See discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.

net/publication/290123404

Medical Device scope of definition and classifications

Research · January 2016

DOI: 10.13140/RG.2.1.4098.5687

CITATIONS READS
0 1,506

1 author:

Ashish Indani
Tata Consultancy Services Limited
15 PUBLICATIONS   2 CITATIONS   

SEE PROFILE

Some of the authors of this publication are also working on these related projects:

Tata Consultancy Services, SME View project

All content following this page was uploaded by Ashish Indani on 12 January 2016.

The user has requested enhancement of the downloaded file.

 Chapter 1  
Definition and extent of definition  
Definition and extent of definition of Medical devices  

• A medical device is an non‐biochemical object used for medical purposes in human patients, for 
diagnostic, therapeutic, supporting, replacing, prevention or any similar physical effect‐giving 
application.  

By definition – Medical device is a physical material and not a chemical material. In other words, Medical 
drug is derived to give a biochemical outcome and medical device is designed to give a Bio‐Electro‐
mechanical outcome.  As the definitions have a lot of variables to be considered,  there are other 
definitions set by regulatory bodies in world, applicable for law of the respective country.  

A few medical devices also have biochemical action hence for resolution of discrepancy, better 
clarification is a physical object designed primarily for physical action (may be superimposed with 
secondary biochemical reaction or not) for example let’s take a coronary stent – that has a medicine 
coated on it – has a binary action – the primary in this case is support – a mechanical reason.  

The mechanical reasons we can consider in this case are  

1) Support ‐  Support is mechanical entity by which fractured, injured or stenosed organ can be 
provided an external scaffold and strengthen / aid to meet minimum level of physical strength 
for its function or healing  
a. Eg : Internal / external Splints for a fracture  
b. Stent for stenosis of tubes  
c. Catheters for drainage  
d. Crutches/ walker/wheel chairs Etc  
e. Spectacles, Contact lenses  
 
2) electro‐mechanical, mechanical Radio‐mechanical control/interpretation – where artificial 
electrical and electro‐mechanical or Photo‐electrical power is used to aid structural or functional 
or both requirement of the organ / tissue  
a. eg: External / internal pace makers  
b.  artificial kidney machine / artificial hart machine , heart and lung machine  
c. ECG, EEG, ECHO, MRI, CT Scan  
d. X‐ray , Rotablator, Radiotherapy devices  
e. Vacuum pumps, vetuse,  ventilators 
 
3) Incision, suturing, infusion, Invasion, retraction, depression, aspiration, removal etc.  
a. Eg: Needles, scalp vein, Sutures, threads, catgut, bandages, dressings etc.  
b. Vaginal speculum, Endoscopes, laparoscopes , oral gauge, nasal speculum, ear bud  
c. Curate, scalpel, womb forceps, Hagar’s dilators etc (Surgical, dental instruments)  
d. Ryle’s tube , Stomach tube, intubation tubes  
 e. Cardiac catheters/ intravascular sheaths and canula  
 
4) Replacement / modification of anatomy (Normal or morbid)  
a. Eg: Orthopedic shunts and implants like acetabular cups, hip joint etc  
b. Artificial heat valve, ASD/ VSD Closure devices 
c. Intra ocular lenses  
d. Silicone gel filled breast implant.  
e. denture 
 
5) Interference – where presence of the device physically, influences structurally/ functionally to 
modify the function of the organ/ tissue – either as a catalyst or as an antagonist.   
a. Eg: Condom, IUCD, vaginal cap  
b. Embrydrill  
 
6) Measurements  
a. Time – stop watch; timer  
b. Length ‐ Scales, tapes, calipers etc  
c. Weight/ mass ‐ weighing scales, 
d. Tone / shades – Photocaloriemeter / sahli’s hemoglobinometer, urinometer  
e. Qantitative analysis – pippates, burrates microscopic instruments , ESR tubes, ELLISA 
apparatus, PH Meters etc 
f. Biochemical analysis – Blood‐sugar mater  
g. Counting – Hemogram cell counter devices  
h. Special counting – has a wide range‐ from as sophisticated as Pulse oxymeter to as 
simple as a thermometer, this will include optometry. audiometry, orthometry etc.  

As any single standard definition of medical devices is not yet set, or accepted by any universal 
organization except Global Harmonization Task Force definition, which has set a definition as stated at 
the end of this section.  The definition stated above is more or less a conventional definition. One needs 
to understand a few more definitions in details to understand the functional and regulatory aspects of 
these devices  

1. European Union definition 

Directive 2007/47/ec of the European Parliament and of the council of 5 September, 2007, which 
amended the Council Directive 93/42/EEC of 14 June, 1993 concerning medical devices, defines a 
medical device as  

any instrument, apparatus, appliance, software, material or other article, whether used alone or in combination,
including the software intended by its manufacturer to be used specifically for diagnostic and/or therapeutic
purposes and necessary for its proper application, intended by the manufacturer to be used for human beings.

Devices are to be used for the purpose of: 

• Diagnosis, prevention, monitoring, treatment or alleviation of disease.  
• Diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of or compensation for an injury or handicap.  
• Investigation, replacement or modification of the anatomy or of a physiological process  
• Control of conception  
This includes devices that do not achieve its principal intended action in or on the human body by 
pharmacological, immunological or metabolic means, but which may be assisted in its function by such 
means. 

The purpose of this definition indicates the purpose of medical devices as ‐  

1. Replacement / modification/ support of anatomy (Normal or morbid)   
a. such as in case of use of orthopaedic implants where we have to modify or replace the 
existing anatomy. eg: Orthopedic shunt , arterial kidney machine, Artificial limbs , breast 
implants, crutches etc  
2. electro‐mechanical mechanical control / support  
a. eg: Stents, pacemakers, urethral catheters, ryle’s tube  
3. Diagnosis / Monitoring / investigation 
a.  eg: ECG, TMT, USG, cardiac catheters, holter’s monitor,  
b. This will include the meteorological devices as well.  Eg: spigmonanometer   
4. Treatment/ prevention  
a. eg: IUCD, Condom, contact lenses,  

Medical devices include a wide range of products varying in complexity and application. Examples 
include tongue depressors, medical thermometers, blood sugar meters, and X‐ray machines. 

• The Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) regulates medical devices in 
the UK under European legislation.  
• Medical devices must not be mistaken with medicinal products.  
• In the EU, all medical devices must be identified with the CE mark. 

 2. Definition in USA by the Food and Drug Administration 

As defined by the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, 21 United States Code [321] (h). 
Medical devices are regulated by the FDA Center for Devices and Radiological Health (CDRH) ‐  

A medical device is an instrument, apparatus, implement, machine, contrivance, implant, in vitro reagent, or other
similar or related article, including a component part, or accessory which is:

• recognized in the official National Formulary, or the United States Pharmacopoeia, or any supplement to
them,
• intended for use in the diagnosis of disease or other conditions, or in the cure, mitigation, treatment, or
prevention of disease, in man or other animals, or
• Intended to affect the structure or any function of the body of man or other animals, and which does not
achieve any of its primary intended purposes through chemical action within or on the body of man or
other animals and which is not dependent upon being metabolized for the achievement of any of its
primary intended purposes.

According to US FDA , the requisite quality of the medical device is defined by  

1) Intention – Developed with intention of  
a. Medical Use (Diagnosis, treatment, cure, mitigation, prevention)  
b. Acting primarily physically  
 2) Modus operendi  
a. Not dependant upon metabolism for them to act (Primarily)  
b. (primary )Intended Action achieved by physical mode and not by chemical mode 
3) Recognition  
a. Either by USP or its supplement  
b. Or National formulary  

US FDA defines the device on human or other animals.  

3. Definition in Canada by the Food and Drugs Act 

For the purpose of these regulations a "medical device" is defined as it appears in the Food and Drugs
Act with, however, the exclusion of veterinary products.

“an article, instrument, apparatus or contrivance, including a component, part or accessory of one,
that is manufactured, sold or represented for use in:

1. the diagnosis, treatment, mitigation or prevention of a disease,

disorder or abnormal physical state, or its symptoms, in a human
being;
2. the restoration, correction or modification of a body function or the
body structure of a human being;
3. the diagnosis of pregnancy in a human being; or
4. the care of a human being during pregnancy and at and after the birth
of a child, including the care of the child.”

It also includes a contraceptive device but does not include a drug.

4. Definition in India by Drugs and cosmetics Act 1940 and rules 1945 

There is no definition as such given in Drugs and cosmetics act and rules per se. It includes the medical 
devices intended for use in human or animal subjects for diagnostic (including measurements), 
treatment mitigation, or prevention purposes under drugs.   

“such devices intended for internal or external use in the diagnosis, treatment, mitigation or prevention of disease or disorder
in human beings or animals, as may be specified from time to time by the Central Government by notification in the Official
Gazette, after consultation with the Board;]” Chapter 1 – article 3. (b) (iv)

Some medical devices such as measuring and Infusion devices were included in various schedules in the 
rules. There is also mention of IUCD in rules in the schedules. Schedule M mentions about regulatory 
manufacturing requirements of the devices, but still from all this any definition could not be yet set. 
Later in 2005 most recently, by a gazette notification from Ministry of health and family welfare, the 
modification is suggested for inclusion of following 10 items as drugs for sale, application, utilization and 
evaluation purposes. (Gazette notification S.O. 1468 (E) dated 6/10/2005 ministry of health and family 
welfare)  

1.      Cardiac Stents    2.      Drug Eluting Stents  
3.      Catheters    4.      Intra Ocular Lenses  
5.      I.V. Cannulae     6.      Bone Cements  
7.      Heart Valves     8.      Scalp Vein Set  
9.      Orthopedic Implants    10.  Internal Prosthetic replacements  
 
Apart from this list, there ahs not been any list as such compiles or published by Indian Central Drug  
Administration.  
 

5. Definition by Global Harmonization Task Force (GHTF)  

“Medical device” means any instrument, apparatus, implement, machine, appliance, implant, in vitro 
reagent or calibrator, software, material or other similar or related article, intended by the 
manufacturer to be used, alone or in combination, for human beings for one or more of the specific 
purposes of: 
• Diagnosis, prevention, monitoring, treatment or alleviation of disease 
• Diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of or compensation for an injury 
• Investigation, replacement, modification, or support of the anatomy or of a physiological process 
• supporting or sustaining life 
• Control of conception 
• Disinfection of medical devices 
• providing information for medical purposes by means of in vitro examination of specimens derived 
from the human body and which does not achieve its primary intended action in or on the human body 
by pharmacological, immunological or metabolic means, but which may be assisted in its function by 
such means. 
  
• Class A – Extremely Low(Minimum) Risk devices  
• Having Least Impact and contact with the body  eg – x ray films , tongue depressors   
• Class B – Low Risk Devices  
• Intended to be used externally  
• Low time of exposure  
• Least physical / chemical / ionic impact  etc  
– Eg MRI , Cathers, Tracheotomy opening closure device  
• Class C – midum risk devices   
• Intended for permanent or long to very long exposure  
• Replacements/ support etc – eg Bone shunts  , dialyzers  
• Other Rules to be seen  
• Class D – High Risk Devices  
• New devices , insufficient data  
• Intent to be long exposure / high impact  etc  
• In This Classification Various Rules Must be studied the above stated are only a few 
examples  
 
 
TGA Classification – Australia  
The TGA Classification is also based upon various rules, which are similar to EU Rules. For reference the 
TGA Classification guideline can be referred.  
 Classification Level of risk
Class I low
Class I - sterile low
Class I - measuring low
Class IIa low-medium
Class IIb medium–high
Class III high risk
Active Implantable Medical Devices (AIMD) high risk

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Chapter 2  
Life process of a Medical Device  
 
The Medical Devices regulation has developed over a period of several years considering the wider spread of their 
application. Though the therapeutic and diagnostic purpose is similar, there are following Major differences in the 
Medical devices and drugs  
 
  Drugs   Devices 

Action   Drugs are mainly biochemical in action  Devices  are  mainly  intended  to  be  Physical  in 
action (Such as Support, incision etc)  

Risk  Drugs  safety  is  easier  to  evaluate  via  Lower Absolute safety cannot be guaranteed

Evaluation  animal Studies and BA BE Studies.    Safety  is  Dependent  upon  potential  harm  on 
/ safety    The  safety  is  dependent  upon  the  dose  and  mishandling.   
It  is  closely  aligned  with  device 
dispensing  hence  Absolute  safety  can  be 
effectiveness/performance 
moderated   It must be considered throughout the life span of 
The  lifespan  of  drug  in  Systems  is  Shorter  and 
the device 
more so over – biochemical antidote is possible    It  requires  shared  responsibility  among  the 
stakeholders 
End User   The  End  user  is  mostly  patient  who  consumes  The  end  user  is  operator  who  Uses  the  device 
the drug and metabolizes   and Disposes  

Tenor  of  The  Tenor  of  risk  in  case  of  drugs  is  as  until  The tenor of risk of the devices is lifelong 
Risk   establishment of the treatment  

Basic action  Basic  information  of  the  action  is  well  known Bio‐Physics  is  not  yet  sufficient  to  reason  out 
information   through its pharmacokinetics   complete effect on biological subjects  

Nature  of  Toxicological – which can be reversed to at least  The  effects  are  physical  and  in  most  cases  are 
adverse  to some extent if treated within fatality indices   medicinally  irreversible.  The  changes  are  either 
effect   permanent or correctable Physical methods only. 
Rarely some drug agent may be helpful.  

In  case  of  Diagnostic  devices,  error  may  lead  to 

missed  diagnosis  which  may  lead  deviate  the 
plan of treatment adversely. 

Test  on  Phase 0 – BABE on healthy Volunteers is Done  Phase  0  Study  is  not  possible  on  health 
Healthy  volunteers.  These  studies  are  on  lower  animals 
volunteers    only.  

 
Risk parameters of Drugs and devices vary anonymously due to differences stated above. The Risk evaluation of 
Medical devices is always relative term. The Risk includes majorly following parameters for devices   
1) Hazard: Harm to receiver, Harm to user, Harm to other persons etc  
 2) Duration of exposure of Medical device in the body ( Usually implantable is permanent) hence will denote 
monitoring period  
3) Material of which the device is made –will inform the potential to hazard  
4) Activeness of the device (Elution of drug, ionization, pacing etc) –will inform the potential to hazard  
5) Severity of the Impact of adverse event if occurred 
6) Likelihood to cause adverse events from its effects : intended or unintended  

This information for the medical devices is evaluated based upon collective information; unlike drugs, from the real 
world. This information is sourced by  

1) Experience of the users : medical professionals, Designing biomedical engineers,  
2) Evaluation by the regulatory Committees  
3) Addressed Adverse events in system  
4) Data from clinical researches and post market Surveillance.  

For Understanding the medical device safety and performance/ effectiveness profile, understanding the lifecycle of 
device is inevitably necessary. The lifecycle of device has links to its stake holders at various stages. It also gives an 
Idea  about  requirement  of  clinical  research  at  various  levels.  Due  to  all  this,  this  forms  an  important  basis  for 
understanding the regulation applied.  

Stages of medical device in relation to its performance and safety:  

1) Need – Need is the reason for invention and developments. When existing treatment gets limitation to 
treat  certain  kind  of  anatomical  or  physiological  defects,  there  is  a  need  for  medical  device,  either  for 
surgery or for advanced medicinal operation. Same thing applies to the diagnostic devices, when the older 
methods are not enough to give accurate results; there is the need for invention of newer concepts and 
devices.    Classical  example  is  evolution  of  artificial  heart  valve  before  which  the  prognosis  for  cardiac 
valve  stenosis  was  very  poor.  Evolution  of  scalp  vein,  hypodermal  needle,  etc  was  out  of  need  for 
advancement  of  the  technology  and  move  towards  perfection.  This  stage  usually  provides  basis  for  the 
intention.  
 
