CoNTENTS i

tHIrteentH edItIon

Junqueira’s

Basic Histology T E X T A N D AT L A S

Anthony L. Mescher, PhD

Professor of anatomy and cell Biology
Indiana university school of medicine
Bloomington, Indiana

New York Chicago San Francisco Lisbon London

Madrid Mexico City Milan New Delhi San Juan Seoul Singapore Sydney Toronto
Copyright © 2013 by McGraw-Hill Education. All rights reserved. Except as permitted under the United States Copyright Act of 1976, no part of this publication may
be reproduced or distributed in any form or by any means, or stored in a database or retrieval system, without the prior written permission of the publisher.

ISBN: 978-0-07-180720-3

MHID: 0-07-180720-9

The material in this eBook also appears in the print version of this title: ISBN: 978-0-07-178033-9,
MHID: 0-07-178033-5.

All trademarks are trademarks of their respective owners. Rather than put a trademark symbol after every occurrence of a trademarked name, we use names in an
editorial fashion only, and to the benefit of the trademark owner, with no intention of infringement of the trademark. Where such designations appear in this book, they
have been printed with initial caps.

McGraw-Hill eBooks are available at special quantity discounts to use as premiums and sales promotions, or for use in corporate training programs. To contact a
representative please e-mail us at bulksales@mcgraw-hill.com.

Notice

Medicine is an ever-changing science. As new research and clinical experience broaden our knowledge, changes in treatment and drug therapy are required. The author
and the publisher of this work have checked with sources believed to be reliable in their efforts to provide information that is complete and generally in accord with the
standards accepted at the time of publication. However, in view of the possibility of human error or changes in medical sciences, neither the author nor the publisher
nor any other party who has been involved in the preparation or publication of this work warrants that the information contained herein is in every respect accurate or
complete, and they disclaim all responsibility for any errors or omissions or for the results obtained from use of the information contained in this work. Readers are
encouraged to confirm the information contained herein with other sources. For example and in particular, readers are advised to check the product information sheet
included in the package of each drug they plan to administer to be certain that the information contained in this work is accurate and that changes have not been made
in the recommended dose or in the contraindications for administration. This recommendation is of particular importance in connection with new or infrequently used
drugs.

TERMS OF USE

This is a copyrighted work and McGraw-Hill Education. (“McGraw-Hill Education”) and its licensors reserve all rights in and to the work. Use of this work is subject
to these terms. Except as permitted under the Copyright Act of 1976 and the right to store and retrieve one copy of the work, you may not decompile, disassemble,
reverse engineer, reproduce, modify, create derivative works based upon, transmit, distribute, disseminate, sell, publish or sublicense the work or any part of it without
McGraw-Hill’s prior consent. You may use the work for your own noncommercial and personal use; any other use of the work is strictly prohibited. Your right to use
the work may be terminated if you fail to comply with these terms.

THE WORK IS PROVIDED “AS IS.” McGRAW-HILL AND ITS LICENSORS MAKE NO GUARANTEES OR WARRANTIES AS TO THE ACCURACY,
ADEQUACY OR COMPLETENESS OF OR RESULTS TO BE OBTAINED FROM USING THE WORK, INCLUDING ANY INFORMATION THAT CAN
BE ACCESSED THROUGH THE WORK VIA HYPERLINK OR OTHERWISE, AND EXPRESSLY DISCLAIM ANY WARRANTY, EXPRESS OR IMPLIED,
INCLUDING BUT NOT LIMITED TO IMPLIED WARRANTIES OF MERCHANTABILITY OR FITNESS FOR A PARTICULAR PURPOSE. McGraw-Hill and
its licensors do not warrant or guarantee that the functions contained in the work will meet your requirements or that its operation will be uninterrupted or error free.
Neither McGraw-Hill nor its licensors shall be liable to you or anyone else for any inaccuracy, error or omission, regardless of cause, in the work or for any damages
resulting therefrom. McGraw-Hill has no responsibility for the content of any information accessed through the work. Under no circumstances shall McGraw-Hill and/
or its licensors be liable for any indirect, incidental, special, punitive, consequential or similar damages that result from the use of or inability to use the work, even if
any of them has been advised of the possibility of such damages. This limitation of liability shall apply to any claim or cause whatsoever whether such claim or cause
arises in contract, tort or otherwise.
Untuk mendapatkan bahan dari cakram yang
menyertai versi cetak
buku elektronik ini, silakan klik di sini.
Daftar Isi

1 Histologi & Metode Pengkajiannya 1 6 Jaringan Adiposa 124

Persiapan Jaringan untuk Pengkajian 1 Jaringan Adiposa Putih 124
Mikroskopi Cahaya 5 Jaringan Adiposa Cokelat 128
Ikhtisar Kunci 129
Mikroskopi Elektron 9
Autoradiografi 10
Kultur Sel & Jaringan 10 7 Kartilago 130
Histokimia & Sitokimia 11 Tulang Rawan Hialin 130
Metode Deteksi dengan Interaksi Spesifik Antar Tulang rawan Elastis 134
Molekul 12 Fibrikartilago 134
Masalah pada Pengkajian Sediaan Jaringan 16 Pembentukan, Pertumbuhan, dan
Ikhtisar Kunci 17 Perbaikan Tulang Rawan 135
Ikhtisar Kunci 137
2 Sitoplasma 18
Diferensiasi Sel 18 8 Tulang 138
Organel Sitoplasma 18 Sel Tulang 138
Sitoskeleton 41 Matriks Tulang 143
Badan Inklusi 49 Periosteum & Endosteum 143
Ikhtisar Kunci 53 Jenis Tulang 145
Osteogenesis 148
3 Inti Sel 55 Pertumbuhan, Remodeling, &
Perbaikan Tulang 152
Komponen Inti Sel 55
Peran Metabolik Tulang 154
Siklus Sel 60
Sendi 155
mitosis 63
Ikhtisar Kunci 158
Sel Punca dan Pembaruan Jaringan 65
meiosis 67
apoptosis 69 9 Jaringan Saraf & Sistem
Ikhtisar Kunci 71 Saraf 160
Perkembangan Jaringan Sarag 160
4 Jaringan Epitel 73 Neuron 161
Gambaran Khas Sel Epitel 73 Sel Glia & Aktivitas Neuron 167
Kekhususan Permukaan Sel Apikal 78 Sistem Saraf Pusart (SSP) 174
Jenis Epitel 81 Sistem Saraf Perifer 180
transpor Melalui Epitel 90 Regenerasi & Plastisitas
Pembaruan Sel Epitel 91 Jaringan Saraf 185
Ikhtisar Kunci 93 Ikhtisar Kunci 187

5 Jaringan Ikat 98 10 Jaringan Otot 191

Sel-Sel Jaringan Ikat 98 Otot Rangka 191
Serat 105 Otot Jantung 205
Substansi Dasar 113 Otot Polos 207
Jenis Jaringan Ikat 117 Regenerasi Jaringan Otot 210
Ikhtisar Kunci 122 Ikhtisar Kunci 211

iii
iv ntents

11 Sistem Sirkulasi 212 17 Sistem Pernapasan 343

Jantung 212 Rongga Hidung 343
Jaringan Dinding Vaskular 216 Nasofaring 346
Pembuluh Darah 217 Laring 346
Sistem Pembuluh Limfe 228 Trakea 348
Ikhtisar Kunci 232 Percabangan Bronkus & Paru 348
Pembuluh Darah & Saraf Paru 360
12 Darah 234 Pleura 362
Komposisi Plasma 234 Gerakan Pernapasan 362
Sel Darah 235 Ikhtisar Kunci 363
Ikhtisar Kunci 249
18 Kulit 364
13 Hemopoiesis 250 Epidermis 365
Sel Punca, Faktor Pertumbuhan & Diferensiasi 250 Dermis 371
Sumsum Tulang 251 Jaringan Subkutan 373
Pematangan Eritrosit 254 Pembuluh & Reseptor Sensorik Kulit 373
Pematangan Granulosit 256 Rambut 374
Pematangan Agranulosit 258 Kuku 377
Asal Trombosit 259 Kelenjar Kulit 378
Ikhtisar Kunci 261 Perbaikan Kulit 383
Ikhtisar Kunci 384
14 Sistem Imun & Organ
Limfoid 262 19 Sistem Perkemihan 385
Ginjal 385
Imunitas Bawaan dan Imunitas Adaptatif 262
Sirkulasi Darah 386
Sitokin 264
Fungsi Ginjal: Filtrasi,
Antigen dan Antibodi 265
Sekresi, & Reabsorpsi 387
Antigen Penyajian 266
Ureter, Kandung Kemih, & Urethra 398
Sel Kekebalan Adaptif 268
Ikhtisar Kunci 403
Timus 272
Jaringan Limfoid Terkait-Mukosa (MALT) 276
Kelenjar Getah Bening 276
20 Kelenjar Endokrin 404
Limpa 281 Kelenjar Pituitari (Hipofisis) 404
Ikhtisar Kunci 288 Kelenjar Adrenal 414
Pulau-Pulau Langerhans 418
Sistem Neuroendokrin
15 Saluran Cerna 289 Difus 420
Struktur Umum Saluran Cerna 289 Kelenjar Tiroid 420
Rongga Mulut 292 Kelenjar Paratiroid 423
Esofagus 299 Kelenjar Pinel 425
Lambung 301 Ikhtisar Kunci 426
Usus Halus 309
Usus Besar 316
21 Sistem Reproduksi Pria 429
Ikhtisar Kunci 319
Testis 429
Duktus Intratesticularis 439
16 Organ-organ yang Berhubungan Duktus Genital Ekskretorik 439
dengan Saluran Cerna 323 Kelenjar Tambahan 441
Kelenjar Liur 323 Penis 445
Pankreas 326 Ikhtisar Kunci 447
Hati 329
Saluran Empedu & Kantung Empedu 339
Ikhtisar Kunci 340
 Contents v

22 Sistem Reproduksi Wanita 449 23 Mata dan Telinga: Organ

Ovarium 449 Perasa Khusus 479
Tuba Uterina 459 Mata: Sistem Fotoreseptor 479
Perihal Utama Fertilisasi 460 Telinga: Sistem Vestibuloauditori 497
Uterus 462 Ikhtisar Kunci 510
Embrionik, Implantasi, Desidua
& Plasenta 467
APENDIKS 513
Cervix 470
Vagina 471 PENGHARGAAN UNTUK GAMBAR 515
Genitalia Eksternal 471 INDEKS 517
Kelenjar Mammae 472
Ikhtisar Kunci 477
Key Features of
Junqueira's asi His logy,
Thirteenth Edition:
• Recognized for more than three decades as the most authoritative, comprehensive, and effective
approach to understanding medical histology
• Unmatched in its ability to explain the relationship between cell and tissue structure and their
function in the human body
• Updated to the latest research and developments on each topic
• New and additional Medical Applications throughout each chapter provide clinical relevance
for every subject

• New design incorporates full color for

each figure and table in addition to color
micrographs of each cell and tissue
.
0
• Figure legends summarize and provide
f easy access to key points of each topic
l
•Author Anthony l. Mescher, Ph.D. has over
I
r 30 years' experience teaching cell biology
and histology to medical students
·=·-------
••-----r---
.. • Summaries of Key Points at the end of each

......-_ ........
.,.. _"'..,._
--- ~
.........
..............
.. -...........
......
--.. ----- ·-·-NWl.-•-
""'" ...............
.. ...... -------
_
...._...,...._.1................. . ___..._.....___,..._,._..
........._................
"'"' ........_.._ ......
........................
..._... ......
..,.,__,,_
chapter list main points concisely for very
easy review

..... _
"' _..._....__._......
__ __________
~===-..=-'-=
·-----.41
....,...._ _____
.......................
____ --....--·•--...-·
__.._______
..;:.:.-...;...-::..7.::::::::·.=:..
- ..............................................
,....., ..,....._ ......__... ...,..._
....... .........,.,... _. .... .-......_
............................ .,.
• Many new tables help integrate each

.._ --.-
...... --...-- ................ _....................... . ......_
..............
-... ,.......
, ".,, .,.
--~-,..."'
histological topic with relevant physiological
aspects of the system
:::......... :"=
.......
~ ::.-:.::.::.-:-i.=."'~=-=
....,.._____..............._..,.
=:==-~::-.:.=: • New, detailed tables of contents within
each chapter.

1,500+ illustrations bring

important concepts to life
 Student-suggested
detailed legends

____ ____
..____ _--.....
---------·- ___·--
.. _. ___ __
__ _
_,....._
.,.
------
c;:
. - _.. _,_ __ .._.

-----·--....
----------
.,.
:-.::==.::::::=:::--.:.

State-of-the art micrographs are

the core of an all-new art program

.......__ --- . _____ _

______-·-·-
... ---·----- :: .:. ________
=--·----·. . ---.--.__
----· -
.__.,.
:..-:-~:.-:..-.:
..,_
-..-.-----·
...
:::==-:.:-..~-=.:.:::=-
~.:==---=.:.=:= ::~-:.:=-=====
..-....,___....,..____,.. __ ......--.--.·---
...--, =-====£-==
:::.-:::-:-.-:·
,...
_,..
..,._,
Mil ii Sil! Ii 9" I

Ii
__
............
~-__,~

. --
_ ____
----·---·--
·-· _-.-----
------.-..
....... _,..
---·-----.....-
--- -------
--
..__ ... ___
------·--
........
-----·--..a-•-
_

Medical Applications are

incorporated into every chapter

===--====--:. =---------
---------
Halaman ini sengaja dikosongkan
Kata Pengantar
Sekarang dalam edisi ke-13-nya, Junqueira’s Basic Histology
terus sebagai sumber unggul informasi ringkas namun
menyeluruh tentang struktur jaringan manusia dan fungsi.
Selama lebih dari 40 tahun sumber daya pendidikan ini telah
memenuhi kebutuhan peserta didik untuk presentasi
terorganisir dengan baik dan ringkas biologi sel dan
histologi yang mengintegrasikan materi dengan itu biokimia
dan fisiologi dan memberikan landasan terbaik untuk studi
berikutnya dalam patologi. teks disiapkan khusus untuk
mahasiswa kedokteran dan profesi kesehatan lainnya yang
berhubungan, serta untuk program pendidikan lanjutan
dalam biologi jaringan. Sebagai hasil dari nilai dan daya tarik
untuk siswa dan instruktur sama, Junqueira’s Basic Histology
digunakan di seluruh dunia di hampir selusin bahasa yang
berbeda.
Untuk edisi ini saya telah merevisi teks dan dipersingkat
setiap bab sambil menambahkan informasi baru dan
memperluas cakupan topik tertentu yang diperlukan. Studi
juga difasilitasi oleh gaya dan desain halaman baru.
Dimasukkan di setiap bab yang lebih banyak, paragraf
pendek yang menunjukkan bagaimana informasi yang
disajikan dapat digunakan secara medis dan yang
menekankan relevansi dasar dari materi yang dipelajari.
Didorong oleh permintaan mahasiswa, saya juga sekarang
menutup setiap bab dengan daftar poin-poin penting
meringkas bab itu. Lebih banyak gambar dan tabel
ringkasan mengorganisir informasi untuk memfasilitasi
belajar siswa juga telah ditambahkan ke setiap bab.
Seni baru tambahan dan gambar-gambar lain yang
hadir dalam setiap bab, dengan tujuan untuk mempermudah
pembelajaran dan integrasi dengan materi yang terkait.
McGraw-Hill ilustrasi medis sekarang digunakan di seluruh
teks, dilengkapi dengan berbagai animasi di versi elektronik
dari teks, yang paling berguna, menyeluruh, dan menarik
dari setiap buku teks medis yang sama. Elektron dan cahaya
mikrograf telah diganti seluruh buku yang diperlukan, dan
lagi mereka membuat sebuah atlas lengkap sel, jaringan,
dan struktur organ sepenuhnya kompatibel dengan koleksi
siswa sendiri dari kaca atau slide digital. Sebuah mikroskop
virtual dengan lebih dari 150 slide dari semua jaringan
manusia dan organ tersedia: http://medsci.indiana.edu/
junqueira/virtual/junqueira.htm.
Seperti edisi sebelumnya, buku memfasilitasi belajar
oleh organisasi:
■ Sebuah ulasan bab membuka bagaimana struktur sel
dan jaringan yang dipelajari.
■ Dua bab kemudian meringkas organisasi struktural dan
fungsional dari sitoplasma sel manusia dan inti.
■ Tujuh bab berikutnya mencakup empat jaringan dasar
yang membentuk organ-organ kita: epitel, jaringan ikat
(dan subtipe utama), jaringan saraf, dan otot.
■ Sisa bab menjelaskan organisasi dan signifikansi
fungsional jaringan ini di masing-masing sistem organ
tubuh, menutup dengan pertimbangan up-to-date dari
sel-sel di mata dan telinga.
Untuk mahasiswa ulasan dan asimilasi yang cepat dari
bahan di Junqueira’s Basic Histology, McGraw-Hill telah
menerbitkan satu set 200 penuh warna Dasar Histologi Flash
Card, baik sebagai kartu yang sebenarnya dan sebagai sebuah
aplikasi untuk ponsel pintar, tablet, atau menggunakan
komputer, dengan setiap kartu memiliki struktur kunci
untuk mengidentifikasi ringkasan fakta-fakta penting dan
komentar klinis.
Dengan fitur baru ini, saya yakin bahwa Junqueira Basic
Histologi akan terus sebagai salah satu sumber daya
pendidikan yang paling berguna dan banyak digunakan di
histologi.
Anthony L. Mescher
mescher@indiana.edu
ix
Halaman ini sengaja dikosongkan
Ucapan Terima Kasih
Saya ingin berterima kasih kepada mahasiswa di Indiana
University dengan siapa saya telah mempelajari histologi
selama lebih dari 30 tahun dan dari siapa saya telah belajar
bagaimana untuk menyajikan konsep dasar yang paling
efektif. Saya sangat berterima kasih kepada rekan-rekan saya
Dr Matt Allan, Dr Vince Gattone, dan Dr James C. Williams,
yang menyumbangkan keahlian yang sangat berharga, kritik,
dan foto-foto asli untuk edisi ini. ilustrasi berguna juga
disediakan pada permintaan saya oleh banyak ahli ilmiah
lainnya yang diakui di legenda tokoh mereka memberikan
kontribusi.
Saya juga berterima kasih kepada guru-guru, siswa, dan
pengguna lain di seluruh dunia yang telah membuat saran
yang berharga untuk perbaikan. Bantuan dari Sue Childress
dan Dr Mark Braun sangat berharga dalam persiapan slide
dan presentasi slide histologi pada mikroskop virtual,
masing-masing. Akhirnya, saya mengucapkan terima kasih
kepada staf dari McGraw-Hill Medis, terutama editor
Michael Weitz dan Brian Kearns, yang karyanya
dimungkinkan penerbitan edisi baru Junqueira’s Basic
Histology ini.
xi
Halaman ini sengaja dikosongkan
 B A B

Fiksasi
1
PERSIAPAN JARINGAN UNTUK PENGKAJIAN
Histologi & Metode
Pengkajiannya
1
2
AUTORADIOGRAFI
KULTUR & SEL JARINGAN
10
10
Pemendaman & Pemotongan 3
Pemulasan 3 HISTOKIMA & SITOKIMIA 11
MIKROSKOPI CAHAYA 5 ANTAR MOLEKUL 12
Mikroskopi Lapang-Terang Mikroskopi 5 Imunohisto kimia 13
Fluoresensi 6 Teknik Hibridisasi 15
Mikroskopi Fase Kontras & Mikroskopi 7
Mikroskopi Konfokal 7 MASALAH PADA PENGKAJIAN SEDIAAN JARINGAN 16
Mikroskopi Polarisasi 8 IKHTISAR KUNCI 17
MIKROSKOPI ELEKTRON 8
Mikroskopi Elektron Transmisi 9
Mikroskopi Elektron Pemindai 10

H
istologi adalah ilmu tentang jaringan tubuh dan cara
jaringan ini menyusun organ-organ. Akar kata Yunani
histo dapat diterjemahkan sebagai 'Jaringan' atau 'ja-
ring' karena kebanyakan jaringan merupakan jaringan filamen
dan serat yang saling terjalin, baik selular maupun non-selular
dengan lapisan membranosa. Histologi mencakup semua aspek
biologi jaringan, yang berfokus pada mekanisme susunan dan
struktur sel dalam mengoptimalkan fungsi yang spesifik untuk
setiap organ.
Jaringan yang dibentuk oleh dua komponen yang saling
berinteraksi sel dan matriks ekstrasel. Matriks ekstrasel terdiri
atas banyak jenis molekul, dan kebanyakan di antaranya sangat
rumit dan membentuk struktur kompleks, seperti serabut
kolagen dan membran basal. Fungsi utama yang dulu dikatakan
sebagai fungsi matriks ekstrasel adalah sebagai penunjang
mekanis bagi sel-sel, mengangkut nutrien ke sel-sel, dan
membawa katabolit dan produk sekresi. Kita kini mengetahui
bahwa, meskipun menghasilkan matriks ekstrasel, sel tersebut
dipengaruhi dan terkadang diatur oleh molekul-molekul
matriks. Jadi, terdapat semacam interaksi intensif antara sel-sel
dan matriks, dengan sejumlah komponen matriks yang dikenali
oleh dan tertambat pada reseptor-reseptor dipermukaan sel.
kebanyakan reseptor tersebut adalah molekul yang melewa
membran sel dan berhubungan dengan komponen struktural
didalam sitoplasma.Jadi, sel dan matriks ekstrasel membentuk
semacam kesatuan yang berfungsi dan bereaksi terhadap
rangsangan dan inhibisi secara bersama-sama.
Setiap jaringan fundamental tersebut dibentuk oleh
beberapa jenis sel dan secara khas oleh asosiasi sel dan matriks
ekstrasel yang spesifik. Asosiasi yang khas ini mempermudah
pengenalan sejumlah besar subtipe jaringan oleh mahasiswa'
Kebanyakan organ dibentuk oleh kombinasi beberapa jenis
jaringan, kecuali susunan saraf pusat, yang hampir seluruhnya
terdiri atas jaringan saraf. Kombinasi yang tepat dari
jaringanjaringan tersebut memungkinkan berfungsinya setiap
organ dan organisme secara keseluruhan.
Ukuran sel dan matriksnya yang kecil menyebabkan
histologi bergantung pada penggunaan mikroskop. Kemajuan di
bidang kimia, biologi molekular, fisioiogi, imunologi dan
patologi-dan interaksi di antara bidang-bidang tersebut penting
untuk memperoleh pengetahuan yang lebih baik tentang biologi
jaringan. Pembiasaan dengan alat dan metode setiap cabang ilmu
penting untuk memahami topik pembelajaran dengan baik. Bab
ini membahas beberapa metode yang lebih umum dipakai dalam
mempelajari sel dan jaringan serta prinsip-prinsip yang terkait
dengan metode tersebut.
❯ PERSIAPAN JARINGAN UNTUK
PENGKAJIAN
Prosedur yang paling sering digunakan dalam mempelajari
jaringan persiapan sediaan histologi atau irisan jaringan yang
dapat dipetajari dengan bantuan mikroskop cahaya. Di bawah
mikroskop cahaya, jaringan diamati melalui berkas cahaya yang
menembus jaringan. Karena jaringan dan organ biasanya terlalu
tebal untuk ditembus cahaya, jaringan tersebut harus diiris
menjadi lembaran-lembaran tipis yang translusen dan kemudian
dilekatkan di atas kaca objek sebelum jaringan tersebut dapat
diperiksa.
Sediaan jaringan mikroskopik yang ideal harus dibuat
sedemikian rupa sehingga jaringan pada sediaan tersebut tetap

1
 2 BAB 1 ■ Histologi & Metode Pengkajiannya
GAMBAR 1–1 Jaringan tetap dan tertanam.
(a) Fiksasi Dehidrasi
Kebanyakan jaringan dipelajari secara histologis disusun seperti
yang ditunjukkan,dengan urutan ini langkah-langkah (a):
■ Fiksasi: Potongan kecil jaringan ditempatkan dalam larutan
bahan kimia yang melestarikan oleh protein silang dan
menonaktifkan enzim degradatif.
■ Dehidrasi: Jaringan tersebut ditransfer melalui seri
semakin terkonsentrasi solusi alkohol, berakhir di 100%, yang
menghilangkan semua air.
■ Pemebersihan: Alkohol dihapus dalam toluena atau agen
lainnya dimana kedua alkohol dan parafin yang larut.
■ Infiltrasi: jaringan tersebut kemudian ditempatkan dalam parafin
cair sampai menjadi benar-benar disusupi dengan zat ini.
■ Embedding: Jaringan parafin menyusup ditempatkan dalam
cetakan kecil dengan parafin cair dan dibiarkan mengeras.
■ Pemangkasan: Blok parafin yang dihasilkan dipangkas
untuk mengekspos jaringan untuk sectioning (mengiris)
pada mikrotom sebuah.
Langkah yang sama digunakan dalam mempersiapkan
jaringan untuk transmisi mikroskop elektron (TEM), kecuali fiksatif
memiliki struktur dan komposisi molekul yang sama seperti
ditubuh. Namun pada praktiknya, hal ini jarang dapat dilakukan
dan hampir selalu terdapat artefak, distorsi, dan hilangnya
komponen-komponen akibat proses persiapannya. Tahap-tahap
dasar yang diterapkan pada persiapan jaringan untuk pengkajian
histologi diperlihatkan pada Gambar 1-1 .
Fiksasi
Jika sediaan yang permanen dikehendaki, jaringan harus
difiksasi. Untuk menghindari pencernaan jaringan oleh enzim
di dalam sel (autolisis) atau oleh bakteri dan untuk
mempertahankan struktur dan komponen molekul, potongan
organ harus segera diolah dengan tepat, sebelum
52°-60°C
Pembersihan Infiltrasi Penempelan
Roda kemudi
Pemegang batang parafin
Batang parafin
Jaringan
Pisau baja
khusus dan dehidrasi solusi digunakan dengan sampel jaringan yang
lebih kecil dan embedding melibatkan epoksi resin yang menjadi lebih
keras dari parafin untuk memungkinkan pengirisan yang sangat tipis.
(b): Mikrotom drgunakan untuk mengiris jaringan yang dipendam dalam
damar dan parafin untuk mikroskopi cahaya. Pemutarin roda penggerak
menggerakkan pemegang blok jaringan ke atas dan ke bawah setiap
putaran roda penggerak akan disertai majunya pemegang jaringan
daiam jarak terkontrol, biasanya antara 1 dan 10pm Setelah bergerak
maju, blok jaringan menyerempet tepian pisau, sehingga jaringan teriris
setebal jarak majunya blok. lrisan dalam parafin kemudian menempel
pada s/rde kaca, mengalami deparafinasi, dan terpulas untuk
pemeriksaan mikroskop. Untuk transmisi irisan mikroskop elektron
dengan tebal kurang dari 1 pm disiapkan dari sel-sel yang dibenamkan
dalam resin yang menggunakan ultra- mikrotom dengan kaca atau
pisau berlian.
atau secepat mungkin setelah organ diangkat dari tubuh hewan.
Pengolahan ini fiksasi dapat dilakukan secara kimiawi atau,
lebih jarang, dengan cara fisika. pada fiksasi kimiawi, jaringan
biasanya direndam dalam larutan yang menstabilkan atau dalam
bahan pengikat yang disebut bahan fiksasi. Karena bahan
fiksasi memerlukan waktu untuk meresap sepenuhnya ke dalam
jaringary jaringan tersebut biasanya dipotong menjadi fragmen
kecil sebelum difiksasi untuk mempermudah penetrasi bahan
fiksasi dan unfuk menjamin pengawetan jaringan. Penyuntikan
intravaskular bahan fiksasi dapat di lakukan. Dalam hal ini,
bahan fiksasi sampai di jaringan secara cepat melalui pembuluh
darah sehingga fiksasi semakin baik.
Salah satu bahan fiksasi terbaik untuk pemeriksaan
mikroskop cahaya rutin adalah larutan dapar isotonik dari

formaldehid 37%. Proses kimiawi yang terlibat dalam fiksasi
tersebut sangat rumit dan tidak selalu dimengerti dengan baik.
Formaldehida dan glutaraldehida, yaitu bahan fikiasi lain yang
banyak dipakai, diketahui bereaksi dengan gugus amina (NH2)
protein jaringan. Pada glutaraldehida, kerja fiksasinya diperkuat
karena zat ini merupakan dialdehida yang dapat membentuk
ikatan-silang antar protein.
Mengingat tingginya resolusi yang dihasilkan oleh
mikroskop elektron, diperlukan lebih banyak perhatian dalam
proses fiksasi untuk mempertahankan rincian struktur ultranya.
Unfuk itu, prosedur fiksasi ganda dengan menggunakan larutan
dapar glutaraldehid, yang diikuti fikiasi kedua dengan dapar
osmium tetroksida, menjadi prosedur baku persiapan pengkajian
struktur yang halus. Efek osmium tetroksida adalah
mempertahankan dan memulas lipid dan protein.
Pemendaman & Pemotongan
Jaringan umumnya dipendam dalam medium padat untuk
memudahkan pemotongan. Untuk memperoleh sediaan yang
tipis dengan mikrotom, jaringan harus diinfiltrasi sesudah fiksasi
dengan substansi pemendam yang memberi sifat padat pada
jaringan. Bahan pemendaman meliputi parafin, dan damar
plastik. Parafin digunakan secara rutin untui mikroskop cahaya;
damar digunakan baik untuk mikroskop cahaya mau pun
elektron.
Proses pemendaman parafin, atau impregnasi Jaringan
biasanya didahului oleh dua tahap utama: pengeringan
(dehydration) dan penjernihan (clenring). Air mula-mula
dihitangkan dari potongan jaringan yang ingin dipendam dengin
cara merendamnya berfurut-turut secara bertahap dalam larutan
etanol dan air, biasanya dari etanol 70% sampai 100%
(pengeringan). Etanol kemudian digantikan dengan larutan yang
dapat bercampur dengan alkohol dan media pemendam.
Sewaktu jaringan diinfiltrasi oleh pelarut, jaringan biasanya
menladi iernih (transparan). Setelah jaringan tersebut dipenuhi
(terimpregnasi) dengan larutan jaringan dimasukkan dalam
parafin cair di dalam overy pada suhu 52-60"C. Panas akan
menguapkan pelarut dalam jaringan dan celah jaringan yang
ditinggalkan akan diisi dengan parafin. Setelah dikeluarkan dari
oven, potongan jaringan dengan parafin di dalamnya akan
menjadi keras. Jaringan yang akan dipendam dalam damar
plastik juga menjadi kering dalam etanol dan bergantung pada
jenis damar yang dipakai-kemudian diinfiltrasi dengan larutan
plastik. Etanol atau zat Pelarut kemudian diganti oleh larutan
plastik yang mengeras akibat ikatan-silang polimer.
Pemendaman dengan damar plastik mencegah pengerutan
akibat suhu yang tinggi yang diperlukan pada proses
pemendaman parafin dan sedikit atau tidak menimbulkan
distorsi sel.
Blok keras yang berisi jaringan kemudian diletakkan pada
suatu alat yang disebut mikrotom (Gambar 1-1) dan dilris
dengan pisau baja atau pisau kaca mikrotom menjadi potongan
setebal 1-10 ptm. Ingatlah bahwa satu mikrometer (1 pm) =
1/1000 mm = 10 6 m. Satuan jarak lain yang umum digunakan
pada histologi adalah nanometer (1 nm = 0,001 pm: 10 6 mm:
and examination.
Persiapan Jaringan untuk Studi 3
ion dan ingstrom (1 A = 0,1 nm atau 10-4 μm)' Lembaran
jaringan diapungkan di atas air dan dipindahkan ke atas kaca
BAB
objek untuk dipulas.
1 Histologi & Metode Pengkajiannya ■ Persiapan Jaringan untuk Studi
❯❯ APLIKASI MEDIS
Biopsi adalah sampel jaringan yang diambil selama operasi
atau prosedur medis rutin. Di ruang operasi atau pusat medis,
biopsi tetap dalam botol dari formalin untuk waktu
pemrosesan dan analisis mikroskopis di laboratorium patologi.
Jika hasil dari analisis tersebut diperlukan sebelum prosedur
medis selesai, misalnya untuk mengetahui apakah
pertumbuhan pasien parah sebelum ditutup, metode
pengolahan yang jauh lebih cepat digunakan. Biopsi dengan
cepat beku dalam nitrogen cair, melestarikan struktur sel dan
pada saat yang sama membuat jaringan keras dan siap
mengikis. Sebuah mikrotom disebut kriostat di kabinet pada
suhu pembekuan digunakan untuk bagian blok dengan
jaringan, dan bagian beku ditempatkan pada meluncur untuk
pemulasan cepat dan pemeriksaan mikroskopis oleh ahli
patologi.
Pembekuan dari jaringan juga efektif dalam studi histokimia
dari enzim sangat sensitif atau molekul kecil, karena
pembekuan, tidak seperti fiksasi, tidak menginaktivasi paling
enzim. Akhirnya, karena membersihkan pelarut seperti toluena
melarutkan sel lipid dalam jaringan tetap, bagian beku juga
berguna ketika struktur yang mengandung lipid yang harus
dipelajari secara histologis.
Pemulasan
Agar dapat dipelajari di bawah mikroskop, sediaan biasanya
harus dipulas itau diwarnai karena kebanyakan jaringan tidak
berwarna. Oleh sebab itu, sejumlah metode pemulasan iaringan
telah dirancang agat berbagai unsur jaringan jelas terlihat dan
dapat dibedakan satu dengan yang lain. Pewarna memulas
berbagal unsur jaringan, kurang lebih secara selektif
Kebanyakan pewarna ini bersifat sebagai senyawa asam atau
basa dan cenderung membentuk ikatan elektrostatik (garam)
dengan radikal yang dapat terionisasi di jaringan. Komponen
jaringan dengan muatan netto negatif (anionik) lebih mudah
dipulas dengan pewama basa dan disebut basofilik; komponen
kationik, seperti protein dengan banyak gugus amino yang
terionisasi, memiliki afinitas untuk Pewarna asam dan disebut
asidofilik.
Contoh pewarna basa adalah biru toluidin, biru alcian dan
biru metilen. Hematoksilin bekerja seperti pewarna basa, artinya
zat ini memulas komponen basofiIik jaringan. Komponen
jaringan utama yang mengionisasi dan bereaksi dengan pewarna
basa akan mengikat zat basa karena adanya asam dalam
komposisi jaringan tersebut (asam nukleat glikosaminoglikan,
dan asam glikoprotein). Pewarna asam (misalnya, G jingga
(orange G), eosin, asam fukhsin) memulas komponen asidofilik
jaringan seperti mitokondria, granula sekretoris, dan kolagen.
Dari semua pewarna, kombinasi hematoksilin dan eosin
(H&E) paling banyak dipakai. Hematoksilin memulas DNA
intisei dan struktur asam lainnya di sel (seperti bagian
sitoplasma yang kaya-RNA dan matriks tulang rawan) menjadi
biru. Sebaliknya, eosin memulas sitoplasma dan kolagen
 4 BAB 1 ■ Histologi & Metode Pengkajiannya
GAMBAR 1–2 Pemulasan Hematoksilin & Eosin (H&E) dan asam periodat-Schiff (PAS)
G G
G
L
a b
Mikrograf dari lapisan epitel silindris usus halus, (a) mikrograf yang
dipulas dengan H&E, dan (b) mikrograf yang dipulas reaksi asam
periodat-Schiff (PAS) untuk glikoprotein. Dengan H&E, inti sel
basofil terpulas ungu, sedangkan sitoplasma terpulas merah
muda. Daerah sel dengan sejumlah besar oligosakarida pada
glikoprotein, seperti ujung apikal sel atau sel golbet penyekresi
mukus di lapisan yang tidak terpulas dengan baik. Pulasan PAS
paling intens pada permukaan sel, tempat
menjadi merah muda (Gambar 1-2). Banyak pewarna lain,
seperti trikrom (misalnya, pewarna Mallory, pewarna Masson),
dipakai pada prosedur histologi lainnya. Trikrom, selain
menampakkan inti dan sitoplasma dengan jelas, lebih baik dalam
membanfu membedakan komponen jaringan ekstrasel
ketimbang dengan H&E.
Dasar kimiawi untuk prosedur pemulasan lainnya lebih
sulit daripada interaksi elektrostatik yang mendasari basofilia
dan asidofilia. DNA secara spesifik dapat diidentifikasi dan
dikuantifikasi dalam inti sel dengan menggunakan reaksi
Feulgen; pada reaksi ini, gula deoksiribosa dihidrolisis oleh asam
hidroklorat lemah, yang diikuti dengan pengolahan dengan
reagen asam periodat dan Schiff (PAS). Teknik PAS didasarkan
pada transformasi gugus 1,2-glikol yang terdapat dalam gula
menjadi residu aldehid, yang lalu bereaksi dengan reagen Schiff
untuk menghasilkan warna magenta atau ungu.
Polisakarida membentuk suatu kelompok yang sangat
heterogen di jaringan dan terdapat baik dalam bentuk bebas atau
kombinasi dengan protein dan lipid. Karena kandungan gula
heksosanya, sejumlah besar polisakarida juga dapat diperlihatkan
dengan reaksi PAS. Polisakarida bebas yang berlimpah di sel
hewan merupakan glikogen yang dapat diperlihatkan oleh PAS
di hati, otot lurik, dan jaringan lain yang menimbunnya.
L
tonjolan mikrovili memiliki lapisan glikoprotein (ujung panah) dan di
granula sekretorik yang kaya akan musin di sel goblet. Musin dan
glikoprotein permukaan sel memberikan hasil positif untuk PAS
karena tingginya kandungan oligosakarida dan polisakarida.
Jaringan yang terpulas dengan PAS dipulas-balik dengan
hematoksilin untuk memperlihatkan inti sel. Kedua 300x.
Rantai gula bercabang pendek (oligosakarida) melekat pada
asam amino glikoprotein sehingga kebanyakan glikoprotein
terpulas positif oleh PAS. Gambar 1-2b memperlihatkan suatu
contoh sel yang dipulas oleh reaksi PAS. Glikosaminoglikan
(GAG) merupakan polisakarida anionik yang berantai panjang
dan tidak bercabang dan mengandung gula teraminasi. Banyak
glikosaminoglikan yang disintesis ketika melekat pada inti
protein dan membentuk suatu golongan makromolekul yang
disebut proteoglikan, yang menjadi bagian penting matriks
ekstrasel (ECM) ketika disekresi (lihat Bab 5 dan 7). GAG dan
banyak glikoprotein asam tidak mengalami reaksi PAS, tetapi
menunjukkan interaksi elektrostatis yang kuat dengan biru alcian
dan pewarna basa lain, karena tingginya kandungan gugus
karboksil dan sulfat anionik pada senyawa-senyawa tersebut.
Material basofilik atau yang terpulas positif dengan PAS
selanjutnya dapat diidentifikasi oleh pengolahan awal sediaan
jaringan melalui pencernaan enzim dengan suafu enzim yang
secara spesifik mencerna suatu substrat, dan membiarkan bagian
lainnya yang berdekatan. Contohnya, pengolahan awal dengan
ribonuklease akan sangat mengurangi sifat basofilia sitoplasma
dengan sedikit efek pada kromosom, yang mengindikasikan
kepentingan RNA untuk pemulasan sitoplasma, Demikian
halnya, polisakarida bebas dicerna oleh amilase, sehingga dapat
 5

digunakan untuk membedakan glikogen dari glikoprotein pada

GAMBAR 1-3 Komponen dan jalur cahaya
materi yang terpulas positif oleh PAS.

BAB
pada mikroskop lapang-terang.
Pada banyak prosedur, struktur tertentu seperti inti sel

1 Histologi & Metode Pengkajiannya ■ Mikroskopi cahaya

menjadi terlabel, tetapi bagian sel lain sering tidak tampak. Lensa okular
Pengatur
Dalam hal ini pulasan balik (counterstain) digunakan untuk (eyepiece)
antarpupil
Tabung
binokuler
memberikan informasi tambahan. pemulas Lalik biasanya adalah Bagian kepala

pewarna tunggal yang diberikan pada suatu sediaan dengan Struktur

penyangga
metode lain untuk mempermudah pengenalan inti atau struktur (stand)

lain. Kisi pengukur

Struktur yang kaya akan lipid paling baik diperlihatkan (measuring graticule)
Pemisah berkas
dengan zat pewarna yang larut-lipid untuk menghindari langkah Bagian pemutar lensa
persiapan seperti pengolahan dengan panas, xylene, atau, parafin, (revolving nosepiece)

yang dapat membuang lipid. Sediaan beku dipulas dalam larutan Lensa objektif
Penahan spesimen
alkohol yang tersaturasi dengan suatu pewarna lipofilik seperti Panel Mekanis
Sudan black. Zat warna larut dalam droplet lipid sel dan struktur Tombol
lain yang kaya lipid, yang menjadi terpulas hitam. Metode khusus Kondensor
hidup/mati

untui menentukan lokasi kolesterol, fosfolipid, dan glikolipid Kontrol

intensitas
Lensa lapang pandang
bermanfaat pada diagnosis penyakit metabolik dengan terjadinya (field lens) pencahayaan
Diafragma lapang pandang
akumulasi berbagai jenis lipid di dalam sel. Selain pemulasan (field diaphragm)
jaringan dengan pewarna, teknik impregnasi logam yang Lensa pengumpul
biasanya menggunakan garam perak merupakan metode yang
umum dalam memperlihatkan serat matriks ekstrasel tertentu Mekanisme
dan elemen sel yang spesifik di jaringan saraf. Dasar translasi X-Y
Lampu
Lama keseluruhan prosedur, mulai dari saat fiksasi sampai halogen
pengamatan jaringan di bawah mikroskop cahaya dapat tungsten

memerlukan waktu dari 12 jam sampai 2 1/2 hari,yang
bergantung pada ukuran jaringan bahan fiksasi, media
pemendaman dan metode pemulasan. Langkah terakhir sebelum
pengamatan adalah meletakkan kaca penutup pada kaca objek
dengan media perekat.
icroscop
Mikroskopi cahaya konvensional serta mikroskopi fluoresensi,
fase-kontras, interferens diferensial, konfokaf dan polarisasi
semua bekerja berdasarkan interaksi cahaya dengan komponen
jaringan dan dapat digunakan unfuk memperlihatkan dan
mempelajari gambaran jaringan.
MIkroskopi Lapang-Terang
Dengan mikroskop lapang-terang yang banyak digunakan
mahasiswa histologi, sediaan yang sudah, dipulas diperiksa
dengan menggunakan cahaya yang menembus spesimen.
Mikroskop terdiri atas bagian mekinis dan optik (Gambar 1-3).
Bagian optik terdiri atas 3 sistem lensa. Kondensor menampung
dan memfokuskan cahaya, yang membenfuk kerucut cahaya
yang menyinari obyek yang diamati. Lensa objektif memperbesar
dan meneruskan bayangan dari objek ke arah okular. Eyepiece
atau lensa okular memperbesar bayangan ini dan
memproyeksikannya ke retina pengamat, suatu lempeng
fotografik, atau (untuk mendapatkan bayangan digitai detektor
seperti kamera CCD (charged coupled device). Pembesaran total
diperoleh dengan mengalikan daya pembesaran lensa objektif
dan lensa okular.
Faktor penentu dalam memperoleh bayangan yang tajam dan
rinci dengan mikroskop cahaya adalah daya resolusinya, yaitu
jarak terkecil di antara dua partikel yang masih dapat
Fotograf mikroskop cahaya lapang-terang yang memperlihatkan
komponen-komponen utamanya dan jalur cahaya dari lampu di
bawah stage mekanis ke mata pengamat. Sistem optis memiliki
tiga set lensa:
■ Kondensor mengumpulkan dan memfokuskan cahaya, yang
membentuk suatu kerucut cahaya yang menyinari kaca objek
jaringan pada stage tersebut
■ Lensa objektif memperbesar dan memproyeksikan bayangan
objek yang disinari dalam arah lensa okular. Untuk studi
histologis rutin, lensa objekiif yang memiliki tiga pembesaran
berbeda umumnya digunakan:4x untuk pengamatan dengan
pembesaran lemah untuk area (lapang) jaringan yang besar;
10x untuk pembesaran medium lapang yang lebih kecil; dan
40x untuk pembesaran kuat area yang lebih detail.
■ Lensa okular selanjutnya memperbesar bayangan tersebut
10x dan memproyeksikannya ke retina pengamat, sehingga
menghasilkan pembesaran total 40x, 100x, atau 400x.
(Atas izin dari Nikon lnstruments.)
memperlihatkan kedua partikel tersebut sebagai objek terpisah.
Daya resolusi maksimal mikroskop cahaya adalah sekitar 0,2 μm
daya ini memberikan gambar yang baik dengan pembesaran
1000 sampai 1500 kali. Objek dengan ukuran yang ebih kecil
atau lebih tipis dari 0,2 μm (misalnya, ribosom, membran atau
filamen aktin) tidak dapat dibedakan dengan alat ini. Demikian
halnya, dua objek seperti mitokondria akan tampak sebagai satu
objek bila letak keduanya berjarak kurang dari 0,2 μm. Kualitas
gambar kejelasan dan rincian bergantung pada daya resolusi
mikroskop tersebut. Pembesaran hanya berguna bila disertai
dengan daya resolusi yang tinggi. Daya resolusi sebuah
mikroskop terutama bergantung pada kualitas lensa objektifnya.
Lensa okular hanya memperbesar bayangan yang diperoleh dari
lensa objektif lensa okular tidak memperbaiki resolusi. oleh
 6 BAB 1 ■ Histologi dan Metode Pengkajiannya
sebab itu, bila kita membandingkan lensa-lensa objektif dengan
pembesaran yang berbeda-beda, kita akan melihat bahwa
mikroskop dengan pembesaran lebih kuat juga memiliki daya
resolusi yang Iebih tinggi.
Video kamera yang sangat sensitif meningkatkan daya
mikroskop lapang-terang dan mikroskop cahaya lain dan
memungkinkan perolehan gambar yang dapat disimpan di
dalam komputer untuk analisis bayangan secara kuantitatif dan
dicetak. Keterbatasan mikroskop cahaya telah berubah adanya
kamera video yang sangat sensitif terhadap cahaya. Dengan
kamera dan program penajam-gambar (contohnya, untuk
memperkuat kontras), objek yang semula tidak tampak dengan
mikroskop cahaya melalui lensa okular, dapat dilihat pada layar
video. Sistem video ini juga bermanfaat untuk mempelajari sel-
sel hidup untuk waktu yang lama, karena sistem ini
menggunakan cahaya berintensitas rendah sehingga akan
menghindari kerusakan sel yang dapat timbul akibat
pencahayaan yang intensif. Selain itu, perangkat lunak untuk
analisis gambar memungkinkan pemeriksaan struktur
mikroskopis.
Gambar 1 - 4 Gambar sel dengan mikroskop fluoresensi.
N R
a b
Komponen sel dalam biakan sering terlihat dipulas dengan
senyawa yang dengan mikroskopi fluoresensi
(a) Sel ginjal yang dipulas dengan jingga akridin, yang mengikat
asam nukleat. Dengan mikroskop fluoresensi, DNA inti
mengeluarkan warna kuning terang dan sitoplasma yang kaya
akan RNA tampak kemerahan atau jingga.
(b) Biakan sel ginjal yang kurang padat dan dipulas dengan DAPI
(4',6-diamino-2-phenylindole)
Mikroskopi Fluoresensi
Bila zat tertentu disinari cahaya dengan panjang gelombang yang
sesuai, zat tersebut dapat memancarkan cahaya dengan panjang
gelombang yang lebih panjang. Fenomena ini disebut fluoresensi.
Pada mikroskopi fluoresensi, sediaan jaringan biasanya disinari
dengan sinar ultraviolet (UV) dan emisinya terdapat dalam
bagian spektrum cahaya-tampak. Zat fluoresen tampak sebagai
partikel halus mengilap dengan latar belakang gelap. Dalam hal
ini, diperlukan mikroskop dengan sumber cahaya ultraviolet
yang kuat dan filter khusus yang menyeleksi cahaya dengan
berbagai panjang gelombang yang dipancarkan oleh zat.
Senyawa fluoresen yang mempunyai afinitas terhadap
makromolekul sel, digunakan sebagai pewarna fluoresen. Salah
satu contohnya adalah jingga akridin, yang dapat bergabung
dengan DNA dan RNA. Bila diamati dengan mikroskop
fluoresen, asam nukleat tersebut memendarkan fluoresensi yang
sedikit berbeda sehingga lokasi asam-asam
yang mengikat DNA, dan dengan phalloidin, yang mengikat filamen
aktin lnti sel-sel tersebut memperlihatkan warna fluoresensi biru
dan filamen aktin terlihat hijau. Informasi penting seperti densitas
mikrofilamen yang lebih besar di bagian tepi sel mudah terlihat.
Kedua 500x.
(Gambar 1-4b,atas izin dari Drs. Claire E. Walczak dan
Rania Risk, Indiana University School of Medicine, Bloomington.)

tersebut dapat ditentukan secara terpisah dalam sel (Gambar
1-4a). Senyawa lain seperti pulasan Hoechst dan DAPI secara
spesifik mengikat DNA dan digunakan untuk memulas inti
sel, yang melepaskan fluoresensi biru yang khas dengan sinar
UV Aplikasi penting lainnya dari mikroskopi fluoresensi
adalah dengan menggabungkan zat fluoresen dengan molekul
penanda yang secara spesifik terikat pada komponen sel tertentu
sehingga memungkinkan pengenalan struktur tersebut dengan
mikroskop (Gambar 1-4b). Antibodi yang dilabel dengan senyawa
fluoresen sangat penting pada pemulasan histokimiawi. (lihat
Metode Deteksi dengan Interaksi Spesifik antar Molekul).
Mikroskopi Fase Kontras & Mikroskopi
lnterferens Diferensial
Susunan optik tertentu memungkinkan observasi sel dan
sediaan jaringan yang tidak terpulas. Spesimen biologis yang
tidak terpulas umumnya transparan dan sukar dilihat secara
detil, karena semua bagian spesimen memiliki densitas optik yang
hampir sama. Namun, mikroskop fase-kontras mempunyai
sistem lensa yang menghasilkan bayangan yang terlihat dari objek
transparan (Gambar 1-5).
Prinsip mikroskop fase-kontras adalah berdasarkan
kenyataan bahwa kecepatan cahaya akan berubah ketika
menerobos struktur sel dan ekstrasel dengan indeks refraksi yang
berbeda-beda. Perubahan tersebut digunakan oleh sistem fase
kontras sehingga struktur-struktur terlihat relatif lebih terang atau
lebih gelap satu sama lain Karena tidak memerlukan fiksasi atau
pemulasan, mikroskopi fase-kontras memungkinkan pengamatan
GAMBAR 1–5 Gambaran sel-sel yang tidak terpulas dengan tiga jenis mikroskop cahaya.
a b
Sel-sel krista neuralis (neural crest cells) yang tumbuh berupa
sebuah lapisan dalam biakan tampak berbeda dengan berbagai
teknik mikroskopi cahaya. Sel-sel tersebut tidak dipulas, dan sel
yang sama, termasuk dua sel pigmen yang berdiferensiasi, muncul
di setiap foto. (Semua 200x pembesaran):
(a) Mikroskop lapang-terang: tanpa fiksasi dan pemulasan, hanya
dua sel pigmen yang dapat dilihat
(b) Mikroskop fase kontras: tepi sel, inti, dan struktur sitoplasma
dengan indeks refraksi yang berbeda memengaruhi sinkronisasi
cahaya secara berbeda dan menghasilkan bayangan tersebut di
semua sel.
7
kultur jaringan dan sel-sel hidup, dan mikroskop semacam itu
menjadi alat yang penting ini semua laboratorium kultur sel.
BAB
Cara lain untuk mengamati sel atau sediaan jaringan yang tidak
1 Histologi & Metode Pengkajiannya ■ Mikroskopi cahaya
terpulas adalah dengan mikroskop interferens diferensial
Nomarski, yang menghasilkan bayangan tiga dimensi yang
lebih nyata ketimbang dengan mikroskopi fase-kontras rutin
Gambar 1-5).
Mikroskopi Konfokal
Dengan mikroskop lapang-terang biasa, berkas cahaya relatif
besar dan mengisi spesimen. Sebaran cahaya mengurangi
kontras di dalam bayangan dan membentuk daya resolusi lensa
objektif. Mikroskopi konfokal mengindari terjadinya
penyebaran cahaya dan menghasilkan resolusi yang lebih besar
dengan menggunakan (1) titik kecil cahaya berintensitas tinggi
yang dihasilkan oleh laser dan (2) suatu lempeng dengan lubang
kecil di depan detektor bayangan. Sumber titik cahaya, titik
fokus lensa, dan lubang kecil detektor, kesemuanya terkonjugasi
atau tersusun secara optik satu dengan lainnya pada bidang
fokus (konfokal) dan cahaya yang tidak terfokus tidak melewati
lubang kecil tersebut. Hal tersebut sangat memperbaiki resolusi
objek pada fokus dan memungkinkan penetapan lokasi
komponen spesimen dengan ketelitian yang lebih besar
ketimbang dengan mikroskop lapang-terang.
Kebanyakan mikroskop konfokal mencakup suatu sistem
cermin yang dikendalikan komputer (pemisah berkas) untuk
menggerakkan titik iluminasi melalui spesimen secara cepat dan
automatis. Bayangan digital yang ditangkap di banyak titik pada
c
(c) Mikroskop interferens diferensial: detail sel ditonjolkan secara
berbeda dengan menggunakan optik Nomarski. Mikroskopi fase
kontras, dengan atau tanpa mikroskop inteferens, digunakan
secara luas untuk mengamati sel hidup yang tumbuh di biakan
jaringan.
(Atas izin, dari Dr Sherry Rogers, Departemen Biologi Sel dan
Fisiologi, Universitas New Mexico, Albuquerque, NM.)
 8 BAB 1 ■ HistologI & Metode Pengkajiannya
GAMBAR 1–6 Prinsip mikroskop konfokal.
Sumber laser
Pemindai
Detektor
Lempeng
dengan
lubang kecil Pemisah
(pinhole) berkas
Lensa
bidang fokus
Spesimen
Meskipun suatu titik cahaya yang berasal dari satu bidang
irisan mampu menembus lubang kecil (pinhole) dan mencapai
detektor, berkas cahaya lainnya tertahan oleh lempeng
penutup. Jadi, hanya satu bidang tipis spesimen yang
difokuskan pada satu waktu. Diagram memperlihatkan
susunan praktis suatu mikroskop konfokal. Cahaya dari
sumber laser menerpa spesimen dan dipantulkan. Sebuah
pemisah berkas mengarahkan cahaya yang dipantulkan ke
lubang kecil dan detektor. Cahaya dari komponen spesimen
yang berada di atas atau di bawah bidang fokus ditahan oleh
suatu penutup. Laser memadai spesimen sehingga area
spesimen yang diamati dapat lebih luas.
suatu bidang fokus yang sangat tipis digunakan untuk
menghasilkan suatu 'irisan optik' bidang tersebut. Selain itu,
pembentukan irisan optik pada serangkaian bidang fokus
melalui spesimen tersebut memungkinkan irisan tersebut
direkonstruksi secara digital menjadi bayangan tiga-dimensi.
Fitur penting mikroskop konfokal diperlihatkan pada Gambar
1-6.
Mikroskopi Polarisasi
Mikroskopi polarisasi memungkinkan terlihatnya strukfur
struktur yang dibentuk oleh molekul yang sangat rumit. Bila
cahaya normal melewati filter polarisasi (seperti Polaroid),
cahaya tersebut akan bervibrasi hanya dalam satu arah. Jika filter
kedua diletakkan di dalam mikroskop di atas filter yang pertama
dengan sumbu utamanya yang tegak lurus terhadap sumbu filter
GAMBAR 1–7 Gambaran jaringan dengan
mikroskop lapang-terang dan polarisasi.
Bidang lain
yang berada
di luar fokus
b
Mikroskop cahaya polarisasi menghasilkan gambar material yang
memiliki struktur makromolekul periodik yang berulang;
gambaran tanpa struktur semacam itu tidak terlihat. Pada
gambar ini, tampak sepotong mesenterium tipis yang dipulas
dengan pikrosirius merah, orsein, dan hematoksilin, dan lalu
diletakkan secara langsung pada suatu kaca objek dan diamati
dengan mikroskop lapang-terang dan polarisasi
(a) Dengan mikroskop lapang-terang biasa, serat kolagen tampak
merah dengan serat elastin yang tipis dan gelap serta inti sel.
(b) Dengan mikroskop polarisasi, hanya serat kolagen yang dapat
terlihat dan serat ini menunjukkan birefringensi kuat dan tampak
merah atau kuning terang; serat elastin dan inti sedikit memiliki
struktur makromolekular yang terorientasi sehingga tidak terlihat,
(a: 40x; b: 100x).
pertama, tidak akan ada cahaya yang lewat. Akan tetapi, jika
struktur jaringan dengan molekul terorientasi terdapat di antara
dua filter polarisasi, struktur repetitif molekul tersebut akan
mengitari (rotasi) sumbu cahaya yang keluar dari polarisator
dan tampak sebagai struktur terang dengan latar belakang yang
gelap (Gambar 1-7). Kemampuan merotasi arah vibrasi
terpolarisasi disebut birefringensi (birefringence) dan
merupakan karakteristik zat berkristal atau zat yang
mengandung molekul dengan susunan yang sangat terorientasi,
misalnya selulosa, kolagen, mikrotubulus, dan mikrofilamen.

❯ MIKROSKOPI ELEKTRON
Mikroskop elektron transmisi dan mikroskop elektron pemindai
bekerja berdasarkan interaksi elektron dengan komponen
jaringan. Panjang gelombang pada berkas elektron jauh Iebih
pendek ketimbang panjang gelombang cahaya sehingga
memungkinkan peningkatan resolusi ribuan kali lipat.
Mikroskopi Elektron Transmisi
Mikroskop elektron transmisi (TEM, transmission electron
microscope) adalah sebuah sistem pembentuk bayangan yang
memungkinkan resoiusi sekitar 3 mm (Gambar 1-8a). Resolusi
tinggi ini memungkinkan pembesaran sampai 400.000 kali untuk
melihat secara rinci. Sayangnya, Pembesaran demikian hanya
GAMBAR 1–8 Mikroskop elektron
Penembak elektron
Katoda
3 mm
Anoda
Kisi-kisi tembaga
Lensa kondensor dengan 3 irisan sediaan Lensa
penahan
Kumparan listrik spesimen
Kolom
Lensa objektif
Gambar TEM
Lensa proyektor
Layar fuluoresen
Film forografik
(a) mikroskop elektron Transmisi
Mikroskop elektron merupakan instrumen besar yang biasanya
diletakkan dalam fasilitas mikroskop elektron yang khusus.
(a) Gambaran skematis mikroskop elektron transmisi (TEM), Yang
dikonfigurasi Agak seperti cahaya mikroskop Terbalik. Dengan
keseluruhan kolum mikroskop dalam suatu ruang hampa, elektron
dilepaskan dengan memanaskan suatu filamen (katoda) logam
(biasanya tungsten) yang sangat tipis" Elektron yang terlepas
kemudian diberikan perbedaan tegangan sebesar 60-120 kV
antara katoda dan anoda, Dengan keseluruhan kolum mikroskop
dalam suatu ruang hampa, elektron dilepaskan dengan
memanaskan suatu filamen (katoda) logam (biasanya tungsten)
yang sangat tipis" Elektron yang terlepas kemudian diberikan
perbedaan tegangan sebesar 60-1 20 kV antara katoda dan anoda,
Lensa pertama merupakan suatu kondensor yang
memfokuskan berkas elektron pada irisan jaringan. Beberapa
elektron berinteraksi dengan atom irisan tersebut dan melanjutkan
perjalanannya, sementara yang lain menembus spesimen tanpa
berinteraksi. Kebanyakan elektron mencapai lensa objektif, yang
membentuk perbesaran bayangan yang kemudian diprojeksikan
melalui lensa pembesar lainnya. Karena mata manusia tidak
sensitif terhadap elektron, bayangan tersebut diprojeksikan ke
suatu layar fluoresensi atau terdeteksi oleh lempeng fotografik
atau suatu kamera CCD.
9
berlaku untuk molekul atau partikel yang terisolasi. Irisan
jaringan yang sangat tipis dapat diamati secara rinci dengan
BAB
pembesaran sampai sekitar 120.000 kali. Fungsi TEM berdasar
1 Histologi & Metode Pengkajiannya ■ Mikroskopi Elektron
pada prinsip bahwa berkas elektron dapat dibiaskan oleh
medan elektromagnetik dengan cara yang serupa dengan
pembiasan cahaya dalam lensa kaca. Berkas elektron
dihasilkan oleh suatu katoda di bagian atas alat dan melewati
ruang ke dalam suatu ruang hampa Karena elektron berubah
arah ketika berada dalam medan elektromagnetik, berkas
tersebut dapat difokuskan dengan melalui kumparan listrik
yang dapat dianggap sebagai 'lensa' elektromagnetik.
Lensa pertama adalah suatu kondensor yang
memfokuskan berkas elektron pada sediaan. Sebagian
elektron berinteraksi dengan atom-atom di dalam sediaan
Penembak elektron
Katoda
Anoda
Kolom
Lensa
Pemindai
Detektor elektron
Lensa Gambar SEM
Spesimen
(b) mikroskop elektron Scanning
Dengan TEM, area spesimen yang dapat dilalui elektron tampak
terang (electron lucent), sementara area yang padat atau mengikat
logam berat selama pembuatan atau 'pemulasan' spesimen
menyerap atau membiaskan elektron dan terlihat gelap (electron
dense). Jadi, bayangan semacam itu selalu terlihat hitam, putih atau
abu-abu.
(b) Gambaran skematis mikroskop elektron pemindai (SEM) dengan
sejumlah besar kemiripan dengan TEM. Namun, pada gambar ini,
berkas elektron yang difokuskan oleh lensa elektromagnetik tidak
melalui spesimen, tetapi digerakkan secara berurutan (dipindai) dari
satu titik ke titik lain melalui permukaannya yang serupa dengan
pemindaian berkas elektron melalui suatu tabung televisi. Spesimen
sebelumnya dilapisi oleh suatu lapisan atom logam yang sangat tipis
dan berkas tersebut berinteraksi dengan atom-atom tersebut, dan
menghasilkan elektron yang dipantulkan dan elektron sekunder yang
baru dilepaskan. Semua elektron tersebut ditangkap oleh suatu
detektor dan ditransmisikan ke penguat dan perangkat lain yang
membentuk suatu sinyal ke layar tabung sinar katoda, dan
menghasilkan bayangan hitam-putih. SEM hanya menunjukkan
gambaran permukaan spesimen yang dilapisi, tetapi dengan kualitas
tiga-dimensi yang mencolok. Bagian dalam organ atau sel dapat
dianalisis dengan mengirisnya untuk memaparkan permukaan
internalnya.
 10 BAB 1 ■ HistologI & Metode Pengkajiannya
dan mengubah perjalanannya, sedangkan sebagian lagi melalui
spesimen tanpa berinteraksi. Elektron yang melewati spesimen
mencapai lensa objektif, yang membentuk suatu bayangan yang
diperbesar dan terfokus, yang kemudian diperbesar lagi melalui
lensa lain dan tertangkap pada layar monitor. Bayangan
spesimen memperlihatkan area berwarna putih, hitam dan abu-
abu yang menyatakan area yang mudah dilalui elektron (tampak
terang atau electron lucent) dan area tempat elektron diserap
atau dibiaskan (terlihat gelap atau electron dense).
Agar dapat terjadi interaksi yang baik antara spesimen dan
elektron, mikroskopi elektron memerlukan sediaan yang sangat
tipis (40-90 nm); karena itu, pemendaman dikerjakan dengan
larutan plastik epoksi keras dan pemotongan dikerjakan dengan
pisau kaca atau intan. Sediaan yang sangat tipis tersebut
dikumpulkan pada kisi-kisi logam dan dipindahkan ke bagian
interior mikroskop untuk dianalisis.
Teknik pembekuan (fraktur beku, cryofracture, freeze
etched) yang dikombinasi dengan mikroskopi elektron sangat
berguna untuk memeriksa strukfur membran. Spesimen
jaringan yang sanpiat kecil cepat dibekukan dalam nitrogen cair
dan dipatahkan dalam suatu ruang hampa dengan pisau. Suatu
replika permukaan yang masih beku dihasilkan dengan
menaruh lapisan tipis uap karbon platinum atau- atom 1ain.
Jaringan kemudian dilarutkan dan replika permukaan tersebut
diperiksa dengan mikroskop elektron pemindai. Bidang patahan
yang acak sering memisahkan lapisan ganda-lipid membran,
dan memaparkan protein dengan ukuran, bentuk dan distribusi
yang kemudian dapat dipelajari.
Mikroskopi Elektron Pemindai
Scanning electron microscopy (SEM) Mikroskopi elektron
pemindai memungkinkan pandangan pseudo-tiga dimensi dari
permukaan sel, jaringan dan organ. Seperti TEM. mikroskop ini
menghasilkan dan memfokuskan berkas elektron yang sangat
halus, tetapi berkas elektron di alat ini tidak menembus
spesimen (Gambar 1-8b). Alih-alih, permukaan spesimen
pertama-tama dikeringkan dan dilapisi dengan suatu lapisan
tipis atom logam yang tidak mudah ditembus elektron. Ketika
berkas dipindai dari satu titik ke titik lain melalui spesimen,
berkas tersebut berinteraksi dengan atom logam dan
menghasilkan elektron yang dipantulkan atau elektron
sekunder yang dilepaskan dari logam tersebut. Elektron tersebut
ditangkap oleh suatu detektor dan sinyal yang terbenfuk
diproses untuk menghasilkan bayangan hitam putih pada
monitor. Bayangan SEM biasanya mudah dipahami karena
bayangan tersebut menyajikan gambar yang tampak seperti
disinari dari atas, seperti halnya dunia makroskopik kita yang
dipenuhi oleh cahaya dan bayangan yang terbentuk akibat
penyinaran dari atas.
❯ AUTORADIOGRAPI
Autoradiografi adalah suatu metode untuk menentukan lokasi
makromolekul yang baru disintesis (DNA, RNA, protein,
glikoprotein dan polisakarida) di sel atau sediaan jaringan
Metabolit yang terlabel secara radioaktif (nukleotida, asam
amino) dan bergabung dengan makromolekul melepaskan
radiasi lemah yang terbatas pada regio selular tempat molekul
tersebut berada. Sediaan jaringan atau sel yang terlabel radioaktif
diletakkan dalam ruang gelap dengan emulsi fotografik yang
mengandung kristal perak bromida, yang bekerja sebagai
mikrodetektor radiasi tersebut dengan cara yang sama seperti
mikrodetektor yang berespons terhadap cahaya pada film
fotografik yang umum digunakan. Setelah diletakkan dalam
kotak yang terlindung dari cahaya dalam waktu cukuplama, slide
dibuat secara fotografi. Kristal perak bromida yang tereduksi
oleh radiasi dikurangi menjadi butiran hitam perak kecil, yang
mengindikasikan lokasi makromolekul yang terlabel dengan
radioaktif di jaringan. prosedur umum tersebut dapat digunakan
pada persiapan mikroskopi cahaya dan TEM (Gambar 1-9).
Banyak informasi yang dapat diperoleh melalui
autoradiografi sel atau jaringan. Jadi, jika suatu asam amino
radioaktif digunakan, sel jaringan yang menghasilkan banyak
protein dan sel yang sedikit menghasilkan protein akan
diketahui, karena jumlah butiran perak yang terbentuk di atas sel
sebanding dengan intensitas sintesis protein. Jika prekursor DNA
radioaktif (seperti timin radioaktif) digunakan, kita dapat
mengetahui sel dalam jaringan (dan jumlahnya) yang siap untuk
membelah. Peristiwa dinamis dapat pula dianalisis. Misalnya,
jika seseorang ingin mengetahui tempat protein dihasilkan di
dalam sel, dan jalur yang diikuti di dalam sel sebelum protein
tersebut disekresikan, sejumlah hewan akan diberi suntikan asam
amino radioaktif dan jaringan dikumpulkan beberapa saat
setelah penyuntikan. Autoradiograf dari sediaan-sediaan, yang
diambil pada waktu yang berbeda sepanjang percobaan, akan
menunjukkan migrasi proteinradioaktif. Jika seseorang ingin
mengetahui tempat pembentukan sel yang baru di dalam organ
dan arah migrasinya, sejumlah hewan akan diberi suntikan
timidin radioaktif dan jaringannya dikumpulkan pada waktu
yang berbeda setelah penyuntikan. Autoradiografi sediaan
tersebut akan menunjukkan tempat pembelahan sel-sel dan arah
sel-sel tersebut bermigrasi.
ulture
Sel-sel dan jaringan hidup dapat dipertahankan dan dipelajari di
luar tubuh. Pada organisme yang kompleks, jaringan dan organ
dibentuk oleh beberapa jenis se1. Sel-sel ini bermandikan plasma
darah, yang mengandung ratusan molekul yang berbeda-beda.
Biakan se1 dan jaringan sangat menolong kita mengisolasi efek
sebuah molekul terhadap satu jenis sel atau jaringan. Biakan sel
dan jaringan juga memungkinkan pengamatan langsung
terhadap perilaku sel hidup dengan mikroskop fase-kontras.
Banyak eksperimen yang tidak dapat dilakukan pada hewan
hidup, dapat dilakukan secara in vitro.
Sel dan jaringan ditumbuhkan dalam larutan kompleks yang
diketahui komposisinya (garam, asam amino, vitamin) yang
ditambahkan dengan komponen serum atau faktor pertumbuhan
yang spesifik. Dalam menyiapkan biakan dari jaringan atau
organ, sel-sel harus diuraikan terlebih dahulu secara mekanis
atau enzimatis. Setelah diisolasi, sel dapat dikembangbiakkan
pada cawan Petri tempat sel tersebut melekat, yang biasanya
berupa selapis sel (Gambar 1-5). Biakan sel yang diisolasi dengan
cara ini disebut biakan sel primer. Banyak jenis se1 yang pernah
normal
memilikimemiliki batas rentang
batas rentang hidup
hidup yang yang terprogram
terprogram secara
secara genetik.
genetik. Akan tetapi,
Akan tetapi, perubahan'perubahantertentu
perubahan-perubahan tertentll (beberapa
(beberapa
perubahan berhubungan denp;an onkogen; lihatlihat Bab
Bab 3),
3), dapat
dapat
menimbulkan imortalitas sel, yakni suatu
suatu proses
proses yang
yang disebut
disebut
transformasi, yang mirip dengan perubahan
perubahan awal
awal suatu
suatu sel
sel
  E 11
GAMBAR 1–9 Audiografi
a b
Autoradiograf merupakan sediaan jaringan dengan partikel (yang
disebut bubuk perak) yang mengindikasikan daerah sel dengan
makromolekul spesifik yang disintesis sesaat sebelum fiksasi. Gambar
ini memperlihatkan kelenjar submandibula mencit yang disuntik dengan
3H-fukosa 8 jam sebelum disuntikkan. Fukosa bergabung dengan
oligosakarida dan hasilnya memperlihatkan lokasi glikoprotein yang
baru disintesis yang mengandung gula tersebut.
diisolasi dengan cara ini dari jaringan normal atau patologis dan
sejak saat itu telah dipertahankan secara in vitro karena sel-sel
tersebut telah dipertahankan dan menghasilkan garis keturunan
sel yang permanen. Kebanyakan sel yang diperoleh dari jaringan
normal memiliki batas rentang hidup yang terprogram secara
genetik. Akan tetapi, perubahan-perubahan tertentu (beberapa
perubahan berhubungan dengan onkogen; lihat Bab 3), dapat
menimbulkan imortalitas sel, yakni suatu proses yang disebut
transformasi, yang mirip dengan perubahan awal suatu sel
normal menjadi sel kanker. Karena perbaikan teknologi biakan,
kebanyakan jenis sel kini dapat dipertahankan di laboratorium.
Semua prosedur dengan se1 dan jaringan hidup harus dilakukan
di daerah yang steril dengan larutan dan alat yang steril untuk
menghindari kontaminasi oleh mikroorganisme.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Kultur sel sangat banyak digunakan untuk mempelajari perubahan
molekul yang terjadi pada kanker; untuk menganalisis virus
menular ,mikroplasma, dan beberapa protozoa; dan bagi banyak
kromosom genetik atau rutin analisis. Sel-sel kanker serviks dari
pasien kemudian diidentifikasi sebagai Henrietta Lacks, yang
meninggal akibat penyakit ini pada tahun 1951, yang digunakan
untuk menetapkan salah satu jalur sel pertama, yang disebut sel
HeLa, yang masih digunakan dalam penelitian tentang struktur
selular dan fungsi di seluruh dunia.
Seperti terlihat pada bab berikutnya, inkubasi sel hidup ln
vitro dengan berbagai macam senyawa fluoresen baru yang
disimpan dan dimetabolisme di dalam kompartemen spesifik sel
tersebut menjadi sebuah pendekatan baru untuk memahami
kompartemen-kompartemen ini, baik secara strukfural maupun
fisiologis. Teknik-teknik histologi laln yang dipakai untuk sel
biakan sangat penting untuk memahami lokasi dan fungsi
mikrotubulus, mikrofilamen, dan komponen sitoskeleton lainnya.
BAB
1 Histologi & Metode Pengkajiannya ■ Enzin Histokimia
L
G
G
(a) 'Butiran perak' hitam yang terlihat pada daerah granula sekretorik
dan duktus yang mengindikasikan lokasi glikoprotein. 1500x.
(b) Jaringan yang sama yang disiapkan untuk autoradiografi TEM
memperlihatkan butir perak dengan gambaran bergelung atau amorf
yang berlokasi di granula tersebut (G) dan di lumen kelenjar (L).
7500x.
(Gambar 1-9b, atas izin dari Ticiano G. Lima dan A.Antonio
Haddad, School of Medicine, Ribeirão preto, Brazil.)
❯ HISTOKIMIA & SITOKIMIA
Istilah histokimia dan sitokimia terutama digunakan untuk
menunjukkan metode penetapan lokasi struktur sel dalam
sediaan jaringan dengan menggunakan aktivitas enzimatik
yang khas di struktur tersebut. Untuk mempertahankan enzim-
enzim tersebut, prosedur histokimia biasanya diterapkan pada
jaringan yang tidak terfiksasi atau sedikit terfiksasi, yang sering
dipotong pada suatu cryostat untuk menghindari efek simpang
panas dan parafin terhadap aktivitas enzimatik. Histokimia
enzim biasanya bekerja sebagai berikut: (1) sediaan jaringan
dicelupkan dalam larutan yang mengandung substrat enzim
yang lokasinya akan ditentukan; (2) enzim tersebut dibiarkan
bekerja pada substratnya; (3) pada tahap ini atau pada tahap
lebih lanjut, sediaan diberi senyawa penanda; (4) senyawa ini
bereaksi dengan suatu molekul yang terbentuk akibat kerja
enzimatik pada substrat tersebut; (5) produk akhir reaksi
tersebut, yang tidak larut dan tampak dengan mikroskop
cahaya atau mikroskop elektron hanya jika dipulas atau padat
elektron akan mengendap di tempat yang mengandung enzim.
Sewaktu kita mengamati sediaan demikian dengan mikroskop,
kita akan melihat sel-sel (atau organel) yang ditutupi oleh zat
warna atau zat padat-elektron.
Beberapa contoh enzim yang dapat dideteksi secara
histokimiawi adalah sebagai berikut:
■ Fosfatase, mengurai ikatan antara gugus fosfatase dan
residu alkohol dari molekul yang terfosforilasi. Hasil reaksi
fosfatase, yang tidak larut dan berwarna, umumnya berupa
plumbum fosfat atau plumbum sulfida. Fosfatase alkali, yang
beraktivitas maksimum pada pH alkali dan fosfatase asam
dapat dideteksi (Gambar 1-10).
■ Dehidrogenase, melepaskan satu hidrogen dari satu
substrat dan memindahkannya ke substrat yang lain. Seperti
fosfatase, dehidrogenase berperan penting pada berbagai
proses metabolik. Dehidrogenase dideteksi secara histokimiawi
 12 BAB 1 ■ HistologI & Metode Pengkajiannya
GAMBAR 1–10 Histokimiawi enzim
L
L Banyak prosedur histokimia sering dipakai dalam diagnosis
L
aa
Ly
Ly
b N
(a) Mikrograf potongan melintang tubulus ginjal yang diproses
secara histokimiawi dengan metode Gomori untuk fosfatase alkali
memperlihatkan tingginya aktivitas enzim tersebut pada
permukaan apikal sel di lumen tubulus tersebut (L). 200x.
(b) Gambaran TEM dari sel ginjal dengan lokasi fosfatase asam
yang ditentukan secara histokimiawi di tiga lisosom (Ly) di dekat
inti (N). Maieri gelap di dalam struktur tersebut adalah plumbum
fosfat yang mengendap di tempat dengan aktivitas fosfatase
asam. 25.000x.
(Gambar 1-10b, atas izin dari Eduardo Katchburian,
Department of Morphology, Federal University of São Paulo,
Brazil.)
dengan menginkubasi sediaan jaringan yang tidak difiksasi
dalam larutan substrat yang mengandung suatu molekul yang
menerima hidrogen dan mengendap sebagai senyawa berwarna
yang tidak larut. Mitokondria dapat secara spesifik diidentifikasi
dengan metode ini karena dehidrogenase merupakan enzim
kunci pada siklus asam sitrat (Krebs) di organel ini.
■ Peroksidase, yang terdapat dalam beberapa jenis sel,
meningkatkan oksidasi substrat tertentu dengan pemindahan ion
hidrogen ke hidrogen peroksida, yang membentuk molekul air.
Dengan cara ini, sediaan jaringan yang difiksasi secara memadai,
diinkubasi dalam suatu larutan yang mengandung hidrogen
peroksida dan 3,3'-diaminoazobenzidin (DAB). Dengan adanya
peroksidase, senyawa terakhir ini dioksidasi, yang menghasilkan
endapan coklat, padat-elektron, dan tidak larut, yang
memungkinkan Penetapan lokasi aktivitas peroksidase dengan
mikroskop cahaya dan mikroskop elektron. Pulasan peroksidase
dalam sel-sel darah putih penting untuk mendiagnosis leukemia
tertentu.
❯❯ APLIKASI MEDIS
laboratorium, seperti reaksi prussia Perl untuk besi (digunakan
untuk mendeteksi penyakit penimbunan besi hemokromatosis
dan, hemosiderosis), reaksi PAS-amilase dan biru alcian untuk
glikogen dan glikosa minoglikan (untuk mendeteksi glikogenosis
dan mukopolisakaridosis), dan reaksi untuk lipid dan sfingolipid
(untuk mendeteksi sfingolipidosis).
olecules
Suatu molekul yang spesifik dalam sediaan jaringan dapat
diidentifikasi dengan menggunakan senyawa atau makromolekul
terlabel yang secara spesifik berinteraksi dengan zat yang ingin
diperiksa (Gambar 1-11). Senyawa yang akan berinteraksi
dengan molekul tersebut harus diberi suatu label yang dapat
dideteksi di bawah mikroskop cahaya atau elektron. Label yang
paling banyak dipakai adalah senyawa fluoresensi (yang dapat
dilihat dengan mikroskop fluoresensi atau laser), atom radioaktif
(yang dapat dideteksi dengan autoradiografi), molekul
peroksidase atau atau enzim lain (yang dapat dideteksi dengan
histokimia), dan partikel logam (biasanya emas), yang dapat
diamati dengan mikroskop cahaya dan mikroskop elektron.
Metode pemeriksaan tersebut dapat digunakan untuk mendeteksi
dan menentukan lokasi gula, protein dan asam nukleat yang
spesifik.
Contoh molekul yang berinteraksi secara spesifik dengan
molekul lain antara lain:
■ Phalloidin adalah suatu senyawa yang diekstraksi dari sejenis
jamur (Amanita phalloides) dan berinteraksi kuat dengan aktin.
Karena umumnya diberi label pewarna, phalloidin biasanya
digunakan untuk memperlihatkan filamen aktin sel.

■ Protein A diperoleh dari Staphylococcus fiureus dan terikat
pada daerah Fc molekul imunoglobulin (antibodi). Jadi, protein
A yang sudah diberi label dapat digunakan untuk menentukan
lokasi antibodi alami atau antibodi yang terikat pada struktur sel.
■ Lectin adalah protein atau glikoprotein yang terutama berasal
dari biji tumbuh-tumbuhan dan terikat pada karbohidrat dengan
afinitas dan spesifisitas besar. Berbagai lectin terikat pada gula
spesifik atau pada deretan residu gula. Lectin-lectin tersebut
terikat pada glikoproteiry proteoglikan dan glikolipid dan
banyak dipakai untuk menandai molekul membran yang
mengandung deretan residu gula yang spesifik.
Imunohistokimia
Suatu interaksi yang sangat spesifik antar molekul adalah
interaksi yang terjadi di antara antigen dan antibodinya. Oleh
sebab itu, metode yang menggunakan antibodi berlabel ternyata
sangat berguna untuk memperlihatkan dan menentukan letak
protein spesifik, dan tidak hanya protein dengan aktivitas
enzimatik yang dapat diperlihatkan oleh metode histokimia.
Tubuh memiliki sel yang mampu membedakan molekulnya
sendiri (self) dari molekul asing. Bila terpajan dengan molekul
asing-disebut antigen-tubuh dapat berespons dengan
menghasilkan antibodi yang bereaksi secara spesifik dan terikat
pada antigen sehingga membantu menyingkirkan zat asing.
Antibodi adalah protein dari famili imunoglobulin pada
glikoprotein, yang dihasilkan limfosit.
Pada imunohistokimia, sediaan jaringan (atau sel dalam
biakan) yang diduga mengandung protein tertentu, diinkubasi
dalam larutan yang mengandung antibodi terhadap protein
tersebut. Antibodi terikat secara spesifik pada protein, yang
lokasinya kemudian dapat dilihat dengan mikroskop cahaya atau
GAMBAR 1–11 Pemeriksaan imunositokimia
Antibodi Antibodi
berlabel primer tidak
berlabel
Antigen Antigen
Bagian jaringan
Kaca objek
Langsung
Imunositokimia (atau imunohistokimia) dapat dilakukan secara
langsung (direk) atau tidak langsung (indirek). Pemeriksaan
imunositokimia direk menggunakan suaiu antibodi yang dibuat
terhadap protein jaringan yang ingin diperiksa dan dilekatkan secara
langsung dengan suatu label seperti senyawa fluoresen atau
peroksidase. Ketika diletakkan dengan polongun jaringan pada suatu
kaca objek, antibodi yang terlabel tersebut berikatan secara spesifik
dengan protein (antigen) dan dapai diperlihatkan dengan metode
yang sesuai. Teknik imunositokimia indirek yang lebih sering dipakai
menggunakan dua antibodi yang berbeda. Suatu antibodi primer
dibuat terhadap protein (antigen) yang ingin diperiksa dan pertama-
13
mikroskop elektron bergantung pada jenis senyawa yang
BAB
digunakan untuk memberi label antibodi tersebut. Antibodi
umumnya dilabel dengan senyawa fluoresensi, dengan
1 Histologi & Metode Pengkajiannya ■ Visualisasi Molekul spesifik
peroksidase atau fosfatase alkali untuk pendeteksian
histokimiawi, atau dengan partikel emas yang padat-elektron.
Salah satu syarat terpenting untuk imunositokimia adalah
tersedianya antibodi terhadap protein yang akan dideteksi.
Artinya, protein itu sebelumnya harus telah dimurnikan dengan
menggunakan cara biomikiawi atau molekular sehingga
antibodi untuk protein tersebut dapat dihasilkan. Untuk
menghasilkan antibodi terhadap protein x dari spesies hewan
tertentu (misalnya, mencit atau manusia), protein tersebut
pertama-tama harus diisolasi dan kemudian disuntikkan ke
dalam seekor hewan dari spesies lain (misalnya, kelinci atau
kambing). Jika sekuens asam amino protein tersebut cukup
berbeda bagi hewan ini untuk dikenali sebagai benda asing
artinya, sebagai suatu antigen-hewan itu akan
menghasilkan antibodi terhadap protein tersebut.
Beberapa kelompok (klon) limfosit dari hewan yang
disuntik dengan protein x dapat mengenali berbagai bagian
protein x dan setiap klon menghasilkan sebuah antibodi
terhadap bagian tersebut. Antibodi-antibodi ini dikumpulkan
dari plasma hewan dan membentuk campuran antibodi
poliklonal; setiap antibodi ini mampu mengikat regio yang
berbeda di protein x.
Akan tetapi, protein x dapat disuntikkan ke dalam seekor
mencit dan beberapa hari kemudian, limfosit-limfosit yang
teraktivasi diisolasi dan menaruhnya ke dalam medium biakan.
Pertumbuhan dan aktivitas sel-sel lni dapat dipertahankan
dalam waktu yang tidak terbatas dengan menggabungkan sel
tersebut dengan sel tumor limfositik unfuk membentuk sel
hibridoma.
Antibodi
sekunder
berlabel
Tidak langsung
tama diberikan pada potongan jaringan untuk mengikat antigen
spesifiknya. Kemudian, antibodi sekunder yang terlabel diperoleh,
yang (1) dibentuk pada spesies vertebra lain terhadap protein
imunoglobulin (antibodi) dari spesies yang membentuk antibodi
primer dan (2) lalu dilabel dengan suatu senyawa fluoresen atau
peroksidase. Bila antibodi sekunder terlabel diberikan pada
sediaan jaringan, antibodi tersebut secara spesifik mengikat
antibodi primer, yang secara tidak langsung melabeli protein yang
diinginkan pada kaca objek. Karena lebih dari satu antibodi
sekunder dapat mengikat setiap molekul antibodi primer,
pelabelan protein yang diinginkan diperkuat oleh metode indirek.
 14 BAB 1 ■ HistologI & Metode Pengkajiannya
Berbagai klon limfosit akan menghasilkan berbagai antibodi
terhadap berbagai bagian protein x. Setiap klon dapat dipisahkan
dan dibiak terpisah sehingga dapat diperoleh antibodi yang
berbeda-beda terhadap protein x secara terpisah. Setiap antibodi
ini adalah antibodi monoklonal. Keuntungan dari penggunaan
antibodi monoklonal ketimbang antibodi poliklonal adalah,
bahwa antibodi monoklonal dapat diseleksi dengan sangat
spesifik dan terikat kuat pada protein yang akan dideteksi
sehingga jumlah ikatan nonspesifik pada protein lain yang
serupa menjadi lebih sedikit.
Pada metode imunositokimia langsung, antibodi (baik
monoklonal maupun poliklonal) harus diberi label yang sesuai.
Sediaan jaringan diinkubasi dengan antibodi untuk beberapa
waktu sehingga antibodi tersebut berinteraksi dengan dan terikat
pada protein x. Sediaan tersebut kemudian dibilas untuk
GAMBAR 1–12 Sel dan jaringan yang dipulas oleh metode imunohistokimia.
a
b
Metode imunohistokimia untuk menentukan lokasi protein yang
spesifik di sel dapat diterapkan pada persiapan TEM atau
mikroskop cahaya, dengan menggunakan berbagai label.
(a) Sebuah sel desidua mencit yang ditumbuhkan secara in vitro
yang dipulas untuk memperlihatkan jalinan filamen intermediat
menghilangkan antibodi yang tidak berikatan, diproses dengan
metode yang sesuai dan diperiksa dengan mikroskop untuk
mempelajari lokasi atau aspek lain protein x (Gambar 1-12).
Metode imunositokimia tak-langsung lebih sensitif, tetapi
membutuhkan dua antibodi dan langkah-langkah tambahan.
Alih-alih melabel antibodi (primer) yang spesifik untuk protein x,
label yang dapat terdeteksi dikonjugasikan dengan suatu antibodi
sekunder yang terbentuk di suatu spesies 'asing' yang berbeda
terhadap suatu golongan antibodi (antibodi primer tercakup
dalam golongan tersebut). Contohnya, antibodi primer yang
terbentuk oleh limfosit mencit (seperti kebanyakan antibodi
monoklonal) secara spesifik berikatan dengan antibodi kelinci
anti-mencit.
Pendeteksian imunositokimia tak-langsung diawali dengan
menginkubasi potongan jaringan manusia yang diyakini
c
di seluruh sitoplasma. Antibodi primer terhadap protein desmin,
yang membentuk filamen intermediat tersebut, dan antibodi
sekunder yang terlabel dengan FITC digunakan dengan teknik
imunofluoresensi indirek. Nukleus terpulas-balik yang berwarna
biru muda dengan DAPI. 650X
(b) Sediaan usus halus yang dipulas dengan suatu antibodi
terhadap enzim lisosom. Antibodi sekunder yang dilabel dengan
peroksidase lalu diberikan dan timbul warna coklat terlokalisir
yang dihasilkan secara histokimiawi dengan substrat
peroksidase DAB. Metode tersebut memperlihatkan struktur
yang mengandung lisosom dalam makrofag yang tersebar dan
kumpulan sel Paneth. Nukleus dipulas-balik dengan
hematoksilin. 100X
(c) Irisan sel asini pankreas pada sediaan TEM yang diinkubasi
dengan antibodi terhadap antibodi amilase dan kemudian
dengan protein A yang dilekatkan dengan partikel emas. protein
A memiliki afinitas yang tinggi terhadap molekul antibodi dan
gambaran yang dihasilkan mengungkapkan keberadaan amilase
dengan parlikel emas yang tampak sebagai titik-titik hitam di
atas granula sekretorik yang matang dan granula yang sedang
terbentuk (kiri). Dengan spesifitas untuk molekul imunoglobulin,
protein A yang terlabel dapat digunakan untuk menentukan
lokasi antibodi primer. 5000X
(Gambar 1-12c, atas izin, dari Dr Moise Bendayan,
Departemen Patologi dan Biologi Sel, Universitas Mon-TReal,
Montreal, Kanada.)
 15

TABEL 1–1 Contoh antigen spesifik dengan kepentingan diagnostik.

BAB
Antigen Diagnosis

1 Histologi & Metode Pengkajiannya ■

Sitokeratin spesifik Tumor epitel asal
Hormon protein dan polipeptida Tumor endokrin penghasil hormon polipeptida atau protein
Antigen Karsinoembrionik (CEA) Tumor kelenjar, terutama dari saluran cerna dan payudara
Reseptor hormon steroid Tumor sel duktus payudara
Antigen yang dihasilkan oleh virus Infeksi virus spesifik

mengandung protein x dengan antibodi anti-x mencit. Setelah

dibilas, sediaan jaringan diinkubasi dengan antibodi kambing
GAMBAR 1–13 Sel yang dipulas dengan hibridisasi in
situ (ISH).
atau domba terhadap antibodi mencit. Antibodi sekunder ini
akan mengenali antibodi kelinci yang telah mengenali protein x
(Gambar 1-12). Protein x kemudian dapat dideteksi dengan

Visualisasi Molekul spesifik

teknik mikroskopik yang sesuai untuk label yang digunakan
untuk antibodi sekunder. Terdapat metode tak-langsung lainnya
yang memakai molekul Perantara lain, seperti teknik biotin
avidin.
Contoh imunohistokimia tak-langsung diperlihatkan pada
Gambar 1-12, yang, memperlihatkan penggunaan metode pelabel
dengan sel dalam biakan atau setelah pemotongan untuk
pemeriksaan mikroskop cahaya dan TEM.

❯❯ APLIKASI MEDIS

Karena sel-sel di beberapa penyakit, termasuk sel-sel kanker

banyak, sering menghasilkan protein yang unik untuk kondisi
patologis mereka, imunohistokimia dapat digunakan oleh
patholo-gists untuk mendiagnosa berbagai penyakit, termasuk
beberapa jenis tumor dan beberapa sel yang terinfeksi virus.
Tabel 1-1 memperlihatkan beberapa aplikasi rutin prosedur
imunositokimiawi dalam praktik klinis

Teknik Hibridisasi
Tantangan utama dalam biologi sel modern adalah memahami
kerja sel secara molekular. Tujuan ini memerlukan teknik yang
dapat menganalisls molekul yang terlibat dalam proses informasi
yang dihantarkan dari DNA menuju protein. Banyak teknik yang
bekerja berdasarkan hibridisasi. Hibridisasi adalah penggabungan
dua untai tunggal asam nukleat (DNA dengan DNA, RNA dengan
RNA atau RNA dengan DNA) yang saling mengenal bila untaian
tersebut bersifat komplementer. Semakin banyak kemiripan
sekuensnya, semakin mudah untai komplementer membentuk
molekul untaian ganda 'hibrid'. Jadi, hibridisasi memungkinkan
pengenalan sekuens DNA atau RNA yang spesifik. Hal tersebut
biasanya terlaksana dengan asam nukleat dalam larutan, tetapi
hibridisasi juga terjadi ketika larutan asam nukleat diberikan
secara langsung pada sediaan sel dan jaringan, suatu prosedur
yang disebut hibridisasi in situ (ISH, in situ hybridization).
Teknik tersebut ideal (1) untuk menetapkan apakah sebuah
sel memiliki urutan DNA yang khas (seperti gen atau bagian dari
gen), (2) untuk mengidentifikasi sel yang mengandung mRNA
Hibridisasi in situ memperlihatkan bahwa banyak sel epitel dalam
irisan kutil genital ini mengandung papilomavirus manusia (HPV),
yang menyebabkan kondisi proliferasi jinak ini. Irisan tersebut
diinkubasi dalam suatu larutan yang mengandung suatu probe
cDNA yang dilabel dengan digoksigenin untuk DNA HPV. Probe
tersebut lalu divisualisasikan oleh metode imunohistokimia direk
dengan menggunakan antibodi yang dilabel dengan peroksidase
terhadap dogoksigenin. Prosedur tersebut hanya memberi
pulasan warna coklat pada sel-sel yang mengandung HPV. 400x.
Pulasan balik H&E.
(Atas izin, dari Dr Jose E. Levi, Virologi Lab, Institute of Tropical
Medicine, University of São Paulo, Brasil.)
❯❯ APLIKASI MEDIS
Kutil pada kulit alat kelamin dan tempat lain yang
disebabkan oleh infeksi virus papiloma manusia (HPV) yang
menyebabkan karakteristik pertumbuhan proliferatif jinak.
Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1-13 sel yang
terinfeksi virus tersebut sering dapat ditunjukkan oleh ISH.
Sel kanker tertentu dengan ekspresi unik atau peningkatan
gen tertentu juga dilokalisasi pada tumor dan dipelajari
mikroskopis oleh ISH.
 16 BAB 1 ■ Histologi & Metode Pengkajiannya

yang spesifik (dengan gen terkait yang ditranskripsikan), atau (3)

GAMBAR 1–14 Interpretasi struktur 3D di bagian 2D.
untuk menetapkan lokasi sebuah gen dalam kromosom yang
spesifik. DNA dan RNA dalam sel harus didenaturasi dengan
panas atau dengan agen denaturasi terlebih dahulu agar terpisah
menjadi untai tunggal. Kedua untai tersebut kini siap mengalami
hibridisasi dengan segmen DNA atau RNA untai-tunggal (yang
disebut probe) yang bersifat komplementer untuk sekuens yang
ingin dideteksi. Probe tersebut dapat diperoleh melalui kloning,
dengan amplifikasi pCR dari sekuens sasaran, atau melalui
sintesis, bila sekuens yang dikehendaki tersebut pendek. Probe
harus diberi label, biasanya dengan isotop radioaktif (yang
lokasinya dapat ditentukan melalui autoradiografi) atau
dimodifikasi oleh suatu senyawa kecil seperti digoksigenin (yang
dapat diidentifikasi dengan cara imunositokimia). Suatu larutan
yang mengandung probe dituangkan di atas spesimen untuk
waktu tertentu yang diperlukan untuk hibridisasi. Setelah
kelebihan probe yanf tidak terikat dibilas, lokasi probe yang
terhibridisasi akan tampak dari labelnya (Gambar 1-13).

❯ MASALAH PADA PENGKAJIAN

SEDIAAN JARINGAN
Hal penting yang perlu diingat selama mempelajari dan
menginterpretasi sediaan jaringan yang terpulas di bawah
mikroskop adalah bahwa sediaan mikroskop merupakan hasil
akhir dari sederetan proses yang berawal dengan pengumpulan
jaringan dan berakhir dengan penempatan kaca penutup pada
kaca objek. Beberapa tahapan prosedur ini dapat mengubah
bentuk jaringan dan menghasilkan kelainan struktural ringan
yang disebut artifak. Struktur yang terlihat secara mikroskopis
dapat berbeda dari struktur yang dijumpai saat struktur tersebut
masih hidup.
Salah satu distorsi tersebut adalah pengerutan yang
ditimbulkan oleh bahan fiksasi, oleh etanol, dan oleh panas yang
diperlukan untuk pemendaman parafin. Akibat pengerutan
adalah timbulnya ruang artifisial di antara sel-sel dan unsur
jaringan lain. Penyebab lain timbulnya ruang artifisial adalah
hilangnya molekul, seperti lipid, glikogen atau zat dengan berat
molekul rendah, yang tidak cukup kuat ditahan dalam jaringan
oleh bahan fiksasi atau terbuang bersama cairan saat proses
pengeringan dan penjernihan. 'Patahan' ringan pada sediaan juga
terlihat sebagai ruang besar di jaringan.
Artilak lain dapat meliputi pengeriputan sediaan (yang dapat
disalah-artikan dengan struktur linear seperti kapiler darah) dan
endapan pemulas (yang dapat dikacaukan dengan struktur sel
seperti granul sitoplasma). Mahasiswa harus menyadari adanya
artifak dan mampu mengenalinya.
Hal lain yang perlu diingat dalam mempelajari sediaan
histologis adalah ketidakmungkinan memulas semua unsur
jaringan pada satu sediaan saja. Dengan mikroskop cahaya,
beberapa preparat yang dipulas dengan metode yang berbeda-
beda perlu diperiksa agar kita memperoleh gambaran tentang
komposisi dan struktur sebuah jaringan. Sebaliknya, TEM
memungkinkan pengamatan sebuah sel dengan segenap organel
dan zat yang terkandung di dalam sel, yang dikelilingi komponen
matriks ekstrasel.
Di bagian tipis struktur 3D tampaknya hanya memiliki dua
dimensi. Gambar tersebut harus ditafsirkan dengan benar untuk
memahami struktur aktual dari jaringan dan organ komponen.
Misalnya, pembuluh darah dan struktur tubular lainnya muncul di
bagian sebagai bulat atau oval yang bentuk ukuran dan bentuk
tergantung pada melintang atau sudut miring yang dipotong.
Sebuah tabung yang sangat melingkar akan muncul sebagai
beberapa putaran dan struktur oval. Di bagian TEM sel, struktur
bulat dapat mewakili organel bulat atau potongan melintang
melalui organel mitokondria tubular tersebut. Hal ini penting untuk
mengembangkan keterampilan interpretatif seperti untuk
memahami jaringan dan morfologi sel dalam persiapan
mikroskopis.
Akhirnya, bila sebuah jaringan tiga-dimensi diiris menjadi
sediaan yang sangat tipis, sediaan tersebut tampaknya hanya
memiliki dua dimensi: panjang dan lebar. Ketika memeriksa
suatu sediaan di bawah mikroskop, kita harus selalu ingat
bahwa sesuatu dapat hilang di depan atau di belakang sediaan
tersebut karena banyak struktur jaringan yang lebih tebal
daripada sediaan tersebut. Struktur bundar yang terlihat secara
mikroskopis dapat berupa irisan melalui strukfur sferis atau
silinder dan saluran dengan irisan melintang terlihat seperti
cincin. Juga, karena struktur dalam suatu jaringan memiliki
orientasi yang berbeda-beda, gambaran dua-dimensinya akan
bervariasi, yang bergantung pada bidang irisan. Suatu saluran
tunggal yang berkelok akan terlihat secara histologis berupa
sejumlah struktur melingkar. (Gambar 1-14).

Histologi & Metode Pengkajiannya IKHTISAR KUNCI
Persiapan Jaringan untuk Studi
■ Fiksatif kimia seperti formalin digunakan untuk mengawetkan
struktur jaringan dengan terikat silang dan denaturing protein,
enzim menonaktifkan, dan mencegah autolisis sel atau diri
pencernaan.
■ Dehidrasi jaringan yang tetap dalam alkohol dan kliring dalam
pelarut organik mempersiapkan untuk pemendaman dan
pengikisan.
■ Pemendaman dalam lilin parafin atau resin epoksi memungkinkan
jaringan yang akan dipotong menjadi beberapa bagian yang sangat
tipis (irisan) dengan sebuah mikrotom.
■ Bagian yang dipasang pada kaca untuk pemulasan, yang kembali
quired untuk mengungkapkan spesifik c komponen seluler dan
jaringan dengan mikroskop.
■ Metode pemulasan yang paling umum digunakan adalah kombinasi
dari warna hematoksilin dan eosin (H&E), yang bertindak sebagai
pewarna dasar dan asam, masing-masing.
■ Zat sel dengan negatif bersih (anion) biaya, seperti DNA dan RNA,
bereaksi keras dengan hematoxylin dan noda dasar; materi tersebut
dikatakan "basofilik."
■ Zat kationik, seperti kolagen dan banyak sitoplasma proteins,
bereaksi dengan eosin dan lain asam noda dan dikatakan
"asidofilik."
Mikroskopi Cahaya
■ Mikroskop terang-lapangan,metode yang paling umum digunakan
oleh para mahasiswa dan ahli patologi, menggunakan lampu biasa
dan warna-warna yang disampaikan oleh pemulasan jaringan.
■ Fluoresensi mikroskop menggunakan sinar ultraviolet, di mana
hanya molekul neon yang terlihat, memungkinkan lokalisasi probe
fluores-sen yang dapat jauh lebih spesifik c dari noda rutin.
■ Mikroskop fase kontras menggunakan perbedaan-perbedaan diff di
bias di-dex berbagai sel alami dan jaringan komponen untuk
menghasilkan gambar tanpa pemulasan, memungkinkan
pengamatan sel-sel hidup.
■ Konfokal mikroskop melibatkan pemindaian spesimen di
keberhasilan komprehensif pesawat fokus dengan sinar terfokus,
sering dari laser, dan menghasilkan rekonstruksi 3D dari gambar.
Mikroskopi Elektron
■ Dengan panjang gelombang yang lebih pendek daripada cahaya,
elektron balok memungkinkan gambar resolusi sangat tinggi
dengan kation magnifi tinggi, disebut gambar ultrastructural.
■ EM transmisi mengirimkan berkas elektromagnetik terfokus
elektron pada tegangan yang sangat tinggi melalui bagian
ultrathin jaringan.
■ Persiapan jaringan untuk TEM melibatkan penambahan ion logam
berat yang mengasosiasikan pada kepadatan elektron yang berbeda
dengan sel dan jaringan komponen, meningkatkan kontras dalam
gambar yang dihasilkan.
■ Cryofracture dan membekukan etsa memungkinkan studi TEM sel
beku yang tidak tetap, dengan membran retak atau memotong
permukaan dilapisi dengan karbon dan logam berat untuk
membuat replika dari permukaan untuk analisis.
■ Memindai EM scan berkas elektron di spesimen dilapisi dengan
lapisan tipis logam berat; refl elektron tercermin dan sekunder dari
spesimen diproses menjadi gambar 3D ultra.
Interpretasi Struktur di Bagian Jaringan 17
BAB
1 Histologi & Metode Pengkajiannya
Autoradiografi
■ Proses ini melokalisasi komponen sel disintesis menggunakan
prekursor radioaktif dengan mendeteksi butir perak yang dihasilkan
oleh radiasi yang dipancarkan lemah dalam emulsi fotografi lapisan
bagian jaringan atau sel.
■ Dengan baik mikroskop cahaya atau TEM, autoradiografi
memungkinkan studi yang unik dari proses seperti pertumbuhan
jaringan (menggunakan prekursor DNA radioaktif) atau seluler jalur
sintesis makromolekul.
Sel & Kultur Jaringan
■ Sel dapat tumbuh in vitro dari jaringan baru explanted (budaya
primer) atau baris sel selama didirikan dan dapat diperiksa di negara
hidup dengan mikroskop cahaya fase kontras.
Enzim Histokimia
■ Histokimia (atau cytochemical) teknik menggunakan spesifik
■ Interpretasi Struktur di Bagian Jaringan
kegiatan enzimatik di bagian jaringan yang tetap ringan yang tetap
atau unfi untuk menghasilkan produk yang terlihat di lokasi enzim
spesifik.
■ Fiksasi dan para FFI n embedding denatures paling enzim, sehingga
histokimia biasanya menggunakan jaringan beku dipotong dengan
cryostat.
■ Kelas enzim yang studi histokimia berguna termasuk fosfatase,
dehydrogenases, dan peroksidase, dengan peroksidase sering
konjugasi antibodi yang digunakan dalam imunohistokimia.
Memvisualisasikan spesifik Molekul
■ Beberapa zat spesifik Cally mengikat target tertentu dalam sel.
■ Imunohistokimia didasarkan pada spesifik reaksi antara antigen dan
antibodi berlabel dengan spidol terlihat, sering senyawa fluores atau
peroksidase untuk mikroskopi dan emas partikel cahaya untuk TEM.
■ Jika sel atau jaringan antigen kepentingan terdeteksi oleh langsung
mengikat berlabel antibodi primer spesifik untuk antigen itu, proses
ini dianggap imunohistokimia langsung.
■ Imunohistokimia tidak langsung menggunakan antibodi primer
berlabel yang terdeteksi terikat untuk antigen dengan antibodi
sekunder berlabel.
■ Metode imunohistokimia tidak langsung lebih sering digunakan
karena tingkat ditambahkan antibodi yang mengikat amplifi es sinyal
terdeteksi dan menyediakan fleksibilitas teknis yang lebih besar.
■ Urutan gen c spesifik atau mRNA sel dapat dideteksi secara
mikroskopis menggunakan berlabel DNA komplementer (cDNA)
probe dalam teknik yang disebut hibridisasi in situ (ISH).
Interpretasi Struktur di Bagian Jaringan
■ Banyak langkah dalam pengolahan jaringan, geser persiapan, dan
pemulasan dapat memperkenalkan artefak kecil seperti ruang dan
endapan yang tidak biasanya hadir dalam jaringan hidup dan harus
diakui.
■ Bagian dari sel atau jaringan pada dasarnya pesawat 2D melalui
struktur 3D, dan memahami fakta ini diperlukan untuk interpretasi
yang benar dan belajar.
BAB
DIFERENSIASI SEL
2 Sitoplasma
18
ORGANEL SITOPLASMA 18
Membran Plasma 19
Ribosom 28
Retikulum Endoplasma 29
Apparatus Golgi 32
Granula atau Vesikel Sekretorik 33
Lisosom 33
Proteasom 36
S el dan materi ekstrasel bersama-sama membentuk
semua jaringan yang menyusun organ hewan
multiselular. Di semua jaringan, sel itu sendiri meru-
pakan satuan struktural dan fungsional dasar, yaitu bagian
terkecil tubuh yang hidup. Sel hewan merupakan sel
eukariotik (Yun. eu, baik, + karyon, inti), dengan inti yang
dibatasi membran secara tegas dan dikelilingi sitoplasma
yang mengandung banyak organel berbatas membran yang
bervariasi. Sebaliknya, sel prokariotik bakteri kecil biasanya
memiliki sebuah dinding sel di sekitar plasmalemma, tidak
memiliki struktur bermembran yang mencakup selubung
yang meliputi material genetik (DNA). Berbagai sel hewan
menjadi terspesialisasi dengan mengumpulkan organel yang
spesifik dan mengembangkan aktivitas sel yang spesifik; hal
ini umumnya dapat ditemukan dalam derajat tertentu di
semua hewan.
❯ DIFERENSIASI SEL
Manusia memiliki sekitar 200 jenis sel yang berbeda-beda,
semua berasal dari zigot, yaitu sel tunggal yang terbentuk
dari pembuahan sebuah oosit oleh sebuah spermatozoa.
Pembelahan sel pertama dari zigot menghasilkan sel-sel yang
disebut blastomer, dan sebagai bagian dari massa sel
internal, blastomer membentuk semua jenis sel orang
dewasa. Sel semacam itu, yang dipindahkan untuk kultur
jaringan, disebut sebagai sel punca embrionik (embryonic
stem cell). Melalui proses spesialisasi tersebut, yang disebut
diferensiasi sel, sel-sel menyintesis protein-protein spesifik,
mengubah bentuknya, dan menjadi sangat efisien dalam
fungsi yang spesifik. Misalnya, prekursor sel otot memanjang
menjadi sel-sel berbentuk serabut yang menyintesis dan
mengumpulkan sejumlah besar aktin dan miosin. Sel yang
dihasilkan secara efisien mengubah energi kimiawi menjadi
daya kontraksi.
18
Mitokondria
Peroksisom
39
41
SITOSKELETON 41
Mikrotubulus 41
Mikrofilamen (Filamen Aktin) 47
Filamen Intermedia 48
BADAN INKLUSI 49
IKHTISAR KUNCI 53
fungsi sel utama yang dilakukan oleh sel-sel khusus
dalam tubuh tercantum dalam Tabel 2-1. Hal yang perlu
dipahami adalah, bahwa fungsi-fungsi yang tercantum di
tabel tersebut dapat dijalankan oleh sebagian besar sel tubuh;
sejumlah sel yang terspesialisasi telah mengembangkan
kapasitasnya untuk menjalankan satu fungsi atau lebih secara
bermakna selama proses diferensiasi. Perubahan sel dalam
lingkungan mikro normal dan kondisi pathologik dapat
menyebabkan jenis sel yang sama memiliki sifat dan aktifitas
yang berbeda. Sel-sel yang secara struktural tampak serupa
dapat bereaksi dalam berbagai cara karena memiliki reseptor
yang berbeda untuk memberi sinyal molekul seperti hormon
dan makromolekul matriks ekstrasel (ECM) menyebabkan
sel berubah sifat. Misalnya, karena banyknya reseptor yang
dimiliki, fibroblas payudara dan sel otot polos uterus sangat
sensitif terhadap hormon kelamin wanita karena kebanykan
fibroblas dan sel otot polos lainnya bersifat tidak sensitif.
❯ ORGANEL SITOPLASMA
Sel terdiri atas dua bagian utama: sitoplasma (Yun. kytos, sel
+ plasma, sesuatu yang terbentuk) dan nukleus (L. nux,
kacang). Komponen sel terluar yang memisahkan sitoplasma
dari lingkungan ekstrasel adalah membran plasma (plas-
malemma). Akan tetapi, meskipun membran plasma adalah
batas luar sel, hubungan antara bagian dalam sel dan
makromolekul ekstrasel tetap ada. Membran plasma mengan-
dung protein yang disebut integrin yang berhubungan
dengan filamen sitoskeletal sitoplasma dan komponen
matriks ekstrasel. Melalui hubungan inilah terjadi pertuka-
ran konstan antara matriks ekstrasel dan sitoplasma.
Sitoplasma itu sendiri terdiri atas komponen cair, atau
sitosol, yang di dalamnya terdapat struktur metabolik aktif,
yaitu organel, yang
 19

lingkungan cairan ekstrasel. Membran juga melaksanakan

Fungsi sel dalam beberapa sel
TabEL 2–1 beberapa fungsi pengenalan dan pengaturan yang spesifik

BAB
khusus.
(akan dibahas kemudian), yang berperan penting dalam

2
Kegiatan Seluler Umum Sel khusus interaksi sel dengan lingkungannya.
Tabel membran berkisar dari 7,5 sampai 10 nm dan

Sitoplasma ■ Organel Sitoplasma

Pergerakan Sel otot dan sel kontraktil
karenannya, hanya tampak dengan mikroskop elektron.
Garis antar sel-sel yang berdekatan dan terlihat dengan
membentuk taut adhesif dan Sel epitel mikroskop cahaya dibentuk oleh protein membran plasma
serat antar sel
sel plus material ekstrasel, yang bersama-sama membentuk
Sintesis dan sekresi komponen Fibroblas, sel tulang suatu dimensi yang dapat terlihat dengan mikroskop cahaya.
matriks ekstrasel dan tulang rawan Fosfolipid membran, seperti fosfatidilkolin (lesitin),
Mengubang rangsangan fisis Sel neuron dan sensorik
terdiri atas dua rantai asam lemak rantai-panjang (hidrofobik
dan kimiawi menjadi potensial atau menolak air) yang terikat pada suatu gugus bermuatan
aksi (hidrofilik atau menarik air). (Gambar 2–1a). Fosfolipid
membran paling stabil bila tersusun sebagai lapisan ganda
Sintesis dan sekresi enzim Sel kelenjar pencernaan
dengan rantai asam lemak hidrofobiknya yang mengarah ke
bagian tengah dari air dan gugus hidrofilik polar yang
Sintesis dan sekresi Sel kelenjar mukosa
mengarah ke luar dan berkontak dengan air pada kedua sisi
subtasi mukosa
(Gambar2–1b). Molekul kolesterol terselip antara asam lemak
Sintesis dan sekresi steroid Beberapa sel kelenjar fosfolipid yang tersusun padat, yang membatasi pergerakan-
adrenal, testis dan ovarium
nya sehingga mengatur sifat cair dan pergerakan semua
Transport ion Sel-sel ginjal dan saluran komponen membran. Contohnya, dalam sel darah merah,
kelenjar liur fosfatidilkolin dan sfingomielin lebih banyak ditemukan di
Pencernaan intrasel Makrofag dan beberapa sel belahan luar membran, sedangkan fosfatidilserin dan
darah putih fosfatidiletanolamin lebih banyak ditemukan di belahan
Simpanan intrasel Sel lemak dalam. Sebagian lipid, yang dikenal sebagai glikolipid,
Absorpsi metabolit Sel-sel usus meliputi rantai oligosakarida yang terbentang keluar dari
permukaan sel dan berkontribusi untuk lapisan permukaan
sel halus yang disebut glikokaliks (Gambar 2-1b dan 2–2).
dapat berupa kompleks protein bermembran (seperti Dengan mikroskop elektron transmisi (TEM) membran—sel
mitokondria) atau tidak bermembran (seperti ribosom dan dan semua organel lain membran—mungkin menunjukkan
proteasom). Bentuk dan motilitas sel eukariotik ditentukan penampilan trilaminar setelah fiksasi di osmium tetroksida,
oleh komponen sitoskeleton. Struktur sitoplasma minor osmium mengikat dari kepala polar fosfolipid, rantai gula
lainnya adalah badan inklusi yang umumnya merupakan luar, dan menghasikan membran produk dua baris luar gelap
timbunan karbohidrat, lipid atau pigmen. menutupi garis cahaya asam lemak bebas osmium (Gambar
Sitosol mengandung ratusan enzim, seperti enzim jalur 2-1b).
glikolisis, yang membentuk bahan baku untuk molekul yang Protein, yang merupakan unsur molekular utama pada
lebih besar dan memecah molekul kecil untuk melepaskan membran (sekitar 50% berat dalam membran plasma).
energi. Semua perangkat yang bertemu di ribosom untuk Protein intergral terikat langsung dalam lapisan lipid ganda
proses sintesis protein (mRNA, RNA transfer dan faktor itu sendiri, sedangkan protein perifer terikat tidak begitu erat
lain) juga terkandung dalam sitosol. Oksigen, CO2, ion dengan salah satu dari kedua permukaan membra (Gambar
elektrolitik, zat dengan berat molekul rendah, metabolit, 2-2). Protein perifer yang terikat secara longgar mudah
produk buangan dan lainnya berdifusi melalui sitosol, baik diekstrasi dari membran sel dengan larutan garam, sementara
secara bebas atau terikat pada protein, yang menuju atau protein integral hanya dapat diekstraksi melalui metode
meninggalkan organel tempat zat-zat tersebut digunakan khusus yang menggunakan detergen untuk merusak lipid.
atau diproduksi. Sejumlah protein integral merentangi membran satu kali atau
Membran Plasma lebih, dari satu sisi ke sisi lain oleh sebab itu, protein integral
disebut protein transmembran multipass. Banyak protein
Semua sel eukariotik dibungkus oleh membran pembatas integral dan perifer yang berfungsi sebagai komponen
yang terdiri atas fosfolipid, kolesterol, protein, dan rantai kompleks enzim besar terletak di area-area khusus membran
oligosakarida yang secara kovalen terikat dengan fosfolipid dengan kosentrasi kolesterol yang lebih tinggi.
dan molekul protein. Membran sel, atau membran plasma,
berfungsi sebagai sawar selektif yang mengatur keluar Studi mikroskop elektron terhadap sediaan fraktur-beku
masuknya materi tertentu dari sel dan membantu trans- menunjukkan bahwa sejumlah besar protein integral hanya
portasi molekul yang spesifik. Salah satu peran penting sebagian terpendam dalam lapisan lipid ganda dan menonjol
membran sel adalah mempertahankan lingkungan intrasel keluar dari permukaan dalam atau luar (Gambar 2-2b).
agar konstan, yang berbeda dengan Protein transmembran berukuran cukup besar untuk
 BAB 2 ■ Sitoplasma

GAMBAR 2–1 Struktur lipid dalam membran

Group kepala Rantai asam lemak nonpolar

polar (hidrofilik) (hidrofobik)

O
Asam CH3
CH2 O C
lemak jenuh
O (lurus) CH3
CH O C
O
Asam lemak
CH2 O P O X Tak jenuh OH
O– (miring)

Struktur umum fosfolipid Kolestrol

Rantai gula dari glikolipid

Fosfolipid

Permukaan hidrofilik

Regio hidrofobik
Cairan ekstraseluler
Permukaan hidrofilik

Kolestrol
Sitoplasma

(a) Membran sel hewan memiliki sel lipid utama sel komponen
fosfolipid dan kolestrol Fosfolipid bersifat amfipatik, dengan
kelompok fosfat pada kepala polar dan panjang dua rantai asam
lemak nonpolar, yang dapat langsung (lurus) atau miring (pada
ikatan tak jenuh). Kolestrol membran hadir dalam jumlah yang
sama seperti fosfolipid.
(b) Sifat amfipatik fosfolipid menghasilkan struktur bilayer
membran seperti yang ditunjukkan (hidrofilik) kepala kutub
spontan terbentuk setiap permukaan membran, bersentuhan
langsung dengan air, dan rantai asam lemak nonpolar hidrofobik
tertimbun di tengah membran, jauh dari air. Molekul kolesterol
amfipatik dan juga kurang rata diselingi di seluruh lapisan
ganda lipid,
kolesterol mempengaruhi struktur dari rantai asam lemak,
dengan efek utama pada fluiditas membran. Lapisan luar dari
membran sel juga mengandung glikolipid dengan rantai
karbohidrat yang diperpanjang.
Terpotong, membran sel osmium-tetap dapat memiliki
penampilan trilaminar samar dengan mikroskop elektron
transmisi (TEM), menunjukkan dua garis gelap (elektron-padat)
melampirkan jelas (electron-lucent) garis. Mengurangi osmium
diendapkan pada group fosfat hidrofilik hadir di setiap sisi
wilayah internal rantai asam lemak dimana osmium tidak
diendapkan. Materi "samar" pada permukaan luar membran
mewakili glikokaliks oligosakarida dari glikolipid dan glikoprotein.
100,000x.

melintasi kedua lapis lipid dan dapat menonjol dari kedua
permukaan membran. Residu karbohidrat dari glikoprotein
dan glikolipid menonjol dari permukaan luar membran
plasma; karbohidrat tersebut merupakan komponen penting
dari molekul spesifik yang disebut reseptor, yang ikut serta
dalam interaksi penting seperti adhesi sel, pengenalan, dan
respons terhadap hormon protein. Seperti lipid, penyebaran
protein membran berbeda pada kedua permukaan membran
sel. Jadi, semua membran di sel asimetris.
Studi dengan protein membran berlabel dari sel kultur
mengungkapkan bahwa banyak protein tersebut tidak terikat
secara rigid di tempat dan mampu bergerak secara lateral
(Gambar 2–4). Pengamatan tersebut dan data dari
mikroskop elektron, dan studi biokimiawi lainnya
memperlihatkan susunan mosaik protein membran dan sifat
cair lapisan lipid ganda serta menghasilkan model mosaik
cair bagi struktur membran (Gambar 2–2a).

GAMBAR 2–2 Protein yang terkait dengan bilayer lipid membran.
Rantai gula
glikolipid
Protein perifer
Protein transmembran
Lipid
(a) Model mosaik cair menekankan bahwa membran yang terdiri
atas lapisan fosfolipid ganda juga mengandung protein yang
tertanam di dalamnya atau terikat padat permukaan sitoplasma
(protein periref) dan bahwa banyak protein tersebut yang bergerak
pada fase lipid cair. Protein integral terbenam dengan erat dalam
lapisan lipid; protein yang secara menyeluruh yang terbenam yang
benar-benar menjangkau bilayer disebut protein transmembran.
Asam amino hidrofobik berinteraksi dengan bagian asam lemak
hidrofobik membran. Baik protein maupun lipid memiliki rantai
oligosakarida yang terpapar ke luar.
(b) Ketika sel-sel dibekukan dan faktur (cryofracture), lapisan
ganda lipid membran sering dibelah sepanjang pusat hidrofobik.
Pembelahan membran terjadi di sepanjang garis
Namun, berbeda dengan lipid, kebanyakan protein membran
memiliki keterbatasan dalam hal difusi lateralnya karena
protein tersebut tertambat pada komponen sitoskeletal. Pada
kebanyakan sel epitel, taut erat (lihat Bab 4) juga membatasi
difusi lateral protein transmembran yang tidak tertambat
dan lipid di lapisan luar menuju domain membran yang
spesifik.
Protein membran berfungsi sebagai komponen
kompleks dari enzim besar (mobilitas rendah), terutama
enzim yang terlibat dalam transduksi sinyal dari luar sel.
Protein kompleks tersebut terletak di permukaan membran
khusus disebut lipid rafts memiliki konsentrasi kolesterol
yang lebih tinggi dan asam lemak jenuh yang mengurangi
fluiditas lipid.
21
2BAB
Rantai gula
glikoprotein
Sitoplasma ■ Organel Sitoplasma
2 Permukaan E
1
Permukaan P
b
kelemahan yang dibentuk oleh ekor asam lemak fosfolipid
membran. Pemeriksaan mikroskop elektron pada replika
sediaan cryofracture merupakan suatu metode yang berguna
untuk mempelajari struktur bermembran. Kebanyakan partikel
membran (1) adalah protein atau gumpalan protein yang tetap
melekat pada belahan membran yang menghadap sitoplasma
(permukaan P, atau protoplasma). Lebih sedikit partikel yang
ditemukan pada belahan luar membran (permukaan E, atau
ekstrasel). Untuk setiap partikel protein yang menonjol pada
satu permukaan, terdapat penekanan yang sesuai (2) pada
permukaan yang berhadapan.
Ini bersama dengan kehadiran protein perancah yang
mempertahankan hubungan spasial antara enzim dan
mempertahankan hubungan spasial antara enzim dan lipid
untuk tetap dekat dan berinteraksi secara lebih efisien.
Transmembran Protein dan
Membran Transpor
Membra plasma adalah tempatterjadinya pertukaran zat
antar sel dan lingkungannya, dengan banyak molekul
bergerak melalui membran dengan mekanisme umum yang
ditunjukkan pada (Gambar 2-5). Kecil, lipofilik molekul
(larut dalam lemak) dapat melewati bilayers lipid dengan
difusi sederhana.
 BAB 2 ■ Sitoplasma

GAMBAR 2–3 Protein membran.

Cairan interstitial

Fosfolipid
Glikolipid Karbohidrat

kepala polar
molekul
fosfolipid
Bilayer
fosfolipid

Glikoprotein
Ekor nonpolar
molekul Kolesterol Protein
fosfolipid
protein Integral

Protein perifer

Filamen
sitoskeleton
Sitosol

Fungsi membran plasma

1. Pembatas fisik: menciptakan suatu batas yang fleksibel, melindungi
kandungan sel, dan menyangga sel. Lapisan ganda fosfolipid memisahkan
zat di dalam dan diluar sel.
2. Permeabilitas selektif: mengatur masuk dan keluarnya ion, nutrien, dan
molekul sisa melalui membran
3. Gradien elektrokimia: Membangun dan mempertahankan
perbedaan listrik melintasi membran plasma
4. Komunikasi: mengandung reseptor yang mengenali dan
berespon terhadap molekul sinyal.

Kedua protein dan lipid komponen kovalen rantai oligosakarida molekul memasuki sel.
sering memiliki komponen terekspos pada permukaan membran
Protein transmembran sering memiliki beberapa regio
ekstrasel. Protein dan lipid ini berkontribusi di sel glikokaliks,
hidrofobik yang tertimbun dalam lapisan ganda lipid untuk
yang memberikan sifat antigenik dan fungsional penting ke
menghasilkan saluran atau situs aktif lainnya untuk transfer zat
permukaan sel. Protein membran berfungsi sebagai reseptor
spesifik melalui membran.
untuk berbagai sinyal yang datang dari luar sel, sebagai bagian
dari koneksi intraselular, dan sebagai gerbang selektif untuk

Beberapa ion, seperti Na+, K+, dan Ca2+, diangkut melintasi
membran sel melalui protein membran integral yang
bertindak sebagai saluran ion atau pompa ion. Hal tersebut
dapat melibatkan difusi pasif melalui kenal ion atau transpor
aktif via pompa ion dengan menggunakan energi dari hasil
perombakan adenosin trifosfat (ATP). Ion lainnya dan
banyak molekul hanya membran lintas setelah mengikat
protein pembawa atau protein transporter, yang merupakan
protein membran integral di mana perubahan konformasi
memberikan molekul terikat ke sisi lain (Gambar 2–5).
Sementara difusi sederhana adalah bersifat pasif (tidak
memerlukan energi), pompa ion, dan protein pembawa
melibatkan transpor aktif, menggunakan energi dari
pemecahan adenosin trifosfat (ATP). Proses transportasi ini
dirangkum dengan rincian lebih lanjut dan contoh pada
Tabel 2-2.
Vesikular Transportasi: Endositosis dan Eksositosis
Pemasukan zat besar-besaran juga terjadi melalui membran
plasma dalam suatu proses umum yang dikenal sebagai
endositosis, yang melibatkan pelipatan dan penggabungan
membran untuk membentuk vesikel yang menyelubungi
material yang diangkut. Sel menunjukkan tiga tipe umum
endositosis (Tabel 2-2 dan Gambar 2-6).
1. Fagositosis. Fagositosis secara harfiah berarti 'memakan
sel'. Sel darah putih tertentu, seperti makrofag dan
leukosit polimorfonuklear, dikhususkan untuk
menyelubungi dan membuang materi partikel seperti
bakteri, protozoa, sel-sel mati, dan unsur ekstrasel yang
tak diperlukan. ketika bakteri terikat pada permukaan
neutrofil, tonjolan sitoplasma

GAMBAR 2–4 Eksperimen yang memeprlihatkan
sifat cair (fluiditas) protein membran.
a
b vesikel muncul dari endositosis reseptor-termediasi diatur
c
(a) Dua jenis sel yang diambil dari biakan jaringan, satu
dengan protein transmembran yang diberi penanda fluoresen
(kanan) dan satu tanpa penanda.
(b) Setiap tipe sel tersebut disatukan menjadi sel hibrid
dengan bantuan kerja virus Sendai.
(c) Beberapa menit setelah penyatuan membran, protein
fluoresen pada sel berlabel menyebar ke seluruh permukaan
sel hibrid. Namun di banyak sel, kebanyakan protein
transmembran menunjukkan pergerakan lateral yang sangat
terbatas di sepanjang membran sel dan tertambat di tempat
oleh protein lain yang meng-ikatnya pada sitoskeleton.
sel tersebut akan terjulur sampai akhirnya mengelilingi
bakteri. Tonjolan membran sitoplasma ini bertemu dan
menyatu, yang mengurung bakteri tersebut dalam sebuah
vakuol intrasel, yaitu fagosom.
23
2. Endositosis fase-cair. Pada pinositosis ('meminum sel')
BAB
fase-cair, dengan mekanisme yang serupa dengan
mekanisme fagositosis, terbentuk invaginasi kecil pada
2
membran sel, yang menangkap cairan ekstrasel dan apa
Sitoplasma ■ Organel Sitoplasma
saja yang larut dalam cairan tersebut. Vesikel pinositotik
(berdiameter sekitar 80 nm) melapaskan diri dari
permukaan sel. Pada sebagian besar sel, vesikel tersebut
biasanya menyatu dengan lisomsom. Namun, di dalam
sel yang melapisi kapiler (sel endotel), vesikel pinositotik
dapat bergerak ke permukaan yang berlawanan arah
dengan asalnya. Di tempat tersebut, vesikel-vesikel ini
menyatu dengan membran plasma dan melepaskan isinya
ke luar sel sehingga pemindahan zat melintasi sel secara
besar-besaran dapat terseleksikan. proses tersebut
dinamakan transitosis.
3. Endositosis yang diperantarai-reseptor. Reseptor untuk
banyak zat, seperti lipoprotein berdensitas-rendah dan
hormon protein, merupakan protein intergral membran
sel. Peningkatan ligan 9molekul dengan afinitas tinggi
terhadap reseptor) pada reseptornya membuat reseptor
yang tersebar berkumpul dalam area membran khusus
yang disebut cekungan berselubung (coated pits).
Seperti ditunjukkan dalam (Gambar 2-7), pembentukan
oleh perangkat lapisan membran protein tertentu. Reseptor
yang di kaitkan dengan protein lain pada permukaan
membran sitoplasmik dan mulai invaginasi sebagai celah
terlapis. Lapisan elektron-padat pada permukaan sitoplasmik
dari lubang tersebut berisi beberapa polipeptida, yang menjadi
clathrin utama. Di celah terlapisi molekul clathrin
berinteraksi seperti struts di kubah geodesik, membentuk
regio itu dari membran sel invaginasi seperti yang tertutup ke
dalam sitoplasma sebagai vesikel dilapisi (Gambar 2–7)
mengandung ligan dan reseptor mereka secara internal. Tipe
lain dari endositosis reseptor-termediasi sangat menonjol
dalam sel endotel menggunakan invaginasi disebut caveolae
(L. caveolae, gua-gua kecil) yang melibatkan Caveolin protein
membran.
Pada semua proses endositosis tersebut, vesikel atau
vakuol yang dibentuk secara cepat memasuki dan menyatu
dengan kompartemen endosom, yakini suatu sistem
dinamis vesikel bermembran (Gambar 2-7) dan tubulus
yang berada pada sitoplasma dekat permukaan sel (endosom
bentuk awal) atau pada sitoplasma bagian dalam (endosom
bentuk lanjut). Molekul klatrin yang terpisah dari vesikel
berselubung, bergerak kembali ke membran sel untuk
membentuk cekungan berselubung yang baru. memran
endosom mengandung pompa H+ (digerakkan-ATP ) yang
menciptakan suasana asam di bagian dalamnya.
Sementara fagosom dan vesikel pinositosis segera
bergabung dengan lisosom, molekul yang memasuki
kopartemen endosom setelah terjadinya endositosis yang
diperantarai -reseptor dapat menempuh l;ebih dari satu jalur
(Gambar 2-7a). pH yang asam dalam endosom bentuk awal
menyebabkan banyak liga terlepas dan reseptornya, dan
setelah itu, dua molekul tersebut berpisah menjadi dua
vesikel. Reseptor dapat kembali ke membran sel untuk
dipakai kembali. Misalnya, reseptor LDL yang digunakan
beberapa kali.
 BAB 2 ■ Sitoplasma
GAMBAR 2–5 Mekanisme utama dimana molekul melintasi membran.
(a) Difusi sederhana (b) Saluran
Lipofilik dan beberapa molekul bermuatan kecil bisa
menyeberang membran dengan difusi sederhana (a).
Kebanyakan ion diangkut melalui membran protein yang
strukturnya termasuk saluran ion-spesifik (b).
Banyak molekul besar lainnya, larut dalam air memerlukan
pengikatan ke situs pada protein pembawa selektif atau
transporter, yang kemudian mengubah konformasi molekul
Ligan biasanya dipindahkan ke endosom bentuk lanjut.
Meskipun begitu, beberapa ligan dikembalikan ke
lingkungan ke lingkungan ekstrasel untuk dipakai lagi.
Contohnya adalah protein transferin pengangkut-besi: atom
ferri berdisosiasi dari molekul pembawa pada pH endosom
yang rendah dan baik apotransferin maupun reseptor
kembali ke permukaan sel. endosom bentuk lanjut paling
sering bergantung dengan lisosom untuk penguraian isi di
dalamnya.
Perakan massal molekul besar dari dalam ke luar sisi sel
dapat melibatkan bentuk transportasi vesikular disebut
eksositosis. Dalam proses ini vesikel sitoplasma membran
terbatas sekering dengan membran plasma, sehingga
pelepasan isinya ke dalam ruang ekstraselular tanpa
mengorbankan integritas membran plasma (Gambar 2-7a).
Eksositosis dipicu di banyak sel oleh peningkatan transien
Ca2+ sitosol. penyatuan membran selama eksositosis
merupakan suatu proses yang sangat diatur dan melibatkan
interaksi antar sejumlah protein membran yang spesifik.
Eksositosis produk yang disimpan dari sel epitel sering
terjadi secara spesifik di bagian apikal sel, seperti di kelenjar
eksokrim pankreas dan kelenjar liur (Bab 4).
Sekresi protein melibatkan eksositosis dapat mengikuti
dua jalur:
■ Sekresi konstitutif digunakan untuk produk yang
dilepaskan dari sel-sel terus menerus, setelah sintesis
selesai, seperti prokolagen untuk ECM.
(c) Pembawa/transporter
dan melepaskan molekul ke sisi lain dari membran (c). Saluran
dan pembawa protein dapat difasilitasi tidak memperlukan
difusi energi atau mungkin melibatkan transpor aktif yang
membutuhkan energi dari ATP.
■ Sekresi diatur terjadi sebagai respons terhadap sinyal
yang datang ke sel, seperti pelepasan enzim pencernaan
dari sel-sel pankreas dalam menanggapi rangsangan
tertentu.
Selama endositosis, bagian-bagian membran sel menjadi
vesikel endositotik; selama eksositosis, membran kembali ke
permukaan sel. Proses pergerakan membran tersebut dan
daur-ulangnya disebut lalu lintas membran (Gambar 2-7a).
Lalu lintas dan pemeliharaan komponen membran terjadi
secara kontinu pada sebagian besar sel dan tidak hanya
penting untuk pemeliharaan sel, melainkan juga penting
secara fisiologis pada proses seperti penurunan kadar lipid
darah.
Sub populasi vakuola antara endosomes awal dan akhir
dalam banyak sel menumpuk vesikel kecil dan tubulus dalam
lumen mereka dengan invaginasi lebih lanjut dari membran
yang membatasi mereka, menjadi badan multivesikular.
Sementara tubuh multivesikular mungkin bergabung dengan
lisosom untuk degradasi selektif isinya, organel ini juga dapat
berfusi dengan membran plasma dan melepaskan vesikula
intralumenal di luar sel. Kecil (<diameter 120 nm) vesikel
dirilis (disebut exosomes) memungkinkan transfer protein
membran dan bahan lainnya untuk sel terdekat.
Penerimaan dan tranduksi Sinyal
Sel-sel dalam organisme multiseluler memerlukan komun-
ikasi satu sama lain untuk mengatur perkembangannya
menjadi jaringan, untuk mengendalikan pertumbuhan
 25

TaBEL 2–2 Mekanisme transportasi melintasi membran plasma.

BAB
Proses Jenis Gerakan Contoh

2
Gerakan substansi menurunkan konsentrasi gradien karena energi zat kinetik; tidak ada pengeluaran
PROSES PASIF

Sitoplasma ■ Organel Sitoplasma

energi seluler yang diperlukan; berlanjut sampai keseimbangan tercapai (jika berlawanan)

Difusi sederhana Gerakan tanpa bantuan dari, zat nonpolar Pertukaran oksigen dan karbon dioksida antara
menurunkan gradien konsentrasi darah dan jaringan tubuh
sehingga melintasi membran selektif
permeabel
Difusi terfasilitasi Gerakan ion dan kecil, molekul polar
menurunkan gradien konsentrasi molekul;
dibantu melintasi membran selektif
permeabel oleh protein transpor
Saluran-mediasi Gerakan ion menurunkan gradien Na+ bergerak melalui saluran Na+ ke dalam sel
konsentrasi melalui saluran protein
Pembawa-mediasi Gerakan kecil, molekul polar menurunkan Transportasi glukosa ke dalam sel oleh pembawa glukosa
gradien konsentrasinya oleh protein pembawa
Osmosa Difusi air melintasi membran selektif Zat terlarut dalam darah di kapiler sistemik
permeabel; arah ditentukan oleh konsentrasi "menarik" cairan dari ruang interstitial kembali ke
zat terlarut relatif; berlanjut sampai dalam darah
kesetimbangan tercapai
PROSES AKTIF Gerakan zat membutuhkan pengeluaran energi sel

Transportasi aktif Transportasi ion atau molekul kecil melintasi

membran terhadap gradien konsentrasi
dengan pompa protein transmembran
Primer Gerakan substansi menaikan gradien Pompa ca2+ transportasi Ca2+ keluar dari sel Na+ / K+
konsentrasi; berenergi langsung oleh ATP pompa bergerak Na+ keluar dari sel dan K+ ke dalam sel

Sekunder Gerakan substansi menaikan gradien

konsentrasinya berenergi dengan memanfaatkan
pergerakan substansi kedua (misalnya, Na+)
menurunkan gradien konsentrasinya
Sympor Gerakan substansi menaikan gradien Na+ / transportasi glukosa
konsentrasi dalam arah yang sama dengan Na+
Antipor Gerakan substansi menaikan gradien konsentrasi Na+/H+ transpor
dalam arah yang berlawanan dari Na+
Transportasi vesikuler Vesikel terbentuk atau hilang sebagai bahan
dibawa ke dalam sel atau dilepaskan dari sel
Eksositosis Gerakan massal substansi dari sel dengan Pelepasan neurotransmiter oleh sel saraf
fusi vesikel sekretorik dengan membran
plasma
Endositosis Gerakan massal substansi ke dalam sel oleh
vesikel yang terbentuk di membran plasma
Fagositosis Jenis endositosis yang vesikel terbentuk sel darah putih menelan bakteri
sebagai bahan partikulat eksternal ke sel
yang ditelan oleh pseudopodia
Pinositosis Jenis endositosis yang vesikel terbentuk Pembentukan vesikel kecil di dinding
sebagai cairan interstitial diambil oleh kapiler untuk memindahkan zat
sel
Endositosis Jenis endositosis di mana reseptor Penyerapan kolesterol ke dalam sel
reseptor-mediasi membran plasma pertama mengikat zat-
zat tertentu; reseptor dan zat terikat
kemudian diambil oleh sel
 BAB 2 ■ Sitoplasma

GAMBAR 2–6 Tiga bentuk utama dari endositosis. dan pembelahannya, serta untuk mengoordinasikan
fungsinya. Banyak sel membentuk tautan komunikasi yang
Cairan ekstraseluler menyatukan sel-sel yang berdekatan, dan memungkinkan
pertukaran ion dan molekul kecil lain (lihat Bab 4). Melalui
Pseudopodi saluran tersebut, yang juga disebut taut celah (gap junctions),
Partikel sinyal dapat diteruskan langsung dari sel ke sel tanpa melalui
cairan ekstrasel.
Molekul pemberi sinyal ekstrasel mengikat protein
Membran reseptor yang hanya ditemukan pada sel target. Setiap jenis
plasma sel di tubuh memiliki serangkaian protein reseptor yang
Vakuola membuatnya mampu berespons terhadap serangkaian
molekul penghantar-sinyal dengan cara yang terprogram dan
Sitoplasma spesifik. Penjalaran sinyal seperti demikian dapat terjadi
a Fagositosis melalui beberapa jalur:
■ Pada sinyal endokrim, molekul sinyal (disebut hormon)
dibawah dalam darah ke sel sasaran di seluruh tubuh.
■ Pada sinyal parakrin, mediator kimia dengan cepat
dimetabolisme sehingga mediator ini hanya berkerja pada
Membran sel setempat yang berada berdekatan dengan sumber
Vesikel plasma sinyal.
■ Pada sinyal sinaptik, suatu jenis khusus interaksi
parakrim, neurotransmiter hanya berkerja pada sel-sel
yang berdekatan melalui daerah kontak khusus yang
disebut sinaps (lihat Bab 9)
■ Pada sinyal autokrin, sinyal mengikat reseptor pada jenis
sel yang sama yang menghasilkan molekul messenger.
b Pinositosis
■ Pada sinyal jukstakrin, yang penting pada interaksi
embrionik awas, molekul penghantar sinyal tetap
Reseptor menjadi bagain dari permukaan sel dan berikatan pada
reseptor permukaan sel target kedua sel ini berkontak
secara langsung.
Membran
plasma Molekul pemberi sinyal hidrofilik, yang meliputi
kebanyakan hormon, mediator kimia setempat (sinyal
parakrin), dan neorotransmiter mengaktivasi protein reseptor
Vesikel
pada permukaan sel sasaran. Tiga kelas fungsional penting
sitoplasma dari reseptor tersebut ditunjukkan pada (Gambar 2-8):
■ Reseptor saluran-linked terbuka pada ligan mengikat
c Endositosis yang diperantarai reseptor
untuk memungkinkan transfer ion melintasi membran.
■ Reseptor enzimatik, dimana ligan menginduksi
mengikat aktivitas katalitik protein perifer terkait.
Ada tiga utama dari endositosis:
(a) Fagositosis melibatkan penjuluran bagian sel yang disebut ■ G-protein-coupled reseptor pada ligan mengikat
pseudopodia yang mengurung partikel, contohnya bakteri, perubahan yang terkait "protein G" yang kemudian
dan lalu menelan material ke dalam suatu vakuola sitoplasma mengikat nukleotida guanin GTP dan dilepaskan untuk
atau fagosom. mengaktifkan protein sitoplasma lainnya.
(b) Pada pinositosis, membran sel berinvaginasi (melekuk ke
dalam) untuk membentuk suatu cekungan yang berisi cairan
❯❯ APLIKASI MEDIS
ekstrasel. Cekungan tersebut terlepas di dalam sel ketika
membran sel bergabung dan membentuk suatu vesikel Beberapa penyakit telah dibuktikan terjadi karena defek
pinositotik yang berisi cairan. reseptor. Misalnya, pseudohipoparatiroidisme dan sejenis
(c) Endositosis yang diperantarai-reseptor mencakup protein dwarfisme (cebol), timbul akibatreseptorhormon paratiroid
membran yang disebut reseptor yang mengikat molekul dan reseptor hormon pertumbuhan yang tidak berfungsi.
spesifik (ligan). Ketika sejumlah besar reseptor tersebut Pada kedua kondisi ini, kelenjar menghasilkan hormon
terikat dengan ligannya, reseptor ini berkumpul pada suatu terkait, tetapi sel sasaran tidak berespons karena tidak
area membran yang lalu berinvaginasi dan terlepas untuk
memiliki reseptor yang normal.
membentuk vesikel atau endosom yang berisi reseptor dan
ligan yang terikat.
 27

GAMBAR 2–7 Reseptor-mediasi endositosis melibatkan perdagangan membran

2BAB
Kompleks

Sitoplasma ■ Organel Sitoplasma

Ligan reseptor Lapisan
ligan clathrin

Reseptor

Dilapisi pit
Domain
apikal Dinamin
membran Protein
sel adaptor Clathrin

Lapisan
protein Lapisan CP CP
daur ulang pembuluh
darah CV
Daur ulang
reseptor
Endosom
awal

Endosom
akhir
Transitosis b
Degradasi
lisosom

Domain
basolateral
membran sel
a

Langkah-langkah utama selama dan setelah endositosis
ditunjukkan diagram di bagian a. Ligan mengikat pada afinitas
tinggi untuk reseptor permukaan spesifik, yang kemudian
mengaitkan dengan protein sitoplasma tertentu, termasuk
clathrin dan protein adaptor, serta agregat di regio membran
untuk membentuk pit terlapisi. Clathrin memfasilitasi invaginasi
dari pit, dan protein membran perifer lainnya, dinamin,
membentuk cekungan konstriksi sekitar leher berkembang dari
pit, yang menyebabkan regio ini untuk melipat sebagai vesikel
dilapisi. Clathrin pit terlapisi (CP) dan vesikel (CV) ditunjukkan
secara ultrastruktural di bagian b.
Vesikel yang diinternalisasi kehilangan lapisan clathrin dan
biasanya menyatu oleh fusi membran dengan vesikel
endosomal lainnya.
Ligan memiliki kondisi yang berbeda dalam kompartemen
endosomal:
■ Reseptor dan ligan dapat dibawa untuk endosom akhir dan
kemudian ke lisosom untuk degradasi.
■ Ligan dapat dilepaskan secara internal dan reseptor didaur
ulang ke permukaan sel.
■ Vesikel mungkin pindah dan menyatu dengan permukaan
sel lain, dimana ligan dilepaskan lagi di luar sel
(Transitosis).
(Gambar 2-7b, dengan izin, dari Dr John Heuser, Departemen
Biologi Sel dan Fisiologi, Washington University School of
Medicine, St. Louis, MO.)

Reseptor-reseptor tersebut, yang sering berupa protein
transmembran, menyampaikan informasi ke serangkaian
parantra intasel yang akhirnya meneruskan sinyal (first
messenger) ke tujauan akhirnya dalam sitoplasma atau
nukleus dalam suatu proses yang disebut transduksi sinyal.
Salah satu golongan protein perantara yang paling banyak
diteliti tersebut, protein G, mengikat nukleotida gunain dan
berkerja pada zat perantara yang terkait-membran yang
disebut efektor yang menyebabkan sinyal ke dalam sel
(Gambar 2-8). Protein efektor biasanya merupakan kanal ion
atau enzim yang menghasilkan sejumlah besar molekul
messenger kedua (second messenger) kecil, seperti 1,2-
diasilgliserol (DAG), adenosin monofosfat siklik (cAMP),
dan ionsitol 1,4,5-trifosat (IP3). Ion atau messenger sekunder
berdifusi melalui sitoplasma, yang memperkuat sinyal
pertama dan mencetuskan kaskade reaksi molekular yang
 BAB 2 ■ Sitoplasma

GAMBAR 2–8 Jenis utama dari reseptor membran.

Saluran terbuka
Ion

Ligan Ligan

Saluran
tertutup

Enzim protein Enzim protein

kinase tidak aktif kinase aktif
memfosforilasi
Ion enzim lainya.

Fosfat Enzim diaktifkan

atau nonaktifkan

a Reseptor saluran-terkait b Reseptor enzimatik

1 Sebuah ligan mengikat

reseptor, menyebabkan Ion
perubahan konformasi
Ligan untuk mengaktifkan Efektor protein (misalnya, saluran ion)
reseptor.

2 G protein mengikat Enzim protein

reseptor diaktifkan. kinase tidak aktif 5 Enzim protein
kinase aktif
memfosforilasi
Second enzim lainya.
messenger
Protein G
diaktifkan
GTP 3 GTP mengikat protein G Fosfat
4 Protein efektor diaktifkan
menyebabkan aktivasi G-protein. membuat second
Protein-G teraktivikasi daun Efektor protein
messenger yang tersedia
reseptor. Protein-G teraktivikasi (misalnya, enzim)
dalam sel, yang Enzim diaktifkan
menempel dan mengaktifkan mengarah ke enzim atau nonaktifkan
sebuah protein efektor. (Saluran protein kinase aktivasi.
ion atau enzim).
c Reseptor digabungkan G-protein–

Protein dan ligan yang paling kecil adalah molekul hidrofilik yang
mengikat reseptor protein transmembran untuk memulai
perubahan dalam sel target. (a) Reseptor saluran-terikat
mengikat ligan seperti neurotransmiter dan terbuka untuk
memungkinkan masuknya ion tertentu. (b) Reseptor enzimatik
biasanya protein kinase yang diaktifkan untuk memfosforilasi
(dan biasanya yg mengaktifkan) protein lain pada ligan mengikat.
(c) Reseptor berpasangan G-protein-digabungkan mengikat ligan,
mengubah konformasi dari subunit G-protein, memungkinkan
untuk mengikat GTP, dan mengaktifkan serta melepaskan
protein ini untuk mengaktifkan protein lain seperti saluran ion
dan adenyl siklase.

menimbulkan perubahan ekspresi gen atau perilaku sel.
Utusan kedua mungkin menyebar melalui sitoplasma atau
dipertahankan secara lokal oleh protein perancah untuk
lebih fokus pada kegiatan amplifikasi.
Molekul pemberi sinyal hidrofobik, seperti hormon
tiroid dan streoid, berikatan secara reversibel pada protein
pembawa (carrier) dalam plasma, yang membawa hormon
tersebut dalam darah. Hormon-hormon tersebut bersifat
lipofilik dan begitu terlepas dari protein pembawanya,
hormon-hormon ini berdifusi melalui lapisan ganda protein
reseptor intrasel yang spesifik. Dengan banyaknya hormon
steroid, pengikatan reseptor mengaktifkan protein tersebut
yang membuat kompleks tersebut bergerak ke dalam inti dan
berikatan pada sekuens DNA yang spesifik dengan afinitas
tinggi. Hal ini umumnya meningkatkan derajat, transkripsi
dari gen yang spesifik. Setiap hormon steroid dikenali oleh
berbagai anggota famili protein reseptor yang homolog.
Ribosom
Ribosom merupakan partikel kecil padat-elektron, yang
berukuran sekitar 20 x 30 nm. Ribosom terdiri atas 4 segmen
rRNA dan sekitar 80 protein yang berbeda.

GAMBAR 2–9 Poliribosom: bebas atau terikat pada retikulum endoplasma.
3′
POLIRIBOSOM BEBAS
5′
mRNA
Ribosom
Sisterna dari
RE kasar
Gagal melipat &
Protein dari sitosol protein terdenaturasi
& sitoskeleton
Terkonjugasi untuk ubiquitin
Protein spesifik yang masuk ke
Mitokondria Peroksisom Inti Degradasi
proteosom protein
Poliribosom bebas (tidak melekat pada retikulum
endoplasma, atau RE) mensintesis protein sitosol dan
sitoskeleton serta protein-protein lain untuk masuk ke dalam
nukleus, mitokondria, dan peroksisom.
Protein yang akan dimasukkan ke dalam membran,
disimpan dalam lisosom, atau akhirnya dikeluarkan dari sel
yang dibuat pada polisom melekat pada membran RE.
Ribosom mitokondria (dan kloroplas), seperti ribosom
prokariotik, agak lebih kecil dengan konstituen yang lebih
sedikit. semua ribosom terdiri atas dua subunit yang berbeda
ukuran.
Pada sel eukariotik, molekul RNA kedua subunit
disintesis dalam nukleus. Sebagian besar proteinnya dibuat di
dalam sitoplasma dan kemudian memasukin inti dan
bergabung dengan rRNA. Subunit tersebut kemudian
meningkatkan inti, melalui pori-pori inti, masuk ke dalam
sitoplasma dan ikut serta dalam pembuatan protein.
Subunit ribosom besar dan kecil bertemu melalui
ikatannya dengan intai mRNA (Gambar 2-9) dan biasanya
sejumlah besar ribosom terdapat pada mRNA berupa
poliribosom (polisom). Sekuens nukleotida mRNA
menentukan sekuens asam amino dari protein yang
disintesis, dengan ribosom yang merakit polipeptida dari
asam amino yang dihantarkan oleh RNA transfer (tRNA).
Inti setiap ribosom yang padat mengandung molekul rRNA
yang tidak hanya memberikan penyangga pembacaan yang
tepat dan ketika ribozim mengatalisis pembentukan ikatan
peptida kovalen. protein ribosom yang berada lebih perifer
tampaknya berfungsi menstabilkan inti RNA katalitik.
Ribosom bersifat sangat basofilik karena banyaknya
gugus fosfat sebagai unsur rRNA, yang bertindak sebagai
polianion. Jadi, tempat-tempat dalam sitoplasma yang
29
2BAB
5′ POLIRIBOSOM RE-TERIKAT 3′
Sitoplasma ■ Organel Sitoplasma
Pemprosesan & pemilihan Golgi aparat
Vesikel sekretorik Lisosom
Protein Protein dari membran
disekresikan dari sel sel
Protein diproduksi oleh ribosom ini dipisahkan selama translasi ke
dalam interior sisterna membran RE.
Dalam kedua jalur protein yang gagal melipat terkonjugasi
untuk ubiquitin dan ditargetkan untuk degradasi proteosom.
banyak mengandung ribosom akan terpulas secara intens
dengan pewarna basa, seperti metilen dan biru toluidin.
Lipatan yang tepat dari protein baru diatur oleh
pendamping protein (sering hadir di kompleks kaperonin);
protein terdenaturasi atau mereka yang tidak dapat melipat
benar terkonjugasi dengan ubiquitin protein yang
menargetkan mereka untuk kerusakan oleh proteasom
(dibahas nanti). Seperti yang ditunjukkan pada (Gambar 2-9),
protein disintesis untuk digunakan dalam sitosol (misalnya,
enzim glikolitik) atau protein-protein untuk masuk ke dalam
nukleus dan organel tertentu lainnya disintesis pada
poliribosom ada klaster sitoplasmik terisolasi. Poliribosom
terpasang melalui subunit besar pada membran retikulum
endoplasma (RE) translasi kode mRNA dari protein
membran di RE, aparatus Golgi, atau membran sel; enzim
untuk disimpan di lisosom; dan protein menjalani eksositosis
vesikel sekretorik.
Retikulum Endoplasma
Sitoplasma kebanyakan sel mengandung jaringan membran
kompilasi disebut retikulum endoplasma (RE). Jaringan ini
(retikulum) memanjang dari permukaan inti untuk membran
sel dan membungkus serangkaian hubungan saluran dan
kantung disebut sisterna (Gambar 2-10). Dengan membran
permukaan hingga 30 kali dari membran sel, RE menyediakan
situs utama untuk kegiatan selular vital,
 BAB 2 ■ Sitoplasma

GAMBAR 2–10 Retikulum endoplasma kasar dan halus

Inti sel

Sisterna
Ribosom

a c

Ribosom RE kasar
RE halus
Fungsi Retikulum Endoplasma

1. Sintesis: Menyediakan tempat untuk reaksi kimia

a. RE halus adalah tempat sintesis lipid dan metabolisme karbohidrat
b. RE kasar mensintesis protein untuk sekresi penggabungan ke dalam
plasma, membran, dan enzim dalam lisosom
2. Transpor: Molekul bergerak melalui ruang sisterna dari satu
bagian sel yang lain, diasingkan jauh dari sitoplasma
3. Penyimpanan: Tempat molekul baru disintesis
4. Detoksifikasi: RE halus mendetoksifikasi obat dan alkohol

(a) Retikulum endoplasma adalah jaringan anastomosis dari
hubungan saluran atau sisterna dibentuk oleh membran secara
terus menerus, dengan beberapa regio yang menanggung
polisom kasar muncul dan regio lainnya menjadi halus muncul.
Tiga aktivitas utama yang terkait dengan retikulum endoplasma
halus adalah (1) biosintesis lipid, (2) detoksifikasi senyawa yang
berpotensi bahaya, dan (3) sekuestrasi ion Ca2+. Jenis sel
tertentu dengan retikulum endoplasma halus (REH) berkembang
dengan baik biasanya khusus untuk salah satu fungsi tersebut.
(b) Oleh mikroskop transmisi elektron (MTE) sisterna dari (REK)
retikulum endoplasma kasar muncul terpisah, tapi mereka benar-
benar membentuk saluran secara terus menerus atau
kompartemen dalam sitoplasma. Sisterna membran yang saling
berhubungan dari retikulum endoplasma kasar (REK) diratakan,
sementara dari retikulum endoplasma kasar (REH) sering
tubular.14,000X.
(c) Pada sel endotel yang dibiakkan dan sangat tipis, retikulum
endoplasma (hijau) dan mitokondria (jingga) dapat divisualisasi-
kan dengan pewarna fluoresen vital yang terikat secara spesifik
dengan organel tersebut. Metode pemulasan ini dengan sel utuh
memperlihatkan secara jelas retikulum endoplasma kontinu yang
berbentuk seperti tali sepatu dan terdapat di semua regio
sitoplasma.
(Figure 2–10c, atas izin dari Invitrogen.)

termasuk biosintesis protein dan lipid. Selain itu, RE sisterna
(L. sisterna, waduk), yang muncul sebagai ruang terpisah di
elektron bagian mikroskopis, terdiri kompartemen sel
internal yang terus menerus yang mengumpulkan protein
untuk modifikasi dan pengiriman yang baru disintesis ke
jalur yang mengarah ke organel lain dan untuk sekresi.
Dalam kebanyakan sel lebih dari seperempat dari semua
protein diimpor ke dalam lumen RE atau diintegrasikan ke
dalam membran RE.
Di banyak tempat, sisi sitosolik membran tersebut
diliputi oleh poliribosom yang menyintesis molekul protein
yang disuntikkan ke dalam sisterna. Hal tersebut
memungkinkan perbedaan antara dua jenis retikular
endoplasma: kasar dan halus.
Retikulum Endoplasma Kasar
Retikulum endoplasma kesar (REK), banyak dijumapai di
dalam sel yang dihkususkan untuk sekresi protein, seperti sel
asini pankreas (enzim pencernaan), fibroblas (kolagen), dan
sel plasma (imunoglobulin). RER tersusun dari tumpukan
sisterna gepeng yang menyerupai kantong (Gambar 2-10),
dan dibatasi oleh membran yang berhubungan langsung
dengan membran luar selubung inti. Adanya poliribosom
juga menyebabkan terpulasnya organel ini secara basofilik
bila dilihat dengan mikroskop cahaya.
Fungsi utama RER adalah untuk memisahkan protein
yang tidak diperuntukkan untuk sitosol. Fungsi lainnya
meliputi glikosilasi awal (inti) glikoprotein,

GAMBAR 2–11 Pergerakan polipeptida ke dalam RER
mRNA tRNA
5′ SRP berikatan
pada reseptor SRP
Polipeptida baru
dengan peptida
sinyal awal SRP terikat pada
peptida sinyal
Reseptor Reseptor ribosom
Pengakuan sinyal SRP dan protein
peptida (SRP) translokator kompleks
Membran RER Sisterna RER
Terminus amino baru ditranslasi dari protein yang akan
dimasukkan ke dalam membran atau diasingkan ke vesikel
mengandung 15-40 asam amino yang mencakup urutan tertentu
dari residu hidrofobik yang terdiri urutan sinyal atau sinyal
peptida. Urutan ini dibatasi oleh sinyal-pengakuan partikel (SRP),
yang kemudian lebih tegas dan mengikat reseptor di
UGD.reseptor lain dalam membran RE mengikat protein
sintesi fosfolipid, perikatan protein dengan banyak-rantai,
dan modifikasi pasca-translasi tertentu pada polipeptida yang
baru dibentuk. Kegiatan ini dimediasi oleh enzim sendiri
RER dan oleh kompleks protein yang bertindak sebagai
chaperones molekul membimbing lipat protein baru
terbentuk, menghambat agregasi, dan umumnya pemantauan
kualitas protein dalam RER.
Semua sintesis protein dimulai pada poliribosom yang
tidak melekat pada retikulum endoplasma. RNA messenger
dari protein yang dipisahkan di retikulum endoplasma,
mengandung sederhana basa tambah pada ujung 5' yang
mengkode sekitar 15-40 asam amino, terutama asam amino
hidrofobik sehingga membentuk sekuen sinyal protein RE.
Saat diterjemah, sekuens sinyal berinteraksi dengan suatu
kompleks-6 polipeptida yang berbeda dan terikat pada
molekul RNA kecil, suatu kompleks yang disebut sebagai
pertikel pengenal sinyal (SRP). SRP menghambat
pemanjangan polipeptida lebih lanjut sampai kompleks
poliribosom-SRP terikat pada suatu reseptor di membran RE.
Setelah kompleks tersebut terikat, SRP dibebaskan dari
poliribosom, dan memungkinkan translasi selanjutnya
(Gambar 2-11) rantai polipeptida yang sedang terbentuk
ditranslokasikan ke membran melalui suatu pori yang
dibentuk oleh kompleks protein lainnya. Begitu berada dalam
lumen RER, sekuens sinyal dipindahkan oleh suatu enzim,
yaitu peptidase sinyal. Dengan ribosom merapat di
permukaan RE, translasi berlanjut dengan polipeptida yang
sedang tumbuh mendorong sendiri sementara pendamping
dan protein lain berfungsi untuk "menarik" polipeptida baru
lahir melalui kompleks translokator. Setelah melepaskan dari
ribosom, translasi modifikasi paskah dan lipat tepat dari
polipeptida di melanjutkan.
31
BAB
2
Urutan sinyal dihapus
Sitoplasma ■ Organel Sitoplasma
SRP dari pertumbuhan 3′
dibebaskan polipeptida
Peptidase Pertumbuhan
sinyal polipeptida
Polipeptida
lengkap
struktural dari subunit ribosom besar, lebih tegas melampirkan
ribosom ke RE. Sinyal peptida hidrofobik translokasi melalui
pori protein (translocon) dalam membran RE, dan SRP
dibebaskan untuk digunakan kembali. Peptida sinyal dihapus
dari protein tumbuh oleh peptida dan translokator polipeptida
berkembang terus sampai benar-benar dipisahkan ke dalam
sisterna RE.
Protein disintesis di RER mempunyai beberapa tujuan:
penyimpanan intrasel (misalnya dalam lisosom dan granula
spesifik leukosit), penyimpanan protein intrasel yang bersifat
sementara sebelum eksositosis (misalnya, di pankreas,
beberapa sel endokrin), dan sebagian komponen membran
lainnya (misalnya, protein integral). (Gambar 2-12)
memperlihatkan beberapa jenis sel dengan perbedaan jelas
pada tujuan produk protein utamanya dan mekanisme
perbedaan tersebut dalam menentukan tampilan histologis
sel.
RER memiliki sistem yang sangat terlergurasi untuk
mencegah protein tidak terproses diteruskan ke jalur untuk
sekresi atau organel lainnya. Protein baru yang tidak dapat
dilipat atau dipasang dengan benar oleh chaperones
menjalani RE-terkait degradasi (ERAD), dimana protein
unsalvageable translokasi kembali ke sitosol, konjugasi
ubiquitin, dan kemudian terdegradasi oleh proteosom.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Kontrol kualitas selama produksi protein dalam RER dan
berfungsi dengan ERAD untuk membuang protein yang
rusak sangat penting dan beberapa penyakit keturunan
hasil dari malfungsi dalam sistem ini. Sebagai contoh,
dalam beberapa bentuk sel tulang osteogenesis imperfekta
mensintesis dan mensekresikan molekul prokolagen cacat
yang tidak bisa merakit dengan baik dan menghasilkan
jaringan tulang sangat lemah.
 BAB 2 ■ Sitoplasma
GAMBAR 2–12 Sintesis protein dan morfologi sel.
(a) Eritroblast (b) Leukosit eosinofilik
Ultrastruktur dan banyak aspek histologi umum sebuah sel
ditentukan oleh sifat protein dominan yang dibuat sel.
(a) Sel yang tidak atau sedikit menyintesis protein untuk
disekresi memiliki sangat sedikit retikulum endoplasma
kasar, dengan poliribosom yang hampir kesemuanya berada
bebas dalam sitoplasma
(b) Sel yang menyintesis, memisahkan, dan menyimpan
berbagai protein dalam vesikel atau granula sekretorik yang
spesifik selalu memiliki retikulum endoplasma kasar,
aparatus Golgi, dan sejumlah granula berisi protein yang siap
disekresikan.
Retikulum Endoplasma Halus
Daerah retikulum endoplasma tanpa adanya poliribosom
yang melekat membentuk retikulum halus (SER) pada
kebanyakan sel, jumlah retikulum ini lebih sedikit ketimbang
RER tetapi berhubungan secara kontinu dengan RER
(Gambar 2-10). Kekurangan poliribosom, REH tidak bersifat
basofilik dan terbaik dilihat dengan MTE. Sistem RER lebih
tubular dan lebih cenderung tampak sebagai tumpukan
saluran-saluran yang saling berhubungan, dengan bentuk
dan ukuran yang bervariasi, dan bukan menyerupai
tumpukan sistem gepeng. REH berisi beberapa enzim yang
ditemukan di REK, tetapi khusus untuk fungsi yang berbeda
lainnya, termasuk glikogen dan metabolisme lipid, reaksi
detoksifikasi, dan penyerapan sementara Ca2+.
Peran utama SER adalah sintesis berbagai molekul
fosfolipid yang menyusun semua membran sel. The
phospholipids are transferred from the SER to other
membranes in various ways: (1) melauikomunikasi langsung
dengan RER yang memungkinkan difusi later, (2) melalui
vesikel yang melepaskan diri, bergerak ke dan bergantung
dengan organel bermembran lainnya, atau (3) melaui
pengangkutan terpisah oleh protein transfer fosfolipid pada
sel yang membuat hormon steroid (misalnya, sel korteks
adrenal), SER memenuhi sebagian besar sitoplasmanya dan
mengandung sejumlah enzim yang diperlukan untuk
menyintesis steroid.
SER banyak dijumpai dalam sel hati dengan enzim-
enzim yang berfungsi untuk proses oksidasi, konjungsi, dan
metilasi, ynang memecah hormon dan menetralisasi zat
(c) Sel plasma (d) Sel asinin pankreas
(c) Sel dengan sejumlah besar RER dan apparatus Golgi yang
berkembang baik memperlihatkan sedikit granula sekretorik
karena protein mengalami eksositosis sesaat setelah pemro-
sesan di Golgi terselesaikan. Banyak sel, terutama sel epitel,
terpolarisasi, yang berarti bahwa distribusi RER dan vesikel
sekretorik berbeda di berbagai regio atau kutub sel.
(d) Sel epitel yang dikhususkan untuk sekresi memiliki polaritas
tersendiri, dengan RER yang banyak terdapat pada ujung
basalnya dan granula sekretorik matur pada kutub apikal yang
mengalami eksositosis ke dalam kompartemen ekstrasel yang
tertutup, yakni lumen kelenjar.
toksik tertentu, seperti alkohol dan barbiturat. Suatu contoh
penting reaksi detoksifikasi tersebut adalah detoksifikasi
yang dikatalisis oleh famili sitokrom P-450 enzim.
Fungsi SER lainnya yang penting adalah mengikat dan
melepaskan Ca2+ secara berkendali, yang merupakan bagian
dari respons cepat sel terhadap berbagai stimulus eksternal.
Fungsi tersebut sangat berkembang pada sel otot, dengan
SER yang berperan serta pada proses kontraksi dan menjadi
suatu bentuk khusus yang disebut retikulum sarkoplasma
(lihat Bab 10).
❯❯ APLIKASI MEDIS
Penyakit kuning menunjukkan perubahan warna kekuningan
pada kulit dan disebabkan oleh akumulasi cairan
ekstraseluler bilirubin dan senyawa pigmen lainnya, yang
biasanya dimetabolisme oleh enzim SER di sel-sel hati dan
diekskresikan sebagai empedu. Penyebab penyakit kuning
sering pada bayi baru lahir karena belom berkembangnya
REH di sel-sel hati, sehingga bilirubin gagal yang akan
dikonversi ke bentuk yang mudah dikeluarkan.
Apparatus Golgi
Apparatus Golgi yang sangat dinamis atau kompleks Golgi
melengkapi modifikasi pascatranslasi dan mengemas serta

menepatkan alamat protein yang disintesis pada RER.
Organel tersebut, yang diberi nama sesuai nama ahli
histologi, Camilo Golgi yang menemukannya pada tahun
1898, terdiri atas saccula bermembran yang halus dengan
fungsi-fungsi yang telah disebutkan (Gambar 2-13). Pada sel
yang terpolarisasi tinggi, seperti sel goblet penghasilan-
mukus, apparatus Golgi menepati posisi yang khas dalam
sitoplasma di antara inti dan membran plasma apikal.
Seperti ditunjukan dalam (Gambar 2-13), apparatus
Golgi biasanya memperlihatkan dua sisi yang berbeda secara
struktual maupun fungsional, yang menggambarkan lalu
lintas vesikel yang rumit di dalam sel. Di dekat kompleks
Golgi, RER dapat terlihat melepaskan vesikel transpor yang
kecil dan membawa protein yang baru dibentuk menuju
apparatus Golgi untuk diproses lebih lanjut. Sacculus Golgi
yang paling dekat dengan tempat ini membentuk pintu
masuk atau permukaan cis. Pada sisi yang berlawanan dari
kompleks Golgi, yang merupakan pintu keluar atau
permukaan trans, kumpulan sacculus yang berukuran lebih
besar disebut vakuol padat terkadang dapat dilihat (Gambar
2-13).
Pembentukan vesikel dipacuoleh perakitan berbagai
protein selubung (termasuk klatrin)., protein tersebut
membantu mengatur lalu lintas vesikel ke, menembus, dan
melewati apparatus Golgi. Gerakan maju dari vesikel di
jaringan cis Golgi dari sakulus dipromosikan oleh protein
lapis COP-II, sementara gerakan retrograd di regio yang
melibatkan COP-I. Protein membran lainnya penting untuk
diarahkan fusi vesikel termasuk golgi, yang berinteraksi
dengan enzim; reseptor dan protein lainnya yang mengikat;
dan fusi mempromosikan protein untuk menentukan,
mengatur, dan membentuk membran Golgi. Tergantung
pada isi protein dan aktivitas protein tersebut, vesikel
diarahkan ke regio Golgi yang berbeda dan menimbulkan
lisosom serta vesikula sekretori untuk eksositosis.
Seperti yang ditunjukkan pada (Gambar 2-14), Golgi
sakulus di lokasi berurutan mengandung enzim yang berbeda
pada cis yang berbeda, medial, dan tingkat trans. Enzim
apparatus Golgi penting untuk glikosilat, sulfasi, fosforilasi
dan sejumlah proteolisis protein. Seiring dengan kegiatan
ini, aparatus Golgi memulai pembungkus, konsentrasi, dan
penyimpanan produk sekretori. Gerakan protein melalui
Golgi dan kontrol pengolahan protein adalah subjek dari
penelitian aktif.
Garnula atau Vesikel Sekretorik
Karena terbentuk di apparatur Golgi, vesikel sekretorik di
temukan pada sel-sel yang menyimpan suatu produk sampai
pelepasannya melalui eksositosis diisyaratkan oleh suatu
pesan metabolik, hormonal atau pesan neural (sekresi
teregulasi). Vesikel-vesikel tersebut dikelilingi oleh suatu
membran dan mengandung suatu bentuk produk sekretorik
yang terpekatkan (Gambar 2-15). kandungan sejumlah
vesikel sekretorik dapat lebih pekat 200 kali lipat ketimbang
kandungan di sisterna RER. Vesikel sekretorik dengan
kandungan enzim pencernaan yang padat disebut sebagai
granula zimogen.
33
Lisosom
BAB
Lisosom adalah tempat pencernaan intrasel dan penggantian
komponen sel. Lisosom (Yun. Iysis, larutan, + soma, badan)
2
adalah vesikel bermembran yang mengandung sekitar di
Sitoplasma ■ Organel Sitoplasma
enzim hidrolitik yang berbeda dan terutama banyak
ditemukan di sel-sel dengan aktivitas fagositik yang besar
(misalnya, makrofag, neutrofil). Meskipun sifat dan aktivitas
enzim lisosom bervariasi bergantung pada jenis sel, enzim
yang paling umum dijumpai adalah protease, nuklease,
fosfates, fosfolipase, sulfatase, dan β-glukuroniadse. Seperti
yang tertera dari daftar tersebut, enzim lisosom sanggup
merombak sebagian besar makromolekul.
Lisosom, yang umumnya berbentuk sferis, memiliki
diameter antar 2,25 sampai 2,5 nm dan memperlihatkan
granula yang tampak seragam, dan padat-elektron dengan
mikroskop elektron transmiai (TEM) (Gambar 2-16). Pada
makrofag dan neutrofilm lisosom sedikit lebih besar
sehingga masih dapat dilihat dengan mikroskop cahaya.
Komponen sitosol dilindungi dari enzim tersebut oleh
membran yang mengelilingi lisosom dan karena enzim
lisosom beraktivitas optimal pada pH asam )~5,0). Setiap
kebocoran enzim lisosom praktis menjadi inaktif pada pH
sitosol (~7,2) dan tidak berbahaya bagi sel.
Enzim lisosom disintesis dan dipisahkan dalam RER,
yang kemudian dipindahkan ke apparatus Golgi, tempat
enzim ini dimodifikasi dan dikemas lebih lanjut di vakuol
yang membentuk lisosom. Penanda manosa-6-fosfat (M6P)
ditambah dengan bantuan suatu fosfotransferase hanya pada
permukaan cis Golgi pada oligosakarida terikat-N dalam
molekul hidrolase yang ditunjukan untuk lisosom. Reseptor
membran untuk protein yang mengandung M6P di jalinan
frans Golgi lalu mengikat protein ini dan mengalihkannya
dari jalur sekresi utama dan dipisahkan ke dalam lisosom.
Material yang ditangkap dari lingkungan sel melalui
endositosis dicerna ketika lisosom menyatu dengan fagosom
atau vesikel pinositotik. Material yang diendositosis
bercampur dengan enzim hidrolitik, suatu pompa proton di
membran lisosom teraktifkan untuk menurunkan pH
internal, dan terjadilah proses pencernaan. Struktur
gabungan tersebut kini dinamakan lisosom sekunder atau
heterolisosom. Heterolisosom umumnya berdiameter 0,2-2
µm dan tampak heterogen dengan TEM karena materi yang
dicernanya sangat bervariasi (Gambar 2-16c).
Selama pencernaan makromolekul ini, nutrien yang
terlepas berdifusi ke dalam sitosol melalui membran lisosom.
Senyawa yang tidak dapat dicerna tertahan dalam vakuol,
yang kini disebut badan residu atau telolisosom (Gambar
2-17). Pada beberapa sel yang bertahan lama (misalnya,
neuron, otot jantung), badan residu mengumpul dan disebut
sebagai granula lipofusin.
Lisosom juga berfungsi pada penggantian organel yang
tidak fungsional atau struktur sitoplasma yang berlebihan,
suatu proses yang disebut autofagi (Gambar 2-17 dan 2-18).
Suatu membran terbentuk di sekeliling organel atau bagian
sitoplasma yang akan dilepaskan, yang membentuk suatu
autofagosom (Yun. autos, sendiri, + phagein, memakan, +
soma). Struktur tersebut bergabung dengan lisosom
 BAB 2 ■ Sitoplasma
GAMBAR 2–13 Apparatus Golgi.
TV
CF
SV
TF
SV
TV
ER
G
M
b c
Apparatus Golgi merupakan suatu sistem vesikel membran dan
sisterna yang kompleks secara morfologis dan sangat plastis;
dalam organel ini, protein dan molekul lain yang dibuat di RE
mengalami modifikasi dan maturasi lalu dipisahkan ke dalam
vesikel spesifik yang ditujukan untuk sejumlah peran pada sel.
(a) Mikroskop transmisi elektron (MTE) apparatus Golgi
memberikan bukti awal tentang bagaimana fungsi organel ini.
Untuk sebelah kiri adalah sisterna dari retikulum endoplasma
kasar (REK) dan dekat dengan banyak vesikel kecil di
permukaan cis (CF), atau menerima permukaan, aparatus Golgi,
penggabungan dengan yang pertama dari beberapa yang
diratakan Golgi sisterna. Di tengah adalah karakteristik yang
diratakan, melengkung, dan ditumpuk sisterna medial
kompleks. Data sitologi dan molekuler menunjukkan bahwa
protein vesikel transportasi lainnya (VT) membawa protein
sisterna sampai di wajah trans (WT), atau regio pengiriman,
lebih besar kondensasi vesikel sekretori (VS) dan vakuola
lainnya muncul untuk membawa protein dimodifikasi tempat
lain dalam sel. Pembentukan dan fusi dari vesikel melalui
apparatus Golgi dikendalikan oleh protein membran spesifik.
30,000x. Inset: daerah kecil dari apparatus Golgi di bagian 1 μm
dari sel berwarna perak, menunjukkan glikoprotein berlimpah
dalam sisterna.
Regio
pengiriman
vaskular
Vesikel
sekretori
Vesikel
Vesikel
transpor
transpor
Lumen sisterna
yang terisi dengan
produk sekreteri
(b) Aspek morfologis apparatus Golgi diperlihatkan oleh SEM,
yang menunjukkan gambaran tiga-dimensi regio antara RER
dan kompartemen membran Golgi. Sel dapat memiliki beberapa
apparatus Golgi, masing-masing dengan tumpukan sisterna dan
permukaan cis dan trans yang dinamis, dan struktur tersebut
biasanya berada di dekat inti sel. 30,000X.
(c) Fibroblas dipulas oleh metode imunositokimiawi dengan
antibodi terhadap golgin-97 untuk memperlihatkan sejumlah
besar kompleks vesikel Golgi (hijau), di dekat inti sel, dengan
latar belakang mikrofilamen yang tersusun sebagai serabut
stres dan dipulas dengan phalloidin fluoresen (ungu). Karena
banyaknya lipid di membran tersebut, apparatus Golgi sulit
divisualisasikan dengan mikroskop cahaya pada irisan yang
dipendam dalam parafin dan dipulas dengan H&E.Namun, pada
sel dengan kompleks Golgi yang sangat aktif, seperti leukosit
yang sedang berkembang, organel tersebut terkadang dapat
dilihat sebagai suatu regio yang tidak terpulas di dekat inti
(terkadang disebut 'hantu Golgi' [Golgi ghost]) dan dikelilingi
sitoplasma basofilik.
(Figure 2–13 diproduksi ulang atas izin T. Naguro dan A. lino:
Prog. Clin. Biol. Res. 1989;295:250. Hak cipta ©1989 oleh Wiley
Liss, Inc., cabang dari John Wiley & Sons, Inc. Gambar 2-20c,
atas izin dari Invitrogen.)
 35

GAMBAR 2–14 Ringkasan dari fungsi dalam aparatus Golgi.

2BAB
Sitoplasma ■ Organel Sitoplasma
RE kasar
Dalam REK
• Protein baru translokasi ke RE sisterna
• Pra Rakitan oligosakarida kaya mannosa ditambahkan
ke residu asparagin spesifik (N-terikat)
• Protein dilipat, dipandu oleh pendamping, dengan
RER kontrol kualitas yang ketat
Poliribosom
• Ikatan disulfida terbentuk antara residu sistein spesifik
Vesikel transpor
dari RER ke Golgi
Dalam jaringan Golgi cis (JGC),
Golgi cis • Gerakan vesikel dari RER dan meneruskan melalui
JGC dipromosikan oleh COPII protein lapis
• Demikian pula, COP I mengontrol gerakan vesikel retrograd
• Manosa 6-fosfat ditambahkan ke enzim lisosom yang akan datang
• N-terkait oligosakarida dibatasi dan gula lain ditambahkan

Medial sisterna Golgi Vesikel pindah ke Golgi sisterna medial

• Glikosilasi baru terjadi pada kelompok -OH dari
Vesikel beberapa lipid dan serin serta residu treonin (O-terkait)
transpor • N-terkait oligosakarida pada protein yang dimodifikasi lebih lanjut
• Glikoprotein dan glikolipid diurutkan ke dalam vesikel spesifik

Pada jaringan Golgi trans

Golgi trans • asam sialat ditambahkan sebagai
gula terminal untuk oligosakarida
tertenturesidu tirosin dan terbentuk beberapa jenis gula
• Sulfasi
• vesikel spesifik dengan tujuan yang berbeda
dipisahkan dan diurutkan

Lisosom

Granul sekretori

Protein
Eksositosis membran

Proses-proses molekul utama tercantum di sebelah kanan, berikutnya hingga mencapai tujuannya.
dengan kompartemen utama di mana molekul terjadi. Dalam
jejaring trans Golgi, glikoprotein dan protein bergabung dengan
reseptor spesifik yang memandunya ke tahap

yang memulai lisis sitoplasma yang terselubungi.
Autofagosom diperkuat dalam sel sekretoris yang telah
dipenuhi dengan granula sekretorik. Produk pencernaan dari
autofagosom digunakan kembali dalam sitoplasma.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Penyakit dikategorikan sebagai gangguan penyimpanan
lisosomal berasal dari enzim yang hilang atau rusak dalam
satu atau lebih dari enzim pencernaan hadir dalam lisosom,
biasanya karena mutasi yang mengarah ke kekurangan
salah satu enzim, atau cacat karena pengolahan rusak
paska translasi.
Dalam sel yang harus mencerna substrat yang hilang atau
rusak oleh enzim autofagotosis berikutnya, lisosom tidak
dapat berfungsi dengan baik. Sel-sel tersebut terakumulasi
lisosom sekunder besar atau badan residual diisi dengan
makromolekul tercerna. Akumulasi vakuola ini akhirnya
dapat mengganggu sel normal atau fungsi jaringan, gejala
penyakit menyebakan. Beberapa penyakit penyimpanan
lisosomal yang tercantum dalam Tabel 2-3, dengan enzim
yang terlibat untuk masing-masing dan jaringan yang
terkena.
36 BAB 2 ■ Sitoplasma
GAMBAR 2–15 Granula sekretorik.
C
G
Pemeriksaan TEM suatu area sel asinar pankreas
memperlihatkan banyak granula sekretorik padat-elektron (S)
dengan vakuola yang berkondensasi (C) di apparatus Golgi (G).
Granula tersebut terbentuk saat isi vakuola Golgi menjadi
Proteasom.
Proteasom adalah sejumlah besar kompleks protein yang
tidak berhubungan dengan membran, dan ukuran setiap
struktur ini kira-kira sebesar subunit ribosom kecil.
polipeptida yang tidak diperlukan lagi oleh sel dan menjadi
suatu mekanisme yang penting untuk membatasi aktivitas
suatu protein spesifik dalam periode waktu tertentu.
Proteasom juga mengeluarkan protein yang tidak lagi
dibutuhkan oleh sel dan memberikan mekanisme penting
untuk membatasi aktivitas dari protein khusus untuk jendela
waktu tertentu. Sedangkan lisosom mencerna organel dan
membran oleh autofagi, kesepakatan proteasom terutama
dengan protein bebas sebagai molekul individu.
Seperti yang ditunjukan pada (Gambar 2-9) proteasom
merupakan suatu struktur silindris yang terdiri atas empat
cincin yang saling bertumpukan; setiap cincin terdiri atas
tujuh protein termasuk protease. Di setiap ujung silinder
tersebut terdapat sebuah partikel pengatur yang
mengandung ATPase dan mengenali protein dengan
molekul ubikuitin yang tertambat. Ubikuitin adalah suatu
S
lebih padat. Pada irisan yang dipulas dengan H&E, granula
sekretorik sering terlihat sebagai struktur eosinofilik, yang pada
sel epitel terpolarisasi, terkonsentrasi di bagian apikal sebelum
terjadinya eksositosis. 18.900x.
protein (terdiri atas 76 asam amino) sitosol yang ditemukan
pada semua sel. Protein yang mengalami denaturasi atau
protein dengan asam amino yang teroksidasi menjadi
sasaran untuk dihancurkan setelah dikenali oleh kompleks
enzim yang mengkonjugasikan suatu molekul ubikuitin
dengan suatu residu lisin dalam protein tersebut, yang
diikuti dengan pembentukan rantai multi-ubikuitin. Protein
yang mengalami ubikuitinisasi dikenali oleh partikel
pengatur proteasom, yang diuraikan oleh ATPase dengan
memanfaatkan energi dari ATP dan mengalami translokasi
ke dalam partikel inti, tempat protein tersebut dirombak
menjadi peptida-peptida pendek. Peptida ini dipindahkan ke
dalam sitosol dan molekul ubikuitin dibebaskan oleh partikel
pengatur untuk digunakan kembali.
Peptida tersebut dapat dirombak lebih lanjut menjadi
asam amino atau ditujukan untuk kepentingan yang Iain,
kompleks penyaji antigen sel yang mengaktifkan respons
imun.
GAMBAR 2–16 Lisosom.

2 BAB
Sitoplasma ■ Organel Sitoplasma
N

b
N

L G
L G
L

L
L
L

L
a c

Lisosom merupakan vesikel sferis besar berselubung-membran
yang berfungsi sebagai tempat pencernaan intrasel dan
khususnya banyak terdapat dalam sel yang aktif pada berbagai
tipe endositosis. Lisosom tidak terlihat dengan jelas pada sel
yang dipulas H&E, tetapi dapat diperlihatkan dengan
mikroskop cahaya setelah pemulasan dengan biru toluidin.
(a) Sel di sebuah tubulus ginjal memperlihatkan sejumlah
lisosom ungu (L) di area sitoplasma antara inti sel (N) pada
basal dan ujung apikal sel di bagian tengah tubulus. Dengan
menggunakan endositosis, sel-sel ini secara aktif menangkap
protein kecil di lumen tubulus, menguraikan protein di lisosom,
dan melepaskan asam amino yang terbentuk untuk digunakan
kembali. 300x
(b) Lisosom dalam sel endotel vaskular yang dibiakkan dapat
dipulas secara spesifik dengan pewarna fluoresen yang
tersekuestrasi dengan organel tersebut (hijau), yang banyak
terdapat di sekitar inti sel yang dipulas dengan biru Hoechst.
Mitokondria (merah) tersebar di antara lisosom.
(c) Dengan TEM, lisosom (L) memiliki tampilan khas yang padat-
elektron dan tampak pada gambar ini di dekat kelompok
sisterna Golgi (G). Lisosom yang kurang dipadati elektron
menggambarkan heterolisosom dengan pencernaan isinya yang
sedang berlangsung. Sel merupakan suatu makrofag dengan
sejumlah besar penjuluran sitoplasma halus (panah). 15.000x.
(Figure 2–16b,atas izin dari Invitrogen.)

TABEL 2–3 Contoh penyakit penyimpanan lisosom yang disebabkan oleh enzim lisosom yang rusak.
Penyakit Enzim yang cacat Organ utama yang terpengaruh

Sindrom Hurler (MPS I) α-L-iduronidase Sistem skeletal dan sistem saraf

Sindrom McArdle Fosforilasa otot Otot rangka

Tay-Sachs GM2-gangliosida Sistem saraf
Gaucher Glukosaribosida Hati dan limpa
Penyakit sel-I fosforilasi untuk pembentukan M6P Sistem skeletal dan sistem saraf
 BAB 2 ■ Sitoplasma

GAMBAR 2–17 Fungsi lisosom.

Fagositosis
bakteri atau puing-
puing (oleh neutrofil)

Vesikel
Vakuola
endotoksin
fagositosis
Pelepasan
nutrisi selama
pencernaan
Endosom
awal

Endosom
akhir Lisosom Tubuh residu yang
sekunder mengandung
bahan dicerna
Lisosom
primer

Autofagosom
Apparatus
Golgi
Sekresi enzim
hidrofilik (mis, oleh
osteoklas)

Vakuola
autofagi
membentuk sekitar
mitokondria

Inti

RER

Sintesis enzim terjadi di RE kasar, dan enzim dikemas dalam
apparatus Golgi. Endositosis menghasilkan vesikel yang menyatu
dengan endosom sebelum bergabung dengan lisosom. Vakuola
fagositosis (atau fagosom) seiring dengan lisosom primer
menjadi lisosom sekunder (atau hetero lisosom), di mana bahan
tercerna terdegradasi. Autofagosom, seperti yang diperlihatkan
di sini dengan RE dan mitokondria dalam proses pencernaan,
dibentuk setelah kelebihan organel atau organel yang tidak
diperlukan diselubungi membran dan struktur yang terbentuk
bergabung dengan suatu lisosom. Produk dari lisosom
pencernaan yang didaur ulang ke sitoplasma, tetapi molekul
yang tidak dicerna tetap dalam badan residu membran-tertutup,
yang dapat terakumulasi dalam sel berumur panjang sebagai
lipofusin. Pada beberapa sel, seperti osteoklas, enzim lisosom
disekresi ke sejumlah kompartemen ekstrasel.

GAMBAR 2–18 Autofagi
RB
Autofagi adalah proses di mana sel menggunakan lisosom
untuk membuang organel yang berfungsi berlebihan atau
tidak berfungsi dan membran. Membran yang tampaknya
muncul dari REH membungkus organel untuk dihancurkan,
membentuk autofagosom yang kemudian seiring dengan
lisosom untuk pencernaan isi. Dalam MTE ini dua
autofagosom di kiri atas mengandung bagian-bagian dari
REK lebih elektron padat dari REK yang normal disebelah
dan satu dekat pusat yang mungkin berisi membran
mitokondria ditambah REK. Juga ditampilkan vesikel dengan
fitur tubuh residual (RB). 30,000X.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Kegagalan proteasom atau aspek lain pada kontrol kualitas
protein sel dapat menyebabkan penumpukan sejumlah
besar agregat protein pada sel yang terkena. Agregat
tersebut dapat melekat pada makromolekul lain-nya dan
merusak atau membunuh sel. Agregat yang di-lepaskan dari
sel-sel mati dapat menumpuk di matriks ekstrasel jaringan.
Dalam otak, hal tersebut dapat langsung mengganggu
fungsi sel dan menyebabkan neurodegenerasi. Penyakit
Alzheimer dan penyakit Huntington merupakan dua gang-
guan neurologis yang awalnya disebabkan oleh agregat
protein tersebut.
39
Mitokondria
BAB
Mitokondria (Yun. mitos, benang, + chondros, granula)
adalah organel bermembran dengan sederetan enzim yang
2
dikhususkan untuk respirasi aerob dan produksi adenosin
Sitoplasma ■ Organel Sitoplasma
trifosfat (ATP), yang memiliki simpanan energi dalam ikatan
fosfat berenergi-tinggi dan digunakan pada sebagian besar
aktivitas sel yang memerlukan energi. Glikolisis mengubah
glukosa secara anaerob menjadi piruvat dalam sitoplasma,
yang melepaskan sejumlah energi. Sisa energi tersebut
ditangkap ketika piruvat diangkut ke mitokondria dan
dioksidasi menjadi CO2 dan H2O. Enzim mitokondria
menghasilkan ATP 15 kali lebih banyak ketimbang ATP yang
dihasilkan glikolisis saja. Sejumlah energi yang dilepaskan di
mitokondria tidak disimpan dalam ATP tetapi dilepaskan
sebagai panas yang mempertahankan suhu tubuh.
Mitokondria memiliki struktur memanjang berdiameter
0,5-1 µm dan panjangnya mencapai 10 kali diameter. Mito-
kondira bersifat sangat plastis, cepat berubah bentuk, berga-
bung satu sama lain dan membelah serta bergerak melalui
sitoplasma di sepanjang mikrotubulus. Jumlah mitokondria
berhubungan dengan kebutuhan energi sel, jadi sel-sel
dengan metabolisme energi yang tinggi (misalnya, sel
jantung, sel tubulus ginjal) memiliki banyak mitokondria,
sedangkan sel-sel dengan metabolisme energi yang rendah
memiliki sedikit mitokondria. Mitokondria juga mengumpul
di bagian sitoplasma dengan penggunaan energi yang lebih
intensif.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Epilepsi mioklonik dengan serat merah kasar (MERRF)
adalah penyakit langka yang terjadi pada individu di
antaranya sel dari jaringan tertentu, DNA mitokondria drial
dengan gen bermutasi untuk lisin-tRNA, yang mengarah ke
sintesis dektektif dari rantai protein pernapasan yang dapat
menghasilkan struktur abnormal pada serat otot dan sel-sel
lainnya.
Mitokondria sering kali cukup besar untuk terlihat
sebagai sejumlah besar organel eosinofil dengan mikroskop
cahaya. (Gambar 2–19). Dengan MTE, setiap mitokondria
terlihat memiliki dua membran yang terpisah dan sangat
berbeda yang bersama-sama membentuk dua kompartemen:
matriks yang berada paling dalam dan ruang intermembran
yang sempit (Gambar 2–20a). Kedua membran mitokondria
tersebut memiliki sejumlah besar molekul protein dibandi-
ngkan dengan membran lain di sel dan memiliki lebih sedikit
sifat cair. Membran mitokondria luar berbentuk seperti
saringan dan mengandung banyak protein transmembran
yang disebut porin yang membentuk kanal-kanal. Melalui
kanal tersebut, molekul kecil mudah memasuki ruang
antarmembran dari sitoplasma.
Membran mitokondria dalam membentuk lipatan
menjadi serangkaian lipatan ke dalam yang disebut krista,
yang menonjol ke dalam matriks dan menambah luas
permukaan membran tersebut (Gambar 2–20). Jumlah krista
di mitokondria juga selaras
 BAB 2 ■ Sitoplasma
GAMBAR 2–19 Mitokondria dengan mikroskop cahaya.
a b
(a) Pada irisan sel yang dipulas dengan H&E, seperti sel-sel
tertentu pada lapisan internal lambung, mitokondria biasanya
tampak berupa sejumlah besar struktur eosinofilikMitokondria
biasanya tampak bundar atau sedikit memanjang dan lebih
banyak di daerah sitoplasma dengan kebutuhan energi yang
lebih tinggi, seperti di dekat membran sel pada sel yang
mengalami banyak transpor aktif. Inti sel di bagian sentral juga
terlihat jelas di sel-sel tersebut.
(b) Keseluruhan mitokondria dapat terlihat di sel-sel yang
dibiakkan, seperti sel endotel yang tampak pada gambar ini
dan sering terlihat sebagai struktur memanjang (tampak
berwarna kuning atau jingga), yang biasanya tersusun paralel di
dengan kebutuhan energi sel. Lapisan lipid ganda membran
dalam ini mengandung fosfolipid yang tidak biasa dan sangat
permeabel terhadap ion (Gambar 2–20). Protein integral
mencakup berbagai protein pengangkut yang membuat
membran dalam menjadi permeabel secara selektif terhadap
molekul kecil yang diperlukan oleh enzim mitokondria di
matriks. Enzim matriks mencakup enzim yang mengoksidasi
piruvat dan asam lemak untuk membentuk asetil koenzim A
(KoA) dan enzim siklus asam sitrat yang mengoksidasi asetil
KoA, yang melepaskan CO2 sebagai produk buangan dan
molekul kecil yang kaya-energi yang menyediakan elektron
untuk proses pengangkutan di sepanjang rantai respiratorik
atau rantai transpor elektron. Enzim dan komponen
lainnya dalam rantai tersebut terpendam di membran dalam
dan memungkinkan fosforilasi oksidatif, yang menghasilkan
sebagian besar ATP pada sel hewan.
Pembentukan ATP oleh enzim fosforilasi oksidatif di
rantai respiratorik terjadi pada suatu proses kemiosmotik.
Protein membran menuntun molekul kecil pembawa
elektron melalui kompleks enzim yang tersusun rapat
sehingga elektron bergerak
sepanjang mikrotubulus. Persiapan tersebut juga menunjukkan
bahwa bentuk mitokondria bisa sangat plastik dan variabel.
Pulasan spesifik untuk mitokondria seperti pada gambar ini
mencakup proses inkubasi sel-sel hidup dengan senyawa
fluoresen yang spesifik dan berikatan secara spesifik dengan
organel tersebut, yang diikuti dengan fiksasi dan pemulasan
imunositokimiawi mikrotubulus. Pada sediaan ini, mikrotubulus
terpulas hijau dan mitokondria tampak berwarna kuning atau
jingga, yang bergantung pada hubungannya dengan mikro-
tubulus hijau. Inti sel dipulas dengan DAPI.
(Gambar 2–19b, atas izin dari Invitrogen.)
secara berurutan di sepanjang rantai tersebut. Transfer
elektron digabungkan dengan pelepasan dan ambilan proton
yang menyebabkan penumpukan proton di ruang
antarmembran (Gambar 2-20), hal tersebut membentuk
suatu gradien elektrokimiawi pada kedua sisi membran
dalam. Protein terkait-membran lainnya membentuk sistem
ATP sintase, yang membentuk kompleks globular dengan
banyak subunit di struktur berbentuk tangkai yang tersusun
rapat pada sisi matriks membran dalam (Gambar 2–20).
Melalui hal tersebut, kompleks enzim menyediakan jalur
hidrofilik yang memungkinkan aliran proton melalui gradien
elektrokimiawi, yang menyeberangi membran ke dalam
matriks. Lewatnya proton melalui kanal sempit tersebut
menyebabkan perputaran cepat polipeptida spesifik di
kompleks ATP sintase, yang mengubah energi aliran proton
menjadi energi mekanis untuk pergerakan protein. Energi
mekanis disimpan dalam ikatan fosfat ATP yang baru oleh
polipeptida subunit lainnya yang mengikat ADP dan fosfat
anorganik (Gambar 2–20). Aliran proton yang stabil
disepanjang gradien tersebut memungkinakn

setiap kompleks sintase menghasilkan lebih dari 100 molekul
ATP per detik.
Peran lain untuk mitokondria terjadi pada waktu stres
sel, ketika sitokrom c dilepaskan dari ruang antarmembran
ke dalam sitoplasma. Dalam sitoplasma protein ini
mengaktifkan set protease yang mendegradasi semua
komponen seluler dalam proses yang diatur disebut
apoptosis yang menyebabkan kematian sel dengan cepat
cepat (lihat Bab 3).
Mitokondria yang baru berasal dari mitokondria yang
sudah ada melalui pertumbuhan dan pembelahan organel itu
sendiri selanjutnya. Selama proses mitosis, setiap sel anak
menerima lebih kurang separuh dari mitokondria asal yang
terdapat dalam sel induk.
Tidak seperti kebanyakan organel mitokondria adalah
sebagian otonom sebagaian dari nukleus dan aktivitasnya.
Matriks mitokondria juga mengandung sejumlah kecil
kromosom DNA sirkular ribosom, RNA messenger (mRNA)
dan RNA transfer, semua dengan kemiripan yang dijumpai
pada komponen bakteri. Sintesis protein terjadi di mito-
kondria, tetapi karena kurangnya jumlah DNA mitokondria,
hanya sebagian kecil protein mitokondria yang diproduksi
setempat. Sebagian besar dikode oleh DNA inti dan di-
sintesis dalam sitoplasma. Protein tersebut memiliki sekuens
asam amino yang kecil yang merupakan suatu sinyal untuk
ambilannya melalui membran mitokondria. Fakta bahwa
mitokondria memiliki karakteristik bakterial tertentu telah
memunculkan hipotesis bahwa mitokondria berasal dari
nenek moyang prokariot aerob yang telah beradaptasi
dengan kehidupan simbiosis di dalam nenek moyang sel
pejamu eukariotik.
Peroksisom
Peroksisom adalah organel bulat tertutup oleh membran
tunggal dan untuk enzim ini memproduksi dan
mendegradasi hidrogen peroksida, H2O2 (Gambar 2-21).
Oksidase yang terletak di sini mengoksidasi substrat dengan
menghapus atom hidrogen yang ditransfer ke molekul
oksigen (O2), memproduksi H2O2. Peroksidase seperti
katalase segera memecah H2O2, yang berpotensi merusak
sel. enzim ini juga menonaktifkan berbagai molekul
berpotensi toksik, termasuk beberapa resep obat, khususnya
di sel hati dan sel ginjal peroksisom besar dan berlimpah.
Enzim beragam lainnya di peroksisom melengkapi
fungsi tertentu REH dan mitokondria dalam metabolisme
lipid dan molekul lainnya. Dengan demikian, β-oksidasi
asam lemak rantai panjang (18 karbon dan lebih lama) yang
istimewa dicapai oleh enzim peroxisomal yang berbeda dari
rekan-rekan mitokondria ini. Reaksi tertentu yang mengarah
pada pembentukan asam empedu dan kolesterol juga terjadi
di peroksisom.
Peroksisom membentuk dua cara: tunas vesikel
prekursor dari RE atau pertumbuhan dan pembelahan yang
sudah ada sebelumnya peroksisom. organel ini tidak
memiliki asam nukleat; enzim ini disintesis di poliribosom
sitosol bebas dan menanggung urutan sinyal kecil dari asam
amino di ujung karboksil. Sinyal ini dikenal oleh reseptor
yang terletak di membran perokisomal dan protein yang
diimpor.
41
❯❯ APLIKASI MEDIS
BAB
Beberapa gangguan yang cukup langka timbul dari protein
2
perokisomal rusak. Adrenoleukodistrofi neonatal yang
Sitoplasma ■ Sitoskeleton
disebabkan oleh suatu defek protein membran integral, yang
ikut serta dalam pengangkutan asam lemak rantai panjang
yang akan menjalani oksidasi-β ke dalam peroksisom.
Akumulasi asam lemak ini dalam cairan tubuh akan
merusak selubung mielin di jaringan saraf, yang
menyebabkan gejala neurologis hebat. Kekurangan enzim
perokisomal menyebabkan sindrom Zellweger yang
mempengaruhi struktur dan fungsi dari beberapa sistem
organ.
❯ SITOSKELETON
Sitoskeleton sitoplasma adalah jaringan kompleks yang
terdiri atas (1) mikrotubulus, (2) mikrofilamen (filamen
aktin), dan (3) filamen intermediat. Struktur protein ini
memberi bentuk pada sel, berperan penting bagi pergerakan
organel dan vesikel sitoplasma, dan juga memungkinkan
pergerakan keseluruhan sel. Sifat penting, fungsi, dan lokasi
komponen sitoskeletal dirangkum dalam Tabel 2-4.
Mikrotubulus
Di dalam matriks sitoplasma sel-sel eukariotik terdapat
struktur tubular halus yang dikenal sebagai mikrotubulus
lihat (Tabel 2-4; Gambar 2-22). Mikrotubulus juga
ditemukan dalam tonjolan sitoplasma yang disebut silia
(dibahas dalam Bab 4) dan flagela. Setiap mikrotubulus
adalah bersifat hampa udara, dengan diameter luar 25 nm
dan dinding 5 nm tebal, struktur yang menganugerahkan
kekakuan signifikan untuk membantu mempertahankan
bentuk sel. Panjang mikrotubulus bervariasi, dan setiap
tubulus dapat mencapai panjang beberapa mikrometer.
Kadang-kadang, lengan atau jembatan menghubungkan dua
atau lebih mikrotubulus, yang sangat penting di silia dan
flagela
Seperti ditunjukkan pada Tabel 2-4, Subunit protein
sebuah mikrotubulus adalah suatu heterodimer yang terdiri
atas molekul tubulin α dan β yang tersusun dari asam amino
yang berhimpitan, dan setiap tubulin memiliki berat molekul
sekitar 50 kDa. Pada kondisi yang sesuai, (in vivo atau in
vitro), heterodimer tubulin berpolimerisasi membentuk
mikrotubulus dengan susunan berbentuk sedikit spiral yang
dapat terlihat dengan sediaan mikroskop elektron khusus.
Seluruhnya terdapat 13 unit dalam satu putaran lengkap dari
spiral. Subunit yang tersusun secara longitudinal memben-
tuk protofilamen dan 13 protofilamen yang paralel
membentuk suatu mikrotubulus.
Polimerisasi tubulin yang membentuk mikrotubulus
secara in vivo diarahkan oleh pusat pengatur mikrotubulus
(MTOCs), yang mengandung kompleks cincin y-tubulin yang
bekerja sebagai tempat nukleasi untuk polimerisasi.
Mikrotubulus merupakan struktur terpolarisasi dan
pertumbuhan, melalui polimerisasi tubulin, berlangsung
lebih cepat pada salah satu ujung mikrotubulus yang sudah
ada (Gambar 2–23).
 BAB 2 ■ Sitoplasma

GAMBAR 2–20 Struktur mitokondria dan pembentukan ATP. (Berlawanan Lagenda)

a b
Luar
membran
mitokondria
Dalam
membran
mitokondria
Krista
Matriks

Asam lemak

CO2
ATP β Oksidasi

Glukosa Piruvat Piruvat Asetil KoA

Glikolisis
NADH CO2
NADH
Siklus
3NADH asam
e− CO2
Sitosol sitrat
FADH2
ATP
Membran luar ½O2
e−
H+ Matriks
H+ H2O
Membran dalam e− H+ H+

H+ 2H+
H+
Elektron kompleks
II
H+ H+ H+ rantai transpor
H+ I III
Ruang antarmembran H+ IV
H+ H+
H+ H+ H+
H+ H+ H+ H+
H+ H+ H+ H+
H+ H+ H+ H+
H+ H+
H+ H+

H+

H+ Sintase ATP
H+ H+
H+
H+

ATP ATP
H+ ATP ADP + Pi ADP + Pi
ADP + Pi

Sintesis ATP
H+ H+

H+

Kedua membran mitokondria dan matriks dapat dilihat di MTE
dan diagram.
(a) Membran luar yang halus dan membran dalam memiliki
banyak lipatan tajam yang disebut krista yang sangat
meningkatkan luas permukaan. Krista lebih banyak di
mitokondria sel yang sangat aktif. Matriks mitokondria terdalam
adalah gel yang mengandung banyak enzim. Permukaan
membran dalam kontak dengan matriks dipenuhi dengan banyak
kompleks protein multimerik menyerupai unit globular pada
batang pendek. Ini berisi sintase kompleks ATP yang
menghasilkan sebagian besar ATP sel.
(b) Metabolit seperti piruvat dan asam lemak masukkan
mitokondria melalui porins membran dan dikonversi menjadi
asetil CoA oleh enzim matriks siklus asam sitrat (atau siklus
Krebs), menghasilkan beberapa ATP dan NADH (nicotinamide
adenine dinukleotida), sumber utama dari elektron untuk
transpor elektron rantai. Pergerakan elektron melalui kompleks
GAMBAR 2–21 Peroksisom.
P G
a b
Peroksisom. Peroksisom (atau badan mikro) adalah organel
kecil sferis bermembran berisi enzim yang menggunakan O2
untuk memindahkan atom hidrogen dari substrat, biasanya
asam lemak, dalam suatu reaksi yang menghasilkan hidrogen
peroksida (H2O2) yang harus diuraikan menjadi air dan O2 oleh
enzim lain, katalase.
(a) Dengan TEM, peroksisom (P) biasanya memperlihatkan
matriks homogen dengan kepadatan elektron derajat-sedang,
tetapi dapat mencakup struktur internal kristaloid yang lebih
gelap dan menggambarkan padatnya konsentrasi enzim. Panah
mengindikasikan agregat kecil glikogen (G). (30.000x)
(b) Peroksisom (P) di sebagian besar spesies ditandai dengan
pusat, lebih elektron-padat kristaloid agregat enzim konstituen,
seperti yang ditunjukkan di sini. 60,000x.
43
protein dari sistem transpor elektron membran dalam yang
BAB
disertai dengan gerakan diarahkan proton (H+) dari matriks ke
ruang intermembranous. Membran dalam kedap proton, dan
2
hasilnya adalah gradien elektrokimia melintasi membran.
Sitoplasma ■ Sitoskeleton
Protein membran-terkait lainnya membentuk sistem ATP
sintase, yang masing-masing membentuk kompleks globular
pada struktur tangkai-seperti proyeksi dari sisi matriks dari
membran dalam. Saluran di kompleks enzim ini memungkinkan
aliran proton menuruni gradien elektrokimia dan melintasi
membran kembali ke matriks. Gerakan ini disalurkan proton
menyebabkan berputar cepat polipeptida tertentu dalam
globular ATP sintase kompleks, mengubah energi dari aliran
proton menjadi energi mekanik. Protein subunit lain dari
tempat kompleks energi ini dalam ikatan fosfat baru dari ATP
yang kemudian meninggalkan mitokondria untuk digunakan di
seluruh sel.
c
(c) Sel endotel biakan yang diproses dengan metode
imunositokimiawi memperlihatkan banyak peroksisom (hijau)
yang terdistribusi di seluruh sitoplasma di antara mitokondria
panjang yang terpulas vital (merah) di sekitar inti sel yang
dipulas dengan DAPI (biru). Peroksisom yang diperlihatkan di sini
secara spesifik dipulas dengan suatu antibodi terhadap protein
membran PMP70.
(Gambar 2–21c, , atas izin dari Invitrogen.)
44 BAB 2 ■ Sitoplasma

TABEL 2–4 Sifat komponen sitoskeletal (mikrotubulus, mikrofilamen, dan filamen menengah).

Mikrofilamen

Fungsi umum Sitoskeleton elet

1. Struktural: Memberikan dukungan struktural
Filamen menengah
Int untuk sel; stabilisator persimpangan antara sel-sel
2. Gerakan: Membantu dengan streaming yang
sitosol dan motilitas sel; membantu memindahkan
organel dan bahan seluruh sel; membantu
e bergerak kromosom selama pembelahan sel
Sentrosom

Mikrotubulus Mikrofilamen Filamen intermedial

Protofibril

Polimer

Protofilamen
N C
α αβ β

C N

Subunit Heterodimer dari αβ-tubulin Monomer G-aktin Tetramer antiparalel mirip seperti 2
batang lilitan
Keseluruhan Tabung berongga dengan 2 filamen terlilit dari F- Kabel dari 4 protofibrils terjalin,
struktur dinding dari 13 protofilamen aktin masing-masing terdiri dari tetramer
paralel dibundel terkait ujung ke ujung
Diameter 25 nm 5-7 nm 8-10 nm
Protein α dan β tubulin (54 kDa) Bulat G-aktin (42 kDa) Berbagai α-heliks batang seperti
monomer protein (~ 55 kDa, Tabel 2-5)
Polaritas + dan − ujungnya + dan− ujungnya Tidak ada polaritas nampak
Relatif stabil Dinamik dalam sitoplasma; Dinamik Stabil
stabil di axonemes
Lokasi umum Memancar melalui sitoplasma Terkonsentrasi di bawah Tersusun seluruh sitoplasma; di
dari konsentrasi centrosome; membran sel; di ekstensi sel desmosom; dalam amplop
axonemes seperti mikrovili nukleus
Fungsi tombol Mempertahankan bentuk dan polaritas Sel kontrak da sel bergerak ; Memperkuat sel dan struktur jaringan;
sel; menyediakan jalur untuk organel mengubah bentuk sel; mempertahankan bentuk sel;
dan gerakan kromosom; mengarahkan sitokinesis; transportasi mempertahankan bentuk nukleus
silia dan flagela sitoplasma dan streaming (lamin)

Mikrotubulus menunjukkan instabilitas yang dinamis, Stabilitas mikrotubulus sangat bervariasi dengan lokasi
dengan polimerisasi tubulin dan depolimerisasi yang seluler dan fungsi; mikrotubulus silia sangat stabil,
bergantung pada konsentrasi Ca2+, Mg2+, GTP dan oleh sedangkan yang dari pemintal mitosis yang berumur
protein terkait-mikrotubulus yang spesifik MAP memendek.
(microtubule-associated protein). Energi untuk perakitan MTOC dominan dalam sel yang paling somatik adalah
berasal dari GTP terikat tubulin, dan mikrotubulus individu sentrosom, yang diselenggarakan sekitar dua sentriol
mempersingkat sebagai depolimerisasi melebihi pertumbuh- silinder, masing-masing sekitar 0,2 m dan diameter 0,3-0,5 m
an. panjang. Setiap sentriol terdiri atas 9 triplet mikrotubulus
dan mikrotubulus-mikrotubulus yang berdekatan berbagi
sejumlah protofilamen. (Gambar 2–24 ). With their long axes
at right angles,
 45

GAMBAR 2–22 Mikrotubulus dan filamen aktin GAMBAR 2–23 Ketidakstabilan dinamik mikrotubulus.

BAB
dalam sitoplasma.

2
Sitoplasma ■ Sitoskeleton
MF Pemanjangan GTP puncak
dengan
MF (+) menambahkan GTP
tubulin
Tubulin
GTP
MT
Tubulin
MT PDB

(−)
Konsentrasi tinggi Konsentrasi
GTP tubulin bebas rendah dari
tubulin GTP
bebas

PDB puncak

b Pertumbuhan
(a) Filamen mikro aktin (MF) dan mikrotubulus (MT) dapat
jelas dibedakan pada gambar sitoplasma fibroblas dengan
TEM ini. Gambar tersebut juga memberikan perbandingan
yang baik pada diameter relatif kedua komponen sitoskeletal
ini. 60.000x.
(b) Susunan dari mikrofilamen dan mikrotubulus mudah
diperlihatkan oleh imunohistokimia menggunakan antibodi
terhadap protein subunit mereka, seperti dalam sel kutul ini.
Filamen aktin (merah) paling terkonsentrasi di tepi sel, yang
membentuk berkas sirkumferensial mencolok yang
menjulurkan filamen halus ke dalam tonjolan transien sel di
tepi sel dan mendorong membran sel. Susunan filamen aktin
semacam itu membentuk suatu jejaring yang penting untuk
perubahan sel seperti pada pembelahan sel, lokomosi dan
pembentukan tonjolan sel, lipatan, pseudopodia, lamelipodia,
selubung, mikrovili dan sebagainya, yang mengubah luas
permukaan sel atau mengarahkan pergerakan merangkak sel.
Mikrotubulus (hijau/kuning) terdapat di seluruh sitoplasma
dan terorientasi dalam susunan yang umumnya melebar dari
area di sekitar inti sel ke dalam penjuluran yang paling perifer.
Selain berfungsi menstabilkan bentuk sel, mikrotubulus
membentuk jalur transpor vesikel dan organel berdasarkan-
dinein menuju inti sel.
(Figure 2–22b,atas izin dari Albert Tousson, University of
Alabama —Birmingham High Resolution imaging Facility.)
Stabil,
yang stabil atau depolimerisasi
terus-menerus protofilamen
Pada konsentrasi tubulin stabil beberapa mikrotubulus
tumbuh sementara yang lain menyusut, masing-masing yang
ada dalam kondisi yang disebut ketidakstabilan dinamin. Di
daerah sitoplasma di mana konsentrasi tubulin tinggi, tubulin
GTP ditambahkan pada mikrotubulus (+) dan lebih cepat
daripada GTP dimasukkan dapat dihidrolisis. Yang dihasilkan
"GTP puncak " menstabilkan bahwa akhir mikrotubula dan
mempromosikan pertumbuhan yang cepat lebih lanjut.
Sebagai konsentrasi tubulin bebas menurun, laju
pertumbuhan juga menurun, sehingga memungkinkan
hidrolisis GTP untuk mengejar ketinggalan. Yang dihasilkan
"cap PDB " pada akhir mikrotubulus tidak stabil dan nikmat
depolimerisasi cepat (disebut "catastrophe"). Hal ini
meningkatkan konsentrasi lokal bebas, tubulin monomer
yang "menyelamatkan" mikrotubula sebelum benar-benar
menghilang dan menghasilkan waktu singkat lain
mikrotubula elongasi.
Ketidakstabilan dinamin memungkinkan ujung tumbuh
dari mikrotubulus untuk mengeksplorasi sitoplasma dan
menjadi stabil ketika mereka menghubungi struktur stabil,
seperti kinektor pada kromosom awal mitosis (lihat Bab 3).
 BAB 2 ■ Sitoplasma
GAMBAR 2–24 Sentrosom.
Mikrotubulus
Potongan
memanjang sentriol Sentrosom
TEM 120,000X
Potongan melintang sentrol
Sentrosom merupakan pusat pengatur-mikrotubulus untuk
gelondong mitosis dan terdiri atas pasangan sentriol. TEM
memperlihatkan bahwa dua sentriol dalam suatu sentrosom
terdapat pada sudut tegak lurus satu sama lain dalam suatu
matriks padat subunit tubulin bebas dan protein lain. Setiap
sentriol terdiri atas 9 triplet mikrotubulus. Pada proses yang
sentriol dipasangkan untuk mengatur kompleks tubulin di
dekatnya dan protein lain sebagai matriks pericentriolar
ditemukan di dekat inti sel membelah. Sebelum terjadi
pembelahan, khususnya selama periode S interfase, setiap
sentrosom berduplikasi sehingga setiap sentrosom memiliki
dua pasang sentriol. Selama mitosis, sentrosom membelah
dua, masing-masing bergerak ke kutub yang berlawanan
arah, dan menjadi pusat pengatur bagi pembentukan
gelondong mitosis.
Mikrotubulus juga merupakan bagian dari sistem untuk
intraseluler transportasi dari vesikel membran, kompleks
makromolekul, dan organel. Contoh dipelajari dengan baik
termasuk transportasi axoplasmik di neuron, transportasi
melanin dalam sel pigmen, gerakan kromosom oleh
gelendong mitosis, dan gerakan vesikel antara kompartemen-
kompartemen sel yang berbeda. Dalam setiap contoh,
gerakan ditangguhkan jika mikrotubulus terganggu.
Transportasi di sepanjang mikrotubulus berada di bawah
kendali protein yang disebut protein motor, yang
menggunakan ATP dalam menggerakkan struktur yang lebih
besar.
Triplet mikrotubulus
Sentriol
Sentriol
Ikatan
protein
belum diketahui dengan baik, sentrosom berduplikasi sendiri
dan terbelah dua secara merata pada interfase sel; kedua
belahan memiliki suatu pasang sentriol yang sudah terduplikasi.
Pada onset mitosis, dua kromosom anak bergerak ke sisi inti sel
yang berlawanan dan menjadi dua kutub gelondong mitosis
mikrotubulus yang melekat pada kromosom.
Kinesin membawa organel dari MTOC menuju ujung plus
mikrotubulus; dinein sitoplasma membawa vesikel dalam
arah yang berlawanan. Peran penting untuk sistem ini
termasuk memperluas RE dari amplop nukleus untuk
plasmalemma dan mengerak vesikel ke dan melalui
apparatus Golgi.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Beberapa senyawa penghambat digunakan oleh ahli
biologi sel untuk mempelajari rincian dari dinamika
mikrotubulus juga banyak digunakan dalam kemoterapi
kanker untuk memblokir aktivitas gelendong mitosis pada
sel neoplastik berkembang pesat. Obat tersebut termasuk
vinblastin, vincristin, dan paklitaksel, semua yang awalnya
ditemukan sebagai turunan tanaman.
 47

Mikrofilamen (Filamen Aktin) GAMBAR 2–25 Treadmilling filamen aktin.

BAB
Mikrofilamen terdiri dari aktin memungkinkan motilitas sel
dan aktivitas kontraktil yang paling kontraksi dalam sel,

2
dengan pemasangan reversibel dari filamen aktin dan

Sitoplasma ■ Sitoskeleton
interaksi antara filamen tersebut dan terkait protein, miosin.
Filamen aktin tipis (5-7 nm diameter), polimer terpolarisasi,
lebih pendek dan lebih fleksibel daripada mikrotubulus a
(Gambar 2-22). Mikrofilamen terdiri dari globular G-aktin
monomer yang berkumpul di hadapan K+ dan Mg2+ menjadi
helix ganda beruntai dari filamen F-aktin (Tabel 2-4). G-
aktin umumnya ditambahkan ke pra filamen yang ada, tetapi
filamen baru dapat dibentuk dari kolam G-aktin oleh aksi
faktor nukleasi seperti formin. (–) (+)

Filamen aktin juga sangat dinamis. Monomer dengan

cepat pada (+) atau ujung berduri, dengan hidrolisis pada
ATP di setiap penambahan; pada saat yang sama monomer
memisahkan pada (-) atau ujung runcing. Hal ini
menyebabkan migrasi dari subunit melalui polimer, yang
terjadi dengan cepat di filamen dimurnikan dalam proses
yang disebut treadmilling (Gambar 2-25). Dalam sel kedua (–) (+)
pemasangan dan pembongkaran subunit dari F-aktin
dipromosikan oleh protein lain, seperti profilin dan cofilin,
masing-masing.
Aktin sangat melimpah di semua sel, biasanya
terkonsentrasi sebagai jaringan filamen aktin dan berlimpah
globular subunit G-aktin bebas terkonsentrasi di dekat
membran sel (regio kadang-kadang disebut korteks sel) dan
(–) (+)
di ekstensi seluler. Mikrovili pada ekstensi hingga
menggunakan luas permukaan sel untuk penyerapan seluler
meningkat, sementara tonjolan lain yang digunakan dalam
motilitas sel. Dalam sel melekat mengencangkan substrat,
filamen aktin mungkin terkonsentrasi ke dalam bundel
paralel disebut serat stres (lihat Gambar 2-13c).
Sifat fisik filamen aktin, terutama panjang dan interaksi
dengan protein lain, menentukan sifat mekanik dari (–) (+)
sitoplasma lokal, terutama viskositasnya. menghubungkan
lintasan dalam jaringan meningkat F-aktin viskositas
b
sitoplasma, sementara memutuskan (capping) filamen
cenderung menurun viskositas. Panjang dan sifat fisik (a) Filamen aktin atau mikrofilamen merupakan polimer
heliks beruntai-ganda yang terbentuk dari subunit aktin
lainnya filamen aktin dikendalikan oleh berbagai macam globular.
protein aktin, beberapa yang ditunjukkan pada (Gambar (b) Perakitan filamen aktin (F-aktin) menghasilkan polari-
2-26). Kegiatan penting dari protein tersebut meliputi tasnya, dengan subunit aktin (G-aktin) yang ditambahkan
berikut ini: pada ujung plus (+) dan dilepaskan pada ujung minus (-).
Bahkan filamen aktin dengan panjang yang konstan merupa-
■ Memutuskan dan / atau capping ujung F-aktin (misalnya, kan struktur yang sangat dinamis, dan menyeimbangkan
gelsolin, capZ) perakitan dan penguraian G-aktin di ujung yang berlawanan,
dengan aliran atau pergerakan netto di sepanjang polimer
■ Protein pengikat-aktin seperti fimbrin, villin, dan α- yang dikenal sebagai treadmilling.
aktinin, yang membentuk ikatan silang mikrofilamen, (Gambar 2-25a, dengan izin, dari John Heuser, Washington
Menghubungkan F-aktin membran protein dan filamen University School of Medicine, St. Louis, MO.)
■ sitoskeletal lainnya (misalnya, spektrin)
Sama seperti kinesin motor molekuler dan dynein ■ Transportasi dari berbagai organel, vesikel, dan
bergerak di sepanjang mikrotubulus, berbagai motor miosin granula melalui sel (aliran sitoplasma)
menggunakan ATP untuk mengangkut protein bersama F- ■ Cincin kontraksi mikrofilamen dan dengan miosin II
aktin. Gerakan ini biasanya menuju berduri (+) akhir yang mengerut untuk menghasilkan dua sel pada akhir
filamen aktin; miosin VI adalah satu-satunya miosin dikenal mitosis (sitokinesis)
yang bergerak ke arah lain. Interaksi antara F-aktin dan
miosins membentuk dasar untuk berbagai gerakan sel:
 BAB 2 ■ Sitoplasma

GAMBAR 2–26 Peran protein aktin utama Filamen Intermedia

dalam mengatur organisasi mikrofilamen. Selain filamen aktin yang tipis dan mikrotubulus, sel
eukariotik mengandung satu golongan filamen berukuran-
sedang antara kedua komponen sitoskeletal lainnya dan
Monomer G-aktin
dengan diameter yang bervariasi rata-rata 10 nm (Tabel 2–4).
filamen intermedia bersifat lebih stabil dibandingkan dengan
mikrotubulus dan filamen aktin. Selain itu, filamen memiliki
struktur subunit protein yang bervariasi pada berbagai tipe
Mempromosikan Promosikan sel. Lusinan kelas protein yang heterogen mulai dari ukuran
polimerisasi pembongkaran
(misalnya, profilin) filamen 40-230 kDa membentuk filamen intermedia tersebut telah
(misalnya, cofilin) diidentifikasi dan lokasinya ditentukan secara imunosit-
okimiawi. Se[perti ditunjukan Tabel 2-4, Semua subunit pada
dasarnya merupakan protein berbentuk batang bukan
Panah dan globular yang membentuk gelung tetramer yang terakit
cap filamen sendiri menjadi susunan berbentuk kabel besar yang
(misalnya, gelsolin) distabilkan oleh interaksi lebih lanjut secara lateral. Tabel 2-5
Cross-link berisi enam kelas protein filamen intermediat membentuk
filamen subunit batang seperti, ukuran dan distribusi sel, dan
(misalnya, filamin)
Aktin penyakit yang dihasilkan dari gangguan mereka.
filamen Protein filamen intermedia telah dikelompokkan secara
kimiawi dan genetis menjadi empat golongan utama:
■ Keratin (Yun. keras, tanduk) atau sitokeratin merupakan
suatu famili yang terdiri atas lebih dari 20 protein yang
ditemukan pada sel epitel dan struktur keras yang
dibentuk oleh sel-sel epidermis (Bab 4). Protein ini
Cap filamen
stabil
Jangkar filamen dikode oleh gen terkait tetapi memiliki sifat-sifat kimiawi
di membran dan imunologis yang berbeda dan memiliki berbagai
(misalnya, cap Z) (misalnya, spectrin)
peran. Pada sel-sel epidermis, keratin memperkuat
jaringan dan memberikan perlindurtgan dari abrasi dan
kehilangan air. Evolusi keratin membuat kehidupan di
Filamen paralel bundler darat menjadi mungkin. Keratinisasi juga menyediakan
(MIsalnya, vilin, fimbrin α-aktin)
beberapa perlindungan dari lukat ringan dan
menghasilkan berbagai struktur keras pelindung kulit,
Sejumlah besar protein mengatur perakitan mikrofilamen seperti kuku (serta bulu, paruh, tanduk, dan sisik reptil).
dan interaksi filamen ini dengan satu sama lain. Dengan Filamen intermediate keratin membentuk bundel besar
mengubah panjang mikrofilamen dan cross linking, (tonofibrils) yang menempel pada persimpangan
protein seperti sangat mempengaruhi sifat fisik
tertentu antara sel-sel epitel (Gambar 2-27).
sitoplasma lokal.

■ Vimentin merupakan suatu protein tunggal (56-58 kDa)

■ Molekul membran-terkait dari miosin I yang gerakan
bersama mikrofilamen penting dalam perubahan
permukaan sel yang mendasari fagositosis dan pinositosis
■ Kontraksi sitoplasma yang lebih pendek sel atau cepat
ditarik ekstensi seluler
dan merupakan protein filamen intermedia tersering di
sel-sel mesenkim yang berasal dari lapisan tengah
embrio muda. Protein penting yang mirip dengan
vimentin adalah desmin yang ditemukan pada hampir
semua sel otot dan protein asam fibrilar glia (GFAP),
yang ditemukan pada astrosit, yang menyangga sel
jaringan sistem saraf pusat. Filamen desmin dari sel yang
dibiakan diperlihatkan setelah dipulas secara
imunositokimiawi pada Gambar1–12a.

Susunan stabil dari filamen aktin terintegrasi dengan
susunan tebal (16-nm) miosin filamen memberikan
kontraksi yang sangat kuat di sel khusus seperti yang dari
otot (lihat Bab 10).
■ Neurofilamen terdiri atas sekurang-kurangnya 3 polipe-
ptida dengan berat molekul tinggi dan struktur kimiawi
serta peran yang berbeda. Semuanya hanya terdapat di
neuron.
■ Lamin terdiri atas tiga protein dengan berat rerata
sekitar 70 kDa yang terdapat dalam inti sel hewan.
Protein tersebut membentuk suatu kerangka struktural
tepat di sebelah dalam selubung inti.
 49

TABEL 2–5 Kelas utama dan perwakilan dari protein filamen intermediate, ukuran dan lokasinya

2BAB
Kelas Protein Ukuran (kDa) Distribusi Sel Keterlibatan Penyakit (Jika diketahui)

Sitoplasma ■ Inklusi
I Sitokeratin asam 40-65 Sel epitel Gangguan kulit-terik tertentu

II Sitokeratin dasar 51-68 Sel epitel Keratoderma; distrofi kornea

III Desmin 53 Sel-sel otot Miopati
Synemin 190 Sel-sel otot
GFAP 50 Astrosit (sedikit sel glial lainnya) Penyakit Alexander
Peripherin 57 Neuron
Vimentin 54 Sel mesenkim
IV L 68 Neuron
NF-M 110 Neuron
NF-H 130 Neuron
α-internekin 55 Neuron embrio

V Lamin 62-72 Inti dari semua sel Kardiomiopati; distrofi otot; progeria
VI Nestin 230 Beberapa batang dan embrio sel

GAMBAR 2–27 Filamen intramedia keratin ❯❯ APLIKASI MEDIS

Kehadiran jenis tertentu dari filamen intermediate dalam
tumor sering dapat mengungkapkan asal selular dari tumor,
informasi penting untuk diagnosis dan pengobatan kanker.
Identifikasi protein filamen intermediat melalui metode
imunositokimia adalah prosedur rutin. Salah satu contoh
adalah penggunaan GFAP untuk mengidentifikasi
astrositoma, jenis yang paling umum dari tumor otak.

IF
IF
J organel. Badan inklusi yang penting dan umum dijumpai
J ■ Droplet lemak, (Gambar 2–28a), akumulasi molekul
Filamen intermedia (IF) memperlihatkan diameter rerata
berukuran 8-10 nm, antara diameter filamen aktin dan
mikrotubulus, dan berfungsi memberikan daya mekanis atau
stabilitas bagi sel. Sebuah kelas besar dan penting dari
filamen intermediate terdiri dari subunit keratin, yang
menonjol dalam bebrapa sel epitel. Bundel filamen keratin
disebut tonofibrils asosiasi dengan kelas tertentu
persimpangan seluler (J) umum di sel epitel dan mudah
dilihat dengan TEM, seperti yang ditunjukkan di sini dalam
dua ekstensi dalam sel epidermis terikat ke sel tetangga.
60,000X.
❯ INKLUSI
Tidak seperti organel, badan inklusi sitoplasma terutama
terdiri atas tumpukan metabolit atau zat lain dan sering kali
berupa komponen sementara sitoplasma. Karena tidak
bergerak dan tidak memiliki atau hanya sedikit menunjukkan
aktivitas metabolik, badan inklusi tidak dianggap sebagai
meliputi:
lipid yang mencolok pada adiposit (sel lemak), sel
korteks adrenal, sel hati dan sel-sel lain
■ Granula glikogen, (Gambar 2–28b), yang disimpan dan
juga dapat terlihat pada beberapa tipe sel, terutama sel
hati, dalam bentuk gumpalan material (terpulas positif
dengan PAS atau padat-elektron) yang tidak teratur.
■ Granula lipofusin, badan inklusi kecil berpigmen (emas-
coklat) yang terdapat pada banyak sel, tetapi akan
menumpuk seiring pertambahan usia pada sel yang tidak
membelah dan stabil (misalnya, neuron, otot jantung).
Kadang-kadang disebut pigmen "mengenakan-dan-
robek," Granula lipofusin mengandung campuran
kompleks material yang berasal dari badan residu setelah
pencernaan lisosom.
 BAB 2 ■ Sitoplasma
GAMBAR 2–28 Inklusi selular.
a b
Inklusi adalah struktur sitoplasma atau deposito diisi dengan
makromolekul disimpan dan semua tidak hadir di semua sel.
(a) tetesan lipid yang melimpah di sel dari korteks adrenal dan
muncul dengan TEM sebagai struktur bola kecil dengan matriks
homogen (L). Mitokondria juga terlihat di sini. Sebagai aggreates
molekul lipid hidrofobik inklusi ini diapit oleh monolayer tunggal
fosfolipid dengan berbagai protein perifer, termasuk enzim untuk
metabolisme lipid. Dalam proses rutin jaringan untuk paraffin,
tetesan lemak umumnya dihapus, meninggalkan ruang kosong
di dalam sel. sel-sel lemak yang umum telah sitoplasma
dasarnya diisi dengan satu tetesan lipid besar. X19,000.
(b) TEM dari sitoplasma sel hati menunjukkan banyak partikel
elektron-padat individu atau berkerumun mewakili butiran
glikogen, meskipun butiran ini tidak memiliki membran. Elycogen
butiran biasanya membentuk agregat karakteristik seperti yang
■ Hemosiderin (Gambar 2-28 c) adalah agregat coklat padat
protein feritin didenaturasi dengan banyak atom besi
terikat. Hal ini terjadi di sel fagosit, terutama makrofag
dari hati dan limpa, di mana hasil dari fagositosis sel darah
merah.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Sebuah kondisi disebut hemosiderosis, di mana besi yang
mengandung inklusi hemosiderin terjadi pada sel-sel organ
di seluruh tubuh, dapat dilihat dengan peningkatan
PD
c
ditampilkan. Glikogen merupakan sumber siap energi, dan
butiran tersebut sering melimpah di sel dengan aktivitas
metabolik tinggi. X30,000.
(c) Pigment deposito (PD) terjadi pada banyak tipe sel dan
dapat mengandung berbagai zat yang kompleks, seperti
lipofuscin atau melanin. butiran lipofuscin mewakili
mengumpulkan oleh-produk dari lisosom pencernaan dalam
sel berumur panjang, tapi butiran melanin berfungsi
melindungi inti sel dari kerusakan DNA yang disebabkan oleh
cahaya. Banyak sel mengandung deposit berpigmen butiran
hemosiderin mengandung feritin protein, yang membentuk
kompleks penyimpanan untuk besi. butiran hemosiderin
sangat padat elektron, tetapi dengan mikroskop cahaya
mereka muncul kecoklatan dan menyerupai lipofuscin. Sel-sel
hati yang ditunjukkan memiliki daerah sitoplasma besar yang
penuh dengan deposito pigmen, yang mungkin mewakili
hemosiderin mengandung besi. X400. Giemsa.
penyerapan zat besi, gangguan pemanfaatan besi, atau
dengan lisis berlebihan sel darah merah. Hemosiderosis
sendiri tidak merusak fungsi sel atau organ. Namun,
akumulasi ekstrim zat besi dalam hemosiderin seluler
dapat menyebabkan gangguan seperti sindrom
hemokromatosis dan kelebihan zat besi, di mana jaringan
hati dan organ lainnya yang rusak.
Sebagai ringkasan fitur struktural dan fungsional utama
dari semua komponen sitoplasma terdapat pada Tabel 2-6.
TabEL 2–6 Ringkasan dari komponen struktural sel.
Komponen Struktur
Membran Kontainer bilayer fosfolipid
plasma yang mengandung kolesterol
dan protein (integral dan
perifer) dan beberapa
karbohidrat (eksternal);
bentuk selektif permeabel
batas sel
Silia Pendek, banyak ekstensi
membran yang didukung oleh
mikrotubulus, membran yang
trdapat pada permukaan
terkena beberapa sel
Flagellum Panjang, ekstensi tunggal
membran didukung oleh
mikrotubulus; hadir dalam sel
sperma
Mikrovili Banyak lipatan membran tipis
memproyeksikan dari permukaan
sel bebas; didukung oleh
mikrofilamen
Inti Struktur besar yang tertutup
dalam membran ganda;
mengandung kromatin,
nukleus, dan nukleoplasma
Amplop Batas membran ganda antara
neuron sitoplasma dan membran batas
isi nukleus; Dengan terus
menerus retikulum endoplasma kasar
Pori-pori neuron Pembukaan melalui amplop
nukleus
Nukleolus Besar, struktur menonjol
dalam nukleus
Sitoplasma Antara isi membran sel
plasma dan amplop
nukleus
Sitosol Dengan zat terlarut media cairan
terlarut kental (misalnya, ion,
protein, karbohidrat, lipid)
Organel Struktur membran terikat
dan membran ridak terikat
Retikulum Jaringan membran yang luas
endoplasma saling berhubungan itu
Kasar (RE kasar) bervariasi dalam bentuk
(misalnya, sisterna, tubulus);
ribosom sitoplasma melekat
di permukaan
Retikulum Jaringan membran yang
endoplasma luas saling berhubungan
halus (RE halus) kurang ribosom
Fungsi utama Gambar
Bertindak sebagai penghalang fisik Membran plasma
BAB
untuk menyertakan isi sel;
mengatur gerakan materi ke dalam
2
dan keluar dari sel; menetapkan
Sitoplasma ■ IInklusi
dan mengembangkan muatan
listrik di seluruh diferenkia
membran plasma; fungsi dalam
komunikasi sel
Zat bergerak (misalnya, lendir, dan Silia
bahan terlarut) di atas permukaan
sel
Mendorong sperma
Flagellum
Meningkatkan luas permukaan Mikrovili
membran untuk penyerapan
yang lebih besar
Membungkus DNA sebagai materi
genetik Berfungsi untuk
mengarahkan sintesis protein Inti
Memisahkan inti dari sitoplasma
Pori-pori
nukleus
Nukleolus
Amplop
nukleus Kromatin
Memberikan bagian dari pertukaran
bahan antara sitoplasma dan
nukleoplasma, memperlakukan termasuk
asam ribonukleat (RNA), protein, ion, dan
molekul yang larut dalam air kecil
Fungsi dalam sintesis ribosom
Sitoplasm
Bertanggung jawab untuk
banyak proses seluler a Sitoplasma Organel
Memberikan dukungan untuk organel;
berfungsi sebagai media cairan kental
melalui difusi yang terjadi
Melakukan kegiatan metabolik
spesifik sel Inklusi
Dimodifikasi, transportasi,
menyimpan dan protein yang
diproduksi oleh ribosom terikat;
protein ini disekresikan, menjadi
komponen plasma membran,
atau berfungsi sebagai enzim
lisosom
Mensintesis, transportasi, dan
penyimpanan lipid (misalnya, steroid);
memetabolisme karbohidrat;
mendetoksifikasi obat, alkohol, dan
racun; membentuk vesikel dan
peroksisom
(Lanjutan)
 TABEL 2–6 Ringkasan dari komponen struktural sel. (Lanjutan)
Komponen Struktur
Apparatus Golgi Beberapa rangkaian
memanjang, pipih struktur
membran saclike
Vesikel Berbentuk bulat seprti kantung
datar terikat membran; berisi
berbagai jenis material yang
akan diangkut melalui sel
Lisosom Berbentuk bulat organel terikat
membran terbentuk dari
apparatus Golgi ; mengandung
enzim pencernaan
Peroksisom Lebih kecil, bulat berbentuk
organel terikat membran dibentuk
dari RE atau melalui fisi;
mengandung enzim oksidatif
Mitokondria Organel membran-terikat ganda
yang mengandung untai melingkar
DNA (gen untuk memproduksi
protein mitokondria)
Ribosom Organel terdiri dari protein
dan ribosom RNA (rRNA)
yang diatur dalam kedua
subunit besar dan kecil;
dapat terikat membran atau
bebas dalam sitosol
Sitoskeleton Jaringan terorganisir filamen
protein dan tubulus berongga,
termasuk mikrofilamen,
filamen intermediate, dan
mikrotubulus
Mikrofilamen Monomer protein aktin
disusun dalam dua tipis,
filamen protein terkait
(aktin filamen)
Filamen Berbagai komponen protein
intermediat
Mikrotubulus Silinder berongga terdiri dari
protein tubulin
Sentrosom Regio amorf berdekatan
dengan inti; mengandung
sepasang sentriol
Proteasom Besar, komplek berbentuk
protein barel yang terletak di
kedua sitosol dan nukleus
Inklusi Agregat dari tipe molekul
tertentu (misalnya, melanin
protein, glikogen, atau lipid)
Fungsi Utama Gambar
Memodifikasi, membungkus,
dan memilih bahan dari RE di
vesikel transportasi; vesikel
sekretorik dan bentuk lisosom
Mengangkut bahan seluler
Mencerna mikroba atau mencerna
bahan (misalnya, dicerna oleh sel,
lusuh komponen seluler, atau seluruh
sel )
Detoksifikasi zat berbahaya tertentu baik
yang dihasilkan oleh sel atau diambil ke
dalam sel; terlibat dalam oksidasi beta dari
asam lemak menjadi asetil KoA
Sintesis ATP selama respirasi sel
aerobik oleh pencernaan dari molekul
bahan bakar (misalnya, glukosa) dalam
kehadiran oksigen
Terlibat dalam sintesis protein
terikat: Ribosom memproduksi Ribosom
terikat
protein bound disekresikan itu,
dimasukkan ke dalam membran
Ribosom
plasma, dan lisosom dalam; ribosom bebas
bebas memproduksi protein yang
digunakan dalam sel
Mempertahankan dukungan
struktural intraseluler dan organisasi Sitoskeleton
sel; berpartisipasi dalam
pembelahan sel; memfasilitasi Filamen intermediate Mikrofilamen
gerakan
Mikrotubulus
Mempertahankan bentuk sel;
dukungan mikrovili; selama sitokinesis
dua sel terpisah (proses pembelahan
sel); memfasilitasi perubahan bentuk
sel; berpartisipasi dalam kontraksi otot
Memberikan dukungan struktural;
menstabilkan persimpangan antara sel
Mempertahankan bentuk sel dan
kekakuan; mengatur dan organel
bergerak; mendukung silia dan flagela;
berpartisipasi dalam transportasi
vesikuler; kromosom terpisah selama
proses pembelahan sel
Mengatur mikrotubulus; berpartisipasi
dalam pembentukan poros mitosis
selama pembelahan sel Sentriol
Sentrosom
Mendegradasi dan mencerna protein
yang rusak atau yang tidak dibutuhkan;
memastikan kualitas protein diekspor
Sebagai penyimpanan sementara Penampilan variabel
untuk molekul-molekul

Sitoplasma IKHTISAR KUNCI
■ Sel diferensiasi adalah proses dimana sel-sel dari embrio menjadi
struktural khusus untuk meningkatkan kegiatan sitoplasma
khusus untuk fungsi pada tingkat jaringan dan organ.
■ Organel secara metabolisme struktur aktif kompleks, dengan
atau tanpa membran, dalam sitoplasma sel eukariotik.
Membran Plasma
■ Membran plasma (membran sel atau plasmalemma) adalah
lapisan ganda lipid dengan protein tertanam yang mengelilingi
sel dan hanya terlihat hanya dengan MTE.
■ Bentuk bilayer lipid dari fosfolipid amfipatik, distabilkan oleh
kolesterol, dan mengandung banyak tertanam (integral) protein
dan banyak protein perifer di permukaan sitoplasma nya.
■ Protein membran bergerak secara lateral dalam bilayer lipid,
dengan gerakan kurang di daerah disebut sebagai "rakit" lipid,
yang memiliki konsentrasi yang lebih tinggi dari kolesterol dan
asam lemak jenuh.
■ Protein membran integral meliputi reseptor untuk ligan
eksternal, saluran untuk gerakan pasif atau aktif molekul
melintasi membran, dan pompa untuk transportasi membran
aktif.
■ Endositosis adalah pengambilan makromolekul atau cairan oleh
lekukan membran plasma lipatan atau invaginasi, diikuti oleh
"melipat" dari vesikel membran di dalam sitoplasma.
■ Jenis utama dari endositosis termasuk fagositosis (penyerapan
dari materi partikulat), pinositosis (penyerapan zat terlarut), dan
endositosis reseptor-mediasi (penyerapan dari molekul spesifik
terikat dengan protein reseptor membran integral).
■ Eksositosis adalah jenis sekresi seluler di mana vesikel membran
sitoplasma berfusi dengan membran plasma dan melepaskan
isinya ke ruang ekstraselular.
■ Semua jenis sel sinyal penggunaan membran protein reseptor
yang sering dikaitkan dengan enzim seperti kinase atau siklase
adenilat yang kegiatannya melakukan jalur sinyal intraselular..
Ribosom
■ Dua subunit ribosomal, masing-masing kompleks rRNA dan
banyak protein, menempel mRNA serta menerjemahkan pesan
yang menjadi protein.
■ Beberapa ribosom pada mRNA yang sama membuat sebuah
polyribosome (polysome), dan ribosom ini menghasilkan
sitoplasma basofilik belakang pada pewarnaan H&E.
Retikulum Endoplasma
■ RE adalah jaringan berbelit-belit dari membran melampirkan
ruang kontinu disebut sisterna dan membentang secar aktif dari
inti ke membran plasma.
■ RE kasar memiliki granular, permukaan sitoplasma basofilik
karena kehadiran polysomes membuat sebagian besar protein
membran, protein dalam organel tertentu lainnya, atau
eksositosis; REK selalu berkembang baik di sel aktif mensekresi
protein.
■ Protein untuk diproses melalui REK berisi peptida sinyal awal
yang mengikat reseptor di membran RE, lokalisasi mereka untuk
organel itu.
■ Memanjang translokasi melintasi membran ke sisterna, protein
menjalani modifikasi dan paska translasi modifikasi dan lipat
dalam proses monitor oleh pendamping kompone molekul REK
dan enzim.
■ RE halus (REH) tidak memiliki ribosom, tetapi mencakup enzim
untuk lipid dan metabolisme glikogen, reaksi detoksifikasi, dan
untuk Ca2+ penyerapan sementara.
Apparatus Golgi
■ Apparatus Golgi adalah organel yang dinamis yang terdiri dari
ditumpuk sisterna membran di mana protein disusun di REK
diproses lebih lanjut dan dikemas untuk sekresi atau peran
lainnya.
Inklusi 53
BAB
2 Sitoplasma ■ Iinklusi
■ Protein dalam vesikel transportasi memasuki cis atau menerima
permukaan Golgi, bergerak melalui sisterna medis dari jaringan
Golgi untuk kation modifikasi enzimatik, dan dilepaskan dalam
vesikel lainnya di permukaan trans.
■ Gerakan vesikel melalui apparatus Golgi dipandu oleh lipatan
protein tertentu seperti COP II dan COP I.
■ Modifikasi protein penting dalam aparatus Golgi termasuk
sulfatasi dan banyak reaksi glikosilasi.
■ Potein yang dimodifikasi meninggalkan apparatus Golgi setelah
dikemas di vesikel dengan lapisan protein yang langsung ke
lisosom, membran plasma, atau disekresi oleh eksositosis.
Lisosomes
■ Lisosom primer muncul dari apparatus Golgi mengandung asam
hidrolisis aktif khusus untuk degradasi berbagai makromolekul
seluler.
■ Lisosom sekunder lebih heterogen, setelah menyatu dengan
vesikel yang dihasilkan oleh endositosis yang mengandung bahan
yang akan dicerna oleh enzim hidrolitik.
■ Selama autofagi, lisosom mencerna organel yang tidak dibutuhkan
atau nonfungsional setelah ini dikelilingi oleh membran yang
kemudian berfusi dengan lisosom
■ Produk pencernaan dalam lisosom sekunder dilepaskan ke
sitoplasma untuk digunakan kembali; vesikel kondensasi akhir
mengandung molekul dicerna disebut badan residu.
Proteasomes
■ Proteasomes adalah sitoplasmik kecil kompleks protein yang
mendegradasi protein terdapat tidak benar dilipat setelah ditandai
dengan ubiquitin polipeptida.
Mitokondria
■ Mitokondria adalah situs utama dari sintesis ATP dan melimpah
di sel atau regio sitoplasma di mana sejumlah besar energi yang
dikeluarkan.
■ Mitokondria biasanya adalah organel memanjang dan bentuk
oleh fisi dari mitokondria yang sudah ada sebelumnya.
■ Mitokondria memiliki dua membran: membran luar berpori
membungkus ruang antarmembran dan membran dalam dengan
banyak lipatan (krista) melampirkan matriks seperti gel.
■ Matriks mitokondria mengandung pembentukan enzim untuk β-
oksidasi asam lemak dan siklus asam sitrat (Krebs).
■ Membran dalam meliputi majelis enzim dari sistem
transpor elektron dan ATP sintase.
■ Mitokondria sel stres mungkin melepaskan sitokrom c dari
membran dalam, memicu serangkaian yang diatur peristiwa yang
kulminasi pada kematian sel (apoptosis).
Peroksisom
■ Peroksisom adalah organel bulat kecil yang berisi enzim untuk
berbagai reaksi metabolisme, terutama untuk oksidasi dan
detoksifikasi, dan katalase yang memecah H2O2 yang dihasilkan
dari reaksi tersebut.
Sitoskeleton
■ Sitoskeleton berisi tiga jenis polimer: (1) mikrotubulus 25 nm
diameter; (2) filamen aktin atau mikrofilamen (5-7 nm); dan (3)
antara filamen (8-10 nm).
■ Mikrotubulus adalah semi kaku struktur tubular dengan dinding
terdiri dari heterodimer tubulin terpolimerisasi; struktur ini
mereka sering sangat dinamis, dengan penambahan baik dan
disosiasi pada tubulin.
■ Mikrotubulus adalah penting dalam menjaga bentuk sel dan
sebagai jalur untuk transportasi vesikel dan organel oleh protein
motor kinesin dan dynein.
 BAB 2 ■ Sitoplasma

■ Mikrofilamen adalah pendek, fleksibel, filamen yang sangat
dinamis pada subunit aktin, di mana perubahan dalam panjang
dan interaksi dengan protein yang mengikat mengatur viskositas
sitoplasmik dan gerakan.
■ Miosin adalah protein motor yang mengikat dan bergerak
sepanjang filamen aktin, membawa vesikel atau menghasilkan
gerakan sitoplasmik.
■ Mutasi sitoplasma yang dihasilkan oleh filamen aktin dan
miosins penting untuk endositosis, pembelahan sel setelah
mitosis, dan pergerakan sel pada substrat.
■ Filamen Intermediat adalah komponen sitoskeletal paling stabil,
berunding stabilitas mekanik yang kuat untuk sel.
■ Filamen Intermediat terdiri dari berbagai subunit protein dalam
sel yang berbeda; subunit protein termasuk vimentin; lamins
nukleus; protein neurofilamen; dan keratin, yang sangat penting
dalam sel epitel.
Inklusi
■ Tidak seperti organel, inklusi tidak aktif secara metabolik dan
merupakan situs utama penyimpanan, seperti tetesan lipid,
granula glikogen, granula pigmen, atau badan residual (juga
disebut lipofuskin).
BAB
KOMPONEN INTI SEL
Selaput Inti
3 Inti Sel
55
55
Kromatin 55
Nukleolus 58
SIKLUS SEL 60
MITOSIS 63
B
FSJTJ
LPEF untuk semua enzim sel dan protein lain,
inti sel adalah pusat komando dari sel. Inti sel juga
mengandung perangkat molekul untuk mereplikasi
DNA-nya dan untuk menyintesis dan memproses semua
jenis RNA. Selama interfase kompleks pori di membran
NFOVOKVLLBO
OVLMFVT mengatur perpindahan makro-
molekul antara kompartemen nukleus dan sitoplasmik.
.olekul
3/"
ZBOH matang masuk ke sitoplasma untuk
peran molekul dalam sintesis protein, sementara protein
yang diperlukan untuk aktivitas nukleus berasal dari
sitoplasma. Membatasi sintesis protein untuk sitoplasma
membantu memastikan bahwa molekul RNA yang baru
dibuat tidak terlibat dalam translasi sebelum proses selesai.
❯ KOMPONEN INTI SEL
Inti sel sering tampak sebagai struktur bulat atau lonjong,
biasanya di bagikan pusat sel (Gambar 3–1). Terdiri dari
selaput nukleus, massa DNA dan protein terkait yang
disebut kromatin, dan subdomain khusus yang disebut
nukleolus, inti biasanya
BEBMBI struktur terbesar dalam sel.
Ukuran dan ciri morfologis inti sel dalam jaringan normal
tertentu cenderung seragam.
Selaput Inti
Selaput inti membentuk pembatas selektif permeabel antara
kompartemen nukleus dan sitoplasmik. Mikroskop elektron
memperlihatkan bahwa inti sel sel disekelilingi oleh 2 unit
membran paralel, yang dipisahkan oleh celah sempit (30-50
nm), yang disebut ruang perinuklear (Gambar 3-2). Ruang
ini dan membran nukleus luar yang kontinu dengan jaringan
luas sitoplasmik retikulum endoplasma kasar (REK). Di
dekat membran internal membran inti terdapat suatu jalinan
protein fibrosa yang disebut lamina nuklear (Gambar 3-4),
yang ikut menstabilkan selaput inti. Komponen utama
laminan tersebut merupakan protein filamen intermedia yang
SEL PUNCA DAN PEMBARUAN JARINGAN
MEIOSIS
65
67
APOPTOSIS 69
IKHTISAR KUNCI 71
disebut lamin yang berikan pada protein membran dan
menghubungkannya dengan kromatin pada sel yang tidak
membelah.
Membran nukleus dalam dan luar dijembatani di
kompleks pori inti (Gambar 3-2 melalui 3-6). Berbagai protein
inti dari kompleks pori nukleus, yang disebut nukleoporin,
menampilkan simetri delapan kali lipat sekitar lumen.
Meskipun ion dan zat kecil terlarut melewati saluran dengan
difusi sederhana, kompleks pori mengatur gerakan
makromolekul antara nukleus dan sitoplasma. Sebuah sel yang
tumbuh seperti memiliki 3000-4000 saluran, setiap bagian
menyediakan sampai 1000 makromolekul per detik. Pori-pori
individu mengizinkan transfer molekul di kedua arah secara
bersamaan. Makromolekul dikirim keluar dari nukleus
termasuk subunit ribosom dan RNA lain yang terkait dengan
protein, sementara lalu lintas inbound terdiri dari protein
kromatin, protein ribosom, faktor transkripsi, dan enzim.
Menggunakan mekanisme yang sama dengan yang mana
protein spesifik diketahui dan di translokasi melintasi
membran REK, protein kompleks diperuntukan untuk
sitoplasma yang memiliki urutan ekspor nukleus spesifik dan
protein yang akan diimpor memiliki urutan lokalisasi nukleus.
Urutan seperti mengikat khusus untuk transpor protein
(importin, exportin, dll) yang pada gilirannya berinteraksi
dengan protein dari kompleks pori untuk transfer di selaput
nukleus. Energi untuk transportasi ini berasal dari guanosin
5'-trifosfat (GTP), dengan GTPases spesifik membantu
menyediakan direktionaliti untuk transfer.
Kromatin
Dalam inti yang tidak membelah, kromatin, merupakan
material kromosom yang kebanyakan berada dalam keadaan
terurai. Dua jenis kromation dapat diferensiasi baik dengan
mikroskop cahaya maupun elektron (Gambar 3–2).
Heterokromatin (Yun, heteros, lain, + chroma, warna), yang
padat elektron, tampak sebagai granula kasar dengan
mikroskop elektron dan tampak sebagai gumpalan basofilik
dalam mikroskop cahaya. Eukromatin merupakan bagian
55
 BAB 3 ■ Inti Sel
GAMBAR 3–1 Inti sel yang aktif dan besar.
Sel hati (hepatosit) memilki inti yang besar dan terpulas baik
serta berada di tengah sitoplasma, terlihat satu atau lebih
nukleolus dalam setiap inti, yang menunjukkan adanya
sintesis protein yang intensif oleh sel tersebut. Sebagian besar
kromatin terpulas ringan atau eukromatik, dengan sejumlah
kecil area yang terpulas lebih gelap dan tersebar di seluruh
inti sel dan terletak tepat di dalam selaput inti.
Heterokromatin superfisial tersebut memungkinkan
terlihatnya tapi organel secara lebih jelas dengan mikroskop
cahaya. Salah satu sel ini memiliki dua inti, yang cukup umum
di hati. 500x. Pulasan biru toluidin-pararosanilin.
kromosom yang kurang bergulung, yang tampak sebagai
materi granular halus dengan mikroskop elektron dan
terlihat sebagai daerah basofilik lemah dengan mikroskop
cahaya. Kromatin tersebar mengandung regio dari DNA
menjalani transkripsi aktif dan lebih menonjol dalam sel aktif
secara metabolik.
Pola kromatin suatu inti sel dianggap sebagai panduan
aktivitas sel terkait. Pada umumnya, sel dengan inti yang
terpulas terang lebih aktif mengadakan sintesis protein
ketimbang sel dengan inti yang gelap dan padat. Pada inti
yang terpulas pucat dengan banyak eukromatin dan sedikit
gumpalan heterokromatin, tersedia lebih banyak eukromatin
dan sedikit gumpalan heterokromatin, tersedia lebih banyak
permukaan DNA untuk transkripsi RNA. Pada inti yang
terpulas gelap dan kaya akan heterokromatin yang sangat
terkondensasi, gelungan DNA yang erat kurang mudah
diakses untuk transkripsi.
Meskipun heterokromatin cenderung terkonsentrasi
terdapat lamina nukleus, bukti dari organisasi spasial
kromatin tidak biasanya terlihat. Baru-baru ini dalam studi
hibridisasi dari kultur inti fibroblast manusia, menggunakan
probe neon label berbeda diberi untuk urutan pada setiap
kromosom individu, telah mengungkapkan bahwa struktur
ini menempati wilayah kromosom diskrit yang tersebar
dalam kromatin (Gambar 3-7). Studi tersebut menunjukkan
lebih dari domain kromosom dengan beberapa gen
membentuk lapisan membawa selaput nukleus, sementara
domain dengan banyak gen aktif yang terletak lebih dalam
nukleus.
Studi cermat terhadap kromatin inti sel mamalia
menunjukkan adanya massa heterokromatin yang sering
terlihat dalam sel somatik wanita tetapi tidak dalam sel pria.
Gumpalan kromatin ini merupakan kromatin seks dan salah
satu dari dua kromosom X yang terlihat pada sel wanita.
Kromosom X yang ikut membentuk kromatin seks tetap
tergelung rapat dan dapat dilihat di antar siklus mitosis,
sementara kromosom X yang lain terurai dan tidak tampak.
Sel pria memiliki satu kromosom X dan satu kromosom Y;
seperti kromosom lainnya, kromosom X dan interfase tidak
bergelung dan karenanya, tidak ada kromatin seks yang
terlihat pada pria.
Pembentukan dari heterokromatin fakultatif melibatkan
modifikasi kimia tertentu dari protein kromatin dan biasanya
terjadi hanya dalam regio spesifik dari kromosom, dengan
variabilitas dalam sel-sel jaringan yang berbeda.
Heterokromatin konstitutif di sisi lain juga secara khusus
dimodifikasi tapi selalu berada di tempat yang sama, seperti
regio sentromer dari setiap kromosom.
Kromatin terutama terdiri atas pilihan unit DNA yang
terikat pada protein basa yang disebut histon dan pada
berbagai protein nonhiston. Unit struktural dasar kromatin
adalah nukleosom (Gambar 3-8), yang memiliki bagian
pusat kedelapan histon kecil (masing-masing dua salinan
dari histon H2A, H2B, H3, dan H4), yang diliputi oleh DNA
dengan sekitar 150 pasang basa. Setiap nukleosom juga
memiliki histon pengikat yang berukuran lebih besar (H1)
dan terikat pada DNA dan bagian pusat tersebut. Susunan
nukleosom pada kromatin ini juga berhubungan dengan
berbagai protein nonhiston dengan berbagai macam fungsi.
DNA yang terikat pada nukleosom kemudian terlipat-
lipat di tingkat susunan kromatin berikutnya yang berupa
serat-30 nm (Gambar 3–9), tetapi mekanisme pelipatan
tersebut kurang dipahami dengan baik. Perintah yang lebih
tinggi dari kromatin lingkar meliputi pembentukan DNA
transkription aktif (eukromatin) ke putaran yang
ditambatkan ke perancah pusat protein yang mencakup
kondensasi. Setiap heliks ganda DNA panjang terkait dengan
protein adalah kromatin; setelah replikasi DNA dua
kromatid diselenggarakan bersama oleh kompleks dari
kohesi protein membuat setiap kromosom. Pembungkusan
lebih lanjut selama tahap awal pembelahan sel menyebabkan
kromosom menjadi terlihat dengan mikroskop cahaya
setelah pewarnaan (Gambar 3-9).

