Professional Documents
Culture Documents
Ufuk ABBASoGLU*
Enfeksiyonların tedavisinde kullanılan ilaçların sa- timikrobiyal ilaç kullanımında en etkili sonuca var-
yısında ve yapılarında sürekli ~rtış görülmektedir. mak için, klinik izolaılar üzerinde antimikrobiyal
Araştırmacılar, insana en az zarar1a, geniş bir mik- ilaçların etkinliklerini belirlemek rutin hale gelmiştir.
larım belirlemek için fiziksel, kimyasal, biyolojik, far- timikrobiyal aktiviteye sahip olup olmadığı, ak-
makolojik, teknolojik çalışmalar sürdürülmektedir. tivitesi varsa Minimal İnhibisyon Konsantrasyonu
Öncelikli çalışmalardan biri in vitro biyolojik aktivite (MİK) ve mikroorganizma spektrumu belirlenir. İn
araştırmalarıdır. Maddelerin antimikrobiyal et- vitro antimikrobiyal aktivite testleri içinde amaca en
kinliklerini belirlemek için antiviral, antifungal, an- uygununu seçmek gerekir. Yöntemin seçiminde;
libakteriyel aktivite araştırmaları yapılmaktadır. maddelerin sayısı, miktarı, çözünürlüğü ayrıca kul-
Virus, fungus ve bakterilerin üremelerini durduran lanılacak mikroorganizma cinsi, özelliği ve yo-
veya inaktive eden madde konsantrasyonları be- ğunluğu rol oynar. Sonuçların güvenilir ve tek-
lirlendikten sonra daha ileri çalışmalara devam edil- rarlanabilir olmasına ilaveten en az emekler en kısa
mektedir. sürede, en ekonomik olan yöntem tercih edilmelidir.
111
Abbasoğlu
112
FABAD J. Pharnı. Sci., 22, 111-118, 1996
113
Abbasoğlıı
delerin dilüsyonları ise uygun pH daki tamponlarla tamda inkubasyona bırakılır. Besiyeri olarak ti-
yapılabileceği gibi distile su da kullanılmaktadırll. yoglikolat buyyon kullanıldığında aerobik ko-
şullarda, 16-20 saat inkubasyon da bildirilmektedir12 .
Dilüsyon teknikleri: Sıvı ve katı besiyerinde di- Gürler ve ark.1 4 bu yöntemle disk difüzyon yön-
teminden daha hızlı sonuç aldıklarını ifade et-
lüsyon teknikleri, bakterilere karşı antimikrobiyal
mişlerdir.
maddenin in vitro aktivitesinin kantitatif ölçümüdür.
Esas olarak, bir seri tüpe sıvı besiyeri veya petriye
Agar dilüsyon tekniği:
katı besiyeri konur. Antimikrobiyal madde çeşitli
konsantrasyonlarda ilave edilir. Standardize edil-
Müller-Hinton Agar besiyeri önerilmektedir. Eri-
miş mikroorganizma süspansiyonu (MacFarland 0.5)
tilmiş, 48°-50°C ye soğutulmuş agara çeşitli kon-
inokule edilir. Bir gece, 35°C deki inkubasyondan santrasyonlardaki antimikrobiyal maddeler ilave edi-
sonra üremeyi engelleyen en düşük madde kon- lir. Besiyerinin kalınlığı 3-4 mm olmalıdır. Hemen
santrasyonu (MİK) belirlenir. kullanılmayacaksa, en fazla 5 gün saklanabilir. Kul-
lanım öncesi oda sıcaklığında bekletilmelidir. Yüzeyi
Tüp dilüsyon yöntemi, makro ve mikrodilüsyon ola- kuru olmalıdır. Genellikle 1 kısım 10 x antimikrobiyal
rak iki şekilde uygulanır. Her iki yöntemde de sıvı madde ile karıştırılmış 9 kısım erimiş agar karışımı
besiyeri olarak Müller-Hinton Buyyon kullanılır. kullanılır.
