Professional Documents
Culture Documents
ب لط
ل ا ا عة
حملد ثان
ثة ية
ضمان اجلودة
للمستحضرات الصيدالنية
" الدوائية "
خالصة وافية من الدالئل اإلرشادية
واملواد املتعلقة
ج
احملتوى
1 املقدم ة
.1ممارسات منظمة الصحة العاملية يف التصنيع اجليدة :املبادىء
7 األساسية للمستحرضات الدوائية
ادارة اجلودة يف الصناعة الدوائية :الفلسفة والعنارص الرئيسية (حتديث عن أخذ
7 العينات) (جديد)
أنظمة االتدفئة ،والتهوية ،وتكييف اهلواءألشكال اجلرعات
56 َّ ُ
الصيدالنية (الدوائية) pharmaceutical dosage formsغري املعقمة
100 توثيق املصدوقية (جديد)
171 استخدام املاء لألغراض الصيدالنية (جديد)
.2املامرسات اجليدة للتصنيع GMPطبق ًا ملنظمة الصحة العاملية :
187 املواد األولية
187 املكونات الدوائية الفعالة (املواد اخلام للمستحرضات الصيدالنية)
194 السواغات الصيدالنية excipients
.3ممارسات التصنيع اجليد ملنظمة الصحة العاملية:املنتجات
212 الدوائية النوعية
212 املنتجات الدوائية (الصيدالنية) املعقمة
227 املنتجات البيولوجيه
املنتجات الصيدالنية البحثية املستعملة يف التجارب الرسيرية
238 (اإلكلينيكية) عىل البرش
248 تصنيع األدوية العشبية ُ herbal medicines
(مدَّ ثة)
270 منتجات األدوية املشعة Radiopharmaceutical
279 .4التفتيش
279 تفتيش ماقبل املوافقة :
285 التفتيش عىل جهات تصنيع املستحرضات الدوائية
296 التفتيش عىل قنوات توزيع الدواء
متطلبات أنظمة اجلودة لإلدارات الوطنية للتفتيش عىل املامرسات
313 اجليدة للتصنيع MP
G
329 إرشادات عن املامرسات اجليدة للتصنيع :تقرير التفتيش
333 نموذج لشهاده باملامرسات اجليدة للتصنيع GMP
هـ
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
و
املقدمة
كانت جودة املستحرضات الدوائية من أوىل اهتاممات منظمة الصحة العاملية WHOمنذ إنشائها.
وقد طالبت املادة الثانية من دستور املنظمة بوضع معايري عاملية ،إذ تنص هذه املادة عىل أن إحدى
وظائف منظمة الصحة العاملية هي "وضع معايري دولية ،للمنتجات الغذائية واحلياتية والصيدالنية
وما شاهبها ،وتقريرها ونرشها".
ختصص كل حكومة لألدوية نسبة كبرية من إمجايل ميزانياهتا املخصصة للصحة .ومتيل تلك
النسبة أن تصل إىل أعىل معدالهتا يف الدول النامية ،حيث قد تتجاوز .%40
تتأثر أي خدمات صحية بوضوح ،ما مل تكن هناك ضامنة أن تلك األدوية ذات صلة
باالحتياجات الصحية ذات األولوية وأهنا تستويف املعايري املقبولة للجودة واألمان والفعالية ،ولذلك
توجه احلكومات يف الدول النامية جمهودات إدارية وتقنية كبرية لضامن حصول املرىض عىل الدواء
الفعال ذي اجلودة العالية .ولتحقيق مبدأ الصحة للجميع وجب توفري نظام للرقابة الدوائية متاح
لكل الدول.
ويف املؤمتر الدويل للرعايه الصحية األولية يف أملا-آتا عام ،1978تم حتديد توفري األدوية
األساسية ذات اجلودة العالية كأحد الرشوط األساسية لتقديم الرعاية الصحية .وباملثل ،فقد حدد
مؤمتر اخلرباء لالستخدام الرشيد للعقاقري ،الذي عقد يف نريويب عام ،1985واالسرتاتيجية املنقحة
للعقاقري ملنظمة الصحة العاملية ،والتي اعتمدهتا مجعية الصحة العاملية يف أيار/مايو ،1986أن الوسيلة
الوحيدة لضامن سالمة وجودة األدوية هي تفعيل نظام وطني فعال لتنظيم ومراقبة األدوية .ومع ذلك،
فإن مجعية الصحة العاملية World Health Assemblyما زالت تعرب عن القلق الشديد بالنسبة جلودة
وسالمة وفعالية األدوية ،وال سيام تلك املنتجات أو املواد الدوائية الفعالة املستوردة إىل ،أو املنتجة
يف البلدان النامية .وقد تسللت يف السنوات االخرية املنتجات املزيفة إىل بعض األسواق بنسب مثرية
للقلق .منذ تأسيس منظمة الصحة العاملية ،WHOاعتمدت مجعية الصحة العاملية World Health
Assemblyالعديد من القرارات التي تطالب املنظمة بوضع املعايري الدولية والتوصيات واألدوات
لضامن جودة األدوية ،سواء كان إنتاجها وتداوهلا يتم حملي ًا أو عاملي ًا.
واستجابة لتلك القرارات ،قدمت جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املختصة بمواصفات
ال إلعداد دستور األدوية العاملي The International املستحرضات الدوائية( ،والتي أنشئت أص ً
)Pharmacopeaالعديد من التوصيات ذات الصلة بمراقبة وضامن اجلودة .والتزال معظم هذه
التوصيات سارية املفعول ،عىل الرغم من أهنا قدمت قبل عدة سنوات .ومع ذلك ،فإن معظمها ،حتى
اآلن ،متاح فقط عىل هيئة جمموعات منفصلة من التوصيات الواردة يف مرفقات التقاريرا لفنية املختلفة
ملنظمة الصحة العاملية .إن معرفة واستعامل تلك التوصيات رضورة بالنسبة جلميع املعنيني بضامن
1
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
جودة األدوية ،ولكن ورودها ضمن مطبوعات عديدة منفصلة صدرت عىل مدار سنوات عديدة قد
جعل من الصعب التعرف عليها كأجزاء متكاملة من نظام شامل لضامن اجلودة.
ولتوفري سهولة الوصول إىل تلك املعلومات ،فقد أعيد نرش وحتديث املرفقات املناسبة يف أجزاء
هذا الكتاب .وقد زودت أجزاء الكتاب بمواد أخرى ذات عالقة بضامن جودة املواد الدوائية ،والتي
صدر بعضها بالفعل عىل هيئة وثائق ملنظمة الصحة العاملية .وقد قدمت املعلومات يف تسلسل منطقى
يف شكل سلسلة من وسائل وأدوات إدارية وعنارص تقنية لنظام شامل لضامن اجلودة .وينبغي عىل
القراء أن يضعوا يف اعتبارهم أنه سيشار هنا كمراجع إىل بعض النصوص املنشورة سابق ًا ،وإىل الدالئل
اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية وغريها من الوثائق التي تم حتديثها منذ ذلك احلني( .بعض هذه
النصوص التي تم حتديثها نفسها مدرجة يف هذا الكتاب).
نرشت منظمة الصحة العاملية عام 1997اجلزء األول من كتاب ضامن جودة املستحرضات
الدوائية :خالصة وافية للدالئل اإلرشادية والدراسات ذات الصلة .يف اجلزء األول من الكتاب :تم
جتميع وإعادة نرش املواد ذات الصلة باللوائح الوطنية للعقاقري ،وتقييم وتسجيل املنتجات الدوائية،
ودستور الصيدلة العاملى ،واألنشطة ذات الصلة ،وأيض ًا املعلومات حول خمتربات مراقبة اجلودة،
والتجارة الدولية يف املواد الدوائية وتوزيعها ،واملنتجات املزيفة ،واالختبارات األساسية للمواد
الدوائية مع تدريب العاملني الفنيني عليها .أما اجلزء الثاين والذي نرش ألول مرة عام ،1999فقد
أعيد فيه نرش الدالئل اإلرشادية ذات الصلة بمامرسات التصنيع اجليد ( )GMPوبالتفتيش عىل
رشكات تصنيع املواد الدوائية وقنوات توزيع األدوية .وقد تم حتديث هذا اجلزء يف عام ،2004
ومتثل النسخة احلالية الطبعة املحدثة الثانية للجزء الثاين بام تتضمنه من النصوص اجلديدة والتنقيحات
املعتمدة ،حتى اآلن ،عىل النحو الذي تقره الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية.
تعترب ممارسات التصنيع اجليد ( )GMPأحد املكونات اهلامة للنظام الشامل لضامن اجلودة بالنسبة
لكل من جهات التصنيع والسلطات املحلية كام أهنا متثل أيض ًا املعيار التقنى الذي تعتمد عليه منظمة
الصحة العاملية يف خطة منح شهادات اجلودة للمنتجات الدوائية التي تنتقل إىل جمال التجارة العاملية.
وقد تم صياغة أول نص ملنظمة الصحة العاملية حول ممارسات التصنيع اجليد خالل السنوات من
1967إىل ،1969وذلك بناء عىل طلب عدد من الدول األعضاء يف منظمة الصحة العاملية ،ومتت
مراجعته عام 1975ويف الثامنينيات وأوائل التسعينيات ،قامت عدة هيئات تنظيمية لألدوية عىل
املستويات املحلية واإلقليمية بإصدار أو مراجعة الدالئل اإلرشادية التي تعكس عملية التطوير
اجلارية ملفهوم ممارسات التصنيع اجليد .وباإلضافة إىل ذلك ،ويف عام 1988تم التوسع يف نظام
منظمة الصحة العاملية املختص بإجازة جودة املنتجات الدوائية املتداولة يف التجارة الدولية .ومن
ثم ،أوجبت تلك التطورات إجراء عملية حتديث للدالئل اإلرشادية ملامرسات التصنيع اجليد قامت
بنرشها منظمة الصحة العاملية.
أعدت نسخة الدالئل اإلرشادية املنقحة واملوسعة ملامرسات التصنيع اجليد خالل الفرتة من
1989إىل ،1990وهي التي كانت قد اعتمدهتا جلنة منظمة الصحة العاملية املختصة بمواصفات
املستحرضات الدوائية يف أواخر عام ،1990ونرشهتا منظمة الصحة العاملية يف وقت الحق .وقد
عرض اجلزء األول من هذه الدالئل اإلرشادية املنقحة واملوسعة فلسفة ممارسات التصنيع اجليد
وعنارصها األساسية ،كام تناول اجلزء الثاين املامرسات اجليدة يف اإلنتاج ومراقبة اجلودة .وهذان
اجلزءان يمثالن مع ًا "أساس" تلك الدالئل اإلرشادية ملامرسات التصنيع اجليد التي نرشهتا منظمة
الصحة العاملية.
2
وقد كانت تلك األحكام – والتزال -متفقة متام ًا مع تلك النصوص األخرى املعرتف هبا دولي ًا
يف ممارسات التصنيع اجليد .وتعترب الدالئل اإلرشادية ملامرسات التصنيع اجليد التي نرشهتا منظمة
الصحة العاملية ذات طبيعة استشارية ،ويلزم تعديلها بعض الشىء عند استعامهلا حملي ًا لتالئم الظروف
اخلاصة يف كل بلد عىل حدة .ومع ذلك ،فإذا تم إدخال ممارسات بديلة عام هو موىص به ،فمن املهم أن
يتم توثيق مصدوقية validationاألسلوب اجلديد.
نرشت منظمة الصحة العاملية يف عام 1996الدالئل اإلرشادية ملامرسات التصنيع اجليد اخلاصة
توثيق الصحة validationعمليات التصنيع .وقد أعدت هذه الدالئل اإلرشادية لرشح وتعزيز
مفهوم توثيق املصدوقية املتضمن embededيف جوهر مفهوم ممارسات التصنيع اجليد .وللمساعدة
يف وضع األولويات واختيار الطرق املختلفة عند تطوير برنامج توثيق املصدوقية فقد صدقت جلنة
خرباء منظمة الصحة العاملية املختصة بمواصفات املستحرضات الدوائية يف عام 1997عىل نص
تفسريي بشأن دور ومهام "الشخص املفوض" يف املنشأت الصناعية بالصناعة الدوائية .وتعرف
الدالئل اإلرشادية األساسية ملامرسات التصنيع اجليد الشخص املفوض عىل أنه الشخص املسئول عن
طرح دفعات من املنتجات اجلاهزة للبيع .وقد أعد هذا النص التوضيحي ملساعدة جهات التصنيع
التي ترغب يف تعزيز نظمها لضامن اجلودة .وقد تم دمج هذه املفاهيم يف النص املنقح لعام.2003
وتم توسيع ومراجعة الدليل اإلرشادي املتعلق بتوثيق املصدوقية عىل نطاق واسع .ثم تم اعتامد النص
اجلديد عام ،2005وهو مطروح اآلن يف صيغته املنقحة.
تشكل الدالئل اإلرشادية ملامرسات التصنيع اجليد التي نرشهتا منظمة الصحة العاملية خالل
الفرتة ما بني 2006-1992الدفعه األوىل من جمموعة متواصلة من تطبيقات مبادئ ممارسات
التصنيع اجليد يف خمتلف املجاالت املتخصصة .وقد وافقت جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املختصة
بمواصفات املستحرضات الدوائية عىل سلسلة "أساسية" من نصوص ممارسات التصنيع اجليد
لصناعة املواد الدوائية الفعالة والسواغات ،excipientsوذلك يف عام 1992و ،1997وما بعدها.
يتضمن الفصل األول "املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية" الدالئل اإلرشادية األساسية
ملامرسات التصنيع اجليد ،باإلضافة إىل نصوص إرشادية فيام يتعلق بالتدفئة والتهوية ونظم تكييف
اهلواء وتوثيق املصدوقية واملياه واستخداماهتا الدوائية وذلك يف صورهتا املحدثة.
يمثل النصان يف الفصل الثاين اجلزء الرئييس لدليل ممارسات التصنيع اجليد اخلاص باملواد الدوائية
األولية .ونظر ًا ألن التشدد يف التطبيق الكامل ملامرسات التصنيع اجليد ليس دائ ًام عملي ًا أو رضوري ًا
لتلك املواد ،فإن هذه النصوص توضح اإلجراءات واملامرسات التي ينبغي عىل جهات التصنيع
استخدامها لضامن أن طرق التصنيع ،واملرافق ووسائل املراقبة املستخدمة يف إنتاجها جيري تشغيلها
وإدارهتا بحيث تضمن جودة ونقاء تلك املواد بالشكل املناسب الستخدامها يف تصنيع املستحرضات
الدوائية التامة الصنع.
ومن ناحية أخرى ،قد تتطلب بعض األنواع من املنتجات الدوائية ممارسات وإجراءات غري
واردة الذكر يف الدالئل اإلرشادية األساسية ملامرسات التصنيع اجليد .عىل سبيل املثال ،تشدد املادة
17الواردة يف اجلزء الثالث من الدالئل اإلرشادية لعام 1992واملنقحة عام ( 2002يمكن االطالع
عليها يف الفصل )3عىل النقاط اإلضافية الرضورية للتقليل من خماطر تلوث املستحرضات الدوائية
ا ُملع َّقمة بامليكروبات ومولدات احلمى .وبعد ذلك ،نرشت منظمة الصحة العاملية دالئل إرشادية
أخرى متخصصة ملامرسات التصنيع اجليد للمنتجات البيولوجية ،واملنتجات الدوائية البحثية
ومنتجات األعشاب الدوائية واملستحرضات الدوائية املشعة ،إلخ.
3
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
وقد وافقت كل من جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املختصة باملواصفات البيولوجية وجلنة
خرباء منظمة الصحة العاملية املختصة بمواصفات املستحرضات الدوائية عىل الدالئل اإلرشادية
ملامرسات التصنيع اجليد للمنتجات البيولوجية .إن املنتجات البيولوجية -خالف ًا للمنتجات الدوائية
العادية ،التي تنتج وتتم مراقبتها بتقنيات كيميائية وفيزيائية قابلة للتكرار -جيري تصنيعها من مواد
وطرق بيولوجية ،مثل زراعة اخلاليا أو استخراج مواد من الكائنات احلية .ونظر ًا ألن تلك املنتجات
والطرق املستخدمة فيها تتميز بالقابلية املتأصلة للتغري ،فإن تركيز وطبيعة املنتجات الثانوية يف املنتجات
البيولوجية هي باملثل متغرية .ومن ثم جيب االلتزام الكامل بالدالئل اإلرشادية ملامرسات التصنيع
اجليد يف مجيع خطوات اإلنتاج وما تتضمنه من إنتاج املكونات الفعالة ،وذلك عند تصنيع املنتجات
اآلتية :املستأرجات allergensواملستضدات antigensواللقاحات واهلرمونات وجمموعة السيتوكني
واإلنزيامت والدم البرشي الكامل ومشتقات البالزما واألمصال املناعية وجمموعة اجللوبيولني املناعي
ومنتجات التخمر والعوامل التشخيصية لالستخدام املختربي.
تكمل الدالئل اإلرشادية ملامرسات التصنيع اجليد للمنتجات الدوائية البحثية الالزمة للتجارب
ال من الدالئل األساسية اإلرشادية ملامرسات التصنيع اجليد للمنتجات اإلكلينيكية عىل اإلنسان ك ً
الدوائية و"الدالئل اإلرشادية للمامرسات اإلكلينيكية اجليدة ( )GCPللتجارب عىل املنتجات
الدوائية" (سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم ،1995 ،850الصفحات .137–97
تتناول هذه الدالئل اإلرشادية املتخصصة ملامرسات التصنيع اجليد عىل وجه التحديد تلك املامرسات
الصناعية التي قد تكون خمتلفة للمنتجات البحثية (التي ال تصنع عادة وفق ًا ملجموعة من الضوابط)،
والتي مل يتم استكامل حتديد خصائصها خالل املراحل األوىل من التجارب اإلكلينيكية.
كام تتناول الدالئل اإلرشادية ملامرسات التصنيع اجليد اخلاصة بتصنيع املنتجات الدوائية العشبية،
األمور املتعلقة بتصنيع املنتجات النباتية املنشأ والتي قد تكون عرضة للتلوث والفساد وختتلف يف
تركيبها وخصائصها .وعالوة عىل ذلك ،فإنه غالب ًا ما تستخدم يف تصنيع ومراقبة جودة املنتجات
الدوائية العشبية طرق ًا وتقنيات ختتلف جوهري ًا عن تلك املستخدمة يف املنتجات الدوائية التقليدية.
اعتمدت جلنة اخلرباء يف عام 2005النص املنقح (سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية ،العدد
،2006 ،937الصفحات .)116–85
تم تطوير النص عن املستحرضات الصيدالنية املشعة بالتعاون الوثيق مع الوكالة الدولية للطاقة
الذرية ( .)IAEAويغطي هذا النص املستحرضات الصيدالنية املشعة التي يتم حتضريها يف صيدلية
املواد الصيدالنية املشعة باملستشفي ،أو الصيدلية املركزية للمواد املشعة ،أو املراكز واملعاهد النووية
أو من قبل مصنعي هذه املواد ،وكذلك يف مراكز التصوير املقطعي اإلشعاعي بالبوزيرتون (.)PET
ويرد يف الفصل الثالث (املنتجات الدوائية النوعية) إعادة نرش هذه املجموعات اخلمس من
الدالئل اإلرشادية املتخصصة—املنتجات املعقمة ،والبيولوجية ،والبحثية ،والعشبية ،واملستحرضات
الصيدالنية املشعة.
يرتبط التفتيش ارتباط ًا وثيق ًا بالعنارص األخرى من جممل نظام ضامن جوده األدوية :ممارسات
التصنيع اجليد ،منح الرتاخيص ملرافق التصنيع ،تسجيل املنتجات ،إلخ .ولذلك ال يمكن تفعيل
الترشيعات املتعلقة بالرتخيص وااللتزام بمامرسات التصنيع اجليد بشكل فعال يف غياب إدارة
عال من االحرتافية .وباإلضافة إىل ذلك ،فإن عمليات التفتيش عىل مرافق للتفتيش تعمل عىل مستوى ٍ
التصنيع تعد أمر ًا جوهري ًا بالنسبة ملخطط منظمة الصحة العاملية ملنح شهادات اجلودة للمنتجات
4
الدوائية املتداولة يف التجارة الدولية ،والذي يسمح بإصدار شهادة تضمن أن تصنيع منتج معني قد تم
يف إطار رشوط ممارسات التصنيع اجليد ،والتي يتم التحقق منها بعمليات تفتيش دورية.
ال للنص املتعلق وتم إعداد نص يتعلق بعمليات التفتيش التي تسبق إعطاء املوافقة ،استكام ً
بعمليات التفتيش ،كام هو موضح أدناه .تنطبق هذه الدالئل اإلرشادية عىل التفتيش عىل املصانع
ومرافق مراقبة اجلوده قبل إصدار أى ترخيص لتسويق املنتجات الدوائية.
نرشت منظمة الصحة العاملية يف عام 1992نص ًا بعنوان "الدالئل اإلرشادية املؤقتة للتفتيش
عىل مصانع املنتجات الدوائية" جنب ًا إىل جنب مع الدالئل اإلرشادية األساسية ملامرسات التصنيع
اجليد للمنتجات الدوائية .وكان القصد من الدالئل اإلرشادية املؤقتة التشجيع عىل تنسيق ممارسات
التفتيش بني الدول األعضاء بمنظمة الصحة العاملية ،كام أشارت جلنة اخلرباء أن هذه الدالئل ستكون
ذات قيمة خاصة ملفتيش احلكومة العاملني يف هيئات التنظيم الوطنية الصغرية.
وبشكل عام ،فإن اهلدف من التفتيش عىل مرافق تصنيع املنتجات الدوائية هو إما فرض االلتزام
بمامرسات التصنيع اجليد أو منح ترخيص إلنتاج مستحرضات صيدالنية معينة ،وغالب ًا ما يكون
لذلك عالقة بالطلبات املقدمة للتسجيل .وتطبق الدالئل اإلرشادية املؤقتة يف الغالب عىل عمليات
التفتيش املتعلقة بااللتزام بمامرسات التصنيع اجليد ،سوا ًء متت قبل إصدار تراخيص التصنيع ،أو
بشكل دوري أو روتيني.
وتعترب مراقبة جودة املنتجات الدوائية خالل قنوات التوزيع من مكان التصنيع إىل املستهلك،
أحد اجلوانب األساسية للتفتيش الصيديل .وتم يف السنوات االخرية ،حتديد اخلطر الذي يشكله
انتشار املنتجات املزورة ،وذلك باإلضافة إىل املشاكل املتعلقة بعدم الثبات الكايف لألدوية وتداوهلا
وختزينها بشكل خاطىء .إن وثيقة "الدالئل اإلرشادية للتفتيش عىل قنوات توزيع األدوية "،هو جزء
من التقرير اخلامس والثالثني للجنة خرباء منظمة الصحة العاملية املختصة بمواصفات املستحرضات
الدوائية ،وهو مدرج يف هذا اجلزء من الكتاب ،ويقدم نصائح تفصيلية إىل السلطات الوطنية للرقابة
الدوائية للتفتيش عىل قنوات التوزيع.
ويتضمن الفصل رقم "( 4التفتيش") الدالئل اإلرشادية املؤقتة للتفتيش عىل مصانع املنتجات
الدوائية والدالئل اإلرشادية للتفتيش عىل قنوات توزيع األدوية.
ومع القبول العاملي ملعايري سلسلة األيزو 9000التي تناولت إدارة ونظم اجلودة ،برز اجتاه من
بعض الدول األعضاء إىل تشكيل مؤسسات غري جتارية ،مثل هيئات التصديق ،وخمتربات االختبار،
مع امليل إىل إدخال مبادئ نظم اجلوده يف عملياهتا الداخلية .كام بدأ تطبيق نفس املبادىء عىل اإلدارات
احلكومية للتفتيش الصيديل وخمتربات مراقبة األدوية .وقد أوصت مؤخر ًا جلنة خرباء منظمة الصحة
العاملية املختصة بمواصفات املستحرضات الدوائية بإعداد دالئل إضافية يف هذا املجال ،تتناول إضافة
مبادئ نظم اجلودة يف ممارسة التفتيش الصيديل.
ويف أعقاب نرش الوثائق اإلرشادية بشأن عمليات التفتيش ،اعتمدت جلنة اخلرباء دالئل إرشادية
إضافية خاصة بمتطلبات نظام اجلودة باإلدارات الوطنية للتفتيش الصيديل عىل ممارسات التصنيع
اجليد .ويعد هذا التوجه أداة هامة لتنفيذ ممارسات التصنيع اجليد .كام يمثل إنشاء وتشغيل نظام اجلودة
عنرص ًا من العنارص األساسية يف االعرتاف املتبادل بني هيئات التفتيش يف الدول املختلفة .وجيب أن
يشتمل نظام اجلودة عىل مجيع األنشطة املتعلقة بالتفتيش.
5
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
ال ملجموعة الوثائق اإلرشادية يف هذا املجال ،اعتمدت جلنة اخلرباء نموذج ًا لتقرير استكام ً
التفتيش ،وكذلك نموذج ًا لشهادة ممارسات التصنيع اجليد ملواقع التصنيع.
ويتم إىل حد ما التغطية والسيطرة عىل املخاطر التي تؤثر عىل اجلودة من خالل توثيق مصدوقية
العمليات الصناعية احلرجة وخطواهتا املستخدمة يف حتضري املنتجات الدوائية النهائية وفق ًا ملامرسات
التصنيع اجليد .ومع ذلك ،ال تغطى ممارسات التصنيع اجليد سالمة العاملني املشاركني يف الصناعة ،يف
حني يتم تغطيتها يف عمليات حتليل املخاطر ومنهجية حتديد نقاط التحكم (اهلاسب) احلرج ة (�HAC
.)CPويطبق هذا املفهوم تقليدي ًا عىل نظم إدارة سالمة األغذية .كام جيري استعامل نفس املبادىء
بصورة متزايدة يف صناعات أخرى .ويقرتح الدليل الذي أعيد نرشه يف هذا اجلزء من الكتاب ،يف
الفصل ( 5حتليل األخطار واملخاطر يف املنتجات الدوائية) ،استخدامها يف جمال املستحرضات
الدوائية.
يعترب أخذ العينات عنرص ًا أساسي ًا عند مسح األسواق املحلية لبحث جودة منتجات األدوية،
وفق ًا للربنامج الوطني ملراقبة جودة األدوية املطروحة بالسوق ،سواء كانت مسجلة للبيع أو تم
حتضريها يف الصيدليات .يف عام 2004اعتمدت جلنة اخلرباء املبادئ التوجيهية املنقحة ملساعدة
املنظامت احلكومية ،مثل سلطات مراقبة األدوية (بام فيها إدارات التفتيش) ،وخمتربات مراقبة
اجلودة ،واملسؤولني يف اجلامرك والرشطة ،كام أن بعض املبادئ العامة قد تكون أيض ًا مناسبة لوكاالت
املشرتيات ،وجهات التصنيع واملستهلكني .أعيد نرش وثيقة الدالئل يف الفصل "( 6عملية أخذ
العينات").
ويرد يف هناية هذا اجلزء فهرس أبجدى للموضوعات التي متت تغطيتها يف اجلزء 2من ضامن
جودة املستحرضات الدوائية :خالصة وافية من الدالئل اإلرشادية والدراسات املتعلقة هبا.
6
.1
ممارسات منظمة الصحة العاملية يف التصنيع اجليد
للمستحرضات الدوائية :املبادىء األساسية
1
للمستحرضات الدوائية
إدارة اجلودة يف الصناعة الدوائية :الفلسفة والعنارص الرئيسية
9 مقدمة
10 اعتبارات عامة
10 مرسد Glossary
15 إدارة اجلودة يف الصناعة الدوائية
15 .1ضامن اجلودة
17 .2ممارسات التصنيع اجليد للمستحرضات الدوائية () GMP
18 .3نظام الصحة والنظافة Sanitation and hygiene
18 .4التأهيل وتوثيق املصدوقية
19 .5الشكاوى
19 .6سحب املنتج
20 .7حتضري وحتليل العقود
20 نظرة عامة
21 مانح العقد
21 متقبل العقد (وامللتزم بالتنفيذ)
21 العقد
22 .8التفتيش الذايت وفحص معايري اجلودة
22 عنارص التفتيش الذايت
23 فريق التفتيش الذايت
23 معدالت التفتيش الذايت
23 تقارير التفتيش الذايت
23 إجراءات املتابعة
23 تدقيق اجلودة
23 تدقيق املوردين واملوافقة عليهم
24 .9العاملون
24 نظرة عامة
24 العاملون الرئيسيون
27 .10التدريب
1ممارسات التصنيع اجليد للمستحرضات الدوائية :املبادئ األساسية يف :جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات
املستحرضات الصيدالنية .التقرير السابع والثالثون .جنيف ،منظمة الصحة العاملية( 2003 ،سلسلة التقارير التقنية الصادرة عن
منظمة الصحة العاملية رقم ،)908امللحق .4
7
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
8
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
مقدمة
يف عام 1967قامت جمموعة من االستشاريني بإعداد أول مسودة لوثيقة ممارسات التصنيع اجليد
( (Good Manufacturing Practices - GMPوذلك بناء عىل طلب مجعية الصحة العاملية العرشين
(قرار رقم .)WHA20.34وبعد ذلك تم تقديمها إىل مجعية الصحة العاملية احلادية والعرشين حتت
عنوان " مسودة متطلبات ممارسات التصنيع اجليد يف صناعة ومراقبة جودة األدوية واملستحرضات
الدوائية ".وقد قبلتها اجلمعية.
ناقشت جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املختصة بمواصفات املستحرضات الدوائية الوثيقة
املنقحة يف عام ،1968ونرشهتا كملحق لتقرير دورهتا الثانية والعرشين .ثم أعيد نرش الوثيقة (مع
مزيد من التنقيحات) يف عام 1971يف ملحق الطبعه الثانية من دستور األدوية الدويل.
ويف عام 1969اعتمدت مجعية الصحة العاملية الطبعة األوىل من نظام منظمة الصحة العاملية
اخلاص بإصدار الشهادات عىل جودة املنتجات الدوائية املتداولة يف التجارة الدولية يف القرار رقم
( ،)WHA22.50كام اعتربت يف الوقت نفسه وثيقة ممارسات التصنيع اجليد جزء ًا ال يتجزأ من هذا
النظام .ويف عام 1975اعتمدت مجعية الصحة العاملية بموجب القرار رقم ( )WHA28.65الطبعة
املنقحة لكل من نظام إصدار الشهادات وممارسات التصنيع اجليد .ومنذ ذلك احلني ،تم التوسع يف
نظام إصدار الشهادات ليشمل إصدار الشهادات:
—املنتجات البيطريه التي تعطى للحيوانات املنتجة لألغذية؛
—املواد األولية املستخدمة يف املستحرضات الدوائية ،عندما تكون خاضعة للمراقبة القانونية يف كل
من الدولة العضو املصدرة والدولة العضو املستوردة؛
—معلومات عن السالمة والفعالية (القرار رقم .)WHA41.18.1988
ويف عام 1992تم صياغة املسودة املنقحة ملتطلبات ممارسات التصنيع اجليد يف ثالثة أجزاء ،وتتضمن
هذه الوثيقة ( )1اجلزئني األول والثاين فقط.
حتدد "إدارة اجلودة يف الصناعة الدوائية :فلسفتها وعنارصها األساسية" املفاهيم العامة لضامن
اجلودة وكذلك املكونات الرئيسية أو الفرعية ملامرسات التصنيع اجليد ،والتي تعد مسئولية مشرتكة
بني اإلدارة العليا وإدارة اإلنتاج ومراقبة اجلودة .وهي تشمل النظافة ،وتوثيق املصدوقية ،والتفتيش
الذايت ،والعاملني ،واملباين ،واملعدات ،واملواد والوثائق.
تقدم "املامرسات اجليدة يف اإلنتاج" (القسم )16و "املامرسات اجليدة يف مراقبة اجلودة" (القسم
ال إرشادي ًا عن اإلجراءات التي جيب اختاذها بصورة مستقلة من قبل العاملني باإلنتاج ،)17دلي ً
ومراقبة اجلودة لتنفيذ املبادئ العامة لضامن اجلودة.
وقد تم تكملة هذين اجلزئني يف وقت الحق باملزيد من الدالئل اإلرشادية التي هي جزء ال
يتجزأ من ممارسات التصنيع اجليد للمنتجات الدوائية .وكل هذه النصوص موجودة عىل موقع منظمة
الصحة العاملية عىل اإلنرتنتhttp://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/ .
quality_assurance/production/en/index.html
حدثت تطورات كبرية يف ممارسات التصنيع اجليد يف السنوات الالحقة ،كام ظهرت وثائق وطنية
ودولية جديدة مهمة تشتمل عىل العديد من التنقيحات ( .)5 ،4 ،3 ،2ومن هنا نشأت رضورة
مراجعة املبادئ الرئيسية وأن يضاف إليها مفهوم توثيق املصدوقية.
1كلمة «ينبغي» في النص يعني توصية قوية.
9
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
اعتبارات عامة
ينبغي أن تصنع املنتجات الدوائية املرخص هلا (ترخيص التسويق) من قبل جهات التصنيع املرخص
هلا (احلاصلة عىل تراخيص التسويق) والتي تقوم السلطات الوطنية املختصة بالتفتيش عىل أنشطتها
بانتظام .وسوف يستخدم هذا الدليل اخلاص بمامرسات التصنيع اجليد كأساس للحكم عىل حالة
ممارسات التصنيع اجليد ،والتي تشكل أحد عنارص نظام منظمة الصحة العاملية اخلاص بإصدار
شهادات اجلودة للمنتجات الدوائية املتداولة يف التجارة الدولية ،وذلك من خالل تقييم طلبات
احلصول عىل تراخيص التصنيع وباعتبارها أساس ًا للتفتيش عىل املرافق الصناعية .كام يمكن أن
تستخدم كامدة تدريبية ملفتيش األدوية احلكوميني ،وكذلك تدريب العاملني يف أقسام اإلنتاج ومراقبة
اجلودة وضامن اجلودة باملصانع.
يمكن كذلك تتطبيق هذا الدليل عىل عمليات تصنيع األدوية يف أشكال اجلرعات النهائية ،بام
فيها العمليات واسعة النطاق يف املستشفيات ،وإعداد مستلزمات التجارب اإلكلينيكية من األدوية.
وتعترب املامرسات اجليدة ،الواردة أدناه ،إرشادات عامة 1،ويمكن تعديلها لتلبية االحتياجات
الفردية .غري أنه ينبغي توثيق مصدوقية كفاءة الطرق البديلة لضامن اجلودة.
ال يغطي هذا الدليل ككل جوانب السالمة اخلاصة بالعاملني املشاركني يف الصناعة أو محاية
البيئة :ويف العادة حيكم الترشيع الوطني هذه األمور .ويقدم (الفصل )5مفهوم ًا جديد ًا لتحليل
املخاطر املتعلقة بعمليات اإلنتاج وسالمة العاملني .وينبغي عىل املصانع ضامن سالمة العاملني واختاذ
التدابري الالزمة ملنع تلوث البيئة اخلارجية .جيب أن تستخدم األسامء الدولية غري مسجلة امللكية
للمواد الدوائية ( )INNsوالتي وضعتها منظمة الصحة العاملية كلام أمكن ،جنب ًا إىل جنب مع األسامء
التجارية األخرى التي أعطيت لألدوية.
Glossary مرسد
تنطبق التعريفات الواردة أدناه عىل املصطلحات املستخدمة يف هذا الدليل .وقد تكون مستخدمة
بمعاين خمتلفة يف سياقات أخرى.
املكون الصيدالين الفعال ()API
أي مادة أو خليط من املواد تستخدم يف تصنيع أحد املستحرضات الدوائية ،وعندما تستخدم عىل هذا
النحو تصبح املكون الفعال يف هذه املستحرضات الدوائية .والغرض من هذه املواد هو إعامل التأثري
الفارماكولوجي أو أي تأثري مبارش آخر يساعد يف التشخيص ،أوالشفاء ،أوالتخفيف أو املعاجلة أو
الوقاية من املرض أو للتأثري عىل أعضاء اجلسم ووظائفه.
املحبس الهوايئ air lock
هي مساحة مغلقة وهلا اثنان أو أكثر من األبواب ،وتقع بني غرفتني أو أكثر (بدرجات نظافة خمتلفة
عىل سبيل املثال) ،وذلك هبدف التحكم يف تيار اهلواء بني تلك الغرف عند احلاجة لدخوهلا .وتصمم
غرفة املحبس اهلوائي لالستخدام من قبل الناس أو البضائع و/أو املعدات.
10
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
11
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
التلوث contamination
اإلدخال غري املرغوب فيه للشوائب ذات الطبيعة الكيميائية أو اجلرثومية ،أو الشوائب الغريبة ،يف/
أو عىل مادة أولية أو مادة وسيطة أثناء عمليات اإلنتاج ،أو أخذ العينات ،أو التعبئة والتغليف أو إعادة
التغليف ،أوالتخزين أو النقل.
العملية الحرجة critical operation
عملية قد تسبب االختالف يف جودة املنتجات الدوائية أثناء مراحل التصنيع.
التلوث املتبادل cross contamination
تلوث مادة أولية ،أومنتج وسيط أو منتج هنائي بامدة أولية أو منتج آخر خالل عملية اإلنتاج.
املنتج النهاىئ finished product
شكل اجلرعة النهائية التي مرت بجميع مراحل التصنيع ،بام يف ذلك التغليف والتوسيم labelingيف
العبوة النهائية.
الرقابة خالل العميات in-process control
االختبارات التي تتم من أجل املراقبة خالل عمليات اإلنتاج ،أو إذا لزم األمر ،إلجراء التعديل
املناسب لعملية اإلنتاج وذلك لضامن أن املنتج مطابق للمواصفات .يمكن أيض ًا اعتبار مراقبة البيئة
أو املعدات جزء ًا من الرقابة خالل العمليات.
منتج وسيط intermediate product
املنتج املجهز جزئي ًا والذي جيب أن خيضع إىل املزيد من خطوات التصنيع قبل أن يصبح منتج ًا كتلي ًا
.bulk
مستحرضات الحقن كبرية الحجم large volume parentrals
املحاليل املعقمة واملعدة للحقن والتي يصل حجمها إىل 100مل أو أكثر يف عبوة واحدة من الشكل
النهائي للجرعة.
التصنيع manufacture
مجيع عمليات رشاء املواد واملنتجات ،واإلنتاج ،ومراقبة اجلودة ،واإلفراج ،وختزين وتوزيع املنتجات
الدوائية ،وما يتعلق بذلك من ضوابط.
املصنع (جهة التصنيع) manufacturer
ِ
الرشكة التي تتوىل عمليات مثل عمليات اإلنتاج والتعبئة والتغليف وإعادة التغليف والتوسيم
labelingوإعادة التوسيم للمستحرضات الدوائية.
12
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
marketing authorization (product licence, ترخيص تسويق (ترخيص املنتج ،شهادة التسجيل) (
registeration certificate
وثيقة قانونية صادرة عن السلطة الدوائية الوطنية املؤهلة حتدد تفاصيل مكونات وتركيب املنتج
الصيدالين (الدوائي) واملواصفات الدستورية أو املواصفات األخرى املعرتف هبا ملكوناته وكذلك
للمنتج النهائي ،كام تتضمن هذه الوثيقة تفاصيل التغليف والتعبئة ،والتوسيم والعمر التخزينى.
الصيغة (الرتكيبة) الرئيسية master formula
وثيقة أو جمموعة من الوثائق حتدد املواد األولية وكمياهتا ومواد التعبئة والتغليف ،مع وصف للعمليات
واالحتياطات الالزمة إلنتاج كمية حمددة من منتج هنائي ،وأيض ًا التعليامت املتعلقة بعميات التصنيع
بام فيها عمليات الرقابة خالل التصنيع.
السجل الرئيىس master record
وثيقة أو جمموعة من الوثائق تستخدم كأساس لتوثيق التشغيلة (نموذج سجل تشغيلة).
التعبئة والتغليف packaging
مجيع العمليات -بام فيها التعبئة والتوسيم -التي يمر هبا املنتج الكيل ليصبح يف شكله النهائي .وعادة
ال تعترب عملية تعبئة املنتج املع َّقم حتت ظروف تعبئة ُمع َّقمة أو إلنتاج منتج هنائي معقم جزء ًا من
عمليات التعبئة.
مواد التعبئة والتغليف packaging material
أي مواد تستخدم يف تعبئة وتغليف املنتجات الدوائية ،بام يف ذلك املواد املطبوعة ،مع استبعاد مواد
التعبئة والتغليف اخلارجي التي تستخدم يف النقل أو الشحن .ويشار إىل مواد التعبئة والتغليف عىل
أهنا أولية أو ثانوية وذلك بحسب اتصاهلا املبارش باملنتج.
منتج صيدالين pharmaceutical product
أى مادة أو منتج خمصص لالستخدام البرشي أو البيطري يف شكل اجلرعة النهائية أو كامدة أولية
الستخدامها يف تصنيع هذه األشكال من اجلرعة ،وختضع للمراقبة وفق ًا للترشيعات الدوائية يف الدول
املصدرة و/أو الدول املستوردة.
اإلنتاج production
مجيع العمليات املتعلقة بتحضري املنتج الصيدالين ،بدء ًا من استالم املواد ،ومرور ًا بعمليات التحضري،
والتعبئة والتغليف وإعادة التغليف ،والتوسيم وإعادة التوسيم ،وإنتهاء ًا باستكامل املنتج النهائي.
التأهيل qualification
اإلجراء الذي يثبت أن أي ًا من املباين ،والنظم واملعدات املستخدمة تعمل بشكل صحيح وتؤدى
بالفعل إىل النتائج املتوقعة .يمتد أحيان ًا مفهوم "توثيق املصدوقية" ليشمل مفهوم التأهيل.
ضامن الجودة quality assurance
انظر صفحة .15
13
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
14
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
.1ضامن اجلودة
1.1املبدأ" .ضامن اجلودة" هو مفهوم واسع النطاق يشمل مجيع األمور التي تؤثر عىل جودة املنتج
بشكل فردي أو مجاعي .وهو جممل الرتتيبات التي وضعت هبدف ضامن أن تكون املنتجات الدوائية
متمتعة باجلودة املطلوبة لالستخدام املقصود منها .ومن ثم فإن ضامن اجلودة يشمل ممارسات التصنيع
اجليد وعوامل أخرى متضمنة تلك التي خترج عن نطاق هذا الدليل مثل تصميم املنتج وتطويره.
15
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
ينبغي أن يؤكد نظام ضامن اجلودة املناسب لتصنيع املنتجات الدوائية عىل اآليت: 2.1
تصميم وتطوير املنتجات الدوائية بشكل يضع يف االعتبار متطلبات ممارسات التصنيع اجليد أ)
1
GMPوغريذلك من املتطلبات املتعلقة هبا مثل تلك املتعلقة بمامرسات املخترب اجليدة ()GLP
واملامرسات اإلكلينيكية اجليدة ()GCP؛
حتديد عمليات اإلنتاج واملراقبة بشكل واضح ومكتوب والتأكيد عىل االلتزام بمتطلبات ب)
ممارسات التصنيع اجليد؛
حتديد املسئوليات اإلدارية بوضوح وذلك عن طريق توصيف الوظائف؛ ج)
إجراء الرتتيبات الالزمة لصناعة وتوريد واستخدام املواد األولية ومواد التعبئة والتغليف د)
الصحيحة؛
القيام بالرقابة الالزمة عىل املواد األولية واملنتجات الوسيطة ،واملنتجات الكتلية bulkوغري هـ)
ذلك من أعامل الرقابة خالل العمليات ،واملعايرة ،وتوثيق املصدوقية؛
املنتجات النهائية جتري معاجلتها وفحصها وفق ًا إلجراءات حمددة؛ و )
ً
منع بيع أو توريد املنتجات الدوائية قبل أن يقوم األشخاص املفوضون (انظر أيضا األقسام ز)
9.11و )9.12بالتصديق عىل أن إنتاج ومراقبة كل تشغيلة قد تم وفق ًا ملتطلبات اعتامد التسويق
وأي أنظمة أخرى ذات صلة بإنتاج ،ومراقبة وطرح املنتجات الدوائية بالسوق؛
اختاذ اإلجراءات املناسبة لتضمن -بقدر اإلمكان -أن املنتجات الدوائية يتم ختزينها بواسطة ح)
املصنع ،ثم توزع ،ويتم تداوهلا فيام بعد بطريقة تضمن املحافظة عىل جودهتا طوال العمر
التخزيني؛
وجود إجراءات التفتيش الذايت و/أو مراجعة اجلودة بشكل منتظم يضمن فعالية وتطبيق نظام ط)
ضامن اجلودة؛
يتم اإلبالغ عن كافة املخالفات والتحقيق فيها وتسجيل ذلك؛ ي )
وجود نظام للموافقة عىل التغيريات التي قد يكون هلا تأثري عىل جودة املنتج؛ ك)
وينبغى أن جترى عمليات تقييم منتظمة جلودة املنتجات الدوائية هبدف التحقق من مدى اتساق ل)
هذه العملية وضامن التحسن املستمر.