GAMBAR 3–2 Hubungan selaput inti untuk RE kasar (RER).
Inti
Pori-pori
inti Selaput inti
Nukleolus
Kromatin
Ribosom
Retikulum
endoplasma kasar
Gambar tiga -dimensi sebuah inti sel memperlihatkan sebuah
nukleolus yang besar dan distribusi pori-pori pada selaput
❯❯ APLIKASI MEDIS
Studi kromatin seks mengungkapkan seks genatik pada
pasien, yang organ eksternal seksnya tidak menunjukkan
penetapan jenis kelamin, seperti pada hermafrodit dan
pseudohermafrodit. Analisis kromatin seks membantu
strudi anomali lain yang melibatkan kromosom seks
misalnya, sindrom Klinefelter, dengan kelainan testis,
azoospermia (ketidaan spermatozoal), dan gejala lain
disertai adanya kromosom XXY
Kromosom X dan Y memiliki gen yang menentukan
apakah seorang individu menjadi wanita atau pria. Selain
pasangan kromosom seks, sel mengandung sepasang
autosom. Masing-masing dari pasangan kromosom memiliki
sebuah kromosom yang berasal dari ibu dan satu lagi berasal
dari ayah. Anggota setiap pasang kromosom disebut
homolog karena meskipun berasal dari orangtua yang
berbeda, homolog tersebut memiliki bentuk (alel) gen yang
sama. Sel somatik dianggap bersifat diploid karena sel-sel ini
memiliki pasangan kromosom. Ahli genetik menunjuk sel
diploid sebagai 2n, dengan n yang menyatakan jumlah
kromosom yang unik pada sel suatu spesies, yaitu 23 pada
manusia. Sel sperma dan oosit matur bersifat haploid, dengan
57
BAB
3
Inti Sel ■ Komponen Inti
Fungsi Inti
1. Pengaturan sel: meyimpan material genetik, yang
mengarahkan semua aktivitas sel dan mengatur struktur sel
2. Produksi: Memproduksi subunit ribosom di nukleolus dan
mengirimnya ke dalam sitoplasma untuk dirakit menjadi
ribosom.
tersebut. Membran luar selaput nukleus kontinu dengan REK.
MTE 20,000x.
separuh jumlah diploid kromosom (n), dan setiap pasang
kromosom telah mengalami pemisahan selama meiosis
(dijabarkan kemudian).
Analisis mikroskopis kromosom biasanya dimulai
dengan sel kultur ditangkap di sel mitosis selama metafase
dengan menggunakan kolkisin yang meningkat tubulin dan
menggangu mikrotubulus. Kromosom mitotik dari satu inti
lalu difoto dengan mikroskop cahaya, dan gambar setiap
kromosom dipotong dan disusun untuk menghasilkan suatu
kariotipe, yang memungkinkan analisa pita kromosom yang
sudah terpulas (Gambar3–10).
❯❯ APLIKASI MEDIS
Melakukan kariotipe (Karyotyping) penting bagi banyak
diagnosis prenatal, di mana analisis kromosom dari sel
kultur dari janin dan amnion dapat mendeteksi anomali
genetik tertentu. Seperti kariotipe dari orang dewasa,
kromosom yang hilang atau ekstra dan penghapusan
kromosom atau translokasi yang mudah terlihat. Metode
baru pewarnaan kromosom dan teknik molekuler seperti
fluoresensi dalam hibridisasi (FISH) yang terus
dikembangkan dan digunakan untuk diagnosis sitogenetik.
 BAB 3 ■ Inti Sel

GAMBAR 3–3 Komponen struktural inti sel

Regio eukromatin dan heterokromatin menampilkan kerapatan lamina nukleus. Heterogen elektron padat subdomain adalah
elektron variabel dengan mikroskop elektron transmisi (MTE). nukleus (N), tempat sintesis rRNA dan perakitan subunit
Nukleus aktif biasanya yang banyak terasosiasi, cahaya ribosom. 25,000x.
pewarnaan eukromatin dan subdomain yang lebih kecil dari
elektron padat heterokromatin (H), dengan banyak dari yang
terkait di perifer terkait dengan

Nukleolus dan besar yang baru dibentuk kemudian diekspor kembali ke

sitoplasma melalui pori-pori inti yang sama.
Nukleolus adalah struktur sferis yang bersifat sangat
basofilik dan terdapat dalam inti sel yang aktif mengadakan
sintesis protein (Gambar 3–1 sampai 3–3). Sifat basofilia
nukleus yang intens bukan ditimbulkan oleh heterokro- ❯❯ APLIKASI MEDIS
matin, melainkan oleh adanya kumpulan padat rRNA yang
Jaringan dengan antara populasi sel stabil atau cepat
ditranskripsikan, diproses dan tersusun menjadi subunit
memperbaharui dapat mencakup sel-sel yang menjadi
ribosom di area inti tersebut. Regio kromosom dengan gen
berubah untuk tumbuh pada tingkat yang lebih tinggi dan
untuk rRNA mengatur satu atau lebih nukleolus dalam sel
secara terkoordinasi. Proliferasi neoplastik seperti biasanya
yang membutuhkan intens menyintesis protein untuk
mengikuti kerusakan pada DNA dari proto-onkogen dan
pertumbuhan atau sekresi. Analisis ultrastruktur dari
kegagalan sel untuk dihilangkan. Pertumbuhan neoplastik
nukleus aktif mengungkapkan sub regio fibrillar dan
dapat berupa jinak (dengan pertumbuhan yang lambat dan
granular dengan karakteristik pewarnaan yang berbeda yang
mencerminkan pematangan tahapan rRNA (Gambar 3-11). tidak ada invasi ke organ berdekatan) atau ganas (dengan
Molekul rRNA yang dibuat dan domodifikasi di nukleolus pertumbuhan yang cepat dan kapasitas yang besar untuk
berhubungan secara cepat dengan banyak protein ribosom menyerang organ lain). Kanker adalah istilah umum untuk
yang diimpor dari sitoplasma melalui kompleks pori inti. semua tumor ganas (malignan).
Subunit ribosom berukuran kecil
 59

GAMBAR 3–4 Selaput inti, lamina inti, dan kompleks pori inti

BAB
Ruang RE kasar Kompleks pori

3
perinuklear inti

Inti Sel ■ Komponen Inti

Membran dalam
dan membran
luar nukleus
NL

NPC

NL
a b

Lamina inti Kromatin

(a) Terikat pada membran bagian dalam selaput nukleus adalah
lamina inti, jaringan-jaringan dirakit dari lamina (protein
kelas V filamen intermedia). Kompleks pori nukleus
mengandung lebih dari 30 protein inti (nukleoporin),
menjangkau kedua membran dari selaput nukleus, dan
mengatur transfer dua arah kompleks makromolekul antara
nukleus dan sitoplasma.
(b) Memindai EM dari membran nukleus dalam (permukaan
nukleoplasmik) menunjukkan bagian dari lamina nukleus (NL)
jaringan-jaringan dengan banyak tertanam kompleks pori nukleus
(NPC). Persiapan adalah oosit amfibi aktif yang tumbuh.
Nukleus dari sel-sel yang sangat besar dapat diisolasi secara
manual, memfasilitasi studi ultrastruktural dari selaput
nukleus. 100,000x.
(Digunakan, dengan izin, dari Dr M.W. Goldberg,
Departemen Biologi dan Ilmu Biomedis, Durham University,
Inggris.)

GAMBAR 3–5 Pori-pori inti.

C
N
a

(a) Mikrograf TEM memperlihatkan selaput inti dan pori-pori inti b

di antara inti (N) dan sitoplasma (C) Menunjukkan struktur
bermembran-dua. Protein padat-elektron yang membentuk
kompleks pori inti juga dapat dilihat (panah). Elektron padat
heterokromatin berdekatan dengan selaput, kecuali pada pori-
pori nukleus. (b) Bagian tangensial melalui suatu selaput inti
memperlihatkan kompleks pori inti (panah) dan bercak
elektron-lusen pada heterokromatin perifer yang menggam-
barkan area tepat di sebuah dalam pori-pori. 80,000x.
 BAB 3 ■ Inti Sel
GAMBAR 3–6 Cryofracture selaput inti yang memperlihatkan pori inti.
Mikrograf elektron yang diperoleh melalui fraktur beku suatu sel
usus memperlihatkan dua komponen selaput inti dan pori-pori
inti. Bintang fraktur sebagian terbentuk di antara kedua
❯❯ APLIKASI MEDIS
Mutasi tertentu dalam gen yang lamin A berhubungan
dengan sub tipe dari gangguan progeria, yang menyebabkan
prematur penuaan. Dalam hal ini "laminopatis," selaput
nukleus adalah secara abnormal, tapi bagaimana terkait
dengan gangguan ini tidak jelas. Laminopathies
mempengaruhi beberapa jaringan jauh lebih dari yang lain,
meskipun lamin terlibat dalam semua sel-sel tubuh.
cle
Sebelum diferensiasi, kebanyakan sel melalui siklus berulang
dari sintesis makromolekul (pertumbuhan) dan divisi
(mitosis). Rangkaian reguler dari peristiwa yang
mengakibatkan sel-sel baru disebut siklus sel. Peningkatan
pengetahuan tentang bagaimana setiap fase dari siklus sel
dikendalikan dan bagaimana kualitas sintesis molekul,
terutama replikasi DNA, dipantau telah menyebabkan
pemahaman penyebab dari berbagai jenis kanker, di mana
sel-sel berkembang biak tanpa kontrol tersebut.
membran selaput inti (kiri) tetapi kebanyakan tepat di sebelah
dalam selaput dengan kromatin yang menjahuinya. Ukuran
dan distribusi kompleks pori inti jelas terlihat. 60,000x.
Siklus sel memiliki empat fase yang berbeda mitosis dan
tiga periode interfase yang disebut G1 (jeda waktu antara
mitosis dan replikasi DNA), S (periode sintesis DNA), dan
G2 (jeda waktu antar duplikasi DNA dan mitosis berikutnya).
Perkiraan lama fase-fase tersebut pada sel yang sangat cepat
membelah dilukiskan dalam (Gambar 3–12). Selama fase G1
terjadi sintesis aktif RNA dan protein, termasuk protein
yang mengatur siklus sel, dan volume sel yang ukurannya
telah berkurang separuh akibat mitosis kembali ke ukuran
semula. Fase S ditandai dengan sintesis DNA dan histon dan
awal duplikasi sentrosom. Pada fase G2 yang relatif singkat,
protein yang diperlukan untuk mitosis menumpuk. saat sel
pascamitotik mulai mengalami spesialisasi dan diferensiasi,
aktivitas siklus sel dapat terhenti sementara atau permanen
dan sel dalam keadaan ini dikatakan berada dalam fase G0.
Beberapa sel yang terdiferensiasi seperti sel hati,
memperbarui siklus pada kondisi tertentu; sel-sel lain,
termasuk kebanyakan sel otot dan saraf, terdiferensiasi secara
terminal.

GAMBAR 3–7 Wilayah kromosom dari nukleus
fibroblas manusia.
a
b
Fluoresensi in situ hibridisasi (FISH) dapat digunakan dengan
kombinasi probe berlabel, masing-masing khusus untuk urutan
pada kromosom yang berbeda. Sebuah nukleus dari fibroblas
manusia kultur diproses oleh 24 warna FISH, diambil dengan
mikroskop konfokal di jalur yang tepat, dan hasilnya
ditumpangkan untuk membentuk RGB (merah-hijau-biru)
gambar (a) dari 24 jenis kromosom berbeda berlabel (1-22, X,
dan Y). Wilayah kromosom individu dalam gambar yang
identifikasi dan warna palsu setelah klasifikasi oleh perangkat
lunak yang dikembangkan untuk analisis tersebut (b).
(Digunakan, dengan izin, dari Dr Thomas Cremer,
Departemen Biologi II, Antropologi dan Genetika Manusia,
Ludwig Maximilian University, Munich, Jerman.)
Pengaturan siklus pada sel pascamitosis (memintas
tahap G0) dipicu oleh sinyal protein dari lingkungan ekstrasel
yang disebut mitogen atau faktor pertumbuhan, yang
mengaktifkan reseptor permukaan sel. Sel-sel yang kemudian
61
GAMBAR 3–8 Kompenen sebuah nukleosom.
BAB
Bagian pusat yang terdiri Histon H1
3
atas 8 molekul histon:
H2A, H2B, H3, dan H4
Inti Sel ■ Siklus Sel
6 nm
DNA sentral
Ikatan DNA
10 nm
Nukleosom merupakan suatu struktur yang menghasilkan
susunan awal DNA untai-ganda menjadi kromatin. Setiap
nukleosom memiliki sebuah kompleks inti oktometik yang
terdiri atas empat jenis histon, masing-masing dua salinan
H2A, H2B, H3, dan H4. Di sekitar bagian pusat ini terdapat
kumparan DBA dengan panjang sekitar 150 pasang basa.
Sebuah histon H1 berada di luar DNA pada permukaan setiap
nukleosom. DNA yang berhubungan dengan nukleosom in vivo
menyerupai untaian panjang manik-manik. Nukleosom
merupakan struktur yang sangat dinamis, dengan H1 yang
longgar dan tidak terselubungi DNA sedikitnya sekali setiap
detik untuk memungkinkan protein lain, termasuk enzim dan
faktor transkripsi, memasuki DNA.
dipertahankan pada titik pembatasan pada G1/S "batas"
sampai nutrisi dan enzim yang diperlukan untuk replikasi
DNA yang cukup telah terakumulasi dan ketika semua siap
replikasi DNA dimulai (fase S).
Seperti yang ditunjukkan pada (Gambar 3-13), masuk
atau perkembangan melalui fase lain dari siklus tersebut juga
dipantau di titik pemeriksaan spesifik lainnya, di mana
kondisi tertentu yang harus dipenuhi sebelum sel terus
siklus. Secara keseluruhan siklus diatur oleh keluarga protein
sitoplasmik disebut siklin. Dengan siklin yang berbeda hadir
selama fase siklus sel yang berbeda, masing-masing kompleks
mengaktifkan satu atau lebih spesifik siklin-dependen
kinase (CDKs). Setiap CDK diaktifkan maka memfosforilasi
protein spesifik, termasuk enzim, faktor transkripsi untuk set
tertentu dari gen, dan subunit sitoskelet, memicu kegiatan
yang menjadi ciri fase berikutnya dari siklus. Ketika setiap set
berturut kegiatan selesai, siklin mengendalikan fase siklus sel
dihapus dengan cepat oleh proteasom dan siklin baru yang
mempromosikan kegiatan untuk tahap berikutnya
mengambil alih. Dengan cara ini kegiatan selular beragam
dikoordinasikan dengan fase tertentu dari siklus sel. Siklin
utama, CDKs, dan protein target yang penting dirangkum
dalam Tabel 3-1.
 BAB 3 ■ Inti Sel

GAMBAR 3–9 Dari DNA menjadi kromatin. GAMBAR 3–10 Kariotipe manusia.

DNA 2 nm

Nukleosom
(DNA dan inti 11 nm
histon) 1 2 3 4 5

Nukleusom
terbungkus dalam
30 nm
30-nm 6 7 8 9 10 11 12
serat kromatin

Lekukan
memanjang 13 14 15 16 17 18
kromatin 300 nm
transkriptional
aktif, ditambatkan
ke perancah
protein 19 20 21 22 XY
Heterokromatin

Heterokromatin Kariotipe memberikan informasi mikroskop cahaya mengenai

kental dan 700 nm
eukromatin
tersebar Eukromatin
Sentromer
Saluran
Kromosom 1400 nm
pada metafase
Kromatin
Beberapa perintah pembungkus DNA terjadi pada kromatin
dan selama kromatin kondensasi profase mitosis. Gambar di
atas memperlihatkan heliks ganda DNA 2 nm, yang diikuti
oleh pengikat DNA pada histon yang membentuk filamen
nukleosom-11 nm yang dihubungkan dengan DNA ('manik-
manik pada sebuah untai'). Nukleosom pada DNA kemudian
berinteraksi dengan cara yang belum dipahami sepenuhnya
untuk membentuk serabut 30 nm yang lebih kompak. Untuk
transkripsi, DNA membentuk putaran yang tetap
ditambatkan dan distabilkan oleh interaksi dengan perancah
protein yang akhirnya membentuk kerangka sentral di
sumbu panjang setiap kromosom. Heterokromatin tidak
ditranskrip dan tetap lebih sangat terkondensasi. Gambar
paling bawah menunjukan kromosom matafase yang
memperlihatkan pengepakan maksimum DNA. Kromosom
terdiri atas dua kromatid yang terikat bersama di suatu titik
sempit yang disebut sentromer.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Banyak faktor pertumbuhan mitogenik untuk penelitian
diproduksi secara komersial dari mikroorganisme atau sel
dengan DNA rekombinan, dan beberapa memiliki kegunaan
medis yang penting.
jumlah dan kromosom morfologi pada suatu organisme.
Persiapan tersebut dilakukan dengan pewarnaan dan
memotret kromosom dari sel kultur ambil dengan kolkisina
selama mitosis, ketika kromosom yang secara maksimal
kental. Dari gambar kromosom individu biasanya
ditempatkan bersama-sama berpasangan. Dengan pulasan
tertentu, setiap kromosom memiliki pola pita khusus yang
memudahkan pengenalannya dan juga hubungan antar pola
pita dengan anomali genetik. Hibridisasi dengan probe neon
spesifik untuk setiap kromosom (FISH) diikuti oleh kariotipe
yang menghasilkan gambar seperti ditampilkan di sini. Ke-22
pasang autosom diberi angka secara berurutan dengan
ukuran yang semakin kecil; pasangan kromosom X dan Y
berbeda dalam hal ukuran dan morfologi.
Contoh penting termasuk analog dari faktor stimulasi koloni
granulosit (G-CSF), yang merangsang produksi neutrofil
pada pasien imunokompromi, dan eritropoetin, yang dapat
merangsang pembentukan sel darah merah pada pasien
dengan anemia.
Kemajuan melalui siklus sel dihentikan oleh berbagai
kondisi yang merugikan seperti nutrisi yang tidak memadai
(stres nutrisi), lingkungan mikro seluler yang tidak pantas,
atau kerusakan DNA. DNA nukleus dipantau sangat erat,
dan kerusakan di sini bisa mengambil siklus sel tidak hanya
pada titik restriksi fase G1 melainkan juga selama fase S
atau pada 'checkpoint' di G2 (Gambar 3–13). Terhentinya fase
G1 memungkinkan terjadinya perbaikan kerusakan, sebelum
sel memasuki fase S, sehingga DNA yang rusak tidak
direplikasi. Jika masalah yang dijumpai pada setiap

GAMBAR 3–11 Regio di dalam sebuah nukleolus.
NE C
H diturunkan dari keluarga. Penelitian atas dasar genetik dari
F
G replikasi DNA.
H FC
E
MTE mengungkapkan regio berbeda secara morfologis dalam
nukleus. Kecil, area pewarnaan terang adalah pusat urat
saraf (FC), yang berisi urutan DNA untuk gen rRNA (penyeleng-
gara nukleolus). Bahan fibrillar gelap (F) mengelilingi pusat
fibril terdiri dari akumulasi transkrip rRNA. Bahan granular
lebih (G) dari nukleolus mengandung terutama subunit
ribosom besar dan kecil yang dirakit dari rRNA dan protein
ribosom disintesis dalam sitoplasma. Berbagai jumlah
heterokromatin (H) juga biasanya ditemukan di dekat
nukleolus, tersebar di eukromatin (E), dan berdekatan dengan
selaput nukleus (NE) yang memisahkan kromatin dari
sitoplasma (C). 35,000x.
checkpoint tidak dapat dikoreksi ketika siklus sedang
berhenti, protein atau gen supresor tumor akan teraktifkan
dan aktivitas sel diarahkan ulang menuju 'bunuh diri' atau
apoptosis sel.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Banyak kode gen untuk protein penting dalam kontrol
proliferasi dan diferensiasi sel normal dikendalikan
sekelompok gen yang disebut proto-onkogen; perubahan
pada struktur atau ekspresi gen-gen ini meningkatkan
produksi tumor. Diubah proto onkogen yang terkait dengan
berbagai jenis tumor dan kanker hematologi. Proto-onkogen
mengkode hampir semua protein yang terlibat pada
pengaturan aktivitas mitosis, termasuk berbagai faktor
pertumbuhan yang spesifik, reseptor untuk faktor
pertumbuhan, dan berbagai kinase dan protein lain yang
terlibat dalam penghantaran sinyal intrasel faktor
pertumbuhan.
  Mitosis 63
❯❯ APLIKASI MEDIS
BAB
Retinoblastoma adalah jenis kanker yang terjadi di mata,
3
biasanya pada anak-anak. Salah satu bentuk penyakit ini
Inti Sel ■ Mitosis
penyakit ini menyebabkan penemuan dari Rb, sebuah gen
yang mengkode protein kunci yang aktif pada titik
pembatasan G1 yang progresi siklus sel yang membatasi
sampai stimulus mitogenik tiba. Sebuah kinase diaktifkan
oleh reseptor faktor pertumbuhan memfosforilasi protein Rb,
menyebabkan ia melepaskan faktor E2F transkripsi. Faktor
ini kemudian mengaktifkan gen-gen yang diperlukan untuk
Perubahan DNA (mutasi) yang dihasilkan dari
kerusakan tidak selalu terdeteksi dan diperbaiki (atau
dihilangkan). Jika perubahan tersebut terjadi pada gen
penting untuk kegiatan siklus sel, seperti gen untuk faktor-
faktor tertentu pertumbuhan, reseptor atau kinase sinyal,
kontrol normal pada siklus sel mungkin akan terpengaruh
dan pertumbuhan dapat terjadi dengan cara yang tidak
teregulasi yang biasanya terdeteksi oleh protein supresor
tumor seperti p53. Kegagalan untuk mendeteksi siklus sel
yang tidak diatur dapat menyebabkan cacat tambahan dan
perubahan sel yang ditemukan dalam berbagai jenis kanker.
Dalam berbagai bentuk dari kanker manusia, gen untuk
kunci p53 penekan tumor yang sendiri bermutasi, sehingga
mengurangi kemampuan untuk menghilangkan sel-sel
dengan DNA yang rusak dan memfasilitasi proliferasi sel
dengan cacat genetik baru.
s
Periode pembelahan sel, atau mitosis (Yun. Mitos, seperti
benang), adalah satu-satunya fase siklus sel yang dapat secara
rutin diamati dengan mikroskop cahaya. Selama mitosis,
induk sel membelah dan masing-masing dari dua sel anak
menerima kromosom set identik dengan sel punca.
Kromosom direplikasi selama fase S sebelumnya
didistribusikan ke sel anak. Masa pertumbuhan panjang
antara mitosis juga biasa disebut interfase. Peristiwa mitosis
dapat dibagi menjadi empat fase (Gambar 3-12). Rincian
penting dari setiap fase mitosis termasuk dalam (Gambar
3-14) dan dirangkum di sini. Selama profase relatif lama,
beberapa perubahan terjadi:
■ Nukleolus menghilang dan kromatin direplikasi
mengembun menjadi kromosom benang diskrit, masing-
masing terdiri dari duplikat kromatid bergabung dengan
kohesi.
■ Pada regio sentromer dari setiap kromosom, sebuah
kompleks protein besar yang disebut kinetokor berfungsi
sebagai situs untuk dipasang pada mikrotubulus.
■ Sentrosom dengan sentriol dengan mereka sekarang
diduplikasi terpisah dan bermigrasi ke kutub sel yang
berlawanan.
 BAB 3 ■ Inti Sel
GAMBAR 3-12 Siklus sel.
Persiapan
untuk sintesis
DNA
8 Jam
2.5-3 Jam
Kestabilan atau G0
diferensiasi Intafase
25 Jam
G1
Pertumbuhan
dalam ukuran
Kemampuan mengenali sel secara mikroskopis selama mitosis
dan replikasi DNA (melalui autoradiografi setelah pemberian
timidin yang dilabel yang dilabel zat radioaktif) menghasilkan
konsep "siklus" sel dengan kejadian fase-fase terjadi seperti
yang ditunjukkan di sini. Pada sel yang cepat membelah, fase G1
merupakam periode ketika sel menumpuk enzim dan nukleotida
yang diperlukan untuk replikasi DNA, S adalah periode yang
ditunjukan terutama untuk replikasi DNA, G2 biasanya
merupakan periode singkat untuk persiapan mitosis dan M
mencakup semua fase mitosis
■ Mikrotubulus dari gelondong mitotik polimerisasi antara
dua sentrosom.
■ Akhir profase, lamin dan membran nukleus
terfosforilasi, menyebabkan lamina nukleus dan
kompleks pori nukleus membongkar dan membubarkan
dalam vesikel membran sitoplasmik.
Selama metafase, kromosom berkondensasi lebih lanjut
dan melekat ke gelondong mitotik pada elektron padat yang
besar kompleks protein yang disebut kinetokor (Gr. kinetos,
bergerak) pada setiap sentromer (Gambar 3-15). Sel sekarang
lebih bulat dan kromosom dipindahkan untuk
menyelaraskan di bidang ekuator nya.
Dalam anafase kromatid (sekarang disebut kromosom
diri) yang terpisah dan bergerak menuju kutub gelondong
yang berlawanan dengan kombinasi mikrotubulus protein
motor dan perubahan dinamis dalam panjang mikrotubulus
sebagai kutub gelondong bergerak jauh terpisah.
Pada telofase terjadi hal berikut:
■ Dua set kromosom yang di kutub gelondong dan mulai
mengembalikan keadaan kondensasi kromosom.
Replikasi DNA
S
Profase
( ± 1 h)
G2
+
Mitosis M Metafase
(< 1 h)
Anafase
(< 1/2 h)
Telofase
(beberapa
menit)
itu sendiri. Pada jaringan manusia yang cepat tumbuh, lama
siklus sel bervariasi dari 24 hingga 36 jam. Lama G1
bergantung pada banyak faktor dan biasanya merupakan
periode yang paling lama dan paling bervariasi; lama fase S
sebagian besar merupakan fungsi dan ukuran genom. Fase
mitosis dan G2 biasanya hanya berlangsung selama 2-3 jam.
Mendiferensiasi sel dalam jaringan yang tumbuh mungkin
memiliki sangat panjang periode G1 dan sel-sel tersebut sering
dikatakan dalam fase G0 dari siklus sel.
■ Depolimerisasi gelondong dan selaput nukleus mulai
berkumpul kembali setiap set sekitar kromosom anak.
■ Sebuah cincin seperti kontraktil cincin filamen aktin
terkait dengan miosins berkembang dalam sitoplasma
perifer di khatulistiwa sel. Selama sitokinesis pada akhir
telofase, penyempitan cincin ini menghasilkan alur
pembelahan dan berlangsung sampai di sitoplasma dan
organel yang dibagi menjadi dua sel anak, masing-
masing dengan satu nukleus
Sebagian besar jaringan menjalani pergantian sel dengan
pembelahan sel lambat dan kematian sel. Jaringan saraf dan
otot jantung adalah pengecualian karena sel-sel jaringan saraf
dan otot jantung diferensiasi tidak dapat menjalani mitosis.
Seperti yang dibahas dalam bab-bab selanjutnya, kapasitas
untuk mitosis dalam jaringan, baik diferensiasi oleh sel
diferensiasi atau oleh sel cadangan, sangat menentukan
potensi jaringan untuk regenerasi. Tingkat pergantian sel
terjadi secara cepat pada epitel yang melapisi saluran
pencernaan dan rahim atau menutupi kulit. Sel mitosis
biasanya sulit untuk mengidentifikasi secara meyakinkan di
bagian organ dewasa tapi mungkin sering terdeteksi dalam
jaringan yang berkembang pesat dengan kromatin kental
(Gambar 3-16).
 65

GAMBAR 3–13 Kontrol checkpoints siklus sel.

BAB
Mulai (G1/S) pemeriksaan:

3
• Adalah nutrisi sel, ukuran

Inti Sel ■ Sel punca dan Pembaharuan jaringan

dan lingkungan yang menguntungkan?
• Apakah semua DNA utuh?
Siapkan untuk replikasi
DNA dan memasuki fase S
S
Kemajuan didorong oleh
pergeseran kinase aktif,
G1 masing-masing menargetkan
set yang berbeda dari protein

Metafase/anafase checkpoints: M G2
• Apakah semua DNA utuh?
• Apakah semua kromosom
melekat pada gelondong mitotik? G2/M pemeriksaan:
• Apakah DNA sepenuhnya direplikasi?
Mulailah pemisahan kromatid dan
mempersiapkan diri untuk sitokinesis Masuk mitosis

Setiap fase dari siklus sel memiliki satu atau lebih checkpoints di
mana kualitas kegiatan sel tertentu diperiksa. Perkembangan ke
tahap berikutnya dari siklus tidak terjadi sampai semua kegiatan
tahap sebelumnya selesai memuaskan. Tiga checkpoints penting
yang ditampilkan di sini, termasuk
■ Awal atau pembatasan pemeriksaan sebelum dimulainya S
■ G2/M checkpoints yang memastikan bahwa replikasi DNA
selesai
■ Metafase gelondong checkpoints yang memastikan
bahwa semua kromosom akan dipisahkan
Perkembangan keseluruhan dalam siklus diatur oleh
protein yang disebut siklin dan Kinase Dependen-Siklin
(CDKs) yang memfosforilasi/mengaktifkan enzim dan protein
lain yang diperlukan untuk fungsi fase spesifik. Siklin utama,
CDKs mereka, dan target protein penting diringkas dalam
Tabel 3-1.

al lingkungan mikro membantu mempertahankan sifat unik-

Di sepanjang kehidupan sesorang, banyak jaringan dan organ
yang mengandung sejumlah kecil populasi sel punca yang
tidak terdiferensiasi dengan siklusnya yang berfungsi memper-
barui sel tersiferensiasi di jaringan sesuai keperluan. Sejumlah
besar sel punca tidak sering membelah, tetapi pembelahannya
selalu asimetris, yaitu satu sel anak tetap bertindak sebagai sel
punca sementara sel anak lainnya mengikuti jalur diferensiasi
yang ditentukan (Gambar 3–17). Sel punca sejumlah besar
jaringan ditemukan di relung atau lokasi spesifik tempat
nya yang belum terdiferensiasi; sel-sel punca tersebut sering
kali jarang ditemukan dan tidak terlihat jelas dengan metode
pemeriksaan histologi rutin.
Sel punca yang terbaik dipelajari dalam jaringan dengan
populasi sel yang cepat memperbarui diri, termasuk sel darah,
sel-sel kulit, dan sel-sel yang melapisi saluran pencernaan.
Kebanyakan sel yang membelah tersebut bukan merupakan
sel punca tetapi berupa progeni sel yang cepat membelah dan
berkomitmen untuk difensiasi (Gambar 3–17). Sel-sel ini
umumnya disebut sel progenitor atau sel transit penambah

Kompleks siklin utama dan kompleks siklin-dependen kompleks kinase mengatur

TABEL 3–1 siklus sel manusia dan protein target yang penting.

Kompleks Aktif
Tahap siklus atau titik pemeriksaan Siklin-CDK Contoh Sasaran Protein
G1 awal Siklin D-Cdk4 atau 6 Memfosforilasi Rb protein, melepaskan E2F, faktor
transkripsi yang mengaktifkan gen untuk banyak kegiatan
G1 dan siklin A
Akhir G1 /masuknya S Siklin E-CDK2 Aktivasi lebih lanjut E2F-dimediasi transkripsi gen; p53
protein; kinase lainnya
Kemajuan melalui S Siklin A-CDK2 DNA polimerase dan protein lain untuk replikasi DNA
G2 / masuknya M Siklin A-CDK1 Fosfatase yang spesifik dan siklin B
Kemajuan melalui M Siklin B-CDK1 Lamin nukleus; histone H1; kromatin dan protein
sentrosom terkait
 BAB 3 ■ Inti Sel

GAMBAR 3–14 Gambar sel yang sedang bermitosis dengan imunofluoresen konfokal

a b

c d

e f

Gambar yang diperoleh dengan mikroskop scanning laser
konfokal dari biakan sel dengan berbagai fase mitosis
kromosom terpulas jingga dan mikrotubulus. (a) Profase:
Kromosom telah melalui replikasi DNA dan masing-masing terdiri
atas dua kromatid saudara yang sangat berdekatann. Dua
struktur pusat penyusun-mikrotubulus, sentromer, bergerak jauh
dan masing-masing berhubungan dengan mikrotubulus yang
membentuk gelondong mitosis. (b) Prometafase: Kromosom
melekat pada mikrotubulus gelondong di kinetokornya dan mulai
bergerak. (c) Metafase. Kromosom mulai tersusun di tengah
gelondong, di dekat bidang ekuator sel. Mikrotubulus kinetokor
melekat untuk setiap kromatit dan kutub yang berlawanan dari
gelondong. (d) Anafase: Kromatid saudara terpisah
GAMBAR 3–15 Mitosis gelondong dan metafase
kromosom.
C singkat.
C terjadi di DNA; beberapa di antaranya menimbulkan
TEM potongan sel dalam metafase meperlihatkan sejumlah
gambaran perangkat mitosis, termasuk kromosom padat-
elektron yang terikat di kinetokornya (panah) pada mikrotu-
bulus gelondong. Mikrotubulus tampak berkonvergensi di
sentrosom (C), disetiap sentrosom terdapat struktur yang
menyerupai sentriol. Vesikel membran pipih yang besar di
dekat gelendong mitosis dapat menggambarkan kepingan
selaput inti yang terbentuk kembali pada telofase akhir.
19,000x.
(Atas permission, dari Richard McIntosh, Department of
Molecular, Cellular and Developmental Biology, University of
Colorado, Boulder.)
67
satu dari lainnya menjadi kromosom yang ditarik ke arah kutub
BAB
gelondong. Kutub tersebut bergerak menjauh dan mikrotubulus
kinetokar memendek. (e) Awal telofase: Kedua set kromosom
3
anak telah sampai di kutub gelondong. (f) Telofase akhir dan
sitokinesis: Suatu cincin kontraktif filamen aktin yang terkait-
Inti Sel ■ Meiosis
miosin membentuk suatu alur pembelahan yang membagi sel
menjadi dua sel anak, masing-masing suatu inti dan set
kromosom yang komplet dari siap menjalani babak replikasi
DNA berikutnya. a, d, e, and f: X1500; b and c: X3000.
(Atas izin, dari Drs Julie C. Canman and Ted Salmon, Depart-
ment of Biology, University of North Carolina, Chapel Hill.)
(transit amplifying cell) karena berada dalam keadaan transit
di sepanjang jalur dari sel punca menuju sel yang
terdiferensiasi, sambil menambah jumlah sel-sel baru yang
tersedia untuk jaringan yang berdirefensiasi melalui mitosis.
Sel-sel yang dibentuk oleh sel-sel progenitor mungkin sering
berdiferensiasi secara terminal, yaitu sel-sel tersebut tidak
dapat memperbarui siklus dan bertahan untuk periode yang
Dalam jaringan dengan populasi sel yang stabil, seperti
kebanyakan jaringan ikat, otot polos, dan sel-sel yang
melapisi pembuluh darah, sel punca yang tidak nampak dan
sel diferensiasi muncul untuk menjadi lambat dan episodik
divisi untuk menjaga integritas jaringan.
s
Meiosis adalah suatu proses khusus yang melibatkan dua
pembelahan sel yang terikat erat yang hanya terjadi pada sel
yang akan membentuk sel telur dan sperma di goned.
Diferensiasi kedua bentuk 'sel benih' tersebut atau gamet
dibahas secara lengkap pada Bab 21 dan 22, tetapi aspek
kromosomal meiosis dibahas di sini untuk pembandingan
yang lebih baik dengan peristiwa mitosis (Gambar 3–18).
Dua gambaran utama memandai meiosis. (1) Pada awal
proses tersebut, kromosom homolog di setiap pasang (satu
dari ibu, satu dari ayah) secra fisis berhubungan di sepanjang
bagiannya dalam suatu aktivitas yang disebut sinapsis.
Selama sinapsos, pemutusan dan perbaikan untai ganda
pertukarang DNA resiprokal yang disebut crossover antara
susunan kromosom maternal dan paternal. Crossover
menghasilkan kombinasi baru gen di kromosom pada sel
benih sehingga hanya sedikit, bila ada, kromosom yang sama
persis dengan kromosom ayah dan ibu. (2) Sel yang
dihasilkan bersifat haploid, dengan hanya satu kromosom
dari setiap pasang yang terdapat di sisa sel tubuh (somatik).
Penyatuan sel sperma dan telur haploid pada fertilisasi
membentuk suatu sel diploid baru (zigot) yang dapat
berkembang menjadi seseorang individu baru.
Seperti diperlihatkan pada (Gambar 3–18),
peristiwa penting meiosis adalah sebagai berikut:
■ Sel yang memasuki meiosis telah menyelesaikan replikasi
DNA pada suatu fase S yang tipikal sehingga setiap
kromosomnya memiliki dua salinan identik yang disebut
sebagai kromatid saudara.
 BAB 3 ■ Inti Sel
GAMBAR 3–16 Sel mitotik pada jaringan dewasa.
a b
Sel yang membelah pada tahap mitosis yang dapat dikenali
jarang diamati pada jaringan dewasa karena sel ini langka dan
sel-sel kecil, dengan bentuk variabel dan orientasi. Namun,
angka mitotik, nukleus dengan berkelompok kromatin, pe-
warnaan gelap, tetapi terkadang dapat diidentifikasi seperti
yang diperlihatkan di sini berbagai jaringan yang cepat
mengalami pembaruan.
(a) Pada lapisan usus halus, banyak transit amplifying
■ Selama pemanjangan profase pada pembelahan meiosis
pertama (profase I), kromatin berkondensasi
sebagaimana biasanya, tetapi pada awal kondensasi,
kromosom homolog mulai mendekat secara fisis dalam
sinapsis. Karena setiap kromosom memiliki dua
kromatid saudara pada tahap ini, para ahli genetika
menyebut pasangannya kromosom sinaptik sebagai
tetrad, yang menekankan bahwa struktur tersebut
memiliki empat salinan dari setiap sekuens genetik.
Selama sinapsis, crossover terjadi di antara filamen DNA
ini yang mencampur gen yang diwariskan dari setiap
orang tua dan menghasilkan suatu set gen baru dan
berbeda yang akan diwariskan ke generasi berikutnya.
Profase I normalnya memanjang selama 3 minggu saat
gametogenesis jantan pada manusia, sedangkan
perkembangan oosit terhenti pada fase meiosis dari
waktu pembentukannya di ovarioum janin melaui
pematangan sistem reproduksi wanita, yang sekitar 12
tahun hingga 5 dekade!
■ Ketika sinapsis dan crossover selesai, kromosom
berkonmetafase, anafase, dan telofase sel terbelah
menjadi dua. Hal yang penting, pemisahan pada anafase
I melibatkan kromosom homolog yang mendekat selama
sinapsis, setiap kromosom yang terpisah masih memiliki
dua kromatid yang terikat bersama di sentromer.
■ Masing-masing dari kedua sel baru kini membelah
kembali, dengan lebih cepat dan tanpa intervensi fase S.
Pada pembelahan tersebut, kromosom kini
c d
cell dalam mitosis, yaitu progeni sel punca yang berdekatan
yang belum sepenuhnya terdiferensiasi, dapat ditemukan pada
area di atas regio kriptus intestinal yang paling basal. Kro-
mosom sel yang terkondensasi pada anafase dan telofase akhir
dapat diferensiasi. (b) Sel metafase pada kelenjar endometrium
rahim yang berproliferasi. (c) Sel telofase di lapisi esofagus. (d)
Metafase di lapisan basal epidermis. 400x. H&E.
terpisah di sentromer dan tertarik ke kutub yang
berlawanan sebagai kromosom. Pada setiap sel baru,
suatu selaput inti terbentuk di sekitar set haploid
kromosom baru ini.
Sebagai kesimpulan, meiosis dan mitosis memiliki
banyak kesamaan dalam hal kondensasi dan pemisahan
kromatin (Gambar 3–18), tetapi berbeda dalam proses
utama:
■ Mitosis adalah pembelahan sel yang menghasilkan dua
sel diploid. Meiosis terdiri atas dua pembelahan sel yang
berhubungan dan menghasilkan empat sel haploid.
■ Selama crossover pada meiosis, kombinasi baru alel gen
diproduksi dan setiap sel haploid unik secara genetis.
Karena mitosis memiliki kesempatan untuk rekom-
binasi DNA dan tidak terdapat sinapsis, mitosis
menghasilkan dua sel yang sama secara genetis.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Pada kromosom manusia 21 adalah kromosom sangat kecil
dan yang paling mungkin "terlewatkan" di pos pemeriksaan
metafase/anafase. Kegagalan ini kromosom homolog
memisahkan (nondisjungsi) di divisi meiosis pertama juga
terjadi dengan frekuensi yang lebih besar pada oosit tua
(atau sel progenitor sperma). Sebuah gamet mempertahan-
kan pasangan kromosom ini membentuk zigot yang layak
setelah pembuahan, tetapi berkembang trisomi 21 individu
memiliki morfologi dan gangguan kognitif terkait dengan
sindrom down.

GAMBAR 3–17 Sel punca.
Sel punca
Berkomitmen
sel progenitor
atau sel
memperkuat
transit
Sel
diferensiasi
Pada jaringan, dewasa yang cepat tumbuh dan mungkin di
jaringan lain, terdapat populasi sel punca yang lambat
membelah. Sel punca membelah secara asimetris, dan
menghasilkan hanya satu sel yang tepat bertindak sebagai sel
punca dan satu sel lainnya yang mengikuti jalur diferensiasi
tertentuk tetapi membelah beberapa kali dengan laju yang
lebih tinggi. Sel semacam itu disebut "transit amplifying cell"
masing-masing akhirnya berhenti membelah dan terdiferen-
siasi sepenuhnya.
s terdegradasi dan peningkatan mobilitas lipid.
Proses yang lebih jarang ditemui, tetapi tidak kalah penting
ketimbang proliferasi sel bagi fungsi tubuh adalah proses
'bunuh diri' atau kematin sel terprogram yang disebut
apoptosis (Yun. apo, off + ptosis, terjatuh). Apoptosis adalah
kegiatan regulasi yang sangat cepat, yang diatur seluler yang
menyusut dan menghilangkan sel-sel yang rusak dan tidak
dibutuhkan (Gambar 3-19). Hasilnya badan apoptotik kecil
berselubung-membran, yang cepat mengalami fagossitosis
oleh sel-sel yang berdekatan atau makrofag yang
dikhususkan untuk pembuangan debris. Tidak seperti sel
yang mengalami nekrosis sebagai hasil dari jejas yang tidak
melepaskan isinya. Perbedaan tersebut sangat penting karena
pelepasan komponen sel menyebabkan serangkaian reaksi
69
setempat dan imigrasi leukosit. Reseptor tersebut tidak
diinginkan ketika sel secara rutin dihilangkan setelah
BAB
terjadinya kerusakan DNA atau sebagai bagian proses
perkembangan normal.
3
Inti Sel ■ Aapoptosis
❯❯ APLIKASI MEDIS
Sel-sel kanker sering menonaktifkan gen yang mengontrol
proses apoptosis, sehingga mencegah eliminasi sel dalam
jenis kematian sel ini dan memungkinkan perkembangan
menuju keadaan yang lebih malignan. Bcl-2 keluarga protein
yang mengontrol timbulnya apoptosis pertama kali
diidentifikasi oleh mutasi genetik dalam limfoma sel B
spesifik, yang memberikan nama untuk protein original.
Apoptosis dikontrol oleh protein sitoplasmik di
keluarga Bcl-2, yang mengatur pelepasan faktor promosikan
kematian dari mitokondria. Diaktifkan baik dengan sinyal
eksternal maupun kerusakan internal ireversibel, protein
Bcl-2 spesifik menginduksi proses dengan fitur berikut:
■ Hilangnya fungsi mitokondria dan aktivasi kaspase:
Protein Bcl-2 yang terkait integritas membran mito-
kondria tidak bertahan, yang mengakhiri aktivitas
normal dan pelepasan sitokrom c ke dalam sitoplasma
tempat sitokrom ini mengaktifkan enzim proteolitik
yang disebut kaspase, Kaspase awal mengaktifkan suatu
kaskade kaspase lainnya yang menimbulkan degradasi
protein di seluruh sel.
■ Fragmentasi DNA: Endonuklease menjadi aktif yang
membelah DNA di antara nukleosom menjadi fragmen
kecil. (ujung baru yang terbentuk di DNA yang
terfragmentasi memungkinkan pemulasan histokimiawi
spesifik sel apoptotik dengan menggunakan suatu enzim
yang menambahkan nukelotida bertabel di tempat ini).
■ Pengerutan inti dan volume sel: Penghancuran
sitoskeleton dan kromatin menyebabkan sel menyusut
dengan kepadatan, menghasilkan struktur kecil dengan
padat, nukleus piknosis pewarnaan gelap yang bisa
diidentifikasi dengan mikroskop cahaya (lihat Gambar
3-19).
■ Perubahan membran sel: Membran plasma dari sel
menyusut mengalami perubahan bentuk yang dramatis
seperti pembentukan 'bleb' ketika protein membran yang
■ Pembentukan dan penghapusan fagositosis: sisa-sisa
membran terikat sitoplasma dan nukleus memisahkan
badan apoptosis yang sangat kecil (Gambar 3-20).
Fosfolipid yang baru terkena di badan-badan ini
menginduksi fagositosis dengan sel sebelah atau sel
darah putih.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Nukleus sel pada tumor ganas sering membesar, berbentuk
abnormal, dan pewarnaan sangat gelap, dengan nukleolus
yang abnormal, dibandingkan dengan nukleus dari sel-sel
normal. Perubahan tersebut berguna untuk patologi mencari
bukti kanker selama pemeriksaan mikroskopis biopsi.
 BAB 3 ■ Inti Sel

GAMBAR 3–18 Mitosis dan meiosis.

MITOSIS

Mitosis
menambah dan
menggantikan
sel yang
identik.

Interfase Profase Metafase Anafase / Telofase

kromosom Kromosom Sel anak yang identik
berkondensasi. berbaris pada secara genetik dihasilkan.
suatu bidang

MEIOSIS

Meiosis II

Meiosis I

Meiosis
menghasilkan sel
haploid dengan
kombinasi
genetik baru.

Akhir Interphasa Profase I Metafase I Anafase I / Metafase II Anafase II /

Sinapsis dan Crossing over Kromosom Telofase I Kromosom Telofase II
crossing over berlanjut. homolog Kromosom berbaris Kromatid saudara
dimulai. Pasangan berbaris pada homolog terpisah pada suatu terpisah menjaid
kromosom dua bidang. menjadi sel-sel bidang di sel- sel hoploid yang
berkondensasi. anak haploid; sel haploid. tidak indentik.
kromatid saudara
tetap bergabung..

Mitosis dan meiosis memiliki banyak kesamaan dalam hal
kondensasi dan pemisahan kromatin, tetapi berada dalam
berbagai proses utama. Mitosis menghasilkan dua sel diploid
sama secara genetis. Saat kondensasi kromosom bermula pada
meiosis, kedua kromosom homolog material dan paternal
secara disis tersusun dalam sinapsis dan regio saling bertukar
tempat melalui crossing over atau rekombinasi. Proses ini
tersebut diikuti oleh dua pembelahan meiosis tanpa diselingi
fase S.

Beberapa contoh berikut akan menggambarkan
pentingnya proses apoptosis. Di dalam timus, limfosit T
dengan potensial bereaksi terhadap antigen-diri menerima
sinyal yang mengaktifkan program apoptosis dan sel tersebut
mati melalui apoptosis sebelum meninggalkan timus. Pada
ovarium yang matus, apoptosis merupakan mekanisme
kehilangan sel luteal bulanan dan pembuangan kelebihan
oosit dan folikelnya. Kematian sel terprogram pertama kali
ditemukan dalam embrio yang sedang berkembang , saat
kematian sel terprogram menjadi proses yang penting bagi
pemebentukan berbagai organ atau regio tubuh
(morfogenesis), seperti jaringan di antara jari pada tunas
ekstremitas yang yang sedang terbentuk. Apoptosis juga
berperan penting pada pembentukan sistem saraf pusat.
Dipicu oleh p53 dan protein supresor tumor lainnya,
apoptosis juga merupakan cara penting untuk menghilang-
kan sel dengan ketahanan hidupnya yang terhenti akibat
kekurangan nutrien atau kerusakan yang disebabkan oleh
radikal bebas atau radiasi. Pada semua contoh yang sudah
dipelajari, apoptosis terjadi sangat cepat dengan waktu yang
lebih sedikit ketimbang waktu yang diperlukan untuk
mitosis dan sel yang terkena dilenyapkan tanpa meninggal-
kan jejak.

GAMBAR 3–19 Sel apoptotik.
A
A A
A
A
A A
A
a b
A
A
A
c d
Sel apoptotik pada jaringan dewasa juga diamati karena
proses tersebut selesai sangat cepat. Selain itu, dengan
kromatin yang sangat terkondensasi dalam inti pikosis dan
berbentuk bulat, sel-sel di awal apoptosis mungkin secara
superfisial menyerupai beberapa sel mitosis. sel ini
memperlihatkan sel apoptotik (A) pada epitel suatu vilus dari
lapisan usus halus (a), pada corpus luteum yang mulai
mengalami involusi (b), dan epitel kelenjar endometrium
rahim pada onset haid (c), dan dalam hati (d). 400x. H&E.
Inti Sel IKHTISAR KUNCI
Selaput Inti
■ Sitoplasma dipisahkan dari nukleoplasma dengan selaput
inti, satu set ganda dari membran dengan ruang perinuklear
sempit; membran luar mengikat ribosom dan kontinu dengan
RER.
■ Selaput nukleus ditembus oleh kompleks pori nukleus, rakitan
besar nukleoporin dengan simetri delapan kali lipat di mana
protein dan kompleks protein-RNA bergerak di kedua arah.
■ Selaput nukleus didukung internal oleh jalinan, lamina nukleus,
terdiri dari subunit filamen intermedia yang disebut lamin.
Apoptosis 71
GAMBAR 3–20 Apoptosis lanjut-Badan apoptotik
3BAB
Inti Sel ■ Aapoptosis
TEM sebuah sel dalam proses apoptosis lanjut
memperlihatkan bahwa bentuk sel berubah secara redikal
dengan yang bergelembung membran dan pembentukan
berbagai regio sitoplasmik membran terikat. Badan-badan
apoptosis ini mungkin terpisah satu sama lain, tetapi tetap
berada dalam membran plasma sehingga tidak ada
kandungan sitoplasma yang dilepaskan ke dalam ruang
ekstrasel. Membran yang mengelilingi badan apoptotik
tersebut berubah sedemikian rupa sehingga bleb ibi kenal
oleh sel yang berdekatan atau makrofag dan difagositosis
secara cepat. 10,000x.
Kromatin
■ Kromatin adalah kombinasi dari DNA dan protein terkait.
■ Kromatin dengan DNA yang aktif dalam pewarnaan transkripsi
ringan dan disebut eukromatin; kromatin tidak aktif berwarna
lebih gelap dan disebut heterokromatin.
■ Molekul DNA awalnya membungkus di sekitar kompleks protein
dasar yang disebut histon untuk membentuk nukleosom,
menghasilkan struktur yang menyerupai manik-manik pada tali.
■ Tingkat tambahan dari serat kondensasi kromatin yang kurang
dipahami dengan baik dan melibatkan protein nonhiston, termasuk
kompleks kondensasi dari.
 BAB 3 ■ Inti
■ Ekstra kromosom X pada sel mamalia betina membentuk
heterokromatin fakultatif dan dapat dilihat sebagai badan Barr.
Nukleolus
■ Nukleolus adalah area yang padat basofilik atau elektron-padat dari
kromatin terlokalisasi di mana rRNA transkripsi dan subunit
ribosom terjadi saat perakitan.
■ Oleh MTE, sebuah nukleolus aktif dilihat memiliki bagian berserat
dan bergranular di mana bentuk rRNA dan subunit ribosom
dirakit, masing-masing.
Siklus Sel
■ Siklus sel adalah urutan peristiwa yang mengontrol
pertumbuhan dan pembelahan sel.
■ Fase G1, bagian terpanjang dari siklus, dimulai segera setelah
mitosis dan mencakup semua persiapan untuk replikasi DNA.
■ Masa DNA (dan histon) sintesis adalah fase S.
■ Dalam fase singkat G2 sel mempersiapkan untuk membelah
selama mitosis (M).
■ Siklus sel dikendalikan oleh penampilan berurutan protein
sitoplasmik kunci, siklin, yang mengikat siklin-dependen kinase
(CDKs).
■ CDKs memfosforilasi dan mengaktifkan enzim dan faktor
transkripsi yang fungsinya ciri setiap fase dari siklus sel.
■ Kemajuan melalui tahapan siklus sel dipantau di pos
pemeriksaan, termasuk titik pembatasan G1 hanya ketika
kegiatan setiap tahap ini selesai adalah siklin berubah untuk
memicu dari fase berikutnya.
Mitosis
■ Tahapan pembelahan sel mitosis meliputi profase, ketika
kromosom berkondensasi, selaput nukleus membongkar, dan
bentuk-bentuk mikrotubular gelondong; metafase, ketika
kromosom selaras; anafase, ketika mereka mulai memisahkan
menuju dua sentrosom; dan telofase, ketika reformasi selaput
nukleus di seluruh kromosom terpisah.
■ Telofase berakhir dengan sitokinesis atau pembelahan sel
menjadi dua sel anak dengan cincin kontraktil filamen aktin dan
miosin.
Sel Punca & Jaringan Pembaruan
■ Sel punca terjadi pada semua jaringan dengan pergantian sel yang
cepat; sel punca membagi perlahan secara asimetris, dengan satu
sel anak yang tersisa sel punca dan satu menjadi berkomitmen
terhadap diferensiasi.
■ Sel berkomitmen untuk membedakan (transit memperkuat atau
sel progenitor) biasanya membelah lebih cepat dari sel punca
sebelum memperlambat atau menghentikan divisi untuk
membedakan.
Meiosis
■ Meiosis adalah proses dimana dua divisi sel berturut menghasilkan
sel yang disebut gamet yang mengandung setengah jumlah
kromosom yang ditemukan dalam sel-sel somatik.
■ Profase dari pembelahan meiosis pertama adalah, periode
berpanjangan unik di mana pasangan kromosom homolog dan
rekumbinasi dijalan genetik selama proses disebut sinapsis.
■ Pasangan sinapsis dipembelah menuju dua sel anak di divisi
meiosis pertama.
■ Pembelahan meiosis kedua terjadi tanpa fase S intervensi dan
memisahkan kromatid menjadi dua sel akhir yang haploid.
Apoptosis
■ Apoptosis adalah proses dimana sel-sel berlebihan atau sel-sel
rusak dengan cepat dieleminasi dengan cara yang tidak
memprovokasi reaksi inflamasi lokal dalam jaringan.
■ Apoptosis melibatkan tahapan kejadian dikendalikan oleh Bcl-2
keluarga protein yang mengatur pelepasan faktor kematian-
mempromosikan dari mitokondria.
■ Sitokrom c dari mitokondria mengaktifkan protease sitoplasma
disebut kaspase, yang menurunkan protein dari sitosol,
sitoskeleton, dan membran sel.
■ Endonuklease diaktifkan, yang menurunkan semua DNA nuklir.
■ Sel dan volume nukleus menyusut cepat, dan perubahan membran
sel menghasilkan gelembung luas permukaan sel.
■ Akhir apoptosis, sel pecah menjadi banyak badan apoptosis
kecil yang mengalami fagositosis oleh sel tetangga.
■ Apoptosis terjadi dengan cepat, dengan sedikit atau tanpa pelepasan
protein yang akan memicu peradangan, tidak seperti kematian sel
terluka oleh nekrosis yang biasanya menyebabkan peradangan
lokal.
BAB
Membran Basal
4
GAMBARAN KHAS SEL EPITEL
Jaringan Epitel
73
74
Adhesi Antarsel & Taut Lain 75
KEKHUSUSAN PERMUKAAN SEL
APIKAL 78
Mikrovili 79
Stereosilia 81
Silia 81
M eskipun sangat kompleks, tubuh manusia hanya
terdiri atas empat tipe dasar jaringan: epitel,
jaringan ikat, otot, dan saraf. Jaringan-jaringan ini,
yang disusun oleh sel dan molekul matriks ekstrasel, tidak
berdiri sendiri-sendiri tetapi saling berhubungan dalam
berbagai proporsi, yang membentuk berbagai organ dan
sistem dalam tubuh. Ciri utama jaringan dasar ini tampak
pada Tabel 4–1. Manfaat fungsional yang juga utama adalah
adanya sel-sel bebas di dalam cairan tubuh seperti darah dan
limfe.
Jaringan ikat ditandai dengan banyaknya material
ekstrasel yang dihasilkan sel-selnya; jaringan otot terdiri atas
sel-sel panjang yang dikhususkan untuk kontraksi dan
pergerakan; dan jaringan saraf terdiri atas sel-sel dengan
penonjolan panjang yang terjulur dari tubuh sel, yang
mempunyai fungsi khusus menerima, menghasilkan, dan
menghantarkan implus saraf. Organ dapat dibagi menjadi
parenkim, yang terdiri atas sel-sel pelaksana fungsi khas
organ tersebut, dan stroma, yang merupakan jaringan
penyokonganya. Kecuali di otak dan medula spinalis, stroma
terdiri atas jaringan ikat.
Jaringan epitel terdiri atas sel-sel polihedral dengan
adhesi yang kuat satu sama lain dan melekat pada lapisan tipis
ECM. Sel-sel ini melekat erat dan membentuk lembaran-
lembaran sel yang menutupi permukaan tubuh dan
membatasi rongga-rongga tubuh.
Fungsi utama epitel (Yun. epi, di atas + thele, puting)
jaringan adalah:
■ Meliputi, lapisan, dan melindungi permukaan (misalnya,
epidermis)
■ Absorpsi (misalnya, usus)
■ Sekresi (misalnya, sel spitel kelenjar)
Sel-sel epitel tertentu juga berupa sel sensorik yang sangat
khusus, seperti sel-sel kuncup kecap atau epitel olfaktorik.
JENIS EPITEL
Epitel Pelapis atau Penutup
81
81
Kelenjar Epitel & Kelenjar Sekretori 86
TRANSPOR MELALUI EPITEL 90
PEMBARUAN SEL EPITEL 91
IKHTISAR KUNCI 93
Karena sel-sel epitel melapisi semua permukaan luar dan
permukaan dalam tubuh, segala sesuatu yang memasuki atau
keluar dari tubuh harus menembus lembaran epitel.
❯ GAMBARAN KHAS SEL EPITEL
Bentuk dan dimensi sel-sel epitel bervariasi dari kolumnar
(silindris) tinggi ke kuboid sampai epitel skuamosa
(gepeng) yang rendah. Ukuran dan morfologi sel umumnya
ditentukan oleh fungsi sel epitel. Inti sel epitel mempunyai
bentuk tersendiri, yang bervariasi dari sferis sampai lonjong
atau memanjang. Bentuk inti sering menyesuaikan diri
dengan bentuk sel; sel-sel inti biasanya lebih panjang dan sel-
sel skuamosa (gepeng) biasanya telah diratakan inti. Sel-sel
kuboid atau piramid biasanya memiliki inti lebih bulat
(Gambar 4-1).
Karena membran yang kaya-lipid antarsel sering tidak
dapat dibedakan dengan mikroskop cahaya, inti sel yang
terpulas merupakan petunjuk untuk bentuk dan jumlah sel.
Bentuk inti juga menentukan apakah sel tersusun dalam
lapisan, yaitu kriteria morfologis utama untuk mengklasifi-
kasikan epitel.
Kebanyakan epitel berada di jaringan ikat yang berisi
mikrovaskulatur membawa nutrisi dan O2 untuk kedua
jaringan. Bahkan epitel tebal tidak seperti epitel normal
sendiri yang mengandung pembuluh darah. Jaringan ikat
yang mendasari epitel serta melapisi rongga organ dalam
terutama di sistem pencernaan, pernapasan, dan per-
kemihan, lapisan jaringan ikat ini sering disebut lamina
propria. Area kontak antara epitel dan lamina propria
diperluas dengan ketidak-teraturan permukaan jaringan ikat
dalam bentuk evaginasi kecil yang disebut papillae (L.
bentuk diminutif papula, puting; tunggal papilla). Papillae
paling sering terdapat di jaringan epitel yang mengalami
friksi, seperti lapisan kulit atau lidah.
73
 BAB 4 ■ Jaringan Epitel

TABEL 4–1 Karakteristik utama dari empat jenis dasar jaringan.

Jaringan Sel Matriks ekstrasel Fungsi utama
Saraf Jaluran panjang yang berjalinan Tidak ada Transmisi impuls saraf
Epitel Kumpulan sel-sel polihedral Hanya sedikit Melapisi permukaan atau rongga
tubuh, sekresi kelenjar
Otot Sel kontraktil panjang Berjumlah sedang Pergerakan
Ikat Beberapa jenis sel yang menatap dan Sangat banyak Penyokong dan pelindung
mengembara

Dengan mikroskop elektron transmisi (TEM) membran

Sel epitel umumnya memperlihatkan polaritas, dengan
organel dan protein membran yang tersebar secara tidak basal dapat dibagi dalam dua struktur. Kutub basal epitel
merata di berbagai bagian sel. Regio sel yang menghadap terdekat merupakan lapisan elektron-padat, tebal 20-100
jaringan ikat disebut kutub basal, sedangkan kutub yang nm , terdiri dari jaringan fibril halus yang terdiri dari lamina
berlawanan, biasanya menghadap suatu ruang, adalah kutub basal (Gambar 4-3). Di bawah lapisan ini retikular lamina
apikal. Dua kutub sel epitel berbeda dalam struktur dan sering lebih menyebar dan fibrous.
fungsi. Regio sel kuboid atau kolumnar (silindris) yang
berdampingan permukaan lateral sel yang berdekatan
sering memiliki banyak lipatan yang menambah luas
permukaan tersebut sehingga menambah kapasitas GAMBAR 4–2 Membran basal.
fungsionalnya.
Membran Basal
Semua sel epitel yang menempel pada jaringan ikat di
bawahnya memiliki suatu struktur ekstrasel mirip lembaran
pada permukaan basalnya, yang disebut membran basal
(Gambar 4–1). Glikoprotein dan komponen lain dalam
struktur ini dapat diwarnai dan membuatnya terlihat dengan
mikroskop cahaya di bawah epitel (Gambar 4–2).

GAMBAR 4–1 Epitel dan jaringan ikat yang

berdekatan.

Sel kuboid atau piramid dari epitel umumnya memiliki inti

bulat, sedangkan inti dari sel epitel skuamosa (gepeng)
berbentuk rata. Membran basal ekstrasel (merah) selalu
terletak pada pertemuan sel epitel dan jaringan ikat. Nutrien
untuk sel epitel harus berdifusi melalui laminan basal.
Serabut saraf biasanya mempenetrasi struktur ini, tetapi
kapiler darah kecil (berupa epitel itu sendiri) tidak pernah
memasuki epitel laminan basal.
Irisan ginjal ini memperlihatkan membran basal (panah)
sejumlah tubulus dan struktur di dalam glomerulus pada
glomerulus ginjal, membran basal, selain memiliki fungsi
penyangga, berperan penting sebagai penyaring yang
merupakan kunci untuk fungsi ginjal. 100x. Picrosirius-
hematoksilin (PSH).

GAMBAR 4–3 Lamina basal dan lamina retikular.
C memberikan dukungan struktural dan polaritas sel epitel
H dari jaringan-jaringan berlapis membantu penyaringan zat
BL
RL
Komponen ultrastruktural dari membran basal yang
ditunjukkan oleh TEM. Lamina basal padat (BL) mungkin
dapat terlihat dengan zona yang jelas tipis di setiap sisi dan
berlabuh ke yang lebih tebal, laminan retikular (RL) yang lebih
menyebar yang mengandung kolagen III serat retikular.
Hemidesmosom (H) mengikat permukaan basal dari sel epitel
(C) ke lamina basal. 54.000x.
Istilah "membran basal" dan "lamina basal" sering digunakan
tanpa pandang bulu, menyebabkan kebingungan.
Kebanyakan penulis menggunakan "lamina basal" untuk
menunjukkan lapisan epitel ekstraseluler dilihat di
ultrastruktural dan "membran basal" untuk seluruh struktur
di bawah epitel terlihat dengan mikroskop cahaya.
Makromolekul dari lamina basal disekresikan di kutub
basal sel epitel dan membentuk susunan tiga dimensi.
Komponen ECM dijelaskan lebih lengkap dalam Bab 5, tapi
dari lamina basal adalah sebagai berikut:
■ Laminin: Molekul ini merupakan molekul glikoprotein
besar yang terikat membentuk lembaran jaring yang
berada tepat di bawah kutub basal sel di mana molekul
tersebut ditahan di tempatnya oleh integrin membran.
■ Kolagen tipe IV: Monomer kolagen tipe IV memiliki
tiga rantai polipeptida dan terkait lebih lanjut
membentuk lembaran seperti bahan pakaian yang
terikat dengan lapisan laminan.
■ Laminan dan jaringan kolagen tipe IV yang terikat
bersama oleh perekat glikoprotein entactin/nidogen,
dan oleh perlecan, proteoglikan.
Komponen-komponen ini dari lamina basal juga
diproduksi oleh sel-sel lain selain lamina basal dari epitel,
termasuk sel otot, adiposit (sel penyimpan lemak), dan sel
pendukung neuron perifer. Sekitar sel-sel ini, lamina
eksternal mengikat faktor penting untuk interaksi dengan sel
lainnya dan berfungsi sebagai hambatan semipermeabel
75
lanjut mengatur pertukaran makromolekul antara sel-sel
berdekatan dan jaringan ikat.
BAB
Laminan basal melekat pada serat retikular yang
4
terbentuk dari kolagen tipe III di lapisan jaringan ikat di
bawahnya oleh fibril penambat yang terdiri atas kolagen tipe
Jaringan Epitel ■ Fitur karakteristik dari Sel Epitel
VII. Komponen dari membran basal adalah diproduksi oleh
sel jaringan ikat dan juga terlihat dengan TEM (Gambar 4–
3).
Membran basal memiliki banyak fungsi. Membran basal
serta melekat epitel ke jaringan ikat yang mendasari. Protein
masuk ke epitel dari bawah, faktor pertumbuhan mitogenik,
dan membentuk perancah untuk perbaikan epitel dan
regenerasi. Komponen lamina basal membantu mengatur
protein dalam membran plasma dari sel epitel, yang
mempengaruhi endositosis, transduksi sinyal, dan kegiatan
lainnya. Protein membran basal juga memediasi banyak
interaksi sel-sel yang melibatkan epitel dan tanda-rute untuk
migrasi sel tertentu di sepanjang epitel.
Adhesi Antarsel & Taut Lain
Beberapa struktur terikat-membran membantu adhesi dan
komunikasi antarsel. Struktur ini terdapat di kebanyakan
jaringan, tetapi banyak terdapat di epitel. Sel epitel melekat
secara kuat pada sel-sel berdekatan dan lamina basal,
terutama dalam subyek epitel gesekan atau kekuatan
mekanis lainnya.
Seperti ditunjukkan dalam Gambar 4-4 dan diringkas
dalam Tabel 4-2, permukaan lateral sel epitel menunjukkan
beberapa tautan interseluler khusus, yang melayani fungsi
yang berbeda:
■ Taut erat atau occluding membentuk segel antar
sel yang berdekatan
■ Taut penganut atau taut penambat situs adhesi sel tali.
■ Taut celah adalah saluran untuk komunikasi antara
sel-sel yang berdekatan.
Di beberapa epitel, terdapat berbagai taut dengan susunan
yang jelas dari bagian apikal ke dasar sel. Taut erat, atau
zonulae occludens adalah taut yang paling apikal istilah
Latinnya memberikan keterangan mengenai susunan
geometri taut ini "Zonula" menyatakan bahwa taut
membentuk suatu pita yang mengelilingi sel sepenuhnya. Di
TEM membran yang bersebelahan tampak berdampingan
dengan erat atau menyatu (Gambar 4–5). Sekat antara
membran tersebut terbentuk khususnya akibat interaksi
langsung antar protein transmembran claudin dan occludin
disetiap sel. Zonula occludens jelas terlihat setelah kirofaktur
(Gambar 4-6), di mana antara jenis taut muncul sebagai garis
percabangan helai dalam membran di sekitar ujung apikal
setiap sel. Segel antar jenis taut ini memastikan bahwa
molekul melintasi epitel di kedua arah melakukannya
dengan melewati melalui sel-sel (jalan transelular) daripada
di antara sel-sel (jalur paraseluler). Epitel dengan satu atau
beberapa tempat penyatuan (misalnya tubulus proksimal
ginjal) lebih permeabel terhadap air dan zat terlarut
ketimbang epitel dengan banyak tempat penyatuan
(misalnya, lapisan kandung kemih).
 BAB 4 ■ Jaringan Epitel

GAMBAR 4–4 Kompleks taut sel epitel.

Mikrovili

Taut erat
(Occluding junction)

Taut adheren
(taut penambat)

Desmosom
(taut penambat)

Filamen
intermedia

Taut celah
(Taut berkomunikasi)

Hemidesmosom
(taut penambat)

Lamina basal

Tiga sel epitel kuboid, tanpa isinya, memperlihatkan empat
tipe utama kompleks taut antarsel, seperti yang ditunjukkan
secara skematis di sini. Pada akhir apikal, taut erat (zonula
occludens) dan taut adheren (zonula adherens) biasanya
terletak berdekatan dan masing-masing membentuk suatu
pita kontinu di sekeliling ujung apikal sel. Beberapa rigi (ridge)
taut erat mencegah aliran zat secara pasif di antara sel, tetapi
tidak sangat kuat; taut adheren yang berada tepat di
bawahnya berperan menstabilkan dan memperkuat pita
sirkular ini di sekitar sel dan membantu menahan lapisan sel
bersama-sama.
Desmosom dan taut celah membentuk plak berbentuk bercak
di antara dua sel. Karena terikat pada filamen intermedia dalam
sel, desmosom membentuk titik perlekatan yang sangat kuat
dengan memperkuat peran zonula adherens dan berperan utama
mempertahankan intergritas epitel. Taut celah, suatu bercak
dengan sejumlah besar connexon di membran sel yang
berdekatan, memiliki sedikit kekuatan tetapi berfungsi sebagai
kanal intrasel untuk aliran molekul. Semua tipe taut ini juga
ditemukan pada tipe sel tertentu selain epitel. Hemidesmosom
mengikat sel epitel ke lamina basal yang dibawah.
 77

TABEL 4–2 Taut sel epitel, fitur struktural utama dan fungsi, serta signifikansi medis.

4 BAB
Taut Erat Taut adheren Desmosom Taut Celah
Taut (Zonula Occludens) (Zonula Adherens) (Macula Adherens) Hemidesmosom (Nexus)

Jaringan Epitel ■ Fitur karakteristik dari Sel Epitel

Protein terikat Occludins, klaudin, E-cadherin, Protein kaderin Integrin Connexin
transmembran protein ZO katenin kompleks (desmoglein,
utama desmocollin)
Komponen Filamen aktin Filamen aktin Filamen Intermedia Filamen Tidak ada
sitoskeletal (keratin) intermedia
Fungsi utama Pengikat sel yang Memberikan titik Memberikan titik Jangkar Memungkinkan
berdekatan satu menghubungkan kopling filamen sitoskeleton ke transfer langsung
sama lain, keluar sitoskeleton sel yang menengah yang lamina basal dari molekul kecil
masuk dari molekul berdekatan; kuat antara sel-sel dan ion-ion dari
di antara pengikat memperkuat yang berdekatan, satu sel ke sel
sel; memisahkan dan menstabilkan memperkuat lain
domain membran taut erat terdekat jaringan
apikal dan
basolateral
Signifikansi medis Cacat pada Hilangnya E- Autoimunitas Mutasi pada gen Mutasi pada
occludins dapat kadherin pada terhadap desmoglein integrin-β4 terkait berbagai gen
membahayakan tumor sel epitel I mengarah ke dengan beberapa connexin telah
penghalang darah- (karsinoma) disesif gangguan jenis epidermolisis dikaitkan dengan
otak janin, mempromosikan kulit yang ditandai bulosa, kelainan beberapa jenis
menyebabkan invasi tumor dan dengan melepuh pada ketulian dan
gangguan neurologis pergeseran ke berkurangnya kohesi kulit neuropati perifer
berat keganasan sel epidermis

Taut erat juga melayani menunjukan yang terkait dalam
epitel. Zona kontinu ini di sekitar sel-sel epitel mencegah
protein membran pada permukaan sel apikal pindah dari
membran ke basal dan permukaan lateral, serta sebaliknya.
Ini menghasilkan dua domain membran (apikal dan
basolateral) dengan populasi protein yang berbeda,
memungkinkan kedua sisi epitel tersebut mempertahankan
reseptor dan fungsi yang berbeda. Membran apikal sel epitel
adalah bagian dari kompartemen luminal dari jaringan atau
organ, sedangkan domain basolateral sel epitel adalah bagian
dari kompartemen basal yang juga meliputi jaringan ikat
yang dibawahnya.
Jenis taut berikut yang ditemukan adalah zonula
adherens (Gambar 4–4 dan 4–5), taut ini mengelilingi sel
epitel, yang biasanya berada tepat di bawah zonula
occludens. Ini adalah taut adheren, dengan kuat penahan sel
bersebelahan. Adhesi diperantarai oleh glikoprotein
transmembran sel, cadherin, yang kehilangan sifat
adhesifnya tanpa keberadaan Ca2+. Di dalam sel, cedherin
mengikat protein cetanin yang diikat oleh protein pengikat-
aktin pada filamen aktin. Sejumlah filamen aktin zonula
adheren membentuk bagian terminal web, yakini suatu
gambaran sitoskeletal di kutub apikal di banyak sel epitel,
yang berperan pada motilitas sitoplasma dan fungsi lain.
Bersama-sama, taut erat dan adheren melingkari ujung
apikal sel epitel berfungsi seperti bentuk plastik yang
memegang enam minuman kaleng bersama-sama.
Taut lain yang dikhususkan untuk adhesi adalah
desmosom atau macula adheren (L. macula, bercak).
Seperti yang diisyaratkan dari namanya, tipe taut ini
menyerupai suatu 'bercak las' dan tidak membentuk suatu
sabuk di sekeliling sel. Macula adherens atau desmosom
adalah suatu struktur berbentuk cakram pada permukaan
satu sel yang berpasangan dengan struktur identik pada
permukaan sel yang bersebelahan (Gambar 4–4 dan 4–5).
Desmosom berisi anggota yang lebih besar dari famili
cadherin disebut desmoglein dan desmoplakin. Pada sisi
sitoplasmik setiap membran sel, protein berjenis-cadherin ini
menyelip ke dalam suatu plak penambat yang padat pada
protein penambat (plakoglobin, dan desmoplakin) yang
mengikat filamen intermedia dan bukan filamen aktin.
Filamen sitokeratin yang berbentuk mirip-kabel paling
sering terdapat di desmosom epitel. Karena, filamen
intermedia sitoskeleton sangat kuat, desmosom membentuk
adhesi yang kokoh antarsel. Pada sel non-epitelial, filamen
intermedia yang melekat pada desmosom terdiri atas protein
lain, seperti desmin atau vimentin.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Berbagai penyakit melepuh (bulosa), seperti pemfigus
vulgaris, yang melibatkan epidermis atau epitel skuamosa
(gepeng) berlapis dari mukosa mulut, adalah karena fungsi
desmosom abnormal yang disebabkan oleh reaksi
autoimun terhadap desmoglein tertentu yang mengurangi
adhesi sel-sel. Gangguan serupa muncul dengan mutasi
genetik untuk berbagai protein taut.
Taut celah memediasi komunikasi daripada adhesi atau
oklusi antara sel-sel (Gambar 4-7). Melimpah di banyak
epitel, penting secara fungsional taut celah hampir semua
jaringan mamalia. Setelah mengalami cryofracture,
 BAB 4 ■ Jaringan Epitel
GAMBAR 4–5 Kompleks tautan sel epitel
MV
TJ
AJ
IF
D yang dapat diamati oleh TEM (Gambar 4-3). Struktur
Ultrastruktural melihat regio apikal dekat mikrovili (MV) dari
dua sel epitel, mengungkapkan kompleks taut dengan taut
erat (TJ) atau zonula occludens, sebuah taut adheren (AJ)
atau adheren zonula, dan desmosom (D) terkait dengan
filamen intermedia (IF). Fungsi dan komponen protein utama
dari jenis taut tersebut dirangkum dalam Tabel 4-2.
195.000x.
taut celah tersebut terlihat berupa agregat kompleks protein
transmembran yang membentuk bercak-bercak sirkular pada
membran plasma (Gambar 4–7b).
Unit protein taut celah, yang disebut connexin,
membentuk kompleks heksamer yang disebut connexon;
masing-masing dengan pori-pori hidrofilik berdiameter 1,5
nm di pusat. Ketika dua sel melekat, connexin di membran
sel yang berdekatan bergerak ke arah lateral dan tersusun
membentuk connexon di antar dua sel tersebut (Gambar 4–
4), dengan setiap taut celah yang memiliki lusinan atau
ratusan susunan pasangan connexon. Taut celah
memungkinkan pertukaran molekul berdiameter kecil (<1.5
nm) secara cepat. Sejumlah molekul yang memperantarai
transduksi sinyal nukleotida siklik dan ion, dapat mudah
melalui taut celah sehingga sel di banyak jaringan harus
bekerja secara terkoordinasi dan bukan bekerja sendiri-
sendiri. Misalnya, di dalam KBOUVOH
EBO
PUPU viskeral taut
celah membantu menghasilkan kontraksi ritmik dari sel.
Domain basal sel epitel (Gambar 4-4) menempel pada
lamina basal yg terletak di bawah oleh taut disebut
GAMBAR 4–6 Melihat dari taut erat setelah
cryofracture.
MV
TJ
Tepat di bawah mikrovili apikal (MV) dari sel epitel ini, lanjutan
lempeng cryofracture menyatu sel membran menunjukan
penyatuan helai protein transmembran membentuk taut yang
ketat (zonula occludens). 100.000x.
hemidesmosom (Yun. hemi, setengah + desmos + soma),
adhesif ini menyerupai setengah desmosom tapi secara lebih
banyak, ultrastruktural, tidak seperti desmosom,
mengandung integrin berlimpah daripada cadherin Integrin
yaitu protein transmembran yang merupakan tempat
reseptor bagi makromolekul ekstrasel laminan dan kolagen
tipe IV.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Protein dari zonula occludens memberikan target bagi
bakteri umum tertentu yang untuk kepentingan medis.
Enterotoksin disekresikan oleh clostridium perfringen, yang
menyebabkan "keracunan makanan," mengikat molekul
claudin dari sel usus, mencegah masuknya protein ini
selama pemeliharaan taut erat, dan menyebabkan
hilangnya cairan jaringan ke dalam lumen usus melalui jalur
paraseluler.
Demikian pula, helikobakter pilori, yang penting dalam
etiologi dari ulkus lambung, mengikat domain ekstraseluler
protein taut erat dalam sel lambung dan memasukkan
protein ke dalam sel-sel ini, yang menargetkan ZO-1 dan
mengganggu sinyal dari taut.
❯ KEKHUSUSAN PERMUKAAN SEL
APIKAL
Ujung apikal banyak sel epitel tinggi atau kuboid CFSIBEBQBO

EFOHBO organ lumen dan sering memiliki struktur khusus.

GAMBAR 4–7 Taut Celah
Sel A Sel B
a b
(a) Diagram taut celah (pandangan oblik) memperlihatkan
elemen-elemen struktur yang memungkinkan pertukaran zat
nutrisi dan molekul sinyal di antara sel-sel tanpa kehilangan
materi ke dalam ruang antarsel. Kanal komunikasi di bentuk
oleh pasangan partikel berbentuk (connexon), yang terdiri atas
enam subunit protein berbentuk (connexins) yang merentangi
Fungsi ini baik untuk memperluas area permukaan sel untuk
penyerapan atau memindahkan zat yang terikat pada epitel.
Mikrovili
Bila dilihat dengan mikroskop elektron, sejumlah besar sel
terlihat memiliki tonjolan-tonjolan sitoplasmik. Ekstensi
seperti biasanya memperlihatkan pergerakan dan aktivitas
filamen aktin sitoplasmik dengan sementara keduanya serta
variabel panjang, bentuk, dan nomor. Namun, dalam sel-sel
epitel khusus untuk absorpsi, permukaan apikal menyajikan
sebuah susunan dari proyeksi disebut mikrovili (L. villus,
berkas rambut). Dalam sel seperti epitel pelapis usus halus,
permukaan apikal yang padat ditutupi dengan mikrovili
seragam, yang terlihat sebagai kuas atau perbatasan lurik
pada sel-sel ini (Gambar 4–8). Mikrovillus rata-rata memiliki
tinggi sekitar 1 m dan lebar 0,1 m, tetapi dengan ratusan atau
ribuan yang terdapat pada ujung setiap sel absorptir, luas
permukaan total dapat bertambah sebesar 20 hingga 30 kali
lipat. Glikokaliks meliputi mikrovili usus tebal dan termasuk
enzim untuk pencernaan makromolekul tertentu.
Di dalam setiap mikrovili, terdapat berkas filamen
aktin yang saling berikatan dan juga berhubungan dengan
79
4 BAB
Jaringan Epitel ■ Fitur karakteristik dari Sel Epitel
lapisan-ganda lipid di setiap membran sel. Kanal yang melintasi
jembatan selindris (panah) berdiameter 1,5 nm, yang mem-
batasi ukuran molekul yang dapat melaluinya, (b) Sebuah
persiapan cryofracture dari taut celah, menunjukkan lembaran
agregat kompleks protein transmembran, yang connexon.
150.000x.
membran plasma di sekitarnya oleh protein lain (Gambar 4–
8). Susunan mikrofilamen menstabilkan mikrovilus dan
memungkinkannya berkontraksi dalam derajat kecil dan
secara interminten yang membantu mempertahankan
kondisi optimal untuk obsorpsi melalui plasmalemmanya.
Filamen ini terselip ke dalam filamen aktin terminal web
filamen di dasar mikrovili tersebut.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Penyakit seliak, juga disebut enteropati gluten-sensitif atau
sariawan, adalah gangguan usus kecil di mana salah satu
perubahan patologis pertama adalah hilangnya sikat
mikrovili perbatasan sel absorbtif. Hal ini disebabkan oleh
reaksi kekebalan terhadap hutan protein gandum selama
pencernaan, yang menghasilkan enteritis difus (radang
usus), perubahan pada sel-sel epitel yang mengarah ke
malabsorpsi, dan akhirnya perubahan patologis di dinding
usus. Masalah malabsorpsi dan perubahan struktural
reversibel saat gluten dihapus dari diet.
 BAB 4 ■ Jaringan Epitel

GAMBAR 4–8 Mikrovili.

TW
TW

a
b

Formin dan protein

G lain untuk capping F-
aktin

Fimbrin, penjahat (silang

F-aktin)

Miosin l (penahan F-aktin

TW ke membran)

Filamen aktin
(mikrofilamen)
Sel absorbtif yang melapisi usus halus memperlihatkan Miosin II
mikrovili dengan jelas. (a) dengan mikroskop cahaya,
menunjukkan banyak mikrovili paralel dan ke koneksi terminal
web (TW) dalam sitoplasma yang dibawah. 6500x. (b) SEM dari
sel epitel membelah menunjukkan baik struktur internal dan
permukaan mikrovili individu serta asosiasi dengan filamen
aktin dan filamen intermedia dari terminal web (TW). 7000x.
(c) TEM dari mikrovili membelah longitudinal dan melintang
(inset) menunjukkan susunan mikrofilamen yang membentuk
inti dari proyeksi ini. terminal web (TW) dari sitoskeleton juga
terlihat. Glikokaliks (G) membentang dari glikoprotein dan
glikolipid dari plasmalemma mikrovili mengandung enzim d Filamen Intermedia (keratin)
tertentu untuk tahap akhir dari makromolekul pencernaan.
15,000x.
treadmilling dan berbagai interaksi berdasarkan miosin. Motor
(d) Diagram ini mengindikasikan protein penting di mikrovilus miosin mengimpor berbagai komponen mikrovili sepanjang
dengan berbagai protein aktin penting untuk perakitan F-aktin, filamen aktin. (Gambar 4-8b, dengan izin, dari Dr John Heuser,
membatasi, silang, dan gerakan. Seperti mikrofilamen di regio Washington University School of Medicine, St. Louis, MO.)
lain sitoskeleton, itu dari mikrovili yang sangat dinamis, dengan

GAMBAR 4–9 Stereosilia.
Di ujung apikal sel epitel yang melapisi organ seperti
epididimis (diperlihatkan di sini) terdapat banyak stereosilia
yang sangat panjang, yang menambah luas permukaan yang
tersedia untuk absorpsi sel. Stereosilia yang lebih panjang
dari mikrovili dan sering memiliki percabangan distal. 400x.
H&E.
Stereosilia
Stereosilia adalah penonjolan apikal panjang sel di epitel
absorptif seperti epitel yang melapisi epididimis (Gambar 4–
9) dan duktus deferen bagian proksimal dalam sistem
reproduksi laki-laki. Seperti mikrovilia, stereosilia juga
menambah luas permukaan sel, absorpsi difasilitasi.
Stereosilia lebih khusus dengan gerak mendeteksi fungsi
merupakan komponen penting dari sel sensorik telinga
bagian dalam.
Stereosilia menyerupai mikrovili dalam mengandung
susunan dari filamen aktin dan berbagai aktin-protein
pengikat, dengan diameter yang sama, dan dengan koneksi
mirip dengan terminal web (TW) sel. Namun, stereosilia
biasanya lebih panjang dan jauh lebih sedikit motil dari
mikrovili, dan dapat menunjukkan percabangan distal
sepanjang panjangnya.
Silia
Silia yang panjang memproyeksikan struktur, lebih besar dari
mikrovili, yang mengandung susunan internal mikrotubulus
(Gambar 4-10). Sebagian besar (jika tidak semua) jenis sel
memiliki setidaknya satu silia panjang variabel, biasanya
disebut silia primer, yang tidak motil tapi diperkaya dengan
reseptor dan kompleks transduksi sinyal untuk mendeteksi
cahaya, bau, gerak, dan cairan melewati sel. Silia primer juga
penting dalam embrio awal.
Silia motil yang banyak pada epitel, di mana silia motil yang
melimpah pada domain apikal banyak sel kuboid atau sel
kolumnar (silindris). Silia tipikal memiliki panjang 5-10 μm
dan diameter sebesar 0,2 μm yang jauh lebih panjang dan dua
81
kali lebar ketimbang mikrovilus yang tipikal. Seperti
ditunjukkan dalam Gambar 4-11, setiap silium dikelilingi
BAB
oleh membran sel dan mengandung suatu aksonema dengan
sepasang mikrotubulus di pusatnya yang dikelilingi oleh
4
sembilan pasang mikrotubulus perifer. Sembilan duplet
Jaringan Epitel ■ Jenis Epitel
membentuk sebuah susunan sekitar dua mikrotubulus pusat;
9 + 2 perakitan mikrotubulus disebut aksonema (Yun.
axon, sumbu + nema, berkas). Seperti mikrotubulus lainnya,
Kinesin dan motor dinein sitoplasmik bergerak sepanjang
mikrotubulus perifer untuk pengangkutan komponen
molekul masuk dan keluar dari struktur ini.
Aksonema yang terus-menerus dengan badan basal,
yang merupakan struktur sitoplasmik apikal tepat di sekitar
bawah sel membran (Angka 4-10 dan 4-11). Badan basal
memiliki struktur yang serupa dengan struktur sentriol,
dengan triplet dari mikrotubulus dan protofilamen tubulin
dinamis membentuk rootlets penambat diseluruh struktur
untuk sitoskeleton.
Silia epitel menunjukkan pola berdenyut gerakan cepat
untuk mendorong arus cairan materi yang bertahan dalam
satu arah pada epitel. Gerak silia terjadi melalui perubahan-
perubahan dalam konformasi dari aksonema, di mana
berbagai macam protein aksesori membuat setiap silia yang
relatif kaku, tapi elastis. Kompleks dengan dinein
aksonemal terikat pada mikrotubulus di setiap duplet
memperpanjang sebagai "lengan" menuju mikrotubulus dari
duplet berikutnya. Dengan energi dari adenosin trifosfat
(ATP), dinein bertenaga mengeser duplet berdekatan relatif
satu sama lain membengkok aksonema dan serangkaian
cepat gerakan-gerakan geser menghasilkan gerak berdenyut
silia epitel. Flagellum panjang yang membentang dari
masing-masing sel sperma berdeferensiasi penuh memiliki
struktur aksonemal seperti itu dari silia dan bergerak dengan
mekanisme yang sama.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Beberapa mutasi telah dijelaskan dalam protein dari silia
dan flagela. Protein ini bertanggung jawab untuk sindrom
imotil silia (Sindrom kartagener), yang gejalanya adalah
infeksi pernapasan kronis yang disebabkan oleh kurangnya
tindakan pembersihan silia pada saluran pernapasan dan
spermatozoa imotil, menyebabkan infertilitas pria.
pithelia
Epitel dibagi dua kelompok utama berdasarkan struktur dan
fungsinya: epitel pelapis (atau penutupi dan epitel
kelenjar. Pembagian ini bukan merupakan pembagian yang
tegas, karena ada epitel pelapis dengan semua selnya yang
bersekresi (misalnya, lapisan lambung) atau sel-sel kelenjar
yang tersebar di antara sel-sel pelapis (misalnya, sel mukosa
di usus halus atau trakea).
Epitel Pelapis atau Penutup
Epitel pelapis merupakan jaringan dengan sel-sel yang
tersusun dalam lapisin yang menutupi permukaan luar atau
 BAB 4 ■ Jaringan Epitel
GAMBAR 4–10 Silia
G
a b
C C
MV
B dasar setiap cilium terdapat badan basal (B) penambat
c pendek dapat dilihat di antara silia. 59.000x. Sisipan:
melapisi rongga tubuh. Epitel ini dapat digolongkan
berdasarkan jumlah lapisan sel dan ciri morfologi sel pada
lapisan permukaan (Tabel 4-3). Epitel selapis hanya
mengandung satu lapis sel, dan epitel berlapis mengandung
lebih dari satu lapis sel.
Berdasarkan bentuk sel, epitel digolongkan menjadi
epitel skuamosa (gepeng) (sel pipih), kuboid (sel dengan
ketebalan yang kira-kira sama dengan lebarnya), atau
kolumnar (silindris) (sel dengan tinggi lebih besar daripada
lebarnya). Contoh epitel selapis diperlihatkan pada Gambar
4-12 dan 4-14.
Epitel berlapis Gambar 4-15) digolongkan berdasar-
kan bentuk sel di lapisan superfisialnya: skuamosa
(gepeng), kuboid, dan kolumnar (silindris).
Sel epitel skuamosa (gepeng) berlapisan yang sangat
tipis dapat "berkeratin" (kaya akan filamen intermedia
keratin) atau "tidak berkeratin" (dengan jumlah keratin yang
relatif sedikit). Epitel berlapis skuamosa (gepeng) dengan
lapisan tanduk, khusunya ditemukan pada epidermis kulit
(Gambar 4-15). Selnya membentuk banyak lapisan, dan sel-
sel yang lebih dekat dengan jaringan ikat di bawahnya
umumnya berbentuk kuboid atau sillindris rendah.
C
Sel-sel epitel melapisi saluran napas memperlihatkan silia
yang sangat berkembang. (a) Dengan mikroskop cahaya (C)
sel kolumna biasanya tampak sebagai tonjolan panjang
yang agak terjalin, terganggu oleh tidak tersedia, sel goblet
penghasilkan mukus (G). 400x. Toluidin biru. (b) SEM dari
permukaan apikal epitel ini menunjukkan kepadatan silia (C)
dan sel-sel goblet yang tersebar (G). 300x.
(c) TEM silia (C) membelah longitudinal menunjukkan
mikrotubulus pusat dan perifer dari aksonema, dengan
potongan silang (inset) secara jelas memperlihatkan
susunan 9 + 2 aksonema mikrotubulus disetiap cilium. Di
aksonema ke sitoplasma apikal. Mikrovili (MV) yang lebih
80.000x.
Bentuk sel tersebut menjadi tidak teratur dan gepeng saat sel
ini menumpuk keratin pada proses keratinisasi, dan
bergerak semakin dekat ke permukaan; ditempat ini, sel
tersebut menjadi keratin pipih yang tidak aktif secara
metabolik (skuama) dan tidak memiliki inti. Lapisan
permukaan sel ini membentuk mencegah terjadinya
kehilangan cairan melalui epitel ini. Epitel berlapis
skuamosa (gepeng) tanpa lapisan tanduk (Gambar 4-15)
melapisi permukaan yang basah (seperti mulut, esofagus, dan
vagina). Diarea tersebut dengan kehilang air yang tidak
menjadi masalah, sel epitel gepeng pada lapisan permukaan
merupakan sel hidup yang memiliki lebih sedikit keratin dan
mempertahankan intinya.
Epitel kuboid berlapis dan kolumnar (silindris) berlapis
jarang ditemukan. Epitel kuboid berlapis dapat ditemukan
pada konjungtiva yang melapisi kelopak mata, yang bersifat
protektif dan menyekresi mukus. Epitel kolumnar (silindris)
berlapis terbatas pada epitel duktus kelenjar liur dan
keringat: (Gambar 4-15) di tempat ini, epitel tersebut
tampaknya membentuk lapisan yang lebih kuat ketimbang
lapisan epitel selapis.
Epitel transisional atau urotel, yang hanya melapisi
kandung kemih, ureter, dan ureter bagain atas, ditandai
dengan lapisan permukaan
 GAMBAR 4–11 Aksonemasilia.

Tips dari distal silia berisi

Protofilamen

BAB
B kolam dinamis tubulin,
mikrotubulus protein prekursor silia
A lainnya, dan protein motor

4
"lengan" Dinein

Jaringan Epitel ■ Jenis Epitel

Radial komunikasi
kepada
mikrotubulus pusat
Protein terikat
nexin untuk
duplet berikutnya
Sepasang
lengan dinein

Mikrotubulus
sentral

Mikrotubulus
duplet

Selubung dalam
Nexin ikat silang
antara duplet
Transportasi protein ke atas b
melalui silia melibatkan
kinesin motor ll bergerak
sepanjang mikrotubulus dari
duplet perifer
Membran plasma

Transportasi protein kembali ke

dasar silia melibatkan motor dinein
sitoplasmik bergerak sepanjang
mikrotubulus dari duplet perifer

Badan basal

Mikrotubulus
triplet

Akar kecil

(a) Diagram dari silium dengan aksonema terdiri dari dua
mikrotubulus pusat yang dikelilingi oleh sembilan duplet
mikrotubular perifer terkait dengan protein lainnya. Dalam
duplet, mikrotubulus A selesai, yang terdiri dari 13 protofilamen,
sedangkan B saham mikrotubulus beberapa A heterodimer
protofilamen. Aksonema elastis tetapi relatif kaku, dengan
struktur dikelola oleh nexin menghubungkan duplet perifer dan
kompleks protein lainnya membentuk selubung dan radial jari
antara duplet dan mikrotubulus pusat.
Aksonema kontinu dengan badan basal yang terletak di
sitoplasma apikal. Badan basal secara struktural sangat mirip
dengan sentriol, yang terdiri dari sembilan triplet mikrotubular
relatif singkat dihubungkan bersama dalam susunan seperti
kincir. Sebuah kolam tubulin dan protein lain terdapat distal di
silia, dan protein diangkut ke dalam dan keluar dari struktur oleh
kinesin dan dinein sitoplasmik motor bergerak sepanjang duplet
perifer mikrotubulus.
(b) Gerakan silia melibatkan serangkaian perubahan cepat
dalam bentuk aksonema tersebut. Disepanjang setiap duplet,
serangkaian dipasangkan "lengan" dengan dinein aksonemal
terikat mikrotubulus A, dengan masing-masing pasangan
diperpanjang ke arah mikrotubulus B dari duplet berikutnya.
Ketika diaktifkan oleh ATP, lengan dinein sebentar mengikat
mikrotubulus berdekatan dan duplet bergeser sedikit melewati
satu sama lain. Gerakan menggeser dibatasi oleh nexin tautan
silang antara duplet, menyebabkan aksonema untuk
membungkuk. Sebuah pergantian yang cepat dari gerakan ini
sepanjang aksonema menghasilkan gerak silia.
 BAB 4 ■ Jaringan Epitel

TABEL 4–3 Jenis umum meliputi epitel.

Jumlah lapisan sel Bentuk sel Contoh Distribusi Fungsi utama

Satu lapis Gepeng Melapisi pembuluh darah
(endotel). Lapisan serosa
rongga tubuh; perikardium,
pleura, peritoneum
(mesotel).
Kuboid Melapisi ovarium, kelenjar tiroid
Silindris Melapisi usus, kandung empedu
Membantu pergerakan organ visera
(mesotel) dan endotel), sekresi molekul
biologis aktif (mesotel)
Melapisi, sekresi
Proteksi, lubrikasi, absorpsi, sekresi

Bertingkat (lapisan sel dengan Melapisi trakea, bronkus, Proteksi, sekresi;transpor yang
inti di berbagai tingkat; tidak rongga hidung diperantarai silia untuk partikel yang
semua sel mencapai permukaan terperangkap dalam mukus agar dapat
tetapi semuanya menempel pada keluar dari saluran napas.
laminan basal)

Berlapis (dua lapisan atau lebih) Gepeng berkeratin Epidermis Proteksi;mencegah kehilangan air.
(kering)
Gepeng tidak Mulut, esofagus, laring, Protein, sekresi; mencegah kehilangan air
berkeratin (basah) vagina, kanal anus

Kuboid Kelenjar keringat, folikel ovarium Proteksi, sekresi.

yang sedang berkembang
Transisional Kandung kemih, ureter, kaliks Protokal, diatensibilitas.
ginjal.
Silindris Konjungtiva Proteksi

GAMBAR 4–12 Epitel skuamosa (gepeng) selapis.

Epitel

Membran
basal
Lamina
propria

Kapiler

a c

Sel pada lapisan tunggal berbentuk pipih dan biasanya
sangat tipis, dengan hanya inti sel tebal yang tampak sebagai
tonjolan untuk mengenali sel. Epitel selapis biasanya
dikhususkan sebagai lapisan pembuluh drah dan rongga
serta mengatur zat yang dapat memasuki jaringan di
bawahnya. Sel pipih sering memperlihatkan transitosis. Contoh
yang diperlihatkan di sini adalah epitel yang melapisi ansa Henis
ginjal (a), mesotel yang melapisi suatu mesenterium (b), dan
endotel yang melapisi permukaan internal kornea (c). a, c 400x; b
600x. H&E.
 85

GAMBAR 4–13 Epitel kuboid selapis.

4BAB
Epitel

Jaringan Epitel ■ Jenis Epitel

Membran
basal
Lamina propria

Kapiler b

a c

Sel epitel kuboid selapis memiliki tinggi yang bervariasi tetapi melalui epitel dalam derajat tinggi. Contohnya epitel kuboid
besarnya kurang lebih sama dengan lebarnya. Ketebalannya selapis yang diperlihatkan di sini diambil dari tubulus koligen
yang lebih besar sering mencangkup sitoplasma yang kaya akan ginjal (a), suatu duktus pankreas (b), dan mesotel yang melapisi
mitokondria yang menyediakan energi untuk transpor aktif zat ovarium (c). Semua 400x. H&E

GAMBAR 4–14 Epitel kolumnar (silindris) selapis.

Terminal
Silia bars
Epitel

Membran
basal
Lamina
propria

Kapiler b

a c

Sel epitel kolumnar (silindris) selapis memiliki tinggi yang lebih
besar daripada lebarnya. Sel tersebut biasanya dikhususkan
untuk absorpsi, dengan mikrovili, dan sering memiliki sebaran
sel sekretorik atau sel bersilia. Sel epitel tersebut selalu
memiliki kompleks taut erat dan adheren di ujung aplikasinya,
tetapi sering longgar di area yang terletak lebih basolateral. Hal
ini memungkinkan transfer material yang diabsorpsi secara
cepat ke ruang antarsel ketimbang transpor di sepanjang sel.
Sitoplasma tambahan sel di sel silindris memungkinkan
tambahan mitokordia dan organel lain yang diperlukan untuk
absorpsi dan pemrosesan. Contoh yang diperlihatkan di sini
diambil dari duktus koligen ginjal (a), lapisan tubu uterina,
dengan sel sekretorik dan sel bersilia (b), dan lapisan kandung
empedu (c). Semua 400x. H&E.
 BAB 4 ■ Jaringan Epitel
GAMBAR 4-15 Epitel berlapis
Epitel
Membran
basal
Lamina propria
a b
c d
Epitel skuamosa (gepeng) berlapis memiliki fungsi protektif;
perlindungan dari invasi mikroorganisme dan perlindungan dan
kehilangan air. Di kulit, perlindungan terhadap kehilangan air
dan dessication sangat penting dan epitel ini berkeratin. Saat
sel epidermis kulit berdiferensi (a), sel-sel ini menjadi terisi
dengan keratin dan zat lain dan akhirnya kehilangan inti dan
organel lainnya. Skuama superfisial yang pipih membentuk
lapisan yang menghambat kehilangan cairan dan akhirnya
terlepas dan digantikan dari bawah. Keratinisasi akan dibahas
sepenuhnya pada Bab 18.
yang terdiri atas sel mirip-kubah yang bukan berbentuk
skuamosa (gepeng) maupun silindris (Gambar 4-16). Sel-sel
ini, yang terkadang disebut sel payung, terutama bersifat
protektif dari efek urine yang hipertonik dan berprotensi
sitotoksik. Hal yang penting, bentuk sel permukaan berubah
sesuai derajat peregangan kandung kemih. Jelas epitel ini
dibahas secara rinci.
Selain berbagai epitel berlapis tersebut, terdapat tipe
lain yang diklasifikasikan, ada jenis lain yang disebut semu
epitel kolumnar (silindris) (Gambar 4-17). Berikut tinggi,
sel-sel tidak teratur semua melekat pada membran basal
mesikipun inti-intinya berada di beberapa lapisan epitel dan
tinggi sejumlah sel tidak mencapai lapisan permukaan.
Contoh epitel kolumnar (silindris) bertingkat yang paling
dikenal adalah epitel yang melapisi salurun napas atas, sel
epitel silindris ini juga memiliki banyak silia.
Epitel yang melapisi banyak permukaan internal seperti
esofagus (b), atau melapisi kornes (c). Sel disini menumpuk
lebih sedikit keratin dan mempertahankan intinya epitel
semacam itu masih memberikan perlindungan dari mikroorga-
nisme.
Epitel kuboid atau kolumnar (silindris) berlapis cukup langka,
tetapi ditemukan pada duktus ekskretorik sejumlah kelenjar (d)
dengan lapisan ganda sel yang tampaknya membentuk lapisan
yang lebih kuat daripada epitel selapis. Semua 400x. (b) PT. (a,
c, dan d) H&E.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Pada bronkitis kronis, umum di kalangan kebiasaan perokok,
jumlah sel goblet pada lapisan saluran udara di paru-paru
sering sangat meningkat. Hal ini menyebabkan produksi
mukus yang berlebihan di daerah yang terdapat ada sedikit
sel bersilia untuk dapat cepat menghilangkan berkontribusi
untuk obstruksi saluran udara. Epitel semu bersilia yang
melapisi bronkus perokok juga dapat diubah menjadi epitel
skuamosa (gepeng) berlapis oleh metaplasia.
Epitel & Kelejar Sekretori
Sel-sel epitel yang berfungsi terutama untuk memproduksi
dan mengeluarkan berbagai makromolekul dapat terjadi
dalam epitel dengan fungsi utama

GAMBAR 4–16 Epitel transisional atau
urotel.
Epitel
permukaan
(facet cell)
Epitel
basal
Membran
basal
Lamina
propria
Epitel transisional berlapis yang melapisi kandung kemih
memiliki sel superfisial bundar atau bentuk kubah dengan
dua gambaran yang khas. Sel permukaan memiliki membran
khusus dan mampu menahan efek hipertonik urine dan
melindungi sel di bawahnya dari cairan toksik tersebut. Sel
epitel transional juga mampu menyesuaikan hubungannya
satu sama lain saat kandung kemih terisi dan dindingnya
teregang sehingga epitel transional kandung kemih yang
penuh dan tergantung tampak memiliki lebih sedikit lapisan
sel ketimbang pada saat kosong. Gambaran urotel yang khas
ini akan dibahas lebih lengkap pada Bab 19. 400x. H&E.
lainnya atau organ khusus yang disebut kelenjar. Produk
menjadi disekresikan umumnya disimpan dalam sel berupa
vesikel-vesikel kecil bermembran disebut granula sekretorik.
Sel-sel epitel kelenjar dapat menyintesis, menyimpan,
dan menyekresi protein (misalnya, di pankreas), lipid
(misalnya, kelenjar adrenal, kelenjar sebasea), atau senyawa
karbohidrat dan protein (misalnya, kelenjar liur). Kelenjar
payudara menyekresi ketiga zat tersebut. Sel-sel sejumlah
kelenjar memiliki aktivitas sintesis yang rendah (misalnya,
kelenjar keringat) dan menyekresi sebagian besar air dan
elektrolit (ion) yang dipindahkan ke dalam kelenjar dari
darah.
Sel sekretori tersebar, kadang-kadang disebut kelenjar
uniseluler, yang umum di kuboid selapis, kolumnar
(silindris) selapis, dan epitel semu dari banyak organ. Sebuah
contoh kelenjar uniseluler adalah sel goblet yang ikut
melapisi usus halus (Gambar 4-18) atau saluran napas, yang
mengeluarkan mukus yang membantu fungsi organ-organ.
87
GAMBAR 4–17 Epitel betingkat
BAB
Mukus Silia
4
Terminal bars
Jaringan Epitel ■ Jenis epitel
Sel epitel
Sel goblet
Sel basal
Membran
basal
Lamina propria
Sel epitel bertingkat terlihat dalam bentuk lapisan, tetapi
ujung basal sel semuanya menempel pada membran basal,
yang sering kali tebal di epitel tersebut. Contoh terbaik tipe
epitel tersebut adalah epitel kolumnar (silindris) bersilia
bertingkat pada saluran napas, yang mengandung jenis sel
dengan intinya di berbagai tingkatan yang menimbulkan
tampilan semu lapisan sel, 400x. H&E.
Kelenjar berkembang pada masa kehidupan jenin dari
epitel pelapis melalui proliferasi dan invasi sel ke dalam
jaringan ikat di bawahnya, yang selanjutnya, diikutin proses
diferensiasi (Gambar 4–19). Kelenjar eksokrin tetap
berhubungan dengan epitel permukaan hubungan ini
berbentuk saluran tubular yang dilapisi sel-sel epitel, yang
akan dilalui sekret kelenjar ke permukaan. Kelenjar endokrin
kehilangan koneksi ke epitel asli kelenjar endokrin dan
karena kekurangan saluran. Berdinding pembuluh darah tipis
(kapiler) yang berdekatan dengan sel-sel endokrin menyerap
produk hormon yang disekresikan sel endokrin untuk
transportasi dalam darah ke sel target seluruh tubuh.
Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 4-20, epitel
kelenjar eksokrin diatur sebagai sistem kontinyu terdiri dari
banyak bagian sekretori kecil dan duktus untuk diangkut
sekresi dari kelenjar. Dalam kedua eksokrin dan endokrin
kelenjar unit sekretori yang didukung oleh stroma jaringan
ikat.
 BAB 4 ■ Jenis Epitel
GAMBAR 4–18 Sel goblet: kelenjar uniseluler.
R SG
a b
Suatu irisan lapisan epitel usus besar memperlihatkan sebaran
sel goblet nyereksikan mukus ke ruang ekstrasel. (a): Dengan
pilasan untuk glikoprotein yang digunakan pada gambar ini,
prekursor mukus yang disimpan di franula sitoplasmik sel goblet
serta mukus yang disekresikan terpulas biru gelap. 400x. PAS-
PT. (b): Secara ultrastruktual, suatu gel goblet memperlihatkan
Sebuah lapisan jaringan ikat juga membungkus kelenjar
sebagai kapsulnya, mengelilingi duktus yang lebih besar, dan
membentuk partisi atau septa yang memisahkan kelenjar
dalam lobulus, masing-masing berisi unit sekretori
terhubung ke bagian kecil dari sistem duktus (Gambar 4-20).
Struktur bagian sekretori dan duktus memungkinkan
kelenjar eksokrin harus diklasifikasikan sebagai skematis
diperlihatkan pada Tabel 4-4. Meskipun morfologi tiga
dimensi sering tidak menonjol di bagian histologis, poin-
poin penting adalah sebagai berikut:
■ Duktus dapat sederhana (tidak bercabang) atau
majemuk (dengan dua atau lebih cabang)
■ Bagian sekretorik dapat tubular (dapat pendek atau pan-
jang dan bergelung) atau asinar (bundar atau globular)
■ Kelenjar majemuk dapat memiliki bagian sekretorik
tubular, asinar, atau tubuloasinar.
Sel-sel epitel di kelenjar multiseluler memiliki tiga
mekanisme dasar untuk merilis produk epitel (Gambar
4-21), dan sel-sel yang terlibat dalam setiap jenis sekresi
mudah dikenali secara histologis:
1. Sekresi merokrin: Ini adalah metode yang paling umum
dari sekresi protein dan melibatkan eksositosis tipikal
pada protein atau glikoprotein dari vesikel terikat
membran.
2. Sekresi holokrin: Dalam proses ini sel mengakumulasi
produk pada saat sel dewasa dan menjalani diferensiasi
sel terminal, yang berpuncak pada gangguan
M
G
inti basal yang dikelilingi RER (R), suatu kompleks Golgi (G) besar
yang berada tepat di atas ini, dan ujung aplikasi yang terisi
dengan granula sekretorik (SG) besar yang musim. Zat yang
sangat kental ini disekresikan melalui eksositosis dan
mengalami hidrasi untuk membentuk mukus pada lumen yang
dilapisi mikrovili (M). 17.000x.
sel lengkap dengan merilis produk dan puing-puing sel
ke lumen kelenjar ini. Hal ini paling jelas terlihat pada
kelenjar sebasea kulit (Gambar 4–22).
3. Sekresi apokrin: Produk sekretorik biasanya berupa
droplet lipid besar dan dilepaskan bersama dengan
sejumlah sitoplasma atipikal dan plasmalemma. Ini
adalah mekanisme oleh tetesan lipid yang disekresikan
dalam kelenjar susu (Gambar 4-23).
❯❯ APLIKASI MEDIS
Kelenjar sebasea holokrin adalah struktur utama yang
terlibat dalam bentuk umum dari jerawat, jerawat vulgaris.
Sekresi holokrin berlebihan dari sebum dan keratin dipicu
oleh lonjakan hormon testosteron steroid yang terjadi pada
kedua jenis kelamin pada masa pubertas sering
menyebabkan saluran tersumbat dalam kelenjar. Aktivitas
kulit normal komensal kulit sejenis bakteri propioni-
bakterikum jerawat dalam saluran tersumbat umumnya
menghasilkan peradangan lokal.
Kelenjar eksokrin dengan sekresi merokrin dapat
digolongkan lebih lanjut menjadi serosa atau mukosa
berdasarkan sifat protein atau glikoprotein yang disekresikan
dan sifat pemulasan sel sekretorik tersebut. Sel asinar
kelenjar liur parotis dan pankreas merupakan contoh tipe
serosa yang menyekresi enzim percernaan. Ujung basal sel
serosa memiliki RER dan kompleks Golgi yang berkembang
baik dan sel-sel terisi di bagian apikalnya dengan granula
sekretorik pada berbagai tahap pematangan
 89

GAMBAR 4–19 Pembentukan kelenjar dari epitel pelapis.

BAB
Epitel

4
Lamina basal

Jaringan Epitel ■
Jaringan ikat

Proliferasi sel dan

pertumbuhannya ke
dalam jaringan ikat
yang berdekatan

Jenis Epitel
Hilangnya
sel duktus
Duktus

Bagian
Sekretorik

Kelenjar eksokrin Kapiler

Bagian
sekretorik

Kelenjar endokrin

Selama perkembangan janin, sel epitel berproliferansi dan
mempenetrasi jaringan ikat di bawahnya. Epitel tersebut dapat—
atau tidak dapat—mempertahankan hubungan dengan epitel
permukaan. Jika hubungan tersebut dipertahankan, kelenjar
eksokrin akan terbentuk; bila hubungan ini tidak ada, kelenjar
endokrin akan terbentuk. Kelenjar eksokrin bersekresi ke
permukaan tubuh atau melalui sistem duktus yang dibentuk dari
hubungan epitel.
Sel-sel kelenjar endokrin, yang menyekresikan hormon dapat
tersusun dalam bentuk barisan (korda) atau folikel dengan
lumen untuk menyimpan produk sekretorik. Baik dari korda
(kiri) atau folikel (kanan) sel endokrin, produk sekretorik
dilepaskan di luar sel dan diambil oleh pembuluh darah untuk
didistribusikan ke seluruh tubuh.

(Gambar 4–24). Jadi, sel serosa terpulas secara intens dengan
pewarna basofilik atau asidofilik. Asinus pankreas dan air
liur kelenjar parotid terdiri dari sel-sel serosa.
Sel-sel mukosa, misalnya sel goblet, juga kaya akan RER
dan kompleks Golgi terisi di bagian apikal dengan granula
sekretorik yang berisi glikoprotein hidrifilik yang disebut
musin. Ketika musin dilepaskan dari sel, musin mengalami
hidrasi dan membentuk mukus. Sebagian besar musin
hidrofilik dibersihkan oeh sel selama persiapan histologis
rutin,
menyebabkan granula mukinogen untuk pewarnaan kurang
baik dengan eosin (Gambar 4–25). Oligosakarida yang cukup
biasanya tetap, namun, untuk memungkinkan sel-sel mukosa
menjadi terpulas baik dengan metode asam periodat Schiff
(PAS) (Gambar 4–18a).
Sel mukosa kelenjar besar bersusun sebagai tubulus
sekretorik dan dalam liur campuran kelenjar seromukosa,
gumpalan sel mukosa berbentuk sabit sering berbagi ujung
tubulus yang sama dalam bentuk demilun serosa (Gambar
16–6). Produk kelenjar tersebut adalah campuran enzim
pencernaan dan mukus berair.
 BAB 4 ■ Jaringan Epitel
GAMBAR 4–20 Struktur umum kelenjar
eksokrin.
Stroma Septum Parenkim
Kapsul
Lobulus (di dalam lobus)
Duktus
Asinus sekretorik
Lobus
Vesikel sekretorik
Asinus Duktus
(bagaian sekretorik) (bagian penghubung)
Kelenjar eksokrin, menurut definisi, memiliki duktus yang
berujung pada organ atau permukaan tubuh. Di dalam
kelenjar, duktus berjalan melalui septa penghubung dan
bercabang berulang kali hingga cabang terkecilnya berakhir di
bagian sekretorik kelenjar.
Selain sel-sel sekretori, banyak epitel kelenjar eksokrin
(misalnya, kelenjar keringat, lakrimal, liur, mamma)
mengandung sel mioepitel berbentuk gelondong atau
bintang yang terletak di antara lamina basal dan kutub basal
sel duktus atau sekretorik (Gambar 4-26). Juluran panjang
sel ini mengepung asinus seperti seekor gurita yang sedang
memeluk batu bulat. Penambahan duktus, lebih longitudinal
diatur. Sel tersebut berhubungan satu sama lain dan
berhubungan dengan sel epitel oleh taut celah dan
desmosom, sel-sel mioepitel kaya filamen aktin dan miosin.
Fungsi utamanya adalah berkontraksi di sekitar bagian
sekresi atau duktus kelenjar sehingga membantu mendorong
produk sekresi ke dalam duktus.
Sel penghasil hormon dari kelenjar endokrin biasanya
khusus baik untuk protein atau sintesis steroid, dengan
karakteristik sitoplasmik pewarnaan dari RER atau RER,
masing-masing. Protein yang dirilis oleh eksositosis dan
steroid lipofilik oleh difusi melalui membran sel untuk
absorpsi dengan mengikat protein di luar sel. Seperti
disebutkan sebelumnya, sinyal endokrin melibatkan
transpor hormon dalam darah sel target manapun pada
tubuh, sering di dalam kelenjar endokrin lainnya. Reseptor
dapat pula berada pada sel yang sangat berdekatan dengan
sel penghasil-hormon atau pada sel penyekresi itu sendiri;
pada kasus ini, penghantaran sinyal masing-masing disebut
parakrin atau autokrin.
Penting namun jarang diperhatikan sel endokrin atau sel
parakrin juga terdapat secara sendiri atau dalam
kelompok-kelompok kecil di epitel dari percernaan,
pernapasan, dan sistem organ lainnya. Hormon dapat
disekresikan dari sel tunggal yang tersebar, atau sekresi dari
sel dengan fungsi utama lain, seperti sel otot jantung
tertentu atau sel-sel lemak. Beberapa kelenjar seperti
pankreas memiliki kelompok dari sel untuk kedua endokrin
dan fungsi eksokrin. Sejumlah organ seperti pankreas
memiliki fungsi endokrin dan eksokrin, serta di hati, satu
jenis sel dan berfungsi ganda, yaitu menyekresi komponen
empedu ke dalam sistem duktus, dan melepaskan produksi
lain ke dalam aliran darah.
pithelia
Seperti dibahas pada Bab 2, semua sel memiliki kemampuan
untuk mentranspor ion tertentu melawan suatu gradien
kosentrasi dan potensial-listrik. Suatu contoh penting adalah
pengeluaran aktif Na+ dengan menggunakan sistem Na+/K+-
ATPase (pompa natrium) yang diaktivasi sehingga sel dapat
mempertahankan kosentrasi natrium intrasel yang rendah
(5-15 mmol/L vs ~ 140 mmol/L). Sebuah skematis dari
pompa Na+/aktivitas K+ ditunjukkan pada Gambar 4-27.
Beberapa sel epitel khususkan di dalam ion transfer
(oleh pompa ion) dan air (melalui saluran membran disebut
aquaporin) di kedua arah di epitel, hal ini dikenal sebagai
transpor transselular (Gambar 4–28). Taut erat apikal
mencegah difusi paraseluler atau aliran balik antara sel-sel.
Tubulus ginjal adalah situs yang sangat penting dari ion
dan transpor air, menjaga keseimbangan tubuh dari garam
dan air. Sel tubulus ginjal proksimal khusus struktural untuk
transpor transelular. Permukaan apikal pada lumen tubulus
secara bebas permeabel terhadap Na+, dan membran sel
basolateral memiliki natrium pompa untuk ekstrusi aktif Na+
ke dalam cairan interstitial luar tubulus. Osmotik dan
keseimbangan listrik dikelola oleh transfer pasif dari ion
klorida (Cl-) dan air ke dalam sel. Di antara lipatan tersebut
terdapat mitokondria yang tersusun secara vertikel, yang
memasok ATP untuk pompa Na+/K+ (Gambar 4-29). Lateral
membran interdigitasi antara sel-sel lebih meningkat luas
permukaan untuk transpor. Transfer diatur dari ion dan air
oleh berbagai sel epitel sepanjang tubulus ginjal
mempertahankan keseimbangan ion dalam tubuh dan
memungkinkan ekskresi kelebihan air dan garam dalam urin.
Seperti dibahas dalam Bab 2 dengan membran sel,
semua sel juga dapat menginternalisasi molekul ekstraseluler
dan cairan menggunakan endositosis dan pembentukan
sitoplasmik, vesikel terikat membran. Aktivitas ini jelas
terlihat pada epitel selapis skuamosa (gepeng) yang melapisi
kapiler darah dan limfe (endotel) atau rongga tubuh
(mesotel). Sel-sel ini memiliki sedikit organel, selain
sejumlah besar vesikel pinositosik, yang melintasi sel-sel tipis
dalam dua arah dan menyekresikan isinya pada sisi yang
berlawanan melalui eksositosis. Proses transitosis juga
terjadi antara membran apikal dan membran basolateral
domain dalam sel-sel selapis eoitel kolumnar (silindris) dan
kuboid selapis dan penting pada berbagai proses fisiologis.
  R 91

TABEL 4–4 Golongan struktural kelenjar eksokrin, fitur dari masing-masing kelas, dan contoh-contoh.

BAB
Kelenjar SELAPIS (saluran tidak becabang)

4
Kelas Tubular selapis Tubular Bercabang Tubular Melingkar Asinar (atau alveolar) Asinar Bercabang

Jaringan Epitel ■ Pembaharuan Sel Epitel

Duktus

Bagian
sekretorik

Fitur Bagian sekretori Beberapa bagian Bagian sekretori Bulat, bagian Beberapa bagian
memanjang; duktus sekretorik panjang sangat panjang sekretori saclike sekretori saclike
biasanya pendek bergabung mengalir dan melingkar (seperti kantong) (seperti kantong)
atau tidak ada ke 1 duktus memasuki duktus
yang sama

Contoh Kelenjar mukus Kelenjar di dalam Kelenjar keringat Kelenjar mukosa Kelenjar sebasea
usus; kelenjar usus uterus dan perut kecil sepanjang dari kulit
atau kriptus (dari uretra
Lieberkuhn)

Kelenjar CAMPURAN (Duktus dari Beberapa Unit Sekretori Menyatu ke Duktus yang lebih besar)
Kelas Tubular Asinar (alveolar) Tubuloakinar

Duktus

Bagian
sekretorik

Fitur Beberapa memanjang, beberapa
unit sekretori melingkar dan duktus
berkumpul untuk membentuk
duktus yang lebih besar
Contoh Kelenjar mukosa dan kelenjar
submukosa (dari Brunner) di
duodenum
Beberapa unit sekretori saclike
(seperti kantong) dengan duktus
kecil berkumpul di sebuah duktus
yang lebih besar
Pankreas eksokrin
Duktus dari kedua unit
sekretori tubular dan asinar
berkumpul di duktus yang
lebih besar
Kelenjar air liur

ells menempel pada laminan basal. Di beberapa epitel yang

Jaringan epitel adalah struktur yang relatif labil dengan sel-
selnya yang diperbarui secara kontinu melalui aktivitas
mitosis. Laju pembaruan ini bervariasi; cepat pada jaringan
seperti epitel usus, yang diperbarui setiap minggu, atau
lambat, seperti di kelenjar besar. Pada jaringan epitel
berlapis, mitosis hanya terjadi pada l apisan basal yang
kompleks secara fungsional, sel punca teridentifikasi hanya
terdapat di tempat terbatas dengan sejumlah jarak dari
transit amplifying cell dan sel yang berdiferensiasi.
Contohnya, epitel yang melapisi usus halus diturunkan
sepenuhnya dari sel punca yang ditemukan pada kelenjar
selapis di antara vili usus. Di epidermis, sel punca berada
pada posisi yang khas di sepanjang dinding folikel rambut.
 BAB 4 ■ Jaringan Epitel
GAMBAR 4–21 Mekanisme dari sekresi kelenjar eksokrin.
Isi sekretori
Vesikel
sekretori
Inti
Vesikel sekretori yang
melepaskan isinya
melalui eksositosis
(a) Kelenjar merokrin (b) Kelenjar holokrin
Tiga jenis dasar dari sekresi selular digunakan di
kelenjar eksokrin, bergantung pada zat yang disekresikan.
(a) Kelenjar merokrin menyekresi produk, yang biasanya
mengandung protein, melalui eksositosis di ujung apikal sel
sekretorik. Kebanyakan kelenjar eksokrin adalah kelenjar
merokrin.
(b) Sekresi kelenjar holokrin dihasilkan oleh disintegrasi sel
sekretorik itu sendiri karena sel ini mengalami diferensiasi
❯❯ APLIKASI MEDIS
Tumor jinak dan ganas dapat timbul dari sebagian besar
jenis sel epitel. Tumor ganas dari asal epitel disebut
karsinoma (Yun. karkinos, kanker + oma, tumor). Tumor
ganas dari epitel kelenjar biasanya disebut
adenokarsinoma (Yun. adenos, kelenjar, + karkinos)
Adenokarsinoma sejauh ini adalah tumor yang paling umum
dijumpai pada orang dewasa setelah usia 45.
Epitel normalnya mampu memperbaiki atau mengganti
sel yang rusak atau apoptotik. Di sejumlah kelenjar besar,
terutama hati, aktivitas mitosis normalnya jarang terjadi
tetapi mengalami pembaruan aktif setelah terjadinya
kerusakan bermakna di organ. Bila sebagian jaringan hati
diangkat melalui pembedahan atau menghilang akibat efek
akut zat toksik, sel di regio yang tidak mengalami kerusakan
cepat memulai proliferasi aktif dan massa jaringan hati
fungsional yang normal segera beregenerasi.
Sel yang mengalami
disnitegrasi dengan isi Sekresi
yang menjadi sekresi
Inti sel sekretori
Sel yang membelah
Pelepasan
bagian apikal
sel sekretori
(c) Kelenjar apokrin
lengkap yang menyebabkan terisi dengan produk. kelenjar
sebasea folikel rambut merupakan contoh terbaik kelenjar
holokrin.
(c) Sekresi kelenjar apokrin melibatkan hilangnya bagian
sitoplasma apikal berselubung-membran, yang biasanya
mengandung satu atau lebih droplet lipid. Sekresi apokrin beserta
dengan sekresi merokrin terlihat pada kelenjar payudara.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Sejumlah sel epitel rentah terhadap pertumbuhan abnormal
yang disebut neoplasia yang dapat menyebabkan kanker.
Pertumbuhan neoplastik bersifat reversibel dan tidak selalu
menimbulkan kanker.
Pada keadaan abnormal tertentu, satu jenis jaringan
epitel dapat mengalami transformasi menjadi jenis lain
pada proses reversibel lain yang disebut metaplasia. Pada
perokok berat, epitel bertingkat bersilia yang melapisi
bronki mengalami transformasi menjadi epitel berlapis
gepeng.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Pada individu dengan defisiensi vitamin A kronik, jaringan
epitel dengan tipe yang ditemukan di kandung kemih dan
bronki, secara bertahap akan digantikan oleh epitel skua-
mosa (gepeng) berlapis.

GAMBAR 4–22 Sekresi holokrin di kelenjar
sebasea.
C
Pada sekresi holokrin, paling jelas terlihat di kelenjar sebasea
yang berdekatan dengan folikel rambut, keseluruhan sel terisi
dengan produk dan dilepaskan selama sekresi. Ketika
berdiferensiasi terminal, sel terpisah dan cepat berdisintegrasi
membentuk sekresi yang berfungsi melindungi dan melumas
kulit dan rambut yang berdekatan. Kelenjar sebasea tidak
memiliki sel epitel; proliferasi sel di dalam simpai jaringan ikat
padat yang tidak elastis secara kontinu memaksa produk
masuk ke dalam duktus. 200x. H&E.
Jaringan Epitel IKHTISAR KUNCI
■ Epitel adalah jaringan di mana sel-sel terikat erat bersama-sama
secara struktural dan fungsional untuk membentuk sheetlike
(seperti lembaran) atau tubular struktur dengan bahan
ekstraseluler kecil antara sel-sel.
■ Sel-sel pada epitel masing-masing memiliki sisi apikal
menghadap lembaran permukaan bebas dan sisi basal
menghadap membran basal dan jaringan ikat yang mendasari.
■ Epitel adalah secara khusus sering untuk absorpsi atau
transitosis, pinositosis material pada sisi apikal dan eksositosis di
sisi basolateral (atau sebaliknya).
■ Sel-sel yang paling epitel menunjukkan pembaharuan terus
menerus, dengan lokasi dari sel punca dan tingkat variabel
pergantian sel dalam berbagai epitel khusus.
Pembaharuan Sel Epitel 93
GAMBAR 4–23 Sekresi apokrin pada kelenjar
BAB
payudara.
4
Jaringan Epite l ■ Pembaharuan Sel Epitel
Bagian sekretorik kelenjar payudara memperlihatkan sekresi
apokrin dan ditandai dengan pelepasan produk sekresi dengan
pelepasan bagian sitoplasma apikal (panah). Bagian sel yang
dilepaskan mengandung droplet lipit (S). Sekresi merokrin juga
terjadi dari sel yang sama dan sel lainnya di unit sekretorik.
400x. H&E.
Membran Basal
■ Membran basal semua epitel adalah ekstraseluler lapisan tipis
protein khusus, biasanya memiliki dua bagian: lamina basal dan
retikular lamina lebih berserat.
■ Lamina basal adalah jaringan-jaringan tipis kolagen tipe IV
dan laminin diproduksi oleh sel-sel epitel.
■ Retikuler lamina mengandung kolagen tipe III dan penambat
fibril dari kolagen VII, semua disekresikan oleh sel-sel jaringan ikat
yang berbatasan langsung.
■ Bersama-sama, komponen ini melampirkan epitel ke jaringan ikat,
mengatur (penyaring) zat yang lewat dari jaringan ikat dalam
epitel, memberikan petunjuk atau perancah selama regenerasi
jaringan setelah cedera, dan kompartemen sel epitel dari jaringan
lain.
 BAB 4 ■ Jaringan Epitel
GAMBAR 4–24 Sel serosa.
D
a b
Asinus serosa kecil dari pankreas eksokrin masing-masing
memiliki 5-10 sel dengan lumen yang berada sangat kecil.
Setiap sel asinar kira-kira berbentuk piramid dengan apeksnya
yang berada di lumen. (a) Seperti yang terlihat dengan
mikroskop cahaya, ujung apikal sangat eosinofilik karena
granula sekretorik berlimpah hadir di sana. Ujung basal sel
mengandung inti besar bunder dan banyaknya RER, yang
membuat sel ini menjadi
Taut Interseluler
■ Taut intarseluler berkembang dengan baik di epitel dan terdiri
dari tiga jenis utama, dengan fungsi yang berbeda.
■ Taut erat atau occluding dibentuk dengan berinteraksi protein
transmembran seperti claudin dan occludin; pengaturan linier dari
protein terkait mengelilingi ujung apikal sel dan mencegah bagian
paraseluler dari zat (antara sel-sel.)
■ Taut adheren atau taut penambat sambungan, dibentuk dengan
berinteraksi protein dari famili cadherin, adalah poin dari
keterikatan yang kuat memegang untuk mendapatkan sel-sel epitel.
■ Taut adheren dapat membentuk zonula adheren yang mengelilingi
sel-sel epitel di bawah taut erat atau tersebar, tempat-seperti situs
lampiran disebut desmosomes atau adheren makula, baik yang
melekat pada keratin sitoplasmik.
■ Hemidesmosom terdiri dari integrin transmembran melampirkan
sel untuk protein dari lamina basal.
■ Taut celah atau taut komunikasi adalah titik kontak sel di mana
kedua membran plasma memiliki banyak kompleks heksamer dari
connexon transmembran, masing-masing membentuk saluran yang
memungkinkan bagian dari molekul kecil dari satu sel ke yang lain.
Struktur Apikal dari Sel Epitel
■ Mikrovili adalah proyeksi membran kecil dengan inti dari filamen
aktin yang umumnya berfungsi untuk meningkatkan luas
permukaan apikal sel epitel untuk absorpsi.
G
SG
bersifat basofilik kuat di basal. Sebuah duktus kecil (D) terlihat,
tapi lumen dari asinus terlalu kecil untuk menjadi mudah terlihat.
Regio tertutup sebanding dengan yang ditunjukkan di bagian b.
300x. H&E. (b) Bagian sebuah sel asinar diperlihatkan secara
ultrastruktural, yang mengindikasikan banyaknya RER (R),
Kompleks Golgi (G), granula sekretorik (SG) dan lumen asinus
yang berukuran sangat kecil (L). 13.000x.
■ Stereosilia adalah mikrovili panjang dengan fungsi
mekanosensori khusus dalam sel-sel telinga bagian dalam dan
untuk absorpsi dalam jaringan pada saluran reproduksi laki-laki.
■ Silia adalah struktur memproyeksikan lebih besar dengan inti
terorganisir dari mikrotubulus (dalam susunan 9 + 2 disebut
aksonema) dalam yang terbatas, dinein berdasarkan geseran dari
mikrotubulus menyebabkan gerakan silia yang mendorong
material di sepanjang permukaan epitel.
Jenis Morfologi dari Epitel
■ Epitel di mana membran basal memiliki satu lapisan yaitu sel
selapis; sel-sel epitel selapis yang berbeda berkisar luas di
ketinggian, dari yang sangat tipis atau skuamosa (gepeng), kira-
kira kuboid, untuk sangat tinggi atau kolumnar (silindris).
■ Epitel dengan dua atau lebih lapisan dari sel adalah berlapis dan
hampir semua epitel seperti berlapis skuamosa (gepeng), di mana
lapisan luar sel tipis dan diratakan.
■ Sel epitel skuamosa (gepeng) berlapis bergerak secara bertahap
dari basal ke lapisan permukaan, mengubah bentuk dan menjadi
penuh dengan filamen intermedia keratin.
■ Epitel skuamosa (gepeng) berlapis seperti epidermis menutupi
permukaan tubuh, melindungi jaringan di bawahnya dari
kehilangan kelebihan air (dehidrasi) dan invasi mikroba.
■ Epitel bertingkat adalah tebal dan tampaknya memiliki beberapa
lapisan sel; semua sel melekat pada lamina basal tetapi tidak
semua meluas ke permukaan epitel bebas.

GAMBAR 4–25 Sel mukosa.
D (a) Bagian asinus kelenjar liur memperlihatkan dua sel
CT
Sel mukosa biasanya lebih besar daripada sel serosa, dengan
inti basal yang lebih pipih. Kebanyak sitoplasma lain di setiap
sel mukosa terisi dengan granula sekretorik yang mengandung
musin seperti musin sel goblet. RER dan Golgi kompleks dari
sel mukosa menghasilkan glikoprotein berat glikosilasi dengan
sifat mengikat air. Lumen (panah kecil) tubulus mukosa lebih
besar daripada lumen asini serosa. Jaringan ikat banyak
mengelilingi tubulus mukosa dan duktus (D). 200x. PT.
■ Epitel transisional atau urotel, ditemukan hanya pada lapisan dari
sistem urin, yang bertingkat, dengan sel-sel permukaan bulat besar
protektif terhadap urine.
Kelenjar epitel/Kelenjar Sekresi
■ Fungsi utama di banyak sel epitel adalah sintesis dan sekresi
produk khusus; terutama organ terdiri dari epitel disebut kelenjar.
■ Kelenjar eksokrin memiliki duktus epitel membawa sekresi ke
situs tertentu; duktus kelenjar selapis tidak bercabang dan itu dari
kelenjar senyawa yang bercabang.
■ Bagian sekresi kelenjar eksokrin dapat membentuk putaran, saclike
(seperti kantong) asinus (juga disebut alveoli) atau tubulus
memanjang; kedua jenis unit sekretori sendiri mungkin bercabang.
95
GAMBAR 4–26 Sel meioepitel
4 BAB
a
Jaringan Epitel ■ Pembaharuan Sel Epitel
M
sekretorik dengan granula sekretorik suatu sel mioepital
(M). 20,000x. (b) Sebuah sel mioepitel imun coklat dengan
antibodi terhadap aktin menunjukkan hubungannya
dengan sel dari acinus terwarnai oleh H&E. Kontraksi sel
mioepitel menekan asinus dan membantu pengeluaran
produk sekretorik ke dalam duktus. 200x.
■ Kelenjar endokrin kekurangan duktus; subunit disekresikan
adalah hormon membawa di seluruh tubuh melewati cairan
interstitial dan darah, dengan spesifisitas yang dihasilkan oleh
reseptor hormon sel target.
■ Kelenjar memiliki tiga dasar mekanisme sekretori: merokrin, yang
menggunakan eksositosis; holokrin, di mana sel-sel
berdiferensiasi terminal diisi dengan produk lipid dilepaskan; dan
apokrin, di mana apikal, area produk diisi dari sel yang diekstrusi.
■ Kelenjar eksokrin yang memproduksi mukus, atau sel-sel
individual yang serupa disebut sel goblet, disebut kelenjar mukus;
komponen oligosakarida dari mukus pewarna kurang baik dengan
pewarna rutin tapi diwarnai baik dengan PAS pewarna.
■ Kelenjar eksokrin yang memproduksi sebagian besar enzim
(protein) yang disebut kelenjar serosa dan diwarnai gelap dengan
H&E karena kandungan sel dari RER dan granula sekresi.
 BAB 4 ■ Jaringan Epitel

GAMBAR 4–27 Pompa Na+ / K+

Cairan Sitosol
interstitial fosfolipid bilayer
(IF)

ATP
situs
pengikat
K+
ATP

Na+
Protein
transpor

1 Tiga ion sodium (Na+) dan ATP mengikat ke

situs pada permukaan sitoplasmik dari pompa
Na+ / K+ .
IF Sitosol IF Sitosol
Pemecahan dari
K+ ATP (melepas
energi)

Pompa ADP
Na+/ K+ Na+
K+ P
Protein
transpor resume Transpor merubah bentuk
kembali ke protein (membutuhkan
bentuk asli energi dari ATP kerusakan)

4 Protein transpor ini beralih kembali ke bentuk
aslinya, sehingga pelepasan ion K+ ke dalam
sitosol. Pompa Na+/K+ sekarang siap untuk
memulai proses lagi.
2 ATP dibagi menjadi ADP dan ion fosfat, sehingga
kedua pengikatan ion fosfat ke pompa dan pelepasan
energi yang menyebabkan pompa Na+/K+ untuk
IF Sitosol mengubah konformasi (bentuk) dan melepaskan ion
Na+ ke dalam cairan interstitial.

K+

Na+
P

3 Dua ion K+ dari cairan interstitial kemudian mengikat

ke situs pada permukaan sel luar dari pompa Na+/K+.
Pada saat yang sama, ion fosfat yang dihasilkan
sebelumnya oleh hidrolisis ATP dilepaskan ke
sitosol.

Na+/K+ adalah -ATPase terletak di membran plasma dari banyak N+ dan K+ melalui membran di arah yang berlawanan,
sel menggunakan ATP untuk mengangkut atau pompa kation terhadap kosentrasi gradien mereka.
 97

GAMBAR 4–28 Sekresi dan absorpasi ion dan air.

4 BAB
Lumen Lumen Transpor ion dan air dapat berlangsung dalam arah yang
berbeda, bergantung pada jaringan yang terkena. (a) Arah

Jaringan Epitel ■ Pembaharuan Sel Epitel

Tau erat Taut erat transpor adalah dari lumen ke pembuluh darah, seperti di
kandung empedu dan usus. Proses ini disebut absorpsi, dan
berfungsi untuk kosentrasi empedu dengan mendapatkan air
dan ion-ion di organ-organ ini.
(b) Transpor dalam arah sebaliknya, seperti di pleksus
koroid, badan siliar, dan kelenjar keringat, disebut sekresi
Laminan dan berfungsi mendorong air dari cairan interstisial ke dalam
basal cairan khusus di jaringan ini. Apakah epitel menyerap atau
Endotel menyekresikan air, adanya taut kedap apikal diperlukan
kapiler untuk mempertahankan kompartemen talisasi erat dan
a b kontrol ion selanjutnya.

GAMBAR 4–29 Sel absorptif.

MV
Kompleks
Pinositosis Na+ taut
Pencernaan
protein Na+
oleh lisosom Tempat
interdigitasi
M
membran
lateral

b
C
a Na+

Suatu diagram ultrastruktural dan TEM sel epitel yang khusus
untuk absorpsi: sel tubulus kontortus proksimal ginjal. Invaginasi
panjang membran sel basal membatasi regio yang terisi
mitokondria (M). Interdigitasi dari sel-sel yang bersebelahan
saling mengunci interdigitas sel ini. Langsung di bawah mikrovili
(MV) banyak vesikel pinositotik, yang mungkin berfusi dengan
lisosom seperti yang ditunjukkan atau memediasi transitosis
dengan mengeluarkan isinya di membran basolateral. Kompleks
taut antara sel-sel individual memisahkan kompartemen apikal
dan basolateral. Ion natrium berdifusi secara pasif melaui
membran apikal sel epitel ginjal dan ditranspor secara aktif
keluar dari sel oleh Na+/K+ATPase yang berada di membran
basolateral sel. Tepat di bawah lamina basal terdapat kapiler (C)
untuk memindahkan air yang melalui bagian epitel ini. 9600x.
BAB

SEL-SEL JARINGAN IKAT

Fibroblas
5 Jaringan Ikat

98
99
Serat Retikular
Serat Elastin
108
111
Adiposit 99 SUBSTANSI DASAR 113
Makrofag & Sistem Fagosit
99 jENIS JARINGAN IKAT 117
Mononuklear
101 Jaringan Ikat Umum 117
Sel Mast
104 Jaringan Retikular 119
Sel Plasma
105 Jaringan Mukosa 122
Leukosit
105 IKHTISAR KUNCI 122
SERAT
Kolagen 106

B erbagai jenis jaringan ikat membentuk dan memper-

tahankan bentuk organ dalam tubuh. Fungsi meka-
nisme adalah menyediakan matriks yang menghubung-
kan dan mengikat jaringan dan sel-sel lain pada organ dan
memberikan penyangga metabolik bagi sel sebagai medium
untuk difusi nutrien dan produk limbah.
Berbeda dari jaringan lain (epitel, otot, dan saraf), yang
terutama terdiri atas sel, unsur pembentukan utama jaringan
ikat adalah matriks ekstrasel (ECM). Matriks ekstrasel terdiri
atas kombinasi berbagai serat protein (kolagen, retikular, dan
elastin) dan substansi dasar. Substansi dasar merupakan
kompleks makromolekul anionik (glikosamin-oglikan dan
proteoglikan), yang kental dan sangat hidrofilik, dan
glikoprotein multiadhesif (laminin, fibronektin, dan lain-
lain). Seperti dijelaskan secara singkat di Bab 4 dengan lamina
basal, glikoprotein seperti membantu menstabilkan ECM
dengan mengikat komponen matriks lain dan integrin di
membran sel. Sifat terhidrasi pada jaringan ikat berperan
sebagai medium tempat berlangsungnya pertukaran nutrien
dan limbah metabolisme antar sel dan suplai darahnya.
Berbagai macam dan jenis jaringan ikat di tubuh
mencerminkan keragaman komposisi dan jumlah sel, serat,
dan substansi dasar, yang bersama-sama menyebabkan adanya
perbedaan struktur, fungsi, dan potologi di jaringan ikat.
Jaringan ikat berkembang dari mesenkim, jaringan
berkembang terutama dari lapisan tengah embrio, yaitu
mesoderm (Gambar 5–1). Mesenkim sebagian besar terdiri
dari substansi dasar kental dengan sedikit serat kolagen. Sel-
sel mesenkimal ditandai dengan inti yang lonjong dengan
anak inti (nukleolus) nyata dan kromatin halus. Sel mesenkim
sering dikatakan "berbentuk gelendong," dengan sitoplasma
sedikit diperpanjang sebagai dua atau lebih proses
sitoplasmik tipis. Sel-sel mesodermal bermigrasi dari tempat
asalnya, mengelilingi dan menyusup ke dalam organ-organ
yang sedang berkembang. Selain menjadi asal dari semua
jenis sel jaringan ikat umum dan khusus jaringan ikat tulang
dan tulang rawan, mesenkim embrionik termasuk sel punca
untuk jaringan lain, seperti sel darah, sel endotel, dan sel otot
polos. Bab ini berfokus pada jaringan ikat umum.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Beberapa sel dalam mesenkim adalah sel punca multipoten
berpotensi berguna dalam pengobatan regeneratif setelah
okulasi untuk mengganti jaringan yang rusak pada pasien
tertentu. Sel-sel mesenkim seperti tetap hadir di beberapa
jaringan ikat dewasa, termasuk dari pulpa gigi dan
beberapa jaringan adiposa, dan adanya investigasi sebagai
kemungkinan sumber sel punca untuk perbaikan terapeutik
dan regenerasi organ.
❯ SEL-SEL JARINGAN IKAT
Fibroblas dan sel-sel tertentu lainnya yang biasanya hadir
dalam jaringan ikat umum (Gambar 5-2 dan Tabel 5-1).
Fibroblas berasal dari sel mesenkim yang tidak
berdiferensiasi dan menghabiskan hidupnya di jaringan ikat;
sel-sel lain seperti sel mast, makrofag, dan sel plasma
berasal dari sel punca hematopoietik pada sumsum tulang,
beredar dalam darah dan bergerak ke dalam jaringan ikat
tempat sel-sel tersebut menetap dan menjalankan fungsinya.
Sel darah putih (leukosit) merupakan sel transien
kebanyakkan jaringan ikat; sel tersebut juga berasal dari
tulang sumsum dan bergerak ke jaringan ikat tempat sel-sel

98

GAMBAR 5–1 Mesenkim embrionik.
Mesenkim terdiri atas populasi sel yang tidak berdiferensiasi,
yang umumnya memanjang tetapi dengan banyak bentuk,
memiliki inti sukromatik besar dan nukleolus mencolok yang
mengindikasikan tingginya tingkat aktivitas sintesis. sel-sel ini
disebut sel mesenkimal. Sel mesenkimal dikelilingi oleh
matriks ekstrasel yang dihasilkannya dan yang mengandung
banyak subtansi dasar sederhana kaya hialuronat (asam
hialuronat). Potongan ini dipulas dengan trikom. Masson yang
memulas serat kolagen menjadi biru dan sedikitnya kolagen di
mesenkim terlihat jelas. 200x. trichrome Mallory.
menetap selama beberapa hari dan mati, biasanya melalui
apoptosis.
Fibroblas
Fibroblas (Gambar 5-3) merupakan sel yang paling banyak
terdapat di jaringan ikat dan bertugas menyintesis
komponen matriks ekstrasel. Fibroblas menyintesis
kebanyakan komponen jaringan ikat ECM, termasuk
protein, seperti kolagen dan elastin, yang membentuk serat
kolagen, retikular, dan elastin, serta glikosaminoglikan,
proteoglikan, dan glikoprotein substansi dasar. Seperti
dijelaskan kemudian, sebagian besar komponen ECM
disekresikan mengalami modifikasi lebih jauh di luar sel
sebelum perakitan sebagai matriks.
Dua tingkat aktivitas fibroblas dapat diamati secara
histologis (Gambar 5-3b). Sel-sel dengan aktivitas sintesis yang
tinggi secara morfologis berbeda dari fibroblas tenang, yang
tersebut dalam matriks yang telah disintesis sel-sel tersebut.
Beberapa ahli histologi memakai istilah fibroblas untuk
menyebut sel yang aktif dan fibrosit untuk sel yang tenang.
Fibroblas aktif memiliki banyak percabangan sitoplasma yang
iregular. Intinya lonjong, besar, terpulas-pucat, dengan
kromatin halus dan anak inti yang nyata. Sitoplasmanya
banyak mengandung RE kasar, dan aparatus Golgi yang
berkembang baik. Fibroblas tenang, atau fibrosit lebih kecil
dari fibroblas aktif dan biasanya berbentuk gelondong dengan
99
prosessusnya lebih sedikit dan lebih sedikit RE kasar serta
BAB
mengandung inti heterokromatik yang lebih gelap.
5
Fibroblas merupakan target berbagai faktor pertumbuh-
an yang memengaruhi pertumbuhan dan diferensiasi sel.
Jaringan Ikat ■ Sel-sel Jaringan Ikat
Pada orang dewasa, fibroblas dalam jaringan ikat membelah.
Namun, dirangsang oleh pelepasan secara faktor pertumbuh-
an setempat siklus sel dan melanjutkan aktivitas mitosis
ketika jaringan membutuhkan fibroblas tambahan, misalnya,
untuk memperbaiki organ yang rusak. Fibroblas yang terlibat
dalam penyembuhan luka, terkadang disebut myofibroblas,
memiliki fungsi kontraktil berkembang dengan baik dan
diperkaya dengan bentuk dari aktin juga ditemukan dalam
sel-sel otot polos.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Kapasitas regeneratif jaringan ikat tampak jelas bila
jaringan dirusak oleh peradangan atau cedera traumatik.
Pada keadaan tersebut, ruang-ruang yang terbentuk akibat
cedera di jaringan dengan sel-sel yang tidak membelah
(misalnya otot jantung), akan diisi oleh jaringan ikat, yang
membentuk suatu perut. Penyembuhan perbaikan jaringan
ikat. Jenis sel utama yang terlibat dalam proses perbaikan
adalah fibroblas.
Bila rangsangannya memadai, seperti selama
penyembuhan luka, fibrosit kembali menjadi fibroblas, dan
aktivitas sintesisnya pulih kembali. Dalam hal ini, bentuk
dan tampilan selnya kembali seperti fibroblas. Mlofibroblas,
yaitu sel dengan ciri fibrolas dan otot polos, juga ditemukan
pada penyembuhan luka. Sel ini memiliki sebagian besar
ciri miosin dan berlaku sebagai otot polos. Aktivitas sel
tersebut akan menutup luka setelah terjadinya cedera
jaringan, yakni suatu proses yang disebut kontraksi luka.
Adiposit
Adiposit (L. adeps, lemak + Gr. kytos, sel), atau sel-sel lemak,
ditemukan dalam jaringan ikat dari banyak organ. Ini besar,
sel mesenkimal yang berasal adalah khusus untuk
penyimpanan sitoplasmik dari lipid sebagai lemak netral,
atau untuk produksi panas. Deposito besar dari lemak dalam
sel-sel jaringan ikat adiposa juga berfungsi untuk bantal dan
melindungi kulit serta organ lainnya. Adiposit sering disebut
sel lemak, sel tersebut memiliki kepentingan metabolik yang
bermakna dan dibahas mendalam pada Bab 6.
Makrofag dan Sistem Fagosit Mononuklear
Makrofag yang dikenali oleh kemampuan fagositosis yang
berkembang dengan baik dan mengkhususkan dalam
mengubah omset serat protein serta pengangkatan sel mati,
jaringan debris, atau bahan partikulat lainnya. Makrofag
memiliki spektrum yang luas dari fitur morfologis yang
sesuai untuk keadaan dari aktivitas fungsional dan jaringan
yang makrofag tempati. Makrofag yang tipikal berdiameter
antara 10 dan 30 μm dan terletak eksentris, memiliki inti
berbentuk lonjong atau bentuk-ginjal. Makrofag adalah
terdapat dalam jaringan ikat dari sebagian besar organ dan
sering disebut oleh ahli patologi sebagai "histiosit."
 BAB 5 ■ Jaringan Ikat

GAMBAR 5–2 Komponen seluler dan komponen ekstraseluler dari jaringan ikat.

Pembuluh darah
Substansi dasar

Matriks
ekstraseluler Serat protein
Serat elastis
Serat kolagen
Serat retikular

Sel menepat
Sel mesenkimal
Makrofag
Adiposit
Fibroblas

Jaringan ikat terdiri dari fibroblas dan sel-sel lain serta matriks dikelilingi oleh substansi dasar berair. Dalam semua jenis dari
ekstraselular (ECM) dari berbagai serat protein, dari semua yang jaringan ikat dimana volume ekstraseluler melebihi dari sel.

TABEL 5-1 Fungsi jaringan ikat.
Jenis sel Produk atau aktivitas terkait
Fibroblas (fibrocytes) Serat ekstraseluler dan
substansi dasar
Sel Plasma Antibodi
Limfosit (beberapa jenis) Berbagai fungsi imun/
fungsi pertahanan
Leukosit eosinofi Memodulasi alergi / reaksi
vasoaktif dan pertahanan
terhadap parasit
Leukosit neutrofil Fagositosis bakteri
Makrofag Fagositosis dari komponen
ECM dan debris; pemrosesan
antigen dan kemunculan sel-
sel imun; sekresi dari faktor
pertumbuhan, sitokin, dan
agen lainnya
Sel mast dan leukosit Pembebasan molekul
basotil farmakologis aktif
(misalnya, histamin)
Adiposit Penimbunan lemak netral
❯❯ APLIKASI MEDIS
Selain fungsi makrofag di pergantian dari serat ECM,
makrofag merupakan komponen kunci dari sistem
pertahanan imun bawaan suatu organisme, menghilangkan
sel debris, sel-sel neoplastik, bakteri, dan patogen lainnya.
Makrofag juga merupakan sel antigen penyajian penting
yang dibutuhkan untuk aktivasi dan spesifikasi limfosit.
Ketika makrofag distimulasi (dengan suntikan
substansi asing atau oleh infeksi), mereka mengubah
karakteristik morfologi dan sifat, menjadi makrofag
diaktifkan. Selain menampilkan peningkatan kapasitas
mereka untuk fagositosis dan pencernaan intraseluler,
makrofag yang diaktifkan metabolisme ditingkatkan dan
aktivitas enzim lisosom. Makrofag juga merupakan sel
sekretori memproduksi dari berbagai substansi, termasuk
berbagai enzim untuk memecah ECM dan berbagai faktor
pertumbuhan atau sitokin yang membantu mengatur sel-sel
imun dan fungsi reparatif.
Bila cukup dirangsang, makrofag dapat bertambah
besar dan menyatu membentuk sel raksasa multinuklear,
umumnya hanya ditemukan dalam keadaan patologis.

GAMBAR 5–3 Fibroblas.
C
a b
(a) Fibroblas biasanya memperlihatkan inti aktif yang besar
dan sitoplasma eosinofilik yang menyempit dalam dua arah di
sepanjang aksis inti, suatu merfologi yang biasanya disebut
"bentuk gelondong". Inti (panah) jelas terlihat, tetapi prosessus
sitoplasma menyerupai berkas kolagen (C) yang mengisi
matriks ekstrasel dan sulit dibedakan pada potongan yang
dipulas H&E.
Pada mikroskop elektron, makrofag ditandai dengan
permukaan yang tidak teratur dengan lipatan, tonjolan dan
lekukan, yang menandakan aktivitas pinositosis dari
fagositosisnya berdasarkan morfologi. (Gambar 5–4).
Makrofag umumnya memiliki aparatus Golgi yang
berkembang baik, banyak lisosom.
Makrofag berasal dari sel-sel prekursor sumsum tulang
yang membelah, dan menghasilkan monosit yang beradar di
dalam darah. Sel-sel ini menembus dinding venula dan
kapiler ke dalam jaringan ikat, tempat sel tersebut menjadi
matang dan memiliki ciri marfologis sebuah makrofag. Jadi,
monosil dan makrofag adalah sel yang sama dengan tahap
pematangan yang berbeda. Makrofag memainkan peran
penting pada tahap awal dari perbaikan setelah kerusakan
jaringan, dan dalam kondisi seperti peradangan dari sel-sel
ini terakumulasi dalam jaringan ikat oleh proliferasi setempat
dari makrofag sebagai tambahannya pada rekrut monosit dari
darah. Makrofag, yang tersebar di seluruh tubuh, terdapat
dalam sebagian besar organ. Bersama dengan sel yang
turunan-monosit lainnya, makrofag membentuk suatu famili
sel yang disebut sistem fagosit mononuklear (Tabel 5-2).
101
5BAB
Jaringan Ikat ■ Sel-sel Jaringan Ikat
(b) Fibroblas aktif dan terang terkadang dapat dibedakan,
seperti pada potongan dermis. Fibroblas aktif merupakan sel
besar dengan inti eukromatik besar dan sitoplasma basofilik,
sedangkan fibroblas inaktif atau fibrosit lebih kecil dengan inti
hetorokromatik yang kurang mencolok. Sel bunder yang sangat
basofilik (b) adalah leukosit. Keduanya 400x. H&E.
Di berbagai organ, sel yang mirip-makrofag memiliki
sebutan khusus, misalnya sel Kupffer di hati, sel mikroglia di
susunan saraf pusat, sel Langerhans di kulit, dan osteoklas di
jaringan tulang. Namun, semuanya berasal dari monosit.
Semuanya adalah sel panjang usia dan dapat bertahan hidup
selama berbulan-bulan di jaringan. Penambahan untuk
pembersihan debris, sel-sel ini sangat penting untuk serapan,
pemrosesan, dan penyajian dari antigen untuk aktivasi
limfosit, kemudian fungsi dibahas dengan sistem imun
tubuh. Transformasi monosit menjadi makrofag di jaringan
ikat melibatkan peningkatan sintesis protein, ukuran sel dan
peningkatan jumlah kompleks Golgi dan lisosom.
Sel Mast
Sel mast merupakan sel jaringan ikat berbentuk bulat sampai
lonjong, berdiameter 7 dan 20 μm, yang sitoplasmanya
dipenuhi granula sekretori basofilik. Inti bulatnya yang agak
kecil terletak di tengah dan dapat ditutupi sitolasmanya
(Gambar 5-5).
 BAB 5 ■ Jaringan Ikat

GAMBAR 5–4 Ultrastruktur makrofag.

Nu

Gambaran khas makrofag yang terlihat dengan TEM sebuah sel Panah menunjukkan vakuol fagositik di dekat tanjolan dan
tersebut adalah inti (N) dan anak inti (Nu) yang mencolok dan indentasi permukaan sel. X10,000.
sejumlah lisosom sekunder (L).

Granula sekretorik sel mast berdiameter 0,3-0,2 μm. Bagian
dalamnya tampak heterogen, dan bersifat padat-elektron.
Fungsi utama sel mast adalah pelepasan setempat banyak zat
bioaktif dengan peran pada respons inflametorik, imunitas
bawaan, dan perbaikan jaringan. Granula sel mast bersifat
metakromasia karena banyak mengandung radial asam
dalam glikosaminoglikan tersulfasinya, yaitu granula ini
dapat mengubah warna beberapa anilin basa (misalnya biru
toluidin) dari biru menjadi ungu atau merah. Granula
tersebut tidak dapat tertahan kuat dengan fiksatif umum
sehingga sel mast sering sulit diidentifikasi.

TABEL 5-2 Distribusi dan fungsi utama sel-sel sistem fagosit mononuklear.
Jenis Sel Lokasi Utama Fungsi Utama

Monosit Darah Prekursor makrofag

Makrofag jaringan ikat, organ limfoid, paru-paru, Produksi sitokin, faktor kemotaktik, dan
sumsum tulang, pleural dan rongga beberapa molekul lain yang berparisipasi
peritoneal dalam peradangan (pertahanan),
pemrosesan dan penyajian antigen.
Sel Kupffer Hati (perisinusoidal) Seperti makrofag
Sel mikroglia Sistem saraf pusat Seperti makrofag
Sel Langerhans Epidermis kulit Memroses dan menyajikan antigen
Sel dendritik Kelenjar getah bening, limpa Memroses dan menyajikan antigen
Osteoklas (makrofag Tulang Pencernaan matriks tulang
dari beberapa fusi)
Sel raksasa multinuklear Dalam jaringan ikat di bawah Pemisahan dan pencernaan benda asing
(Beberapa makrofag menyatu) berbagai kondisi patologis

GAMBAR 5–5 Sel mast
BV
a b
Sel mast merupakan komponen jaringan ikat longgar, yang
sering berada dekat pembuluh darah kecil (BV). (a) Sel-sel ini
biasanya berbentuk oval dengan sitoplasma yang terisi granula
bosofilik kuat. 400x. PT.
(b) Secara ultrastruktural, sel mast memperlihatkan titik kecil di
sekeliling inti (N) di samping granula sitoplasma (G), kecuali
Sel mast berfungsi secara melepaskan setempat dari
banyak substansi bioaktif dengan peran dalam respon
inflamasi setempat, imunitas bawaan, dan perbaikan
jaringan. Sebagai daftar molekul penting yang dilepaskan
dari granula ini mencakup:
■ Heparin, suatu glikosaminoglikan tersulfasi yang
bekerja setempat sebagai antikoagulan.
■ Histamin, yang meningkat permeabilitas vaskular dan
kontraksi otot polos.
■ Protease serin, yang mengaktifkan berbagai mediator
inflamasi.
■ Eosinofil dan faktor kemotaktik neutrofil yang
menarik leukosit tersebut.
■ Sitokin, polipeptida mengarahkan aktivitas leukosit dan
sel-sel lain dari sistem imunitas.
■ Prekursor fosfolipid untuk konversi ke prostaglandin,
leukotrien, dan mediator lipid penting lainnya dari
respon inflamasi.
Sel mast terdapat di banyak jaringan ikat, tetapi
umumnya banyak berada dekat pembuluh darah kecil di
kulit kulit dan mesenterium (sel mast perivaskular) dan di
mukosa yang melapisi saluran cerna dan saluran napas (sel
mast mukosa), isi granula dari dua populasi sedikit berbeda.
Lokasi utama ini menunjukkan bahwa sel-sel mast
menempatkan diri secara strategis untuk fungsi sebagai
sentinel yang mendeteksi invasi oleh mikroorganisme.
103
5 BAB
Jaringan Ikat ■ Sel-sel Jaringan Ikat
E
G
M
N
C
mitokondria (M) yang terkadang dijumpai. Granula yang terpulas
tampak heterogen dengan TEM dan bervariasi di sel mast dari
berbagai jaringan; pada pembesaran yang lebih kuat, sejumlah
granula dapat memperlihatkan substruktur (sisipan) berbentuk
gulungan yang khas dan mengandung mediator seperti histamin
dan proteoglikan. ECM di dekat sel mast ini mencakup serat
elastis (E) dan berkas serat kolagen (C).
Sel mast berasal dari sel progenitor sumsum tulang. Sel
progenitor ini beredar dalm darah, menembus dinding
venula dan kapiler, dan masuk ke dalam jaringan ikat,
tempat sel tersebut berproliferasi dan berdiferensiasi.
Meskipun sel progenitor memiliki banyak persamaan
dengan leukosit basofil, kedua jenis sel tersebut berasal dari
sel punca yang berbeda.
Pelepasan mediator kimia yang disimpan dalam
kebanyakan sel mast menimbulkan reaksi alergi yang dikenal
sebagai reaksi hipersensitivitas cepat, karena reaksi ini
timbul dalam beberapa menit setelah masuknya suatu
antigen pada individu yang tersensitisasi sebelumnya dengan
antigen yang sama. Banyak contoh reaksi hipersensitivitas
cepat demikian; contoh yang dramatis adalah syok
anafilaktik, suatu kondisi yang berprotein fatal. Proses
anafilaksi terdiri atas urutan kejadian berikut: Pemaparan
terhadap antigen (alergen), seperti bisa lebah, berakibat
pembentukan imunoglobulin kelas IgE (antibodi) oleh sel
plasma. IgE terikat erat pada permukaan sel mast.
Pemaparan kedua terhadap antigen tersebut berakibat
terikatnya antigen pada IgE di sel mast. Kejadian ini memicu
pelepasan granul-granul sel mast, yang akan membebaskan
histamin, leukotrien, ECF-A, dan heparin (Gambar 5-6).
Degranulasi sel mast ikut berpartisipasi dalam reaksi
imunologis yang dibahas pada Bab 14.
 BAB 5 ■ Jaringan Ikat
GAMBAR 5–6 Sekresi sel mast.
Antigen 2
IgE
Reseptor IgE
Adenilat siklase
ATP
cAMP
Protein
ATP
Kinase aktif
Protein
kinase inaktif
1
Reseptor IgE
Sekresi sel mast dipicu oleh paparan ulang terhadap antigen
dan alergen tertentu. Molekul antibodi IgE dalam suatu respons
inisial terhadap suatu alergen seperti serbuk sari atau bisa ular
terikat pada reseptor permukaan untuk IgE (1), 300.000 IgE di
antaranya terdapat di setiap sel mast.
Saat paparan kedua terhadap alergen terjadi, molekul IgE
mengikat antigen ini dan beberapa reseptor IgE cepat terikat-
silang (2). Hal tersebut mengaktifkan adenilat siklase, yang
menimbulkan fosforilasi protein spesifik dan (3) masuknya
Sel Plasma
Sel plasma adalah B-limfosit yang diturunkan, sel yang
memproduksi antibodi. Sel ini besar, sel-sel oval telur
memiliki sitoplasma basofilik disebabkan kebanyakan sel
plasma dalam RE kasar (Gambar 5-7). Selanjutnya inti,
aparatus Golgi dan sentriol menempati daerah yang tampak
pucat pada sediaan histologis biasa (Gambar 5-7b).
Inti sel plasma umumnya sferis dan terletak eksentris.
Banyak inti tersebut mengandung ragio heterokromation
perifer padat yang diselingi daerah eukromation yang lebih
terang. Kofigurasi tersebut memberi tampilan inti sel plasma
seperti bagian muka jam. Terdapat beberapa sel plsama di
kebanyakan jaringan ikat. Jangka hidup reratanya
berlangsung singkat, yaitu 10-20 hari.
3
Ca 2 +
Penyatuan granula
Protein
terfosforilasi
Mikrofilamen
Heparin
Histamin
4
Proteoglikan
ECF-A
Eksositosis
Fosfolipit 5
Fosfolipase membran
Leukotrien
Ca2+ dan eksositosis sejumlah granula (4). Selain itu,
fosfolipase berkerja pada fosfolipid membran spesifik, yang
menyebabkan produksi dan pelepasan leukotrien (5).
Komponen yang dilepaskan dari granula, serta leukotrien,
segera menjadi aktif pada lingkungan mikro setempat dan
meningkatkan berbagai reaksi yang dikontrol setempat yang
bersama-sama menjadi bagian respons inflamatorik yang
disebut reaksi hipersensitivitas cepat. ECF-A, eosinophil
chemotactic factor of anaphylaxis.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Sel plasma berasal dari limfosit B dan berfungsi menyintesis
antibodi. Antibodi adalah imunoglobulin yang dihasilkan
sebagai respons atas masuknya antigen. Setiap antibodi
bersifat spesifik untuk satu antigen, yang menjadi alasan
bahwa antibodi dihasilkan dan bereaksi secara spesifik
terhadap molekul dengan epitop yang serupa (lihat Bab 14).
Hasil reaksi antigen-antibodi bervariasi, yang penting adalah
kapasitas reaksi tersebut untuk menetralkan efek buruk
antigen. Suatu antigen yang berupa toksin (misalnya
tetanus, difteri) dapat kehilangan kapasitasnya untuk
merusak bila bergantung dengan antibodi yang sesuai.

GAMBAR 5–7 Sel plasma
a b
Sel plasma mensekresi antibodi terdapat dalam jumlah
variabel dalam jaringan ikat dari banyak organ.
(a) Sel plasma adalah besar, sel bulat telur, dengan sitoplasma
basofilik. Inti bulat sering menunjukkan gumpalan perifer
heterokromatin, memberikan penampilan struktur "jam-
wajah" (clock-face). X640. H&E.
(b) Plasma lebih banyak berlimpah dalam jaringan yang
terinfeksi, seperti dalam lamina propria meradang ditampilkan
di sini.
Leukosit
Selain makrofag dan sel-sel plasma, jaringan ikat normal
mengandung leukosit lainnya berasal dari sel yang beredar
dalam darah. Leukosit, atau sel darah putih, merupakan sel
pengembara di jaringan ikat. Sel-sel ini bermigrasi melalui
dinding kapiler dan venula pasca kapiler, untuk memasuki
jaringan ikat melekat suatu proses yang disebut diapedesis.
Proses tersebut sangat meningkat selama peradangan, yang
merupakan suatu reaksi pertahanan vaskular dan sel
terhadap benda asing, yang kebanyakan berupa bakteri
patogen atau zat kimia iritatif.
Tanda klasik, peradangan pertama kali dikemukakan
oleh Celsus pada abad pertama berupa "kemerahan dan
pembengkakan dengan rasa panas dan sakit" (rubor et tumor
cum calore et dolore). Peradangan diawali dengan pelepasan
setempat mediator kimia peradangan, berbagai macam zat
terutama dari sel setempat dan protein plasma darah.
Substansi ini bertindak atas mikrovaskulatur setempat, sel
mast, makrofag, dan sel-sel lain untuk menginduksi
terjadinya karakteristik inflamasi, misalnya peningkatan
aliran darah dan permeabilitas vaskular, kemotaksis, dan
fagositosis.
Sebagian fungsi leukosit untuk beberapa jam atau hari di
jaringan ikat dan kemudian mati. Namun, seperti yang
dibahas dengan sistem imun, beberapa limfosit dan sel
antigen-menyajikan fagosit normal yang meninggalkan
cairan interstitial dari jaringan ikat, masuk darah atau getah
bening, dan berpindah ke organ limfoid yang dipilih.
105
BAB
5 Jaringan Ikat ■ Serat
Aparatus Golgi besar yang pucat (panah) di dekat setiap
nukleus merupakan tempat glikosilasi terminal antibodi
(glikoprotein). Sel plasma dapat meninggalkan tempat asalnya
di jaringan limfoid, bergerak ke jaringan ikat, memproduksi
antibodi yang memperantarai imunitas. 400x.PT.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Peningkatan permeabilitas vaskular disebabkan oleh kerja
subtansi vasoaktif, misalnya histamin, yang dilepaskan dari
sel mast dan leukosit basofil. Peningkatan aliran darah dan
permeabilitas vaskular menyebabkan pembengkakan
setempat (edema), kemerahan, dan panas. Rasa sakit
terutama dihasilkan dari kerja mediator kimia pada ujung-
ujung safar. Kemotaksis (Yun. chemeia, alchemy, + taxis,
susunan yang teratur), fenomena yang menyebabkan
ditariknya jenis sel spesifik oleh beberapa molekul,
bertanggung jawab atas migrasi sejumlah besar sel spesifik
ke daerah-daerah peradangan. Akibat kemotaksis, teukosit
menembus dinding venula dan kapiler memalui diapedesis,
dan menyusup ke daerah peradangan.
bers
Komponen fibrosa dari jaringan ikat adalah struktur
memanjang pembentukkan dari protein polimerisasi yang
setelah disekresi dari fibroblas (Gambar 5-2). Ketiga jenis
utama serat jaringan ikat adalah kolagen, retikular, dan
elastin. Serat kolagen dan retikular terdiri atas protein
kolagen, dan serat elastin terutama terdiri atas protein
elastin. Serat-serat ini tersebar tidak merata di berbagai tipe
jaringan ikat dan jenis serat yang dominan dijumpai
biasanya menentukan sifat spesifik pada jaringan tersebut.
 BAB 5 ■ Jaringan Ikat

Kolagen ■ Serabut kolagen, terutama kolagen tipe I, II, dan III,

Kolagen merupakan suatu famili protein yang mengalami
seleksi selama evolusi untuk melaksanakan beberapa fungsi
(khususnya fungsi struktural). Berbagai serat, lembaran, dan
jaringan yang terbuat dari kolagen semuanya sangat kuat dan
tahan terhadap geseran normal serta kekuatan merobek.
Kolagen merupakan elemen kunci dari semua jaringan ikat,
serta membran basal epitel dan lamina eksternal dari otot
dan sel saraf.
Kolagen merupakan protein yang terbanyak dalam
tubuh manusia, yaitu sebanyak 30% yang berasal dari berat
keringatnya. Kolagen diproduksi oleh beberapa jenis sel dan
dapat dikenali dari komposisi molekul, ciri morfologis,
distribusi, fungsi dan patologinya. Lebih dari 20 jenis
kolagen telah diindentifikasi dan diberi nama dengan sistem
penomoran Romawi; jenis-jenis yang terpenting disajikan
pada Tabel 5-3. Kolagen tersebut diklasifikasikan menurut
keempat kategori berikut berdasarkan struktur dan fungsi
umumnya.
memiliki subunit yang agregat untuk membentuk serabut
besar terlihat jelas dalam elektron atau mikroskop cahaya
(Gambar 5-8). Kolagen tipe I, kolagen yang paling banyak
dan didistribusikan luas, membentuk berkas besar,
eosinofilik biasanya disebut serat kolagen. Ini sering
mengisi padat jaringan ikat, membentuk struktur seperti
tendo, kapsul organ, dan dermis.
■ Kolagen pembentuk-jalinan kerangka seperti kolagen
tipe IV memiliki subunit yang diproduksi oleh sel epitel
dan merupakan protein struktural utama dari lamina
eksternal serta lamina basal di semua epitel.
■ Kolagen terkait/penambat adalah kolagen pendek
yang mengikat serabut kolagen satu dengan yang lain
(membentuk serat lebih besar) dan dengan komponen
lain dari matriks ekstrasel. Kolagen tipe VII mengikat
kolagen tipe IV dan menambat lamina basal pada serat
retikular di jaringan ikat di bawahnya (lihat Gambar 4-3).

TABEL5–3 Jenis kolagen.

Komposis
Jenis molekul Struktur Mikroskop optis Lokasi Utama Fungsi Utama
Kolagen yang membentuk serabut (fibril)
I [α1 (I)]2[α2 (I)] Molekul 300 nm, Tebal, Serat birefringen Kulit, tendon, tulang, Tahan terhadap
sibril bergurat 67 nm kuat dengan pikrosirius dentin regangan
II [α1 (II)]3 Molekul 300 nm, Gumpalan fibril longgar, Tulang rawan, tubuh Tahan terhadap
sibril bergurat 67 nm birefringen vitreous regangan
III [α1 (III)]3 Fibrit berguna 67 nm Tipis, birefringen lemah , I Pemeliharaan
fibril argirofilik struktural dalam
(mengikat-perak) organ berekspansi
V [α1 (V)]3 Molekul 390-nm, I Jaringan janin, kulit, Berperan dalam
dominan globular tulang, plasenta, jaringan fungsi kolagen tipe I
N-terminal yang paling interstitial
XI [α1 (XI)] [α2 (XI)] Molekul 300 nm Serat kecil Tulang rawan Berpartisipasi dalam
[α3 (XI)] fungsi kolagen tipe II
Kolagen lembar-Pembentukan
IV Jejaring ikat-silang Terdeteksi dengan Semua lamina basal dan Dukungan dari sel
[α1 (VII)]2 [α1 (IV)]
dua dimensi imunositokimia lamina eksternal epitel; penyaringan

Menghubungkan / Kolagen Anchoring

II [α1 (VII)]3 Dominan globular Terdeteksi dengan Membran dasar Menambat
450 nm pada tiap imunositokimia epitel lamina basal ke
ujungnya lamina retikular
di bawahnya
IX [α1 (IX)] [α2 (IX)] Molekul 200-nm Terdeteksi dengan Tulang rawan, tubuh Mengikat berbagai
[α3 (IX)] imunositokimia vitreous proteoglikan terkait
dengan kolagen tipe
II
II [α1 (XII)]3 Domain N-terminal Terdeteksi dengan Plasenta, kulit, tendon Berinteraksi dengan
besar imunositokimia tipe I kolagen
XIV [α1 (XIV)]3 Domain N-terminal Terdeteksi dengan Plasenta, tulang Kolagen tipe I
besar; molekul imunositokimia mengikat fibril,
berbentuk palang dengan jenis V dan
XII, memperkuat
pembentukan serat

GAMBAR 5–8 Kolagen tipe I.
Subunit dari kolagen tipe I, kolagen paling banyak, berkumpul
untuk membentuk serabut yang sangat kuat, yang
kemudian bergaung bersama-sama lebih lanjut oleh
kolagen lainnya ke dalam struktur yang lebih besar yang
disebut serat kolagen.
(a) TEM memperlihatkan serabut yang dipotong secara
longitudinal dan transversal. Pada potongan longitudinal,
serabut memperlihatkan pita gelap dan terang yang
berselingan, yang dibagi lagi oleh guratan-guratan melintang
dan potongan melintang, ujung potongan setiap molekul
kolagen dapat dilihat. 100,000x.
(b) Berkas besar dari serabut kolagen tipe I (C) serat kolagen
muncul sebagai asidofilik di jaringan ikat, di mana mereka
Sintesis kolagen terjadi di banyak jenis sel tetapi
spesialisasi dari sel yang memproduksi berbagai jenis dari
jaringan ikat. Polipeptida yang awalnya dibentuk di ribosom
RE kasar disebut rantai prokolagen α. Famili gen kolagen
sangat besar, dan banyak rantai α yang berbeda telah
diidentifikasi, bervariasi dalam panjang dan sekuen. Di RE
tiga rantai α yang dipilih, selaras, dan distabilkan oleh ikatan
disulfida pada terminal karboksil, dan dilipat sebagai heliks
tripel, yang merupakan mendefinisikan ciri dari kolagen.
GAMBAR 5–9 Kolagen subunit.
8.6 nm
Pada bentuk kolagen yang paling banyak tipe I, masing-masing
molekul prokolagen terdiri atas dua rantai peptida α1 dan satu
rantai peptida α2, masing-masing dengan massa molekul
sekitar 100 kDa, yang terpilih sebagai heliks dengan arah
107
5BAB
Jaringan Ikat ■ Serat
C
C
C
b
dapat mengisi ruang ekstraseluler. Subunit untuk serat ini
disekresi oleh fibroblas (panah) yang berhubungan dengannya.
400x. H&E.
Heliks tripel mengalami eksositosis dan dibelah menjadi
seperti batang molekul prokolagen (Gambar 5-9) yang
merupakan subunit dasar dari mana serat atau lembaran
dirakit. Molekul prokolagen dapat berupa hemotrimerik,
dengan ketiga rantai yang identik, atau berupa
heterotrimerik, dengan dua atau tiga rantai yang memiliki
sekuens berbeda. Berbagai kombinasi rantai prokolagen α di
molekul prokolagen terutama berperan pada berbagai tipe
kolagen dengan sifat struktural dan fungsional yang berbeda.
ke kanan dan disatukan oleh ikatan hidrogen dan interaksi
hidrofobik. Setiap putaran lengkap heliks menempuh jarak
8,6 nm. Panjang setiap molekul tropokolagen adalah 300 nm
dan lebarnya adalah 1,5 nm.
 BAB 5 ■ Jaringan Ikat
❯❯ APLIKASI MEDIS
Keloid adalah pembengkakan lokal yang disebabkan
kelainan jumlah kolagen yang terdapat dalam jaringan perut
di kulit. Keloid, yang paling sering dialami orang kulit hitam
Afrika, dapat menjadi suatu masalah; tidak hanya dapat
mengubah penampilan, tetapi eksisi hampir selalu diikuti
dengan kekambuhan.
Sejumlah yang besar langkah-langkah pemrosesan pasca
translasi yang diperlukan untuk mempersiapkan kolagen
untuk perakitan akhir di ECM. Langkah-langkah ini telah
dipelajari paling menyeluruh untuk kolagen tipe I, yang
terhitung 90% dari semua kolagen tubuh. Bagian yang paling
penting dari proses ini dirangkum dalam (Gambar 5-10) dan
di sini:
1. Prokolagen yang disebut rantai α dirakit pada
poliribosom yang terikat pada membran RER dan
ditranslokasikan ke dalam sisterna dan peptida sinyal
diputuskan. Kolagen biasanya memiliki domain sentral
panjang kaya prolin dan lisin; di kolagen tipe I setiap
asam amino ketiga adalah glisin.
2. Enzim hidroksilase di sisterna RE menambahkan
kelompok hidroksil beberapa prolin dan lisin dalam
reaksi penting membutuhkan O2, Fe2+, dan asam
askorbat (vitamin C) sebagai ko-faktor.
3. Glikosilasi sejumlah residu hidroksilisin berlangsung
dengan berbagai tipe kolagen dengan sejumlah galaktosa
yang terikat pada hidroksilisin.
4. Kedua sekuen amino- dan karboksil-terminal dari rantai
α memiliki struktur globular yang tidak memiliki gly-X-Y
berulang. Dalam RE kasar regio C-terminal dari tiga
rantai α yang dipilih (α1, α2) yang distabilkan oleh ikatan
disulfida sistein, yang meluruskan tiga polipeptida dan
memfasilitasi domain pusat lipat sebagai heliks tripel.
Dengan terminal globular yang sekuens utuh, molekul
prokolagen trimerik ditranspor melalui aparatus Golgi,
dikemas dalam vesikel dan disekresikan.
5. Di luar sel, protease spesifik yang disebut peptidase
prokolagen membuang propeptida ekstensi, yang
mengubah molekul prokolagen menjadi molekul
kolagen. Molekul tersebut kini mampu terakit sendiri
menjadi serabut kolagen polimer, biasanya di tempat
khusus dekat permukaan sel.
6. Proteoglikan dan tipe kolagen tertentu (tipe V dan XII)
berperan pada agregasi molekul kolagen untuk
membentuk serabut dan pada pembentukkan serat dari
serabut.
7. Struktur berserabut diperkuat dengan terbentuk ikatan-
silang kovalen di antara molekul kolagen yang terikat,
suatu proses yang dikatalisis oleh enzim ekstrasel
oksidase lisil.
Serabut dan sheetlike (seperti lembaran) kolagen lainnya
dibentuk pada proses yang serupa dengan proses yang
dijabarkan untuk kolagen tipe I dan distabilkan dengan
menghubungkan atau menambat kolagen. Karena terdapat
banyak langkah pada biosintesis kolagen, terdapat banyak
titik kemungkinan terjadinya hambatan atau perubahan
proses tersebut akibat defek enzim atau proses penyakit
(Tabel 5–4).
Serabut kolagen tipe I adalah struktur tipis panjang
dengan diameter yang berkisar dari 20 sampai 90 nm dan
panjangnya dapat mencapai beberapa mikrometer. Subunit
kolagen seperti batang berdekatan dari serabut yang
terhubung oleh 67 nm, dengan celah kecil (regio lakunar)
antara ujung mereka (Gambar 5-11). Struktur ini
menghasilkan karakteristik dari kolagen tipe I terlihat oleh
mikroskop elektron: striasi melintang dengan periodisitas
biasa (Gambar 5-11). Pada kolagen tipe I serat-seratnya
bergabung membentuk berkas besar, serat kolagen yang
sangat kuat dibundel dengan menghubungkan kolagen dan
proteoglikan. Kolagen tipe II (dijumpai di tulang rawan)
terdapat berupa serabut tetapi tidak membentuk serat atau
berkas. Kolagen tipe IV, yang terdapat di semua membran
basal, terakit dalam bentuk jejaring yang menyerupai jala di
laminan basal epitel.
Jika terdapat dalam jumlah besar (misalnya di tendo
atau regio sklera mata), kolagen terlihat putih. Orientasi
subunit di kolagen yang sangat teratur tersebut membuat
kolagen bersifat birefringen dengan mikroskop polarisasi
(gambar 1–7). Dengan mikroskop cahaya, serat kolagen
bersifat asidofilik; serat ini terpulas merah muda dengan
eosin, biru dengan pulasan trikrom Mallory, hijau dengan
pulasan trikrom Masson, dan merah dengan merah Sirius.
Karena berkas kolagen panjang dan berkelok, panjang dan
diameter serat tersebut lebih baik dipelajari dengan sediaan
urai ketimbang irisan histologis (Gambar 1–7). Mesenterium
sering digunakan untuk tujuan tersebut; ketika diuraikan di
atas kaca objek, struktur tersebut cukup tipis untuk ditembus
cahaya; sediaan ini dapat dipulas dan diperiksa secara
langsung dengan mikroskop.
Pembaruan dan pergantian kolagen pada jaringan ikat
normal umumnya merupakan proses yang sangat lambat.
Pada beberapa organ, seperti tendo dan ligamen, kolagen
bersifat sangat stabil, sedangkan di organ lain, seperti
ligamen periodontal, laju pergantian kolagen sangat tinggi.
Agar dapat diperbarui, kolagen harus didegradasi dulu.
Degradasi diawali oleh enzim spesifik yang disebut
kolagenase, yang merupakan anggota golongan enzim yang
disebut metalloproteinase matriks atau MMP. Serabut
kolagenase klip atau kolagen lembaran sedemikian rupa
sehingga kolagen dapat didegradasi lebih lanjut oleh protease
non spesifik. Berbagai MMPs disekresikan oleh makrofag
dan memainkan peran penting dalam merubah bentuk
selama perbaikan jaringan ECM.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Fungsi kolagen yang normal tergantung pada ekspresi dari
banyak gen yang berbeda dan pelaksanaan yang memadai
dari beberapa peristiwa pasca-translasi. Hal ini tidak
mengherankan, karena itu, bahwa banyak kondisi patologis
dapat diatribusikan secara langsung sintesis kolagen tidak
cukup atau abnormal. Sebuah kelainan genetik seperti
beberapa atau kondisi yang tercantum dalam Tabel 5-4.
 109

GAMBAR 5–10 Sintesis kolagen.

5BAB
Lingkungan
Intrasel

Jaringan Ikat ■ Serat

Inti Pembentukan mRNA untuk setiap jenis rantai α

RER Sintesis rantai α prokolagen dengan propeptida di

kedua ujungnya. pemotongan peptida sinyal.
OH
OH Hidroksilasi residu prolil dan lisil spesifik di retiku-
OH
OH lum endoplasma kasar. Bergantung pada vitamin C.

Gal-Glu OH
Perlekatan gula galaktosil dan glukosil yang
dapat larut pada residu hidroksllisil spesifik
OH Gal-Glu

Perakitan molekul prokolagen (triple heliks).

Propeptida nonheliks.

Vesikel
Pengangkutan Transpor prokolagen terlarut ke kompleks Golgi

Pengepakan prokolagen terlarut di vesikel

Golgi sekretori.
Sentriol

Vesikel Vesikel sektretori yang dibantu oleh mikrotubulus

sekretori dan mikrofilamen melakukan transfor molekul
prokolagen terlarut permukaan sel.
Lingkungan
Ekstrasel

Eksositosis molekul prokolagen ke ruang ekstrasel.

Peptidase prokolagen kebanyakan peptida terminal
Peptidase Peptidase nonheliks, yang mengubah prokolagen menjadi
Prokolagen Prokolagen molekul kolagen yang tak larut, yang bergabung
membentuk serabut kolagen.

Molekul kolagen

Berkas mikrotubulus

Struktur berserabut diperjelas dengan terbentuk-

nya ikatan silang kolaven antarmolekul kolagen
yang dikatalisis oleh enzim oksidase lisin.

Hidroksilasi dan glikosilasi rantai α prokolagen dan perakitannya untuk rantai α prokolagen dan produksi kolagen bergantung
menjadi heliks tripel terjadi pada RE kasar dan perakitannya lebih pada sejumlah peristiwa pascatranslasi yang melibatkan
lanjut menjadi serabut terjadi di ECM setelah sekresi prokolagen. sejumlah enzim lain, banyak penyakit dengan defek sintesis
karena terdapat banyak gen yang sedikit berbeda kolagen yang telah ditemukan.

Serat Retikular
Ditemukan pada jaringan ikat halus dari banyak organ, serat Kolagen ini membentuk jaringan luas (retikulum) yang
retikular kini diketahui terutama terdiri atas kolagen tipe III. sangat tipis (berdiameter 0,5-2 μm)
 BAB 5 ■ Jaringan Ikat

TABEL 5–4 Contoh kelainan klinis akibat defek pada sintesis kolagen.

Penyakit Defek Gelaja

Ehlers-Danlos tipe IV III Ruptur aorta dan/ atau usus
I Hidroksilasi lisin yang keliru Elastisitas kulit yang bertambah, ruptur bola mata
II Penurunan aktivitas peptidase prokolagen Peningkatan mobilitas artikular, sering keseleo
Scurvy Kurang vitamin C (kofaktor untuk hidroksilase prolin) Ulserasi gusi, perdarahan
I Fraktur spontan, insufisiensi jantung

GAMBAR 5–11 Perakitan dari kolagen tipe I.

Daerah lakunar Daerah tumpang tindih

Subunit prokolagen

300 nm

300 nm

Serabut kolagen

Daerah Daerah tumpang tindih (sekitar Berkas

lakunar 10 % panjang tropokolagen) serat kolagen
67 nm 5
Serat kolagen

Diagram ini memperlihatkan sekumpulan molekul kolagen,
serabut, serat, dan berkas.
1. Molekul kolagen heliks tripel mirip-batang, masing-masing
berukuran 300 nm, merakit sendiri dalam pengaturan
secara ketat, pengaturan panjang pada regio tumpang
tindih (overlapping)
2. Secara regular, pengaturan yang overlapping dari subunit
kontinu sebagai serabut besar perakitan kolagen.
3. Struktur ini menyebabkan serabut memiliki guratan-
guratan melintang dengan karakteristik pita gelap dan
terang ketika diamati di mikroskop elektron.
4. Serabut bergabung dan dihubungkan bersama dalam serat
kolagen yang lebih besar terlihat dengan mikroskop cahaya.
5. Serat tipe I sering membentuk menjadi berkas agregat
lebih besar dan dihubungkan oleh kolagen lainnya.
Gambar memperlihatkan sebuah pandangan mikroskop
elektron dari serabut kolagen tipe I berdekatan digabungkan
sebagai bagian dari serat kolagen. Striasi yang terlihat di
permukaan serabut.

GAMBAR 5–12 Serat retikular.
a b
Pada irisan korteks adrenal (a) dan kelenjar getah bening (b)
yang dipulas dengan perak, gambaran yeng mencolok adalah
jejaring serat retikulum yang menyediakan kerangka
0.5-2 μm), dan serat-serat yang terglikosilasi. Serat retikular
tidak terlihat pada sediaan HE (hematoksilin-eosin), tetapi
mudah terpulas hitam oleh impegnasi dengan garam perak
(Gambar 5–12) dan disebut argirofilik (Yun. argyros, perak).
Serat retikular juga bersifat PAS (periodis acid-Schiff) positif,
dan argirofilia dianggap terjadi karena kandungan yang
tinggi dari rantai gula terikat untuk kolagen tipe III. Serat
retikular mengandung 10% karbohidrat sebagai memper-
selisih untuk 1% pada serat kolagen.
Serat retikular diproduksi oleh fibroblas terjadi pada
lamina retikular dari membran basal dan biasanya juga
mengelilingi adiposit, otot polos serta serabut saraf, dengan
pembuluh darah kecil. Jaringan retikular halus berfungsi
sebagai stroma penyangga untuk sel-sel sekretori
parenkimal dan mikrovaskulatur mengandung dari kelenjar
hati dan endokrin. Serat retikular banyak juga menjadi
karakteristik stroma jaringan hematopoetik (sumsum tulang)
dan beberapa organ limfoid (misalnya, limpa dan kelenjar
getah bening) di mana serat retikular menyangga cepat
mengubah populasi dari sel berkembang biak dan sel fagosit.
Serat Elastin
Serat elastin juga lebih halus daripada rerata serat
kolagen tipe I dan membentuk jejaring yang tersebar dengan
berkas kolagen di banyak organ sering mengalami
111
5BAB
Jaringan Ikat ■ Serat
untuk perlekatan sel. Saraf retikulum mengandung kolagen
tipe III yang sangat terglikosilasi, yang menghasilkan sifat
argirofilia. Inti sel juga tampak gelap tetapi sitoplasmanya
tidak terpulas. 100x.
perlekukan dan peregangan. Sesuai namanya, serat elastis
memiliki sifat fisik yang mirip dengan karet, yang
memungkinkan jaringan untuk diregangkan atau tarik dan
kembali ke bentuk aslinya. Di dinding pembuluh darah besar,
terutama arteri, elastin juga terdapat berupa lembaran
fenestra yang disebut lamellae elastica. Serat elastis dan
lamela asidofilik tidak kuat dan tidak baik diwarnai dengan
H&E; serat elastis berwarna lebih gelap daripada kolagen
dalam warna lain seperti orsein dan aldehida fuchsin
(Gambar 5-13).
Serat elastis (dan lamela) adalah gabungan dari
mikrofibril fibrilin tertanam dalam massa yang lebih besar
dari elastin terikat silang. Kedua komponen disekresikan
oleh fibroblas di jaringan ikat (dan sel otot polos pada
dinding pembuluh darah) dan memproduksi serat elastis
secara bertahap. Pada tahap pertama, bagian pusat
mikrofibril berukuran 10 nm membentuk sejumlah
glikoprotein yang berbeda, terutama glikoprotein besar yang
disebut fibrilin (350 kDa). Mikrofibril bertindak sebagai
perancah atas yang elastin diendapkan pada langkah kedua
dari pembentukan serat elastis. Elastin terakumulasi antara
mikrofibril, sebagian besar dikelilingi, dan akhirnya sebagian
besar terdiri dari serat elastis. Tahap pembentukan serat
elastin diperlihatkan pada (Gambar 5–14).
Sifat-sifat dari serat elastis dan hasil lamela dihasilkan
oleh struktur 60 kDa subunit elastin dan terikat silang secara
unik menahan serat elastis bersama-sama.
 BAB 5 ■ Jaringan Ikat
GAMBAR 5–13 Serat elastin.
a b
Serat atau lamela (lembar) elastin menambah ketahanan
jaringan ikat. Serat ini sulit dikenali pada materi yang pulas
dengan H&E dan biasanya diperlihatkan pada sediaan yang
dibuat dengan menggunakan senyawa seperti aldehid fusin
yang memulas elastin menjadi magenta gelap.
(a) Panjang dan densitas serat elastin halus paling jelas dilihat
pada sediaan urai jaringan ikat di mesenterium yang tipis.
200x. Hematoxylin dan orcein.
GAMBAR 5–14 Pembentukan serat elastis.
a b
Tahap-tahap pembentukan serat elastis dapat dilihat dengan TEM.
(a) Pada awalnya, serat-serat yang berkembang terdiri atas 10 nm
mikrofibril yang terdiri atas glikoprotein fibrilin yang disekresi oleh
fibroblas, sel otot polos atau sel lain.
(b) Elastin diendapkan pada perancah dari mikrofibril, tumbuh
membentuk , struktur komposit amorf.
c
(b) Pada pembesaran yang lebih kuat, potongan serat elastin
dapat dilihat di antara berkas kolagen eosinofilik pada dermis.
400x. Aldehida fuchsin.
(c) Lamela elastin pada dinding dari aorta lebih berwarna gelap,
lembaran inkomplit pada elastin antara lapisan otot polos
eosinofilik. 80x. H&E.
c
Molekul elastin juga disekresikan oleh fibroblas dan cepat
seperti molekul prokolagen, cepat berpolimerisasi.
(c) Elastin mengumpal, dan akhirnya menempati bagian tengah
serat elastin, yang menahan mikrofibril fibrilin pada per-
mukaan. Serat kolagen, yang terlihat pada potongan melin-
tang, juga ditemukan. 50.000x.

GAMBAR 5–15 Dasar molekular elastisitas
serat elastis
Membentang
Ikatan silang
Molekul elastis
Rileks tunggal
Diagram memperlihatkan bagian kecil dari serat elastis, dalam
dua konformasi. Polipeptida elastin, komponen utama dari
serat elastis, memiliki berbagai domain random-coil (gelung
acak) yang melebar atau meregang di bawah kekuatan, dan
kemudian rileks. Sebagian besar terikat silang antara subunit
elastin terdiri dari kovalen, struktur siklik desmosin, yang
masing-masing melibatkan empat lisin dikonversi dalam dua
molekul elastin. Jenis ini tidak biasa dari protein terikat silang
memegang agregat bersama-sama dengan sedikit sterik untuk
hambatan gerakan elastin. Properti ini memberikan seluruh
kualitas jaringan elastis.
Molekul elastin kaya akan glisin dan prolin, dengan banyak
regio yang memiliki konformasi gelung acak (seperti
konfigurasi karet alami). Banyak lisin ditemukan sebagai
pasangan. Selama deposisi pada mikrofibril enzim lisin
oksidase mengubah kelompok amino yang dipasangkan lisin
menjadi aldehid. Lisin teroksidasi pada dua molekul elastin
yang diferensiasi kemudian mengembun sebagai cincin
desmosin yang bertindak sebagai kovalen terikat silang
antara polipeptida, yang mempertahankan sifat seperti karet
serat elastis (Gambar 5-15). Elastin tahan terhadap
pencernaan oleh kebanyakan protease, tetapi mudah
dihidrolisis oleh elastase pankreas.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Fibrilin merupakan famili protein yang berhubungan dengan
scaffold yang diperlukan untuk disposis elastin. Mutasi di
gen fibrilin berakhibat terjadinya sindrom Marfan, yaitu
penyakit yang ditandai kurangnya tahanan di jaringan yang
kaya serat elastin. Karena arteri besar banyak mengandung
komponen sistem elastin dan karena tekanan darah sangat
tinggi di aorta, pasien dengan penyakit ini sering
mengalami pembengkakan aorta yang disebut aneurisma,
suatu kondisi yang dapat mengancam nyawa.
❯ SUBSTANSI DASAR
Substansi dasar ECM merupakan campuran makromolekul
kompleks yang sangat terhidrasi dan transparan, terutama
113
BAB
dalam tiga golongan: glikosaminoglikan (atau GAG),
proteoglikan dan glikoprotein multiadhesif. Campuran
5
kompleks molekul substansi dasar bersifat transparan dan
Jaringan Ikat ■ Substansi Dasar
kaya akan air yang terikat. Campuran ini mengisi ruang di
antara sel dan serat jaringan ikat dan, karena bersifat kental,
campuran itu bekerja sebagai pelumas dan sawar bagi
masuknya benda-benda asing. Bila difiksasi dengan baik
untuk analisis histologi, komponen-komponennya
mengumpul dan mengendap di jaringan sebagai materi
granular yang tampak dalam sediaan TEM sebagai filamen
atau granula padat-elektron (Gambar 5-16).
GAG (mula-mula disebut mukopolisakarida) adalah
polisakarida linear yang dibentuk oleh rentetan unit
disakarida, yang biasanya terdiri atas sebuah asam uronat
dan sebuah heksosamin. Heksosamin dapat berupa gluk-
osamin atau galaktosamin, dan asam uronatnya dapat
berupa asam glukuronat atau iduronat. GAG yang terbesar,
paling unik dan paling sering dijumpai adalam asam
hialuronat (atau hialuronat). Dengan berat molekul dari 100
hingga 1000 kDa, asam hialuronat merupakan suatu polimer
panjang disakarida glukosamin-glukuronat. Asam
hialuronat ini disintesis secara langsung ke dalam ECM oleh
suatu kompleks enzim, hialuronat sintase, yang berada di
membran sel. Asam hialuronat membentuk suatu jejaring
padat kental polimer yang mengikat sejumlah air, yang
membuatnya berperan penting dalam terjadinya difusi
molekul pada jaringan ikat dan pelumasan berbagai organ
dan sendi.
Semua GAG lain jauh lebih kecil (10-40 kDa), berikatan
secara konvalen pada protein (sebagai bagian proteoglikan),
disentesis di kompleks Golgi, dan kaya akan sulfat. Keempat
GAG utama yang ditemukan pada proteoglikan adalah
dermatan sulfat, kondroitin sulfat, keratan sulfat, dan
heparan sulfat; semuanya memiliki unit disakarida dan
distribusi jaringan yang berbeda (Tabel 5-5). Seperti asam
hialuronal, GAG ini bersifat sangat hidrofilik, sangat kental,
dan merupakan polianion, yang mengikat sejumlah besar
kation (biasanya natrium) oleh ikatan elektrostatik (lonik).
Proteoglikan terdiri atas inti protein tempat perlekatan
kovalen berbagai GAG sulfasi yang baru disebutkan. Seperti
glikoprotein, proteoglikan disintesis pada RER, menjadi
matur di Golgi dan disekresi dari sel melalui eksositosis.
Tidak seperti glikoprotein, beberapa proteoglikan, terutama
seperti agrekan komponen kartilago utama, mengandung
massa yang lebih besar dari rantai polisakarida dari
polipeptida. Perbedaan struktural utama antara proteoglikan
dan glikoprotein tampak pada (Gambar 5–17).
Proteoglikan dapat dibedakan karena keaneka-
ragamannya, yang dihasilkan sebagian oleh enzimatik
diferensiasi di kompleks Golgi. Sebuah regio dari ECM
tertentu dapat mengandung beberapa jenis inti protein yang
berbeda, dan masing-masing memiliki berbagai
glikosaminoglikan dengan panjang dan komposisi yang
berbeda-beda. Sebuah proteoglikan kecil, dekorin, memiliki
beberapa sisi rantai GAG dan mengikat serabut kolagen tipe
I. Proteoglikan permukaan sel seperti sindecan memiliki
inti transmembran
 BAB 5 ■ Jaringan Ikat

GAMBAR 5–16 Ultrastruktur dari matriks ekstraselular (ECM).

F C

TEM matriks ekstrasel jaringan ikat memperlihatkan substansi elastis (E) dan mengelilingi sel-sel dan prosessus fibroblas (F).
dasar baik dalam keadaan kosong maupun berisi materi Granularitas di substansi dasar adalah artifak akibat prosedur
granula halus yang memenuhi ruang antar serat kolagen (C) dan fiksasi asam tanat–glutaraldehida. 100.000x.

Komposisi dan distribusi glikosaminoglikan dalam jaringan ikat dan interaksinya

TABEL 5–5 dengan serat kolagen.
Rangkaian Disakarida
Interaksi elektrostatik
Glikosaminoglikan Asam heksuronat Heksosamin Distribusi dengan kolagen

Asam hialuronat Asam D-glukuronal d-glukosamin Tali pusat, cairan

Kondroitin 4-sulfat
Kondroitin 6-sulfat
Dermatan sulfat
sinovial, vitreous humor ,
tulang rawan
Asam D-glukuronal d-galaktosamin Tulang rawan, tulang, II
kornea, kulit, notokord,
aorta
Asam D-glukuronal d-galaktosamin Tulang rawan, tali pusat, II
kulit, aorta (Media)
Asam L-iduronat atau d-galaktosamin Kulit, tendon, aorta I
asam D-glukuronat (adventitia)

Heparan sulfat Asam D-glukuronat d-galaktosamin Aorta, paru-paru, hati, Tingkat menengah interaksi,
atau asam L-iduronat lamina basal terutama dengan jenis kolagen
III dan IV
Keratan sulfat D-galaktosa d-glukosamin Tulang rawan, Tidak ada
nukleus pulposus,
anulus fibrosus
  G 115

GAMBAR 5–17 Glikoprotein dan proteoglikan.

5BAB
Kondroitin sulfat

Jaringan Ikat ■ Substansi Dasar

SO3–
SO3–
HO
CO–2 CH2OH
O 4 O 4 O
Aksis hialuronat
HO 3 1 O 3 1 O
OH NH
n
Ac

Keratan sulfat
a Sebuah glikoprotein tipikal
SO3–
HO
CH2OH
4 O
CH2OH
O 3 1 O 4 O
OH
HO 3 1 O
NH
n
Ac
Glikosaminoglikan
tersulfat
Hialuronat

CO2– CH2OH
O 4 O HO 4 O
0.5 µm
HO 3 1 O 1 O
Protein inti Protein terikat OH 3 NH
n
b Proteoglikan terkait dengan hialuronat Ac

Kedua makromolekul memiliki inti protein yang glikosilasi ke
derajat variabel dalam aparatus Golgi.
(a) Glikoprotein biasanya bercabang protein globular dengan sisi
rantai oligosakarida. Konten polipeptida umumnya lebih besar
dari konten polisakarida.
(b) Proteoglikan mengandung inti protein dengan satu atau
banyak sisi rantai GAG sulfat serta oligosakarida bercabang,
umumnya memiliki lebih banyak karbohidrat daripada
glikoprotein. Seperti diperlihatkan di sini adalah gambar TEM
darkfield dari proteoglikan banyak terkait dengan aksis
hialuronat. Agregat besar ini dimurnikan dari tulang rawan, di
mana proteoglikan utama adalah aggrekan. Protein inti dari
proteoglikan yang sangat besar ini telah terhidrasi kondroitin
sulfat dan sisi rantai keratan sulfat, serta melekat ke hialuronat
oleh protein terikat. Fitur-fitur ini termasuk dalam diagram yang
mewakili sebagian kecil dari gambar. Struktur kimia dari subunit
disakarida berulang juga ditunjukkan dari hialuronat, kondroitin
sulfat, dan keratan sulfat.
(Gambar 5-17b, Reproduksi, dengan izin, dari Rosenberg L,
Hellman W, Kleinschmidt AK: Electron studi mikroskopis agregat
proteoglikan dari tulang rawan artikular sapi J Biol Chem 1975;
250:1877. ©1975 American Society for Biochemistry dan
Molecular Biologi.)

protein dan berfungsi sebagai tambahan penghubung dari sel
ke ECM. Salah satu proteoglikan terbaik, aggrekan, sangat
besar (250 kDa), dengan protein inti banyak bantalan
kondroitin sulfat dan rantai keratan sulfat. Aggrekan terikat
melalui protein terikat ke polimer asam hialuronik (Gambar
5-17). Dalam tulang rawan aggrekan-hialuronat, kompleks
mengisi ruang antara serat kolagen dan sel-sel serta
berkontribusi besar terhadap sifat fisik dari jaringan ini.
GAG mengikat air dalam jumlah besar, yang
menyebabkan polianion membengkak dan menempati ruang
besar dalam jaringan. Embrio mesenkim (Gambar 5-1)
sangat mengandung hialuronat dan air, menghasilkan jarak
yang lebar karakteristik dari sel dan matriks ideal untuk
migrasi sel dan pertumbuhan. Kedua matriks terkait dan
proteoglikan ekstrasel dan permukaan juga mengikat derta
menyimpan protein penghantar sinyal, misalnya faktor
pertumbuhan fibroblas (FGF). Degradasi proteoglikan
selama fase awal perbaikan jaringan lepas ini tersimpan
faktor pertumbuhan ini, yang lalu menstimulasi
pertumbuhan sel baru dan sintesis ECM.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Degradasi proteoglikan dilaksanakan oleh beberapa jenis
sel dan bergantung pada beberapa enzim lisosom.
Beberapa penyakit telah ditemukan, yaitu defisiensi enzim
lisosom menyebabkan hambatan degradasi glikosami-
noglikan, yang berakibat penimbunan senyawa tersebut
 BAB 5 ■ Jaringan Ikat

di jaringan. Kurangnya hidrolase spesifik dalam lisosom
ternyata menjadi penyebab beberapa penyakit pada
manusia, meliputi sindro Hurler, sindrom Hunter, Sindrom
Sanfilippo, dan sindrom Morqulo.
Karena viskositas tinggi, HA dan proteoglikan
cenderung membentuk penghalang terhadap penetrasi
bakteri dari jaringan. Bakteri yang menghasilkan
hialuronidas, enzim yang menghidrolisis asam hialuronik dan
memecah kompleks proteoglikan, mengurangi viskositas
dari substansi dasar jaringan ikat dan memiliki daya invasif
yang lebih besar.
fibroblas membentuk struktur yang disebut adhesi focal
yang dapat dilokalisasi oleh TEM atau imunohistokimia.
Jenis dari taut adhesif biasanya ditemukan di ujung dari
berkas filamen aktin oleh α-aktin sebagai serat stres
sitoplasma.
GAMBAR 5–18 Laminin dan fibronektin dilokalisasi
oleh imunohistokimia.

Kelas ketiga komponen substansi dasar, glikoprotein

multiadhesif, semua memiliki beberapa tempat pengikatan
reseptor permukaan sel (integrin) dan untuk makromolekul
matriks lainnya. Glikoprotein adhesif adalah molekul yang
sangat besar dengan rantai oligosakarida bercabang dan
memiliki peran penting dalam adhesi dari sel untuk substrat
glikoprotein. Besar (200-400 kDa), laminin merupakan
glikoprotein besar trimerik yang ikut serta dalam adhesi sel-
sel epitel pada lamina basal, dengan tempat pengikatan
untuk kolagen tipe IV, dan proteoglikan tertentu. Seperti
ditunjukkan dalam (Gambar 5-18a), semua lamina basal
kaya akan lamina, yang penting untuk perakitan dan
pemelihara-an dari struktur ini.
Fibronektin (L. fibra, serat + nexus, hubungan)
merupakan suatu contoh glikoprotein penting yang disintesis
fibroblas dan beberapa sel epitel, molekul dimerik ini, a
dengan massa molekul 235-270 kDa, memiliki tempat
perlekatan untuk GAG, dan intergrasi sel membran sel, yaitu
molekul tersebut bersifat multiadesif (Gambar 5–18b).
Fibronektin substrat memberikan tempat mengikat khusus
untuk integrin dan keduanya penting untuk sel adhesi dan
migrasi seluler melalui ECM.
Famili integrin dari protein membran integral bertindak
sebagai reseptor matriks yang terikat pada kolagen,
fibronektin, dan laminin dan beberapa protein ECM lainnya
(Gambar 5-19). Intergrin mengikat ligannya di ECM dengan
afinitas yang relatif rendah, dan memungkinkan sel untuk
menjelajahi lingkungannya tanpa harus melepaskan ikatan
atau melekat padanya. Intergrin adalah heterodimer dari dua
polipeptida transmembran: rantai α dan rantai β. Keragaman
besar dalam subset dari integrin rantai α dan β sel
mengekspresikan memungkinkan sel untuk memiliki ligan
spesifik yang diferensiasi istimewa.
Bagian sitoplasmik dari integrin asosiasi dengan perifer
protein membran talin dan vinkulin, yang bersama-sama
mengikat filamen aktin (Gambar 5-19). Dengan cara ini b
integrin memediasi koneksi fisik antara komponen ECM dan
sitoskeleton dari sel di jaringan ikat, yang memungkinkan sel
untuk memantau banyak aspek fisik dari mikrofilamen. Dari kedua glikoprotein ini (dan glikoprotein serupa lainnya)
Koneksi antara sel dan ECM mengerahkan efek di kedua yang multiadhesif, dengan tempat mengikat untuk komponen
ECM dan integrin pada permukaan sel, dan memiliki peran
arah dan penting untuk orientasi fisik dari kedua sel serta penting dalam migrasi sel dan memelihara struktur jaringan.
serat. (a) Laminin terkonsentrasi di lamina basal dari epitel berlapis
Integrin dan protein lain yang terkait dengan filamen (atas) dan di lamina eksternal saraf dan serat otot sekitarnya
intermedia membentuk hemidesmosom dari epitel (lihat Bab dipotong silang. 200x.
4); kompleks berkerumuh mikrofilamen-integrin dalam (b) Sebuah jaringan baik dari fibronektin terlokalisir lebih difus
keseluruh ECM.400x.

GAMBAR 5–19 Integrin dan interaksi filamen aktin.
Domain penghubung
matriks ekstrasel
Intergrin
Rantai α Rantai β
Ekstrasel
S ekskretorik, yaitu hati dan ginjal. Air interstisial menyedia-
S kan pelarut untuk substansi ini.
Membran sel
Sitosol
Talin
Vinkulin Protein tundung
(capping protein)
Aktin F
Dengan bergabung pada protein matriks dan sitoskeleton
aktin (via talin) di dalam sel, integrin berfungsi sebagai
penghubung transmembran yang melekatkan sel pada
komponen ECM. Molekul ini berupa suatu heterodimer,
dengan rantai α dan β. Bagian kepala dapat menonjol dari
permukaan membran sel sejauh 20 nm ke dalam matriks
ekstrasel, tempat kepala tersebut berinteraksi dengan
fibronektin, laminin atau kolagen.
Kinase adhesi focal menyediakan mekanisme yang menarik
kekuatan atau sifat fisik lainnya dari ECM dapat mengubah
aktivitas dalam sitoplasma.
Selain substansi dasar terhidrasi dari jaringan ikat,
sejumlah kecil dari cairan interstisial bebas, dengan
komposisi ion serupa dengan plasma darah, juga ditemukan.
Cairan jaringan mengandung sedikit protein plasma dengan
berat molekul rendah yang menembus dinding kapiler
pembuluh darah terkecil. Meskipun hanya sebagian kecil
kandungan jaringan ikat yang berupa protein plasma,
diperkirakan bahwa sebanyak sepertiga protein plasma tubuh
ditimbun dalam matriks jaringan ikat antarsel karena
volume dan distribusi protein plasma ini yang besar.
117
❯❯ APLIKASI MEDIS
BAB
Edema dipicu oleh penimbunan air di ruang ekstrasel. Air di
kompertemen ekstrasel jaringan ikat berasal dari darah,
5
yang masuk menembus dinding kapiler ke dalam
Jaringan Ikat ■ jenis Jaringan Ikat
kompartemen ekstrasel di jaringan.
Kapiler di jaringan ikat di seluruh tubuh membawa
berbagai nutrien yang diperlukan selnya dan membawa
produk limbah metabolisme ke organ detoksifikasi dan
Dua daya memengaruhi air di kapiler (Gambar 5-20):
■ Tekanan hidrostatik dari darah yang disebabkan oleh
aksi pemompaan dari jantung, yang memaksa air keluar
di dinding kapiler
■ Tekanan osmotik koloid yang dihasilkan oleh protein
plasma seperti albumin, yang menarik air kembali ke
dalam kapiler.
Tekanan osmotik koloid yang dihasilkan protein darah—
yang tidak dapat menembus dinding kapiler—tidak
diimbangi tekanan dari luar dan cenderung mengembalikan
air ke dalam pembuluh darah (Gambar 5–20). (Karena ion
dan senyawa dengan berat molekul rendah yang mudah
menembus dinding kapiler, memiliki kosentrasi kurang lebih
sama di dalam maupun di luar pembuluh darah, tekanan
osmotik yang dihasilkan kurang lebih sama pada kedua sisi
kapiler dan saling meniadakan).
Jumlah air yang ditarik kembali lebih sedikit daripada
jumlah yang keluar melalui kapiler. Alih-alih menumpuk di
jaringan ikat, kelebihan cairan ini secara kontinu dialirkan
oleh kapiler limfe dan akhirnya kembali ke darah. Pembuluh
limfe terkecil, kapiler limfe berasal dari jaringan ikat halus,
membuka-tutup tabung endotel (Gambar 5-20).
e
Kombinasi yang diferensiasi dan kepadatan dari sel-sel, serat,
dan makromolekul ekstraseluler hanya dijelaskan mem-
produksi variasi bergradasi dalam struktur histologis dalam
jaringan ikat. Hal ini berujung pada penggunaan nama atau
klasifikasi untuk berbagai jenis jaringan ikat, merujuk pada
komponen utama dalam jaringan atau ciri struktural
jaringan tersebut. Tabel 5-6 memperlihatkan suatu klasifikasi
yang umum digunakan untuk tipe-tipe utama jaringan ikat.
Jaringan adiposa, sebuah jaringan ikat penting khusus, dan
dua jaringan penyangga lainnya, tulang rawan dan tulang,
akan dibahas dalam Bab 6, 7, dan 8.
Jaringan Ikat Umum
Pada orang dewasa ada dua kelas umum jaringan ikat
umum, longgar dan padat istilah yang terlihat pada jumlah
 BAB 5 ■ Jaringan Ikat
GAMBAR 5–20 Pergerakan cairan pada jaringan ikat
Tekanan hidrostatik
Tekanan osmotik
Kapiler
Arteriol
Kapiler
limfe
Normalnya, air melalui dinding kapiler ke ECM jaringan ikat
sekitar terutama di ujung arterial suatu kapiler, karena tekanan
hidrostatik di tempat tersebut lebih besar daripada tekanan
osmotik koloid. Namun, seperti yang ditunjukkan pada bagian
atas gambar, terdapat penurunan tekanan hidrostatik di
sepanjang kapiler ke arah ujung vena. Sewaktu tekanan
hidrostatik menurun, tekanan osmotik cairan kapiler meningkat
karena kosentrasi protein bertambah akibat pasase air dari
kapiler.
Akibat peningkatan konsentrasi protein dan penurunan
tekanan hidrostatik, tekanan osmotik menjadi lebih besar
dari kolagen yang ditemukan (Gambar 5–21). Jaringan ikat
longgar sangat umum dan umumnya menyangga jaringan
epitel. Jaringan ikat longgar ini terdiri dari lapisan tebal
(lamina propria) di bawah lapisan epitel dari sistem
pencernaan dan mengisi ruang antar serabut otot dan saraf
(Gambar 5–18a). Biasanya tervaskularisasi dengan baik
apapun lokasi jaringan ikat longgar, lapisan tipis dari
jaringan ikat longgar mengelilingi pembuluh darah yang
paling kecil dari tubuh.
Jaringan ikat longgar, yang terkadang disebut jaringan
arealor, memiliki semua komponen utama jaringan ikat (sel,
serat dan substansi dasar) dalam proporsi yang kira-kira
setara. Sel yang terbanyak ditemukan adalah fibroblas, tetapi
jenis lain sel jaringan ikat juga dijumpai, dengan sepanjang
saraf dan pembuluh darah. Serat kolagen, elastin, dan
retikular juga terdapat di jaringan ini. Dengan substansi
dasar dalam jumlah sedang, jaringan ikat longgar memiliki
konsistensi halus; bersifat fleksibel, dipendarahi dengan baik,
dan tidak terlalu resistan terhadap stres.
Venula
daripada tekanan hidrostatik di ujung vena dan air ditarik kembali
ke dalam kapiler. Dalam cara plasma dan cairan interstitial terus
tercampur secara konstran, nutrisi dalam darah beredar ke sel-sel
di jaringan ikat, dan limbah selular dihilangkan.
Tidak semua air yang meninggalkan kapiler dengan tekanan
hidrostatik ditarik kembali oleh tekanan osmotik. Jaringan
kelebihan cairan ini normalnya dikeringkan oleh kapiler limfatik,
membuka-tutup pembuluh yang timbul dalam jaringan ikat dan
memasukan satu arah sistem limfatik yang akhirnya memberikan
cairan (sekarang disebut getah bening) kembali ke pembuluh
darah.
Jaringan ikat padat teradaptasi untuk memberikan
ketahanan dan proteksi. Jaringan ini memiliki komponen
yang sama seperti komponen jaringan ikat longgar, tetapi
selnya lebih sedikit dan serat kolagennya lebih banyak di
substansi dasar. Jaringan ikat padat kurang fleksibel dan jauh
lebih tahan terhadap stres ketimbang jaringan ikat longgar.
Jaringan tersebut dikenal sebagai jaringan ikat padat
ireguler bila serat-serat kolagennya tersusun berupa berkas-
berkas tanpa adanya orientasi tertentu. Serat kolagen
membentuk anyaman 3-dimensi di jaringan ikat yang tidak
teratur dan tahan terhadap stres dari segala arah. Jaringan
ikat padat ireguler sering ditemukan berdekatan dengan
jaringan ikat longgar, dengan kedua tipe jaringan ikat
tersebut sering tumpang tindih satu sama lain dan
pembedaan antara keduanya sering kali acak (Gambar 5-21).
Berkas kolagen jaringan ikat padat regular tersusun
menurut pola tertentu dengan serat kolagen yang tersusun
dengan orientasi linear fibroblas sebagai respons terhadap
stres berkepanjangan dalam arah yang sama (Gambar 5-22).
Tendo dan ligmen adalah contoh yang paling umum
untuk jaringan ikat padat kolagen regular, struktur silindris
 119

TABEL 5–6 Klasifikasi dari jaringan ikat atau jaringan penyangga.

BAB
Organisasi Umum Fungsi utama Contoh

5
Jaringan Ikat Umum

Jaringan Ikat ■ Jenis Jaringan Ikat

Jaringan ikat longgar (areolar)
Jaringan ikat padat tidak
teratur
Banyak substansi dasar; banyak
sel dan sedikit kolagen,
didistribusikan secara acak
Substansi dasar kecil; beberapa
sel (kebanyakan fibroblas); banyak
kolagen dalam serat diatur acak
Penyangga mikrovaskulatur,
saraf, dan sel-sel pertahanan
imun
Melindungi dan penyangga
organ; menahan robekan
Lamina propria bawah
lapisan epitel dari
saluran pencernaan
Dermis dari kulit, kapsul
organ, lapisan submukosa
dari saluran pencernaan

Jaringan ikat padat Hampir sepenuhnya diisi dengan
regular. berkas paralel dari kolagen;
beberapa fibroblas, tersusun
dengan kolagen
Jaringan Ikat Embrio
Mesenkim Tipis, sel tidak terdiferensiasi
merata, didistribusikan dalam
matriks dengan serat kolagen tipis
Jaringan ikat mukosa Fibroblas diacak dan serat
(mucous) kolagen dalam matriks kental
Menyediakan koneksi yang kuat Ligamen, tendon,
dalam sistem muskuloskeletal; aponeurosis, stroma
resistensi yang kuat untuk daya kornea
Mengandung sel punca / Mesodermal dari
progenitor untuk semua lapisan embrio awal
sel jaringan ikat dewasa
Penyangga dan bantalan Matriks dari tali
pembuluh darah besar pusar janin

Jaringan Ikat Khusus

Jaringan ikat retikular Jaringan halus dari retikulin / Penyangga sel pembentuk Sumsum tulang, hati,
(lihat Bab 14) kolagen III dengan fibroblas yang darah, banyak sel sekretori, pankreas, kelenjar
melekat (sel retikular) dan limfosit di sebagian adrenal, semua organ
besar organ limfoid limfoid kecuali timus
Jaringan Adiposa (Bab 6)
Tulang rawan (Bab 7)
Tulang (Bab 8)

Darah (Bab 12)

panjang ini melekatkan komponen sistem muskuloskeleton.

Karena banyaknya kolagen, tendon tampak berwarna putih
dan tidak dapat diregangkan. Jaringan ikat terdiri atas
himpitan berkas-berkas kolagen yang sejajar, dan dipisahkan
oleh sedikit substansi dasar antarsel (Gambar 5-22a).
Fibrositnya mengandung inti panjang yang sejajar terhadap
serat dan sedikit lipatan sitoplasma yang meliputi bagian
berkas kolagen (Gambar 5-22b). Sitoplasma fibrosit ini
jarang terlihat dengan pilasan H&E tidak hanya karena
jumlahnya yang sedikit, tetapi juga karena terpulas dengan
warna yang sama seperti seratnya. Sejumlah ligamen, seperti
ligamenta flava kolumnar vertebrae, juga mengandung
sejumlah besar berkas serat elastin yang sejajar.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Terlalu sering menggunakan unit dari tendon-otot dapat
menyebabkan tendonitis, ditandai oleh peradangan pada
tendon dan lampirannya ke otot. Lokasi umum adalah siku,
Achilles tendon dari tumit, dan manset bahu rotator.
Pembengkakan dan rasa sakit yang dihasilkan oleh
peradangan setempat membatasi area yang terkena kisaran
gerak normal dan dapat dikurangi oleh suntikan agen dari
anti-inflamasi seperti kortison. Fibroblas akhirnya
memperbaiki berkas-berkas kolagen yang rusak dari area.

Berkas kolagen tendon memiliki ukuran yang bervariasi

dan diselubungi oleh jaringan ikat longgar yang mengan-
dung pembuluh darah dan seraf. Namun, secara keseluruhan
tendon kurang mendapati pendarahan dan perbaikan tendon
yang rusak berjalan sangat lambat. Pada tendo tertentu,
selubung ini terdiri atas dua lapisan, dan keduanya dilapisi
sel-sel sinovial gepeng yang berasal dari mesenkim,
mengandung cairan kental (mirip dengan cairan sendi
sinovial) yang terdiri atas air, protein, hialuronal, dan GAG
lainnya.
Jaringan Retikular
Dalam serat jaringan retikular dari kolagen tipe III (lihat
Gambar 5-12) membentuk jaringan 3D yang halus yang
menyangga berbagai jenis sel. Jaringan fibrosa dari jaringan
ikat ini khusus diproduksi oleh fibroblas dimodifikasi
disebut sel retikular yang tetap terikat dan sebagian
menutupi serat (Gambar 5-23). Serat retikular yang
mengalami
 BAB 5 ■ Jaringan Ikat

GAMBAR 5–21 Jaringan ikat longgar dan jaringan ikat padat tidak teratur.

L L
L

a b

c d

Gambar ini memperlihatkan tiga contoh jaringan ikat yang
memperlihatkan jenis jaringan yang disebut longgar (atau
areolar) dari pada iregular. Jaringan Ikat longgar (L) mengandung
seubstansi dasar pucat dengan serabut halus kolagen dan
berdekatan dengan opitol pada contoh yang diperlihatkan di sini.
Jaringan Ikat padat iregular (D) berada di bawah lapisan tipis
jaringan ikat longgar dan selalu lebih kaya akan berkas kolagen
berukuran besar. (a) Gambar mikrograf kelenjar payudara yang
memperlihatkan duktus di bagian atas gambar. Di jaringan ikat
padat iregular, sebaran leukosit dan ruang iregularkedua
pembuluh limfe dapat terlihat (kiri). 100x.H&E.
(b) Pulasan trikom kulit memperlihatkan pulasan biru pada
kolagen dengan metode tersebut
dan kepadatan relatif longgar (L) serta jaringan ikat padat tidak
teratur (D) 100x. Trichrome Mallory.
(c) Contoh lain dari jaringan ikat padat tidak teratur,
menunjukkan berkas kolagen besar secara diatur acak . Susunan
kolagen memperkuat jaringan dan menahan robekan dari semua
arah. 150x. H&E.
(d) Jaringan ikat padat tidak teratur (D) berbentuk tebal, kapsul
pelindung di sekitar organ seperti testis yang ditampilkan disini.
Disini kapsul ditutupi oleh epitel selapis dari sel mesothelial
serosa (S), yang menghasilkan pelumas kaya hialuronat sekitar
organ tersebut. 150x. H&E.
GAMBAR 5–22 Jaringan ikat padat regular.

5BAB
Jaringan Ikat ■ Jenis Jringan Ikat
a b

(a) Mikrograf memperlihatkan suatu potongan longitudinal
jaringan ikat padat regular pada sebuah tendo. Berkas serat
kolagen yang panjang dan paralel mengisi ruang antara inti
fibrosit yang memanjang. 100x. Pulasan H&E.
(b) Mikrograf elektron menunjukan sebuah fibrosit dalam
potongan melintang tendon, yang memperlihatkan bahwa
sejumlah kecil sitoplasma fibrosit terbagi-bagi menjadi bebe-
rapa cabang sitoplasma tipis di antara serat-serat kolagen yang
berdekatan. 25.000x.

GAMBAR 5–23 Jaringan retikular.

a b

(a) Diagram tersebut hanya memperlihatkan sel-sel retikular
yang tertambat beserta serat-seratnya (sel transien yang bebas
tidak digambarkan). Serat retikular kolagen tipe III dihasilkan
dan diselubungi oleh sel retikular, yang membentuk suatu
jejaring rumit yang dilalui cairan interstisial atau limfe dan sel-sel
yang menggambarkan dari darah secara kontinu.
(b) Mikrograf memperlihatkan potongan kelenjar getah bening
yang dipulas oleh perak dengan serat retikular yang terlihat
sebagai garis hitam iregular. Sel-sel retikular juga terputus juga
terpulas kuat dan tampak gelap. Kebanyakan sel yang lebih
kecil dan terputus lebih lemah merupakan limfosit yang melalui
kelenjar getah bening. 200x. Pulasan perak.
122 BAB 5 ■ Jaringan Ikat

glikosilasi membentuk kerangka arsitektural yang mencipta-

kan lingkungan mikro khusus bagi organ hematopoietik dan GAMBAR 5–24 Jaringan mukosa.
organ limfoid (sumsum tulang, kelanjar getah bening, dan
limpa). Sistem sel berlapis yang dihasilkan menciptakan
jaringan-jaringan (lihat Gambar 5-12) untuk bagian dari
limfosit dan getah bening. Makrofag dan sel-sel lain dari
sistem fagosit mononuklear juga tersebar dalam jaringan-
jaringan retikular untuk memantau sel terbentuk di sana atau
melewati dan untuk menghilangkan kotoran.

Jaringan Mukosa
Mukoid (atau mukosa) jaringan mukosa terutama ditemu-
kan di tali pusat (korda umbilikalis) dan jaringan janin.
Jaringan mukosa memiliki banyak substansi dasar yang
terutama terdiri atas asam hialuronat, yang membuatnya
menjadi jaringan mirip jeli yang mengandung sangat sedikit
serat kolagen dengan sebaran fibroblas (Gambar 5-24).
Jaringan mukosa merupakan komponen utama tali pusat,
yang disebut Wharton's jelly. Bentuk jaringan ikat serupa
juga ditemukan di dalam pulpa gigi yang masih muda. Potongan tali pusat memperlihatkan fibroblas besar yang
dikelilingi banyak ECM yang sangat longgar, yang terutama
terdiri atas substansi dasar sangat kaya hialuronat, dengan
berkas kolagen. Secara histologis, jaringan ikat mukosa
menyerupai mesenkim embrio dalam banyak hal dan jarang
ditemukan pada organ orang dewasa. 200x. H&E.

Jaringan Ikat IKHTISAR KUNCI

■ Jaringan ikat khusus untuk penyangga secara fisik dan
menghubungkan jaringan lain dan menjaga air yang dibutuhkan
untuk difusi metabolit ke dan dari sel.
■ Semua jaringan ikat terutama terdiri dari bahan ekstraseluler
daripada sel.
■ Dalam sebagian besar organ bentuk jaringan ikat umum
penyangga stroma, yang menyangga komponen fungsional organ
atau parenkim yang unik.
■ Matriks ekstraselular (ECM) dari jaringan ikat umum biasanya
terdiri dari kedua serat protein besar dan area nonfibrous dari
substansi dasar tidak berwarna kaya berbagai GAG dan air.
■ Semua jaringan ikat dewasa yang berasal dari bentuk embrio dari
jaringan ikat yang disebut mesenkim, yang berisi seragam sel
terdiferensiasi yang tersebar dalam matriks gel.
Sel-sel dari jaringan ikat
■ Fibroblas (fibrocytes), sel-sel utama dari jaringan ikat umum, yang
memanjang, sel berbentuk tidak teratur dengan inti oval yang
mensintesis dan mensekresi sebagian komponen ECM.
■ Adiposit (sel lemak) adalah sel yang sangat besar khusus untuk
penyimpanan dari trigliserida; adiposit mendominasi dalam
bentuk khusus dari jaringan ikat yang disebut jaringan adiposa.
■ Makrofag adalah sel berusia pendek yang diferensiasi di jaringan
ikat dari sel prekursor yang disebut monosit yang beredar dalam
darah; makrofag berfungsi dalam omset ECM, fagositosis sel-sel
mati dan debris, dan menyajikan antigen ke limfosit.
■ Sel mast juga berasal dari sel darah prekursor dan penuh dengan
granula untuk dilepas berbagai agen vasoaktif dan substansi lain
selama reaksi peradangan dan alergi.
■ Sel plasma adalah sel singkat yang dideferensiasi dari limfosit B
dan khusus untuk sekresi dari spesifik berlimpah antibodi
(imunoglobulin).
■ Selain makrofag dan sel plasma, leukosit lain yang biasanya
melewati melalui semua jenis jaringan ikat umum, memberikan
pengawasan terhadap patogen bakteri dan merangsang perbaikan
jaringan.
Serat dari jaringan ikat
■ Serat-serat yang paling penting dan banyak dari jaringan ikat
terdiri dari kolagen protein, yang ada sekitar 20 jenis yang terkait.
■ Sintesis dari kolagen oleh fibroblas dan sel-sel tertentu lainnya
melibatkan modifikasi pasca translasi dalam RER, terutama
hidroksilasi banyak proline dan lisin, serta pembentukan dari
subunit trimerik helik dari prokolagen.
■ Setelah eksositosis, ujung nonhelikal dari subunit prokolagen
dihilangkan, membentuk molekul kolagen trimerik bahwa agregat
dan kovalen menjadi terikat bersama dalam kolagen serabut besar.
■ Perakitan yang sangat teratur kolagen dalam serabut menghasilkan
pola karakteristik crossbanding terlihat ultrastruktural sepanjang
serabut dari beberapa jenis kolagen.
■ Serabut dari kolagen tipe I yang diberkas bersama-sama oleh
bentuk-bentuk lain dari nonfibril, menghubungkan kolagen untuk
menghasilkan berkas kolagen besar.
■ Serabut kolagen terdegradasi oleh enzim kolagenase diklasifikasi-
kan sebagai matriks metalloproteinase (MMP), yang dihasilkan
terutama oleh makrofag.
 123

■ Kolagen tipe III menghasilkan jaringan serat retikular halus, Jenis dari jaringan ikat
yang berwarna sangat gelap dengan warna perak dan banyak di ■ Jaringan ikat umum biasanya diklasifikasikan sebagai longgar atau

BAB
jaringan imun serta limfoid.
padat sesuai dengan jumlah dari kolagen dan substansi dasar.
■

5
Serat elastis, atau lembaran yang disebut lamela elastis, terdiri
dari protein elastin dan serabut, yang ada dalam konformasi ■ Jaringan ikat longgar (atau jaringan areolar) memiliki substansi

Jaringan Ikat ■ Jenis jaringan Ikat

merenggang yang memberikan sifat elastis pada jaringan ikat dasar yang relatif lebih dari kolagen, dan biasanya mengelilingi
yang banyak dalam bahan ini. pembuluh darah kecil dan menempati area yang berbatasan dengan
jenis lain dari epitel.
Substansi Dasar
■ Substansi dasar adalah berair, bahan ekstraseluler sebagian besar ■ Jaringan ikat padat tidak teratur diisi terutama dengan berkas
didistribusikan secara acak dari kolagen tipe I, dengan beberapa
tidak berwarna yang lebih banyak daripada serat dalam beberapa
serat elastis, memberikan resistensi untuk merobek dari semua arah
jenis dari jaringan ikat umum. serta beberapa elastisitas.
■ Substansi dasar seperti glikosaminoglikan terhidrasi (GAG), ■
proteoglikan, dan glikoprotein multiadhesif. Jaringan ikat padat regular. menonjol dalam tendon dan ligamen,
fitur berkas dari kolagen paralel pada dasarnya, memberikan
■ Jenis utama dari GAG adalah asam hialuronik (HA atau kekuatan besar (tapi sedikit peregangan) dalam mengikat bersama
hialuronat) yang merupakan polimer yang sangat panjang dari komponen dari sistem muskuloskeletal.
disakarida glukosamin-glukuronat, dan berbagai rantai lebih ■ Jaringan retikular terdiri dari jaringan halus kolagen tipe III
pendek dari GAG sulfat terdiri dari polimer disakarida lainnya.
(retikulin) dan paling banyak di organ limfoid tertentu di mana
■ GAG sulfat seperti kondroitin sulfat dan sulfat memiliki serat membentuk tempat lampiran untuk limfosit dan sel-sel
berbagai ukuran serta komposisi, tetapi semua sulfat terikat pada kekebalan tubuh lainnya.
protein inti dari proteoglikan dengan diproduksi dalam aparatus
Golgi sebelum sekresi.
■ Jaringan mukosa adalah bentuk embrio seperti jaringan ikat gel
dengan beberapa sel, menyerupai mesenkim, dan terbaik terlihat di
■ Proteoglikan melampirkan polimer dari HA melalui protein sekitar pembuluh darah di tali pusar.
linker untuk membentuk kompleks besar di substansi dasar yang
mengikat air dan substansi lainnya, termasuk faktor
pertumbuhan polipeptida tertentu yang membantu mengatur
proliferasi fibroblast.
■ Glikoprotein multiadhesif seperti fibronektin dan laminin
memiliki tempat pengikatan untuk kolagen dan integrin protein
dalam membran sel, sehingga memungkinkan lampiran
temporer antara sel dan ECM diperlukan untuk migrasi dan
penepatan sel.
 BAB

6
JARINGAN ADIPOSA PUTIH
Penyimpanan & Mobilisasi Lipid
Jaringan Adiposa

124
125
Fungsi Adiposit Cokelat
Histogenesis jaringan Adiposa Cokelat
128
129
Histogenesis Jaringan Adiposa Putih 127 IKHTISAR KUNCI 129
JARINGAN ADIPOSA COKELAT 128

J
aringan adiposit (lemak) adalah jenis jaringan ikat Terdapat dua jenis jaringan adiposa dengan lokasi,
khusus, yang terutama terdiri atas sel-sel lemak atau struktur, warna dan ciri patologis yang berbeda. Jaringan
adiposit. Sel-sel ini dapat tersebar sendiri-sendiri atau adiposa putih, jenis yang tersering, terdiri atas sel-sel yang
berupa kelompok di dalam jaringan ikat iregular atau mengandung satu tetes (droplet) lemak kuning-keputihan
longgar, sering dalam kelompok besar tempat sel-sel ini berukuran besar di bagaian tengah di sitoplasmanya bila
menjadi komponen utama jaringan adiposa atau "lemak" di berkembang sempurna. Jaringan adiposa coklat, terdiri atas
berbagai regio tubuh dan organ. Karena terdapat di banyak sel-sel yang mengandung banyak tetes lipid di antara
area di tubuh, pada pria dengan berat badan normal, sejumlah besar mitokondria, yang membuat sel ini tampak
memiliki jaringan adiposit 15-20% dari berat badannya, yang lebih gelap. Kedua jenis jaringan adiposit tersebut
agak lebih pada wanita. Selain sebagai depot penyimpanan mendapatkan suplai darah dalam jumlah yang besar.
untuk lemak netral (terutama trigliserida, ester rantai
panjang lemak asil dari gliserol), adiposit kini dikenal sebagai ❯ JARINGAN ADIPOSA PUTIH
regulator utama metabolisme energi tubuh. Karena
karena dikhususkan untuk penyimpanan energi dalam
bertamabahnya epidemi obesitas di seluruh dunia dan
jangka panjang, sel adiposa putih berbentuk sferis bila
masalah terkaitnya, mencangkup diabetes dan penyakit
terisolasi tetapi berbentuk polihedral bila terkemas rapat
jantung, adiposit kini merupakan sel jaringan ikat yang
dalam jaringan adiposa. Setiap sel berukuran sangat besar,
paling luas dipelajari.
yang berdiameter antar 50 dan 150 μm dan mengandung
Dua sifat dari trigliserida menjelaskan pilihan
sebuah droplet lipid yang mengisi hampir seluruh sel.
trigliserida sebagai bentuk pilihan dari penyimpanan nutrisi
Adiposit putih disebut unilokular karena trigliserida
terhadap ketersediaan berfluktuasi dan permintaan energi.
disimpan dalam lokus tunggal (Gambar 6–1 ). Karena lipid
Lemak tidak larut dalam air dan dapat berkonsentrasi tanpa
dihilangkan dari sel oleh alkohol dan xilena yang dipakai
efek osmotik tidak merugikan pada sel. Selain itu, kepadatan
dalam teknik histologi rutin, setiap adiposit unilokular
kalori dari trigliserida (9,3 kkal/g) adalah dua kali lipat dari
tampak dalam sediaan mikroskop standar. Sel-sel tersebut
protein atau karbohidrat, termasuk glikogen, membuat
kadang-kadang memiliki bentuk seperti cincin, dengan
molekul-molekul selapis bentuk paling efisien dari
memindahkan droplet lipid dan inti merata terhadap
penyimpanan nutrisi. Adiposit mengkhususkan diri dalam
membran sel (Gambar 6–1d). Tepi sitoplasma yang tersisa
berkonsentrasi trigliserida sebagai droplet lipid (s), dengan
setelah timbunan trigliserida dihilangkan dapat mengalami
sel lain yang normal terakumulasi relatif sedikit lipid.
Jaringan adiposit terus menerus mengalami pergantian ruptur dan kolaps, yang akan mengubah struktur jaringan.
dan sensitif terhadap rangsangan saraf dan hormonal. Selain
itu, adiposit itu sendiri melepaskan hormon dan sejumlah ❯❯ APLIKASI MEDIS
faktor penting, dan jaringan adiposit kini dikenali sebagai
organ endokrin utama dan penghantar-sinyal. Dengan sifat Adiposit unilokular dapat menghasilkan tumor jinak yang
fisisnya yang unik, jaringan lemak atau adiposa merupakan disebut lipoma yang relatif umum, meskipun tumor adipose
konduktor panas yang buruk dan berperan pada insulasi ganas (liposarkoma) jarang terjadi. Lipoma pada janin dari
termal tubuh. Jaringan adiposa juga mengisi ruang antar lemak coklat kadang-kadang disebut hibernomas.
jaringan lain dan membantu menahan sejumlah organ di
tempatnya. Jaringan adiposa subkutan membantu Bagian yang paling tebal dari sitoplasma mengelilingi inti
membentuk permukaan tubuh, sedangkan yang terdapat sel ini dan mengandung apparatus Golgi, mitokondria,
dalam bentuk bantalan berfungsi sebagai peredam
goncangan, terutama di telapak tangan dan telapak kaki.

124

GAMBAR 6–1 Jaringan adiposa putih.
A
A
A
a b
L *
L
c d
Jaringan adiposa unilokular putih umumnya dijumpai pada
potongan sejumlah besar organ manusia. (a) adiposit putih
besar (A) dijumpai di jaringan ikat yang berhubungan dengan
pembuluh darah kecil. Sel-sel lemak kosong karena lipid
menjadi larut dalam kaca sediaan. Inti di membran sel yang
terlihat di beberapa dari sel-sel lemak. 100x. H&E.
(b) Besar (kosong) adiposit mendominasi di tipikal jaringan
adiposa putih ini, yang memperlihatkan hanya sebagian kecil
dari mikrovaskulatur. Dalam bagian histologis tunggal, inti dari
adiposit yang sangat besar tidak termasuk. 100x. H&E.
yang kurang berkembang RER, dan poliribosom bebas. Tepi
sitoplasma yang mengelilingi tetes lipid mengandung
sisterna RE halus (SER) dan sejumlah besar vesikel
pinositotik. Studi TEM mengungkapkan bahwa setiap sel
adiposa umumnya memiliki sedikit tetes lipid, selain tetes
tunggal berukuran besar, yang terlihat dengan mikroskop
cahaya. Droplet lipit antarmuka sitoplasma diperkuat oleh
filamen intermedia vimentin di bagian tepi. Tidak seperti sel-
sel jaringan ikat lainnya, sel adiposa dikelilingi oleh sebuah
lamina eksternal yang tipis mengandung kolagen tipe IV.
Jaringan adiposa putih dibagi lagi menjadi lobulus yang
terpisahkan oleh sekat jaringan ikat yang banyak
mengandung pembuluh darah dan jalinan saraf. Fibroblas,
makrofag dan sel lain membentuk sekitar separuh jumlah
total sel. Serat retikular membentuk anyaman halus yang
menyangga setiap sel lemak, dan menggabungkannya
bersama-sama. Mikrovaskulatur antara adiposit mungkin
tidak selalu terlihat jelas dalam sediaan jaringan.
Hampir semua jaringan adiposa pada orang dewasa
terdapat dalam jenis jaringan ini dan ditemukkan dalam
125
6 BAB
Jaringan adiposa ■ Jaringan Adiposa Putih
*
*
(c) Jaringan difiksasi di sini dengan osmium tetroksida, yang
menahan lipid (L) dan memulasnya menjadi hitam. Banyak
adiposit dalam sediaan menahan paling tidak sebagian droplet
lipid. 440x. Osmium tetroxide.
(d) Spesiman di sini diambil dari mamalia muda dan adiposit
yang ditandai dengan tanda bintang belum menjadi unilokular,
yang memiliki banyak droplet lipid kecil dalam sitoplasmanya,
yang mengindikasikan bahwa diferensiasinya belum sempurna.
Inti sel unilokular ditunjukkan dengan mata panah. 200x. PT.
banyak organ di seluruh tubuh. Distribusi dari jaringan ini
berubah secara signifikan melalui masa kanak-kanak dan
masa dewasa serta sebagian diatur oleh hormon kelamin,
yang mengendalikan penimbunan adiposa di payudara dan
paha. Warna jaringan adiposa putih yang segar bergantung
pada diet dan bervariasi dari putih hingga kuning, yang
terutama disebabkan adanya karotenoid terlarut di dalam
tetes lemak.
Penyimpanan & Mobilitas Lipid
Trigliserida yang ditimbun sel-sel ini berasal dari lemak
makanan yang dibawa ke adiposit dalam bentuk kilomikron,
dalam bentuk trigliserida yang disintesis dalam hati dan
dibawa ke sel-sel adiposa dalam bentuk VLDL (very
lowdensity lipoprotein), dan dihasilkan oleh sintesis asam
lemak bebas dan gliserol setempat dan glukosa untuk
membentuk trigliserida.
Kilomikron (Yun. chylos, jus, + micros, kecil) adalah
partikel berdiameter sampai 1200 μm, yang dibentuk pada
 BAB 6 ■ Jaringan Adiposa
pada epitel usus dan dibawa dalam plasma darah dan cairan
limfe mesenterium. Partikel tersebut terdiri atas bagian
pusat, yang terutama terdiri atas trigliserida dan sedikit ester
kolesterol, yang dikelilingi lapisan penstabil yang terdiri atas
apolipoprotein, kolesterol, dan fosfolipid. Lipoprotein
kompleks dari lipid dan protein, tetapi umumnya lebih kecil
dari kilomikron (menghasilkan rasio permukaan terhadap
volume yang lebih besar) dan memiliki tingkat yang jauh
lebih tinggi dari lipoprotein, kolesterol, dan fosfolipid di
lapisan permukaan. Lipoprotein beredar secara rutin diukur
dalam uji klinis untuk lipid darah; berbagai tingkat dari
permukaan apolipoprotein memungkinkan kategorisasi
lipoprotein menurut kepadatan, dari VLDL ke densitas tinggi
lipoprotein (HDL).
Dalam jaringan adiposa kedua kilomikron dan VLDL
dihidrolisis di permukaan lumen kapiler darah di jaringan
adiposa oleh lipoprotein lipase, suatu enzim yang disintesis
oleh adiposa dan dipindahkan ke membran sel kapiler
(Gambar 6–2). Asam lemak bebas memasuki adiposit
melalui transpor aktif dan difusi. Di dalam adiposit, asam
lemak bergabung dengan gliserol fosfat, yang dipasok dari
metabolisme glukosa, untuk membentuk molekul
trigliserida, yang kemudian disimpan dalam droplet lipid
berkembang. Mitokondria dan SER merupakan organel yang
berpartisipasi aktif pada proses ambilan dan penyimpanan
lipid.
Sel adiposa dapat menyintesis asam lemak dari
glukosa, yakini suatu proses yang dipercepat oleh insulin,
GAMBAR 6–2 Penyimpanan dan mobilisasi lipid oleh adiposit .
Ujung saraf Adiposit
Lipase
peka-hormon
cAMP
Gliserol fosfat
Testes trigliserida
(timbunan)
Trigliserida
Trigliserida yang diangkut oleh limfe dan dan darah dari usus
dan hati dalam kompleks lipoprotein yang dikenal sebagai
kilomikron (chyle) dan VLDL. Dalam sel endotel kapiler jaringan
adiposa, kompleks tersebut sebagai dirombak oleh lipoprotein
lipase, yang akan melepaskan asam lemak bebas dan gliserol.
Asam lemak bebas berdifusi dari kapiler ke dalam adiposit,
tempat terjadinya reesterifikasi asam lemak tersebut menjadi
gliserol fosfat, trigliserida yang terbentuk ini disimpan dalam
bentuk droplet sampai dibutuhkan.
insulin juga merangsang ambilan glukosa ke dalam sel
adiposa dan meningkatkan sintesis lipase lipoprotein.
Bila asiposit dirangsang oleh saraf atau hormon, lipit
yang ditimbun dimobilisasi dan asam lemak berserta gliserol
di lepaskan ke dalam darah. Norepinefrin dibebaskan di
ujung saraf simpatis pasca ganglionik, yang terdapat di
jaringan adiposa, neurotransmiter ini memicu aktivitas
lipase peka-hormon, yang merobek trigliserida pada
permukaan timbunan droplet lipid (Gambar 6–2). Asam
lemak bebas berdifusi melalui membran adiposit dan endotel
kapiler, serta asam tersebut mengikat protein pembawa
albumin dalam darah untuk didistribusikan ke seluruh
tubuh. Gliserol yang larut-air tetap berada dalam bentuk
bebas dan diambil oleh hati. Insulin menghambat lipase
peka-hormon, yang mengurangi pelepasan asam lemak dan
juga merangsang enzim untuk sintesis lipid. Sejumlah
hormon di perlukan dalam mengatur sintesis dan mobilitas
lipid. Glukagon dan hormon pertumbuhan mengingkatkan
penguraian trigliserida dan pelepasan asam lemak.
Jaringan adiposa juga berfungsi sebagai organ endokrin
yang penting. Adiposa merupakan satu-satunya sumber
hormon polipeptida berukuran 16 kDa leptin (Yun. leptos
tipis), yakni suatu "faktor kenyang" dengan sel terget di
hipotalamus dan organ lain yang mengatur nafsu makan
dalam kondisi normal dan berpartipasi dlam mengatur
jumlah jaringan adiposa.
Kapiler
Asam lemak Albumin yang mengangkat
bebas asam lemak bebea
Albumin
Gliserol
Glukosa
Inti
Chylo
VLDL
Lipase lipoprotein
Asam lemak bebas
Norepinefrin dari ujung saraf merangsang sistem AMP siklik
(cAMP), yang mengaktifkan lipase peka-hormon untuk
menghidrolisis trigliserida yang tersimpan, untuk melepaskan
asam lemak bebas dan gliserol. Zat ini berdifusi ke dalam
kapiler, tempat asam lemak bebas berikat dengan gugus
hidrofilik albumin dan ditranspor ke tempat-tempat yang jauh
untuk dipakai sebagai sumber energi.
 127

❯❯ APLIKASI MEDIS GAMBAR 6–3 Perkembangan sel-sel lemak putih

BAB
dan cokelat.
Leptin ditemukan dan diteliti dengan baik pada tikus secara

6
obesitas genetik, namun studi tersebut belum membuahkan
hasil pada pengobatan baru untuk obesitas manusia. Pada

Jaringan Adiposa ■ Jaringan Adiposa Putih

manusia paling gemuk adiposit menghasilkan jumlah yang Sel mesenkim
cukup atau kelebihan dari leptin, tetapi sel target tidak
responsif karena tampaknya untuk reseptor memadai atau
cacat atau sinyal postreseptor transduksi.