2) Conception – conception is an important step in lifecycle of a device. At this stage the “Intention” of the 
device  is  determined.    Desired  mode  of  action  of  the  device  is  also  conceptualized  here.  From  here 
onwards,  we  can  start  thing  about  the  classification  of  the  device.  Usually  need  may  drive  the  concept 
process;  nevertheless,  concept  can  be  a  primary  stage  in  many  cases‐  eg.  In  case  of  contact  lenses, 
Spectacles  were  enough  devices  to  serve  correction  for  refractive  error,  but  for  better  visual  field  and 
cosmetic reasons, contact lenses were evolved and gained a good market share.  
 
 
          The performance and safety of medical device is also dependent on this stage, as this 
stage is more of a kind of principles setting science. Valid and sound concept gives rise to an innovative 
device benefits the medical world by either improving prognosis & quality of life or by improving subtle 
factors  in  diagnosis,  management,  monitoring,  financial  burden,  time  taken  for  treatment/  diagnosis, 
cosmetic effect and aftereffects etc  
 
         The  mismatch  between  inputs  of  concept  and  outputs  of  product  will  lead  to  major 
increase  in  risk  and  diminution  of  performance.  Eg  :  a  toothbrush  is  designed  to  clean  teeth  from  all 
 angles, without harming gums and enamel of the teeth. If the output is too hard, which cleans the teeth 
very well but erodes gums and enamel, would be a safety issue and vice versa for performance.  

Lifecycle  of  a  Medical  device  and  its  responsible  stake  holder  and  involved  clinical  research  phases  in  these 
stages  

  Need and 
Concept   
Manufacturer – Research and  Feasibility evaluation, 
 
development units   Physical test  
Research 
 
and design  
 
Production  
 
Feedback    
 
Primary  Manufacturer – production 
  Preclinical and Clinical phase I, 
testing   units + testing by research  II and II Research   
  units   
Labeling and 
  packing  

 
Sale and 
  Manufacturer Direct or 
marketing   
        through Agents/ Sales 
  Agencies/ Stockiest ‐   
Retail Stock  
   
 
Temp Stock   
  At the Hospital / treatment 
Phase III and IV Clinical 
Use and 
  place      research, Post Market 
Disposal   
  Surveillance   

 
   
 
After the concept is laid down to work, feasibility of the concept is tested for the first time. The points of 
understanding  the  feasibility  are  financial, potential benefits  Vs  Harms and  acceptance,  reasonability  to 
manufacture and commercialize the product. Eg: Evenif the process of dialysis is very stringent and needs 
frequent  visits  to  dialysis  center,  the  concept  f  home  based  dialysis  units  has  not  yet  developed  –  the 
potential  benefit  is  less  than  the  potential  risks.  The  treatment  needs  to  be  under  medical  supervision. 
Hence the concept does not pass the feasibility. Concept may b generated by any person, in system or out 
of the system even.  
 
3) Research and development ‐ the term research and development mostly pertain to engineer the concept 
to design. Research on various aspects of the concept and its applicability is very important to proceed 
towards designing of the device. The objectives of research are  
 i. Establishing the simplest possible design so that the outcome is user friendly  
ii. Providing inputs about materials those can be used in the conceptual device to make it  
1. Economic  
2. Biochemically inert where not intended  
3. Meet the required timeframe for device life  
4. Meet strength, stability, sterilization, standards etc  
iii. Inputs on Application of  technology  
1. Performance  
2. Efficacy  
3. Safety  
iv. Research about various applicability dynamics and Statistics 
1. Statistics and measurements of the body part where it is applicable. 
2. Physiological characteristics of the part involved  
a. Desired effects  
b. Undesired effects  
3. Patho‐physiological characteristics of the condition where is the device would 
be utilized  
The  stage  of  research  is  usually  an  ongoing  process  throughout  the  lifecycle  of  the  device.  A  few 
feedbacks  may  be  received  on  engineering  part  of  the  device  from  real  world.  The  modification  and 
redesigning  etc  needs  Research  and  development  division  of  the  manufacturer  alert  about  the 
engineering and delivering more sophisticated devices.  
 
4) Designing – this is another very important stage in a device life. What conception means in theory, design 
means in practical. Before design, the data base of concept and intention, Research, feasibility, and data‐
base  formed  by  research  for  various  steps  involved.  Usually  designing  is  done  by  biomedical  engineers, 
the members working in or under supervision of Research and development units.  

Characteristically,  the  design  needs  to  be  simple,  as  easy  as  to  handle,  requiring  minimum  knowledge 
about its technicality at the end user level for its deployment. More completed the design, higher the risk 
is for human error.  

At  this  stage,  it  is  very  important  that  the  design  is  thoroughly  reviewed  by  R&D  and  scientific  expert 
teams to ensure  

1. The performance of the device can meet  to desired level with proposed design  
2. The performance features of the device Does not lead to any unwarranted risks 
This stage is very important on regulatory front as well. The design of device is one of the fundamental 
rules  of  classification  of  devices  in  various  systems.  More  complicated  designs  often  are  place  under 
higher  risk  classed  for  potential  human  error  risk  in  them.  Design  has  gained  a  good  significance  as  a 
marketing tool and icon of technical sophistication in recent days.  
 
5) Production  –  this  is  the  most  important  and  the  major  step  of  the  manufacture  of  a  device.  There  are 
separate regulations designed for manufacturing under Good Manufacturing Practices guidelines. Aim of 
production is to deliver the product as designed, conceptualized and intended.  For Standards of Medical 
Devices International Standardization organization has framed a regulation – ISO 13548:2000. Compliance 
to  this  regulation  and  GMP  guidelines  is  made  mandatory.  Production  is  a  major  investment  of  the 
manufacturer as well as it involves infrastructure and multi‐level manpower.  
  
For  a  good  manufacturing  management,  Sustained  production  and  maintenance  of  Quality  are  the  two 
important deliverables.   
 
6) Labeling and packing – this constitutes the last part of In‐station process of the manufacturer. The later 
parts to this in the life of a device are out of production venue. Labeling and packaging being one of the 
important regulatory controls, should be understood keenly by a clinical research professional.  
The purposes of medical device labeling  
1. Indication ‐ for indication of medical device and its related hazards, there are a 
few  standard  icons  accepted  and  interpreted  universally.  These  (which  ever 
applicable) Icons and graphics must be put on the labels where ever applicable  
(See the diagram below)  

2.
Identification – For Identification of Medical devices the companies use unique 
color  codes, names  and  quick  recall  information  is  specific  formats  so  that  its 
identification also generates a visual impact  
3. Content  of  a  label  vary  from  country  to  country  but  some  poits  mandatory 
universally  are  –  name  and  type  of  the  device  and  its  brand  name,  date  of 
manufacturing,  lot  (batch)  number,  date  of  expiry  (In  case  of  sterile  device), 
Contents of the packaged box, Must Know technical information of the device, 
Hazards if any, manufacturing license number, date, name of the manufacturer 
with address and bar code for unique piece, Intended use of the device.  
4. The information on the box should be in local language  
The purpose of Packaging –  
1. Maintaining integrity of the device as packed at the production unit.  
2. Reducing risk of harm to person handling the devices evenif it is bio‐hazardous, 
in transit.  
3. Maintaining sterility of sterilely packed medical devices  
4. Prevention of mishandling in transit  

Standard Content of a device box  

1.  One  sub  packing  –  usually  aluminum  foil  package  with  label  of  vital  information, 
containing the device and its immediate accessories  
2. Literature  related  to  vital  information  and  technical  details  or  Instructions  for  use 
(IFU)  
3. Certificate of sterility, if not affixed on the box.  

Labeling of the device is a general control in US, which is the only major requirement in class one devices.  
 7) Sale  and  marketing  –  Sale  and  marketing  including  Advertisement,  publication  is  the  revenue  making 
stage  of  the  product  life.  Sale,  Production  and  clinical  research  are  interdependent  for  many  factors. 
Though, regulation has no many guidelines for sales, there are general ethics to follow in sales process as 
well. This is a common‐most area where ethics may be violated and regulatory or ethics person, including 
a clinical research professional, needs to Observe and suggest on compliance of critical ethics  
 
The Phase III and IV Clinical Studies and post marketing Surveillance are commonly attended by this phase 
of the device. Therefore, often is tool for promotion of the device.  
8) Stock: this is a temporary phase and is rarely carrying any significance in process Other than for logistics 
and buffer management. But for Clinical reasons a few points in stock are worthy of consideration  
a. Dates  of  various  Stages  on  the  devices  in  stock  (Especially  if  the  Investigational  device  is 
identified separate)  
b. Quality and storage condition  
c. Reasonable  availability  of  the  stock  for  purpose  of  smooth  completion  of  the  study  –  without 
Hassles of discontinuation of required Material  
9) Use and Disposal: Unlike drugs, devices are used by experts in most conditions. End users are different in 
case of drugs and the devices as discussed earlier. But in a few cases, where ude of device is for shorter 
terms,  the  device  may  be  used  by  lay  people.  For  all,  irrelevant  of  their  expertise  hence  it  is  very 
important  to  understand  a  proper  method  of  use  of  the  device,  especially  when  it  is  a  new  device.  By 
regulation, “Instructions for use” is mandatory content of the final pack of the device. IFU needs to be in 
all  Local  languages,  easily  understood  by  the  target  user  population.  Disposal  of  the  device  and  if 
applicable  its  reuse  needs  to  be  critically  observed  for  the  reason  of  safety  of  attendants.  Nota  bene, 
devices have tendency to cause physical harm. In some cases, this may be permanent  

Various Stakeholders of medical device life stages –  

1) Manufacturer – As per definition, manufacturer is any person that produces the device. There are many 
regulations  for  control  over  the  manufacturer  at  various  levels.  Licensing  process  and  Good 
manufacturing Practice (GMP) guidelines are basic documents for this. There are many local regulations 
for various countries and have mandatory compliance.  

Roles and responsibilities of the manufacturer  

1. Check and  Assurance of Quality and  compliance with GMP  
2. Research and development of the device  
3. In most of the regulations, manufacturer classifies his device first and apply (or  notify incase of 
Class I in US)  for marketing Approvals – based upon the intension and design 
4. Manufacturer  is  responsible  for  collection  of  safety  and  efficacy  data  and  prove  device 
performance (Premarketing and post marketing)  
5. Manufacturer  funds  and  sponsors  the  clinical  researches  related  to  the  devices  and  Assures 
compliance of good clinical practice  
 
2) Regulatory  bodies  –  regulatory  bodies  have  a  responsibility  of  varying  natures  in  various  countries. 
According  to  GHTF,  Regulatory  bodies  are  responsible  for  audit  of  device  classification  and  data  of  the 
device  at  various  levels.  The  regulatory  bodies  act  as  Ethics  monitoring bodies  in  almost  all  cases.  They 
 have  capacity  to  recommend  approval,  approval  with  modification/  conditional  or  rejection  for 
application,  completely.    Various  Regulatory  bodies  and  agencies  are  constituted  in  US  and  EU  for  this 
sake.  
 
3) User – Feedback and Help in data collection is the major stake of the user in view of a clinical research 
professional. The User needs to assure his/her qualification to use the respective device. Also, proper use 
of the device is responsibility of the user.  
 

Proving  safely  and  effectiveness  performance  of  the  medical  device  is  responsibility  of  the  Manufacturer.  For 
understanding this phrase we need to understand some terms in gross. 

 Effectiveness is defined as Ability of the device to produce the effect intended by the manufacturer relative to the 
medical conditions. Effectiveness can be thought of as efficacy in the real world clinical environment. But actual 
definition for Efficacy is Effectiveness under Ideal situation. For example, when manufactured, record of electrical 
changes in heart is the intention of ECG machine. When ECG machine actually does this it’s the effectiveness. But 
for getting the best results, In optimum conditions of gel, position, posture and stability etc, ECG Machine gives 
most accurate outputs in this conditions, it is the efficacy of the machine. Efficacy is also referred as Superiority 
over the control arm or existing treatment in case of clinical research.  

Safety of the device is a binomial phenomenon. The first safety is its harmless nature on the user and attendant. 
The second, it should not cause any additional risk from its use, that includes death, adverse events (for example in 
case of an Intra‐uterine Contraceptive Device, Perforation, Endometritis etc)  and deterioration of the prognosis 
(For example in case of a intraocular lens, tear in tear capsule due to wrong curvatures of carving).  

Performance of the device is a combination of Efficacy and preliminary safety, which makes the device stable with 
the users. In All regulations, Manufacturer has responsibility to prove safety and performance of the device.  

Manufacturer’s attempt to establish safety and efficacy data –  

1. Physical  study  of  the  device  pertaining  to  its  physical  characters  and  design:  For  example  –  testing  the 
quality of latex material in a glove; its elasticity, thermo‐stability, electricity resistance and grip to skin and 
instrument at high level of moisture, its permeability to ions and solvents, and resistance to infections etc are 
tested in physical laboratory and these are the only criteria for its approval.  
 
2. Conduction of Bio‐stability and primary safety Lower animal studies – these studies are usually done for 
devices with new concepts, new biochemical material and existing material / concept with new application. 
Example ‐ Lower animal studies in healthy miniswines done for testing immediate, early and late effects of 
stents in a healthy artery. These studies give similar a data of BA BE clinical study for drugs. These studies are 
performed in at authorized laboratories. The data includes results in term of  
a. Effect of device on target tissue and non‐target tissues  
i. Desired effect achievement  
ii. Side effects produced   
b. Amount of desired action exerted  
i. Hyperactivity – casing new safety issues/ conditions  
ii. Hypoactivity – poor performance  
 
 3. Conduction of Lower animal safety and efficacy studies – These studies commonly correspond to Stage0 
clinical trials of drugs. The diseased (artificially or naturally) Models of lower animals are taken as a basis for 
the  study  and  its  Safety,  efficacy  and  actual  Macro  and  Micro  level  studies  are  performed  to  collect 
reasonable  amount of  data  to  prove  safety  of  its  use  in  human beings or  wider  population  of  animals.  For 
example  for  testing  internal  splints,  fractured  arms  of  animals  are  treated  with  the  internal  splints  and  its 
regular  X‐ray,  operative  and  tomographic  examination  is  done  and  recorded.  In  course  of  time,  periodical 
histopathology  by  various  techniques  may  be  done  for  collection  of  its  inflammatory  and  injury  causing/ 
healing effects.   
 
4. Human Clinical Studies in Various stages : these studies are First In Man (Usually corresponding to phase II 
for  drugs,  Phase  II  –  wider  Studies  in comparatively  simpler  groups,  Phase  III  – Studies  to  establish  data  in 
more complex and near to actual populations, Phase IV and post marketing studies – data from real world, 
well wide groups and Complex conditions, Newer indications,  
 
5. Post marketing Surveillance (Usually a type of Phase IV Study) having most commonly a single arm.  
 

Clinical research thus is an important constituent of a medical device life cycle. Pertaining to differences, however, 
there  is  variety  of  differences  in  approach  of  clinical  research  towards  devices.  Also,  the  approach  towards 
therapeutic  devices  and  diagnostic  devices  also  differ  in  their  objectives  and  extents.      The  précis  is  Clinical 
research is a tool for justification of Safety and performance, Compliance to intention and effective design for the 
manufacturer  and  regulatory  bodies.  For  Understanding  of  clinical  research  in  Medical  devices,  it  is  vital  to 
understand the regulation at various countries across the world and how do they see clinical research as.  

