Digitally signed by Cirkovic Miroslav

DN: SERIALNUMBER=792988 + CN=Cirkovic

Cirkovic Miroslav Miroslav, OU=GX, OU=people, DC=novartis, DC=com
Reason: I am approving this document.
Date: 2016.11.22 16:01:19 +01:00

Fludarabin Ebewe® 50 mg/2 mL koncentrat za

rastvor za injekciju/infuziju
INN: fludarabin
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.
- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo
Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete: dana uzastopno.
1. Šta je lek Fludarabin Ebewe i čemu je namenjen Ova 5-dnevna terapija ponavljaće se svakih 28 dana sve
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Fludarabin Ebewe dok Vaš lekar ne odluči da je postignuto najbolje dejstvo (obično
3. Kako se upotrebljava lek Fludarabin Ebewe posle 6 ciklusa).
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Fludarabin Ebewe Koliko dugo će lečenje trajati zavisi od toga koliko je ono
6. Dodatne informacije uspešno u Vašem slučaju i koliko dobro podnosite lek Fludarabin
Ebewe. Naredni ciklus može da se odloži ako neželjena dejstva
1. ŠTA JE LEK Fludarabin Ebewe I ČEMU JE NAMENJEN predstavljaju problem.

Lek Fludarabin Ebewe je antitumorski lek koji se primenjuje kao
intravenska injekcija ili infuzija. Ovaj lek deluje tako što zaustavlja
rast novih ćelija karcinoma. Sve ćelije u organizmu stvaraju nove
ćelije koje su identične njima, putem deobe. Ćelije karcinoma
preuzimaju fludarabin fosfat koji deluje tako što sprečava njihovu
dalju deobu.
Tokom terapije, obavljaće Vam se redovna analiza krvi. Vaša
individualna doza biće brižljivo podešena
prema Vašem broju krvnih zrnaca i Vašem odgovoru na terapiju.
Doza može da se smanji ako neželjena dejstva predstavljaju
problem.

Kod tumora belih krvnih ćelija (kao što je hronična limfocitna
leukemija), organizam stvara mnogo abnormalnih belih krvnih
zrnaca (limfocita) i limfni čvorovi počinju da se uvećavaju na
različitim delovima tela. Abnormalna bela krvna zrnca ne mogu da
obavljaju normalne funkcije odbrane organizma od bolesti. Ako
ima suviše mnogo abnormalnih belih krvnih zrnaca, one potiskuju
u stranu zdrave ćelije krvi- što dovodi do infekcija, smanjenja
broja crvenih krvnih ćelija (anemija), modrica, neuobičajenog
teškog krvarenja (hemoragije) ili čak otkazivanja funkcije organa.
Fludarabin Ebewe® se ne preporučuje za primenu kod dece.
Ako imate problem sa bubrezima ili ako imate više od 70
godina, obaviće Vam se redovni testovi kako bi se proverila
funkcija Vaših bubrega. Ako Vam bubrezi ne funkcionišu kako
treba, dobićete manju dozu ovog leka.
Ako je Vaša bubrežna funkcija značajno smanjena, neće Vam
se propisati ovaj lek. (takođe vidite odeljak „Ne koristite lek
Fludarabin Ebewe“).

