Darah

SEKILAS ISI
PENDAHULUAN PENDAHULUAN
PLASMA
D a r a h m e m b e n t u k sekitar 8 % dari berat t u b u h total
I Komposisi dan fungsi plasma dan m e m i l i k i v o l u m e rerata 5 liter pada w a n i t a dan
I Protein plasma 5,5 liter p a d a p r i a . D a r a h t e r d i r i d a r i tiga j e n i s ele-
ERITROSIT m e n s e l u l a r k h u s u s , eritrosit {seldarah merah) y leukosit
I Struktur dan fungsi eritrosit {sel darah putih), d a n trombosit {keping darah), y a n g
I Eritropoiesis m e m b e n t u k s u s p e n s i d a l a m c a i r a n k o m p l e k s plasma
LEUKOSIT (Tabel 11-1). Eritrosit d a n leukosit adalah sel u t u h ,
I Jenis dan fungsi leukosit sementara t r o m b o s i t adalah f r a g m e n / p o t o n g a n sel.
'• Produksi leukosit U n t u k m e m u d a h k a n , k i t a a k a n m e n y e b u t secara
k o l e k t i f e l e m e n - e l e m e n s e l u l a r d a r a h i n i s e b a g a i ''sel
TROMBOSIT DAN HEMOSTASIS
darah".
I Struktur dan fungsi trombosit
Pergerakan darah yang terus-menerus sewaktu
I Hemostasis
darah mengalir melalui p e m b u l u h darah menye-
b a b k a n sel-sel d a r a h r e l a t i f tersebar m e r a t a d i d a l a m
plasma. N a m u n , jika anda meletakkan suatu sampel
darah lengkap d a l a m t a b u n g reaksi d a n mencegah-
n y a m e m b e k u , m a k a sel-sel y a n g l e b i h b e r a t a k a n
m e n g e n d a p k e dasar d a n p l a s m a y a n g l e b i h r i n g a n
a k a n n a i k k e atas. Proses i n i d a p a t dipercepat d e n g a n
p e m u s i n g a n , y a n g secara cepat m e m a m p a t k a n sel-
sel k e d a s a r t a b u n g ( G a m b a r 1 1 - 1 ) . K a r e n a l e b i h d a -
r i 9 9 % s e l a d a l a h e r i t r o s i t , m a k a hematokrit, a t a u
packed cell v o l u m e , p a d a d a s a r n y a m e n c e r m i n k a n
persentase eritrosit d a l a m v o l u m e darah total. N i l a i
h e m a t o k r i t rerata pada w a n i t a adalah 4 2 % dan pria
sedikit lebih tinggi yaitu 4 5 % . Plasma m e m b e n t u k
v o l u m e sisanya. K a r e n a i t u , v o l u m e rerata plasma
d a l a m darah adalah 5 8 % u n t u k w a n i t a d a n 5 5 %
u n t u k pria. Sel darah putih d a n trombosit, yang
tidak berwarna dan k u r a n g padat dibandingkan eri-
tosit, t e r m a m p a t k a n d a l a m s u a t u lapisan tipis ber-
w a r n a k r i m y a n g d i n a m a i ''buffy coat'\ d i a t a s k o l o m
sel d a r a h m e r a h . L a p i s a n i n i m e m b e n t u k k u r a n g
dari 1 % v o l u m e darah total.
M a r i l a h k i t a p e r t a m a kali m e m b a h a s sifat-sifat
bagian d a r a h terbesar y a i t u plasma, s e b e l u m m e n g -
a l i h k a n p e r h a t i a n k e e l e m e n - e l e m e n selular. ,,

421
PLASMA
Plasma, karena merupakan cairan, terdiri dari 90% air.
Plasma = 55% dari darah lengkap

{
I Air plasma adalah medium transpor untuk Trombosit
banyak bahan inorganik dan organik.

A i r p l a s m a berfungsi sebagai m e d i u m bagi b a h a n - b a h a n y a n g Sel darah putih

Packed cell
d i b a w a o l e h darah. K a r e n a air juga m e m i l i k i kapasitas besar volume, atau Sel darah merah =
u n t u k m e n a h a n panas, m a k a plasma dapat m e n y e r a p d a n hematokrit 45% dari darah lengkap
m e n y e b a r k a n sebagian besar d a r i panas y a n g d i h a s i l k a n o l e h
proses m e t a b o l i s m e d i d a l a m j a r i n g a n , sementara s u h u d a r a h
G a m b a r 11-1
Hematokrit. Angka-angka yang disajikan adalah untuk pria.
Hematokrit rerata untuk wanita adalah 42%, dengan plasma
menempati 58% dari volume darah.
Tabel 11-1
Konstituen Darah dan Fungsinya

KONSTITUEN FUNGSI

Plasma itu sendiri hanya mengalami sedikit perubahan. Sewaktu

Air Medium transpor; membawa panas darah mengalir m e n d e k a t i p e r m u k a a n kulit, energi panas
Elektrolit Eksitabilltas membran; distribusi yang tidak dibutuhkan untuk mempertahankan suhu tubuh
osmotik cairan antara CES dan CIS; dikeluarkan ke lingkungan.
menyangga perubahan pH S e j u m l a h besar b a h a n i n o r g a n i k d a n o r g a n i k t e r l a r u t
Nutrien, zat sisa, Diangkut dalam darah; gas CO^ darah d a l a m plasma. K o n s t i t u e n i n o r g a n i k m e m b e n t u k sekitar 1 %
gas, hormon berperan dalam keseimbangan
asam-basa d a r i berat p l a s m a . E l e k t r o l i t ( i o n ) p a l i n g b a n y a k d a l a m plas-
m a adalah N a * d a nC l ' , k o m p o n e n garam dapur. Terdapat
Protein plasma Secara umum, menghasilkan efek
osmotik yang penting dalam distribusi j u g a HCO3', K % Ca^% d a n b a h a n l a i n d a l a m j u m l a h l e b i h
CES antara kompartemen vaskular dan kecil. Fungsi terpenting i o n - i o n i n i adalah perannya d a l a m
interstisium; menyangga perubahan pH eksitabilltas m e m b r a n , distribusi o s m o t i k cairan antara C E S
Albumin Mengangkut banyak bahan; berperan dan sel, d a n menyangga perubahan p H ; fungsi-fungsi i n i
paling besar dalam menentukan
dibahas d i bagian lain.
tekanan osmotik koloid
Konstituen organik yang paling banyak berdasarkan
Globulin
berat adalah p r o t e i n plasma, yang m e m b e n t u k 6 % sampai
Alfa dan beta Mengangkut banyak bahan tak larut
air; faktor pembekuan; molekul 8 % dari berat total plasma. K i t a akan mengulas p r o t e i n -
prekursor Inaktif p r o t e i n i n i secara l e b i h m e n y e l u r u h d i bagian s e l a n j u t n y a .
Gama Antibodi Persentase kecil plasma sisanya terdiri d a r i b a h a n o r g a n i k
Fibrinogen Prekursor inaktif untuk jalinan fibrin lain, termasuk nutrien (misalnya glukosa, asam a m i n o , le-
pada pembekuan darah m a k , d a n v i t a m i n ) , p r o d u k sisa ( k r e a t i n i n , b i l i r u b i n , d a n
Elemen Selular b a h a n b e r n i t r o g e n seperti u r e a ) , gas l a r u t ( O ^ d a n C O ^ ) , d a n
Eritrosit Mengangkut dan CO^ (terutama O^) h o r m o n . Sebagian besar d a r i b a h a n i n i h a n y a l a h b a h a n y a n g
Leukosit d i a n g k u t oleh plasma. Sebagai c o n t o h , kelenjar e n d o k r i n
Neutrofil Fagosit yang menelan bakteri dan mengeluarkan h o r m o n k e dalam plasma, yang m e n g a n g k u t
debris perantara k i m i a w i i n i k etempat kerja mereka.
Eosinofil Menyerang cacing parasitik; penting
dalam reaksi alergik
Basofil Mengeluarkan histamin, yang penting I Banyak fungsi plasma dilaksanakan oleh protein
dalam reaksi alergik, dan heparin, yang plasma.
membantu membersihkan lemak dari
darah Protein plasma a d a l a h s u a t u k e l o m p o k k o n s t i t u e n p l a s m a
Monosit Dalam transit menjadi makrofag y a n g t i d a k sekedar t e r a n g k u t d a l a m plasma. K o m p o n e n p e n -
jaringan
ting i n i d a l a m keadaan n o r m a l tetap berada d a l a m plasma,
Limfosit dan m e l a k u k a n banyak fungsi penting. Inilah fungsi-fungsi
Limfosit B Menghasilkan antibodi terpenting tersebut, yang d i u r a i k a n d i bagian lain b u k u i n i :
Limfosit T Respons Imun selular
Trombosit Hemostasis 1. T i d a k seperti k o n s t i t u e n plasma y a n g larut d a l a m a i r
plasma, p r o t e i n plasma tersebar (terdispersi) sebagai k o -