 
 
 
 
 
 
 
 
  
Chapter 3 
Classification 
Basis of Classification –  

The basis of classification in most standard classifications is primarily the risk assessment which is 
evaluated through ‐  

a) design complexity 
b) their use characteristics  
c) potential harm if misused/ improperly used  

 Each country or region defines these categories in different ways. The classification of US is more of 
regulatory basis than Intention of use basis. In EU, the classification is mostly on intended use and the 
class increases with increase of the risk.  

Some devices are provided in combination with drugs. The devices with primary action oriented about 
its physical properties and not the chemical properties, are classified under the medical devices.  

Canada 

The Medical Devices Bureau of Health Canada has recognized four classes of medical devices based on 
the level of control necessary to assure the safety and effectiveness of the device. This classification is 
anyways not one of the standard classifications but is important to understand for it is the most 
complete one.  

Guidelines for classification –  

The devices are classified in class 1 , class 2, class 3 and class 4  

The standard norms used for the classification are  

1)time of exposure of the devices in or on the body  
2)Invasiveness of the device 
3)Activeness of the device (emitting energy or substance)  

The Diagrams as seen on the website of Health Canada (the regulatory body for this classification is 
attached here for the reference. (After the table)  

Class I   Devices invasive through body orifices intended to be
placed in the oral or nasal cavities as far as the pharynx or
 in the ear canal up to the ear drum  

all SURGICAL OR DENTAL INSTRUMENTs

all other non-INVASIVE DEVICEs; other than intended to

act as a calibrator, tester or quality control support to
another medical, or to be connected to an active device

Active devices except otherwise classified.  

any MEDICAL DEVICE manufactured from or incorporating

nonviable or viable, animal or human tissue or their
derivatives, or a product produced through the use of
recombinant Deoxyribonucleic Acid (DNA) technology if is
only intended to come into contact with intact skin

 
Class II   Class I MEDICAL DEVICE is intended to be connected to an
active device that is classified as Class II or higher,

active therapeutic medical devices, together with any

related software eg: Air pressure tourniquet ,
Phototherapy timer, Biofeedback device, Traction unit,
powered
Scoliosis stimulator (Orthosis), Air-powered, dental
handpieces , Thermal infusion fluid warmer, Non-invasive
bone growth stimulator,

all ACTIVE DIAGNOSTIC DEVICES, including any dedicated

software Phonocardiograph
Recorder, Long Term, ECG, Portable (Holter
Monitor),Enuresis alarm (conditioned response)
Stimulator, (photo-evoked response), Infrared
thermometer, Audiometer

In general any active device including any dedicated

software, intended to administer or withdraw drugs, body
fluids or other substances to or from the body is classified
as Class II. Nebulizer, direct patient interface
Biopsy instrument (suction), Infant aspirator
Jet lavage, Hysteroscopic insufflator, Operatory suction
unit

Any device intended to sterilize another MEDICAL DEVICE

is classified as Class II. Steam Sterilizer, Dry Heat
Sterilizer, Ultraviolet Sterilizer,

Latex Condoms (males/ females)

active device intended to emit ionizing radiation if

intended to be used in radiographic mode

denture materials and orthodontic appliances Orthodontic

brackets, Over the Counter Denture Repair Kits,
 Preformed Dentures, Plastic Teeth.

all INVASIVE DEVICEs that penetrate the body through a

BODY ORIFICE or that comes into contact with the
surface of the eye
Class III   devices, intended to modify the biological or chemical
composition of blood or other body fluids or liquids for the
purpose of introduction into the body by means of infusion
or other means of administration eg: Automatic delivery
peritoneal dialysis system, Hollow fibre capillary dialyser,
Parallel flow dialyser,

devices involved in dialysis and hemoperfusion

devices intended to emit ionizing radiation, not being used

in radiographic mode. Eg: Gold, titanium or platinum
isotope seed, Angiographic system X-ray, Bone
densitometer
Fixed radiographic/fluoroscopic unit,

Where administration or withdrawal of energy by a device

be potentially hazardous eg: Electroanesthesia apparatus
,High energy DC defibrillator, External counter-pulsating
device
Electroconvulsive therapy device
Neurosurgical, fragmentation and aspiration device,
Cyclodestructive ultrasound device
Surgical neodymium, YAG laser, Cranial drill

Antichoke suction device, Hemoperfusion sorbent

apparatus, Negative pressure, external body ventilator,
Volume ventilator (Critical Care), Semi-automatic,
peritoneal dialysate delivery system, Infusion pump

A device intended to be used to monitor, assess or

diagnose disease, a disorder, an abnormal physical state,
or pregnancy, where erroneous readings could result in
immediate danger eg: Gas analyser - nitrous-oxide,
gaseous phase Gas analyser - oxygen, gaseous phase,
Monitor blood gas - transcutaneous oxygen, Monitor, pulse
rate Monitor, ventilation
Monitor, blood pressure, neonatal ultrasonic/ doppler,
pulse oximeter,

an ACTIVE DIAGNOSTIC DEVICE erroneous readings

could result in immediate danger

SURGICALLY INVASIVE DEVICE that is intended to be

absorbed by the body, or that is normally intended to
remain in the body for a least 30 consecutive day,

INVASIVE DEVICEs that penetrate the body through a

BODY ORIFICE that is normally intended to remain in the
body or in contact with the surface of the eye for at least
30 consecutive days and is intended to be represented as
preventing the transmission of infectious agents during
 sexual activities or reducing the risk thereof

a non-INVASIVE DEVICE intended for modifying the

biological or chemical composition of blood or other body
fluids, or liquids, for the purpose of introduction into the
body by means of infusion or other means of
administration

mammography devices  

SURGICALLY INVASIVE DEVICE that is intended to be

absorbed by the body, or that is normally intended to
remain in the body for a least 30 consecutive days, eg:
Peritoneal, long term indwelling catheters, Internal saline
inflatable breast prosthesis, Shoulder prosthesis,
Absorbable, synthetic, polyglycolic acid sutures, Amalgam
alloy Tooth shade resin material 

 
Class IV   any MEDICAL DEVICE manufactured from or incorporating
nonviable or viable, animal or human tissue or their
derivatives, or a product produced through the use of
recombinant Deoxyribonucleic Acid (DNA) technology eg:
Corneal Shield, Collagen , Tissue Heart Valve
Human Lyophilized Dura Matter,
Skin Grafts

Any device intended to control the treatment of a patient's

condition through a closed loop system (Any thing and
everything that works on closed loop system)

device intended to disinfect or sterilize blood, tissues or

organs intended for transfusion or transplantation

SURGICALLY INVASIVE DEVICE that is intended to

diagnose, monitor, control or correct a defect of the
CENTRAL CARDIOVASCULAR SYSTEM, the CENTRAL
NERVOUS SYSTEM or of a fetus in utero

non-INVASIVE DEVICE whose characteristics are such

that the modification process may introduce a foreign
substance into the body that is potentially hazardous,
taking into account the nature and quantity of the
substance

device is intended to diagnose, monitor, control or correct

a defect of the CENTRAL CARDIOVASCULAR SYSTEM, the
central nervous system or of a fetus in utero, eg:
Aneurysm Clips , HIS bundle detectors
Implanted spinal cord stimulators for pain relief, Fetal
blood sampling endoscope and accessories,
Transabdominal amnioscope (fetoscope and accessories)

Certain stem cell separators and ex vivo photodynamic cell

 processors

ventricular assist, the angioplastic coronary laser and the

intra-aortic balloon system (Also in class II)

 
 

 
European Union (EU) and European Free Trade Association (EFTA) 

The classification of medical devices in the European Union is outlined in Annex IX of the Council 
Directive 93/42/EEC.  

The European classification depends on rules that involve the medical device's duration of body contact, 
its invasive character, its use of an energy source, its effect on the central circulation or nervous system, 
its diagnostic impact or its incorporation of a medicinal product. There are basically four classes (in fact 
six), ranging from low risk to high risk. 

• Class I  
• Class I s 
• Class I m  
• Class II a  
• Class II b  
• Class III  

The authorization of medical devices is guaranteed by a manufacturer’s Declaration of Conformity. For 
class I medical devices (non‐sterilized or are non‐meteorological) self‐certification is enough for 
marketing. Products in Class Is, Im, IIa, IIb or III, require Certificate of Conformity issued by a Notified 
Body.  

Certified medical devices should have the CE mark on the packaging, insert leaflets, etc. These packaging  
should also show harmonized pictograms and EN standardized logos to indicate essential features such 
as instructions for use, expiry date, manufacturer, sterile, don't reuse, etc. 

Nota bene:  The Canadian and EU Classifications have significant interrelationship.  

Canadian Class I  =   European Union Class I (Sub‐divided as I, I s and I m)  
Canadian Class II   =   European Union Class IIa  
Canadian Class III   =  European Union Class IIb  
Canadian Class IV   =   European Union Class III 

United States classification of Medical devices ‐  

The Food and Drug Administration has recognized three classes of medical devices based on the level of 
control necessary to assure the safety and effectiveness of the device. The classification procedures are 
described in the Code of Federal Regulations, Title 21, part 860 (usually known as 21 CFR 860). 

Device classification depends on the intended use of the device and also upon indications for use. For 
example, a scalpel's intended use is to cut tissue. A subset of intended use arises when a more 
specialized indication is added in the device's labeling such as, "for making incisions in the cornea". 
Indications for use can be found in the device's labeling(a general control) , but may also be conveyed 
orally during sale of the product. A discussion of the meaning of intended use is contained in Premarket 
Notification Review Program K86‐3. 
In addition, classification is risk based, that is, the risk the device poses to the patient and/or the user is 
a major factor in the class it is assigned. Class I includes devices with the lowest risk and Class III includes 
those with the greatest risk.  
 

As indicated above, all classes of devices are subject to General Controls. General Controls are the 
baseline requirements of the Food, Drug and Cosmetic (FD&C) Act that apply to all medical devices, 
Class I, II, and III.  

The Approach of US FDA is based upon “Least Bothersome” principles  

Determine Classification 

From Site of US FDA: To find the classification of device, as well as whether any exemptions may exist, 
find the regulation number that is the classification regulation for your device. There are two methods 
for accomplishing this: go directly to the classification database on US FDA Site and search for a part of 
the device name. Or if device panel (medical specialty) to which the device belongs is known, go directly 
to the listing for that panel and identify your device and the corresponding regulation.  

Each classification panel in the CFR begins with a list of devices classified in that panel. Each classified 
device has a 7‐digit number associated with it, e.g., 21 CFR 880.2920 ‐ Clinical Mercury Thermometer. 
Once you find your device in the panel's beginning list, go to the section indicated: in this example, 21 
CFR 880.2920 .  

Class I: General Controls 

Class I devices present minimal potential for harm to the user and are often simpler in design than Class 
II or Class III devices. These devices are subject only to general controls. Approximately 572 or 74% of 
the Class I devices are exempt from the premarket notification process. These exemptions are listed in 
the classification regulations of 21 CFR and also have been collected together in the Medical Device 
Exemptions document. Some Class I devices are exempt from the premarket notification and/or parts of 
the good manufacturing practices regulations. 

General controls  

• manufacturer registration with the FDA,  
• good manufacturing techniques,  
• proper branding and labelling,  
• notification of the FDA before marketing the device 
• General reporting procedures.  
• Pre‐market notified devices are marketed as "at least as safe and effective, that is, substantially 
equivalent, to a legally marketed device. 
These controls suffice to provide reasonable assurance of the safety and effectiveness of the device. 
Also suffice to justify if the device is not life‐supporting or life‐sustaining and does not present a 
reasonable source of injury through normal usage.  
 
Eg:  tongue depressors,  
Bedpans, elastic bandages,  
Most hand‐held dental instruments,  
Examination gloves,  
Hand‐held surgical instruments  
Other similar types of common equipment 
 
Depending on the "stated/purported use" of a device, a few device may have to obtain a Premarket 
Approval or 510K for the device, evenif it is classifiable as a Class 1 device. Such devices are referred to 
as "reserved devices".  
Eg:  electrically powered arthroscope  
Pre‐market notified devices are marketed as "at least as safe and effective, that is, substantially 
equivalent, to a legally marketed device." 

Class II: General Controls with Special Controls 

Class II devices are those for which general controls alone are insufficient to assure safety and 
effectiveness, and additional existing methods are available to provide such assurances.  

Special controls  

• special labeling requirements  
• mandatory performance standards  
• Post market surveillance. 

 Devices in Class II are held to a higher level of assurance that they will perform as indicated and will not 
cause injury or harm to patient or user. 

Eg:  typically non‐invasive  
 Include x‐ray machines,  
PACS,  
Powered wheelchairs,  
Infusion pumps, surgical drapes,  
Surgical needles and suture material,  
Acupuncture needles. 
 
Class III: General Controls and Premarket Approval 

Class III devices are having insufficient information to assure or determine safety and effectiveness 
solely through the general or special controls. 

"insufficient information exists to determine that general controls are sufficient to provide reasonable 
assurance of its safety and effectiveness or that application of special controls ... would provide such 
assurance and if, in addition, the device is life‐supporting or life‐sustaining, or for a use which is of 
substantial importance in preventing impairment of human health, or if the device presents a potential 
unreasonable risk of illness or injury."  
Such a device needs premarket approval by a scientific review to ensure the device's safety and 
effectiveness, in addition to the general controls.  

Examples  
Replacement heart valves, 
Silicone gel‐filled breast implants,  
Implanted cerebral stimulators, implantable pacemaker pulse generators 
endosseous (intra‐bone) implants (except root‐form endosseous dental implants which were recently 
reclassified as Class II). 
 

In India  
India Does not have any Specific classification for Medical devices. Only thing we can mention in relation 
to this here are a few medical devices are included in the definition of Drug and a few are not. The 
devices which are included in definition of drug are mainly having therapeutic action or mechanical aid 
to the therapeutic action. Hence all such devices are subject to clinical research.  

GHTF classification – attempt for “Universalization”  
The GHTF was constituted in 1993 in attempt to make an universal statement in regulation of Medical 
devices. This body; under WHO; has members form US, EU, Japan , Canada and Australia, from various 
stake holding capacities in  medical devices : manufacturers and regulation experts. Classification of 
Medical devices by GHTF is under 4 classes based upon the amount of potential harm to patient, user 
and others persons from its misuse or mal‐application.  

  The risk parameters identified for this purpose are –  

• Intended purpose 
o Duration and nature of contact 
o Delivering a Medicinal Product or Energy 
o Biological Effects 
• Risk management applied 
• Intended Users 
• Mode of Operation or Technologies 
• One additional Risk Factor Identified is novel Device.  
 
Other factors considered for classification are  
• Multiple Rules Applying – highest risk class applies 
• Discrete Classification – separate application of rules 
• Combinations – Change in intended use; Not yet approved devices 
• Accessories 
• Software 
• The Class of devices is Subject to Change based upon its evaluation with time  
o The Classification is done into 4 (I, II, III, IV) classes by 16 rules – the classification is clear 
and easily perceived.  
 o The Class 1 is lowest risk and class 4 is highest risk. – The Detailed classification is given 
in 2003.  
 
Classification in Japan 

Pharmaceutics Affair Law of Japan has classified the devices into 4 classes and has defined over 5000 
nomenclatures for the devices.  Class I ‐ General Medical Devices ‐ resembles to Class a of GHTF, Class II ‐ 
Controlled Medical Devices cases ‐ to Class B, Class III ‐ Specially Controlled Medical Devices‐ to Class C and Class IV 
to class D. These Classifications are based upon the GHTF guidelines and there are nomenclatures of devices in the 
particular class.   