Meskipun semua jaringan adiposa putih serupa secara

histologis dan fisiologis, perbedaan ekspresi gen telah
diambil antar deposit lemak putih viseral (di abdomen) dan Fibroblas Lipoblas
deposit lemak putih subkutan. Perbedaan semacam itu
penting untuk penentuan risiko medis obesitas; peningkatan
Diferensiasi adiposit
jaringan adiposa viseral diyakini meningkatkan risiko
diabetes dan penyakit kardiovaskular, sedangkan peningkat-
an lemak subkutan tidak demikian. Pelepasan produk lemak
viseral secara langsung ke sirkulasi portal dan hati juga dapat
memengaruhi kepentingan medis bentuk obesitas ini.
Sebagai respons terhadap kebutuhan tubuh, lipid di
mobilitasi secara seragam di seluruh bagian tubuh, meskipun
jaringan adiposa di tekapak tangan, telapak kaki, dan
Adiposit Adiposit
bantalan lemak retroorbita tahan lama terhadap rasa lapar multilokular unilokular
yang berkepanjangan. Setelah masa lapar tersebut dilalui,
kebanyakan adiposa unilokular kehilangan hampir seluruh
Sel mesenkim yang tidak terdifensiasi berdiferensiasi menjadi
lemaknya dan mengandung sel-sel polihedral atau pra-adiposit dan mengalami transpormasi menjadi lipoblas
berbentuk-gelondong dengan sejumlah kecil tetes lipid. yang menimbun lamak sehingga menghasilkan sel lemak
dewasa. Sel lemak matur berukuran lebih besar daripada yang
Histogenesis Jaringan Adiposit Putih terlihat di sini, dibandingkan dengan jenis sel lain. Sel
mesenkim yang belum terdiferensiasi juga menghasilkan
Seperti sel penghasil-serat jaringan ikat, adiposit mengalami sejumlah jenis sel lain, termasuk fibroblas. bila sejumlah besar
diferensiasi dari sel mesenkimal embrionik. Dalam semacam lipid dimobilisasi oleh tubuh, sel lemak unilokular matur dapat
itu pertama kali terlihat dengan munculnya pra-adiposit kembali ke tahap lipoblas.
(Gambar 6–3). Lipoblas muda mirip dengan fibroblas tetapi Kelebihan pembentukan jaringan adiposit, atau obesitas
sanggup menimbun lemak dalam sitoplasmanya. Timbunan terjadi ketika asupan energi melebihi pengeluaran energi.
lemak ini mula-mula saling terpisah tetapi segera menyatu Meskipun sel lemak dapat berdiferensiasi dari sel puncak
membentuk satu tetes besar, yang khas untuk sel jaringan mesenkimal seumur hidup, obesitas dengan onset pada usia
adiposa unilokular (Gambar 6–1d). dewasa umumnya diyakini melibatkan peningkatan ukuran
❯❯ APLIKASI MEDIS atau hipertrofi adiposit yang sudah ada (obesitas
hipertrofik). Obesitas pada masa kanak-kanak dapat
Selain leptin, jaringan adiposa putih menyekresi sejumlah
melibatkan peningkatan ukuran adiposit dan pembentukaan
sitokin lain dan faktor lain dengan aktivitas parakrin dan
adiposit baru melalui diferensiasi dan hiperplasin pra-
autokrin, termasuk sejumlah besar sitokin proinflamatorik.
adiposit dari sel mesnkim. Peningkatan jumlah adiposit awal
Hal yang masih belum jelas, apakah faktor tersebut
ini dapat membuat seseorang rentan mengalami obesitas
dihasilkan oleh adiposit atau sel lain di jaringan seperti
hiperplastik di kemudian hari.
makrofag atau fibroblas. Dengan bertambahnya jumlah
jaringan adiposa putih, obesitas ditandai dengan keadaan ❯❯ APLIKASI MEDIS
peradangan ringan kronik. Sitokin dan faktor lain yang Obesitas onset dewasa sangat sering dikaitkan dengan
dilepaskan dari lemak viseral sedang diteliti untuk perubahan metabolik terkait usia dan mungkin menyebab-
mengetahui hubungannya dengan penyakit terikat-infilamasi kan mengurangi aktivitas lipase peka-hormon dari adiposit,
yang menyebabkan diabetes dan penyakit jantung. menyebabkan mobilisasi lemak kurang efektif keluar dari
sel. Meningkatnya jumlah dari adiposit dihasilkan selama
Manusia adalah satu dari sedikit mamalia yang lahir
obesitas anak predisposes seorang individu untuk obesitas
dengan timbunan lemak, yang mulai ditimbun pada minggu
di kemudian hari. Meskipun klaim dari berbagai diet, tidak
ke-30 kehamilan dan perkembang baik saat kelahiran baik di
ada bukti bahwa jenis tertentu dari pembatasan kalori lebih
kompartemen viseral maupun subkutan. Setelah lahir,
efektif daripada yang lain; bukan, setiap asupan dari kalori
pembentukan adiposa baru umum dujumpai di sekitar
yang lebih rendah dari pengeluaran energi akan mengakibat-
pembuluh darah kecil, tempat sel mesenkim berada dalam
kan hilangnya dari jaringan adiposa.
jumlah yang relatif banyak.
 BAB 6 ■ Jaringan Adiposa
❯ JARINGAN ADIPOSA COKELAT
Jaringan adiposa cokelat merupakan 2% sampai 5% terdiri
dari berat badan bayi baru lahir, yang meliputi terutama di
punggung, leher, dan bahu, tetapi sangat berkurang selama
masa kanak-kanak dan remaja. Pada orang dewasa itu hanya
ditemukan di area yang tersebar, terutama di sekitar ginjal,
kelenjar adrenal, aorta, dan mediastinum. Warna jaringan
adiposa cokelat atau lemak cokelat timbul karena
banyaknya mitokondria (yang mengandung sitokrom
berwarna) yang tersebar dalam adiposit dan banyaknya
kapiler darah pada jaringan ini. Adiposit lemak cokelat
mengandung banyak inklusi lipid kecil sehingga disebut
multilokular (Gambar 6–3). Banyaknya droplet lipid kecil,
mitokondria dan vaskularisasi yang berlimpah, semuanya
membentuk memperantarai fungsi utama berupa produksi
panas di jaringan ini.
Sel jaringan adiposa cokelat berbentuk poligonal dan
umumnya lebih kecil daripada sel adiposa putih tetapi
sitoplasmanya mengandung sejumlah besar droplet lipid
dengan berbagai ukuran dan inti sering berlokasi (Gambar
6–4). Adiposit dari lemak cokelat sering dikemas rapat di
sekitar kapiler besar.
GAMBAR 6–4 Jaringan adiposa cokelat.
BV
a
(a) Fotomikrograf memperlihatkan jaringan adiposa cokelat di
sekitar pembuluh darah (BV) kecil dan jaringan adiposa putih
yang berdekatan. Adiposa cokelat sedikit lebih kecil dan
biasanya mengandung banyak droplet lipid kecil dan inti sferis di
tengah. Jika lipid telah dilarutkan dari sel, seperti terlihat di sini,
banyak mitokondria di antara ruang lipid yang dipertahankan
dan mudah dikenali. 200x. PT.
Jaringan ini terbagi lagi oleh sekat-sekat jaringan ikat
menjadi lobulus yang terbatas lebih tegas ketimbang lobulus
jaringan adiposa putih. Sel-sel jaringan tersebut mendapat
persarafan simpatis secara langsung.
Fungsi Adiposa Cokelat
Fungsi utama sel adiposa multilokular adalah menghasilkan
panas melalui termogenesis tanpa menggigil. Fisiologis
jaringan adiposa multilokular paling mudah dimengerti saat
mempelajari spesies-spesies yang berhibernasi. Pada hewan
yang mengakhiri masa hibernasinya atau pada mamalia baru
lahir (termasuk manusia) yang terpapar lingkungan yang
lebih dingin daripada rahim ibu, implus saraf akan
melepaskan norepinefrin ke dalam jaringan adiposa cokelat.
Seperti pada lemak putih, neurotransmiter ini mengaktifkan
lipase peka-hormon yang terdapat dalam sel adiposa, yang
meninggalkan hidrolisis trigliserida menjadi asam lemak dan
gliserol. Namun, tidak seperti lemak putih, asam lemak yang
dibebaskan akan cepat dimetabolisme, yang menyebabkan
peningkatan konsumsi oksigen dan produksi panas. Hal ini
menaikkan suhu jaringan dan menghangatkan darah yang
b
(b) Diagram adiposit multilokular memperlihatkan pusat inti,
banyak droplet lipid kecil (kuning), dan banyak mitokondria.
Gambar tersebut juga memperlihatkan ujung saraf simpatis
yang melepaskan norepinerfrin untuk menginduksi produksi
panas oleh mitokondria melepaskan aktivitas termogenin.

melaluinya yang kemudian mendistribusikan panas di
seluruh tubuh.
Produksi panas meningkat karena mitokondria dalam
sel-sel jaringan tersebut memilki protein transmembran yang
disebut termogenin atau uncoupling protein (UCP-!).
Termogenin memungkinkan aliran-balik proton yang
sebelumnya ditranspor ke ruang antarmembran tanpa
melalui sistem sintetase-ATP di unit globunar mitokondria.
Akibatnya, enargi yang dihasilkan aliran proton tidak
digunakan untuk menyintesis ATP dan dilepaskan sebagai
panas.
Histogenesis atau Jaringan Adiposa Cokelat
Perkembangan jaringan adiposa cokelat juga berkembang
dari mesenkim embrionik, yang muncul lebih awal
kerimbang dari mesenkim embrionik, yang muncul lebih
Jaringan Adiposa IKHTISAR KUNCI
■ Istilah sel mendefinisikan dari jaringan adiposa (lemak),
adiposit, adalah sel yang sangat besar berasal dari mesenkim dan
khusus untuk penyimpanan energi dalam droplet lipid (s) dengan
trigliserida.
■ Tempat adiposit lipid dari tiga sumber: dari lemak makanan
dikemas sebagai kilomikron di usus; dari trigliserida diproduksi
di hati dan lipoprotein densitas beredar sangat rendah (VLDL);
dan dari asam lemak disintesis secara lokal.
■ Lipid dimobilisasi dari adiposit oleh lipase yang diaktifkan
oleh hormon (glukagon, hormon pertumbuhan) dan
norepinefrin yang dilepaskan dari saraf simpatik.
■ Sel dari jaringan adiposa yang didukung oleh serat retikuler, dan
septa jaringan ikat membagi jaringan ke dalam lobulus dari
berbagai ukuran.
■ Ada dua jenis jaringan adiposa: lemak putih dan lemak coklat.
Jaringan Adiposa Putih
■ Jaringan adiposa putih ditemukan di banyak organ di
seluruh tubuh, biasanya membentuk sekitar 20% dari berat
badan pada orang dewasa.
■ Adiposit dari lemak putih biasanya sel yang sangat besar,
berdiameter mulai dari 50-150 μm.
Jaringan Adiposa Cokelat 129
awal ketimbang lemak putih sekama perkembangan janin.
Pada manusia, jumlah lemak cokelat menjadi relatif
BAB
maksimal terdapat berat badan saat lahir, jika termogenesis
6
tanpa menggigil sangat diperlukan, jaringan ini
Jaringan Adiposa ■ Jaringan Adiposa Cokelat
menghilangkan secara bermakna (melalui involusi) atau
diganti oleh lemak putih selama masa kanak-kanak. Pada
orang dewasa jumlah dan aktivitas dari lemak cokelat lebih
tinggi pada individu kurus.
Jumlah adiposit cokelat meningkatkan kembali
selama adaptasi terhadap dingin, yang biasanya tampak
sebagai kelompok sel multilokular di jaringan adiposa
putih. Ini mungkin merupakan proliferasi dan diferensiasi
adiposit baru dari yang sudah ada sebelumnya sel
progenitor atau perubahan di keadaan diferensiasi dari
adiposit putih. Selain menstimulasi aktivitas termogenik,
saraf autonom juga meningkatkan diferensiasi adiposit
cokelat dan mencegah apoptosi pada sel cokelat yang
matur.
■ Sel-sel ini masing-masing berisi terutama satu droplet lipid besar
(sel adiposit unilokular), menyebabkan inti dan sisanya
sitoplasma akan mendorong terhadap plasmalemma tersebut.
■ Asam lemak dilepaskan dari adiposit putih ketika nutrisi yang
diperlukan dan dilakukan di seluruh tubuh pada protein plasma
seperti albumin.
Jaringan Adiposa Cokelat
■ Lemak cokelat terdiri hingga 5% dari berat badan bayi baru
lahir tetapi jumlah yang lebih kecil pada orang dewasa.
■ Adiposit dari jaringan ini biasanya lebih kecil daripada lemak putih
dan mengandung terutama banyak droplet lipid kecil (sel adiposit
multilokular) dalam sitoplasma yang mengandung banyak
mitokondria dan inti pusat.
■ Asam lemak terlepas pada adiposit dari lemak coklat
dimetabolisme dalam mitokondria dari sel-sel ini untuk
termogenesis daripada ATP sintesis, menggunakan uncoupling
protein-1 atau termogenin.
BAB
TULANG RAWAN HIALIN
Matriks
7 Kartilago
130
131
Kondrosit 132
Perikondrium
133
TULANG RAWAN ELASTIS 134
T
ulang rawan adalah bentuk dari jaringan ikat yang
fleksibel dan kuat, ditandai dengan suatu matriks
ekstrasel (ECM) yang banyak mengandung glikosa-
minoglikan dan proteoglikan, yaitu makromolekul yang
berinteraksi dengan serat kolagen dan elastin. Variasi
komposisi komponen matriks ini menghasilkan tiga jenis
tulang rawan, yang beradaptasi dengan kebutuhan
biomekanis setempat (Gambar 7-1)
Konsistensi yang kuat dari tulang rawan ECM
memungkinkan jaringan tersebut menahan stres mekanis
tanpa terjadinya distorsi yang permanen. Karena permukaan-
nya yang licin dan lentur, tulang rawan merupakan peredam
benturan dan daerah pergeseran bagi sendi serta
memudahkan pergerakan tulang. Seperti dijelaskan dalam
bab berikutnya, tulang rawan juga penting untuk
perkembangan dan pertumbuhan tulang-tulang panjang,
baik sebelum maupun sesudah lahir.
Tulang rawan terdiri atas sel-sel, yang disebut kondrosit
(Yun, chondrose, tulang rawan, + kytos, sel) tertanam dalam
ECM ekstensif. Kondrosit menyintesis dan menyekresi ECM,
dan sel-selnya sendiri terdapat di dalam rongga-rongga
matriks yang disebut lakuna. Kolagen, asam hialuronat,
proteoglikan, dan sejumlah kecil glikoprotein adalah
makromolekul utama yang terdapat di semua jenis matriks
tulang rawan.
Sifat fisik dari kartilago bergantung pada obligasi
elektrostatik antara kolagen fleksibel dan serat elastin serta
GAG pada proteoglikan padat. Konsistensi kartilago juga
bergantung pada keterikatan air (solvation water) pada rantai
glikosaminoglikan yang bermuatan negatif, yang terjulur
dari inti protein proteoglikan. Tingginya kandungan dari air
terikat memungkinkan kartilago untuk berfungsi sebagai
peredam kejut, peran penting dari fungsional utama.
Akibat adanya variasi kebutuhan fungsional, tiga bentuk
tulang rawan telah berevolusi, masing-masing dengan
komposisi matriks yang bervariasi. Dalam matriks kartilago
hialin, yaitu bentuk yang paling umum dijumpai, kolagen II
merupakan tipe kolagen utamanya (Gambar 7–1 ). Kartilago
elastis yang lebih lentur dan dapat teregang, memiliki
banyak serat elastin di dalam matriksnya selain kolagen tipe
II.
130
FIBROKARTILAGO
PEMBENTUKAN, PERTUMBUHAN DAN
134
135
PERBAIKAN TULANG RAWAN
IKHTISAR KUNCI 137
Fibrokartilago, yang dijumpai pada bagian-bagian tubuh
yang mengalami tarikan, ditandai dengan suatu matriks yang
mengandung anyaman padat serat kolagen tipe I yang kasar.
Ketiga tulang rawan tidak mempunyai pembuluh darah
dan mendapat nutrisi melalui difusi dari kapiler jaringan ikat
di dekatnya (perikondrium) atau melalui cairan sinovial dari
rongga sendi. Pada keadaan tertentu, pembuluh darah
menerobos tulang rawan untuk memberi makan jaringan
lain, tetapi pembuluh-pembuluh ini tidak memasok nutrien
ke tulang rawan. Seperti yang sudah diduga mengenai sel-sel
di jaringan avaskular, kondrosit memperlihatkan aktivitas
metabolisme yang rendah. Tulang rawan tidak memiliki
pembuluh limfe atau saraf.
Perikondrium (Gambar 7–2 ) adalah selubung jaringan
ikat padat yang mengelilingi tulang rawan di kebanyakan
tempat, yang membentuk tempat pertemuan antara tulang
rawan dan jaringan yang disangga tulang rawan tersebut.
Perikondrium mengandung pembuluh darah yang memasok
tulang rawan (avaskular) dan juga memiliki saraf dan
pembuluh limfe. Tulang rawan sendi, yang menutupi
permukaan tulang sendi yang dapat digerakkan, tidak
memiliki perikondrium dan dipertahankan oleh difusi
oksigen dan nutrien dari cairan sinovial.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Banyak kondisi genetik pada manusia atau tikus yang
menyebabkan gangguan kartilago, deformitas sendi, atau
anggota badan pendek karena mutasi resesif pada gen untuk
kolagen tipe II, protein inti aggrekan, transporter sulfat, dan
protein lain yang diperlukan untuk fungsi kondrosit normal.
❯ TULANG RAWAN HILAIN
Hialin (Yun. hyalos, kaca (glassy)) tulang rawan hialin
(Gambar 7–1 ), adalah bentuk tulang rawan yang paling
umum dijumpai dan paling banyak dipelajari dari ketiga
bentuk adalah homogen dan semitransparan dalam keadaan
segar. Pada mamalia dewasa, tulang rawan hialin terdapat
pada permukaan sendi di sendi yang dapat bergerak, di
dinding saluran napas yang besar (hidung, laring, trakea,
bronkus), di ujung ventral tulang rusuk tempat persendian
 131

GAMBAR 7–1 Distribusi tulang rawan pada orang dewasa.

BAB
7 Kartilago ■ Kartilago Hialin
Kartilago di telinga eksternal
Matriks ekstrasel
Epiglotis Kartilago di hidung Lakuna
Laring (dengan kondrosit)
Paru
Trakea
Kartilago artikular
Perikondrium
di suatu sendi
Kartilago dada 180x
b Kartilago hialin
Kartilago di diskus
intervertebralis

kartilago saluran napas di Lakuna

paru-paru, trakea dan (dengan kondrosit)
laring
Simfisis pubis
Matriks ekstrasel
Serat kolagen

80x

c Fibrokartilago

Meniscus (katilago
mirip-bantalan
di sendi lutut) Perikondrium
Serat elastis
Lakuna
(dengan kondrosit)

Kartilago artikular Kartilago hialin

Fibrokartilago Matriks ekstrasel
di suatu sendi 80x
Kartilago elastis
a d Kartilago elastis

(a) Terdapat tiga tipe tulang rawan dewasa yang tersebar di pernapasan juga mencolok. Fotomikrograf memperlihatkan
banyak area kerangka, terutama di sendi dan tempat-tempat gambaran utama (b) kartilago hialin, (c) fibrokartilago, dan (d)
yang memerlukan fleksiblitas, seperti di iga, telinga dan hidung. kartilago elastis. Jaringan ikat padat dari perikondrium yang
Penyangga tulang rawan di jaringan lain pada seluruh sistem ditampilkan di sini dengan kartilago hialin dan kartilago elastis.

rusuk dengan sternum, dan di lempeng epifisis, yang Matriks

berperan bagi pertumbuhan memanjang di tulang. Pada
embrio, tulang rawan hialin membentuk kerangka
sementara yang secara bertahap digantikan oleh tulang.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Osteoartritis, suatu kondisi kronis yang umum terjadi selama
penuaan, melibatkan hilangnya bertahap atau sifat fisik
berubah dari tulang rawan hialin yang melapisi artikular
berakhir dari tulang di persendian. Sendi yang menahan
beban (lutut, pinggul) atau sering digunakan (pergelangan,
jari-jari) yang paling rentan terhadap degenerasi tulang rawan.
Fragmen dilepas oleh mengenakan-dan-robek untuk sekresi
tulang rawan memicu artikular dari metaloproteinase matriks
dan faktor lainnya dari makrofag pada jaringan yang
berdekatan, yang memperburuk kerusakan dan menyebab-
kan rasa sakit dan peradangan dalam sendi.
Empat puluh persen berat kering tulang rawan hialin terdiri
atas kolagen, yang terbenam dalam gel berhidrasi padat dari
proteoglikan dan glikoprotein struktural. Pada sediaan
histologi rutin, proteoglikan menyebabkan matriks secara
basofilik umum dan fibril kolagen tipis yang nyaris tidak
terlihat. Sebagian besar kolagen di tulang rawan hialin
terutama mengandung kolagen tipe II, meskipun sejumlah
kecil kolagen tipe VI dan IX juga ditemukan.
Aggrekan (250 kD), dengan sekitar 150 rantai samping
GAG dari kondroitin sulfat dan sulfat keratan, adalah
proteoglikan paling banyak dari tulang rawan hialin. Ratusan
proteoglikan ini secara non-kovalen berhubungan dengan
molekul panjang asam hialuronat, seperti diperlihatkan
secara skematis pada (Gambar 7-2a) dan dibahas dalam Bab
5. Kompleks proteoglikan ini mengikat lanjut ke permukaan
dari serat kolagen tipe II (Gambar 7-2a).
 BAB 7 ■ Kartilago
GAMBAR 7–2 Struktur matriks dari tulang rawan dan sel.
Proteoglikan
Perikondrium
Asam
hialuronat
Serabut kolagen
tipe II
Kartilago
Asam hialuronat
Protein penghubung
Protein inti
Kondrium sulfat
Kolagen (tipe II)
a b
(a) Gambar skematis molekul terbanyak di matriks kartilago
memperlihatkan interaksi antara serat kolagen tipe II dan
proteoglikan yang terikat pada asam hialuronat. Protein
penghubung secara nonkovalen mengikat inti protein proteoglikan
pada molekul asam hialuronat yang linear. Rantai samping
kondroitin sulfat dari proteoglikan secara elektrostatik terikat pada
serabut kolagen, yang membentuk matriks dengan ikatan-silang.
Garis lonjong menandakan daerah yang diperbesar di bagian
bawah gambar. Sifat fisis komponen matriks tersebut menghasil-
kan materi fleksibel yang sangat terhidrasi dengan kekuatan besar.
Sekitar 75% berat basah kartilago hialin adalah air.
Air terikat GAG dalam proteoglikan merupakan 60%-80%
dari berat tulang rawan hialin segar.
Komponen penting lainnya dari matriks tulang rawan
adalah glikoprotein multiadhesif struktural kondronektin.
Seperti fibronektin di jaringan ikat, makromolekul ini secara
spesifik terikat pada GAG, kolagen tipe II dan integrin, yang
memperantari perlekatan kondrosit pada ECM.
Variasi pulasan di dalam matriks tersebut menggambarkan
perbedaan pada komposisi molekul. Setiap kondrosit segera
dikelilingi, ECM relatif lebih kaya di GAG, area tersebut
menyusun matriks teritorial dan biasanya menghasilkan
pulasan yang berbeda dari matriks lainnya (Gambar 7–2b
dan 7–3).
Kondrosit
Sel relatif menempati sedikit dari massa tulang rawan hialin.
Di bagian tepi tulang rawan hialin, kondrosit muda memiliki
bentuk lonjong, dengan sumbu panjangnya yang
Fibroblas
perikondrial
Kondroblas
Matriks
antarteritorial
Kondrosit
Matriks
teritorial
(b) Diagram area transisi antar perikondrium dan kartilago hialin.
Sel progenitor seperti fibroblas di perikondrium yang menimbul-
kan kondroblas yang lebih besar, yang membagi dan
berdiferensiasi sebagai kondrosit. Sel-sel fungsional memproduksi
komponen matriks dan ada di lakuna tertanam dalam matriks.
Perbedaan pemulasan tampak jelas antar matriks di sekeliling
setiap lakuna, yang disebut matriks teritorial, dan matriks yang
berada lebih jauh dari lakuna, matriks antarteritorial. Kolagen
lebih banyak terdapat di bagian antarteritorial matriks.
paralel terhadap permukaan (Gambar 7–3). Lebih ke dalam,
sel-sel ini menjadi bulat dan terdapat dalam kelompok yang
dapat beranggotakan hingga delapan sel yang berasal dari
pembelahan mitosis sebuah kondrosit kelompok ini disebut
agregat isogen. Sebagai kondrosit menjadi lebih aktif dalam
mensekresi kolagen dan komponen ECM lainnya, sel-sel di
agregat tersebut bergerak menjauh dan menepati lakuna
yang terpisah.
Sel-sel dan matriks tulang rawan sering mengerut
selama pembuatan sediaan histologi rutin, yang berakibat
ketidak-teraturan bentuk kondrosit dan retraksinya dari
matriks. Pada jaringan hidup dan sediaan yang dibuat
dengan baik, kondrosit akan memenuhi lakuna.
Karena tulang rawan tidak memiliki kapiler darah,
kondrosit "bernapas" pada tekanan oksigen yang rendah. Sel-
sel tulang rawan hialin memetabolisme glukosa terutama
melalui glikolisis anaerob untuk menghasilkan asam laktat
sebagai produk akhir. Nutrien dari darah berdifusi melalui
perikondrium untuk mencapai sel-sel tulang rawan yang
lebih dalam.

GAMBAR 7–3 Kartilago hialin
P
C C
M
C
a b
(a) Bagian atas gambar memperlihatkan perikondrium yang
lebih eosinofilik (P), suatu contoh jaringan ikat padat yang
terutama terdiri atas kolagen tipe I. Terdapat transisi dan
diferensiasi sel secara bertahap dari perikondrium hingga
menjadi tulang rawan, dengan sel fibroblastik panjang yang
menjadi kondrosit (C) yang lebih bundar dan berukuran lebih
besar dengan permukaan iregular yang kontak dengan matriks
(M) yang disekresi oleh sel. 200x. H&e.
Transpor air dan zat terlarut ditingkatkan oleh kerja
pemompaan akibat kompresi dan dekompresi tulang rawan
secara intermiten. Karena terbatasnya difusi, ketebalan
maksimum tulang rawan biasanya terbatas dan tulang rawan
biasanya ditemukan dalam bentuk lempeng tipis jaringan
❯❯ APLIKASI MEDIS
Ketidakmampuan dari tulang rawan untuk regenerasi atau
diperbaiki sepenuhnya dapat dikaitkan dengan imobilitas
kondrosit', metabolisme rendah dan tingkat mitosis, serta
avskularisasi. Jika cedera tulang rawan melibatkan
perikondrium, kondroblas baru dan fibroblas dapat
dimobilisasi serta perbaikan terbatas dapat terjadi, tetapi
sebagian besar dari jaringan baru yang diproduksi adalah
jaringan ikat padat dan fungsi normal dari tulang rawan yang
sering terganggu.
Sintesis kondrosit dari GAG sulfat dan sekresi dari
proteoglikan dipercepat oleh banyak hormon dan faktor
pertumbuhan. Pertumbuhan tulang rawan terutama
bergantung pada hormon pertumbuhan somatotropin yang
133
BAB
7 Kartilago ■ Kartilago Hialin
P
M
P
(b) Regio tipis dari tulang rawan hialin yang diperlihatkan di sini
memiliki perikondrium (P) pada kedua sisi dan memperlihatkan
lakuna besar yang berisi kelompok isogen dari kondrosit (C)
dalam matriks (M). Kelompok seperti itu dari dua, empat, atau
lebih sel yang diproduksi oleh mitosis; sel akan terpisah menjadi
lakuna individu sebagai kartilago hialin mulai mengeluarkan
matrix. 160x. H&e.
berasal dari hipofisis. Hormon tersebut tidak bekerja
langsung pada sel-sel tulang rawan, tetapi meningkatkan
yang kecil pelepasan faktor pertumbuhan mirip insulin, atau
somatomedin, yang langsung merangsang proliferasi dari
kondrosit.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Sel dari tulang rawan dapat menimbulkan antara lunak
(kondroma) atau tumbuh lambat, tumor ganas
(kondrosarkoma) di mana sel-sel memproduksi komponen
matriks normal. Kondrosarkoma jarang bermetastasis dan
umumnya diangkat melalui pembedahan.
Perikondrium
Kecuali tulang rawan sendi, semua tulang rawan hialin
ditutupi selapis jaringan ikat padat, yaitu perikondrium
(Gambar 7–2b dan 7–3). Perikondrium kaya akan serat
kolagen tipe I dan mengandung banyak fibroblas. Meskipun
pada lapisan dalam perikondrium menyerupai fibroblas, sel-
sel tersebut merupakan prekursor kondroblas yang
membelah dan berdiferensiasi menjadi kondrosit.
 Bab 7 ■ Kartilago
❯ TULANG RAWAN ELASTIS
Tulang rawan elastis pada dasarnya sangat serupa dengan
tulang rawan hialin, kecuali banyaknya kandungan jalinan
serat elastin halus, selain serabut kolagen tipe II (Gambar
7-4), tulang rawan elastis segar memiliki warna kekuningan
karena adanya elastin dalam serat elastin. Demonstrasi dari
serat elastis biasanya membutuhkan pewarna seperti orsein
atau resorsin fusin
Tulang rawan elastis ditemukan dalam aurikula telinga,
dinding liang telinga luar, tuba auditorius (eustachius),
epiglotis, dan cartilago cuneiformis di laring. Tulang rawan
elastis di lokasi tersebut termasuk perikondrium serupa
dengan kebanyakan tulang rawan hialin.
❯ FIBROKARTILAGO
Fibrokartilago adalah jaringan intermedia antar jaringan ikat
padat dan tulang rawan hialin serta jaringan ikat padat
dengan transisi bertahap antara jaringan-jaringan ini
GAMBAR 7–4 Kartilago elastis
a b
Kondrosit (C) dan organisasi secara keseluruhan dari tulang
rawan elastis serupa dengan tulang rawan hialin. Pewarna untuk
elastin, namun, memperlihatkan banyak pewarnaan gelap serat
elastis dalam matriks (M), selain komponen utama yang
ditemukan dalam matriks hialin.
(Gambar 7-1; Gambar 7–5). Jaringan tersebut ditemukan pada
diskus intervertebralis, di tempat perlekatan ligamen tertentu,
dan simfisis pubis
Fibrokartilago mengandung kondrosit, baik satu-satu
atau dalam agregat isogen dan menghasilkan matriks yang
mengandung kolagen tipe II. Dalam beberapa fibrokartilago
matriks ini sekitar kondrosit sangat jarang. Regio dengan
kondrosit dan matriks hialin dipisahkan oleh regio lain yang
mengandung berkas dari kolagen tipe I dan fibroblas yang
tersebar (Gambar 7–5). Kelangkaan relatif dari proteoglikan
membuat matriks fibrokartilago lebih asidofilik daripada
hialin atau tulang rawan elastis. Tidak terdapat adanya
perikondrium yang dapat dikenali dalam fibrokartilago.
Diskus intervertebralis dari tulang belakang terutama
terdiri atas fibrokartilago dan bekerja sebagai bantal pelumas
dan peredam kejut yang mencegah kerusakan vertebra yang
berdekatan akibat daya abrasi atau benturan yang terjadi
selama kolumna vertebralis bergerak. Diadakan di tempat oleh
ligamen, masing-masing diskus memiliki dua komponen
utama (lihat Gambar 8-22): annulus fibrosus perifer yang kaya
akan berkas
Serat elastis memberikan fleksibilitas yang lebih besar pada
bentuk kartilago ini menjadi lebih besar. Membagi di bagian b
meliputi perikondrium (P) yang juga serupa dengan tulang rawan
hialin. (a) 160x. Hematoksilin dan orsein. (b) 100x. Weigert
resorsin-fusin.

GAMBAR 7–5 Fibrokartilago.
C
M
C
D C
a b
C
Fibrokartilago bervariasi di berbagai organ, tetapi pada dasarnya
campuran dari tulang rawan hialin dan jaringan ikat padat.
(a) Bagian dari simfisis pubis menunjukkan lakuna dengan
kondrosit terisolasi dan dikelompokkan (C) dikelilingi oleh
matriks (M) dan dipisahkan di beberapa area oleh regio padat
(D) yang berisi asidofilik lebih terkonsentrasi kolagen tipe I.
Perikondrium yang terpisah tidak dijumpai pada fibrokartilago.
100x. H&e.
kolagen tipe I dan nukleus pulposus sentral dengan matriks
mirip-gel yang kaya akan asam hialuronat. Struktur ini
dibahas lebih lanjut dengan sendi dalam Bab 8. Fitur penting
dari tiga jenis utama dari tulang rawan diringkas dalam
Tabel 7-1.
❯ PEMBENTUKAN, PERTUMBUHAN DAN
PERBAIKAN TULANG RAWAN
Tulang rawan berasal dari mesenkim embrionik pada proses
kondrogenesis (Gambar 7–6). Indikasi pertama diferensiasi
sel adalah membulatnya sel-sel mesenkim, dengan retraksi
cabang-cabangnya, dan membelah dengan cepat serta
membentuk kondensasi sel. Sel-sel memisah adalah tipikal
disebut kondroblas dan kondrosit ketika proliferasi telah
berhenti; keduanya memiliki basofilik sitoplasma kaya RER
untuk sintesis kolagen (Gambar 7-7). Produksi dari ECM
membungkus sel-sel dalam lakuna dan kemudian mulai
memisahkan kondroblas satu sama lain. Selama
perkembangan embrionik, diferensiasi tulang rawan ber-
langsung dari pusat ke luar; jadi, sel-sel yang berada lebih ke
pusat memiliki ciri kondrosit, sedangkan sel-sel di perifer
merupakan kondroblas yang tipikal. Mesenkim superfisial
berkembang menjadi perikondrium.
Setelah awalnya terbentuk, jaringan tulang rawan
membesar baik oleh pertumbuhan interstisial, yang terjadi
akibat pembelahan mitosis kondrosit yang sudah ada dan
pertumbuhan aposisional, yang terjadi akibat diferensiasi
135
Bab
7 Katilago ■
Pembentukan, Pertumbuhan dan perbaikan Tulang Rawan
C
D
M C
(b) Pada magnifikasi yang lebih tinggi di regio dari diskus kecil
intervertebralis, aksial diatur agregat dari kondrosit (C) terlihat
dikelilingi oleh sejumlah kecil dari matriks dan dipisahkan oleh
regio yang lebih besar dengan kolagen padat (D) dan sejumlah
kecil dari fibroblas dengan inti memanjang (panah). 250x.
Pikrosirius-hematoksilin.
sel-sel perikondrium (Gambar 7–2b). Pada kedua kasus,
sintesis matriks meningkatkan pertumbuhan tulang rawan.
Pertumbuhan appositional dari tulang rawan lebih penting
selama perkembangan sesudah lahir, meskipun pertumbuh-
an interstitial di tulang rawan artikular dan lempeng epifisis,
pertumbuhan interstisial penting untuk memperpanjang
tulang panjang (lihat Bab 8). Pada tulang rawan sendi, ketika
sel-sel dan matriks dekat permukaan sendi berangsur-angsur
menjadi aus, tulang rawan harus diganti dari dalam karena
tidak ada perikondrium untuk menambah sel melalui
pertumbuhan aposisi.
Kecuali pada anak-anak, tulang rawan yang cedera
mengalami regenerasi secara lambat dan sering tidak
sempurna, melalui aktivitas sel di perikondrium yang
menginvasi area cedera dan membentuk tulang rawan baru.
Pada area cedera yang luas dan kadang-kadang di area kecil
perikondrium membentuk parut jaringan ikat padat, dan
bukan membentuk tulang rawan baru. Kapasitas regenerasi
tulang rawan yang buruk terjadi sebagian akibat ketiadaan
vaskularisasi pada jaringan tersebut.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Dalam kontras bentuk-bentuk lain dari tulang rawan dan
jaringan lainnya, tulang rawan hialin rentan terhadap
kalsifikasi selama penuaan. Kalsifikasi dari matriks hialin,
disertai dengan perubahan degeneratif dalam kondrosit,
adalah merupakan bagian umum dari proses penuaan dan
dalam banyak hal menyerupai osifikasi endokhondral
dimana tulang terbentuk.
GAMBAR 7–6 Kondrogenesis
a b
Diagram tahap-tahap utama pembentukan kartilago. (a)
Mesenkim embrio adalah jaringan prekursor ke semua tipe
kartilago. (b) Proliferasi mitosis sel mesenkim dan diferensiasi
awal menghasilkan jaringan dengan kondensasi sel bundar
yang disebut kondroblas. (c) Kondroblas dipisahkan satu sama
lain oleh produk kondroblas itu sendiri berupa sejumlah
komponen matriks yang secara kolektif membengkak dengan
air dan membentuk sejumlah besar ECM.
GAMBAR 7–7 Kondrosit pada fibrokartilago yang sedang tumbuh.
TEM ini dari fibrokartilago menunjukkan kondrosit dengan
berlimpah RER aktif menyekresi matriksnya yang kaya akan
kolagen. Serat kolagen halus, yang terpotong dalam beberapa
orientasi, tampak mencolok di sekitar kondrosit fibrokartilago.
c d
(d) Multiplikasi sel kartilago membentuk agregat isogen, masing-
masing dikelilingi oleh kondensasi matriks teritorial. Pada
kartilago yang matur, aktivitas mitosis interstisial tersebut
berhenti dan semua kondrosit biasanya menjadi semakin jauh
terpisah oleh produksi matriksnya.
Kondrosit yang sedang tumbuh di kartilago hialin dan elastis
memiliki kompleks Golgi yang lebih mencolok dan menyintesis
sejumlah besar proteoglikan selain kolagen. 3750x.
 Pembentukan, Pertumbuhan dan perbaikan Tulang Rawan 137

TABEL 7–1 Fitur penting dari jenis tulang rawan utama.

BAB
Kartilago Hialin Kartilago Elastis Fibrokartilago

7 Kartilago ■
Fitur utama dari Homogen, dengan kolagen Kolagen tipe II, aggrekan, dan Kolagen tipe II dan besar
matriks ekstraselular tipe II dan aggrekan serat elastis lebih gelap area dari jaringan ikat padat
dengan kolagen tipe I
Sel utama Kondrosit, kondroblas Kondrosit, kondroblas Kondrosit, fibroblas
Pengaturan tipikal Terisolasi atau dalam kelompok- Biasanya dalam kelompok Terisolasi atau dalam kelompok

Pembentukan, Pertumbuhan dan perbaikan Tulang Rawan

dari kondrosit
Kehadiran dari perikondrium
Lokasi utama atau contoh
Fungsi utama
kelompok kecil isogen
Ya (kecuali pada epifisis dan
tulang rawan artikular)
Banyak komponen dari saluran
pernapasan atas; ujung artikular
dan lempeng epifisis dari tulang
panjang; kerangka janin
Menyediakan halus, permukaan
gesekan rendah pada sendi;
menyangga struktural untuk
saluran pernapasan
isogen kecil
Ya
Telinga eksternal, meatus
akustik eksternal, tabung
pendengaran; epiglotis dan
kartilago laring tertentu lainnya
Memberikan bentuk yang
fleksibel dan menyangga
dari jaringan lunak
isogen diatur secara aksial
Tidak
Diskus intervertebralis,
simfisis pubis, meniskus, dan
sendi tertentu lainnya; insersi
dari tendon
Menyediakan bantalan,
kekuatan tarik, dan resistensi
terhadap robekan dan
kompresi

Kartilago KHTISAR KUNCI

■ Tulang rawan adalah jaringan ikat yang kuat, jenis elastis dari
jaringan ikat yang secara struktural menyangga jaringan lunak
tertentu, terutama di saluran pernapasan, dan menyediakan
bantalan, permukaan sedikit gesekan pada sendi.
■ Sel tulang rawan, kondrosit, membuat persentase kecil dari
massa jaringan, yang terutama massa fleksibel matriks
ekstraselular (ECM).
■ Kondrosit yang tertanam dalam lakuna dikelilingi oleh ECM.
■ Kartilago ECM biasanya meliputi kolagen serta proteoglikan
banyak, terutama aggrekan, yang mengikat sejumlah besar air.
■ Kartilago selalu kekurangan pembuluh darah, limfatik, dan saraf,
tetapi biasanya dikelilingi oleh perikondrium jaringan ikat padat
yang vaskularisasi.
■ Ada tiga bentuk utama dari tulang rawan: (1) tulang rawan
hialin, (2) tulang rawan elastis, dan (3) fibrokartilago.
Kartilago Hialin
■ ECM dari tulang rawan hialin adalah homogen dan kaca (glassy),
kaya serabut dari kolagen tipe II dan kompleks aggrekan dengan
air terikat.
■ ECM memiliki sedikit kolagen dan jaringan ini lebih proteoglikan
segera di sekitar lakuna, menghasilkan perbedaan pewarnaan kecil
dalam matriks teritorial ini.
■ Kondrosit muncul secara tunggal atau dalam, kelompok-
kelompok isogen diturunkan mitotik.
■ Perikondrium biasanya ditemukan, tetapi tidak pada tulang
rawan hialin dari permukaan artikular atau epifisis tumbuh dari
tulang panjang.
Kartilago elastis
■ Tulang rawan elastis umumnya menyerupai tulang rawan hialin di
kondrosit dan komponen ECM utama, tapi matriks termasuk
banyak serat elastis, terlihat dengan warna khusus, yang
meningkatkan fleksibilitas jaringan ini.
■ Tulang rawan elastis memberikan menyangga yang fleksibel untuk
telinga eksternal serta struktur tertentu dari telinga tengah dan
laring; itu selalu dikelilingi oleh perikondrium.
Fibrokartilago
■ Fibrokartilago mengandung berbagai kombinasi dari tulang
rawan hialin dalam jumlah kecil dari jaringan ikat padat.
■ Secara histologis terdiri dari kondrosit kecil dalam matriks hialin,
biasanya berlapis dengan area yang lebih besar dari berkas kolagen
tipe I dengan fibroblas yang tersebar.
■ Fibrokartilago menyediakan jaringan ikat yang sangat kuat,
menyangga kuat di insersi tendon dan diskus intervertebralis dan
sendi tertentu lainnya.
Pembentukan, Pertumbuhan dan perbaikan Tulang Rawan
■ Semua bentuk dari tulang rawan dari mesenkim embrionik.
■ Struktur tulang rawan tumbuh dengan mitosis dari kondroblas
yang ada di lakuna (pertumbuhan interstitial) atau pembentukan
dari kondroblas baru perifer dari sel-sel progenitor di
perikondrium (pertumbuhan appositional).
■ Perbaikan atau penggantian dari tulang rawan cedera sangat
lambat dan tidak efektif, karena sebagian avaskularisasi jaringan
dan tingkat metabolisme rendah.
 BAB
SEL TULANG
Osteoblas
8 Tulang
138
138
Osteosit 142
Osteoklas 143
MATRIKS TULANG 143
PERIOSTEUM & ENDOSTEUM 143
JENIS TULANG 145
Tulang Sekunder (Lamellar Bone) 145
Tulang Primer (Woven Bone) 148
S ebagai unsur pokok kerangka orang dewasa, jaringan
(Gambar 8-1) menyangga struktur berdaging,
melindungi organ-organ vital seperti yang terdapat
dalam tengkorak dan rongga dada, dan menampung
sumsum tulang, tempat sel-sel darah dibentuk. Tulang juga
berfungsi sebagai cadangan kalsium, fosfat, dan ion lain,
yang dapat dilepaskan atau disimpan dengan cara terkendali
untuk mempertahankan konsentrasi ion-ion penting
tersebut dalam cairan tubuh.
Selain itu, tulang membentuk suatu sistem pengungkit
yang melipatgandakan kekuatan yang dibangkitkan selama
otot rangka berkontraksi dan mengubahnya menjadi gerakan
tubuh. Jaringan bermineral ini memberi fungsi mekanis dan
metabolik pada kerangka.
Tulang adalah jaringan ikat khusus yang terdiri atas
materi antar sel berkapur, yaitu matriks tulang, dan tiga
jenis sel (Gambar 8-2):
■ Ostesit (Yun. osteon, tulang, + kytos, sel), yang terdapat
dalam rongga-rongga (lakuna) di antara lapisan
(lamela) dengan proses sitoplasma memperluas ke
kanalikuli kecil (L. Canalis, kanal) antara lamela
(Gambar 8-1).
■ Osteoblas (osteon + Yun. blastos, benih), yang
menyintesis unsur organik matriks.
■ Osteoklas (osteon + Yun. klastos, pecah), yang
merupakan sel raksasa multinukleus yang terlibat dalam
resorpsi dan remodeling jaringan tulang.
Karena metabolit tidak dapat berdifusi melalui matriks
tulang yang telah mengapur, pertukaran zat antara osteosit
dan kapiler darah bergantung pada komunikasi melalui
kanalikuli, yang merupakan celah-celah silindris halus, yang
menerobos matriks
138
OSTEOGENESIS
Osifikasi intramembranosa
148
149
Osifikasi Endokondral 149
PERTUMBUHAN, REMODELING, & PERBAIKAN 152
TULANG
PERAN METABOLIK TULANG 154
SENDI 155
IKHTISAR KUNCI 158
Semua tulang terlapis di kedua permukan bagian luar
dan dalam semua tulang dilapisi lapisan-lapisan jaringan
yang mengandung sel-sel osteogenetik—endosteum pada
permukaan dalam dan periosteum pada permukaan luar.
Karena keras, tulang tidak dapat dipotong secara rutin.
Matriks tulang biasanya melunak dengan perendaman dalam
larutan dekalsifikasi sebelum parafin memendam, atau
tertanam dalam plastik setelah fiksasi dan dipotong dengan
mikrotom khusus.
❯ SEL TULANG
Osteoblas
Osteoblas mensintesis dan mensekresi komponen organik
matriks tulang, yang terdiri atas kolagen tipe I, proteoglikan,
dan glikoprotein termasuk osteonektin. Deposisi komponen
anorganik tulang juga bergantung pada adanya osteoblas
aktif. Osteoblas dewasa terletak secara eksklusif di
permukaan matriks tulang, dan letaknya bersebelahan, yang
mirip dengan epitel selapis (Gambar 8–2 dan 8–3). Bila
osteoblas aktif menyintesis matriks, osteoblas memiliki
bentuk kuboid sampai silindris dengan sitoplasma basofilik.
Bila aktivitas sintesisnya menurun, sel tersebut menjadi
gepeng dan sifat basofilik pada sitoplasmanya akan
berkurang, osteoblas aktif dalam mewakili sebagian besar
tulang pipih yang melapisi sel-sel kedua di endosteum dan
periosteum
Selama sintesis matriks, osteoblas memiliki struktur
ultra sel yang secara aktif menyintesis protein untuk
dikeluarkan. Osteoblas merupakan sel yang terpolarisasi:
komponen matriks disekresi pada permukaan sel, yang
menempel pada matriks tulang yang lebih 'tua', dan
 GAMBAR 8–1 Komponen tulang.

BAB
8 Tulang
Lamela Serat
kosentris Vena Arteri
Orientasi
serat Kanalikuli

■ Sel Tulang
kolagen

Diafisis Kanal
dari humerus sentral
Kanal sentral

Osteon
Lamela
sirkumferens Osteon
luar
Lakuna
Serat
berforat
Periosteum
Lamela
Lapisan melingkar Osteosit
Lapisan sel di dalam
fibrosa Kanalikuli
Lamela
interstisial

(b) Tulang kompak

Lamela melingkar di dalam

Trabekula
tulang spongiosa

Kanal Endosteum
Kanal sentral
(a) Bagian dari humerus periforata

Osteoklas
Ruang untuk
sumsum Lamela
tulang
Osteosit
Trabekula di lakuna

Osteoblas
Lubang kanalikuli
yang tersusun
di permukaan
di sepanjang
trabekula
tulang baru
Pembukaan
kanalikuli di permukaan
(c) Spongiosa Tulang

Sebuah gambaran skematik dari gambaran dasar tulang,
termasuk tiga tipe sel utama: osteosit, osteoblas dan osteoklas;
lokasinya yang biasa; dan susunan lamelar yang tipikal di tulang.
Osteoblas menyekresikan matriks yang kemudian mengeras
melalui kalsifikasi, dan menahan sel terdiferensiasi yang kini
disebut osteosit di setiap lakuna. Osteosit mempertahankan
matriks berkapur dan menerima nutrien dan pembuluh darah via
kanal berukuran kecil melalui matriks yang disebut kanalikuli
yang menginterkoneksi lakuna tersebut. Osteoklas merupakan
sel yang berasal dari monosit di tulang yang penting pada
remodeling tulang.
Periosteum terdiri atas jaringan ikat padat, dengan lapisan
fibrosa yang menutupi lapisan yang mengandung lebih banyak
sel. Tulang diperdarahi oleh pembuluh kecil yang menembus
matriks dari periosteum. Endosteum mencakup semua
trabekula sekitar rongga sumsum.
 BAB 8 ■ Tulang

GAMBAR 8–2 Osteoblas, osteosit, dan osteoklas.

Pembentukan tulang osteoblas (Ob) berdiferensiasi dari

sel osteoprogenitor di periosteum dan endosteum, serta
menutupi permukaan matriks tulang yang ada.
Oc Oc
Osteoblas mensekresikan osteoid yang mengandung
kolagen tipe I, proteoglikan dan molekul lain, serta
matriks vesikel. Sebagai osteoid mengalami kalsifikasi,
mengeras, dan merangkap osteoblas, sel-sel ini
berdiferensiasi lebih lanjut sebagai osteosit (Oc), yang
menempati lakuna dikelilingi oleh matriks tulang.
Apalagi sebagian besar, osteoklas multi inti (Ocl), yang
dihasilkan oleh fusi monosit dari darah, berada pada
Ob Ocl
permukaan tulang dan mengikis matriks tulang selama
remodeling. 400X. Mallory trikrom.

GAMBAR 8–3 Osteoblas dan osteosit.

Osteoklas Mesenkim Matriks yang

Osteoblas Osteosit Matriks tulang baru dibentuk (osteoid)

Ob
Os
B Oc
M

a b

(a) Gambar skematis memperlihatkan hubungan osteoblas
dengan osteoid, matriks tulang dan osteosit. Osteoblas dan
sebagian dari osteoklas yang lebih besar adalah bagian dari
endosteum yang meliputi trabekula tulang.
(b) Fotomikrograf tulang yang sedang terbentuk memperlihatkan
perbedaan lokasi dan morfologi antara osteoblas (Ob) dan
osteosit (Oc). Osteoblas bunder, berasal dari sel mesenkim yang
berdekatan (M), tampak sebagai sebaris sel berdekatan dengan
selapis tipis matriks yang sedikit terpulas (Os) dan menutupi
matriks yang lebih banyak terpulas (B). Osteoblas inaktif lebih
pipih dan menutupi permukaan tulang diperlihatkan di dekat
bagian atas sini. Osteosit berada dalam lakuna dikelilingi oleh
matriks. 300x. H&E.

menghasilkan lapisan matriks baru (tetapi belum berkapur),
yang disebut osteoid, di antara lapisan osteoblas dan tulang
yang baru dibentuk (Gambar 8–2). Proses pertumbuhan
aposisional tulang dituntaskan dengan pengendapan garam-
garam kalsium ke dalam matriks yang baru terbentuk.
Kalsifikasi matriks tidak sepenuhnya dimengerti, tetapi
aspek dasar proses tersebut tersebut diperlihatkan pada
Gambar 8–4. Mencolok di antara protein nonkolagen yang
disekresi oleh osteoblas adalah kecil, vitamin K-dependen
polipeptida osteokalsin, yang bersama dengan berbagai
glikoprotein mengikat ion Ca2+ dan meningkatkan
konsentrasinya setempat. Osteoblas juga melepaskan vesikel
berselubung-membran yang kaya akan fosfatase alkali dan
enzim lain yang aktivitasnya meningkatkan konsentrasi
GAMBAR 8–4 Mineralisasi dalam matriks tulang.
Vesikel sekretori di
osteoblas
Pelepasan vesikel
matriks dan serat kolagen
Mineralisasi awal di
sekitar vesikel
Matriks yang menjadi
konfluen di antara vesikel
Dari ujungnya yang berdekatan dengan matriks, osteoblas
menyekresi kolagen tipe I, sejumlah glikoprotein, dan
proteoglikan. Beberapa faktor tersebut, terutama osteokalsin
dan glikoprotein lainnya, mengikat Ca2+ dengan afinasi tinggi
sehingga meningkatkan konsentrasi setempat ion-ion tersebut.
Osteoblas juga melepaskan vesikel matriks berselubung-
membran yang sangat kecil yang berikan dengan alkalin
fosfatase dan enzim lain. Enzim-enzim tersebut menghidrolisasi
ion PO4− dari berbagai makromolekul, sehingga konsentrasi
141
❯❯ APLIKASI MEDIAS
BAB
Kanker yang langsung berasal dari sel tulang (Tumor tulang
8
primer) cukup jarang (0,5% dari semua kematian akibat
Tulang ■ Sel Tulang
kanker), tetapi suatu bentuk yang disebut osteosarkoma
dapat muncul di osteoblas. Kerangka adalah situs sering
dari sekunder, tumor metastatik, bagaimanapun, timbul
ketika sel-sel kanker pindah ke tulang melalui darah atau
limfatik pembuluh kecil dari keganasan dari organ lain,
paling sering dari tumor payudara, paru, prostat, ginjal dan
kelenjar tiroid.
Osteoblas
Lapisan osteoid
Tulang yang mengalami
mineralisasi
setempat ion tersebut menjadi tinggi. Konsentrasi ion yang
tinggi menyebabkan nanokristal kalsifikasi terbentuk dalam
dan di sekitar vesikel matriks. Kristal terbentuk dan mengalami
mineralisasi selanjutnya dengan massa hidroksipatit
[Ca10(PO4)6(OH)2], kecil yang tumbuh dan mengelilingi serat
kolagen dan semua makromolekul lain. Akhirnya, massa
hidroksiapatit bergantung sebagai suatu matriks tulang yang
solid dan konfluen saat kalsifikasi matriks selesai.
 BAB 8 ■ Tulang
ion PO4− setempat. Dengan konsentrasi kedua ion tersebut
yang tinggi, vesikel matriks tersebut berfungsi sebagai tempat
untuk pembentukan kristal hidoksiapatit [Ca10(PO4)6(OH)2]
yaitu langkah kalsifikasi pertama yang dapat terlihat. Kristal
tersebut cepat terbentuk melalui penimbunan lebih banyak
mineral dan akhirnya membentuk suatu massa konfluen
material berkapur yang memendam serat kolagen dan
proteoglikan.
Osteosit
Setiap osteoblas secara bertahap dikelilingi oleh produk
sekresinya sendiri dan menjadi osteosit yang terselubung
sendiri-sendiri dalam ruang yang disebut lakuna yang secara
teratur berjarak sepanjang matriks mineral. Pada transisi dari
osteoblas menjadi osteosit, sel menjulurkan banyak tonjolan
sitoplasma panjang, yang juga diselubungi oleh matriks
berkapur. Proses osteosit sehingga datang untuk menempati
banyak kanalikuli, berdiameter 250-300 nm, yang memancar
dari setiap lakuna (Gambar 8-5; lihat Gambar 8-1).
GAMBAR 8–5 Osteosit dalam lakuna.
C
C C
a c
(a) Gambaran TEM tulang yang memperlihatkan sebuah osteosit
dengan prosessus sitoplasmanya yang dikelilingi matriks.
Prosessus semacam itu terjalur saat osteoid sedang
disekresikan dan material tersebut mengapur di sekitar
prosessus yang membentuk kanalikuli (C) di matriks tulang.
(b) Fotomikrograf tulang tidak mengalami dekalsifikasi dan
terpotong, tetapi dikeringkan dan digerus hingga sangat tipis
untuk memperlihatkan lakuna dan kanalikuli. Lakuna dan
kanalikuli (C) tampak gelap dan memperlihatkan hubungan
Difusi dari metabolit antar osteosit dan pembuluh darah
juga terjadi melalui sejumlah kecil cairan ekstrasel yang
berada di antara osteosit dan matriks tulang dan proses
osteosit. Osteosit juga berkomunikasi dengan satu sama lain
melalui taut celah pada proses dendritik di kanalikuli dan
pada osteoblas serta sel-sel tulang lapisan.
Bila dibandingkan dengan osteoblas, osteosit yang pipih
dan berbentuk-kenari tersebut memiliki sedikit RER dan
apparatus Golgi serta kromatin inti yang lebih padat
(Gambar 8–5a). Sel-sel ini secara aktif terlibat dalam
mempertahankan matriks tulang, dan kematiannya diikuti
oleh resorpsi matriks tersebut. Osteosit mengekspresikan
susunan yang berbeda dari gen dibandingkan dengan
osteoblas, dan produk osteosit seperti protein sklerostin dan
sitokin tertentu membantu mengatur remodeling tulang.
Jaringan lakunar-kanalikular dari osteosit dan komunikasi
osteosit dengan semua sel-sel tulang lainnya mendorong
peran tambahan untuk osteosit kalsium homeostasis dan
sebagai sensor untuk deteksi
C
antara struktur tersebut tempat berdifusinya nutrien dari
pembuluh darah dan lewatnya nutrien dari sel ke sel pada
tulang yang hidup 400x. Tulang yang digerus.
(c) SEM dari non-dekalsifikasi, dipotong, dan tulang terkikis
asam menunjukkan lakuna dan kanalikuli (C). X400.
(Bagian c dengan izin, dari Dr Matt Allen, Indiana University
School of Medicine, Indianapolis.)

dari tekanan mekanis pada tulang, yang juga penting dalam
mengarahkan remodeling tulang.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Jaringan dari proses dendritik terbentuk dari aksi osteosit
sebagai sensor mendeteksi tekanan mekanis pada tulang,
mendeteksi area dalam tulang di mana pembentukan telah
meningkat atau menurun, dan mempertahankan matriks
tulang yang sesuai berdekatan. Kurang olahraga atau bobot
yang dialami oleh astronot menyebabkan penurunan
kepadatan tulang.
Osteoklas
Osteoklas adalah sel motil bercabang yang sangat besar
dengan inti multipel (Gambar 8–6) dan berperan penting
dalam matriks resorpsi selama pertumbuhan dan remodeling
tulang. Ukuran yang besar dan inti yang multipel pada
osteoklas terjadi karena asalnya dari penggabungan sel yang
berasal dari sumsum tulang. Perkembangan osteoklas
membutuhkan dua polipeptida yang dihasilkan oleh
osteoblas: makrofag-koloni-faktor merangsang (M-CSF;
didiskusikan dengan hemopoiesis, Bab 13) dan pergeseran
reseptor dari nukleus ligan faktor-kB (RANKL). Di area
terjadinya resorpsi tulang, osteoklas terdapat di dalam
lekukan atau kriptus yang terbentuk akibat kerja enzim pada
matriks, yang dikenal sebagai resorption bays (dulu disebut
lakuna Howship)
Pada osteoklas yang aktif, permukaan yang menghadap
matriks tulang terlipat secara iregular, yang membentuk
batas bergelombang (ruffled border) dikelilingi oleh zona
sitoplasma kaya filamen aktin, yang merupakan situs dari
adhesi untuk matriks. Zona adhesi sirkumferensial ini
menciptakan lingkungan mikro di antara osteoklas dan
matriks tempat terjadinya resorpsi tulang (Gambar 8–6b).
Ke dalam kantong subselular ini osteoklas mensekresi
kolagenase, kathepsin K, dan enzim lain serta proton pompa
ke dalam kantong subseluler tersebut, yang menciptakan
lingkungan yang asam untuk melarutkan hidroksiapatit dan
pencernaan kolagen setempat. Aktivitas osteoklas dikendali-
kan oleh faktor pensinyal setempat dan hormon. Osteoblas
memilki reseptor untuk kalsitonin, yakini suatu hormon
tiroid. Osteoblas diaktifkan oleh hormon paratiroid (PTH)
menghasilkan M-CSF, RANKL, dan faktor-faktor lain yang
mengatur pembentukan dan aktivitas dari osteoklas.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Pada penyakit genetik osteopetrosis, yang ditandai dengan
tulang yang padat dan berat ("marble bones") osteoklas tidak
membentuk batas bergelombang, dan resorpsi tulang
mengalami gangguan. Gangguan ini mengakibatkan
pertumbuhan berlebih dan penebalan tulang, sering dengan
obliterasi rongga sumsum, menekan pembentukan sel darah
dan menyebabkan anemia dan hilangnya sel darah putih.
Osteoklas yang terganggu pada kebanyakan pasien dengan
osteopetrosis memiliki mutasi pada gen untuk sel pompa
proton ATPase atau saluran klorida.
143
❯ MATRIKS TULANG
BAB
Kira-kira 50% berat kering matriks tulang berupa material
8
anorganik. Hidroksiapatit paling banyak dijumpai, tetapi
bikarbonat, sitrat, magnesium, kalium dan natrium juga
Tulang ■ Periosteum & Endosteum
ditemukan. Jumlah yang signifikan dari amorf (bentuk non-
kristalin) kalsium fosfat juga ditemukan. Ion permukaan
hidroksiapatit mengalami hidrasi; dan selapis air dan ion
terbentuk disekitar kristal ini membantu pertukaran ion
antara kristal dan cairan tubuh.
Material organik yang terbenam dalam matriks tulang
adalah kolagen tipe I dan substansi dasar, yang mengandung
agregat proteoglikan dan beberapa glikoprotein multiadhesif
spesifik, termasuk osteonektin. Glikoprotein pengikat-
kalsium, terutam osteokalsin, dan fosfatase yang dilepaskan
di vesikel matriks oleh osteoblas meningkatkan kalsifikasi
matriks. Jaringan lain yang mengandung kolagen tipe I
biasanya tidak mengandung osteokalsin atau matriks vesikel
dan biasanya tidak kalsifikasi. Karena kandungan kolagennya
yang tinggi, matriks tulang yang mengalami dekalsifikasi
biasanya bersifat siodofilik.
Gabungan mineral dengan serat kolagen memberikan
kalsifikasi bertanggung jawab untuk kekerasan dan
ketahanan pada jaringan tulang. Selama tulang mengalami
dekalsifikasi, bentuknya tetap terjaga, tetapi menjadi fleksibel
seperti sebuah tendon.
m
Permukaan luar dan dalam tulang ditutupi lapisan sel-sel
pembentukan tulang dan jaringan ikat yang disebut
periosteum dan endosteum.
Periosteum ini diatur seperti perikondrium (lihat
Gambar 7-3a). Lapisan luar adalah jaringan ikat padat,
dengan pembuluh darah kecil, berkas kolagen dan fibroblas
(Gambar 8–1). Berkas serat tulang periosteum, yang disebut
serat perforata (atau serat Sharpey), memasuki matriks
tulang dan meningkat periosteum pada tulang. Regio dalam
periosteum adalah lapisan yang lebih selular yang
mengandung sel-sel tulang lapisan, osteoblas, dan sel-sel
punca mesenkimal disebut sel osteoprogenitor. Dengan
potensi untuk berproliferasi dan berdiferensiasi menjadi
osteoblas, sel osteoprogenitor berperan penting dalam
pertumbuhan dan perbaikan tulang. Fungsi utama
periosteum dan endosteum adalah memberi nutrisi pada
jaringan tulang dan menyediakan osteoblas baru secara
kontinu untuk perbaikan atau pertumbuhan tulang.
Secara internal endosteum yang sangat tipis menutupi
trabekula kecil dari matriks tulang yang memproyeksikan ke
dalam rongga sumsum (Gambar 8-1 dan 8-3). Meskipun
jauh lebih tipis dari periosteum, endosteum juga
mengandung sel osteoprogenitor, osteoblas, dan sel-sel
lapisan tulang.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Osteoporosis, sering ditemukan pada pasien imobilisasi dan
pada wanita pasca menopause, adalah ketidakseimbangan
dalam pergantian skeletal sehingga resorpsi tulang melebihi
pembentukan tulang. Hal ini menyebabkan hilangnya kalsium
dari tulang dan penurunan kepadatan mineral tulang (BMD).
Individu yang berisiko untuk osteoporosis diuji secara rutin
untuk BMD oleh dual-energy sinar X absorptimetri (DXA scan).
 BAB 8 ■ Tulang

GAMBAR 8–6 Osteoklas dan aktivitasnya.

Ocl

Ocl

Oc
B
B
a

Osteoklas Matriks tulang

Osteoklas Kapiler darah

Inti
Golgi

Inti

Lisosom
–
CO2 + H2O H+ + CH3

Batas Bagian zona

bergel- terang
ombang sirkumferensial

Matriks tulang Lingkungan mikro dengan pH c

b rendah dan enzim lisosom

Osteoklas merupakan sel besar dengan beberapa inti yang
dibentuk oleh penggabungan monosit darah di tulang. (a)
Potongan mikroskopik yang memperlihatkan dua osteoklas (Ocl)
yang sedang mencerna atau meresorpsi matriks tulang (B) di
daerah resorpsi pada permukaan matriks. Sebuah lakuna
dengan osteosit (Oc) juga diperlihatkan. 400x. H&e.
(b) Diagram yang memperlihatkan setiap osteoklas memiliki
suatu zona sirkumferensial di mana integrin mengikat matriks
dengan kuat dan mengelilingi batas bergelombang tonjolan
sitoplasma yang berdekatan dengan matriks ini. Ruang yang
tertutup di antara sel dan matriks diasamkan untuk ~ pH 4,5
oleh pompa proton yang berada di membran osteoklas dan
menerima
enzim hidrolitik yang disekresikan oleh sel. Asidifikasi ruang
terbatas memfasilitasi kehilangan dari kalsium apatit dari tulang
dan menciptakan pH yang optimal untuk aktivitas hidrolase
lisosom. Jadi, matriks tulang diresorpsi dan ion berserat produk
pencernaan matriks dilepaskan untuk digunakan kembali, dan
kalsium, karbonat, serta ion-ion lain yang dilepaskan dari
serapan oleh darah.
(c) SEM (mikroskop elektron pemindal) memperlihatkan sebuah
osteoklas aktif yang dibiakkan pada substrat pipih tulang. Suatu
'parit' terbentuk pada permukaan tulang saat osteoklas
merangkak. 5000x.
(Gambar 8–6c, atas izin dari Alan Boyde, Centre for
Oral Growth and Development, University of London.)

one
Observasi umum potongan melintang tulang memperlihat-
kan area-area padat tanpa rongga yang sesuai dengan tulang
kompakta (kortikal), yang mewakili 80% dari total massa
tulang, dan area-area dengan banyak rongga yang saling
berhubungan, disebut tulang kanselus (trabekular atau
spongiosa), yang merupakan sekitar 20% dari total massa
tulang. Fitur histologis dan tempat penting dari jenis utama
dari tulang dirangkum (Tabel 8-1) dekat akhir bab ini.
Pada tulang panjang, ujung yang membulat—yang
disebut epifisis (Yun. epiphysis, suatu pertumbuhan keluar)
—terdiri atas tulang berongga yang ditutupi selapis tipis
tulang kompakta. Bagian silindris—yaitu diafisis (Yun.
diaphysis, pertumbuhan di antara)—hampir seluruh terdiri
atas tulang kompakta, dengan sedikit tulang spongiosa pada
permukaan dalamnya di sekitar rongga sumsum tulang
(Gambar 8–1). Tulang pendek umumnya memiliki pusat
yang terdiri atas tulang berongga, dan seluruhnya dikelilingi
oleh kompakta. Tulang pipih yang membentuk calvaria
(tudung tengkorak) memiliki dua lapis tulang kompakta
yang disebut lempeng (tables), yang dipisahkan oleh selapis
tulang berongga tebal yang disebut diploë.
Pemeriksaan mikroskopik tulang memperlihatkan dua
jenis dari organisasi: tulang sekunder dan tulang primer,
yang biasanya lebih imatur dari tulang sekunder.
Tulang Sekunder (Lamellar Bone)
Kebanyakan tulang pada orang dewasa, kompakta atau
kanselus, diatur sebagai tulang sekunder, ditandai dengan
beberapa lapisan atau lamela dari matriks kalsifikasi,
masing-masing tebal 3-7 μm. Lamela yang diorganisasikan
GAMBAR 8–7 Tulang kompak dan berongga
Tulang Tulang
berongga
kompakta
Pemeriksaan mikroskopik irisan tebal tulang dalam jarak
dekat yang memperlihatkan tulang kompakta di bagian
korteks dan kisi-kisi trabekula pada tulang berongga di
bagian interior tulang. Dalam jaringan hidup, tulang kompak
dilapisi dengan periosteum di bagian dengan endosteum.
10x.
145
baik tersusun satu sama lain atau konsentris sekitar kanal
sentral. Dalam setiap lamela, serat kolagen tipe I tersusun
BAB
secara paralel, dengan suara dari serat orientasi bergeser
8
ortogonal (sekitar 90 derajat) di lamela berturut-turut.
Tulang ■ Jenis Tulang
Organisasi ini yang sangat teratur kolagen dalam tulang
sekunder terlihat di bawah mikroskop cahaya polarisasi
sebagai birefringensi; lapisan bergantian terang dan gelap
karena orientasi berubah dari serat kolagen dalam lamela
(Gambar 8-8). Seperti orientasi serat kayu lapis, organisasi
yang sangat teratur serat kolagen di lamela untuk menambah
memperkuat tulang sekunder.
Sebuah osteon (atau sistem Havers) setiap kompleks
lamela tulang konsentris yang mengelilingi suatu kanal kecil
yang mengandung pembuluh darah, saraf, dan jaringan ikat
longgar endosteum (lihat Gambar 8-1 dan 8-9). Antara
lamela berturutan adalah lakuna, masing-masing dengan
satu osteosit, menginterkoneksi oleh kanalikuli mengandung
proses sel dendritik (Gambar 8-9). Proses dari sel yang
berdekatan berada dalam kontak melalui taut celah, dan
semua sel dari osteon menerima nutrisi dan oksigen dari
mikrovaskulatur di kanal sentral (lihat Gambar 8-1). Tepi
luar setiap osteon merupakan suatu lapisan yang lebih kaya
akan kolagen, yang disebut garis semen (cement line).
Setiap osteon merupakan silinder panjang yang sering
bercabang dan umumnya paralel terhadap aksis panjang
diafisis. Osteon terdiri dari suatu kanal sentral yang
dikelilingi oleh 4-10 lamela konsentrasi. Kanal sentral
berhubungan dengan rongga sumsum dan periosteum dan
satu dengan lainnya melalui kanal peroforata (atau kanal
Volkmann) (Gambar 8–1 dan 8–10). Kanal transversal tidak
memiliki lamela konsentris. Semua kanal perforata dan
osteonik di jaringan tulang menjadi terbentuk saat matriks
diletakkan di sekitar pembuluh darah yang sudah ada.
Di antara osteon di antara kedua sistem sirkumferensial
tersebut, terdapat banyak kelompok paralel berbentuk
iregular yang disebut lamela interstisial. Struktur tersebut
merupakan lamela yang tersisa dari osteon yang sebagain di
hancurkan oleh osteoklas selama pertumbuhan dan
remodeling tulang (Gambar 8-10 dan 8-11).
Pada tulang kompakta (misalnya, diafisis tulang
panjang), lamela memiliki susunan khas yang terdiri atas
berbagai lamela sirkumferens luar (Gambar 8-1) dan sering
beberapa lamela sirkumferens dalam. Lamela sirkumferens
dalam terletak di sekitar rongga sumsum, dan lamela
sirkumferens luar terdapat tepat di bawah periosteum.
Remodeling tulang terjadi secara kontinu seumur hidup
dan melibatkan proses dari resorpsi tulang dan pembentukan
tulang. Pada tulang kompak, remodeling meresorpsi bagian
osteon tua dan menghasilkan osteon yang baru. Resorpsi
melibatkan kerja osteoklas, yang sering bekerja dalam
kelompok untuk membuang tulang yang tua dalam rongga
berbentuk terowongan dengan diameter sebesar kira-kira
diameter osteon baru. Terowongan semacam itu cepat
disusupi oleh banyak sel osteoprogenitor dan rambatan
kapiler darah, yang berasal dari endosteum atau periosteum.
Osteoblas terbentuk, melapisi dinding terowongan tersebut,
dan mulai menyekresi osteoid secara siklis, yang membentuk
lamela konsentris tulang dengan osteosit yang terperangkap
(Gambar 8-11 dan 8–12). Pada orang dewasa yang sehat,
5-10% tulang mengalami pergantian setiap tahunnya.
 BAB 8 ■ Tulang
GAMBAR 8–8 Tulang sekunder
a
b Osteon (sistem Havers) merupakan sebagian dari tulang
Dua gambar dari area yang sama dari bagian tidak berwarna
dari tulang kompak, memperlihatkan osteon dengan lamela
konsentris sekitar kanal sentral. Lamela terlihat hanya sedikit
oleh bidang-terang mikroskop (a), tetapi lamela muncul
bergantian sebagian titik terang dan gelap di bawah
mikroskop cahaya polarisasi (b). Titik terang adalah karena
birefringensi dari serat kolagen yang sangat teratur di lamela.
Bergantian titik terang dan gelap menunjukkan bahwa serat
dalam lamela berturutan memiliki orientasi yang berbeda,
sebuah organisasi yang membuat tulang sekunder yang
sangat kuat. Kedua 100x.
(Dengan izin, dari Dr Matt Allen, Indiana University School
of Medicine, Indianapolis.)
❯❯ APLIKASI MEDIS
Antibiotik tetrasiklin adalah molekul fluoresen yang baru
mengikat deposisi matriks osteoid selama mineralisasi
dengan afinitas tinggi dan secara khusus label tulang baru di
bawah mikroskop UV (Gambar 8-12). Penemuan ini
menyebabkan metode untuk mengukur tingkat dari
GAMBAR 8–9 Sebuah osteon.
O O
CC
L L L L L
kompak. Yang diperlihatkan di sini adalah osteon dengan 4-5
lamela konsentris (L) yang mengelilingi kanal sentral (CC).
Osteosit (O) di lakuna dalam berhubungan satu sama lain dan
dengan kanal sentral serta tepi osteon melalui ratusan dari
proses dendritik yang terletak di dalam kanalikuli baik (C).
Juga diperlihatkan adalah parsial, interstitial lamela (I) dari
osteon sebagian terkikis ketika osteon lengkap dibentuk.
Tulang Dasar. 500x.
pertumbuhan tulang, parameter penting dalam diagnosis
dari gangguan tulang tertentu. Dalam salah satu teknik
tetrasiklin diberikan dua kali untuk pasien, dengan selang
waktu intervensi dari 11-14 hari. Biopsi tulang selanjutnya
dilakukan, dipotong tanpa dekalsifikasi, dan diperiksa.
Tulang sementara terbentuk tetrasiklin ditemukan sebagai
lamela fluoresen dan jarak antara lapisan berlabel
sebanding dengan tingkat pertumbuhan appositional tulang.
Prosedur ini penting diagnostik pada penyakit seperti
osteomalakia, di mana mineralisasi terganggu, dan osteitis
fibrosa sistika, Prosedur ini penting diagnostik pada
penyakit seperti osteomalakia, di mana mineralisasi
terganggu, dan osteitis fibrosa sistika, di mana menambah
aktifitas osteoklas yang menghasilkan dari matriks tulang
dan degenerasi berserat.
GAMBAR 8–10 Tulang lamelar: Kanal perforata dan lamela Interstisial.

Lamela interstisial

BAB
I

8
I

Tulang ■ Jenis Tulang

P P
Sistem Havers Sistem generasi Sistem Havers
genersi pertama kadua generasi ketiga
a
b

(a) Kanal perforata transversal (P) yang menghubungkan
osteon yang berdekatan diperlihatkan pada sisi kiri mikrograf.
Kanal tersebut "memperforasi" lamela dan menyediakan
sumber mikrovaskular pada kanal sentral osteon. Di antara
osteon utuh juga terdapat sisa-sisa osteon yang mengalami
erosi, yang terlihat berupa lamela intermedia atau interstisial
irregular (I) 100x.
(b) Diagram skematis memperlihatkan remodeling tulang
lamelar kompak yang memperlihatkan tiga generasi sistem
Havers osteon dan kontribusinya yang bersinambungan pada
pembentukan lamela interstisial. Mengindikasikan bahwa
generasi-generasi osteon memiliki derajat yang berbeda dari
mineralisasi, dengan yang paling baru terbentuk menjadi sedikit
mineral. remodeling merupakan suatu proses kontinu yang
melibatkan aktivitas osteoblas dan osteoklas yang terkoordinasi,
dan bertanggung jawab atas adaptasi tulang terhadap
perubahan pada stres, terutama selama pertumbuhan tulang.

GAMBAR 8–11 Perkembangan osteon.

Tulang yang tua

Membentuk
resorpsi
rongga I
Osteoklas yang
membentuk terowongan Kerucut
ke dalam tulang tua pengebor
Osteoblas
Rongga
Sel endotel resorpsi
Zona
pembali-
Sel mesenkim
kan
Kapiler yang sedang
tumbuh
Tulang yang Osteon
baru kalsifikasi menutup
Kerucut
Osteoid menutup
I
Lakuna dengan
osteosit baru I
Osteon
Osteoblas
tidak aktif

a b c

Selama remodeling tulang kompak, sekelompok osteoklas
bekerja sebagai kerucut pengebor untuk membentuk suatu
terowongan ke dalam matriks tulang. Di belakang sel ini, populasi
osteoblas memasuki terowongan tersebut dan melapisi
dindingnya. Saat osteoblas menyekresi osteoid secara siklis, sel
tersebut menghasilkan lapisan matriks baru (lamellae) dengan
sel (osteosit) yang terperangkap di lakuna. Terowongan tersebut
menjadi sempit dengan berbagai lapisan konsentris matriks
baru dan lumennya akhirnya muncul hanya berupa kanal sentral
yang sempit dengan pembuluh darah kecil. Garis putus-putus
dalam (a) memperlihatkan tingkat struktur yang ditunjukkan
pada silang-pemotong (b). Gambar sinar-X (c) memperlihatkan
derajat yang berbeda dari mineralisasi di osteon dan lamela
interstitial (I).
 BAB 8 ■ Tulang
GAMBAR 8–12 Lokalisasi tetrasiklin dari matriks tulang baru.
a b
Tulang baru terbentuk dapat diberi label dengan tetrasiklin
molekul, yang membentuk kompleks fluoresen dengan kalsium
di situs osifikasi dan memberikan pengusut in vivo untuk
melokalisasi pembentukan tulang. Sekelompok osteon di
tulang setelah tetrasiklin inkorporasi in vivo terlihat dengan
Tulang Primer (Woven Bone)
Tulang primer adalah nonlamela dan ditandai dengan
disposisi acak dari serat kolagen tipe I dan jaringan tulang
merupakan yang tampak pada perkembangan embrio dan
pada perbaikan fraktur. Jaringan tulang primer umumnya
bersifat sementara dan akan diganti oleh jaringan tulang
sekunder pada orang dewasa, kecuali pada sedikit tempat di
tubuh, misalnya dekat sutura calvaria, di alveolus dentalis,
dan pada insersi beberapa tendo.
Selain berkas serat kolagen iregular, ciri jaringan tulang
primer lain adalah kadar mineral yang lebih rendah (tulang
ini lebih mudah ditembus sinar-X) dan proporsi osteosit
yang lebih tinggi ketimbang pada jaringan tulang sekunder.
Fitur-fitur ini memperlihatkan fakta bahwa bentuk tulang
primer lebih cepat tetapi memiliki kekuatan kurang dari
tulang sekunder.
❯ OSTEOGENESIS
Tulang pada awalnya dapat terbentuk melalui satu dari dua
cara berikut:
■ Osifikasi intramembranosa, osteoblas berdiferensiasi
langsung dari mesenkim dan mulai menyekresi osteoid.
bidang-terang (a) dan mikroskop fluoresen (b) memperlihat-
kan osifikasi aktif dalam satu osteon dan lamela sirkumferens
eksternal (kanan atas).
(Dengan izin, dari Dr Matt Allen, Indiana University School
of Medicine, Indianapolis.)
■ Osifikasi endokondral, matriks tulang rawan yang
sudah ada mengalami erosi dan digantikan dengan
osteoblas yang menghasilkan osteoid.
Nama-nama mengacu pada mekanisme yang bentuk
tulang awalnya; pada kedua proses, jaringan tulang mula-
mula tampak sebagai tulang primer atau tulang anyaman.
Selama pertumbuhan tulang, daerah tulang primer, daerah
resorpsi, dan daerah tulang sekunder terlihat berdampingan.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Osteogenesis imperfekta, atau "penyakit tulang rapuh,"
mengacu pada sekelompok dari gangguan kongenital terkait
di mana osteoblas menghasilkan sejumlah defisien dari
kolagen tipe I atau kerusakan kolagen tipe I karena mutasi
genetik. Kerusakan tersebut menyebabkan spektrum dari
gangguan, semua ditandai dengan kerapuhan yang signifikan
dari tulang. Kerapuhan memperlihatkan defisit kolagen
normal, yang biasanya memperkuat dan menambah tingkat
ketahanan terhadap matriks tulang termineralisasi.

Osifikasi Intramembranosa
Osifikasi intramembranosa, yang menghasilkan sebagian
besar tulang pipih, disebut demikian karena terjadi di dalam
kondensasi ("membran") jaringan mesenkimal embrio.
Tulang frontal dan parietal tengkorak—selain bagian tulang
oksipital dan temporal dan mandibula serta maksila—
terbentuk karena osifikasi intramembranosa.
Pada lapisan kondensasi mesenkimal atau membran,
titik awal untuk pembentukan tulang disebut pusat
osifikasi. Di area ini sel mesenkimal berdiferensiasi menjadi
sel osteoprogenitor yang berproliferasi dan membentuk
lapisan yang tidak lengkap dari osteoblas sekitar jaringan
dari kapiler berkembang. Dari permukaan osteoblas
berlawanan jauh dari pembuluh darah tersebut, osteoblas
terpolarisasi mensekresikan komponen osteoid yang
mengapur seperti yang dijelaskan sebelumnya dan bentuk
trabekula dari tulang primer (Gambar 8-13). Osteosit yang
diferensiasi sekarang tertutup dalam lakuna matriks
menahan kontak interseluler melalui proses sitoplasmik tipis
osteosit dalam matriks kanalikuli. Sekresi matriks
memanjang, kalsifikasi, dan memimpin pertumbuhan
trabekular perlahan untuk fusi dari pusat osifikasi bersebelah
dan secara bertahap menghasilkan lapisan tulang kompak
yang luas melampirkan regio tulang kanselus dengan
sumsum dan pembuluh darah besar.
Pada tulang pipih tengkorak terdapat pembentukan
tulang yang lebih mencolok ketimbang resorpsi tulang pada
permukaan internal dan eksternal. Jadi, dua lapisan tulang
kompakta (lempeng internal dan
GAMBAR 8–13 Osifikasi intramembranosa.
CM
O O
B O
M
O V
O V
V V
M
M
B M
V P
a B
Sebuah potongan rahang dari seekor fetus babi yang sedang
mengalami osifikasi intramembranosa. (a) Area mesenkim
(M) yang tipikal, mesenkim yang terkondensasi (CM) yang
berdekatan dengan agregat osteoblas (0) baru. Sejumlah
osteoblas menyekresi matriks tulang (B) yang tetap diliputi
osteoblas. Di antara trabekula tulang primer yang baru
terbentuk ini terdapat area vaskular (V) 40x. H&e.
149
eksternal) terbentuk, sedangkan bagian pusat (diploe) tetap
mempertahankan ciri sponsnya. Fontanel atau ubun-ubun di
BAB
kepala neonatus merupakan area di tengkorak yang sesuai
8 Tulang ■ Osteogenesis
dengan bagian jaringan ikat yang belum mengalami
penulangan. Bagian lapisan jaringan ikat yang tidak
mengalami osifikasi menghasilkan endosteum dan
periosteum tulang baru.
Osifikasi Endokondral
Osifikasi endokondral (Yun. endon, di dalam, + chondros,
tulang rawan) terjadi di dalam sepotong tulang rawan hialin
yang bentuknya menyerupai miniatur tulang yang akan
dibentuk. Jenis osifikasi ini pada dasarnya berperan untuk
memulai sebagian tulang dari tubuh dan terutama juga
dipelajari di pembentukan tulang panjang.
Osifikasi endokondral tulang panjang meliputi urutan
kejadian yang diperlihatkan secara skematis pada (Gambar
8-14). Jaringan tulang pertama tampak berupa suatu kerah
yang mengelilingi diafisis model kartilago. Kerah tulang
(bone collar) ini dihasilkan melalui aktivitas osteoblas
setempat dalam perikondrium sekitarnya. Kerah tersebut
kini menghambat difusi oksigen dan nutrien ke dalam
kartilago di bawahnya, yang memicu perubahan degeneratif
di tempat tersebut. Kondrosit mulai memproduksi fosfatase
alkali dan membengkak (hipertrofi), yang memperbesar
lakunanya. Perubahan tersebut mengompresi matriks
menjadi trabekula yang lebih sempit dan menimbulkan
M M
O
B
V
M O B O
B
b
(b) Pembesaran yang lebih kuat memperlihatkan periosteum (P)
yang sedang terbentuk dan meliputi massa tulang primer yang
akan segera bergabung membentuk lempeng kontinu tulang.
Regio yang terisi-mesenkim di bagian atas gambar adalah
rongga sumsum yang sedang terbentuk. Osteosit di lakuna
dapat dilihat dalam matriks tulang eosinofilik. 100x. H&e.
 BAB 8 ■ Tulang

GAMBAR 8–14 Osteogenesis tulang panjang melalui osifikasi endokondral.

Lempeng epifisis
Garis epifisis
Kartilago (sisa lempeng
sendi epifisis)
Pembuluh Tulang
darah epifisis spongiosa
Matriks kartilago
yang memudar Kapiler
epifisis
Periosteum
Perikondrium yang terbentuk

Tulang Tulang Rongga

Kerah tulang kompakta kompakta medular
periosteum yang tumbuh
Pusat Rongga
osifikasi medular
Pembuluh primer
darah Periosteum
Kartilago tunas
hialin periosteum Pusat
osifikasi
1 Model kartilago sekunder
hialin
terbentuk. 2 Kartilago Kartilago berkalsifikasi
mengalami Lempeng
kalsifikasi, dan epifisis
3 Pusat osifikasi
kerah tulang primer terbentuk di
periosteal diafisis. 4 Pusat osifikasi
terbentuk di sekunder terbentuk Tulang spongiosa
sekitar diafisis. di epifisis.
5 Tulang menggantikan Garis epifisis
kartilago, kecuali
kartilago sendi dan Kartilago sendi
lempeng epifisis.
6 Lempeng epifisis mengalami
osifikasi dan membentuk
garis epifiseal.

Osifikasi endokondral membentuk sebagian besar tulang rangka
dan terjadi dalam janin pada model yang terbentuk dari kartilago
hialin (1). Proses tersebut berlangsung beberapa minggu dan
tahap-tahap perkembangan utama meliputi: pembentukan kerah
tulang di sekeliling bagian tengah model kartilago dan
degenerasi kartilago di bawahnya (2),
yang diikuti oleh pusat osifikasi oleh kapiler dan sel
osteoprogenitor dari periosteum untuk menghasilkan sebuah
pusat osifikasi primer di diafisis (3). Deposisi osteoid oleh
osteoblas baru, kalsifikasi tulang anyaman, dan remodeling-nya
menjadi tulang kompak
(4) Pusat osifikasi sekunder terbentuk kemudian melalui
suatu proses serupa di epifisis. Pusat osifikasi primer dan
sekunder dipisahkan oleh lempeng epifisis (5) yang membantu
perpanjangan tulang secara kontinu. Kedua pusat osifikasi tidak
menyatu hingga lempeng epifisis menghilang (6) ketika
perawakan penuh tercapai. Osteoblas dari periosteum
menyediakan untuk pertumbuhan diameter tulang ini.

kalsifikasi di struktur tersebut. Kematian kondrosit
menghasilkan struktur 3-dimensi berpori yang dibentuk oleh
sisa-sisa matriks tulang rawan yang mengapur (Gambar
8-15). Pembuluh darah dari bekas perikondrium yang kini
menjadi periosteum, berpenetrasi melalui kerah tulang yang
sebelumnya disusupi osteoklas, yang membawa sel-sel
osteoprogenitor ke daerah sentral berpori tersebut.
Berikutnya, osteoblas melekat pada matriks kartilago yang
telah mengapur dan menghasilkan lapisan-lapisan tulang
primer yang mengelilingi sisa matriks tulang rawan. Pada
tahap ini, kartilago berkapur tampak basofilik, dan tulang
primer terlihat eosinofilik (Gambar 8-15).
Proses pada diafisis ini membentuk pusat osifikasi
primer (Gambar 8-14) dimulai pada banyak tulang awal
trimester pertama. Pusat osifikasi sekunder muncul tidak
lama kemudian di epifisis model kartilago dan berkembang
dengan cara serupa. Selama perluasan dan remodeling
berlangsung, pusat osifikasi primer dan sekunder
membentuk rongga yang secara berangsur diisi dengan
sumsum tulang dan trabekula dari tulang kanselus.
Dengan pusat-pusat osifikasi primer dan sekunder, dua
regio dari tulang rawan tetap:
■ Lapisan dari tulang rawan artikular dalam sendi
(Gambar 8-14), yang biasanya berlangsung melalui
kehidupan dewasa dan tidak memberikan kontribusi ke
pertumbuhan tulang.

GAMBAR 8–15 Sel dan matriks pusat osifikasi
primer
C
O 2. Dalam zona proliferasi, kondrosit mulai cepat
B
C mati melalui apoptosis disertai oleh kalsifikasi septa
B matriks tulang rawan melalui pembentukan kristal
O
O dari periosteum menginvasi rongga yang ditinggalkan
B osteoblas, yang menetap di suatu lapisan diskontinu di
Regio pusat osifikasi primer yang memperlihatkan gambaran
utama osifikasi endokondral. Sisa matriks kartilago berkapur
yang terkompresi (ungu gelap), yang kini tidak mengandung
kondrosit. Bahan ini menjadi tertutup oleh osteoid lebih
ringan terpulas dan tulang primer (B) yang berisi osteosit di
lakuna. Tulang yang baru terbentuk ini dikelilingi oleh selapis
osteoblas aktif (O) diatur sebagai lapisan pada sisa-sisa
tulang rawan tua. 200x. Pararosanilin-toluidin biru.
■ Terorganisir khusus epifisis tulang rawan (juga disebut
epifisis piring atau lempeng pertumbuhan), yang
menghubungkan setiap epifisis ke diafisis (Gambar 8-16
dan 8-17).
Tulang-tulang epifisis bertanggung jawab atas
pertumbuhan memanjang tulang, dan tidak terdapat lagi
pada orang dewasa, yang menjadi sebab terhentinya
pertumbuhan tulang pada saat dewasa. Hilangnya lempeng
epifiseal ("penutupan epifisis") terjadi pada waktu yang
berbeda dengan tulang yang berbeda pula serta akan tuntas
di semua tulang saat berumur sekitar 20 tahun. Pemeriksaan
kerangka yang sedang tumbuh dengan pemeriksaan forensik
atau sinar-X memungkinkan kita menetapkan "usia tulang"
seseorang, dengan memperhatikan epifisis mana yang
terbuka dan yang sudah tertutup. Begitu epifisis sudah
151
menutup, pertumbuhan memanjang tulang menjadi tidak
mungkin, meskipun pelebaran tulang masih dapat terjadi.
BAB
Sebuah lempeng pertumbuhan epifisis menunjukkan
regio yang berbeda dari aktivitas selular dan sering dibahas
8
dalam hal lima zona (Gambar 8-16), mulai dari regio tipis
Tukang ■ Osteogenesis
tulang rawan yang normal:
1. Zona istirahat terdiri atas kartilago hialin dengan
kondrosit yang tipikal.
membelah dan membentuk kolom-kolom sel yang
paralel terhadap sumbu panjang tulang.
3. Zona hipertrofi tulang rawan mengandung kondrosit
besar dengan sitoplasma yang telah menimbun glikogen.
Hipertrofi mengompresi matriks menjadi septa tipis di
antara kondrosit.
4. Di zona kalsifikasi tulang rawan, kehilangan kondrosit
hidroksiapatit (Gambar 8-17).
5. Di zona osifikasi, jaringan tulang muncul pertama kali.
Kapiler darah dan sel-sel osteoprogenitor yang berasal
kondrosit. Banyak rongga tersebut akan bersatu dan
menjadi ronga sempit. Sel osteoprogenitor membentuk
atas septa matriks kartilago yang berkapur. Osteoblas
menumpuk osteoid di atas spikula matriks kartilago yang
berkapur, yang membentuk tulang anyaman(Gambar 8–
15, 8–16, dan 8–17).
Sebagai kesimpulan, pertumbuhan memanjang tulang-
tulang panjang terjadi melalui proliferasi kondrosit di
lempeng epifisis yang berdekatan dengan epifisis. Pada waktu
yang sama, kondrosit di sisi diafisis lempeng tersebut
mengalami hipertrofi, matriksnya mengalami perkapuran,
dan sel-selnya mati. Osteoblas meletakkan selapis tulang
primer pada matriks yang berkapur itu. Karena laju kedua
kejadian yang berlawanan ini (proliferasi dan destruksi)
kurang lebih sama, tebal lempeng epifisis tidak berubah. Alih-
alih, lempeng epifisis didesak menjauhi bagian tengah diafisis
sehingga tulang tersebut bertambah panjang.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Defensiasi kalsium pada anak-anak dapat menyebabkan
rakhitis, di mana penyakit matriks tulang normal tidak
mengkapur dan lempeng epifisis dapat menjadi terdistorsi
oleh strain normal dari berat badan dan aktivitas otot.
Proses osifikasi akibatnya terhambat, yang menyebabkan
tulang tumbuh lebih lambat dan sering menjadi cacat.
Defisiensi dapat disebabkan baik untuk kalsium tidak cukup
dalam diet atau kegagalan untuk menghasilkan steroid
prohormon vitamin D, yang penting untuk penyerapan dari
Ca2+ oleh sel-sel usus kecil.
Pada orang dewasa kekurangan kalsium dapat
menimbulkan osteomalasia (osteon + Yun. malakia,
kehalusan), ditandai dengan kalsifikasi difisien dari tulang
baru terbentuk dan dekalsifikasi parsial dari matriks sudah
kalsifikasi.
 BAB 8 ■ Tulang
GAMBAR 8–16 Lempeng pertumbuhan epifiseal: lokasi dan zona aktivitas.
Lempeng
Epifisis epifisis
Diafisis
Epifisis
Lempeng
epifisis
Diafisis
a Foto sinar X tangan
Pusat osifikasi primer yang besar dan sedang tumbuh di diafisis
tulang panjang dan pusat osifikasi sekunder di epifisis terpisah
di setiap tulang yang sedang berkembang oleh suatu lempeng
kartilago yang disebut lempeng epifiseal.
(a) Lempeng epifiseal dapat diidentifikasi dengan foto sinar-X
tangan seorang anak berupa daerah sumsum dengan densitas
yang lebih rendah di antara pusat osifikasi yang lebih padat.
Sel di lempeng pertumbuhan epifiseal bertanggung jawab atas
pemanjangan tulang secara kontinu hingga ukuran tubuh
tercapai sepenuhnya. Aktivitas perkembangan pada lempeng
pertumbuhan epifiseal yang terjadi di zona tumpang tindih
dengan gambaran histologis yang berbeda.
Growth
Osteogenesis dan pertumbuhan tulang melibatkan resorpsi
parsial dari jaringan tulang terbentuk sebelumnya, sementara
secara bersamaan meletakkan tulang baru pada tingkat yang
melebihi dari pemindahan tulang. Jumlah aktivitas dari
osteoblas dan osteoklas merupakan dalam pertumbuhan
tulang proses ini memungkinkan bentuk tulang
dipertahankan selama pertumbuhan tulang. Laju remodeling
(pergantian tulang) sangat aktif pada anak-anak, yang dapat
berlangsung 200 kali lebih cepat daripada laju remodeling
pada orang dewasa. Remodeling tulang pada orang dewasa
adalah suatu proses fisiologis dinamis yang berlangsung
serentak di banyak lokasi pada kerangka, dan tidak selalu
berhubungan dengan pertumbuhan tulang.
Meskipun sifatnya keras, remodeling konstan membuat
tulang menjadi sangat plastis dan mampu mengalami
perubahan struktural internal, bergantung pada berbagai
stres yang dialaminya. Contoh plastisitas tulang yang sangat
dikenal adalah kemampuan modifikasi posisi gigi di tulang
rahang oleh tekanan lateral yang dihasilkan oleh peralatan
ortodontis. Tulang dibentuk di sisi terjadinya traksi dan
diresorbsi di sisi yang berlawanan tempat timbulnya tekanan.
Zona 1: Zona
istirahat kartilago
Zona 2: Zona
proliferasi kartilago
Zona 3: Zona
hipertrofi kartilago
Zona 4: Zona
kalsifikasi kartilago
Zona 5: Zona osifikasi
b Lempeng epifisis
(b) Dari epifisis menuju diafisis, zona-zona tersebut mengandung
sel-sel yang dikhususkan untuk hal berikut: (1) kartilago hialin
yang tampak normal, (2) kartilago dengan kondroblas yang
tersusun di lakuna sebagai agregat aksial, (3) kartilago yang
berdegenerasi dengan susunan sel yang hipertrofi dan matriks
yang terkondensasi, (4) suatu area dengan kondrosit yang telah
menghilang dan matriks sedang mengalami kalsifikasi, dan (5)
suatu zona dengan pembuluh darah dan osteoblas yang telah
menginvasi lakuna kartilago tua, yang membentuk rongga
sumsum dan osteoid untuk tulang baru 100x. H&e.
Dengan demikian, gigi digerakkan di dalam rahang saat
tulang mengalami remodeling.
Tulang tengkorak terutama tumbuh akibat pembentu-
kan jaringan tulang oleh periosteum antara sutura dan pada
permukaan eksternal tulang. Pada saat yang sama, resorbsi
berlangsung pada permukaan internal tulang. Plastisitas
tulang memungkinkannya berespons terhadap pertumbuhan
otak dan membentuk tengkorak dengan ukuran yang
adekuat. Tengkorak akan kecil jika otak tidak berkembang
sempurna, dan akan lebih besar dari normal pada orang yang
mengalami hidrosefalus, suatu kelainan yang ditandai
penimbunan cairan spinal secara abnormal dan dilatasi
ventrikel otak.
Karena mengandung sel punca osteoprogenitor di
seluruh endosteum dan periosteum serta memiliki suplai
darah yang ekstensif, tulang memiliki kapasitas yang baik
untuk perbaikan dan regenerasi. Fraktur tulang dan
kerusakan lain diperbaiki secara efisien dengan
menggunakan sel dan proses yang sudah berlangsung aktif
pada remodeling tulang. Celah yang terbentuk akibat
pembedahan dapat dengan tulang baru, terutama saat
jaringan periosteum tetap berdekatan. Fase utama tipikal
yang terjadi selama perbaikan patah tulang ditunjukkan pada
(Gambar 8-18).

GAMBAR 8–17 SeI dan matriks lempeng pertumbuhan epifisis.
R
P H
GP
H
H C
H C
C C
C
M
M
C B
M
B
a M
(a) Di bagian atas mikrograf, lempeng pertumbuhan (GP)
memperlihatkan zona kartilago hialinnya dengan sel yang
mengalami istirahat (R), proliferasi (P), dan hipertrofi (H). Saat
kondrosit membengkak dan berdegenerasi, sel-sel tersebut
melepaskan fosfatase, aktivitas yang mengompresi matriks dan
menyebabkan deposisi awal kalsium fosfat. Hal tersebut
menghasilkan spikula berkapur (C) di bekas matriks kartilago.
Lakuna yang mirip-terowongan dengan kondrosit yang telah
mengalami apoptosis diinvasi dari diafisis oleh pembuluh darah
besar berdinding tipis yang mulai mengubah ruang tersebut
menjadi rongga sumsum (M). Endosteum dengan osteoblas juga
bergerak ke dalam dari pusat osifikasi primer diafiseal dan sel-
sel tersebut melapisi spikula kartilago berkapur dan meletakkan
❯❯ APLIKASI MEDIS
Patah tulang diperbaiki oleh proses perkembangan yang
melibatkan pembentukan fibrokartilago dan aktivitas
osteogenik dari sel-sel tulang utama (Gambar 8-18). Patah
tulang mengganggu pembuluh darah, menyebabkan sel-sel
tulang dekat istirahat untuk mati. Pembuluh darah yang
rusak menghasilkan perdarahan setempat atau hematoma.
Darah menggumpal dihilangkan bersama dengan jaringan
debris oleh makrofag dan matriks yang rusak, tulang sel
bebas diserap kembali oleh osteoklas.
Periosteum dan endosteum fraktur di situs merespon
dengan proliferasi intens dan menghasilkan kalus lunak
Pertumbuhan, remodeling, & perbaikan tulang 153
8 BAB
Tulang ■ Pertumbuhan, remodeling, & perbaikan tulang
H H
C
C
M
C
M
C
b
B
B
lapisan osteoid, yang membentuk suatu matriks penyangga yang
kini terutama berupa tulang anyaman primer (B). 40x. H&E.
(b) Pembesaran kuat memperlihatkan rincian sel dan spikula
matriks di zona yang mengalami hipertrofi (H) dan osifikasi. Sifat
pemulasan matriks berubah nyata pada proses ini: pertama-
tama ketika terkompresi dan mulai mengalami kalsifikasi (C),
dan lalu saat osteoid dan tulang (B) diletakkan. Ruang besar di
antara spikula matriks yang mengalami osifikasi menjadi rongga
sumsum (M), sinus sel darah merah eosinofilik dan agregat
prekursor sel darah putih basofilik dapat dibedakan. Sulit untuk
melihat pada pembesaran ini merupakan endosteum tipis
antara matriks mengapur dan sumsum. 100x. H&e.
jaringan seperti fibrokartilago yang mengelilingi fraktur
dan mencakup ekstremitas dari tulang retak.
Kalus fibrokartilaginosa secara bertahap digantikan
dalam proses yang menyerupai kombinasi osifikasi dari
endokhondral dan intramembranosa. Ini menghasilkan
kalus keras dari tulang primer sekitar ujung fraktur dari
tulang.
Tekanan yang dikenakan pada tulang selama perbaikan
dan selama kembali secara bertahap pasien untuk aktivitas
melayani untuk merombak kalus tulang. Imatur, tulang
primer dari kalus secara bertahap diserap kembali dan
digantikan oleh tulang sekunder, remodeling dan restorasi
struktur tulang asli.
154 BAB 8 ■ Tulang
GAMBAR 8–18 Gambaran utama perbaikan fraktur tulang.
Rongga
medular
Hematoma
Periosteum
Tulang
kompakta Kalus fibrokartila- Pembuluh darah
ginosa (lunak) yang beregenerasi
(a) Suatu hematoma fraktur terbentuk (b) Kalus fibrokartilaginosa
(lunak) terbentuk
Perbaikan fraktur tulang terjadi melalui beberapa tahap, tetapi
menggunakan mekanisme yang sudah berlangsung untuk
remodeling tulang. (a) Pembuluh darah yang robek pada fraktur
melepaskan darah yang membeku sehingga terbentuk
hematoma fraktur yang besar. (b) Hematoma tersebut secara
bertahap hilang oleh makrofag dan digantikan oleh massa lunak
jaringan prokalus mirip-fibrokartilago yang kaya akan kolagen
dan fibroblas. Jika terdapat kerusakan, periosteum membentuk
kembali kontinuitas di atas jaringan tersebut.
❯ PERAN METABOLIK TULANG
Ion kalsium diperlukan untuk aktivitas banyak enzim dan
protein lain yang memperantarai adhesi sel, pergerakan
sitoskeletal, eksositosis, permeabilitas membran, dan fungsi
lain dalam sel di seluruh tubuh. Kerangka berfungsi sebagai
cadangan kalsium dan mengandung 99% kalsium tubuh total
di kristal hidroksiapatit. Konsentrasi kalsium dalam darah
dan jaringan umumnya cukup stabil karena pertukaran yang
kontinu antara kalsium darah dan kalsium tulang.
Mekanisme utama untuk meningkatkan kadar kalsium
darah adalah mobilisasi ion dari kristal hidroksiapatit ke
cairan interstisial mekanisme ini terutama terjadi dalam
tulang berongga. Mobilisasi Ca2+ dari hidroksiapatit diatur
terutama oleh interaksi parakrin antara sel-sel tulang, banyak
yang tidak dipahami dengan baik, tapi dua hormon
polipeptida juga menargetkan sel-sel tulang untuk
mempengaruhi kalsium homeostasis:
■ PTH dari kelenjar paratiroid berkerja tulang untuk
meningkatkan kadar kalsium darah rendah dengan
merangsang osteoklas dan osteosit untuk menyerap
matriks dan melepaskan Ca2+. Seperti dibahas
sebelumnya efek PTH pada osteoklas adalah tidak
langsung; reseptor PTH terjadi pada osteoblas, yang
merespon dengan mengeluarkan faktor parakrin yang
merangsang aktivitas osteoklas.
■ Kalsitonin, disintesis dalam kelenjar tiroid, mengurangi
kadar kalsium darah dengan menentang efek PTH di
tulang. Hormon ini langsung menargetkan osteoklas
untuk memperlambat matriks resorpsi dan pergantian
tulang.
Tulang
kompakta
Kalus di tempat
keras fraktur
Tulang primer
(c) Kalus keras (bertulang) (d) Tulang mengalami remodeling
terbentuk
(c) Prokalus lunak tersebut diinvasi oleh osteoblas dan
pembuluh darah yang terbentuk kembali. Dalam beberapa
minggu berikutnya, fibrokartilago secara bertahap digantikan
oleh trabekula tulang primer, dan membentuk kalus keras di
seluruh area fraktur asal. (d) Tulang primer lalu mengalami
remodeling sebagai tulang kompak dan berongga yang
berhubungan secara kontinu dengan area yang tidak mengalami
cedera di dekatnya dan vaskularisasi yang fungsional
sepenuhnya terbentuk kembali.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Selain PTH dan kalsitonin, beberapa hormon lain
memengaruhi tulang. Lobus anterior hipofisis menyintesis
hormon pertumbuhan (GH atau somatotropin), yang me-
rangsang hati untuk menghasilkan faktor pertumbuhan
mirip-insulin I (IGF-1 atau somatomedin). IGF memiliki efek
pertumbuhan umum, khususnya pada kartilago epifisis.
Akibatnya, kekurangan hormon pertumbuhan selama masa-
masa pertumbuhan menyebabkan cebol hipofisis (pituitary
dwarfism); kelebihan hormon pertumbuhan menyebabkan
pertumbuhan tulang panjang yang berlebihan, dan
berakibat gigantisme. Tulang dewasa tidak dapat
memanjang lagi meskipun sudah dirangsang oleh kelebihan
IGF karena tidak ada kartilago epifisis lagi, tetapi tulang ini
dapat bertambah lebar melalui pertumbuhan periosteum.
Pada orang dewasa, peningkatan GH berakibat akromegali,
suatu keadaan yang menyebabkan tulang—terutama tulang
panjang—menjadi sangat tebal.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Dalam inflamasi kronik radang sendi dari membran sinovial
menyebabkan penebalan dari jaringan ikat ini dan
merangsang makrofag untuk melepaskan kolagenase dan
enzim hidrolitik lainnya. Enzim tersebut akhirnya menyebab-
kan kerusakan dari tulang rawan artikular, yang memungkin-
kan kontak langsung dari tulang memproyeksikan ke dalam
sendi.

❯ SENDI
Sendi adalah regio tulang yang ditutupi dan dikelilingi oleh
jaringan ikat. Jenis sendi menentukan tingkat gerakan antara
tulang. Sendi dapat digolongkan sebagai diartrosis, yang
memungkinkan pergerakan tulang secara bebas, dan
sinartrosis (Yun. syn, bersama, + arthrosis, artikulasi),
dengan sedikit pergerakan yang dapat dilakukan atau tidak
sama sekali. Sinartosis dapat subdivisi lagi menjadi sendi
berserat dan tulang rawan, tergantung pada jenis dari
jaringan yang bergabung dengan tulang. Subtipe utama dari
sinartrosis meliputi berikut ini:
■ Sinostosis, tulang disatukan oleh jaringan tulang dan
tidak ada gerakan yang dapat terjadi. Pada orang dewasa
yang lebih tua, sinostosis menyatukan tulang-tulang
tengkorak, sedangkan pada anak dan remaja, dipersatu-
kan oleh jahitan atau lapisan tipis dari jaringan ikat
dengan sel osteogenik.
■ Sinkondrosis, tulang disatukan oleh tulang rawan
hialin. Contohnya termasuk ligamentum interoseus dari
tibiofibular sendi rendah dan regio posterior dari sendi
sakroiliaka.
GAMBAR 8–19 Diartrosis atau sendi sinovial.
Periosteum
Sumsum tulang kuning
Lapisan fibrosa
Simpai
Membran
artikular
sinovial
Rongga sendi
(berisi cairan sinovial)
Kartilago sendi
Ligamen
a Sendi sinovial yang tipikal
Diartrosis adalah sendi yang memungkinkan pergerakan bebas
tulang yang melekat, seperti buku jari, lutut dan siku.
(a) Diagram memperlihatkan komponen diartrosis yang
mencakup, suatu simpai yang berlanjut dengan ligamen pelapis
yang terselip ke dalam periosteum kedua tulang; suatu rongga
sinovial atau sendi yang dilapisi oleh membran sinovial dan
mengandung cairan sinovial sebagai pelumas; dan ujung epifisis
yang dilapisi kartilago sendi. Garis membran sinovial simpai dan
menghasilkan cairan sinovial.
155
■ Simfisis adalah sendi yang tidak bergerak dengan
bantalan dari fibrokartilago antara tulang rawan
BAB
artikular meliputi ujung dari tulang. Semua simfisis,
8
seperti simfisis pubis, terjadi di garis tengah dari tubuh.
Tulang ■ Sendi
Sendi yang diklasifikasikan sebagai diartosis memungkin-
kan gerakan tulang bebas. Diartrosis (Gambar 8-19) adalah
sendi yang umumnya menyatukan tulang-tulang panjang
dan memiliki mobilitas besar, seperti sendi siku dan lutut.
Pada diartrosis, ligamen atau suatu simpai jaringan ikat
mempertahankan susunan tulang yang benar. Simpai
membungkus sebuah rongga sendi tertutup yang
mengandung cairan sinovial, yaitu cairan kental, transparan,
tanpa warna. Rongga sendi tidak dilapisi oleh epitel, tetapi
oleh jaringan ikat khusus yang disebut membran sinovial
yang menjulurkan lipatan dan vili ke dalam rongga tersebut
dan menyekresi cairan sinovial pelumas. Cairan sinovial
berasal dari plasma darah, tetapi dengan konsentrasi asam
hialuronat yang tinggi, yang dihasilkan oleh sel-sel membran
sinovial.
Dalam sendi diarthrotik berbeda membran sinovial
dapat memiliki regio yang mencolok dengan berbagai tipe
jaringan ikat (areolar, fibrosa, atau adiposa).
SM
A C
E
b
(b) Potongan longitudinal melalui suatu diartrosis tulang
panjang yang sedang tumbuh memperlihatkan posisi dekat
batas simpai (C) lempeng pertumbuhan epifisis (E) tempat
terjadinya osifikasi endokondral. Gambar tersebut juga
memperlihatkan kartilago sendi (A) dan lipatan membran
sinovial (SM) yang menjulur ke dalam rongga sendi dari
jaringan ikat simpai untuk produksi cairan sinovial. 10x.
Pulasan PSH.
 BAB 8 ■ Tulang
GAMBAR 8–20 Membran sinovial.
AC
V Sel tipe A
JC
V Substansi
a dasar
JC B
A Serabut
b
c
Membran sinovial merupakan suatu jaringan ikat khusus yang
melapisi simpai sendi sinovial dan berhubungan dengan cairan
sinovial pelumas, yang terutama berperan untuk pemeliharaan.
(a) Mikrograf memperlihatkan bahwa membran ini menjulurkan
lipatan ke dalam rongga sendi (JC) dan memiliki banyak
vaskularisasi (V). Rongga sendi mengelilingi kartilago sendi (AC).
100x. Mallory trikrom.
(b) Pembesaran kuat lipatan yang memperlihatkan densitas
kapiler dan dua tipe sel khusus yang disebut sinoviosit. Sel yang
berhubungan dengan cairan sinovial pada permukaan jaringan
adalah sejumlah besar sinoviosit mirip-makrofag (tipe A) yang
bundar dan berasal dari monosit darah. Sel-sel ini mengikat,
menyelubungi dan menghilangkan debris jaringan dari cairan
sinovial.
Namun pada permukaan regio jaringa tersebut biasanya
mendapat banyak pendarahan, dengan banyak kapiler
berpori (berfenestra). Selain memiliki sel tipikal dari jaringan
ikat yang tepat dan populasi berubah dari leukosit, membran
sinovial di area ini ditandai dengan dua sel khusus dengan
fungsi dan asal (Gambar 8-20) jelas diferensiasi:
■ Sel sinovial seperti makrofag, juga disebut tipe sel A,
yang berasal dari monosit darah dan menghilangkan
kotoran mengenakan-dan-robek dari cairan sinovial.
Makrofag ini dimodifikasi, yang mewakili sekitar 25%
dari sel-sel lapisan sinovium, penting dalam mengatur
kegiatan inflamasi dalam sendi diarthrotik.
■ Sel sinovial fibroblastik, atau jenis sel B, menghasilkan
hialuronat berlimpah dan komponen ekstraseluler
lainnya. Banyak dari bahan ini diangkut oleh air dari
kapiler ke dalam cairan sinovial, yang melumasi sendi,
mengurangi gesekan pada semua permukaan internal,
dan persediaan nutrisi serta oksigen pada tulang rawan
artikular.
mirip makrofag
Sel tipe B
mirip fibroblas
Kapiler darah
bertingkap
kolagen
Fibroblas
Sel-sel tersebut sering membentuk suatu lapisan pada
permukaan jaringan (A) dan secara superfisial dapat menyerupai
epitel, tetapi tidak terdapat lamina basal dan sel tidak
dihubungkan bersama oleh taut celah. Sinoviosit (tipe B) mirip-
fibroblas (B) berasal dari mesenkim dan dikhususkan untuk
sintesis asam hialuronat yang memasuki cairan sinovial, dan
mengisinya. 400x.
(c) Gambar skematis struktur ultra membran sinovial. Di antara
sinoviosit yang mirip-makrofag dan mirip-fibroblas terdapat serat
kolagen dan komponen tipikal jaringan ikat lain. Tidak terdapat
lamina basal atau gambaran ultrastruktural epitel lainnya
meskipun serupa secara superfisial. Kapiler darah memiliki tipe
bertingkap, yang mempermudah pertukaran zat antara darah
dan cairan sinovial.
Serat kolagen pada kartilago hialin sendi tersusun
berupa lengkung dengan ujungnya pada permukaan yang
terpapar, yang, berbeda dengan kebanyakan kartilago, tidak
ditutupi oleh perikondrium (Gambar 8-21). Susunan kolagen
ini membantu mendistribusikan daya yang dihasilkan oleh
tekanan pada sendi secara lebih merata. Kartilago sendi yang
elastis juga merupakan peredam yang efektif untuk tekanan
mekanis intermiten yang diterima banyak sendi.
Mekanisme yang serupa dijumpai pada diskus inter-
vertebralis (Gambar 8-22) yang merupakan cakram tebal
fibrokartilago di antara permukaan artikular tulang vertebra
yang berurutan. Komponen sendi diskoid intervertebralis
memfasilitasi gerakan dari kolom tulang belakang. Annulus
fibrosus di setiap diskus memiliki lapisan luar jaringan ikat
padat, tetapi terutama terdiri atas lamina fibrokartilago yang
tumpang tindih dengan berkas kolagen yang tersusun secara
ortogonal di lapisan-lapisan yang berdekatan. Beberapa
lamela memberikan diskus dengan ketahanan yang tidak
biasa dan memungkinkan untuk menahan tekanan yang
dihasilkan oleh tulang belakang.
 157

GAMBAR 8–21 Kartilago artikular.

BAB
Permukaan

8
sendi

Tulang ■ Sendi
Serat kolagen
yang paralel
terhadap
permukaan

Kondrosit

Serat kolagen
yang tegak
lurus terhadap
permukaan

Kartilago
a terkalsifikasi

(a) Permukaan sendi diartrosis terbentuk dari kartilago hialin

yang tidak memiliki lapisan perikondrium yang biasanya. 40x.
H&e. (b) Gambar atas memperlihatkan bahwa pada kartilago Kartilago sendi
semacam itu, serat kolagen mula-mula tersusun tegak lurus
dan menekuk secara bertahap, yang membentuk suatu arkus Epifisis
lebar yang paralel terhadap permukaan kartilago. Gambar Tulang spongfosa
bawah kiri memperlihatkan gambaran tiga-dimensi serat
kolagen pada kartilago sendi. Agregat proteoglikan yang Tulang kompakta
terikat pada asam hialuronat dan kolagen mengisi ruang di Rongga sumsum
antara jejaring serat kolagen dan mengikat sejumlah besar
air, berfungsi sebagai menyerupai biomekanik pada tulang Diafisis
b
rawan artikular. Jika tekanan diberikan, air dipaksa keluar
dari matriks kartilago ke dalam cairan sinovial. Bila tekanan
dilepaskan, air ditarik kembali ke dalam interstisial dan
matriks. Pergerakan air tersebut terjadi secara konstan
dengan menggunakan sendi dan penting untuk nutrisi
kartilago dan mempermudah pertukaran O2, CO2, dan
molekul lain di antara cairan sinovial dan kartilago sendi.

TABEL 8–1 Ringkasan dari jenis dan organisasi tulang.

Jenis Tulang Fitur histologis Lokasi utama Sinonim

Tulang berkembang dan Tulang imatur; tulang primer;

Tulang primer Pengaturan yang tidak teratur dan
(Woven bone), baru acak dari sel serta kolagen; tumbuh; kalus keras dari tulang berkas
kalsifikasi kalsifikasi ringan fraktur tulang
Tulang sekunder Berkas paralel dari kolagen Semua regio tulang Tulang matur; tulang sekunder
(Lamellar bone), dalam (lamela) lapisan tipis, dewasa normal
berubah dari tulang dengan sel jarak teratur antara;
primer kalsifikasi berat
Tulang kompak, Lamela paralel atau osteon Tebal, regio luar (di bawah Tulang kortikal
~80% dari semua padat, dengan lamela periosteum) dari tulang
tulang sekunder interstitial
Tulang kanselus, Spikula tipis saling berhubungan Regio bagian dalam pada Tulang spongfosa; tulang
~20% dari semua atau trabekula ditutupi oleh tulang, berdekatan dengan trabekular; tulang meduler
tulang sekunder endosteum sumsum rongga
158 BAB 8 ■ Tulang
GAMBAR8–22 Diskus intervertebralis.
BM
AF AF
NP
Potongan ekor tikus yang memperlihatkan sebuah diskus
intervertebralis kecil dan dua vertebra yang berdekatan
dengan sumsum tulang (BM) rongga. Diskus terdiri atas
lapisan konsentris fibrokartilago yang mengandung anulus
fibrosus (OF), yang mengelilingi nukleus pulposus (NP).
Nukleus pulposus mengandung sebaran sel residual notokord
embrionik yang terbenam dalam sejumlah besar matriks. Pada
manusia, diskus intervertebralis memiliki komponen yang
serupa tetapi berfungsi terutama sebagai peredam kejut di
dalam kolumna spinalis serta memperbesar kemungkinan
mobilitas columna spinalis. 40x. PSH.
Tulang IKHTISAR KUNCI
■ Tulang adalah jenis jaringan ikat dengan matriks kalsifikasi
ekstraseluler (ECM), khusus untuk menyangga tubuh,
melindungi banyak organ internal, dan bertindak sebagai tubuh
reservoar Ca2+.
Sel utama & Komponen Tulang Matriks
■ Osteoblas mendeferensiasi dari sel osteoprogenitor (punca) dan
mengeluarkan komponen dari matriks awal, yang disebut osteoid,
yang memungkinkan terjadi matriks mineralisasi.
■ Komponen penting dari osteoid termasuk kolagen tipe I, yang
protein osteokalsin, yang mengikat Ca2+ dan matriks vesikel
dengan enzim menghasilkan PO4-.
■ Konsentrasi tinggi dari Ca2+ dan PO4- pembentukan penyebab
ion kristal dari hidroksiapatit, yang bertumbuh secara bertahap
klasifikasi seluruh matriks.
■ Osteosit mendeferensiasi lebih lanjut dari osteoblas ketika
osteosit menjadi tertutup dalam matriks lakuna dan aksi untuk
mempertahankan matriks serta mendeteksi tekanan mekanis
pada tulang.
Nukleus pulposus terletak di pusat annulus fibrosus,
dan memungkinkan setiap diskus berfungsi sebagai absorber
kejut dalam kolom vertebral. Tipikal ini tersebar
mengandung, sel vakuolisasi (sel yang berasal dari notokorda
embrionik), tetapi terutama terdiri atas matriks kental mirip-
gel yang kaya akan asam hialuronat dan serat kolagen tipe II.
Nukleus pulposus berukuran besar pada anak-anak, tetapi
berangsur mengecil seiring pertambahan usia dan sebagian
digantikan oleh fibrokartilago.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Dalam sebuah diskus intervertebralis, kehilangan
kolagen atau perubahan degeneratif lainnya di anulus
fibrosus sering disertai dengan perpindahan dari nukleus
pulposus, kondisi bervariasi disebut diskus tergelincir
atau diskus hernia. Hal ini terjadi paling sering pada
regio posterior dari diskus intervertebralis di mana ada
berkas kolagen yang lebih sedikit. Dampak diskus sering
dislokasi atau sedikit bergeser dari posisi normal. Jika
bergerak ke arah pleksus saraf, ini dapat menekan saraf
dan menyebabkan sakit parah serta gangguan
neurologis lainnya. Rasa sakit yang menyertai diskus
tergelincir dapat dirasakan di area dipersarafi oleh serat
—biasanya regio lumbalis yang lebih rendah.
■ Osteosit mempertahankan hubungan dengan sel yang berdekatan
melalui proses jaringan dendritik panjang yang memperpanjang
melalui matriks melalui kanalikuli sempit yang memancar dari
setiap lakuna.
■ Osteoklas adalah sel yang sangat besar, yang dibentuk oleh fusi
dari beberapa monosit darah, yang secara lokal mengikis matriks
tulang selama osteogenesis dan remodeling tulang.
Periosteum & endosteum
■ Periosteum adalah lapisan jaringan ikat padat pada permukaan
luar dari tulang, terikat matriks tulang dengan berkas kolagen tipe
I disebut serat perforasi (atau Sharpey).
■ Regio periosteum yang berdekatan dengan tulang kaya sel
osteoprogenitor dan osteoblas yang memediasi peningkatan
ketebalan tulang dengan pertumbuhan aposisional.
■ Endosteum adalah lapisan tipis osteoblas aktif dan tidak aktif,
yang semua garis permukaan internal dalam tulang; osteoblas
disini juga diperlukan untuk pertumbuhan tulang.

Jenis & Organisasi Tulang (Tabel 8-1)
■ Tulang padat yang langsung di bawah periosteum disebut tulang
kompak; tulang kompak mendalam untuk tulang trabekula kecil
atau spikula dari tulang kanselus (atau spons).
■ Dalam tulang panjang dari anggota tubuh kedua jenis dari
jaringan tulang matur terjadi di kedua tonjolan, ujungnya bulat,
yang disebut epifisis, dan di batang intervensi atau diafisis.
■ Tulang imatur, yang disebut tulang primer (woven bone),
terbentuk selama osteogenesis atau perbaikan dan memiliki
matriks kalsifikasi dengan serat kolagen diatur secara acak.
■ Oleh aksi dari osteoklas dan osteoblas, tulang primer mengalami
perputaran yang cepat dan berubah menjadi tulang sekunder
(lamellar bone) dengan matriks baru disimpan di lapisan yang
berbeda dengan berkas-berkas kolagen paralel; baik tulang
kompak dan tulang kanselus merupakan tulang sekunder.
■ Tulang yang paling sekunder terdiri dari lamela diatur konsentris
sekitar kanal sentral kecil yang berisi pembuluh darah dan saraf;
organisasi ini disebut osteon atau sistem haversian.
■ Dalam setiap osteon lakuna osteosit terjadi antara lamela, dengan
kanalikuli memancar melalui lamela, yang memungkinkan
semua sel untuk berhubungan dengan kanal sentral.
Osteogenesis
■ Tulang tengkorak dan tulang rahang bentuk awalnya oleh
osifikasi intramembranous, dengan osteoblas berdiferensiasi
langsung dari sel-sel di progenitor kental "membran" dari
mesenkim.
■ Semua tulang lainnya terbentuk oleh osifikasi endokhondral, di
mana sel-sel osteoprogenitor mengelilingi dan kemudian
disusupi model dari tulang rawan hialin dari unsur-unsur tulang
pada embrio.
■ Pusat osifikasi primer di diafisis dari janin bentuk tulang
panjang ketika kondrosit mati setelah lampiran dari tulang rawan
dalam kerah tulang primer, menciptakan rongga awal yang
dimasukkan oleh osteoblas periosteal dan pembuluh darah.
■ Kemudian, pusat osifikasi sekunder dengan berkembang
bersama dalam epifisis, dengan tulang rawan dari pertumbuhan
lempeng epifisis antara situs osifikasi primer dan sekunder.
■ Pertumbuhan lempeng adalah kunci untuk elongasi tulang
selama masa kanak-kanak dan diorganisir sebagai rangkaian yang
saling terkait dari zona berkembang.
■ Kebanyakan distal adalah "beristirahat" atau zona cadang-
an dari tulang rawan hialin tipikal.
■ Dalam zona proliferasi yang berdekatan, kondrosit mengalami
mitosis dan muncul disusun dalam lakuna memanjang.
■ Kondrosit paling matur di lakuna tersebut membengkak,
kompresi matriks, dan mengalami apoptosis di zona dari
kartilago hipertrofik lebih dekat ke pusat osifikasi primer besar.
■ Ruang matriks dalam dibuat dengan peristiwa ini mencirikan
zona dari kalsifikasi kartilago ketika osteogenesis diinvasi oleh
osteoblas, osteoklas, dan pembuluh darah dari pusat utama.
■ Di zona osifikasi, awalnya tulang primer diletakkan secara insial
dan dirimobel oleh osteoblas dan mengubah menjadi tulang
lamela.
159
Pertumbuhan, remodeling, & perbaikan tulang
■ Pertumbuhan dari tulang terjadi sepanjang hidup, dengan sel dan
BAB
matriks memutar terus-menerus melalui aktivitas osteoblas serta
osteoklas.
8
■ Lamela dan osteon adalah struktur sementara dan diganti serta
Tulang ■ Sendi
dibangun kembali secara terus menerus dalam proses dari
remodeling tulang dimana tulang mengubah ukuran dan bentuk
sesuai dengan perubahan stres mekanik.
■ Perbaikan tulang setelah fraktur atau cedera lainnya melibatkan
aktivasi fibroblas untuk menghasilkan periosteal lunak, kalus
seperti fibrokartilago awal.
■ Kalus lunak secara bertahap digantikan oleh kalus keras dari
tulang primer yang segera mengubah untuk menghasilkan tulang
sekunder kuat.
Peran tulang metabolik
■ Ca2+, ion utama bagi semua sel, disimpan dalam tulang ketika
kalsium memadai dan dimobilisasi dari tulang ketika gangguan
kalsium.
■ Pemeliharaan dari tingkat kalsium darah yang tepat melibatkan
aktivitas dari ketiga sel-sel tulang utama dan sebagian besar diatur
oleh interaksi parakrin halus antara sel-sel ini dan lainnya.
■ Hormon yang mempengaruhi deposisi kalsium dan melepaskan
dari tulang termasuk hormon paratiroid (PTH), yang secara tidak
langsung merangsang osteoklas untuk meningkatkan kadar kalsium
dalam darah, dan kalsitonin, yang dapat menghambat aktivitas
osteoklas, menurunkan kadar kalsium darah.
Sendi
■ Sendi adalah tempat di mana tulang bertemu, atau mengartikulasi-
kan, memungkinkan setidaknya potensi membungkuk atau
gerakan dalam bagian dari kerangka.
■ Sendi dengan sangat terbatas atau tidak ada gerakan
diklasifikasikan secara kolektif sebagai sinartrosis dan sendi bebas
seluler disebut diartrosis.
■ Diartrosis memiliki rongga sendi diisi dengan cairan sinovial
pelumas, tertutup oleh simpai fibrosa artikular yang keras; ujung
dari tulang yang terlibat ditutupi dengan hialin artikular tulang
rawan.
■ Jaringan ikat khusus dari garis membran sinovial simpai,
dengan lipatan diperluas ke beberapa area rongga sendi.
■ Sel makrofag seperti sinovial menghilangkan debris mengena-
kan-dan-merobek dari cairan sinovial.
■ Sel fibroblast seperti sinovial menghasilkan hialuronat yang
bergerak dalam cairan sinovial dengan air dari kapiler lokal,
membentuk cairan sinovial yang memberi nutrisi dan melumasi
tulang rawan artikular.
■ Diskus intervertebralis memungkinkan mobilitas tulang belakang
terbatas dan terdiri dari bantalan besar dari fibrokartilago yang
bantalan berdekatan tulang.
■ Setiap diskus intervertebralis terdiri terutama dari lapisan luar tebal
dari fibrokartilago membentuk anulus fibrosus keras, dan dalam
kejut penyerapan, inti seperti gel, nukleus pulposus.
BAB

NEURON
9
PERKEMBANGAN JARINGAN SARAF
Jaringan Saraf &
Sistem Saraf
160
161
Sel Schwann (Neurolemmosit)
Sel Satelit Ganglia
174
174
Badan Sel (Perikarion) 162 SISTEM SARAF PUSAT (SSP) 174
Dendrit 164 Meninges 175
Akson 165 Sawar Darah-Otak 179
Potensial Membran 165 Plexus Choroideus 179
Komunikasi Sinaps 166 SISTEM SARAF PERIFER 180
SEL GLIA & AKTIVITAS NEURON 167 Serabut Saraf 180
Oligodendrosit 167 Saraf 182
Astrosit 170 Ganglia 184
Sel Ependimal 172 REGENERASI & PLASTISITAS JARINGAN SARAF 185
Mikroglia 173
IKHTISAR KUNCI 187

S
istem saraf manusia merupakan sistem yang paling
kompleks secara histologis dan fisiologis di dalam
tubuh manusia dan dibentuk oleh jejaring yang
tersusun atas miliaran sel saraf (neuron) yang kesemuanya
ditunjang oleh sejumlah besar sel glia. Setiap neuron me-
miliki ratusan hubungan dengan neuron lain, dan mem-
bentuk sistem yang sangat kompleks untuk pengolahan
informasi dan pembangkitan respons.
Jaringan saraf tersebar di seluruh tubuh sebagai jejaring
komunikasi yang terintegrasi. Ahli anatomi membagi sistem
saraf (Gambar 9–1) memiliki dua divisi utama:
■ Sistem saraf pusat (SSP), yang terdiri atas otak
dan medula spinalis
■ Sistem saraf tepi (SST), yang terdiri atas saraf kranial,
spinal dan saraf perifer yang menghantarkan impuls ke dan
dari SSP (masing-masing saraf motorik dan sensorik) dan
ganglia saraf yang merupakan sekelompok kecil sel saraf
di luar SSP
Jaringan saraf sentral dan tepi terdiri atas dua jenis sel: sel
saraf atau neuron, yang umumnya memiliki banyak cabang
panjang; dan beberapa jenis sel glia (Yun. glia, lem), yang
memiliki cabang-cabang pendek, menyangga dan melindungi
neuron, dan ikut serta dalam aktivitas saraf, nutrisi saraf, dan
proses pertahanan sel di susunan saraf pusat.
Neuron berespons terhadap perubahan lingkungan (sti-
mulus) dengan mengubah gradien ion yang terdapat di antara
permukaan membran dalam dan luar. Semua sel mem-
pertahankan gradien semacam itu, yang juga disebut potensial
listrik, tetapi sel-sel yang dapat mengubah potensial ini secara
cepat sebagai respons terhadap rangsangan (misalnya, neuron,
sel otot, sejumlah sel kelenjar)
dikatakan bersifat excitable atau irritable. Neuron bereaksi
langsung terhadap rangsangan dengan pembalikan potensial
gradien ion (depolarisasi membran) yang umumnya ter-
sebar dari tempat penerimaan stimulus dan dijalarkan me-
lalui membran plasma neuron. Penjalaran ini, yang disebut
potensial aksi, gelombang depolarisasi, atau impuls saraf,
sanggup menempuh jarak jauh di sepanjang prosessus
neuron, yang meneruskan sinyal tersebut ke neuron lain,
otot, dan kelenjar.
Dengan menciptakan, menganalisis, mengidentifikasi
dan mengintegrasi informasi dalam sinyal tersebut, sistem
saraf secara kontinu menstabilkan kondisi intrinsik tubuh
(misalnya, tekanan darah, kadar O2 dan CO2, pH, kadar
glukosa darah, dan kadar hormon) agar berada dalam batas
normal dan memelihara pola perilaku (misalnya, makan,
reproduksi, pertahanan, interaksi dengan makhluk hidup
lain).
❯ PERKEMBANGAN JARINGAN SARAF
Jaringan saraf berkembang dari lapisan embrional luar, ekto-
derm, yang dimulai dari minggu ketiga kehidupan embrio
manusia (Gambar 9-2). Dengan sinyal dari notokord, struk-
tur aksial di bawahnya, ekstoderm di sepanjang sisi
middorsal embrio menebal membentuk lempeng saraf yang
berepitel. Sisi lateral lempeng ini terlipat ke atas, tertekuk
dan tumbuh mendekat ke arah medial dan dalam beberapa
hari menyatu membentuk tubus neuralis. Sel-sel tubus
neuralis menghasilkan keseluruhan SSP, yang meliputi
neuron, sel glia, sel ependim dan sel epitel pleksus choroi-
deus.

160

GAMBAR 9-1 Organisasi umum dari sistem saraf.
Serebrum
Serebelum Sistem saraf
Medula pusat (SSP)
spinalis
Saraf
kranial
Sistem saraf
Saraf perifer
spinali
Ganglia
Komponen sistem saraf dibagi dua secara stuktural maupun
fungsional. Struktural utama divisi (diperlihatkan di sini)
SSP, yang meliputi otak dan sumsum tulang belakang, dan
PNS, yang terdiri dari saraf dan ganglia. Kategori fungsional
adalah sensorik (aferen) dan motorik (eferen) divisi. Saraf
sensorik dibagi menjadi somatik volunter dan komponen
involunter atau viseral. Saraf motorik dibagi menjadi
volunter (somatik) dan involunter (autonomik) komponen.
Deretan saraf motorik autonomik sering disebut sistem
saraf otonom.
Ketika lipatan tersebut menyatu dan tubus neuralis
terpisah dari ektoderm yang kini berada di atasnya yang akan
membentuk epidermis, suatu populasi sel penting yang
disebut krista neuralis terpisah dari neuroepitel dan menjadi
mesenkim. Sel-sel krista neuralis bermigrasi jauh dan ber-
diferensiasi menjadi semua sel sistem saraf tepi serta
sejumlah tipe sel nonneuronal lainnya.
❯ NEURON
Unit fungsional baik dalam SSP maupun SST adalah neuron
atau sel saraf. Beberapa komponen neuron mempunyai nama
khusus, seperti “neurolemma” untuk membran sel. Ke-
banyakan neuron terdiri atas tiga bagian (Gambar 9-3):
■ Badan sel, atau perikarion, yang merupakan pusat trofik
atau sintesis untuk keseluruhan neuron.
■ Dendrit, yaitu prosessus panjang yang dikhususkan untuk
menerima stimulus dari lingkungan, sel-sel epitel sensorik,
atau dari neuron lain di situs yang disebut sinapsis.
■ Akson (Yun. axon, aksis/sumbu), yang merupakan suatu
prosessus tunggal yang dikhususkan untuk menciptakan
atau menghantarkan impuls saraf ke sel-sel lain (sel saraf,
161
sel otot, dan sel kelenjar). Akson dapat juga menerima
BAB
informasi dari neuron lain; informasi ini terutama
memodifikasi transmisi potensial aksi ke neuron ter-
sebut.
Neuron dan prosessus-prosessusnya memiliki ukuran
9
dan bentuk yang sangat bervariasi. Badan sel dapat berukur-
JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF ■ Neuron
an sangat besar, berdiameter hingga 150 µm. Neuron lain,
seperti sel-sel granula serebelum, di antara sel-sel terkecil di
tubuh.
Berdasarkan jumlah dan prosessus yang terjulur dari
badan sel, kebanyakan neuron dapat digolongkan sebagai
berikut (Gambar 9-4)
■ Neuron multipolar, yang memiliki sebuah akson dan
dua atau lebih dendrit;
■ Neuron bipolar, dengan sebuah dendrit dan sebuah
akson
■ Neuron unipolar dan pseudounipolar, yang memiliki
sebuah prosessus yang bercabang di dekat perikarion,
dengan cabang panjang yang terjulur ke ujung periferan
yang lain terjulur ke SSP.
■ Neuron anaksonik, dengan banyak dendrit tetapi
tidak ada akson asli, tidak menghasilkan potensial aksi,
tetapi mengatur perubahan listrik dari neuron yang
berdekatan.
Kebanyakan neuron di tubuh adalah multipolar. Neuron
bipolar ditemukan dalam retina dan mukosa olfaktorius, dan
di ganglion cochleare (telinga dalam) dan ganglion vestibu-
lare; di tempat-tempat tersebut neuron bipolar masing-
masing mengurus indera penglihatan, penghidu dan ke-
seimbangan. Neuron pseudounipolar ditemukan di ganglion
spinale (Ganglion sensorik dalam saraf spinal) dan
kebanyakan ganglion kranial. Karena prosessus yang berasal
dari perikarion jarang terlihat pada potongan jaringan saraf,
neuron tidak dapat diklasifikasikan dengan inspeksi mikros-
kopik.
Komponen saraf juga dapat dibagi secara fungsional
(Gambar 9–1). Neuron sensorik (aferen) terlibat dalam
penerimaan stimulus sensorik dari lingkungan dan dari
dalam tubuh. Neuron motorik (eferen) mengendalikan
organ efektor seperti serabut otot dan kelenjar. Saraf motorik
somatik berada di bawah kontrol volunter dan biasanya
inervasi paling banyak otot skeletal; saraf motorik auto-
nomik mengontrol "involunter" kegiatan kelenjar, otot
jantung, dan sebagian besar otot polos.
Interneuron membentuk hubungan antar-neuron, dan
membentuk jejaring fungsional yang kompleks atau sirkuit
(seperti pada retina). Interneuron umumnya multipolar atau
anaksonik dan diperkirakan mencakup 99% dari neuron
dalam SSP manusia.
Dalam SSP perikarion paling neuronal terdapat dalam
gray matter, dengan akson terkonsentrasi dalam white
matter. Istilah-istilah ini menunjuk pada penampilan umum
tidak termasuk jaringan SSP disebabkan sebagian oleh
kepadatan yang berbeda dari badan sel saraf. Dalam badan
sel PNS ditemukan di ganglia dan di beberapa regio sensorik,
seperti mukosa penciuman, dan akson yang bundel dalam
saraf.
 BAB 9 ■ JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF
GAMBAR 9-2. Neurulasi pada Embrio Berusia Muda.
Alur Saraf
Lipatan saraf
Notokord
a Lipatan saraf dan alur saraf terbentuk dari
lempeng saraf.
Alur saraf
Ektodem
c Saat lipatan saraf bersiap untuk menyatu
dan membentuk tabung saraf serta
epidermis dorsal, sel-sel krista saraf saling
melepas dan menjadi mesenkim.
Potongan melintang melalui embrio pada empat waktu yang
berbeda selama minggu berikutnya memperlihatkan tahapan
pada proses neurulasi, yaitu proses embrionik yang membentuk
SSP dan sistem saraf perifer awal. Gambar atas memperlihatkan
(a) potongan melintang embrio manusia berusia 21 hari, saat
panjangnya mencapai sekitar 1 mm, dengan membran amnion
sekitarnya yang sudah diangkat. Dalam pengaruh induksi dari
notokord aksial, lapisan sel ektodermal di atasnya menebal
menjadi lempeng neural. Semua ektoderm lainnya akan menjadi
epidermis. Lempeng neural membentuk dua lipatan lateral, yang
dipisahkan oleh alur neural (neural groove) (b).
Lipatan tersebut menanjak dan menyatu pada garis tengah
(c), mengubah alur neural menjadi tubus neuralis.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Penyakit Parkinson adalah gangguan secara lambat berkem-
bang mempengaruhi aktivitas otot yang ditandai dengan tre-
mor, berkurangnya aktivitas otot-otot wajah, kehilangan ke-
seimbangan, dan kekakuan postural. Hal ini disebabkan
hilangnya secara gradual oleh apoptosis neuron yang mem-
produksi dopamin dimana sel tubuhnya terletak di dalam inti
dari substantia nigra SSP. Penyakit Parkinson diobati dengan
L-dopa (L-3,4 dihidroksifenilalanin), prekursor dopamin yang
mengobati penurunan produksi neurotransmitter ini.
Alur Saraf
Krista saraf
b Lipatan saraf meninggi dan mendekat satu
sama lain.
Tabung saraf
Sel-sel Sel-sel
krista krista
Epidermis
saraf saraf
yang tumbuh
d Massa sel-sel krista saraf awalnya berada
ditabung saraf yang baru terbentuk
(d). Tubus neuralis, yang berukuran besar di ujung kranial embrio
dan lebih sempit di bagian kaudal, akan membentuk SSP. Saat
lipatan neural menyatu dan tubus yang terbentuk terlepas dari
ektoderm yang kini berada di atasnya (d), suatu populasi sel neural
terpisah dan menjadi massa sel mesenkim yang disebut krista
neuralis.
Setelah awalnya berada di antara tubus neuralis dan epidermis,
sel krista neuralis segera mulai bermigrasi ke lateral. Sel krista
neuralis membentuk ganglia sensorik dan semua sel sistem saraf
perifer lain, serta memiliki kontribusi terhadap banyak struktur lain
yang sedang berkembang, termasuk jaringan nonsaraf tertentu.
Badan Sel (Perikarion)
Badan sel, atau perikarion, adalah bagian neuron yang
mengandung inti dan sitoplasma di sekelilingnya, dan tidak
mencakup prosessus sel (Gambar 9-3). Badan sel terutama
merupakan pusat trofik, memproduksi sitoplasma untuk
gerakan ke dalam proses, meskipun badan sel neuron juga
dapat menerima sejumlah besar ujung saraf menyampaikan
rangsangan rangsang atau penghambatan yang dihasilkan
dalam sel-sel saraf lainnya. kebanyakan sel saraf memiliki inti
eukromatik (terpukas pucat) sferis dan sangat besar, dengan
nukeolus yang nyata. Kromatin halus tersebar merata, yang
menggambarkan tingginya aktivitas sintesis dalam sel-sel ini.
GAMBAR 9-3 Struktur neuron.

BAB
G
D

9
Perikarion
Dendrit

JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF ■ Neuron

Nukleolus NS
Inti sel

Badan sel N
Substansi
kromatofilik
(Nissl) Muara akson
(axon hillock)
Aksoplasma
Aksolema AH
Neurofibril

Akson Cabang
kolateral akson

Neurolemmosit

Nodus neurofibril

Selubung mielin
b
Telodendria
Tombol sinaptik

Vesikel sinaptik mengandung

neurotransmitter

Celah sinaptik neuron

pascasinaptik (atau
efektor)
Sinaps

a
(a): Diagram suatu neuron tipikal memiliki banyak gambaran
neuron motorik, tetapi memperlihatkan ketiga bagian utama
setiap neuron. Badan sel berukuran besar dan memiliki inti sel
eukromatik yang besar dengan nukleolus yang berkembang baik.
Perikarion juga memiliki substansi kromatofilik atau badan Nissl,
yang merupakan massa besar poliribosom bebas dan RE kasar
dan menggambarkan laju sintesis protein Sejumlah besar dendrit
pendek terjulur dari perikarion, yang membawa input dari neuron.
Sebuah akson panjang membawa impuls dari badan sel dan
ditutupi oleh selubung mielin yang terdiri dari sel-sel lain. Ujung
akson biasanya memiliki banyak cabang kecil disebut percabang-
an terminal, setiap percabangan biasanya memiliki suatu pem-
besaran di bagian ujung yang disebut bouton yang membentuk
hubungan fungsional (sinaps) dengan neuron lain atau sel lain.
(b) mikrograf dari neuron motorik besar yang memperlihatkan
badan sel besar dan inti (N), dengan suatu akson panjang (A)
muncul dari sebuah akson hillock (AH) dan sejumlah dendrit (D).
merata Nissl substansi (NS) dapat terlihat di seluruh badan sel
dan elemen skeletal dapat dideteksi di prosessus tersebut. Inti
Sel glia tersebar (G) terlihat di antara jaringan sekitarnya. 100X.
H&E.
 BAB 9 ■ JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF
GAMBAR 9–4 Penggolongan Struktural Neuron.
Dendrit
Badan sel
Akson
a Neuron multipolar
Akson
Prosessus perifer Prosessus sentral
Dendrit Badan sel Prosessus tunggal
pendek
c Neuron unipolar
Gambar sederhana ketiga jenis utama neuron, menurut jumlah
prosessusnya (a) Kebanyakan neuron, termasuk semua neuron
motorik dan interneuron SSP, yang multipolar. (b) Neuron bipolar
termasuk neuron sensorik dari retina, mukosa penciuman, dan
telinga bagian dalam.
Di sitoplasma di antara sisterna terdapat banyak poliri-
bosom, yang memberi kesan bahwa sel-sel ini menyintesis
protein struktural dan protein untuk transpor dan sekresi.
Secara histologis daerah ini terkonsentrasi dengan RER
polisomes lainnya muncul sebagai gumpalan material baso-
filik yang disebut substansi kromatofilik (sering disebut
badan Nissl) (Gambar 9-3). Jumlah substansi kromatofilik
bervariasi sesuai jenis neuron dan keadaan fungsional
neuron dan terutama banyak dijumpai dalam sel saraf besar
seperti neuron motorik (Gambar 9-3b). Apparatus Golgi
hanya terdapat dalam badan sel, tetapi mitokondria dapat
dijumpai di seluruh sel dan biasanya banyak dijumpai di
ujung akson.
Filamen intermedia banyak dijumpai dalam perikarion
dan prosessus sel dan disebut neurofilamen dalam sel ini.
Neurofilamen mengalami pengikatan silang dengan bahan
fiksasi tertentu dan bila diimpregnasi dengan perak, neuro-
filamen akan membentuk neurofibril yang tampak dengan
mikroskop cahaya. Neuron juga mengandung mikrotubulus
yang identik dengan mikrotubulus yang terdapat pada
banyak sel lain. Sel saraf kadang-kadang mengandung inklusi
materi pigmen, seperti lipofusin, yang terdiri atas badan
residu yang tidak tercerna oleh lisosom.
Badan sel
Dendrit
Akson
b Neuron bipolar
Dendrit
Badan sel
Dendrit
d Neuron Anaksonik
(c) Semua neuron sensorik lainnya unipolar atau pseudounipolar.
(d) Neuron anaksonik dari SSP akson tidak sejati dan tidak
menghasilkan potensial aksi, tetapi mengatur perubahan listrik
lokal neuron yang berdekatan.
Dendrit
Dendrit (Yun. dendron, pohon) umumnya pendek dan ber-
cabang-cabang mirip pohon (Gambar 9-3). Dendrit sering di
selubungi oleh banyak sinaps dan merupakan tempat
penerimaan sinyal dan pemrosesan utama di neuron.
Kebanyakan sel saraf memiliki banyak dendrit, yang sangat
memperluas daerah penerimaan sel. Percabangan dendrit
memungkinkan sebuah neuron untuk menerima dan meng-
integrasi sejumlah besar ujung akson dari sel saraf lain.
Diperkirakan bahwa sejumlah 200.000 terminal akson mem-
bentuk hubungan fungsional dengan dendrit sel Purkinje di
serebelum
Berbeda dari akson yang berdiameter konstan, dendrit
makin mengecil setiap kali bercabang. Komposisi sitoplasma
pada basis dendrit, dekat dengan badan neuron, mirip
dengan komposisi sitoplasma perikarion tetapi tidak
mengandung kompleks Golgi. Kebanyakan sinaps yang
berkontak dengan neuron terdapat di spina dendritik, yang
umumnya merupakan struktur tumpul pendek dengan
panjang 1 sampai 3 yang terjulur dari dendrit, yang terlihat
dengan metode pulasan perak (Gambar 9-5). Spina ini
terdapat dalam jumlah banyak, yaitu sekitar 1014 untuk sel
korteks serebri manusia dan berfungsi sebagai tempat
pemrosesan pertama untuk sinyal sinaps yang tiba di sebuah
neuron. Morfologi spina tersebut berdasar pada filamen
aktin dan dapat menjadi sangat plastis; spina dendritik

GAMBAR 9–5 Dendrit dan spina dendritik.
DS
D D
D sel. Transpor retrograd dapat digunakan untuk mempelajari
CB
Neuron Purkinje besar di bagian ini perak diresapi otak kecil
memiliki banyak dendrit (D) muncul dari tubuhnya sel (CB) dan
cabang membentuk. Cabang-cabang dendrit kecil memiliki
banyak singkat memproyeksikan Duri dendritik (DS) berjarak
dekat panjangnya mereka, masing-masing yang merupakan situs
dari sinaps dengan neuron lain. 650x. noda perak.
berperan banyak pada perubahan konstan yang membentuk
plastisitas neuron yang menjadi dasar proses adaptasi, pem-
belajaran, dan memori.
Akson
Kebanyakan neuron hanya memiliki satu akson, proses
silinder halus yang bervariasi panjang dan diameter sesuai
dengan jenis neuron. Akson umumnya merupakan prosessus
yang sangat panjang. Contohnya, akson sel motorik di
medula spinalis yang mensarafi otot kaki harus memiliki
panjang hingga 100 cm dan memerlukan badan sel besar
untuk pemeliharaannya. Akson berasal dari piramida ber-
bentuk wilayah yang perikarion disebut akson Hillock
(Gambar 9-3). Membran plasma akson sering disebut akso-
lemma dan isinya dikenal sebagai aksoplasma.
Tepat di belakang muara akson, di suatu area yang
disebut segmen inisial, terdapat tempat bertemunya berbagai
rangsang eksitatorik dan inhibitorik yang mengalami pen-
jumlahan aljabar, sehingga menghasilkan keputusan untuk
meneruskan atau tidak meneruskan suatu impuls saraf.
Beberapa jenis kanal ion terdapat pada segmen inisial dan
kanal tersebut penting untuk menghasilkan potensial aksi.
Berbeda dengan dendrit, akson memiliki diameter yang
tetap dan tidak bercabang banyak. Kadang-kadang, segera
setelah keluar dari badan sel, akson menghasilkan sebuah
cabang yang kembali ke daerah badan sel saraf. Semua
cabang akson dikenal sebagai cabang kolateral (Gambar 9-3).
Namun, ujung distal akson membentuk terminal arborisasi,
dan akson dari interneuron dan beberapa neuron motorik
memiliki cabang yang disebut kolateral yang berakhir pada
sinapsis mempengaruhi aktivitas banyak neuron lain.
Masing-masing cabang berakhir dengan dilasi disebut
bouton terminal (Fr. bouton, button) yang kontak neuron
lain atau sinaps sel non-saraf untuk memulai impuls dalam
165
sel. Aksoplasma mengandung mitokondria, mikrotubulus,
neurofilamen, dan sejumlah sisterna retikulum endoplasma
BAB
halus. ketiadaan poliribosom dan RE kasar memperjelas
ketergantungan akson pada perikarion untuk mempertahan-
kan diri. jika suatu akson terpotong, bagian perifernya akan
9
cepat berdegenerasi
Terdapat lalu lintas dua arah yang sibuk dari molekul
JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF ■ Neuron
besar dan kecil di sepanjang akson. Makromolekul dan
organel yang disintesis di badan sel akan diangkut secara
kontinu oleh suatu transpor anterograd disepanjang akson
dari perikarion ke terminal sinapsnya. Transpor retrograd
dalam arah berlawanan mengangkut sejumlah makro-
molekul ke badan sel, termasuk zat yang masuk melalui
endositosis (meliputi virus dan toksin), dari perifer ke badan
jaras-jaras neuron; peroksidase atau zat penanda yang lain
disuntikkan ke dalam daerah dengan terminal akson,
penyebarannya di sepanjang akson tersebut dapat diikuti
secara histokomiawi
Transpor aksonal dalam dua arah menggunakan protein
penggerak yang melekat pada mikrotubulus, seperti dibahas
di Bab 2. Kinesin, suatu ATPase yang diaktifkan mikro-
tubulus, melekat pada vesikel dan memungkinkannya ber-
gerak di sepanjang mikrotubulus pada akson, yang menjauhi
perikarion. Dinein adalah suatu ATPase yang serupa dan
memungkinkan transpor retrograd diakson, menuju badan
sel. Transpor anterograd dan retrograd berlangsung cukup
cepat, pada kecepatan 50 hingga 400 mm/hari. Aliran
anterograd yang lebih lambat (hanya beberapa milimeter
perhari) melibatkan pergerakan sitoskeleton aksonal itu
sendiri. Sistem transpor yang lambat ini secara kasar meng-
gambarkan laju pertumbuhan akson.
Impuls saraf
Sebuah impuls saraf, atau potensial aksi, berjalan sepanjang
akson seperti percikan bergerak bersama pemicu listrik. Hal
ini proses elektrokimia dimulai pada akson hillock ketika
impuls lain yang diterima pada sel tubuh dan dendrit
memenuhi ambang batas tertentu. Potensial aksi yang
disebarkan di sepanjang akson sebagai gelombang depola-
risasi membran yang dihasilkan oleh gerbang portase Na+
dan K+ saluran dalam aksolema yang memungkinkan difusi
ion ini ke dalam dan keluar dari aksoplasma tersebut.
Kompartemen ekstraseluler sekitar seluruh wilayah neuron
adalah zona sangat tipis di luar sel yang terbentuk dengan
melampirkan sel glia yang mengatur isi ionik.
Di neuron tidak distimulasi, dependent-ATP Na-K
pompa dan protein membran lainnya mempertahankan kon-
sentrasi Na+ aksoplasmik hanya sepersepuluh sel luar dan K+
dipertahankan pada nilai yang beberapa kali lebih besar
daripada jumlah K+ dalam lingkungan ekstrasel. Hal tersebut
menimbulkan perbedaan potensial pada aksolema sebesar
kira-kira -65mV, yang lebih negatif di daerah dalam terhadap
daerah luar; potensial membran istirahat.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Anastetik lokal merupakan molekul hidrofobik, yang terkait
pada kanal natrium, yang menghambat transpor natrium
dan akibatnya, juga menghambat potensial aksi yang
bertanggung jawab untuk impuls saraf.
 BAB 9 ■ JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF

Ketika ambang memicu impuls terpenuhi, saluran di Impuls tiba di ujung saraf sinaptik mempromosikan pelepas-
segmen awal akson terbuka dan memungkinkan influks Na+ an neurotransmitter tersimpan dengan yang merangsang
ekstraselular sangat cepat yang membuat aksoplasma positif atau menghambat potensial aksi di neuron lain atau sel non-
dalam kaitannya dengan lingkungan ekstraseluler dan per- saraf.
geseran (depolarisasi) potensial istirahat dari negatif ke Komunikasi Sinaps
positif, menjadi +30 mV. Setelah depolarisasi membran,
Sinaps (Yun. Synapsis, penyatuan) berperan dalam transmisi
gerbang portase Na+ saluran menutup dan untuk K+ mem-
satu arah dari neuron ke sel lain atau antara neuron dan sel
buka, ini dengan cepat mengembalikan membran pada posisi
efektor lain. Sinaps merupakan (Gambar 9-6) memastikan
potensial istirahat. Lama kejadian ini sangat singkat, yaitu
bahwa transmisi berlangsung dalam satu arah. Fungsi sinaps
hanya sekitar 1 milidetik,
adalah mengubah suatu sinyal listrik (impuls) dari sel pra-
Depolarisasi merangsang bagian yang berdekatan dari
sinaps menjadi sinyal kimia yang bekerja pada sel pasca-
aksolema untuk depolarisasi dan segera kembali ke potensial
sinaps. Kebanyakan sinaps meneruskan informasi dengan
istirahat, menyebabkan impuls saraf, atau gelombang depola-
membebaskan neurotransmiter yang mengikat protein
risasi, untuk bergerak cepat sepanjang akson. Setelah periode
reseptor spesifik untuk membuka atau menutup kanal ion
refraktori juga diukur dalam milidetik, neuron siap untuk
atau mengawali
mengulangi proses dan menghasilkan potensial aksi lain.

GAMBAR 9–6 Komponen utama dari sinaps.

Impuls saraf
Akson neuron prasinaptik

Mitokondria
Ion
kalsium mikrotubulus
(Ca2+) sitoskeleton
T1
Kanal kalsium Vesikel sinaptik
(Ca2+) bergerang- yang mengan-
tegangan dung asetilkolin D
(ACh)
Celah
sinaptik

asetilkolin
Asetilkolin
berikatan pada Membran
T2
protein reseptor, Ion natrium pascasinaptik
yang membuka (Na+)
gerbang ion. Protein reseptor
a Neuron pascasinaptik b

(a) Diagram yang memperlihatkan pelepasan neurotransmitter
dari bouton terminal pada suatu sinaps kimiawi. terminal pra-
sinaps selalu memiliki sejumlah besar vesikel sinaptik yang
mengandung nurotransmitter, banyak mitokondria, dan RE halus
sebagai sumber membran baru. Sejumlah neurotransmitter
disintesis dalam badan sel lalu diangkut dalam vesikel ke terminal
prasinaptik. saat kedatangan impuls saraf, kanal Ca2+ bergerbang-
tegangan memungkinkan masuknya Ca2+, yang memicu eksosito-
sis yang melepaskan neurotransmitter ke dalam celah sinaptik.
Kelebihan membran yang menumpuk pada daerah prasinaptik
akibat eksositosis didaur ulang oleh endositosis yang diperantai
oleh clathrin, yang tidak digambarkan disini.
(b) TEM memperlihatkan terminal sinaptik yang besar (T1) yang
terisi dengan vesikel sinaptik dan regio padat-elektron yang
asimetris di sekitar celah sinaptik selebar 20-30 mm (panah).
Membran pascasinaptik memungkinkan reseptor neurotransmitter
dan mekanisme untuk menginisiasi suatu impuls pada neuron
pascasinaps. Membran pascasinaps pada gambar kanan merupa-
kan bagian dendrit (D), yang berhubungan dengan sedikit vesikel
apapun, yang memperlihatkan bahwa struktur ini merupakan
sinaps aksodendritik. Pada gambar kiri terdapat terminal
prasinaptik lainnya (T2) yang mengindikasikan suatu sinaps
aksoaksonik dengan peran dalam memodulasi aktivitas terminal
lainnya. 35.000x

kasade second-messenger. Suatu sinaps (Gambar 9-6a)
memiliki struktur sebagai berikut:
■ aminobutirat (GABA); dan
Terminal akson prasinaps (terminal bouton) yang me-
lepaskan neurotransmitter oleh eksositosis vesikula
sinaptik.
■ Membran sel pascasinaps dengan reseptor untuk
transmiter dan kanal ion atau mekanisme lain untuk
menginisiasi suatu impuls baru.
■ Celah antarsel selebar 20-30 nm yang disebut celah
sinaps (synaptic cleft) memisahkan membran prasinaps
dan pascasinaps
Didaerah sinaps, impuls saraf membuka kanal kalsium
secara singkat Ca2+ yang meningkatkan influks kalsium yang
memicu eksositosis vesikel sinaps. Neurostransmiter yang
dilepaskan berdifusi melalui celah sinaps dan mengikat
reseptor pascasinaps, memproduksi baik sebagai rangsang
atau efek penghambatan pada membran pascasinaps.
■ Neurotransmitter dari sinapsis Perangsang menyebab-
kan pascasinaps saluran yang Na+ untuk membuka, dan
influks yang dihasilkan dari ion ini memulai gelombang
depolarisasi dalam neuron atau efektor sel seperti yang
dijelaskan sebelumnya.
■ Pada sinapsis penghambat neurotransmitter membuka
saluran Cl- atau saluran yang anion lainnya, menyebab-
kan masuknya anion dan hiperpolarisasi sel pascasinaps,
membuat potensi membran lebih negatif dan lebih tahan
terhadap depolarisasi.
Interaksi antara rangsang dan efek penghambatan pada sel
pascasinaps memungkinkan sinapsis untuk memproses
masukan neuronal dan menyempurnakan reaksi dari sel
efektor. Impuls lewat dari neuron presinaptik ke sel pasca-
sinaps biasanya dimodifikasi pada sinaps dengan koneksi
yang sama ada dari neuron lain (Gambar 9-6b). Aktivitas
neuron pascasinaps ditentukan oleh penjumlahan dari
aktivitas di ratusan sinapsis pada sel itu.
Begitu digunakan, neurotransmiter cepat dihilangkan
melalui pemecahan enzimatik, difusi, atau endositosis (Daur
ulang) yang diperantai oleh reseptor spesifik pada membran
prasinaps. Penghilangan neurotransmitter mencegah stimu-
lasi berkesimbungan pada neuron pascasinaptik.
Secara morfologis, berbagai tipe sinaps ditemukan di
antara neuron (Gambar 9–7). Jika sebuah akson membentuk
suatu sinaps dengan badan sel, sinaps ini disebut sinaps
aksomatik; dengan suatu dendrit, disebut aksodendritik;
atau dengan akson, yaitu aksoaksonik. Sinaps aksoaksonik
lebih jarang dijumpai dan digunakan untuk memodulasi
aktivitas sinaps. Struktur sinaptik tidak dapat diatasi dengan
mikroskop cahaya, meskipun komponen seperti spina
dendritik dapat ditampilkan dengan metode presipitasi perak
(Gambar 9–5).
Pemancar kimia yang digunakan di persimpangan
neuromuskular adalah asetilkolin. Dalam kategori utama SSP
neurotransmiter termasuk berikut ini:
■ Katekolamin, seperti epinefrin (adrenalin), norepi-
nefrin, dan dopamin;
167
■ Asam amino (sering dimodifikasi), seperti glutamat,
glisin, serotonin (5-hidroksitriptamin atau 5HT), dan γ-
BAB
■ Peptida kecil, seperti endorfin dan substansi P.
Tindakan ini dan neurotransmitter umum lainnya di-
9
ringkas Tabel 9-1.
JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF ■ Sel glia dan Aktivitas neuron
❯❯ APLIKASI MEDIS
Tingkat neurotransmiter di celah sinaptik dan tersedia untuk
mengikat reseptor pascasinaptik biasanya diatur oleh
beberapa mekanisme lokal. Selektif serotonin reuptake
inhibitor (SSRI), obat banyak digunakan untuk pengobatan
depresi dan gangguan kecemasan, yang dirancang untuk
meningkatkan tingkat neurotransmitter ini, membran pasca-
sinaptik SSP serotonergik dengan secara khusus meng-
hambat mengambil di membran presinaptik.
❯ SEL GLIA & AKTIVITAS NEURON
Sel glia mendukung kelangsungan hidup dan aktivitas saraf,
sel glia 10 kali lebih banyak di otak mamalia ketimbang di
neuron. Seperti neuron, sel-sel glia yang paling berkembang
dari sel-sel progenitor dari pelat saraf embrio. Di SSP, sel-sel
glia ini mengelilingi sebagian besar badan sel neuron, yang
biasanya jauh lebih besar daripada sel glia, dan prosessus
akson serta dendritnya yang menempati ruang antar-
neuron. Kecuali di sekitar pembuluh darah besar, SSP hanya
memiliki sejumlah kecil jaringan ikat dan kolagen. Sel glia
menggantikan sel-sel jaringan ikat dalam beberapa hal,
mendukung neuron dan segera menciptakan lingkungan
mikro di sekitar sel-sel yang optimal untuk aktivitas neuron.
Jaringan intraselular fibrosa mengelilingi sel-sel SSP
sekitarnya secara superfisial menyerupai kolagen dengan
mikroskop cahaya, tetapi sebenarnya jaringan dari proses
seluler yang muncul dari neuron dan sel glia. Proses
tersebut secara kolektif disebut neuropil (Gambar 9-8)
Sel glia dirangkum pada Tabel 9-2 dan diperlihatkan
secara skematis pada (Gambar 9-9). Terdapat enam jenis sel
gila:
Oligodendrosit
Oligodendrosit (Yun. oligus, kecil, + dendron + keytos, sel)
membentuk selubung mielin yang merupakan insulator
listrik neuron pada SSP. Oligodendrosit menjulurkan proses-
sus yang membungkus sejumlah bagian akson, dan meng-
hasilkan selubung mielin seperti yang tampak pada (Gambar
9–9a). Sel-sel glia predominan di SSP white matter, yang
putih karena konsentrasi lipid yang membalut di selubung
membran. Prosessus tersebut tidak terlihat dengan pemulas-
an mikroskop cahaya rutin, karena oligodendrosit biasanya
tampak sebagai sel kecil
 BAB 9 ■ JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF

GAMBAR 9–7 Jenis sinapsis.

Sinaps aksosomatik Sinaps aksodendritik Sinaps aksoaksonik

Akson
Akson Akson
Dendrit

spina dendritik
Badan sel

Dendrit

Sinaps aksodendritik

Badan sel
Muara Akson Akson

Sinaps
aksosomatik
Sinaps aksoaksonik

Percabangan terminal

Ujung akson umumnya menghantarkan impuls saraf ke dendrit atau akson lain. Suatu pengaturan yang tampak memodulasi aktivitas
badan sel saraf lain (atau soma) atau ke dendritnya; (biasanya pada sinaptik. Gambar ketiga jenis morfologi sinaps yang lazim terjadi
spina dendritik). Ujung akson jarang sinaps dengan itu diperlihatkan pada bagian atas.
 169

TABEL 9–1 Neurotransmitter umum dan Aksinya.

BAB
Neurotransmitter Deskripsi / Aksi

9 JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF ■ Neuron

Asetilkolin (ACh)

CH3 O Struktur kimia yang berbeda secara signifikan dari neurotransmiter lainnya; aktif dalam SSP
dan di kedua bagian somatik dan otonom dari SST; mengikat reseptor ACh (reseptor
H3C N+ CH2 CH2 O C CH3 kolinergik) di SST untuk membuka saluran ion pada membran pascasinaptik dan
merangsang kontraksi otot
CH3

ASAM AMINO

O Molekul dengan baik karboksil (-COOH) dan amina (-NH2) dan berbagai kelompok R;
bertindak penting dalam pemancar SSP.
NH2 CH2 C
OH
R

Glutamat Merangsang aktivitas neuron untuk mempromosikan fungsi kognitif pada otak (pembelajar-
an dan daya ingat); neurotransmitter yang paling umum di otak; membuka saluran Na+
Asam gamma-aminobutirat (GABA) Disintesis dari glutamat; neurotransmitter inhibisi utama dalam otak; juga mempengaruhi
otot; membuka atau menutup berbagai saluran ion
Glisin Menghambat aktivitas antara neuron di SSP, termasuk retina; saluran Cl- membuka
MONOAMINA

OH Cincin aromatik Molekul disintesis dari asam amino dengan menghapus kelompok karboksil dan
mempertahankan gugus amina tunggal; disebut amina biogenik
NH2 CH2 CH OH

OH

Serotonin atau 5-hidroksitriptamin Memiliki berbagai fungsi di otak yang berhubungan dengan tidur, nafsu makan, kognisi
(5-HT) (pembelajaran, ingatan), dan suasana hati;
Katekolamin Sebuah grup terpisah dari monoamina
Dopamin Menghasilkan aktivitas penghambatan di otak; berperan penting dalam kognisi (pembela-
jaran, ingatan), motivasi, perilaku, dan suasana hati; membuka saluran K+ , ditutup saluran
Ca2+
Norepinefrin (noradrenalin) Neurotransmitter dari SST (divisi simpatik dari sistem saraf otonom) dan di regio
SSP tertentu

Epinefrin (adrenalin) Memiliki berbagai efek pada SSP, terutama sumsum tulang belakang, talamus, dan
hipotalamus
NEUROPEPTIDA

Tyr Gly Gly Phe Met Polipeptida kecil bertindak sebagai sinyal untuk membantu dan memodulasi
komunikasi antar neuron di SSP
Enkefalin Membantu mengatur respon terhadap rangsangan berbahaya dan rangsangan berpotensi
berbahaya
Neuropeptida Y Terlibat dalam regulasi ingatan dan keseimbangan energi (peningkatan asupan makanan
dan penurunan aktivitas fisik)
Somatostatin Membantu dengan transmisi informasi nyeri ke otak
Substansi P Menghambat aktivitas neuron di daerah otak tertentu
Kolesistokinin (CCK) Merangsang neuron di otak untuk membantu memediasi rasa kenyang (kepenuhan)
dan mengimbangi rasa lapar
Beta-endorfin Mencegah pelepasan sinyal rasa sakit dari neuron dan menumbuhkan rasa nyaman
Neurotensin Membantu mengendalikan dan moderat efek dopamin

LAIN
Adenosin Bagian dari nukleotida, menghambat kegiatan di neuron SSP tertentu
Nitrit oksida Terlibat berperan dalam pembelajaran dan daya ingat; melemaskan otot dalam saluran
pencernaan; penting untuk relaksasi otot polos dalam pembuluh darah (vasodilatasi)
 BAB 9 ■ JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF

GAMBAR 9–8 Neuron, neuropil, dan sel-sel glia yang umum dijumpai pada SSP.

G N
Np

N
N

G Np N
G G
G

a b

(a) Sebagian besar badan sel neuronal (N) di SSP lebih besar
daripada sel glia (G) yang berjumlah lebih banyak dan mengeli-
linginya. Berbagai tipe sel glia dan hubungannnya dengan neurn sulit
dibedakan menggunakan kebanyakan metode mikroskop cahaya
rutin. Namun oligodendrosit memiliki inti bundar yang terkondensasi
dan sitoplasma yang tidak terpulas karena banyaknya kompleks
Golgi, yang tidak terpulas dengan baik dan sangat mungkin
tergambar dari sel dengan sifat yang terlihat pada gambar ini. Sel
glia lain yang berukuran serupa tetapi dengan sangat sedikit
sitoplasma dan inti yang lonjong atau memanjang kebanyakan
berupa astrosit. Pulasan H&E rutin tidak memungkinkan neuropil
(Np) terlihat jelas. 200x H&E. (b) Dengan penggunaan pulasan
emas untuk neurofibril, neuropi telihat jelas. 200x. Emas &
Hematoksilin.

dengan inti bundar yang terkondensasi dan sitoplasma yang
tidak terpulas (Gambar 9-8a).
Astrosit
Astrosit (Yun, astron, bintang, + kytos)adalah sel berbentuk
bintang dengan banyak prosessus yang menjalar (Gambar 9–
9b dan 9–10) dan juga unik untuk SSP. Sejauh ini astrosit sel
glia yang jauh paling banyak dari SSP, serta yang paling
beragam secara struktural dan fungsional.
Astrosit dengan sedikit prosessus panjang disebut astrosit
fibrosa dan terdapat di substansia alba; astrosit protoplas-
ma, dengan banyak prosessus bercabang pendek, ditemu-
kan di substansia grisea. Proses reparasinya terminal
percabangan astrosit sangat luas, memungkinkan astrosit
tunggal untuk mengasosiasikan lebih dari satu juta situs
sinaptik. Prosessus semua astrosit di perkuat berkas-berkas
filamen intermedia yang terdiri atas protein asam glia
berfibril (GFAP, glia fibrillary acid protein), yang berfungsi
sebagai suatu penanda unik bagi astrosit, yang merupakan
sumber utama tumor otak.

TABEL 9–2 Asal, dan fungsi utama sel neuroglial.

Jenis sel glia Asal Lokasi Fungsi utama

Oligodendrosit Tubus neuralis Sistem saraf pusat Produksi mielin, insulator listrik

Neurolemmosit Krista neuralis Saraf perifer Produksi miellin, insulator listrik

Astrosit Tubus neuralis Sistem saraf pusat Dukungan struktural dan metabolik
neuron; BBB; perbaikan prosesus
Sel-sel satelit (ganglia) Krista neuralis Ganglia perifer Dukungan struktural dan metabolik
untuk badan sel saraf
Sel ependim Tubus neuralis Ventrikel garis dan Produksi menghasilkan bantuan
kanal sentral SSP dan pergerakan CSF
Mikroglia Sumsum tulang Sistem saraf pusat Aktivitas pertahanan dan imun
terkait
 171

GAMBAR 9–9 Sel glia dari SSP dan PNS.

Sel Glia SSP

BAB
9 JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF ■ Sel glia dan Aktivitas neuron
Oligodendrosit Neuron

Inti sel
Kaki perivaskular

Astrosit

Selu-
bung
mielin
Akson
Kapiler
a Oligodendrosit b Astrosit

kanalis sentralis di
medula spinalis

Sel ependim
Sel mikroglia Neuron

Saraf tulang belakang

c Sel ependim d Sel Mikroglia

sel glia Sistem Saraf Perifer

Ganglion radiks posterior

Nodus Ranvier Sel satelit

Akson

Inti sel

Sel Schwann
Selubung mielin Akson Badan sel neuron
sensoris

e Sel Schwann f Sel satelit

Ada empat glia utama dalam SSP (a) Oligodendrosit membentuk
selubung mielin di sebagian akson. (b): Atrosit memiliki berbagai
prosessus dan membentuk kaki perivaskular yang menyelubungi
semua kapiler (hanya sedikit kaki yang diperlihatkan pada gambar
ini agar morfologinya dapat dilihat). (c): Sel ependim merupakan
sel mirip-epitel yang melapisi ventrikel dan kanalis sentralis.
(d): sel mikroglia memiliki fungsi terkait imun, fagositik dan
protektif. Sel glia di sistem saraf perifer. (e): Neurolemmosit, yang
umumnya disebut sel Schwann, membentuk barisan uang
menyelubungi akson. (f): Sel satelit terbatas di ganglia tempat sel-
sel tersebut melapisi dan menunjang badan sel neuronal besar.
 BAB 9 ■ JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF
GAMBAR 9–10 Astrosit.
P PF
S A
A C
P A
S
P PF
a b
(a): Astrosit merupakan sel glia terbanyak di SSP dan ditandai
dengan banyak prosessus (P) yang menyebar dari badan sel glia
atau soma (S). Prosessus astrosit tidak terlihat dengan pulasan
mikrosop cahaya rutin, tetapi tidak mudah terlihat dengan pulasan
emas. Morfologi prosessus memungkinkan astrosit diklasifikasi
sebagai fibrosa (prosessus yang lurus dan relatif sedikit) atau
protoplasmik (sejumlah besar prosessus bercabang), tetapi
perbedaan fungsional di antara tipe-tipe terbut tidak jelas. 500x.
Emas klorida. (b): Semua prosessus astrositik mengandung
filamen intermedia pada protein asam fibrilar glia (GFAP, glia
fibrillary acidic protein) dan antibodi terhadap protein ini menjadi
suatu metode sederhana untuk memulas sel-sel ini, seperti yang
tampak pada gambar ini
❯❯ APLIKASI MEDIS
Kebanyakan tumor otak astrositoma berasal dari sel-sel
glia dan ditandai patologis dengan ekspresi dari GFAP.
Fungsi yang terkait dengan berbagai astrosit meliputi
berikut ini:
■ Mengatur konsentrasi ion ekstraseluler sekitar neuron,
dengan kepentingan tertentu dalam penyangga K+
tingkat ekstraseluler.
■ Membimbing dan fisik yang mendukung pergerakan
lokasi yang membedakan neuron berkembang di SSP.
■ Memperluas proses dengan cabang perivaskular yang
diperluas mencakup sel-sel endotel kapiler dan ber-
kontribusi pada BBB.
■ Mengatur vasodilatasi dalam SSP nutrisi, limbah, dan
metabolit lainnya antara neuron dan kapiler.
■ Memperluas proses yang berkaitan dengan atau menutup
sinapsis dalam SSP, yang mempengaruhi pembentukan,
fungsi, dan plastisitas dari struktur ini.
■ Membentuk lapisan penghalang dari proses diperluas,
disebut membran pembatas glia yang melapisi
meninges di permukaan SSP eksternal.
C
A
c
pada astrosit (A) fibrosa dan prosessusnya pada SSP. Bagian
kecil prosessus positif GFAP lain pada neuropil di sekitar sel ini
memberikan gambaran densitas sel glia ini dan prosessusnya di
SSP. Astrosit merupakan bagian penting sawar darah-otak yang
mengatur masuknya molekul dan ion dari darah ke dalam
jaringan SSP. Kapiler pada sudut kanan atas dan kiri bawah
diselubungi oleh kaki perivaskular (PF, perivascular feet) yang
positif GFAP di ujung sejumlah besar prosessus astrositik. 500x.
Pulasan balik imunoperoksidase anti-GFAP dan hematoksilin (c):
Panjang kapiler yang tampak di sini sepenuhnya terselubungi di
dalam prosessus astrosit yang terpulas. 400x. Perak Rio
Hortega.
Akhirnya, astrosit saling berkomunikasi melalui tau
celah, yang membentuk suatu jejaring yang memungkinkan
arus informasi dari satu tempat ke tempat lain, sampai ke
tempat yang jauh.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Penyakit Alzheimer, jenis umum dari demensia pada orang
tua, mempengaruhi baik perikarion neuronal dan sinapsis
dalam otak besar. Defek fungsional yang disebabkan penyu-
sutan neurofibrial, yang akumulasi dari protein yang ber-
hubungan dengan mikrotubulus dari perikarion neuronal dan
wilayah akson hillock, dan plak neuritik, yang merupakan
agregat padat protein β-amiloid yang terbentuk di sekitar
luar regio-regio neuronal.
Sel Ependim
Sel ependim adalah sel epitel kuboid atau silindris rendah
yang melapisi ventrikel otak dan kanalis sentralis di medula
spinalis (Gambar 9-9c dan 9-11). Pada lokasi SSP tertentu,
ujung apikal sel ependium memiliki silia, yang memudahkan
pergerakan cairan serebrospinal (CSS), atau mikrovili
 173

GAMBAR 9–11 Sel ependim.

Mikroglia

BAB
Mikroglia adalah sel kecil memanjang dengan prosessus
pendek yang iregular (Gambar 9-9d dan 9-12), yang ber-

9 JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF

jumlah lebih sedikit daripada oligodendrosit atau astrosit
tetapi tersebar lebih merata di seluruh substansia alba dan
grisea. Tidak seperti sel glia lain, mikroglia bermigrasi
E V N melalui neuropil, yang menganalisis jaringan untuk sel yang
rusak dan menginvasi mikroorganisme. Mikroglia me-
nyekresi sejumlah sitokin imunoregulatorik dan menjadi
E mekanisme utama pertahanan imun pada jaringan SSP.
Mikroglia tidak berasal dari tubus neuralis embrionik,
melainkan dari monosit dalam sirkulasi darah, yang
termasuk dalam famili yang sama seperti makrofag dan sel
penyaji-antigen lainnya.
a
Inti sel-sel mikroglia dapat dikenali pada sediaan H&E
rutin oleh strukturnya yang memanjang dan padat, yang
berbeda dengan inti sel glia lain yang sferis dan terpulas lebih

■ Sel glia dan Aktivitas neuron

pucat. Pemeriksaan imunohistokimiawi dengan antibodi
terhadap antigen permukaan sel pada sel imun mem-
E
perlihatkan prosessus mikroglia. Bila aktif, mikroglia akan
mengerutkan prosessus-prosessusnya dan menyerupai ciri

GAMBAR 9–12 sel mikroglia.

C

Sel ependim adalah sel epitel seperti yang membentuk satu

lapisan yang melapisi ventrikel cairan dan kanal pusat SSP. (a)
Melapisi ventrikel otak, sel-sel ependim kolumnar (E) memper-
panjang silia dan mikrovili dari permukaan apikal ke ventrikel (V).
Modifikasi ini membantu sirkulasi CSS dan memantau isinya. Sel
ependim memiliki taut kompleks di ujung apikal seperti dari sel-
sel epitel tetapi tidak memiliki lamina basal. Sel-sel ujung basal
yang meruncing, proses cabang yang memperluas dan me-
nembus beberapa jarak ke neurofil yang berdekatan (N). Daerah
lain ependima bertanggung jawab untuk produksi CSS. 100x.
H&E. (b) Sel ependim (E) melapisi kanalis sentralis (C) dari sum-
sum tulang belakang membantu memindahkan CSS di wilayah
SSP. 200x. H&E.
panjang, yang tampaknya terlibat dalam absorpsi.
Sel ependim bergabung apikal oleh kompleks taut yang
serupa dengan kompleks taut epitel. Namun, tidak seperti
epitel benar tidak ada lamina basal. Alih-alih, ujung basal sel
ependim memanjang dan menjulurkan prosessus bercabang
ke dalam neuropil yang berdekatan.
Sel mikroglia. Mikroglia merupakan sel imun penyaji-antigen
yang berasal dari monosit di SSP dan tersebar merata di
substansia grisea dan subtantia alba. Dengan pulasan imuno-
histokimiawi, pada gambar ini dengan antibodi monoklonal
terhadap antigen HLA yang ditemukan pada banyak sel
terkait imun, prosessus bercabang pendek mikroglia dapat
terlihat. Pemulasan standar tidak memperlihatkan proses-
susnya, tetapi hanya nukleus yang kecil dan gelap di sel ini.
Mikroglia mengembara dan secara konstan digunakan pada
surveilans imun pada jaringan SSP. Saat teraktifkan oleh
produk mikroorganisme atau sel yang rusak, sel tersebut
meretraksi prosessusnya, mulai memfagositosis materi yang
rusak atau membahayakan, dan berlaku sebagai sel penyaji-
antigen. 500x. Antibodi terhadap HLA-DR dan peroksidase.
(Digunakan atas izin dari Wolfgang Streit, Department of
Neuroscience, University of Florida College of Medicine, Gain-
esville.)
 BAB 9 ■ JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF

morfologis makrofag, menjadi sel fagosit dan bekerja sebagai GAMBAR 9–13 Sel-sel satelit di sekitar neuron
sel penyaji-antigen (lihat Bab 14).
ganglia di PNS.

❯❯ APLIKASI MEDIS
Pada sklerosis multipel, selubung mielin dirusak oleh S
mekanisme autoimun yang belum diketahui dengan ber-
bagai dampak neurologis. Limfosit T dan mikroglia men-
fagositosis dan mendegradasi debris mielin melalui fagosi-
tosis yang diperantai memainkan peran utama dalam
perkembangan penyakit ini. di SM tindakan destruktif sel-
sel ini melebihi kapasitas oligodendrosit untuk menghasil- N
kan dan memperbaiki selubung mielin.
S

Sel Schwann
Sel Schwann (Nama untuk abad ke-19 histologis Jerman
Theodor Schwann), yang juga disebut neurolemmosit, hanya
ditemukan pada SST dan diferensiasi membedakan dari L
prekursor dalam puncak saraf. Sel Schwann memiliki inter-
aksi trofik dengan akson dan memungkinkan mielinisasinya S
seperti oligodendrosit pada SSP. Satu sel schwann mem-
bentuk mielin di sekeliling satu segmen sebuah akson,
berbeda dengan kemampuan oligodendrosit yang dapat ber-
cabang dan meliputi bagian sejumlah akson. (Gambar 9-9e)
memperlihatkan cara membran sel Schwann membungkus N
a
akson.

Sel Satelit Ganglia

Karena berasal dari krista neuralis embrionik seperti neuro-
lemmosit, sel satelit kecil membentuk suatu lapisan penutup
di atas badan sel neuron yang besar pada ganglia SSP
(Gambar 9-9F dan 9-13). Karena berdekatan dengan neuron,
sel satelit memainkan peran trofik atau penyangga, tetapi
dasar molekular penyangganya tidak dipahami dengan baik.
b S
❯ SISTEM SARAF PUSAT (SSP)
Struktur utama SSP terdiri atas serebrum, serebrlum, dan
medua spinalis (Gambar 9–1). SSP ditutupi oleh tiga lapisan
jaringan ikat, meninges, tetapi mengandung sedikit kolagen
atau jaringan fibrosa diseluruhnya substansi, sehingga relatif
lunak dan mudah rusak oleh cedera yang mempengaruhi
pelindung tengkorak atau tulang vertebra. Sebagian neuron
SSP dan organisasi fungsionalnya lebih tepat dibahas dalam
ilmu saraf daripada program histologi, tetapi sel-sel penting
tertentu dan topik-topik dasar dijelaskan di sini. Banyak fitur
struktural jaringan SSP dapat dilihat pada spesimen baru
dibedah tanpa pewarnaan.
Seluruh SSP menampilkan daerah terorganisir white
matter dan gray matter, perbedaan hal tersebut terjadi
karena perbedaan distribusi mielin. Komponen utama
substansia alba adalah akson bermielin (Gambar 9–14),
sering dikelompokkan sebagai sistem, dan oligodendrosit
penghasil-mielin.
N N
S
Sel-sel satelit sangat erat terkait dengan badan sel
saraf sensorik dan mendukung sel-sel ini dalam berbagai
cara (a) Nukleus dari banyak sel-sel satelit (S) yang
mengelilingi perikarya neuron (N) dalam ganglion dorsalis
dapat dilihat dengan mikroskop cahaya, tetapi ekstensi
sitoplasma dari sel-sel yang tidak terlihat. Neuron ini hidup
lebih lama yang umumnya berakumulasi lipofuscin berwarna
coklat (L). 560x. H&E.
(b) pewarnaan imunofluoresen sel satelit (S) mengungkapkan
lembar sitoplasma membentang dari sel-sel ini dan sekitarnya
badan sel saraf (N). Seperti efek dari sel Schwann pada akson,
sel glia satelit melindungi, memelihara, dan mengatur
lingkungan mikro dari badan sel saraf. 600x. Antibodi ber-
label merah rhodamin terhadap glutamin sintetase.
(Dengan izin, dari Menachem Hanani, laboratorium Bedah
Eksperimental, Rumah Sakit Hadassah University, Yerusalem,
Israel.)

GAMBAR 9–14 Putih dibandingkan materi abu-abu.
G G
A bung mielin yang terlarut selama prosedur pem-
A N
A
White matter sangat sedikit mengandung badan sel saraf,
terdapat astrosit dan mikroglia. Gray matter mengandung
banyak badan sel saraf berlimpah, dendrit, bagian yang tidak
termielasi awal akson, astrosit, dan sel mikroglia. Gray
matter adalah di mana sebagian besar sinapsis terjadi, dan
menempati permukaan tebal atau korteks dari kedua otak
dan otak kecil; sebagian white matter ditemukan di daerah
yang lebih dalam. Daerah yang mendalam dari SSP juga
memiliki agregat yang lebih gelap disebut nukleus yang
terdiri dari sejumlah besar badan sel saraf dan dikelilingi
oleh white matter.
Ahli neurologi mengenali enam lapisan di korteks
serebri dengan kebanyakan neuron yang tersusun vertikal.
Neuron yang paling banyak adalah neuron piramidal eferen
yang terdapat dengan berbagai ukuran (Gambar 9-15). Sel-
sel korteks serebri berperan pada integrasi informasi sensorik
dan inisiasi respons motorik volunter.
Korteks serebeli, yang mengoordinasikan aktivitas otot
di seluruh tubuh, memiliki tiga lapisan (Gambar 9-16):
lapisan molekular luar, suatu lapisan tengah yang terdiri
atas neuron berukuran besar yang disebut sel Purkinje,
(Nama untuk abad ke-19 histolog kebangsaan Jan Purkinje),
dan lapisan granular internal. Badan sel Purkinje terlihat
jelas, bahkan pada sediaan yang dipulas dengan H&E dan
dendritnya menjalar di seluruh lapisan molekular sebagai jala
serabut saraf yang bercabang (Gambar 9–16d). Lapisan
granular dibentuk oleh neuron yang sangat kecil (Hanya
dengan diameter 4-5 µm), yang berhimpitan, berbeda
dengan badan sel neuron di lapisan molekular yang tidak
begitu padat (Gambar 9–16b).
Pada potongan melintang medua spinalis, substansia
alba terletak di pinggir dan substansia grisea terletak di
dalam serta berbentuk seperti huruf H (Gambar 9–17). Di
bagian pusat terdapat suatu lubang, yaitu kanalis sentralis,
yeng berkembang dari lumen tubus neuralis embrio. Kanal
kontinu dengan ventrikel otak, mengandung CSS, dan
dilapisi oleh sel ependimal.
175
BAB
9 JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF
Potongan melintang medula spinalis memperli-
hatkan transisi di antara substansia alba (kiri)
dan substansia grisea (kanan). Substansia alba
terutama terdiri atas serabut saraf dengan selu-
buatan sediaan, yang menyisakan ruang bund-
ar kosong yang terlihat di sini. Setiap ruang ter-
sebut mengelilingi bercak yang terpulas gelap
yang merupakan akson. Badan sel neuronal, as-
trosit, dan sejumlah besar prosessus sel mend-
G ominasi substansia alba. 400x. PT.
■ Sistem syaraf pusat
Gray matter membentuk kornu anterior yang mengandung
neuron motorik dengan akson yang membentuk radiks
ventral srafa spinal, dan kornu posterior yang menerima
serabut sensorik dari neuron-neuron di ganglia spinal (radiks
dorsal). Neuron medula spinalis berukuran besar dan multi-
polar, terutama neuron motorik di kornu anterior (Gambar
9-17)
Meninges
Tengkorak dan kolumna vertebralis melindungi SSP, di
antara tulang dan jaringan saraf terdapat membran jaringan
ikat yang disebut meninges. Terdapat tiga lapisan meninges
yang dapat dikenali: Duramater, arakhnoid, dan pia mater.
DURA MATER
Dura mater adalah lapisan luar yang tebal (L., dura mater,
tough mother) terdiri atas jaringan ikat fibroelastis padat,
yang menyatu dengan periosteum tengkorak. Di sekitar
medula spinalis, dura mater dipisahkan dari periosteum
vertebra oleh rongga epidural, yang mengandung suatu plek-
sus vena berdinding tipis dan jaringan ikat areolar. (Gambar
9-18 dan 9-19).
Dura mater selalu dipisahkan dari arakhnoid oleh
rongga subdural yang sempit. Permukaan internal semua
dura mater, dan permukaan luarnya di medula spinalis,
ditutupi oleh epitel selapis gepeng yang berasal dari mesen-
kim
ARAKHNOID
Arakhnoid (Yun. arachnoeides, mirip sarang laba-laba)
memiliki dua komponen: (1) lapisan jaringan ikat yang
berhubungan dengan dura mater dan (2) suatu sistem
trabekula yang mengandung fibroblas dan kolagen. Sistem
trabekular ini berhubungan langsung dengan pia mater yang
lebih dalam. Di sekeliling trabekula terdapat suatu rongga
besar yang menyerupai spons, rongga subarakhnoid, yang
terisi cairan serebrospinal (CSS).
 BAB 9 ■ JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF
GAMBAR 9–15 Korteks serebral.
P A
P
a b
(a) Neuron serebrum yang penting adalah neuron piramidal (P),
yang tersusun vertikal dan tersebar dengan sejumlah besar sel glia
di neuropil eosinofilik. 200x. H&E
terpisah dari rongga subdural. Rongga ini membentuk
bantalan hidraulik yang melindungi susunan saraf pusat dari
trauma. Rongga subarakhnoid berhubungan dengan ven-
trikel-ventrikel otak.
Jaringan ikat arakhnoid dianggap bersifat avaskular
karena tidak memiliki kapiler pemberi nutrisi, tetapi
pembuluh darah besar melaluinya (Gambar 9–18 dan 9–19).
Karena arakhnoid memiliki lebih sedikit trabekula di medula
spinalis, arakhnoid lebih mudah dibedakan dari pia mater di
daerah tersebut. Arakhnoid dan pia mater saling ber-
hubungan dan sering dianggap sebagai membran tunggal
yang disebut pia-arakhnoid.
Di beberapa daerah, arakhnoid menembus dura mater,
dan membentuk tonjolan-tonjolan ke dalam sinus venosus
yang terisi darah di dalam dura mater. (Gambar 9–19).
Tonjolan-tonjolan yang berisi CSS ini, yang dilapisi sel-sel
endotel vaskular, disebut villi arachnoidales. Fungsinya
adalah mengangkut CSS dari ruang subarakhnoid ke dalam
sinus venosus.
P
P
A P
P
A
(b) Dari ujung apikal neuron piramidal (P), dendrit panjang
terjulur dalam arah permukaan kortikal, yang dapat dilihat
paling jelas pada irisan tebal yang dipulas dengan perak
hanya sedikit (A) sel glia protoplasmik yang terlihat. 200x.
Perak.
PIA MATER
Pia mater yang berada paling (L., dura mater, tender mother)
dalam dilapisi oleh sel mesenkim gepeng yang melekat erat
pada keseluruhan permukaan jaringan saraf, tetapi lapisan ini
tidak berhubungan langsung dengan sel maupun serabut
saraf. Di antara pia mater dan unsur-unsur saraf terdapat
selapis tipis prosessus astrosit, yang melekat erat pada pia
mater. Pia mater dan lapisan glia bersama-sama membentuk
sawar fisik di bagian tepi SSP. Sawar ini memisahkan jaringan
SSP dari CSS dalam rongga subarakhnoid (Gambar 9-19).
Pembuluh darah menembus SSP melalui terowongan
yang berlapiskan pia mater—ruang perivaskular. Pia mater
menghilang sebelum pembuluh darah bercabang menjadi
kapiler. Namun, kapiler-kapiler tersebut tetap dilapisi
sepenuhnya oleh perpanjangan prosessus astrosit perivaskular
(Gambar 9–9b dan 9–10c).

GAMBAR 9–16 Otak kecil.
ML
GL
M
a b
ML
P
GL
c d
(a) Korteks serebeli berkelok-kelok dengan banyak lipatan kecil
khusus; masing-masing disangga di bagian tengah oleh medula
serebeli (M). Setiap kali lipat memiliki lapisan molekul yang
berbeda (ML) dan lapisan Granular (GL). 6x. Cresyl violet.
(b) pembesaran tinggi menunjukkan bahwa lapisan granular (GL)
yang mengelilingi medula (M) adalah padat dengan berbagai
jenis badan sel saraf bulat sangat kecil. Lapisan molekul luar
(ML) terdiri dari neuropil dengan lebih sedikit, lebih banyak
tersebar neuron kecil. Pada antarmuka kedua daerah lapisan
neuron Purkinje besar (P) perikarya dapat dilihat. 20x. H&E.
(c) Pada pertemuan antara lapisan granular dan molekular
terdapat lapisan tunggal dengan badan sel neuronal besar milik
sel Purkinje (P), yang aksonnya berjalan melalui lapisan granular
177
BAB
9 JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF
ML
P
GL
■ Sistem syaraf pusat
P P
(GL) untuk bergabung dengan jaras di medula dan yang dendritnya
mengalami ramifikasi di seluruh lapisan molekular (ML). Dendrit
tidak terlihat baik dengan H&E pewarnaan. 40x. H&E
(d) Meskipun tidak terlihat jelas setelah dipulas dengan H&E, dendrit
sel Purkinje (P) memiliki ratusan cabang kecil; masing-masing
dilapisi dengan spina dendritik, yang dapat diperlihatkan dengan
pulasan perak. Akson dari neuron kecil lapisan granular tidak
bermielin dan berjalan bersama-sama ke dalam lapisan molekular
tempat akson tersebut membentuk sinaps dengan spina dendritik
sel Purkinje. Lapisan molekular korteks serebeli mengandung
relatif sedikit neuron atau sel lain. 40x. Perak.
 BAB 9 ■ JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF

GAMBAR 9–17 Saraf tulang belakang.

a b
Lumbal

c d

Sumsum tulang belakang sedikit bervariasi dengan diameter
sepanjang panjangnya tetapi dalam bagian lintas selalu menunjuk-
kan sekitar simetri bilateral kecil, CSS penuh kanal pusat (C). tidak
seperti otak dan otak kecil, di sumsum tulang belakang gray matter
intern, membentuk struktur kasar berbentuk-H yang terdiri dari dua
posterior (P) (sensorik) dan dua kornu anterius (A) (motorik) yang
kesemuanya dihubungkan oleh commissura grisea di sekitar kanalis
sentralis (a): Gray matter berisi astrosit melimpah dan badan sel
saraf besar, terutama dari neuron motorik dalam tanduk ventral.
(b): White matter mengelilingi Gray matter dan berisi terutama
oligodendrosit dan saluran akson mielin berjalan di sepanjang kabel
korda. Bermielin yang berjalan di sepanjang bagian medula.
(c): Mikrograf neuron motorik besar di kornu anterius memper-
lihatkan inti yang besar, nukleoli yang mencolok, dan sitoplasma
yang kaya akan substansi kromatofilik (substansi Nissl); kesemua-
nya mengindikasikan banyaknya sintesis protein untuk memper-
tahankan akson sel-sel tersebut yang memanjang beberapa jarak.
(d): Di commissura alba di sebelah ventral dari kanalis sentralis,
jaras-jaras berjalan di sepanjang medula, yang tampak pada
gambar ini berupa selubung mielin kosong yang mengelilingi
akson, serta jaras yang berjalan dari satu sisi medula ke sisi
lainnya, yang tampak pada gambar ini berupa sejumlah jaras
akson eosinofilik yang terpotong secara longitudinal. Gambar
tengah: 5x; a-d: 200x.; Gambar tengah, a, b: perak; c, d: H&E.

GAMBAR 9–18 Sumsum Tulang Belakang dan Meninges.
Radiks posterior
Ganglion radicis posterior
Saraf spinal
Radiks anterior
a Pandangan anterior
(a) Diagram medula spinalis mengindikasikan hubungan ketiga
lapisan meninges jaringan ikat: pia mater yang berada paling
dalam, arakhnoid, dan dura mater. Dura menyatu sebagian
dengan periosteum vertebrae penyangga, yang tidak diper-
lihatkan. Gambar ini juga memperlihatkan pembuluh darah
yang berjalan melalui rongga subarakhnoid dan radiks saraf
yang menyatu membentuk radiks posterior dan radiks
anterior nervi spinalis. Ganglia radiks posterior mengandung
badan sel serabut saraf sensorik dan berada di foramina
intervertebralis.
(b) Potongan area di dekat fissura mediana anterior yang
memperlihatkan dura mater (D) dan ruang subdural (SD) yang
keras dan dilapisi oleh sel pipih mirip-epitel. Lapisan meninges
tengah adalah lapisan arakhnoid
Sawar Darah-Otak
Sawar darah-otak adalah sawar fungsional yang lebih ketat
mengatur masuknya zat tertentu dari darah ke dalam
jaringan saraf ketimbang di sebagian besar jaringan lain,
yang melindungi sifat lingkungan mikro neuron. Komponen
struktural utama sawar darah-otak adalah endotel kapiler,
dengan sel-sel yang tersekat rapat dengan taut kedap yang
berkembang baik dan tidak memperlihatkan atau sedikit
menunjukkan transitosis. Selain itu, lamina basal kapiler di
sebagian besar regio SSP dilapisi oleh kaki perivaskular
astrosit (Gambar 9-10c) yang selanjutnya mengatur pasase
molekul dan ion dari darah ke otak.
Sawar darah otak melindungi neuron dan glia dari racun
bakteri, agen infeksi, dan zat eksogen lainnya, serta mem-
bantu menjaga dengan komposisi stabil dan keseimbangan
konstan ion dalam cairan interstitial yang diperlukan untuk
fungsi saraf normal. Komponen dari sawar darah otak tidak
ditemukan dalam pleksus koroid di mana CSF diproduksi,
hipofisis posterior yang melepaskan hormon, atau di daerah
hipotalamus di mana komponen plasma dimonitor.
179
BAB
D
9 JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF
Suklus medianus posterior
SD
Fisura mediana anterior
Pia mater A
SA T
BV
Ruang subarakhnoid
BV
Arakhnoid
P
P
Ruang subdural
Dura mater
■ Sistem syaraf pusat
b WM
(A) yang menyerupai jaring dan mengandung ruang subarakhnoid
(SA) dan trabekula jaringan ikat (T). Ruang subarakhnoid terisi
dengan cairan serebrospinal dan arakhnoid berfungsi sebagai
bantalan peredam kejut di antara otak dan tengkorak. Pembuluh
darah (BV) yang cukup besar berjalan melalui lapisan arakhnoid.
Pia mater (P) yang berada paling dalam tipis dan tidak terpisah
secara tegas dari arakhnoid; bersama-sama, kedua lapisan
tersebut terkadang disebut sebagai pia-arakhnoid atau lepto-
meninges. Ruang di antara pia mater dan substansia alba (WM) di
medula spinalis adalah artifak yang terbentuk selama proses
diseksi; normalnya, pia tersebut sangat melekat erat pada lapisan
prosessus astrosit pada permukaan jaringan SSP. 100x. H&E.
Plexus Choroideus
Plexus choroideus adalah jaringan ikat khusus yang
menonjol berupa lipatan-lipatan yang dalam dengan banyak
vili ke dalam empat ventrikel besar di otak (Gambar 9-20a).
Pleksus ini terdapat di atap ventrikel ketiga dan keempat dan
sebagian di dinding kedua ventrikel lateral, semua regio
dengan lapisan ependim yang berhubungan langsung dengan
pia mater.
Setiap vilus di plexus choroideus mengandung selapis
tipis pia mater yang tervaskularisasi dengan baik dan dilapisi
oleh sel ependimal kuboid (Gambar 9–20b). Fungsi utama
plexus choroideus adalah memindahkan air dari darah dan
melepaskannya dalam bentuk CSS. CSS jelas, mengandung
ion Na+, K+, dan Cl- tetapi mengandung sangat sedikit
protein dan sel satu-satunya adalah limfosit yang berjumlah
sangat sedikit. Hal ini dihasilkan terus menerus dan itu
mengisi ventrikel secara berseluruh, kanal sentral dari sum-
sum tulang belakang, subaraknoid, dan ruang perivaskular.
Ini diperlukan untuk memberikan ion SSP aktivitas neuron
dan dalam araknoid yang berfungsi untuk membantu
menyerap guncangan mekanik. Villi arakhnoid (Gambar
9-19) menyediakan jalur utama bagi absorpsi CSS ke dalam
sirkulasi vena. Tidak ada pembuluh limfatik dalam jaringan
SSP.
 BAB 9 ■ JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF
GAMBAR 9–19 Meninges sekitar otak.
Dura, arakhnoid, dan pia mater juga melapisi seluruh permukaan
otak, tetapi dura periosteum sering melekat pada cranium ketika
otak diangkat. Hubungan antar meninges kranial serupa dengan
hubungan yang dijelaskan untuk meninges di medula spinalis.
Diagram ini mencakup villi arakhnoidale, yang merupakan kantong
arakhnoid yang menonjol dari otak dan mempenetrasi dura mater
dan memasuki sinus venosus berisi darah yang terdapat di dalam
pembuluh darah periosteum.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Penurunan absorpsi CSS atau hambatan aliran keluarnya dari
ventrikel selama masa perkembangan janin atau pascalahir
berakibat timbulnya keadaan yang dikenal sebagai hidro-
sefalus (Yun. hydro, air, + kephale, kepala) yang berakibat
pembesaran kepala secara progredif, yang diikuti oleh
gangguan mental.
❯ SISTEM SARAF PERIFER
Komponen utama sistem saraf tepi adalah saraf, ganglia,
dan ujung saraf. Saraf adalah berkas serabut saraf (akson)
yang dikelilingi sel glia dan jaringan ikat.
Serabut Saraf
Serabut saraf terdiri atas akson yang dibungkus selubung
khusus yang berasal dari krista neuralis embrional. Seperti
jaras-jaras di dalam SSP, saraf perifer mengandung kum-
pulan
Sinus sagittal superior
Villus araknoidal
Kulit kepala
Periosteum
Tulang tengkorak
Lapisan periosteum
Dura mater
Lapisan meninges
Ruang subdural (ruang potensial)
Arakhnoid
Ruang subaraknoid
Trabekula araknoid
Pia mater
Korteks serebri
Substansia alba
Villi arakhnoidale berfungsi melepaskan kelebihan cairan
serebrospinal ke dalam darah. Pembuluh darah dari lapisan
arakhnoid bercabang menjadi arteri dan vena yang memasuki
jaringan otak yang membawa oksigen dan nutrien. Pembuluh
kecil ini awalnya dilapisi oleh pia mater, tetapi sebagai kapiler
hanya dilapisi oleh kaki perivaskular astrosit.
serabut saraf. Pada serabut saraf perifer, akson diselubungi
oleh sel Schwann, yang juga disebut neurolemmosit
(Gambar 9-9e). Selubung dapat atau tidak dapat membentuk
mielin di sekitar akson, bergantung pada diameternya.
SERABUT BERMIELIN
Saat akson berdiameter besar tumbuh pada sistem saraf
perifer, akson tersebut diselubungi oleh sejumlah besar
neurolemmosit yang tidak berdiferensiasi dan menjadi
serabut saraf bermielin. Membran plasma neurolemmosit
(sel Schwann) menyatu di sekitar akson dan menjadi
terselubungi di sekitar serabut saraf saat badan sel glia
mengelilingi akson beberapa kali (Gambar 9-21). Berbagai
lapisan membran sel Schwann menyatu sebagai mielin, yakni
suatu kompleks lipoprotein keputihan dengan unsur lipid
yang dapat dihilangkan sebagian melalui prosedur histologis
standar, seperti pada semua membran sel (Gambar 9-14 dan
9-17d). Tidak seperti oligodendrosit di SSP, sel Schwann
hanya membentuk mielin di sekitar bagian akson.

GAMBAR 9–20 Plexus choroideus
CP
V
a b
Sel ependim
Kapiler
Pia mater
Potongan
pleksus
koroid
Rongga ventrikel
CSS terbentuk dan
c memasuki ventrikel
Dengan TEM, selubung mielin dapat tampak berupa
suatu lapisan padat-elektron yang tebal dengan setiap lapisan
membran yang dapat terlihat (Gambar 9-22). Lapisan padat
elektron prominan terlihat secara ultrastruktural di selu-
bungnya, garis padat mayor, mewakili penyatuan, sito-
plasmik kaya protein di pemukaan membran sel Schwann.
Sepanjang selubung mielin, permukaan ini secara berkala
terpisah sedikit memungkinkan gerakan transien sitoplasma
untuk pemeliharaan membran; di celah mielin ini (atau
Schmidt-Lanterman cleft) garis padat mayor sementara
menghilang (Gambar 9–23). Samar-samar terlihat ultra-
struktural di lapisan pewarnaan cahaya intraperiod yang
181
BAB
9 JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF
CSF E
C
C
C
■ Sistem saraf perifer
Plexus choroideus terdiri atas regio jaringan SSP yang sangat
khusus dan mengandung sel ependim dan pia mater
bervaskular yang menonjol dari dinding ventrikel spesifik. (a):
Potongan plexus choroideus bilateral (CP) yang menonjol ke
dalam ventrikel keempat (V) di dekat serebrum dan serebelum.
Pleksus ini terlipat secara rumit dengan banyak vili yang
menyerupai jari. 12x. H&E.
(b): Pada pembesaran yang lebih kuat, setiap vilus tampak
tervaskularisasi baik dengan kapiler (C) dan dilapisi oleh
suatu lapisan kontinu sel ependim (E). 150x. H&E. (c):
Plexus choroideus khusus untuk mengangkut air dan ion
melalui endotel kapiler dan lapisan ependim dan pelepasannya
sebagai cairan serebrospinal (CSS).
menghadap lapisan ganda luar menentang dari membran
sel Schwann.
Membran sel Schwann memiliki proporsi lipid yang
lebih tinggi daripada membran sel lain dan selubung
mielin berfungsi melindungi akson dan mempertahankan
lingkungan mikro yang konstan yang diperlukan untuk
poterisial aksi. Di antara sel-sel Schwann berdekatan,
selubung mielin memperlihatkan celah nodus kecil di se-
panjang akson, yang juga disebut nodus Ranvier (atau
kesenjangan nodal, (Gambar 9–9e; Gambar 9–23 dan 9–24),
Prosessus interdigitasi sel Schwannsebagian menutupi setiap
nodus. Di nodus ini aksolema terkena ion dalam cairan
interstitial dan memiliki konsentrasi yang lebih tinggi dari
gerbang portal Na+ saluran, yang memperbaharui potensial
aksi dan menghasilkan konduksi yang naik (L. saltare,
melompat) impuls saraf, gerakan cepat ini dari node ke node.
Panjang akson yang dilapisi oleh satu sel Schwann disebut
segmen internodus dan dapat mencapai lebih dari
300-1.500 µm.
SERABUT TAK BERMIELIN
SSP kaya akan akson yang tidak bermielin dan tidak ter-
selubungi sama sekali tetapi terbentang bebas di antara
prosessus neuron dan glia lainnya. Namun, pada sistem
saraf perifer,
 BAB 9 ■ JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF

GAMBAR 9–21. Mielinasi akson saraf perifer berdiameter besar

1 Neurolemmosit mulai
membalut di sekeliling 2 Sitoplasma
Akson neurolemmosit dan
bagian akson
membran plasma
mulai membentuk
Sel Schwann lapisan berurutan di
sekeliling akson.

Inti Arah
pembalutan

3 Lapisan dalam
membran plasma 4 Akhirnya, sitoplasma
neurolemmosit neurolemmosit dan
yang tumpang inti terdorong ke tepi
Sitoplasma sel saat selubung
tindih mementuk neurolemmosit
selubung mielin. mielin terbentuk
Selubung mielin Selubung mielin

Inti sel Schwann

Sebuah neurolemosit (sel Schwann) menyelubungi suatu bagian
di sepanjang akson. Membran sel Schwann menyatu di sekeliling
akson dan memanjang saat sel tersebut menjadi terbalut di
sekitar akson ketika badan sel mengelilingi badan sel beberapa
kali.
Balutan membran neurolemmosit membentuk selubung mielin
dengan badan sel pada permukaan luarnya. Lapisan mielin kaya
akan lipid dan memberikan insulasi dan mempermudah pem-
bentukan kerja potensial aksi di sepanjang aksolemma.

bahkan semua akson yang tidak bermielin terselubungi di
dalam lipatan sel Schwann (Gambar 9–25). Pada keadaan
ini, sel glia tidak membentuk berbagai lapisannya dalam
bentuk mielin (Gambar 9-22).Tidak seperti hubungannya
dengan setiap akson bermielin, setiap sel Schwann dapat
menyelubungi bagian sejumlah akson yang tidak bermielin
dengan diameter kecil. Sel Schwann yang berdekatan di
sepanjang serabut saraf yang tidak bermielin tidak mem-
bentuk nodus Ranvier.
Saraf
Pada sistem saraf perifer, serabut-serabut saraf berkelompok
menjadi berkas untuk membentuk saraf. Kecuali beberapa
saraf yang sangat tipis yang terdiri atas serabut tak bermielin,
saraf memiliki tampilan yang mengilap, dan keputihan
karena kandungan mielin dan kolagennya.
Akson dan sel Schwann terselubungi di dalam lapisan
jaringan ikat (Gambar 9–24, 9–26, dan 9–27). Dengan
segera sekitar lamina eksternal dari sel Schwann adalah
lapisan tipis yang disebut endoneurium, yang terdiri dari
serat retikuler, fibroblas yang tersebar, dan kapiler. Sel
Schwann dan endoneurium yang dibundel bersama sebagai
fasikula oleh lengan pada perineurium, mengandung fibro-
sitis datar dengan tepi yang disegel bersama oleh tautan
yang ketat. Dari dua sampai enam lapisan sel jaringan ikat
ini unik mengatur difusi ke fasikel dan membentuk pem-
batas darah-saraf yang membantu menjaga serat mikro.
Diluar terdapat lapisan fibrosa iregular yang disebut epineu-
rium, yang berlanjut lebih dalam dan juga mengisi rongga di
antara berkas-berkas serabut saraf.
Saraf yang sangat kecil terdiri atas sebuah fasikulus
(Gambar 9–28). Saraf kecil dapat ditemukan pada potongan
banyak organ dan sering memperlihatkan susunan yang
berkelok di jaringan ikat
Saraf perifer membangun komunikasi antara pusat di
SSP dan organ-organ indera dan efektor (otot, kelenjar, dan
lain-lain). Saraf memiliki serabut-serabut aferen dan eferen.
Serabut aferen membawa informasi yang diperoleh dari
bagian dalam tubuh dan lingkungan ke susunan saraf pusat.
Serabut-serabut eferen membawa
 183

GAMBAR 9–22 Struktur ultra serabut bermielin dan tidak bermielin

BAB
9 Saraf Jaringan & Sistem Saraf ■ Sistem saraf perifer
FM
M

SC
A
SN

MT NF

M M

A SC

UM

Potongan melintang serabut saraf perifer di mikroskop transmisi
elektron (TEM) memperlihatkan perbedaan antara akson yang
bermielin dan tidak bermielin. Akson besar (A) terbalut dalam suatu
selubung mielin (M) yang tebal dari berbagai lapisan membran sel
Schwann
Gambar sisipan memperlihatkan bagian mielin dengan setiap
lapisan membran yang dapat dibedakan dengan mudah, serta
neurofilamen (NF) dan mikrotubulus (MT) di aksoplasma yang (A).
Pada bagian tengah foto ini terdapat suatu sel Schwann yang
memperlihatkan inti selnya (SN) yang aktif dan sitoplasma yang
kaya akan kompleks Golgi (SC). Di bagain kanan gambar, terdapat
akson dengan mielin di sekelilingnya yang masih terbentuk (FM).
Diameter akson yang tidak bermielin (UM) jauh lebih kecil dan
banyak serabut demikian dapat diselubungi oleh sebuah sel
Schwann (SC). Sel glia tidak membentuk balutan mielin di
sekeliling akson kecil, tetapi hanya menyelubunginya. Tidak peduli
membentuk mielin atau tidak, sel Schwann dikelilingi, seperti yang
terlihat, oleh suatu lamina eksternal yang mengandung kolagen
tipe IV dan laminin seperti lamina basalia sel epitel. 28.000x, inset
70.000x.
(Digunakan, dengan izin, dari Dr Mary Bartlett Bunge, The
Miami Proyek ke Cure kelumpuhan, University of Miami Miller
School of Medicine, Miami, FL.)
 BAB 9 ■ JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF
GAMBAR 9–23 Pemeliharaan mielin dan celah
nodus (Ranvier).
Celah Schmidt- Nodus
Lanterman Ranvier
Lamina basal
SC SC
SC
Gambar tengah memperlihatkan serabut saraf perifer bermielin
seperti yang terlihat dengan mikroskop cahaya. Akson di-
selubungi oleh selubung mielin, yang, selain membran,
mengandung sejumlah sitoplasma sel Schwann di ruang di
antara membran yang disebut celah mielin (celah Schmidt
Lanterman).
Gambar atas memperlihatkan sederetan celah secara
ultrastruktural. Celah tersebut tidak berpindah ke badan sel
selama pembentukan mielin. Sitoplasma ini bergerak secara
perlahan di sepanjang selubung mielin, yang membuka celah
temporer (celah) di antara lapisan membran, yang memung-
kinkan pembaruan sejumlah komponen membran sesuai
kebutuhan dan pemeliharaan selubung tersebut.
Gambar bawah memperlihatkan stuktur ultra suatu celah
nodus atau nodus Ranvier. Prosessus interdigitasi yang terjulur
dari lapisan luar sel Schwann (SC) sebagian melapisi dan
berkontak dengan aksolema di celah nodus tersebut. Kontak
tersebut bertindak sebagai suatu sawar parsial terhadap
pergerakan material ke dalam dan ke luar dari ruang periaksonal
di antara aksolemma dan selubung Schwann. Lamina basal atau
eksternal di sekitar sel Schwann bersifat kontinu di atas celah
nodus. The aksolema di GAPPS nodal memiliki banyak tegangan
Na+ saluran penting bagi konduktansi impuls dalam akson ini.
impuls dari SSP ke efektor organ diperintahkan oleh pusat-
pusat ini. Saraf yang hanya memiliki serat sensorik disebut
saraf sensorik; saraf yang hanya terdiri atas serabut yang
membawa impuls ke efektor disebut saraf motorik.
Kebanyakan saraf memiliki serabut sensorik dan motorik
dan disebut saraf campuran, yang biasanya memiliki akson
bermielin dan tak bermielin.
Ganglia
Ganglia biasanya merupakan struktur lonjong yang
mengandung badan sel neuron dan sel glia yang ditunjang
oleh jaringan ikat. Karena ganglia bekerja sebagai stasiun
relay untuk menghantarkan impuls saraf, satu saraf masuk
dan saraf yang lain keluar dari setiap ganglion. Arah impuls
saraf menentukan apakah suatu ganglion menjadi ganglion
sensorik atau otonom.
GANGLIA SENSORIK
Ganglia sensorik menerima impuls aferen yang menuju SSP.
Ganglia sensorik berhubungan dengan saraf kranial (ganglia
kranial) dan radiks dorsal saraf spinal (ganglia spinalis).
Badan sel neuron yang besar di ganglia spinal (Gambar 9-29)
berhubungan dengan penjuluran tipis berbentuk lembaran
dari sel glia kecil yang disebut sel satelit (Gambar 9–9f dan
9–13). Ganglia sensorik disangga oleh simpai dan kerangka
jaringan ikat khusus yang berhubungan langsung dengan
lapisan jaringan ikat saraf. Neuron ganglia ini merupakan
neuron pseudounipolar dan meneruskan informasi dari
ujung saraf ganglion ke substansia grisea medula spinalis
melalui sinaps dengan neuron setempat.
GANGLIA OTONOM
Saraf otonom (Yun. autos, sendiri, + nomos, hukum)
memengaruhi efek aktivitas otot polos, sekresi sejumlah
kelenjar, memodulasi irama jantung dan aktivitas involuntar
lainnya sehingga tubuh dapat mempertahankan lingkungan
intemal yang konstan (homeostasis).
Ganglia otonom merupakan pelebaran berbentuk bulbus
pada saraf otonom. Beberapa ganglia berada dalam organ-
organ tertentu, terutama pada dinding saluran cerna, tempat
ganglia tersebut membentuk ganglia intramural. Kapsul
dari ganglia ini mungkin sedikit terbentuk didefinisikan
antara jaringan ikat lokal. Selapis sel satelit sering
membungkus neuron ganglia otonom (Gambar 9–29),
meskipun di ganglia intramural, hanya terlihat sedikit sel
satelit yang terlihat di sekitar setiap neuron.
Saraf otonom menggunakan sirkuit neuron-ganda.
Neuron pertama di rantai otonom tersebut, dengan serabut
praganglionik, berada di SSP. Aksonnya membentuk suatu
sinaps dengan serabut pascaganglionik neuron multipolar
kedua di rantai tersebut, yang terletak di sistem ganglion
perifer. Mediator kimiawi yang terdapat dalam vesikel
sinaptik di semua akson praganglionik adalah asetilkolin.
Saraf otonom terdiri atas sistem saraf otonom dengan
dua bagian, yang disebut cabang simpatis dan para-
simpatis. Serabut saraf yang membebaskan asetilkolin
 185

GAMBAR 9–24 Nodus Ranvier dan endoneurium

BAB
9 JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF
N
S

Potongan longitudinal serabut saraf bermielin

En memperlihatkan nodus Ranvier (N) dengan
akson terlihat. Kolagen dari endoneurium
jarang (En), warna biru pada trichrome ini,
mengelilingi sel-sel Schwann dan kapiler (C).
Paling sedikit satu inti sel Schwann (S) juga
terlihat dengan jelas. 400x. trichrome Mallory.

■ Neural Plastisitas dan Regenerasi

disebut saraf kolinergik. Badan sel neuronal pada saraf
simpatis praganglionik berada di segmen toraks dan lumbal
di medula spinalis serta segmen percabangan parasimpatis
berada di medula dan mesensefalon serta di bagian sakral
medula spinalis. Neuron kedua simpatis berada di ganglia
GAMBAR 9–25 Saraf tak bermielin kecil di sepanjang columna vertebralis, sedangkan neuron
kedua rantai parasimpatis ditemukan dalam ganglia yang
Sel Schwann
sangat kecil yang selalu berada dekat atau di dalam organ
Akson yang tidak bermielin efektor, contohnya pada dinding lambung dan usus. Ganglia
1 Sel Schwann mulai parasimpatis dapat tidak memiliki simpai khusus, perikarion
menyelubungi beberapa dan sel satelit terkait yang membentuk suatu pleksus longgar
akson
di dalam jaringan ikat sekitar.

Akson ❯ REGENERASI PLASTISITAS JARINGAN

2 Akson yang tidak
bermielin diselubungi oleh Inti SARAF
neurolemmosit, tetapi Sel Schwann Meskipun pada umumnya stabil, sistem saraf memperlihat-
tidak terdapat selubung kan plastisitas pada orang dewasa. Plastisitas ini sangat tinggi
mielin di sekeliling setiap
akson selama perkembangan embrio, saat terbentuknya sejumlah
besar sel saraf, dan sel-sel yang tidak bersinaps dengan neuon
lain akan menghilang melalui apoptosis. Pada mamalia
Akson yang
dewasa setelah terjadinya cedera, sirkuit saraf dapat tersusun
tidak bermielin
kembali melalui pertumbuhan prosessus neuron, yang
Sel Schwann
membentuk sinaps baru untuk menggantikan sel saraf yang
hancur akibat cedera. Jadi, komunikasi baru akan terbentuk
Selama perkembangan, bagian dari sejumlah akson berdiameter dengan pemulihan sebagian fungsinya. Plastisitas neuron
kecil diselubungi oleh sebuah neurolemmosit (sel Schwann). dan pembentukan ulang prosessus ini dikendalikan oleh
Kemudian, akson menjadi terpisah dan terselubungi di dalam beberapa faktor pertumbuhan yang dihasilkan neuron dan
lipatannya sendiri atau kantong permukaan sel Schwann. Tidak sel glia dalam suatu famili faktor pertumbuhan yang disebut
terdapat mielin yang dibentuk. Akson berdiameter kecil
menggunakan potensial aksi dengan pembentukan dan neurotrophin.
pemeliharaan yang tidak bergantung pada insulasi yang Sel punca neuronal terdapat pada SSP orang dewasa,
diberikan selubung mielin yang diperlukan oleh akson yang berada di bagian di antara sel-sel ependim, yang dapat
berdiameter besar. menghasilkan neuron, astrosit, dan oligodendrosit.
 BAB 9 ■ JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF

GAMBAR 9–26 Saraf perifer jaringan ikat: Epi, peri, dan endoneurium.

Akson
Selubung mielin E N
Endoneurium Fasikulus

Perineurium
Epineurium N E
Pembuluh
darah

Epineurium P
V A

N
b
a

Perineurium Fasikulus

Endoneurium

Akson

En
Selubung mielin
S
Pembuluh darah
c d

(a) Diagram menunjukkan hubungan antara tiga lapisan jaringan
ikat ini di saraf perifer besar. epineurium yang (E) terdiri dari
wilayah dangkal padat dan wilayah yang mendalam pecundang
yang berisi pembuluh darah yang lebih besar. (b) mikrograf
menunjukkan vena kecil (V) dan arteri (A) di epineurium dalam (E).
serabut saraf (N) yang dibundel dalam fasikula. Setiap jilid
dikelilingi oleh perineurium yang (P), yang terdiri dari beberapa
lapisan sel fibroblastik skuamosa yang tidak biasa yang semua
bergabung di pinggiran oleh taut ketat. penghalang saraf darah
yang dihasilkan membantu mengatur lingkungan mikro di dalam
jilid tersebut. Akson dan sel-sel Schwann yang pada gilirannya
dikelilingi oleh lapisan tipis endoneurium. X140. H&E (c) Seperti
yang ditunjukkan di sini dan dalam diagram, septa (S) dari jaringan
ikat sering memperpanjang dari perineurium ke fasikula lebih
besar. Endoneurium yang (En) dan alam pipih dari perineurium
yang (P) juga ditampilkan pada perbesaran ini, bersama dengan
beberapa epineurium yang berdekatan (E). 200x. PT.
(D) SEM bagian melintang dari saraf perifer besar yang
menampilkan beberapa fasikula, masing-masing dikelilingi oleh
perineurium dan dikemas dengan endoneurium sekitar
selubung mielin individu. masing-masing jilid berisi setidaknya
satu kapiler. sel endotel kapiler ini erat bergabung sebagai
bagian dari penghalang saraf darah dan mengatur jenis zat
plasma dirilis ke endoneurium tersebut. pembuluh darah yang
lebih besar tentu saja melalui epineurium mendalam yang
mengisi ruang di sekitar perineurium dan fasikula. 450x.

Sepenuhnya diferensiasi, karena neuron tidak membelah
untuk menggantikan neuron yang hilang akibat cedera atau
penyakit, potensi sel punca neuronal untuk memungkinkan
regenerasi komponen SSP menjadi subjek penelitian yang
intensif. Astrosit lakukan berpoliferasi di situs cedera dan sel-
sel yang tumbuh tersebut dapat mempengaruhi keberhasilan
regenerasi aksonal dalam struktur seperti saluran sumsum
tulang belakang.
Serabut yang cedera pada saraf perifer memiliki
kapasitas yang baik untuk regenerasi
 Neural Plastisitas dan Regenerasi 187

dan pengembalian fungsi. Jika badan sel yang tidak utuh,

GAMBAR 9–27 Struktur ultra saraf perifer
rusak, atau terpotong SST akson dapat beregenerasi seperti

BAB
yang ditunjukkan pada urutan diagram pada (Gambar 9-30).

9 Saraf Jaringan & Sistem Saraf ■ Neural Plastisitas dan Regenerasi

bagian distal akson, yang diisolasi oleh sumber ini protein
baru dan organel, degeneratif; sel Schwann sekitarnya
C
terbungkus, berdiferensiasi selubung mielin, dan berfoliferasi
F
dalam lapisan jaringan ikat sekitarnya. Debris selular ter-
masuk selubung mielin dihapus oleh makrofag darah yang
diturunkan, yang juga mengeluarkan neurotrophin untuk
mempromosikan peristiwa anabolik regenerasi akson.
Timbulnya regenerasi ditandai oleh perubahan
P perikarion yang mencirikan proses kromatolisis: sel tubuh
membengkak sedikit, substansi Nissl mulai berkurang, dan
En RF
migrasi inti sel ke posisi perifer di perikarion. Segmen
SC proksimal akson berdegenerasi di dekat tempat cedera untuk
A jarak yang pendek, tetapi pertumbuhan bermula segera
M setelah debris dihilangkan oleh debris. Sel-sel Schwann baru
AA
beradaptasi dan berfungsi sebagai panduan bagi akson
tumbuh kembali dan menghasilkan faktor polipeptida yang
A A
mempromosikan perkembangan aksonal. Akson motorik
membangun hubungan sinaptik dengan otot dan fungsi
dipulihkan.
A

UM UM
SC
Pembesaran rendah dari Mikroskop transmisi elektron (TEM)
menunjukkan sebuah fibroblas (F) dikelilingi oleh kolagen (C)
epineurium (E) dan tiga lapisan sel gepeng di perineurium (P)
yang merupakan bagian lain dari hambatan darah saraf. Di
dalam perineurium endoneurium yang (En) kaya serat retikulin
(RF) dapat mengelilingi semua sel Schwann. Inti dari dua sel
Schwann (SC) serat bermielin (A) dapat dilihat banyak akson
yang tidak bermielin (UM) dalam sel schwann. 1200x
❯❯ APLIKASI MEDIS
Regenerasi berfungsi efisien hanya bila serabut dan deretan
sel Schwann terarah pada tempat yang benar. Pada cedera
saraf campuran, bila serabut sensorik yang beregenerasi
tumbuh ke dalam deretan sel yang terhubung pada motor-
end-plate yang dulunya ditempati serabut motorik, fungsi otot
tersebut tidak akan pulih kembali. Bila terdapat celah yang
terlalu lebar antara segmen distal dan proksimal saraf perifer
yang terpotong atau cedera, atau bila segmen distal
menghilang sama sekali (misalnya pada kasus amputasi
ekstremitas), akson yang baru tumbuh pada membentuk
benjolan, atau neuroma, yang dapat menjadi sumber nyeri
spontan.

Sistem saraf IKHTISAR KUNCI

Perkembangan jaringan saraf
■ Jaringan saraf berkembang pada embrio awal ketika dorsal
ektoderma plat saraf melipat sepanjang pembentukan tabung
saraf, prekursor SSP, dan pelepasan sel pial neural, prekursor
untuk kebanyakan SST.
Neurons
■ Ada banyak jenis neuron, tetapi semua terdiri dari badan sel
(perikarion) mengandung inti, perpanjangan sitoplasma yang
panjang disebut akson, dan satu atau proses yang lebih pendek
disebut dendrit.
■ Neuron menggunakan properti sel umum untuk ekstabilitas
memproduksi dan memindahkan potensial aksi (impuls saraf)
sepanjang akson untuk merangsang neuron lain atau sel efektor
lainnya.
■ Komunikasi saraf seperti ditransmisikan ke sel neuron atau
efektor lain melalui sinaps, di mana neurotransmitter dilepaskan
pada membran presinaptik dan mengikat reseptor pada sel
pasca-sinaptik, memulai potensial aksi baru di sana.
Sel glia
■ Sel glia (glia), yang diperlukan untuk mendukung neuron dalam
banyak hal, terdiri dari enam jenis utama:
■ Oligodendrosit membungkus proses sekitar bagian akson
dalam SSP, membentuk lapisan mielin yang insulat akson dan
memfasilitasi impuls saraf.
■ Astrosit, yang paling banyak sel SSP, semua menghasilkan
ratusan proses untuk menutupi dan memberikan lingkungan
mikro diatur untuk perikarya neuronal, sinapsis, dan kapiler.
 BAB 9 ■ JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF
GAMBAR 9–28 saraf kecil.
A
A S
A F
S
C S
A
S
A F
a P b
N P
N
N
N
c d
Saraf kecil dapat dilihat pada bagian dari sebagian besar organ. (a)
Dalam penampang terisolasi, resin tertanam syaraf dipandang
memiliki perineurium tipis (P), satu kapiler (C), dan banyak akson
besar (A) terkait dengan sel Schwann (S). Beberapa inti fibroblas
dapat dilihat di endoneurium antara serat mielin. 400x. PT.
(b) di potongan memanjang inti diratakan fibroblas endoneurial (F)
dan inti lebih oval sel Schwann (S) dapat dibedakan. Serabut saraf
dimiliki agak longgar di endoneurium dan di bagian membujur
rendah perbesaran terlihat menjadi bergelombang daripada lurus.
Hal ini menunjukkan kelambanan serat dalam saraf, yang
memungkinkan saraf untuk meregangkan sedikit selama gerakan
■ Sel ependimal seperti sel epitel , kekurangan dasar membran, yang
dimana garis ventrikel serebral terisi cairan dan kanal sentral dari
sumsum tulang belakang.
■ Mikroglia berbeda dari semua sel glia lainnya yang berasal dari
monosit darah, bukan dari prekursor jaringan saraf; menengahi
kegiatan pertahanan kekebalan tubuh dalam SSP.
■ Sel Schwann (neurolemosit) melampirkan semua akson di saraf
dari SST, memproduksi selubung mielin di sekitar akson ber-
diameter besar, yang konduktivitas impuls ditambah pada nodus
dari Ranvier antara sel-sel Schwann berturut-turut.
S
S
S
P
E
tubuh dengan tidak ada ketegangan yang berpotensi merusak
pada serat. 200x. H & E.
(c) di bagian mesenterium dan jaringan lain, disposisi yang sangat
bergelombang atau berliku-liku dari saraf kecil tunggal (N) akan
dilihat sebagai beberapa miring atau melintang potong saraf
memasuki dan meninggalkan daerah di bagian. 200x. H & E.
(d) Seringkali, bagian saraf kecil akan memiliki beberapa serat
dipotong melintang dan yang lain memotong miring dalam jilid
yang sama, sekali lagi menunjukkan sifat yang relatif terkendali
dari serat dalam endoneurium (E) dan perineurium (P). 300x.
H&E.
■ Sel-sel satelit berada dalam SST ganglia, badan sel saraf
sensorik atau otonom agregat, di mana menunjukkan setiap
perikarion dan mengatur lingkungan mikronya.
Sistem Saraf Pusat
■ Dalam otak dan sumsum tulang belakang, daerah kaya dalam
perikarion neuronal dan astrosit terdiri gray matter dan wilayah
yang mengandung saluran akson bermielin terdiri white matter.
■ Ratusan neuron yang berbeda membentuk SSP; besar, neuron
Purkinje memberi ciri korteks otak kecil, dan lapisan neuron
piramidal kecil membentuk korteks serebral.

GAMBAR 9–29 Ganglia.
C
F
F
C F
G
b c
(a) Suatu ganglion sensorik (G) memiliki suatu simapi jaringan
ikat yang khusus (C) dan kerangka internal yang bersifat kontinu
dengan epineurium dan komponen lain saraf perifer, kecuali
bahwa tidak terdapat perineurium dan tidak dapat fungsi sawar
darah-saraf. Fasikulus serabut saraf (F) memasuki dan mening-
galkan ganglia ini. 56x. Luxol fast blue
(b) Pembesaran yang lebih kuat memperlihatkan inti sel glia yang
bundar dan kecil yang disebut sel satelit (S) yang memproduksi
penjuluran sitoplasma yang tipis ekstensi sitoplasmik yang benar-
benar membungkus setiap perikarion neuronal besar. 400x. H&E.
■ SSP benar-benar tertutup oleh tiga lapisan jaringan ikat yang
disebut meninges: (1) dura mater eksternal yang kuat; (2) lapisan
arakhnoid tengah; dan (3) pia mater halus yang langsung ber-
kontak dengan jaringan saraf.
■ Lapisan arakhnoid mengandung banyak CSS, yang mem-
bantu membantali SSP dalam pelekatan pada tulang.
189
BAB
9 JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF
F
■ Neural Plastisitas dan Regenerasi
S
N
L
(c) Ganglia saraf simpatis lebih kecil daripada kebanyakan
ganglia sensorik, tetapi serupa karena memiliki badan sel neuro-
nal yang besar (N), beberapa mengandung lipofuksin (L).
Lembaran dari sel satelit (S) menyelubungi setiap badan sel
neuronal dengan morfologi yang sedikiy berbeda dari mor-fologi
ganglia sensorik. Ganglia otonom biasanya memiliki lebih sedikit
simpai jaringan ikat (C) yang berkembang baik ketimbang
ganglia sensorik. 400x. H&E
■ Koroid pleksus terdiri dari lipatan pada pia mater tervaskularisasi
yang ditutupi oleh ependima yang terproyeksikan dari dinding
ventrikel serebral; ada cairan dipindahkan dari kapiler dan
ditransfer ke dalam ventrikel sebagai cairan serebrospinal (CSS).
■ Di sebagian besar wilayah SSP, neuron juga dilindungi oleh
penghalang darah-otak, yang terdiri dari cabang perivaskular dari
proses astrosit dan non-fenestrasi sel endotel kapiler dengan tautan
ketat.
 BAB 9 ■ JARINGAN SARAF & SISTEM SARAF
GAMBAR 9–30 Regenerasi pada saraf perifer
a b 2 minggu
Pada saraf perifer yang terpotong atau mengalami cedera, segmen
akson yang berada di sebelah distal dari tempat cedera kehilangan
penyangganya dari badan sel dan berdegenerasi sepenuhnya.
Segmen proksimal dapat beregenerasi dari ujung potongan setelah
mengalami penundaan. Perubahan utama yang terjadi pada saraf
yang cedera terlihat pada gambar ini. (a): Serabut saraf normal,
dengan perikarion dan sel efektornya (otot rangka). Badan sel
memiliki banyak RE kasar yang berkembang baik. (b): Bila akson
mengalami cedera, inti neuron berpindah ke tepi
Sistem saraf perifer
■ Saraf perifer terdiri dari akson dari neuron motorik (di sum-sum
tulang belakang), neuron sensorik, dan neuron otonom (di ganglia);
semua akson yang terbungkus dalam serangkaian sel Schwann,
tetapi hanya akson besar (bermielin) memiliki selubung mielin dan
nodus dari Ranvier.
■ Endoneurium adalah lapisan jaringan ikat tipis yang mengelilingi
sel-sel Schwann di saraf perifer, yang berisi beberapa kapiler non-
fenestrasi dan banyak retikulin.
■ Kelompok akson (dengan sel Schwann dan endoneurium) di-
kelilingi oleh perineurium, terdiri dari lapisan, sel fibroblastik skua-
mosa menyatu dengan tautan ketat untuk membuat hambatan
darah-saraf.
■ Dalam saraf perifer besar, kelompok akson dibagi sebagai fasikula,
yang masing-masing dikelilingi oleh perineurium.
■ Di sekitar perineurium adalah lapisan luar yang tebal jaringan
ikat padat tidak teratur, epineurium itu.
c 3 minggu d 3 bulan
dan jumlah RE kasar sangat berkurang. Serabut saraf di sebelah
distal dari tempat cedera, berdegenerasi bersama selubung
mielinnya Debris difagositosis oleh makrofag (c): Serabut ototnya
terlihat mengalami atrofi denervasi yang nyata. Sel Schwann
berproliferasi membentuk korda-korda padat yang dimasuki
akson yang tumbuh. Akson tumbuh dengan kecepatan 0,5-3 mm/
hari
(d): Pada gambar ini, regenerasi serabut saraf berhasil dan
serabut otot juga beregenerasi setelah menerima stimulus saraf.
■ Ganglia, yang dapat berupa sensorik atau otonom, mengandung
badan sel saraf dan sel-sel satelit dan yang dikelilingi oleh jaringan
ikat ireguler yaitu dengan terhadap saraf.
Plastisitas Neural dan Regenerasi Neural
■ Regio tertentu dari SSP, seperti di dekat ependima itu, mem-
pertahankan batang neuron dan progenitor sel yang memung-
kinkan beberapa penggantian neuron sepanjang hidup; plastisitas
neuron yang melibatkan pembentukan dan remodeling dari
koneksi sinaptik yang juga lazim sepanjang hidup.
■ Kompleksitas dan jarak dari neuron dan glia interkoneksi
dengan SSP membuat regenerasi dan pemulihan fungsi dalam
jaringan ini setelah cedera utama sangat sulit.
■ Saraf perifer terorganis lebih sederhana memiliki kapasitas yang
lebih untuk regenerasi aksonal, proses yang melibatkan peng-
aktifan kembali perikarion, sel Schwann, dan makrofag.
 BAB
10
OTOT RANGKA 191
Organisasi dari otot rangka 192
Serabut Otot 193
Retikulum sarkoplasma & Sistem tubulus 195
Mekanisme Kontraksi 197
Innervasi 198
J
aringan otot, jenis jaringan dasar keempat setelah
jaringan epitel, jaringan ikat, dan jaringan saraf, terdiri
dari sel-sel yang mengoptimalkan properti sel universal
kontraktilitas. Mikrofilamen dan protein terkait bersama-
sama menghasilkan daya yang diperlukan untuk kontraksi
sel, yang menghasilkan gerakan dalam organ tertentu dan
tubuh secara keseluruhan. Hampir semua sel otot berasal
dari mesoderm, dan sel-sel ini terutama mengalami
diferensiasi terutama melalui suatu proses pemanjangan sel
secara bertahap dengan sintesis protein miofibril secara
bersamaan.
Tiga jenis jaringan otot pada mamalia dapat dibedakan
berdasarkan ciri morfologis dan fungsional (Gambar 10-1)
dan struktur setiap jenis jaringan otot disesuaikan dengan
peran fisiologisnya.
■ Otot rangka terdiri atas berkas-berkas sel multinuklir
dan silindris yang sangat panjang, yang memiliki garis-
garis melintang (lurik). Kontraksinya cepat, kuat, dan
biasanya dipengaruhi kehendak.
■ Otot jantung juga memiliki garis-melintang dan terdiri
atas sel-sel panjang yang bercabang, yang terletak paralel
satu sama lain. Di tempat kontak ujung ke ujung
terdapat diskus interkalaris, suatu struktur yang hanya
terdapat pada otot jantung. Kontraksi otot jantung
bersifat involunter, giat, dan ritmis.
■ Otot polos terdiri atas kumpulan sel-sel fusiform yang
tidak bergaris bila diamati dengan mikroskop cahaya.
Kontraksinya lambat dan tidak di bawah kendali
volunter.
Dalam semua jenis otot, kontraksi disebabkan oleh
interaksi geser filamen miosin tebal di sepanjang filamen
aktin tipis. Diperlukan kekuatan untuk menggeser yang
dihasilkan oleh protein lain untuk mempengaruhi interaksi
di jembatan antara aktin dan miosin.
Jaringan Otot
Gelondong Otot & Organ Tendon 201
Jenis Serabut Otot 203
OTOT JANTUNG 205
OTOT POLOS 207
REGENERASI JARINGAN OTOT 210
IKHTISAR KUNCI 211
Sejumlah organel sel otot memiliki nama yang berbeda
dari padanannya di dalam sel lain. Sitoplasma sel otot
disebut sarkoplasma (Yun. sarkos, daging, + plasma, benda
yang terbentuk), dan RE halus yang disebut retikulum
sarkoplasma, membran sel dan eksternal lamina adalah
sarkolema (sarkos + Yun. lemma, kulit).
❯❯ APLIKASI MEDIS
Variasi diameter serabut otot rangka bergantung pada faktor-
faktor seperti otot yang spesifik, umur dan jenis kelamin,
keadaan gizi, dan aktivitas jasmani orang yang bersangkutan.
Sudah diketahui umum bahwa latihan akan membesarkan
otot dan mengurangi timbunan lemak. Pembesaran otot
demikian disebabkan pembentukan miofibril baru dan
peningkatan diameter yang nyata di setiap serat otot. Proses
ini, yang ditandai dengan penambahan volume sel, disebut
hipertrofi (Yun. hyper, di atas, + trophe, makanan);
pertumbuhan jaringan oleh penambahan jumlah sel disebut
hiperplasia (hyper + Yun. plasis, cetakan), yang terjadi pada
otot polos, dengan sel-sel yang belum kehilangan
kemampuannya untuk membelah melalui mitosis.
❯ Otot rangka
Otot rangka (atau lurik) terdiri atas serat otot, sel
multinuklir silindris yang sangat panjang dengan diameter
10-100µm. Selama perkembangan otot embrio, mioblas
mesenkimal (L. myo , otot) pemicu listrik, membentuk myo
tabung dengan banyak nukleus. Myo tabung kemudian lebih
berdiferensiasi untuk membentuk serabut otot
191
 BAB 10 ■ Jaringan otot
GAMBAR 10–1 Tiga jenis otot.
Garis (strial) Jaringan Diskus interkalaris
Inti Serat otot ikat Percabangan Garis
a Otot rangka b Otot jantung
Mikrograf cahaya setiap tipe, yang disertai dengan gambar
berlabel. (a): Otot rangka terdiri atas serat multinuklir yang
memanjang dan besar serta memperlihatkan kontraksi volunter
yang kuat dan cepat. (b): Otot jantung terdiri atas sel iregular
bercabang yang terikat bersama secara longitudinal oleh diskus
lurik (Gambar 10-2). Nukleus memanjang ditemukan bagian
perifer hanya di bawah sarkolema, lokasi unik nukleus
karakteristik untuk skeletal serat otot/sel. Sebuah populasi
kecil sel progenitor cadangan yang disebut sel satelit otot
tetap berdekatan dan dibedakan dengan sebagian serat otot
rangka.
Organisasi dari otot rangka
Lapisan tipis mengelilingi jaringan ikat dan mengatur serat
kontraktil dalam tiga jenis otot, dan lapisan ini terlihat
sangat baik dalam otot rangka (Gambar 10-3 dan 10-4).
Organisasi yang diberikan oleh lapisan-lapisan mendukung
menyerupai saraf perifer membesar:
■ Epimisium, suatu selubung luar jaringan ikat padat yang
mengelilingi seluruh otot. Septa tipis jaringan ikat
menyusup ke dalam, membawa saraf yang lebih besar,
pembuluh darah, dan limfatik dari otot.
■ Perimisium adalah lapisan jaringan ikat tipis yang
dengan cepat mengelilingi setiap bundel dari serat otot
Glikogen
Inti Inti Sel otot
c Otot polos
interkalaris dan memperlihatkan kontraksi involunter yang kuat.
(c): Otot polos terdiri atas kumpulan sel fusiformis dengan
kontraksi involunter yang lemah. Densitas kemasan antarsel
menggambarkan sejumlah kecil jaringan ikat ekstrasel. (a,b):
200x. (c): 300x. Semua H&E.
disebut fasikel (Gambar 10-3). Setiap fasikel dari serat
otot membuat unit fungsional dimana serat-serat
bekerja sama. Saraf, pembuluh darah, dan limfatik
menembus perimisium untuk memasok setiap fasikel.
■ Dalam fasikula yang sangat tipis, lapisan lembut dari
serat retikuler dan fibroblas yang tersebar, endomisium
itu, mengelilingi lamina eksternal dari serat otot
individu. Selain serat saraf, kapiler membentuk jaringan
kaya endomisium yang membawa O2 ke serat otot
(Gambar 10-5).
Kolagen salah satu peran terpenting jaringan ikat ini
adalah meneruskan daya mekanis yang ditimbulkan oleh
kontraksi sel-sel atau serat; setiap sel otot jarang terbentang
dari satu ujung otot ke ujung lain.
Sebagian besar otot meruncing di kedua ujungnya dan
komponen jaringan ikat epimisium memperlihatkan konti-
nuitas dengan tendon melalui taut miotendinosa (Gambar
10-6). Gambaran TEM menunjukkan bahwa di daerah
peralihan ini, serat-serat kolagen tendon menyusup di antara
serat otot dan berhubungan dengan lipatan kompleks
sarkolemma.
 193

GAMBAR 10–2 Perkembangan otot rangka GAMBAR 10–3 Organisasi otot rangka.

BAB
1 0 Jaringan otot ■ Otot rangka
Mioblas
Tendon
Sel satelit Mioblas menyatu
membentuk suatu
serat otot rangka
Fasia dalam
Epimisium
Otot rangka

Diferensiasi
Sel satelit
Serat Otot

Arteri
Vena Perimisium
Saraf
Otot rangka mulai berdiferensiasi saat sel mesenkimal yang
disebut mioblas tersusun dan menyatu bersama membentuk Fasikel
saluran multinuklir yang lebih panjang dan disebut miotuba
(myotube). Miotuba menyintesis protein untuk membentuk
miofilamen dan secara bertahap mulai memperlihatkan garis
melintang dengan mikroskop cahaya. Miotuba terus
berdiferensiasi membentuk miofilamen fungsional dan inti
terdorong dan menekan sarkolema. Endomisium
Bagian populasi mioblas tidak menyatu dan ber-
diferensiasi, tetapi tetap sebagai kelompok sel mesenkimal
yang disebut sel satelit otot yang berada pada permukaan Serat otot
luar serat otot di dalam lamina eksternal yang sedang
berkembang. Sel satelit berproliferasi dan menghasilkan
serat otot baru setelah terjadinya cedera otot.

Serat Otot
Seperti yang tampak dengan mikroskop cahaya, serat otot
rangka yang terpotong memanjang memperlihatkan garis-
melintang dari pita terang dan gelap secara bergantian
(Gambar 10-7). Pita yang lebih gelap disebut pita A
(anisotrop atau birefringen dengan cahaya polarisasi); pita
yang lebih terang disebut pita I (isotrop, yaitu tidak
mengubah cahaya polarisasi). Dengan TEM, setiap pita I
terlihat terbelah dua oleh garis gelap melintang, yakni garis Z
(Jer. zwischen, diantara). Subunit fungsional yang berulang-
ulang dari alat kontraktil ini, yaitu sarkomer, terbentang dari
garis Z ke garis Z (Gambar 10-8) dan panjangnya sekitar 2,5
µm pada otot yang sedang beristirahat.
Sarkoplasma memiliki sedikit RE kasar atau ribosom
bebas dipenuhi berkas-berkas filamen silindris panjang yang
disebut miofibril yang berjalan sejajar dengan sumbu panjang
serat tersebut (Gambar 10–8a). Mitokondria dan retikulum
sarkoplasma ditemukan antara miofibril, yang memiliki
diameter 1 sampai 2 µm. Miofibril terdiri atas deretan
sarkomer yang tersusun seperti rantai yang berhubungan
dari ujung ke ujung (Gambar 10–8a); Susunan lateral
sarkomer di miofibril yang bersebelahan, menyebabkan
keseluruhan serat otot memperlihatkan pola garis melintang
yang khas.
Seluruh otot rangka terselubungi di dalam suatu lapisan
jaringan ikat padat yang disebut epimisium yang berhubung-
an langsung dengan tendon yang terikat pada tulang. Setiap
fasikulus serat otot terselubungi di lapisan jaringan ikat lain
yang disebut perimisum. Setiap serat otot (sel multinuklir
panjang) dikelilingi oleh suatu lapisan yang sangat halus
yang di sebut endomisium.
Pola pita A dan I di sarkomer disebabkan oleh susunan
kedua jenis miofilamen tebal dan tipis, terdiri dari miosin
dan F-aktin, masing-masing, mengorganisir dalam setiap
miofibril dalam pola simetris yang berisi ribuan setiap jenis
filamen.
Panjang filamen tebal adalah 1,6 µm dan lebarnya 15
nm; filamen-filamen tersebut menempati pita A, yaitu bagian
pusat sarkomer. Miosin merupakan kompleks yang berukur-
an lebih besar (massa molekul ~500 kDa), miosin dapat diur-
aikan menjadi dua rantai berat yang
 BAB 10 ■ Jaringan otot

GAMBAR 10–4 Otot Rangka. GAMBAR 10–5 Kapiler otot rangka

En
E

P
a

Pembuluh darah telah disuntik dengan polimer plastik

sebelum otot dikumpulkan dan dipotong memanjang.
Banyaknya jejaring kapiler darah di endomisium di sekitar
serat otot diperlihatkan dengan metode ini. 200x. Pulasan
Giemsa dengan cahaya polarisasi.

Filamen tipis memiliki panjang 1,0 µm dan lebar 8 nm

dan sepanjang antara filamen tebal. Setiap monomer aktin-G
memiliki satu tempat pengikatan bagi miosin (Gambar 10–
b
9b). Filamen aktin, yang tertambat secara tegak lurus pada
garis Z oleh protein α-aktin memperlihatkan polaritas yang
berlawanan di setiap sisi garis tersebut (Gambar 10– 8c).
(a): Mikrograf memperlihatkan potongan melintang otot rangka,
yang menunjukkan jaringan ikat dan inti sel. Endomisium (En) Filamen tipis juga erat terkait dengan dua protein regulator
di sekitar serat otot ditunjukkan dengan mata panah. Di (Gambar 10–9):
kiri terdapat sepotong epimisium (P) membungkus se-
kelompok serat otot yang terdiri dari butir satu. Sebuah
epimisium tebal (E) mengelilingi seluruh otot. Ketiga jaringan ini
mengandung kolagen tipe I dan III (retikular). X200. H&E. GAMBAR 10–6 Taut miotendinosa
(b) Potongan melintang otot rangka yang dipulas secara
imunositokimiawi terhadap laminin, yang secara spesifik
memulas bagian lamina eksternal endomisium yang dihasilkan
M T
oleh serat otot itu sendiri. 400x. Anti-laminin.

identik dan dua pasang rantai ringan. Rantai berat miosin

M
adalah molekul berbentuk batang halus (dengan panjang 150
nm dan tebal 2-3nm) bersama sebagai ekor miosin. Proyeksi
globular yang mengandung empat rantai ringan miosin
M
membentuk kepala di salah satu ujung setiap rantai berat.
Kepala miosin mengikat kedua aktin, membentuk jembatan
silang transien antara filamen tebal dan tipis, dan ATP,
mengkatalis pelepasan energi (aktivitas aktomiosin ATPase). Tendon berkembang bersamaan dengan otot rangka dan
Beberapa ratus molekul miosin tersusun di setiap filamen menggabungkan otot dengan periosteum tulang. Serat
tebal dengan bagian mirip-batangnya yang saling kolagen tendon (T) bersifat kontinu dengan kolagen pada
lapisan jaringan ikat di otot, (M), membentuk suatu unit yang
bertumpang-tindih dan kepala globularnya yang terarah ke
kuat, yang memungkinkan kontraksi otot menggerakkan
salah satu ujung (Gambar 10–9a). rangka. 400x. H&E.
 195

GAMBAR 10–7 Otot rangka pada potongan ■ Setiap subunit tropomiosin merupakan suatu molekul

BAB
memanjang. halus dengan panjang sekitar 40 nm, memiliki dua rantai
polipeptida,

1 0 Jaringan otot ■ Otot Rangka

■ Troponin merupakan suatu kompleks dari tiga subunit:
A TnT, yang melekat pada tropomiosin; TnC, yang terikat
pada ion kalsium; dan TnI, yang menghambat interaksi
I aktin miosin.
Kompleks troponin melekat pada tempat khusus dengan
interval teratur di sepanjang setiap molekul tropomiosin.
F
Pita I, masing-masing dibagi oleh diskus Z, terdiri dari
bagian-bagian dari filamen tipis yang tidak tumpang tindih
filamen tebal (itulah sebabnya pita I diwarnai lebih ringan).
a N Sebuah protein aksesori penting dalam I obligasi adalah titin
(3700 kDa), protein terbesar dalam tubuh, dengan perancah
dan sifat elastis, yang mendukung miofilamen tebal dan
menghubungkan ke diskus Z (Gambar 10–8c). Protein
aksesori lain yang sangat besar, nebulin (600-900 kDa),
mengikat setiap miofilamen tipis di lateral, membantu
penjangkaran untuk α-aktin, dan menentukan panjang
polimer aktin selama miogenesis.
Pita A terutama terdiri atas filamen tebal, selain bagian
filamen tipis yang saling bertumpuk. Pengamatan yang lebih
cermat terhadap pita A menunjukkan adanya zona yang lebih
pucat ditengahnya, yakni pita H, yang hanya terdiri atas
molekul miosin dengan bagian mirip-batang tanpa danya
b filamen yang tipis (Gambar 10-8c). Zona pita H dibelah dua
oleh garis. (Jer. Mitte, tengah), yakni suatu daerah terbentuk-
I nya hubungan lateral antar filamen tebal yang berdekatan
(Gambar 10-8c). Protein utama di regio garis M adalah
Z A Z miomesin, suatu protein pengikat miosin yang menahan
filamen tebal ditempatnya, dan kreatin kinase, yang
mengatalisis pemindahan sebuah gugus fosfat dari
M M fosfokreatin (suatu bentuk simpanan gugus fosfat berenergi-
tinggi) ke adenosin difosfat (ADP) sehingga adenosin trifosfat
H (ATP) tersedia bagi kontraksi otot.
c Meskipun banyak protein hadir dalam sarkomer, miosin
dan aktin bersama-sama mewakili lebih dari setengah dari
Potongan longitudinal memperlihatkan karakteristik lurik otot
rangka (a): Bagian ketiga serat otot yang dipisahkan oleh
total protein dalam otot lurik. Pengaturan yang tumpang
sejumlah kecil endomisium. Sebuah inti fibroblas (F) diperlihat- tindih dari filamen tipis dan tebal dalam sarkomer meng-
kan. Inti (N) otot tampak menekan sarkolema. Di sepanjang hasilkan gambar di mikroskop transmisi elektron (MTE)
setiap serat, ribuan pita A yang terpulas gelap berselingan berupa pola heksagonal potongan silang dari struktur yang
dengan pita I yang lebih terang. 200x. H&E. (b): Pada pem- penting dalam menentukan fungsi dari filamen dan protein
besaran yang lebih kuat, setiap serat dapat terlihat memiliki tiga
lain dalam miofibril (Gambar 10-8b dan 10b-8e).
atau empat miofibril, dengan luriknya yang agak berada di luar
susunan satu sama lain. Miofibril merupakan berkas silindris Retikulum Sarkoplasma & Sistem Tubulus
miofilamen tebal dan tipis yang mengisi sebagian besar setiap
serat otot. Bagian tengah setiap pita I dapat terlihat memiliki Transversal
garis Z (atau diskus) yang lebih gelap. 500x. Giemsa. (c): Dalam serat otot rangka ER halus, atau retikulum sarko-
Gambaran TEM yang memperlihatkan pita A lebih padat-elektron plasma, adalah khusus untuk Ca2+ penyerapan. Depolarisasi
yang terbelah oleh suatu regio sempit tidak terlalu padat- membran retikulum sarkoplasma, yang menyebabkan pelepa-
elektron yang disebut zona H dan di pita I, adanya sarkoplasma san kalsium, dimulai pada sinapsis saraf motorik khusus pada
dengan mitokondria (M), granula glikogen, dan sisterna kecil RE
kasar di sekitar garis Z. 24.000x.
sarkolema. Untuk memicu Ca2+ rilis dari retikulum sarko-
(Gambar 10-7c, atas izin dari Mikel H. Snow, Department of plasma seluruh serat secara bersamaan dan menyebabkan
Cell and Neurobiology, Keck School of Medicine at the University kontraksi seragam semua miofibril, sarkolema dilipat ke
of Southern California.) dalam sistem melintang atau tubulus T (Gambar 10-10a dan
10-11). Jari panjang ini seperti invaginasi dari membran sel
menembus dalam ke sarkoplasma dan mengelilingi setiap
miofibril dekat A- dan Pita-I batas selaras dari sarkomer
(Gambar 10-10b dan 10-11).
GAMBAR 10–8 Struktur sebuah miofibril: Serangkaian sarkomer

Filamen Filamen Filamen Filamen Filamen Filamen

konektin titin tipis tebal tebal tipis

Pita I Diskus Z Pita I Garis M Zona H Pita A

Pita A b
Miofibril
Diskus
Z Garis M Diskus Z

Zona H

Sarkomer

a
A

Sarkomer
Filamen tipis Garis M

Zona H

Filamen tebal e
Diskus Z Diskus Z
Titin
Pita I Pita A Pita I
c
Sarkomer

Garis M
Diskus Z Diskus Z
Zona H
d Pita I Pita A Pita I

(a): Diagram mengindikasikan bahwa setiap serat otot
mengandung sejumlah berkas paralel yang disebut miofibril.
(b) Setiap miofibril terdiri atas deretan panjang sarkomer,
dipisahkan oleh diskus Z dan mengandung filamen tebal
dan tipis dan dipisahkan satu sama lain oleh diskus Z.
(c): Filamen tipis merupakan filamen aktin dengan satu ujung
yang terikat pada α-aktinin, protein utama diskus Z. Filamen
tebal merupakan berkas iosin, yang merentangi keseluruhan
pita A dan terikat pada protein garis M dan pada diskus Z
melalui pita I oleh suatu protein besar yang disebut titin, yang
memiliki domain menyerupai pegas.
(d) Susunan molekular sarkomer memiliki pita dengan densitas
protein yang lebih besar dan lebih kecil sehingga perbedaan
pulasan yang menghasilkan pita yang terpulas gelap dan terang
dapat dilihat dengan mikroskop cahaya dan mikroskop transmisi
elektron (TEM) 28,000x.
(e) Potongan melintang dengan mikroskop transmisi elektron
(TEM) melalui berbagai regio sarkomer, seperti yang tampak
di sini, berguna dalam menentukan hubungan antara mio-
filamen tebal dan tipis dan protein lain, seperti terlihat pada
bagian b gambar ini. Filamen tebal dan tipis tersusun se-
demikian rupa sehingga setiap berkas miosin berhubungan
dengan enam filamen aktin. Mitokondria besar di penampang
dan SER sisterna terlihat antara miofibril. 45,000x.