Yöntemde esas, maddenin stok çözeltisinin ha-
zırlanıp, sıvı besiyeriyle çift katlı dilüsyonlarının ya- İnokulasyon: 104 CFU luk inokulum 3 mm çaplı öze
pılmasıdır. ile çizilerek veya pastör pipeti ile agar yüzeyine ino-
kule edilir. Süspansiyonun besiyeri yüzeyine absorbe
Makrodilüsyon yönteminde 13x100 lük steril test olması için, petriler oda sıcaklığında bekletilir. Bir
tüpleri kullanılır. Tüplerin ağzı genellikle pamukla süre sonra petriler ters çevrilerek 35°C de 16-20 saat
kapalıdır. Maddelerin tüpte dilüsyonları yapılırken, inkube edilir.
her dilüsyon için ayrı pipet kullanılır.
Pe!ri!erin değerlendirilmesi: Koyu renk bir zemin
Mil<rodilüsyon yönteminde steril plastikten ya- üzerinde koloniler makroskobik olarak de-
ğerlendirilir. Üremeyi tamamen engelleyen mad-
pılmış, konik veya yuvarlak tabanlı, 96 kuyulu mik-
denin en düşük konsantrasyonu MİK olarak be-
ropleytler kullanılır. Dilüsyon için çok kanallı trans-
lirleıür.
fer pipetleri kullamlır.
Disk Difüzyon Yöntemi :
Makro ve mikrodilüsyon tekniğinde, 35°C de 16-20
saat inkubasyon önerilmektedir. Difüzyon yönteminde esas, katı besiyerine inokule edi-
len mikroorganizmaların, besiyeri yüzeyine konan
Mikroorganizmaların liyofilize şekli çözülerek kul- disklerden yayılmakta olan antimikrobiyal madde ile
lanılmalıdır. Aksi halde -20°, -60°C veya sıvı nit- birlikte üremeleridir. Antimikrobiyal maddenin et-
rojende referans suşlar korunmalıdır. Kısa sürede kinliği, disklerin çevresinde oluşan üremenin en-
kullanılacak suşlar, Soybean Casein Digest agarda gellendiği zanların ölçülmesiyle belirlenir. Sıvı be-
üretilip, 2°, 8°C de depolanmalıdır. İki haftada kül- siyerlerinde mikroorganizmalarla antimikrobiyal
türler tazelenmeli, anormal bir durum görüldüğünde maddeler doğrudan ilişkide bulunduklarından di-
yeni bir stok açılmalıdır. lusyon yöntemlerinde sonuçlar daha duyarlıdır. Buna
karşın disk difüzyon yöntemi uygulama kolaylığı ba-
Yöntemler aerobik bakteriler için kullanılmalıdır. kımından dünyada en çok kullanılan yöntemdir.
Anaerobik bakteriler için Buyyon disk yönteminde
ise; diskler 5 ml'lik tüplere dağıtılır, % 0.0005 hemin, Besiyeri olarak Müller-Hinton Agar önerilmektedir.
% 0.002 menadion ve % 5 yeast extract ilave edilmiş Trimetoprim+sulfametaksazol ve sülfanamidler için
beyin-kalb infüzyonu ilave edilir. 18-24 saatlik kül- besiyerine at kanı, metisilin için Ca, Mg tuzları, ok-
türden 1 damla inokule edilir. 35°C de, oksijensiz or- sasilin için % 5 NaCl ilavesi gerekmektedir. Katı be-
114
FABAD !. Pharm. Sci., 22, 111-118, 1996
siyeri yüzeyine uygun yoğunluktaki mik- rol olarak kullanıldığı16-30, bazılarında kul-
roorganizma süspansiyonundan yaygın ekim yapılır. lanılmadığı31-34 görülmektedir. Bitkisel kaynaklı
iyi üreyen mikroorganizmaların 1 /1000 lik, yavaş maddelerin aktivite çalışmalarında ise aktivitenin
üreyenlerin 1/100 hatta 1/10 luk dilüsyonları kul- kaynağı madde bilimnediği için sonuçlar dilüsyon
lamlır9. olarak verilirken, referansla kıyaslamak yerine bit-
kilerin birbirleriyle kıyaslanmasına gidilmiştir36,37.