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Chapter 4 
Regulation in various countries 
Purpose of regulation  

1) Marketing Process Control to deliver maximum Safety  

2)    Collection of sufficient Clinical and preclinical evidence to determine minimum safety and compliance to 
intension of the device.  

Regulation in US  

The basic regulatory requirements that manufacturers of medical devices distributed in the U.S. must comply with 
are:  

• Establishment registration, 
• Medical Device Listing, 
• Premarket Notification 510(k), unless exempt, or Premarket Approval (PMA), 
• Investigational Device Exemption (IDE) for clinical studies 
• Quality System (QS) regulation, 
• Labeling requirements, and 
• Medical Device Reporting (MDR) 

There  is  a  Center  for  Devices  and  Radiological  Health  (CDRH)  established  for  this  purpose  which  takes  care  of 
Device aspect of medical regulation in US.  

The  Section  201(h)  of  the  US  FDA  act  include  the  material  intended  to  be  used  in  human  /  animal  subjects  for 
following reasons as a medical device.  

• Diagnosis, cure, mitigation, treatment or prevention of disease or condition 
• Affects the structure and function of the body 
• Does not achieve its intended use through chemical reaction 
• Is not metabolized.  

History for US FDA Medical devices regulation  

Medical device regulation US Started getting actual shape from Amendment in Federal food, drugs and cosmetics 
act 1938, which was done on May 28th 1976. This Amendment CFR 21 parts 800 to 1299, included regulations for 
issue of market approvals for various devices in US. This Amendment was yet insufficient assurance of safety and 
performance of the devices. It was not having enough strength to control factors about sustained manufacturing 
quality and control on adverse events. After Declaration of Good Manufacturing Practices in 1982, this side of the 
devices was taken care. Yet, there were many unaddressed issues coming up with Existing regulation. These issues 
were mainly Turnaround time, fees, safety data pertaining to devices, roles and responsibilities of the Individuals. 
Hence US Congress passed an act for safe medical devices in 1990, which Amended FD&C A again in 1992.  
The Current regulation of devices having Control on Performance and safety issues of the devices is in its shape 
later  to  FDA  Modernization  act  of  1997,  where  the  “least  Bothersome”  approach  has  brought  about  changes  in 
Basic infrastructure of the law and made it applicable to all devices. This act was signed into a law on November 
21st 1997. There was a simultaneous amendment in the Public health act and FDA along with formation of this act. 
They also renewed the Prescription Drug User Fee Program with amendments (PDUFA 2).   

The  Adjoining  figure  itself  is  self  explanatory  for  current  scenario,  from  effect  of  past  adoptions.  It  Shows  the 
Impact  of  GCP  guidelines  and  FDAMA  incorporation  on  the  basic  regulation,  Amendment  in  FDA  Act.  The  three 
classed and controls were incorporated by the act. In 2002, the latest; MDUFMA ‐ Medical Device User Medical 
Device User Fee and Modernization Act of Fee and Modernization Act signed in October 2002.  

Current Structure of Device Regulation In US   
(From Linda S. Alexander, President Alquest, Inc.)  

• Statute (The FD & C Act with its amendments and list CFR 21 8 xx ) 
ƒ Created by an act of Congress 
ƒ Describes the Authority and Responsibility 
• Regulations 
ƒ Enforceable implementation of Statute 
ƒ Created and modified by FDA with Public Comment 
• Guidance 
ƒ Represents FDA’s best advice 
ƒ Not enforceable when not based on a regulation 
• Recognized Standard 
ƒ A way to meet a regulation or guidance 

Important highlights of FDAMA 1997 ‐  

The themes on which this FDAMA works are  

• Make the process for product review as interactive as possible so that the trifle issues are addressed and 
resolved in precise time.  
• Decisive action is expedited and empowerment of FDA for proper decision was done  
• Patient access was allowed  
• Codification of reengineering established  
 • Promote support for agency discretion rather than mandatory requirements loaded on the manufacturer  
• FDA in all this process reviews the accountability/timeliness of whole process in all ends  

Important Highlights of QSR and CFR21 part 820  

• 21 CFR Part 820 defines the requirements for the Quality System under which the medical device is 
designed (Class III) and manufactured.  
 
• A Quality System is defined in 820.3(v) as the organizational structure, responsibilities, procedures, 
processes, and resources for implementing quality management. 
 
 
• The QSR also provides the framework for other information, in addition to the clinical data collected 
under the IDE, which is required for the pre‐market submission (in particular the PMA). 
 

   Control   Important Subpart  
      Medical device Tracking  
   Corrective and preventive action  Medical device reporting  
      Reports of Correction and removals  
   Design Control     
Management  Production and process Control   Sterilization process control  
   Records Documents and changes Control  
   Material Control     
   Facility and equipment control     
 

• Some  Subparts  help  establish  the  manufacturing  requirements  that  are  provided  with  the  pre‐market 
submission. 
•  Others  provide  information  about  the  design  of  the  medical  device  and  the  processes  used  to  manage 
design changes. 

Elements of FDAMA 1997 – medical devices  

1. Dispute Resolution/Agreement Meetings 
• Dispute Resolution: 
o Ombudsman: Les Weinstein 
o Dispute Resolution Panel 
• Agreement Meetings 
o Agreement Meetings 
o Determination Meetings 
o Pre‐IDE Meetings/Pre‐submission meetings 
o 100 Day Meetings 
o Real Time Review 
2. Modular Pre Marketing Application  
• Class I and II – Only Premarket notification is required (510 –k)  
 • Modular PMA for Class III  
o PMA submitted in defined modules 
o Statutory time 180 days after submission of last module 
o Intended to reduce PMA review times 
• Streamlined PMA 
o IVDs (Division of Clinical Laboratory Devices) 
o When technology and use are well‐known to FDA 
o Interactive review process 
• Product Development Protocol 
o Part of reengineering process 
o FDA actively participates  
3. Different 510(k) paradigms –Abbreviated, Special 
• Abbreviated 510(k) 
o Demonstrate conformity to a recognized standard 
o Allows submission prior to completing all testing 
• Special 510(k) 
o 30 day review 
o Intended for certain types of manufacturing changes when Design Controls 
were or will be followed 
4. 3rdParty 510(k) review 
• Specified provisions for 3rdParty review of low and moderate risk devices 
• Program Expansion Pilot 
o All class II devices not prohibited by statute could be eligible, whether or 
not specific guidance is available 
o List  accompanies  draft  guidance  and  includes  958  additional  products  in 
470 class II device types 
5. Least Burdensome Concept 
• Working Definition: 
o “A  successful  means  of  addressing  a  premarket  issue  that  involves  the 
smallest  investment  of  time,  effort  and  resources  on  the  part  of  the 
submitter and FDA.” 
• Least  Burdensome  is  intended  to  be  integrated  into  all  FDA  and  industry 
interactions, as appropriate, not just premarket review. 
• Interpretation of least bothersome Concept  
o Goal:  To get the exact and right information to support submissions from 
the manufacturer.  
o Data:    Must  have  data  as  needed  and  appropriate  to  product  (This  Data 
includes physical such as Design, Clinical Such as from Animal studies and 
other Clinical research Studies, Varying from one device to the other. This 
is  explained  Under  Modular  premarket  Approval  process  so  that  the 
dossier can be whole submitted together and reduces TAT. )  
o Process:   
ƒ Interactive and transparent  
ƒ You know where you stand 
Process to reach the market –  

One has to represent his devices to Center for Devices and Radiological Health (CDRH) according to the regulations 
stated for Pre and post market requirements under 21 CFR 8xx 

For  Marketing  approval  the  first  steps  are  to  confirm  that  device  meets  the  definition  of  a  medical  device  with 
CDRH (The Definition as given above) and Identify device as Class I, II or III (based on risk‐based level of regulatory 
control required to assure safety and effectiveness). This classification is as we have studied in chapter 1 and there 
is  a  detailed  list  published  by  FDA  on  its  web.  The  classification  as  known;  is  based  upon  the  risk  and  potential 
harm basis of the device and class determines pre‐market process and required level of support data: 

• Class I or II: 510(k) (Pre‐Market Notification) 
• Class III: PMA (Pre‐Market Application) 

 Pre‐Market  process  may  require  clinical  performance  data  in  accordance  with  Investigational  Device  Exemption 
(IDE) regulation. The Key approval determinant is “Documented and proven safety and effectiveness”.    

1) Premarketing notification   

 A Premarket Notification, or 510(k), is required for new, non‐exempt, and low to moderate risk medical devices. It 
usually includes Class I and II devices. The devices under these classes demonstrate substantial equivalence to a 
predicate  (Already  known  to  FDA)  device  in  terms  of  safety  and  effectiveness  related  characteristics.  There  is 
compliance  with  the  “design  control  requirements”  of  the  Quality  System  Regulation  (QSR  –  21  CFR  820).    This 
submitted information should include  

1) Device Concept  
2) Device research and development  
3) Device production related Dossier  
4) Animal data for primary experimentation ( if any)  
5) Clinical data in Accordance with Investigational Device Exemption (IDE) if any ; and  
6) Human Clinical research Data for Safety and performance of the device ( if any).   

Based upon all this, it is easier for determination that there would not be any additional safety and performance 
issue  with  the  device.  This  Notification  is  reviewed  by  3rd  party  scientific  members  at  CDRH  and  opines  if  any 
additional  compliance  is  needed.  In  case,  if  the  review  committee  feels  that  only  design  control  and  labeling 
approval does not suffice to prove safety and performance, a post market surveillance record will be asked.  

A premarketing Notification needs to be submitted to FDA 90 days prior to marketing. It needs to be with Average 
fees of US$ 3500.  

2)     Premarketing Application (PMA)  

If a Device is in Class III, or a new device having higher risk in handling and Application or a new concept device 
(Not  existing  before  concept),  it  requires  to  have  a  Premarketing  application.    Filing  PMA  –  Filing  Premarketing 
Approval  application  is  responsibility  of  the  manufacturer.  They  can  Choose  a  Standard  or  modular  way  of 
submission.  The  Modular  submission  has  statutory  time  of  180  days  after  submission  of  the  last  module.  The 
Standard Design has 90 days primary time but reviews cycles may need varying time, post query. This includes fees 
of  US$  200,000.  The  Fees  is  reduces  for  smaller  companies  Less  than  30M  US$  NAV  in  Size,  by  the  MDUFDA  in 
2002.  
It needs multiple data points to be submitted. 

• Complete description of product 
o Intention and  Concept  
o Research and development  
o Design  
o Production details  
o Physical property data for in Vivo testing of the products and its material  
o Compliance with Quality System for design control Such As GMP and ISO 13485  
• Pre‐clinical data such as animal studies 
o Animal Study for Biostability  
o Animal Study for effect and performance  
o Animal Studies for Safety and Efficacy etc  
• Summary of all clinical study results e.g., IDE 
o Phase I to III Clinical studies and their out comes  
• Design information 
o Material  
o Mechanical and measurement  Statistics  
o Performance factors and their compliance  
o Justification of design Meeting the concept  
• Manufacturing information 
o Process  
o Production details  
o Engineering information  
o Quality Systems   
• Labeling 
o Generic name  
o Brand name  
o Design of label  
o Graphics in Label  
o Notes and Warnings  
o Special Features  
• Environmental assessment or Exclusion 
 
 
 

Process at FDA   
a. Once The PMA Is filed at FDA, it undergoes the following steps  
i. Filing Review  
ii. Statistical review of filing  
iii. PMA Filing Decision 
b. Post Review, The FDA calls Manufacturer for 100 day review meeting. This Meeting is basically an 
agreement meeting where the manufacturer and FDA understand the memorandum.  
c. Audits and inspections  
i. Quality System Inspection(s) by the FDA field personnel.  
1. An FDA manufacturing inspection is conducted for all original PMAs  
2. May be conducted for PMA supplements requesting approval of alternate or 
additional manufacturing and sterilization facilities.  
ii. Bioresearch Monitoring (BIMO) Audit (audit of clinical study data) 
d. Substantive review coordination and completion: 
i. Preparation of FDA Summary of Safety and Effectiveness Data (SSED) based upon the 
available and asked evidences like pre‐clinical and human clinical studies  
 1. Non‐clinical Studies [Microbiological, Toxicological, Immunological, 
Biocompatibility, Shelf Life, Analytical (for IVDs), Animal, Engineering (Stress, 
Wear, Fatigue, etc.) 
2. Clinical Studies – The data  
e. Panel meeting if required 
f. Transcripts  
i. Received,  
ii. reviewed  
iii. placed in administrative record  
g. Clearances Obtained and review of the final response  
i. GMP  
ii. BIMO  
h. Based upon all the above, the memo of final decision and if positive, approval package is 
prepared.  
 
Understanding Role of Clinical Research in US Regulation –  
1) Compulsory Post marketing Surveillance for Class II Devices – Class II devices are allowed to place in the 
market with a premarketing notification. Its Regular safety and performance updates are mandatory. 
These post market surveillance studies are very important for fate of the device. Hence the studies should 
have a proper design and a good management. If the study returns poor performance and safety data 
from designing errors, that harms the device and vice versa, will harm social obligations. Hence the study 
designs must have enough power to make them statistically significant.  
 
2) Pre market clinical studies conduction in US.  
a. One Should Understand the Investigational Device Exemption for this purpose.  
b. The points are noted down for quick Summary  
An Investigational Device Exemption (IDE) allows an unapproved device to be used in US for clinical Studies; 
required to support a pre‐market submission. Some types of studies are exempt from IDE regulations. For IDE, the 
regulation CFR 21 part 50, 54, 56, 820 (general) and 812 (particular) must be applied.  
In CFR 812, there are instructions about Establishment of IDE Submission process. All these clinical Studies require 
IDE as well as IRB approvals.  
 
The Dossier Contains following Documents for IEC Submission  
• Cover letter 
• Information of the device  
o Report of prior investigations 
o Description of methods, facilities and controls used to manufacture, process, pack, store and 
install the device 
o Copies of all labeling for the device  
o Justification for amount charged for device 
 
• Investigational plan  
o study protocol etc  
o Example of investigator agreement  
o Names and addresses of investigators including enrolling centers and core laboratories 
o Names, addresses and chairpersons of all IRBs   
o Copies of all informed consent forms and related information materials to be provided to 
subjects as required by 21 CFR 50  
• Other information requested by the FDA or previously submitted in pre‐IDE process 
 
Roles and responsibilities for IEC   
a. Manufacturer (Sponsor and subsequently of Clinical research professionals)  
 • Seeking FDA and IRB Approvals under IEC and CFR 812.  
• Investigators' Record  
o  Select Investigators 
o Investigator Agreement, CV, experience, prior research performance 
o  Inform Investigators (prior investigation data and investigational plan) 
• Clinical Research Expertise  
o Select Monitors and Monitoring Process 
o Full Compliance with Regulations and Study Protocol 
• Device Information  
o Device Control 
o Sponsor Records: Admin docs, shipment, disposition, all correspondence 
o Specific Labeling as “Investigational Device” with No Promotion 
• Sponsor Reports 
 
b. FDA  
• Monitoring and regulation of the process 
• Calling periodical updates  
• Permission for IEC on submission of satisfactory dossiers  
 
 
3) Later clinical studies  
a. These clinical Studies should also be conducted on guidelines of IEC. There are various reasons 
for Conduction of Phase 4 Studies the most important of that is Development. And maximum 
optimization. These studies are different from a Post marketing Surveillance.  
 
Regulations in European Union countries  
 
The European Union Devices regulation has a different approach than US in many views where as a few views are 
shared. Quality and System policies, management responsibility, Design control, Training and personnel 
management, Purchasing, Audits and Inspections, process controls, Packaging, labeling and records are the 
common parts in both these regulations. Labeling requires local Translation in Individual nations for EU.  There is 
Medical Device Directives Set by European unions, which are approved and Adopted by 27 member nations of EU, 
4 Members of European free Trade Association, Including Switzerland. CE mark, which was initially discovered by 
some bureaucrats, has prestige in most of the world.  One thing must be kept in mind that EU is not a legislative 
body hence these regulations are adopted by member nations under their legislations.  
 
