Leucemiile  
 
Expansiunea  clonala  a  precursorilor  leucocitelor,  oprirea  difentierii  celulare  in  
anumite  stadii  alte  hematopoiezei  limfoide  sau  mieloide.  
Anomaliile  genetice  ale  celulelor  hematopoietice  determina  proliferarea  clonala  a  
unei  serii  celulare  ceea  ce  duce  la  alterarea  functiei  normale  a  maduvei  osoase.  
Cele  mai  frecvente  sunt  acute  limfoblastice  si  cele  mai  rare  cronica  mielocitara  si  
cronica  juvenila  mielocitara.  
 
Leucemiile  acute  limfoblastice:  au  incidenta  maxima  2-­‐5  ani  si  predomina  la  baieti.  
Etiologie:  factori  genetici,  mediu  (radiatii,  citostatice,  virali),  necunoscut  
-­‐  factori  genetici:  gemelaritate,  Down,  Bloom:  eritem  teleangiectatic+nanism;  
Ataxie-­‐teleangiectazie;  Sindrom  Fanconi;  Blackfan-­‐Diamond  (anemie  hipoplastica);  
Schwachman;  Sd  Kostmann  (agranulocitoza);  Klinefelter  (47xxy),  Turner  (45x);  
monosomia  7;  Li-­‐Fraumeni;  SID  congenitala  combinata;  Hemoglobinuria  
paroxistica  nocturna;  neurofibromatoza.    
Limfoblastii  au  10-­‐20  microni,  raport  nucleu/citoplasma  mare;  citoplasma  bazofila,  
fara  granulatii,  fara  corpusculi  Auer.  Sunt  pozitivi  la  PAS  si  reactia  Schiff  
Mieloblastii  au  15-­‐30microni,  raport  nucleu/citoplasma  mic;  citoplasma  slab  
bazofila;  cu  granulatii  si  cu  corpi  Auer.  Sunt  pozitivi  la  peroxidaza  si  Sudan  negru  
LAL  pot  fi  cu:  celula  mica,  medie,  mare  
Clasificare  in  functie  de  criterii  fenotipice:  cu  celule  B  (CD79,CD19,CD10),  cu  celule  
T(CD7,  sCD3);  LAL  mixte.  
LAL  cu  celule  B  pot  fi:  proB;  pre  B  precoce  CD10+;  preB  CD10+;  preB  tranzitionale;  
LAL  cu  celule  B  mature  CD10-­‐  
LAL  cu  celule  T:  precoce,  medii,  mature  
Clasificare  in  functie  de  anomalii  genetice  ale  blastilor:  
  -­‐  anomalii  genetice  structurale  (t;del)  
  -­‐  anomalii  numerice:  hiperdiploidii  (prognostic  bun);  hipodiploidii.  Rezulta  
activarea  protooncogenelor  la  oncogene  si  inactivare  gene  supresoare  tumorale.  
Cea  mai  frecventa  translocatie  e  12;21,  translocatia  9;22  este  Philadelphia.  
  LAL  cu  celule  T:  sunt  14%,  apare  la  adolescenti  baieti,  sindrom  tumoral  
important;  forme  hiperleucocitare;  prognostic  negativ.  
-­‐  LAL  cu  t(9;22)  Philadelphia:  apare  peste  7  ani,  forma  hiperleucocitara,  fenotip  B  
sau  preB;  determinari  SNC;  prognostic  negativ;    
-­‐  LAL  cu  t(8;14):  sunt  cu  celule  B  mature,  tip  L3;  limfoame  cu  celule  B  tip  Burkitt;  
sindrom  tumoral  important;  afectare  SNC;  prognostic  negativ  
Aspecte  clinice  LAL:  Debut  cu  manifestari  nespecifice;  tabloul  de  insuficienta  
medulara  e  definit  de  sindromul  infiltrativ  (invazie  sistem  limfoid  cu  adenopatii  si  
HSM).  Apar  manifestari  secundare  insuficientei  medulare:  febra,  paloare,  sindrom  
hemoragic.    
Manifestari  secundare  invaziei  altor  organe:  HTIC,  hemoragii  cerebrale;  dureri  
osoase,  artrita,  Benzi  transparente  metafizare  Betty  Vogt.  Respirator:  mase  
mediastinale,  infiltratie  blastica  pulmonara,  hemoragii;  testiculare  -­‐  LAL  cu  celule  
T;  intestinale,  cardiace.  
Diagnostic:  Hb  scazuta  -­‐  anemie  normocroma,  normocitara,  limfocite  crescute  
(peste  100.000  -­‐  leucostaza),  neutrofile  scazute,  trombocite  scazute.  Medulograma  
arata  infiltrare  blastica  >25%.    Stabilirea  extensiei  se  face  prin:  punctie  lombara,  
Rx,  ecografie,  CT,  RMN.  Identificare  complicatii:  ionograma,  functie  renala,  hepatica,  
hemostaza,  culturi,  serologie  virala.  

