See discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.

net/publication/323743135

PERAN INTERFERON GAMMA PADA INFEKSI Mycobacterium tuberculosis

Article · August 2017

DOI: 10.24815/jks.v17i2.8992

CITATIONS READS

0 2,065

1 author:

Nur Wahyuniati
Faculty of Medicine, Syiah Kuala University, Banda Aceh, Indonesia
30 PUBLICATIONS   82 CITATIONS   

SEE PROFILE

Some of the authors of this publication are also working on these related projects:

Experiences, attitudes and barriers towards research participation at Syiah Kuala University, Banda Aceh View project

All content following this page was uploaded by Nur Wahyuniati on 17 August 2018.

The user has requested enhancement of the downloaded file.

 Jurnal Kedokteran Syiah Kuala ISSN: 1412-1026
Volume 17, Number 2, Agustus 2017 E-ISSN: 2550-0112
Pages: 126-132 DOI: https://doi.org/10.24815/jks.v17i2.8992

PERAN INTERFERON GAMMA PADA INFEKSI

Mycobacterium tuberculosis

Nur Wahyuniati

Bagian Parasitologi Fakultas Kedokteran Universitas Syiah Kuala

Email: nur.wahyuniati@unsyiah,.ac.id

Abstrak.Penyakit tuberkulosis masih tetap merupakan masalah kesehatan yang utama di dunia. Penyakit
ini menyebabkan angka kesakitan yang tinggi pada jutaan penduduk dunia setiap tahunnya.
Mycobacterium tuberculosis (M.Tb) memiliki kemampuan aktifitas replikasi dan metabolisme yang
tinggi dan memiliki kemampuan untuk bertahan hidup di dalam fagosit profesional. Respon imun seluler
sangat berperan penting untuk proses eliminasi M. Tb. Sel TH1 yang teraktivasi akan mengeluarkan
interferon gamma yang akan mengaktivasi makrofag. Interferon gamma memiliki peran yang sangat
penting dalam imunitas protektif terhadap infeksi M.Tb. (JKS 2017; 2: 126-132)
Kata kunci: Tuberkulosis, Mycobacterium tuberculosis, respon TH1, Interferon gamma

Abstract. Tuberculosis remains a major health problem in the world. This disease causes a high
morbidity rate in millions of the world's population each year. Mycobacterium tuberculosis (M.Tb) has
high replication and metabolism activity and has the ability to survive in professional phagocytes.
Cellular immune responses play an important role in the elimination process of M. Tb. The activated
TH1 cell will secrete interferon gamma that leads to activation of macrophages. Interferon gamma has
a very important role in protective immunity against infection M.Tb. (JKS 2017; 2: 126-132)

Keywords: Tuberculosis, Mycobacterium tuberculosis, TH1 response, Interferon gamma

Pendahuluan juta kematian akibat TB, termasuk 500.000

Tuberkulosis (TB) merupakan suatu penyakit
menular yang disebabkan oleh Mycobacterium
tuberculosis (M.Tb), yaitu suatu bakteri basil
tahan-asam yang tumbuh sangat
1,2
lambat. Tuberkulosis merupakan penyebab
kematian yang utama di Eropa hingga abad ke-
19. Pada tahun 1801, misalnya, terdapat 100
kematian akibat TB per 100.000 penduduk di
Inggris, yang merupakan 30% dari total
kematian yang muncul.3
Saat ini, TB masih tetap merupakan masalah
kesehatan yang utama di dunia. Penyakit ini
menyebabkan angka kesakitan yang tinggi pada
jutaan penduduk dunia setiap tahun serta
menempati posisi penyakit infeksi yang
menyebabkan kematian tertinggi kedua setelah
infeksi human immunodeficiency virus (HIV).4
Pada tahun 2008, diperkirakan sebanyak 11,1
juta penduduk dunia hidup dengan TB aktif,
termasuk di antaranya 9,4 juta kasus baru, 1,8
kematian dengan HIV-positif.5 Data terbaru
secara global mengestimasikan bahwa terdapat
hampir 9 juta kasus TB baru pada tahun 2011
serta 1,4 juta kematian akibat TB (990.000 pada
individu HIV-negatif dan 430.000 pada individu
HIV-positif), jumlah kematian ini juga termasuk
setengah juta wanita di seluruh dunia, yang
menjadikan TB sebagai salah satu pembunuh
wanita yang paling utama.5
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium tuberculosismerupakan
penyebab penyakit tuberkulosis. Bakteri ini
ditemukan pada tahun 1882 oleh Robert Koch
melalui isolasi reguler patogen ini dari lesi
penderita. Organisme ini merupakan bakteri
obligat anaerob, berbentuk batang, tidak
membentuk spora, dan bersifat intraseluler
fakultatif. Dalam jaringan, basil tuberkel
merupakan batang ramping lurus berukuran
kira-kira 0,4 x 3 μm, sedangkan pada perbenihan