422 Bab 1 1
 loid (lihat h . A - 1 1 ) . Selain itu, karena m e r u p a k a n konsti-
t u e n plasma terbesar m a k a p r o t e i n plasma biasanya t i -
dak keluar melalui pori-pori halus d i d i n d i n g kapiler
u n t u k masuk k ecairan interstisium. Berkat keberadaan
m e r e k a sebagai dispersi k o l o i d d a l a m plasma d a n k e -
t i a d a n n y a d a l a m cairan i n t e r s t i s i u m m a k a p r o t e i n plas-
m a menciptakan suatu gradien o s m o t i k antara darah
dan cairan interstisium. Tekanan o s m o t i k k o l o i d i n i
adalah gaya p r i m e r y a n g mencegah k e l u a r n y a plasma
secara b e r l e b i h a n d a r i k a p i l e r k e d a l a m cairan intersti-
s i u m sehingga m e m b a n t u m e m p e r t a h a n k a n v o l u m e
plasma (lihat h . 393).
2. Protein plasma ikut berperan dalam k e m a m p u a n plasma
menyangga perubahan p H (lihat h . 624).
3. T i g a k e l o m p o k p r o t e i n plasma-^/^«w/«, globulin, d a n
^^r/«^^^«-diklasifikasikan b e r d a s a r k a n b e r b a g a i s i f a t fi-
sika d a n kimiav^inya. Selain fungsi u m u m yang baru
dicantumkan, masing-masing tipe protein plasma me-
l a k u k a n tugas spesifik sebagai b e r i k u t :
a. Albumin, p r o t e i n p l a s m a y a n g p a l i n g b a n y a k , b e r -
p e r a n besar d a l a m m e n e n t u k a n t e k a n a n o s m o t i k k o -
l o i d b e r k a t j u m l a h n y a . P r o t e i n i n i secara n o n s p e s i f i k
juga berikatan dengan b a n y a k b a h a n y a n g k u r a n g la-
rut dalam plasma (misalnya bilirubin, garam empedu,
dan penisilin) u n t u k transportasi dalam plasma.
b . T e r d a p a t t i g a s u b k e l a s globulin: alfa ( a ) , beta ( p ) ,
d a n gama ( y ) .
(1) Seperti a l b u m i n , sebagian dari g l o b u l i n alfa d a n
beta m e n g i k a t bahan-bahan yang k u r a n g larut
dalam plasma u n t u k transportasi dalam plasma,
tetapi g l o b u l i n i n i sangat spesifik terhadap b a h a n
yang akan mereka ikat d a n angkut. C o n t o h
b a h a n y a n g d i a n g k u t o l e h g l o b u l i n spesifik
adalah h o r m o n tiroid (lihat h . 759), kolesterol
( l i h a t h . 3 6 2 ) , d a n besi ( l i h a t h . 6 8 6 ) .
(2) B a n y a k d a r i f a k t o r y a n g berperan d a l a m proses
p e m b e k u a n d a r a h adalah g l o b u l i n alfa atau beta.
(3) Protein-protein darah inaktif, yang diaktiflcan
sesuai k e b u t u h a n o l e h m a s u k a n r e g u l a t o r i k ter-
t e n t u , t e r m a s u k d a l a m g o l o n g a n g l o b u l i n alfa
( m i s a l n y a g l o b u l i n a l f a angiotensinogen d i a k t i f -
k a n m e n j a d i angiotensin, y a n g b e p e r a n p e n t i n g
dalam mengatur keseimbangan garam dalam
tubuh; lihat h. 570)
( 4 ) G l o b u l i n g a m a a d a l a h imunoglobulin ( a n t i b o d i ) ,
y a n g sangat p e n t i n g bagi m e k a n i s m e p e r t a h a n a n
t u b u h (lihat h . 459).
c. Fibrinogen a d a l a h f a k t o r k u n c i d a l a m p e m b e k u a n
darah.
P r o t e i n plasma disintesis o l e h hati, kecuali g l o b u l i n gama,
y a n g d i h a s i l k a n o l e h l i m f o s i t , s a l a h s a t u t i p e sel d a r a h p u t i h .
ERITROSIT
S e t i a p m i l i l i t e r d a r a h m e n g a n d u n g s e k i t a r 5 m i l y a r eritrosit
(sel darah merah a t a u S D M ) , s e c a r a r e r a t a , y a n g s e c a r a k l i n i s
s e r i n g d i l a p o r k a n d a l a m hitung sel darah m e r a h s e b a g a i 5
j u t a sel p e r m i l i l i t e r k u b i k ( m m ^ ) .
I Struktur eritrosit sangat sesuai untuk fungsi
utamanya mengangkut O, dalam darah.
B e n t u k d a n isi eritrosit sangat cocok u n t u k melaksanakan
fungsi p r i m e r n y a yaitu mengangkut O , dan, dengan tingkat
y a n g l e b i h r e n d a h , C O ^ serta i o n h i d r o g e n d a l a m darah.
STRUKTUR ERITROSIT
Eritrosit adalah seldatar berbentuk piringan yang mence-
k u n g d i b a g i a n t e n g a h d i k e d u a sisi, s e p e r t i d o n a t d e n g a n
bagian tengah menggepeng b u k a n lubang (yaitu, eritrosit
adalah p i r i n g a n b i k o n k a f d e n g a n garis t e n g a h 8 p m , ketebal-
an 2 p md i tepi luar, dan ketebalan 1 p m d i bagian tengah)
( G a m b a r 1 1 - 2 ) . B e n t u k u n i k i n i b e r p e r a n , m e l a l u i d u a cara,
d a l a m m e n e n t u k a n efisiensi sel darah m e r a h m e l a k u k a n
fiingsi utamanya mengangkut dalam darah: (1) B e n t u k
b i k o n k a f m e n g h a s i l k a n luas p e r m u k a a n y a n g l e b i h besar
u n t u k difusi menembus m e m b r a n dibandingkan dengan
b e n t u k sel b u l a t d e n g a n v o l u m e y a n g s a m a . ( 2 ) T i p i s n y a sel
memungkinkan cepat berdifijsi antara bagian p a l i n g d a -
l a m sel d a n e k s t e r i o r sel.
Gambaran struktural lain yang m e m p e r m u d a h fiingsi
transpor S D M adalah k e l e n t u r a n m e m b r a n n y a . Sel d a r a h m e -
r a h , y a n g garis t e n g a h n o r m a l n y a adalah 8 p m , d a p a t m e n g a l a -
m i d e f o r m i t a s secara l u a r biasa s e w a k t u m e n g a l i r satu per satu
m e l e w a t i k a p i l e r y a n g garis t e n g a h n y a sesempit 3 p m . K a r e n a
sangat lentur m a k a S D M dapat m e n g a l i r m e l a l u i kapiler sem-
pit berkelok-kelok u n t u k m e n y a l u r k a n d itingkat jaringan
tanpa pecah selama proses tersebut berlangsung.
Ciri anatomik terpenting yang m e m u n g k i n k a n S D M
m e n g a n g k u t O adalah adanya h e m o g l o b i n d i dalamnya.
M a r i l a h k i t a bahas m o l e k u l u n i k i n i secara l e b i h detil.
KEBERADAAN HEMOGLOBIN
H e m o g l o b i n d i t e m u k a n h a n y a d i sel darah m e r a h . M o l e k u l
hemoglobin m e m i l i k i d u a b a g i a n : ( 1 ) b a g i a n globin, s u a t u
G a m b a r 11-2
Karakteristik anatomik eritrosit. Penampakan eritrosit di
bawah mikroskop elektron. Perhatikan bentuknya yang
bikonkaf.
Darah 423
protein yang terbentuk dari empat rantai polipeptida yang
sangat berlipat-lipat; d a n ( 2 )e m p a t gugus n o n p r o t e i n yang
m e n g a n d u n g b e s i y a n g d i k e n a l s e b a g a i gugus hem, d e n g a n
m a s i n g - m a s i n g t e r i k a t k e salah satu p o l i p e p t i d a d i atas
( G a m b a r 11-3). M a s i n g - m a s i n g d a r i k e e m p a t a t o m besi d a -
pat b e r i k a t a n secara reversibel d e n g a n satu m o l e k u l O , ; k a -
rena itu, setiap m o l e k u l h e m o g l o b i n dapat m e n g a m b i l e m p a t
p e n u m p a n g O , d iparu. Karena O , tidak m u d a h larut dalam
plasma maka 9 8 , 5 % O , yang terangkut dalam darah terikat
ke h e m o g l o b i n (lihat h . 529).
H e m o g l o b i n a d a l a h s u a t u p i g m e n ( y a n g berv^arna se-
cara a l a m i ) . K a r e n a k a n d u n g a n besinya m a k a h e m o g l o b i n
tampak kemerahan jika berikatan dengan dan keunguan
jika m e n g a l a m i deoksigenasi. Karena i t u , darah arteri yang
teroksigenasi p e n u h akan berwarna m e r a h d a ndarah vena
yang telah kehilangan sebagian dari k a n d u n g a n O^-nya d i
tingkat jaringan, memiliki rona kebiruan.
Selain mengangkut O ^ ,h e m o g l o b i n juga dapat
ikatan dengan yang berikut:
1. Karbon dioksida. H e m o g l o b i n m e m b a n t u m e n g a n g k u t
gas i n i d a r i s e l j a r i n g a n k e m b a l i k e p a r u ( l i h a t h . 5 3 4 )
2. Bagian ion hidrogen asam (H') dari asam karbonat terioni-
sasi, y a n g d i h a s i l k a n d i t i n g k a t j a r i n g a n d a r i C O , . H e m o -
globin menyangga asam i n isehingga asam i n i tidak banyak
menyebabkan perubahan p H darah (lihat h . 625)
3. Karbon monoksida (CO). G a s i n i d a l a m k e a d a a n n o r m a l
tidak terdapat di dalam darah, tetapi jika t e r h i r u p m a k a
gas i n i c e n d e r u n g m e n e m p a t i b a g i a n h e m o g l o b i n y a n g
berikatan dengan sehingga terjadi keracunan C O
(lihat h . 533)
4. Nitrat oksida (NO). D i p a r u , n i t r a t o k s i d a y a n g b e r s i f a t
vasodilator berikatan dengan hemoglobin. N O i n i
Rantai polipeptida Rantai polipeptida
Rantai polipeptida W Rantai polipeptida
Gugus hem ;
G a m b a r 11-3
Molekul hemoglobin. Sebuah molekul hemoglobin terdiri dari
empat rantai polipeptida yang sangat berlipat-lipat (bagian
globin) dan empat gugus hem yang mengandung besi.
424 Bab 1 1
dibebaskan d ij a r i n g a n , t e m p a t zat i n i m e l e m a s k a n d a n
melebarkan arteriol lokal (lihat h . 382). Vasodilatasi i n i
m e m b a n t u m e n j a m i n bahwa darah kaya O , dapat meng-
alir dengan lancar d a n juga m e m b a n t u m e n s t a b i l k a n
tekanan darah.
Karena i t u , hemoglobin berperan kunci dalam transpor O ,
sekaligus m e m b e r i k o n t r i b u s i signifikan pada transpor C O ^
dan k e m a m p u a n darah menyangga p H . Selain i t u , dengan
mengangkut vasodilatornya sendiri, hemoglobin m e m b a n t u
menyalurkan O ,yang dibawanya.
TIDAK ADANYA NUKLEUS DAN ORGANEL
U n t u k m e m a k s i m a l k a n k a n d u n g a n h e m o g l o b i n n y a , satu
eritrosit d i p e n u h i oleh lebih dari 2 5 0juta m o l e k u l h e m o -
globin, m e n y i n g k i r k a n h a m p i r semua organel yang lain ( I n i
berarti b a h w a setiap S D M d a p a t m e m b a w a l e b i h d a r i se-
ber- milyar m o l e k u l O,!). Sel darah merah tidak mengandung
nukleus, organel, atau r i b o s o m . Selama perkembangan sel,
struktur-struktur ini dikeluarkan untuk menyediakan ruang
lebih banyak bagi h e m o g l o b i n . Karena i t u , S D M t e r u t a m a
adalah suatu k a n t u n g p e n u h h e m o g l o b i n yang dibungkus
oleh m e m b r a n plasma.
ENZIM KUNCI DALAM ERITROSIT
H a n y a beberapa e n z i m penting yang tidak dapat diperbarui
yang tetap terdapat d idalam eritrosit matang: e n z i m glikoli-
t i k d a n k a r b o n a t a n h i d r a s e . Enzim glikolitik p e n t i n g u n t u k
menghasilkan energi yang d i b u t u h k a n u n t u k menjalankan
mekanisme transpor aktif yang berperan dalam memperta-
h a n k a n k o n s e n t r a s i i o n y a n g sesuai d i d a l a m sel. Y a n g i r o n i s ,
m e s k i p u n eritrosit adalah kendaraan u n t u k m e n g a n g k u t O ^
ke s e m u a jaringan lain d i t u b u h , tetapi sel i n i t i d a k dapat
menggunakan O , yang dibawanya untuk menghasilkan
energi. Karena tidak m e m i l i k i m i t o k o n d r i a , yang m e r u p a k a n
tempat berbagai e n z i m u n t u k fosforilasi oksidatif, m a k a
eritrosit hanya mengandalkan glikolisis u n t u k m e m b e n t u k
A T P (lihat h . 36).
E n z i m - e n z i m p e n t i n g l a i n d a l a m S D M , karbonat
anhidrase, s a n g a t b e r p e r a n d a l a m t r a n s p o r C O ^ . E n z i m i n i
mengatalisis suatu reaksi k u n c i y a n g a k h i r n y a m e n y e b a b k a n
p e r u b a h a n C O , y a n g d i h a s i l k a n o l e h proses m e t a b o l i k m e n -
j a d i ion bikarbonat (HCO3"), y a i t u b e n t u k u t a m a p e n g -
angkutan C O , dalam darah. Karena i t u , eritrosit berperan
dalam transpor C O , melalui d u acara-melalui pengang-
kutannya dengan hemoglobin d a n perubahannya menjadi
H C O ^ ^ yarig diinduksi oleh karbonat anhidrase.
I Sumsum tulang terus-menerus mengganti
eritrosit yang tua.
Masing-masing kita m e m i l i k i total 2 5 trilyun sampai 3 0
t r i l y u n S D M y a n g m e n g a l i r m e l a l u i p e m b u l u h darah setiap
saat ( 1 0 0 . 0 0 0 k a l i l e b i h b a n y a k d a r i p a d a j u m l a h s e l u r u h
populasi A S ! ) . N a m u n k e n d a r a a n p e n g a n g k u t gas vital i n i
b e r u m u r pendek dan harus diganti dengan laju rerata 2 juta
s a m p a i 3 j u t a sel p e r d e t i k .
USIA ERITROSIT YANG SINGKAT
H a r g a y a n g h a r u s d i b a y a r o l e h e r i t r o s i t atas k e u n g g u l a n n y a
y a n g l u a r biasa d a l a m m e n g a n g k u t h e m o g l o b i n h i n g g a eks-
klusi perangkat intrasel khusus yang l a z i m terdapat adalah
s i n g k a t n y a usia. T a n p a D N A d a n R N A , sel d a r a h m e r a h t i -
d a k d a p a t m e m b e n t u k p r o t e i n u n t u k m e m p e r b a i k i sel, t u m -
buh, d a n m e m b e l a h atau m e m p e r b a r u i enzim-enzimnya.
S D M , y a n g h a n y a dilengkapi o l e h bekal a w a l y a n g disintesis
sebelum sel i n i m e n y i n g k i r k a n nukleus, organel, d a n ribo-
s o m n y a , h a n y a bertahan h i d u p rerata 1 2 0 hari, berbeda
dengan selsaraf d a n o t o t , y a n g m e n e t a p sepanjang hayat
o r a n g y a n g b e r s a n g k u t a n . S e l a m a u s i a n y a y a n g s i n g k a t se-
kitar e m p a t b u l a n tersebut, setiap eritrosit berkelana sekitar
7 0 0 m i l mengelilingi p e m b u l u h darah.
Seiring dengan proses p e n u a a n , m e m b r a n plasma eri-
trosit yang tidak dapat diperbaiki m e n j a d i rapuh dan m u d a h
p e c a h s e w a k t u sel t e r j e p i t m e l e w a t i t i t i k - t i t i k p e n y e m p i t a n d i
d a l a m sistem vaskular. Sebagian besar S D M t u a m e n g a k h i r i
h i d u p n y a d i limpa, k a r e n a j a r i n g a n k a p i l e r o r g a n i n i y a n g
s e m p i t d a n b e r k e l o k - k e l o k m e r u s a k sel-sel r a p u h i n i . L i m p a
t e r l e t a k d i b a g i a n k i r i atas a b d o m e n . S e l a i n m e n y i n g k i r k a n
sebagian besar e r i t r o s i t t u a d a r i sirkulasi, l i m p a m e m i l i k i
k e m a m p u a n terbatas u n t u k m e n y i m p a n eritrosit sehat d i
i n t e r i o r p u l p a n y a , berfungsi sebagai cadangan untuk
t r o m b o s i t , d a n m e n g a n d u n g b a n y a k l i m f o s i t , sejenis sel d a r a h
putih.
ERITROPOIESIS
Karena eritrosit tidak dapat m e m b e l a h diri u n t u k mengganti
s e n d i r i j u m l a h n y a m a k a sel t u a y a n g p e c a h h a r u s d i g a n t i o l e h
s e l b a r u y a n g d i p r o d u k s i d i p a b r i k e r i t r o s i t - s u m s u m tulang-
y a i t u j a r i n g a n l u n a k y a n g sangat selular y a n g mengisi rongga
internal tulang. S u m s u m tulang dalam keadaan n o r m a l
m e n g h a s i l k a n sel darah m e r a h b a r u , s u a t u proses y a n g d i -
n a m a i eritropoiesis, d e n g a n k e c e p a t a n m e n y a m a i k e c e p a t a n
k e r u s a k a n sel t u a .
Selama perkembangan intrauterus, eritrosit m u l a - m u l a
d i b e n t u k o l e h yolk sac d a n k e m u d i a n o l e h h a t i d a n l i m p a ,
sampai s u m s u m tulang terbentuk d a n m e n g a m b i l alih
p r o d u k s i e r i t r o s i t secara eksklusif. Pada a n a k , sebagian besar
t u l a n g t e r i s i o l e h sumsum tulang merah y a n g m a m p u
m e m p r o d u k s i sel d a r a h . N a m u n , s e i r i n g d e n g a n p e r t a m b a h a n
u s i a , sumsum tulang kuning y a n g t i d a k m a m p u m e l a k u k a n
eritropoiesis secara p e d a h a n m e n g g a n t i k a n s u m s u m m e r a h ,
y a n g tersisa h a n y a d i b e b e r a p a t e m p a t , m i s a l n y a s t e r n u m
( t u l a n g d a d a ) , i g a , d a n u j u n g - u j u n g atas t u l a n g p a n j a n g
ekstremitas.
S u m s u m m e r a h tidak hanya m e m p r o d u k s i S D M tetapi
juga merupakan sumber leukosit dan trombosit. D i s u m s u m
t u l a n g t e r d a p a t sel punca pluripoten t a k b e r d i f e r e n s i a s i y a n g
secara t e r u s - m e n e r u s m e m b e l a h d i r i d a n berdiferensiasi u n -
t u k m e n g h a s i l k a n s e m u a j e n i s sel d a r a h ( l i h a t h . 9 d a n 4 2 3 ) .
Sel-sel p u n c a i n i , s u m b e r s e m u a sel d a r a h , k i n i t e l a h b e r h a s i l
diisolasi. Sel-sel p u n c a s u l i t d i c a r i k a r e n a m e m b e n t u k k u r a n g
d a r i 0 , 1 % d a r i s e m u a sel d i s u m s u m t u l a n g . M e s k i p u n m a s i h
banyak penelitian yang harus dilakukan n a m u n penemuan
terakhir i n i dapat m e n j a d i k u n c i bagi p e n y e m b u h a n s e j u m -
lah p e n y a k i t d a r a h d a n p e n y a k i t i m u n o l o g i k serta berbagai
penyakit lain.
Berbagai jenis sel darah imatur, bersama dengan sel
punca, b e r c a m p u r d i s u m s u m t u l a n g pada berbagai tahap
p e r k e m b a n g a n . S e t e l a h m a t a n g , sel-sel d a r a h d i b e b a s k a n k e
dalam kapiler yang banyak menembus s u m s u m tulang.
F a k t o r - f a k t o r r e g u l a t o r i k b e k e r j a p a d a s u m s u m m e r a h hemo-
poietik ( " p e n g h a s i l d a r a h " ) u n t u k m e n g a t u r j e n i s d a n j u m l a h
sel y a n g d i h a s i l k a n d a n d i k e l u a r k a n k e d a l a m d a r a h . U n t u k
sel d a r a h , m e k a n i s m e y a n g m e n g a t u r p r o d u k s i S D M a d a l a h
yang paling banyak dimengerti. Kita akan membahasnya
berikut ini.
I Eritropoiesis dikontrol oleh eritropoietin dari
ginjal.
Karena transpor O , dalam darah adalah fungsi u t a m a eritrosit
m a k a a n d a secara logis d a p a t m e n g i r a b a h w a rangsangan
u t a m a peningkatan produksi eritrosit adalah berkurangnya
p e n y a l u r a n O , k e jaringan. A n d a m u n g k i n benar, tetapi ka-
dar O , yang rendah tidak merangsang eritropoiesis dengan
bekerja langsung pada s u m s u m tulang merah. P e n u r u n a n
penyaluran O , k eginjal lah yang merangsang ginjal menge-
luarkan h o r m o n eritropoietink e dalam darah, dan h o r m o n
ini pada gilirannya merangsang eritropoiesis oleh s u m s u m
tulang (Gambar 11-4).
E r i t r o p o i e t i n bekerja p a d a t u r u n a n sel p u n c a t a k ber-
diferensiasi yang sudah d i t e n t u k a n u n t u k m e n j a d i S D M ,
m e r a n g s a n g p r o l i f e r a s i d a n p e m a t a n g a n sel-sel i n i m e n j a d i
eritrosit matang. Peningkatan aktivitas eritropoietik i n i
m e n i n g k a t k a n j u m l a h S D M d a l a m darah sehingga kapasitas
darah mengangkut O , meningkat d a n penyaluran O , k e
jaringan pulih k en o r m a l . Jika penyaluran O , k eginjal telah
n o r m a l m a k a sekresi e r i t r o p o i e t i n d i h e n t i k a n s a m p a i d i -
b u t u h k a n k e m b a l i . D e n g a n cara i n i , p r o d u k s i eritrosit d a l a m
keadaan n o r m a l diselaraskan dengan kerusakan atau k e -
h i l a n g a n sel-sel i n i s e h i n g g a k e m a m p u a n d a r a h m e n g a n g k u t
O , relatif konstan. Pada kehilangan S D M yang berlebihan,
seperti pada perdarahan atau perusakan a b n o r m a l eritrosit
m u d a dalam darah, laju eritropoiesis dapat m e n i n g k a t m e n -
jadi lebih dari e n a m kali lipat nilai n o r m a l . ( U n t u k pemba-
hasan penyalahgunaan eritropoietin o l e h sebagian adet, lihat
fitur d a l a m b o k s d i h . 4 2 6 , L e b i h D e k a t d e n g a n F i s i o l o g i
Olahraga).
Persiapan sebuah eritrosit u n t u k meninggalkan s u m s u m
t u l a n g terdiri d a r i beberapa tahap, t e r m a s u k sintesis h e m o -
g l o b i n d a n p e n g e l u a r a n n u k l e u s d a n o r g a n e l . Sel-sel y a n g
paling matang m e m e r l u k a n w a k t u beberapa hari sebelum
m a t a n g p e n u h d a n d i b e b a s k a n k e d a l a m d a r a h s e b a g a i res-
p o n s t e r h a d a p e r i t r o p o i e t i n , d a n sel-sel y a n g l e b i h m u d a a t a u
baru berproliferasi m u n g k i n m e m e d u k a n w a k t u hingga be-
berapa m i n g g u sebelum mencapai kematangan. Karena i t u ,
w a k t u y a n g d i p e r l u k a n u n t u k m e n g g a n t i secara t u n t a s s e m u a
S D M y a n g lenyap bergantung pada seberapa b a n y a k yang
dibutuhkan u n t u k kembali k ej u m l a h n o r m a l . (Ketika anda
m e n d o n o r k a n darah, eritrosit dalam darah anda akan pulih
dalam w a k t u kurang dari seminggu).
Darah 425
 o
Peningkatan kemampuan
mengangkut oksigen
Meredakan Q
Peningkatan kemampuan
mengangkut oksigen
Eritrosit
G a m b a r 11-4
Kontrol eritropoiesis
Lebih Dekat dengan Fisiologi Olahraga
Doping Darah: Lebih Banyak Hal Baik Berarti Lebih Baik?
Otot-otot yang berolahraga memerlu-
kan penyaluran yang terus-menerus
agar dapat terus menghasilkan energi
untuk melakukan aktivitas terkait daya
tahan (lihat h. 298). Doping darah
adalah suatu teknik yang dirancang
untuk meningkatkan secara temporer
kemampuan darah mengangkut
dalam upaya memperoleh keunggulan
kompetitif. Doping darah mencakup
pengeluaran darah dari seorang atlet
yang segera diikuti oleh penginfusan
kembali plasma tetapi SDMnya
dibekukan untuk dimasukkan kembali
satu sampai tujuh hari sebelum
bertanding. Biasanya dilakukan
pengambilan satu sampai empat unit
darah (satu unit setara dengan 450 ml)
pada interval tiga sampai delapan
minggu sebelum bertanding. Dalam
periode antara pengambllan-
pengambilan darah, aktivitas eritro-
poietik meningkat yang memulihkan
jumlah SDM ke kadar normal.
Penginfusan kembali SDM yang
disimpan secara temporer meningkat-
kan hitung sel darah merah dan kadar
hemoglobin di atas normal. Secara
teoritis, doping darah akan bermanfaat
bagi atlet daya tahan dengan memper-
baiki kemampuan darah mengangkut
O^. Namun, jika sel darah merah yang
diinfuskan kembali tersebut terlalu
426 Bab 11
Eritrosit yang
sedang dibentuk
di sumsum
tulang merah
^
banyak maka prestasi malah dapat
merosot karena terjadi peningkatan
kekentalan darah yang akan
menurunkan aliran darah.
Riset menunjukkan bahwa pada uji
latihan baku di laboratorium, atlet
yang menggunakan doping darah
mungkin menemukan peningkatan 5%
sampai 13% kapasitas aerobik;
penurunan kecepatan denyut jantung
sewaktu olah raga dibandingkan
dengan kecepatan sewaktu olahraga
yang sama tanpa doping darah; dan
penurunan kadar asam laktat dalam
darah (Asam laktat diproduksi ketika
otot mengandalkan glikolisis anaerob
yang kurang efisien untuk menghasil-
kan energi; lihat h. 299).
Doping darah, meskipun efektif,
tetapi dilarang baik di koleglum atletik
maupun kompetisi Olimpiade atas
alasan etis dan medis. Yang perlu
diperhatikan, seperti pada pemakaian
semua produk pemacu prestasi yang
dilarang lainnya, adalah hilangnya
kompetisi yang jujur. Selain itu,
praktek ini diperkirakan menjadi
penyebab kematian beberapa atlet.
Namun, peraturan pelarangan ini sulit
diterapkan. Doping darah tidak dapat
dideteksi dengan prosedur pemerik-
saan yang ada sekarang. Satu-satunya
cara untuk mengungkapkan praktek
Q Tambahan eritrosit di dalam sirkulasi
meningkatkan kemampuan darah
mengangkut O2
Q Peningkatan kemampuan darah
mengangkut O2 menghilangkan
rangsangan awal yang memicu sekresi
eritropoietin
doping darah adalah melalui saksi atau
pengakuan diri.
Perkembangan terakhir eritropoie-
tin sintetik meningkatkan masalah
doping darah. Penyuntikan produk ini
merangsang produksi SDM sehingga
secara temporer meningkatkan
kemampuan darah mengangkut O^.
Studi-studi mendalam membuktikan
bahwa penyuntikan eritropoietin
dapat meningkatkan prestasi atlet
daya tahan sebesar 7% sampai 10%.
Meskipun secara resmi dilarang namun
pasar gelap eritropoietin di kalangan
atlet yang curang berkembang sejak
produk ini tersedia sebagai obat untuk
mengobati anemia. Eritropoietin kini
luas digunakan di antara para atlet
balap sepeda, ski lintas alam, serta
renang dan lari jarak jauh. Namun,
praktek ini tidak bijaksana, tidak hanya
karena dampak hukum dan etis tetapi
juga karena bahaya peningkatan
kekentalan darah. Eritropoietin sintetik
dipercayai merupakan penyebab
kematian 20 pembalap sepeda Eropa
sejak tahun 1987. Sayangnya, terlalu
banyak atlet yang nekat mengambil
risiko ini. Pengembangan tes untuk
mendeteksi penyalahgunaan eritro-
poietin akhir-akhir ini diharapkan
dapat meredam penggunaan zat Ini.
RETIKULOSIT
Jika k e b u t u h a n a k a n p r o d u k s i S D M t i n g g i ( m i s a l n y a setelah
p e r d a r a h a n ) m a k a s u m s u m t u l a n g d a p a t m e n g e l u a r k a n se-
j u m l a h b e s a r e r i t r o s i t i m a t u r y a n g d i k e n a l s e b a g a i retikulosit
ke dalam darah u n t u k m e m e n u h i k e b u t u h a n tersebut dengan
cepat. Sel-sel i m a t u r i n i d a p a t d i k e n a l i d e n g a n t e k n i k p e -
w a r n a a n y a n g m e n y e b a b k a n sisa r i b o s o m d a n o r g a n e l y a n g
b e l u m d i k e l u a r k a n t e d i h a t . K e b e r a d a a n r e t i k u l o s i t d i atas
kadar n o r m a l 0 , 5 % sampai 1,5% dari j u m l a h total eritrosit
dalam darah m e n u n j u k k a n peningkatan kecepatan aktivitas
eritropoietik. Pada kecepatan yang sangat tinggi, lebih dari
3 0 % sel d a r a h m e r a h d a l a m d a r a h m a s i h b e r a d a d a l a m t a h a p
retikulosit imatur.
ERITROPOIETIN SINTETIK
CATATAN K L I N I S . P a r a p e n e l i t i t e l a h b e r h a s i l m e n g i d e n t i -
fikasi g e n y a n g m e n g a r a h k a n p e m b e n t u k a n e r i t r o p o i e t i n , s e -
hingga h o r m o n i n i kini dapat diproduksi d i laboratorium.
Eritropoietin yang diproduksi d ilaboratorium kini merupa-
kan satu-satunya p r o d u k bioteknologi pencetak uang, dengan
penjualan m e l e b i h i 1 milyar $ per t a h u n . H o r m o n i n i sering
d i g u n a k a n u n t u k m e n i n g k a t k a n p r o d u k s i S D M pada pasien
dengan p e n u r u n a n aktivitas e r i t r o p o i e t i k , misalnya pasien
gagal g i n j a l atau m e r e k a y a n g m e n j a l a n i k e m o t e r a p i u n t u k
k a n k e r ( O b a t k e m o t e r a p i m e n g g a n g g u p e m b e l a h a n sel y a n g
c e p a t , y a n g k h a s u n t u k sel k a n k e r d a n S D M y a n g s e d a n g b e r -
kembang). Selain i t u , ketersediaan h o r m o n i n i telah m e n g u -
rangi k e b u t u h a n akan transfusi darah. Sebagai c o n t o h , d i
sejumlah r u m a h sakit transfusi dengan darah pasien sendiri
y a n g d i a m b i l sebelum operasi, d i t a m b a h e r i t r o p o i e t i n u n t u k
merangsang produksi S D M lebih lanjut, telah m e n u r u n k a n
p e m a k a i a n d o n o r d a r a h h i n g g a 5 0 % ( L i h a t fitur b o k s d i h .
429-430 Konsep, Tantangan, dan Kontroversi, u n t u k pemu-
takhiran informasi mengenai alternatif dari transfiisi darah
lengkap yang sedang diteliti).
I Anemia dapat disebabkan oleh berbagai
penyakit.
CATATAN K L I N I S . M e s k i p u n t e r d a p a t t i n d a k a n - t i n d a k a n
pengontrolan n a m u n k e m a m p u a n darah mengangkut t i -
dak selalu dapat d i p e r t a h a n k a n u n t u k m e m e n u h i k e b u t u h a n
j a r i n g a n . K a t a anemia m e n u n j u k k a n k e m a m p u a n d a r a h
mengangkut O d ibawah normal dan ditandai oleh hema-
tokrit yang rendah ( G a m b a r 11-5a d a n b ) .A n e m i a dapat
disebabkan oleh p e n u r u n a n laju eritropoiesis, kehilangan eri-
t r o s i t d a l a m j u m l a h besar, a t a u d e f i s i e n s i k a n d u n g a n h e m o -
globin eritrosit. Berbagai kausa anemia dapat d i k e l o m p o k k a n
menjadi enam kategori:
1. Anemia gi^i d i s e b a b k a n o l e h d e f i s i e n s i d a l a m m a k a n a n
suatu faktor y a n g d i b u t u h k a n u n t u k eritropoiesis. P e m -
bentukan S D M bergantung pada pasokan adekuat bahan-
b a h a n dasar esensial, y a n g sebagian d i a n t a r a n y a t i d a k d i -
sintesis d i t u b u h tetapi h a r u s disediakan m e l a l u i m a k a n a n .
S e b a g a i c o n t o h , anemia defisiensi besi t e r j a d i j i k a t i d a k c u -
k u p b a n y a k besi tersedia u n t u k m e m b e n t u k h e m o g l o b i n .
2. Anemia pemisiosa d i s e b a b k a n o l e h k e t i d a k m a m p u a n
tubuh menyerap vitamin B j , yang masuk melalui
m a k a n a n d a r i saluran cerna. V i t a m i n B^, p e n t i n g u n t u k
pembentukan dan pematangan normal S D M . Vitamin
ini banyak terdapat d i berbagai m a k a n a n . Masalahnya
a d a l a h d e f i s i e n s i fiiktor intrinsik, s u a t u b a h a n k h u s u s
y a n g disekresikan oleh lapisan d a l a m l a m b u n g (lihat h .
6 6 2 ) . V i t a m i n B^^ d a p a t d i s e r a p d a r i s a l u r a n u s u s h a n y a
jika nutrien i n i terikat k e faktor intrinsik. Jika terjadi
defisiensi f a k t o r i n t r i n s i k m a k a v i t a m i n B^^ y a n g d i -
m a k a n t i d a k b a n y a k y a n g terserap. G a n g g u a n p r o d u k s i
dan pematangan S D M y a n g terjadi m e n y e b a b k a n ane-
mia.
3. Anemia aplastik d i s e b a b k a n o l e h k e g a g a l a n s u m s u m
tulang menghasilkan cukup S D M , meskipun semua
b a h a n y a n g d i b u t u h k a n u n t u k eritropoiesis tersedia.
B e r k u r a n g n y a k e m a m p u a n eritropoiesis dapat disebab-
kan oleh destruksi s u m s u m tulang merah oleh bahan
k i m i a toksik (misalnya benzena), pajanan berlebihan
t e r h a d a p radiasi ( j a t u h a n d a r i l e d a k a n b o m n u k l i r , se-
bagai c o n t o h , atau pajanan berlebihan k e sinar-X), i n -
vasi s u m s u m t u l a n g o l e h sel k a n k e r , atau k e m o t e r a p i
u n t u k k a n k e r . Proses d e s t r u k t i f d a p a t secara s e l e k t i f
mengurangi produksi eritrosit s u m s u m tulang, atau
m u n g k i n juga m e n u r u n k a n k e m a m p u a n sumsum
menghasilkan leukosit dan t r o m b o s i t . Keparahan ane-
m i a b e r g a n t u n g pada luas k e r u s a k a n j a r i n g a n e r i t r o p o i -
etik; k e r u s a k a n y a n g luas dapat m e m a t i k a n .
4. Anemia ginjal d a p a t t e r j a d i a k i b a t p e n y a k i t g i n j a l . K a -
rena eritropoietin dari ginjal adalah rangsangan u t a m a
yang m e n d o r o n g eritropoiesis, m a k a k u r a n g adekuatnya
sekresi e r i t r o p o i e t i n o l e h g i n j a l y a n g sakit m e n y e b a b k a n
berkurangnya produksi S D M .
5. Anemia perdarahan d i s e b a b k a n o l e h k e l u a r n y a b a n y a k
darah. K e h i l a n g a n darah dapat bersifat a k u t , m i s a l n y a
karena perdarahan luka, atau kronik, misalnya darah
haid yang berlebihan.
6. Anemia hemolitik d i s e b a b k a n o l e h p e c a h n y a e r i t r o s i t
d a l a m d a r a h y a n g b e r l e b i h a n . Hemolisis, a t a u r u p t u r
S D M , t e r j a d i k a r e n a sel y a n g s e b e n a r n y a n o r m a l d i p i c u
u n t u k pecah oleh faktor eksternal, seperti pada invasi
S D M o l e h p a r a s i t malaria, a t a u k a r e n a s e l t e r s e b u t m e -
m a n g c a c a t , s e p e r t i p a d a p e n y a k i t s e l s a b i t . Penyakit sel
sabit a d a l a h c o n t o h p a l i n g d i k e n a l d i a n t a r a b e r b a g a i
k e l a i n a n h e r e d i t e r e r i t r o s i t y a n g m e n y e b a b k a n sel-sel i n i
sangat rapuh. Penyakit i n i m e n g e n a i sekitar 1 dari 6 5 0
orang A m e r i k a Afrika. Pada keadaan i n i , terbentuk
h e m o g l o b i n cacat y a n g m e n y a t u u n t u k m e m b e n t u k
rantai k a k u yang menyebabkan S D M tidak lentur dan
b e r b e n t u k t a k a l a m i , seperti b u l a n sabit ( G a m b a r 11-6).
T i d a k seperti e r i t r o s i t n o r m a l , S D M cacat i n i c e n d e r u n g
m e m b e n t u k g u m p a l a n y a n g k e m u d i a n m e n y u m b a t alir-
an darah m e l a l u i p e m b u l u h - p e m b u l u h halus sehingga
t i m b u l nyeri dan kerusakan jaringan. Selain i t u , eritrosit
cacat tersebut r a p u h d a n m u d a h pecah, b a h k a n sebagai
sel m u d a , s e w a k t u m e n g a l i r m e l a l u i k a p i l e r l i m p a y a n g
sempit. M e s k i p u n eritropoiesis m e n g a l a m i percepatan
Darah 427
 100
90
80
70
60
50
1 40
30
20
10