Diskler piyasada bulunabildiği gibi laboratuvarlarda Yeni ajanlar yerine, bilinen maddelerin MiK sap-
da hazırlanabilir. Whatman No 1 veya No 2 süzgeç tanması çalışmalarında da makrodilüsyon tekniği
kağıtlarından ortalama 6 mm çaplı diskler zımba ile kullamlmışıır3 8,39. Yeşilada ve ark.41, bir seri or-
hazırlanır.Disklerin ne kadar sıvı emdiği önce su ile nidazol türevinin aktivitesini bu yöntemle saptarken,
doyurulup tartılarak hesaplanır. Antimikrobiyal tek madde için agar dilüsyon yöntemini kul-
madde solusyonunu ne kadar emdiği bilinen disk- lanmışlardır.
lerin madde içeriği hesaplanabilir. Ticari disklerin
kullanıldığı testlerde standart mikroorganizmalarla Çözünürlük problemi olan maddelerle çalışmada
disklerin denetimi yapılmalıdır. agar dilüsyon yöntemi tercih edilirken, tü-
berküloz bakterisi için de bu yöntem kul-
Test yapılırken, petrilerin arka yüzlerine disklerin lanılmaktadır l7, 28Al -47.
yerleri işaretlenir. İnce uçlu bir pensle petri ke-
narından 15 mm ve birbirlerinden 25-30 mm uzak- Uygulamadaki sorunların ve malzeme-materyal mik-
lıkta uygun diskler yerleştirilir. Bir gecelik 35°C lik tarının en aza indiği, en çok kullanılan yöntem mik-
inkubasyondan sonra disklerin etrafındaki önlenim rodilüsyon yöntemidir. Kantitatif sonuçlar vermesi
zanları ölçülür. mm cinsinden alınan ölçümlerle stan- bakımından tercih edilmektedir. Yurdumuzda MİK
dart değerler karşılaşlırılarak mikroorganizmalar saptanması ile ilgili yapılmış çeşitli çalışmalar var-
duyarlı, orta duyarlı, dirençli veya maddeler etkili, dır 48-55.
eder.
Branch ve ark.39, tüp dilüsyon ve difüzyon tek-
Otomatik yöntemler niklerini kıyaslamak için yaptıkları çalışmada so-
nuçların farklılık gösterdiğini saptamışlardır. Ünlü
Son yıllarda, özellikle Amerika'da enstrümental yön- ve ark.32 da iki farklı yöntemle aynı maddelerde fark-
temler kullanılmaktadır. Bu yöntemler çok hızlı lı sonuçları bildirmişlerdir.
sonuç vermeleri yanında laboratuvarlar arası stan-
dardize edilebilmektedir. Pfizer tarafından 1970 !erin Sonuç
başlarında The Autobac Sistem geliştirilmiştir. Bak-
terilerin çabuk, kalitatif duyarlılıklarını ölçen üstün Araştırmalara bakıldığında tekniklerde tam bir stan-
bir testdir. Abbott MS-2, Vitek, Sensititre florogenik- dardizasyon uygulanmadığı kanısına varılabilir. Kli-
subsrat, AutoSCAN Walk/ Away, API ALADIN Sis- nisyenlerin kullandığı duyarlılık testlerinin çokluğu
temleri 3-8 saat içinde klinik örneklerin an- nedeniyle problemlerin zaman içinde en aza indiği
timikrobiyal maddelere duyarlılıklarım otomatik ola- görülmektedir. Bu tip çalışmalarda kullanılan an-
rak belirleyip, yazılı olarak veren ileri teknolojik timikrobiyal maddelerin tüm özellikleri bilinmekte,
sistemlerdir15. firmalar tarafından miktarları belirli kitler halinde la-
boratuvarlara ulaştırılmaktadır. Ayrıca mik-
Yapılan çalışmalar tarandığında bütün yöntemlerin roorganizma kaynağı hasta izolatlarıdır.
kullanıldığıgörülmektedir. Makrodilüsyon tekniğini an-
tifungal ve antibakteriyel aktivite çalışmalarında özel- Standardize olmasında sorun olan aktivite ça-
likle yurdumuzda, birçok araştırıcı denemiştir 16-40. lışmaları, yeni maddelerin aktivitelerinin saptanması
Çalışmaların bazılarında referans maddenin kont- çalışmalarıdır. Yeni maddelerle çalışırken, de-
115
Abbasoğlıı
nenecek maddenin çözünürlüğü, etkili molekülün Yeni maddelerin denendiği her testde, aktifliği bi-
kimyasal, fizikokimyasal özellikleri, stabilitesi gibi bi- linen bir referans madde mutlaka denenmelidir. Re-
linmeyenler, testi yönlendirebilmektedir. Seri halinde ferans maddenin potensinin bilinmesi, inaktif ol-
incelenen madde sayısının fazlalığı yöntem seçimini mamasına özen gösterilmelidir.