Lek Fludarabin Ebewe se koristi u terapiji hronične limfocitne Ako se rastvor leka Fludara slučajno prospe
leukemije B ćelija (B-HLL) kod pacijenata koji imaju dovoljan broj Ako bilo koji deo rastvora leka Fludarabin Ebewe dođe u kontakt
zdravih ćelija krvi u svojoj kostnoj srži. sa kožom ili sluzokožom nosa ili usta, isperite taj deo tela dobro
sapunom i vodom. Ako rastvor dospe u oči, dobro ih isperite velikim
Prva terapija hronične limfocitne leukemije sa fludarabin fosfatom količinama vode iz česme. Izbegavajte svako izlaganje udisanjem.
treba započeti samo kod pacijenata sa uznapredovalom bolešću,
koji imaju simptome povezane sa bolešću ili pokazateljima Ako ste uzeli više leka Fludarabin Ebewe nego što je trebalo
progresije bolesti. Ako ste primili prekomernu dozu Vaš lekar će prekinuti terapiju i
lečiti simptome. Velike doze mogu voditi ka značajno smanjenom
2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK broju krvnih zrnaca. U slučaju leka Fludarabin Ebewe date
Fludarabin Ebewe intravenskim putem zabeleženo je da prekomerna doza može
prouzrokovati gubitak vida, komu ili čak smrtni ishod.
Lek Fludarabin Ebewe ne smete koristiti:
- ako ste alergični (preosetljivi) na fludarabin fosfat ili na bilo Ako ste zaboravili da uzmete lek Fludarabin Ebewe
koji drugi sastojak leka Fludarabin Ebewe Vaš lekar će propisati vreme kada treba da primite ovaj lek.
- ako je funkcija vaših bubrega izrazito smanjena Razgovarajte sa svojim lekarom što je pre moguće ako mislite da
- ako dojite ste možda propustili bilo koju dozu.
- ako imate mali broj crvenih krvnih zrnaca zbog određene
vrste anemije (dekompenzovana hemolitička anemija). Lekar Ako naglo prestanete da uzimate lek Fludarabin Ebewe
će Vas obavestiti ako imate ovo stanje. Vi i Vaš lekar možete odlučiti da prekinete lečenje lekom
Fludarabin Ebewe ako neželjena dejstva postanu suviše teška.
Obavestite lekara, ako mislite da se nešto od navedenog odnosi
na Vas. Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka,
obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Kada uzimate lek Fludarabin Ebewe, posebno vodite računa:
• Ako Vaša koštana srž ne funkcioniše dobro ili ako Vaš imuni 4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA
sistem funkcioniše loše ili smanjenim intenzitetom, ili ako ste
nekada imali ozbiljne infekcije. Vaš lekar može da odluči da Lek Fludarabin Ebewe, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena
Vam ne da ovaj lek ili može preduzeti preventivne mere. dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.
• Ako se osećate veoma loše, imate neuobičajene modrice,
krvarite posle povrede više nego što je uobičajeno, ili ako Neki neželjeni efekti mogu biti životno ugrožavajući:
Vam se čini da ste podložni brojnim infekcijama. - Ako otežano dišete, kašljete ili imate bol u grudima sa ili
Obavestite svog lekara pre početka lečenja ako bilo šta od bez groznice. Ovo mogu biti znaci infekcije pluća.
navedenog odnosi na Vas. - Ako primetite neuobičajene modrice, duže krvarenje
• Ako tokom lečenja imate crven ili braonkast urin, ili ako se nakon povrede ili Vam se čini da češće dobijate infekcije.
javi osip ili bilo kakvi plikovi na koži. Ovo može biti uzrokovano smanjenjem broja krvnih zrnaca.
Odmah obavestite o tome svog lekara. Ovo može dovesti do povećanog rizika od (ozbiljnih) infekcija,
uzrokovanih mikroorganizmima koji obično ne dovode do
Ovo mogu biti znaci smanjenja broja krvnih zrnaca, uzrokovani infekcije kod zdravih ljudi (oportunističke infekcije), uključujući
ili samom bolešću ili terapijom. Mogu da potraju i do godinu kasnu reaktivaciju virusa, na primer herpes zoster virusa.
dana, bez obzira da li ste ranije koristili lek Fludarabin Ebewe ili - Ako osetite bol u predelu bokova, primetite krv u urinu ili
ne. Tokom terapije ovim lekomVaš imuni sistem takođe može smanjenu količinu urina. Ovo mogu biti znaci stanja koje se
napasti različite delove Vašeg organizma ili Vaša crvena krvna zove sindrom lize tumora (videti odeljak 2 . Kada uzimate lek
zrnca (naziva se „autoimuni poremećaji”). Ovakva stanja mogu Fludarabin Ebewe, posebno vodite računa:“)
biti opasna po život. - Ako primetite plikove po koži, u ustima, očima i genitalijama,
Ukoliko do njih dođe Vaš lekar će prekinuti terapiju i možda ćete zapaljenje, plikove i pucanje tkiva. Ovo mogu biti znaci teške
biti dalje lečeni kao što je transfuzija ozračenom krvi (videti u reakcije (Lyell-ov sindrom, Stevens-Johnson-ov sindrom).
daljem tekstu) i adrenokortikoidi. - Ako imate palpitacije (osećaj preskakanja srca) ili bol u
grudima. Ovo mogu biti znaci srčanih problema.
Tokom terapije obavljaće se redovna analiza krvi i bićete detaljno
praćeni tokom terapije ovim lekom. Odmah obavestite lekara ako primetite neke od gore
navedenih efekata.
• Ako primetite bilo kakve neuobičajene simptome nervnog
sistema kao što je poremećen vid, obavestite svog lekara. U narednom delu, navedena su moguća neželjena dejstva
Ako se lek Fludarabin Ebewe koristi tokom dužeg vremenskog prema učestalosti javljanja. Retka neželjena dejstva su uglavnom
perioda, njegova dejstva na centralni nervni sistem nisu poznata. uočena tokom post-marketinškog praćenja.
Međutim, pacijenti lečeni preporučenom dozom do 26 ciklusa
terapije mogli su da je podnose. Kod pacijenata koji su primali Veoma česta neželjena dejstva (češće od 1 na 10 pacijenata koji
doze četiri puta veće od preporučene, prijavljeni su slučajevi uzimaju lek):
gubitka vida, kome i smrtnog ishoda. Činilo se da su neki od ovih - infekcije (neke su ozbiljne)
simptoma odloženi, do 60 dana ili više - infekcije zbog depresije imunog sistema (oportunističke infekcije)
posle prestanka terapije. - infekcija pluća (pneumonija) sa mogućim simptomima kao što
• Ako primetite bilo kakav bol u boku, krv u urinu ili su otežano disanje i/ili kašalj sa ili bez groznice
smanjenu količinu urina, odmah obavestite svog lekara. - smanjenje broja krvnih pločica (trombocitopenija) sa mogućom
Ako je Vaša bolest veoma teška, Vaš organizam možda pojavom modrica ili krvarenja
neće biti u stanju da oslobodi sve otpadne materije iz - smanjen broj belih krvnih zrnaca (neutropenija)
ćelija koje uništi lek Fludarabin Ebewe. Ovo se naziva sindrom - smanjen broj crvenih krvnih zrnaca (anemija)
lize tumora i može da prouzrokuje otkazivanje bubrega i - kašalj