O >-
Normal Anemia Polisitemia Dehidrasi
(hematokrit (hematokrit (hematokrit (hematokrit
= 45%) = 30%) = 70%) = 70%)
(a) (b) (c) (d)

= Plasma = Eritrosit

Gambar 11-5
Hematokrit pada berbagai keadaan, (a) Hematokrit normal, (b) Pada anemia, hematokrit lebih rendah daripada normal, karena
eritrosit dalam darah terlalu sedikit; dan (c) hematokrit di atas normal pada polisitemia, karena kelebihan eritrosit dalam
sirkulasi, (d) Hematokrit juga dapat meningkat pada dehidrasi ketika jumlah eritrosit yang normal terkonsentrasi di dalam
volume plasma yang berkurang.

oleh kerusakan konstan S D M n a m u n produksi i n i
mungkin tidak m a m p u mengimbangi laju destruksi
sehingga dapat terjadi anemia.
I Polisitemia adalah kelebihan eritrosit dalam
darah
CATATAN K L I N I S . Polisitemia, b e r b e d a d a r i a n e m i a , d i t a n d a i
oleh S D M dalam darah yang tedalu banyak dan peningkatan
h e m a t o k r i t ( G a m b a r 11-5c). Terdapat d u a jenis u m u m polisi-
temia, bergantung pada keadaan yang m e m i c u produksi S D M
berlebihan; polisitemia p r i m e r dan polisitemia sekunder.
Polisitemia primer d i s e b a b k a n o l e h p e n y a k i t m i r i p t u -
m o r d i s u m s u m tulang d i m a n a eritropoiesis berlangsung
dengan kecepatan berlebihan tak terkendali dan tidak dapat
d i a t u r o l e h m e k a n i s m e - m e k a n i s m e y a n g secara n o r m a l
mengatur eritropoietin. H i t u n g S D M dapat mencapai 1 1
juta sel/mm^ ( n o r m a l n y a adalah 5 juta sel/mm^), dan hema-
tokrit dapat mencapai 7 0 % sampai 8 0 % ( n o r m a l n y a adalah
4 2 % sampai 4 5 % ) . T i d a k ada manfaat yang diperoleh dari
p e n i n g k a t a n kapasitas darah m e n g a n g k u t O , i n i karena pada
j u m l a h S D M n o r m a l saja p e n y a l u r a n O , s u d a h m e m a d a i .
N a m u n , polisitemia yang berlebihan dapat m e n i m b u l k a n
efek m e r u g i k a n . J u m l a h sel darah m e r a h yang berlebihan
m e n y e b a b k a n viskositas darah m e n i n g k a t l i m a sampai t u j u h
kali daripada n o r m a l (yaitu menyebabkan darah bertambah
"kental"), menyebabkan darah mengalir lebih lambat, yang
sebenarnya malah mengurangi penyaluran k e jaringan
(lihat h . 371). Peningkatan kekentalan juga m e n i n g k a t k a n
resistensi perifer total, y a n g dapat m e n i n g k a t k a n t e k a n a n
darah sehingga beban kerja j a n t u n g bertambah, kecuali jika
mekanisme kontrol tekanan darah dapat m e l a k u k a n k o m -
pensasi (lihat G a m b a r 10-14, h . 3 8 7 ) .
Polisitemia sekunder, s e b a l i k n y a , a d a l a h m e k a n i s m e
a d a p t i f y a n g sesuai y a n g d i p i c u o l e h e r i t r o p o i e t i n u n t u k
m e m p e r b a i k i k e m a m p u a n d a r a h m e n g a n g k u t O , s e b a g a i res-
pons terhadap p e n u r u n a n berkepanjangan penyaluran O , k e
j a r i n g a n . H a l i n i t e r j a d i secara n o r m a l p a d a o r a n g y a n g
tinggal d i t e m p a t tinggi, d i m a n a O , y a n g tersedia d i udara
atmosfer lebih sedikit, atau orang yang penyaluran 0 , - n y a
ke j a r i n g a n terganggu o l e h p e n y a k i t p a r u k r o n i k atau gagal
j a n t u n g . H i t u n g sel darah m e r a h pada p o l i s i t e m i a sekunder
biasanya lebih rendah daripada yang d i j u m p a i pada polisite-
m i a p r i m e r , b i a s a n y a berkisar a n t a r a 6 j u t a s a m p a i 8 j u t a sel/
m m ^ . Harga yang harus dibayar u n t u k peningkatan penya-
luran O , i n i adalah m e n i n g k a t n y a kekentalan darah.
Peningkatan h e m a t o k r i t dapat terjadi jika t u b u h k e -
hilangan cairan tanpa eritrosit, seperti pada dehidrasi y a n g
menyertai keringat berlebihan atau diare hebat ( G a m b a r 1 1 -
5d). N a m u n , i n i b u k a n p o l i s i t e m i a sejati k a r e n a j u m l a h
S D M dalam darah tidak meningkat. Yang terjadi hanyalah
eritrosit dalam j u m l a h n o r m a l terkonsentrasi dalam v o l u m e
plasma yang lebih sedikit. K o n d i s i kadang-kadang d i n a m a i
polisitemia relatif.
LEUKOSIT
Leukosit (sel darah putih a t a u S D P ) a d a l a h s a t u a n mobile
p a d a s i s t e m p e r t a h a n a n i m u n t u b u h . Imunitas a d a l a h k e -
m a m p u a n t u b u h m e n a h a n atau m e n y i n g k i r k a n benda asing

428 Babu
Konsep, Tantangan, dan Kontroversi
Mencari Pengganti Darah
Salah satu persaingan medis paling
panas dalam dua dekade terakhir adalah
perlombaan menciptakan pengganti
universal untuk darah manusia yang
aman, murah, dan bebas penyakit serta
memiliki waktu simpan yang lama.
Kebutuhan akan Pengganti Darah
Di Amerika Serikat saja, rata-rata
transfusi darah diberikan setiap tiga
detik. Dengan hanya sekitar 5%
populasi yang sekarang mendonorkan
darahnya, terjadi kelangkaan regional
golongan darah tertentu yang
mengharuskan pengiriman dan
pemakaian bersama darah di antara
berbagai daerah. Petugas medis akan
menghadapi kekurangan darah yang
serius dalam waktu dekat karena
jumlah donor darah terus berkurang
pada saat yang sama ketika jumlah
orang berusia lanjut, kelompok orang
yang paling sering memerlukan
transfusi, terus bertambah. Manfaat
bagi masyarakat dengan adanya
pengganti darah yang aman yang
dapat diberikan tanpa memperhitung-
kan golongan darah penerima akan
sangat banyak, demikian juga
keuntungan bagi produsen produk
yang pertama kali berhasil. Para pakar
memperkirakan bahwa pasar dunia
untuk pengganti darah yang baik,
yang secara lebih tepat dinamai
terapetik oksigen, mungkin mencapai
10 milyar $ per tahun.
Para ilmuwan mulai meneliti
pengganti darah pada tahun 1960-an,
tetapi pencarian alternatif untuk
transfusi darah lengkap tersebut
mendapat dorongan baru pada tahun
1980-an oleh meningkatnya insidens
AIDS dan kekhawatiran akan keaman-
an pasokan darah nasional. Penyakit
Infeksi seperti AIDS, hepatitis virus, dan
Infeksi virus West Nile dapat ditularkan
dari donor darah yang terinfeksi ke
resipien transfusi darah. Selain itu,
telah dilakukan pembatasan pada
donor potensial yang tinggal atau
bepergian ke Eropa sewaktu penyakit
sapi gila menghantam industri daging
sapi. Meskipun pemeriksaan penyaring
yang cermat atas pasokan darah kita
dapat meminimalkan kemungkinan
penularan penyakit infeksi melalui
transfusi namun masyarakat tetap
khawatir dan akan menyambut adanya
pengganti darah yang aman.
Eliminasi risiko penularan penyakit
hanyalah salah satu keunggulan
temuan pengganti darah dibandingkan
dengan transfusi darah lengkap. Darah
lengkap harus disimpan dalam lemari
pendingin, dan meskipun demikian
waktu simpan darah tersebut hanyalah
42 hari. Transfusi darah lengkap juga
memerlukan penentuan golongan
darah dan pencocokan silang, yang
tidak dapat dilakukan di tempat
kecelakaan atau di medan perang.
Pendekatan Utama
Tujuannya adalah bukan menemukan
pengganti darah lengkap tetapi meniru
kemampuannya mengangkut O^.
Kebutuhan terbesar untuk transfusi
darah adalah mengganti kehilangan
darah akut pada korban kecelakaan,
pasien bedah, dan tentara yang
terluka. Orang-orang ini membutuh-
kan penggantian jangka pendek
kapasitas darah mengangkut sampai
tubuh mereka sendiri dapat mensinte-
sis penggantian eritrosit. Banyak
elemen lain dalam darah tidak
dibutuhkan sesegera hemoglobin
dalam SDM untuk mempertahankan
hidup. Yang menjadi masalah, sel
darah merah adalah komponen darah
lengkap yang memerlukan pendinginan,
memiliki usia singkat, dan mengandung
penanda-penanda untuk berbagai
golongan darah.
Karena itu, pencarian pengganti
darah difokuskan pada dua kemung-
kinan utama: (1) produk hemoglobin
yang terdapat di luar SDM dan dapat
disimpan di suhu kamar hingga enam
bulan sampai setahun, dan (2) produk
yang disintesis secara kimiawi yang
berfungsi sebagai hemoglobin artifisial
dengan melarutkan sejumlah besar
ketika kadar tinggi (seperti ketika di
paru) dan membebaskannya ketika
kadar rendah (seperti di jaringan).
Terdapat banyak pengganti darah
potensial yang kini sedang dalam
berbagai tahap perkembangan.
Sebagian telah mencapai tahap uji
klinis, tetapi belum ada produk yang
mencapai pasar, meskipun tampaknya
hal tersebut semakin dekat. Marilah
kita membahas masing-masing dari
berbagai pendekatan utama tersebut.
Produk Hemoglobin
Sejauh ini upaya riset paling banyak
difokuskan pada manipulasi struktur
hemoglobin sedemikian sehingga
hemoglobin dapat secara aman dan
efektif diberikan sebagal pengganti
transfusi darah lengkap. Jika distabil-
kan dan disuspensikan dengan benar
dalam larutan salin, hemoglobin dapat
disuntikkan untuk meningkatkan
kemampuan darah resipien mengang-
kut tanpa memandang apa
golongan darah mereka. Berikut ini
adalah beberapa strategi yang sedang
dilakukan untuk mengembangkan
suatu produk hemoglobin:
I Salah satu masalah adalah bahwa
hemoglobin berperilaku sangat
berbeda jika berada di luar SDM.
Hemoglobin "telanjang" ini terurai
menjadi dua yang tidak membebas-
kan untuk digunakan jaringan
seperti yang dilakukan oleh
hemoglobin normal. Fragmen-
fragmen hemoglobin ini juga dapat
menyebabkan kerusakan ginjal.
Telah dikembangkan suatu reagen
ikatan silang yang mempertahankan
keutuhan molekul hemoglobin
ketika molekul tersebut berada di
luar sel darah merah sehingga salah
satu kendala dalam memberikan
hemoglobin bebas dapat teratasi.
I Sebagian produk yang sedang
dalam penelitian berasal dari donor
darah manusia yang telah kadaluarsa.
Darah tersebut tidak dibuang tetapi
hemoglobinnya diekstraksi,
dimurnikan, disterilkan, dan
distabilkan secara kimiawi. Namun,
strategi ini masih mengandalkan
adanya pasokan tetap darah dari
donor manusia.
I Beberapa produk menggunakan
darah sapi sebagai titik awal.
Hemoglobin sapi mudah diperoleh
dari rumah jagal, murah, dan dapat
diolah untuk diberikan kepada
manusia. Kekhawatiran utama
dengan produk ini adalah kemung-
kinan masuknya mikroba-mikroba
penyebab penyakit yang belum
diketahui kepada manusia yang
mungkin 'bersembunyi' di dalam
produk sapi ini.
I Salah satu kandidat potensial sebagai
pengganti darah adalah hemoglobin
rekayasa genetik yang meniadakan
keharusan adanya donor darah
manusia atau risiko penyebaran
penyakit dari sapi ke manusia. Para
ahli rekayasa genetik dapat menyisip-
kan gen untuk hemoglobin manusia
ke dalam bakteri, yang bekerja
sebagai "pabrik" untuk menghasilkan
produk hemoglobin yang diinginkan.
(berlanjut)
Darah 429
 Konsep, Tantangan, dan Kontroversi
Mencari Pengganti Darah (lanjutan)