GAMBAR 10–9 Molekul yang terdiri atas filamen tebal dan tipis
Serat otot
Miofibril
Miofilamen
Kepala Miosin
a Filamen tebal
Tropomiosin
Aktin-G Aktin-F
b Filamen tipis
Protein kontraktil merupakan miofilamen tebal dan tipis di
dalam miofibril.
Bersebelahan dengan sisi yang berlawanan dari tubulus
T terdapat sisterna terminal yang melebar di retikulum
sarkoplasma. Di bagian TEM longitudinal, Kompleks khusus
ini, yang terdiri atas sebuah tubulus T dan dua sisterna
retikulum sarkoplasma kecil, yang dikenal sebagai trias
(Gambar 10–10b dan 10–11). Di trias, depolarisasi tubulus T
diteruskan ke membran retikulum sarkoplasma, pada
ketersediaan ion Ca2+ dan relaksasi otot berhubungan
dengan ketiadaan Ca2+ membran retikulum sarkoplasma
terjadi, ion Ca2+ yang terkonsentrasi dalam sisterna
retikulum sarkoplasma, secara pasif akan dibebaskan di
dekat tumpukan filamen tebal dan tipis, tempat pengikatan
ion tersebut pada troponin dan memungkinkan
terbentuknya jembatan antara molekul aktin dan miosin.
Bila depolarisasi membran terhenti, retikulum sarkoplasma
secara aktif akan mentranspor Ca2+ kembali ke dalam
sisterna, yang berakibat terhentinya aktivitas kontraksi.
Mekanisme Kontraksi
Selama kontraksi, filamen tebal atau tipis tidak mengubah
panjang ini. Hasil kontraksi sebagai filamen tipis dan tebal
tumpang tindih setiap slide sarkomer melewati satu sama
lain.
197
BAB
1 0 Jaringan Otot ■ O tot Rangka
Molekul Miosin
Kepala
Ekor
Situs pengikat aktin
Situs pengikat ATP- dan ATPase
Troponin Ca2+-binding site
Situs pengikat miosin
(a) Setiap filamen tebal terdiri atas 200-500 molekul miosin. (b)
setiap filamen tipis terdiri atas kompleks aktin-F, tropomiosin, dan
troponin.
Kontraksi diinduksi saat potensial aksi tiba di sinaps,
neuromuskular junction (NMJ), dan hal ini diteruskan
sepanjang tubulus T ke retikulum sarkoplasma untuk
memicu Ca2+ rilis. (Gambar 10-11) merangkum peristiwa
molekul kunci dalam kontraksi otot.
Dalam otot beristirahat, kepala miosin tidak dapat
pengikat G-aktin karena situs pengikat yang diblokir oleh
kompleks troponin tropomiosin pada filamen F-aktin. Ion
kalsium dilepaskan pada saraf stimulasi pengikat troponin,
mengubah bentuk dan bergerak tropomiosin pada F-aktin
untuk memindahkan situs pengikat miosin menjadi aktif dan
memungkinkan untuk membentuk lintas jembatan. Peng-
ikat aktin menghasilkan perubahan konformasi atau poros di
miosin, yang menarik filamen tipis jauh ke dalam kelompok
A, menuju Diskus Z. Energi untuk poros dan menarik dari
aktin disediakan oleh hidrolisis ATP terikat pada kepala
miosin, setelah miosin pengikat ATP lain dan melepaskan
dari aktin. Di hadapan selanjutnya Ca2+ dan ATP, ini
melampirkan poros dan memisahkan peristiwa terjadi dalam
siklus berulang, masing-masing berlangsung sekitar 50
milidetik, yang lebih memperpendek sarkomer dan
mengkontraksi otot (Gambar 10-12). Sebuah kontraksi otot
tunggal dihasilkan dari ratusan siklus ini.
 BAB 10 ■ Jaringan Otot
GAMBAR 10–10 Sistem Tubulus Transversal
Tr
T M
A
E
T Tr
M
a b
Tubulus transversal merupakan invaginasi sarkolema yang
menembus ke dalam serat di sekitar semua miofibril.
(A) Mikroskop transmisi elektron (TEM) potongan silang dari otot
ikan menunjukkan bagian-bagian dari dua serat dan endomisi-
um (E) yang diantara ini. Beberapa garis melintang atau
tubulus T (T) yang diperlihatkan, tegak lurus terhadap per-
mukaan serat, menembus antara miofibril (M) 50,000x.
(b) Lebih tinggi-perbesaran Mikroskop transmisi elektron (MTE)
dari otot rangka pada bagian membujur menunjukkan empat
triad membran (Tr) dipotong longitudinal di dekat bagian tautan
yang ketat pita-A dan pita-I. Setiap triad terdiri dari
Ketika impuls saraf berhenti dan kadar kalsium bebas
berkurang, tropomiosin kembali mencakup situs miosin
pengikat aktin dan filamen pasif bergeser kembali dan
sarkomer membalikkan ke jangka santai ini. Jika ATP tidak
tersedia, kompleks miosin aktin akan menjadi stabil; inilah
yang menyebabkan kekakuan otot yang hebat (rigor mortis)
setelah kematian.
Inervasi
Saraf motorik bermielin bercabang di dalam jaringan ikat
perimisum, tempat setiap saraf menghasilkan beberapa
cabang terminal ranting yang melewati endomisium dan
bentuk sinapsis dengan serat otot individu. Di tempat ini,
akson ditutupi selapis sitoplasma tipis dari sebuah sel
Schwann (Gambar 10-13); lamina eksternal dari sel Schwann
dengan pemicu listrik dari sarkolema. Setiap cabang akson
membentuk terminasi melebar terletak dalam cekungan pada
permukaan sel otot. Struktur ini disebut motor-end-plate
atau taut neuromuskular (Gambar 10–13). Di dalam ujung
akson, terdapat banyak mitokondria dan vesikel sinaps yang
mengandung neurotransmiter asetilkolin. Di antara akson
dan otot terdapat celah, yaitu celah sinaps, sarkolema
diteruskan ke berbagai lipatan junctional yang dalam me-
nyediakan area permukaan
G Tr
TC T TC
I Z I
A
G Tr
tubulus sentral tranversal (T) dan dua sisterna terminal yang
berdekatan (TC) membentang dari retikulum sarkoplasma.
secara sentral disebut diskus Z. Selain unsur triad, sarkoplasma
sekitarnya miofibril juga mengandung granula glikogen padat
(G).
Komponen trias struktur yang berperan pada pelepasan
siklik Ca2+ dari sisterna dan penyimpannya kembali yang terjadi
selama kontraksi dan relaksasi otot. Hubungan antara sisterna
RE dan tubulus T diperlihatkan sebagai diagram pada gambar
berikutnya (Gambar 10–11). 90.000x.
pascasinaptik yang lebih besar dan transmembran yang
lebih reseptor asetilkolin .
Ketika potensial aksi saraf mencapai MEP, asetilkolin
dibebaskan dari terminal akson, berdifusi melintasi celah,
dan mengikat reseptor dalam sarkolema dilipat. Asetilkolin
reseptor yang berisi saluran kation nonselektif yang terbuka
pada mengikat neurotransmitter, yang memungkinkan
masuknya Na+, depolarisasi sarkolema, dan memproduksi
potensial aksi otot. Asetilkolin cepat memisahkan dari
reseptor, dan semua neurotransmitter bebas dihapus dari
celah sinaptik oleh enzim ekstraseluler asetilkolin-terase,
mencegah kontak berkepanjangan pemancar dengan
reseptornya.
Seperti diperlihatkan pada (Gambar 10-11), depolarisasi
yang diawali di motor-end-plate diteruskan di sepanjang
permukaan sel otot dan masuk jauh ke dalam serat melalui
sistem tubulus transversus. Di setiap trias, sinyal depolarisasi
disampaikan ke retikulum sarkoplasma dan berakibat
terjadinya pelepasan Ca2+ yang mengawali siklus kontraksi.
Akson dari neuron motorik tunggal dapat membentuk
MEPs dengan satu serat atau banyak otot. Innervasi dari
serat otot tunggal dengan neuron motorik tunggal
memberikan kontrol yang tepat dari aktivitas otot dan
terjadi, misalnya, pada otot ekstraokular
 199

GAMBAR 10–11 Peristiwa kontraksi otot.

BAB
1 0 Jaringan otot ■ Otot Rangka
Kenop sinaps 1 Sebuah impuls serat memicu
(synaptic knob) pelepasan Asetilkolin (ACh) ke
Sarkolema
celah sinaps. ACh terikat pada
Vesikel sinaps reseptor ACh di lempeng ujung
serat motorik pada taut
Taut Celah sinaps Miofibril
1 neuromuskular, memulai impuls
neuramuskular
otot di sarkolema serat otot.
Impuls
otot
ACh
Lempeng ujung
Reseptor saraf motorik
asetilkolin 2 Saat impuls otot menyebar
(motor end plate)
2 dengan cepat dari sarkolema
sepanjang tubulus-T, ion kalsium
Retikulum sarkoplasma dilepaskan dari sisterna terminal
ke sarkoplasma.
Sisterna terminal
Tubulus-
Kalsium T

Aktin Tempat aktif

Troponin Tropomiosin Kalsium
Tempat
aktif diblokir

Jembatan
silang

5 Ketika impuls berhenti, ion kalsium ditranspor
secara aktif ke retikulum sarkoplasma, tropomiosin
kembali menutup tempat aktif, dan filamen-filamen
bergeser secara relaksnya.
3 Ion kalsium terikat ke troponin. Troponin berubah bentuk
menggerakan tropomiosin pada aktin sehingga membuka tempat
aktif pada molekul aktin filamen tipis. Kepala miosin filamen tebel
menempel pada tempat aktif yang terbuka tersebut sehingga
membentuk jembatan silang.

Tempat aktif
Kalsium

Filamen tipis

ATP ADP + P
Filamen tebal

4 Kepala miosin berputar, menggerakkan filamen tipis ke arah pusat

sarkomer, ATP mengikat kepala miosin dan dipecah menjadi ADP
dan P. Kepala miosin lepas dari filamen tipis dan kembali ke
posisinya sebelum berputar. Siklus berulang menempel-berputar-
lepas-kembali (kepala miosin) menggeser filamen tebal dan tipis
melewati satu sama lain. Sarkomer memendek dan otot
berkontraksi. Siklus tersebut terus berlangsung selama ion kalsium
masih terikat pada troponin sehingga tempat aktif tetap terbuka.
 BAB 10 ■ Jaringan Otot

GAMBAR 10–12 Pergeseran filamen dan pemendekan sarkomer pada kontraksi

Sarkomer Sarkomer
Diskus Z Filamen tebal Diskus Z
Titin Filamen tipis Filamen tipis
Garis M
Diskus Z Diskus Z
Garis M

Zona H Zona H
Pita I Pita A Pita I Pita I Pita A Pita I

a otot rangka

Kontraksi Kontraksi

Garis M
Diskus Z Diskus Z
Diskus Z Diskus Z
Garis M

Pita A Pita A
Sepenuhnya Sepenuhnya
dikontrak sarkomer dikontrak sarkomer
b otot rangka penuh

Diagram dan mikrograf TEM membandingkan perubahan pada
garis serat otot rangka menurut mekanisme pergeseran filamen
(a): Pada keadaan yang relaks, sarkomer, pita I dan zona H
berada pada keadaan teregang. Kerja molekul titin yang
menyerupai pegas, yang merentangi pita I, membantu menarik
filamen tipis
dan tebal satu sama lain pada otot dalam keadaan relaks.
(b): Diskus Z pada tepi sarkomer ditarik mendekat
bersamaan selama kontraksi saat diskus tersebut bergerak
menuju ujung filamen tebal di pita A. Molekul titin
mengalami kompresi selama kontraksi.

untuk gerakan mata. Pada otot yang lebih besar yang

memperlihatkan gerakan lebih kasar, seperti pada eks-
tremitas, akson tunggal yang bercabang banyak memper-
sarafi suatu unit motorik yang terdiri atas lebih dari 100 serat ❯❯ APLIKASI MEDIS
otot. Dalam hal ini akson tunggal dan semua serat otot dalam
Miastenia gravis adalah suatu penyakit autoimun yang
berkontak dengan cabang-cabangnya membentuk sebuah
antibodi terhadap protein reseptor asetilkolin. Antibodi
unit motorik. Serat otot rangka tidak memperlihatkan
mengikat ke situs antigenik yang mengganggu aktivasi
kontraksi serat tersebut berkontraksi semuanya atau tidak
asetilkolin reseptor ini, dan menyebabkan melemahnya
sama sekali. Untuk mengubah daya kontraksi, serat di dalam
periode intermiten otot rangka. Selama tubuh berusaha
suatu berkas otot tidak berkontraksi semuanya pada waktu
mengatasi keadaan ini, segmen-segmen membran bersama
yang bersamaan. Karena otot terdiri atas banyak unit
reseptor terkait dimasukkan ke dalam, dicerna oleh lisosom
motorik, pembangkitan sebuah akson motorik akan meng-
dan digantikan oleh reseptor baru. Namun, reseptor baru ini
hasilkan tegangan yang sebanding dengan jumlah serat otot
tetap tidak responsif terhadap asetilkolin akibat antibodi
yang dipersarafi akson tersebut. Jadi, jumlah unit motorik
yang sama dan penyakit ini akan berlanjut secara progresif.
dan berbagai ukuran setiap unit dapat mengontrol intensitas
Otot-otot ekstraokular mata umumnya yang pertama kali
suatu kontraksi otot.
terkena.
Fitur kunci dari sel otot rangka, jaringan ikat, kontraksi,
dan innervasi diringkas dalam Tabel 10-1.
 201

GAMBAR 10–13 Sambungan neuromuskular

BAB
1 0 Jaringan Otot ■ Otot Rangka
NB
MEP

MEP

S
MEP

Serat saraf motorik

Mielin
Terminal akson
Sel Schwann
Vesikel sinaptik
(mengandung
Zona aktif ACh)

Sarkolema Celah
sinaptik

Lipatan
Inti Serat otot Regio sarkolema
dengan reseptor taut
ACh
b c

Sebelum berakhir di otot rangka, setiap akson motorik yang
tersusun sebagai berkas pada saraf tersebut membentuk banyak
cabang; masing-masing membentuk suatu sinaps dengan suatu
serat otot.
(a): Pulasan perak dapat memperlihatkan berkas saraf (NB), cabang
kecil akson terminal, dan motor end plate (MEP) pada serat
otot rangka (S). 1200x.
(b): Suatu SEM memperlihatkan ujung percabangan akson motorik,
yang masing-masing diliputi oleh perpanjangan sel Schwann terakhir
dan melebar di bagian terminal dalam bentuk motor end plate
yang terperangkap dalam suatu alur di lamina eksternal serat
otot. Diagram yang memperlihatkan gambaran utama taut neuro-
muskular tipikal: vesikel sinaptik asetilkolin (ACh), suatu celah
sinaptik, dan suatu membran pascasinaptik. Membran ini,
sarkolema, sangat terlipat untuk menambah jumlah reseptor ACh
di NMJ. Pengikatan reseptor menginisiasi depolarisasi serat otot,
yang dibawa ke miofibril yang berada lebih dalam oleh tubulus T.

Gelondong Otot & Organ Tendon
Otot rangka dan taut miotendinosa mengandung reseptor
sensorik yang merupakan proprioseptor bersimpai (L.
proprius, milik sendiri,+capio, ambil), menyediakan sistem
saraf pusat (SSP) dengan data dari sistem muskuloskeletal. Di
antara fasikulus otot terdapat detektor regangan yang dikenal
sebagai gelondong otot, sekitar panjang 2 µm dan lebar 0,1
µm (Gambar 10–14a). Sebuah gelondong otot dienkapsulasi
oleh perimisium secara termodifikasi, dengan lapisan
konsentris sel pipih, yang mengandung cairan interstitial dan
beberapa serat otot tipis diisi
 BAB 10 ■ Jaringan Otot

TABEL 10–1 Perbandingan dari tiga jenis otot.

Otot Rangka Otot Jantung Otot Halus

Serat Sel multinuklir tunggal Sel disejajarkan dalam Tunggal yang kecil, sel-sel fusiformis
penyusunan percabangan erat terbungkus

Sel/Serat Berbentuk silinder, diameter Berbentuk silinder, diameter Fusiformis, diameter 0,2-10 µm,
bentuk dan 10-100 µm, banyak panjang cm 10-20 µm, panjang 50-100 µm panjang 50-200 µm
ukuran

Striasi Ada Ada Absen

Letak dari Periferal, berdekatan dengan Sentral Sentral, di bagian terluas dari sel
nukleus sarkolema

Tubulus T Pusat triad di A-I tautan yang Dalam diad di diskus Z Absen; caveolae mungkin secara
ketat fungsional serupa
Berkembang dengan baik, Kurang berkembang dengan
Retikulum baik, satu tangki terminal kecil Retikulum endoplasma (RE) halus
dengan dua tangki terminal per
sarkoplasma per sarkomer di diad dengan teratur tanpa organisasi yang khusus
sarkomer di triad dengan tubulus
(RS) tubulus T.
T

Fitur Sarkomer sangat terorganisir Diskus diselingi bergabung sel, Gap tautan yang ketat, caveolae,
struktural dengan baik, Sr, dan sistem dengan banyak tautan yang tubuh padat
khusus tubulus garis melintang ketat patuh dan kesenjangan

Kontrol Troponin C mengikat Ca2+, Pengikat aktin miosin terjadi dengan

Serupa dengan otot rangka
bergerak tropomiosin dan rantai ringan kinase (MRRK) pengikat
kontraksi
mengekspos untuk pengikat fosforilasi oleh miosin dipicu ketika
aktin miosin kalmodulin mengikat Ca2+

Organisasi Endomisium, perimisium, dan Endomisium; subendokardial Endomisium dan kurang terorganisir
jaringan ikat epimisium dan subperikardial lapisan CT selubung CT

Lokasi utama Otot rangka, lidah, diafragma, Jantung pembuluh darah, pencernaan dan
mata, dan kerongkongan atas saluran pernapasan, rahim, kandung
kemih, dan organ lainnya.

Fungsi kunci Gerakan volunter Autonomik (involunter) Gerakan involunter

memompa darah

Innervasi Motorik Autonomik Autonomik

eferen
Ada atau tidak sama sekali, Ada atau tidak sama sekali,
Kontraksi intrinsik (dimulai pada nodus Parsial, lambat, sering spontan,
dipicu pada akhir lempeng
kondukting serat) seperti gelombang dan berirama
motorik
Respon sel
Hipertropi (peningkatan ukuran Hipertrofi Hipertrofi dan hiperplasia
peningkatan
serat) (peningkatan jumlah sel / serat)
beban
Kapasitas
Terbatas yang melibatkan Sangat sedikit Baik, yang melibatkan aktivitas
untuk
sebagian sel-sel satelit mitosis sel otot
regenerasi
 203

GAMBAR 10–14 Reseptor Sensorik yang terkait dengan Otot Rangka.

BAB
1 0 Jaringan otot■ Otot Rangka
SC
MA MF

MF MF

Simpai MF

Gelondong otot
SC
Serat
otot
infrafusal
C
Reseptor
Serat peregang b
saraf -an
aferen
Serat otot (a): Diagram memperlihatkan suatu gelondong otot dan organ
ekstrafusal tendon. Gelondong otot memiliki serat saraf sensorik aferen
dan motorik eferen yang berhubungan dengan serat
intrafusal, yang merupakan serat otot yang termodifikasi.
Ukuran gelondong diperbesar secara relatif terhadap ukuran
serat ekstrafusal untuk memperjelas inti pada serat
intrafusal. Kedua jenis reseptor sensorik memberikan SSP
dengan informasi mengenai tingkat peregangan dan
ketegangan dalam sistem muskuloskeletal.
(b): Potongan melintang dengan TEM di dekat ujung
Organ tendon gelondong otot memperlihatkan simpai (C), akson bermielin
Golgi sensorik (MA), dan serat otot intrafusal (MF). Serat tipis ini
berbeda dengan serat otot rangka yang biasanya karena pada
Tendon
dasarnya tidak memiliki miofibril. Intinya yang banyak dapat
a tersusun berdekatan (serat rantai inti) atau bertumpuk di
suatu pelebaran sentral (serat kantong inti). Sel satelit (S-C)
juga terdapat dalam lamina eksternal serat intrafusal. 3600x.

dengan nukleus dan disebut serat intrafusal (Gambar

10-14). Beberapa akson saraf sensorik memasuki setiap
gelondong otot dan menyelubungi setiap serat intrafusal. APLIKASI MEDIS
Perubahan panjang (biasanya peregangan) serat lurik
(ekstrafusal) yang ditimbulkan pergerakan tubuh dideteksi Distrofin adalah protein pengikat aktin besar yang terletak
oleh gelondong otot dan saraf sensorik meneruskan hanya di dalam sarkolema dari serat otot rangka yang
informasi ini ke sumsum tulang belakang. Berbagai jenis terlibat dalam organisasi fungsional dari miofibril. Penelitian
serat sensorik dan intrafusal memperantarai refleks-refleks tentang Duchenne distrofi otot mengungkapkan bahwa
dengan berbagai kompleksitas untuk mempertahankan sikap mutasi gen distrofin dapat menyebabkan hubungan yang
tubuh dan mengatur aktivitas kelompok otot antagonis yang rusak antara sitoskeleton dan matriks ekstraselular (MES).
terlibat dalam aktivitas motorik seperti berjalan. Kontraksi otot ini dapat mengganggu hubungan yang lemah,
Sebuah diperankan yang serupa dimainkan oleh organ menyebabkan atrofi dari serat otot khas pada penyakit ini.
tendon golgi, struktur dienkapsulasi jauh lebih kecil yang
melampirkan akson sensorik menembus di antara berkas-
berkas kolagen di tautan miotendinous (Gambar 10-14a).
Jenis Serat Otot
Organ tendon mendeteksi perbedaan tegangan di tendon
Sel-sel otot rangka sangat disesuaikan untuk pekerjaan
yang dihasilkan oleh kontraksi otot dan bertindak untuk
singkat, secara episodik namun intens kontraksi.
menghambat aktivitas saraf motorik jika tegangan menjadi
Mitokondria memberikan energi serat otot dalam bentuk
berlebihan. Karena kedua reseptor sensorik tersebut
ATP dan senyawa terfosforilasi lainnya muncul dari
mendeteksi peningkatan tegangan, struktur tersebut
membantu mengatur jumlah tenaga yang diperlukan untuk metabolisme aerobik
melakukan gerakan yang memerlukan kekuatan otot yang
bervariasi.
 BAB 10 ■ Jaringan Otot

TABEL 10–2 Karakteristik utama dari jenis Serat otot rangka.

Lambat, serat oksidatif Cepat, oksidatif-serat Cepat, serat glikolitik (Tipe IIb)
(Tipe I) glikolitik (Tipe IIa)

Mitokondria Banyak sekali Banyak sekali Jarang

Kapiler Banyak sekali Banyak sekali Jarang

Diameter serat Kecil Menengah Besar

Ukuran unit motorik Kecil Menengah Besar

Konten mioglobin Tinggi (serat merah) Tinggi (serat merah) Rendah (serat putih)

Kandungan glikogen Rendah Menengah Tinggi

Sumber utama ATP Fosforilasi oksidatif Fosforilasi oksidatif Glikolisis anaerobik

Kegiatan enzim glikolitik Rendah Menengah Tinggi

Tingkat kelelahan Lambat Menengah Cepat

Kegiatan ATPase-Miosin Rendah Tinggi Tinggi

Kecepatan kontraksi Rendah Cepat Cepat

Khas lokasi utama Otot postural belakang Otot utama dari kaki Otot ekstraokular

asam lemak. Energi kimiawi juga terdapat dalam partikel
glikogen, yang melimpah di sarkoplasma (Gambar 10–10b)
dan merupakan kira-kira 0,5-1% dari berat otot.
Serat dari otot rangka tertentu dikelompokkan secara
fisiologis menjadi tiga jenis yang mencerminkan bahwa
fungsi utama otot (Tabel 10–2), meskipun ada kontinum ada
di antara jenis. Kebanyakan otot mengandung campuran
dari tiga jenis, seperti dapat ditunjukkan histokimia
menggunakan miosin ATPase atau enzim mitokondria
(Gambar 10–15). Otot yang sering aktif dengan kontraksi
lambat untuk waktu yang lama cenderung memiliki lebih
banyak mitokondria untuk fosforilasi oksidatif dan produksi
serta ATP dan memiliki kepadatan yang lebih tinggi dari
kapiler sekitarnya. Serat tersebut memiliki tingkat tinggi dari
mioglobin protein sitoplasma, yang berisi molekul besi dan
tempat oksigen, memberikan serat seperti warna merah pada
jaringan yang segar.
Bila otot rangka diberi latihan jangka pendek dan
kontraksi cepat biasanya lebih besar diameter dan otot-otot
tersebut memetabolisme glukosa secara anaerob (yang
terutama berasal dari cadangan glikogen) banyak yang
berasal dari glikogen yang tersimpan. Glikosis yang
menghasilkan laktat dan menyebabkan defisit oksigen yang
akan diganti selama masa istirahat.
Sitologi utama dan fitur metabolik dari tiga jenis serat
otot rangka, dengan contoh-contoh dari kaya otot setiap
jenis, diringkaskan dalam Tabel 10-2.
Penggolongan jenis serat pada biopsi otot memiliki
makna klinis dalam mendiagnosis penyakit otot, atau
miopati (mys + Yun. pathos, menderita). Diferensiasi otot
menjadi serat jenis merah, putih, dan intermedia
dikendalikan oleh frekuensi impuls dari innervasi
motoriknya, dan serat unit motorik berasal dari tipe yang
sama. Pada eksperimen, jika serat merah

GAMBAR 10–15 Jenis Serat Otot Rangka.

Potongan melintang otot rangka yang dipulas secara

I histokimiawi untuk mendeteksi densitas miosin-ATP-
S I ase miofibril dapat digunakan untuk memperlihat-
I kan distribusi serat tipe I yang lambat (S, slow),
F
S serat tipe IIa intermedia (I), dan serat tipe IIb yang
cepat (F, fast) 40x. Histokimia.
S
S
F
F

dan putih ditukar, serat otot akan mengalami perubahan
karakteristik bentuk dan fisiologi sesuai dengan saraf yang
menginervasinya. Denervasi otot akan menyebabkan atrofi
serat otot dan paralisis.
e satu atau dua inti pucat yang terletak di tengah. Di sekeliling
Selama perkembangan embrio, sel-sel mesoderm bumbung
jantung primitif tersusun berderet seperti rantai. Alih-alih
menyatu membentuk sel multinuklear seperti pada
perkembangan serat otot, sel-sel otot jantung membentuk
taut yang rumit di antara cabang-cabangnya yang terjulur
(Gambar 10-16). Sel-sel di dalam rantai tersebut sering
bercabang, dan berikatan dengan sel di rantai yang
berdekatan. Akibatnya, jantung terdiri atas berkas-berkas sel
yang teranyam erat sedemikian rupa sehingga dapat
menimbulkan gelombang kontraksi khas yang berakibat
pemerasan isi ventrikel jantung.
GAMBAR 10–16 Otot Jantung.
Diskus interkalaris
Desmosom
Taut celah
Mitkondria
Diagram sel otot jantung mengindikasikan gambaran khas tipe otot
ini. Serat tersebut terdiri atas sel-sel terpisah dengan prosessus
interdigitasi; di tempat ini, serat tertahan bersama. Regio kontak
tersebut dinamakan diskus interkalaris, yang menyilang ke-
seluruhan serat di antara dua sel. Regio transversal diskus
interkalaris yang menyerupai tangga memiliki sejumlah besar
desmosom dan taut adheren lain yang menahan sel dengan erat
bersama-sama. Regio longitudinal diskus tersebut mengandung
sejumlah besar taut celah,
205
Sel otot jantung yang matur berdiameter sekitar 15 µm
dan panjangnya antara 85 sampai 100µm. Sel-sel tersebut
BAB
memperlihatkan pola garis melintang yang identik dengan
1 0 Jaringan Otot ■ otot jantung
pola otot rangka. Akan tetapi, berbeda dengan otot rangka
yang berinti banyak, setiap sel otot jantung hanya memiliki
sel-sel otot terdapat selubung halus jaringan ikat endo-
misium yang mengandung jejaring kapiler luas.
Satu ciri unik yang dapat membedakan otot jantung
adalah adanya garis gelap melintang yang melintasi deretan
sel-sel jantung dengan interval yang tidak teratur. Diskus
interkalaris ini adalah kompleks pertautan yang terdapat
pada pertemuan antar sel-sel otot jantung yang bersebelahan
(Gambar 10–16 dan 10–17). Regio transversal di diskus yang
menyerupai tangga ini memiliki banyak desmosom dan
fascia adherentes (yang menyerupai zonula adherentes di
antara sel-sel epitel) dan bersama-sama berfungsi mengikat
sel-sel jantung
Luang tubulus
transversal Diskus interkalaris
Sel otot jantung
Sarkolema
Inti
yang membentuk "sinaps listrik" yang memungkinkan
lewatnya sinyal kontraksi dari sel ke sel sebagai suatu gelombang
tunggal.
Sel otot jantung memiliki inti sentral dan miofibril yang kurang
padat dan tersusun ketimbang inti dan miofibril otot rangka. Sel-
sel tersebut juga bercabang dan memungkinkan serat otot terjalin
di suatu susunan yang lebih rumit di dalam fasikulus yang meng-
hasilkan suatu mekanisme kontraksi yang efisien untuk mengo-
songkan jantung.
 BAB 10 ■ Jaringan Otot
GAMBAR 10–17 Serat Otot Jantung
N
S
N
I
I I
a b
(a): Potongan longitudinal otot jantung yang diperlihatkan
dengan mikroskop cahaya memperlihatkan inti (N) di bagian
tengah serat otot dan diskus interkalaris (I) yang berjarak lebar
dan menyilang serat. Sejumlah kecil diskus interkalaris tidak
boleh disalah tafsirkan dengan garis (S, striation) berulang yang
tersusun lebih rapat, yang serupa dengan garis otot rangka
tetapi kurang tersusun. Inti fibroblas di endomisium juga
dijumpai. 200x. H&E.
secara erat untuk mencegah agar sel tersebut tidak terpisah
pada saat aktivitas kontraksi yang berlangsung konstan.
Bagian yang berada lebih longitudinal di setiap diskus
memiliki berbagai taut celah, yang memungkinkan
pertukaran ion secara kontinu di antara sel-sel yang
bersebelahan. Struktur tersebut bekerja sebagai "sinaps
listrik", dan memungkinkan sel otot jantung bekerja seperti
pada suatu sinsitium multinuklir dengan sinyal kontraksi
yang berpindah dari sel ke sel dalam bentuk gelombang.
Struktur dan fungsi protein kontraktil dalam sel otot
jantung pada dasarnya sama dengan otot rangka. Akan
tetapi, sistem tubulus T dan retikulum sarkoplasma pada otot
jantung tidak tersusun begitu teratur. Tubulus T berjumlah
lebih banyak dan lebih besar pada otot ventrikel ketimbang
pada otot rangka dan retikulum sarkoplasma tidak begitu
berkembang (Gambar 10-18). Sel otot jantung mengandung
banyak mitokondria yang menempati 40% atau lebih volume
sitoplasma (Gambar 10-18), yang mencerminkan kebutuhan
akan metabolisme aerob dalam otot jantung secara terus
menerus. Sebagai perbandingan, hanya sekitar 2% serat otot
rangka yang ditempati mitokondria. Asam lemak, yang
dibawa ke otot jantung oleh lipoprotein, adalah bahan bakar
utama jantung dan ditimbun sebagai trigliserida dalam tetes-
tetes lipid dalam banyak sel otot jantung. Partikel glikogen
juga dijumpai. Granul pigmen lipofuksin sering dijumpai di
dekat inti sel otot jantung.
F
M
D
(b): TEM suatu diskus interkalaris (panah) memperlihatkan suatu
struktur seperti tangga yang menggambarkan prosessus interdigitasi
pendek pada sel-sel otot yang berdekatan. (Lihat Gambar 10-16).
Regio transversal diskus ini memiliki banyak desmosom (D) dan taut
adheren yang disebut fascia adherentes (F), yang agak serupa
dengan macula adherentes sel epitel. Fascia adherentes berfungsi
sebagai tempat penambat untuk filamen aktin sarkomer terminal.
Regio diskus yang kurang padat-elektron memiliki sejumlah taut
celah. Sarkoplasma memiliki banyak mitokondria (M) dan struktur
miofibrilar yang serupa dengan struktur otot rangka tetapi kurang
tersusun. 31.000x.
Terdapat sedikit perbedaan struktur antara otot atrium
dan otot ventrikel. Susunan miofilamennya sama pada
keduanya, tetapi otot atrium memiliki lebih sedikit tubulus T
dan selnya sedikit lebih kecil. Granul yang dibatasi mem-
bran, masing-masing berdiameter sekitar 0,2-0,3 µm berada
di kedua kutub inti otot jantung dan berhubungan dengan
kompleks Golgi di daerah ini (Gambar 10-18).Granul ini
melepaskan hormon peptida, faktor natriuretik atrium
(ANF) yang bekerja pada sel target di ginjal, dan
memengaruhi keseimbangan ekskresi Na+ dan air. Jadi, sel
kontraktil atrium jantung juga menjalankan fungsi endokrin.
Kontraksi serat otot jantung adalah intrinsik dan
spontan, seperti yang dibuktikan oleh kontraksi lanjutan dari
sel-sel dalam kultur jaringan. Impuls untuk kontraksi ritmik
atau detak jantung yang diawali, diatur, dan dikoordinasikan
secara lokal oleh nodus dari serat miokardial yang unik
khusus untuk menghasilkan impuls dan konduksi, yang
dibahas dalam Bab 11. Seperti otot rangka, kontraksi dari
serat otot jantung individu adalah ada atau tidak sama sekali.
Tingkat kontraksi dimodifikasi oleh innervasi otonom oleh
nodus sel konduksi, dengan pasokan saraf simpatis me-
rangsang percepatan dan pasokan parasimpatis menurunkan
frekuensi impuls.

GAMBAR 10–18 Ultra Struktur Otot Jantung
D G
D
SR
a b
(a): TEM otot jantung memperlihatkan sejumlah besar
mitokondria (M) dan retikulum sarkoplasma (SR) yang relatif
jarang di area di antara miofibril. Tubulus T kurang tersusun baik
dan biasanya berhubungan dengan sebuah sisterna terminal
panjang SR, yang membentuk diad (D) dan bukan triad seperti
otot rangka. Secara fungsional, struktur ini serupa pada kedua
tipe otot. 30.000x.
(b): Sel otot dari atrium jantung memperlihatkan adanya granul
terikat-membran (G) membran yang berkumpul di kutub inti.
Granula-granula ini paling banyak terdapat di sel otot atrium
kanan (-600 per sel), tetapi jumlah yang lebih kecil juga
Kunci fitur dari sel-sel otot jantung, dengan per-
bandingan ini dari otot rangka, dirangkum dalam Tabel
10-1.
APLIKASI MEDIS
Cedera yang paling umum diderita oleh otot jantung adalah
bahwa karena iskemia, atau kerusakan jaringan karena
kurangnya oksigen ketika arteri koroner yang tersumbat
oleh penyakit jantung. Kurang sel satelit otot, otot jantung
mamalia dewasa memiliki sedikit potensi untuk regenerasi
setelah di juri. Namun, ikan tertentu dan amfibi, serta tikus
yang baru lahir, lakukan membentuk otot baru ketika
jantung sebagian dihapus, meskipun kurangnya sel satelit.
penelitian tentang kemungkinan regenerasi otot jantung
mamalia didasarkan pada pekerjaan dengan model
binatang, dengan fokus utama pada potensi sel induk
mesenkimal membentuk baru, situs otot tertentu.
207
BAB
1 0 Jaringan Otot ■ Otot Halus
ditemukan di atrium kiri dan ventrikel. Granul atrium
mengandung prekursor hormon polipeptida, faktor natriuretik
atrium (ANF). ANF bekerja pada sel ginjal untuk menimbulkan
pengeluaran natrium dan air (natriuresis dan diuresis). Jadi,
hormon ini melawan kerja aldosteron dan hormon antidiuretik,
yang efeknya pada ginjal menimbulkan retensi natrium dan air.
10.000x.
(Gambar 10-18b atas izin dari Dr. J. C. Nogueira, Department
of Morphology, Federal University of Minas Gerais, Belo
Horizonte, Brazil.)
e
Otot polos adalah khusus kontraksi lambat stabil dan
dikendalikan oleh berbagai mekanisme involunter. Serat otot
polos (disebut otot viskeral) merupakan sel panjang yang
runcing tanpa garis melintang, dan setiap sel dibungkus oleh
lamina basal dan jejaring serat retikular halus (Gambar 10–
19). Jaringan ikat tersebut berfungsi menggabungkan
kekuatan yang dibangkitkan oleh setiap serat otot polos
menjadi aksi bersama, misalnya gerakan peristaltik usus.
Panjang sel otot polos dapat bervariasi dari 20 um pada
pembuluh darah kecil sampai 500 µm pada uterus di masa
kehamilan. Setiap sel memiliki satu inti di pusat pada bagian
sel yang terlebar. Agar dapat berhimpit lebih erat, bagian sel
yang sempit terletak berdampingan dengan bagian yang
lebar dari sel tetangga. Bila potongan melintang susunan
tersebut dilihat, akan tampak berbagai
 BAB 10 ■ Jaringan Otot

GAMBAR 10–19 Otot Polos.

XS

OL
IC

P LS

a b

Sel atau serat otot polos merupakan struktur panjang yang runcing dengan
inti memanjang yang berada di sentral pada bagian terlebar sel. (a) pada
potongan melintang otot polos di dinding usus halus, sel lapisan lingkar
dalam (IC) terpotong memanjang dan sel lapisan longitudinal luar (OL)
A menyilang secara tranversal. Hanya beberapa inti (panah) sel lapisan luar
yang berada pada potongan sehingga banyak sel yang tampak tidak memiliki
inti. 140x. H&E. (b) potongan otot polos kandung kemih, memperlihatkan
serat pada potongan melintang. (XS) dan potongan longitudinal (LS) dengan
fasikulus yang sama. Terdapat banyak kolagen di perimisium yang
bercabang (P) tetapi sangat sedikit bukti tentang keberadaan endomisium.
140x. Mallory trichrome. (c) Potongan yang hanya dipulas untuk retikular
memperlihatkan suatu endomisium tipis di sekeliling setiap serat, dengan
lebih banyak retikular pada jaringan ikat arteri kecil (A) serat retikular di
lamina basal sel otot polos membantu menahan sel bersama-sama sebagai
suatu unit fungsional selama kontraksi jaringan ini yang ritmis dan lambat.
200x. Perak

ukuran diameter dan hanya penampang besar saja yang
mengandung inti (Gambar 10–19 dan 10–20). Semua sel
dihubungkan oleh banyak tautan kedap. Perbatasan sel
menjadi bergigi ketika otot polos berkontraksi dan nukleus
menjadi distorsi (Gambar 10–21). Terkonsentrasi di dekat
inti adalah mitokondria, poliribosom, Retikulum Endo-
plasma Kasar (REK), dan aparatus Golgi. Invaginasi mem-
bran pendek, disebut caveolae, seringkali di permukaan sel
otot polos.
Terdapat retikulum sarkoplasma rudimenter, tetapi
tubulus T tidak dijumpai; fungsi ini adalah tidak perlu dalam
sel runcing dan kecil yang memiliki tautan kedap. Caveolae
dari sel otot polos berisi beberapa pompa ion dan saluran ion
dan dapat berfungsi untuk mengatur sinyal protein
pelepasan kalsium di miofibril.
Aktivitas kontraktil otot polos yang khas berhubungan
dengan struktur dan pengaturan filamen aktin dan
miosinnya, dan tidak memperlihatkan susunan yang
terdapat di otot rangka, pada sel otot polos, berkas
miofilamen tebal dan tipis bersilangan secara oblik melalui
sel. Filamen miosin memiliki pengaturan kurang regular
antara filamen tipis dan jembatan silang yang lebih sedikit
daripada di otot lurik, dan filamen aktin sedikit troponin,
sebagai gantinya menggunakan kalmodulin dan Ca2+-
sensitive terhadap rantai ringan miosin kinase (RRMK)
dalam mekanisme kontraksi. Tertentu lainnya Ca2+-pengikat
protein regulator, tidak digunakan dalam otot lurik, juga
dapat terjadi pada serat ini. Mekanisme filamen geser
kontraksi, bagaimanapun, adalah pada dasarnya serupa
dengan otot lurik.

GAMBAR 10–20 Struktur ultra otot polos
M
a b
N
(a): Gambaran TEM potongan transversal otot polos yang mem-
perlihatkan enam atau tujuh sel yang terpotong di berbagai titik di
sepanjang bagiannya, dan memberikan gambaran berbagai diameter
dengan hanya ukuran terbesar yang mengandung inti. Filamen tebal
dan tipis tidak tersusun menjadi berkas miofibril dan terdapat sedikit
mitokondria (M). Terdapat bukti akan sejumlah kecil lamina
eksternal di sekeliling setiap sel dan serat retikular banyak terdapat
di ECM. Saraf (N) tak bermielin kecil juga dijumpai di antara sel-sel.
6650x. (b): Potongan longitudinal yang memperlihatkan sejumlah
badan padat (DB) di sitoplasma (panah) dan di membran sel.
Sel otot polos memiliki sederet filamen intermedia
berukuran 10 nm. Desmin merupakan protein filamen
intermedia utama di semua otot polos, dan vimentin adalah
unsur tambahan dalam otot polos vaskular. Filamen
intermedia dan filamen aktin-F berinsersi ke dalam badan
padat (Gambar 10- 20) yang dapat berhubungan dengan
membran atau sitoplasma. Badan padat mengandung α-
akfinin sehingga serupa secara fungsional dengan garis Z
dalam otot rangka dan jantung. Perlekatan filamen tipis dan
intermedia pada badan padat membantu meneruskan daya
kontraktil ke sel-sel otot yang berdekatan dan jejaring serat
retikular di sekitarnya (Gambar 10- 21).
Otot polos tidak di bawah kontrol volunter, dan
seratnya yang sedikit MEPs. Kontraksi diatur secara berbeda
dalam otot polos visera, saluran udara pernapasan, atau
pembuluh darah besar dan kecil; kontrol dapat melibatkan
saraf autonomik, berbagai hormon dan zat serupa, serta
kondisi fisiologis lokal seperti derajat peregangan. Serat otot
polos berkontraksi sebagai kelompok kecil atau keseluruhan
otot untuk menghasilkan gelombang kontraksi yang
ditentukan terutama oleh tingkat innervasi autonomik dan
kepadatan tautan kepadatan; kedua kondisi bervariasi dalam
organ yang berbeda.
Pada otot polos tonjolan aksonal dengan vesikel sinaptik
berada berdekatan dengan sarkolema, dengan sedikit atau
tanpa adanya struktur khusus taut. Karena otot polos
umumnya memiliki aktivitas spontan tanpa adanya stimulus
saraf, innervasi otot polos memiliki fungsi perubahan
aktivitas dan bukan mengawalinya.
209
BAB
1 0 Jaringan otot■ Otot Halus
DB
C
Filamen tipis dan tebal melekat pada badan padat. Pada
sitoplasma di dekat inti (N) terdapat mitokondria, partikel
glikogen, dan kompleks Golgi. Di area yang tampak di kanan
bawah, membran sel memperlihatkan invaginasi yang disebut
caveoli (C) (L. caveoli, rongga kecil), yang dalam banyak sel
menjadi penanda endositosis, tetapi pada sel otot polos yang
terutama banyak mengandung invaginasi tersebut, juga dapat
berfungsi sebagai tubulus T serat otot rangka dan mengatur
pelepasan Ca2+ dari retikulum sarkoplasma. 9000x.
Otot polos menerima ujung saraf adrenergik dan kolinergik
yang bekerja secara antagonistik, yang merangsang atau
menekan aktivitas otot polos. Pada beberapa organ, ujung
kolinergik akan mengaktifkan dan saraf adrenergik akan
menekan; pada organ lain, terjadi hal yang sebaliknya.
Selain untuk aktivitas kontraktil, sel otot polos juga
menyintesis kolagen, elastin, dan proteoglikan, yaitu
komponen matriks ekstrasel (ECM) yang biasanya disintesis
oleh fungsi fibroblas. Sintesis aktif dari ECM oleh sel-sel
kecil/serat dari otot polos dapat mencerminkan kurangnya
spesialisasi untuk kontraksi yang dibandingkan dalam otot
rangka dan otot jantung serta mirip dengan fungsi sintetis ini
di sel kontraktil lainnya, seperti miofibroblas dan pericites.
Kunci histologi dan fitur fungsional dari otot polos
dengan perbandingan ini otot rangka dan jantung, diringkas
dalam Tabel 10-1.
APLIKASI MEDIS
Tumor jinak yang disebut leiomioma biasanya berkembang
dari serat otot polos tapi jarang problematik. Yang paling
sering terjadi pada dinding rahim, di mana ini lebih sering
disebut fibroid dan di mana ini dapat menjadi cukup besar
untuk menghasilkan tekanan yang menyakitkan dan
pendarahan tak terduga.
 BAB 10 ■ Jaringan Otot
GAMBAR 10–21 Kontraksi otot polos
Filamen tebal
Filamen tipis
Badan padat
Sel-sel yang berdekatan
menempel berpasangan
di badan pusat
Inti
Badan padat
a b
Sebagian besar molekul yang memungkinkan kontraksi serupa
pada ketiga tipe otot, tetapi filamen otot polos tersusun agak
berbeda dan tampak kurang tersusun. (a): Diagram ini
memperlihatkan filamen tipis yang melekat pada badan padat
yang berada di membran sel dan dalam sitoplasma. Badan
padat mengandung α-aktinin untuk perlekatan filamen. Badan
padat pada membran juga merupakan tempat perlekatan untuk
filamen intermedia dan untuk taut adhesif di antara sel-sel.
Susunan ini di sitoskeleton dan apparatus kontraktil
egeneration
Ketiga jenis otot dewasa memiliki potensi yang berbeda
untuk regenerasi setelah cedera dan ini juga dirangkum
dalam Tabel 10-1.
Pada otot rangka, meskipun intinya tidak mampu
mengalami mitosis, jaringan ini dapat mengalami regenerasi
dengan keterbatasan. Sumber sel yang beregenerasi adalah
populasi kecil sel satelit, yang berada di dalam lamina
eksternal pada setiap serat otot yang matur. Sel satelit
merupakan mioblas inaktif yang menetap setelah diferensiasi
otot terjadi. Setelah cedera atau rangsangan tertentu lainnya,
sel satelit yang biasanya diam, menjadi aktif, berproliferasi,
dan bergabung membentuk serat otot rangka baru. Aktivitas
sel satelit yang serupa diisyaratkan berperan pada per-
tumbuhan otot setelah latihan yang berat, suatu proses ketika
sel-sel tersebut menyatu dengan serat
CT
C
memungkinkan jaringan multiselular untuk berkontraksi sebagai
suatu unit, yang memberikan efisiensi dan kekuatan yang lebih
besar. (b) Mikrograf ini memperlihatkan suatu regio jaringan yang
berkontraksi (C) Regio dari otot polos, dengan kontraksi me-
nurunkan panjang sel dan mengubah bentuk nukleus. Inti panjang
serat menyerupai bentuk seperti sekrup saat serat berkontraksi,
yang menggambarkan pengurangan panjang sel pada waktu ini.
Jaringan ikat (CT) dari perimisium luar fasikel otot berwarna biru.
240x. Mallory trichrome.
induknya untuk menambah massa otot di luar penambahan
yang terjadi melalui hipertrofi sel. Namun, kemampuan
regenerasi otot rangka sangat terbatas setelah terjadinya
trauma berat atau degenerasi otot.
Otot jantung tidak memiliki sel satelit dan hampir tidak
memiliki kapasitas untuk beregenerasi setelah awal masa
kanak-kanak. Defek atau kerusakan (misalnya, infark) pada
otot jantung umunya digantikan oleh proliferasi fibroblas
dan pertumbuhan jaringan ikat, yang membentuk parut
miokardium.
Otot polos, yang terdiri atas sel pipih mononuklir
mampu memberikan respons regeneratif yang lebih aktif.
Setelah cedera terjadi, sel-sel otot polos yang masih hidup
mengalami mitosis dan menggantikan jaringan yang rusak
(lihat Bab 11) Perisit kontraktil dari dinding pembuluh darah
kecil berperan pada perbaikan otot polos vaskular.

Jaringan Otot IKHTISAR KUNCI
■ Ada tiga jenis utama dari otot: (1) skeletal atau otot lurik, (2) otot
jantung, dan (3) otot halus atau visceral.
■ Sel-sel otot rangka yang sangat panjang, serat multinuk-
lir, berbentuk silinder dan dengan diameter hingga 100 µm.
■ Sarkolema dari setiap serat dikelilingi oleh lamina eksternal
dan jaringan ikat tipis, endomisium, yang mengandung kapiler.
Organisasi dari Serat otot rangka
■ Kelompok serat yang disebut fasikula dikelilingi oleh perimisi-
um; semua fasikula tertutup dalam epimisium jaringan ikat padat.
■ Internal setiap serat otot diisi dengan miofibril, terdiri dari ribuan
filamen miosin tebal dan filamen aktin tipis, sangat terorganisir
menjadi unit-unit kontraktil yang disebut sarkomer.
■ Dalam sarkomer interdigitasi filamen tebal & tipis; kepala miosin
globular proyeksi dari filamen tebal menuju filamen F-aktin, yang
berhubungan dengan tropomiosin dan troponin.
■ Sarkomer dipisahkan oleh diskus Z yang membagi dua lampu-
pewarnaan terang pita I yang terutama mengandung filamen
tipis melekat α-aktin di diskus Z.
■ Antara dua pita I dari sarkomer adalah pewarnaan-gelap pita A
dengan filamen miosin tebal; pertukaran pita terang dan pita
gelap muncul pada mikroskop sebagai striasi sepanjang serat.
Sarkoplasma Retikulum & Sistem tubulus transversal
■ Dalam sarkoplasma antara miofibril paralel mitokondria dan
sisterna dari ER halus, yang disebut retikulum sarkoplasma (SR)
khusus untuk penyerapan dan pelepasan Ca2+.
■ Pada setiap sarkomer, dua sisterna terminal dari SR berkontak
dengan suatu invaginasi dalam dari sarkolema disebut tubulus
transversal dan tubulus T, membentuk triad yang memicu
pelepasan Ca2+ saat sarkolema tidak terpolarisasi.
Mekanisme Kontraksi
■ Ca2+ mengikat troponin menyebabkan tropomiosin untuk
mengubah bentuk dan menyebabkan kepala miosin untuk
mengikat subunit aktin, membentuk jembatan silang antara
filamen tebal dan tipis.
■ Kepala miosin kemudian poros dengan hidrolisis ATP,
yang menarik filamen tipis sepanjang filamen tebal.
■ Dengan Ca2+ dan ATP ini, siklus kontraksi terjadi di mana
kepala miosin berulang kali melekat, menarik, melepaskan, dan
kembali, menyebabkan filamen untuk bergeser melewati satu
sama lain, dan memperpendek sarkomer tersebut.
■ Ketika depolarisasi membran berakhir, Ca2+ juga yang dilepas-
kan, untuk mengakhiri kontraksi dan menyebabkan sarkomer
untuk memanjang disebut relaksasi otak.
■ Sinapsis dari akson motorik dengan otot rangka disebut lempeng
akhir motorik (LAM), tautan neuromuskuler (NMJs), atau
tautan mioneural; neurotransmitter disebut asetilkolin.
Regenerasi Jaringan Otot 211
BAB
■ Sebuah akson motorik dapat membentuk banyak cabang terminal
1 0 Jaringan Otot ■ Regenerasi jaringan otot
yang masing-masing berakhir pada MEP dari serat otot; semua
serat diinervasi oleh cabang akson yang terdiri dari unit motorik.
Spindle Otot & Organ Tendon
■ Ini adalah kedua proprioseptor sensorik di mana akson sensorik
membungkus serat intrafusal di fasikula khusus kecil atau sekitar
kolagen bundel miotendinous, masing-masing.
Jenis Otot Serat
■ Otot rangka mengandung serat yang dapat diklasifikasikan secara
fisiologis sebagai tiga jenis utama: (1) lambat, oksidatif (tipe I); (2)
cepat, menengah oksidatif-glikolitik (tipe IIa); dan (3) cepat,
glikolitik (ketik IIb).
Otot Jantung
■ Serabut otot jantung juga otot lurik, ini terdiri dari sel-sel
silinder individual, masing-masing berisi satu (atau dua) pusat
nukleus dan dihubungkan oleh adheren serta tautan kedap pada
diskus prominan menonjol.
■ Sarkomer otot jantung yang terorganisir dan berfungsi sama
dengan otot rangka.
■ Kontraksi dari otot jantung adalah intrinsik pada nodus dari
impuls-serat otot alat pacu jantung; saraf otonom mengatur
tingkat kontraksi.
Otot Halus
■ Serat otot polos kecil secara individu, fusiformis (meruncing) sel,
dihubungkan oleh banyak tautan kedap.
■ Filamen tipis dan tebal di serat otot polos tidak membentuk
sarkomer, dan tidak terdapat striasi.
■ Filamen aktin tipis melampirkan α- aktinin terletak di badan padat
yang terletak di seluruh sarkoplasma dan dekat sarkolema;
kontraksi menyebabkan sel untuk mempersingkat individual.
■ Retikulum sarkoplasma kurang terorganisir dengan baik dalam
serat otot polos, dan tidak ada sistem tubulus transversal.
■ Troponin kurang dalam otot polos; protein mengendalikan
filamen geser sini termasuk rantai ringan miosin kinase (RRMK)
dan kalmodulin.
Regenerasi Jaringan Otot
■ Perbaikan dan regenerasi dapat terjadi pada otot rangka karena
populasi sel satelit otot cadangan yang dapat berfoleransi,
menyatu, dan membentuk serat otot baru.
■ Otot jantung sedikit sel satelit dan memiliki sedikit kapasitas
untuk regenerasi.
■ Regenerasi yang cepat di otot polos karena sel/serat kecil dan
relatif kurang berdiferensiasi, yang menyebabkan pembaharuan
aktivitas mitosis setelah cedera.
 BAB
JANTUNG
11
JARINGAN DINDING VASKULAR
Sistem Sirkulasi
212
216
PEMBULUH DARAH 217
Arteri Elastik 217
Struktur Sensorik Arteri 219
Arteri Muskular 220
S
istem peredaran darah memompa dan mengarahkan
sel-sel darah serta zat yang dibawa dalam darah ke
seluruh jaringan tubuh. Ini mencakup baik darah dan
sistem vaskular limfatik. Pada orang dewasa serta
panjang pembuluh yang diperkirakan antara 100.000 sampai
150.000 kilometer. Sistem vaskular darah, atau sistem
kardiovaskular (Gambar 11–1), terdiri atas struktur berikut
ini:
■ Jantung, yakni suatu organ yang berfungsi untuk
memompa darah.
■ Arteri, serangkaian pembuluh eferen yang makin
mengecil sewaktu bercabang, dan berfungsi untuk
mengangkut darah, dengan nutrien dan oksigen, ke
jaringan.
■ Kapiler, pembuluh darah terkecil, yaitu pembuluh darah
terkecil, adalah situs dari O2, CO2, nutrisi, dan
pertukaran produk limbah antara darah dan jaringan.
Bersama dengan arteri terkecil dan cabang vena yang
mengalirkan darah ke kapiler hampir setiap organ mem-
bentuk jaringan kompleks tipis, tubulus beranastomosis
disebut tempat microvasculature atau mikrovaskuler.
■ Vena, yang berbentuk dari penggabungan kapiler
menjadi sistem saluran. Ukurannya makin membesar
sewaktu pembuluh ini mendekati jantung, sambil
membawa darah ke jantung, untuk dipompa kembali.
Seperti diperlihatkan pada (Gambar 11-1), dua divisi
utama dari arteri, mikrovaskulatur, dan vena membuat
sirkulasi pulmonal, di mana darah beroksigen di paru-paru,
dan sirkulasi sistemik, dimana darah membawa nutrisi dan
menghilangkan limbah di seluruh jaringan tubuh.
Sistem pembuluh limfe, yang sudah dikemukakan
dalam pembahasan cairan interstisial pada Bab 5, berawal di
kapiler limfe, yang berdinding tipis, tertutup-berakhir
tubulus membawa getah bening, yang bergabung untuk
membentuk ukuran pembuluh yang terus meningkat.
Pembuluh getah bening terbesar terhubung dengan sistem
pembuluh darah yang dan dikosongkan ke dalam pembuluh
212
Arteriol
Kapiler
221
224
Venula 226
Vena 227
SISTEM PEMBULUH LIMFE 228
IKHTISAR KUNCI 232
darah besar dekat jantung. Salah satu sistem limfatik
adalah mengembalikan cairan jaringan ke dalam darah.
Permukaan dalam semua komponen sistem sirkulasi
darah dan limfatik dilapisi selapis epitel gepeng, yang disebut
endotelium. Sebagai interfase antara darah dan organ-organ,
sel-sel endotel kardiovaskular memiliki fisiologis penting
bagi kesehatan. Tidak hanya sel endotel yang harus
mempertahankan selektif permeabel, anti-trombogenik
(penghambatan pada formasi penggumpalan) penghalang
anti, ini juga menentukan kapan dan di mana sel-sel darah
putih meninggalkan sirkulasi untuk ruang interstitial
jaringan dan mengeluarkan berbagai faktor parakrin untuk
dilatasi pembuluh, konstriksi, dan pertumbuhan sel-sel yang
berdekatan.
❯ JANTUNG
Jantung adalah organ berotot yang berkontraksi secara
ritmis, memompa darah melalui sistem sirkulasi (Gambar
11-2). Ventrikel kanan dan kiri memompa darah, masing-
masing ke paru-paru dan bagian tubuh lain; atrium kanan
dan kiri menerima darah, masing-masing dari tubuh dan
vena pulmonalis. Dinding keempat bilik jantung terdiri atas
tiga lapisan utama atau tunika; endokardium di dalam,
miokardium ditengah; dan epikardium di luar.
■ Endokardium terdiri dari lapisan dalam endotelium yang
sangat tipis dan mendukung jaringan ikat, sebuah
mioelastik lapisan tengah dari serat otot polos dan jaringan
ikat, serta pada lapisan subendotel adalah selapis jaringan
ikat yang sering disebut lapisan subendokardial yang
menyatu dengan miokardium, cabang sistem penghantar
impuls jantung, yang terdiri dari serat otot jantung yang
dimodifikasi, juga terletak di lapisan subendokardial
(Gambar 11–3).
 213

GAMBAR 11–1 Diagram dari sistem kardiovaskular

BAB
1 1 Sistem Peredaran ■ Jantung
Paru-paru

Kapiler

Vena pulmonal Atrium kiri

Sirkulasi Arteri pulmonal Ventrikel kiri
pulmonal Atrium kanan Aorta ke Sirkulasi
Ventrikel kanan arteri sistemik
sistemik
Vena
sistemik

Pembuluh darah
mengangkut beroksigen Kapiler
Pembuluh darah
mengangkut
terdeoksigenasi
Pembuluh yang terlibat
dalam pertukaran gas

Sistem kardiovaskular

Sistem yang terdiri dari jantung, arteri, vena, dan alas
mikrovaskuler disusun sebagai sirkulasi pulmonal dan sirkulasi
sistemik. Dalam sirkulasi pulmonal sisi kanan jantung memompa
darah melalui pembuluh paru, dan melalui paru-paru untuk
oksigenasi, serta kembali ke sisi kiri jantung. Sirkulasi sistemik
yang lebih besar memompa darah dari sisi kiri jantung
melalui pembuluh memasok baik kepala dan lengan atau tubuh
bagian bawah, serta kembali ke sisi kanan jantung.
Ketika tubuh sedang beristirahat, sekitar 70% dari darah
bergerak melalui sirkulasi sistemik, sekitar 18% melalui sirkulasi
pulmonal, dan 12% melalui jantung.

■ Miokardium adalah tunika yang paling tebal di jantung
dan terdiri atas sel-sel otot jantung dengan serat yang
disusun spiral di setiap ruang jantung. Karena gaya yang
kuat diperlukan untuk memompa darah melalui sirkulasi
sistemik dan paru, Miokardium jauh lebih tebal di
ventrikel ketimbang di atrium (Gambar 11–3).
■ Epikardium adalah mesotelium skuamosa yang
sederhana dan didukung oleh lapisan jaringan yang
mengandung ikat pembuluh darah longgar dan saraf
(Gambar 11–4).
Epikardium sesuai dengan lapisan viskeral dari
perikardium, yaitu membran serosa tempat jantung berada.
Dimana pembuluh besar masuk dan keluar jantung,
epikardium yang dipantulkan kembali sebagai lapisan
parietal yang melapisi perikardium. Selama gerakan
jantung, struktur yang mendasari berbantal dengan deposito
dari jaringan adiposa di epikardium serta gesekan dalam
perikardium dicegah oleh cairan pelumas yang diproduksi
oleh kedua lapisan sel mesotelial serosa.
 BAB 11 ■ Sistem Peredaran
GAMBAR 11–2 Gambaran histologi utama jantung
Vena cava superior
Atrium kanan
Nodus sinoatrium (pacu jantung)
Jalur internodus
Nodus atrioventrikular
Berkas atrioventrikular
(berkas His)
Puncak katup
Katup atrioventrikular kanan
Korda tendinea
Ventrikel kanan
Serat Purkinje
Berkas Kanan
Seperti yang terlihat dalam diagram, jantung manusia mem-
perlihatkan dua atrium dan dua ventrikel. Miokardium dinding
ventrikel lebih tebal daripada dinding atrium. Katup-katup pada
dasarnya merupakan lembaran jaringan ikat yang terlambat di
regio skeletal fibrosa jantung yang padat, yang tampak dalam
warna putih. bagian lain skeletal fibrosa adalah korda tendinea,
yaitu korda jaringan ikat yang terjulur dari katup dan melekat
pada m.papillaris yang membantu mencegah agar katup tidak
terlipat ke dalam dan ke luar selama kontraksi ventrikel. Katup
dan korda ditutupi oleh endotelium nontrombogenik.
Yang berwarna kuning adalah bagian sistem sistem konduksi,
yang menginisiasi impuls jantung untuk kontraksi jantung (denyut
Dalam lapisan-lapisan utama jantung mengandung
struktur lain yang penting untuk fungsi peredaran darah
secara keseluruhan. Padat jaringan ikat fibrosa dari
kerangka jantung merupakan bagian dari interventrikular
dan interatrial septa, mengelilingi semua katup jantung, dan
meluas ke daun katup serta korda tendinea yang melekat
(Gambar 11–2 dan 11–5). Regio dari jaringan ikat padat ini
tidak teratur menjalankan fungsi berikut:
■ Menahan dan mendukung katup jantung
■ Menyediakan titik kuat dari insersi untuk otot jantung
■ Membantu mengkoordinasikan detak jantung dengan
bertindak sebagai insulasi listrik antara atrium dan
ventrikel
Dalam lapisan subendokardial dan miokardium yang
berdekatan, dimodifikasi oleh sel otot jantung untuk
membentuk impuls dan konduksi sistem jantung, serta
menghasilkan dan menyebarkan gelombang depolarisasi
yang menyebar melalui miokardium untuk merangsang
kontraksi berirama. Sistem ini (Gambar 11-2) terdiri atas dua
nodus yang terletak pada atrium kanan: nodus sinoatrial
(SA)
Atrium Kiri
Katup atrioventrikular kiri
Septum interventrikel
Ventrikel kiri
Serat Purkinje
Berkas kiri
jantung) dan menyebarkannya melalui miokardium ventrikel.
Nodus sinoatrium (SA) (pacu jantung) di dinding posterior atrium
kanan, dan nodus atrioventrikel (AV) di dasar atrium kanan
terdiri atas jaringan miokardium yang sulit dibedakan secara
histologi dari otot jantung sekitarnya. Nodus AV berhubungan
secara kontinu dengan berkas khusus serabut otot jantung,
berkas AV (His) yang berjalan sepanjang septum interventrikel
hingga apeks jantung, tempat berkas ini bercabang seperti
serabut penghantar (Purkinje) yang melebar ke dalam
miokardium kedua ventrikel.
(atau pacu jantung) dan nodus atrioventrikular (AV), serta
berkas atrioventrikular (His) dan jaringan konduksi
subendokardial.
Terletak di dinding atrium kanan dekat vena kava
superior, nodus sinoatrial (SA) adalah massa 6-7mm3 sel otot
jantung dengan ukuran yang lebih kecil, miofibril lebih
sedikit, dan diskus lebih sedikit yang diselingi oleh khas dari
serat-serat otot sekitarnya. Impuls diprakarsai oleh sel-sel
bergerak disepanjang serat miokardial kedua atrium,
merangsang kontraksi ini. Ketika impuls mencapai nodus
atrioventrikular (AV) sedikit lebih kecil, yang terletak di
lantai atrium kanan dekat katup AV dan terdiri dari sel-sel
mirip dengan nodus sinoatrial (SA), sel-sel ini merangsang
depolarisasi. Melakukan serat otot dari nodus
atrioventrikular (AV) membentuk AV bundel, melewati
sebuah lubang di kerangka jantung ke dalam septum
interventrikular, dan membagi masing-masing dalam dua
cabang ke dinding ventrikel.
Pada apeks jantung, cabang bundel lebih lanjut ke
sebuah subendokardial melakukan jaringan miofibers,
biasanya disebut serabut Purkinje. Ini adalah serat pucat
pewarnaan, lebih besar dari serat otot kontraktil yang
berdekatan,
 215

GAMBAR 11–3 Endokardium, miokardium, dan serat dari jaringan konduksi subendokardial.

BAB
En

1 1 Sistem Peredaran ■ Jantung

En

P
SEn

M M
a b

Endokardium terdiri dari endotelium, lapisan tipis jaringan ikat
dengan sel otot polos, dan lapisan bervariasi yang disebut
lapisan subendokardial.
(a) Di bawah endotelium (En) dan lapisan mioelastik, lapisan
subendokardial (SEn) yang mengandung saraf kecil dan
diventrikel, serabut konduksi Purkinje (P) jaringan konduksi
impuls jantung. Serabut-serabut ini merupakan sel otot jantung
yang dihubungkan oleh diskus interkalasi tetapi di
khususkan untuk konduksi impuls bukan kontraksi. Dengan
glikogen mengisi banyak sitoplasma dan menggantikan miofibril
ke perifer, serat Purkinje secara tipikal adalah lebih berwarna
pucat pada pewarnaan dibandingkan serat otot jantung
kontraktil (M).
(b) Dalam serat atrium Purkinje (P) seringkali lebih dekat pada
endotel (En) dan bercampur dengan serabut kontraktil di dalam
miokardium (M) Keduanya 200x. H&E.

dengan tipis, miofibril perifer dan banyak glikogen (Gambar ❯❯ APLIKASI MEDIS
11–3). Serat purkinje bercampur secara distal dengan serat
Abnormalitas pada struktur katup jantung dapat diproduksi
kontraktil kedua ventrikel dan gelombang memicu kontraksi
oleh defek perkembangan, bekas luka setelah infeksi
melalui kedua ventrikel secara bersamaan.
tertentu, atau masalah kardiovaskular seperti hipertensi.
Divisi simpatis dan parasimpatis komponen saraf
Katup yang tidak normal tersebut tidak menutup erat,
otonom mempersarafi jantung. Sel saraf ganglionik dan
sehingga sedikit regurgitasi dan aliran balik darah. Ini
serabut saraf terdapat di dekat daerah nodus sinoatrial dan
menghasilkan suara jantung yang tidak normal disebut
nodus atrioventrikular, yang mempengaruhi timbulnya
sebagai murmur jantung. Jika defek katup parah, jantung
frekuensi denyut dan irama jantung, saat berlangsungnya
harus bekerja lebih keras untuk mengedarkan jumlah
kegiatan olahraga dan stres emosional. Rangsangan divisi
normal darah, pada akhirnya memperbesar untuk
parasimpatis (nervus vagus) memperlambat denyut jantung,
mengakomodasi beban kerja meningkat. Katup jantung yang
sedangkan rangsangan saraf simpatis mempercepat irama
rusak sering dapat diperbaiki melalui pembedahan atau
pacu jantung (pacemaker). Di antara serabut-serabut otot
diganti dengan katup buatan atau salah satu dari donor
miokardium, terdapat banyak ujung saraf aferen bebas, yang
hewan besar. Karena penggantian katup seperti kekurangan
berhubungan dengan sensibilitas dan rasa nyeri. Obstruksi
penutup endotel selesai, pasien memerlukan agen
parsial arteri koroner mengurangi pasokan oksigen ke
antikoagulan eksogen untuk mencegah pembentukan
miokardium dan menimbulkan rasa nyeri (angina pektoris).
trombus di situs tersebut.
 BAB 11 ■ Sistem Peredaran
GAMBAR 11–4 Epikardium atau perikardium viseral.
Mes
CT
F
N Ep
M darah. Endotelium dengan lamina basal sangat terdiferen-
Lapisan eksternal jantung, epikardium, adalah tempat
pembuluh koroner dan mengandung sejumlah jaringan
adiposa. Potongan atrium memperlihatkan bagian
miokardium (M) dan epikardium (Ep). Epikardium terdiri atas
jaringan ikat longgar (CT) yang mengandung saraf autonom
(N) dan jumlah variabel lemak (F) Epikardium adalah lapisan
viseral perikardium dan dilapisi oleh selapis epitel gepeng
hingga kuboid (panah) yang juga melapisi rongga
perikardium (Mes) Sel mesotel menyekresi suatu cairan
pelumas yang mencegah gesekan saat jantung yang
berdenyut kontak dengan perikardium parietal di sisi lain
rongga perikardial. 100x. H&E.
GAMBAR 11–5 Lembar katup dan skeletal fibrosa.
A migrasi transendotelial di situs dari cedera atau infeksi.
C
C permukaan luminal ketika granula memanjang unik, yang
CT En
V putih khusus di mana itu dibutuhkan. Sel endotel juga
M selama inflamasi.
Skeletal jantung fibrosa terdiri dari jaringan ikat padat irregular,
terutama di endokardium (En) yang jangkar katup dan menge-
lilingi dua kanal atrioventrikular, mempertahankan bentuk yang
tepat ini. Mikrograf menunjukkan bagian melalui titik puncak
katup atrioventrikular (panah) dan terikat korda tendinea (CT)
Struktur ini jaringan ikat sebagian besar padat (C) ditutupi
dengan lapisan tipis endotelium. Jaringan ikat yang kaya kolagen
katup berwarna biru pucat dan kontinu dengan cincin fibrosa
jaringan ikat di dasar katup, yang mengisi endokardium antara
atrium (A) dan ventrikel (V) Tebal ventrikel miokardium (M) juga
ditunjukkan. 20x. Masson trichrome.
❯ JARINGAN DINDING VASKULAR
Dinding semua pembuluh darah kecuali kapiler berisi otot
polos dan jaringan ikat selain lapisan endotel. Jumlah dan
susunan jaringan ini di pembuluh darah dipengaruhi oleh
faktor mekanis, terutama tekanan darah, dan faktor
metabolik yang menggambarkan kebutuhan jaringan
setempat.
Endotelium merupakan suatu tipe khusus yang bekerja
sebagai suatu sawar semi permeabel di antara kedua
kompartemen internal: plasma darah dan cairan jaringan
interstisial. Sel endotel vaskular adalah skuamosa, poligonal,
dan elongasi dengan sumbu panjang dalam arah aliran
siasi untuk memperantarai dan memantau secara aktif
pertukaran dua arah molekul dengan mudah dan aktif
difusi, reseptor dimediasi endositosis, transitosis, serta
mekanisme lain yang dibahas dalam Bab 4.
Selain perannya pada pertukaran antara darah dan
jaringan, sel endotel memiliki beberapa fungsi:
■ Endotelium menyajikan permukaan non trombogenik di
mana darah tidak akan menggumpal dan aktif
mengeluarkan agen yang mengontrol pembentukan
bekuan lokal (seperti heparin, aktivator plasminogen
jaringan, dan faktor von Willebrand).
■ Sel-sel mengatur tonus vaskular lokal dan aliran darah
dengan mengeluarkan berbagai faktor yang merangsang
kontraksi otot polos (seperti endotelin 1 dan enzim
angiotensin pengkonversi [EAP]) atau relaksasi (termasuk
oksida nitrat [ON] dan prostasiklin).
■ Endotelium memiliki beberapa peran dalam inflamasi dan
respon imun lokal. Dalam venula sel endotel menginduksi
sel-sel darah putih tertentu untuk berhenti dan menjalani
Dalam kondisi yang P-selektin diekspresikan cepat pada
disebut badan Weibel-Palade, berfusi dengan membran
sel. Seperti dijelaskan lebih lanjut dalam Bab 12, adhesi
selektin adalah langkah pertama dalam aktivasi sel darah
mengeluarkan berbagai faktor yang disebut interleukin
yang mempengaruhi aktivitas sel-sel darah putih lokal
■ Dalam berbagai kondisi sel endotel mengeluarkan berbagai
faktor pertumbuhan, termasuk protein mempromosikan
proliferasi garis keturunan sel darah putih tertentu dan sel-
sel yang membentuk dinding pembuluh darah.
Faktor pertumbuhan seperti faktor pertumbuhan endotel
vaskular (VEGF) membantu mempertahankan vaskular,
yang mengatur pembentukan sistem vaskular dari mesenkim
embrio (vaskulogenesis), dan mencetuskan pertumbuhan
kapiler dari pembuluh yang sudah ada (angiogenesis)
selama pertumbuhan normal, selama perbaikan jaringan dan
regenerasi, serta dalam tumor pada kondisi patologis lainnya.
Dalam kedua proses faktor pertumbuhan lainnya, disebut
angiopoietins, merangsang sel-sel endotel untuk merekrut
sel-sel otot polos dan fibroblas untuk membentuk jaringan
lain dari dinding pembuluh darah.

❯❯ APLIKASI MEDIS
Endotelium vaskular normal adalah antitrombogenik,
memungkinkan adhesi tidak ada sel darah atau trombosit
dan mencegah pembentukan gumpalan darah. Ketika sel-
sel endotel dari mikrovaskulatur yang rusak oleh cedera
jaringan, kolagen terkena dalam jaringan subendotelial dan
menginduksi agregasi trombosit darah. Trombosit ini
melepaskan faktor yang memulai kaskade kejadian yang
menghasilkan fibrin dari fibrinogen beredar plasma.
Bekuan intravaskular, atau trombus (jamak, trombus),
membentuk kerangka fibrin dengan cepat menghentikan
kehilangan darah dari pembuluh yang rusak.
Dari trombus besar, massa padat yang disebut emboli
(tunggal, embolus) dapat melepaskan dan akan dibawa
oleh darah untuk menghalangi pembuluh yang jauh. Pada
kedua keadaan, aliran darah dapat terhenti, yakni suatu
keadaan yang dapat membahayakan jiwa. Jadi, keutuhan
lapisan endotel yang mencegah kontak antara trombosit
dan jaringan ikat subendotel merupakan suatu mekanisme
anti trombogenik yang penting.
Individu dalam tahap awal kondisi medis yang
melibatkan pembentukan trombus, seperti infark
miokardial, stroke, atau emboli paru, diperlakukan secara
intravena dengan aktivator plasminogen jaringan, biasa
disingkat tPA. Ini adalah protease serin yang memecah
fibrin dan cepat melarutkan bekuan.
Sel atau serabut otot polos terdapat di semua dinding
pembuluh yang lebih besar daripada kapiler dan tersusun
heliks berlapis-lapis. Dalam arteriol dan arteri kecil, sel-sel
otot polos yang terhubung oleh banyak taut celah lebih dan
mengizinkan vasokonstriksi serta vasodilatasi adalah kunci
penting dalam mengatur tekanan darah secara keseluruhan.
Komponen jaringan ikat terdapat pada dinding vaskular
dalam jumlah dan proporsi yang bervariasi berdasarkan
kebutuhan fungsional setempat. Serat kolagen ditemukan
pada seluruh dinding: di lapisan subendotel, di antara lapisan
otot dan di lapisan luar. Zat elastik memberikan ketahanan
agar dinding vaskular dapat teregang di bawah tekanan.
elastin banyak terdapat pada arteri besar tempat serabut ini
membentuk lamela paralel yang terdistribusi secara regular
di antara lapisan-lapisan otot. Variasi dalam jumlah dan
komposisi komponen substansi dasar seperti proteoglikan
serta hialuronat yang berperan pada sifat fisis dinding dan
memengaruhi permeabilitas dan difusi zat melalui dinding
tersebut.
Semua dinding pembuluh darah lebih besar dari mikro-
vaskulatur memiliki banyak komponen dalam organisasi
umum dan sejenis. Percabangan pembuluh membantu
menghasilkan pengurangan dalam ukuran yang disertai
dengan perubahan bertahap dalam komposisi dinding
pembuluh darah. Transisi seperti yang dari "arteri kecil"
untuk "arteriol" tidak jelas. Namun, semua ini pembuluh
yang lebih besar memiliki dinding dengan tiga lapisan
konsentris, atau tunik (L. tunika, mantel), seperti yang
ditunjukkan dalam diagram (Gambar 11-6) serta dalam
mikrograf (Gambar 11-7 melewati 11-9).
■ Tunika intima memiliki satu lapis sel endotel, yang di
topang oleh selapis tipis subendotel jaringan ikat longgar
217
kadang-kadang mengandung serat otot polos (Gambar
11-7). Pada arteri, intima dipisahkan dari tunika media
BAB
oleh suatu lamina elastik interna, yaitu komponen
1 1 Sistem Peredaran ■
terluar intima. Lamina ini, yang terdiri atas lastin,
memiliki celah yang memungkinkan terjadinya difusi
zat untuk memberikan nutrisi ke sel-sel bagian dalam
dinding pembuluh.
■ Tunika media, yaitu lapisan tengah, terutama terdiri
atas lapisan konsentris sel-sel otot polos yang tersusun
secara berpilin (Gambar 11–6 dan 11–7). Di antara sel-
sel otot polos, terdapat berbagai serat dan lamela elastin,
serat retikular dan proteoglikan yang kesemuanya
dihasilkan sel-sel ini. Pada arteri, tunika media memiliki
Pembuluh Darah
lamina elastik eksterna, yang lebih tipis, yang
memisahkannya dari tunika adventisia.
■ Tunika adventisia atau tunika eksterna terutama terdiri
atas serat kolagen tipe I dan elasin (Gambar 11-7 dan 11
-8). Lapisan adventisia berangsur menyatu dengan
jaringan ikat stromal organ tempat pembuluh darah
berada.
Sama seperti dinding jantung divaskularisasi dengan
pembuluh darah koroner sendiri untuk nutrisi dan O2,
Pembuluh besar umumnya memiliki vasa vasorum
("pembuluh dari pembuluh"): yang berupa arteriol, kapiler
atau venula, yang bercabang-cabang di tunika adventisa dan
tunika media bagian luar (Gambar 11–8). Vasa vasorum
membawa metabolit ke sel-sel lapisan tersebut karena pada
pembuluh besar, lapisannya terlalu tebal untuk mendapat
makanan secara difusi dari darah yang mengalir di dalam
lumennya. Darah dalam lumen itu sendiri menyediakan
nutrien dan oksigen untuk sel tunika intima. Karena
membawa darah yang terdeoksigenasi, vena-vena besar
biasanya memiliki lebih banyak vasa vasorum ketimbang di
arteri.
Pembuluh darah besar disuplai oleh jejaring serabut
saraf simpatis tak bermielin saraf vasomotor (Gambar 11–8),
deangan neurotransmiter berupa neropinefrin. Pembebasan
norepinefrin dari saraf ini berakibat terjadinya
vasokonstriksi.
❯ VASKULAR
Pembuluh darah besar dan itu dari cabang mikrovaskulatur
serta sering menjalani transisi bertahap ke dalam struktur
dengan fitur histologis dan fungsi yang berbeda. Untuk
keperluan pengajaran, pembuluh darah besar digolongkan
secara umum berdasarkan tipe-tipe yang akan di bahas
berikut ini Tabel 11–1.
Arteri elastik
Arteri elastik adalah aorta, arteri paru-paru, dan cabang
terbesar itu; pembuluh besar ini juga disebut konduksi arteri
karena peran utama itu adalah untuk membawa darah ke
arteri yang lebih kecil. Seperti ditunjukkan dalam (Gambar
11-7a), fitur yang paling menonjol dari arteri elastik media
tebal di mana lamela elastik, masing-masing sekitar 10 µm
tebal, bergantian dengan lapisan serat otot polos. Aorta
dewasa memiliki sekitar 50 elastik lamela (bisa lebih jika
individu tersebut lebih hipertensi).
Intima berkembang baik, dengan banyak sel otot polos
pada jaringan ikat subendotelial, dan sering menunjukkan
lipatan di ikatan silang sebagai akibat dari hilangnya tekanan
 BAB 11 ■ Sistem Peredaran
GAMBAR 11–6 Dinding arteri dan vena.
Intima
Endotelium
Lapisan
subendotelial
Lamina elastika interna
Media
Lamina elastika eksterna
Adventisia
Vasa vasorum
Arteri kecil
Dinding arteri dan vena memiliki suatu tunika intima, tunika
media, dan tunika eksterna (atau adventisia), yang sepadan
secara kasar dengan endokardium, miokardium, dan epikardium
jantung. Suatu arteri memiliki tunika media yang
darah dan kontraksi pembuluh pada saat kematian (Gambar
11–8). Lamina elastik internal, meskipun tidak ada, tidak
jelas terlihat karena serupa dengan lamina elastik dilapisan
berikutnya (Gambar 11–7a dan 11–9). Adventisia jauh lebih
tipis dari media.
Sejumlah lamina elastik berperan menjalankan fungsi
penting, yaitu agar aliran darah lebih merata. Selama
ventrikel berkontraksi (sistol), lamina elastik arteri besar
teregang sehingga agak mengurangi daya tekanan. Selama
ventrikel berelaksasi (diastol), tekanan ventrikel menurun ke
nilai yang rendah, tetapi daya elastik arteri besar membantu
mempertahankan tekanan arterial. Katup aorta dan
pulmonal mencegah aliran darah balik ke jantung, sehingga
Katup
Vena kecil
lebih tebal dan lumen yang relatif sempit. Suatu vena memiliki
lumen yang lebih besar dan tunika eksterna adalah lapisan yang
paling tebal. Tunika intima vena sering terlipat membentuk katup.
kapiler hanya sedikit memiliki endotel, tanpa lapisan subendotel
atau tunika lainnya.
berlanjut mengalir darah keluar dari jantung. Tekanan
arterial dan kecepatan aliran darah menurun dan makin
tidak bervariasi saat darah mengalir menjauhi jantung.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Aterosklerosis (Gr. Athero, bubur, dan sklerosis,
pengerasan) adalah penyakit arteri elastik dan arteri otot
besar yang dapat memainkan peran hampir di separuh
kematian dari semua bagian dan dikembangkan di dunia.
Hal ini diinisiasi oleh sel endotel yang rusak atau
disfungsional mengoksidasi lipoprotein densitas rendah
(LDL) dalam intima tunika, yang menginduksi adhesi dan

GAMBAR 11–7 Tunika dinding vaskular
I IEL
M EF
A
a b
V
Pembandingan ketiga lapisan utama atau tunika di arteri dan
vena terbesar (a) Aorta, (b) vena cava. Selapis sel endotel
gepeng (panah) melapisi tunika intima (I) yang memiliki
jaringan ikat longgar subendotel dan dipisahkan dari tunika
media oleh lamina elastik internal (IEL), suatu lembar elastin
yang mencolok. tunika media (M) mengandung lamela elastik
dan serabut (EF) bergantian dengan lapisan otot polos.
masuknya intima pada monosit/makrofag untuk meng-
hapus LDL dimodifikasi. Lipid-diisi makrofag (disebut sel
busa) berakumulasi dan bersama dengan LDL bebas,
menghasilkan tanda patologis aterosklerosis awal disebut
lapisan berlemak. Selama perkembangan penyakit ini
berkembang menjadi plak fibro lemak, atau ateroma , yang
terdiri dari campuran bubur seperti sel otot polos, serat
kolagen, dan limfosit dengan daerah nekrotik sel lipid,
debris, dan busa. Faktor predisposisi mencakup
dislipidemia (>3:1 rasio LDL terhadap HDL [tinggi densitas
lipoprotein]), hiperglikemia diabetes, hipertensi, dan adanya
racun yang dikenalkan oleh asap rokok.
219
BAB
1 1 Sistem Peredaran ■ Pembuluh Darah
I
IEL
IEL
M
EF
EF
EF
EF
EF
Tunika media jauh lebih lebih di arteri besar ketimbang di vena,
dengan lebih banyak elastin. Serat elastin juga terdapat di
tunika adventisia luar (A), yang relatif lebih tebal di vena besar.
Vasa vasorum (V) terlihat di tunika adventisia aorta. Jaringan
ikat adventisia selalu menyatu dengan jaringan ikat yang
kurang padat disekitarnya. Kedua gambar 122x. Elastin
Di ateroma ateri elastik menghasilkan kerusakan lokal
dalam dinding, melemah dan menyebabkan tonjolan arteri
atau aneurisma yang bisa pecah. Di arteri muskular otot
seperti arteri koroner, ateroma  dapat menyumbat aliran
darah ke pembuluh bagian hilir, yang mengarah ke
penyakit jantung iskemik.
Struktur Sensorik Arteri
Sinus karotikus adalah pelebaran kecil di carotis interna
yang mengandung baroreseptor yang mendeteksi
peningkatan tekanan darah. Tunika media di setiap sinus
lebih tipis sehingga memungkinkan peregangan yang lebih
besar saat tekanan darah meningkat. Tunika intima dan
adventisia
 BAB 11 ■ Sistem Peredaran
GAMBAR 11–8 Vasa vasorum.
SM
E A
N A
V
A
Dinding pembuluh besar, seperti aorta, terdapat di tunika
adventisia, suatu suplai yang membawa O2 dan nutrien lain ke
sel setempat yang berada jauh dari lumen yang diberi makan
oleh darah ditempat tersebut. Arteriol (A), kapiler, dan venula
(V) ini membentuk vasa vasirum (pembuluh dari pembuluh).
Tunika adventisia arteri besar juga lebih sedikit dipersarafi
oleh saraf simpatis kecil (N) untuk mengatur vasokonstriksi. Di
atas adventisia di bagian ini dapat dilihat serat otot (SO) dan
lamela elastik (E) di media. 100x. H&E.
banyak mengandung ujung saraf dari saraf kranial IX, nervus
glossopharingeus. Impuls saraf aferen diproses dalam otak
untuk mengendalikan vasokonstriksi yang mengembalikan
tekanan darah ke keadaan normal. Baroreseptor serupa
terdapat pada arcus aortae dan arteri besar lainnya.
Kemoreseptor secara histologis lebih kompleks yang
mengamati kadar CO2 dan O2, serta hidrogen ion
konsentrasi (pH), Badan aorta yang berada di arcus aortae
memiliki struktur dan fungsi yang serupa dengan badan
karotis.
Struktur ini merupakan bagian dari sistem saraf otonom
yang disebut paraganglia dengan jaringan kapiler. Jejaring
kapiler sinusoidal bercampur dengan sel glomus (tipe I)
yang mengandung sejumlah besar vesikel berinti-padat
GAMBAR 11–9 Arteri elastik
M I
Arteri terbesar mengandung sejumlah materi elastik dan
teregang oleh darah saat jantung berkontraksi. Potongan
melintang melalui bagian arteri elastik besar memperlihatkan
tunika media (M) tebal yang terdiri terutama atas banyak lamela
elastik yang berkembang baik. Tekanan darah kuat yang
berdenyut ke dalam arteri tersebut selama sistol meregangkan
dinding arteri, yang akan menurunkan tekanan dan
memungkinkan berlanjut-nya aliran darah yang deras selama
diastol. Tunika intima (I) aorta yang kosong biasanya terlipat
dan tunika adventisia (A) mengandung vasa vasorum. 200x. PT.
yang berisi dopamin, asetilkolin, dan neurotransmitter
lainnya, yang didukung oleh sel satelit kecil (tipe II) (Gambar
11–10). Saluran ion yang tepat dalam membran sel glomus
merespon rangsangan dalam darah arteri, terutama hipoksia
(rendah O2), hiperkapnia (kelebihan CO2), atau asidosis,
dengan mengaktifkan pelepasan neurotransmitter. Saraf
sensorik percabangan dari nervus glossopharingeus,
bersinaps dengan sel glomus dan sinyal pusat otak untuk
memulai penyesuaian kardiovaskular dan pernapasan yang
memperbaiki kondisi tersebut.
Arteri Muskula
Arteri muskular dapat mengendalikan banyaknya darah
yang menuju organ dengan mengontraksikan atau
merelaksasikan
 221

TABEL 11–1 Rentang ukuran, fitur utama, dan peran penting dalam tipe pembuluh darah utama.
Diameter luar Peran dalam Sistem
Intima
Tipe Arteri (Perkiraan. Ukuran) Media Adventisia sirkulasi

Arteri elastik >10 mm Endotelium; Banyak lamela Jaringan ikat, lebih Mengalirkan darah dari
jaringan ikat dengan elastik bergantian tipis dari media, jantung dan dengan Recoil
otot polos dengan otot polos dengan vasa elastik membantu

BAB
vasorum memindahkan darah ke
depan dalam tekanan yang

1 1 Sistem Peredaran ■ Pembuluh Darah

kuat
Arteri muskular 10-1 mm Endotelium; Banyak lapisan otot Jaringan ikat, Mendistribusikan darah ke
jaringan ikat dengan halus , dengan lebih tipis seluruh organ dan menjaga
otot polos, lamina bahan yang lebih daripada media; tekanan darah kuat serta
elastik internal yang kurang elastik vasa vasorum mengalir dengan vasodilatasi
prominen bisa terdapat dan vasokonstriksi

Arteri kecil 1-0.1 mm Endotelium; 3-10 lapisan otot Jaringan ikat, lebih Mendistribusikan darah ke
jaringan ikat otot polos tipis daripada arteriol, menyesuaikan aliran
yang memiliki media; tidak ada dengan vasodilatasi dan
sedikit otot halus vasa vasorum vasokonstriksi

Arteriol 100-10 μm Endotelium; tidak 1-3 lapisan otot Lapisan jaringan Menahan dan
ada jaringan ikat polos ikat yang sangat mengendalikan aliran darah
atau otot polos tipis ke kapiler; determinan
utama dari sistem sirkulasi
peredaran darah
Kapiler 10-4 μm Hanya endotelium Hanya perisit Tidak ada Pertukaran metabolit oleh
difusi ke dan dari sel-sel

Venula 10-100 μm Endotelium; tidak Tersebar sel otot Tidak ada Mengosongkan jaringan
(mengumpulkan ada katup polos kapiler; Situs leukosit keluar
pascakapiler dari pembuluh darah
dan muskular)

Vena kecil 0.1-1 mm Endotelium; Tipis, 2-3 Jaringan ikat, Mengumpulkan darah dari
jaringan ikat lapisan longgar lebih tebal venula
dengan serat otot sel otot polos daripada media
polos yang tersebar
Vena 1-10 mm Endotelium; 3-5 lapisan lebih Lebih tebal dari Membawa darah ke
menengah jaringan ikat, berbeda dari otot media, otot polos pembuluh darah yang lebih
dengan katup polos longitudinal bisa besar, dengan tidak ada
terdapat arus balik

Vena besar >10 mm Endotelium; > 5 lapisan otot Lapisan paling Darah kembali ke jantung
jaringan ikat, sel- polos, dengan tebal, dengan
sel otot polos; banyak kolagen dibundel otot
katup prominen polos prominen

sel-sel otot polos tunika media. Tunika intima memiliki Arteriol

lapisan subendotel yang sangat tipis dan lamina elastik
interna (Gambar 11–11). Tunika media dapat memiliki
hingga 40 lapisan sel otot polos yang lebih mencolok dan
berbaur dengan sejumlah lamela elastik (bergantung pada
ukuran pembuluh). Lamina elastik eksterna, yaitu komponen
terakhir tunika media, hanya terdapat pada arteri muskular
yang lebih besar. Tunika adventisia terdiri atas jaringan ikat.
Kapiler limfe, vasa vasorum, dan saraf juga terdapat di dalam
tunika adventisia, dan struktur ini dapat mempenetrasi
bagian luar tunika media.
Arteri muskular bercabang berulang kali menjadi arteri yang
berukuran lebih kecil, hingga mencapai ukuran dengan
hanya tiga atau empat lapisan medial otot. Arteri terkecil
bercabang menjadi sebagai arteriol, yang memiliki sebuah
atau dua lapisan otot polos dan mengindikasikan awal suatu
mikrovaskular organ (Gambar 11–12 dan 11–13) tempat
terjadinya pertukaran antara darah dan cairan jaringan.
Arteriol umumnya berdiameter kurang dari 0,1 mm, dengan
lumen yang berukuran selebar
 BAB 11 ■ Sistem Peredaran

GAMBAR 11–10 Sel dan kapiler dalam badan glomus. GAMBAR 11–11 Arteri Muskular

IEL

C
G SM

S
G

Regio khusus pada dinding arteri spesifik mengandung sel yang

bekerja sebagai kemoreseptor yang menyediakan informasi ke
otak mengenai kimia darah. Badan glomus adalah dua struktur
kecil (0,5-5 mm) struktur ganglion-seperti ditemukan di dekat
Semakin jauh dari jantung, arteri berangsur-angsur memiliki
arteri karotid. Badan tersebut mengandung banyak kapiler (C)
lebih sedikit elastik dan lebih banyak otot polos di dindingnya.
yang terjalin dengan kumpulan sel glomus (G) terisi dengan
Kebanyakan arteri yang cukup besar untuk diberi nama
vesikel berbagai neurotransmiter. Sel-sel satelit suportif (S)
merupakan jenis arteri muskular tersebut. Potongan melintang
dengan inti memanjang berhubungan dengan kelompok sel
melalui arteri muskular (kaliber medium) arteri menunjukkan
glomus. Sel glomus membentuk hubungan sinaptik dengan
intima sedikit dilipat dengan hanya jaringan ikat tipis antara sel-
serabut sensorik. Perubahan kadar CO2, 02 dan H+ dalam darah
sel endotel (E) dan lamina elastik internal (IEL). Beberapa
sinusoid dideteksi oleh sel glomus kemoreseptif, yang
lapisan otot polos (SM) di media (M) yang lebih tebal dari lamela
kemudian melepaskan neurotransmiter yang mengaktifkan
elastik dan serat yang menyebar. Vasa vasorum (V) terlihat di
saraf sensorik untuk meneruskan informasi tersebut ke otak. a:
tunika adventisia. 100x. H&r.
200x; b: 400x. Kedua gambar PT.

ketabalan dindingnya (Gambar 11–14). Lapisan subendotel dan membuat pembuluh determinan utama ini
tersebut sangat tipis, tidak terdapat lamina elastik interna, tekanan darah sistemik.
dan tunika media umumnya terdiri atas sel otot polos yang
tersusun melingkar. Pada arteriol dan arteri kecil, tunika ❯❯ APLIKASI MEDIS
adventitianya sangat tipis dan tidak terlihat jelas. Tekanan darah tergantung pada cardiac output dan
Arteriol hampir selalu bercabang untuk membentuk resistensi perifer total dari aliran darah, yang sebagian
jaringan anastomosis atau alas kapiler yang mengelilingi sel- besar disebabkan oleh resistensi arteriol. Hipertensi atau
sel parenkim organ. Serat otot polos bertindak sebagai tekanan darah tinggi sekunder dapat terjadi untuk masalah
sfingter menutup arteriol dan memproduksi aliran darah ginjal atau endokrin, tetapi lebih umum hipertensi esensial,
periodik ke kapiler (Gambar 11–13). Bertindak sebagai karena berbagai mekanisme yang meningkatkan konstriksi
"pembuluh resistensi," tonus otot biasanya membuat arteriol arteriol.
ditutup secara parsial

GAMBAR 11–12 Mikrovaskulatur.
C Endotelium
V
L Arteriol
Arteriol (A), kapiler (C), dan venula (V) terdiri dari
mikrovaskulatur dimana, dalam hampir setiap organ,
pertukaran molekul terjadi antara darah dan cairan interstitial
dari jaringan sekitarnya. Media dan tunik adventisia serta
dengan hanya diameter 4-10 µm kurang, kapiler (C) di bagian
parafin dapat dikenali oleh nukleus berdekatan dengan lumen
kecil atau oleh sel darah merah yang sangat eosinofilik di
lumen. Seperti dijelaskan pada (Gambar 5-20), tidak semua
cairan interstitial terbentuk pada alas kapiler mengalir ke
venula; selisih tersebut disebut getah bening dan terkumpul di
dinding tipis, pembuluh berbentuk irregular limfatik (L), seperti
yang terlihat pada jaringan ikat dan otot polos di sini. 200X
H&e.
Dalam jaringan dan organ arteriol tertentu menyimpang dari
jalan yang sederhana ini untuk mengakomodasi berbagai
fungsi khusus (Gambar 11–15). Misalnya, termoregulasi oleh
kulit melibatkan arteriol yang dapat bypass (memotong)
jaringan kapiler dan terhubung langsung ke venula. Media
dan adventisia yang lebih tebal dalam pirau arteriovenosa
ini (atau anastomosis arteriovenosa) dan dipersarafi secara
luas oleh sistem saraf simpatis dan parasimpatis. Serat
autonomik mengontrol tingkat vasokonstriksi pada pirau,
meregulasi aliran darah melalui kapiler. Aliran darah tinggi
kapiler di kulit memungkinkan lebih banyak disipasi panas
dari tubuh, sementara reduksi aliran darah kapiler
menyimpan panas fungsi penting ketika suhu lingkungan
panas atau dingin secara respektif.
223
GAMBAR 11–13 Struktur alas mikrovaskuler dan
perfusi.
BAB
Kapiler
1 1 Sistem Peredaran ■ Pembuluh Darah
Ujung arteri sejati Ujung vena
Endotelium
Sel otot
polos
Metarteriol
Kanal utama
Pascakapiler
venula
Sfingter prekapiler
relaksasi
a Sfingter relaksasi; alas kapiler perfusi dengan baik
Kontraksi sfingter
prekapiler
b Sfingter kontraksi; darah bypass (melewati) alas kapiler
Arteriol menyediakan alas kapiler biasanya membentuk cabang
yang lebih kecil disebut metarteriol dalam sel-sel otot polos
tersebar seperti pita yang bertindak sebagai sfingter prekapiler.
Bagian distal metarteriol, kadang disebut kanal utama , tidak
memiliki sel-sel otot polos dan menyatu dengan venula
pascakapiler. Bercabang dari metarteriol dan kanal utama
adalah pembuluh terkecil, kapiler sejati yang kurang sel otot
polos (meskipun perisit bisa terdapat). Sfingter prekapiler
mengatur aliran darah ke kapiler yang sebenarnya.
Bagian a menunjukkan alas kapiler perfusi dengan baik semua
sfingter relaksasi dan terbuka; bagian b menunjukkan alas
kapiler dengan darah didorong jauh oleh kontraksi sfingter.
Pada saat tertentu, sfingter paling setidaknya sebagian tertutup
dan darah memasuki alas kapiler secara berdenyut untuk
pertukaran maksimal efisien nutrisi, limbah, O2, dan CO2 di
endotelium. Kecuali dalam sirkulasi pulmonal (lihat Gambar
11-1), darah memasuki mikrovaskulatur cukup oksigen dan
yang meninggalkan oksigen.
Mikrovaskular alternatif jalur penting lain adalah sistem
pembuluh darah vena (Gambar 11-15), di mana darah
mengalir melalui dua alas kapiler dipisahkan oleh vena
portal. Pengaturan ini memungkinkan untuk hormon atau
 BAB 11 ■ Sistem Peredaran
GAMBAR 11–14 Arteriol
C
V N V
A
E
Ad
M
I
A
E
A
a b
c organ-organ tertentu. Dalam aliran darah kulit dapat
(a): Arteriol adalah pembuluh mikro dengan suatu tunika intima
(I) yang hanya terdiri atas endotel (E), dengan sel yang dapat
memiliki inti bundar. Arteriol memiliki tunika media (M) dengan
hanya satu atau dua lapisan otot polos,dan yang biasanya tipis
tunika adventisia (Ad). 350x. Masson trichrome. (b): Tiga arteriol
(A) dari berbagai ukuran dan kapiler (C) yang ditampilkan di sini.
400x. H&e. (c): Suatu arteriol mesenterium besar terpotong
oblik dan memanjang dan secara jelas memperlihatkan sel
endotel (mata panah) dan satu atau dua lapisan sel otot polos
(M) yang terpotong secara transversal. Tunika adventisia
bergabung secara bertahap dengan jaringan ikat yang
berdekatan. 300x. PT.
nutrisi diambil oleh darah dalam jaringan kapiler pertama
akan dialirkan secara efisien ke sel-sel paling efisien di sekitar
alas kapiler kedua sebelum darah kembali ke jantung untuk
distribusi secara umum. Contoh terbaik adalah sistem portal
dari hati dan sistem portal hipotalamus-hipofisis di kelenjar
pituitari anterior, yang keduanya memiliki kepentingan
fisiologis utama.
GAMBAR 11-15 Perbandingan jalur mikrovaskular
sederhana dengan pirau arteriovenosa dan sistem Portal.
Jalur sederhana
Pirau arteriovenosa
sistem portal
Vena
Alas kapiler portal Alas kapiler
Sebagian besar alas kapiler divaskularisasi oleh arteriol dan
mengalir ke venula, tetapi jalur alternatif ditemukan di
bervariasi sesuai kondisi eksternal dengan pirau
arteriovenous (AV), atau anastomosis, yang biasa melingkar,
langsung menghubungkan arteri dan sistem vena serta
sementara untuk memotong (bypass) kapiler.
Dalam sistem Portal vena satu alas kapiler mengalir ke
pembuluh darah yang kemudian bercabang lagi ke alas
kapiler lain. Pengaturan ini memungkinkan molekul
memasuki darah di set pertama dari kapiler yang akan
dialirkan secara cepat dan pada konsentrasi tinggi
untuk jaringan sekitarnya di alas kapiler kedua, dimana
hal ini penting dalam kelenjar pituitari anterior dan hati.
Tidak ditampilkan adalah sistem portal arteri (aferen
arteriol → kapiler → eferen arteriol) yang terjadi pada ginjal.
Alas Kapiler
Kapiler memungkinkan berbagai tingkat pertukaran
metabolik antara darah dan jaringan sekitar. Pembuluh
darah terkecil selalu berfungsi dalam kelompok yang disebut
alas kapiler, yang ukuran dan bentuk keseluruhan sesuai
dengan yang ada pada struktur yang disediakan (misalnya,
Gambar 10–5). Kelebihan jaringan kapiler berkaitan dengan
aktivitas dari metabolik jaringan. Jaringan dengan

GAMBAR 11–16 Kapiler dengan perisit
P
P
a b
Kapiler hanya terdiri atas suatu endotelial yang tergulung
sebagai suatu saluran, tempat terjadinya pertukaran antara
darah dan cairan jaringan. (a) Kapiler biasanya berhubungan
dengan sel kontraktil perivaskular yang disebut perisit (P) yang
memiliki berbagai fungsi. Inti yang lebih gepeng dimiliki oleh sel
endotelial 400x. H&E dari penyebaran preparasi mesenterium .
tingkat metabolisme yang tinggi, seperti ginjal, hati, dan otot
jantung serta rangka, memiliki jaringan kapiler yang
berlimpah; sebaliknya adalah dari jaringan sejati dengan
tingkat metabolisme yang rendah, seperti otot polos dan
jaringan ikat padat.
Alas kapiler divaskularisasi secara istimewa oleh satu
atau lebih cabang terminal arteriol disebut metarteriol, yang
terus-menerus dengan kanal utama terhubung dengan
venula pascakapiler (Gambar 11-13). Kapiler cabang sejati
dari metarteriol, yang dikelilingi oleh sel-sel otot polos yang
tersebar, dan bertemu di dalam kanal utama, yang
kekurangan otot. Pada awal setiap kapiler sejati, serat otot
bertindak sebagai sfingter prekapiler bahwa kontraksi atau
relaksasi untuk mengontrol masuknya darah. Sfingter ini
kontraksi dan relaksasi siklis, dengan 5 sampai 10 siklus per
menit, menyebabkan darah melewati kapiler secara
berdenyut. Ketika sfingter ditutup, darah mengalir langsung
dari metarteriol dan kanal utama ke dalam venula secara
pascakapiler.
Kapiler terdiri atas selapis sel endotelial yang tergulung
membentuk suatu saluran (Gambar 11–16). Diameter rerata
kapiler bervariasi dari 4 hingga 10 pm, dan panjang
umumnya tidak melebihi 50 µm. Pembuluh yang sangat kecil
ini membuat lebih dari 90% dari pembuluh darah tubuh,
dengan panjang total lebih dari 100.000 km dan luas
permukaan total sekitar 5000 m2. Karena pembukaan siklis
dan penutupan dari sfingter, yang paling kapiler pada
dasarnya kosong pada waktu tertentu, dengan hanya sekitar
5% (~300 mL pada orang dewasa) dari total volume darah
bergerak melalui struktur ini.
225
BAB
1 1 Sistem Peredaran ■ Pembuluh Darah
L BL
P
E
J
BL
(b): Gambaran TEM kapiler yang terpotong secara transversal,
yang memperlihatkan dinding tipis sel endotelial kapiler (E). sel
endotelial membentuk lumen kapiler (L), ditutupi oleh lamina
basal (BL), dan terikat erat bersama dengan taut kompleks (J).
Sebuah perisit (P) terlihat, yang dikelilingi oleh lamina externanya
(BL) dan dengan ekstensi sitoplasmik yang mengelilingi sel-sel
endotelial. 13.000x
Karena dindingnya yang tipis dan aliran darah yang lambat,
kapiler menjadi tempat yang mendukung untuk pertukaran
air, zat, dan makromolekul di antara darah dan jaringan.
Selain sifat endotelial yang disebutkan sebelumnya
dalam bab ini, sel-sel kapiler memiliki banyak fitur khusus
untuk transfer molekul dengan mekanisme mulai dari difusi
sederhana untuk transitosis. Lamina basal membantu
menentukan makromolekul berinteraksi dengan sel-sel
endotelial. Ketebalan rata-rata dari sel hanya 0,25 µm dan
ciri khas nukleus seringkali melengkung untuk
mengakomodasi struktur tubular yang sangat kecil (lihat
Gambar 11-10). Sitoplasma mengandung mitokondria dan
sebagian besar organel lainnya, bersama dengan secara
tipikal besar pada vesikel membran. Seiring dengan lamina
basal, kompleks tautan antara sel-sel mempertahankan
struktur tubular, dengan jumlah variabel dari taut erat yang
memiliki peran penting dalam kapiler permeabilitas.
Kapiler memiliki variasi struktural yang memungkinkan
berbagai tingkat pertukaran metabolik antara darah dan
jaringan sekitar. Kapiler dapat dikelompokkan menjadi tiga
tipe, bergantung pada kontinuitas sel endotelial dan lamina
eksterna (Gambar 11–17).
■ Kapiler kontinu (Gambar 11–17a) memiliki banyak taut,
berkembang dengan baik taut occluding antara sel-sel
endotelial sedikit tumpang tindih, yang memberikan
kontinuitas sepanjang endotelium dan diatur baik
pertukaran metabolisme dengan baik diseluruh sel.
Kapiler ini merupakan jenis kapiler tersering dan
ditemukan
 BAB 11 ■ Sistem Peredaran
GAMBAR 11–17 Tipe kapiler.
Membran basal Membran sel
Inti sel
Vesikel endotelial
pinositotik
Eritrosit Eritrosit
Lumen
Celah Celah
Inti sel endotelial
antarsel antarsel
a. Kapiler kontinu b. Kapiler berfenestra
Pembuluh di antara arteriol dan venula dapat berupa salah satu
dari ketiga jenis berikut. (a): Kapiler kontinu, jenis tersering,
memiliki taut kedap yang erat dan menyekat celah antarsel
di antara semua sel endotelial untuk meminimalkan
kebocoran cairan. Semua molekul yang ditukar melalui
endotelial harus menembus sel melalui difusi atau transitosis.
(b): Kapiler berfenestra juga memiliki taut erat, tetapi perforasi
(fenestra) melalui sel endotelial memungkinkan pertukaran
yang lebih besar melalui endotelial. Membran basal bersifat
kontinu di kedua jenis kapiler.
pada semua jenis jaringan otot, jaringan ikat, kelenjar
eksokrin dan jaringan saraf. Vesikel juga tampak sebagai
vesikel tersendiri di sitoplasma sel ini dan berperan pada
transitosis makromolekul di kedua arah pada sitoplasma
endotelial.
■ Kapiler berfenestra (Gambar 11–17b) memiliki
penyaringan-seperti struktur yang mengizinkan
pertukaran molekular yang lebih ekstensif di seluruh
endotelium. memungkinkan pertukaran molekul yang
lebih luas melalui endotelial dan ditandai dengan
adanya fenestra sirkular kecil (L, fenestra, perforasi),
sekitar 80 µm diameter. Setiap fenestra biasanya
ditutupi oleh sebuah diafragma yang sangat tipis dan
mengandung proteoglikan (Gambar 11–18); sedangkan
yang lain dapat menunjukkan invaginasi membran
selama transitosis secara temporal meliputi kedua sisi sel
yang sangat tipis. Lamina basal pada kapiler berfenestra
bersifat kontinu, yang menutupi fenestra. Kapiler
berfenestra dijumpai di jaringan tempat berlangsungnya
pertukaran zat secara cepat antara jaringan dan darah,
seperti di ginjal, usus, plexus choroideus, dan kelenjar
endokrin.
■ Kapiler sinusoid atau kapiler diskontinu (Gambar 11–
17c), memungkinkan pertukaran makromolekul secara
maksimal serta di antara jaringan dan darah. sel
endotelial memiliki fenestra besar tanpa diafragma; sel
dari suatu lapisan diskontinu dan terpisah satu sama
lain oleh ruang yang lebar. Sinusoid berbentuk iregular
dan berdiameter selebar 30-40 µm, yang lebih besar
ketimbang daripada diameter kapiler lain, yakni sifat
yang memungkinkan aliran darah yang lambat di
tempat ini. Kapiler sinusoid
Fenestra besar
Membran
basal yang
tidak kontinu
Lumen
Lumen
Celah
antarsel
Fenestra
Inti sel endotelial
c. Sinusoid
Kapiler berfenestra ditemukan di organ dengan pertukaran
molekular yang penting dengan darah, seperti organ endokrin,
dinding usus, dan plexus choroideus
(c): Sinusoid biasanya berdiameter lebih besar ketimbang jenis
kapiler lain dan memiliki diskontinuitas di antara sel endotelial,
fenestra besar melalui sel, dan membran basal parsial yang
tidak kontinu. Sinusoid ditemukan pada organ tempat
terjadinya pertukaran makromolekul dan sel secara mudah di
antara jaringan dan darah, seperti di sumsum tulang, hati dan
limpa.
ditemukan di hati, limpa, sejumlah organ endokrin, dan
sumsum tulang (Gambar 11–19 dan 11–20).
Di berbagai tempat di sepanjang kapiler dan venula
pascakapiler, terdapat sel-sel yang berasal dari mesenkim
disebut perisit. (Yun. peri, sekitar, + kytos, sel), dengan
prosessus sitoplasma panjang yang mengelilingi lapisan
endotelial. Sel-sel tersebut dibungkus lamina basalnya
sendiri, yang dapat menyatu dengan lamina basal sel
endotelial (Gambar 11–16). Jejaring miosin, aktin, dan
tropomiosin yang berkembang baik di perisit
mengindikasikan fungsi utama kontraktilitas di sel tersebut
untuk mempermudah aliran sel darah. Setelah terjadinya
cedera jaringan, perisit berproliferasi dan berdiferensiasi
membentuk tunika media pembuluh darah baru dan sel-sel
dengan berbagai fungsi lain dalam membentuk kembali
mikrovaskular dan matriks ekstraselnya.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Hiperglikemia atau gula darah berlebih yang terjadi dengan
diabetes umumnya mengarah ke diabetes mikroangiopati,
penebalan difus kapiler dari lamina basal dan penurunan
konkomitan dalam pertukaran metabolik di pembuluh ini,
terutama di ginjal, retina, otot rangka, dan kulit.
Venula
Transisi dari kapiler menjadi venula terjadi secara bertahap.
Venula pascakapiler serupa (Gambar 11–21a)

GAMBAR 11–18 Kapiler kontinu
C BL
PS
N E
JC
BL
P V
Kapiler kontinu menjalankan kontrol terketat dengan
menentukan jenis molekul yang meninggalkan dindingnya. (L).
TEM memperlihatkan suatu kapiler kontinu pada potongan
melintang. Suatu inti sel endotelial (N) prominen, dan taut
erat atau occluding junction berlimpah di taut kompleks (JC)
yang tumpang tindih antar sel-sel endotel (E). Sejumlah besar
vesikel transitotik (V) terlihat jelas. Semua material yang
menyeberangi endotel kapiler kontinu harus menembus sel,
biasanya melalui difusi atau transitosis. Sekitar kapiler adalah
lamina basal (LB) dan ekstensi sitoplasma tipis dari perisit (P).
serat kolagen (C) dan bahan ekstraseluler lainnya yang hadir
dalam ruang perivaskular (RP). 10.000x.
secara struktural dengan kapiler, dengan perisit tetapi
dengan diameter yang bervariasi dari 15 hingga 20 µm.
Venula pascakapiler berpartisipasi dalam proses pertukaran
antara darah dan jaringan, dan, seperti yang dibahas pada
Bab 12, merupakan tempat utama sel darah putih
meninggalkan sirkulasi di tempat infeksi atau kerusakan
jaringan.
Venula-venula ini bertemu menjadi venula pengumpul
yang berukuran lebih besar yang memiliki lebih banyak sel
kontraktil. Dengan ukuran yang lebih besar, venula
dikelilingi oleh tunika media yang dapat dikenali dengan dua
atau tiga lapisan otot polos dan disebut venula muskular.
Gambaran khas semua venula adalah diameter lumen yang
besar dibandingkan dengan tebal keseluruhan dindingnya
(Gambar 11–21).
227
GAMBAR 11–19 Kapiler berfenestra
BAB
1 1 Sistem Peredaran ■
BL
G
C
Pembuluh Darah
G
N
Kapiler berfenstra dikhususkan untuk ambilan molekul seperti
hormon pada kelenjar endokrin atau untuk aliran keluar
molekul seperti pada sistem filtrasi ginjal. Gambaran TEM
suatu kapiler berfenestra yang terpotong secara transversal di
regio peritubular ginjal memperlihatkan banyak fenestra
tipikal yang ditutupi oleh diafragma (panah), dengan suatu
lamina eksterna yang kontinu di permukaan luar sel endotel
(BL) Di sel ini, apparatus Golgi (G), inti (N), dan sentriol (C)
dapat terlihat. Kapiler berfenestra memungkinkan pertukaran
molekul yang lebih bebas ketimbang di kapiler kontinu dan
ditemukan pada dinding usus, ginjal, dan kelenjar endokrin.
10.000x.
(Atas izin dari Johannes Rhodin, Department of Cell
Biology, New York University School of Medicine.).
Vena
Vena membawa darah kembali ke jantung dari mikro-
vaskulatur di seluruh tubuh. Darah yang memasuki vena
menerima tekanan yang sangat rendah dan bergerak menuju
jantung melalui kontraksi tunika media dan kompresi
ekstemal dari otot sekitar dan organ lain. Katup menonjol
dari tunika intima untuk mencegah aliran balik darah.
Sebagian besar vena berukuran kecil atau sedang (Gambar
11–22), dengan diameter kurang dari 10 µm (Tabel 11–1).
Vena tersebut biasanya berada sejajar dengan arteri
muskular padanannya. Tunika intima umumnya memiliki
lapisan subendotel tipis dan tunika media terdiri atas berkas-
berkas kecil sel otot polos yang berbaur dengan serat-serat
retikular dan jalinan halus serat elastin. Lapisan tunika
adventisia dengan kolagennya berkembang dengan baik.
Pembuluh vena besar, yang berpasangan dengan arteri
elastik di dekat jantung, adalah vena besar (Gambar 11–
7b). Vena besar memiliki tunika intima yang berkembang
baik, tetapi tunika medianya relatif tipis, dengan beberapa
lapisan otot polos dan sejumlah besar jaringan ikat. Tunika
adventisia adalah lapisan tebal dengan vena besar dan sering
mengandung berkas memanjang otot polos. Lapisan tunika
media dan adventisia mengandung
 BAB 11 ■ Sistem Peredaran
GAMBAR 11–20 Kapiler sinusoid
A sekitarnya Lipatan sel-sel endotel seluruh pembukaan
H
S Kapiler limfatik menyatu ke dalam pembuluh limfatik
Kapiler sinusoid atau sinusoid biasanya memiliki diameter yang
lebih besar ketimbang kebanyakan kapiler dan dikhususkan
tidak hanya untuk pertukaran molekul secara maksimal antara
darah dan jaringan sekitar, tetapi juga untuk pergerakan sel
darah secara mudah melalui endotel. Sinusoid (S) yang tampak
di sini berada pada sumsum tulang dan dikelilingi oleh jaringan
yang mengandung adiposit (A) dan massa sel hematopoietik
(H). Endotel tersebut sangat tipis dan inti sel lebih sulit
ditemukan ketimbang di kapiler yang lebih kecil. Secara
ultrastruktural, kapiler sinusoid tampak memiliki fenestra besar
yang menembus sel dan diskontinuitas besar yang berada di
antara sel dan menembus lamina basal. 200x. H&E.
serat elastin, tetapi lamina elastik seperti yang terdapat di
arteri tidak dijumpai.
Sebagian besar vena memiliki katup terdiri atas
pasangan lipatan semilunar tunika intima yang menonjol
melalui bagian lumen (Gambar 11–6; Gambar 11–22 dan 11–
23). Katup tersebut kaya akan serat elastin dan dilapisi di
kedua sisinya oleh endotel. Katup tersebut, yang terutama
berjumlah banyak di vena tungkai, membantu menjaga
aliran darah vena yang mengarah ke jantung.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Taut antarsel endotel venula pascakapiler adalah taut
mikrovaskular yang paling longgar. Di tempat ini, terjadi
pengeluaran cairan dari sistem sirkulast selama respons
peradangan terjadi, yang menimbulkan edema.
❯ SISTEM PEMBULUH LIMFE
Selain pembuluh darah, tubuh manusia memiliki suatu
sistem saluran berlapiskan endotel dengan dinding tipis yang
menampung cairan dari ruang-ruang jaringan dan
mengembalikannya ke dalam darah cairan ini disebut limfe;
dan berbeda dengan darah. Dalam jaringan normal getah
bening tidak mengandung sel-sel darah merah (meskipun
terdapat limfosit), tetapi biasanya banyak terlihat
dipewarnaan protein ringan (Gambar 11–24a).
Kebanyakan jaringan dengan pembuluh darah juga
mengandung kapiler limfatik (atau limfatik) Kapiler limfe
berasal dari berbagai jaringan sebagai pembuluh buntu dan
halus yang terdiri atas selapis endotel dan lamina basal yang
tak utuh. Kapiler limfe dipertahankan agar tetap terbuka
oleh sejumlah besar mikrofibril dari sistem serabut elastin,
yang juga mengikatnya secara erat pada jaringan ikat di
mencegah sebagian besar aliran balik getah bening keluar
dari pembuluh (Gambar 11–24b).
yang lebih besar. Kelenjar getah bening terdapat di sepanjang
pembuluh limfe ini dengan fungsi dan karakteristik
morfologis yang dibahas pada Bab 14. Dengan sedikit
pengecualian, seperti SSP dan sumsum tulang, sistem
limfatik ditemukan pada hampir semua organ.
Pembuluh limfe yang lebih besar memiliki struktur yang
mirip dengan struktur vena, kecuali dindingnya yang lebih
tipis dan lapisan-lapisan dengan batas yang tidak jelas antar
tunika (Gambar 11–25). Pembuluh ini juga memiliki lebih
banyak katup internal. Pembuluh limfe membentuk
pelebaran dengan getah bening. Seperti di vena, sirkulasi
limfe dibantu oleh daya yang berasal dari luar (misalnya,
kontraksi otot rangka sekitar) dan aliran limfe satu arah
terutama merupakan hasil dari banyak katup. Kontraksi otot
polos dalam dinding pembuluh limfe yang lebih besar juga
membantu mendorong cairan limfe ke arah jantung.
Pembuluh limfe akhirnya berakhir sebagai dua cabang
besar: ductus thoracicus dan ductus lymphaticus dexter,
yang mengosongkan getah bening kembali ke dalam darah.
Duktus toraks , yang masing-masing mengalirkan limfe ke
dalam pertemuan vena jugularis interna dengan vena
subclavia sinistra dan ke dalam pertemuan vena subclavia
dextra dan vena jugularis interna dextra. Struktur duktus
limpaticus ini serupa dengan struktur vena besar, yang
diperkuat dengan otot polos di lapisan tengah berkas otot
tersusun memanjang dan melingkar, dengan serat
longitudinal yang mendominasi. Tunika adventisia relatif
kurang berkembang baik, tetapi mengandung vasa vasorum
dan suatu jejaring saraf.
Selain mengumpulkan cairan interstisial dalam bentuk
limfe dan mengembalikannya ke darah, sistem pembuluh
limfe merupakan distributor utama limfosit, dan komponen
imun lainnya yang diambil dari kelenjar getah bening dan
jaringan limfoid lainnya.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Limfatik dan pembuluh limfatik yang lebih besar secara
klinis penting karena (antara lain) ini memfasilitasi
penyebaran patogen, parasit, dan sel-sel ganas dalam
tubuh. Operasi pengangkatan kelenjar getah bening,
prosedur standar untuk menentukan terjadinya metastasis
kanker, dapat mengganggu drainase limfatik dan
menghasilkan pembengkakan atau edema getah bening,
pada jaringan region yang terkena dampak.
 229

GAMBAR 11–21 Venula.

BAB
1 1 Sistem Peredaran ■ Sistem Limfatik Vaskular
A
Ad
V

AA
P E

Ad
M
a
I

A A
M

V c

A
V
V

b d

Serangkaian venula yang lebih tersusun dan lebih besar
berada di antara kapiler dan vena.
(a) Dibandingkan dengan arteriol (a): Venula pascakapiler (V)
memiliki lumen besar dan intima dari sel endotel sederhana,
perisit okasional (P). 400x. (TB).
(b): Venula pengumpul besar (V) memiliki diameter yang lebih
besar ketimbang arterio (A) tetapi dindingnya masih sangat
tipis, yang terdiri atas endotel dengan lebih banyak perisit atau
sel otot polos. 200x. TB.
(c): Venula muskular memiliki tunika media yang lebih tegas,
dengan sekitar tiga lapisan otot polos (M) di sejumlah area,
suatu tunika intima yang sangat tipis (I) dari sel endotel
(E), dan sebuah tunika adventisia (Ad). Bagian suatu arteriol (A)
menunjukkan dinding yang lebih tebal dari venula tersebut.
200x. Masson trichrome
Seperti yang dibahas dengan sel darah putih dalam Bab 12,
Venula merupakan tempat di vaskular; di tempat ini, sel darah
putih meninggalkan sirkulasi dan menjadi fungsional di ruang
interstisial jaringan sekitar saat jaringan tersebut meradang
atau terinfeksi.
(d) Venula pascakapiler (V) dari suatu usus halus yang
terinfeksi memperlihatkan sejumlah leukosit yang melekat
pada dan bermigrasi melalui endotel. 200x. H&E.
 BAB 11 ■ Sistem Peredaran

GAMBAR 11–22 Vena.

M
A

Ad
V

a b

MA

MV

c d

Vena biasanya berjalan di dekat arteri dan diklasifikasikan
menjadi kecil, medium, atau besar berdasarkan ukuran dan
perkembangan tunika
(a): Mikrograf vena kecil (V) memperlihatkan lumen yang relatif
besar dibandingkan dengan arteri muskular kecil (A) dengan
tunika media tebal (M) dan adventisia (Ad). kecil sangat tipis,
yang mengandung hanya satu atau dua lapisan otot polos 200x.
H&E.
(b): Mikrograf pertemuan antara dua vena kecil yang
memperlihatkan katup (panah). Katup merupakan lipatan
tipis tunika intima yang menonjol
ke dalam lumen yang bekerja untuk mencegah aliran balik
darah. 200x. H&E.
(c): Mikrograf vena medium (MV) yang memperlihatkan dinding
yang lebih tebal, tetapi masih kurang penting ketimbang dinding
arteri muskular penyerta (MA). Tunika media dan adventisia
berkembang lebih baik, tetapi dindingnya sering terlipat di
sekeliling lumen yang relatif besar. 100x. H&E
(d): Mikrograf vena medium yang mengandung darah dan
memperlihatkan lipatan katup (panah). 200x. Masson
trichrome.

GAMBAR 11–23 Dinding vena besar dengan katup
I yang terlihat di gambar ini. Tunika intima (I) ini
M yang terdiri atas jaringan ikat subendotelial
A
GAMBAR 11–24 Kapiler limfe
E
L
a b
Kapiler limfe mengalirkan cairan interstisial yang diproduksi saat
plasma yang didorong paksa dari vaskular mikro oleh tekanan
hidrostatik tidak kembali semuanya ke darah melalui kerja
tekanan osmotik (a): Mikrograf yang memperlihatkan suatu
kapiler limfe yang terisi dengan cairan ini yang disebut limfe (L).
Pembuluh limfe merupakan pembuluh buntu dengan dinding sel
endotel yang sangat tipis (E) dan diameternya cukup bervariasi
(10-50 µm). Limfe kaya akan protein dan material lain dan
sering terpulas lebih baik ketimbang substansi dasar di
sekelilingnya, seperti yang tampak di sini. 200x. Mallory
trichrome
231
BAB
1 1 Sistem Peredaran ■ Sistem Limfatik Vaskular
Vena besar memiliki suatu tunika media (M)
muskular yang sangat tipis, dibandingkan
dengan tunika adventisia (A) jaringan ikat
iregular padat. Dindingnya sering terlipat seperti
berprojeksi ke dalam lumen sebagai katup (V),
dengan endotel di kedua sisi. 100x. PT.
V
Endotel kapiler
limfatik
Cairan interstisial
Bukaan
Limfe
Filamen penambat
(b): Diagram yang memperlihatkan rincian pembuluh limfe,
termasuk pintu masuk di antara sel-sel endotel.Pintu masuk
tersebut tertahan di tempatnya oleh filamen penambat yang
mengandung elastin dan ditutupi oleh lembar endotel. Cairan
interstisial terutama masuk melalui pintu masuk tersebut dan
lipatan endotel mencegah aliran balik limfe ke dalam ruang
jaringan. Sel endotel limfatik biasanya lebih besar daripada
kapiler darah.
232 BAB 11 ■ Sistem Peredaran
GAMBAR 11–25 Pembuluh dan katup limfe
LV
LV
a b
Pembuluh limfe dibentuk oleh penyatuan kapiler limfatik, tetapi
dindingnya tetap sangat tipis (a) Potongan melintang yang
memperlihatkan suatu pembuluh limfe (LV) di dekat venula (V)
dengan dinding tebalnya sebagai pembandingan. Pembuluh
limfe normalnya tidak mengandung sel darah merah, yang
memberikan karakteristik lain yang membedakannya dengan
venula. 200x. Mallory trichrome.
Sistem Sirkulatori IKHTISAR KUNCI
Jantung
■ Jantung memiliki tiga lapisan utama: (1) endokardium dalam dari
endotelium dan jaringan ikat subendotelial; (2) miokardium dari
otot jantung; dan (3) epikardium, jaringan ikat dengan banyak
adiposit dan ditutupi oleh mesotelium.
■ Sistem konduksi jantung asli, yang merangsang kontraksi ber-
irama, terbuat dari serat otot jantung termodifikasi dan terdiri
dari sinoatrial (SA) dan atrioventrikular (AV) nodus, bundel
atrioventrikular (dari-His), dan serat Purkinje.
■ Serat Purkinje, yang terletak tepat di bawah endokardium dari
kedua ventrikel, dibedakan dari serat kontraktil oleh diameter
yang lebih besar, glikogen banyak, dan bundel lebih tipis dari
miofibril.
■ Massa dari jaringan ikat padat irregular membuat kerangka
jantung, yang mengelilingi dasar dari semua katup jantung,
memisahkan atrium dari ventrikel, dan memberikan insersi untuk
otot jantung.
Vaskular
■ Makroskopik pembuluh darah yang terlihat memiliki tiga lapisan
utama atau tunik: (1) intima termasuk endotelium, jaringan ikat,
dan sebuah lamina elastis internal yang lebih besar; (2) media
LV
(b): Pembuluh limfe (LV) di otot terpotong secara longitudinal
yang memperlihatkan suatu katup, struktur yang berperan
untuk aliran satu arah limfe. Panah tebal memperlihatkan arah
aliran limfe, dan panah putus-putus memperlihatkan
mekanisme katup dalam mencegah aliran balik limfe.
Pembuluh limfe kecil yang lebih rendah adalah kapiler limfe
dengan dinding yang terdiri atas endotel saja. 200x. PT.
mengandung lapisan pengganti otot polos dan kolagen atau lamela
elastis; serta (3) adventisia (atau eksterna) yang mengandung
jaringan ikat, pembuluh darah kecil (vasa vasorum), dan saraf.
■ Melalui vaskular, sel-sel endotel secara aktif tidak hanya melapisi
jantung dan pembuluh darah; ini menghasilkan faktor yang
mencegah pembekuan darah, faktor yang menyebabkan sel-sel otot
polos yang berdekatan dengan kontraksi dan merelaksasi, dan
faktor-faktor yang menginisiasi inflamasi di situs kerusakan atau
infeksi.
■ Arteri dikelompokkan berdasarkan ukuran dan dinding komposisi:
(1) arteri elastis besar, dengan lamina elastis fenestrasi di tunika
media tebal; (2) muskular, arteri berukuran sedang; dan (3) arteri
kecil, dengan lebih sedikit dari 10 lapisan otot polos di media.
■ Sebuah mikrovaskulatur terlalu kecil untuk manipulasi bedah
menembus sebagian besar organ dan terdiri dari (1) arteriol,
dengan satu sampai tiga lapisan otot polos; (2) kapiler, hanya
terdiri dari lapisan intima endotel; dan (3) venula, dengan lumen
besar dan dinding tipis, yang mengosongkan kapiler.
■ Cabang arteriol terminal ke dalam metarteriol, di mana sfingter
otot polos berkontraksi untuk menahan aliran darah dan secara
relaksasi siklis untuk menghasilkan aliran darah berdenyut ke alas
kapiler anastomosis, dimana pertukaran metabolik dengan sel
sekitarnya terjadi.

■ Kapiler diklasifikasikan sebagai tiga jenis struktural dan
fungsional, dengan fitur yang menghasilkan derajat yang berbeda
dari pertukaran molekul atau bahkan selular: (1) kapiler kontinu
dengan banyak taut erat sehingga semua pertukaran harus terjadi
melalui sel-sel; (2) kapiler fenestrasi dengan pori-pori kecil atau
fenestrasi melalui sel-sel; dan (3) kapiler diskontinu, atau
sinusoid, dengan lumen yang lebih besar, ruang yang besar antara
sel-sel endotel, dan lamina basal terputus-putus.
■ Alas kapiler umumnya mengalir ke venula, segmen terakhir dari
mikrovaskulatur tersebut; venula pascakapiler adalah situs di
mana sel-sel darah putih masuk ke jaringan yang rusak atau
terinfeksi.
■ Endotelium dari kapiler kontinu dan venula pascakapiler sering
dikelilingi oleh sel-sel tipis yang disebut perisit, yang mem-
perlancar kontraksi aliran darah dan yang dapat menimbulkan
otot halus serta jaringan ikat pada mikrovaskular renovasi atau
perbaikan.
■ Dua jalur mikrovaskuler alternatif termasuk anastomosis arterio-
venosa, atau Pirau AV, di mana arteriol dapat melewati alas
kapiler, dan sistem portal vena, di mana venula mengosongkan
alas kapiler dengan cepat bercabang lagi untuk membentuk kapiler
lain.
233
■ Kecil, menengah, dan vena besar, semua dengan diameter lumen
melebihi ketebalan dinding, membawa darah kembali ke jantung,
BAB
dengan mencegah arus balik katup intima, dan tunik semakin
berkembang dengan baik.
1 1 Sistem Peredaran ■ Sistem Limfatik Vaskular
Pembuluh limfatik
■ Cairan interstitial yang tidak ditarik oleh venula ke saluran air
tekanan osmotik koloid sebagai getah bening ke dalam pembuluh
buta disebut limfatik, atau kapiler limfatik, yang memiliki dinding
sel endotel yang sangat tipis dengan ruang antara sel-sel.
■ Limfatik berkumpul menjadi lebih besar, pembuluh limfatik
berdinding tipis yang bening didorong oleh gerakan otot dan organ
sekitarnya, dengan katup intima menjaga aliran searah.
■ Pembuluh limfatik terbesar, saluran torak dan duktus limfatik yang
tepat, kedua dengan memiliki dinding tunik seperti dari pembuluh
darah, getah bening kembali untuk sistem peredaran darah dengan
bergabung dekat vena jantung.
 BAB
KOMPOSISI PLASMA
SEL DARAH
12 234
235
Darah
Eritrosit 235
D
arah adalah suatu jaringan ikat khusus dengan materi
ekstrasel cair yang disebut plasma. Sekitar 5 liter
didorong oleh kontraksi ritmis jantung pada gerakan
rerata orang dewasa dalam satu arah di dalam sistem
sirkulasi tertutup. Unsur berbentuk yang beredar dalam
plasma adalah eritrosit (sel darah merah), leukosit (sel darah
putih) dan trombosit.
Jika darah meninggalkan sistem sirkulasi, baik dalam
suatu tabung reaksi atau di matriks ekstraseluler yang
mengelilingi pembuluh darah, protein plasma bereaksi satu
sama lain dan suatu cairan bening kekuningan yang disebut
serum. Serum mengandung faktor pertumbuhan dan protein
lain yang dilepaskan dari platelet selama pembentukan
bekuan, yang memiliki sifat biologis yang sangat berbeda dari
sifat plasma.
Darah yang dikumpulkan dan dicegah agar tidak
membeku dengan menambahkan antikoagulan (misalnya,
heparin, sitrat) dapat dipisahkan bila disentrifugasi, mem-
bentuk lapisan-lapisan yang mencerminkan heterogenitasnya
(Gambar 12-1). Eritrosit membentuk lapisan bawah dan
volumenya, yang normalnya mencapai sekitar 45% volume
darah total pada orang dewasa, disebut hematokrit.
Lapisan supernatan yang berwarna kekuningan,
translusen dan agak kental serta memenuhi 55% bagian atas
tabung sentrifugasi adalah plasma. Lapisan tipis di antara
plasma dan hematokrit disebut buffy coat sekitar 1%
volume, berwarna putih atau keabuan dan terdiri atas
leukosit dan platelet, yang keduanya kurang padat daripada
eritrosit.
Darah merupakan suatu media pengangkutan O2, CO2,
metabolit, hormon, dan zat-zat lain ke sel di seluruh tubuh.
O2 terutama terikat pada hemoglobin eritrosit dan jauh lebih
banyak darah daripada vena arteri (Gambar 12–2), sedang-
kan CO2 diangkut oleh larutan dalam plasma sebagai CO2
atau HCO3−, selain terikat pada hemoglobin. Nutrien
diangkut dari tempat absorpsi atau sintesisnya di usus dan
residu metabolik dikumpulkan dari semua sel dan diangkut
dari darah oleh organ ekskretorik. Distribusi hormon di
darah memungkinkan pertukaran pesan kimiawi antara
organ-organ yang berjauhan untuk fungsi normal sel.
234
Leukosit
Trombosit
238
246
IKHTISAR KUNCI 249
Darah selanjutnya juga berpartisipasi pada distribusi panas,
pengaturan suhu tubuh dan pemeliharaan keseimbangan
asam-basa dan osmotik.
Leukosit memiliki berbagai macam fungsi dan
merupakan salah satu pertahanan utama tubuh terhadap
infeksi. Sel darah ini biasanya berbentuk sferis dan tidak aktif
ketika tertahan dalam darah yang beredar, tetapi saat ditarik
ke tempat infeksi atau peradangan, sel-sel tersebut
menembus dinding venula, bermigrasi ke dalam jaringan,
dan memperlihatkan kapabilitas pertahanannya.
❯ KOMPOSISI PLASMA
Plasma adalah suatu larutan cair dengan pH 7,4, yang
mengandung substansi dengan berat molekul rendah atau
tinggi yang membentuk 7% dari volumenya. Seperti
diringkas dalam Tabel 12-1, komponen terlarut adalah
sebagian besar protein plasma, dengan sisanya yang
mencakup nutrien, gas respiratori, produk sisa nitrogen,
hormon, dan banyak ion anorganik yang secara kolektif
disebut elektrolit. Melalui dinding kapiler, komponen
plasma dengan berat molekul rendah berada dalam
kesetimbangan dengan cairan interstisial jaringan.
Komposisi plasma biasanya merupakan indikator komposisi
rerata cairan ekstrasel dalam jaringan
Protein plasma utama mencakup protein berikut:
■ Albumin, protein plasma terbanyak, dibuat di hati dan
berfungsi terutama dalam memelihara tekanan osmotik
darah.
■ α-globulin dan β-globulin, yang dibentuk di hati dan sel
lain, mencakup transferrin dan faktor transpor lainnya;
fibronektin; protrombin dan faktor koagulasi lainnya;
lipoprotein dan protein lain yang memasuki darah dari
jaringan.
■ γ-globulin, yang merupakan imunoglobulin (antibodi)
yang disekresi oleh limfosit di banyak tempat.
■ Fibrinogen, protein plsama terbesar (340 kD), yang juga
dibentuk dihati, yang berpolimerisasi menjadi serat
ikatan-silang yang tidak larut selama pembekuan, yang
menyumbat pengeluaran darah dari pembuluh darah.
■ Protein komplemen, suatu sistem faktor yang penting
pada peradangan dan destruksi mikroorganisme.
 235

GAMBAR 12–1 Komposisi darah lengkap.

BAB
Plasma Buffy Coat

1 2 Darah ■ Sel Darah

Air Protein Zat terlarut lain Trombosit Leukosit
92% berat 7% berat 1% berat 150,000-400,000/ 4500-11,000/
mm3 mm3
Albumin 58% Elektrolit
Globulin 37% Nutrien
Fibrinogen 4% Gas respiratori Limfosit
Protein Produk sisa 25%-33%
regulator 1%
Neutrofil
54%-62%

Eritrosit
Monosit 3%-7%
Eritrosit
3.5-5.5 juta / mm3

Eosinofil Basofil
1%-3% 0%-0.75%

Suatu tabung darah setelah sentrifugasi (tengah) memiliki sekitar
36%-53% volume yang diwakili oleh eritrosit dalam separuh bawah
tabung tersebut, suatu volume yang disebut hematokrit. Di antara
endapan eritrosit dan plasma supernatan yang berwarna terang
terdapat selapis tipis leukosit dan trombosit yang disebut buffy coat.
Konsentrasi rerata eritrosit, trombosit dan
leukosit dalam darah normal juga dimasukkan di sini, beserta
persentase setiap tipe leukosit yang terdapat pada buffy coat.
Satu milimeter kubik darah setara dengan satu mikroliter (µL).
(Semua hitung sel darah lengkap [CBC] nilai dalam bab ini yang
digunakan oleh Dewan Nasional Penguji Medis AS)

❯ SEL DARAH
Sel-sel darah biasanya dipelajari dalam sediaan apus atau
film yang dibuat dengan menyebarkan setetes darah dalam
GAMBAR 12–2 Kandungan O2 darah pada setiap
jenis pembuluh darah lapisan tipis di atas kaca objek (Gambar 12-3). Pada sediaan
demikian, sel-sel darah tampak jelas dan berbeda satu
dengan yang lainnya, yang memudahkan pengamatan
100 karakteristik inti dan sitoplasmanya. Apusan darah secara
rutin dipulas dengan campuran khusus pewarna asam
80 (eosin) dan basa (metilen biru). Campuran ini juga
mengandung pewarna yang disebut azura yang lebih
Tekanan O2

60 berguna dalam memulas granula sitoplasma yang

mengandung protein dan proteoglikan bermuatan. Granula
40 azurofilik menghasilkan sifat metakromasia pada leukosit
yang terpulas seperti yang terlihat pada sel mast dalam
20 jaringan ikat. Sejumlah zat pemulas khusus, seperti pemulas
Giemsa dan Wright, dinamai sesuai ahli hematologi yang
0 memperkenalkan modifikasi campuran asli pewarna yang
Darah Kapiler Darah Kapiler Darah dibuat.
vena paru arteri vena
Eritrosit
Eritrosit (sel darah merah) mengalami diferensiasi terminal,
Jumlah O2 dalam darah (tekanan O2) paling tinggi dalam arteri tidak memiliki inti, dan dipenuhi oleh protein hemoglobin
dan kapiler baru dan penurunan kapiler jaringan, tempat
pertukaran O2 dan CO2 terjadi antara darah dan jaringan. pembawa-O2. Dalam keadaan normal, sel-sel ini tidak
pernah meninggalkan sistem sirkulasi.
 BAB 12 ■ Darah

TABEL 12–1 Komposisi dari plasma darah.

Komponen Plasma (Persentase dari Plasma) Fungsi
Air (~92% dari plasma) Adalah pelarut yang membentuk elemen suspensi dan protein
serta zat terlarut yang dilarutkan
Protein plasma (~7% dari Plasma): Semua protein berfungsi sebagai penyangga terhadap
perubahan pH
Menggunakan kekuatan osmotik untuk mempertahankan
Albumin (~58% dari protein plasma)
cairan dalam mikrovaskulatur
Berkontribusi pada viskositas darah
Mengikat dan mengangkut beberapa asam lemak, elektrolit,
hormon dan obat-obatan
Globulin (~37% dari protein plasma) α− Globulin mengangkut lipid dan beberapa ion logam
β− Globulin mengangkut ion besi dan lipid dalam aliran darah
γ− Globulin adalah antibodi dengan berbagai fungsi kekebalan

Fibrinogen (~4% dari protein plasma) Berpartisipasi dalam pembekuan darah

(gumpalan); prekursor dari fibrin
Protein regulator (>1% dari protein plasma) Terdiri dari enzim, proenzim, hormon, dan sistem komplemen

Zat terlarut lainnya (~1% dari Plasma Darah)

Elektrolit (misalnya, natrium, kalium, kalsium, klorida, besi,
bikarbonat, dan hidrogen)
Nutrisi (misalnya, asam amino, glukosa, kolesterol, vitamin, asam
lemak)
Membantu membangun dan mempertahankan potensi
membran, menjaga keseimbangan pH, dan mengatur osmosis
(kontrol dari persentase air dan garam dalam darah)
Sumber energi; prekursor untuk mensintesis molekul lain

Gas respiratori (misalnya, oksigen:> 2% terlarut dalam plasma, Oksigen diperlukan untuk respirasi selular aerobik; karbon
98% terikat pada hemoglobin dalam eritrosit, dan karbon dioksida adalah produk limbah yang dihasilkan oleh sel-
dioksida: ~ 7% larut dalam plasma, ~ 27% terikat pada sel selama proses ini.
hemoglobin dalam eritrosit, ~ 66% dikonversi ke HCO3-)

Limbah (produk pemecahan metabolisme) (misalnya, asam Produk limbah tidak berfungsi dalam plasma darah;
laktat, kreatinin, urea, bilirubin, amonia) hanya dibawa ke hati dan ginjal untuk dapat dieliminasi
dari darah

GAMBAR 12–3 Pembuatan sediaan apusan darah

Limfosit Eritrosit Neutrofil

Mengambil darah

Noda
LM 640x

Monosit Trombosit

1 Menusuk jari dan 2 Tempatkan setetes 3a Dengan menggunakan kaca 4 Bila dilihat dengan mikroskop, apusan darah
mengumpulkan darah pada kaca objek kaca, tarik tetesan darah memperlihatkan komponen unsur-unsur
sejumlah darah kecil objek pada permukaan kaca objek, bentukan.
menggunakan sehingga menyisakan selapis
mikropipet. tipis darah pada kaca objek.
3b setelah darah mengering,
berikan pulasan untuk kontras.
Letakkan kaca penutup di
atasnya.

❯❯ APLIKASI MEDIS
Anemia adalah suatu keadaan patologis yang ditandai
dengan rendahnya konsentrasi eritrosit di bawah nilai
normal. Dengan sel darah merah yang lebih sedikit
permililiter darah, jaringan tidak dapat menerima O2 yang
cukup. Gejala anemia termasuk lesu, sesak napas,
kelelahan, kulit pucat, dan jantung berdebar-debar. Anemia
bisa terjadi akibat karena kurangnya produksi sel darah
merah, misalnya, kekurangan zat besi, atau dengan
kehilangan darah dari ulkus lambung atau menstruasi yang
berlebihan.
Peningkatan konsentrasi eritrosit dalam darah
(eritrositosis, atau polisitemia) mungkin ditemukan adaptasi
fisiologis, misalnya, pada individu yang tinggal di dataran
tinggi, di mana tekanan O2 yang rendah. Hematokrit tinggi
akan meningkatkan viskositas darah, meletakkan beban
pada jantung, dan jika parah, dapat mengganggu sirkulasi
melalui kapiler.
Seperti kebanyakan sel darah mamalia, eritrosit manusia
yang tertahan dalam suatu medium isotonik merupakan
cakram bikonkaf yang fleksibel (Gambar 12-4). Sel-sel
tersebut berdiameter sekitar 7,5 µm, dengan tebal 2,6 µm di
bagian tepi, dan tebal hanya 0,75 µm di bagian tengah.
Karena dari diameter beraturan ini dan di sebagian besar
adanya bagian jaringan, sel darah merah sering digunakan
oleh histologis sebagai standar internal untuk
memperkirakan ukuran sel lain atau struktur.
Bentuk bikonkaf memberikan rasio yang lebih besar
untuk luas permukaan terhadap volume dan mempermudah
pertukaran gas. Konsentrasi eritrosit normal dalam darah
sekitar 3,9-5,5 juta per mikroliter (μL, atau mm3) pada
wanita dan 4,1-6,0 juta/ μL pada pria.
GAMBAR 12–4 Eritrosit manusia normal
Pandangan melintang
~.75 µm
b ~7.5 µm
a c
(a): Gambaran berwarna SEM eritrosit normal dengan setiap sisi yang
berbentuk konkaf. 1800x. (b): Diagram eritrosit yang membentuk
dimensi sel. Bentuk bikonkaf memberikan rasio luas permukaan
terhadap volume yang sangat besar dan meletakkan hemoglobin
dalam jarak yang pendek dari permukaan sel; kedua hal tersebut
memberikan efisiensi transpor O2 secara maksimal. Eritrosit juga
237
Eritrosit cukup fleksibel, yang memungkinkannya
beradaptasi dengan ketidak-teraturan bentuk kapiler dan
BAB
diameter kapiler yang kecil. Pengamatan secara in vivo
1 2 Darah ■ Sel darah
menunjukkan bahwa saat melewati sudut percabangan
kapiler, eritrosit dengan hemoglobin dewasa (HbA) berubah
bentuk dengan mudah dan sering berbentuk mirip mangkuk.
Dalam pembuluh darah besar sel darah merah sering
mengikuti satu sama lain dan disusun secara bebas disebut
rouleaux (Gambar 12-4c).
Plasmalema eritrosit, karena mudah didapat, adalah
membran yang paling dikenal dari semua sel. Membran ini
terdiri atas sekitar 40% lipid, 10% karbohidrat, dan 50%
protein. Sebagian besar protein merupakan protein integral
membran (lihat Bab 2), termasuk kanal ion, pengangkut
anion yang disebut protein pita 3, dan glikoforin A. Domain
ekstrasel terglikosilasi protein ini mencakup tempat
antigenik yang menjadi dasar penentuan golongan darah.
Sejumlah protein perifer berhubungan dengan permukaan
internal membran, termasuk spektrin, yang membentuk jala
yang memperkuat membran, dan ankirin, yang menambat
jala tersebut pada protein pita 3. Jaring-jaring submembran
menstabilkan membran, mempertahankan bentuk sel, dan
memberikan elastisitas sel yang diperlukan untuk
perjalanan melalui kapiler.
Sitoplasma eritrosit dipenuhi dengan hemoglobin,
protein tetramer pembawa-O2 yang menimbulkan sifat
asidofilia sel. Bila dikombinasi dengan O2 atau CO2
hemoglobin, masing-masing, membentuk oksihemoglobin
atau karbaminohemoglobin. Reversibilitas kombinasi
tersebut merupakan dasar untuk kapabilitas pengangkutan
gas oleh hemoglobin. Kombinasi hemoglobin dengan karbon
monoksida (CO) bersifat ireversibel, yang mengurangi
kapasitas sel dalam mengangkut O2.
~2.6 µm
Rouleaux Eritrosit
juga cukup fleksibel dan dapat mudah tertekuk untuk melewati
kapiler kecil. (c) dalam pembuluh kecil sel darah merah juga
sering menumpuk di agregat disebut reuleaux. Ukuran standar
dari satu sel darah merah membantu untuk memperkirakan
bahwa ukuran pembuluh darah terlihat dengan diameter 15
µm. 250x. H&E.
 BAB 12 ■ Darah
Diferensiasi eritrosit (disajikan di Bab 13) mencakup
hilangnya inti dan semua organel sesaat sebelum sel
dilepaskan oleh sumsum tulang ke dalam sirkulasi. Tanpa
mitokondria, eritrosit matur bergantung pada glikolisis
anaerob untuk kebutuhan energi minimalnya. Tanpa adanya
inti, eritrosit tidak dapat mengganti protein yang mengalami
defek.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Kelainan bawaan pada molekul hemoglobin menyebabkan
beberapa keadaan patologis, salah satu contohnya adalah
penyakit sel sabit. Penyakit bawaan ini disebabkan oleh
mutasi sebuah nukleotida (mutasi titik) pada gen
pembentuk rantai β hemoglobin konsekuensi dari substitusi
tunggal ini sangat besar. Ketika hemoglobin diubah (disebut
HbS) adalah dalam pipa kapiler. Berpolimerisasi dan
membentuk agregat kaku, yang menyebabkan eritrosit
berbentuk sabit yang khas (Gambar 12-5). Eritrosit sabit
tersebut tidak fleksibel dan rapuh dan memiliki rentang
hidup lebih pendek yang menyebabkan anemia. Sel sabit ini
akan meningkatkan viskositas darah dan dapat merusak
dinding pembuluh darah, yang memudahkan pembekuan
darah. Aliran darah melalui kapiler terhambat atau bahkan
terhenti, dan berakibat kekurangan O2 yang serius (anoksia)
dalam jaringan.
GAMBAR 12–5 Eritrosit sel sabit.
Substitusi sebuah nukleotida di gen hemoglobin menghasilkan
suatu versi protein yang berpolimerisasi membentuk agregat
kaku, yang menyebabkan kelainan bentuk sel yang parah dengan
penurunan fleksibilitas. Pada individu yang homozigot untuk gen
HbS yang termutasi, hal tersebut dapat menyebabkan peningkat-
an viskositas darah, dan sirkulasi mikrovaskular yang buruk;
kedua hal ini merupakan gambaran penyakit sel sabit. 6500x.
Eritrosit manusia dapat bertahan dalam sirkulasi lebih
kurang selama 120 hari. Pada saat ini, defek pada jalinan
sitoskeleton membran atau sistem transpor ion mulai
menghasilkan pembengkakan atau kelainan bentuk lainnya,
serta perubahan pada kompleks oligosakarida pada
permukaan sel. Eritrosit tua atau usang yang mem-
perlihatkan perubahan tersebut dihilangkan dari sirkulasi,
terutama oleh makrofag limpa, hati, dan sumsum tulang.
Leukosit
Leukosit (sel darah putih atau leukosit) meninggalkan darah
dan bermigrasi ke jaringan di mana ini menjadi fungsional
dan melakukan berbagai kegiatan yang berkaitan dengan
kekebalan. Menurut jenis butiran sitoplasma dan morfologi
nuklirnya, leukosit dibagi menjadi dua kelompok: granulosit
dan agranulosit (Tabel 12-2). Granulosit dan agranulosit
berbentuk sferis saat kedua sel tersebut berada dalam plasma
darah, tetapi menjadi ameboid setelah keluar dari pembuluh
darah dan memasuki jaringan. Perkiraan ukuran kedua sel
tersebut mengacu pada pengamatannya di sediaan apus
darah, yaitu sel-sel tersebut tampak lebih besar dan tersebar
dibandingkan keadaannya di dalam darah.
Granulosit memiliki dua jenis pada granula sitoplasmik:
lisosom (sering disebut granul azurofilik dalam sel darah)
dan granula spesifik yang mengikat komponen netral, basa,
atau asam dari campuran pewarna dan memiliki fungsi
khusus.
Granulosit memiliki inti polimorfik dengan 2 atau lebih
lobus dan mencakup neutrofil, eosinofil, dan basofil
(Gambar 12-1 dan 12-6). Semua granulosit adalah sel yang
sudah berdiferensiasi terminal dengan jangka hidup
beberapa hari. Kompleks Golgi dan RE kasarnya kurang
berkembang. Granulosit memiliki sedikit mitokondria dan
lebih banyak bergantung pada glikolisis untuk kebutuhan
energinya yang rendah dan memungkinkannya berfungsi
pada jaringan dengan sedikit O2 seperti area peradangan.
Granulosit biasanya mati melalui apoptosis pada jaringan
ikat dan milyaran neutrofil mati akibat apoptosis setiap
harinya pada orang dewasa. Debris sel yang terbentuk
dibuang oleh makrofag dan, seperti sel yang mengalami
apoptosis, tidak memicu terjadinya respons peradangan.
Agranulosit tidak memiliki granul spesifik, tetapi sel ini
mengandung granul azurofilik (lisosom). Inti tersebut ber-
bentuk bulat atau berlekuk. Kelompok sel ini meliputi
limfosit dan monosit (Gambar 12-1 dan 12-6). Hitung jenis
semua tipe leukosit darah tertera pada Tabel 12-2.
Semua leukosit terlibat dalam pertahanan terhadap
mikroorganisme, dan pada perbaikan jaringan yang cedera,
secara spesifik mikrovaskulatur meninggalkan jaringan yang
terluka atau terinfeksi. Pada faktor situs tersebut berbagai zat
yang disebut sitokin dilepaskan, dan yang memicu
pelonggaran taut antarsel pada sel endotel venula
pascakapiler setempat (Gambar 12–6). Bersamaan adhesi sel
protein munculnya selektin-P secara cepat pada permukaan
lumen dari badan Weibel-Palade. Neutrofil dan leukosit lain
memiliki ligan untuk selektin-P pada permukaannya dan
interaksi di antara protein-protein ini membuat sel mengalir
melalui venula dan melambat, seperti bola tenis yang
bergulir sampai menempel di velcro. Sitokin lain merangsang
 239

TABEL 12–2 Leukosit: Jumlah, fitur struktural, dan fungsi utama.

BAB
1 2 Darah ■ Sel Darah
Eosinofil

Neutrofil Basofil

Granulosit

Agranulosit

Limfosit Monosit

Menghitung
Tipe Nukleus Granul spesifika Masa hidup Fungsi utama
Differensialb (%)
Granulosit
Neutrofil 3-5 lobus Merah muda/samar 57-67 1-4 hari Membunuh dan
menfagositosis bakteri

Eosinofil Bilobus Merah/pink tua 1-3 1-2 minggu Membunuh cacing dan
parasit lainnya;
memodulasi inflamasi
lokal
Basofil Bilobus atau yang Biru gelap/ungu 0-0.75 Beberapa bulan Memodulasi inflamasi
berbentuk S melepaskan histamin
selama alergi.
Agranulosit

Limfosit Agak bulat (Tidak ada) 25-33 Jam sampai Sel Regulatori dan sel
bertahun-tahun efektor untuk imunitas
adaptif.

Monosit Indentasi atau (Tidak ada) 3-7 Jam sampai Prekursor dari makrofag
yang berbentuk C tahun dan sel mononuklear
fagosit lainnya.

Warna dengan noda apusan darah rutin. Biasanya ada 500-11,000 Total leukosit / ML darah pada orang dewasa, lebih tinggi pada bayi dan anak-anak.
a

b
Rata-rata persentase yang diberikan untuk masing-masing jenis leukosit adalah yang digunakan oleh Nasional Dewan penguji medis AS. Nilai untuk
neutrofil mencakup 3% -5% sirkulasi, bentuk pita dewasa.
Semua mikrograf 1600x.
 BAB 12 ■ Darah
GAMBAR 12–6 Diagram dari peristiwa yang melibatkan leukosit dalam venula pascakapiler pada situs inflamasi.
Sel endotelial
Ligan
selektin
Neutrofil
2
Selektin
Sitokin
(IL-1 & TNF-α)
1 Integrin reseptor
Ruang interstisial di jaringan ikat
Makrofag
diaktifkan
Tempat jaringan ikat dengan cedera atau infeksi memerlukan
imigrasi cepat dari berbagai leukosit dengan memulai peristiwa
selular untuk memperbaiki jaringan dan penghancuran invasi
mikroorganisme. Sitokin dan sel pengikat protein menargetkan
dari berbagai leukosit serta dikenal karena neutrofil. Peristiwa
utama inisial migrasi neutrofil selama inflamasi diringkas di sini:
1. Makrofag lokal diaktifkan oleh bakteri atau jaringan rusak
melepaskan sitokin proinflamasi seperti interleukin-1 (IL-1)
atau faktor tumor nekrosis-α (TNF-α) yang sinyal sel-sel
endotel dari venula pascakapiler terdekat cepat untuk me-
masukkan selektin glikoprotein pada permukaan sel luminal .
2. Neutrofil melewati glikoprotein dengan permukaan sel yang
sesuai pada pengikat selektin, yang menyebabkan sel-sel
tersebut untuk mengikuti secara bebas pada endotel dan
"berguling" perlahan disepanjang permukaannya.
leukosit yang menggelinding secara lambat untuk
mengekspresikan integrin dan faktor adhesi lain yang
menghasilkan perlekatan erat pada endotel (Gambar
11-21d). Pada suatu proses yang disebut diapedesis (Yun,
dia, melalui, + pedesis, melompat), leukosit cepat
membentuk juluran ke dalam celah antarsel baru, bermigrasi
keluar dari venula ke dalam ruang jaringan sekitar dan
langsung mengarah ke sel bakteri. Penarikan neutrofil ke
bakteri melibatkan mediator kimiawi pada suatu proses
kemotaksis, yang menyebabkan leukosit berkumpul dengan
cepat di daerah yang membutuhkan kerja pertahanannya.
Jumlah leukosit dalam darah bervariasi sesuai umur,
jenis, kelamin, dan keadaan fisiologis. Pada orang dewasa
normal, terdapat sekitar 4500-11.000 leukosit per mikroliter
darah.
Neutrofil (Leukosit Polimorfonuklear)
Neutrofil merupakan 54%-62% leukosit yang beredar;
sirkulasi bentuk dewasa meningkatkan nilai ini sebesar 3%
Integrin
3
Lumen dari venula
4
5
(ICAM-1)
3. Eksposur ini dan sitokin lainnya menyebabkan ekspresi
integrin baru pada leukosit bergulir dan ekspresi integrin ligan
ICAM-1 (molekul adhesi interselular-1) pada sel endotel. Taut
kompleks antara sel-sel endotel menurunkan dan melepaskan
sel-sel regulasi secara selektif,
4. Integrin dan ligan ini menyediakan adhesi endotelial firma
dari neutrofil pada endotelium, yang menghasilkan leukosit
untuk menerima rangsangan lebih jauh dari sitokin lokal.
5. Neutrofil menjadi bersifat motil, menyelidiki endotelium
dengan pseudopodia, dan menjadi tertarik oleh faktor cedera
lokal lainnya yang disebut kemokin, akhirnya bermigrasi
dengan diapedesis antara melepaskan sel-sel dari venula
tersebut. Transendotelial cepat bermigrasi dari neutrofil dapat
difasilitasi oleh sel-sel tipis, nukleus tersegmentasi. Semua
leukosit pertama menjadi fungsional dalam ECM setelah
muncul dari sirkulasi oleh proses ini.
sampai 5%. Diameternya 12-15 µm pada sediaan apus darah
dengan inti yang terdiri atas 2-5 lobus yang dihubungkan
oleh jembatan inti yang halus (Tabel 12-2; Gambar 12-7).
Pada wanita, kromosom X yang inaktif tampak sebagai alat
pemukul drum di salah satu lobus inti (Gambar 12-7c)
meskipun ciri khas ini tidak jelas terlihat di semua neutrofil.
Neutrofil tidak aktif dan berbentuk sferis saat berada dalam
sirkulasi tetapi menjadi aktif dan ameboid selama diapedesis
dan saat melekat pada substrat solid seperti kolagen pada
matriks ekstrasel.
Neutrofil adalah fagosit aktif bakteri dan partikel kecil
lainnya dan leukosit biasanya pertama yang tiba di lokasi
infeksi, di mana secara aktif mengejar sel bakteri
menggunakan kemotaksis.
Sitoplasma neutrofil mengandung dua jenis granul
utama dan aktivitas fungsional (Gambar 12-8). Granul
azurofilik primer, yang merupakan lisosom khusus dengan
komponen untuk membunuh bakteri yang ditelan.

GAMBAR 12–7 Neutrofil.
b
a c
(a); Pada apusan darah, neutrofil dapat diidentifikasi dari
intinya yang berlobus banyak, dengan lobulus yang
dihubungkan oleh untai tipis. Dengan gambaran ini, sel
sering disebut leukosit polimorfonuklear atau hanya polimorf.
Sel-sel tersebut bersifat dinamis dan bentuk inti sering
berubah. 1500x. Giemsa.
(b): Gambaran khas lain untuk neutrofil mencakup
diameter sebesar 12-15 µm, yaitu sekitar dua kali
diameter eritrosit sekitar. Granula sitoplasmanya relatif
sedikit dan terpulas heterogen, meskipun umunya terpulas
pucat dan tidak menutupi inti. 1500x. Giemsa
(c): Mikrograf memperlihatkan neutrofil wanita dengan
kromosom X yang berkondensasi terlihat sebagai tongkat
pemukul drum yang menempel pada lobus inti (panah). 1500x.
Wright.
Mengandung protease dan protein antibakteri, termasuk
berikut:
■ Mieloperoksidas (MPO), yang menghasilkan hipoklorit
dan agen beracun ke bakteri lainnya
■ Lisozim, yang menurunkan komponen dinding sel
bakteri
■ Defensin, protein yang sistein kecil untuk mengikat dan
menghancurkan sel membran dari berbagai jenis bakteri
serta mikroorganisme lainnya.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Beberapa jenis defek neutrofil, sering genetik dalam asalnya,
dapat mempengaruhi fungsi sel-sel ini, misalnya, dengan
mengurangi adhesi dinding venula, dengan menyebabkan
tidak adanya granula tertentu, atau dengan defisit dalam
faktor-faktor tertentu dari granula azurofilik. Individu tipikal
dengan seperti biasanya mengalami infeksi bakteri lebih
biasa dan persistensi, meskipun makrofag dan leukosit lain
dapat menggantikan untuk fungsi neutrofil tertentu.
241
Granula sekunder spesifik lebih kecil dan kurang padat,
pewarnaan merah muda samar, dan memiliki beragam
BAB
fungsi, termasuk merendahkan sekresi berbagai enzim ECM-
seperti kolagenase, pengiriman protein bakterisida tambahan
1 2 Darah ■ Sel Darah
untuk pagolisosom, dan penyisipan komponen sel membran
baru.
Neutrofil diaktifkan pada situs yang terinfeksi atau
terluka juga memiliki peran penting dalam respon inflamasi
yang diawali proses restorasi lingkungan mikro jaringan
normal. Melepaskan kemokin polipeptida yang menarik
leukosit lain dan aktivitas sitokin langsung dari sel-sel ini
serta dari jaringan lokal. Mediator lipid penting dari
inflamasi juga dilepaskan untuk neutrofil.
Neutrofil juga mengandung glikogen, yang dirombak
menjadi glukosa untuk menghasilkan energi melalui jalur
glikolisis. Siklus asam sitrat kurang berperan penting, seperti
yang diduga karena sedikitnya mitokondria dalam sel-sel ini.
Kesanggupan neutrofil bertahan hidup dalam lingkungan
anaerob sangat menguntungkan karena sel-sel tersebut dapat
mematikan bakteri dan membantu membersihkan debris di
daerah yang miskin-oksigen, misalnya, jaringan peradangan,
atau jaringan nekrosis.
Neutrofil adalah sel berumur-pendek, dengan waktu
paruh 6-8 jam dalam darah dan memiliki rentang hidup
selama 1-4 hari dalam jaringan ikat sebelum leukosit
menemui ajalnya melalui apoptosis.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Neutrofil mencari bakteri untuk ditangkap oleh pseudopodia
dan memasukkannya ke dalam vakuol yang disebut fagosom.
Segera sesudahnya, granul spesifik melebur dan
membebaskan isinya ke dalam fagosom yang kemudian
diasamkan dengan pompa proton. Granul azurofil kemudian
melepaskan enzimnya ke dalam lingkungan asam, yang akan
mematikan dan mencerna mikroorganisme tersebut.
Selama fagositosis, lonjakan konsumsi O2 berakibat ter-
bentuknya anion superoksida (02-) dan hidrogen peroksida
(H202). O2- adalah berumur pendek, sangat reaktif radikal
bebas yang, bersama-sama dengan MPO dan halida ion,
membentuk sistem pembunuhan mikroba kuat dalam
neutrofil. Selain aktivitas lisozim membelah peptidoglikan
dinding sel untuk membunuh bakteri tertentu, laktoferin
dengan cepat mengikat besi, elemen penting dalam nutrisi
bakteri yang kurangnya ketersediaan kemudian menyebabkan
bakteri mati. Kombinasi dari mekanisme ini akan membunuh
sebagian besar organisme mikro, yang kemudian dicerna oleh
enzim lisosom. Neutrofil yang apoptotik, bakteri, zat yang
tercerna sebagian, dan cairan jaringan membentuk koleksi
cairan kental kekuningan yang disebut nanah (pus).
Beberapa disfungsi herediter neutrofil telah dibahas.
Pada salah satu keadaan. Aktin tidak berpolimerisasi secara
normal, dan neutrofilnya melamban. Disfungsi ini disebabkan
kurangnya oksidase NADPH, terdapat kegagalan
menghasilkan H2O2 dan hipoklorit, dan daya penghancur
mikroba menjadi berkurang. Anak-anak dengan disfungsi ini
sering menjadi sasaran infeksi bakteri yang persisten.
 BAB 12 ■ Darah
GAMBAR 12–8 Struktur
S peroksidase mempelihatkan dua tipe granula
N bersifat peroksidase positif. (A) Granula
G matriks ekstrasel dan faktor bakteriostatik.
N 25.000x
EOSINOFIL
Eosinofil jauh lebih sedikit daripada neutrofil, dan
merupakan 1-3% leukosit dalam darah normal. Pada sediaan
apus darah, sel ini berukuran kurang lebih sama dengan
neutrofil dan mengandung inti bilobus yang khas (Tabel
12-3, Gambar 12-9). Ciri utama untuk mengenalinya adalah
sejumlah besar, granula asidofilik tipikal pewarnaan tertentu
merah muda atau merah.
Secara ultrastuktural, granul spesifik eosinofil tampak
berbentuk oval, dengan banyak inti kristalin pipih (Gambar
12-9c) yang mengandung protein basa utama, yaitu faktor
yang kaya akan arginin dan menimbulkan sifat asidofilia dan
merupakan hingga 50% dari total protein granul. Protein
basa utama, bersama-sama dengan peroksidase eosinofilik,
enzim dan toksin lain, memiliki efek terhadap parasit seperti
cacing helmintik dan protozoa. Eosinofil juga memodulasi
respon inflamasi dengan melepaskan kemokin, sitokin, dan
mediator lipid, dengan peran penting dalam respon inflamasi
yang dipicu oleh alergi. Jumlah beredar eosinofil meningkat
selama infeksi cacing dan reaksi alergi. Leukosit ini juga
menghapus kompleks antigen-antibodi dari cairan
interstisial oleh fagositosis.
Eosinofil sangat banyak di jaringan ikat pada lapisan
usus dan pada situs inflamasi kronis, seperti jaringan paru-
paru pasien asma.
Gambaran TEM potongan neutrofil manusia
yang dipulas secara imunokimiawi untuk
sitoplasm: granula spesifik yang kecil, pucat,
dan bersifat peroksidase negatif dan (S) dan
granula azurofilik yang lebih besar, padat dan
spesifik mengalami eksositosis selama dan
setelah diapedesis, yang melepaskan banyak
faktor dengan berbagai aktivitas, termasuk
enzim untuk untuk mencerna komponen
Granula azurofilik merupakan lisosom
termodifikasi dengan komponen untuk
membunuh bakteri. Intinya (N) berlobus dan
apparatus Golgi di tengah (G) berukuran kecil.
RE kasar dan mitokondria tidak banyak,
karena sel ini menggunakan glikolisis dan
berada dalam tahap terminal diferensiasinya.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Peningkatan jumlah eritrosit darah (eosinofilia) berhubung-
an dengan reaksi alergi dan infeksi cacing parasit. Pada
jaringan, eosinofil ditemukan dalam jaringan ikat di bawah
epitel bronkus, sluran cerna, uterus dan vagina, dan
mengelilingi cacing parasit. Selain itu, sel-sel ini
menghasilkan zat yang memodulasi peradangan melalui
inaktivasi leukotrien dan histamin yang dihasilkan sel-sel
lain. Kortikosteroid (hormon dari korteks adrenal)
menyebabkan penurunan jumlah eosinofil darah dengan
cepat, agaknya dengan mengganggu pelepasan granulosit
dari sumsum tulang ke dalam sirkulasi darah.
BASOFIL
Basofil juga berdiameter sekitar 12-15 µm, tetapi membentuk
kurang dari 1% leukosit darah sehingga basofil sukar
ditemukan pada apusan darah normal. Intinya terbagi
menjadi dua atau lebih lobuli iregular, tetapi granul-granul
spesifik besar yang berada di atasnya biasanya mengaburkan
bentuk inti tersebut.
Granul spesifik azurofilik (berdiameter 0,5 um) terpulas
biru gelap atau secara metakromatik dengan pewarna basa
dari pulasan apusan darah dan berjumlah lebih sedikit
dengan ukuran serta bentuk granul yang lebih iregular
ketimbang

GAMBAR 12–9 Eosinofil
EG
E
N perlihatkan suatu eosinofil (E) yang
a L
N memperlihatkan secara jelas granul
b c
granul granulosit lainnya (Tabel 12-2; Gambar 12-10).
Granula basofil kuat adalah karena akibat adanya heparin
dan GAG tersulfasi lainnya di granul tersebut. Granul
spesifik basofil mengandung banyak histamin dan berbagai
mediator peradangan, termasuk faktor pengaktivasi
trombosit, faktor kemotaktik eosinofil, dan fosfolipase A
yang menghasilkan faktor dengan berat molekul rendah yang
disebut leukosit.
Basofil dapat melengkapi fungsi sel mast pada reaksi
hipersensitivitas cepat, dengan cara bermigrasi ke dalam
jaringan ikat lihat Bab 5. Kedua sel tersebut memiliki asal sel
progenitor yang serupa, Basofil dan sel mast memiliki granul
metakromatik yang mengandung heparin dan histamin,
memiliki permukaan reseptor untuk immunoglobulin E
(IgE), dan menyekresi komponen granulanya sebagai respons
terhadap antigen tertentu.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Pada beberapa individu, paparan kedua terhadap suatu
alergen kuat, seperti antigen yang dibawa oleh sengatan
lebah, dapat menimbulkan suatu respon sistemik
menyimpang yang intens. Basofil dan sel mast dapat cepat
melepaskan isi granulanya, yang menimbulkan vasodilatasi di
banyak organ, penurunan mendadak tekanan darah, dan efek
lain yang menjadi bagian dari suatu kondisi yang berpotensi
fatal, yaitu anafilaksis atau syok anafilaktik.
243
BAB
1 2 Darah ■ Sel Darah
Eosinofil berukuran kurang lebih
sama dengan neutrofil, tetapi sel ini
memiliki inti bilobus dan banyak granul
sitoplasmik kasar. Sitoplasmanya sering
terisi dengan granul spesifik eosinofilik
terang, tetapi juga mencakup sejumlah
granul azurofilik. (a) Mikrograf mem-
berada dekat dengan neutrofil (N) dan
limfosit kecil (L). 1500x. Wright.
(b) Bahkan dengan granul yang
memenuhi sitoplasmanya, kedua lobus
inti eosinofil biasanya terlihat jelas.
1500x. Giemsa.
(c) Gambaran TEM potongan eosinofil
M spesifik sebagai struktur oval dengan
inti kristalin padat-elektron yang
berbentuk cakram (EG). Granula ini
beserta lisosom dan sejumlah mito-
kondria (M), mengisi sitoplasma di
sekitar inti bilobus (N). 20.000x.
Basofil dan sel mast juga merupakan tipe 1 sentral
mediasi atau hipersensitivitas. Dalam beberapa individu zat
seperti protein serbuk sari atau protein tertentu dalam
makanan yang alergenik, yaitu, menimbulkan produksi
antibodi IgE spesifik, yang kemudian mengikat reseptor
pada sel mast dan basofil yang berimigrasi. Setelah
eksposur berikutnya, alergen menggabungkan dengan
reseptor terikat molekul IgE, ini menyebabkan untuk tautan
silang dan agregat pada permukaan sel dan memicu
eksositosis cepat dari granula sitoplasma. Melepaskan
mediator inflamasi dengan cara ini dapat mengakibatkan
asma bronkial, gatal-gatal kulit, rinitis, konjungtivitis, atau
gastroenteritis alergi.
Limfosit
Sejauh ini merupakan jenis yang paling banyak dari
agranulosit di apusan darah normal atau CBC, limfosit
merupakan suatu familia leukosit dengan inti berbentuk
sperikal (Tabel 12–2; Gambar 12–11). Limfosit secara tipikal
adalah leukosit terkecil dan terbanyak, hingga merupakan
sepertiga dari sel-sel ini. Meskipun secara morfologis sama,
limfosit dapat dibagi menjadi beberapa kelompok
berdasarkan molekul-molekul permukaan yang khas
(disebut "kluster diferensiasi" atau penanda CD) yang dapat
dibedakan dengan menggunakan antibodi dengan
imunositokimia atau aliran sitometri.
 BAB 12 ■ Darah

GAMBAR 12–10 Basofil

B
N

c d

(a-c) Basofil berukuran kurang lebih sama dengan neutrofil dan (B). Basofil melakukan aktivitas yang memodulasi respons imun
eosinofil, tetapi memiliki granul spesifik besar yang bersifat dan peradangan dan memiliki banyak kesamaan fungsi dengan
basofilik kuat dan biasanya menutupi inti yang memiliki dua sel mast, yang merupakan penghuni normal dan lama pada
atau tiga lobus iregular. a dan b: 1500x, Wright; c:1500x, jaringan ikat. 25.000x
Giemsa.
(d) Gambaran TEM potongan basofil memperlihatkan inti (N)
berlobus, yang tampak berupa tiga bagian terpisah, granula
spesifik besar basofilik

Terutama limfosit T, limfosit B (CD4+ dan CD8+, masing-
masing) dan sel pembunuh alami (NK, natural killer).
Limfosit juga memiliki berbagai peran fungsional yang
berhubungan dengan reaksi imun dalam pertahanan
terhadap serangan mikroorganisme, antigen abnormal atau
asing, dan karakteristik fungsional pada respons imun
dibahas di Bab 14.
Meskipun umumnya sirkulasi limfosit kecil memiliki
jangkauan yang lebih luas dari kebanyakan ukuran leukosit.
Memiliki banyak diameter sama dengan sel darah merah;
limfosit berukuran medium dan besar berdiameter 9 hingga
18 µm, yang akhirnya menghadirkan limfosit aktif atau
mewakili sel NK. Limfosit kecil yang mendominasi adalah
darah ditandai dengan inti sperikal, kadang-kadang berlekuk
dengan kromatin yang berkondensasi dan sangat basofilik,
yang membuat sel ini mudah dibedakan dari granulosit.
Limfosit yang lebih besar memiliki inti lebih besar dengan
sedikit lekukan dan sitoplasma basofilik yang lebih sedikit,
dengan beberapa granula azurofilik (lisosom), mitokondria,
polisom  bebas, serta organel lain (Gambar 12-11d).
Limfosit bervariasi dalam rentang hidup sesuai dengan
fungsi spesifiknya; sebagian hanya hidup beberapa hari dan
yang lain bertahan dalam sirkulasi darah atau jaringan lain
bertahun-tahun lamanya.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Memberikan peran sentral dalam imunitas, limfosit jelas
penting dalam banyak penyakit. Limfoma adalah sekelompok
gangguan yang melibatkan proliferasi neoplastik dari limfosit
atau sel-sel ini mengalami kegagalan apoptosis. Meskipun
sering tumbuh lambat, semua limfoma dianggap ganas
karena dengan mudah menjadi banyak dapat menyebar ke
seluruh tubuh.

GAMBAR 12–11 Limfosit.
a
c d
Limfosit adalah agranulosit dan tidak memiliki granul spesifik
yang khas untuk granulosit. Limfosit yang beredar dalam darah
memiliki ukuran yang bervariasi dari 6 hingga 15 µm dan
terkadang diklasifikasikan secara acak sebagai limfosit kecil,
sedang dan besar. (a): Limfosit kecil yang terbanyak
diperlihatkan di sini berukuran agak lebih besar ketimbang
eritrosit di sekitarnya dan sering memiliki tepi sitoplasma tipis
yang mengelilingi inti yang sferis. 1500x. Giemsa.
MONOSIT
Monosit adalah sel agranulosit yang prekursor dari
makrofag, osteoklas, mikroglia, dan sel-sel lain dari sistem
fagosit mononuklir di jaringan ikat (lihat Bab 5). Semua sel
monosit yang diturunkan terdapat sel antigen dan memiliki
peran penting dalam pertahanan imun jaringan. Monosit
bersirkulasi memiliki diameter 12 sampai 15 µm, melainkan
makrofag yang agak lebih besar. Monosit nukleus besar dan
biasanya jelas lekukan atau berbentuk-C (Gambar 12–12).
Kromatinnya kurang padat ketimbang pada limfosit dan
terpulas lebih terang ketimbang kromatin limfosit besar.
Sitoplasma monosit bersifat basofilik dan sering
mengandung granula azurofilik yang sangat halus (lisosom),
dan beberapa di antaranya mendekati batas resolusi
mikroskop cahaya. Granula ini tersebar di seluruh sito-
plasma, dan berinya warna abu-abu-kebiruan pada sediaan
terpulas.
245
BAB
1 2 Darah ■ Sel Darah
M
M
N M
(b) Limfosit berukuran sedang berukuran lebih besar daripada
eritrosit. 1500x. Wright. (c) Limfosit besar, yang jauh lebih besar
daripada eritrosit, dapat menggambarkan sel aktif yang telah
kembali ke sirkulasi. 1500x. Giemsa. (d) Secara ultrastruktural,
suatu limfosit berukuran sedang tampak terisi sebagian besar
dengan inti eukromatik (N) yang dikelilingi oleh sitoplasma yang
mengandung mitokondria (M), polisom bebas, dan beberapa
lisosom (granula azurofilik). 22.000x.
Mitokondria dan regio kecil dari RE kasar yang hadir,
terdapat apparatus Golgi yang terlibat dalam pembentukan
granula lisosom (Gambar 12–12e).
❯❯ APLIKASI MEDIS
Ekstravasasi atau akumulasi berimigrasi monosit terjadi
pada fase awal dari inflamasi setelah cedera jaringan.
Inflamasi akut biasanya berlangsung singkat seperti
makrofag yang mengalami apoptosis atau meninggalkan
situs, tetapi inflamasi kronik biasanya melibatkan
perekrutan lanjutan dari monosit. Sehingga kehadiran dari
makrofag terus menerus dapat menyebabkan kerusakan
jaringan rusak yang berlebihan ini adalah dari tipikal
inflamasi kronik.
 BAB 12 ■ Darah
GAMBAR 12–12 Monosit
R M
a
L
d e
Monosit merupakan agranulosit besar dengan diameter dari 12
hingga 20 µm yang beredar sebagai prekursor makrofag dan sel-
sel lain sistem fagosit mononuklear (a-d) Mikrograf monosit yang
memperlihatkan intinya yang eksentrik, berlekuk, dan berbentuk
seperti ginjal atau huruf U. a: 1500x, Giemsa; b-d: 1500x, Wright.
Monosit memperlihatkan apparatus Golgi (G), mitokondria (M),
Trombosit
Platelet darah (trombosit) adalah fragmen sel mirip-cakram,
dan tak berinti, dengan diameter 2-4 µm. (Gambar 12–13a).
Trombosit berasal dari fragmentasi di ujung prosessus
sitoplasma yang terjulur dari sel poliploid raksasa yang
disebut megakariosit dalam sumsum tulang (Bab 13).
Trombosit mempermudah pembekuan darah dan membantu
memperbaiki robekan atau kebocoran di dinding pembuluh
darah, mencegah hilangnya darah dari mikrovaskulatur
tersebut. Nilai hitung trombosit normal berkisar dari 150.000
sampai 400.000/µL (mm3) darah. Jangka hidup trombosit
dalam darah lebih kurang 10 hari.
A
R
M
M A
G
A
dan lisosom atau granula azurofilik (A). kasar kurang
berkembang baik dan terdapat sejumlah ribosom bebas (R).
22.000x
(Gambar 12-12e, dengan izin, dari D.F. Bainton dan M.G.
Farquhar, Departemen Patologi, University of California at San
Francisco, CA.)
Pada sediaan apus darah, trombosit sering tampak
bergumpal. Setiap trombosit memiliki zona perifer yang
terpulas ringan, yaitu hialomer, dan suatu zona sentral yang
mengandung granul gelap yang disebut granulomer.
Sebuah glikokaliks tipis mengelilingi plasmalemma
trombosit terlibat dalam adhesi dan aktivasi selama
pembekuan darah. Analisis ultrastruktural (Gambar 12–13b)
memperlihatkan suatu berkas marginal mikrotubulus dan
mikrofilamen, yang membantu mempertahankan bentuk
lonjong trombosit. Pada hialomer juga terdapat dua sistem
kanal membran.

GAMBAR 12–13 Trombosit.
MB
Trombosit merupakan fragmen sel yang berdiameter 2-4 µm
yang berasal dari megakariosit sumsum tulang. Fungsi
utamanya adalah melepaskan isi granulanya secara cepat
saat berkontak dengan kolagen (atau zat lain di luar
endotel) untuk memulai proses pembentukan bekuan
dan mengurangi kehilangan darah dari vaskular.
(a) Pada apusan darah, trombosit (panah) sering ditemukan
sebagai agregat. Secara tersendiri, trombosit memperlihatkan
suatu regio hialomer yang terpulas ringan yang mengelilingi
suatu granulomer sentral yang terpulas lebih gelap dan berisi
granula berselubung membran. 1500x. Wright.
Suatu sistem kanalikular terbuka vesikel yang berhubungan
dengan invaginasi membran plasma, yang dapat
mempermudah ambilan faktor seperti fibrinogen dan
serotonin oleh trombosit dari plasma. Sederet vesikel tubular
iregular yang membentuk sistem tubular padat yang berasal
dari RE dan menyimpan ion Ca2+. Bersama-sama, kedua
sistem membran tersebut mempermudah eksositosis protein
secara cepat dari trombosit (degranulasi) saat melekat pada
kolagen atau substrat lain di luar endotel vaskular.
247
BAB
1 2 Darah ■ Sel Darah
δG
αG
OCS
(b) Secara ultrastruktural, trombosit biasanya memperlihatkan suatu
sistem mikrotubulus dan filamen aktin di dekat bagian tepi disebut
berkas marginal (BM), yang dibentuk sebagai platelet yang mencubit
mati dari megakariosit (Bab 13), untuk membantu mempertahankan
bentuknya dan suatu sistem kanalikuli terbuka dari vesikel yang
bersifat kontinu dengan plasmalema. Memfasilitasi degranulasi cepat
pada saat aktivasi dan Ca2+ rilis. Daerah granulomere tengah
mengandung granula delta padat kecil (δG ), butiran alpha lebih
besar dan lebih banyak (αG ), dan glikogen (G). 40.000x
(Gambar 12-13b, dengan izin, dari Dr M. J. G. Harrison, Middlesex
Hospital dan University College London, UK.)
Granulomer sentral memiliki berbagai granula berbatas
membran dan sedikit mitokondria dan partikel glikogen
(Gambar 12-13b). Granula delta (δG) yang bersifat padat
elektron, berdiameter 250-300 µm, mengandung adenosin
difosfat (ADP), adenosin trifosfat (ATP), dan serotonin (5-
hidroksitriptamin) yang diambil oleh plasma. Granula alfa
berukuran lebih besar (berdiameter 300-500 nm) dan
mengandung platelet-derived growth factor, faktor trombosit
4, dan beberapa protein spesifik trombosit lain.
 BAB 12 ■ Darah

Kebanyakan granul azurofilik yang tampak dengan

GAMBAR 12–14 Agregasi trombosit, degranulasi
mikroskop cahaya dalam granulomer trombosit adalah
trombosit, dan formasi bekuan fibrin.
granula alfa.
Peran trombosit dalam mengendalikan perdarahan
dapat dirangkum sebagai berikut:
■ Agregasi primer. Kerusakan endotel mikrovaskular, yang
umum terjadi, memungkinkan agregasi trombosit pada
kolagen melalui protein pengikat kolagen di membran
trombosit. Jadi, suatu sumbat trombosit terbentuk
sebagai langkah pertama untuk menghentikan
perdarahan (Gambar 12-13c).
■ Agregasi sekunder. Trombosit pada sumbat tersebut P
melepaskan suatu glikoprotein adhesif dan ADP. P
Keduanya adalah pemicu agregasi trombosit yang
poten, yang menambah ukuran sumbat trombosit. F
■ Koagulasi darah. Selama agregasi trombosit terjadi,
fibrinogen dari plasma, faktor von Willebrand dan faktor E
lain dari endotel yang rusak, dan berbagai faktor dari 4 a
trombosit memudahkan terjadinya rentetan (kaskade)
interaksi protein plasma, yang menghasilkan suatu C
EP
polimer fibrin yang membentuk jejaring serat tiga-
dimensi yang menjerat sel-sel darah merah dan lebih
banyak trombosit untuk membentuk suatu bekuan E
darah, atau trombus (Gambar12–14). Faktor trombosit 4
adalah kemokin untuk monosit, neutrofil, dan fibroblas
serta proliferasi fibroblas distimulasi oleh PDGF.
■ Retraksi bekuan. Bekuan darah yang awalnya menonjol EP
ke dalam lumen pembuluh darah sedikit mengerut karena
adanya interaksi aktin dan miosin trombosit.
■ Penghancuran bekuan. Ketika dilindungi oleh bekuan, C
dinding pembuluh yang rusak mengalami restorasi oleh
jaringan baru, dan bekuan tersebut kemudian
b
dihancurkan, terutama oleh enzim proteolitik plasmin,
yang terbentuk secara kontinu karena kerja setempat
aktivator plasminogen dari endotel pada plasminogen Trauma minor pada pembuluh darah mikrovaskular merupakan
dari plasma. temuan rutin pada individu yang aktif dan cepat membentuk
bekuan fibrin yang diperlihatkan disini oleh SEM (a). Setelah
kontak dengan kolagen dalam membran basal vaskular,
trombosit (P) agregat, membengkak, dan melepaskan faktor
yang memicu jaring-jaring formasi fibrin (F) yang menjerat
❯❯ APLIKASI MEDIS eritrosit (E) dan lebih banyak trombosit yang berdegranulasi.
Trombosit dalam berbagai keadaan degranulasi diperlihatkan.
Aspirin dan agen anti-inflamasi nonsteroid memiliki efek Bekuan tersebut terbentuk hingga perdarahan dari vaskular
penghambatan pada fungsi trombosit dan pembekuan berhenti. Setelah perbaikan dinding pembuluh, bekuan fibrin
darah karena memblokir prostaglandin sintesis lokal yang dihilangkan oleh proteolisis terutama karena plasmin yang
dibentuk setempat, suatu protease nonspesifik. 4100x
diperlukan untuk agregasi platelet, kontraksi, dan
(b) Trombosit agregat pada awal pembentukan gumpalan.
eksositosis dari situs cedera. Gangguan perdarahan Bagian TEM ini menunjukkan trombosit dalam adheren
abnormal akibat dari pembekuan darah lambat. Salah satu sumbat trombosit kolagen (C). Setelah adheren kolagen,
penyakit tersebut berkaitan langsung dengan defek di trombosit diaktifkan dan granula ini menjalani eksositosis ke
trombosit adalah defisiensi lb glikoprotein resesif dalam sistem kanalikular terbuka, yang memfasilitasi pelepas-
autosomal, melibatkan faktor di permukaan trombosit yang an yang sangat cepat faktor terlibat dalam pembekuan darah.
Ketika isinya benar-benar dilepaskan, trombosit degranulasi
diperlukan untuk mengikat kolagen subendotelial dan bengkak (panah) tetap sebagai bagian dari agregat sampai
memulai kejadian formasi yang menyebabkan gumpalan gumpalan dihapus. Beberapa protein penting lainnya untuk
rentetan (kaskade). pembekuan darah dilepaskan secara lokal dari proses sel
endotelial yang berdekatan (EP) dan dari plasma. Bagian dari
eritrosit (E) terlihat di sebelah kanan. 7500x.

Darah IKHTISAR KUNCI
■ Bagian cair dari sirkulasi darah adalah plasma, sedangkan sel-sel
dan trombosit terdiri dari elemen yang terbentuk; setelah pem-
bekuan, beberapa protein dikeluarkan dari plasma dan lainnya
dilepaskan dari trombosit, membentuk istilah cairan baru disebut
serum.
■ Komponen protein penting dari plasma termasuk albumin,
berbeda α dan β- globulin, protein dari sistem komplemen, dan
fibrinogen, semua yang disekresikan dalam hati, serta
imunoglobulin.
■ Sel darah merah atau eritrosit, yang membentuk bagian
hematokrit (~45%) dari sampel darah, yang tak bernukleus,
diskus bikonkaf 7,5 µm dengan diameter, diisi dengan
hemoglobin untuk penyerapan, transportasi, dan pelepasan O2,
serta dengan masa hidup normal sekitar 120 hari.
■ Sel darah putih atau leukosit yang secara garis besar sebagai
granulosit (neutrofil, eosinofil, basofil) atau agranulosit (limfosit,
monosit).
■ Semua leukosit menjadi aktif di luar sirkulasi, khususnya mening-
galkan mikrovaskulatur dalam proses yang melibatkan sitokin,
adhesi selektif, perubahan endotel, dan migrasi transendotelial
atau diapedesis.
■ Semua granulosit memiliki lisosom khusus yang disebut granula
azurofilik dan granula spesifik yang lebih kecil dengan protein
untuk berbagai fungsi spesifik-sel.
Sel Darah 249
BAB
■
1 2 Darah ■ Sel Darah
Neutrofil, jenis yang paling banyak dari leukosit, memiliki
polimorfik, nukleus multilobed, dan granula sitoplasma merah
muda yang samar mengandung banyak faktor untuk pembunuhan
pagolisosomal dengan efisiensi tinggi serta penghapusan pada
bakteri.
■ Eosinofil memiliki nukleus bilobed dan granula eosinofilik spesifik
mengandung faktor untuk penghancuran parasit cacing serta
untuk memodulasi inflamasi.
■ Basofil, jenis paling langka dari leukosit sirkulasi, memiliki
nukleus bilobed irregular dan menyerupai sel mast dengan granula
basofilik tertentu sangat mengandung faktor penting dalam alergi
serta kondisi inflamasi kronis, termasuk histamin, heparin,
kemokin, dan berbagai hidrolase.
■ Limfosit, agranulosit dengan banyak fungsi sebagai subtipe sel T
dan sel B dalam sistem imun tubuh, berkisar luas dalam ukuran,
tergantung pada keadaan aktivasi, dan memiliki nukleus sperikal
dengan sedikit sitoplasma serta beberapa organel.
■ Monosit agranulosit yang lebih besar dengan nukleus jelas lekukan
atau yang berbentuk C beredar sebagai prekursor dari makrofag
dan sel-sel lain dari sistem mononuklir fagosit.
■ Trombosit fragmen sel kecil (2-4 µm) yang berasal dari
megakariosit di sumsum tulang, dengan filamen bundel marginal
aktin, granula alpha dan granula delta, serta sistem kanalikular
terbuka vesikel membran; degranulasi cepat pada kontak dengan
kolagen memicu pembekuan darah.
 BAB
SEL PUNCA, FAKTOR
13
PERTUMBUHAN & DIFERENSIASI
Hemopoiesis
250
Sel punca Hemopoietik Pluripoten 250
Sel-sel punca Progenitor & Prekursor 251
SUMSUM TULANG 251
PEMATANGAN ERITROSIT 254
S
el darah matang mempunyai rentang hidup yang
relatif pendek sehingga populasi sel tersebut harus
diperbaharui secara kontinu oleh turunan sel punca
yang dihasilkan dalam organ hemopoietik (Yun. haima,
darah + poiesis, pembuatan). Pada tahap awal embriogenesis,
sel-sel darah muncul dari mesoderm yolk sac. Pada trimester
kedua, hemopiesis (disebut juga hemopoiesis) terjadi
terutama dalam hati yang sedang berkembang, dengan limpa
yang juga berperan (Gambar 13–1). Elemen rangka mulai
mengalami penulangan dan sumsum tulang terbentuk di
rongga medularnya sehingga, pada trimester ketiga, sumsum
tulang menjadi sehingga, pada trimester ketiga sumsum
tulang menjadi jaringan hemopoietik utama.
Sesudah lahir dan semasa kanak-kanak, eritrosit,
granulosit, monosit, dan trombosit berasal dari sel punca
yang terdapat pada sumsum tulang. Asal dan pematangan
sel-sel ini berturut-turut disebut eritropoiesis (Yun. erythros,
merah, + poiesis), granulopoiesis, monositopoiesis, dan
trombositopoiesis. Perkembangan jenis-jenis limfosit utama
melalui limfopoiesis terjadi di dalam sumsum tulang dan
organ limfoid yang merupakan tempat tujuan migrasi sel
prekursor (dibahas pada Bab 14)
Bab ini menjelaskan pada sel punca dan sel progenitor
dari hemopoiesis serta faktor kontrol, histologi sumsum
tulang, diferensiasi dari tahap utama sel darah merah dan sel
darah putih, serta pembentukan trombosit.
❯ SEL PUNCA, FAKTOR PERTUMBUHAN &
DIFERENSIASI.
Seperti yang dibahas dalam Bab 3, Sel punca adalah sel
pluripoten yang dapat membelah secara asimetris dan
memperbarui diri. Sebagian sel anaknya membentuk tipe sel
khusus melalui diferensiasi secara ireversibel, dan anak sel
lainnya tetap sebagai sel punca.
250
PEMATANGAN GRANULOSIT
PEMATANGAN AGRANULOSIT
256
258
Monosit 258
Limfosit 258
ASAL TROMBOSIT 259
IKHTISAR KUNCI 261
Sel punca hemopoietik diisolasi dengan memakai
antibodi berlabel fluoresen untuk menandai antigen
permukaan sel yang spesifik dan sebuah alat penyortir sel,
yang diaktifkan fluoresensi (FACS, fluorescence-activated cell
sorting). Sel punca juga dipelajari dengan teknik
eksperimental yang memungkinkan analisis hemopoiesis
secara in vivo dan in vitro.
Teknik in vivo meliputi penyuntikan sumsum tulang
dari seekor tikus donor yang normal ke dalam tikus yang
telah mendapat radiasi mematikan, dengan sel-sel hemato-
poietik yang telah dihancurkan. Pada hewan-hewan ini, sel-
sel sumsum tulang yang ditransplantasikan mengembangkan
koloni sel-sel hemopoietik dalam sumsum tulang dan limpa.
Teknik in vitro hemopoiesis melibatkan penggunaan
media kultur jaringan semisolid yang dibuat dari suatu
lapisan sel yang dihasilkan dari sel strom sumsum tulang
digunakan untuk mengidentifikasi dan studi sitokin
mendukung pertumbuhan serta diferensiasi sel punca
hematopoietik.
Sel Punca Hemopoietik Pluripoten
Diyakini bahwa semua sel darah berasal dari satu sel punca
pada sumsum tulang yang disebut sel punca pluripoten
karena sel tersebut dapat menghasilkan semua tipe sel darah
(Gambar 13–2). Sel punca pluripoten berproliferasi dan
membentuk dua garis keturunan sel utama sel progenitor
dengan potensi terbatas (berkomitmen untuk memproduksi
sel darah tertentu): satu untuk sel-sel limfoid (sel limfosit),
dan satu lagi untuk sel-sel mieloid (Yun. myelos, sumsum)
yang berkembang dalam sumsum tulang. Sel-sel mieloid
mencakup granulosit, monosit, eritrosit, dan megakariosit.
Seperti dijelaskan dalam Bab 14 pada sistem kekebalan
tubuh, sel limfoid bermigrasi dari sumsum tulang ke timus,
atau ke limfonodus, limpa, dan struktur limfoid lain, tempat
sel-sel ini berproliferasi dan berdiferensiasi.

GAMBAR 13-1 Pergeseran lokasi dari hemopoiesis
selama masa perkembangan dan penuaan
Sebelum melahirkan Setelah kelahiran
Sumsum
Yolk sac tulang Tulang
Hati belakang
Hemopoiesis
Tulang
dada
Tulang
Limpa rusuk
Tulang
kering Tulang paha
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 20 30 40 50 60
Bulan fetal Kelahiran Usia di tahun
Hemopoiesis, atau formasi sel darah, pertama terjadi pada
populasi sel mesodermal dari yolk sac embrio, dan pergeseran
selama trimester kedua sebagian besar berkembang ke hati,
sebelum menjadi terkonsentrasi di tulang baru terbentuk dari
gestasi selama 2 bulan terakhir. Hematopoietik sumsum tulang
terjadi di banyak lokasi melalui masa pubertas, tapi kemudian
menjadi semakin terbatas untuk komponen kerangka aksial.
Sel-sel Progenitor & Prekursor
Sel punca pluripoten membentuk sel anak dengan potensi
yang sudah berkurang dan disebut sel progenitor atau sel
pembentuk-koloni (CFU, colony-forming unit), karena sel-sel
tersebut membentuk koloni dari satu jenis sel ketika
dibiakkan atau disuntikkan ke dalam limpa. Seperti
diperlihatkan pada Gambar 13-2, Terdapat empat tipe
progenitor atau CFU:
■ Garis keturunan eritroid CFU-eritrosit (CFU-E)
■ Garis keturunan trombositik CFU-megakariosit (CFU-
Meg)
■ Garis keturunan granulosit-monosit dari CFU-granulosit-
monosit (CFU-GM), dan
■ Garis keturunan limfoid CFU-limfosit pada semua tipe
(CFU-L)
Setiap sel progenitor/CFU menghasilkan sel prekursor
atau blas dengan karakteristik morfologi sel yang mulai
berdiferensiasi, yang mengindikasikan tipe sel matur yang
akan dicapai (Gambar 13–2). Sebaliknya, sel punca dan sel
progenitor tidak dapat dibedakan secara morfologis dan
menyerupai limfosit besar. Sel punca membelah dengan laju
yang cukup untuk mempertahankan populasinya yang relatif
kecil laju pembelahan sel meningkat pada sel progenitor dan
prekursor, dan sejumlah besar sel matang yang telah
mengalami diferensiasi terbentuk (3x109 eritrosit dan
0,85x109 granulosit/kg/hari dalam sumsum tulang manusia).
Selama sel hemopoiesis mengubah kegiatan potensi dan
ditunjukkan secara grafis pada (Gambar 13-3).
Hemopoiesis bergantung pada kondisi lingkungan
mikro, atau relung, dengan endokrin spesifik, parakrin, dan
faktor juktakrin. Sebagian besar persyaratan ini disediakan
oleh sel lokal dan
251
matriks ekstraselular (ECM) dari organ hemopoietik, yang
bersama-sama menciptakan relung di mana sel-sel induk
BAB
dipelihara dan sel-sel progenitor berkembang.
1 3 Hematopoiesis ■ Sumsum Tulang
Faktor pertumbuhan hemopoietik, sering disebut faktor
koloni menstimulasi (CSF) atau sitokin, glikoprotein adalah
yang merangsang proliferasi progenitor dan sel prekursor
serta meningkatkan sel diferensiasi dan maturasi dalam garis
keturunan tertentu. Dari kloning gen untuk beberapa faktor
pertumbuhan hematopoietik penting memiliki studi lanjutan
pembentukan darah secara signifikan dan diizinkan produksi
faktor klinis berguna untuk pasien dengan gangguan
hemopoietik. Kegiatan utama, sel target, dan beberapa
sumber sitokin karakteristik baik mempromosikan
hemopoiesis ditunjukkan pada Tabel 13-1.
70 ❯❯ APLIKASI MEDIS
Faktor pertumbuhan hematopoietik adalah produk penting
dari perusahaan bioteknologi. Digunakan secara klinis untuk
meningkatkan selularitas sumsum tersebut dan jumlah sel
darah pada pasien dengan kondisi seperti anemia berat atau
selama kemoterapi atau radioterapi, jumlah sel darah putih
yang lebih rendah (leukopenia). Seperti sitokin juga dapat
meningkatnya efisiensi dari transplantasi sumsum dengan
meningkatkan proliferasi sel, meningkatkan pertahanan
tubuh pasien pengidap keganasan dan penyakit infeksi serta
penyakit imunodefisiensi; dan membaiknya pengobatan
penyakit yang disebabkan oleh parasit.
❯ SUMSUM TULANG
Pada kondisi normal, produksi sel-sel darah oleh sumsum
tulang disesuaikan dengan keperluan tubuh, yang akan
meningkatkan aktivitas sumsum beberapa kali lipat dalam
waktu singkat. Sumsum tulang dan adiposit ditemukan
dalam kanal medula tulang panjang dan ruang-ruang tulang
berongga. Terdapat dua jenis sumsum tulang berdasarkan
tampilannya pada pemeriksaan umum: sumsum tulang
merah, dengan warnanya yang timbul dari banyaknya
eritrosit dan sel pembentuk darah, dan sumsum tulang
kuning, yang terisi dengan adiposit dan pada dasarnya tidak
memiliki sel hemopoietik. Pada neonatus, semua sumsum
tulang berwarna merah dan aktif menghasilkan sel-sel darah.
Namun, dengan bertumbuhnya anak, kebanyakan sumsum
tulang berubah secara bertahap menjadi kuning. Pada
keadaan tertentu, seperti perdarahan hebat atau hipoksia,
sumsum tulang kuning kembali menjadi sumsum tulang
merah.
Sumsum tulang merah (Gambar 13-4) terdiri atas
stroma (Yun: stroma, tempat tidur), korda atau pulau
hemopoietik sel, dan kapiler sinusoid. Stroma adalah
anyaman sel fibroblastik khusus disebut sel stroma (yang
disebut sel retikular atau sel adventisia) dan suatu jala-jala
halus dari serat-serat retikular yang mengandung sel-sel
hemopoietik dan makrofag. Matriks sumsum tulang
mengandung kolagen tipe I, proteoglikan, fibronektin, dan
laminin, glikoprotein, berinteraksi dengan integrin untuk
mengikat sel pada matriks. Sumsum tulang merah juga
merupakan tempat makrofag memfagositosis eritrosit yang
rusak dan tua, yang kemudian ikatan heme-ferri diproses
ulang dikirim eritrosit yang sedang diferensiasi.
252 BAB 13 ■ Hematopoiesis

GAMBAR 13–2 Asal dan tahap diferensiasi sel darah.

Sel punca pluripoten

Garis mieloid Garis limfoid

Sel punca mieloid Sel punca limfoid

Multi-CSF Multi-CSF
Multi-CSF

Eritropoiesis Trombopoiesis Leukopoiesis

Sel progenitor Sel progenitor GM-CSF Limfoblas B Limfoblas T

Sel Progenitor

Proeritroblas
Mieloblas M-CSF
Megakarioblas
Monoblas

EPO
G-CSF
Eritroblas awal
atau basofilik Promielosit
Trombopoietin
Promegakariosit

Eritroblas
polikromatofilik M-CSF
Mielosit Mielosit Mielosit Promonosit
eosinofilik basofilik neutrofilik

Eritroblas Trombopoietin
ortokromatofilik Megakariosit

Metamielosit Metamielosit Metamielosit

eosinofilik basofilik neutrofilik
Inti yang dikeluarkan

Retikulosit

Trombopoietin Eosinofil Basofil Neutrofil Monosit Limfosit B Limfosit T

Eritrosit Trombosit

Sel punca pluripoten yang langka membelah perlahan, eritropoiesis, trombopoiesis, granulopoiesis, dan monositopoiesis,
mempertahankan populasinya sendiri, dan membentuk dua garis semuanya dalam sumsum tulang. Garis keturunan limfoid
keturunan sel progenitor: sel punca mieloid dan limfoid. Garis membentuk sel limfopoietik, sebagian pada sumsum tulang dan
keturunan mieloid mencakup sel prekursor (blas) untuk sebagian lagi di organ limfoid.
 253

GAMBAR 13–3 Perubahan besar dalam mengembangkan sel hematopoetik.

BAB
Sel Punca Sel Progenitor Sel Prekursor (Blas) Sel Matang

1 3 Hematopoiesis ■ Sumsum Tulang

Potensial
Aktivitas mitosis
Ciri morfologi khas
Kapasitas pembaruan sendiri
Pengaruh faktor pertumbuhan
Aktivitas fungsional
terdiferensiasi

TABEL 13-1 Sitokin utama hematopoietik (faktor pertumbuhan atau faktor koloni merangsang ).
Sitokin Aktivitas utama dan Sel targeta Sumber penting
Faktor sel punca (SCF) Mitogen untuk semua sel progenitor Sel stroma sumsum tulang
hematopoietik
Eritropoietin (EPO) Mitogen untuk semua eritroid sel Sel endotel peritubular dari
progenitor dan sel prekursor, juga ginjal; hepatosit
meningkatkan diferensiasi.
Trombopoietin (TPO) Mitogen untuk megakarioblas dan sel-sel Ginjal dan hati
progenitor.
Granulosit makrofage koloni stimulating Mitogen untuk semua sel progenitor Sel endotel dari sumsum tulang
faktor (GM-CSF) mieloid dan limfosit T
Faktor stimulasi koloni granulosit (G-CSF Mitogen untuk sel prekursor neutrofil Sel endotel dari sumsum
atau filgrastim) dan makrofag
Faktor stimulasi (M-CSF)-Monosit koloni Mitogen untuk sel prekursor monosit Sel endotel dari sumsum
dan makrofag
Interleukin-1 (IL-1) Meregulasi banyak kegiatan dan sekresi Makrofag dan sel T helper
sitokin dari leukosit serta sel-sel lain

Interleukin-2 (il-2) Mitogen untuk sel T dan sel B diaktifkan; Sel T penolong
meningkatkan diferensiasi sel NK

Interleukin-3 (il-3) Mitogen untuk semua sel progenitor Sel T penolong

granulosit dan sel progenitor megakariosit
interleukin-4 (il-4) Meningkatkan perkembangan basofil dan
Sel T penolong
sel mast serta aktivasi limfosit-B

interleukin-5 (il-5) atau faktor diferensiasi Meningkatlkan perkembangan dan Sel T penolong
eosinofil (EDF) aktivasi eosinofil
interleukin-6 (il-6) Mitogen untuk banyak leukosit; Makrofag, neutrofil, sel endotel lokal
meningkatkan aktivasi sel T dan sel B
regulatori
Interleukin-7 (il-7) Mitogen utama untuk semua sel induk Sel stroma pada sumsum tulang
limfoid

aSebagian besar sitokin yang tercantum di sini menargetkan semua sel dari garis keturunan tertentu, termasuk sel-sel progenitor dan sel-sel prekursor yang

berkomitmen dan menjadi dewasa namun masih membelah. Kedua mitosis banyak mempromosikan dan diferensiasi dalam sel target.
 BAB 13 ■ Hematopoiesis
GAMBAR 13–4 Sumsum tulang merah (aktif dalam hemopoiesis)
C A
A
S
T A
a b
Sumsum tulang merah mengandung adiposit tetapi juga aktif
dalam hemopoiesis dengan sejumlah keturunan sel yang biasa-
nya dijumpai. Sumsum ini dapat diperiksa secara histologis
pada potongan tulang atau pada biopsi, tetapi selnya juga dapat
dipelajari pada sediaan apus. Sumsum terdiri atas sinusoid
kapiler yang berjalan melalui stroma sel retikular fibroblastik
dan jalinan matriks ekstrasel. Sel retikular menyekresi berbagai
faktor perangsang-koloni dan stroma membentuk lingkungan
mikro untuk pemeliharaan, proliferasi, dan diferensiasi sel
punca hemopoietik.
Relung hematopoietik di sumsum termasuk stroma,
osteoblas, dan megakariosit. Di antara korda hematopoietik
mengatur sinusoid, yang memiliki endotelium diskontinu,
yang baru saja sel darah dan trombosit memasuki
diferensiasi melalui sirkulasi (Gambar 13-5).
❯❯ APLIKASI MEDIS
Sumsum tulang merah juga memiliki sel-sel punca yang dapat
membentuk jaringan lain selain sel-sel darah. Dengan potensi-
nya yang besar untuk berdiferensiasi, sel-sel ini dapat meng-
hasilkan sel-sel khusus yang tidak ditolak oleh tubuh karena
sel-sel tersebut dihasilkan oleh sel punca dari sumsum orang
yang sama. Prosedurnya adalah mengumpulkan sel-sel punca
sumsum tulang, membiakkannya dalam medium yang sesuai
untuk mengarahkan perkembangannya menjadi jenis sel yang
dibutuhkan untuk transplantasi, dan kemudian menggunakan
sel yang dihasilkan untuk menggantikan sel-sel yang rusak.
Penelitian ini baru berjalan pada tahap awal, tetapi hasilnya
sejauh ini dengan model hewan yang cukup menjanjikan.
C
E
S
A
C
(a) Bagian dari sumsum tulang merah termasuk trabekula (T)
dari tulang kanselus, adiposit (A), dan terisi darah sinusoid (S)
antara korda hemopoietik (C) atau membentuk pulau yang
berkembang dari sel-sel darah. 140x. H&E. (b) pada magnifikasi
yang lebih tinggi nukleus gepeng sel endotel sinusoidal (E)
dapat dibedakan, serta dari berbagai variasi sel hematopoietik
padat dikemas dalam korda (C) antara sinusoida (S) dan
adiposit (A). Kebanyakan sel retikular dan sel keturunan
hemopoietik sulit diidentifikasi dengan pasti pada potongan
sumsum yang dipulas rutin. 400x. H&E.
s
Sel matang adalah sel yang telah berdiferensiasi mencapai
tahap saat sel tersebut telah memiliki kemampuan untuk
melaksanakan segala fungsi khususnya. Pematangan eritrosit
melibatkan sintesis hemoglobin dan pembentukan suatu
badan kecil, berbentuk bikonkaf tanpa inti. Beberapa
perubahan besar terjadi selama eritropoiesis (Gambar 13–6
dan 13–7). Volume dan inti sel berkurang, dan anak inti
mengecil dan menghilang. Kromatinnya menjadi semakin
padat sampai inti terlihat piknotik dan akhirnya didorong
keluar dari sel. Terjadi pengurangan jumlah poliribosom
(basofilia berkurang) yang diikuti secara bersama oleh
peningkatan jumlah hemoglobin (protein asidofilik) di
dalam sitoplasma. Mitokondria dan organel lain secara
berangsur menghilang.
Terdapat tiga sampai lima pembelahan sel di antara
proeritroblas dan eritrosit yang matang. Perkembangan
sebuah eritrosit semenjak sel pertama yang dapat dikenali
sampai terjadinya pelepasan retikulosit ke dalam darah butuh
 255

GAMBAR 13–5 Endotel sinusoid dalam sumsum sekitar satu minggu. Glikoprotein eritropoietin, suatu faktor
pertumbuhan yang dihasilkan dalam ginjal merangsang

BAB
yang aktif
produksi mRNA untuk globin, yakni komponen protein dari

1 3 Hematopoiesis ■ Pematangan Eritrosit

Trabekula
tulang Leukosit Eritrosit
aliran darah
Sel endotel
Diagram memperlihatkan bahwa eritrosit, leukosit, dan trombosit
matur yang baru dibentuk dalam sumsum memasuki sirkulasi
melalui endotel kapiler sinusoid. Karena eritrosit (tidak seperti
leukosit) tidak dapat bermigrasi melalui dinding sinusoid secara
aktif, sel tersebut diyakini memasuki sinusoid oleh suatu gradien
tekanan yang melalui dindingnya. Megakariosit membentuk
prosessus tipis (proplatelet) yang juga menembus apertura
tersebut dan membebaskan trombosit di ujungnya.
Megakariosit
Proplatelets Trombosit
molekul hemoglobin dan esensial untuk produksi eritrosit.
Sel pertama yang dapat dikenali dalam seri eritroid
(Gambar 13–6) adalah proeritroblas, suatu sel besar dengan
kromatin berupa anyaman longgar, anak inti, dan sitoplasma
basofilik. Tahap selanjutnya adalah eritroblas basofilik
dengan sitoplasma basofilik kuat dan inti padat tanpa anak
inti yang terlihat. Sifat basofilia kedua jenis sel ini disebabkan
oleh banyaknya poliribosom yang terlibat dalam sintesis
hemoglobin. Selama tahap berikutnya, poliribosom
berkurang dan sitoplasma mulai dipenuhi hemoglobin, yang
membentuk regio asidofilia dan basofilia di sel, yang kini
disebut eritroblas polikromatofilik. Pada tahap berikutnya,
volume sel dan inti terus memadat, dan tidak terdapat
basofilia, yang menghasilkan suatu sitoplasma asidofilik yang
seragam—eritroblas ortokromatofilik (disebut normoblas).
Pada suatu saat, sel ini mendorong keluar intinya yang
difagositosis oleh makrofag. Sel masih mempunyai sedikit
poliribosom yang, bila dipulas dengan pewarna brilliant cresyl
blue, membentuk jalinan terpulas dan sel ini disebut
retikulosit. Retikulosit menuju sirkulasi, dan di tempat ini,
retikulosit dapat

GAMBAR 13–6 Ringkasan pematangan eritrosit.

20 jam 100 RNA

Proeritroblas 80
Konsentrasi (%)

60

40 Perubahan warna pada sitoplasma memper-

20 jam
lihatkan penurunan sifat basofilia secara
Eritroblas kontinu dan peningkatan konsentrasi
20 Hemoglobin hemoglobin dari proeritroblas menjadi eritrosit.
basofilik
Terdapat juga penurunan bertahap volume inti
0 dan peningkatan kondensasi kromatin, yang
80 60 40 20 0 diikuti dengan pengeluaran inti yang piknotik.
25 jam Maturasi (area inti dalam µm2) Waktu yang diperlihatkan adalah durasi rerata
untuk setiap tipe sel. Pada grafik, 100%
menggambarkan konsentrasi tertinggi
Eritroblas hemoglobin dan RNA yang pernah tercatat.
polikromatofilik 30 jam
Retikulosit
3 hari

Eritroblas
ortokromatofilik

Inti yang dikeluarkan

Inti Eritrosit
piknotik
 BAB 13 ■ Hematopoiesis
GAMBAR 13–7 Eritropoiesis: Prekursor eritrosit utama.
a Pe
(a) Mikrograf yang memperlihatkan suatu proeritroblas sangat
besar dan langka (P), sebuah eritroblas basofilik sedikit lebih kecil
(B) dengan sitoplasma yang sangat basofilik, eritroblas polikromato-
filik yang khas (Pe dan LPe) dengan regio sitoplasma basofilik dan
asidofilik, dan sebuah eritroblas ortokromatofilik yang kecil (Oe)
dengan sitoplasma yang hampir menyerupai sitoplasma eritrosit
s granulosit neutrofil harus melalui tahap perantara, sel punca
Granulopoiesis terjadi dengan perubahan sitoplasma yang
didominasi dengan sintesis sejumlah protein untuk granula
azurofilik dan granula spesifik. Protein ini diproduksi dalam
retikulum endoplasma kasar dan apparatus Golgi dalam dua
tahap berturut-turut (Gambar 13–8). Granula azurofilik,
yang mengandung hidrolase lisosom dan terpulas dengan zat
pewarna basa dan agak serupa pada ketiga jenis granulosit,
terbentuk pertama kali. Aktivitas Golgi lalu berubah meng-
hasilkan beberapa protein untuk granul spesifik, dengan
kandungan yang berbeda-beda pada ketiga jenis granulosit
dan memberikan kekhususan yang berbeda untuk setiap
jenis granulosit tersebut (seperti dijelaskan pada Bab 12).
Pada potongan sumsum tulang, korda sel granulopoietik
dapat dibedakan berdasarkan sitoplasmanya yang terisi-
granula dari korda eritropoietik (Gambar 13–9).
Mieloblas adalah sel imatur yang paling dapat dikenali
dalam seri mieloid (Gambar 13–2 dan 13–10). Sel ini
memiliki kromatinnya yang tersebar merata dan anak inti
yang pucat. Pada tahap berikutnya, promielosit ditandai
dengan sitoplasma yang basofilik dan adanya granul azuro-
filik yang mengandung enzim lisosom dan mielo-
peroksidase. Berbagai promielosit menghasilkan berbagai set
gen, yang menghasilkan garis keturunan untuk ketiga jenis
granulosit. (Gambar 13-2). Tanda diferensiasi pertama
muncul dalam mielosit (Gambar 13–11), dengan granul
spesifik yang secara bertahap bertambah dan akhirnya me-
menuhi sebagian besar sitoplasma pada tahap metamielosit.
Neutrofilik, basofilik, dan eosinofilik mengalami pematangan
dengan pemadatan inti lebih lanjut. Sebelum menjadi
matang sepenuhnya
LPe
Oe
b
matur di lapang pandang. Semua 1400x. Wright (b): Mikrograf
yang mengandung retikulosit (panah) yang belum kehilangan
poliribosom yang digunakan untuk menyintesis globin, seperti
yang diperlihatkan oleh pulasan untuk RNA. 1400x. Brilliant
cresyl blue.
atau sel pita (atau stab cell) dengan intinya yang memanjang
tetapi belum polimorfik.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Munculnya sejumlah besar neutrofil imatur (sel punca)
dalam darah disebut pergeseran ke kiri (shift to the left) dan
bermakna secara klinis, yang biasanya menunjukkan
adanya infeksi bakteri.
Sebagian besar granulosit merupakan neutrofil. Waktu
total yang diperlukan agar sebuah mieloblas berkembang
menjadi sebuah neutrofil matang yang beredar dalam
sirkulasi adalah sekitar 10 sampai 14 hari. Terjadi lima pem-
belahan mitosis pada tahap perkembangan mieloblas,
promielosit, dan mielosit neutrofilik. Seperti digambarkan
dalam (Gambar 13-12), Neutrofil yang matang dan sedang
berkembang dapat diangap terjadi di empat kompartemen
fungsional dan anatomis: (1) kompartemen dalam sumsum
tulang; (2) penyimpanan sebagai sel matur di sumsum tulang
sampai waktu pelepasannya; (3) populasi yang beredar, dan
(4) populasi sel yang menuju perifer dan melekat pada sel
endotel venula pascakapiler dan vena kecil. Marginasi
neutrofil di beberapa organ dapat bertahan selama beberapa
jam dan tidak selalu segera diikuti oleh emigrasi sel dari
mikrovaskular.
Neutrofil dan granulosit lain memasuki jaringan ikat
dengan bermigrasi melalui taut antarsel yang terdapat di
antara sel-sel endotel kapiler dan venula pascakapiler pada
diapedesis. Jaringan ikat membentuk kompartemen terminal
kelima bagi neutrofil, tempat sel ini menetap selama
beberapa hari dan kemudian mati melalui apoptosis, tidak
peduli apakah neutrofil tersebut telah melaksanakan fungsi
utamanya, yakni fagositosis, atau belum.
 257

GAMBAR 13–8 Granulopoiesis: Pembentukan granul.

BAB
Mieloblas Promielosit Mielosit Metamielosit

1 3 Hematopoiesis
Granula Granula
azurofilik spesifik
(biru) (merah
muda)

■ Pematangan Granulosit
Tidak ada butiran Granula azurofilik pertama Sejumlah granula azurofilik Sejumlah besar granula
sitoplasma yang disekresikan di dan produksi awal granula spesifik dan granula
aparatus Golgi spesifik di zona Golgi. azurofilik yang terbesar;
aparatus Golgi berkurang.

Diagram yang memperlihatkan sekuens peristiwa sitoplasmik pada tertentu terbentuk pada tahap mielosit dan terlihat dalam warna
pematangan granulosit dari mieoblas. Lisosom atau granul azurofilik merah muda. Semua granula tersebar seluruhnya pada tahap
yang termodifikasi terbentuk pertama kali pada tahap promielosit metamielosit, saat indentasi inti mulai terjadi.
dan diperlihatkan dalam warna biru; granula spesifik tipe sel

GAMBAR 13–9 Eritrosit dan granulosit yang sedang
berkembang.
Granulopoiesis
Eritropoiesis
Sel prekursor dengan berbagai garis keturunan hemopoietik
berkembang secara bersebelahan dan beberapa berbaur
sebagai pulau atau barisan yang terdiri atas berbagai sel di
sumsum tulang. Potongan plastis sumsum tulang merah yang
memperlihatkan gambaran mitosis (panah), suatu sel plasma
(mata panah) dan regio eritropoiesis dan granulopoiesis yang
cukup khas. Kebanyakan granulosit imatur berada pada tahap
mielosit: sitoplasmanya mengandung granula azurofilik yang
besar dan terpulas gelap, granula spesifik yang terpulas kurang
gelap. 400x. Giemsa.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Perubahan jumlah neutrofil dalam darah harus dievaluasi
dengan memperhatikan semua kompartemen ini. Jadi, neu-
trofilia, yaitu peningkatan jumlah neutrofil dalam sirkulasi,
tidak dengan sendirinya berarti peningkatan produksi neu-
trofil. Aktivitas otot yang berat atau pemberian epinefrin me-
nyebabkan neutrofil dalam kompartemen marginatum ber-
pindah ke dalam kompartemen sirkulasi, dan menyebabkan
neutrofilia yang nyata, meskipun produksi neutrofil tidak
meningkat. Akan tetapi, glukokortikoid (hormon kelenjar
adrenal) meningkatkan aktivitas mitosis prekursor neutrofil
dalam sumsum dan meningkatkan jumlah neutrofil darah.
Neutrofilia dapat pula disebabkan oleh pelepasan
neutrofil dalam jumlah yang lebih besar dari kompartemen
penyimpanan di medula. Jenis neutrofilia ini bersifat
sementara dan diikufi masa pemulihan, yaitu masa ketika
neutrofil tidak dilepaskan sama sekali.
Neutrofilia yang terjadi pada penyakit infeksi, disebab-
kan oleh peningkatan produksi neutrofil dan masa huni
neutrofil yang lebih pendek dalam kompartemen
penyimpanan medula. Dalam keadaan ini, bentuk neutrofil
imatur seperti sel punca, metamielosit, dan bahkan mielosit
dapat dijumpai dalam peredaran darah. Neutrofilia akibat
infeksi berlangsung lebih lama dari neutrofilia yang
disebabkan oleh kerja otot yang berat.
 BAB 13 ■ Hematopoiesis

GAMBAR 13–10 Granulopoiesis: Prekursor GAMBAR 13–11 Mielosit Neutrofilik.

granulosit utama.

5
L
6 MB
4
3
4 AG
Oe
GC
2
N AG
5
RER SG
2 N 3 CC
EM
SG
Oe N
4 1 EMm
2

Oe
N 6

4
Oe 5
Dua mikrograf dari sediaan apus sumsum tulang yang memper-
lihatkan sel-sel utama garis keturunan granulosit neutrofilik. Sel
prekursor yang tipikal yang terlihat dilabel sebagai berikut:
mieloblas (MB); promielosit (1); mielosit (2); mielosit tahap lanjut
(3); metamielosit (4); sel punca atau pita (5); neutrofil segmen
yang hampir matur (6). Sejumlah sel pada tahap awal memper-
lihatkan anak inti (N) Sisipan: Mielosit eosinofilik (EM) dan
metamielosit (EMm) dengan granula spesifiknya yang memiliki
hasil pulasan yang sangat berbeda. Mielosit tersebut dan sel-sel
dari keturunan basofilik serupa dengan neutrofil yang sedang
berkembang, kecuali granulanya yang terpulas secara spesifik
dan ketiadaan bentuk sel punca. Di antara eritrosit pada apusan
sumsum tulang ini juga terlihat sejumlah eritroblas ortokro-
matofilik (Oe), suatu limfosit yang kecil (L), dan sebuah sel pada
tahap mitosis (panah). Semua 1400x. Wright.
s perkembangannya menjadi monosit. Terdapat banyak RE
Studi mengenai sel prekursor limfosit dan monosit sulit
dilakukan karena sel-sel ini tidak memiliki granul sitoplasma
spesifik atau lobulasi inti, yakni kedua ciri yang
memudahkan pembedaan bentuk granulosit muda dan
matang. Limfosit dan monosit terutama dibedakan
berdasarkan ukuran, struktur kromatin, dan adanya anak inti
pada sediaan apus.
Monosit
Monoblas adalah sel progenitor yang hampir identik dengan
mieloblas dilihat dari ciri morfologinya. Diferensiasi
Pada tahap mielosit, lisosom (granula azurofilik) telah
terbentuk dan produksi granula sekretorik spesifik sedang
berlangsung. Mikrograf ini memperlihatkan potongan mielosit
neutrofilik yang terpulas dengan peroksidase secara ultra-
struktural dengan sitoplasma yang mengandung granula
azurofilik (AG) yang bersifat positif-oksidase dan granula
spesifik (SG) , yang lebih kecil, yang tidak terpulas untuk
peroksidase. Produk reaksi peroksidase hanya terdapat di
granula azurofilik matur dan tidak terlihat pada RE kasar
(RER) atau cisternae Golgi (GC), yang berada di sekitar
sentriol (C) di dekat inti (N). 15.000x.
(Atas izin dari Dr. Dorothy F. Bainton, Department of
Pathology, University of California di San Francisco.)
Diferensiasi selanjutnya menghasilkan promonosit, yakni
suatu sel besar (berdiameter sampai 18 µm) dengan
sitoplasma basofilik dan sebuah inti besar, yang sedikit
berlekuk (Gambar 13–2 dan 12–12). Kromatinnya jarang
dan anak intinya jelas. Promonosit membelah dua kali dalam
kasar, begitu pula kompleks Golgi, yang memperlihatkan
terjadinya kondensasi granul. Monosit matang memasuki
aliran darah, beredar selama beberapa jam, dan kemudian
memasuki jaringan ikut, tempat sel ini mengalami
pematangan menjadi makrofag (atau sel fagositik lainnya)
dan berfungsi selama beberapa bulan.
Limfosit
Seperti dibahas pada (lihat Bab 14), limfosit yang beredar
terutama berasal dari timus dan

GAMBAR 13–12 Kompartemen fungsional neutrofil.

sel besar yang mampu membagi dua atau
Sumsum tulang
Mitosis:
Sel punca
Mieloblas
Promielosit
Mielosit
Pematangan:
Metamielosit
Sel pita (band sell)
Granulosit matang
Penimbun
Darah
Sel Sel sirkulasi
4 3
marginatum
Neutrofil terdapat paling tidak dalam empat kompartemen
yang berbeda secara anatomis dan fungsional, dan ukuran
kompartemen tersebut sebanding dengan jumlah sel:
(1) Kompartemen granulopoietik yang terbagi menjadi bagian
mitotik dan bagian pematangan.
(2) Kompartemen penimbun (cadangan), yang juga berada di
sumsum tulang merah, bekerja sebagai sistem penyangga,
mampu melepaskan sejumlah besar neutrofil matang sesuai
kebutuhan.
(3) Kompartemen sirkulasi di seluruh darah.
(4) Kompartemen marginatum, dengan sel yang sementara
tidak beredar, tetapi melekat via selektin pada sel endotel di
venula dan vena kecil
Kompartemen sirkulasi dan marginatum memiliki ukuran
yang agak setara, dan terdapat pertukaran konstan sel di
antaranya. Waktu paruh neutrofil di kedua kompartemen ini
kurang dari 10 jam. Kompartemen granulopoietik dan pe-
nyimpanan bersama-sama mengandung sel-sel dalam 14
hari pertama keberadaannya dan berukuran 10 kali lebih
besar ketimbang kompartemen sirkulasi dan marginatum.
dan organ limfoid perifer (misalnya limpa, limfonodus,
tonsil dan lain-lain). Akan tetapi, semua sel progenitor
limfosit berasal dari sumsum tulang. Sebagian limfosit ini
bermigrasi ke timus, tempat limfosit memperoleh semua ciri
limfosit T. Kemudian, limfosit T menghuni daerah-daerah
khusus di organ-organ limfoid perifer. Limfosit sumsum
tulang lain berdiferensiasi menjadi limfosit B di dalam
sumsum tulang dan kemudian bermigrasi ke organ limfoid
perifer, tempat sel-sel ini tinggal dan berkembang dalam
kompartemennya sendiri.
259
1SPHFOJUPS
TFM
MJNGPJE
QFSUBNB
ZBOH
EBQBU
EJLFOBMJ

BAB
BEBMBI
limfoblas
tiga kali untuk membentuk limfosit (Gambar 13–2 dan 12–
1 3 Hematopoiesis ■ Asal Trombosit
11). Limfosit menghasilkan, nukleus ini menjadi lebih kecil,
nukleoli menjadi kurang terlihat, dan ukuran dalam sel-sel
menurun secara menyeluruh. Di dalam sumsum tulang atau
timus, sel-sel ini mensintesis protein permukaan sel yang
menjadi ciri khas keturunan limfosit B atau T. Matur dan
secara fungsional sel T dan sel B aktif pada umumnya lebih
1 besar dari limfosit yang baru terbentuk. Subset limfosit
memperoleh sel permukaan khusus dan protein lain selama
diferensiasi yang dapat dideteksi oleh teknik imunositokimia
dengan menggunakan penanda spesifik-sel diperlukan untuk
membedakannya.
❯❯ APLIKASI MEDIS
2
Proliferasi abnormal dari sel-sel induk dalam sumsum tulang
dapat menghasilkan berbagai gangguan mieloproliferatif.
Leukimia adalah klon prekursor leukosit yang ganas.
Leukimia terjadi di jaringan limfoid (leukemia Limfoblastik)
dan sum-sum tulang (leukemia myelogenous). Pada penyakit
ini, biasanya terjadi pembebasan sejumlah besar sel imatur
ke dalam darah dan pergeseran di keseluruhan hemopoiesis,
dengan ketiadaan jenis sel tertentu dan produksi jenis sel lain
yang berlebihan. Pasien umumnya mengalami anemia dan
mudah terkena infeksi.
Sebuah teknis klinis yang bermanfaat untuk mempelajari
leukemia dan gangguan sumsum tulang lainnya adalah
aspirasi sumsum tulang. Sebuah jarum ditusukkan melalui
tulang kompakta, krista iliaka secara tipikal, dan sedikit
sampel sumsum diambil. Penggunaan antibodi monoklonal
berlabel yang spesifik untuk protein dalam membran
prekursor sel darah membantu menentukan jenis sel yang
berasal dari sel punca dan ikut menentukan diagnosis yang
lebih tepat untuk leukimia.
ts
Pada orang dewasa, fragmentasi sel berselubung-membran
yang disebut trombosit berasal dari sumsum tulang merah
melalui pelepasan megakariosit matang (Yun. megas, besar,
+ karyon, inti, + kytos), yang selanjutnya berdiferensiasi dari
megakarioblas pada suatu proses yang didorong oleh
trombopoietin. Megakarioblas berdiameter 25-50 µm
dengan sebuah inti berbentuk lonjong atau berbentuk ginjal
(Gambar 13-13) dengan banyak nukleolus kecil. Sebelum
berdiferensiasi, sel-sel tersebut mengalami endomitosis,
dengan replikasi DNA berulang kali yang tidak diselingi
dengan pembelahan sel, sehingga inti menjadi sangat
poliploid (yaitu 64N atau mengandung DNA lebih dari 30
kali ketimbang pada sel normal). Sitoplasma sel ini bersifat
homogen dan sangat basofilik.
Megakariosit adalah sel raksasa berdiameter 150 µm
dengan inti berlobus tak teratur, kromatin kasar, tanpa anak
inti yang terlihat. Sitoplasmanya mengandung
 BAB 13 ■ Hematopoiesis

GAMBAR 13–13 Megakarioblas dan megakariosit

a Mb b c

(a): Megakarioblas (Mb) merupakan sel yang berukuran sangat
besar dan cukup jarang pada sumsum tulang, dengan sitoplasma
yang sangat basofilik. 1400x. Wright.
(b): Megakarioblas mengalami endomitosis (replikasi DNA tanpa
diselingi dengan pembelahan sel), yang menajdi poliploid saat sel-
sel tersebut berdiferensiasi menjadi megakariosit (M). Sel-sel ini
bahkan lebih besar, tetapi dengan sitoplasma yang kurang bersifat
basofilik. 1400x. Wright. (c):Potongan mikrograf megakariosit
sum-sum tualng (M) yang terlihat di dekat sinusoid (S) 400x.
Giemsa. Megakariosit menghasilkan semua komponen khas
trombosit (vesikel membran, granula spesifik, berkas mikrotubulus
marginal dan lain-lain) dan pada suatu proses yang kompleks,
prosessus menjulurkan tonjolan panjang dan bercabang yang
menyerupai pseudopodia, yang disebut proplatelet dan dari ujung
proplatelet tersebut, trombosit terlepas yang hampir sepenuhnya
terbentuk.

banyak mitokondria, sebuah RE kasar yang berkembang GAMBAR 13–14 Struktur ultra Megakariosit
baik, dan sebuah apparatus Golgi yang luas yang menjadi
asal terbentuknya granula spesifik trombosit yang terlihat G
jelas atau trombosit (Bab 12). Megakriosit tersebar secara
luas di sumsum tulang, terutama di dekat kapiler sinusoid.
Untuk membentuk trombosit, megakariosit menjulur- D
kan sejumlah prosessus yang panjang (>100 µm) dan lebar
(2-4 µm) yang disebut proplatelet. Proplatelet yang terjulur
ini mempenetrasi endotel sinusoid dan tampak sebagai
prosessus panjang yang tersusun memanjang dengan aliran
darah pada pembuluh ini (Gambar 13-5). Kerangka pro-
platelet terdiri atas filamen aktin dan berkas mikrotubulus
longgar dengan polaritas campuran; di sepanjang struktur
ini, organel, vesikel membran dan granula spesifik diangkut.
Gelung mikrotubulus membentuk penonjolan berbentuk N
tetesan air mata di ujung distal proplatelet dan sitoplasma di
dalam gelung ini terlepas dan membentuk trombosit dengan
berkas mikrotubulus marginal, vesikel dan granulanya yang
khas (Gambar 12-13b).
Selama pertumbuhan proplatelet, mikrotubulus berpoli-
merisasi dalam dua arah. Pemanjangan proplatelet tidak ber-
gantung pada polimerisasi ini, tetapi pada mekanisme per-
geseran mikrotubulus berbasis-dinein yang serupa dengan
mekanisme perpanjangan tangga. Megakariosit matang me-
miliki banyak invaginasi membran plasma yang bercabang di
seluruh sitoplasma, yang disebut membran demarkasi Analisis TEM megakariosit selama pembentukan trombosit yang
(Gambar 13–14), yang dulu dianggap sebagai "garis fraktur" memperlihatkan inti berlobus (N) sejumlah besar granula
atau "perforasi" untuk pelepasan trombosit, tetapi kini sitoplasmik (G), dan suatu sistem membran demarkasi (D) melalui
sitoplasma. Meskipun dulu dianggap sebagai suatu perforasi yang
dianggap sebagai reservoar membran yang mempermudah
menjadi tempat terlepasnya trombosit dari sel, sistem membran
pemanjangan proplatelet secara cepat dan kontinu. Setiap ini kini dianggap sebagai suatu reservoar membran yang
megakariosit menghasilkan beberapa ribu trombosit, dan digunakan selama perpanjangan sejumlah besar proplatelet yang
setelah hal tersebut terjadi, sisa sel memperlihatkan terjulur dari permukaan megakariosit. 10.000x.
perubahan apoptotik dan dihilangkan oleh makrofag.

❯❯ APLIKASI MEDIS
Beberapa gangguan perdarahan akibat dari trombositopenia,
jumlah pengurangan trombosit beredar. Salah satu
penyebab trombositopenia adalah megakariopoiesis tidak
efektif yang dihasilkan dari kekurangan asam folat atau B12
Hematopoiesis IKHTISAR KUNCI
■ Sel induk Pluripoten untuk formasi sel darah, atau hemopoiesis,
terjadi di sumsum tulang dari anak-anak dan orang dewasa.
■ Sel progenitor, berkomitmen untuk membentuk setiap jenis sel
darah dewasa, berkembang biak dan membedakan dalam relung
lingkungan mikro sel stromal, sel-sel lain, serta ECM dengan
faktor pertumbuhan spesifik.
■ Sel-sel progenitor ini juga dikenal sebagai Unit pembentukan
koloni (CFUs) dan faktor pertumbuhan juga disebut faktor
stimulasi koloni (CSF) atau sitokin.
■ Sumsum tulang merah aktif dalam hemopoiesis; sumsum tulang
kuning sebagian besar terdiri dari jaringan adiposa.
■ Pulau eritropoietik atau korda dalam sumsum berisi garis
keturunan sel darah merah: proeritroblas, eritroblas dengan
berhasil tahap perkembangan disebut basofilik, polikromato-
filik, dan ortokromatofilik yang mencerminkan transisi sitoplas-
ma dari RNA-untuk diisi banyak hemoglobin.
■ Pada tahap terakhir dari sel nukleus eritropoiesis diekstrusi,
memproduksi retikulosit yang masih mengandung beberapa
poliribosoma namun dilepaskan ke dalam sirkulasi.
Asal Trombosit 261
vitamin. Pada bentuk purpura trombositopenia (L. ungu,
BAB
warna bintik-bintik kecil atau petekia di kulit dari
perdarahan inhibisi buruk), fungsi trombosit terganggu,
1 3 Hematopoiesis ■ Asal Trombosit
biasanya dengan reaksi autoimun.
■ Granulopoiesis termasuk mieloblas, yang memiliki nukleus
besar dan sitoplasma yang relatif sedikit; promielosit, di mana
lisosom granula azurofilik diproduksi; mielosit, di mana granula
spesifik terbentuk untuk salah satu dari tiga jenis granulosit; dan
metamielosit, di mana terjadi perubahan karakteristik morfologi
nuklir.
■ Metamielosit neutrofilik belum dewasa disebut sel pita
(menusuk) prematur dilepaskan ketika neutrofil kompartemen
beredar dihilangkan selama infeksi bakteri.
■ Monoblas menghasilkan monosit di sumsum merah, tapi
limfoblas merangsang limfosit terutama dalam jaringan limfoid
dengan menyilang yang melibatkan imunitas yang diperoleh.
■ Megakariosit, sel poliploid besar sumsum tulang merah,
memproduksi platelet, atau trombosit, dengan melepaskan ini
dari ujung proses sitoplasma disebut proplatelet.
■ Semua elemen darah dibentuk memasuki sirkulasi dengan
diskontinu endotelium dari sinusoid dalam sumsum merah.
 BAB
14 Sistem Imun &
Organ Limfoid
IMUNITAS BAWAAN DAN IMUNITAS ADAPTIF 262
SITOKIN 264
ANTIGEN DAN ANTIBODI 265
Kelas Antibodi
265
Aksi Antibodi 266
ANTIGEN PENYAJIAN 266
SEL KEKEBALAN ADAPTIF 268
Sel Penyaji-Antigen 268
Limfosit 268
S
istem imun memberikan pertahanan atau imunitas
terhadap agen infeksi mulai dari virus untuk parasit
multiseluler. Secara histologi sistem ini terdiri dari
besar, populasi CFSCFEB pada leukosit yang terletak
di dalam setiap jaringan dari tubuh dan organ limfoid
saling
berhubungan PMFI
darah dan sirkulasi limfatik. Imunitas
secara jelas memiliki kepentingan medis yang luar biasa,
salah satu bagian dari yang berfokus pada penyakit autoimun
di mana sel-sel imun mulai berfungsi secara abnormal dan
menyerang komponen molekular pada organ tubuh itu
sendiri.
Ahli imunologi NFrekognisi dua bagian baris tumpang
tindih pada pertahanan terhadap penyerang dan atau abnor-
mal lain, sel-sel secara potensial membahayakan: imunitas
bawaan dan imunitas adaptif. Yang pertama adalah non
spesifik, melibatkan berbagai dari mekanisme efektor, dan
secara evolusi lebih tua dari jenis kedua. Di antara sel
mediasi imunitas bawaan yang sebagian besar granulosit dan
leukosit lain yang dijelaskan dalam Bab 12 dan 13. Sebalik-
nya, imunitas adaptif bertujuan pada penyerang mikrobial
spesifik, dimediasi oleh limfosit dan sel penyaji antigen
(APC) yang dibahas dalam bab ini, dan menghasilkan sel-sel
memori yang memungkinkan serupa, respon yang sangat
cepat jika itu mikroba spesifik muncul lagi.
Limfosit dan APC untuk imunitas adaptif yang didistribusi-
kan tersebar di seluruh tubuh dalam darah, limfe, dan jaring-
an epitel serta jaringan ikat. Limfosit terbentuk awalnya di
dari organ limfoid primer (timus dan sumsum tulang), tetapi
kebanyakan aktivasi limfosit dan proliferasi limfosit terjadi
pada organ limfoid sekunder (kelenjar getah bening, limpa,
dan difusi jaringan limfoid ditemukan di mukosa dari sistem
pencernaan, termasuk tonsil, bercak Peyer, dan apendiks).
262
TIMUS 272
Peran Timus pada Pematangan Sel T
& Seleksi 274
JARINGAN LIMFOID TERKAIT-MUKOSA (MALT) 276
KELENJAR GETAH BENING 276
Peran Kelenjar Getah Bening pada Respon Imun 279
LIMPA 281
Fungsi limpa Putih & Pulpa Merah 281
IKHTISAR KUNCI 288
Sel-sel imun terletak secara difus di dalam pencernaan, per-
napasan, atau mukosa urogenital terdiri secara kolektif di-
kenal sebagai MALT (mucosa-associated lymphoid tissue).
Proliferasi limfosit B di dalam struktur sekunder dari MALT
yang tersusun dalam nodul limfoid sperikal  kecil. Distribusi
struktur limfoid yang luas dan sirkulasi sel limfoid yang
konstan di dalam darah, limfe, jaringan ikat, dan organ
limfoid membuat tubuh memiliki sistem pertahanan dan
pengawasan yang efisien dan rumit (Gambar 14–1).
❯ IMUNITAS BAWAAN & IMUNITAS
ADAPTIF.
Sistem pada pertahanan yang disebut imunitas bawaan
melibatkan segera, aksi nonspesifik termasuk hambatan fisik
seperti kulit dan membran mukosa pada gastrointestinal,
pernapasan, dan urogenital traktat yang mencegah infeksi
atau penetrasi dari tubuh inang. Bakteri, jamur, dan parasit
yang mengelola untuk penetrasi hambatan ini yang secara
cepat dihapus oleh neutrofil dan leukosit lain di dalam
jaringan ikat yang berdekatan. toll-like receptors (TLR) pada
leukosit memberikan rekognisi dan mengikat pada permu-
kaan komponen dari penyerang tersebut. Leukosit lainnya
orkestrasi  pertahanan di situs pada penetrasi. Sel pem-
bunuh alami (NK) menghancurkan berbagai sel inang yang
tidak sehat, termasuk yang terinfeksi dengan virus atau
bakteri, serta sel secara potensial tumorigenik tertentu.
Leukosit dan sel-sel spesifik dari hambatan jaringan juga
memproduksi berbagai macam bahan kimia pada antimik-
robial yang juga membentuk bagian utama dari imunitas
bawaan, termasuk yang berikut:
GAMBAR 14–1 Organ limfoid dan jalur utama pembuluh limfe.

Pembuluh getah bening Jaringan limfatik dan organ

BAB
1 4 Sistem kekebalan tubuh dan limfoid Organ ■ Imunitas alamiah & Imunitas adaptif
Struktur
Struktur sekunder
primer

Tonsil

Nodus limfatik (servikal)

Duktus
limfatik kanan Timus

Nodus limfatik (aksila)

Duktus
toraksikus Limpa
Sisterna chyli
MALT dalam usus
halus

Batang limfatik

Sumsum
tulang
Pembuluh limfatik merah

Kapiler limfatik Nodus limfatik (inguinal)

Sistem limfatik terdiri atas pembuluh limfatik, yang mengangkut sum-sum tulang dan timus, tempat B dan T masing-masing
cairan interstisial (limfe) kembali ke dalam sirkulasi darah, dan dibentuk. Organ limfoid sekunder mencakup kelenjar getah
organ limfoid yang menampung limfosit dan sel-sel sistem per- bening, jaringan limfoid terkait-mukosa (MALT) dan limpa.
tahanan imun tubuh lainnya. Organ limfoid primer adalah
 BAB 14 ■ Sistem Kekebalan Tubuh dan Limfoid Organ

■ Asam hidroklorik (HCl) dan asam organik di regio Terlibat dalam imunitas kedua bawaan dan adaptif, sitokin
spesifik menurunkan pH secara lokal baik untuk mem- adalah kelompok berupa peptida atau glikoprotein yang
bunuh mikroorganisme yang masuk secara langsung atau biasanya memiliki massa molekul yang rendah (antara 8 dan
menghambat pertumbuhan ini. 80 kDa) dan cara aksi dari jenis parakrin. Mengkoordinasi-
■ Defensin, polipeptida kationik pendek yang diproduksi kan aktifitas sel di dalam respon imun bawaan dan adaptif.
oleh neutrofil dan berbagai sel epitel yang membunuh Contoh dari beberapa sitokin penting diberikan pada Tabel
bakteri dengan mengganggu dinding sel. 14-1. Respon utama diinduksi dalam sel target oleh faktor-
■ Lisozim, sebuah enzim yang dibuat oleh neutrofil dan sel- faktor seperti berikut ini:
sel dari hambatan epitel, yang menghidrolisis komponen ■ Gerakan diarahkan sel, atau kemotaksis, terhadap dan
dinding sel bakterial, membunuh sel-sel itu. akumulasi sel pada situs inflamasi, misalnya, selama
■ Komplemen, sistem pada protein dalam plasma darah, diapedesis. Sitokin memproduksi efek ini juga disebut
mukus, dan makrofag yang bereaksi dengan komponen kemokin.
permukaan bakteri untuk membantu penghapusan dari ■ Peningkatan aktivitas mitotik pada leukosit tertentu,
bakteri. kedua secara lokal maupun di dalam sumsum tulang.
■ Interferon, faktor parakrin dari leukosit dan sel yang ■ Stimulasi atau penekanan dari aktivitas limfosit dalam
terinfeksi virus yang sinyal sel NK untuk membunuh sel- imunitas adaptif. Sebuah kelompok dari sitokin dengan
sel tersebut dan sel yang berdekatan untuk melawan berdasarkan efek seperti ini dinamai interleukin karena
infeksi virus. yang akan diproduksi oleh gagasan dan hanya untuk
menargetkan leukosit.
■ Fagositosis distimulasi atau diarahkan membunuh sel
❯❯ APLIKASI MEDIS oleh sel imun bawaan.
Beberapa bakteri patogen, seperti hemofilus influenza dan Sebagian sitokin memiliki beberapa sel target yang
Streptokokus pneumonia, menghindari fagositosis oleh
menggunakan beberapa efek. Beberapa yang diproduksi oleh
granulosit dan makrofag imunitas bawaan dengan menutup
dinding sel ini dengan "kapsul" polisakarida. Kapsul meng-
sel target selain sel imun, termasuk sel-sel endotelial, neuron
hambat rekognisi dan untuk mengikat reseptor fagosit. autonomik tertentu, serta sel-sel dari sistem endokrin. Jang-
Akhirnya bakteri tersebut dapat dihilangkan dengan meka- kauan yang luas dari aksi sitokin sangat memberikan efek
nisme berbasis antibodi, termasuk fagositosis setelah opso- fisiologik daripada infeksi dan stres lainnya.
nisasi, tetapi dalam beberapa hari sel-sel interim ber-
kembang biak terganggu dan membentuk infeksi yang lebih
berbahaya. Pasien lanjut usia atau pasien imunokom- Contoh sitokin, dikelompokkan
promise sistem imun yang tertekan, dengan imunitas adaptif TABEL 14–1 menurut fungsi utama.
berkurang, terutama terhadap infeksi dengan bakteri ter-
sebut. Sitokina Fungsi utama
GM-CSF, M-CSF Faktor pertumbuhan dan
diferensiasi untuk sel sumsum
tulang
Imunitas adaptif, yang diperoleh secara bertahap dari
TNF-α, TnF-β, IL-1 Stimulasi inflamasi dan demam
eksposur mikroorganisme, lebih spesifik, lebih lambat untuk
merespon, dan perkembangan secara evolusi lebih baru
daripada imunitas bawaan. Respon imun adaptif melibatkan IL-12 Stimulasi pertumbuhan limfosit T
dan sel NK
limfosit B dan T, dijelaskan asal usulnya dalam bab ini, yang
menjadi aktif terhadap penyerang spesifik oleh yang penyaji IL-2, IL-4 Faktor pertumbuhan untuk sel T
penolong dan limfosit B
dengan molekul spesifik dari sel-sel oleh APC, yang biasanya
berasal dari monosit. Tidak seperti imunitas bawaan, respon IL-5 Eosinofil proliferasi,
diferensiasi, dan aktivasi
imun adaptif yang ditujukan pada mikrobial penyerang
spesifik dan melibatkan produksi pada limfosit memori Interferon-γ, IL-4 Aktivasi makrofag
sehingga respons yang sama dapat dipasang dengan sangat IL-10 Inhibisi dari makrofag dan
cepat jika itu penyerang pernah muncul lagi. respon imun spesifik adaptif

Aktivitas antivirus
❯ SITOKIN Interferon-α, interferon-β
IL-8 Kemokin untuk neutrofil dan
Dalam organ limfoid dan selama di situs inflamasi pada sel limfosit T
infeksi atau cedera jaringan di dalam sistem imun ber-
komunikasi dengan satu sama lain terutama melalui sitokin aGM-CSF, granulosit-makrofag koloni merangsang faktor; IL, interleukin; M-

untuk mengkoordinasikan tindakan defensif. CSF, makrofag koloni merangsang faktor; TGF, mengubah faktor pertumbuh-
an; TNF, faktor nekrosis tumor.

