Zhoz ‘nSesnong, BIEOIPEW eANPS at ejesipaw aibojosnii, nosaused ulso9© Toate drepturile editoriale apartin in_exclusivitate Edit le” Publicatia este marca inregistraté a Editurii Medicale, find fe logislafia interna ala. Orice valorife Jor acestor legi si a permisiunii edt le pedeapsa. Acest lucru este vala- Indiferent de pe dischete ilor este interzisa si pas reproducere — integrala sau parti mijloace (multiplicari, traduceri, microflmari, transer etc)’ Descrierea CIP a Bibliotecti Nationale a Roméniei CERNESCU COSTIN Virusologie medicala/Costin Cernescu - Bucuresti: Editura Medicala, 2008 ISBN 978-973-39-0637-7 578.7(075.8) nM il ma fara cere Pant ra ALA Redactor o¢ carte: IRINA BELOIU Secretar de redacje” MARIA ELENA NEANT Tehnovedactor: MIMAL STEFANACHE Corector: CORINA GHINOIU. 698338 (Ina) | SUMAR ARGUMENT. INTRODUCERE. 2 1. GENERALITAT! DESPRE VIRUSURI .. 2. TAXONOMIE VIRALA 3. REPLICAREA VIRUSURILOR .. 4. GENETICA VIRUSURILOR ANIMAL PATOGENIA INFECTIEI VIRALE. . PERSISTENTA VIRALA MECANISME ALE REZISTENTE! INNASCUTE IN VIROZi IMUNITATEA IN’ VIROZE.... 10. INTERFERON! 11, PRINCIPALELE SINDROAME DE ETIOLOGIE VIRALA 12. VACCINURI VIRALE con 43. DIAGNOSTICUL DE LABORATOR AL VIROZELOR 14, PICORNAVIRIDAE.... 15. GASTROENTERITE VIRALE. 16. CORONAVIRIDAE .. 17. ORTOMIXOVIRIDAE.. 18. INFECTIA UMANA Ci 19. PARAMIXOVIRIDAE.... 20. ARBOVIRUSURI 21. RHABDOVIRIDAE. 22, FILOVIRIDAE .. 23. RETROVIRIDAE... : 24 WRUSUL, WAINODEFICIENTE! UMANE (HIV/SIDA) . 25. HEPATITE VIRALE. 26. PARVOVIRIDAE... 27. HEPADNAVIRIDAE. 28. ADENOVIRIDAE 29. PAPOVAVIRIDAE 30. HERPESVIRIDAE.. 31. POXVIRIDAE... 32, VIROZE EMERGENTE. 33. BOLI PRIONICE.. 34. VIRUSURI $1 CANCER... 35. MONITORIZAREA TERAPIE! ANTIVIRALE... INDEX .. .eugwioy jawepedy Je uspucdsaico nuqwiory areapoW oun op sawepeay je niqwory ROSOWIeD UNSOD IQ Joly Jalen, ofoouwey 18 eucpoyy ap eajeysienuN ‘ euspoy 8p eajeynae | ‘S002-vO0Z seN'SIeAUN jnue UJ e;nul) e;GoJ0snIA op Jojunsina |nynujtuoo yewnze: ojs0 eyed siew jew kao WY) ‘eseO/fO5;U) aBojored 9p joyideo jueyodut inysede eaytoads so}a}uySouns earezyenjoe wy iJeserejuy ajeyyeioads eye 2ou0 ep nes so}e10qe) ep ‘fusprzes sojopeur 18 eurojpeus uy sojfuepns jeugsep 9js0 \npxoy son 91yBo}ouya} no 40} earepioge wud a}euO/INOs jsoj ne e1e9 swe{qo.d Joun eaiejeuwes 1§ ‘e0/se9 oja}9p EGU) ed ‘puudno jenuew js908 Uy aiewazald opjeuojy -orBo}ouys} @ inseooe ep rezwIUW o}59 eA ul oy nu BS sed e=jOp je e2 nosy “eluNs ‘nsojeuUN ‘e1Bo}oUye) ueeyo 9s jnuese} ezeeuoje} os B1e9 no sed Inuuue) “soUNSE\L 49:0) Un-quy ezeojWeU! 