Salah satu kekurangan hemoglobin O2 yang berlebihan ke jaringan secara golongan darah dapat dibedakan
rekayasa genetik ini adalah tingginya tak terkendali (lihat h. 536). berdasarkan perbedaan dalam
biaya yang diperlukan untuk penanda-penanda rantai gula
mengoperasikan fasilitasnya. Taktik untuk Mengurangi Kebutuhan pendek yang menonjol dari
I Salah satu strategi yang menjanji- akan Darah Donor membran plasma eritrosit (lihat h.
kan adalah pembungkusan Cara-cara lain selain pengganti darah 64). Dalam reaksi transfusi,
hemoglobin dengan liposom - yang ditujukan untuk mengurangi penanda-penanda identitas yang
wadah berbungkus membran-yang kebutuhan akan darah donor tidak cocok merupakan sasaran
serupa dengan SDM yang terbung- mencakup: penyerangan. Para peneliti telah
kus membran dan dijejali hemoglo- mengalami banyak kemajuan dalam
I Dengan mengubah praktek bedah,
bin. Apa yang dinamai neo red celis penelitian mereka atas enzim yang
masyarakat medis telah mengurangi
ini masih menunggu penelitian dapat memutuskan penanda-
kebutuhan akan transfusi. Metode-
lebih lanjut. penanda identitas tersebut dari
metode hemat darah ini mencakup
SDM sehingga semua SDM tersebut
pendauran ulang darah pasien
Pengangkut Sintetik dapat diubah menjadi suatu
sendiri sewaktu pembedahan
Peneliti-peneliti lain melakukan golongan yang dapat dengan aman
(mengumpulkan darah yang keluar,
pengembangan strategi berbasis kimia diberikan kepada semua orang.
kemudian menginfuskannya
yang mengandalkan perfluorokarbon Produk semacam Ini dapat mengu-
kembali); menggunakan teknik
{PFCs), yaitu senyawa sintetik peng- rangi pemborosan yang saat Ini
bedah yang kurang invasif sehingga
angkut Oj. PFC adalah molekul yang terjadi.
tidak banyak menyebabkan
disintesis secara kimiawi dan sama I Peneliti-peneliti lain sedang mencari
perdarahan; dan pemberian
sekali inert serta dapat melarutkan cara untuk memperlama usia SDM,
eritropoietin sebagai pemacu
sejumlah besar setara dengan baik dalam bank darah maupun
pembentukan darah kepada pasien
jumlah O2 yang dihirup. Karena berasal pada pasien sehingga kebutuhan
sebelum pembedahan.
dari sumber nonbiologis maka PFC akan darah segar untuk transfusi
tidak menularkan penyakit. Hal ini, I Keharusan mencocokkan golongan
dapat dikurangi.
ditambah biayanya yang murah, darah untuk transfusi adalah salah
menyebabkan bahan ini menarik satu alasan utama pemborosan di Seperti yang diperlihatkan oleh daftar
sebagai pengganti darah. Namun bank darah. Transfusi darah yang strategi ini, telah banyak kemajuan
pemakaian PFC bukannya tanpa risiko. tidak cocok menyebabkan reaksi yang dicapai dalam pengembangan
Pemberian bahan ini dapat menimbul- serius bahkan mematikan (lihat h. alternatif transfusi darah lengkap yang
kan gejala mirip flu, dan karena 466). Karena itu, sebuah bank darah aman dan efektif. Namun setelah lebih
ekskresinya kurang maka PFC dapat mungkin membuang stok salah satu dari dua dekade upaya keras, tetap
tertahan dan tertimbun di tubuh. golongan darah yang tidak terdapat banyak tantangan dan belum
Ironisnya, pemberian PFC menimbulkan digunakan sementara kekurangan ada solusi ideal yang ditemukan.
bahaya toksisitas akibat penyaluran golongan darah lain. Berbagai

yang berpotensi m e r u g i k a n atau sela b n o r m a l . Leukosit dan
t u r u n a n - t u r u n a n n y a , b e r s a m a d e n g a n berbagai p r o t e i n plas-
m a , m e m b e n t u k sistem imun, s u a t u s i s t e m p e r t a h a n a n i n t e r -
nal yang mengenali d a nmenghancurkan atau menetralkan
benda-benda d a l a m t u b u h yang asing bagi "diri n o r m a l " .
Secara spesifik, sistem i m u n (1) m e m p e r t a h a n k a n t u b u h dari
patogen p e n g i n v a s i ( m i k r o o r g a n i s m e p e n y e b a b p e n y a k i t
misalnya bakteri dan virus); (2) mengidentifikasi dan m e n g -
h a n c u r k a n sel k a n k e r y a n g t i m b u l d i t u b u h ; d a n ( 3 ) b e r f u n g s i
sebagai " p e t u g a s k e b e r s i h a n " y a n g m e m b e r s i h k a n sel-sel t u a
( m i s a l n y a sel d a r a h m e r a h y a n g s u d a h u z u r ) d a n sisa j a r i n g a n
(misalnya jaringan yang rusak akibat t r a u m a atau penyakit).
Y a n g t e r a k h i r i n i esensial bagi p e n y e m b u h a n l u k a d a n per-
baikan jaringan.
I Fungsi utama leukosit adalah sebagai agen
pertahanan di luar darah.
U n t u k melaksanakan fungsinya, leukosit u m u m n y a meng-
g u n a k a n strategi "cari d a n h a n c u r k a n " ; y a i t u , sel-sel i n i p e r g i
ke tempat invasi atau kerusakan jaringan. Penyebab utama
S D P berada d idalam darah adalah agar cepat d i a n g k u t dari
tempat produksi atau penyimpanannya k etempat m a n a p u n
yang m e m b u t u h k a n . Karena i t u , m e s k i p u n d isini diper-
k e n a l k a n leukosit-leukosit spesifik d a l a m darah u n t u k m e -
nuntaskan pembahasan kita tentang darah, kita akan m e n y i -
sakan pembahasan lebih detil tentang fungsi fagositik d a n
i m u n o l o g i k sel i n i , yang t e r u t a m a berlangsung d i jaringan,
u n t u k bab berikutnya.
I Terdapat lima jenis leukosit.
Leukosit tidak m e m i l i k i hemoglobin (berbeda dengan eritro-
sit) s e h i n g g a t i d a k b e r w a r n a ( y a i t u , " p u t i h " ) k e c u a l i j i k a se-
cara spesifik d i w a r n a i agar dapat d i l i h a t d e n g a n m i k r o s k o p .
T i d a k seperti eritrosit, yang m e m i l i k i s t r u k t u r seragam,
fungsi identik, dan j u m l a h konstan, leukosit bervariasi d a l a m
struktur, fungsi, dan j u m l a h . D i dalam darah terdapat l i m a
jenis leukosit yang berbeda-neutrofil, eosinofil, basofil, m o -
nosit, d a n limfosit-masing-masing dengan struktur d a n
f u n g s i t e r s e n d i r i . Sel-sel i n i a g a k l e b i h besar d a r i p a d a e r i t r o -
sit.
K e l i m a jenis leukosit m a s u k k e d a l a m d u a kategori
u t a m a , b e r g a n t u n g pada g a m b a r a n n u k l e u s d a n ada t i d a k n y a

430 Bab 11
 I Leukosit diproduksi dengan kecepatan berbeda
bergantung pada kebutuhan pertahanan tubuh.

S e m u a leukosit pada a k h i r n y a berasal dari sel p u n c a multi-

p o t e n ( " m e m i l i k i banyak potensi") tak berdiferensiasi yang
juga menghasilkan eritrosit dan trombosit di s u m s u m tulang
merah (Gambar 1 1 - 8 ) . Sel-sel y a n g d i t a k d i r k a n u n t u k m e n -
jadi leukosit a k h i r n y a berdiferensiasi m e n j a d i berbagai t u r u n -
a n sel t e r t e n t u d a n berproliferasi d ib a w a h p e n g a r u h faktor
s t i m u l a t o r i k y a n g sesuai. G r a n u l o s i t d a n m o n o s i t h a n y a d i -

G a m b a r 11-6 produksi di s u m s u m tulang, yang membebaskan leukosit ma-

t u r i n i k e d a l a m d a r a h . L i m f o s i t a s l i n y a berasal d a r i sel-sel
Sel darah merah berbentuk sabit.
p r e k u r s o r d i s u m s u m t u l a n g , tetapi sebagian besar l i m f o s i t
baru sebenarnya dihasilkan oleh limfosit yang sudah ada d i
jaringan limfoid ( m e n g a n d u n g l i m f o s i t ) , m i s a l n y a k e l e n j a r
granula di dalam sitoplasmanya jika dilihat di bawah mikros- limfe dan tonsil.
k o p ( G a m b a r 11-7). N e u t r o f i l , eosinofil, dan basofil dikatego- Jumlah total leukosit dalam keadaan n o r m a l berkisar
r i k a n s e b a g a i granulosit ( " s e l y a n g m e n g a n d u n g granula") dari 5 j u t a hingga 1 0j u t a per mililiter darah, dengan rerata 7
polimorfonukleus ( " b e n t u k i n t i b e r a g a m " ) . N u k l e u s s e l - s e l j u t a s e l / m l , y a n g d i n y a t a k a n s e b a g a i hitung sel darah putih
ini tersegmentasi menjadi beberapa lobus dengan bentuk rerata 7 0 0 0 / m m ^ L e u k o s i t m e r u p a k a n sel darah y a n g paling
bervariasi, d a nsitoplasmanya mengandung banyak granula s e d i k i t j u m l a h n y a ( s e k i t a r 1 sel d a r a h p u t i h u n t u k s e t i a p 7 0 0
yang terbungkus m e m b r a n . Ketiga jenis granulosit dibeda- sel d a r a h m e r a h ) , b u k a n k a r e n a y a n g d i p r o d u k s i l e b i h s e d i k i t
kan berdasarkan afinitas granulanya terhadap zat warna: t e t a p i k a r e n a sel-sel i n i h a n y a t r a n s i t d i d a r a h . D a l a m k e a d a a n
eosinofil m e m i l i k i a f i n i t a s t e r h a d a p pewarna merah eosin, n o r m a l , sekitar dua pertiga leukosit d a l a m darah adalah gra-
basofil c e n d e r u n g m e n y e r a p p e w a r n a b i r u b a s a , d a n neutrofil nulosit, t e r u t a m a n e u t r o f i l , sementara sepertiga adalah agra-
bersifat netral, t i d a k m e n u n j u k k a n preferensi w a r n a . M o n o - nuiosit, terutama limfosit (Gambar 11-7). N a m u n , j u m l a h
s i t d a n l i m f o s i t d i k e n a l s e b a g a i agranuiosit ( " s e l y a n g t i d a k t o t a l sel d a r a h p u t i h d a n p e r s e n t a s e m a s i n g - m a s i n g t i p e d a p a t
memiliki granula") mononukleus ( " s a t u i n t i " ) . Keduanya sangat bervariasi u n t u k m e m e n u h i k e b u t u h a n pertahanan
m e m i l i k i satu n u k l e u s besar y a n g t i d a k terbagi-bagi d a n se- y a n g terus b e r u b a h . Berbagai jenis l e u k o s i t secara s e l e k t i f d i -
d i k i t granula. M o n o s i t l e b i h besar daripada l i m f o s i t d a n m e - produksi dengan kecepatan bervariasi, bergantung pada jenis
m i l i k i nukleus b e r b e n t u k oval atau seperti ginjal. Limfosit dan tingkat serangan yang harus dihadapi oleh t u b u h . Zat-zat
adalah leukosit yang paling kecil, biasanya m e m i l i k i nukleus perantara k i m i a w i y a n g berasal dari j a r i n g a n y a n g m e n g a l a m i
b u l a t besar y a n g m e n e m p a t i s e b a g i a n besar sel. infeksi atau kerusakan atau dari leukosit aktif i t u sendiri

Granulosit polimorfonukleus Agranuiosit mononukleus

Trombosit

Konsentrasi Konsentrasi
60%-70% 25%-33% eritrosit trombosit
= 5 juta/ = 250 juta/
Hitung jenis SDP (distribusi persentase jenis-jenis leukosit) ml darah ml darah

Konsentrasi leukosit = 7 juta/ml darah

Hitung SDM Hitung trombosit
= 5.000.000/mm3 = 250.000/mm3
Hitung SDP = Z.OOO/mm^

D a r i kiri k e k a n a n : © C a b i s c o A / l s u a l s U n i i m i t e d ; © S c i e n c e V U A / i s u a l s U n i i m i t e d ; © C a b i s c o A / i s u a l s U n i i m i t e d ;
© S c i e n c e VUA/isuals U n i i m i t e d ; W i l l i a m s & W i l k i n s Co.; © B i o p h o t o A s s o c i a t e s / P h o t o R e s e a r c h e r s , Inc.;
Williams & Wilkins Co.
G a m b a r 11-7
Elemen selular darah normal dan hitung sel darah manusia yang normal