❯ Antigen & Antibodi
Suatu molekul yang dikenali oleh sel sistem imun disebut
suatu antigen dan dapat mencetuskan respons dari sel-sel
tersebut. Antigen dapat terdiri atas molekul larut (seperti
protein, polisakarida, dan nukleoprotein) atau molekul yang
termasuk dalam sel utuh (bakteri, protozoa, sel tumor, atau
sel yang terinfeksi oleh virus). Sel kekebalan mengenali dan
bereaksi terhadap domain molekular kecil antigen yang
dikenal sebagai determinan antigen atau epitop. Respons
organisme terhadap antigen dapat bersifat selular (dengan
limfosit yang terutama bertugas menghilangkan antigen)
atau humoral (dengan antigen yang disekresi oleh sel plasma
terutama berperan dalam menimbulkan respons), atau
keduanya
Suatu antibodi merupakan suatu glikoprotein dari famili
immunoglobulin yang berinteraksi secara spesifik dengan
determinan antigenik. Molekul bebas antibodi disekresi oleh
sel plasma yang terbentuk melalui proliferasi dan diferensiasi
terminal klona limfosit B dengan reseptor yang mengenai
dan mengikat epitop spesifik. Antibodi berakumulasi dalam
plasma darah dan cairan interstitial dari jaringan atau yang
diangkut melintasi epitel ke dalam sekresi dari kelenjar
seperti lendir, air liur, serta kelenjar payudara. Antibodi lain-
nya adalah protein membran pada permukaan limfosit B
atau leukosit lainnya. Pada kasus apapun, setiap antibodi
bergabung dengan epitop yang dikenali secara spesifik.
Imunoglobulin dari semua molekul antibodi memiliki
desain umum, terdiri atas dua rantai ringan yang identik dan
dua rantai berat identik yang dihubungkan oleh ikatan disul-
fida dan daya nonkovalen (Gambar 14–2). Bagian terminal
karboksil dari molekul rantai berat disebut regio Fc. Regio Fc
dari sejumlah imunoglobulin dikenali oleh reseptor pada
membran sejumlah tipe sel dan karena itu, antibodi berikat-
an pada permukaan sel-sel tersebut. Seratus sepuluh asam
amino pertama di dekat bagian terminal amino pada rantai
ringan dan berat sangat bervariasi di antara molekul antibodi
dan regio ini disebut regio variabel. Tempat pengikat-
antigen di antibodi terdiri atas berbagai regio dari sebuah
rantai berat dan rantai ringan. Sekuens menyandi DNA
untuk regio ini mengalami rekombinasi dan penataan ulang
setelah limfosit B yang diaktifkan terhadap antigen spesifik
dan keturunan pada semua sel-sel menghasilkan antibodi
yang secara spesifik mengikat antigen itu. Jadi, setiap anti-
bodi memiliki dua tempat pengikat-antigen, keduanya untuk
antigen yang sama.
Kelas Antibodi
Imunoglobulin manusia dibagi ke dalam lima kelas utama,
yang tercantum dalam Tabel 14-2 dengan fitur struktural,
banyak dalam plasma, lokasi utama, dan fungsi. Kelas-kelas
utama imunoglobulin pada manusia adalah imunoglobulin G
(IgG), IgA, IgM, IgE, dan IgD, dan aspek-aspek kunci untuk
masing-masing meliputi berikut ini
■ IgG adalah kelas dengan jumlah terbanyak yang mewakili
75-80% imunoglobulin serum. IgG diproduksi dalam
jumlah besar selama respons imun. Berbeda dengan kelas-
kelas lain dari antibodi, IgG sangat larut, stabil (paruh
hidup> 3 minggu), dan melintasi pembatas plasental ke
dalam sirkulasi fetal.
265
BAB
Memberi imunitas pasif terhadap infeksi tertentu sampai
sistem imun adaptif neonatus diperoleh sendiri.
1 4 Sistem Imun & Limfoid Organ ■ Antigen & Antibodi
GAMBAR 14–2 Struktur dasar imunoglobulin
(antibodi).
Situs pengikat Antigen Situs pengikat Antigen
Ikatan disulfida
Regio
sendi
Regio lengan
Rantai
Regio variabel ringan
Regio konstan
Regio stem
(regio Fc)
Rantai berat
Dua rantai ringan dan dua rantai berat membentuk suatu
molekul antibodi ("monomer"). Rantai tersebut dihubungkan
oleh ikatan disulfida. Berbagai bagian di dekat ujung amino
pada rantai ringan dan berat mengikat antigen tersebut.
Regio Fc molekul dapat berikatan pada reseptor permukaan
sejumlah tipe sel.
■ IgA terdapat di hampir semua sekresi eksokrin sebagai
bentuk dimer di mana rantai berat dari dua monomer
disatukan oleh polipeptida disebut rantai J. IgA diproduk-
si oleh sel plasma di mukosa dari pencernaan, respiratori,
dan saluran reproduksi. Protein lain terikat immunoglo-
bulin ini, komponen sekretori, dibebaskan oleh sel-sel
epitel sebagai IgA yang mengalami transitosis. Struktur
yang dihasilkan tahan relatif terhadap proteolisis dan
bereaksi dengan mikroorganisme dalam susu, air liur, air
mata, dan lendir yang melapisi di mana mukosa itu dibuat.
■ IgM merupakan 5% sampai 10% dari imunoglobulin darah
dan biasanya terdapat sebagai pentamerik disatukan oleh J
rantai. IgM terutama dihasilkan dalam respon awal ter-
hadap antigen. IgM terikat untuk antigen adalah kelas
antibodi sangat efektif dalam mengaktifkan sistem kom-
plemen.
■ IgE, biasanya monomer, jauh lebih banyak dalam sirkulasi
dan eksis terikat di regio Fc untuk reseptor pada permuka-
an sel-sel mast dan basofil. Ketika IgE ini bertemu antigen
yang merangsang produksinya, kompleks antigen-antibodi
memicu pembebasan beberapa zat biologis aktif, seperti
histamin, heparin, dan leukotrien. Hal tersebut menandai
suatu reaksi alergi yang diperantarai oleh IgE yang terikat
pada sel dengan antigen (alergen) yang merangsang
produksinya (lihat Sel Mast pada Bab 5)
266 BAB 14 ■ Sistem Kekebalan Tubuh dan Limfoid Organ

TABEL 14–2 Fitur penting dari penggolongan antibodi pada manusia.

lgG lgM lgA IgD IgE

Komponen sekretoris

Dimer atau trimer

Struktur Monomer Pentamer dengan komponen Monomer Monomer
sekretoris
Persentase antibodi 75% -85% 5% -10% 10% -15% 0.001% 0.002%
dalam serum
Terdapat di tempat Sirkulasi janin Permukaan limfosit B Sekresi (saliva, air Permukaan Berikatan pada
selain darah, jaringan pada wanita (sebagai monomer) susu, air mata dan lain- limfosit B permukaan sel
ikat, dan organ hamil lain) mast dan basofil
limfoid
Fungsi diketahui Mengaktifkan Antibodi pertama yang Melindungi mukosa Reseptor Menghancurkan
fagositosis, dihasilkan pada antigen yang cacing parasit
menetralkan respons imun diawali; memicu aktivasi dan berperan
antigen mengaktifkan awal sel B pada alergi
komplemen

■ IgD, imunoglobulin setidaknya banyak dalam plasma,
juga setidaknya tingkat antibodi dipahami. Monomer
dari IgD terikat pada permukaan di mana limfosit B ini
(bersama dengan monomer IgM) beraksi sebagai resep-
tor antigen dalam memicu aktivasi sel B.
Aksi dari Antibodi
Seperti ditunjukkan dalam (Gambar 14-3), sebuah situs
antigen mengikat antibodi IgG dan IgA dapat mengikat
secara spesifik dan menetralisir partikel virus tertentu serta
racun bakteri, aglutinasi banyak sel bakteri, dan presipitasi
antigen yang paling larut. Selain itu, dari bagian Fc dan
antibodi lainnya juga mengikat reseptor untuk urutan ini dan
dengan demikian mengoptimalkan tiga tindakan penting
imunitas bawaan (Gambar 14–3 b):
■ Aktivasi komplemen: kompleks antigen-antibodi yang
mengandung IgG atau IgM mengikat polipeptida dari
sistem komplemen, suatu kelompok yang terdiri atas
sekitar 20 protein plasma yang diproduksi terutama di
hati dan teraktifkan oleh rentetan (kaskade) reaksi.
Setelah aktivasi, komplemen spesifik mengikat kompo-
nen dan ruptur membran dari invasi sel, antigen rumpun
atau sel bakteri bantalan, serta menimbulkan kedatangan
dari leukosit yang relevan.
■ Opsonisasi: Hal ini mengacu pada kemampuan dari
reseptor pada makrofag, neutrofil, dan eosinofil untuk
rekognisi serta mengikat bagian Fc dari antibodi terikat
ke permukaan antigen dari mikroorganisme. Opsonisasi
sangat meningkatkan efisiensi dari fagositosis oleh
leukosit ini dari situs infeksi.
■ Aktivasi sel NK antibodi terikat terhadap antigen pada
sel yang terinfeksi virus dari tubuh direkognisi oleh
limfosit primitif yang disebut sel NK, yang kemudian
diaktifkan untuk membunuh sel yang terinfeksi dengan
membebaskan perforin dan berbagai granzim. Kedua
protein bersama-sama masuk ke dalam sel yang terinfeksi
melalui reseptor lainnya dan menyebabkan apoptosis.
❯ PENYAJIAN ANTIGEN
Antigen direkognisi limfosit sering terikat untuk men-
spesialis oleh komplek protein membran integral pada per-
mukaan sel. Banyak protein antigen ini adalah bagian dari
kompleks histokompatibilitas  mayor (MHC) yang men-
cakup dua jenis kunci disebut MHC kelas I dan kelas II.
Seperti namanya, protein ini pertama kali direkognisi oleh
peran dalam penolakan imun dari jaringan graft atau organ.
Protein dari kelas kedua, yang pada sel manusia sering
disebut antigen leukosit manusia (HLAs), dikodekan oleh
gen di lokus kromosomal besar yang memiliki derajat yang
sangat tinggi dari variasi alel antara individu yang berbeda.
Limfosit T yang berspesialisasi untuk merekognisi kedua
kelas protein MHC dan antigen yang ada. Jika MHCs pada
sel-sel dari cangkok jaringan tidak mirip dengan limfosit T
yang ditemui selama perkembangan ini, sel dicangkokkan
akan menginduksi reaksi imun yang kuat oleh dari penerima
sel T. Untuk limfosit ini, Epitop MHC belum terbiasa pada
sel graft di rekognisi sebagai penanda dari potensial tumori-
genik, terinfeksi, atau abnormal lain ("non diri") sel-sel yang
ini harus dieliminasi.
Seperti semua membran protein kompleks integral,
molekul MHC yang dibuat dalam ER dan Golgi aparatus
kasar. Protein MHC kelas I mengikat dari berbagai protea-
som yang berasal dari fragmen peptida yang mewakili semua
kisaran disintesis protein dalam sel itu. Semua sel bernukleus
 267

GAMBAR 14–3 Berbagai fungsi spesifik dan nonspesifik pada antibodi.

BAB
Pengikatan pada situs pengikat antigen dari antibodi

1 4 Sistem Imun & Limfoid Organ■ Antigen Presentasi

dengan penyebab antigen:

Netralisasi Aglutinasi Presipatasi

Antibodi meliputi secara biologis
bagian aktif dari mikroba atau racun.
Virus
Sel antibodi terikat silang (misalnya, Antibodi terikat silang dengan
sirkulasi partikel (misalnya racun),
bakteri), membentuk "rumpun."
membentuk sebuah kompleks
antigen-antibodi tidak larut.
Antigen Partikel dapat larut

Bakteri
Kompleks
antigen-antibodi

Antibodi
Antibodi Antibodi

a
Bagian Fc terekspos berikut antigen pengikat oleh antibodi
terpapar:

Fiksasi komplemen Opsonisasi Aktivasi dari sel NK

Regio Fc pada antibodi Regio Fc pada pengikat Regio Fc dari antibodi mengikat sel
pengikat komplemen antibodi untuk reseptor pada sel NK, memicu pelepasan bahan
protein; komplemen fagosit, memicu fagositosis kimia sitotoksik.
diaktifkan. Bakteri Sel yang terinfeksi virus
Bakteri Perforin/
Regio Fc granzim
Antigen
pada antibodi
Antigen Sel NK
Reseptor
untuk regio
Regio Fc Fc dari
pada antibodi
antibodi
Apoptosis
Komplemen
Fagosit Reseptor untuk
Antibodi
regio Fc dari
antibodi
b

Ditunjukkan di sini mekanisme penting dimana antibodi imu-
nitas yang paling umum beraksi. (a) Pengikatan spesifik pada
antigen dapat menetralkan atau presipitasi  antigen, atau
menyebabkan mikroorganisme bantalan antigen rumpun (aglu-
tinasi) untuk memudahkan penghapusan.
(b) Komplemen protein dan reseptor permukaan pada banyak
leukosit mengikat bagian Fc pada antibodi terikat untuk antigen
permukaan sel, memproduksi komplemen aktif, fagositosis lebih
efisien (opsonisasi), dan aktivasi sel-NK.

memproduksi dan mengekspos pada permukaan molekul
MHC kelas I penyaji seperti "antigen-diri" sel-sel T yang
merekognisi sebagai sinyal untuk mengabaikan sel-sel itu.
Dengan mekanisme yang sama ini, beberapa secara viral sel
terinfeksi atau dengan sel protein diubah oleh mutasi gen
juga memiliki protein MHC kelas I memperlihatkan bahwa
peptida sel T tidak merekognisi sebagai "diri," membantu
mengarah untuk eliminasi pada sel-sel tersebut.
Protein MHC kelas II yang disintesis dan diangkut ke
permukaan sel secara similar tetapi hanya dalam sel-sel dari
sistem fagosit mononuklear dan beberapa sel-sel di bawah
kondisi tertentu lainnya. Sebelum bergabung plasmalemma,
Golgi vesikel berasal dari kompleks pertama MHC kelas II
berfusi dengan vesikel endolisomal yang mengandung anti-
gen dicerna oleh reseptor yang dimediasi endositosis, pino-
sitosis, atau fagositosis.
 BAB 14 ■ Sistem Kekebalan Tubuh dan Limfoid Organ
Ini memungkinkan protein kelas II untuk mengikat fragmen
dari sel protein apapun yang dicerna, termasuk dari sel-sel
mati, terinfeksi, atau abnormal dan atipikal protein dari
semua jenis. Pada permukaan dari sel-sel ini, kompleks kelas
II memperlihatkan peptida dari sel-sel berpotensi patogenik,
sinyal limfosit T dan mengaktifkan respon terhadap sumber
dari antigen tersebut.
❯ SEL IMUNITAS ADAPTIF
Dijelaskan pada Bab 12 dengan darah, limfosit dan monosit
berasal sel khusus untuk presentasi antigen ke limfosit adalah
pemain utama dalam respon imun adaptif.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Jaringan graft dan transplan organ diklasifikasikan sebagai
autograf bila jaringan yang ditransplantasikan diambil dari
individu yang sama yang menerimanya, isograf bila diambil
dari kembar identik. Tak satu pun dari jenis graft immuno-
logis yang ditolak. Homograf (atau allograf), yang melibat-
kan dua individu terkait atau tidak terkait, terdiri dari sel-sel
dengan molekul MHC kelas I dan mengandung sel-sel den-
dritik dengan molekul MHC kelas II, semua penyaji peptida
bahwa sel T hospes merekognisi sebagai "asing," terkemuka
untuk imun ditolak pada graft.
Perkembangan pada obat imunosupresif seperti siklos-
porin yang menghambat aktivasi di sel T sitotoksik diizinkan
tersebar lebih luas pada penggunaan allograft atau bahkan
xenograft diambil dari sebuah hewan donor jika allograft
dalam pasokan pendek. Namun imunosupresi tersebut
dapat menyebabkan masalah imun terkait lainnya, seperti
infeksi oportunistik tertentu atau kanker.
Sel Penyaji-Antigen (APC)
Sel penyaji-antigen (APC, antigen-presenting cell) ditemukan
dalam banyak jaringan dan membentuk populasi sel yang
heterogen yang meliputi sel dendritik, makrofag dan khusus
dalam organ limfoid. Fitur umum untuk semua APC adalah
sistem endositotik aktif dan ekspresi pada molekul MHC
kelas II untuk penyaji peptida di antigen eksogen. Selain sel
dendritik (tidak boleh disalah tafsirkan dengan sel jaringan
ikat) dan semua sel monosit yang diturunkan APC "pro-
fesional" memasukkan epitel retikular di timus (dibahas di
bawah) dan limfosit B.
Selama inflamasi ekspresi transien MHC kelas II di-
induksi oleh interferon-γ dalam sel lokal tertentu yang bisa
dianggap APC "tidak profesional" , termasuk fibroblas dan
sel endotel vaskular.
Limfosit
Limfosit kedua meregulasi dan menjalankan imunitas
adaptif. Pada dewasa sel-sel induk untuk semua limfosit yang
terletak di sumsum tulang merah, tetapi sel-sel dari garis
turunan limfoid utama dewasa dan menjadi fungsional
dalam dua organ limfoid pusat atau utama yang berbeda.
Sel diperuntukkan untuk menjadi limfosit B tetap dan ber-
diferensiasi lebih lanjut dalam sumsum tulang. Progenitor
pada limfosit T bergerak melalui sirkulasi yang berkembang
ke timus. Setelah maturasi di struktur primer, sel B dan sel T
bersirkulasi ke periferal limfoid organ sekunder, yang me-
liputi MALT, nodus getah bening dan limpa (lihat Gambar
14-1). Limfosit tidak bertahan lama di organ limfoid; resirku-
lasi terus-menerus melalui tubuh dalam jaringan ikat, darah,
dan limfe. Karena dimobilitas konstan limfosit dan APC,
lokasi seluler serta rincian mikroskopik pada organ limfoid
berbeda dari satu hari ke hari berikutnya. Namun, relatif
persentase limfosit T dan B dalam kompartemen secara
relatif stabil (Tabel 14-3).
Jaringan limfoid biasanya jaringan ikat retikular terisi
pada limfosit dengan jumlah besar. Hal ini antara difusi
dalam bidang pada jaringan ikat longgar atau dikelilingi oleh
kapsul, membentuk diskrit (sekunder) organ limfoid. Karena
limfosit memiliki basofilik nukleus prominen dan sitoplasma
sangat sedikit, jaringan limfoid dikemas dengan sel-sel ter-
sebut biasanya noda biru tua dalam hematoksilin dan eosin
(H&E) bagian terpulas. Di semua jaringan limfoid sekunder
limfosit menyangga oleh banyak jaringan serat retikulin
dikolagen tipe III (Gambar 14-4a). Serat yang diproduksi
oleh sel-sel retikular fibroblastik, yang memperpanjang
banyak proses di sepanjang dan di sekitar serat (Gambar
14-4b). Selain limfosit dan sel retikular, jaringan limfoid
tipikal berisi berbagai APCs dan sel plasma.
Meskipun sebagian besar limfosit morfologis dapat
dibedakan antara mikroskop cahaya atau mikroskop elek-
tron, berbagai protein permukaan ("kluster dari diferensiasi"
atau penanda CD) memungkinkan untuk dibedakan sebagai
sel B dan subkategori pada sel T oleh metode imunosito-
kimia. Kunci fitur di limfosit B dan limfosit T juga mencakup
permukaan reseptor terlibat dalam mengaktifkan respon ini
berbeda dengan antigen (Gambar 14-5). Reseptor dari sel B
adalah imunoglobulin yang mengikat antigen langsung; pada
sel T bereaksi hanya dengan antigen molekul MHC dan
membutuhkan tambahan protein permukaan sel CD4 atau
CD8.
Limfosit di sumsum dan timus pada neonatus belum
terekspos untuk antigen ini adalah imunokompeten tetapi
naif (naive) dan tidak mampu untuk merekognisi antigen.
Setelah bersirkulasi ke berbagai struktur limfoid sekunder,
limfosit terekspos antigen di APC dan menjadi aktif,
Perkiraan persentase sel B dan sel
TABEL 14–3 T dalam organ limfoid.
Limfosit Limfosit
Organ Limfoid T (%) B (%)
Timus 100 0
Sumsum tulang 10 90
Limpa 45 55
Kelenjar getah bening 60 40
Darah 70 30
 269

GAMBAR 14–4 Sel Retikular dan Sel-sel Jaringan Limfoid.

BAB
1 4 Sistem Imun & Limfoid Organ■ Sel-sel Imunitas Adaptif
R
M
M
R

T R
T
T

R
a b

(a) Suatu jejaring tiga-dimensi serat retikular (kolagen tipe III)
menyangga sel-sel jaringan dan organ limfoid tersering (kecuali
timus). Area dengan ruang yang lebih besar di antara serat-serat
menyediakan lebih banyak mobilitas ke sel ketimbang area
dengan jalinan serat yang ketat, seperti di trabekula (T) di mana
limfosit lebih sedikit yang diagregasikan dan sel umumnya lebih
stasioner. 140x. Impregnasi perak.
(b) Sel-sel jaringan limfoid tipikal mencakup sel-sel retikular (R)
yang mirip-fibroblas dan menghasilkan dan memelihara trabekula
(T) dan jejaring retikular. Banyak sel melekat longgar pada serat
retikular, termasuk makrofag (M) dan banyak limfosit. 240x. H&E.
(Atas izin dari Dr Paulo A. Abrahamsohn, Institute of Biomedical
Sciences, University of São Paulo, Brazil.)

GAMBAR 14–5 Reseptor spesifik pada limfosit T dan B.

Limfosit T: Sel imunitas yang dimediasi sel B limfosit: sel imunitas humoral

protein CD8
protein CD4
BCR

TCR TCR

Limfosit T penolong Limfosit T Sitotoksik

Setiap sel memiliki sekitar 100.000 reseptor.

a b

(a) Semua limfosit T memiliki sel permukaan protein reseptor antara CD4 atau CD8, yang mencirikan sel T penolong dan sito-
(TCRs) dengan regio variabel yang merekognisi antigen spe- toksik, masing-masing. (B) reseptor sel B (BCRs) yang imuno-
sifik. Aktivasi sel membutuhkan kostimulasi oleh TCR dan globulin molekul memproyeksikan dari plasmalemma tersebut.
 BAB 14 ■ Sistem kekebalan tubuh dan limfoid Organ

GAMBAR 14–6 Aktivasi pada limfosit.

Kostimulasi untuk mengaktifkan limfosit T pada seleksi klonal

Limfosit T penolong Sitotoksik limfosit T

Limfosit T penolong 1 Stimulasi pertama: CD8 CD8

mengikat dengan molekul
MHC kelas I dari berbagai
sel; TCR berinteraksi dengan
TCR Limfosit T
antigen abnormal dalam
2 Stimulasi kedua: sitotoksik
molekul MHC kelas I.
Limfosit T penolong
membebaskan IL-2 TCR
IL-2
yang menstimulasi Kelas I MHC
limfosit T penolong. dengan
CD4 IL-2
antigen
APC MHC kelas II
Sel yang
dengan antigen
terinfeksi

2 Kedua stimulasi: IL-2

dilepaskan dari
1 Stimulasi Pertama: limfosit T penolong
CD4 mengikat diaktifkan yang
dengan molekul MHC menstimulasi limfosit T
kelas II pada APC; sitotoksik.
TCR berinteraksi Diaktifkan limfosit T IL-2
dengan antigen penolong berproliferasi dan
berdiferensiasi untuk mem- Diaktifkan limfosit T sitotoksik
dalam molekul MHC
bentuk klon pada limfosit T berproliferasi dan berdiferensiasi
kelas II.
penolong teraktivasi dan untuk membentuk klon dan diaktifkan
memori limfosit T sitotoksik memori.

a b

Aktivasi limfosit membutuhkan kostimulasi minimal dua pada
reseptor dan menyebabkan sel proliferasi yang menghasilkan
banyak sel efektor dan populasi yang lebih kecil di sel memori.
(a) TCR dan CD4 protein pada sel T penolong pengikat penyaji
antigen di molekul MHC kelas II dan dengan interleukin-2
(IL-2) stimulasi, limfosit diaktifkan dan berproliferasi. (b) limfosit
T sitotoksik, atau CTLs, merekognisi serta pengikat peptida
abnormal pada molekul MHC kelas I, dan dipicu oleh IL-2 pada
sel T penolong CTLs berproliferasi.

berproliferasi untuk memproduksi pada klon limfosit semua
mampu merekognisi antigen itu.
Limfosit T
Sel T adalah limfosit berusia panjang dan terdapat sekitar
75% pada sirkulasi limfosit. Untuk mengenali epitop, semua
sel T memiliki suatu molekul pada permukaannya, yang
disebut reseptor sel T (TCR). Sebagian TCRs termasuk dua
glikoprotein yang disebut rantai α dan β, masing-masing
dengan regio variabel memproduksi sama dengan imunoglo-
bulin. Karena TCR hanya merekognisi antigenik peptida
ketika memberikan sebagai bagian di molekul MHC (ber-
interaksi dengan kedua MHC dan terdapat peptida), limfosit
T dikatakan untuk restriksi MHC.
Ada beberapa tipe dari limfosit T, dengan berbagai fungsi.
Sel T subpopulasi yang penting adalah sebagai berikut:
■ Sel T penolong (sel) yang dikarakterisasikan oleh CD4,
koreseptor dengan TCR untuk pengikat molekul MHC
kelas II dan peptida penyaji (Gambar 14-6a). Diaktifkan
oleh pengikat, sel T penolong sangat membantu respon
imun dengan menghasilkan sitokin peningkatan
diferensiasi dari sel B menjadi sel plasma, mengaktifkan
makrofag untuk menjadi fagosit, mengaktifkan limfosit
T sitotoksik (CTL), dan menginduksi banyak bagian
dari reaksi inflamatori. Beberapa secara spesifik sel T
penolong diaktifkan bersikeras berusia lama memori sel
T penolong, yang memungkinkan respon lebih cepat
jika nanti antigen itu muncul lagi.
■ CTLs adalah CD8+. TCRs ini bersama dengan CD8
koreseptor pengikat antigen spesifik pada sel-sel asing
atau sel yang terinfeksi virus ditampilkan oleh molekul
MHC kelas I (Gambar 14-6b). Di hadapan interleukin-2
(IL-2) dari sel T penolong, sel T sitotoksik yang me-
miliki rekognisi antigen diaktifkan dan berproliferasi.
Juga disebut sel pembunuh, sel T melekat pada sumber
dari sel antigen dan menghapus dengan membebaskan
perforin dan granzim, yang memicu apoptosis. Ini
merupakan sel mediasi imunitas dan mekanisme yang
sebagian besar sama dengan sel NK. Aktivasi dari sel T
sitotoksik juga menghasilkan populasi dari sel T sito-
toksik memori.
■ Sel T regulatori (sel Tregs atau T penekan) adalah
CD4+ CD25+ dan untuk membantu menghambat
respon imun spesifik.
 271

BAB
Kostimulasi untuk mengaktifkan limfosit B pada seleksi klonal

1 4 Sistem Imun & limfoid Organ ■

Limfosit B

Limfosit B naif (naive)

Limfosit T penolong teraktivasi
Antigen

BCR
Antigen terikat
silang BCRs
IL-4

CD4
TCR Limfosit B memori
1 Stimulasi pertama:
Antigen bebas
mengikat BCR; MHC II dengan antigen
limfosit B menelan, Antigen

Sel-sel Imunitas Adaptif

proses, dan
dipresentasikan dengan
mempresentasikan /imfosit B\DQJ
antigen untuk molekul MHC kelas II.
teraktivasi
mengaktifkan limfosit berproliferasi dan
T penolong. berdiferensiasi Antibodi
2 Stimulasi kedua: IL-4 untuk membentuk
dilepaskan dari limfosit klon pada sel
T penolongWHUDNWLYDVL plasma dan
menstimulasi limfosit B. limfosit B memori

Sel plasma memproduksi antibodi.

(c) Antigen terikat untuk imunoglobulin reseptor pada sel B proliferasi klonal pada sel B spesifik. Diferensiasi sebagai sel
(BCRs) adalah diendositosis, diproses, dan penyaji di protein plasma yang memproduksi antibodi terhadap antigen yang pada
MCH kelas II untuk sel T penolong. Kemudian mengeluarkan awalnya terikat dan diproses.
IL-4 dan sitokin lain yang menstimulasi rekombinasi gen dan

Sel-sel ini, juga diidentifikasi oleh kehadiran pada
faktor transkripsi Foxp3, memainkan peran krusial
dalam menghasilkan toleransi imun, tidak responsif
untuk mempertahankan antigen diri dan menekan
respon imun yang berlebihan. Sel-sel menghasilkan
toleransi perifer, yang bertindak untuk suplemen
toleransi sentral berkembang dalam timus.
■ γδ limfosit T menunjukkan subpopulasi kecil TCRs

yang mengandung rantai γ (gamma) dan δ (delta)
sebagai gantinya dari rantai α dan β. Sel-sel γδ T
bermigrasi ke epidermis dan epitel mukosa, sebagian
besar menjadi intraepitel, dan tidak resirkulasi ke
organ limfoid sekunder. Limfosit T berfungsi berbagai
cara seperti dari sel imunitas bawaan, di garis depan
melawan serangan mikroorganisme.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Salah satu penyebab utama sindrom imunodefisiensi yang
dikenal sebagai AIDS adalah membunuh sel T penolong
yang dilakukan oleh retrovirus yang menginfeksi. Reduksi
pada kunci kelompok limfosit ini melumpuhkan sistem imun
pasien sehingga pasien rentan terhadap opurtunistik
bakterial, jamur, protozoa, dan infeksi lain yang biasanya
ditangani dengan mudah pada individu imunokompeten.
Limfosit B
Pada limfosit B, reseptor permukaan yang mampu mengenali
antigen merupakan molekul monomer IgM atau IgD setiap
sel B diselubungi oleh sekitar 150.000 reseptor sel B (BCRs)
(Gambar 4–5b). BCRs pengikat antigen, yang bisa bebas
dalam larutan, pada bagian terekspos dari infeksi agen, atau
sudah terikat ke antibodi, dan permukaan kompleks
kemudian mengalami endositosis. Didegradasi dalam endo-
somes, peptida dari penyaji antigen pada molekul MHC kelas
II dari sel B. Sebuah sel T penolong kemudian mengikat sel B
dan mengaktivasi lebih lanjut dengan sitokin, yang meng-
induksi rekombinasi dalam gen immunoglobulin dan men-
stimulasi beberapa siklus dari sel proliferasi (lihat Gambar
14–6c).
Di semua jaringan limfoid sekunder limfosit B berin-
teraksi dengan tersebar sel dendritik folikular (FDC), yang
memiliki proses filamen panjang. Tidak seperti sel dendritik
lainnya,
 BAB 14 ■ Sistem kekebalan tubuh dan limfoid Organ
GAMBAR 14–7 Nodul limfoid (atau folikel).
GC
M dengan pusat-pusat germinal (GC) pada tahap perkembangan yang
GC
M menyebabkan lebih kecil, limfosit didorong ke samping dan penuh
FDC adalah mesenkimal dalam asal dan fungsinya tidak
melibatkan molekul MHC kelas II. Permukaan pada sel-sel
ini ditutupi dengan kompleks antigen-antibodi terikat untuk
reseptor dari protein komplemen dan untuk regio imuno-
globulin Fc, membuat sel B untuk melekatkan, menjadi aktif,
dan agregat sebagai nodul limfoid primer kecil (atau folikel).
Dengan bantuan berdekatan Sel-sel, sel B ini sekarang
membentuk jauh lebih besar dan lebih menonjol nodul
limfoid sekunder (Gambar 14–7).
Nodul sekunder dikarakterisasikan sedikit terpulas oleh
pusat germinal terisi dengan limfoblas besar (atau sentro-
blas) mengalami imunoglobulin rekombinasi gen, proliferasi
cepat, dan kontrol kualitas. Pertumbuhan pada sel B aktif
dalam pusat germinal subur dan sangat cepat, menyebabkan
naif, sel-sel B non proliferasi untuk mendorong ke samping
dan memproduksi mantel perifer terpulas lebih gelap
(Gambar 14–7). Setelah 2 sampai 3 minggu proliferasi,
kebanyakan sel dari pusat germinal dan mantel tersebar serta
struktur pada nodul limfoid sekunder bertahap hilang.
Pertemuan limfosit B dengan epitop yang dikenalinya
menimbulkan sejumlah siklus proliferasi sel, yang diikuti
oleh diferensiasi ulang sebagian besar limfosit tersebut men-
jadi sel plasma. Karena antibodi spesifik oleh sel B beredar
di getah bening dan darah ke seluruh tubuh, sel B dikatakan
untuk memberikan imunitas humoral. Seperti sel T diaktif-
kan, beberapa tetap bertahan sebagai sel B memori yang
berusia lama. Formasi limfosit memori berusia lama adalah
fitur kunci dari imunitas adaptif, yang memungkinkan
respon sangat cepat atas eksposur dengan antigen yang sama.
❯ TIMUS
Seperi sumsum tulang dan sel-sel B, timus dianggap sebagai
organ limfoid primer atau sentral karena limfosit T adalah
yang diproduksi timus, struktur bilobed (dua lobus) di
mediastinum (Gambar 14-8). Fungsi utama dari timus
adalah induksi pada pusat toleransi, yang bersama dengan
sel T regulatori mencegah autoimunitas. Organ berasal dari
ketiga pasangan embrio pada kantong faring (endoderm),
Agregat besar sel B yang disebut nodul limfoid atau folikel transien
memberi ciri semua organ limfoid sekunder. Agregat dari densitas sel
beraturan dan pewarnaan merupakan nodul primer, sedangkan
dengan yang lebih besar, lebih banyak sel eukromatin terpusat yang
diistilahkan nodul sekunder. Disini dua nodul sekunder dapat dilihat,
berbeda. Proliferasi cepat pada aktivasi limfoblas B di pusat germinal
bersama-sama perifer sebagai mantel folikular (M).
dengan prekursor limfoblas sirkulasi dari sumsum tulang
untuk menyerang dan proliferasi pada epitel timus yang
unik ini selama perkembangannya. Sepenuhnya dibentuk
dan fungsional pada kelahiran, timus tetap besar dan sangat
aktif dalam sel-T produksi sampai pubertas, selama itu
mengalami involusi, ukuran sangat menurun dan aktivitas
serta menjadi sebagian besar diisi dengan jaringan adiposa
(Gambar 14–8).
❯❯ APLIKASI MEDIS
Kegagalan ketiga (dan keempat) kantong faring untuk ber-
kembang secara normal dalam embrio menyebabkan
sindrom DiGeorge, ditandai dengan hipoplasia timik (atau
aplasia). Kurang banyak atau semua sel epitel timik, individu
tersebut tidak dapat menghasilkan limfosit T dengan baik dan
memiliki imunitas seluler mengalami depresi berat.
Timus memiliki simpai yang tervaskularisasi jaringan
ikat memperpanjang septa ke dalam parenkim, membagi
banyak organ yang inkomplet dipisahkan menjadi lobulus.
Setiap lobulus memiliki daerah tepi yang gelap dan dikenal
sebagai korteks dan bagian pusat yang terang dan disebut
medula. Perbedaan pewarnaan merefleksikan banyak den-
sitas limfoblas lebih besar dan limfosit kecil dalam korteks
dari medula (Gambar 14-8b).
Korteks timus terdiri atas populasi besar limfoblas T
(atau timosit), beberapa yang baru tiba melalui venula, yang
terletak di antara banyak sekali makrofag dan terkait dengan
sel-sel epitel timus unik (TECs) yang memiliki fitur tertentu
dari kedua epitel dan sel retikuler. Sel-sel ini biasanya
memiliki nukleus eukromatin besar tetapi secara morfologis
dan fungsional yang berbeda. Ada tiga jenis utama dari TECs
di korteks timus:
■ TEC skuamosa membentuk lapisan, bergabung dengan
desmosom dan taut erat (occluding), garis jaringan ikat
dari kapsul dan septa serta mengelilingi mikrovaskulatur
tersebut. Hal ini membuat sebuah kompartemen kortikal
terisolasi dan bersama dengan sel-sel endotel vaskular dan
perisit,
 

*$0%$5 ² 7LPXV

%$%
.HOHQMDUWLURLG

6LVWHP,PXQ OLPIRLG2UJDQ ■ 7LPXV

7UDNHD

7LPXV

SDUX
SDUX
-DQWXQJ

'LDIUDJPD

D. Dada aQDNNLULGDQdada dewasa (kanan)OLKDWDQWHULRU
C Co M
M
S M Co
M Co
S
S C
E. MLNURJUDIpadaWLPXVDQDN
(a) Timus adalah organ bilobus di mediastinum yang paling aktif
dan prominen sebelum pubertas dan mengalami involusi dengan
kurang aktivitas pada orang dewasa. (b) Timus seorang anak,
menunjukkan ikat pada kapsul (C) dan septa (S) antara lobulus
timus, masing-masing memiliki korteks luar (Co) dan tidak
membentuk sawar darah timus tidak diregulasi ekspo-
sur pada timosit terhadap antigen.
■ Sepanjang kompartemen populasi lain pada TECs
stelata, dengan proses yang mengandung tonofilamen
keratin bergabung dengan desmosom, membentuk sito-
retikulum untuk makrofag dan mengembangkan lim-
fosit melekat pada serat retikulin sebagai gantinya,
Penting, sel-sel APC, mengekspresikan molekul MHC
kelas II sebagai tambahan MHC kelas I. Ini juga menge-
luarkan banyak sekali sitokin untuk perkembangan sel-
T dan fungsi imun tubuh lainnya, menjustifikasi inklusi
organ di antara kelenjar endokrin.
■ TEC kortikal skuamosa lainnya juga ekspres molekul
MHC kelas II tetapi membentuk penjuluran struktur
berkontribusi untuk pembatas kortikomedulari fung-
sional antara dua regio dari masing-masing lobulus.
A
F. MLNURJUDIpadaWLPXVGHZDVD
lengkap medula yang dipisahkan (M) pada jaringan limfoid.
H&E, 40x. (c) Setelah involusi timus hanya menunjukkan regio
kecil pada jaringan limfoid, di sini masih dengan korteks (Co)
dan medula (M), serta tertanam dalam jaringan adiposa (A).
H&E, 24x.
Medula timus terpulas lebih ringan mengandung lebih
sedikit dan lebih besar, limfosit lebih dewasa. Tiga jenis
terkait pada medula TECs membentuk berikut:
■ Lapisan kedua dari batas antara korteks dan medula.
■ Sebuah sitoretikulum (1) mendukung limfosit T kurang
padat dikemas, sel dendritik, dan makrofag, serta (2)
mengekspresikan banyak protein khusus yang spesifik
untuk sel-sel organ lainnya.
■ Agregat besar pada TECs, kadang-kadang secara konsen-
tris disusun, disebut korpuskula Hassall (Gambar 14-10).
Hingga pada diameter 10 µm, korpuskula timus yang unik
untuk medula. Sel mengeluarkan beberapa sitokin yang
mengendalikan aktivitas pada sel-sel dendritik lokal, ter-
masuk faktor-faktor yang mendorong perkembangan
pada sel-sel T regulator untuk toleransi perifer.
 BAB 14 ■ Sistem kekebalan tubuh dan limfoid Organ
GAMBAR 14–9 Korteks timus.
E
E E
E HC
Sel timik epitelial
Desmosom
(TEC)
Limfosit
Desmosom
b
(a) Zona kortikal timus aktif dikemas dengan limfoblas yang
berproliferasi serta mengalami seleksi positif dan negatif di
regio tersebut. Limfoblas tersangga pada jalinan sel retikular
epitelial (atau sitoretikulum) dari sel epitel timus tidak biasa
(E). 400x. PT.
(b) Sel-sel retikuler epitel seluruh korteks adalah APC dan
memperluas proses panjang terikat bersama oleh desmosom
untuk membuat kerangka, sitoretikulum, untuk limfosit,
memiliki sitoretikulum terdiri dari proses seluler APC. bukan
jaringan yang lebih umum dari serat retikulin sederhana,
mengizinkan spesifisitas diatur limfosit mengikat melalui
antigen mengubah pada MHC protein. Beberapa sel epitel
kortikal juga menyekresi sitokin yang meningkatkan pema-
tangan sel-T.
GAMBAR 14–10 Medula timus dengan sel-sel
Hassall.
E HC
E
HC
Medula timus mengandung lebih sedikit limfosit ketimbang
korteks dan sel-sel retikular epitelial (E) memiliki berbagai
morfologi dan fungsi. Gambaran medula yang paling khas
pada manusia adalah keberadaan korpuskel Hassal (H).
Pada ukuran variabel dan mengandung agregat pada timus
sel epitel membebaskan banyak sitokin penting dalam ling-
kungan mikro medula, terutama untuk aktivitas sel dendritik
dan diferensiasi sel T regulator. Sel dendritik pada medula
sulit untuk membedakan tanpa pewarnaan khusus. 200x.
H&e.
Mikrovaskulatur pada medula ini tidak dikelilingi oleh
lapisan ketat dari TEC, dan limfosit T dewasa keluar timus
dengan melalui dinding venula dan limfatik eferen di regio
ini.
Peran Timus pada Pematangan Sel T & Seleksi
Timus merupakan tempat diferensiasi dan eliminasi limfosit
T yang bereaksi terhadap antigen-diri, suatu bagian penting
dari induksi toleransi-diri yang bersifat sentral.
Permukaan limfoblas T belum memperlihatkan reseptor
sel T (TCR) atau penanda CD4 dan CD8. Sel-sel ini
berpopulasi dikorteks dan mulai
 275

untuk berproliferasi, berekombinasi regio variabel pada TCR

GAMBAR 14–11 Seleksi timus pada fungsional, tetapi gen rantai α dan β, dan kemudian mengekspresikan protein
TCR ini serta kedua CD4 dan CD8. Dengan komponen-

BAB
tidak pada sel T reaktif-diri.
komponen kunci fungsional di tempat, timosit memulai,

1 4 Sistem Imun & limfoid Organ ■ Timus

proses seleksi dua tahap kualitas kontrol, yang menjamin
bahwa sel dewasa T memiliki TCRs yang berfungsi penuh
Timus
tetapi tidak merekognisi dan sangat mengikat MHC dengan
Seleksi positif: bertahan hidup
tergantung pada kemampuan untuk antigen diri. Proses seleksi untuk setiap pra-limfosit T
mengikat molekul MHC. dimulai di korteks, berakhir di medula, dan berlangsung
CD8 TCR
sekitar 2 minggu. Kunci kejadian dirangkum dalam (Gambar
14-11), dan akun disederhanakan pada proses sekarang
MHC
kelas I dipahami terdapat di sini.
MHC
kelas II
TECs di sitoretikulum korteks terdapat perkembangan
CD4
timosit dengan peptida pada protein kedua MHC kelas I dan
Pre-limfosit T
Sel epitel kortikal terdapat
molekul MHC dengan antigen
protein kelas II, yang penting untuk perkembangan sel-sel
untuk Pre-limfosit T CD8+ dan CD4+ T, masing-masing. Interaksi ini menentuk-
an apakah TCR protein yang baru terbuat dari sel-sel
Mengikat molekul MHC?
fungsional. Sel diperiksa oleh seleksi positif, sel bertahan
hidup dengan tergantung pada apakah TCRs yang dapat
Ya Tidak merekognisi dan pengikat antigen pada molekul MHC tepat.
Hilang oleh
Jika sel tidak dapat lulus tes ini, karena, misalnya, untuk
apoptosis rekombinasi gen yang rusak dan ekspresi pada rantai α dan
Bertahan hidup dan β, nonfungsional dan sama sekali tidak berguna. Sel-sel ter-
Timus maju ke medula sebut (sebanyak 80% dari jumlah total) mengalami apoptosis
Seleksi negatif: bertahan hidup tidak dan dikeluarkan oleh makrofag. Sel T dengan pengikat
bergantung pada merekognisi antigen diri
normal pada antigen di antara kelas I MHC atau kelas II
TCR Antigen-diri yang dipilih secara positif dan pindah ke kompartemen
medula (Gambar 14-11).
Dalam medula sel T dengan TCRs fungsional meng-
MHC hadapi antigen penyaji pada kedua TECs sitoretikular dan sel
MHC
kelas I
Kelas II dendritik. Di sini fokus adalah menghilangkan sel-sel T yang
Pre-T limfosit sel dendritik terdapat antigen
TCRs dengan kuat mengikat antigen sendiri, proses yang
diri untuk pra-T limfosit disebut seleksi negatif karena bertahan hidup tidak ter-
gantung pada sel mengikat molekul MHC dengan peptida
Merekognisi antigen diri?
(Gambar 14-11). Di antara peptida penyaji dalam kompar-
temen adalah dari protein spesifik banyak jaringan selain
Ya Tidak timus. Hal ini terjadi karena medular sel epitel timus meng-
ekspresikan tingkat tinggi gen Aire (regulator autoimun),
Hilang oleh
apoptosis produk yang mempromosikan ekspresi pada banyak spesifik
Bertahan hidup dan
antigen jaringan seperti di sel-sel ini. Sebagian besar protein
maturasi lengkap ini akan ditransfer ke sel dendritik sekitarnya, yang memain-
kan peran utama dalam penyaji untuk mengem-bangkan
2% pada sel bertahan
timosit.
hidup proses seleksi
di timus
Sel T dengan berikatan kuat dengan MHC yang
mengandung peptida-sendiri juga terdeteksi karena sel-sel T
semacam itu dapat menimbulkan suatu respons imun yang
Hilangnya selektif antara CD4 atau ekspresi CD8
merusak. Hanya sekitar 2% dari semua limfosit T mengem-
bangkan melewati kedua seleksi positif dan negatif
Limfosit T naif (naive) imunokompeten

Seleksi positif terjadi di korteks dan memungkinkan bertahan

hidup hanya pada sel T dengan TCRs fungsional yang merekog-
nisi molekul MHC kelas I dan kelas II. Seleksi negatif terjadi di
Limfosit T penolong Sitotoksik limfosit T medula dan memungkinkan bertahan hidup hanya dari sel T
(hanya (hanya yang tidak erat antigen diri mengikat penyaji ada pada sel-sel
mempertahankan mempertahankan
protein CD4) protein CD8) dendritik.
 BAB 14 ■ Sistem kekebalan tubuh dan limfoid Organ
tes dan bertahan untuk keluar dari timus sebagai sel T
imunokompeten. Tergantung pada kelas MHC berinteraksi
dengan sebagian besar limfosit ini akan berhenti mengeks-
presikan antara CD8 atau CD4, dan menjadi antara sel T
penolong atau sel T sitotoksik (Gambar 14-11).
Penghapusan pada diri penolong reaktif dan limfosit T
sitotoksik di timus merupakan dasar untuk pusat imunoto-
leransi diproduksi di sana. Suplementasi di seluruh tubuh
adalah toleransi perifer dimediasi oleh sel T regulatori, yang
juga mengembangkan awalnya di medula timus di bawah
pengaruh pada sitokin dari korpuskula Hassall.
❯ JARINGAN LIMFOID TERKAIT-MUKOSA
(MALT)
Struktur limfoid sekunder, di mana sebagian besar limfosit
yang diaktifkan oleh presentasi antigen, termasuk jaringan
limfoid terkait-mukosa (MALT), kelenjar getah bening, dan
limpa.
Mukosa atau lapisan dalam pencernaan, respiratori, dan
traktat genitourinari adalah situs umum invasi oleh patogen
karena lumens terbuka untuk lingkungan eksternal. Untuk
melindungi terhadap penyerang seperti jaringan ikat mukosa
dari traktat ini berisi koleksi besar dan menyebar pada
limfosit, IgA mensekresi sel plasma, APC, dan nodul limfoid,
semua yang terdiri dari MALT tersebut. Limfosit juga
terdapat dalam lapisan epitel mukosa tersebut. Sebagian
besar sel-sel imun di MALT tersebar difus pada jaringan ikat;
lain ditemukan di agregat yang membentuk besar, struktur
mencolok seperti tonsil, bercak Peyer di ileum, dan apen-
diks. Secara kolektif, MALT merupakan organ limfoid
terbesar, yang mengandung hingga 70% dari semua sel imun
tubuh. Sebagian besar limfosit merupakan sel B; di antara
sel-sel T, sel pembantu CD4 mendominasi.
Tonsil adalah jaringan limfoid bersimpai tak utuh, yang
terdapat di bawah, dan berkontak dengan epitel rongga
mulut dan faring. Bergantung pada lokasinya, tonsil-tonsil
ini dinamakan tonsila palatina, faringea, atau lingualis
(Gambar 14–12a). Dalam semua tonsil jaringan limfoid
terkait erat dengan epitel permukaan. Fitur lain meliputi:
■ Tonsila palatina, di bagian posterior langit-langit lunak,
dilapisi oleh epitel skuamosa berlapis. Luas permukaan
masing-masing diperbesar dengan 10-20 invaginasi
dalam atau kriptus tonsil di mana epitel lapisan yang
padat infiltrasi dengan limfosit dan leukosit lainnya
(Gambar 14-12). Jaringan limfoid diisi difus dengan lim-
fosit, dengan banyak nodul limfoid sekunder di sekitar
kriptus. Jaringan ini didasari oleh jaringan ikat padat
yang beraksi sebagai kapsul parsial.
■ Lingual tonsil terletak di sepanjang dasar lidah, juga
tercakup oleh skuamosa
epitel berlapis dengan kriptus, dan memiliki banyak fitur
yang sama seperti tonsil palatin tapi kekurangan kapsul
yang berbeda.
■ Tonsil faring tunggal terletak di dinding posterior pada
nasofaring, biasanya ditutupi oleh epitel kolumnar ber-
tingkat bersilia, dan memiliki kapsul yang mendasari
tipis. Mukosa dengan berdifusi limfoid jaringan dan
limfoid nodul adalah invaginasi dengan infoldings dang-
kal tetapi tidak memiliki kriptus.
❯❯ APLIKASI MEDIA
Inflamasi pada tonsil, radang amandel, lebih sering terjadi
pada anak-anak daripada orang dewasa. Inflamasi kronis dari
faring limfoid jaringan dan tonsil pada anak sering meng-
hasilkan hiperplasia dan pembesaran tonsil untuk mem-
bentuk "adenoid," yang dapat menghalangi tuba eustachius
dan menyebabkan infeksi telinga tengah.
MALT berdifusi memanjang dari faring sepanjang
seluruh saluran pencernaan tetapi menjadi sangat ber-
kembang dengan baik lagi di mukosa dan submukosa ileum.
Terdapat agregat besar folikel limfopid yang disebut bercak
Peyer, masing-masing berisi puluhan nodul tanpa mendasari
jaringan ikat kapsul (Gambar 14-13a).
Epitel kolumnar sederhana yang mencakup nodul
limfoid bercak Peyer tersebut mengandung sel M khusus
dengan lipatan mikro atipikal dan bukan brush border dan
glikokaliks yang khas untuk enterosit. Di sisi basal sel M
memiliki kantong intraseluler besar yang memiliki populasi
limfosit sementara dan sel dendritik serta terbuka untuk
jaringan limfoid yang mendasari melalui membran basal
sangat berpori (Gambar 14–13b). Antigen dalam lumen usus
sampel di permukaan apikal sel-sel ini dan dipindahkan ke
sel-sel imun di dalam kantong. Limfosit dan sel dendritik
meninggalkan kantong sel M melalui pori-pori membran
basal berinteraksi dan memulai respon adaptif terhadap anti-
gen, yang menghasilkan pembentukan nodul limfoid sekun-
der. Sel-sel B ini membentuk sel plasma yang menyekresi
IgA, yang diangkut oleh eritrosit ke dalam lumen intestinal
untuk berikatan dan menetralkan antigen yang berpotensi
membahayakan.
Koleksi lain yang signifikan dari MALT terjadi di mukosa
apendiks, pendek, berdiameter kecil proyeksi dari sekum.
Biasanya mukosa apendiks hampir sepenuhnya diisi dengan
jaringan limfoid, menonjolkan kelenjar ditemukan di
dinding usus besar (Gambar 14-14). Lumen berisi flora
bakterial normal pada usus besar dan dapat berfungsi untuk
mempertahankan beberapa bakteri menguntungkan selama
penyakit diare.
❯ KELENJAR GETAH BENING
Kelenjar getah bening adalah struktur berbentuk buncis dan
bersimpai, yang umumnya berdiameter 10 µm dengan 2,5
cm dan tersebar ke seluruh tubuh sepanjang pembuluh limfe
(Gambar 14–1).
 277

GAMBAR 14–12 Tonsil.

14SBAB
istem Imun & Limfoid Organ ■ Kelenjar Getah Bening
Tonsila faringeal
Pembukaan dari
tuba auditor
Palatum
Tonsila palatina E
Tonsila lingual

c C

a
(a) Tonsila palatina berada di dinding posterior lateral
rongga mulut dan tonsila lingualis berada disepanjang per-
mukaan sepertiga posterior lidah. Keduanya dilapisi oleh
GC epitel skuamosa berlapis. Tonsila pharyngea merupakan
tonsil tunggal yang berada di dinding posterior nasofaring.
E Tonsil faring tersebut biasanya dilapisi oleh epitel kolumnar
LN
bertingkat bersilia yang khas bagi saluran napas atas,
C tetapi area epitel berlapis juga dapat diamati. Tonsila
pharyngea yang mengalami hipertrofi dan terbentuk dari
peradangan kronik disebut adenoid.
(b) Sebuah bagian yang menunjukkan beberapa nodul lim-
LN foid (LN), yang secara kolektif dilapisi oleh epitel skuamosa
berlapis (E) pada satu sisi dan suatu simpai jaringan ikat
(CT) pada sisi yang lain. Sejumlah nodul memperlihat-
kan centrum germinale (GC).Lipatan mukosa di sejumlah
GC CT tonsil membentuk kriptus (C), di sepanjang kriptus ini,
nodul terutama berjumlah banyak. Lumen kriptus mengan-
dung sel epitel yang terlepas, limfosit yang hidup dan mati,
dan bakteri 140x. H&e.
(c) Epitelium (E) di sekitar kriptus tonsil (C) sering terinfiltrasi
b
dengan limfosit dan neutrofil dan dapat sulit dikenali secara
histologis. LImfosit dalam jumlah banyak pada jaringan ikat
dibawahnya tampak pada sisi kiri. 200x. H&e.
Massa nodul limfoid yang terdiri atas tonsil berkumpul di tiga (Gambar 14-12b dan c diproduksi ulang atas izin dari Dr
lokasi umum pada dinding faring. Paulo A. Abrahamsohn, Institute of Biomedical Sciences,
University of São Paulo, Brazil.)

Terdapat total dari 400 hingga 450 kelenjar getah bening,
yang paling banyak di aksila (ketiak) dan kunci paha,
sepanjang pembuluh utama leher, dan di toraks serta daerah
perut, terutama di mesenterium. Nodus merupakan serang-
kaian pada filter di barisan getah bening yang bertahan ter-
hadap penyebaran dari mikroorganisme dan sel-sel tumor
serta menyediakan lingkungan tertutup yang memfasilitasi
produksi sel plasma yang mensekresi antibodi non-IgA.
Sebelum bergabung dengan aliran darah, semua getah
bening disaring dan antibodi telah ditambah setidaknya satu
nodus getah bening.
Tertanam dalam jaringan ikat longgar, kelenjar getah
bening memiliki permukaan yang cembung di mana limfatik
aferen masuk dan depresi cekung, hilum, di mana daunnya
eferen limfatik serta di mana arteri, vena, dan saraf penetrasi
organ (Gambar 14-15). Sebuah simpai jaringan ikat padat
mengelilingi nodus getah bening, memperluas trabekula
internal melalui cabang pembuluh darah. Katup di limfatik
memastikan bahwa aliran getah bening adalah unidireksio-
nal.
Sel-sel paling banyak dari kelenjar getah bening adalah
limfosit dari semua jenis, sel plasma, sel dendritik, makrofag,
dan APC lainnya. FDC terdapat dalam nodul limfoid. Semua
sel-sel ini diatur dalam stroma serabut retikulin dan sel
retikuler untuk membentuk tiga regio utama: korteks luar,
sebuah medula pusat, dan area yang lebih kecil antara kedua
disebut parakorteks (Gambar 14–15 dan 14–16).
 BAB 14 ■ Sistem kekebalan tubuh dan limfoid Organ

GAMBAR 14–13 Bercak Peyer dan sel M.

V V V

N N

V
a b

B E L
IgA
sekretorik
Enterosit Antigen

Sel M
IgA

IgA

BM Sel Sel plasma

IgA
dendritik
IgA
IgA

D Limfosit T Limfosit T dan B

pembantu Limfosit B
Limfosit T
c pembantu
d

Bercak Peyer adalah kelompok yang sangat besar folikel limfoid
yang terletak di dinding ileum yang memungkinkan dekat
pemantauan mikroorganisme dalam usus.
(a) Potongan bercak Peyer memperlihatkan sedikit nodul limfoid
yang khas (N), beberapa dengan germinal sentrum (panah).
Mukosa usus kecil dilipat menjadi banyak villi memproyeksi (V).
X100. H&E.
(b) Dengan sel-sel epitel permukaan dihapus, pemindaian
mikroskop elektron (SEM) menunjukkan membran basal tipikal
selama villi (V) tetapi memperlihatkan penutup yang sangat
berpori menutup nodul limfoid dari bercak Peyer. Membran
basal saringan seperti ini memfasilitasi interaksi antara sel-sel
imun dan sel M di epitel atas nodul.
(Atas izin dari Dr Samuel G. McClugage, Departemen Biologi
Sel dan Anatomi, Universitas Negeri Louisiana Health Sciences
Center, New Orleans, LA.)
(c) TEM menunjukkan bahwa epitel langsung melalui Peyer
bercak yang limfoid nodul memiliki sel unik yang disebut M
(microfold) sel dengan lipatan apikal pendek tapi tidak ada
sikat per-batasan. Permukaan basal sel M membentuk saku
intraseluler besar yang melindungi populasi transien limfosit T
dan B (L) dan sel dendritik (D) yang bergerak melalui pembuka-
an di bagian membran basal (BM). sitoplasma lebih gelap
enterosit yang berdekatan (E) dengan perbatasan kuas (B) juga
terlihat. 1000x.
(Atas izin dari Dr Marian R. Neutra, Rumah Sakit Anak,
Harvard Medical School, Boston, MA.)
(d) Diagram memperlihatkan antigen luminal yang terikat oleg
sel M dan di angkut melalui transitosis secara langsung ke
kantong intraepitelialnya yang mengandung sel-sel dendritik
mengambil antigen, proses itu, dan menyampaikannya di sel T
penolong. Limfosit B menstimulasi oleh Sel-sel berdiferensiasi
menjadi sel plasma penyekresi antibodi IgA. IgA ini mengikat
antigen pencetus, yang membantu menetralkan mikroorganis-
me yang berpotensi bahaya dalam lumen tersebut sebelum
menembus mukosa.

GAMBAR 14–14 Usus buntu.
L imunohistokimia (Gambar 14–18).
L dikarakteri-sasi dalam jaringan itu.
Sebuah evaginasi buntu dari sekum, apendiks adalah bagian
penting dari MALT dengan lamina propria dan submukosa
diisi dengan limfosit dan folikel limfoid (L). Lumen kecil berisi
sampel flora mikroba usus, bersama dengan bahan tercerna.
20x. H&E.
Regio ini secara fisik tidak terkompartementalisasi seperti
pada timus.
Korteks, yang terletak di bawah simpai, terdiri atas kom-
ponen berikut:
■ Sebuah sinus subkapsular, langsung dalam kapsul, me-
nerima limfe dari limfatik aferen (Gambar 14-17). Dari
ruang ini sinus kortikal (atau sinus trabekular) cabang
internal antara nodul limfoid bersama trabekula. Sinus
ini dilapisi oleh sangat tipis, endotelium diskontinu
dipenetrasi oleh serat retikulin dan memproses sel den-
dritik. Getah bening yang mengandung antigen, lim-
fosit, dan APC melewati sinus ini serta meresap dengan
mudah ke dalam jaringan limfoid sekitarnya.
■ Nodul limfoid, dengan atau tanpa germinal sentrum
mengisi sebagian besar regio kortikal, sebagian besar
dibentuk oleh limfosit T penolong dan proliferasi limfo-
blas B (Gambar 14-16 dan 14-17). Setiap nodul diatur
sekitar panjang, proses interdigitasi pada sel dendritik
folikular (FDC), tetapi ini tidak mudah dilihat
279
dengan mikroskop cahaya rutin. Banyak makrofag juga
BAB
ada untuk menghilangkan sel B yang rusak dan baru ter-
bentuk.
1 4 Sistem Imun & limfoid Organ ■ Kelenjar Getah Bening
Parakorteks tidak memiliki batas yang tegas dengan
korteks dan medula, tetapi dapat dibedakan dari korteks luar
dengan sedikitnya nodul limfoid sel B (Gambar 14–16).
Tidak seperti korteks superfisial, parakorteks mengandung
sel-sel T yang kaya jaringan limfoid yang dapat dilihat oleh
Venula pascakapiler khusus dalam parakorteks disebut
venula endotel tinggi (HEVs) merupakan titik masuk yang
penting bagi sebagian besar (90%) limfosit ke kelenjar getah
bening. Pembuluh ini memiliki lapisan endotel yang tidak
biasa dari sel kuboid, yang apikal permukaan glikoprotein
dan integrin memfasilitasi diapedesis cepat pada limfosit
keluar dari darah ke dalam parakorteks dari kelenjar getah
bening (Gambar 14–19). HEVs juga terjadi di akumulasi
besar pada MALT dibahas sebelumnya, tetapi kurang baik
Medula dikelenjar getah bening memiliki dua komponen
utama (Gambar 14–16 dan 14–20):
■ Korda medularis merupakan perpanjangan jaringan lim-
foid yang bercabang dan menyerupai korda serta berasal
dari parakorteks. Korda tersebut mengandung limfosit T
dan B dan banyak sel plasma.
■ Sinus meduler dilatasi ruang dilapisi oleh endotel diskon-
tinu yang memisahkan korda meduler. Seperti diperlihat-
kan pada Gambar 14-20, lumen sinus medula termasuk
jalinan proses dari sel retikuler, yang menunjukkan akhir
filter yang bening. Sinus ini mengandung banyak makrofag
dan terkadang neutrofil jika kelenjar getah bening mengisi
regio yang terinfeksi. Sinus tersebut bersifat kontinu
dengan sinus kortikal dan bergabung di hilum untuk
mengalirkan limfe ke pembuluh limfe eferen di kelenjar
getah bening (Gambar 14-15).
❯❯ APLIKASI MEDIS
Sel kanker metastatik terlepas dari tumor primer dapat
memasukkan limfatik dan dibawa ke kelenjar getah bening
di dekatnya, terutama sentinel kelenjar getah bening yang
adalah pertama hilir regio dengan tumor. Sel dari tumor yang
mapan sering imunosupresif diri sendiri dan dapat melanjut-
kan pertumbuhan sebagai tumor sekunder dalam kelenjar
getah bening. Selama operasi kanker kelenjar getah bening
di limfatik mengeringkan area tumor yang diperiksa oleh ahli
patologi untuk adanya  sel-sel kanker. Kehadiran sel metas-
tasis tersebut dalam kelenjar getah bening adalah penentu
utama dalam kebanyakan sistem pementasan untuk ber-
bagai jenis kanker dan indikator prognostik penting.
Peran Kelenjar Getah Bening pada Respons
Imun
Getah bening tiba di kelenjar getah bening mengandung
antigen bebas dalam larutan atau terikat ke antibodi atau
komplemen, masih mikroorganisme, atau sudah
 BAB 14 ■ Sistem Imun & limfoid Organ

GAMBAR 14–15 Kelenjar getah bening.

Aliran getah
bening

Korteks Sinus subkapsular

Limfatik nodul

Pusat germinal Kapsul

Zona mantel Trabekula

Medula

Sinus meduler

Korda meduler
Hilum
Pembuluh
Parakorteks
limfatik
eferen

Aliran getah
bening

Katup
Arteri

Pembuluh darah

Venula endotel tinggi

Pembuluh
limfatik aferen
Kapiler darah di sekitar
nodul limfatik

Kelenjar getah bening adalah struktur enkapsulasi kecil diposisi-
kan di sepanjang pembuluh limfatik untuk memfilter getah
bening dan memfasilitasi produksi antibodi. Katup dalam pem-
buluh limfatik memastikan aliran satu arah getah bening,
ditunjukkan oleh panah.
Tiga regio utama dari kelenjar getah bening termasuk luar kor-
teks menerima limfe dari limfatik aferen, sebuah parakorteks
batin di mana sebagian limfosit masuk melalui venula endotel
tinggi (HEVs), dan medula pusat dengan sinus berkumpul di
limfatik eferen.

diinternalisasi dan diangkut oleh APC. Jika mengalirkan dari
regio yang terinfeksi atau meradang, getah bening juga
mengandung mikroorganisme dan sitokin. Antigen yang
belum difagositosis sebelumnya dapat diinternalisasi oleh
APC di kelenjar getah bening dan penyaji pada molekul
MHC kelas II.
Jalur limfosit B dan T yang bersirkulasi dari nodus ke
nodus, masuk melalui getah bening atau HEVs, di mana sel-
sel B kontak antigen pada FDC dan sel T antigen sampel
penyaji pada sel dendritik serta APC lainnya. Limfosit
reseptor yang merekognisi antigen tersebut akan diaktifkan.
Sel B akan
secara cepat di pusat-pusat germinal pada folikel dengan
bantuan sel Th, sering memperbesar seluruh kelenjar getah
bening. Diaktifkan sel T sitotoksik di parakorteks yang
berproliferasi pada tingkat yang jauh lebih rendah tanpa
membentuk folikel.
Banyak sel B yang baru dibuat, sekarang diaktifkan ter-
hadap antigen spesifik, membedakan sel plasma dan pindah
ke medula atau situs bagian hilir di luar kelenjar getah
bening di mana menghasilkan antibodi. Sel Th spesifik,
CTLs, dan T juga resirkulasi dalam getah bening eferen serta
dengan antibodi menyebarkan pertahanan imun terhadap
mikroorganisme

GAMBAR 14–16 Regio nodul limfe.
CT
C
LN LN
T P
M
MS MS
MC MC
T
Pembesaran lemah potongan nodul limfe yang memperlihat-
kan tiga regio fungsional: korteks (C), parakorteks (P), dan
medula (M). Jaringan ikat simpai (CT) mengelilingi sepenuhnya
setiap nodul limfoid dan terjulur sebagai trabekula (T) di
seluruh jaringan limfoid. Ruang utama untuk aliran limfe ter-
dapat pada jaringan ini di bawah simpai dan di sepanjang
trabekula. Populasi sel-sel imun yang berubah-ubah ditam-
pung pada serat retikular di seluruh korteks, parakorteks, dan
medula. Nodul limfoid (LN) normalnya terbatas pada korteks
dan medula ditandai dengan sinus (MS) dan korda (MC)
jaringan limfoid. 40x H&m.
(Atas izin dari Dr Paulo A. Abrahamsohn, Institute of
Biomedical Sciences, University of São Paulo, Brazil.)
diseluruh tubuh. Keduanya B dan sel T memori juga pindah
ke tempat lain dalam tubuh, memberikan proteksi berusia
lama dan proliferasi lebih cepat atas eksposur setelah anti-
gen spesifik.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Proliferasi neoplastik dari limfosit, menghasilkan limfoma
ganas, dapat terjadi difus tetapi kelenjar getah bening sering
berada dalam satu atau lebih. Pertumbuhan tersebut benar-
benar dapat obliterasi pada arsitektur normal nodus dan
mengubahnya menjadi membesar, struktur dienkapsulasi
penuh dengan limfosit, kondisi yang disebut limfadenopati.
281
GAMBAR 14–17 Korteks nodul limfoid.
BAB
1 4 Sistem Imun & Limfoid Organ ■ Limpa
C
S
Regio luar pada sisi cembung nodul limfoid mencakup simpai
(C), sinus subkapsular (S), dan jaringan limfopid difus dengan
nodul limfoid (N). Pembuluh limfatik aferen (yang jarang ter-
lihat jelas pada potongan sediaan) mempenetrasi simpai ini,
dan menuangkan limfe ke dalam sinus tempat pemrosesan
kandungnya oleh limfosit dan APC. 140x. H&m.
Atas izin, dari Dr Paulo A. Abrahamsohn, Institute of
Biomedical Sciences, University of São Paulo, Brazil.)
❯ LIMPA
Limpa adalah organ limfoid terbesar dalam tubuh dan satu-
satunya organ yang terlibat dalam filtrasi darah sehingga
limpa merupakan organ penting pada pertahanan terhadap
antigen dalam darah. Organ ini juga menjadi tempat peng-
hancuran eritrosit tua. Sebagaimana halnya organ limfoid
sekunder lainnya, limpa adalah tempat produksi antibodi
dan limfosit aktif, yang dihantarkan ke dalam darah.
Terletak tinggi di kuadran kiri atas perut dan tipikal
sekitar 12 × 7 × 3 cm, volume limpa bervariasi dengan isinya
darah dan cenderung menurun sangat lambat setelah puber-
tas. Limpa dikelilingi oleh suatu simpai jaringan ikat padat
yang menjadi asal trabekula, yang sebagian membagi-bagi
parenkim atau pulpa limpa (Gambar 14–21). Trabekula
besar berasal di hilum, pada permukaan medial limpa dan
membawa cabang dari arteri limpa, vena, limfatik, dan saraf
ke dalam pulpa limpa.
Fungsi dari limpa Putih & Pulpa merah
Limpa terdiri atas jaringan retikular yang mengandung sel-
sel retikular, banyak limfosit dan sel darah lain, makrofag
dan APC. Pulpa limpa memiliki dua komponen: pulp putih
(20% dari limpa) dan pulpa merah (Gambar 14–21). Massa
kecil pulpa putih (white pulp) terdiri atas nodul limfoid dan
selubung limfoid periarteriolar
 BAB 14 ■ Sistem Imun & limfoid Organ
GAMBAR 14–18 Korteks dan parakorteks nodul limfe.
V C
C
P P
a b
Regio yang tepat berada di dalam korteks disebut parakorteks.
Meskipun sebagian besar limfosit dalam korteks merupakan sel
B, banyak yang berada di nodul, limfosit parakorteks sebagian
besar berupa sel T. Pemisahan ini diindikasikan pada mikrograf
fluresensi dan pada gambar ini menggunakan imunohistokimia
pada potongan nodul limfe yang berdekatan. (a) Antibodi ter-
hadap penanda permukaan sel B melabel hampir semua limfosit
di korteks (C),
(PALS), sementara pulpa merah terdiri atas sinusoid yang
berisi-darah dan korda limpa.
Seperti yang diharapkan dari organ mana darah dimonitor
imunologis, yang mikrovaskulatur limpa mengandung regio
yang unik secara skematis diperlihatkan pada (Gambar
14-22). Arteri lienalis bercabang di dalam hilum, menjadi
arteri trabekularis kecil yang berjalan di jaringan ikat
GAMBAR 14–19 Venula endotel tinggi.
a b
Venula endotel tinggi ditemukan dalam parakorteks nodul limfe,
seperti yang tampak pada tonsil dan bercak peyer. Sel-sel
endotel venula ini tidak memiliki bentuk khusus tetapi umumnya
kuboid dan mempermudah translokasi cepat limfosit ke dalam
jaringan limfoid. L-selektin di limfosit mengenali ligan yang kaya
akan gula pada permukaan sel-sel endotel ini dan akibatnya,
limfosit terhenti di tempat tersebut. Integrin meningkatkan
perlekatan antara limfosit dan sel-sel endotel dan limfosit
menyeberangi dinding pembuluh ke dalam parenkim nodus
limfe.
serta banyak sel di sekitar venula (V) endotel tinggi di para-
korteks, tetapi sedikit sel di parakorteks (P) yang terpulas baik.
(b) Setelah dipulas dengan antibodi terhadap penanda sel T,
parakorteks berlabel padat, tetapi hanya sedikit sel di korteks
yang terpulas, (C) mungkin sel T pembantu. 200x
(Diproduksi ulang atas izin dari IL Weissman, Stan-
ford University School of Medicine, Palo Alto, CA.)
trabekula ,arteri tersebut meninggalkan trabekula dan me-
masuki parenkim arteri ketika arteriol ditutupi oleh se-
lubung limfosit T, selubung limfoid periarteriolar (PALS)
yang terutama terdiri dari sel T dengan beberapa makrofag,
DC, dan sel-sel plasma sebagai bagian dari pulpa putih
(white pulp). Karena diselubungi oleh PALS, pembuluh ini
dikenal sebagai
c
(a) HEV dapat sulit diidentifikasi pada potongan sediaan parafin
yang dipulas H&E. 400x (b) Potongan plastik lebih jelas mem-
perlihatkan sel endotel tinggi (mata panah) dan limfosit yang
lewat di antaranya (panah). 400x. PT (c) Gambaran SEM
potongan HEV yang memperlihatkan lima limfosit tipikal yang
melekat pada sel-sel endotel (mata panah) sebelum bermigrasi
di antaranya dan menggabungkan limfosit lain di parakorteks
sekitarnya.
(Gambar 14–19c diproduksi ulang atas izin dari Fujita T,
Prog. Clin. Biol., Res 1989;295:493.)
 283

GAMBAR 14–20 Medula nodul limfe

BAB
1 4 Sistem Imun & Limfoid Organ ■ Limpa
MS
MC MC

MS MS
MC

a b

(a) Medula nodul limfe terutama terdiri atas sinus medular (MS)
yang dipisahkan oleh korda medular (MC). Limfosit dan plasma
banyak dijumpai dan mendominasi ketimbang tipe sel lainnya.
Suatu pembuluh darah di dalam korda medular juga terlihat.
200x. H&A. (b) Pembesaran kuat korda medular (MC) memper-
lihatkan sel plasma (panah) dengan inti yang eksentris dan
sferis dan lebih banyak sitoplasma ketimbang limfosit.
Pembuluh limfe eferen kaya akan antibodi yang baru disintesis.
Suatu sinus medular (MS) dengan jaring-jaring proses eosinofilik
dari sekitar sel retikuler juga terlihat. 400x. H&A.
(Atas izin dari Paulo A. Abrahamsohn, Institute of Biome-
dical Sciences, University of Sao Paulo. Brazil.)

GAMBAR 14–21 Limpa.

C
Kapsul (C) limpa terhubung pada trabekula (T) yang sebagian
membagi-bagi bagin interior organ yang menyerupai pulpa ini.
Pulpa merah (R) menempati sebagaian besar parenkim dengan
pulpa (W) yang terbatas pada area yang lebih kecil, terutama di
T
sekitar arteriol sentral. Nama area-area limpa ini merujuk pada
W warnanya dalam keadaan segar: pulpa merah terisi dengan sel-sel
darah dari semua tipe, yang terletak baik di korda maupun di
sinus; pulpa putih (white pulp) merupakan jaringan limfoid.
Pembuluh darah dan pembuluh limfe besar memasuki dan
meninggalkan limpa di hilum. 20x PSH.
R R
 BAB 14 ■ Sistem Imun & limfoid Organ

GAMBAR 14–22 Aliran darah dalam limpa.

S S Arteriol
penicilar
Pulpa putih (white
Periarteriolar selubung pulp) S
limfoid (PALS) (Kebanyakan Sel B)
(Kebanyakan Sel T) Selubung
(makrofag)
Arteri
Sentral

Sirkulasi
Pusat tertutup
germinal
Sinus
S
zona
marginal

S Sirkulasi
Trabekula terbuka
Pulpa merah

Arteri trabekular
Vena pulpa
merah
Vena trabekular

Gambaran skematis sirkulasi darah dan struktur limpa, dari
arteri trabekular hingga vena trabekular. Cabang kecil arteri-
arteri ini disebut arteri sentral dan terselubungi di dalam
selubung sel-sel limfoid, selubung limfoid periarteriolar (PALS) di
pulpa putih (white pulp). Sel-sel B dalam selubung ini dapat
membentuk nodul dalam bentuk massa terbesar pulpa putih
(white pulp), dan di sekitar nodul-nodul tersebut terdapat sinus
marginal.
Selain muncul dari pulpa putih (white pulp), arteriol sentral
bercabang-cabang sebagai arteriol penisili, yang berujung pada
kapiler selubung. Dari kapiler tersebut, darah mengalir ke dalam
suatu sirkulasi tertutup yang melalui sinus limpa (S) secara
langsung atau sirkulasi terbuka, yang dialirkan dari vaskular ke
dalam jaringan limfoid korda pulpa merah limpa. Dari sel darah
yang layak masuk kembali ke pembuluh darah melalui dinding
sinus.

arteriol sentral (Gambar 14–23). PALS menerima sejumlah
besar limfosit, terutama sel B, dan dapat membentuk nodul
limfoid temporer seperti yang organ limfoid sekunder lain-
nya (Gambar 14–23b). Di nodul tersebut, arteriol menempati
posisi eksentrik tetapi masih disebut arteriol sentral. Selama
pasasenya melalui pulpa putih (white pulp), arteriol ini
memberikan cabang kecil yang mendarahi jaringan limfoid
sekitar (Gambar 14–22).
Setiap arteriol pusat pada akhirnya meninggalkan pulpa
putih (white pulp) dan memasuki pulpa merah, kehilangan
pada selubung limfosit dan bercabang karena beberapa
arteriol penisili yang lurus pendek sebagai kapiler (Gambar
14–22). Beberapa pada kapiler ini diselubungi dengan APC
untuk pengawasan imun tambahan pada darah.
Pulpa merah tersusun hampir sepenuhnya dari korda
limpa (dari Billroth) dan sinusoid limpa serta merupakan
situs di mana sel darah merah yang tak berguna dikeluarkan
di dalam darah (Gambar 14–24). Korda limpa mengandung
jejaring sel-sel retikular dan serat-serat retikular yang
menunjang limfosit B dan T, makrofag, leukosit lainnya, dan
sel-sel darah merah.
Korda limpa dipisahkan oleh sinusoid (Gambar 14–25). Sel-
sel endotel yang panjang disebut stave cell melapisi sinusoid
limpa, yang tersusun sejajar dengan aliran darah dan jarang
dibungkus serat retikular dan sangat diskontinu lamina basal
(Gambar 14–26).
Aliran darah melalui pulpa merah limpa dapat melalui
dua rute (Gambar 14–22):
■ Pada sirkulasi tertutup, arteriol penisili atau kapiler
yang bercabang darinya berhubungan secara langsung
dengan sinusoid sehingga darah selalu terselubungi oleh
endotelium.
■ Dalam sirkulasi terbuka, kapiler sekitar setengah dari
arteriol penisili yang unik terbuka berakhir, membuang
darah ke dalam stroma pada korda limpa. Dalam plasma
rute ini dan semua elemen yang membentuk pada darah
harus masuk kembali dalam vaskulatur dengan melewati
celah sempit di antara sel-sel stave ke dalam sinusoida.
Ini lubang kecil terdapat tidak ada hambatan terhadap
trombosit, untuk leukosit motil, atau eritrosit fleksibel
tipis. Namun kaku atau tak berguna, sel darah merah
bengkak di normal kehidupan rentang waktu 120 hari

GAMBAR 14–23 Pulpa putih (white pulp) limpa
W
W
R
a b
Pulpa putih (white pulp) limpa terdiri atas jaringan limfoid yang
mengelilingi arteriol sentral sebagai selubung limfoid periarteriol
(PALS) dan nodul sel B yang berproliferasi di selubung ini (a)
Potongan longitudinal pulpa putih (W) di PALS dan arteriol
sentral (mata panah) yang dikelilinginya. Di sekeliling PALS
terdapat banyak pulpa merah (R).
diblokir dari yang lewat di antara sel-sel stave dan men-
jalani pemindahan selektif oleh makrofag (Gambar 14–
24).
Penghapusan pada sel darah merah defektif dan men-
daur ulang zat besi adalah fungsi utama dari pulpa merah.
Besi dilepaskan dari hemoglobin selama degradasi pada sel
darah merah yang disimpan oleh makrofag dalam kompleks
protein feritin atau terikat transferin,
GAMBAR 14–24 Penghancuran eritrosit oleh
makrofag limpa
Suatu mikrograf lima makrofag dalam suatu korda limpa
memperlihatkan fagositosis aktif lebih tua. 400x. PT.
285
BAB
1 4 Sistem Imun & Limfoid Organ ■ Limpa
R
(b) Suatu nodul besar dengan germinal sentrum yang terbentuk
di PALS dan arteriol sentral (mata panah) bergeser ke bagian
tepi nodul. Sinus kecil dapat terlihat pada tepi di antara pulpa
putih (W) dan merah (R) pulpa. Keduanya X20. H&a.
(Atas izin dari Paulo A. Abrahamsohn, Institute of Biome-
dical Sciences, University of Sao Paulo, Brazil)
kembali ke sirkulasi, dan digunakan kembali terutama untuk
eritropoiesis. Besi heme bebas adalah antara terikat nya
pengangkutan protein, hemopeksin, atau dimetabolisme
untuk bilirubin dan diekskresikan dalam empedu oleh sel-sel
hati. Setelah operasi pengangkatan limpa (splenektomi),
jumlah dari eritrosit yang abnormal dalam meningkatkan
sirkulasi meskipun kebanyakan sel tersebut kemudian di-
hapus oleh makrofag di sinusoida pada sumsum tulang dan
hati.
Dari hasil darah sinusoida vena pulpa merah kecil yang
bergabung sebagai pembuluh darah trabekular (Gambar
14-22), yang pada akhirnya membentuk vena limpa. Pem-
buluh vena trabekular tidak memiliki otot polos yang signi-
fikan dan menyerupai saluran berbaris endotelium ber-
lubang keluar pada jaringan ikat trabekular.
Aspek penting dari organ limfoid utama (timus, MALT,
kelenjar getah bening, dan limpa) dirangkum dan dibanding-
kan pada Tabel 14-4.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Pembesaran pada limpa, splenomegali, dapat terjadi dari
berbagai penyebab, termasuk limfoma atau perkembangan
ganas lainnya, infeksi seperti Mononukleosis, atau penyakit
sel sabit dan jenis-jenis anemia. Kapsul limpa relatif tipis,
dan limpa membesar rentan terhadap ruptur traumatik,
kejadian yang berpotensi mengancam hidup karena ke-
hilangan darah ke dalam rongga perut. Pemecahan seperti
dapat memerlukan operasi pengangkatan yang cepat dari
limpa, splenektomi, setelah sebagian besar fungsi organ
dilakukan oleh organ limfoid lainnya, dengan menghilang-
kan eritrosit terjadi di sumsum hati dan tulang.
 BAB 14 ■ Sistem Imun & limfoid Organ

GAMBAR 14–25 Pulpa merah limpa.

S
C S
S

S S
C

C S

S
C

a b

(a) Pulpa merah limpa terdiri atas sinusoid vena limpa (S) dan
korda limpa (C), yang keduanya mengandung sel-sel darah dari
semua tipe. Korda, yang sering disebut korda Bilroth, merupa-
kan jaringan retikular yang kaya akan limfosit. X140. H&e.
(b) Magnifikasi tinggi menunjukkan bahwa sinusoid (S) dilapisi
oleh sel endotel (panah) dengan inti besar yang menonjol ke
dalam lumen sinusoid.
Sel endotel yang khas tersebut dinamai sel stave dan memiliki
sifat khusus yang memungkinkan seleksi sel darah merah sehat
di korda limpa. (C). 200x. H&e.
(Atas izin dari Paulo A.Abrahamsohn, Intitute of Biomedical
Sciences, University of Sao Paulo, Brazil.)

TABLE 14–4 Perbandingan histologis penting pada organ limfoid utama.

Timus MALT Kelenjar Getah bening Limpa

Korteks / medula Jelas sekarang Tidak ada Ada Tidak ada

Nodul limfoid Tidak ada Ada Ada (hanya dalam Ada (hanya dalam
korteks) pulpa putih)
Pembuluh limfatik Tidak aferen; Beberapa Tidak aferen; eferen Aferen pada kapsul, Tidak aferen; eferen
eferen dalam septa sekarang bermuara ke subkapsular dalam trabekula
sinus; eferen di hilus
Fitur unik Hassall (timik) Kriptus dilapisi oleh Regio parakortikal tipis Minor komponen pulpa
korpuskel di permukaan mukosa antara korteks dan putih, dengan arteriol
medula; sel retikular dalam tonsil; sel epitel medula, dengan venula pusat; komponen
epitel dalam korteks M dalam mukosa endotel tinggi (HEV); korda pulpa merah besar,
dan medula diatas bercak Peyer medular dan sinus dengan banyak
sinusoid

GAMBAR 14–26 Struktur dan fungsi sinusid limpa.
S M
S
R S
a b
Arteriol
Korda limpa
Stave cell endotelial yang melapisi sinus venosus di pulpa
merah merupakan sel panjang yang terorientasi dalam arah
memanjang di sepanjang sinus. (a) Gambaran SEM memper-
lihatkan secara jelas susunan paralel stave cell (S), serta
sejumlah besar makrofag (M) di pulpa merah sekitarnya (R).
X500.
(Atas izin, dari Fujita T. Prog Clin Biol Res 1989; 295: 493)
(b) Potongan limpa yang dipulas dengan perak memperlihatkan
serat retikular hitam yang mengitari sinus tersebut (C) dan serat-
serat ini tampak serupa dengan serat di korda limpa sekitar (S).
Membran basal stave cell bersifak tidak utuh dan terbuka untuk
pasase sel. 400x. Perak
287
BAB
1 4 Sistem Imun & Limfoid Organ ■ Limpa
C
S S
C
Sinusoid
Pembuluh
darah
Serat retikular
(c) Diagram yang memperlihatakan komponen sinus limpa ini
secara skematis dengan struktur yang menyerupai suatu tong
kayu yang tersusun longgar. Pada sirkulasi terbuka aliran darah,
sel sel darah yang mengalir ke dalam korda pulpa merah
bergerak dibawah tekanan atau oleh aktivitasnya melalui ruang
di antara stave cell, yang masuk kembali ke pembuluh darah
dan segera meninggalkan limpa melalui vena lienalis. Sel-sel
yang tidak dapat menyempit di antara stave cell, terutama
eritrosit tua, dihancurkan oleh makrofag.
288 BAB 14 ■ Sistem Imun & limfoid Organ
Sistem Imun & Limfoid Organ IKHTISAR KUNCI
Imunologi dasar
■ Imunitas bawaan terdapat sejak lahir dan melibatkan leukosit (ter-
utama granulosit), dan protein seperti defensin, komplemen,
lisozim, dan interferon; imunitas adaptif berkembang lebih lambat
dan didasarkan pada antigen penyajian ke limfosit.
■ Sel imun berkomunikasi dengan satu sama lain dan meregulasi
satu sama lain aktivitas melalui hormon polipeptida yang disebut
sitokin.
■ Antigen adalah regio pada makromolekul, biasanya protein, yang
di rekognisi oleh limfosit untuk mendapatkan respon imun spe-
sifik terhadap ini.
■ Antibodi adalah imunoglobulin diproduksi oleh sel plasma setelah
sel progenitor B diaktifkan oleh antigen spesifik dan menata kem-
bali gen immunoglobulin sehingga antibodi mencocokkan antigen.
■ Permukaan pada semua sel bernukleus menanggung fragmen pro-
tein penyusunnya pada utama histokompatibilitas kompleks
molekul (MHC) kelas I.
■ Hanya sel penyaji antigen (APC), sebagian besar berasal dari
monosit, juga fragmen terdapat pada endositosis asing (biasanya
dari mikroorganisme) protein di permukaan molekul MHC kelas
II.
Asal limfosit dan Diferensiasi
■ Limfosit berasal dari organ limfoid primer: sumsum tulang
untuk limfosit B dan timus untuk limfosit T.
■ Sel-sel B memproduksi antibodi untuk imunitas humoral; sel
T berfungsi dalam sistem imunitas selular.
■ Sel T mengembangkan reseptor (TCRs), biasanya mengandung
rantai α dan β, yang mengikat antigen bersama dengan protein
permukaan lain yang ditunjukkan oleh CD ("kluster diferensiasi")
sistem penomoran.
■ Kelas penting dari sel T termasuk CD4+ T sel penolong ;CD8+ sel
T sitotoksik; C D4+ CD25+ sel T regulatori; dan γδ sel T, yang
memiliki rantai TCR dan terutama dalam epitel.
■ Reseptor sel B (BCRs) adalah IgM atau IgD antibodi pada
permukaan sel pengikat antigen spesifik kapanpun kontak ini.
■ Sel B dan sel T sering diaktifkan, proliferasi, dan mulai berfungsi
pada organ limfoid sekunder: kelenjar getah bening, semua
mukosa terkait limfoid jaringan (MALT), dan limpa.
■ Dalam organ-organ limfosit didistribusikan dalam jalinan dari
retikulin diproduksi oleh fibroblastik sel retikuler, dan APC
adalah sel dendritik dengan paling banyak proses.
■ Dalam jaringan limfoid sekunder, BCRs pengikat antigen tidak
terdapat di molekul MHC kelas II pada sel lain, sel dendritik
folikular (FDC).
■ Dengan sitokin dari sel T penolong, sel B FDC-diaktifkan ber-
proliferasi klonal untuk sementara menghasilkan nodul limfoid
besar (atau folikel), yang berkembang pusat germinal pucat.
■ Dari sel nodul limfoid diproduksi membubarkan sebagai sel
plasma, berbagai sel T, dan sel B dan sel T memori yang
merespon dan berproliferasi dengan cepat jika antigen spesifik ini
muncul kembali.
Timus
■ Limfoblas T, atau timosit, pasang di timus ke sitoretiku-
lum terdiri dari sel-sel epitelioretikular saling berhubungan.
■ Sel epitelioretikular timus juga mengeluarkan banyak sitokin,
mengkompartementalisasi timus menjadi korteks dan Medula,
serta di dalam pembuluh darah korteks mengelilingi di peng-
hambat darah-timus.
■ Mengembangkan sel T dengan TCRs nonfungsional yang dideteksi
dan dihapus di korteks timus dengan proses pada seleksi positif;
dengan sel TCRs fungsional pindah ke medula timus.
■ Dalam sel timus medula T yang TCRs mengikat kuat untuk
"protein diri," termasuk protein dari berbagai jenis sel nontimus
dibuat oleh sel-sel epitelioretikular mengekspresikan gen Aire, yang
diinduksi untuk mengalami apoptosis dalam proses seleksi negatif.
■ Dua tahap seleksi timus ini menyebabkan toleransi imun pusat,
memproduksi sel T fungsional yang tidak mengikat protein dari
hospes.
■ Toleransi imun perifer terjadi di seluruh tubuh ketika reaksi imun
spesifik tertentu ditekan oleh sel T regulatori yang sebagian besar
juga berasal di medula timus.
■ Sel T regulator terbentuk di timus di atas berinteraksi dengan sel-
sel dendritik penyaji antigen diri dalam proses terpapar oleh sitokin
dari sel epitel retikuler agregat disebut Hassall korpuskel, hanya
ditemukan di medula timus.
Jaringan Limfoid Terkait-Mukosa (MALT)
■ MALT ditemukan dalam mukosa paling traktat tetapi terkonsen-
trasi di palatina, lingual dan tonsil faring, bercak Peyer, dan
apendiks.
■ Tidak seperti MALT, kelenjar getah bening yang enkapsulasi dan
terjadi di sepanjang pembuluh limfatik; masing-masing memiliki
beberapa limfatik aferen dan satu eferen limfatik.
Kelenjar Getah bening
■ Setiap nodus kelenjar getah bening memfilter getah bening dan
menyediakan situs untuk aktivasi sel B dan diferensiasi untuk
antibodi mensekresi sel plasma.
■ Sebuah nodus kelenjar getah bening memiliki tiga fungsional tapi
tidak secara fisik terpisah kompartemen: korteks luar, sebuah
parakorteks mendasari, dan inti medula berdekatan dengan hilus
serta eferen limfatik.
■ Limfatik masukkan di korteks nodus, di mana sel-sel B meng-
alami antigen, berproliferasi dalam nodul limfoid, dan kemudian
pindah ke regio lebih dalam pada nodus kelenjar getah bening.
■ Sebagian limfosit masukkan di parakorteks dari getah bening
nodus melalui venula endotel tinggi (HEVs) yang hanya terletak
di sana; kebanyakan limfosit di regio ini adalah sel T penolong.
■ Medula memiliki korda medular mengandung serat retikular
dengan banyak sel plasma, makrofag, dan leukosit lainnya; antara
korda yang getah bening diisi sinus medular yang berkumpul di
limfatik eferen.
Limpa
■ Limpa adalah organ limfoid besar tanpa struktur korteks/medula;
sebagai gantinya, memiliki dua bercampur tetapi secara fungsional
berbagai regio: pulpa putih (white pulp) dan pulpa merah.
■ Putih pulpa (white pulp), hanya 20% dari limpa, adalah jaringan
limfoid sekunder yang terkait dengan arteriol sentral kecil yang
juga tertutup oleh selubung limfoid periarteriolar (PALS) pada
sel T.
■ Pulpa merah, yang memfilter darah, menghilangkan eritrosit
rusak, dan mendaur ulang besi hemoglobin, terdiri dari korda
limpa dengan makrofag serta sel-sel darah dari semua jenis dan
sinusoid limpa.
■ Sinusoid limpa dilapisi oleh sel endotel biasa disebut sel-sel stave
yang elongasi dan meluruskan paralel terhadap aliran darah,
dengan celah terbuka antara sel-sel.
■ Aliran darah dalam pulpa merah antara sirkulasi tertutup, ber-
gerak dari kapiler ke dalam sinusoid vena, atau sirkulasi terbuka,
dengan kapiler membuka langsung ke korda limpa.
■ Filtrasi darah dalam sirkulasi terbuka melibatkan interaksi dengan
korda limpa makrofag yang menghapus tua, sel darah merah
bengkak dapat menyelinap di antara sel-sel stave untuk masuk
kembali aliran darah vena.
 BAB
RONGGA MULUT
15
STRUKTUR UMUM SALURAN CERNA
Lidah
Gigi
ESOFAGUS
LAMBUNG
Mukosa
Lapisan lainnya
S
istem pencernaan terdiri atas saluran cerna—rongga
mulut, esofagus, lambung, usus halus dan usus besar,
rektum dan anus—dan kelenjar terkait—kelenjar liur,
hati, dan pankreas (Gambar 15–1). Disebut juga saluran
gastrointestinal (GI) atau kanal alimentari  fungsinya adalah
mendapatkan molekul-molekul yang diperlukan dari
makanan untuk pertahanan, pertumbuhan, dan kebutuhan
energi tubuh. Molekul besar seperti protein, lemak,
karbohidrat kompleks, dan asam nukleat dipecah menjadi
molekul kecil yang mudah diabsorpsi melalui permukaan
saluran cerna, kebanyakan di usus halus. Kebanyakan air dan
elektrolit yang diabsorpsi dalam usus besar. Selain itu, lapisan
dalam saluran cerna merupakan sawar pelindung antara isi
lumen saluran dan lingkungan internal tubuh dan pembuluh
darah.
Struktur dalam saluran pencernaan memungkinkan berikut:
■ Ingesti, atau introduksi pada makanan dan cairan ke
dalam rongga mulut.
■ Mastikasi, atau mengunyah, yang membagi makanan
padat menjadi potongan-potongan yang mudah dicerna.
■ Motilitas, gerakan muskular pada bahan melalui saluran
tersebut.
■ Sekresi pada lubrikasi dan mukus protektif, enzim
pencernaan, cairan asam dan basa, serta empedu.
■ Pelepasan hormon untuk kontrol lokal pada motilitas
dan sekresi.
■ Pencernaan bahan kimia atau degradasi enzimatik
pada makromolekul besar dalam makanan untuk
molekul yang lebih kecil dan subunit.
■ Absorpsi pada molekul kecil dan air ke dalam darah
serta getah bening.
■ Eliminasi yang tidak dapat dicernakan, komponen
tidak terserap pada makanan.
Saluran Cerna
292
292
USUS HALUS
Mukosa
309
309
292 Lapisan lainnya 314
294 USUS BESAR 316
299 IKHTISAR KUNCI 319
301
303
307
❯ STRUKTUR UMUM PADA SALURAN CERNA
Saluran cerna pada umumnya memiliki ciri struktural umum
tertentu. Saluran ini merupakan suatu tabung berongga yang
terdiri atas lumen dengan diameter yang bervariasi, dan
dikelilingi oleh dinding yang terdiri atas empat lapisan utama:
mukosa, submukosa, muskularis, dan serosa. (Gambar 15-2)
menunjukkan gambaran umum pada empat lapisan tersebut;
fitur kunci di setiap lapisan diringkas di sini.
■ Mukosa terdiri dari epitel pelapis; sebuah lamina propria
jaringan ikat yang kaya akan pembuluh darah, pembuluh
limfe, limfosit dan sel-sel otot polos, yang terkadang juga
mengandung kelenjar; dan selapis tipis otot yang disebut
muscularis mucosae yang memisahkan mukosa dari
submukosa dan memungkinkan gerakan lokal pada mukosa.
Mukosa sering disebut membran mukosa.
■ Submukosa terdiri dari jaringan ikat padat dengan banyak
pembuluh darah dan pembuluh limfe dan pleksus
(Meissner) submukosa saraf otonom. Lapisan ini juga
dapat mengandung kelenjar dan jaringan limfoid.
■ Lapisan muskularis tebal (atau muskularis eksterna)
mengandung sel-sel otot polos yang tersusun sebagai spiral
dan terbagi dalam 2 atau lebih lapisan. Di lapisan dalam
(dekat lumen), susunan sel otot umumnya melingkar; di
lapisan luar, sebagian besar susunannya memanjang. Di
jaringan ikat di antara lapisan-lapisan otot terdapat
pembuluh darah dan pembuluh getah bening serta sebagai
mienterikus (Auerbach) pleksus saraf dari banyak neuron
autonomik diagregasikan ke ganglia kecil dan interkoneksi
oleh pre dan serabut saraf postganglionik Pleksus ini dan
pleksus submukosa bersama-sama membentuk sistem saraf
enterik lokal di saluran cerna.
289
 BAB 15 ■ Saluran Pencernaan

GAMBAR 15–1 Saluran pencernaan

Organ pencernaan tambahan Saluran cerna

(organ digestif)

Kelenjar liur parotis

Gigi Rongga mulut

Lidah Faring

Kelenjar liur sublingual

Kelenjar liur submandibular

Esofagus

Hati
Lambung

Kandung empedu
Pankreas

Usus besar

Usus halus

Anus

Sistem pencernaan terdiri atas saluran dari mulut (rongga pankreas. Kelanjar digestif tambahan tersebut dibahas dalam
mulut) hingga anus, serta kelenjar digestif yang bermuara ke Bab 16.
dalam saluran ini, terutama kelenjar liur, hati, dan

Kontraksi pada muskularis, yang mencampur dan
mendorong isi luminal ke depan, yang dihasilkan serta
dikoordinasikan oleh pleksus mienterikus.
■ Serosa adalah lapisan tipis jaringan ikat longgar, yang
kaya akan pembuluh darah, pembuluh limfe dan
jaringan lemak, serta epitel selapis gepeng sebagai epitel
pelapis atau mesotelium. Di dalam rongga perut, serosa
menyatu dengan mesenterium membran tipis yang
dilapisi mesotel pada kedua sisinya, yang menopang
usus. Mesenterium yang menyatu dengan peritoneum,
membran serosa yang melapisi rongga tersebut. Akan
tetapi, di tempat terbentuknya hubungan organ pencerna-
an dengan organ atau struktur lain, seperti di esofagus
(Gambar 15-1), serosa tersebut digantikan oleh lapisan
adventisia, lapisan jaringan ikat yang mengandung
pembuluh dan saraf tanpa adanya mesotelium.
Banyak sel imun bebas dan nodul limfoid di mukosa
dan submukosa merupakan MALT dijelaskan
 291

GAMBAR 15–2 Lapisan dan susunan utama saluran cerna.

BAB
1 5 Saluran Pencernaan ■ Struktur Umum dari Saluran Pencernaan
Mukosa
Epitel
Lamina propria
Muskulatis
mukosa
Mesenterium

Vena
Arteri
Pembuluh limfe
Submukosa
Kelenjar submukosa
Pembuluh darah Lumen

Pleksus saraf submukosa

Muskularis
Lapisan sirkular
dalam

Pleksus saraf mienterikus

Lapisan longitudinal luar

Serosa

Diagram skematis yang memperlihatkan struktur bagian usus dan usus besar digantung oleh mesenterium yang
halus pada saluran cerna,dengan empat lapisan dan komponen merupakan situs dari saraf, pembuluh darah dan limfatik
utamanya yang disebutkan di sebelah kiri. Lambung, usus kecil, dari perut dan usus.

dalam Bab 14. Saluran pencernaan biasanya berisi ribuan ❯❯ APLIKASI MEDIS
pada spesies mikroba, termasuk kedua inhabitat berguna di
Pada penyakit tertentu, seperti penyakit Hirschsprung
usus serta potensial patogen tertelan dengan makanan dan
(megakolon kongenital) atau penyakit Chagas (tripano-
minuman. Mukosa terkait sistem pertahanan imun me-
somiasis infeksi dengan protozoa Trypanosoma cruzi),
nyediakan sebagai esensial pertahanan penting untuk pem-
pleksus di sistem saraf enterik saluran pencernaan ini
batas fisik tipis pada lapisan epitel. Lamina propria yang
masing-masing tidak ada atau terluka parah. Hal ini
terdapat tepat di bawah epitel, yang kaya akan makrofag dan
berakibat gangguan motilitas saluran cerna disertai
sel-sel limfoid, dan beberapa diantaranya secara aktif
peiebaran beberapa bagiannya. Banyaknya persarafan dari
menghasilkan antibodi IgA. Antibodi ini terutama disekresi-
susunan saraf otonom yang ada pada saluran cerna secara
kan ke dalam lumen usus yang dalam keadaan tergabung
anatomis menjelaskan besarnya pengaruh stres emosional
dengan suatu protein sekresi yang dihasilkan oleh sel-sel
terhadap saluran cerna.
epitel pelapis usus. Kompleks IgA ini serangan proteolisis
oleh enzim pencernaan dan memberikan perlindungan
penting terhadap patogen virus dan bakteri tertentu.
 BAB 15 ■ Saluran Pencernaan
❯ RONGGA MULUT
Rongga mulut (Gambar 15-1) dilapisi epitel berlapis gepeng,
berlapis tanduk (keratin) atau tanpa lapisan tanduk,
bergantung pada daerahnya. Diferensiasi epitel, keratinisasi,
dan interfasi antara epitel serta lamina propria mirip dengan
fitur-fitur dalam epidermis dan dermis serta dibahas lebih
ekstensif dengan kulit (lihat Bab 18). Seperti keratinisasi sel
permukaan pada epidermis, sel-sel superfisial diratakan pada
epitel mulut mengalami deskuamasi kontinu, atau hilang di
permukaan. Tidak seperti pada epidermis, berganti bulu sel
pada nonkeratin atau parakeratin epitel mulut menahan inti.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Infeksi viral dengan herpes simpleks 1 menyebabkan
kematian pada infeksi sel-sel epitel yang dapat
menyebabkan lesi vesikular atau ulserasi pada mukosa
mulut atau kulit di dekat mulut. Di area rongga mulut
tersebut disebut sariawan, dan pada kulit ini biasanya
disebut sakit dingin atau demam lepuh. Seperti lesi, sering
menyakitkan dan berkerumun, ketika terjadi pertahanan
imun melemah oleh stres emosional, demam, sakit, atau
kerusakan kulit lokal, yang memungkinkan virus, terdapat
dalam saraf lokal, untuk pindah ke sel-sel epitel.
Lapisan keratin melindungi mulut terhadap kerusakan
selama mukosa mengunyah dan hanya terdapat pada
gingiva dan palatum durum. Lamina propria daerah ini
memiliki sejumlah papila dan langsung melekat pada
jaringan tulang. Mukosanya tidak berkeratin epitel skuamosa
mendominasi di lapisan mukosa atas palatum molle, pipi,
pada dasar mulut, dan faring, daerah posterior rongga mulut
yang mengarah ke esofagus. Lapisan mukosa berbaring di
atas submukosa tebal mengandung banyak kelenjar air liur
minor, yang mengeluarkan secara kontinu untuk menjaga
permukaan mukosa basah, dan difusi jaringan limfoid.
Sepanjang rongga mulut, epitel mengandung transien
dipresentasikan sel antigen dan banyak inervasi sensorik.
Inti berkembang dengan baik pada otot lurik di bibir,
atau labia, (Gambar 15–3) membuat struktur ini sangat
mobilitas untuk ingesti, berbicara, dan bentuk dari
komunikasi lainnya. Kedua bibir memiliki tiga permukaan
berbeda yang tertutup:
■ Permukaan mukus internal memiliki lapisan mukosa
dengan tebal, epitel nonkeratin dan banyak minor labial
kelenjar air liur.
■ Zona vermilion merah pada setiap bibir ditutupi oleh
keratin yang sangat tipis epitel skuamosa berstrata dan
transisional antara mukosa mulut serta kulit. Regio ini
tidak memiliki air liur atau kelenjar keringat dan tetap
lembab dengan air liur pada lidah. Jaringan ikat yang
mendasari sangat banyak di kedua inervasi sensorik dan
kapiler, yang memberi warna merah muda untuk regio
ini.
GAMBAR 15–3 Bibir.
G
F
M
OM S
V
Mikrograf potongan bibir dengan pembesaran lemah
memperlihatkan satu sisi yang dilapisi oleh mukosa mulut
yang khas (OM), sisi berlawanan yang dilapisi oleh kulit (S)
berisi folikel rambut (F) dan kelenjar terkait. Di antara
bagian oral bibir dan kulit normal terdapat vermilion (v),
dengan epidermis yang sangat tipis, sedikit berkeratin dan
merah transparan karena banyaknya mikrovaskular
jaringan ikat di bawahnya. Karena regio ini tidak memiliki
kelenjar yang menghasilkan minyak atau keringat, area
tersebut rentan terhadap kekeringan dan pajanan udara
dingin yang kering. Di dalam, bibir memiliki otot rangka (M)
dan banyak kelenjar liur minor (G). 10x. H&E.
■ Permukaan luar memiliki kulit tipis, yang terdiri dari
lapisan epidermal dan dermal, kelenjar keringat, serta
banyak folikel rambut dengan kelenjar sebasea.
Lidah
Lidah adalah massa otot rangka yang ditutupi oleh suatu
membran mukosa, yang memanipulasi dicerna oleh bahan
selama pengunyahan dan menelan. Serat-serat otot yang
berorientasi ke semua arah, memungkinkan tingkat pada
mobilitas tinggi. Jaringan ikat lamina propria menyusup ke
dalam celah-celah di antara berkas-berkas otot, membran
mukosa melekat erat pada ototnya. Permukaan bawah dari
lidah halus, dengan mukosa lapisan tipikal. Permukaan
dorsal lidah bertekstur iregular, yang ditutupi di sebelah
anterior oleh sejumlah besar tonjolan kecil yang disebut
papilla dari dua pertiga bagian anterior dan tonsila lingualis
dan kumpulan posterior ketiga, atau akar lidah (Gambar 15–
4). Papilar dan area tonsil pada permukaan lingual dipisah-
kan oleh batas berbentuk huruf V, yaitu sulcus terminalis.
 293

GAMBAR 15–4 Lidah, papilla lingualis, dan rasa tunas.

BAB
1 5 Saluran Pencernaan ■ Rongga Mulut
Epitel skuamosa berlapis
pada permukaan lidah
Lingual
tonsil Epitel
Sulkus Sel kecap
terminalis
Mikrovili
kecap
Pori kecap

Sel
penyangga

Saraf Sel basal

sensorik
(b) Papila valata (c) Kuncup kecap
Inti sel Pori
kecap kecap

Apeks lidah

Epitel Kuncup Kuncup

kecap kecap Epitel
Epitel

Inti sel penyangga

Papila filiformis Papila fungiformis Papila foliata

(a) Permukaan dorsal lidah (d) Histologi kuncup kecap

Di permukaan dorsal (a), sepertiga posterior lidah memiliki tonsil
lingual dan bagian anterior memiliki banyak empat jenis dari
papila lingual. Papila filiformis runcing memberikan gesekan
untuk membantu bergerak makanan selama mengunyah. Rigi
(ridges) seperti tertutup oleh papila foliata pada sisi lidah terbaik
yang dikembangkan pada anak-anak. Papila fungiformis
tersebar di seluruh dari permukaan dorsal, dan 8-12 besar
papila vallata (b) yang terdapat dalam garis berbentuk V dekat
sulkus terminal. Kuncup kecap yang terdapat pada fungiformis
dan tertutup oleh papila foliata tetapi jauh lebih banyak di papila
vallata. (c) Diagram sebuah kuncup kecap, yang memperlihatkan
sel-sel (kecap) gustatorik, sel penyangga dengan fungsi yang
belum diketahui dan sel punca basal. Mikrovili di ujung sel
gustatorik berproyeksi melalui lubang di epitel, pori kecap.
Akson sensorik aferen memasuki ujung basal kuncup kecap dan
bersinaps dengan sel gustatorik. Pada epitel skuamosa berlapis
pada permukaan lidah atau mukosa mulut, kuncup kecap
terbentuk berupa kumpulan sel yang dapat dilihat secara
histologis meskipun pada pembesaran lemah (d). Pada
pembesaran kuat, pori kecap dapat dilihat, dan inti panjang sel
penyangga dan gustatorik serta sedikit inti bulat sel punca basal
140x dan 500x. H&E.

Sejumlah besar papilla di bagian anterior lidah
merupakan peninggian membran mukosa yang memiliki
berbagai bentuk dan fungsi. Terdapat empat tipe papilla yang
dikenali (Gambar 15–4):
■ Papilla filiformis (Gambar 15-5) berjumlah cukup
banyak, berbentuk kerucut memanjang dan memiliki
banyak lapisan tanduk, yang membuat permukaannya
terlihat keabuan atau keputihan. Perannya bersifat me-
kanisme dalam menyediakan permukaan kasar yang
mempermudah pergerakan makanan selama me-
ngunyah.
■ Papila fungiformis (Gambar 15-5) jauh lebih banyak,
keratin ringan, dan diselingi antara papila filiformis.
Berbentuk jamur dengan tervaskularisasi dan inervasi
inti pada lamina propria.
■ Papilla foliata terdiri dari beberapa paralel rigi (ridges)
pada setiap sisi lidah, anterior untuk sulkus terminalis,
tetapi belum sempurna pada manusia, terutama
individu yang lebih tua.
 BAB 15 ■ Saluran Pencernaan
GAMBAR 15–5 Papilla lingualis.
FI
F
FI
SS
SS
CT
a b
(a) Potongan permukaan dorsal lidah memperlihatkan papilla
filiformis (Fg) dan papilla fungiformis (F). Kedua tipe tersebut
merupakan peninggian jaringan ikat (CT) yang dilapisi oleh
epitel skuamosa berlapis (SS), tetapi tipe filiformis berbentuk
runcing dan sangat berkeratin sementara tipe fungiformis
berbentuk jarum, sedikit berkeratin dan memiliki sedikit
kuncup kecap.
■ Vallata (atau papilla circumvallata) (Gambar 15–5)
adalah papilla terbesar, dengan diameter sebesar 1
sampai 3 mm. Delapan sampai dua belas papilla vallata
biasanya disejajarkan hanya di depan sulkus terminal.
Duktus dari sejumlah kelenjar liur (von Ebner) serosa
bermuara ke dalam alur dalam yang mengelilingi setiap
papilla vallata. Susunan seperti parit menimbulkan aliran
cairan secara kontinu di atas kuncup kecap yang ber-
limpah pada sisi papilla tersebut, yang menyapu partikel
makanan di dekatnya sehingga kuncup kecap dapat
menerima dan memproses stimulus pengecapan yang
baru. Kelenjar ini juga menyekresi suatu lipase yang
mencegah pembentukan suatu lapisan hidrofobik di atas
kuncup kecap yang mungkin akan menghambat fungsinya.
Kuncup kecap merupakan struktur ovoid di dalam epitel
berlapis lidah, yang sampel umum komposisi kimia dari
ingesti bahan (Gambar 15–4 dan 15–5). Sekitar 250 kuncup
kecap yang terdapat pada permukaan lateral dari setiap papilla
vallata, dengan banyak lainnya terdapat pada papila fungi-
formis dan foliata (tetapi tidak filiformis keratin). Tidak
dibatasi untuk papila dan juga secara luas tersebar pada dorsal
dan permukaan lateral pada lidah, di mana juga secara terus-
menerus dibasahi oleh berbagai kelenjar air liur minor.
Kuncup kecap memiliki 50 sampai 100 sel, sekitar
separuh sel merupakan sel gustatorik (kecap) yang panjang,
yang berganti dengan rentang hidup selama 7-10 hari. Sel-sel
SS
SS
SS
TB CT TB
GL
GL
(b) Mikrograf memperlihatkan sebuah papilla vallata yang sangat
besar dengan dua gambaran utama: banyak kuncup kecap (TB)
disampingnya dan sejumlah kelenjar liur kecil (Gn) kecil yang
bermuara ke dalam celah atau parit yang terbentuk dari
peninggian mukosa di sekitar papilla. Kelenjar-kelenjar tersebut
secara kontinu membasahi celah tersebut dan memperbaharui
cairan yang berkontak dengan kuncup kecap. Kedua 20x. H&E.
lain yang dijumpai berupa sel-sel penyangga, sel imatur dan
sel punca basal yang membelah dan membentuk kedua tipe
sel lainnya. Dasar setiap kuncup berada di lamina basal dan
disusupi oleh akson sensorik aferen yang membentuk sinaps
di sel-sel gustatoriknya. Di ujung apikal sel-sel gustatorik,
mikorvili menonjol melalui 2-µm-lebar dalam struktur yang
disebut pori kecap. Molekul (zat kecap) yang terlarut dalam
saliva berkontak dengan mikrovili melalui pori tersebut dan
berinteraksi dengan reseptor kecap dipermukaan sel
(Gambar 15–4).
Kuncup kecap mendeteksi sedikitnya lima kategori
umum sensasi kecap: ion logam (asin); ion hidrogen dari
asam (asam); gula dan senyawa organik terkait (manis);
alkaloid dan toksin tertentu (pahit); dan asam amino seperti
glutamate (umami; Jap. umami, gurih). Rasa asin dan asam
dihasilkan oleh kanal ion; kategori rasa lain diperantarai oleh
reseptor yang terangkai dengan protein G. Pengikatan
reseptor menghasilkan depolarisasi sel-sel gustatorik, yang
menghasilkan serabut saraf sensorik yang mengirimkan
informasi ke otak untuk di olah. Persepsi sensasi kecap
dalam makanan memerlukan sensasi penghidu dan lainnya
selain aktivitas kuncup kecap.
Gigi
Pada manusia dewasa, normalnya terdapat 32 gigi
permanen, yang tersusun dalam dua lengkung simetris
bilateral di
 295

tulang maksila dan mandibula (Gambar 15–6a). Setiap mesenkimal longgar dengan banyak substansi dasar, serat
kuadran memiliki 8 gigi: 2 insisivus, 1 kaninus, 2 premolar, kolagen tipis, fibroblas, dan sel-sel punca mesenkimal.

BAB
dan 3 molar tetap. Dua puluh dari gigi-gigi permanen ini Rongga pulpa menyempit di akar sebagai kanal radiks, yang
meluas ke apeks setiap radiks, tempat terdapatnya sebuah

1 5 Saluran Pencernaan ■ Rongga Mulut

berasal dari gigi primer (gigi susu) yang akan terlepas;
sisanya adalah gigi molar tetap yang tidak memiliki
prekursor desi-dua. Setiap gigi memiliki mahkota yang
menonjol di atas gingival, suatu bagian leher yang
menyempit di gusi, dan satu atau lebih akar di bawah gingiva
yang menahan gigi pada kantong tulang yang disebut alveoli
gigi (Gambar 15–6b).
Mahkota gigi (korona dentis) ditutupi oleh email yang
sangat keras dan akar gigi ditutupi oleh jaringan yang mirip
tulang disebut sementum. Kedua lapisan penutup ini
bertemu di bagian leher gigi. Bagian terbesar gigi terdiri atas
materi berkapur lain, yaitu dentin, yang mengelilingi ruang
berisi jaringan ikat lunak yang dikenal sebagai rongga pulpa
(Gambar 15–6b). Pulpa gigi sangat vaskular dan juga
diinervasi serta sebagian besar terdiri dari jaringan ikat
lubang (foramen apikal) yang memungkinkan pembuluh
darah, pembuluh limfe, dan saraf keluar masuk rongga
pulpa. Ligamen periodontal adalah berkas jaringan ikat
fibrosa dengan serat kolagen yang tertanam di dalam kedua
sementum dan tulang alveolar.
Dentin
Dentin adalah jaringan berkapur yang terdiri atas 70%
kalsium hidroksiapatit sehingga membuatnya lebih keras
daripada tulang. Matriks organik mengandung serabut
kolagen tipe dan glikosaminoglikan yang disekresi oleh
odontoblas, yaitu sel tinggi terpolarisasi yang melapisi
permukaan dalam gigi (Gambar 15–7a).

GAMBAR 15–6 Gigi

Kanan atas (rahang atas) Kuadran Kiri atas (rahang atas) Kuadran

Insisor sentral (7-8 tahun)

Insisor lateral (8-9 tahun)
Taring (11-12 tahun)
Premolar 1 (10-11 tahun)
Premolar 2 (10-12 tahun)
gigi atas
Molar 1 (6-7 tahun)

Molar 2 (12-13 tahun)

Molar 3 (17-25 tahun) Palatum durum

Email Mahkota
Gusi
Molar 3 (17-25 tahun) Leher
Dentin
Rongga pulpa
Molar 2 (11-13 tahun)

Molar 1 (6-7 tahun) Gigi bawah

Kanal radiks Akar
Premolar 2 (11-12 tahun)
Sementum
Premolar 1 (10-12 tahun)
Taring (9-10 tahun) Ligamen
Insisor lateral (7-8 tahun) periodontal
Alveoius gigi
Insisor sentral (6-7 tahun)

Kanan bawah (mandibula) Kuadran Kiri bawah (mandibula) Kuadran

(a) Gigi permanen (b) Molar

Semua gigi serupa secara embriologis dan histologis. (a):
Penulangan gigi permanen diperlihatkan serta usia perkiraan
terjadinya erupsi setiap gigi. (b): Diagram struktur internal molar
serupa dengan struktur semua gigi, dengan mahkota yang
dilapisi email, akar berlapis sementum yang menambatkan gigi
pada tulang alveolar rahang, dan suatu bagian leher yang
sempit tempat bertemunya email dan sementum di gusi.
Sebagian akar dan leher terdiri dari dentin. Rongga pulpa
melebar ke dalam bagian leher dan terisi dengan jaringan ikat
mesenkimal yang tervaskularisasi dan terinervasi. Pembuluh
darah dan saraf memasuki gigi melalui foramen apikal di ujung
akar. Ligamen periodontal memegang gigi ke tulang rahang.
 BAB 15 ■ Saluran Pencernaan

GAMBAR 15–7 Dentin dan odontoblas

b
PC

OP
OP
P

D O

a d

(a): Odontoblas (0) merupakan sel terpolarisasi panjang yang
berasal dari mesenkim rongga pulpa yang berkembang (PC).
Odontoblas khusus untuk sintesis kolagen dan GAG dan terikat
bersama-sama oleh kompleks taut berupa suatu lapisan tanpa
lamina basal sehingga matriks yang kaya-kolagen dan disebut
predentin (P) hanya disekresikan di ujung apikalnya pada gigi.
Kira-kira pada hari pertama sekresi, predentin mengalami
mineralisasi menjadi dentin (D) berupa kristal hidroksiapatit
yang terbentuk dalam proses yang serupa dengan proses yang
terjadi pada osteoid tulang yang sedang berkembang (Bab 8).
Dengan proses tersebut, kolagen diselubungi dan matriks
berkapur menjadi lebih bersifat asidofilik dan terpulas agak
berbeda dari predentin. Ketika sekresi predentin bemula, suatu
penjuluran apikal dari setiap sel, yaitu prosesus odontoblas
(OP), terbentuk dan dikelilingi oleh matriks baru. Seiring dengan
bertambahnya ketebalan lapisan dentin-predentin, prosesus
tersebut memanjang. Bila pembentukan gigi sudah ter-selesai-
kan, odontoblas menetap dan prosesusnya bertahan
di kanal yang disebut tubulus dentis yang berjalan melalui
seluruh ketebalan dentin. 400x. Mallory trichrome.
(b): Prosesus odontoblas dapat terpulas perak dan tampak
bercabang di dekat pertautan dentin dengan email (E) dan di
sepanjang bagiannya dekat sumbernya (c), dengan cabang
lateral yang menempati kanalikuli yang lebih kecil di dalam
dentin. Kedua gambar dengan pembesaran 400x. Perak.
(d): Hubungan prosesus odontoblas ini (OP) dengan odontoblas
(0), yang tampak dengan inti yang terpulas pada gambar ini,
penting untuk pemeliharaan dentin pada gigi dewasa. 400x.
Mallory trichrome
(Gambar 15-7b, c, dan d digunakan atas izin, dari M. F.
Santos, Department of Histologydan Embryology, Institute of
Biomedical Sciences, University of São Paulo, Brazil.)

Mineralisasi matriks predentin melibatkan vesikel matriks
pada suatu proses yang serupa pada osteoid (Bab 8).
Prosesus-prosesus odontoblas apikal yang memanjang
dan langsing berada dalam tubulus dentis (Gambar 15-7b)
yang mempenetrasi seluruh ketebalan dentin dan semakin
memanjang seiring bertambahnya ketebalan dentin. Di
sepanjang struktur tersebut, prosesus tersebut menjulurkan
cabang-cabang halus menjadi cabang-cabang lateral tubulus
yang lebih kecil (Gambar 15-7c). Proses odontoblast yang
penting bagi pemeliharaan matriks dentin. Odontoblas tetap
aktif menyekresi predentin pada usia dewasa, yang membuat
ukuran rongga pulpa semakin mengecil terstimulasi untuk
memperbaiki dentin jika gigi rusak.
Gigi sensitif terhadap beberapa stimulus, seperti panas,
dingin, trauma, dan pH asam, dan semua stimulus ini
dirasakan sebagai nyeri. Pulpa banyak mengandung serabut
saraf dan sejumlah serabut saraf tak bermielin menjulur ke
dalam tubulus dentis di dekat rongga pulpa (Gambar 15-8).
Berbagai stimulus dapat menyebabkan pergerakan cairan
dalam tubulus dentis, yang merangsang serabut saraf dan
memproduksi sensitivitas gigi.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Pertahanan imun dalam rongga mulut tidak dapat me-
lindungi terhadap semua infeksi. Faringitis dan tonsilitis
sering disebabkan oleh bakteri Streptococcus pyogenes.
Limbah-limbah plak putih atau leukoplakia pada sisi dari
lidah bisa disebabkan oleh virus Epstein-Barr. Sariawan,
eksudat putih pada permukaan dorsal lidah, adalah di-
sebabkan oleh infeksi ragi (Candida albicans) dan biasanya
mempengaruhi neonatus atau pasien imun yang tertekan.
GAMBAR 15–8 Ultrastruktur tubulus dentis.
S
S
OP
D
P N
a b
(a): TEM memperlihatkan kalsifikasi dentin (D) pada tepinya
dengan predentin (P). yang belum terkalsifikasi. Suatu prosesus
odontoblas (OP) dengan mikrotubulus dan sedikit vesikel
sekretorik menempati banyak ruang (S) di tubulus dentis. Suatu
prosesus terjulur dari setiap odontoblas dan tubulus berlanjut
sepenuhnya melalui lapisan dentin. 32.000x
297
EMAIL
BAB
Email adalah komponen tubuh manusia yang paling keras
yang terdiri dari 96% kalsium hidroksiapatit dan bahan
1 5 Saluran pencernaan ■ Rongga Mulut
organik hanya 2% hingga 3% termasuk sangat sedikit protein
dan tanpa kolagen. Ion lain seperti fluoride, dapat terikat
atau terabsorbsi oleh kristal hidroksiapatit; email yang
mengandung fluorapatit lebih tahan terhadap disolusi asam
oleh mikroorganisme sehingga fluorida ditambahkan pada
pasta gigi dan suplai air minum.
Email terdiri atas batang atau kolom panjang, yaitu
batang email (prisma), masing-masing sekitar 5 µm dengan
diameter dan dikelilingi oleh lapisan tipis dari enamel
lainnya. Setiap batang membentangi seluruh ketebalan
lapisan email yang rata-rata 2 mm. Tepat, pengaturan saling
bertautan dari batang email sangat krusial untuk kekerasan
email dan resistan terhadap tekanan besar selama Mastikasi.
Pada gigi yang sedang berkembang, matriks email
disekresi sel terpolarisasi, yang disebut ameloblas, (Gambar
15–9a), yang merupakan bagian dari epitel khusus dalam
kuncup gigi yang disebut organ email. Ujung apikal
ameloblast menghadapi yang dari odontoblast memproduksi
predentine (Gambar 15–10). Ekstensi apikal dari masing-
masing ameloblast, yang proses ameloblas (atau Tomes),
yang mengandung sejumlah besar granul sekresi berisikan
protein yang membentuk matriks email. Disekresikan
matriks mengalami mineralisasi yang sangat cepat.
Pertumbuhan kristal hidroksiapatit untuk memproduksi
setiap memanjangkan batang email dipandu oleh (20 kDa)
protein amelogenin kecil, protein struktural utama
mengembangkan email.
Ameloblas berasal dari lapisan ektodermal dari rongga
mulut embrio, sedangkan odontoblas dan sebagian jaringan
dari rongga pulpa berkembang dari sel pial neural dan
P
OP
(b): TEM potongan melintang prosesus odontoblas (OP) di dekat
predentin (P) memperlihatkan hubungannya yang dekat dengan
serabut saraf tak bermielin (N) yang terjulur di tempat tersebut
dari serabut dalam rongga pulpa. Saraf tersebut berespons
terhadap berbagai rangsangan, seperti udara dingin, yang
mencapai serabut saraf melalui tubulus dentis. 61.000x.
 BAB 15 ■ Saluran Pencernaan
GAMBAR 15–9 Ameloblas dan email.
CT A E D
a b
(a) Di bagian ameloblas kuncup gigi (A) merupakan sel ter-
polansasi tinggi dengan ujung apikal yang awalnya berkontak
dengan dentin (D). Ameloblas tergabung membentuk selapis sel
yang dikelilingi di basal oleh jaringan ikat (CT). Saat odontoblas
menyekresi predentin, ameloblas menyekresi matriks yang
sedikit mengandung kolagen, tetapi kaya akan sejumlah
glikoprotein yang cepat memulai pembentukan kalsium
hidroksiapatit untuk membuat email, (E) materi terkeras di
tubuh. Email membentuk suatu lapisan, tetapi terdiri atas
batang atau prisma email, yang tergabung secara solid dengan
lebih banyak email. Setiap batang email menggambarkan
produk suatu ameloblas. Tidak terdapat proses yang terjadi di
email dan lapisan ameloblas
mesoderm, secara masing-masing. Bersama-sama, sel-sel
tersebut menghasilkan serangkaian 52 struktur di sekitar
rongga mulut yang berkembang, 20 untuk gigi primer dan 32
untuk gigi sekunder atau gigi pemanen. Perkembangan gigi
primer yang lengkap dan mulai erupsi sekitar 6 bulan setelah
kelahiran. Perkembangan pada kuncup gigi sekunder
menahan di "tahap bel," yang ditunjukkan pada (Gambar
15-10a), sampai sekitar usia 6 tahun, ketika gigi ini mulai
erupsi sebagai gigi primer terlepas.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Penyakit periodontal termasuk gingivitis, inflamasi dari gusi,
dan periodontitis, yang melibatkan inflamasi pada situs
yang lebih dalam, dari keduanya yang paling sering
disebabkan oleh infeksi bakteri dengan kebersihan mulut
yang buruk. Periodontitis kronis melemahkan ligamen
periodontal dan dapat menyebabkan untuk pelonggaran
pada gigi. Kedalaman dari sulkus gingiva, yang diukur
selama pemeriksaan gigi klinis, merupakan indikator
penting pada penyakit periodontal potensial.
E
D
di sekitar mahkota yang berkembang sepenuhnya menghilang
selama erupsi gigi. Gigi yang kehilangan kalsifikasinya
untuk sediaan histologi biasanya kehilangan lapisan email
sepenuhnya. 400x. H&E.
(b): Mikrograf sediaan tipis gigi yang dibuat melalui penggilasan
(grinding). Tubulus halus dapat diamati pada dentin (D) , dan
batang yang tersusun dengan cara yang sama dapat diamati
secara tersamar (panah) pada email (E). Garis yang lebih
menonjol yang melintas email secara diagonal menggambarkan
pertambahan garis pertumbuhan yang terbentuk saat matriks
email disekresikan secara siklik oleh lapisan ameloblas. 400x.
Tidak terpulas.
Periodonsium
Periodonsium terdiri atas struktur-struktur yang ber-
tanggung jawab untuk mempertahankan gigi di dalam tulang
maksila dan mandibula. Periodonsium terdiri atas semen-
tum, ligamen periodontal, tulang alveolar, dan gingiva.
(Gambar 15–6b; Gambar 15–11).
Sementum menutupi dentin akar gigi dan susunannya
serupa dengan tulang, tetapi avaskular. Sementum lebih tebal
di daerah apikal radiks, tempat sementosit berada di lakuna,
yaitu sel yang memiliki tampilan osteosit. Seperti tulang,
sementum bersifat labil dan bereaksi terhadap stres yang
dialaminya dengan meresorpsi jaringan tua atau meng-
hasilkan jaringan baru.
Ligamen periodontal adalah fibrosa jaringan ikat
dengan serat kolagen dibundel (serabut Sharpey) mengikat
sementum dan tulang alveolar (Gambar 15–11). Tidak
seperti ligamen tipikal, ini sangat selular dan memiliki
banyak pasokan dari pembuluh darah dan saraf, mem-
berikan sensorik ligamen periodontal dan fungsi nutrisi
sebagai tambahan untuk perannya dalam penyangga gigi.
Hal ini memungkinkan gerakan terbatas gigi dalam alveolus
dan membantu melindungi alveolus dari

GAMBAR 15–10 Pembentukan gigi.
OEE
PD
O A
PD
DP
B
a b
Pembentukan gigi dimulai pada embrio saat epitel ektodermal
melapisi rongga mulut tumbuh ke dalam mesenkim di bawahnya
pada rahang yang berkembang. Pada sederetan tempat yang
sesuai untuk bakal gigi, sel-sel epitel tersebut berproliferasi
ekstensif dan tersusun berupa organ email, dan masing-masing
berbentuk seperti gelas anggur dengan tangkai yang awalnya
masih melekat pada lapisan mulut. Ameloblas terbentuk dari
lapisan terdalam sel di organ email. Sel mesenkimal dalam
bagian konkaf organ email termasuk sel krista neuralis yang
berdiferensiasi sebagai lapisan odontoblas dengan ujung
apikalnya yang berkontak dengan ujung apikal ameloblas.
(a): Bila produksi dentin dan email telah dimulai, organ email
tampak seperti pada mikrograf ini. Lapisan ameloblas (A)
terpisah dari epitel email luar (OEE) oleh suatu regio tebal
penyelip yang banyak mengandung GAG tetapi lebih sedikit sel
yang tersebar. Mesenkim mengelilingi organ email dan sejumlah
bagiannya mulai mengalami penulangan intra-membranosa dan
membentuk rahang (B). Di dalam rongga setiap organ email, sel
mesenkim membentuk papilla dentis (DP), dengan sel terluar
berupa lapisan odontoblas (0) yang menghadap ameloblas.
Kedua lapisan sel tersebut mulai bergerak menjauh saat
tekanan rekuren diberikan selama mastikasi. Ketebalannya
(150-350 µm) adalah hampir sama sepanjang akar tetapi
menurun dengan penuaan.
Tulang alveolar tidak memiliki pola pipih tipikal pada
tulang dewasa tetapi memiliki osteoblas dan osteosit terlibat
dalam kontinu remodeling pada matriks tulang. Hal ini
dikelilingi oleh ligamen periodontal, yang berfungsi sebagai
periosteumnya. Serat bundel kolagen dari ligamen
periodontal menembus tulang ini, mengikat ke sementum
(Gambar 15-11c).
Sekitar periodonsium gingiva membran mukosa yang
melekat pada periosteum tulang maksila dan mandibula
(Gambar 15–11). Antara email dan epitel gingiva adalah
sulkus gingiva, alur yang hingga 3 mm mendalam di sekitar
leher (Gambar 15–11a).
299
BAB
1 5 Saluran Pencernaan ■ Esofagus
DP
O
D
E
A
B B
odontoblas mulai memproduksi lapisan predentin (PD). Kontak
dengan dentin menginduksi setiap ameloblas untuk mulai
menyekresi batang atau prisma matriks email. Email antar prisma
yang mengalami kalsifikasi secara perlahan menyatukan semua
batang email menjadi suatu massa solid yang sangat kuat. 20x.
H&E.
(b): Detail organ email pada tahap lanjut yang memperlihatkan
lapisan predentin (PD) dan dentin (D) dan lapisan email
(E), beserta susunan lapisan sel yang menghasilkan materi
tersebut. Odontoblas (0) berada dalam kontak dengan
sangat selular mesenkim dari papilla gigi (DP) yang akan
menjadi rongga pulpa. Ameloblas (A) mendominasi di organ
email yang kini lebih tipis, yang sangat dekat dengan tulang
yang berkembang (B). Pembentukan email berlanjut hingga
sesaat sebelum erupsi gigi; pembentukan dentin berlanjut
setelah erupsi hingga gigi sepenuhnya terbentuk. Odontoblas
tetap berada di sekitar rongga pulpa dengan prosesus yang
menembus lapisan dentin dan menghasilkan faktor yang
membantu mempertahankan dentin. Sel mesenkimal yang
berada dekat organ email berdiferensiasi menjadi sel sementum
dan jaringan periodontal lainnya. 120x. H&E.
Bagian khusus epitel ini, yang disebut epitel pertautan,
melekat pada email gigi melalui kutikula yang menyerupai
lamina basal tebal, sel-sel epitel melekat pada kutikula ini
melalui sejumlah besar hemidesmosom.
sophagus
Esofagus adalah tabung berotot, panjang sekitar 25 cm pada
orang dewasa, yang mengangkut menelan materi dari faring
ke dalam lambung. Empat lapisan saluran pencernaan
(Gambar 15-12) pertama menjadi mapan dan jelas terlihat
dalam esofagus. Mukosa esofagus memiliki mukosa tidak
berkeratin epitel skuamosa berlapis, dan submukosa
mengandung kelenjar kecil pensekresi mukus
300 BAB 15 ■ Saluran Pencernaan

GAMBAR 15-11 Periodontium.

FG

L
D B B
V
L C
LP

B PL
a b c

Periodontium setiap gigi terdiri atas sementum, ligamentum
periodontalis, tulang alveolar, dan gusi.
(a): Mikrograf gigi terdekalsifikasi yang memperlihatkan gusi.
Gusi bebas (FG) menghadap dentin (D), dengan sedikit
sulkus gusi yang tampak. Gusi memiliki banyak lapisan sel
epitel berlapis yang menyelubungi jaringan ikat lamina propria
(LP). Jaringan ikat berlanjut dengan jaringan periosteum (P)
yang melapisi tulang alveolar (B) dan dengan ligamentum
periodontal (PL). 10x. H&E.
(b): Mikrograf memperlihatkan ligamentum periodontal (L)
dengan banyak pembuluh darahnya (V) dan insersi ke dalam
tulang alveolar (B). Ligamen ini bertindak sebagai periosteum
alveolar di kantong gigi dan juga berlanjut dengan lapisan
sementum (C) yang sedang berkembang dan melapisi dentin.
Sementum membentuk selapis tipis materi menyerupai tulang
yang disekresikan oleh sel panjang besar yang disebut
sementoblas. 100x. H&E.
(c): Mikrograf memperlihatkan kontinuitas serat kolagen pada
tulang alveolar (B) dengan berkas di ligamentum periodontalis
(L). 200x. Pulasan pikrosirius dengan cahaya terpolarisasi.

GAMBAR 15–12 Esofagus.

Mukosa
E

Submukosa

Muskularis

LP
Adventisia

a MM
b

(a) Dalam bagian silang empat lapisan utama dari saluran Gl lamina propria (LP) dengan limfosit tersebar, dan helai otot polos
terlihat jelas. Mukosa esofagus dilipat longitudinal, dengan di muskularis mukosa (MM). 65x. H&E.
lumen sebagian besar ditutup. 10x. H&E. (b) magnifikasi yang
lebih tinggi mukosa menunjukkan epitel berlapis skuamosa (E),

GAMBAR 15–13 Esofagus.
SS
LP
MM D
MM
GL
a D
(a) Potongan longitudinal esofagus memperlihatkan mukosa
yang terdiri atas epitel skuamosa berlapis dan tidak bertanduk
(SS), lamina propria (LP), dan otot polos muskularis mukosa
(MM). Di bawah mukosa terdapat submukosa yang mengandung
kelenjar mukosa esofagus (GL) yang bermuara melalui duktus
(D) ke permukaan luminal. 40x. H&E.
kelenjar esofagus dengan sekret yang memudahkan
transpor makanan dan melindungi mukosa esofagus.
(Gambar 15–13a). Di dalam lamina propria daerah dekat
lambung, terdapat kelompok kelenjar, yaitu kelenjar kardiak
esofagus, yang juga mensekresi mukus.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Mukus lubrikasi yang diproduksi dalam esofagus menawar-
kan sedikit proteksi terhadap asam yang dapat bergerak
dari lambung. Gerakan tersebut dapat menghasilkan mulas
(heartburn) atau refluks esofagitis. Inkompeten Inferior
sfingter esofagus dapat mengakibatkan dalam mulas kronis,
yang dapat menyebabkan untuk erosi pada mukosa
esofagus atau penyakit refluks gastroesofagus (GERD).
GERD yang tidak diobati dapat menghasilkan perubahan
metaplastik dalam epitel skuamosa berlapis dari mukosa
esofagus, suatu kondisi yang disebut Barret esofagus.
Menelan bermula dengan gerakan yang dapat
dikendalikan, tetapi diakhiri dengan peristalsis involunter.
Pada sepertiga proksimal esofagus, lapisan muskular hanya
terdiri atas otot rangka seperti otot rangka lidah. Sepertiga
tengah mengandung kombinasi serabut otot rangka dan
polos (Gambar 15–13b), dan di sepertiga bagian distal
esofagus, lapisan muskular hanya terdiri atas sel-sel otot
polos. Hanya distal 1 sampai 2 cm dari esofagus, di dalam
rongga peritoneum, yang ditutupi lapisan serosa; sisanya
ditutupi selapis jaringan ikat longgar, adventisia, yang
menyatu dengan jaringan sekitar.
301
BAB
1 5 Saluran Pencernaan ■ Lambung
St
Sm
St Sm
b
(b): Potongan transversal yang memperlihatkan muskularis di
sepanjang esofagus memperlihatkan kombinasi otot rangka (St)
dan serabut otot polos (Sm) di lapisan luar, yang terpotong secara
longitudinal dan transversal pada gambar ini. Transisi tersebut
dari otot di bawah kontrol volunter ke tipe otot yang dikontrol
secara autonom penting pada mekanisme penelanan. 200x. H&E.
tomach
Lambung adalah segmen sangat melebar dari saluran
pencernaan yang fungsi utamanya adalah:
■ Untuk melanjutkan pencernaan karbohidrat diinisiasi
oleh amilase saliva,
■ Untuk menambah cairan asam kepada makanan,
mengubah makanan oleh kerja otot menjadi suatu
massa disebut kental oleh aktivitas berputar dari
muskularis itu,
■ Untuk memulai pencernaan trigliserida oleh lipase yang
disekresikan, dan
■ Dan membantu dimulainya pencernaan protein oleh
enzim pepsin.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Untuk berbagai alasan, termasuk autoimunitas, sel parietal
mungkin dapat rusak untuk tingkat cukup kuantitas dari
faktor intrinsik disekresikan dan vitamin B12 tidak
diabsorpsi secara cukup. vitamin ini adalah kofaktor
diperlukan untuk sintesis DNA; rendahnya tingkat dari
vitamin B12 dapat mengurangi proliferasi pada eritroblas,
memproduksi anemia pernisiosa.
Inspeksi umum memperlihatkan empat daerah: kardia,
fundus, korpus, dan pilorus (Gambar 15–14a). Kardia adalah
zona transisi yang sempit, lebar 1,5-3 cm, antara esofagus
dan lambung; pilorus adalah regio berbentuk corong yang
GAMBAR 15–14 Lambung.

Esofagus Fundus

SCE
Kardia
Sfingter Lapisan
pilorik longitudinal LP
Orifice
SSE
Kurvatur Lapisan
pilorik lebih Muskularis
Duodenum sirkular
rendah
Lapisan
oblikus MM
Badan
b
ECG
Kurvatur lebih
besar
Pilorus

Lipatan
gastri

k (a) Regio Lambung, lihat anterior

Lubang gastrik Lumen lambung

Epitel kolumnar
Pembuluh darah
sederhana
Pembuluh getah bening

Mukosa Lamina
propria

Muskularis
mukosa
Submukosa Arteri
Vena
Lapisan Pleksus saraf
oblikus submukosa
Muskularis Lapisan
Pleksus saraf
sirkular
mienterikus
Lapisan
longitudinal
Serosa

(c) Dinding lambung, pandangan melintang

Lambung adalah dilatasi otot saluran di mana pencernaan mekanik dan P P P

pencernaan kimia terjadi. (a) Regio utama lambung adalah kardia,fundus,
badan, dan pilorus, semua dengan lipatan gastrik longitudinal, atau
rugae. Muskularis memiliki tiga lapisan.
(b) Di taut esofagogastrik, epitel skuamosa berlapis (SSE) lapisan
esofagus secara tiba-tiba diganti oleh epitel kolumnar sederhana
(SCE) dari lambung. Juga terlihat di sini mukosa kelenjar kardiak GG
esofagus (ECG) di bawah lamina propria (LP) dan muskularis mukosa
(MM). 60x. H&E
(c) Mukosa pada dinding lambung mengandung invaginasi disebut lubang
gastrik yang mengarah ke kelenjar gastrik. Struktur ini dilapisi oleh epitel
kolumnar sederhana berisi lima jenis sel fungsional.
(d) Bagian histologis pada mukosa gastrik menunjukkan lubang gastrik
(P) dan kelenjar (GG) dikelilingi oleh sel-sel dari lamina propria. Mendasari
muskularis mukosa (MM) juga terlihat. 60x. H&E.
d
MM

membuka ke dalam usus halus. Kedua regio ini terutama
terlibat dengan produksi mukus dan serupa secara histologis.
Karena struktur bagian fundus dan tubuh identik secara
mikroskopis dan merupakan situs dari kelenjar lambung
melepaskan asam lambung asam. Mukosa dan submukosa
lambung yang kosong memperlihatkan lipatan-lipatan
memanjang yang dikenal sebagai rugae, yang akan mendatar
bila lambung terisi makanan. Dinding pada semua regio
lambung tersusun atas empat lapisan utama (Gambar 15–14c
dan 15–15).
GAMBAR 15–15 Dinding lambung dengan rugae.
M lumen lambung (lihat Gambar 15–14; Gambar 15–16).
V Lubang gastrik menunjukkan kelenjar tubular yang
V panjang dan bercabang serta memperpanjang melalui
SM V secara asimetris, memproduksi sel-sel progenitor untuk
ME
S mengisi sebagian besar dari mukosa, dengan beberapa seperti
Mikrograf dinding lambung dengan pembesaran lemah di
fundus memperlihatkan ketebalan relatif keempat lapisan
utama: mukosa (M), submukosa (SM), muskularis eksterna
(ME) dan serosa (S) Dua rugae (lipatan) terpotong secara
transversal dan terdiri atas mukosa dan submukosa. Mukosa
terkemas rapat dengan kelenjar tubular bercabang yang
menembus seluruh ketebalan lamina propria sehingga
lapisan tersebut tidak dapat dibedakan pada pembesaran ini.
Muskularis mukosa (panah), tepat di bawah ujung basal
kelenjar gastrik diperlihatkan. Submukosa terutama berupa
jaringan ikat longgar dengan pembuluh darah (V) dan limfe.
12x. H&E.
303
❯❯ APLIKASI MEDIS
BAB
Ulkus gastrik dan ulkus duodenum adalah nyeri lesi erosif dari
mukosa yang dapat meluas ke lapisan yang lebih dalam.
1 5 Saluran Pencernaan ■ Lambung
Ulkus tersebut dapat terjadi di mana saja antara esofagus
bawah dan jejunum, serta penyebabnya berisi infeksi bakteri
dengan Helicobacter pylori, efek dari nonsteroid obat anti
inflamatori, kelebihan produksi pada HCl atau pepsin, dan
produksi diturunkan atau sekresi dari mukus atau bikarbonat.
Mukosa
Dengan perubahan mendadak di taut esofagogastrik
(Gambar 15–14b), mukosa lambung terdiri atas epitel
permukaan yang berlekuk ke dalam lamina propria dengan
kedalaman yang bervariasi. Invaginasi membentuk jutaan
dari lubang gastrik, masing-masing dengan membuka untuk
Permukaan sel mukosa yang melapisi lumen dan lubang
gastrik menyekresi tebal, adheren, serta sangat kental lapisan
mukosa yang banyak dalam ion bikarbonat dan melindungi
mukosa dari kedua efek abrasif pada makanan intraluminal
dan efek korosif dari asam lambung.
ketebalan penuh dari lamina propria. Sel punca untuk epitel
yang melapisi kelenjar, lubang, dan lumen lambung
ditemukan di segmen sempit (isthmus) antara setiap lubang
gastrik serta kelenjar gastrik. Sel punca pluripoten membagi
semua sel epitel yang lain. Sejumlah sel anak bergerak ke atas
dan menggantikan sel mukosa di foveola dan permukaan,
yang mempunyai waktu pergantian 4-7 hari. Sel-sel pro-
genitor lainnya bermigrasi lebih dalam dan berdiferensiasi ke
dalam sel-sel sekretori dari kelenjar yang membalikkan lebih
banyak secara lambat dari permukaan sel-sel mukosa.
Lamina propria yang tervaskularisasi dan mengelilingi
serta menunjang sumur dan kelenjar tersebut mengandung
serabut otot polos, sel limfoid kapiler, dan limfatik. Yang
memisahkan mukosa dari submukosa di bawahnya adalah
selapis otot polos, yaitu muskularis mukosa (Gambar 15–
15).
Di dalam fundus dan tubuh kelenjar gastrik sendiri
kelenjar yang dibentuk oleh percabangan di isthmus atau
leher dari masing-masing lubang gastrik. Sel epitel sekretori
pada kelenjar gastrik yang distribusi tidak merata dan
pembebasan produk yang merupakan kunci untuk fungsi
lambung. Sel-sel ini dari empat jenis utama dan sifat penting
dari masing-masing sebagai berikut:
■ Sel mukosa leher terdapat berkelompok atau sendiri-
sendiri di antara sel-sel parietal di bagian leher kelenjar
gastrik dan mencakup banyak progenitor serta permukaan
sel mukosa yang belum matang (Gambar 15–17). Kurang
kolumnar dari permukaan sel-sel mukosa lapisan lubang
gastrik, sel-sel di leher mukosa sering terdistorsi oleh sel
sekitarnya, tapi dengan inti di dasar sel dan granul sekresi
di dekat permukaan apikal. Sekresi mukusnya bersifat
kurang alkali dan agak berbeda dari sekresi mukus yang
berasal dari sel mukosa epitel permukaan.
 BAB 15 ■ Saluran Pencernaan

GAMBAR 15–16 Sumur dan kelenjar lambung. ■ Sel parietal menyekresi asam hidroklorida (HCI) dan
terdapat di antara sel-sel leher mukosa serta seluruh bagian
lebih dalam dari kelenjar. Bentuknya bulat atau berbentuk
piramid, masing-masing dengan satu (kadang-kadang dua)
sentral dikelilingi nukleus. Sitoplasma adalah sangat
eosinofilik karena padatnya mitokondria (Gambar 15–17).
Ciri yang paling mencolok dari sebuah sel yang aktif
menyekresi yang dilihat dengan mikroskop elektron adalah
invaginasi dalam yang sirkular pada membran sel apikal
yang membentuk kanalikulus intrasel dengan luas
permukaan besar yang dihasilkan oleh ribuan mikrovili
(Gambar 15–18). Seperti diperlihatkan pada (Gambar
15-19), karbonik anhidrase mengkatalisis konversi air
sitoplasma dan CO2 ke HCO3+ dan H+. HCO3+ diangkut
P dari sisi basal sel dan H+ dipompa dari sel apikal, bersama
dengan Cl−. Dalam lumen H+ dan ion Cl− bergabung untuk
membentuk HCl. Sedangkan sekresi gastrik menjadi sangat
asam, mukosa sendiri tetap pada sebagian PH lebih netral
karena dari bikarbonat dibebaskan ke lamina propria.
Mitokondria banyak menghasilkan energi terutama untuk
a operasi pompa ion sel.
Sel parietal juga mengeluarkan faktor intrinsik suatu
P P glikoprotein yang diperlukan untuk ambilan vitamin B12 di
P usus halus.
Aktivitas sekretorik sel-sel parietal dirangsang oleh ujung
saraf kolinergik stimulasi parasimpatis dan oleh histamin
dan suatu polipeptida gastrin dari sel enteroendokrin.
■ Sel zimogen (chief cell) sel mendominasi di regio yang
lebih rendah dari kelenjar gastrik (Gambar 15–17) dan
memiliki semua karakteristik dari sel protein yang
mensekresi aktif. Secara ultrastruktural sel chief me-
nunjukkan RER berlimpah dan banyak apikal granula
sekretori (Gambar 15–20). Granul di dalam mengandung
enzim pepsinogen yang tidak aktif, prekursor ini dengan
cepat dikonversi menjadi enzim proteolitik pepsin yang
sangat aktif setelah dibebaskan ke dalam lingkungan
lambung yang asam (Gr. Peptein, untuk dicerna). Pepsin
adalah endoproteinase dengan spesifisitas luas dan
maksimal aktivitas pada pH antara 1,8 serta 3,5. Pepsin
inisiasi hidrolisis dari ingesti protein dalam lambung. Sel
chief juga memproduksi lipase gastrik, yang mencerna
banyak lipid.

b
■ Sel enteroendokrin merupakan tipe sel epitel pada
mukosa gastrik dengan endokrin atau fungsi parakrin.
Dalam fundus sel enteroendokrin ditemukan dilamina
D: SEM lapisan lambung dengan lapisan mukus yang telah basal kelenjar gastrik kecil mensekresi serotonin (5-
dihilangkan memperlihatkan sumur lambung 3 yang terietak hidroksitriptamin) (Gambar 15-20). Pada pilorus dan
berdekatan dan dikelilingi oleh ujung apikal poligonal pada bagian bawah lambung, sel enteroendokrin lainnya
permukaan sel mukosa. 600x. berkontak dengan lumen kelenjar, termasuk sel G yang
E: Lapisan yang sama memperlihatkan bahwa sel-sel mu menghasilkan polipeptida gastrin.
kosa permukaan tersebut merupakan bagian epitel kolumnar
selapis yang berlanjut dengan lapisan sumur 3. Setiap sumur
meluas ke dalam lamina propria dan kemudian bercabang
menjadi sejumlah kelenjar tubular, Kelenjar tersebut
bercabang lebih lanjut, sedikit bergelung dan mengisi
sebagian besar volume mukosa. Di sekitar kelenjar, yang
mengandung sel-sel lain selain sel kolumnar, sejumlah kecil
jaringan ikat yang membentuk lamina propria juga
diperlihatkan. 200x. H&E.
Berbagai sel enteroendokrin mensekresi hormon yang
berbeda, biasanya peptida, juga ditemukan dalam mukosa
usus dan dari utama pentingnya untuk fungsi pada saluran
pencernaan. Contoh penting diringkas dalam Tabel 15-1.
Jarang terlihat oleh rutin mikroskop cahaya, sel-sel ini dapat
divisualisasikan oleh TEM pengobatan jaringan dengan
kromium atau perak garam. Ini tersedia alternatif
 305

GAMBAR 15–17 Kelenjar gastrik.

BAB
Permukaan sel
mukosa

1 5 Saluran Pencernaan ■ Lambung

GP SM (mensekresi cairan
GP bersifat alkalin yang
mengandung musin)
NM
Lubang
NM P gastrik
Sel leher mukosa
(mensekresi
cairan asam
P NM yang
mengandung
Isthmus / musin)
C C Sel parietalis
leher
(mensekresi
(b) faktor intrinsik
dan asam
hidroklorik)
C
Sel chief
(mensekresi
P pepsinogen dan
C Kelenjar lipase gastrik)
gastrik

C
Sel G (sel
enteroendokrin
MM MM yang
P mensekresi
gastrin ke dalam
(a) (c) (d) darah)

Sepanjang fundus dan tubuh regio pada lambung, lubang-
lubang gastrik menyebabkan kelenjar gastrik dengan ber-
bagai jenis sel. (a) Panjang, bergelung kelenjar gastrik penetrasi
lengkap ketebalan pada mukosa, dari lubang gastrik (GP) ke
mukosa muskularis (MM).
(b) Di dalam leher pada kelenjar gastrik, di bawah per-
mukaan sel-sel mukosa (SM) lapisan lubang gastrik, adalah
sel leher mukosa kecil (MN), tersebar secara individu atau
berkerumun di antara sel-sel parietal (P) dan sel-sel punca yang
menimbulkan ke semua sel epitel kelenjar. Banyak sel parietal
(P) adalah sel khusus besar sering menggembung dari tubulus,
dengan pusat nukleus dikelilingi oleh secara intens sito-
plasma eosinofilik dengan ultrastruktur tidak biasa. Sel-sel ini
menghasilkan HCl, dan banyak mitokondria diperlukan untuk
proses ini menyebabkan eosinofilia tersebut. Sel chief (C)
mulai muncul di dalam regio leher. Sekitar ini kelenjar tubular
berbagai sel dan mikrovaskulatur dalam jaringan ikat.
(c) Dekat muskularis mukosa (MM), basis dari kelenjar ini
mengandung sedikit sel-sel parietal (P) tapi lebih banyak sel
chief zimogenik (C). Sel chief ditemukan di kluster, dengan
nukleus basal dan sitoplasma basofilik. Dari apikal berakhir ini
sel chief mensekresi pepsinogen, prekursor zimogen untuk
protease pepsin utama. Zimogen granula sering dihapus atau
tidak terpulas dengan baik dalam persiapan rutin. Kedua 200x.
H&E.
(D) Diagram menunjukkan secara morfologi umum dan
memiliki fungsi dari sel kelenjar gastrik utama.

nama sel enterokromatin (EC) dan sel argentafin, secara ❯❯ APLIKASI MEDIS
masing-masing. Sekarang biasanya divisualisasikan secara Tumor yang disebut karsinoid, yang berasal dari sel entero-
imunohistokimia menggunakan antibodi terhadap produk endokrin, menimbulkan gejala klinis yang disebabkan oleh
ini, yang diberi nama dengan huruf awal dari hormon utama produksi serotonin berlebih. Serotonin meningkatkan
produksi ini (lihat Tabel 15–1). Sebagian besar dari sel-sel
motilitas usus, tetapi tingginya kadar hormon/neuro-
proses amina dan juga secara kolektif disebut sel APUD
transmitter ini dapat menyebabkan vasokonstriksi dan
karena itu aktivitas "amina prekursor serapan dan dekarbok-
kerusakan mukosa.
silasi". Semua sel tersebut secara umum lebih dianggap
bagian dari sistem neuroendokrin difus (DNES), yang
dibahas lebih lanjut dalam Bab 20.
 BAB 15 ■ Saluran Pencernaan

GAMBAR 15–18 Ultrasruktur sel parietal.

Lumen MV

Intraselular
Kanalikulus
M

MV

IC

M MV M
IC
M

a
TV

G M
IC
IC

(a): Gambaran TEM sel parietal aktif memperlihatkan banyak
mikrovili (MV) yang menonjol ke dalam kanalikuli intrasel, di
dekat lumen dan di dalam sel. Bagian sitoplasma lainnya
dipenuhi mitokondria (M). 10,200x.
(b): Diagram campuran sel parietal, yang rnemperlihatkan
perbedaan ultrastruktural antara sel yang beristirahat (kiri) dan
sel aktif (kanan). Pada sel yang beristirahat, sejumlah struktur
tubulovesikular (TV) dapat dilihat pada regio apikal tepat di
bawah plasmalemma (kiri), tetapi sel tersebut memiliki sedikit
mikrovili dan hanya kanalikulus intrasel pendek
(IC) antara mitokondria (M) dan vesikula Golgi (G). Bila
terstimulasi memproduksi asam hidroklorida (kanan), vesikel
tersebut bergabung dengan membran sel membentuk
kanalikulus (IC) dan mikrovili (MV), sehingga menambah luas
permukaan membran sel untuk difusi dan pompa ion. Aktivitas
yang berkepanjangan dapat menghasilkan lebih banyak
mitokondria (M).
(Gambar 15–18a, with permission, dari Dr Susumu Ito,
Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston,
MA.)

GAMBAR 15–19 Sintesis HCI oleh sel parietal.
Kanalikulus
H+
Taut
kompleks
H+ K+
H+ K+
H+
Transpor
aktif
H+
Karbonat
anhidrase
CO2 + H2O H+ + HCO3−
Cl−
HCO3−
Diagram yang memperlihatkan langkah-langkah utama dalam
sintesis asam hidroklorida. Transpor aktif oleh ATPase
ditunjukkan oleh panah dan difusi ditandai dengan panah
terputus. Dengan bantuan kerja karbonat anhidrase, asam
karbonat diproduksi dari CO2. 2 Asam karbonat terurai menjadi
ion bikarbonat dan suatu proton (H+) yang dipompa ke dalam
lumen lambung sebagai pengganti K+. Konsentrasi K+. intrasel
yang tinggi dipertahankan oleh Na+, K+ ATPase, sedangkan
HCO3− ditukar dengan Cl− oleh suatu antiport. Ion klorida
berdifusi dari sel ke kanalikuli dan menggabungkan
Setelah stimulasi, sel-sel ini membebaskan produk
hormon yang kemudian menggunakan parakrin (lokal)
atau endokrin (sistemik) melalui efek vaskulatur. Sel-sel
dari saluran pencernaan DNES dibagi ke dalam dua kelas:
jenis "tertutup", di mana apeks selular ditutupi oleh sel
epitel berdekatan (Gambar 15-20), dan jenis "terbuka", di
mana konstriksi apikal akhir pada sel kontak lumen dan
menanggung kemoreseptor isi lumen yang sederhana. Efek
dari hormon termasuk regulasi dari peristaltik dan saluran
motilitas; sekresi pada enzim pencernaan, air, serta
elektrolit; dan merasakan sensasi setelah makan.
307
BAB
1 5 Saluran Pencernaan ■ Lambung
Cl−
K+ Cl−
K+ Cl−
K+
Na+
dengan proton dalam lumen dari kelenjar gastrik untuk
membentuk HCl.
Tubulovesikel apeks sel agaknya berhubungan dengan sekresi
asam hidroklorida karena jumlahnya berkurang setelah rang-
sangan sel parietal karena mikrovili bertambah. Kebanyakan ion
bikarbonat kembali ke darah dan menyebabkan peningkatan pH
darah selama pencernaan, HCO3− lainnya tetapi sebagian
diambil oleh sel mukosa permukaan dan digunakan untuk
meningkatkan pH mukus.
Di dalam regio kardia dan pilorus dari lambung, mukosa
juga mengandung kelenjar tubular, dengan lubang-lubang
yang panjang, bercabang menjadi bagian sekretori bergelung,
disebut kelenjar kardial dan kelenjar pilorik (Gambar 15-21).
Kelenjar kedua kurang parietalis dan sel chief, terutama
mensekresi mukus yang berlebihan.
Lapisan lainnya
Lapisan utama lainnya dari dinding lambung dirangkum
dalam (Gambar 15-14 dan 15-15). Lapisan submukosa terdiri
 BAB 15 ■ Saluran Pencernaan

GAMBAR 15–20 ltrastruktur sel parietal, sel FKLHIdan sel enteroendokrin.

IC
P C

E P

Gambaran TEM potongan secara transversal kelenjar lambung
memperlihatkan ultrastruktur ketiga tipe sel utama. Sel parietal
(P) memiliki banyak mitokondria dan kanalikuli intrasel (IC).
Kebanyakan sel merupakan sel chief (C) yang memiliki retikulum
endoplasma kasar dan granula sekretorik apikal di dekat lumen
(L). Sebuah sel enteroendokrin (E) memperlihatkan granula
sekretorik padat di basal. Contoh sel tersebut adalah sel
enterokromafin; yaitu sel tidak memiliki kontak dengan lumen
kelenjar, dan menyekresi produk secara endokrin parakrin.
1.200 .

TABEL 15–1 Sel enteroendokrin utama dalam saluran pencernaan.

Tindakan Utama
Jenis Sel Lokasi utama Hormon Diproduksi Meningkatkan Menghambat

Sel D Pilorus, duodenum, Somatostatin Sekresi dari sel DNES lain

dan pulau pankreas di dekatnya
Sel EC Lambung, usus kecil Serotonin dan substansi P Peningkatan motilitas usus
dan usus besar
Sel G Pilorus Gastrin Sekresi asam gastrik
Sel I Usus halus Kolesistokinin (CCK) Sekresi enzim pankreas, Sekresi asam gastrik
kontraksi kandung empedu

Sel K Duodenum dan Gastrik inhibitori Sekresi asam gastrik

jejunum polipeptida (GIP)
Sel L Ileum dan kolon Glukagon seperti peptida Sekresi insulin Sekresi asam gastrik dari
(GLP-1) rasa lapar
Sel L Ileum dan kolon Peptida YY H2O dan elektrolit absorpsi Sekresi asam gastrik
di usus besar
Sel Mo Usus halus Motilin Peningkatan motilitas usus
Sel N Ileum Neurotensin Sekresi asam gastrik
Sel S Usus halus Sekretin Pankreas dan bikarbonat Sekresi asam gastrik
empedu serta sekresi air pengosongan lambung

GAMBAR 15–21 Kelenjar pilorus.
P leiomioma hingga 50% pada populasi yang lebih tua dari 50
G submukosa (Gambar 15–22a dan 15–23), yang paling
LP
Regio pilorus lambung memiliki sumur lambung yang dalam
(P) yang berujung pada kelenjar pilorus pendek (G) yang
bergelung di lamina propria (LP). Kelenjar kardia agak serupa
secara histologis dan fungsional. Sel-sel kelenjar ini
menyekresikan mukus dan lisozim terutama dengan sedikit
sel G yang temui. Kelenjar dan sumur lambung dikelilingi oleh
sel lamina propria, jaringan ikat yang juga mengandung
pembuluh limfe dan MALT. Tepat di bawah kelenjar terdapat
lapisan otot polos muscularis mucosae. 140x. H&E.
atas jaringan ikat padat yang mengandung pembuluh darah
dan pembuluh limfe; lapisan ini sel-sel limfoid, makrofag,
dan sel mast. Lapisan muskularis terdiri atas serabut otot
polos yang tersusun dalam tiga arah utama, lapisan luar
tersusun longitudinal, lapisan tengah tersusun sirkular, dan
lapisan dalam tersusun oblik. Kontraksi ritmis muskularis
berfungsi mencampur makanan dan kimus yang tercerna
dengan produk sekresi mukosa lambung
309
HCl, dan enzim pencernaan dari mukosa lambung. Di
BAB
pilorus, lapisan tengah sangat menebal membentuk sfingter
pilorus, lambung dilapisi oleh selapis tipis serosa.
1 5 Saluran Pencernaan ■ Usus Halus
ne
Usus halus adalah tempat akhir berlangsungnya pencernaan,
dan nutrisi (produk pencernaan) diserap oleh sel-sel dari
lapisan epitel. Usus halus relatif panjang sekitar 5 m dan
terdiri atas tiga segmen; duodenum, jejunum, dan ileum.
Segmen-segmen tersebut memiliki banyak kemiripan ciri
dan akan dibahas bersama-sama.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Leiomioma, tumor jinak dari sel-sel otot polos, adalah jenis
yang paling umum dari tumor di dalam lambung dan usus
kecil serta dapat menjadi besar. Catatan autopsi me-
nunjukkan bahwa muskularis dari lambung dapat meliputi
tahun.
Mukosa
Bila dilihat dengan mata telanjang, permukaan usus halus
memperlihatkan lipatan-lipatan permanen sirkular atau
semilunar (plicae circulares) yang terdiri atas mukosa dan
berkembang di jejunum. Menutupi secara padat seluruh
mukosa dari usus kecil yang pendek (0.5- sampai 1,5-mm)
perkembangan mukosa disebut vili yang memproyeksi ke
dalam lumen (Gambar 15–22). Jari atau lapisan seperti
proyeksi ditutupi oleh epitel kolumnar sederhana pada sel
absorbtif disebut enterosit, dengan banyak diselingi sel
goblet. Setiap villus memiliki inti pada jaringan ikat longgar
yang memanjang dari lamina propria dan mengandung
fibroblas, serat otot polos, limfosit serta sel plasma, kapiler
fenestrasi, dan pusat limfatik yang disebut sebuah lakteal.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Penyakit celiac (sariawan celiac) adalah gangguan dari
mukosa usus kecil yang menyebabkan malabsorpsi dan
dapat menyebabkan untuk kerusakan atau destruksi pada
vili. Penyebab dari penyakit celiac adalah reaksi imun
terhadap gluten atau protein lain dalam gandum dan jenis
dari biji-bijian tertentu lainnya. Inflamasi yang dihasilkan
mempengaruhi enterosit, terkemuka untuk dikurangi
absorpsi nutrien.
Di antara vili terdapat muara kecil kelenjar tubular
simpleks yang disebut (kriputus intestinal atau kriptus
Lieberkühn) dan epitel setiap vili kontinu dengan epitel dari
kelenjar intervensi (Gambar 15-22c). Sel epitel kelenjar usus
termasuk diferensiasi
310 BAB 15 ■ Saluran Pencernaan

GAMBAR 15-22 Permukaan absorpstif usus halus.

Enterosit
(Menyerap nutrisi)

Lipatan sirkular Jalinan kapiler

Mukosa Sel goblet

Submukosa
Muskularis
Lapisan sirkular dalam Lakteal Sel Paneth
Lapisan longitudinal luar (Imunitas alami)
Lipatan sirkular
Serosa
(a) Lapisan
Kelenjar usus
Nodul limfatik

Vili intestinal
Muskularis mukosa
Venula
Pembuluh limfe
Submukosa Arteriole

(c) Vili intestinal

Lapisan sirkulasi dalam

Muskularis
Lapisan longitudinal luar
Serosa

(b) Potongan usus halus

Sel kolumnar sederhana

Lumen usus
Mikrovili
Vili

Epitel kolumnar
selapis
Lamina propria Lumen usus

(e) Mikrovili
Sel goblet

(d) Vili intestinal

(a): Mukosa dan submukosa merupakan dua lapisan terdalam
dari keempat lapisan konsentris usus. (b): Kedua lapisan mem-
bentuk lapisan sirkular atau plica sirkularis yang meningkatkan
area penyerapan. (c) Mukosa dan submukosa dilapisi oleh suatu
selubung padat berbentuk jari yang disebut vili. Setiap vilus
intemal memiliki jaringan ikat lamina propria dengan mikro-
vaskular dan pembuluh limfe yang disebut lakteal.
(d) Vili dilapisi oleh selapis epitel kolumnar yang terdiri atas
enterosit absorptif dan sel goblet. 70x. H&E.
(e) Pada membran sel apikal setiap enterosit terdapat mikrovili
padat, yang berfungsi meningkatkan luas permukaan absorpsi
sel. 18.000x. TEM.

GAMBAR 15–23 Plica circulares (lipatan sirkular) jejunum.
Mukosa dan submukosa (SM) usus halus membentuk lipatan
menonjol yang disebut plicae (P), yang mengitari atau berputar
di sekitar sirkumferens internal dan paling berkembang di
jejunum. Di setiap lipatan, mukosa membentuk suatu lapisan
padat struktur menonjol yang disebut vili (a). Pada potongan
longitudinal, kedua lapisan muskularis (M) tampak jelas.
dan sel-sel punca pluripoten untuk semua jenis sel pada
usus halus. Termasuk berikut ini:
■ Enterosit, yaitu sel absortif, merupakan sel silindris
tinggi, masing-masing dengan inti lonjong di bagian basal
sel (Gambar 15–24). Di apeks sel terdapat lapisan
homogen yang disebut brush (striated) border. Secara
ultrastruktural perbatasan lurik adalah lapisan dipandang
dari mikrovili dikemas secara padat ditutupi oleh
glikokaliks melalui nutrisi yang diambil ke dalam sel
(Gambar 15–22e dan 15–24c). Seperti dibahas pada Bab 4,
setiap mikrovilus merupakan tonjolan silindris dari
sitoplasma apikal dengan panjang 1 µm dan diameter 0,1
µm dan terdiri atas filamen aktin dan dibungkus membran
sel. Setiap sel absorptif diperkirakan memiliki rerata 3000
mikrovili, dan 1 mm2 mukosa mengandung sekitar 200
juta struktur ini. Mikrovili memperluas daerah kontak
antara permukaan usus dengan nutrien,
311
BAB
1 5 Saluran Pencernaan ■ Usus Halus
V
SM
Lapisan dalam memiliki otot polos yang mengitari submukosa;
lapisan luar berjalan memanjang tepat di dalam serosa (S),
lapisan luar usus. Susunan otot polos ini menimbulkan gerakan
peristalsis yang kuat untuk isi usus. 12x. H&E.
suatu fungsi plica dan vili, yaitu ciri penting suatu
organ yang dikhususkan untuk absorpsi. Plica diper-
kirakan memperluas permukaan usus sebesar 3 kali
lipat, vili memperluasnya 10 kali, dan mikrovili mem-
perluasnya 20 kali. Sehingga total daerah serap lebih
dari 200 m2 di usus kecil!
Mekanisme penyerapan nutrien bervariasi dengan
molekul berbeda yang dihasilkan oleh pencernaan.
Disakaridase dan peptidase yang disekresi sel-sel
tersebut dan terikat pada mikrovili, menghidrolisis
disakarida dan dipeptida menjadi monosakarida dan
asam amino. Ini mudah diserap oleh transpor aktif dan
segera dilepaskan lagi dari enterosit untuk penyerapan
oleh kapiler. Pencernaan lemak oleh lipase pankreas
dan empedu menghasilkan subunit lipid, termasuk
gliserol, monogliserida, dan asam lemak, yang emulsi
dengan garam empedu ke dalam (2 nm) misel
 BAB 15 ■ Saluran Pencernaan
GAMBAR 15–24 Sel yang melapisi vili.
E
E
G
G
b c
(a) Epitel kolumnar yang melapisi vili usus terutama terdiri atas
enterosit tinggi absorbtif (E). Ujung apikal sel-sei ini dihubung-
kan dan dilapisi oleh brush border mikrovili. Berlapis glikoprotein,
brush border, beserta sel goblet (G), penyekresi-mukus, terpulas
dengan pemulasan karbohidrat. Sel-sel epitel lain adalah sebaran
sel enteroendokrin, yang sulit diidentifikasi pada sediaan rutin,
dan berbagai sel imun seperti limfosit intraepithelial. Inti limfosit
yang kecil dan sferis dapat dilihat di antara enterosit. 250x. PAS-
hematoksilin.
kecil dari lipid yang masukkan enterosit oleh pasif
difusi dan membran transporter. Lipid ini reesterifikasi
menjadi trigliserida di dalam enterosit ER halus dan
kemudian dikompleks dengan apoprotein dalam aparatus
Golgi, memproduksi kilomikron terpasang dari per-
mukaan basolateral sel untuk penyerapan oleh lakteal
tersebut. (Gambar 15-25) menggambarkan konsep dasar
absorpsi lipid
■ Sel goblet tersebar di antara sel absorptif (lihat Gambar
15–22d dan 15–24 a,b). Sel-sel ini menghasilkan musin
glikoprotein yang terhidrasi dan berikatan silang mem-
bentuk mukus dengan fungsi utama melindungi dan
melumasi lapisan usus.
■ Sel Paneth di bagian basal kriptus intestinal di bawah
sel punca adalah sel eksokrin dengan granul sekresi
E
EC
(b) Pada pembesaran yang lebih kuat, setiap mikrovili enterosit
lebih jelas terlihat dan tampilan berlurik di bagian tepinya jelas
teriihat. 500x. (c) TEM memperlihatkan mikrovili dan mitoko-
ndria enterosit yang terkemas rapat (E), dan sel enteroendokrin
(EC) dengan granula sekretorik dapat dilihat di sepanjang
lamina basal. 2500x.
eosinofilik berukuran besar di sitoplasma apikal
(Gambar 15–26). Granula sel Paneth mengalami ekso-
sitosis untuk melepaskan lisozim, fosfolipase A2, dan
peptida hidrofobik yang disebut defensin, yang ke-
semuanya mengikat dan menguraikan membran
mikroorganisme dan dinding bakteri. Sel-sel paneth
berperan penting pada imunitas alami dan dalam me-
ngatur lingkungan mikro di kriptus intestinal.
■ Sel-sel enteroendokrin terdapat dalam berbagai jumlah
di seluruh area usus halus, yang menyekresikan ber-
bagai peptida (lihat Tabel 15–1). Banyak dari jenis ini
"terbuka", dalam apikal konstriksi akhir dari sel kontak
lumen usus dan memiliki kemoreseptor mirip dengan
kuncup kecap, tingkat contoh pada nutrisi tertentu
seperti gula untuk meregulasi pembebasan hormon
secara basal (Gambar 15–27).
 313

GAMBAR 15–25 Absorpsi lipid dan pemrosesan oleh eritrosit.

BAB
1 Asam Lipid Lipase

1 5 Saluran Pencernaan ■ Usus Halus

empedu

Gliserol Asam lemak Monogliserida

SER
2 Sintesis trigliserida

SER

Pertunasan
Sintesis
RER protein di RER

3
Trigliserida +
lipoprotein penutup
= kilomikron.

Golgi (sintesis
glikoprotein dan
lipoprotein)

Gliserol, pendek, asam

lemak rantai sedang

Darah kapiler

4
Kapiler limfatik (lakteal)
b

(a) TEM memperlihatkan enterosit yang terlibat dalam absorpsi
lipid menumpuk banyak droplet lipid kecil dalam vesikel reti-
kulum endoplasma halus. (RE). Vesikel-vesikel tersebut menyatu
di dekat inti, dan membentuk globulus yang lebih besar dan
bergerak ke arah lateral dan menyeberangi membran sei ke
ruang ekstrasel (panah) untuk ambilan oleh kapiler limfatik
(lakteal) di lamina. propria. 3.000x.
(b): Diagram yang menjelaskan pemrosesan lipid oleh enterosit.
1. Komponen empedu dalam lumen mengemulsifikasi asam
lemak menjadi droplet lipid, yang terurai lebih lanjut oleh
lipase menjadi monogliserida dan asam lemak. Senyawa
tersebut menjadi stabil dalam suatu emulsi oleh kerja asam
empedu. 2. Produk hidrolisis berdifusi secara pasif melalui
membran mikrovili dan terkumpul di sisterna retikulum
endoplasma halus (RE), tempat produk tersebut disintesis ulang
sebagai trigliserida. 3. Melalui pemrosesan di retikulum
endoplasma kasar dan Golgi, trigliserida tersebut dikelilingi oleh
selapis tipis protein dan terkemas dalam vesikel yang
mengandung kilomikron (berdiameter 0,2-1 µm) lipid yang
berkompleks dengan protein. 4. Kilomikron diangkut ke
membran sel lateral, yang disekresikan oleh eksositosis, dan
mengalir ke dalam ruang ekstrasel ke arah lamina propria,
tempat sebagian besar kilomikron memasuki limfe di lakteal.
(Gambar 15-25a atas izin dari Robert R. Cardell Jr.,
Department of Cancer and Cell Biology, University of Cincinnati
College of Medicine. Cincinnati, OH.)
 BAB 15 ■ Saluran Pencernaan
GAMBAR 15–26 Kelenjar atau kriptus intestinal.
V G
V V
LP
IC
IC
P P P
LP
S
a
(a) Di antara vili (v) di seluruh usus halus, seperti yang tampak
pada mikrograf ini, epitel pelapis berinvaginasi ke dalam lamina
propria (lP) untuk membentuk kelenjar tubular pendek yang di-
sebut kelenjar atau kriptus intestinal (iC). Lapisan di dekat
muara kriptus memiliki sejumlah sel punca untuk keseluruhan
lapisan epitel usus halus. Sel anak bergerak perlahan dengan
pertumbuhan epitel keluar dari kriptus tersebut, yang berdiferen-
siasi sebagai sel goblet, enterosit dan sel enteroendokrin. Sel-sel
tersebut terus bergerak ke atas setiap vilus dan dalam
seminggu terlepas di ujungnya, dengan milyaran
■ Sel M (microfold) adalah sel epitel khusus pada ileum
yang menutupi folikel limfoid pada plak peyer. Seperti
dibhas dalam Bab 14, sel ini ditandai dengan banyaknya
invaginasi membran basal yang membentuk sumur-
sumur yang mengandung banyak limfosit intraepitel dan
sel penyaji-antigen (lihat Gambar 14–13). Sel M
mengendositosis antigen secara selektif dan mentrans-
pornya kepada makrofag dan limfosit serta sel dendritik,
yang kemudian bermigrasi ke kelenjar limfe tempat
dimulainya respons imun terhadap antigen asing.
Lapisan lainnya
Secara keseluruhan jaringan ikat longgar usus halus pada
mukosa lamina propria mengandung darah ekstensif dan
EC
P
b
sel yang terlepas di seluruh usus halus setiap harinya. Pada
dasar kriptus terdapat sel Paneth, (P) dengan fungsi imun
bawaan submukosa (S) bisa memiliki limfatik mengalirkan
lakteal. 200x. H&E.
(b) Magnifikasi yang lebih tinggi di dasar kelenjar usus
menunjukkan granula eosinofilik tipikal sel paneth (P), termasuk
sel enteroendokrin yang terpulas lebih pucat sel yang bermitosis,
(EC) dan sel yang berdiferensiasi sebagai enterosit dan sel
goblet. (G). 400x. H&E.
mikrovaskular getah bening, serabut saraf, sel otot polos, dan
difusi jaringan limfoid. Lamina propria menembus pusat vili
usus, yang membawa serta mikrovaskulatur, limfe, dan saraf
(lihat Gambar 15–22c; Gambar 15–28). Serabut otot polos di
dalam vili berperan menimbulkan pergerakan ritmis di vili,
yang penting untuk penyerapan yang efektif. Muscularis
mucosae juga menimbulkan pergerakan setempat vili dan
plicae circulares bahwa getah bening mendorongkan bantuan
dari lakteal ke submukosa dan mesenterik limfe.
Submukosa memiliki darah lebih besar dan pembuluh
getah bening serta berdifusi, neuron yang saling ber-
hubungan pada pleksus saraf submukosa (Meissner).
Bagian proksimal duodenum memiliki terutama di lapisan
submukosanya tetapi meluas ke mukosa banyak kelenjar
mukosa tubular, yaitu kelenjar duodenum (atau kelenjar
Brunner) dengan
 Usus Halus 315

GAMBAR 15–27 Sel enteroendokrin.

BAB
1 5 Saluran Pencernaan ■ Usus Halus
TEM sel enteroendokrin tipe terbuka di epitel duodenum yang
memperlihatkan mikrovili di ujung apikalnya yang berkontak
dengan lumen. Mikrovili memiliki komponen sistem sensor
nutrisi dan transduksi sinyal yang serupa dengan sejumlah
komponen pada kuncup kecap dan sel gustatorik. Aktivasi sel-
sel tersebut oleh nutrien memicu pelepasan faktor peptida di
membran basolateral, termasuk peptida rasa kenyang, yang
berdifusi melalui cairan ekstrasel dan memasuki kapiler (endo-
krin) atau mengikat reseptor pada ujung saraf yang berdekatan,
serabut otot polos, atau sel lain (parakrin). Hormon dari ber-
bagai sel enteroendokrin bekerja secara terkoordinasi untuk
mengontrol motilitas usus, mengatur sekresi enzim, HCI, em-
pedu dan komponen lain untuk pencernaan, dan menimbulkan
sensasi rasa kenyang di otak. 4.500x.
(Atas izin dari A.G.E. Pearse, Department of Histochemistry,
Royal Postgraduate Medical School, London.UK)

GAMBAR 15–28 Mikrovaskular, pembuluh limfe, dan otot vili.

Arteri Lakteal Otot polos

Vena (Kapiler
limfatik) Kelenjar
usus
Nodul
limfoid

Lamina propria

Muskularis mukosa
Pleksus submukosa
Submukosa

Lapisan otot (dalam) Pleksus mienterikus

Lapisan otot (luar)

Serosa

Vili usus halus mengandung mikrovaskular (kiri) kapiler limfe

yang disebut lakteal (tengah), dan persarafan serta serabut
otot polos (kanan).
 BAB 15 ■ Saluran Pencernaan
GAMBAR 15–29 Kelenjar (Brunner) duodenum.
D D
MM
DG
Terkonsentrasi khususnya di duodenum atas adalah massa
kelenjar mukosa bercabang majemuk, kelenjar duodenum
(DG), dengan banyak lobulus yang menempati banyak
submukosa dan dapat meluas ke muscularis mucosae (MM)
ke dalam mukosa. Banyak duktus ekskretorius (D) kecil
terbentang dari lobulus tersebut melalui lamina propria dan
bermuara ke dalam lumen di antara kriptus usus halus.
Mukus alkali dari kelenar duodenum menetralkan pH materi
yang memasuki duodenum dan menambah mukus dari sel
goblet dalam melumaskan dan melindungi lapisan usus
halus. 100x. H&E.
muara duktus ekskretorius kecil di antara kriptus-kriptus
intestinal (Gambar 15–29). Produk kelenjar sangat bersifat
basa (pH 8.1-9.3), yang menetralkan kimus yang memasuki
duodenum dari pilorus, yang melindungi membran mukosa
duodenum dan membuat pH isi usus menjadi optimal untuk
kerja enzim pankreas. Dalam ileum, lamina propria dan
submukosa mengandung berkembang dengan baik mukosa
terkait jaringan limfoid (MALT), yang terdiri dari agregat
nodul limfoid besar yang dikenal sebagai plak Peyer men-
dasari sel epitel M.
Muskularis yang berkembang di dalam usus kecil, yang
terdiri dari lapisan sirkular internal, lapisan longitudinal
eksternal, dan di antaranya neuron dari mienterikus
(Auerbach) pleksus saraf (Gambar 15–30). Neuron dari
kedua submukosa dan pleksus mienterikus sebagian besar
autonomik serta secara kolektif menyusun sistem saraf
enterik besar. Usus halus ditutupi oleh serosa tipis dengan
mesotelium kontinu dengan dari mesenterium (lihat Gambar
15-22a).
❯❯ APLIKASI MEDIS
Penyakit Crohn adalah penyakit inflamatori usus kronis
yang paling sering terjadi di dalam ileum atau usus besar,
dihasilkan dari kombinasi kurang baik dipahami pada imun,
lingkungan, dan faktor genetik. Terlalu banyak aktivitas
limfosit dan inflamasi terjadi pada salah satu atau semua
lapisan pada dinding saluran, menghasilkan rasa sakit,
pendarahan lokal, malabsorpsi, dan diare.
ne
Usus besar atau usus, yang absorpsi air dan elektrolit serta
membentuk bahan yang tidak dapat dicerna ke dalam feses,
memiliki regio berikut: sekum pendek, dengan katup
ileosekal dan appendiks; yang naik, melintang, turun, serta
kolon sigmoid; dan rektum, di mana feses disimpan sebelum
evakuasi. (Gambar 15–31). mukosa kekurangan vili dan
kecuali di dalam rektum tidak memiliki lipatan utama.
Kurang dari sepertiga selama usus halus, usus besar memiliki
diameter yang lebih besar (6-7 cm). Dinding usus yang
mengerut ke dalam serangkaian dari kantung besar yang
disebut haustra (L. sing. haustrum, bucket, scoop).
Mukosa pada usus besar penetrasi seluruh panjangnya
oleh tubular kelenjar intestinal. Kelenjar usus tubular yang
dilapisi oleh sel goblet dan sel absorptif dengan sedikit sel
enteroendokrin (Gambar 15–32 dan 15–33). Sel absorptif
atau kolonosit berbentuk silindris dengan mikrovili pendek
iregular dan ruang interselular dilatasi menunjukkan
absorbsi cairan aktif (Gambar 15–33d). Sel goblet mem-
produksi pelumas mukus menjadi lebih banyak sepanjang
dari kolom dan dalam rektum. Sel punca untuk epitel usus
besar berada pada sepertiga bawah kelenjar.
Lamina propria kaya kan sel limfoid dan nodul limfoid
yang sering kali menyebar sampai ke dalam submukosa
(Gambar 15–32). Banyaknya jaringan MALT berkaitan
dengan banyaknya bakteri di usus halus. Meskipun apendiks
tidak memiliki fungsi pencernaan, struktur tersebut
merupakan komponen penting MALT (lihat Bab 14).
Muskularis terdiri atas berkas-berkas longitudinal dan
sirkular, tetapi berbeda dari lapisan muskularis diusus halus
dengan serabut lapisan luarnya yang mengelompok dalam 3
pita longitudinal yang disebut taeniae coli (L., pita usus
besar) (Gambar 15-32a). Bagian intraperitoneal kolon
dilapisi oleh serosa, yang ditandai dengan tonjolan kecil yang
terdiri atas jaringan adiposa.

GAMBAR 15–30 Lapisan muskularis usus halus dan pleksus mienterikus
IM
EM
S suatu jaringan ikat tipis yang dilapisi oleh mesotel sel
a
❯❯ APLIKASI MEDIS
Kanker kolorektal adalah adenokarsinoma yang awalnya
berkembang dari polip adenomatosa jinak di dalam epitel
mukosa. Polip tersebut biasanya terjadi pada epitel dari
rektum, kolon sigmoid, atau kolon desendens distal dan lebih
sering terjadi pada individu dengan diet rendah serat, yang
mengurangi bagian terbesar dari bahan kotoran, dan ini pada
gilirannya memperpanjang kontak pada mukosa dengan
toksin dalam feses. Layar untuk kanker kolorektal termasuk
sigmoidoskopi atau kolonoskopi untuk melihat polip dan tes
untuk okultisme darah tinja dihasilkan dari perdarahan
mukosa sebagai adenokarsinoma menginvasi lebih secara
dalam ke mukosa.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Pembuluh darah yang bengkak di dalam mukosa atau sub-
mukosa dari Kanalis anal dapat menyebabkan gangguan
yang menyakitkan disebut wasir. Kondisi umum ini secara
tipikal hasil dari diet rendah serat, konstipasi, duduk lama,
atau mengedan pada buang air besar, kondisi yang
memproduksi peningkatan tekanan pada pembuluh darah
tersebut.
317
BAB
1 5 Saluran Pencernaan ■ Usus Besar
IM
MP
EM
b
(a): Potongan transversal dinding usus halus memperlihat-
kan susunan lapisan otot polos intemal (IM) dan eksternal
(EM) Lapisan internal terutama tersusun sirkular sementara
lapisan luar tersusun longitudinal. Serosa (S) merupakan
kuboid. 200x. PT.
(b) Antara lapisan internal dan eksternal dari muskularis (IM
dan EM) adalah ganglia neuron pucat pewarnaan dan sel-sel
lain dari pleksus mienterikus (MP). 100x. H&E.
Ujung distal dari saluran GI adalah kanalis analis,
panjang 3-4 cm. Di taut rectoanal, lapisan mukosa usus
diganti oleh epitel berlapis gepeng (Gambar 15–34). Di
daerah anus, membran mukosa dan submukosa membentuk
sederetan lipatan memanjang, yaitu columna analis
(Gambar 15–31b), di daerah lamina propria dan submukosa
termasuk sinus dari pleksus vena rektum. Dekat anus lapisan
sirkular pada muskularis rektum membentuk sfingter anal
internal. Buang air besar melibatkan aksi dari otot volunter
terdiri dari sfingter anal eksternal. (Gambar 15-31b).
Tabel 15-2 merangkum fitur histologis membedakan
masing-masing regio pada saluran pencernaan.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Herniasi atau outpocketing pada mukosa dan submukosa
dari kolon dapat terjadi antara teniae coli, membentuk
tonjolan (divertikula) dan kondisi yang disebut divertikulosis.
Gangguan ini dapat menyebabkan dari defek struktural dari
dinding kolon atau dari tekanan intraluminal tinggi atau
konstipasi. Bahan kotoran dapat menjadi terimobilisasi di
dalam divertikula dan menyebabkan inflamasi terlokalisasi
atau divertikulitis.
 BAB 15 ■ Saluran Pencernaan

GAMBAR 15–31 Usus Besar.

Kolon transversal

Kolon Kolon
asendens desendens

Sekum
Apendiks Kolon
vermiformis Rektum sigmoid
Kanal analis
Fleksura koli sinistra
Mesokolon transversal
Fleksura koli
dekstra
Apendiks omentum
Haustra
Tenia koli

Arteri Aorta abdominalis descendens

mesenterika Arteri mesenterika inferior
superior

Katup Rektum
ileosekal
Katup rektum
Sekum
Ileum M. levator anal
Apendiks vermiformis Kanal anus
Rektum Vena
Mesokolon Sfingter anal interna
sigmoid
Anus Sfingter anal eksterna
Kanal anus

Kolumna anus Sinus anus

(a) Usus besar, pandangan anterior (b) Kanal anus

Pada gambar atas, usus besar terdiri atas sekum; colon ascen-
dens, colon transversalis, colon descendens dan regio sigmoid;
dan rektum (a) Pandangan anterior usus besar dengan ujung
proksimal yang dipaparkan memperlihatkan katup ileosekal
pada perlekatannya dengan ileum, di sepanjang kantong buntu
yang disebut sekum dan penjulurannya, yailu apendiks. Muko-
sa memiliki plicae yang dangkal tanpa vili. Lapisan muskularis
memiliki dua lapisan, tetapi lapisan longitudinal luar hanya ter-
diri atas tiga berkas serabut otot yang disebut taeniae coli yang
menghasilkan haustra di dinding usus besar. Serosa kolon
berlanjut dengan serosa mesenterium penunjang dan
memperlihatkan serangkaian massa jaringan adiposa yang ter-
gantung dan disebut apendiks omentum.
(b): Di ujung distal rectum, canal analis, mukosa dan sub-
mukosa banyak vaskularisasinya dengan sinus vena dan
terlipat sebagai serangkaian lipatan longitudinal yang disebut
kolom anal (dari Morgagni) dengan intervensi sinus anal. Bahan
kotoran yang terkumpul dalam rectum dikeluarkan oleh
kontraksi otot, termasuk aksi dari sfingter anal internal yang
kontinu dengan lapisan sirkular dari muskularis dan sfingter
eksternal otot lurik (volunter).
 Usus Besar 319

GAMBAR 15–32 Dinding usus besar.

BAB
1 5 Saluran Pencernaan ■ Usus Besar
Sel goblet Muara ke kelenjar
Muara ke Lumen Lumen
kelenjar usus usus

Epitel kolumnar Sel goblet

selapis
Mukosa Epitel kolumnar
selapis
Kelenjar usus

Lamina propria Kelenjar usus

Nodul
limfatik Submukosa
Muskularis
mukosa Muskularis
lapisan sirkular Muskularis mukosa
Lapisan longitudinal luar
muskularis (tenia coli)

Saraf Arteriol Venula Serosa

(a) Lapisan usus besar (b) Mukosa dan submukosa usus besar.

(a) Diagram yang memperlihatkan dinding usus besar yang
terdiri atas empat lapisan khas. Submukosa tervaskularisasi
baik. Lapisan muscularis memiliki lapisan sirkular internal yang
khas, tetapi otot longitudinal luar hanya terdapat di ketiga pita
dengan lebar yang setara, yaitu taeniae coli.
(b) Mukosa ditempati sebagian besar oleh kelenjar intestinal
tubular yang terjulur ke dalarn sebagai muscularis mucosae
dan oleh lamina propria yang kaya akan MALT. 80x. H&E.

Saluran Pencernaan IKHTISAR KUNCI

Rongga mulut
■ Rongga mulut terutama dilapisi oleh mukosa dengan epitel
skuamosa berlapis tidak berkeratin, dengan epitel skuamosa
berlapis berkeratin pada palatum keras dan gingiva.
■ Permukaan dorsal mukosa pada lidah memiliki proyeksi papila
lingual dari empat jenis: papila filiformis dengan epitel keratin dan
foliasi tidak berkeratin, fungiformis, serta papilla vallata besar.
■ Semua papila lingual, kecuali jenis filiformis, memiliki epitel
kuncup kecap di sisi ini, dengan kemosensori sel gustatory
dengan sinapsis untuk basal inervasi sensorik, sel penyangga, dan
pori rasa apikal.
■ Setiap gigi memiliki email menutupi mahkota dan leher serta
vaskularisasi, pusat rongga pulpa diinervasi dalam dentin yang
membentuk akar dan meluas ke dalam leher.
■ Email kalsifikasi sebagai paralel batang email dalam proses
dipandu oleh protein amelogenin setelah sekresi dari sel epitel
kolumnar disebut ameloblas dalam organ email dari kuncup gigi
embrionik.
■ Predentin disekresikan sebagai elongasi tubulus dentin dari
odontoblas tinggi yang melapisi rongga pulpa dan berlangsung di
gigi dibentuk sepenuhnya, dengan apikal proses odontoblas
memperluas antara tubulus.
■ Periodonsium dari setiap gigi terdiri dari lapisan tipis tulang
seperti sementum sekeliling dentin dari akar dan ligamen peri-
odontal mengikat sementum ke tulang alveolar pada soket rahang.
Lapisan dari saluran pencernaan
■ Dari esofagus ke rektum, saluran pencernaan memiliki empat
lapisan utama: sebuah lapisan mukosa, sebuah submukosa,
sebuah muskularis, dan sebuah adventisia paling terluar atau
serosa tertutup mesotelium.
■ Mukosa bervariasi secara regional sepanjang saluran tetapi
selalu terdiri dari lapisan epitel pada lamina propria dari jaringan
ikat longgar dan serat otot polos yang memanjang dari lapisan
mukosa muskularis.
Esofagus.
■ Mukosa dari esofagus memiliki epitel skuamosa berlapis tidak
berkeratin; muskularisnya lurik pada superior akhir dengan otot
polos pada inferior akhir, dengan jenis serat bercampur di tengah.
■ Sebagian besar lapisan luar dari esofagus adalah adventisia,
penggabungan dengan jaringan lain dari mediastinum.
 BAB 15 ■ Saluran Pencernaan
GAMBAR 15–33 Mukosa usus besar (kolon).
L L
LP
S
ME
a c
(a) Potongan melintang kolon memperlihatkan muscularis
eksterna (ME), termasuk taenia coli yang terpotong transversal
di bagian bawah gambar, submukosa (S), mukosa (M) yang
terisi dengan kelenjar tubular usus. Sejumlah kelenjar ini
terpotong secara longitudinal, tetapi sebagian besar yang
terlihat di sini terpotong transversal. 14x. H&E.
(b) Kelenjar yang terpotong transversal tampak terdiri atas
epitel kolumnar selapis yang dikelilingi lumen tubular (L) dan
tertambat di lamina propria (LP) dengan banyak limfosit bebas.
Limfosit juga dapat terlihat menembus epitel (panah). 200x.
H&E.
GAMBAR 15–34 Mukosa pada taut rektoanal.
L
d
(c) Potongan longitudinal sebuah kelenjar yang terpulas untuk
glikoprotein memperlihatkan mukus di lumen tersebut dan dua
tipe sel utama di epitel: sel goblet (G) dan sel kolumnar lainnya
yang dikhususkan untuk penyerapan air. 400x. PAS.
(d) Mikrograf TEM sel absorptif, yang disebut kolonosit, mem-
perlihatkan mikrovili pendek di ujung apikalnya dan dilatasi
ruang interselular dengan interdigitating melebar dari membran
sel (L), yaitu penanda transpor aktif air. Penyerapan air bersifat
pasif dan mengikuti transpor aktif natrium dari permukaan
basolateral sel epitel 2.500x.
Epitel kolumnar selapis dengan kelenjar tubular yang melapisi
rektum (sisi kiri) berubah mendadak menjadi epitel skuamosa
berlapis di kanal analis (sisi kanan), seperti yang terlihat pada
potongan longitudinal ini. Jaringan ikat lamina propria tampak
memiliki banyak limfosit bebas. 40x. H&E.
 321

TABEL 15-2 Ringkasan pada pengelompokkan fitur saluran pencernaan, berdasarkan regio dan lapisan.

BAB
Muskularis (Lapisan inti
Regio dan Mukosa (Epitel, Lamina Submukosa

1 5 Saluran Pencernaan ■ Usus Besar

subdivisi Propria, Muskularis Mukosa)
Esofagus (atas, Epitel skuamosa berlapis
tengah, bawah) tidak berkeratin; kelenjar
kardiak di ujung bawah
Lambung Permukaan sel mukosa dan
(kardia, fundus, lubang gastrik yang mengarah
tubuh, pilorus) ke kelenjar gastrik dengan
parietalis dan sel chief, (di
fundus dan tubuh) atau untuk
mukosa kelenjar kardiak dan
kelenjar pilorus.
Usus halus Plika sirkularis; vili, dengan
(duodenum, enterosit dan sel goblet, serta
jejunum, ileum) kriptus /kelenjar dengan sel
paneth dan sel punca; bercak
peyer di ileum.
sirkular dan Lapisan Luar
(Dengan submukosa Longitudinal, dengan pleksus Adventisia / serosa
pleksus) mienterikus diantaranya)
Kelenjar Kedua lapisan otot lurik di Adventisia, kecuali
esofagus kecil regio atas; kedua lapisan otot di ujung bawah
(terutama polos di regio yang lebih dengan serosa
mukosa) rendah; otot polos dan lurik
fasikula bercampur di regio
tengah
Tidak ada fitur yang Tiga lapisan berbeda dari Serosa
membedakan otot polos (pusat oblikus,
sirkular tengah, dan
longitudinal luar)
Duodenum kelenjar Tidak ada fitur yang Terutama serosa
(Brunner) (sepenuhnya membedakan
mukosa); dimungkinkan
ekstensi dari bercak
peyer di ileum.

Usus besar Kelenjar usus dengan sel Tidak ada fitur yang Lapisan longitudinal luar Terutama serosa,
(Sekum, kolon, goblet dan sel absorptif. membedakan dipisahkan menjadi tiga pita, dengan adventisia
rektum) yang teniae coli di rektum
Anus kanal Epitel skuamosa Sinus vena Dalam lapisan sirkular Adventisia
berlapis; kolom anal menebal sebagai sfingter
longitudinal internal

■ Di taut esofagogastrik, epitel skuamosa berlapis secara tiba-tiba
ke epitel kolumnar sederhana invaginasi ke dalam lamina
propria sebanyak kelenjar tubular bercabang.
Lambung
■ Lambung memiliki empat regio utama: kardia superior dan
pilorus inferior,yang secara histologis agak sama, dan intervensi
fundus serta tubuh, yang juga sama.
Usus halus
■ Mukosa dari lambung fundus dan tubuh dipenetrasi oleh banyak
lubang gastrik, yang dilapisi seperti lumen lambung dengan
permukaan sel mukosa dan yang mengarah ke percabangan
kelenjar gastrik.
■ Permukaan sel mukosa mensekresi lapisan tebal dari mukus
kental dengan ion bikarbonat, yang melindungi sel-sel ini dan
yang mendasari lamina propria.
■ Kelenjar gastrik dilapisi oleh epitel dengan empat jenis sel
utama, serta sel punca pluripoten yang terletak di regio leher
sempit pada kelenjar ini:
■ Sel-sel leher mukosa termasuk prekursor imatur dari
permukaan sel-sel mukosa tetapi menghasilkan kurang mukus
alkali saat bermigrasi ke dalam lubang-lubang gastrik.
■ Sel parietal adalah sel besar dengan banyak mitokondria dan
kanalikuli intraseluler besar untuk produksi dari HCl di
dalam sekresi gastrik; ini juga mensekresi faktor intrinsik
untuk penyerapan vitamin B12.
■ Sel chief (zimogenik), terutama terdapat di setengah bawah
dari kelenjar gastrik, mensekresi protein pepsinogen yang
diaktifkan oleh pH rendah dalam lumen untuk membentuk
protease pepsin utama.
■ Sel enteroendokrin tersebar sel-sel epitel dari sistem neuro-
endokrin difusi, yang membebaskan hormon peptida untuk
meregulasi aktivitas dari jaringan selama pencernaan makanan
berdekatan.
■ Mukosa dari kardiak lambung dan regio pilorus memiliki cabang
kelenjar kardial dan pilorus yang terdiri hampir seluruhnya dari
sel mukosa kolumnar, sedikit parietalis dan sel chief.
■ Usus kecil memiliki tiga regio: duodenum dengan kelenjar mukosa
besar di dalam submukosa yang disebut kelenjar duodenum;
jejunum; dan ileum dengan mukosa besar dan submukosa bercak
peyer.
■ Di semua regio pada mukosa usus halus memiliki jutaan dari
memproyeksi vili, dengan epitel kolumnar sederhana lebih inti dari
lamina propria, dan intervensi tubular sederhana kelenjar usus
(atau kriptus).
■ Sel punca di kelenjar ini menghasilkan sel-sel kolumnar epitel pada
vili, terutama sel-sel goblet dan enterosit untuk absorpsi nutrien,
serta defensin memproduksi sel Paneth jauh di dalam kelenjar.
■ Gula dan asam amino diproduksi oleh tahap akhir dari mencerna
karbohidrat dan polipeptida dalam Glikokaliks mengalami transi-
tosis melalui enterosit untuk serapan oleh kapiler.
■ Produk dari lipid pencernaan asosiasi dengan garam empedu, yang
diambil oleh enterosit, dan dikonversi ke trigliserida dan lipo-
protein untuk membebaskan sebagai kilomikron dan serapan oleh
limfatik yang disebut lakteal di dalam inti villus masing-masing
■ Otot polos dari lamina propria dan mukosa muskularis, di bawah
kontrol dari pleksus submukosa (Meissner) autonomik, vili
bergerak dan membantu mendorong getah bening melalui lakteal.
 BAB 15 ■ Saluran pencernaan

■ Otot polos di lapisan sirkular dalam dan lapisan longitudinal ■ Muskularis dari kolon memiliki lapisan luar longitudinal dibagi
luar pada muskularis, di bawah kontrol autonomik pleksus menjadi tiga pita pada otot polos yang disebut teniae coli, yang
mienterikus (Auerbach), menghasilkan peristaltik yang kuat. beraksi dalam gerakan peristaltik dari feses ke rektum.

Anal Kanal
Usus besar
■ Pada anal kanal epitel kolumnar sederhana lapisan rektum bergeser
■ Usus besar memiliki tiga regio utama: sekum pendek, dengan secara tiba-tiba ke epitel skuamosa berlapis dari kulit di anus.
appendiks; kolon panjang, dengan asendens, transversal,
desendens, dan bagian sigmoid; serta rektum.
■ Dekat anus lapisan sirkular dari muskularis rektum ini membentuk
sfingter anal internal dengan kontrol lebih lanjut diberikan oleh
■ Sekitar seluruh panjang, dari mukosa usus besar memiliki jutaan
otot lurik dari sfingter anal eksternal.
dari kelenjar usus tubular pendek sederhana, dilapisi oleh
lubrikan sel-sel goblet dan sel absorptif untuk penyerapan dari
air dan elektrolit.
 16
Organ-organ yang
BAB Berhubungan dengan
Saluran Cerna
KELENJAR LIUR 323
PANKREAS 326
HATI 329
Hepatosit dan Lobulus Hepatik 332
Struktur dan Fungsi Hati 337
O
rgan-organ yang berhubungan dengan saluran cerna
meliputi kelenjar liur, pankreas, hati, dan kandung
empedu. Produk organ-organ ini mempermudah
pengangkutan dan pencernaan makanan di dalam saluran
cerna. Fungsi utama kelenjar liur adalah membasahi dan
melumasi mukosa mulut dan makanan yang masuk,memulai
pencernaan karbohidrat dan lipid oleh amilase dan lipase,
serta menyekresi subtansi bakteriostatis protektif seperti
imunoglobulin IgA, lisozim, dan laktofrin.
Pankreas memproduksi enzim pencernaan yang bekerja
di usus halus dan hormon yang penting untuk metabolisme
nutrien yang diserap. Hati memproduksi empedu, suatu
getah yang penting pada pencernaan lemak. Kandungan
empedu menyerap air dari empedu dan menyimpannya
dalam bentuk terkonsentrasi. Hati juga berperan penting
pada metabolisme karbohidrat dan protein dan
menginaktifkan serta memetabolisme banyak zat toksik dan
obat. Hati juga menyintesis sebagian besar protein plasma
darah dan faktor yang diperlukan untuk pembekuan darah.
❯ KELENJAR LIUR
Kelenjar eksokrin dalam mulut menghasilkan liur, yang
memiliki fungsi digestif, pelumas, dan pelingdung. Dengan
pH normal 6,5-6,9, saliva juga memiliki fungsi pendapar
yang penting dan pada banyak spesies selain manusia, juga
sangat penting untuk pendinginan evaporatif. Terdapat tiga
pasang kelenjar liur utama: kelenjar parotis, kelenjar
submandibular dan kelenjar sublingual (Gambar 16–1),
selain kelenjar liur minor di mukosa dan submukosa di
seluruh rongga mulut yang mensereksi 10% dari volume liur
total saliva.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Produksi air liur inadekuat, menyebabkan mulut kering
atau xerostomia, dapat disebabkan oleh berbagai faktor
yang mempengaruhi kelenjar liur utama, seperti infeksi
virus campak, radiasi terhadap kelenjar, atau efek samping
yang normal dari obat-obatan seperti antihistamin.
SALURAN EMPEDU & KANTUNG EMPEDU 339
IKHTISAR KUNCI 340
Suatu simpai jaringan ikat mengelilingi kelenjar liur
utama. Parenkim kelenjar terdiri atas ujung sekretorik dan
sistem saluran bercabang, yang tersusun dalam lobus, yang
dipisahkan oleh septa jaringan ikat yang berasal dari simpai.
Sekresi setiap kelenjar dapat bersifat serosa, seromukosa,
atau mukosa, bergantung pada kandungan musin
glikoproteinnya. Saliva dari parotis bersifat serosa dan encer.
Kelenjar submandibular dan sublingual menghasilkan sekret
seromukosa, yang sebagian besar berupa mukus dari kelenjar
liur minor. Saliva dimodifikasi sel sistem duktus yang
mengaliri unit sekretorik, dengan banyak Na+ dan Cl- yang
diabsorbsi ulang ketika faktor pertumbuhan dan enzim
pencenaan tertentu ditambahkan.
Tiga jenis sel epitel terdiri dari unit sekretori saliva:
■ Sel-sel serosa merupakan sel penghasil protein
terpolarisasi, biasanya berbentuk piramid dengan dasar
lebar yang berada di lamina basal permukaan apikal yang
sempit dan menghadap lumen (Gambar 16–2 melalui 16–
4). Sel-sel sekresi di dekatnya diikat oleh kompleks tautan
dan biasanya membentuk massa sferis yang disebut suatu
asinus (L. grape), dengan lumen yang sangat kecil di
pusat (Gambar 16–2). Sel asinar serosa terutama
menghasilkan enzim digestif dan protein lainnya.
■ Sel-sel mukosa agak berbentuk kuboid atau kolumnar
sampai silindris dengan inti yang terdesak ke basal sel
(Gambar 16–2 dan 16–4). Sel-sel mukosa mengandung
granula apikal dengan musin hidrofilik yang memberikan
lubrikasi dalam air liur tapi menyebabkan pewarnaan sel
sulit dalam persiapan rutin (Gambar 16–5). Sel-sel
mukosa paling sering tersusun sebagai tubulus
ketimbang asinus dan memproduksi sebagian besar
musin. Kelenjar liur campuran memiliki unit sekretori
tubuloasinar dengan sekresi baik serosa dan mukosa.
■ Sel-sel mioepitel, yang dibahas pada Bab 4, ditemukan
di bagian dalam lamina basal unit sekretorik dan (lebih
sedikit) bagian awal sistem duktus (Gambar 16–2 dan
16–4). Sel-sel gepeng yang kecil ini memanjang beberapa
proses kontraktil sekitar sekretori terkait
323
GAMBAR 16–1 Kelenjar liur utama.

Kelenjar liur parotis

Duktus parotis

Sekitar 90% saliva dihasilkan oleh

m. maseter
Mukosa (terpotong)
Duktus sublingual
Duktus submandibular
Kelenjar liur sublingual
m. mylohyoid (terpotong)
Kelenjar liur submandibular
tiga pasang kelenjar liur: Kelenjar
parotis, kelenjar submandibular dan
sublingual. Lokasi dan ukuran relatif
kelenjar tersebut diperlihatkan pada
gambar berupa diagram. Ketiga
kelenjar tersebut plus kelenjar liur
minor lainnya di seluruh mukosa
mulut menghasilka 0,75 hingga 1,5
liter liur per harinya.

GAMBAR 16–2 Komponen epitelial lobulus kelenjar submandibular.

Sel mioepitel Kanalikuli Sel mioepitel

Sekretorik antarsel

Asinus serosa

Demilun
Duktus interkalaris serosa

Duktus interkalaris

Duktus striata Lamina basal

Tubulus mukosa

Bagian sekretorik terdiri atas sel serosa berbentuk piramid (biru
muda) dan mukosa (cokelat muda). Sel serosa merupakan sel
pensekresi-protein yang khas, dengan inti bulat, akumulasi RE
kasar di sepertiga basal, dan apeks yang terisi dengan granul
sekretorik yang kaya akan protein. Inti sel mukosa, yang
terdesak oleh kromatin padat, berlokasi didekat dasar sel.
Duktus interkalaris pendek dilapisi dengan epitel kuboid.
Duktus striata terdiri atas sel kolumnar dengan ciri khas sel
pengangkut ion: invaginasi membran basal dengan
tumpukan mitokondria. Sel mioepitel diperlihatkan dalam
asinus serosa.

GAMBAR 16–3 Kelenjar parotis.
SD
A
A A
ID
a b
Kelenjar parotis besar yang sepenuhnya terdiri atas asinus
serosa dengan sel yang menghasilkan amilase dan protein lain
untuk disimpan pada granula sekretorik. (a) Mikrograf kelenjar
parotis yang memperlihatkan asinus serosa (A) yang terhimpit
dengan duktus. Granula sekretorik sel serosa terlihat jelas pada
unit atau saluran dan aktivitas mereka adalah
penting untuk memindahkan produk sekretorik ke
dalam dan melalui saluran.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Produksi air liur berlebihan, atau sialorrhea, terkait dengan
aktivitas otonom dari mual, inflamasi dalam rongga mulut,
dan infeksi virus rabies.
Pada sistem duktus intralobular, ujung sekretoris
bermuara ke dalam duktus interkalaris, yang dilapisi sel-sel
epitel kuboid, dan sejumlah duktus pendek tersebut
bergabung membentuk duktus striata (Gambar 16–2). Sel
kolumnar duktus striata sering memperlihatkan penjuluran
325
BAB
1 6 Organ Terkait dengan Saluran Pencernaan ■ Kelenjar Liur
SD
CT
sediaan plastis ini, serta duktus interkalaris (ID) dan duktus
striata (SD), yang keduanya terpotong transversal. X400. PT.
(b) Stria di sebuah duktus (SD) lebih jelas terlihat pada gambar
ini beserta septum (CT) dan sejumlah besar asinus serosa (A).
Jaringan ikat sering meliputi adiposit. X200. H&E.
striata radial dari bagian basal sel ke tingkat inti. Secara
ultrastruktual, stria tersebut terdiri atas lipatan membran
plasma basal (Gambar 16–6). Duktus striata menyerap
kembali ion Na+ dari sekresi awal dan membran sel ini
mereabsorpsi dilipat pada area permukaan besar dengan
transporter ion, memfasilitasi transitosis ion cepat dan
membuat sekresi sedikit hipotonik.
Sel plasma melepaskan IgA yang membentuk suatu
kompleks dengan komponen sekretorik yang disintesis oleh
sel epitel asini serosa dan duktus interlobularis. Kompleks
IgA sekretori yang dilepaskan ke dalam saliva menahan
pencernaan enzimatik dan membentuk suatu mekanisme
pertahanan imunologis terhadap patogen di rongga mulut.
Duktus dari masing-masing lobulus berkumpul dan
mengalir ke duktus ekskretoris interlobular dengan
meningkatkan ukuran dan tebal
326 BAB 16 ■ Organ Terkait dengan Saluran Pencernaan
GAMBAR 16–4 Ultrastruktur sel serosa dan
mukosa
M serosa dari unit-unit campuran sebagian besar dalam
L demilunes (Gambar 16–5a), agregat terbentuk
S jaringan rutin. Lipatan membran basal dan lateral di sel
My
Sebuah mikrograf campuran asinus dari sebuah kelenjar
submandibular memperlihatkan sel serosa dan mukosa (L).
Sel mukosa (area atas diperlihatkan di sini) memiliki granula
hidrofilik besar yang serupa dengan granula sel goblet. Sel
serosa (area bawah) memiliki granula kecil padat yang
terpulas lebih kuat dengan sebagian besar pulasan. Sel
mioepitel kecil (My) memanjangkan proses kontraktil di
setiap asinus. X2500.
(Atas izin, dari Dr John D. Harrison, King’s College London
Dental Institute, London, UK.)
jaringan ikat lapisan. Lapisan saluran ini tidak biasa,
menggabungkan berbagai jenis epitel, termasuk kuboidal
sederhana atau kolumnar, kuboidal bertingkat atau
kolumnar, dan epitel semu, didistribusikan tanpa pola yang
jelas. Epitel atipikal ini mungkin mencerminkan
komposisinya dari sel dengan banyak fungsi yang beragam,
termasuk sel-sel untuk reabsorpsi ion, sel-sel untuk sekresi
musin dan protein lain, sel enteroendokrin, dan sel-sel induk
basal, semua dalam saluran bercabang dari diameter kecil.
Sebelum dikosongkan ke dalam rongga mulut, saluran utama
dari setiap kelenjar dilapisi dengan epitel berlapis gepeng tak
bertanduk.
Pembuluh dan saraf memasuki kelenjar liur besar di
hilus dan semakin bercabang ke dalam lobulus. Pembuluh-
pembuluh darah dan pleksus saraf mengelilingi komponen
sekresi dan duktus di setiap lobulus. Kapiler-kapiler yang
mengelilingi ujung sekresi sangat penting untuk sekresi liur,
yang dirangsang oleh sistem saraf autonom. Rangsangan
parasimpatis, biasanya oleh bau atau rasa makanan,
menimbulkan sekresi encer dengan relatif sedikit kandungan
organik. Rangsangan simpatis menghambat sekresi tersebut
dan berpotensi menimbulkan kekeringan mulut yang sering
dikaitkan dengan kecemasan.
Gambaran spesifik untuk setiap kelompok kelenjar liur
utama mencakup:
■ Kelenjar parotis, yang berada di pipi dekat telinga,
adalah kelenjar asinar bercabang dengan bagian sekresi
yang hanya terdiri atas sel-sel serosa di sekeliling lumen
yang sangat kecil (Gambar 16–3). Sel serosa
mengandung granula sekretori dengan sejumlah besar
α-amilase yang memulai hidrolisis karbohidrat dan
protein kaya prolin dengan sifat pelindung antimikroba
dan lainnya.
■ Kelenjar submandibula adalah kelenjar tubuloasinar
bercabang (Gambar 16–4 dan 16–5a) dengan bagian
sekresi yang mengandung sel-sel mukosa dan serosa. Sel
kelompok berbentuk bulan sabit perifer disebut serous
setidaknya sebagian secara artifak ketika sel-sel mukosa
yang berdekatan membengkak selama persiapan
serosa menambah luas permukaan pengangkut ion dan
mempermudah transpor elektrolit dan air. Selain α-
amilase dan protein yang kaya-prolin, sel serosa kelenjar
submandibular menyekresikan enzim lain, termasuk
lisozim yang menghidrolisis sejumlah besar tipe dinding
bakteri.
■ Kelenjar sublingual, seperti kelenjar submandibula,
adalah kelenjar tubuloasinar bercabang yang terdiri atas
sel- sel serosa dan mukosa. Pada kelenjar ini sel mukosa
mendominasi (Gambar 16–6b), dengan sel serosa yang
hanya terdapat di demilun pada tubulus mukosa.
Produk saliva utama adalah mukus, tetapi sel demilun
serosa di kelenjar ini menyekresi amilase dan lisozim.
Kelenjar liur kecil tak bersimpai tersebar di seluruh
mukosa dan submukosa oral dengan duktus pendek yang
menuju rongga mulut. Kelenjar liur minor biasanya bersifat
mukosa, dengan pengecualian berupa kelenjar serosa kecil di
dasar papilla circumvallata di punggung lidah (Bab 15).
Limfosit B yang melepaskan IgA umum dijumpai dalam
kelenjar liur minor.
creas
Pankreas adalah kelenjar campuran eksokrin-endokrin yang
menghasilkan enzim pencernaan dan hormon. Ini adalah
perpanjangan organ retroperitoneal, dengan kepala besar
dekat duodenum serta dan ekor lebih menyempit diregio
yang perpanjangan ke kiri (Gambar 16–7). Pankreas
memiliki kapsul tipis jaringan ikat, yang septanya
memanjang pembuluh darah untuk menutupi kapal yang
lebih besar dan saluran yang memisahkan parenkim dalam
lobulus (Gambar 16–8). Asini sekretorik dikelilingi oleh
suatu lamina basal yang disangga oleh selubung serat
retikular halus dan suatu jalinan kapiler yang luas. Enzim
digestif dihasilkan oleh sel bagan eksokrin dan hormon
disintesis oleh kelompok sel epitel endokrin yang dikenal
sebagai pulau Langerhans. Ini dijelaskan dengan organ
endokrin pada Bab 20.

GAMBAR 16–5 Kelenjar submandibular dan kelenjar sublingual.
A M
ID A
S S
A
M ID
M
S
M M
M
S
S A
M M
a b
(a) Kelenjar submandibular merupakan campuran kelenjar
serosa dan mukosa (sel serosa mendominasi) dan
memperlihatkan sel yang terpulas jelas di asinus serosa (A) dan
demilun serosa (S) dan sel mukosa (M) yang terpulas pucat dan
berkelompok sebagai tubulus pada kelenjar tubuloasinar ini.
Duktus intralobularis (ID) menguras setiap lobulus. X340. H&E.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Kanker pankreas, yang biasanya merupakan karsinoma sel
duct, dapat timbul di mana saja di kelenjar namun terjadi
paling sering di organ kepala dekat duodenum. Tumor ini
biasanya tanpa gejala sampai pertumbuhan dan metastasis
baik maju, yang mengarah ke tingkat rendah dari awal
deteksi dan tingkat tinggi berikutnya kematian. Metastasis
dapat difasilitasi oleh jaringan ikat relatif jarang di sekitar
saluran dan pembuluh darah pankreas.
Enzim pencernaan yang diproduksi oleh sel-sel asinus
serosa di bagian eksokrin yang lebih besar dari pankreas
(Gambar 16–9a). Ini agak menyerupai kelenjar parotid
327
BAB
1 6 Organ Terkait dengan Saluran Pencernaan ■ Pankreas
M
ID
SM
SM
(b) Kelenjar sublingual adalah kelenjar campuran tetapi
sebagian besar lendir dengan susunan tubuloasinar sel
mukosa dalam pewarna tidak bagus (M). Duktus intralobularis
kecil (ID) kecil terlihat pada jaringan ikat, serta sejumlah
fasikulus kecil otot rangka lidah (SM). X140. H&E.
histologis, meskipun pankreas tidak memiliki saluran lurik
dan kelenjar parotis kekurangan pulau jaringan endokrin.
Setiap asinus eksokrin pankreas terdiri atas beberpa sel
serosa yang mengelilingi lumen (Gambar 16–9). Sel-sel
asinar sangat terpolarisasi, dengan inti sferis dan merupakan
sel penghasil-protein yang khas (Gambar 16–10).
Setiap acinus dikeringkan oleh diselingi duktus singkat
epitel skuamosa sederhana. Sel sentroasinar kecil yang
terpulas pucat membentuk bagian intra-asinar di duktis
interkalaris dan hanya ditemukan pada asinus pankreas. Sel-
sel dari saluran diselingi mengeluarkan volume besar cairan,
kaya HCO3- (ion bikarbonat), yang alkalinizes dan
mengangkut enzim hidrolitik diproduksi yang di asinus.
Diselingi
328 BAB 16 ■ Organ Terkait dengan Saluran Pencernaan
GAMBAR 16–6 Duktus striata.
SD
a b
(a) Mikrograf cahaya duktus striata (SD) ini memperlihatkan
stria merah muda yang sangat pucat pada separuh bawah sel
kolumnar. stria dihasilkan oleh mitokondria yang berada di
lipatan membran sel lateral X200. H&E.
(b) SEM mengindikasikan bahwa ujung apikal sel terhubung
bersama di dekat lumen kecil (L), dengan lipatan interdigitasi
membran sel yang paling jelas terbentu di ujung basal (B).
X4000.
duktus bergabung dengan duktus interlobular dan duktus
interlobular lebih besar, yang memiliki epitel semakin
kolumnar sebelum bergabung dengan saluran pankreas
utama yang membentang dari kelenjar.
Pankreas menyekrsikan 1,5 sampai 2 L getah per
harinya. Getah pankreas kaya akan ion bikarbonat (HCO3-)
dan enzim digestif, termasuk beberapa protase (tripsinogen,
kimotripsinogen, proelastase, protease E, kallikreinogen,
prokarboksipeptidase), α-amilase, lipase, dan nuklease
(DNAase dan RNAase). Protease disimpan sebagai zimogen
inaktif dalam granul sekretoris sel-sel asinus. Setelah sekresi,
tripsinogen terurai dan menjadi aktif oleh enterokinase di
lumen usus halus, dan menghasilkan tripsin yang
mengaktifkan protease lain secara kaskade. Jaringan
pankreas dilindungi terhadap autodigesti oleh berikut ini:
■ Membatasi aktivasi protease ke duodenum,
■ Inhibitor tripsin, yang dikemas dalam sekretori
butiran dengan tripsinogen, dan
B
B
c
(c) SEM ini memperlihatkan dasar (B) sejumlah sel tersebut
dengan lamina basal yang telah dihilangkan, dan
memperlihatkan pertautan ekstensif lipatan membran sel-sel
yang berdekatan. Mitokondria di antara lipatan menyediakan
energi untuk pompa ion membran dan ambilan ion dari saliva
menjadi cepat dan efisien. X4000.
■ pH rendah dalam asinus dan duktus sistem karena
HCO3- disekresikan oleh sentroasinar dan sel-sel duktus
interkalasi, yang membantu menjaga semua enzim
inaktif.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Pada pankreatitis nekrotikans akut, proenzim menjadi aktif
dan mencerna jaringan pankreas, dan menimbulkan
komplikasi yang sangat serius. Kemungkinan penyebab
mencakup infeksi, batu empedu, alkoholisme, obat-obatan
dan trauma. Pankreatitis kronis dapat menghasilkan
fibrosis progresif dan hilangnya fungsi pankreas.
Sekresi eksokrin pankreas diatur terutama melalui dua
hormon polipeptida yang dihasilkan oleh enteroendokrin
sel-sel usus kecil:
■ Cholecystokinin (CCK) merangsang eksositosis zimogen
dan enzim dari sel asinar pankreas.
 329

GAMBAR 16–7 Pankreas dan duodenum.

BAB
1 6 Organ Terkait dengan Saluran Pencernaan ■ Hati
Korpus pankreas
Duktus pankreatikus mayor
Duktus biliaris
Kauda
komunis
pankreas
Duodenum

Duktus
pankreatikus Fleksura
aksesorius duodenojejunalis
Ampula
hepatopan
kreatia Asinus
Papila duodenum pankreas Pulau
mayor pankreas
Jejunum

Kaput pankreas
(a) Duodenum dan pankreas, pandangan
anterior Sel asinar

Asinus pankreas
b

(a) Regio utama pankreas terlihat dalam hubungannya dengan (b) Mikrograf memperlihatkan sebuah pulau pankreas dan
kedua duktus pankreatikus dan duodenum. sejumlah asinus pankreas. X75 and X200. H&E.

■ Sekretin mempromosikan air dan sekresi HCO3- oleh sel ❯ HATI

duktus.
Otonom (parasimpatis) serat saraf juga merangsang
sekresi dari kedua asinar dan sel duktus.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Dalam hati yang normal jaringan ikat yang paling padat
hanya ditemukan di daerah portal, sekitar pembuluh darah
dan duktus empedu. Pada sirosis hati, yang terjadi di akhir
penyakit hati kronis, fibrosis dan proliferasi fibroblas dan
sel stellata hepatik terjadi di luar daerah Portal. Jaringan
ikat yang berlebihan dapat mengganggu arsitektur hati
normal dan mengganggu fungsi hati.
Kecuali kulit, hati merupakan organ terbesar di tubuh
dengan berat sekitar 1,5 kg atau sekitar 2% berat tubuh orang
dewasa. Terletak di kuadran kanan atas perut tepat di bawah
diafragma (lihat Gambar 15–1), hati memiliki lobus kiri
utama dan kanan utama dengan dua lebih kecil lobus
rendah, yang sebagian besar ditutupi oleh kapsul tipis dan
mesothelium dari peritoneum visceral. Kapsul menebal di
hilus (atau porta hepatis) di sisi inferior, di mana suplai
darah ganda dari pembuluh darah portal dan arteri
hepatika memasuki organ dan di mana vena hepatika,
limfatik, dan duktus keluar hati (empedu) secara umum.
Fungsi pencernaan utama hati adalah produksi empedu,
zat kompleks yang diperlukan untuk emulsifikasi, hidrolisis,
dan penyerapan lemak dalam duodenum. Hati merupakan
perantara sistem pencernaan dengan darah: organ dalam
saluran cerna tempat penyerapan nutrien yang digunakan
330 BAB 16 ■ Organ Terkait dengan Saluran Pencernaan

GAMBAR 16–8 Pankreas.

A
A I
I
D
I
Pandangan pankreas dengan pembesar-
an lemah mencakup beberapa pulau (I)
I yang dikelilingi oleh banyak asinus
serosa (A). Duktus interlobularis (D) yang
lebih besar dilapisi oleh epitel kolumnar
selapis. Duktus dan pembuluh darah (V)
V terdapat dijaringan ikat, yang juga
A menyediakan simpai tipis ke seluruh
kelenjar dan septum tipis yang memisah-
kan lobulus asinus sekretorik. X20. H&E.

V D
D

GAMBAR 16–9 Asinus pankreas.

Sel sentroasinar
A
A Lamina basal
Duktus interkalaris
F

Granula zimogen Sel asinar

a
b

(a) Mikrograf pankreas eksokrin memperlihatkan sel serosa
penghasilan-enzim yang tersusun dalam asinus kecil (A)
dengan lumen yang sangat kecil. Asinus dikelilingi oleh
sejumlah kecil jaringan ikat dengan fibroblas (F). Setiap asinus
dialiri oleh sebuah duktus interkalaris dengan sel-sel awalnya,
yaitu sel sentroasinar. X200. H&E.
(b) Diagram lebih jelas memperlihatkan susunan sel. Dalam
pengaruh sekretin, sel sentroasinar dan sel lain di duktus kecil
ini menyekresi sejumlah besar getah yang kaya akan HCO3-
yang menambah cairan dan membuat sekresi enzim sel asinar
menjadi alkali.

GAMBAR 16–10 Sel asinus pankreas.
L
C bulat di basal yang dikelilingi oleh
G sitoplasma yang terkemas dengan
RER
di bagian lain tubuh. Sekitar 75% dari darah memasuki hati
adalah kaya nutrisi (tapi O2- rendah) darah dari vena portal
yang timbul dari lambung, usus, dan limpa; 25% lainnya
berasal dari arteri hepatika dan persediaan O2 organ.
Hepatosit ((S
)FQBS

IBUJ), sel-sel utama dari organ ini, ■ Memecahkan (detoksifikasi) dan konjugasi racun
adalah salah satu sel yang paling fungsional beragam tubuh.
Selain fungsi eksokrin di sekresi komponen empedu,
hepatosit dan sel-sel hati lainnya memproses isi darah,
dengan banyak fungsi spesifik:
■ Sintesis dan sekresi endokrin ke dalam darah dari
331
BAB
1 6 Organ Terkait dengan Saluran Pencernaan ■ Hati
TEM sel asinar pankreas memperlihat-
kan bentuk piramida dan inti (N) yang
sisterna RE kasar (RER). Apparatus
Golgi (G) terletak pada sisi apikal inti
dan berhubungan dengan vakuola
padat (C) dan sejumlah besar granula
(zimogen) sekretorik (S). Lumen kecil
(L) asinus mengandung protein yang
baru dilepaskan dari sel melalui
eksositosis. Eksositosis enzim digestif
dari granula sekretorik diperkuat oleh
CCK yang dilepaskan dari duodenum
ketika makanan memasuki area
tersebut dari lambung. X8000.
protein plasma besar, termasuk Albumin, fibrinogen,
apolipoprotein, transferin, dan banyak lainnya
■ Konversi asam amino menjadi glukosa
(glukoneogenesis)
tertelan, termasuk banyak obat
■ Amino deaminasi asam, memproduksi urea
dikeluarkan dari darah di ginjal
■ Penyimpanan glukosa dalam butiran glikogen
dan trigliserida dalam tetesan lipid kecil
332 BAB 16 ■ Organ Terkait dengan Saluran Pencernaan

■ Penyimpanan vitamin A (dalam sel stellata hepatik)
dan vitamin larut lemak lainnya
■ Penghapusan eritrosit rusak (oleh makrofag
khusus, atau sel-sel Kupffer)
■ Penyimpanan besi di kompleks dengan feritin protein
eksokrin, dan endokrin fungsi. Hepatosit yang kuboidal
besar atau sel epitel polyhedral, dengan besar, inti pusat bulat
dan sitoplasma eosinofilik kaya mitokondria. Sel-sel yang
sering berinti dua dan sekitar 50% dari berinti ganda adalah
polyploid, dengan dua hingga delapan kali jumlah
kromosom yang normal.

Hepatosit dan Lobulus Hepatik
Organisasi histologis unik hati dan mikrovaskulatur
memungkinkan hepatosit untuk melakukan metabolisme
hati yang beragam,
Hepatosit tersusun berupa ribuan lobulus hati kecil
(~0,7 X 2 mm) polihedral yang merupakan unit fungsional
dan strutual hati yang klasik (Gambar 16–11 melalui 16–13).
Hepatosit

GAMBAR 16–11 Hati.

Sinusoid hati

Vena sentral
Hepatosit Lobulus Kanalikuli biliaris
hati
Sel retikuloedotelial
Vena sentral
Sinusoid hati
Kanalikuli
biliaris Hepatosit

Trias porta
Cabang duktus
(a) Lobulus hati biliaris
Cabang vena
porta hepatik
Cabang arteri
hepatika
C

PV
H (b) Hepatosit dan sinusoid

L
B

HA

(c) Trias porta

Sebagai organ besar di kuadran kanan atas abdomen, tepat di
bawah diafragma, hati terdiri atas ribuan struktur poligonal yang
disebut lobulus hati, yang merupakan unit fungsional dasar
organ tersebut. (a) Diagram memperlihatkan sebuah vena
sentral kecil yang menonjol melalui pusat setiap lobulus hati dan
sejumlah set pembuluh darah yang membtasi bagian tepi.
Pembuluh perifer berkelompok terutama pada jaringan ikat yang
membentuk saluran portal, yang biasanya mencakup cabang
vena porta dan cabang a. hepatica, serta cabang duktus biliaris.
(b) Kedua pembuluh darah di setiap lobulus membentuk
sinusoid yang terbentang melalui lempeng hepatosit dan
bermuara ke dalam vena sentralis.
(c) Mikrograf dari lobulus yang menunjukkan vena sentral (C),
lapisan hepatosit (H), dan di daerah Portal berdekatan sebuah
limfatik kecil(L) dan komponen dari trias porta: sebuah venula
Portal (PV), arteriol hati (HA), dan duktus empedu (B). X220.
H&E.

GAMBAR 16–12 Lobulus hati.
A
C
A
V
D
a b
Lobulus hati yang terpotong transversal adalah unit poligonal
dengan lempeng sel epitel yang disebut hepatosit yang menjalar
dari suatu vena sentral (C). (a) Lobulus hati sejumlah mamalia,
seperti babi, dibatasi di semua sisinya oleh jaringan ikat.
(b) Unit hepatik manusia memiliki lebih sedikit jaringan ikat dan
apusan didukung oleh stroma halus dari serat retikulin
(Gambar 16–13b). Secara perifer setiap lobulus memiliki 3-6
portal daerah dengan jaringan ikat lebih berserat, masing-
masing berisi tiga struktur interlobular yang terdiri dari trias
porta (Gambar 16–11 dan 16–13d):
■ Sebuah cabang venula dari vena portal, dengan darah
yang kaya nutrisi tapi rendah O2,
■ Sebuah cabang arteri dari arteri hepatika yang
menyediakan O2,
■ Satu atau dua duktus empedu kecil epitel kuboid,
cabang dari sistem hantaran empedu.
Sebagian besar daerah portal perifer juga mengandung
limfatik dan serabut saraf dan pada beberapa spesies
(misalnya babi) memperpanjang lembaran tipis dari jaringan
ikat fibrosa sepenuhnya di sekitar lobulus, membuat lobulus
individu lebih mudah untuk membedakan dari pada
manusia (Gambar 16–12).
Antara semua apusan anastomosis hepatosit dari lobulus
hati yang sinusoid vaskular penting serta muncul dari
cabang perifer dari vena portal adalah arteri hepatik dan
berkumpul di vena sentral lobulus ini (Gambar 16–11
sampai 16–13c). Vena dan arteri darah bercampur dalam ini
sinusoids hati iregular. Sinusoid anastomosis memiliki tipis,
333
BAB
1 6 Organ Terkait dengan Saluran Pencernaan ■ Hati
C
D
A D
V
batasnya lebih sulit dibedakan. Pada semua kasus, jaringan ikat
perifer area porta dengan mikrovaskular dan cabang duktus
biliaris kecil (D), venula (V) dari vena porta dan suatu arteriol (A)
dari a. hepatica. Kedua gambar X150. H&E.
dan lapisan diskontinu dari sel endotel fenestra yang
dikelilingi oleh lamina basal dan serat retikuler.
Diskontinuitas dan fenestrasi memungkinkan plasma untuk
mengisi ruang perisinusoidal sempit (atau ruang Disse) dan
langsung disalurkan ke banyak mikrovili ireguler proyeksi
dari hepatosit ke dalam ruang ini (Gambar 16–14). Kontak
langsung antara hepatosit dan plasma memfasilitasi sebagian
besar fungsi utama hepatosit yang melibatkan penyerapan
dan pelepasan nutrisi, protein, dan racun potensial.
Terdapat dua sel penting yang berhubungan dengan
sinusoid tersebut:
■ Sejumlah besar makrofag stelata, yang juga dikenal
sebagai sel Kupffer, ditemukan antara sel endotel
sinusoid dan permukaan luminal di dalam sinusoid,
terutama dekat area portalnya (Gambar 16–15). Sel-sel
ini mengenali dan eritrosit tua menfagositosis,
membebaskan heme dan besi untuk digunakan kembali
atau penyimpanannya di kompleks ferritin. Sel Kupffer
juga sel penyaji antigen dan merupakan bakteri atau
debri yang ada dalam darah portal.
■ Dicelah perisinusoid (bukan di lumen) terdapat sel
penimbun-lemak stelata (atau sel-sel Ito) dengan
334 BAB 16 ■ Organ Terkait dengan Saluran Pencernaan

GAMBAR 16–13 Mikrovaskular lobulus hati.

H
S

S
a b

S
H VP
S

AH DB
S
c S d

(a) Hepatosit (H) adalah sel epitel poligonal yang membentuk sinusoid kecil (S) yang menguras ke dalamnya dari segala
percabangan, lapisan iregular dipisahkan oleh sinusoid vena arah (panah). X200. Mallory trichrome.
(S). H&E X400. (d) Area porta perifer memiliki lebih banyak jaringan ikat dan
(b) Serat retikular (kolagen tipe III) (R) yang terbentang di merupakan tempat trias porta: sebuah venula porta (VP),
sepanjang lempeng hepatosit (H), adalah penyangga utama sebuah arteriol yang bercabang dari arteria hepatika (AH),
sinusoid dan venula sentral. Sebagian besar jaringan ikat hati dan satu atau lebih cabang duktus biliaris (DB). X200. H&E.
ditemukan dalam septa dan saluran porta. X400. Pulasan
perak.
(c) Dengan lapisan hepatosit (H) muncul untuk memancarkan
dari itu, vena sentral (C) dari lobulus memiliki lebih kolagen
dari

droplet lipid kecil yang mengandung vitamin A
(Gambar 16–15b). Sel-sel mesenkimal, yang sulit
untuk dilihat dalam persiapan rutin, juga
memproduksi matriks ekstraselular (ECM) komponen
(menjadi miofibroblas setelah cedera hati) dan sitokin
yang membantu mengatur aktivitas sel Kupffer.
Endotelium vena sentral di tengah-tengah setiap lobulus
hati didukung oleh lapisan sangat tipis dari jaringan ikat
fibrosa (Gambar 16–13c). Venula sentralis dari setiap lobulus
menyatu menjadi vena, yang akhirnya membentuk dua atau
lebih vena hepatica besar yang bermuara ke dalam vena
cava inferior.
 335

GAMBAR 16–14 Ultrastruktur hepatosit, ruang perisinusoidal, dan kanalikuli biliaris

BAB
1 6 Organ Terkait dengan Saluran Pencernaan ■ Hati
H
M
E
G

PS
BC
F

TJ

M E
H
b
PS
S PS

SER

BC H
E
RER M

a H c

(a) TEM hepatosit memperlihatkan kanalikuli bilaris kecil
(BC) antara tautan ketat (TJ) bergabung dua sel. Nukleus
hepatosit (H) terdapat di sudut kanan bawah, dikelilingi
oleh vesikel tubular kecil halus ER (SER), banyak ER kasar
(RER), banyak mitokondria (M), granul glikogen padat kecil
dan kompleks Golgi (G). Antara hepatosit dan sel endotel
fenestra (E) dari sinusoid (S) adalah ruang perisinusoidal
sangat kecil (PS) hampir penuh dengan mikrovili. X9500.
(Gambar 16–14a, atas izin, dari Douglas L. Schmucker,
Department of Anatomy, University of California, San
Francisco, CA.)
(b) SEM permukaan luminal endotel yang melapisi sinusoid
di hati memperlihatkan kelompok fenestra (F). Di tepi
terlihat potongan sel endotel (E) pada sinusoid diskontinu ini
dan hepatosit (H). Antara kedua sel adalah celah perisnusoid
(PS), tempat menonjolnya mikrovili dari permukaan hepatosit.
X6500.
(Gambar 16–14b, atas izin dari Eddie Wisse, Electron
Microscopy Unit, Department of Pathology, University of Maas-
tricht, Maastricht, the Netherlands.)
(c) SEM hepatosit (H) rusak terpisah dari satu sama lain
menunjukkan panjang dari kanalikuli empedu (BC) sepanjang
permukaan sel. Kanalikuli berjalan antara sel-sel dari apusan
hepatomonosit dalam lobulus hati dan membawa empedu
menuju daerah Portal di mana kanalikuli bergabung duktus
empedu kuboid. X8000.

Darah selalu mengalir dari pinggiran ke pusat setiap
lobulus hati. Akibatnya, oksigen dan metabolit, serta semua
zat beracun atau tidak beracun lainnya diserap di usus,
mencapai lobulus sel perifer pertama dan kemudian sel-sel
yang lebih sentral. Arah ini dari aliran darah sebagian yang
menjelaskan mengapa sifat dan fungsi hepatosit periportal
berbeda dari sel sentrilobular. Hepatosit dekat daerah portal
dapat mengandalkan metabolisme aerobik dan sering lebih
aktif dalam sintesis protein, sedangkan sel yang lebih sentral
terbuka ke konsentrasi rendah dari nutrisi dan
336 BAB 16 ■ Organ Terkait dengan Saluran Pencernaan
GAMBAR 16–15 Sinusoid hati.
K PS
K
a b
Makrofag stelata khusus, yang disebut sel Kupffer, melekat
pada lumen endotel sinusoid, tempat sel ini mendeteksi
danmemfagosit eritrosit tua. (a) sel Kupffer (K) tampak sebagai
sel hitam disebuah lobulus hati dari seekor tikus yang disuntikan
dengan tinta india khusus. X200. H&E.
(b) Pada sediaan plastis ini, sells Kupffer (K) di antara dua
kelompok hepatosit (H). Sel-sel tersebut lebih besar
oksigen dan lebih terlibat dengan detoksifikasi dan
metabolisme glikogen.
Sementara sinusoidal (basolateral) domain hepatosit
memproses nutrisi dan komponen darah lainnya dan
mengeluarkan protein plasma, permukaan apikal lebih kecil
dari hepatosit membentuk kanalikuli empedu dan terlibat
dalam kelenjar eksokrin yang mensekresi empedu (Gambar
16–14 dan 16–16). Dalam apusan hati hepatosit terlihat tegas
dengan desmosom dan kompleks tautan. Permukaan apikal
dua hepatosit patuh yang berlekuk dan disandingkan untuk
membentuk kanalikuli, disegel oleh tautan ketat, di mana
komponen empedu disekresikan (Gambar 16–14). Kanalikuli
ini memanjang ruang (panjang total > 1 km) dengan lumens
hanya 0.5-1µm diameter dengan area permukaan besar
karena banyak mikrovili pendek dari hepatosit konstituen
(Gambar 16–14 dan 16–16).
Kanalikuli bilaris membentuk suatu jalinan anastomosis
kompleks di sepanjang lempeng lobulus hati dan berakhir di
daerah portal (Gambar 16–11b dan 16–17). Jadi, aliran
empedu berlangsung dalam arah yang berlawanan dengan
arah aliran darah, yaitu dari pusat lobulus ke bagian tepi.
Kanalikuli empedu adalah cabang terkecil dari percabangan
empedu atau sistem konduksi bilier. Kanalikuli ini
mengosongkan ke saluran Hering dari empedu (Gambar
16-17) terdiri dari sel epitel kuboid disebut kolangiosit.
HS
E
H
K
H
S
daripada sel endotel pipih (E). Di antara endotel dan hepatosit
terdapat suatu celah tipis yang disebut celah perisinusoid
(PS) Disse, di mana terletak sel ito kecil (HS), sel Ito, yang
memelihara sejumlah kecil matriks ekstrasel di kompartemen
ini dan juga dikhususkan untuk penyimpanan vitamin A di
droplet lipid kecil. Sel-sel tersebut berjumlah banyak, tetapi
sulit diperlihatkan pada sediaan rutin histologi. X750. PT.
Setelah melalui jarak yang pendek, duktulus melewati
hepatosit pembatas di lobilis dan berakhir dalam duktus
biliaris di celah portal. Duktus biliaris dilapisi epitel kuboid
atau silindris dan mempunyai selubung jaringan ikat.
Duktus-duktus ini secara berangsur membesar, menyatu,
dan membentuk duktus hepatikus kiri dan kanan yang
akhirnya keluar dari hati.
Empedu mempunyai sejumlah komponen penting
lainnya selain air dan elektrolit: asam empedu (asam
organik dengan berat molekul rendah seperti asal kolat dan
bentuk deprotonasinya yang disebut garam empedu),
fosfolipid, kolestrol dan pigmen empedu yang mengandung
heme seperti bilirubin. Sekresi empedu merupakan suatu
fungsi eksokrin karena hepatosit terlibat dalam ambilan,
transformasi, dan ekskresi komponen darah ke dalam
kanalikuli biliaris (Gambar 16–16). Asam empedu memiliki
suatu fungsi penting dalam emulsifikasi lipid di saluran
cerna sehingga memudahkan proses pencernaan oleh lipase
dan absorpsi selanjutnya.
Kebanyakan pigmen empedu bilirubin berasal dari
perombakan hemoglobin pada eritrosit yang menua, yang
terutama terjadi dalam makrofag limpa, tetapi juga dalam
makrofag lain, termasuk makrofag dalam sinusoid hati.
Setelah dilepaskan ke dalam usus bersama empedu, sejumlah
bilirubin dimetabolisme oleh bakteri menjadi pigmen lain
yang menghasilkan warna khas pada tinja. Bilirubin lain
diserap dalam usus dan dihilangkan dari dalam darah di
ginjal sehingga menghasilkan warna kuning pada urine.
 337

GAMBAR 16–16 Ultrastruktur hepatosit dan fungsi utama.

BAB
1 6 Organ Terkait dengan Saluran Pencernaan ■ Hati
1
Lipid
2
Kanalikulus
RER empedu Diagram organisasi sitoplasma hepatosit, dengan
SER fungsi utama lokal. (1) RER terutama bergerak dari
Tautan dalam sintesis protein plasma untuk rilis ke dalam
Lisosom ketat ruang perisinusoidal. (2) Senyawa berpotensi
(oklusi) beracun, bilirubin (terikat albumin) dan asam
Golgi Golgi empedu yang diambil dari ruang perisinusoidal,
SER Desmosom diproses oleh enzim dalam sistem tubular vesikular
Mitokondria dari SER, dan disekresi ke dalam kanalikuli empedu.
(3) Glukosa diambil dari ruang perisinusoidal dan
disimpan dalam butiran glikogen, dengan proses
terbalik ketika glukosa diperlukan.
RER
Glikogen Mikrovili

Ruang perisinusoidal
Endotelium

Fenestrasi Serat retikuler

❯❯ APLIKASI MEDIS
GAMBAR 16–17 Duktus biliaris.
Karakteristik fibrosis pada sirosis menghasilkan jaringan ikat
Kanalikuli biliaris yang dapat mengisi ruang perisinusoidal dan mengganggu
pertukaran metabolik antara hepatosit dan sinusoid.
Penyumbatan sekresi hepatosit ke dalam darah dapat
mengakibatkan gangguan pembekuan, hipoalbuminemia,
dan masalah medis lainnya.

Struktur & Fungsi Hati

Duktus
biliaris Seperti disebutkan sebelumnya, hepatosit adalah sel yang
sangat serbaguna dengan beragam fungsi yang tercermin
dalam struktur hati (Gambar 16–16). Berlimpah ER kasar
difokuskan pada sintesis protein plasma dan menyebabkan
basofilia sitoplasma, yang sering lebih menonjol di hepatosit
dekat daerah portal (Gambar 16–12). Berlimpah ER halus,
lebih merata di seluruh sitoplasma, berisi sistem enzim untuk
Hepatosit Kanal empedu Kolangiosit biotransformasi atau detoksifikasi zat dalam darah, yang
Hering
kemudian biasanya diekskresikan dengan empedu. Ini
termasuk enzim yang bertanggung jawab untuk oksidasi,
Di dekat tepi lobulus hati, kanalikuli biliaris bergabung metilasi, dan konjugasi steroid, barbiturat, antihistamin,
dengan duktulus biliaris yang dilapisi epitel kuboid yang antikonvulsan, dan obat-obatan lainnya. Dalam beberapa
disebut kolangiosit. Duktulus segera menyatu dengan kondisi keberadaan berkepanjangan obat dapat
cabang duktus biliaris di celah portal.
menyebabkan peningkatan jumlah SER di hepatosit,
sehingga meningkatkan kapasitas detoksifikasi hati. enzim
SER lainnya (transferase glusuronosil) konjugat
338 BAB 16 ■ Organ Terkait dengan Saluran Pencernaan
bilirubin untuk glukuronat, render itu lebih mudah larut
dan memfasilitasi ekskresi dalam empedu.
Granula glikogen dan tetesan lipid kecil di hepatosit,
dan sangat kecil elektron-padat kompleks feritin
(hemosiderin) terutama dalam sel Kupffer, masing-masing
memediasi penyimpanan sementara glukosa, trigliserida, dan
besi.
Peroksisom hepatosit juga berlimpah dan penting untuk
oksidasi asam lemak berlebih, katalase dimediasi rincian dari
hidrogen peroksida yang dihasilkan oleh oksidasi asam
lemak (dengan cara aktivitas katalase), dan konversi
kelebihan purin menjadi asam urat. Banyak kompleks Golgi
juga hadir, terlibat dalam sintesis dari kedua protein plasma
dan komponen empedu. Banyak mitokondria menyediakan
energi untuk semua kegiatan ini (Gambar 16–
16).
❯❯ APLIKASI MEDIS
Penyakit lemak hati adalah suatu kondisi reversibel dimana
tetesan lipid besar berisi trigliserida menumpuk normal di
hepatosit melalui proses yang disebut steatosis. Gangguan
ini memiliki banyak penyebab, tetapi paling sering terjadi
pada individu dengan alkoholisme dan obesitas.
Penumpukan lemak di hepatosit dapat menghasilkan
peradangan yang progresif dari hati, atau hepatitis, dalam
kasus yang disebut ini steatohepatitis.
Berbagai jenis fungsi hepatosit—termasuk sekresi faktor
protein ke dalam darah, sekresi komponen empedu, dan
pengangkutan oksigen dan senyawa kecil lainnya dari darah
telah menimbulkan tiga macam pemikiran mengenai
struktur lobulus hati, yang diringkas dalam Gambar 16-18.
■ Lobulus hati klasik (Gambar 16–18a), dengan
darah yang melalui hepatosit dari enam area trias porta
hingga vena sentral, menekankan fungsi endokrin
struktur yang membentuk faktor untuk ambilan
plasma.
■ Lobulus porta hepatosit lebih berguna ketika
memikirkan fungsi eksokrin sel-sel tersebut, yaitu
sekresi empedu. Area portal memiliki duktulus biliaris
di bagian tengah dan empedu, yang bergerak dalam
arah berlawanan saat darah mengalir menuju area ini
dari semua hepatosit di sekelilingnya. Jaringan yang
mengalirkan empedu ke dalam duktus di setiap area
portal secara kasar berbentuk segitiga dengan vena
sentral pada ketiga lobulus klasik di setiap sudutnya
(Gambar 16–18b).
■ Asinus hati, cara ketiga untuk menggambarkan sel hati,
menekankan sifat suplai darah ke hepatosit dan gradien
oksigen dari a. hepatika yang bercabangan ke vena
sentral. Asinus memiliki hepatosit berupa area berbentuk
berlian atau lonjong tak teratur yang terbentang dari dua
trias porta hingga dua vena sental terdekat (Gambar 16–
18c). Hepatosit yang terdekat dengan arteriol hepatika,
yaitu zona I pada konsep ini, memperoleh paling banyak
oksigen dan nutrien dan dapat dengan mudah
melaksanakan sebagian besar fungsi yang memerlukan
metabolisme oksidatif seperti sintesis protein.
Hepatosit di zona III, dekat vena sentralis, memperoleh
paling sedikit oksigen dan nutrien. Heaptosit di zona
tersebut merupakan tempat pilihan untuk glikosis,
pembetukan lipid, dan biotransformasi obat dan
merupakan hepatosit petama yang mengalami
akumulasi lemak dan nekrosis iskemik. Di zona II,
hepatosit memiliki kisaran pertengahan untuk fungsi
metabolik antara fungsi metabolik di zona I dengan
zona III. Aktivitas utama di setiap hepatosit terjadi
karena sel beradaptasi terhadap lingkungan mikro yang
diciptakan kandungan dalam darah yang terpajan
dengannya.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Fungsi penting dari hepatosit SER adalah konjugasi
hidrofobik (tidak larut air), bilirubin kuning oleh transferase
glukoronil untuk membentuk larut dalam air, tidak beracun
bilirubin glukuronida, yang diekskresikan ke dalam
kanalikuli empedu. Ketika bilirubin glukuronida tidak
terbentuk dan dikeluarkan benar, berbagai penyakit yang
ditandai dengan ikterus dapat timbul.
Penyebab sering sakit kuning pada bayi baru lahir
adalah bagian terbelakang dari SER hepatosit (hiperbilirubi-
nemia neonatal). Sebuah pengobatan dalam kasus ini
adalah paparan sinar biru dari tabung neon biasa, yang
mengubah bilirubin tak terkonjugasi menjadi larut dalam air
isomer yang dapat diekskresikan oleh ginjal.
Tidak seperti kelenjar liur dan pankreas, hati memiliki
kapasitas regenerasi yang besar meskipun laju pergantian
selnya lambat. Hilangnya jaringan hati dari kerja zat toksik
memicu mekanisme pembelahan hepatosit yang masih
normla, dalam suatu proses yang disebut hiperplasia
kompensatorik, yang berlanjut sampai massa aslinya
kembali. Pengangkatan bagian hati melalui pembedahan
menimbulkan respons serupa di hepatosit lobus yang tersisa.
Jaringan hati yang bergenerasi biasanya tersusun baik
dengan susunan lobulus yang khas, dan menggantikan fungsi
jaringan yang rusak. Pada manusia, kapasitas ini penting
karena satu lobulus hati dapat sering didonasikan oleh
kerabat yang masih hidup untuk transplantasi pembedahan
dan fungsi hati dapat sepenuhnya pulih baik pada pendonor
maupun penerima donor.
Selain proliferasi hepatosit yang tersisa, peran sel punca
hati dalam regenerasi telah dibuktikan dalam beberapa
percobaan. Sel punca yang disebut sel lonjong terdapat pada
epitel awal duktulus biliaris di dekat area portal dan sel ini
dapat menghasilkan hepatosit dan kolangiosit.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Tumor hati yang paling ganas berasal dari hepatosit atau
kolangiosit duktus hepatik. Patogenesis karsinoma hati
berkaitan dengan berbagai kelainan yang didapat seperti
hepatitis viral kronis (B atau C) dan sirosis.