European Union depends to an extent upon ISO System for their quality assurance purposes. The three major ISO 
Regulations involved for medical devices are –  
1) ISO 13485  
2) ISO  14971 
3) ISO 14155 ‐1 , ‐2 
 
Unlike US, EU regulations are Directives to Member States. There is no EU centralized authority and the national 
jurisdiction is applicable for regions.   
– Implemented by Member State parliaments in national legislation 
– Overseen by national Competent Authorities 
– Compliance checked by Notified Bodies 
– Enforcement under national jurisdiction 
The system of CE certification is based on compliance not notice or approval.  There is different approach to 
determining standard of care and here national health systems play important role.  
 
History of EU medical devices regulations – The History of Medical Devices in Europe chiefly dates back to 
Incorporation of GCP guidelines at Helsinki. The first directives of EU for medical devices came up late in 1993. 
Then since EU has the same guidelines with some additions to the regulation off‐let  
 
The Medical Device Directives Components are ‐  
 
• Medical Devices — Council Directive 93/42/EEC of 14 June 1993 (OJ No L 169/1 of 1993‐07‐12) it has 23 
directive and 12 Annexes. They define the important aspects of Medical devices. The Classification of 
devices as has been explained in Module 1.  
o 23 Articles : Summary of content as follows (The detailed Regulation is attached in references for 
further detailed Study) ‐   
ƒ Definitions, scope 
ƒ Placing on the market and putting into service 
ƒ Essential requirements 
ƒ Free movement, devices intended for special purposes 
ƒ Reference to standards 
ƒ Committee on Standards and Technical Regulations 
ƒ Safeguard clause 
ƒ Information on incidents occurring following placing of devices on the market 
ƒ Classification 
ƒ Conformity assessment procedures 
ƒ Registration of persons responsible for placing devices on the market 
ƒ Clinical investigation 
ƒ Notified bodies 
ƒ CE marking and Wrongly affixed CE marking 
ƒ Confidentiality 
ƒ  Implementation, transitional provisions 
o 12 Annexes 
i. Essential Requirements 
ii.  EC Declaration of Conformity (Full Quality Assurance – ISO 13485 + MDD ) 
iii. EC Type ‐ Examination 
iv. EC Verification i.e. batch testing 
v. EC Declaration of Conformity (Production Quality Assurance – ISO 13485 MDD) 
vi. EC Declaration of Conformity (Product Quality Assurance – ISO 13485 + MDD) 
vii. EC Declaration of Conformity, self certification for Class I products 
viii. Statement concerning devices for special purposes 
ix. Classification criteria i.e. rules for the classification of products (these rules are very close 
to the rules of Canadian Rules.  
x. Clinical evaluation 
xi. Criteria for the designation of Notified Bodies 
xii. CE Marking of conformity 
 
• Active Implantable Medical Devices — Council Directive 90/385/EEC of 20 June 1990 (OJ No L 189/17 of 
1990‐07‐20) 
 
• In‐vitro diagnostic medical devices — Directive 98/79/EC of 27 October 1998 (1998‐12‐07 OJ No L 331/1) 
 
The recent additions to the directives are as follows  
• Clarification of design documentation and design review requirements 
• Clarification of the clinical evaluation requirements 
• Substances of animal origin or containing human blood 
• Software validation 
 • Alignment of the original MDD 93/42/EEC with other directives 
 
Process for CE marking to the Device – the process overview   
• Classify the device 
• Assess device conformity 
– Essential Requirements  
– Risk Management 
– Certification Procedures 
• Performance 
• Quality 
– Labeling 
– Technical construction files or design dossier 
• Authorize a European representative 
• CE mark the product 
 
Going in more details of the process class‐wise, there are various requirements for various classes.  

The authorization of medical devices is guaranteed by a manufacturer’s Declaration of Conformity. For class I 
medical devices (non‐sterilized or are non‐meteorological) self‐certification is enough for marketing. Products in 
Class Is, Im, IIa, IIb or III, require Certificate of Conformity issued by a Notified Body. The process is more or less an 
interactive process.  

Class I, Is and I m  
• Role of Manufacturer:   
o Self‐declares conformity for performance and for quality system – this is based upon the 
intention, design, and physical testing performance of the device.  
• Role of Notified Body:  
o Aspects of sterile products and measuring devices relating to sterility and/or metrology are 
certified by a Notified Body. 
Class II   
• Role  of Manufacturer:  
o self‐declares conformity for performance and for design control 
• Role of Notified body  
o Class II a ‐  
ƒ certify full quality assurance system 
ƒ certify production quality assurance system
ƒ Certify final inspection, examination and testing to rest sample products. 
o Class II b  
ƒ either certify full quality assurance system or test and certify product performance  
ƒ certify production quality assurance system Based upon the above  
Class III  
• Role of manufacturer  
o Submission of technical Dossier and  Declaration of Conformity Assessment  
• Role Notified body  
o certify full quality assurance system 
o certify the technical dossier 
 
 
Contents of a technical construction file (Class I, II) and design Dossier (Class III)  
• Essential Requirements Analysis 
o Product design specifications 
o Hazard and risk analysis 
 o Verification and validation reports 
ƒ Engineering test reports 
ƒ Laboratory reports 
ƒ Clinical validation 
o Product labeling 
• A combination of elements from the Design History File and the Device Master Record 
 

Declaration of Conformity 
• Document created by the person placing the device on the market that clearly identifies: 
o The manufacturer or their AER 
o Manufacture’s or AER’s European Address 
o The device (models, serial numbers, lots, etc.) 
o The applicable directives 
o The major standards complied with 
o Signed by a responsible authority 
• Included in the device labeling, usually in the instructions for use and shipping documents 
 
Labeling  
Labeling in EU is different for member countries in view of its linguistic aspects. The Directives for labeling has 
following aspects other than regulatory requirements such as Batch number and License number. Many other 
things are the same as of US. The points specifically mentioned in EU MDD are  
‐ Highly simplified instructions 
–  Fourth grade vocabulary 
–      Simple declarative sentences 
–  No or minimal medical terminology 
– Use of Maximum Graphics (As displayed above under labeling in the life cycle of a device)  
– Name of authorized European representative on the package label.  
 
Each Member State was permitted to impose requirements particular to their national cultures, i.e., use of 
languages indigenous to their countries. 
 
Role of clinical research in reference with European Union Regulation –  
 
Clinical research for EU countries is considerable in 3 parts  
 
1)  The Hazard and risk verification – this will be driven from the clinical research in lower phases. The clinical 
research done for Risk Validation would be Phase I and II trials and the data from these trial is very important 
for Class I new devices, Class II a and is compulsory for Class II b and III.  
2) Validation and verification Reports    
a. Clinical record Driven from all types of clinical trials – Mainly Phase I and Phase II.  
b. If the data is insufficient in view of the EU notified body, they will ask for more data from phase I, 
II or III trials. These trials need to be Trials for establishment of non‐inferiority over existing 
treatment or superiority over Existing treatment. The Definition of comparative conclusion 
should have a defined parameter for safety and other defined parameter for efficacy and 
performance of the device  
3) Post Marketing Surveillance and Phase IV trials 
The Record of Post Marketing Surveillance may be asked by the EU for sustained Clinical Performance and 
safety Validation. This is Compulsory for Class II and may be conditional for Class III. Phase IV trials data 
may be submitted by the manufacturer to the EU for shifting of the device to a lower class.  
 
The Annex 7 of MDD has Clear Instructions about Clinical Evaluation of the device. If The Currently 
available clinical literature is Not Sufficient to prove the safety and performance intended, the clinical 
research should be conducted Clause 1.2. The instructions are guided in Clause 2 which is Copies and 
pasted down from the council directives.  
 
Clause 2. Clinical investigation 
2.1. Purpose 
The purpose of clinical investigation is to: 
— verify that, under normal conditions of use, the performances of the device comply with those 
indicated in section 2 of Annex 1, 
— determine any undesirable side effects, under normal conditions of use, and assess whether they are 
acceptable risks having regard to the intended performance of the device. 
2.2. Ethical consideration 
Clinical investigations shall be made in accordance with the Declaration of Helsinki approved by the 18th 
World Medical Assembly in Helsinki, Finland, in 1964, and amended by the 29th World Medical Assembly 
in Tokyo, Japan, in 1975 and the 35th World Medical Assembly in Venice, Italy, in 1983. It is mandatory 
that all measures relating to the protection of human subjects are carried out in the spirit of the 
Declaration of Helsinki. This includes every step in the clinical investigation from first consideration of 
need and justification of the study to publication of results. 
 
Regulations of Japan – the Device Lag  
 
Japan is a huge market of interventional cardiothoracic devices as there is a cultural belief that soul 
vanishes from 7 generations of a person, whose thorax is opened. Hence The Medical Devices Companies 
have flourished on Japan over last 2 decades. In spite of this fact, regulation of Japan is known for its slow 
and stringent process for Medical devices approval. Historically, Japan has been always very stringent 
about approval of medical devices. Hence they constituted a body and changed the process a bit in 2003. 
Still the process is not much expedited.  
 
Key pharmaceutical legislation 
 
Law ‐  
Information on application procedures 
Guidelines for clinical evaluation etc  
Pharmaceutical Affairs Law (PAL, 1960)  
Pharmaceutical Affairs Law (PAL, 1960) 
 
Cabinet Ordinance‐  
Cabinet Ordinance on PAL, 1961 
Cabinet Ordinance on PAFSC, 2000 
 
Ministerial Ordinance ‐  
Ministerial Ordinance on PAL, 1961 ‐  
GCP for pharmaceuticals, 1997 
Good Vigilance Practice (GVP), 2004 
Good Quality Practice (GQP), 2004 etc. 
 
Ministerial Notification ‐  
Standards of pharmaceuticals (eg. JP) 
Certification standards for class B devices 
Classification of medical devices 
List of orphan designation etc 
  
Notifications‐  
They have Information on application procedures Guidelines for clinical evaluation etc 
Rule for recognizing notification details for number is – first two digits indicate Month, Next two digits 
Indicate date and last two/three digits indicate serial number of the notification in that year. The year of 
publication is needed to know more information on the same.  
Eg: #0302004 
M M D D# 
It means that it is 4thNotification issued by the DG on March 2. 
 
The authorized body for Approvals is Medical Devices Evaluation Division of Ministry of Health Labor and Welfare 
of Japan (MHLW). The Minister and his appointed special empowered authorities have the powers for approval. 
PAL has classified the devices into 3 classes and has defined over 5000 nomenclatures for the devices.  Class I 
resembles to Class A of GHTF, Class II to Class B of GHTF and Class II to Combination of Class C and D.  
 
The regulatory process for marketing Approval is dependent upon these classifications. There are various 
Nomenclatures under each class and the manufacturer has to decide this class and Nomenclature for the first step. 
These Nomenclatures are called Japanese Medical Device Nomenclatures (JMDN), which depend on Generic 
Medical Device Nomenclature (GMDN). The JMDN is listed under Ministerial Declaration no 298; along with its 
Classification. As already mentioned, the classification of Devices in Japan is based on GHTF Rules.  
 
  
The organization of medical devices approval in Japan –  
 
Highest Approval Body the minister. Minister of Heath Labor and Welfare in Japan is the highest body empowered 
for regulatory process in Japan. All the approvals and certifications are done by the ministry In Co‐operation with 
the Pharmaceutical and Medical Devices Agency Constituted in 2004, an independent agency.   
 
In The next level there is delegation of empowerment to  
1. The Accredited Third party certification agencies for marketing certification based upon technical 
standards and 
2. Regional Bureaus of MHLW for manufacturing licensing 
 
The Marketing Approvals or Certifications can be given to Marketing Approval holders, which have approvals from 
the Local Governments. The certified product has to be informed to the MHLW by the third party agency. Post 
certification, they have to perform periodical follow up inspection and submit the report.  
 
For Marketing Approval of class III and IV Devices a Marketing License Holder applies to PMDA. The PMDA 
performs analysis, conformity check and data Verification and the evaluation report is forwarded to MHLW.  The 
Approval is done in consultation and advice of Pharmaceutical affairs and food safety council, the body under 
MHLW.  
 
Role of PMDA – the pharmaceutical and medical Devices Agency.  
 
For Expedition of the device approval process, Japan government constituted an Independent agency in 2004.  This 
agency has 3 specific tasks.  
‐Relief system for sufferers from ADR Relief system for sufferers from ADR 
‐ Approval review and related operations Approval review and related operations 
‐ Post Post‐marketing safety measures in marketing safety measures in cooperation with MHLW.  
 
For the purpose of Approval, The PMDA does interview with the manufacturer, Data Collection, Evaluation and 
Analysis and Sends the report of whole activity to the MHWL.  
Class I – General Medical Devices – these resemble to Class A (extremely low risk) of GHTF. The regulation requires 
self‐declaration of the manufacturer for marketing of this device and the product needs “ninsyo” – the minister’s 
certification for Marketing. (Ref Regulation article 14). This Class includes 1195 Nomenclatures   
 
Class II – Controlled Medical Devices – This resembles to Class B (Low Risk of GHTF) and has to get a third party 
certification. This needs “Ninsyo” under Article 14. This Class includes 1785 Nomenclatures. The third parties 
certifying the product are accredited to the MHLW.   
 
Class II & IV– Specially Controlled Medical Devices – This Needs “Syonin” Minister’s Approval under Article 13 for 
Marketing. These Classes resembles Classes C and D of GHTF respectively. There are 737 nomenclatures included 
in class III and 325 in class IV.  
 
Scope of Clinical Research in relation to Japanese Regulation ‐  
The Clinical data is an Indicated requirement in all cases in Class IV and in Notified cases in Class III. Clinical Data for 
Class II Devices may be asked in a few cases before marketing Approval. In indicated even, Medical Data is not 
required for medical equipment or if the approval standards are applicable under notification 0216001.  
 
Obtaining marketing authorization (MAH)  in Japan in various classes is also an important and stringent process. 
Medical devices of various classes need various types of the MAH classes for selling the product of India.  
 
IMPLICATIONS FOR YOUR MEDCIAL DEVICE COMPANY  
Regulatory  
• Preparation of submissions and data specifically for Japan  
• More complex submissions  
• Greater levels of material and specification data needed than for US and EU 
submissions.  
• Deeper understanding of QA, clinical, preclinical, activities  
• Understanding of reimbursement routes/categories prior to submission  
• Need to inform Japan, in advance, of any change that will impact any 
submitted/approved information.  
QA  
• Need to provide RI and manufacturing data, certification of sterility, certification 
that product meets spec, with each lot shipped to Japan  
• Need to conduct additional biocompatibility testing, supplement to ISO 10993, to 
meet Japan Pharmacopoeia requirements. Need to repeat key tests yearly.  
Research and Development  
• Need to be aware of predicate materials and colorants approved in Japan. A new 
colorant or material will change a device from a “me‐too” to an “improved”.  
• Advantageous to build Japan‐specific items, such as material identification and 
biocompatibility test samples, into the PDP process  
Sales and Marketing  
• More extensive submission requirements will mean later submission dates for 
Japan  
• Longer review times, plus the need to obtain reimbursement approval after 
regulatory approval and prior to launch will require estimates of the time period 
between submission and launch to be increased  
Manufacturing  
• Need for access to procedures, manufacturing build data, and QC inspection data 
for each product family submitted.  
• Ongoing need for copies of manufacturing data to verify that product meets 
specs approved in Japan 
 
Clinical Research  
• Need for GLP compliant animal data for submissions requiring animal data  
• Human clinical data used for submission must be GCP‐compliant, and study 
design must statistically meet a predetermined endpoint.  
• Need for GCP‐compliant data (to the individual patient level) for submissions 
requiring human clinical data. Also require final clinical report (of GCP compliant 
patients), database, copies of some/all CRF’s and Site Binders.  
IT  
• Need for Japan to have electronic access to manufacturing and QC records for all 
lots sent to Japan  
• Need for Japan to have electronic access to all prints, specifications, procedures, 
and Change Orders.  
 