zünen bir madde tüp dilüsyonla test ediliyorsa, 36°C yöntemle test edilmelidir.
de asetonun kısa sürede uçması sonucunda, madde
Madde sayısının fazla olduğu dumm!arda, aynı gün
sulu besiyerinde çökecek ve inoküle edilen mik-
bitirilemeyen testlerde referans madde yine de-
roorganizma üreyecektir. Sonuçta madde inaktif gibi
nenmelidir. Testler en az iki seri halinde ça-
görünecek ve hatalı yöntem seçiminden dolayı hatalı
lışılmalıdır. Viruslarla çalışırken dört seri tercih edil-
yargıya varılacaktır.
melidir.
Ömeğm 30 yeni maddeyle ve 8 mikroorganizma ile Yöntemlerin kıyaslanması amacını taşımayan ça-
yapılan bir makrodilüsyon yönteminde, kullanılması lışmalarda, tek yöntemle alman sonuçlarda bir anor-
gereken tüp sayısı (30x10 dilüsyon için, 300x8 mallik yoksa ikinci yöntemin denenmesi israftır.
m.o.serisi için) 2400 adettir. Buna çözücü, besiyeri ve
mikroorganizma kontrol tüplerini de eklersek 2418 Madde özel çözücüsünde çözülüp, sulu besiyeriyle
tüp gerekmektedir. Çalışmalar iki seri halinde yü- dilüe edildikten sonra hiçbir şekilde çözücüsü uçu-
rütülmektedir. 2418x2= 4836 tüp gereği vardır. Di- rulmamalıdır .. Maddenin başlangıç konsantrasyonu
lüsyon için ayn kullanılacak pipetler, sarf edilen be- değişeceği gibi çökmelere de neden olunur.
siyeri de düşünülürse israfın, emeğin fazlalığı
abartılmış sayılmaz. Antibakteriyel aktivite çalışmalarında en az iki
Gram(+), iki Gram(-) suş kullanılmalıdır. Antiviral
Çözünürlüğü çok az olan bir maddeden hazırlanan
aktivite testlerinde zarflı veya zarfsız hem DNA, hem
diskler, difüzyon yöntemiyle test edildiğinde zan RNA taşıyan virus kullanılmalıdır. Özel bir küf cin-
oluşmaması ya da çok küçük çaplı zanlar oluşması
sine ait bir çalişma yapılmıyorsa, antifungal ça-
lışmalar maya benzeri funguslarla yapılabilmektedir.
maddenin etkisizliği olarak yanılgı yaratacaktır.
Konsantrasyonu bilinen tek bir maddeyle ça-
Madde bazı hallerde sıvı besiyerinde çözündüğünde lışıldığında MİK değerleri µg/m! olarak be-
bulanık bir görünüş almaktadır. Uygun inkubasyon lirtilmelidir. Fakat çalışılan madde bir karışımsa ve
süresi sonunda mikroorganizma üremesinin bu- aktiviteden somm!u yapı bilinmiyorsa MİK değeri
lanıklıkla karar verileceği yöntemlerde buyyon ya da MID (Minimal İnhibisyon Dilüsyon) olarak ve-
agar dilüsyon yöntemi seçilmemelidir. Dilüsyonlan rilmelidir.
yapılan maddelerin katı besiyerine eklenmesi ve yü-
zeyine mikroorganizma inokule edilmesi sonucu ko- Her yöntemde· kullanılan çözücünün, besiyerinin,
loni oluşumu kolaylıkla belirlenebilir. mikroorganizmanın kontrolleri mutlaka ya-
pılmalıdır.