GAMBAR 16–18 Konsep hubungan struktur-fungsi di hati.
(a) LOBULUS HATI KLASIK (b) LOBULUS PORTA
Mengalirkan darah dari vena Mengalirkan empedu
porta dan a. hepatika ke vena dari hepatosit ke
hepatika atau vena sentral duktus biliaris
Arteriol hepatik
Duktus
biliaris
Vena porta
Venula
sentral
(atau
hepatik)
Studi anatomi mikro, fisiologi dan patologi hati telah
menimbulkan tiga pemikiran untuk menggambarkan susunan
hati yang menekankan berbagai aspek aktivitas hepatosit. (a)
Konsep lobulus klasik menawarkan pemahaman mendasar
hubungan struktur-fungsi pada susunan hati dan menekankan
fungsi endokrin hepatosit sebagai aliran darah yang melaluinya
menuju vena sentral.
(b) Lobulus porta menekankan fungsi eksokrin hepatosit dan
aliran empedu dari regio ketiga lobulus klasik menuju duktus
biliaris di trias porta di bagian tengah gambar ini. Area yang
dialiri setiap duktus biliaris secara kasar berbentuk segitiga.
(c) Konsep asinus hati menekankan perbedaan kandungan
oksigen dan nutrien dalam jarak yang berbeda di sepanjang
❯ SALURAN EMPEDU & KANTUNG
EMPEDU
Empedu yang dihasilkan hepatosit mengalir melalui
kanalikuli biliaris, duktulus biliaris, dan duktus biliaris.
Struktur ini secara berangsur bergabung, membentuk
anyaman yang berkonvergensi membentuk duktus sistikus
dari kandungan empedu, berlanjut ke duodenum sebagai
duktus koledokus (Gambar 16–19).
Duktus hepatikus, duktus sistikus, dan duktus koledokus
dilapisi membran mukosa dengan epitel selapis silindris
kolangiosit. Lamina propria dan submukosanya relatif tipis,
dengan kelanjar mukosa di sejumlah area duktus sistikus,
dan dikelilingi muskularis yang tipis. Lapisan otot ini
bertambah tebal dekat duodenum dan akhirnya, pada bagian
intramural, membentuk sfingter yang mengatur aliran
empedu.
339
BAB
(c) ASINUS PORTA
1 6 Organ Terkait dengan Saluran Pencernaan ■ Saluran empedu & Kandung empedu
Menyediakan darah
teroksigenasi ke
hepatosit
Vena sentral
Zona III yang
paling sedikit
teroksigenasi
Zona II
Zona I yang
paling
banyak
teroksigenasi
sinusoid, dengan darah dari setiap area porta yang menyuplai
sel di dua lobulus klasik atau lebih. Setiap aktivitas utama
hepatosit ditentukan oleh lokasinya disepanjang gradien
oksigen/nutrien: sel periportal zona I memperoleh paling banyak
oksigen dan nurtien dan memperlihatkan aktivitas metabolik
yang biasanya berbeda dari hepatosit perisentral zona III, yang
terpapar dengan kadar oksigen dan nutrien terendah. Banyak
perubahan patologis di hati paling baik dipahami dari sudut
pandang asinus.
(Diproduksi, atas izin, dari Boron WF, Boulpaep EL. Medical
Physiology: A Cellular and Molecular Approach. Phila-delphia,
PA: Saunders Elsevier, 2005.)
Kandungan empedu adalah organ berongga berbentuk
buah pir (Gambar 16–19) yang melekat pada permukaan
bawah hati, dan mampu menyimpan 30-50 ml empedu.
Dinding kandung empedu terdiri atas mukosa yang terdiri
atas epitel selapis silindris dan lamina propria, muscularis
tips dengan berkas serabut otot yang tersusun dalam
beberapa arah, dan lapisan adventisia eksternal atau serosa
(Gambar 16–20a). Mukosa memiliki banyak sekali lipatan
yang sangat jelas ketika kandung empedu kosong.
Sel epitel pelapisan memiliki banyak mitokondria,
mikrovili, dan antarsel, yang kesemuanya mengindikasikan
sel absorptif aktif (Gambar 16–20b). Mekanisme ini
termasuk aktivitas Na+ pompa di membran basolateral,
diikuti oleh pergerakan pasif air dari empedu. Kontraksi otot
polos kandung empedu diinduksi oleh kolesistokinin (CCK)
340 BAB 16 ■ Organ Terkait dengan Saluran Pencernaan

GAMBAR 16–19 Saluran empedu dan kandung empedu.

Duktus hepatik kanan dan kiri

Empedu meninggalkan hati di duktus
hepatik kanan dan kiri, yang bersatu
membentuk duktus hepatikus komunis,
Duktus hepatikus yang menghubungkan duktus sistikus
komunis 1 Kiri dan kanan saluran hati yang yang menyuplai kandung empedu. Dua
bergabung untuk membentuk duktus duktus yang disebutkan terakhir
Duktus hepatik umum. bergabung membentuk duktus biliaris
sistikus
komunis. Semua duktus yang
2 Duktus hepatik umum dan duktus membawa empedu ini dilapisi dengan
sistik bergabung untuk membentuk sel kolumnar rendah atau kuboid yang
empedu saluran umum. disebut kolangiosit, yang serupa
dengan kolangiosit di duktus biliaris
Duktus empedu kecil di hati.
Duktus pankreatis major bergabung
Simpanan Duktus
pankreas dengan duktus koledokus di ampulla
empedu hepatopankreatik yang memasuki
aksesori
Kandung dinding duodenum. Empedu dan getah
empedu
pankreas bersama-sama disekresikan
Papila dari papilla duodeni major (Vater) ke
duodeni minor
dalam lumen duodenum.
Hepatopankreatik Duktus pankreas utama
ampulla dengan
hepatopankreatik
sfingter 3 Duktus pankreas utama menyatu dengan
duktus empedu di ampula hepatopankreas,
Papila duodeni yang meluas ke duodenum.
mayor
4 Empedu dan cairan pankreas masuk
Duodenum duodenum pada papilla duodenum utama.

yang dilepaskan dari sel enteroendokrin usus halus.

Pelepasan CCK selanjutnya dirangsang oleh keberadaan
lemak dalam diet di usus halus. Pengangkatan kandung
empedu akibat obstruksi atau perdagangan kronis
menyebabkan aliran langsung empedu dari hati ke usus,
dengan sedikit pengaruh bermakna terhadap pencernaan.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Cairan air dari empedu di kandung empedu yang terlibat
pada pembentukan batu empedu dalam lumen kandung
empedu atau saluran empedu, suatu kondisi yang disebut
kolelitiasis
Gangguan ini biasanya berasal dari empedu berisi secara
berlebihan komponen jumlah empedu yang normal. Super
saturasi dalam empedu dapat menyebabkan pembentu-
kan batu kolesterol, bentuk paling umum. Batu pigmen
coklat atau hitam dapat terbentuk ketika empedu
mengandung jumlah berlebihan bilirubin tak terkonjugasi,
merupakan hasil dari hemolisis kronis yang berhubungan
dengan gangguan seperti anemia sel sabit. Batu empedu
dapat menyebabkan obstruksi bilier atau lebih umum
untuk inframasi pada di kolesistitis akut atau kronis.

Organ Terkait dengan Pencernaan Saluran IKHTISAR KUNCI

Kelenjar liur ■ Sel duktus striata memiliki mitokondria bergaris, membran

■ Kelenjar liur memiliki unit sekretori protein dari sekresi
serosa, biasanya diatur oleh sel asini oval, serta musin
mengeluarkan sel-sel mukosa dalam tubulus memanjang.
■ Kelenjar parotis hanya memiliki sel serosa; kelenjar sublingual
adalah campuran tapi memiliki tubulus mukosa utama, beberapa
dengan demilunes serosa; kelenjar submandibular juga
bercampur memiliki asinus terutama serous.
■ Unit sekretori saliva yang dengan duktus interkalar sederhana
kuboidal yang bergabung duktus striata kolumnar yang
sederhana, yang menggabungkan sebagai saluran interlobular
atau ekskretoris yang lebih besar.
basolateral terlipat khusus untuk reabsorpsi elektrolit penyerapan
kembali dari sekresi; saluran ekskretoris yang tidak biasa dalam
memiliki sel kuboid staliata atau sel kolumnar staliata.
Pankreas
■ Pulau-pulau pankreas sel endokrin yang tertanam di eksokrin
jaringan asinar serosa, yang sebagian besar terdiri dari pankreas
dan di mana sel-sel mensekresikan enzim pencernaan hidrolitik
untuk disalurkan ke duodenum.

GAMBAR 16–20 Kandung empedu.
LP
LP
A
a b
Kandung empedu adalah suatu struktur yang menyerupai
kantong dan menyimpan serta memekatkan empedu, dan
melepaskannya ke dalam duodenum setelah makan. (a)
Dindingnya terutama terdiri atas lipatan mukosa, dengan epitel
kolumnar selapis (panah) yang berada di atas lamina propria
(LP); suatu muskularis (M) dengan berkas serabut otot yang
terorientasi dalam segala arah untuk mempermudah
pengosongan organ; suatu adventisia eksternal (A) yang
menghadap hati dan serosa yang terpajan. X60. H&E.
■ Setiap sel asinar pankreas adalah berbentuk piramida, dengan
granula sekretori (zimogen) dalam ujung apikal sempit dan
kompleks Golgi, banyak ER kasar, dan inti besar di ujung basal.
■ Duktus interkalasi mengosongkan asinus pankreas, termasuk sel-
sel sentroasinar awal yang memasukkan ke dalam lumen asinar,
mensekresi ion bikarbonat (HCO3-) untuk menetralisir yang
dimasukkan ke duodenum dari lambung.
Hati
■ Hepatosit hati adalah sel epitel besar dengan inti sentral besar
pusat (poliploid dan sering binukleat), banyak ER halus dan kasar,
dan banyak kompleks Golgi kecil.
■ Hepatosit memiliki banyak fungsi, termasuk endokrin (sekresi
protein plasma), eksokrin (sekresi empedu), penyimpanan
glukosa (granula glikogen), dan detoksifikasi (menggunakan SER
dan peroksisom).
341
BAB
1 6 Organ Terkait dengan Saluran Pencernaan ■ Saluran empedu & Kandung empedu
G MV
(b) TEM epitel memperlihatkan sel yang dikhususkan untuk
ambilan air melalui mikrovili apikal (MV) dan terlepas ke dalam
celah antarsel (panah) di sepanjang membran sel basolateral
yang terlipat. Dari ruang ini air cepat dihapus oleh kapiler di
lamina propria. Sejumlah besar mitokondria menyediakan
energi untuk proses pemompaan ini. Sebaran granula
sekretorik (G) apikal mengandung mukus. X5600.
■ Dalam hati hepatosit akan disusun dalam lempeng iregular untuk
membentuk lobulus hati poligonal di mana lempeng hepatosit
terarah menuju vena sentral kecil.
■ Setiap lobulus hati dikelilingi oleh jaringan ikat jarang yang lebih
banyak di daerah portal pada sudut-sudut.
■ Daerah portal atau saluran mengandung limfatik kecil dan trias
porta: cabang venula portal dari vena portal, cabang arteri hepatik
dari arteri hepatika, dan cabang empedu duktus dari percabangan
empedu.
■ Dalam lobulus venula portal dan arteriol hati kedua cabang
menuju ke sinusoid iregular antara lempeng hati yang mana kaya
nutrisi dan kaya O2, melewati hepatosit, dan mengalir ke vena
sentral.
■ Endotelium dari sinusoid hati diskontinu dan venestralis; di
antara endotelium ini dan hepatosit adalah perisinusoidal yang
342 BAB 16 ■ Organ Terkait dengan Saluran Pencernaan
ruang (Disse) dimana pertukaran terjadi antara hepatosit
dan plasma darah.
■ Endotelium sinusoidal mencakup banyak stellata makrofag khusus
seperti bintang atau sel Kupffer, yang mengenal dan
menghancurkan eritrosit tak berguna, melepaskan besi dan
bilirubin untuk penyerapan oleh hepatosit.
■ Juga hadir dalam ruang perisinusoid adalah sel stellata hepatik
(sel Ito) yang mengandung banyak tetesan lemak kecil untuk
penyimpanan vitamin A dan vitamin yang larut dalam lemak
lainnya.
■ Antara hepatosit patuh dalam lempengan hepatik yang melekuk
disebut kanalikuli empedu, disegel oleh tautan ketat, di mana
hepatosit mengeluarkan air dan komponen empedu, termasuk
bilirubin dan asam empedu.
■ Dalam setiap lobulus hati, semua kanalikuli empedu berkumpul di
kanal empedu (dari Hering), yang bergabung dengan duktus
empedu di daerah portal dan akhirnya semua bergabung untuk
membentuk kiri dan kanan duktus hati.
Saluran empedu dan Kandung empedu
■ Semua saluran empedu-bekerja setelah kanalikuli empedu dilapisi oleh
sel kuboid atau kolumnar sederhana yang disebut kolangiosit.
■ Duktus hepatik umum mengarah pada duktus kistik yang membawa
cairan empedu ke kantong empedu untuk penyimpanan empedu
sementara dan konsentrasi empedu.
■ Mukosa dari cairan empedu memiliki banyak lipatan dengan
permukaan yang luas, sebuah lamina propria baik vascularized, dan
lapisan kolangiosit kolumnar khusus untuk penyerapan air dari
empedu.
■ Kontraksi muskularis kandung empedu mengeluarkan empedu ke
usus duodenum melalui saluran empedu dan diinduksi oleh
kolesistokinin (CCK) dari sel enteroendokrin di duodenum ketika
terdapat makanan.
 BAB

RONGGA HIDUNG
Epitel Pernafasan
17 343
343
Sistem Pernapasan

Bronkiolus respiratorius
Duktus Alveolaris
352
352
Epitel Penciuman 344 Alveolus 356
Sinus Paranasal 345 Regenerasi di Lapisan Alveolus 360
NASOFARING 346 PEMBULUH DARAH & SARAF PARU 360
LARING 346 PLEURA 362
TRAKEA 348 GERAKAN PERNAPASAN 362
PERCABANGAN BRONKUS & PARU 348 IKHTISAR KUNCI 363
Bronkus 350
Bronkiolus 351

S
istem pernapasan menyediakan tempat untuk
pertukaran O2 dan CO2 ke dan dari darah. Sistem
pernapasan mencakup paru-paru dan sistem saluran
bercabang yang menghubungkan tempat pertukaran gas
dengan lingkungan luar. Udara digerakkan melalui paru oleh
suatu mekanisme ventilasi, yang terdiri atas rongga toraks,
otot interkostal, diafragma, dan komponen elastis jaringan
paru. Sistem pernapasan biasanya dibagi menjadi struktur
saluran napas atas dan bawah (Gambar 17–1). Secara
fungsional, struktur-struktur tersebut:
■ Bagian konduksi sistem, yang terdiri atas rongga
hidung, nasofaring, laring, trakea, bronki (Yun. broncos,
pipa angin), bronkiolus, dan bronkiolus terminalis.
■ Bagian respiratorik (tempat berlangsungnya
pertukaran gas), yang terdiri atas bronkiolus
respiratorius, duktus alveolaris, dan alveoli.
Alveoli adalah tempat utama bagi fungsi utama paru-
pertukaran O2 dan CO2 antara udara yang dihirup dan
darah, merupakan struktur mirip-kantong yang membentuk
sejumlah besar bagian paru.
Bagian konduksi memiliki dua fungsi utama:
menyediakan sarana bagi udara yang keluar masuk paru dan
mengkondisikan udara yang dihirup tersebut. Untuk
menjamin kelangsungan pasokan udara yang kontinu,
kombinasi tulang rawan, serat elastin dan kolagen, dan otot
polos, memberikan bagian konduksi ini sifat kaku dan
fleksibilitas serta ekstensibilitas yang diperlukan.
❯ RONGGA HIDUNG
Rongga hidung kiri dan kanan terdiri atas dua struktur:
vestibulum di luar dan rongga hidung (atau fossa nasalis)
di dalam. Kulit hidung memasuki nares (cuping hidung)
yang berlanjut ke dalam vestibulum dan memiliki kelenjar
keringat, kelenjar sebasea, dan vibrisa (bulu hidung) yang
menyaring partikel-partikel besar dari udara inspirasi.
Vestibulum adalah bagian paling anterior dan paling lebar di
setiap rongga hidung.
Rongga hidung berada di dalam tengkorak berupa dua
bilik kavernosa yang dipisahkan oleh septum nasi oseosa.
Dari setiap dinding lateral, terdapat tiga tonjolan bertulang
(Gambar 17–1) mirip rak yang dikenal sebagai conchae.
Mukosa menutup conchae ini dan bagian lain dari dinding
rongga hidung yang memiliki lamina propria dengan peran
penting dalam mendinginkan udara terhirup. Sebuah
pembuluh darah yang kompleks dengan putaran kapiler
dekat permukaan epitel membawa darah ke arah aliran udara
untuk aliran udara terinspirasi dan untuk melepaskan panas
agar menghangatkan udara yang yaitu dilembabkan dengan
air dilepaskan dari kelenjar seromukosa kecil. Lapisan tipis
lendir yang dihasilkan oleh kelenjar ini dan sel-sel goblet
juga berfungsi untuk menangkap partikel dan kotoran udara
gas yang kemudian dibersihkan. Immunoglobulin A (IgA)
dari sel plasma di lamina propria ini juga nampak di sekret
hidung.
Concha media dan inferior ditutupi dengan epitel
pernapasan; langit-langit rongga hidung dan conchae
superior ditutupi dengan epitel penciuman khusus.
EPITEL RESPIRATORIK
Sebagian besar rongga hidung dan jalur sistem pernafasan
sebagian dilapisi dengan mukosa memiliki epitel kolumnar
bersilia pseudostratifid,

343
 344 BAB 17 ■ Sistem Pernapasan

GAMBAR 17–1 Anatomi sistem pernapasan. enteroendokrin dari usus, adalah bagian dari sistem
neuroendokrin difus (DNES; lihat Bab 20). Seperti
sel sikat, sel-sel ini hanya mewakili sekitar 3% dari
sel-sel di epitel pernapasan.
■ Sel basal, yaitu sel bulat kecil pada membran basal
Sinus sfenoidalis tetapi tidak meluas sampai permukaan lumen epitel,
Sinus frontalis merupakan sel punca yang membentuk jenis sel lain.

Kavum nasi
Saluran ❯❯ APLIKASI MEDIS
napas
atas
Gejala kronis atau akumulasi racun yang terjadi dengan
Faring
merokok berat atau pencemaran udara industri
mempengaruhi epitel pernapasan dimulai pada rongga
Laring hidung. Imobilisasi silia menyebabkan kegagalan untuk
membersihkan lendir yang mengandung bahan disaring dan
Trakea memperburuk masalah, yang akhirnya untuk kemungkinan
Saluran metaplasia skuamosa epitel. Perubahan dari kolumnar
napas bersilia pseudostratifid untuk bertingkat epitel skuamosa
bawah Bronkus
dapat terjadi, terutama di mukosa bronkus. Hal ini dapat
Paru menghasilkan sel displasia prakanker dalam jaringan ini.

Bronkiolus
Respiratorius
bronkiolus
Duktus alveolaris
Alveolus
Pleura
Diafragma
Secara anatomis, saluran pernapasan memiliki bagian atas
dan bawah. Secara histologis dan fungsional, sistem
pernapasan memiliki bagian konduksi, yang terdiri atas
semua komponen yang mengondisikan udara dan
membawanya ke paru, dan bagian respiratorik, tempat
terjadinya pertukaran gas, yang terdiri atas bronkiolus
respiratorius, duktus alveolaris, dan alveoli di paru. Bagian
kedua set sinus paranasalis diperlihatkan pada gambar ini.
dijelaskan dengan epitel di Bab 4 dan umumnya dikenal
sebagai epitel pernapasan (Gambar 17-2). Epitel ini
sedikitnya memiliki lima jenis sel, yang kesemuanya
menyentuh membran basal yang tebal:
■ Sel kolumnar bersilia yang paling banyak, masing-
masing dengan 250-300 silia pada permukaan
apikalnya (Gambar 17-2).
Epitel Menghidu (Olfaction)
Kemoreseptor olfaktorius terletak di epitel olfaktorius, yaitu
regio khusus membran mukosa concha superior yang
terletak di atap rongga hidung. Pada manusia, luasnya
sekitar 10 cm2 dengan tebal sampai 100 μm. Epitel ini
merupakan epitel bertingkat silindris yang terdiri atas tiga
jenis sel (Gambar 17–3):
■ Neuron olfaktorius adalah neuron bipolar yang berada
di seluruh epitel ini. Ujung dendrit setiap neuron bipolar
merupakan ujung apikal (luminal) sel dan memiliki
tonjolan dengan sekitar lusinan badan basal. Dari badan
basal tersebut, silia panjang nonmotil menonjol dengan
aksonema tetapi memiliki luas permukaan yang
bermakna untuk kemoreseptor membran. Reseptor
tersebut berespon terhadap zat pembau dengan
menimbulkan potensial aksi di sepanjang akson (basal)
neuron. Akson meninggalkan epitel dan bersatu di
lamina propria sebagai saraf yang sangat kecil yang
kemudian melalui foramina di lamina cribriformis ossis
ethmoidalis ke otak (Gambar 17-3). Ditempat tersebut,
saraf ini membentuk saraf kranial I, nervus olfaktorius.

■ Sel goblet juga banyak dijumpai di sejumlah area epitel
respiratorik (Gambar 17–2), yang terisi di bagian
apikalnya dengan granula glikoprotein musin.
■ Sel sikat (brush cells) adalah jenis sel kolumnar jauh
lebih sedikit, di mana permukaan apikal kecil dan
jarang, mikrovili tumpul (Gambar 17–2c). Sel sikat
reseptor kemosensori menyerupai sel gustatoris,
dengan komponen transduksi sinyal yang sama dan
kontak sinaptik dengan ujung saraf aferen pada
permukaan basal.
■ Sel granula kecil (atau sel Kulchitsky) juga sulit
ditemukan pada sediaan rutin, tetapi memiliki banyak
granula padat diameter 100-300 nm. Seperti sel-sel
■ Sel penyongkong berbentuk kolumnar dengan apeks
silindris dan dasar yang lebih sempit. Pada permukaan
bebasnya terdapat mikrovili, yang terendam dalam
selapis cairan. Kompleks tautan yang berkembang baik
mengikat sel-sel penyongkong ada sel-sel olfaktori di
sebelahnya. Peran suportif sel-sel ini tidak begitu
dipahami, tetapi sel tersebut memiliki banyak kanal ion
dengan fungsi yang tampaknya diperlukan untuk
memelihara lingkungan mikro yang kondusif untuk
fungsi penghidu dan ketahan hidup.
■ Sel-sel basal adalah sel kecil, sferis atau terbentuk
kerucut dan membentuk suatu lapisan di lamina basal.
Sel-sel ini adalah sel punca untuk kedua tipe sel lainnya.

GAMBAR 17–2 Epitel respiratorik.
G
C
G
V
BM
a b
Epitel respiratorik merupakan contoh klasik epitel kolumnar
bertingkat bersilia. (a) Detail strukturnya bervariasi di berbagai
regio saluran napas, tetapi epitel ini biasanya berada di atas
membran basal (BM) yang sangat tebal dan memiliki sejumlah
tipe sel, sebagian kolumnar, sebagian basal dan semuanya
berkontak dengan membran basal. Sel kolumnar bersilia
merupakan sel terbanyak dengan ratusan silia panjang yang
lebat (C) di setiap tonjolan apikalnya yang membentuk suatu
lapisan silia pada permukaan luminal. Sebagian besar sel bulat
kecil pada membran basal merupakan sel punca dan
progenitornya yang berdiferensiasi, yang bersama-sama
membentuk sekitar 30% epitel. Sel goblet (G) penghasil mukus
juga ditemukan. Lamina propria tervaskularisasi (V) dengan
baik. 400x. Mallory trichrome.
Lamina propria di epitel olfaktorius memiliki kelenjar
serosa besar, kelenjar olfaktorius (Bowman), yang
menghasilkan aliran konstan pada cairan yang mengelilingi
silia olfaktorius dan memfasilitasi akses zat pembau yang
baru.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Hilangnya atau berkurangnya kemampuan untuk mencium,
anosmia atau hiposmia, masing-masing, dapat disebabkan
oleh kerusakan traumatis pada tulang ethmoid yang
merusak akson saraf penciuman atau kerusakan epitel
penciuman yang disebabkan oleh penggunaan narkoba
intranasal.
Neuron olfaktorius adalah sejumlah neuron yang
diganti secara teratur dan konstan karena aktivitas
regenerasi sel punca yang menghasilkannya. Oleh sebab
itu, kehilangan penciuman akibat uap toksik atau cedera
fisis pada epitel biasanya berlangsung sementara.
345
17BAB
Sistem Pernapasan ■ Rongga Hidung
G
B
B
c
(b) SEM memperlihatkan permukaan luminal sel goblet (G) di
antara sejumlah besar sel bersilia.
(c) Seperti diperlihatkan oleh SEM regio lain, sel goblet (G)
mendominasi di sejumlah area, dengan akumulasi mukus
permukaan di sebagian tempat (panah). Lapisan mukus
menjerat sebagian besar partikel debu dan mikroorganisme,
dan pergerakan silia secara kontinu mendorong lapisan mukus
ke arah esofagus untuk dikeluarkan. Sel kolumnar lain, yang
hanya mencapai sekita 3% sel diepitel respiratorik adalah sel
sikat (B) dengan permukaan apikal kecil yang membawa berkas
mikrovili pendek yang tumpul. 3000x.
(Gambar 17–2b dan 17–2c yang dicetak ulang, atas izin,
dari John Wiley & Sons, Inc., Andrews P. Am J Anat
1974;139:421.)
Sinus Paranasalis
Sinus paranasalis adalah rongga bilateral di tulang frontal,
maksila, ethmoid dan sfenoid tengkorak (Gambar 17–1).
Sinus-sinus ini dilapisi oleh epitel respiratorik yang lebih
tipis dengan sedikit sel goblet. Lamina proprianya
mengandung sedikit kelenjar kecil dan menyatu dengan
periosteum di bawahnya. Sinus paranasalis berhubungan
langsung dengan rongga hidung melalui lubang-lubang kecil
dan mukus yang dihasilkan dalam sinus ini terdorong ke
dalam hidung sebagai akibat dari aktivitas sel-sel epitel
bersilia.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Sinusitis adalah proses peradangan pada sinus, yang dapat
bertahan untuk waktu lama, terutama karena penyumbatan
pada lubang keluarnya. Sinusitis dan bronkitis kronik
merupakan bagian dari sindrom silia imotil, yang ditandai
dengan gangguan kerja silia.
346 BAB 17 ■ Sistem Penapasan

GAMBAR 17–3 Epitel penghidu.

Bulbus Sel mitral

Traktus olfaktorius
olfaktorius Sel berumbai
Traktus
Bulbus olfaktorius
olfaktorius
Sel
reseptor Foramen
penghidu Lamina cribriformis
cribriformis
Concha Kelenjar penghidu
nasalis
Lamina propria Sel basal
Sel penyongkong

Lamina Sel reseptor akson penghidu

cribriformis Epitel
Badan sel
ossis penghidu di
Epitel kavum nasi Dendrit
ethmoidalis
olfaktorius Rambut penghidu
Lapisan Molekul aroma
mukus

(a) Epitel penghidu melapisi concha superior bilateral

dan mengirimkan akson dari seluruh areanya seluas 10 cm2
ke otak melalui lubang kecil di lamina cribriformis di ossis
ethmoidalis. Epitel tersebut merupakan epitel bertingkat,
LP yang memiliki sel punca basal dan sel penyangga
kolumnar selain neuron olfaktorius bipolar. Dendrit neuron
ini berada di ujung luminal dan memiliki silia yang
dikhususkan dengan banyak reseptor membran untuk
B molekul penghidu. Pengikatan ligan tersebut menimbulkan
depolarisasi yang melintas di sepanjang akson basal ke
lobulus olfaktorius otak.
(b) Hanya membran basal (B) tipis memisahkan sel
ON basal olfaktorius dari lamina propria (LP) yang mendasari.
Nukleus neuron olfaktorius bipolar (ON) berbaring di tengah-
tengah epitel olfaktorius pseudostratifid, dengan zona
S sel pendukung (S) inti di atasnya. Pada akhir apikal
sel adalah silia nonmotil (C), atau rambut penciuman,
dan lapisan mukus (M). 200X. H&E.

C
M
b

❯ NASOFARING
Di bagian posterior rongga hidung, nasofaring adalah
bagian pertama faring, yang berlanjut sebagai orofaring ke
arah kaudal, yaitu bagian posterior rongga mulut (Gambar
17–1). Nasofaring dilapisi dengan epitel pernapasan, dan
memiliki tonsila pharyngealis di media dan muara bilateral
tuba auditorius untuk setiap telinga tengah.
❯ LARING
Laring adalah saluran kaku yang pendek (4 cm x 4 cm) untuk
udara antara faring dengan trakea (Gambar 7–1).
Dindingnya diperkuat oleh kartilago hialin (di tiroid,
krikoid, dan cartilago arytenoid inferior) dan kartilago elastis
yang lebih kecil (di epiglotis, cuneiformis, cornikulatum, dan
cartilago arytenoid superior), yang kesemuanya dihubungkan
oleh ligamen. Selain menjaga agar jalan napas terbuka,
pergerakan kartilago ini oleh otot rangka berperan pada
produksi suara selama fonasi.

Epiglotis, yang terjulur keluar dari tepi atas laring,
berfungsi untuk mencegah makanan atau cairan menelan
memasuki jalur ini. bagian atas, atau lingual, permukaan
yang telah berlapis epitel skuamosa; pada titik-titik variabel
di permukaan laring yang epitel ini mengalami transisi ke
epitel (pernapasan) kolumnar bersilia pseudostratifid. Di
bawah epitel terdapat kelenjar campuran mukosa dan serosa
di lamina propria.
GAMBAR 17–4 Laring.
G
LV
VF
V
VC
VM
Laring adalah saluran pendek untuk aliran udara antara faring
dan trakea. Dindingnya memiliki otot rangka dan bagian
kartilago, yang semuanya membuat laring dikhususkan untuk
produksi suara. Mikrograf berdaya rendah memperlihatkan
vestibulum laring di atas (LV), yang dikelilingi oleh kelenjar
seromukosa (G). Dinding lateral regio ini menonjol sebagai
pasangan lipatan luas, plica vestibularis (VF). Plica ini juga
memiliki kelenjar seromukosa dan jaringan areolar dengan
MALT, sering dengan nodul limfoid (L) dan sebagian besar
dilapisi oleh epitel respiratorik, dengan regio di dekat epitologis
yang memiliki epitel skuamosa berlapis.
347
Di bawah epiglotis dan laring vestibularis, mukosa
menunjukkan ke lumen bilateral dengan dua pasang lipatan
BAB
dipisahkan oleh celah sempit atau vertikel (Gambar 17–4).
1 7 Sistem Pernapasan ■ Laring
Pasangan atas, yaitu plica vestibularis atau pita suara palsu,
yang sebagian dilapisi epitel respiratorik yang di bawahnya
terdapat banyak kelenjar seromukosa. Pasangan lipatan
bawah membentuk pita suara sejati atau plica vocalis (atau
tali), memiliki berkas serat elastis paralel:
G
VF
V
VC
VM
Di bawah setiap plica vestibularis terdapat celah sempit atau
vertikel (V), dan di bawahnya terdapat pasangan plica lateral
lainnya, yaitu plica vocalis atau pita suara (VC). Pita suara
dilapisi oleh epitel skuamosa berlapis dan menonjol lebih dalam
ke lumen, yang membatasi tepi lubang laring itu sendiri. Setiap
pita suara memiliki otot rangka m. vocalis yang benar (VM) dan
dikekat permukaan, suatu ligamen kecil, yang terpotong
transversal sehingga sulit dilihat pada gambar ini. Berbagai
tegangan ligamen tersebut yang dibebaskan oleh otot
menghasilkan berbagai suara saat udara didorong melalui pita
suara. Semua struktur dan ruang tersebut di atas lipatan ini
menambah resonansi suara dan membantu fonasi. 15X. H&E.
348 BAB 17 ■ Sistem Pernapasan

■ Lipatan vokal ditutupi dengan epitel skuamosa stratifid

yang melindungi mukosa dari abrasi dan pengeringan
GAMBAR 17-5 Trakea.
dari gerakan udara yang cepat.
■ Sebuah bundel biasa yang padat pada jaringan ikat
yang elastis, ligamentum vokal, mendukung tepi bebas
dari setiap lipatan vokal. RE
■ Mendalam untuk mukosa tiap lipatan vokal yang
bundel besar dari serat lurik yang terdiri dari otot
LP
vocalis.
Selama fonasi otot vocalis menarik vokal dipasangkan
lipatan bersama-sama (adduksi), mempersempit ruang
intervensi luminal, yang rima glottidis, dan udara
dikeluarkan dari paru-paru menyebabkan vokal adduksi
lipatan bergetar dan menghasilkan suara.
Tinggi suara dan kualitas lain suara yang diubah dengan
mengubah ketegangan pada pita suara, lebar glottidis rima, G
volume udara yang dikeluarkan, dll. Lipatan vestibular dan
ventrikel, bersama dengan struktur lain dan ruang yang lebih
tinggi pada saluran pernapasan, berkontribusi resonansi
suara yang dihasilkan di laring. Berbicara diproduksi ketika
suara yang dibuat di laring yang dimodifikasi oleh gerakan
faring, lidah, dan bibir. Laring lebih besar pada laki-laki
daripada perempuan setelah pubertas, menyebabkan suara P
pria menjadi biasanya lebih dalam dari suara perempuan.

❯❯ APLIKASI MEDIS
Peradangan pada laring, atau radang tenggorokan, C
disebabkan oleh infeksi virus dan biasanya disertai dengan
edema atau pembengkakan pada organ lamina propria. Hal
ini akan mengubah bentuk pita suara atau bagian lain dari Trakea dilapisi oleh epitel reseptorik (RE) yang terletak di
laring, memproduksi suara serak atau kehilangan suara. bawah jaringan ikat (LP) dan kelenjar seromukosa (G)
Croup adalah sindrom yang sama pada anak-anak di mana pada lamina propria. Submukosa memiliki cincin kartilago
hialin (C) dilapisi oleh perikondrium (P). 50X. H&E.
edema mukosa laring disertai oleh suara serak dan batuk
yang biasanya keras dan kasar. Polip reaktif jinak, disebut
nodul penyanyi (singer's nodules), sering dalam epitel
skuamosa berlapis dari pita suara yang benar,
mempengaruhi suara.
Fitur utama dari semua struktur saluran pernapasan atas
❯ TRAKEA diringkas dalam Tabel 17–1.

Trakea adalah saluran dengan panjang orang dewasa 10 ❯❯ APLIKASI MEDIS

sampai 12 cm dan dilapisi mukosa respiratorik khas di
lamina propria, terdapat sejumlah besar kelenjar seromukosa
menghasilkan mukus encer (Gambar 17–5). Serangkaian
dengan sekitar selusin cincin berbentuk C tulang rawan dari
hialin di submukosa memperkuat dinding dan membuat
lumen trakea terbuka (Gambar 17–6). Ujung terbuka dari
cincin kartilago ini terdapat di permukaan posterior trakea,
menghadap esofagus dan dihubungkan oleh suatu berkas
otot polos (m. trachealis) dan suaru lembar jaringan
fibroelastis yang melekat pada perikondrium. Keseluruhan
organ dikelilingi oleh lapisan adventisia.
Trakea menjadi relaks selama menelan untuk
mempermudah pasase makanan dengan memungkinkan
esofagus menonjol ke dalam lumen trakea, dengan lapisan
elastis yang mencegah peregangan berlebih di lumen. Pada
refleks batuk, otot berkontrasi untuk menyempitkan lumen
trakea dan meningkatkan kecepatan pengeluaran udara dan
melonggarkan materi pada pasase udara.
Batuk adalah tindakan refleks yang dihasilkan paling sering
oleh infeksi virus atau iritasi lainnya dari trakea atau wilayah
lain dari saluran pernapasan. Batuk kering persisten, di
mana tidak ada lendir (dahak) yang dihasilkan, dapat diobati
dengan penekan batuk yang bekerja pada batang otak dan
saraf vagus, sedangkan batuk produktif sering diperlakukan
dengan ekspektoran yang membantu melonggarkan lendir
yang menutupi mukosa pernafasan.
❯ PERCABANGAN BRONKUS & PARU
Trakea terbagi menjadi dua bronkus primer yang memasuki
paru di hilus beserta arteri, vena, dan pembuluh limfe.
Setelah memasuki paru, bronkus primer menyusur ke bawah
 349

GAMBAR 17–6 Percabangan bronkus.

17BAB
Sistem Pernapasan ■ Percabangan bronkus & Paru
Laring

Bronkus primer
Trakea Bronkus sekunder
Bronkus tersier
Bronkus yang lebih kecil

Bronkus primer Bronkus primer

dekstra sinistra
Bronkus sekunder
superior dekstra Bronkus sekunder
superior sinistra
Bronkus sekunder
tengan dekstra Bronkus sekunder
Bronkus sekunder inferior sinistra
inferior dekstra Bronkus sekunder
inferior sinistra
Bronkus tersier
dekstra

Bronkus yang lebih kecil

Bronkus yang
lebih kecil

Trakea bercabang sebagai bronkus primer kanan dan kiri yang paru, bronkus bercabang lebih lanjut membentuk percabang-
memasuki hilus disisi posterior setiap paru sepanjang pembuluh an bronkus, komponen terakhir sistem hataran udara. (b)
darah, pembuluh limfe, dan saraf paru. (a) Di dalam setiap Diagram memperlihat kode warna cabang utama percabangan
bronkus.

dan keluar dan membentuk tiga bronkus sekunder (lobaris)
dalam paru kanan dan dua buah di paru kiri (Gambar 17-6),
dan masing-masing memasok sebuah lobus paru. Bronkus
lobaris ini terus bercabang dan membentuk bronkus tersier
(segmental). Setiap bronkus tersier, beserta cabang kecil
yang dipasoknya, membentuk segmen bronkopulmonal-
sekitar 10-12% setiap paru dengan simpai jaringan ikat dan
darahnya sendiri.
Keberadaan segmen paru semacam itu mempermudah
reseksi jaringan paru yang sakit melalui pembedahan tanpa
memengaruhi jaringan sehat di sekitarnya.
Bronkus tersier membentuk bronkus yang semakin kecil
dengan cabang terminal yang disebut bronkiolus. Setiap
bronkiolus memasuki sebuah lobulus paru, di mana cabang
untuk membentuk lima sampai tujuh bronkiolus terminalis.
Lobulus paru berbentuk piramida dengan apeks yang
berhadapan langsung dengan hilus paru, dan masing-masing
350 BAB 17 ■ Sistem Pernapasan

TABEL 17–1 Fitur histologis dari saluran pernapasan atas, laring, dan trakea.
Regio Epitel Kelenjar Dukungan Fitur lain dan
muskuloskeletal Fungsi utama
Vestibulum Skuamosa berlapis, Kelenjar sebaseus Tulang rawan hialin Vibrissa (bulu kaku) dan
cavitas nasal berkeratin sampai dan kelenjar melembabkan kedua
mukosanya non keringat penyaring udara
berkeratin
Sebagian besar Pernafasan Kelenjar mukosa Tulang keras dan Kaya pembuluh darah dan
area cavitas tulang rawan kelenjar, menghangatkan,
nasal hialin melembabkan dan bersih
Daerah yang unggul Saraf bipolar penciuman Kelenjar serosa Tulang (ethmoidal) Melarutkan dan mendeteksi
dari cavitas nasal pada otak (Bowman) molekul bau di udara
Nasofaring dan Pernapasan dan Kelenjar mukosa Tulang keras dan otot Menyalurkan udara ke
orofaring posterior skuamosa berlapis rangka laring; faring dan tonsil
palatine
Laring Pernapasan dan Kelenjar lendir, Elastis dan tulang Situs untuk fonasi; epiglotis
skuamosa berlapis kelenjar seromukosa rawan hialin, ligamen, menutup saat menelan
kecil otot rangka
Trakea Pernafasan Terutama kelenjar Cincin berbentuk-C dari Menyalurkan udara ke
mukosa, beberapa tulang rawan hialin, dengan bronkus primer ke paru-
kelenjar serous atau otot polos (trachealis) otot paru
kelenjar campuran di pembukaan posterior
masing-masing

dilapisi oleh lapisan tipis yang paling jelas terlihat pada fetus.
Melalui bronkus dan bronkiolus yang semakin kecil menuju
komponen respiratorik, susunan histologis epitel dan lamina
propria di bawahnya menjadi semakin sederhana (Table 17–
2).
Bronkus
Setiap bronkus primer bercabang-cabang dengan setiap
cabang yang mengecil sehingga tercapai diameter sekitar 1
sampai 2 mm. Mukosa bronkus besar secara struktual mirip
dengan mukosa trakea, kecuali pada susunan kartilago dan
otot polosnya (Gambar 17–7). Di bronkus primer,
kebanyakan cincin kartilago sepenuhnya mengelilingi lumen
bronkus, cincin kartilago secara perlahan digantikan
lempeng kartilago hialin. Sejumlah besar kelenjar mukosa
dan serosa juga ditemui dengan saluran yang bermuara ke
dalam lumen bronkus. Di lamina propria bronkus, terdapat
berkas menyilang otot polos yang tersusun spiral (Gambar
17–7 dan 17–8), yang menjadi lebih jelas terlihat di cabang
bronkus yang lebih kecil. Kontraksi lapisan otot ini
bertanggung jawab atas tampilan berlipat mukosa bronkus
yang diamati pada sediaan histologis.
Banyak limfosit ditemukan baik di dalam lamina propria
dan di antara sel-sel epitel. Terdapat kelenjar getah bening

TABEL 17–2 Fitur saluran udara dalam paru-paru.

Regio Jalan Napas Epitel Otot dan Dukungan Rangka Fitur Lain dan Fungsi Utama
Bronki Pernafasan Pita spiral yang menonjol dari Percabangan berulang;
otot polos; lempeng tulang melakukan udara lebih dalam
rawan hialin iregular paru-paru
Bronkiolus Kuboidal bersilia sederhana Lapisan melingkar yang Menyalurkan udara; penting dalam
ke kolumnar, dengan sel menonjol dari tidak ada bronkokonstriksi dan bronkodilatasi
Clara lapisan otot polos
Bronkiolus terminalis Kuboidal sederhana, Tipis, tidak lengkap Menyalurkan udara ke bagian
bersilia dan sel Clara melingkar lapisan silkular; pernafasan ke paru-paru paling dalam;
tidak ada lapisan otot polos sel klara dengan beberapa fungsi
pelindung
Pernapasan bronkiolus Kuboidal sederhana, bersilia Lebih sedikit serat otot polos, Menyalurkan udara lebih dalam, dengan
dan sel Klara, dengan alveoli sebagian besar disekitar beberapa pertukaran gas dan sel Clara
tersebar bukan alveolar pelindung
Saluran alveolar Kuboidal sederhana Pita dari otot polos di Menyalurkan udara, dengan banyak
dan kantung antara banyak alveoli sekitar bukaan alveolar pertukaran gas
Alveoli Tipe I dan II sel alveolar Tidak ada (tapi dengan Situs dari semua pertukaran gas;
(pneumosit) jaringan serat elastis dan surfaktan dari pneumosit tipe II;
retikular) butiran sel

GAMBAR 17–7 Bronkus (segmental) tersier.
LT
SM
V atau adenovirus, yang keduanya dapat menyebabkan
G kan oleh salah satu infeksi dapat menyebabkan bronkiolitis
C obliteratif, penutupan penuh atau sebagian dari lumen
E sel-sel epitel yang melapisi segmen yang lebih besar dari
C Sel goblet menghilang selama peralihan ini, tetapi epitel
LT C sel Clara (Gambar 17–10). Sel Clara memiliki berbagai
G V
SM
Pada potongan melintang bronkus besar, lapisan epitel
respiratorik (E) dan mukosa terlipat akibat kontraksi otot
polosnya (SM). Pada tahap ini dipercabangan bronkus,
dindingnya juga dikeliling oleh banyak bagian kartilago hialin
(C) dan memiliki banyak kelenjar seromukosa (G) di
submukosa yang bermuara ke dalam lumen. Pada jaringan
ikat yang mengelilingi bronkus dapat terlihat arteri dan vena
(V), yang juga bercabang sebagai pembuluh kecil yang
mendekati bronkiolus respiratorius. Semua bronkus
dikelilingi oleh jaringan paru khas (LT) yang memperlihatkan
banyak ruang kosong di alveoli paru. 56X. H&E.
terutama pada titik-titik percabangan dari cabang bronkial.
Seperti otot polos dan MALT relatif bertambah banyak
seiring dengan mengecilnya bronkus dan berkurangnya
kartilago dan jaringan ikat lain.
Bronkiolus
Bronkiolus, biasanya tipikal dibentuk sebagai saluran udara
intralobular berdiameter 1 mm atau kurang, terbentuk
setelah generasi kesepuluh; percabangan dan tidak memiliki
kartilago maupun kelenjar dalam mukosanya (Gambar 17–
9). Pada bronkiolus yang lebih besar, epitelnya masih epitel
bertingkat siliandris bersilia, tetapi semakin memendek dan
sederhana sampai menjadi epitel selapis silindris bersilia atau
selapis kuboid di bronkiolus terminalis yang lebih kecil.
Lapisan epitel bersilia dari bronkiolus dimulai aparatus
mukosiliar atau eskalator, penting dalam membersihkan
351
debri-debri dan lendir dengan bergerak ke atas sepanjang
BAB
cabang bronkial dan trakea.
1 7 Sistem Pernapasan ■ Percabangan bronkus & Paru
❯❯ APLIKASI MEDIS
Bronkiolus merupakan saluran udara yang terkena dampak
paling sering, terutama pada anak-anak, oleh virus campak
bronkiolitis. Jika terus-menerus, peradangan yang disebab-
jalan napas karena fibrosis pada dinding. Sebagian besar
jenis kanker paru-paru adalah karsinoma yang melibatkan
bronkus, bukan bronkiolus.
bronkiolus terminalis juga mengandung sejumlah besar sel
kolumnar lain: sel bronkiolar eksokrin, yang lazim disebut
fungsi, termasuk berikut:
■ Sekresi dari surfaktan lipoprotein dan musin di
lapisan cairan pada permukaan epitel
■ Detoksifikasi senyawa xenobiotik dihirup oleh enzim
dari SER
■ Sekresi peptida antimikroba dan sitokin untuk
pertahanan imun lokal
■ Dalam subpopulasi sel induk, cedera yang diinduksi
mitosis untuk penggantian jenis sel bronkial lainnya.
Juga hadir dalam epitelium bronkiol terminal adalah sel
mukosa kecil berlendir dan sel bersilia, sama seperti sel sikat
kemosensori dan DNES sel granula kecil seperti pada
mereka yang dari epitelium pernapasan lebih tinggi dalam
sistem.
Lamina propria bronkiolus sebagian besar terdiri atas
otot polos dan serat elastin, memproduksi lipatan mukosa.
Kontraksi otot di kedua bronkus dan bronkiolus yang
dikendalikan terutama oleh saraf dari sistem saraf otonom.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Asma adalah kondisi umum yang diproduksi oleh
peradangan kronis dalam cabang bronkial dari paru-paru.
Gangguan ini ditandai dengan konstriksi tiba-tiba dari otot
polos di bronkiolus disebut bronkospasme, atau kejang
bronkial. Penyempitan disebabkan oleh degranulasi sel
mast yang dipicu oleh adanya antigen spesifik. Kesulitan
yang dihasilkan dalam bernafas bisa sangat ringan sampai
berat. Epinefrin dan obat simpatomimetik lainnya
berelaksasi otot dan meningkatkan diameter bronkiolus
dengan merangsang sistem saraf simpatik, dan obat ini
diberikan selama serangan asma. Ketika ketebalan
dinding bronkial dibandingkan dengan normal lapisan
dinding bronkiolus, lapisan otot bronkiolus dipandang
secara proporsional lebih besar.
352 BAB 17 ■ Sistem Pernapasan
GAMBAR 17–8 Dinding bronkus.
V
C SM
LP
E
C
LT
SM
a b
(a) Pandangan dengan pembesaran kuat bronkus
memperlihatkan epitel (E) yang terutama berupa sel silindris
bersilia bertingkat. Lamina propria (LP) mengandung lapisan
otot polos (SM) yang mengelilingi seluruh bronkus. Submukosa
adalah tempat kartilago penyangga (C) dan adventisia
mencakup pembuluh darah (V) dan saraf (N). Jaringan paru
Bronkiolus Respiratorius
Setiap bronkiolus terminalis bercabang menjadi dua atau
lebih bronkiolus respiratorius yang berfungsi sebagai daerah
peralihan antara bagian konduksi dan bagian respiratorik
sistem pernapasan (Gambar 17–11). Mukosa bronkiolus
respiratorius secara struktual identik dengan mukosa
bronkiolus terminalis kecuali dindingnya yang diselingi oleh
banyak alveolus tempat terjadinya pertukaran gas. Bagian
mukosa dilapisi oleh epitel kuboid bersilia dan sel Clara,
dengan sel skuamosa sederhana di lubang alveolar dan
memperluas ke dalam alveolus. Semakin ke distal di
sepanjang bronkiolus ini, jumlah alveolusnya semakin
banyak, dan jarak di antaranya semakin pendek. Otot polos
dan jaringan ikat elastis membuat lamina propria.
C
SM G
(LT) secara langsung mengelilingi adventisia bronkus. 140X. H&E.
(b) Mikrograf ini memperlihatkan epitel bronkus yang lebih kecil
dengan epitel yang terutama berupa sel kolumnar dengan silia
(panah), dengan lebih sedikit sel goblet. Lamina propria memiliki
otot polos (SM) dan kelenjar serosa yang kecil (G) di dekat
kartilago (C). 400X. H&E.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Obstruksi pasokan udara di bronkus karena kelebihan lendir
atau bahan disedot dapat menyebabkan runtuhnya lobulus
paru darah beredar menyerap gas dari alveoli yang terkena.
Kondisi ini, disebut atelektasis, biasanya reversibel saat
sumbatan lega tetapi, jika terus-menerus, dapat menyebab-
kan fibrosis dan hilangnya fungsi pernapasan.
Duktus Alveolaris
Bronkiolus respiratorius bercabang menjadi saluran yang
disebut duktus alveolaris yang sepenuhnya dilapisi oleh
muara alveoli (Gambar 17–11 dan 17–12). Kedua duktus
alveolaris dan alveolus dilapisi dengan sel skuamosa sangat
atenuansi (lemah).

GAMBAR 17–9 Bronkiolus.
CT
E
E
CT
a c
Percabangan bronkus berdiameter lebih kecil dari 5 mm tidak
memili kartilago penyangga dan disebut bronkiolus. (a) Sebuah
bronkilus besar memiliki epitel respiratorik yang terlipat (E) dan
otot polos yang mencolos (panah), tetapi disangga hanya oleh
jaringan ikat fibrosa (CT). 140X. H&E.
(b) Pemulasan serat elastin memperlihatkan kandungan
elastin yang tinggi dalam otot polos (mata panah) yang
berhubungan dengan otot bronkiolus yang lebih kecil dengan
epitel berupa epitel kolumnar.
Di lamina propria tipis, untai sel otot polos mengelilingi
setiap pembukaan alveolar dari matriks serat elastis dan serat
kolagen yang mendukung saluran dan alveoli.
Kelompok yang lebih besar dari alveoli disebut kantung
alveolar membentuk ujung saluran alveolar secara distal dan
kadang-kadang terjadi di sepanjang saluran alveolar
353
BAB
1 7S
istem Pernapasan ■ Percabangan bronkus & Paru
A
V
b
Serat elastin yang terpulas gelap juga ditemukan di tunica
media arteriol besar (A) di dekatnya dan dalam jumlah yang
lebih sedikit di venula (V). Jaringan ikat mencakup banyak
limfosit (L) MALT dan nodul limfoid. 180X. Pulasan elastin.
(c) Di bronkiolus yang sangat kecil, epitel (E) berkurang
menjadi epitel kolumnar rendah selapis dan sejumlah lapisan
sel otot polos (panah) membentuk sebagian besar dinding.
300X. H&E.
(Gambar 17–11 dan 17–12). Lamina propria sekarang sangat
tipis, pada dasarnya terdiri secara esensial jaringan serat
elastin dan jaringan serat retikular yang mengelilingi muara
atrium, saccus alveolaris, dan alveoli. Kedua serabut tersebut
menunjang jaringan ikat yang menampung jaringan ikat
yang menampung jalinan kapiler di sekitar setiap alveolus.
354 BAB 17 ■ Sistem Pernapasan
GAMBAR 17–10 Bronkiolus terminalis dan sel Clara.
CT
SM
E
a b
Bagian terakhir sistem hantaran udara sebelum tempat
pertukaran udara disebut bronkiolus terminalis. (a) Potongan
melintang memperlihatkan bahwa suatu bronkiolus terminalis
memiliki hanya satu atau dua lapisan sel otot polos (SM) sel yang
meliputi oleh jaringan ikat (CT). Epitel (E) mengandung sel kuboid
bersilia dan banyak sel kolumnar rendah tak bersilia. Alveoli (A)
terlihat di jaringan paru-paru sekitarnya. 300X. PT.
(b) Sel Clara yang tidak bersilia (C) dengan kubah sitoplasma yang
menonjol memiliki granula, yang tampak lebih jelas pada sediaan
plastis. Diberi nama untuk menghormati Dr Max Clara, ahli
histologi yang menemukannya pada tahun 1937, sel Clara
memiliki sejumlah fungsi penting. Sel Clara menyekresi komponen
❯❯ APLIKASI MEDIS
Sindrom kerusakan alveolar difus atau sindrom distress
respiratori dewasa gangguan pernapasan dapat diproduksi
oleh berbagai jenis luka pada epitel alveolar dan sel-sel
endotel kapiler. Penyebab umum dari cedera tersebut
termasuk infeksi saluran pernapasan virus dan bakteri;
C
A
surfaktan yang mengurangi tegangan permukaan dan
membantu mencegah kolaps bronkiolus. Selain itu sel Clara
menghasilkan enzim yang membantu mencegah mukus
setempat. Sistem enzim P450 pada retikulum endoplasma
halus mendetoksifikasi senyawa yang berpotensi berbahaya di
udara. Pada fungsi pertahanan lainnya, sel Clara juga
menghasilkan komponen sekretorik untuk transfer IgA ke
dalam lumen bronkiolus; lisozim dan enzim lain aktif bekerja
melawan bakteri dan virus; dan sejumlah sitokin yang
mengatur respons inflamatorik setempat. Sel yang aktif
bermitosis juga ditemukan dan mencakup sel punca untuk
epitel bronkiolus. 500X. PT.
menghirup gas beracun, bahan kimia, atau udara dengan
oksigen berlebihan; dan sindrom emboli lemak, di mana
adiposit masuk ke dalam darah selama operasi, beredar,
dan kemudian memblokir kapiler. Dengan menghilangkan
faktor memulai, komponen dinding alveolar normal
sering dapat dipulihkan dan setidaknya fungsi parsial
dipulihkan.
 355

GAMBAR 17–11 Bronchiolus terminalis, bronchiolus respiratorius dan alveoli.

BAB
1 7S
Cabang a. pulmonalis

istem Pernapasan ■ Percabangan Bronkus & Paru

Bronkiolus

Bronkiolus terminalis

Arteriol
Cabang paru
vena pulmonalis Bronkiolus respiratorius
Jalinan
paru
Venula
paru Duktus alveolaris
Alveoli
Pori-pori alveolar

Septum
interalveolar
Kantung
alveolar

Serat elastis
Jaringan ikat
a

AS TB
RB

AD
AD RB
AD
AD

ASAS AS AS

A A
b c

Bronkiolus terminalis bercabang menjadi bronkiolus
respiratorius, yang kemudian bercabang lebih lanjut menjadi
duktus alveolaris dan setiap alveoli. Bronkiolus respiratorius
mirip dengan sebagian besar bronkiolus terminalis kecuali
adanya sebaran alveoli d sepanjang permukaannya. (a)
Diagram memperlihatkan hubungan percabangan, dan
pembuluh darah paru yang berjalan dengan bronkiolus dan
lapisan padat percabangan kapiler yang mengelilingi setiap
alveolus untuk pertukaran gas antara darah dan udara.
(b) Mikrograf memperlihatkan sifat percabangan bronkiolus
dalam dua dimensi (RB), duktus alveolar (AD), kantung
alveolar (AS), dan alveoli individu (A). 60X. H&E.
(c) SEM memperlihatkan hubungan tiga-dimensi alveoli
terhadap bronkiolus terminalis (TB), bronkiolus respiratorius
(RB), duktus alveolar (AD), kantung alveolar (AS), dan alveoli
indivdu (A). 180X.
356 BAB 17 ■ Sistem Pernapasan
GAMBAR 17–12 Bronkiolus respiratorius, duktus alveolaris, dan alveoli.
PA V A
RB
A AD
V
AD
A
A AD
AS
AS
a b
V
Jaringan paru memiliki struktur berbusa karena banyaknya
kantong dan saluran yang disebut alveoli. (a) Irisan jaringan paru
yang meliputi banyak bronkiolus, dan beberapa di antaranya
berupa bronkiolus respiratorius (RB) yang terpotong memanjang,
dan memperlihatkan kontinuitas percabangan dengan duktus
alveolaris (AD) dan saccus alveolaris (AS). Bronkiolus
respiratorius masih memiliki lapisan otot polos dan sejumlah
regio epitel kuboid, tetapi duktus alveolaris memiliki untaian otot
polos dan epitel yang terdiri atas serangkaian alveoli yang
berdekatan. Serabut otot polos berbentuk seperti sfingter dan
tampak seperti tonjolan di antara alveoli yang berdekatan. Setiap
alveolus (A) terbuka ke dalam saccus atau duktus. Brokiolus
Alveolus
Alveolus merupakan evaginasi mirip kantung (berdiameter
sekitar 200 μm) di bronkiolus respiratorius, duktus
alveolaris, dan saccus alveolaris. Alveoli bertanggu jawab atas
terbentuknya struktur berongga dalam paru (Gambar 17–11
dan 17–12). Setiap paru dewasa memiliki sekitar 200 juta
alveoli dengan total luas permukaan internal 75 m2. Secara
struktual, alveolus menyerupai kantong bulat kecil yang
terbuka pada satu sisinya, yang mirip dengan sarang lebah.
Di dalam struktur mirip mangkuk ini, berlangsungan
pertukaran O2 dan CO2 antara udara dan darah. Struktur
dinding alveolus dikhususkan untuk memudahkan dan
memperlancar difusi antara lingkungan eksternal dan
internal.
Antara alveoli bersebelahan terdapat septum
interalveolar yang tipis terdiri dari fibroblas yang tersebar
dan matriks ekstraselular jarang (ECM), terutama serat
elastis dan retikular, jaringan ikat. Susunan serat elastis
memungkinkan alveoli diperluas dengan inspirasi dan
kontraksi pasif melalui expirasi; serat retikular mencegah
kedua kolaps dan distensi berlebihan dari alveoli. Septum
interalveolar di vaskularisasi dengan jaringan kapiler yang
banyak di tubuh (Gambar 17–11).
Kapiler-kapiler paru anastomosin yang padat di antar
septa interalveolar didukung oleh jaringan dari serat
retikular dan serat elastis, yang juga memberikan dukungan
struktural utama dari alveoli. Udara dalam alveolus
A
AD
AS
AS
A
respiratorius berjalan di sepanjang cabang a. pulmonalis (PA),
yang berdinding-tipis, yang memiliki dinding yang relatif tipis,
sementara cabang v. pulmonalis (V) berjalan di tempat lain di
parenkim. 14X. H&E.
(b) Pembesaran kuat memperlihatkan hubungan alveoli (A) bulat
berdinding tipis degan duktus alveolaris (AD). Duktus alveolaris
berakhir dalam dua atau lebih kumpulan alveoli yang disebut
saccus alveolaris (AS). Otot polos di sekitar bukaan alveolar
muncul sebagai eosinofilik "tonjolan" di antara alveoli yang
berdekatan. Alveoli tersebut yang terlihat di sini dan tidak
menampakkan pintu masuk ke duktus atau saccus, memiliki
hubungan dengan bagian lain dalam bidang yang berdekatan.
140X. H&E.
dipisahkan dari darah kapiler oleh tiga komponen yang
secara kolektif disebut sebagai membran respiratorik atau
sawar darah-udara (Gambar 17–13 sampai 17–15):
■ Dua sampai tiga dan sangat atenuansi (lemah), sel
tipis yang melapisi alveolus
■ Lamina basal yang menyatu dari sel alveolus dan sel
endotel kapiler, dan
■ Sel endotel kapiler tipis
Tebal keseluruhan ketiga lapisan ini bervariasi dari 0.1
sampai 1.5 μm. Makrofag dan leukosit lain dapat juga
ditemukan di dalam interstisium septum (Gambar 17–13 dan
17–14). Pori alveolar (of Kohn) , berdiameter 10-15 μm,
dijumpai pada septum interalveolus (Gambar 17–13) dan
menghubungkan alveolus yang berdekatan dan bermuara ke
berbagai bronkiolus. Pori-pori tersebut menyetarakan
tekanan udara di alveolus dan meningkatkan sirkulasi
kolateral udara ketika sebuah bronkiolus tersumbat.
O2 dari udara alveolar berdifusi melalui sawar darah-
udara ke dalam darah kapiler dan mengikat hemoglobin
dalam eritrosit; CO2 berdifusi ke udara alveolar dari darah
paru. Sebagian besar CO2 tiba di paru-paru sebagai bagian
dari H2CO3 dalam eritrosit dan dibebaskan melalui aksi
karbonit anhidrase.
Sel endotel kapiler sangat tipis dan sering disalah-
tafsirkan sebagai sel epitel alveolus tipe I (Gambar 17–15).
Berkumpulnya inti dan organel lain menyebabkan sisa
 357

GAMBAR 17–13 Alveoli dan sawar darah-udara.

17BAB
Sistem Pernapasan ■ Percabangan Bronkus & Paru
Jaringan Inti sel
Eritrosit ikat endotel kapiler
alveolar Inti sel

Kapiler alveolar
tipe I Eritrosit Kapiler
paru

Sel
alveolar tipe I

Sel
alveolar tipe II Difusi CO2 Difusi
Difusi O
O22
Makrofag
alveolar

Alveolus Epitel Alveolus

Pori alveolar
Penyatuan (fusi) membran
Membran basal epitel alveolus dan
Septum
respiratori endotel kapiler
interalveolar
Endotel kapiler

a b

Pertukaran udara antara udara dan darah terjadi di sawar
bermembran di antara setiap alveolus dan kapiler yang
mengelilinginya. (a) Diagram ini memperlihatkan hubungan
antara kapiler dan dua atau lebih alveoli yang menyerupai
kantong. (b) Sawar darah-udara terdiri atas sel alveolar tipe I, sel
endotel kapitel, dan membran basalnya yang menyatu. Oksigen
berdifusi dari udara alveolar ke dalam darah kapiler dan karbon
dioksida bergerak dalam arah berlawanan. Lapisan intenal
alveoli dilapisi oleh selapis surfaktan, yang tidak tergambar di
sini, yang menurunkan tegangan permukaan cairan dan
membantu mencegah kolapsnya alveoli.

daerah sel menjadi sangat tipis sehingga efisiensi pertukaran
gas meningkat. Secara ultrastruktural, fitur yang paling
prominen di bagian meratakan sel banyak vesikel pinositotik.
Sel alveolus tipe I (juga disebut pneumosit tipe I atau
sel alveolar skumosa) merupakan sel yang sangat tipis yang
melapisi permukaan alveolus. Sel tipe I menempati 95% dari
permukaan alveolus; sel alveolar tipe II (dijelaskan di bawah)
menutupi sisanya. Sel-sel ini sangat tipis bahwa TEM itu
diperlukan untuk membuktikan di mana semua alveoli
memiliki lapisan epitel (Gambar 17–15). Organel-organel
berkumpul di sekitar inti, sehingga mengurangi ketebalan
sawar darah-udara untuk sampai sekecil 25 nm. Sitoplasma
di bagian tipis mengandung banyak vesikel pinositotik, yang
dapat berperan pada pergantian surfaktan dan pembuang
partikel kontaminan kecil dari permukaan luar. Selain
desmosom, semua sel epitel tipe I memiliki taut kedap yang
berfungsi mencegah perembesan cairan jaringan ke dalam
ruang udara alveolus (Gambar 17–16).
Sel alveolus tipe II (pneumosit tipe II atau sel septal)
tersebar di antara sel-sel alveolus tipe I dengan taut kedap
dan desmosom yang menghubungkan dengan sel tersebut
(Gambar 17–16). Sel tipe II berbentuk bundar yang biasanya
berkelompok dengan jumlah dua atau tiga di sepanjang
permukaan alveolus di tempat pertemuan dinding alveolus.
Sel ini berada di lamina basal dan merupakan bagian dari
epitel, dan memiliki asal yang sama dengan sel tipe I yang
melapisi dinding alveolus. Sel-sel ini membelah dengan cara
mitosis untuk mengganti populasinya sendiri dan juga
mengganti populasi sel tipe I. Sel tipe II inti yang bulat dan
mungkin memiliki nukleolus, dan sitoplasma secara tipikal
di warnai ringan dengan banyak vesikel.
Vesikel ini disebabkan adanya badan lamela, yang TEM
menunjukkan untuk menjadi granula membran-terikat
sekitar 1 sampai 2 μm dalam diameter yang berisi lamela
terikat erat membran paralel (Gambar 17–16 dan 17–17).
Badan lamelar dapat dipertimbangkan penanda untuk sel
tipe II.
358 BAB 17 ■ Sistem Pernapasan
GAMBAR 17–14 Dinding alveolus.
M C
A II
II
M A
C
II
A I
Dinding antara alveoli (A) mengandung sejumlah tipe sel.
Seperti terlihat disini. Kapiler (C) mengandung eritrosit dan
leukosit. Alveoli terutama dilapisi oleh sel alveola skuamosa tipe
I (I), yang melapisi hampir seluruh permukaan alveolus dan
tempat terjadinya pertukaran gas. Sel alveolar tipe II melapisi
Alveoli mengandung lipid berbagai, fosfolipid, dan protein,
dan dilepaskan pada permukaan apikal sel. Materi yang
disekresikan menyebar di seluruh permukaan alveolar
internal sebagai selaput lipoprotein kompleks dan air yang
bertindak sebagai surfaktan paru. Surfaktan paru memiliki
beberapa fungsi penting dalam efisiensi paru, tetapi terutama
bekerja mengurangi tegangan permukaan di alveolus.
Lapisan surfaktan terdiri atas suatu hipofase aquosa
berprotein yang ditutupi oleh selapis tipis fosfolipid
monomolekular, yang terutama terdiri atas fosfatidilkolin
dipalmitoil dan fosfatidilgliserol (Gambar 17–17). Protein
surfaktan A (SP-A), glikoprotein hidrofilik yang sangat
banyak, dan SP-D adalah penting untuk proteksi imun non
spesifik dalam paru-paru. SP-B dan SP-C diperlukan untuk
pematangan DPPC dan orientasi yang tepat dalam film
surfaktan dalam alveolus.
Lapisan surfaktan tidak bersifat statis tetapi diganti
secara terus menerus. Lipoprotein secara berangsur
dihilangkan dari permukaan melalui pinositosis di kedua tipe
sel alveolus dan oleh makrofag. Dalam perkembangan janin,
surfaktan muncul di minggu-minggu terakhir kehamilan
sebagai sel tipe II diferen dan membentuk badan lamelar.
A
M
II
I
C
A
setiap alveolus dan merupakan sel bulat, yang sering ,menonjol
ke dalam alveolus (II). Sel tipe II ini memiliki banyak fungsi sel
Clara, termasuk produksi surfaktan. Makrofag alveolar (M),
terkadang disebut sel debu, yang dapat berada di alveoli dan
septa interalveolar.
Kurangnya surfaktan yang adekuat merupakan penyebab
utama dari gangguan pernapasan pada neonatus prematur.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Sindrom distres pernapasan bayi, penyebab utama kematian
pada bayi prematur, karena diferensiasi tidak lengkap dari
tipe II sel alveolar dan defisit yang dihasilkan dari surfaktan
serta kesulitan dalam memperluas alveoli dalam bernafas.
Pengobatan melibatkan penyisipan tabung endotrakeal
untuk menyediakan tekanan terus menerus positive airway
(CPAP) dan surfaktan eksogen, baik disintesis secara kimia
atau dimurnikan dari paru-paru sapi.
Makrofag alveolus, yang disebut sel debu, ditemukan
dalam alveolus dan septum interalveolus (Gambar 17–13 dan
17–14). Puluhan juta monosit bermigrasi setiap hari dari
mikrovaskular ke dalam jaringan paru, tempat sel ini
memfagositosis eritrosit yang hilang akibat kerusakan kapiler
dan partikel udara yang telah memasuki alveolus. Makrofag
aktif dalam alveoli sering dapat dibedakan dari tipe II

GAMBAR 17-15 Ultrastruktur sawar darah-udara
F
E
A
TEM potongan transversal kapiler (C) di septum interalveolar
memperlihatkan area pertukaran gas antara darah dan udara
di ketiga alveolus (A). Endotel sangat tipis tetapi tidak
bertingkap dan lamina basal (B) sekering dengan yang dari
pneumosit karena sedikit lebih gelap sesuai dengan
kandungannya dari debu dan karbon serta udara serta
kompleks besi (hemosiderin) dari eritrosit (Gambar 17–14).
Makrofag yang sudah terisi dapat mengalami berbagai nasib:
kebanyakan bermigrasi ke dalam bronkiolus tempat sel ini
menggerakkan eskalator mukosiliar untuk pembuangannya
di faring; makrofag lain meninggalkan paru melalui aliran
limfe, sementara yang lain tetap di jaringan ikat septum
intralveolus selama bertahun-tahun.
Fitur histologis penting dan fungsi utama pada setiap
tingkat saluran udara di paru-paru dirangkum dalam Tabel
17-2.
Cairan pelapis alveolus juga dihilangkan melalui saluran
konduksi akibat adanya aktivitas silia. Sewaktu sekret
berpindah ke atas melalui jalan napas, cairan tersebut
359
BAB
1 7 Sistem Pernapasan ■ Percabangan Bronkus & Paru
I
A
alveolar sel tipe I (I) dan sel tipe II. Sebuah fibroblas (F) dapat
terlihat di septum dan regio inti tebal pada kedua sel endotel
(E) juga tampak. Inti dibagian bawah gambar adalah inti sel
endotel atau leukosit yang beredar. 30,000X.
bergabung dengan mukus bronkus, yang membentuk cairan
bronkoalveolar, yang membantu pengeluaran partikel halus
dan komponen berbahaya yang berasal dari udara inspirasi.
Cairan bronkoalveolar adalah bakteriostatik, mengandung
lisozim dan perantara pelindung lainnya yang berasal dari sel
Clara, sel tipe II, dan makrofag alveolus.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Pada gagal jantung kongestif, paru mengalami kongesti
dengan masuknya darah dan eritrosit ke dalam alveoli,
tempat eritrosit difagositosis oleh makrofag alveolus. Pada
keadaan demikian, makrofag tersebut disebut sel gagal
jantung bila terdapat di dalam paru dan sputum; sel ini
dikenali dari hasil reaksi histokimia yang positif karena
adanya pigmen besi (hemosiderin).
360 BAB 17 ■ Sistem Pernapasan
GAMBAR 17–16 Ultrastruktur sel alveolar tipe II.
JC
RF L
L
L
RF
TEM sel alveolar tipe II yang menonjol ke dalam lumen alveolus
memperlihatkan gambaran sitoplasma yang tidak biasa. (L)
yang menyimpan surfaktan paru yang baru disimpan setelah
pemrosesan komponennya di RE kasar (RER) dan aparatus
Golgi (G). Badan multivesikular yang lebih kecil (MVB) dengan
vesikel intraluminal juga sering dijumpai. Mikrovili pendek (M)
Regenerasi di Lapisan Alveolus
Inhalasi gas toksik atau materi serupa dapat membunuh sel
tipe I dan tipe II yang melapisi alveolus paru. Kematian sel
pertama meningkatkan aktivitas mitosis sel-sel tipe II yang
tersisa, yang progenitornya menjadi kedua tipe sel.
Kecepatan penggantian normal sel tipe II diperkirakan
sebesar 1% perhari dan menimbulkan pembaruan secara
M A
MVB
I
RER
G JC
menutupi permukaan sel apikal pada lumen (A) alveolus. Sel
tipe II melekat melalui kompleks taut (JC) dengan sel epitel tipe
I yang sangat tipis (I). Serat retikular (RF) yang mencolok ECM.
17,000X.
(Direproduksi ulang, atas izin, dari Dr Mary C. Williams,
Pulmonary Center Boston University School of Medicine, MA.)
kontinu pada kedua tipe sel alveolus. Melalui peningkatan
toksik, sel Clara juga dapat membelah dan menghasilkan sel
alveolus.
❯ PEMBULUH DARAH & SARAF PARU
Sirkulasi darah di paru-paru meliputi sirkulasi paru, yang
membawa darah rendah O2- untuk pertukaran gas,

GAMBAR 17–17 Fungsi sel alveolar tipe II.
Sel
tipe II
Surfaktan yang
menutupi sel-
sel tipe I dan II
Sel tipe I
Sintesis fosfatidilkolin
Membran basal Endotel kapiler
Diagram memperlihatkan sekresi surfaktan oleh sel tipe II.
Surfaktan mengandung kompleks lipid-protein yang awalnya
disintesis dalam retikulum endoplasma dan kompleks Golgi,
dengan pemrosesan dan penyimpanan lebih lanjut pada
organel besar yang disebut badan lamela. Badan ini terbentuk
ketika komponen membran endosom tahap awal dipilih,
dan sirkulasi bronkial, membawa darah sistemik, yang kaya
nutrisi. Arteri-arteri dan vena-vena paru menggambarkan
sirkulasi fungsional dan arteri tersebut memiliki dinding
yang tipis akibat tekanan yang rendah (25 mm Hg sistolik,
5 mm Hg diastolik) di dalam sirkulasi paru. Di dalam paru, a.
pulmonalis bercabang mengikuti percabangan bronkus
(Gambar 17–11 dan 17–12), dengan cabang-cabang yang
dikelilingi adventisia bronkus dan bronkiolius. Di tingkat
duktus alveolaris, cabang-cabang arteri ini membentuk
jalinan kapiler di dalam septum interalveolus dan berkontak
erat dengan alveolus.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Emfisema, penyakit paru-paru kronis yang paling sering
disebabkan oleh merokok, melibatkan pelebaran dan
pembesaran permanen dari bronkiolus yang mengarah ke
asinus paru dan menyertai hilangnya sel dalam alveoli dan
bagian lain dari dinding saluran napas, menyebabkan
kerusakan ireversibel fungsi pernapasan. Setiap jenis
infeksi di daerah pernapasan paru-paru menghasilkan
kondisi peradangan lokal yang disebut pneumonia.
361
BAB
Surfaktan yang dikeluarkan dari
1 7 Sistem Pernapasan ■ Pembuluh Darah & Saraf Paru
vesikel lipoprotein
Badan lamelar kecil menyatu
dengan vesikel lipoprotein
Badan
multivesikular
Badan
(protein)
lamelar kecil
(fosfolipid)
Golgi
Sintesin protein
Kolin Asam amino Taut kedap
berinvaginasi, dan terlepas dalam bentuk vesikel kecil ke
dalam lumen endosom. Dalam sel surfaktan-memproduksi
vesikula di badan multivesikular ditambahkan ke badan
lamelar. Surfaktan disekresi terus menerus oleh eksositosis
dan membentuk lapisan berminyak yang mengandung
fosfolipid dan protein surfaktan.
Venula yang berasal dari jalinan kapiler ditemukan satu-
satu di dalam parenkim, dan agak menjauh dari jalan napas
(Gambar 17–11 dan 17–12), yang ditopang oleh selapis tipis
jaringan ikat. Setelah meninggalkan lobulus, vena mengikuti
percabangan bronkus ke arah hilus.
Cabang arteri bronkial bersamaan sepanjang dan
mengikuti cabang bronkial, mendistribusikan darah ke
sebagian paru-paru ke tingkat bronkiolus, pada saat mana
cabang ini beranastomosis dengan cabang kecil arteri paru-
paru dan campuran darah dengan memasuki kapiler jaringan
dikosongkan oleh venula paru. Vena bronkial hanya terjadi
di dalam dan sekitar hilus.
Pembuluh limfe muncul di jaringan ikat bronkiolus.
Pembuluh ini mengikuti bronkiolus, bronkus dan
pembuluh-pembuluh pulmonal serta semuanya
mencurahkan isinya ke dalam kelenjar getah bening di
daerah hilus. Jalinan limfatik ini disebut jalinan dalam untuk
membedakannya dari jalinan superfisial pembuluh limfe di
pleura viseral. Pembuluh limfe tidak ditemukan di bagian
terminal percabangan bronkus atau di luar duktus alveolaris.
Kedua serat otonom parasimpatis dan simpatis
menginervasi paru-paru dan refleks kontrol mengatur
362 BAB 17 ■ Sistem Pernapasan

kelancaran kontraksi otot yang menentukan diameter dari

saluran udara. Serat aferen visceral umum, membawa sensasi GAMBAR 17–18 Pleura.
nyeri terlokalisasi secara buruk, juga hadir. Saraf yang
ditemukan terutama pada jaringan ikat yang mengelilingi
elemen yang lebih besar dari cabang bronkial dan keluar dari Pleura parietalis
paru-paru pada hilus. Pleura viseralis
Rongga
pleura

❯ MEMBRAN PLEURA
Permukaan luar paru dan dinding internal rongga toraks
dilapisi oleh suatu membran serosa yang disebut pleura
(Gambar 17–18). Membran yang melekat pada jaringan paru
Pleura parietalis
disebut pleura viseralis dan membran yang melapisi dinding
toraks adalah pleura parietalis. Kedua membran tersebut Rongga pleura
menyatu di hilum dan keduanya terdiri atas sel-sel mesotel
Pleura viseralis
skuamosa selapis yang berada pada lapisan jaringan ikat tipis
yang mengandung serat kolagen dan elastis. Serat-serat
elastin pleura viseral menyatu dengan serat elastin parenkim
Diafragma
paru.
Rongga pleura yang sempit (Gambar 17–18) diantara a
lapisan parietal dan viseral seluruhnya dilapisi sel-sel mesotel
yang normalnya membentuk suatu lapisan cairan serosa tipis
yang bekerja sebagai pelumas, yang mempermudahkan M
pergeseran antar permukaan pleura selama gerakan
pernapasan.
V
Pada keadaan patologis tertentu, rongga pleura dapat
mengandung cairan atau udara. Seperti dinding rongga
peritoneal dan perikardial, serosa rongga pleura cukup L
permeabel untuk air dan cairan yang keluar melalui eksudasi V
dari plasma darah sering menumpuk (berupa efusi pleura)
dalam rongga ini dalam keadaan abnormal.

❯❯ APLIKASI MEDIS
Kondisi pneumotoraks adalah kolaps paru sebagian atau
keseluruhan disebabkan oleh udara yang terjebak dalam
rongga pleura, biasanya dihasilkan dari trauma tumpul
atau penetrasi ke dada dan dihasilkan sesak napas serta
hipoksia. Peradangan pleura, suatu kondisi yang pleuritis
atau radang selaput dada, paling sering disebabkan oleh
infeksi virus akut atau pneumonia. Efusi pleura atau
penumpukan cairan dalam rongga pleura menghasilkan
sesak napas dan dapat menjadi salah satu hasil dari pleura
yang meradang.
❯ GERAKAN PERNAPASAN
Selama inspirasi, kontraksi otot interkostal menaikan iga,
dan kontraksi diafragma menurunkan dasar rongga toraks,
yang menambah diameter rongga tersebut dan menimbulkan
pengembangan paru. Diameter dan panjang bronkus dan
bronkiolus bertambah selama inspirasi. Bagian respiratorik
juga membesar, terutama akibat pengembangan duktus
alveolaris. Alveoli hanya sedikit membesar. Serat elastin
A
b
Pleura merupakan membran serosa yang berhubungan
dengan setiap paru dan rongga toraks. (a) Diagram ini
menggambarkan pleura parietalis yang melapisi permukaan
internal rongga toraks dan pleura viseralis yang melapisi
permukaan eksternal paru. Di antara kedua lapisan tersebut,
terdapat celah sempit rongga pleura. (b) Kedua lapisan
serupa secara histologis dan terdiri atas mesotel skuamosa
selapis (M) atau pada selapis tipis jaringan ikat, seperti yang
diperlihatkan pada gambar ini untuk pleura viseralis yang
melapisi alveoli (A). Jaringan ikat kaya akan serat kolagen
dan elastin serta mengandung pembuluh darah (V) dan
pembuluh limfe (L). 140X.
parenkim paru diregangkan oleh pengembangan ini. Selama
pernafasan hembus, paru-paru retraksi secara pasif mungkin
karena relaksasi otot dan serat elastis kembali ke kondisi
teregang.

❯❯ APLIKASI MEDIS
Kanker paru-paru adalah salah satu bentuk yang paling
umum dari penyakit ini. Karsinoma sel skuamosa, yang
berkorelasi erat dengan riwayat merokok, muncul paling
sering dari sel epitel bronkus segmental. Adenokarsinoma,
kanker paru yang paling umum di perokok, biasanya
Sistem Pernapasan IKHTISAR KUNCI
■ Fungsi dari sistem pernapasan adalah untuk menyediakan
oksigen ke darah, dengan fungsi sekunder produksi suara di
laring.
■ Sistem pernapasan terdiri dari bagian udara melakukan
conducting region (saluran pernapasan bagian atas di kepala,
serta laring, trakea, bronkus, dan paling bronkiolus) dan daerah
pernapasan dengan alveoli.
Rongga hidung
■ Rongga hidung kiri dan kanan saluran pernapasan atas memiliki
vestibular di mana udara masuk dan tiga proyeksi disebut
conchae dari dinding medial, yang menciptakan turbulensi di
udara terinspirasi.
■ Vibrissae lembab di lubang vestibular, nares atau lubang
hidung, menyaring beberapa materi dari udara.
■ Daerah yang lebih dalam dari vestibular dan dasar, dinding
lateral, dan sebagian besar conchae dari rongga hidung sendiri
dilapisi oleh epitel pernapasan: epitel kolumnar bersilia
pseudostratifid.
■ Epitel pernapasan termasuk sel-sel goblet yang mensekresi
lendir, sel-sel kolumnar bersilia luas lendir di sepanjang
permukaan, sel kemosensor sikat, sel endokrin yang tersebar, dan
sel-sel induk basal.
■ Atap dan bagian dari concha superior di setiap rongga hidung
ditutupi oleh epitel penciuman, epitel semu yang mengandung
neuron penciuman bipolar, sel penyangga, dan sel-sel induk.
■ Mukosa rongga hidung dan nasofaring juga berisi pembuluh
darah yang kaya dan banyak kelenjar seromukus, yang
membantu hangat, melembabkan, dan membersihkan udara
terinspirasi.
Laring, Trakea, dan Bronkial cabang
■ Dalam lumen laring, bilateral memproyeksikan lipatan vokal (atau
kabel) dapat ditempatkan di bawah ketegangan variabel dengan
otot vocalis yang mendasari dan menyebabkan getaran dengan
udara yang dikeluarkan, menghasilkan suara.
■ Trakea benar-benar dilapisi oleh epitel pernapasan dan didukung
oleh cincin C-berbentuk tulang rawan hialin di mukosa, dengan
otot trakealis halus dalam pembukaan posterior dari cincin.
■ Kiri dan kanan bronkus primer masukkan dua paru dan terbagi
dalam dua cabangnya berulang kali sebagai sekunder, tersier, dan
segmental bronkus lebih kecil dengan jaringan paru-paru sebagai
cabang bronkial.
Gerakan Pernapasan 363
timbul dari sel-sel epitel yang lebih perifer, di bronkiolus dan
BAB
alveoli. Karsinoma sel kecil, bentuk kurang umum tetapi
1 7 Sistem Pernapasan ■ Gerakan Pernapasan
sangat ganas pada kanker paru, berkembang setelah
transformasi neoplastik sel Kulchitsky granula kecil di epitel
pernapasan bronkial.
■ Bronkus dan cabang dilapisi oleh mukosa saluran pernapasan,
dengan pita spiral prominen dari otot polos dan potongan
semakin kecil dari tulang rawan hialin.
■ Cabang-cabang bronkial dengan diameter 1 mm atau kurang
umumnya disebut bronkiolus, yang dilapisi oleh sel kuboid
sederhana atau sel-sel bersilia kolumnar, dengan otot polos
melingkar tapi tidak ada tulang rawan.
■ Terminal bronkiolus adalah cabang terakhir kurang alveoli dan
dilapisi oleh epitel kuboid sederhana terutama terdiri dari sel-sel
Clara, yang memiliki fungsi imun non spesifik dan fungsi
surfaktan.
Regio pernafasan
■ Terminal bronkiolus terbagi menjadi dua atau tiga bronkiolus,
dilapisi oleh epitel kuboid sederhana dan sel Clara serta terganggu
oleh evaginasi skuamosa yang tersebar disebut alveoli, situs
pertukaran gas.
■ Sebuah bronkiolus pernapasan mengarah ke saluran alveolar, yang
dilapisi oleh serangkaian kontinu dari alveoli dan yang berakhir
dalam sebuah kelompok alveoli disebut kantung alveolar.
■ Semua alveolus dikelilingi oleh jaringan ikat jarang pada septum
interalveolar yang terutama terdiri dari serat elastis dan serat
retikular serta jaringan kapiler yang padat.
■ Dinding setiap alveolus terdiri dari dua tipe sel: sel tipe I alveolar
sangat tipis (pneumosit) dan kuboid sel tipe II alveolar dengan
mensekresi surfaktan dan properti imun non spesifik.
■ Sel tipe II alveolar ditandai ultrastruktural oleh badan lamelar
sitoplasma yang khusus, granula besar dengan lapisan ditumpuk
erat pada membran yang terlibat dalam sintesis surfaktan.
■ Penghalang darah-udara yang memungkinkan pertukaran gas
setiap alveolus terdiri dari sel tipe I alveolar tipis, sel-sel endotel
kapiler tipis, dan lamina basal menyatu dari dua sel tersebut.
■ Bahan surfaktan disekresikan oleh sel-sel Clara dan sel tipe II
alveolar merupakan campuran berminyak dari fosfolipid dan
protein surfaktan, yang membentuk sebuah film dan
menurunkan tegangan permukaan dalam alveoli.
■ Setiap paru ditutupi oleh pleura visceral, lapisan jaringan ikat tipis
dan mesothelium, serta kontinu dengan parietal pleura, sebuah
yang melapisan jaringan dimana serta melapisi rongga pleura.
 BAB
EPIDERMIS
Melanosit
18 365
368
Kulit
Sel (Langerhans) Dendritik 370
Sel (Merkel) Taktil 370
DERMIS 371
JARINGAN SUBKUTAN 373
PEMBULUH & RESEPTOR SENSORIK KULIT 373
RAMBUT 374
K
ulit adalah organ tunggal yang berberat di tubuh,
yang biasanya membentuk 15% sampai 20% berat
badan total dan pada orang dewasa, memiliki luas
permukaan sebesar 1.5-2 m2 yang terpapar dengan dunia
luar. Selain dikenal sebagai integumen (L. integumentum,
menutupi) atau lapisan kutaneus, kulit terdiri atas
epidermis, yaitu lapisan epitel yang berasal dari ektoderm,
dan dermis, suatu lapisan jaringan ikat yang berasal dari
mesoderm (Gambar 18–1). Taut dermis dan epidermis tidak
teratur, dan tonjolan dermis yang disebut papila saling
mengunci dengan evaginasi epidermis yang disebut
epidermal ridges (rigi epidermis) untuk memperkuat
adhesi dari dua lapisan. Dibawah dermis terdapat jaringan
subkutan atau hipodermis (Yun. hypo, di bawah + derma,
kulit), yaitu jaringan ikat longgar yang dapat mengandung
bantalan adiposit. Jaringan subkutan mengikat kulit secara
longgar pada jaringan di bawahnya dan sesuai dengan fasia
superfisial pada anatomi makro.
Fungsi spesifik kulit terbagai menjadi sejumlah kategori
umum.
■ Protektif: Kulit menyediakan sawar fisik terhadap
rangsang termal dan mekanis seperti gaya gesekan dan
kebanyakan patogen potensial dan materi lain.
Mikroorganisme yang mempenetrasi kulit memberi
peringatan limfosit dan sel penyaji-antigen di kulit
(APCs) dan respon imun meningkat. Pigmen melanin
gelap di epidermis melindungi sel dari radiasi ultraviolet
(UV). Kulit juga merupakan sawar permeable terhadap
kehilangan atau ambilan air yang berlebihan, yang
memungkinkan kehidupan di bumi. Permebilitas kulit
selektif memungkinkan sejumlah obat lipofilik seperti
hormon steroid tertentu dan obat-obatan yang
diberikan melalui koyo.
■ Sensorik: Banyak tipe reseptor sensorik memungkin-
kan kulit memantau lingkungan dan berbagai
364
KUKU 377
KELENJAR KULIT 378
Kelenjar Sebasea 378
Kelenjar Keringat 380
PERBAIKAN KULIT 383
IKHTISAR KUNCI 384
mekanoreseptor kulit membantu mengatur interaksi
tubuh dengan objek fisik.
■ Termoregulatorik: Tempratur tubuh yang konstan
normalnya lebih mudah dipertahankan berkat
komponen insulator kulit (misalnya, lapisan lemak dan
rambut di kepala) dan mekanismenya untuk
mempercepat pengeluaran panas (produksi keringat dan
mikrovaskular superfisial yang padat).
■ Metabolik: Sel kulit menyintesis vitamin D3, yang
diperlukan pada metabolisme kalsium dan pembentukan
tulang secara tepat, melalui kerja sinar UV setempat pada
prekursor vitamin ini. Kelebihan elektrolit dapat
dihilangkan melalui keringat dan lapisan subkutan
menyimpan sejumlah energi dalam bentuk lemak.
■ Sinyal seksual: Banyak gambaran kulit, seperti
pigmentasi dan rambut, adalah indikator visual
kesehatan yang terlibat dalam ketertarikan antara jenis
kelamin pada semua spesies vertebra, termasuk
manusia. Efek feromon seks yang dihasilkan kelenjar
keringat apokrin dan kelenjar lain dikulit juga penting
untuk ketertarikan tersebut.
Interdigitas dermal-epidermal memiliki variasi "pasak
dan lubang" (peg-and-socket) pada sebagian besar kulit
(Gambar 18–1), tetapi dijumpai berupa alur (groove) dan
rabung (ridge) yang terbentuk baik di kulit telapak tangan
dan telapak kaki yang tebal, yang lebih tahan terhadap
gesekan. Rabung (ridge) tersebut dan sulkus di antaranya
membentuk pola yang unik untuk setiap individu, yang
tampak sebagai kombinasi gelungan, lekuk dan uliran, yang
disebut dermatoglif, yang juga dikenal sebagai sidik jari dan
jejak kaki. Kulit bersifat elastis dan dapat cepat merenggang
untuk menutupi area yang membengkak dan seperti lapisan
usus, memperbarui diri seumur hidup. Pada individu yang
sehat kulit yang terluka diperbaiki dengan cepat. Dasar
molekul penyembuhan kulit semakin dipahami dan
memberikan dasar pemahaman yang lebih baik mengenai
perbaikan dan regenerasi orang lain.
 365

GAMBAR 18–1 Lapisan dan Apendiks kulit.

BAB
1 8 Kulit ■ Epidermis
Rabung epidermis

Papila dermis
Epidermis

Lapisan
papiler

Dermis
Lapisan
retikular

Reseptor sensorik

Arteri
Vena

Lapisan
subkutan Jaringan ikat areolar
Jaringan ikat adiposa

Diagram lapisan kulit memperlihatkan hubungannya dan keringat dan sebasea), vaskular, dan reseptor sensorik
lokasi apendiks epidermis (folikel rambut, kelenjar utama.

❯ EPIDERMIS berlapis kekurangan mikrovaskulatur, sel-sel menerima

nutrisi dan O2 dengan difusi dari dermis.
Epidermis terutama terdiri atas epitel berlapis gepeng
Dari dermis ke atas, epidermis terdiri atas lima lapisan
berkeratin yang disebut keratinosit. Tiga jenis sel epidermis
keratinosit, kelima lapisan di kulit tebal (Gambar 18–2):
yang jumlahnya lebih sedikit juga ditemukan: melanosit, sel
Langerhans penyaji-antigen, dan sel taktil epitelial disebut ■ Lapisan basal (stratum basale) terdiri atas selapis sel
sel Merkel (Gambar 18–2). kuboid atau kolumnar basofilik yang terletak di atas
Epidermis menimbulkan perbedaan utama antara kulit membran basal pada perbatasan epidermis-dermis
tebal (Gambar 18–2a), yang terdapat pada telapak tangan (Gambar 18–2 dan 18–3). Hemidesmosom, yang
dan kaki, dengan kulit tipis (Gambar 18–3) yang terdapat terdapat di plasmalema basal membantu mengikat sel-
pada bagian tubuh lainnya. Pemakaian kata “tebal” dan sel ini pada lamina basal, dan desmosom mengikat sel-
“tipis” merujuk pada ketebalan lapisan epidermis, yang sel di lapisan ini bersama-sama di permukaan atas dan
bervariasi antara 75 sampai 150 μm untuk kulit tipis dan 400 lateralnya. Stratum basale ditandai dengan tingginya
sampai 1400 μm (1.4 mm) untuk kulit tebal. Ketebalan total aktivitas mitosis dan bertanggung jawab, bersama
kulit (epidermis ditambah dermis) juga bervariasi menurut dengan bagian awal lapisan berikutnya atas produksi
tempatnya. Contohnya, kulit punggung memiliki tebal sel-sel epidermis secara bersinambungan, sel
sekitar 4 mm, sedangkan pada kulit kepala lebih kurang progenitor untuk semua lapisan epidermal. Meskipun
setebal 1.5 mm. Seperti semua epitel, epidermis skuamosa sel punca untuk keratinosit ditemukan di lapisan basal,
 BAB 18 ■ Kulit
GAMBAR 18-2 Lapisan (strata) epidermis pada kulit tebal.
Stratum corneum
Stratum lucidum
Stratum
granulosum
Stratum spinosum
Stratum basale
Dermis
a b
(a) Mikrogaf memperlihatkan urutan lapisan epidermis di kulit
tebal dan perkiraan ukuran bentuk keratinosit pada lapisan-
lapisan tersebut. Tampak juga berkas kasar kolagen di
dermis dan di sebelah kiri, duktus dari kelenjar keringat yang
memasuki epidermis dari suatu papila dermis dan bergelung
lokus untuk sel tersebut juga ditemukan di tonjolan
khusus selubung folikel rambut yang bersambungan
dengan epidermis. Epidermis manusia diperbarui setiap
15-30 hari, bergantungan pada usia, bagian tubuh, dan
faktor lain. Sebuah fitur penting dari semua keratinosit
di dalam basal stratum adalah keratin sitoskeletal,
filamen intermediat sekitar 10 nm diameter. Selama
diferensiasi, sel-sel bergerak ke atas dan jumlah serta
jenis filamen keratin meningkat sampai mewakili
setengah protein total dalam keratinosit superfisial.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Lecet gesekan adalah ruang terisi limfe terbentuk antara
epidermis dan dermis kulit tebal oleh gesekan berlebihan,
seperti sepatu yang sakit ketika dipakai untuk penggunaan
kasar dengan tangan. Jika dilanjutkan, gesekan ini
menghasilkan penebalan dan pengerasan lapisan
epidermal tanduk (cornified) luar, dilihat sebagai tonjolan
dan kapalan.
■ Lapisan spinosa (stratum spinosum), yang normalnya
lapisan epidermis paling tebal, terutama di epidermal
ridges (Gambar 18–2 dan 18–3), dan terdiri atas sel-sel
kuboid atau agak gepeng dengan inti di tengah dengan
nukleolus dan sitoplasma yang aktif menyintesis
filamen keratin. Tepat di atas lapisan basal,
Keratinosit mati
Keratinosit hidup
Melanosit
Sel dendritik
epidermal
Membran basal
Sel taktil
Ujung saraf sensorik
ke pori permukaan melalui semua strata 100x H&E.
(b) Diagram yang memperlihatkan urutan lapisan epidermis
juga mengindikasikan lokasi normal ketiga sel nonkeratinosit
penting di epidermis: melanosit, sel dendritik (Langehans),
dan sel taktil.
sejumlah sel masih membelah dan zona kombinasi ini
terkadang disebut stratum germinativum. Filamen
keratin membentuk berkas yang tampak secara
mikroskopis, disebut tonofibril yang berkonvergensi
dan berakhir pada sejumlah desmosom yang
mengubungkan sel bersama-sama secara kuat untuk
menghindari gesekan. Stioplasma ditarik ke dalam
juluran sel pendek di sekitar tonofibril pada kedua sisi
di setiap desmosom (dan juluran tersebut memanjang
jika sel mengerut sedikit ketika mengalami proses
histologis), yang menimbulkan tampilan spina atau duri
kecil di permukaan sel (Gambar 18–4). Epidermis di
area yang rentan mengalami gesekan dan tekanan
secara kontinu (seperti telapak kaki) memiliki stratum
spinosum yang lebih tebal dengan lebih banyak
tonofibril dan desmosom.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Pada orang dewasa, sepertiga dari semua kanker
timbul di kulit. Sebagian besar penyakit tersebut
berasal dari sel lapisan basal atau spinosa, yang
masing-masing membentuk karsinoma sel basal dan
karsinoma sel skuamosa. Untungnya, kedua tipe
tumor dapat didiagnosis dan dieksisi sejak dini
sehingga jarang mematikan. Kanker kulit mem-
perlihatkan peningkatan insidens pada orang berkulit
cerah yang tinggal di daerah dengan pejanan sinar
matahari yang tinggi.
 367

■ Lapisan granular (stratum granulosum) terdiri atas

tiga sampai lima lapisan sel poligonal gepeng, sekarang
GAMBAR 18–3 Lapisan epidermis di kulit kepala. terlihat proses diferensiasi terminal dari keratinisasi.

BAB
Sitoplasmanya berisikan massa basofilik intens (Gambar

1 8 Kulit ■ Epidermis
18–2 dan 18–3; Gambar 18–5) yang disebut granul
keratohialin. Ini adalah padat, tidak berikatan dengan
C membran dan terdiri atas massa filaggrin dan protein
lain yang berhubungan dengan keratin tonofibril, yang
G
menghubungkannya dengan struktur sitoplasma besar.
S Fitur ultrakstrutual karakteristik dalam sel dari lapisan
granular adalah membran, Golgi diturunkan granul
S
lamela, bulat telur kecil (100 oleh 300 nm) yang
EP DP mengandung banyak lamel yang dibentuk oleh berbagai
lipid. Di antara aktivitas terakhir dari keratinosit, granul
lamela menjalani eksositosis, menghasilkan kaya lipid,
B lapisan impermeabel sekitar sel. Bahan ini membentuk
bagian utama dari penghalang kulit terhadap hilangnya
D cairan. Pembentukan sawar tersebut yang terlihat
pertama kali pada reptile, merupakan salah satu
peristiwa evolusi penting yang memungkinkan hewan
Pertemuan antara dermis dan epidermis di kulit tipis ditahan
berkembang biak di darat. Bersama-sama, keratinisasi
bersama-sama dengan erat oleh pasak epidermis yang saling
mengunci (EP, epidermal pegs) dan papila dermis (DP). dan produksi lapisan yang kaya-lipid juga memiliki efek
Dermis (D) lebih banyak mengandung sel dan perlindungan yang penting dikulit, yang membentuk
tervaskularisasi lebih baik ketimbang kulit tebal, dengan sawar terhadap penetrasi sebagian besar benda asing.
elastin dan lebih sedikit berkas kasar kolagen. Epidermis
biasanya hanya memperlihatkan empat lapisan di kulit tipis: ■ Stratum lusidum, hanya dijumpai pada kulit tebal, dan
stratum basale dengan ketebalan satu sel (B) yang terdiri atas lapisan tipis, lapisan translusen dari
mengandung sebagian besar sel mitosis; stratum spinosum keratinosit eosinofilik gepeng yang disatukan oleh
(S) tempat sintesis sejumlah besar keratin dan protein lain; desmosom (Gambar 18–1 dan 18–5). Organel dan inti
stratum ganulosum (G); dan stratum corneum (C), yang terdiri telah menghilang dan sitoplasma hampir sepenuhnya
atas skuama mati yang sebagian besar terdiri atas keratin. terdiri atas filamen keratin padat yang berhimpitan
240x. H&E. dalam matriks padat-elektron. Desmosom masih
tampak di antara sel-sel yang bersebelahan.
■ Stratum korneum (Gambar 18–2 dan 18–3) terdiri atas
15-20 lapis sel gepeng berkeratin tanpa inti dengan
sitoplasma yang dipenuhi keratin filamentosa
birefribgen. Filamen keratin sekurang-kurangnya
mengandung enam macam polipeptida dengan massa

GAMBAR 18–4 Keratinosit stratum spinosum.

a b c

(a) Mikrograf cahaya potongan kulit dari telapak kaki (kulit (c) Detail desmosom yang menghubungkan dua sel yang
tebal), yang hanya memperlihatkan stratum spinosum, memperlihatkan filamen intermedia yang terkait dengan
menekankan sel dengan sejumlah besar proyeksi sitoplasma desmosom. X40,000.
pendek (panah) . X400. PT.
(b) TEM memperlihatkan selapis keratinosit spinosa dengan
panah yang menandai sejumlah desmosom pada proyeksi
tersebut. X8400.
 BAB 18 ■ Kulit
GAMBAR 18–5 Stratum granulosum dan stratum
lucidum: kulit tebal.
C deskuamasi. Psoriasis disebabkan oleh limfosit T yang
L Melanosit
G
S
Pada keratinosit yang bergerak ke atas dari stratum spinosum
(S), diferensiasi berlanjut dengan sel yang terisi sejumlah besar
massa amorfik protein yang disebut granul keratohialin yang
sangat bersifat basofilik.
Sel yang mengandung granula tersebut membentuk suatu
stratum granulosum (G), dengan ketebalan tiga sampai lima
sel saja, di mana filamen keratin berikatan silang dengan
filaggrin dan protein lain dari granula tersebut untuk
menghasilkan berkas erat yang mengisi sitoplasma dan
memipihkan sel. Organel kecil yang disebut granula lamelar
mengalami eksositosis di lapisan ini, menyereksi suatu lapisan
kaya-lipid di sekitar sel yang membentuk epidemis yang
impermeabel terhadap air. Bersama-sama, selubung lipid dan
sel yang terisi-keratin menentukan sebagian besar sifat fisis
epidermis.
Sel yang meninggalkan stratum granulosum, masih terikat
bersama oleh desmosom, mengalami diferensiasi terminal dan
di lapisan tebal, tampak sebagai lapisan tipis padat yang
disebut stratum lucidum (L). Protein asam di massa basofilik
granular tersebar melalui bekas tonofibril, yang membuat sel-
sel lapisan baru ini memiliki tampilan eosinofilik yang jernih.
Pada sebagian besar lapisan superfisial, stratum corneum (C),
sel sepenuhnya terdiferensiasi dan telah kehilangan inti dan
sitoplasmanya. Sel-sel ini hanya mengandung struktur
berkeratin pipih yang disebut skuama yang terikat oleh semen
antar sel hidrofobik, yang kaya lipid dan di permukaan,
skuama tersebut terkikis (kulit tebal) atau terlepas (kulit tipis).
200x. H&E.
molekul antara 40 sampai 70 kDa. Komposisi
tonofilamen berubah sewaktu sel epidermis ber-
diferensiasi dan ketika massa tonofibril bertambah
dengan protein lain dari granula keratohialin. Setelah
mengalami keratinisasi, sel-sel hanya terdiri atas
protein amorf dan fibrilar dan membran plasma yang
menebal dan disebut sisik atau sel bertanduk.
Sepenuhnya sel keratin atau sel tanduk (cornified) ini
disebut skuama secara kontinu pada permukaan
epidermal sebagai desmosom dan pelindung sel kaya
lipid pecah.
Fitur penting dari strata epidermal dirangkum dalam
Tabel 18-1.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Dalam kondisi kulit kronis yang disebut psoriasis, keratosit
biasanya diproduksi dan berdeferensiasi pada tingkat
dipercepat, menyebabkan setidaknya sedikit penebalan
lapisan epidermis dan meningkatkan keratinisasi secara
terlalu aktif yang memicu reaksi autoimun pada kulit, yang
juga dapat menyebabkan peradangan dengan kemerahan,
iritasi, gatal, dan pengerakan, dengan penghalang kulit yang
rusak.
Warna kulit ditentukan berbagai faktor, dan yang terpenting
adalah kandungan melanin dan karoten dalam keratinosit
dan sejumlah pembuluh darah dalam dermis.
Eumelanin adalah pigmen hitam kecokelatan yang
dihasilkan oleh melanosit (Gambar 18–6 dan 18–7), suatu
sel khusus epidermis yang terdapat di antara sel-sel lapisan
basal dan dalam folikel rambut. Pigmen serupa yang
ditemukan dalam rambut merah disebut feomelanin (Yun.
phaios, agak gelap + melas, hitam). Melanosit adalah
turunan krista neural (neural crest) yang bermigrasi ke dalam
epidermis embrio stratum basal, di mana pada akhirnya
salah satu melanosit terakumulasi untuk setiap lima atau
enam keratinosit basal (600-1200/mm2 kulit). Melanosit
memiliki pewarna pucat, badan sel yang bulat dan
membentuk hemidesmosom dengan lamina basal, tetapi
tanpa desmosom dengan keratinosit yang bersebelahan.
Beberapa yang irregular ekstensi sitoplasma panjang dari
setiap melanosit bercabang ke dalam epidermis, yang
berjalan di antara sel-sel lapisan basal dan spinosa serta
berakhir dalam bentuk invaginasi lima sampai sepuluh
keratinosit. Secara ultrastruktural sebuah melanosit memiliki
banyak mitokondria kecil, sisterna pendek (RER), dan
apparatus Golgi yang berkembang dengan baik (Gambar
18-6).
Melanin disintesis dalam melanosit, dengan tirosinase,
enzim transmembran di vesikel derivat-Golgi (Gambar 18–
7a). Aktivitas tirosinase mula-mula mengubah tirosin
menjadi 3,4-dihidroksifenilalanin (DOPA), yang kemudian
diubah dan berpolimerisasi menjadi melanin. Pigmen
melanin tersebut lalu terikat pada matriks protein struktual
dan terakumulasi dalam vesikel sampai membentuk granul
matang yang berbentuk elips dengan panjang 1 μm yang
disebut melanosom (Gambar 18–7b).
Melanosom kemudian diangkut melalui kinesin di
sepanjang ekstensi sitoplasma. Keratinosit yang bersebelah
menfagositosis ujung dendrit ini, mengambil dalam
melanosom, dan mengangkut dengan dinein (dynein)
menuju inti. Melanosom berakumulasi di dalam keratinosit
sebagai suatu tudung supranuklear yang sebelum keratinisasi
menyerap dan menyebarkan sinar matahari, yang
melindungi DNA dari sel-sel hidup dan ionisasi, efek
mutagenik radiasi UV.
Walaupun melanosit membentuk melanin, keratinosit
berfungsi sebagai depot dan mengandung lebih banyak
 369

TABEL 18–1 Lapisan kulit dan lapisan subkutan.

BAB
Lapisan Lapisan Spesifik Deskripsi

1 8 Kulit ■ Epidermis
Epidermis Stratum korneum Lapisan superfisial; 20 sampai 30 lapisan mati,
gepeng, nukleat, keratinosit terisi keratin; melindungi
terhadap gesekan dan kehilangan cairan
Stratum korneum Stratum lucidum 2 sampai 3 lapis anukleat, sel-sel mati;
hanya terlihat pada kulit tebal
Stratum lucidum Stratum granulosum 3 sampai 5 lapisan keratinosit dengan granula
Stratum granulosum keratohialin yang berbeda
Stratum spinosum Beberapa lapisan keratinosit semua bergabung
Stratum spinosum dengan desmosom; terdapat sel Langerhans
Stratum basale Stratum basale Terdalam, lapisan tunggal dari kuboid ke sel
kolumnar rendah dalam kontak dengan dasar
membran; mitosis terjadi di sini; melanosit dan
sel Merkel juga

Dermis Lapisan papiler Lapisan superfisial dari dermis; terdiri dari

jaringan ikat areolar; membentuk dermal papilla;
mengandung pleksus vaskular subpapillari
Lapisan retikular Lapisan yang lebih dalam dari dermis; jaringan
Lapisan papiler ikat irregular padat di sekitarnya folikel rambut,
kelenjar sebasea dan kelenjar keringat, saraf,
dan pleksus dalam pembuluh darah memperluas
ke lapisan subkutan

Lapisan retikular

Lapisan subkutan Tidak ada Tidak dianggap sebagai bagian dari integumen;
lapisan spesifik mendalam untuk dermis; terdiri dari jaringan
ikat areolar dan adiposa

pigmen ini ketimbang sel yang membuatnya. Satu melanosit

plus keratinosit yang menjadi tempat transfer melanosom
membentuk suatu unit melanin epidermal. Densitas unit
tersebut serupa pada semua manusia. Melanosit orang
dengan nenek moyang yang hidup di dekat katulistiwa,
dimana kebutuhan akan perlindungan terhadap sinar
matahari paling besar, menghasilkan granul melanin lebih
cepat dan menumpuknya dalam keratinosit lebih banyak.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Albinisme adalah kelainan bawaan memproduksi
hipopigmentasi kulit akibat cacat di tirosinase atau
beberapa komponen lain dari jalur yang memproduksi
melanin. Kondisi mengakuisisi disebut vitiligo melibatkan
depigmentasi kulit, sering hanya di bagian yang terpengaruh,
karena kehilangan atau penurunan aktivitas melanosit.
Penyebab hilangnya melanosit tidak jelas, tetapi vitiligo
mungkin termasuk kondisi lingkungan, genetik, atau
autoimun.
Di regio dengan jauh lebih sedikit sinar matahari seperti
Eropa utara, sejumlah kecil radiasi UV menembus kulit gelap
hampir tidak mengalami sintesis vitamin yang memadai D3.
Individu dengan keturunan ada memiliki satu atau lebih
polimorfisme genetik yang mempengaruhi langkah-langkah
dalam pembentukan melanin dan menyebabkan keratinosit
lebih ringan berpigmen yang telah meningkatkan penetrasi
UV dan sintesis vitamin D3.
Menggelapnya kulit setelah terpajan sinar matahari
(panjang gelombang 290-320 nm) adalah hasil proses dua
tahap. Reaksi fisikokimiawi menggelapkan melanin yang ada.
Pada saat yang sama, faktor parakrin disekresi oleh
keratinosit mengalami peningkatan radiasi UV mempercepat
sintesis melanin dan akumulasi dalam epidermis.
 BAB 18 ■ Kulit

GAMBAR 18–6 Melanosit.

M CE
a
M

Vesikel yang
terisi dengan
melanin
Pigmen melanin
di keratinosit MG
MG
Pigmen melanin
Melanosit G
Dasar c BL
membran
b

(a) Mikrograf yang memperlihatkan melanosit (M) di lapisan
basal epidermal yang menyintesis granul melanin dan
mengangkutnya ke dalam keratinosit yang bersebelahan di
lapisan basal dan spinosa. Biasanya melanosit merupakan sel
yang terpulas pucat di membran basal dengan kandungan
melanin total yang rendah ketimbang keratinosit. X400. H&E.
(b) Diagram sebuah melanosit. Sel ini mengirimkan prosesus
dendritik iregular di antara keratinosit yang bersebelahan untuk
transfer melanin ke sel-sel tersebut.
(c) Secara ultrastruktural, melanosit berada di lamina basal (BL)
dan memiliki kompleks Golgi (G) yang menghasilkan vesikel
tempat sintesis melanin di dalamnya. Sewaktu terisi, vesikel
tersebut menjadi granula melanin (MG), yang menumpuk di
ujung penjuluran sitoplasma dendritik (CE) sebelum diangkut ke
keratinosit (K). X14,000.

❯❯ APLIKASI MEDIS
Melanosit normal dapat berproliferasi di kulit untuk
menghasilkan tahi lalat, atau nevus melanositik jinak dari
berbagai jenis. Perubahan ukuran atau penampilan tahi
lalat kadang-kadang menunjukkan displasia yang tidak
dapat berkembang lebih lanjut untuk melanoma maligna.
Membelah dengan cepat, meanosit malignant berubah
sering menembus lamina basal, masukkan dermis, dan
metastasis dengan menyerang darah dan pembuluh
limfatik.
Sel (Langerhans) Dendritik
Sel penyaji-antigen (APC) yang disebut sel Langerhans, yang
biasanya terlihat paling jelas di lapisan spinosa, dan mewakili
2-8% sel-sel epidermis. Prossesus sitoplasma terjulur dari sel
dendritik ini di antara keratinosit pada semua lapisan, yang
membentuk suatu jalinan padat di epidermis (Gambar 18–8).
Sel Langerhans merupakan sel darah turunan sumsum tulang
yang mampu mengikat, mengolah, dan menyajikan antigen
kepada limfosit T dengan cara yang sama
sebagai sel dendritik imun pada organ lain (lihat Bab 14).
Mikroorganisme tidak dapat mempenetrasi epidermis tanpa
memberi peringatan kepada sel dendritiknya dan
mencetuskan suatu respons imun. Sel Langerhans, beserta
limfosit epidermal yang tersebar dan sel imun yang serupa di
dermis membentuk komponen utama imunitas adaptif kulit.
Karena lokasinya, kulit secara kontinu berkontak erat
dengan banyak molekul antigen. Berbagai gambaran
epidermis berperan pada imunitas alami dan imunitas
adaptif (lihat Bab 14), yang menyediakan komponen
imunologis pada keseluruhan fungsi perlindungan kulit.
Sel (Merkel) Taktil
Sel Merkel, atau sel taktil epithelial, adalah mekanoreseptor
sensitif penting untuk sensasi sentuhan ringan. Bergabung
dengan desmosom ke keratinosit dari lapisan basal
epidermis, sel Merkel menyerupai sel-sel di sekitarnya tetapi
dengan sedikit, jika ada, melanosom. Sel Merkel banyak di
kulit yang sangat sensitif seperti itu dari ujung jari dan pada
basis dari beberapa folikel rambut. Sel Merkel berasal dari sel
induk yang sama seperti keratinosit dan ditandai dengan
   Dermis 371

GAMBAR 18–7 Pembentukan melanosit.

BAB
1 8 Kulit ■ Dermis
I

Granula melanin
(tidak ada aktivitas
tirosinase) II

Melanosom
Melanosom III
III
Golgi
(tirosinase
(tirosinase ++ melanin)
melanin)
Melanosom IIII
Melanosom
(tirosinase ++ melanin)
(tirosinase melanin)
III

Sintesis
tirosin

IV

RE kasar
Tirosin

Diagram sebuah melanosit, yang menggambarkan ciri utama
pembentukan melanin. Pematangan granula yang tampak
secara ultrastruktual. Tirosinase disintesis di RE kasar, diproses
melalui matriks granular halus protein lain (melanosom tahap I).
Sintesis melanin dimulai dalam melanosom ovoid tahap II,
tempat matriks tersusun menjadi filamen paralel dengan
polimerisasi melanin. Melanin menumpuk di matriks, yang
membentuk melanosom tahap III dan akhirnya, granula melanin
matur (tahap IV) dengan melanin yang mengisi penuh vesikel
tersebut. Struktur tersebut kehilangan aktivitas tirosinasenya
dan matriks internal tampak terisi penuh dengan melanin.
Granula matur berbentuk elipsoid, berukuran sekitar 0.5 x 1
μm dan terlihat dengan mikroskop cahaya.
Granula melanin diangkut ke ujung prosesus melanosit dan
lalu ke keratinosit yang bersebelahan di lapisan basal dan
spinosa. Pada keratinosit, granula melanin diangkut ke regio di
dekat inti, tempat granula ini menumpuk sebagai suatu tudung
supranuklear yang melindungi DNA dari efek radiasi UV yang
merugikan.

derivat-Golgi granula neurosekretoris kecil berinti-padat ❯ DERMIS

yang mengandung peptida (Gambar 18–9). Permukaan
basolateral sel berkontak dengan cakram terminal serabut
sensorik tak bermielin yang mempenetrasi lamina basal
(Gambar 18–9).
❯❯ APLIKASI MEDIS
Sel Merkel penting secara klinis karena suatu
karsinoma yang tidak lazim dan berasal darinya
sangat agresif dan sulit ditangani. Karsinoma sel
Merkel 40 kali lebih jarang dijumpai ketimbang
melanoma maligna, tetapi angka mortalitasnya dua
kali lipat angka mortalitas melanoma maligna.
Dermis adalah lapisan jaringan ikat (Gambar 18–1 dan 18–2)
yang menunjang epidermis dan mengikatnya pada jaringan
subkutan (hipodermis). Ketebalan dermis bervariasi,
bergantung pada daerah tubuh, dan mencapai tebal
maksimum 4 mm di daerah punggung. Permukaan dermis
sangat iregular dan memiliki banyak tonjolan (papilla
dermis) yang saling mengunci dengan juluran-juluran
epidermis (rabung epidermis) (lihat Gambar 18–1),
terutama di kulit yang sering mengalami tekanan, tempat
papila ini menguatkan tautan dermis-epidermis.
372 BAB 18 ■ Kulit
GAMBAR 18–8 Sel Langerhans.
F
a b
Sel Langerhans adalah APCs dendritik dari epidermis di
mana terdiri pertahanan penting terhadap patogen dan
gangguan lingkungan. Seperti APCs lain, berkembang dalam
sumsum tulang, bergerak ke dalam sirkulasi darah, dan
akhirnya bermigrasi ke epitel skuamosa bertingkat di mana
sel Langerhans sulit untuk mengidentifikasi di bagian
pemulas secara rutin. (a) Bagian kulit pemulas imuno
menunjukkan sel Langerhans (kuning) yang banyak di
folikel rambut (F), di mana banyak mikroorganisme hidup,
dan seluruh epidermis (E). Keratin epidermis dan folikel
bernoda hijau. X40. Antibodi terhadap langerin/CD207 dan
keratin.
Membran basal selalu dijumpai antara stratum basale
dan lapisan papilar dermis, dan mengikuti kontur
interdigitas antara kedua lapisan tersebut. Seperti yang
dijelaskan pada Bab 4, membran ini adalah struktur
majemuk yang terdiri atas lamina basal dan lamina
retikular, dan biasanya dapat terlihat dengan mikroskop
cahaya. Nutrien untuk keratinosit harus berdifusi ke dalam
epidermis yang avaskular dari vaskular dermis melalui
membran basal tersebut.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Kelainan pertautan dermis-epidermis ini dapat menimbulkan
suatu bentuk lepuhan kulit (pemfigoid bulosa). Jenis lain
penyakit melepuh ini (pemfigus) disebabkan oleh kerusakan
autoimun pada pertautan antar sel di antara keratinosit.
Dermis terdiri dua lapisan dengan batas yang tidak
nyata (lihat Gambar 18–1; Tabel 18–1):
■ Lapisan papilar tipis, yang terdiri atas papila dermal,
terdiri dari jaringan ikat longgar, dengan tipe I dan III
serat kolagen, fibroblas dan sel mast (mastosit) yang
tersebar, makrofag, dan leukosit lainnya. Dari lapisan
ini, fibril penambat dari kolagen tipe VII menyelip ke
(b) Menghadapi pada tampilan lembar epidermal terpulas
menggunakan antibodi yang sama menunjukkan jaringan sel
Langerhans di antara sel-sel epidermis lainnya, yang
mendeteksi serangan mikroorganisme. Setelah contoh infaksi
antigen, sel Langerhans meninggalkan epidermis dan menuju
ke kelenjar getah bening terdekat untuk memperoleh limfosit
yang dapat mengikat respon imun kolektif. X200. Anti-
langerin/CD207.
(Diproduksi ulang, atas izin, dari Romani N et al. Acta Path
Micro Immunol Scandinavica. 2003;111:725.)
dalam lamina basal, membantu untuk mengikat
dermis pada epidermis.
■ Yang mendasari lapisan retikular lebih tebal, yang
terdiri atas jaringan ikat padat iregular (terutama
kolagen tipe I), dan memiliki lebih banyak serat dan
lebih sedikit sel daripada lapisan papilar. Jalinan serat
elastin juga ditemukan (Gambar 18-10), yang
menghasilkan elastisitas kulit. Ruang antara serat
kolagen dan elastin terisi dengan proteoglikan yang kaya
akan dermatan sulfat.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Serat kolagen menebal dan sintesis kolagen berkurang
sejalan dengan bertambahnya usia. Pada usia tua, ikatan
silang serat kolagen yang berlebihan, hilangnya serat-serat
elastin, dan degenerasi serat-serat ini akibat terpajan sinar
matahari yang belebihan (elastosis solaris) menyebabkan
kulit menjadi berkerut. Epidermis juga biasanya menipis
dan menjadi lebih transparan selama proses penuaan.
Beberapa kelainan, seperti sindrom cutis laxa dan sindrom
Ehlers-Danlos, terdapat peningkatan daya ekstensibilitas
kulit dan ligamen akibat defek pada pemrosesan serabut
kolagen yang rusak.

GAMBAR 18–9 Sel (Merkel) taktil.
N organ di bawahnya, yang memungkinkan kulit bergeser di
G
N ❯ RESEPTOR SENSORIK
Sel (Merkel) taktil epitelial di lapisan basal epidermis kulit
dengan sensitivitas taktil yang tinggi dan berfungsi sebagai
mekanoreseptor. TEM sel (Merkel) taktil memperlihatkan
massa granula sitoplasma berinti-padat (G) di dekat sel
membran basolateral, yang berkontak langsung dengan
pelebaran, ujung seperti cakram dari saraf sensorik (N).
14,000X. Sisipan: Granula serupa dalam hal morfologi dan
kandungan granula sel neuroendokrin. 61,500X.)
Kedua regio dermal berisi jaringan yang kaya darah dan
pembuluh limfatik. Pembuluh nutrisi membentuk dua
pleksus utama (lihat Gambar 18–1):
■ Antara papilar dan lapisan dermal retikular terletak
mikrovaskuler pleksus sub papilaris, dari cabang
kapiler memperluas ke papila dermal dan membentuk
jaringan kapiler yang kaya, nutrisi tepat di bawah
epidermis.
■ Sebuah pleksus mendalam dengan pembuluh darah
dan pembuluh limfatik yang lebih besar terletak dekat
antarmuka dari dermis dan lapisan subkutan.
Selain fungsi nutrisi, dermal pembuluh darah memiliki
fungsi termoregulasi, yang melibatkan banyak anastomosis
arteriovenosa atau menghindar (lihat Bab 11) yang terletak
di antara dua pleksus utama. Terhindar menurunkan aliran
darah di lapisan papilar untuk meminimalkan kehilangan
panas dalam kondisi dingin dan meningkatkan aliran ini
untuk memfasilitasi kehilangan panas ketika panas, sehingga
membantu mempertahankan suhu tubuh yang konstan.
Pembuluh limfatik dimulai pada papilla dermal dan bertemu
untuk membentuk dua pleksus terletak dengan pembuluh
darah.
Dermis juga sangat dipersarafi. Serabut saraf aferen
sensorik membentuk jaringan di dermis papilar dan sekitar
373
folikel rambut, yang berakhir pada epitel dan dermal yang
ditunjukkan pada Gambar 18–11. Saraf efektor otonom
BAB
menjadi dermal kelenjar keringat dan serat otot polos pada
1 8 Kulit ■ Reseptor Sensorik
kulit beberapa area adalah serat postganglionik dari ganglia
simpatis; tidak terdapat persarafan parasimpatis.
❯ JARINGAN SUBKUTAN
Lapisan subkutan (lihat Gambar 18–1) terdiri atas jaringan
ikat longgar yang mengikat kulit secara longgar pada organ-
atasnya. Lapisan tersebut, yang juga disebut hipodermis atau
fascia superficialis, mengandung adiposit yang jumlahnya
bervariasi sesuai daerah tubuh dan ukuran yang bervariasi
sesuai dengan status gizi. Suplai vaskular yang luas di lapisan
subkutan meningkatkan ambilan insulin dan obat yang
disuntikan ke dalam jaringan ini secara cepat.
Dengan permukaan yang besar dan tempat eksternal, fungsi
kulit sebagai penerima yang luas untuk berbagai rangsangan
dari lingkungan. Varietas reseptor sensorik terdapat di kulit,
termasuk ujung saraf tanpa lapisan kolagenosa atau glia dan
lebih banyak struktur kompleks dengan serabut sensorik
yang dilapisi oleh glia dan simpai jaringan ikat halus
(Gambar 18–11). Reseptor yang tidak bersimpai mencakup
struktur berikut:
■ Sel Merkel, masing-masing terkait dengan saraf
diperluas (Gambar 18–9), yang berfungsi reseptor
sebagai tonik untuk sentuhan ringan berkelanjutan dan
untuk merasakan tekstur obyek.
■ Ujung saraf bebas di dermis papilar dan terjulur ke
dalam lapisan epidermis bawah, yang terutama
berespons terhadap suhu tinggi dan rendah, nyeri dan
gatal, tetapi juga berfungsi sebagai reseptor taktil.
■ Pleksus akar rambut, suatu jaringan serabut sensorik
yang mengelilingi dasar folikel rambut di dermis
retikular yang mendeteksi gerakan rambut.
Reseptor yang dikemas adalah mekanoreseptor semua
fasik, menanggapi dengan cepat terhadap rangsangan pada
kulit. Empat diakui pada kulit manusia, meskipun hanya dua
yang pertama terlihat dalam persiapan rutin:
■ Korpuskel taktil (Korpuskel Meissner) adalah struktur
elips, 30 sampai 75 μm oleh 50 untuk 150 μm, terdiri
dari akson sensorik berliku antara sel-sel Schwann
gepeng diatur tegak lurus epidermis di papila dermal
(Gambar 18–12a). Memulai dorongan ketika sentuhan-
ringan atau frekuensi rendah rangsangan terhadap kulit
sementara merusak bentuknya. Taktil banyak di ujung
jari, telapak tangan, dan telapak kaki tetapi menurun
perlahan jumlahnya selama penuaan setelah pubertas.
 BAB 18 ■ Kulit
GAMBAR 18–10 Serat elastin dermis.
Potong kulit tipis yang terpulas untuk serat elastin
memperlihatkan distribusi luas serat elastin yang terpulas
gelap di antara berkas kolagen eosinofilik. Di lapisan dermal
papiler, dan menyelip ke dalam membran basal. X100.
Pulasan Weigert untuk elastin.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Kepadatan korpuskel Meissner taktil pada kulit dapat
ditentukan sekitar dengan tes diskriminasi dua titik.
Pengukuran neurologis seperti menunjukkan bahwa jumlah
sel darah taktil pada kulit biasanya menurun selama
kehidupan dewasa. Kehilangan korpuskel taktil atau
penurunan aktivitas korpuskel juga dapat dideteksi di
skleroderma dan gangguan ikat tertentu lainnya jaringan
yang menyebabkan sklerosis (pengerasan) dari dermis dan
mengencangkan kulit.
■ Korpuskel (Pacini) lamelar merupakan struktur oval
besar, sekitar 0,5 mm dengan 1 mm, yang ditemukan
jauh di dalam dermis retikular dan hipodermis,
dengan simpai luar dan tipis 15 sampai 50, lamela
konsentris sel Schwann gepeng dan kolagen yang
mengelilingi bercabang, akson tak bermielin (Gambar
18–12b). Korpuskel lamela yang khusus untuk
merasakan sentuhan kasar, tekanan (berkelanjutan
sentuhan), dan getaran, dengan distorsi dari simpai
memperkuat stimulus mekanik untuk inti aksonal di
mana dorongan dimulai. Korpuskel pacini juga
ditemukan dalam jaringan ikat organ yang terletak jauh
di dalam tubuh, termasuk dinding rektum dan kandung
kemih, di mana juga menghasilkan sensasi tekanan
ketika jaringan sekitarnya terdistorsi.
■ Korpuskel Bulbus krause (end bulbus) yang sederhana
dikemas, struktur bulat telur, dengan sangat tipis, simpai
kolagen ditembus oleh serat sensorik. Korpuskel
ditemukan terutama pada kulit penis dan klitoris di
mana merasakan getaran frekuensi rendah.
■ Korpuskel Ruffini memiliki kolagen, simpai fusiform
berlabuh teguh pada jaringan ikat sekitarnya, dengan
akson sensorik dirangsang oleh peregangan
(ketegangan) atau memutar (torsi) di kulit.
❯ RAMBUT
Rambut adalah struktur berkeratin panjang yang berasal
dari invaginasi epitel epidermis yang disebut folikel rambut
(Gambar 18–13). Warna, ukuran, dan tekstur rambut
bervariasi sesuai umur, latar belakang genetik dan bagian
tubuh. Semua kulit paling tidak memiliki rambut kecuali di
telapak tangan, telapak kaki, bibir, glans penis, klitoris, dan
labia minora. Bagian muka memiliki sekitar 600 rambut/cm2,
sedangkan bagian tubuh yang lain memiliki rambut lebih
kurang 60/cm2. Rambut tidak tumbuh terus-menerus dan
memiliki masa pertumbuhan yang diikuti oleh masa
istirahat. Pertumbuhan ini tidak berlangsung secara sinkron
di semua bagian tubuh atau bahkan di daerah yang sama.
Pertumbuhan folikel rambut memiliki pelebaran di
distal yang disebut bulbus rambut (Gambar 18–13a). Suatu
papilla dermis menyelip ke dalam dasar bulbus rambut dan
mengandung jalinan kapiler yang diperlukan untuk
kelangsungan hidup folikel rambut. Keratinosit kontinu
dengan dari epidermis basal menutupi papilla dermal. Sel-sel
ini membentuk matriks akar rambut memanjang; bagian
dari rambut memperluas luar permukaan kulit batang
rambut.
Sel epitel (keratinosit) yang menyusun bulbus tersebut
serupa dengan sel epitel pada lapisan basal dan spinosa
epidermis. Sel-sel ini membelah secara kontinu dan lalu
mengalami keratinisasi, yang berdiferensiasi menjadi tipe sel
spesifik. Melanosit di bulbus rambut mentransfer granul
melanin ke dalam sel epitel yang kemudian akan
berdiferensiasi membentuk rambut. Berbeda dengan
epidermis di mana semua keratinosit menimbulkan stratum
korneum, sel-sel di akar rambut matriks membedakan
dengan jumlah bervariasi dan tipe keratin. Keratin rambut
lebih sulit dan lebih kompak dibandingkan dengan stratum
korneum, mempertahankan strukturnya sebagai batang
rambut lebih lama.
Dalam kebanyakan rambut tebal sel besar, bervakuola,
dan cukup keratin yang akan membentuk medula pusat akar

GAMBAR 18–11 Reseptor taktil.
Cakram taktil
Epidermis
Dermis
Lapisan subkutan
Kulit mengandung sejumlah tipe reseptor sensorik, dengan atau
tanpa simpai kolagen dan sel Schwann dimodifikasi.
Kebanyakan sulit untuk melihat dalam persiapan rutin. Di
epidermis terdapat ujung saraf bebas dan cakram taktil di
serabut saraf yang berhubungan dengan sel (Merkel) taktil pada
lapisan basal. Kedua struktur tersebut memiliki serabut saraf
tak bersimpai, sebagaimana pleksus akar rambut di sekitar
dasar folikel rambut di dermis. Kedua struktur ini mendeteksi
sentuhan ringan atau gerakan rambut, meskipun ujung saraf
bebas epidermal juga mendeteksi nyeri dan suhu ekstrem.
rambut (Gambar 18–13b dan 18–14). Berkeratin banyak,
yang akan membentuk korteks sekitar medula. Sel-sel yang
paling perifer dari akar rambut menghasilkan kutikula,
lapisan tipis berat keratin, sel skuamosa meliputi korteks
(Gambar 18–13c dan 18–14).
Sel-sel terluar bersambung dengan sarung akar pitelial,
dengan dua lapisan yang dapat dikenali. Sarung akar
rambut dalam sepenuhnya mengelilingi bagian awal batang
375
BAB
1 8 Kulit ■ Rambut
Ujung saraf bebas
Korpuskel taktil
Bulbus Krause
Korpuskel Ruffini
Pleksus akar rambut
Korpuskel berlamel
Lebih kompleks, reseptor taktil tersimpai terletak di dermis
dan hipodermis, dan termasuk korpuskel Meissner untuk
sentuhan ringan, korpuskel (pacinian) lamelar sel darah
mendeteksi tekanan dan getaran frekuensi tinggi, bulbus
Krause untuk frekuensi rendah getaran/gerakan, dan
korpuskel Ruffini mendeteksi distorsi jaringan. Dua reseptor
yang disebut terakhir kurang luas dan kurang jelas.
rambut tetapi berdegenerasi di atas kelenjar sebasea. Sarung
akar rambut luar melapisi sarung dalam dan meluas ke
epidermis, di mana sarung ini bersambungan dengan lapisan
basal dan spinosa. Yang memisahkan folikel rambut dari
dermis adalah lapisan hialin nonselular, yaitu membrane
basal tebal yang disebut membran kaca (glassy membrane)
(Gambar 18–14b). Dermis sekitarnya membentuk selubung
jaringan ikat.
 BAB 18 ■ Kulit
GAMBAR 18–12 Korpuskel taktil dan berlamel.
TC
DP
a b
Mikrograf yang memperlihatkan dua reseptor sensorik tersering
di kulit. (a) Korpuskel (Meissner) taktil (TC) dikhususkan untuk
mendeteksi sentuhan ringan dan sering berada di papila dermis
(DP), yang sangat dekat dengan epidermis (E). Korpuskel ini
berbentuk elips, dengan panjang sekitar 150 μm, dengan simpai
luar (dari perineum) dan tumpukan lapisan internal tipis yang
terdiri atas sel Schwann yang termodifikasi dan di kelilingi
sejumlah serabut saraf. X400. H&E.
(b) Korpuskel (pacini) berlamel (PC) mendeteksi sentuhan kasar
atau tekanan dan merupakan struktur oval, panjang dan
mencapai 1 mm, ditemukan di antara jaringan adiposa (A) jauh
Otot arektor pili, seikat kecil sel otot polos, memanjang
dari titik tengah selubung fibrosa ke lapisan dermal papilaris
(Gambar 18–13a). Kontraksi otot-otot ini menarik poros
rambut ke posisi yang lebih tegak, biasanya ketika dingin
dalam upaya untuk menjebak lapisan udara hangat di dekat
kulit. Di regio di mana rambut baik-baik saja, kontraksi otot
arektor pili terlihat untuk menghasilkan benjolan kecil pada
permukaan kulit ("merinding") di mana setiap otot
berkontraksi mendistorsi dermis terpasang.
Seperti disebutkan rambut sebelumnya tumbuh
asinkronus, siklis, dan pada tingkat yang berbeda di berbagai
daerah tubuh. Siklus pertumbuhan rambut memiliki tiga fase
utama:
PC
di dalam dermis retikuler atau dalam jaringan subkutan. Di
tempat tersebut simpai jaringan ikat luar mengelilingi 15
sampai 50 lapisan konsentris tipis yang terdiri atas sel
Schwann termodifikasi, yang masing-masing dipisahkan oleh
cairan interstisial yang sedikit kental. Sejumlah akson
memasuki satu ujung korpuskel dan berada di inti silindris
struktur tersebut. Gerakan atau tekanan korpuskel ini dari
segala arah menggeser inti dalam, yang menimbulkan impuls
saraf. X40. H&E.
■ Sebuah panjang secara umum pada aktivitas mitotik
dan pertumbuhan (anagen),
■ Sebuah periode singkat pada pertumbuhan tertahan
dan regresi dari bulbus rambut (katagen), dan
■ Sebuah periode panjang berakhir pada fase tidak
aktif (telogen) selama rambut dapat dirontokkan.
Pada awal fase anagen berikutnya, sel-sel induk epidermis
terletak di tonjolan kecil akar selubung eksternal dekat sel
progenitor arektor pili menghasilkan otot untuk matriks
bulbus rambut baru. Pertumbuhan rambut pada wajah dan
pubis sangat dipengaruhi oleh hormon seks, khususnya
androgen, dan dimulai saat pubertas.
 377

GAMBAR 18–13 Rambut.

BAB
1 8 Kulit ■ Kuku
Batang

Sarung
jaringan
ikat
Folikel
Sarung rambut
akar
jaringan
epitelial

Medulla

Kutikula
Korteks
Medulla Otot arektor pili Matriks
Lapisan luar
Folikel rambut
Jaringan ikat
akar selubung
Jaringan epitel Akar
b
akar selubung

Matriks
Bulbus (bulb) rambut
Papilla
rambut

a
c

Semua tipe rambut tubuh memiliki komposisi serupa dan
terbentuk di folikel rambut yang berasal dari epidermis tetapi
terjulur ke dalam dermis. (a) Diagram skematis memperlihatkan
bagian utama folikel rambut, termasuk otot arektor pili yang
menarik ereksi rambut dan kelenjar sebasea yang bermuara ke
dalam folikel di dekat epidermis.
(b) Bagian memanjang dari akar rambut dan bulbus (bulb)
menunjukkan matriks, medula dan korteks di akar dan epitel ikat
selubung dan jaringan sekitar. Sel matriks berproliferesiasi,
mengambil granula melanin, dan mengalami keratinisasi
untuk berdeferensiasi sebagai tiga lapisan konsentris rambut.
X70. H&E.
(c) Lapisan terluar rambut adalah kutikula tipis, terdiri dari
sirap (shingle) seperti sel, diperlihatkan dalam SEM ini dari
batang rambut yang muncul di stratum korneum. X260.

❯❯ APLIKASI MEDIS ❯ KUKU

Kehilangan rambut untuk menghasilkan kebotakan atau
alopesia hasil dari kombinasi kompleks faktor genetik dan
hormonal yang tidak dipahami dengan baik. Menangkap
aktivitas mitosis dalam matriks rambut selama kemoterapi
kanker mengganggu baik fungsi dan integritas struktural
dari folikel rambut dan biasanya menyebabkan alopesia,
cepat reversibel.
Suatu proses keratinisasi serupa menghasilkan kuku, yang
merupakan lempeng keratin yang keras dan fleksibel pada
permukaan dorsal setiap falang distal (Gambar 18–15).
Bagian proksimal kuku adalah akar kuku dan dilapisi oleh
lipatan kulit, di mana stratum corneum epidermal meluas
sebagai kutikula atau eponikium. Lempeng kuku berkeratin
terikat pada bantalan epidermis yang disebut bantalan kuku
(nail bed), yang hanya memiliki lapisan basal dan spinosa.
 BAB 18 ■ Kulit
GAMBAR 18–14 Lapisan rambut dan folikelnya.
CTS CTS
ERS
ERS
IRS
IRS
G G
CO
CO M CU
DP
a b
(a) Dasar folikel rambut yang terpotong oblik memperlihatkan
papilla dermis yang tervaskularisasi (DP) dan bersambung
dengan sarung jaringan ikat sekitar (CTS). Papilla ini
dikelilingi oleh bagian terdalam sarung epitelial, yang
bersambung dengan kedua sarung akar internal (IRS) dan
sarung akar eksternal (ERS). Kedua lapisan ini selanjutnya
berhubungan langsung dengan epidermis berlapis. Tepat di
luar ERS terdapat membran kaca (G) yang bersambungan
dengan membran basal epidemis. Sel epitel (keratinosit) di
sekitar papilla berproliferasi dan berdiferensiasi sebagai
akar rambut itu sendiri. Di atas papilla, hanya korteks (CO)
rambut yang terlihat jelas pada potongan ini. X140. H&E.
(b) Sebuah akar rambut yang terpotong lebih transversal
Lempeng kuku timbul dari matriks kuku, yang terjulur
dari akar kuku. Sel-sel matriks membelah, bergeser ke distal,
dan mengalami keratinisasi, yang membentuk akar kuku.
Akar tersebut menjadi matang berupa lempeng kuku
(Gambar 18–15). Dengan pertumbuhan kontinu di matriks
yang mendorong ke atas bantalan kuku (yang tidak ikut
dalam pembentukan lempeng) pada kecepatan sekitar 3mm/
bulan untuk kuku jari tangan dan 1 mm/bulan untuk kuku
ibu jari kaki. Ujung distal lempeng menjadi bebas dari
bantalan kuku yang disebut hiponikum dan habis terkikis
atau terpotong. Lempeng kuku yang hampir transparan dan
eptel tipis bantalan kuku merupakan "jendela" petunjuk yang
berguna untuk mengetahui jumlah oksigen dalam darah
dengan melihat warna darah dalam pembuluh dermis.
BV
CTS
CO
ERS
M
CU
IRS
CB
c
memperlihatkan lapisan yang sama di sarung folikel, tetapi
lapisan akar rambut kini tampak meliputi medula (M), korteks
(CO), dan kutikula (CU). Label lain seperti sebagian itu (a).
X140. H&E.
(c) SEM spesimen serupa memberikan perspektif berbeda
pada lapisan-lapisan tersebut, termasuk gambaran permuka-
an kutikula tipis yang menyerupai genteng atap (CU), dan
pembuluh darah kecil (BV) dan berkas kolagen (CB) dekat
selubung jaringan ikat sekitarnya (CTS). Seperti dari label lain
(a). X2600.
(Gambar 18–14c, atas izin, dari Kessel RG, Kardon RH.
Jaringan dan Organ-organ: A Text-Atlas of Scanning Electron
Microscopy. San Francisco, CA: W.H. Freeman & Co.; 1979. )
❯ KELENJAR KULIT
Kelenjar Sebasea
Kelenjar sebasea terbenam dalam dermis pada sebagian besar
permukaan tubuh, kecuali kulit tebal yang tidak berambut
(glabrosa) di telapak tangan dan telapak kaki. Terdapat
sekitar 100 kelenjar per sentimeter persegi, tetapi jumlah ini
bertambah menapai 400-900/cm2 di bagian muka dan kulit
kepala. Kelenjar sebasea merupakan kelenjar asinar
bercabang dengan sejumlah asini yang bermuara ke dalam
saluran pendek dan biasanya berakhir di bagian atas folikel
rambut (Gambar 18–16). Sebuah folikel rambut dan kelenjar
sebasea yang terkait membuat unit pilosebaseus. Area
folikel yang menonjol adalah lokus sel punca yang
membentuk sel-sel folikel dan matriks rambut, epidermis
yang bersebelahan, kelenjar sebasea terkait.
 379

GAMBAR 18–15 Kuku.

BAB
1 8 Kulit ■ Kelenjar Kulit
Ujung bebas

Alur kuku Falang (tuklang jari)

Badan kuku
Lipatan kuku
Lunula Matriks kuku
Eponikium
Akar kuku
(kutikula)

Bantalan kuku

Hiponikium
Lempeng kuku
Dermis
a b
Epidermis

PNF
DNM
E
NR
VNM
NP
NB

Kuku merupakan dervat keratin yang keras dan terbentuk
dalam proses yang serupa dengan proses yang terjadi di stratum
corneum dan rambut. (a) Gambaran permukaan jari
memperlihatkan bagian utama kuku, termasuk area berbentuk
sabit berwarna putih yang disebut lanula, yang memperoleh
warnanya dari matriks kuku opak dan lempeng kuku imatur di
bawahnya.
(b) Diagram potongan sagital mencakup detail internal dan
memperlihatkan hiponikium tempat ujung bebas lempeng kuku
terikat pada epidermis.
(c) Mikrograf potongan sagital dari jari fetus memperlihatkan
lipatan kuku proksimal (PNF) dan ekstensi epidermisnya,
eponikium (E) atau kutikula. Akar kuku (NR), regio yang paling
proksimal di lempeng kuku (NP), terbentuk seperti akar
rambut oleh matriks keratinosit yang berproliferasi dan
berdiferensiasi. Sel-sel ini membentuk matriks kuku dorsal
(DNM) dan matriks kuku ventral (VNM), yang mengitimkan sel
berkeratin ke akar kuku. Lempeng kuku yang matur tetap
melekat pada bantalan kuku (NB), yang terdiri atas lapisan
epidermis basal dan spinosa di atas dermis (D), tetapi
terdorong maju pada bantalan tersebut oleh pertumbuhan
kontinu di matriks kuku. X100. Mallory trichrome.
 BAB 18 ■ Kulit
Di area tak berambut tertentu, seperti penis, klitoris, kelopak
mata, dan puting, duktus sebasea terbuka langsung ke
permukaan epidermis.
Asini terdiri atas lapisan basal sel-sel epitel gepeng tak
berdiferensiasi yang terletak di atas lamina basal. Sel-sel ini
berproliferasi dan bergeser ke arah pertengahan asinus, yang
mengalami diferensiasi terminal berupa sebosit besar
penghasil-lipid dengan sitoplasmanya yang terisi dengan
droplet lemak kecil (Gambar 18–17). Intinya berangsur
mengkerut dan mengalami autofagi di sepanjang organel lain
dan di dekat duktus, sel-sel berpisah dan melepaskan lipid
melalui sekresi holokrin. Hasil proses tersebut adalah
sebum, yang secara berangsur berpindah ke permukaan
kulit di sepanjang duktus atau folikel rambut.
Sebum merupakan suatu campuran lipid yang
mencakup ester malam (wax), skualen, kolestrol dan
trigliserida yang dihidrolisis oleh enzim bakteri setelah
disekresi. Sekresi dari kelenjar sebasea sangat meningkat saat
pubertas, yang terutama dirangsang oleh testosterone pada
pria dan oleh androgen ovarium dan adrenal pada wanita.
Fungsi spesifik sebum tampaknya membantu
mempertahankan stratum corneum dan rambut, dan juga
memperlihatkan sifat antibakteri dan antijamur yang lemah
pada permukaan kulit.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Jerawat vulgaris adalah gangguan inflamasi dari unit
pilosebaseus, yang dapat diharapkan terjadi selama masa
remaja. Ini melibatkan keratinisasi berlebihan dalam unit
dan kelebihan sebum ini produksi, baik yang berkontribusi
pada penyumbatan saluran di folikel. Bakteri anaerob,
biasanya Propionibacterium acnes, tumbuh dalam
akumulasi sebum, yang menyebabkan peradangan lokal
dan infiltrasi neutrofil. Yang dihasilkan folikel membesar
disebut komedo.
Kelenjar Keringat
Kelenjar keringat mengembangkan invaginasi epidermal
yang tertanam dalam dermis (lihat Gambar 18–1). Ada dua
jenis kelenjar keringat, kelenjar keringat ekrin dan kelenjar
keringat apokrin memiliki perbedaan fungsi, distribusi, dan
rincian struktur.
Kelenjar keringat ekrin (Gambar 18–16 dan 18–18a)
terdistribusi luas di kulit dan paling banyak pada telapak kaki
(620/cm2). Secara kolektif, 3 juta kelenjar keringat ekrin
pada rerata seseorang setara dengan massa sebuah ginjal dan
dapat menghasilkan sebanyak 10 liter/hari, yaitu laju sekresi
yang jauh melebihi laju sekresi kelenjar eksokrin lainnya.
Keringat adalah respons fisiologis terhadap peningkatan
suhu tubuh selama aktivitas fisik atau stres termal dan pada
manusia, merupakan cara terefektif untuk pengaturan suhu.
Kedua komponen sekretori dan duktus kelenjar keringat
ekrin bergelung dan memiliki lumen yang kecil. Bagian
sekretorik umumnya terpulas yang lebih pucat ketimbang
duktus dan memiliki epitel kuboid berlapis yang terdiri atas
tiga tipe sel (Gambar 18–19):
■ Sel jernih pucat menghasilkan keringat, dengan
sejumlah besar mitokondria dan mikrovili untuk
menambah luas permukaan. Cairan interstisial dari
dermis yang kaya akan kapiler di sekitar kelenjar
tersebut diangkut melalui sel jernih, baik secara
langsung ke dalam kanalikuli antar sel yang membuka
ke lumen.
■ Sel gelap penuh dengan granula eosinofilik (Gambar
18–18a) baris sebagian lumen dan tidak berhubungan
dengan lamina basal ( Gambar 18–19). Granula
menjalani sekresi merokrine untuk melepaskan
campuran yang kurang dipahami dari glikoprotein
dengan aktivitas bakterisida.
■ Sel mioepielial di lamina basal (Gambar 18–19)
menghasilkan kontraksi yang membanu melepaskan
sekret ke dalam duktus.
Duktus kelenjar keringat ekrin terdiri atas dua lapisan
sel epitel yang lebih bersifat asidofilik dan terisi dengan
mitokondria dan memiliki membran yang kaya akan Na+,
K+- ATPase. Sel-sel duktus ini menyerap ion Na+ untuk
mencegah kehilangan berlebih elektrolit tersebut. Pada
epidermis setiap saluran menyatu dengan basal stratum dan
aliran keringat terus di saluran spiral melalui lapisan lima
epidermal ke pori keringat ekskretoris di permukaan kulit
(Gambar 18–2a dan 18–16). Setelah dilepaskan pada
permukaan kulit, keringat menguap dan mendinginkan kulit.
Selain fungsi pendinginan yang penting, kelenjar keringat
juga berfungsi sebagai organ ekskretorik tambahan, yang
menghilangkan sejumlah kecil limbah nitrogen dan
kelebihan garam.
Kelenjar keringat apokrin terutama terbatas pada kulit
ketiak dan regio perineal. Perkembangannya (tetapi bukan
aktivitas fungsional) bergantung pada hormon kelamin dan
tidak tuntas hingga mencapai pubertas. Bagian sekretorik
kelenjar keringat apokrin terdiri atas selapis (Gambar 18–18)
dan sel kuboid eosinofilik dengan sejumlah besar granula
sekretorik yang mengalami eksositosis. Jadi, kelenjar
tersebuut mendapatkan nama yang keliru: sel-sel tersebut
memperlihatkan sekret merokrin dan bukan apokrin.
Duktus kelenjar apokrin yang mirip dengan kelenjar
ekrin, tetapi biasanya terbuka ke folikel rambut di epidermis
(Gambar 18–16) dan mengandung produk kaya-protein.
Sekret yang agak kental awalnya tidak berbau, tetapi dapat
memiliki bau yang khas akibat aktivitas bakteri. Produksi
feromon oleh kelenjar apokrin sangat jelas pada banyak
mamlia dan mungkin pada manusia, meskipun kapasitasnya
sudah berkurang atau hampir hilang. Kelenjar keringat
apokrin disarafi oleh serabut saraf adrenergik, sedangkan
kelenjar keringat ekrin menerima serabut kolinergik.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Keringat bayi dengan fibrosis kistik (CF) yang sering asin
dan umumnya diambil sebagai indikasi penyakit genetik ini.
Pasien CF memiliki cacat dalam regulator transmembran
konduktansi (CFTR) sel epitel yang menyebabkan akumulasi
mengganggu lendir tebal di saluran pernafasan dan
pencernaan. Kegagalan untuk menghilangkan asin dari
keringat adalah terkait dengan cacat genetik yang sama.
   Skin Glands 381

GAMBAR 18–16 Kelenjar kulit.

BAB
1 8 Kulit ■ Kelenjar kulit
Pori keringat Kulit mencakup tiga jenis utama dari kelenjar eksokrin.
Kelenjar sebaseus biasanya bagian dari unit pilosebasea
Duktus kelenjar dengan folikel rambut dan mensekresi sebum berminyak ke
keringat dalam ruang di sekitar akar rambut. Kelenjar keringat ekrin
termoregulasi mengosongkan sekresi pori ke permukaan
kulit melalui pori-pori keringat. Kelenjar keringat apokrin
Folikel rambut mengeluarkan keringat lebih kaya protein ke dalam folikel
Kelenjar sebasea rambut di kulit ketiak dan perineum.

Kelenjar keringat
merokrin
Otot arektor pili
Kelenjar keringat
apokrin

GAMBAR 18–17 Kelenjar sebasea.

S
D S

D S
D

C
a b

Kelenjar sebasea menyekresi campuran kompleks lipid yang
disebut sebum ke dalam duktus pendek yang umumnya
membuka ke dalam folikel rambut. Produksi sebum adalah
contoh klasik sekresi holokrin, dengan seluruh sel yang mati
dan berkontribusi pada produk sekretoris. (a) Bagian dari
unit pilosebasea menunjukkan asinus terdiri atas sebosit
besar (S), yang mengalami diferensiasi terminal karena
pengisian dengan droplet lipid kecil dan berdisintegrasi di
duktus (D) dekat batang rambut (H). X122. H&E.
(b) Mikrograf memperlihatkan simpai kelenjar (C) dan sebosit
yang berdiferensiasi (S) pada pembesaran kuat. Proliferasi
yang stabil dari sel perifer di dalam simpai mendorong sebum
secara perlahan dan secara kontinu ke dalam duktus; sel
mioepitelial tidak dijumpai. X400. H&E.
 BAB 18 ■ Kulit

GAMBAR 18–18 Kelenjar keringat ekrin dan apokrin.

H
S

S
S
D

a b

(a) Secata histologis, kelenjar ekrin memiliki lumen kecil di
bagian sekretorik (S) dan duktus (D), yang keduanya
memiliki tampilan kuboid berlapis iregular. Kedua sel yang
jelas dan asidofilik terlihat pada epitel kuboid berlapis unit
sekretori.
(b) Kelenjar keringat apokrin, yang menghasilkan lebih banyak
sekret yang kaya akan protein dengan sifat feromon, yang
ditandai dengan bagian sekretori (S) dengan lumen yang jauh
lebih besar daripada kelenjar ekrin. Duktus (D) membuka ke
dalam folikel rambut (H) bukan ke permukaan epidermis.
Kedua gambar dengan pembesaran 200X. Mallory trichrome.

GAMBAR 18–19 Sel sekretorik kelenjar keringat ekrin.

D
TEM dari struktur termoregulasi penting mengungkapkan tiga
D tipe sel di bagian sekretori. Sel mioepitelial (M) adalah sel tipis
yang terdapat di lamina basal (BL) untuk mendorong keringat
ke saluran. Sel piramidal iregular yang disebut sel gelap (D)
IC membatasi lumen (L) dan terisi dengan granul sekretorik
eosinofilik yang bersifat padat-elektron yang melepaskan
peptida bakterisida dan komponen imunitas alamiah lainnya.
Sel kolumnar jernih (C) berbentuk kolumnar dan memiliki ujung
basal di lamina basal serta berfungsi pada transpor cepat air
dari cairan interstisial di dermis yang kaya akan kapiler secara
langsung ke dalam lumen dan ke dalam kanalikuli antarsel (IC)
yang bersambungan dengan lumen tersebut. Ion Na+ kembali
C C dari cairan ini melalui kerja sel di duktus yang terlihat jelas
M
C pada sudut kiri bawah gambar. 6500x
M
BL
 383

❯ PERBAIKAN KULIT tanpa sengaja, melibatkan beberapa tahap tumpang tindih

yang bervariasi dalam durasi dengan ukuran luka (Gambar

BAB
Kulit memiliki kapasitas yang baik untuk perbaikan, yang 18–20). Dalam darah tahap pertama dari pembuluh darah

1 8 Skin ■
penting dalam organ terkena dan mudah rusak. Proses dipotong menggumpal di luka, melepaskan faktor
penyembuhan luka kulit, apakah dimulai pembedahan atau

GAMBAR 18–20 Tahap utama penyembuhan luka kulit.

Skin Repair
Luka Gumpalan darah

Epidermis

Dermis Makrofag

Fibroblas

Neutrofil

Leukosit

1 Memotong pembuluh darah berdarah ke dalam luka 2 Darah beku terbentuk, dan leukosit luka bersih.

Bekuan darah Berkeropeng

Makrofag
Regenerasi
epidermis
Jaringan
granulasi
Pertumbuhan Jaringan parut
kembali pem- (fibrosis)
buluh darah Fibroblas
Fibroblas

3 Pembuluh darah tumbuh kembali, dan bentuk- 4 Epitel meregenerasi, dan fibrosis jaringan ikat terjadi.
bentuk jaringan granulasi.

Perbaikan kulit terjadi pada tahap tumpang tindih ditampilkan di
sini secara skematis. Proses ini dimulai dengan darah cepat
pembekuan terletak luka, melepaskan faktor pertumbuhan
platelet diturunkan dan zat lain (1). Makrofag dan neutrofil
memasuki luka peradangan dimulai, dan sel-sel epitel dari tepi
potongan dari lapisan basal mulai bermigrasi bawah dan melalui
bekuan darah (2).
Di bawah pengaruh faktor pertumbuhan dan enzim hidrolitik
dirilis pada bagian dari makrofag, fibroblas berkembang biak dan
menghasilkan banyak kolagen baru untuk membentuk "jaringan
granulasi" mengandung banyak baru, kapiler tumbuh (3).
Epidermis secara bertahap membangun kembali kontinuitas atas
situs luka, tapi kolagen yang berlebihan biasanya tetap di dermis
sebagai jaringan parut (4).
384 BAB 18 ■ Kulit
pertumbuhan polipeptida dan kemokin dari trombosit
disintegrasi. Neutrofil dan makrofag menjalani diapedesis
lokal dan menghilangkan bakteri dan kotoran dari luka. Ini
adalah peristiwa besar dari peradangan yang biasanya
berlangsung 2 sampai 3 hari.
Sebelum tahap ini selesai, epitelisasi dimulai sebagai sel
dari lapisan basal epidermis menghapus desmosomes dan
hemidesmosom dan bermigrasi lateral bawah gumpalan
darah yang menjadi berkerak semakin kering, atau keropeng.
Jika banyak epidermis telah hilang, sel-sel baru dapat
bermigrasi dari wilayah tonjolan yang masih hidup folikel
rambut. Pertumbuhan sel epidermal dan fibroblas
dirangsang oleh beberapa faktor pertumbuhan yang berbeda
dilepaskan dari makrofag dan sel-sel lain serta dari situs
Kulit IKHTISAR KUNCI
■ Kulit terdiri terutama dari epitel superfisial skuamosa berlapis,
epidermis, dan lapisan tebal dari jaringan ikat, dermis, yang
overal hipodermis subkutan.
Epidermis
■ Epidermis terdiri dari keratinosit yang mengalami proses
diferensiasi terminal disebut keratinisasi dalam serangkaian
langkah-langkah yang membentuk berbeda lapisan epidermis
atau lapisan.
■ Stratum basal adalah salah satu lapisan sel kuboid mitotisis aktif
terpasang dengan hemidesmosom dan integrin pada membran
basemen dan satu sama lain dengan desmosom.
■ Stratum spinosum memiliki beberapa lapisan sel polihedral
melekat satu sama lain dengan desmosom di ujung proyeksi
pendek yang mengandung keratin dibundel, atau tonofibril.
■ Stratum granulosum adalah lapisan tipis dari keratinosit,
sekarang gepeng dan penuh padat dengan granula keratohialin
mengandung filaggrin dan protein lain mengikat tonofibril.
■ Stratum korneum superfisial melindungi terhadap kehilangan
air, gesekan, dan invasi mikroba, serta terdiri dari sel pipih,
terdiferensiasi secara terminal, atau skuama, yang perlahan-lahan
hilang.
■ Epidermis-dermis antarmuka diperbesar dan diperkuat dengan
interdigitasi rabung (ridges) epidermal atau pasak dan papila
dermal yang mikrovaskular juga memasok nutrisi dan O2 untuk
epidermis.
■ Melanosit di epidermis basal mensintesis pigmen melanin gelap
di melanosom dan membawa untuk keratinosit yang berdekatan,
yang mengumpulkan untuk melindungi DNA nuklir dari
kerusakan UV.
■ Sel penyaji-antigen (APC) yang disebut sel Langerhans
membentuk jaringan melalui epidermis, mencegat dan sampling
mikroba sebelum pindah ke kelenjar getah bening di respon imun
adaptif.
Dermis
■ Dermis memiliki dua lapisan utama: lapisan papiler dangkal atau
jaringan ikat longgar dengan pleksus mikrovaskular, dan padat
iregular lapisan retikular tebal yang mengandung pembuluh
darah yang lebih besar.
mengikat dalam proteoglikan ECM. Matriks metalo-
proteinase dan protease lainnya dari sel-sel bermigrasi serta
makrofag memfasilitasi migrasi sel.
Berkembang biak fibroblas dan kapiler baru tumbuh
menghasilkan kaya kolagen baru, jaringan tervaskularisasi
baik di dermis disebut jaringan granulasi, yang secara
bertahap menggantikan gumpalan darah (Gambar 18–20).
Pada tahap akhir epidermis kembali menetapkan
kelangsungan tetapi telah kehilangan kemampuan untuk
membentuk rambut baru atau kelenjar. Jaringan granulasi
mengalami renovasi dan pembuluh darah lebih normal
dibangun kembali. Bundel kolagen dan fibroblas dalam
jaringan ini ikat baru setidaknya awalnya jauh lebih banyak
dan tidak terorganisir daripada di kulit terluka,
menghasilkan jaringan parut di situs luka.
Reseptor Sensorik Kulit
■ Reseptor sensorik di epidermis termasuk ujung saraf bebas, yang
mendeteksi rasa sakit dan suhu ekstrem, dan sel-sel Merkel basal,
sentuhan-ringan (taktil) reseptor terkait dengan serat sensorik.
■ Struktur sensorik kulit lainnya termasuk korpuskel Meissner,
dikemas mekanoreseptor elips yang mengelilingi akson sensorik
dan juga mendeteksi sentuhan ringan.
■ Lebih dalam dermis dan lapisan subkutan yang lamelar atau
korpuskel pacinian, yang oval dan jauh lebih besar dari korpuskel
Meissner, untuk mendeteksi tekanan atau sentuhan perusahaan.
Lampiran Epidermal
■ Rambut terbentuk di folikel rambut, dimana keratinosit yang
terdiri dari matriks bulbus rambut yang mendalam berkembang
biak dengan cepat dan menjalani keratinisasi untuk membentuk
medula, korteks, dan kutikula dari akar rambut.
■ Sebuah papilla rambut dermal besar menembus dasar bulbus
rambut, dan pembuluh darah yang memasok nutrisi dan O2 untuk
berkembang biak dan membedakan sel.
■ Akar rambut tumbuh dikelilingi oleh selubung akar internal dan
eksternal bersambungan dengan epidermis, membran kaca
dibentuk sebagian oleh lamina basal, dan sarung jaringan ikat.
■ Kuku terbentuk dalam cara yang mirip dengan rambut: keratinosit
berkembang biak dalam matriks akar kuku dan membedakan
dengan pembentukan keratin keras sebagai lempeng kuku tumbuh
dengan tepi ditutupi oleh lipatan kulit.
■ Kelenjar sebasea menghasilkan sebum oleh diferensiasi terminal
dari sebosit, contoh klasik dari sekresi holokrin, mensekresi
substansi berminyak ini ke rambut folikel atau unit pilosebaseus.
■ Kelenjar keringat ekrin di dermis menghasilkan keringat yang
sebagian besar air ke permukaan kulit, di mana penguapan yang
memberikan mekanisme penting untuk pendinginan tubuh.
■ Kelenjar keringat apokrin dibatasi untuk kulit ketiak dan perineal,
memiliki lumen jauh lebih luas daripada kelenjar ekrin,
berkembang setelah pubertas, dan mengeluarkan keringat yang
kaya-protein ke rambut folikel rambut.
GINJAL
BAB
19 385
Sistem Perkemihan
SIRKULASI DARAH 386
FUNGSI GINJAL: FILTRASI,
SEKRESI, & REABSORPSI 387
Korpuskel Ginjal & Filtrasi Darah 388
Tubulus kontortus Proksimal 392
S
istem perkemihan terdiri atas sepasang ginjal dan
ureter, kandung kemih dan uretra. Sistem ini peran
utamanya adalah untuk memastikan optimal sifat
darah, yang terus memantau ginjal. Ini umum peran ginjal
melibatkan sebuah kompleks kombinasi dari fungsi renalis :
■ Peraturan keseimbangan antara air dan elektrolit (ion
anorganik) serta keseimbangan asam-basa
■ Ekskresi limbah metabolik bersama dengan kelebihan
air dan elektrolit dalam urin
■ Ekskresi banyak zat bioaktif, termasuk banyak obat
■ Pengaturan tekanan darah arteri oleh sekresi renin
Renin adalah protease yang disekresi ke dalam darah
yang membantu mengatur tekanan darah dengan membelah
beredar angiotensinogen menjadi angiotensin I. Fungsi
renalis lainnya adalah sebagai berikut:
■ Sekresi eritropoietin, faktor pertumbuhan glikoprotein
yang merangsang produksi eritrosit dalam sumsum
merah ketika darah O2 tingkat rendah;
■ Konversi dari prohormon steroid vitamin D, yang
awalnya dibentuk di epidermis, menjadi bentuk aktif
(1,25-dihidroksivitamin D3 atau kalsitriol); dan
■ Glukoneogenesis selama kelaparan atau periode puasa
berkepanjangan, membuat glukosa dari asam amino
untuk mensuplemen proses ini dalam hati.
Urine, yang diproduksi di ginjal, mengalir melalui ureter
ke kandung kemih untuk ditampung sementara, dan
kemudian dikeluarkan melalui uretra.
❯ GINJAL
Setiap ginjal memiliki sisi medial cekung, yaitu hilus-tempat
masuknya saraf, keluarnya ureter, serta masuk dan
keluarnya pembuluh darah dan pembuluh limfe-dan
memiliki permukaan lateral yang cembung, keduanya
Gelung Nefron (Ansa Henle)
Tubulus Kontortus Distal & Apparatus
394
Jukstaglomerularis 396
Duktus Colligens 397
URETER, KANDUNG KEMIH, & URETHRA 398
IKHTISAR KUNCI 403
dilapisi oleh suatu simpai fibrosa tipis (Gambar 19–1). Ujung
atas ureter yang disebut pelvis renalis, terbagi menjadi dua
atau tiga kaliks major. Cabang yang lebih kecil, yaitu kaliks
minor, muncul dari setiap kaliks major. Area sekitar pelvis
renalis dan kaliks mengandung jaringan adiposa.
Ginjal memiliki korteks di luar, regio gelap dengan
banyak sel-sel dan penampang tubulus, dan medula batin
yang terdiri dari lurus, struktur selaras (Gambar 19–1). Pada
manusia, medula ginjal terdiri atas delapan sampai lima belas
struktur berbentuk kerucut yang disebut piramida ginjal,
yang dipisahkan oleh penjuluran korteks yang disebut
kolumna renalis. Setiap piramida medula plus jaringan
korteks di dasarnya dan di sepanjang sisinya membentuk
suatu lobus ginjal. Striasi membentang dari medula ke
korteks disebut sinar meduler; ditambah jaringan kortikal
terlampir dianggap lobulus. Masing-masing ujung piramida,
yang disebut papilla renalis, menunjukkan menjadi kaliks
minor yang mengumpulkan urin dibentuk oleh tubulus di
piramida (Gambar 19–1).
Setiap ginjal terdiri atas 1 juta unit fungsional yang
disebut nefron (Gambar 19–2) yang terdiri dari sederhana,
epitel berlapis tunggal bersama seluruh panjang. Divisi utama
setiap nefron adalah sebagai berikut:
■ Korpuskel ginjal, bagian dilatasi awal melampirkan
seberkas putaran kapiler dan situs filtrasi darah, selalu
terletak di korteks;
■ Tubulus proksimal, bagian kontortus panjang, terletak
sepenuhnya di korteks, dengan bagian lurus pendek yang
memasuki medula;
■ Ansa Henle (atau gelung nefron), di medula, dengan
desendens tipis dan asendens tipis;
■ Tubulus distal, yang terdiri dari bagian asendens lurus
tebal dari gelung Henle kembali ke korteks dan bagian
kontortus benar-benar di korteks; serta
■ Tubulus penghubung, bagian akhir pendek yang
menghubungkan nefron untuk duktus colligens.
385
 BAB 19 ■ Sistem Perkemihan
GAMBAR 19–1 Ginjal.
Korteks renalis
Medulla renalis
Kolumna renalis
Piramida ginjal
Taut kortiko medularis
Papilla renalis
Lobus renalis
Capsula fibrosa
Tubulus penghubung dari beberapa nefron bergabung
untuk membentuk tubulus colligens yang kemudian
menggabungkan sebagai duktus colligens yang lebih besar.
Ini bertemu di papilla ginjal, di mana colligens memberikan
urine ke kaliks minor. Nefron kortikal berada hampir
sepenuhnya di korteks sementara nefron Jukstaglomerularis
(sekitar satu sampai ketujuh dari total) di dekat medula dan
memiliki gelung panjang Henle.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Penyakit ginjal polikistik merupakan kelainan bawaan di
mana pengaturan kortikal normal kedua ginjal hilang
karena pembentukan beberapa kista, besar, berisi cairan.
Kista mungkin timbul dari sel-sel epitel nefron dan dapat
menyebabkan pembesaran ginjal kotor dan hilangnya
fungsi ginjal.
❯ SIRKULASI DARAH
Sebagaimana diduga untuk organ yang dikhususkan untuk
pemrosesan darah, pembuluh darah ginjal besar, terorganisir
dengan baik dan hubungannya dengan komponen nefron
sangat penting. Pembuluh darah ginjal diberi nama
berdasarkan lokasi atau bentuknya yang sesuai (Gambar 19–
3).
Setiap ginjal menerima darah dari a. renalis yang
bercabang menjadi dua atau lebih arteri segmental di hilus.
Kaliks minor
Kaliks mayor Setiap ginjal berbentuk kacang
dengan hilus konkaf dimana ureter,
Pelvis renalis
a. renalis dan v. renalis masuk.
a. renalis Ureter bercabang dan terbagi lagi
menjadi jumlah kaliks mayor dan
minor, yang sekelilingnya terdapat
v. renalis
sinus renalis yang mengandung
jaringan adiposa. Piramida ginjal
melekat pada setiap kaliks minor,
suatu area berbentuk kerucut yang
dibatasi penjuluran korteks.
Korteks dan hilum dilapisi capsula
fibrosa.
Ureter
Sekitar pelvis ginjal, cabang ini lebih lanjut sebagai arteri
interlobar, yang memperpanjang antara piramida ginjal
menuju persimpangan kortiko medularis (Gambar 19–3). Di
tempat ini, a. interlobaris bercabang lebih lanjut membentuk
a. arcuata yang berjalan melengkung di sepanjang taut
tersebut di dasar setiap piramida ginjal. A. interlobularis
kecil (atau arteri radial kortikal) memancar dari arteri
arkuata, memperluas dalam ke korteks.
Dari a. interlobularis muncul mikrovaskular arteriol
aferen, yang menyuplai darah ke jalinan kapiler yang disebut
glomerulus, dan masing-masing berhubungan dengan
korpuskel ginjal dimana darah disaring (Gambar 19–3 dan
19–4). Darah meninggalkan kapiler glomerulus, bukan
melalui venula, tetapi melalui arteriol eferen, yang
bercabang kembali membentuk jaringan kapiler lain,
biasanya kapiler peritubular menyebar secara luas korteks.
Dari sel-sel jukstaglomerularis dekat medula, eferen tidak
membentuk kapiler peritubular, melainkan cabang berulang
kali untuk membentuk berkas rumbai-seperti lingkaran
paralel kapiler disebut vasa recta (L. recta, lurus) yang
menembus jauh ke dalam medula di asosiasi dengan gelung
dari Henle dan duktus colligens. Secara kolektif, korteks
menerima lebih dari 10 kali lebih banyak darah daripada
medula.
Darah meninggalkan ginjal melalui vena dengan
perjalan yang sama seperti arteri dan memiliki nama yang
sama (Gambar 19–3). Kapiler peritubular yang terluar dan
kapiler dalam simpai ginjal menyatu menjadi vena stelata
kecil yang kosong ke dalam vena interlobular.
  R 387

GAMBAR 19–2 Nefron.

BAB
1 9 Sistem Perkemihan ■ Fungsi Ginjal: Filtrasi, Sekresi, & Reabsorpsi
Makula
densa

Tubulus
penghubung
Tubulus
Glomerulus kontortus
kapsula proksimal
glomerulus:
.RUSXNVHO Tubulus
UHQDOLV Lapisan viseral kontortus distal
Lapisan parietal
Gelung (ansa)
Ruang kapsular
Henle
Tubulus
Koreks proksimal lurus
Tubulus
renalis
Segmen
descendens tipis
Medulla

Segmen
asendens tipis
Tubulus
penghubung Segmen
asendens tebal
Duktus
colligens

Setiap ginjal mengandung sekitar 1 juta unit fungsional yang
disebut nefron. Setiap nefron berasal korteks, pada korpuskel
renalis sekitarnya seberkas kecil kapiler glomerular.
Memperluas dari korpuskel adalah tubulus kontortus
proksimal panjang yang mengarah ke proksimal lurus yang
pendek tubulus yang memasuki medula luar. Tubulus ini terus
berlanjut sebagai segmen desendens tipis dan segmen
asendens tipis putaran nefron untuk Henle di medula.
Gelung Henle berakhir dengan asenden tebal, tubulus lurus
yang kembali memasuki korteks dan berakhir di area makula
densa menebal yang mana menghubungkan arteriol
memasuki glomerulus. Di luar macula densa tubulus ini
adalah tubulus kontortus distal, akhir yang merupakan tubulus
penghubung yang pendek. Tubulus penghubung dari banyak
nefron bergabung menjadi tubulus colligens kortikal dan
duktus colligens yang mengangkut urin ke kaliks.

❯❯ APLIKASI MEDIS ❯ FUNGSI GINJAL: FILTRASI,

Ada banyak penyakit glomerular berbeda yang melibatkan SEKRESI, & REABSORPSI
korpuskel ginjal, dengan penyebab yang berbeda
Semua fungsi utama dari ginjal—penghapusan limbah
menyebabkan perawatan yang berbeda. Diagnosis akurat
metabolik dan kelebihan air dan elektrolit dari darah—
gangguan tersebut dengan patolog memerlukan sampling
dilakukan oleh berbagai sel epitel khusus dari nefron dan
korteks dan mungkin melibatkan pemeriksaan korpuskel
sistem pengumpulan. Fungsi ginjal melibatkan kegiatan
renalis dengan mikroskop cahaya imunofluoresensi atau
khusus:
bahkan oleh TEM.
■ Filtrasi, dimana air dan zat terlarut dalam darah
meninggalkan ruang vaskuler dan masukkan lumen
nefron;
 BAB 19 ■ Sistem Perkemihan

GAMBAR 19–3 Aliran darah ke ginjal.

A. interlobaris A. arcuata A. interlobularis Arteriol aferen

Nefron
Arteria Glomerulus
segmentalis
Korpuskel PCT
V. interlobu- renalis
laris
DCT
A. renalis Arteriol eferen

Korteks
Kapiler Vasa recta
peritubular (berhubungan
Vasa Medulla (berhubungan dengan
arcuata dengan tubulus gelung nefron)
kontortus

V. renalis

Lengkung Henle

V. interlobaris V. arcuata V. interlobularis

Suatu pandangan koronal (kiri) memperlihatkan pembuluh
utama diagram, dengan nama korpuskel. Diagram diperluas
(kanan) meliputi komponen mikrovaskular yang terjulur ke
dalam korteks dan medula dari vasa interlobularis
diperlihatkan di kanan. Kotak merah muda menunjukkan
pembuluh dengan darah arteri dan kotak biru muda
menunjukkan aliran balik vena. Kotak berwarna lavender di
antaranya dan pembuluh darah merupakan tempat perantara
di mana sebagian besar materi di reabsorbsi memasuki darah
kembali.

■ Sekresi tubular, dimana zat bergerak dari sel-sel epitel

❯❯ APLIKASI MEDIS
tubulus ke dalam lumen, biasanya setelah serapan dari
dalam interstisium dan kapiler sekitarnya; serta Peradangan dalam glomerulus, atau glomerulonefritis, yang
■ Reabsorpsi tubular, dimana zat bergerak dari lumen bisa berkisar dari akut atau kronis, biasanya berasal dari
tubular di epitel ke dalam dalam interstisium dan reaksi kekebalan humoral. Varietas kondisi ini melibatkan
kapiler sekitarnya. pengendapan beredar kompleks antigen-antibodi dalam
glomerulus atau antibodi yang mengikat baik antigen
Sepanjang tubulus nefron dan sistem pengumpulan,
glomerulus atau antigen asing disimpan di glomerulus.
filtrat menerima berbagai molekul yang disekresikan
Terlepas dari sumber kompleks imun terakumulasi maka
sementara yang lain diserap dan kemudian memasuki kaliks
dapat menimbulkan respon inflamasi lokal.
minor sebagai urin dan mengalami ekskresi.
Jumlah nefron menurun sedikit pada orang dewasa yang
lebih tua, proses dipercepat oleh tekanan darah tinggi. Jika
ginjal disumbangkan untuk transplantasi (unilateral
nefrektomi), ginjal yang tersisa mengalami pertumbuhan Korpuskel Ginjal & Filtrasi Darah
kompensasi, dengan hipertrofi sel di bagian proksimal Pada bagian awal setiap nefron terdapat sebuah korpuskel
tubulus nefron dan peningkatan laju filtrasi, yang ginjal berdiameter sekitar 200 μm dan mengandung seberkas
memungkinkan fungsi ginjal normal untuk melanjutkan kapiler glomerulus, yang dikelilingi oleh simpai epitel
fungsi.
  R 389
GAMBAR 19–4 Mikrovaskular korteks ginjal.
PT
G berhubungan langsung dengan lamina basal (Gambar 19–5c
A dan 19–6).
G berdekatan dan menjembatani pori-pori celah yang
I Diafragma celah ini merupakan taut ketat yang termodifikasi
G G
A I
PT
Vaskular kortikal terlihat pada potongan ganjil dengan a.
renalis yang disuntikan dengan pewarna carmine sebelum
fiksasi. A. interlobularis kecil (I) cabang dari arteri arkuata
dan memancar keluar melalui korteks memberi dari arteriol
aferen (A) yang membawa darah ke kapiler glomerulus.
Setiap gromerulus (G) mengandung massa putaran kapiler
yang mengalir ke sebuah arteriol eferen. Lalu bercabang
sebagai jaringan difus besar kapiler peritubular (PT) di
seluruh korteks. 125x.
berdinding ganda disebut simpai (Bowman) glomerular
(Gambar 19–2 dan 19–5). Lapisan internal (lapisan viseral)
simpai menyelubungi kapiler glomerulus, fenestrasi yang
halus. Lapisan parietal eksternal membentuk permukaan
simpai. Di antara kedua lapis simpai Bowman terdapat ruang
kapsula (atau perkemihan), yang menampung cairan yang
disaring melalui dinding kapiler dan lapisan viseral. Setiap
korpuskel ginjal memiliki kutub vaskular, tempat masuknya
arteriol aferen dan keluarnya arteriol eferen, serta memiliki
BAB
kutub tubular atau perkemihan, tempat tubulus kontortus
1 9 Sistem erkemihan ■ Fungsi Ginjal: Filtrasi, Sekresi, dan Reabsorpsi
proksimal (PCT) berasal (Gambar 19–5).
Lapisan parietal simpai glomerular terdiri atas selapis
epitel skuamosa sederhana mendukung secara eksternal oleh
lamina basal. Di kutub tubular, epitelnya berubah menjadi
epitel selapis kuboid yang menjadi ciri tubulus proksimal
(Gambar 19–5).
Lapisan viseral dari korpuskel renalis terdiri dari sel-sel
epitel stelata biasa disebut podosit (Gambar 19–5c, d), yang
bersama-sama dengan sel endotel kapiler menyusun
apparatus untuk filtrasi ginjal. Dari sel tubuh dari masing-
masing podosit beberapa proses utama memperluas dan
panjang kurva sekitar kapiler glomerulus. Setiap prosesus
primer menjulurkan banyak prosesus (kaki) sekunder, atau
pedikel (L. pedicellus, kaki kecil; Gambar 19–5c, d). Pedikel
menutupi sebagian besar dari permukaan kapiler,
Antara pedikel interdigitasi adalah ruang yang
memanjang, atau filtrasi pori-pori celah, 25 sampai 30 nm
lebar (Gambar 19–5c dan 19–6). Membentang pedikel yang
mengunci seperti diafragma celah (Gambar 19–6).
dan khusus, nefrin, yang penting baik secara struktual
maupun fungsi ginjal. Selain berproyeksi dari membran sel
di setiap sisi celah filtrasi, glikoprotein polianionik dan
proteoglikan berinteraksi untuk membentuk serangkaian
lubang dalam diafragma celah, dengan permukaan yang
bermuatan negatif.
Di antara sel-sel endotel bertingkap dari kapiler
glomerulus dan menutupi podosit adalah tebal (300-360 nm)
membran basal glomerulus (GBM) (Gambar 19–6).
Membran ini adalah bagian yang paling penting dari
penghalang filtrasi yang memisahkan darah dari ruang
kapsul dan bentuk oleh fusi dari kapiler-dan podosit-
diproduksi lamina basal. Laminin dan fibronektin pada
penyatuan membran basal mengikat integrin podosit dan
membran sel endotelial, dan anyaman kolagen tipe IV yang
berikatan silang dan proteoglikan besar membatasi bagian
dari protein yang lebih besar dari sekitar 70 kDa. Protein
lebih kecil yang disaring dari plasma mengalami degradasi,
dan asam amino diserap kembali di tubulus proksimal. GAG
polianionik dalam membran glomerulus banyak dan muatan
negatif, seperti yang dimiliki diafragma celah, cenderung
membatasi filtrasi anion organik.
Filtrasi, oleh karena itu, terjadi melalui struktur dengan
tiga bagian:
■ Fenestrasi dari endotelium kapiler, yang membatasi sel
darah dan trombosit;
■ Tebal, dikombinasikan lamina basal, atau GBM, yang
membatasi protein besar dan beberapa anion organik;
dan
■ Filtrasi celah diafragma antara pedikel, yang membatasi
beberapa protein kecil dan anion organik.
 BAB 19 ■ Sistem Perkemihan

GAMBAR 19–5 Corpusculum renale.

Lapisan parietal
Aliran darah
Aliran filtrat simpai glomerulus
Ruang kapsular Arteriol aferen PL
Polus vascularis CS
Polus tubularis

Apparatus
Tubulus jukstaglomerularis:
kontortus Sel jukstaglome-
ptoksimal G
rularis
Macula densa
Glomerulus
Podosit lapisn viseral
simpai glomerulus Tubulus distal

Arteriol eferen
Endotel
DCT
MD
Pedikel glomerulus
PCT
(a) Corpusculum renale

Lapisan viseral kapsula glomerulus

(b) Histologi corpusculum renale

Pedikel Celah filtrasi Badan sel podosit

Podosit
Lumen kapiler
Kapiler glomerulus Pedikel

Membran penyaring
Kapiler
Endotel kapiler glomerulus
fenestrasi
yang dilapisi
Membran basal oleh podosit
kapiler
dengan pedikel
Celah filtrasi

(c) Membran filtrasi (d) Podosit

(a) Corpusculum renale adalah massa kecil kapiler yang disebut
glomerulus yang berada di dalam simpai glomerulus bulbosa.
Lapisan internal simpai terdiri atas sel epitel kompleks yang
disebut podosit, yang melapisi setiap kapiler dan membentuk
celah filtrasi di antara prosesus interdigitas yang disebut
pedikel. Darah memasuki dan meninggalkan glomerulus melalui
arteriol aferen dan arteriol eferen, masing-masing.
(b) Mikrograf memperlihatkan gambaran histologis utama
corpusculum renale. Glomerulus (G) kapiler dikelilingi oleh
ruang kapsuler (CS) ditutupi oleh lapisan parietal skuamosa
sederhana (PL) simpai Bowman. Dekat korpuskel adalah bahwa
nefron ini makula densa (MD) dan bagian dari tubulus kontortus
ptoksimal (PCT) dan tubulus kontortus distal (DCT). H&E. 300x.
(c) Filtrat dihasilkan dalam corpusculum ketika plasma darah
terdorong oleh tekanan melalui fenestrasi kapiler, melintasi
membran filtrasi atau GBM sekitar kapiler, dan melalui celah
diafragma filtrasi di antara pedikel prosesus podosit.(d)
Pemindaian mikroskop elektron (SEM) menunjukkan penampilan
yang khas dari podosit dan proses pedikel yang menutupi kapiler
glomerular. 800x
  R 391

GAMBAR 19–6 Sawar filtrasi glomerulus.

BAB
1 9 Sistem Perkemihan ■ Fungsi ginjal: Filtrasi, Sekresi, dan Reabsorpsi
C

P
C FS
PC
E

BM
P

CS
F
PC
FS

SD

a C b F

Filter glomerulus
Endotel kapiler fenestrasi
Membran basal glomerulus
(memblokir protein besar)
Celah filtrasi diafragma antara pedikel
Protein
(memblokir banyak protein kecil)
kecil

Sawar filtrasi glomerulus terdiri atas tiga komponen

berlapis: endotel kapiler bertingkap, membran basal Leukosit
glomerulus, (GBM), dan diafragma filtrasi celah antara
pedikel. Komponen utama penyaringan dibentuk oleh
penyatuan lamina basal podosit dan sel endotel
kapiler. (a) TEM memperlihatkan badan sel kedua Filtrat
podosit (PC) dan serangkaian pedikel pada kapiler (C) termasuk air,
membran basal yang dipisahkan oleh celah filtrasi. glukosa, asam amino,
Protein ion, urea, banyak
Sekitar kapiler dan podosit adalah ruang kapsuler besar hormon, vitamin B
(CS) dimana filtrat masuk. Area tertutup mem-
dan C, keton, dan
perlihatkan di bagian b. 10.000x. Trombosit jumlah yang sangat
(b) Pada pembesaran yang lebih kuat, kedua fenestra kecil dari protein
(F) di endotel (E) kapiler (C) dan celah filtrasi (FS) yang
memisahkan pedikel (P) lebih jelas terlihat di kedua
sisi lamina basal yang menyatu (BM). Diafragma celah Eritrosit
tipis (SD) melintasi celah antara pedikel. 45,750x.
(c) Diagram menunjukkan tiga bagian dari filter
glomerulus dan fungsi utama.

Tidak disaring Tersaring

(c) Zat disaring oleh membran filtrasi

 BAB 19 ■ Sistem Perkemihan

Biasanya sekitar 20% dari plasma darah memasuki

glomerulus yang disaring ke dalam ruang kapsula. GAMBAR 19–7 Mesangium.
Glomerular filtrat awal memiliki komposisi kimia yang mirip
dengan plasma kecuali bahwa mengandung sangat sedikit Podosit
protein. Glomerular membatasi filter penyaringan Prosesus podosit
kebanyakan protein plasma, tetapi protein yang lebih kecil, Lamina basal
termasuk yang paling hormon polipeptida, dipindahkan ke Sitoplasma
dalam filtrat. sel endotel
Kapiler Kapiler
❯❯ APLIKASI MEDIS
Pada penyakit seperti diabetes melitus dan glomerulonefritis, Prosesus podosit
saringan glomerulus mengalami perubahan dan menjadi jauh Membran basal
lebih mudah dilalui protein, yang disertai dengan pengeluaran Sitoplasma sel
protein ke dalam urin (proteinuria). Proteinuria merupakan Kapiler Kapiler endotel
indikator banyak gangguan ginjal potensial.
a Sel mesangium

Kapiler setiap glomerulus memiliki panjang total sekitar

1 cm dan secara unik terletak di antara dua arteriol—aferen
dan eferen—dengan ototnya yang memungkinkan
peningkatan tekanan hidrostatik pada pembuluh-pembuluh
darah ini, yang memperkuat perpindahan plasma melalui
saringan glomerulus. Laju filtrasi glomerulus (GFR) secara
konstan diatur oleh input neural dan hormonal yang
memengaruhi derajat konstriksi di setiap arteriol ini. Area
filtrasi glomerulus total pada orang dewasa rerata
diperkirakan mencapai 500 cm2 dan GFR rerata mencapai
125 mL/menit atau 180 L/hari. Karena jumlah total plasma
yang beredar rerata mencapai 3 liter, ginjal biasanya
menyaring keseluruhan volume darah sebanyak 60 kali setiap
hari.
Tambahan dari sel endotel kapiler dan podosit,
korpuskel ginjal juga mengandung sel mesangial (Yun.
mesos, di tengah + angion, pembuluh), sebagian besar yang
menyerupai perisit vaskular dalam memiliki sifat kontraktil
dan menghasilkan komponen dari lamina eksternal. Sel
mesangial sulit dikenali pada sediaan rutin dari podosit,
tetapi terpulas lebih gelap. Sel ini dan matriks yang
mengelilinginya membentuk mesangium (Gambar 19–7),
yang mengisi ruang kecil di antara kapiler yang tidak
memiliki podosit. Fungsi dari mesangium yang meliputi
berikut ini:
■ Penyangga fisik kapiler dalam glomerulus;
■ Kontraksi disesuaikan dalam menanggapi perubahan
tekanan darah, yang membantu menjaga kecepatan
filtrasi optimal;
■ Fagositosis agreat protein yang melekat pada saringan
glomerulus, termasuk kompleks antibodi-antigen yang
banyak dijumpai pada sejumlah besar keadaan
patologis; dan
■ Sekresi sejumlah sitokin, prostaglandin, dan faktor lain
yang penting untuk pertahanan imun dan perbaikan di
glomerulus
Tubulus Kontortus Proksimal
Sel di banyak bagian dari tubulus nefron dan sistem
pengumpulan menyerap air dan elektrolit, tetapi kegiatan
lainnya dibatasi terutama untuk regio tubular tertentu. Tabel
US
EC
P
L BM
PD
E
MM *
MC
*
MM
b MM
(a) Diagram yang memperlihatkan bahwa sel-sel mesangium di
corpusculum renale berada di antara kapiler-kapiler dan
diselubungi oleh matriks ekstrasel padat seperti matriks
membral basal sekitar kapiler oleh proses podosit. (b) TEM
memperlihatkan sebuah sel mesangium (MC) dan matriks
mesangial sekitarnya (MM). Matriks ini tampak serupa dan di
banyak tempat, bersambung dengan membran basal (BM) dan
membantu kapiler dimana podosit sangat sedikit. Sel
mesangium menjulukan prosesus (panah) bersama kapiler yang
membantu mengatur aliran darah di glomerulus. Sejumlah
prosesus mesangial tampak lewat di antara sel-sel endotel (EC)
ke dalam lumen kapiler (bintang) di mana prosesus ini dapat
membantu mengeluarkan atau mengendositosis agregat protein
yang melekat. Kapiler di sebelah kiri mengandung sebuah
eritrosit (E) dan sebuah leukosit (L). Podosit (P) dan pedikelnya
(PD) membuka ke ruang perkemihan (US) dan berhubungan
dengan permukaan kapiler yang tidak dilapisi oleh sel
mesangium. 3500x.
19-1 merangkum fungsi utama dari bagian dalam nefron dan
duktus pengumpul, bersama dengan fitur histologis yang
terlibat dalam aktifitas ini.
Di kutub tubular korpuskel ginjal, epitel skuamosa
sederhana pada lapisan simpai berkontinu dengan epitel
kuboid sederhana dari tubulus kontortus proksimal (PCT)
(Gambar 19–8 dan 19–9). Tubulus kontortus yang panjang
ini mengisi sebagian besar korteks. PCT adalah sel khusus
untuk reabsorpsi dan sekresi. Lebih dari setengah dari air
dan elektrolit, dan semua nutrisi organik (glukosa, asam
  R 393
TABEL 19–1 Fitur histologis dan fungsi utama dari regio dalam tubulus ginjal.
Regio pada Tubulus Fitur Histologis
PCT Epitel kuboid sederhana; sel yang pemulas,
dengan berbagai mitokondria, lipatan basal
prominen dan interdigitasi lateral; mikrovili
panjang, lumen sering tersumbat
Lengkung (Ansa) Henle
Segmen tipis Epitel skuamosa sederhana; beberapa
mitokondria
TAL Epitel kuboid sederhana; tidak ada mikrovili
DCT Epitel kuboid sederhana; Sel-sel yang lebih kecil
daripada di PCT, mikrovili pendek dan lipatan
basolateral, lumens lebih kosong
Sistem pengumpulan
Sel pokok Paling banyak, kuboidal ke kolumnar;
terpulas pucat, membran sel yang berbeda
Sel interkalat Sedikit dan tersebar; pewarnaan sedikit
lebih gelap
DCT, tubulus kontortus distal; PCT, tubulus kontortus proximal; TAL, segmen tebal asenden.
amino, vitamin, dll), disaring dari plasma dalam korpuskel
ginjal biasanya diserap kembali di PCT. Molekul-molekul ini
ditransfer langsung di dinding tubular untuk penyerapan
segera kembali ke dalam plasma kapiler peritubulus.
Reabsorpsi transelular melibatkan kedua mekanisme
aktif dan pasif, dengan sel-sel yang memiliki berbagai macam
pompa ion transmembran, saluran ion, pengangkut, enzim,
dan protein pembawa. Air dan beberapa zat terlarut juga
dapat memindahkan pasif antara sel-sel (transportasi
paraseluler) sepanjang gradien osmotik melalui taut erat
apikal yang bocor.
Protein kecil di dalam filtrat yang baik diserap oleh
reseptor dimediasi endositosis dan terdegradasi dalam sel
kuboid, atau terdegradasi oleh peptidase pada permukaan
luminal. Dalam kedua kasus asam amino yang dirilis pada
permukaan sel basolateral untuk penyerapan oleh kapiler.
Sebaliknya, anion organik dan kation tidak disaring
dalam korpuskel ginjal (karena polyanions di dalam filter
atau mengikat protein plasma) mungkin akan dirilis pada
kapiler peritubular, diambil oleh sel-sel tubulus proksimal
dan menjalani sekresi ke dalam filtrat (Table 19–1). Organik
anion dan kation pengangkut memungkinkan ginjal untuk
membuang zat-zat tersebut pada tingkat yang lebih tinggi
daripada filtrasi glomerulus saja. Karena molekul-molekul
ini termasuk zat penting (seperti garam (asam) empedu,
kreatinin, dll) dan banyak antibiotik dan obat lain, proses ini
sekresi tubular sangat penting farmakologis besar sebagai
mekanisme kunci kliren obat.
Sel-sel tubulus proksimal memiliki inti sentral dan
sitoplasma asidofilik (Gambar 19–8 dan 19–9) yang
BAB
Tempat Fungsi utama
1 9 Sistem Perkemihan ■ Fungsi ginjal: Filtrasi, Sekresi, dan Reabsorpsi
Korteks Reabsorpsi semua nutrisi organik,
semua protein, air yang paling dan
elektrolit; sekresi anion organik dan
kation, H+, dan NH4+
Medula Reabsorpsi pasif Na+ dan Cl-
Garis medula dan Reabsorpsi aktif berbagai elektrolit
medular
Korteks Reabsorpsi elektrolit
Garis medular Reabsorpsi air & elektrolit
dan medula diatur; sekresi diatur dari K+
medulla Reabsorpsi K+ (rendah-K+ diet);
membantu menjaga keseimbangan
asam-basa
disebabkan oleh adanya sejumlah besar mitokondria. Apeks
sel memiliki banyak mikrovilli panjang, yang membentuk
suatu brush border untuk reabsorpsi (Gambar 19–8 sampai
19–10). Karena selnya berukuran besar, setiap potongan
melintang PCT biasanya hanya mengandung tiga sampai
lima inti. Pada sediaan histologis rutin, brush border dapat
tidak teratur dan lumennya tampak terisi serabut. Kapiler
peritubular yang banyak di sekitarnya interstisium jaringan
ikat jarang, yang mengisi hanya sekitar 10% dari korteks
(Gambar 19–8).
Secara ultrastruktual, sitoplasma apikal sel-sel ini
memiliki banyak lekuk dan vesikel di dekat dasar mikrovili,
yang mengindikasikan endositosis dan pinositosis aktif
(Gambar 19–10). Vesikel ini mengandung kecil, protein di
reabsorpsi yang akan terdegradasi di lisosom, dengan asam
amino dirilis ke sirkulasi. Sel tubulus proksimal juga
memiliki banyak invaginasi membran basal yang panjang
dan interdigitasi lateral dengan sel bersebelahan (Gambar
19–10). Kedua brush border dan lipatan basolateral berisi
banyak jenis protein transmembran yang memediasi di
reabsorpsi tubular dan sekresi. Mitokondria panjang
berkumpul di sepanjang invaginasi basal (Gambar 19–10)
menyediakan ATP lokal untuk sel yang terlibat dalam
transpor ion secara aktif. Karena banyaknya interdigitasi
pada membran lateral, batas di antara sel-sel tubulus
proksimal sulit diamati dengan mikroskop cahaya.
Selain peran utama dalam reabsorpsi dan sekresi, sel-sel
tubulus proksimal juga melakukan hidroksilasi vitamin D
dan melepaskan ke kapiler. Selain itu, fibroblastik
 BAB 19 ■ Sistem Perkemihan

GAMBAR 19–8 Cortex renalis: Tubulus kontortus proksimal dan distal.

P
P
P D

U TP D P

G
P
P

P P

U
D
D
P

D
a b

(a) Mikrograf memperlihatkan kontinuitas pada korpuskel ginjal
kutub tubular (TP) antara epitel kuboid tubulus kontortus
proksimal (P) dan epitel skuamosa selapis di lapisan parietal
simpai. Ruang perkemihan (U) di antara lapisan parietal dan
glomerulus (G) bermuara ke dalam lumen tubulus proksimal.
Lumen tubulus proksimal tampak terisi, karena mikrovili
panjang brush border dan agregat protein plasma kecil yang
terikat pada struktur ini. Di pihak lain, lumen tubulus
kontortus distal (D) tampak kosong, dan tidak memiliki
brush border dan protein.
(b) Sejumlah besar kapiler peritubular dan venula bermuara
(panah) dan mengelilingi proksimal (P) dan distal (D) tubulus
kontortus yang terlihat jelas. Kedua gambar 400x. H&E.

sel-sel interstisial di area kortikal dekat tubulus proksimal
menghasilkan eritropoietin, faktor pertumbuhan yang
disekresi untuk merespon penurunan berkepanjangan dalam
konsentrasi oksigen lokal.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Glomerulosklerosis diabetes, penebalan dan hilangnya
fungsi dalam GBM yang diproduksi sebagai bagian dari
sklerosis mikrovaskuler sistemik pada diabetes melitus,
adalah penyebab utama dari penyakit ginjal (ireversibel)
tahap akhir di Amerika Serikat. Pengobatan membutuhkan
baik transplantasi ginjal atau hemodialisis buatan reguler.
Gelung Nefron (Ansa Henle)
PCT proksimal berlanjut sebagai tubulus lurus yang lebih
pendek dan memasuki medula serta menjadi gelung nefron
(Ansa Henle) (lihat Gambar 19–2). Gelung ini merupakan
struktur berbentuk U dengan segmen desendens dan
segmen asendens; keduanya terdiri dari epitel skuamosa
sederhana. Bagian lurus tubulus proksimal dengan diameter
luar sekitar 60 μm, tiba-tiba menyempit sampai sekitar 30
μm pada tipis gelung nefron. Dinding segmen tipis hanya
terdiri dari sel-sel skuamosa dengan beberapa organel
(menunjukkan secara pasif terutama peran dalam
transportasi) dan lumen prominen
  R 395

GAMBAR 19–9 Tubulus kontortus, gelung nefron, dan duktus colligens.

BAB
1 9 Sistem Perkemihan ■ Fungsi Ginjal: Filtrasi, Sekresi, dan Reabsorpsi
RC

Tubulus
Arteriol kontortus
eferen Korpuskulum proksimal
renale
Tubulus
kontortus
distal
Arteriol
aferen
Duktus
colligens
PCT
DCT

(b) Cortex renalis

Gelung nefron Mikrovili panjang

Sedikit mikrovili pendek

Inti
Mitokondria
Membran
Tubulus kontortus proksimal basal Tubulus kontortus distal

(a) Komponen nefron (c) Epitel tubulus kontorus

(a) Diagram nefron yang memperlihatkan tingkat potongan

T dalam foto.
A (b) Sebuah potongan dari jaringan kortikal memperlihatkan
salah satu korpuskel ginjal (RC), lebar, tubulus kontortus
proksimal eosinofilik (PCT) dengan lebih kecil, kurang baik
T pemulas tubulus kontortus distal (DCT). 160x. H&E.
(c) Diagram memperlihatkan perbedaan struktur utama
antara sel kuboid tubulus proksimal dan distal. Sel kedua
CD CD tubulus memiliki invaginasi membran basal yang
berhubungan dengan mitokondria.
(d) Sebuah potongan silang melalui piramida medula
A memperlihatkan epitel skuamosa sederhana dari segmen
desendens tipis dan asendens gelung (Ansa) Henle (T) dan
segmen asendens tebal (A), serta sel-sel kolumnar pucat
duktus colligens (CD). Perhatikan juga interstisium
homogen dengan kapiler kecil dari segmen tipis. 160x.
Mallory trichrome.
(d) Potongan melintang medula ginjal

(Gambar 19–9 dan 19–11). Gelung asendens tipis menjadi
segmen asendens tebal (TAL), dengan epitel kuboid
sederhana dan banyak mitokondria, di medula luar dan
meluas sejauh makula densa dekat glomerulus nefron ini.
Gelung Henle dan jaringan ikat interstisial sekitarnya
terlibat dalam lebih menyesuaikan kandungan garam dari
filtrat. Sel kuboid dari TALs putaran aktif mengangkut ion
natrium dan klorida dari tubulus dengan melawan gradien
konsentrasi ke dalam jaringan ikat interstisial yang kaya-
396 BAB 19 ■ Sistem Perkemihan

lawan arus yang dikembangkan oleh gelung nefron

GAMBAR 19–10 Ultrastruktur sel
dan vasa recta merupakan aspek penting dari fisiologi
tubulus kontortus proksimal (PCT).
ginjal pada manusia

❯❯ APLIKASI MEDIS
MV Nefropati sel sabit, salah satu masalah yang paling
umum yang disebabkan oleh penyakit sel sabit, terjadi
ketika eritrosit yang terkena sabit di vasa recta, karena
tekanan oksigen rendah ada. Hasil nefropati dari infark
V L V
ginjal, biasanya dalam papila ginjal atau piramida.

L L
Tubulus Kontortus Distal & Apparatus
L Jukstaglomerularis
L M
M Segmen tebal asendens nefron menjadi lurus saat memasuki
korteks dan membentuk macula densa, serta kemudian
berkelok-kelok sebagai tubulus kontortus distal (DCT) (lihat
M Gambar 19–2). Apalagi reabsorpsi tubular terjadi di sini
M daripada di tubulus proksimal. Selapis sel kuboid tubulus
tersebut berada dari sel kuboid tubulus kontortus proksimal
karena lebih kecil dan tidak memiliki brush border dan
lumen lebih kosong (Gambar 19–9). Karena sel-sel tubulus
F distal lebih gepeng dan lebih kecil daripada sel tubulus
proksimal, tampak lebih banyak inti di dinding tubulus distal
C ketimbang di dinding tubulus proksimal (Gambar 19–8). Sel-
sel DCT juga memiliki mitokondria lebih sedikit dari sel-sel
tubulus proksimal, membuat kurang asidofilik (Gambar 19–
TEM memperlihatkan gambaran penting sel kuboid epitel 9). Tingkat Na+ penyerapan sini diatur oleh aldosteron dari
kontortus proksimal: mikrovili apikal yang panjang dan padat kelenjar adrenal.
(MV), sejumlah besar endosit dan vesikel (V) di regio apikal
dekat lisosom (L). Protein kecil yang dibawa ke dalam sel Bagian awal, tubulus distal yang lurus berkontak dengan
secara tidak spesifik melalui pinositosis diuraikan di lisosom kutub vaskular di korpuskel ginjal nefron induknya, sel-sel
dan asam amino yang dilepaskan di basal. Ujung apikal sel- menjadi lebih kolumnar dan erat dibungkus, membentuk
sel yang berdekatan ditutup oleh zonula occludens, tetapi sisi makula densa (L. thicker spot). Ini adalah bagian dari
basolateral ditandai dengan lipatan invaginasi panjang
membran, yang di sepanjangnya sejumlah mitokondria
struktur sensorik khusus, apparatus jukstaglomerularis
panjang (M) berada. Air dan molekul kecil yang dilepaskan (JGA) yang memanfaatkan mekanisme umpan balik auto
dari PCTs segera diambil oleh kapiler peritubular yang regulasi aliran darah glomerulus dan menjaga laju filtrasi
berdekatan (C). Di antara membran basal tubulus dan kapiler glomerulus dengan relatif konstan. JGA ditunjukkan pada
yang diperlihatkan pada gambar ini terdapat suatu penjuluran (Gambar 19–5 dan 19–12). Sel-sel dari makula densa
sebuah fibroblas (F). 10.500x.
biasanya memiliki inti apikal, kompleks Golgi basal, dan
sistem yang lebih rumit dan beragam saluran ion dan
bervariasi. Bersebelahan dengan macula densa, tunica media
arteriol aferen juga termodifikasi. Sel-sel otot polos yang
dimodifikasi sebagai sel granular jukstaglomerularis (JG),
hialuronat, yang membuat kompartemen tersebut menjadi dengan fenotipe sensorik dengan inti yang lebih bulat, RE
hiperosmotik. Hal ini menyebabkan air ditarik pasif dari kasar, kompleks Golgi dan granula zimogen dengan renin
desendens bagian putaran tipis, sehingga berkonsentrasi (Gambar 19–5 dan 19–12). Di kutub vaskular juga terdapat
filtrat. Segmen asendens tipis bersifat permeabel terhadap sel lacis (Perancis lacis, jalinan), merupakan sel mesangial
(NaCI) tetapi impermeabel terhadap air. Aliran arus balik ekstrasel yang mungkin memiliki banyak fungsi pendukung,
dari filtrat (desendens, kemudian langsung asendens) dalam kontraktil dan defensif berfungsi sebagai sel-sel ini dalam
dua paralel segmen tipis menetapkan gradien dari glomerulus.
osmolaritas dalam interstisium piramida medula, efek yang Fungsi dasar JGA dalam autoregulasi laju filtrasi
"berlipat" pada tingkat yang lebih dalam di medula. Aliran glomerulus (GFR) dan dalam pengaturan tekanan darah
darah arus balik di desendens dan asendens lengkung dari dipikirkan sebagai hal berikut. Peningkatan tekanan arterial
vasa recta membantu mempertahankan interstisium meningkatkan tekanan kapiler glomerulus, yang
hiperosmotik. Osmolaritas interstitial di ujung piramida meningkatkan GFR. Peningkatan GFR menambah
adalah sekitar empat kali dari darah. Sistem penggandaan konsentrasi Na+ dan Cl− di nefron TAL yang dipantau oleh
  R 397
GAMBAR 19–11 Medula ginjal: gelung nefron dan duktus colligens.
T
C
A
C
A T
T H
CD
T
I
CD C
A
I C
CD
a b
(a) Sebuah mikrograf piramida medula yang terpotong trasversal
memperlihatkan potongan melintang sejumlah besar segmen
tipis desendens (T) dan segmen asendens tebal (A), saling
terjalin dengan kapiler vasa recta yang paralel (C) dan duktus
colligens (CD). Semua struktur ini terbenam dalam interstisium
(I) yang mengandung sebaran sel mirip-miofibroblas dalam
sebuah matriks yang sangat kaya akan hialuronat hidrofilik. Sifat
khusus jaringan interstisial membantu memelihara gradien
osmotik yang tercipta karena pengangkutan air dan garam
melalui dinding gelung nefron yang diperlukan untuk
sel macula densa. Peningkatan kadar ion membuat sel-sel ini
melepaskan ATP, adenosine dan senyawa vasoaktif lainnya
yang memicu kontraksi arteriol aferen, yang menurunkan
tekanan glomerulus dan mengurangi GFR. Hal tersebut
menurunkan konsentrasi ion tubulus, yang menghentikan
pelepasan vasokonstriktor dari macula densa.
Penurunan tekanan arteri meningkatkan stimulasi
autonom pada JGA sebagai akibat fungsi baroreseptor,
termasuk baroreseptor lokal di arteriol aferen, dan mungkin
sel-sel JG itu sendiri. Hal tersebut membuat sel-sel JG
melepaskan produk sekretoris utamanya, renin, suatu
aspartil protease, ke dalam darah. Renin di tempat tersebut
menguraikan protein plasma angiotensinogen menjadi
dekapeptida inaktif, angiotensin I. Enzim pengonversi
angiotensinogen pada kapiler paru menguraikan senyawa ini
lebih lanjut menjadi angiotensin II, suatu vasokontriktor
poten yang secara langsung meningkatkan tekanan darah
sistemik dan merangsang kelenjar adrenal menyekresi
aldosteron. Aldosteron meningkatkan reabsorpsi Na+ dan
air ke tubulus kontortus distal serta tubulus penghubung,
yang meningkatkan volume darah untuk membantu
19 BAB
Sistem Perkemihan ■ Fungsi Ginjal: Filtrasi, Sekresi, dan Reabsorpsi
I
T
I
memekatkan urine dan menyimpan air tubuh. 400x. Mallory
trichrome.
(b) TEM memperlihatkan sifat interstisium (I) dan
memperlihatkan bahwa epitel skuamosa selapis di segmen
tipis (T) sedikit lebih tebal ketimbang segmen di kapiler vasa
recta (C). 3300x.
(Gambar 19–11b, atas izin, dari Dr Johannes Rhodin,
Department of Cell Biology dan Anatomy, University of South
Florida College of Medicine, Tampa.)
meningkatkan tekanan darah. Kembalinya tekanan darah
normal menghentikan sekresi renin oleh sel JG.
Duktus Colligens
Bagian terakhir dari masing-masing nefron, tubulus
penghubung, membawa filtrat ke dalam sistem pengumpul
yang mengangkut ke sebuah kaliks minor dan di mana lebih
banyak air diserap kembali jika diperlukan oleh tubuh.
Seperti dipelihatkan dalam (Gambar 19–13), tubulus
penghubung memanjang dari masing-masing nefron dan
beberapa bergabung bersama dalam sinar meduler kortikal
untuk membentuk duktus colligens pengumpul dari epitel
kuboid sederhana dan diameter rata-rata 40 μm. Di medula
luar ini menggabungkan lebih lanjut sebagai yang lebih
besar, duktus colligens lurus (Bellini), yang lari ke ujung
piramida medula dengan sel semakin kolumnar dan
diameter keseluruhan mencapai 200 μm (Gambar 19–11 dan
19–14). Di apeks piramida, beberapa duktus colligens
menggabungkan lebih lanjut sebagai duktus papiler yang
memberikan urin ke kaliks minor (Gambar 19–13). Sejajar
dengan segmen desendens dan segmen asendens dari gelung
 BAB 19 ■ Sistem Perkemihan
GAMBAR 19–12 Jukstaglomerularis apparatus (JGA).
US
G Tersebar di antara sel-sel utama adalah bervariasi gelap
EA
L ❯❯ APLIKASI MEDIS
MD
AA
JG D
P P
JGA terbentuk di titik kontak antara sebuah tubulus distal
nefron (D) dan polus vascularis glomerulusnya (G). Di tingkat
tersebut, sel-sel tubulus distal menjadi kolumnar berupa
penebalan regio yang disebut macula densa (MD). Sel otot
polos tunica media arteriol aferen (AA) terkonversi dari sel
kontraktil menjadi morfologi sekretoris sebagai sel granul
jukstaglomerular (JG). Sel lacis juga dijumpai (L), yang
merupakan sel mesangial ekstraglomerular yang berdekatan
dengan macula densa, arteriol aferen, dan arteriol eferen
(EA). Pada spesimen ini, lumen tubulus proksimal (P) tampak
terisi dan ruang perkemihan (US) agak membengkak. 400x.
Mallory trichrome.
nefron (Ansa Henle) dan vasa recta, duktus colligens
meduler terletak di area dengan osmolaritas interstisial
sangat tinggi (Gambar 19–2 dan 19–11).
Duktus colligens terutama terdiri atas terpulas pucat
epitheliocytus principalis (principal cell) dengan beberapa
organel, mikrovili jarang, dan batas-batas sel biasa yang
berbeda (Gambar 19–14). Secara ultrastruktural, sel principal
dapat terlihat memiliki lipatan membran basal, yang sesuai
dengan perannya pada transpor ion, dan silia primer antara
mikrovili. Medula duktus colligens adalah situs akhir dari
reabsorpsi air dari filtrat. Sel-sel duktus colligens terutama
banyak mengandung aquaporin yaitu protein integral yang
ditemukan pada sebagian besar membran sel yang berfungsi
sebagai pori selektif untuk pasase molekul air, di tempat
tersebut, aquaporin tersekuestrasi di vesikel sitoplasma
membranous.
Hormon antidiuretik (ADH), dilepaskan dari kelenjar
hipofisis sebagai tubuh menjadi dehidrasi, membuat duktus
colligen lebih permeabel terhadap air dan meningkatkan laju
penarikan molekul air secara osmotik dari filtrat. Setelah
mengikat, reseptor ADH pada permukaan sel basolateral
merangsang gerakan dan insersi vesikel dengan aquaporins
ke apikal (luminal) membran, meningkatkan jumlah saluran
membran dan gerakan air melalui sel. Osmolaritas tinggi
interstisium menarik air pasif dari duktus colligens,
berkonsentrasi filtrat. Air sehingga disimpan segera
memasuki darah di vasa recta.
sel interkalat, atau sel IC, dengan mitokondria lebih banyak
dan lipatan apikal berproyeksi. Sel interkalat, beberapa yang
juga terjadi pada DCTs, membantu mengatur keseimbangan
asam-basa dengan menyekresi H+ atau menyerap HCO3-.
Fitur histologis dan fungsi utama dari bagian nefron dan
duktus colligen diringkas dalam Tabel 19–1.
Masalah umum yang melibatkan ureter ada obstruksi oleh
kanalikuli ginjal (batu ginjal) yang dibentuk di dalam pelvis
renalis dan kaliks, biasanya dari garam kalsium (oksalat
atau fosfat) atau asam urat. Sementara batu urat biasanya
halus dan kecil, batu kalsium dapat menjadi besar dan
mengiritasi mukosa. Kebanyakan batu ginjal tidak
menunjukkan gejala, tetapi selain menyebabkan obstruksi
yang dapat menyebabkan masalah ginjal, pergerakan batu
dari pelvis ginjal ke ureter dapat menyebabkan rasa sakit
yang hebat pada sisi yang terkena tubuh. Masalah yang
disebabkan oleh batu tersebut dapat dikoreksi dengan baik
operasi pengangkatan batu atau disintegrasi dengan
menggunakan gelombang kejut ultrasonik terfokus pada
prosedur yang disebut litotripsi, walaupun pengobatan ini
dapat menyebabkan kerusakan ginjal yang signifikan.
❯ URETER, KANDUNG KEMIH, &
URETHRA
Urine diangkut oleh ureter dari pelvis ginjal ke kandung
kemih disimpan sampai dikeluarkan selama miksi melalui
uretra. Kaliks, pelvis renalis, ureter dan kandung kemih
memiliki struktur dasar histologis yang sama dengan dinding
yang semakin tebal saat mendekati kandung kemih. Mukosa
organ-organ ini dilapisi oleh epitel transisional unik
berlapis atau urothelium dalam Bab 4 (Gambar 19–15 dan
19–16). Sel-sel epitel ini diselenggarakan sebagai tiga lapisan:
■ Selapis sel basal yang terletak pada membran basal
yang sangat tipis
■ Regio peralihan yang terdiri atas satu atau beberapa
lapis sel yang lebih kolumnar
■ Sebuah lapisan superfisial sel bulbosa polihedral yang
sangat besar yang disebut umbellocytus (umbrella
cell) yang terkadang berinti dua atau multinuklear dan
sangat terdiferensiasi melindungi sel-sel di bawahnya
dari efek sitotoksik urine hipertonik.
 399

GAMBAR 19–13 Transportasi Cairan dalam GAMBAR 19–14 Duktus colligens.

BAB
sistem kemih.

1 9 Sistem Perkemihan ■ Ureter, Kandung kemih, & Urethra

Filtrat

1 Ruang kapsuler

Cairan tubulus
1 2 Tubulus
kontortus
2 proksimal (PCT)
5
3 Segmen
desendens
gelung nefron VRVR
4 Segmen
3 asendens
gelung nefron
4
5 Tubulus
kontortus distal
(DCT)

6 Tubulus
penghubung

7
7 Duktus colligens

CDCD
a 8
Urine
8 Duktus papiler

9 9 Kaliks minor

10 10 Kaliks major Sel prinsipal kolumnar yang terpulas pucat, di mana ADH-
mengatur aquaporins dari membran sel memungkinkan
peningkatan reabsorpsi air, jelas terlihat di duktus colligens
11 11 Pelvis ginjal
melintang dipotong ini (CD), dikelilingi oleh interstitium
dengan vasa recta (VR). 600x. PT.

12 12 Ureter
❯❯ APLIKASI MEDIS
Infeksi bakteri pada saluran kemih dapat menyebabkan
peradangan pada pelvis ginjal dan kaliks, atau pielonefritis.
Pada bakteri pielonefritis akut sering berpindah dari satu
atau lebih kaliks minor ke papilla ginjal terkait,
menyebabkan akumulasi neutrofil di duktus colligens.
13 13 Kandung kemih

(Kiri) (a) Diagram dari nefron dan sistem colligens

menunjukkan aliran filtrat. (b) Setelah pengiriman pada
kaliks minor, filtrat tidak lagi dimodifikasi oleh reabsorpsi
14 14 Urethra atau sekresi dan disebut urin. Mengalir pasif ke dalam pelvis
ginjal, tetapi bergerak dengan gerakan peristaltik sepanjang
b ureter untuk penyimpanan sementara di kandung kemih,
yang dikosongkan melalui uretra.
 BAB 19 ■ Sistem Perkemihan
GAMBAR 19–15 Papila renalis, duktus colligens,
dan kaliks minor.
MC
RP
A iregular padat submukosa banyak vaskularisasi. Kandung
CD
I
U disebut otot detrusor yang berkontraksi mengosongkan
T 19–17). Ureter melintas melalui dinding kandung kemih
Potongan sagital papilla renalis memperlihatkan sejumlah
besar duktus coligens (terkadang disebut duktus Bellini
pada tingkat piramida ginjal ini) yang berkonvergensi di
ujung papilla renalis (RP) di mana duktus tersebut bermuara
ke dalam kaliks minor (MC). Mukosa kaliks mengandung
jaringan ikat padat yang terpulas biru di tempat tersebut dan
jaringan adiposa (A). Duktus ini terbenam dalam jaringan
interstisial yang juga mengandung segmen tipis gelung
nefron. 50x. Mallory trichrome. Sisipan: Pembesaran area
memperlihatkan epitel kolumnar duktus colligens (CD),
interstisium (I) dan segmen tipis (T), dan urothelium protektif
(U) yang melapisi kaliks minor. 200x.
Umbellocytus khususnya berkembang baik dalam
kandung kemih (Gambar 19–17) di mana kontak dengan
urine paling mencolok. Sel-sel tersebut, berdiameter hingga
100 μm, memiliki kompleks taut antarsel yang luas dan
mengelilingi membran apikal yang unik. Sebagian besar
permukaan apikal terdiri atas membran unit asimetris
dengan area lapisan lipid luar yang tampak dua kali lebih
tebal daripada lapisan di dalam. Regio tersebut merupakan
rakit lipid (lipid rafts) yang mengandung sebagian besar
protein membran integral yang disebut uroplakin yang
terkait menjadi susunan parakristalin plak kaku berdiameter
16 nm. Plak membran yang permeabel air dan melindungi
sitoplasma dan sel-sel di bawahnya dari efek hiperosmotik.
Plak dihubungkan bersama-sama oleh area membran
khusus yang lebih sempit. Bila kandung kemih kosong,
bukan hanya mukosa yan sangat terlipat, melainkan juga
setiap umbellocytus mengurangi luas permukaan apikalnya
dengan melipat membran di domain hubungannya dan
menginternalisasi plak yang terlipat berupa vesikel diskoid.
Sewaktu kandung kemih terisi lagi, vesikel diskoid
menyatukan lagi membran apikalnya, yang meningkatkan
luas permukaannya sewaktu sel berubah bentuk dari bulat
menjadi pipih. Urothelium menjadi lebih tipis, tampaknya
akibat sel-sel intermedia yang terdorong dan tertarik ke arah
lateral untuk mengakomodasikan peningkatan volume urin.
Urothelium dikelilingi oleh lamina propria dilipat dan
submukosa, diikuti oleh selubung padat lapisan otot polos
terjalin dan adventisia (Gambar 19–16 dan 19–17). Urine
dipindahkan dari pelvises ginjal ke kandung kemih oleh
kontraksi peristaltik ureter.
Lamina propria kandung kemih dan jaringan ikat
kemih pada orang dewasa rata-rata dapat menahan 400
sampai 600 ml urin, dengan dorongan untuk mengosongkan
muncul pada sekitar 150 sampai 200 ml. Muskularis terdiri
atas tiga lapisan yang tidak berbatas tegas, secara kolektif
kandung kemih (Gambar 19–17). Ketiga lapisan otot terlihat
paling jelas di leher kandung kemih dekat urethra (Gambar
secara oblik, yang membentuk satu katup yang mencegah
aliran balik urine ke dalam ureter. Semua saluran urine
dilapisi tunika adventisia di luar, kecuali bagian atas kandung
kemih yang dilapisi peritoneum serosa.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Sistitis, atau peradangan dari mukosa kandung kemih,
adalah masalah yang paling sering melibatkan organ ini.
Inflamasi seperti ini biasa terjadi selama infeksi saluran
kemih, tetapi juga dapat disebabkan oleh imunodefisiensi,
kateterisasi urin, radiasi, atau kemoterapi. Sistitis kronis
dapat menyebabkan urothelium tidak stabil, dengan
perubahan urothelium jinak yang melibatkan hiperplasia
atau metaplasia. Kanker kandung kemih biasanya beberapa
bentuk karsinoma sel transisional yang timbul dari
urothelium tidak stabil.
Urethra merupakan suatu saluran yang membawa urine
dari kandung kemih ke luar (Gambar 19–18). Mukosa
urethra memiliki lipatan longitudinal yang besar, yang
memberikannya tampilan khusus dalam potongan
melintang. Pada pria, dua duktus untuk transpor sperma
selama ejakulasi menyatukan urethra di kelenjar prostat
(lihat Bab 21). Urethra pria lebih panjang dan terdiri atas tiga
segmen:
■ Urethra prostatica dengan panjang 3-4 cm, terbentang
melalui kelenjar prostat dan dilapisi oleh urothelium
■ Urethra membranosa, suatu segmen, berjalan melalui
suatu sfingter eksternal otot rangka
 GAMBAR 19–16 Ureter.

Mukosa

BAB
Lamina Epitel
propria transisional

1 9 Sistem Perkemihan ■ Ureter, Kandung kemih, & Urethra

M
A

Mukosa
Muskularis
Mu
Lumen
Adeventisia

(a) Potongan melintang ureter (b)

(a) Diagram ureter pada potongan melintang memperlihatkan
pola khas mukosa yang terlipat longitudinal, yang dikelilingi oleh
suatu muscularis tebal yang menggerakan urine melalui
gelombang peristalsis yang regular. Lamina propria dilapisi oleh
suatu epitel berlapis khas yang disebut epitel transisional atau
urothelium yang tahan terhadap efek yang berpotensi
merugikan dari kontak dengan urine hipertonik.
(b) Histologis muscularis (Mu) jauh lebih tebal ketimbang
mukosa (M) dan adventisia (A). 18x. H&E.

GAMBAR 19–17 Dinding kandung kemih dan urothelium.

LP
S
LP
S
IL
U
U

ML

OL

a A b c

(a) Di leher kandung kemih, dekat urethra, dinding ini
memperlihatkan empat lapisan: mukosa dengan urothelium
(U) dan lamina propria (LP); submukosa tipis (S); lapisan
dalam, tengah dan luar otot polos (IL, ML, dan OL); serta
adventisia (A). 15x. H&E.
(b) Ketika kandung kemih kosong, mukosa sangat terlipat
dan urothelium memiliki (U) umbellocytus (umbrella cell)
bulbosa. 250x. PSH. (c) Ketika kandung kemih penuh,
mukosa tertarik secara mulus, urothelium (U) menjadi lebih
tipis, dan umbellocytus menjadi lebih pipih. 250x. H&E.
 BAB 19 ■ Sistem Perkemihan
GAMBAR 19–18 Urethra.
L
a b
Urethra merupakan suatu saluran fibromuskular yang membawa
urine dari kandung kemih ke luar tubuh.
(a) Potongan transversal memperlihatkan bahwa mukosa
memiliki lipatan longitudinal besar disekitar lumen (L). 50x. H&E.
(b) Sebuah perbesaran yang lebih tinggi dari area tertutup
dan dilapisi oleh kolumnar bertingkat dan epitel berlapis
■ Urethra spongiosa, dengan panjang 15 cm, terbenam
dalam jaringan erektil penis (lihat Bab 21) dan dilapisi
oleh epitel kolumnar bertingkat dan kolumnar berlapis
(Gambar 19–18), dengan epitel skuamosa berlapis di
distal.
Pada wanita, urethra hanyalah organ perkemihan.
Urethra wanita adalah saluran dengan panjang 4 sampai 5
cm, yang awalnya dilapisi epitel transisional, lalu oleh epitel
skuamosa berlapis dan sejumlah area epitel kolumnar semu.
E
memperlihatkan sifat kolumnar berlapis yang tidak biasa dari
epitel uretra (E).
Lapisan epitel tebal adalah epitel kolumnar berlapis pada
sejumlah area dan epitel kolumnar bertingkat di tempat lain,
tetapi menjadi epitel skuamosa berlapis di ujung distal urethra.
250x. H&E.
Bagian tengah urethra wanita dikelilingi oleh otot rangka
eksternal sfingter.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Infeksi saluran kemih, biasanya melibatkan bakteri koliform
atau klamidia, sering menghasilkan uretritis dan pada
wanita sering menyebabkan sistitis karena uretra pendek.
Infeksi tersebut biasanya disertai dengan dorongan terus-
menerus atau lebih sering buang air kecil, dan uretritis
dapat menghasilkan rasa sakit atau kesulitan saat buang air
kecil (disuria).

Sistem Perkemihan IKHTISAR KUNCI
Ginjal
■ Setiap ginjal memiliki korteks luar yang tebal, mengelilingi
medula yang terbagi menjadi 8 sampai 12 piramida renalis; setiap
piramida dan jaringan kortikal yang terkait terdiri dari lobus
renalis.
■ Papilla apikal setiap piramida renalis menyisipkan ke dalam
kaliks minor, sebuah subdivisi dua atau tiga kaliks major
memanjang dari pelvis renalis.
■ Ureter membawa urin dari pelvis renalis dan keluar dari
hilus renalis, dimana arteri renalis dan vena juga terletak.
Vaskular Renal
■ Cabang arteri renalis untuk membentuk arteri yang lebih kecil
antara lobus renalis, dengan arteri interlobular memasuki
korteks untuk membentuk mikrovaskular tersebut; cabang
venous paralel pasokan arteri.
■ Di korteks sebuah arteriol aferent masukkan klaster
kapiler disebut glomerulus, yang dikeringkan oleh arteriol
eferen, bukan venula, pengaturan yang memungkinkan tekanan
hidrostatik tinggi di kapiler.
■ Arteriol eferen dari cabang glomeruli kortikal difus sebagai
kapiler peritubular, sedangkan yang dari jukstaglomerularis
glomeruli cabang putaran mikrovaskuler selama disebut vasa
recta di medula.
Nefron
Saluran kemih
■ Unit fungsional dari ginjal adalah nefron, berjumlah sekitar 1
juta, masing-masing dengan korpuskel renalis dan tubulus
renalis panjang, dan sistem duktus colligens.
■ Korpuskel renalis memiliki parietal skuamosa sederhana lapisan
simpai (Bowman) glomerular, kontinu dengan tubulus
proksimal, dan lapisan viseral khusus podosit sekitar kapiler
glomerulus.
■ Podosit memperpanjang proses primer besar yang kurva sekitar
kapiler dan memperpanjang singkat, interdigitasi proses
sekunder atau pedikel, diantara ruang sempit yang disebut celah
pori-pori.
■ Peningkatan tekanan dalam kapiler mendorong air dan zat
terlarut kecil pada plasma darah melewati filter glomerulus ke
dalam kapsula (atau urin) ruang di dalam simpai glomerulus.
■ Dalam setiap glomerulus filter memiliki tiga bagian: endotel
kapiler fenestrasi halus; tebal (330 nm) menyatu lamina basal
dari kolagen tipe IV dan protein lain yang dihasilkan oleh sel
endotel dan podosit; dan celah-pori kulit antara pedikel, ditutupi
oleh diafragma filtrasi celah tipis.
■ Dari korpuskel renalis, filtrat memasuki tubulus nefron panjang
yang meluas melalui kedua korteks dan medula, dengan sel-sel
epitel untuk kedua reabsorpsi dan sekresi zat ke dalam filtrat.
■ Bagian tubular pertama, tubulus kontortus proksimal (PCT),
terutama kortikal, memiliki sel-sel kuboid sederhana dengan
Ureter, Kandung kemih, & Uretra 403
BAB
1 9 Sistem Perkemihan ■ Ureter, Kandung kemih, & Uretra
mikrovili panjang dalam lumen, mitokondria banyak, dan besar,
interdigitas lipatan basolateral.
■ Dalam PCT, semua glukosa dan nutrisi organik lainnya, semua
protein kecil dan peptida (yang terdegradasi menjadi asam amino),
dan banyak air serta elektrolit yang diserap dari filtrat dan
ditransfer ke kapiler peritubular.
■ Dari filtrat PCT mengalir ke lengkung Henle, terletak di medula,
yang memiliki skuamosa desendens tipis dan segmen asendens;
yang meluas akhir sebagai segmen asendens tebal (TAL) kembali
ke korteks.
■ Di korteks yang TAL (juga dikenal sebagai tubulus lurus distal)
menghubungkan arteriol di kutub vaskular korpuskel renalis
induknya dan ada mengental fokus sebagai macula densa.
■ Sel epitel tinggi dari macula densa dan sel-sel otot polos khusus di
arteriol aferen yang berdekatan disebut sel jukstaglomerularis,
yang mengeluarkan renin, terdiri dari aparat jukstaglomerularis
(JGA) yang merupakan regulator penting dari tekanan darah.
■ Di luar densa makula, tubulus terus sebagai tubulus kontortus
distal (DCT), di mana kadar elektrolit dari filtrat disesuaikan lebih
lanjut dan menyebabkan tubulus penghubung singkat.
■ Menghubungkan tubulus dari beberapa nefron bergabung untuk
membentuk kortikal duktus colligens, epitel kuboid sederhana,
yang masuk medula secara paralel dengan lengkung dari Henle dan
vasa recta dan menjadi lebih besar dengan lebih banyak sel
kolumnar.
■ Epitheliocytus principalis (principal cell) dari duktus colligens
yang terpulas pucat, dengan relatif sedikit mitokondria dan
membran sel berbeda yang kaya aquaporin (saluran air) untuk
reabsorpsi air pasif.
■ Duktus colligens terbesar memberikan filtrat ke kaliks minor, di
mana duktus calligens tidak mengalami modifikasi lebih lanjut dan
disebut urin.
■ Kaliks, pelvis renalis, ureter, dan kandung kemih dilapisi oleh
urothelium, atau epitel transisional, yang melindungi sel-sel yang
mendasari dari efek hipertonik atau urin beracun.
■ Besar, sel-sel superfisial bulbosa dari urothelium, yang disebut
umbellocytus (umbrella cells), memiliki membran apikal terdiri
dari regio dihubungkan dengan plak padat uroplakin protein yang
melindungi sitoplasma.
■ Ktika kandung kemih mengisi mukosanya yang terlipat akan
terbentang, urothelium akan menjadi tipis oleh gerakan sel, dan
plak membran dihubungkan umbellosytus (umbrella cell) sebagian
terungkap.
■ Urethra mengalir kandung kemih dan dilapisi oleh kolumnar
berlapis biasa dan epitel kolumnar berlapis.
■ Pada laki-laki urethra memiliki tiga wilayah: uretra prostat di
kelenjar prostat; urethra membran pendek melewati diafragma
urogenital, dan urethra penis panjang.
 BAB
20
KELENJAR PITUITARI (HIPOFISIS)
Saluran Portal Hipotalamus-Hipofisis
Kelenjar Endokrin
404
& Suplai Darah 407
Adenohipofisis (Pituitari Anterior) 408
Pengendalian Hormon Sekresi
di Hipofisis Anterior 411
Neurohipofisis (Pituitari Posterior) 412
KELENJAR ADRENAL 414
Korteks Aderenal 415
Medula Adrenalis 416
S
el sekretoris kelenjar endokrin melepaskan
produknya, molekul pensinyal yang disebut
hormon, ke dalam kompartemen vaskular yang ber-
dekatan untuk ambilan oleh kapiler dan distribusi ke seluruh
tubuh. Tidak ada sekresi duktus seperti pada kelenjar
eksokrin. Sel-sel endokrin biasanya epitel, setidaknya dalam
origin, dan digabungkan sebagai korda atau klaster. Selain
kelenjar endokrin khusus yang dibahas pada bab ini, banyak
organ lain yang dikhususkan untuk fungsi lain, seperti
jantung, timus, usus, ginjal, testis, dan ovarium mengandung
berbagai sel endokrin (Gambar 20–1).
Distribusi melalui sirkulasi memungkinkan hormon
bekerja pada sel target dengan protein reseptor untuk
hormon tersebut pada jarak tertentu dari tempat sekresinya.
Seperti dibahas secara singkat pada Bab 2, sel endokrin lain
menghasilkan hormon yang bekerja sangat cepat pada jarak
yang pendek. Hal ini yang melibatkan sekresi parakrin,
dengan penyebaran setempat dalam cairan interstisial atau
melalui jalinan pendek pembuluh darah, seperti halnya
ketika gastrin yang dibentuk sel G pilorus mencapai sel
target di kelenjar fundus, atau sekresi jukstakrin, dengan
suatu molekul pensinyal yang tetap berada di permukaan sel
penyekresi atau matriks ekstrasel yang berdekatan dan
memengaruhi sel target ketika sel berkontak. Sinyal
jukstakrin terutama penting pada embrionik dan regeneratif
interaksi jaringan. Pada sekresi autokrin, sel dapat
menghasilkan molekul yang bekerja pada sel itu sendiri atau
sel bertipe sama. Sebagai contoh, faktor pertumbuhan yang
mirip-insulin (IGF) yang dibentuk sejumlah tipe sel dapat
bekerja pada sel yan sama yang menghasilkannya. Kelenjar
endokrin juga sering menjadi organ target untuk hormon
lain yang dapat membentuk mekanisme umpan balik untuk
mengendalikan sekresi hormon dan menjaga kadar hormon
darah dalam batas yang ketat.
Hormon, seperti neurotransmiter, sering berupa molekul
404
PULAU-PULAU LANGERHANS
SISTEM NEUROENDOKRIN
418
DIFUS 420
KELENJAR TIROID 420
Penyimpanan Hormon Tiroid & Kontrol 421
KELENJAR PARATIROID 423
KELENJAR PINEAL 425
IKHTISAR KUNCI 426
hidrofilik seperti protein, glikoprotein, peptida, atau asam
amino yang termodifikasi dengan reseptor ini berada pada
permukaan sel target. Sebagai alternatif, steroid hidrofobik
dan hormon tiroid harus beredar pada protein pengangkut,
tetapi dapat berdifusi melalui membran sel dan
mengaktifkan reseptor protein sitoplasma pada sel target
(lihat Bab 2).
❯ KELENJAR PITUITARI (HIPOFISIS)
Kelenjar pituitari, atau hipofisis (Yun. hypo, di bawah +
physis, pertumbuhan), memiliki berat sekitar 0.5 g pada
orang dewasa, dan memiliki dimensi sekitar 10 × 13 × 6
mm. Hipofisis terletak di bawah otak dalam rongga os
sphenoidale-yakni sella turcica (Gambar 20–2). Hipofisis
terbentuk pada embrio sebagian dari otak yang sedang
berkembang dan sebagian dari rongga mulut berkembang
(Gambar 20–3). Komponen saraf adalah neurohipofiseal dari
dasar diensefalon dan tumbuh ke arah kaudal sebagai suatu
tangkai (atau infundibulum) yang masih melekat pada otak.
Komponen oral muncul sebagai penonjolan keluar ektoderm
dari atap mulut primitif embrio dan tumbuh ke arah kranial,
membentuk suatu struktur yang disebut kantong (Rathke)
hipofisis. Dasar kantong ini menyempit dan memisahkan
kantong Rathke dari faring. Dinding anterior kantong lalu
sangat menebal sehingga lumen kantong ini berkurang
sampai terbentuk suatu fisura sempit (Gambar 20–3).
Karena memiliki dua tempat origin, hipofisis sebenarnya
terdri atas dua kelenjar—neurohipofisis posterior dan
adenohipofisis anterior—yang secara anatomis menyatu
tetapi memiliki fungsi yang berbeda. Neurohipofisis
mempertahankan banyak fitur histologis jaringan otak dan
terdiri atas bagian yang besar, pars nervosa, dan
infundibulum yang lebih kecil dengan tangkai yang melekat
pada hipotalamus di eminentia mediana (Gambar 20–2 dan
20–4). Adenohipofisis, yang berkembang dari ekstoderm
GAMBAR 20–1 Lokasi dari kelenjar endokrin mayor.

Kelenjar endokrin mayor Organ yang mengandung sel-sel endokrin

BAB
2 0 Kelenjar Endokrin ■ Kelenjar Pituitari (Hipofisis)
Hipotalamus

Kelenjar paratiroid Kelenjar pituitari

(hipofisis)
Kelenjar
pineal

Berada di permukaan
posterior tiroid Kelenjar tiroid

Korteks
adrenal
Medula
adrenal Kulit

Timus

Kelenjar adrenal
Jantung

Kelenjar adrenal
Hati

Perut

Pankreas

Usus halus

Ginjal

Kelenjar kelamin
Testis (pria)
Ovarium (wanita)

Selain kelenjar endokrin besar yang ditampilkan di sebelah kiri fungsi endokrin. Tidak ditampilkan adalah adiposit, yang
disini, ada banyak didistribusikan sel endokrin serta berbagai menunjukkan fungsi endokrin penting, dan banyak jaringan di
jaringan lain di organ (kanan) di seluruh tubuh dengan mana parakrin sinyal penting.
GAMBAR 20–2 Kelenjar hipofisis.

Hipotalamus
Corpus mammillare

Kelenjar hipofisis terdiri atas bagian

Eminentia mediana
Chai- anterior dan bagian posterior, yang
asma langsung melekat pada regio
Hipofisis anterior opticum Infundibulum hipotalamus otak oleh suatu
Pars tuberalis tangkai yang disebut infundibulum.
Kelenjar menempati fossa ossis
Pars intermedia Hipofisis posterior
sphenoidalis yang disebut sella
Pars distalis Tangkai infundibulum turcica (L. pelana kuda Turki).
Pars nervosa

Fossa hypophysealis
di sella turcica ossis
sphenoidalis

GAMBAR 20–3 Pembentukan kelenjar hipofisis.

Tunas neurohipofisis
Diensefalon (bakal hipofisis posterior)
Neuroectoderm
Tunas Tunas hipofisis (bakal
neurohipofisial hipofisis anterior)
Kantong Ektoderm oral
Faring
hipofisis

Stomodeum
(bakal mulut)

(a) Minggu 3: Kantung hipofisial dan Bentuk tunas neurohipofisial

Hipofisis anterior Hipofisis posterior

Pars tuberalis Eminentia mediana
Infundibulum
Tunas Pars intermedia Pars nervosa
neurohipofisis
Pars distalis
Kantong
hipofisis

(b) Menjelang akhir bulan kedua: kantong (c) Periode janin: hipofisis
hipofisis kehilangan kontak dengan anterior dan posterior
dasar faring. telah terbentuk.

Kelenjar hipofisis terbentuk dari dua struktur embrionik
terpisah. (a) Selama minggu ketiga perkembangan, kantong
hipofisis (atau kantong Rathke, bakal hipofisis anterior)
tumbuh dari dasar faring, sementara tunas neurohipofisis
(bakal hipofisis posterior) terbentuk dari diensefalon.
(b) Menjelang akhir bulan kedua, kantong hipofisis terlepas
dari dasar faring dan bersatu dengan tunas neurohipofisis. (c)
Selama periode janin, perkembangan bagian anterior dan
posterior hipofisis terselesaikan.

GAMBAR 20–4 Kelenjar hipofisis.
PT
PD
PI
Secara histologis, kedua bagian kelenjar hipofisis
menggambarkan asalnya, seperti yang tampak pada
pembesaran lemah potongan kelenjar tersebut. Tangkai
infundibulum (IS) dan pars nervosa (PN) neurohipofisis
oral, memiliki tiga bagian: pars distalis yang besar atau
lobus anterior; pars tuberalis, yang mengelilingi
infundibulum; dan pars intermediat yang tipis berdekatan
dengan pars nervosa posterior (Gambar 20–2 dan 20–4).
Sistem Portal Hipotalamus-Hipofisis &
Suplai Darah
Kelenjar hipofisis koneksi saraf ke otak dan suplai darah
yang keduanya kunci penting untuk fungsinya (Gambar 20–
4 dan 20–5). Embriologis, anatomi, dan fungsional, kelenjar
hipofisis terhubung ke hipotalamus di dasar otak. Selain
sistem portal pembuluh darah yang membawa peptida
regulatori kecil dari hipotalamus untuk adenohipofisis itu,
seikat akson disebut kursus traktus hipotalamus-hipofisis
menuju ke neurohipofisis dari dua inti hipotalamus penting.
Hormon-hormon peptida ADH (hormon antidiuretik) dan
oktosin yang disintesis oleh neuron besar di supraoptik dan
407
BAB
2 0 Kelenjar Endokrin ■ Kelenjar Pituitari (Hipofisis)
IS
PN
menggambarkan jaringan CNS, sedangkan adenohipofisis
pars distalis (PD), pars intermediat (PI), dan pars tuberalis (PT)
biasanya tampak glandular ketika terpulas. 30x. H&E.
nukleus paraventrikular, secara masing-masing. Kedua
hormon mengalami transpor aksonal dan berakumulsi secara
temporal di akson dari traktus hipotalamus-hipofisis
sebelum dirilis dan diserap oleh cabang kapiler dari arteriol
inferior.
Suplai darah hipofisis berasal dari dua kelompok
pembuluh darah yang berasal dari a. karotid interna dan
dikeringkan dengan vena hipofisial. Arteria hypophysealis
superior mendarahi eminentia mediana dan tangkai
infundibulum; arteria hypophysealis inferior terutama
mendarahi neurohipofisis. Arteri superior membentuk suatu
jalinan kapiler primer fenestrasi yang mendarahi tangkai dan
eminentia mediana. Kapiler-kapiler ini kemudian bergabung
menjadi venula yang bercabang lagi menjadi pleksus kapiler
sekunder yang lebih besar di adenohipofisis (Gambar 20–5).
Pembuluh darah ini membentuk sistem portal hipotalamus-
hipofisis ini sangat penting karena sistem tersebut membawa
 BAB 20 ■ Kelenjar Endokrin

GAMBAR 20–5 Traktus hipotalamus-hipofisialis dan sistem portal.

Hipotalamus
Nukleus paraventricularis
(menghasilkan oksitosin)

Nukleus supraopticus
(menghasilkan ADH)

Optik kiasma Hipofisis posterior

Infundibulum
(a) Traktus hipotalamus-hipofisialis
Traktus terdiri dari akson yang membentang
hipotalamus- Pars nervosa
hipofisial
dari supraoptik hipotalamus dan inti
(Dengan akson paraventrikular, melalui infundibulum
menyimpan dan ke pars nervosa dari hipofisis
oksitosin dan ADH)
posterior, di mana peptida hormon
membawa dilepaskan untuk
penyerapan kapiler.
(a) (b) Sistem portal hipotalamus-
hipofisialis, dengan darah dari arteri
Hipotalamus hipofisialis superior, terdiri dari dua
jaringan kapiler terhubung dengan
vena hipofisial portal. Pleksus utama
mengelilingi infundibulum dan
Infundibulum eminentia mediana, dan yang kedua
A. hypophysealis superior adalah seluruh pars distalis dan
Peksus utama dari mengalir ke vena hipofisialis.
sistem portal
Vena portal hipofisialis hipotalamus-hipofisialis
Hipofisis anterior
Vena hipofisialis
Vena hipofisialis

Pleksus sekunder dari

sistem portal
Hipofisis posterior
hipotalamus-hipofisialis
Vena hipofisialis
A. hipofisialis inferior
(b)

neuropeptida dari eminentia mediana dalam jarak tertentu basa dan asam (Gambar 20–6).
adenohipofisis tempat peptida tersebut merangsang atau Subtipe sel basofil dan asidofil diidentifikasi oleh
menghambat pelepasan hormon oleh sel endokrin di sana. morfologi granular di TEM atau lebih mudah dengan
pemeriksaan imunohistokimiawi (Gambar 20–7). Sel-sel
$GHQRKLSRILVLV+LSRILVLV$QWHULRU spesifik biasanya dinamai untuk hormon sel targetnya (Tabel
Ketiga bagian adenohipofisis berasal dari kantong hipofisis
yang terlepas dari faring embrionik.
Pars Distalis
Pars distalis membentuk 75% adenohipofisis dan dilapisi
oleh suatu kapsula fibrosa tipis. Komponen utama korda
(deretan) yang tepulas-pucat sel endokrin diselingi dengan
kapiler fenestrasi dan mendukung jaringan ikat retikuler
(Gambar 20–4 dan 20–6). Dengan pulasan umum, dua
kelompok sel dapat dikenali dalam pars distalis berdasarkan
afinitas pulasannya: kromofil dan kromofob. Kromofil
adalah sel sekretoris dengan hormon yang disimpan dalam
granula sitoplasma. Kromofil juga disebut basofil dan
asidofil, masing-masing sesuai afinitasnya terhadap pulasan
20–1). Asidofil mengeluarkan baik hormon pertumbuhan
(somatotropin) atau prolaktin disebut somatropik dan
laktotropik (atau sel somatotropik serta sel laktotrop),
masing-masing. Sel-sel basofilik adalah kortikotropik,
gonadotropik, dan tirotropik, masing-masing dengan sel
target di korteks adrenal, gonad (gonads), dan kelenjar tiroid.
Sel somatotropik biasanya membentuk sekitar separuh sel
pars distalis pada manusia, dengan sel tirotropik yang
berjumlah paling sedikit.
Dengan dua pengecualian, setiap jenis sel anterior
hipofisis membuat satu jenis hormon (lihat Tabel 20–1).
Gonadrotopik mengeluarkan dua glikoprotein yang berbeda:
hormon penstimulasi-folikel (follicle-stimulating hormone)
(FSH) dan hormon luteinisasi (luteinizing hormone)
 409

GAMBAR 20–6 Pars distalis: Asidofil, basofil, dan kromofob.

BAB
C

2 0 Kelenjar Endokrin ■ Kelenjar Pituitari (Hipofisis)

S
S A

A C

A C
B
B
C

B
S C
A
a b

B (a, b) Sebagian besar metode pemulasan umum hanya

memungkinkan penggolongan sel parenkim pars distalis
S menjadi sel asidofil (A), basofil (B), dan kromofob (C) dan
sitoplasmanya terpulas pucat. Juga ditunjukkan adalah
kapiler dan sinusoid (S) pada pleksus kapiler sekunder sistem
S porta. Deretan asidofil dan basofil memiliki distribusi dan
A
jumlah yang bervariasi di berbagai regio pars distalis, tetapi
C selalu berhubungan erat terkait mikrovaskular yang
mengusung lepas hormon yang disekresikan ke dalam
B sirkulasi umum. 400x. H&E. (c) Pulasan Gomori trichrome
memberikan hasil serupa. 400x.

(LH; disebut hormon penstimulasi sel interstisial [ICSH]
pada pria). Protein utama disintesis di kortikotropik adalah
proopiomelanokortin (POMC), terurai pascatranslasi
menjadi hormon polipeptida hormon adrenokortikotropin
(ACTH) dan b-lipotropin (b-LPH). Hormon yang dihasilkan
oleh pars distalis memiliki aktivitas fungsional yang luas.
Hormon mengatur hampir semua kelenjar endokrin lain,
fungsi ovarium dan produksi sperma, sekresi air susu, dan
metabolisme otot, tulang, dan jaringan adiposa (lihat Tabel
20–1 Gambar 20–8).
Sel kromofob terpulas lemah, dengan sedikit atau tanpa
granula sekretoris, dan juga menggambarkan kelompok yang
heterogen, termasuk sel punca dan sel progenitor tak
terdiferensiasi serta sel yang terdegranulasi.
Pars Tuberalis
Pars tuebralis merupakan daerah berbentuk corong yang
mengelilingi infundiulum neurohipofisis (Gambar 20–2 dan
20–4). Kebanyakan sel pars tuberalis berupa sel
gonadotropik.
Pars Intermedia
Pars intermedia merupakan suatu zona tipis sel basofiliki di
antara pars distalis dan pars nervosa neurohipofisis,
 BAB 20 ■ Kelenjar Endokrin

GAMBAR 20–7 Ultrastruktur dan imunohistokimiawi sel somatotropik.

N
a b

(a) Secara ultrastruktual, sitoplasma semua sel kromofil tampak diidentifikasi dengan menggunakan pemeriksaan
memiliki kompleks Golgi (G), inti eukromatik (N), dan sitoplasma imunohistokimiawi dan antibodi terhadap produk hormon.
yang terisi granula sekretoris, seperti yang tampak pada gambar 10.000x. (b) Mikrograf memperlihatkan sel somatotropik yang
ini untuk sel somatotropik, paling sering asidofil. Panah terpulas dengan antibodi terhadap somatotropin. 400x.
menunjukkan membran sel. Spesifik kromofil lebih mudah Pulasan balik hemaktosilin.

TABEL 20–1 Tipe sel utama dari hipofisis anterior dan fungsi utama hipofisis.
Tipe sel % dari jumlah Hormon yang dihasilkan Fungsi utama
total sel

Sel somatotrop 50 Somatotropin (hormon pertumbuhan, Bekerja pada pertumbuhan tulang panjang
GH), 22-kDa protein melalui faktor pertumbuhan mirip-insulin
(IGFs) yang disintesis dalam hati
Sel aktotropik (atau 15-20 Prolaktin (PRL), 22.5-kDa protein Membantu sekresi air susu
mammotropik)
Sel gonadotropik 10 Hormon penstimulasi-folikel (FSH) dan FSH meningkatkan perkembangan folikel
hormon luteinisasi (LH; hormon ovarium dan sekresi esogen pada wanita
penstimulasi sel interstisial [ICSH] dan spermatogenesis pada pria; LH
pada pria), kedua 28-kDa dimer membantu pemantangan folikel ovarium
glikoprotein, disekresikan dari jenis sel dan sekresi progesteron pada wanita dan
yang sama sekresi androgen sel interstisial pada pria
Sel tirotropik 5 Tirotropin (TSH), a 28-kDa dimer Merangsang sintesis, penyimpanan, dan
glikoprotein pelepasan hormon tiroid
Sel kortikotropik 15-20 Kortikotropin adrenal (ACTH), 4-kDa Merangsang sekresi hormon korteks
polipeptida adrenal
Lipotropin (LPH) Pengaturan metabolisme lipid

GAMBAR 20–8 Hormon pars distalis dan targetnya.
Hormon regulasi dari hipotalamus
Hormon tropik dari hipofisis anterior
Hipofisis anterior
Hormon penstimulasi-tiroid (TSH)
merangsang kelenjar tiroid untuk
melepaskan hormon tiroid (TH).
Tiroid
Kelenjar
payudara
Prolaktin (PRL) bekerja pada kelenjar
susu untuk menstimulasi produksi susu.
Hormon penstimulasi-folikel (FSH)
dan hormon luteinisasi (LH) bertindak atas
gonad (testis dan ovarium) untuk menstimulasi
perkembangan gamet (sperma dan oosit).
Testis
Hipofisis anterior mengeluarkan enam hormon tropik utama
mengendalikan kegiatan organ target. Pelepasan hormon
yang sering disusupi oleh basofil (Gambar 20–9). Pars
intermedia berkembang dari bagian dorsal kantong hipofisis
dan biasanya mengandung kista yang menggambarkan sisa
lumen struktul (Gambar 20–9). Selama masa kehidupan
janin dari regio ini, seperti sel kortikotropik pars distalis,
mengekspresikan POMC. Namun, pada sel-sel ini, POMC
diurakan oleh suatu protase lain menjadi hormon peptida
lebih kecil, termasuk dua bentuk hormon prenstimulasi-
melanosit (MSH), γ-LPH, dan β-endorfin. MSH
meningkatkan aktivitas melanosit, tetapi makna fisiologis
regio ini secara keseluruhan masih belum pasti, terutama
pada orang dewasa.
Pengendalian pada Sekresi Hormon di
Hipofisis Anterior
Aktivitas sel hipofisis anterior diatur terutama oleh hormon
peptida yang dihasilkan oleh hormon hipotalamus
411
BAB
Hipotalamus
20
Melepaskan hormon: TRH, PRH, GnRH, CRH, GHRH
Kelenjar Endokrin ■ Kelenjar Pituitari (Hipofisis)
Menghambat hormon: PIH, GIH
Infundibulum
Hipofisis posteror
Otot
TSH Hormon pertumbuhan (GH) bekerja
GH pada semua jaringan tubuh, terutama
tulang rawan, tulang, otot, dan
jaringan ikat adiposa untuk
merangsang pertumbuhan.
Tulang Jaringan ikat
PRL adiposa
Korteks adrenal
ACTH
Hormon adrenokortikotropik (ACTH)
bekerja pada korteks adrenal
menyebabkan pelepasan kortikosteroid
FSH dan LH (Misalnya, kortisol).
Kelenjar adrenal
Ovarium
ini diatur terutama oleh faktor hipotalamus dilakukan oleh
suplai darah hipotalamus-hipofisialis.
oleh neuron kecil dekat ventrikel ketiga, dibuang dari akson
di eminentia mediana, dan diangkut oleh kapiler dari sistem
portal di sepanjang hipofisis anterior. Seperti yang
ditunjukkan pada Tabel 20–2, sebagian besar hormon ini
melepaskan hormon yang merangsang sekresi oleh sel
anterior hipofisis tertentu. Dua faktor hipotalamus, namun,
menghambat hormon yang memblokir sekresi hormon di
sel spesifik adenohipofisis (Tabel 20–2). Karena posisi
neuron hipotalamus yang strategis dan kendalinya atas
hipofisis yang mengatur banyak fungsi tubuh, banyak
rangsangan sensorik yang menuju otak, rangsang yang
timbul di SSP, dapat memengauhi fungsi banyak organ dan
jaringan lain.
Mekanisme lain yang mengatur sel hipofisis anterior
adalah umpan balik negatif oleh hormon dari organ target
saat sekresi faktor hipotalamik terkait dan saat sekresi sel
 BAB 20 ■ Kelenjar Endokrin
GAMBAR 20–9 Pars intermedia.
C Neurohipofisis terdiri atas pars nervosa dan tangkai
PD B infundibulum (Gambar 20–2 dan 20–4) dan, berbeda dari
PI
C neuron-neuron sekretoris besar dengan badan sel dalam
PN
C Neuron-neuron sekretoris memiliki semua karakteristik
Pars intermedia (PI) berada diantara pars distalis (PD) dan
pars nervosa (PN), dengan sejumlah sel basofilik (B)
biasanya menginvasi yang terakhir. Sisa lumen kantong
hipofisis embrionik biasanya dijumpai pada regio ini sebagai
kista yang terisi-koloid (C) dengan berbagai ukuran. Fungsi
regio ini pada manusia belum jelas. 56x. H&E.
hipofisis terkait. (Gambar 20–10) menggambarkan
mekanisme ini, menggunakan tirod sebagai contoh, dan
menunjukkan rangkaian peristiwa kompleks yang bermula
dengan kerja stimulus saraf di hipotalamus dan berakhir
dengan timbulnya efek hormon dari organ target hipofisis.
Akhirnya, sekresi hormon hipofisis anterior dipengaruhi
oleh hormon lain dari luar lengkung umpan balik atau
bahkan di luar jaringan target utama. Contohnya termasuk
ghrelin polipeptida yang dihasilkan terutama di mukosa
lambung, yang juga bertindak sebagai hormon perilis untuk
sekresi somatotropin, dan oksitosin, yang dilepaskan pada
hipofisis posterior saat menyusui, yang meningkatkan sekresi
prolaktin.
Semua mekanisme ini memungkinkan penyesuaian
sekresi hormon oleh sel hipofisis anterior.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Adenoma hipofisis jinak sering menghasilkan jumlah pada
berlebihan asidofil fungsional atau basofil fungsional.
Adenoma melibatkan sel somatotropik dapat menyebabkan
gigantisme jika terjadi pada anak-anak sebelum dibungkus
tulang panjang lempeng epifisis atau akromegali pada
orang dewasa, dengan muskuloskeletal, neurologis, dan
konsekuensi medis lainnya.
Neurohipofisis (Hipofisis Posterior)
adenohipofisis, tidak mengandung sel-sel yang mensintesis
dua hormon. Neurohipofisis terdiri atas jaringan saraf, yang
mengandung sekitar 100.000 akson yang tidak bermielin dari
nukleus supraopticus dan nukleus paraventricularis (Gambar
20–5). Sel-sel glia yang sangat bercabang juga dijumpai yang
disebut pituisit yang menyerupai astrosit dan merupakan
tipe yang paling sering dijumpai pada hipofisis posterior
(Gambar 20–11).
neuron yang tipikal, termasuk kemampuan menghantarkan
suatu potensial aksi, tetapi mempunyai akson berdiameter
lebih besar dan komponen sintesis yang berkembang baik
dan berhubungan dengan produksi hormon peptida dengan
9 asam amino hormon antidiuretik (ADH)—yang juga
disebut arginin vasopresin—dan oksitosin. Diangkut melalui
akson ke dalam pars nervosa, hormon ini menumpuk di
pelebaran akson yang disebut badan neurosekretoris atau
badan Herring, yang dapat dilihat dengan mikroskop cahaya
sebagai struktur eosinofilik pucat (Gambar 20–11). Badan
neurosekretoris mengandung sejumlah besar granula
berselubung-membran baik dengan oksitosin maupun ADH
yang terikat pada protein pembawa 10 kDa yang masing-
masing disebut neurophysin I dan II. Kompleks hormon-
neurofisin disintesis sebagai protein tunggal dan lalu
diuraikan untuk menghasilkan hormon peptida dan protein
pengikatnya. Implus saraf di sepanjang akson memicu
pelepasan peptida dari badan neurosekretoris untuk ambilan
kapiler bertingkap pars nervosa, dan hormon kemudian
terdistribusi ke sirkulasi sistemik. Akson dari nukleus
supraopticus dan paraventrikular berbaur di neurohipofisis
tetapi terutama berkaitan dengan ADH dan sekresi oksitosin,
masing-masing.
ADH dilepaskan sebagai respon terhadap peningkatan
tonisitas darah, yang dikenali oleh sel osmoreseptor di
hipotalamus, yang kemudian merangsang sintesis ADH di
neuron supraopticus. ADH meningkatkan permeabilitas
duktus coligens ginjal terhadap air (lihat Bab 19) sehingga
lebih banyak air yang diabsorpsi dari filtrat di tubulus ini dan
keseimbangan osmotik cairan tubuh dipulihkan (Tabel 20–
3).
 413

TABEL 20–2 Hormon hipotalamus yang mengatur hipofisis anterior.