probleme sa srcem, već od prve nedelje terapije. Vaš lekar - povraćanje, dijareja, mučnina (nauzeja)
će to znati i može Vam dati druge lekove koji će pomoći da se - groznica
spreči ovakvo stanje. - osećaj umora
• Ako je potrebno da Vam se prikupe matične ćelije, a lečite - slabost
se lekom Fludarabin Ebewe (ili ste lečeni ranije), obavestite
svog lekara. Česta neželjena dejstva (kod 1-10 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
• Ako Vam je potrebna transfuzija krvi i ako se lečite (ili ste - ostali tumori krvi (mijelodisplastični sindrom, akutna
ranije lečeni) lekom Fludarabin Ebewe, obavestite svog mijeloidna leukemija). Većina pacijenata koji imaju ova
lekara. stanja su prethodno, ili u isto vreme ili kasnije, bili lečeni
drugim antitumorskim lekovima (alkilirajući agensi, inhibitori
U slučaju da Vam je potrebna transfuzija krvi, Vaš lekar će topoizomeraze) ili zračnom terapijom.
se postarati da dobijete samo krv koja je tretirana zračenjem. - depresija kostne srži (mijelosupresija)
Zabeleženi su slučajevi ozbiljnih komplikacija, čak i smrtni ishod, - izraziti gubitak apetita što vodi do gubitka telesne težine
pri transfuziji neozračenom krvi. (anoreksija)
• Ako primetite bilo kakve promene na koži bilo dok primate - trenjenje ili slabost ekstremiteta (periferna neuropatija)
ovaj lek ili pošto ste završili terapiju, obavestite svog lekara. - poremećaj vida
• Ako imate ili ste imali rak kože on se može pogoršati ili - inflamacija (crvenilo) unutrašnjosti usta (stomatitis)
ponovo buknuti dok uzimate lek Fludarabin Ebewe ili posle - osip po koži
terapije lekom Fludarabin Ebewe. Takođe, možete i dobiti rak - oticanje zbog izrazitog zadržavanja tečnosti (edem)
kože u toku ili posle terapije lekom Fludarabin Ebewe. - zapaljenje slukozože digestivnog trakta od usta do anusa
(mukozitis)
Ostale stvari koje treba uzeti u obzir tokom lečenja lekom - drhtavica
Fludarabin Ebewe: - opšte loše stanje
- Muškarci i žene koji su u reproduktivnom periodu moraju
koristiti kontracepciju tokom lečenja i bar 6 meseci posle Povremena neželjena dejstva (kod 1-10 na 1 000 pacijenata koji
lečenja. uzimaju lek):
Ne može se isključiti mogućnost da bi lek Fludarabin Ebewe - autoimuna oboljenja (videti odeljak 2 . Kada uzimate lek
mogao da naškodi nerođenoj bebi. Vaš lekar će pažljivo proceniti Fludarabin Ebewe, posebno vodite računa:“)
odnos koristi od terapije u odnosu na mogući rizik za nerođeno - sindrom lize tumora (videti odeljak 2 . Kada uzimate lek
dete, ako ste trudni, i lečiće Vas ovim lekom samo ako je to zaista Fludarabin Ebewe, posebno vodite računa:“)
neophodno. - konfuzija
- Ako razmišljate o dojenju ili već dojite dete, ne bi trebalo da - toksičnost pluća; ožiljci na plućima (pulmonalna fibroza),
započinjete ili nastavljate dok ste na terapiji ovim lekom. zapaljenje pluća (pneumonitis), kratak dah (dispneja)
- Ako Vam je potrebna vakcinacija, proverite sa svojim - krvarenje u želucu ili tankom crevu
lekarom, zato što žive vakcine treba izbegavati u toku i posle - abnormalne vrednosti enzima jetre ili pankreasa
lečenja lekom Fludararabin Ebewe.
- Ako imate probleme sa bubrezima ili imate više od 70 Retka neželjena dejstva (kod 1-10 na 10 000 pacijenata koji
godina, obaviće Vam se redovni testovi krvi i/ili laboratorijski uzimaju lek):
testovi kako bi se proverila Vaša bubrežna funkcija. Ako su - oboljenja limfnog sistema zbog virusne infekcije
bubrežni problemi koje imate ozbiljni neće Vam se propisati (limfoproliferativna bolest izazvana EBV)
ovaj lek. (takođe vidite odeljak „Ne koristite lek Fludarabin - koma
Ebewe“ i odeljak 3.“‘Kako se koristi lek Fludarabin Ebewe“) - konvulzije (napadi)
- agitacija
Primena drugih lekova - slepilo
Kažite svom lekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno - zapaljenje ili oštećenje očnog nerva (optički neuritis; optička
uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i one koji se mogu nabaviti neuropatija)
bez lekarskog recepta. - srčana slabost
- nepravilan srčani ritam (aritmija)
Naročito je važno da obavestite lekara ako uzimate: - karcinom kože
- pentostatin (=deoksikoformicin), koji se takođe primenjuje - reakcija kože i/ili sluzokože sa crvenilom, zapaljenjem,
u terapiji B-CLL-a. Istovremena primena ova dva leka može plikovima i puvanje tkiva (Lyell-ov sindrom, Stevens-Johson-ov
dovesti do teških plućnih problema. sindrom)
- dipiridamol, koristi se za sprečavanje preteranog zgrušavanja
krvi ili ostalih sličnih supstanci. Ovi lekovi mogu smanjiti Nije poznata učestalost:
efikasnost fludarabina. - zapaljenje mokraćne bešike, što može uzrokovati bol prilikom
- citarabinom (Ara-C) koji se koristi za lečenje hronične limfocitne mokrenja i može dovesti do pojave krvi u urinu (hemoragijski
leukemije. Ako se fludarabin kombinuje sa citarabinom, cistitis)
vrednosti aktivnog oblik fludarabina u ćeliji se može povećati. - krvarenje u mozgu
Međutim, nije pokazano da je došlo do promene ukupne - krvarenje u plućima
vrednosti leka u krvi i njegove eliminacija iz krvi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko
Stariji pacijenti i lek Fludarabin Ebewe: neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo
Ljudima starijim od 70 godina obavljaće se redovni testovi Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.
bubrežne funkcije (vidite takođe odeljak 3. “Kako se koristi lek
Fludarabin Ebewe”). 5. KAKO ČUVATI LEK Fludarabin Ebewe
Ljudi stariji od 75 godina biće praćeni izuzetno pažljivo.
Čuvati van domašaja i vidokruga dece.
Deca:
Bezbednost i efikasnost leka Fludarabin Ebewe nije ustanovljena Rok upotrebe
kod dece. Stoga se njena upotreba kod dece ne preporučuje. 3 godine, ako se čuva na temperaturi od 2-8°C.
Rok upotrebe nakon razblaženja:
Uzimanje leka Fludarabin Ebewe sa hranom ili pićima Potvrđena je fizička i hemijska stabilnost rastvora koji se dobija
Lek se može primenjivati nezavisno od obroka. mešanjem fludarabin fosfata 50 mg/2 mL, koncentrata za rastvor
za injekciju/infuziju sa 0.9% rastvorom natrijum hlorida i sa 5%
Primena leka Fludarabin Ebewe u periodu trudnoće i dojenja glukozom do koncentracije 0.4 mg/mL i 0.5 mg/mL- 28 dana ako
Pre nego što počnete da uzimate neki lek , posavetujte sa svojim se čuva u frižideru (2°C-8°C). Zaštićeno od svetlosti i na sobnoj
lekarom ili farmaceutom. temperaturi (20°C-25°C) sa li bez zaštite od svetlosti.

