UNIT 3

ELIMINATION RATE FROM 
URINARY DATA

S.SANGEETHA., M.PHARM., (Ph.d)

DEPARTMENT OF PHARMACEUTICS
SRM COLLEGE OF PHARMACY
SRM UNIVERSITY
 Calculation of kel from Urinary
Excretion Data after I.V. Injection
™ kel can be calculated from urinary  
excretion data.
™ The excretion rate of the drug is 
assumed to be first order.
™ ke is the renal excretion rate 
constant.
™ Du is the amount of drug excreted  
unchanged in the urine.
2
Elimination

kel = ke + km

3
 Scheme of the Model

For a single i.v. dose, 

IV Dose ke Du
DB = CpVd
km

dDu/dt = keDB

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 Rate of Drug Excretion in the
Urine
Equations
dDu = keDB
dt
But DB= DB0e‐kelt
dDu o − k el t
= k e DB e
dt
Therefore,
dDu
ln = ln k e DB − k el t
o

dt
5
 Plotting on a Semilog Paper
Plot dDu/dt vs. Time

keDB°
dDu/dt

Slope= -kel

Time
6
Example
Time Du Du/t mg/hr t* (hr)
(mg)
0.25 160 160/0.25 640 0.125
0.5 140 140/0.25 560 0.375
1.0 200 200/0.5 400 0.750
2.0 250 250/1 250 1.50
4.0 188 188/2 94 3.0
6.0 46 46/2 23 5.0
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Difference between t and t*
¾ t is the time interval for collection of urine  
sample.
¾ t* is the midpoint of collection period.
¾ Assuming renal clearance is constant, Du/t 
is proportional to plasma drug conc, and  
plotting Du/t vs. t* is like plotting Cp vs. time.
¾ The measured urinary excretion rate reflects 
the average plasma concentration during  
the collection interval.
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Why t* ?
™ Because the drug urinary excretion rate  
(dDu/dt) cannot be determined 
experimentally at any given instant.
™ In practice, urine is collected over a 
specified time interval, and the urine 
specimen is analyzed for drug.
™ An average urinary excretion rate is then 
calculated for that collection period.
™ The average dDu/dt is then plotted against 
the average time (t*).
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 Determination of the non-renal
rate constant (knr)
knr= is the elimination rate constant for any route 
of elimination other than renal excretion.
kel ‐ ke = knr
Since drug elimination occurs mainly through 
renal excretion and metabolism,
knr ≈ km
kel = ke + km

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Determination of renal
clearance
Renal clearance, ClR, is defined as the volume of 
plasma that is cleared of drug per unit of time 
through the kidney

ClT = k el × Vd

Cl R = k e × Vd

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 Sigma-Minus Method
ƒ Also called the Amount of Drug Remaining to 
be Excreted Method.
ƒ It is an alternative method for the calculation 
of kel from urinary excretion data.
ƒ It is more accurate than the previous method.
ƒ ke/kel is the fraction of drug excreted  
unchanged in the urine.
ƒ (ke/kel)*Dose= total amount of drug excreted 
unchanged in the urine.
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Sigma-Minus Method (cont)
Equations

k e D0 − k el t
Du = (1 − e )
k el
Where,
o Du is the cumulative amount of drug excreted 
unchanged in the urine until time t.
o (1‐ e‐kelt) is the fraction of drug lost from the 
body.
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Sigma-Minus Method (cont)
The amount of drug that is ultimately excreted at 
time infinity will be equal to Du∞
Du∞ = ke/kel (D0)    (2)
By substituting in the previous equation (1)
Du∞ ‐ Du = Du∞ e‐kelt          (3)
To obtain a linear equation:
Ln (Du∞ ‐ Du) = ln Du∞ ‐ kelt     (4)

Where, (Du∞ ‐ Du) is the amount of drug remaining 

to be excreted. 14
Sigma‐Minus Plot

On a semilog paper:

Du∞
Du∞-Du

Slope= -kel

Time
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Example
Use these data to calculate kel
Time (hr) Du (mg) Du (cum) Du∞ - Du

0.25 160 160 824

0.5 140 300 684
1.0 200 500 484
2.0 250 750 234
4.0 188 938 46
6.0 46 984 0
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Cumulative Amount of Drug Excreted
in the Urine
Plot Cumulative amount excreted

One needs to
collect urine
Du∞ samples for a
minimum of 7-
10 half-lives of
the drug to
assure all the
drug is excreted
into the urine.

Time
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Renal clearance
Renal clearance can be determined from model 
independent equation

∞
D
Cl R = ∞
u
[ AUC ]0
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Fraction of drug excreted
The fraction of drug excreted unchanged in the 
urine (fe) can be calculated as follows:

∞
D ke
fe = =
u
Dose k el

ke
Cl R = ClT = f eClT
k el
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Comparison between the Rate and
the Sigma-Minus Method
1‐ In the rate method, Du∞ need not be known, and 
the loss of one urine specimen does not invalidate 
the entire study.
2‐ The sigma‐minus method needs accurate 
determination of Du∞ which requires urine 
collection until drug excretion is complete.
3‐ Fluctuations in the rate of drug elimination and 
experimental errors (such as incomplete bladder 
emptying) cause considerable departure from 
linearity in the rate method. 20
Comparison (cont)
4‐ The sigma‐minus is less affected by fluctuations 
in the rate of drug elimination.
5‐ The rate method is applicable to zero‐order 
elimination process, while sigma‐minus method is 
not.
6‐ The ke can be obtained from the rate method 
but not from the sigma‐minus method.

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Problems in Obtaining Valid
Urinary Excretion Data
1‐ A significant fraction of unchanged drug must 
be excreted in the urine( at least 20 % ).
2‐ The assay technique must be specific.
3‐ Frequent sampling is necessary for a good curve 
description.
4‐ Urine samples should be collected until almost 
all drug is excreted(7 t half)
5‐ Variation in urinary pH and volume cause 
significant variation in urinary excretion rates.
6‐ Subjects should be instructed to the importance 
of complete bladder emptying.
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