127
 Wahyuniati.- Peran Interferon Gamma pada Infeksi
buatan (kultur) terlihat bentuk kokus dan
filamen.6,7 Basil tuberkel yang sebenarnya
ditandai oleh sifat “tahan-asam”, oleh karenanya
digunakan teknik pewarnaan Ziehl-Neelsen
untuk dapat mengidentifikasi Mycobacterium
tuberculosis.6,8
Mycobacterium tuberculosis memiliki
komponen dinding sel dengan sejumlah unsur
yang dapat merangsang hipersensitivitas tipe
lambat dan memacu kekebalan terhadap infeksi.
Beberapa diantara komponen dinding sel yang
terpenting adalah glikolipid (misalnya
lipoarabinogalactan), asam mikolat,
tuberculoprotein dan polisakarida.6,8
Mycobacterium tuberculosis ditransmisikan
melalui udara (airborne) secara droplet dalam
bentuk partikel kecil (10 μm) yang dapat
terhirup ke dalam alveoli paru.7-9 Agar dapat
terbentuk ukuran droplet yang sekecil ini, maka
droplet yang dikeluarkan oleh individu yang
menderita tuberkulosis aktif harus ‘berkorban’
dengan menghilangkan sejumlah komponen air
melalui proses evaporasi.7,9 Untuk
memperpanjang keberlangsungan hidupnya
selama proses transmisi ini, Mycobacterium
tuberculosisjuga membutuhkan sejumlah
mekanisme untuk menghindari terjadinya
kerusakan DNA serta harus memiliki
kemampuan untuk memperbaiki DNA yang
rusak akibat paparan sinar ultraviolet di
lingkungan.7,9
Setelah dihirup ke dalam alveoli paru, M.
tuberculosisakan segera difagositosis oleh
makrofag alveolar dan kemudian ia akan berada
di dalam lingkungan fagosom makrofag. Di
dalam fagosom, M. tuberculosis harus
melakukan sejumlah mekanisme untuk
mendapatkan zat nutrien, mengumpulkan dan
mempertahankan sejumlah divalent kation
termasuk zat besi, serta melakukan pertahanan
terhadap komponen antimikroba yang dimiliki
oleh makrofag.7,9
Setelah fagositosis, M. tuberculosis akan
mengalami multiplikasi di dalam makrofag dan
kemudian dengan jumlah populasi bakteri yang
telah bertambah ini M. tuberculosis akan
menyebar ke makrofag dan sel dendritik lain
yang baru direkrut oleh sistem pertahanan tubuh
untuk membantu proses eliminasi M.
Tuberculosis.7,8-10 Sejumlah subset M.Tb juga
akan berpindah dari paru ke kelenjar getah
bening lokal13, disini M.Tb akan menginisiasi
respon imun adaptif melalui proses presentasi
antigen ke sel limfosit T naif. Pada beberapa
kondisi, sejumlah populasi bakteri M.Tb akan
disebarkan ke organ-organ perifer lain melalui
aliran darah, M. Tb akan berada pada kondisi
laten selama beberapa dekade sebelum
mengalami reaktivasi yang akan menyebabkan
tuberkulosis ekstrapulmoner.7,14 Setelah muncul
respon imun adaptif seluler (kira-kira 3 minggu
setelah infeksi awal), yang didominasi oleh sel
limfosit T CD4+ yang menunjukkan diferensiasi
ke arah Th1, pertumbuhan M.Tb di paru akan
terhambat, dan proses perkembangan penyakit
akan berhenti sementara.7,14
Pada mayoritas orang-orang yang terinfeksi
M.Tb, adanya respon imun adaptif cukup
memadai untuk mencegah timbulnya penyakit
TB aktif semasa hidup.7 Sangat sedikit individu
yang telah terinfeksi M.Tb dapat mengeliminasi
secara sempurna bakteri ini. Kondisi dimana
infeksi yang terjadi tanpa gejala dan tanda
adanya penyakit TB aktif disebut dengan istilah
“tuberkulosis laten”. Infeksi laten dapat