Ne bi trebali da dobijate lek Fludarabin Ebewe ako ste trudni,
zbog toga što su studije na životinjama i ograničeno iskustvo
kod ljudi pokazali da postoji mogući rizik od abnormalnosti kod
fetusa u razvoju, kao i spontanog abortusa u ranoj trudnoći ili
prevremenog porođaja.
• Ako ste trudni ili mislite da ste trudni, odmah obavestite lekara.
• Ako ste žena koja bi mogla da zatrudni, morate koristiti
efikasne kontraceptivne mere tokom terapije i tokom najmanje
6 meseci nakon terapije (videti odeljak 2 „Šta treba da znate
pre nego što uzmete lek Fludarabin Ebewe“)
• Muškarci koji dobijaju lek Fludarabin Ebewe i koji bi mogli da
imaju potomstvo moraju koristiti pouzdane mere kontracepcije
tokom terapije kao i 6 meseci nakon terapije.
Sa mikrobiološke tačke gledišta proizvod se može upotrebiti
odmah. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre
upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli biti duži od 24
sata na temperaturi od 2-8°C, osim ako se razblaživanje vrši pod
kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
Nemojte koristiti lek Fludarabin Ebewe posle isteka roka upotrebe
naznačenog na pakovanju (“Važi do:”).
Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.
Čuvanje
Rok upotrebe neotvorenog pakovanja:
3 godine, lek čuvati u frižideru (2°C-8°C).