20 10189 eURWeAse as jio}p}eRIe0 29 snds e-G 29 9p auapous soMbo}OUYe} jnjoedW! ap BleaIeW oWWIOINd 4150 2pesap sounn e1Bojosnay, “oyesuene unjeny ul juns eaje}e Boul Jef ‘20 uy uy ejeoyde juns ejeunque op Og a\sed ‘izeisy “someday ajunsnun ed 8 afedu6 aynsryn ad onyoe ajuoweopow enoje9 1e0p nejsixo 0661 us Bue ‘esoeIU! ep yGISOd eu 0 yore B eIN}see e ede}o aye00y Eun ageoydas inynyo; wioBara}u) esnseUI ad “(919 ouLoyBuods edu6 ‘vals ‘een ajamedoy) aeyues Joyeqoine efuaye Beye azo1n oN (ejoelny “eyenuscyod) efuepiou e9 @snpe1 auseip y e 9p ajeo od juns nes (ejoues) sJeoper0 so) ne sowepued glep Bye ezay\ “sojUyD Jo!69jOSRA InjuoWOD wu! snpoid nne-s uequiyes oynus ‘oreiwewepuny iwiedodsep 2}800e no juo}WoouOD (219 doysig ‘snuwen ‘ooveqing ‘yasnpfep ‘Brequinig ‘ujuoy ‘esownyeg) !GojosnuyA oun jor: ne ‘jeAieju! Wyn jse9e wy a}oU ~te09p ‘21bojarz.J 18 euopoy ruyued jaqon meld eyny “aped=p enop ‘}ounin vip axeinoejour 10;6o)01q owezyoe uy ensioep elueyodu o ime © (i6e4) eueyayoeq nes o/2}960n ‘ajeuue soWUNsNUA pms LNAWNONVY perro eneINTRODUCERE Uttimii 50 de ani au produs mai multe schimbari decat cei 500 de ani precedenti, iar ultimii 500 de ani au adus mai mult progres vor putea fi depasit izalia are 50/50 sanse sa sau se poate prabusi precisa concentrajiei virusurilor. Dup& 1970, virusologia devine o cisciplina indispensabi volute’ biotehnologice. Temin si Mizutani si, separat, David Bal descopera reverstranscriptaza - enzima care rastoama dogma cen- tralia biologiei_moleculare. P. Sharp, lucrand cu adenovirusur descopera in 1977 cA genele contin portiuni non-codante (intro alaturi de cele transcrise (exoni) si precizeaza modul de procesar al ARNm prin excluzia intronilor. Descoperirea oncogenelor si a rolu- lui lor in transformarea c (Bishop i Varmus) a insemnat o alta contributie important a virusologi 196 premiul Nobel pentru Medicina si Fiziologie revine lui Dohorty si Zinkemnagel pentru precizarea dublei restric{ii in r&spunsul imun antiviral,[oa uorurysem ‘Zo0z ssid Ws¥ (‘pe) ouoq’eD Wl eseesip yemoyeyaqoinau ur oo! sy pue si 419981 ayeiBouou 0 ep JEIUI]GNS }S0} B NEIOOIN Je “yoypye0129 jfinw yew ap yeBqsan am nes ezoyisd ep ouos Viva naa ay uunsnuiaewiog nd 2 ‘18 (€661-S16L) EledoU0d NpeY “(se6t-C16}) niseuELY eee nosed ‘neIOOIN Ue|aIg ‘NIPEAdT uo!) “ eusznoeueg Ueer cru iyaysnaysed mwa) snojsedd njnimnsu) EAE UL aYSEB y }od oWeO}eIeAe ByUOWNOOP Je1 ‘gueunaysed ejeo0$ | Jewue Ne-s 1ueWO! UojEIe0100 ISOLOWNNY BEDI 129 ‘aueUUE’ gjaseojesoqe} ideou, e| 9p euewio6-oouey (eouel4 ‘seed .Saulewny seIpel je jediouud |ruoine. JeOseW9) NUN Je WNjOA nud O66L 8 o1en \g09P uNynsah “aes ojopuey6 1wiod) ye UL oYod spur] Hey no gunaidu "6O6) ul “aide: ‘aGojosruin uy ayeuwos inguwuoo inne & (es6L-r ‘lolwnoquieg