3.1جيب عىل املصنع أن يتحمل املسئولية عن جودة املنتجات الدوائية بام يكفل ضامن صالحيتها
لالستخدام املقصود منها ،وأهنا تفي بمتطلبات اعتامد التسويق وأهنا ال تعرض املرىض للخطر نظر ًا
لعدم متتعها بام يكفي من معايري السالمة أواجلودة أو الفعالية .إن حتقيق هدف اجلودة هو مسئولية
اإلدارة العليا ،ويتطلب مشاركة والتزام العاملني يف خمتلف اإلدارات وعىل مجيع املستويات داخل
الرشكة ،وكذلك املوردين واملوزعني .وينبغي لتحقيق هدف اجلودة بثقة كاملة ،أن يكون هناك نظام
لضامن اجلودة تم تصميمه بشكل شامل وتطبيقه بشكل صحيح متضمن ًا ممارسات التصنيع اجليد
ومراقبة اجلودة .كام جيب أن يتم توثيق هذا النظام ومراقبة فعاليته بشكل كامل .وينبغي توفري العدد
الكايف من العاملني األكفاء جلميع جوانب نظام ضامن اجلودة ،باإلضافة إىل توفري األماكن واملعدات
واملرافق املناسبة والكافية.
1هو عبارة عن قواعد حتكم اختبار املواد الكيميائية للحصول عىل بيانات عن خصائصها ولضامن سالمتها لصحة اإلنسان والبيئة.
وهو خيتلف عن تلك املوصوفة يف «ممارسات املخترب اجليدة يف املختربات احلكومية ملراقبة األدوية» يف التقرير الثالثني للجنة خرباء
منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية (سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية ،رقم ،1987 ،748
امللحق ).1
16
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
17
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
18
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
4.9ينبغي إعداد تقرير مكتوب يلخص النتائج املسجلة والنتائج التي تم التوصل إليها عىل أن
يتم االحتفاظ هبذا التقرير.
4.10ينبغي أن تبنى العمليات واإلجراءات عىل أساس نتائج توثيق املصدوقية.
4.11ومن األمهية بمكان أن تعطى عناية خاصة لتوثيق مصدوقية طرق االختبار التحليلية،
والنظم اآللية وعمليات التنظيف.
.5الشكاوى
5.1املبدأ .ينبغي النظر بعناية إىل مجيع الشكاوى واملعلومات األخرى املتعلقة باحتامالت وجود
عيوب يف املنتجات ،وذلك بإجراءات مكتوبة ،مع اختاذ إجراءات التصحيح املناسبة.
5.2ينبغي تعيني الشخص املسؤول عن تلقي الشكاوى والبت يف اختاذ التدابري الالزمة ،إىل
جانب وجود العدد الكايف من املوظفني ملساعدته .وإذا كان هذا الشخص خيتلف عن الشخص
املفوض ،فيجب إخطار األخري بأي شكوى ،والتحقيق فيها أو سحب املنتجات.
5.3ينبغي أن تكون هناك تعليامت مكتوبة حتدد اإلجراءات التي يتعني اختاذها ،بام يف ذلك احلاجة
إىل السحب يف حالة وجود شكوى متعلقة باحتامل وجود عيب يف املنتج.
إعطاء أمهية خاصة لتحديد ما إذا كانت الشكوى ترجع إىل التزوير. 5.4
5.5تسجيل أي شكوى تتعلق بوجود عيب يف منتج ما بجميع التفاصيل وإجراء التحقيقات
الشاملة يف هذا الشأن .وعادة ما يشارك الشخص املسئول عن مراقبة اجلودة يف مثل هذه التحقيقات.
5.6إذا تم اكتشاف أو االشتباه يف وجود عيب ما يف تشغيلة ،جيب النظر بعناية فيام إذا كان من
الرضوري فحص تشغيالت أخرى يمكن أن تكون قد تأثرت أيض ًا .وعىل وجه اخلصوص ،جيب
فحص التشغيالت التي حتتوي عىل منتجات مدورة من تشغيالت معيبة.
5.7ينبغي عند الرضورة اختاذ اإلجراء التنفيذي املناسب (قد يشتمل عىل سحب املنتج) وذلك
بعد التحقيق يف الشكوى وتقييمها.
5.8تسجيل مجيع القرارات والتدابري التي إختذت نتيجة للشكوى ،واإلشارة إىل ذلك يف
السجالت اخلاصة بالتشغيلة.
5.9مراجعة سجالت الشكاوى بانتظام الحتامل وجود أو تكرار أي نوع من املشاكل التي
تتطلب اختاذ اإلجراءات الالزمة وسحب هذه املنتجات من السوق.
5.10إبالغ السلطات املختصة عام إذا كان املصنع ينوي اختاذ إجراءات معينة نتيجة الحتامل وجود
عيب يف التصنيع ،أوفساد املنتج ،أوالتزييف أو غريها من املشاكل اخلطرية املتعلقة بجودة املنتج.
19
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
.6سحب املنتج
6.1املبدأ .ينبغي أن يكون هناك نظام لتسحب من السوق املنتجات التي وجد هبا عيوب أو
املشتبه فيها برسعة وفعالية.
6.2الشخص املفوض هو املسئول عن تنفيذ وتنسيق عملية السحب .وجيب أن يوفر له العدد
الكايف من املوظفني ملعاجلة كل جوانب عملية السحب ،وذلك وفق ًا ملدى أمهيتها.
6.3توفري إجراءات حمددة ومكتوبة ،يتم مراجعتها وتطويرها بانتظام ،وذلك لتنظيم عملية
سحب املنتجات .جيب أن يكون من املمكن البدء يف عمليات السحب بشكل فوري وصو ً
ال إىل
املستوى األدنى املطلوب من سلسلة التوزيع.
6.4جيب أن تتضمن التعليامت املكتوبة اإلجراءات املتعلقة بتخزين املنتجات املسحوبة يف منطقة
آمنة ومنعزلة إىل حني البت يف مصريها.
6.5اإلبالغ الفوري جلميع السلطات املختصة يف كافة البلدان التي تم توزيع املنتج فيها عن أي
اجتاه لسحب املنتج بسبب أن به عيوب ،أو االشتباه يف ذلك.
6.6ينبغي أن تكون سجالت التوزيع متاحة للشخص املفوض بسهولة ،كام ينبغي أن تتضمن
املعلومات الكافية عن بائعي اجلملة والعمالء املبارشين (ويشمل فيام يتعلق باملنتجات املصدرة أولئك
الذين استلموا عينات لالختبارات اإلكلينيكية والعينات الطبية) وذلك للعمل عىل السحب بشكل
فعال.
َّ
6.7جيب رصد وتسجيل التقدم يف عملية السحب .وجيب أن تتضمن السجالت إجراءات
الترصف يف املنتجات املسحوبة .كام ينبغي إصدار تقرير هنائي يشتمل عىل مطابقة بني الكميات التي
تم توزيعها والكميات املسرتجعة.
اختبار وتقييم فعالية ترتيبات السحب من وقت آلخر. 6.8
20
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
7.4ويف حالة عقود التحليل ،جيب أن يقوم الشخص املفوض بإصدار املوافقة النهائية لإلفراج
عن املنتجات.
مانح العقد
7.5مانح العقد هو املسؤول عن تقييم كفاءة متقبل العقد من حيث قدرته عىل القيام بالعمل أو
االختبارات املطلوبة بنجاح ،وهو مسئول أيض ًا عن املوافقة عىل بنود العقد ،وضامن أنه بنا ًء عىل هذا
العقد يتم االلتزام بمبادئ ممارسات التصنيع اجليد املبينة يف هذا الدليل.
7.6مانح العقد جيب أن يمد متقبل العقد بجميع املعلومات الالزمة لتنفيذ املهام املتعاقد عليها
بشكل صحيح وفق ًا العتامد التسويق وغريها من املتطلبات القانونية .كام جيب عىل مانح العقد التأكد
أن متقبل العقد عىل دراية تامة بأي مشاكل مرتبطة باملنتج ،أو العمل أو االختبارات التي قد تشكل
خطر ًا عىل املباين واملعدات ،والعاملني ،أو أي مواد ومنتجات أخرى.
7.7جيب عىل مانح العقد التأكد أن مجيع املنتجات واملواد املصنعة والتي تم توريدها بواسطة
متقبل العقد تتطابق مع مواصفاهتا أو أن املنتج قد تم اإلفراج عنه من قبل الشخص املفوض.
متقبل العقد (والملتزم بالتنفيذ)
7.8جيب أن يتوفر لدى متقبل العقد ما يكفي من األماكن ،واملعدات ،واملعرفة ،واخلربة والعاملني
املؤهلني للقيام باألعامل املحددة من قبل مانح العقد وذلك بصورة مرضية .وجيب أال جيري التصنيع
بعقد إال يف أحد املصانع التي لدهيا ترصيح بالتصنيع فقط.
7.9جيب عىل متقبل العقد أال يوكل العمل املناط به بموجب العقد إىل أي طرف ثالث بدون
التقييم واملوافقة املسبقة هلذه الرتتيبات من قبل مانح العقد .وجيب أن تضمن أي ترتيبات بني متقبل
العقد وأي طرف ثالث أن املعلومات املتعلقة بالتصنيع والتحليل متاحة وبنفس الطريقة التي تتاح هبا
بني مانح العقد األصيل ومتقبل العقد.
7.10جيب عىل متقبل العقد االمتناع عن القيام بأي نشاط قد يكون له تأثري سلبى عىل جودة املنتج،
الذي تم تصنيعه و/أو حتليله ملقدم العقد.
العقد
7 .11جيب أن يكون هناك عقد مكتوب بني مانح العقد ومتقبله حيدد بوضوح مسئوليات كل
طرف.
7 .12جيب أن ينص العقد بصورة واضحة عىل الطريقة التي يامرس هبا الشخص املفوض املسئولية
الكاملة وضامن أن كل تشغيلة قد تم تصنيعها وفحصها وفق ًا متطلبات اعتامد التسويق ،وذلك لإلفراج
عن كل تشغيلة ملنتج ما للبيع أو إصدار شهادة التحليل.
7 .13جيب أن يقوم أشخاص أكفاء بصياغة اجلوانب الفنية من العقد وأن يكونوا عىل دراية عالية
بتكنولوجيا املواد الدوائية ،والتحاليل وممارسات التصنيع اجليد.
21
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
7.14جيب أن تكون مجيع الرتتيبات الالزمة لإلنتاج والتحليل وفق ًا العتامد التسويق ،وأن يوافق
عليها الطرفان.
7.15حيدد العقد بوضوح من هو املسئول عن الرشاء ،واختبار املواد واإلفراج عنها والقيام
بعمليات اإلنتاج ومراقبة اجلودة ،بام فيها الرقابة خالل العمليات ،ومن الذي يتوىل مسئولية أخذ
العينات وحتليلها .ويف حالة عقود التحليل ،جيب أن ينص العقد عىل ما إذا كان يسمح ملتقبل العقد أو
ال يسمح له بأخذ عينات من أماكن التصنيع.
7.16جيب االحتفاظ بسجالت الصناعة والتحليل والتوزيع والعينات املرجعية لدى مانح العقد
أو أن تكون متاحة له .كام جيب أن تكون السجالت التي تتعلق بتقييم جودة املنتج يف حالة الشكاوى
أو االشتباه يف وجود عيوب باملنتج متاحة ملانح العقد وأن يكون ذلك منصوص ًا عليه يف إجراءات
مانح العقد لسحب املنتجات املعيبة.
7.17جيب أن ينص العقد عىل كيفية التعامل مع املواد األولية ،واملنتجات الوسيطة ،والكتلية،
والنهائية يف حالة رفضها .كام ينبغي أن ينص عىل اإلجراء الواجب اتباعه إذا كانت نتيجة حتليل العقد
تدعوإىل رفض املنتج الذي تم اختباره.
22
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
23
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
.9العاملون
9.1املبدأ .يعتمد إقامة نظام جيد لضامن اجلودة واحلفاظ عليه والتصنيع السليم ومراقبة املنتجات
الدوائية واملكونات الفعالة عىل العاملني .وهلذا جيب أن يتواجد العدد الكايف من العاملني املؤهلني
ألداء مجيع املهام التي هي مسئولية املصنع .وجيب حتديد مسئوليات كل فرد وأن تكون تلك املسئوليات
مفهومة للشخص املعني وأن يتم تسجيل توصيفها كتابة.
نظرة عامة
9.2جيب عىل املصنع أن يكون لديه العدد الكايف من العاملني ذوى املؤهالت املناسبة واخلربة
العملية .كام ال جيب إعطاء فرد واحد مسئوليات زائدة حتى ال يؤثر ذلك سلب ًا عىل اجلودة.
9.3جيب التوصيف كتاب ًة للواجبات املحددة لكل من العاملني املسئولني وحتديد السلطات
املناسبة التي متنح هلم بحيث متكنهم من القيام بمهامهم .ويمكن تفويض واجباهتم إىل نواب معينني
ذوي مستوى جيد من التأهيل .وجيب أال توجد أي ثغرات أو تداخالت غري مفرسة يف مسئوليات
العاملني املعنيني بتطبيق ممارسات التصنيع اجليد .وجيب أن يكون لدى املصنع هيكل تنظيمي
للعاملني.
9.4جيب أن يكون مجيع العاملني عىل دراية بمبادىء ممارسات التصنيع اجليد التي قد تؤثر عىل
أدائهم ،وأن يتلقوا تدريب ًا أولي ًا ومستمر ًا ،ويشمل تعليامت النظافة املناسبة الحتياجاهتم .كام جيب
حتفيز مجيع العاملني إلنشاء معايري جودة عالية واحلفاظ عليها.
9.5جيب اختاذ اخلطوات الالزمة ملنع األشخاص غري املرخص هلم من الدخول إىل مناطق اإلنتاج
والتخزين ومراقبة اجلودة .كام ال جيب عىل العاملني الذين ال يعملون يف هذه املناطق استخدامها
كممر.
العاملون الرئيسيون
9.6يتكون العاملون الرئيسيون من رئيس اإلنتاج ،ورئيس مراقبة اجلودة والشخص املفوض.
وعادة ،ما يتم شغل الوظائف الرئيسية بعاملني كل الوقت .جيب أن يكون رؤساء اإلنتاج ومراقبة
24
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
اجلودة مستقلني عن بعضهم البعض .وقد يكون من الرضوري يف املنظامت الكبرية تفويض بعض
املهام؛ غري أنه ،ال يمكن تفويض املسئولية.
9.7جيب أن يكون لدى العاملني الرئيسيني املسئولني عن اإلرشاف عىل التصنيع ومراقبة جودة
املنتجات الدوائية مؤهالت التعليم العلمي واخلربة العملية املطلوبة طبق ًا للترشيعات الوطنية .وجيب
أن يتضمن تعليمهم جمموعة من الدراسات املناسبة مثل:
أ) الكيمياء (التحليلية أو العضوية) أو الكيمياء احليوية؛
ب ) اهلندسه الكيميائيه؛
ج ) امليكرو بيولوجيا؛
د ) العلوم والتكنولوجيا الدوائية ؛
هـ) علم األدوية وعلم السموم؛
و) علم وظائف األعضاء؛
ز) العلوم األخرى ذات الصلة؛
كام جيب أن تتوفر لدهيم اخلربة العملية الكافية يف جمال تصنيع وضامن جودة املنتجات الدوائية.
وقد يلزم من أجل اكتساب هذه اخلربة ،تدريبهم عىل ممارسة مهامهم لفرتة حتضريية يف ظل توجيه
مهني .جيب أن يكون لدى اخلرباء التعليم العلمي واخلربة العملية املناسبة لتدريب العاملني عىل
ممارسة إصداراحلكم املهني املستقل بنا ًء عىل تطبيق املبادئ العلمية وفهم املشاكل العملية التي يمكن
مواجهتها أثناء التصنيع ومراقبة جودة املنتجات الدوائية.
9.8عادة ما يكون لرؤساء اإلنتاج ومراقبة اجلودة بعض املسئوليات املشرتكة ،أو التنفيذ املشرتك
لبعض املهام املتعلقة باجلودة .وقد يتضمن هذا ،وفق ًا للقواعد الوطنية:
التصديق عىل اإلجراءات الكتابية وغريها من الوثائق ،بام يف ذلك التعديالت؛ أ )
مراقبة وضبط بيئة التصنيع؛ ب)
تصحح hygieneاملصنع؛ ج)
عملية توثيق مصدوقية العمليات ومعايرة األجهزة التحليلية؛ د)
التدريب ،ويشمل تطبيق مبادئ ضامن اجلودة؛ هـ)
املوافقة عىل موردي املواد ومراقبتهم؛ و)
املوافقة عىل املصنعني بعقود ومراقبتهم؛ ز)
حتديد ظروف التخزين املواد واملنتجات ومراقبتها؛ ح)
أداء عمليات املراقبة خالل التصنيع وتقييمها ؛ ط)
حفظ السجالت؛ ي)
مراقبة االلتزام بمتطلبات ممارسات التصنيع اجليد؛ ك)
التفتيش والتحقيق وأخذ العينات ملراقبة العوامل التي يمكن أن تؤثر عىل جودة املنتج. ل)
25
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
قبول أو رفض املواد األولية ،ومواد التعبئة والتغليف ،واملواد الوسيطة ،واملنتجات الكتلية أ)
والنهائية وفق ًا ملطابقتها للمواصفات؛
تقييم سجالت التشغيلة؛ ب)
التأكد من تنفيذ كافة االختبارات الالزمة؛ ج)
اعتامد تعليامت أخذ العينات ،واملواصفات وطرق االختبار وغريها من إجراءات مراقبة د)
اجلودة؛
اعتامد ومراقبة التحاليل التي تم تنفيذها بعقود؛ هـ)
مراجعة أعامل صيانة األقسام ،واملباين ،واملعدات؛ و)
التأكد من إجراء توثيق املصدوقية املناسب ،بام يف ذلك ما هو متعلق بطرق التحليل ،ومعايرة ز)
أجهزة املراقبة؛
التأكد من تنفيذ التدريبات األولية املناسبة والتدريبات املستمرة للعاملني بقطاع مراقبة اجلودة ح)
وتطويرها حسب احلاجة.
يتضمن القسامن 17.4و 17.3ملخص ًا لواجبات أخرى ملراقبة اجلودة.
9.11الشخص املفوض هو املسئول عن االلتزام باملتطلبات الفنية (التقنية) أو التنظيمية املتعلقة
بجودة املنتجات النهائية ،واملوافقة عىل اإلفراج عن املنتجات النهائية للبيع.
9.12الشخص املفوض سوف يشارك أيض ًا يف أنشطة أخرى تتضمن اآليت:
أ) تنفيذ (وإذا لزم األمر ،تأسيس) نظام اجلودة؛
ب ) املشاركة يف تطوير كتيب الرشكة اخلاص باجلودة؛
ج ) اإلرشاف عىل عمليات التدقيق الداخلية املنتظمة أو عمليات التفتيش الذايت؛
د ) اإلرشاف عىل قسم مراقبة اجلودة؛
هـ) املشاركة يف التدقيق اخلارجي (رشكات التدقيق)؛
26
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
.10التدريب
10.1جيب عىل املصنع توفري التدريبات وفق ًا لربنامج مكتوب للعاملني الذين تقتىض مهامهم
الدخول إىل مناطق التصنيع أو خمتربات الرقابة (ويشمل ذلك ،العاملني الفنيني ،وعامل الصيانة
والنظافة) ولعاملني آخرين حسب مقتضيات احلاجة.
10.2جيب أن يتلقى العاملون املعينون حديث ًا ،باإلضافة إىل التدريب األساسى ملفهوم وتطبيق
ممارسات التصنيع اجليد ،التدريبات املناسبة للمهام املوكلة إليهم .كذلك جيب تنفيذ برامج التدريب
املستمر ،مع تقييم الفعالية العملية لتلك الربامج بصفة دورية .كام جيب توفري برامج التدريب املعتمدة.
وجيب االحتفاظ بسجالت التدريب.
27
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
10.3جيب توفري تدريبات خاصة للعاملني بأماكن يشكل التلوث فيها خطورة ،مثل املناطق
النظيفة أو املناطق التي جيري هبا تداول املواد شديدة الفعالية ،أوالسامة ،أواملسببة للعدوى ،أو التي
تسبب احلساسية .
10.4جيب مناقشة مفهوم ضامن اجلودة ومجيع التدابري التي تساعد عىل فهمه وتنفيذه خالل
الدورات التدريبية.
10.5من األفضل عدم دخول الزائرين والعاملني غري املدربني إىل مناطق اإلنتاج ومراقبة اجلودة.
وإذا مل يكن من املمكن جتنب ذلك ،فيجب إعطاؤهم املعلومات املناسبة مقدم ًا (وباألخص عن
النظافة الشخصية) واملالبس املعدة مسبق ًا للوقاية .كام جيب اإلرشاف عليهم عن كثب.
10.6جيب أن يكون املستشارون وموظفو العقود مؤهلني للخدمات التي يقدموهنا .وجيب تضمني
ما يدل عىل ذلك يف سجالت التدريب.
28
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
11 .8جيب تطبيق إجراءات النظافة الشخصية بام يف ذلك استخدام املالبس الواقية عىل مجيع
األشحاص الذين يدخلون مناطق اإلنتاج ،سواء كانوا عاملني مؤقتني أو موظفني دائمني أو من غري
العاملني ،مثل املوظفني التابعني للمقاولني ،والزوار ،وكبار املديرين ،واملفتشني.
.12املباين
12.1املبدأ .جيب أن تكون املباين من حيث املوقع والتصميم والتشييد مهيأة لتتناسب مع العمليات
التي ستنفذ فيها ،وأن جتري صيانتها وفق ًا لذلك.
نظرة عامة
12.2جيب أن هيدف خمطط وتصميم املباين إىل التقليل من احتامل حدوث األخطاء ،وأن يسمح
بالتنظيف والصيانة الفعالة لتجنب حدوث التلوث االنتقايل ،وتراكم الغبار أو األوساخ ،وبصفة
عامة ،أى تأثري سلبي عىل جودة املنتجات.
12.3جيب اختاذ التدابري الالزمة ،يف أماكن تكون الغبار (مث ً
ال ،أثناء أخذ العينات ،والوزن،
وعمليات اخللط والتجهيز وتعبئة تغليف املساحيق) لتجنب التلوث االنتقايل ولتسهيل عملية
التنظيف.
12.4جيب أن تكون املباين منشأة يف بيئة ال تسمح -باإلضافة إىل تدابري محاية عملية التصنيع -إال
بأقل االحتامالت حلدوث تلوث املواد أو املنتجات.
12.5جيب تصميم وتشييد املباين املستخدمة لتصنيع املنتجات النهائية بشكل مناسب لتسهيل
اإلصحاح اجليد.
12.6جيب صيانة املباين بعناية ،كام جيب التأكد من أن عمليات اإلصالح والصيانة ال متثل أي خطر
عىل جودة املنتجات.
12.7جيب تنظيف املباين وتطهريها حسبام تقتىض احلاجة وفق ًا إلجراءات مفصلة ومكتوبة .كام
جيب االحتفاظ بالسجالت املتعلقة هبذا األمر.
12.8جيب أن تكون التوصيالت الكهربائية ،واإلضاءة ،ودرجات احلرارة ،والرطوبة والتهوية
مناسبة وأال تؤثر سلب ًا ،بشكل مبارش أو غري مبارش ،عىل املنتجات الدوائية أثناء تصنيعها وختزينها ،أو
عىل دقة عمل األجهزة.
12.9جيب تصميم وجتهيز املباين بطريقة توفر أقىص قدر من احلامية ضد دخول احلرشات والطيور
أو احليوانات .كام جيب أن تتوافر إجراءات ملكافحة القوارض واآلفات.
12.10جيب تصميم املباين بشكل يضمن االنسياب املنطقي حلركة املواد والعاملني.
المناطق الملحقة
12.11جيب أن تكون حجرات الراحة والرتفيه منفصلة عن مناطق التصنيع واملراقبة.
29
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
30
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
مناطق الوزن
12.23جيب وزن املواد األولية وحساب كمية الناتج عن طريق الوزن يف مناطق وزن منفصلة
مصممة هلذا الغرض ،وأن تتوفر هبا -عىل سبيل املثال -إجراءات إحكام السيطرة عىل الغبار .وقد
تكون هذه املناطق جزء ًا من مناطق اإلنتاج أو التخزين.
مناطق اإلنتاج
12.24جيب توفري مناطق إنتاج خمصصة ،ومكتفية ذاتي ًا ملنتجات صيدالنية معينة وذلك لتقليل
األخطار الطبية النامجة عن التلوث االنتقايل ،مثل املواد التى قد تسبب احلساسية الشديدة (مثل
البنسلني) أو املستحرضات البيولوجية (مثل امليكروبات احلية) .وال جيب إنتاج مستحرضات بعض
املواد األخرى شديدة الفعالية يف نفس تلك املناطق لإلنتاج ،مثل املضادات احليوية ،واهلرمونات،
واملواد السامة للخاليا ومنتجات أخرى غري صيدالنية .ويف بعض احلاالت اإلستثنائية ،يمكن قبول
مبدأ العمل املنظم يف نفس مناطق اإلنتاج ،وذلك رشيطة أن تتخذ اإلحتياطات وإجراءات توثيق
املصدوقية الالزمة (ويشمل ذلك توثيق مصدوقية إجراءات النظافة) .ال جيب مطلق ًا السامح بتصنيع
املنتجات الصناعية السامة مثل مبيدات احلرشات واحلشائش داخل املبانى املخصصة لتصنيع املنتجات
الدوائية .
12.25يفضل أن تكون املبانى خمططة بشكل يسمح بأن يكون اإلنتاج يف مناطق متصلة برتتيب
منطقى يتوافق مع تتايل عمليات اإلنتاج ومستويات النظافه املطلوبة.
12.26جيب أن تسمح األماكن الكافية للعمل والتخزين خالل العمليات بوضع املعدات واملواد
بشكل منظم ومنطقى ،وذلك للتقليل من احتامالت اخللط بني املنتجات الدوائية املختلفة ومكوناهتا،
ولتجنب حدوث التلوث االنتقايل ،وللتقليل من خماطر اإلغفال أو التطبيق اخلاطىء ألى من خطوات
التصنيع أو املراقبة.
12.27يف حالة احتامل تعرض املواد األولية ومواد التعبئة والتغليف واملنتجات الوسيطة والكتلية
bulkملحيط البيئة ،واألسطح الداخلية (اجلدران واألرضيات والسقوف) فيجب أن تكون تلك
اجلدران ملساء وخالية من الشقوق والوصالت املفتوحة ،وال جيب أن ينتج عنها جسيامت ،وأن
تسمح بالتنظيف السهل والفعال ،وإذا لزم األمر بالتطهري.
12.28جيب تصميم وحتديد أماكن إجراء أعامل السباكة ،وتركيبات اإلضاءة ،ونقاط التهوية
وغريها من اخلدمات بطريقة تتفادى حدوث فجوات من الصعب تنظيفها .وجيب بقدر اإلمكان أن
يكون الدخول إليها ألعامل الصيانة من خارج مناطق التصنيع.
12.29جيب أن تكون مواسري الرصف ذات حجم ٍ
كاف ومصممة وجمهزة ملنع التدفق العكسى.
وجيب جتنب القنوات املفتوحة كلام أمكن ذلك ،ولكن إذا ما كانت رضورية ،فيجب أن تكون غري
عميقة لتسهيل عمليات التنظيف والتطهري .
12. 30جيب أن تكون مناطق اإلنتاج جيدة التهوية ،وهبا مرافق للتحكم يف اهلواء (وتتضمن ترشيح
اهلواء ملستوى يكفي ملنع التلوث والتلوث االنتقايل ،وكذلك التحكم يف درجة احلرارة ،وإذا لزم
31
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
االمر ،الرطوبة) بام يالئم املنتجات اجلاري إنتاجها ،والعمليات اجلارية وكذلك البيئة اخلارجية.
وجيب مراقبة تلك املناطق بانتظام سواء يف فرتات اإلنتاج أو يف فرتات عدم اإلنتاج للتأكد من مطابقتها
ملواصفات التصميم.
12.31جيب أن تكون أماكن تعبئة وتغليف املنتجات الدوائية مصممة خصيص ًا هلذا الغرض،
وخمططة بشكل يتفادى اخللط أو التلوث االنتقايل .
12.32جيب أن تكون مناطق اإلنتاج جيدة اإلضاءة ،وال سيام عندما تكون املراقبة املبارشة برصية.
مناطق مراقبة الجودة
12.33جيب أن يتم الفصل بني خمتربات مراقبة اجلودة و مناطق االنتاج .كام جيب الفصل بينها وبني
املناطق التي تتم فيها االختبارات البيولوجية ،أو امليكروبيلوجية أو االختبارات بالنظائر املشعة.
12.34جيب أن يتم تصميم خمتربات مراقبة اجلودة بشكل يتناسب مع العمليات التي ستنفذ فيها.
وجيب توفري املساحة الكافية لتجنب اخللط والتلوث االنتقايل .كام جيب أن تتوفر مساحة كافية لتخزين
العينات ،واملواد القياسية املرجعية (وإذا لزم االمر ،أن تكون مزودة بوسائل التربيد) ،واملذيبات
والكواشف والسجالت.
12.35جيب أن يأخذ تصميم املختربات يف االعتبار مدى مالءمة مواد البناء ووسائل التهوية ومنع
األدخنة .كام جيب أن تكون هناك مصادر منفصلة لتزويد املختربات ومناطق اإلنتاج باهلواء .كام أن
من الرضوري وجود وحدات منفصلة ملعاجلة اهلواء وغري ذلك من اإلحتياطات الالزمة للمختربات
البيولوجية ،وامليكروبيولوجية والنظائر املشعة.
12.36قد تكون هناك حاجة إىل وجود غرفة منفصلة لألجهزة وذلك حلاميتها من التداخل
الكهربائى ،واالهتزاز ،والتعرض املفرط الرطوبة وغريها من العوامل اخلارجية ،أو عندما يكون
هناك حاجة لعزل األجهزة.
.13األجهزة
13.1جيب أن يتم حتديد أماكن األجهزة وتصميمها ،وتركيبها ،وهتيئتها ،وأن تتم صيانتها بشكل
يناسب العمليات التي سوف تقوم هبا .وجيب أن هيدف خمطط وتصميم األجهزة إىل التقليل من
إحتامل حدوث أخطاء ،وأن يسمح بالتنظيف الفعال والصيانة من أجل جتنب التلوث االنتقايل،
وتراكم الغبار أو األوساخ ،وبشكل عام ،أى تأثري سلبي عىل جودة املنتجات.
13.2جيب تركيب املعدات بطريقة تقلل من أى إحتامالت للخطأ أو التلوث.
13.3جيب متييز أعامل السباكة الثابتة بعالمات واضحة تشري إىل املحتويات ،ويف مناطق معينة،
تشري إىل اجتاه جريان التيار.
32
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
13.4جيب أن تكون مجيع شبكات مواسري اخلدمات ومعدات اخلدمات مميزة بشكل كاف ،كام
جيب إعطاء اهتامم خاص لالحتياطات املتعلقة بالوصالت غري القابلة للتبادل أو املوائامت adapters
اخلاصة بالغازات والسوائل اخلطرة.
13.5جيب أن يتم توفري املوازين وغريها من أجهزة القياس املناسبة من حيث املدى والدقة
لعمليات اإلنتاج واملراقبة ،وأن تتم معايرهتا وفق ًا لنظام جمدول.
13.6جيب التنظيف التام ألجهزة اإلنتاج وفق ًا لنظام جمدول.
13.7جيب أن تكون أجهزة املختربات واألدوات مالئمة لالختبارات التي يتم إجراؤها.
1 3.8جيب اختيار واستخدام أجهزة الغسيل والتنظيف والتجفيف بشكل ال جيعلها مصدر ًا
للتلوث.
13.9جيب أال متثل أجهزة اإلنتاج أي خطر عىل املنتجات .كام جيب أال تكون أجزاء أجهزة اإلنتاج
التي تالمس املنتج ذات خصائص تفاعلية ،أو مضيفة ،أو امتصاصية إىل درجة قد تؤثر عىل جودة
املنتج.
13.10جيب نقل األجهزة املعيبة بعيد ًا عن مناطق اإلنتاج ومراقبة اجلودة .وإذا مل يكن ذلك ممكن ًا،
فيجب أن تكون عليها بطاقات توضح بأهنا معيبة ويمنع استخدامها.
13.11جيب استخدام األجهزة املغلقة كلام كان ذلك مناسب ًا .وجيب اختاذ االحتياطات للحد من
التلوث عند استخدام األجهزة املفتوحة أو عندما يتم فتحها.
13.12جيب تنظيف األجهزة غري املخصصة لغرض معني وفق ًا إلجراءات التنظيف املصدق عليها
ويتم التنظيف بني مراحل اإلنتاج ملختلف املنتجات الدوائية وذلك ملنع التلوث االنتقايل.
13.13جيب احلفاظ عىل الرسومات احلالية لألجهزة اهلامة واألنظمة الداعمة هلا.
.14املواد
املبدأ .إن اهلدف الرئييس ألي مصنع للمستحرضات الدوائية هو إنتاج منتجات هنائية 14.1
الستخدام املرىض من خليط من املواد (املواد األولية ومواد التعبئة والتغليف).
14.2وتشمل املواد :املواد األولية ،ومواد التعبئة والتغليف ،والغازات ،واملذيبات ،واملواد
املساعدة للعمليات ،والكواشف ومواد التوسيم (بطاقات التعريف).
نظرة عامة
14.3جيب أال يوجد اختالط مبارش بني املنتج واملواد التي تستخدم يف العمليات املختلفة مثل مواد
التنظيف ،ومواد تشحيم املعدات ومكافحة اآلفات .وكلام أمكن ،جيب أن تكون هذه املواد من درجة
نوعية مناسبة (مثل درجة نوعية األغذية) وذلك للتقليل من املخاطر الصحية.
33
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
14.4جيب حجر املواد الواردة واملنتجات النهائية بمنطقة احلجر فور االستالم أو التجهيز مبارشة،
وذلك إىل أن يتم اإلفراج عنها لالستخدام أو التوزيع.
14.5جيب ختزين مجيع املواد واملنتجات حتت ظروف التخزين املناسبة والتي تم حتديدها من
قبل املصنع وكذلك بنظام ختزين مرتب يسمح بفصل التشغيالت وتدوير املخزون مع تطبيق قاعدة
الرصف أو ً
ال لألقرب من تاريخ انتهاء مدة الصالحية.
14.6جيب أن تكون املياه املستخدمة يف تصنيع املنتجات الدوائية مناسبة للغرض املطلوب منها.
المواد األولية
14.7يعد رشاء املواد األولية عملية هامة ،وجيب أن يقوم هبا موظفون لدهيم معرفة خاصة وشاملة
عن املنتجات واملوردين.
14.8جيب رشاء املواد األولية من املوردين املعتمدين فقط ،ومن املنتج مبارش ًة كلام أمكن ذلك.
ويوىص أيض ًا مناقشة مواصفات املواد األولية التي وضعتها الرشكة املصنعة مع املوردين .ومن املفيد
أيض ًا أن يتم االتفاق أثناء التعاقد بني املصنع واملورد عىل مجيع اجلوانب اهلامة املتعلقة بإنتاج ومراقبة
جودة املواد األولية املعنية ،بام يف ذلك متطلبات االستالم ،والتوسيم labelingوالتعبئة والتغليف،
وكذلك إجراءات الشكاوى والرفض.
14.9جيب التأكد من سالمة العبوة يف كل شحنة ،وإحكام إغالقها ،كام جيب التأكد من تطابق
بيانات أمر التوريد والتسليم وبطاقات توسيم املورد.
14.10جيب فحص مجيع املواد الواردة لضامن أن الشحنة مطابقة ألمر التوريد .جيب تنظيف
احلاويات عند الرضورة وتوسيمها ،إذا اقتىض األمر ،باملعلومات املحددة مسبق ًا .وعند وضع
توسيامت إضافية عىل احلاويات ،جيب االحتفاظ باملعلومات األصلية .
14.11جيب تسجيل كل ما يلحق باحلاويات من أرضار وأي مشاكل أخرى يمكن أن تؤثر سلب ًا عىل
جودة املواد ،وإبالغ ذلك إىل إدارة مراقبة اجلودة وإجراء التحقيق الالزم.
14.12عندما تتضمن عملية توريد مواد واحدة لعدد من التشغيالت ،جيب التعامل مع كل تشغيلة
عىل حدة فيام يتعلق بأخذ العينات ،واالختبار واإلفراج.
14.13جيب التوسيم املناسب للمواد األولية يف منطقة التخزين .وجيب أن حتتوى بطاقات التوسيم
-عىل األقل -عىل املعلومات اآلتية:
أ) االسم املعطى للمنتج واملرجع الرمزي الداخيل كلام أمكن تطبيق ذلك؛
ب ) رقم التشغيلة املحدد من قبل املورد ،وعىل إيصال االستالم ،ورقم املراقبة أو رقم التشغيلة
املحدد من قبل املصنع ،أو أي أرقام أخرى موثقة وذلك لضامن إمكانية التعقب؛
ج ) حالة املحتويات (عىل سبيل املثال ،ما يتعلق باحلجر ،واالختبار ،واإلفراج ،والرفض،
واإلرجاع ،والسحب)؛
د ) تاريخ انتهاء الصالحية ،أو التاريخ الذي جيب بعده إعادة إجراء االختبار ،حيثام تقتيض
الرضورة.
34
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
عند استخدام نظام ختزين حاسوبى (كومبيوتري )computerizedموثقة مصدوقيته بشكل كامل،
قد ال تكون هناك حاجة لكل املعلومات املطلوبة أعاله يف شكل مقروء بوضوح عىل بطاقة التوسيم.
14.14جيب أن توجد إجراءات أو تدابري مناسبة لضامن هوية حمتويات كل حاوية من املواد األولية.
كام جيب حتديد احلاويات الكتلية bulkالتي تم سحب العينات منها.
14.15جيب فقط استخدام املواد األولية التي أفرجت عنها إدارة مراقبة اجلودة وأيض ًا يكون هذا يف
حدود العمر التخزينى هلا .
14.16ال جيب رصف املواد األولية إال عن طريق أشخاص معينني فقط ،وذلك بناء عىل إجراء
مكتوب ،لضامن أن املواد الصحيحة تم وزهنا أو قياسها بشكل دقيق يف حاويات نظيفة ووضعت
عليها بطاقات التوسيم الصحيحة.
14.17جيب فحص كل مادة تم رصفها ووزهنا أو حجمها عىل حدة ،وأن تسجل نتائج هذه
الفحوص.
14.18جيب إبقاء املواد التي تم رصفها لكل تشغيلة ملنتج هنائي مع ًا وتوسيمها بشكل واضح.
مواد التغليف والتعبئة
14.19جيب أن تتم اإلجراءات املتعلقة برشاء مواد التعبئة والتغليف األولية واملطبوعة والتعامل
معها ومراقبتها بنفس طريقة التعامل مع املواد األولية.
14.20وجيب إعطاء اهتامم خاص ملواد التغليف املطبوعة .كام جيب ختزينها بطريقة آمنة وذلك
الستبعاد إمكانية الدخول غري املرخص .جيب استخدام بكرة عمل بطاقات التوسيم كلام كان ذلك
ممكن ًا .وجيب أن ختزن وتنقل بطاقات التوسيم املقطعة وغريها من املواد املطبوعة السائبة يف حاويات
منفصلة ومغلقة تفادي ًا للخلط .جيب استخراج مواد التعبئة والتغليف لالستخدام من قبل املوظفني
املعينني فقط حسب إجراءات معتمدة وموثقة.
14.21جيب إعطاء كل دفعة أو تشغيلة ملواد التعبئة والتغليف املطبوعة أو األولية رق ًام مرجعي ًا معين ًا
أو عالمة مميزة.
14.22جيب التخلص من مواد التعبئة والتغليف األولية واملطبوعة القديمة أو غري املستعملة
وكذلك تسجيل بيانات عملية التخلص منها.
14.23جيب فحص مجيع املنتجات ومواد التعبئة والتغليف التي ستستخدم فور تسليمها إىل قسم
التعبئة والتغليف وذلك للتأكد من الكمية ،والنوعية ومدى مطابقتها لتعليامت التعبئة والتغليف.
bulk المنتجات الوسيطة والكتلية
14.24جيب وضع املنتجات الوسيطة والكتلية bulkيف الظروف املناسبة .
14 .25جيب التعامل مع املنتجات الوسيطة والكتلية bulkالتي تم رشاؤها عىل هذا الشكل كام لو
كانت مواد أولية .
35
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
المنتجات النهائية
14.26جيب اإلبقاء عىل املنتجات النهائية يف احلجر حلني اإلفراج النهائي عنها ،وبعد ذلك جيب أن
يتم ختزينها كمخزون صالح لالستخدام وفق ًا للرشوط التي حيددها املصنع .
14.27يرشح القسم " 17املامرسات اجليدة يف مراقبة اجلودة" تقييم املنتجات النهائية والوثائق
الرضورية لإلفراج عن املنتج وطرحه للبيع.
المواد المرفوضة ،والمستعادة ،والمدورة والمعاد تشغيلها
14.28جيب وضع عالمات مميزة عىل املواد واملنتجات املرفوضة وختزينها عىل حدة يف مناطق
حمظورة .وجيب إعادهتا إىل املوردين أو-عندما يكون ذلك مناسب ًا -تدويرها أو تدمريها يف التوقيت
املناسب .وجيب املوافقة عىل اإلجراءات التي تتخذ ،أي ًا كانت ،من قبل العاملني املفوضني وأن يتم
أيض ًا تسجيل تلك اإلجراءات.
14.29جيب أن تكون إعادة تشغيل أو استعادة املنتجات املرفوضة أمر ًا استثنائي ًا .ويسمح بذلك
فقط إذا كان ال يوجد تأثري عىل جودة املنتج النهائى ،وأن يستويف املنتج النهائي املواصفات املطلوبة،
وأن يتم ذلك وفق ًا إلجراءات حمددة ومعتمدة ،وذلك بعد تقييم املخاطر املحتملة .جيب اإلحتفاظ
بسجالت إعادة التشغيل أو االستعادة .وجيب إعطاء رقم جديد للتشغيلة الناجتة عن إعادة التشغيل.
14.30جيب أن يتم بإذن مسبق إدخال كل أو جزء من تشغيلة سابقة مطابقة ملواصفات اجلودة
املطلوبة ،يف تشغيلة من نفس املنتج يف مرحلة معينة من التصنيع .كام جيب أن تتم عملية اإلستعادة هذه
وفق ًا إلجراءات حمددة بعد تقييم املخاطر املحتملة ،بام يف ذلك أى تأثري حمتمل عىل العمر التخزيني.
وجيب تسجيل إجراءات االستعادة.
14.31جيب أن تقوم إدارة مراقبة اجلودة بالنظر يف احلاجة إلجراء اختبارات إضافية عىل أى منتج
هنائي مر بمراحل تدوير أو إعادة تشغيل أوحيتوي عىل منتج مستعاد.
recalled products المنتجات المستعادة
14.32جيب متييز املنتجات املستعادة وختزينها بشكل منفصل يف منطقة آمنة إىل حني البت يف
مصريها .كام جيب اختاذ القرار يف أقرب وقت ممكن.
returned products المنتجات المرتجعة
14.33جيب التخلص من املنتجات املرجتعة من األسواق إال إذا تم التأكد من أهنا تتمتع بجودة
مرضية؛ ويف مثل هذه احلاالت قد ينظر يف إعادة بيعها أو إعادة توسيمها ،أو يتم إختاذ إجراءات بديلة
ال من قبل إدارة مراقبة اجلودة وفق ًا إلجراءات مكتوبة .جيب أن يوضع يف اإلعتبار عنديتم تقييمها أو ً
إجراء هذا التقييم طبيعة املنتج ،وأى ظروف ختزين خاصة يتطلبها ،وحالته وتارخيه ،والوقت الذي
انقىض منذ إنتاجه .وحني يكون هناك أي شك حول جودة املنتج ،فال يمكن إعتباره مناسب ًا إلعادة
التوزيع أو إعادة االستخدام .كذلك جيب تسجيل أي إجراء يتم اختاذه بشكل مالئم.
36
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
37
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
النفايات
14.44جيب اختاذ اإلجراءات الالزمة للتخزين الصحيح واآلمن للنفايات التي سوف يتم التخلص
منها .وكذلك جيب ختزين املواد السامة واملواد القابلة لالشتعال يف دواليب منفصلة ومغلقة ومصممة
بشكل مناسب ،ووفق ًا ملتطلبات الترشيعات الوطنية .