Darah 431
 Sel punca multipoten
yang belum
berdiferensiasi
Di sumsum
tulang
[ Sel punca mieloid
J L
Prekursor
Megakarlosit
eritrosit
Dalam r r
sirkulasi I L.
Trombosit J C Eritrosit 1C
Gambar 11-8
Pembentukan sel darah (hemopoiesis). Semua jenis sel darah akhirnya berasal dari sel punca multipoten tak berdiferensiasi yang
sama di sumsum tulang merah.
m e n g a t u r kecepatan p r o d u k s i berbagai leukosit. H o r m o n -
h o r m o n spesifik y a n g analog dengan e r i t r o p o i e t i n m e n g -
arahkan diferensiasi d a nproliferasi masing-masing tipe sel.
Sebagian dari h o r m o n i n i telah berhasil d i k e t a h u i dan dapat
d i p r o d u k s i d i l a b o r a t o r i u m ; salah satu c o n t o h n y a adalah
granulocyte colony s t i m u l a t i n g factor, yang merangsang
peningkatan replikasi dan pembebasan granulosit, khususnya
neutrofil, dari s u m s u m tulang. Pencapaian i n i m e m u n g k i n -
k a n k i t a m e n g g u n a k a n h o r m o n i n i sebagai alat terapetik b a r u
yang sangat bermanfaat u n t u k m e n i n g k a t k a n pertahanan
n o r m a l pasien terhadap infeksi atau kanker.
FUNGSI DAN USIA LEUKOSIT
B e r i k u t i n i adalah fungsi d a n usia granulosit:
I Neutrofil a d a l a h s p e s i a l i s f a g o s i t i k . S e l a i n i t u , p a r a
i l m u w a n baru-baru i n i m e n e m u k a n bahwa neutrofil menge-
l u a r k a n s u a t u j a r i n g a n s e r a t e k s t r a s e l y a n g d i n a m a i neutrophil
extracellular traps ( N E T ) . S e r a t - s e r a t i n i m e n g a n d u n g b a h a n
k i m i a pemusnah bakteri, m e m u n g k i n k a n N E T menjerat lalu
m e n g h a n c u r k a n b a k t e r i d i l u a r sel. K a r e n a i t u , n e u t r o f i l d a -
pat m e m a t i k a n b a k t e r i b a i k secara intrasel d e n g a n fagositosis
m a u p u n ekstrasel dengan N E T y a n g d i k e l u a r k a n n y a . N e u -
trofil h a m p i r selalu m e r u p a k a n pertahanan p e r t a m a pada
invasi bakteri dan, karena i t u , sangat p e n t i n g d a l a m respons
peradangan. Selain i t u , sel i n i m e l a k u k a n pembersihan
debris.
CATATAN K L I N I S . S e p e r t i d a p a t d i d u g a d a r i fiangsi-
fiingsi t e r s e b u t , i n f e k s i b a k t e r i a k u t b i a s a n y a m e m i c u p e n i n g -
k a t a n n e u t r o f i l d a r a h (neutrofilia). P a d a k e n y a t a a n n y a , h i t u n g
jenis S D P (suatu p e n e n t u a n proporsi masing-masing jenis
l e u k o s i t y a n g ada) d a p a t b e r m a n f a a t d a l a m m e m b u a t p e r k i r a -
a n y a n g a k u r a t d a n segera t e n t a n g a p a k a h s u a t u infeksi, m i s a l -
nya p n e u m o n i a atau meningitis, disebabkan oleh bakteri atau
virus. Jawaban definitif tentang m i k r o b a penyebab dengan
432 Bab 11
J L
[ Sel punca limfoid ]
j
Prekursor Prekursor
granulosit monosit
Limfosit di
jaringan limfoid
Granulosit 1 c Monosit
1 c Limfosit
m e m b i a k k a n sampel cairan jaringan yang terinfeksi m e m e r -
lukan w a k t u beberapa hari. Karena peningkatan h i t u n g neu-
trofil m e r u p a k a n p e t u n j u k kuat adanya infeksi bakteri m a k a
terapi antibiotik sudah dapat diberikan j a u h sebelum m i k r o b a
p e n y e b a b d i k e t a h u i secara p a s d . ( B a k t e r i biasanya m a t i
dengan pemberian antibiodk, sedangkan virus tidak).
I Eosinofil a d a l a h s p e s i a l i s j e n i s l a i n . P e n i n g k a t a n e o s i -
n o f i l d a l a m d a r a h (eosinofilia) b e r k a i t a n d e n g a n k e a d a a n
a l e r g i k ( m i s a l n y a a s m a d a n hay fever) d a n d e n g a n i n f e s t a s i
parasit i n t e r n a l ( m i s a l n y a c a c i n g ) . E o s i n o f i l jelas t i d a k d a p a t
m e n e l a n parasit c a c i n g y a n g u k u r a n n y a j a u h l e b i h besar, t e -
t a p i sel i n i m e l e k a t k e c a c i n g d a n m e n g e l u a r k a n b a h a n - b a h a n
yang mematikannya.
I Basofil a d a l a h l e u k o s i t y a n g p a l i n g s e d i k i t d a n p a l i n g
k u r a n g d i p a h a m i . S e l i n i secara s t r u k t u r d a n f u n g s i c u k u p
m i r i p d e n g a n sel mast, y a n g t i d a k p e r n a h b e r e d a r d a l a m
darah tetapi tersebar d i j a r i n g a n ikat d i s e l u r u h t u b u h . Para
i l m u w a n d a h u l u percaya b a h w a basofil berubah m e n j a d i sel
mast dengan bermigrasi dari sistem sirkulasi, tetapi para
p e n e l i t i t e l a h m e m b u k t i k a n b a h w a basofil berasal d a r i s u m -
s u m t u l a n g s e m e n t a r a sel m a s t berasal d a r i sel p r e k u r s o r d i
jaringan ikat. B a i k basofil m a u p u n sel mast mensintesis dan
m e n y i m p a n histamin d a n heparin, y a i t u b a h a n k i m i a p o t e n
y a n g d a p a t d i b e b a s k a n j i k a t e r d a p a t r a n g s a n g a n y a n g sesuai.
Pelepasan h i s t a m i n p e n t i n g d a l a m reaksi alergik, sedangkan
heparin mempercepat pembersihan partikel lemak dari darah
setelah kita m a k a n m a k a n a n b e d e m a k . H e p a r i n juga dapat
mencegah p e m b e k u a n (koagulasi) sampel darah yang d i a m b i l
u n t u k analisis k l i n i s d a n d i g u n a k a n secara luas sebagai o b a t
antikoagulan, tetapi masih diperdebatkan apakah heparin
b e r p e r a n s e c a r a fisiologis d a l a m m e n c e g a h p e m b e k u a n .
Setelah dibebaskan ke dalam darah dari s u m s u m tulang,
granulosit biasanya tetap berada d i d a l a m darah selama k u -
rang dari sehari sebelum m e n i n g g a l k a n p e m b u l u h darah u n -
t u k m a s u k k e j a r i n g a n , t e m p a t sel-sel i n i b e r t a h a n h i d u p t i g a
sampai e m p a t hari lagi kecuali jika m e r e k a m a t i l e b i h d u l u
akibat m e n j a l a n k a n tugas.
Sebagai perbandingan, fungsi d a n usia agranulosit
adalah sebagai b e r i k u t :
I Monosit, s e p e r t i n e u t r o f i l , b e r k e m b a n g m e n j a d i f a g o s i t
p r o f e s i o n a l . Sel-sel i n i m u n c u l d a r i s u m s u m t u l a n g selagi
m a s i h b e l u m m a t a n g dan beredar h a n y a satu atau dua hari
sebelum m e n e t a p d i berbagai jaringan d is e l u r u h t u b u h . D i
t e m p a t b a r u n y a , sel-sel i n i m e l a n j u t k a n p e m a t a n g a n d a n
m e n j a d i sangat besar, b e r u b a h m e n j a d i fagosit j a r i n g a n besar
y a n g d i k e n a l s e b a g a i makrofag {makro b e r a r t i " b e s a r " ' ; faga/
phage b e r a r t i " p e m a k a n " ) . U s i a m a k r o f a g d a p a t b e r k i s a r d a r i
bulanan hingga t a h u n a n kecuali jika sel i n i hancur lebih
d a h u l u selagi m e n j a l a n k a n tugas f a g o s i t i k n y a . S e b u a h s e l
fagositik hanya dapat m e n e l a n benda asing d a l a m j u m l a h
terbatas s e b e l u m a k h i r n y a m a t i .
I Limfosit m e m b e n t u k p e r t a h a n a n i m u n t e r h a d a p s a -
saran-sasaran y a n g l i m f o s i t tersebut t e l a h t e r p r o g r a m secara
spesifik. T e r d a p a t d u a jenis l i m f o s i t , l i m f o s i t B d a n l i m f o s i t
T ( s e l B d a n T ) . Limfosit B m e n g h a s i l k a n antibodi, y a n g
b e r e d a r d a l a m d a r a h d a n b e r t a n g g u n g j a w a b d a l a m imunitas
humoraU a t a u y a n g diperantarai oleh antibodi. S u a t u a n t i b o d i
b e r i k a t a n d e n g a n b e n d a asing spesifik, m i s a l n y a b a k t e r i (yang
m e m i c u produksi antibodi tersebut), d a n menandainya
u n t u k d i h a n c u r k a n ( d e n g a n fagositosis a t a u c a r a l a i n ) . Lim-
fosit T t i d a k m e m p r o d u k s i a n t i b o d i ; s e l i n i s e c a r a l a n g s u n g
m e n g h a n c u r k a n sel sasaran s p e s i f i k n y a d e n g a n m e n g e l u a r k a n
b e r a g a m zat k i m i a y a n g m e l u b a n g i sel k o r b a n , s u a t u p r o s e s
y a n g d i n a m a i imunitas selulur. S e l s a s a r a n d a r i s e l T m e n -
cakup sel t u b u h yang d i m a s u k i oleh virus dan sel kanker.
Limfosit h i d u p sekitar 100 sampai 3 0 0 hari. Selama periode
i n i , sebagian besar secara t e r u s - m e n e r u s t e r d a u r u l a n g a n t a r a
jaringan limfoid, limfe, dan darah, dan hanya menghabiskan
w a k t u b e b e r a p a j a m d i d a l a m d a r a h . K a r e n a i t u , setiap saat
h a n y a sebagian kecil dari limfosit total berada d i d a l a m
darah.
KELAINAN DALAM PRODUKSI LEUKOSIT
CATATAN K L I N I S . M e s k i p u n k a d a r l e u k o s i t d a r a h d a p a t
bervariasi n a m u n perubahan kadar i n i biasanya terkontrol dan
disesuaikan berdasarkan k e b u t u h a n t u b u h . N a m u n , dapat
terjadi kelainan d a l a m produksi leukosit yang berada d i luar
kendali; yaitu, S D P yang dihasilkan m u n g k i n terlalu sedikit
atau terlalu banyak. S u m s u m tulang dapat sangat m e m p e r l a m b a t
atau bahkan m e n g h e n t i k a n produksi sel darah putih jika
terpajan ke bahan k i m i a toksik tertentu (misalnya benzena dan
obat a n t i k a n k e r ) atau radiasi berlebihan. K o n s e k u e n s i p a l i n g
serius adalah p e n u r u n a n fagosit p r o f e s i o n a l ( n e u t r o f i l d a n
makrofag), yang sangat m e n u r u n k a n k e m a m p u a n pertahanan
t u b u h terhadap m i k r o o r g a n i s m e yang masuk. Jika s u m s u m
tulang m e n g a l a m i kegagalan m a k a satu-satunya pertahanan
y a n g m a s i h tersedia adalah k e m a m p u a n i m u n l i m f o s i t y a n g
diproduksi oleh organ-organ limfoid.
P a d a mononukleosis infeksiosa, y a n g t e r j a d i t i d a k s a j a
peningkatan j u m l a h limfosit dalam darah (tetapi b u k a n leu-
kosit lain) tetapi banyak limfosit m e m i l i k i struktur atipikal.
K e a d a a n i n i , y a n g d i s e b a b k a n o l e h virus Epstein-Barr, d i -
t a n d a i o l e h rasa lesu y a n g h e b a t , s a k i t t e n g g o r o k a n r i n g a n ,
dan d e m a m ringan. P e m u l i h a n s e m p u r n a biasanya terjadi
dalam satu bulan atau lebih.
Y a n g m e n g e j u t k a n , s a l a h s a t u k o n s e k u e n s i u t a m a leu-
kemia, s u a t u k a n k e r y a n g m e n y e b a b k a n p r o l i f e r a s i t a k t e r -
kendali SDP, adalah berkurangnya k e m a m p u a n pertahanan
terhadap invasi organisme asing. Pada l e u k e m i a , h i t u n g S D P
dapat mencapai 5 0 0 . 0 0 0 / m m ^ dibandingkan nilai n o r m a l
y . O O O / m m " ^ ; t e t a p i k a r e n a s e b a g i a n besar d a r i sel i n i a b n o r m a l
atau i m a t u r m a k a mereka tidak dapat melaksanakan fungsi
pertahanan n o r m a l . Konsekuensi merugikan lain dari leuke-
m i a a d a l a h d i g a n t i k a n n y a t u r u n a n sel d a r a h l a i n d i s u m s u m
tulang. H a l i n i menyebabkan anemia karena eritropoiesis
b e r k u r a n g d a n perdarahan internal karena defisiensi t r o m -
bosit. T r o m b o s i t berperan p e n t i n g d a l a m mencegah perdarah-
an dari kerusakan-kerucakan kecil yang dalam keadaan nor-
m a l terjadi d id i n d i n g p e m b u l u h darah halus. Karena i t u ,
infeksi berat dan perdarahan adalah kausa tersering k e m a t i a n
p a d a pasien l e u k e m i a . B a g i a n s e l a n j u t n y a a k a n m e n g u l a s pe-
r a n t r o m b o s i t secara l e b i h r i n c i u n t u k m e m p e r l i h a t k a n bagai-
m a n a sel-sel i n i secara n o r m a l m e m i n i m a l k a n a n c a m a n p e r -
darahan.
TROMBOSIT DAN HEMOSTASIS
S e l a i n e r i t r o s i t d a n l e u k o s i t , trombosit {platelet, k e p i n g d a -
rah) adalah tipe ketiga e l e m e n seluler y a n g terdapat d a l a m
d a r a h . D a l a m setiap m i l i l i t e r d a r a h secara n o r m a l terdapat
sekitar 2 5 0 j u t a t r o m b o s i t (kisaran 150.000 sampai 3 5 0 . 0 0 0 /
mm^).
I Trombosit adalah keping darah yang terlepas
dari megakariosit.
Trombosit b u k a n l a h s e l l e n g k a p t e t a p i f r a g m e n k e c i l s e l
(garis t e n g a h sekitar 2 s a m p a i 4 p m ) y a n g d i l e p a s k a n d a r i
t e p i l u a r sel s u m s u m t u l a n g y a n g s a n g a t b e s a r (garis t e n g a h
h i n g g a 6 0 p m ) y a n g d i k e n a l s e b a g a i megakariosit ( G a m b a r
11-8 d a n 11-9). Satu megakariosit biasanya m e m p r o d u k s i
sekitar 1 0 0 0 t r o m b o s i t . M e g a k a r i o s i t berasal d a r i sel p u n c a
tak berdiferensiasi yang sama dengan yang menghasilkan
t u r u n a n eritrosit dan leukosit. T r o m b o s i t pada hakikatnya
adalah vesikel y a n g terlepas y a n g m e n g a n d u n g sebagian sito-
plasma megakariosit terbungkus dalam m e m b r a n plasma.
T r o m b o s i t t e t a p b e r f u n g s i r a t a - r a t a s e l a m a 1 0 h a r i , sete-
lah i t u keping darah i n i dibersihkan dari sirkulasi oleh
makrofag jaringan, terutama yang terdapat di l i m p a dan hati,
dan diganti oleh trombosit baru yang dibebaskan dari
s u m s u m t u l a n g . H o r m o n trombopoietin, y a n g d i h a s i l k a n
oleh hati, meningkatkan j u m l a h megakariosit d i s u m s u m
tulang dan merangsang masing-masing megakariosit u n t u k
menghasilkan lebih banyak trombosit. Faktor-faktor yang
m e n g o n t r o l sekresi t r o m b o p o i e t i n d a n m e n g a t u r k a d a r t r o m -
bosit saat i n i sedang d a l a m p e n e l i t i a n .
T r o m b o s i t tidak m e n i n g g a l k a n p e m b u l u h darah seperti
y a n g d i l a k u k a n S D P , t e t a p i p a d a setiap saat sekitar sepertiga
Darah 433
 Megakariosit Kelompokan trombosit
Leukosit yang K e l o m p o k a n eritrosit
sedang terbentuk yang sedang terbentuk
Gambar 11-9
Fotomikrograf sebuah megakariosit yang sedang membentuk
trombosit.
t r o m b o s i t d i s i m p a n di rongga-rongga berisi darah d i H m p a .
T r o m b o s i t s i m p a n a n i n i dapat dibebaskan dari H m p a ke da-
l a m sirkulasi sesuai k e b u t u h a n ( m i s a l n y a selama p e r d a r a h a n )
oleh k o n t r a k s i l i m p a yang d i p i c u o l e h saraf simpatis.
K a r e n a m e r u p a k a n p o t o n g a n sel m a k a t r o m b o s i t t i d a k
memiliki nukleus. N a m u n , trombosit memiliki organel dan
e n z i m sitosol u n t u k menghasilkan energi dan m e m b e n t u k
produk sekretorik, yang disimpan d i banyak granula yang
tersebar d i s e l u r u h sitosol. Selain i t u , t r o m b o s i t m e n g a n d u n g
banyak aktin dan miosin, yang menyebabkan keping darah
ini m a m p u berkontraksi. K e m a m p u a n sekretorik dan kon-
traksi i n i p e n t i n g d a l a m hemostasis, s u a t u t o p i k y a n g seka-
r a n g k i t a ulas.
I Hemostasis mencegah hilangnya darah dari
pembuluh darah yang rusak.
Hemostasis a d a l a h p e n g h e n t i a n p e r d a r a h a n d a r i s u a t u p e m -
b u l u h d a r a h y a n g r u s a k - y a i t u , p e n g h e n t i a n h e m o r a g i a [hemo
b e r a r t i " d a r a h " ; stasis b e r a r t i " b e r d i r i " ) . ( P a s t i k a n k a t a i n i
t i d a k d i k a c a u k a n d e n g a n k a t a homeostasis). U n t u k t e r j a d i n y a
perdarahan dari suatu p e m b u l u h , d i n d i n g p e m b u l u h harus
m e n g a l a m i kerusakan dan tekanan d i bagian dalam p e m -
b u l u h h a r u s l e b i h besar d a r i p a d a t e k a n a n d i l u a r n y a u n t u k
m e m a k s a darah keluar dari defek tersebut.
Kapiler kecil, arteriol, dan venula sering pecah oleh
trauma ringan dalam kehidupan sehari-hari; t r a u m a semacam
i n i a d a l a h p e n y e b a b t e r s e r i n g p e r d a r a h a n , m e s k i p u n k i t a se-
ring bahkan tidak menyadari bahwa telah terjadi kerusakan.
M e k a n i s m e h e m o s t a t i k i n h e r e n t u b u h secara n o r m a l s u d a h
m e m a d a i u n t u k m e n a m b a l defek dan m e n g h e n t i k a n penge-
luaran darah dari p e m b u l u h mikrosirkulasi halus i n i .
CATATAN K L I N I S . P e r d a r a h a n d a r i p e m b u l u h s e -
d a n g s a m p a i besar, y a n g j a u h l e b i h j a r a n g t e r j a d i , b i a s a n y a
434 Bab 1 i
tidak dapat dihentikan oleh mekanisme hemostatik t u b u h
saja. P e r d a r a h a n d a r i a r t e r i y a n g t e r p u t u s l e b i h deras d a n
karenanya lebih berbahaya daripada perdarahan vena, ka-
rena t e k a n a n y a n g m e n d o r o n g k e l u a r j a u h l e b i h besar d i
arteri (yaitu, t e k a n a n d a r a h arteri j a u h l e b i h besar d a r i p a d a
tekanan darah vena). T i n d a k a n pertolongan pertama u n t u k
arteri yang terputus m e n c a k u p pemberian tekanan eksternal
pada l u k a y a n g l e b i h besar daripada t e k a n a n arteri u n t u k
secara s e m e n t a r a m e n g h e n t i k a n p e r d a r a h a n s a m p a i p e m -
b u l u h y a n g r o b e k d a p a t d i t u t u p secara b e d a h . P e r d a r a h a n
dari vena yang robek sering dapat d i h e n t i k a n hanya dengan
mengangkat bagian t u b u h yang berdarah u n t u k m e n g u -
rangi efek gravitasi pada tekanan di vena (lihat h . 4 0 0 ) . Jika
p e n u r u n a n tekanan vena tersebut b e l u m c u k u p u n t u k
menghentikan perdarahan maka tekanan eksternal ringan
biasanya sudah memadai.
H e m o s t a s i s m e l i b a t k a n t i g a l a n g k a h u t a m a : ( 1 ) spasme
vaskular, ( 2 ) pembentukan sumbat trombosit, d a n ( 3 ) koagulasi
darah {pembentukan bekuan darah). T r o m b o s i t b e r p e r a n
k u n c i d a l a m hemostasis. K e p i n g d a r a h i n i jelas b e r p e r a n
besar d a l a m m e m b e n t u k s u m b a t t r o m b o s i t , t e t a p i m e r e k a
juga m e m b e r i kontribusisignifikan kepada dua langkah lain-
nya.
I Spasme vaskular mengurangi aliran darah
melalui pembuluh yang cedera.
P e m b u l u h d a r a h y a n g t e r p o t o n g a t a u r o b e k a k a n segera ber-
k o n s t r i k s i . M e k a n i s m e y a n g m e n d a s a r i h a l i n i b e l u m jelas
tetapi diperkirakan m e r u p a k a n suatu respon instrinsik yang
d i p i c u o l e h s u a t u zat p a r a k r i n y a n g d i l e p a k s a n secara l o k a l
dari lapisan d a l a m (endotel) p e m b u l u h y a n g cedera (lihat h .
1 2 3 ) . K o n s t r i k s i i n i , a t a u spasme vaskular, m e m p e r l a m b a t
darah mengalir melalui defek dan memperkecil kehilangan
darah. P e r m u k a a n - p e r m u k a a n endotel yang saling berha-
dapan juga saling m e n e k a n oleh spasme vaskular awal i n i
sehingga p e r m u k a a n tersebut m e n j a d i lekat satu sama lain
dan s e m a k i n m e n a m b a l p e m b u l u h yang rusak. T i n d a k a n -
t i n d a k a n fisik i n i t i d a k c u k u p u n t u k m e n c e g a h s e c a r a s e m -
purna pengeluaran darah lebih lanjut tetapi dapat m e m i n i -
m a l k a n aliran darah yang melalui p e m b u l u h yang rusak
sampai tindakan hemostatik lain dapat benar-benar m e n y u m -
bat kebocoran tersebut.
I Trombosit menggumpal untuk membentuk
sumbat di bagian pembuluh yang terpotong atau
robek.
Trombosit dalam keadaan n o r m a l tidak melekat ke permuka-
an endotel p e m b u l u h darah yang licin, tetapi jika p e r m u k a a n
ini rusak akibat cedera p e m b u l u h m a k a t r o m b o s i t m e n j a d i
a k t i f o l e h kolagen y a n g t e r p a j a n , y a i t u p r o t e i n fibrosa d i
jaringan ikat d i b a w a h endotel (lihat h . 64). Setelah ter-
aktiflcan, t r o m b o s i t cepat m e l e k a t ke kolagen d a n m e m b e n -
t u k sumbat trombosit h e m o s t a t i k d i t e m p a t c e d e r a . K e t i k a
m u l a i m e n g g u m p a l , t r o m b o s i t - t r o m b o s i t tersebut menge-
luarkan beberapa bahan k i m i a penting dari granula sim-
p a n a n n y a . D i a n t a r a z a t - z a t k i m i a t e r s e b u t t e r d a p a t adenosin
difosfat ( A D P ) , y a n g m e n y e b a b k a n p e r m u k a a n t r o m b o s i t
darah yang terdapat d i sekitar m e n j a d i lekat sehingga t r o m -
bosit tersebut m e l e k a t k e lapis p e r t a m a g u m p a l a n t r o m b o s i t .
Trombosit-trombosit yang baru melekat i n imelepaskan lebih
banyak A D P , yang menyebabkan semakin banyak trombosit
m e n u m p u k d i t e m p a t defek; karena i t u , d i t e m p a t defek ce-
pat t e r b e n t u k sumbat t r o m b o s i t m e l a l u i m e k a n i s m e u m p a n
balik positif (Gambar 11-10).
K a r e n a sifat agregasi t r o m b o s i t y a n g terus b e r l a n j u t ,
mengapa sumbat t r o m b o s i t tidak terus terbentuk dan meluas
ke p e r m u k a a n dalam p e m b u l u h darah n o r m a l d i sekitarnya?
Penyebab k u n c i adalah bahwa A D P d a n bahan k i m i a lain
yang dikeluarkan oleh t r o m b o s i t aktif merangsang pelepasan
prostasiklin d a n nitrat oksida d a r i e n d o t e l n o r m a l s e k i t a r .
K e d u a b a h a n k i m i a i n i m e n g h a m b a t agregasi t r o m b o s i t .
K a r e n a i t u , s u m b a t t r o m b o s i t bersifat terbatas d i defek d a n
tidak menyebar k e jaringan vaskular sekitar yang tidak rusak
(Gambar 11-10).
S u m b a t t r o m b o s i t t i d a k saja secara fisik m e n a m b a l k e -
rusakan p e m b u l u h tetapi juga m e m u n g k i n k a n dilakukannya
tiga fungsi penting. (1) K o m p l e k s a k t i n - m i o s i n d i d a l a m t r o m -
bosit y a n g m e m b e n t u k sumbat tersebut berkontraksi u n t u k
memadatkan dan memperkuat sumbat yang mula-mula long-
gar. ( 2 ) B a h a n - b a h a n k i m i a y a n g d i k e l u a r k a n o l e h s u m b a t
t r o m b o s i t m e n c a k u p beberapa vasokonstriktor k u a t (seroto-
nin, epinefrin, dan tromboksan A , ) , yang m e m i c u konstriksi
k u a t p e m b u l u h y a n g bersangkutan u n t u k m e m p e r k u a t vaso-
spasme awal. ( 3 )Sumbat trombosit membebaskan bahan-
Trombosit
Gambar 11-10
Pembentukan sumbat trombosit. T r o m b o s i t m e n g g u m p a l d i d e f e k p e m b u l u h m e l a l u i m e k a n i s m e u m p a n b a l i k p o s i t i f y a n g
melibatkan pelepasan adenosin difosfat (ADP) dari trombosit,yang melekat ke kolagen yang terpajan pada p e m b u l u h yang
cedera. T r o m b o s i t dicegah m e m b e n t u k a g r e g a t di lapisan d a l a m p e m b u l u h n o r m a l sekitar o l e h pelepasan prostasiklin d a n n i t r a t
o k s i d a d a r i sel-sel e n d o t e l y a n g t i d a k c e d e r a .
bahan k i m i a lain yang m e n i n g k a t k a n koagulasi darah, yaitu
langkah b e r i k u t pada hemostasis. M e s k i p u n m e k a n i s m e p e m -
b e n t u k a n s u m b a t t r o m b o s i t saja s e r i n g s u d a h c u k u p u n t u k
m e n a m b a l robekan-robekan kecil d i kapiler dan .pembuluh
halus lain y a n g terjadi berkali-kali d a l a m sehari, l u b a n g y a n g
l e b i h besar d i p e m b u l u h m e m e r l u k a n p e m b e n t u k a n b e k u a n
darah agar perdarahan dapat d i h e n t i k a n s e l u r u h n y a .
I Bekuan darah terjadi akibat terpicunya suatu
reaksi berantai yang melibatkan faktor-faktor
pembekuan plasma.
Koagulasi darah, a t a u pembekuan darah, a d a l a h t r a n s f o r m a s i
darah dari cairan m e n j a d i gel padat. P e m b e n t u k a n bekuan d i
atas s u m b a t t r o m b o s i t m e m p e r k u a t d a n m e n o p a n g s u m b a t ,
meningkatkan tambalan yang m e n u t u p i kerusakan pembuluh.
Selain i t u , sewaktu darah d i sekitar defek p e m b u l u h m e m a d a t ,
d a r a h t i d a k lagi dapat mengalir. P e m b e k u a n d a r a h adalah m e k a -
nisme hemostatik t u b u h yang paling kuat. Mekanisme i n i di-
perlukan u n t u k m e n g h e n t i k a n perdarahan dari semua defek
kecuali defek-defek yang paling kecil.
PEMBENTUKAN BEKUAN
L a n g k a h t e r a k h i r d a l a m p e m b e n t u k a n b e k u a n adalah per-
u b a h a n fibrinogen, s u a t u p r o t e i n p l a s m a y a n g d a p a t l a r u t
d a n b e r u k u r a n besar y a n g d i h a s i l k a n o l e h h a t i d a n secara
n o r m a l s e l a l u a d a d i d a l a m p l a s m a , m e n j a d i fibrin, s u a t u
molekul t a k larut berbentuk benang. Perubahan menjadi
Darah 435
f i b r i n i n i d i k a t a l i s i s o l e h e n z i m trombin d i t e m p a t c e d e r a .
Molekul-molekul fibrin melekat k e permukaan pembuluh
y a n g r u s a k , m e m b e n t u k j a l a l o n g g a r y a n g m e n j e r a t sel-sel
darah, t e r m a s u k agregat t r o m b o s i t . M a s s a y a n g t e r b e n t u k ,
atau bekuan, biasanya t a m p a k m e r a h karena banyaknya
S D M y a n g t e r p e r a n g k a p , t e t a p i b a h a n d a s a r bekuan a d a l a h
f i b r i n y a n g berasal dari p l a s m a ( G a m b a r 11-11). K e c u a l i
t r o m b o s i t , y a n g berperan p e n t i n g d a l a m m e n y e b a b k a n per-
u b a h a n f i b r i n o g e n m e n j a d i f i b r i n , p e m b e k u a n dapat ber-
l a n g s u n g t a n p a a d a n y a sel-sel d a r a h l a i n .
Jala f i b r i n a w a l i n i relatif l e m a h , k a r e n a u n t a i - u n t a i
f i b r i n s a l i n g m e n j a l i n secara longgar. N a m u n , d e n g a n cepat
t e r b e n t u k i k a t a n k i m i a antara u n t a i - u n t a i f i b r i n y a n g ber-
dekatan u n t u k m e m p e r k u a t d a n m e n s t a b i l k a n jala b e k u a n
ini. Proses p e m b e n t u k a n i k a t a n silang i n i dikatalisis o l e h
s u a t u f a k t o r p e m b e k u a n y a n g d i k e n a l s e b a g a i faktor X I I I
ifibrin-stabilizing factor), y a n g secara n o r m a l terdapat d a -
lam plasma dalam bentuk inaktif
PERAN TROMBIN
T r o m b i n , selain (1) m e n g u b a h f i b r i n o g e n m e n j a d i fibrin juga
(2) m e n g a k t i f k a n f a k t o r X I I I u n t u k m e n s t a b i l k a n jala fibrin
yang terbentuk, (3) bekerja m e l a l u i m e k a n i s m e u m p a n balik
positif u n t u k m e m p e r m u d a h pembentukan dirinya, d a n (4)
m e n i n g k a t k a n agregasi t r o m b o s i t , y a n g s e b a l i k n y a esensial
bagi proses p e m b e k u a n darah ( G a m b a r 11-12).
Karena kerja t r o m b i n m e n g u b a h m o l e k u l - m o l e k u l fibri-
n o g e n y a n g selalu a d a d a l a m plasma m e n j a d i b e k u a n darah
m a k a d a l a m keadaan n o r m a l t r o m b i n harus tidak terdapat
dalam plasma kecuali d i sekitar p e m b u l u h yang rusak. Jika
tidak m a k a darah a k a n selalu m e n g a l a m i koagulasi-suatu
keadaan yang tidak m e m u n g k i n k a n kehidupan. Bagaimana
Gambar 11-11
Eritrosit terperangkap di jala fibrin suatu bekuan.
436 Bab 11
t r o m b i n dalam keadaan n o r m a l tidak terdapat d i dalam
p l a s m a , n a m u n segera tersedia u n t u k m e m i c u p e m b e n t u k a n
f i b r i n b e g i t u a d a p e m b u l u h cedera? S o l u s i n y a t e r l e t a k p a d a
eksistensi t r o m b i n d a l a m plasma d a l a m b e n t u k prekursor
i n a k t i f y a n g d i n a m a i protrombin. A p a y a n g m e n g u b a h p r o -
trombin menjadi trombin ketika dibutuhkan pembekuan
darah? Perubahan i n i m e l i b a t k a n jenjang p e m b e k u a n .
JENJANG PEMBEKUAN
T e r d a p a t f a k t o r p e m b e k u a n p l a s m a a k t i f l a i n n y a , faktor X ,
yang mengubah protrombin menjadi trombin; faktor X itu
sendiri dalam keadaan n o r m a l terdapat dalam darah dalam
bentuk inaktif dan harus diubah menjadi bentuk aktifnya
o l e h f a k t o r p e n g a k t i f lain, d e m i k i a n seterusnya. Secara ber-
sama-sama terdapat 1 2faktor p e m b e k u a n plasma yang ikut
serta d a l a m tahap-tahap esensial y a n g m e n y e b a b k a n per-
u b a h a n a k h i r f i b r i n o g e n m e n j a d i jala fibrin y a n g stabil
(Gambar 11-13). Faktor-faktor ini diberi nama angka r o -
m a w i sesuai u r u t a n p e n e m u a n n y a , b u k a n u r u t a n k e i k u t s e r t a -
a n n y a d a l a m proses p e m b e k u a n ^ Sebagian besar d a r i f a k t o r
p e m b e k u a n i n i adalah p r o t e i n plasma y a n g disintesis o l e h
hati. Salah satu konsekuensi penyakit hati adalah w a k t u p e m -
bekuan m e m a n j a n g akibat berkurangnya produksi faktor-
faktor pembekuan. D a l a m keadaan n o r m a l , faktor-faktor i n i
selalu terdapat d i d a l a m plasma d a l a m b e n t u k inaktif, misal-
nya fibrinogen dan p r o t r o m b i n . Berbeda dengan fibrinogen,
yang diubah menjadi untai-untai fibrin tak larut, p r o t r o m b i n
dan prekursor lain, ketika diubah menjadi bentuk aktifnya,
bekerja sebagai e n z i m p r o t e o l i t i k ( p e n g u r a i p r o t e i n ) . E n z i m -
e n z i m i n i m e n g a k t i f k a n f a k t o r spesifik lain d a l a m rangkaian
pembekuan. Jika faktor pertama dalam sekuens i n i diaktifkan
m a k a faktor tersebut akan m e n g a k t i f k a n faktor berikutnya,
d e m i k i a n seterusnya, d a l a m suatu rangkaian reaksi berantai
y a n g d i k e n a l s e b a g a i jenjang pembekuan {clotting cascade),
sampai t r o m b i n mengatalisis perubahan final fibrinogen
menjadi fibrin. Beberapa dari tahap-tahap i n i m e m e r l u k a n
k e b e r a d a a n C a ^ ^ p l a s m a d a n platelet factor 3 ( P F 3 ) , s u a t u f o s -
folipid yang dikeluarkan oleh sumbat trombosit. Karena i t u ,
trombosit juga berperan dalam p e m b e n t u k a n bekuan.
JALUR INTRINSIK DAN EKSTRINSIK
J e n j a n g p e m b e k u a n d a p a t d i p i c u o l e h jalur intrinsik atau
jalur ekstrinsik:
I Jalur intrinsik m e m i c u p e m b e k u a n d i d a l a m p e m b u -
l u h y a n g rusak serta p e m b e k u a n sampel d a r a h d i d a l a m
t a b u n g reaksi. S e m u a u n s u r y a n g d i p e r l u k a n u n t u k m e n g -
hasilkan p e m b e k u a n melalui jalur intrinsik terdapat di darah.
Jalur ini, yang m e l i b a t k a n t u j u h langkah berbeda (diperlihat-
kan dalam warna biru d iGambar 11-13), teraktifkan jika
faktor X I I (faktor Hageman) d i a k t i f k a n o l e h k o n t a k d e n g a n
kolagen y a n g terpajan d i p e m b u l u h y a n g cedera atau per-
m u k a a n benda asing m i s a l n y a kaca t a b u n g reaksi. I n g a d a h
b a h w a k o l a g e n y a n g t e r p a j a n juga m e m i c u agregasi t r o m b o -
^Kata faktor VI tidak lagi digunakan. Apa yang dahulu dianggap
sebagai faktor V I ternyata adalah bentuk aktif dari faktor V.
sit. K a r e n a i t u , p e m b e n t u k a n s u m b a t t r o m b o s i t d a n reaksi
b e r a n t a i y a n g m e n y e b a b k a n p e m b e n t u k a n b e k u a n secara
bersamaan diaktifkanjika terjadi kerusakan p e m b u l u h darah.
Selain i t u ,m e k a n i s m e - m e k a n i s m e hemostatik k o m p l e m e n t e r
ini saling m e m p e r k u a t . Agregat t r o m b o s i t mengeluarkan
P F 3 , y a n g esensial bagi j e n j a n g p e m b e k u a n y a n g s e l a n j u t n y a
m e n i n g k a t k a n agregasi t r o m b o s i t l e b i h l a n j u t ( G a m b a r 1 1 -
12 dan 11-14).
I Jalur ekstrinsik b e r s i f a t p o t o n g k o m p a s d a n h a n y a
m e m e r l u k a n empat langkah (diperlihatkandalam warna abu-
abu d i G a m b a r 11-13). Jalur i n i , yang m e m e r l u k a n k o n t a k
dengan faktor-faktor jaringan yang eksternal terhadap darah,
m e m i c u pembekuan darah yang telah keluar dari jaringan.
Ketika mengalami trauma, jaringan mengeluarkan suatu
k o m p l e k s p r o t e i n y a n g d i k e n a l sebagai tromboplastin
jaringan. T r o m b o p l a s t i n j a r i n g a n s e c a r a l a n g s u n g m e n g a k t i f -
kan faktor X sehingga m e l e w a t k a n semua tahap sebelumnya
di jalur intrinsik. Dari titik ini, kedua jalur identik.
M e k a n i s m e ekstrinsik dan intrinsik biasanya bekerja
bersamaan. Jika cedera jaringan m e n y e b a b k a n r u p t u r p e m -
buluh darah maka mekanisme intrinsik menghentikan darah
di p e m b u l u h y a n g cedera, sedangkan m e k a n i s m e ekstrinsik
m e m b e k u k a n darah yang keluar dari jaringan sebelum pem-
b u l u h tertambal. Biasanya bekuan darah terbentuk sempurna
d a l a m tiga sampai e n a m m e n i t .
RETRAKSI BEKUAN
Setelah bekuan terbentuk, k o n t r a k s i t r o m b o s i t yang terpe-
rangkap d i d a l a m b e k u a n akan m e n c i u t k a n jala fibrin, m e -
n a r i k tepi-tepi p e m b u l u h y a n g rusak agar saling m e n d e k a t .
S e l a m a retraksi bekuan, c a i r a n t e r p e r a s d a r i b e k u a n . C a i r a n
ini, yang pada hakikatnya adalah plasma tanpa fibrinogen
dan prekursor pembekuan lainnya yang telah dibersihkan
s e l a m a p r o s e s p e m b e k u a n , d i s e b u t serum.
AMPLIFIKASI SELAMA PROSES PEMBEKUAN
M e s k i p u n proses p e m b e k u a n y a n g m e l i b a t k a n s e d e m i k i a n
banyak langkah t a m p a k n y a tidak efisien, n a m u n k e u n t u n g a n
proses i n i adalah terjadi a m p l i f i k a s i selama l a n g k a h - l a n g k a h
tersebut. Satu m o l e k u l faktor y a n g telah d i a k t i f k a n m u n g k i n
dapat m e n g a k t i f k a n ratusan m o l e k u l f a k t o r b e r i k u t n y a da-
l a m jenjang, yang masing-masing dapat mengaktifkan lebih
b a n y a k lagi f a k t o r selanjutnya, d e m i k i a n seterusnya. D e n g a n
cara i n i , s e j u m l a h besar f a k t o r a k h i r y a n g b e r p e r a n d a l a m
p e m b e k u a n cepat t e r a k t i f k a n akibat pengaktifan a w a l h a n y a
beberapa m o l e k u l di tahap permulaan jenjang.
K a r e n a i t u , b a g a i m a n a proses p e m b e k u a n i n i , setelah
d i m u l a i , dibatasi h a n y a d i t e m p a t cedera p e m b u l u h ? Jika
dibiarkan beredar m a k a faktor-faktor p e m b e k u a n yang telah
a k t i f a k a n m e m i c u p e m b e k u a n luas y a n g dapat m e n y u m b a t
p e m b u l u h d i s e l u r u h t u b u h . U n t u n g n y a , setelah i k u t serta
d a l a m proses p e m b e k u a n lokal, f a k t o r - f a k t o r a k t i f y a n g ber-
j u m l a h besar tersebut cepat d i i n a k t i f k a n o l e h e n z i m - e n z i m
dan faktor lain yang terdapat d i plasma atau jaringan.
I Piasmin fibrinolitik melarutkan
bekuan.
B e k u a n t i d a k d i b e n t u k sebagai solusi p e r m a n e n bagi cedera
p e m b u l u h . B e k u a n d a r a h adalah alat sementara u n t u k m e n g -
hentikan perdarahan sampai p e m b u l u h dapat diperbaiki.
PERBAIKAN PEMBULUH
Agregat trombosit mengeluarkan suatu bahan k i m i a yang
m e m b a n t u m e n i n g k a t k a n i n v a s i f i b r o b l a s ( " p e m b e n t u k a n se-
rat") dari jaringan ikat sekitar ke daerah p e m b u l u h yang luka.
Fibroblas m e m b e n t u k jaringan parut d i tempat p e m b u l u h
yang rusak.