Inie4y9 ed “Seqeg 4m uy ‘néeunong | Sogeg ep ye10 ejewvewuodxs eUIOIPEW OP IMNSU| Inwud uy esayeo jndeou ne-S “a1o niseUEIY Nosed ‘NOSeULeW “4D yperoy @1e0 anu ‘o[esianlUN 1S nSoURWOS rou ‘ouewn ‘yeo) eopsowop 109ds up ane ee esi “edoonue episdes :eojsjoud unSyeauy up 18 NOY Nes NYV HWoUeE ‘ou ‘unsyp eumagaeays0 erehaUo}e eInOqEd "Nes TLOUA HOTRINSNAIA VIDO1OIOW a Tsran axisep feeioue YIVOIGSW SISO TOSNIA 9118 VIRUSOLOGIE MEDICALA 3. bun, 4: iitat, ‘5, improbabl ©. Spocia animal “1 fir sensibt 2. au cova sor 4, ou congtinfs $i 5, inielgente (primate, camivore, cetacee). ©. Suterinja arimalulul in experiment: 1. deloc, (moluste) tate (posi, arti), 2. minima, 3. modorat, G. Numar de animale: Dogma necontestata in trecut “humans come first” de 0 atitudine mai generoasa fafa de tot ce este viu in simplu instrument de cercetare si Albert Schweitzer) “sd evite suferinfa oricénd ale de laborator ram&n indis- cS wun, pentru unor medicamente sau vaccinuri. Cercetarea stin- izarea acestui sistem, producand animalele “germ inile consanguinizate, soarecii transgenici etc. Standardizarea Generali despre vrwsurl 19 embrionar pentru cultivarea virusurilor. Acest sistem tru foarte multe famili virale, pentru cd sus este net superioara lelor tinere sau adul late pe diverse cai si, in functie de organul lui poate varia inte 5-14 zile de la debutul embrionari. Din ce in ce mai pujin folosite in izolarea virusurlor, oudle de gain embrio- nate si-au pastrat important in prepararea unor vaccinuri pal). Culturile de celule au fost introduse In virusologie in 1949, de Enders, Weller si Robbins, care au primit Premiul Nobel pentru cub tivarea virusurlor poliomielitice in vitro, in celule nonneuronale si per tru evidentierea leziunilor histologice consecutive. Trebuie_mentionat 4, mulfi ani inainte, Constantin Levaditi reugise acelasi luctu pe explant de fesut nervos de la maimuje. De atunci, culturle de celule au ramas sistemul virus gazda predilect in virusologia clinic& si in cerceiare. Tipurile de culturl folosite sunt: culturile primare, linile celu- fare . Lor li se adauga uneori culturle de organ si icdrile histologice determinate de replicarea Virala in culturi de celule definese efectul citopatic (ecp). METODE CANTITATIVE DE EVALUARE A INFECTIVITATI Studiul virusurilor depinde de practicarea unor metode repro- duetibile de cuanti Numarul_virionilor nivelul multiplicdri ‘Aprecierea se face prin tesie cantitative sau quantale tabelul 1.1). In testele cantitative (de exemplu, formarea Dulbecco) unui focar infectant 1i corespunde, de regula, testele quantale nu se inregistreazé numeric parti prezenfa sau absenfa