14.45ال جيب أن يسمح برتاكم النفايات .إذ ينبغي مجعها يف أوعية مناسبة لنقلها إىل نقطة التجمع
خارج املباين والتخلص منها بأمان وبطريقة صحية عىل فرتات منتظمة ومتكررة.
بنود متنوعة
14.46ال جيب السامح ملبيدات القوارض ،ومبيدات احلرشات ،ومواد التبخري ،ومواد اإلصحاح أن
تلوث املعدات ،أواملواد األولية ،أومواد التعبئة أوالتغليف ،أو املواد املستخدمة يف العمليات الداخلية
أو يف املنتجات النهائية .
.15التوثيق
املبدأ .إن التوثيق اجليد جزء أساسى من نظام ضامن اجلودة ،ولذلك جيب أن يكون موجود ًا 15.1
يف مجيع جوانب ممارسات التصنيع اجليد .وتتمثل أهدافه يف حتديد املواصفات واإلجراءات جلميع
املواد وطرق التصنيع والرقابة؛ والتأكد من أن مجيع العاملني املعنيني بالصناعة يعرفون جيد ًا ماذا
ومتى يعملون ،وكذلك التأكد أن يكون لدى األشخاص املفوضني مجيع املعلومات الالزمة لتقرير
اإلفراج ،من عدمه ،عن تشغيلة الدواء وطرحها للبيع ،والتأكد من وجود أدلة موثقة ،ووضوح
طريقة التعقب ،وتوفري السجالت ووثائق التدقيق ذات الصلة التي من شأهنا أن تسمح بالتحقق.
ويؤكد التوثيق عىل توافر البيانات الالزمة لتوثيق املصدوقية ،واملراجعة والتحليل اإلحصائي .يتوقف
التصميم واستخدام الوثائق عىل املصنع .يتم يف بعض احلاالت جتميع بعض أو كل الوثائق املبينة
أدناه ،غري أهنا يف العادة توجد منفصلة.
نظرة عامة
15.2جيب تصميم وإعداد الوثائق ،ومراجعتها وتوزيعها بعناية .وجيب أن تكون متفقة مع األجزاء
ذات الصلة يف اعتامدات التصنيع والتسويق.
15.3جيب عىل األشخاص املسئولني اعتامد وتوقيع الوثائق مع حتديد التاريخ .وال يمكن تغيري أى
وثيقة دون احلصول عىل إذن وموافقة.
15.4ال جيب أن حتتوى الوثائق عىل أي معلومات ملتبسة :العنوان ،وذكر طبيعة والغرض من
الوثائق بوضوح .وجيب وضع الوثائق بشكل منظم وسهل التحقق منه .جيب أن تكون الوثائق
املنسوخة واضحة ويمكن قراءهتا .وجيب عدم السامح بحدوث أى خطأ عند نسخ وثائق العمل من
الوثائق الرئيسية خالل عملية النسخ.
38
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
15.5جيب أن تتم مراجعة الوثائق وحتديثها بانتظام .وعندما يتم تنقيح وثيقة ما ،جيب أن يكون
هناك نظام ملنع االستخدام غري املقصود من النسخة السابقة .جيب اإلبقاء عىل الوثائق التي تم إبطال
العمل هبا لفرتة حمددة من الزمن.
15.6حني تتطلب الوثائق إدخال بيانات ما ،فيجب أن تكون واضحة ومقروءة وال يمكن حموها.
كام جيب توفري حيز كاف هبا إلدخال هذه البيانات.
15.7جيب التوقيع وتأريخ أى تغيري حيدث بالوثيقة؛ وكذلك جيب أن يسمح التغيري بقراءة
املعلومات األصلية .وجيب تسجيل السبب يف التغيريحيثام كان ذلك مناسب ًا.
15.8جيب التسجيل أو إستكامل التسجيل عند اختاذ أى إجراء بطريقة تسمح بتتبع مجيع األنشطة
اهلامة املتعلقة بتصنيع املنتجات الدوائية .وجيب أيض ًا االحتفاظ بالسجالت ملدة ال تقل عن سنة بعد
تاريخ إنتهاء صالحية املنتج النهائي.
15.9يمكن تسجيل البيانات (وسجالت التخزين) عن طريق نظم إدخال البيانات اإللكرتونية أو
عن طريق النظم الفوتوغرافية أو غريها من الوسائل التي يمكن االعتامد عليها .جيب توافر املعلومات
عن الصيغ الرئيسية وإجراءات التشغيل القياسية املتعلقة بالنظام املستخدم ،كام جيب التأكد من دقة
السجالت .إذا كان التعامل مع الوثائق يتم عن طريق نظم إدخال البيانات اإللكرتونية ،فيسمح فقط
لألشخاص املفوضني بإدخال البيانات أوتعديلها يف احلاسوب ،كام جيب أن يكون هناك تسجيل جلميع
إجراءات التغيري واحلذف؛ وجيب أن يكون الدخول مقيد ًا بكلامت املرور passwordsأو غريها من
الوسائل ،وينبغى أن يتم التحقق من البيانات اهلامة بشكل مستقل .جيب محاية السجالت اخلاصة بكل
تشغيلة واملخزنة إلكرتوني ًا عن طريق نسخها عىل رشائط ممغنطة ،أو ميكروفيلم ،أو الورق املطبوع أو
أى وسائل أخرى .ومن املهم ،أن تكون البيانات متوفرة بسهولة خالل فرتة االحتفاظ هبا.
الوثائق المطلوبة
التوسيامت (بطاقات التعريف) labels
15.10جيب أن تكون التوسيامت (بطاقات التعريف) التي توضع عىل احلاويات واملعدات أو املباين
واضحة وال لبس هبا يف الشكل املتفق عليه للرشكة .ومن املفيد أيض ًا يف كثري من األحيان ،استخدام
األلوان باإلضافة إىل الكلامت لإلشارة إىل الوضع (مثل يف احلجر ،مقبول ،مرفوض ،نظيف).
15.11جيب تعريف مجيع املنتجات الدوائية النهائية ببطاقات التوسيم وفق ًا للترشيعات الوطنية،
وحتتوى البطاقات عىل األقل عىل املعلومات التالية:
أ) اسم املنتج الدوائي؛
ب ) قائمة باملكونات الفعالة (كلام أمكن ،األسامء الدولية غري مسجلة امللكية) ،مع بيان مقدار كلٍ
من هذه املكونات وبيان بصايف املحتويات (مثل عدد وحدات اجلرعات ،والوزن ،واحلجم)؛
ج ) رقم التشغيلة الذي حيدده املصنع؛
د ) تاريخ انتهاء الصالحية بشكل معلن؛
هـ) أي رشوط ختزين خاصة أو اإلحتياطات الرضورية لتداوله؛
39
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
40
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
جيب أن تكون مواد التعبئة والتغليف مطابقة للمواصفات ،وأن تكون متوافقة مع املادة و/أو املنتج
الدوائى الذي حتتويه .وجيب فحص املادة للتأكد من مطابقتها للمواصفات ،واكتشاف العيوب
وكذلك للتأكد من صحة عالمات التعريف.
15.19جيب أن توضح الوثائق ،التي تصف إجراءات االختبار ،التكرارية املطلوبة إلعادة مقايسة
كل مادة أولية طبق ًا ملا حتدده درجة ثباهتا.
املنتجات الوسيطة والكتلية bulk
ِ مواصفات
15.20جيب أن تكون مواصفات املنتجات الوسيطة والكتلية bulkمتاحة .كام جيب أن تكون تلك
املواصفات ،كلام أمكن ،مشاهبة ملواصفات املواد األولية أو املنتجات النهائية.
مواصفات املنتجات النهائية
15.21جيب أن تشتمل مواصفات املنتجات النهائية عىل:
االسم املخصص للمنتج والرمز املرجعي ،كلام أمكن؛ أ )
االسم أو األسامء املعينة من املكون أو املكونات الفعالة (كلام أمكن ،باألسامء الدولية غري ب)
مسجلة امللكية)؛
الصيغة formulaأو املرجع هلا؛ ج)
وصف شكل اجلرعة وتفاصيل البيانات عىل العبوة؛ د)
توجيهات أخذ العينات واالختبارات أو أى مرجع هلذه اإلجراءات؛ هـ)
متطلبات الكمية والنوعية مع حتديد احلدود املقبولة؛ و)
رشوط التخزين واالحتياطات ،أينام أمكن؛ ز)
العمر التخزيني. ح)
Master formulae الصيغ الرئيسية
15.22جيب وجود صيغة رئيسية معتمدة بشكل رسمي لكل منتج وتشغيلة يتم تصنيعها.
15.23جيب أن تتضمن الصيغة الرئيسية ما ييل:
أ) اسم املنتج ،مع الرمز املرجعي اخلاص به واملتعلق بمواصفاته؛
ب ) وصف لشكل اجلرعة ،وقوة املنتج وحجم التشغيلة؛
ج ) قائمة بجميع املواد األولية التي ستستخدم (باألسامء الدولية غري مسجلة امللكية ،كلام أمكن)،
مع ذكر كمية كل منها ،مع وصف هلذه املواد باستخدام اإلسم املخصص ،واملرجع اخلاص هبذه
املادة (وجتدر اإلشارة إىل أي مادة يمكن أن ختتفي أثناء التجهيز)؛
د ) بيان بالناتج النهائي املتوقع وحدوده املقبولة ،وما يتعلق به من نواتج وسيطة ،كلام أمكن تطبيق
ذلك ؛
هـ) بيان بموقع التجهيز واملعدات الرئيسية التي ستستخدم؛
41
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
و) الطرق -أو اإلشارة إىل مراجعها -التي ستستخدم يف حتضري وتشغيل املعدات اهلامة،
مثل التنظيف (وخاصة بعد أي تغيري يف املنتج) ،والتجميع ،والتعيري(املعايرة) ،والتعقيم،
واالستعامل؛
ز) التعليامت املفصلة لعمليات التجهيز التدرجيية (مثل التأكد من املواد ،وعمليات املعاجلة املسبقة،
وتتايل إضافة املواد ،وأوقات اخللط ،ودرجات احلرارة)؛
ح) تعليامت الرقابة خالل العمليات واحلدود املسموح هبا؛
ط) وعند الرضورة ،متطلبات ختزين املنتجات ،بام يف ذلك احلاويات ،والتوسيم ،وأية رشوط
ختزين خاصة؛
ي) جيب االهتامم بأي احتياطات خاصة.
تعليامت التعبئة والتغليف
15.24جيب توافر تعليامت التعبئة والتغليف املعتمدة رسمي ًا لكل منتج ،من حيث حجم ونوع
التغليف .وبطبيعة احلال جيب أن تشتمل عىل أو تشري إىل :
أ) اسم املنتج؛
ب) وصف لشكله الصيدالين ،ولقوته ،وكلام أمكن ،طريقة االستعامل؛
ج) حجم العبوة معرب ًا عنه عىل شكل رقم ،ووزن أو حجم املنتج يف احلاوية النهائية؛
د) قائمة كاملة جلميع مواد التعبئة والتغليف الالزمة حلجم التشغيلة القيايس ،وتشمل الكميات
واألحجام واألنواع ،إىل جانب الرمز أو الرقم املرجعي املتعلق بمواصفات كل مادة تعبئة
وتغليف؛
هـ) وكلام أمكن ،وجود نامذج أو صور من مواد التعبئة والتغليف املطبوعة وعينات منها ،موضح
هبا مكان وضع رقم التشغيلة وتاريخ انتهاء صالحية املنتج؛
و) االحتياطات اخلاصة التي جيب مراعاهتا ،وتشمل فحص منطقة التعبئة والتغليف واملعدات
بعناية من أجل التحقق من نظافتها قبل وبعد عمليات التعبئة والتغليف؛
ز) وصف لعملية التعبئة والتغليف ،وتشمل أى عمليات جانبية هامة واملعدات املستخدمة؛
ح) تفاصيل الرقابة خالل العمليات مع تعليامت أخذ العينات واحلدود املقبولة.
سجالت تجهيز التشغيالت (الدفعات)
15.25جيب االحتفاظ بسجل لتجهيز التشغيالت لكل تشغيلة تم جتهيزها .وجيب أن يعتمد عىل
األجزاء ذات الصلة باملواصفات املعتمدة يف الوقت احلايل يف السجالت .جيب تصميم طرق إعداد
هذه السجالت بحيث يمكن أن تتجنب األخطاء( .ويوىص باستخدام عمليات النسخ بالتصوير أو
برامج احلاسوب التي تم توثيق مصدوقيتها .وجيب جتنب النسخ اليدوى من الوثائق املعتمدة).
15.26جيب التأكد ،قبل البدء يف أي عملية ،من أن املعدات ومنطقة العمل خالية متام ًا من املنتجات
السابقة ،والوثائق ،أو أي مواد غري الزمة للعملية القادمة ،وأن املعدات نظيفة وصاحلة لالستخدام.
وجيب أن يتم تسجيل هذا الفحص.
15.27أثناء التجهيز جيب تسجيل املعلومات التالية يف كل مرة يتخذ فيها أي إجراء ،وبعد اإلنتهاء
جيب أن يتم تأريخ السجل والتوقيع عليه من قبل الشخص املسئول عن عمليات التجهيز:
42
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
43
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
و) تفاصيل عمليات التعبئة والتغليف التي تم تنفيذها ،وتشمل املراجع املتعلقة باملعدات وخطوط
التعبئة والتغليف املستخدمة ،وعند احلاجة ،التعليامت املتعلقة بحفظ املنتج غري املعبأ أو سجل
املنتج املرجتع والذي مل يتم تعبئته إىل منطقة التخزين؛
ز) أخذ عينات من مواد التعبئة والتغليف املطبوعة املستخدمة -كلام أمكن ذلك -وتشمل عينات
حتمل املوافقة عىل طباعتها والتحقق املعتاد (عند احلاجة) من رقم التشغيلة ،وتاريخ انتهاء
الصالحية ،وأي إضافات عىل الطباعة األصلية؛
ح ) مالحظات عن أي مشاكل خاصة ،وتشمل بشكل مفصل أي انحراف عن تعليامت التعبئة
والتغليف ،مع اعتامد كتايب من قبل الشخص املناسب؛
ط) الكميات والرقم املرجعي أو حتديد هوية كل مواد التعبئة والتغليف املطبوعة واملنتج الكتىل
املنرصف ،واملستخدم ،والذي تم التخلص منه أواملرجتع إىل املخزون وكميات املنتج التي تم
احلصول عليها للسامح بالقيام بعملية توفيق كافية.
إجراءات وسجالت إجراءات التشغيل املعيارية )Standard Operating Procedures (SOPs
15.31جيب أن تتوفر إجراءات التشغيل املعيارية والسجالت املرتبطة باإلجراءات التي تم إختاذها
أو-كلام أمكن -االستنتاجات التي تم التوصل إليها لكل مما يىل:
جتميع املعدات وتوثيق مصدوقيتها؛ أ )
أجهزة التحليل ومعايرهتا؛ ب)
عمليات الصيانة ،والنظافة واإلصحاح؛ ج)
شئون العاملني وتشمل املؤهالت ،والتدريب ،واملالبس والنظافة الشخصية ؛ د)
الرصد البيئي؛ هـ)
مكافحة اآلفات؛ و)
الشكاوى؛ ز)
املسحوبات؛ ح)
املرجتعات؛ ط)
15.32جيب أن توجد إجراءات تشغيل معيارية وسجالت لعمليات استالم املواد األولية ومواد
التعبئة والتغليف األولية واملطبوعة.
15.33جيب أن تشتمل سجالت االستالم عىل ما ييل:
اسم املادة عىل مذكرة التسليم وعىل احلاويات؛ أ )
االسم "املستخدم داخلي ًا" و/أو رمز املادة إذا كان خمتلف ًا عن (أ)؛ ب)
تاريخ االستالم؛ ج)
اسم املورد ،وإذا أمكن ،اسم املصنع؛ د)
رقم تشغيلة املصنع أو الرقم املرجعي؛ هـ)
الكمية اإلمجالية ،وعدد احلاويات املستلمة؛ و)
رقم التشغيلة املحدد بعد االستالم؛ ز)
أي تعليق ذي صلة (مثل حالة احلاويات). ح)
44
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
15.34جيب أن تكون هناك إجراءات تشغيل معيارية للتوسيم الداخيل ،واحلجر وختزين املواد
األولية ،ومواد التعبئة والتغليف وغريها من املواد ،حسب احلالة.
15.35جيب أن تتوافر إجراءات التشغيل املعيارية لكل جهاز أو معدة من املعدات (مثل إجراءات
االستخدام ،واملعايرة ،والتنظيف والصيانة) ،وأن تكون موجودة عىل مقربة من املعدات.
15.36جيب أن يكون هناك إجراءات تشغيل معيارية ألخذ العينات ،والتي حتدد الشخص أو
األشخاص املكلفني بأخذ العينات.
15.37جيب أن تتضمن تعليامت أخذ العينات ما ييل:
أ) طريقة وخطة أخذ العينات؛
ب) املعدات التي تستخدم؛
ج) أي إحتياطات يتعني مراعاهتا لتفادي تلوث املواد أو أي تدهور يف جودهتا؛
د) كمية العينات التي جيب أخذها؛
هـ) تعليامت ألي تقسيم تقتضيه الرضورة للعينة؛
و) نوعية احلاويات املستخدمة للعينات ،وما إذا كانت ألخذ العينات بطريقة معقمة أو أخذ
العينات العادية وتوسيمها؛
ز) أى احتياطات معينة يتعني مراعاهتا ،وخاصة ما يتعلق بأخذ العينات من املواد املعقمة
أوالضارة.
15.38جيب أن يوجد إجراء تشغيل معياري يصف تفاصيل نظام ترقيم التشغيلة (الدفعة) ،لضامن
التأكد من أن كل تشغيلة ملنتج وسيط ،أو منتج كيل أو هنائي تم تعريفها برقم تشغيلة معني.
15.39جيب أن تكون إجراءات التشغيل املعيارية لرتقيم التشغيالت يف مرحلة التجهيز ومرحلة
التعبئة والتغليف اخلاصة هبا ،متصلة مع بعضها البعض.
15.40جيب أن تضمن إجراءات التشغيل املعيارية لرتقيم التشغيالت أن أرقام التشغيالت لن يتكرر
استخدامها؛ وينطبق هذا أيض ًا عىل إعادة املعاجلة.
15.41جيب التسجيل الفورى لرقم التشغيلة الذي تم ختصيصه -عىل سبيل املثال ،يف السجل-
وجيب أن يشمل تاريخ التخصيص ،وهوية املنتج وحجم التشغيلة.
15.42جيب أن تكون هناك إجراءات مكتوبة الختبارات املواد واملنتجات يف خمتلف مراحل
تصنيعها ،ووصف الطرق واملعدات املستخدمة .كام جيب تسجيل االختبارات التي تم إجراؤها.
15.43جيب أن تتضمن سجالت التحليل عىل األقل البيانات التالية:
أ) اسم املادة أو املنتج ،وشكل اجلرعة -كلام كان ذلك مالئ ًام -؛
ب) رقم التشغيلة ،و اسم املصنع و/أو املورد -كلام كان مناسب ًا -؛
ج) مراجع املواصفات وإجراءات االختبار ذات الصلة ؛
د) نتائج االختبارات ،وتشمل املالحظات واحلسابات ،واملرجع ألي مواصفات (احلدود)؛
هـ) التواريخ واألرقام املراجعية لالختبارات؛
45
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
46
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
16.6جيب يف مجيع األوقات وأثناء عمليات التجهيز ،وضع توسيامت (بطاقات تعريف) عىل
مجيع املواد ،وحاويات املواد الكتلية ،bulkواملعدات الرئيسية ،وكذلك عىل الغرف وخطوط التعبئة
والتغليف املستخدمة كلام كان ذلك مناسب ًا ،وإال جيب تعريفها عن طريق وضع إشارة إىل املنتج أو
املواد التي جيرى جتهيزها ،أوتركيزها ورقم التشغيلة (كلام كان ذلك مالئ ًام) .وجيب أن تذكر هذه
اإلشارة ومرحلة اإلنتاج (كلام كان ذلك مالئ ًام) .وقد يكون أيض ًا من املفيد يف بعض احلاالت ،تسجيل
اسم املنتج الذي سبق جتهيزه.
16.7جيب أن يكون الدخول إىل مناطق اإلنتاج مقترص ًا فقط عىل العاملني املرصح هلم.
1 6.8يف العادة ،ال جيب إنتاج أى منتجات غري طبية يف مناطق أو بمعدات خمصصة إلنتاج املنتجات
الدوائية.
16.9عادة ما تتم الرقابة خالل العمليات داخل منطقة اإلنتاج .ال جيب أن يكون ألداء الرقابة
خالل العمليات أي تأثري سلبى عىل جودة املنتج أو أي منتج آخر (مثل التلوث االنتقايل أو اخللط).
منع التلوث الجرثومي واالنتقالي أثناء اإلنتاج
16.10عند استخدام املواد واملنتجات اجلافة يف اإلنتاج ،جيب اختاذ احتياطات خاصة ملنع تولد
وانتشار الغبار .جيب توفري نظام للتحكم املناسب يف اهلواء (مثل إمداد واستخالص اهلواء باجلودة
املناسبة).
16.11جيب جتنب تلوث أي مادة أولية أو أي منتج بواسطة أي مادة أو منتج آخر .وينشأ خطر
التلوث االنتقايل غري املقصود من عدم التحكم يف انطالق الغبار والغازات ،واجلسيامت ،واألبخرة،
والرذاذ أو الكائنات من املواد واملنتجات يف عمليات التجهيز ،ومن الرواسب عىل املعدات ،ومن
دخول احلرشات ،ومن مالبس وجلود العاملني إلخ .وتتفاوت أمهية هذا اخلطر حسب نوع مصدر
التلوث واملنتج امللوث .ومن بني أكثر امللوثات خطورة ،املواد عالية التحسيس ،sensitizing
واملستحرضات البيولوجية مثل الكائنات احلية ،وبعض اهلرمونات ،واملواد السامة للخاليا ،وغريها
من املواد شديدة الفعالية .املنتجات التي يكون التلوث فيها أكثر أمهية هى التي تعطى عن طريق احلقن
أو توضع عىل اجلروح املفتوحة وتلك التي تعطى يف شكل جرعات كبرية و/أو عىل فرتات زمنية
طويلة.
16.12جيب جتنب التلوث االنتقايل عن طريق اختاذ التدابري الفنية أو التنظيمية الالزمة ،وعىل سبيل
املثال:
أ) القيام بعمليات اإلنتاج يف املناطق املخصصة واملكتفية ذاتي ًا -التي قد تكون الزمة ملنتجات مثل
البنسيلني ،اللقاحات احلية ،واملستحرضات اجلرثومية احلية وبعض املستحرضات البيولوجية
األخرى؛
ً
ب) إجراء دورة لإلنتاج (مع فاصل زمني) ،ثم يليها التنظيف املناسب وفقا إلجراءات التنظيف
املصدق عليها؛
ج) توفري املحابس اهلوائية املصممة بطريقة مالئمة ،ودرجات الضغط املتفاوتة ،ونظم إمداد
واستخالص اهلواء؛
47
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
د) التقليل من خماطر التلوث التي يسببها إعادة توزيع أو إعادة إدخال اهلواء غري املعالج أو املعالج
بشكل غري كاف؛
هـ ) ارتداء املالبس الواقية عند التعامل مع املنتجات أو املواد؛
و ) استخدام اإلجراءات املعروف فعاليتها للتنظيف وإزالة التلوث؛
ز) استخدام "النظم املغلقة" يف اإلنتاج؛
ح) إجراء إختبارات الكشف عن البقايا؛
ط) استخدام توسيامت (بطاقات تعريف) للداللة عىل حالة النظافة عىل املعدات؛
1 6.13جيب التأكد من فعالية تدابري منع التلوث االنتقايل بصورة دورية وفق ًا إلجراءات التشغيل
املعيارية.
16.14جيب إخضاع مناطق اإلنتاج التي يتم فيها جتهيز املنتجات رسيعة التأثر للرصد البيئى بشكل
دورى (مثل الرتصد امليكروبيولوجي ومراقبة وجود اجلسيامت كلام كان ذلك مناسب ًا).
عمليات التجهيز
16.15قبل البدء يف أي عملية من عمليات التجهيز ،جيب اختاذ اخلطوات التي تضمن أن منطقة
العمل واملعدات نظيفة وخالية من أي مواد أولية ،أو منتجات ،أو بقايا منتجات ،أوبطاقات توسيم أو
أي وثائق أخرى غري مطلوبة للعملية اجلارية.
16.16جيب تنفيذ وتسجيل أي رقابة رضورية خالل العمليات وأي رقابة بيئية.
16.17جيب تأسيس الوسائل التي تنبه إىل األعطال التي حتدث للمعدات أو يف اخلدمات اخلاصة
(مثل املاء والغاز) .كام جيب سحب املعدات التي هبا عيوب من االستخدام حتى يتم إصالح العيب.
جيب تنظيف معدات اإلنتاج بعد االستخدام ،وبدون إبطاء ،وفق ًا إلجراءات كتابية وتفصيلية ،ثم
ختزينها حتت ظروف نظيفة وجافة يف منطقة منفصلة أو بأي طريقة أخرى متنع التلوث.
16.18جيب توضيح احلدود الزمنية لتخزين املعدات بعد التنظيف وقبل استخدامها استناد ًا إىل
بيانات.
16.19جيب تنظيف حاويات امللء قبل ملئها .وجيب بذل عناية كبرية لتفادي أي ملوثات وإزالتها
مثل شظايا الزجاج واجلسيامت املعدنية.
16 .20جيب تسجيل والتحقق من أي انحراف كبري للكمية املتوقع احلصول عليها.
16 .21من الرضورى إجراء عمليات الفحص checksالالزمة لضامن أن خطوط األنابيب وغريها
من قطع املعدات املستخدمة لنقل املنتجات من منطقة إىل أخرى متصلة بطريقة صحيحة.
16 .22جيب أن جيري استصحاح sanitizedاألنابيب املستخدمة لنقل املياه املقطرة أو املياه املزالة
أيوناهتا-وكلام كان مناسب ًا -أنابيب املياه األخرى وفق ًا إلجراءات مكتوبة تعطي بيانات تفصيلية عن
احلدود الفعلية للتلوث امليكروبيولوجي والتدابري الالزم اختاذها.
16.23جيب صيانة ومعايرة أجهزة ومعدات القياس والوزن ،والتسجيل ،والرقابة عىل فرتات
حمددة سلف ًا ،كام جيب احلفاظ عىل السجالت .ولضامن األداء اجليد ،جيب فحص املعدات يومي ًا أو
48
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
قبل استخدامها للقيام باختبارات حتليلية .جيب حتديد تاريخ املعايرة والصيانة وتاريخ إعادة املعايرة
بوضوح ،ويفضل أن يكون ذلك عىل بطاقة توسيم توضع عىل املعدات.
16.24ال جيب أن متثل عمليات اإلصالح والصيانة أي خطر عىل جودة املنتجات.
عمليات التعبئة والتغليف
16.25عند تطوير برنامج عمليات التعبئة والتغليف ،جيب إعطاء اهتامم خاص للتقليل من خماطر
التلوث االنتقايل ،وحدوث اخللط أو االستبدال .وال جيب تعبئة منتجات خمتلفة عىل مقربة من بعضها
ما مل يكن هناك فاصل مادي بينها أو اتباع نظام بديل آخر يوفر نفس الضامنات.
16.26قبل البدء يف عمليات التعبئة والتغليف ،جيب اختاذ اخلطوات الالزمة لضامن أن منطقة العمل،
وخطوط التعبئة والتغليف ،وماكينات الطباعة واملعدات األخرى نظيفة وخالية من أي منتجات،
ومواد أو وثائق أخرى سبق استخدامها وليست مطلوبة للعملية اجلارية .جيب تنفيذ وتسجيل عملية
تصفية خط التعبئة والتغليف وفق ًا إلجراء مالئم وقائمة تفقدية .check list
16.27جيب أن يتم عرض اسم ورقم تشغيلة املنتج الذي جيري معاجلته يف كل حمطة أو خط تعبئة
وتغليف.
16.28عادة ،جيب أن يتم التوسيم (وضع بطاقة التعريف) يف أرسع وقت ممكن بعد التعبئة واخلتم.
إذا تأخر التوسيم ،جيب تطبيق إجراءات مناسبة لضامن عدم حدوث أى خلط أو خطأ يف التوسيم.
16.29جيب فحص وتسجيل األداء الصحيح ألي عمليات طباعة (مثل رقم الشفرة أو تواريخ
انتهاء الصالحية) التي تتم منفردة أو يف سياق عمليات التعبئة والتغليف .كام جيب االهتامم بالطباعة
اليدوية ،والتي جيب أن يعاد فحصها عىل فرتات منتظمة.
16.30جيب بذل عناية خاصة عند استخدام بطاقات التعريف املنفصلة عن بعضها ،وعند طباعة مادة
إضافية عن غري الطريق املعتادة ،off-lineويف عمليات التعبئة والتغليف اليدوية .وبطبيعة احلال ،فإنه
ال من بطاقات التعريف املنفصلة عن بعضها من املفضل استخدام بكرة للصق بطاقات التعريف بد ً
لتجنب اخللط .ويمكن أن يكون التحقق املستمر من مجيع بطاقات التعريف بالوسائل اإللكرتونية
مفيد ًا ملنع اخللط ،غري أنه جيب إجراء عمليات التحقق من أن أي قارئة الشفرة اإللكرتونية ،أوعداد
لبطاقات التعريف ،أو ما شابه ذلك من األجهزة تعمل بشكل صحيح .وعندما يتم وضع بطاقات
التعريف يدوي ًا ،جيب أن تتم فحوص الرقابة خالل العمليات عىل فرتات أكثر تكرار ًا.
16.31جيب أن تكون أي معلومات مطبوعة أو منقوشة عىل مواد التعبئة والتغليف واضحة ومقاومة
للتالشى أو املحو.
16.32جيب أن تشتمل املراقبة املستمرة للمنتج خالل عمليات التعبئة والتغليف عىل الفحوص
اآلتية عىل األقل:
أ) املظهر العام للعبوات؛
ب ) ما إذا كانت العبوات كاملة؛
ج ) ما إذا كان املنتج الصحيح ومواد التعبئة والتغليف الصحيحة هى املستخدمة؛
49
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
50
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
جيب أخذ عينات من املواد األولية ،ومواد التعبئة والتغليف ،ومن املنتجات الوسيطة ،والكتلية ب)
bulkوتامة الصنع بأساليب وعاملني متت املوافقة عليهم من قبل إدارة مراقبة اجلودة؛
جيب القيام بعمليات التأهيل وتوثيق املصدوقية؛ ج)
جيب عمل السجالت (يدوي ًا و/أو عن طريق أجهزة التسجيل) التي تدل عىل أن مجيع العينات د)
املطلوبة ،وإجراءات التفتيش واالختبارات قد نفذت بالفعل ،وأن أي انحرافات قد تم
تسجيلها والتحقق منها بالكامل ؛
جيب أن حتتوي املنتجات النهائية عىل مكونات تتطابق مع تركيبة املنتج املوصوفة يف ترصيح هـ)
التسويق ك ًام ونوع ًا؛ والبد أن تتمتع كل املكونات بدرجة النقاء املطلوبة ،وأن تتواجد يف
حاوياهتا املناسبة وموسومة labeledبشكل صحيح؛
جيب عمل السجالت التي حتتوي عىل نتائج فحص واختبار املواد الوسيطة ،واملنتجات و)
الوسيطة والكتلية bulkوتامة الصنع للتحقق من استيفائها للمواصفات؛ جيب كذلك أن
تتضمن مراجعة وتقييم وثائق املنتج ذات الصلة وكذلك تقييم أي انحرافات عن اإلجراءات
املحددة؛
ال يسمح بطرح أي تشغيلة للبيع أو للتوريد قبل التصديق عليها من قبل الشخص أو األشخاص ز)
املكلفني بذلك وفق ًا للرشوط الواردة يف تراخيص التسويق .ووفق ًا للقانون يف بعض البلدان.
يكون السامح باإلفراج عن التشغيلة هو مهمة الشخص املكلف من قسم اإلنتاج باالشرتاك مع
الشخص املكلف من قسم مراقبة اجلودة؛
جيب االحتفاظ بالعدد الكايف من عينات املواد األولية واملنتجات التامة الصنع وذلك للسامح ح)
بفحص املنتج يف املستقبل إذا لزم األمر؛ كام جيب اإلبقاء عىل املنتج يف عبوته النهائية إال إذا
كانت العبوة كبرية بشكل غري عادي.
17.4مراقبة اجلودة ككل لدهيا أيض ًا واجبات أخرى ،مثل إنشاء وتوثيق املصدوقية وتنفيذ كل
إجراءات مراقبة اجلودة ،من أجل تقييم ،واملحافظة عىل ،وختزين املعايري املرجعية اخلاصة باملواد،
والتأكد من التوسيم الصحيح حلاويات املواد واملنتجات ،والتأكد من مراقبة ثبات املكونات الدوائية
الفعالة ،واملنتجات ،واملشاركة يف التحقيق يف الشكاوى املتعلقة بجودة املنتج ،واملشاركة يف الرصد
البيئي .جيب أن تتم كل هذه العمليات وفق ًا إلجراءات مكتوبة ،وتسجيلها وإذا لزم األمر.
17.5جيب أن يشمل تقييم املنتجات النهائية مجيع العوامل ذات الصلة ،بام فيها ظروف اإلنتاج،
ونتائج االختبارات خالل العمليات ،ووثائق التصنيع (بام يف ذلك التعبئة والتغليف) ،ومطابقة
مواصفات املنتج النهائي للمواصفات ،وإجراء الفحص عىل العبوة النهائية.
17.6جيب أن يكون لدى عاميل مراقبة اجلودة السلطة لدخول مناطق اإلنتاج ألخذ العينات
والتحقيق كلام كان ذلك مناسب ًا .
مراقبة المواد األولية والوسيطة والكتلية bulkوالمنتجات النهائية
17.7جيب أن جترى مجيع االختبارات وفق ًا لطريقة االختبار املكتوبة ذات العالقة بكل مادة أو
منتج .كام جيب التحقق من النتيجة من قبل املرشف قبل اإلفراج عن املنتج أو رفضه.
17.8جيب أن متثل العينة تشغيلة املادة التي أخذت منها وفق ًا إلجراءات معتمدة ومكتوبة.
51
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
17.9جيب أن تتم عملية أخذ العينات بحيث يتم تفادي التلوث أو غريه من اآلثار السلبية عىل
اجلودة .وجيب توسيم احلاويات التي أخذت منها العينات بعناية إىل أن يتم اإلفراج عنها.
17.10جيب احلرص الشديد أثناء أخذ العينات ملنع حدوث تلوث للامدة التي تؤخذ منها العينة أو
اختالطها .جيب أن تكون مجيع معدات أخذ العينات التي تالمس املواد نظيفة .وقد تتطلب بعض
املواد وخاصة املواد اخلطرة أو شديدة الفعالية اختاذ احتياطات خاصة.
17.11جيب تنظيف معدات أخذ العينات ،وتعقيمها -إذا لزم األمر -قبل وبعد كل استخدام،
وختزينها منفصلة عن غريها من املعدات املختربية.
17.12جيب أن يكون عىل كل حاوية عينة بطاقة توسيم بطاقة تعريف ( (labelموضح هبا:
أ) اسم املادة التي أخذت منها العينة؛
ب ) رقم التشغيلة أو الدفعة؛
ج ) رقم احلاوية التي أخذت منها العينة؛
د ) رقم العينة؛
هـ) توقيع الشخص الذي أخذ العينة؛
و) تاريخ أخذ العينة؛
17.13جيب البحث يف النتائج التي تكون خارجة عن إطار املواصفات واملتحصل عليها خالل
اختبار املواد أو املنتجات وذلك وفق ًا إلجراءات معتمدة .وجيب االحتفاظ بسجالت هذا البحث.
متطلبات االختبارات
املواد األولية ومواد التعبئة والتغليف
17.14جيب عىل مدير مراقبة اجلودة وقبل اإلفراج عن املواد األولية أو مواد التعبئة والتغليف
لالستخدام ،أن يتأكد أن هذه املواد قد تم اختبار مطابقتها ملواصفات اهلوية ،والرتكيز ،والنقاء وغريها
من معايري اجلودة.
17.15جيب إجراء اختبار اهلوية عىل عينة من كل حاوية للمواد األولية (أنظر أيض ًا القسم
.)14 .14
ال يسمح بأخذ العينات إال من نسبة فقط من احلاويات التي تم توثيق مصدوقيتها لضامن أنه مل
حيدث أي خطأ يف توسيم أي حاوية للمواد األولية.
وجيب أن يأخذ هذا التوثيق للمصدوقية يف االعتبار ما ييل:
—طبيعة وحالة املصنع واملورد ومدى فهمهم ملتطلبات ممارسات التصنيع اجليد؛
—نظام ضامن اجلودة بمصنع املواد األولية؛
—رشوط التصنيع التي بموجبها يتم إنتاج ومراقبة املواد األولية؛ و
—طبيعة املواد األولية واملنتجات الطبية التي سوف تستخدم فيها.
52
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
من املحتمل يف ظل هذا النظام ،أن تكون اإلجراءات التي تم توثيق مصدوقيتها لالستثناء من
متطلبات رشط اختبار اهلوية لكل حاوية وافدة للمواد األولية مقبولة ملا ييل:
—املواد األولية الواردة من منتج أو مصنع واحد؛ أو
—املواد األولية الواردة مبارشة من املصنع ،أو من حاويات املصنع املحكمة الغلق مع وجود تاريخ
يدل عىل الثقة به ،ويتم إجراء التدقيق بشكل دوري لنظام ضامن اجلودة باملصنع عن طريق
املشرتي (مصنع املنتجات الطبية) أو بواسطة هيئة رسمية معتمدة.
وليس من املحتمل أن يتم توثيق مصدوقية مثل هذا اإلجراء بصورة مرضية لكل من:
—املواد األولية املقدمة عن طريق وسطاء ،مثل السامرسة ،حيث يكون مصدر الصنع جمهو ً
ال أو مل
يتم تدقيقه؛ أو
—املواد األولية التي تستخدم يف مستحرضات احلقن.
17.16جيب فحص كل تشغيلة (دفعة) ملواد التعبئة والتغليف املطبوعة ،عقب اإلستالم.
17.17وكبديل لالختبارات باملصنع ،يمكن قبول شهادة حتليل من املورد ،برشط أن يكون لدى
املصنع ما يؤكد الثقة يف حتليل املورد وذلك من خالل اإلجراءات الدورية املناسبة لتوثيق مصدوقية
نتائج إختبارات املورد (انظر األقسام 8 .8و )8 .9وعن طريق إجراء التدقيق باملوقع عىل إمكانيات
املورد( .وهذا ال يؤثر عىل القسم )15.17جيب أن تكون الشهادات أصلية (وليست نسخ ًا) وإال
فالبد من التأكد من صحتها .جيب أن تتضمن الشهادات املعلومات التالية عىل األقل (:)6
أ) حتديد هوية (اسم وعنوان) املورد املرسل؛
ب ) توقيع املوظف الرسمي املكلف ،وبيان بمؤهالته؛
ج ) إسم املادة التي تم اختبارها؛
د ) رقم تشغيلة املادة التي تم اختبارها؛
هـ) املواصفات واألساليب املستخدمة؛
و) نتائج االختبار التي تم احلصول عليها؛
ز) تاريخ إجراء االختبار.
الرقابة خالل العمليات
17.18جيب االحتفاظ بسجالت الرقابة خالل العمليات وأن تشكل تلك السجالت جزء ًا من
سجالت التشغيلة (انظر اجلزء .)15.25
املنتجات النهائية
17.19جيب أن حتصل كل تشغيلة من منتج دوائي عىل قرار من املخترب بمطابقتها املقبولة ملواصفات
املنتج النهائي قبل اإلفراج عنها.
17.20جيب رفض املنتجات التي ال تستويف املواصفات املعرتف هبا أو أى معايري جودة أخرى ذات
صلة.
53
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
54
(d) the testing schedule for each drug;
(e) provision for special storage conditions;
(f) provision
الدوائية للمستحرضاتfor adequate
األساسية املبادىءsample retention;
(g) a summary of all the data generated, including the evaluation and the con-
clusions of the study.
17.26 Stability should be determined prior to marketing and following any sig-
nificant changes in processes, equipment, packaging materials, etc.
املراجع
References
1. Good Manufacturing Practices for pharmaceutical products. In: WHO Expert
Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-second report.
Geneva, World Health Organization, 1992 (WHO Technical Report Series, No. 823),
Annex 1.
4. Pharmaceutical
QUALITY ASSURANCE Inspection Convention, Pharmaceutical Inspection Co-operation
OF PHARMACEUTICALS
Scheme (PIC/S). In: Guide to good manufacturing practice for medicinal plants,
Geneva, PIC/S Secretariat, 2000.
6. Model certificate of analysis. In: WHO Expert Committee on Specifications for Phar-
maceutical Preparations. Thirty-sixth report. Geneva, World Health Organization,
2002 (WHO Technical Report Series, No. 902), Annex 10.
كملة
1حيتوي التقرير األربعون للجنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية عىل دالئل إرشادية ُم ِّ
حول ممارسات التصنيع اجليد اخلاصة بنظم التدفئة والتهوية وتكييف اهلواء ألشكال اجلرعات الصيدالنية غري ا ُملع َّقمة .جنيف ،منظمة
الصحة العاملية( 2006 ،سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية ،رقم ،)937امللحق .2
56
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
.1املقدمة
الـمع َّقمة من اجلرعات تلعب أنظمة التدفئة ،والتهوية ،وتكييف اهلواء ( )HVACلألشكال غري ُ
الدوائية pharmaceutical dosage formsدور ًا هام ًا يف ضامن إنتاج مستحرضات صيدالنية جيدة.
الـمع َّقمة من اجلرعات الدوائية -جيدة
وتوفر أنظمة التدفئة ،والتهوية ،وتكييف اهلواء لألشكال غري ُ
التصميم -ظروف عمل مرحية للعاملني .وتركز هذه الدالئل بشكل أساسى عىل التوصيات املتعلقة
الـمع َّقمة من اجلرعات الدوائية الصلبة .وتشري هذه الدالئل أيض ًا إىل
بأنظمة مصانع األشكال غري ُ
الـمع َّقمة من اجلرعات
ُ غري األشكال تنتج التي للمصانع بصلة متت األنظمة واملكونات التي ال
الدوائية الصلبة ،غري أهنا يمكن أن تساعد يف تقديم مقارنة بني متطلبات مصانع األشكال غري
الـمع َّقمة من اجلرعات الدوائية الصلبة واألنظمة األخرى.
ُ
الـمعقمة من اجلرعات الدوائيةَّ إن تصميم أنظمة التدفئة ،والتهوية ،والتكييف لألشكال غري ُ
يؤثر عىل التصميم املعامرى لعدد من البنود مثل أماكن املحبس اهلوائى ،واملداخل ،والصاالت .إن
مكونات التصميم اهلندسى (املعامرى) تؤثرعىل منظومة فروق الضغط اهلوائى ىف احلجرات ،ومراقبة
التلوث االنتقايل .وذلك ألن منع التلوث والتلوث االنتقايل يعد من االعتبارات اهلامة عند تصميم
أنظمة التدفئة ،والتهوية ،والتكييف لألشكال غري العقيمة من اجلرعات الدوائية .ونظر ًا حلساسية
هذه االعتبارات ،جيب أن يؤخذ املفهوم املتعلق بمصنع إلنتاج املستحرضات الدوائية يف االعتبار عند
الـمع َّقمة من اجلرعات الدوائية .كام جيب
تصميم أنظمة التدفئة ،والتهوية ،والتكييف لألشكال غري ُ
ً
أن تكون درجة احلرارة ،والرطوبة النسبية والتهوية مناسبة وأال تؤثر سلبا عىل نوعية املستحرضات
الدوائية أثناء عمليات اإلنتاج والتخزين وأال تؤثر أيض ًا عىل عمل األجهزة واملعدات بشكل سليم.
وهتدف هذه الوثيقة إىل تقديم اإلرشاد ملصنعى املستحرضات الدوائية ومفتشى تلك املصانع
حول ما يتعلق بتصميم ،وتركيب ،وتأهل وصيانة أنظمة التدفئة ،والتهوية ،والتكييف بمرافق
الـمع َّقمة .واهلدف من هذه الدالئل هو استكامل تلك الدالئل املوجودة تصنيع الصيغ الدوائية غري ُ
بمامرسات التصنيع اجليد للمستحرضات الدوائية .وجيب أن تتم قراءهتا مع الدالئل األساسية ،ومن
ثم جيب إعتبار املواصفات اإلضافية التى يشار إليها ىف هذه الدالئل مكملة للمتطلبات العامة التي
ورد ذكرها يف الدالئل األساسية.
