- Ss SANOFI LADOGAL® Informacion para Prescribir Amplia DENOMINACION DISTINTIVA: LADOGAL® DENOMINACION GENERICA: Danazol 3. FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION: CAPSULAS FORMULA Cada céipsua contene: Danazol 100mg 200mg Excipentectp 1 clpsula 1 cépsula INDICACIONES TERAPEUTICAS: ‘Tratamiento dela endometisisy mastopatafibroquisca, LADOGAL” est indicado en: ‘+ Endometiosis: para tala os sinlomas asociados ala endometiossylo para reducr a extensién del foco ‘endometisico. LADOGAL® puede ser uiizado en conjunto con la crugia © caro menoterapia hormonal, en pacientes que no responden a ots iratamientos. * Mastopatia fibroquisica benigna: para el alii sintomalico del dolor severo y de la inlamacién, LADOGAL® debe ser utiizado sto en pacientes que no responden a otras medidas trapéutcas o en los ‘que tales medidas no son aconseables, * Angioedema herditario, FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA: Las propiedades famacoligicas de LADOGAL? ingk andrégenos, menos afnidad por los recepiores de or ‘trigenos- Ss SANOFI LADOGAL® Informacion para Prescribir Amplia LADOGAL® es un andrégeno débi, pero también se han observado acciones antiandrogénicas, ‘progestogénicas,antprogestogénicas, estogénices y aniestogénica. Interfere con la sinesis de esterides (gonadal, posiblemente por inhibicién de Ia enzima separadra de la cadena eral de cokestealy de otras encima de a esteroidogenesis LADOGAL” puede también inhibi ia acurulacin del AMP cldico en las cétas de ls capas granuiosa y lea, en respuesta a las hormonas gonadolrépicas. Se ha cbservadoinibicén 2n la mad del cick, dande se (genera laproduccén de hormona de folculo estmulante (FSH) y hormona lulerizante (LH); y una reducion fn fa secrecin de LH. En el periodo postmenopausia, LADOGAL” puede disinuir los niveles medios Piasmaticns de estas gonadotopnas. Dentro del amplorango de accén de LADOGAL” sobre las prolinasplasmiticas se encuentran: ncremento e protombina,piasminégeno, anttrombina Ii, l'a-2macrogobulna ihibidor de estearasa Cy eritopoyetina, ‘asi como cisminucin de Prindgeno, globulinas unas a trodes y unidas a hormonas sexuales, LADOGAL” ‘aumenta a proporcény concentracin detestostrona libre (no unida a potenas) en plasma os efectos supresores de LADOGAL® sobre el ele Hiptdiamo Hipdfsis-Gonadsl son reersibes, a actividad ciclia se restablece nomaimente denvo de los 60 a 90 dias siguientes a la susensién del atamiento En el tratamiento de la endometiosis, LADOGAL® transforma el endometio er inactive y arco, causando también regresion del edo endometrial ectpico. Como se ha comprobado parla endoscopa, se produce ‘desaparcén completa de ls lesiones endometals en la mayoria de ls casos. Los cambios en la citoiogla vaginal y en el moco cervical rafejan el efecto supresor de LADOGAL® sobte el ee hipoldlamo hipéiss- ovaro Después de instiuir el tratamiento con LADOGAL®, las pacientes pueden tener uno o dos periodos ‘mensirvales aiconales, dependhendo de la dos's enploada y estado del cco en ol momento de comenzar @! tratamiento. Posteromente se presentan clos anowlaloies y amenonea, con pequefas pérdidas sanguineas ocasionaimenis durante el tralamiento. El dolor pélvico se alva generalmente durante las ‘rimeres semanas de inciado el tratamiento y la dispareunia e induracin cel fondo del saco posterior, ‘desaparecen poco después. La accén de LADOGAL® es generaimente reversible. La ovuacién y menstuacinreornan dentro de os 60a 90 dias después de suspenderseelratamiento Posterior a su adminstracén oral en adulios. sanos femeninos, LADOGAL” 2s absofia dal_raci. gastrointestinal y metaboizedo en ol higado. Muesta una al eT lnealdad sobre el rango de doss do 100 a 400 mg dos vees asiacmteicaaen malice, SeldER=O Sartre rice 8A de 6. -he nl 130-Ca- Mf DF 10 t- Ss SANOFI LADOGAL® Informacion para Prescribir Amplia niveles sis Uel fmaco Wanscuridos 30 minutos posterors @ su adminsacon. La absoroon se ve safeciada