Vaš lekar će pažljivo proceniti korist od terapije u odnosu na Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte
moguće rizike na nerođeno dete i, ako ste trudni, propisati Vam svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji Vam više nisu
lek Fludarabin Ebewe samo ako je to zaista neophodno. potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.
Dojenje
Ne smete da započinjete ili nastavljate sa dojenjem tokom 6. DODATNE INFORMACIJE
terapije fludarabinom, s obzirom da ovaj lek može uticati na rast i
razvoj Vašeg deteta. Šta sadrži lek Fludarabin Ebewe
Aktivna supstanca je: fludarabin fosfat.
Uticaj leka Fludarabin Ebewe na upravljanje motornim Bočica od 2 mL sadrži 50 mg fludarabina fosfata.
vozilima i rukovanje mašinama
Neki ljudi osećaju umor, slabost, imaju poremećaj vida, postaju Ostali sastojci su:
konfuzni ili agitirani ili imaju konvulzije tokom terapije fludarabin Dinatrijumfosfat-dihidrat
fosfatom. Nemojte da pokušavate da vozite ili rukujete mašinama Natrijum-hidroksid
dok ne budete sigurni da lek na Vas nema takav uticaj. Voda za injekciju

Važne informacije o nekim sastojcima leka Fludarabin
Ebewe
Reč je o pomoćnim supstancama koje se uobičajeno koriste u
farmaceutskoj industriji.
Ovaj lek sadrži male količine natrijuma, manje od 1 mmoL po
dozi, što se može smatrati esencijalnim natrijumom.
3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK Fludarabin Ebewe
Za intravensku primenu.
Lek je namenjen za odrasle.
Lek Fludarabin Ebewe treba koristiti pod nadzorom
kvalifikovanog lekara iskusnog u terapiji kancera.
Za informacije o pripremi rekonstituisanog ili razblaženog
rastvora, videti odeljak 6. „Dodatne informacije“.
Kako izgleda lek Fludarabin Ebewe i sadržaj pakovanja
Opis: bistar, bezbojni ili skoro bezbojni rastvor
Providna staklena bočica (tip I) sa sivim hlorobutil gumenim
čepom obloženim fluoropolimerom, sa ili bez zaštitnog plastičnog
omotača (Onco-safe).
U kartonskoj kutiji se nalazi 1 ili 5 staklenih bočica.
Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:
Predstavništvo Sandoz Pharmaceuticals d.d. Beograd
Kneginje Zorke 2, Beograd, Srbija
Proizvođač:
EBEWE Pharma, Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11, Unterach, Austrija

Kako se daje lek Fludarabin Ebewe Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Lek Fludarabin Ebewe se daje u obliku rastvora , kao injekcija, ili Mart, 2013.
uglavnom, kao infuzija.
Režim izdavanja leka:
Infuzija znači da se lek daje direktno u krvotok ukapanjem u venu. Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj
Jedna infuzija traje oko 30 minuta. ustanovi.