57
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
إن لدى الكثري من املصانع املواصفات اخلاصة بالتصميم اهلنديس والتأهل ،وختتلف تلك
املتطلبات من مصنع إىل آخر.
شكل .1تناقش هذه الدالئل خمتلف معايري النظم وفق ًا للتتابع املوضح يف هذا الشكل
النظم
58
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
ومن ثم جيب أن يتم وضع حمددات التصميم بشكل واقعي لكل مرشوع هيدف إىل عمل تصميم فعال
وتكلفة اقتصادية ،ويكون يف نفس الوقت ملتزم ًا بكل املواصفات التنظيمية ويؤكد عىل أن نوعية
املنتجات وأماهنا مل يتم إغفاهلا.
وتتناول املوضوعات الثالثة األساسية التي تم تناوهلا يف هذا الدليل األدوار التى تلعبها أنظمة
التدفئة ،والتهوية ،والتكييف ىف محاية املنتج ،ومحاية العاملني ومحاية البيئة عند تصنيع صيغ املعايرات
الـمع َّقمة (شكل .)1الدوائية غري ُ
Glossary .3مرسد
معاين التعريفات التالية تنطبق عىل التعبريات املستخدمة ىف هذه الدالئل .ويمكن أن يكون هلا معاين
خمتلفة يف سياقات أخرى.
معايري القبولacceptance criteria
الرشوط املمكن قياسها ،والتي البد من توافرها لقبول نتائج االختبار.
حد الفعل action limit
يتم الوصول إىل حد الفعل عندما يتم جتاوز معايري القبول ألحد املحددات parametersوحتتاج
النتائج خارج هذه احلدود إىل إجراءات وحتريات خاصة.
وحدة معالجة الهواء )air handling unit(AHU
تقوم وحدة معاجلة اهلواء بتكييف اهلواء وضبط حركة اهلواء يف مرفق ما.
محبس هواىئ airlock
وهو حيز حمصور له بابان أو أكثر يتوسط حجرتني أو أكثر ،عىل سبيل املثال حجرات بدرجات نظافة
خمتلفة ،بغرض التحكم يف حركة اهلواء بني تلك احلجرات عند احلاجة إىل دخوهلا .ويصمم املحبس
اهلوائي الستخدام األفراد أو املواد( .املحبس اهلوائي الستخدام األفراد ،PALاملحبس اهلوائي للمواد
.)MAL
حد اإلنذار alert limit
يتم الوصول إىل حد اإلنذار عند ختطي حدود التشغيل الطبيعية ألحد املحددات parameterوالذي
يشري إىل أن هناك حاجة إىل إجراءات تصحيحية ملنع الوصول إىل حد الفعل.
تام البناء (بناء تام ومل يجهز لإلنتاج) as-built
وهو الوضع الذي يتم فيه إمتام البناء والرتكيب مع توصيل كافة اخلدمات التى تعمل بشكل جيد ،غري
أنه ال توجد معدات إنتاج وال مواد وال أفراد.
وضع الراحة at-rest
وهو الوضع الذي يكون فيه البناء والرتكيب كام ً
ال مع تركيب األجهزة وتشغيلها بالشكل املتفق عليه
بني املورد والزبون ،ولكن ال يوجد عاملون.
59
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
وحدة تكييف الهواء املركزية (انظر وحدة معالجة الهواء)central air-conditioning unit
ملحوظة :معايري املنطقة النظيفة مثل مواصفة األيزو 1-14644تقدم تفاصيل حول طريقة تصنيف نظافة اهلواء عن طريق تركيزات
اجلسيامت ،بينام تقدم معايري ممارسات التصنيع اجليد تصنيف ًا لنظافة اهلواء من حيث احلالة (يف وضع الراحة أو التشغيل) ،والرتكيزات
امليكروبية املسموح هبا ،وغريها من العوامل مثل متطلبات النمو .وينبغي استخدام معايري ممارسات التصنيع اجليد واملنطقة النظيفة جنب ًا
إىل جنب لتحديد وتصنيف بيئات التصنيع املختلفة.
60
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
61
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
Protection .4احلامية
4المنتج والعاملون
.1
4.1.1املناطق التي يتم فيها تصنيع املستحرضات الدوائية والتي تكون فيها املواد الدوائية األولية،
واملنتجات ،واملعدات واألجهزة معرضة للبيئة املحيطة -جيب تصنيفها كمناطق نظيفة.
4.1.2يعتمد الوصول إىل تصنيف منطقة معينة عىل أهنا منطقة نظيفة عىل عدد من املعايري التي جيب
أن تؤخذ يف االعتبار يف مراحل التصميم والتأهل .إن التوازن املناسب بني تلك املعايري أمر رضوري
إلنشاء منطقة نظيفة ذات كفاءة.
4.1.3تتضمن بعض املعايري األساسية التى جيب أن تؤخذ يف االعتبار ما ييل:
هيكل وتشطيبات املباين •
ترشيح اهلواء •
معدل تغيري اهلواء أو معدل الطرد •
ضغط اهلواء بالغرفة •
حتديد مواضع هنايات اهلواء وموجهات تيار اهلواء •
درجة احلرارة •
درجة الرطوبة •
مسار حركة املواد •
مسار حركة العاملني •
مسار حركة األجهزة •
الطرق التى سيتم تنفيذها •
63
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
64
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
إمداد اهلواء
تام البناء
إمداد اهلواء
وضع الراحة
65
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
إمداد اهلواء
أثناء التشغيل
4.1.11جيب محاية املواد واملنتجات من التلوث والتلوث االنتقايل خالل كافة عمليات التصنيع
(انظر أيض ًا اجلزء 5.5للتحكم يف التلوث االنتقايل) .ملحوظة :يمكن أن ينتج التلوث من املواقع
غري املناسبة (عىل سبيل املثال األماكن السيئة التصميم ،والتخطيط ،أو التشطيب) ،وطرق التنظيف
السيئة ،أو من خالل امللوثات التى جيلبها العاملون ،األنظمة السيئة للتدفئة ،والتهوية ،وتكييف اهلواء
.HVAC
4.1.12جيب مكافحة امللوثات املنقولة باهلواء airbornوذلك من خالل التهوية الفعالة.
4.1.13جيب التخلص من امللوثات اخلارجية عن طريق ترشيح إمدادات اهلواء بشكل فعال (انظر
شكل 5لنموذج خمطط مبنى مسلح يساعد عىل املحافظة عىل وضع الغرفة وحيميها من امللوثات
اخلارجية).
4.1.14جيب مكافحة امللوثات الداخلية بتخفيف امللوثات وطردها من الغرفة أوالتخلص منها
عن طريق إحالل تيار اهلواء (انظر الشكلني 7 ،6ألمثلة من الطرق للتخلص من امللوثات املنقولة
باهلواء).
parameters 4.1.15جيب اعتبار ذرات الغبار املنقولة باهلواء ودرجة الرتشيح من املحددات
الرئيسية وذلك فيام يتعلق باملستوى املطلوب من محاية املنتج.
66
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
البيئة اخلارجية
E E
املناطق امللحقة
حركة العاملني
حركة العاملني
مناطق اإلنتقال
املناطق النظيفة
ملحوظة :تعترب منطقة قلب العملية هي املنطقة األكثر تشدد ًا من ناحية التحكم ىف النظافة ،والتي يتم محايتها عن طريق
إحاطتها بمناطق نظيفة بدرجة أقل.
4.1.16جيب حتديد مستوى احلامية ودرجة نظافة اهلواء للمناطق املختلفة وفق ًا للمنتج الذى يتم
تصنيعه ،والطريقة التي تستخدم ،ومدى قابلية املنتج للتحلل (جدول .)1
2.4ترشيح الهواء
ملحوظة :تلعب الدرجة التي يتم ترشيح اهلواء هبا دور ًا هام ًا يف وضع التلوث والتحكم يف التلوث
املتصالب.
4.2.1تعتمد أنواع املرشحات املطلوبة للتطبيقات املختلفة عىل نوع هواء الغرفة ،واهلواء املرجتع
(وفق ًا للحالة حتت الدراسة) ،وأيض ًا عىل معدالت تغيري اهلواء .ويعطي اجلدول رقم 2التوصيات
ملستويات الرتشيح ملختلف مستويات احلامية ىف املرافق الدوائية .وجيب عىل املصنعني حتديد املرشحات
وتقديم الدليل عىل أن استخدامها مناسب.
67
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
إمداد اهلواء
إمداد اهلواء
68
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
4.2.2جيب دائ ًام الربط بني فئات املرشحات وطريقة االختبار املرجعى ألن اإلشارة إىل الكفاءة
الفعلية ملرشح ما قد تكون مضللة (وذلك ألن نتيجة طرق االختبار املختلفة قد تعطي قي ًام خمتلفة
لنفس املرشح) (شكل .)8
4.2.3جيب عىل املصنع أن يأخذ ىف االعتبار عند اختيار املرشحات عوامل أخرى مثل ظروف حميطة
ملوثة بصفة خاصة ،واألنظمة املحلية واإلحتياجات اخلاصة للمنتجات .لو كانت خطوة ماقبل
الرتشيح جيدة فإهنا ستطيل من عمر املرشحات املرتفعة الثمن املوجودة عكس التيار.
4.2.4جيب اختيار مواد مكونات أنظمة التدفئة ،والتهوية ،والتكييف بالعناية الكافية حتى ال تصبح
مصدر ًا للتلوث .وجيب أن يتم إكتشاف أى مكون قد يكون مصدر ًا حمتم ً
ال لذرات الغبار أو التلوث
اجلرثومى ىف مسار تيار اهلواء وذلك قبل املرشحات النهائية املوجودة ضد التيار.
69
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
4.2.5جيب تصميم ،وحتديد وضع صاممات التهوية ،واملرشحات ،واخلدمات األخرى بحيث
يكون من املمكن الوصول إليها من خارج منطقة اإلنتاج (فراغات اخلدمات ،أو ممرات اخلدمات)
وذلك ألغراض الصيانة.
ﺍﻟﻨﺴﺒﺔ ﺍﳌﺌﻮﻳﺔ
)ﻣﺘﻮﺳﻂ(
?EN?779
ﺍﻟﻨﺴﺒﺔ ﺍﳌﺌﻮﻳﺔ
)ﻣﺘﻮﺳﻂ(
70
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
71
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
4.3.2جيب كلام أمكن ،أن يوفر نظام تيار اهلواء الوحيد االجتاه احلامية للعاملني من التلوث من
املنتج.
4.3.3جيب أن يتم أخذ العينات من املواد مثل املواد األولية ،مواد التغليف والتعبئة األولية
واملنتجات يف نفس الظروف البيئية املطلوبة للعمليات املطلوبة ملزيد من التجهيز للمنتج.
4.3.4جيب أن يكون اهلدف من تصميم نظام تيار اهلواء الوحيد االجتاه يف حجرات الوزن هو
احتواء ذرات الغبار.
4.3.5جيب أن يتم توصيل حجرات الوزن والرصف بنظام تيار اهلواء الوحيد االجتاه حلامية كل من
املنتج والعاملني.
4.3.6جيب أن يتم حتديد مصدر ذرات الغبار واملكان الذى عادة ما يقف فيه العاملون قبل حتديد
إجتاه تيار اهلواء الوحيد االجتاه.
مثال :يف الشكل 12يتم يف احلال التخلص من ذرات الغبار املتولدة يف مكان الوزن من خالل طاولة
الوزن املثقوبة ومن ثم تتم محاية العامل من استنشاق ذرات الغبار ويف نفس الوقت حتمي املنتج من أي
تلوث حمتمل من العامل وذلك من خالل رسيان رأيس لتيار اهلواء الوحيد اإلجتاه.
4.3.7جيب أن تكون رسعة تيار اهلواء الوحيد اإلجتاه بدرجة ال تؤثر عىل حساسية املوازين يف
مناطق الوزن .وجيب خفض هذه الرسعة عند الرضورة لتجنب عدم الدقة خالل عمليات الوزن،
برشط احلفاظ عىل معدل كاف لتيار اهلواء يمكنه أن حيدث االحتواء.
4.3.8جيب حتديد املكان الذي يقف فيه العامل بالنسبة ملصدر ذرات الغبار ،واجتاه تيار اهلواء وذلك
للتأكد من أن العامل ال يقف يف ممر تيار اهلواء الذي قد يؤدي إىل تلوث املنتج (شكل .)13
4.3.9بمجرد تصميم النظام وتأهله بمنظور معني للعامل والعملية ،فيجب احلفاظ عىل ذلك طبق ًا
النظام الذى تم تصحيحه وتأهله يف ختطيط معني ملكان العاملني وطرق التشغيل ،وذلك وفق ًا لطرق
التشغيلية املرجعية (.)SOP
4.3.10ال جيب تواجد عوائق يف طريق تيار اهلواء الوحيد االجتاه مما قد يتسبب يف تعرض العامل
لذرات الغبار.
شكل 14يوضح االستعامل اخلاطىء لكفة امليزان الصلبة القاع .إن قاع كفة امليزان ال جيب أن يقف
يف طريق عودة تيار اهلواء ألن ذلك يؤدي إىل ارتفاع اهلواء رأسي ًَا ،مما يؤدي إىل وضع حمفوف باملخاطر
للعاملني.
شكل 15يوضح حالة يكون فيها وضع صحيفة مكشوفة حتت موزع للهواء الوحيد االجتاه .ومن
الرضوري يف هذه احلالة منع انسياب اهلواء يف االجتاه السفىل من الدخول يف الصحيفة حتى ال يضطر
إىل االرتفاع ثانية ألن ذلك سوف حيمل معه الغبار إىل أعىل يف اجتاه وجه العامل.
يوضح شكل 16أن مسطح التشغيل املصمت يمكن يف بعض األحيان أن يسبب انحراف تيار اهلواء
الرأيس أحادي االجتاه ،مما ينتج عنه عكس اجتاه تيار اهلواء .أحد احللول املمكنة هو أن تكون هناك
فجوة 100مل بني مؤخرة الطاولة واحلائط ،عىل أن يتم استخالص اهلواء يف هذا املكان.
4.3.11جيب عىل املصنع أن خيتار إما تيار اهلواء أحادى االجتاه األفقي أو الرأيس (الشكل )17
والنمط املناسب لتيار اهلواء ،وذلك لتوفري احلامية األفضل لتطبيق معني.
infiltration 4.4اإلرشاح
4.4.1ال جيب أن يكون اإلرشاح اهلوائي للهواء غري املرشح يف داخل مصنع للمستحرضات
الدوائية مصدر ًا للتلوث.
4.4.2جيب اإلبقاء عىل مرافق التصنيع حتت ضغط إجيابى بالنسبة إىل اخلارج ،وذلك للحد من
دخول امللوثات .كام جيب اختاذ احتياطات خاصة عندما يكون اإلبقاء عىل املرافق حتت ضغط سلبي
بالنسبة إىل الضغط املحيط ملنع ترسب املنتجات الضارة إىل اخلارج (مثل البنسلني واهلرمونات).
4.4.3جيب النظر بعناية إىل موقع املرافق ذات الضغط السلبي بالنسبة إىل املناطق املحيطة هبا،
وإعطاء اهتامم خاص لضامن أن هيكل البناء يكون حمكم الغلق.
74
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
ﻛﺸﻚ ﺍﻟﻮﺯﻥ
ﺍﻟﻌﺎﻣﻞ
ﺗﻴﺎﺭ ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺍﻟﻮﺣﻴﺪ ﺍﻻﲡﺎﻩ ﺍﻷﻓﻘﻲ
ﺻﻨﺪﻭﻕ
ﺇﻣﺪﺍﺩ ﺍﳍﻮﺍﺀ
ﺍﳌﻴﺰﺍﻥ
ﻫﻮﺍﺀ ﻣﺮﲡﻊ
ﺍﻟﻘﲈﻣﺔ
ﻫﻮﺍﺀ ﻣﺮﲡﻊ
ﺻﻨﺪﻭﻕ
ﺍﳌﺴﺤﻮﻕ
ﺍﳌﻴﺰﺍﻥ
ﺗﻴﺎﺭ ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺍﻟﻮﺣﻴﺪ ﺍﻹﲡﺎﻩ ﺍﻷﻓﻘﻰ
75
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
ﻫﻮﺍﺀ ﻣﺮﲡﻊ
ﺍﳌﻴﺰﺍﻥ
ﺗﻴﺎﺭ ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺍﻟﻮﺣﻴﺪ ﺍﻹﲡﺎﻩ
شكل .15تعرض العامل إىل التلوث من املساحيق نتيجة لتيار اهلواء العكيس يف الصندوق
76
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
شكل .16تعرض العامل إىل استنشاق املساحيق نتيجة العرتاض مسطح التشغيل
ﺗﻴﺎﺭﺗﻮﺯﻳﻊ ﺗﻴﺎﺭ
ﻧﻈﺎﻡ ﺗﻮﺯﻳﻊﻧﻈﺎﻡ
ﺍﻟﻮﺣﻴﺪ ﺍﻻﲡﺎﻩ
ﺍﳍﻮﺍﺀﺍﻻﲡﺎﻩ
ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺍﻟﻮﺣﻴﺪ
ﻫﻮﺍﺀ ﻣﺮﲡﻊ
ﻫﻮﺍﺀ ﻣﺮﲡﻊ
ﺍﳍﻮﺍﺀﺍﻹﲡﺎﻩ
ﺍﻟﻮﺣﻴﺪ ﺍﻹﲡﺎﻩ ﺍﻟﻮﺣﻴﺪ
ﺗﻴﺎﺭ ﺍﳍﻮﺍﺀﺗﻴﺎﺭ
77
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
4.4.4جيب أن حتاط مناطق الضغط السالب كلام أمكن بمناطق مزودة هبواء نظيف وذلك لينساب
اهلواء النظيف فقط هلذه املناطق اخلاضعة للتحكم.
cross-contamination 4.5التلوث االنتقالي
4.5.1جيب اختاذ اإلجراءات املناسبة لضامن أن الغبار ال يتحرك من وحدة إنتاج إىل أخرى وذلك
عندما يتم تصنيع منتجات خمتلفة يف نفس الوقت يف مناطق أو وحدات تصنيع خمتلفة ،وذلك يف موقع
إنتاج مستحرضات صلبة فموية متعددة (يتم تعاطيها عن طريق الفم) .OSD
4.5.2يمكن أن يساعد التوجيه الصحيح حلركة اهلواء ونظام تتايل الضغط pressure cascadeعىل
منع التلوث االنتقايل .وجيب أن يعمل تتايل الضغط بحيث يرسي تيار اهلواء من املمر النظيف إىل
مقصورات اإلنتاج مما يؤدي إىل احتواء الغبار.
4.5.3جيب احلفاظ عىل أن يظل الضغط عند املمر أعىل من ضغط مقصورات اإلنتاج ،وأن يظل
الضغط بمقصورات اإلنتاج أعىل من الضغط اجلوي.
4.5.4يمكن أن تتم عملية االحتواء بشكل طبيعي بتطبيق مفهوم اإلحالل (ضغط تفريقي
منخفض ،تيار هواء قوي) أو تطبيق مفهوم الضغط التفريقي (ضغط تفريقي عايل ،تيار هواء
ضعيف) .أو مفهوم احلاجز املادي.
4.5.5جيب أن يكون نظام تتايل الضغط واجتاه تيار اهلواء مناسبني للمنتج وطريقة التصنيع
املستخدمة.
4.5.6جيب تصنيع منتجات األدوية العالية الفعالية يف نظام لتتايل الضغط يكون الضغط فيه سالب ًا
بالنسبة للضغط اجلوي.
4.5.7جيب تقييم نظام تتايل الضغط لكل وحدة عىل حدة ،وذلك وفق ًا للمنتج هبذه الوحدة ودرجة
احلامية املطلوبة.
4.5.8جيب إعطاء اهتامم خاص لتصميم البناء حتى يمكن جتهيزه بتصميم نظام تتايل الضغط.
4.5.9جيب أن يتم تركيب احلوائط واألسقف املحكمة السد واألبواب املحكمة الغلق ،ووسائل
اإلضاءة املحكمة.
مفهوم اإلحالل (ضغط تفريقي منخفض ،تيار هواء قوي)
مالحظة :ال تعترب هذه الطريقة لالحتواء هي األفضل ،وذلك لصعوبة قياس ومراقبة رسعات تيار
اهلواء عند ممرات األبواب .ويمكن تطبيق هذا املفهوم بشكل مثايل يف عمليات اإلنتاج التى يصدر منها
كميات كبرية من الغبار.
4.5.10يف إطار هذا املفهوم جيب أن يتم إمداد اهلواء إىل املمرات حيث ينساب من خالل ممرات
األبواب ويتم استخالصه من خلف املقصورات .وعادة ما تكون أبواب هذه الوحدات مغلقة
ويدخل اهلواء إليها من خالل حواجز من القضبان باألبواب ،عىل أن هذا املفهوم يمكن تطبيقه أيض ًا
يف األماكن املفتوحة دون أبواب.
78
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
4.5.11جيب أن تكون رسعة تيار اهلواء عالية بشكل كاف يمنع الدوامات داخل ممرات األبواب
مما قد ينتج عنه هروب الغبار.
4.5.12جيب حساب مدى إحالل تيار اهلواء كحاصل رضب مساحة الباب يف الرسعة والذي
عادة ما يؤدي إىل كمية كبرية من اهلواء بشكل مناسب.
مفهوم الضغط التفريقي (ضغط تفريقي عايل وتيار هواء ضعيف)
ملحوظة :عادة ما يستخدم مفهوم الضغط التفريقي يف املناطق التي ينتج فيها قليل من الغبار أو
ال .ويمكن أن يستخدم بمفرده أو مع وسائل ومفاهيم أخرى لالحتواء مثل ال ينتج فيها غبار أص ً
األبواب املزدوجة املحكمة الغلق.
4.5.13جيب توليد الضعط التفريقي العايل بني املناطق النظيفة واملناطق األقل نظافة عن طريق
الترسيب من خالل الفجوات يف األبواب املغلقة التي تؤدى إىل املقصورات.
4.5.14جيب أن يكون الضغط التفريقي كافي ًا يف قوته لضامن االحتواء ومنع عكس التيار ،عىل أنه
ال جيب أن يكون عالي ًا لدرجة حتدث معها مشاكل عدم انتظام التيار.
4.5.15جيب أن يؤخذ يف االعتبار عند تقدير فروق الضغط باحلجرات االختالفات املؤقتة مثل
نظم االستخالص اآليل.
ال لتحقيق االحتواء بني منطقتني متجاورتني هو ،15paغري أنه ملحوظة :إن أكثر فروق الضغط قبو ً
ال فروق ضغط بني 5paإىل .20paوقد حيدث عكس للتيار إذا ما كان تصميم فروق قد يكون مقبو ً
الضغط قلي ً
ال جد ًا وأهنا حتدث بني األطراف املتقابلة .فعىل سبيل املثال ،إذا كان املدى املسموح به ±
، 3paجيب تقييم املدى األعىل واألقل املسموح به لضامن االحتواء.
4.5.16يمكن أن يكون الضغط التفريقي بني احلجرات املتجاورة من املعامالت احلساسة ،وذلك
وفق ًا لنتائج حتليل املخاطر .وجيب أن تكون احلدود املسموح هبا يف الضغط التفريقي بني املناطق
املتجاورة بشكل ال يؤدي إىل التداخل .فعىل سبيل املثال ،فروق ضغط 5إىل 15paىف حجرة ما/
وفروق ضغط 15إىل 30paيف حجرة جماورة مما يؤدي إىل عدم وجود تتايل الضغط إذا ما كانت
احلجرة األوىل يف أقىص درجات التحمل واحلجرة الثانية يف أدنى درجات التحمل.
4.5.17يمكن القبول بضغوط تفريقية قليلة إذا ما استخدمت حمابس هوائية حمكمة( .أحواض
ضغط ،أو فقاقيع ضغط).
4.5.18يوضح الشكل 18تأثري املدى املسموح به للضغط يف احلجرة.
4.5.19جيب معايرة وتأهل أجهزة التحكم ومراقبة الضغط وجيب التحقق وبشكل منتظم من
مطابقتها للمواصفات وتوثيق هذه النتائج .كام جيب أن يتم إيصال أجهزة التحكم بنظام إنذار يتم
تركيبه بحيث يعمل وفق ًا للمستويات التي حددهتا نتائج حتليل املخاطر.
79
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
حمبس
اهلواء
ممر اإلنتاج
حالة التصميم
(فرق )pa 15
حمبس حمبس
اهلواء اهلواء
ممر اإلنتاج
احلد األقىص للفرق (فرق )pa 21 احلد األدنى للفرق (فرق )pa 9
4.5.20جيب البدء يف تشغيل أجهزة التحكم اليدوية عند استخدامها وقت بدء تشغيل الوحدات،
وال جيب تغيريها إال إذا كان هناك تغري يف األوضاع األخرى لنظام التشغيل.
4.5.21يمكن اعتبار أنظمة الغلق املحكمة مكونات هامة يف تشغيل نظام تتايل الضغط واحلفاظ
عليه.
4.5.22تشمل أنظمة املحابس اهلوائية واملتضمنة أنظمة لتتايل الضغط ك ً
ال من نظام التتايل للمحبس
اهلوائي ،نظام البالوعة للمحبس اهلوائي ،ونظام الفقاعة للمحبس اهلوائي (األشكال .)21–19
نظام التتايل للمحبس اهلوائي :ضغط عايل من ناحية الغلق املحكم وضغط منخفض من الناحية •
األخرى.
نظام البالوعة للمحبس اهلوائي :ضغط منخفض داخل الغلق املحكم وضغط عايل عىل •
جانبه.
نظام الفقاعة للمحبس اهلوائي :ضغط عايل داخل الغلق املحكم وضغط منخفض عىل جانبه. •
4.5.23جيب أن تفتح األبواب عىل اجلانب ذي الضغط العايل وأن تكون مزودة بجهاز غلق ذايت
وجيب عند استخدام جهاز زنربكي لغلق األبواب أن يصمم إلبقاء الباب مغلق ًا وأن يمنع فتح الباب
بسبب فروق الضغط .وال يوىص باستخدام األبواب املنزلقة.
4.5.24جيب أن يتم تشابك أنظمة استخالص الغبار املركزية بأنظمة التعامل مع اهلواء املناسبة
لكي يعمال مع ًا يف نفس الوقت.
80
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
81
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
4.5.25جيب منع اختالل توازن ضغط الغرف بني احلجريات املتجاورة والتي تشرتك يف قنوات
نقل الغبار املستخلص.
4.5.26ال جيب أن يتدفق اهلواء من غرفة ذات ضغط عال إىل غرفة ذات ضغط أكثر إنخفاض ًا عرب
نقل الغبار املستخلص (وهذا حيدث عادة إذا كانت نظم إستخالص الغبار ال تعمل).
مفهوم الحاجز املادي
4.5.27جيب استخدام حاجز منيع ملنع التلوث االنتقايل بني منطقتني ،مثل موانع حاجزة أو نقل
املواد عن طريق الضخ كلام كان ذلك ممكن ًا.
4.5.28يمكن استخدام نقطة التهوية أو الغطاء الساحب حسب املالءمة.
4.6درجة الحرارة والرطوبة النسبية
4.6.1جيب أن يتم التحكم يف درجات احلرارة والرطوبة النسبية ومراقبتها ،وتسجيلها ،لضامن
االلتزام باملتطلبات ذات الصلة باملواد واملنتجات ،ولتوفري بيئة مرحية للعامل عند احلاجة.
4.6.2جيب أن تكون درجات حرارة الغرفة الدنيا والقصوى والرطوبة النسبية مناسبة.
82
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
4 .6.3جيب ضبط أحوال درجات احلرارة لتالئم احتياجات العاملني يف حالة ارتدائهم املالبس
الواقية.
4.6.4ال جيب أن يكون جمال الظروف التشغيلية ،أو التفاوت بني احلد األدنى واألقىص املقبول
لدرجات احلرارة متقارب ًا جد ًا .
4.6.5جيب أن تكون جدران وأسقف املقصورات ،أو األجنحة التي يتم فيها جتهيز املنتجات التي
تتطلب رطوبة منخفضة حمكمة الغلق ،كام جيب فصلها عن املناطق املجاورة ذات الرطوبة العالية عن
طريق وسائل احلبس اهلوائي املناسبة.
4.6.6جيب اختاذ اإلحتياطات ملنع انتقال الرطوبة حتى ال يزيد احلمل عىل أنظمة التدفئة ،والتهوية،
والتكييف .
4.6.7جيب حتقيق التحكم يف الرطوبة عن طريق إزالة النداوة moistureمن اجلو ،أو إضافتها إىل
اجلو ،حسب احلاجة .
4.6.8يمكن حتقيق إزالة الرطوبة عن طريق مزيالت الرطوبة املربدة أو مزيالت الرطوبة
الكيميائية .
4.6.9جيب استخدام أوساط التربيد املناسبة إلزالة الرطوبة مثل املياه املربدة إىل درجات حرارة
منخفضة /خليط اجلليكول أو املواد املربدة.
4.6.10جيب جتنب استخدام املرطبات humidifiersإذا أمكن ،حيث أهنا قد تتحول إىل مصدر
للتلوث (مثل النمو املكروبيولوجى) .أما عند احلاجة إىل الرتطيب ،فيجب حتقيق ذلك عن طريق
الوسائل املناسبة مثل حقن البخار يف تيار اهلواء .وجيب تقييم تلوث املنتج لتحديد إذا ما كان البخار
النقي أو النظيف هو املطلوب للرتطيب.
chelating 4.6.11جيب عدم إضافة املواد الكيميائية مثل مثبطات التآكل أو العوامل اخلالبة
agentsإىل نظام الغليان يف حالة إستخدام مرطبات البخار للرتطيب.
4.6.12جيب أن يكون الرصف لنظم الرتطيب جيد ًَا .إذ جيب أال يرتاكم التكثيف يف نظم معاجلة
اهلواء .
جيب أال تستخدم أجهزة الرتطيب األخرى مثل نظم التبخر ،وبخاخات الرذاذ atomizers 4 .6.13
ورشاشات ضباب املاء ،وذلك بسبب املخاطر املحتملة للتلوث امليكرويب.
4.6.14جيب أال تضيف مادة القنوات املوجودة يف املناطق القريبة من املرطب ملوثات للهواء ال
يمكن ترشيحها خالل املراحل الالحقة .
4.6.15ال جيب تركيب مرشحات اهلواء بحيث تكون تالية مبارشة جلهاز الرتطيب.
4.6.16جيب عزل األسطح الباردة ملنع التكثيف داخل املنطقة النظيفة أو عىل مكونات معاجلة
اهلواء.
4.6.17عند حتديد الرطوبه النسبية ،جيب أيض ًا حتديد درجة احلرارة املرتبطة هبا.
83
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
4.6.18يمكن قبول املجففات الكيميائية باستخدام هالمة السيليكا أو كلوريد الليثيوم ،برشط أال
تتحول إىل مصادر للتلوث.
.5مكافحة الغبار
5.1جيب عىل قدر اإلمكان أن جتري إزالة تلوث الغبار أو البخار من املصدر .كام جيب تطبيق
مفهوم االستخالص من نقطة عاملة ،أي يف أقرب مكان ممكن من نقطة تولد الغبار.
5.2جيب أن تكون نقطة االستعامل الستخالص الغبار إما يف شكل نقطة استخالص ثابتة عالية
الرسعة أو ذراع مفصيل بغطاء متحرك أو غطاء استخالص ثابت.
5.3جيب أن يكون نقل الغبار باألنفاق مصم ًام برسعة نقل كافية للتأكد من نقل الغبار بعيد ًا ،وأال
يرتسب يف أنفاق النقل.
5.4جيب حتديد رسعة النقل املطلوبة :حيث أهنا تعتمد عىل كثافة الغبار (كلام زادت كثافة الغبار،
ال 20-15م/ث). كلام كان من الرضوري زيادة رسعة النقل ،مث ً
5.5جيب اختيار اجتاه تيار اهلواء بعناية ،وذلك لضامن أن العامل ال يلوث املنتج ،وال يتعرض هو
نفسه للخطر من املنتج.
5.6جيب تقييم األخطار املرتبطة بالغبار والتي يمكن أن يتعرض هلا العامل .جيب إمتام حتليل نوع
الغبار وسميته ،وبناء عليه يتم حتديد اجتاه تيار اهلواء.
5.7ال تكفي عادة نقطة االستعامل الستخالص الغبار وحدها اللتقاط كل امللوثات ،وجيب
استخدام االجتاه العام لتيار اهلواء للمساعدة يف إزالة الغبار واألبخرة من الغرفة.
5.8يتمثل الوضع النموذجي يف حالة الغرفة التي تعمل بالتيار اهلوائي املضطرب turbulentيف
إدخال اهلواء من مداخل السقف وإخراجه من الغرفة من مستوى منخفض ،وذلك للمساعدة عىل
إعطاء التأثري الطارد من الغرفة.
5.9جيب أن يساعد االستخالص من املستوى املنخفض يف جذب اهلواء إىل أسفل وبعيد ًا عن
وجه العامل .كام جيب وضع شبكات االستخالص بشكل اسرتاتيجي بحيث يوجه اهلواء بعيد ًا عن
العامل ،ولكن من املهم أيض ًا ويف نفس الوقت أن يتم منع العامل من تلويث املنتج.
5.10عند التخطيط لنظام استخالص األبخرة ،جيب أن يؤخذ يف االعتبار مدى كثافة البخار .وإذا
كان البخار أخف من اهلواء ،جيب أن تكون شبكات االستخالص يف مستوى ٍ
عال ،أو ربام يف كل من
املستويات العالية واملنخفضة مع ًا.
5.11عند التعامل ،مع املنتجات الضارة بصفة خاصة ،جيب استخدام خطوات إضافية ،مثل
مناولة املنتجات يف صناديق القفازات أو استخدام تكنولوجيا احلواجر العازلة.
5.12عند التعامل مع منتجات مكشوفة مثل اهلرمونات أو املنتجات ذات الفعالية العالية ،جيب
عىل العاملني ارتداء املالبس حمكمة اإلغالق متام ًا ،كام هو مبني يف الشكل .22كام جيب أيض ًا تزويد
84
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
هلذاtoاهلواء وأن يكون إمداد.العاملني بنظام لتنفس اهلواء الذي يوفر اإلمداد باهلواء النقى واملكيف
draw air away from the operator, but at the same time to prevent the opera-
احلرارة ودرجة
tor from ،التحكم يف الرتشيح
contaminating وجيب.النوع من جهاز التنفس عادة عن طريق ضاغط للهواء
the product.
.والرطوبة املطلوبة لضامن سالمة وراحة العامل
5.10 When planning the system for the extraction of vapours, the density of the
أو/و واإلقليمية
vapour shouldالوطنية النظمinto
be taken املرفق مع النقي إىل
account. If theاهلواء إمدادisمعدالت
vapour تتوافقair,أنthe
lighter than جيبextract
5.13
grilles should be at a high level, or possibly at both high and low levels.
وذلك من أجل توفري مستوى مقبول من الراحة والسالمة للعامل وأيضا إلزالة الروائح أو،الدولية
5.11 When dealing with particularly harmful products, additional steps,.األدخنة such
as handling the products in glove boxes or using barrier isolator technology,
.الضغطbe
should التحكم يف
used. من أجل، جيب حتديد معدل تيار اهلواء النقي حسب ترسبه من املبنى5.14
5.12 When working with exposed products such as hormones or highly potent
products, operators should wear totally enclosed garments, as البيئة محايةin .6
indicated
Fig. 22. Operators should also be equipped with an air-breathing system that
الغبار في عادم الهواء6
provides a supply of filtered and conditioned air. The air supply to this type of
breathing apparatus should normally be through an air compressor. Filtration,
.1
جمففات مثل،واملرافق
temperature and الدوائية املعدات
humidity needعىل
to اهلواء نقاط عادمto
be controlled عندensure
الغبار ثقيلة تكون أمحال
operator safety 6and
.1.1
comfort.
ولذلك جيب، وعادم اهلواء من نظم استخالص الغبار،الطبقة السائلة ومعدات تكسية أقراص الدواء
.املحيط
5.13 The rates at which fresh air تلوث اهلواء
is supplied ملنعfacility
to the الرتشيحshould
من وسائل ما يكفيwith
comply توفري
national, regional and/or international regulations, to provide operators with an
acceptable level of comfort and safety and also to remove odours or fumes.
87
85
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
6.1.2جيب أن تكون املرشحات النهائية لنظم عادم الغبار ىف حالة املساحيق غري ذات الفعالية
العالية من مرشحات املساحيق الدقيقة بتصنيف املرشح F9وفق ًا ملعايري مرشح .EN779
6.1.3يف حالة تصنيع املواد الضارة مثل البنسلني ،واهلرمونات ،واملساحيق السامة واإلنزيامت،
جيب أن تكون الرتشيحات النهائية لنظام التخلص من عوادم الغبار مرشحات HEPAمع وجود
تصنيف H12عىل األقل وفق ًا ملعايري الرتشيحات ،EN1822كلام أمكن.
6.1.4يف حالة أنظمة عادم الغبار حيث يعترب ترصيف امللوثات مسبب ًا للخطر ،قد يكون من
الرضوري تركيب صفني من مرشحات جسيامت اهلواء عالية الكفاءة HEPAبشكل متتايل ،لتوفري
محاية إضافية يف حالة فشل املرشح األول.
6.1.5عند التعامل مع املركبات اخلطرة ،جيب استخدام مواضع للمرشحات تضمن األمان عند
تغيري تلك املرشحات ،ويسمى أيض ًا نظام تركيب مرشح عند استخراج مرشح آخر بنظام حقيبة
تدخل – حقيبة خترج « ».bag-in-bag-out
6.1.6جيب تزويد مجيع صفوف املرشحات بمقاييس ملؤرشات الضغط التفريقي ،لبيان التحميل
عىل مرشح الغبار.
6.1.7جيب وضع عالمات عىل مقاييس ضغط املرشحات عن طريق مقاومة املرشح النظيف
ومقاومة املرشح عند تغيريه.
6.1.8جيب مراقبة عوادم املرشحات بانتظام ملنع اإلفراط يف التحميل الذي قد يؤدي إىل مرور
جزيئات الغبار من خالل منطقة املرشح ،كام يمكن أن يؤدي إىل إنفجار املرشح ،مما قد يؤدي بدوره
إىل تلوث اهلواء املحيط .
6.1.9كذلك يمكن تركيب نظم احلاسوب املعقدة ملراقبة البيانات ،والتي يمكن عن طريقها
التخطيط للصيانة الوقائية عن طريق التشغيل وفق ًا للتوجه ( trendويشار إىل هذا النوع من النظام
بنظام ميكنة إدارة املبانى ( ،)BMSأو نظام املباين ( )BASأو التحكم اآليل واحلصول عىل البيانات
( ).)SCADA
6.1.10جيب أن يكون نظام الرقابة اآللية قادر ًا عىل الرصد الفوري ألي خروج عن إطار رشوط
املواصفات بواسطة جانب وسائل اإلنذار أو أي نظام مماثل.
6.1.11جيب عند استخدام جممعات الغبار التى تعمل بنظام النبض العكيس إلزالة الغبار من نظم
استخالص الغبار عرب القنوات أن تكون جمهزة دائ ًام بخرطوشة مرشحات حتتوي عىل اهلواء املضغوط
واملوجه ،وتكون قادرة عىل التشغيل املستمر بدون قطع تيار اهلواء .
6.1.12جيب استخدام أنواع تبادلية من وسائل مجع الغبار بطريقة تضمن عدم التعرض ملخاطر
للتلوث االنتقايل (مثل تلك التي تعمل بجهاز رج ميكانيكي ،والتي تتطلب أن تكون املروحة مغلقة
عند تشغيل جهاز رج ميكانيكي) .وجيب أال يكون هناك أي انقطاع يف تيار اهلواء خالل اإلنتاج ألن
فقدان تيار اهلواء يمكن أن يؤدي إىل اإلخالل بأنظمة تتايل الضغط.
6.1.13جيب أال يستخدم جهاز الرج امليكانيكي جلمع الغبار يف العمليات التى تتطلب وجود تيار
اهلواء املستمر.
86
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
6.1.14جيب إزالة روبة الغبار dust slurryعن طريق نظام رصف مناسب عند استخدام منظفات
الغازات scrubbersاملبللة.
6.1.15جيب حتديد نوعية عادم اهلواء لنعرف مدى كفاءة الرتشيح مع مجيع أنواع وسائل مجع
الغبار ومنظفات الغازات scrubbersاملبللة.
6.1.16يمكن عند الرضورة ،إضافة مرشحات يف املراحل الالحقة جلمع الغبار.
6 .2إزالة الدخان
6.2.1جيب تصميم ،وتركيب وتشغيل نظم التحكم يف تدفق الدخان والغبار بطريقة ال جتعلهام
مصادر حمتملة للتلوث أو للتلوث االنتقايل -عىل سبيل املثال أن تكون نقطة التخلص من عادم اهلواء
الـمع َّقمة.
قريبة من مدخل اهلواء ألنظمة التدفئة ،والتهوية ،والتكييف لألشكال الصيدلية غري ُ
6.2.2جيب إزالة األدخنة بواسطة منظفات الغازات scrubbersاملبللة أو املساحات التى تستخدم
الكيامويات اجلافة (املساحات متعددة الطبقات).
6.2.3وتتطلب منظفات الغازات scrubbersإلزالة األدخنة عادة إضافة املواد الكيميائية املختلفة
إىل املاء لزيادة كفاءة االمتصاص.
6.2.4جيب تصميم املساحات متعددة الطبقات بمرشحات الكربون النشط أو أوساط االمتصاص
احلبيبية الكيميائية .جيب أن تكون األوساط الكيميائية للمساحات متعددة الطبقات حمددة للتيار
املتدفق الذي يتم معاجلته .
6.2.5جيب معرفة نوع وكمية األبخرة التي يتعني إزالتها للتمكن من استخدام وسائل الرتشيح
املناسبة ،وكذلك حتديد حجم الوسائل املطلوبة.
ملحوظة :يمكن عادة حتقيق الدرجة املطلوبة من نظافة اهلواء يف معظم مرافق تصنيع األشكال الدوائية
الفموية الصلبة بدون استخدام مرشحات جسيامت اهلواء العالية الكفاءة ( ،)HEPAيف حالة عدم
إعادة توزيع اهلواء .كثري من مناطق املنتج املفتوحة األشكال الدوائية الفموية الصلبة تتفق مع ISO
14644-1الفئة ،8ورشوط «وضع الراحة» والتي تقاس بأحجام اجلسيامت من 0.5ميكرومرت و5
ميكرومرت ،ولكن قد ال يستعمل املصنعون تصنيف ًا للنظافة عىل هذا النحو.
7نظرة عامة
.1
7.1.1جيب أال توجد أي أعطال يف مروحة إمداد اهلواء ،أو مروحه عادم اهلواء أو نظم استخالص
الغبار فقد يؤدي هذا العطل إىل إخالل توازن النظام ،مما يؤدي بدوره إىل تعطيل تتايل الضغط نتيجة
حلدوث عكس لتيار اهلواء.
87
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
مروحة هواء
إعادة التنشيط
ملف إعادة
التسخني
مر شح
أوىل
هواء إعادة التنشيط
مرشح اهلواء
عايل الكفاءة
اجلسيامين
هواء
مروحة
اإلمداد
هواء التشغيل
مرشح
أويل
مرشح ثانوى
ملف التربيد
جناح إنتاج
منخفض
الرطوبة النسبية
اهلواء املرجتع
7.1.2يعرض الشكل 23رس ًام ختطيطي ًا لنموذج نظام تيار اهلواء الذي خيدم جمموعة الرطوبة الترسب
املنخفضة.
7.1.3جيب جتفيف اهلواء عن طريق املجفف الكيميائى (مثل عجلة املجفف الدوارة التي يعاد
توليدها باستمرار بواسطة مرور اهلواء الساخن من خالل جزء واحد من العجلة) .
7.1.4ويوضح الشكل املجفف الكيميائي الذي يتوىل معاجلة جزء من اهلواء النقي/خليط اهلواء
املرجتع عن طريق التيار اجلانبي .جيب وضع مكان املجفف الكيميائى يف االعتبار يف مرحلة التصميم.
تتضمن األمثلة للمواقع املناسبة:
—تدفق كامل للهواء النقي/املرجتع؛
—املعاجلة اجلزئية للهواء النقي/املرجتع (عن طريق تيار اهلواء اجلابنى)؛
—اهلواء املرجتع فقط؛
—اهلواء النقي فقط؛ أو
—اهلواء السابق التربيد مع أي من البدائل املذكورة أعاله.
