3/3/2014

SCSHP 2014 Annual Meeting Background
• Mycophenolate mofetil (Cellcept, MMF)

Mycophenolate‐Associated  • Prodrug
• Usual dose: 1000 mg PO BID q12 h
Colitis • IV formulation available (1:1 conversion)
• 250 mg capsule (100): $396.29

• Mycophenolate sodium (Myfortic, MPA)
• Rachel Crawford, PharmD • Active form
• PGY‐1 Pharmacy Practice Resident • Enteric coated (EC)
• Medical University of South Carolina; Charleston, SC • Usual dose: 720 mg PO BID q12 h
• 360 mg (120): $1219.69
Cellcept [package insert]. South San Francisco, Ca: Genentech; 2013.
Myfortic [package insert]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals; 2013.
Lexi‐Comp, Inc.  (Harrison’s Practice TM). Lexi‐Comp, Inc.; 2014 February 14.

Disclosure Indications
• I do not have a vested interest in or affiliation  • Labeled Indications • Unlabeled Indications
• Bone Marrow Transplant
with any corporate organization offering  • Prophylaxis of organ 
rejection in renal,  • Crohn’s Disease
financial support or grant monies for this  cardiac or hepatic  • Lupus nephritis
continuing education activity, or any affiliation  transplants • Myasthenia gravis
with an organization whose philosophy could  • Psoriasis
potentially bias my presentation • Refractory acute GVHD and 
chronic GVHD
• Rheumatoid arthritis
• Refractory autoimmune 
hepatitis
• Ulcerative colitis

Cellcept [package insert]. South San Francisco, Ca: Genentech; 2013.
Myfortic [package insert]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals; 2013.

Objectives Mechanism of Action
• Characterize incidence and timeline of GI side 
effects with mycophenolate

• Identify strategies for management of 
mycophenolate GI toxicity and 
mycophenolate‐associated colitis

• Discuss pharmacist’s role in managing GI side 
effects associated with mycophenolate

N Engl J Med 2004 Dec 23;351(26):2715‐29.

1
 3/3/2014

Common ADRs Mycophenolate‐Associated 
Colitis 
CV HTN, hypoTN, peripheral edema, chest pain, tachycardia • Diagnosis:
CNS Pain, HA, insomnia, fever, dizziness, anxiety o Absence of any other etiology for GI symptoms
o Resolution of the diarrhea with discontinuation of mycophenolate
Derm Rash
o Presence of typical histopathological changes on colonoscopy
Endocrine/ Hyperglycemia, hypercholesterolemia, hypomagnesemia, hypokalemia, 
Metabolic hypocalcemia, hyperkalemia
• Mechanism of colonic injury remains unclear
GI Abdominal pain, nausea, diarrhea, constipation, vomiting, anorexia, 
dyspepsia
o Immunosuppressive effects may indirectly affect lymphocytes in 
colon resulting in ↓ mucosal protection
GU UTI
o Direct MMF colonic cytotoxicity cannot be ruled out
Hematologic Leukopenia, anemia, leukocytosis, thrombocytopenia

Renal ↑ SCr, ↑ BUN • Management

o Discontinuation of mycophenolate
Other Infection 

Cellcept [package insert]. South San Francisco, Ca: Genentech; 2013. Transplantation Proceedings. 2010;42:3591–93.
Myfortic [package insert]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals; 2013. Drug Saf. 2001;24(9):645‐63.

GI Upset versus Colitis Summary
• Up to 53% of patients report GI symptoms • Mycophenolate can induce diarrhea weeks to 
months after initiation
• Diarrhea is most frequently reported side effect
o Typical onset: 2‐4 weeks after start of therapy (variable)
o Various strategies to alleviate diarrhea • Mycophenolate‐induced colitis should be 
o Peak‐related  considered if strategies to reduce diarrhea 
o Monitoring of levels not routinely recommended provide no benefit
• Mycophenolate‐associated colitis 
o Diarrhea still present despite attempted strategies • Discontinuation or reduction of MMF dose will 
o Absence of any alternative cause of diarrhea  usually result in improvement of diarrhea 
Transplantation Proceedings. 2010;42:3591–93. Transplantation Proceedings. 2010;42:3591–93.
Am J Transplant. 2004 Feb;4(2):231‐6. Am J Transplant. 2004 Feb;4(2):231‐6.

Treatment Strategies Pharmacist’s Role
• Ensure patient is taking with food • Inform patients of major side effects, including GI 
side effects, associated with mycophenolate
• Divide dose
o Ex. MMF 500 mg PO QID  • Educate patients and providers regarding strategies 
to help alleviate diarrhea
• Reduce dose
o Ex. decrease from 2g/day to 1g/day
• Alert patient or physician if diarrhea continues 
despite multiple strategies
• Switch to MPA if using MMF
o Improved GI tolerability with MPA debatable
• If mycophenolate‐associated colitis is diagnosed, 
• Switch to alternative agent report to FDA MedWatch
Drug Saf. 2001;24(9):645‐63.
Am J Transplant. 2004 Feb;4(2):231‐6.

2
 3/3/2014

References
1. Halloran PF. Immunosuppressive drugs for kidney transplantation. N Engl J 
Med. 2004 Dec 23;351(26):2715‐29.
2. Salvadori M, Holzer H, de Mattos A, et al. Enteric‐coated mycophenolate
sodium is therapeutically equivalent to mycophenolate mofetil in de novo 
renal transplant patients. Am J Transplant. 2004 Feb;4(2):231‐6.
3. Cellcept [package insert]. South San Francisco, Ca: Genentech; 2013.
4. Myfortic [package insert]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals; 
2013.
5. Al‐Absi AI, Cooke CR, Wall BM, et al. Patterns of injury in mycophenolate
mofetil–related colitis. Transplantation Proceedings. 2010;42:3591–93.
6. Helderman JH, Goral S. Gastrointestinal complications of transplant 
immunosuppression. J Am Soc Nephrol. 2002 Jan;13(1):277‐87.
7. Behrend M. Adverse gastrointestinal effects of mycophenolate mofetil: 
aetiology, incidence and management. Drug Saf. 2001;24(9):645‐63.
8. Lexi‐Comp, Inc.  (Harrison’s Practice TM). Lexi‐Comp, Inc.; 2014 February 
14.

SCSHP 2014 Annual Meeting

Mycophenolate‐Associated 
Colitis

• Rachel Crawford, PharmD
• PGY‐1 Pharmacy Practice Resident
• Medical University of South Carolina; Charleston, SC