Clinical investigations requirement:‐ 
 
Class 3 & 4 medical devices 
Clinical investigations legally required 
• When a device is not identical with any approved devices 
• When there are no approval criteria 
 
Class 2 “New medical devices” 
Clinical investigations legally required  
• When the devices are categorized as “New medical devices” 
 
Normal Class 2 medical devices 
No clinical investigations required 
• Demonstration of equivalence to Existing medical devices 
 
 
Indian Devices Regulation –  
 
The Devices Regulation India is stated under Drugs and Cosmetics Act and Rules. As Such there are no Specific 
regulations for the Devices India. The devices which are recognized under Category of Drugs need to undergo the 
same Approval as applicable to a Drug for Clinical research. Schedule M of D and C act any way has clear 
description about manufacturing of medical devices in India.  
 
Indian regulatory environment: regulatory bodies governing and controlling clinical trials:‐ 

Sr no   Regulatory bodies   Ministry   Location  

1  Drug controller general India ( DCGI)  Ministry of health and family  Central body 

welfare  
  ( New Delhi ) 
 

2  Directorate general of  foreign trade   Ministry of commerce and  Central body 

industry  
  ( New Delhi) 
  

3  Joint directorate general of foreign trade   Ministry of commerce and  Regional body  

industry  
  ( 28 regional center across 
India ) 

 
A) All devices falling under the category of devices specified by DCGI and containing the drug 
components will: 
 
1. Be reviewed and approved by the NEW DRUG DIVISION of the DCGI. 
 
2. Approval timelines are 4‐6 weeks for Category A and 8‐12 weeks for Category Applications. 
 
a. CATEGORY A: Those Protocols which are approved by recognized and developed countries viz. 
USA, UK, Switzerland, Australia, Canada, Germany, South Africa, Japan, EMEA. 
 
b. CATEGORY B: All other applications not falling under Category A. 
 
 
B)All devices falling under the category of devices specified by DCGI and not containing the drug 
component will: 
 
1. Be reviewed and approved by the MEDICAL DEVICE SECTION of the DCGI. 
2. Approval timelines are between 6‐8 weeks. 
 
 
C) All those devices which do not fall under the category of devices specified by DCGI will: 
 
1. Be submitted ONLY FOR NOTIFICATION at DCGI for conduct of clinical trial. 
2. No written approval / NOC is issued / required from DCGI to conduct clinical trial in India. 
3. Ethics Committee approvals are required to initiate the clinical trial at the sites. 
 
Checklist of document for seeking permission to conduct clinical trial with medical device under 
category (with drug/without drug) and device category  
 
1. Name of the Applicant 
2. Transfer of Responsibility letter from the sponsor 
3. Name of the Device 
4. Regulatory status of the device in other countries (US FDA clearance/approval) 
5. Objective of the Study 
6. Phase of study 
7. Names of the Participating Countries/Investigator sites  
8. No. of patients to be included in India 
9. Country / IRB approvals from participating countries  
10. ISO/CN certification for the manufacturing facility and the list of countries where the device is being 
marketed. 
11. Status of the study in other countries 
12. SUSAR from other participating countries 
13. Affidavit from the sponsor regarding non‐discontinuation of the study 
14. CE certificate from European authority & approval from Australia / Canada / Japan, if available  
15. Undertaking of conformity w.r.t product standards, safety & effectiveness requirements and quality 
systems in the country of origin. 
16. Clinical data and published literature on the safety, quality & usefulness of the medical substance 
used in the medical device (Only for devices containing drug component). 
 
17. Data submitted. 
I) Chemical & Pharmaceutical data  
•Generic name and chemical name  
•Dosage Form  
•Composition 
II) Animal Pharmacology Data 
III) Animal Toxicology data 
 IV) Clinical data 
 
18. Documents submitted.   
I) Form 44 & Fee Receipt 
II) Form 12 and Fee Receipt 
III) Details of Biological specimens to be exported. 
IV) Protocol 
V) Informed Consent Form 
VI) Case Report Form 
VII) Investigator’s Brochure 
VIII) Undertakings & CVs by Investigators 
IX) Ethics Committee approvals (For Category B) 
 
Checklist of documents for device which do not fall under the category of devices specified by DCGI 
 
1. Transfer of Responsibility letter from the Sponsor  
2. Clinical Trial Protocol 
3. Informed Consent Form 
4. Case Report Form 
5. Investigator’s Brochure 
6. Consent Undertaking from the Investigators 
7. CVs and Medical Registration Certificate of Investigators 
8. Copy of the Gazette Notification No. S. O. 1468(E) dated 6thOctober 2005 and G.S.R. 627 (E) dated 
07thOctober 2005 
9. Technical Specification/ Characteristic of the Medical Device 
   
Import procedure for device which do not fall under category of device specified in DCGI 

The following documents are required for importing medical device in India  
1. Proforma Invoice 
2. Packing List 
3. Value Evidence Certificate  
4. Device Catalogue  
 
 
Check list of documents that are submitted for export permission:‐ 
 
1. Cover letter 
2. Copy of DCGI approval letter 
3. Letters from the Labs 
4. Aayat Niryaat Forms 
5. Copy of IEC Certificate 
6. Copy of PAN Number 
7. Copy of Registration cum Membership certificate 
8. List of Directors 
9. Copy of Certificate of Incorporation 
10. Copy of Study Protocol 
   
Approval time line – export permission  
 
1 device containing drug components: ‐ 4 to 6 weeks  
2 device not containing drug components: ‐ 4 to 6 weeks 
3 devices for notifications category:‐ 
 
List of documents to be submitted for export license:‐  
 
 
1. Cover letter 
2. Copy of DCGI approval letter 
3. Letters from the Labs 
4. Aayat Niryaat Form 
5. Copy of IEC Certificate 
6. Copy of PAN Number 
7. Copy of Registration cum Membership certificate 
8. List of Directors 
9. Copy of Certificate of Incorporation 
10. Copy of Study Protocol 
11. Copy of Export Permission 
 
 
Approval timeline for export license: 
 
Device containing drug components: 2 weeks 
Device not containing drug components: 2 weeks  
 
AE PER NEW GUIDLINE ISSUED BY CDSCO IN 2009 

 ESSENTIAL REQUIREMENTS IN INDIA  
I. GENERAL REQUIREMENTS 

1. The devices must be designed and manufactured in such a way that, when used under the conditions and for the purposes 
intended, they will not compromise the clinical condition or the safety of patients, or the safety and health of users or, where 
applicable, other persons, provided that any risks which may be associated with their use constitute acceptable risks when 
weighed against the benefits to the patient and are compatible with a high level of   of health and safety. 

2. The solutions adopted by the manufacturer for the design and construction of the devices must conform to safety principles, 
taking account of the generally acknowledged state of the art. In selecting the most appropriate solutions, the manufacturer 
must apply the following principles in the following order: 

‐ eliminate or reduce risks as far as possible (inherently safe design and Construction), 

‐ Where appropriate take adequate protection measures including alarms if necessary, in relation to risks that cannot be 
eliminated, 

‐ inform users of the residual risks due to any shortcomings of the protection measures adopted. 

3. The devices must achieve the performances intended by the manufacturer and be designed, manufactured and packaged in 
such a way that they are suitable for one or more of the functions referred to in Article 1 (2) (a), as specified by the 
manufacturer. 

4. The characteristics and performances referred to in Sections 1, 2 and 3 must not be adversely affected to such a degree that 
the clinical conditions and safety of the patients and, where applicable, of other persons are compromised during the lifetime 
of the device as indicated by the manufacturer, when the device is subjected to the stresses which can occur during normal 
conditions of use. 

5. The devices must be designed, manufactured and packed in such a way that their characteristics and performances during 
their intended use will not be Schedule‐MIII Final Draft –DTAB 23rd Feb 09 23 

Adversely affected during transport and storage taking account of the instructions and information provided by the 
manufacturer. 

6. Any undesirable side‐effect must constitute an acceptable risk when weighed against the performances intended. 

II. REQUIREMENTS REGARDING DESIGN AND CONSTRUCTION 

7. Chemical, physical and biological properties 

7.1. The devices must be designed and manufactured in such a way as to Guarantee the characteristics and performances 
referred to in Section I on the  'General requirements'. Particular attention must be paid to: 

‐ The choice of materials used, particularly as regards toxicity and, where appropriate, flammability, the compatibility between 
the materials used and biological tissues, cells and body fluids, taking account of the intended purpose of the device. 

7.2. The devices must be designed, manufactured and packed in such a way as to minimize the risk posed by contaminants and 
residues to the persons involved in the transport, storage and use of the devices and to the patients, taking account of the 
intended purpose of the product. Particular attention must be paid to the tissues exposed and to the duration and frequency of 
exposure. 

7.3. The devices must be designed and manufactured in such a way that they can be used safely with the materials, substances 
and gases with which they enter into contact during their normal use or during routine procedures; if the devices are intended 
to administer medicinal products they must be designed and manufactured in such a way as to be compatible with the 
medicinal products concerned according to the provisions and restrictions governing these products and that their performance 
is maintained in accordance with the intended use. 

7.4. The devices must be designed and manufactured in such a way as to reduce to a minimum the risks posed by substances 
leaking from the device. 

7.6. Devices must be designed and manufactured in such a way as to reduce, as much as possible, risks posed by the 
unintentional ingress of substances into the device taking into account the device and the nature of the environment in which it 
is intended to be used. 

12. Requirements for medical devices connected to or equipped with an energy source.  

12.1. Devices incorporating electronic programmable systems must be designed to ensure the repeatability, reliability and 
performance of these systems according to the intended use. In the event of a single fault condition (in the system) appropriate 
means should be adopted to eliminate or reduce as far as possible consequent risks. 

12.2. Devices where the safety of the patients depends on an internal power supply must be equipped with a means of 
determining the state of the power supply. 

12.3. Devices where the safety of the patients depends on an external power supply must include an alarm system to signal any 
power failure. 

12.4. Devices intended to monitor one or more clinical parameters of a patient must be equipped with appropriate alarm 
systems to alert the user of situations which could lead to death or severe deterioration of the patient's state of health. 

12.5. Devices must be designed and manufactured in such a way as to minimize the risks of creating electromagnetic fields 
which could impair the operation of other devices or equipment in the usual environment. 

13. Information to be submitted by the manufacturer 

13.1. Each device must be accompanied by the information needed to use it safely and to identify the manufacturer, taking 
account of the training and knowledge of the potential users. 

This information comprises the details on the label and the data in the instructions for use. 

As far as practicable and appropriate, the information needed to use the device safely must be set out on the device itself 
and/or on the packaging for each unit or, where appropriate, on the sales packaging. If individual packaging of each unit is not 
practicable, the information must be set out in the leaflet supplied with one or more devices. 

Instructions for use must be included in the packaging for every device. By way of exception, no such instructions for use are 
needed for devices in Class A or B if they can be used safely without any such instructions. 

13.2. Where appropriate, this information should take the form of symbols. Any symbol or identification color used must 
conform to the harmonized standards. In areas for which no standards exist, the symbols and colures must be described in the 
documentation supplied with the device. 

13.3. The label must bear the following particulars:‐ 

(a) The name or trade name and address of the manufacturer. For devices imported into the Country, in view of their 
distribution in the Country, the label, or the outer packaging, or instructions for use, shall contain in addition the name and 
address of either the Authorized Agent responsible or of the authorized representative of the manufacturer established within 
the Country or of the importer established within the Country, as appropriate 

(b) The details strictly necessary for the user to identify the device and the contents of the packaging 
(c) Where appropriate, the word 'STERILE' 

(d) Where appropriate, the batch code, preceded by the word 'LOT', or the serial number 

(e) Where appropriate, an indication of the date by which the device should be used, in safety, expressed as the year and 
month 

(f) Where appropriate, an indication that the device is for single use 

(g) If the device is custom‐made, the words 'custom‐made device  

(h) If the device is intended for clinical investigations, the words 'exclusively for clinical investigations 

(i) Any special storage and/or handling conditions 

(j) Any special operating instructions 

(k) Any warnings and/or precautions to take 

(l) Year of manufacture for active device. This indication may be included in the batch or serial number. 

(m) Where applicable, method of sterilization. 

Where appropriate, the instructions for use must contain the following particulars: 

(a) The details referred in above, with the exception of (d) and (e) 

(b) Any undesirable side‐effects 

(c) If the device must be installed with or connected to other medical devices or equipment in order to operate as required for 
its intended purpose, sufficient details of its characteristics to identify the correct devices or equipment to use in order to 
obtain a safe combination. 

(d) All the information needed to verify whether the device is properly  installed and can operate correctly and safely, plus 
details of the nature and frequency of the maintenance and calibration needed to ensure that the devices operate properly and 
safely at all times. 

(e) Where appropriate, information to avoid certain risks in connection with implantation of the device. 

(f) Information regarding the risks of reciprocal interference posed by the presence of the device during specific investigations 
or treatment. 

(g) The necessary instructions in the event of damage to the sterile packaging and, where appropriate, details of appropriate 
methods of resterilization. 

(h) if the device is reusable, information on the appropriate processes to allow reuse, including cleaning, disinfection, packaging 
and, where appropriate, the method of sterilization of the device to be resterilized, and any restriction on the number of 
reuses. 

 (j) in the case of devices emitting radiation for medical purposes, details of the nature, type, intensity and distribution of this 
radiation. 

These details should cover in particular: 

(k) Precautions to be taken in the event of changes in the performance of the device 
(l) precautions to be taken as regards exposure, in reasonably foreseeable environmental conditions, to magnetic fields, 
external electrical influences, electrostatic discharge, pressure or variations in pressure, acceleration, thermal ignition sources, 
etc. 

(m) Adequate information regarding the medicinal product or products which the device in question is designed to administer, 
including any limitations in the choice of substances to be delivered 

(n) Precautions to be taken against any special, unusual risks related to the disposal of the device; 

ANNEX II 

ICAC DECLARATION OF CONFORMITY (Full quality assurance system) 

1. The manufacturer must ensure application of the quality system approved for the design, manufacture and final inspection 

2. The declaration of conformity is the procedure whereby the manufacturer who fulfils the obligations imposed by Section 1 
ensures and declares that the products concerned meet the provisions of this Schedule which apply to them. The manufacturer 
must affix the ICA marking in and draw up a written declaration of conformity. This declaration must cover a given number of 
the products manufactured and be kept by the manufacturer. 

3. Quality system 

3.1. The manufacturer must lodge an application for assessment of his quality system with a notified body and must submit a 
copy of under‐mentioned documents to the competent authority in case of Class C and D devices. 

