetika. PhD. Thesis, Airlangga
University, Surabaya.
Clifton VL, Giles WB, Smith R, Bisits AT, Hempenstall PAJ, Kessel CG, et al.
2001. Alterations of Placental Vascular Function in Asthmatic
KESIMPULAN Pregnancies. Am J Respir Crit Care Med 164: 546-553.
Cox, H., Moffatt, M., Faux, J., Walley, A., Coleman, R., Trembath, R.,
Cookson, W., and Harper, J. 1998a. Association of atopic dermatitis to
Bukti-bukti dari keterkaitan antara senyawa intermediat the beta subunit of the high affinity immunoglobulin E receptor. Br.
fenotip (khususnya kadar IgE serum) dengan asma, J. Dermatol. 138: 182-187
disebabkan oleh beberapa gen yang dalam ekspresinya Cydulka RK, Emerman CL, Schreiber D, Molander KH, Woodruff PG,
Camargo CA. 1999. Acute Asthma among Pregnant Women Presenting
dipengaruhi oleh faktor-faktor lingkungan. Gen tersebut to the Emergency Department. American Journal Respiratory Critical
sangat bervariasi antara individu satu dengan yang lain, Care Medicine 160 : 887-892.
dan variasi ini diduga menyebabkan terjadinya perbedaan Edwards N, Middleton PG, Blyton DM, Sullivan CE. 2002. Sleep disorder
breathing and pregnancy. Thorax 57:555-558.
SUBIJANTO – Variasi kerentanan terhadap penyakit asma 243
Frezzo T, McMahon CL, Pergament E. 2003. Asthma and Pregnancy. Illionis: National Institutes of Health National Heart, Lung and Blood Institute.
Northwestern University Medical School. London: McGraw-Hill.
Gluck JC, Gluck PA. 2005. Asthma controller therapy during pregnancy. Nelson C, Piercy. 2001. Asthma in Pregnancy. in : Respiratory diseases in
American Journal of Obstetrics and Gynecology 192: 369-380. pregnancy-1. Thorax 56:325-328.
Greenberger PA. 1997. Managing Asthma during Pregnancy. Journal of Palmer, L., Daniels, S., Rye, P., Gibson, N., Tay, G., Cookson, W., Goldblatt,
Paediatrics, Obstetrics and Gynaecology 57: 532-540. J., Burton, P., and LeSouef, P. 1998. Linkage of Chromosome 5q and
Kahrilas PJ. 1996. Gastroesophageal Reflux Disease. JAMA 276 : 983-988. 11q gene markers to asthma-associated quantitative traits in Australian
Kelsen SG. 2003. Asthma and Pregnancy. J Allergy Clin Immunology children. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 158: 1825-1830
112:268-270. Rotschild A, Solimano A, Sekhon HS, Massoud EA at al. 1997. Effect of
Kramer MS. 2001. Pregnancy and Pulmonary Disease. Available at : triamcinolone acetonide on the development of the pulmonary airways in
http://www.pregnancypulmonary.com/ pulm_chap35.html. the fetal rat. Pediatr Pulmonol 23(2):76-86.
Kwon HL, Belanger K, Bracken MB. 2004. Effect of pregnancy and stage of Schatz M, Dombrowski MP, Wise R, Thom EA, et al. 2000. Asthma morbidity
pregnancy on asthma severity: A systematic review. American Journal of during pregnancy can be predicted by severity classification. Presented
Obstetrics and Gynecology 190:1201-1210. at the 56th Annual Meeting of the American Academy of Allergy, Asthma
Liu S, Wen SW, Demissie K, Marcoux S, Kramer MS. 2000. Maternal and Immunology, San Diego , California. April 2000.
Asthma and Pregnancy Outcomes : A retrospective cohort study. Am J Sharma S. 2004. Pulmonary Diseases and Pregnancy. Available at
Obstet Gynecol 184 (2): 383-342. http://www.emedicine.com/pulmonarydiseases_ pregnancy.html.
Marsh SG, Albert ED, Bodmer WF, Bontrop RE, Dupont B, Erlich HA, Sodrè PM. 2000. Maternal Physiology Changes During Pregnancy in : Med
Geraghty DE, Hansen JA, Hurley CK, Mach B, Mayr WR, Parham P, Students Obstetrics & Gynecology. Obstetrics & Gynecology Diagnosis
Petersdorf EW, Sasazuki T, Schreuder GM, Strominger JL, Svejgaard A, and Treatment. London: Mosby.
Sandford, A., Weir, T., and Pare, P. 1996. The genetics of asthma. Am.
Terasaki PI, and Trowsdale J. (2005). "Nomenclature for factors of the J. Respir. Crit. Care Med. 153: 1749-1765
HLA System, 2004.". Tissue antigens 65: 301–369. Shirakawa, T., Mao, X., Sasaki, S., Enomoto, T., Kawai, M., Morimoto, K.,
Murphy VE, Gibson PG, Giles WB, Zakar T, Smith R, Bisits AM, et al. 2003. and Hopkin, J. 1996. Association between atopic asthma and a coding
Maternal Asthma is Associated with Reduced Female Fetal Growth. Am variant of FCeRIb in a Japanese population. Hum. Mol. Genet. 5: 1129-
J Respir Crit Care Med 168 :1317-1323. 1130
National Asthma Education and Prevention Program Expert Panel Report 2: Tan KS, Thomson NC. 2000. Asthma in pregnancy. Am J Med; 109(9): 727-
Guidelines for the diagnosis and treatment of asthma. 2003. NIH 33
production No. 97-4051. Bethesda, MD: US Department of The Ohio State University Medical Center. 2005. Asthma and Pregnancy.
Health and Human Services: National Institutes of Health; Ohio: Elsevier Science Publisher.
National Heart, Lung, and Blood Institute, Available at: VanHerwerden, L., Harrap, S., Wong, Z., Abramson, M., Kutin, J., Forbes, A.,
http://www.nhlbi.nih.gov/ guidelines/asthma/ asthgdln.htm. Raven, J., Lanigan, A., and Walters, E. 1995. Linkage of high-affinity IgE
National Asthma Education and Prevention Program. 2005. Managing receptor gene with bronchial hyperreactivity, even in the absence of
Asthma During Pregnancy Recommendations for Pharmacologic atopy. Lancet 346: 1262-1265
Treatment update 2004. US Department of Health and Human Services.