por el estado prandial siendo aproximadamente del doble si LADOGAL® se administra inmetiatamente después de una comida, comparado con 2 horas antes de icha comida, La vida media es de 445hores. Los principales metabolios son 17-hidoximelitserona a etisleronay 2-hiroximetletsteron: los os ttimos se pueden deoctaren a orna La vide media de elminacén es de alrededor de 24 horas, 6. CONTRAINDICACIONES: — oe dete co eee eo Reseed 7. PRECAUCIONES GENERALES: Advertencias: La atminstracion de LADOGAL” debe suspenderse si se presenta cualquiera debs eventos adversos clinicamentesignificatvs, y en partcular sexist evdencia de: ‘+ Vitizacién (sno se suspende LADOGAL®, aumenta el iesg0 de efecos ancogéricas ineversibles) * Papiedema, cefalea, alteraiones visualesv ors signosy sntomas de aumento de la presiénintracreneal ‘+ clerciao alguna ora manfestacion de alleracion hepa signiicativa ‘+ Trombosiso tomboembotsmo. Un curso de terapa puede necesiar ser repetido, pero debe tenerse cuidado ya que no se dspone de datos suficientes con relacin a cursos de tratamiento repetides a lo largo del tap. El riasgo de exposcion tolongada a esterides 17-lquiados,incuyendo adenoma hepdtco benign, reboss hepiica y carcinoma hepato, debe ser tomado en cventa cuando se utiiza LADOGAL®, el cual ess quimicamente relacionado con estos compuesto. Los datos dervados de dos estucios epidemiokgics de oa ‘elacén entre endometriosis, tratamienios de endometitsey Suna VW a oe Maen. 0°08 714 SRS= S SANOFI LaposaLe Informacién para Prescribir Amplia ‘reliminares sugieren que el uso del danazol puede aumentar el iesgoinicial de aparcion de cancer de ovario en pacientes ratadas por endometriosis, Precauciones: ‘Tomando en cuenta la farmacologi, as inleracciones conocidas y los efectos coatrales, debe tenerse particular cuidado al lizar LADOGAL® en aquellos pacientes con: + Enfermedad hepatica o renal ‘+ Fipertension u otras enfermedades cardovasculares ‘+ Cuaiuir estado que pueda ser exacerbado por retencién de liquids ‘© Diabetes metus « Polciteria © Eplopsia '*Aeraciones de poprteinas ‘Historia de marcada reacién andrognica a ralamionto previo cn esterides gonadales © Migeatia Es aconsejabe un monitoreo clnico estrecho en todos ls pacientes. Para tralamienlos prolongados {> 6 meses) 0 cursos de tratamiento repetdos, se recomienda ealizar Ulrasonografa hepatica bianval. También debe consderarse monitoreo de laboraoro,incuyendo medion Petia dl funconamiento hep y serie hamatica, ‘Ants de niciarse el watanient, debe excuse la presencia de carcinoma homono-dependiente, al menos ‘con un examen cinco cuidadoso, asi como viglar si los néduos en mama persisten o si su tamaio se inctementa durante ol tatamiento con LADOGAL”, LADOGAL® debe inciarse durante la menstruacién, Un mélodo aniconceptvo efecto, no hormonal, deberia serutlizado, Debe buscars siempre la dos minima eectva de LADOGAL®, ‘8. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Gkigeia kde le TOA, mbar: deb aque LADOGAL" ests contend femesno de vkzac, fos mijees en oad de poeaoe. Ss SANOFI LADOGAL® Informacién para Prescribir Amplia posiblidad de emberazo antes de inicir el tratamiento. LADOGAL® debe iniiane durante la menstruacin. Debe utzarse un método aniconcepvo efectvo, no hormonal. Si una paciete se emberaza durante el Watamiento, se debe dscontinua la terapia con danazl Lactancia: LADOGAL” tabricamente tle un potencal efecto androgénico en laxtantes almentads al sono ‘malemo y, por consiguente, debe dscontinuarse la terapéutica con LADOGAL® la almentacén por seno ‘materno 9. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: So uz fa siguiente recuencio CIOMS (6 ingés, Counc fr Ilemstonl Organizatns of Medical Scones), cuando: _aplca’ Muy comunes 10% Comunes = 1y<10%; No comunes > 0.1 y< 1% Raos 2 0.01 y< 0.1% Muy Ras < 01, no ‘eanacias (no pueden sr esimas con base en ls datos spon). ‘Los eventos del sistema rerodutor y mamatosinduyen: CComunes: Ateracién del cio menstual, sangrad inlemenstual, amenorea, sequedad vagina, intacin vaginal "No comunes:disminucon del tamato de las mamas Rar: hiprrofa de clos May ros: disminucion de espermatogéness cos v del estado ‘Comunes:ncrementa de apetio,incremento de la resistencia ala insula y tolranca anormal ala glucosa. Rao: retencion de liquidos ‘hos eventos dematlénicosincuven: Comunes: Exantomas que pueden ser maculopapuiares, petoquisles © pupiioos y pueden estar ‘acompanados de flebre. También se han repotado edema facial yfolosensildad. Aen, seborea hisuismo, caida de cabel, ‘No comunes: Uricaria. ‘Muy ros: Néduios inflamtoios etematosos, alleracion en erlema muitiome, Soran ence SA dee no 138 -Coecn= Ss SANOFI Laposate Informacion para Prescribir Amplia .0$ evenlos musculoesquelétins y dal leido conectve inven: ‘Comunes: dolor de espalda, calambres. musculaes, en ocasiones con elevacon de los niveles de creatninfostocinasa, temblores musculares, fasciculaciones, door de exremidaies, araljas e inlamacén de aticulaciones, ‘Los eventos cartioos inciuven: ‘Rares: pabitaciones, taquicatia. Se han reprtado casos de inferto de miocarcio, ‘Los eventos vasculares incuyen: ‘Comunes:rubetacién Fars: hiperensién. También se han cbservado eventos trombetios, incluso tromboss del seno sagitl, \wombosis cerebrovascular, asi coma rombosis arterial vents eicos v mediastinls inch CComunes: cambios en la voz ‘Muy ros: neurons interstca, dolor pleural Los eveniosofamooaios incuyen: Fars: Alleraciones visuales, tales como visién borosa, difcultades de enlaque, lficulad para enfocar, > (DICTAMINADOR RRaros:polctemia, leucopenia y tromboctopenia. = ‘MEDICO ‘Muy rans: osiotia, pesos espn, 28 SF 20 4 oe 7 4ee Ss SANOFI LADOGAL‘ Informacion para Prescribir Amplia ‘Los eventos gastoiniestialsinduyen (Comunes: nausea Foros: pancreas. Muy ras: dol nigéstico, Lox eveios heploires inciyen ars: iclercaclestsica, adenoma hep berigno ‘Muy rare: umor hepato maign ypeloss hepatica, ambos cn el uso alargo plaza Frecuencia desconocide: dat hepatoceular, insufiencia hepa, itericiahepatoclua. Los eventos de tipo genera incuyen Raros:faiga Los evenios en invesigacin incuven: Elevaciin del glucagén plasmtio;incremeno en ls niveles de coesterol LDL, disminucién del colestrol HDL afectando todas sus subfaccones, y se han reportado casos de disminucién de los niveles. de apolpoproteinas Al y All. Otos eventos metabbics incuyen: inducién del aco aminolevlinio (ALA) ‘shelasa y cisminucin dela globulina de uién troidea y T4 con incremento de la captacon de T3, pero sin \rastomo de a hormona estmulante de tirides o del indice de troxina libre. Comunes: aumento de peso ‘No comunes: increment astado de niveles de ransaminasa sca Rar: increment en la cuenta eivocitaiayplaquetaria, 10. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: ‘+ Antconwuisves: LADOGAL” puede aumentar al nivel plasmétco de la carbamazepina y puede afectar la respuesta aeste agente y a fentona, Puede esperarse ura interaccin similar con el enobarbtal ‘+ Anisiabétios: LADOGAL® puede causa esistoncia aa insulna ‘+ Anticoagulantes orales: LADOGAL® puode potencia ia ‘+ Anthiperensivos: LADOGAL® puede disminui a efectvd1 % Cn ws SANOFI LADOGAL® Informacion para Prescribir Amplia + Cidosporna y tacrolimus: LADOGAL® puede inctementar los rveles pasmaices de cosporna y tacrolimus, ocasonando un aumento lax rea ders mavcaenion + Esiroides concomiantes: es probable que puedan presetarseinleraccines entre LADOGAL® y la {orapia con esteoides gonadal + Ota interaciones: LADOGAL® puede incrementr a respuesta clobnice a alfacalcidol en pacientes con ipopararciiso primar + Puede inteftir en las pruebas de laboratoca: el tratamiento con danazol puede intefrr oon la deteminacén de tstosteona o de prtenas plasmatcas (ver REACCIONES SECUNDARIAS Y ‘ADVERSAS). + El iesgo de mioptay rabdoidisis aumenta con la ainistacin de concomitante de danazol con esainasmelaboizadas por la CYPAA 4 tls como asimvastaina, alovastin ylovastana |. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Durante et tratamiento pueden haber anormaldades en las siguientes pruebas de labortorio: CP, tolrancia 2 la gucosa, lbulnatroidea, globulin de las hormonas sexuales, pdos, lpproeinas plasmélicas. Otras ateraciones sgnificalvas son incremento del hematocito y de la concentracin sérca de las biiubinas, Durant el tratamiento con LADOGAL” se ha reportado una altracén transitria de las lipoproteinas que consisteen disminucién de las HDL y posiblemente aumento de ls LDL. LADOGAL” puede interfer con la dterminacin srica de feslosterona ode proinas plasmas. PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TTERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: PPacientes con tratamiento prolongado (de 1 27 aos) pueden presentar adenocarcinoma hep; pacientes con el antecedente de anemia de Fanconi tenen mayor predisposicin a resentar esta neoplasia, en comparaciin con ol reso de a poblacén. Los datos de dos estdios epidemiolégicos de casos y contoles se evaluaron en conjunto para examina la ‘elacién enire endometioss, talamienlos de endometiosis y cdncer ovico. Los resultados preiminares sugieren que el uso de LADOGAL podtia aumeniar el esgo basal de céncor de varo en pacienestratadas paral endometriosis ‘dministaciin del medi tfecios andegices en a flo Temenin, iste repres dl~ Js SANOFI LADOGAL® Informacién para Prescribir Amplia genitales externos. LADOGAL® inhibe la NRberacién de gonadotropinas y disminuye la fertidad durante el tiempo de tratamiento. 18. DOSIS ¥ VIA DE ADMINISTRACION: LADOGAL" slo debe administrarse po via orl ‘Se recomiendan los siguientes regimenes posolégicos, ls cuales deben ajustarse de acuerdo con fs ‘rocesos en tratamiento la respuesta del pacene, Endometriosis: de 200 a 800 mg darios, en dsis didi. Sila sintoratcogia no melora en 20 a 60 das con la dosis menor de 200-40 mg ciatos, aumentar la posologia sin excoder de 800 mg a dia, Un curso de tratamionto contin dura nomainente de 3a 6 meses. Mastopatafibroqustica benigna: de 100 a 400 mg al dia, en dosis divas. Silos sinlomas no mejoran en 30 a 60 dias con la dosis menor, se aumentar la posologia. Un curso de tratamiento continua dura ‘ormaimente do 3 6 meses. ‘Angioedema hereditario: fa dsis nical promedio para adultos es de 400 600 mg dares, dvd en dosis| de 200 mg dos a tes veces a dia. Después de una respuesta favorable a LADOGAL, debe buscarse a dois ‘minima efectiva de mantenimiento para un talamientopreventvo contin, En fodos los padecimienios antes mencionados, se recomienda la administacén de LADOGAL® dos veoes al dia ‘1, MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: La evidencia disponible sugere que la sobredosiicacion aguda es poco probable que dé lugar a reacciones ‘series nmediaas, Sin embargo, debe considrarse la reducion la absarcon del medlcamento mediante catbon actvado y el pacente debe ser mantenido en observacin por la posblidad de cualquerreaccién tara, 15, PRESENTACIONES: Ce con 30, 50, 60 100 capsules de 100 mg en ewvase de burbya Caja con 3,50, £0 y 100 capsules de 200 mg en envase de buy. | Gofepris[$$> oictamnanor ——_— ‘méDIco Sahin tA Ce Ue cone OF 00 Tw ADEE. 25 e | NowaRe: 2 (ee ee~ Ss SANOFI LADOGAL® Informacién para Prescribir Amplia 16. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: CConsérvese a temperatura ambiente a na mas de 30° C y en lugar seco, ‘7. LEYENDAS DE PROTECCION: ‘Su venta requir receta médica Nose je al alcance de los nos. Literatura exclusiva para médicos, Nose use en el embarazo ni en a lactancia, 418, NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO: sanofaventis de México, S.A. de CV. ‘Acueducto del Allo Lema No.2 Zona industial Ocoyoacae, CP. 52740 Ocoyaacac, México 19, NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARIA: Reg. No. 421M79 SSA IV @ Marca registada ‘Cave ne: PA. Ldoga (Danza _0008.6)