The application must include: 

‐ The name and address of the manufacturer and any additional Manufacturing site covered by the quality system, 

‐ All the relevant information on the product or product category covered by the procedure, 

‐ A written declaration that no application has been lodged with any other notified body for the same product‐related quality 
system, 

‐ The documentation on the quality system, 

‐ An undertaking by the manufacturer to fulfill the obligations imposed by the quality system approved, 

‐ An undertaking by the manufacturer to keep the approved quality system adequate and efficacious, 

‐ An undertaking by the manufacturer to institute and keep up to date a systematic procedure to review experience gained 
from devices in the postproduction as and to implement appropriate means to apply any necessary Corrective action. This 
undertaking must include an obligation for the manufacturer to notify the competent authorities of the following incidents 
immediately on learning of them: 

(i) any malfunction or deterioration in the characteristics and/or performance of a device, as well as any inadequacy in the 
instructions for use which might lead to or might have led to the death of a patient or user or to a serious deterioration in his 
state of health. 

(ii) Any technical or medical reason connected with the characteristics or performance of a device leading for the reasons 
referred to in subparagraph (i) to systematic recall of devices of the same type by the manufacturer. 

3.2. Application of the quality system must ensure that the products conform to the provisions of this Schedule which apply to 
them at every stage, from design to final inspection. All the elements, requirements and provisions adopted by the 
manufacturer for his quality system must be documented in a systematic and orderly manner in the form of written policies 
and procedures such as quality program, quality plans, quality manuals and quality records. 

It shall include in particular an adequate description of: 

(a) The manufacturer's quality objectives 

(b) The organization of the business and in particular 

(c) The procedures for monitoring and verifying the design of the products  

(d) The inspection and quality assurance techniques at the manufacturing stage: 

 (e) The appropriate tests and trials which will be carried out before, during and after manufacture, the frequency with which 
they will take place, and the test equipment used; it must be possible to trace back the calibration of the test equipment 
adequately. 

3.3. The notified body must audit the quality system to determine whether it meets the requirements. It must verify that 
quality systems which implement the relevant harmonized standards conform to these requirements. 

The decision is notified to the manufacturer. It must contain the conclusions of the inspection and a reasoned assessment. 

3.4. The manufacturer must inform the notified body which approved the quality system of any plan for substantial changes to 
the quality system or the product‐range covered. The notified body must assess the changes proposed and verify whether after 
these changes the quality system still meets the requirements. It must notify the manufacturer of its decision. This decision 
must contain the conclusions of the inspection and a reasoned assessment. 

4. Examination of the design of the product 

4.1. In addition to the obligations imposed by the manufacturer, must lodge with the notified body an application for 
examination of the design dossier relating to the product which he plans to manufacture and which falls into the different 
category. 

4.2. The application must describe the design, manufacture and performances of the product in question. It must include the 
documents needed to assess whether the product conforms to the requirements of this schedule. 

4.3. The notified body must examine the application and, if the product conforms to the relevant provisions of this Schedule, 
issue the application with a design‐examination certificate. The notified body may require the application to be completed by 
further tests or proof to allow assessment of conformity with the requirements of the Schedule. The certificate must contain 
the conclusions of the examination, the conditions of validity, the data needed for identification of the approved design, where 
appropriate, a description of the intended purpose of the product. 

4.4. Changes to the approved design must receive further approval from the notified body which issued the design‐examination 
certificate wherever the changes could affect conformity with the essential requirements of the Schedule or with the conditions 
prescribed for use of the product. The applicant shall inform the notified body which issued the design‐examination certificate 
of any such changes made to the approved design. This additional approval must take the form of a supplement to the ICA 
design‐examination certificate. 

ANNEX III 

ICAC Type‐Examination 

1. Type‐examination is the procedure whereby a notified body ascertains and certifies that a representative sample of the 
production covered fulfils the relevant provisions of this Schedule. 
2. The application includes: 

‐ The name and address of the manufacturer and the name and address of the authorized representative if the application is 
lodged by the representative, 

‐ The documentation described in above is  needed to assess the conformity of the representative sample of the production in 
question. 

3. The documentation must allow an understanding of the design, the manufacture and the performances of the product and 
must contain the following items in particular: 

‐ A general description of the type, including any variants planned, 

‐ Design drawings, methods of manufacture envisaged 

‐ The descriptions and explanations necessary to understand the abovementioned drawings and diagrams and the operation of 
the product, 

‐  the results of the design calculations, risk analysis, investigations, technical tests, etc. carried out, 

4. The notified body must: 

4.1. examine and assess the documentation and verify that the type has been manufactured in conformity with that 
documentation; it must also record the items designed in conformity with the applicable provisions of the standards  as well as 
the items not designed on the basis of the relevant provisions of the abovementioned standards. 

4.2. Carry out or arrange for the appropriate inspections and the tests necessary to verify whether the solutions adopted by the 
manufacturer meet the essential requirements of this Schedule  

4.3. Carry out or arrange for the appropriate inspections and the tests necessary to verify whether, if the manufacturer has 
chosen to apply the relevant standards, these have actually been applied   

4.4. agree with the applicant on the place where the necessary inspections and tests will be carried out. 

5. If the type conforms to the provisions of this Schedule, the notified body issues the applicant with an ICA type‐examination 
certificate. The certificate must contain the name and address of the manufacturer, the conclusions of the inspection, the 
conditions of validity and the data needed for identification of the type approved. The relevant parts of the documentation 
must be annexed to the certificate and a copy kept by the notified body. 

The notified body will give due consideration to the views expressed in this consultation when making its decision. It will convey 
its final decision to the competent body concerned. 

6. The applicant must inform the notified body which issued the type examination certificate of any significant change made to 
the approved product. 

Changes to the approved product must receive further approval from the notified body which issued the ICA type‐examination 
certificate wherever the changes may affect conformity with the essential requirements or with the conditions prescribed for 
use of the product. This new approval must, where appropriate, take the form of a supplement to the initial ICA type‐
examination certificate. 

ANNEX IV 

ICAC Verification 
1. ICAC verification is the procedure whereby the manufacturer or his authorized representative established in the Country 
ensures and declares that the products which have been subject to the procedure set out  conform to the type described in the 
IC type‐examination certificate and meet the requirements of this Schedule which apply to them. 

2. The manufacturer must take all the measures necessary to ensure that the manufacturing process produces products which 
conform to the type described in the IC type‐examination certificate and to the requirements of the Schedule which apply to 
them. Before the start of manufacture, the manufacturer must prepare documents defining the manufacturing process, in 
particular as regards sterilization where necessary, together with all the routine, pre established provisions to be implemented 
to ensure homogeneous production and, where appropriate, conformity of the products with the type described in the IC type‐
examination certificate and with the requirements of this Schedule which apply to them.. 

In addition, for products placed on the market in sterile condition, and only for those aspects of the manufacturing process 
designed to secure and maintain sterility. 

3. The manufacturer must undertake to institute and keep up to date a systematic procedure to review experience gained from 
devices in the postproduction phase and to implement appropriate means to apply any necessary corrective action. This 
undertaking must include an obligation for the manufacturer to notify the competent authorities of the following incidents 
immediately on learning of them: 

(i) any malfunction or deterioration in the characteristics and/or performance of a device, as well as any inadequacy in the 
labelling or the instructions for use  which might lead to or might have led to the death of a patient or user or to a serious 
deterioration in his state of health. 

(ii) any technical or medical reason connected with the characteristics performance of a device for the reasons referred to in 
subparagraph (i) leading to systematic recall of devices of the same type by the manufacturer. 

4. The notified body must carry out the appropriate examinations and tests in order to verify the conformity of the product 
with the requirements of the Schedule either by examining and testing every product as specified in Section 5 or by examining 
and testing products on a statistical basis as specified in Section 6, as the manufacturer decides. 

The aforementioned checks do not apply to those aspects of the manufacturing process designed to secure sterility. 

5. Verification by examination and testing of every product 

5.1. Every product is examined individually and equivalent tests must be carried out in order to verify, where appropriate, the 
conformity of the products with the IC type described in the type‐examination certificate and with the requirements of the 
Schedule which apply to them. 

6. Statistical verification 

6.1. The manufacturer must present the manufactured products in the form of homogeneous batches. 

6.2. A random sample is taken from each batch. The products which make up the sample are examined individually and the 
appropriate tests defined in the relevant standards  or equivalent tests must be carried out to verify, where appropriate, the 
conformity of the products with the type described in the IC type‐examination certificate and with the requirements of the 
Schedule which apply to them in order to determine whether to accept or reject the batch. 

6.3. Statistical control of products will be based on attributes, entailing a sampling system ensuring a limit quality corresponding 
to a probability of acceptance of 5 %, with a non‐conformity percentage of between 3 and 7 %. The sampling method will be 
established by the harmonized standards referred , taking account of the specific nature of the product categories in question. 

6.4. If the batch is accepted, the notified body affixes or has affixed its identification number to each product and draws up a 
written certificate of conformity relating to the tests carried out. All products in the batch may be put on the market except any 
in the sample which failed to conform. 
If a batch is rejected, the competent notified body must take appropriate measures to prevent the batch from being placed on 
the market. In the event of frequent rejection of batches, the notified body may suspend the statistical verification. 

The manufacturer may, on the responsibility of the notified body, affix the notified body's identification number during the 
manufacturing process. 

ANNEX V 

ICAC DECLARATION OF CONFORMITY (Production quality assurance) 

1. The manufacturer must ensure application of the quality system approved for the manufacture of the products concerned 
and carry out the final inspection. 

2. The declaration of conformity is the part of the procedure whereby the manufacturer who fulfils the obligations imposed and 
declares that the products concerned conform to the type described in the EC type‐examination certificate and meets the 
provisions of this Schedule which apply to them. 

3. Quality system 

3.1. The manufacturer must lodge an application for assessment of his quality system with a notified body. 

The application must include: 

‐ The name and address of the manufacturer, 

‐ All the relevant information on the product or product category covered by the procedure, 

‐ A written declaration that no application has been lodged with any other notified body for the same products, 

‐ The documentation on the quality system, 

‐ An undertaking to fulfill the obligations imposed by the quality system is approved, 

‐ An undertaking to maintain the practicability and effectiveness of the approved quality system. 

‐ Where appropriate, the technical documentation on the types approved and a copy of the IC type‐ examination certificates 

‐ an undertaking by the manufacturer to institute and keep up to date a systematic procedure to review experience gained 
from devices in the postproduction phase and to implement appropriate means to apply any necessary corrective action. This 
undertaking must include an obligation for the manufacturer to notify the competent authorities of the following incidents 
immediately on learning of them: 

(i) Any malfunction or deterioration in the characteristics and/or performance of a device, as well as any inadequacy in the 
labelling or the instructions for use which might lead to or might have led to the death of a patient or user or to a serious 
deterioration in his state of health. 

(ii) any technical or medical reason connected with the characteristics or performance of a device for the reasons referred to in 
subparagraph (i) above leading to a systematic recall of devices of the same type by the manufacturer. 

3.2. Application of the quality system must ensure that the products conform to the type described in the IC type‐examination 
certificate. 

All the elements, requirements and provisions adopted by the manufacturer for his quality system must be documented in a 
systematic and orderly manner in the form of written policy statements and procedures. This quality system documentation 
must permit uniform interpretation of the quality policy and procedures such as quality program, plans, manuals and records. 
It must include in particular an adequate description of: 

(a) The manufacturer's quality objectives; 

(b) The organization of the business and in particular: 

‐ The organizational structures, the responsibilities of the managerial staff and their organizational authority where 
manufacture of the products is concerned, 

‐ The methods of monitoring the efficient operation of the quality system and in particular its ability to achieve the desired 
quality of product, including control of products which fail to conform. 

(c) The inspection and quality assurance techniques at the manufacturing stage and in particular:  

(d) The appropriate tests and trials to be carried out before, during and after manufacture, the frequency with which they will 
take place.it must be possible adequately to trace back the calibration of the test equipment. 

3.3. The notified body must audit the quality system to determine whether it meets the requirements referred to in Section 3.2. 
It must presume that quality systems which implement the relevant harmonized standards conform to these requirements. 

The assessment team must include at least one member with past experience of assessments of the technology concerned. The 
assessment procedure must include an inspection on the manufacturer's premises and, in duly substantiated cases, on the 
premises of the manufacturer's suppliers to inspect the manufacturing processes. 

The decision must be notified to the manufacturer after the final inspection and contain the conclusions of the inspection and a 
reasoned assessment. 

3.4. The manufacturer must inform the notified body which approved the quality system of any plan for substantial changes to 
the quality system. 

4. Surveillance 

4.1. The aim of surveillance is to ensure that the manufacturer duly fulfils the obligations imposed by the approved quality 
system. 

4.2. The manufacturer authorizes the notified body to carry out all the necessary inspections and must supply it with all 
relevant information, in particular: 

‐ The documentation on the quality system, 

‐ The data stipulated in the part of the quality system relating to manufacture, such as inspection reports and test data, 
calibration data, qualification reports of the personnel concerned, etc. 

4.3. The notified body must periodically carry out appropriate inspections and assessments to make sure that the manufacturer 
applies the approved quality system and supply the manufacturer with an assessment report. 

4.4. In addition, the notified body may pay unannounced visits to the manufacturer. At the time of such visits, the notified body 
may, where necessary, carry out or ask for tests in order to check that the quality system is working properly. It must provide 
the manufacturer with an inspection report and, if a test has been carried out, with a test report. 

ANNEX VI 

ICAC DECLARATION OF CONFORMITY (Product quality assurance) 
1. The manufacturer must ensure application of the quality system approved for the final inspection and testing of the product, 
as specified in Section 3 and must be subject to the surveillance referred to in Section 4. 

In addition, for products placed on the market in sterile condition, and only for those aspects of the manufacturing process 
designed to secure and maintain sterility, the manufacturer must apply the provisions of Annex V, Sections 3 and 4. 

2. The declaration of conformity is the part of the procedure whereby the manufacturer who fulfils the obligations imposed by 
Section 1 ensures and declares that the products concerned conform to the type described in the IC type‐examination 
certificate and meet the provisions of this Schedule which apply to them. 

The manufacturer affixes the ICA marking in accordance with Article 17 and  draws up a written declaration of conformity. This 
declaration must cover a given number of identified specimens of the products manufactured and be kept by the manufacturer. 
The ICA marking must be accompanied by the identification number of the notified body which performs the tasks referred to 
in this Annex. 

3. Quality system 

3.1. The manufacturer lodges an application for assessment of his quality system with a notified body. 

The application must include: 

‐ The name and address of the manufacturer, 

‐ All the relevant information on the product or product category covered by the procedure, 

‐ A written declaration specifying that no application has been lodged with any other notified body for the same products, 

‐ The documentation on the quality system, 

‐ An undertaking by the manufacturer to fulfill the obligations imposed by the quality system approved, 

‐ An undertaking by the manufacturer to keep the approved quality system adequate and efficacious, 

‐ where appropriate, the technical documentation on the types approved and a copy of the IC type‐examination certificates, 

‐ an undertaking by the manufacturer to institute and keep up to date a systematic procedure to review experience gained 
from devices in the postproduction phase and to implement appropriate means to apply any necessary corrective action.  

(i) any malfunction or deterioration in the characteristics and/or performance of a device, as well as any inadequacy in the 
labelling or the instructions for use which might lead to or might have led to the death of a patient or user or to a serious 
deterioration in his state of health; 

(ii) any technical or medical reason connected with the characteristics or the performance of a device for the reasons referred 
to in subparagraph (i) leading to a systematic recall of devices of the same type by the manufacturer. 

3.2. Under the quality system, each product or a representative sample of each batch is examined and the appropriate tests 
defined in the relevant standard(s) referred to in Article 5 or equivalent tests are carried out to ensure that the products 
conform to the type described in the IC type‐examination  certificate and fulfil the provisions of this Schedule which apply to 
them. All the elements, requirements and provisions adopted by the manufacturer must be documented in a systematic and 
orderly manner in the form of written measures, procedures and instructions. This quality system documentation must permit 
uniform interpretation of the quality programmes, quality plans, quality manuals and quality records. 