Q) Trombin, yang merupakan komponen

Platelet Mengeluarkan Agregasi jenjang pembekuan, memiliki banyak
factor 3 trombosit peran dalam hemostasis:
(PF3)
^ m e n g u b a h fibrinogen menjadi fibrin
+
^ mengaktifkan faktor yang

Faktor lain dalam

O O menstabilkan jala fibrin b e k u a n

jenjang pembekuan Meningkatkan Meningkatkan ^ ) m e m b e r i u m p a n balik positif y a n g

mengaktifkan lebih banyak
protrombin menjadi trombin
+ ^ meningkatkan agregasi trombosit
Pengaktifan
Protrombin Q M e l a l u i m e k a n i s m e u m p a n balik positif,
agregat trombosit mengeluarkan PF3,

O O
yang merangsang jenjang pembekuan
sehingga terjadi pengaktifan t r o m b i n
Merangsang Mengaktifkan
perubahan +
Fibrin Faktor XIII Fibrin
Fibrinogen Uala tiala stabil)
longgar)

Gambar 11-12
Peran trombin dalam hemostasis.

Darah 437
 Permukaan Permukaan benda
pembuluh asing (misalnya
yang rusak tabung reaksi)
Jalur intrinsik

\
Faktor XII Faktor XII aktif
inaktif (faktor Hageman)

Faktor XI
Faktor XI aktif
inaktif

Ca2*
(faktor IV)

Faktor IX Faktor IX aktif

inaktif
v J
Ca^*
Faktor VIII
PF3
Faktor X Faktor X aktif
inaktif
Ca^*
Tromboplastin Ca^*
Kerusakan Faktor VII
jaringan Faktor V
jaringan PF3
t (faktor III)
Protrombin Mengaktifkan
Trombin
( f a k t o r II)

Jalur ekstrinsik

Fibrin
Fibrinogen
Uala
( f a k t o r 1)
longgar)

Faktor X l l h ^

Fibrin
(jala stabil) 1
Terperangkapnya
sel-sel darah

Gambar 11-13
Jalur pembekuan darah. J a l u r p e m b e k u a n i n t r i n s i k {yjarna biru) d i m u l a i k e t i k a f a k t o r X I I ( f a k t o r H a g e m a n ) d i a k t i f k a n o l e h
k o n t a k d e n g a n k o l a g e n y a n g t e r p a j a n di p e r m u k a a n p e m b u l u h y a n g rusak a t a u o l e h k o n t a k d e n g a n p e r m u k a a n b e n d a asing.
Jalur ini m e n i m b u l k a n p e m b e k u a n di d a l a m p e m b u l u h y a n g rusak d a n p e m b e k u a n s a m p e l d a r a h di t a b u n g reaksi. Jalur
p e m b e k u a n e k s t r i n s i k y a n g l e b i h s i n g k a t {warna abu-abu) d i m u l a i k e t i k a f a k t o r X , s u a t u f a k t o r y a n g d i a k t i f k a n s e p a r u h j a l a n d i
jalur intrinsik, d i a k t i f k a n o l e h t r o m b o p l a s t i n jaringan y a n g d i k e l u a r k a n o l e h jaringan y a n g rusak. Jalur ekstrinsik m e n y e b a b k a n
p e m b e k u a n darah yang telah keluar dari p e m b u l u h darah ke jaringan sekitar s e w a k t u cedera. Dari f a k t o r X dan seterusnya,
l a n g k a h - l a n g k a h d i k e d u a j a l u r i d e n t i k {warna abu-abu biru).

DISOLUSI BEKUAN darah, t e r u t a m a y a n g b e r u k u r a n kecil y a n g setiap hari m e n g -

B e r s a m a a n d e n g a n proses p e n y e m b u h a n , b e k u a n darah, y a n g
t i d a k lagi d i p e r l u k a n u n t u k m e n c e g a h p e r d a r a h a n , secara
perlahan dihancurkan oleh suatu enzim fibrinolitik (pengurai
f i b r i n ) y a n g d i n a m a i piasmin. J i k a b e k u a n t i d a k d i b e r s i h k a n
setelah m e l a k u k a n fungsi h e m o s t a t i k n y a m a k a p e m b u l u h
alami r u p t u r kecil, akhirnya akan tersumbat oleh bekuan.
P i a s m i n , seperti f a k t o r p e m b e k u a n , adalah p r o t e i n plasma
y a n g d i p r o d u k s i o l e h h a t i d a n terdapat d a l a m d a r a h sebagai
s u a t u b e n t u k p r e k u r s o r i n a k t i f , plasminogen. P i a s m i n d i a k t i f -
k a n d a l a m suatu j e n j a n g reaksi cepat y a n g m e l i b a t k a n b a n y a k

438 Bab 1 1
faktor, antara lain faktor X I I (faktor H a g e m a n ) , yang juga m e -
m i c u reaksi berantai y a n g m e n y e b a b k a n t e r b e n t u k n y a b e k u a n
( G a m b a r 1 1 - 1 5 ) . K e t i k a b e k u a n d e n g a n cepat t e r b e n t u k , pias-
m i n aktif terperangkap di dalam bekuan dan k e m u d i a n melarut-
k a n n y a d e n g a n secara p e r l a h a n m e n g u r a i k a n jala-jala f i b r i n .
Sel d a r a h p u t i h f a g o s i t i k secara b e r t a h a p m e n y i n g k i r k a n
produk-produk pelarutan bekuan. A n d a dapat mengamati h i -
l a n g n y a secara p e r l a h a n d a r a h y a n g t e l a h m e m b e k u y a n g k e l u a r
dari lapisan j a r i n g a n k u l i t setelah suatu cedera. T a n d a h i t a m -
d a n - b i r u k u l i t m e m a r tersebut terjadi karena adanya darah b e k u
terdeoksigenasi d i d a l a m kulit; darah i n i a k h i r n y a dibersihkan
o l e h k e r j a p i a s m i n , d i i k u t i o l e h sel-sel f a g o s i t i k p e m b e r s i h .
MENCEGAH PEMBENTUKAN BEKUAN YANG TIDAK
SESUAI
Selain m e m b e r s i h k a n b e k u a n y a n g t i d a k lagi d i p e r l u k a n ,
p i a s m i n b e r f u n g s i u n t u k secara t e r u s - m e n e r u s m e n c e g a h
p e m b e n t u k a n b e k u a n y a n g t i d a k sesuai. D i s e l u r u h p e m -
b u l u h d a r a h , s e j u m l a h k e c i l f i b r i n o g e n secara t e r u s - m e n e r u s
Kemsakan pembuluh
diubah menjadi fibrin, dipicu oleh mekanisme yang belum
diketahui. N a m u n , bekuan tidak pernah terbentuk karena
fibrin dengan cepat d i s i n g k i r k a n oleh p i a s m i n yang diaktif-
k a n o l e h tissue plasminogen activator ( t P A ) dari jaringan,
khususnya paru. D a l a m keadaan normal, pembentukan f i -
brin derajat rendah i n i d i i m b a n g i oleh aktivitas fibrinolitik
derajat rendah pula sehingga b e k u a n tidak t e r b e n t u k sem-
barangan. H a n y a j i k a suatu p e m b u l u h rusak b a r u l a h ter-
b e n t u k f a k t o r - f a k t o r t a m b a h a n y a n g m e m i c u 'ledakan' reaksi
berjenjang yang menyebabkan peningkatan pembentukan
fibrin sehingga t e r b e n t u k b e k u a n darah d i t e m p a t cedera.
CATATAN K L I N I S . t P A d a n b a h a n k i m i a s e r u p a y a n g
direkayasa secara genetis y a n g m e m i c u p e n g u r a i a n b e k u a n s e r i n g
digunakan u n t u k membatasi kerusakan otot jantung sewaktu
serangan jantung. Pemberian obat penghancur bekuan darah
d a l a m j a m - j a m p e r t a m a setelah suatu b e k u a n m e n y u m b a t
p e m b u l u h darah koronaria (jantung) sering dapat m e l a r u t k a n
bekuan sehingga aliran darah ke o t o t j a n t u n g yang didarahi oleh
p e m b u l u h yang tersumbat dapat p u l i h sebelum o t o t tersebut
rusak akibat kekurangan O , . D a l a m t a h u n - t a h u n terakhir, t P A
dan obat terkait juga telah berhasil d i g u n a k a n u n t u k m e l a r u t k a n
d e n g a n c e p a t b e k u a n p e n y e b a b stroke d i d a l a m p e m b u l u h d a r a h
otak, m e m p e r k e c i l k e h i l a n g a n p e r m a n e n j a r i n g a n o t a k setelah
(lihat h . 154).