7.1.5جيب أن تؤخذ يف االعتبار العنارص اإلضافية املحتملة التي قد تكون مطلوبة اعتامد ًا عىل
الظروف املناخية واملواقع .وقد تشتمل عىل بنود مثل:
88
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
—ملفات الصقيع عىل مداخل اهلواء النقي يف األجواء شديدة الربودة لتسخني اهلواء؛
—مزيالت الثلج ملنع دخول الثلج يف مداخل اهلواء وإعاقة مرور تيار اهلواء؛
—مزيالت الغبار من مداخل اهلواء يف املناطق اجلافة والتي هبا غبار؛
—مزيالت الرطوبة يف املناطق الرطبة مع إرتفاع كمية األمطار؛ و
—ملفات التربيد السابق للهواء النقى يف األجواء احلارة أو الرطبة.
7 .1.6جيب أن توضع نظم اإلنذار يف أماكنها املناسبة لتنبيه العاملني إذا حدث أي توقف ملروحة
هامة.
7.1.7شبكات اهلواء املرجتع منخفض املستوى أو عادم اهلواء هي املفضلة دائ ًام .ومع ذلك إذا مل
يكن ذلك ممكن ًا ،فقد تكون هناك حاجة إىل معدل أعىل لتغري اهلواء من أجل احلصول عىل نوعية اهلواء
املقررة للمناطق النظيفة -عىل سبيل املثال عند استخدام شبكات األسقف للهواء املرجتع.
7.1.8قد تكون هناك مواقع بديلة للهواء املرجتع -عىل سبيل املثال ،وباإلشارة إىل الشكل،24 .
الغرفة د (اهلواء املرجتع منخفض املستوى) والغرفة هـ (سقف اهلواء املرجتع).
إن خطوط تيار اهلواء املوضحة يف النظامني (الشكلني 24و )25تشري إىل وحدات معاجلة اهلواء مع
اهلواء املرجتع أو املعاد تدويره ،مع وجود نسبة مضافة للهواء النقي .الشكل 25هو رسم ختطيطي
لنظام معاجلة اهلواء الذي خيدم الغرف ذات التيار األفقي غري املوجه ،والتيار الرأيس غري املوجه والتيار
املضطرب للغرف أ ،ب ،ج عىل التوايل.
يعترب الرسم البياين لتيار اهلواء املوضح يف الشكل 24مثا ً
ال نموذجي ًا لنظام تصنيف أقل للمنطقة
النظيفة.
ملحوظة :هناك مفهومان أساسيان لتوصيل اهلواء إىل مرافق إنتاج املواد الدوائية :نظام إعادة تدوير
اهلواء ،ونظام اهلواء النقى الكامل ( ٪ 100مصدر هواء خارجي).
7.2نظام إعادة التدوير
7.2.1جيب أال يتسبب دوران اهلواء يف أي خماطر للتلوث أو التلوث االنتقايل (وتشمل األدخنة
واملواد الطيارة).
7.2.2واعتامد ًا عىل نوعية امللوثات هوائية املنشأ يف نظم اهلواء املرجتع ،قد يكون من املقبول
استخدام اهلواء املعاد تدويره ،مع تركيب مرشحات جسيامت اهلواء عالية الكفاءة HEPAيف مسار
تيار اهلواء إلزالة امللوثات ،وبالتايل يمنع التلوث االنتقايل .جيب أن تكون مرشحات جسيامت اهلواء
عالية الكفاءة HEPAاخلاصة هبذه العملية من تصنيف EN1822نوع .H13
7.2.3قد ال تكون مرشحات جسيامت اهلواء عالية الكفاءة HEPAمطلوبة يف حالة نظام معاجلة
اهلواء ملرفق يصنع منتج ًا واحد ًا ،إذ يوجد ما يدل عىل أن التلوث االنتقايل لن يكون ممكن ًا.
7.2.4قد ال يتطلب إعادة تدوير اهلواء من املناطق التي ال يتولد فيها غبار املواد الدوائية مثل التعبئة
الثانوية ،مرشحات جسيامت اهلواء عالية الكفاءة HEPAيف هذا النظام.
89
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
الشكل . 24نظام معاجلة اهلواء مع مرشحات اجلسيامت باهلواء عالية الكفاءة داخل وحدة
معاجلة اهلواء
ﻣﻠﻔﺎﺕ
ﺍﻟﺜﺎﻧﻮﻱ
ﺍﻟﺘﱪﻳﺪ
ﺍﳌﺮﺷﺢ
ﺍﳌﺮﺷﺢ
ﺍﻷﻭﻟﻲ
ﻣﺮﻭﺣﺔ
ﻣﺮﺷﺢ
ﺍﳍﻮﺍﺀ
ﺇﻣﺪﺍﺩ
شكل .25التيار األفقي أحادي اإلجتاه ،والتيار الرأيس أحادي اإلجتاه والتيار املضطرب
ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺍﻟﻨﻘﻰ
ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺍﳌﺮﲡﻊ
ﻣﻠﻔﺎﺕ
ﺍﻟﺜﺎﻧﻮﻱ
ﺍﻟﺘﱪﻳﺪ
ﺍﳌﺮﺷﺢ
ﻣﺮﻭﺣﺔ
ﺍﳌﺮﺷﺢ
ﺍﻷﻭﻟﻲ
ﺍﳍﻮﺍﺀ
ﺇﻣﺪﺍﺩ
ﺇﻣﺪﺍﺩ ﺍﳍﻮﺍﺀ
ﻣﺮﺷﺤﺎﺕ
HEPA
ﻏﺮﻓﺔ ﺍﻹﻧﺘﺎﺝ
ﺫﺍﺕ ﺗﻴﺎﺭ
ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺍﻷﻓﻘﻰ ﻏﺮﻓﺔ ﺍﻹﻧﺘﺎﺝ
ﻣﺮﺷﺤﺎﺕ HEPA
UDAFﺗﻴﺎﺭ ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺃﺣﺎﺩ ﺍﻹﲡﺎﻩ HEPA ،ﻣﺮﺷﺤﺎﺕ ﺍﳉﺴﻴﲈﺕ ﺑﺎﳍﻮﺍﺀ ﻋﺎﻟﻴﺔ ﺍﻟﻜﻔﺎﺀﺓ
90
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
)ﺇﺧﺘﻴﺎﺭﻱ(
ﻣﻠﻔﺎﺕ
ﺍﻟﺘﱪﻳﺪ
ﺍﻟﺜﺎﻧﻮﻱ
ﺍﳌﺮﺷﺢ
ﻣﺮﺷﺢ
ﻣﺮﻭﺣﺔ
ﺍﳌﺮﺷﺢ
ﺍﻷﻭﱃ
ﺍﳍﻮﺍﺀ
ﺇﻣﺪﺍﺩ
ﻣﺮﻓﻖ ﺍﻹﻧﺘﺎﺝ
ﻭﺣﺪﺓ ﻣﻌﺎﳉﺔ ﻋﺎﺩﻡ ﺍﳍﻮﺍﺀ
ﻣﺮﻭﺣﺔ
ﺍﻟﺜﺎﻧﻮﻱ
ﻣﺮﺷﺢ
ﺍﳌﺮﺷﺢ
ﺍﳌﺮﺷﺢ
ﺍﻷﻭﻟﻲ
ﺍﳍﻮﺍﺀ
ﻋﺎﺩﻡ
7.2.5قد تكون مرشحات جسيامت اهلواء عالية الكفاءة HEPAموجودة يف وحدة معاجلة اهلواء أو
موضوعة يف املرحلة النهائية.
7.2.6جيب عدم تدوير اهلواء الذي حيتوي عىل غبار ناتج عن عمليات شديدة السمية يف أنظمة
التسخني ،والتهوية ،والتكييف لألشكال الدوائية غري العقيمة.
7نظم الهواء النقي الكامل
.3
الشكل 26يشري إىل نظام تشغيل يعتمد بنسبة ٪ 100عىل اهلواء النقي ويستخدم عادة يف التعامل مع
مرفق لتصنيع املنتجات السامة ،حيث جيب جتنب تدوير اهلواء مع امللوثات.
7.3.1تعتمد درجة ترشيح عادم اهلواء عىل ملوثات عادم اهلواء وعىل األنظمة البيئية املحلية.
7.3.2عادة ما جيب عدم استخدام عجالت اسرتجاع الطاقة يف املرافق متعددة املنتجات .وعندما
ال للتلوث (انظر الشكل رقم .)27ملحوظة: تستخدم هذه العجالت جيب أال تصبح مصدر ًا حمتم ً
كبدائل لعجالت اسرتجاع الطاقة ،يمكن استخدام صفائح التعابر crossover platesلتبادل احلرارة
أو ملفات املياه لتبادل احلرارة يف املرافق متعددة املنتجات.
91
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
ﺍﻟﺘﺴﺨﲔ
ﻣﻠﻔﺎﺕ
ﺍﻟﺘﱪﻳﺪ
ﻣﺮﺷﺢ
ﻣﻠﻔﺎﺕ
ﺍﻟﺜﺎﻧﻮﻱ
ﺍﳌﺮﺷﺢ
ﻣﺮﻭﺣﺔ
ﺇﻋﺎﺩﺓ
ﺍﳍﻮﺍﺀ
ﺇﻣﺪﺍﺩ
ﺍﳌﺮﺷﺢ
ﺍﻷﻭﻟﻲ
ﻭﺣﺪﺓ ﻣﻌﺎﳉﺔ
ﻋﺎﺩﻡ ﺍﳍﻮﺍﺀ
ﻣﺮﻓﻖ ﺍﻹﻧﺘﺎﺝ
ﻭﺣﺪﺓ ﻣﻌﺎﳉﺔ ﻋﺎﺩﻡ ﺍﳍﻮﺍﺀ
ﺍﺳﱰﺟﺎﻉ
ﺍﻟﻄﺎﻗﺔ
ﻋﺠﻠﺔ
ﺍﻟﺜﺎﻧﻮﻱ
ﻣﺮﺷﺢ
ﺍﳌﺮﺷﺢ
ﺍﳌﺮﺷﺢ
ﺍﻷﻭﻟﻲ
7.3.3جيب منع أي احتامل لترسب اهلواء بني إمداد اهلواء وعادم اهلواء خالل مرورمها عرب العجلة.
وجيب أن يكون الضغط التفريقي بني إمداد وعادم اهلواء بطريقة جتعل نظام عادم اهلواء يعمل بضغط
أقل من نظام اإلمداد.
92
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
ﺟﻬﺎﺯ 7 ﺟﻬﺎﺯ 6 ﺟﻬﺎﺯ 5 ﺟﻬﺎﺯ 4 ﺟﻬﺎﺯ 3 ﺟﻬﺎﺯ 2 ﺟﻬﺎﺯ 1
التأهل
ﺍﻟﻌﻤﻠﻴﺔ
8.1.4جيب حتديد القدرة عىل االحتامل جلميع عوامل النظام قبل البدء الفعيل للرتكيب.
8.1.5جيب توفري التدريبات للعاملني بعد تركيب النظام ،وجيب أن تشتمل عىل التشغيل والصيانة.
8.1.6جيب اإلبقاء عىل كتيبات التشغيل والصيانة ( ،)O & M manualsوالرسوم التخطيطية،
والربوتوكوالت والتقارير كوثائق مرجعية ألي تغيريات وحتسينات للنظام ىف املستقبل.
8.1.7جيب أن تكون اإلجازة (التكليف) مقدمة لتأهيل النظام وعملية توثيق املصدوقية.
qualification 8التأهيل
.2
8.2.1إن توثيق املصدوقية هو نشاط متعدد األوجه وممتد ويتجاوز نطاق هذه الدالئل اإلرشادية.
الدالئل اإلرشادية اخلاصة بالتأهيل وتوثيق املصدوقية يتضمنها التقرير األربعون للجنة خرباء منظمة
الصحة العاملية املختصة بمواصفات املستحرضات الدوائية .جنيف ،منظمة الصحة العاملية2005 ،
(سلسلة التقارير الفنية ملنظمة الصحة العاملية ،رقم ،)937ملحق ( 4انظر أيض ًا الشكل رقم .)28
جيب عىل القائمني بالتصنيع تأهيل أنظمة التدفئة ،والتهوية ،والتكييف لألشكال الدوائية غري
الـمع َّقمة باستخدام هنج قائم عىل املخاطر .املفاهيم األساسية للتأهل ألنظمة التدفئة ،والتهوية، ُ
الـمع َّقمة مبينة أدناه.
ُ غري الدوائية لألشكال والتكييف
الـمع َّقمة
8.2.2جيب وصف مؤهالت أنظمة التدفئة ،والتهوية ،والتكييف لألشكال الدوائية غري ُ
HVACيف اخلطة الرئيسية لتوثيق املصدوقية (.)VMP
8.2.3جيب أن حتدد طبيعة وجماالت االختبارات وإجراءاهتا والربوتوكوالت التي جيب اتباعها.
8 .2.4جيب أن تشتمل مراحل عملية التأهيل ألنظمة التدفئة ،والتهوية ،والتكييف لألشكال
الـمع ّقمة عىل تأهل التصميم ،وتأهل الرتكيب ،والتأهل التشغييل ،وتأهل
الدوائية HVACغري ُ
األداء.
93
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
8.2.5جيب حتديد العوامل اهلامة وغري اهلامة عن طريق وسائل حتليل املخاطر جلميع مكونات
الـمع ّقمة ،والنظم الفرعية ونظم
تركيب أنظمة التدفئة ،والتهوية ،والتكييف لألشكال الدوائية غري ُ
الرقابة.
8.2.6جيب إعتبار أي عوامل قد تؤثر عىل جودة املنتجات الدوائية أو أي مكون له تأثري مبارش ،من
العوامل اهلامة.
8.2.7جيب أن تشتمل عملية التأهل عىل مجيع العوامل اهلامة.
ملحوظة :البد من وجود أسلوب واقعى للتفرقة بني العوامل اهلامة وغري اهلامة ،لتجنب جعل عملية
توثيق املصدوقية معقدة أكثر من الالزم.
مثال:
• جيب اعتبار درجة رطوبة الغرفة التى يتعرض هلا املنتج من العوامل اهلامة عندما يتم تصنيع
منتج حساس للرطوبة .وبالتاىل ،جيب أن تكون أجهزة استشعار الرطوبة وأجهزة مراقبة
الرطوبة مؤهلة .ومن ثم يمكن نقل نظام انتقال احلرارة ،ونظام التجفيف الكيميائي أو البخار
املرطب الذي ينتج اهلواء الذي يتحكم يف الرطوبة ،من مكان املنتج وقد ال حيتاج إىل تأهيل
عميل.
• تصنيف نظافة الغرفة يعد من العوامل اهلامة ،وبالتاىل ،فإن معدالت تغيري اهلواء ومرشحات
جسيامت اهلواء عالية الكفاءة HEPAجيب أن تكون من العوامل اهلامة وتتطلب التأهل .أما
البنود مثل مروحة توليد تيار اهلواء واملرشحات األولية والثانوية ،فال تعد من العوامل اهلامة،
وقد ال تتطلب تأهي ً
ال تشغيلي ًا..
8.2.8إن النظم واملكونات غري اهلامة جيب أن ختضع لنظام املامرسات اهلندسية اجليدة GEPوقد ال
حتتاج بالرضورة إىل التأهل.
8.2.9جيب اتباع إجراء تغيري التحكم عند التخطيط للتغيريات التي تتبع التأثري املبارش ألنظمة
الـمع ّقمة ،وكذلك مكوناهتا والضوابط التي قدالتدفئة ،والتهوية ،والتكييف لألشكال الدوائية غري ُ
تؤثر عىل العوامل اهلامة.
8.2.10جيب حتديد معايري وحدود القبول أثناء مرحلة التصميم.
8.2.11جيب عىل املصنع أن حيدد رشوط التصميم ،وجماالت التشغيل العادية ،وجماالت التشغيل،
وحدود اإلنذار واإلجراءات .
8.2.12جيب تعريف رشوط التصميم وجماالت التشغيل العادية بشكل واقعي حتى يمكن
حتقيقها.
8.2.13جيب أن تدخل مجيع املحددات ( )parametersضمن نطاق رشوط التصميم خالل نظام
التأهل التشغييل .قد خترج الرشوط عن جمال رشوط التصميم خالل إجراءات التشغيل العادية ولكنها
جيب أن تبقى ضمن جمال التشغيل.
8.2.14جيب تسجيل النتائج اخلارجة عن إطار احلدود (مثل االنحرافات عن حدود اإلجراءات)
كام جيب أن تشكل جزء ًا من سجالت تصنيع التشغيلة.
94
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
شكل.29
ﺣﺪ ﺍﻟﻔﻌﻞ ﺣﺪ ﺍﻟﻔﻌﻞ
ﺣﺪ ﺍﻹﻧﺬﺍﺭ ﺣﺪ ﺍﻹﻧﺬﺍﺭ
ﺣﺎﻟﺔ ﺍﻟﺘﺼﻤﻴﻢ
8.2.15شكل 29يوضح العالقات بني رشوط التصميم ،وإطار التشغيل ومعايري القبول املؤهلة.
8.2.16ال يمكن تقبل إطار ضيق من الرطوبة النسبية مقرون ًا بإطار كبري من درجات احلرارة
وذلك ألن التغيري يف درجات احلرارة يؤدي تلقائي ًا إىل اختالفات يف الرطوبة النسبية.
8.2.17ويمكن بالنسبة ملرفق املستحرضات الدوائية ،املؤسس عىل تقدير املخاطر ،أن تشتمل
الـمع َّقمة النمطية
بعض العوامل املتغرية ألنظمة التدفئة ،والتهوية ،والتكييف لألشكال الدوائية غري ُ
التى ينبغي تأهيلها -عىل ما ييل:
—درجة احلرارة
—الرطوبة النسبية
—كميات إمدادات اهلواء جلميع أجهزة التوزيع
—كميات اهلواء املرجتع وعادم اهلواء
—معدالت تغيري هواء الغرفة
—ضغط الغرفة (الضغط التفريقي)
—أنامط تيارات هواء الغرفة
—رسعات التيار أحادي االجتاه
—رسعات نظم االحتواء
—اختبارات اخرتاق مرشحات اهلواء عالية الكفاءة HEPA
—تعداد اجلسيامت بالغرفة
—معدالت تنظيف الغرف
—التعداد املكروبيوجلي للهواء واألسطح كلام كان ذلك مناسب ًا
—عملية معاجلة الغبار
—أجهزة التحذير/اإلنذار كلام كان ذلك مناسب ًا.
95
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
8. 2. 18جيب عىل املصنع حتديد أقىص فاصل زمني .وجيب النظر لنوع املرفق حتت االختبار ومستوى
محاية املنتج.
ملحوظة :اجلدول 3يعطي فواصل زمنية ألغراض مرجعية فقط .وقد تكون فرتات االختبار الفعلية
أكثر أو أقل تكرار ًا ،وهذا يتوقف عىل نوعية املنتج والعملية.
8.2.19جيب أن يتم إعادة تأهيل العوامل عىل فرتات منتظمة -عىل سبيل املثال سنوي ًا.
8.2.20جيب القيام بإعادة التأهيل عندما حيدث أي تغيري يمكن أن يؤثر عىل أداء النظام.
96
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
97
" ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية
عادة يرتبط وقت التنظيف وإعادة التشغيل بالوقت الذي يستغرقه «تنظيف» الغرفة من8.2.21
» عىل سبيل املثال يمكن استخدام العالقة بني أحوال «وضع الراحة» و»حالة التنفيذ،حالة إىل أخرى
ولذلك يمكن وصف أوقات التنظيف بالوقت الذي يتم فيه التغيري من.كمعيار الختبارات التنظيف
».«حالة التنفيذ» إىل «وضع الراحة
maintenance الصيانة 8 .3
QAP1 12/16/06 12:12 PM Page 100
، والتهوية، وإجراءات وسجالت ألنظمة التدفئة، جيب تواجد خمطط لربنامج صيانة وقائية8.3.1
. كام جيب اإلحتفاظ هبذه السجالت.الـمع َّقمة
ُ والتكييف لألشكال الدوائية غري
. جيب أن يتلقى عامل الصيانة التدريبات املناسبة8.3.2
إال عن طريق أخصائيHEPA ال جيب أن يتم تغيري مرشحات جسيامت اهلواء عالية الكفاءة8.3.3
QUALITY ASSURANCE OF PHARMACEUTICALS .أو شخص مدرب
جيب تقييم أي نشاط للصيانة بدقة لتحديد أي تأثري عىل جودة املنتج بام يف ذلك احتامل8 .3 .4
.التلوث
8.3.5 Maintenance activities should normally be scheduled to take place outside
أي وجيب تقييمhours,
production ،اإلنتاجand
ساعات تكون خارج
any system الصيانة بحيث
stoppage shouldأنشطة جيب جدولة
be assessed withماaعادة
view8 to
.3 .5
the possible .اخلدمة نظم إيقاف من منظور احتامل احلاجة إىل إعادة تأهيل ملنطقة ما نتيجة النقطاع
need for requalification of an area as a result of an interruption of
the service.
Bibliography املراجع
ASHRAE handbook 1999. HVAC applications, SI edition. Atlanta, GA, ASHRAE, 1999.
ASHRAE handbook 2000. HVAC systems and equipment. Atlanta, GA, ASHRAE, 2000.
Daly BB. Woods practical guide to fan engineering. Colchester, Woods of Colchester Ltd.
Third impression, June 1985. Cambridge, Cambridge University Press.
ISPE Baseline® pharmaceutical engineering guides, Volume 2. Oral solid dosage forms, 1st
ed. Tampa, Fl, International Society for Pharmaceutical Engineering, 1998.
ISPE Baseline® pharmaceutical engineering guides for new and renovated facilities,
Volume 5. Commissioning and qualification, 1st ed. Tampa, Fl, International Society
for Pharmaceutical Engineering, 2001.
100
99
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
1
توثيق املصدوقية
101 .1مقدمـ ة
102 .2النطـاق Scope
102 .3مرسد تعريف املصطلحات lossary
G
105 .4العالقة بني توثيق املصدوقية والتأهيل
105 .5توثيق املصدوقية
105 1.5أساليب توثيق املصدوقية
106 2.5نطاق توثيق املصدوقية
107 .6التأهيل ualification
q
107 .7املعايرة والتحقق c alibration and verification
108 .8توثيق مصدوقية اخلطة الرئيسية VMP
108 .9بروتوكوالت التأهيل وتوثيق املصدوقية
109 .10تقارير التأهيل وتوثيق املصدوقية .
109 .11مراحل التأهيل
112 .12مراقبة التعديالت
112 .13العاملون
112 ملحق :1توثيق مصدوقية أنظمة التدفئة والتهوية وتكييف اهلواء
117 توثيق مصدوقية أنظمة املاء لالستخدام الصيدالين ملحق :2
120 توثيق مصدوقية التنظيف ملحق :3
129 توثيق الطرق التحليلية ملحق :4
134 توثيق مصدوقية األنظمة املحوسبة ملحق :5
139 تأهيل األنظمة واملعدات ملحق :6
166 توثيق مصدوقية العمليات غري املع َّقمة ملحق :7
1دالئل إرشادية تكميلية حول ممارسات التصنيع اجليد :التحقق يف :جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات
الصيدالنية .التقرير األربعون .جنيف ،منظمة الصحة العاملية( 2006 ،سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم ،)937امللحق ..4
100
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
.1مقدمـة
توثيق املصدوقية هو جزء أسايس من املامرسات اجليدة للتصنيع ( ،)GMPلذا فإنه يعترب عنرص ًا
أساسي ًا يف برنامج ضامن اجلودة املرتبط بعملية معينة أو بمنتج معني .هتدف املبادئ الرئيسية لربامج
ضامن اجلودة إىل إنتاج منتجات صاحلة لالستخدام يف الغرض الذي أنتجت من أجله.
وهذه املبادئ هي ما ييل:
●جيب أن تكون اجلودة والسالمة والفعالية مصممة وداخلة ضمن بنية املنتج ●
●ال يمكن معاينة اجلودة أو فحصها يف املنتج ●
●البد من توثيق مصدوقية كل خطوة هامة يف عملية التصنيع ،كام جيب مراقبة اخلطوات األخرى ●
لتعظيم احتامل أن تكون مواصفات املنتج النهائي دائ ًام متوقعة ومتسقة مع معايري اجلودة
والتصميم
للمصنع توطيد
إن عمليات وأنظمة توثيق املصدوقية تعترب أساسية لتحقيق هذه األهداف ويمكن ُ
الثقة بالتصميم وتوثيق املصدوقية لتصنيع منتج تتحقق فيه املواصفات املطلوبة باستمرار.
وتشتمل املستندات املرتبطة بتوثيق املصدوقية عىل ما ييل:
101
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
Scope .2النطـاق
2.1تركز هذه الدالئل اإلرشادية أساس ًا عىل املفهوم العام لتوثيق املصدوقية والقصد منها أن
تكون مرشد ًا أساسي ًا ليستخدمه مفتشو املامرسات اجليدة للتصنيع GMPواملصنعون الذين يطبقون
هذه املامرسات ،ومل يكن القصد من هذه الوثيقة أن تكون واصفة للمتطلبات النوعية لتوثيق
املصدوقية ،ولكن أن تستخدم فقط كمرشد عام .وتعترب املبادئ الواردة يف هذه الوثيقة مفيدة عند
تطبيقها يف تصنيع ومراقبة املكونات الفعالة ( )APIsواملنتجات الدوائية النهائية .فقد يتطلب توثيق
مصدوقية عمليات ومنتجات نوعية -عىل سبيل املثال تصنيع منتج مع َّقم ،دراسة أعمق وأسلوب ًا أكثر
تفصي ً
ال وهذا خارج نطاق هذه الوثيقة.
2.2يوجد العديد من العوامل التي تؤثر بالسلب عىل أنواع خمتلفة من توثيق املصدوقية وهلذا
مل يكن املقصود من هذه الوثيقة حتديد وعرض كل املسائل املتعلقة بنوع واحد معني من أنواع توثيق
املصدوقية.
2.3ينبغي عىل املصنعني وضع خطة لعملية توثيق املصدوقية بطريقة تضمن االلتزام باللوائح
املنظمة وضامن أن تكون جودة ومأمونية واتساق املنتجات ال تشوهبا شائبة.
2.4يمكن استخدام النص العام للجزء األساسى من هذه الوثيقة كدالئل إرشادية لتوثيق
املصدوقية وتأهل املباين واملنشآت واملعدات واألجهزة واألنظمة والعمليات واإلجراءات .بينام تم
عرض مبادئ عمليات التأهيل وتوثيق املصدوقية األكثر نوعية يف املالحق .أما تناول األنظمة اآللية
والنصف اآللية للتنظيف يف املكان CIPوحاالت أخرى خاصة فينبغي معاجلتها منفصلة.
جمموعة عمليات تؤسس العالقة بني القيم التي توضحها أجهزة أو نظام ما حتت ظروف حمدده من
القياس والتسجيل واملراقبة (عىل سبيل املثال :الوزن ،ودرجة احلرارة ودرجة احلموضة )pHأو القيم
التي تظهرها قياسات للامدة يف مقابل القيم املعلومة ملرجع قيايس .وينبغي حتديد حدود للقراءات التي
يمكن قبوهلا.
توثيق مصدوقية التنظيف
دليل موثق يؤكد بأن إجراءات التنظيف قد أزالت البقايا إىل مستويات مقبولة وحمددة سلف ًا ،مع األخذ
املعدات.
يف االعتبارعوامل مثل حجم التشغيلة ،واجلرعة ،ومدى السمية وحجم ُ
102
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
دليل موثق بأن تصميم املباين واألنظمة املساندة واألدوات واملعدات والعمليات قد تم طبق ًا
للمامرسات اجليدة للتصنيع.
GEP املامرسات الهندسية
طرق ومعايري هندسة راسخة تطبق خالل دورة حياة املرشوع لكى توفر حلو ً
ال مالئمة وذات نسبة
فعالية/تكاليف جيدة.
تأهيل الرتكيب IQ
إجراء اختبارات للتأكد من أن التجهيزات (مثل املاكينات ،وأجهزة القياس ،وأدوات ومناطق
التصنيع) قد تم اختبارها بعناية وتم تركيبها بطريقة سليمة ويتم تشغيلها طبق ًا للمواصفات املحددة
سلف ًا.
التأهيل التشغيليىOQ
وثيقة تثبت أن النظام أو النظام املساند يؤدي الوظيفة املرغوب فيها يف مجيع املجاالت املتوقعة.
تأهيل األداء PQ
وثيقة تؤكد أن املعدات أو النظام يعمل باتساق وبطريقة متنابعه يف إطار املواصفات واملحددات
لفرتات طويلة (يف سياق هذه األنظمة قد يستخدم أيض ًا مصطلح توثيق مصدوقية العملية).
توثيق مصدوقية العملية
دليل موثق يعطي أعىل درجة من الضامن بأن عملية معينة ستؤدي باتساق إىل منتج تتوافر فيه مجيع
املواصفات وخصائص اجلودة املحدده سلف ًا.
103
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
هو إجراء إلثبات وتوثيق أن املباين واألنظمة واملعدات قد تم جتهيزها بطريقة سليمة وأهنا تعمل
بمستوى الكفاءه الذي يكفل حتقيق النتائج املتوقعة .وغالب ًا يعترب التأهيل جزء ًا (املرحلة األولية) من
توثيق املصدوقية ولكن ال تعترب كل خطوة من خطوات التأهيل عملية توثيق مستقلة.
توثيق املصدوقية االرتجاعي
عملية تتضمن تقييم خربة اإلنتاج السابقة برشط أن يظل الرتكيب واالجراءات واملعدات بدون
تغيري.
تكرار توثيق املصدوقية
تكرار توثيق املصدوقية عملية تم التصديق عليها (أو عىل جزء منها) لضامن استمرار االلتزام
باملتطلبات املقررة.
اجراءات التشغيل املعياريه ()SOPs
إجراءات مكتوبة وموثقة توضح تعليامت أداء عمليات تشغيلية ال تتعلق بالرضورة بمنتج أو ماده
معينة لكنها تعليامت عامة (مثل :تشغيل ُمعدة ،والصيانة ،والتنظيف ،وتوثيق مصدوقية ،وتنظيف
املنشآت ،ومراقبة البيئة ،والتفتيش ومجع العينات) وقد تستخدم واجراءات تشغيل معياريه معينة
الستكامل توثيق إنتاج تشغيلة رئيسية ملنتج معني.
توثيق املصدوقية validation
هو إجراء إلثبات وتوثيق ألداء أي عملية ،أو إجراء أو طريقة بأن األداء يتم فع ً
ال وباستمرار منتهي ًا
إىل النتائج املتوقعة.
الخطة الرئيسية لتوثيق املصدوقية ()VMP
تعترب وثيقة ذات مستوى عال تريس مظلة خلطة توثيق املصدوقية ملرشوع بأكمله وتلخص فلسفة
املصنع اإلمجالية وأسلوبه لكي ُيستخدم لتأسيس أداء كفء ،وتوفري معلومات عن برنامج توثيق
مصدوقية عمل املصنع وحتديد تفاصيل جدول زمني ألداء أنشطة توثيق املصدوقية متضمن ًا بيان
بمسئوليات املنفذين هلذه اخلطه.
104
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
وثيقة تصف األنشطة التي تم أداؤها يف عملية توثيق املصدوقية متضمنة معايري القبول للموافقة
عىل عملية التصنيع لالستخدام الروتيني أو عىل جزء منها.
تقرير توثيق املصدوقية VR
وثيقة يتم فيها جتميع وتلخيص سجالت نتائج وتقييم برنامج توثيق مصدوقية تم أداؤه أو استكامله
وقد حيتوي أيض ًا عىل اقرتاحات لتحسني العمليات و/أو املعدات.
verification التحقق
تطبيق طرق وإجراءات واختبارات وتقييامت أخرى ،باإلضافة إىل املراقبة لتحديد مدى االلتزام
بمبادئ املامرسات اجليدة للتصنيع.
أسوأ حالة worst case
رشط أو جمموعة رشوط تتضمن احلدود الدنيا والقصوى ملحددات وظروف التشغيل ،املوضحة
يف إجراءات التشغيل املعيارية ،SOPsوالتي توفر فرصة كبرية لفشل منتج أو عملية عند مقارنتها
بالرشوط املثالية .ال تتضمن مثل هذه الرشوط بالرضورة رشوط فشل منتج أو عملية.
.5توثيق املصدوقية
5أساليب توثيق المصدوقية
.1
5.1.1يوجد أسلوبان أساسيان لتوثيق املصدوقية – أحدمها يستند إىل براهني يتم احلصول عليها
من خالل االختبارات (توثيق املصدوقية االستباقي واملتزامن) ويستند اآلخر إىل حتليل البيانات
(التارخيية) املرتاكمة (توثيق املصدوقية االرجتاعي .)retrospectiveويفضل قدر اإلمكان توثيق
املصدوقية االستباقي ،بينام مل يعد يوىص بتوثيق املصدوقية االرجتاعي ،وهو عىل كل حال غري قابل
للتطبيق عند تصنيع املنتجات العقيمة.
5.1.2يتضمن كل من توثيق املصدوقية االستباقي واملتزامن عىل ما ييل:
ال للعينة (مع حساب حدود الثقة لكل ●الفحص الشامل للمنتج الذي قد يتضمن فحص ًا شام ً ●
نتيجة من النتائج عىل حدة) وأيضا توضيح التجانس بني منتجات التشغيلة الواحدة وبينها وبني
التشغيالت املختلفة؛
105
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
(قد يستبدل كل من عمليتي توثيق املصدوقية والتأهيل دوريا -عندما يكون هذا مالئ ًام-بالتقييم
الدوري للبيانات واملعلومات للتأكد مما إذا كان من الرضوري تكرار هاتني العمليتني).
5.2.6ينبغي إجراء توثيق املصدوقية طبق ًا لربوتوكوالت مكتوبة .وينبغي تقديم تقرير كتايب عن
نتائج توثيق املصدوقية.
5.2.7ينبغي أن تغطي عملية توثيق املصدوقية فرتة زمنية حمددة فعىل سبيل املثال ينبغي توثيق
مصدوقية كل ثالث تشغيالت متتالية (بكامل طاقة اإلنتاج) عىل األقل لتوضيح مدى االتساق .كام
ينبغي دراسة أوضاع احلاالت األكثر سوء َا.
5.2.8ينبغي أن يوجد متييز واضح بني عمليتي مراقبة التثشغيلة أثناء تصنيع وتوثيق املصدوقية.
ففي عملية املراقبة جترى اختبارات لكل تشغيلة أثناء تصنيعها طبق ًا للمواصفات والطرق التي تم
تصميمها أثناء مرحلة التطوير .واهلدف من االختبارات هو أن تكون املراقبة مستمرة أثناء التصنيع.
5.2.9عند تصنيع صيغة دوائية جديدة أو استعامل طريقة جديدة ينبغي اختاذ خطوات لتوضيح
مالءمتها لطرق املعاجلة الروتينية .كام ينبغي أن تؤدي العمليات املحددة التي تستخدم فيها مواد
ومعدات معينة ،إىل نتائج متسقة من حيث املنتج واجلودة املطلوبة.
106
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
5.2.10ينبغي عىل صانعي األدوية حتديد أعامل توثيق املصدوقية الرضورية التي تؤكد التحكم
يف املظاهر احلرجة لعملياهتم بطريقة مالئمة .وينبغي توثيق التغيريات اجلوهرية يف املرافق أو املعدات
والعمليات التي قد تؤثر عىل جودة املنتج .كام ينبغي استخدام أسلوب تقييم املخاطر لتحديد نطاق
ومدى توثيق املصدوقية املطلوبة.
qualification .6التأهيل
6.1ينبغي استكامل عملية التأهيل قبل أداء عملية توثيق املصدوقية .وينبغي أن تكون عملية
التأهيل عملية منطقية ومنهجية ،كام ينبغي بدء هذه العملية عند بدء مرحلة تصميم املباين ،واملعدات،
واألدوات واألجهزة.
6.2قد يكون مطلوبا تأهل الرتكيب IQوتأهل التشغيل OQاعتامد ًا عىل وظيفة وتشغيل املعدات،
واألدوات أو النظام ألنه من املمكن اعتبار تشغيلها بطريقة سليمة مؤرش ًا كافي ًا عىل األداء (ارجع إىل
القسم 11ملراجعة تأهل الرتكيب وتأهل التشغيل ،وتأهل األداء) (ينبغي بعد ذلك صيانة ،ومراقبة
ومعايرة األجهزه واملعدات واألنظمة طبق ًا جلدول دوري).
6.3عىل أن املعدات الرئيسية واألدوات واألنظمة اهلامة تتطلب تأهل الرتكيب وتأهل التشغيل،
وتأهل األداء.
107
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
108
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
10.2كحد أدنى ينبغي أن تعكس التقارير الربوتوكوالت التي تم العمل هبا وأن تتضمن عىل
األقل العنوان واهلدف من الدراسة ،واإلشارة إىل الربوتوكول ،وتفاصيل املواد واملعدات والربامج
والدورات املستخدمة واإلجراءات وطرق االختبار.
10.3ينبغي تقييم وحتليل النتائج ومقارنتها بمعايري القبول املحددة سلف ًا .وينبغي أن تتفق النتائج
مع معايري القبول .كام ينبغي التحقيق يف أسباب انحراف النتائج خارج نطاق احلدود املسموح هبا .أما
عند قبول انحراف ما فإنه جيب تربير سبب القبول.
10.4ينبغي أن توافق االقسام املسئوله عن عمل كل من عمليتي التأهيل وتوثيق املصدوقية عىل
التقرير النهائى.
10.5ينبغي أن يوضح االستنتاج الذي تم الوصول إليه يف التقرير ما إذا كانت نتيجة التأهيل و/أو
توثيق املصدوقية تعترب ناجحة أم ال.
10.6ينبغي أن يوافق قسم ضامن اجلودة عىل التقرير بعد املراجعة النهائية .ينبغي أن تتفق معايري
املوافقة عىل التقرير مع نظام ضامن اجلودة للرشكة.
10.7ينبغي اختاذ إجراء بشأن أي انحراف يظهر أثناء عملية توثيق املصدوقية وأن يوثق هذا اإلجراء.
وقد يكون من الرضوري اختاذ إجراءات تصحيحية.
.11مراحل التأهيل
11.1توجد أربعة مراحل للتأهيل:
—تأهل التصميم ()DQ
—تأهل الرتكيب (installation (IQ
—التأهيل التشغييل ( )OQو
—تأهل األداء (.)PQ
11.2جيب إعداد كل طرق التشغيل القياسية ( )SOPsللعملية ،والصيانة واملعايرة خالل التأهيل.
11.3ينبغي توفري التدريب للفنيني واالحتفاظ بتقارير التدريب.
تأهيل التصميم (.)DQ
11.4ينبغي أن توفر عملية تأهل التصميم دلي ً
ال موثق ًا عىل أن مواصفات التصميم تم حتقيقها.
تأهيل الرتكيب ()IQ
11.5ينبغي أن توفر عملية تأهل الرتكيب دلي ً
ال موثق ًا باستكامل الرتكيب بطريقة مرضية.
11.6ينبغي التحقق أثناء عملية تأهل الرتكيب من مواصفات الرشاء ،والرسومات ،والدالئل
اإلرشادية ،وقوائم قطع الغيار ومعلومات عن املورد.
109
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
110
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
التعديالت يف املعدات التي تتضمن إحالل معدات قديمة بمثيلتها اجلديدة ال يتطلب تكرار عملية
توثيق املصدوقية فعىل سبيل املثال تركيب مضخة جديدة للطرد املركزي حمل مثيلتها القديمة ال يتطلب
بالرضورة تكرار عملية توثيق املصدوقية.
111
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
.12مراقبة التعديالت
12.1ينبغي مراقبة التعديالت وفق ًا ملا ورد يف إجراءات التشغيل املعيارية (القياسية) SOPsألن أي
املعدات وعملية توثيق املصدوقية و/أوتعديالت قد تؤثر عىل كل من اجلهاز ،أو النظام أو جزء من ُ
إجراءاهتا بعد أن تم تأهلها.
12.2ينبغي أن تصف اإلجراءات األفعال التي جيب اختاذها والتي تتضمن رضورة ومدى
االحتياج إلجراء كل من عمليتي التأهيل وتوثيق املصدوقية.
12.3ينبغي طلب التعديالت بشكل رسمي وأن يتم توثيقها واملوافقة عليها قبل بدء التنفيذ .كام
ينبغي االحتفاظ بالسجالت.
.13العاملون
13.1ينبغي عىل العاملني إظهار أن لدهيم املؤهالت املالئمة للوظيفة كلام كان ذلك مطلوب ًا.
13.2تتضمن فئات العاملني املطلوب تأهلهم عىل سبيل املثال:
—حمليل املختربات.
—العاملني الذين يتابعون اإلجراءات اهلامة.
—العاملني الذين يدخلون البيانات ىف االنظمة املحوسبة و
—العاملني املكلفني بتقييم املخاطر.
ملحق 1
توثيق مصدوقية أنظمة التدفئة ،والتهوية وتكييف اهلواء
113 عا م .1
113 اإلجازة commissioning .2
113 التأهيل .3
117 املرجـع .4
.1عام
تلعب أنظمة التدفئة ،والتهوية وتكييف اهلواء HVACدور ًا هام ًا يف محاية املنتج ،والعاملني 1 .1
والبيئة.
112
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
1.2ينبغي حتديد مكونات الرتكيب األنظمة الفرعية واملحددات احلرجة وغري احلرجة جلميع
هذه األنظمة
1.3تتضمن بعض حمددات أنظمة التدفئة ،والتهوية وتكييف اهلواء النموذجية HVACالتي
ينبغي تأهلها عىل:
—درجة حرارة ورطوبة الغرفة.
—كميات اهلواء الداخلة واخلارجة.
—ضغط الغرفة ،ومعدل تغيري اهلواء ،ونامذج االنسياب ،وعدد اجلسيامت ومعدالت تنظيفها
—رسعات التيار وحيد االجتاه واختبارات نفاذ املرشح .HEPA
Commissioning .2اإلجازة
2.1ينبغي أن تشتمل عملية اإلجازة (التكليف) عىل بدء ،وموازنة ،وضبط واختبار لنظام التدفئة
والتهوية وتكييف اهلواء بأكمله لضامن أنه تتوفر فيه كل املتطلبات الواردة يف مواصفات متطلبات
املستخدم وأيض ًا لضامن القدرات كام حددها مصمم ُ
ومطور النظام.
ينبغي أن توفر سجالت تركيب هذا النظام دلي ً
ال موثق ًا لكل قدرات النظام التي تم قياسها. 2.2
2.3ينبغي أن تتضمن البيانات بنود ًا مثل التصميم وأشكا ً
ال توضيحية قياسية لتيار اهلواء،
وانسياب املاء ،وضغوط النظام وشدة التيار الكهريب .كل ذلك جيب أن يتضمنه دليل التشغيل
والصيانة
2.4ينبغي حتديد مستويات حتمل مقبولة جلميع حمددات النظام قبل بدء الرتكيب الفعيل (مادي ًا).
2.5ينبغي توفري التدريب للعاملني بعد جتهيز النظام والذي ينبغي أن يتضمن التدريب عىل كيفية
أداء عملية والصيانة.
2.6ينبغي االحتفاظ بدليل التشغيل والصيانة ،والرسوم التوضيحية ،والربوتوكوالت والتقارير
كمراجع موثقة ألي تعديالت وعند حتديث يف النظام يف املستقبل.
ينبغي أن تكون عملية إجازة النظام مقدمة لكل من عمليتي التأهيل وتوثيق املصدوقية. 2.7
.3التأهيل
3.1ينبغي عىل املصنعني تأهيل أنظمة التدفئة ،التهوية وتكييف اهلواء باستخدام أسلوب االستناد
إىل املخاطر .يوضح الشكل التوضيحي -1املفاهيم األساسية لتأهيل هذه األنظمة.
ينبغي وصف عملية تأهيل هذه األنظمة يف خطة توثيق املصدوقية الرئيسية. 3.2
3.3ينبغي أن حتدد خطة توثيق املصدوقية الرئيسية طبيعة وجمال االختبار وإجراءات وبرتوكوالت
االختبار التي جيب اتباعها.
113
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
3.4ينبغي أن حتتوي مراحل تأهيل هذه األنظمة عىل كل من تأهيل التصميم ،وتأهيل التجهيز،
وتأهيل التشغيل وتأهيل األداء.
3.5ينبغي حتديد املحددات احلرجة وغري احلرجة جلميع مكونات جتهيز أنظمة التدفئة والتهوية
وتكييف اهلواء ،واألنظمة الفرعية وأنظمة املراقبة (التحكم) بواسطة أسلوب حتليل املخاطر.
ينبغي اعتبار أى حمدد قد يؤثر عىل جودة املنتج الصيدالين حمدد ًا حرج ًا .critical 3.6
ينبغي أن تتضمن عملية التأهيل مجيع املحددات احلرجة. 3.7
ملحوظـة :لكي نتجنب تعقيد عملية توثيق املصدوقية من غري رضورة فمن الرضوري حتديد أسلوب
واقعي للتمييز بني كل من املحددات احلرجة وغري احلرجة مثل:
●ينبغي اعتبار رطوبة الغرفة التي يكون فيها املنتج مكشوف ًا حمدد ًا حرج ًا عندما يكون املنتج حتت ●
التصنيع حساس ًا للرطوبة .لذا ينبغي تأهيل جهاز مراقبة الرطوبة (حاسات الرطوبة) .أما أنظمة
نقل احلرارة ،أو املجفف الكيميائي أو املرطب البخاري التي تنتج هواء ُمنضبط الرطوبة فيجب
إبعادها عن املنتج وربام ال تكون عملية تأهليها مطلوبة.