mengalami reaktivasi dan menyebabkan
progresifitas penyakit pada sejumlah individu
minoritas.7 Pada individu yang mengalami
penyakit TB aktif, replikasi bakteri dapat terjadi
secara intraseluler atau ekstraseluler, dan jika
individu dengan penyakit TB paru aktif ini batuk
mereka akan mensekresikan droplet infeksius
yang akan memulai kembali siklus hidup M.Tb
ke individu yang lain.7
Interferon Gamma(IFN-γ)
Interferon (IFN) merupakan jenis protein yang
tergabung ke dalam keluarga besar sitokin.
Interferon dibagi ke dalam 2 jenis berdasarkan
struktur, fungsi, dan stimulus yang merangsang
ekspresi protein ini, yaitu: (i) IFN tipe I yang
muncul saat merespon adanya infeksi virus,
terbagi ke dalam beberapa kelas yaitu IFN (-α, -
β, -ε, -κ, -ω, -δ, -τ). (ii) IFN tipe II, yang disebut
juga dengan IFN-γ, yang disekresikan oleh sel-
sel yang telah mendapatkan rangsangan dari
berbagai stimulus inflamasi maupun reaksi
imun lainnya.15,16
Interferon-γmerupakan produk dari gen tunggal
yang berasal kromosom 12 (pada manusia) dan
kromosom 10 (pada mencit).15,17 IFN-γ manusia
merupakan suatu glycosylated protein dengan
128
 Jurnal Kedokteran Syiah Kuala 17 (2): 126-132, Agustus 2017
panjang 143 asam amino dan memiliki sedikit
sequence homology dengan kelas IFN-α dan
IFN-β. Meskipun IFN-γ memiliki sejumlah
aktifitas biologis yang sama dengan IFN tipe I,
namun IFN-γ juga memperlihatkan adanya
berbagai aktifitas lain, hal ini menunjukkan
bahwa peran alami yang dimainkan oleh IFN-
γadalah sebagai modulator sistem imun.16-18
Biosintesis Interferon Gamma
IFN-γ terutama dihasilkan secara endogen oleh
sel limfosit T (CD4+ dan CD8+) dan sel Natural
Killer (NK) yang telah teraktivasi akibat adanya
respon terhadap stimulus antigen spesifik.15,16
IFN-γ merupakan sitokin yang menjadi tanda
khas subset TH1. IFN-γ merupakan sitokin
utama yang berperan dalam aktivasi makrofag
dan memiliki fungsi yang sangat penting dalam
cell mediated immunity terhadap mikroba
intraseluler. 1,19
Terdapat 2 jalur mekanisme produksi IFN-γ
yang telah ditemukan dengan menggunakan sel
T CD4+, yaitu:(i)T cell receptor (TCR) mediated
antigen-dependent pathway, cyclosporine-
sensitive, dan (ii) cytokine-induced,
cyclosporine-insensitive pathway(15). Secara
eksperimental, produksi IFN-γ juga dapat
diinduksi dengan menggunakan stimulus yang
menyerupai aktivasi via TCR, yaitu meliputi
penggunaan mitogen (seperti concanavalin A
atau phytohemaglutinin), cross-linking
antibodies, atau agen-agen farmakologis
(seperti kombinasi phorbol myristate acetate
dan calcium ionophore).15
Pada sel T yang tidak teraktivasi (resting), gen
IFN-γ tidak diekspresikan sehingga proteinnya
tidak dapat dideteksi. Namun, setelah terjadi
aktivasi sel T, IFN-γ dapat dideteksi dalam
rentang waktu 6 – 8 jam, kadarnya akan
mencapai level maksimum pada 12 – 24 jam,
dan kemudian setelah itu akan kembali menurun
hingga ke nilai baseline.15,20 Sel TH1 dan sel
CD8+ yang telah mengalami diferensiasi
sebelumnya juga akan mensekresikan kadar
IFN-γ yang kuat sebagai respon terhadap
stimulasi dari kombinasi IL-12 dan IL-18
(disebut juga sebagai IFN-γinducing factor,