lor lao anumita dilutie. Ca urmare, se exprima tn urma unor prelucréristatstice tn funcjie de succe- siunea si rata dilutlor, de numarul de animale sau tuburi de cultura inoculate in fiecare dilufle etc.uns ‘eswojded ‘nyoedso: ‘esowosdes oyunu eojajoid sjunjonag ‘ouiqndessns ejewiue Jgns Joun © woujeurs eouelqwese ad pzeezeq as iodojoaue | | 1UeIMo0u! jnze UL euEUIN eIe0q sonpoide: ye}0ZI (edojaaue 18 episdeo) eojjoid unsyanuy i nonpoidey epzeB WysIS UN-RUL Y}OZ, erngea | @p Jeleiod (NaW nes Ney) WoUEB uIp eyMpoIe juNs ejunsruIA, ezoquis uy ayuesoroyul fsonpe son avo “ZeB4 UL “Yoo, ap asndoid aeinsod soja1eO}BUIN HAVEISTES eUINL eJeGo1d aIse eIeoq 1S EIB eMf9OIU axIUIP EIEzneO eTeIOY H9OM IN1 3TaLVINLSOd 8S 89 Baad aSQ “awesGoId Jojdoid © sued “unyos ep juoiezyeas nUad adeo|fy aqua!oyo I lp jnun wZeoau euNU SAE e NU BINNUOAe EISEde ‘!SMjo! “9922 pe ove sunque owas wozoxd UL pupEKO “ionene og ears Ne djewes6o1d sovenn innuobewieg’e ojep 9p eaued. ezolejery nes nd) lad 9 anno pn poncho oars 8 sndoid news an ]OPE UotewesBoud iso) ne sojare9} une ago ad de oto nop ned ud od ergo 0 a? an JO|UNSMIA yo}eOs> ‘ejuazeid aun e ‘ay!Gunjaid ofuaye| foun ‘000-000 1/4 Inzeo UJ aJeW IW eyse JOJUNSTUIA e eveBedoud esue$ g9 suansuco oo 0 '0 cons SQ} Ne eoReWO;UI UL UNSMUIA {WO}eWUAr adeosns jfoaigns 0009 joun esd ul sei raifoqyut earenjadied yuued exes ajueye| aji +o+0 S00. -2ajul uy nepaco.d sSejeoe ezeozn 9) ja) e1Bajeng “ues09 eee eer 35 00 ed ra1ep waiesye no eepo ‘ojabuejaysIW in| © cuoySeu ep eniz ul pou sees ‘awonyuoo ele 09} UN BYE NU prey UL InjnsmUIA ediiod BBIeNUAUOD EIUeSELOIU 9153 (400) ereniend erouns3 | (alee) earenven ewan 8 UL PupoYAR) s\EIDe}U UNOs|p AddOY LYLIALOBINI ¥ SIWANYND 1S 3ALVALLNYO WIVELL VauVEVENOS Ut gidwigju) 2s 09 e980 no + mae WwojWSUeN inWSUEdayY “ou96 faircis ies InoHed JezayUls InsojO} UL f-NPUBWIN|Ep Je}Nje0 jNUSH no pupdosut uinyp ‘ebueIs e1 9p) OUSA ela 2d So}EN SUA AP oles EL “Bly jwigns |e34 lun oueo uy pow iSejaoe ul sajndwoo joudwoo sojareoyeino|e9 a|unsnulA ninugsjao_e ai9j6eu ap eniz ‘ae 9 e| ‘ue aseoay 9180 afuede imseo e ‘ojaBuEjayoIyy nyt 4ojeseo}einoye BaLUN} UL SnUIA Op |nU “ouojeyeW! Sues UJ JeWNU e}eo|de AISA smuIN Op ejeyONA e129 UI isi 18 Bze90s0 sep ‘o| omed *\no 24) Uy “0189 Ut jJ0q UL esnpe ys0j ne eqoid ap jeyisy “ejeUIA eiBojoNS nyued soyioads agoid e0 ayejde0oe yuns oes 9/2 stuouGey oun © NES [eJIA INjnwOUDD & sel}UOpINE ep eU1ePOW YBOJOUYL “ejeIIA eIBO|O ‘2 opnIOxE NU 80 Besd ‘eyGISOdu! Nes ajeoal6 91S 40) 021 unzea ‘uy “@JBq0:0 y Jod aesaprzep ese Seq Instuin Bze9jOzIE1 8s enBUIOg AfjeWiUe B| Og “y 1z unsnan exdsop feyeiouey a VIVOIGIN FSOIOSNSIA 4