●تصنيف نظافة الغرفة يعترب حمدد ًا حرج ًا ولذلك فإن معدالت تغيري هواء الغرفة والكفاءة العالية ●
ملرشحات اهلواء اجلزيئية HEPAيف إزالة جسيامت اهلواء ينبغي أن تكون حمددات حرجة ومن
الرضورى تأهيلها .بينام ينبغي اعتبار بنود أخرى مثل مولدات تيار اهلواء واملرشحات األولية
والثانوية حمددات غري حرجة وليس من الرضورى تأهيلها تشغيلي ًا.
3.8ينبغي أن ختضع األنظمة واملكونات غري احلرجة ملامرسات اهلندسة اجليدة وقد ال يكون من
الرضوري تأهيلها بالكامل.
3.9ينبغي اتباع إجراءات التعديل عند التخطيط إلحداث تعديالت يف نظام التدفئة ،التهوية
وتكييف اهلواء ومكوناته وأجهزة املراقبة التي قد تؤثر عىل املحددات احلرجة.
3.10ينبغي حتديد معايري القبول وحدود كل معيار منها يف مرحلة التصميم.
ﺟﻬﺎﺯ 7 ﺟﻬﺎﺯ 6 ﺟﻬﺎﺯ 5 ﺟﻬﺎﺯ 4 ﺟﻬﺎﺯ 3 ﺟﻬﺎﺯ 2 ﺟﻬﺎﺯ 1
ﺍﻟﺘﺄﻫﻴــــﻞ
ﺍﻟﻌﻤﻠﻴﺔ
114
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
3.11ينبغي أن حيدد الصانع رشوط التصميم ،وجماالت التشغيل العادية ،وجماالت التشغيل
وحدود الفعل واإلنذار.
3.12ينبغي االستعراف عىل حالة التصميم وجماالت التشغيل العادية ومن ثم حتديد حمددات
واقعية يمكن حتقيقها.
3.13ينبغي أن تكون مجيع املحددات يف جمال رشوط التصميم أثناء التأهيل التشغييل للنظام وقد
حتدث بعض حاالت االنحراف خارج جمال حالة التصميم أثناء إجراءات التشغيل العادية ولكن يف
مثل هذه احلاالت ينبغي أن تظل املحددات يف جمال التشغيل.
3.14جيب تسجيل النتائج التي تقع خارج جمال احلدود (مثل االنحرافات عن حد الفعل) وأن
تكون هذه النتائج جزءا من سجالت تصنيع التشغيلة.
3.15العالقة بني رشوط التصميم ،وجمال التشغيل وتأهيل معايري القبول موضحة يف الشكل2 -
أمرا غري مقبول ألن
3.16يعترب اقرتان جمال ضيق للرطوبة النسبية مع جمال واسع لدرجة احلرارة ً
أي تغيريات يف درجة احلرارة ستؤدى تلقائيا إىل انحرافات يف الرطوبة النسبية.
3.17تتضمن بعض املحددات يف نظام التدفئة ،والتهوية وتكييف اهلواء النموذجية التي ينبغي
تأهيلها يف املرافق الدوائية ما ييل:
—درجة احلرارة
—الرطوبة النسبية
—كميات اهلواء الواردة جلميع أجهزة نرشاهلواء
—كميات هواء العادم أو اخلارج
—معدالت تغيري هواء الغرفة
ﺣﺎﻟﺔ ﺍﻟﺘﺼﻤﻴﻢ
115
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
3.18ينبغي عىل الصانع حتديد الفرتة الزمنية القصوى بني االختبارات .وينبغي أن يؤخذ يف
االعتبار نوع املرفق الذي خيضع لالختبار ومستوى محاية املنتج .ملحوظة :جدول .1يوفر فرتات
بغرض استخدامها كمرجع فقط .قد تكون الفرتات الواقعية لالختبار أكثر أو أقل تكرار ًا اعتامد ًا عىل
املنتج والعملية.
3.19ينبغي تكرار تأهيل املحددات دوري ًا عىل فرتات منتظمة -مثال سنوي ًا.
3.20ينبغي تكرار عملية التأهيل أيضا عند حدوث أي تعديل قد يؤثر عىل أداء النظام.
3.21توجد عالقة بني فرتات التنظيف والزمن الذي تتطلبه عملية التنظيف للغرفة من حالة
إيل أخرى ،فعىل سبيل املثال قد تستخدم العالقة بني حاالت التوقف والتشغيل يف املنطقة املطلوب
تنظيفها كمعيار الختبارات التنظيف .لذا يمكن أن يكون التعبري عن فرتات التنظيف بالزمن املطلوب
للتحول من حالة التشغيل إىل حالة التوقف.
.4املراجـع
.1دالئل ارشادية تكميلية عن املامرسات اجليدة للتصنيع اخلاصة بأنظمة التدفئة ،والتهوية وتكييف
اهلواء ألشكال اجلرعة الدوائية غري املعقمة يف :التقرير األربعني ،جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية
املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية .جنيف ،منظمة الصحة العاملية( 2006 ،سلسلة التقارير
التقنية ملنظمة الصحة العاملية ،رقم )937امللحق .2
116
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
ملحق 2
توثيق مصدوقية أنظمة املاء لالستخدام الصيدالين:
118 1عـا م
118 . 2بدء و إجازة أنظمة املاء
118 .3التأهيل
119 .4املراجــع
117
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
.1عـام
ينبغي أن ختضع كل أنظمة معاجلة املاء للصيانة املنتظمة ،ولتوثيق املصدوقية واملراقبة. 1.1
1.2ينبغي أن تتكون أنظمة توثيق مصدوقية املاء من ثالث مراحل عىل األقل :مرحلة :1املرحلة
االستقصائية ،مرحلة :2املراقبة قصرية املدى ،ومرحلة :3املراقبة طويلة املدى.
1.3ينبغي أن يكون اهلدف أثناء الفرتة التي تيل املرحلة( 3 -تكون مدهتا عام ًا واحد ًا يف العادة)
هو إظهار أن النظام حتت السيطرة خالل فرتة طويلة من الزمن .و قد يؤدي ذلك إيل اقتصار أخذ
العينات ،عىل سبيل املثال ،عىل مرة أسبوعي ًا بد ً
ال من أخذها يومي ًا.
1.4جيب أن يتضمن «كتيب جودة املاء» عىل عملية توثيق املصدوقية التي أجريت عىل املاء،
ومتطلبات تكرارعملية توثيق املصدوقية.
-
Start up and commissioning of water systems .2بدء و إجازة أنظمة املاء
2.1إن اإلجازة الناجحة املوثقة ،واملخطط هلا جيد ًا واملحددة حتديد ًا جيد ًا تعترب متهيد ًا أساسي ًا
لنجاح عملية توثيق مصدوقية أنظمة املاء .ينبغي أن يتضمن عمل اإلجازة بدء العمل ،وتركيب
النظام ،وأنظمة املراقبة ،وضبط احللقات وتسجيل كل حمددات أداء النظام .وإذا كان يف النية
استخدام أو اإلشارة إيل بيانات اإلجازة خالل أعامل توثيق املصدوقية فإن جودة أعامل اإلجازة
والبيانات املرتبطة هبا جيب أن تتناسب مع متطلبات خطة توثيق املصدوقية.
.3التأهيل
3.1تعترب أنظمة تنقية املاء لالستعامل الصيدالين ( ،)WPAواملاء النقى ، PWواملاء البالغ التنقية
HPWوماء احلقن WFIأنظمة جودة حرجة ذات تأثري مبارش ينبغي تأهيلها .ينبغي أن ييل التأهيل
إجراء توثيق املصدوقية التقليدي ملراجعة التصميم أو تأهيل كل من الرتكيب والتشغيل واألداء.
3.2هذه الدالئل اإلرشادية ال حتدد املتطلبات القياسية ملراحل توثيق املصدوقية التقليدية،
لتأهيل التجهيز ولتأهيل الرتكيب ،ولكنها تركز بصفة خاصة عىل أسلوب تأهيل األداء الذي ينبغي
استخدامه يف أنظمة ماء لالستعامل الصيدالين لتوضيح مدى اتساق أداء النظام والتعويل عليه .ينبغي
استخدام أسلوب املراحل-الثالثة لتحقيق الغرض من إثبات أنه يمكن التعويل عىل النظام ومدى
صموده يف اخلدمة لفرتة زمنية ممتدة.
مرحلة .1ينبغي مراقبة النظام بأكمله ملدة 4-2أسابيع كفرتة اختبار .ينبغي أن يستمر عمل النظام
خالل هذه الفرتة الزمنية بدون أعطال أو انحراف يف األداء.
ينبغي أن يتضمن أسلوب االختبار اإلجراءات التالية:
●ينبغي إجراء اختبارات كيميائية وميكروبيولوجية وفق ًا خلطة حمدده. ●
●فحص عينة من املاء الداخل لألنابيب للتأكد من اجلودة. ●
118
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
مرحلة .2ينبغي قضاء 2-4أسابيع أخرى إلجراء عملية مراقبة مكثفة بينام يتم نرش إجراءات التشغيل
القياسية بعد املرحلة .1عموم ًا ينبغي أن تكون خطة أخذ العينات مماثلة للمرحلة .1ويمكن أيض ًا
خالل هذا املرحلة استعامل املاء يف أغراض التصنيع .ينبغي أيض ًا أن يوضح هذا األسلوب مايىل:
—اتساق التشغيل خالل املجاالت التي تم إقرارها ،و
ً
—اتساق إنتاج املاء وتوصيله بالكمية واجلودة املطلوبة عند تشغيل النظام طبقا إلجراءات التشغيل
املعيارية.
مرحلة .3تستغرق هذه املرحلة عام ًا واحد ًا يف العادة بعد استكامل مرحلة 2بطريقة مرضية .ويمكن
استعامل املاء ىف أغراض التصنيع خالل هذه املرحلة التي هتدف إىل ما ييل وتتسم بام ييل:
● ●توضيح أنه يمكن االعتامد عىل أداءالنظام لفرتة ممتدة.
● ●ضامن تقييم التغريات املوسمية.
● ●مواقع أخذ العينات ومعدل تكرار أخذها ،واالختبارات التي ينبغي اختزاهلا إيل الطراز الروتيني
استنادا إىل اإلجراءات التي تم التاكد من صحتها خالل املرحلتني .2 ،1
.4املراجــع
1. WHO good manufacturing practices: water for pharmaceutical use. In: WHO Expert
Committee on specifications for pharmaceutical preparations. Thirty-ninth report. Geneva,
World Health Organization 2005 (WHO Technical Report Series, No. 929), Annex 3
.1ممارسات منظمة الصحة العاملية للتصنيع اجليد حول املاء لالستعامل الصيدالين .التقرير التاسع
والثالثون للجنة خرباء ومنظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية.
جنيف ،منظمة الصحة العاملية ( 2005سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم )929
امللحق .3
119
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
ملحق .3
توثيق مصدوقية التنظيف
120 املبادئ األساسية . 1
121 النطاق .2
121 عــام .3
122 بروتوكوالت وتقارير توثيق مصدوقية التنظيف .4
122 1.4بروتوكوالت توثيق مصدوقية عملية التنظيف
123 2.4تقارير توثيق مصدوقية التنظيف
124 العاملون . 5
124 املعـدات .6
124 املنظفات detergents .7
125 املكروبيولوجيا microbilogy .8
125 أخذ العينات .9
125 1.9عـام
125 2.9أخذ العينات السطحى املبارش (الطريقة املبارشة)
126 3.9عينات الشطف (طريقة غري مبارشة)
126 4.9طريقة التشغيلة الغفل batch placebo
127 الطرق التحليلية . 10
127 إنشاء احلدود املقبولة .11
.1املبادئ األساسية
1.1تتضمن أهداف املامرسة اجليدة للتصنيع الوقاية من أى تلوث أو تلوث -انتقايل -ممكن
حدوثه من املنتجات واملواد األولية الدوائية.
1.2قد تتلوث املنتجات الدوائية بالعديد من املواد مثل امللوثات املتصلة بامليكروبات ،أواملنتجات
التي سبق تصنيعها يف نفس املنطقة (كل من املكونات الدوائية الفعالة وبقايا السواغات) ،وبقايا مواد
التنظيف ،واملواد املنقولة باهلواء مثل الغبار وجسيامت املواد ،واملزلقات ،lubricantsواملواد املساعدة
مثل املطهرات وبقايا التحلل من:
—بقايا تفكك breakdownاملنتج الذي حيدث ألسباب عديدة مثل استعامل األمحاض والقلويات
القوية أثناء عملية التنظيف
—تفكك منتجات املنظفات واألمحاض والقلويات التي قد تستعمل كجزء من عملية التنظيف.
1.3تلعب إجراءات التنظيف الكافية دور ًا هام ًا يف الوقاية من التلوث والتلوث االنتقايل .وتقدم
ال موثق ًا بأن إجراء التنظيف املتفق عليه سيوفر معدات نظيفة طرق توثيق مصدوقية التنظيف دلي ً
ومالئمة ألغراض االستخدام.
120
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
.2النطاق
2.1يصف هذا الدليل املالمح العامة لعملية توثيق مصدوقية التنظيف ،مع استبعاد التنظيف
املتخصص أو التعطيل الذي قد يكون مطلوب ًا – مثال :إلزالة امللوثات الفريوسية أو املفطورات
mycoplasmaيف مصانع املنتجات البيولوجية.
2.2يمكن تطبيق عملية توثيق مصدوقية التنظيف عادة عىل التنظيف احلرج مثل التنظيف بني
تصنيع منتج وآخر ،واألسطح التي تالمس املنتجات ،واملنتجات الدوائية واملواد الدوائية الفعالة.
.3عــام
3.1جيب وجود إجراءات تشغيل معيارية مكتوبة تصف بالتفصيل عملية تنظيف املعدات
واألجهزة .وينبغي توثيق مصدوقية إجراءات التنظيف.
3.2ينبغي أن يكون لدى الصانع سياسة للتنظيف وإجراءات مالئمة لتوثيق مصدوقية التنظيف،
بحيث تغطي:
●األسطح التي تالمس املنتج. ●
●التنظيف بعد تغيري املنتج بآخر (عند التحول من إنتاج صياغة صيدالنية إىل أخرى أو إىل صياغة ●
خمتلفة كلية).
●بني محالت التشغيالت (عند تصنيع نفس الصيغة خالل فرتة زمنية ويف أيام خمتلفة). ●
●املنتجات الداعمة لعملية توثيق مصدوقية التنظيف (حيدث هذا غالب ًا عندما حتتوى املنتجات ●
عىل مواد ذات خصائص متشاهبة (مثل الذوبان) أو حتتوي عىل نفس املادة برتكيزات خمتلفة .فإن
االسرتاتيجية املقبولة هي أن نبدأ بتصنيع األشكال األقل تركيز ًا (ليس من الرضورى اجلرعة
األقل) ثم بعد ذلك األعىل تركيز ًا .توجد أحيان ًا «عائالت» من املنتجات ختتلف اختالف ًا بسيط ًا
فيام بينها بالنسبة للمواد الفعالة أو السواغات).
121
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
● ●التقييم وإعادة توثيق املصدوقية دوري ًا لعدد من التشغيالت التي تصنع يف الفرتة ما بني عمليات
توثيق مصدوقية التنظيف.
ينبغي القيام بثالثة تطبيقات متتالية عىل األقل إلجراءات التنظيف وأن يثبت نجاح هذه 3.3
التطبيقات الثالثة إلثبات توثيق مصدوقية الطريقة املتبعة.
122
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
4.1.4ليس من الرضوري توثيق مصدوقية إجراءات التنظيف للمنتجات والعمليات املتامثلة كل
عىل حدة .بينام قد يكون مقبوال دراسة توثيق مصدوقية « احلالة األسوأ ." worst caseلذا ينبغي
وجود برنامج توثيق مصدوقية يربر هلذا األسلوب يسمى « املساندة "bracketingوهو يتناول املسائل
احلرجة التي تتعلق بام تم اختياره من املنتجات واملعدات والعمليات.
4.1.5ال جيب القيام بمساندة املنتجات إال بعد أخذ نوع املنتجات واملعدات يف االعتبار.
4.1.6ال ينبغي إجراء «املساندة» للمنتجات إال عندما تكون املنتجات املصنعة متامثلة يف الطبيعة أو
اخلواص ومعاجلة باستعامل نفس املعدات .عندئذ يمكن استخدام إجراءات تنظيف متامثلة لكل تلك
املنتجات.
4.1.7عند اختيار منتج يمثل تلك املنتجات ينبغي اختيار أكثرها صعوبة يف التنظيف.
4.1.8ال ينبغي إجراء «املساندة» للمعدات إال عند استخدام معدات متشاهبة أو نفس املعدات
بأحجام خمتلفة (مثل صهريج سعة 300لرت و 500لرت و 1000لرت) .وقد يستخدم أسلوب بديل
لتوثيق املصدوقية يف هذه احلالة ألصغر وأكرب حجم كل عىل حده.
4.2تقارير توثيق مصدوقية التنظيف.
(موقعة من ا ُملشغل ،وتم فحصها يف قسم اإلنتاج،
4.2.1ينبغي االحتفاظ بسجالت التنظيف ُ
وروجعت بقسم ضامن اجلودة) وبيانات املصدر (النتائج األصلية) .ينبغي عرض نتائج توثيق
مصدوقية التنظيف يف تقارير العملية مع توضيح النتائج واالستنتاجات.
123
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
.5العاملون
5.1ينبغي تد ريب العاملني والفنيني الذين يقومون بعملية التنظيف الروتينية كام ينبغي اإلرشاف
عليهم إرشاف ًا فعا ً
ال.
.6املعـدات
6.1يكون توثيق مصدوقية إجراءات تنظيف املعدات التي تالمس أسطحها املنتج هواملطلوب
عادة .كام ينبغي أيض ًا إعطاء االهتامم ألجزاء املعدات األخرى غري املالمسة والتي قد ينتقل إليها املنتج
أو أى مواد تستخدم يف العملية .وينبغي حتديد املناطق احلرجة (باستخدام طريقة ال تعتمد عىل طريقة
التنظيف) ،السيام يف األنظمة الكبرية التي تستخدم نظ ًام شبه آلية أو كاملة اآللية للتنظيف يف املكان.
6.2ينبغي ختصيص معدات الستخدامها للمنتجات التي يصعب تنظيفها ،أو للمعدات التي
يصعب تنظيفها ،أو للمنتجات ذات اخلطورة العالية عىل السالمة عندما ال يكون ممكنن ًا حتقيق احلدود
املطلوبة لقبول عملية التنظيف باستخدام إجراءات توثيق مصدوقية التنظيف.
6.3يف األحوال املثالية ،ينبغي حتديدعملية واحدة لتنظيف قطعة من معدة أو نظام .سيعتمد
هذا عىل املنتجات املراد إنتاجها ،سواء كان التنظيف يتم بني التشغيالت لنفس املنتج (كام يف محالت
اإلنتاج الكبرية) أو أن التنظيف يتم بني التشغيالت ملنتجات خمتلفة.
6.4قد يؤثر تصميم املعدات عىل كفاءة عملية التنظيف .لذا ينبغي أن حيظى تصميم املعدات عند
إعداد بروتوكول توثيق مصدوقية التنظيف باالهتامم ،مثل أنواع معينة من اخلالطات (اخلالط ،)7
ومضخات النقل أو خطوط التعبئة.
Detergents .7املنظفات
7.1ينبغي أن تسهل املنظفات عملية التنظيف كام ينبغي أن يكون من السهل إزالتها .و ينبغي
بقدر اإلمكان جتنب استخدام املنظفات التي ترتك بقايا مستديمة مثل املنظفات الكايتونية التي تلتصق
التصاق ًا شديد ًا بالزجاج والتي يصعب إزالتها.
ينبغي أن يوضح صانع املنظف تركيبه وكيفية إزالته أثناء الشطف. 7.2
7.3ينبغي حتديد احلدود املقبولة لبقايا املنظف بعد التنظيف .كام ينبغي أيض ًا أن يؤخذ يف االعتبار
حتلل املنظف عند توثيق مصدوقية إجراءات التنظيف.
7.4ينبغي أن يتم اإلفراج عن املنظفات بواسطة وحدة مراقبة اجلودة و ينبغي ،قدر اإلمكان ،أن
تتحقق يف املنظفات املعايري واللوائح املحلية لألغذية.
124
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
Microbilogy .8املكروبيولوجيا
8.1ينبغي أن يؤخذ يف االعتبار رضورة أن تتضمن عملية التنظيف احتياطات متنع نمو
امليكروبات وتزيل التلوث عند حدوثه.
8.2ينبغي وجود براهني موثقة توضح أن التنظيف والتخزين الروتني dللمعدات لن يسمح
بتكاثر امليكروبات.
8.3ينبغي أن تكون فرتات ورشوط ختزين املعدات غري النظيفة قبل تنظيفها والزمن بني تنظيف
املعدات وإعادة استخدامها جزء ًا من إجراءات توثيق مصدوقية التنظيف.
8.4ينبغي ختزين املعدات يف ظروف جافة بعد التنظيف .كام ينبغي عدم السامح ببقاء املاء الراكد
يف املعدات بعد التنظيف.
8.5تعترب مكافحة احلمل البيولوجي بالتنظيف الكايف والتخزين املالئم للمعدات أمر ًا هام ًا
يضمن أن إجراءات التعقيم أو االستصحاح sanitizationالتي تيل التنظيف تضمن ضامن ًا كافي ًا حتقيق
العقامة الرضورية ومكافحة املواد املولدة للحمى يف املعاجلات املعقمة .وقد ال تكون عمليات تعقيم
املعدات كافية لتحقيق تعطيل مولدات احلمى أو إزالتها بالكامل.
.9أخذ العينات
9.1عـام
9.1.1ينبغي عادة تنظيف املعدات بأرسع ما يمكن بعد استخدامها .قد يكون هلذا أمهية خاصة
للتشغيل السيام يف املنتجات التي تستعمل موضعي ًا ،واملعلقات واألدوية الكتلية أو عندما تؤثر البقايا
اجلافة عىل كفاءة إجراءات التنظيف مبارشة.
9.1.2تعترب كل من طريقتي أخذ العينات مقبولة .وهاتان الطريقتان مها :أخذ العينات السطحي
املبارش وأخذ العينات بالشطف .واألكثر تفضي ً
ال هو استخدام توليفة من الطريقتني.
9.1.3ال ينبغي تكرار أخذ العينات قبل أو أثناء التنظيف أو عمليات التصنيع إذ ال يعترب هذا أمر ًا
ال إال يف حاالت نادرة .فقد يظهر التكرار املستمر لعمليتي االختبار وأخذ العينات بأن عملية مقبو ً
التنظيف مل توثق مصداقيتها ألن تكرار االختبارات يؤكد حقيقة وجود بقايا وملوثات غري مقبولة
ناجتة عن عدم كفاءة عملية التنظيف.
9.2أخذ العينات السطحى المباشر (الطريقة المباشرة).
ملحوظـة :تعترب هذه الطريقة أكثر طرق أخذ العينات استخدام ًا وتتضمن وضع مادة خاملة (مثل
القطن الطبي )cotton woolيف هناية مسبار (ويشار إليه فيام بعد بكلمة «ماسحة )" swabوتدعك
هبا األسطح بطريقة منهجية .وألن مواد أخذ العينات املستخدمة قد تؤثر عىل نتيجة االختبار فإن نوع
125
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
املواد التي تستخدم يف أخذ العينات واحتامل تأثريها عىل بيانات االختبار يعترب أمر ًا هام ًا (فعىل سبيل
املثال ،املواد الالصقة املستخدمة يف «املاسحة» ثبت أهنا تتداخل مع حتليل العينات).
9.2.1تتضمن العوامل التي ينبغي أخذها يف االعتبار موردي املاسحات ،واملناطق التي يتم
مسحها ،وعدد املاسحات املستخدمة ،وما إذا كانت مبللة أم جافة ،وطريقة استعامل املاسحات
وأسلوب املسح.
9.2.2ينبغي أخذ تكوين املعدات يف االعتبار (مثال :زجاج أو صلب) عند اختيار املوضع الذي
ستؤخذ منه العينة (مثل األلواح ،أو جدران الصهاريج أو الرتكيبات امللحقة) .ينبغي األخذ يف
االعتبار مواضع احلالة األسوأ .worst caseينبغي أن حيدد بروتوكول أخذ العينات مواضع أخذ
العينات.
9.2.3ينبغي حتديد املساحات احلرجة (أي التي يصعب تنظيفها) السيام يف األنظمة الكبرية التي
تطبق أنظمة آلية جزئيأ أو كاملة اآللية والتي تقوم بالتنظيف يف املكان.
9.2.4ينبغي أن يكون وسط ومذيب أخذ العينات مناسبني للمهمة.
9عينات الشطف (الطريقة غير المباشرة)
.3
ملحوظـة :تسمح هذه الطريقة بأخذ العينات من األسطح الكبرية ،واملساحات غري املتاحة أو التي ال
يمكن تفكيكها بشكل روتيني مما يعطي تصور ًا إمجالي ًا عنها .قد تعطي هذه الطريقة دلي ً
ال عىل كفاية
التنظيف بينام تستبعد طريقة أخذ العينات السطحي املبارش لعدم إمكانية الوصول إىل أجزاء املعدات،
وقد تكون هذه الطريقة مفيد ًة يف فحص بقايا عوامل التنظيف مثل املنظفات.
9.3.1ينبغي استخدام توليفة من طريقتي عينات الشطف وطرق أخذ العينات األخرى مثل أخذ
العينات السطحي.
9.3.2ينبغي وجود دليل عىل أن العينات قد تم اسرتدادها بدقة .عىل سبيل املثال تعترب نسبة اسرتداد
أكثر من %80جيدة ،أكثر من %50مقبولة بينام أقل من %50مشكوك ًا فيها.
batch placebo 9.4طريقة التشغيلة الغفل
ملحوظـة :تعتمد هذه الطريقة عىل تصنيع تشغيلة «غفل» حيث يتم فحصها فيام بعد ملعرفة ما إذا
كانت حمملة باملنتج السابق .تعترب هذه الطريقة مكلفة وشاقة .ومن الصعب توفري ضامن بأن هذه
التشغيلة قد استخلصت امللوثات من أسطح امللوثات بطريقة متجانسة .وباإلضافة ملا سبق ،فإنه إذا
ما كانت جسيامت امللوث أو البقايا كبرية احلجم بدرجة كافية ،فقد اليتم نرشها بطريقة متجانسة يف
التشغيلة الغفل.
9.4.1ينبغي استخدام طريقة التشغيلة الغفل مقرتنة بطرق أخرى ألخذ العينات مثل أخذ العينات
بالشطف أو/و السطح.
9.4.2ينبغي أخذ العينات طوال عملية التصنيع .وينبغي أن ال نغفل وجود آثار املنتجات السابقة
يف هذه العينات (يالحظ أن حساسية طريقة التحليل قد تقل بدرجة ملحوظة بتخفيف امللوث).
126
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
.10الطرق التحليلية
10.1ينبغي توثيق مصدوقية الطرق التحليلية قبل القيام بتوثيق مصدوقية التنظيف.
10.2ينبغي أن تكتشف الطرق املختارة البقايا أو امللوثات التي من املعتاد وجودها يف املادة /املواد
اخلاضعة للتحليل يف مستوى مالئم للنظافة (احلساسية).
10.3ينبغي أن يتضمن توثيق مصدوقية طريقة التحليل -كلام كان ذلك -مالئ ًام ما ييل:
—الدقة ،واخلطية linearityواالنتقائية (اخلاصية األخرية مطلوبة عند استهداف حتليل مواد
معينة).
—حد االكتشاف .LOD
—حد التقدير الكمي .LOQ
—االسرتداد بواسطة التثبيت (االرتباط) مع املادة التي جيري حتليلها ،و
—إمكانية تكرار طريقة التحليل مع التوصل إىل نفس النتائج reproducibility
10.4ينبغي أن تكون حساسية حد االكتشاف لكل طريقة حتليل كافية لكشف املستوى املقرر
املقبول للبقايا أو امللوثات.
10.5ينبغي -قدر االمكان -استخدام الطرق املناسبة واحلساسة واالنتقائية ،والتي تشتمل عىل
الطرق الكروماتوغرافية (مثل كروماتوغرافيا chromotographyالسوائل حتت الضغط العاىل،
كروماتوغرافيا الغاز وكروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة حتت الضغط العايل) .كام تشتمل عىل طرق أخرى
(منفرده أو مؤلفة من أكثر من طريقة) مثل قياس الكربون العضوي اإلمجايل ،األس اهليدروجيني
( )pHأو درجة التوصيل ،وقياس طيف األشعة الفوق بنفسجية ومقايسة املمتز املناعي املرتبط
باإلنزيم .ELISA
127
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
11.4ينبغي عدم وجود متبقيات من املنتج السابق ،أو من املنتجات الثانوية ،أو من املنظفات ،أو
من عملية التنظيف نفسها (مثال :املنظفات أو املذيبات).
11.5قد يعتمد أسلوب حتديد احلد عىل:
—أن تكون خاصة بنوعية املنتج.
—تقسيم املنتجات إىل عائالت وخيتار منها منتج احلالة األكثر سوءاً.
—تقسيم املنتجات إىل إيل جمموعات طبق ًا لدرجة االختطار(التعرض للخطر) مثل املنتجات شديدة
الذوبان ،أو متامثلة الفاعلية ،أو عالية السمية أو املنتجات التي يصعب اكتشافها.
—استخدام عوامل أمان خمتلفة ألشكال جرعة خمتلفة استناد ًا إيل االستجابة الفسيولوجية (هذه
الطريقة أساسية للمواد القوية .)potent
11.6يمكن التعبري عن حدود املتبقيات يف املنتج التايل بالرتكيز (جزء يف املليون) ،أو باحلد حسب
املساحة السطحية (ميكروجرام/سم )2أو بالرتكيز يف ماء الشطف (جزء يف املليون).
11.7ينبغي حتديد حساسية طرق التحليل لنتمكن من وضع حدود منطقية.
11.8ينبغي أن يتطابق األساس املنطقي الختيار حدود املتبقيات املحملة من املنتجات السابقة مع
املعايري املحددة.
11.9املعايري الثالثة اآلتية هي األكثر استخدام ًا:
—النظافة الظاهرية (ينبغي عدم رؤية أى بقايا عىل املعدات بعد تنظيفها) .ينبغي أن حتدد الدراسات
املتعلقة هبذا تركيز املكونات الفعالة التي يمكن رؤيتها .وقد يكون هذا املعيار غري مناسب لألدوية
شديدة الفعالية وذات اجلرعة املنخفضة.
ً
—عدم ظهور أكثر من 10أجزاء يف املليون ملنتج يف منتج آخر (استنادا إىل تركيز املعادن الثقيلة يف
املواد األولية)
—عدم احتواء منتج ما عىل أكثر من %0.1من اجلرعة العالجية العادية يف أقىص جرعة يومية
للمنتج التايل له يف اإلنتاج.
11.10ينبغي استخدام أكثر اخليارات الثالثة رصامة
11.11ينبغي عدم اكتشاف أي من املكونات املسببة للحساسية (مثل البنسيلني ،والسيفالوسبورين)
واملواد بالغة القدرة (مثل االسرتويدات املانعة للتبويض ،واالسرتويدات ذات القدرة ،واملواد السامة
للخاليا) حتي بأفضل طرق التحليل املتاحة (املقصود هنا أنه قد ينبغي ختصيص مرافق لتصنيع
وملعاجلة مثل هذه املنتجات).
128
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
ملحق 4
توثيق مصدوقية طريقة التحليل
129 املبادئ 1
129 عـام . 2
130 الطرق الدستورية ( )pharmacopeal .3
130 الطرق غري الدستورية ( )non-pharmacopeial .4
130 طريقة توثيق املصدوقية .5
131 خصائص اإلجراءات التحليلية .6
.1املبادئ
1.1يعرض هذا امللحق بعض املعلومات عن الصفات التي ينبغي أخذها يف االعتبار عند توثيق
مصدوقية الطرق التحليلية .وقد تتبع أساليب أخرى غري التي يعرضها هذا امللحق وقد تكون تلك
األساليب مقبولة .ينبغي أن خيتار الصانعون برتوكوالت وإجراءات توثيق املصدوقية األكثر مالءمة
الختبار منتجاهتم.
1.2ينبغي أن يوضح الصانع (من خالل توثيق املصدوقية) مالءمة إجراءات التحليل للغرض
املقصود منها.
ينبغي توثيق مصدوقية طرق التحليل سواء كانت تدل عىل ثبات الطريقة أم ال. 1.3
1.4ينبغي توثيق مصدوقية طريقة التحليل بالبحث العلمي والتطوير قبل نقلها إيل وحدة مراقبة
اجلودة كلام كان ذلك مالئ ًام.
.2عـام
2.1ينبغي وجود مواصفات لكل من املواد واملنتج .كام ينبغي وصف االختبارات املراد أداؤها يف
مستندات طرق االختبار القياسية.
2.2قد تستخدم مواصفات وطرق اختبار قياسية دستورية «الطرق الواردة يف دستور األدوية
" »"pharmacopoeialأو تطوير مواصفاهتا بطريقة مالئمة أو بطرق اختبار غري دستورية «الطرق
غري الواردة يف دستور األدوية " »"non-pharmacopoeialبعد تصديق اهليئة الوطنية لتنظيم األدوية
عليها.
2.3ينبغي أن يستخدم يف دراسة توثيق املصدوقية مواد مرجعية ذات صفات حمددة جيد ًا وبدرجة
نقاوة موثقة.
129
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
2.4تشمل أكثر اإلجراءات التحليلية شيوع ًا اختبارات االستعراف ومقايسة املواد الدوائية
واملنتجات الدوائية ،واالختبارات الكمية لتقدير حمتوى الشوائب واختبارات حدود الشوائب.
وتتضمن اإلجراءات التحليلية األخرى اختبار الذوبان وتقدير حجم اجلسميات.
2.5ينبغي أن يكون من املمكن التعويل عىل نتائج اإلجراءات التحليلية وأن تكون دقيقة ومن
املمكن تكرارها .وقد متت مناقشة املميزات التي ينبغي دراستها أثناء عملية توثيق املصدوقية للطرق
التحليلية يف الفقرة السادسة.
2.6ينبغي أداء التحقق أو تكرار عملية توثيق املصدوقية كلام كان هذا رضوري ًا ،فعىل سبيل
املثال ،عند إجراء تغيريات يف عملية ختليق synthesisالدواء ،أو تغيريات يف تركيب املنتج النهائي،
أو تغيريات يف إجراءات التحليل ،أوعند نقل الطرق التحليلية من خمترب إيل آخر ،أو عند تغيري قطع
رئيسية يف أدوات املعدات.
تعتمد عملية توثيق املصدوقية أو درجة إعادة توثيقها عىل طبيعة التغيري/التغيريات. 2.7
ينبغي توافر األدلة عىل أن األشخاص املسئولني عن إجراء حتاليل معينة مؤهلون تأهي ً
ال 2.8
كافي ًا للقيام بتلك التحاليل ("كفاءة املحلل .)"proficiency
130
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
رشوط الكروماتوغرافي ًا (يف حالة إجراء اختبار الكروماتوغرافيا) ،والكواشف الرضورية ،واملعايري
القياسية ،ومعادالت حساب النتائج واختبارات املعولية reliabilityاملالئمة.
6.1.1املضبوطية accuracyهي درجة تطابق نتائج االختبار مع القيمة احلقيقية ،أو درجة تقارب
النتائج التي تم احلصول عليها هبذه الطريقة مع القيمة احلقيقية .ويتم تقدير املضبوطية عادة باستخدام
عينات مضبوطة الكمية من املواد املطلوب فحصها .ينبغي وضع مضبوطية لإلجراءات التحليلية ىف
جمال معني.
ملحوظـة :استخدام عينة غفل حتتوي عىل كمية حمدده أو تركيز معلوم من املادة املرجعية يعترب أمر ًا
مقبو ً
ال.
6.1.2الدقة precisionهي درجة تطابق النتائج الفردية .ينبغي إعادة تطبيق اإلجراءات الكاملة
عىل عينات منفصلة ومتامثلة تم سحبها من نفس التشغيلة املتجانسة للامدة .وينبغي قياسها من متوسط
النتائج الفردية املتفرقة (املجموعات اجليدة) و ُيعرب عنها باالنحراف املعيارى النسبي .RSD
6.1.2.1ينبغي تقييم التكرارية repeatabilityباستخدام ما ال يقل عن تسعة تعيينات تغطي املجال
ال ثالثة تركيزات/تكرر كل واحدة منهم ثالث مرات ،أو كحد املحدد لإلجراءات املستخدمة فمث ً
أدنى 6تعيينات لرتكيز %100من املادة التي يراد تقديرها.
6.1.2.2تُعرب الدقة املتوسطة intermediate precisionعن املتغريات املخربية (عادة يف أيام
خمتلفة ،وبواسطة حمللني خمتلفني ومعدات خمتلفة) .إذا تم تقييم التناتج فال يوجد رضورة لقياس
الدقة املتوسطة.
ُ 6.1.2.3يعرب التوصل إىل نفس النتائج reproducibilityعن الدقة بني املختربات.
6.1.3الصمود robustnessهو قدرة اإلجراءات عىل توفري نتائج حتليلية بدرجتي مضبوطية
ودقة مقبولتني يف ظل ظروف متباينة .تتأثر نتائج العينات الفردية بالتغريات يف الظروف التشغيلية
والبيئية .ينبغي دراسة الصمود خالل مرحلة التطوير ،كام ينبغي أن يظهرأنه يمكن التعويل عىل
التحليل عند حدوت انحرافات متعمدة يف حمددات parametersالطريقة.
131
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
6.1.3.1تتضمن العوامل التي قد تؤثر عىل الصمود عند إجراء التحاليل الكروماتوغرافية عىل ما
ييل:
—ثبات االختبار والعينات واملحاليل القياسية؛
—الكواشف (مثل:موردين خمتلفني)؛
—زمن االستخالص؛
—اختالفات األس اهليدروجيني ( )pHملرحلة متحركة؛
—اختالفات يف تكوين املرحلة املتحركة؛
—درجة احلرارة
—معدل االنسياب
6.1.4تشري اخلطية linearityإىل القدرة عىل احلصول عىل نتائج تتناسب طردي ًا مع تركيز املادة
التي جيري حتليلها «احلليلة " »analyteيف العينات .ينبغي حتضري جمموعات من العينات حتتوي عىل
تركيزات من احلليلة تغطي املدى الذي حتدده اإلجراءات .عند احلصول عىل عالقة خطية ينبغي تقييم
نتائج االختبار بالطرق اإلحصائية املالئمة .وينبغي استخدام مخسة تركيزات عىل األقل.
6.1.5املجال هو تعبري ألقل وأعىل مستويات من املادة التي جيري حتليلها «احلليلة »analyteالتي
اتضح أنه يمكن تعيينها للمنتج .املجال املحدد يشتق عادة من دراسات اخلطية.
6.1.6النوعية (االنتقائية) هي قدرة قياس احلليلة املطلوبة بطريقة قاطعة يف وجود مكونات مثل
السواغات excipientsوالشوائب ا ُملتوقع وجودها أيض ًا .ينبغي استقصاء النوعية (االنتقائية) أثناء
توثيق مصدوقية اختبارات االستعراف ،وحتديد الشوائب واملقايسة.
6.1.7حد االكتشاف detectionهو أقل كمية حليلة يمكن اكتشافها ،وليس من الرضوري تعيينها،
بطريقة كمية .قد تتضمن األساليب إجراءات أدواتية instrumentalأو غري أدواتية وقد تتضمن أيض ًا
طرق ًا تستند إيل:
—التقييم البرصي
—نسبة اإلشارة إىل الضجيج
—االنحراف املعياري لالستجابة وامليل
—االنحراف املعياري للشاهد ( blankاملادة غري الفعالة للمقارنة)
—منحنى املعايرة .calibration curve
6.1.8حد التقدير الكمي هو الرتكيز األقل ملادة يراد حتليلها يف عينة ما ،والذي من املحتمل حتديده
بدقة ومضبوطية مقبولتني .وقد تتضمن األساليب إجراءات بعضها يستخدم أدوات والبعض اآلخر
ال يستخدمها ،ومن املمكن أن تتضمن إجراءات تستند إىل ما ييل:
—التقييم البرصي
—نسبة اإلشارة إىل الضجيج
—االنحراف املعياري لالستجابة وامليل
—االنحراف املعياري للشاهد (املادة غري الفعالة للمقارنة)
—منحنى املعايرة
132
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
ملحق 5
توثيق مصدوقية األنظمة املحوسبة
134 عـام . 1
135 مواصفات النظا م .2
135 املواصفات الوظيفية .3
136 األمـن .4
136 النسخ االحتياطية .5
136 توثيق املصدوقية .6
137 توثيق مصدوقية العتاد والربجميات hardware and software .7
137 1.7العتاد االلكرتونى
138 2.7الربجميات
.1عـام
1.1ينبغي توثيق مصدوقية أنظمة احلاسوب (الكمبيوتر) عند املستوى املالئم الستخداماهتا
وتطبيقاهتا .ويعترب هذا أمر ًا هام ًا بالنسبة لكل من وحدتى اإلنتاج ومراقبة اجلودة.
2.1يتضمن استخدام نظام احلاسوب مراحل خمتلفة وهي :التخطيط ،وحتديد النوعية ،والربجمة،
واالختبار ،واإلجازة ، commissioningوعملية التوثيق ،والرصد والتعديل.
3.1هتدف عملية توثيق مصدوقية نظام احلاسوب إىل ضامن درجة مقبولة من الرباهني (موثقة،
أو بيانات أولية) ،والثقة (االعتامدية وحتقيق مجع املواصفات املحددة سلف ًا) ،واالستخدام يف الغرض
املراد ،والدقة ،واالتساق واملعولية.
ينبغي توثيق مصدوقية كل من مواصفات النظام واملواصفات الوظيفية. 4.1
ينبغي بعد توثيق املصدوقية األوىل إجراء تقييم دوري (أو مستمر) للنظام. 5.1
6.1ينبغي وجود إجراءات مكتوبة لعمليات مراقبة األداء ،أو مراجعة التعديل ،وتأمني الربنامج
والبيانات ،واملعايرة والصيانة ،وتدريب العاملني ،واالسرتداد الطارئ وتكرار التقييم الدوري.
7.1تتضمن مالمح العمليات املحوسبة computerizedالتي ينبغي اعتبارها عند توثيق
املصدوقية ما ييل:
—الشبكات.
—حفظ نسخ احتياطية.
—فحص املدخالت/املخرجات.
—عملية التوثيق.
—املراقبة.
134
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
—اإلنذرات.
—اسرتداد البيانات بعد العطل.
.2مواصفات النظام
2.1ينبغي وجود وثيقة شاهدة control documentأو مواصفات نظام .ينبغي أن توضح الوثيقة
الشاهدة أغراض نظام احلاسوب املقرتح ،واملعطيات (البيانات) املطلوب إدخاهلا وختزينها ،وانسياب
البيانات ،وكيفية تأثرها باألنظمة واإلجراءات األخرى ،واملعلومات املطلوب إنتاجها ،وحدود أي
متغري وبرنامج التشغيل وبرنامج االختبار( .ينبغي وجود أمثلة لكل وثيقة سيتم احلصول عليها من
الربنامج).
2.2تتضمن عنارص النظام التي جيب أخذها يف االعتبار عند توثيق مصدوقية احلاسوب:
العتاد االلكرتوين (املعدات ،)hardwareوالربجميات (اإلجراءات )softwareواألفراد (املستعملني
.)users
.3املواصفات الوظيفية
3.1ينبغي أن توفر مواصفات األداء أواملواصفات الوظيفية تعليامت لالختبار ،والتشغيل وصيانة
النظام وكذلك اسم (أسامء) املسئول عن التشغيل والتطوير.
ينبغي عند استخدام أنظمة احلاسوب أن توضع يف الذهن اجلوانب العامة الرئيسية التالية: 3.2
—املوقـع
—مصدر الطاقة الكهربائية
—درجة احلرارة
—االضطرابات املغناطيسية
وقد تؤثر التذبذبات يف مصدر التيار الكهربائى عىل أنظمة احلاسوب بينام يؤدي تعطل (انقطاع) التيار
الكهربائى إيل أن يفقد احلاسوب ذاكرته.