It must include in particular an adequate description of: 
‐ the quality objectives and the organizational structure, responsibilities and powers of the managerial staff with regard to 
product quality, 

‐ the examinations and tests that will be carried out after manufacture; it must be possible to trace back the calibration of the 
test equipment adequately, 

‐ the methods of monitoring the efficient operation of the quality system ‐ the quality records, such as reports concerning 
inspections, tests, calibration and the qualifications of the staff concerned, etc. 

The aforementioned checks do not apply to those aspects of the manufacturing process designed to secure sterility. 

3.3. The notified body audits the quality system to determine whether it meets the requirements referred to in section 3.2. It 
must presume that quality 

systems which implement the relevant harmonized standards conform to these requirements. 

The assessment team must include at least one member with past experience of assessments of the technology concerned. The 
assessment procedure must include an inspection on the manufacturer's premises . 

The decision must be notified to the manufacturer. It must contain the conclusions of the inspection and a reasoned 
assessment. 

3.4. The manufacturer must inform the notified body which approved the quality system of any plan for substantial changes to 
the quality system. 

The notified body must assess the changes proposed and verify whether after these changes the quality system will still meet 
the requirements referred to  in Section 3.2. 

After receiving the abovementioned information it must notify the manufacturer of its decision. This decision must contain the 
conclusions of the inspection and a reasoned assessment. 

4. Surveillance 

4.1. The aim of surveillance is to ensure that the manufacturer duly fulfils the obligations imposed by the approved quality 
system. 

4.2. The manufacturer must allow the notified body access for inspection purposes to the inspection, testing and storage 
locations and supply it with all relevant information, in particular: 

‐ the documentation on the quality system, 

‐ the technical documentation, 

‐ the quality records, such as inspection reports, test data, calibration data,qualification reports of the staff concerned, etc. 

4.3. The notified body must periodically carry out appropriate inspections and assessments to make sure that the manufacturer 
applies the quality system  and must supply the manufacturer with an assessment report. 

ANNEX VII 

ICAC DECLARATION OF CONFORMITY 

1. The ICAC declaration of conformity is the procedure whereby the manufacturer or his authorized representative fulfils the 
obligations imposed by Section 2 and, in the case of products placed on the market in a sterile condition and devices with a 
measuring function, the obligations imposed by Section 5 ensures and declares that the products concerned meet the 
provisions of this Schedule which apply to them. 

2. The manufacturer must prepare the technical documentation described in Section 3.  

3. The technical documentation must allow assessment of the conformity of the product with the requirements of the 
Schedule. It must include in particular: 

‐ A general description of the product, including any variants planned, 

‐ Design drawings, methods of manufacture envisaged and diagrams of components, sub‐assemblies, circuits, etc. 

‐ The descriptions and explanations necessary to understand the abovementioned drawings and diagrams and the operations of 
the product, 

‐ The results of the risk analysis and a list of the standards referred to in 

Article 5, applied in full or in part, and descriptions of the solutions adapted to meet the essential requirements of the Schedule 
if the standards referred to in Article 5 have not been applied in full, 

‐ In the case of products placed on the market in a sterile condition, description of the methods used, 

‐ The results of the design calculations and of the inspections carried out etc.; if the device is to be connected to other device(s) 
in order to operate as intended, proof must be provided that it conforms to the essential requirements when connected to any 
such device(s) having the characteristics specified by the manufacturer, ‐ the test reports and, where appropriate, clinical data 
in accordance with subject to the following derogation: 

ANNEX VIII 

STATEMENT CONCERNING DEVICES FOR SPECIAL PURPOSES 

1. For custom‐made devices or for devices intended for clinical investigations the manufacturer or his authorized representative 
established in the country must draw up the statement containing the information stipulated in Section 2. 

2. The statement must contain the following information: 

2.1. for custom‐made devices: 

‐ data allowing identification of the device in question, 

‐ a statement that the device is intended for exclusive use by a particular patient, together with the  name of the patient, 

‐ the name of the medical practitioner or other authorized person who made out the prescription and, where applicable, the 
name of the clinic concerned, 

‐ the particular features of the device as specified in the relevant medical prescription, 

‐ a statement that the device in question conforms to the essential  requirements set out in Annex I and, where applicable, 
indicating which essential requirements have not been fully met, together with the grounds. 

2.2. for devices intended for the clinical investigations covered by Annex X: 

‐ Data allowing identification of the device in question, 

‐ An investigation plan stating in particular the purpose, scientific, technical or medical grounds, scope and number of devices 
concerned, 
‐ the opinion of the ethics committee concerned and details of the aspects covered by its opinion, 

‐ the name of the medical practitioner or other authorized person and of the institution responsible for the investigations, 

‐ the place, starting date and scheduled duration for the investigations, 

‐ a statement that the device in question conforms to the essential requirements apart from the aspects covered by the 
investigations and that, with regard to these aspects, every precaution has been taken to protect the health and safety of the 
patient. 

3. The manufacturer must also undertake to keep available for the competent national authorities: 

3.1. for custom‐made devices, documentation allowing an understanding of the design, manufacture and performances of the 
product, including the expected performances, so as to allow assessment of conformity with the requirements of this Schedule. 

The manufacturer must take all the measures necessary to ensure that the manufacturing process produces products which are 
manufactured in accordance with the documentation mentioned in the first paragraph; 

3.2. for devices intended for clinical investigations, the documentation must contain: 

 ‐ a general description of the product, 

‐ design drawings, methods of manufacture envisaged,  

‐ the descriptions and explanations necessary to understand the  abovementioned drawings and diagrams and the operation of 
the product, 

‐ the results of the risk analysis and a list of the standards referred to in Article 5, applied in full or in part, and descriptions of 
the solutions adopted to meet the essential requirements of this Schedule if the standards referred to in Article 5 have not 
been applied, 

‐ the results of the design calculations, and of the inspections and technical tests carried out, etc. 

The manufacturer must take all the measures necessary to ensure that the manufacturing process produces products which are 
manufactured in accordance with the documentation referred to in the first paragraph of this Section. 

The manufacturer must authorize the assessment, or audit where necessary, of the effectiveness of these measures. 

4. The information contained in the declarations concerned by this Annex should be kept for a period of time of at least five 
years. 

 
 
ISO Regulations  
13485 – Device production, life process and risk management in QMS  
 
ISO13485:2003, Medical devices Medical devices ‐ Quality management systems management systems ‐ 
Requirements for Requirements for regulatory purposes regulatory purposes. ISO 13485:2003 promotes a process 
approach when developing, implementing, and improving a QMS developing, implementing, and improving a QMS 
   
Section 4.0 ‐ Quality Management System Requirements Quality Management System Requirements 
Section 5.0 ‐ Management Responsibility Management Responsibility 
 Section 6.0 ‐ Resource Management Resource Management 
Section 7.0 ‐ Product Realization Product Realization 
Section 8.0 ‐ Measurement, Analysis, and Improvement 
 
ISO/TR 14969, Medical devices ‐ Quality management systems management systems ‐ Guidance on the Guidance 
on the application of ISO13485:2003 application of ISO13485:2003 
 
ISO 13485: 2003 was incepted for Medical devices in view of Quality management systems and 
Requirements for regulatory purposes. It promotes a process approach when developing, 
implementing, and improving a QMS developing, implementing, and improving a QMS.  
 
There are five major matters to be considered in ISO 13485: 2003 –  
1) Quality management system (QMS) and its requirements  
2) Management responsibility  
3) Resource management  
4) Product realization  
5) Measurability, measurement, Analytics and Improvement  
 

Regulation  
Management  Resource 
responsibility  management  • Requirements  

• Inputs, comments  

Users / patients  

• Requirements  

Measurement,  Product 
Inputs  
Analysis and  Realization 
improvement  
Quality 
Management 
System – QMS  
  Outputs 
 
 
Organization's QMS is influenced 
by varying needs particular 
  Feed back – Regulatory, Customers,  Product  
 
objectives, the products provided  Users, Clinical Research, market Survey  
the processes employed, the size 
 
& structure of the organization, 
etc. 
 
 The Diagram shows flow of information and value addition by various researches for a medical 
device. The concept of this diagram is the basic development of ISO 13485. ISO 13485 was 
developed for establishment Quality management system. QMS is an integral part of medical 
device life process as previously discussed. QMS and Value added research actually leads to a 
better Product realization.  
 
The Quality management system – This is discussed in section 4 of ISO regulation. The regulation 
summary is as follows   
4.1 – General requirements  
4.2 – Document requirement   
 
4.1 General requirements  
  Intension – development and implementation and maintenance  of an effective quality 
management System –Standard  procedures, measures , tests, reports, records, analytics and  
etc  in reference to every individual medical device being dealt or considered.  
  Purpose – The medical device meeting Regulatory and customer requirements.  
  Reference – GTHF SG N17 – Guidance document for General requirements esp for 
control of outsourced process.  
4.2 – Documents requirement.  
As for all ISO, documentation for SOPs, Instructions, forms and sustained periodical report of 
quality management compliance, Quality policy, Quality Management system manual, 
procedures with master list, note of exclusion if any(refer section7) are most important 
documents for even ISO 13485. The quality compliance is mainly in relation to the production, 
yet is applicable to whole device life process.  
 
Intension – Development and maintenance of documents and meeting standards for evaluation 
based upon documents.   
 
Objective based documentation ‐  
• What is to be done?  
• By whom should it be done?  
• When should it be done?  
• Where should it be done?  
 And 
• How: ‐  
o it is to be done, what materials, equipment and documents are to be used ? 
o an activity is to be monitored and measured?  
Design History File, Technical File, Complaint File, device records, etc. 
 
  This part of the ISO constitutes foundation for whole process of ISO and this will lead to 
development of Quality management system especially the documents and SOPs part.  SOPs developed 
under this section will be a constant guide document for perfection of process. The evaluation majors 
and monitoring systems generates quality check system. Mandatory compliance of these systems in 
QMS lead to uniform and quality controlled production (and research base when applicable)  

5.1 Management commitment  
• to be demonstrated by actions  
• ensuring processes operate as an effective network of interrelated processes  
5.2 Customer focus  
• Ensuring that  customer requirements are understood 
5.3 Quality policy 
• Establishes commitment to:  
o Quality  
o continuing effectiveness of the quality management system 
o meeting customer requirements  
o meeting  regulatory requirements 
• Periodical review for continued applicability of the quality policy  
 5.4 Planning  
• Setting quality objectives & associated targets for  
o the quality management system  
o medical devices  
o related services  
• Defining time frames for Achieving targets  
5.5 Responsibility, authority and communication  
5.6 Management Review  
• Periodical assessment of the QMS for  
o continued suitability, 
o adequacy and effectiveness.  
• Inputs after the review including  
• audits and their reports / results  
• customer feedback  
• process performance 
•  product conformity  
• status of preventive and corrective actions, 
• follow‐up actions from previous management  
• reviews  from previous management and its compliance  
• changes that could affect the quality management system 
• recommendations for improvement  
• New or revised regulatory requirements. 
 
• Outputs of the review focused on  
• Agenda for QMS review and specific action Items  
•  Presentation materials 
• Improvements needed to maintain the effectiveness of QMS and its processes  
• Customer requirement related product improvement  
• Resource need evaluation  
• Statement of Conclusion  
 
6. Resource management  
6.1 Provision of resources  
• People (Human resources 6.2)  
 o Demonstration of the following qualification of Human staff working at device Safety efficacy and 
quality  
ƒ Education 
ƒ Experience 
ƒ Skills 
ƒ Effective Training (initial and refresher) 
ƒ Formal certification  
• Infrastructure (6.3) – must be appropriately considered and defined. (if not can potentially affect 
conformance with product requirements)  
o Buildings and stable structures  
o Work space, furniture, facilities etc  
o Utilities (water, electricity, waste management etc.) 
o Process equipment (machinery, software and hardware) 
o Equipment maintenance activities & frequency 
o  Supporting services (House keeping, Security, cleaning, etc.) 
• work environment (6.4)  
o significant factors within the work environment that can affect product quality 
ƒ process related equipment, 
ƒ Established work environment (controlled environments, clean rooms, etc.) (Established 
means defined, documented, implemented and maintained)  
ƒ personnel – internal  and external  (their health, cleanliness, protective equipment/gear 
for the users , i.e. static dissipating wrist bands, hoods & gowning, etc.) 
• information  
• suppliers and partners  
• natural resources  
• financial resources  
 
7. Product realization  
7.1 Planning for product realization – this section of this ISO regulation includes Risk management and this 
part is hence most important to be understood by the CR professional. This section also deals with other 
standards of the product management including purchasing, record retention, Inspection, resource needs 
and verification & validation etc. GHTF Guide Document no SG3/N15R8/2005 “Implementation of Risk 
Management Principles and Activities within a Quality Management System” published in 2005 is one of 
the references for this section, which needs detailed study by regulatory person. SG3 meeting of GHTF 
developed this guide document to provide guidance integrating risk management activities (eg: described 
in ISO 14971) into an ISO 13485:2003 based QMS. This refers to ISO 13485 requirements of the 
established documented requirements for risk management throughout product realization by the 
Organization. Further it Suggests that ISO 14971 be consulted for guidance. 
 
7.2 Customer related process  
7.3 design and development – this section emphasizes in details about every aspect of product design and 
its validation. This section has description and discussion about all the aspects such as whether the 
product is to be used by highly skilled professionals or lay house people and the impact of all such aspects 
on risk management profile of the product.  
7.4 Purchase  
7.5 product and service provision  
7.6 Control of monitoring and measuring devices 
   
TGA Regulations – Australia  
 
 The Therapeutic Goods Act 1989, Regulations and Orders set out the requirements for inclusion of therapeutic 
goods in the Australian Therapeutic Goods Register, including advertising, labeling, product appearance and appeal 
guidelines. Some provisions such as the scheduling of substances and the safe storage of therapeutic goods are 
covered by the relevant State or Territory legislation.The Act was enforced on February 15th 1991. The major 
intension of this act was to have medical devices regulation at least equal to comparable countries. The regulation 
is dependent upon risk management approach, designed to ensure safety and public health without forcing undue 
burden to the industry.    In 1995, the guidelines for classification of devices were published for standardization of 
the process.  
 
Under  Section 7 of the Therapeutic Goods Act 1989 Therapeutic good is defined as a good which is represented in 
any way to be, or is likely to be taken to be, for therapeutic use (unless specifically excluded or included ). 
Therapeutic use means use in or in connection with: 
 
• preventing, diagnosing, curing or alleviating a disease, ailment, defect or injury; 
• influencing inhibiting or modifying a physiological process; 
• testing the susceptibility of persons to a disease or ailment; 
• influencing, controlling or preventing conception; 
• testing for pregnancy; or 
• Replacement or modification of parts of the anatomy. 
 
Unlike many major countries, TGA has clearly mentioned overall control over therapeutic goods. The Assurance 
safety and public health is of is exercised through three main processes in life of a medical device: 
• manufacture  ‐ Auditing and assessment of the quality 
• Pre‐market ‐  assessment of the goods 
• Post market ‐ monitoring of compliance with standards once the goods are supplied on the market. 
In Australia, the Australian Therapeutic goods administration has made registration of the medical devices in 
Australian Therapeutic Goods Register before marketing.  

The regulation of Therapeutic goods includes the following features: 

• Classification of the device based on different levels of risk; 
• Assessing compliance to essential principles for their quality, safety and performance; 
• implementing appropriate regulatory controls for the manufacturing processes of medical 
devices; 
• including the medical device in the ARTG; and 
• Implementing a comprehensive post market vigilance and adverse incident reporting program. 

View publication stats