BAB
Hormon Bentuk kimiawi Fungsi

2 0 Kelenjar Endokrin ■ Kelenjar Pituitari (Hipofisis)

Hormon pelepas-tirotropin (TRH) Peptida dengan 3 asam amino Menstimulasi pelepasan tirotropin (TSH)
Hormon pelepas-gonadotropin Peptida dengan 10 asam amino Menstimulasi pelepasan kedua hormon
(GnRH) penstimulasi-folikel (FSH) dan hormon
luteinisasi (LH)
Somatostatin 14 asam amino Menghambat pelepasan kedua
somatotropin (GH) dan TSH
Hormon pelepas-hormon Polipeptida dengan 40 atau 44 Menstimulasi pelepasan somatrotropin GH
pertumbuhan (GHRH) asam amino (2 bentuk)
Dopamin Asam amino yang termodifikasi Menghambat pelepasan prolaktin (PRL)
Hormon pelepas-kortikotropin (CRH) Polipeptuda dengan 41 asam amino Menstimulasi sintesis proopiomelanokortin
(POMC) dan pelepasan kedua β-lipotropin
(β-LPH) serta kortikotropin (ACTH)

GAMBAR 20–10 Lengkung umpan balik negatif yang memengaruhi sekresi hipofisis anterior.

1 Rangsangan (misalnya, suhu tubuh yang Hipotalamus

Merangsang
rendah) menyebabkan hipotalamus
menyekresi hormon pelepas-tirotropin Menghambat
(TRH) yang bekerja pada hipofisis anterior. Inhibisi umpan
balik negatif
TRH

5 Peningkatan suhu tubuh terditeksi oleh

2 Sel tirotropik di hipofisis
anterior melepaskan
hormon pelepas-tiroid
(TSH)
hipotalamus dan sekresi TRH oleh hipotalamus
terhambat. TH juga menghambat reseptor TRH di
sel tirotropik, yang menghambat sintesis dan
pelepasan TSH. Kedua efek secara tidak langsung
mengurangi produksi TH di kelenjar tiroid.
Hipofisis
anterior
TSH Organ target di tubuh

4 TH merangsang sel target meningkatkan

aktivitas metabolik, yang menimbulkan
TH peningkatan suhu tubuh basal.

3 TSH merangsang sel folikular kelenjar tiroid

untuk melepaskan hormon tiroid (TH).

Hubungan antara hipotalamus, hipofisis anterior, dan tiroprin (TSH), yang merangsang sintesis dan sekresi
organ targetnya diperlihatkan, dengan kelenjar tiroid hormon tiroid (TH). Selain efeknya terhadap organ target, TH
sebagai contoh. Hormon pelepas-tirotropin hipotalamik menghambat sekresi TSH dari pars distalis dan sekresi TRH
(TRH) menstimulasi sekresi hormon pelepas-tiroid atau dari hipotalamus melalui umpan balik negatif.

❯❯ APLIKASI MEDIS
Fungsi hipofisis posterior dapat terpengaruh oleh mutasi
diturunkan dalam gen untuk vasopresi (ADH)-neurofisin,
dengan kompresi dari tumor pada jaringan yang berdekatan,
dan oleh trauma di kepala. Dengan menurunkan kadar
vasopresi, kondisi tersebut dapat menghasilkan diabetes
insipidus, gangguan yang ditandai dengan ketidakmampuan
untuk menahan urin, yang mengarah ke sering buang air
kecil (poliuria) dan rasa haus yang meningkat (polidipsia).
 BAB 20 ■ Kelenjar Endokrin

Oksitosin merangsang kontraksi sel-sel mioepitel dari

GAMBAR 20–11 Pars nervosa: Badan otot polos uterus selama melahirkan dan alveoli dan duktus
neurosekretoris dan pituisit.
kelenjar mamma (Tabel 20–3). Seorang bayi menyusui
menginduksi sekresi oksitosin dengan menstimulasi di
saluran sensorik yang bekerja pada hipotalamus dalam
refleks neurohormonal menghasilkan ejeksi cepat pada susu.

lands
Kelenjar adrenal (suprarenal) adalah sepasang organ yang
terletak dekat kutub atas ginjal, terbenam dalam jaringan
adiposa perirenal (lihat Gambar 20–1; Gambar 20–12).
Kelenjar adrenal merupakan struktur pipih berbentuk bulan
sabit, dengan panjang sekitar 4-6 cm, lebar 1-2 cm, dan tebal
4-6 mm pada orang dewasa. Bersama-sama, kelenjar adrenal
memiliki berat sekitar 8 gram, tetapi berat dan ukurannya
C
bervariasi sesuai umur dan keadaan fisiologis perorangan.
Kelenjar adrenal masing-masing dibungkus oleh simpai
jaringan ikat padat yang mengirimkan trabekula tipis ke
P NB kelenjar parenkim. Stroma terutama terdiri atas jalinan serat

C NB GAMBAR 20–12 Lokasi dan suplai darah dari

kelenjar adrenal.

A. phrenica
infrior kiri

A. suprarenalis
superior kiri
Pars nervosa pada hipofisis posterior terdiri atas jaringan A. suprarenal
saraf termodifikasi yang mengandung akson tak bermielin tengah kiri
yang disangga dan diselubungi oleh sel glia yang disebut
pituisit (P), terbanyak yang dijumpai. Akson berjalan dari Kelenjar adrenal kiri
nukleus hipotalamus supraoptik dan paraventrikular, dan
memiliki pelebaran yang disebut badan (Herring) A. suprarenalis
neurosekretoris (NB) yang baik oksitosin atau vasopresin inferior kiri
dilepaskan oleh rangsangan saraf. Hormon yang dilepaskan
diambil oleh kapiler (C) untuk disebarkan. 400x. H&E. V.suprarenalis
kiri

Hormon dari kelenjar hipofisis

TABEL 20–3 posterior. Aorta
abdominalis
Hormon Fungsi
Vasopressin/hormon Meningkatkan permeabilitas air Sepasang kelenjar adrenal terletak di kutub superior setiap
antidiuretik (ADH) dari duktus colligens renalis ginjal dan masing-masing terdiri atas korteks luar yang
Oksitosin Merangsang kontraksi sel menghasilkan berbagai hormon steroid dan medula internal
mioepitel kelenjar mammae yang menghasilkan epinefrin dan norepinefrin. Pandangan
dan otot polos uterus anterior dari kelenjar adrenal kiri dan ginjal menunjukkan
pembuluh darah yang mensuplai kelenjar ini.

retikular yang menopang sel sekretoris dan mikrovaskular.
Kelenjar terdiri atas dua lapisan konsentris: lapisan perifer
kekuninga, yaitu korteks adrenal, dan lapisan pusat
berwarna coklat-kemerahan, yaitu medula adrenalis
Korteks dan medula adrenalis dapat dipandang sebagai
dua organ dengan asal, fungsi dan ciri morfologis yang
bersatu selama masa perkembangan embrional. Korteks
berasal dari mesoderm dan medula dari krista neuralis.
Gambaran umum histologi kelenjar adrenal sangat khas
seperti kelenjar endokrin, dengan sel-sel korteks dan medula
yang berkelompok berupa korda (deretan) di sepanjang
kapiler.
Kelenjar adrenal disuplai oleh sejumlah arteri yang
masuk di berbagai tempat di sekitar bagian tepinya (lihat
Gambar 20–12). Cabang-cabang dari arteri ini membentuk
arteriol kortikal, yang sebagai cabang kapiler dan sinusoid
yang mengirigasi korteks dan akhirnya menyatukan kapiler
medula, dan arteriol medula, secara langsung mempenetrasi
ke medula dan membentuk jaringan sinusoid fenestrasi.
Medula adrenal sehingga memiliki pasokan ganda darah
dengan kedua darah arteri dari arteriol meduler dan darah
vena dari kapiler korteks. Kapiler dan sinusoid membentuk
vena medularis di sentral, yang bergabung dan
meninggalkan kelenjar sebagai vena suprarenalis (lihat
Gambar 20–12).
Korteks Adrenal
Sel-sel korteks adrenal memiliki gambaran khas sel
penyekresi steroid: sitoplasma asidofilik yang biasanya kaya
akan droplet lipid, dengan inti sentral. Sitoplasma dapat
terlihat secara ultrastruktual memiliki sangat banyak RE
halus (SER) dengan tubulus yang saling berhubungan, yang
mengandung enzim untuk sintesis kolestrol dan konversi
prohormon steroid, pregnenolon, menjadi hormon steroid
aktif yang spesifik. Mitokondria sering berbentuk sferis,
dengan krista berbentuk tubular bukan menyerupai rak
(Gambar 20–13). Mitokondria ini tidak hanya mensintesis
ATP tetapi mengandung perlengkapan enzimatik untuk
pengubahan kolestrol menjadi pregnenolon dan diperlukan
untuk beberapa tahap sintesis hormon steroid. Fungsi sel
penghasil-steroid timbul kerja sama erat antara RE halus dan
mitokondria.
Hormon steroid tidak menyimpan produknya di dalam
granula seperti protein atau mengalami eksositosis. Sebagai
molekul larut-lipid dengan berat molekular rendah, steroid
berdifusi bebas melalui membran plasma.
Korteks adrenal memiliki tiga zona konsentris dengan
deretan sel epitel yang tersusun agak berbeda dan
dikhususkan untuk menghasilkan berbagai kelas hormon
steroid (Gambar 20–14):
■ Zona glomerulosa, tepat di dalam simpai, dan
membentuk sekitar 15% korteks, terdiri dari erat
penuh, membentuk deretan bundar atau melengkung
dari sel kolumnar atau piramidal dengan banyak kapiler
(Gambar 20–15). Steroid yang dibentuk oleh sel-sel ini
di sebut mineralo-kortikoid karena hormon ini
memengaruhi ambilan Na+, K+, dan air oleh sel-sel
415
GAMBAR 20–13 Ultrastruktur adrenalosit
BAB
kortikal.
2 0 Kelenjar Endokrin ■ Kelenjar Adrenal
L
G
A
SER
N
M
TEM dua sel penyekresi-steroid yang berdekatan dari zona
fasciculata memperlihatkan gambaran khas sel penghasil-
steroid: droplet lipid (L) yang mengandung ester kolestrol,
motokondria (M) dengan krista tubular dan vesikular, SER
banyak, dan autofagosom (A), yang menghilangkan
mitokondria dan SER di antara periode sintesis steroid aktif.
Inti eukromatik juga terlihat (N), suatu apparatus Golgi (G),
RER, dan lisosom. 25.700x.
tubulus renalis. Produk utama adalah aldostron,
regulator utama keseimbangan garam, yang bekerja
merangsang reabsorpsi Na+ pada tubulus kontortus
distal ginjal (lihat Bab 19). Sekresi aldosteron terutama
dirangsang oleh angiotensin II dan juga oleh
peningkatan kadar K+ plasma, tetapi hanya sedikit
dirangsang oleh ACTH.
■ Zona tengah, yaitu zona fasciculata, menempati 65%
sampai 80% korteks dan terdiri atas deretan panjang,
satu atau dua sel polihedral panjang, yang dipisahkan
oleh kapiler-kapiler sinusoid bertingkap (Gambar 20–
15). Sel-sel tersebut terisi dengan droplet lipid dan
sering tampak bervakuol atau erbusa pada sediaan
histologis rutin. Sel-sel zona ini menyekresi
glukokortikoid, terutama kortisol, yang terutama
memengaruhi metabolisme karbohidrat dengan
merangsang glukoneogenesis pada banyak sel dan
sintosis glikogen pada hati. Kortisol juga menekan
banyak aspek respons imun dan menginduksi mobilisasi
lemak dan protein diotot. Sekresi diatur oleh ACTH dan
umpan balik negatif yang sesuai dengan kadar
glukortikoid (Gambar 20–10). Sejumlah kecil androgen
yang lemah juga diproduksi disini.
■ Zona reticularis yang terdalam membentuk sekitar
10%korteks dan terdiri atas sel kecil yang tersebar di
suatu jalinan korda irregular dengan kapiler yang lebar
(Gambar 20–15). Sel-sel ini biasanya terpulas lebih kuat
ketimbang sel di zona lain karena mengandung lebih
416 BAB 20 ■ Kelenjar Endokrin
GAMBAR 20–14 Kelenjar adrenal.
Simpai
Simpai
Korteks adrenal
medula adrenalis
Korteks
adrenal
Medula adrenalis
Di dalam simpai setiap kelenjar adrenal terdapat korteks
adrenal, yang terbentuk dari sel mesodermal embrionik, yang
sepenuhnya mengelilingi medula adrenalis terdalam yang
secara embriologis berasal dari sel krista neuralis.
mengandung lebih sedikit droplet lipid dan lebih
banyak pigmen lipofuscin. Sel-sel zona reticularis juga
menghasilkan kortisol, tetapi terutama menyekresikan
androgen lemah, termasuk dehidroepiandrosteron
(DHEA) yang diubah menjadi testosteron pada pria dan
wanita. Sekresi oleh sel-sel tersebut juga dirangsang
oleh ACTH dengan umpan balik regulatori.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Penyakit addison atau insufisiensi adrenal kortikal adalah
gangguan, biasanya autoimun origin, yang menyebabkan
degenerasi di setiap lapisan korteks adrenal, dengan
hilangnya bersamaan glukokortikoid, mineralokortikoid,
atau produksi androgen.
Medula Adrenalis
Medula adrenalis terdiri atas sel-sel polihedral besar, yang
terpulas pucat dan tersusun berupa deretan atau kelompok
dan ditunjang jalinan serat retikular (Gambar 20–16).
Sejumlah besar suplai kapiler sinusoid terdapat di antara
deretan-deretan yang bersebelahan, dan terdapat sejumlah
sel ganglion parasimpatis. Sel parenkim medula, yang
dikenal sebagai sel kromafin, berasal dari sel krista neuralis,
seperti halnya neuron pascaganglionik dari ganglion simpatis
dan parasimpatis. Sel kromafin dapat dianggap modifikasi
neuron pascaganglionik simpatis, yang telah kehilangan
akson dan dendrit serta dikhususkan sebagai sel-sel
sekretoris.
Simpai
Zona glomerulosa
Zona fasciculata
Zona reticularis
Medula adrenalis
35x
Kedua regio tervaskularisasi baik dengan kapiler sinusoid
bertingkap. Sel kortikal tersusun sebagai tiga lapisan: zona
glomerulosa di dekat simpai, zona fasciculata (lapisan paling
tebal), dan zona reticularis.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Di medula adrenal, feokromositoma jinak berkala
mengeluarkan tingkat tinggi katekolamin yang
menyebabkan perubahan dalam tekanan darah antara
hipertensi dan hipotensi.
Tidak seperti sel korteks, sel kromofin medula memiliki
banyak granula padat-elektron, yang berdiameter 150 sampai
350 nm, untuk penyimpanan dan sekresi katekolamin, antara
epinefrin atau norepinefrin. Granula sel penyekresi-
epinefrin kurang bersifat padat-elektron dan umumnya lebih
kecil daripada sel penyekresi-norepinefrin (Gambar 20–16).
Kedua katekolamin, beserta Ca2+ dan ATP, terikat pada
kompleks simpanan granula dengan protein 49-kDa yang
disebut chromogranin.
Sel penyekresi-norepinefrin juga ditemukan di
paraganglia (kumpulan sel penyekresi-katekolamin yang
berdekatan dengan ganglia autonom) dan di berbagai viseral.
Konversi norepinefrin menjadi epinefrin (adrenalin) hanya
terjadi pada sel kromafin medula adrenalis. Sekitar 80%
katekolamin yang disekresikan dari adrenal adalah epinefrin.
Sel kromafin medula dipersarafi oleh ujung saraf
kolinergik dari neuron simpatis praganglionik, yang memicu
pelepasan hormon. Epinefrin dan norepinefrin dilepaskan ke
darah dalam jumlah besar selama reaksi emosional, seperti
ketakutan, dan menimbulkan vasokonstriksi, peningkatan
tekanan darah, perubahan frekuensi denyut jantung, dan
kadar glukosa darah tinggi. Efek ini mempermudah berbagai
berbagai reaksi (fight-or-flight response). Selama aktivitas
 417

GAMBAR 20–15 Korteks adrenal

BAB
2 0 Kelenjar Endokrin ■ Kelenjar Adrenal
C
C

G
a b

R
c d

e f
M M

Sel penyekresi-steroid korteks adrenal tersusun secara berbeda
membentuk tiga lapis konsentris yang cukup khas, zona
glomerulosa (G), fasciculata (F), dan retikularis (R), sekitar
medula (M). Potongan dua kelenjar adrenal juga diperlihatkan,
yang terpulas dengan H&E (kiri) dan Mallory trichrome, dengan
kolagen yang tampak biru (kanan).
(a, b) Tepat di bawah simpai (C), zona glomerulosa terdiri atas
kelompok bundar sel kolumnar yang pada dasarnya menyekresi
mineralokortikoid aldosteron.
(c, d) Lapisan tengah yang tebal, zona fasciculata, terdiri atas
deretan panjang sel panjang yang tampak berbusa dan
terutama menyekresi glukortikoid seperti kortisol.
(e, f) Sel-sel dari zona retikularis terdalam, sebelah medula (M),
berukuran kecil, terpulas lebih kuat, tersusun dalam suatu
jalinan erat dan terutama menyekresikan steroid seks. Sel di
semua lapisan berhubungan erat dengan kapiler sinusoid.
Kiri: 20x H&E.; a, c, e: 200x. H&E. b, d, f: 200x.
Mallory trichrome.
418 BAB 20 ■ Kelenjar Endokrin
GAMBAR 20–16 Medula adrenalis.
a b
Sel penyekresi-hormon di medula adrenalis adalah sel
kromofin, yang menyerupai neuron simpatis.
(a) Mikrograf memperlihatkan sel besar terpulas-pucat,
terususun dalam deretan yang tersebar dengan kapiler yang
lebar. Granula sitoplasma yang terpulas agak pucat dapat
terlihat pada kebanyakan sel kromafin. 200x. H&E.
slets
❯ PULAU-PULAU LANGERHANS
Pulau-pulau pankreas (pulau Langerhans) merupakan
massa sferis padat jaringan endokrin yang terbenam dalam
jaringan eksokrin asinar pankreas (Gambar 20–17). Sebagian
besar pulau pankreas berdiameter 100 sampai 200 μm dan
mengandung beberapa ratus sel, tetapi sebagian lagi lebih
kecil dengan sedikit sel. Terdapat lebih dari 1 juta pulau
langerhans dalam pankreas manusia, dengan jumlah pulau
pankreas terbanyak di bagian ekor pankreas, tetapi pulau
pankreas di bagian tersebut hanya membentuk 1% sampai
2% volume organ. Suatu simpai serat retikular yang sangat
tipis mengelilingi setiap pulau pankreas, dan memisah-
kannya dari jaringan asinar yang berdekatan. Pulau pankreas
memiliki asal embrionik yang sama seperti jaringan asinar
pankreas: massa sel pada pertumbuhan keluar epitel dari
lapisan usus (endoderm) dari perkembangan usus.
Setiap pulau pankreas terdiri atas sel-sel bulat atau
poligonal pucat, yang lebih kecil, dan lebih terpulas lemah
ketimbang sel asinar di sekitarnya, tersusun berderet yang
dipisahkan oleh suatu jalinan kapiler bertingkap (Gambar
20–17).
Pulasan rutin atau pulasan trikrom memperlihatkan
bahwa sebagian besar pulau pankreas berupa sel asidofilik
atau basofilik dengan granula sitoplasma halus (Gambar 20–
17). Analisis ultrastruktural memperlihatkan gambaran sel
NE
(b) TEM memperlihatkan bahwa granula sel penyekresi-
norepinefrin (NE) lebih padat-elektron ketimbang granula sel
penyekresi-epinefrin (E), hal ini merupakan fungsi kromogranin
tempat melekatnya katekolamin. Sebagian besar hormon yang
dihasilkan berupa epinefrin, yang hanya dihasilkan di medula
adrenalis. 33.000x.
penyekresi-polipeptida aktif, dengan granula sekretoris
dengan ukuran, morfologi, dan densitas elektron yang
bervariasi dari sel ke sel.
Sel pulau pankreas penghasil-hormon utama paling
mudah diidentifikasi dan dipelajari dengan imunosito-
kimiawi:
■ Sel a atau A terutama menyekresi glukagon dan
biasanya terletak dibagian perifer.
■ Sel b atau B menghasilkan insulin (L. insula,
pulau pankreas), berada sentral di pulau pankreas
dan merupakan tipe sel terbanyak.
■ Sel d atau D, yang menyekresi somatostatin,
tersebar dan lebih sedikit.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Diabetes mellitus dikarakterisasi dengan hilangnya efek
insulin dan kegagalan berikutnya dari sel untuk mengambil
glukosa, yang mengarah ke gula darah tinggi atau
hiperglikemia. Diabetes tipe 1 atau bergantung isulin
(diabetes mellitus dependen insulin) (IDDM) timbul akibat
destruksi parsial atau total sel β dengan akibat penurunan
insulin. Pada diabetes tipe 2 atau tidak bergantung insulin
(diabetes mellitus non-dependen insulin) (NIDDM), sel β
yang hadir tetapi gagal untuk menghasilkan tingkat yang
merespon insulin dalam menanggapi hiperglikemia dan sel
target perifer "resisten" atau tidak lagi menanggapi hormon.
Diabetes tipe 2 biasanya terjadi dengan obesitas, dan
kurang dipahami, komponen genetik multifaktorial juga
penting dalam onset penyakit ini.
 419

GAMBAR 20–17 Pulau pankreas.

BAB
2 0 Kelenjar Endokrin ■ Pulau Pankreas
C

a b

c d

Pulau pankreas adalah gumpalan massa sel endokrin yang

Sel-sel pulau pankreas terpulas-pucat dan terbenam dalam jaringan asinar eksokrin pankreas. (a) Pulau
pankreas adalah kelompok sel yang lebih kecil dan pewarnaan lebih ringan dari sel-
Sel α (alfa) sel jaringan di sekitarnya. 12.5x. H&E.
Asinus
pankreas (b) Pada perbesaran yang lebih tinggi sistem kapiler sebuah pulau pankreas kecil
Sel β (beta) dapat dilihat. Sejulah arteriol memasuki setiap pulau pankreas, bercabang menjadi
Pembuluh kapiler bertingkap (C) di antara sel-sel pulau pankreas, lalu bergabung di tengah
Sel δ (delta)
darah sebelum meninggalkan pulau pankreas sebagai kapiler eferen yang membawa darah
Sel PP (F) ke asinus di sekitar pulau pankreas. Sistem vaskular setempat memungkinkan
hormon pulau pankreas spesifik membantu mengatur sekresi sel pulau pankreas
lainnya dan asinus yang berdekatan. 40x. H&E.
(c) Dengan pulasan H&E, semua sel pulau pankreas terlihat serupa, meskipun sedikit
perbedaan pada ukuran sel dan basofilia dapat terlihat jelas. Kapiler (C) juga tampak
jelas. 55x. H&E.
(d) Sebuah pulau pankreas yang dipulas dengan aldehida fusin termodifikasi
memperlihatkan granula di sel α perifer yang tampak ungu kecokelatan dan granula
sel β sentral tampak jingga kecokelatan. Jaringan ikat retikular di simpai pulau
pankreas ini dan di sepanjang kapiler terpulas hijau pada sediaan ini.
Imunohistokimiawi dengan antibodi terhadap berbagai hormon polipeptida pulau
pankreas memungkinkan identifikasi definitif dari setiap jenis sel pulau pankreas.
300x. Aldehida gusin termoifikasi dan hijau terang.
e (Gambar 20-17d, atas izin, dari Dr Arthur A. Like, Department of Pathology,
University of Massachusetts Medical School, Worcester.)
(e) Diagram memperlihatkan empat hormon pulau pankreas utama dan sel yang
menyekresi: sel α membuat glukagon, sel β membuat insulin, δ sel membuat
somatostatin, dan sel PP (F) membuat polipeptida pankreas.
 BAB 20 ■ Kelenjar Endokrin

TABEL 20–4 Jenis-jenis sel utama dan hormon pulau pankreas.

Jenis sel Kuantitas (%) Hormon yang Struktur dan besar Fungsi Hormon
dihasilkan hormon
α ~20 Glukagon Polipeptida; 3500 Da Bekerja pada beberapa jaringan untuk
menyediakan energi dari glikogen dan
lemak yang dihasilkan oelh glikogenesis dan
liposisi; meningkatkan kadar glukosa darah
β ~70 Insulin Dimer rantai α (alfa) dan β Bekerja pada beberapa jaringan untuk
(beta) dengan jembatan S- membuat glukosa masuk kedalam sel dan
S; 5700-6000 Da merangsang penurunan kadar glukosa
darah
δ atau D 5-10 Somatostatin Polipeptida; 1650 Da Menghambat pelepasan hormon sel pulau
Langerhans lainnya melalui aksi parakrin
lokal; menghambat pelepasan GH dan TSH
di kelenjar hipofisis anterior dan sekresi HCI
oleh sel parietal lambung
F atau PP Jarang Polipeptida Polipeptida; 4200 Da Merangsang aktivitas sel chief lambung;
pankreas menghambat sekresi empedu, sekresi
enzim pankreas dan bikarbonat, serta
morilitas usus

Suatu tipe sel keempat minor, lebih sering dijumpai
pada pulau-pulau pankreas yang berada di dalam caput
pankreatis, adalah sel f atau sel PP, yang menyekresi
polipeptida pankreas. Tabel 20–4 merangkum tipe,
kuantitas, dan fungsi penting hormon utama yang dihasilkan
sel pulau pankreas. Pulau pankreas juga normalnya
mengandung sedikit sel enterokromafin, seperti sel saluran
cerna, yang juga tersebar di asinus pankreas dan duktus dan
yang memiliki efek lain di dalam sistem pencernaan.
Aktivitas sel α dan β diatur terutama oleh kadar glukosa
darah diatas atau di bawah kadar sebesar 70 mg/dL.
Peningkatan kadar glukosa merangsang sel β melepaskan
insulin dan menghambat sel α melepaskan glukagon;
penurunan kadar glukosa merangsang sel α melepaskan
glukagon. Kerja hormon-hormon ini yang berlawanan
membantu mengatur kadar gula darah secara tepat, suatu
faktor penting pada homeostasis (lihat Tabel 20–4).
Hormon-hormon dan somatostatin dari sel δ juga
bekerja secara parakrin untuk mempengaruhi pelepasan
hormon di dalam pulau pankreas kecil serta aktivitas sel-sel
asinar yang berdekatan. Ujung saraf simpatis dan
parasimpatis berhubungan erat dengan sekitar 10% sel α, β,
dan δ serta dapat juga berfungsi sebagai nagian sistem
kendali untuk sekresi insulin dan glukagon. Taut celah
menghantarkan stimulus saraf autonom ke sel-sel yang lain.
Serabut simpatis meningkatkan pelepasan glukagon dan
menghambat pelepasan insulin; serabut parasimpatis
meningkatkan sekresi glukagon dan insulin.
sistem neuroendokrin difus (DNES, diffuse neuro-
endocrine system). Seperti pulau pankreas, kebanyakan sel
ini berasal dari sel endodermal usus embrionik atau tunas
bronkial. Sel sekretoris semacam itu dianggap sebagai
neuroendokrin karena sel tersebut menghasilkan banyak
polipeptida yang sama dan molekul yang menyerupai
neurotransmitter seperti serotonin, (5-hydroxytryptamine),
yang juga dilepaskan oleh sel neurosekretoris di SSP.
Beberapa sel tersebut, beserta hormon dan fungsi utamanya,
di rangkum pada Tabel 15–1 dengan sistem pencernaan.
Sebagian besar hormon ini polipeptida dan bekerja secara
parakrin, yang terutama memengaruhi aktivitas sel
kontraktil dan sel sekretori yang berdekatan (kedua eksokrin
dan endokrin). Sel enteroendokrin dilambung dan usus halus
diperlihatkan pada (Gambar 15–20, 15–24c, dan 15–27).
Sejumlah besar sel DNES terpulas oleh larurutan garam
kromium sehinga disebut sebagai sel enterokromafin,
sementara sel tersebut yang terpulas dengan perak nitrat
terkadang disebut sel argentafin. Sel DNES itu yang
menyekresi serotonim atau derivat amina lainnya sering
disebut secara akronim sebagai sel APUD. Nama tersebut
masih secara luas digunakan, tetapi, seperti ditunjukkan
pada Tabel 15–1, kebanyakan diganti dengan huruf seperti
yang digunakan untuk sel pulau pankreas. Nama apapun
yang digunakan, sel DNES sangat penting karena perannya
dalam mengatur motilitas dan semua tipe sekresi dalam
sistem pencernaan.

❯ SISTEM NEUROENDOKRIN DIFUS hyroid

Sel enterokromafin yang tersebar di pulau pankreas dan Kelenjar tiroid, terletak anterior dan inferior pada laring,
duktus kecil pankreas serupa dengan sel enterokromafin terdiri atas dua lobus yang disatukan oleh isthmus (Gambar
saluran cerna (lihat Bab 15). Secara kolektif, sebaran sel ini, 20–18). Pada masa embrionik awal dari endoderm saluran
dan sel serupa pada mukosa respiratorius, membentuk cerna di dekat dasar bakal lidah.

GAMBAR 20–18 Kelenjar tiroid.
Cartilago
cricoidea
A. thyroidea
inferior
V. thyroidea
inferior
Tiroid adalah kelenjar yang sangat vaskular, berbentuk
kupu-kupu di sekitar permukaan anterior trakea tepat di
bawah laring.
Ini mensintesis hormon tiroid tiroksin (tetraiodotironin atau
T4) dan triiodotironin (T3), untuk membantu laju
metabolisme basal dalam sel di seluruh tubuh, serta
kalsitonin hormon polipeptida.
Parenkim tiroid yang terdiri atas jutaan striktur epitel
bulat folikel tiroid variabel diameter, masing-masing dengan
epitel sederhana dan lumen sentral yang terisi dengan suatu
subtansi gelatinosa koloid asidoflik (Gambar 20–19). Tiroid
adalah satu-satunya kelenjar endokrin dengan sejumlah
besar simpanan produk sekretoris. Selain itu, akumulasi
tersebut berada di luar sel, yaitu di koloid folikel, yang juga
tidak biasa. Terdapat sejumlah hormon di folikel untuk
menyuplai tubuh hingga selama tiga bulan tanpa sintesis
tambahan. Koloid tiroid mengandung glikoprotein besar
tiroglobulin (660 kDa), prekursor untuk hormon tiroid aktif.
Kelenjar tiroid dilapisi oleh suatu capsula fibrosa dan
dari capsula ini septa terjulur ke dalam parenkim,
membaginya menjadi lobulus dan membawa pembuluh
darah, saraf, dan pembuluh limfe. Folikel terkemas rapat,
yang terpisah satu sama lain hanya oleh sebaran jaringan ikat
retikular (Gambar 20–19), meskipun stroma ini sangat baik
tervaskularisasi dengan kapiler fenestrasi untuk transfer dari
hormon yang dilepaskan ke dalam darah.
Sel-sel folikel, atau tirosit, memiliki bentuk yang
bervariasi dari skuamosa hingga kolumnar rendah (Gambar
20–19), ukuran dan fitur lainnya bervariasi dengan aktivitas
yang dikendalikan oleh hormon penstimulasi-tiroid (TSH)
dari hipofisis anterior. Kelenjar aktif memiliki lebih banyak
folikel yang terdiri atas epitel kolumnar rendah; kelenjar
dengan sebagian besar sel folikular skuamosa dianggap
hipoaktif.
421
Tirosit memiliki kompleks taut yang khas di apeks dan
berada dilamina basal (Gambar 20–20). Sel memperlihatkan
BAB
organel yang mengindikasikan sintesis protein aktif dan
2 0 Kelenjar Endokrin ■ Kelenjar Tiroid
sekresi, serta fagositosis dan pencernaan. Inti umumnya
bulat dan sentral. Secara basal sel banyak mengandung RE
kasar dan apikal, berhadapan dengan lumen folikel, adalah
kompleks Golgi, granula sekretoris, banyak fagosom dan
lisosom, serta makrovili.
Jenis sel endokrin lain, yaitu sel parafolikel atau sel C,
juga terdapat dalam lamina basal epitel folikel atau sebagai
kelompok tersendiri di antara folikel-folikel (Gambar 20–
20). Berasal dari krista neuralis, sel parafolikel biasanya agak
lebih besar daripada sel folikel dan terpulas lemah. Sel ini
memiliki RE kasar dalam jumlah yang lebih sedikit,
kompleks Golgi besar, dan sejumlah besar granula kecil
(berdiameter 100-180 nm) yang mengandung granula
kalsitonin (Gambar 20–20). Sekresi kalsitonin dipicu oleh
peningkatan kadar Ca2+ dan itu menghambat aktivitas
osteoklas, tapi fungsi ini pada manusia kurang penting
dibandingkan peran hormon paratiroid dan vitamin D
dalam regulasi homeostasis kalsium yang normal.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Kronis yodium diet menghambat kekurangan produksi
hormon tiroid, menyebabkan sel-sel tirotropik dari kelenjar
hipofisis anterior untuk menghasilkan kelebihan TSH. Hal
ini menyebabkan pertumbuhan berlebihan dari folikel tiroid
dan pembesaran kelenjar tiroid, kondisi yang dikenal
sebagai gondok.
Produksi Hormon Tiroid & Kontrol Tiroid
Produksi, penyimpanan, dan pelepasan hormon tiroid
melibatkan, proses multi-tahap di tirosit, dengan kedua fase
eksokrin dan fase endokrin. Kedua fase ditingkatkan oleh
TSH dan dapat terjadi pada sel yang sama, seperti yang
dirangkum (pada Gambar 20–21). Aktivitas utama proses
tersebut mencakup hal berikut:
1. Produksi tiroglobulin, mirip seperti sintesis yang terjadi
dalam sel penghantar-glikoprotein lain, dengan sintesis
di RE kasar dan glikosilasi dalam apparatus Golgi.
Tiroglobulin tersebut tidak memiliki aktivitas hormonal
tetapi memiliki 140 residu tirosil yang digunakan untuk
membuat sintesis hormon tiroid. Glikoprotein
dilepaskan dari vesikel besar pada permukaan apikal sel
ke dalam lumen folikel.
2. Ambilan iodida dari darah oleh simporter Na/I (NIS) di
membran sel basolateral yang tirosit, yang
memungkinkan 30 kali lipat kadar iodida makanan di
kelenjar tiroid normal secara relatif terhadap kadar
plasma. Penurunan kadar beredar pemicu sintesis iodida
dari NIS, meningkatkan ambilan iodida dan
mengompensasi untuk konsentrasi plasma yang lebih
rendah. Sebuah apikal iodida/klorida transporter (juga
disebut pendrin) pompa I- dari tirosit ke dalam koloid.
 BAB 20 ■ Kelenjar Endokrin
GAMBAR 20–19 Sel folikular dan sel parafolikular tiroid.
C L
S
S
a b
T
T
C
C
C
c d
(a) Mikrograf pembesaran rendah pada kelenjar tiroid
memperlihatkan simpai tipis (C), dari yang septa (S) dengan
pembuluh darah besar, pembuluh limfe dan saraf yang
memasuki kelenjar. Parenkim organ cukup khas, dengan
berbagai ukuran folikel epitel yang terisi-koloid. Lumen setiap
folikel terisi dengan koloid yang terpulas lemah dengan protein
gelatinosa besar yang disebut tiroglobulin. 12x. H&E.
(b) Lumen (L) setiap folikel dikelilingi oleh selapis epitel
sederhana tirosit dengan tinggi sel yang bervariasi dari
skuamosa hingga kolumnar rendah. Juga mempersentasikan
3. Residu tirosin tiroglobulin mengalami iodinasi dengan
satu atau dua atom terjadi pada koloid setelah oksidasi
iodida terhadap yodium oleh membran-terikat
peroksidase tiroid pada permukaan mikrovili dari tirosit.
4. Pembentukan T3 dan T4 (juga disebut tiroksin) terjadi
sebagai dua tirosin (tyrosines) iodinasi, masih bagian dari
tiroglobulin koloid, yang kovalen terkonjugasi dalam
reaksi gandengan.
5. Endositosis pada tiroglobulin iodinasi oleh tirosit
melibatkan kedua pinositosis fase-cairan dan endositosis
reseptor-termedisiasi. Vesikula endosit sekering dengan
lisosom, dan tiroglobulin adalah sepenuhnya
terdegradasi oleh protease lisosom, membebaskan
hormon tiroid aktif baik sebagai T3 dan T4.
L
C
C
C
e T
sel C atau sel parafolikular besar yang terpulas pucat juga
terlihat (C) yang menyekresi kalsitonin, suatu polipeptida yang
berperan dalam metabolisme kalsium. 200x. H&E.
(c-e) Sel C dapat menjadi bagian dari epitel folikel atau dijumpai
tersendiri atau berkelompok di luar folikel. Tirosit (T) biasanya
dapat dibedakan dengan sel C parafolikuler (C) oleh ukurannya
yang lebih kecil dan pulasan yang lebih gelap. Tidak seperti tirosit,
sel C jarang bervariasi dalam ukuran atau karakteristik terpulas
pucat. Sel C agak lebih mudah ditemukan di dalam atau di antara
folikel-folikel kecil. c dan d: 400x. H&E; e: 400x. Mallory trichrome.
6. Sekresi T4 dan T3 pada domain basolateral dari tirosit
terjadi secara endokrin: kedua molekul segera diambil
oleh kapiler.
Hampir semua dari kedua hormon tiroid dibawa dalam
darah dengan berikat erat pada globulin mengikat tiroksin
atau albumen. T4 adalah senyawa yang lebih banyak
dijumpai, dan membentuk 90% hormon tiroid yang beredar.
Kedua molekul mengikat reseptor intrasel yang sama pada
sel target, tetapi T3 2 sampai 10 kali lebih aktif ketimbang T4.
Waktu paruh T3 adalah 1.5 hari dibandingkan dengan
seminggu untuk T4. Kedua hormon tiroid meningkatkan
jumlah dan ukuran mitokondria dan merangsang sintesis
protein mitokondria, membantu untuk meningkatkan
aktivitas metabolik.

GAMBAR 20–20 Ultrastuktur sel folikular dan parafolikular tiroid.
L
T
T
T
BM
a b
(a) TEM dari epitel folikular memperlihatkan pseudopodia dan
mikrovili yang terjulur dari tirosit folikel (T) ke dalam koloid
lumen (L). Sel-sel ini memiliki kompleks taut apikal, banyak
RER, kompleks Golgi yang berkembang baik, dan banyak
lisosom. Di dalam membran basal (BM) folikel, tetapi tidak
sering berkontak dengan koloid dalam lumen, terdapat sedikit
Regulator utama dari negara anatomi dan fungsional
dari folikel tiroid adalah TSH (tirotropin) dari hipofisis
anterior (lihat Gambar 20–8). Dengan reseptor TSH banyak
di membran sel basal dari tirosit, hormon tropik ini
meningkatkan sel tinggi di epitel folikel dan merangsang
semua tahap produksi hormon tiroid dan pelepasan.
Hormon tiroid menghambat pelepasan TSH, mempertahan-
kan tingkat sirkulasi T4 dan T3 dalam kisaran normal (lihat
Gambar 20–10). Sekresi TSH di hipofisis juga meningkat
oleh paparan dingin dan menurun oleh panas serta
rangsangan stres.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Penyakit Graves adalah suatu gangguan autoimun di mana
antibodi menghasilkan rangsangan kronis dari sel-sel folikel
dan pelepasan hormon tiroid (hipertiroidisme), yang
menyebabkan keadaan hipermetabolik ditandai dengan
penurunan berat badan, gugup, berkeringat, intoleransi
panas, dan fitur lainnya. Hipotiroidisme, dengan tingkat
hormon tiroid berkurang, dapat disebabkan oleh
peradangan lokal (tiroiditis) atau sekresi inadekuat TSH oleh
kelenjar hipofisis anterior dan sering dimanifestasikan
423
BAB
2 0 Kelenjar Endokrin ■ Kelenjar Paratiroid
G
sel C (C). Di sebelah kiri dan kanan kedua sel C yang
tampak di sini terdapat kapiler yang berhubungan erat
dengan sel folikular, tetapi di luar membran basal. 2000x.
(b) TEM sebuah sel C, dengan apparatus Golgi (G), RER
ekstensif, dan sitoplasma yang terisi dengan granula sekretoris
yang mengandung kalsitonin. 5.000x.
dalam kelelahan, berat badan, intoleransi dingin, dan
kemampuan untuk berkonsentrasi menurun.
arathyroid
Kelenjar paratiroid terdiri atas empat massa oval kecil
masing-masing berukuran 3 x 6 mm-dengan berat total
sekitar 0,4 g. Kelenjar paratiroid terletak di belakang kelenjar
tiroid, umumnya terbenam dalam simpai kelenjar yang besar
(Gambar 20–22). Mikrovaskular setiap muncul dari arteri
tiroid rendah. Setiap kelenjar paratiroid terdapat dalam
simpai yang menjulurkan septa ke dalam kelenjar. Sebuah
stroma retikular jarang mendukung cluster memanjang
padat sel sekretori.
Kelenjar paratiroid berkembang dari kantong faring-
kelenjar superior berasal dari kantong keempat dan kelenjar
inferior berasal dari kantong ketiga. Migrasi embrionalnya
ke kelenjar tiroid yang berkembang terkadang berjalan
menyimpang sehingga jumlah dan lokasi kelenjar agak
bervariasi. Hingga 10% individu dapat memiliki jaringan
paratiroid yang melekat di timus, yang berasal dari kantong
faring yang sama.
 BAB 20 ■ Kelenjar Endokrin

GAMBAR 20–21 Kegiatan tirosit dalam sintesis hormon tiroid.

Koloid Tranporter Tiroid

MIT DIT
I–/Cl– peroksida Tyr Tyr Tyr Tyr
(pendrin)
Tiroglobulin 4
3 Pre-T4
sintesis Pre-T3
I I I I I I I

MIT DIT DIT DIT

1
5 Tyr Tyr
Lisosom
2 MIT DIT
DIT DIT
Tetesan
reabsorpsi Tyr Tyr
koloid
Pre-T3 Pre-T4

Triiodotironin (T3)

I I

HO O CH2CHCOOH

rER 6 NH2
I

Tiroksin (T4)

I I
Simporter
Lumen Iodida Na/I (NIS) T3 T4 HO O CH2CHCOOH
kapiler
NH2
I I
Tiroglobulin Iodine Sintesis Reabsorpsi

Diagram memperlihatkan proses multitahap yang
menghasilkan hormon tiroid melalui perantara tiroglobulin
yang disimpan. Pada fase eksokrin proses tersebut,
glikoprotein tiroglobulin terbentuk dan disekresikan ke dalam
lumen folikel dan iodida dipompa melalui sel ke dalam lumen.
Di lumen residu tirosin tiroglobulin mengalami iodinasi, untuk
membentuk monoiodotirosin (MiT) atau diiodotirosin (DiT),
dan berikatan secara kovalen membentuk T3 dan T4 yang masih
berada di dalam glikoprotein. Tiroglobulin teriodinasi lalu
mengalami endositosis oleh tirosit dan diuraikan oleh lisosom,
yang melepaskan T3 dan T4 aktif ke kapiler yang berdekatan
secara endokrin. Langkah-langkah rinci diberikan dalam teks.
Kedua fase ditingkatkan oleh TSH dan dapat terjadi secara
simultan pada sel yang sama.

Sel-sel endokrin dari kelenjar paratiroid, yang disebut
sel prinsipal (chief), sel-sel poligonal kecil dengan inti bulat
dan sitoplasma pucat, yang sedikit asidofilik (Gambar 20–
23). Granula sitoplasmik berbentuk iregular mengandung
polipeptida hormon paratiroid (PTH), regulator penting dari
kadar kalsium darah. PTH memiliki tiga sasaran utama:
■ Osteoblas menanggapi PTH dengan memproduksi
faktor osteoklas menstimulasi yang meningkatkan
jumlah dan aktivitas osteoklas. Resorpsi yang
dihasilkan dari kalsifikasi matriks tulang dan
pelepasan Ca2+ meningkatkan konsentrasi beredar
Ca2+, yang menekan produksi PTH. Efek PTH pada
kadar Ca2+ demikian berlawanan dengan kalsitonin.
■ Di tubulus kontortus distal dari korteks ginjal, PTH
merangsang Ca2+ reabsorpsi (dan menghambat
reabsorpsi fosfat di tubulus proksimal).
■ PTH juga secara tidak langsung meningkatkan Ca2+
penyerapan di usus kecil dengan merangsang
aktivasi vitamin D.

GAMBAR 20–22 Kelenjar paratiroid.
Kelenjar tiroid
(pandangan
posterior)
Kelenjar paratiroid
Esofagus
Trakea
Pandangan posterior
Kelenjar paratiroid merupakan empat nodul kecil yang
normalnya terbenam dalam simpai di permukaan posterior
kelenjar tiroid.
Dengan bertambahnya usia, banyak sel sekretori diganti
dengan adiposit, yang mungkin merupakan lebih dari 50%
dari kelenjar pada orang tua.
Populasi jauh lebih kecil dari sel osifil, sering
berkumpul, kadang-kadang juga terlihat dalam kelenjar
paratiroid, lebih umum pada orang tua. Ini jauh lebih besar
dari sel-sel utama dan dikarakterisasi dengan sitoplasma
asidofilik yang terisi dengan mitokondria yang berbentuk
abnormal. Sejumlah sel oksifil memperlihatkan tingkat
sintesis PTH yang rendah, yang mengisyratkan bahwa sel-sel
ini merupakan derivat transisional dari sel utama.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Pada hipoparatiroidisme, sekresi berkurang dari PTH dapat
menyebabkan tulang menjadi lebih termineralisasi dan
padat serta lurik otot menunjukkan kontraksi abnormal
karena konsentrasi ion kalsium inadekuat. PTH
425
diproduksi berlebihan dalam hiperparatiroidisme mera-
BAB
ngsang jumlah dan aktivitas osteoklas, yang menyebabkan
peningkatan kadar kalsium darah yang dapat disimpan
2 0 Kelenjar Endokrin ■ Kelenjar Pineal
patologis pada tulang rawan, arteri, atau ginjal.
land
Kelenjar pineal, dikenal juga sebagai epiphysis cerebri atau
badan pineal, mengatur irama harian aktivasi tubuh. Kecil,
kelenjar ini berbentuk kerucut di organ, sekitar 5-8 mm 3-5
mm, kelenjar pineal dari neuroektoderm dibagian posterior
ventrikel ketiga dan tetap melekat pada otak oleh suatu
tangkai pendek. Kelenjar pineal dibungkus oleh jaringan ikat
pia mater, septa yang mengandung pembuluh darah kecil
dan membagi secara variasi ukuran lobulus.
Sel sekretoris yang mencolok dan berjumlah banyak
adalah pinealosit yang memiliki sitoplasma dengan sedikit
basofiliki serta nukleus dan nukleolus euromatik besar yang
iregular (Gambar 20–24). Secara ultrastruktural, pinealosit
tampak memiliki vesikel sekretoris, banyak mitokondria dan
prosesus sitoplasma panjang yang terjulur ke septa yang
memiliki vaskularisasi, di mana sel tersebut memiliki
pelebaran di bagian akhirnya dekat kapiler, yang
mengindikasikan suatu fungsi endokrin. Sel-sel yang
menghasilkan melatonin, suatu derivat triptofan berbobot
molekul-rendah. Serabut saraf simpatis tak bermielin
memasuki kelenjar pineal dan berakhir di antara pinealosit,
dengan beberapa yang membentuk sinapsis.
Melatonin yang dilepaskan dari pinealosit bertambah
pada kegelapan dan dihambat oleh sinar terang. Yang
dihasilkan fluktuasi diurnal yang timbul pada kadar
melatonin darah menginduksi perubahan ritmis pada
aktivitas hipotalamus, kelenjar hipofisis, dan jaringan
endokrin lain yang menandai irama sirkadian (24 jam, hari/
malam) fungsi dan perilaku fisiologis. Pada manusia dan
mamalia lain, siklus terang dan gelap terdeteksi dalam retina
dan dihantarkan ke pinealosit melalui tractus
retinohypothalamicus, nucleus suprachiasmaticus, dan jaras
serabut simpatis yang memasuki kelenjar pineal. Tindakan
kelenjar pineal, oleh karena itu, sebagai mentransduksi
neuroendokrin, yang mengubah input saraf mengenai cahaya
dan kegelapan menjadi berbagai fungsi hormonal.
Kelenjar pineal juga memiliki sel glial interstisial yang
disebut astrosit dimodifikasi, pewarnaan positif untuk
protein asam fibrilar glial, yang menggambarkan sekitar 5%
dari sel-sel. Astrosit ini memiliki inti memanjang yang
terpulas lebih berat daripada pinealosit dan biasanya
ditemukan di area perivaskular dan antara kelompok
pinealosit.
Sebuah fitur karakteristik dari kelenjar pineal adalah
adanya konkresi berbagai ukuran dari garam kalsium dan
magnesium disebut korpora arenasea (corpora arenacea),
atau pasir otak, yang merupakan deposito protein
ekstraseluler menjadi mineralisasi. Seperti konkres yang
muncul selama masa kanak-kanak dan secara bertahap
meningkatkan jumlah dan ukuran dengan usia, tanpa efek
jelas pada fungsi kelenjar ini.
426 BAB 20 ■ Kelenjar Endokrin
GAMBAR 20–23 Sel prinsipal paratiroid.
P
S
O
a b
(a) Sebuah lobus kecil kelenjar paratiroid, yang dikelilingi
oleh septa jaringan ikat (S), memperlihatkan terutama
deretan sel prinsipal yang kecil (P). Kelenjar paratiroid yang
lebih tua memperlihatkan sejumlah besar sel oksifil besar
dan asidofilik nonfungsional (O) yang dapat dijumpai
❯❯ APLIKASI MEDIS
Kalsifikasi korpora arenasea (corpora arenacea) secara
padat dapat digunakan sebagai landmark untuk tempat
garis tengah dari kelenjar pineal dalam berbagai
pemeriksaan radiologi otak. Tumor yang berasal dari
pinealosit sangat jarang, tetapi dapat berupa tumor yang
tidak berbahaya atau ganas.
Kelenjar Endokrin IKHTISAR KUNCI
Kelenjar Hipofisis
■ Kelenjar hipofisis memiliki dua bagian utama: bagian posterior
disebut pars nervosa berkembang sebagai pertumbuhan bawah
dari otak berkembang dan melekat di hipotalamus oleh
infundibulum.
■ Hipofisis anterior meliputi pars distalis besar, pars tuberalis
yang mengelilingi infundibulum, dan pars intermedia tipis
berdekatan dengan pars nervosa.
■ Pembuluh darah pada sistem portal hipofisis hipotalamus
penting dalam membawa faktor peptida dari neuron hipotalamus
ke sel-sel hipofisis anterior di mana mengendalikan sekresi sel.
■ Sistem portal ini termasuk pleksus kapiler primer dalam
infundibulum dan hipotalamus lebih rendah dan pleksus
sekunder di pars distalis, dihubungkan oleh vena portal dan
pengosongan ke vena hipofisis.
C
tersendiri atau berupa kumpulan dengan berbagai ukuran.
60x. H&E.
(b) Pembesaran tinggi menunjukkan bahwa sel-sel utama
memiliki putaran pusat inti dan sitoplasma terpulas-pucat. Pita
sel pokok mensekresi PTH disekitar kapiler (C). 200x. H&E.
Tabel 20-5 merangkum utama sel endokrin, hormon,
dan fungsi dari kelenjar adrenal, pankreas, tiroid, paratiroid,
dan kelenjar pineal.
■ Sel-sel endokrin dari hipofisis anterior dapat disebut asidofil,
basofil, dan kromofob berdasarkan sifat pewarnaan umum sel
endokrin; yang terakhir kurangnya granula sekresi dan pewarnaan
secara buruk.
■ Asidofil dan basofil dapat diidentifikasi untuk hormon hipofisis
yang menghasilkan menggunakan imunohistokimiawi dan
antibodi terhadap hormon tertentu.
■ Asidofil terutama somatropik memproduksi somatotropin
(hormon pertumbuhan), atau laktotropik (atau mammotropik)
memproduksi prolaktin (PRL).
■ Basofil termasuk gonadotropik memproduksi hormon
penstimulasi-folikel (follicle-stimulating hormone) (FSH) dan
hormon luteinisasi (luteinizing hormone) (LH) dan tirotropik
membuat hormon penstimulasi-tiroid (thyroid-stimulating
hormone) (TSH).
■ Jenis ketiga pada basofil adalah kortikotropik, untuk
mensintesiskan proopiomelanokortin (proopiomelanocortin)
(POMC) yang

GAMBAR 20–24 Kelenjar pineal.
V P
S
CA
a b
(a) Mikrograf memperlihatkan sekelompok pinealosit yang
dikelilingi septa (S) yang mengandung venula (V) dan kapiler
(panah). Juga memperlihatkan deposit mineral ekstrasel
yang disebut corpus arenaceum (CA) dengan kepentingan
fisiologis yang belum diketahui tetapi menjadi penanda yang
baik untuk kelenjar pineal. 200x. H&E.
(b) Pada pembesaran yang lebih kuat, banyak pinealosit besar
(P) dengan inti eukromatik dapat dibandingkan dengan astrosit
yang relatif sedikit (A) dan memiliki inti yang lebih gelap, lebih
panjang dan berada terutama di dalam septa dan di dekat
dibelah oleh protase untuk membuat hormon adreno-
kortikotropin (adrenocorticotropic hormone) (ACTH) dan
β- hormon lipotropik (b-l ipotropic hormone) (LPH).
■ Traktus hipofiseal hipotalamus meliputi bundel pada saraf
akson yang berjalan dari nukleus supraoptik (SON) dan nukleus
paraventrikular (PVN) di hipotalamus ke hipofisis posterior.
■ Neuron hipotalamus di dalam SON yang mensintesis vasopresin/
hormon antidiuretik (ADH) dan dari oksitosin mensintesis
PVN, yang keduanya disimpan sebuah pelebaran aksonal disebut
badan Herring sebelum melepas ke kapiler di hipofisis posterior.
Kelenjar adrenal
■ Korteks adrenal setiap kelenjar adrenal terdiri dari tiga zona
konsentris, semua histologis yang berbeda tetapi dengan sel yang
memproduksi hormon steroid dan semua dikosong oleh sistem
kapiler yang sama.
■ Zona glomerulosa yang paling superfisial memiliki cluster
bulat pada sel memproduksi mineralokortikoid seperti
aldosteron mengatur kadar elektrolit.
427
BAB
2 0 Kelenjar Endokrin ■ Kelenjar Pineal
A
V
CA
P
pembuluh darah kecil (V). Kapiler (panah) tidak sebanyak yang
dijumpai di kelenjar endokrin lain. Di kiri bawah terdapat corpus
arenaceum yang sangat besar (CA), struktur berkapur yang juga
dikenal sebagai pasir otak (brain sand). Di sepanjang septa,
berjalan jaras serabut simpatis tak bermielin, yang berhubungan
secara tidak langsung dengan neuron fotoreseptif di retina dan
berjalan ke pinealosit untuk merangsang pelepasan melatonin
pada periode kegelapan. Kadar melatonin dalam sirkulasi
merupakan satu faktor yang menentukan irama diurnal
pelepasan hormon dan aktivitas fisiologis di seluh tubuh. 400x.
H&E.
■ Yang lebih luas, zona fasciculata tengah telah mengalongasi
untaian sel memproduksi glukokortikoid seperti kortisol,
yang mengatur beberapa aspek metabolisme karbohidrat.
■ Zona reticularis terdalam memiliki jaringan sel membuat
dehidroepiandrosteron androgen lemah (DHEA) yang
diubah menjadi testosteron pada pria dan wanita.
■ Medula adrenal mengandung pial neural berasal sel kromafin
mensintesis baik epinefrin atau norepinefrin yang mengatur
respon stres.
Pulau-pulau pankreas
■ Pulau-pulau pankreas pada Langerhans adalah kelompok kecil
sel pucat terbenam dalam jaringan eksokrin; terutama memiliki
sel b membuat insulin, sel a (glukagon), dan sel d
(somatostatin).
 BAB 20 ■ Kelenjar Endokrin

TABEL 20–5 Sel, hormon penting, dan fungsi organ endokrin utama lainnya.
Kelenjar Sel Endokrin Hormon utama Fungsi utama
Kelenjar adrenalis: Korteks Sel dari zona glomerulosa Mineralokortikoid Merangsang reabsorpsi ginjal
pada air dan Na+ dan sekresi K+
untuk menjaga keseimbangan
garam dan air
Sel dari zona fasikulata Glukokortikoid Pengaruh metabolisme
karbohidrat; menekan
aktivitas sel kekebalan tubuh
Sel dari zona retikularis Androgen lemah Prekursor untuk testosteron
atau estrogen
Kelenjar adrenalis: Medula Sel Kromafin Epinefrin Meningkatkan denyut
jantung dan pembuluh
Melebarkan pembuluh dan
Norepinefrin
meningkatkan pelepasan glukosa
Pulau pankreas Sel α (Alfa) Glukagon Meningkatkan kadar glukosa
darah
Sel β (Beta) insulin Menurunkan kadar glukosa darah
Sel δ (Delta) Somatostatin Menghambat sekresi insulin,
glukagon, dan somatotropin
Sel PP (F) Polipeptida pankreas Menghambat sekresi enzim
pankreas dan HCO3-

Kelenjar tiroid Sel Folikel Hormon tiroid (T3 dan T4) Meningkatkan metabolisme
Sel Parafolikuler atau C Kalsitonin Menurunkan darah Ca2+ tingkat
dengan menghambat aktivitas
osteoklas

Kelenjar paratiroid Sel chief Hormon paratiroid (PTH) Meningkatkan darah Ca2+
tingkat dengan menstimulasi
aktivitas osteoklas

Kelenjar pineal Pinealosit Melatonin Mengatur ritme sirkadian

Kelenjar Tiroid Kelenjar Pineal

■ Kelenjar tiroid secara umum terdiri dari folikel sferis terdiri
epitel sederhana tirosit mengelilingi lumen dengan tiroglobulin.
■ Tiroglobulin adalah glikoprotein besar di mana residu tirosin
yang iodinasi sebagai prekursor dari hormon tiroid tiroksin dan
triiodotironin, yang dilepaskan ketika prekursor yang
terdegradasi.
■ Folikel tiroid juga mengandung lebih kecil sedikit dan lebih pucat
sel disebut sel parafolikel, atau sel C, yang menghasilkan hormon
kalsitonin polipeptida.
■ Kelenjar pineal berkembang dari neuroektoderm embrionik
(embryonic neuroectoderm), tetap melekat pada otak, dan
mengandung neuron yang dimodifikasi disebut pinealosit yang
mengeluarkan melatonin amina.
■ Ciri khas pineal adalah konkresi disebut korpora amilase (pasir
otak); hubungan saraf dari retina ke pinealosit memungkinkan
sekresi diurnal pada melatonin dan irama dalam kegiatan fisiologis.

Kelenjar Paratiroid
■ Di sisi posterior tiroid kelenjar empat kelenjar paratiroid kecil,
masing-masing secara umum terdiri dari sel prinsipal yang
mengeluarkan hormon paratiroid (PTH) yang meningkatkan
Ca2+ tingkat darah.
 21
Sistem
BAB
Reproduksi Pria
TESTIS 429
Jaringan interstitial 430
Tubulus seminiferus 430
Spermatogenesis 431
Sifat Klonal Sel Benih Pria 435
Spermiogenesis 437
Sel Sertoli 438
DUKTUS INTRATESTICULARIS 439
DUKTUS GENITAL EKSKRETORIK 439
S
istem reproduksi pria terdiri atas testis, duktus
kelamin, kelenjar aksesori, dan penis (Gambar 21–1).
Testis menghasilkan sperma tetapi juga mengandung
sel-sel endokrin mensekresi hormon seperti testosteron, yang
diperlukan bagi fisiologi reproduksi pria. Testosteron
penting untuk spermatogenesis, diferensiasi seksual selama
perkembangan embrio dan fetus, pengaturan sekresi
gonadotropin di hipofisis. Sebuah metabolit pada
testosteron, dihidrotestosteron, juga bekerja pada banyak
organ dan jaringan tubuh selama pubertas (misalnya,
kelenjar aksesori pria dan folikel rambut).
Saluran kelamin dan kelenjar tambahan menghasilkan
sekret diperlukan untuk aktivitas sperma dan kontrak untuk
mendorong spermatozoa serta sekresi dari uretra penis.
Sekret ini juga menyediakan zat nutrisi bagi spermatozoa
sewaktu berada dalam saluran reproduksi pria. Spermatozoa
dan kelenjar tambahan membentuk semen (L, benih), yang
masuk ke dalam saluran reproduksi wanita melalui penis.
❯ TESTIS
Setiap testis (atau buah zakar) dikelilingi oleh simpai tebal
jaringan ikat simpai, tunika albuginea, yang menebal pada
permukaan posterior testis dan membentuk mediastinum
testis. Tempat septa fibrosa, mempenestrasi organ tersebut
dan bagi kelenjar menjadi sekitar 250 kompartemen piramid
atau lobulus testis (Gambar 21–2 dan 21–3). Setiap lobulus
mengandung jaringan ikat longgar dengan sel interstisial
(atau sel Leydig) endokrin yang menyekresi testosteron, dan
satu sampai empat tubulus seminiferus yang sangat
kontortus di mana produksi sperma terjadi.
Testis berkembang secara retroperitoneal pada dinding
dorsal rongga abdomen embrional dan bergerak selama
perkembangan fetus serta tertahan dalam dua bagian dari
Epididimis 439
Duktus atau Vas Deferens 440
KELENJAR TAMBAHAN 441
Vesikula Seminalis 441
Kelenjar Prostat 442
Kelenjar Cowper 445
PENIS 445
IKHTISAR KUNCI 447
kantung skrotum atau skrotum, pada ujung funiculus
spermaticus (Gambar 21–2). Selama bermigrasi dari rongga
abdomen, setiap testis membawa serta suatu katung serosa,
tunica vaginalis, yang berasal dari peritoneum. Tunika ini
terdiri dari lapisan parietal di luar lapisan skrotum dan
lapisan viseral di sebelah dalam, yang membungkus tunica
albuginea pada sisi anterior dan lateral testis (Gambar 21–2).
Setelah berevolusi pada hewan yang berdarah dingin,
peristiwa molekul tertentu dalam proses pembentukan
sperma tidak dapat terjadi pada suhu inti tubuh dari 37°C.
Sebuah suhu permisif dari sekitar 34°C dipertahankan dalam
kantong skrotum melalui berbagai mekanisme. Setiap a.
testicularis dipertahankan oleh pleksus vena pampiniformis
dengan darah dingin dari testis, yang menarik panas dari
darah arteri melalui suatu sistem pertukaran panas balik.
Evaporasi keringat dari skrotum juga berkontribusi pada
pengeluaran panas. Relaksasi atau kontraksi m. dartos
skrotum dan m. cremaster funiculus spermaticus, masing-
masing menggerakkan testis menjauhi atau mendekati
tubuh, yang memungkinkan pengaturan suhu tubuh lebih
lanjut.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Akumulasi cairan yang berlebihan pada serosa di satu atau
kedua sisi kantung skrotum, disebut hidrokel, adalah
penyebab paling umum dari pembengkakan skrotum dan
kondisi mudah diperbaiki melalui pembedahan.
Kriptorkismus (Yun. kryptos , tersembunyi + orchis,
testis), kegagalan pada salah satu atau kedua testis untuk
turun dari abdomen, terjadi pada sekitar 4% dari neonatus
laki-laki, tetapi di sebagian besar individu-individu testis
pindah ke skrotum selama satu tahun pertama.
Kriptorkismus bilateral menyebabkan kemandulan jika
pembedahan tidak diperbaiki oleh usia 2 sampai 3 tahun.
429
430 BAB 21 ■ Sistem Reproduksi Pria
GAMBAR 21–1 Sistem reproduksi pria.
Kandung kemih
Symphisis pubis
Ductus deferens
Diagram urogenital
Urethra
Penis
Epididimis
Glans Testis
Skrotum
Diagram ini memperlihatkan lokasi dan hubungan testis,
epididimis, kelenjar, dan duktus deferens yang berjalan dari
skrotum ke urethtra. Duktus deferens berada di sepanjang
Jaringan Interstisial
Jaringan interstitial pada testis antara tubulus seminiferus
terdiri dari jaringan ikat jarang yang mengandung fibroblas,
limfatik, dan pembuluh darah termasuk pembuluh kapiler
berfenestra. Selama pubertas sel interstisial, atau sel leydig,
menjadi jelas sebagai sel bulat atau poligonal dengan inti di
pusat dan sitoplasma eosinofilik dengan banyak tetes lipid
halus (Gambar 21–2b dan 21–4). Sel-sel ini menghasilkan
hormon pria testosteron (steroid), yang berfungsi bagi
perkembangan ciri kelamin pria sekunder. Testosteron
disintesis oleh enzim-enzim yang terdapat pada
mitrokondria dan RE halus dalam suatu sistem yang serupa
dengan sistem pada sel korteks adrenal.
Sekresi testosteron oleh sel interstisial ditingkatkan oleh
hormon gonadotropik lain pada hipofisis, hormon
luteinisasi (LH), yang juga disebut hormon penstimulasi sel
interstisial (ICSH). Sintesis testosteron dimulai saat
pubertas, saat hipotalamus mulai menghasilkan mulai
menghasilkan hormon pelepas-gonadotropin. Pada testis
embrionik berusia lanjut, hormon gonadotropin dari
plasenta merangsang sel interstisial menyintesis testosteron
Ureters
Ampulla ductus deferens
Vesicula seminalis
Duktus ejaculatorius
Kelenjar prostat
Kelenjar bulbourethra
Anus
sisi anterior dan superior kandung kemih karena penurunan
testis ke dalam skrotum dari rongga abdomen selama
perkembangan janin.
yang diperlukan untuk perkembangan duktus dan bagian
lain sistem reproduksi pria. Sel interstisial janin sangan aktif
selama bulan ketiga dan keempat kehamilan, lalu beregresi
dan menjadi sel tenang yang menyerupai fibroblas hingga
pubertas ketika sel ini kembali menyintesis testosteron
sebagai respons terhadap gonadotropin hipofisis.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Kedua tumor sel interstitial dan tumor sel sertoli jarang.
Sebagian besar (95%) kanker testis melibatkan tumor sel
germinal, yang hanya muncul setelah pubertas dan jauh
lebih mungkin untuk mengembangkan pada pria dengan
kriptorkismus tidak diobati.
Tubulus Seminiferus
Sperma dihasilkan dalam tubulus seminiferus dengan laju
sekitar 2 X 108 per hari pada pria dewasa. Setiap testis
memiliki 250-1000 tubulus seminiferus di lobulusnya,
dengan setiap tubulus seminiferus yang berdiameter sekitar
150-250 μm dan panjang 30-70 cm.

GAMBAR 21–2 Testis dan tubulus seminiferus.
Funiculus spermaticus
Pembuluh darah dan
saraf
Ductus deferens
Ductuli efferentes
Mediastinum testis
(menampung rete
testis)
Corpus epididymidis
Cauda epididymidis
Anatomi pada testis diperlihatkan. (a) Diagram ini memper-
lihatkan potongan sagital parsial dari testis. (b) Potongan silang
sebuah tubulus seminiferus memperlihatkan spermatogonia
Panjang gabungan seluruh tubulus pada satu testis mencapai
sekitar 250 m. Setiap tubulus ini merupakan suatu gelung
berkelok yang dihubungkan oleh suatu segmen pendek, dan
sempit, tubulus rektus, dengan rete testis, suatu labirin
saluran berlapis-epitel yang tertanam di mediastinum testis
(lihat Gambar 21–2a dan 21–3). Sepuluh hingga dua puluh
duktulus efferen menghubungkan rete testis dengan caput
epididymidis (Gambar 21-2a).
Setiap tubulus seminiferus dilapisi oleh suatu epitel
berlapis khusus dan kompleks, disebut germinal atau epitel
seminiferus (Gambar 21–2b). Membran basal epitel ini
dilapisi oleh jaringan ikat fibrosa, dengan suatu lapisan
terdalam, otot polos seperti sel-sel mioid (Gambar 21–2b),
yang memungkinkan kontraksi lemah tubulus. Epitel tubulus
seminiferus terdiri atas dua jenis sel:
■ Sel sertoli besar yang tidak membelah
(Gambar 21-4c, d), yang secara fisik dan secara
metabolik mendukung perkembangan prekursor
sel sperma.
■ Membagi sel dari garis keturunan spermatogenik
(Gambar 21–5a).
431
BAB
2 1 Sistem Reproduksi Pria ■ Testis
Caput epididymis SG SC M
Duktus epididymidis
Tubulus seminiferus
Tubulus lurus
LS
Septum
Lobulus PS
Lapisan viseral
tunica vaginalis
IC
Lapisan parietal
tunica vaginalis
Tunica albuginea b
(SG) tepi, dekat inti sel Sertoli (SC), spermatosit primer (PS), dan
spermatid akhir (LS) dekat lumen, dengan sel-sel interstitial (IC)
dalam jaringan ikat di sekitarnya. 400x. H&E.
Sel-sel turunan spermatogenik membentuk empat
sampai delapan lapisan konsentris sel dan fungsinya adalah
menghasilkan sel yang menjadi sperma. Seperti
diperlihatkan dalam (Gambar 21–5), spermatogenesis
adalah bagian pertama dari produksi sperma, termasuk sel
induk mitosis dan meiosis, dan spermiogenesis adalah
proses diferensiasi akhir terjadi di haploid sel germinal pria.
Spermatogenesis
Spermatogenesis dimulai saat pubertas dengan proliferasi
dari sel induk dan sel progenitor yang disebut
spermatogonia (Yun. sperma + gone, generasi), sel bulat
kecil dengan diameter sekitar 12 μm. Sel-sel ini menempati
relung (niche) basal di dinding epitel dari tubulus, di
sebelah membran basal dan terkait erat dengan permukaan
sel sertoli (Gambar 21–5, 21–6 dan 21–7).
Tahapan berbeda dari pengembangan spermatogonia
dapat dikenali oleh perubahan halus dari bentuk dan sifat
pulasan intinya. Spermatogonia dengan inti ovoid dan gelap
bertindak sebagai sel punca, yang tidak sering membelah
dan membentuk sel punca, yang membelah lebih cepat
sebagai sel transit (progenitor) penguat (Gambar 21–7).
 BAB 21 ■ Sistem Reproduksi Pria
GAMBAR 21–3 Lobulus yang menyatu di rete testis.
ST
S
S
ST
Simpai testis, tunica albuginea, menebal di permukaan posterior
sebagai mediastinum (M) testis, sejumlah besar septa tipis (S)
bercabang menjadi sekiar 250 lobulus. Setiap lobulus memiliki
satu hingga empat lubulus seminiferus bergelung (ST) di
interstisium jaringan ikat.
Spermatogonia tipe A masing-masing mengalami sejumlah
pembelahan klonal khusus yang tetap saling terhubung
sebagai suatu syncytium. Ini menjadi spermatogonia tipe B
yang memiliki inti pucat yang lebih fisis.
Setiap spermatogonium tipe B mengalami pembelahan
mitosis akhir dan membentuk dua sel yang ukurannya
bertambah dan menjadi spermatosit primer, yang
merupakan sel sferis dengan inti eukromatik (Gambar 21–6
dan 21–7). Spermatosit primer mereplikasi DNA, sehingga
setiap kromosom terdiri atas kromatid ganda, dan
mengalami mitosis, selama kromosom homolog berkumpul
bersama dalam sinaps, rekombinasi DNA terjadi, dan dua
pembelahan sel cepat menghasilkan sel haploid (lihat Bab 3).
Spermatosit primer memiliki 46 kromosom (44 + XY),
jumlah diploid, dan kandungan DNA sebesar 4N. (N
menunjukkan susunan haploid kromosom, sebanyak 23 pada
manusia, atau jumlah DNA dalam susunan ini.) Segera
setelah terbentuk, sel-sel ini memasuki tahap profase meiosis
pertama yang belangsung sekitar 3 minggu. Kebanyakan
spermatosit primer yang terlihat pada potongan ini berada
pada tahap meiosis. Spermatosit primer merupakan sel
ST
RT
S
ST
ST
Setiap tubulus berupa suatu gelung yang melekat oleh suatu
tubulus rectus pendek dengan rete testis (RT), suatu jalinan
saluran yang terbenam dalam mediastinum testis. Dari rete
testis, sperma bergerak ke dalam epididimis. 60x. H&E.
terbesar pada garis keturunan spermatogenik dan ditandai
dengan keberadaan kromosom yang mengalami kondensasi
parsial dalam berbagai tahap sinapsis dan rekombinasi
(Gambar 21–6).
Kromosom homolog berpisah pada pembelahan meiosis
pertama, menghasilkan sel berukuran lebih kecil yang
disebut spermatosit sekunder (Gambar 21–5a dan 21–7)
dengan hanya 23 kromosom (22 + X atau 22 + Y), tetapi
masing-masing terdiri atas dua kromatid sehingga jumlah
DNA menjadi 2N (lihat Bab 3). Spermatosit sekunder jarang
diamati dalam sediaan testis karena merupakan sel
berumuran-pendek yang berada dalam tahap interfase yang
sangat singkat dan dengan cepat memasuki pembelahan
meiosis kedua.
Pembelahan setiap spermatosit sekunder memisahkan
kromotid di setiap kromosom dan menghasilkan dua sel
haploid yang disebut spermatid, yang masing-masing
mengandung 23 kromosom (Gambar 21–5a, 21–6, dan 21–
7). Karena tidak ada fase-S (replikasi DNA) yang terjadi
antara pembelahan meiosis pertama dan kedua, jumlah DNA
per sel berkurang setengah ketika kromatid berpisah dan sel

GAMBAR 21–4 Tubulus seminiferus dan sel interstisial.
SC
IC
M
a b
S
S
c d
(a) Tubulus seminiferus yang dikelilingi oleh jaringan ikat yang
mengandung banyak sel interstisial (IC) yang menyekresi
androgen. Dinding tubulus adalah epitel yang unik terdiri dari
sel Sertoli kolumnar (SC), dengan inti oval dan nukleolus khas
dan sel benih dari garis keturunan spermatogenik (panah).
Juga banyak diratakan peritubulus sel myoid (M) kontraksi yang
membantu memindahkan cairan dalam tubulus. 400x. H&E.
(b) Bagian plastis memperlihatkan droplet lipid yang mengisi
sitoplasma sel interstisial berkelompok (IC), atau sel Leydig, di
jaringan ikat (CT) antara tubulus. Sitoplasma yang khas untuk
sel endokrin penyekresi-steroid. Epitel tubulus seminiferus
dikelilingi oleh sel mioid (M). 400x. PT.
433
BAB
2 1 Sistem Reproduksi Pria ■ Testis
CT
IC
IC
(c) Imunohistokimiawi pada dinding tubulus seminiferus
memperlihatkan ketinggian penuh dari sel Sertoli (S) dan sifat
dendritik dari sitoplasma. Sel spermatogenik sangat berkaitan
erat dengan permukaan sel Sertoli. 400x.
(d) Magnifikasi rendah dari persiapan yang sama
memperlihatkan distribusi dan kepadatan sel Sertoli (S) di
tubulus seminiferus. 100x. Kedua dengan antibodi fluoresen
terhadap sulfat glikoprotein-1 (prosaposin).
(Gambar 21–4c, d digunakan, atas izin, dari Dr Richard
Sharpe, Medical Research Council/University of Edinburgh
Centre for Reproductive Health, UK.)
GAMBAR 21–5 Spermatogenesis dan spermiogenesis.

Sel Tudung akrosom

interstisial yang berkembang
Ruang Inti spermatid
interstisial

Mitokondria
46 1
Spermatogonium

Taut erat
Kompartemen Tudung akrosom
basal Sel Sertoli 46 Spermatosit yang berkembang
46 primer Inti spermatid

2 Meiosis I
Flagelum yang
23 berkembang
Spermatosit 23
Tudung akrosom
sekunder
3 Meiosis II Inti spermatid
Kompartemen 23 23
Spermatid 23 23
adluminal

23 4 23 23
23

Flagelum yang
Spermatid berkembang
menjadi sperma Akrosom

23 23 Inti
23 Kelebihan
23 sitoplasma
Mitokondria

Sel
sperma

(a) Spermatogenesis Akrosom

Inti Kepala
1 Sel-sel progenitor spermatogenik, disebut spermatogonia, sel-sel
diploid yang mengandung 46 kromosom (23 pasang). Mitokondria
Pembelahan mitosis sel ini menghasilkan satu sel benih baru Bagian
dan satu yang akan bermiosis. tengah
2 Setiap spermatosit primer baru secara transien membongkar
taut ketat dari sawar testis-darah dan bergerak dari
kompartemen basal tubulus untuk kompartemen adluminal.
Pada saat yang sama sel-sel ini mereplikasi DNA, masukkan
meiosis I, dan mengalami sinapsis. Pembelahan meiosis
pertama menghasilkan dua spermatosit sekunder haploid
Ekor
masing-masing dengan 23 kromosom.
(flagelum)
3 Pembelahan meiosis kedua berasal dari spermatosit sekunder
dan menghasilkan spermatid.
4 Proses spermiogenesis bermula dengan spermatid dan
menghasilkan perubahan-perubahan morfologis yang diperlukan Sperma
untuk membentuk sperma motil dan mampu pada pembuahan.

(b) Spermiogenesis

(a) Diagram ini memperlihatkan dua besar, sel Sertoli kolumnar
dengan permukaan mengikat banyak sel germinal pada
berbagai tahap spermatogenesis. Di dekat membran basal
terdapat spermatogonia, yang membelah melalui mitosis untuk
menghasilkan lebih banyak spermatogonia dan juga spermatosit
primer yang mengalami meiosis untuk menghasilkan spermatid
haploid yang berdiferensiasi sebagai sperma. Secara baru
spermatosit dibentuk sementara membongkar taut ketat antara
sel-sel Sertoli yang bertindak sebagai "sawar testis-darah" untuk
berpindah dari kompartemen basal ke kompartemen adluminal
dari tubulus.
(b) Spermiogenesis adalah proses diferensiasi sel dimana
spermatid menjadi sperma. Perubahan besar yang terjadi selama
spermiogenesis yang ditampilkan di sini. Ini melibatkan
pemipihan inti, pembentukan akrosom yang menyerupai lisosom
besar, pertumbuhan flagelum (ekor) dari badan basal,
reorganisasi mitokondria di regio tengah, dan pelepasan
sitoplama yang tidak diperlukan.

GAMBAR 21–6 Tubulus seminiferus: Sel sertoli dan spermatogenesis.
PS
SC
SG
PS
SG
M
a b
(a, b) Dalam melintang tubulus seminiferus, sebagian besar
jenis sel terkait dapat terlihat. Di luar tubulus terdapat sel mioid
(M) dan fibroblas (F). Di dalam dekat membran basal terdapat
banyak spermatogonia yang mencolok (SG), sel kecil yang
membelah secara mitosis tetapi membentuk populasi yang
mengalami meiosis. Spermatosit primer (PS) yang terhenti
selama 3 minggu pada profase pembelahan meiosis pertama
selama masa ini terjadi rekombinasi. Spermatosit primer
merupakan sel spermatogenik terbesar dan biasanya banyak
dijumpai pada semua tingkat di antara membran basal dan
yang terbentuk bersifat haploid (1N). Dengan fertilisasi,
ovum dan sperma haploid yang dihasilkan oleh meiosis
bersatu dan jumlah diploid normal untuk spesies
diperintahkan.
Sifat Klon Sel Benih Pria
Sel punca hasil pembelahan spermatogonia tetap bertahan
sebagai sel terpisah. Namun, semua pembelahan sel anak
selanjutnya menjadi sel progenitor transit penguat
mengalami sitokinesis yang tidak utuh setelah telofase dan
435
BAB
2 1 Sistem Reproduksi Pria ■ Testis
SC
ES
SG LS
M
LS
PS
SC
F PS
lumen. Masing-masing membelah membentuk spermatosit
sekunder, yang jarang terlihat pada sediaan karena sel-sel ini
segera mengalami pembelahan meiosis kedua dan membentuk
dua spermatid haploid. Spermatid bundar yang baru terbentuk
(ES) berdiferensiasi dan kehilangan volumenya menjadi
spermatid lanjut (LS) dan akhirnya menjadi sel sperma. Semua
tahap spermatogenesis dan spermiogenesis terjadi dengan sel
yang berhubungan erat dengan permukaan sel Sertoli (SC)
yang berdekatan dan menjalankan sejumlah fungsi penunjang.
Kedua gambar 750x. H&E.
sel tetap melekat satu sama lain melalui jembatan antarsel
sitoplasma (Gambar 21–7). Ini memungkinkan komunikasi
sitoplasmik bebas di antara sel-sel yang berkembang dari
satu spermatogonium melalui pembelahan mitosis dan
meiosis lainnya. Meskipun sejumlah sel berdegenerasi tanpa
menyelesaikan spermatogenesis dan sejumlah sel dapat
berpisah, sekitar seratus sel dapat tetap terhubung melalui
periode meiosis. Makna syncytium spermatogenik ini masih
belum sepenuhnya jelas, tetapi jembatan sitoplasma
memungkinkan sel haploid dapat disuplai dengan produk
genom diploid yang utuh, termasuk protein dan RNA yang
 BAB 21 ■ Sistem Reproduksi Pria
GAMBAR 21–7 Sifat klonal spermatogenesis.
Mitosis
Pembelahan meiosis
pertama
Pembelahan meiosis
kedua
Spermiogenesis
(diferensiasi)
Subpopulasi disebut spermatogonia tipe A bertindak sebagai sel
punca, membelah untuk menghasilkan sel punca baru dan
spermatogonia tipe A lainnya yang mengalami penguatan transit
sebagai sel progenitor. Mitosis pada sel-sel ini terjadi melalui
sitokinesis komplet, meninggalkan sitoplasma pada sebagian besar
atau semua dari sel-sel ini dihubungkan oleh jembatan sitoplasma.
Spermatogonia tipe A membelah secara mitosis dua atau tiga kali,
kemudian berdiferensiasi sebagai spermatogonia tipe B yang
mengalami babak akhir mitosis untukmembentuk sel yang lalu
disandi oleh gen pada kromosom X atau Y yang hilang
dakam inti hapoidnya. Sel benih akhirnya terpisah dari sel
benih lain selama proses diferensiasi (Gambar 21–7).
Peristiwa dan perubahan sel antara mitosis akhir
spermatogonia dan pembentukan spermatid memerlukan
Spermatogonia tipe A
(sel punca)
Spermatogonia tipe A
(sel progenitor)
Spermatogonia tipe B
Spermatosit primer
Spermatosit sekunder
Spermatid
Spermatozoa matang
Badan residu
menjalani meiosis dan menjadi spermatosit primer (dua sel
diperlihatkan), yang masih saling berhubungan. Jembatan
antarsel bertahan selama pembelahan meiosis pertama dan
kedua, akhirnya menghilang saat spermatid haploid
menyelesaikan diferensiasinya menjadi sperma (spermio-
genesis) dan melepaskan kelebihan sitoplasma sebagai suatu
badan residu. Interkoneksi dari sel memungkinkan komunikasi
bebas antarsel dan mempermudah koordinasi selanjutnya
melalui meiosis dan spermiogenesis.
waktu sekitar 2 bulan. Sel spermatogenik tidak terdistribusi
secara acak di epitel spermatogenik. Sel pada berbagai tahap
perkembangan berkelompok bersama di sepanjang tubulus,
dengan jembatan antarsel membantu untuk mengoordi-
nasikan pembelahan dan diferensiasinya.

Spermiogenesis
Spermiogenesis, merupakan tahap akhir produksi sperma,
adalah proses suhu-sensitif spermatid menjadi spermatozoa,
yang sangat dikhususkan untuk menyampaikan DNA pria
kepada ovum. Tidak terjadi pembelahan sel selama proses ini
berlangsung, dan sebagai dengan spermatogenesis sel yang
terlibat tetap berhubungan dengan sel Sertoli.
Spermatid dapat dikenali dari ukurannya yang kecil
(diameter 7-8 μm) sel dekat dengan lumen tubulus
seminiferus (Gambar 21–5a dan 21–6b). Spermiogenesis
mencakup pembentukan akrosom (Yun. akron, ekstremita +
soma, tubuh), kondensasi dan pemanjangan inti,
pembentukan flagelum (L, cambuk), dan hilangnya sebagian
besar sitoplasma. Hasil akhirnya adalah spermatozoa matang,
yang kemudian dilepaskan dari permukaan sel Sertoli ke
lumen tubulus ini. Spermiogenesis dapat dibagi menjadi
empat fase:
■ reaksi akrosom, adalah salah satu langkah awal dalam
Selama fase Golgi awal, sitoplasma spermatid
mengandung apparatus Golgi yang mencolok di dekat
inti, mitokondria, sepasang sentriol, ribosom bebas.
Vesikel proakrosom kecil berkumpul dalam aparatus
Golgi kemudian menyatu membentuk satu tudung
GAMBAR 21–8 Spermatid berdiferensiasi.
M
Kepala dari spermatid terlambat selama spermiogenesis
benar-benar tertutup oleh sitoplasma sel Sertoli. Seperti yang
diperlihatkan oleh TEM, inti sperma (N) adalah separuh
dilapisi oleh tudung akrosom yang berasal dari Golgi (A).
Flagelum (F) dapat terlihat muncul dari badan basal di dekat
437
akrosom berbatas-membran yang berada dekat dengan
satu ujung inti (Gambar 21–5b dan 21–8). Sentriol
bermigrasi ke posisi terjauh dari tudung akrosom dan
BAB
satu sentriol bertindak sebagai suatu badan basal,
2 1 Sistem Reproduksi Pria ■ Testis
mengorganisir aksonema berflagelum dengan struktur
dan fungsional yang serupa dengan silium (lihat Bab 2).
■ Selama fase pada tudung akrosom menyebar lebih
sekitar setengah dari inti
ZBOH NFNBEBU (Gambar 21–
5b dan 21–8). Akrosom adalah suatu tipe khusus
lisosos, yang mengandung sejumlah enzim
hidrolitik, termasuk hialuronidase dan suatu
protease yang mirip-tripsin yang disebut akrosin.
Enzim-enzim ini dilepaskan ketika spermatozoa
bertemu dengan oosit dan membran akrosom menyatu
dengan membran plasma sperma. Enzim ini
menguraikan sel corona radiata dan mencerna
zona pellucida, kedua struktur yang
menyelubungi sel telur (lihat Bab 22). Proses ini, yakni
pembuahan.
■ Selama fase akrosomm di kepala sperma berkembang,
yang berisi akrosom dan kondensasi yang inti, tetap
melekat dalam sel Sertoli sementara aksonema terjulur
ke dalam lumen tubulus (Gambar 21–6b). Inti menjadi
N
inti pada sisi yang menghadap akrosom. Berkas perinuklear
mikrotubulus dan filamen aktin yang disebut manchette (M)
mengangkut vesikel, mitokondria, dan keratin yang terangkut
ke posisi tertentu saat spermatid memanjang. 7.500x.
 BAB 21 ■ Sistem Reproduksi Pria
lebih panjang dan lebih padat, dengan histon yang
nukleosom yang digantikan oleh peptida basa kecil yang
disebut protamin. Pertumbuhan flagela berlanjut dan
mitokondria berkumpul di sekitar bagian proksimal
flagelum, dan membentuk bagian tebal yang dikenal
sebagai bagian tengah, yaitu tempat pembentukan
ATP untuk membangkitkan pergeakan flagela yang
dihasilkan (Gambar 21–5).
■ Selama fase maturasi akhir spermiogenesis, sitoplasma
yang tidak diperlukan dibuang sebagai suatu badan
residu dari setiap spermatozoa dan tersisa jembatan
antarsel yang hilang. Dewasa namun belum fungsional
sperma (Gambar 21–5) lalu dilepaskan ke dalam lumen
tubulus.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Kualitas semen menurun, yang sering idiopatik (penyebab
yang tidak diketahui), merupakan penyebab utama
infertilitas pria. Fitur umum pada kualitas semen yang buruk
termasuk oligospermia (volume ejakulasi >2 mL), densitas
sel sperma kurang dari 10-20 juta/mL, morfologi sperma
abnormal, dan kelainan flagelar yang mengganggu motilitas
sperma.
Sel Sertoli
Sel Sertoli, sesuai nama Enrico Sertoli (1842-1910) yang
pertama kali memperlihatkan makna fisiologisnya, adalah
kolumnar tinggi atau sel epitel piramidal yang membentuk
lamina basal dari tubulus seminiferus (Gambar 21–4c).
Semua sel pada garis keturunan spermatogenik yang terkait
erat dengan permukaan diperpanjang dari sel Sertoli dan
tergantung pada sel Sertoli untuk metabolik dan dukungan
fisik.
Sel Sertoli melekat pada lamina basal dan ujung
apikalnya sering terjulur ke dalam lumen, seperti yang
diperlihatkan secara imunohistokimia di (Gambar 21–4c,d).
Dalam persiapan rutin garis dari sel Sertoli yang mengelilingi
sel-sel spermatogenik sangat sulit didefinisikan (Gambar 21–
6 dan 21–8). Sel Sertoli menyangga 30-50 sel germinal
dengan berbagai tahap perkembangan. Secara ultrastruktural
Sel Sertoli terlihat untuk mengandung banyak SER, sejumlah
RE kasar, kompleks Golgi yang berkembang baik, dan
sejumlah besar mitokondria dan lisosom (Gambar 21–8).
Inti yang secara tipikal oval atau segitiga, eukromatik, dan
memiliki anak inti yang mencolok, fitur yang
memungkinkan sel-sel Sertoli dapat dibedakan dari sel
germinal bersebelahan (Gambar 21–6).
Fungsi penting dalam sel Sertoli yang menguraikan taut
kedap yang erat di antara membran basolateral sel-sel Sertoli
yang berdekatan membentuk suatu sawar testis-darah pada
epitel seminiferus (Gambar 21–5a). Sawar darah-jaringan
yang paling erat pada mamalia, sawar fisis ini merupakan
bagian dari sistem yang mencegah serangan autoimun
terhadap sel spermatogenik yang khas, yang pertama kali
muncul lama setelah sistem imun menjadi matang dan
toleransi-diri telah terbentuk.
Spermatogonia terletak pada kompartemen basal
tubulus, yang berada di bawah taut dan membuka
jaringan interstisial bervaskular yang mengandung limfosit
dan sel imun lainnya. Spermatosit yang baru terbentuk
mengganggu molekul adhesi sel di sebagian besar taut basal
dan bergerak ke dalam kompartemen adluminal tubulus
sementara masih melekat pada sel Sertoli (Gambar 21–5a).
Seperti spermatogonia, semua spermatosit dan spermatid
terletak dalam invaginasi dari permukaan sel Sertoli. Migrasi
adluminal terjadi tanpa berkompromi sawar testis-darah,
yang semua lebih impresif ketika satu diingat bahwa sel
germinal tetap dihubungkan oleh jembatan antarsel. Sel
Sertoli juga dihubungkan dan dipasangkan secara ionik oleh
sejumlah besar taut celah, yang dapat membantu mengatur
perubahan transien pada taut kedap dan sinkronisasi
kegiatan dalam sel spermatogenik. Sewaktu ekor flagela
spermatid berkembang, flagela tersebut tampak sebagai
jerumbai yang meluas dari ujung apikal sel Sertoli.
Terkait dengan peran dalam membangun sawar
testis-darah sel Sertoli memiliki tiga fungsi umum:
■ Penunjang, perlindungan, dan nutrisi spermatozoa
yang sedang berkembang: Karena spermatosit,
spermatid, dan sperma terpisah dari protein plasma
dan diberi nutrisi oleh sawar testis-darah, sel-sel
spermatogenik ini bergantung pada sel Sertoli untuk
produksi atau pengangkutan metabolit dan faktor
nutrisi seperti protein pengangkut-besi, transferin, ke
dalam lumen. Jadi, sambil melindungi sel
spermatogenk dari komponen imun dalam plasma
yang diperlukan untuk pertumbahan dan diferensiasi.
■ Sekresi endokrin dan eksokrin: Sel Sertoli secara
kontinu menyekresi suatu cairan ke dalam tubulus
seminiferus yang digunakan untuk mengangkut sperma
baru keluar dari testis. Produksi nutrisi dan protein
pengikat androgen (ABP), yang memekatkan
testosteron hingga mencapai kadar yang diperlukan
untuk spermiogenesis, ditingkatkan oleh hormon
penstimulasi-folikel (FSH). Secara sel endokrin,
melepaskan glikoprotein sebesar 39-kDa inhibin, yang
memasok kembali pada kelenjar pituitari anterior
untuk menekan sintesis dan pelepasan FSH. Pada fetus,
sel Sertoli juga menyekresi glikoprotein sebesar 140-
kDa yang disebut zat penghambat-Müllerian (MIS)
yang menimbulkan regresi duktus mülleri (para
mesonefros); tanpa MIS, duktus tersebut bertahan dan
menjadi bagian saluran reproduksi wanita.
■ Fagositosis: Selama spermiogenesis, kelebihan
sitoplasma yang terlepas sebagai badan residu
difagositosis dan dicerna oleh lisosom sel Sertoli. Tidak
ada protein dari sperma yang normalnya melewati
sawar testis-darah.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Peradangan akut atau peradangan kronis dari testis, orkitis,
sering melibatkan duktus yang menghubungkan organ ini
untuk epididimis. Bentuk umum dari orkitis diproduksi oleh
agen infektif dan terjadi sekunder untuk infeksi saluran
kemih atau patogen menular seksual seperti klamidia atau
Neisseria gonore memasuki testis dari epididimis atau
melalui sistem limfatik.
  E 439

Epididimitis akut adalah hasil dari infeksi menular

Rete testis bermuara ke dalam sekitar 20 ductuli
efferentes dilapisi epitel khas dengan kelompok sel kuboid

BAB
seksual seperti gonore atau infeksi klamidia (chlamydia)
tak bersilia yang diselingi sel bersilia yang lebih tinggi dan
dan menyebabkan rasa sakit intraskrotal dan nyeri.

2 1 Sistem Reproduksi Pria ■ Duktus Genital Ekskretoris

memberikan epitel tersebut gambaran bergelombang yang
Peradangan persisten dari epididimis, seperti yang terkait
khas (Gambar 21–10). Sel tak bersilia mengabsorpsi sebagai
dengan infeksi gonore, termasuk invasi masif oleh leukosit
besar cairan yang disekresikan oleh tubulus seminiferus.
ke dalam saluran terinfeksi, fibrosis menstimulasi yang
Penyerapan dan aktivitas sel bersilia menimbulkan aliran
menghambat epididimis dan merupakan penyebab umum
cairan yang menyapu sperma ke arah epididimis. Suatu
dari ketidaksuburan pria.
lapisan tipis dari sel otot polos terorientasi secara sirkular di
dinding ductuli efferentes membantu pergerakan sperma ke
dalam duktus epididimis.

❯ DUKTUS INTRATESTICULARIS ❯ DUKTUS GENITAL EKSKRETORIK

Duktus genital intratestis adalah tubulus lurus (atau tubuli
recti), rete testis, dan ductuli efferentes (Gambar 21–2),
yang semuanya membawa spermatozoa dan cairan dari
tubulus seminiferus ke duktus epididimidis (Table 21–1).
Lengkung pada tubulus seminiferus bergabung dengan
rete testis dengan tubulus lurus pendek, yang dilapisi
awalnya hanya oleh sel Sertoli (Gambar 21–9). Bermuara ke
dalam rete testis ini, jaringan interkoneksi saluran dilapisi
dengan epitel kuboid dan didukung oleh jaringan ikat
mediastinum (Gambar 21–9).
Duktus genital ekskretorik mencakup duktus epididimis,
duktus deferens (atau vas deferens), dan uretra. Saluran-
saluran tersebut mengangkut sperma dari epididimis ke
penis selama ejakulasi.
Epididimis
Saluran panjang, melingkar dari epididimis, dikelilingi oleh
jaringan ikat, terletak di skrotum di sepanjang sisi superior
dan posterior setiap testis (lihat Gambar 21–2). Sekitar
panjang 4 sampai 5 m, itu termasuk regio caput di mana
duktus efferen masuk, tubuh, dan pembukaan ekor ke dalam
duktus (vas) deferens.

TABEL 21–1 Ringkasan histologi dan fungsi dari saluran kelamin pria.
Duktus Lokasi Epitelium Jaringan Penyangga Fungsi
Tubulus seminiferus Lobulus testis Spermatogenik, Sel Myoid dan Menghasilkan sperma
dengan sel Sertoli dan jaringan ikat longgar
sel germinal
Tubulus lurus Tepi dari Sel Sertoli dalam porsi Jaringan ikat Disampaikan sperma
(tubuli recti) mediastinum testis proksimal, cuboidal ke rete testis
sederhana di bagian distal
Rete testis Di dalam mediastinum testis Selapis kuboid Jaringan ikat Saluran dengan
padat iregular sperma dari semua
tubulus seminiferus
Duktulus eferen Dari rete testis ke Pergantian bercak Tipis melingkar Menyerap sebagian cairan
kepala epididimis sederhana kuboid lapisan otot polos dari tubulus seminiferus;
nonsilia dan selapis sirkular dan jaringan menyampaikan sperma ke
bersilia kolumnar ikat vaskular longgar dalam epididimis
Duktus epididimis Kepala, tubuh, dan Kolumnar berlapis, Otot polos melingkar Situs untuk pematangan
ekor dari epididimis dengan sel basal kecil awalnya, dengan lapisan sperma dan penyimpanan
dan sel pokok tinggi membujur dalam dan jangka pendek; mengeluar-
bantalan Stereosilia luar di bagian ekor kan sperma saat ejakulasi
panjang
Duktus (vas) deferens Memanjang dari Kolumnar berlapis, Fibroelastik lamina Membawa sperma dengan
epididimis ke saluran dengan Stereosilia propria dan tiga peristaltik yang cepat dari
ejakulasi di kelenjar lebih sedikit lapisan yang sangat epididimis ke saluran
prostat tebal otot polos ejakulasi
Duktus ejakulasi Di dalam prostat, yang Berlapis dan Jaringan fibroelastik Mencampur sperma dan
dibentuk oleh penyatuan kolumnar sederhana dan otot polos stroma cairan mani; mengalirkan
dari duktus deferens dan prostat semen ke uretra, di
duktus dari vesikula mana sekresi prostat
seminalis ditambahkan
 BAB 21 ■ Sistem Reproduksi Pria
GAMBAR 21–9 Tubulus seminiferus, tubulus lurus dan rete testis.
R
R
CT
CT
R
R
R
a b
(a) Tubulus seminiferus (S) mengalir ke tubulus lurus, pendek,
jauh lebih sempit (T), yang terhubung ke rete testis (R), jaringan
saluran tertanam bersama dengan pembuluh darah (V) pada
jaringan ikat (CT) dari testis mediastinum. 120x. H&E
Sementara lewat saluran ini, sperma menjadi motil dan
permukaan serta akrosom menjalani langkah pematangan
akhir. Cairan dalam epididimis mengandung faktor
dekapasitasi glikolipid yang mengikat membran sel sperma
dan blok reaksi akrosom serta kemampuan pembuahan
sampai faktor dikeluarkan sebagai bagian dari proses
kapasitasi dalam saluran reproduksi wanita.
Saluran epididimis dilapisi dengan epitel kolumnar
bertingkat yang terdiri dari sel-sel prinsipal kolumnar,
dengan karakteristik stereosilia panjang, dan sel-sel punca
bulat kecil (Gambar 21–11). Sel-sel prinsipal mensekresi
glikolipid dan glikoprotein, tetapi juga menyerap air dan
menghilangkan tubuh residu atau debris lain yang tidak
dihapus sebelumnya oleh sel Sertoli.
R R
T
(b) Pada perbesaran yang lebih tinggi bagian tertutup dari mem-
perlihatkan bagian transisi dari tubulus seminiferus lebar (S) ke
tubulus lurus (T). Secara inisial dinding tubulus lurus hanya
memiliki sel-sel Sertoli tinggi tanpa sel germinal. Dinding
menjadi epitel kuboid sederhana dekat hubungannya dengan
rete testis (R), yang juga dilapisi dengan epitel kuboid
sederhana. 300x. H&E.
Duktus epitel dikelilingi oleh beberapa lapisan sel otot polos,
diatur sebagai bagian dalam dan lapisan longitudinal luar
serta melingkar di ekor epididimis. Kontraksi peristaltik
menggerakan sperma di sepanjang saluran serta
mengosongkan regio tubuh dan regio ekor di ejakulasi.
Duktus (vas) deferens
Dari epididimis duktus (atau vas) deferens, suatu tubulus
lurus panjang berdinding otot tebal, dinding otot dan lumen
yang relatif kecil, berlanjut ke arah urethra pars prostatica
dan bermuara ke dalamnya (lihat Gambar 21–1). Seperti
pada (Gambar 21–12), mukosa yang sedikit dilipat secara
longitudinal, lamina propria mengandung

GAMBAR 21–10 Rete testis dan ductuli
efferentes.
R ❯❯ APLIKASI MEDIS
a merosot dan dikeluarkan oleh makrofag dalam epididimis
E tidak lengkap dalam epididimis diubah oleh peradangan
b Kelenjar tambahan saluran reproduksi pria menghasilkan
(a) Rete testis (R) saluran memiliki epitel kuboidal
sederhana dan biasanya tertanam dalam jaringan ikat
padat. 350x. Mallory trichrome.
(b) Duktuli efferentes (E) yang mengalirkan rete testis
memiliki lapisan dengan gambaran khas bergelombang di
bagian, terdiri atas kelompok sel kuboid dengan mikrovili
penyerap-air yang bergantian dengan kelompok sel tinggi
bersilia (panah). 350x. H&E.
banyak serat elastis, dan lapisan epitel berlapis dengan
beberapa sel memiliki stereosilia jarang. Muskularis sangat
tebal terdiri dari lapisan dalam dan longitudinal luar dan
lapisan sirkular. Selama ejakulasi otot-otot menghasilkan
kontraksi peristaltik kuat, yang secara cepat menggerakkan
sperma di sepanjang duktus ini dari epididimis.
Duktus (vas) deferens membentuk bagian funiculus
spermaticus yang mencakup a. testicularis, plexus
pampiniformis, dan saraf (lihat Gambar 21–2). Mengikuti
jalur general sepanjang yang testis embrionik menurun,
setelah melalui kandung kemih, duktus deferens melebar
441
membentuk ampula (L. a botol kecil) dengan epitel yang
lebih tebal dan berlipat-lipat (Gambar 21–13). Dalam
BAB
kelenjar prostat, ujung dua ampula bergabung dengan
2 1 Sistem Reproduksi Pria ■ Kelenjar Tambahan
saluran dari dua vesikula seminalis, bergabung saluran ini
untuk membentuk duktus ejakulasi yang membuka ke
dalam uretra prostat.
Histologi dari intratestikular dan duktus ekskretoris
diringkas dalam Tabel 21–1.
Aksesibilitas dari ductus (vas) deferens di korda sperma
memungkinkan untuk metode bedah yang paling umum dari
kontrasepsi pria: vasektomi. Dalam prosedur ini sayatan
yang sangat kecil dibuat melalui kulit skrotum dekat dua
saluran dan setiap vas (deferens) terkena, dipotong, dan
dua ujung (atau hanya akhir yang mengarah ke perut) yang
dibakar dan diikat.
Setelah sperma vasektomi masih diproduksi, tetapi
(dan dalam kantung skrotum jika bagian pendek dari vas
dibiarkan terbuka.) Inflamasi dan lainnya perubahan terjadi
pada mukosa dari epididimis, tetapi efek samping yang
serius dari vasektomi biasanya minimal. Sebuah vasektomi
dapat dibalik dengan operasi menghubungkan kembali
kedua ujung dari masing-masing duktus deferens. Namun,
bahkan operasi sukses sangat sering gagal untuk
mengembalikan kesuburan, karena pematangan sperma
pasca vasektomi.
❯ KELENJAR TAMBAHAN
sekret yang ditambahkan ke dalam sperma selama ejakulasi
untuk menghasilkan semen dan penting untuk reproduksi.
Kelenjar genital tambahan meliputi vesicula seminalis (atau
kelenjar), kelenjar prostat, dan kelenjar bulbouretra
(Gambar 21–13).
Vesikula Seminalis
Dua vesikula seminalis terdiri dari tabung yang sangat
berkelok, panjang masing-masing sekitar 15 cm, tertutup
oleh kapsula jaringan ikat. Mukosa khas memperlihatkan
sejumlah besar lipatan tipis kompleks yang mengisi sebagian
besar lumer (Gambar 21–14). Lipatan ini dilapisi oleh selapis
epitel kolumnar atau epitel kolumnar bertingkat yang banyak
memiliki granula sekretoris. Lamina propria mengandung
serat elastin dikelilingi otot polos dengan lapisan sirkular
dalam dan lapisan longitudinal luar yang mengosongkan
kelenjar saat ejakulasi. Vesikula seminalis merupakan
kelenjar eksokrin yang memproduksi sekret kental, sekresi
kekuningan yang mengandung testosteron. Cairan dari
vesikula seminalis biasanya membentuk sekitar 70% ejakulat
dan komponennya termasuk berikut:
■ Fruktosa, sumber energi utama bagi sperma, serta
inositol, sitrat, dan metabolit lainnya;
 BAB 21 ■ Sistem Reproduksi Pria
GAMBAR 21–11 Epididimis.
TV V
V
DE
a b
(a) Duktus epididimis yang panjang dan melingkar (DE), di
mana sperma mengalami tahap pematangan dan
penyimpanan jangka pendek, diselubungi oleh jaringan ikat
yang mengandung banyak pembuluh darah (V) dan dilapisi
oleh simpai dan tunika vaginalis (TV). Duktus ini dilapisi oleh
suatu epitel kolumnar beringkat dengan stereosilia panjang
(panah). 140x. H&E.
(b) Epitel kolumnar dari saluran epididimis dikelilingi oleh
■ Prostaglandin, yang mengaruhi aktivitas dalam
saluran reproduksi wanita; dan
■ Fibrinogen, yang mengkoagulasikan semen setelah
ejakulasi.
Kelenjar Prostat
Kelenjar prostat merupakan suatu organ padat yang
mengelilingi urethra di bawah kandung kemih. Kelenjar ini
berukuran sekitar 2 cm × 3 cm × 4 cm dan berat sekitar 20
gram. Prostat merupakan suatu kumpulan 30 sampai 50
kelenjar tubuloasnar tertanam di dalam stroma
fibromuskular padat di mana kontrak otot polos di ejakulasi.
B P
SM
lapisan melingkar tipis dari sel otot polos (SM) dan lumen
yang mengandung sperma (S). Otot polos menjadi lebih tebal
dan suatu lapisan longitudinal yang berkembang di dalam
tubuh dan ekor dari epididimis. 400x. H&E.
(c) Foto inset memperlihatkan epitel dengan sel prinsipal yang
tinggi (P) dengan stereosilia dan sel basal kecil (B). Limfosit
intraepitelial juga umum dijumpai pada duktus epidimis.
500x. H&E.
(Gambar 21–13b). Saluran dari kelenjar individu dapat
bertemu tapi semua kosong secara langsung ke uretra
prostat, yang berjalan melalui prostat sentral. Seperti
diperlihatkan dalam (Gambar 21–15), kelenjar tersebut
diatur dalam tiga zona utama di seluruh uretra:
■ Zona transisi menempati sekitar 5% volume prostat,
mengelilingi bagian superior dari uretra, dan memiliki
kelenjar mukosa periuretra.
■ Zona sentral menempati 25% volume dari jaringan
kelenjar dan memiliki kelenjar submukosa periuretra
dengan duktus yang lebih panjang.

GAMBAR 21–12 Ductus deferens.
L-SM
C-SM
L-SM
A
a c
(a) Sebuah penampang vas deferens memperlihatkan mukosa
(M), suatu lapisan muskularis tebal dengan lapisan dalam dan
luar otot polos longitudinal (L-SM) dan lapisan intervensi dari otot
polos melingkar (C-SM), dan adventitia eksternal (A). Muskularis
dikhususkan untuk pergerakan peristalsis sperma saat ejakulasi.
60x. H&E.
■ Zona perifer menempati sekitar 70% prostat dan
memiliki kelenjar utama dengan duktus yang lebih
panjang.
Kelenjar tubuloasinar prostat semua dilapisi oleh epitel
kolumnar sederhana atau berlapis dan menghasilkan cairan
yang mengandung berbagai glikoprotein, enzim, dan
molekul kecil seperti prostaglandin dan disimpan sampai
ejakulasi. Suatu produk sekretoris prostat klinis adalah
antigen spesifik-prostat (PSA), dalam serin protease 34-kDa
yang membantu mengencerkan semen teragulasi untuk
pelepasan secara perlahan sperma setelah ejakulasi. Sejumlah
kecil PSA juga bocor secara normal dalam pembuluh darah
prostat; meningkatkan peredaran kadar PSA
443
BAB
2 1 Sistem Reproduksi Pria ■ Kelenjar Tambahan
LP
LP
(b) Lamina propria (LP) kaya akan serat elastin dan lapisan epitel
tebal (E) memperlihatkan lipatan longitudinal. 150x. Mallory
trichrome.
(c) Pembesaran kuat mukosa memperlihatkan bahwa epitel ini
bertingkat dengan sel basal dan banyak sel kolumnar dengan
sejumlah stereosilia. 400x. H&E.
menunjukkan mukosa kelenjar yang abnormal biasanya
karena karsinoma prostat atau peradangan.
Badan sferis kecil yang berdiameter 0,2 sampai 2 mm
dan sering mengalami klasifikasi, sering dijumpai dalam
lumen kelenjar prostat tubuloasinar (Gambar 21–16).
Konkret ini, disebut corpora amylaceum, terutama
mengandung deposit glikoprotein dan sulfat keratan,
mungkin jumlahnya meningkat seiring pertambahan usia
tetapi tampaknya tidak memiliki makna fisiologis atau
makna klinis. Prostat dikelilingi oleh simpai fibroelastik, dari
septa yang memperluas dan membagi kelenjar menjadi lobus
tidak jelas. Seperti vesikula seminalis, struktur dan fungsi
prostat tergantung pada tingkat testosteron.
 BAB 21 ■ Sistem Reproduksi Pria

GAMBAR 21–13 Kelenjar tambahan saluran reproduksi pria.

Kandung kemih

Ureter
FF

Ampulla
Vesicula seminalis
Duktus
(b) Vesicula seminalis
ejakulasi
Kelenjar
prostat
Uretra
prostatik
Kelenjar
bulbourethra Membran CCAA
Diafragma uretra
urogenital

GG
Duktus GG
deferens Corpus
cavernosum
Epididimis (c) Kelenjar prostat

Testis

MM MM

Penis
Corpus
spongiosum
Uretra spons

Glans penis (d) Kelenjar bulbourethra

(a) Tampilan posterior

(a) Tiga set kelenjar berhubungan dengan duktus deferens
atau urethra: pasangan vesikula seminalis, prostat, dan
pasangan kelenjar bulbourethra. Kedua tipe kelenjar pertama
berperan menyumbang sejumlah besar volume ke semen dan
yang terakhir menghasilkan sekret yang melumasi urethra
sebelum ejakulasi.
(b) Makrograf memperlihatkan lipatan mukosa khas di
vesikula seminalis (F) dengan luas permukaan besar.
(c) Kelenjar prostat memiliki banyak kelenjar tubuloasinar
individu (G), beberapa konkret mengandung disebut corpora
amylacea (CA).
(d) Kelenjar bulbourethral yang berpasangan dan kecil
terutama terdiri dari asinus mukus (M). Semua a,b,c 80x.
H&E.

❯❯ APLIKASI MEDIS kelenjar mukosa di mana sering menyebabkan kompresi

uretra dan masalah dengan buang air kecil; dan (3) kanker
Kelenjar prostat rentan terhadap tiga masalah umum: (1)
prostat (adenokarsinoma), kanker paling umum pada pria
prostatitis kronis, biasanya melibatkan bakteri atau agen
yang tidak merokok, terjadi terutama di kelenjar dari zona
menular lainnya; (2) hiperplasia nodular atau hipertrofi
peripheral.
prostat jinak, terjadi terutama di periuretra
 445

GAMBAR 21–14 Vesikula seminalis.

BAB
2 1 Sistem Reproduksi Pria ■ Penis
LP
LP
SM

SM SM
a b c

Vesicula seminalis merupakan pasangan kelenjar eksokrin yang
menyekresi sebagian besar cairan semen, termasuk nutrien
sperma. (a) Mikrograf dengan pembesaran lemah
memperlihatkan bahwa setiap kelenjar terdiri atas duktus
dengan mukosa melingkar terorganisir dengan banyak
lipatan tipis (panah) di lumen (L) dan dikelilingi oleh dua
lapisan otot polos (SM). 20x. H&E.
(b, c) Lipatan mukosa meliputi otot polos (SM), suatu lamina
propria tipis (LP), dan epitel kolumnar selapis sel sekretori
pokok. Kedua: 300x. b: H&E; c: PSH.

GAMBAR 21–15 Susunan kelenjar prostat. Kelenjar Bulbourethra

Putaran dipasangkan kelenjar bulbourethra (atau kelenjar
Cowper), yang berdiameter 3-5 mm, terletak pada diafragma
Vesikula seminalis urogenital (Gambar 21–13) dan bermuara ke dalam bagian
Vas deferens proksimal urethra penis. Setiap kelenjar memiliki sejumlah
lobulus dengan unit sekretoris tuloasinar dan dilapisi oleh
Zona Duktus
ejaculatorius
epitel kolumnar selapis penyekresi-mukus yang bergantung
perifer
pada testosteron (Gambar 21–13d). Selama ereksi, kelenjar
Zona bulbourethra, serta sejumlah besar kelenjar urethra kecil
sentral
yang serupa di sepanjang urethra, melepaskan sekret jernih
Zona yang menyerupai mukus dan mengandung berbagai
transisional karbohidrat kecil yang menyelubungi dan melumasi lapisan
Urethra prostatica
urethra sebagai persiapan pasase sperma.

Membran uretra ❯ PENIS

Prostat terdiri atas 30 sampai 50 kelenjar tubuloalveolar
bercabang yang tersusun menjadi tiga lapisan, yang tampak
pada gambar ini secara skematis. Di sekitar urethra prostatica
terdapat zona transisi yang mengandung kelenjar mukosa. Di
sekeliling zona tersebut terdapat zona intermedia sentral, yang
mengandung kelenjar submukosa. Lapisan terluar dan
terbesar adalah zona perifer, yang mengandung sebagian
besar kelenjar.
Komponen utama penis adalah tiga massa silindris dari
jaringan erektil, dan urethra penis, yang terbungkus kulit
(lihat Gambar 21–1). Dua diantara silinder-silinder ini—
corpora cavernosa—terletak di dorsal; ventral corpus
spongiosum mengelilingi urethra (Gambar 21–17). Corpus
spongiosum urethra melebar di bagian ujung, yang
membentuk glans (Gambar 21–13a). Sebagian besar urethra
penis dilapisi oleh epitel kolumnar berlapis. Pada glans, epitel
ini menjadi epitel berlapis skuamosa bersambung
 BAB 21 ■ Sistem Reproduksi Pria

GAMBAR 21–16 Kelenjar prostat.

LP
S
E
M
LP
CA

CA
M
G

S LP

E
LP

a b M c

(a) Prostat memiliki stroma fibromuskular padat (S)
dengansejumlah besar kelenjar tubuloalveolar kecil (G). 20x.
H&E.
(b) Mikrograf sebuah kelenjar prostat, memperlihatkan
corpus amylaceum (CA) konkresi dan epitel sekretori (E)
yang dikelilingi oleh lamina propria (LP) dan otot polos tebal
(M). 122x. H&E.
(c) Pembesaran kuat memperlihatkan sifat lamelar sebuah
corpus amylaceum (CA) dan epitel kolumnar yang dilandasi oleh
sebaran lamina propria (LP). 300x. Mallory trichrome.

dengan epitel epidermis tipis yang melapisi glans. Kelenjar GAMBAR 21–17 Struktur penis.
urethra kecil penyekresi-mukus (kelenjar Littre) terdapat di
sepanjang urethra penis. Pada pria yang tidak disunat,
permukaan glans dilapisi oleh prepusium atau kulup, suatu
lipatan retraktil kulit tipis dengan kelenjar sebasea pada
lipatan internal. V. dorsalis (biru), a.
V. dorsalis
dorsalis (merah),
Corpora cavernosa dibungkus oleh lapisan fibroelastik profunda
dan saraf (kuning)
padat, tunica albuginea (Gambar 21–17 dan 21–18). Ketiga Tunica albuginea
jaringan erektil yang mengandung sejumlah besar ruang Corpus A. centralis
cavernosum Ruang venosa
kavernosa bervena yang dilapisi sel-sel endotel dan
dipisahkan oleh trabekula dengan sel otot polos dan jaringan Fascia profunda
ikat kontinu dengan tunik sekitarnya (Gambar 21–19). Corpus Fascia superficialis
Arteri sentral di dalam cabang corpora cavernosa untuk spongiosum
membentuk arteri nutritif dan aa. helicinae bergelung kecil, Kulit
yang bermuara langsung ke dalam ruang-ruang kavernosa Urethra spongiosa
pada jaringan erektil. Terdapat pirau arteriovenosa di antara
aa. helicinae dan v. dorsalis profunda. Sebuah diagram potongan melintang penis memperlihatkan
hubungan antara badan erektil, tunica albuginea, dan
Ereksi penis melibatkan pengisian ruang kavernosa di
pembuluh darah utama. Bandingkan potongan ini dengan
tiga massa jaringan ereksi. Hal ini dimulai dengan rangsang
diagram pada (Gambar 21–13).
eksternal ke SSP, diatur oleh input saraf autonom ke otot
polos pada dinding vaskular. Stimulasi parasimpatis
melemaskan otot di trabekula dan melebarkan aa. helicinae,

GAMBAR 21–18 Penis.
V
S
TA
CC
CC
V TA
TA
U mengelilingi dan mengaktifkan guanilat siklase untuk
S untuk melemaskan dan mempromosikan aliran darah untuk
CS
Corpus spongiosum ( CS ) berada di sisi ventral penis dan
mengelilingi urethra ( U ). Dua corpora cavemosa ( CC )
mengisi sisi dorsal dan dikelilingi oleh padat, tunica albuginea
berserat ( TA ). Pembuluh utama berjalan di sepanjang sisi
dorsal ( V ) dan di dalam setiap massa jaringan erektil terdapt
pembuluh darah kecil ( V ), termasuk a centralis. Penis dilapisi
oleh kulit ( S ), yang distal membentuk kulup lipat besar dan
menjadi tipis di atas glans. 15x. H&E.
Sistem Reproduksi Pria IKHTISAR KUNCI
Testis
■ Dalam setiap testis sekitar masing-masing dari 250 lobulus
mengandung satu atau lebih yang sangat panjang, tubulus
seminiferus kontortus dalam jarang, stroma vaskular
mengandung sel interstitial testosteron yang memproduksi
testoteron (Leydig).
■ Tubulus seminiferus terdiri dari epitel spermatogenik yang
mengandung sel-sel Sertoli kolumnar, yang masing-masing
mendukung dan memelihara banyak sel benih tertanam di
permukaannya.
■ Taut erat antara sel-sel Sertoli membangun dua kompartemen
dalam tubulus seminiferus: kompartemen basal dengan
spermatogonium dan kompartemen adluminal dengan
spermatosit dan spermatid.
■ Sel Sertoli juga memproduksi protein pengikat androgen, yang
mengosentrasi testosteron, menfagositosis melepaskan debris
dari spermatid diferensiasi, dan menyekresi cairan yang
membawa sperma sepanjang tubulus.
Penis 447
yang menimbulkan peningkatan aliran darah ke dalam ruang
kavernosa. Hal ini memperbesar corpora cavernosa dan
BAB
menyebabkan corpora cavernosa untuk kompres pembuluh
2 1 Sistem Reproduksi Pria ■ Penis
darah dorsal terhadap tunika albuginea yang padat, yang
menghambat aliran darah dan menimbulkan pembengkakan
dan kekakuan pada batang jaringan erektil. Dimulai dengan
ejakulasi, pelepasan saraf simpatis merangsang konstriksi aa.
helicinae dan otot trabekula, mengurangi aliran darah ke
dalam ruang tersebut, menurunkan tekanan ditempat ini, dan
memungkinkan pembukaan vena untuk mengalirkan
sebagian besar darah dari jaringan erektil.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Pada awal dari asetilkolin ereksi dari saraf parasimpatis
menyebabkan sel-sel endotel vaskular dari arteri helikan
dan jaringan kavernosa untuk melepaskan nitrit oksida
(NO). NO berdifusi ke dalam sel-sel otot polos yang
menghasilkan GMP siklik, yang menyebabkan sel-sel ini
ereksi.
Disfungsi ereksi, atau impotensi, dapat hasil dari
diabetes, kecemasan, penyakit pembuluh darah, atau
kerusakan saraf selama prostatektomi. Sildenafil obat
dapat mengatasi masalah dengan menghambat
fosfodiesterase yang mendegradasi GMP siklik dalam sel
otot polos arteri helicinae dan jaringan erektil. Tingkat
berikutnya yang lebih tinggi dari cGMP mempromosikan
relaksasi dari sel-sel ini dan meningkatkan efek saraf untuk
menghasilkan atau mempertahankan ereksi.
■ Sel punca yang disebut spermatogonia mengalami mitosis dan
menimbulkan spermatosit primer, yang menjalani pertama divisi
meiosis untuk membentuk spermatosit sekunder haploid.
■ Setelah interval yang sangat singkat, spermatosit sekunder
mengalami divisi meiosis kedua menghasilkan kecil, spermatid
bulat, yang berdiferensiasi saat masih berkaitan dengan sel Sertoli.
■ Sebuah spermatid mengalami spermatogenesis oleh sangat
kondensasi intinya, membentuk flagelum panjang dengan sekitar
sepotong tengah mitokondria, dan membentuk tudung akrosom
perinuklear.
■ Dari tubulus seminiferus, sperma masuk ke tubulus lurus pendek
yang menyebabkan saluran rete testis di testis mediastinum,
kemudian bergerak melalui 15 atau 20 ductuli efferentes cairan
yang diserap.
Duktus Genital Ekskretorik
■ Dari ductuli efferentes sperma bergerak ke dalam dan melalui
duktus epididimis di kepala, tubuh, dan ekor epididimis, juga
terletak di skrotum, karena adanya pematangan akhir dan
penyimpanan singkat sebelum ejakulasi.
 BAB 21 ■ Sistem Reproduksi Pria

GAMBAR 21–19 Urethra penis dan jaringan erektil.

CC CC

HA TA
HA

CS
SM

UG

PU SM

TA

CS
a b

D&RUSXV VSRQJLRVXP &6 PHQJHOLOLQJL XUHWKUD SHQLV GHQJDQ sebagian kecil tunica albuginea (TA) dan fibrosa, jaringan LNDW
GLQGLQJQ\D \DQJ WHUOLSDW PHPDQMDQJ 38 .HOHQMDU XUHWKUD \DQJ PHQJDQGXQJ RWRW SRORV (SM) GDQ EDQ\DN NHFLO UXDQJ
NHFLO 8*GHQJDQGXNWXVSHQGHNXQWXNSHOHSDVDQVHNUHW\DQJ NDYHUQRVD (CS) GLODSLVL ROHK HQGRWHO YDVNXODU. 6DQJDW VHGLNLW
PHQ\HUXSDL PXNXV NH GDODP XUHWKUD VHODPD HUHNVL VHUXSD GDUDK\DQJQRUPDOQ\DPHODOXLYDVNXODULQLDNLEDWNRQVWULNVLDD
\DQJ GLODNXNDQ GDUL NHOHQMDU EXOERXUHWKUD .HGXD GRUVDO KHOLFLQDH (HA) \DQJ PHQ\XSODLQ\D. 6HODPD HUHNVL RWRW SRORV
FRUSRUD FDYHUQRVD && \DQJ GLVHOXEXQJL ROHK SDGDW WXQLND SHPEXOXKGDUDKPHOHPDV, PHPXQJNLQNDQDOLUDQGDUDKFHSDW
DOEXJLQHD EHUVHUDW 7$ GDQ GDODP VDWX GL VLQL DD KHOLFLQDH NH GDODP UXDQJ NDYHUQRVD, mengisi ruang ini dan
\DQJNHFLO+$diperlihatkanx+ (
(b) 6HEXDK SHPEHVDUDQNXDWMDULQJDQ HUHNWLOWDPSDN GHQJDQ
■ Epididimis dilapisi oleh epitel kolumnar berlapis semu yang
mengandung sel-sel prinsipal yang memiliki Stereosilia panjang;
sepanjang-panjangnya jumlah sekitarnya lapisan otot polos
meningkat.
■ Pada ejakulasi tubuh dan ekor epididimis dikosongkan ke dalam
duktus (vas) deferens, juga dilapisi oleh epitel kolumnar
berlapis semu dengan tiga lapisan tebal otot polos untuk
peristaltik.
Kelenjar Tambahan
■ Sebagian semen diproduksi oleh vesikula seminalis dipasangkan
(kelenjar), ditandai dengan banyak lipatan tipis mukosa sekresi;
saluran dari masing-masing vesikula seminalis bergabung dengan
duktus deferens sebagai duktus ejakulasi.
■ Di dalam kelenjar prostat medial dua duktus ejakulasi dan
puluhan duktus dari kelenjar prostat tubuloasinar
bergabung dengan uretra yang mengangkut semen melalui penis.
■ Komponen semen dari vesikula seminalis memberi nutrisi
sperma (misalnya, fruktosa), mengaktifkan silia dan aktivitas otot
menimbulkan kompresi drainase vena di tunica albuginea,
yang membuat massa jaringan erektil dan turgiditas yang jauh
lebih besar. 200x. H&e.
dalam saluran reproduksi wanita (prostaglandin), dan
mengendalikan viskositas produk untuk rilis sperma.
Penis
■ Penis berisi dua korpora kavernosum dorsal dan satu korpus
spongiosum periuretra, semua tersusun dari jaringan kavernosa
vaskular sejumlah kecil sekitarnya otot halus dan aa. helicinae.
■ Untuk ereksi stimulasi parasimpatis melemaskan otot aa.
helicinae kecil dan jaringan bersebelahan, yang memungkinkan
pembuluh dari jaringan kavernosa untuk mengisi dengan
darahnya; pembesaran korpora menekan drainase vena,
menghasilkan pembesaran lebih lanjut dan turgiditas pada tiga
massa corpora.
■ Stimulasi simpatik sama ejakulasi mengkonstriksi aliran darah
melalui aa. helicinae, memungkinkan darah untuk dikosongkan
dari jaringan kavernosa.
 22
Sistem
BAB
Reproduksi
Wanita
OVARIUM 449 EMBRIONIK IMPLANTASI, DESIDUA &
Perkembangan Awal Ovarium 449 PLASENTA 467
Folikel Ovarium 450 CERVIX 470
Pertumbuhan & Perkembangan Folikel 452
Atresia Folikel VAGINA 471
454
Ovulasi & Regulasi Hormonal 455 GENITALIA EKSTERNAL 471
Corpus Luteum 456 KELENJAR MAMMAE 472
TUBA UTERINA 459 Perkembangan payudara Selama Pubertas 473
PERIHAL UTAMA FERTILISASI 460 Payudara Selama Kehamilan & Laktasi 473
Regresi Kelenjar Payudara Pascalaktasi
UTERUS 462 Kelenjar Mammae 474
Miometrium 462
IKHTISAR KUNCI 477
Endometrium 463
Siklus Haid 463

S
istem reproduksi wanita terdiri dari ovarium
berpasangan, oviduktus (atau tuba uterina), uterus,
vagina, dan genitalia eksterna (Gambar 22–1). Sistem
ini menghasilkan gamet wanita (oosit), menyediakan
lingkungan untuk fertilisasi, dan mempertahankan embrio
selama perkembangan lengkapnya melalui tahap fetal sampai
lahir. Seperti pada pria, sistem ini menghasilkan hormon
seks steroid yang mengatur organ-organ sistem reproduksi
dan memengaruhi organ lain dalam tubuh. Diawali dengan
menarke, yaitu saat terjadinya menstruasi pertama, sistem
reproduksi mengalami perubahan siklik dalam struktur dan
aktivitas fungsional, modifikasi ini dikendalikan mekanisme
neurohumoral. Menopause adalah periode bervariasi saat
perubahan siklik menjadi tidak teratur dan akhirnya
terhenti. Pada periode pascamenopause terjadi involusi lam-
bat pada organ reproduksi. Meskipun kelenjar payudara
tidak termasuk dalam sistem genitalia, kelenjar tersebut di-
bahas pada bab ini karena mengalami perubahan yang
langsung berhubungan dengan status fungsional pada sistem
reproduksi.
❯ OVARIUM
Ovarium merupakan struktur berbentuk buah kenari dengan
panjang sekitar 3 cm, lebar 1,5 cm, dan tebal 1 cm. Setiap
ovarium ditutupi epitel selapis kuboid, permukaan (atau
germinal) epitel, yang berlanjut dengan mesotel dan
menutupi selapis simpai jaringan ikat padat, yakni tunica
albuginea, seperti simpai testis. Sebagian besar ovarium
terdiri atas korteks,
suatu regio yang terisi dengan stroma jaringan ikat yang
banyak mengandung sel dan banyak folikel ovarium dengan
ukuran setelah menarke (Gambar 22-1). Bagian terdalam
ovarium adalah medula, yang mengandung jaringan ikat
longgar dan pembuluh darah yang memasuki organ melalui
hilum dari mesenterium yang menahan ovarium (Gambar
22–1 dan 22–2). Tidak ada batas yang tegas antara daerah
korteks dan medula ovarium.
Perkembangan Awal Ovarium
Pada bulan pertama kehidupan embrio, sejumlah kecil
populasi sel germinal primordial bermigrasi dari kantong
kuning telur (yolk sac) ke primordia gonad. Di gonad, sel-sel
ini membelah dan berdiferensiasi menjadi oogonia. Pada
ovarium yang berkembang pada embrio berusia dua bulan,
terdapat sekitar 600.000 oogonia yang menghasilkan lebih
dari 7 juta sel pada bulan kelima. Pada awal bulan ketiga,
oogonia mulai memasuki profase dari pembelahan meiosis
pertama tetapi terhenti setelah menyelesaikan sinapsis dan
rekombinasi, tanpa berlanjut ke tahap meiosis berikutnya
(lihat Bab 3). Sel-sel yang terhenti pada meiosis ini adalah
oosit primer (Yun. oon, telur, + kytos, sel). Setiap oosit
primer dikelilingi oleh sel penyangga pipih yang disebut sel-
sel folikel di dalam suatu folikel ovarium. Menjelang bulan
ketujuh perkembangan, kebanyakan oogonia telah bertrans-
formasi menjadi oosit primer di dalam folikel. Akan tetapi,
banyak oosit primer akan lenyap melalui proses degeneratif
perlahan yang disebut atresia yang berlanjut melalui
kehidupan reproduksi wanita. Pada masa pubertas, ovarium
mengandung sekitar 300.000 oosit. Karena pada umumnya

449
 BAB 22 ■ Sistem Reproduksi Wanita

GAMBAR 22–1 Sistem reproduksi wanita dan gambaran dari ovarium

Arteri ovarium
Vena ovarium
Mesosalpinx Ligamentum
(bagian ligamentum latum) suspensorium
Ligamen ovarium
Infundibulum
Tuba uterina
Fimbriae

Ovarium
Uterus

Ligamentum latum

Arteri uterina
Vena uterina

(a) Tampak posterior. Ureter

Cervix Ligamentum
Vagina uterosacrale

Tuba uterina Ostium externum

Tunica albuginea
Korteks Medula Mesosalpinx
Korteks

Medula

Mesovarium
Hilum

(b) Tampak potongan lateral (c)

(a) Diagram memperlihatkan organ internal sistem reproduksi dan hubungan mesenterium penyangga utamanya, mesovarium
wanita, yang mencakup organ-organ utama ovarium, tuba dan mesosalpinx ligamentum latum (c) Sebuah ovarium di-
uterina, uterus dan vagina. (b) Pada gambar potongan lateral potong, yang menunjukkan regio medula dan korteks, serta
ovarium memperlihatkan ovarium sejumlah folikel dengan berbagai ukuran di korteks. 15x. H&E.

hanya satu oosit yang kembali menjalani meiosis di setiap
siklus menstruasi (rata-rata berlangsung 28 hari) dan masa
reproduksi seorang wanita berlangsung sekitar 30-40 tahun,
hanya sekitar 450 oosit yang dibebaskan dari ovarium
melalui ovulasi. Semua oosit lainnya akan berdegenerasi
melalui atresia.
Folikel Ovarium
Sebuah folikel ovarium terdiri atas sebuah oosit yang
dikelilingi satu atau lebih sel epitel dalam lamina basal.
Folikel yang terbentuk selama kehidupan janin—folikel
primordial—terdiri atas sebuah oosit primer yang dibungkus
selapis sel folikel pipih (Gambar 22–2b; Gambar 22–3 dan
22–4). Folikel ini terdapat pada lapisan superfisial di daerah
korteks. Oosit dalam folikel primordial adalah suatu sel sferis
berdiameter sekitar 25 µm dengan inti yang besar dan
kromosom yang kebanyakan bergelung pada profase meiosis
pertama. Organel dalam sitoplasmanya cenderung ber-
kelompok di dekat inti dan mencakup banyak mitokondria,
beberapa kompleks Golgi, dan sisterna retikulum endo-
plasma. Lamina basal mengelilingi sel folikular, dan
menandai batas antara folikel dan stroma bervaskular.
 451

GAMBAR 22–2 Perkembangan dan perubahan folikel di dalam ovarium.

BAB
Zona pelusida

2 2 Sistem Reproduksi Wanita ■ Ovarium

Folikel Oosit Oosit Oosit Corona
primordial primer Sel folikel primer Sel folikel primer radiata Antrum Sel folikel

Folikel Folikel
primer sekunder

500x 500x 50x

(b) Folikel primordial (c) Folikel primer (d) Folikel sekunder atau antral

Sel granulosa Zona pelusida

Oosit primer Folikel sekunder
Antrum
Folikel primer Ligamentum suspensorium ovari

Medula

Folikel primordial

Tunica albuginea
Permukaan epitel Folikel vesikular
Antrum

Oosit sekunder
Zona pelusida

Ligamentum ovari
Corona radiata
Zona pelusida
Oosit sekunder terovulasi
Corpus albicans Corpus Corpus luteum Korteks
luteum yang
(a) Potongan melintang ovarium berkembang
Corona Zona Oosit
Corpus albicans Corpus luteum Antrum radiata pelusida sekunder

80x 25x 100x

(g) Corpus albicans (f) Corpus luteum (e) Matang, preovulasi, atau folikel
Graafian

Ovarium menghasilkan oosit dan hormon seks. Sebuah diagram
potongan ovarium (a) memperlihatkan berbagai tahap pemata-
ngan folikel, ovulasi, dan pembentukan serta degenerasi corpus
luteum. Semua tahap dan struktur yang tampak pada diagram
ini sebenarnya akan tampak pada berbagai waktu selama siklus
ovarium dan tidak terjadi secara simultan. Folikel disusun pada
gambar ini untuk kemudahan pembandingan. Folikel primordial
yang tampak sangat membesar. Potongan histologis meng-
identifikasi folikel primordial (b), suatu folikel primer (c), folikel
sekunder (d), dan suatu folikel vesikular besar (e). Setelah
ovulasi, bagian folikel yang tertinggal di belakang membentuk
corpus luteum (f), yang lalu berdegenerasi menjadi corpus
albicans (g). Semua dengan pulasan H&E.
 BAB 22 ■ Sistem Reproduksi Wanita

GAMBAR 22–3 Tahapan folikel ovarium, dari GAMBAR 22–4 Folikel primordial.
primordial hingga matur.
SE
Folikel Oosit
primordial Sel stroma
TA
Sel Folikel O

Folikel primer Lamina basal

unilaminar

Zona pelusida yang

sedang terbentuk
O
Folikel primer Zona pelusida
multilaminar
Sel granulosa

Theca interna
Regio korteks sebuah ovarium dikelilingi oleh epitel permukaan
(SE), suatu mesotelium dengan sel yang biasanya berbentuk
kuboid. Lapisan ini terkadang disebut epitei germinal karena
gambaran awal yang keliru bahwa epitel ini merupakan sumber
sel prekursor oogonia. Di bawah epitel terdapat lapisan jaringan
Folikel
ikat, tunica albuginea (TA). Kelompok folikel primordial, masing-
antral atau
Antrum masing dibentuk oleh sebuah oosit (O) yang dikelilingi selapis
vesikular
sel epitel folikular pipih (panah), terdapat pada jaringan ikat
ovarium (stroma). 200x. H&E.
Theca interna

Theca eksterna Pertumbuhan Folikel

Pada awal pubertas dengan pelepasan hormon penstimulasi
Sel granulosa
folikel (FSH) dari hipofisis, sekelompok kecil folikel
primordial memulai proses pertumbuhan setiap bulannya.
Hal ini melibatkan pertumbuhan oosit, proliferasi dan
Praovulasi perubahan sel folikel, serta proliferasi dan diferensiasi
Theca eksterna
matur, atau
fibroblas stroma di sekitar setiap folikel. Pemilihan folikel
folikel Theca interna
Graafian primordial yang mengalami pertumbuhan dan rekrutmen
Antrum dini pada setiap siklus dan folikel dominan yang ditakdirkan
Sel granulosa berovulasi pada bulan itu melibatkan perubahan hormon
kompleks dan perbedaan samar di antara folikel pada jumlah
reseptor FSH, aktivitas aromatase dan sintesis estrogen, dan
Corona radiata
variabel lain.
Cumulus Dengan rangsangan FSH, sebuah oosit tumbuh paling
oophorus cepat selama bagian pertama perkembangan folikel dan
mencapai diameter maksimum sekitar 120 µm. Diferensiasi
oosit meliputi:
■ Pertumbuhan sel dan intinya membesar;
Diagram potongan folikel ovarium memperlihatkan perubah-
an ukuran dan morfologi sel folikel/granulosa pada setiap
■ Mitokondria bertambah banyak dan distribusi tersebar
merata
tahap dan perubahan posisi sel theca di sekitarnya. Namun,
proporsi relatif folikel tidak dipertahankan dalam rangkaian ■ Retikulum endoplasmanya membesar, dan kompleks
gambar ini: folikel matur relatif lebih besar daripada folikel Golgi membesar dan bergerak ke perifer.
awal. Di dalam setiap satu folikel besar, pertumbuhan oosit ■ Pembentukan granula sekresi khusus yang disebut
dengan inti besar dan nukleolus prominen. Folikel atau sel granula kortikal yang mengandung berbagai protease.
granulosa di sekitar oosit menyangga pertumbuhan sel-sel Ini terletak hanya di dalam membran plasma oosit dan
yang cepat. melalui eksositosis awal pembuahan.
Sel-sel folikel membelah melalui mitosis dan mem-
bentuk selapis sel kuboid di sekitar oosit yang tumbuh.

GAMBAR 22–5 Folikel primer.
PF
PF
UF
UF
a b
(a) Mikrograf korteks ovarium memperlihatkan beberapa folikel
primordial (PF) dan sel folikel pipihnya (panah), dan dua folikel
primer unilaminar (UF) dengan sel folikel atau sel granulosa
(G) yang membentuk suatu lapisan kuboid di sekitar oosit
primer besar (O). 200x. PT.
(b) Mikrograf ini diambil dengan pembesaran yang sama dan
memperlihatkan folikel primer berlapis yang lebih besar. Sel
granulosa (G) kini berproliferasi membentuk sejumlah lapisan.
Folikel ini sekarang disebut folikel primer unilaminar
(Gambar 22-3 dan 22-5a). Sel folikel terus berproliferasi dan
membentuk epitel folikel berlapis, yaitu granulosa, dengan
sel-sel yang saling berkomunikasi melalui taut celah. Sel
folikel kini disebut sel granulosa dan adalah folikel menjadi
suatu folikel primer multilaminar (Gambar 22–3 dan 22–5b)
masih dikelilingi oleh membran basal.
Di antara oosit dan sel granulosa dari folikel primer
berkembang, selapis materi ekstrasel yang disebut zona
pelusida terbentuk, dengan tebal 5 hingga 10 µm yang terdiri
atas empat glikoprotein yang dihasilkan oosit (Gambar 22–5b
dan 22–6). Komponen zona pelusida, ZP3 hingga ZP4
reseptor sperma penting, mengikat protein pada permukaan
sperma dan menginduksi aktivasi akrosom.
453
BAB
2 2 Sistem Reproduksi Wanita ■ Ovarium
BM
G
ZP
Di antara sel-sel tersebut dan oosit (O) terdapat zona pelusida
dengan tebal 5-10 µm (ZP) , suatu lapisan glikoprotein yang
dihasilkan oosit, yang diperlukan untuk pengikatan sperma dan
pembuahan. Oosit primer kini merupakan suatu sel yang sangat
besar. Dengan pulasan tersebut, membran basal (BM) yang
memisahkan folikel dari stroma sekitar juga dapat terlihat. 200x.
PSH.
Filopodia sel granulosa dan mikrovili oosit penetrasi zona
pelusida, yang memungkinkan komunikasi antara sel-sel ini
melalui taut celah.
❯❯ APLIKASI MEDIS.
Pertumbuhan folikel primer dapat terlibat menjadi sindrom
ovarium polikistik (SOPK) yang ditandai oleh pembesaran
ovarium dengan banyak kista dan sebuah keadaan
anovulatori (dengan tanpa melengkapi maturasi folikel
secara berhasil). Presentasi klinis dari gangguan ini adalah
variabel dan etiologi tidak jelas, meskipun meningkatnya
produksi androgen yang mungkin terlibat oleh ovarium atau
adrenal. SOPK adalah penyebab umum dari infertilitas pada
wanita.
 BAB 22 ■ Sistem Reproduksi Wanita
GAMBAR 22–6 Ultrastruktur folikel primer dan zona
pelusida.
ZP
GC
GC
Gambaran SEM folikel primer memperlihatkan oosit yang
dikelilingi sel granulosa (GC). Di antara permukaan oosit yang
sangat luas dan sel granulosa terdapat suatu lapisan fibrosa
material ekstrasel, zona pelusida (ZP), yang mengandung
empat glikoprotein terkait yang mengikat sperma dan mem-
bentuk jalinan yang iregular. 3000x.
Ketika folikel terbentuk, sel stroma di sekitar folikel
secara cepat berdiferensiasi membentuk teka folikular (Yun.
theca, lapisan luar). Lapisan ini kemudian berdiferensiasi
menjadi dua jaringan di sekitar folikel: (lihat Gambar 22–3;
Gambar 22–7 dan 22–8):
■ Sebuah jaringan endokrin yang dengan vaskularisasi
baik, theca interna, dengan tipikal sel steroid yang
mem-produksi mensekresi androstindion. Molekul
prekursor ini berdifusi ke folikel melalui membran
dasar, sel-sel granulosa, di bawah pengaruh FSH,
menyintesis suatu enzim, yakni aromatase. Estrogen
kembali menuju theca dan stroma di sekitar folikel,
memasuki kapiler dan tersebar ke seluruh tubuh.
■ Batas di antara kedua lapisan theca tidak jelas; begitu
pun batas antara theca eksterna dan bagian lain stroma.
Sebagai folikel primer tumbuh, berpindah ke korteks
ovarium yang lebih dalam. Ruang kecil terbentuk di dalam
lapisan granulosa saat sel-sel tersebut menyekresi cairan
folikel (atau liquor folliculi). Cairan ini mengumpul, ruang
besar tersebut semakin menyatu, dan sel-sel granulosa
mengatur diri membentuk rongga yang lebih besar, yaitu
antrum (Gambar 22–3 dan 22–7a), yang membentuk folikel
yang kini disebut vesikular atau folikel antrum. Cairan
folikel berisi GAG besar asam hialuronik, faktor pertum-
buhan, plasminogen, fibrinogen, antikoagulan proteglikan
heparan sulfat, dan
sejumlah besar steroid (progesteron, androstenedion, dan
estrogen) dengan protein pengikat.
Selama sel-sel granulosa menyusun diri membentuk
antrum, sebagian sel lapisan ini membentuk hillock kecil
pada sel, yaitu cumulus oophorus, yang mengelilingi oosit
dan menonjol ke dalam aturan (Gambar 22–3 dan 22–7b).
Sel granulosa yang mengelilingi dan terhubung dengan oosit
membentuk corona radiata dan menyertai oosit saat
meninggalkan ovarium pada ovulasi.
Folikel ini, yaitu folikel matang atau praovulasi
(terkadang disebut folikel Graaf untuk menghormati ahli
biologi reproduksi Belanda Regnier De Graaf pada abad
ke-17) terakumulasi cairan folikel dengan cepat dan mem-
perluas untuk diameter 2 cm atau lebih. Sebuah folikel
praovulasi membentuk tonjolan di permukaan ovarium ter-
lihat dengan dengan ultrasonografi. Lapisan granulosa
menjadi lebih tipis pada tahap ini karena sel-sel tidak ber-
kembang biak secara proporsional dengan pertumbuhan
antrum. Folikel matur memiliki lapisan theca yang sangat
tebal dan biasanya terbentuk dari suatu folikel primordial
dengan periode sekitar 90 hari.
Atresia Folikel
Kebanyakan folikel ovarium mengalami proses degeneratif
yang disebut atresia, sel-sel folikel dan oositnya mati dan
dibersihkan oleh sel-sel fagositik. Folikel pada berbagai
tahap perkembangan, termasuk folikel yang hampir matang,
dapat mengalami atresia (Gambar 22–9). Atresia melibatkan
apoptosis dan pelepasan sel granulosa, autolisis oosit dan
kolaps zona pelusida. Pada awal proses ini, makrofag
menginvasi folikel yang berdegenerasi dan memfagositosis
debris, kemudian diikuti oleh fibroblas. Meskipun atresia
folikuli berlangsung dari sebelum lahir sampai beberapa
tahun setelah menopause, proses ini paling mencolok sesaat
setelah lahir, saat kadar hormon maternal cepat menurun,
dan selama pubertas dan kehamilan, ketika perubahan
hormonal secara kualitatif dan kuantitatif terjadi kembali.
Pada setiap siklus menstruasi, biasanya satu folikel
tumbuh lebih besar dari folikel lain dan menjadi folikel yang
dominan. Folikel dominan tersebut mencapai tahap
perkembangan folikel optimal dan dapat mengalami ovulasi,
sedangkan folikel primer dan antrum lainnya mengalami
atresia. Meskipun oosit itu tidak pernah digunakan secara
langsung, pertumbuhan besar pada folikel menghasilkan
banyak estrogen sebelum menjadi folikel atretik setiap
bulan. Seperti dijelaskan kemudian, estrogen ini menstimu-
lasi sediaan dari saluran reproduksi untuk mengangkut dan
menahan embrio jika oosit dari folikel dominan dibuahi.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Folikel primer akhir atau antral dapat menghasilkan kista
folikular, yang berdinding tipis, cairan struktur diisi dengan
kedua granulosa dan sel theca endokrin. Kista folikular yang
umum dan biasanya jinak, tetapi dapat menghasilkan tingkat
estrogen yang tinggi dan menyebabkan menstruasi yang tidak
teratur. Jika formasi kista mengganggu pembuluh darah
memasuki cairan darah, biasanya secara cepat, dan
menghasilkan kista hemoragik.

GAMBAR 22–7 Folikel antrum dan folikel preovulasi.
TE
TI
A
G
G CO
O
ZP
a b
(a) Folikel antral besar memperlihatkan, cairan rongga antral
atau vesikel (A) yang tampak di lapisan granulosa saat sel meng-
hasilkan cairan folikel. Oosit (O) dikelilingi oleh zona pelusida
(ZP) dan sel granulosa (G), yang juga melapisi dinding folikel. Sel
fibroblastik di luar folikel yang tumbuh berkembang menjadi
theca interna (TI) penyekresi steroid dan theca eksterna (TE)
100x. H&E.
(b) Sebuah folikel preovulasi sedikit lebih maju memperlihatkan
antrum tunggal yang sangat besar (A) yang terisi oleh cairan
folikel dengan protein yang membentuk suatu lapisan tipis
Ovulasi & Regulasi hormonal
Ovulasi adalah proses menstimulasi hormon oleh oosit
dilepaskan dari ovarium. Ovulasi normalnya terjadi pada
pertengahan siklus menstruasi, yakni sekitar hari keempat
belas dari satu siklus 28 hari. Beberapa jam sebelum ovulasi,
folikel matur besar yang menonjol ke tunica albuginea
membentuk area iskemik keputihan atau translusen, yakni
stigma, dengan pemadatan jaringan yang telah menghambat
aliran darah. Pada manusia, biasanya hanya satu oosit yang
dibebaskan ovarium selama satu siklus, tetapi terkadang
tidak ada oosit yang dibebaskan, atau dua atau lebih oosit
dilepaskan secara bersamaan.
455
BAB
2 2 Sistem Reproduksi Wanita ■ Ovarium
TE
G
TI
CR
O
A
G
selama fiksasi. Oosit (O) kini menonjol ke dalam rongga berisi
cairan ini, yang masih dikelilingi oleh sel granulosa yang
kini membentuk corona radiata (CR). Sel corona radiata ter-
hubung dengan oosit melalui taut celah antara prosesus yang
melintasi zona pelusida. Corona radiata dan oosit melekat pada
sisi folikel melalui massa padat sel granulosa yang disebut
cumulus oophorus. (CO) yang bersambung dengan sisa sel
granulosa (G). Theca interna (TI) dan theca eksterna (TE)
mengelilingi keseluruhan folikel. 100x. PT.
Sesaat sebelum ovulasi, oosit menyelesaikan pembelahan
meiosis pertama, yang sudah bermula dan terhenti pada
profase selama masa janin (Gambar 22–10). Kromosom
terbagi rata di antara kedua sel anak, tetapi salah satu darinya
mempertahankan hampir semua sitoplasmanya. Sel tersebut
kini menjadi oosit sekunder dan lainnya menjadi badan
polar pertama, yakni sel yang sangat kecil dan tidak dapat
hidup dengan inti dan sedikit sitoplasma. Segera setelah
badan polar pertama, dikeluarkan, inti oosit memulai
pembelahan meiosis kedua, yang terhenti saat ini pada
metafase dan tidak pernah menyelesaikan meiosis kecuali
terjadi fertilisasi (Gambar 22–10).
 BAB 22 ■ Sistem Reproduksi Wanita
GAMBAR 22–8 Dinding pada folikel antral.
A G BM TI TE
Pada pembesaran yang lebih kuat, sebagian kecil dinding
folikel antral memperlihatkan lapisan sel granulosa (G) di
dekat antrum (A), dengan protein yang beragregasi dalam sel
yang berkontak dengan cairan folikel. Theca interna (TI)
mengelilingi folikel, selnya tampak bervakuola dan terpulas
lemah karena droplet lipid sitoplasmanya, suatu ciri khas sel
penghasil steroid. Theca eksterna (TE) di atasnya me-
ngandung fibroblas dan sel otot polos serta bersatu dengan
stroma (S). Suatu membran basal (BM) memisahkan theca
interna dari granulosa, yang menghambat vaskularisasi
granulosa. 400x. PT.
GAMBAR 22–9 Atresia.
O A
G ke dalam pembukaan tuba uterina tempat fertilisasi dapat
Atresia atau degenerasi sebuah folikel dapat terjadi pada
setiap tahap perkembangan dan terlihat pada gambar ini
dalam sebuah folikel yang telah membentuk sebuah antrum
besar. Atresia ditandai dengan apoptosis sel granulosa (G)
dan autolisis oosit dengan makrofag yang memasuki struktur
yang berdegenerasi untuk membersihkan debris. Banyak sel
apoptotik terlihat longgar di antrum (A) dan sel corona radiata
telah menghilang, dan membuat oosit degeneratif terapung
(O) bebas di dalam antrum. 200x. PT.
Seperti disebutkan sebelumnya, perkembangan folikular
tergantung pada FSH dari gonadotropik hipofisis, sekresi
yang distimulasi oleh gonadotropin membebaskan hormon
(GnRH) dari hipotalamus. (Gambar 22-11) merangkum
interaksi hormonal utama yang meregulasi pertumbuhan
folikular serta ovulasi dan formasi dari korpus luteum.
Perhatikan bahwa umpan balik negatif dari estrogen dan
progesteron pada hipotalamus dan pituitari anterior diper-
S
kuat oleh hormon polipeptida, inhibin, juga diproduksi oleh
granulosa dan sel luteal. Dalam beberapa hari menjelang
ovulasi, folikel dominan vesikular mensekresi tingkat lebih
tinggi dari estrogen yang menstimulasi lebih cepat berdenyut
membebaskan dari GnRH pada hipotalamus.
Peningkatan level dari GnRH menyebabkan lonjakan pada
pembebasan LH dari kelenjar pituitari yang secara cepat
memicu serangkaian pada peristiwa utama dan di sekitar
folikel dominan:
■ Meiosis I lengkap oleh oosit primer, menghasilkan oosit
sekunder dan dan badan polar pertama yang
berdegenerasi (Gambar 22-10).
■ Sel granulosa terstimulasi untuk menghasilkan jumlah
lebih besar dari kedua prostaglandin dan hyaluronan
ekstraseluler. GAG hidrofilik melonggarkan sel-sel dan
meningkatkan volume secara cepat, tekanan, dan
viskositas dari cairan folikel.
■ Penggelembungan pada stigma, dinding ovarium
melemah sebagai plasminogen diaktifkan (plasmin) dari
kapiler rusak mendegradasi kolagen dalam tunika
albuginea dan permukaan epitel.
■ Kontraksi otot polos dimulai pada eksterna theca, di-
picu oleh prostaglandin yang berdifusi dari cairan folikel.
Peningkatan tekanan cairan folikel dan pelemahan dinding
folikel menimbulkan penggelembungan dan lalu ruptur per-
mukaan ovarium di stigma. Oosit dan corona radiata, beserta
cairan folikel dan sel dari cumulus, dikeluarkan melalui
lubang tersebut oleh kontraksi otot polos theca eksterna yang
dipicu oleh prostaglandin dari cairan folikel. Oosit sekunder
terovulasi melekat longgar pada permukaan ovarium karena
cairan folikel koagulatif yang kaya-hialuronat yang di-
lepaskan bersamanya dan, seperti dibahas kemudian, ditarik
terjadi. Jika tidak dibuahi dalam sekitar 24 jam, oosit
sekunder mulai berdegenerasi. Sel pada folikel ovulasi yang
tetap di dalam ovarium berdiferensiasi ulang di bawah
pengaruh dari LH dan menimbulkan ke korpus luteum
(Gambar 22-11).
Corpus Luteum
Setelah ovulasi, sel-sel granulosa dan theca interna folikel
ovarium menyusun diri membentuk suatu kelenjar endokrin
sementara, corpus luteum (L., badan kekuningan), pada
korteks ovarium. Ovulasi menimbulkan kolaps dan pelipatan
lapisan granulosa dan theca di dinding folikel, dan darah dari
kapiler yang ruptur mengumpul sebagai bekuan di area yang
dulu menjadi antrum (Gambar 22–12). Bekas granulosa
diinvasi oleh kapiler. Sel granulosa dan sel theca interna
mengalami perubahan histologis dan fungsional dalam pe-
ngaruh LH, yang menjadi khusus untuk
 457

GAMBAR 22–10 Oogenesis.

BAB
2 2 Sistem Reproduksi Wanita ■ Ovarium
Sebelum lahir Oogenesis Perkembangan folikel
(Periode embrio dan fetal) (Perkembangan dari oosit)
Oogonium adalah sel diploid
(Mengandung 23 pasang dari Oogonium
46
kromosom, atau total 46) yang
merupakan asal dari oosit.
Mitosis dari divisi pada oogonium Mitosis
menghasilkan oosit primer, yang Oosit
Sel folikel
merupakan sel diploid.
Oosit primer memulai proses Oosit primer
46 Folikel primordial
pada meiosis tetapi ditahan (ditahan dalam
dalam profase I. profase I)

Masa kecil
Ovarium inaktif. Tempat Meiosis I
folikel primordial. Beberapa ditahan
atresia terjadi pada folikel
primordial.

Bulanan, dari pubertas menopause

Hingga sekitar 20 folikel primordial Folikel primer
dewasa menjadi folikel primer
setiap bulan. Beberapa folikel
primer dewasa menjadi folikel 46 Oosit primer
sekunder. Folikel primer yang (ditahan dalam
belum dewasa mengalami atresia. profase I)
Folikel sekunder
Meiosis II
ditahan
Secara tipikal hanya satu folikel
sekunder dewasa menjadi folikel
vesikular, di mana oosit primer Folikel vesikuler
Oosit sekunder
melengkapi divisi meiosis 23
23 (ditahan dalam
pertama yang menghasilkan
metafase II)
tubuh polar dan oosit sekunder. Badan polar
Oosit sekunder adalah sel haploid pertama
(hanya mengandung 23 (berdegenerasi) Ovulasi Oosit ovulasi
kromosom) yang ditahan di dalam
sekunder
metafase meiosis kedua.
Sperma
23
23 Meiosis II
Jika oosit sekunder dibuahi, lengkap (jika
dilengkapi divisi meiosis kedua terjadi fertilisasi)
dan menjadi sebuah
ovum.Jika oosit sekunder Corpus luteum
tidak dibuahi, itu
berdegenerasi.
23 23
Badan polar Ovum
kedua
Corpus albicans
(berdegenerasi)

Oogenesis dimulai pada fetus perempuan, dengan oosit mulai berkembang setiap bulan. Secara tipikal satu per
primer menangkap di profase I dalam folikel primordial, yang bulan menghasilkan gamet perempuan (oosit sekunder).
tetap inaktif selama masa kanak-kanak. Pada masa
pubertas, populasi dari folikel primordial
 BAB 22 ■ Sistem Reproduksi Wanita

GAMBAR 22–11 Regulasi hormonal pada fungsi ovarium.

Sebagian besar fase folikel Akhir folikel, ovulasi, dan fase luteal

Hipotalamus Hipotalamus

1 Hipotalamus
mensekresi
GnRH, yang
GnRH
menstimulasi
pituitari anterior.
Stimulasi
Inhibisi

Pituitari
Pituitari anterior
anterior 6 Sebuah lonjakan LH
2 FSH dan LH dari pituitari anterior Progesteron,
estrogen, inhibin
menstimulasi menginduksi ovulasi
Estrogen perkembangan folikel Estrogen
inhibin (tingkat LH
5 Folikel vesikuler
rendah) 8 Korpus luteum
menghasilkan jumlah ambang
mensekresi jumlah
FSH, LH besar dari estrogen, yang
besar pada progesteron,
menstimulasi hipotalamus dan estrogen, dan inhibin,
pituitari anterior yang menghambat
hipotalamus dan pituitari
anterior.
Estrogen
Folikel ovarium menjadi (tingkat rendah) LH
3 dewasa mensekresi inhibin (yang
menghambat produksi FSH) dan 4 Estrogen juga
rendahnya tingkat pada estrogen membantu dengan 7 Bentuk-bentuk korpus
(yang secara awal menghambat kedua perkembangan dari luteum di bawah
hipotalamus dan pituitari anterior). folikel vesikuler. pengaruh pada LH.

Siklus ovarium dari pertumbuhan folikel, diikuti oleh ovulasi GnRH. Ini menstimulasi hipofisis anterior untuk mensekresikan
dan formasi luteal, diinisiasi ketika hipotalamus mensekresi FSH dan LH, dalam siklus digambarkan di sini.

produksi steroid progesteron selain estrogen.
Ukuran sel granulosa sangat bertambah (berdiameter
20-35 µm), tanpa membelah dan akhirnya menempati
sekitar 80% parenkim corpus luteum. Sel-sel ini disebut sel
lutein granulosa (Gambar 22–12) dan kini telah kehilangan
banyak gambaran sel penyekresi-protein untuk menambah
perannya pada konversi aromatase androstenedion menjadi
estradiol. Bekas theca interna berperan menjadi komponen
lain corpus luteum, yang menghasilkan sel lutein theca
(Gambar 22–12). Sel-sel ini berukuran kurang dari separuh
ukuran sel lutein granulosa dan biasanya teragregasi pada
lipatan dinding corpus luteum, yang memiliki vaskularisasi
baik seperti semua kelenjar endokrin. LH membuat sel-sel
ini menghasilkan sejumlah besar progesteron dan andro-
stenedion.
Nasib jangka pendek corpus luteum bergantung pada
ada tidaknya kehamilan. Setelah kadar LH melonjak, corpus
luteum terprogram menyekresi progesteron selama 10-12
hari. Bila rangsangan stimulasi LH selanjutnya dan kehamil-
an tidak terjadi, kedua tipe sel utama corpus luteum meng-
hentikan produksi steroid dan mengalami apoptosis
sementara jaringan beregresi.
Akibat penurunan sekresi progesteron adalah menstruasi,
yaitu pelepasan sebagian mukosa uterus. Estrogen yang
dihasilkan corpus luteum aktif menghambat pembebasan
FSH dari hipofisis. Namun, setelah corpus luteum ber-
degenerasi, konsentrasi steroid darah menurun dan sekresi
FSH meningkat lagi, yang merangsang pertumbuhan se-
kelompok folikel lain dan memulai siklus menstruasi
berikutnya. Corpus luteum yang bertahan sebagian dari
siklus menstruasi disebut corpus luteum menstruasi. Sisa
sel dari degenerasi dan regresinya difagositosis oleh
makrofag. Setelah fagositosis tersebut, fibroblas memasuki
daerah ini dan membentuk parut jaringan ikat padat yang
disebut corpus albicans (L., badan putih) (Gambar 22–13).
Jika terjadi kehamilan, mukosa uterus tidak boleh
mengalami menstruasi karena embrio akan mati. Untuk
mencegah penurunan kadar progesteron, sel-sel trofoblas
embrio yang berimplantasi menghasilkan suatu hormon
glikoprotein yang disebut human chorionic gonadotropin
(HCG) dengan mekanisme kerja yang serupa dengan LH.
HCG bekerja pada corpus luteum dengan mempertahankan
dan meningkatkan pertumbuhan

GAMBAR 22–12 Corpus luteum.
CL
BC
a b
Corpus luteum merupakan suatu struktur endokrin besar yang
terbentuk dari sisa folikel dominan besar setelah mengalami
ovulasi. (a) Mikrograf dengan pembesaran lemah memperlihat-
kan corpus luteum (CL), yang ditandai dengan lipatan bekas
granulosa yang kolaps ketika theca externa berkontraksi saat
ovulasi. Bekas antrum sering mengandung bekuan darah (BC)
dari pembuluh darah di lapisan theca yang rusak selama ovulasi.
Sel-sel granulosa dan theca interna tersusun ulang dalam
pengaruh LH hipofisis dan namanya berubah. 15x. H&E
selanjutnya dari kelenjar endokrin serta merangsang sekresi
progesteron yang mempertahankan mukosa uterus. Corpus
luteum kehamilan ini menjadi besar dan dipertahankan oleh
HCG selama 4-5 bulan, selama waktu ini, plasenta sendiri
menghasilkan progesteron (dan estrogen) pada kadar yang
adekuat untuk mempertahankan mukosa uterus. tersebut
lalu berdegenerasi dan digantikan oleh corpus albicans yang
besar.
ubes
Sepasang Tuba uterina atau oviduk didukung oleh ligamen
dan polip dengan mobilitas yang tinggi, masing-masing
sepanjang sekitar 12 cm (Gambar 22–14). Yang terbuka ke
arah rongga peritoneum di dekat ovarium, dengan daerah di
urutan sebagai berikut:
459
BAB
2 2 Sistem Reproduksi Wanita ■ Tuba Uterina
TL
GL
(b) Sel lutein granulosa (GL), yang tampak dengan pembesaran
kuat pada gambar ini, mengalami hipertrofi bermakna, dan
menambah sebagian besar ukuran corpus luteum, dan mulai
menghasilkan progesteron. Ukuran sel lutein theca (TL) hanya
sedikit bertambah dan terpulas agak lebih gelap ketimbang sel
lutein granulosa, dan mulai menghasilkan estrogen. Sel lutein
theca yang berasal dari theca interna, biasanya berada di dalam
lipatan yang membentuk massa jaringan ini. 100x. H&E.
■ Infundubulum, memiliki ujung berbentuk corong di-
batasi dengan ekstensi seperti jari yang disebut fimbriae
(L., juluran) di sebelah ovarium;
■ Ampulla, area terpanjang dan Iebar tempat fertilisasi
biasanya terjadi,
■ Isthmus, suatu regio yang lebih sempit di dekat uterus
■ Bagian uterus atau intramural, yang melalui dinding
uterus dan membuka ke dalam bagian dalam organ ini.
Dinding oviduk terdiri atas lipatan mukosa, suatu
lapisan muskularis tebal dengan jalinan lapisan sirkular
(atau spiral) dan longitudinal otot polos (Gambar 22–15a),
dan suatu serosa tipis yang dilapisi oleh peritoneum viseral
dengan mesotel.
 BAB 22 ■ Sistem Reproduksi Wanita
GAMBAR 22–13 Corpus albicans.
CA
Sebuah corpus albicans (CA) adalah parut jaringan ikat yang
terbentuk di corpus luteum setelah mengalami involusi.
Struktur ini kebanyakan mengandung kolagen, dengan
sedikit fibroblas atau sel-sel lain, dan semakin mengecii dan
menghilang di stroma ovarium. Involusi corpus luteum tidak
melibatkan atresia. 60x. H&E.
Mukosa tuba memiliki banyak lipatan panjang
bercabang yang paling mencolok di bagian ampula, yang
menyerupai labirin pada potongan melintang (Gambar 22–
14b). Lipatan mukosa ini makin mengecil pada segmen tuba
yang berdekatan dengan uterus dan tidak terdapat pada
bagian intramural tuba.
Mukosa tuba terdiri atas epitel selapis silindris di lamina
propria jaringan ikat longgar (Gambar 22–15b). Epitelnya
mengandung dua jenis sel yang penting secara fungsional
■ Sel bersilia dalam gerakan silia membersihkan cairan
menuju rahim,
■ Sel peg sekretoris yang terpulas lebih gelap, atau dengan
ujung apikal yang biasanya menonjol ke dalam lumen,
yang mengeluarkan glikoprotein dari film lendir nutrisi
yang mencakup epitel.
Terutama dengan rangsangan estrogen, silia memanjang
dan kedua tipe sel mengalami hipertrofi selama fase per-
tumbuhan folikel siklus ovarium dan mengalami atrofi
dengan kehilangan silia selama fase luteal lanjut.
Pada saat ovulasi, hipertrofi mukosa dan meningkatkan
aliran darah lokal telah diperbesar dan pindah tuba uterina.
Infundibulum terletak sangat dekat dengan ovarium dan
fimbriae yang sebagian mengelilingi organ itu. Hal ini
memudahkan transpor oosit sekunder yang diovulasi ke
dalam tuba. Dengan bantuan kontraksi otot fimbriae dan
aktivitas silia epitel, oosit memasuki infundibulum dan
bergerak menuju ampulla. Sekret yang melapisi tuba
memiliki zat nutrisi dan bersifat protektif bagi oosit dan
sperma, termasuk faktor kapasitasi yang meningkatkan
aktivasi sperma dan membuat sel-sel mampu membuahi
oosit.
❯ PROSES UTAMA PADA FERTILISASI
Fertilisasi, penyatuan dari gamet wanita dan pria, biasanya
terjadi dalam ampula pada tuba uterin, sebuah situs biasanya
dicapai dengan hanya beberapa ratus juta pada sperma
ejakulasi. Hanya sperma yang telah mengalami kapasitasi
dalam saluran reproduksi wanita sehingga terjadi fertilisasi,
dengan proses langkah-langkah utama sebagai berikut:
■ Pada kontak dengan sel-sel dari korona radiata, sperma
mengalami reaksi akrosom yang hyaluronidase  di-
lepaskan oleh eksositosis di beberapa lokasi di sekitar
kepala sperma. Ini memungkinkan sperma untuk
bergerak lebih mudah ke zona pelusida.
■ Protein spesifik pada permukaan sperma mengikat
reseptor ZP3 dan ZP4, mengaktifkan protease akrosin
pada membran akrosom untuk mendegradasi zona
pelusida secara lokal.
■ Sperma pertama penetrasi zona pelusida berfusi dengan
oosit plasmalemma dan pemicu Ca2+ melepaskan dari
vesikel, yang menginduksi eksositosis pada protease dari
granula kortikal. Reaksi kortikal ini menyebar secara
cepat seperti gelombang di seluruh permukaan pada
oosit, dengan protease mengubah zona pelusida untuk
membentuk pembatas perivitelline yang tidak dapat
fenetrasi merupakan blok permanen untuk polispermia.
■ Inti dari oosit sekunder secara langsung melengkapi
meiosis II, memproduksi badan polar kedua dan
pronukleus wanita dari ovum haploid. Inti haploid dari
penetrasi tunggal kepala sperma mengalami kondensasi,
menjadi pronukleus pria. Fusi dari dua pronukleus
menghasilkan sel diploid baru, zigot (Yun., zygotos,
terhubung bersama).
Pembelahan sel dan diangkut ke uterus, yang
memerlukan waktu sekitar 5 hari, kontraksi lapisan otot
tuba, bersama pergerakan silia lapisan yang menutupi
mukosa, mengangkut embrio awal ke arah uterus. karena
proses pengangkutan biasanya terjadi pada wanita dengan
sindrom silia imotil, menunjukkan peran yang lebih
penting untuk kontraksi otot dalam embrio bergerak.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Ligasi tuba adalah jenis bedah umum pada kontrasepsi.
Uterina tuba mukosa dapat menjadi inflamasi jika agen
infeksi naik dari traktus genital yang lebih rendah, meng-
hasilkan kondisi dinamai salpingitis setelah nama lain untuk
tuba salpinges ini. Kerusakan mukosa atau adhesi yang
disebabkan oleh salpingitis kronis dapat menyebabkan
infertilitas atau kehamilan ektopik (tuba) jika ada halangan
pada oosit atau angkutan embrio ke rahim.
Pada kehamilan tuba, lamina propria dapat bereaksi
seperti endometrium uterin dan membentuk sel-sel desidua.
Tetapi karena dari diameter kecil dan ketidakmampuan
untuk memperluas, tuba tidak bisa mengandung pertumbuh-
an embrio dan akan pecah, menyebabkan perdarahan
berpotensi fatal.
 461

GAMBAR 22–14 Tube uterina dan uterus.

BAB
2 2 Sistem Reproduksi Wanita ■ Peristiwa Utama Fertilisasi
Muskularis
Lumen
tuba Mukosa
uterina Epitel kolumnar
bersilia selapis

(b) Tuba uterina

Ligamentum
Pembuluh suspensorium ovarii
darah ovarium
Tuba uterina
Bagian uterus

Ligamentum Fundus Lumen Isthmus

Tuba ovari uteri uterus
Ampulla
uterina
Infundibulum

Fimbriae
Mesosalpinx
Ovarium

Tubuh rahim
Endometrium Ligamentum
Ligamentum latum Miometrium Dinding
rotundum
Perimentrium uterus
Istmus
Pembuluh darah
Os internum
uterus
Canalis cervicis Cervix
Ureter Os externum Lumen uterus
Epitel
Ligamentum
transversale cervicis
Vagina Lapisan Kelenjar uterus
fungsional

a Tampak posterior Endometrium

Lapis-
an basal

Miometrium

c Uterus

Tuba uterina atau oviduk merupakan pasangan duktus yang (b) Ditampilkan di sini adalah potongan melintang tuba uterina
menangkap oosit sekunder yang terovulasi, memberi nutrisi dengan magnifikasi mukosa tinggi. 35x dan 400. H&E.
oosit dan sperma, menciptakan lingkungan mikro untuk (c) Mikrograf memperlihatkan lapisan endometrium dan
fertilisasi, dan mengangkut embrio yang membelah ke uterus. miometrium pada dinding uterus. 45x. H&E.
(a) Diagram memperlihatkan hubungan antara tuba uterina
dan uterus dalam suatu gambar utuh dari posterior (kiri) dan
potongannya (kanan).
 BAB 22 ■ Sistem Reproduksi Wanita
GAMBAR 22–15 Mukosa dinding tuba uterina.
L PC
LP
C
L
L
a b
(a) Potongan melintang tuba uterina di antrum memperlihatkan
jalinan lapisan otot polos sirkular (C) dan longitudinal (L) ) di
lapisan muscularis dan kompleks lipatan mukosa, lamina
propria (LP) yang melandasi selapis epitel kolumnar (panah).
140x. H&E.
(b) Saluran telur mukosa, dengan lipatan memproyeksi ke
dalam lumen (L), memiliki epitel kolumnar sederhana (E) pada
lamina propria (LP). 200x. PT.
terus
Seperti diperlihatkan pada (Gambar 22-14), uterus adalah
organ berbentuk pir dengan dinding otot yang tebal. Bagian
terbesarnya, yaitu badan (korpus), dimasuki tuba uterina
kanan dan kiri dan area superior yang melengkung di antara
kedua tuba disebut fundus. Uterus menyempit di isthmus
dan berakhir dengan suatu struktur silindris di bawah, yakni
serviks. Lumen serviks, canalis cervicis, memiliki bukaan
dikontraksikan yang di setiap ujung: ostium internal (L. os,
mulut) membuka ke lumen uterus utama dan ostium
eksternal untuk vagina (Gambar 22–14).
Dengan sokongan serangkaian ligamen dan mesen-
terium yang juga berhubungan dengan ovarium dan tuba
uterina (Gambar 22–1), dinding uterus memiliki tiga lapisan
utama (Gambar 22–14):
■ Suatu lapisan jaringan ikat luar, perimetrium, yang ber-
sambung dengan ligamen, yang berupa lapisan adven-
tisia di sejumlah area, tetapi kebanyakan berupa serosa
yang dilapisi mesotel.
■ Lapisan tebal otot polos yang memiliki banyak
pembuluh darah, miometrium (Gambar 22–16); dan
■ Suatu mukosa, endometrium, yang dilapisi oleh
epitel kolumnar selapis.
CC
E
CC
LP
PC
c d
(c, d) Pembesaran kuat epitel memperlihatkan dua jenis sel: sel
bersilia (CC) yang tersebar dengan sel sekretoris (PC), meng-
hasilkan cairan nutrisi yang melapisi epitel. Semua aspek sel
epitel diatur oleh hormon, terutama estrogen, dan gambaran
histologis dan fungsional sel bervariasi di sepanjang siklus
ovarium akibat fluktuasi hormon tersebut. Pada (d) sel sekretoris
tampak pada keadaan yang paling aktif dan berkembang pada
periode sesaat setelah ovulasi ketika embrio dapat terlihat. c.
400x, PT: d: 400x, Mallory trichrome.
Ketiga lapisan tersebut bersambung dengan padanannya
di tuba uterina. Ketebalan dan struktur endometrium, yang
bahkan melebihi ketebalan mukosa tuba, dipengaruhi secara
siklik oleh perubahan kadar hormon ovarium (Gambar 22–
17).
Miometrium
Miometrium (Yun. myo, otot, + metra, uterus), yakni lapisan
yang paling tebal di uterus, terdiri atas berkas-berkas serabut
otot polos yang dipisahkan oleh jaringan ikat yang
mengandung pleksus vena dan limfatik (Gambar 22–16).
Otot polos membentuk lapisan terjalin, dengan serat dari
dalam dan luar tersusun sejajar dengan sumbu panjang
organ
Selama kehamilan, miometrium akan mengalami masa
pertumbuhan pesat yang melibatkan hiperplasia (ber-
tambahnya jumlah sel otot polos), sel hipertrofi, dan
peningkatan produksi kolagen oleh sel-sel otot, yang mem-
perkuat dinding rahim. Miometrium uterus ini berkembang
dengan baik kontrak sangat kuat selama proses kelahiran
untuk mengeluarkan bayi dari rahim. Setelah kehamilan,
sejumlah besar sel otot polos mengerut, dan banyak di
antaranya mengalami apoptosis dengan

GAMBAR 22–16 Uterus.
A
B
G A
A
M A
a b
(a) Lapisan basal (B) endometrium, yang membatasi mio-
metrium (M), Lapisan basal mengandung ujung basal kelenjar
uterus (G) dan banyak arteri kecil (A) yang terbenam dalam
stroma jaringan ikat khusus dengan banyak fibroblas, substansi
dasar dan khususnya kolagen halus tipe III, tetapi tanpa
adiposit. 100x. Mallory trichrome.
(b): Di atas lapisan basal endometrium terdapat lapisan fungsi-
onal, yaitu bagian yang berubah secara histologis dan fungsional
bergantung pada kadar estrogen. Mikrograf ini hanya
penghancuran kolagen yang tidak diperlukan, dan uterus
kembali hingga hampir mencapai ukurannya sebelum ke-
hamilan.
Endometrium
Lamina propria atau jaringan ikat stroma endometrium
terutama mengandung serat kolagen tipe III dengan
sejumlah besar fibroblas dan substansi dasar. Sel-sel epitel
kolumnar pelapisnya memiliki sel-sel bersilia dan sekretoris,
dan garis yang terakhir sejumlah besar kelenjar uterus
tubular dalam kelenjar, yang mempenetrasi ketebalan endo-
metrium (Gambar 22–16 dan 22–18).
Lapisan endometrium dapat dibagi menjadi dua zona
■ Lapisan basal yang berdekatan dengan miometrium me-
ngandung lamina propria yang memiliki banyak sel dan
ujung basal kelenjar uterus. (Gambar 22–16a).
■ Lapisan fungsional superfisial mengandung lamina
propria yang berspons dan memiliki lebih sedikit sel,
lebih banyak mengandung substansi dasar, sebagian besar
panjang kelenjar, dan epitel permukaan (Gambar 22–
16b,c).
Lapisan fungsional mengalami perubahan drastis selama
siklus haid, tetapi lapisan basal relatif tidak berubah
(Gambar 22–17).
463
BAB
2 2 Sistem Reproduksi Wanita ■ Uterus
SE
A
S
c
memperlihatkan lapisan fungsional dan mencakup bagian
kelenjar uterus panjang (G) serta sebuah arteri spiralis (A).
100x. Mallory trichrome.
(c) Epitel permukaan (SE) yang melapisi endometrium adalah
selapis kolumnar, dengan banyak sel yang memiliki silia.
Stroma di bawahnya (S) memiliki mikrovaskular luas, banyak
substansi dasar, dan sel fibroblas dengan inti besar yang aktif.
400x. Mallory trichrome.
Pembuluh darah yang mendarahi endometrium
terutama penting untuk pelepasan sebagian besar lapisan
fungsional ini secara periodik selama haid. Arteria arcuata di
lapisan tengah miometrium memberi cabang berupa dua set
arteri kecil ke endometrium (Gambar 22–18): arteri lurus,
yang hanya menyuplai lapisan basal, dan panjang, arteri
spiral progesteron-sensitif, yang terbentang lebih jauh dan
mengalirkan darah melalui lapisan fungsional. Arteria
spiralis bercabang dengan banyak arteriol, yang menyuplai
jalinan kapiler yang meliputi banyak pembuluh lebar ber-
dinding-tipis lacuna vascularis.
Siklus Haid
Di seluruh sistem reproduksi wanita, estrogen dan pro-
gesteron mengendalikan pertumbuhan dan diferensiasi sel
epitel dan jaringan ikat terkait. Bahkan sebelum lahir, sel-sel
ini dipengaruhi estrogen dan progesteron yang beredar
dalam darah ibu dan mencapai janin melalui plasenta.
Setelah menopause, penurunan sintesis hormon-hormon ini
menyebabkan involusi umum jaringan pada organ repro-
duksi.
464 BAB 22 ■ Sistem Reproduksi Wanita

GAMBAR 22–17 Korelasi siklus ovarium dan siklus haid dengan kadar hormon-hormon pengaturnya.

Siklus ovarium

Folikel Folikel Folikel vesikular Ovulasi Corpus luteum Regresi Corpus

primer sekunder terbentuk albicans

Hari 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 1

Fase folikular Ovulasi Fase luteal

Kadar gonadotropin

FSH
LH

Hari 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 1

Ovulasi

Kadar hormon ovarium

Estrogen

Progesteron

Hari 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 1

Siklus uterus

Darah haid
Lapisan
fungsional

Lapisan
basal

Hari 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 1

Fase menstruasi Fase proliferatif Fase sekretoris

Perkembangan siklik folikel ovarium dan corpus luteum, yang
diatur oleh gonadrotropin hipofisis, FSH dan LH, menimbulkan
perubahan siklis kadar hormon utama ovarium: steroid estro-
gen dan progesteron. Estrogen menstimulasi fase proliferasi
siklus uterus dan kadar puncaknya mendekati hari ovulasi,
yang menandai pertengahan siklus ovarium. Setelah ovulasi,
corpus luteum terbentuk dan menghasilkan progesteron dan
estrogen yang bersama-sama meningkatkan pertumbuhan dan
perkembangan lapisan fungsional
endometrium. Jika fertilisasi dan implantasi embrio tidak terjadi,
regresi corpus luteum menimbulkan penurunan kadar hormon
steroid dan kegagalan mempertahankan jaringan endometrium
baru. Jaringan baru ini terlepas sebagai darah menstruasi, dan
hari pertama terjadinya hal ini dianggap sebagai hari ke-1 siklus
ovarium dan siklus uterus. Lapisan basal endometrium tidak
sensitif terhadap penurunan progesteron dan bertahan selama
haid, yang bertindak meregenerasi lapisan fungsional selama
fase proliferasi selanjutnya.

GAMBAR 22–18 Suplai arteri ke endometrium
Epitel lumen
uterus
Kapiler
Lapisan fungsional
Lakuna
Kelenjar
uterus
Endometrium
Arteri spiralis
Lapisan basal
Arteri lurus
Cabang radial
Arteri arcuata
Miometrium
Lapisan basal dan fungsional endometrium diperdarahi oreh
berbagai sel arteri kecil yang muncul dari arteri arcuata
uterus di miometrium: masing-masing arteri lurus dan arteri
spiralis, yang tumbuh cepat secara spiral saat lapisan
fungsional menebal dalam pengaruh steroid luteum tersebut
dan memberikan darah ke mikrovaskular yang mencakup
banyak lakuna yang dilapisi oleh endotel tipis. Suplai darah ini
membawa oksigen dan nutrien ke sel lapisan fungsional dan
embrio yang berimplantasi ke dalam jaringan tersebut. Jika
tidak terdapat embrio yang menghasilkan gonadotropin
pengganti LH, corpus luteum mengalami regresi 8-10 hari
setelah ovulasi. Penurunan cepat kadar progesteron me-
nyebabkan konstriksi arteri spiralis dan perubahan lain yang
cepat menimbulkan iskemia setempat di lapisan fungsional
dan pemisahannya dari lapisan basal selama haid.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Sel-sel endometrium yang layak sering mengalami refluks
menstruasi ke dalam atau melalui tuba uterin. Pada
beberapa wanita ini dapat menyebabkan endometriosis,
gangguan dengan nyeri pelvis karena jaringan endometrium
tumbuh di ovarium, oviduktus, atau di tempat lain. Dalam
pengaruh estrogen dan progesteron, jaringan ektopik
tumbuh dan berdegenerasi setiap bulan tanpa pengeluaran
secara efektif dari tubuh. Selain nyeri endometriosis dapat
menimbulkan nyeri, peradangan, kista perlengketan, dan
jaringan parut yang dapat menimbulkan infertilitas.
465
Dari saat pubertas hingga menopause pada usia sekitar
45- 50, gonadotropin hipofisis menghasilkan perubahan
BAB
siklik kadar hormon ovarium, yang menyebabkan endo-
metrium mengalami perubahan struktural siklik selama
2 2 Sistem Reproduksi Wanita ■ Uterus
siklus haid (Gambar 22–17 dan 22–19). Durasi siklus haid
bervariasi tetapi rata-rata berlangsung selama 28 hari.
Karena siklus haid disebabkan oleh perubahan folikel
ovarium yang terkait dengan produksi oosit, seorang wanita
hanya fertil pada tahun-tahun ketika ia mengalami siklus
haid.
Hari pertama siklus haid biasanya dianggap sebagai hari
saat perdarahan haid mulai muncul. Produk haid terdiri atas
endometrium yang berdegenerasi dengan darah dari vaskular
yang ruptur mikrovaskulatur. Fase menstruasi berlangsung
rata-rata 3-4 hari. Fase berikutnya, yaitu fase proliferasi,
memiliki lama yang bervariasi, dengan rerata 8-10 hari, dan
fase sekresi yang bermula saat ovulasi dan berlangsung
sekitar 14 hari (Gambar 22–17). Perubahan struktur yang
terjadi selama siklus timbul secara berangsur, dan peristiwa
yang menandai fase-fase tersebut terjadi secara tumpang
tindih.
FASE PROLIFERASI
Setelah fase menstruasi, mukosa uterus menjadi relatif tipis
(~0,5 mm). Awal fase proliferasi, yang juga disebut fase
folikular atau estrogenik, bertepatan dengan tumbuhnya
sekelompok kecil folikel ovarium tumbuh sebagai folikel
vesikuler. Dengan terbentuknya theca intema, folikel ini aktif
menyekresi estrogen, yang meningkatkan konsentrasi plas-
manya (Gambar 22–17).
Estrogen bekerja di endometrium yang menginduksi
proliferasi sel dan membentuk ulang lapisan fungsional yang
hilang selama menstruasi. Sel-sel pada ujung basal kelenjar
berproliferasi, bermigrasi dan membentuk lapisan epitel baru
yang menutupi permukaan endometrium yang terpajan saat
haid sebelumnya. Pada fase proliferasi, endometrium di-
tutupi epitel selapis silindris dan kelenjar uterus berbentuk
tubulus lurus dengan lumen yang sempit dan hampir kosong
(Gambar 22–19a,d). Gambaran mitosis dapat ditemukan
pada sel epitel dan fibroblas. Arteria spiralis memanjang saat
lapisan fungsional terbentuk kembali dan tumbuh (Gambar
22–16) dan mikrovaskular luas terbentuk di dekat per-
mukaan lapisan fungsional. Pada akhir fase proliferasi, tebal
endometrium mencapai 2-3 mm.
FASE SEKRESI
Setelah ovulasi, fase sekretorik atau luteal bermula akibat
progesteron yang disekresi corpus luteum. Progesteron me-
rangsang sel-sel epitel kelenjar uterus yang terbentuk selama
fase proliferasi dan sel-sel epitel mulai menimbun glikogen,
dilatasi lumen kelenjar dan menyebabkan kelenjar menjadi
bergelung (Gambar 22–19b,e). Mikrovaskular superfisial kini
mencakup lakuna darah berdinding tipis (Gambar 22–18
dan 22–19e). Endometrium mencapai ketebalan maksimum-
nya (5 mm) selama fase sekretorik akibat akumulasi sekret
dan edema di stroma.
Jika pembuahan terjadi pada hari setelah ovulasi, embrio
diangkut ke uterus sekitar
 BAB 22 ■ Sistem Reproduksi Wanita

GAMBAR 22–19 Fase prollferatif, sekretoris dan pramenstruasi di uterus.

L L
L

F
F

F
B
B B

B
M
B B
B
a b M c M

La

G
G G
G
G

d e f

Fase utama sildus uterus bertumpang tindih, tetapi menimbul-
kan berbagai perubahan khas di lapisan fungsional (F) yang
paling dekat dengan lumen (L) dengan sedikit efek terhadap
lapisan basal (B) dan miometrium (M). Gambaran khas setiap
fase mencakup hal berikut. Selama sebagian besar fase pro-
liferatif (a, d), lapisan fungsional masih relatif tipis, stroma lebih
banyak mengandung sel dan kelenjar (G) relatif lurus, sempit
dan kosong.
Pada fase sekretoris (b, e) lapisan fungsional kurang banyak
mengandung sel dan mungkin empat kali lebih tebal ketimbang
lapisan basal. Kelenjar tubular memiliki lumen
yang lebih lebar dan mengandung produk sekretoris dan ber-
gelung erat melatui stroma, yang memberikan gambaran histo-
logis seperti zig-zag atau terlipat. Di atas lapisan fungsional ter-
dapat lakuna (La) yang tersebar dan terisi darah.
Fase pramenstruasi yang pendek (c, f) bermula dengan kons-
triksi arteri spiralis, yang menimbulkan hipoksia yang menye-
babkan pembengkakan dan disolusi kelenjar (G). Stroma lapisan
perifer fungsional lebih padat dan di dekat lapisan basal biasa-
nya tampak lebih menyerupai spons selama stasis darah, apop-
tosis dan perombakan matriks stroma. a: 20x; b dan c: 12x; d, e,
dan f: 50x. Semua H&E.
 Implantasi Embrio, Desidua, & Plasenta 467

TABEL 22–1 Ringkasan peristiwa selama siklus haid.

BAB
Tahap-tahap siklus

2 2 Sistem Reproduksi Wanita ■ Implantasi Embrio, Desidua, & Plasenta

Proliferatif Sekretorik atau luteal Menstruasi

Kerja utama FSH merangsang Puncak LH di awal fase sekresi, yang disekresi oleh rang-
hormon hipofisis pertumbuhan folikel sangan estrogen, menginduksi ovulasi dan perkembangan
ovarium yang cepat corpus luteum.

Kejadian penting Pertumbuhan folikel Ovulasi Perkembangan Degenerasi corpus

pada ovarium ovarium; folikel dominan corpus luteum luteum
mencapai tahap pra-ovulasi
Hormon ovarium Estrogen, yang diproduksi Progesteron, yang dihasilkan corpus Produksi
yang dominan folikel yang tumbuh, bekerja luteum, bekerja terutama pada uterus. progesteron
di vagina, tuba, dan uterus terhenti.
Kejadian penting Pertumbuhan mukosa Pertumbuhan mukosa lebih lanjut, perlekukan kelenjar, Pelepasan
pada endometrium setalah menstruasi. sekresi. bagian mukosa
kira-kira 14 hari
setelah ovulasi.

5 hari kemudian dan kini melekat pada epitel uterus ketika
ketebalan endometrium dan aktivitas sekretorik menjadi
optimal untuk implantasi dan nutrisi embrio. Sekresi
kelenjar uterus adalah sumber utama nutrisi embrio sebelum
dan selama implantasi. Selain meningkatkan sekresi, proges-
teron menghambat kontraksi kuat miometrium yang dapat
mengganggu implantasi embrio.
FASE MENSTRUASI
Bila pembuahan oosit dan implantasi embrio tidak terjadi,
corpus luteum akan beregresi dan kadar progesteron dan
estrogen darah mulai menurun 8-10 hari setelah ovulasi,
yang menimbulkan onset haid (Gambar 22–17). Penurunan
progesteron menimbulkan (1) spasme kontraksi otot di a.
spiralis kecil lapisan fungsional, yang mengganggu aliran
darah normal, dan (2) pertingkatan sintesis prostaglandin
oleh sel arteri, yang menimbulkan vasokonstriksi kuat dan
hipoksia setempat. Sel yang mengalami jejas hipoksik me-
lepaskan sitokin yang meningkatkan permeabilitas vaskular
dan imigrasi leukosit. Leukosit melepaskan kolagenase dan
sejumlah matriks metallo-proteinase (MMY) lain yang
menguraikan membran basal dan komponen matriks
ekstrasel lain (Gambar 22–19c,f).
Lapisan basal endometrium yang tidak bergantung pada
arteri spiralis yang peka-progesteron, relatif tidak dipenga-
ruhi oleh aktivitas tersebut. Namun, bagian utama lapisan
fungsional, termasuk epitel permukaan, kebanyakan kelenjar,
stroma dan lakuna darah, terlepas dari endometrium dan
keluar sebagai darah haid atau mens. Konstriksi arteri
biasanya membatasi kehilangan darah selama haid, tetapi
sejumlah darah keluar dari ujung vena yang terbuka. Jumlah
endometrium dan darah yang hilang saat haid bervariasi
antar wanita dan pada wanita yang sama di waktu yang
berbeda.
Pada akhir fase menstruasi, endometrium biasanya
berkurang menjadi suatu lapisan tipis dan siap memulai
siklus baru sewaktu sel-selnya mulai membelah untuk
memulihkan mukosanya. Tabel 22-1 merangkum kejadian-
kejadian penting pada siklus menstruasi.
tatio ta
Zigot yang terbentuk mengalami pembelahan mitosis
sewaktu zigot bergerak secara pasif ke arah uterus, dengan sel
yang disebut blastomer (Yun. blastos, benih, + meros,
bagian) dan agregat padat blastomer adalah morula (L.
morum, mulberry). Tidak ada pertumbuhan terjadi selama
periode pembelahan sel, dengan blastomer menjadi semakin
kecil setiap membelah, dan morula berukuran serupa dengan
oosit saat pembuahan.
Embrio mencapai rongga rahim 5 hari setelah
pembuahan, Pada waktu ini, sebuah rongga terbentuk di
pusat morula dan embrio memasuki tahap perkembangan
blastokista. Blastomer mengatur diri dalam lapisan perifer
yang disebut trofoblas di sekitar rongga tersebut, sementara
beberapa sel mengumpul di dalam lapisan ini, membentuk
embrioblas atau inner cell mass (Gambar 22–20).
Blastokista tetap berada di dalam lumen uterus selama dua,
yang terbenam dalam sekret kelenjar endometrium.
Implantasi, atau nidasi, mencakup perlekatan blas-
tokista dengan sel-sel epitel permukaan pada fase sekretoris
lanjut di endometrium dan penetrasi proteolitiknya melalui
epitel tersebut ke dalam stroma di bawahnya (Gambar 22–
20), suatu proses yang berlangsung sekitar tiga hari. Sel-sel
trofoblas mendorong peristiwa implantasi, dan selama
implantasi, sel embrioblas tersusun kembali menjadi
 BAB 22 ■ Sistem Reproduksi Wanita

GAMBAR 22–20 Implantasi embrio.

Lapisan fungsional Lumen uterus

endometrium

Hari 5

Blastokista

Hari 6
Trofoblas
Embrioblas

Koordinasi antara ovulasi dan perkembangan endome-

trium menghasilkan embrio yang tampak sebagai
blastokista sekitar 5 hari setelah ovulasi atau fertilisasi,
Trofoblas ketika uterus berada pada fase sekretoris lanjut dan
Hari 7
Sitotrofoblas
Embrioblas paling siap untuk implantasi. Setelah zona pelusida
Sinsitiotrofoblas
teriepas, protein reseptor di sel trofoblas embrio me-
ngikat ligan dan proteoglikan pada sel epitel endo-
metrium. Trofoblas kini juga membentuk suatu lapisan
sinsitium luar invasif yang disebut sinsitiotrofoblas. triks
Cakram
Hipoblas metaloproteinase menjadi aktif dan/atau dilepaskan
germinal
Hari 8 Epiblas bilaminar setempat untuk mencerna lamina basal dan komponen
stroma lain, dan memungkinkan embrio yang ber-
Sitotrofoblas kembang terselubungi di dalam stroma. Embrio yang
Sinsitiotrofoblas berimplantasi menyerap nutrien dan oksigen dari
jaringan endometrium setempat dan lakuna darah.

Hari 9 Sitotrofoblas Yolk sac

Hipoblas Cakram
Sinsitiotrofoblas
germinal
Epiblas
bilaminar
Rongga
amnion
Kelenjar uterus Amnion

dua rongga baru, amnion dan yolk sac. Di tempat kontak
sel-sel yang melapisi rongga tersebut, cakram embrionik
bilaminar terbentuk dengan lapisan epiblas yang bersam-
bung dengan amnion dan lapisan hipoblas yang bersambung
dengan yolk sac (Gambar 22–20).
Semua bagian embrio berkembang dari cakram embrio-
nik awal ini. Yolk sac dan amnion membentuk struktur
embrionik, tetapi hanya amnion yang bertahan di sepanjang
masa kehamilan. Seperti ditunjukkan dalam (Gambar 22-20),
trofoblas membedakan selama menjadi implantasi sebagai
berikut:
■ Sitotrofoblas, lapisan sel mitotik langsung aktif disekitar
amnion dan yolk sac; dan
■ Sinsitiotrofoblas, yang lebih superfisial, non mitosis
massa sitoplasma multinuklear yang menginvasi stroma
sekitarnya.
Kira-kira pada hari kesembilan setelah ovulasi, embrio
embrio sepenuhnya berimplantasi di endometrium dan
memperoleh nutrien
dari darah dan sekret di tempat tersebut. Sel sitotrofoblas
melepaskan sitokin anti-inflamasi untuk mencegah reaksi
simpang rahim dari embrio yang berimplantasi dan sel-sel
ini disuplai kemudian oleh berbagai faktor embrionik yang
menimbulkan toleransi imun setempat untuk embrio di
sepanjang masa kehamilan.
Stroma endometrium mengalami perubahan besar
dalam beberapa hari setelah implantasi. Fibroblas membesar
dan berbentuk poligonal, lebih aktif pada sintesis protein,
dan kini disebut sel decidua. Keseluruhan endometrium
kini dianggap sebagai decidua (L. deciduus, jatuh, terlepas)
dan meliputi tiga daerah (Gambar 22–21):
■ Decidua basalis, yang terdapat di antara embrio itu
sendiri dan miometrium
■ Decidua capsularis, di antara embrio dan lumen uterus,
yang menipis sebagai embrio akan lebih besar; dan
■ Decidua parietalis, di sisi rahim jauh dari embrio.
 Implantasi Embrio, Desidua, & Plasenta 469

GAMBAR 22–21 Desidua, plasenta awal, dan membran ekstraembrionik.

BAB
Khorion

2 2 Sistem Reproduksi Wanita

Amnion
Plasenta
Tali Pusat

Miometrium

Decidua basalis
Vili chorialis
Yolk sac

Decidua capsularis
Decidua parietalis
Rongga khorion

■ Implantasi Embrio, Desidua, & Plasenta

(coelom ekstraembrionik)
Rongga uterus

Sumbat mukosa serviks

(a) (b)

Arteri ibu

Vena ibu

Darah ibu

(a) Membran ekstraembrionik amnion, khorion, dan

yolk sac muncul pada perkembangan minggu ke-
dua, dengan cakram embrio antara amnion dan Vena umbilikalis
yolk sac.
(b) Setelah implantasi endometrium perubahan Arteri umbilikalis
histologis dan disebut desidua. Ini mengembangkan
tiga wilayah yang berbeda: desidua basalis, desidua
capsularis, Dan desidua parietalis. villi khorionik
mengembangkan paling banyak dalam desidua Vena umbilikalis
basalis, yang menjadi bagian utama dari plasenta. (Membawa darah
(c) Setiap dari vili batang khorionik di plasenta beroksigen ke embrio)
banyak mengandung cabang dari arteri umbilikalis
dan vena, yang membentuk loop dari mikrovaskula- Arteri umbilikalis
tur menjadi cabang-cabang villus lebih kecil. (Membawa darah
Seluruh villus batang memandikan darah ibu terdeoksigenasi ke
sirkulasi oleh arteri endometrium dan vena. plasenta) (c)

❯❯ APLIKASI MEDIS.
Perlekatan awal embrio biasanya terjadi pada dinding
ventral atau dorsal corpus uteri. Kadang-kadang embrio
melekat dekat dengan ostium internum. Dalam hal ini,
plasenta akan terletak di antara fetus
dan vagina, dan menutupi jalan keluar fetus saat
melahirkan. Keadaan ini disebut placenta previa, dan
harus diketahui dokter, serta fetus harus dilahirkan
melalui operasi caesar. Bila tidak, fetus dapat meninggal.
 BAB 22 ■ Sistem Reproduksi Wanita
Plasenta adalah tempat berlangsungnya pertukaran
nutrien, limbah, O2 dan CO2 antara ibu dan fetus, serta
mengandung jaringan dari kedua individu. Bagian embrio-
niknya adalah charion, yang berasal dari bekas trofoblas, dan
bagian maternalnya dari decidua basalis. Pertukaran terjadi
antara darah embrio di villi khorionik luar embrio dan darah
ibu di lakuna dari desidua basalis. vili korionik plasenta
berkembang melalui tiga tahap:
■ Villi primer muncul 2 hari setelah implantasi sebagai
korda sederhana dari proliferasi sel sitotrofoblas tertutup
oleh sinsitiotrofoblas meluas kedalam lakuna yang
mengandung darah maternal.
■ Vili sekunder mulai terbentuk pada sekitar hari ke-15
dari perkembangan embrio sebagai villi primer
menginvasi oleh mesenkim ekstraembrionik.
■ Villi tersier berkembang dalam beberapa hari sebagai
mesenkim di dalam vili sekunder berdiferensiasi untuk
membentuk kapiler loop kontinu dengan sistem sirkulasi
pada embrio.
Pada akhir bulan pertama dari kehamilan, plasenta
berisi ribuan pada villi korion tersier, masing-masing
GAMBAR 22–22 Plasenta matang.
MB
A
MB
a b
Plasenta mengandung vili chorialis janin dan darah maternal
yang terkumpul di ruang desidua. (a) plasenta matang men-
cakup potongan banyak tangkai vilus, yang berisi arteri (A) dan
(V) vaskular ekstraembrionik , dan ratusan cabang vilus kecil
(panah) yang mengandung jaringan ikat dan mikrovaskular.
Darah ibu (MB) normalnya mengisi ruang di sekilar vili. 50x.
H&E.
(b) Perbesaran lebih tinggi dari cabang villus dikelilingi oleh
darah ibu (MB) masing-masing berisi kapiler (C) atau sinusoid (S)
bercabang berkali-kali dan setiap cabang memiliki satu atau
lebih kumpulan loop kapiler (Gambar 22–21c). Karena
tergantung di kompartemen darah maternal, villi chorialis
memiliki area yang luas untuk pertukaran metabolit
(Gambar 22–22). Pertukaran gas, nutrien, dan limbah terjadi
antara darah fetus di kapiler dan darah maternal yang
membasahi vili, dengan difusi yang terjadi melalui lapisan
trofoblas, jaringan ikat vilus, dan endotel kapiler.
Plasenta juga merupakan suatu organ endokrin, yang
menghasilkan HCG, tirotropin korionik, kotikotropin korio-
nik, estrogen, progesteron, dan hormon lain. Informasi yang
lebih rinci mengenai perkembangan embrio dan pem-
bentukan serta struktur plasenta perlu dicari pada buku ajar
embriologi.
❯ Cervix
Cervix adalah bagian bawah uterus yang silindris (lihat
Gambar 22–1). Struktur histologinya berbeda dari bagian
lain uterus. Lapisan mukosa endoservikal adalah suatu
epitel selapis silindris penghasil-mukus pada lamina propria
yang tebal, bercabang, kelenjar serviks.
MB
C MB
S
dengan darah janin. Pada akhir kehamilan, sel sitotrofoblas
mengalami penurunan jumlah di banyak area vili dan hanya
selapis tipis sinsitiotrofoblas yang dilandasi membran basal
yang mengeiilingi vilus di regio ini (panah). Pembuluh darah
ekstraembrionik menjadi terhubung erat dengan area
trofoblas tipis ini untuk difusi maksimal antara kedua
kumpulan darah. 400x. H&E.

Terdapat sedikit arteri spiral, tidak mengubah ketebalan 2-3
mm selama siklus ovarium, dan tidak berganti selama
menstruasi.
Regio cervix tempat canalis endocervicalis membuka ke
dalam vagina disebut ostium externum, yang menonjol ke
dalam bagian atas vagina dan dilapisi oleh mukosa exocervix
yang memiliki epitel gepeng berlapis. Suatu taut khas, atau
zona transformasi, dijumpai dengan perubahan mendadak
epitel kolumnar selapis menjadi epitel kolumnar berlapis,
area di luar os eksternal yang sedikit bergeser dengan
perubahan siklus dalam ukuran uterus (Gambar 22–23).
Eksposur periodik dari taut skuamosa kolumnar ke
lingkungan vagina dapat menstimulasi pemrograman ulang
pada sel punca epitel, yang terkadang mengarah ke
intraepitelial neoplasia di situs tersebut.
Di bawah pengaruh progesteron, konsistensi perubahan
mukus serviks secara siklik dan berperan penting pada
pembuahan dan kehamilan awal. Pada ovulasi, sekresi
mukosa terbanyak dan berair, mempermudah pergerakan
sperma dalam uterus. Dalam mukus fase luteal lebih kental
dan menghalangi lewatnya sperma. Selama kehamilan,
kelenjar serviks berkembang biak serta menyekresi mukus
sangat kental yang membentuk sebuah plug dalam saluran
serviks(Gambar 22–21b).
Dinding yang lebih dalam dari serviks terutama terdiri
dari jaringan ikat padat, dengan banyak otot kurang halus
dari sisa rahim (Gambar 22–23). Serviks menjadi secara
relatif kaku selama kehamilan dan membantu mempertahan-
kan fetus dalam uterus. Sebelum proses kelahiran pada
penipisan serviks terjadi di mana jaringan ikat mengalami
remodeling ekstensif dan penghapusan kolagen signifikan,
sebagian dimediasi oleh makrofag. Akibatnya serviks me-
lunakkan, yang dilatasi kanalis servikalis, dan kelahiran
terjadi lebih mudah.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Insiden pada kanker serviks di seluruh dunia telah sangat
dikurangi dengan tersebar luas, penapisan rutin oleh
sitologi eksfoliatif untuk memeriksa dari displasia pada
epitel serviks (Gambar 22-23c). Tes yang disebut Pap smear
setelah pengembang George Papanicolaou, yang introduksi
teknik diagnostik ini pada tahun 1920, menggunakan sel
yang telah sedikit tergores dari serviks. Sel abnormal
sugestif dari perubahan prakanker pada epitel kemudian
terdeteksi secara mikroskopis. Displasia epitel yang
mendahului neoplasia sel skuamosa, jenis yang paling
umum dari kanker serviks, terjadi pada sel-sel metaplastik
dari zona transformasi pada usia rata-rata 54 tahun. Virus
papiloma manusia (HPV) sangat kuat terlibat dalam
patogenesis pada kanker ini.
❯ VAGINA
Dinding vagina (L., vagina, selubung, sarung) tidak memiliki
kelenjar dan terdiri dari: mukosa, lapisan muskularis, dan
adventisia.
471
Epitel mukosa vagina merupakan epitel berlapis gepeng
dengan tebal 150-200 µm pada orang dewasa (Gambar 22–
BAB
24). Dalam pengaruh estrogen, sel epitel menyintesis dan
mengumpulkan glikogen. Ketika sel-sel terlepas, bakteri me-
2 2 Sistem Reproduksi Wanita ■ Genitalia Eksternal
metabolisme glikogen menjadi asam laktat, yang me-
nyebabkan rendahnya pH dalam vagina, yang membantu
memberikan perlindungan terhadap beberapa mikroorga-
nisme patogen. Lamina propria mukosa banyak menga-
ndung serat elastin dan memiliki banyak papila sempit yang
menonjol ke dalam lapisan epitel (Gambar 22–24). Mukosa
vagina biasanya mengandung limfosit dan neutrofil dalam
jumlah relatif besar
Mukus yang menutupi lumen vagina dihasilkan oleh
kelenjar serviks uterus. Selama gairah seksual lubrikasi
mukus juga dihasilkan oleh kelenjar di vestibulum vagina,
termasuk sepasang kelenjar vestibular lebih besar (dari
Bartolin), yang homolog untuk kelenjar bulbourethral laki-
laki.
Lapisan otot pada vagina terutama terdiri atas dua lapis
otot polos khusus, yang tersebar sebagai berkas otot sirkular
yang bersebelahan dengan mukosa dan berkas longitudinal
yang lebih tebal di dekat lapisan adventisia (Gambar 22–24).
Jaringan ikat adventisia kaya akan serat elastin, yang
membuat dinding vagina menjadi kuat dan elastis yang
menghubungkannya dengan jaringan ikat sekitar. Lapisan
luar ini juga mengandung pleksus vena yang luas, pembuluh
limfe dan saraf.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Vaginitis atrofi melibatkan penapisan atau atrofi pada epitel
vagina yang disebabkan oleh berkurangnya level estrogen
dan paling sering terjadi pada wanita pascamenopause.
Perubahan ini memungkinkan inflamasi lebih sering dan
infeksi karakteristik pada kondisi ini. Karsinoma sel
skuamosa vagina primer jarang terjadi, dengan sebagian
besar keganasan vagina setelah menyebar secara sekunder
dari serviks atau vulva.
italia
Genitalia eksternal perempuan, BUBV
vulva, termasuk be-
berapa struktur, semua tertutup oleh epitel skuamosa ber-
lapis:
■ Vestibulum, tempat dinding yang meliputi kelenjar
tubuloasinar vestibular;
■ Sepasang labia minora, lipatan dari kulit kurang
folikel rambut tetapi dengan banyak kelenjar sebasea;
■ Sepasang labia mayora, homolog dan secara histologis
serupa dengan kulit pada skrotum; dan
■ Klitoris, sebuah struktur homolog erektil pada penis
dengan sepasang korpora kavernosa.
Mukosa pada struktur ini, secara banyak dihasilkan
dengan saraf sensorik dan reseptor taktil juga ditemukan di
kulit (lihat Bab 18), adalah penting dalam fisiologi pada
gairah seksual.
 BAB 22 ■ Sistem Reproduksi Wanita
GAMBAR 22–23 Serviks.
CC
SC
b c
SS
a
V d
(a) Mukosa saluran serviks (CC) berlanjut dengan endometrium
dan seperti endometrium, jaringan tersebut diiapisi oleh epitel
kolumnar selapis (SC). Mukosa endoserviks memiliki lipatan dan
banyak kelenjar serviks besar bercabang (panah). Di ostium
externum, titik saat kanal membuka ke dalam vagina (V),
terdapat pertemuan (J) mendadak antara selapis epitel kolum-
nar ini dan epitel skuamosa berlapis (SS) yang melapisi ekso-
serviks dan vagina. Lebih dalam, dinding serviks adalah jaringan
terutama fibromuskular (F). 15x. H&E
(b) Taut epitel (panah) terlihat lebih jelas. 50x. H&E.
(c) Sitologi eksfoliatif sel yang terlepas dari eksoserviks normal
pada sediaan apus rutin serviks. Sel skuamosa, terpulas pada
ds
Kelenjar payudara terbentuk secara embriologis sebagai
invaginasi ektoderm permukaan di sepanjang garis ventral,
garis laktasi, dari aksila hingga selangkangan. Pada manusia,
satu set kelenjar yang menyerupai kelenjar keringat apokrin
yang termodifikasi
kaca objek melalui prosedur Papanicolaou dengan mengguna-
kan hematoksilin, orange G, dan eosin dan terpuras berbeda
sesuai kandungan keratinnya. Sel inti atipikal atau kelainan
sitologis lain yang terdeteksi oleh metode ini lebih lanjut
menguji kemungkinan karsinoma serviks. 200x. Pulasan
Papanicolaou.
(d) Mukosa endoserviks terkena populasi yang relatif tinggi
mikroorganisme dan biasanya memiliki sejumlah besar neutrofil
dan leukosit lainnya. Sel-sel semacam itu tampak dalam
gambar ini di lamina propria dan epitel (panah), tetapi juga
banyak dijumpai dan tampak jelas di lapisan mukus (M) yang
terfiksasi di tempatnya pada spesimen ini. 400x. H&E.
menetap di setiap sisi dada. Setiap kelenjar payudara terdiri
atas 15-25 lobus dari jenis tubuloalveolar kompleks, yang
berfungsi menyekresi air susu untuk memberi nutrisi
neonatus. Setiap lobus, yang dipisahkan satu sama lain oleh
jaringan ikat padat dan banyak jaringan adiposa, merupakan
suatu kelenjar tersendiri dengan ductus lactiferi ekskretoris-
nya sendiri (Gambar 22–25). Duktus ini, dengan panjang
2-4,5 cm,

GAMBAR 22–24 Vagina.
LP E
LP
a b
Vagina memiliki lapisan mukosa, muskular dan adventisia.
(a) Lamina propria (L) yang memiliki sangat banyak sel dan
menjulurkan papila sempit ke dalam epitel (E). Lapisan
muskular (M) memiliki berkas otot polos yang tersusun sirkular
di dekat mukosa dan longitudinal di dekat adventisia. 60x. H&E
berkumpul secara terpisah di puting yang memiliki 15-25
muara, masing-masing berdiameter 0,5 mm. Struktur
histologi kelenjar payudara bervariasi sesuai dengan jenis
kelamin, usia, dan status fisiologis.
Perkembangan Payudara Selama Pubertas
Sebelum pubertas, kelenjar mammae pada kedua jenis
kelamin terdiri atas sinus lactiferi di dekat puting, dengan
cabang duktus kecil dari sinus ini. Pada gadis yang me-
ngalami pubertas dan kadar estrogen sirkulasi yang lebih
besar, payudara membesar akibat akumulasi adiposit di
jaringan ikat dan meningkatnya pertumbuhan dan per-
cabangan sistem duktus.
Pada wanita dewasa yang tidak hamil, struktur parenkim
khas pada kelenjar, lobus, terdiri atas banyak lobulus, yang
terkadang disebut unit lobular ductus terminalis. Setiap
lobulus memiliki sejumlah duktus bercabang kecil tetapi unit
sekretoris yang melekat berukuran kecil dan rudimenter
(Gambar 22–25). Sinus lactiferi dilapisi oleh epitel kuboid
berlapis dan lapisan ductus lactiferi dan ductus terminalis
adalah epitel kuboid selapis yang dilapisi oleh sel mioepitel
yang berhimpitan erat. Sebaran serat otot polos juga
mengelilingi duktus yang lebih besar. Sistem duktus ter-
benam dalam jaringan ikat vaskular longgar dart jaringan ikat
padat yang lebih sedikit mengandung sel dan memisahkan
lobus. Pada fase pramenstruasi siklus, jaringan ikat payudara
menjadi agak edematosa, yang membuat payudara agak lebih
besar.
473
BAB
2 2 Sistem Reproduksi Wanita ■ Kelenjar Payudara
LP
LP
LP
(b) Pembesaran kuat epitel dan lamina propria (LP) mem-
perlihatkan invasi leukosit (panah) antara sel epitel dari
jaringan ikat. 200x. PSH.
Kulit yang melapisi puting membentuk areola dan
merupakan kulit yang cukup tipis dengan kelenjar sebasea
dan saraf sensorik yang banyak, berlanjut dengan mukosa
sinus lactiferi. Areola mengandung lebih banyak melanin
ketimbang kulit di bagian lain payudara dan bertambah
gelap selama kehamilan. Jaringan ikat puting kaya akan
serabut otot polos yang berjalan sejajar dengan sinus lactiferi
dan menimbulkan ereksi puting ketika berkontraksi.
Payudara Selama Kehamilan & Laktasi
Kelenjar payudara mengalami pertumbuhan selama
kehamilan sebagai akibat kerja sinergis beberapa
hormon, terutama estrogen, progesteron, prolaktin, dan
laktogen plasenta manusia. Salah satu efek hormon ini
adalah proliferasi alveoli sekretoris di ujung ductus
intralobularis (Gambar 22–25 dan 22–26). Alveoli sferis
terdiri atas epitel kuboid dengan sel mioepitel stelata
di antara sel-sel sekretoris dan lamina basal. Derajat per-
kembangan kelenjar bervariasi antar lobulus dan bahkan di
dalam setiap lobulus.
Ketika alveoli dan sistem duktus tumbuh dan ber-
kembang selama kehamilan sebagai persiapan untuk laktasi,
stroma menjadi kurang mencolok (Gambar 22–26 dan 22–
27). Jaringan ikat longgar dalam lobulus terinfiltrasi oleh
limfosit dan sel plasma; sel plasma menjadi lebih banyak
pada akhir kehamilan.
 BAB 22 ■ Sistem Reproduksi Wanita
GAMBAR 22–25 Kelenjar Payudara.
1 Matur, tetapi inaktif
2 Kehamilan awal
m. pectoralis 3 Pertengahan kehamilan droplet menjadi terselubungi oleh sebagian membran sel
major
Puting
Ductus Sinus lactiferi
lactiferi
Lobulus 4 Laktasi
Costa V
5 Regresi setelah
Lemak
berhenti menyusui
Struktur dan jaringan utama pada payudara beserta sederet
perubahan yang terjadi pada sistem duktus dan unit sek-
retoris sebelum, selama dan setelah kehamilan dan laktasi.
(1) Sebelum kehamilan, kelenjar tidak aktif dengan duktus
kecil dan hanya sedikit alveoli sekretoris kecil. (2) Alveoli
terbentuk dan mulai tumbuh pada awal kehamilan. (3) Pada
pertengahan kehamilan, alveoli dan duktus menjadi besar
dan memiliki lumen lebar. (4) Pada kelahiran dan selama
laktasi, alveoli sangat melebar dan paling aktif dalam meng-
hasilkan komponen air susu. (5) Setelah berhenti menyusui,
alveoli dan duktus beregresi melalui kematian apoptotik sel.
Pada kehamilan lanjut, alveoli dan duktus kelenjar
melebar oleh tumpukan kolostrum, suatu cairan yang kaya
akan protein, dan mengandung leukosit, yang diproduksi di
bawah pengaruh prolaktin. Imunoglobulin A (IgA). Antibodi
disintesis dalam jumlah banyak oleh sel plasma dan diangkut
ke dalam kolostrum; dari kolostrum ini, neonatus yang
menyusui memperoleh kekebalan pasif.
Setelah kelahiran, alveoli kelenjar payudara menjadi
sangat aktif memproduksi air susu, atau laktasi yang
terutama dipengaruhi oleh prolaktin dari hipofisis anterior
(lihat Gambar 20). Sel epitel alveoli membesar dan
mengaktifkan berbagai proses yang terlibat dalam laktasi:
■ Sejumlah besar protein disintesis, dikemas ke dalam
vesikel sekretoris, dan menjalani sekresi merokrin ke
dalam lumen (Gambar 22–28). ASI mengandung sekitar
1 g protein per desiliter, termasuk kasein agregat (44%
dari total protein), serta β- laktoglobulin
dan α-laktoalbumin yang larut; kesemuanya dicerna
sebagai sumber asam amino oleh bayi. Protein yang
lebih sedikit dalam air susu mencakup protein yang
membantu pencernaan dan kegunaan nutrien air susu
lain, imunoglobulin dan sejumlah protein dengan
aktivitas antimikroba, dan berbagai faktor pertumbuh-
an mitogenik penting untuk perkembangan usus pada
bayi baru lahir.
■ Droplet lipid bentuk awalnya dari asam lemak rantai
pendek disintesis dalam sel epitel dan tumbuh dengan
akresi pada asam lemak lebih panjang dan kolesterol
yang berasal dari diet atau penyimpanan lemak. akhir-
nya menjalani sekresi apokrin, selama sekresi ini,
apikal (lihat Gambar 22–28). Susu mengandung 4 atau 5
g lemak total per desiliter.
■ Laktosa, yang utama karbohidrat dan sumber energi
dalam susu, disintesis di aparatus Golgi dan disekresikan
dengan laktalbumin. ASI mengandung lebih dari 7 g
laktosa per desiliter, lebih dari kombinasi total protein
dan lipid. Laktosa juga bertanggung jawab untuk meng-
hasilkan gradien osmotik yang menarik air dan Ca2+ ke
dalam lumen alveolar.
Sepanjang laktasi, sekresi pada protein, membran
terikat droplet lipid, laktosa, besi, dan kalsium sedang
berlangsung, dengan produk terakumulasi sebagai susu
dalam lumen dari sistem duktus (Gambar 22–27).
❯❯ APLIKASI MEDIS
Bila seorang wanita menyusui, isapan anak akan merang-
sang reseptor taktil pada puting susu, yang berakibat pe-
lepasan hormon oksitosin dari hipofisis posterior. Hormon
ini menimbulkan kontraksi otot polos di sinus dan duktus
lactiferi, serta sel mioepitel alveoli yang menimbulkan
refleks ejeksi air susu (milk ejectian reflex). Rangsangan
emosional negatif, seperti frustrasi, kegelisahan, atau
amarah, dapat menghambat pelepasan oksitosin dan men-
cegah timbulnya refleks tersebut.
Regresi Kelenjar Payudara Pascalaktasi
Dengan berhenti menyusui (menyapih), sebagian besar
alveoli yang memiliki sifat sekretoris selama kehamilan
mengalami degenerasi. Sel epitel mengalami apoptosis, auto-
phagy, atau pengelupasan (Gambar 22–29), dengan sel-sel
mati dan debris yang dihilangkan oleh makrofag. Sistem
duktus kelenjar kembali ke gambaran umumnya pada
keadaan inaktif (Gambar 22–25). Setelah menopause,
ukuran alveoli dan duktus kelenjar payudara berkurang dan
terjadi pengurangan fibroblas, kolagen, dan serat elastin di
stroma.

GAMBAR 22–26 Perkembangan alveolar pada payudara selama kehamilan.
CT
L
L D
L
L CT L
L
CT L
a b
(a) Kelenjar payudara wanita dewasa yang tidak hamil bersifat
inaktif, dengan duktus kecil dan sedikit lobulus (L) yang memiliki
alveoli sekretoris yang tidak berkembang baik. Struktur dengan
lumen besar di setiap lobulus adaiah bagian duktus; struktur
yartg lebih kecil adalah alveoli kecil yang tidak berkembang.
Payudara khususnya terdiri atas jaringan ikat (CT), yang memiliki
sejumlah lemak.
(b) Kelenjar menjadi aktif selama kehamilan, dengan sistem
duktus yang tumbuh cepat dan unit sekretoris setiap lobulus
❯❯ APLIKASI MEDIS
Kebanyakan kanker payudara (carcinoma mammae)
berasal dari sel epitel terminal di lobulus terminal kelenjar.
Bentuk yang paling umum adalah karsinoma duktal invasif
di mana sel-sel neoplastik pada duktus intralobular atau
cabang kecil dari duktus laktiferus menginvasi disekitar
stroma, membentuk massa yang jelas dan tetap. Sel-sel
yang menyebar (atau bermetastasis) dari karsinoma melalui
pembuluh limfe atau sirkulasi ke organ-organ penting
seperti paru atau otak berperan pada angka mortalitas yang
terkait dengan kanker payudara. Jika pengobatan mastek-
tomi ini, kelenjar limfe aksila diangkat melalui pembedahan
dan diperiksa secara histologis untuk
475
BAB
2 2 Sistem Reproduksi Wanita ■ Kelenjar Payudara
A
L
A
A
D D
c
yang menjadi semakin besar dan semakin bercabang.
Pada mikrograf ini, adiposit (A) ikut terlihat, tetapi adiposit ini
hanya sebagian kecil dari jumlah yang ada
(c) Selama laktasi, lobulus sangat membesar dan lumen se-
jumlah besar alveoli (A) kelenjar dari duktus ekskretoris (D)
terisi air susu. Pada saat ini, jaringan ikat intralobular lebih
tersebar dan sulit terlihat, kecuali septa kecil (panah).
Semua 60x, H&E.
mengetahui keberadaan metastasis set karsinoma
payudara. Deteksi awal (misalnya, melalui pemeriksaan
diri, mammografi, USG, dan teknik lain) dan terapi dini
secara bermakna menurunkan angka kematian.
Infeksi bakteri dari kelenjar payudara, atau mastitis akut,
dapat terjadi dalam laktasi atau payudara berinvolusi,
biasanya setelah obstruksi oleh susu kiri dalam komponen
kecil dari sistem duktus.
 BAB 22 ■ Sistem Reproduksi Wanita

GAMBAR 22-27 Alveoli aktif versus alveoli saat laktasi.

M M

A
V
CT

LD
D
L

P D
a b

Alveoli kelenjar terbentuk sepenuhnya hanya selama ke-
hamilan dan memulai produksi air susu mendekati akhir
kehamilan (a) Alveoli (A) terbentuk sebagai struktur sferis yang
terdiri atas sel epitel kuboid yang dikelilingi prosesus kontrak-
til sel mioepitel (M). Perkembangan terjadi pada berbagai
tahap di seluruh payudara. Pada kehamilan lanjut, limfosit (L)
meninggalkan venula (v), menumpuk di jaringan ikat intra-
lobular dan berdiferensiasi sebagai sel plasma (P) IgA yang
disekresikan. Duktus intralobular (D) dilapisi oleh sel-sel epitel
yang mengandung sekretori, sel nonsekretori, dan sel-sel
plasma; lumen yang lebih besar dapat menunjukkan susu
(panah). 400x. H&E.
(b) sel sekretoris kelenjar yang berlaktasi, lebih berbentuk
kolumnar dan mengandung droplet lipid dengan berbagai
ukuran, yang juga dijumpai dalam air susu (LD). Jaringan ikat
(CT) mengandung pembuluh darah kecil (v). Sel sekretoris di
area yang terselubungi terlihat berupa diagram pada (Gambar
22–28). 400x. PT.

GAMBAR 22–28 Sekresi pada kelenjar payudara.

Lipid Protein Protein Lipid susu

Sel alveolar kelenjar payudara dalam masa laktasi sangat aktif

pada sintesis protein di RE kasar dan sintesis lipid. Sebagian
besar protein terkemas dalam vesikel sekretoris di apparatus
Golgi dan disekresikan di ujung apikal sel melalui eksositosis
atau sekresi merokrin yang khas. Lipid bergabung sebagai
droplet sitoplasma bebas. Ukuran droplet ini bertambah dan
akhirnya mengalami sekresi apokrin, yaitu droplet tersebut
dikeluarkan dari sel di sepanjang membran sel apikal (dan
sering sejumlah kecil sitoplasma yang melekat). Kedua tipe
sekresi diperlihatkan pada gambar ini secara berurutan dari
kiri ke kanan.
Kapiler
Kapiler

Sel mioepitel
 Kelenjar Payudara 477

GAMBAR 22–29 Apoptosis selama regresi kelenjar payudara pascalaktasi.

BAB
2 2 Sistem Reproduksi Wanita ■ Kelenjar Payudara
Setelah berhenti menyusui, semua alveolus kelenjar payudara
mengalami regresi, seperti tampak pada sediaan plastis
sebuah alveolus ini. Sel-sel sekretori telah mengalami auto-
phagy dan skuamosa sekarang. Sel mengalami apoptosis dan
telah terlepas ke dalam lumen. Air susu dengan droplet lipid
juga masih dijumpai di tempat tersebut. Sel mati dan debris
jaringan lain dihancurkan oleh makrofag. 400x. PT.

Sistem Reproduksi Wanita IKHTISAR KUNCI

Ovarium, folikel dan oosit
■ Gonad wanita, sepasang pada ovarium, masing-masing memiliki
korteks luar yang mengandung banyak ratusan pada folikel
ovarium dan medula batin pada jaringan ikat padat dan pembuluh
darah besar.
Ovulasi dan Corpus luteum
■ Korteks ovarium ditutupi oleh mesotelium kuboid, epitel
permukaan (atau epitel germinal) berbaring di atas lapisan pada
jaringan ikat, tunika albuginea.
■ Sebelum pubertas semua folikel yang folikel primordial, dibentuk
di dalam perkembangan gonad fetal, dengan masing-masing me-
miliki satu oosit primer ditahan meiosis profase I dan lapisan
sekitarnya dari skuamosa sel epitel folikel.
■ Setelah pubertas beberapa folikel primordial berkembang setiap
bulan sebagai tumbuh folikel primer, dengan membesarkan oosit
primer dikelilingi oleh sel-sel epitel yang lebih besar sekarang di-
sebut sel granulosa.
■ Selama pertumbuhan folikel sel granulosa, dikelilingi oleh mem-
bran basal, menjadi berlapis dan secara aktif terlibat dalam sekresi
cairan dan metabolisme hormon steroid.
■ Antara oosit dan sel granulosa sebuah bentuk lapisan tipis yang
disebut zona pelusida, yang mengandung glikoprotein (protein
ZO) dimana permukaan sperma harus mengikat untuk mencapai
oosit saat fertiliasi.
■ Antral atau folikel vesikular membesar dan telah berkembang
ruang yang berisi cairan di antara sel-sel granulosa ini, tetapi oosit Uterin tuba atau oviduktus
masih berkembang dalam profase I.
■ Sementara folikel primer tumbuh, sel mesenkim secara langsung di
sekitarnya membentuk lapisan yang sangat vaskular, theca interna,
dan theca eksterna lebih berserat, dengan sel otot polos.
■ Sel-sel endokrin dari theca interna mensekresikan kedua proges-
teron dan prekursor estrogen, yang dikonversi oleh sel granulosa
menjadi estrogen.
■ Folikel antral terus berkembang sebagai dewasa, folikel graafian,
yang memiliki antrum besar penuh dengan cairan, dengan oosit
primer besar tertutup oleh sel-sel granulosa dari cumulus oophorus.
■ Setiap bulan hanya satu folikel graafian menjadi folikel dominan
dan mengalami ovulasi; kebanyakan folikel berkembang lainnya
ditahan dan degenerasi dengan apoptosis dalam proses yang
disebut atresia.
■ Ovulasi melibatkan dari pergerakan yang sangat besar, folikel
graafian dominan ke permukaan ovarium untuk membentuk
tonjolan, penyelesaian dari meiosis I, dan membebaskan badan
polar dari oosit.
■ Ruptur dari folikel dan penutup ovarium membebaskan oosit
sekunder, ditahan sekarang di metafase II, dan lapisan pada sel
granulosa terikat yang membentuk korona radiata.
■ Pada sel granulosa dan lapisan theca kiri dalam ovarium setelah
ovulasi direorganisasi di bawah pengaruh dari hormon luteinisasi
(LH) untuk membentuk kelenjar endokrin disebut korpus
luteum.
■ Sel-sel dari korpus luteum yang sel granulosa lutein,
memproduksi estrogen dan terdiri dari 80% pada kelenjar serta sel
theca lutein yang memproduksi progesteron.
■ Tingkat LH turun sekitar 2 minggu setelah ovulasi, menyebabkan
korpus luteum kehilangan aktivitas, degenerasi, dan dihapus oleh
makrofag, sementara meninggalkan regio kolagen penuh yang
disebut korpus albicans.
■ Oosit sekunder berovulasi tersapu ke dalam infundibulum
terbuka besar pada tuba uterin, atau oviduktus, dan memasuki
regio organ ampula yang mana akan berdegenerasi jika tidak
dibuahi.
■ Fertilisasi melibatkan kapasitasi sperma di dalam oviduktus,
aktivasi akrosom dan sperma penetrasi pada korona radiata, dan
peristiwa berikut di permukaan oosit:
■ Permukaan ligan pada satu sperma pertama terikat pada
protein ZO sekitar oosit, memungkinkan penetrasi.
■ Granula kortikal pada oosit mengalami eksositosis,
membebas-kan protease yang mengkonversi zona pelusida
untuk pembatas vitelline yang mencegah fertilisasi
polispermik.
 BAB 22 ■ Sistem Reproduksi Wanita
■ Oosit meiosis II lengkap, memproduksi tubuh polar kedua
dan pronukleus wanita dari ovum haploid.
■ Pronukleus wanita dan pronukleus pria dari penyatuan
sperma, menghasilkan sel diploid, zigot.
■ Mukosa oviduktus ini sangat berlipat di dalam regio ampula dan
dilapisi oleh epitel kolumnar sederhana pada sel bersilia dan sel
sekretori memproduksi nutrisi mukus yang menggenangi sperma
(dan zigot).
■ Oviduktus muskularis tebal, terorganisir untuk kontraksi peristal-
tik dari tabung, terutama bertanggung jawab untuk memindahkan
perkembangan embrio ke uterus.
Uterus
■ Mukosa uterin atau endometrium dilapisi oleh epitel kolumnar
sederhana, dari banyak kelenjar uterin besar meluas ke dalam
jaringan ikat yang di bawah.
■ Jaringan ikat vaskular, tidak memiliki lemak, dan terdiri dari
lapisan basal yang sangat seluler lanjut ke muskularis uterin atau
miometrium, dan lapisan fungsional yang lebih superfisial.
■ Mengubah level pada estrogen dan progesteron dari folikel ovarium
dan korpus luteum menghasilkan perubahan siklik di dalam
ketebalan, aktivitas glandular, dan status vaskular dari lapisan
fungsional endometrium.
■ Sebuah embrio tahap blastokista sampai di dalam rahim melekat ke
permukaan endometrium dan implan itu sendiri ke dalam lapisan
fungsional ketika aktivitas lapisan sekretori dan dan menyediakan
vaskular yang maksimal.
■ Jikatidak ada implan embrio, degenerasi pada korpus luteum
menyebabkan jatuh dari progesteron tergantung arteri spiral yang
membawa darah ke lapisan fungsional.
■ Degenerasi arteri spiral menghasilkan iskemia pada lapisan
fungsional, menyebabkan lapisan ini akan terkelupas saat
menstruasi, setelah itu beregenerasi dari lapisan basal di bawah
pengaruh pada estrogen.
■ Plasenta terutama terdiri dari villi khorionik, yang membentuk
seperti proyeksi yang sangat tervaskularisasi dari trofoblas ekstra-
embrionik ke dalam lakuna vaskular pada endometrium.
■ Pertukaran plasenta pada nutrisi, limbah, O2, dan CO2 terjadi antara
darah janin di dalam villi khorionik dan darah maternal mendarahi
vili di dalam lakuna tersebut.
Serviks Vagina, dan Kelenjar Payudara
■ Mukosa sempit, inferior akhir pada uterus, serviks, tidak mengubah
secara siklus di bawah pengaruh hormon; di os eksternal perubahan
epitel kolumnar yang secara tiba-tiba ke skuamosa berlapis.
■ Mukosa pada vagina dilapisi oleh epitel skuamosa berlapis,
dikelilingi oleh arteri muskularis.
■ Dalam kelenjar payudara, unit sekretori alveolar berkembang
setelah pubertas pada sistem duktus bercabang dengan sinus
laktiferus berkonvergensi pada puting.
■ Sekresi air susu (laktasi), yang dimulai pada akhir kehamilan dan
berlanjut sampai penyapihan, melibatkan kedua eksositosis protein
dan sekresi apokrin dari droplet lipid.
 BAB
23
MATA: SISTEM FOTORESEPTOR
Mata dan Telinga:
Organ Perasa Khusus
479
Lapisan Fibrosa 480
Lapisan Vaskular 484
Lensa 486
Corpus Vitreum (Badan Kaca) 489
Retina 489
Struktur Tambahan di Mata 494
I
nformasi mengenai dunia luar diterusakan ke susunan
saraf pusat (SSP) dari reseptor sensorik. Unit kemore-
septor untuk rasa kecap dan penciuman dibahas, dengan
sistem pencernaan dan pernafasan (masing-masing pada Bab
15 dan 17) dan kisaran mekanoreseptor yang memperantarai
sensasi sentuhan di berbagai komponennya disajikan pada
Bab 18. Bab ini akan membahas sistem yang berperan pada
penglihatan melalui fotoreseptor mata dan sensasi keseim-
bangan dan pendengaran yang melibatkan mekanoreseptor di
apparatus vestibulocohlearis telinga.
❯ MATA: SISTEM FOTORESEPTOR
Mata (Gambar 23-1) adalah suatu organ fotosensitif yang
sangat berkembang dan rumit, yang menganalisis bentuk,
intensitas, dan warna cahaya yang ditampilkan objek dan
menimbulkan sensasi pengeliatan. Mata terletak dalam
struktur bertulang yang protektif ditengkorak yang juga
mengandung batalan jaringan adiposa, setiap bola mata
terdiri atas sebuah bola mata fibrosa yang kuat untuk
mempertahankan bentuk secara keseluruhan. Secara internal
mata mengandung jaringan transparan yang membiasakan
cahaya untuk memfokuskan bayangan, selapis sel fotosensitif,
dan suatu sistem neuron yang berfungsi mengumpalkan,
memproses, dan meneruskan informasi visual ke otak.
Setiap mata terdiri atas tiga lapisan atau tunika
konsentris (Tabel 23–1):
■ Sebuah lapisan fibrosa luar kuat yang terdiri atas sklera
dan kornea transparan;
■ Sebuah lapisan tengah vaskular yang terdiri atas koroid,
badan siliar, dan iris;
■ Sebuah lapisan sensorik intemal, retina, yang
berhubungan dengan otak melalui saraf optik posterior
(Gambar 23-1).
Bukan bagian dari lapisan ini, lensa mata adalah suatu
struktur transparan bikonveks yang ditahan ditempatnya
TELINGA: SISTEM VESTIBULOAUDITORI 497
Telinga Luar 497
Telinga Tengah 498
Telinga Dalam 499
IKHTISAR KUNCI 510
oleh suatu sistem sirkular serabut zonula, yang terbentang
dari lensa ke dalam penebalan lapisan tengah, yaitu badan
siliar dan berdekatan dengan corpus vitreum di sisi posterior
(Gambar 23-1). Struktur yang menutupi sebagian permuka-
an anterior lensa adalah perluasan lapisan tengah berpigmen
yang opak dan disebut iris, lubang bundar di tengah iris
adalah pupil (Gambar 23-1).
Terletak di bagian anterior mata, iris dan lensa dibasahi
humor aquous yang jernih yang mengisi kedua bilik anterior
antara kornea dan iris dan bilik posterior, antara iris, serta
lensa (Gambar 23–1 ). Kedua struktur ini saling terhubung di
pupil dan mengandung cairan jernih yang disebut humor
aquosa.
Posterior bilik vitreum, terletak di belakang lensa dan
perlekatan zonula serta dikelilingi oleh retina, bilik vitreum
berisikan massa jaringan ikat gelatinosa transparan yang
disebut corpus vitreum (badan kaca).
Aspek penting dari pembentukan mata embrionik
dipertlihatkan pada (Gambar 23-2) dan meliputi:
■ Dalam 4 minggu embrio vesikel optik epitelial yang
menonjol secara bilateral dari otak depan yang
memanjang dan membentuk tangkai optik yang
membawa mangkuk optik (Gambar 23–2a).
■ Interaksi antara mangkuk optik dan ektoderm
permukaan membuat ektoderm berinvaginasi dan
terlepas di kedua sisi, yang membentuk vesikel lensa
(Gambar 23-2b).
■ Tangkai optik berkembang sebagai saraf optik dan dalam
alur rendah (inferior) disebut koroid fisura membungkus
pembuluh hialoid yang memasok darah untuk
mengembangkan lensa serta mangkuk optik (Gambar
23-2 c).
■ Dalam minggu-minggu berikutnya, mesenkim
kepala berdiferensiasi membentuk sebagian besar
jaringan pada dua lapisan mata luar dan vitreum.
Ektoderm dari mangkuk optik berdiferensiasi sebagai
retina dan membentuk permukaan ektoderm dari epitel
kornea (Gambar 23–2d).
479
 BAB 23 ■ Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus

GAMBAR 23–1 Anatomi internal mata.

Ora serrata
Kanal hialoid

a. retinae m. ciliaris
Badan siliar
centralis v. retina Prosesus ciliaris
centralis Serat zonula
Limbus
Sinus venosa sklera
N.II-
(n. opticus)
Lensa
Kapsul lensa
Iris

Discus Kornea
opticus Pupil
Fovea centralis
Sphincter pupillae
Dilator pupillae
Bilik vitreus
(rongga posterior)

Retina Bilik anterior

Bilik posterior Rongga anterior
Koroid

Sklera

Potongan sagital sebuah mata memperlihatkan hubungan di atau tunika dinding, regio penting di dalam lapisan tersebut
antara struktur-struktur utama mata, ketiga lapisan utama dan elemen refraktif (kornea, lensa, dan corpus vitreum).

Ketika lensa sepenuhnya terbentuk, arteri hialoid distal
dan vena menghilang, hanya menyisakan pasokan darah
ke retina.
Lapisan Fibrosa
Lapisan ini mencakup dua regio utama, posterior sklera dan
kornea anterior, bergabung di limbus.
Sklera
Lapisan fibrosa luar bola mata melindungi struktur internal
yang lebih halus dan menyediakan tempat untuk insersi otot
(Tabel 23–1). Lapisan luar berwarna opak di lima perenam
bagian posterior bola mata adalah sklera (Gambar 23-1);
pada orang dewasa, lapisan ini membentuk segmen bola
yang berdiameter sekitar 22 mm. Sklera memiliki ketebalan
rerata 0,5 mm, relatif avaskular, terdiri atas jaringan ikat
padat kuat, yang terdiri atas berkas kolagen tipe I pipih yang
berselangseling dalam berbagai arah tetapi tetap sejajar
dengan permukaan organ; mikrovaskulatur juga ditemukan
di dekat permukaan luar.
Tendon otot ekstraokular yang menggerakkan insersi
mata ke dalam area anterior sklera. Di posterior sklera
menebal kira-kira sebesar 1 mm dan bergabung dengan
epineurium yang melapisi nervus opticus. Di mana sklera
mengelilingi koroid, sklera termasuk dalam lamina
suprakoroid, dengan serabut kolagen yang lebih tipis, lebih
banyak fibroblas, serat elastin, dan melanosit.
Kornea
Berbeda dengan sklera, seperenam anterior mata—yaitu
kornea—tidak berwarna dan transparan, dan sepenuhnya
avaskular (Gambar 23-1). Potongan melintang kornea
memperlihatkan bahwa struktur ini terdiri atas lima lapisan:
■ Suatu epitel skuamosa eksternal berlapis,
■ Suatu membrana limitans anterior (membran Bowman)
yang merupakan membran basal epitel berlapis;
■ Stroma tebal;
■ Suatu membrana limitans posterior (membran Des-
cemet) yang merupakan membran basal endotel); dan
■ Endotelium skuamosa internal selapis
 Mata: Sistem Fotoreseptor 481

TABEL 23–1 Tunika dari mata.

BAB
Struktur Komponen Fungsi

23
Tunika fibrosa (Lapisan Eksternal)

Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus ■ Mata: Sistem Fotoreseptor

Sklera Jaringan ikat padat Penyangga bentuk mata Melindungi
tidak teratur struktur internal yang halus
Otot mata ekstrinsik tempat
pelekatan

Kornea Dua lapisan dari epitel Melindungi permukaan anterior dari

Tunika fibrosa
dengan terorganisir di mata
Sklera Membiaskan (refracts)
Kornea antara jaringan ikat
(lengkungan) cahaya yang masuk
Tunika vaskular (Lapisan tengah)
Tunika vascularia
ascular
Iris Koroid Jaringan ikat areolar; Persediaan makanan untuk retina
Badan siliar sangat tervaskularisasi Pigmen menyerap cahaya asing
Koroid
Badan siliar Siliar otot polos dan Memegang ligamen suspensori yang
Retina siliar prosesus; ditutupi menempel pada lensa dan
Lapisan berpigmen dengan epitel sekretorik perubahan bentuk lensa untuk
Lapisan neural
ye penglihatan jauh dan dekat
Epitel mengeluarkan humor aquous
Iris Dua lapisan otot polos Mengatur diameter pupil
(sfingter pupillae dan dan jumlah cahaya yang
dilator pupillae) dan masuk ke mata
jaringan ikat, dengan
pusat pupil.

Retina (Lapisan Internal)

Lapisan Sel epitel berpigmen Menyerap cahaya asing
berpigmen Memberikan vitamin A untuk
sel-sel fotoreseptor
Lapisan saraf Fotoreseptor, neuron Mendeteksi sinar cahaya yang
bipolar, sel-sel ganglion, masuk; sinar cahaya
dan penyangga sel Müller dikonversikan ke sinyal saraf dan
diteruskan ke otak

Epitel permukaan berlapis tidak bertanduk, dengan
lima atau enam lapisan sel yang membentuk sekitar 10%
ketebalan kornea (Gambar 23–3). Sel-sel basal memiliki
kapasitas proliferasi tinggi penting untuk pembaharuan dan
perbaikan dari permukaan kornea serta muncul dari sel-sel
punca dalam limbus korneosklera yang mengelilingi kornea.
Sel epitel permukaan yang pipih memiliki mikrovili dan
lipatan yang menonjol ke dalam lapisan protektif atau
lapisan air mata yang terdiri atas lipid, glikoprotein dan air.
Sebagai upaya perlindungan lain, epitel kornea juga memiliki
salah satu persarafan sensoris terbanyak dari jaringan lain.
Membran basal epitel ini disebut membran Bowman,
sangat tebal (8-12 µm) dan berperan pada stabilitas dan
kekuatan kornea, yang membantu melindungi infeksi stroma
di bawahnya.
Stroma, atau substansia propria, membuat 90% dari
ketebalan kornea dan dibentuk oleh sekitar 60 lapisan berkas
kolagen paralel yang saling menyilang tegak lurus dan
membentangi keseluruhan diameter kornea. Susunan
ortogonal serabut kolagen yang seragam berperan pada
kejernihan jaringan avaskular ini. Di antara lamela
kolagen terdapat juluran sitoplasmik sel pipih mirip-
fibroblas yang disebut keratinosit (Gambar 23–3). Substansi
dasar yang mengelilingi sel-sel ini banyak mengandung
proteoglikan seperti lumican, yang mengandung keratan
sulfat dan kondroitin sulfat, yang membantu mempertahan-
kan susunan dan jarak serabut kolagen secara tepat.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Bentuk atau kelengkungan kornea dapat diubah dengan
pembedahan untuk memperbaiki kelainan visual tertentu
yang mengenai kemampuan berfokus. Pada prosedur
oftalmologi yang umum, pembedahan laser-assisted in situ
keratomileusis (LASIK), epitel kornea diganti sebagai suatu
tandur dan stroma dibentuk ulang oleh suatu excimer laser
yang memvaporisasi kolagen dan keratinosit secara
terkendali tanpa menimbulkan kerusakan sel atau matriks
ekstrasel yang berdekatan (ECM). Setelah stroma dibentuk
ulang, tandur epitel diletakkan kembali dan respons
regeneratif yang relatif cepat memulihkan fisiologi kornea
normal. Operasi LASIK digunakan untuk memperbaiki
 BAB 23 ■ Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus

GAMBAR 23–2 Perkembangan mata.

Mata yang berkembang (vesikel optik)

Mangkuk optik
Lapisan luar
Lapisan dalam

Mangkung optik
Vesikel lensa

Celah lensa
Tangkai optik Tangkai
optik

Pembuluh hialoid

(a) Minggu ke-4 awal: vesikel optik membentuk (b) Minggu ke-4 lanjut: Mangkuk optik menekuk ke
mangkuk optik berlapis-dua; ektoderm permukaan dalam dan membentuk lapisan internal dan eksternal;
membentuk celah lensa. celah lensa membentuk vesikel lensa.

Kelopak mata Koroid

Sklera
Kelopak mata
Kornea Retina Badan siliar
yang Lapisan neural Iris
berkembang Lapisan pigmen
Kornea
Lensa
Lensa
Corpus
Sklera yang vitreum primer
berkembang
Saccus
Kelopak mata conjunctivalis
N. opticus yang
menyelubungi
pembuluh hialoid
Koroid yang
berkembang

(c) Minggu ke-6: Lensa menjadi struktur internal; (d) Minggu ke-20: Ketiga lapisan mata telah terbuka.
kornea, sklera dari koroid mulai terbentuk.

Mata mulai terbentuk pada awal perkembangan saat vesikel
optik menonjol di kedua sisi dari regio diensefalon otak depan
(prosensefalon). Vesikel ini tumbuh, dan tetap terhubung dengan
otak yang sedang berkembang melalui tangkai optik, dan
mendekati ektoderm permukaan. Pada saat ini, setiap vesikel
terlipat ke dalam dan membentuk lapisan internal dan eksternal
mangkuk optik dan menginduksi ektoderm permukaan
berinvaginasi ke dalam mangkuk sebagai vesikel lensa yang
segera terlepas dari permukaan dan berada di pembukaan
mangkuk optik.
Pembuluh darah, yang disebut pembuluh hialoid, tumbuh di
sepanjang tangkai optik, memasuki mangkuk optik dan tumbuh
ke arah lensa yang berkembang. Mesenkim kepala berhubungan
dengan mangkuk optik yang berkembang, yang membentuk dua
lapisan utama retina. Sel mesenkim berdiferensiasi di sekitar
lapisan pigmen retina yang berkembang sebagai iris, badan siliar
dan koroid lapisan vaskular, dan sebagai lapisan berserat lebih
eksternal. Pembuluh hialoid beregresi dan menyisakan ruang yang
disebut kanal hialoid, di tubuh vitreum. Lipatan kulit membentuk
gambaran kelopak mata dan konjungtiva, epidermis yang melapisi
konjungtiva berkembang secara bersambungan dengan epitel
permukaan kornea dan sklera.

miopia (rabun dekat), hiperopia (rabun jauh), atau tanpa penolakan imun karena sebagian kurangnya jaringan
astigmatisme (kelengkungan tidak teratur dari kornea). dari kedua pasokan pembuluh darah dan drainase limfatik
Cangkok kornea (transplantasi) antara individu yang tidak dan toleransi imun lokal yang diproduksi oleh sel penyaji
berhubungan biasanya dapat berhasil dicapai antigen okular dan faktor imunomodulator di humor aquous.