IGIF) tanpa perlu adanya stimulasi melalui
TCR.15,21 Produksi IFN-γ yang muncul sebagai
respon stimulasi sitokin memiliki durasi yang
lebih tahan lama daripada yang muncul karena
stimulasi TCR. IL-12 dan IL-18 bersinergi
menginduksi IFN-γ melalui sebuah mekanisme
yang melibatkan faktor transkripsi Stat4 dan
NF-κB.15IFN-γ telah diketahui dapat
menurunkan produksi (downregulate) IL-4 dan
IL-10 oleh sel TH2.19,22 Namun menariknya,
IFN-γ ternyata juga dapat meningkatkan
polarisasi TH2 dan sel-sel yang memproduksi
IL-4 bila IFN-γ muncul saat awal priming sel
T.19,23IFN-γ juga dapat mengontrol produksi dan
aktivasi sel Treg (CD4+/CD25+regulatory T
cell). Tregs berfungsi untuk menekan berbagai
macam respon imun dan juga menginduksi
immune tolerance.24 Dengan adanya peran
tambahan ini disertai dengan peran klasiknya
sebagai sitokin pro-inflamasi, menunjukkan
bahwa IFN-γ memilki peran yang luas dalam
meregulasi respon imun host.19
Peran Interferon Gamma pada Infeksi
Mycobacterium tuberculosis
Sifat khas yang dimilki oleh bakteri intraseluler
fakultatif seperti Mycobacterium tuberculosis
adalah kemampuannya untuk dapat bertahan
hidup bahkan dapat melakukan multiplikasi di
dalam sel fagosit. Oleh karena mikroba ini
mampu bersembunyi dari antibodi host yang
bersirkulasi, maka proses eliminasi mikroba ini
membutuhkan mekanisme cell-mediated
immunity.1
Cell-mediated immunity terdiri dari 2 tipe
reaksi: (i) sel T CD4+ merekrut sel fagosit dan
mengaktivasi mereka melalui CD40 ligand dan
IFN-γ yang akan membunuh mikroba yang telah
difagositosis, (ii) cytotoxic T lymphocytes CD8+
membunuh sel host yang telah terinfeksi.1
IFN-γ akan mengaktivasi sejumlah jalur
signaling dan faktor-faktor transkripsi, terutama
yang paling penting dalam hal ini adalah
STAT1, sedangkan sinyal dari Toll like receptor
(TLR) dan CD40 akan mengaktivasifaktor
transkripsi NF-κB dan activation protein 1 (AP-
1). Faktor-faktor transkripsi ini akan
menstimulasi ekspresi sejumlah enzim pada
fagolisosom makrofag, meliputi: enzim fagosit
oksidase, yang akan menginduksi produksi
reactive oxygen species (ROS); inducible nitric
oxide synthase (iNOS), yang menstimulasi
produksi nitric oxide (NO); dan enzim-enzim
lisosom. Berbagai substansi ini akan
menghancurkan mikroba yang telah diingesti di
dalam vesikel serta juga bertanggung jawab atas
129
 Wahyuniati.- Peran Interferon Gamma pada Infeksi
fungsi-fungsi mikrobisidal yang dimainkan oleh
makrofag yang telah teraktivasi.1
IFN-γ juga menstimulasi produksi isotypes
antibodi (seperti IgG2a pada mencit) yang akan
mengaktivasi komplemen dan mengopsonisasi
bakteri untuk difagositosis, yang mana hal ini
akan membantu fungsi efektor makrofag.
Bagaimana mekanisme stimulus produksi
antibodi ini pada manusia belum dapat
dijelaskan secara pasti.1
Pentingnya IFN-γ dan IL-12 pada imunitas
terhadap bakteri intraseluler telah
didemonstrasikan pada berbagai eksperimen
hewan coba serta pada kondisi imunodefisiensi
kongenital. Sebagai contoh, individu yang
mewarisi mutasi pada reseptor IFN-γ atau IL-12
akan sangat rentan terhadap infeksi
1,25
mikobakteria atipical.
Adanya interaksi antara makrofag yang telah
terinfeksi Mycobacterium tuberculosis dan sel