Vaš lekar će se postarati da se lek ne daje pored vene
(paravenski). Međutim, u slučaju kada se to dogodilo nisu
prijavljene teške neželjene reakcije.
Koliko leka se daje
Doza koju dobijate zavisi od površine Vašeg tela. Ona se meri
u kvadratnim metrima (m²) i izračunava je Vaš lekar na osnovu
Vaše visine i telesne mase.
Broj i datum dozvole:
Broj i datum dozvole za stavljanje u promet leka Fludarabin
Ebewe®, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,
1x (50mg/2 mL): 515-01-9010-11-001 od 23.05.2013.
Broj i datum dozvole za stavljanje u promet leka Fludarabin
Ebewe®, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,
5x (50mg/2 mL): 515-01-9013-11-001 od 23.05.2013.

Preporučena doza je 25 mg/m2 fludarabin fosfata.

Koliko dugo traje terapija

Primićete dozu koju je izračunao Vaš lekar jednom dnevno 5 RS051_2
 Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije
Kod pacijenata sa hroničnom limfocitnom leukemijom (HLL) B ćelija sa očuvanom funkcijom kostne srži.
Prvu liniju terapije ovim lekom treba započeti samo kod pacijenata sa uznapredovalom bolešću, Rai stadijumi III/IV (Binet stadijum
C), ili Rai stadijumi I/II (Binet stadijum A/B) kada pacijent ima simptome povezane sa bolešću ili evidenciju o progresiji bolesti.
Doziranje i način primene
Lek Fludarabin Ebewe treba primenjivati pod nadzorom lekara sa iskustvom u oblasti primene antineoplastične terapije.
Intravenska primena
Lek Fludarabin Ebewe koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju namenjen je samo za intravensku primenu.
Nisu prijavljeni slučajevi u kojima je paravenska primena fludarabin fosfata dovela do teških lokalnih neželjenih reakcija. Međutim,
potrebno je izbegavati paravensku primenu.
Odrasli
Preporučena doza fludarabin fosfata je 25 mg/m²/dan primenjeno intravenskim putem, tokom 5 uzastopnih dana (=1 ciklus), a na
svakih 28 dana.
Potrebna doza (izračunata na osnovu površine tela pacijenta) se uvlači u špric. Za intravensku bolus injekciju ova doza se dalje
rastvara u 10 mL 0.9% rastvora natrijum-hlorida. Alternativno, potrebna doza se može rastvoriti u 100 mL 0.9% rastvora natrijum-
hlorida i primeniti intravenski u vidu infuzije, tokom perioda od oko 30 minuta (videti odeljak 6.6).
Optimalno trajanje terapije nije jasno utvrđeno. Dužina terapije zavisi od uspešnosti terapije i podnošljivosti leka.
Preporučuje se da se lek Fludarabin Ebewe primenjuje do postizanja odgovora (potpuna ili delimična remisija, obično 6 ciklusa).
Nakon toga terapiju treba prekinuti.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Nema dostupnih podataka koji se tiču primene leka Fludarabin Ebewe kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Kod ove grupe
pacijenata, fludarabin fosfat treba koristiti sa oprezom i primeniti samo ako očekivana korist prevazilazi potencijalni rizik. Takve
pacijente treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave ekcesivne toksičnosti i ukoliko je potrebno dozu je potrebno korigovati ili prekinuti
sa primenom leka (videti odeljak 4.4).
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Ukupni telesni klirens glavnog metabolita u plazmi, fludarabin (2F-ara-A) je u vezi sa klirensom kreatinina, ukazujući na značaj renalnog
puta eliminacije leka. Kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega pokazana je povećana ukupna telesna izloženost leku (PIK
2F-ara-A). Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 70 mL/min) dostupni su ograničeni klinički podaci. Zbog
toga je kod pacijenata kod kojih postoji klinička sumnja na oštećenje bubrega, ili kod pacijenata starijih od 70 godina, potrebno meriti
klirens kreatinina. Ako je klirens kreatinina između 30 i 70 mL/min, doza se mora smanjiti do 50% i sprovesti pažljivo hematološko
praćenje kako bi se procenila toksičnost. Terapija ovim lekom je kontraindikovana ako je klirens kreatinina ispod 30 mL/min.
Deca i adolescenti
Bezbednost i efikasnost primene fludarabin fosfata kod dece i adolescenata nije utvrđena.
Stariji pacijenti
S obzirom na ograničene podatke o upotrebi fludarabin fosfata kod starijih osoba (> 75 godina), potreban je oprez prilikom primene
leka kod ovih pacijenata.
Kod pacijenata starijih od 70 godina, potrebno je meriti klirens kreatinina, videti „Pacijenti sa oštećenjem bubrega“, u odeljku 4.4.
Kontraindikacije
Fludarabin fosfat je kontraindikovan:
• kod pacijenata koji su pokazali preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju pomoćnu supstancu leka,
• kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega kod kojih je klirens kreatinina ispod 30 mL/min
• kod pacijenata sa dekompenzovanom hemolitičkom anemijom
• tokom dojenja.
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Mijelosupresija
Teška depresija kostne srži, značajna anemija, trombocitopenija i neutropenija, prijavljena je kod pacijenata lečenih fludarabin
fosfatom. U fazi I studije intravenske primene kod odraslih pacijenata sa solidnim tumorima srednje vreme do pojave najnižih
vrednosti broja bilo je 13 dana (opseg 3-25 dana) za granulocite i 16 dana (opseg 2-32 dana) za trombocite. Većina pacijenata imala
je hematološka oštećenja na početku lečenja, ili kao posledica bolesti ili kao rezultat prethodne mijelosupresivne terapije.
Može se videti kumulativna mijelosupresija. Dok je mijelosupresija indukovana hemoterapijom često reveribilna, primena fludarabin
fosfata zahteva pažljivo hematološko praćenje.
Fludarabin fosfat je moćan antineopastik sa potencijalno značajnim toksičnim neželjenim efektima. Pacijente koji su na terapiji ovim
lekom treba pažljivo pratiti zbog hematološke i nehematološke toksičnosti. Preporučuje se periodična procena broja krvnih ćelija u
perifenoj krvi kako bi se detektovala pojava anemije, neutropenije i trombocitopenije.
Nekoliko slučajeva hipoplazije koštane srži ili aplazije koja je dovela do pancitopenije, ponekad sa smrtnim ishodom, prijavljena je
kod odraslih pacijenata. Dužina trajanja klinički značajne citopenije u prijavljenim slučajevima kretala se u rasponu od oko 2 meseca
do oko 1 godine. Ove epizode javile su se kod prethodno lečenih ili nelečenih pacijenata.
Kao i kod drugih citostatika, potreban je oprez sa fludarabin fosfatom prilikom razmatranja budućih uzimanja uzoraka hematotoeznih ćelija.
Autoimuno oboljenja
Bez obzira na postojanje prethodnog autoimunog procesa ili rezultata Coombs-ovog testa, autoimuni poremećaji koji mogu ugroziti
život a ponekad dovesti i do fatalnog ishoda (videti odeljak 4.8) opisani su tokom i posle terapije fludarabinom fosfatom. Kod