116
FABAD J. Pharm. Sci., 22, 111-118, 1996
2. Saracoğlu, i., "Bazı Triterpenik Saponozitlerin Anti- H. D., Shadomy, H.J. (Ed). Mmıua/ of Cliııical Micro-
viral Aktiviteleri" HÜ. Ecz. Fak., Doktora Tezi, 1980. biology, Ain. Soc. Microbiol., 5. Ed., Washington,
3. Ersan, S., "Antiviral Etkili Bazı 3 ve 5-sübstitüe - 1, D.C., pp. 1166-1172, 1991.
2, 4-triazol Türevlerinin Sentezleri ve Bunların Bi- 16. Abbasoğlu, U., Şener, B., Günay, Y., Temizer, H.,
yolojik Etkileri üzerinde Yapılan Çalışmalar" A.Ü. "Antibicrobial activity of Some Isoquinoline Al-
Ecz. Fak., Doktora Tezi, Ankara, 1982. kaloids", Arch. Pharm., 324, 379-380, 1991.
4. Perçiner, H., Abbasoğlu, U., Noyanalpan, N., "A Study 17. Banoğlu, E., Abbasoğlu, U., Şahin, M.F., "Studies
on Antiviral 2-(a-hydroxybenzyl) Benzimidazole De- on Some 2-substituted Benzimidazole Derivatives
rivatives" J. Fac. Pharm. Gazi, 7(2), 125-140, 1990. and Their Antimicrobial Activity", J. Fac. Pharm.
5. Shadomy, S., Pfaller, M.A. ''Laboratory Studies with Gazi, 10(1), 1-13, 1993.
Antifungal Agents" in Balows, A. 1 Hausler, W.J., 18. Bilgin, A., Palaska, E., Abbasoğlu, U., "Bazı Şalkon Tü-
Herrmann, K.L., lsenberg, H.D., Shadom, H.J. (Ed). revlerinin Sentezleri ve Antifungal Etkileri Üzerinde
Manual of Clinical Microbiology, An1. Soc. MicrobioL, Araşhrmalar," FABAD, Farrn. Bil. Derg., 16, 81-87, 1991.
5. Ed., Washington, D.C., pp. 1173-1183, 1991. 19. Çakır, B., Uçucu, Ü., Büyükbingöl, E., Abbasoğlu,
6. Kuştimur, S., Kutluay, L., Yavuz, S., "Flu- U., Noyanalpan, N., "Bisbenzothiazole Derivatives
konazolün Candida albicans Suşlarına Et- and Their Antifungal Activities", ). Fac. Pharm.
kinliğinin İn-vitro Mikrodilüsyon Yöntemi ile Gazi, 4(2), 143-149, 1987.
Araştırılması" FABAD, Farın. Bil. Derg., 18, 157- 20. Çakır, B., Büyükbingöl, E., Uçucu, Ü., Abbasoğlu,
159, 1993. U., Noyanalpan, N., "Benzimidazole Derivatives:
7. Çetin, E.T., Gürler, N., "Bakterilerin Anti- Bisbenzimidazoles and Their Antifungal Activities",
biyotiklere Duyarlık Deneyinin Yapılması", Kü- ). Fac. Pharrn. Gazi, 5(1), 71-77, 1988.
kem Derg., 12(2), 97-105, 1989. 21. Çakır, B., Uçucu, Ü., Abbasoğlu, U., "Benzimidazole
8. Sahm, D.F., Washington, ).A., "Antibacterial Sus- Derivatives: 5-chloro-2, 2'-bisbenzimidazoles, Syn-
ceptibility Tests: Dilution Methods" in Balows, A., thesis, Aıitifungal Activities and QSARS" ). Fac.
Hausler, W.)., Herrmann, K.L., lsenberg, H.D., Pharm. Gazi, 5(1), 105-110, 1988.
Shadomy, H.j., (Ed). Manııal of Clinical Micro- 22. Çakır, B., Uçucu, Ü., Büyükbingöl, E., Abbasoğlu,
boilogy, Am. Soc. Microbiol., 5. Ed., Washington, U., "Benzoxazoles: Bis-benzoxazole Derivatives,
D.C., pp. 1105-1116, 1991. Synthesis, Antifungal Activities and QSARS", J.