limfosit T juga akan menimbulkan pelepasan
berbagai mediator seperti IL-1β, IL-6, IL-10 dan
TNF-α. Berbagai sitokin ini memainkan peran
regulasi tertentu yang dapat mengontrol atau
bahkan dapat meningkatkan pertumbuhan
Mycobacterium tuberculosis di dalam
makrofag.2,25
Gambar 1. Fungsi sel TH1 pada cell-mediated
immunity terhadap mikroba intraseluler.1
IFN-γ, TNF-α dan IL-18 masing-masing
berkontribusi untuk menghambat pertumbuhan
M.Tb, namun peran masing-masing sitokin ini
hanya menyumbangkan sebanyak 1/3 bagian
dari total mekanisme restriksi pertumbuhan
Mycobacterium tuberculosis. Namun, dari hasil
penelitian yang telah dilakukan baru-baru ini
menunjukkan bahwa secara bersama-sama
ketiga sitokin ini telah memperlihatkan suatu
mekanisme pengontrolan pertumbuhan
Mycobacterium tuberculosis yang lebih
efektif.26 Pemilihan waktu yang tepat (timing)
pada proses signaling IFN-γ dan TNF-α juga
mempengaruhi strategi aktivasi makrofag dalam
melawan Mycobacterium tuberculosis.27
Perkembangan penelitian akhir-akhir ini
menunjukkan hasil bahwa mekanisme
autophagy merupakan mekanisme pertahanan
innate yang sangat berperan dalam
mengeliminasi bakteri-bakteri patogen
intraseluler. Adanya induksi autophagy akan
mengantarkan mikobakteria ke dalam lisosom
yang mana hal ini akan menyebabkan berhasil
dibunuhnya bakteri tersebut.28-30
IFN-γ telah diketahui dapat menginduksi
terjadinya mekanisme autophagy pada sel yang
terinfeksi mikobakteria. Induksi autophagy oleh
IFN-γ ini berhubungan dengan imunitas
protektif terhadap tuberkulosis. Namun,
bagaimana mekanisme pasti timbulnya
autophagy akibat induksi IFN-γ belum diketahui
secara jelas. Sitokin-sitokin TH2 seperti IL-4 dan
IL-13 menghambat autophagy akibat induksi
IFN-γ, hal ini telah ditunjukkan pada makrofag
mencit dan manusia.31 IL-6 yang yang
dihasilkan oleh makrofag yang terinfeksi
mikobakteria juga secara selektif menghambat
respon makrofag terhadap IFN-γ, namun apakah
IL-6 turut berperan dalam mekanisme
autophagy yang diinduksi IFN-γ belum
diketahui dengan pasti.30,32
Kesimpulan
Interferon Gamma (IFN-γ) berperan dalam
imunitas protektif terhadap infeksi M.Tb.
Namun perannya dapat dihambat dengan
meningkatnya aktivitas dari komponen TH2.
Daftar Pustaka
1. Abbas AK, Lichtman AH. Cellular and
molecular immunology. Philadelphia:
Elsevier; 2012.
130
 Jurnal Kedokteran Syiah Kuala 17 (2): 126-132, Agustus 2017
2. Flynn JL. Immunology of tuberculosis and
implications in vaccine development.
Tuberculosis. 2004;84:93-101.
3. Nicod LP. Immunology of tuberculosis.
Swiss Med Wkly. 2007;137:357 – 62.
4. WHO. Global Tuberculosis Report 2012.
World Health Organization, 2012.
5. WHO. Global tuberculosis control 2009 -
epidemiology, strategy, financing: World
Health Organization; 2009 [cited 2012
October].
6. Jawetz E, Melnick JL, Adelberg EA.
Mikobakteria. Mikrobiologi kedokteran.
Jakarta: EGC; 1996. p. 302-9.
7. Ernst JD, Wolf A. Mycobacterium
tuberculosis: mechanisms of phagocytosis
and intracellular survival. In: Ernst JD,
Stendahl O, editors. Advances in Molecular
and Cellular Microbiology - Phagocytosis
of Bacteria and Bacterial Pathogenicity. 12.
New York: Cambridge University Press;