najvećeg broja pacijenata kod kojih je došlo do pojave hemolitičke anemije, dolazilo je do ponovne pojave hemolitičkih procesa
nakon ponovne primene fludarabina fosfata. Pacijente koji se leče fludarabin-fosfatom treba pažljivo pratiti u cilju otkrivanja znakova
hemolize.
U slučaju pojave hemolize, preporučuje se prekid terapije. Transfuzija krvi (ozračene, videti u daljem tekstu ) i primena
adrenokortikoida su najčešće terapijske mere koje se preduzimaju u cilju lečenja autoimune hemolitičke anemije.
Neurotoksičnost
Efekti hronične primene fludarabina na CNS nisu poznati. Međutim, pacijenti su dobro podnosili preporučene doze u nekim
studijama u kojima je terapija relativno dugo sprovođena (do 26 terapijskih ciklusa).
Pacijente treba pažljivo posmatrati u cilju otkrivanja neuroloških efekata.
Kada se koristi u velikim dozama, u studijama sa povećanjem doze, kod pacijenata sa akutnom leukemijom, primena fludarabin
fosfata intravenskim putrem bila je udružena sa teškim neurološkim efektim, uključujući slepilo, komu i smrt. Simptomi se javljaju
u periodu od 21. do 60. dana od poslednje doze. Ova teška toksična neželjena dejstva na CNS javljala su se kod 36% pacijenata
lečenih sa intravenskim dozama oko četiri puta većim (96 mg/m2/dan tokom 5-7 dana) od preporučenih. Kod pacijenata lečenih
dozama koje su u doznom rasponu preporučenom za terapiju HLL, teška toksičnost CNS-a javljala se retko (koma, napadi i agitacija)
ili povremeno (konfuzija) (videti odeljak 4.8).
Prema postmarketinškom iskustvu prijavljeno je da se neurotoksičnost javlja ranije ili kasnije nego što je zabeleženo u kliničkim studijama.
Sindrom lize tumora
Sindrom lize tumorskih ćelija udružen sa terapijskom primenom fludarabina prijavljen je kod pacijenata sa HLL sa velikim tumorima.
S obzirom da fludarabin može izazvati terapijski odgovor već u prvoj nedelji lečenja, treba preduzeti mere opreza kod pacijenata kod
kojih postoji rizik od nastanka ovih komplikacija.
Transfuzija povezana sa sa bolešću reakcije transplantata protiv domaćina (GVHD)
GVDH povezana sa transufijom (reakcija domaćina na transfuziju imunokompetetntnih limfocita) uočena je nakon transfuzije
neozračene krvi kod pacijenata lečenih fludarabin fosfatom. Često je prijavljen fatalni ishod kao posledica ove bolesti. Zbog toga je,
da bi se minimizirao rizik od GVDH povezane sa transfuzijom, potrebno da pacijenti, kojima je potrebna transfuzija krvi i koji dobijaju
ili su ranije dobijali fludarabin fosfat , dobijaju samo ozračenu krvi.
Karcinom kože
Pogoršanje ili razbuktavanje postojećih kožnih kancerskih lezija, kao i pojava novog kancera kože, prijavljen je kod nekih pacijenata
u toku terapije ili posle primene fludarabin fosfata.
Poremećaj opšteg zdravstvenog stanja
Kod pacijenata sa lošim opštim zdravstvenim stanjem, fludarabin treba primenjivati oprezno i nakon pažljive procene odnosa
rizika i koristi. Ovo se posebno odnosi na pacijente sa teškim poremećajima funkcije kostne srži (trombocitopenija, anemija i/ili
granulocitopenija), imunodeficijencijom ili na one kod kojih postoje anamnestički podaci o oportunističkim infekcijama.
Oštećenje bubrežne funkcije
Ukupni klirens glavnog metabolita 2F-ara-A je u korelaciji sa klirensom kreatinina, što ukazuje na značaj izlučivanja leka putem
bubrega. Kod bolesnika sa smanjenomm funkcijom bubrega povećano je ukupno izlaganje leku (AUC za 2F-ara-A). Dostupni klinički
podaci o korišćenju leka kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina manji od 70 mL/min) su ograničeni.
Fludarabin se mora oprezno primenjivati kod pacijenata sa bubrežnom slabošću. Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije
bubrega (klirens kreatinina izmenu 30 mL/min i 70 mL/min) dozu treba smanjiti do 50% i pacijenta pažljivo pratiti (videti odeljak 4.2).
Kada je vrednost klirensa kreatinina manja od 30 mL/min, kontraindikovana je primena fludarabina (videti odeljak 4.3).
Stariji pacijenti
Zbog nepostojanja potpunih podataka o primeni fludarabina kod starijih pacijenata (> 75 godina života), treba biti posebno oprezan
prilikom primene leka kod ove populacije pacijenata (videti odeljak 4.2).
Kod pacijenata starosti 70 godina i starijih, pre započinjanja terapije potrebno je izmeriti vrednosti klirensa kreatinina, videti „Pacijenti
sa oštećenom funkcijom bubrega“, videti odeljak 4.2.
Trudnoća
Fludarabin fosfat ne treba koristiti tokom trudnoće osim ako to nije zaista neophodno (npr. životno-ugrožavajuća stanja, nepostojanje
dostupne alternativne bezbedne terapije koja ne kompromituje terapijsku korist njene primene, terapija se ne može izbeći). Ovaj lek
ima potencijalnu sposobnost da dovede do oštećenja ploda (videti odeljak 4.6 i 5.3). Ordinirajući lekar može samo da uzme u obzir
primenu fludarabin fosfata, ako je potencijalna korist primene opravdava potencijalne rizike za fetus.
Žene bi trebalo da izbegavaju trudnoću tokom primene ovog leka.
Žene u reproduktivnom periodu moraju biti upoznate sa potencijalnim rizikom za fetus.
Kontracepcija
Žene u reproduktivnom periodu ili fertilni muškarci moraju primenjivati mere kontracepcije tokom terapije fludarabinom i najmanje
šest meseci posle završetka terapije (videti odeljak 4.6).
Vakcinacija
Tokom i posle završetka terapije fludarabin fosfatom, treba izbegavati vakcinaciju sa živim vakcinama.
Terapijske mogućnosti posle inicijalne terapije fludarabin fosfatom
Prelazak sa početne terapije fludarabinom na hlorambucil kod pacijenata kod kojih nije došlo do terapijskog odgovora na fludarabin
treba izbegavati, jer je većina pacijenata rezistentnih na fludarabin rezistentna i na hlorambucil.
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) po dozi, tj. u suštini je „bez natrijuma“.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
U kliničkim ispitivanjima sa fludarabin fosfatom u kombinaciji sa pentostatinom (deoksikoformicin) u terapiji refraktorne hronične
limfocitne leukemije (HLL), postojala je neprihvatljivo visoka incidenca fatalne pulmonalne toksičnosti. Zbog toga se primene
fludarabin fosfata u kombinaciji sa pentostatinom ne preporučuje.
Dipiridamol i ostali inhibitori preuzimanja adenozina mogu smanjiti terapijsku efikasnost fludarabin fosfata.
Kliničke studije i in vitro eksperimenti pokazale su da tokom upotrebe fludarabina u kombinaciji sa citarabinom dolazi do porasta
intracelularne izloženosti Ara-CTP (aktivni metabolit citarabina) u leukemijskim ćelijama. Nije bilo uticaja na koncentracije Ara-C u
plazmi i brzinu eliminacije Ara-CPT.
Primena u periodu trudnoće i dojenja
Fertilitet
Žene u reproduktivnom periodu moraju biti upoznate sa potencijalnim rizikom za fetus.