I Pembentukan bekuan yang tidak sesuai

Kolagen terpajan
menyebabkan tromboembolisme.

r J L CATATAN K L I N I S . M e s k i p u n t e r d a p a t b e r b a g a i m e k a n i s m e
protektif, b e k u a n kadang-kadang tetap t e r b e n t u k di p e m b u l u h
Pengaktifan
Agregasi yang tidak rusak. P e m b e n t u k a n bekuan y a n g a b n o r m a l atau
faktor XII
trombosit (faktor H a g e m a n )

Pengaktifan Faktor XII

PF3 Cepat Cepat
faktor (faktor Hageman)
selanjutnya
(Jenjang (Jenjang
+: ^Jenjang
reaksi) reaksi)
pembekuan
(clotting +
Pengaktifan cascade)
trombin Pembentukan Pengaktifan
bekuan piasmin

Pembentukan
jala fibrin
bekuan darah Disolusi J
bekuan

Lambat
Pembuluh yang
rusak tertambal Gambar 11-15
Gambar 11-14 Peran faktor XII dalam pembentukan dan pelarutan bekuan.
Agregasi trombosit dan pembentukan bekuan terjadi P e n g a k t i f a n f a k t o r XII ( f a k t o r H a g e m a n ) secara b e r s a m a a n
bersamaan. K o l a g e n y a n g t e r p a j a n d i t e m p a t k e r u s a k a n m e m i c u s u a t u j e n j a n g reaksi cepat y a n g m e n y e b a b k a n
p e m b u l u h d a r a h a k a n secara b e r s a m a a n m e m i c u agregasi t e r b e n t u k n y a b e k u a n d a n suatu j e n j a n g reaksi cepat y a n g
trombosit dan jenjang pembekuan. Kedua mekanisme m e n y e b a b k a n pengaktifan piasmin. Piasmin, yang terperang-
h e m o s t a t i k ini secara positif saling m e m p e r k u a t selagi k a p di d a l a m b e k u a n , k e m u d i a n secara p e r l a h a n m e l a r u t k a n
keduanya m e n a m b a l p e m b u l u h y a n g rusak. b e k u a n . T i n d a k a n ini m e m b e r s i h k a n b e k u a n ketika b e k u a n
t i d a k lagi d i p e r l u k a n setelah p e m b u l u h diperbaiki.

Darah 439
b e r l e b i h a n d i d a l a m p e m b u l u h d a r a h - y a n g d i n a m a k a n sebagai
''hemostasis di tempat yang salah''-dzpsit m e n g u r a n g i a l i r a n
darah k e organ-organ vital. Sistem p e m b e n t u k a n d a n peng-
h a n c u r a n b e k u a n d a r a h t u b u h n o r m a l n y a b e r f u n g s i secara
check-and'balance. K e d u a n y a , d e n g a n b e k e r j a t e r p a d u , m e -
m u n g k i n k a n t e r b e n t u k n y a b e k u a n darah " b a i k " dengan cepat
sehingga kehilangan darah dari p e m b u l u h darah yang rusak
m i n i m a l , sementara mencegah pembentukan bekuan darah
"jahat" yang menghambat aliran darah d i p e m b u l u h yang
utuh. Bekuan intravaskular abnormal yang melekat ke dinding
p e m b u l u h d i n a m a i trombus, d a n b e k u a n y a n g m e n g a l i r b e b a s
d i s e b u t embolus. T r o m b u s y a n g m e m b e s a r a k a n m e m p e r s e m -
pit dan akhirnya m e n y u m b a t total p e m b u l u h halus tempat
trombus itu terbentuk. Dengan memasuki dan menyumbat
total sebuah p e m b u l u h halus, embolus yang mengalir d a l a m
d a r a h d a p a t secara m e n d a d a k m e n g h e n t i k a n a l i r a n d a r a h ( l i h a t
Gambar 9-30, h. 362).
B e b e r a p a f a k t o r , y a n g bekerja secara i n d e p e n d e n atau
b e r s a m a a n , d a p a t m e n y e b a b k a n tromboembolisme: ( 1 ) P e r -
m u k a a n d a l a m p e m b u l u h darah y a n g m e n j a d i l e b i h kasar
akibat aterosklerosis dapat m e n y e b a b k a n p e m b e n t u k a n t r o m -
bus (lihat h . 360). (2) Ketidakseimbangan sistem p e m b e k u a n -
anti pembekuan dapat m e m i c u pembentukan bekuan. ( 3 )
Darah yang mengalir lambat lebih rentan m e m b e n t u k beku-
an, m u n g k i n karena sejumlah kecil fibrin m e n u m p u k d i
darah yang stagnan, misalnya, d idalam darah yang t e r k u m -
p u l d i vena varikosa t u n g k a i (lihat h . 4 0 2 ) . (4) P e m b e k u a n
d a r a h y a n g luas k a d a n g - k a d a n g t e r p i c u o l e h pelepasan t r o m -
boplastin jaringan k e dalam darah dari jaringan rusak yang
l u a s . P e m b e k u a n l u a s s e r u p a j u g a d a p a t t e r j a d i p a d a syok
septikemik, d i m a n a b a k t e r i a t a u t o k s i n m e m i c u j e n j a n g
pembekuan.
I Hemofilia adalah penyakit utama yang
menyebabkan perdarahan berlebihan.
CATATAN K L I N I S . B e r b e d a d a r i p e m b e n t u k a n b e k u a n
y a n g t i d a k sesuai d ip e m b u l u h y a n g u t u h , p e n y a k i t h e m o -
statik kebalikannya adalah kegagalan p e m b e n t u k a n beku-
a n darah d i p e m b u l u h y a n g cedera sehingga terjadi per-
darahan yang mengancam nyawa bahkan oleh trauma yang
relatif ringan. Kausa tersering perdarahan berlebihan i n i
a d a l a h hemofilia, y a n g d i s e b a b k a n o l e h d e f i s i e n s i s a l a h
satu faktor dalam jenjang p e m b e k u a n . M e s k i p u n defisien-
si s e t i a p f a k t o r p e m b e k u a n d a p a t m e n g h a m b a t p r o s e s
pembekuan n a m u n 8 0 % dari semua pengidap hemofilia
mengalami kelainan genetik yang mengganggu pemben-
tukan faktor VIII.
O r a n g dengan defisiensi t r o m b o s i t , berbeda dari per-
d a r a h a n luas y a n g m e n y e r t a i defek pada m e k a n i s m e p e m -
bekuan, terus-menerus mengalami ratusan perdarahan ke-
cil d i s e l u r u h jaringan t u b u h karena b o c o r n y a darah
melalui lubang-lubang kecil d i p e m b u l u h darah halus
sebelum koagulasi berlangsung. D a l a m keadaan n o r m a l
trombosit adalah penambal pertama r u p t u r - r u p t u r halus
yang terus-menerus terjadi. D ikulit pengidap defisiensi
t r o m b o s i t , perdarahan kapiler difus t a m p a k sebagai ber-
440 Bab 11
cak-bercak keunguan kecil yang menyebabkan m u n c u l n y a
n a m a purpura trombositopenik ( " u n g u p a d a d e f i s i e n s i
trombosit").
Defisiensi v i t a m i n K juga dapat menyebabkan kecen-
d e r u n g a n perdarahan. V i t a m i n K , y a n g u m u m d i k e n a l se-
bagai v i t a m i n p e m b e k u a n d a r a h , esensial u n t u k p e m b e n -
t u k a n b e k u a n n o r m a l . Para peneliti baru-baru i n i berhasil
m e n g u n g k a p k a n peran v i t a m i n K d a l a m proses p e m b e k u a n .
D a l a m suatu rangkaian k o m p l e k s reaksi b i o k i m i a , v i t a m i n K
berikatan dengan O , , membebaskan energi yang akhirnya
d i g u n a k a n u n t u k m e n g a k t i f k a n proses-proses d a l a m j e n j a n g
pembekuan.
PERSPEKTIF BAB INI: FOKUS PADA
HOMEOSTASIS
D a r a h b e r p e r a n d a l a m homeostasis m e l a l u i berbagai cara.
Pertama, komposisi cairan interstisium, lingkungan internal
sejati y a n g m e n g e l i l i n g i d a n secara l a n g s u n g b e r t u k a r b a h a n
d e n g a n sel, b e r g a n t u n g p a d a k o m p o s i s i p l a s m a d a r a h . K a -
rena terjadi pertukaran m e n y e l u r u h antara k o m p a r t e m e n
interstisium dan vaskular m a k a cairan interstisium m e m i l i k i
komposisi serupa dengan plasma kecuali protein-protein
plasma, yang tidak dapat keluar m e l a l u i d i n d i n g kapiler.
K a r e n a i t u , darah berfungsi sebagai k e n d a r a a n u n t u k trans-
p o r berbagai bahan y a n g cepat, berjarak j a u h , d a n massal k e
d a n dari sel, d a ncairan i n t e r s t i s i u m berfungsi sebagai
perantara.
Homeostasis bergantung pada darah yang m e m b a w a
berbagai bahan misalnya d a n n u t r i e n k e sel secepat sel
m e n g o n s u m s i bahan-bahan tersebut dan m e n g a n g k u t bahan-
b a h a n s e p e r t i sisa m e t a b o l i s m e m e n j a u h i sel s e c e p a t sel m e m -
produksi bahan-bahan tersebut. Homeostasis juga bergan-
t u n g pada d a r a h y a n g m e n g a n g k u t h o r m o n sebagai perantara
dari tempat produksinya k etempat kerjanya yang terletak
jauh. Setelah m a s u k ke darah, suatu bahan dapat diangkut ke
seluruh t u b u h dalam hitungan detik, sementara difusi bahan
m e l i n t a s i j a r a k y a n g j a u h p a d a s u a t u o r g a n i s m e m u l t i s e l besar
seperti m a n u s i a akan m e m e r l u k a n w a k t u b u l a n a n hingga
t a h u n a n - s u a t u situasi y a n g t i d a k m e m u n g k i n k a n k e h i d u p a n .
N a m u n , d i f u s i d a p a t secara e f e k t i f m e l a k s a n a k a n p e r t u k a r a n
b a h a n l o k a l a n t a r a d a r a h d a n sel s e k i t a r m e l a l u i c a i r a n i n t e r -
stisium.
Darah memiliki k e m a m p u a n transpor khusus yang me-
n y e b a b k a n n y a m a m p u m e m b a w a a n g k u t a n n y a secara efisien
k e s e l u r u h t u b u h . Sebagai c o n t o h . O , k u r a n g l a r u t d a l a m air,
tetapi d a r a h d i l e n g k a p i o l e h spesialis p e n g a n g k u t O , , e r i t r o s i t
(sel d a r a h m e r a h ) , y a n g d i j e j a l i o l e h h e m o g l o b i n , s u a t u
m o l e k u l k o m p l e k s yang m e n g a n g k u t O , . D e m i k i a n juga,
h o r m o n - h o r m o n yang tak larut airn a m u n penting u n t u k
homeostasis diangkut d i dalam plasma darah oleh protein-
protein pengangkut.
K o m p o n e n - k o m p o n e n spesifik darah m e l a k u k a n ber-
bagai aktivitas h o m e o s t a t i k b e r i k u t y a n g tidak berkaitan
dengan fungsi transpor darah:
I Darah m e m b a n t u mempertahankan p Htubuh yang
sesuai d i h n g k u n g a n i n t e r n a l d e n g a n m e n y a n g g a p e r u b a h a n
d a l a m j u m l a h asam-basa t u b u h .
I Darah m e m b a n t u mempertahankan suhu t u b u h dengan
menyerap panas yang diproduksi oleh jaringan penghasil
panas misalnya o t o t rangka yang berkontraksi dan m e n d i s t r i -
busikannya k e seluruh t u b u h . Kelebihan panas dibawa oleh
darah ke permukaan t u b u h u n t u k dikeluarkan ke lingkungan
eksternal.
I Elektrolit d a l a m plasma p e n t i n g u n t u k eksitabilitas
m e m b r a n , y a n g b e r p e r a n besar d a l a m fungsi saraf d a n o t o t .
I Elektrolit dalam plasma penting u n t u k distribusi osmo-
t i k cairan antara k o m p a r t e m e n ekstrasel d a n intrasel. P r o t e i n
plasma berperan p e n t i n g d a l a m distribusi cairan ekstrasel
antara plasma dan cairan intrasel.
RINGKASAN BAB
Pendahuluan (h. 421-422)
I D a r a h terdiri dari tiga jenis e l e m e n selular-eritrosit (sel
darah m e r a h ) , leukosit (sel darah p u t i h ) , d a n t r o m b o s i t
(keping darah)-yang m e m b e n t u k suspensi d i d a l a m
c a i r a n p l a s m a . {Lihat Tabel 11-1).
I V o l u m e darah y a n g 5 sampai 5,5 liter pada o r a n g dewasa
terdiri dari 4 2 % sampai 4 5 % eritrosit, kurang dari 1 %
leukosit, dan t r o m b o s i t 5 5 % sampai 5 8 % plasma. Persen-
tase v o l u m e d a r a h y a n g d i t e m p a t i o l e h e r i t r o s i t d i s e b u t
h e m a t o k r i t . {Lihatlah Gambar 11-1).
Plasma (h. 422-423)
I Plasma adalah suatu cairan k o m p l e k s yang terdiri dari
9 0 % air y a n g berfungsi sebagai m e d i u m transpor u n t u k
bahan-bahan yang dibawa oleh darah.
I K o n s t i t u e n i n o r g a n i k plasma yang paling banyak adalah
Na* d a n Cl'. Konstituen organik yang paling banyak
adalah protein plasma.
I S e m u a k o n s t i t u e n plasma dapat berdifusi bebas m e l i n t a s i
d i n d i n g kapiler kecuali p r o t e i n plasma, yang tetap berada
di d a l a m plasma, t e m p a t m e r e k a m e l a k u k a n berbagai
fungsi penting. Protein plasma m e n c a k u p a l b u m i n , glo-
bulin, dan fibrinogen. {Lihatlah Tabel 11-1).
Eritrosit (h. 423-428)
I Eritrosit adalah sel khusus dengan fungsi p r i m e r u n t u k
transpor dalam darah. B e n t u k n y a yang b i k o n k a f me-
n y e b a b k a n luas p e r m u k a a n u n t u k difusi O , k ed a l a m sel
m e n j a d i m a k s i m a l u n t u k v o l u m e i n i . {Lihatlah Gambar
11-2). E r i t r o s i t t i d a k m e n g a n d u n g n u k l e u s , o r g a n e l , a t a u
ribosom tetapi dipenuhi oleh hemoglobin, suatu m o l e k u l
y a n g m e n g a n d u n g besi y a n g d a p a t secara l o n g g a r d a n
reversibel m e n g i k a t O^. K a r e n a kurang larut dalam
darah maka hemoglobin tidak tergantikan u n t u k transpor
O , . {LihatUh Gambar 11-3).
I H e m o g l o b i n juga ikut berperan dalam transpor C O , dan
p e n d a p a r a n d a r a h d e n g a n m e n g i k a t secara revesibel C O ,
dan H \
I Melalui fungsi hemostatiknya, trombosit d a n faktor-
faktor p e m b e k u a n m e m i n i m a l k a n k e h i l a n g a n darah setelah
cedera p e m b u l u h .
I L e u k o s i t (seldarah p u t i h ) , p r o d u k - p r o d u k sekretorik-
nya, d a n jenis p r o t e i n plasma tertentu, misalnya antibodi,
m e m b e n t u k sistem pertahanan i m u n . Sistem i n i memper-
tahankan t u b u h dari g e n penyebab penyakit, menghancur-
k a n sel kanker, d a n m e l i c i n k a n jalan u n t u k p e n y e m b u h a n
l u k a d a n perbaikan jaringan dengan m e m b e r s i h k a n debris
dari s e l y a n g m a t i a t a u cedera. E f e k - e f e k i n i secara t i d a k
langsung berkontribusi terhadap homeostasis dengan m e m -
b a n t u o r g a n y a n g secara l a n g s u n g m e m p e r t a h a n k a n h o m e o s -
tasis t e t a p sehat. K i t a t i d a k d a p a t b e r t a h a n h i d u p m e l e w a t i
masa bayi jika tidak memiliki mekanisme pertahanan t u b u h .
I Eritrosit, karena tidak dapat mengganti komponen-
k o m p o n e n n y a , m e m i l i k i usia p e n d e k sekitar 120 hari.
I S e l punca m u l t i p o t e n tak berdiferensiasi d i s u m s u m t u -
l a n g m e n g h a s i l k a n s e m u a e l e m e n s e l u l a r d a r a h . {Lihatlah
Gambar 11-8). P r o d u k s i e r i t r o s i t ( e r i t r o p o i e s i s ) o l e h s u m -
s u m tulang dalam keadaan n o r m a l m e n y a m a i laju pengu-
rangan eritrosit sehingga j u m l a h eritrosit konstan. Eritro-
poiesis dirangsang o l e h e r i t r o p o i e t i n , s u a t u h o r m o n y a n g
d i k e l u a r k a n o l e h ginjal sebagai respons terhadap p e n u -
r u n a n p e n y a l u r a n O ^ . {Lihatlah Gambar 11-4).
Leukosit (h. 428-433)
I L e u k o s i t a d a l a h sel p e r t a h a n a n t u b u h . Sel-sel i n i m e n y e -
rang benda asing (yang tersering adalah bakteri dan virus),
m e n g h a n c u r k a n sel k a n k e r y a n g t i m b u l d i t u b u h ,d a n
m e m b e r s i h k a n d e b r i s sel. L e u k o s i t serta p r o t e i n p l a s m a
tertentu m e m b e n t u k sistem i m u n .
I M a s i n g - m a s i n g dari k e l i m a jenis leukosit m e m i l i k i tugas
berbeda: ( 1 ) N e u t r o f i l , spesialis fagositik, p e n t i n g u n t u k
m e n e l a n bakteri d a n debris. ( 2 ) E o s i n o f i l m e n g k h u s u s k a n
diri u n t u k m e n y e r a n g cacing parasit d a n berperan d a l a m
respons alergik. (3) Basofil m e n g e l u a r k a n dua bahan k i m i a :
h i s t a m i n , yang juga p e n t i n g d a l a m respons alergik; d a n
heparin, yang m e m b a n t u membersihkan partikel lemak
dari darah. (4) M o n o s i t , setelah keluar dari darah, b e r d i a m
d i j a r i n g a n d a n m e m b e s a r m e n j a d i fagosit j a r i n g a n besar
y a n g d i k e n a l sebagai m a k r o f a g . ( 5 ) L i m f o s i t m e m b e n t u k
sistem i m u n terhadap b a k t e r i , v i r u s , d a n sasaran l a i n y a n g
l i m f o s i t tersebut t e l a h t e r p r o g r a m secara k h u s u s . A l a t per-
t a h a n a n sel-sel i n i m e n c a k u p p e m b e n t u k a n a n t i b o d i y a n g
m e n a n d a i k o r b a n u n t u k destruksi o l e h fagositosis a t a u
cara lain ( u n t u k l i m f o s i t B ) d a n pengeluaran b a h a n - b a h a n
k i m i a yang m e m b e n t u k lubang pada korban ( u n t u k l i m -
f o s i t T ) . {Lihatlah Gambar 11-7dan Tabel 11-1).
I Leukosit terdapat dalam darah hanya sewaktu transit dari
tempat produksinya d a n tempat penyimpanannya d i
s u m s u m t u l a n g (dan juga d i jaringan l i m f o i d bagi l i m -
Darah 441
 f o s i t ) k e t e m p a t k e r j a n y a d i j a r i n g a n . {Lihatlah Gambar
11-8). P a d a s e t i a p s a a t , s e b a g i a n b e s a r l e u k o s i t b e r a d a d i
jaringan d a l a m tugas patroli atau bertempur.
I S e m u a leukosit m e m i l i k i rentang usia terbatas d a n harus
diganti m e l a l u i proses diferensiasi d a n proliferasi sel pre-
k u r s o r secara t e r u s - m e n e r u s . J u m l a h t o t a l d a n persentase
masing-masing tipe leukosit yang diproduksi bervariasi
b e r g a n t u n g p a d a k e b u t u h a n p e r t a h a n a n t u b u h saat i t u .
Trombosit dan Hemostasis (h. 433-441)
I T r o m b o s i t adalah f r a g m e n d a r a h y a n g berasal dari mega-
k a r i o s i t b e s a r d i s u m s u m t u l a n g . {Lihatlah Gambar 11-7,
11-8, dan 11-9).
I T r o m b o s i t berperan d a l a m hemostasis, p e n g h e n t i a n per-
darahan dari p e m b u l u h y a n g cedera. T i g a tahap u t a m a
dalam hemostasis adalah (1) spasme vaskular, (2) p e m b e n -
t u k a n sumbat trombosit, dan (3) p e m b e n t u k a n bekuan.
I Spasme vaskular mengurangi aliran darah melalui pem-
b u l u h y a n g cedera.
I Agregasi t r o m b o s i t d i t e m p a t p e m b u l t i h cedera d e n g a n cepat
m e n y u m b a t defek. T r o m b o s i t m u l a i m e m b e n t u k agregat
setelah b e r k o n t a k d e n g a n kolagen y a n g terpajan d i p e m b i J u h
y a n g r t i s a k . {Lihatlah Gambar 11-10 dan 11-14).
I Pembentukan bekuan memperkuat sumbat trombosit
d a n m e n g u b a h darah d i sekitar p e m b u l u h y a n g cedera
m e n j a d i gel y a n g m a m p a t .
I Sebagian besar f a k t o r y a n g d i b u t u h k a n u n t u k p e m b e n -
t u k a n b e k u a n selalu berada d a l a m plasma d a l a m b e n t u k
prekursor i n a k t i f K e t i k a suatu p e m b u l u h cedera, kolagen
y a n g terpajan m e m i c u jenjang reaksi y a n g m e l i b a t k a n
pengaktifan berurutan faktor-faktorpembekuan ini, yang
akhirnya mengubah fibrinogen m e n j a d i fibrin m e l a l u i
j a l u r p e m b e k u a n i n t r i n s i k . {Lihatlah Gambar 11-12, 11-
13, dan 11-14).
I Fibrin, suatu m o l e k u l tak larut berbentuk benang, dile-
t a k k a n sebagai jala b e k u a n ; jala tersebut pada g i l i r a n n y a
m e n j a r i n g e l e m e n - e l e m e n selular darah u n t u k m e n u n t a s -
k a n p e m b e n t u k a n b e k u a n . {Lihatlah Gambar 11-11).
I D a r a h y a n g telah k e l u a r k e j a r i n g a n m e m b e k u setelah
terpajan ke tromboplastin jaringan, yang m e m i c u pengaktif-
a n j a l u r p e m b e k u a n e k s t r i n s i k . {Lihatlah Gambar 11-13).
I Jika t i d a k lagi d i p e r l u k a n , b e k u a n d i l a r u t k a n o l e h pias-
m i n , suatu faktor fibrinolitik yang juga diaktifkan oleh
k o l a g e n y a n g t e r p a j a n . {Lihatlah Gambar 11-15)