2006. p. 246-72.
8. Kayser FH. Mycobacterium. In: Kayser FH,
Bienz KA, Eckert J, Zinkernagel RM,
editors. Medical Microbiology. Stuttgart:
Thieme; 2005. p. 262-8.
9. Schnappinger D, Ehrt S, Voskuil MI, Liu Y,
Mangan Ja, Monahan IM, et al.
Transcriptional Adaptation of
Mycobacterium tuberculosis within
Macrophages: Insights into the Phagosomal
Environment. The Journal of experimental
medicine. 2003;198:693-704.
10. Peters W, Cyster JG, Mack M, Wolf AJ,
Ernst JD, Israel F, et al. CCR2-Dependent
Trafficking of F4/80dim Macrophages and
CD11cdim/intermediate Dendritic Cells Is
Crucial for T Cell Recruitment to Lungs
Infected with Mycobacterium tuberculosis.
The Journal of Immunology.
2004;172:7647-53.
11. Peters W, Ernst JD. Mechanisms of cell
recruitment in the immune response to
Mycobacterium tuberculosis. Microbes and
infection / Institut Pasteur. 2003;5:151-8.
12. Peters W, Scott HM, Chambers HF, Flynn
JL, Charo IF, Ernst JD. Chemokine receptor
2 serves an early and essential role in
resistance to Mycobacterium tuberculosis.
Proceedings of the National Academy of
Sciences of the United States of America.
2001;98:7958-63.
13. Chackerian AA, Alt JM, Perera TV,
Dascher CC, Behar SM, Chackerian AA, et
al. Dissemination of Mycobacterium
tuberculosis Is Influenced by Host Factors
and Precedes the Initiation of T-Cell
Immunity Dissemination of
Mycobacterium tuberculosis Is Influenced
by Host Factors and Precedes the Initiation
of T-Cell Immunity. 2002.
14. Flynn JL, Chan J. Immunology of
tuberculosis. Annual review of
immunology. 2001;19:93-129.
15. Schreiber GH, Schreiber RD. Interferon-
gamma. In: Thomson AW, Lotze MT,
editors. The Cytokine Handbook. 1. Fourth
ed. California-USA: Academic Press-
Elsevier; 2003. p. 567-602.
16. Czarniecki CW, Sonnenfeld G. Clinical
Applications of Interferon-gamma. In:
Meager A, editor. The Interferons:
Characterization and Application Edited by
Anthony Meager. Weinheim: WILEY-
VCH Verlag GmbH & Co; 2006. p. 309-31.
17. Naylor SL, Sakaguchi AY, Shows TB, Law
ML, Goeddel DV, Gray PW. Human
immune interferon gene is located on
chromosome 12. J ExpMed.
1983;157:1020-7.
18. Gallin JI, Farber JM, Holland SM, Nutman
TB. Interferon-gamma in the management
of infectious diseases. Ann Intern Med.
1995;123:216-24.
19. Young HA, Bream JH. IFN-γ : Recent
Advances in Understanding Regulationof
Expression, Biological Functions, and
Clinical Applications. In: Pitha PM, editor.
Current Topics in Microbiology Interferon:
The 50th Anniversary. 316. Berlin
Heidelberg: Springer-Verlag; 2007. p. 97-
117.
20. Farrar MA, Schreiber RD. The molecular
cell biology of Interferon-gamma and its
receptor. Annu Rev Immunol.
1993;11:571-611.
21. Okamura H, Tsutsui H, Komatsu T,
Yutsudo M, Hakura A, Tanimoto T, et al.
Cloning of a new cytokine that induces
IFN-γ production by T cells. Nature.
1995;378:88 - 91.
22. Szabo SJ, Sullivan BM, Peng SL, Glimcher
LH. Molecular mechanisms regulating Th1
immune responses. Annual Review of
Immunology. 2003;21:713-58.
23. Bocek P, Foucras G, Paul WE. Interferon
gamma enhances both in vitro and in vivo
131
 Wahyuniati.- Peran Interferon Gamma pada Infeksi