Seksualno aktivni muškarci i žene u reproduktivnom periodu moraju primenjivati mere kontracepcije tokom terapije fludarabinom i
najmanje šest meseci posle završetka terapije (videti odeljak 4.4).
Trudnoća
Pretklinički podaci kod pacova pokazali su da fludarabina i/ili njegovi metaboliti prolaze placentu. Rezultati intravenskih studija
embriotoksičnosti kod pacova i zečeva ukazuju na embroletalni i teratogeni potencijal u terapijskim dozama (videti odeljak 5.3).
Postoje veoma ograničeni podaci o primeni fludarabina kod trudnica tokom prvog trimestra trudnoće.
Fludarabin ne treba koristiti tokom trudnoće osim ako to nije zaista neophodno (npr. životno-ugrožavajuća stanja, nepostojanje
dostupne alternativne bezbedne terapije koja ne kompromituje terapijsku korist njene primene, terapija se ne može izbeći). Ovaj
lek ima sposobnost da potencijalno dovede do oštećenja ploda. Ordinirajući lekar može da uzme u obzir primenu fludarabin fosfata
samo ako je potencijalna korist primene opravdava potencijalne rizike za fetus.
Laktacija
Nije poznato da li se ovaj lek ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko.
Međutim, postoje pretklinički podaci koji ukazuju na to da fludarabin fosfat i/ili njegovi metaboliti prelaze iz krvi majke u krv ploda.
Zbog potencijalnih ozbiljnih neželjenih reakcija na fludarabin kod dojenčeta, primena fludarabina je kontraindikovana kod dojilja
(videti odeljak 4.3).
Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Fludarabin može smanjiti sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama, s obzirom da su zabeleženi npr. zamor, slabost,
vizuelni poremećaji, konfuzija, agitacija i konvulzije.
Neželjena dejstva
Na osnovu iskustva sa primenom fludarabina najčešća neželjena dejstva uključuju mijelosupresiju (neutropenija, trombocitopenija i
anemija), infekcije uključujući pneumoniju, kašalj, groznicu, zamor, slabost, povraćanje i dijareju. Ostala često prijavljena neželjena
dejstva uključuju drhtavicu, edem, malaksalost, periferna neuropatija, vizuelne smetnje, anoreksija, mukozitis, stomatitis i kožni osip.
Ozbiljne oportunističke infekcije javile su se kod pacijenata lečenih fludarabin fosfatom. Prijavljeni su i smrtni slučajevi nastali kao
posledica ozbiljnih neželjenih dejstava.
U tabeli ispod navedeni su prijavljeni neželjeni događaji klasifikovani prema MedDRA klasifikaciji sistema organa. Učestalost
je bazrana na podacima iz kliničkih studijama bez obzira na uzročnu povezanost sa fludarabinom. Retke neželjene reakcije su
uglavnom zabeležene tokom post-marketinškog praćenja.
U svakoj grupi učestalosti, neželjeni efekti su prikazani prema opadajućem rasporedu.
Klasa sistema organa Veoma često (≥1/10) Često (≥1/100 do <1/10) Povremeno (≥1/1000 do Retko (≥1/10,000 do Nije poznata
MedDRA <1/100) <1/1000) učestalost
Infekcije i infestacije Infekcije/ Oportunističke Limfoproliferativne bolesti
infekcije (kao što (povezane sa EBV)
je latentna virusna
reaktivacija npr.
progresivna multifokalna
leukoencefalopatija,
Herpes zoster virus,
Epstein-Barr virus),
pneumonija
Maligne i benigne neoplazme Mijelodisplastični sidrom i akutna
(uključujući ciste i polipe) mijeloidna leukemija (uglavnom
povezana sa prethodnom,
istovremenom ili narednom
terapijom sa alkilirajućim
agensima, inhibitorima
topoizomeraze ili zračenjem)
Poremećaji na nivou krvi i Neutropenija, anemija, Mijelosupresija
limfnog sistema trombocitopenija
Imunološki poremećaji Autoimuna oboljenja
(uključujući autoimunu
hemolitičku anemiju,
Evans-ov sindrom,
trombocitopenijsku purpuru,
vanbolničku pneumoniju,
pemfigus)
Poremećaji metabolizma Anoreksija Sindrom lize tumora
i ishrane (uključujući insuficijenciju
bubrega, metaboličku
acidozu, hiperkalemiju,
hipokalemiju, hiperurikemiju,
hematuriju, uratnu
kristaluriju, hiperfosfatemiju)
Poremećaji nervnog sistema Periferna neuropatija Konfuzija Koma, napadi, agitacija Cerebralna
hemoragija
Poremećaji na nivou oka Poremećaji vida Slepilo, optički neuritis,
optička neuropatija
Kardiološki poremećaji Srčana insuficijencija, aritmije
Respiratorni, torakalni i Kašalj Pulmonarna toksičnost Pulmonalna
medijastinalni poremećaji (uključujući pulmonalnu hemoragija
fibrozu, pneumonitis,
dispneju)
Gastrointestinalni poremećaji Povraćanje, dijareja, Stomatitis Gastrointestinalna
mučnina hemoragija, abnormalni
enzimi pankreasa
Hepatobilijarni poremećaji Abnormalni enzimi jetre
Poremećaji na nivou kože i Osip Karcinom kože, toksična
potkožnog tkiva epidermalna nekroliza (Lyell
tip), Stevens-Johnson-ov
sindrom
Poremećaji reproduktivnog Hemoragijski
sistema i na nivou dojki cistitis
Opšti poremećaji i reakcije na Groznica, zamor, slabost Edem, mukozitis, drhtavica,
mestu primene malaksalost
Predoziranje
Visoke doze fludarabin fosfata udružene su sa ireverzibilnom toksičnošću centralnog nervnog sistema koju karakteriše odloženo
slepilo, koma i smrt. Visoke doze takođe mogu dovesti do teške trombocitopenije i neutropenije usled supresije kostne srži.
Nije poznat specifični antidot u slučaju predoziranja fludarabin fosfatom. Tretman podrazumeva prekid terapije i potpornu terapiju.
Inkompatibilnost
Ovaj lek ne sme se mešati sa ostalim lekovima, osim sa onim pomenutim u odeljku Instrukcije za upotrebu i rukovanje.
Instrukcije za upotrebu i rukovanje
Razblaženje
Fludarabin fosfat treba pripremiti za parenteralnu primenu pod aseptičkim uslovima dodajući sterilnu vodu za injekciju.
Neophodna doza (izračunata na osnovu telesne površine pacijenta) se uvlači u špric.
Za intravensku bolus injekciju ova doza se dodatno razblažuje sa 10 mL rastvora 0.9% NaCl. Alternativno, za infuziju, neophodna
doza se može razblažiti sa 100 mL rastvora 0.9% NaCl i primeniti tokom oko 30 minuta.
Inspekcija pre upotrebe
Treba primeniti samo bistre i bezbojne rastvore bez prisutnih čestica. Lek ne treba primeniti u slučaju oštećenog kontejnera.
Rukovanje i odlaganje
Trudnice ne smeju rukovati fludarabin fosfatom. Potrebno je pratiti odgovarajuće smernice o pravilnom rukovanju i odlaganju
citotoksičnih lekova. Materijal koji se prospe ili ne upotrebi mora se spaliti.
Potreban je oprez tokom rukovanja i pripreme rastvora fludarabin fosfata. Preporučuje se korišćenje zaštitnih rukavica i zaštitnih
naočara kako bi se izbegao kontakt sa lekom u slučaju da se slomi bočica ili dođe do nekog drugog slučajnog prosipanja. Ako
rastvor dođe u kontakt sa kožom ili sluznicom, zahvaćenu regiju treba temeljno isprati sapunom i vodom.
SPECIFICATION DATE:

FLUDARABIN EBEWE
RS051 2
120x594mm 21.11.16
Black

ARIAL (85% width)

6 pt
6,4 pt