9. Barry, A.L., Thornsberry, C., "Susceptibility Tesis: Fac. Pharm. Gazi, 6(1), 15-21, 1988.
Diffusion Test Procedures" in Balows, A., Hausler, 23. Darafarin, A, Abbasoğlu, U., Şahin, M.F. % "Synthesis
W.)., Herrmann, K.L., lsenberg, H.D., Shadom, H.). and Antirnicrobial of Some 2-mercaptobenzimidazole
(Ed). Maııual of Clinical Microbiology, Am. Soc. Micro- Derivatives",). Fac. Pharm. Gazi, 9(2),97-106, 1992.
biol: 5. Ed., Washington, D.C., pp. 1117-1125, 1991. 24. Gümüş, F., ÖZden, S., Özden, T., Abbasoğlu, U.,
10. Bilgehan, H., "Antibiyotikler ve Mik- "Synthesis and In-vitro Antibacterial Activities of
roorganizmalar" Klinik Mikrobiyolojik Tanı, Fa- Some 2-benzylbenzimidazole Derivatives", J. Pharm.
külteler Kitabevi, 135-171, 1992. Belg., 43(6), 450-454, 1988.
11. "Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility 25. İkizler, A., Gümüş, F., Özden, 5., Abbasoğlu, U., "Bio-
Tests for Bacteria that Grow Aerobically" National logical Activites of Some 1, 2, 4-triazoles and 1, 2, 4-
Commitee of Oinical l.aboratory Standards (NCCLS), triazolin -5 ones", Die Pharrnazie, 44, 506-507, 1989.
Approved Standarts, M7-A Villanova, Pa., 1985. 26. Noyanalpan, N., Berçin, E., Çakır, B., Abbasoğlu,
12. Thornsberry, C., Gavan, T.L., Gerlach, E.H., "New U., "Benzirnidazole Derivatives: (2-benzylidene hy-
Developments in Antimicrobial Agent Sus- drazino)-benzimidazoles Synthesis and Antifungal
ceptibility Testing" Cumitech 6, Am. Soc. Micro- Activities", j. Fac. Pharm. Gazi, 4(1), 33-45, 1987.
biol., Washington, pp.1-14, 1977. 27. Noyanalpan, N., Berçin, E., Çakır, B., Abbasoğlu,
13. Wick, W.E., "Influence of Antibiotic Stability on the U., "Benzothiazoles: Synthesis and Antifungal Ac-
Results of in Vitro Testing Procedures" J. Bacteriol., tivity", ). Fac. Pharm. Gazi, 4(1), 47-56, 1987.
Önkol, T., Abbasoğlu, U., Şahin, M.F., 'Anti-
0
117
Abbasoğlu
30. Şafak, C., Türeli, A., Abbasoğlu, U., "Synthesis and ve Bunların Antimikrobiyal Etkileri", H.Ü. Ecz.
Antimicrobial Activities of Some S-(benzimidazole- Fak. Derg., 12(1), 1-12, 1992.
2-ylmethyl) N,N disubstituted dithiocarbamates··, 47. Ulusoy, S., Özinel, M.A., Tokbaş, A., "İmipenem'in
Doğa-Tr. ). Pharm., 1, 128-137, 1991. Çeşitli Bakterilere Karşı İn Vitro Etkinliğinin
31. Erol, D., Bilgin, A., Yuluğ, N., İstanbullu, İ., "Bazı Araştırılması", lnf. Derg., 7(1-2), 137-138, 1993.
2-hidrazinotiyazol Türevlerinin Antifungal ve An- 48. Coşkun, D., Çokça, F., Tura!, D., Altay, G., "Koa-
tibakteriyel Etkileri Üzerinde Çalışmalar", H.Ü., gulaz Pozitif ve Negatif Stafilokokların Penisilin,
Ecz. Fak. Derg., 8(2), 53-57, 1988. Oksasilin, Linkomisin ve Vankomisine Duyarlılık
32. Ünlü, S., Erdoğan, H., Yuluğ, N., "5-kloro-2(3H)- ları", Ankem Derg., 2(2), 113, 1988.
benzoksazolon Türevi Yeni Mannich Bazları ve 49. Göral, M., Can, A., Johansson, C.B., Söyletir, G.,
Bunların Antibakteriyel Etkinlikleri", H.Ü. Ecz. Okar, İ., Çelik, C., "Gram Negatif Çomakların Ami-
Fak. Derg., 7(1), 25-38, 1987. noglikozid Grubu Antibiyotiklere İn-vitro Duyar-
33. Ünlü, S., Erdoğan, H., Yuluğ, N., "Bazı 5-kloro-2 lılıkları", Ankem Derg., 3(4), 543-546, 1989.