3.3املتطلبات العامة للمامرسات اجليدة للتصنيع التي يمكن تطبيقها عىل أنظمة احلاسوب هي:
●التحقق وتكرار توثيق املصدوقية .ينبغي مراجعة أي نظام جديد بعد تشغيله لفرتة مناسبة مراجعة ●
مستقلة ومقارنة مواصفاته بمواصفات النظام واملواصفات التشغيلية األساسية.
●مراقبة التغيريات .ينبغي أال تتم أي تبديالت إال وفق ًا إلجراءات حمددة ينبغي أن تتضمن رشوط ●
فحص التغيري ،والتصديق عليه ،وتنفيذه.
●الفحوصات .ينبغي فحص املعطيات (البيانات) دوري ًا للتأكد من أن نقلها قد تم بدقة وبطريقة ●
يمكن التعويل عليها.
135
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
.4األمـن
األمن ذو أمهية خاصة يف اإلنتاج ومراقبة اجلودة. 4.1
4.2ينبغي أن يقوم بإدخال أو تعديل البيانات األفراد املنوط هبم هذا العمل دون غريهم .ينبغي
توافر أنظمة أمن مناسبة ملنع أى إدخال أو تداول بيانات غري مسموح بإدخاهلا .ينبغي أن تتم مجيع
أنشطة إدخال البيانات ،أو التعديل أو تصحيح اإلدخال غري السليم وإنشاء نسخ احتياطية وفق ًا
إلجراءات تشغيل قياسية مكتوبة وتم التصديق عليها.
4.3ينبغي أن تكون إجراءات األمن مكتوبة .كام ينبغي أن يمتد األمن ليشمل األجهزة املستخدمة
حلفظ الربامج مثل األرشطة ،واألقراص وبطاقات الرشائح املمغنطة .ينبغي مراقبة الدخول إىل هذه
األجهزة.
4.4املقدرة عىل االقتفاء (التتبع) ذات أمهية خاصة وينبغي توافر القدرة عىل حتديد األشخاص
الذين قاموا بإدخاالت/تعديالت أو اإلفراج عن مواد ،أو قاموا بأداء أى خطوات حرجة أخرى يف
التصنيع أو املراقبة.
master processing 4.5يتطلب إدخال بيانات حرجة (مثل إدخال معاجلة الصيغة الرئيسية
)formulaىف احلاسوب بواسطة الشخص املفوض أن يكلف فرد ًا ثاني ًا بعملية حتقق مستقلة والسامح
باستخدام هذه البيانات.
6.4ينبغي توثيق مصدوقية إجراءات التشغيل القياسية ألنظمة أو عمليات معينة مثل اإلجراءات
التي تتبع عند تعطل أو توقف النظام ينبغي حتديدها واختبارها .وينبغي عمل ترتيبات بديلة بواسطة
فريق توثيق املصدوقية كام ينبغي وجود إجراءات لالسرتداد يف الكوارث التي حتل باألنظمة التي من
الرضورى أن تعمل بصفة مستمرة عند حدوث تعطل.
.5النسخ االحتياطية
5.1ينبغي عمل نسخ احتياطية من كل امللفات والبيانات وختزينها يف موقع آمن للوقاية من
األرضار املقصودة والعارضة.
.6توثيق املصدوقية
6.1التخطيط هو أحد خطوات عملية توثيق املصدوقية ،وينبغي أن يتضمن سياسة توثيق
املصدوقية ،وخطة املرشوع وإجراءات التشغيل القياسية .SOPs
6.2ينبغي حتديد األنظمة املرتبطة باحلاسوب وبائعيها كام ينبغي تقييم كل من البائع واملنتج.
ينبغي أن يكون يف االعتبار عند تصميم وإنشاء النظام أنواع الربجميات واالختبارات التي جترى عليها
وجودهتا.
136
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
6.3ينبغي تأهيل النظام بعد تركيبه .وينبغي أن يعتمد مدى التأهيل عىل درجة تعقيد النظام
كام ينبغي توضيح كيفية تأهيل األداء ،ومراقبة التغيري ،والصيانة واملعايرة ،calibrationواألمن،
والتخطيط للطوارئ ،وإجراءات التشغيل القياسية ، SOPsوالتدريب ،ومراقبة األداء ،وتكرار
التقييم دوري ًا.
137
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
.1مستوى .1األنواع
1.1لغة املاكينة 1.1جهاز املدخل
2.1لغة التجميع 2.1جهاز املخرج
3.1لغة املستوى -العايل 3.1حمول اإلشارة
4.1لغة التطبيق 4.1وحدة املعاجلة املركزيةCPU
5.1نظام التوزيع
6.1أجهزة طرفية
.2استعراف الربجميات .2اجلوانب األساسية
1.2اللغة 1.2املوقع
2.2االسـم البيئة
3.2الوظيفة املسافة
4.2املدخل أجهزة املدخالت
5.2املخرج 2.2حتويل اإلشارة
6.2نقطة الضبط الثابتة 3.2عمليات املدخالت /املخرجات
7.2نقطة الضبط املتغرية 4.2إبطال األوامر
8.2التحرير 5.2الصيانة
9.2تداول املخرج
10.2جتاوزات الربنامج
.3املالمح الرئيسية .3توثيق املصدوقية
1.3تطوير الربجميات 1.3الوظيفة
2.3تأمني الربجميات 2.3احلدود
3.3احلالة األسوأ
4.3احلصول عىل نفس النتائج/االتساق
5.3التوثيق
6.3تكرار توثيق املصدوقية
.4توثيق املصدوقية
1.4الوظيفة
2.4احلالة األسوأ
3.4التقارير
4.4التوثيق
5.4تكرار توثيق املصدوقية
138
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
االستعراف
7.2.3ينبغي أن تعني الرشكة هوية برامج احلاسوب الرئيسية التالية :اللغة ،االسـم ،والوظيفة
(الغرض من الربنامج) ،واملدخالت (تعيني املدخالت) ،واملخرجات (تعيني املخرجات) ،ونقطة
الضبط الثابتة (متغري العملية الذي ال يستطيع املستخدم تغيريه) ،ونقطة الضبط املتغرية (التي يدخلها
املستخدم) ،والتحرير ( editingرفض املدخل/املخرج الذي ال يتطابق مع احلدود واحلد من األخطاء
مثل إدخال عدد مكون من أربع – أو مخس رموز) ،وتناول املدخالت (واملعادالت) وجتاوزات
الربنامج (مثل إيقاف جهاز تسجيل الصوت قبل الزمن املقرر).
7.2.4ينبغي تعيني هوية العاملني الذين لدهيم القدرة و/أو املفوضني بالكتابة ،أو بالتعديل أو
الذين لدهيم حق الدخول إىل الربامج.
7.2.5ينبغي أن توفر عملية توثيق مصدوقية الربجميات الضامن بأن برامج احلاسوب (وباألخص
التي تراقب التصنيع واملعاجلة) ستنجز عملها بطريقة متسقة وكام جيب ويف إطار احلدود املحددة سلفا.
ينبغي أن تؤخذ النقاط التالية يف االعتبارعند التخطيط لعملية توثيق املصدوقية:
●الوظيفة :هل يتوافق الربنامج مع الوظيفة التشغيلية املعينة سلف ًا (مثل توليد وثائق التشغيلة، ●
وتشغيالت خمتلفة من املواد تستعمل يف تشغيلة مدرجة عىل قائمة)؟
●احلالة األكثر سوء ًا :القيام بتوثيق املصدوقية يف ظل ظروف خمتلفة (مثل الرسعة ،والبيانات، ●
واحلجم ،والتواتر).
كاف (استنساخ بيانات اإلدخال). ●التكرارات :عدد مرات ٍ ●
●التوثيق :الربوتوكوالت والتقارير. ●
●إعادة توثيق املصدوقية :عملية رضورية عند عمل تغيريات رئيسية. ●
ملحق 6
تأهيل األنظمة واملعدات
140 املبد أ . 1
140 النطاق .2
140 عـام .3
141 تأهيل التصميم .4
141 تأهيل الرتكيب .5
147 التأهيل التشغييل .6
158 تأهيل األداء .7
166 إعادة التأهيل .8
166 تأهيل األنظمة واملعدات «يف مرحلة االستخدام» . .9
139
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
.1املبدأ
1.1ينبغي أن يكون تصميم ،وموضع ،وجتهيز ،وتشغيل وصيانة األجهزة واملعدات بطريقة
مالئمة تناسب الغرض املستهدف.
1.2ينبغي تأهيل األنظمة احلرجة (بمعنى األنظمة التي قد يؤثر مدى اتساق أداؤها عىل جودة
املنتجات) .وقد تتضمن هذه النوعية أنظمة تنقية املاء ،وأنظمة تداول اهلواء ،وأنظمة اهلواء املضغوط
وأنظمة البخار.
1.3استمرار األداء املناسب للمعدات أمر هام لضامن االتساق من تشغيلة إىل أخرى .لذا ينبغي
تأهيل املعدات احلرجة.
.2النطاق
تصف هذه الدالئل اإلرشادية املالمح العامة لتأهيل األنظمة واملعدات. 2.1
2.2يكون التأهيل عادة قاب ً
ال للتطبيق عىل األنظمة احلرجة واملعدات التي قد يؤثر أداءها عىل
جودة املنتج.
.3عـام
ينبغي أن يكون لدى جهة اإلنتاج سياسة لتأهيل األنظمة واملعدات. 3.1
3.2ينبغي أن تشتمل سياسة وبرامج التأهيل عىل املعدات (متضمنة األدوات) التي تستخدم يف
اإلنتاج ومراقبة اجلودة.
3.3ينبغي أن متر كل األنظمة واملعدات اجلديدة خالل مجيع مراحل التأهيل متضمنة تأهيل
التصميم ،وتأهيل الرتكيب ،والتأهيل التشغيىل ،وتأهيل األداء كلام كان هذا مالئ ًام (شكل توضيحي
.)1
3.4قد ال تكون مجيع مراحل التأهيل رضورية يف بعض األحوال .ارجع أيض ًا إيل الدالئل عن
تأهل أنظمة تنقية املاء يف ملحق 2والتدفئة ،التهوية وتكييف اهلواء يف ملحق 1
ينبغي تأهيل األنظمة قبل املعدات. 3.5
3.6ينبغي تأهيل املعدات حتي نحصل عىل دليل مؤكد بأن هذه املعدات مناسبة للغرض
املستهدف قبل إدخاهلا يف االستخدام الروتيني.
ينبغي أن ختضع األنظمة واملعدات لعملية التأهيل املتكررة دوري ًا ،وأيض ًا بعد إجراء أي 3 .7
تغيري.
قد يقوم املورد أو طرف ثالث بإجراء مراحل معينة من تأهيل املعدات 3.8
140
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
ﺗﺄﻫﻴﻞ ﺍﻟﺘﺼﻤﻴﻢ
ﺗﺄﻫﻴﻞ ﺍﻟﱰﻛﻴﺐ
ﺍﻟﺘﺄﻫﻴﻞ ﺍﻟﺘﺸﻐﻴﲇ
ﺗﺄﻫﻴﻞ ﺍﻷﺩﺍﺀ
ﻣﺮﺍﻗﺒﺔ ﺍﻟﺘﻌﺪﻳﻞ
3.9ينبغي االحتفاظ بالوثائق املرتبطة بالتأهيل متضمنة إجراءات التشغيل القياسية ،SOPs
واملواصفات ومعايري القبول ،والشهادات والدالئل اإلرشادية.
3.10ينبغي إجراء التأهيل طبق ًا للربوتوكوالت املعدة سلف ًا والتي تم التصديق عليها .وينبغي
تسجيل نتائج التأهيل وعرضها يف تقارير التأهيل.
3.11ينبغي أن يستند مدى التأهيل عىل مدى أمهية النظام أو املعدات (مثل اخلالطات ،املوصدات
"أتوكالفات" أو األنظمة املحوسبة).
.4تأهيل التصميم
ملحوظـة :انظر أيض ًا «توثيق املصدوقية»
ينبغي أن تؤخذ متطلبات املستخدم ىف االعتبار عند اختاذ القرار بشأن تصميم معني لنظام أو 4 .1
ملعدة.
ينبغي اختيار مورد مناسب للنظام أو املعدات املالئمة (بائع معتمد). 4.2
.5تأهيل الرتكيب
ملحوظة :انظر أيض ًا «توثيق املصدوقية»
5.1ينبغي تركيب األنظمة واملعدات بطريقة صحيحة وفق ًا خلطة الرتكيب وبرتوكول تأهيل
الرتكيب.
ينبغي وضع متطلبات املعايرة ،calibrationوالصيانة والتنظيف أثناء الرتكيب. 5.2
141
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
5.3ينبغي أن يتضمن تأهيل الرتكيب االستعراف عىل والتحقق من مجيع عنارص ،وأجزاء،
وخدمات ،ووسائل التحكم ،ومقاييس النظام وأي مكونات أخرى للنظام.
5.4ينبغي معايرة أدوات القياس ،واملراقبة وأجهزة اإلشارة مقابل معايري وطنية أو دولية مناسبة
ومن املمكن تتبعها.
5.5ينبغي وجود سجالت موثقة للرتكيب (تقرير تأهيل الرتكيب) توضح مدى قبول الرتكيب
و ينبغي أن تتضمن هذه السجالت معلومات تفصيلية عن املورد والصانع ،والنظام أو اسم املعدة،
والطراز والرقم املسلسل ،وتاريخ الرتكيب ،وقطع الغيار ،واإلجراءات والشهادات ذات العالقة.
142
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
________________________________________________________________________
الغرض
لضامن أن تركيب _____________ _(النظام/املعدة) يتطابق مع مواصفات الرشاء وتفاصيل
الصانع ،ولتوثيق
املعلومات بأن _________________(النظام/املعدة) تفي باملواصفات.
________________________________________________________ الرقم املخزين للمعدة
النطاق
ألداء تأهيل الرتكيب كام تم وصفه يف هذا الربوتوكول لتأهيل الرتكيب يف وقت الرتكيب أو
التعديل أو النقل إىل مكان آخر.
املسئولية
_________________ _(شخص/وظيفة) املرشف عىل الرتكيب سيقوم بأداء التأهيل ويسجل
النتائج.
_________________ _(شخص/وظيفة) يقوم بالتصديق عىل النتائج وكتابة التقرير.
سرتاجع وحدة ضامن اجلودة وتوافق عىل تقرير وبروتوكول تأهل الرتكيب.
(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل الرتكيب.
143
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
(أ)
(تابع) تصميم لتقرير وبروتوكول تأهيل الرتكيب
________________________________________________________________________
اإلجراءات
1.1حرض قائمة تفقدية لكل املكونات واألجزاء متضمنة قطع الغيار طبق ًا ألمر الرشاء ومواصفات
الصانع.
2.2سجل معلومات كل جزء فعيل ،ومكون ،وكل جزء من املعدات املساعدة ،واملرافق املساندة
وقارهنا بمواصفات الصانع.
3.3سجل أي انحرافات يف النظام/املعدة.
4.4أعد تقارير االنحراف متضمنة تربير القبول والتأثري عىل الوظيفة.
(ب)
5.5جهز تقرير تأهل الرتكيب
6.6قدم التقرير إيل وحدة ضامن اجلودة للمراجعة واملوافقة عليه.
(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل الرتكيب.
(ب) كحد أدنى ،ينبغي أن يضمن تقرير تأهيل الرتكيب تاريخ بدء الدراسة ،وتاريخ استكامهلا ،واملالحظات ،واملشكالت التي قابلت
الدراسة ،ومتام املعلومات التي مجعت ،وموجز لتقرير االنحراف ،ونتائج أي اختبارات عىل عينة من البيانات (إن أمكن) وموقع
البيانات األصلية وأي معلومات تتعلق بالدراسة واالستنتاج عن صالحية الرتكيب.
144
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
_________________________________________________________________________
(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل الرتكيب.
145
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
_________________________________________________________________________
تقرير انحراف
االنحرافات_______________________________________________________________ :
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
مربرات القبول
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل الرتكيب.
146
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
االستنتاجات
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
.6التأهيل التشغييل
مالحظة :انظر أيض ًا توثيق املصدوقية.
6.1ينبغي أن تعمل األنظمة واملعدات بطريقة سليمة ،كام ينبغي التحقق من أن العمليات تسري
وفق ًا لربوتوكول التأهيل التشغييل (امليدانى).
6.2ينبغي حتديد حمددات التشغيل احلرجة .وينبغي أن تتضمن الدراسات املتغريات احلرجة
رشوط ًا تشتمل عىل حدود التشغيل الدنيا والقصوى والظروف املحيطة (يمكن اإلشارة إليها أيض ًا
عىل أهنا «رشوط احلالة األكثر سوء ًا».
6.3ينبغي أن يتضمن التأهيل التشغييل التحقق من تشغيل كل عنارص النظام ،واإلجراءات،
واخلدمات ،واملراقبات ،واملقاييس ،وأي مكونات أخرى.
147
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
(أ)
تصميم لربوتوكول التأهيل للتشغيل
________________________________________________________________________
لغرض
ً
لإلقرار بأن النظام/املعدة تعمل وفقا للمواصفات وكذلك لتسجيل كل البيانات واملعلومات
املتعلقة بإظهار أن النظام/املعدة تؤدى وظائفها املتوقعة.
النطاق
يتم أداؤه بعد استكامل الرتكيب ،أو إجراء تعديل ما ،أو تغيري موقع بعد إجراء تأهيل الرتكيب.
املسئولية
الشخص املسئول عن تشغيل النظام /املعدة سيقوم بأداء التأهيل ويسجل املعلومات.
سيقوم املرشف باإلرشاف عىل الدراسة ،ويتحقق من مصدوقية استكامل السجالت ويكتب تقرير
االنحراف وتقرير تأهيل التشغيل.
سرتاجع وحدة ضامن اجلودة بروتوكول وتقرير تأهيل التشغيل وتصدق عليه.
(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول التأهيل التشغييل.
4.6ينبغي وجود سجالت موثقة للتحقق من التشغيل (تقرير التأهيل التشغييل) لتوضح أن
التشغيل كان مرضي ًا.
ينبغي استكامل إجراءات التشغيل القياسية واملوافقة عليها. 5.6
ينبغي توفري التدريب ملشغىل األنظمة واملعدات واالحتفاظ بسجالت التدريب. 6.6
7.6ينبغي أن يتم اإلفراج عن األنظمة واملعدات لالستخدام الروتيني بعد االنتهاء من التأهيل
التشغييل برشط التأكد من أن كل نتائج املعايرة ،والتنظيف والصيانة ،والتدريب ونتائج االختبارات
ذات العالقة والنتائج األخرى مقبولة.
148
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
إجراءات التشغيل القياسية SOPsللعمليات العادية وصفحة البيانات للنظام قيد الفحص
(خمطط.)2
سجالت التدريب التي توثق تدريب مشغيل النظام (خمطط.)2
كتيبات للمعدات (خمطط.)2
اإلجراءات
اخترب وسجل تاريخ معايرة األجهزة واملعدات (خمطط.)1
اخترب وسجل رشوط تفعيل نقاط املراقبة واإلنذار (خمطط .)3
اخترب وسجل املخرجات (خمطط .)4
اكتب قائمة بمتطلبات معايرة النظام قيد البحث و سجالت معايرة calibrationهذا النظام.
قس وسجل نتائج التحديات النوعية للنظام يف احلاالت العادية ويف أسوأ احلاالت (كلام كان هذا
مالئ ًام).
أعد تقرير انحراف عن إجراءات األداء.
جهز تقرير التأهيل التشغييل الذى ينبغي أن يتضمن تاريخ بدء الدراسة ،وتاريخ استكامهلا،
واملالحظات املسجلة ،واملشكالت التي واجهتك ،ومدى استكامل البيانات التي مجعت ،وملخص
لتقرير االنحراف ،ونتائج اختبارات املراقبة/اإلنذار عينة من البيانات (إن أمكن) وموقع البيانات
األصلية ،ومعلومات أخرى تتعلق بالدراسة واالستنتاجات التي حصلت عليها عن مصدوقية
عمليات النظام/املعدات.
ارفع تقرير ضامن اجلودة ملراجعته والتصديق عليه
(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل التشغييل.
149
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
________________________________________________________________________
اإلعـداد
(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول التأهيل التشغييل.
150
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
اإلعـداد
(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول التأهيل التشغييل.
151
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
النتائج
(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول التأهيل التشغييل.
152
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
النتائج
خمطط :4املخرجات
التاريخ النتائج املخرجات
_____________________ ______________________ ___________________ _
_____________________ ______________________ ___________________ _
_____________________ ______________________ ___________________ _
_____________________ ______________________ ___________________ _
_____________________ ______________________ ___________________ _
_____________________ ______________________ ___________________ _
_____________________ ______________________ ___________________ _
_____________________ ______________________ ___________________ _
_____________________ ______________________ ___________________ _
_____________________ ______________________ ___________________ _
_____________________ ______________________ ___________________ _
_____________________ ______________________ ___________________ _
_____________________ ______________________ ___________________ _
_____________________ ______________________ ___________________ _
(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول التأهيل التشغييل.
153
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول التأهيل التشغييل.
154
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول التأهيل التشغييل.
155
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
تقرير االنحراف
االنحراف (االنحرافات)
مربرات القبول
156
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
االستنتاجات:
(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول التأهيل التشغييل.
157
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
________________________________________________________________________
الغرض
لتحديد ما إذا كان أداء النظام كام جيب وذلك بتكرار التشغيل كام ورد يف اجلداول الزمنية وتسجيل
كل البيانات املتعلقة بذلك .جيب أن يظهر من النتائج أن األداء يتحقق دوم ًا طبق ًا للمواصفات
املحددة سلف ًا يف ظل الظروف العادية وأوضاع احلالة األسوأ ،كلام كان رضوري ًا.
النطاق
جيري أداؤه بعد استكامل الرتكيب وتأهيل التشغيل واملوافقة عليهام.
جيري أداؤه بعد استكامل الرتكيب ،أو إجراء تعديل أو تغيري املوقع وإلعادة عملية توثيق املصدوقية
خالل فرتات زمنية مالئمة.
ينبغي توثيق مصدوقية كل قطعة من املعدة قبل أن ختدم معدة أخرى/النظام خالل توثيق مصدوقية
املعدات/النظام (نظام املاء قبل مولد البخار ،ومولد البخار قبل املوصدات).
(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل األداء.
158
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
(أ)
(تابع) تصميم لربوتوكول تأهيل األداء
_____ بروتوكول توثيق املصدوقية___________تأهيل األداء ______________صفحة ______من
العنوان _________________________اسم وعنوان املرفق ____________________________
________________________________________________________________________
املسئولية:
الشخص املسئول عن تشغيل النظام أواملعدات سيقوم بأداء التأهيل ويسجل املعلومات
سيقوم املرشف باإلرشاف عىل الدراسة ويتحقق من استكامل السجالت ويكتب تقرير االنحراف
وتقرير تأهيل األداء.
سرتاجع وحدة ضامن اجلودة بروتوكول وتقرير تأهيل األداء وتصادق عليهام.
159
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
اإلجراءات
املعدات :قم بأداء اإلجراءات املعتادة ثالث مرات لكل استخدام (احلمل أوالشكل العام) وسجل
كل البيانات املطلوبة وأي انحرافات عن اإلجراءات.
األنظمة :شغل النظام ملدة 20يوم عمل متتالية وسجل كل البيانات املطلوبة وأي انحرافات عن
اإلجراءات.
جهز نموذج ًا لتسجيل موجز ًا للبيانات (خمطط .)1
التقييم
أرفق كل نامذج تسجيل موجز البيانات املستكملة واملوقع عليها.
استكمل تصميم تسجيل موجز البيانات (خمطط .)1
قم بأداء كل العمليات احلسابية والتحليالت اإلحصائية املطلوبة (خمطط .)2
حرض تقرير االنحراف متضمن ًا تربير القبول وتأثري االنحراف عىل األداء.
حرض تقرير تأهيل األداء الذي جيب أن يتضمن وتاريخ بدء الدراسة ،وتاريخ استكامهلا،
واملالحظات املسجلة ،واملشكالت التي واجهت الدراسة ،ومدى استكامل البيانات التي مجعت؛
وموجز لتقرير االنحراف ،ونتائج أى اختبارات؛ وهل تتوافق النتائج مع معايري القبول؛ وموقع
البيانات األصلية؛ وأي معلومات أخرى متعلقة بالدراسة؛ واالستنتاجات عن مصدوقية
املعدات/النظام.
قدم وثيقة توثيق مصدوقية األداء إىل ضامن اجلودة للمراجعة والتصديق.
(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل األداء.
160
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل األداء.
161
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل األداء.
162
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
(أ)
(تابع) تصميم لربوتوكول تأهيل األداء
( )1يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل األداء
163
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
تقرير االنحراف
االنحراف (االنحرافات):
مربرات القبول
(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل األداء.
164
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
تقريرتأهيل األداء
النتائج
االستنتاجات
(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل األداء.
165
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
.8إعادة التأهيل
ملحوظة :انظر أيض ًا «الدالئل اإلرشادية التكميلية عن املامرسات اجليدة للتصنيع " :GMPتوثيق
املصدوقية".
8.1ينبغي إعادة تأهيل األنظمة واملعدات وفق ًا جلداول زمنية حمددة .يمكن حتديد تكرار التأهيل
باالستناد إيل عوامل مثل حتليل النتائج املتعلقة باملعايرة ،calibrationوالتحقق والصيانة.
ينبغي أن يعاد التأهيل دوري ًا. 8.2
8.3ينبغي إعادة التأهيل بعد التغيريات .ينبغي تربير املدى الذي تصل إليه إعادة التأهيل بعد
التغيريات استناد ًا إىل تقييم-خماطر التغيري .وينبغي اعتبار تكرار التأهيل جزء ًا من مراقبة التغيري.
املرجـع
A WHO guide to good manufacturing practice requirements. Part 2: validation. Geneva, Global
Programme for Vaccines and Immunization, Vaccine Supply and Quality, Global Training
Network, World health Organization, 1997 (WHO/VSQ/97.02).
ملحق 7
توثيق مصدوقية العمليات غري ا ُملع َّقمة
167 .1املبد أ
167 .2النطاق
167 .3عـام
167 .4توثيق املصدوقية االستباقي prospective
169 توثيق املصدوقية املتزامن concurrent .5
170 توثيق املصدوقية االستعادي retrospective . 6
170 إعادة توثيق املصدوقية r evalidation .7
170 مراقبة التغيري .8
166
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
.1املبدأ
1.1توفر عملية توثيق املصدوقية دلي ً
ال موثق ًا عىل أن عملية ما قادرة عىل إعطاء الثقة هبا وأهنا
تعطي باستمرار منتج ًا عىل مستوى اجلودة املطلوب.
1.2تتشابه مبادئ عمليات التخطيط ،والتنظيم ،وأداء عملية توثيق املصدوقية مع تلك املوجودة
يف عملية التأهيل .لذا ينبغي إجراء عملية التأهيل وفق ًا لربوتوكوالت عملية توثيق املصدوقية ،و
ينبغي مجع البيانات ومراجعتها مقابل معايري مقبولة وحمددة سلفا لعملية توثيق املصدوقية و تعكسها
تقارير توثيق املصدوقية.
.2النطاق
2.1تصف هذه الدالئل اإلرشادية املالمح العامة لعملية توثيق املصدوقية لتصنيع املنتجات
النهائية غري ا ُملع َّقمة.
2.2ينبغي عادة ،أن تغطي عملية توثيق املصدوقية – عىل األقل -اخلطوات واملحددات احلرجة،
(التي قد تؤثر عىل جودة املنتج عىل سبيل املثال) يف عمليات تصنيع املنتج الدوائي (الصيدالين).
.3عـام
3.1ينبغي توثيق سياسة وأسلوب عملية توثيق املصدوقية فمثال ينبغي أن تتضمن اخلطة الرئيسية
لتوثيق املصدوقية اخلطوات واملحددات اهلامة للعملية.
3.2عادة ال ينبغي بدء عملية توثيق املصدوقية إال فور استكامل تأهيل األنظمة املساندة واملعدات.
وقد جتري عملية توثيق املصدوقية ،يف بعض األحيان ،بالتزامن مع تأهيل الرتكيب.
3.3عادة ،ينبغي استكامل عملية توثيق املصدوقية قبل تصنيع املنتجات النهائية املراد بيعها (توثيق
ال أيض ًا إجراء عملية توثيق املصدوقية خالل عملية اإلنتاج املصدوقية االستباقي) .وقد يكون مقبو ً
الروتيني (توثيق املصدوقية املتزامن).
167
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
4.3ينبغي أن تتم عملية توثيق املصدوقية االستباقي وفق ًا لربوتوكول توثيق املصدوقية .وينبغي
أن يتضمن الربوتوكول ما ييل:
—وصف العملية.
—وصف التجربة.
—معلومات تفصيلة عن املعدات و/أو املرافق التي ستستخدم (متضمنة معدات القياس أو
التسجيل) باإلضافة حلاالهتا من ناحية املعايرة .calibration
—املتغريات املطلوب مراقبتها.
—العينات التي ستؤخذ – من أين ،ومتى ،وكيف ،وما العدد ومقدار الكمية (حجم العينة).
—صفات أداء املنتج التي جيب مراقبتها ،باإلضافة إىل طرق االختبار.
—احلدود املقبولة.
—اجلداول الزمنية.
—مسئوليات العاملني
—تفاصيل طرق تسجيل وتقييم النتائج متضمنة التحليالت االحصائية.
4.4ينبغي توثيق املصدوقية الكامل جلميع املعدات وبيئة اإلنتاج وطرق االختبارات التحليلية
املستخدمة (مثل :توثيق املصدوقية أثناء تأهيل الرتكيب والتأهيل التشغييل).
ينبغي تدريب األفراد املشاركني يف عملية توثيق املصدوقية تدريب ًا مالئ ًام. 4.5
4.6ينبغي أن يتم إعداد مستندات تصنيع التشغيلة التي ستستخدم بعد حتديد املحددات احلرجة
للعملية ،ويتم حتديد أماكن املاكينات ،ومواصفات املكونات والظروف البيئية.
4.7ينبغي ،بعد ذلك ،إنتاج عدد من تشغيالت املنتج النهائي وأن يكون عدد التشغيالت املنتجة
يف هذه التجربة لتوثيق املصدوقية كافي ًا للسامح باملدى العادى لالختالفات واالجتاهات املطلوب
إقرارها ولتوفري بيانات كافية للتقييم.
4.8ينبغي أن تؤخذ يف االعتبار بيانات املحددات التي متت املوافقة عليها بشكل هنائى ،والتي يتم
احلصول عليها من ثالث تشغيالت متتالية -عىل األقل -لكي تعطى منتج ًا باجلودة املطلوبة لتكوين
توثيق مصدوقية سليم للعملية.
4.9ينبغي أن يكون هلذه التشغيالت نفس احلجم كام ينبغي أن يكون هلا نفس حجم التشغيلة
عند تشغيل اإلنتاج بكامل طاقته .وعندما يكون هذا غري ممكن ،ينبغي أن يؤخذ يف االعتبارمقدار
االختزال يف حجم التشغيلة عند القيام بتصميم الربوتوكول وينبغي توضيح مصدوقية أي افرتاضات
متت عندما يبدأ اإلنتاج بكامل طاقته.
4.10ينبغي أداء االختبارات الشاملة عىل املنتج عىل خطوات خمتلفة أثناء عملية التصنيع
للتشغيالت ،بام فيها املنتج النهائى وتعبئته .package
4.11ينبغي توثيق النتائج يف تقرير توثيق املصدوقية .وكحد أدنى ينبغي أن يشتمل التقرير عىل ما
ييل:
168
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
4.12ينبغي التوصل إىل استنتاج ورفع توصيات عن مدى الرصد واملراقبات أثناء – عملية لإلنتاج
الروتينى ،استناد ًا إىل النتائج التي تم احلصول عليها.
4.13ينبغي أن تتضمن وثائق تصنيع التشغيلة وتعبئتها packageو/أو إجراءات التشغيل القياسية
لالستخدام الروتيني االستنتاج والتوصيات .وينبغي حتديد حدود وتكرارية االختبار والرصد.
4.14إذا تم عرض التشغيالت التي تم تصنيعها كجزء من حتربة توثيق املصدوقية للبيع أو
لالستعامل ،ينبغي أن يكون تصنيعها قد تم طبقا ملتطلبات املامرسات اجليدة للتصنيع وإجازة التسويق
(كلام أمكن).
169
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
.8مراقبة التغيري
ملحوظة :انظر النص الرئيسى عن «توثيق املصدوقية»
8.1ينبغي أال يفرج عن املنتجات التي خضعت عمليات تصنيعها إيل تغيريات بدون الوعي
الكامل والدراسة الشاملة للتغيري وتأثريه عىل عملية توثيق املصدوقية.
تتضمن التغيريات التي من املحتمل أن تتطلب إعادة عملية توثيق املصدوقية ما يىل: 8.2
—تغيريات يف عملية التصنيع (مثل :فرتات اخللط ،ودرجات حرارة التجفيف).
—تغيريات يف املعدات (مثل :إضافة أنظمة اكتشاف آلية).
170
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
—تغيريات يف منطقة اإلنتاج والنظام املساند (مثل :إعادة تنظيم املساحات أو طريقة جديدة ملعاجلة
املياه).
—نقل العمليات إيل موقع آخر.
—التعديالت غري املتوقعة (مثل :التي تُالحظ أثناء التفتيش الذاتى أو أثناء التحليل الروتيني الجتاه
بيانات العملية).
1
املاء لالستخدام الصيدالني
172 املقدم ة .1
172 1.1نطاق الوثيقة
172 1.2خلفية عن متطلبات واستخدامات املاء
173 1.3إرشادات تطبيقية
173 متطلبات عامة ألنظمة املاء الصيدالين . 2
174 مواصفات اجلودة للامء .3
174 3.1عامـة
174 3.2ماء الرشب
174 3.3املاء املنقي ) )PW purifped water
174 3.4املاء البالغ التنقية ) )HPW highly purified water
175 3.5ماء للحقن ) )WFI water for injection
175 3.6درجات أخرى من املاء
175 استعامالت أنواع معينة من املياه يف عمليات وأشكال اجلرعات . 4
176 طرق تنقية املاء .5
176 5.1اعتبارات عامة
177 5.2إنتاج ماء الرشب
177 5.3إنتاج املاء املنقى
178 5.4إنتاج املاء بالغ التنقية
178 5.5إنتاج ماء احلقن
179 تنقية املاء وختزينه ونظم التوزيع .6
179 6.1عـام
179 6.2مواد ختالط أنظمة املاء ذا االستخدام الصيدالين
180 6.3نظام االستصحاح ومكافحة احلمل البيولوجي
180 6.4متطلبات وعاء التخزين
182 6.5متطلبات شبكات مواسري توزيع املاء
1ممارسات منظمة الصحة العاملية للتصنيع اجليد حول :املاء لالستخدام الصيدالين .يف :جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية
بمواصفات املستحرضات الصيدالنية .التقرير التاسع والثالثون .جنيف ،منظمة الصحة العاملية( 2005 ،سلسلة التقارير التقنية ملنظمة
الصحة العاملية رقم )929امللحق .3
171
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
املقدمة .1
1.1نطاق الوثيقة:
إن الغرض من اإلرشاد الذي تتضمنه هذه الوثيقة هو تقديم معلومات حول املواصفات املتاحة
للامء لالستخدام الصيدالنى WPUوتقديم إرشادات حول أي من نوعيات املاء التي تستخدم يف
تطبيقات نوعية كتصنيع املكونات الدوائية الفعالة APIوأشكال اجلرعات .هذا باإلضافة إيل تقديم
اإلرشاد عن املامرسات اجليدة للتصنيع ( )GMPمن حيث تصميم ،وتركيب وتشعيل أنظمة املاء
الصيدالنية .وبالرغم من أن بؤرة الرتكيز يف هذه الوثيقة هي عن املاء للتطبيقات الصيدالنية ،إال أن
هذه اإلرشادات متعلقة أيض ًا باستخدامات صناعية ونوعية أخرى من املمكن تطبيق هذه املواصفات
واملامرسات عليها.
إن إرشادات املامرسات اجليدة للتصنيع ( )GMPاخلاصة باملاء لالستخدام الصيدالنى WPU
مكملة للدالئل اإلرشادية العامة عن املامرسات اجليدة لتصنيع ( )GMPاملنتجات الدوائية والتي
نرشهتا منظمة الصحة العاملية ()WHO
(WHO Expert committee on specifications for pharmaceutical preparations. Thirty-seventh
report. Geneva, world Health Organization, 2003 (WHO Technical Report Series, No. 908,
Annex 4).
وتشري هذه الوثيقة إيل املواصفات املتاحة مثل ما هو متاح يف دساتري األدوية واإلرشاد الصناعي
يف استخدام ،وإنتاج ،وختزين وتوزيع املاء يف صورة كتلية .bulkومنع ًا لاللتباس ،فإن هذه الوثيقة ال
تعطي نسخ ًا متطابقة من تلك املواد املتاحة.
مالحظة :ال تغطى هذه الوثيقة كل من إعطاء املاء للمرىض يف الصورة املركبة واستخدام كميات
صغرية من املاء يف الصيدليات يف تركيب أدوية موصوفة بشكل فردي.
يمكن استخدام كل أو جزء من اإلرشاد املقدم يف هذه الوثيقة يف التطبيق حمل االعتبار.
عند وجود اختالفات دقيقة بني دساتري األدوية ،فإنه يتوقع من الصانع االختيار وفق ًا العتامد
التسويق املقدم إىل اهليئة الوطنية التنظيمية للدواء.
2خلفية عن متطلبات واستخدامات الماء
.1
املاء هو املادة األكثر استخدام ًا كامدة خام ،أومادة أولية ،يف إنتاج ومعاجلة وتركيب املنتجات
الدوائية .يتصف املاء كامدة بخواص كيميائية فريدة ملا لتلك املادة من تقاطب polarityوروابط
172
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
هيدروجينية .وهذا يعني أهنا قادرة عىل إذابة ،أو امتصاص ،أو امتزاز adsorbأو تعليق الكثري من
املركبات املختلفة .وهذا يتضمن امللوثات التي متثل خماطر يف ذاهتا أو التي تكون قادرة عىل التفاعل
مع مواد معينة من املنتجات مما يؤدى إيل حدوث أخطار صحية.
تكون درجات خمتلفة من جودة املاء مطلوبة بناء عىل طرق تناول املنتجات الدوائية.
وأحد مصادر االرشاد حول الدرجات املتعددة من املاء هي الوكالة األوروبية لألدوية
()EMEA) (Note for guidance on the quality of water for pharmaceutical use (CPHP/QWP/158/01
تأخذ مراقبة جودة املاء الكيميائية واملكروبيولوجية خالل عمليات اإلنتاج ،والتخزين ،والتوزيع
اهتامم ًا بالغ ًا .وعىل عكس املكونات األخرى للناتج والعملية ،فإن املاء عادة ما يسحب من النظام عند
الطلب وهو ليس عرضة للفحص أو أخذ موافقة لإلفراج عن التشغيلة قبل االستعامل .لذلك ،فإن
ضامن اجلودة لتحقيق التوقعات املرجوة عند الطلب هو أمر أسايس .إضافة إىل ذلك ،فقد تتطلب
اختبارات مكروبيولوجية معينة فرتة حضانة مما قد يؤدي إىل فرتة تلكؤ لظهور النتائج إىل ما بعد أن
يكون املاء قد تم استخدامه بالفعل .إن التحكم يف اجلودة امليكروبيولوجية للامء لالستخدام الصيدالين
أمر ذو أولوية كربى .فقد تتكاثر بعض أنواع امليكروبات يف مكونات معاجلة املاء ،ويف أنظمة التخزين
والتوزيع .لذا؛ فإنه من املهم احلد من التلوث امليكرويب عن طريق االستصحاح الروتيني وأخذ تدابري
مناسبة للوقاية من النمو املكرويب.
3.1إرشادات تطبيقية
إضافة لإلرشادات النوعية املقدمة يف هذة الوثيقة ،فإهنا تتضمن قوائم املراجع ببعض املطبوعات
املتعلقة باملوضوع كخلفية إضافية الستخدامها يف التخطيط ،والرتكيب ،واستخدام األنظمة التي
هتدف للحصول عىل املاء لالستخدام الصيدالين.
173
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
174
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
،endotoxinولكن ال يمكن الوثوق بطرق معاجلة املاء كام يوثق بالتقطري .ويمكن حتضري املاء بالغ
التنقية ( )HPWعن طريق خليط من الطرق مثل التناضح العكسى ،reverse osmosisوالرتشيح
ا ُملستدق ،ultrafiltrationوإزالة األيونات .deionization
ِ
ماء للحقن )WFI) water for injection 3.5
ينبغي حتضري ماء احلقن من ماء صالح للرشب كحد أدنى جلودة مصدرماء التغذية .وماء احلقن ليس
باملاء املعقم وال بالشكل النهائى للجرعة .ويعترب ماء احلقن أعىل األنواع الدستورية للامء لالستخدام
الصيدالين )WPU) water for pharmacopoeid useمن حيث اجلودة.
تضع بعض دساتري األدوية قيود ًا عىل طرق التنقية املسموح هبا كجزء من مواصفات ماء احلقن.
فعىل سبيل املثال -ال يسمح كل من الدستور الدوىل والدستور األورويب إال باستخدام التقطري يف
اخلطوة األخرية للتنقية.
3.6درجات أخرى من ِ
الماء
ينبغي حتديد استخدام درجة ماء خاصة غري دستورية يف أى عملية تتطلب ذلك .كام جيب أن يفي هذا
املاء -عىل األقل -باملتطلبات الدستورية لدرجة املاء لالستخدام الصيدالين WPUالالزم لتكوين
شكل اجلرعة أو لالستخدام يف خطوة من العملية.
175
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
176
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
177
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
5.4إنتاج ِ
الماء بالغ التنقية
ال توجد طرق حمددة إلنتاج املاء بالغ النقاء يف أى من دساتري األدوية الرئيسية بام فيه ًا دستور األدوية
األورويب .ويمكن استخدام أي طريقة مؤهلة أو عدة طرق متتابعة لتحضري املاء بالغ النقاء .ويستخدم
يف الوضع النموذجى طريقة تبادل األيونات ،أو الرتشيح املستدق ،أو التناضج العكسى .وتنطبق
اإلرشادات اخلاصة باملاء النقي املوجودة بالفقرة 3.5عىل املاء بالغ التنقية.
5.5إنتاج ِ
ماء الحقن
تصف دساتري األدوية أو حتدد املرحلة النهائية املسموح هبا يف عملية تنقية املاء إلنتاج ماء للحقن
.WFIوالطريقة املفضلة لذلك هي التقطري ،باعتبارها طريقة أكثر صمود ًا مبنية عىل تغري الطور ويف
بعض احلاالت عىل ،علو درجة حرارة التشغيل ملعدات العملية االنتاجية.
وينبغي مراعاه ما ييل عند تصميم نظام لتنقية املاء:
178
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
179
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
●صقل األسطح «التشطيبات» الداخلية .smooth internal finishيصبح املاء عرضة للتلوث ●
املكروبيولوجي فور تنقيته ،كام يصبح النظام عرضة لتكوين غشاوات بيولوجية biofilmsعند
استخدام نظام ختزين وتوزيع عىل البارد .وتساعد األسطح الداخلية امللساء ،عىل جتنب اخلشونة
والشقوق الطولية يف النظام .وغالب ًا ما تكون هذه الشقوق مواضع لبدء التآكل .لذا ،ينبغي أال
يزيد املتوسط احلسايب خلشونة السطح عىل ،0.8ويمكن اتباع طرق ميكانيكية وكهربية للصقل
عند استخدام صلب مقاوم للصدأ .وحيسن الصقل الكهريب من مقاومة الصلب املقاوم للصدأ
خلشونة السطح.
●الوصالت .ينبغي أن تكون املواد املستخدمة سهلة التوصيل ببعضها توصي ً
ال حمك ًام بواسطة ●
اللحام .وينبغي أن يشمل التحكم يف عملية التوصيل كحد أدنى عىل كل من تأهيل العامل الذي
يقوم بالتشغيل ،وتوثيق إعدادات اللحام ،ودورة عمل الختبار األجزاء ،وعمل سجل جلميع
اللحامات ،والفحص البرصي لنسب حمددة من اللحامات.
●تصميم احلواف أوالروابط .ينبغي أن يكون للحواف ومواضع الربط ،إذا ما استخدمت ،تصمي ًام ●
تصححي ًا وصحي ًا .ينبغي إجراء فحوصات مناسبة لضامن استخدام السدادات الصحيحة وضامن
إحكامها بشكل صحيح.
●التوثيق .ينبغي وتوثيق مجيع مكونات النظام بشكل كامل وتدعيمها بنسخ أصلية أو صور ●
معتمدة من شهادات املواد.