SOAL LATIHAN
Pertanyaan Obyektif (Jawaban di h. A-52) c. p e n g a k t i f a n j e n j a n g p e m b e k u a n
1. Jenis l e u k o s i t apa y a n g t e r u t a m a d i p r o d u k s i d i j a r i n g a n d. pengaktifan p l a s m i n o g e n
limfoid? 1 0 . C o c o k k a n y a n g b e r i k u t {jawaban dapat digunakan lebih
2. Eritrosit, leukosit, d a n t r o m b o s i t s e m u a n y a berasal dari dari sekali):
s e l p u n c a t a k b e r d i f e r e n s i a s i y a n g s a m a . {Benar atau 1. m e n g h a m b a t agregasi a. prostasiklin
salah-) trombosit b. piasmin
3. D a r a h dapat menyerap panas m e t a b o l i k dengan hanya 2. e n z i m fibrinolitik c. ADP
s e d i k i t m e n g a l a m i p e r u b a h a n d a l a m s u h u . {Benar atau 3. f a k t o r p e r t a m a y a n g d. fibrin
salah?) diaktifkan dalam jalur e. trombin
4. H e m o g l o b i n h a n y a d a p a t m e n g a n g k u t O , . {Benar atau pembekuan intrinsik f faktor X
salah?) 4. mengaktifkan fibrinogen g. faktor X I I
5. Sel d a r a h p u t i h m e n g h a b i s k a n sebagian besar w a k t u n y a 5. m e m b e n t u k jala b e k u a n h .faktor X I I I
d i d a l a m d a r a h . {Benar atau salah?) 6. menstabilkan bekuan
6. Eritrosit tidak m a m p u menggunakan O , yang dibawa- 7. mengaktifkan tromboplastin
n y a u n t u k m e m b e n t u k A T P - n y a s e n d i r i . {Benar atau jaringan
salah?) 8. mengaktifkan protrombin
7. S e b a g i a n b e s a r f a k t o r p e m b e k u a n d i b e n t u k o l e h ... 9. menyebabkan trombosit
8. M a n a y a n g bukan m e r u p a k a n f u n g s i p r o t e i n p l a s m a ? m e n g g u m p a l secara u m p a n
a. m e m p e r m u d a h r e t e n s i c a i r a n d i p e m b u l u h d a r a h balik positif
b. b e r p e r a n p e n t i n g d a l a m p e m b e k u a n d a r a h 11. C o c o k k a n kelainan darah berikut dengan penyebabnya:
c. m e n g a n g k u t b a h a n - b a h a n t a k l a r u t a i r d i d a l a m 1. defisiensi faktor intrinsik a. a n e m i a
darah 2. k e k u r a n g a n j u m l a h besi hemolitik
d. m e n g a n g k u t O , d a l a m darah untuk membentuk b. anemia
e. b e r f u n g s i s e b a g a i a n t i b o d i hemoglobin yang memadai aplastik
f berperan dalam menyangga p H darah 3. penyakit mirip t u m o r di c. a n e m i a g i z i
9. M a n a d a r i y a n g b e r i k u t y a n g tidak s e c a r a l a n g s u n g sumsum tulang d. anemia
dipicu oleh terpajannya kolagen d i p e m b u l u h yang 4. kerusakan s u m s u m tulang hemoragik
cedera? 5. berkaitan dengan tinggal di e. a n e m i a
a. spasme vaskular awal tempat tinggi pernisiosa
b. agregasi t r o m b o s i t

442 Bab 11
 6. pecahnya eritrosit dalam f. a n e m i a g i n j a l a. Karena 1 m o l h e m o g l o b i n m e m i l i k i berat 6 6 . 0 0 0
d a r a h secara b e r l e b i h a n g. p o l i s i t e m i a g r a m , berapa konsentrasi h e m o g l o b i n d a l a m m i l i m o l
7. k u r a n g n y a sekresi primer (mM)?
eritropoietin h. polisitemia b. Setiap m o l e k u l h e m o g l o b i n dapat m e n g i k a t e m p a t
8. k e h i l a n g a n d a r a h secara sekunder m o l e k u l O , . Berapa konsentrasi O , yang terikat k e
abnormal h e m o g l o b i n pada saturasi m a k s i m a l (dalam m M ) ?
c. K a r e n a 1 m o l s u a t u gas ideal m e n e m p a t i 2 2 , 4 liter,
berapa kapasitas a n g k u t m a k s i m a l d a r a h n o r m a l
untuk (biasanya d i n y a t a k a n d a l a m m l O^/liter
darah)?
2. Anggaplah b a h w a sampel darah dalam G a m b a r 11-5b,
Pertanyaan Esai
h . 4 2 8 , berasal d a r i pasien d e n g a n a n e m i a h e m o r a g i k .
1. Berapa v o l u m e d a r a h rata-rata pada w a n i t a d a n pria?
K a r e n a v o l u m e d a r a h n o r m a l adalah 5 liter, k o n s e n t r a s i
2. Berapa persentase n o r m a l darah y a n g d i t e m p a t i o l e h eri-
sel d a r a h m e r a h n o r m a l 5 m i l y a r / m l , d a n l a j u p r o d u k s i
trosit dan plasma? A p a yang d i m a k s u d dengan h e m a t o -
S D M 3 j u t a sel/detik, m a k a berapa lama w a k t u yang
k r i t ? A p a y a n g d i m a k s u d d e n g a n buffy coat^.
diperlukan tubuh untuk mengembalikan hematokrit ke
3. A p a komposisi plasma?
normal?
4. S e b u t k a n tiga k e l o m p o k u t a m a p r o t e i n plasma, d a n
3. Perhatikan bahwa dalam sampel darah di G a m b a r 1 l-5c
jelaskan fungsi masing-masing!
dari seorang pasien dengan polisitemia, h e m a t o k r i t
5. Jelaskan s t r u k t u r d a n fungsi eritrosit!
meningkat menjadi 7 0 % . Peningkatan hematokrit akan
6. M e n g a p a eritrosit hanya dapat bertahan selama 1 2 0
m e n i n g k a t k a n viskositas darah, yang pada gilirannya
hari?
m e n i n g k a t k a n resistensi perifer total d a n m e n i n g k a t k a n
7. Jelaskan proses d a n k o n t r o l eritropoiesis!
beban kerja j a n t u n g . E f e k h e m a t o k r i t (h) pada viskositas
8. B a n d i n g k a n s t r u k t u r , fungsi, d a n r e n t a n g usia k e l i m a
r e l a t i f d a r a h (v, v i s k o s i t a s r e l a t i f t e r h a d a p v i s k o s i t a s a i r )
tipe leukosit!
disajikan dalam persamaan berikut:
9. Bahas p e m b e n t u k a n trombosit!
10. Jelaskan tiga tahap hemostasis, t e r m a s u k perbandingan 1,5 X e x p ( 2 h )
jalur intrinsik dan ekstrinsik jenjang pembekuan!
Perhatikan bahwa dalam persamaan i n i , h adalah hema-
11. Bandingkan plasma dan serum!
t o k r i t sebagai fraksi, b u k a n persentase. K a r e n a h e m a t o -
12. A p a y a n g secara n o r m a l m e n c e g a h p e m b e n t u k a n b e k u a n
krit n o r m a l adalah 0,40, berapa persen p e n i n g k a t a n vis-
y a n g t i d a k sesuai d i p e m b u l u h darah?
kositas yang akan terjadi akibat polisitemia d i G a m b a r
Latihan Kuantitatif (Solusi di h. A-52) 11-5c? Berapa persen p e r u b a h a n resistensi perifer total
1. Konsentrasi n o r m a l hemoglobin dalam darah (berdasar- y a n g a k a n terjadi?
kan p e n g u k u r a n secara k l i n i s ) a d a l a h 15 g / 1 0 0 m l
darah.

UNTUK DIRENUNGKAN
(Penjelasan di h. A-52)
1. Seseorang m e m i l i k i h e m a t o k r i t 62. D a p a t k a h anda me-
n y i m p u l k a n dari t e m u a n i n i b a h w a orang tersebut
m e n g i d a p polisitemia? Jelaskan!
2. T e r d a p a t b e r b a g a i b e n t u k h e m o g l o b i n . Hemoglobin A
adalah h e m o g l o b i n dewasa n o r m a l . B e n t u k a b n o r m a l
hemoglobin S m e n y e b a b k a n S D M b e r u b a h m e n j a d i s e l
b e r b e n t u k sabit y a n g r a p u h . S D M j a n i n m e n g a n d u n g
hemoglobin F, y a n g p r o d u k s i n y a d i h e n t i k a n s e g e r a s e t e -
lah lahir. K i n i para peneliti sedang m e n c o b a merangsang
k e m b a l i gen-gen y a n g m e n e n t u k a n sintesis h e m o g l o b i n
F agar k e m b a l i bekerja sebagai cara u n t u k m e n g o b a t i
a n e m i a sel sabit. Jelaskah b a g a i m a n a p e n g a k t i f a n gen-
gen janin i n i dapat menjadi pengobatan yang berman-
faat! ( M e m a n g , t e r a p i o b a t e f e k t i f p e r t a m a y a n g b a r u -
b a r u i n i d i i j i n k a n u n t u k m e n g o b a t i a n e m i a sel sabit,
hidroksiurea, b e k e r j a p a d a s u m s u m t u l a n g u n t u k m e n -
dorong produksi hemoglobin janin).
3. Kelelawar v a m p i r , lintah, d a n k u t u , y a n g berada d i
d a f t a r t e r b a w a h h e w a n p o p u l e r , s u a t u h a r i m u n g k i n se-
cara t i d a k l a n g s u n g m e n y e l a m a t k a n n y a w a anda. Para
i l m u w a n saat i n i s e d a n g m e n e l i t i " l i u r " d a r i berbagai
m a k h l u k penghisap darah i n i dalam mencari bahan k i -
m i a baru yang dapat membatasi kerusakan otot j a n t u n g
p a d a p e n d e r i t a serangan j a n t u n g . A p a sifat b a h a n k i m i a
y a n g sedang dicari-cari i n i m e n u r u t anda?
4. D e n g a n m e t o d e p e n a p i s a n y a n g saat i n i d i g u n a k a n o l e h
b a n k - b a n k darah, sekitar satu dari 2 2 5 . 0 0 0 u n i t darah
yang digunakan u n t u k transfusi m u n g k i n m e n g a n d u n g
H I V , virus penyebab A I D S (lihat h . 4 7 1 ) . D a r a h tercemar
H I V y a n g lolos dari p r o s e d u r penapisan t e r u t a m a ber-
asal d a r i d o n o r y a n g b a r u t e r i n f e k s i . U j i p e n y a r i n g y a n g
kini digunakan hanya mendeteksi antibodi terhadap
H I V , yang b e l u m m u n c u l dalam darah selama h a m p i r
satu b u l a n setelah infeksi H I V . K a r e n a i t u , terdapat
i n t e r v a l s e k i t a r s a t u b u l a n saat d a r a h d o n o r m u n g k i n

Darah 443
 infeksius tetapi masih lolos dari pemeriksaan penyaring.
Diperkirakan ada 1 0 orang terinfeksi H I V per tahun
d e n g a n cara i n i .
Tersedia pemeriksaan-pemeriksaan u n t u k mende-
teksi H I V l e b i h d i n i daripada m e t o d e berbasis a n t i b o d i
yang digunakan oleh bank darah, misalnya dengan m e n -
deteksi adanya p r o t e i n spesifik d i p e r m u k a a n H I V .
N a m u n , p e m e r i k s a a n i n i m a h a l d a n saat i n i h a n y a d i -
gunakan u n t u k penelitian. Jika bank darah menerapkan
tes-tes y a n g l e b i h s e n s i t i f i n i m a k a m e r e k a d a p a t m e n -
deteksi sekitar separuh dari darah tercemar H I V yang
saat i n i d i b e r i k a n k e p a d a pasien. P e r k i r a a n b i a y a u n t u k
m e n e r a p k a n tes-tes y a n g l e b i h m a h a l i n i a d a l a h s e k i t a r
7 0 juta $ sampai 2 0 0 juta $ . M e n u r u t anda, perlukah
sistem kesehatan menanggung biaya tambahan i n i u n -
t u k mencegah e m p a t atau l i m a kasus infeksi H I V terkait
transfusi per tahun?
5. Porfiria a d a l a h s u a t u p e n y a k i t g e n e t i k y a n g m u n c u l
sekitar satu dari 2 5 . 0 0 0 orang. O r a n g yang terkena
KASUS KLINIS
(Penjelasan di h. A.52)
L i n d a P b a r u saja d i d i a g n o s i s m e n g i d a p p n e u m o n i a . H i t u n g
sel d a r a h p u t i h n y a 7 2 0 0 / m m ^ d e n g a n 6 7 % sel d a r a h p u t i h
adalah neutrofil. D i p e r l u k a n w a k t u beberapa hari u n t u k
m e n g e t a h u i j a w a b a n pasti k u m a n penyebab dengan m e m -
SUMBER BACAAN PHYSIOEDGE
Situs PhysioEdge
Situs u n t u k b u k u i n i berisi b a n y a k alat b a n t u belajar siswa
y a n g b e r m a n f a a t , serta b a n y a k gagasan u n t u k bacaan d a n
penelitian lebih lanjut. M a s u k l a h ke:
http://biology.brookscole.com/sherwoodhp6
P i l i h Chapter 11 d a r i m e n u drop-down, a t a u k l i k s a l a h s a t u
d a r i b a n y a k resource, t e r m a s u k Case Histories, yang memper-
444 Bab 11
penyakit ini tidak memiliki enzim-enzim tertentu yang
m e r u p a k a n bagian dari jalur metabolik u n t u k mengha-
silkan h e m , yaitu gugus hemoglobin yang mengandung
besi. A k u m u l a s i p o r f i r i n , y a i t u z a t antara d i j a l u r
tersebut, m e n y e b a b k a n b e r a g a m gejala, t e r u t a m a setelah
t e r p a j a n k e sinar m a t a h a r i . D i k u l i t t e r b e n t u k lesi d a n
jaringan parut. D iwajah d a ntangan t u m b u h rambut
tebal. Karena gusi tertarik dari gigi m a k a gigi taring
y a n g m e m a n j a n g t a m p a k seperti taring h e w a n . Gejala
b e r t a m b a h parah jika pasien terpajan ke berbagai bahan,
termasuk bawang putih dan alkohol. Orang yang men-
derita penyakit i n i m e n g h i n d a r i sinar m a t a h a r i d a n
bahan-bahan pemicu dan mendapat suntikan h e m dari
sel d a r a h m e r a h n o r m a l .
Jika anda m e n g e n a l kisah-kisah v a m p i r , y a n g ber-
asal d a r i A b a d P e r t e n g a h a n a t a u l e b i h a w a l , p e r k i r a k a n -
lah bagaimana kisah-kisah tersebut berkembang d i an-
tara masyarakat y a n g percaya t a k h a y u l d a n b e l u m
m e m i l i k i pengetahuan medis tentang porfiria.
biak sampel d u h dari saluran napasnya. Berdasarkan hitung
S D P , a p a k a h L i n d a h a r u s segera d i b e r i a n t i b i o t i k j a u h se-
b e l u m m i k r o b a penyebab yang sebenarnya diketahui? A p a k a h
antibiotik dapat mengatasi infeksinya?
k e n a l k a n aspek-aspek klinis fisiologi manusia. U n t u k bab i n i
p e l a j a r i l a h Case History 17: Pneumococcal Bacteremia.
U n t u k B a c a a n P i l i h a n , l i h a d a h InfoTrac(R) CoUege Edition/
Research d i s i t u s P h y s i o E d g e a t a u l a n g s u n g k e I n f o T r a c
C o U e g e E d i t i o n , p e r p u s t a k a a n r i s e t online a n d a d i :
http://infotrac.thomsonleaming.com
 S i s t e m Imun
S i s t e m Integumen (Kulit)

Homeostasis
Sistem imun mempertahankan tubuh dari
agen asing dan sel kanker serta untuk
memudahkan perbaikan jaringan. Sistem
Integumen (kulit) mencegah masuknya agen
eksternal dan hilangnya cairan Internal
dengan berfungsi sebagai sawar protektif
antara lingkungan eksternal dan bagian
tubuh lainnya.

Manusia terus-menerus berkontak dengan agen eksternal sebagai lini p e r t a m a p e r t a h a n a n u n t u k m e n c e g a h m a s u k n y a

yang dapat m e m b a h a y a k a n jika masuk k edalam t u b u h . Yang
paling serius a d a l a h m i k r o o r g a n i s m e p e n y e b a b p e n y a k i t . Jika
bakteri a t a u virus akhirnya masuk k ed a l a m t u b u h , m a k a
t u b u h dilengkapi oleh sistem pertahanan internal yang
k o m p l e k s d a n multifaset-sistem imun-yang m e m b e r i
p e r l i n d u n g a n t e r u s - m e n e r u s t e r h a d a p invasi o l e h a g e n asing.
Selain itu, p e r m u k a a n t u b u h y a n g t e r p a j a n k e l i n g k u n g a n
e k s t e r n a l , m i s a l n y a sistem integumen (kulit), b e r f u n g s i
m i k r o o r g a n i s m e asing. Sistem i m u n juga m e l i n d u n g i t u b u h
dari kanker d a n u n t u k m e m p e r m u d a h perbaikan jaringan
y a n g rusak.
Sistem i m u n secara t i d a k langsung b e r p e r a n d a l a m
homeostasis dengan m e m b a n t u mempertahankan kesehatan
o r g a n - o r g a n y a n g secara langsung b e r p e r a n d a l a m
homeostasis.

446