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Diagnostic  diferential:  
-­‐  malignitati  care  pot  invada  MO:  neuroblastom,  rabdomiosarcom,  Ewing,  
retinoblastom  
-­‐  cauze  de  insuficienta  medulara  primara:  anemii  aplastice,  mielofibroza  
-­‐  insuficienta  unei  singure  linii:  anemie  eritroblastica,  trombocitopenii,  neutropenii  
-­‐  infectii:  MNI,  parvovirus  B11;  ACJ  
Tratament-­‐obiective:  remisiune  completa,  consolidare  remisiune.  
Monitorizare  raspuns  tratament:  clinic,  hematologic  (HLG,  medulograma)  
-­‐>  Remisiunea  completa:  absenta  simptomelor,  absenta  blastilor;  MO  sub  5%  
blasti  si  cele  3  linii  prezente;  LCR  normal  
-­‐>  Recaderea:  peste  5%  blasti  intr-­‐un  singur  aspirat;  tendinta  de  creste  a  
proportiei  de  blasti;  infiltratie  leucemica  extraMO;  limfoblasti  in  LCR  
-­‐>  Boala  minima  reziduala:  MO  5%  blasti;  citogenetica  2  blasti/100  celule;  
citometrie  1b/100;  imunofenotipare  1b/100.000;  PCR  1b/1mil.  
-­‐>  Terapia  de  urgenta:  reanimare  hematologica,  combatere  CID,  tratament  
infectii,  hiperuricemie,  prevenire  leucostaza.  
-­‐>  Chimioterapie:  inductia  remisiunii+profilaxia  determinarilor  LCR;  consolidare  
remisiune;  intretinere  si  reinductii  lunare.  Se  pot  da:  ciclofosfamida  (alchilant),  
cytosar  AraC,  metotrexat  (antimetabolit),  farmorubicina  (inhibitor  ADN),  
vincristina  (antimitotic);  L-­‐asparginaza  (reduce  conc  de  Arg)  
Inductia  remisiunii:  Corticoterapie  1  sapt  apoi  VCR+FRB  iv  1  saptx4;  L-­‐Asp  ivx7  
Profilaxia  recaderilor  SNC:  intratecal  Ara-­‐C  +  MTX  +  hidrocortizon.  Terapia  
sistemica  e  cea  mai  importanta;  +  radioterapie;    
Terapia  de  consolidare:  CPA  x2;  Ara-­‐C  4  zile;  MTX  HD  iv;  Tratament  intretinere  2-­‐
3  ani  cu  MTX  p.o  1/sapt;  6MP  p.o  zilnic;  monitorizare  hemograma  1/sapt;  Hb>9,  
Leucocite  2000;  TR>100.000.  In  formele  rezistente  se  face  inductie  TMO  dupa  
obtinerea  RC1.    
Prognostic  pozitiv:  1-­‐10  ani;  leucocite  <50.000;  disparitia  blastilor  in  timpul  
tratamentului  de  inductie.  Negativ  e  la  varsta  peste  10  ani,  leucocite  peste  50.000,  
raspuns  tardiv  sau  lipsa  la  tratament  de  inductie;  anomalii  (9;22)  si  (4;11).  
Prognosticul  poate  fi  imbunatatit  prin  intensificarea  tratamentului.  Rata  
supravietuirii  la  peste  5  ani  e  de  80%.  Recaderea  are  loc  medular,  SNC,  testicular;  
agraveaza  evolutia;  RC  dupa  recadere  15-­‐65%;  risc  pentru  a  2-­‐a  recadere  30-­‐70%.  
  Factori  risc  recadere:  LAL  congenital,  (4;11),(9;22),  Burkitt;  
leucocite>100.000;  mai  mult  de  1  luna  pana  la  obtinerea  RC1;  lipsa  obtinerii  RC1;  
recaderi  medulare  in  timpul  chimioterapiei  sau  sub  30  luni  de  la  RC1;  orice  
recadere  extramedulara;  LAL  secundara  (recadere  75-­‐100%).    
Tratament  recadere:  chimioterapie,  TMO  (allogrefa  medulara)  
 