priming of CD4+ T cells for IL-4

production. J Exp Med. 2004;199:1619-30.
24. Maloy KJ, Powrie F. Regulatory T cells in
the control of immune pathology. Nat
Immunol. 2001; 2:816-22.
25. Mashruwala MA, Smith AK, Lindsey DR,
Moczygemba M, Wetsel Ra, Klein JR, et al.
A defect in the synthesis of Interferon-γ by
the T cells of Complement-C5 deficient
mice leads to enhanced susceptibility for
tuberculosis. Tuberculosis (Edinburgh,
Scotland). 2011;91 Suppl 1:S82-9.
26. Robinson CM, Jung J-Y, Nau GJ.
Interferon-γ, tumor necrosis factor, and
interleukin-18 cooperate to control growth
of Mycobacterium tuberculosis in human
macrophages. Cytokine. 2012;60:233-41.
27. Ray JCJ, Wang J, Chan J, Kirschner DE.
The timing of TNF and IFN-gamma
signaling affects macrophage activation
strategies during Mycobacterium
tuberculosis infection. Journal of
theoretical biology. 2008;252:24-38.
28. Harris J, Haro SD, Deretic V. Autophagy
and Mycobacterium tuberculosis. In:
Deretic V, editor. Autophagy in Immunity
and Infection. Weinheim: WILEY-VCH
Verlag GmbH & Co; 2006. p. 129-35.
29. Münz C. Enhancing immunity through
autophagy. Annu Rev Immunol.
2009;27:421-9.
30. Dutta RK, Kathania M, Raje M, Majumdar
S. IL-6 inhibits IFN-γ induced autophagy in
Mycobacterium tuberculosis H37Rv
infected macrophages. The international
journal of biochemistry & cell biology.
2012;44:942-54.
31. Harris J, Haro SAD, Master SS, Keane J,
Roberts EA, Delgado M, et al. T Helper 2
Cytokines Inhibit Autophagic Control of
Intracellular Mycobacterium tuberculosis.
Immunity. 2007;27:505-17.
32. Nagabhushanam V, Solache A, Ting L-M,
Escaron CJ, Zhang JY, Ernst2 JD. Innate
Inhibition of Adaptive Immunity:
Mycobacterium tuberculosis-Induced IL-6
Inhibits Macrophage Responses to IFN-γ. J
Immunol. 2003;171:4750-7.

132
View publication stats