GAMBAR 23–3 Kornea.
E
S
a
EN
Struktur anterior mata, kornea memiliki lima lapisan. (a)
Mikrograf memperlihatkan epitel (E) skuamosa berlapis
eksternal, yang tidak bertanduk dan memiliki ketebalan lima
hingga enam sel, epitel banyak dipersarafi dengan ujung saraf
sensoris yang memicu refleks berkedip. Stroma (S) membentuk
sekitar 90% ketebalan kornea, yang terdiri atas 60 lapisan serat
kolagen tipe I yang tersusun dalam susunan ortogonal yang
tepat dan berselingan dengan sel pipih yang disebut keratosit.
Stroma dilapisi di bagian dalam oleh endotel (EN). 100x. H&E.
Permukaan posterior dari stroma dibatasi oleh
membran basal tebal lainnya, yang disebut membran
Descemet, yang menyangga skuamosa endotelium selapis
kornea internal (Gambar 23-3).
Endotelium ini mempertahankan membran Descemet
dan termasuk sel yang paling aktif secara metabolik dari
kornea. Pompa Na+/K+ ATPase dalam membran basolateral
dari sel-sel ini sangat berperan memelihara keadaan hidrasi
di dalam kornea yang membantu memberikan kejernihan
maksimal dan pembiasan cahaya yang optimal.
Limbus
Lingkaran kornea-sklera, atau disebut limbus, adalah suatu
area peralihan dengan stroma transparan bersatu dengan
sklera opak (Gambar 23–1 dan 23–4). Berikut ujung
membran Bowman dan permukaan epitel menjadi lebih
bertingkat
483
23 BAB
EN
Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus ■ Mata: Sistem Fotoreseptor
E
B
S S
D
b c
(b) Epitel kornea (E) berada erat pada membran Bowman
homogen (panah) (B). Stroma (S) sepenuhnya avaskular dan
nutrien mencapai keratosit dan sel epitel melalui difusi dari
limbus sekitarnya dan humor aquosa di belakang kornea.
400x. H&E. (c) Permukaan posterior kornea dilapisi oleh epitel
skuamosa selapis (endotel) (EN) yang berada pada lapisan
tebal kolagen lain dan materi ekstrasel lain yang disebut
membran Descemet (panah). (D) berdekatan dengan stroma (S).
400x. H&E.
sebagai konjungtiva yang menutupi bagian anterior dari
sklera (dan garis kelopak mata). Seperti disebutkan
sebelumnya, sel punca untuk epitel berlapis terkonsentrasi di
limbus; dari limbus ini, sel-sel penguat transit yang cepat
membelah bergerak dalam arah sentripetal ke dalam epitel
kornea. Stroma menjadi pembuluh darah dan kurang
terorganisir dengan baik di limbus, sebagai berkas kolagen
bergabung dengan limbus dari sklera.
Pada pertemuan korneosklera, membran Descemet dan
endotel selapisnya digantikan oleh suatu sistem kanal
berlapis endotel iregular yang disebut jalinan trabekular,
(Gambar 23–5). Ini memasuki stroma di taut korneoskleral
dan memungkinkan drainase humor aquosa secara kontinu
dan lambat dari bilik anterior. Cairan dipompa dari kanal
tersebut ke dalam ruang besar sinus venosa sklera yang
berdekatan, atau kanal Schlemm (Gambar 23-1, 23-4, dan
23-5); yang mengelilingi mata. Sinus mengalir dari humor
aquous ke dalam pembuluh darah kecil (pembuluh darah)
dari sklera.
 BAB 23 ■ Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus
GAMBAR 23–4 Pertemuan korneosklera (limbus)
dan badan siliar.
C bervaskular yang banyak mengandung serat melanosit
CSJ
SVS
AC
I kolagen dan serat elastis yang mengelilingi mikrovaskular
PC S berpigmen.
CM
CP
CZ
L ■
VC
Pada lingkaran kornea terdapat limbus atau pertemuan
korneosklera (CSJ), di mana stroma kornea yang transparan
bertemu dengan sklera (S) vaskular yang opak. Epitel limbus
agak lebih tebal dari epitel kornea dan mengandung sel
punca untuk epitel kornea, serta bersambung dengan
konjungtiva (C) yang melapisi bagian anterior sklera dan
kelopak mata. Stroma limbus memiliki sinus venosa sklera
(SVS), atau kanal Schlemm, yang menerima humor aquosa
dari jalinan trabekular yang berdekatan pada permukaan
bilik anterior (AC).
Di bagian dalam limbus, lapisan tengah mata terdiri atas
badan siliar dan juluran anteriornya, iris (I). Cincin badan
siliar yang tebal meliputi jaringan ikat longgar yang
mengandung melanosit, m. ciliaris (CM), sejumlah juluran
berlapis-epitel yang disebut prosesus ciliaris (CP), dan zonula
ciliaris (CZ), suatu sistem serabut yang kaya akan fibrillin
yang melekat pada kapsul lensa (L) di tengah badan siliar.
Potongan sebuah serat zonula dapat terlihat (panah). Selain
menonjol ke dalam bilik posterior (PC), prosesus ciliaris
menghasilkan humor aquosa yang lalu mengalir ke dalam
bilik anterior melalui pupil. Di belangkang zonula ciliaris dan
lensa, suatu membran transparan tipis (tidak tampak)
mengelilingi corpus vitreum dan memisahkan bilik posterior
dan biliki vitreus (VC). 12.5x. H&E.
Lapisan Vaskular
Lapisan tengah vaskular mata, yang juga dikenal sebagai
uvea, terdiri atas tiga bagian, dari posterior ke anterior:
koroid, badan siliar, dan iris (Tabel 23–1).
Koroid
Koroid merupakan suatu lapisan yang sangat vaskular pada
2/3 posterior dari mata, dengan jaringan ikat longgar
(Gambar 23–6). Banyak melanosit memberinya ciri warna
hitam yang khas dan menghambat masuknya cahaya kecuali
melalui pupil. Koroid membentuk dua lapisan (Gambar 23-6):
■ Dalam lamina kapiler-koroid memiliki kaya mikro-
vaskular yang penting untuk gizi dari lapisan retina luar.
■ Membran Bruch, lembaran ekstraseluler tipis, terdiri dari
berdekatan serta lamina basal dari lapisan retina
Badan Siliar
Badan siliar, suatu pelebaran anterior koroid di tingkat lensa,
posterior berada pada limbus (Gambar 23-1 dan 23-4). Seperti
koroid, sebagian besar dari tubuh siliar bertumpu pada sklera.
Struktur penting terkait dengan tubuh siliar meliputi berikut
ini:
Otot siliar membentuk sebagian stroma dari badan siliar
dan terdiri dari tiga kelompok dari serat otot polos.
Kontraksi dari otot-otot ini mempengaruhi bentuk dari
lensa dan penting dalam akomodasi visual (lihat Lens).
■ Prosesus siliar adalah serangkaian yang tersusun secara
radial dari sekitar 75 rabung (ridge) yang memanjang dari
regio vaskular yang sangat dalam dari badan siliar. Ini
memberikan area permukaan besar ditutupi oleh lapisan
ganda sel epitel kolumnar rendah, epitel siliar (Gambar
23–7). Sel epitel yang langsung melapisi stroma siliar
banyak mengandung melanin dan berhubungan dengan
proyeksi anterior epitel berpigmen retina. Lapisan
permukaan sel tidak mengandung melanin dan
bersambung dengan lapisan sensorik retina.
Sel dari epitel ganda ini memiliki lipatan basolateral
luas dengan Na+ / K+ -ATPase dan khusus untuk sekresi
dari humor aquous. Cairan dari mikrovaskulatur stroma
bergerak di epitel ini sebagai humor aquous, dengan
komposisi ion anorganik yang mirip dari plasma tapi
hampir tidak ada protein. Seperti ditunjukkan dalam
(Gambar 23-8), begitu disekresi ke dalam bilik posterior,
humor aquosa mengalir ke arah lensa, melalui celah di
antara lensa dan iris untuk mencapai bilik melalui pupil,
humor aquosa lalu mengalir ke sudut antara kornea dan
bagian basal iris serta menerobos saluran jalinan
trabekular pada sinus venosus sklera, yang memasuki
venula dari sklera.
■ Zonula siliar adalah sistem dari banyaknya serat radial
berorientasi sebagian besar terdiri dari fibrilin-1 dan 2
yang diproduksi oleh sel-sel epitel nonpigmen pada
prosesus siliar. Serat memanjang dari alur antara prosesus
siliar dan melekat pada permukaan lensa (Gambar 23-9),
menahan struktur yang di tempat.

GAMBAR 23–5 Jalinan trabekular dan sinus venosa sklera.
CSJ
SVS
TM
AC
I CB
a b
(a) Pada pertemuan korneosklera (CVJ), atau limbus, yang
mengelilingi kornea, endotel posterior dan membran tebal di
bawahnya (membran Descemet) digantikan oleh jalinan saluran
iregular yang dilapisi endotel dan ditunjang oleh trabekula
jaringan ikat. Pada sudut iridokornea antara limbus dan iris (I),
Humor aquosa dari bilik anterior (AC) mengisi saluran jalinan
❯❯ APLIKASI MEDIS
Humor aquosa diproduksi secara kontinu. Bila drainase-nya
dari bilik anterior terhambat, biasanya akibat obstruksi
jalinan trabekular atau sinus venosa sklera, tekanan
intraokular dapat meningkat dan menimbulkan kondisi yang
disebut glaukoma. Glaukoma yang tidak tertangani dapat
menimbulkan penekanan corpus vitreum terhadap retina,
yang mengganggu fungsi penglihatan dan mungkin
menimbulkan neuropati pada jaringan tersebut.
Ketika sudut iridokornea lebih sempit dari biasanya,
penebalan dari iris perifer yang terjadi dengan pelebaran dari
pupil dapat menutup sudut jalan dan menghambat drainase
humor aquous di jalinan trabekular. Hal ini dapat
mengakibatkan pesatnya perkembangan hipertensi
intraokular dikenal sebagai sudut glaukoma tertutup,
glaukoma akut, atau sudut glaukoma tertutup (sempit).
Kondisi ini biasanya mempengaruhi kedua mata dan
menyebabkan penglihatan kabur, sakit mata, dan sakit
kepala. Pengobatan dari jenis ini dari glaukoma biasanya
mencakup beberapa bentuk intervensi bedah.
485
BAB
2 3 Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus
CE
TM
■ Mata: Sistem Fotoreseptor
trabekular ini (TM) dan dipompa oleh sel endotel ke dalam
ruang yang berdekatan, sinus venosa sklera (SVS). 50x. H&E.
(b) Gambaran SEM memperlihatkan bahwa peralihan dari
endotel kornea (CE) ke jalinan trabekular terjadi secara
bertahap dan saluran yang terbentuk berukuran besar. 300x.
Iris
Iris adalah perluasan uvea yang paling anterior (lapisan
tengah) yang sebagian menutupi lensa, dan menyisakan
lubang bundar di pusat yang disebut pupil (Gambar 23–1).
Permukaan anterior iris, yang terpajan bilik anterior, tidak
dilapisi oleh epitel, tetapi terdiri atas lapisan diskontinu
fibroblas dan melanosit yang iregular, terkemas rapat dengan
prosesus yang saling mengunci (Gambar 23–10a,b). Jauh di
dalam iris, stroma berupa jaringan ikat longgar yang lebih
khusus dengan mikrovaskular
Permukaan posterior iris bersifat polos dengan epitel
berlapis ganda yang berlanjut dengan epitel yang melapisi
badan siliar dan prosesusnya, tapi sangat banyak terisi
dengan melanin. Epitel yang sangat berpigmen pada iris
mencegah masuknya cahaya ke bagian dalam mata kecuali
melalui pupil. Lapisan epitel di bawahnya terdiri atas sel
mioepitel yang setidaknya juga berpigmen dan
memperpanjang prosesus kontraktil radial sebagai otot
dilator pupillae sangat tipis (Gambar 23-10). Iris
mengandung berkas otot polos yang tersusun secara sirkular
di dekat tepi pupil sebagai m. sphincter pupillae. Muskulus
dilator dan sphincter pupillae iris memiliki, masing-masing,
persarafan simpatis dan parasimpatis untuk melebarkan dan
mengecilkan pupil.
 BAB 23 ■ Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus
GAMBAR 23–6 Sklera, koroid, dan retina.
S C P
SCL CCL
B
ILL
OLL
VB
ONL INL GL
R&C OPL IPL NFL
Potongan dinding mata ini memperlihatkan jaringan ikat padat
sklera (S), dan jaringan ikat vaskular longgar koroid (C).
Melanosit mencolok dalam koroid, terutama di regio luarnya,
lamina suprachoroidalis (SCL). Regio internal koroid, lamina
choroidocapillaris (CCL), memiliki mikrovaskular yang
membantu menyediakan O2 dan nutrien ke retina yang
berdekatan. Di antara koroid dan retina terdapat selapis tipis
materi ekstrasel yang dikenal sebagai membran Bruch (B).
Lapisan eksternal retina adalah lapisan berpigmen (P)
epitel kuboid yang berisi melanin. Berdekatan dengan lapisan
ini adalah komponen fotoreseptor sel batang dan kerucut
(R&C) yang terkemas rapat, dengan badan selnya yang
membentuk lapisan inti luar (ONL). Kompleks taut antara sel-
sel ini tersusun dan dapat terlihat sebagai lapisan tipis yang
disebut membrana limitans externa (OLL). Akson sel batang
dan kerucut terjulur ke dalam lapisan pleksiformis luar (OPL)
yang membentuk sinaps di tempat tersebut dengan dendrit
neuron di lapisan inti dalam (INL). Neuron ini mengirimkan
akson ke dalam lapisan pleksiformis dalam (IPL), tempat
neuron tersebut bersinaps dengan dendrit sel di lapisan
ganglion (GL). Akson dari sel-sel ini mengisi sebagian besar
lapisan serabut saraf (NFL) yang terpisahkan oleh membrana
limitans interna (ILL) dari jaringan ikat corpus vitreum (VB) yang
mirip gelatin. 200x. H&E.
Melanosit stroma iris juga membentuk warna mata.
Pada individu dengan sangat sedikit sel berpigmen di stroma,
cahaya dengan warna biru dibiaskan kembali dari epitel
berpigmen hitam pada permukaan posterior iris. Seiring
dengan bertambahnya jumlah melanosit dan kolagen di
stroma, warna iris berubah menjadi berbagai corak warna
hijau, abu-abu dan cokelat. Individu dengan albinisme
hampir tidak memiliki pigmen dan warna merah muda di
irisnya timbul akibat pantulan cahaya dari pembuluh darah
stroma.
GAMBAR 23–7 Epitel prosesus ciliaris.
V
PE
NE
V
Potongan prosesus ciliaris ini memperlihatkan bahwa epitel
permukaannya berupa suatu lapisan ganda epitelial sel
kolumnar rendah atau kuboid yang berpigmen (PE) dan tidak
berpigmen (NE). Kedua lapisan berkembang dari lipatan tepi
mangkuk optik embrionik sehingga permukaan lapisan tak
berpigmen yang terpajan sebenernya adalah permukaan
basal sel. Tidak terdapat lamina basal sejati yang ditemukan,
tetapi sel-sel tersebut membentuk komponen yang
membentuk serat zonula ciliaris pada embrio. Di bawah
epitel ganda ini terdapat inti jaringan ikat dengan banyak
pembuluh darah kecil (V). Cairan dari pembuluh ini dipompa
oleh sel epitel keluar dari prosesus ciliaris sebagai humor
aquosa. 200x. PT.
Lensa
Lensa merupakan struktur bikonkaf yang transparan dan
terletak tepat di bawah iris, yang digunakan untuk
memfokuskan cahaya pada retina (lihat Gambar 23–1).
Selain berasal dari invaginasi epitel permukaan embrionik
(lihat Gambar 23-2), lensa adalah suatu jaringan avaskular
yang unik dan sangat elastis, bahan yang secara normal
menurun seiring dengan usia. Lensa memiliki tiga
komponen utama:
■ Lensa dibungkus suatu simpai tebal (10-20 µm) dan
homogen kapsul lensa yang kaya akan proteoglikan dan
kolagen tipe IV (Gambar 23-11) lensa melindungi sel-sel
di bawahnya dan menyediakan tempat untuk perlekatan
serat zonula (Gambar 23-10). Lapisan ini berasal sebagai
membran basal dari vesikel lensa embrionik.
■ Epitel lensa subkapsular terdiri atas selapis sel epitel
kuboid dan hanya terdapat pada permukaan anterior
lensa (Gambar 23–11). Ujung basal sel epitel melekat
pada kapsul lensa dan permukaan apikalnya memiliki
interdigitasi yang mengikat epitel pada serat lensa
internal.

GAMBAR 23–8 Produksi dan pengeluaran humor
aquosa.
Iris
Kornea
Lensa Pupil
2
Bilik
anterior
Bilik
Ligamen 3 anterior
suspensori
1
Sinus venosa sklera
Angulus
Rongga posterior Prosesus
(mengandung siliar
vitreous humor)
1 Humor aquous disekresikan oleh prosesus silia ke bilik posterior.
2 Humor aqueus bergerak dari bilik posterior, melalui pupil ke dalam bilik anterior
3 Kelebihan humor aquous diserap kembali melalui sinus vena sklera.
Humor aquosa adalah cairan yang mengalir secara kontinu
dan membawa metabolit ke dan dari sel serta membantu
memelihara lingkungan yang optimal di dalam bilik anterior
mata. Seperti diperlihatkan di sini, itu dikeluarkan dari
prosesus silia ke dalam bilik posterior di rongga anterior,
Mengalir ke bilik anterior melalui pupil, dan mengalir ke sinus
vena sklera (kanal Schlemm).
Pada ujung posterior epitel ini, di dekat ekuator lensa,
sel-sel membelah untuk membentuk sel-sel baru yang
berdiferensiasi sebagai serat lensa. Prosesus ini
memungkinkan pertumbuhan lensa dan berlanjut
dengan laju yang perlahan dan melambat di dekat area
ekuator lensa sepanjang masa dewasa.
■ Serat lensa tersusun memanjang dan tampak sebagai
struktur tipis dan gepeng (Gambar 23–11). Berkembang
dari sel-sel di epitel lensa, serat lensa matur biasanya
memiliki panjang 7-10 mm, dengan penampang dimensi
hanya dari 2 oleh 8 µm. Sitoplasma menjadi penuh
dengan sekelompok dari protein yang disebut kristalin,
dan organel serta inti melalui autofagi. Serat lensa
terkemas rapat yang membentuk jaringan transparan
yang sangat terkhususkan untuk pembiasan cahaya.
Lensa ditahan pada tempatnya oleh sekelompok serat yang
tersusun radial, yakni zonula ciliaris elastis, yang terinsersi
pada kapsul lensa dan pada badan siliar (Gambar 23–1 dan
23–9). Bersama-sama dengan otot siliaris, sistem ini penting
untuk proses yang dikenal sebagai akomodasi, yang dapat
memfokuskan objek dekat dan jauh dengan mengubah
kecembungan lensa (Gambar 23–12). Bila mata sedang
istirahat atau memandang objek yang jauh, otot siliar rileks
dan bentuk yang dihasilkan dari badan siliar
487
GAMBAR 23–9 Serat zonula ciliaris.
BAB
2 3 Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus ■ Mata: Sistem Fotoreseptor
LC
CB
Rongga anterior
(mengandung
humor aquosa)
ZF
ZF
a b
Struktur zonula ciliaris paling jelas diperiksa dengan
pemindaian mikroskop elektron. (a) Mikrograf ini memperlihat-
kan permukaan badan siliar (CB) dan prosesus ciliaris yang
menonjol; di antaranya, serat zonula (ZF) yang halus muncul.
Sebaris serat ini membentuk zonula yang menambatkan lensa
di tengah badan siliar. 400x.
(b) Serat zonula (ZF) melampirkan tangensial pada ECM
fibrosa dari kapsul lensa (LC). 500x.
menepatkan ketegangan pada serat zonula, yang menarik
lensa menjadi bentuk datar. Agar dapat memfokuskan benda
dekat, m. ciliaris berkontraksi, dan menimbulkan pergeseran
koroid dan badan siliar ke depan, yang mengurangi
ketegangan yang ditimbulkan zonula pada lensa sehingga
memungkinkan lensa membulat dan menebal serta menjaga
objek pada fokusnya. Pada dekade keempat dari masa
presbiopia (Gr. presbyter, lebih tua + L. opticus, yang
berkaitan dengan mata) biasanya menyebabkan lensa
kehilangan elastisitas dan kemampuan serat lensa untuk
menjalani akomodasi.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Presbiopia dikoreksi dengan memakai kacamata lensa
konveks (kacamata baca). Pada orang yang lebih tua,
denaturasi kristalin umumnya mulai terjadi di serat lensa dan
membuatnya kurang transparan. Bila area lensa menjadi
opak atau keruh dan penglihatan terganggu, kondisi ini
disebut katarak. Penyebab katarak mencakup pajanan
berlebihan sinar ultraviolet atau radiasi lain, trauma, dan
efek sekunder pada penyakit seperti diabetes mellitus dan
hipertensi.
 BAB 23 ■ Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus
GAMBAR 23–10 Iris.
S
DPM
PE
PC
a
b c
Iris mengatur jumlah cahaya yang jatuh ke retina. (a) Mikrograf
dengan pembesaran lemah memperlihatkan potongan iris
sentral, di dekat pupil (P). Permukaan anterior, yang terpajan
humor aquosa pada bilik anterior (AC), tidak memiliki epitel dan
hanya terdiri atas lapisan fibroblas dan melanosit. Sel epitel
berpigmen eksternal (PE) sangat kaya akan granula melanin
untuk melindungi bagian interior mata dari kelebihan cahaya.
Sel-sel pada lapisan lain adalah sel mioepitelial yang kurang
berpigmen dan membentuk m. dilator pupillae (DPM) yang
terjulur di sebagian besar panjang iris.
Dalam operasi katarak modern lensa yang dihilangkan
oleh aspirasi dari bahan lensa ketika sedang emulsi oleh
pemeriksaan bergetar. Sisi posterior dari kapsul lensa dan
serat zonula yang dimasukkan yang tersisa di tempat bilik
AC
P
SPM
SPM
DPM
PE
Di dekat pupil, fasikulus otot polos membentuk m. sphincter
pupillae (SPM). 140x. H&E. Stroma (S) di bawahnya memiliki
banyak melanosit dengan berbagai jumlah melanin.
(b) Gambaran SEM memperlihatkan permukaan anterior non-
epitelial iris. 900x. (c) Mikrograf ini memperlihatkan bahwa
stroma yang dalam juga banyak vaskularisasi (mata panah).
Mioepitel dilator otot pupillae (DPM) lebih mudah terlihat di sini,
dalam kaitannya dengan otot sfingter pupillae (SPM) dan epitel
berpigmen posterior (PE). 100x. PT.
posterior. Posterior kapsul cekung, atau kantong kapsuler,
kemudian digunakan sebagai tempat untuk implantasi dari
akrilik prostesis lensa intraokular (IOL). Penelitian sedang
dilakukan untuk mengembangkan IOL dari akomodasi alami.

GAMBAR 23–11 Lensa.
LC
LE
DLF
MLF
Lensa adalah suatu jaringan elastis transparan yang
memfokuskan cahaya pada retina. Di sekeliling lensa, kapsul
lensa (LC) adalah suatu lamina eksternal homogen tebal yang
dibentuk oleh sel epitel dan serabut. Permukaan anterior
lensa, di bawah kapsul ini, dilapisi selapis epitel kolumnar
lensa (LE). Karena asalnya sebagai vesikel embrionik yang
terlepas dari ektoderm permukaan, ujung basal sel epitel
lensa berada pada kapsul dan regio apikal terbawa ke dalam
bagian dalam lensa.
Di bidang ekuator lensa, dekat zonula ciliaris, sel epitel
berproliferasi dan membentuk sel yang tersusun sejajar
dengan epitel dan menjadi serat lensa. Serat lensa yang
berdiferensiasi (DLF) masih memiliki intinya, tetapi sangat
memanjang dan mengisi sitoplasmanya dengan protein yang
disebut kristalin. Serat lensa yang matur (MLF) telah
kehilangan inti dan terkemas rapat membentuk struktur
transparan yang khas. Lensa sulit diproses secara histologis
dan potongan biasanya memiliki patahan atau gelembung di
antara serat-serat lensa. 200x. H&E.
Corpus Vitreum (Badan Kaca)
Corpus vitreum menempati bilik vitreus di belakang lensa
(lihat Gambar 23–1). Struktur ini terdiri atas jaringan ikat
transparan yang kebanyakan (99%) terdiri atas air (vitreous
humor), dengan serabut kolagen dan hialuronat, terkandung
dalam sebuah lamina eksternal yang disebut membran
vitreum. Sel yang hanya dijumpai pada corpus vitreum
adalah sejumlah kecil makrofag dan populasi sel di dekat
membran yang disebut hialosit, yang menyintesis hialuronat
dan kolagen, dan beberapa makrofag.
489
GAMBAR 23–12 Akomodasi pada lensa.
BAB
2 3 Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus
Otot siliaris
rileks
Zonula tegang
Lensa diratakan
untuk fokus pada
obyek yang jauh
(a)
Otot siliar
berkontraksi
Zonula rileks
■ Mata: Sistem Fotoreseptor
Lensa cekung
untuk fokus
pada objek dekat
(b)
Perubahan terus menerus dalam bentuk dari lensa
menyimpan gambar terfokus pada retina. (a) Lensa merata
untuk visi jauh ketika otot-otot siliar yang rileks dan bentuk
badan siliar memegang siliar yang zonula tegang. (b) Untuk
melihat objek yang lebih dekat, kontrak serat otot siliar,
mengubah bentuk dari badan siliar, pada zonula siliar
ketegangan mengendur, dan memungkinkan lensa untuk
mengasumsikan bentuk yang lebih bulat.
Retina
Retina, tunika paling dalam dari mata, berkembang dengan
dua sublayer mendasar dari lapisan dalam dan luar dari
mangkuk optik embrionik (lihat Gambar 23-2 dan Tabel
23-1):
■ Lapisan pigmen luar adalah epitel kuboid selapis yang
melekat pada membran Bruch dan lamina kapiler koroid
dari koroid (lihat Gambar 23-6). Lapisan dengan banyak
berpigmen ini membentuk bagian lain dari epitel ganda
penutup badan siliar dan iris posterior.
■ Regio dalam retina, lapisan saraf, tebal dan bertingkat
dengan berbagai neuron serta fotoreseptor. Meskipun
struktur saraf dan fungsi visual memperpanjang anterior
hanya sejauh ora serrata (lihat Gambar 23-1), lapisan ini
berlanjut sebagai bagian dari epitel kuboid ganda yang
menutupi permukaan dari badan siliar dan posterior iris.
 BAB 23 ■ Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus

❯❯ APLIKASI MEDIS GAMBAR 23–13 Epitel retina berpigmen.

Epitel berpigmen dan lapisan fotoreseptor retina, yang berasal
dari dua lapisan mangkuk optik, tidak terhubung erat satu
sama lain. Trauma kepala atau kondisi lain dapat menimbul-
OPL
kan pemisahan kedua lapisan ini dengan ruang di antaranya.
Pada area retina yang terlepas ini, sel fotoreseptor tidak lagi
memiliki akses untuk memperoleh suplai metabolik dari
lapisan berpigmen dan koroid dan akhirnya akan mati.
Reposisi segera retina dan melekatkannya kembali dengan
bedah laser merupakan terapi yang efektif. ONL

Epitel Retina Berpigmen

Epitel pigmen terdiri atas sel-sel kolumnar rendah dengan
OLL
inti basal dan mengelilingi lapisan saraf retina. Sel-sel ini IS
memiliki kompleks taut yang berkembang, taut celah, dan
sejumlah besar invaginasi membran basal yang
berhubungan dengan mitokondria. Ujung apikal sel
menjulurkan prosesusnya dan proyeksi yang menyerupai OS
selubung dan mengelilingi ujung fotoreseptor. Granula
melanin adalah sejumlah penjuluran dan sitoplasma apikal
(Gambar 23-13). Regio sel ini juga mengandung sejumlah PE
besar vakuola fagositik dan lisosom sekunder, peroksisom,
dan banyak RE kasar (SER) dengan regio khusus di sel-sel
ini untuk isomerisasi all-trans retinal (berasal dari vitamin C
A). Berbagai fungsi sel di epitel retina berpigmen mencakup
hal-hal berikut:
■ Lapisan berpigmen menyerap cahaya yang tersebar
melewati lapisan saraf, dalam hal ini suplementasi
koroid. Kedua lapisan khas retina adalah epitel berpigmen dan lapisan
■ Dengan banyak taut erat, sel-sel dari epitel berpigmen fotosensitif, yang berasal, masing-masing, dari lapisan
merupakan bagian penting dari sawar darah-retina eksternal dan internal mangkuk optik. Mikrograf cahaya
memperlihatkan pertemuan antara dua lapisan tersebut. Epitel
protektif mengisolasi fotoreseptor retina dari koroid
berpigmen (PE) adalah selapis sel kuboid yang berada di
yang sangat vaskular dan mengatur transpor ion antara membran Bruch di dalam koroid (C). Sel batang dan sel
kompartemen ini. kerucut adalah neuron dengan intinya yang terkumpul di
■ Sel-sel memainkan peran kunci dalam siklus visual dari lapisan inti luar (ONL) dan dengan akson dari salah satu ujung
yang membentuk sinaps di area yang disebut lapisan
regenerasi retina, memiliki sistem enzim yang
pleksiform luar (OPL) dan dendrit termodifikasi di ujung lain
isomerisasi all-trans-retina dilepaskan dari fotoreseptor yang berperan sebagai struktur fotosensitif. Struktur-struktur
dan menghasilkan 11-cis-retinal yang kemudian ini memiliki segmen internal (IS) yang kaya akan mitokondria
ditransfer kembali ke fotoreseptor. dan segmen luar fotosensitif (OS) dengan tumpukan lipatan
■ Fagositosis dari komponen terlepas dari fotoreseptor membran di mana pigmen visual berada.
yang berdekatan dan degradasi dari bahan ini terjadi Segmen internal sel batang dan kerucut melekat pada sel
glia panjang yang disebut sel Muller, yang merupakan astrosit
pada sel-sel epitel. termodifikasi di retina. Kompleks taut perlekatan ini dapat
■ Sel dari epitel berpigmen melepaskan radikal bebas terlihat pada mikrograf cahaya sebagai membrana limitans
oleh berbagai kegiatan antioksidan protektif dan externa (OLL). 500x. H&E.
penyokong saraf retina oleh sekresi dari ATP, berbagai
faktor pertumbuhan polipeptida, serta faktor imuno-
modulator.
Sembilan lapisan yang berbeda meliputi saraf retina,
Saraf Retina dijelaskan di sini dengan signifikansi fungsional saraf retina.
Sesuai dengan asal embrionik, fungsi saraf retina sebagai Tiga lapisan utama berisi inti dari neuron yang saling
bagian luar dari SSP dengan glia dan beberapa subtipe berhubungan (lihat Gambar 23-6; Gambar 23-14 dan 23-15):
neuronal yang saling berhubungan di strata terorganisir
dengan baik.
 491

■ Di dekat epitel berpigmen, lapisan nukleus luar (ONL) ■ Lapisan luar pleksiform (OPL) termasuk akson dari
mengandung badan sel dari fotoreseptor (sel batang dan fotoreseptor dan dendrit dari neuron asosiasi di INL.

BAB
sel kerucut). ■ Lapisan dalam pleksiform (IPL) terdiri dari akson dan

23
■ Lapisan nukleus dalam (INL) mengandung inti dari dendrit menghubungkan neuron dari INL dengan sel
berbagai neuron, terutama sel-sel bipolar, sel amakrin, dan ganglion.

Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus ■ Mata: Sistem Fotoreseptor

sel horisontal, semua yang membuat koneksi spesifik
dengan neuron lain dan mengintegrasikan sinyal dari
batang dan kerucut di area yang luas dari retina.
■ Di dekat vitreum, lapisan ganglionik (GL) memiliki
neuron (sel ganglion) dengan akson lebih lama. Akson ini
membentuk lapisan serat saraf (NFL) dan bertemu untuk
membentuk saraf optik yang melepaskan mata dan
melewati ke otak. GL merupakan paling tebal di dekat
pusat, regio makula retina (Gambar 23-15), tetapi
menipiskan perifer hanya satu lapisan dari sel (lihat
Gambar 23-6).
Antara tiga lapisan dengan inti sel merupakan dua fibrosa dan lamela bercabang yang berfungsi sebagai perancah untuk
atau "pleksiform" regio yang hanya berisi akson dan
dendrit terhubung oleh sinapsis (Gambar 23-14 dan 23-15):
Sel batang dan kerucut, yang diberi nama demikian
sesuai bentuk segmen luarnya, adalah neuron yang
terpolarisasi dengan bagian fotosensitif neuron tersusun
dalam lapisan batang dan lapisan kerucut (RCL) retina dan
akson neuron di IPL (Gambar 23-15). Seperti yang
diperlihatkan secara skematis pada (Gambar 23-16), kedua
sel batang dan sel kerucut sangat khusus memiliki segmen
luar dan dalam.
Semua neuron dari retina yang secara fisik oleh
menyangga sel glia yang disebut sel Müller. Dengan inti sel
muller di INL, sel-sel Müller memperpanjang prosesus halus
neuron serta serat sel muller. Sel Muller juga mengatur dua
perbatasan yang muncul sebagai lapisan sangat tipis dalam
retina:

GAMBAR 23–14 Struktur umum dan susunan retina.

Respons impuls
terhadap cahaya
melalui retina
Cahaya yang
a.retinae masuk
centralis

v.retinae Retina
centralis Sklera Koroid
Koroid
Diskus Lapisan
opticus berpigmen

Retina

Sel fotoreseptor Lapisan

neural
Sel batang
Sel kerucut

N. opticus Sel horizontal

Sel bipolar
Sel amakrin
Sel ganglion
Macula lutea Fovea centralis Akson sel ganglion
ke nervus opticus

(b)
(a)

Retina adalah lapisan tebal mata di dalam koroid. (a) Diagram
memperlihatkan a. retinae centralis dan v. retinae centralis
yang melalui n. opticus dan memasuki mata pada diskus
opticus. Pembuluh ini awalnya terletak antara corpus vitreum
dan ILL dari retina, tetapi cabang lateral yang lebih kecil
menembus lapisan ini dan masuk ke retina, membentuk kapiler
yang memperpanjang sejauh INL. Nutrien dan O2 untuk lapisan
retina luar berdifusi dari kapiler pada koroid. (b) Lapisan dan
neuron utama dari retina dan organisasi umum retina
diperlihatkan secara skematis di sini dan sel-sel penyangga
Müller dilepaskan.
 BAB 23 ■ Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus

GAMBAR 23–15 Lapisan retina GAMBAR 23–16 Sel batang dan kerucut.

ILL
VB
Lapisan
pleksiform luar.
NFL
Sinapsis dengan
sel bipolar.

GL

IPL

Regio metabolik.
INL Sintesis protein
dan fosfolipid plus
produksi ATP. Membran limitans
externa
Segmen
OPL dalam

Mitokondria

ONL
OLL Silia

RCL
PL
Regio fotosensitif. Segmen
C Pembentukan luar
potensial reseptor.

Di antara corpus vitreum (VB) dan koroid (C), retina biasanya

terlihat terdiri dari sembilan lapisan saraf dan lapisan
berpigmen. Sesuai arah jatuhnya cahaya, lapisan tersebut
berupa:
■ Membran limitans interna (ILL)
■ Lapisan serabut saraf (NFL), yang mengandung akson sel
ganglionik yang berkonvergensi di diskus opticus dan
membentuk nervus opticus
■ Lapisan ganglion (GL), yang mengandung badan sel
ganglion dan dengan ketebalan yang agak bervariasi di
seluruh retina
■ Lapisan pleksiform dalam (IPL), yang mengandung
serabut dan sinaps sel ganglion dan neuron bipolar
lapisan berikutnya
■ Lapisan inti dalam (INL), dengan badan sel sejumlah tipe
neuron bipolar yang mulai mengintegrasikan sinyal dari
sel batang dan kerucut
■ Lapisan pleksiform luar (OPL), yang mengandung serabut
dan sinaps neuron bipolar dan sel batang dan kerucut
■ Lapisan inti luar (ONL), dengan badan sel dan inti sel
batang dan kerucut fotosensitif
■ Membrana limitans externa (OLL), yang merupakan suatu
garis lurus yang terbentuk oleh kompleks taut yang
menahan sel batang dan kerucut pada glia yang disebut
sel Muller
■ Lapisan sel batang dan kerucut (RCL), yang mengandung
segmen luar sel-sel ini di mana fotoreseptor berada
■ Lapisan berpigmen non-saraf (PL) yang bukan bersifat
sensorik melainkan memiliki sejumlah fungsi penunjang
penting untuk pemeliharaan retina neural. 150x. H&E
Sel batang (kanan) dan sel kerucut (kiri) semuanya memiliki
bentuk umum dan gambaran sitoplasma penting yang
tampak berupa diagram di sini. Membrana limitans externa
adalah lapisan taut adheren yang melekatkan segmen dalam
sel batang dan kerucut pada ujung distal sel glial Müller
(tidak terlihat). Cakram bermembran segmen luar kerucut
bersambung dengan membran sel; cakram bermembran sel
batang tidak demikian.
■ Membatasi lapisan luar (OLL) adalah serangkaian
samar tapi yang didefinisikan dari taut erat dan taut
adheren yang terbentuk di tingkat batang serta kerucut
dari segmen dalam antara fotoreseptor dengan prosesus
sel Müller (Gambar 23-15 dan 23-16). OLL membentuk
satu sisi kompartemen yang mengkemas batang dan
kerucut.
■ Membatasi lapisan dalam (ILL) terdiri dari ekspansi
terminal dari prosesus sel Müller lain yang menutupi
membran kolagen dari corpus vitreum.
Semua lapisan dari retina dapat dilihat oleh mikroskop
cahaya rutin, seperti yang perlihatkan pada (Gambar 23-6
dan 23-15).
 493

Penting untuk dicatat bahwa cahaya harus melewati semua

lapisan dari saraf retina sebelum mencapai lapisan dari GAMBAR 23–17 Hubungan antara segmen

BAB
dalam dan luar.
batang dan kerucut. Cabang dari arteri retina sentral dan

23
vena (lihat Gambar 23-1) terutama dalam menjalankan serat
saraf dan GL, dikelilingi oleh kaki perivaskular dari astrosit
IS

Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus ■ Mata: Sistem Fotoreseptor

yang terletak di sana. Di beberapa regio kapiler retina
memperpanjang sedalam INL. Beberapa sel mikroglia yang
tersebar terjadi di seluruh saraf retina.

Sel Batang
Retina manusia memiliki sekitar 92 juta sel batang. Sel-sel
ini sangat peka terhadap cahaya, yang berespon terhadap
sebuah foton dan memungkinkan sensasi penglihatan
bahkan dengan tingkat pencahayaan yang rendah, seperti
saat senja atau larut malam. Sel batang adalah sel tipis
memanjang (50 µm × 3 µm), yang terdiri atas dua segmen
terpisah (Gambar 23–16). Segmen luar adalah silia primer
dimodifikasi, fotosensitif dan berbentuk seperti batang
pendek; segmen bagian dalam berisi glikogen, mitokondria,
serta poliribosom untuk aktivitas sel biosintesis. CS
Segmen luar berbentuk batang terutama terdiri atas 600-
1000 cakram bermembran pipih yang tertumpuk seperti
uang logam dan dikelilingi oleh membran plasma (Gambar
23–16). Protein pada permukaan sitoplasmik dari setiap
cakram termasuk rhodopsin (ungu visual) yang memutih
oleh cahaya dan menginisiasi stimulus penglihatan. Di antara
segmen luar dan segmen dalam sel terdapat suatu
penyempitan, tangkai penghubung, yang merupakan suatu
silia termodifikasi yang muncul dari badan basal (Gambar
23-17).
OS
Cakram bermembran terbentuk melalui pelipatan
berulang membran plasma di dekat tangkai penghubung dan
insersi ke dalam protein lapisan ganda lipid yang diangkut di
tempat tersebut dari segmen dalam. Rakitan cakram baru di
sel-sel batang terlepas dari membran plasma dan bergeser ke
distal sebagai bentuk cakram baru. Akhirnya, cakram tiba di
ujung sel batang, tempat cakram ini terlepas, terfagosit dan Gambaran TEM potongan retina memperlihatkan segmen
tercerna oleh sel-sel epitel berpigmen (Gambar 23–13). dalam (IS) dengan mitokondria di bagian atas gambar dan
segmen fotosensitif luar (OS) yang terdiri atas cakram
Setiap hari, sekitar 90 cakram bermembran dihasilkan dan bermembran pipih paralel. Sel di tengah gambar
menghilang dari setiap sel batang, melalui proses perakitan, memperlihatkan badan basal yang membentuk silia yang
pergerakan distal, dan pelepasan apikal yang memerlukan membentuk tangkai penghubung (CS) dan termodifikasi lebih
waktu sekitar 10 hari. lanjut ke distal sebagai segmen luar. Tumpukan membran
cakram sangat khas dan bersifat padat-elektron karena
padatnya kandungan protein. 24.000x.

Sel Kerucut
Kurang banyak dan kurang sensitif terhadap cahaya dari
batang, rata-rata 4,6 juta sel kerucut di retina manusia
menghasilkan penglihatan warna pada cahaya terang. Ada
tiga kelas morfologis serupa dari kerucut, masing-masing
berisi satu jenis dari iodopsin pigmen visual (atau
photopsins). Dari setiap tiga iodopsin memiliki sensitivitas
maksimal terhadap cahaya dari panjang gelombang yang
berbeda, di area merah, biru, atau hijau dari aspektrum
cahaya tampak, masing-masing. Campuran oleh saraf yang
masuk dihasilkan oleh pigmen visual ini, kerucut menghasil-
kan warna gambar.
Sel-sel kerucut (Gambar 23-16) juga berupa segmen me-
manjang dengan segmen dalam dan luar, suatu tangkai
penghubung silia termodifikasi dan tumpukan mitokondria
dan poliribosom. Segmen luar kerucut berbeda dari segmen
batang karena lebih pendek dan berbentuk lebih lancip dan
pada sel kerucut, struktur cakram bermembran tetap berupa
invaginasi kontinu membran plasma di sepanjang satu sisi
(Gambar 23–16). Jadi, iodopsin baru disintesis dan protein
membran lainnya didistribusikan merata di seluruh segmen
luar kerucut dan meskipun iodopsin berganti, cakram ini
lebih jarang terlepas ketimbang di sel batang.
 BAB 23 ■ Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus
❯❯ APLIKASI MEDIS
Buta warna parsial biasanya kelainan bawaan akibat mutasi
resesif pada gen untuk satu atau lebih iodopsin atau gen lain
yang diperlukan untuk fungsi kerucut. Bentuk yang paling
umum, buta warna merah-hijau, mempengaruhi kerucut yang
bertanggung jawab untuk mendeteksi cahaya di dua panjang
gelombang ini dan lebih sering terjadi pada pria daripada
wanita karena banyak gen kunci untuk sensitivitas warna dari
kerucut pada kromosom X. Dengan dua kromosom X, wanita
tidak terlihat cacat tapi bisa menjadi pembawa dari mutasi.
Transduksi cahaya
Tumpukan cakram bermembran di sel batang dan kerucut
pada segmen luar tersusun sejajar dengan permukaan retina,
yang memaksimalkan pajanannya terhadap cahaya.
Membran yang sangat padat dengan rhodopsin atau salah
satu protein iodopsin, dengan setiap sel batang yang
memiliki sekitar semiliar molekul rhodopsin. Setiap pigmen
visual ini mengandung suatu protein transmembran, opsin,
dengan suatu molekul terikat di retina, yaitu kromofor yang
peka-cahaya. Derivatif vitamin A yang disebut aksi retina
sebagai kromofor dari rhodopsin di batang.
Transduksi cahaya melibatkan kaskade perubahan sel
yang tercetus ketika cahaya tiba dan mengaktifkan retina
serta pada dasarnya serupa di sel batang dan kerucut. Seperti
tampak pada diagram untuk sel batang pada Gambar 23-18,
dalam kegelapan, rhodopsin tidak aktif dan kanal kation di
membran sel terbuka. Sel ini terdepolarisasi dan secara
kontinu melepaskan neurotransmiter di sinaps dengan
neuron bipolar. Saat foton cahaya diserap oleh rhodopsin
retina, isomerisasi ini dalam satu pikosekon dari 11-cis-
retinal menjadi all-trans-retinal. Hal ini menyebabkan
perubahan konfigurasi di opsin, yang pada gilirannya
mengaktifkan terkait-membran transdusin protein yang
berdekatan, protein G heterotrimerik yang digabungkan
opsin. Aktivitas transducin lalu secara tidak langsung
menjaga cGMP saluran Na+ menutup, yang menimbulkan
hiperpolarisasi yang mengurangi pelepasan sinaptik
neurotransmiter. Perubahan ini lalu mendepolarisasi
sederetan neuron bipolar, yang mengirimkan potensial aksi
ke berbagai sel ganglion nervus opticus.
Perubahan konformasi yang diinduksi cahaya pada
retina yang menginisiasi kaskade peristiwa yang menghasil-
kan aktivitas neural juga menyebabkan kromofor terlepas
dari opsin, hal ini disebut pemutihan (bleaching) protein
(Gambar 23-18). All-trans-retinal berdifusi menjadi epitel
berpigmen tempat senyawa ini terkonversi kembali menjadi
11-cis-retinal, yang lalu diangkut kembali ke dalam sel
batang dan kerucut untuk bergabung lagi dengan opsin.
Siklus regenerasi retina dan pulihnya pemutihan ini dapat
berlangsung semenit atau lebih lama dan merupakan bagian
dari adaptasi lambat mata yang terjadi saat bergerak dari area
terang ke area yang redup.
Area Khusus di Retina
Area posterior retina tempat nervus opticus meninggalkan
retina tidak memiliki fotoreseptor dan dikenal sebagai bintik
buta retina, atau discus opticus. Hal ini terjadi di area
posterior dari retina di mana akson di NFL berkumpul untuk
menghasilkan saraf optik yang meninggalkan retina. Pusat
arteri dan vena dari retina masuk ke cakram optik (Gambar
23-14).
Pada sisi discus opticus, bagian dalam dari retina tepat
berhadapan dengan pupil, terdapat area khusus berdiameter
sekitar 1,5 mm disebut fovea centralis (lihat Gambar 23–1),
di mana akuiti visual atau ketajaman maksimal. Fovea (L.
fovea, celah kecil) adalah suatu cekungan dangkal yang hanya
memiliki sel kerucut di tengahnya, dengan sel bipolar dan
ganglion yang berada hanya ditepi. Sel kerucut fovea
berukuran panjang, sempit, dan dibungkus rapat. Pembuluh
darah tidak melalui area ini dan cahaya jatuh langsung pada
sel kerucut. Lokasi dan adaptasi struktural dari fovea yang
membantu menciptakan ketajaman penglihatan yang sangat
tepat di regio ini.
Struktur yang mengelilingi fovea centralis adalah
macula lutea (L. macula, bintik; lutea, kuning), atau makula,
yang berdiameter 5,5 mm (Gambar 23–14). Di tempat ini,
semua lapisan retina dijumpai dan kedua lapisan
pleksiformis banyak mengandung berbagai karotenoid, yang
memberikan warna kuning di area ini. Karotenoid memiliki
sifat antioksidan dan menyaring cahaya dengan panjang
gelombang pendek yang berpotensi merusak sehingga
membantu melindungi sel kerucut fovea.
Dalam GL dari seluruh retina bagian sel ganglion
berfungsi sebagai fotoreseptor nonvisual. Neuron ini
mengandung 11-cis-retinal yang terikat pada protein
melanopsin, yang tidak terlibat dalam penglihatan, tetapi
mendeteksi perubahan kuantitas dan kualitas cahaya selama
siklus gelap/terang selama 24 jam. Sinyal dari sel-sel ini
berjalan melalui akson tractus retinohypothalamicus ke
nucleus suprachiasmaticus hypothalami dan penting dalam
membentuk irama sirkadian fisiologis tubuh (lihat Bab 20).
❯❯ APLIKASI MEDIS
Penyebab utama kebutaan pada lansia di negara-negara
maju adalah degenerasi makula terkait-usia, yang
menyebabkan kebutaan di tengah lapang pandang.
Perubahan degeneratif retina di sekitar makula mencakup
depigmentasi epitel posterior, penebalan setempat
membran Bruch, perubahan utama dan kehilangan darah di
kapiler di koroid dan retina, dan akhirnya kehilangan sel
fotoreseptor yang membentuk bintik buta. Tampaknya
terdapat faktor predisposisi genetik untuk kelainan ini,
beserta pemicu lingkungan seperti pajanan berlebih
terhadap radiasi ultraviolet. Progresi penyakit dapat
diperlambat melalui bedah laser untuk menghancurkan
kapiler retina yang abnormal dan berlebihan.
Struktur Tambahan di Mata
Konjungtiva
Konjungtiva adalah membran mukosa tipis dan transparan
yang menutupi bagian anterior sklera dan berlanjut sebagai
lapisan permukaan dalam kelopak mata. Konjungtiva terdiri
atas epitel berlapis kolumnar dengan banyak sel kecil yang
menyerupai sel goblet, yang ditunjang oleh selapis tipis
lamina propria jaringan ikat longgar (Gambar 23–19).
Sekresi mukus dari sel epitel konjungtiva ditambahkan ke
lapisan air mata yang melapisi epitel ini dan kornea.
 495

GAMBAR 23–18 Transduksi cahaya sel batang.

BAB
Dalam kegelapan:

2 3 Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus

Ketika cahaya masuk:

Sel epitel berpigmen

Cakram Retina
teraktivitas

Transducin
Rhodopsin Opsin
inaktif (opsin (memutih)
dan retinal)
Fosfodiesterase
Penurunan
Kadar cGMP cGMP
yang tinggi

Menutup
Na+
K+ K+ Na+

■ Mata: Sistem Fotoreseptor

Sel
batang Sel terdepolarisasi Sel terhiperpolarisasi

Pelepasan kontinu (tonik) Cahaya Pengurangan pelepasan

neurotransmiter ke neuron neurotransmiter ke neuron
bipolar bipolar

Transduksi cahaya melibatkan serangkaian perubahan sel
batang dan kerucut yang bermula saat cahaya menyentuh
tumpukan cakram bermembran. Bagian utama proses serupa
pada sel batang dan kerucut, tetapi lebih jelas terlihat pada sel
batang yang berjumlah lebih banyak, seperti yang tampak pada
gambar ini. Membran cakram terkemas rapat dengan protein,
meskipun hanya salah satu tipe utama yang diperlihatkan di
sini. Dalam kegelapan, rhodopsin dan 11-cis-retinalnya bersifat
inaktif dan konsentrasi intrasel second messenger GMP siklis
(cGMP) menjadi tinggi. Salah satu efek cGMP adalah menjaga
pembukaan sejumlah besar kanal kation pada membran sel
sehingga sel terdepolarisasi yang secara kontinu melepaskan
neurotransmiternya (glutamat) di sinaps dengan neuron
bipolar.
Saat foton cahaya terabsorpsi oleh rhodopsin retina,
molekul ini terisomerisasi dari 11-cis-retinal menjadi all-trans-
retinal dan perubahan ini mengaktifkan opsin.
Hal ini selanjutnya mengaktifkan protein membran perifer yang
berdekatan, transducin, suatu protein G trimerik, yang
memungkinkannya melepaskan subunit α-nya, yang bergerak ke
arah lateral dan merangsang protein membran lain,
fosfodiesterase, untuk menghidrolisis cGMP. Dengan sedikitnya
cGMP, banyak kanal natrium kini menutup, yang menimbulkan
hiperpolarisasi sel ini yang mengurangi pelepasan
neurotransmiter di sinaps. Perubahan tersebut di sinaps
mendepolarisasi serangkaian neuron bipolar yang lalu
mengirimkan potensial aksi ke berbagai sel ganglion nervus
opticus yang akan memungkinkan otak membentuk suatu citra.
Saat molekul retinal teraktivasi oleh cahaya, molekul ini
terdisosiasi dari rhodopsin dan menyisakan opsin yang berwarna
lebih pucat (pemutihan). Molekul retinal bebas bergerak ke
dalam sel epitel pigmen di sekitarnya, di mana isomer all-trans
teregenerasi. Isomer ini lalu diangkut kembali ke dalam sel
batang atau sel kerucut untuk kembali berikatan dengan opsin
dan digunakan untuk transduksi cahaya berikutnya.

yang mengandung kulit, otot, dan konjungtiva yang

❯❯ APLIKASI MEDIS
Konjungtivitis, atau mata merah, adalah suatu kondisi di
mana konjungtiva meradang biasanya karena infeksi bakteri
atau virus atau alergi. Meningkatkan peradangan pelepasan
dari lendir dan memperbesar mikrovaskular dari sklera,
menyebabkan sklera putih untuk memiliki penampilan
kemerahan. Konjungtivitis bakteri dan virus yang menular
tetapi hanya memiliki sedikit efek pada visi.
Kelopak Mata
Kelopak mata (Gambar 23-19) adalah struktur fleksibel
melindungi mata. Kelopak ini bersifat longgar dan elastis,
sedikit memiliki lemak, dan mempunyai folikel rambut
yang sangat kecil dan rambut halus, kecuali di ujung distal
kelopak di mana folikel besar yang membentuk bulu mata
dijumpai. Kelenjar sebasea dan kelenjar keringat apokrin
termodifikasi berhubungan dengan folikel bulu mata
tersebut.
Jauh di dalam kulit terdapat fasikulus otot rangka yang
membentuk m. orbicularis oculi dan m. levator palpebrae
yang melipat kelopak mata.
 BAB 23 ■ Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus
GAMBAR 23–19 Kelopak mata.
TG
S
M TG
S LP
T
F
a b
(a) Kelopak mata adalah suatu jaringan fleksibel dengan kulit
(S) yang melapisi permukaan luarnya dan konjungtiva polos (C)
yang melapisi permukaan dalamnya. Di tepi luar kelopak mata
terdapat serangkaian folikel rambut (F) untuk bulu mata.
Kelenjar yang berhubungan dengan folikel rambut adalah
kelenjar sebasea dan kelenjar keringat apokrin termodifikasi.
Di dalam, kelopak mata memiliki fasikulus otot rangka (M)
yang membentuk m. orbicularis oculi dan di dekat konjungtiva,
terdapat lempeng tebal jaringan ikat fibroelastis yang disebut
tarsus (T). Lempeng tarsal ini membentuk struktur penyangga
untuk kelopak mata dan mengelilingi serangkaian kelenjar
sebasea besar, kelenjar tarsal (TG) (atau kelenjar Meibom),
Di sebelah konjungtiva terdapat suatu lempeng fibroelastis
padat jaringan ikat yang disebut tarsus yang menyangga
jaringan lain di kelopak mata. Jaringan ini juga memiliki
serangkaian 20-25 kelenjar sebasea besar, masing-masing
dengan banyak asinus yang bersekresi ke dalam suatu duktus
sentral panjang yang membuka di antara bulu mata di tepi
TG
C
T
dengan asinus yang bersekresi ke dalam duktus sentral panjang
(D) yang bermuara di ujung bebas kelopak mata. 12,5x. H&E.
(b) Pada pembesaran kuat, hanya bagian dalam kelopak mata
yang tampak dan memperlihatkan bahwa konjungtiva (C) adalah
suatu membran mukosa yang terdiri atas epitel kolumnar berlapis
dengan sel kecil yang menyerupai sel goblet dan berada pada
lamina propria (LP) tipis. Sel-sel besar yang mengalami sekresi
holokrin terlihat di asinus kelenjar tarsal (TG), dan jaringan ikat
fibrosa di tarsus (T) yang mengelilingi asinus. Sebum dari kelenjar
ini ditambahkan ke lapisan air mata dan membantu melumasi
permukaan mata 200x. H&E.
distal kelopak mata (Gambar 23–19). Minyak dalam sebum
yang dihasilkan oleh kelenjar tarsal ini, yang umum disebut
kelenjar Meibom, membentuk lapisan permukaan pada
lapisan air mata, mengurangi laju evaporasi dan membantu
melumasi permukaan mata.
 497

❯❯ APLIKASI MEDIS GAMBAR 23–20 Kelenjar lakrimal.

BAB
lnfeksi di dekat muara duktus kelenjar tarsal, umumnya

23
disebabkan oleh Staphylococcus aureus, disebut hordeolum V
extemum. Kelainan ini paling sering terjadi pada bayi, tetapi D

Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus ■ Telinga: Sistem Vestibuloauditori

dapat terjadi pada semua usia dan dapat terasa cukup
nyeri. Seperti infeksi tertentu lain, hordeolum ini dapat
timbul pada periode imunosupresi yang disebabkan oleh
status nutrisi yang buruk atau stres.
V
A D
Kelenjar Lakrimal
Kelenjar lakrimal menghasilkan cairan secara kontinu untuk
lapisan air mata yang melembabkan dan melumasi kornea
dan konjungtiva serta menyuplai O2 ke sel epitel kornea.
Cairan air mata juga mengandung berbagai metabolit,
elektrolit, dan protein, termasuk lisozim. Kelenjar lakrimal
utama berada di bagian temporal atas orbita dan memiliki
sejumlah lobus yang bermuara secara terpisah melalui
duktus ekskretoris ke dalam fornix superior, recessus
berlapis-konjungtiva di antara kelopak mata dan mata.
Kelenjar lakrimal memiliki asini tubuloalveolar yang
terdiri atas sel serosa tinggi dengan inti basal dan granula M
sekretoris yang terpulas ringan, yang secara histologis
menyerupai sel asinar kelenjar parotis (Gambar 23-20).
Setelah bergerak melalui permukaan mata, cairan yang
disekresikan oleh kelenjar tersebut berkumpul di bagian lain
apparatus lacrimalis bilateral: aliran ke dalam dua muara
kecil (berdiameter 0,5 mm) ke kanalikuli di tepi medial
kelopak mata atas dan bawah kemudian masuk ke dalam
saccus lacrimalis dan akhirnya bermuara ke dalam rongga Kelenjar lakrimal menyekresi sebagian besar komponen
hidung melalui duktus nasolacrimalis. Kanalikuli dilapisi lapisan air mata yang melembapkan, melumasi dan
membantu melindungi mata. Kelenjar tersebut memiliki
oleh epitel skuamosa berlapis, tetapi saccus dan duktus yang asinus tubuloalveolar (A) yang terdiri atas sel sekretoris yang
lebih distal dilapisi oleh epitel silia bertingkat seperti epitel terisi granula kecil terpulas ringan dan sel mioepitelial (M).
rongga hidung. Jaringan ikat yang mengelilingi asinus memiliki pembuluh
darah (V) mikrovaskular dan duktus (D) intralobularis dan
interlobularis yang berkonvergensi sebagai duktus
❯ TELINGA: SISTEM VESTIBULOAUDITORI ekskretoris yang bermuara ke dalam fornix conjunctivae
superior di antara kelopak mata atas dan mata. 400x. H&E.
Fungsi telinga berhubungan dengan pemeliharaan
keseimbangan dan pendengaran. Telinga terdiri atas tiga
bagian utama (Gambar 23-21):
■ Telinga luar, yang menerima gelombang suara; Gelombang tersebut memasuki meatus acusticus
■ Telinga tengah, tempat gelombang suara diteruskan externus (L. meatus, saluran), kanal dilapisi dengan epitel
dari udara ke cairan telinga dalam melalui serangkaian skuamosa berlapis yang memanjang dari daun telinga ke
tulang kecil; telinga tengah. Dekat folikel rambut pembukaan, kelenjar
sebasea, dan kelenjar keringat apokrin termodifikasi yang
■ Telinga dalam, di mana pergerakan cairan ini diubah disebut kelenjar seruminosa ditemukan pada submukosa
menjadi impuls saraf spesifik yang berjalan melalui
(Gambar 23–22). Serumen adalah materi kekuningan
nervus acusticus ke SSP. Selain organ auditorik, telinga
berlemak yang dihasilkan dari sekresi kelenjar sebasea dan
dalam juga mengandung organ vestibular yang
memungkinkan tubuh memelihara keseimbangan. seruminosa, serumen mengandung berbagai protein, asam
lemak jenuh, dan keratinosit yang terlepas dan memiliki sifat
Kebanyakan struktur dari telinga tengah dan dalam yang antimikroba protektif. Dinding meatus acusticus externus
berkembang di embrio serta dicantumkan di dalam tulang ditunjang oleh kartilago elastis di sepertiga luarnya,
temporal setelah terbentuk dari kepala mesenkim. sedangkan tulang temporal menutup bagian dalam (Gambar
23–21).
Telinga Luar Pada ujung bagian dalam meatus acusticus externus
Auricula, atau pinna (L. pinna, sayap) terdiri atas suatu terdapat suatu lembar epitelial yang disebut membran
lempeng kartilago elastis iregular berbentuk corong, yang timpani atau gendang telinga. Membran ini terdiri dari
ditutupi secara erat oleh kulit dan menghantarkan jaringan ikat fibroelastis ditutupi dengan epidermis eksternal
gelombang suara ke dalam telinga.
 BAB 23 ■ Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus

GAMBAR 23–21 Pembagaian utama telinga.

Telinga luar Telinga tengah Telinga dalam

Ossicula auditus
Stapes Pars petrosa ossis temporalis
Inkus
Malieus Cabang vestibular
N.VIII
Cabang koklear
N. VIII
Facial nerve
(CN VII)
N. vestibulocoh-
learis (N.VIII)
Vestibulum Meatus acusticus
Auricula internus

Meatus acusticus externus Labirin tulang

Koklea telinga dalam

Membran Rongga
timpani timpani
Fenestra
ovakis
Kartilago elastis Fenestra rotunda
Tuba auditoria
Ke nasofaring

Regio, eksternal, tengah, dan internal telinga pada gambar ini,

dengan struktur utama di setiap regio.

dan internal oleh epitel kuboid selapis dari mukosa yang
melapisi rongga telinga tengah. Gelombang membran
timpani yang dihasilkan gelombang suara menghantarkan
energi gelombang suara ke telingga tengah dan dalam
(Gambar 23–21).
Telinga Tengah
Telinga tengah mengandung rongga timpani yang terisi-
udara, suatu ruang iregular yang berada di dalam tulang
temporal di antara membran timpani dan permukaan tulang
telinga dalam (Gambar 23–21). Di sebelah anterior, ruang
ini berhubungan dengan faring melalui tuba auditorius
(juga disebut tuba eustachii atau tuba pharyngotympanica)
dan di sebelah posterior, berhubungan dengan rongga
mastoid yang berisikan udara pada tulang temporal. Rongga
timpani terutama dilapisi oleh selapis epitel kuboid yang
berada di lamina propria yang sangat melekat pada
periosteum. Di dekat tuba auditorius, epitel selapis ini secara
berangsur berubah menjadi epitel bertingkat silindiris
bersilia yang melapisi tuba tersebut. Meskipun dinding tuba
umumnya kolaps, tuba akan terbuka selama proses menelan,
yang menyeimbangkan tekanan udara di telinga tengah
dengan tekanan atmosfer. Pada dinding medial bertulang
telinga tengah terdapat dua area berlapis membran dan tidak
bertulang: yaitu, tingkap lonjong (fenestra ovalis) dan
tingkap bundar (fenestra rotunda) (Gambar 23–21).
Membran timpani berhubungan dengan tingkap lonjong
melalui sederetan tiga tulang kecil, ossicula auditus, yang
menghantarkan getaran mekanis membran timpani ke
telinga dalam (Gambar 23–23). Ossicula dinamai dengan
malleus, incus, dan stapes, bahasa Latin masing-masing
untuk "palu", "landasan", dan "pijakan", yang menggambar-
kan setiap bentuk umum tulang. Maleus menempel pada
jaringan ikat membran timpani dan stapes melekat pada
jaringan ikat membran di tingkap lonjong. Tulang-tulang ini
berartikulasi di sendi sinovial yang bersama-sama
periosteum sepenuhnya dilapisi epitel selapis gepeng. Dua
otot kecil berinsersi, tensor timpani dan stapedius, di dalam
malleus dan stapes, yang membatasi pergerakan

GAMBAR 23–22 Meatus acusticus externus.
C
SG
F
F Maleus
SG
CG
Meatus acusticus externus terbentang dari lubang auricula
ke membrana timpani (gendang telinga). Potongan dinding
ini di sepertiga luar meatus acusticus memperlihatkan
lapisan kulit yang mengandung folikel rambut kecil (F),
kelenjar sebasea (SG) dan kelenjar keringat apokrin
termodifikasi yang disebut kelenjar seruminosa (CG). Sekresi
dari kedua kelenjar membentuk suatu produk kuning
berminyak atau menyerupai lilin yang disebut serumen (C).
50x. H&E.
ossicula dan membantu melindungi telinga dalam dari bunyi
yang terlalu keras.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Telinga tengah rongga timpanik mungkin memperlihatkan
peradangan (otitis media) ketika virus atau infeksi bakteri
memperpanjang dari saluran pernapasan bagian atas
melalui tuba auditori. Otitis media paling sering terjadi pada
anak-anak, di mana tuba auditori pendek memfasilitasi
infeksi pada rongga timpanik.
Telinga Dalam
Telinga dalam berada sepenuhnya di dalam tulang temporal,
di mana sederetan ruang yang saling berhubungan, labirin
bertulang, menampung serangkaian saluran kontinu
499
GAMBAR 23–23 Telinga tengah.
BAB
2 3 Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus
Tulang temporal (bagian petrosa)
Ossicula auditori
Inkus
Stapes
Fenestra ovalis
Stapedius
Tensor timpani
(memotong)
Membran
timpanik Fenestra rotunda
Meatus akustik eksternal
Tuba auditori
■ Telinga: Sistem Vestibuloauditori
rongga RRongga timpani
Tiga ossicula auditori, dengan sendi dan otot lurik, menjangkau
rongga timpanik dari telinga tengah, yang tertutup oleh tulang
temporal dan membran timpanik.
yang terisi cairan dan bilik yang membentuk labirin
membranosa yang lebih kecil (Gambar 23-21). Labirin
membranosa berasal dari vesikel ektodermal, otokista, yang
melekuk ke dalam jaringan ikat di bawahnya selama minggu
keempat perkembangan embrio, kehilangan kontak dengan
ektoderm permukaan, dan menjadi terbenam pada rudimen
bakal tulang temporal. Komponen dari tulang dan labirin
membranosa serta fungsi telinga dalam diringkas dalam
(Tabel 23-2).
Vesikel otik embrionik, atau otokista, membentuk
labirin membranosa dengan divisi utama:
■ Dua kantung terkoneksi disebut utrikulus dan sakulus,
■ Tiga duktus semisirkular yang terus-menerus dengan
utrikulus,
■ Duktus koklea, yang menyediakan untuk mendengar dan
terus-menerus dengan sakulus tersebut.
Fungsi mediasi dari telinga dalam, pada setiap struktur
tersebut lapisan epitel memiliki area luas mekanoreseptor
sensorik kolumnar yang disebut sel rambut di regio khusus:
■ Dua makula utriculus dan sacculus,
■ Tiga krista ampullaris di pelebaran regio ampula pada
setiap duktus semisirkularis, dan
■ Organ Corti spiral panjang pada duktus koklearis.
Seluruh labirin membranosa adalah tulang labirin dalam,
yang meliputi regio sebagai berikut (Gambar 23-24):
 BAB 23 ■ Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus

TABEL 23–2 Struktur dan fungsi dari komponen telinga dalam.

Komponen Tulang Labirin Komponen Labirin Membranosa
(Mengandung perilimfe dan (Tulang Labirin Dalam dan Dengan Struktur
labirin membranosa) Mengandung endolimfe) Reseptor Sensorik Fungsi utama

Vestibulum Utrikulus, sakulus Makula Mendeteksi gerakan linear

dan posisi statis dari kepala
Kanal semisirkular Duktus semisirkular Krista ampullaris Mendeteksi gerakan
rotasi dari kepala
Koklea Duktus koklea Organ spiral Mendeteksi suara

■ Labirin oseosa memiliki sebuah rongga sentral yang
iregular, vestibulum (L. vestibulum, area untuk
memasuki), tempat sacculus dan utrikulus berada.
■ Di belakang struktur ini, tiga kanal semisirkular
oseosa menyelubungi duktus semisirkular.
■ Di sisi lain vestibulum, koklea (L. siput, sekrup)
memiliki duktus koklea (Gambar 23-24). Koklea
berukuran panjang sekitar 35 mm dan membentuk 2¾
putaran di sekeliling inti tulang yang disebut modiolus
(L. pusat dari roda).

GAMBAR 23–24 Telinga dalam.

Labirin membranosa
(duktus semisirkularis)
Endolimfe
Labirin tulang
(kanalis semisirkularis) Perilimfe

Labirin membranosa
(duktus semisirkularis) Tulang
Tulang labirin
Cabang koklear (kanal semisirkularis)
N.VIII
Utrikulus
Labirin tulang
(koklea)
Vestibulum Apeks koklea Organ Labirin membranosa
Sacculus (contains helicotremma) spiral (duktus koklear)

Labirin membranosa Endolimfe

Tulang labirin
Perilimfe
Ampulla Spiral
ganglion

Koneksi ke Labirin membranosa

(duktus koklearis)
duktus koklea
Labirin tulang
(koklea) Tulang

Regio internal telinga terdiri atas sebuah rongga di tulang organ vestibular untuk sensasi kesetimbangan dan keseimbangan
temporal, labirin tulang, yang menampung suatu labirin (sacculus, utriculus, dan duktus semisirkularis) dan koklea untuk
membranosa berisi-cairan. Labirin membranosa mencakup sensasi pendengaran.

Modiolus memiliki pembuluh darah dan mengelilingi
badan sel dan prosesus cabang akustik saraf kranial
kedelapan di ganglion cochleare atau ganglion spirale.
Tulang dan labirin membranosa mengandung dua cairan
yang berbeda (Gambar 23-24). Pemisahan dan perbedaan ion
antara cairan ini penting untuk fungsi telinga bagian dalam.
■ Perilimfe mengisi semua regio labirin bertulang terisi
dengan komposisi ion yang serupa dengan cairan
serebrospinal dan cairan ekstrasel jaringan lain, tetapi
memiliki sedikit protein. Perilimfe dihasilkan dari
mikrovaskular periosteum dan dialirkan melalui suatu
duktus perilymphaticus ke dalam ruang subarakhnoid
yang berdekatan. Cairan ini menahan dan menyangga
labirin membranosa tertutup yang melindunginya dari
dinding keras labirin bertulang.
■ Endolimfe mengisi labirin membranosa terisi dengan,
yang juga mengandung sedikit protein dan lebih lanjut
ditandai oleh kadar kalium yang tinggi (150 mM) dan
natrium yang rendah (16 mM), yang serupa dengan
kadarnya dalam cairan intrasel. Endolimfe dihasilkan
terutama oleh kapiler di stria vaskularis di dinding
duktus koklearis dan mengalir dari vestibulum ke dalam
sinus venosa dura mater oleh duktus endolymphaticus
yang kecil.
Sacculus dan Utriculus
Saling berhubungan, sacculus dan utriculus terdiri atas
suatu selubung tipis jaringan ikat yang dilapisi epitel selapis
gepeng, labirin membranosa melekat pada periosteum
labirin oseosa melalui untaian jaringan ikat yang
mengandung mikrovaskular. Kedua makula pada dinding
sacculus dan utriculus adalah area kecil sel neuroepitel
kolumnar yang dipersarafi oleh cabang nervus vestibularis
(Gambar 23–25). Makula sacculus terletak pada bidang yang
tegak lurus terhadap makula utriculus, tetapi keduanya
serupa secara histologis. Masing-masing terdiri atas
penebalan dinding yang memiliki beberapa ribu sel rambut
mekanosensitif beserta sel penyangga kolumnar dengan inti
basal, dan ujung saraf.
Sel-sel rambut beraksi sebagai transduser mekano-
elektrik, mengubah energi mekanik menjadi energi elektris
dari potensial aksi saraf. Masing-masing memiliki berkas
rambut apikal terdiri dari satu silium kaku, kinosilium,
panjang hingga 40 μm, dan berkas kaku dari 30-50,
stereosilia tidak bercabang. Stereosilia muncul dari regio
apikal yang banyak mengandung aktin, lempeng kutikula,
yang berperan mengembalikan struktur kaku yang menonjol
ini ke posisi normalnya setelah menekuk. Stereosilia tersusun
dalam barisan yang semakin memanjang dengan stereosilia
terpanjang yang berada dekat dengan kinosilium (Gambar
23–25). Ujung stereosilia dan kinosilia terbenam dalam suatu
lapisan gelatinosa proteoglikan kental yang disebut
membran otolitik. Regio luar dari lapisan ini mengandung
kristal berbentuk tabung dari CaCO3 dan protein yang
disebut otolit (atau otokonia) tipikal dengan diameter 5-10
μm (Gambar 23-25b).
501
Di ujung basalnya, semua sel rambut memiliki sinapsis basal
BAB
dengan ujung saraf aferen (ke otak) ujung saraf namun
terdiri dari dua jenis (Gambar 23-26a):
23
■ Sejumlah sel rambut (tipe I) memiliki ujung basal
bundar yang dikelilingi oleh suatu calyx terminalis
Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus ■ Telinga: Sistem Vestibuloauditori
aferen (L, calyx, cangkir).
■ Ujung basal sebagian besar sel rambut (tipe II)
berbentuk silinder dan memiliki lebih banyak ujung
tonjolan yang khas dari saraf aferen.
Kedua tipe sel rambut, atau aferennya, juga memiliki
hubungan sinaps dengan serabut eferen (dari otak), yang
memodulasi sensitivitas mekanoreseptor ini (Gambar 23–
26a). Sel-sel penyangga memberikan metabolisme dan
penyangga fisis untuk mekanoreseptor.
Informasi sensorik dari utrikulus dan sakulus
memungkinkan otak untuk memantau posisi statis dan
akselerasi linear dari kepala. Informasi ini, dengan panjang
yang disediakan secara visual dan oleh prorpioseptor
muskuloskeletal, penting untuk menjaga keseimbangan dan
memungkinkan mata tetap tertuju pada titik yang sama saat
kepala bergerak. Posisi kepala yang menentukan posisi dari
membran otolitik dalam kontak dengan sel-sel rambut dari
dua makula. Karena otolit lebih banyak daripada endolimfe,
berkas rambut yang dibelokkan oleh gravitasi ketika kepala
tidak bergerak, ketika kepala dimiringkan, dan ketika
individu bergerak dalam garis lurus dan inersia
menyebabkan hambatan pada membran otolitik.
Defleksi atau lekukan dari stereosilia perubahan sel-sel
rambut potensial yang beristirahat dan tingkat sel rambut
melepaskan neurotransmiter pada saraf aferen, yang
merupakan dasar untuk transduksi mekanoelektrik (Gambar
23-26b). Ketika berkas rambut dibelokkan ke arah
kinosilium itu, serabut protein yang disebut tip link yang
menghubungkan stereosilia yang ditarik dan mekanis
menjaga saluran terbuka untuk memungkinkan masuknya K
+ ion (kation utama dalam endolimfe). depolarisasi yang
dihasilkan dari sel rambut terbuka Ca2+ voltase-menjaga
saluran dalam membran basolateral, dan masuknya Ca2+
menstimulasi pelepasan neurotransmiter dan menghasilkan
impuls di saraf aferen (Gambar 23-27a).
Ketika kepala berhenti bergerak, stereosilia yang
meluruskan dan sel-sel rambut segera repolarisasi dan
membangun kembali potensial yang sedang istirahat.
Gerakan kepala yang menekuk stereosilia jauh dari
kinosilium yang menyebabkan tip link menjadi longgar,
sehingga penutupan saluran kation apikal dan
hiperpolarisasi dari sel. Hal ini pada gilirannya menutup
saluran Ca2+ dan mengurangi pelepasan neurotransmiter
(Gambar 23-27b).
❯❯ APLIKASI MEDIS
Masalah sistem vestibular dapat timbul pada vertigo, atau
pusing berputar, suatu sensasi rotasi tubuh dan hilangnya
keseimbangan. Pemutaran tubuh dapat menimbulkan
vertigo akibat stimulasi berlebih krista ampullaris di duktus
semisirkularis. Stimulasi berlebih makula di utriculus yang
disebabkan perubahan berulang percepatan linear dan
perubahan arah biasanya dapat menyebabkan motion
sickness (mabuk laut).
 BAB 23 ■ Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus

GAMBAR 23–25 Makula vestibularis

Otolit

Otolit
Membran Lapisan
otolit gelatin

Kinosilia
Stereosilia

Sel
Duktus rabut
semisirkularis
Makula
Anterior Cabang
Posterior Sel vestibular
Horizontal penyokong N. VIII

(b) Makula
Cabang
Utricular macula nervus
Saccular macula vestibularis

(c) setiap sel rambut

Utriculus
Vestibulum
Sacculus

N. VIII
(a) Kompleks vestibular

(a) Dua area sensorik disebut makula terjadi di labirin
membranosa dari vestibular utrikulus dan sakulus, khusus
untuk mendeteksi kedua gerakan gravitasi dan endolimfe.
(b) Gambaran rinci dinding makula memperlihatkan bahwa
makula terdiri atas sel rambut, sel penyokong, dan ujung
cabang vestibular saraf kranial kedelapan. Permukaan apikal
sel rambut dilapisi oleh lapisan atau membran otolitik
gelatinosa dan ujung basal sel memiliki hubungan sinaps
dengan serabut saraf. SEM memperlihatkan otolit terpendam
dalam membran ini. Struktur mineral ini membuat membran
otolitik lebih berat dari endolimfe sendiri, yang memfasilitasi
pelengkungan dari kinosilia dan stereosilia oleh gravitasi atau
gerakan dari kepala.
(SEM, dengan izin, dari David J. Lim, House Ear Institute dan
Departemen Cell & Neurobiologi, University of Southern
California, Los Angeles, CA.)
(c) Diagram sebuah sel rambut memperlihatkan sejumlah besar
stereosilia lurus, yang memiliki berkas aktin, dan sebuah
kinosilia panjang, sebuah silia dengan ujungnya yang sedikit
membesar.

Impuls sensorik dari makula bergerak dari kompleks Duktus Semisirkular

vestibular menuju SSP melalui cabang dari saraf kranial Tiga duktus semisirkular mengekstensi dan kembali ke
kedelapan dan diinterpretasikan dengan masuk ke dinding dari utrikulus. Duktus tersebut berada di bidang
sepanjang dari duktus semisirkular serta sumber lainnya spasial yang berbeda, dan kira-kira tegak lurus satu sama lain
untuk membantu menjaga keseimbangan. (Gambar 23–24).

❯❯ APLIKASI MEDIS Setiap duktus semisirkular memiliki satu yang

diperbesar ujung ampula yang mengandung sel-sel rambut
Sensasi dari vertigo yang berhubungan dengan gerakan
dan sel penyokong pada puncak dari dinding disebut krista
kepala yang cepat juga dapat diproduksi oleh peradangan
ampularis (Gambar 23-28). Rabung di setiap krista
telinga dalam (vestibular neuritis) atau kondisi neurologis
ampullaris tegak lurus terhadap aksis panjang duktus. Krista
yang menyebabkan aktivitas tidak berfungsi dari sistem
secara histologis serupa dengan makula, akan tetapi, lapisan
vestibular. Penyakit meniere melibatkan episode dari vertigo
proteoglikan bernama cupula yang melekat pada berkas
disertai gangguan pendengaran dan telinga berdenging
rambut sel sensoris lebih tebal dan tidak memiliki otolit.
(tinitus) dan disebabkan ketika peningkatan tekanan dalam
Cupula terbentang sepenuhnya melalui ampula, yang
labirin membranosa (hidrops endolimfatik) menyebabkan
berkontak dengan dinding non-sensoris yang berhadapan
pecah dan kebocoran dari endolimfe ke perilimfe tersebut.
(Gambar 23–28).

GAMBAR 23–26 Sel rambut dan berkas rambut.
Stereosllia Kinosilium
Sel rambut:
Lempeng Tipe I
kutikula Tipe II
Kaliks
saraf
Sel
penyokong
Ujung saraf
aferen
Ujung saraf
eferen
Selubung mielin
(a)
(a) Diagram ini memperlihatkan dua tipe sel rambut di makula
dan krista ampullaris. Ujung basal sel rambut tipe I dikelilingi
dan terselubungi di dalam kaliks saraf di serabut aferen. Sel
rambut tipe II berbentuk kolumnar dan berhubungan dengan
hubungan sinaps khas pada serabut aferennya. Kedua tipe
tersebut juga berhubungan dengan serabut eferen.
(b) Diagram yang rinci dari berkas rambut stereosilia sel rambut
yang memperlihatkan bahwa stereosilia tersusun dalam barisan
yang semakin meninggi, dengan stereosilia tertinggi yang
berdekatan dengan kinosilium pada satu sisi ujung apikal sel.
Dengan TEM, ujung setiap stereosilia memperlihatkan regio
Sel-sel rambut dari krista ampularis berkerja sebagai
transduser mekanoelektrik seperti dari makula dalam
utrikulus dan sakulus, sinyal akson aferen oleh transmiter
melepaskan denyut ditentukan oleh keadaan depolarisasi dan
hiperpolarisasi (Gambar 23-27). Di sini mekanoreseptor
mendeteksi gerakan rotasi dari kepala seperti yang
dibelokkan oleh gerakan endolimfe di duktus semisirkular.
Sel-sel yang berorientasi dengan polaritas yang berhadapan
pada setiap sisi dari samping, sehingga kepala memutar
menyebabkan sel rambut depolarisasi di satu sisi dan
hiperpolarisasi di sisi lain. Neuron dari inti vestibular di SSP
menerima masuk ke kumpulan dari duktus semisirkular pada
setiap sisi secara bersamaan dan menginterpretasikan rotasi
kepala pada dasar di transmiter relatif yang melepaskan debit
dari kedua belah pihak.
Input dari duktus semisirkular bergerak bersama-
sama dengan itu dari utrikulus dan sakulus sepanjang saraf
503
23 bab
Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus ■ Telinga: Sistem Vestibuloauditori
Kanal MET
Tip links
Penghubung
samping
Lempeng
kultikular
(jaring terminal)
(b)
padat-elektron yang memiliki kanal kation dan protein yang
terlibat pada transduksi mekanoelektrik (MET) yang mengubah
aktivitas mekanis stereosilia menjadi aktivitas elektrik di dalam
sel rambut. Stereosilia yang berdekatan terhubung oleh
berbagai penghubung samping yang terdiri atas protein;
penghubung yang paling dipahami adalah tip links yang
menghubungkan ujung stereosilia dan memiliki tipe protein
cadherin yang sangat panjang. Perubahan tegangan tip links
yang dihasilkan dari penekukan berkas rambut membuka atau
menutup kanal kation yang berdekatan dan mengubah aktivitas
sinaps aferen sel rambut.
kranial kedelapan ke inti vestibular dalam SSP. Di sana
duktus semisirkular ditafsirkan bersama dengan masuk ke
dari mekanoreseptor dari sistem muskuloskeletal untuk
memberikan dasar untuk mengamati gerakan dan orientasi
dalam ruang dan untuk mempertahankan keseimbangan
atau kesetimbangan.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Periode singkat dari vertigo yang dihasilkan oleh perubahan
mendadak dalam posisi kepala, seperti berdiri cepat atau
duduk setelah berbaring di tempat tidur, mungkin menjadi
ringan contoh dari vertigo paroksismal positional jinak (BPPV).
BPPV juga terjadi ketika satu atau lebih dari otolit padat (atau
otokonia) melepaskan diri dari membran otolitik dan pindah ke
suatu ampula dari posterior duktus semisirkular sebagai
 BAB 23 ■ Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus

GAMBAR 23–27 Transduksi mekanis pada sel rambut.

Deformasi mekanis ke Deformasi mekanis

arah kinosilium menjauhi kinosilium
membuka kanal K+ menutup kanal K+ pada
pada stereosilia. stereosilia.

Tip link

[K+]
yang
tinggi

Taut erat

Sel
penyokong
Depolarisasi Hiperpolarisasi

K+

K+ Vesikel Ca2+ Ca2+

[K+ ] Sinaps
yang rendah
Ca2+
Ca2+ Transmiter

Ca2+ memasuki sel dan Ke otak

memungkinkan penyatu- Akson
an vesikel dan pelepasan aferen
neurotransmiter

(a) (b)

Sel rambut dan sel penyokong merupakan bagian epitel dengan
taut erat. Ujung apikal sel terpajan endolimfe dengan kadar K+
yang tinggi dan perilimfe dengan kadar K+ yang rendah
membasahi permukaan basolateralnya. Saat istirahat, sel
rambut terpolarisasi dengan sejumlah kecil K+ yang masuk dan
pelepasan neurotransmiter yang rendah ke serabut saraf aferen
di ujung basal sel.
(a) Pada gambar ini, pergerakan kepala yang menimbulkan
defleksi berkas stereosilia ke arah kinosilium menghasilkan
tegangan di tip links yang ditransduksi menjadi aktivitas elektrik
oleh pembukaan kanal kation yang berdekatan. Masuknya K+
mendepolarisasi sel, yang membuka kanal Ca2+ di ujung basal
sel yang merangsang pelepasan neurotransmiter.
Bila pergerakan ini terhenti, sel cepat mengalami repolarisasi.
(b) Pergerakan dalam arah berlawanan, menjauhi kinosilium,
menghasilkan pengenduran tip links, yang memungkinkan
penutupan kanal K+ apikal sepenuhnya, yang menimbulkan
hiperpolarisasi dan pengurangan pelepasan neurotransmiter.
Dengan berbagai jumlah serabut aferen dan eferen pada sel
rambut dan berbagai sel rambut yang berespons berbeda
terhadap pergerakan endolimfe akibat posisinya di dalam
makula dan krista ampullaris, informasi sensoris yang
dihasilkan secara kolektif oleh sel-sel ini dapat diproses oleh
regio vestibular otak dan digunakan untuk membantu
mempertahankan kesetimbangan.

Kanalit yang juga dapat melekat pada cupula. Menjadi berat,
kanalit membuat gravitasi krista ampularis sensitif. Ketika
kanal semisirkular itu selaras dengan gravitasi selama
gerakan kepala, impuls sensorik dimana diproduksi otak
menafsirkan salah sebagai rotasi kepala
kontinu. Sebuah serangkaian spesifik dari gerakan kepala
lambat yang membentuk prosedur kanali reposisi atau
Epley manuver, dapat digunakan untuk mengembalikan
otolit ke utrikulus dan meringankan sensasi dari pusing
dan kegoyangan.

GAMBAR 23–28 Ampulla dan krista di duktus
semisirkularis.
Duktus
semisirkularis
Ampulla
Cupula
Cabang
vestibular N.VIII
Cupula
Endolimfe
Sel rambut
Krista Sel penyokong
ampullaris
Cabang
vestibular
N.VIII
Setiap duktus semisirkular memiliki ujung lebar yang disebut
ampulla. Dinding setiap ampulla meninggi sebagai rigi yang
disebut krista ampullaris dan potongannya diperlihatkan
berupa diagram pada gambar ini. Sel rambut krista ampullaris
menyerupai kedua tipe yang ditemukan pada makula, dengan
berkas rambut yang menonjol ke dalam lapisan proteoglikan
berbentuk kubah yang disebut cupula. Cupula melekat pada
dinding yang menghadap krista dan digerakkan oleh
pergerakan endolimfe di dalam duktus semicircularis.
Duktus koklea
Duktus koklea, sebuah bagian dari labirin membranosa
berbentuk sebagai tuba spiral, mengandung sel-sel rambut
dan struktur lain yang memungkinkan fungsi auditori.
Diadakan di tempat dalam tulang koklea, duktus ini
merupakan salah satu dari tiga kompartemen paralel, atau
skala (L., landai atau tangga) yang 2¾ koil ternyata dalam
koklea (Gambar 23-29):
■ Duktus koklea itu sendiri membentuk kompartemen
tengah, atau skala media, diisi dengan endolimfe. Hal
ini kontinu dengan sakulus dan berakhir di apeks dari
koklea.
■ Semakin besar skala vestibuli mengandung perilimfe
dan dipisahkan dari skala media oleh membran
vestibularis (Membran Reissner) struktur yang sangat
tipis ini terdiri atas suatu membran basal dengan epitel
skuamosa selapis di setiap sisinya (Gambar 23–30). Sel-
sel di kedua lapisan memiliki taut erat yang luas yang
membantu menjaga gradien ion yang sangat besar pada
kedua sisi membran di antara endolimfe dan perilimfe.
505
■ Skala timpani juga mengandung perilimfe dan dipisah-
kan dari skala media oleh fibroelastik membran basilar
BAB
(Gambar 23-29b).
23
Skala timpani dan vestibuli berhubungan dengan satu sama
lain di apeks dari koklea melalui lubang kecil yang disebut
Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus ■ Telinga: Sistem Vestibuloauditori
helikotrema. Sehingga dua bilik ini dengan perilimfe
sebenarnya satu tuba panjang; skala vestibuli dimulai dekat
fenestra ovalis vestibular dan skala timpani berakhir pada
fenestra rotunda (Gambar 23-24).
Stria vaskularis, yang terletak di dinding lateral dari
duktus koklea (skala media) (Gambar 23-29b dan 23-30),
menghasilkan endolimfe dengan tingkat tinggi dari K+ yang
mengisi seluruh labirin membranosa. Sel-sel epitel berlapis
dari stria vaskularis mengekstensi prosesus sitoplasmik dan
lekukan di sekitar kapilaris dari pleksus intraepitel biasa. K+
dilepaskan dari kapilaris ditranspor di seberang sel-sel
bergabung erat pada permukaan strial ke endolimfe, yang
membasahi stereosilia dari sel rambut dan menghasilkan
kondisi yang optimal untuk depolarisasi sel-sel ini.
Organ Corti, atau organ spiral, di mana getaran suara
dari frekuensi yang berbeda terdeteksi, terdiri dari sel-sel
rambut dan struktur epitel lain yang menyangga oleh
membran basilar (Gambar 23-29). Disini sel-sel rambut
sensorik memiliki berkas tersusun tepat berbentuk V dari
stereosilia kaku (Gambar 23-31); masing-masing kehilangan
kinosilium tunggal lebih besar selama perkembangan. Dua
jenis utama dari sel-sel rambut yang hadir (Gambar 23-29c,
d):
■ Sel-sel rambut luar, di total sekitar 12.000, terjadi dalam
tiga baris dekat sakulus, meningkatkan menjadi lima baris
dekat apeks dari koklea. Setiap sel rambut luar kolumnar
beruang sebuah berkas berbentuk V dari stereosilia
(Gambar 23-31).
■ Sel-sel rambut dalam lebih pendek dan membentuk satu
baris dari sel sekitar 3500, masing-masing dengan sebuah
susunan tunggal yang lebih linear dari stereosilia pendek
(Gambar 23-31).
❯❯ APLIKASI MEDIS
Ketulian dapat timbul akibat banyak faktor, yang biasanya
terbagi menjadi dua kategori. (1) Tuli konduktif melibatkan
berbagai masalah di telinga dalam yang dapat mengurangi
hantaran vibrasi oleh rantai ossicula dari membrana tympani
ke fenestra ovalis. Contoh umum adalah otosklerosis,
dengan lesi mirip-parut yang terbentuk di labirin tulang
dekat stapes yang menghambat pergerakannya di fenestra
ovalis. Infeksi telinga tengah (otitis media) umum dijumpai
pada anak berusia muda, yang biasanya berlanjut dari
infeksi saluran napas atas, dan dapat mengurangi hantaran
suara akibat akumulasi cairan di rongga tersebut. (2) Tuli
sensorineural dapat bersifat kongenital atau didapat dan
timbul akibat defek di struktur atau sel mana saja dari
koklea ke pusat auditorik di otak, tetapi umumnya
mencakup kehilangan sel rambut atau degenerasi saraf.
Kedua sel-sel rambut luar dan dalam memiliki ujung
saraf aferen dan eferen, dengan IHC lebih banyak
dipersarafi.
 BAB 23 ■ Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus

GAMBAR 23–29 Koklea dan organ spiral (Corti).

Dinding tulang koklea

Duktus
koklearis
(skala media)

Membran vestibularis

Ganglion spirale
Skala
vestibuli
Scala vestibuli Membran
vestibular
Duktus koklearis
Membran tektorial
Scala tympani
Spiral ganglion Membran basilaris

Cabang koklear N.VIII

Modiolus Skala
timpani

(a) Potongan koklea

Stereosilia
Cabang
Membran tektorial Sel penyokong koklear Ganglion spiral Organ spiral
N.VIII

(b) Satu putaran koklea

Terowongan
dalam
(a) Bagian auditorik telinga dalam, yaitu
koklea, memiliki bentuk yang menyerupai
Membran basilaris
siput pada labirin tulang dan labirin
Sel rambut luar
membranosa. Sebuah potongan koklea
Sel falang luar
memperlihatkan tiga kompartemen paralel
Sel rambut dalam
Sel pilar yang terpotong di sejumlah tempat.
Cabang koklear N.VIII
Skala timpani
(b) Diagram ini memperlihatkan gambaran
(c) Organ spiral rinci sebuah putaran duktus koklea (skala
media), organ spiral, pada membran basilar,
dan ruang berisi perilimfe, yaitu skala
Duktus koklear vestibuli dan skala timpani. Endolimfe
dihasilkan di stria vaskularis, suatu area
Membran tektorial yang kaya akan kapiler di periosteum yang
berhubungan dengan lapisan epitel dinding
Sel rambut luar saluran tersebut.
Sel rambut dalam (c) Diagram ini memperlihatkan organ spiral
Sel penyokong lebih detail, termasuk membran tektorial,
lokasi umum dan bentuk dari sel-sel rambut
Cabang koklear dari dalam dan luar, penyokong sel falang organ
N. VIII
spiral, dan sel-sel pilar membuat terowongan
Membran basilar
dalam.
Skala timpani
(d) Mikrograf menunjukkan fitur utama dari
organ spiral histologis. 75x. H&E.
(d) Organ Corti

Badan sel neuron bipolar aferen berada di suatu inti tulang
modiolus dan membentuk ganglion spirale (Gambar 23–29
dan 23–30).
Kedua tipe utama sel penyokong kolumnar yang melekat
pada membran basilar dalam organ spiral (Gambar 23-29c):
■ Sel falang dalam dan luar mengekstensi prosesus apikal
yang saling berhubungan mengelilingi dengan penyangga
bagian basolateral dari kedua sel-sel rambut dalam dan
luar serta ujung saraf sinaptik. Ujung apikal dari sel
falang bergabung ke sel falang dari sel-sel rambut dengan
zonula okluden erat, membentuk lempeng apikal

GAMBAR 23–30 Duktus koklearis dan ganglion spiral.
B
SV
VM
STV
CD
SG
SO
ST
Organ spiral (SO) atau organ Corti berada pada dinding basal
duktus koklea (CD), atau skala media. Duktus ini terisi
endolimfe yang dihasilkan pada stria vaskularis (STV), suatu
hubungan unik antara sel epitel kolumnar dengan sejumlah
besar lipatan basal dan kapiler di periosteum tulang (B).
Pada salah satu sisi duktus koklearis terdapat skala vestibuli
(SV) dan skala timpani (ST), yang terisi perilimfe dan
bersambung di apeks koklea. Membran vestibular (VM)
memisahkan perilimfe di skala vestibuli dari endolimfe di
duktus koklearis. Badan sel neuron bipolar pada ganglion
spiral (SG) mengirimkan dendrit ke sel rambut organ spiral
dan akson ke inti koklea SSP. 25x. H&E.
diseberang organ spiral yang melalui berkas proyek
stereosilia ke endolimfe (Gambar 23-31).
■ Dengan mendeteksi gerakan menit dari stereosilia, sel-
Sel pilar yang menegang oleh banyak berkas dari keratin
dan garis ruang segitiga, terowongan dalam, antara
kompleks luar dan dalam dari sel rambut serta sel-sel
falang. Terowongan dalam kaku juga berperan dalam
transmisi suara.
Pada ujung sel-sel rambut luar dari yang tertinggi
terbenam di dalam membrana tektorial, suatu lapisan
aselular yang terjulur di atas organ spiral dari jaringan ikat
sekitar modiolus (Gambar 23–29). Membrana tektorial
terdiri atas berkas halus kolagen (tipe II, V, IX, glan XI),
proteoglikan terkait dan protein lain serta dibentuk selama
507
GAMBAR 23–31 Stereosilia sel rambut koklea.
23 BAB
Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus ■ Telinga: Sistem Vestibuloauditori
Dengan membrana tektorial yang dihilangkan, gambaran
SEM memperlihatkan lempeng apikal dari organ spiral tikus
yang melalui proyek berkas stereosilia kaku ke endolimfe.
Yang diperlihatkan adalah berkas rambut dari tiga baris dari
sel rambut luar dan satu baris dari sel rambut bagian dalam
(bawah) dalam giliran tengah dari koklea. 3000x.
(Dengan izin, dari Dr Bechara Kachar dan Dr Leonardo
Andrade, Laboratorium Struktur Sel dan dynamics, National
Institutes of Health, Bethesda, MD.)
periode embrionik dari sekresi sel yang melapisi regio di
dekatnya yang disebut limbus spiral.
sel rambut di organ Corti spiral berkerja sebagai transduser
mekanoelektrik sangat banyak seperti itu dari makula
vestibular yang dijelaskan sebelumnya dan memediasi indera
dari pendengaran. Seperti ditunjukkan dalam (Gambar
23-32), gelombang suara yang terkumpul oleh auricula
telinga luar membuat membran timpani bergetar, yang
menyebabkan pergerakan ossicula di telinga tengah dan
fenestra ovalis. Sisi membran timpani yang besar
dibandingkan dengan fenestra ovalis dan sifat mekanis rantai
 BAB 23 ■ Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus

GAMBAR 23–32 Gelombang dan pergerakan suara di telinga.

Telinga eksternal Telinga bagian dalam

Tekanan
tinggi
(keras)
Tekanan

Tekanan
rendah Amplitudo Amplifikasi di
(kurang telinga tengah
keras) Membran
Arah gelombang suara tektorial

Ossicula auditus
Sel rambut
Malleus Incus Stapes
Cabang koklear
dari N. VIII
Membran
Fenastra ovalis basilar

Skala vestibuli
Helikotrema

2 3

Duktus koklearis

Meatus Membran
akustik eksternal 5
1 vestibular

4 Organ spiral

Membran basilar

Membran timpanik Skala timpani

Fenestra rotunda Tubu auditoria

1 Gelombang suara masuk ke
kan membran timpani bergetar.
2 Getaran membran timpani
gelombang suara diperkuat.
telinga dan menyebab- 4 Gelombang tekanan menyebabkan membran vestibular bergerak,
menghasilkan pembentukan gelombang tekanan di endolimfe dalam
duktus koklea dan perpindahan dari regio tertentu dari membran
bergerak ossicles auditori; basilar. Sel-sel rambut di organ spiral yang terdistorsi, memulai sinyal
saraf di cabang koklea dari N VIII.

3 Stape pada fenestra ovalis menghasilkan gelombang 5 Sisa gelombang tekanan ditransfer ke skala timpani dan telinga
tekanan di perilimfe dalam skala vestibuli. bagian dalam keluar melalui fenestra ovalis.

ossicula yang menghubungkan kedua membran membrana vestibularis dan atau membrana basilaris dan
memungkinkan transfer energi secara optimal antara udara endolimfe yang mengelilingi organ spiral (Gambar 23–32).
dan perilimfe, dari gelombang suara ke getaran jaringan dan Lebar, kekakuan dan sifat fisis lain membrana basilaris
ruang berisi cairan. yang menunjang organ spiral bervariasi di sepanjang
Gelombang suara di dalam perilimfe bermula di fenestra permukaannya. Hal ini membuat regio pergeseran maksimal
ovalis dan bergerak di sepanjang scala vestibuli. Setiap dalam organ spiral yang bergetar bervariasi sesuai frekuensi
gelombang tekanan menimbulkan pergerakan singkat gelombang suara, yaitu jumlah gelombang yang melalui per
satuan waktu (diukur dalam hertz).
 509

Gelombang berfrekuensi-tinggi menimbulkan pergerakan yang dapat terdeteksi menimbulkan pergerakan membrana
maksimal organ spiral di dekat fenestra ovalis. Suara dengan basilaris di apeks atau helikotrema koklea. Setelah melalui

BAB
frekuensi yang semakin rendah menghasilkan gelombang duktus koklea dan organ spiral di berbagai titik ini,

23
tekanan yang bergerak jauh di sepanjang skala vestibuli dan gelombang tekanan dihantarkan ke skala timpani dan me-
menggeser organ spiral di titik yang lebih jauh dari fenestra ninggalkan telinga dalam di fenestra rotunda (Gambar 23–

Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus ■ Telinga: Sistem Vestibuloauditori

ovalis (Gambar 23–33). Suara dengan frekuensi terendah 32).

GAMBAR 23–33 Interpretasi dari gelombang suara di koklea.

Fenestra ovalia

Suara berfrekuensi-tinggi

Skala vestibuli
Helikotrema
Organ spiral
Skala timpani
Membrana Duktus Membran
vestibularis
koklearis besailar

Suara berfrekuensi-medium

Suara berfrekuensi-tinggi

Mendasarkan Apeks
Frekuensi tinggi
Frekuensi medium
Frekuensi rendah Lebar relatif dari
regio yang berbeda
pada membran
basilar

20,000 Hz 1500 Hz 500 Hz 20 Hz

(Frekuensi tinggi) (Frekuensi rendah)

Koklea adalah sepenuhnya diluruskan dalam diagram ini untuk
lebih mudah menunjukkan bagaimana gelombang suara
ditafsirkan menurut frekuensinya di situs tertentu di sepanjang
organ spiral. Suara berfrekuensi tinggi (panah merah)
menimbulkan gelombang tekanan yang menggerakan membran
basilar dekat pangkal dari koklea, dekat dengan fenestra ovalis.
Suara berfrekuensi medium (panah hijau) menimbulkan gelombang
tekanan yang menggerakan membran di titik berbeda di sepanjang
pusat regio dari koklea. Suara berfrekuensi rendah (panah biru)
menimbulkan gelombang tekanan yang menggerakkan organ spiral
hanya di dekat ujung koklea, dekat helikotrema.
510 BAB 23 ■ Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus
Mekanoreseptor utama murni untuk sensasi pendengaran
adalah IHC (inner hair cells) yang lebih banyak dipersarafi
pada organ spiral koklea. OHC (outer hair cells), dengan
ujung stereosilia yang terbenam di membrana tektorial,
terdepolarisasi ketika stereosilia yang cacat, seperti yang
dijelaskan sebelumnya, untuk sel-sel rambut vestibular
(Gambar 23–27 ). Di organ spiral, namun, aktivitas sel
rambut yang lebih kompleks, yang memungkinkan kontrol
yang lebih besar pada penerimaan sensorik.
Depolarisasi OHC (outer hair cells) cepat menimbulkan
pemendekan sel kolumnar ini, yang diperantarai oleh suatu
protein, efek dimediasi oleh yang tidak biasa 80-kD trans-
membran unik yang disebut prestin (It. presto, sangat cepat)
yang berjumlah banyak pada membran sel lateral. Prestin
mengalami suatu perubahan bentuk bergantung-tegangan
yang memengaruhi sitoskeleton, dengan sel yang cepat
memendek ketika membran terdepolarisasi dan memanjang
dengan hiperpolarisasi membran. Pergerakan OHC (outer
hair cells) yang menyerupai piston menimbulkan vibrasi
membrana tektorial terhadap stereosilia IHC (inner hair
cells) yang berdekatan (Gambar 23-29c), yang memperkuat
sinyal yang dikirimkan sel-sel ini ke SSP untuk pemrosesan
Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus
Mata
■ Mata memiliki tiga tunika: sklera dan kornea membentuk
tunika fibrosa luar; lapisan vaskular tengah (atau uvea) terdiri
dari koroid, badan silia, dan iris; serta retina membentuk
tunika dalam.
■ Kornea transparan terdiri dari anterior epitel skuamosa yang
berlapis pada membran Bowman, stroma avaskular yang tebal,
dan endotelium dalam pada membran Descemet.
■ Humor aquous disekresikan oleh prosesus silia ke bilik
posterior, mengalir melalui pupil ke bilik anterior, dan
dikeringkan dengan sinus vena skleral di limbus.
■ Iris stroma mengandung melanosit dan posterior memiliki serat
otot polos dari otot sfingter pupillae dan sel-sel mioepitel
membentuk otot dilator pupillae.
■ Lensa adalah jaringan avaskular yang unik terdiri dari serat lensa
panjang, tertutup di sisi anterior sebesar epitel lensa kuboid, dan
dikelilingi oleh lapisan aselular tebal disebut lensa kapsul.
■ Lensa tergantung di belakang iris dan pusat pupil oleh zonula
siliar dari serat-serat fibrilin diproduksi oleh sel-sel epitel yang
mengelilingi menutupi badan siliar.
■ Retina memiliki dua bagian utama berasal dari mangkuk optik
embrio: epitel berpigmen di sebelah lapisan koroid pembuluh
darah dan saraf retina tebal.
■ Sel dari epitel berpigmen menyerap cahaya yang tersebar,
merupakan bagian dari penghalang darah retina, regenerasi 11-
cis-retinal, menfagositosis pelindung cakram dari batang, serta
penyangga sel batang dan sel kerucut .
■ Sel batang adalah yang fotoreseptor yang mendeteksi intensitas
cahaya dengan segmen luar berbentuk batang pendek; sedikit sel
kerucut, dengan segmen luar kerucut, reseptor untuk warna
primer (cahaya dari panjang gelombang yang berbeda).
■ Batang memiliki tumpukan membran cakram di mana
membran yang padat dengan rhodopsin protein dengan retina
terikat.
sebagai suara. sinyal yang dikirimkan sel-sel ini ke SSP untuk
pemrosesan sebagai suara. Peran sekuensial ini untuk sel-sel
rambut luar dan dalam menghasilkan amplifikasi koklea
lebih lanjut dari gelombang suara.
❯❯ APLIKASI MEDIS
Beberapa pasien dengan gangguan pendengaran dapat
dibantu oleh implan koklea. Sebuah kabel kecil dengan
serangkaian elektroda berulir ke skala timpani, dengan
elektroda sepanjang dinding yang berisi cabang dari saraf
koklea. Sebuah perangkat yang berisi mikrofon, prosesor
speech untuk menyaring suara asing, dan pemancar usang
di belakang telinga luar. Suara dari berbagai frekuensi
mengirimkan sinyal ke penerima dipendam dalam tulang
tengkorak dan melekat pada susunan dari elektroda yang
merangsang cabang saraf yang tepat untuk frekuensi suara.
Impuls saraf diinterpretasikan otak sebagai suara. Implan
koklea tidak mengembalikan pendengaran normal, tetapi
pasien yang tuli dapat menggunakan suara dalam kisaran
tertentu dan ikut terlibat dalam pembicaraan langsung.
IKHTISAR KUNCI
■ Foton dari cahaya mengkonversi 11-cis-retinal untuk all-trans-
retinal, menyebabkan rodopsin untuk melepaskan retina
(pemutihan), dan mengaktifkan transdusin protein G yang
berdekatan, yang menyebabkan impuls saraf.
■ Di saraf retina lapisan batang dan kerucut (RCL) terdekat
dengan epitel retina berpigmen dan dekat lapisan nuklir dalam
(INL) yang berisi badan sel dari fotoreseptor ini.
■ Sebuah lapisan luar pleksiform (OPL) berisi akson fotoreseptor
terhubung di sinapsis dengan dendrit dari berbagai neuron
mengintegrasikan badan sel yang membentuk INL.
■ Akson dari sel-sel dalam bentuk sinapsis INL di lapisan dalam
pleksiform (IPL) dengan neuron dari lapisan ganglionik (GL),
yang mengirimkan akson melalui lapisan serat saraf (NFL) ke
saraf optik.
■ Kelopak mata dilapisi oleh konjungtiva, epitel kolumnar berlapis
dengan sel goblet, yang juga mencakup bagian anterior dari sklera
dan kontinu dengan epitel kornea.
■ Kelenjar lakrimal terus memproduksi air mata yang mengalir ke
rongga hidung melalui saluran apparatus lakrimal.
Telinga
■ Meatus akustik dari telinga eksternal berakhir pada membran
timpani dan mukosa yang mengandung sebaseus dan kelenjar
seruminous yang menghasilkan zat antimikroba, serumen.
■ Rongga timpani dari telinga tengah membuka ke nasofaring
melalui tuba pendengaran (estachius).
■ Dalam rongga timpani, diartikulasikan dirangkaian dari tiga
ossicles tulang kecil (maleus, inkus, dan stapes) menghubungkan
membran timpani dengan fenestra ovalis di dinding telinga
dalam.
■ Telinga dalam yang terdiri dari labirin membranosa yang berisi
endolimfe; labirin membranosa tertutup oleh labirin tulang dari
tulang temporal ini yang berisi perilimfe.
 511

■ Labirin membranosa memiliki pusat vestibulum dengan dua ■ Duktus koklea adalah kompartemen tengah (skala media) dari
subdivisi: utrikulus menghubungkan ke tiga duktus semisirkular koklea dan membentang antara dua kompartemen lainnya berisi

BAB
dan sakulus menghubungakan ke duktus koklea. perilimfe yang panjang: skala vestibuli dan skala timpani.

2 3 Mata dan Telinga: Organ Perasa Khusus ■ Telinga: Sistem Vestibuloauditori

■ Dinding dari utrikulus dan sakulus masing-masing memiliki area ■ Sepanjang dasar dari duktus koklea, membran basilar menyokong
menebal, makula, yang berisi kedua sel rambut sensorik dengan organ Corti spiral, yang sebagian besar terdiri dari sel-sel rambut
koneksi sinaptik ke saraf sensorik dan sel penyokong. yang terhubung ke serat sensorik dari saraf kranial VIII.
■ Sebuah berkas dari stereosilia kaku dan satu proyek kinosilium kaku ■ Sel-sel rambut koklea meliputi 3-5 baris dari sel rambut luar dengan
secara apikal dari setiap sel rambut dan dikelilingi oleh endolimfe stereosilia terpendam dalam membran tektorial seperti gel dan satu
mengandung matriks seperti gel dengan kristal mineral yang disebut baris lebih banyak dipersarafi sel-sel rambut bagian dalam.
otolit.
■ Gelombang suara ditransmisikan oleh ossicles memindahkan
■ Gerakan kepala menyebabkan endolimfe dan membran otolitik fenestra ovalis) dan menghasilkan gelombang tekanan di perilimfe
untuk bergerak, mendeformasi struktur apikal kaku dari sel-sel koklea yang membelokkan membran basilar dan organ spiral,
rambut, depolarisasi dan menghasilkan impuls saraf.
menyebabkan impuls saraf yang otak menafsirkan sebagai suara.
■ Masing-masing dari duktus semisirkular, berorientasi 90 derajat dari
satu sama lain, memiliki regio ampula terminal dengan krista
ampularis menebal mengandung sel-sel rambut yang menghubung-
kan kubah seperti gel.
■ Gerakan kepala menggantikan endolimfe dan stereosilia dari sel-sel
rambut dalam utrikulus, sakulus, dan duktus semisirkular yang
bersama-sama menghasilkan sinyal yang berkontribusi terhadap rasa
dari keseimbangan.
Halaman ini sengaja dikosongkan
Appendix | Light Microscopy Stains
Hematoxylin and Eosin (H&E)
Hematoxylin stains cellular regions rich in basophilic
macromolecules (DNA or RNA) a purplish blue color. It is
the most common stain for demonstrating cell nuclei and
cytoplasm rich in rough ER. Usually used as the contrasting
“counterstain” with hematoxylin, eosin is an acidic stain that
binds to basic macromolecules such as collagen and most
cytoplasmic proteins, especially those of mitochondria. Eosin
stains regions rich in such structures a pinkish red color.
Tissue sections showing only structures with shades of purple
and pink are most likely stained with H&E.
Pararosaniline-Toluidine Blue (PT)
This dye combination stains chromatin shades of purple and
cytoplasm and collagen a lighter violet. These stains penetrate
plastic sections more readily than H&E and are used in this
atlas primarily with acrylic resin-embedded sections to provide
better detail of cell and tissue structures. Toluidine blue is also
commonly used for differential staining of cellular components,
particularly cytoplasmic granules.
Mallory Trichrome
This procedure employs a combination of stains applied in
series which results in nuclei staining purple; cytoplasm,
keratin, and erythrocytes staining bright red or orange;
and collagen bright or light blue. Mallory trichrome is
particularly useful in demonstrating cells and small blood
vessels of connective tissue. Similar stains, such as Masson
trichrome and Gomori trichrome, yield comparable results
except that collagen stains blue-green or green.
Picro-Sirius-Hematoxylin (PSH)
The dye Sirius red in a solution of picric acid stains collagen red
and cytoplasm a lighter violet or pink, with nuclei purple if first
stained with hematoxylin. Under the polarizing microscope,
collagen stained with picro-sirius red is birefringent and can
be detected specifically.
Periodic Acid–Schiff Reaction (PAS)
This histochemical procedure stains complex carbohydrate-
containing cell components, which become magenta (shades
of purplish pink). PAS is used most commonly to demonstrate
cells filled with mucin granules, glycogen deposits, or the
glycocalyx.
Wright-Giemsa Stain
These are two similar combinations of stains that are widely
used on fixed cells of blood or bone marrow smears to
demonstrate types of blood cells. Granules in leukocytes are
seen to have differential affinity for the stain components.
Nuclei stain purple and erythrocytes stain uniformly pink or
pinkish orange.
Silver or Gold Stains
Various procedures employing solutions of silver or gold salts
have been developed to demonstrate filamentous structures in
neurons and fibers of reticulin (type III collagen). By these
“metal impregnation” techniques these filaments stain dark
brown or black. Such stains have been largely replaced now by
immunohistochemical procedures.
Stains for Elastin
Several staining methods have been developed to distinguish
elastic structures from collagen, most of which stain the
elastin-rich structures brown or shades of purple. Examples
of such stains are Weigert’s resorcin fuchsin, aldehyde
fuchsin, and orcein.
Stains for Lipid
When special preparation techniques are used to retain lipids
of cells, such as in frozen sections, lipophilic dyes are used to
demonstrate lipid droplets and myelin. Oil red O and Sudan
black stains lipid-rich structures as their names suggest.
Osmium tetroxide (osmic acid), which is used as a fixative
for TEM, is reduced to a black substance by unsaturated fatty
acids and is also used to demonstrate lipids, including those of
myelin and cell membranes.
Other Common Stains
Many basic aniline dyes, including azures, cresyl violet,
brilliant cresyl blue, luxol fast blue, and light green, are used
because of the permanence and brightness of the colors they
impart to cellular and extracellular structures in paraffin
sections. Many such stains were initially developed for use in
the textile industry.
513
This page intentionally left blank
Figure Credits
Figure numbers in boldface indicate those appearing for the first time in this text; figure numbers in lightface indicate those taken from other
sources.
Berman I. Color Atlas of Basic Histology. 3rd
ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2003.
Eckel CM. Human Anatomy Lab Manual.
New York, NY: McGraw-Hill; 2008.
Fitzpatrick TB, et al. Dermatology in
General Medicine. New York, NY:
McGraw-Hill; 1971.
Hartwell L, Hood L, Goldberg M., et al.
Genetics: From Genes to Genomes. 4th
ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2010.
Kaushansky K, Lichtman M, Beutler E, et al.
Williams Hematology. 8th ed. New York,
NY: McGraw-Hill; 2010.
Lewis R, Gaffin D, Hoefnagels M, et al. Life.
5th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2004.
Lichtman MA, Shafer MS, Felgar RE, Wang
N: Lichtman’s Atlas of Hematology.
New York, NY: 2007. http://www.
accessmedicine.com.
McKinley M, O’Loughlin VD. Human
Anatomy. 2nd ed. New York, NY:
McGraw-Hill; 2008.
McKinley M, O’Loughlin VD. Human
Anatomy. 3rd ed. New York, NY:
McGraw-Hill; 2012.
McKinley MP, O’Loughlin VD, Bidle TS.
Anatomy & Physiology: An Integrative
Approach. New York, NY: McGraw-Hill;
2013.
Murray RK, Bender DA, Botham KM, et al.
Harper’s Illustrated Biochemistry. 28th ed.
New York, NY: McGraw-Hill; 2009.
Raven P, Johnson GB, Losos JB, et al.
Biology. 7th ed. New York, NY:
McGraw-Hill; 2005.
Weiss L, Greep RO. Histology. 4th ed. New
York, NY: McGraw-Hill; 1977.
Widmaier EP, Raff H, Strang KT. Vander’s
Human Physiology. 11th ed. New York,
NY: McGraw-Hill; 2008.
Chapter 1
1-14: McKinley et al 1-5.
Chapter 2
2-3: McKinley et al 4-5a; 2-6: McKinley,
O’Loughlin (2nd ed) 2-7; 2-8: McKinley et
al 4-19; 2-10a: McKinley, O’Loughlin 2-8;
2-10b: McKinley, O’Loughlin 2-8; 2-13a
(left side): McKinley, O’Loughlin 2-9;
2-16b: McKinley, O’Loughlin 2-10; 2-16c:
McKinley, O’Loughlin 2-10; 2-20 (top
part): McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 2-12;
2-21b: McKinley, O’Loughlin 2-11; 2-24:
McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 2-35.
Chapter 3
3-2: McKinley, O’Loughlin 2-17; 3-10:
Hartwell et al 17-22b; 3-12 (right): McKinley,
O’Loughlin 2-19; 3-18: Lewis et al 9-10.
Chapter 4
4-4: Raven 7-13; 4-5: Weiss 3-12; 4-20:
McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 4-4; 4-15d:
Berman 1-16; 4-21a: McKinley, O’Loughlin
4-6; 4-21b: McKinley, O’Loughlin 4-6;
4-21c: McKinley, O’Loughlin 4-6c; 4-27:
McKinley et al 4-14.
Chapter 5
5-2: McKinley et al 16-3; 5-3a: Berman 2-6;
5-8a: Berman 2-7; 5-12b: Berman 2-24;
5-17b: Murray et al 48-6.
Chapter 6
6-1c: Berman 2-20; 6-1d: Berman 2-19.
Chapter 7
7-1: McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 6-1;
7-5a: Berman 3-4.
Chapter 8
8-1: McKinley et al 7-7; 8-9: Berman
4-4; 8-13a: Berman 5-7; 8-14: McKinley,
O’Loughlin (2nd ed) 6-11; 8-16: McKinley,
O’Loughlin (2nd ed) 6-12a,b; 8-17a:
Berman 5-3; 8-17b: Berman 5-4; 8-18:
McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 6-16;
8-19a: McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 9-4.
Chapter 9
9-1: McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 14-1;
9-2: McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 14-16;
9-3: McKinley et al 12-2; 9-4: McKinley
et al 12-1 (table); 9-5: Berman 6-8; 9-6a:
McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 14-14b;
9-7: McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 14-
13c; 9-8b: Eckel 4-28b; 9-9: McKinley,
O’Loughlin (2nd ed) 14-7; 9-10a:
Berman 9-11a; 9-17: Eckel 16-1c; 9-18a:
McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 16-2b;
9-19: McKinley, O’Loughlin 15-4; 9-20c:
McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 15-7a;
9-21a: McKinley, O’Loughlin (2nd ed)
14-8(1); 9-21b: McKinley, O’Loughlin (2nd
ed) 14-8(2); 9-21c: McKinley, O’Loughlin
(2nd ed) 14-8(3); 9-21d: McKinley,
O’Loughlin (2nd ed) 14-8(4); 9-22: Berman
6-21; 9-25: McKinley, O’Loughlin (2nd
ed) 14-10a; 9-26a: McKinley, O’Loughlin
(2nd ed) 14-12a; 9-26b: Berman 6-15;
9-26d: McKinley, O’Loughlin (2nd ed)
14-12b; 9-28b: Berman 6-19; 9-28d:
Berman 6-18; 9-29a: Berman 6-10; 9-29c:
Berman 6-12.
Chapter 10
10-1: Widmaier 9-1; 10-2: McKinley,
O’Loughlin (2nd ed) 10-4; 10-3: McKinley
et al 10-1; 10-7a: Berman 7-2; 10-7c:
Berman 7-4; 10-8: McKinley, O’Loughlin
(2nd ed) 10-6; 10-9: McKinley et al 10-4;
McKinley, O’Loughlin 10-9; 10-12:
McKinley et al 10-12; 10-13: Widmaier
9-14; 10-14a: Widmaier 10-4; Berman 7-6;
10-14b: Berman 7-7; 10-15: McKinley,
O’Loughlin (2nd ed) 10-12; 10-16:
McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 22-10a;
10-17a: Berman 7-10; 10-17b: Berman
7-11; 10-19a: Berman 7-12; 10-21a:
McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 10-16.
Chapter 11
11-1: McKinley, O’Loughlin 22-1; 11-2:
McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 22-11;
11-5: Berman 11-2; 11-6: McKinley,
O’Loughlin (2nd ed) 23-1; 11-8a: Berman
11-11; 11-8b: Berman 11-12; 11-13:
McKinley et al 20-5; 11-14a: Berman 11-20;
11-14b: Berman 11-22; 11-15: McKinley
et al 20-8; 11-16: Berman 11-25; 11-21b:
Berman 11-21; 11-22b: Berman 11-18;
11-22c: Berman 11-13; 11-22d: Berman
11-19;11-24b: McKinley, O’Loughlin (2nd
ed) 24-2b.
Chapter 12
12-1: McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 21-2;
12-3: McKinley et al 18-2; 12-4a: Widmaier
12-67; 12-4b,c: McKinley, O’Loughlin (2nd
ed) 21-4; 12-8: Lichtman II.A.4; 12-10d:
Lichtman II.E.7; 12-11b: Berman 8-5;
12-12c: Berman 8-6; 12-12d: Berman 8-1;
12-13a: Berman 8-9; 12-14: McKinley,
O’Loughlin (2nd ed) 21-10.
Chapter 13
13-1: Kaushansky et al 4-1; 13-5: McKinley
et al 18-4b; 13-7a: Berman 9-6 through 9-9;
13-7b: Berman 8-8; 13-10 top, bottom,
insets: Berman 9-2, 9-1; 9-4, 9-5; 13-13a:
Berman 9-11; 13-13b: Berman 9-13; 13-14:
Berman 9-14.
515
516 FIGURE Credits
Chapter 14
14-1: McKinley et al 21-1; 14-2: McKinley
et al 22-17; 14-3: McKinley et al 22-18a;
14-5: McKinley et al 22-9; 14-6: McKinley
et al 22-18; 14-8a: McKinley et al 21-5;
14-8c: McKinley et al 21-5; 14-11:
McKinley et al 22-14; 14-13a: Berman 10-5;
14-16: McKinley et al 21-6.
Chapter 15
15-1: McKinley, O’Loughlin (2nd ed)
26-1; 15-2: McKinley, O’Loughlin (2nd
ed) 26-9; 15-4: McKinley et al 16-7; 15-5a:
Berman 12-10; 15-5b: Berman 12-12;
15-6a: McKinley, O’Loughlin 26-6c;
15-6b: McKinley/O’Loughlin (2nd ed) 26-5;
15-10a: Berman 12-1; 15-10b: Berman
12-4; 15-12: McKinley, O’Loughlin 26-10;
15-13a: Berman 12-16; 15-14a: McKinley
et al 26-9a; 15-14b: McKinley et al 26-10;
15-15: Berman 12-22; 15-17d: McKinley
et al 26-10c; 15-22: McKinley, O’Loughlin
(2nd ed) 26-15; 15-31: McKinley,
O’Loughlin (2nd ed) 26-26; 15-32a:
McKinley et al 26-23a; 15-32b: McKinley et
al 26-23b; 15-33a: Berman 12-41; 15-33b:
Berman 12-43.
Chapter 16
16-1: McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 26-4a;
16-3b: Berman 13-26; 16-5a: Berman 13-
29; 16-5b: Berman 13-32; 16-7: McKinley,
O’Loughlin 26-20; 16-8: Berman 13-17;
16-9a: Berman 13-21; 16-11a,b: McKinley,
O’Loughlin 26-19; 16-12a: Berman 13-3;
16-12b: Berman 13-4; 16-13b: Berman
13-7; 16-19: McKinley et al 26-17; 16-20a:
Berman 13-15.
Chapter 17
17-1: McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 25-1;
17-3: McKinley et al 16-6; 17-4: Berman
14-1; 17-6: McKinley, O’Loughlin (2nd ed)
25-8; 17-7: Berman 14-10; 17-8a:
Berman 14-11; 17-8b: Berman 14-12;
17-9a: Berman 14-13; 17-9c: Berman
14-14; 17-11a: McKinley et al 26-11;
17-11b,c: McKinley, O’Loughlin (2nd
ed) 25-9; 17-12: Berman 14-18; 17-13a:
McKinley et al 23-12; 17-13b: McKinley,
O’Loughlin (2nd ed) 25-10; 17-14: Berman
14-20; 17-18a: McKinley, O’Loughlin (2nd
ed) 25-11.
Chapter 18
18-1: McKinley et al 6-6; 18-2: McKinley,
O’Loughlin (2nd ed) 5-2; 18-3: Berman
15-4; 18-5: Berman 15-3; 18-6a: Berman
15-2; 18-6b: McKinley, O’Loughlin
(2nd ed) 5-4a; 18-7b: Fitzpatrick 70-9;
18-9: Fitzpatrick 7-6; 18-10: McKinley,
O’Loughlin (2nd ed) 19-5;
18-11: McKinley et al 16-3; 18-12:
Eckel 17-2; 18-13a: McKinley et al 6-9;
18-13c: McKinley, O’Loughlin (2nd ed)
5-9; 18-14a: Berman 15-15; 18-14b:
Berman 15-14; 18-14c: Berman 15-13;
18-15a,b: McKinley, O’Loughlin (2nd ed)
5-8; 18-16: McKinley et al 6-10a; 18-17a:
Berman 15-10; 18-19: Fitzpatrick 81-2;
18-20: McKinley et al 6-12.
Chapter 19
19-1: McKinley et al 24-3 (right side); 19-2:
McKinley et al 24-4; 19-3: McKinley et al
24-8; 19-4: Berman 16-4; 19-5a: McKinley,
O’Loughlin (2nd ed) 27-6; 19-5c: McKinley
et al 24-11a; 19-5d: McKinley, O’Loughlin
(2nd ed) 27-6; 19-6b: Berman 16-11; 19-6c:
McKinley et al 24-11b; 19-8a: Berman 16-
8; 19-9a,b,c: McKinley, O’Loughlin (2nd
ed) 27-7; 19-13: McKinley et al 24-9; 19-16:
McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 27-8; 19-
17a: Berman 16-18.
Chapter 20
20-1: McKinley et al 17-3; 20-2: McKinley,
O’Loughlin (2nd ed) 20-4; 20-3: McKinley,
O’Loughlin (2nd ed) 20-15; 20-4: Berman
17-1; 20-5a: McKinley, O’Loughlin
20-8; 20-5b: McKinley, O’Loughlin 20-6;
20-6: Berman 17-3; 20-8: McKinley et
al 17-4; 20-9: Berman 17-4, McKinley,
O’Loughlin (2nd ed) 20-10; 20-12:
McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 20-13a;
20-14: McKinley, O’Loughlin (2nd ed)
20-13c,d; 20-17c: Berman 17-13; 20-17e:
McKinley, O’Loughlin (2nd ed) rt qt;
20-18: McKinley, O’Loughlin (2nd ed)
20-9; 20-19: Berman 17-15; 20-21 (upper
right): McKinley et al 17-18; 20-22:
McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 20-11a; 20-
23: Berman 17-17.
Chapter 21
21-1: McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 28-
11; 21-2: McKinley, O’Loughlin (2nd ed)
28-13; 21-3: Berman 18-2; 21-4a: Berman
18-5; 21-5: McKinley et al 28-18; 21-6a:
Berman 18-7; 21-6b: Berman 18-8; 21-9a:
Berman 18-10; 21-9b: Berman 18-11;
21-10b: Berman 18-13; 21-11a: Berman
18-14; 21-12a: Berman 18-16; 21-13a:
McKinley et al 28-19; 21-14a: Berman
18-18; 21-16a: Berman 18-20; 21-
16b: Berman 18-21; 21-17: McKinley,
O’Loughlin (2nd ed) 18-17b; 21-18:
Berman 18-23.
Chapter 22
22-1a,b: McKinley, O’Loughlin (2nd ed)
28-11; 22-2: McKinley, O’Loughlin (2nd
ed) 28-4; 22-9: McKinley, O’Loughlin
(2nd ed) 3-7; 22-10: McKinley et al 28-6;
22-11: McKinley et al 28-8; 22-13: Berman
19-8; 22-14: McKinley, O’Loughlin (2nd
ed) 28-7; 22-15a: Berman 19-16; 22-17:
McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 28-6; 22-
19a: Berman 19-19; 22-19b: Berman 19-20;
22-19c: Berman 19-21; 22-20: McKinley,
O’Loughlin (2nd ed) 2-6; 22-21c: McKinley
et al 29-7 22-23a: Berman 19-22; 22-24a:
Berman 19-23; 22-26a: Berman 19-24;
22-26b: Berman 19-25; 22-26c: Berman
19-26; 22-27a: Berman 19-27.
Chapter 23
23-1: McKinley 19-12b; 23-2: McKinley,
O’Loughlin (2nd ed) 19-19; 23-8: McKinley
et al 16-16; 23-10a: Berman 20-4; 23-14:
McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 19-14a,b;
23-15: Berman 20-9; 23-21: McKinley,
O’Loughlin (2nd ed) 19-20; 23-23:
McKinley et al 16-25; 23-24: McKinley et al
26-26; 23-25: McKinley et al 16-32; 23-28:
McKinley, O’Loughlin (2nd ed) 19-25;
23-29a,b: McKinley et al 16-27a,b; 23-29c:
McKinley 19-27; 23-29d: McKinley et al
16-27d; 23-32: McKinley et al 16-28; 23-33:
McKinley et al 16-29.
Index
Note: Page numbers followed by f indicate figures; and page numbers followed by t indicate tables

A acrosome, 437 function of brown adipocytes,

A (a) cells, pancreatic, 418, 419f, 420t acrosome phase, spermiogenesis, 437–438 128–129
A bands (anisotropic bands) ACTH (adrenocorticotropic hormone) histogenesis of, 129
in muscle contraction, 197, 200f control of glucocorticoid secretion in overview, 128
in muscle fiber, 193, 195f zona fasciculata, 415 childhood obesity, 127
structure of myofibrils, 196f description of, 409, 410t lipid storage and mobilization, 126
ABP (androgen-binding protein), 438 secretory cells of anterior pituitary, 410t overview, 124
absorption, 97f actin filaments (microfilaments), 117f white, 124, 125f
absorptive cells microvilli, 80f histogenesis of, 127
epithelial transport, 97f muscle contraction, 191, 197, 199f overview, 124–125
in gallbladder, 297 muscle fibers, 194 storage and mobilization of lipids,
in large intestine, 316, 319f myofibroblasts, 99 125–127
microvilli in, 79–80 overview, 47–48 adluminal compartment, 438
in small intestine, 310f, 311–312, 313f platelets, 247f–248f adrenal cortex, 405f, 415–416, 417f, 428t
stereocilia, 81 smooth muscle, 208 adrenal glands, 414f, 416f
accessory genital glands, male, 441–445 stereocilia, 81f adrenal cortex. See adrenal cortex
accommodation (visual), 487 summary of, 52t adrenal medulla. See adrenal medulla
acetylcholine terminal web, 79 blood supply, 415
description of, 169t treadmilling, 47f cells of, 428t
motor end-plate, 198, 201f actin-binding proteins, 47 overview, 414–415
myasthenia gravis, 200 action potential, 160, 166, 198 adrenal medulla, 405f, 415–416, 418, 418f,
preganglionic axons, 184 activated macrophages, 100 428t
acetylcholine receptor, 198 active transport, 22, 25t adrenal vein, 415
acetylcholinesterase, 198 actomyosin ATPase activity, 194 adrenocorticotropic hormone.
acid mucopolysaccharides. See acute inflammation, 245 See ACTH
glycosaminoglycans adaptive immunity, 262, 264 adult respiratory distress syndrome, 354
acid phosphatases, 11 Addison disease, 416 adventitia
acidophilic tissue components, 3 adenocarcinoma, 92, 317, 363 digestive tract, 290
acidophils, 408, 409f–410f adenohypophysis (anterior pituitary) vascular, 221t
acinar glands control of secretion, 411–412 afferent arterioles, 386
overview, 88 definition of, 404 afferent fibers, 182
parotid gland, 326 pars distalis, 408–409 afferent lymphatic vessels, 277
sebaceous glands, 378–379 pars intermedia, 409, 411 afferent neurons, 161
acinus/acinar cells pars tuberalis, 409 age-related macular degeneration, 494
liver, 338, 339f adenoids, 276, 277f aggrecan, 115, 131
pancreatic, 89, 94f, 327, 330f–331f adenomatous polyps, 317 aggregates, protein, 37
parotid gland, 325f adenosine, 169t agranulocytes, 238, 258–259
salivary gland, 89, 95f, 323, 324f adenosine triphosphate (ATP), 39 AIDS (acquired immunodeficiency
submandibular gland, 326, 327f adenovirus, 351 syndrome), 271
acne, 88, 379 ADH (antidiuretic hormone), 398, 412, albinism, 369
acquired immunodeficiency syndrome 414t, 414f albumin, 234
(AIDS), 271 adherent junctions alcoholism, 338
acridine orange stain, for fluorescence in cardiac muscle, 206f aldosterone, 396–397, 415
microscopy, 6, 6f overview, 75–78, 76f, 77t alkaline phosphatases, 11
acromegaly, 154, 412 adhesion, intercellular, 75–78 allergens, 265
acrosin, 460 adipose cells, 99. See also adipose tissue allergies, 103, 243
acrosomal cap, 437 adipose tissue allografts, 268
acrosomal reaction, 437, 460 brown, 128, 128f alopecia, 377

517
518 INDEX

a-actinin ankyrin, 237 during postlactational mammary gland

muscle fibers, 194 annulus fibrosus, 134, 156, 158 regression, 477f
myofibril structure, 196f anosmia, 345 apoptotic bodies, 69, 71f
smooth muscle, 209 anoxia, 238 apoptotic cells, 69, 71f
a-amylase, 326, 328 anterior chamber, 479, 480f appendix, 276, 316, 318f
a-globulins, 234 anterior horns, 175 appositional growth, 135
a-granules, of platelets, 247 anterior limiting membrane, 480 APUD (amine precursor uptake and
a-tubulin, 41, 44t anterior lobe, 407 decarboxylation) cells, 305, 420
alveolar bone, 298–299, 299f anterior pituitary (adenohypophysis) aquaporins, 22, 398
alveolar cells, types I and II, 357, 358f, control of secretion, 411–412 aqueous humor, 479, 484–485, 487f
360f–361f definition of, 404 arachnoid, 175–176, 179f
alveolar ducts, 350t, 352–356, 356f negative feedback effects on, 413f arachnoid villi, 176, 180f
alveolar macrophages, 358 pars distalis, 408–409 arcuate arteries, 386
alveolar pores, 356 pars intermedia, 409, 411 areola, 473
alveolar sacs, 350t, 353 pars tuberalis, 409 areolar tissue, 118
alveoli anterograde transport, 165 argentaffin cells, 305, 420
breast, 473, 475f–476f antibodies argyrophilic fibers, 111
dental, 295 actions of, 266 arrector pili muscle, 376
lungs, 343, 350t, 352f, 356–359 antibody-antigen reaction, 104 arterial portal system, 224f
Alzheimer disease, 39, 172 classes of, 265–266, 266t arteries
ameloblast process, 297 detection methods using molecule, conducting, 217
ameloblasts, 297, 298f 12–15, 14f, 15t degenerative alterations, 218–219
amelogenin, 297 functions of, 267f elastic, 217–219, 221t
amino acids, 169t overview, 265 in endometrium, 463, 465f
amnion, 468 secondary labeled, 13f features of, 221t
ampullae antidiuretic hormone (ADH), 398, 412, muscular, 220–221, 221t, 222f
of oviducts, 459 414t, 414f overview, 212
of semicircular ducts, 502, 505f antigen(s) sensory structures, 219–220
of vas deferens, 441 antibody-antigen reaction, 104 arterioles, 221t, 221–224, 223f–224f
anagen, 376 antigen-binding site, 265 efferent, 386
anal canal, 317, 320f, 321t antigenic determinants, 265 arteriovenous anastomoses, 373
anal columns, 317 detection methods using, 13, 15t arteriovenous shunts, 223, 224f
anal sphincter, 317 major histocompatibility complex and, arthritis
anaphase, 64, 64f, 68f 266–267 osteoarthritis, 131
anaphylaxis, 103–104, 243 overview, 265 rheumatoid, 154
anastomoses, 223 tissue-specific, 275 articular cartilage, 150, 157f
anaxonic neurons, 161 antigen-presenting cells (APCs), 262, 264, artifacts, 16
anchoring collagens, 106 268 ascending limb, loop of Henle, 387f, 394
anchoring fibrils, 75f, 372 antral follicles, 454, 455f–456f aspirin, 248
anchoring junctions, 75–78, 76f antrum, 454 asthma, 351
androgen-binding protein (ABP), 438 aortic bodies, 220 astigmatism, 482
anemia, 237, 301 APCs (antigen-presenting cells), 262, 264, astrocytes, 170, 170t, 171f–172f, 172, 172f,
anesthetics, 165 268 425
aneurysm, 113, 219 apical epithelial cell surface astrocytomas, 49
ANF (atrial natriuretic factor), 206, 207f cilia, 81 asymmetric unit membranes, 400
angiogenesis, 216 microvilli, 79–81 atelectasis, 352
angiopoietins, 216 stereocilia, 81 atheromas, 219
angiotensin I, 397 apical foramen, 295 atherosclerosis, 218–219
angiotensin II, 397 apical pole, 74 ATP (adenosine triphosphate), 39
angiotensinogen, 397 apocrine secretion, 88, 92f–93f, 474 ATP synthase system, 40–41, 42f–43f
angle closure glaucoma, 485 apocrine sweat glands, 379, 381f–382f atresia, 449, 454, 456f
angular movements of head, 501 apoptosis atria, 212
anisotropic bands (A bands) atresia, 454, 456f atrial natriuretic factor (ANF), 206, 207f
in muscle contraction, 197, 200f caused by cytotoxic T cells, 270 atrioventricular (AV) bundle, 214, 214f
in muscle fiber, 193, 195f definition of, 41 atrioventricular (AV) node, 214
structure of myofibrils, 196f overview, 69–71 atrophic vaginitis, 471
 INDEX 519

attachment plaque, 77 basal pole, 74 leukocytes

auditory ossicles, 498 basement membranes, 74f, 74–75, 372 basophils, 243, 243f
auditory system basilar membrane, 505 in connective tissue, 105
external ear, 497–498, 498f basophil, 100t, 238, 239t, 243, 243f, 408, eosinophils, 242
internal ear 409f lymphocytes, 243–244, 245f
cochlear duct, 505–510 basophilic erythroblast, 255 monocytes, 245
overview, 499–501, 500t basophilic tissue components, 3 neutrophils, 240–241
saccule, 501 BBB (blood-brain barrier), 179 overview, 234, 238, 240
semicircular ducts, 499, 500f, 502–505 Bcl-2 family, 69 platelets, 234, 246–248, 259–260
utricle, 501 bed, nail, 377 overview, 234
middle ear, 498–499, 498f–499f benign paroxysmal positional vertigo, 503 plasma, 234, 236t
overview, 497 benign prostatic hypertrophy, 444 blood clots, 217, 248, 248f
auditory tube, 498 b-endorphin, 169t blood flow, 105
Auerbach nerve plexus, 316 b-globulins, 234 blood pressure, 397
auricle, 497 b-lipotropin, 409 blood smear, 236f
autocrine secretion, 404 b-tubulin, 41, 44t blood vessels
autocrine signaling, 26, 90 bilaminar embryonic disc, 468 adrenal gland, 415
autodigestion, 328 bile, 329 arteries
autografts, 268 bile canaliculi, 335f, 336, 337f, 339 conducting, 217
autonomic ganglia, 184–185 bile ducts, 336, 339 degenerative alterations, 218–219
autophagosomes, 33, 38f–39f bile ductules, 336, 339 elastic, 217–219, 221t
autophagy, 33, 35, 39f bile salts, 336 in endometrium, 463, 465f
autoradiography, 10 biliary tract, 339–340, 340f features of, 221t
autosomes, 57 bilirubin, 336 muscular, 220–221, 221t, 222f
AV (atrioventricular) bundle, 214, 214f bipolar neurons, 161 overview, 212
AV (atrioventricular) node, 214 birefringence, 8 sensory structures, 219–220
axoaxonic synapse, 167, 168f bladder, 398–402, 401f arterioles, 221–224, 224f
axodendritic synapse, 167, 168f blastocyst, 467 capillaries, 213f
axolemma, 165 blastomeres, 18, 467 alveoli, 353
axon, 161, 163f–164f, 198, 200 bleaching, 494 features of, 221t, 223f
axon hillock, 165 blebbing, 69 fenestrated, 226, 227f
axonemal dyneins, 81, 83f bleeding disorders, 248 lymphatic, 212, 228, 231f,
axonemes, 41, 81, 83f blindness, 494 263f, 315f
axoplasm, 165 blistering diseases, 77 overview, 212, 224–226
axosomatic synapse, 167, 168f blistering disorders, 372 with pericyte, 225f
azures, 235 blood. See also circulatory system sinusoidal, 251, 254f
azurophilic granules, 238, 240, 243f, 256 clots, 217 skeletal muscle, 194f
coagulation, 248 of skeletal muscle, 194f
B composition of, 235f types of, 226f
B (b) cells, pancreatic, 418, 419f, 420t erythrocytes walls of, 218f
B cell receptors, 269f, 271 developing, in marrow, 257f liver, 334–336
B lymphocytes, 244, 266, 269f maturation of, 254–256, 255f lung, 360–361
baby teeth, 295 overview, 234–238 O2 content in vessels, 235f
bacterial infections, 256 hemopoiesis overview, 213f
balance. See ear agranulocyte maturation, 258–259 pituitary gland, 407–408
baldness, 377 bone marrow, 251, 254 respiratory system, 360–361
band 3 protein, 237 differentiation, 250–251 skin, 373–374
band cells, 256 erythrocyte maturation, 254–256 small intestine, 314
baroreceptors, 219 granulocyte maturation, 256–257, structural plan of, 217–228
Barr body, 56–57 257f urinary system
Barrett esophagus, 301 growth factors, 251 blood filtration, 388–389, 392
basal bodies, 81, 83f origin and differentiative stages of collecting ducts, 397–398
basal cells, 344 blood cells, 252f distal convoluted tubule, 396–397
basal compartment, 438 overview, 250 juxtaglomerular apparatus, 396–397
basal laminae, 74–75, 75f, 371–372 platelets, 259–260 loop of Henle, 394–396
basal layer, 365, 463, 465f stem cells, 250–251 overview, 386
520 INDEX

blood vessels, urinary system (Cont.): boutons, 165 canalith repositioning procedure, 504
proximal convoluted tubule, 392–394 bowel, 316–317, 318f–319f. See also large canals of Hering, 336, 337f
renal corpuscles, 388–389, 392 intestine; small intestine cancellous bone, 145, 145f, 157t
veins. See veins Bowman capsule, 389 cancer
venules, 226–227, 229f Bowman’s membrane, 480 adenocarcinomas, 92, 317
blood-air barrier, 356, 357f, 359f brain sand, 427f apoptosis, 69
blood-brain barrier (BBB), 179 branched secretory portions, 88 bone marrow aspiration, 259
blood-nerve barrier, 182 breasts breast, 475
blood-retina barrier, 490 anatomy of, 474f carcinoids, 304–305
blood-testis barrier, 438 cancer of, 475 carcinomas, 92
blood-thymus barrier, 273 overview, 472–473 cell cultures, 10
body postlactational regression, 474 cell proliferation, 63
stomach, 301–309, 302f, 303 in pregnancy and lactation, 473–474 cervical, 471
uterine, 462 pubertal development of, 473 chemotherapy for, 47
bone. See also specific entries beginning bright-field microscopy, 5–6, 7f–8f chondrosarcoma, 133
with osteo- bronchi, 350t, 350–351, 352f colon, 317
apposition, 143 bronchial circulation, 361 definition of, 58
calcification, 141, 141f bronchial tree. See also respiratory system of epithelial cell origin, 92
calcium in, 154 alveolar ducts, 352–356, 356f intermediate filament protein
components of, 139f alveoli, 343, 350t, 352f, 356–359 identification, 49
endosteum, 138, 139f, 143 bronchi, 350t, 350–351, 352f leukemias, 259
growth of, 152 bronchioles, 349, 349f, 351, 353f liposarcomas, 124
hormones acting on, 143, 154 overview, 348–350 lung, 363
joints, 155–158 regeneration in alveolar lining, 360 malignant melanoma, 370
matrix, 138, 140f, 145 respiratory bronchioles, 351, 355f–356f mammary carcinomas, 475
metabolic role of bronchioles, 349, 349f, 350t, 351, 353f Merkel cell carcinoma, 371
hormones acting on bone tissue, 154 bronchitis, 86, 345 metastasis, 279
overview, 154 bronchoalveolar fluid, 359 neoplasia, 92
mineralization in matrix, 141f bronchopulmonary segment, 349 pancreatic, 327
osteoblasts, 138, 139f–141f, 141–142 bronchospasm, 351 prostate, 444
osteoclasts, 101, 102t, 138, 139f, 143, 144f brown adipose tissue, 128, 128f protooncogenes, 63
osteocytes, 138, 139f–140f, 142–143 function of brown adipocytes, 128–129 retinoblastoma, 63
osteogenesis histogenesis of, 129 skin, 366
endochondral ossification, 149–151, overview, 124, 128 squamous cell carcinoma, 363
150f–151f Bruch’s membrane, 484 testicular, 430
intramembranous ossification, 149, 149f Brunner glands, 314, 316f Candida albicans, 297
overview, 148 brush border, 79, 311, 393 canker sores, 292
overview, 138 brush cells, 344, 351 cap phase, 437
periosteum, 138, 139f, 143 buffy coat, 235f capacitation factors, 460
remodeling of, 145, 152 bulb, hair, 374 capillaries, 213f
repair of, 152, 154f bulbourethral glands, 441, 444f, 445 alveoli, 353
resorption of, 143, 144f, 145 bullous pemphigoid, 372 features of, 221t, 223f
types of bundles, hair, 501 fenestrated, 226, 227f
overview, 145 lymphatic, 212, 228, 231f, 263f, 315f
primary bone tissue, 145 C overview, 212, 224–226
summary of, 157t C cells, 421, 428t with pericyte, 225f
bone collar, 149 cadherins, 77 sinusoidal, 251, 254f
bone fractures, 153, 154f calcification, 141, 141f skeletal muscle, 194f
bone lining cells, 138 calcified cartilage zone, epiphyseal plate, types of, 226f
bone marrow, 257f. See also hemopoiesis 151, 152f walls of, 218f
erythrocyte development in, 257f calcitonin, 154, 421 capillary beds, 224–226
granulocyte development in, 257f calcitriol, 385 capillary endothelial cells, 356
lymphocytes, 266 calcium, 154 capillary fenestrations, 390f
overview, 251, 254 calmodulin, 208 capsular space, 389
bone marrow aspiration, 259 canal of Schlemm, 484, 487f carbon monoxide, 237
bony labyrinth, 499, 500f canaliculi, 138, 139f carbonic anhydrase, 304
 INDEX 521

carcinoids, 304–305 apoptosis, 69–71 choroid plexus, 179

carcinomas, 92, 363, 371, 471, 475 cytoplasm definition of, 160
cardia, 301, 302f, 307 cell differentiation, 18 glial cells, 171f
cardiac muscle cytoskeleton. See cytoskeleton meninges, 179f–180f
characteristics of, 205f, 205–207 endoplasmic reticulum, 29–32, 30f–32f arachnoid, 176
damage to, 210 Golgi apparatus, 32–33, 34f–35f, 52t dura mater, 175
fibers, 208f inclusions, 49–50, 52t pia mater, 176
overview, 191, 192f lysosomes, 33–35, 37f–38f, 37t, 52t overview, 174–175
regeneration of, 207 mitochondria, 39–41, 52t spinal cord, 174–175, 178f–179f
skeletal muscle versus, 202t overview, 18–19 central vein, 332
smooth muscle versus, 202t peroxisomes, 41, 43f, 52t central zone, prostate gland, 442, 445f
ultrastructure, 207f plasma membrane, 19–28 centrioles, 46, 46f
cardiac skeleton, 214, 216f proteasomes, 36, 52t centroacinar cells, 327
cardial glands, 307 ribosomes, 28–29, 52t centromere, 62f
cardiovascular system summary of, 51t centrosomes, 46, 46f, 52t
arteries. See arteries division cerebellar cortex, 175, 176f
capillaries. See capillaries in adult tissues, 68f cerebellum, 174, 177f
heart. See heart cell cycle, 68f cerebral cortex, 175, 176f
structures of, 212 chromosomes in metaphase, 67f cerebrospinal fluid (CSF), 179
veins. See veins confocal immunofluorescent images of cerebrum, 174
carotene, 368 mitotic cells, 66f cerumen, 497
carotid bodies, 220 overview, 63–64, 70f ceruminous glands, 497
carotid sinuses, 219 phases of, 64f cervical canal, 462
cartilage rapidly growing tissues, 64 cervical carcinoma, 471
elastic, 130, 131f, 134, 137t epiphyseal growth plate, 153f cervical effacement, 471
fibrocartilage, 130, 131f, 134–135, 135f, extracellular matrix, 1 cervical glands, 470
137t functions of, 19t cervical mucus, 471
formation, 135 necrosis, 69 cervical smears, 471
growth, 135 nucleus of, 56f cervix, 462, 470–471, 472f
hyaline apoptosis, 69–71 CFUs (colony-forming units), 251
chondrocytes, 132–133 cell division, 63–64 cGMP (cyclic guanosine monophosphate),
features of, 137t in cells of malignant tumors, 69 447
matrix, 131–132 chromatin, 55–58 Chagas disease, 291
molecular organization of, 133f of fibroblast, 61f channel-linked receptors, 26, 28f
overview, 130–131 meiosis, 67–69 chemical mediators of inflammation, 105
perichondrium, 133 nuclear envelope, 51t, 55, 57f, 59f–60f chemiosmotic process, 40, 42f–43f
overview, 130 nucleolus, 51t, 58 chemokines, 241, 264
repair, 135 overview, 18, 55 chemoreceptors, 220
caspases, 69 stem cells, 65, 67 chemosensory receptors, 344
catagen, 376 summary of, 51t chemotaxins, 264
catalase, 41, 43f tissue renewal, 65, 67 chemotaxis, 105, 240
cataracts, 487–488 secretory vesicles, 33 chemotherapy, 47, 377
catecholamines, 169t cell body, 161, 163f chief cells, 304, 305f, 308f, 424
catenin, 77 cell culture, 10–11 childhood obesity, 127
caveolae, 23, 208 cell cycle, 60–63, 68f–69f cholangiocytes, 336, 337f
cavernous spaces, 446 cell line, 10 cholecystitis, 340
CCK (cholecystokinin), 169t, 328, 340 cell-mediated immunity, 270 cholecystokinin (CCK), 169t, 328, 340
CD markers, 268 cement line, 145 cholelithiasis, 340
CD4+ T cells, 269t, 270 cementocytes, 298 cholesterol stones, 340
CD8+ T cells, 269t, 270 cementum, 295, 298, 299f chondroblasts, 135
CD25+ T cells, 270 central arterioles, 284 chondrocytes, 130, 132–133, 136f, 153f
CDKs (cyclin-dependent kinases), 61, 65f central canal, 175 chondrogenesis, 135, 136f
cDNA (complementary DNA), 15 central nervous system (CNS) chondroitin sulfate, 113, 114t
cecum, 316 blood-brain barrier, 179 chondroma, 133
celiac disease, 79, 309 cerebellum, 174, 177f chondronectin, 132
cell(s). See also specific types of cell by name cerebral cortex, 175, 176f chondrosarcoma, 133
522 INDEX

chordae tendinae, 216f veins, 212, 218f–219f, 227–228, collaterals, 165

chorion, 470 230f–231f, 334 collecting ducts, 386, 387f, 397f, 397–398,
chorionic villi, 470 venules, 223f, 226–227, 229f 399f–400f
choroid, 479, 481f, 484, 486f circumvallate papillae, 294 collecting tubules, 386, 400f
choroid fissure, 479 cirrhosis, 329 collecting venules, 227, 229f
choroid plexus, 179 cisternae, 29, 30f colloid, 421
choroidocapillary lamina, 484 citric acid cycle, 43f colon, 316–317, 318f–319f. See also large
chromaffin cells, 416, 428t Clara cells, 351, 354f intestine
chromatid, 56 clathrin, 23, 27f colonocytes, 316, 320f
chromatin, 55–58, 59f, 62f clear cells, 380 colonoscopy, 317
chromatolysis, 187 clearing, 2f, 3 colony-forming units (CFUs), 251
chromatophilic substance, 163f, 164 clitoris, 471 colony-stimulating factors (CSFs), 251
chromogranins, 416 closed angle glaucoma, 485 color blindness, 494
chromophils, 408 closed circulation, spleen, 284 colorectal cancer, 317
chromophobes, 408, 409f clot removal, 248 colostrum, 474
chromophore, 494 clot retraction, 248 columnar cells, 73
chromosomes, 56–57, 67–68 clots, blood, 217, 248, 248f columnar epithelium, 82
chronic bronchitis, 86 CNS. See central nervous system columnar stratified epithelium, 82
chronic liver disease, 329 coagulation, blood, 248 common bile duct, 339, 340f
chronic prostatitis, 444 coat proteins, 33 compact bone, 145, 145f, 157t
chronic viral hepatitis, 338 coated pits, 23 compensatory hyperplasia, 338
chylomicrons, 125–126, 312 coated vesicle, 23, 27f complement, 264, 266
chyme, 301 cochlea, 500, 500t, 506f complement proteins, 234
chymotrypsinogen, 328 cochlear duct, 499, 505–510 complementary DNA (cDNA), 15
cigarette smoking, 344 cochlear ganglion, 501 compound ducts, 88
cilia, 51t, 81, 82f cochlear hair cells, 507f conchae, 343
ciliary body, 479, 480f–481f, 484, 484f cochlear implants, 510 condenser, bright-field microscope, 5, 5f
ciliary dynein, 81 cofilin, 47 conducting arteries, 217
ciliary epithelium, 484 coiled secretory portions, 88 conducting myofibers, 214, 214f–215f
ciliary muscle, 484 cold sores, 292 conducting portion, respiratory system,
ciliary processes, 484, 486f–487f collagen(s) 343, 344f
ciliary zonule, 487, 487f anchoring, 106 conducting system of heart, 214, 214f
ciliated cells, 344, 460 basal laminae, 75 conductive hearing loss, 505
circulatory system cartilage, 130 cone cells, 492f, 493
heart, 212–216 description of, 192 confocal microscopy, 7–8, 8f
lymphatic vascular system, 212, 228 fibril-associated, 106 congestive heart failure, 359
overview, 212 fibrillar, 106 conjunctiva, 483, 494
structural plan of blood vessels, 217–228 forming long fibrils, 106 conjunctivitis, 495
vascular wall tissues, 216–217 linking, 106 connecting stalk, 493
vasculature overview, 106 connective tissue
adrenal gland, 415 sheet-forming, 106 cells of
arterial sensory structures, 219–220 synthesis of, 107f, 109f adipocytes, 99, 100t
arteries, 212, 217–219, 463, 465f definition of, 107 fibroblasts, 98–99, 100f
arterioles, 221–224, 223f–224f diseases related to, 108, 110t functions of, 100t
capillaries. See capillaries type I, 106, 106t, 107f, 110f, 130 leukocytes, 100t, 105
elastic arteries, 217–219 type II, 106t, 130–131 lymphocytes, 100t
liver, 334–336 type III, 75, 106, 106t macrophages, 99–101, 100t
lung, 360–362 type IV, 75, 106t mast cells, 98, 100t, 101–103, 103f
muscular arteries, 220–221 type V, 106t mononuclear phagocyte system,
O2 content in vessels, 235f type VII, 75, 106, 106t 99–101
overview, 213f type IX, 106t overview, 98–99
pituitary gland, 407–408 type XI, 106t plasma cells, 98, 100t, 104–105, 105f,
respiratory system, 360–362 type XII, 106t 271f, 278f
skin, 373–374 type XIV, 106t classification of, 119t
small intestine, 314 in vascular wall, 217 dense irregular, 119t
structural plan of, 217–228 collagenases, 108 dense regular, 119t
 INDEX 523

embryonic, 119t thymus, 27f, 272 cytochemistry, 11–12

extracellular matrix of, 100f cortical adrenalocytes, 415f cytokeratins, 49t
fibers cortical arterioles, 415 cytokines, 103, 127, 238, 241, 264
collagens, 105–108 cortical granules, 452 cytokinesis, 48, 64
elastic fibers, 111–113 cortical nephrons, 386 cytoplasm
overview, 105 cortical sinuses, 279 cell differentiation, 18
reticular fibers, 74, 75f, 105, 108, 111f, corticomedullary barrier, 273 cytoskeleton
269f corticotrophs, 410t definition of, 19
ground substance, 100f, 113–117 corticotropic cells, 408 inclusions, 49–50, 52t
loose, 119t, 120f corticotropin releasing hormone (CRH), intermediate filaments, 48f, 48–49,
main characteristics of, 74t 413t 49t, 52t
mucoid, 119t, 122f cortisol, 415 microfilaments, 47–48
overview, 98 cough, 348 microtubules, 41, 44–46, 52t
reticular, 119t cough suppressants, 348 summary of, 52t
specialized, 119t coughing, 348 organelles
types of countercurrent multiplier system, 396 endoplasmic reticulum, 29–32, 30f–32f
connective tissue proper, 117–119, counterstains, 5 Golgi apparatus, 32–33, 34f–35f, 52t
119t covering (lining) epithelia, 81–82, 84t, lysosomes, 33–35, 37f–38f, 37t, 52t
dense irregular connective, 118 84f–87f, 86 mitochondria, 39–41, 40f, 42f, 52t
dense regular connective, 118–119, Cowper glands, 445 overview, 18–19
121f cranial bones, 149, 152 peroxisomes, 41, 43f, 52t
loose, 118 creatine kinase, 195 plasma membrane, 19–28
mucous, 122 CRH (corticotropin releasing hormone), proteasomes, 36, 52t
overview, 117 413t ribosomes, 28–29, 52t
reticular, 119, 122 cribriform plate, 346 secretory vesicles, 33
in vascular wall, 216–217 cristae, 40, 43f summary of, 51t
connexins, 78 cristae ampullaris, 499, 502, 505f overview, 18
connexons, 76f, 78, 79f Crohn disease, 316 summary of, 51t
constipation, 317 crossovers, 67, 70f cytoplasmic dyneins, 46, 83f
constitutive heterochromatin, 56 crowns, tooth, 295, 295f cytoplasmic streaming, 48
continuous capillaries, 225–226, 227f cryofractures, 10, 21f, 78f–79f cytoreticulum, 273
contractile ring, 64 cryostat, 3 cytoskeleton
contraction, muscle, 197–198, 199f–200f, cryptorchidism, 429 definition of, 19
210f crypts, in tonsils, 276, 277f inclusions, 49–50, 52t
convoluted tubules, 396f crypts of Lieberkühn, 309, 310f intermediate filaments, 48f, 48–49, 49t, 52t
COP-I, 33 crystallins, 487 microfilaments, 47–48
COP-II, 33 CSF (cerebrospinal fluid), 176, 179 microtubules, 41, 44–46, 52t
cords of Billroth, 286f CSFs (colony-stimulating factors), 251 summary of, 52t
cornea, 479–483, 481f, 483f cuboidal cells, 73 cytosol, 18–19, 51t
corneoscleral junction, 484f cuboidal epithelium, 82 cytotoxic T cells, 269f, 270
corneoscleral limbus, 481 cuboidal stratified epithelium, 82 cytotrophoblast, 468
corona radiata, 454 cumulus oophorus, 454
corpora amylacea, 443 cupola, 502 D
corpora arenacea, 425, 427f cutaneous layer, 364 D (d) cells, pancreatic, 418, 419f, 420t
corpora cavernosa, 445 cuticles dark cells, 379, 382f
corpus albicans, 458, 460f hair, 375 deafness, 505, 510
corpus luteum, 456–459, 459f nail, 377 decapacitation factors, 440
of menstruation, 458 cutis laxa syndrome, 372 decidua, 467–470
of pregnancy, 459 cyclic guanosine monophosphate (cGMP), decidua basalis, 468
corpus spongiosum, 445 447 decidua capsularis, 468
cortex cyclin-dependent kinases (CDKs), 61, 65f, decidua parietalis, 468
hair, 375 65t decidual cells, 468
kidney, 385 cyclins, 61, 65f, 65t deciduous teeth, 295
lymph node, 277, 277f, 279, 281f cyclosporins, 268 decorin, 113
ovarian, 449 cystic fibrosis, 379 deep network, lymphatic, 361
renal, 395f cystitis, 400 defensins, 241, 264, 312
524 INDEX

dehydration, 2f, 3 diarthroses, 155–156 digoxigenin, 15

dehydroepiandrosterone (DHEA), 416 diastole, 218 3,4-dihydroxyphenylalanine (DOPA), 368
dehydrogenases, 11 differential count, 235f 1,25-dihydroxyvitamin D3, 385
d cells, pancreatic, 418, 419f, 420t differential interference microscopy, 7, 7f dilator pupillae muscle, 480f, 485
d granules, 247 differentiation, cell, 18, 250–251 dipalmitoyl phosphatidylcholine, 358
demarcation membranes, 260 diffuse alveolar damage, 354 diploë, 145
dendrites, 161, 163f, 164–165, 165f diffuse neuroendocrine system (DNES), diploid, 57
dendritic (Langerhans) cells, 101, 268 305, 344, 351, 420 diploid cells, 70f
main functions of, 102t diffusion direct method of immunocytochemistry,
skin, 365, 370, 372f passive, 25t 13–14
dendritic spines, 164, 165f simple, 21, 24f, 25t disaccharidases, 311
dense bodies, 209, 210f DiGeorge syndrome, 272 discontinuous capillary, 226
dense irregular connective tissue, 118 digestive enzymes, 88 diseases. See also specific diseases
dense layer, basal laminae, 74 digestive system collagen synthesis-related, 108, 110t
dense regular connective tissue, 118–119, anatomy of, 290f–291f cytokines and, 127
121f, 122 esophagus, 299–301, 300f–301f, 321t edema and, 117
dense tubular system, 247 gallbladder, 339–340, 340f–341f lysosomal enzyme-related, 37t, 115–116
dental pulp, 299f general structure of, 289–291 thyroid, 421
dentin, 295–297, 295f–297f large intestine, 316–317, 318f–319f, distal convoluted tubules, 385, 387f, 395f,
dentinal tubules, 297, 297f 321t 396–397
deoxyribonucleic acid (DNA) layers of, 291f diverticulitis, 317
apoptosis, 69 liver diverticulosis, 317
cell cycle, 68f–69f blood supply, 334–336 division, cell
cell nucleus and, 55 hepatic lobules, 332–336 in adult tissues, 68f
chromatin, 55–56, 62f overview, 329 cell cycle, 68f
crossovers, 67 oral cavity chromosomes in metaphase, 67f
hybridization techniques, 15 overview, 292 confocal immunofluorescent images of
nucleosomes, 61f pharynx, 292 mitotic cells, 66f
depigmentation, 369 teeth, 294–299 overview, 63–64, 70f
depolarization wave, 160 tongue, 292–294 phases of, 64f
dermal papillae, 364, 365f, 367f, 371, organization of, 291f rapidly growing tissues, 64
373–374, 376f–377f overview, 289, 323 stem cells, 69f
dermatan sulfate, 113, 114t pancreas, 326–329, 329f dizziness, 501–504
dermis, 364, 371–373, 374f salivary glands, 323–326 DNA (deoxyribonucleic acid)
Descemet’s membrane, 480, 483 small intestine apoptosis, 69
descending limb, loop of Henle, 387f, 394 features of, 321t cell cycle, 68f–69f
desmin, 49, 49t, 209 lamina propria through serosa, cell nucleus and, 55
desmocollin, 77 314–316 chromatin, 55–56, 62f
desmoglein, 77 mucous membrane, 309–314 crossovers, 67
desmoplakin, 77 muscularis, 317f hybridization techniques, 15
desmosine, 113 myenteric nerve plexus, 317f nucleosomes, 61f
desmosomes, 76f nerves, 314 DNAase, 328
in cardiac muscle, 205, 205f overview, 309 DNES (diffuse neuroendocrine system),
characteristics of, 77t vessels, 314 305, 344, 351, 420
definition of, 77 villi, 315f dominant follicle, 454
detached retina, 490 stomach DOPA (3,4-dihydroxyphenylalanine), 368
detrusor muscle, 400 features of, 321t dopamine, 169t, 413t
DHEA (dehydroepiandrosterone), 416 mucosa, 303–307 dry cough, 348
diabetes insipidus, 413 muscularis, 309 dry mouth, 323
diabetes mellitus overview, 301–303 dual-energy x-ray absorptiometry (DXA),
type I, 418 pyloric sphincter, 309 143
type II, 418 regions of, 302f Duchenne muscular dystrophy, 203
diabetic glomerulosclerosis, 394 rugae of, 303, 303f duct(s)
1,2-diacyglycerol, 27 serosa, 309 alveolar, 350t, 352–356, 356f
diapedesis, 105, 240 submucosa, 307 bile, 336, 339
diaphysis, 145 wall of, 303f cochlear, 499, 505–510
 INDEX 525

collecting, 386, 387f, 397f, 397–398, main characteristics of, 74t overview, 90, 404
399f–400f overview, 73 pancreatic islets, 326, 418–420, 419f,
compound, 88 in tissue composition, 1 420t, 428t
ejaculatory, 441 ultrastructure of, 114f parathyroid glands, 423–425, 425f–426f,
epididymal, 439t ectopic pregnancy, 460 428t
excretory edema, 117, 228 pineal gland, 425–426, 427f, 428t
genital, 439–441 effectors, 27 pituitary gland
salivary, 325 efferent arterioles, 386 adenohypophysis, 408–411
exocrine gland, 78f, 87 efferent ductules, 431, 439, 439t, 441f hypothalamo-hypophyseal portal
hepatic, 336, 339 efferent fibers, 182 system, 407–408
intercalated, 325, 327 efferent lymphatics, 277 neurohypophysis, 412–414
interlobular, 325 efferent neurons, 161 overview, 404–407
intratesticular, 439 Ehlers-Danlos syndrome, 110t, 372 vasculature, 407–408
lactiferous, 472–473 ejaculatory ducts, 439t, 441 thyroid gland
right lymphatic, 228 elastase, 113 control of function, 421–423
semicircular, 499, 500f, 502–505 elastic arteries, 217–219, 220f, 221t development of, 421f
simple, 88 elastic cartilage, 130, 131f, 134, 137t overview, 420–421
striated, 325, 328f elastic fibers storage and release of hormone,
terminal duct lobular units, 473 of alveoli, 353 421–423
thoracic, 228 connective tissue, 111–113, 112f endocrine secretion, Sertoli cells, 438
ductal carcinoma, 475 definition of, 105 endocrine signaling, 26, 90
ductules of dermis, 374f endocrine system, cells of, 428t
bile, 336 vascular wall, 217 endocytosis, 22–24, 25t, 27f, 90, 422
efferent, 431, 439, 439t, 441f elastic lamellae, 111 endolymph, 501
ductus deferens, 439t, 440–441, 443f elasticity, 113f endometriosis, 465
duodenal glands, 314, 316f elastin, 105, 111, 113f endometrium, 462–463
duodenal ulcers, 303 electrochemical gradient, 40 endomysium, 192, 193f
duodenum, 309, 329f electron microscopy endoneurium, 182, 186f
dura mater, 175, 179f scanning, 9f, 10 endonucleases, 69
dust cells, 358, 358f transmission, 9f, 9–10, 14f endoplasmic reticulum
dwarfism, 26 electron-transport chain, 40, 42f–43f overview, 29–30
dyes, histological, 3–4 embedding, tissue, 3 rough, 30–31, 337
dynein, 46, 165 emboli, 217 smooth, 32, 337
dystrophin, 203 embryoblast, 467 endoplasmic reticulum-associated
dysuria, 402 embryonic development degradation, 31
cardiac muscle, 205–207 endosomal compartment, 23
E eye, 482f endosomes, 23, 26f
ear hydrocephalus, 180 endosteum, 138, 139f, 143
external, 497–498, 498f implantation, 467–470 endothelial cells, 225
internal neurulation, 162f endothelium
auditory functions, 505–510 embryonic mesenchyme, 99f corneal, 480
cochlear duct, 505–510 embryonic stem cells, 18 vascular walls, 212, 216
overview, 499–501, 500t emphysema, 361 end-stage kidney disease, 394
saccule, 501 enamel, 295, 298f energy transduction, 42f–43f
semicircular ducts, 499, 500f, 502–505 enamel organs, 297, 299f enkephalin, 169t
utricle, 501 enamel rods, 297 entactin, 75
vestibular functions of, 501–504 end bulbs, 374 enteric nervous system, 289
middle, 498–499, 498f–499f endocardium, 212, 215f enterochromaffin cells (EC cells), 305, 420
overview, 497 endocervical mucosa, 470 enterocytes, 311–312, 313f
early endosomes, 23 endochondral ossification, 149–151, enteroendocrine cells, 304, 308t, 312, 315f
EC cells (enterochromaffin cells), 305, 420 150f–151f enzymatic receptors, 26, 28f
eccrine sweat glands, 379, 381f–382f endocrine glands enzyme digestion, 4
ECM (extracellular matrix) adrenal glands, 414–418 enzymes. See specific enzymes
cartilage, 130 anatomy of, 405f eosinophil, 100t, 103, 238, 239t, 242, 243f
connective tissue, 98, 100f diffuse neuroendocrine system, 305, 420 eosinophilia, 242
edema, 117 formation of, 87, 89f ependymal cells, 170t, 171f, 172–173, 173f
526 INDEX

epiblast, 468 erythrocytes. See also hemopoiesis eyelids, 495–496, 496f

epicardium, 212–213, 216f developing, in marrow, 257f fibrous layer
epidermal ridges, 364 maturation of, 254–256, 255f cornea, 480–483, 481f
epidermal-melanin unit, 369 overview, 234–238 limbus, 483
epidermis erythrocytosis, 237 sclera, 479–480, 480f–481f
dendritic cells, 370 erythropoiesis, 250, 256f–257f lacrimal glands, 497, 497f
layers of, 366f–367f erythropoietin (EPO) lens, 479, 480f, 486–489, 489f
melanocytes, 368–370 characteristics of, 253t overview, 479–480
overview, 365–368 medicinal uses of, 62 retina
tactile cells, 370–371 overview, 255 cone cells, 493
epididymal duct, 439t production of, 385 inner limiting layer of, 492
epididymis, 431, 439–440, 442f esophageal cardiac glands, 301 inner nuclear layer of, 491
epididymitis, 439 esophageal glands, 301 layers of, 481f, 492f
epiglottis, 347 esophagogastric junction, 302f outer nuclear layer of, 491
epimysium, 192, 193f esophagus, 299–301, 300f–301f, 321t overview, 479, 480f, 486f, 489
epinephrine, 169t, 416 estrogenic phase, 465 phototransduction, 494
epineurium, 182, 186f euchromatin, 55, 58f pigmented epithelium of, 490
epiphyseal cartilage, 151 eukaryotic cells, 18 regeneration of, 490
epiphyseal plate, 131, 150f, 151, 152f–153f eumelanin, 368 rod and cone layer of, 491
epiphyses, 145 Eustachian tube, 498 rod cells, 493
epiphysis cerebri, 425 excitable cells, 160 specialized areas of, 494
epithelial lining, 289 excitatory synapses, 167 structure of, 491f
epithelial tactile cells, 373f excretory ducts, 325 tunics of, 481f
epithelial tissue genital, 439–441 vascular layer
apical cell surface specializations salivary, 325 choroid, 481f, 484
cilia, 81 exfoliative cytology, 471 ciliary body, 484
microvilli, 79–81 exocervical mucosa, 471 iris, 481f, 485–486
stereocilia, 81 exocrine bronchiolar cells, 351 vitreous body, 479, 489
features of exocrine glands, 87–90, 90f–91f eyelids, 495–496, 496f
basal laminae, 74–75, 75f exocrine secretion, 438 eyepiece, bright-field microscope, 5, 5f
basement membranes, 74f, 74–75 exocytosis, 24, 25t
intercellular adhesion, 75–78 exosomes, 24 F
junctions, 75–78 expectorants, 348 facilitated diffusion, 25t
overview, 73–74, 74t external acoustic meatus, 497, 499f F-actin, 193
overview, 73 external anal sphincter, 317 facultative heterochromatin, 56
renewal of, 91–92 external circumferential lamellae, 145 fallopian tubes, 459–460, 461f
transport across, 90 external ear, 497–498, 498f fascia adherens, 205
types of external elastic lamina, 217 fascicles, 182, 192, 193f
covering epithelia, 81–82, 84t, 84f–87f, external genitalia, female, 471 fat cells. See also adipose tissue
86 external os, 462 brown, 128, 128f
glandular epithelia, 86–90 external root sheath, 375 childhood obesity, 127
overview, 81, 84t external sphincter, 400 definition of, 99
epithelialization, 383 external stratified squamous epithelium, lipid storage and mobilization, 126
epithelioreticular cells, 272 480 overview, 124
epitopes, 265 extracellular matrix (ECM) white, 124, 125f
Epley maneuver, 504 cartilage, 130 fat droplets, 49
EPO (erythropoietin) connective tissue, 98, 100f fat embolism syndrome, 354
characteristics of, 253t edema, 117 fatty liver disease, 338
medicinal uses of, 62 main characteristics of, 74t fatty streaks, 219
overview, 255 overview, 73 Fc region, 265, 267f
production of, 385 in tissue composition, 1 FDC (follicular dendritic cell), 271
eponychium, 377 ultrastructure of, 114f fecal occult blood, 317
ER signal sequence, 31 extraembryonic membranes, 469f female pronucleus, 460
erectile dysfunction, 447 eye female reproductive system
erectile tissue, 448f anatomy of, 480f mammary glands
erections, 445–447 conjunctiva, 483, 494 anatomy of, 474f
 INDEX 527

overview of, 472–473 fibrillin, 111 follicular cells, 421, 422f–423f, 428t, 449,
postlactational regression, 474 fibrillin microfibrils, 111 451f–452f
in pregnancy and lactation, 473–474 fibrils, 106 follicular cysts, 454
pubertal development of, 473 fibrin, 248 follicular dendritic cell (FDC), 271
secretion in, 476f fibrinogen follicular fluid, 454
ovaries blood coagulation, 248 follicular phase, 465
corpus luteum, 456–459 in plasma, 234 follicular theca, 454
early development of, 449–450 in semen, 442 formalin, 2
ovarian follicles, 450–452 fibroblast-like (type B) synoviocytes, 156f formed elements, 234
overview of, 449, 450f fibroblasts, 61f, 98–99, 100f, 100t formin, 47
ovulation, 455–456 fibrocartilage, 130, 131f, 134–135, fovea centralis, 480f, 494
overview, 449 135f, 137t fractured bone repair, 153, 154f
uterine tubes, 450f, 459–460, 461f–462f fibrocytes, 99 free nerve endings, 373
uterus fibro-fatty plaques, 219 free radicals, 490
decidua, 467–470 fibronectin, 116, 116f freeze etched, 10
embryonic implantation, 467–470 fibrosis, 337 freeze fracture, 10
endometrium, 462–463 fibrous astrocytes, 170 freezing tissues, 3, 10
menstrual cycle, 463–467 fibrous layer, of eye friction blisters, 366
myometrium, 462–463 cornea, 480–483, 481f fructose, 441
overview of, 450f, 462, 463f limbus, 483 FSH (follicle-stimulating hormone), 408,
placenta, 467–470 sclera, 479–480, 480f–481f 456
uterine cervix, 462, 470–471, 472f fibrous skeleton, 214, 214f, 216f functional layer, 463, 465f
vagina, 450f, 471, 473f filaggrin, 367 fundus
fenestrated capillaries, 226, 227f filiform papillae, 293 of stomach, 302f, 303
ferritin, 338 filtration membrane, 390f of uterus, 462
fibers filtration slits, 389, 390f fungiform papillae, 293
afferent, 182 fimbriae, 459
argyrophilic, 111 fimbrin, 80f G
collagen, 75, 105–108, 130, 217 first messenger, 27 G cells, 304
conducting myofibers, 214, 214f–215f first polar body, 455 G proteins, 27
efferent, 182 FISH (fluorescent in situ hybridization), 57 GAGs (glycosaminoglycans)
elastic fixation, tissue, 2 in cartilage, 131–132
connective tissue, 111–113, 112f fixatives, 2 composition and distribution of, 114t
of dermis, 374f flagella, 41, 51t, 437 definition of, 4
vascular wall, 217 fluid mosaic model of membrane structure, disorders involving, 115–116
intrafusal, 203 20, 21f ground substance of extracellular matrix,
lens, 487 fluid movement in connective tissue, 118f 113, 115
myelinated, 180–181, 182f–183f fluid-phase endocytosis, 23 histochemical procedures for detecting,
perforating, 143 fluorescence microscopy, 6f, 6–7 12
postganglionic, 184 fluorescent in situ hybridization (FISH), 57 proteoglycans and glycoproteins, 115f
preganglionic, 184 fluorescent stains, 6, 6f galactosamine, 113
protein, 98 foam cells, 219 gallbladder, 339–340, 340f–341f
Purkinje, 214, 214f–215f focal adhesions, 116 gallstones, 340
reticular, 74–75, 75f, 105, 108, 111, 111f, foliate papillae, 293 gametes, 67
269f, 353 follicles gamma-aminobutyric acid (GABA),
Sharpey’s, 143 hair, 374, 377f–378f 169t
skeletal muscle, 192–195, 203–205, 204t, lymphoid nodules, 272f γd (gamma-delta) T lymphocytes, 271
204f ovarian gamma-globulins, 234
stress, 47 atresia, 454 ganglia
type I skeletal muscle, 204f development of, 457f autonomic, 184–185
type IIa skeletal muscle, 204f growth of, 452–454 overview, 184–185, 189f
type IIb skeletal muscle, 204f overview, 450 sensory, 184
unmyelinated, 181–182, 183f vesicular, 454 ganglionic layer, 491
zonular, 479 thyroid, 420–422 gap junctions
fibril-associated collagens, 106 follicle-stimulating hormone (FSH), 408, cardiac muscle, 205f, 206
fibrillar collagen, 106 456 definition of, 26
528 INDEX

gap junctions (Cont.): esophageal, 301 glial limiting membrane, 172

epithelial tissue, 75–78, 76f, 79f esophageal cardiac, 301 globins, 255
summary of, 77t exocrine, 87–90, 90f–91f globulins, 235f
gastric glands, 303–305, 304f–305f gastric, 303–305, 304f–305f glomerular capsule, 389
gastric lipase, 304 holocrine, 92f–93f glomerular diseases, 387
gastric pits, 303, 304f intestinal, 316, 320f glomerular filtration barrier, 391f
gastric ulcers, 78, 303 lacrimal, 497, 497f glomerular filtration rate (GFR), 392
gastrin, 304 mammary, 472–474, 474f–477f glomerulonephritis, 388
gastroesophageal reflux disease (GERD), Meibomian, 496 glomerulosclerosis, 394
301 merocrine, 92f glomerulus, 386
Gaucher disease, 37t olfactory, 345 glomus (type I) cells, 220, 222f
G-CSF (granulocyte colony-stimulating parathyroid, 423–425, 425f–426f glucagon, 418, 420t
factors), 62, 253t parotid, 323, 325f, 326 glucocorticoids, 415
genitalia. See female reproductive system; pineal, 425–426, 427f, 428t gluconeogenesis, 385
male reproductive system pituitary glucosamine, 113
GERD (gastroesophageal reflux disease), adenohypophysis, 408–411 glucuronic acid, 113
301 hypothalamo-hypophyseal portal glutamate, 169t
germ cell tumors, 430 system, 407–408 glutaraldehyde, 2
germinal center, 272 neurohypophysis, 412–414 gluten-sensitivity enteropathy, 79
germinal epithelium, 449 overview, 404–407 glycine, 169t
GFAP (glial fibrillar acidic protein), 49, 49t, vasculature, 407–408 glycocalyx, 19, 20f, 22f, 79, 311
170 prostate, 441–444, 444f–446f glycogen, 4
GFR (glomerular filtration rate), 392 pyloric, 307, 309f glycogen granules, 50, 50f, 338
GH (growth hormone), 154 salivary, 95f, 292, 323–326 glycophorin A, 237
GHRH (growth hormone–releasing sebaceous, 378–379, 381f glycoprotein Ib deficiency, 248
hormone), 413t seromucous, 89 glycoproteins, 4, 115f
gigantism, 154, 412 serous, 88 glycosaminoglycans (GAGs)
gingiva, 298–299, 300f sublingual, 323, 326 in cartilage, 131–132
gingival sulcus, 299 submandibular, 323, 324f, 326 composition and distribution of, 114t
gingivitis, 298 suprarenal, 414–415 definition of, 4
glands tarsal, 496 disorders, 115–116
accessory genital, 441–445 thyroid ground substance of extracellular matrix,
apocrine sweat, 379, 381f–382f cells of, 428t 113, 115
Brunner, 314, 316f control of function, 421–423 histochemical procedures for detecting,
bulbourethral, 441, 444f, 445 development of, 421f 12
cardial, 307 overview, 420–421 proteoglycans and glycoproteins, 115f
ceruminous, 497 storage and release of hormone, G2/M checkpoint, 65f
cervical, 470 421–423 GM-CSF (granulocyte + macrophage
Cowper, 445 urethral, 446 colony-stimulating factors), 253t
duodenal, 314, 316f uterine, 463 GnRH (gonadotropin-releasing hormone),
eccrine sweat, 379, 381f–382f vestibular, 471 413t, 456
endocrine von Ebner, 293 goblet cells, 82f, 87, 88f, 309, 343–344
adrenal glands, 414f, 414–418, glans, 445 goiters, 421
416f glaucoma, 485 Golgi apparatus, 32–33, 34f–35f, 52t
diffuse neuroendocrine system, 305, glial cells Golgi phase, spermiogenesis, 437
420 astrocytes, 170, 171f–172f, 172, 172f, 425 Golgi tendon organs, 203
formation of, 87, 89f ependymal cells, 170t, 171f, 172–173, golgins, 33
overview, 90, 404 173f gonadotrophs, 410t
pancreatic islets, 326, 418–420, 419f, microglia, 170t, 173–174 gonadotropic cells, 408, 410t
420t, 428t oligodendrocytes, 167, 170, 170f–171f gonadotropin-releasing hormone (GnRH),
parathyroid glands, 405f, 423–425, overview, 160, 167 413t, 456
425f–426f, 428t satellite cells of ganglia, 170t, 174, 174f gonorrhea, 439
pineal gland, 425–426, 427f, 428t Schwann cells, 170t, 171f, 174, 180–182, G-protein–coupled receptors, 26, 28f
pituitary gland, 404–414 198 graafian follicle, 454
thyroid gland, 420–423 glial fibrillar acidic protein (GFAP), 49, 49t, granular layer, epidermis, 367
epithelial cells, 86–90 170 granulation tissue, 383
 INDEX 529

granule layer, cerebellar cortex, 175 hearing loss, 505, 510. See also auditory hemorrhagic cyst, 454
granulocyte, 238, 256–257, 257f–258f system hemorrhoids, 317
granulocyte colony-stimulating factors heart, 212–216. See also cardiac muscle; hemosiderin, 50
(G-CSF), 62, 253t circulatory system hemosiderin granules, 50f
granulocyte-macrophage colony- heart failure cells, 359 hemosiderosis, 50
stimulating factors (GM-CSF), 253t, heart murmur, 215 heparan sulfate, 113, 114t
264t heartburn, 301 heparin, 103
granulomere, 246 heat production, 128 hepatic acinus, 338
granulopoiesis, 250, 257f–258f heavy metal ions, 10 hepatic artery, 333
granulosa, 453 HeLa cells, 11 hepatic ducts, 336, 339
granulosa cells, 453 helicine arteries, 446 hepatic lobules, 332f–334f, 332–336, 338
granulosa lutein cells, 458 Helicobacter pylori, 78 hepatic sinusoids, 333, 336f
granzymes, 266 helicotrema, 505 hepatic veins, 334
Graves’ disease, 423 helper T cells, 270–271, 278f hepatitis, 338
gravity, 501, 504 hematocrit, 234, 235f hepatocytes, 331–336, 335f, 338
gray matter, 161, 174–175 hematopoiesis herniation of intervertebral disk, 158
ground substance agranulocyte maturation, 258–259 Herring bodies, 412, 414f
definition of, 98 bone marrow, 251, 254 heterochromatin, 55, 58f
overview, 100f, 113–117 differentiation, 250–251 heterolysosome, 33
growth erythrocyte maturation, 254–256 HEV (high endothelial venules), 279, 282f
appositional, 135 granulocyte maturation, 256–257, hibernation, 128
of bone, 152 257f–258f hibernomas, 124
of cartilage, 135 growth factors, 251 high endothelial venules (HEV), 279, 282f
interstitial, 135 origin and differentiative stages of blood hilum, 277, 385
of ovarian follicles, 452–454 cells, 252f Hirschsprung disease, 291
growth factors overview, 250 histamine, 103, 105
cycling in postmitotic cells, 61 platelets, 259–260 histiocytes, 99
fibroblasts as target of, 99 stem cells histochemistry, 11–12
hemopoiesis, 251 overview, 250 histology
proteoglycans, 113, 115 pluripotent, 250 autoradiography, 10
use in medicine, 62 precursor cells, 251 cell culture, 10–11
growth hormone (GH), 154 progenitor cells, 251 cytochemistry, 11–12
growth hormone–releasing hormone hematoxylin and eosin (H&E), 3, 4f detection methods using molecule
(GHRH), 413t hemidesmosomes, 77t, 78 interactions
gustatory cells, 293, 293f hemodialysis, 394 hybridization techniques, 15
hemoglobin, 237, 356 immunohistochemistry, 12–15
H hemoglobin S, 238 overview, 12
H zone, 195 hemopoiesis electron microscopy
hair, 365f, 374–377 agranulocyte maturation, 258–259 scanning electron microscopy, 9f, 10
hair bulb, 374 bone marrow, 251, 254 transmission electron microscope, 9f,
hair bundles, 501 differentiation, 250–251 9–10, 14f
hair cells, inner ear, 499, 501, 503f–504f, erythrocyte maturation, 254–256 histochemistry, 11–12
507f granulocyte maturation, 256–257, light microscopy
hair follicles, 374, 377f–378f 257f–258f bright-field microscopy, 5–6
hair root, 374 growth factors, 251 confocal microscopy, 7–8
hair shaft, 374 origin and differentiative stages of blood differential interference microscopy, 7
haploid cells, 57, 67, 70f cells, 252f fluorescence microscopy, 6–7
Hassall corpuscles, 273, 274f overview, 250 overview, 5
haustra, 316, 318f platelets, 259–260 phase-contrast microscopy, 7
Haversian system, 145 stem cells polarizing microscopy, 8
HCG (human chorionic gonadotropin), overview, 250 preparation of tissues for study
458 pluripotent, 250 embedding, 3
HCl (hydrochloric acid), 264, 304, 307f precursor cells, 251 fixation, 2f, 2–3
H&E (hematoxylin and eosin), 3, 4f progenitor cells, 251 overview, 1
head trauma, 413 hemopoietic cords, 251 sectioning, 3
healing, wound, 99 hemopoietic growth factors, 251 staining, 3–5
530 INDEX

histology (Cont.): hydroxyproline, 108 IL-4 (interleukin-4), 253t, 264t

problems in study of tissue sections, 16 5-hydroxytryptamine (serotonin), 304 IL-5 (interleukin-5), 253t, 264t
tissue culture, 10–11 hyperopia, 482 IL-6 (interleukin-6), 253t
histones, 56, 61f hyperparathyroidism, 425 IL-7 (interleukin-7), 253t
hoarseness, 348 hyperplasia, 191, 462 IL-12 (interleukin-12), 264t
holocrine glands, 92f–93f hyperplastic obesity, 127 ileocecal valve, 316
holocrine secretion, 88 hyperpolarization, 167 ileum, 309
homeostasis, 184 hypertension, 222 immature bone, 145. See also bone
homografts, 268 hypertrophic cartilage zone, epiphyseal immediate hypersensitivity reactions, 103
homologous, 57 plate, 151, 152f immotile cilia syndrome, 81, 345
hormones. See also specific hormones by hypertrophic obesity, 127 immune system
name hypertrophy, 191, 444, 462 antibodies
bone tissue affected by, 154 hypoblast, 468 actions of, 266
gastrointestinal production of, 308t hypodermis, 364, 373 classes of, 265–266, 266t
menstrual cycle and, 464f hyponychium, 378 overview, 265
ovarian cycle and, 464f hypoparathyroidism, 425 antigens. See antigen(s)
overview, 90, 404 hypophyseal pouch, 404, 406f cytokines, 127, 264
of pancreatic islets, 420t hypophysis (pituitary gland) lymphocytes
of pars distalis, 411f adenohypophysis B, 244, 269f, 271–272
of posterior pituitary, 414t control of secretion, 411–412 in connective tissue, 100t
hormone-sensitive lipase, 126 definition of, 404 features of, 239t
Howship lacunae, 143 pars distalis, 408–409 maturation of, 258–259
HPV (human papilloma virus), 471 pars intermedia, 409, 411 memory, 264
human chorionic gonadotropin (HCG), 458 pars tuberalis, 409 natural killer cells, 244, 262, 266
human papilloma virus (HPV), 471 hypothalamo-hypophyseal portal system, overview, 243–244, 245f, 268, 270
humoral immunity, 272 407–408, 408f in reticular tissue, 122
Hunter disease, 116 neurohypophysis, 404, 412–414 T, 244, 269f, 270–276
Huntington disease, 37 overview, 404–407 lymphoid organs
Hurler disease, 37t, 116t vasculature, 407–408 bone marrow, 251, 254, 257f
hyaline cartilage hypopigmentation, 369 lymph nodes, 279–281, 280f–282f
chondrocytes, 132–133 hyposmia, 345 overview, 262
features of, 137t hypothalamic hormones, 413t spleen, 281–285, 283f, 286t, 286f
matrix, 132–133 hypothalamic-inhibiting hormones, 411 thymus, 272–276, 273f
molecular organization of, 133f hypothalamic-releasing hormones, 411 major histocompatibility complex,
overview, 130 hypothalamo-hypophyseal portal system, 266–267
perichondrium, 133 407–408, 408f mucosa-associated lymphoid tissue, 262,
hyaloid canal, 480f hypothalamus, 405f 276
hyaloid vessels, 479 hypothyroidism, 423 overview, 262
hyalomere, 246 immunity
hyaluronan, 113, 456 I adaptive, 262, 264
hyaluronate synthase, 113 I bands, 193, 195 cell-mediated, 270
hyaluronic acid, 113, 114t, 131 I-cell disease (inclusion cell disease), 37t humoral, 272
hyaluronidase, 460 ICSH (interstitial cell stimulating innate, 262, 264
hybridization techniques, 15 hormone), 430 passive, 265
hybridoma cells, 13 iduronic acid, 113 immunoglobulin, 13, 265
hydrocele, 429 IgA (immunoglobulin A), 265, 325 immunoglobulin A (IgA), 265, 325
hydrocephalus, 180 IgD (immunoglobulin D), 266 immunoglobulin D (IgD), 266
hydrochloric acid (HCl), 264, 304, 307f IgE (immunoglobulin E), 103, 104f, 243, immunoglobulin E (IgE), 103, 104f, 243,
hydrophilic polar heads, 20f 265 265
hydrophilic signaling molecules, 26 IGF (insulin-like growth factor), 154 immunoglobulin G (IgG), 265
hydrophobic nonpolar fatty acid chains, 20f IgG (immunoglobulin G), 265 immunoglobulin M (IgM), 265
hydrophobic signaling molecules, 28 IgM (immunoglobulin M), 265 immunohistochemistry, 13–14
hydrostatic pressure, 117 IHC (inner hair cells), 505 immunosuppressive drugs, 268
hydroxyapatite, 142 IL-1 (interleukin-1), 253t, 264t implantation, embryonic, 467, 468f
hydroxylase, 108 IL-2 (interleukin-2), 253t, 264t in situ hybridization (ISH), 15
hydroxylysine, 108 IL-3 (interleukin-3), 253t in vitro techniques, 250
 INDEX 531

in vivo techniques, 250 internal ear iris, 479, 481f, 484–486, 488f
inclusion cell disease (I-cell disease), 37t cochlear duct, 505–510 irritable cells, 160
inclusions, 49–50, 52t overview, 497, 499–501, 500t ischemia, 207
incus, 498 saccule, 501 ISH (in situ hybridization), 15
indirect method of immunocytochemistry, semicircular ducts, 499, 500f, 502–505 islands, hemopoietic, 251
13–14 utricle, 501 islets of Langerhans, 326, 418–420, 419f,
infections, 256 vestibular functions, 501–504 420t
inferior hypophyseal arteries, 407 internal elastic lamina, 217 isogenous aggregates, 132
infertility internal os, 462 isogenous cell aggregates, 136f
female, 453 internal root sheath, 375 isografts, 268
male, 438–439 interneurons, 161 isthmus
infiltration, 2f internodal segment, 181 stomach, 303
inflammation, 105, 216, 245, 383 interphase, 63 uterine, 462
infundibulum, 404, 459 interstitial cell stimulating hormone uterine tube, 459
inhibin, 438, 456 (ICSH), 430 Ito cells, 333
inhibitory synapses, 167 interstitial cell tumors, 430
innate immunity, 262, 264 interstitial cells, 429–430, 433f J
inner cell mass, 18, 467 interstitial fluid, 117 J chain, 265
inner circumferential lamellae, 145 interstitial glial cells, 425 jaundice, 32
inner hair cells (IHC), 505 interstitial growth, 135 jejunum, 309, 311f
inner membrane, 40 interstitial lamellae, 145, 147f JG (juxtaglomerular granular) cells, 396
inner plexiform layer, 491 interterritorial matrix, 132f joints, 155–158
innervation, 198–201 intervertebral discs, 134, 156, 158, 158f junctional epithelium, 299
inositol 1,4,5-triphosphate, 27 intestinal crypts, 309 junctional folds, 198
insulin, 418, 420t intestinal glands, 316, 320f junctions, intercellular, 75–78
insulin-dependent diabetes, 418 intestines juxtacrine secretion, 404
insulin-independent diabetes, 418 large, 316–317, 318f–319f juxtacrine signaling, 26
insulin-like growth factor (IGF), 154 small juxtaglomerular apparatus, 396–397, 398f
integral proteins, 19 features of, 321t juxtaglomerular granular (JG) cells, 396
integrins, 18, 78, 98, 116, 116f–117f lamina propria through serosa, juxtamedullary nephrons, 386
integument, 364 314–316
interalveolar septum, 356 mucous membrane, 309–314 K
intercalated discs, 191, 205, 205f–206f muscularis, 317f kallikreinogen, 328
intercalated ducts, 325, 327 myenteric nerve plexus, 317f karyotype, 57
intercellular adhesion, 75–78 nerves, 314 karyotyping, 62f
intercellular bridges, 435 overview, 309 keloid, 108
intercellular junctions, 75–78, 76f vessels, 314 keratan sulfate, 113, 114t
interferon-a, 264t villi, 315f keratinization, 49, 82, 86f, 367, 378
interferon-b, 264t intima, 217, 218f, 221t keratinocytes, 365, 367f
interferon-τ, 264t intracellular canaliculus, 304 keratins, 48f, 49, 366
interferons, 264 intrafusal fibers, 203 keratocytes, 481
interleukin, 216 intralobular duct system, 325, 328 keratohyaline granules, 367
interleukin-1 (IL-1), 253t, 264t intramembranous ossification, 149, 149f kidney(s). See also specific entries under
interleukin-2 (IL-2), 253t, 264t intramural ganglia, 184 renal
interleukin-3 (IL-3), 253t intramural part, uterine tube, 459 blood circulation
interleukin-4 (IL-4), 253t, 264t intraocular lens, 488 collecting ducts, 397–398
interleukin-5 (IL-5), 253t, 264t intratesticular ducts, 439 distal convoluted tubule, 396–397
interleukin-6 (IL-6), 253t intrinsic factor, 304 juxtaglomerular apparatus, 396–397
interleukin-7 (IL-7), 253t involution, thymic, 272 loop of Henle, 394–396
interleukin-12 (IL-12), 264t iodide, 421, 423 overview, 386
interlobar arteries, 386 iodine, 421 proximal convoluted tubule, 392–394
interlobular arteries, 386 iodine deficiency goiter, 421 renal corpuscles and blood filtration,
interlobular ducts, 328 iodopsin, 493 388–389, 392
intermediate filaments, 48f, 48–49, 49t, 52t ion channels, 22 overview, 385
intermembrane space, 40, 42f ion pumps, 22 kidney stones, 398
internal anal sphincter, 317 ion transport, 96f kidney transplantation, 394
532 INDEX

kinesins, 46, 83f, 165 leukocytes, 239f. See also lymphocytes; hepatocytes, 331–336, 335f
kinetochores, 63–64 neutrophil overview of, 329
kinocilium, 501, 503 basophils, 238, 239t, 243, 243f, regeneration of, 338
Klinefelter syndrome, 57 408f–409f stem cells of, 338
Krause corpuscles, 374 in connective tissue, 100t, 105 structure of, 337–338
Krause end bulbs, 374 eosinophils, 103, 238, 239t, 242, 243f liver carcinoma, 338
Kulchitsky cells, 344 monocytes, 246f lobar bronchi, 349
Kupffer cells, 101, 102t, 332–333 features of, 239t lobes, mammary gland, 472
functions of, 102t lobules
L maturation of, 258 hepatic, 332f–334f, 332–336, 338
labels, compound, 12 overview, 238, 245 mammary gland, 473
labia majora, 471 production of, 101 submandibular gland, 323, 324f
labia minora, 471 overview, 234, 238, 240 testicular, 429
labyrinth, 500f platelets, 234, 246–248, 259–260 loop of Henle, 385, 387f, 394–396
lacis cells, 396 leukoplakia, 297 loose connective tissue, 118, 119t, 120f
lacrimal glands, 497, 497f leukotrienes, 103, 243 lung(s). See also respiratory system
lactation, 474 Leydig cells, testis, 429–430 alveolar ducts, 350t, 352–356, 356f
lacteals, 310f, 314 LH (luteinizing hormone), 408, 430 alveoli, 343, 350t, 352f, 356–359
lactiferous ducts, 472–473 ligaments, 119 bronchi, 350t, 350–351, 352f
lactiferous sinuses, 473 light microscopy, 5–8, 7f–9f bronchioles, 349, 349f, 350t, 351, 353f
lactose, 474 bright-field microscopy, 5–6 nerves, 360–362
lactotrophs, 408, 410t confocal microscopy, 7–8 overview, 343, 348–350
lactotropic cell, 410t differential interference microscopy, 7 pleura, 362
lacunae, 130, 138, 139f, 142 fluorescence microscopy, 6–7 regeneration in alveolar lining, 360
lambda (λ) granules, 248 overview, 5 respiratory bronchioles, 352, 355f–356f
lamellar bodies, 357, 361f phase-contrast microscopy, 7 vasculature, 360–362
lamellar bone, 145, 146f, 157t polarizing microscopy, 8 lung cancer, 363
lamellar granules, 367 limbus, 483, 484f lunula, 380f
lamellated corpuscles, 374, 376f linear acceleration, 501 luteal phase, 465, 466f, 467, 467t
lamin, 49, 55, 59f lingual tonsils, 276 luteinizing hormone (LH), 408, 430
lamina propria, 73, 289, 303, 314–316 lining (covering) epithelia, 81–82, 84t, lymph, 223f
laminin, 75, 116, 116f 84f–87f, 86 lymph edema, 228
laminopathies, 60 lining mucosa, 292 lymph fluid, 231f
Langerhans, pancreatic islets of, 326, lipase, 304, 328 lymph nodes, 279–281, 280f–282f
418–420, 419f, 420t lipid absorption, 313f histologic features of, 286t
Langerhans (dendritic) cells, 101 lipid droplets, 50f, 474 overview, 262
main functions of, 102t lipid rafts, 21 sentinel, 279
skin, 365, 370, 372f lipids, 19, 125–127 spleen, 281–285, 283f, 286t, 286f
large intestine, 316–317, 318f–319f, 321t lipid-soluble dyes, 5 thymus, 272–276, 273f
large veins, 227–228, 231f lipofuscin, 33, 50, 50f, 164 lymphatic capillaries, 212, 228, 231f, 263f,
laryngitis, 348 lipomas, 124 315f
larynx, 346–348, 347f, 350t lipoprotein lipase, 126 lymphatic system, 212, 228, 263f
laser-assisted in situ keratomileusis liposarcomas, 124 lymphatic vessels, 232f
(LASIK) surgery, 481–482 lips, 292, 292f lymphatics, efferent, 277
late endosomes, 23 liquor folliculi, 454 lymphoblasts, 259
lateral surfaces, 74 lithotripsy, 398 lymphocytes
L-dopa, 162 liver B, 244, 269f, 271–272
lectins, 12 acinus, 339f in connective tissue, 100t
leiomyomas, 209, 309 blood supply of, 334–336 features of, 239t
lens, eye, 479, 480f, 486–489, 489f diseases of, 337 maturation of, 258–259
lens capsule, 486 function of, 337–338 memory, 264
lens epithelium, 486 hepatic artery, 333 natural killer cells, 244, 262, 266
lens fibers, 487 hepatic ducts, 336 overview, 243–244, 245f, 268, 270
lens vesicles, 479 hepatic lobules, 332f–334f, 332–336 in reticular tissue, 122
leptin, 126–127 hepatic sinusoids, 333, 336f T, 244, 269f, 270–276
leukemias, 259 hepatic veins, 334 lymphocytic leukemias, 259

lymphoid cells, 250
lymphoid nodules, 262, 272, 272f, 281
lymphoid organs
bone marrow, 250–251, 254, 257f
lymph nodes, 279–281, 280f–282f
overview, 262
spleen, 281–285, 283f, 286t, 286f
thymus, 272–276, 273f
lymphoma, 244, 281
lymphopoiesis, 250
lysosomal storage disorders, 35
lysozyme, 241, 264, 312, 326
lysyl hydroxylase, 108
lysyl oxidase, 108
M mammotropic cells, 410t
M cells, 276, 277f–278f, 314
M line, 195
macrophage(s)
alveolar, 358
as defense elements, 100
main functions of, 102t
monocytes, 258
overview, 98–101
in reticular tissue, 122
ultrastructure of, 102f
macrophage-like (type A) synoviocytes,
156f
macula adherens, 77, 77t
macula densa, 396
macula lutea, 494
maculae, inner ear, 499, 502f
macular degeneration, age-related, 494
major basic protein, 242
major calyces, 385
major histocompatibility complex (MHC),
266–267
malabsorption, 309
malabsorption syndrome, 316
male infertility, 438–439
male pronucleus, 460
male reproductive system
accessory glands, 441–445
excretory genital ducts, 439–441
intratesticular ducts, 439
overview, 429
penis, 445–447, 446f–447f
testes
anatomy of, 431f
clonal nature of male germ cells,
435–436
interstitial tissue of, 430
overview, 429
seminiferous tubules, 430–431, 431f,
433f, 435f, 439t, 440f
Sertoli cells, 438
INDEX 533
spermatogenesis, 431–432, 434–435, ovarian, 449
436f renal, 385, 395f
spermiogenesis, 437–438 thymic, 272, 274f
malignant melanoma, 370 medullary arterioles, 415
malleus, 498 medullary cords, 279
MALT (mucosa-associated lymphoid medullary sinuses, 279
tissue), 262, 276, 351 medullary veins, 415
mammary glands megakaryoblasts, 259, 260f
anatomy of, 474f megakaryocytes, 246, 259–260, 260f
carcinomas, 475 Meibomian glands, 496
overview of, 472–473 meiosis, 67–69, 70f, 456
postlactational regression, 474 Meissner corpuscles, 373–374, 376f
in pregnancy and lactation, 473–474 Meissner plexus, 314
pubertal development of, 473 melanin, 50f, 368, 371f
secretion in, 476f melanin granules, 371f
melanocytes, 365, 368–370, 370f, 486
mantle, 272 melanoma, malignant, 370
MAPs (microtubule-associated proteins), melanosomes, 368, 371f
46 melatonin, 425
Marfan syndrome, 113 membrane, plasma
marginal bundle, 246, 247f endocytosis, 22–24, 25t, 27f, 90, 422
marrow, bone. See also hemopoiesis exocytosis, 24, 25t
developing erythrocytes and overview, 19
granulocytes in, 257f signal reception and transduction, 24,
overview, 251 26–28
primary lymphoid organ, 263f membrane depolarization
marrow cavity, 145 muscle, 195
mast cells, 98, 100t, 101–103, 103f, 243 nerve, 160
mastectomy, 475 membrane phospholipids, 19
masticatory mucosa, 292 membrane proteins, 22f–23f
matrix membrane receptors, 26, 28f
bone, 138, 140f, 145 membrane trafficking, 24
cartilage, 132–133 membranous discs, 493
mitochondria, 40 membranous labyrinth, 499, 500f
nail, 378 membranous urethra, 400
matrix metalloproteinases (MMPs), 108 memory B cells, 272
matrix vesicles, 141, 141f memory lymphocytes, 264
maturation menarche, 449
agranulocyte, 258–259 Ménière disease, 502
erythrocyte, 254–256 meninges
granulocyte, 256–257 arachnoid, 176
T lymphocyte, 274–276 dura mater, 176
maturation phase, spermiogenesis, 438 overview, 179f–180f
mature follicle, ovarian, 454 pia mater, 176
McArdle syndrome, 37t menopause, 449
M-CSF (monocyte colony-stimulating menses, 467
factors), 253t menstrual cycle
mechanical factors, vascular wall, 216 menstrual phase, 467
mechanoelectrical transduction, 503 overview, 463–465
mechanotransduction, 504f proliferative phase, 465
media, 217, 218f, 221t secretory phase, 465, 467
mediastinum testis, 429 Merkel (tactile) cells, 365, 370–371, 373,
medulla 373f
adrenal, 415, 418f merocrine glands, 92f
hair, 374 merocrine secretion, 88
lymph node, 277, 280f mesangial cells, 392
534 INDEX

mesangium, 392f of renal cortex, 389f motor unit, 200

mesenchymal cells, 98, 99f structure of, 221–222 MTOCs (microtubule organizing centers),
mesenchyme, 98, 99f, 119t vessels of, 213f 44
mesentery, 108 microvilli mucins, 89
mesoderm, 98 overview, 79–81 mucociliary apparatus, 351
mesothelium, 213, 290, 362 in small intestine, 310f, 311–312, 312f mucoid connective tissue, 119t, 122f
metabolic factors, vascular wall, 216 summary of, 51t mucopolysaccharides, 113. See also
metachromasia, 102 middle ear, 498–499, 498f–499f glycosaminoglycans
metal impregnation techniques, 5 middle piece, 438 mucosa
metamyelocyte, 256 milk, 474 esophageal, 301f
metaphase, 64, 64f, 68f milk-ejection reflex, 474 gallbladder, 339
metaplasia, 92 mineralization, 141f gastrointestinal tract, 289
metarterioles, 223f, 226 mineralocorticoids, 415 large intestine, 320f
metastasis, 279 minor calyces, 385, 400f masticatory, 292
metastatic tumors, 141 MIS (müllerian-inhibiting substance), 438 olfactory, 346f
MHC (major histocompatibility complex), mitochondria, 39–41, 40f, 42f, 52t, 206 small intestine, 309–314
266–267 mitogens, 61. See also cytokines; growth stomach, 303–307
microfilaments, actin factors vaginal, 471
in microvilli, 80f mitosis mucosa-associated lymphoid tissue
muscle contraction, 191, 197–198, 199f in adult tissues, 68f (MALT), 262, 276, 286t, 351
muscle fibers, 194–195 cell cycle, 68f mucosal mast cells, 103
myofibroblasts, 99 chromosomes in metaphase, 67f mucous cells, 323, 326f
overview, 47–48 confocal immunofluorescent images of mucous membrane
platelets, 247f–248f mitotic cells, 66f digestive tract, 289
smooth muscle, 208 overview, 63–64, 70f small intestine, 309–314
stereocilia, 81f phases of, 64f mucous neck cells, 303
summary of, 52t rapidly growing tissues, 64 mucous tissue, 122
terminal web, 79 mitotic figures, 68f mucus
treadmilling, 47f mixed nerves, 184 definition of, 89
microfold (M) cells, 314 MLCK (myosin light-chain kinase), 208 mucous cells, 95f
microglia, 102t, 170t, 171f, 173f, 173–174 MMPs (matrix metalloproteinases), 108 in stomach, 303
microscopy modiolus, 500 Müller cells, 491
electron molecular layer, cerebellar cortex, 175 müllerian-inhibiting substance (MIS), 438
scanning electron microscopy, 9f, 10 monoamines, 169t multiadhesive glycoproteins, 113, 116
transmission electron microscope, 9f, monoblasts, 258 multilaminar primary follicle, 453
9–10, 14f monoclonal antibody, 13 multilocular adipocytes, 128
light monocyte(s), 246f multinuclear giant cells, 100, 102t
bright-field microscopy, 5–6 features of, 239t multipass transmembrane proteins, 19
confocal microscopy, 7–8 functions of, 102t multiple sclerosis, 174
differential interference microscopy, 7 leukocytes, 238 multipolar neurons, 161
fluorescence microscopy, 6–7 maturation of, 258 multipotent stem cells, 98
overview, 5 overview, 245 multivesicular bodies, 24
phase-contrast microscopy, 7 production of, 101 murmur, heart, 215
polarizing microscopy, 8 monocyte colony-stimulating factors muscle. See also specific muscles
microtome, 2f, 3 (M-CSF), 253t cardiac
microtubular triplets, 46f, 83f monocytopoiesis, 250 characteristics of, 205f, 205–207
microtubule organizing centers (MTOCs), mononuclear phagocyte system, 99–101, damage to, 210
44 102t fibers, 208f
microtubule-associated proteins (MAPs), Morquio syndrome, 116 overview, 191, 192f
46 morula, 467 regeneration of, 207
microtubules, 41, 44t, 44–46, 45f–46f, 52t motile cilia, 81 skeletal muscle versus, 202t
microvasculature motion sickness, 501 smooth muscle versus, 202t
arterioles, 221–224, 223f–224f motor end-plate, 198 ultrastructure, 207f
hepatic lobule, 334f motor nerves, 184 intestinal villi, 315f
in intestinal villi, 315f motor neurons, 161 main characteristics of, 74t
overview, 212 motor proteins, 46 overview, 191
 INDEX 535

regeneration of, 209–210 myoglobin, 204 neural plasticity, 185–187

skeletal myoid cells, 431 neural regeneration, 185–187
cardiac muscle versus, 202t myomesin, 195 neurons. See neurons
characteristics of, 202t myometrium, 462–463 overview, 160
contraction, 197–198, 199f–200f myopia, 481–482 peripheral nervous system
cross-section of, 194f myosin, 47, 193–194 ganglia, 184–185, 189f
development of, 193f myosin light-chain kinase (MLCK), 208 glial cells, 171f
fibers, 191–195, 201, 204t, 204f, myotendinous junctions, 192, 194f nerve fibers, 180–182, 182f–184f
204–205 nerves, 182, 184, 186f–187f
innervation, 198–201 N overview, 160, 180
muscle spindles, 201, 203f nails, 377–378, 380f regeneration, 190f
organization of, 192–193, 192f–193f Na+/K+ pump, 90 of respiratory system, 361–362
overview, 191 nares, 343 of small intestine, 314
regeneration of, 210 nasal cavities, 343–345, 350t neural crest, 161, 162f
sarcoplasmic reticulum, 195, 197 nasal septum, 343 neural groove, 162f
smooth muscle versus, 202t nasopharynx, 346, 350t neural plasticity, 185–187
tendon organs, 203, 203f natural killer (NK) cells, 244, 262, 266 neural plate, 160, 162f
transverse tubule system, 195, 197 nebulin, 195 neural regeneration, 185–187
smooth neck neural retina, 490–493
cardiac muscle versus, 202t of gastric glands, 303 neural tube, 160, 162f
characteristics of, 207–209, 209f of tooth, 295, 295f neuritic plaques, 172
contraction, 210f necrosis, 69 neurofibrillary tangles, 172
overview, 191, 192f negative feedback, 411, 413f neurofilaments, 49, 49t, 162
regeneration, 210 neonatal adrenoleukodystrophy, 41 neurohypophysis (posterior pituitary), 404,
skeletal muscle versus, 202t neonatal hyperbilirubinemia, 338 412–414
ultrastructure, 209f neoplasia, 92 neurolemmocytes (Schwann cells), 170t,
in vascular wall, 217 nephrin, 389 171f, 174, 180–182
vaginal, 471 nephron loops, 395f, 397f neurologic disorders, 37
muscle action potential, 198 nephrons, 385, 387f neuroma, 187
muscle fibers. See fibers; specific fibers nerve action potential, 198 neuromuscular junction (NMJ), 198, 201f
muscular arteries, 220–221, 221t, 222f nerve cells, 160 neurons
muscular venules, 227, 229f nerve endings, 180 afferent, 161
muscularis, 289, 309, 317f nerve impulse, 160, 165–166 anaxonic, 161
muscularis mucosae, 289, 303, 303f, 305f nerve tissue axons, 165, 198, 200
myasthenia gravis, 200 central nervous system bipolar, 161
myelin clefts, 181 blood-brain barrier, 179 dendrites, 163f, 164–165, 165f
myelin sheaths, 180–181, 185f cerebellum, 174, 177f efferent, 161
myelinated fibers, 180–181, 182f–183f cerebral cortex, 175, 176f interneurons, 161
myeloblast, 256 choroid plexus, 179 motor, 161
myelocytes, 256 definition of, 160 multipolar, 161
myelogenous leukemias, 259 glial cells, 171f neuronal plasticity, 165
myeloid cells, 250 meninges, 175–176, 179f–180f olfactory, 344
myeloperoxidase, 241 overview, 174–175 overview, 160, 170f
myenteric nerve plexus, 289, 316, 317f spinal cord, 174–175, 178f–180f perikaryon, 161, 165
myoblasts, 191 development of, 160–161 pseudounipolar, 161
myocardium, 212–213 glial cells pyramidal, 175
myoclonic epilepsy with ragged red fibers astrocytes, 170, 170t, 171f–172f, 172, sensory, 161
(MERRF), 39 172f, 425 synaptic communication, 166–167
myoepithelial cells, 95f ependymal cells, 170t, 171f, 172–173, unipolar, 161
in exocrine glands, 90 173f neuropeptides, 169t
in iris, 485 microglia, 170t, 173–174 neurophysin I, 412
salivary glands, 323 oligodendrocytes, 167, 170, 170f–171f neurophysin II, 412
sweat glands, 379 overview, 160, 167 neuropil, 167, 170f
myofibrils, 193, 195, 196f–198f satellite cells of ganglia, 170t, 174 neurosecretory bodies, 412, 414f
myofibroblast, 99 Schwann cells, 174, 180–182 neurotensin, 169t
myofilaments, 193, 195, 197f main characteristics of, 74t neurotransmitters, 147f, 166, 169t
536 INDEX

neurotrophins, 185 ocular lens, bright-field microscope, 5, 5f osmium tetroxide, 3

neurulation, 162f odontoblast processes, 297 osmosis, 22, 25t
neutrophil odontoblasts, 295, 295f osmotic pressure, 117
bacterial infections, 256 OHC (outer hair cells), 505 ossification
chemotactic factors, 103 olfaction (smell), 344–345 endochondral, 149–151, 150f–151f
functional compartments of, 259f olfactory bulb, 346 intramembranous, 148, 149f
granulocytes, 238 olfactory epithelium, 343–345, 346f ossification centers, 149, 151f
hereditary dysfunctions, 241–242 olfactory glands, 345 ossification zone, epiphyseal plate, 151, 152f
neutrophilia, 257 olfactory mucosa, 346f osteitis fibrosa cystica, 146
overview, 240–241, 241f–242f olfactory neurons, 344 osteoarthritis, 131
neutrophilia, 257 oligodendrocytes, 167, 170, 170t, 170f–171f osteocalcin, 141, 143
neutrophilic myelocytes, 258f oligospermia, 438 osteoclasts, 101, 102t, 138, 139f,
nidogen, 75 omental appendages, 318f 143, 144f
9 + 2 assembly, 81, 82f oncogenes, 63 osteogenesis
nine microtubular triplets, 46f oocytes, 449 endochondral ossification, 149–151
nipples, 473 oogenesis, 457f intramembranous ossification, 148
Nissl bodies, 163f, 164 oogonia, 449 overview, 148
nitric oxide (NO), 169t, 447 open canalicular system, 246–247 osteogenesis imperfecta, 31, 110t, 148
NK (natural killer) cells, 244, 262, 266 open circulation, spleen, 284–285 osteoid, 140f, 141
NMJ (neuromuscular junction), 198, 201f opsin, 494 osteomalacia, 146, 151
NO (nitric oxide), 447 opsonization, 264, 266 osteonectin, 143
nodal gaps, 181, 184f optic cups, 479 osteons, 145, 146f–147f
nodes of Ranvier, 181, 184f optic disc, 480f, 494 osteopetrosis, 143
nonkeratinized epithelium, 86f optic nerve, 479, 480f, 491 osteoporosis, 143
norepinephrine, 169t, 416 optic vesicles, 479 osteoprogenitor cells, 143
normoblast, 255 ora serrata, 480f, 489 osteosarcoma, 141
nuclear envelope, 55, 57f, 59f–60f oral cavity otitis media, 499
nuclear lamina, 55, 59f overview, 292 otolithic membrane, 501
nuclear pore complexes (NPC), 55 pharynx, 292 otoliths, 501, 502f
nuclear pores, 51t, 59f–60f tongue, 292–294, 293f outer hair cells (OHC), 505
nucleases, 328 oral thrush, 297 outer limiting layer, retina, 492
nucleoli, 51t, 55, 57f–58f, 58, 63f orchitis, 438 outer membrane, mitochondria, 40
nucleoporins, 55, 59f organ of Corti, 505, 506f outer plexiform layer, 491
nucleosomes, 56, 61f organelles, cytoplasmic outer segments, retina, 493
nucleus, cell, 56f endoplasmic reticulum oval cells, 338
apoptosis, 69–71 overview, 29–30, 30f oval window, 498, 507–509
cell cycle, 60–63, 68f rough, 30–32, 30f–32f, 51t ovarian cycle, 458f, 464f
cell division, 63–64 smooth, 32 ovarian follicles
in cells of malignant tumors, 69 Golgi apparatus, 32–33, 34f–35f atresia, 454
chromatin, 55–58 lysosomes, 33–35, 37f–38f, 37t, 52t growth of, 452–454
of fibroblast, 61f mitochondria, 39–41, 40f, 42f, 52t overview, 450
meiosis, 67 overview, 18–19 ovaries
nuclear envelope, 51t, 55, 57f, 59f–60f peroxisomes, 41, 43f, 52t corpus luteum, 456–459
nucleolus, 51t, 58 plasma membrane early development of, 449–450
overview, 18, 55 endocytosis, 22–24, 25t, 27f, 90, 422 follicles. See ovarian follicles
stem cells, 65 exocytosis, 24, 25t hormonal regulation of, 458f
summary of, 51t overview, 19 overview of, 449, 450f
tissue renewal, 65 signal reception and transduction, 24, ovulation, 455–456
nucleus pulposus, 134, 158 26–28 overview, 30f
summary of, 51t oviducts, 461f, 462
O transport mechanisms across, 24f, 25t ovulation, 455–456
obesity, 127, 338 proteasomes, 36, 52t ovum, 460
objective lenses, bright-field microscope, ribosomes, 28–29, 52t oxygen, in blood, 235f
5, 5f secretory vesicles, 33 oxyhemoglobin, 237
obliterative bronchiolitis, 351 summary of, 51t oxyphil cells, 425
occluding junctions, 75–78 orthochromatophilic erythroblast, 255 oxytocin, 412, 414t, 474
 INDEX 537

P passive immunity, 265 perlecan, 75

pacemaker, 214 PCOS (polycystic ovary syndrome), 453 permanent teeth, 294
Pacinian corpuscles, 374, 376f PCR (polymerase chain reaction), 15 pernicious anemia, 301
palatine tonsils, 276 PD (pigment deposits), 50f peroxidase, 12
PALS (periarteriolar lymphoid sheath), 281, pedicels, 389, 390f peroxisomes, 41, 43f, 52t, 338
284f peg cells, 460 Peyer’s patch, 276, 277f–278f, 316
pampiniform venous plexus, 429 pemphigus, 372 phagocytosis, 22–23, 25t, 26f, 105, 241, 266,
pancreas pemphigus vulgaris, 77 438, 490
acinar cells, 327, 330f–331f penicillar arterioles, 284 phagosomes, 23, 26f, 241
cancer of, 327 penis, 445–447, 446f–447f phalangeal cells, 506
islets of Langerhans, 326, 418–420, 419f, pepsin, 301, 304 phalloidin, 12
420t pepsinogen, 304 pharyngeal tonsils, 276
overview, 326–329, 329f peptidases, 311 pharyngitis, 297
pancreatic polypeptide, 420, 420t perforating canals, 145, 147f pharyngotympanic tube, 498
pancreatitis, 328 perforating fibers, 143 pharynx, 292
paneth cells, 312, 314f perforin, 266 phase contrast microscopy, 7, 7f
Papanicolaou procedure (Pap smear), 471, periarteriolar lymphoid sheath (PALS), 284, pheochromocytoma, 416
472f 284f pheomelanin, 368
papillae pericardium, 213 phosphatases, 11
circumvallate, 294 perichondrium, 130, 133 phospholipid precursors, 103
definition of, 73 pericytes, 225f, 226 phospholipid synthesis, 32
dermal, 364, 365f, 367f, 371, 373–374, perikaryon, 161, 165 phospholipid transfer proteins, 32
376f–377f perilymph fluid, 501 photoreceptor system
filiform, 293 perimetrium, 462 eye. See eye
foliate, 293 perimysium, 192, 193f phototransduction, 494, 495f
fungiform, 293 perineurium, 182, 186f pia mater, 176, 179f–180f
on tongue, 292, 293f–294f perinuclear space, 55 pia-arachnoid, 179f
renal, 400f periodic acid-Schiff reagent (PAS), 4, 4f pigment, visual, 490f, 493–494
vallate, 294 periodontal diseases, 298 pigment deposits, 50f
papillary layer, dermis, 372 periodontal ligament, 295, 298–299, 300f pigment stones, 340
paracortex, lymph node, 277, 279, 280f, 282f periodontitis, 298 pigmented layer, retina, 489, 490f
paracrine secretion, 404 periodontium, 300f pillar cells, 507
paracrine signaling, 26, 90 periosteum, 138, 139f, 143 pineal gland, 425–426, 427f, 428t
parafollicular cells, 421, 422f–423f, 428t peripheral nervous system (PNS) pinealocytes, 425, 428t
paraganglia, 220 ganglia, 189f pink eye, 495
paranasal sinuses, 345 autonomic, 184–185 pinna, 497
parasympathetic divisions, 184 overview, 184–185 pinocytosis, 25t, 26f
parathyroid glands, 405f, 423–425, sensory, 184 pinocytotic vesicles, 23, 393
425f–426f, 428t glial cells, 171f pituicytes, 412, 414f
parathyroid hormone (PTH), 154, 424 nerve fibers pituitary adenomas, 412
paraventricular nuclei, 407 myelinated, 180–181, 182f–184f pituitary dwarfism, 154
parenchyma, 73 overview, 180 pituitary gland (hypophysis)
parietal cells, 304, 305f–308f unmyelinated, 181–182, 183f, 185f adenohypophysis
parietal layer nerves, 182, 184, 186f–187f control of secretion, 411–412
of glomerular capsule, 389 overview, 160, 180 definition of, 404
of pericardium, 213 regeneration, 190f negative feedback effects on, 413f
parietal pleura, 362, 362f peripheral proteins, 19 pars distalis, 408–409
Parkinson disease, 162 peripheral tolerance, 271 pars intermedia, 409, 411
parotid glands, 323, 325f, 326 peripheral zone, prostate gland, 443, 445f pars tuberalis, 409
pars distalis, 407–409, 409f, 411f perisinusoidal space, 333, 335f anatomy of, 406f
pars intermedia, 409, 411, 412f peritoneum, 290 formation of, 406f
pars nervosa, 404, 414f peritubular capillaries, 386 hypothalamo-hypophyseal portal system,
pars tuberalis, 407, 409 perivascular feet, 172, 179 407–408, 408f
parturition, 462 perivascular mast cells, 103 neurohypophysis, 404, 412–414
PAS (periodic acid-Schiff reagent), 4, 4f perivascular spaces, 176 overview, 404–407, 407f
passive diffusion, 25t perivitelline barrier, 460 vasculature, 407–408
538 INDEX

placenta, 467–470, 469f–470f polyuria, 413 procollagen a chains, 107

placenta previa, 469 porins, 40 procollagen molecule, 107
plakoglobin, 77 portal lobules, 338 procollagen peptidases, 108
plasma, 234, 236t portal system, 223, 224f proelastases, 328
plasma cells, 98, 100t, 104–105, 105f, 271f, portal triad, 333 proerythroblast, 255
278f portal vein, 223, 329, 333 profilin, 47
plasma membrane positive selection, 275 progenitor cells, 65, 251
endocytosis, 22–24, 25t, 27f, 90, 422 postcapillary venules, 225–226, 229f prokaryotic cells, 18
exocytosis, 24, 25t posterior chamber, 479, 480f prolactin-inhibiting hormone, 413t
overview, 19 posterior limiting membrane, 480 proliferative phase, 465, 466f, 467t
signal reception and transduction, 24, posterior pituitary (neurohypophysis), 404, proliferative zone, epiphyseal plate, 151,
26–28 412–414 152f
summary of, 51t postganglionic fibers, 184 proline-rich proteins, 326
transport mechanisms across, postlactational regression, 474 prolyl hydroxylases, 108
24f, 25t postsynaptic cells, 166–167 promonocytes, 258
plasmalemma, 18, 20f PP cells, 419f, 420, 420t promyelocytes, 256
plasmin, 248 preadipocytes, 127 prophase, 64f, 68f
plasminogen, 248 precapillary sphincters, 223f, 225 proplatelets, 260
plasminogen activators, 248 precursor cells, 251 prostaglandins, 442, 456
platelet(s) predentin, 295f, 297 prostate cancer, 444
characteristics of, 246–248 preganglionic fiber, 184 prostate gland, 441–444, 444f–446f
origin of, 259–260 pregnancy prostate-specific antigen (PSA), 443
overview, 234 breasts during, 473–474 prostatic concretions, 443
platelet plug, 248 decidua, 468, 469f prostatic urethra, 400, 441
pleura, 362 ectopic, 460 prostatitis, 444
pleural cavity, 362 embryonic implantation, 467, 468f protamines, 438
pleural effusion, 362 fertilization, 460 proteases, 328
pleurisy, 362 myometrium during, 462–463 proteasomes, 36, 52t
pleuritis, 362 placenta, 469, 469f–470f, 470 protein(s). See also specific proteins
plicae circulares, 309, 311f uterine cervix during, 469 in milk, 474
pluripotent stem cells, 250, 252f premenstrual phase, 466f in mitochondria, 41
pneumocytes, types I and II, 357, 358f preovulatory follicle, 454, 455f in plasma membrane, 19–21, 23f
pneumonia, 361 prepuce, 446 proline-rich, 326
pneumothorax, 362 presbyopia, 487 synthesis, 31–32, 32f
PNS. See peripheral nervous system prestin, 510 protein A, 12
podocytes, 389, 390f presynaptic cells, 166 protein aggregates, 37
point mutation, 238 primary antibody, 13f protein fibers, 98
polarity, 74 primary bone tissue, 145. See also bone proteinuria, 392
polarizing microscopy, 8, 8f primary bronchi, 348 proteoglycans, 3, 113, 115, 115f, 131–132
polychromatophilic erythroblasts, 255 primary cell cultures, 10 protofilaments, 44t
polyclonal antibodies, 13 primary ciliary dyskinesia, 345 protooncogenes, 63
polycystic ovary syndrome (PCOS), 453 primary cilium, 81 protoplasmic astrocytes, 170
polycythemia, 237 primary follicles, 453f–454f proximal convoluted tubules, 385, 387f,
polydipsia, 413 primary lymphoid organs, 262, 268 392–394, 395f–396f
polymerase chain reaction (PCR), 15 primary oocytes, 449 Prussian blue reaction, 12
polymorphic nuclei, 238 primary ossification center, 150, 150f PSA (prostate-specific antigen), 443
polymorphonuclear leukocytes primary plexus, 407 P-selectin, 216, 238
bacterial infections, 256 primary processes, of podocytes, 389 pseudohypoparathyroidism, 26
functional compartments of, 259f primary spermatocytes, 432, 436f pseudostratified columnar epithelium, 84t,
granulocytes, 238 primary teeth, 295 86, 87f
hereditary dysfunctions, 241–242 primordial follicles, 450, 452f–454f pseudounipolar neurons, 161
neutrophilia, 257 primordial germ cells, 449 psoriasis, 368
overview, 240–241, 241f–242f principal cells, 398, 424, 426f, 440 PTH (parathyroid hormone), 154, 424
polypeptides, 32f proacrosomal vesicles, 437 puberty, 473
polyribosomes, 29, 29f, 31f probes, 15 pulmonary circulation, 212, 360
polysomes, 29 procarboxipeptidases, 328 pulmonary surfactant, 358
 INDEX 539

pulp, tooth, 295–297 resorption, bone, 143, 144f, 145, 152 retraction, clot, 248
pulp cavity, 295 respiratory bronchioles, 350t, 352, retrograde transport, 165
pupil, 479, 485 355f–356f rheumatoid arthritis, 154
Purkinje cells, 175 respiratory distress syndrome, 358 rhodopsin
Purkinje fibers, 214, 214f–215f respiratory epithelium, 343–344, 345f overview, 493
pus, 241 respiratory membrane, 356 rod cell phototransduction, 495f
pyelonephritis, 399 respiratory portion, 343, 344f ribonucleic acid (RNA), 15
pyknotic nuclei, 69 respiratory system ribosomes, 28–29, 52t
pyloric glands, 307, 309f bronchial tree and lung rickets, 151
pyloric sphincter, 309 alveolar ducts, 352–356 right lymphatic duct, 228
pylorus, 301, 302f, 307 alveoli, 350t, 352f, 355f–356f, 356–359 rigor mortis, 198
pyramidal neurons, 175 bronchi, 350–351, 352f rima glottidis, 348
bronchioles, 349, 350t, 352, 353f RNA (ribonucleic acid), 15
R overview, 348–350 RNAase, 328
Rathke pouch, 404 regeneration in alveolar lining, 360 rod cells, 492f, 493, 495f
Rb gene, 63 respiratory bronchioles, 352 root
receptor-mediated endocytosis, 23, 25t, larynx, 346–348, 347f, 350t hair, 374
26f–27f nasal cavities, 343–345 nail, 377
receptors, 20 nasopharynx, 346, 350t tooth, 295, 295f
rectoanal junction, 317, 320f nerves, 360–362 root canal, 295
rectum, 316 overview, 343 root hair plexuses, 373
red blood cells, 234–238, 254–256, pleura, 362 rough endoplasmic reticulum (RER),
256f–257f. See also hemopoiesis respiratory epithelium, 343–344 30–32, 30f–32f, 51t, 57f, 337
red bone marrow, 251, 254f respiratory movements, 362 rouleaux, 237, 237f
red pulp, 284–285, 286f sinuses, 345 round window, 498
reflux esophagitis, 301 trachea, 348, 348f, 350t Ruffini corpuscles, 374
regeneration vasculature, 360–362 ruffled borders, 143
in alveolar lining, 360 respiratory tract infections, 354 rugae, 303, 303f
connective tissue, 98–99 resting potential, 165
of muscle tissue, 209–210 resting zone, epiphyseal plate, 151, 152f S
regenerative medicine, 98, 254 restriction point, 61–62 SA (sinoatrial) node, 214
regulatory T cells, 270–271 rete testis, 431, 432f, 439, 439t, 440f–441f saccule, 33, 499, 500f, 501
remodeling reticular cells, 111, 119, 268 salivary glands, 95f, 294, 323–326
bone, 145, 152 reticular connective tissue, 119t salpingitis, 460
granulation tissue, 383 reticular fibers, 74, 75f, 105, 108, 111f, 269f, saltatory conduction, 181
renal calculi, 398 353 Sanfilippo syndrome, 116
renal columns, 385 reticular lamina, 74, 75f, 372 sarcolemma, 191
renal corpuscles, 388–389, 390f, 392 reticular layer, dermis, 372 sarcomeres, 193, 196f, 200f
renal cortex, 389f, 394f reticular tissue, 119, 121f, 122 sarcoplasm, 191
renal lobe, 385 reticulocytes, 255–256 sarcoplasmic reticulum, 32, 191, 195, 197,
renal papilla, 400f retina 206
renal pelvis, 385 cone cells, 493 satellite cells
renal pyramids, 385 detachment of, 490 of ganglia, 170t, 174, 174f
renewal, epithelial cell, 91–92 inner limiting layer of, 492 of skeletal muscle, 184, 189f, 192, 193f,
renin, 385, 397 inner nuclear layer of, 491 210
repair layers of, 481f, 492f scala media, 505
of bone, 152, 154f outer nuclear layer of, 491 scala tympani, 505
of cartilage, 135 overview, 479, 480f, 486f, 489 scala vestibuli, 505
reproductive system. See female phototransduction, 494 scanning electron microscopy (SEM), 9f, 10
reproductive system; male pigmented epithelium of, 490 scar tissue, 99, 383
reproductive system regeneration of, 490 SCF (stem cell factor), 253t
RER (rough endoplasmic reticulum), rod and cone layer of, 491 Schmidt-Lanterman clefts, 181
30–32, 30f–32f, 51t, 57f rod cells, 493 Schwann cells (neurolemmocytes), 170t,
residual bodies, 33, 38f, 436f, 438 specialized areas of, 494 171f, 174, 180–182, 198
resolving power, bright-field microscope, structure of, 491f sclera, 479–480, 480f–481f, 486f
5–6 retinoblastoma, 63 scleral venous sinus, 483, 485f, 487f
540 INDEX

scleroderma, 374 seromucous glands, 89 transverse tubule system, 195, 197

sclerosis, 374 serosa, 289–290, 309, 314–316 skin
scurvy, 110t serotonin, 169t appendages of, 365f
seasickness, 501 serotonin (5-hydroxytryptamine), 304 dermis, 371–373
sebaceous glands, 378–379, 381f serous cells, 94f, 323, 326f epidermis
sebum, 379, 381f serous demilunes, 326 dendritic cells, 370
second messenger, 27 Sertoli cell tumors, 430 layers of, 366f–367f
secondary antibody, 14 Sertoli cells, 431, 435f, 438 melanocytes, 368–370
secondary bronchi, 349 serum, 234 overview, 365–368
secondary capillary plexus, 407 sex chromatin, 56, 62f tactile cells, 370–371
secondary lymphoid organs, 262, 268 sex chromosomes, 56–57 hair, 374–377
secondary oocyte, 455 sexual organs. See female reproductive layers of, 366f, 369t
secondary ossification center, 150, 150f system; male reproductive system nails, 377–378, 380f
secondary spermatocytes, 432 sexual signaling, skin, 364 overview, 364
secretin, 329 sexually transmitted pathogens, 438 repair of, 383
secretion shaft, hair, 374 sensory receptors, 373–374
apocrine, 88, 92f–93f, 474 Sharpey’s fibers, 143 subcutaneous tissue, 373
autocrine, 404 sheet-forming collagens, 106 vasculature, 373–374
endocrine, 438 shrinkage, cell, 16 skin cancer, 366
exocrine, 438 sialorrhea, 325 skin glands
holocrine, 88 sickle cell disease, 238, 238f sebaceous, 378–379, 381f
ion and water, 97f sickle cell nephropathy, 396 sweat, 379, 381f–382f
juxtacrine, 404 sigmoidoscopy, 317 sliding filaments, 200f
mammary gland, 477f signal reception, 24, 26–28 slipped discs, 158
merocrine, 88, 474 signal sequence, 31f slit diaphragms, 389
paracrine, 404 signal transduction, 24, 26–28 small cell carcinoma, 363
secretory epithelium, 86–90 signal-recognition particle (SRP), 31 small granule cells, 344
secretory granules, 87 silver grains, 11f small intestine
secretory immunoglobulin A (IgA), 265 simple diffusion, 21, 24f, 25t features of, 321t
secretory phase, 465, 466f, 467, 467t simple ducts, 88 lamina propria through serosa, 314–316
secretory portion, exocrine glands, 87 simple epithelium, 82, 84t, 84f–85f mucosa, 309–314
secretory vesicles, 33 singer’s nodules, 348 muscularis, 317f
sectioning, 3 sinoatrial (SA) node, 214 myenteric nerve plexus, 317f
segmental bronchi, 349, 351f sinuses, 345 nerves, 314
selective serotonin reuptake inhibitors, 167 sinusitis, 345 overview, 309
sella turcica, 406f sinusoidal capillaries, 226, 251, 254f vessels, 314
SEM (scanning electron microscopy), 9f, 10 sinusoids villi, 315f
semen, 429, 442 hepatic, 333, 336f small nerves, 188f
semicircular canals, 500, 500t splenic, 228f, 284, 287f smell (olfaction), 344–345
semicircular ducts, 499, 500f, 502–505 sister chromatids, 67 smoking, 363
seminal vesicles, 441–442, 444f–445f skeletal muscle smooth endoplasmic reticulum (SER), 30f,
seminiferous epithelium, 431 cardiac muscle versus, 202t 32, 51t, 337
seminiferous tubules, 430–431, 431f, 433f, characteristics of, 202t smooth muscle
435f, 439t, 440f contraction, 197–198, 199f–200f cardiac muscle versus, 202t
sensorineural deafness, 505, 510 cross-section of, 194f characteristics of, 207–209, 209f
sensory ganglia, 184, 189f development of, 193f contraction, 210f
sensory nervous system, 184 fibers of, 192–195, 201, 204f, 204t, overview, 191, 192f
sensory neurons, 161 204–205 regeneration, 210
sensory organs. See ear; eye innervation, 198–201 skeletal muscle versus, 202t
sensory receptors, 203f, 364, 373–374 muscle spindles, 201, 203f ultrastructure, 209f
sentinel lymph node, 279 organization of, 192f, 192–193, 193f in vascular wall, 217
septa, 88 overview, 191 sodium pump, 90, 96f
SER (smooth endoplasmic reticulum), 30f, regeneration of, 210 solar elastosis, 372
32, 51t sarcoplasmic reticulum, 195, 197 somatomedins, 133
serial sections, 16 smooth muscle versus, 202t somatostatin, 169t, 413t, 418, 420t
serine proteases, 103 tendon organs, 203, 203f somatotropic cells, 408, 410t, 410f
 INDEX 541

somatotropin, 133 features of, 321t sutures, 155

sound waves, 508f–509f
space of Disse, 333
specific granules, 238, 241, 243f, 256
spectrin, 237
spermatids, 432, 436f–437f
spermatogenesis, 431–432, 434–435,
434f–436f
spermatogenic lineage, 431
spermatogenic syncytium, 435
spermatogonia, 432, 436f
spermatogonium, 431
spermiogenesis, 431, 434f–435f, 437–438
sphincter pupillae muscle, 480f, 485
spinal cord, 174–175, 178f–179f
spinous layer, epidermis, 366
spiral arteries, 463
spiral ganglion, 501, 506, 507f
spiral organ, 499, 505, 506f
spleen, 281–285, 283f, 286t, 286f
splenic cords, 284
splenic pulp, 281–282, 283f, 284
splenic sinusoids, 282, 284, 287f
splenic venous sinuses, 287f
spongy bone, 145
spongy urethra, 402
sprue, 79, 309
squames, 82, 368
squamous cell carcinoma, 363
squamous cell neoplasia, 471
squamous cells, 73
squamous epithelioreticular cells, 272
squamous epithelium, 82
squamous metaplasia, 344
squamous stratified epithelium, 82
stab cells, 256
staining, 3–5
stapes, 498
static position, 501
stave cells, 284, 286f–287f
steatohepatitis, 338
steatosis, 338
stem cell(s), 18
division of, 69f
liver, 338
multipotent, 98
overview, 250
pluripotent, 250
precursor cells, 251
progenitor cells, 251
in stomach mucosa, 303
taste buds, 294
stem cell factor (SCF), 253t
stereocilia, 81, 440, 501, 503, 507f
stigma, 455
stomach
mucosa, 303–307 swallowing, 301
muscularis, 309 sweat glands, 379, 381f–382f
overview, 301–303 sympathetic divisions, 184
pyloric sphincter, 309 symphyses, 155
regions of, 302f synapses, 26, 161, 166–167, 168f
rugae of, 303, 303f synapsis, 67, 70f
serosa, 309 synaptic cleft, 166, 198
submucosa, 307 synaptic communication, 166–167
wall of, 303f synaptic signaling, 26
straight arteries, 463 synarthroses, 155
straight tubules, 431, 439, 439t, 440f syncytiotrophoblast, 468
stratified columnar epithelium, 82 syndecan, 113
stratified cuboidal epithelium, 82 syndesmoses, 155
stratified epithelium, 82, 86f synostoses, 155
stratified squamous keratinized epithelium, synovial cells, 119
82 synovial fluid, 155
stratified squamous nonkeratinized synovial joints, 155f
epithelium, 82 synovial membrane, 155
stratum basale, 365, 369t synoviocytes
stratum corneum, 367, 369t type A (macrophage-like), 156f
stratum germinativum, 366 type B (fibroblast-like), 156f
stratum granulosum, 367, 368f, 369t systemic circulation, 212
stratum lucidum, 367, 368f, 369t systole, 218
stratum spinosum, 366, 367f, 369t
stress fibers, 47 T
stria vascularis, 505 T cell receptor (TCR), 269f, 270
striated border, 79, 311 T lymphocytes, 244, 269f, 270–276
striated ducts, 328f T4 (thyroxine), 421–422, 424f
striated skeletal muscle, 195f T (transverse) tubules, 195, 197,
stroma, 73, 251, 480–481 198f, 206
stye, 497 T3 (tri-iodothyronine), 421–422, 424f
subarachnoid space, 175 tactile corpuscles, 373–374, 376f
subcapsular sinuses, 279 tactile (Merkel) cells, 365, 370–371, 373f
subcutaneous tissue, 364, 373 tactile receptors, 375f
subdural space, 175 taeniae coli, 316, 318f
subendocardial conducting network, 214, talin, 116
215f tanning, skin, 369
subendocardial layer, 212 target cells, 26
sublingual glands, 323, 326 tarsal glands, 496
submandibular glands, 323, 324f, 326 tarsus, 496
submucosa, 289, 307 tastants, 294
submucosal plexus, 289, 314 taste buds, 293f, 294
subpapillary plexus, 373 taste cells, 293f, 294
substance P, 169t taste pore, 294
sulcus terminalis, 292 Tay-Sachs disease, 37t
superficial fascia, 373 TCR (T cell receptor), 270
superficial network, lymphatic, 361 TDLU (terminal duct lobular units), 473
superior hypophyseal arteries, 407 tectorial membrane, 507
supporting cells, 294, 344 teeth
supraoptic nuclei, 407 dentin, 295–297, 295f–297f
suprarenal glands, 414–415 enamel, 297–298, 298f
suprarenal vein, 415 formation, 299f
surface epithelium, 449 overview, 294–295
surface mucous cells, 303, 305f periodontium, 298–299, 300f
surfactant, 351, 358, 361f pulp, 297
542 INDEX

telogen, 376 thyroid follicles, 420–422 transformation zone, cervical, 471

telophase, 64, 64f, 68f thyroid gland transforming growth factor-b, 264t
TEM (transmission electron microscope), cells of, 428t transit amplifying cells, 65, 68f–69f
9f, 9–10, 14f, 39 control of function, 421–423 transition zone, prostate gland, 442, 445f
tendon organs, 203, 203f development of, 421f transitional cell carcinoma, 400
tendonitis, 119 overview, 420–421 transitional epithelium, 82, 87f, 398, 401f
tendons, 119 storage and release of hormone, 421–423 translocator complex, 31
terminal arborizations, 165, 168f thyroid hormones transmembrane proteins, 21f, 21–22
terminal bouton, 167 production of, 421–423 transmission electron microscope (TEM),
terminal bronchioles, 349, 350t, 351, synthesis of, thyrocyte activities in, 424f 9f, 9–10, 14f, 39
354f–355f thyrotrophs, 410t transport
terminal cisterns, 197 thyrotropic cells, 408 across epithelia, 90
terminal duct lobular units (TDLU), 473 thyrotropin-releasing hormone (TRH), 413t across plasma membrane, 24f, 25t
terminal web, 79 thyroxine (T4), 421–422, 424f transport vesicles, 33
terminally differentiated cells, 60, 67 tight capillaries, 225–226 transverse (T) tubules, 195, 197,
territorial matrix, 132, 132f tight junctions, 75–78, 76f, 77t 198f, 206
tertiary bronchi, 349, 351f tilt of head, 501 treadmilling, actin filament, 47f
testes tip links, 501 TRH (thyrotropin-releasing hormone), 413t
anatomy of, 431f tissue triad, 197
clonal nature of male germ cells, 435–436 autoradiography of, 10 trichromes, 4
interstitial tissue of, 430 basic types of, 73, 74t. See also connective tri-iodothyronine (T3), 421–422, 424f
overview, 429 tissue; epithelial tissue; muscle; triple helix, 107
seminiferous tubules, 430–431, 431f, nerve tissue trisomy 21, 68
433f, 435f, 440f fixation, 2f, 2–3 tRNA (transfer RNA), 41
Sertoli cells, 438 freezing, 3, 10 trophoblast, 467
spermatogenesis, 431–432, 434–435, 436f preparation of, for study tropomyosin, 195
spermiogenesis, 437–438 embedding, 3 troponin, 195
testicular cancer, 430 fixation, 2f, 2–3 trypsinogens, 328
testicular lobules, 429 overview, 1 tubal ligation, 460
testosterone, 430 sectioning, 3 tubal pregnancy, 460
tetracycline, 146, 148f staining, 3–5 tubular pole, 389
tetrads, 68 problems in study of sections, 16 tubular secretory portions, 88
theca interna, 454 renewal of, 68 tubules, 323. See also specific types by name
theca lutein cells, 458 tissue culture, 10–11 tumor(s). See also cancer
T-helper cells, 270–271, 278f tissue fluid, 117 chondroma, 133
thermogenin, 129 tissue-specific antigens, 275 lipomas, 124
thermoregulation, 364 titin, 195 liposarcomas, 124
thick filaments, 197f Toll-like receptors (TLRs), 262 overview, 63
thick skin, 365–367 tongue, 292–294, 293f–294f pheochromocytoma, 416
thin filaments, 197f tonofibrils, 366 tumor necrosis factor-a, 264t
thin skin, 365, 367 tonsillitis, 276, 297 tumor suppressor, 63
thoracic duct, 228 tonsils, 276, 277f tunica adventitia, 217
thoroughfare channels, 223f, 225 tooth. See teeth tunica albuginea, 429, 446, 446f,
thrombocytes, 246 TPO (thrombopoietin), 253t, 259 448f, 449
thrombocytopenia, 261 trabeculae, 139f, 143 tunica intima, 217
thrombocytopenic purpura, 261 trabecular arteries, 282 tunica media, 217
thrombocytopoiesis, 250 trabecular meshwork, 483, 485f tunica vaginalis, 429
thrombopoietin (TPO), 253t, 259 trabecular veins, 285 tunics, vascular wall, 217, 219f
thrombus, 217, 248, 248f trachea, 348, 348f, 350t turnover, bone, 152, 154
thrush, 297 trachealis muscle, 348 two-dimensional tissue sections, 16, 16f
thymic hypoplasia, 272 transcellular transport, 90 two-point discrimination tests, 374
thymocytes, 272 transcytosis, 23, 27f, 90 tympanic cavity, 498
thymus, 272–276, 273f, 286t transducin, 494 tympanic membrane, 497
thyrocytes, 421, 424f transfer RNA (tRNA), 41 tyrosinase, 368, 371f
thyroglobulin, 421–422, 424f transformation, cell, 10 tyrosine residues, 422, 424f
 INDEX 543

U overview of, 450f, 462, 463f trabecular, 285

ubiquitin, 36 placenta, 467–470 tunics of, 219f
UCP-1 (uncoupling protein), 129 utricle, 499, 500f, 501, 502f, 503 valves, 213f, 218f, 228, 231f
ulceration, 303 UV (ultraviolet) radiation walls of, 218f
ultraviolet (UV) radiation keratinocytes, 368, 371f venous portal system, 223, 224f
keratinocytes, 368, 371f metabolic function of skin, 364 venous valves, 213f, 218f, 228, 231f
metabolic function of skin, 364 uvea ventricles, 212
umbilical cord, 122 choroid, 479, 484, 486f venules, 213f, 229f
umbrella cells, 86, 398 ciliary body, 479, 484, 484f features of, 221t, 223f
uncoupling protein (UCP-1), 129 iris, 479, 481f, 484–486, 488f overview, 226–227
unicellular glands, 87 overview, 484 postcapillary, 223f
unilaminar primary follicle, 453 vermilion zone, 292
unilocular adipocytes, 124 V vertigo, 501–503
unipolar neurons, 161 vacuoles, 26f very low-density lipoproteins (VLDL), 125–126
unmyelinated fibers, 181–182, 183f vagina, 450f, 471, 473f vesicles
ureters, 398–402, 401f vallate papillae, 294 coated, 23, 27f
urethra, 398–402, 402f valve(s) definition of, 22
in female, 402 heart, 212–216, 214f, 216f in endocytosis, 26f
in male, 400, 439–441, 445–446, 448f lymphatic vessel, 228, 232f lens, 479
urethral glands, 446 venous, 213f, 218f, 228, 231f matrix, 141, 141f
urethritis, 402 valve leaflet, 216f pinocytotic, 23, 393
urinary system variable region, 265 proacrosomal, 437
bladder, 398–402 vas deferens, 440–441, 443f secretory, 33
kidneys, 385–386 vasa recta, 386, 398 seminal, 441–442, 444f–445f
overview, 385 vasa vasorum, 217, 220f summary of, 52t
ureters, 398–402, 401f vascular endothelial growth factor (VEGF), transport, 33
urethra, 398–402, 402f 216 vesicular follicles, 454
vasculature vascular lacunae, 463 vesicular transport, 25t
blood filtration, 388–389, 392 vascular layer of eye vestibular folds, 347
collecting ducts, 397–398 choroid, 481f, 484 vestibular glands, 471
distal convoluted tubule, 396–397 ciliary body, 484 vestibular maculae, 502f
juxtaglomerular apparatus, 396–397 iris, 485–486 vestibular membrane, 505
loop of Henle, 394–396 vascular permeability, 105 vestibular neuritis, 502
overview, 386 vascular pole, 389 vestibular nuclei, 503
proximal convoluted tubule, 392–394 vascular tone, 216 vestibule, 471, 500t
renal corpuscles, 388–389, 392 vascular wall, 216–217, 219f internal ear, 500
urinary tract infections, 402, 438 vasculogenesis, 216 nasal cavity, 343
uroplakins, 400 vasectomy, 441 vestibuloauditory system. See ear
urothelium, 82, 87f, 401f vasomotor nerves, 217 vibrissae, 343
uterine cycle, 464f vasopressin (antidiuretic hormone), 412, villi, intestinal, 309, 312f, 314, 315f
uterine glands, 463 414t, 414f villin, 80f
uterine part, uterine tube, 459 VEGF (vascular endothelial growth factor), vimentin
uterine tubes, 450f, 459–460, 216 definition of, 49
461f–462f, 462 veins, 213f, 230f–231f in eukaryotic cells, 49t
uterus adrenal, 415 vinculin, 116
cervix, 462, 470–471, 472f central, 332–333 viral antigens, immunohistochemical
decidua, 467–470 definition of, 212 staining, 15t
embryonic implantation, 467–470 features of, 221t viral hepatitis, 338
endometrium, 463 hepatic, 334 visceral layer
menstrual cycle large, 227–228, 231f of glomerular capsule, 389
menstrual phase, 467 liver’s blood supply, 333–336 of pericardium, 213
overview, 463–465 medullary, 415 visceral muscle, 207. See also smooth
proliferative phase, 465 overview, 227–228 muscle
secretory phase, 465, 467 portal, 333 visceral pericardium, 216f
myometrium, 462–463 suprarenal, 415 visceral pleura, 362, 362f
544 INDEX

visual accommodation, 487 Weibel-Palade bodies, 216, 238 Y

visual pigment, 490f, 493–494 Wharton’s jelly, 122 yellow bone marrow, 251
visual purple (rhodopsin) white adipose tissue, 124, 125f yolk sac, 468
overview, 493 histogenesis of, 127
rod cell phototransduction, 495f mobilization of lipids, 125–127 Z
vitamin A overview, 124–125 Z disc, 193
deficiency, 92 storage and mobilization of lipids, Zellweger syndrome, 41
in fat storing cells, 332 125–127 zona fasciculata
vitamin B12, 301, 304 storage of lipids, 125–127 adrenal cortex, 417f
vitamin C deficiency, 110t white blood cells. See also neutrophil in adrenal gland, 416f
vitamin D basophils, 100t, 238, 239t, 243, 243f, cells of, 428t
calcium deficiency, 424 408f–409f overview, 415
parathyroid hormone affecting synthesis in connective tissue, 105 zona glomerulosa
of, 424 eosinophils, 100t, 103, 238, 239t, 242, adrenal cortex, 417f
vitamin D3, 364 243f in adrenal gland, 416f
vitiligo, 369 monocytes, 246f cells of, 428t
vitreous body, 479, 489 functions of, 102t overview, 415
vitreous chamber, 479, 480f illustrated, 246f zona pellucida
VLDL (very low-density lipoproteins), maturation of, 258 antral follicles, 455f
125–126 overview, 238, 245 definition of, 453
vocal cords, in larynx, 347, 347f production of, 101 follicle development and changes,
vocal folds, 347 overview, 234, 238, 240 451f
vocalis muscles, 348 platelets, 234, 246–248, primary follicles, 454f
Volkmann canals, 145, 147f 259–260 stages of ovarian follicles, 452f
voltage-gated K+ channels, 165 white matter, 161, 174–175, 175f, ultrastructure of, 454f
voltage-gated Na+ channels, 165 178f–179f zona reticularis, 417f
von Ebner glands, 294 white pulp, splenic, 281–282, 283f–284f, in adrenal gland, 416f
von Willebrand factor, 248 284 cells of, 428t
vulva, 471 wound contraction, 99 overview, 415–416
wound healing, 99 zonula adherens
W woven (primary/immature) bone, in cardiac muscle, 205
water balance, renal maintenance of 145, 148, 157t. overview, 76f, 77, 77t
collecting ducts, 397–398, 400f See also bone zonulae occludens, 75–78, 76f, 77t
distal convoluted tubule, 396–397 zonular fibers, 479
loop of Henle, 397f X zonule, lens, 487, 487f
proximal convoluted tubule, 396f X chromosome, 56–57 zygotes, 460
weak androgens, 416 xenografts, 268 zymogen granules, 33
weaning, breast regression after, 477f xerostomia, 323 zymogenic (chief) cells, 304, 305f, 308f
 Material from the disk that accompanies the
printed version of this eBook may be obtained
from McGraw-Hill Professional’s MediaCenter
at http://mhprofessional.com/mediacenter.

Some material may require a desktop

or laptop computer for full access.

Enter this eBook’s ISBN and your e-mail

address at the MediaCenter to receive
an e-mail message with a download link.

This eBook’s ISBN is 978-0-07-180720-3.