(3H)-benzoksazolon Türevlerinin Antifungal Et- 50. Abbasoğlu, U., Küsmenoğlu, Ş., "Antibacterial and
kilerinin Araştırılması", H.Ü. Ecz. Fac. Derg., 7(2), Antifungal Studies on Achillea L. Species", J. Fac.
65-72, 1987. Pharm. Gazi, 11(2), 177-181, 1994.
34. Şafak, C., Erdoğan, H., Palaska, E., Ertan, M., Yu- 51. Perçiner, H., Yıldır, i., Abbasoğlu, U., Akgün, H.,
luğ, N., "Synthesis of Some 2-arylidenehydraziona-
Şahin, M.F., Noyanalpan, N., "Synthesis and Anti-
4-(2-naphthyl) .thiazoles and Their Antimicrobial microbial Activity of Some Hydrazones of ((2-
Properties", H.U. Ecz. Fak. Derg., 9(1), 13-19, 1989. benzoxazolylthio)aceto) hydrazide I", J.Fac. Pharn1.
35. Durutürk, L-., Abbasoğlu, U., "Camphorated Par- Gazi, 10(2), 163-172, 1993.
achlorophenolün Antibakteriyel Etkinliği", A.Ü. 52. Perçiner, H., Yıldır, i., Abbasoğlu, U., Şahin, M.F.,
Diş Hek. Derg., 15(2), 163-165, 1988. Noyanalpan, N., "Synthesis and Antimicrobial Ac-
36. Şener, B., Bingöl, F., Abbasoğlu, U., "Screening of tivity of Soine Substituted Benzothiazole De-
Some Plants from Anatolia for Antifungal Activ- rivatives", ). Fac. Pharm. Gazi, 10(2), 117-126, 1993.
ity", j. Fac. Pharm. Gazi, 5(1), 55-<;4, 1988. 53. Ünlü, S., Abbasoğlu, U., Şahin, M.F., "Some New
37. Şahinkaya, H., Akın, S., Abbasoğlu, U., Bingöl, F., Amide Derivatives of (2-benzoxazolinone-2yl) ace-
"Alnus glutinosa Gaertner'nın Antibakteriyel Et- tic Acids", j. Fac. Pharm. Gazi, 11(2), 167476, 1994.
kisinin Araştırılması," VI. Bitkisel İlaç Ham- 54. Pilli (Ayyıldız), G., Şafak, C., Abbasoğlu, U., "Syd-
maddeleri Toplantısı Bildiri Kitabı, 337-344, 1987. none Derivatives: Synthesis and Antimicrobial Ac-
38. Tan, E., Johansson, C.B., "Sisomisinin Antibakteriyel tivity", Arch. Pharm., 326, 559-561, 1993.
Etkisinin Gentamisin ile Karşılaşhrılması", Türk 55. Ayyıldız, A., Balkan, R., Babacan, M., "İdrar Yolu
Mikrobio!. Cem. Derg., 19(1), 6-16, 1989. Enfeksiyonlarından İzole Edilen E.colilerin Üçüncü
39. Branch, A. 1 Starkey, D.H., Power, E.E., "Diversifica- Kuşak Sefalosporinler ve Ofloksazine Du-
tions in the Tube Dilution Test for Antibiotic Sen- yarlılıklarının İn Vitro Araştırılması", Türk Mik-
sitivity of Mikroorganisms", App. Mikrobiol., 13(3), robiol. Cem. Derg., 19(1), 1-5, 1989.
469-472, 1965. 56. Berkiten, R., Ağaçfidan, A., Mustafa, j.M., "Boğaz
40. Marinis1 E., Legakis N.J.1 "Invitro Activity of Cip- Salgılarından İzole Edilen Beta Hemolitik strep-
rofloxacin Against Clinical Isolates of My- tokoklar ve Kenıoterapötiklere Duyarlığı", Ankem
cobacteria Resistant to Antimycobacterial Drugs", Derg., 3(4), 564-568, 1989.
). Antimicrobial Chem., 16, 527-530, 1985. 57. Erdoğan, H., Şafak, C., Balkan, A., Palaska, E., Yu-
luğ, N., "Studies on Some S-(3-
41. Yeşilada, A., Saraç, S., Ertan, M., Willke, A., "Stud-
ies On Some New Ornidazole Derivatives" H.Ü. J. methylbenzoxazolone-<;-yl) Acetyl/ Propionyl 4-
1
118