Leucemiile  acute  mieloblastice:  M1  mieloblastica  nediferentiata,  M2  mieloblastica  
diferentiata,  M3  promielocitara,  M4  mielomonocitara;  M5  monocitara;  M6  
eritroleucemia;  M7  megakariocitara.  
Clinic  prezinta  tablou  de  insuficienta  medulara.  Alte  manifestari:  noduli  
subcutanati  blueberry  muffin,  infiltratie  gingivala,  CID  (M3),  clorom  sau  sarcom  
granulocitar  in  M2  cu  t(8;21).  Diagnostic:  sange  periferic,  citogenetica,  MO  
Tratament:  chimioterapie  agresiva,  TransplantMO  dupa  obtinere  RC1.  10%  sunt  
decese  in  timpul  tratamentului,  inaintea  RC1  prin  complicatii;  Rata  supravietuire  
RC1  -­‐  60-­‐70%.  
 
 

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Leucemiile  sugarului:  sunt  congenitale,  au  prognostic  foarte  prost  (LAL  tip2,  LAM  
M4),  anomalii  citogenetice  t  11q,  noduli  subcutanati,  infiltratie  pulmonara;  
hiperleucocitoza,  forme  tumorale,  manifestari  particulare;  Tip  L2,  CD10-­‐,  
prognostic  negativ.    
 
Leucemiile  mielocitare  cronice  cu  Philadelphia:  2-­‐3%  din  leucemiile  copilului;  
t(9;22).  Clinic  prezinta  simptome  initiale  nespecifice,  faza  initiala  dureaza  3-­‐4  ani  in  
care  leucocitele  sunt  multe  (celule  mature  cu  deviere  la  stanga  si  granulocite  
imature  crescute),  splenomegalie,  anemie  usoara,  trombocitoza.  
In  faza  acuta  apare  criza  blastica:  leucocite  foarte  multe,  hipervascozitate  sanguina,  
hiperuricemie,  manifestari  neurologice,  splenomegalie.  
Diagnostic:  leucoicte  multe  in  sange  si  MO  (celule  mielocitare),  studiu  citogenetic  -­‐  
crz  Philadelphia.    
Tratament:  in  faza  cronica  -­‐  hidroxiuree  si  alfa  interferon;  TMO  -­‐  80%  RC.    
 
Leucemia  mielocitara  cronica  juvenila:  2%  din  leucemiile  copil,  sub  2  ani,  celule  
mielo-­‐monocitare.  Clinic:  rash,  sindrom  infiltrativ.  
In  sange  periferic  leucocitele  sunt  mult  crescute,  trombocite  scazute,  eritroblasti  
crescuti.  In  MO:  blasti  sub  30%,  crescut  nr  de  precursori  mielo-­‐monocitar;  tablou  
mielodisplazic.  Nu  exista  anomalii  citogenetice  specifice;  factor  predispozant  e  
neurofibromatoza.  Indicatie  TMO.    

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