●املواد .تشمل املواد املناسبة والتي متثل عنارص صحية يف النظام عىل كل من صلب مقاوم للصدأ ●
( 316Lمنخفض الكربون) ،أبوىل بروبيلني ،أبوىل فينيليني داى فلوريدا ،وبريفلور ألكوكسى.
كام يمكن استخدام مواد أخرى مثل بوىل فينيل كلورايد غري ملدن ( )UPVCيف تصميم معدات
املعاجلة التي تستخدم إلنتاج ماء أقل نقا ًء مثل مبادالت األيونات وامليرسات .softners
6.3نظام االستصحاح ومكافحة الحمل البيولوجي
ينبغي تزويد معدات معاجلة املاء ونظم التخزين والتوزيع املستخدمة إلنتاج املاء املنقى ،واملاء بالغ
التنقية ،وماء احلقن بإمكانيات ملكافحة تكاثر الكائنات امليكروبيولوجية خالل االستخدام املعتاد،
وكذلك تقنيات الستصحاح وتعقيم النظام بعد التدخل إلجراء الصيانة أو التعديل .ينبغي عند وضع
تصميم النظام أن تؤخذ التقنيات املستعمله يف االعتبار وأن يتم ثبوت جودة أدائها خالل إجراءات
اإلجازة والتأهيل.
متتاز األنظمة التي تعمل عند درجات حرارة مرتفعة يف املجال ما بني 80 – 70درجة مئوية عن
األنظمة التي تعمل عند درجات حرارة أقل ألن األوىل أقل حساسية للتلوث امليكرويب .وينبغي اختاذ
احتياطات خاصة عندما تتطلب عمليات معاجلة املاء درجات حرارة منخفضة أو كمتطلبات للامء
املستخدم ،وذلك ملقاومة تسلل وتكاثر امللوثات املكروبية (انظر اإلرشادات بالفقرة .)3.5.6
ِ
وعاء التخزين 6.4متطلبات
خيدم وعاء ختزين املاء املستخدم يف النظام عدة أغراض هامة .وجيب أن تراعى عند تصميم وسعة
الوعاء االعتبارات اآلتية:
180
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
6.4.1السعـة
تتحدد سعة وعاء التخزين عىل أساس ما ييل من متطلبات:
● ●من الرضوري توفري سعة دارئة (حاجزة) bufferبني احلالة الثابتة ملعدات معاجلة املاء يف معدل
التوليد والطلب املحتمل عىل املاء من نقاط االستخدام واملحتمل التغري.
● ●ينبغي أن تكون معدات معاجلة املاء قادرة عىل العمل باستمرار لفرتات طويلة لتجنب عدم
الكفاءة وإجهاد املعدات الذي حيدث عند التكرار املفرط لتشغيل وإيقاف املعدات.
● ●ينبغي أن تكون سعة الوعاء كافية لتوفري سعة الحتياطي قصري األجل من املاء يف حالة حدوث
عطل يف معدات معاجلة املاء أو يف حالة عدم القدرة عىل إنتاج املاء خالل دورة االستصحاح أو
التجديد .وينبغي األخذ يف االعتبار عند حتديد هذه السعة االحتياطية توفري كمية املاء التي تكفي
الستكامل تشغيلة متقطعة ،process batchأو دورة عمل ،أو أى فرتة يكون طلبها منطقي ًا.
6.4.2اعتبارات مكافحة التلوث
ينبغي أخذ ما ييل يف احلسبان ملكافحة التلوث بكفاءة.
●تعترب املنطقة العليا يف وعاء التخزين منطقة خطرة نظر ًا لتالقي قطريات املاء مع اهلواء عند درجات ●
حرارة تشجع عىل تكاثر الكائنات امليكروبيولوجية .ينبغي هتيئة حلقة توزيع املاء بحيث تضمن
فعالية ترطيب املنطقة العليا يف وعاء التخزين بواسطة تيار املاء .ينبغي مراعاه استخدام اإلرذاذ
بالكرات أو أجهزة التوزيع لرتطيب األسطح.
مأوى حمتمالً
ً ●ينبغي هتيئة الفتحات املوجودة يف أوعية التخزين الجتناب تكون مناطق ميتة تصبح ●
للتلوث امليكرويب.
●ينبغي تثبيت مرشحات للتهوية يف أوعية التخزين للسامح بتموج مستوى املاء الداخيل .ينبغي أن ●
تكون هذه املرشحات حابسة للبكرتيا ،وأن تكون كارهه للامء ،hydrophobicوأن تكون هتيئتها
بحيث تسمح يف الوضع املثايل باختبار التكامل يف املوضع أو خارج املوضع .وينبغي التفكري يف
استخدام مرشحات هتوية ساخنة للوقاية من التكثف عىل مصفوفة matrixالرتشيح مما قد يؤدي
إىل انسداد املرشح ونمو امليكروبات الذي قد يلوث أوعية التخزين.
●يف حالة وجود صاممات تفريغ الضغط وأقراص انفجارية يف أوعية التخزين لوقايتها من الضغط ●
الزائد ،ينبغي أن تكون هذه األجهزة ذات تصميم صحي .كام ينبغي تزويد األقراص االنفجارية
بمؤرشات للتمزق اخلارجي لتجنب حدوث أي فقد عريض لتكامل النظام.
6.5متطلبات شبكات مواسير توزيع ِ
الماء
ينبغي أن يكون توزيع املاء املنقى ،واملاء بالغ التنقية ،وماء احلقن من خالل حلقات مواسري توزيع يف
حالة دوران دائم .وجيب مكافحة تكاثر امللوثات يف صهريج التخزين وحلقة التوزيع.
ينبغي أال يقترص استخدام املرشحات عىل حلقات التوزيع ونقاط االستخدام للتحكم يف التلوث
البيولوجي ويؤدي استخدام هذه املرشحات عىل األرجح إىل القضاء عىل تلوث النظام.
181
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
182
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
—االستصحاح الكيميائي بشكل روتيني باستخدام أوزون أو عامل كيميائى آخر مناسب .ولكن
ينبغي إثبات نزع العامل ،يف حالة استخدام االستصحاح الكيميائى ،قبل استخدام املاء .يمكن
نزع األوزون بفعالية عن طريق اإلشعاع فوق البنفسيجى.
.7اعتبارات تشغيلية
إنشاء وإجازة نظم ِ
الماء ِ 7.1
يعترب اإلجازة commissioningاملخطط هلا ،واملحددة جيد ًا ،والناجحة واملوثقة جيد ًا مقدمة أساسية
لنجاح توثيق مصدوقية أنظمة املاء .تتضمن عملية اإلجازة بدء العمل ،وإنشاء النظام ،وضبط
التحكم يف احللقات ،وتسجيل مجيع حمددات أداء النظام .وإذا كانت هناك نية الستخدام أو الرجوع
إيل معطيات اإلجازة ،فينبغي أن تتناسب جودة عملية اإلجازة واملعطيات املتعلقة هبا ،والتوثيق مع
متطلبات خطة التوثيق.
7.2التأهيل
تعترب أنظمة كل من املاء املستخدم صيدالني ًا ،واملاء املنقى ،واملاء بالغ التنقية ،وماء احلقن أنظمة ذات
تأثري مبارش ،وأنظمة جودة حرجة ينبغي تأهليها .وينبغي أن تكون عملية التأهيل طبق ًا التفاقية توثيق
املصدوقية من حيث مراجعة التصميم أو تأهيل التصميم ،أو تأهيل الرتكيب ،أو التأهيل التشغييل،
وتأهيل األداء.
ً
وال يعطي هذا الدليل اإلرشادي حتديدا للمتطلبات القياسية يف مراحل توثيق املصدوقية
االعتيادية من تأهيل التصميم ،وتأهيل الرتكيب ،والتأهيل التشغييل .ولكنه يركز هذا عىل تأهيل
األداء وهو أسلوب خاص ينبغي استخدامه يف أنظمه املاء املستخدم صيدالني ًا إليضاح األداء الثابت
واملعول عليه هلذه األنظمة .ينبغي استخدام أسلوب ثالثي املراحل لتنفيذ اهلدف من إثبات معولية
وصمود النظام أثناء العمل عىل مدى فرتة طويلة.
الطور األول .ينبغي القيام بفرتة اختبار من 4 – 2أسابيع ،يتم فيها املراقبة الشاملة للنظام وينبغي
عىل النظام العمل باستمرار دون عطل أو انحراف عن األداء خالل هذه الفرتة .وينبغي اشتامل
أسلوب االختبار عىل ما ييل :
●القيام باختبارات كيميائية وميكروبية طبق ًا خلطة حمددة. ●
●أخذ العينات اليومية من ماء التغذية الداخل لتعيني مصدوقية جودهتا. ●
●أخذ العينات بعد كل خطوة من العملية اليومية للتنقية. ●
●أخذ العينات يومي ًا عند كل نقطة استخدام ونقاط أخذ العينات األخرى املحددة. ●
●إنشاء جماالت تشغيلية مناسبة. ●
●إعداد وإهناء إجراءات التشغيل ،والتنظيف ،واالستصحاح ،والصيانة. ●
●عرض إنتاج وتوصيل املاء باجلودة والكمية املطلوبة. ●
●استخدام وحتسني إجراءات التشغيل القياسية ( )SOPsيف التشغيل ،والصيانة ،واالستصحاح، ●
واكتشاف املشاكل.
183
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
الطور الثاين .ينبغي القيام بفرتة اختبار أخرى ملدة 4 – 2أسابيع للقيام بمزيد من الرقابة الشاملة
للنظام مع توظيف مجيع إجراءات التشغيل القياسية ( )SOPsاملحسنة بعد إمتام الطور األول بشكل
مقبول .وينبغي عىل وجه العموم اتباع نفس خمطط أخذ العينات يف الطور األول .ويمكن استخدام
املاء يف أغراض الصناعة خالل هذه املرحلة .كام ينبغي عىل هذا األسلوب إيضاح كل من:
—ثبات إجراء العمليات يف املجاالت املحددة ،و
—ثبات إنتاج وتوصيل املاء بالكمية واجلودة املطلوبة يف حالة عمل النظام وفق ًا إلجراءات التشغيل
القياسية (.)SOPs
الطور الثالث .يستمر الطور الثالث ملدة عام -يف الوضع النموذجى -بعد إمتام الطور الثاين بشكل
مقبول ويمكن استخدام املاء ألغراض صناعية خالل هذه املرحلة والتي هلا األهداف واملالمح
التالية:
● ●إيضاح أن األداء ممتد ويمكن التعويل عليه.
● ●ضامن تقييم التغريات املوسمية.
● ●ينبغي اختزال مواضع أخذ العينات ،وتكرارية أخذ العينات ،واالختبارات إيل الطراز الروتيني
املعتاد بنا ًء عىل اإلجراءات التي تم إقرارها واملثبتة خالل املراحل األويل والثانية.
7المراقبة المستمرة للنظام
.3
ينبغي مراجعة نظام املاء املستخدم صيدالني ًا بعد إمتام املرحلة الثالثة من برنامج تأهيل هذا النظام.
وينبغي إعداد خطة مراقبة روتينية بعد هذه املراجعة بنا ًء عىل نتائج املرحلة الثالثة.
وينبغي أن تتضمن املراقبة مزجي ًا من كل من املراقبة عىل اخلط onlineملحددات األدوات كالتيار،
والضغط ،ودرجة احلرارة ،واملوصلية وجمموع الكربون العضوى داخل املوقع ،واختبار العينة خارج
املوقع من حيث الصفات الفيزيائية ،والكيميائية ،وامليكروبية.
وينبغي أخذ هذه العينات خارج املوقع من نقاط االستخدام ومن نقاط معينة ألخذ العينات .كام
ينبغي أخذ العينات من نقاط االستخدام بنفس الطريقة بالنسبة للامء أثناء االستخدام.
ينبغي القيام باختبارات لضامن استيفاء مواصفات دساتري األدوية املنتقاه والتي ينبغي أن تشمل
-إذا ما كان ذلك مالئ ًام -تعيني املوصلية ،واألس اهليدروجيني ،pHواملعادن الثقيلة ،والنرتات،
وجمموع الكربون العضوى ،وجمموع العد احليوي ،ووجود مسببات أمراض معينة والذيفان الداخىل
.endotoxinsوينبغي خضوع مراقبة البيانات إيل حتليل التوجه ( trendالنزعة)
7.4صيانة نظم ِ
الماء
ينبغي صيانة نظم تنقية املاء لألغراض الصيدالنية WPUوفق ًا لربنامج صيانة حمكم وموثق ويأخذ يف
االعتبار ما ييل:
—تكرارية عنارص النظام املحددة.
—برنامج التغيري.
184
املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية
7.5مراجعات النظام
ينبغي مراجعة نظم املاء املستخدم صيدالني ًا (املاء املنقى ،واملاء البالغ التنقية ،وماء احلقن) عىل فرتات
منتظمة مناسبة .وينبغي تكوين فريق للمراجعة يضم ممثلني عن اهلندسة ،وضامن اجلودة ،والعمليات،
والصيانة .ينبغي عىل الفريق مراعاه مواد معينة يف املراجعة مثل:
—تغريات متت بعد املراجعة السابقة.
—أداء النظام.
—املعولية.
—اجتاهات اجلودة.
—حوادث األعطال.
—االستقصاءات.
—ما ظهر من نتائج املراقبة من انحرافات عن املواصفات.
—تغريات يف الرتكيبات.
—التوثيق املحدث للرتكيبات.
—دفاتر األحوال.
—حالة قائمة وإجراءات التشغيل القياسية احلالية .SOP
185
QUALITY ASSURANCE OF PHARMACEUTICALS
Bibliography
املراجــع
WHO Guidelines for drinking-water quality, 3rd edition. Geneva, World Health Orga-
nization, 2003.
Harfst WH. Selecting piping materials for high-purity water systems. Ultra Pure Water,
May/June 1994.
Noble PT. Transport considerations for microbial control in piping. Journal of Pharma-
ceutical Science and Technology, 1994, 48:76–85.
QAP1 12/16/06 12:12 PM Page 187
Guide to inspections of high purity water systems. Maryland, US Food and Drug
Administration, 1993.
European Pharmacopoeia: Web site for the publishers of the European Pharma-
186
copoeiaand supplements; http://www.pheur.org/
European Medicines Evaluation Agency. Note for guidance on the quality of water for
pharmaceutical use. London. CPMP/QWP/158-01.
186
.2
املامرسات اجليدة للتصنيع GMPطبق ًا ملنظمة الصحة
العاملية :املواد األولية
2،1
املكونات الدوائية الفعالة (مواد دوائية كتلية)
187 التفس
ري
187 اعتبارات عامـة
188 .1العاملون
189 .2املباين وملحقاهتا
189 .3املعدات
189 .4اإلصحاح
190 .5التوثيق
191 .6اإلنتاج
192 .7التعبئة
التفسري
نظر ًا لوجود اختالفات أساسية بني إنتاج املكونات الدوائية الكتلية وتركيبة formulationاملنتجات
الدوائية النهائية ،سنرى أن التطبيق الصارم للمامرسات اجليدة للتصنيع الذي يكون اجلزء األساسى
من هذه األدلة اإلرشادية ال يكون عملي ًا أو رضوري ًا يف مجيع األوقات .وتعطي الدالئل اإلرشادية
التكميلية احلالية خمطط ًا متهيدي ًا لإلجراءات واملامرسات التى ينبغي عىل الصانعني توظيفها لضامن أن
يكون تشغيل ،أو إدارة الطرق ،واملرافق ،ووسائل املراقبة املستخدمة إلنتاج املكونات الدوائية الفعالة
يتم بام يكفي للحصول عىل هذه املنتجات باجلودة والنقاوة املناسبة الستخدامها يف املنتجات الدوائية
النهائية.
اعتبارات عامـة
تعترب الرقابة اإلمجالية يف صناعة املكونات الدوائية الفعالة أمر ًا رضوري ًا لضامن حتقيق جودة عالية.
وال جيب السامح بعمليات غري منظمة لصناعة مواد قد تستخدم إلنقاذ احلياة أو السرتداد أو حتسني
الصحة.
1ممارسات التصنيع اجليد للمستحرضات الصيدالنية ،اجلزء الثالث ،القسم .18يف :جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية
بمواصفات املستحرضات الصيدالنية .التقرير الثاين والثالثون .جنيف ،منظمة الصحة العاملية( 79 - 72 :1992 ،سلسلة التقارير
ملنظمة الصحة العاملية رقم .)82
2مالحظة متهيدية :ترد االعتبارات العامة واملبادئ األساسية ومرسد ممارسات التصنيع اجليد للمستحرضات الصيدالنية يف أماكن
أخرى يف هذا اإلصدار (انظر الصفحات .)57 - 7
187
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
املامرسات املحبذة (املوىص هبا) لصناعة املكونات الدوائية الفعالة حمددة الحق ًا .إن االلتزام هبذه
املامرسات ،و احلرص عىل تكامل شتى اختبارات الرقابة من بداية دورة اإلنتاج حتى هنايتها ،سيؤدى
إيل اإلسهام فيام بعد يف إنتاج تشغيالت متسقة ومتجانسة من مكونات صيدالنية فعالة ،وذات جودة
عالية.
جيب عىل الصانع حتمل مسئولية جودة اإلنتاج من املكونات الدوائية الفعالة .حيث أن الصانع هو
وحده القادر عىل جتنب األخطاء ومقاومة احلوادث عن طريق ممارسة عناية فائقة يف كل من إجراءات
اإلنتاج والرقابة .وينبغي إعطاء براهني كاملة عن االلتزام باملامرسات اجليدة للتصنيع بداية من اخلطوة
التي يكون فيها للعمليات أو للمواد األولية املستخدمة أثر حرج عىل جودة املكون الصيدالين الفعال.
وينبغي حتديد هذه اخلطوة يف كل حالة عىل حدة باالتفاق بني السلطة املختصة والصانع.
ينبغي اعتبار املامرسات اجليدة GMPاملحددة الحق ًا كدالئل إرشادية عامة ،ويمكن كلام اقتضت
الرضورة أن جيري تكييفها لتحقق االحتياجات الفردية برشط استمرار حتقيق املعايري املقررة جلودة
املكونات الدوائية الفعالة .واملقصود من املامرسات اجليدة هو تطبيقها يف عمليات التصنيع (بام
فيها التعبئة والتوسيم «وضع بطاقات التعريف» )labelingاملستخدمة يف إنتاج املكونات الدوائية
الفعالة.
وأحيان ًا ما تتعاون عدة رشكات جتارية يف إنتاج مكون صيدالين فعال (شاملة التعبئة والتوسيم).
وقد يتم أيض ًا إعادة تعبئة و/أو توسيم مكون هنائي صيدالين فعال ،ومعبأ ،وموسم ثم يأخذ تسمية
جديدة .وبام أن هذه اإلجراءات متثل جزء ًا من عملية التصنيع ،لذا ينبغي خضوعها للدالئل اإلرشادية
املتعلقة هبا واملحددة الحق ًا.
واملستهدف من املامرسات املحددة الحق ًا هو تطبيقها يف حالة املكونات الدوائية الفعالة املستخدمة
يف كل من املستحرضات الدوائية البرشية والبيطرية.
.1العاملون
1.1ينبغي عىل كل رشكة جتارية توظيف عاملني حاصلني عىل املؤهالت الرضورية ويتمتعون
بالكفاءة لعمليات اإلنتاج ومراقبة اجلودة .وينبغي توافر عدد كاف من العاملني ذوي تعليم مناسب،
ومعرفة فنية «تقنية» ،وخربة عملية يف جماالت الوظائف التي يشغلوهنا.
1.2ينبغي أن يكون للرشكة تنظيم حمدد وممثل يف خمطط تنظيمي .وينبغي وضع املسئوليات
الفردية يف صورة تعليامت مكتوبة لضامن عدم وجود ثغرات أو تداخل وال ينبغي أن تكون املسئوليات
امللقاة عىل عاتق أي فرد زائدة عن احلد مما قد يؤدى إىل احتامالت وقوع خماطر هتدد اجلودة.
1.3ينبغي تدريب العاملني عىل كافة املستويات بشكل ٍ
كاف عىل املهامت واملسئوليات التي
يكلفون هبا.
1.4ينبغي اختاذ التدابري لضامن عدم اشرتاك أي شخص مصاب بمرض سا ٍر (معدي) أو جروح
سطحية مفتوحة يف أي خطوة من خطوات اإلنتاج التي تتضمن التامس املبارش مع املكونات الدوائية
الفعالة.
188
املواد األولية
.3املعدات
ينبغي تصميم ،وبناء ،ووضع ،وصيانة معدات التصنيع بطريقة معينة بحيث: 3.1
تكون مناسبة للغرض من االستخدام. (أ)
تسهل عملية التنظيف الدقيق. (ب)
تقلل خماطر تلوث املنتجات واألوعية خالل فرتة اإلنتاج. (جـ)
تسهل التشغيل الكفء -وإذا كان ممكن ًا -تكون موثقة املصدوقية ويعتمد عليها. (د)
3.2ينبغي تنظيف وتعقيم معدات اإلنتاج واالختبار عند الرضورة ،كام ينبغي استخدامها
وصيانتها تبع ًا لتعليامت كتابية خاصة .ينبغي تنظيف املعدات متعددة األغراض بدقة والتحقق من
نظافتها قبل بدء تصنيع منتج آخر .وينبغي حفظ سجالت مناسبة هلذه اإلجراءات.
ينبغي أن تظهر معدات االنتاج واالختبار مسبق ًا قدرهتا عىل العمليات املخصصة هلا -إذا 3.3
كان ذلك رضوري ًا .-
3.4ينبغي توافر أنظمة مراقبة للعمليات -عند الرضورة -وينبغي تغيري وفحص معدات
القياس ،والتسجيل ،والرقابة عىل فرتات مناسبة وبالطرق املالئمة.
3.5ينبغي توسيم (وضع عالمات مميزة عىل) املعدات املعيبة عىل الفور وإصالحها أو إزالتها
بأرسع ما يمكن .وينبغي توثيق عمليات الصيانة الفنية «التقنية» واإلصالح.
.4اإلصحاح
4.1جيب توافر برامج مكتوبة لإلصحاح .وينبغي أن تتضمن هذه الربامج توثيق مصدوقية
إجراءات تنظيف املنشآت واملعدات ،كذلك توافر معيار جلودة املاء ،وتعليامت تصححية عند تصنيع
189
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
وتداول البضائع ،وتعليامت متعلقة بالصحة ،واملامرسات التصححية ،ومالبس العاملني ،وإجراءات
التخلص من الفضالت والبقايا التي ال استخدام هلا.
4.2ينبغي تنفيذ هذه الربامج؛ كام ينبغي لفت أنظار العاملني املكلفني هبذه الربامج إليها بانتظام
والتأكيد عليها خالل فرتة تدريب العاملني.
ينبغي ارتداء العاملني ملالبس واقية ووسائل وقاية أخرى مالئمة ملا يقومون به من عمليات. 4.3
ينبغي عدم السامح باألكل أو التدخني أو القيام بأى ممارسات غري تصححية يف مناطق 4 .4
التصنيع.
.5التوثيق
الصيغ الرئيسية Master formulae
5.1ينبغي توافر تعليامت مكتوبة تغطي كل مرحلة من مراحل اإلنتاج ،والتخزين ،ومراقبة
اجلودة ،وينبغي حتديثها عند الرضورة.
5.2ينبغي إعداد صيغة رئيسية مكتوبة تتحدد فيها املواد األولية ومواد التغليف (اجلودة والكم)،
إضافة إىل إجراءات مفصلة لعمليات اإلنتاج ومراقبة اجلودة لكل من املكونات الدوائية الفعالة.
وينبغي حتضري صيغة رئيسية للتشغيالت ذات األحجام املعيارية -كلام كان ذلك ممكن ًا.
5.3ينبغي عىل األشخاص ذوي الكفاءة واخلربة يف اإلنتاج ومراقبة اجلودة حتمل مسئولية نرش
وتوزيع حمتوى التعليامت والصيغ الرئيسية يف الرشكة بعد توقيعها وتسجيل تارخيها.
5.4ينبغي سحب الصيغ الرئيسية القديمة عىل أن يتم االحتفاظ هبا كمرجع .ينبغي حتضري نسخ
من الصيغة الرئيسية بطريقة ال تتيح أي فرصة حلدوث خطأ يف النسخ.
5.5قد حتتاج الصيغة الرئيسية -يف بعض األحيان -إيل تعديل مثل ما قد حيدث يف تشغيالت
اإلنتاج األوىل بعد مرحلة التطوير اإلرشادية .وجيب ترخيص أى تعديالت رسمي ًا وتوقيعها من
الشخص أو (األشخاص) املؤهل لذلك .وينبغي استبدال الوثيقة املعدلة يف أقرب فرصة بالصيغة
الرئيسية املعدة حديث ًا.
توثيق التشغيلة
5.6ينبغي استكامل سجل تصنيع التشغيلة أثناء إنتاج كل تشغيلة من املنتجات املتوسطة
واملكونات الدوائية الفعالة .وينبغي أن حيتوي هذا السجل عىل األجزاء املتعلقة به من الصيغة
الرئيسية ،كام ينبغي أن حيتوي عىل ما ييل:
(أ) اسم املنتج (االسم الدويل غري املسجل للملكية ،إن أمكن) أو مرحلة ،وحجم ورقم التشغيلة.
(ب) تواريخ مراحل اإلنتاج املختلفة.
(جـ) تفاصيل اإلنتاج ،متضمنة مرجع للمعدات الرئيسية املستخدمة والنواتج.
190
املواد األولية
رقم التشغيلة أو رقم املرجع (أو رقم املراقبة التحليلية)-إن وجد -للمواد األولية املستخدمة (د)
يف اإلنتاج،
سجل املراقبات املتبعة أثناء العمل والنتائج التي تم احلصول عليها. (هـ)
تفاصيل وترخيص موقع ألي انحراف عن الصيغة الرئيسية (أي انحراف غري خمطط له عرضة (و)
لالستقصاء من حيث جودة املنتج).
أي مواد مسرتدة ،واإلجراءات املطبقة. (ز)
احلروف األوىل من أسامء املشغلني وتوقيع الشخص املسئول عن عمليات اإلنتاج وتاريخ (ح)
التوقيع.
مجيع السجالت التحليلية املختصة بالتشغيلة أو مرجع يسمح باسرتجاعها. (ط )
قرار اإلفراج عن التشغيلة أو رفضها مصحوب ًا بالتاريخ وتوقيع الشخص املسئول عن هذا (ي)
القرار.
املراجعة لسجالت اإلنتاج. (ك)
5.7حني تتطلب الظروف استخدام مرافق إنتاج ومراقبة بعقد ،ينبغي ذكر هذه احلقيقة يف سجل
التشغيلة.
5.8يمكن تسجيل البيانات بواسطة أنظمة الكرتونية ملعاجلة البيانات أو بواسطة التصوير الضوئي
أو أي وسيلة أخرى يعتمد عليها .ينبغي توافر صيغة رئيسية وإجراءات تشغيلية معيارية مفصلة ذات
صلة بالنظام اجلاري استخدامه ،وينبغي التحقق من دقة هذه السجالت .يف حالة تداول املستندات
بواسطة طرق الكرتونية ملعاجلة البيانات ،ال ينبغي إدخال البيانات إىل احلاسوب) أو تعديلها إال
بواسطة أشخاص مفوضني بذلك ،وينبغي وجود سجل للتعديل واحلذف ،وينبغي تقييد إتاحة هذه
املعلومات باستخدام كلامت مرور أو أى وسيلة أخرى ،وينبغي التحقق من إدخال البيانات احلرجة
عىل حدة .ينبغي حفظ سجالت التشغيالت املخزنة الكرتوني ًا بعمل نسخة احتياطية عىل وسط ممغنط،
أو ميكروفلم ،أو مطبوعات ورقية ،أو أي وسائل أخرى .وتعترب رسعة توافر البيانات عند احلاجة
إليها -أثناء فرتة حفظها -أمر ًا ذا أمهية خاصة.
االحتفاظ بالسجالت والعينات املرجعية
5.9ينبغي االحتفاظ بالسجالت بطريقة تسمح باقتفاء أثر (تتبع) إنتاج ومراقبة جودة املكونات
الدوائية الفعالة.
5.10ينبغي حفظ السجالت والعينات املرجعية للمكونات الدوائية الفعالة ،واملنتجات املتوسطة
-عند الرضورة -ملدة عام عىل األقل بعد تاريخ انتهاء الصالحية ،أو ملدة حمددة يف حالة عدم وجود
تاريخ النتهاء املفعول.
.6اإلنتاج
إجراءات املعالجة
ينبغي القيام باملعاجلة طبق ًا للصيغة الرئيسية. 6.1
191
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
ينبغي حتديد اخلطوات احلرجة جلودة املكون الصيدالنى الفعال وتوثيق مصدوقية اإلجراءات 6 .2
املطبقة.
ينبغي أداء املعاجلة واإلرشاف عليها بواسطة أشخاص أكفاء. 6.3
6.4أثناء املعاجلة ،ينبغي توسيم األوعية واألوانى واملعدات املهمة دون التباس أو تعريفها باسم
املنتج ورقم التشغيلة.
6.5ينبغي توافر املعلومات عن األنشطة اليومية لكل من أقسام املعاجلة ،باإلضافة إيل توثيق
التشغيلة.
املواد األولية
6.6ينبغي استقبال املواد األولية ،ونقلها إىل احلجر ،وأخذ العينات منها ،وتعريفها ،واختبار
مطابقتها للمواصفات املقررة ،كام ينبغي اإلفراج عنها أو رفضها ،وختزينها ،وتوسيمها ،ورصفها طبق ًا
لتعليامت مكتوبة.
6.7قد ال يتم اختبار مطابقة لبعض املواد األولية بسبب املخاطر املحيطة بذلك (مثل :فسفوروز
مخاسى الكلوريد وثنائي ميثيل الكربيتات) .ويعترب هذا مقبو ً
ال يف حاالت مثل تقديم البائع لشهادة
حتليل للتشغيلة أو لسبب متعلق باألمان أو العتبارات أخرى صحيحة.
املنتجات املتوسطة
6.8ينبغي اختبار املنتجات املتوسطة ،عند الرضورة ،وفق املواصفات ،مع توسيمها أو تعريفها بام
يدل عليها بوضوح وختزينها ختزين ًا صحيح ًا.
6.9جيب مطابقة كل تشغيلة من مكون صيدالين فعال هنائي للمواصفات املقررة من حيث
اجلودة ،والنقاء ،واهلوية ،والفعالية ،متضمنة -إن أمكن -مواصفات االختبارات واحلدود القصوى
املسموح هبا للمتبقيات من املذيبات واملتفاعالت األخرى.
6.10إلنتاج مكونات صيدالنية فعالة معقمة ،جيوز تطبيق القسم األول من الفصل الثالث
(«املنتجات الدوائية املعقمة») عىل خطوات العملية التي هلا تأثري حرج بالنسبة ملواصفات اجلودة
للمنتج الصيدالنى النهائى.
.7التعبئة
7.1ينبغي بذل العناية عند انتقاء مواد التغليف للمكونات الدوائية الفعالة ،إذ ينبغي أال يكون
ملواد التغليف تأثري ضار عىل املكونات الدوائية الفعالة وينبغي أن توفر محاية كافية ضد التأثريات
اخلارجية والتلوث املحتمل .والبد من توافر مواصفات مناسبة مكتوبة.
7.2ينبغي توجيه االنتباه إيل كل املراحل ملقاومة األخطاء يف التعبئة .جيب اختاذ إجراءات سليمة
حلامية جودة املنتج عند التعبئه ولضامن استخدام بطاقات التوسيم الصحيحة لألوعية.
7.3ينبغي توسيم (وضع بطاقات التعريف عىل) األوعية توسي ًام بارز ًا للعيان بام ييل من معلومات:
(أ) اسم املنتج.
192
املواد األولية
193
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
excipients
1
السواغات الصيدالنية
196 اعتبارات عام ة . 1
198 مرسد املصطلحات .2
199 التفتيش الذايت وتدقيق اجلودة .3
200 املعدات .4
1ممارسات التصنيع اجليد :الدالئل اإلرشادية التكميلية لتصنيع السواغات الصيدالنية .يف :جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية
بمواصفات املستحرضات الصيدالنية .التقرير اخلامس والثالثون .جنيف ،منظمة الصحة العاملية( 1999 ،سلسلة التقارير التقنية
ملنظمة الصحة العاملية رقم ،)885امللحق .5
194
املواد األولية
195
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
.1اعتبارات عامة
تعترب هذه الدالئل اإلرشادية ،والتي تركز عىل جوانب ممارسات التصنيع اجليد اخلاصة بالسواغات
ال للدالئل اإلرشادية العامة للمنتجات الدوائية التي أصدرهتا منظمة الدوائية ،excipientsاستكام ً
الصحة العاملية .1وتتضمن بعض ًا من مفاهيم أنظمة إدارة اجلودة املحددة من قبل املنظمة الدولية
للتقييس ).International Organization for Standardization (ISO
تؤثر السواغات عىل املنتج النهائى تأثري ًا واضح ًا وتكاد تكون يف بعض األحيان هي كامل
الرتكيبة .formulationوتستخدم العديد من السواغات الدوائية بكميات أكرب بكثري يف صناعات
أخرى كصناعات املواد الغذائية ،ومستحرضات التجميل ،أو الكيمياء الصناعية .ولكن قد ال تكون
الرصامة والتمسك بمواصفات املنتج يف هذه الصناعات عىل نفس درجة األمهية كام هو احلال بالنسبة
للمستحرضات الدوائية (الصيدالنية) ،ومعظم السواغات املستخدمة بالغة التغري .لذا جيب وضع
برنامج مالئم ملراقبة هذه السواغات وتقديم الضامن الرضورى ملطابقتها ملحددات جودة عمليات
تصنيع املواد الدوائية .والغرض من هذه الوثيقة وضع بعض املعايري التي قد تستخدم لتحقيق هذا
املستوى من الضامن.
ويعتمد صائغ الشكل النهائي للجرعة بشكل أسايس عىل صانع السواغات إلمداده بمواد كتلية
bulkمتجانسة يف خصائصها الكيميائية والفيزيائية .يعترب هذا األمر مه ًام بصفة خاصة يف عملية
التصديق عىل املنتج حيث يتم القيام بمقارنات التكافؤ البيولوجي بني كل من إنتاج التكافؤ البيولوجي
اإلكلينيكي («التشغيلة احليوية») والتشغيالت التجارية .لتوفري ضامن ٍ
كاف ألداء املنتج الدوائي يف
األحياء in vivoينبغي أال يكون هناك اختالفات كبرية بني السواغ املستخدم يف تصنيع التشغيالت
التسويقية عن ذلك املستخدمة يف التشغيالت احليوية .ولكن ،يف حالة احتامل وجود اختالفات كبرية،
فقد يتطلب األمر قيام صانع الشكل النهائي للجرعة بإجراء اختبار إضايف إلقرار التكافؤ احليوي
للمنتج النهائي .ويتساوى مع ذلك يف األمهية ضامن أال يكون ملرور الوقت تأثري سلبي عىل التكافؤ
احليوي للتشغيالت التسويقية للمنتجات الدوائية بعد التصديق عليها.
تستخدم السواغات عامة باحلالة التي تشرتى هبا دون حتسني أو تنقية .وبالتاىل ،تنتقل الشوائب
املوجودة يف السواغ إيل الشكل النهائى للجرعة .قد يكون لصانع اجلرعة الدوائية حتكم حمدود يف جودة
السواغ (ويكون هذا التحكم عن طر يق احلصول عىل شهادات التحليل واالختبارات لعينات متثل
السواغ) ،يف حني أن صناع السواغات يكون هلم حتكم أكرب بالنسبة للخصائص الفيزيائية ،واجلودة،
وأال توجد الشوائب إال بقدر بسيط يف السواغ .وينبغي عىل صانع السواغ القيام بتحاليل دورية الجتاه
األداء للعمليات ،كام ينبغي عىل مشرتي هذه املادة حفظ ما يصل إليه من كل التحاليل واالختبارات
التي أجريت عىل السواغ.
تعكس الظروف البيئية واملعدات والطرق التشغيلية املستخدمة يف صناعة السواغات صورة
الصناعة الكيميائية بأكثر مما تعكس صورة صناعة الشكل النهائى للدواء .قد ال يتم يف بعض العمليات
توصيف اآلليات الكيميائية والكيميائية احليوية ،مما قد يؤدى يف أغلب األحيان إىل اختالف الطرق
واإلجراءات باملسئولية عن املواد عن تلك التي تطبق يف صناعة أشكال اجلرعة النهائية .جتري العديد
1ممارسات التصنيع اجليد للمستحرضات الصيدالنية .يف :جلنة خرباء املنظمة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية.
التقرير الثاين والثالثون .جنيف ،منظمة الصحة العاملية( 2003 ،سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم ،)908امللحق .4
ويف هذا اإلصدار انظر الصفحات .58 - 7
196
املواد األولية
من العمليات الكيميائية يف أنظمة مغلقة لكي تتوفر هلا احلامية من التلوث حتى لو مل تكن األوعية
التي يتم فيها التفاعل موجودة داخل مباين .ولكن ،هذا ال يمنع دخول امللوثات من كل من املعدات،
واملواد املستخدمة حلامية املعدات ،والتآكل ،والتنظيف ،والعاملني.
وقد تتطلب بعض عمليات تصنيع السواغات االلتزام باملامرسات اجليدة للتصنيع املطبقة عىل
املنتجات الدوائية النهائية أو تلك املطبقة عىل املكونات الفعالة الكتلية حسب الغرض من استخدام
السواغ .مع ذلك ،نجد أن هذا االلتزام قد ال يكون ممكن ًا أو رضوري ًا يف العديد من العمليات،
وخصوص ًا أثناء خطوات املعاجلة املبكرة .وتزيد هذه املتطلبات مع التقدم يف العملية .ينبغي فرض ما
يتالءم من املامرسات اجليدة للتصنيع عند بلوغ خطوة معاجلة معقولة تكون أسبق بكثري من العملية
النهائية ،واحلفاظ عىل تفعيلها خالل املتبقي من العملية .يتطلب حتديد خطوة املعاجلة التي ينبغي
عندها تفعيل املامرسات اجليدة للتصنيع كل من احلكم اجليد واملعرفة الدقيقة .ينبغي وضع خمطط
تفصيىل لتسلسل سري العملية حيدد عمليات الوحدة ،واملعدات املستخدمة ،واملراحل التي تضاف
فيها املواد املختلفة ،واخلطوات الرئيسية يف العملية ،واملحددات احلرجة (الزمن ،أو درجة احلرارة ،أو
الضغط ،إلخ )...ونقاط املراقبة.
ً
ينبغي أن يكون صانع السواغ قادرا عىل حتديد النقاط احلرجة والرئيسية يف العملية والتي يكون
فيها أخذ العينات االنتقائية واالختبار املتوسط رضوري ًا ملراقبة أداء العملية .وينبغي أن تكون هذه
التسجيالت غاية يف الدقة حتى هناية العملية.
ينبغي عىل صانع السواغ حتديد خطوات املعاجلة اهلامة املطلوبة إلنتاج سواغ مطابق للمعايري
الفيزيائية والكيميائية املقررة .وقد تتضمن تلك اخلطوات عمليات الوحدة أو طرق (إجراءات)
الوحدة .و تتضمن عمليات الوحدة خطوات املعاجلة processingالفيزيائية بام فيها حتويل الطاقة
حيث ال يوجد تغري كيميائي للجزيء .طرق (إجراءات) الوحدة هي تلك الطرق التي حيدث فيها
تغري كيميائي للجزيء.
يشمل التجهيز (املعاجلة )processingاخلطوات اهلامة التالية ولكنه ال يقترص عليها:
● ●طور التغريات سواء باجلزئ املرغوب فيه ،أو مذيب ،أو حامل خامل أو سواغ (مثل الذوبان ،أو
التبلر ،أو التبخر ،أو التجفيف ،أو التسامي ،أو التقطري أو االمتصاص).
● ●طور الفصل (مثل :الرتشيح ،التنبيذ .)centrifugation
● ●تغريات كيميائية باجلزيء املرغوب فيه (نزع أو إضافة ماء التميه ،hydrationأو األستلة ،أو
تكوين ملح).
● ●تعديالت املحلول املحتوي عىل اجلزئ (مثل :ضبط األس اهليدروجينى).
● ●قياسات الدقة للسواغات املضافة ،واملحاليل أثناء العمليات ،واملواد التي يعاد استخدامها (مثل:
الوزن ،وقياس احلجم).
● ●خلط مكونات متعددة.
● ●التغريات التي حتدث يف مساحة السطح ،أو حجم اجلسيم ،أو جتانس التشغيلة (مثل :الطحن ،أو
التكوم ،agglomerationاخللط).
وتستخدم كل من مراقبات العملية اآللية ومعدات املعاجلة -عىل األرجح -يف مصنع السواغ عنها
يف مصنع أشكال اجلرعة النهائية .ويعترب استخدام املعدات اآللية مالئ ًام يف حالة القيام بام يكفي
من التفتيش ،والتغيري ،وإجراءات الصيانة .وختتلف معدات وعمليات اإلنتاج اعتامد ًا عىل نوع
197
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
السواغ الذى يتم استخدامه ،وحجم اإلنتاج ،ونوع العملية (أى اإلنتاج بالتشغيلة يف مقابل اإلنتاج
املستمر).
يتزايد طلب صائغي تركيبات اجلرعات النهائية يف أمريكا ،وأوروبا واليابان عىل حصول
السواغات عىل شهادة املنظمة الدولية للتقييس التي متنح عند التزام صناع السواغات باملعايري الدولية
يف سلسلة ،ISO 9000وخصوص ًا .ISO 9002وتعطي شهادات اآليزو ملنتج السواغات احلاصل
عليها فرص ًا أكرب يف دخول السوق العاملية ،حيث أن إجراءات نظم اجلودة حتسن من ممارسات التصنيع
اجليد .مثل تلك االعتبارات للمنظمة الدولية للتقييس مثل االمتثال ملتطلبات العميل النوعية ،ورشاء
املواد اخلام ،والطرق الفنية لإلحصاء تفيد كل من عميل وصانع السواغ وتقوى العالقة بينهام .لذا،
ينبغي نصح صانعى السواغات بوضع وتنفيذ سياسة منهجية للجودة عىل مستوى الرشكة .وينبغي
التزام اإلدارة هبذه السياسة ،وينبغي تعيني عاملني مناسبني بالرشكة يكونون مسئولني عن تنسيق
وتنفيذ نظام اجلودة .ينبغي اشرتاك اإلدارة يف تطوير سياسات اجلودة للرشكة وتقديم املوارد الالزمة
للتطوير ،والصيانة ،واملراجعة الدورية هلذه السياسة ولنظام اجلودة .ينبغي توثيق مصدوقية العمليات
من حيث أداء السواغ عند حدوث تغريات كبرية .كام يوىص بإبالغ مجيع صناع املستحرضات الدوائية
وكذلك الوكالء املحليني هبذه التغريات ،ويف الوضع املثايل ،ال ينبغي عىل صانعي السواغات حذف
أي جزء من العملية التي يقومون هبا إال بعد إطالع صانع املستحرض الدوائي عليها بوضوح.
ينبغي عىل صانع السواغ تقديم تعليامت تداول آمنة لضامن إعداد املشرتي بشكل كاف لتداول
هذه املادة .وينبغي أن يتضمن ذلك معلومات عن سمية املادة والتدابري التي جيب اتباعها عند التعرض
املفاجئ هلذه املادة .إضافة إيل ذلك ينبغي إعداد متطلبات املعدات التي يمكنها تداول املادة بصورة
جيدة.
.2مرسد املصطلحات
تطبق التعريفات املذكورة أدناه عىل املصطلحات املستخدمة يف هذه الدالئل اإلرشادية ،ولكن قد
تكون هلا معان خمتلفة يف مواضع أخرى.
املـزج commingling
خلط مادة حاملة من درجة سواغ معينة بأخرى نتيجة لعملية مستمرة يف أغلب األحيان.
امللف الرئييس للدواء drug masterfile1
معلومات تفصيلية تتعلق بمرفق معني ،أو عملية ،أو منتج مقدم إيل اهليئة املنظمة للدواء ،بغرض
تضمينها يف طلب الرتخيص للتسويق.
منتج منوذجي model product
هذا املصطلح خيتص باللوائح املعمول هبا يف الواليات املتحدة األمريكية 1
198
املواد األولية
مواد ،خالف املكون الفعال ،تم تقييمها من حيث األمان ،وتستخدم يف نظام توصيل للدواء لـ:
—املساعدة يف جتهيز نظام توصيل الدواء أثناء التصنيع.
—محاية ،أو دعم ،أو حتسني الثبات ،أو التوافر البيولوجي أو درجة تقبل املريض.
—املساعدة يف تعريف املنتج.
—تعزيز أى صفة أخرى تندرج حتت األمان وفعالية الدواء أثناء التخزين أو االستخدام.
●الرتكيبة الرئيسية وسجالت إنتاج التشغيلة .قد يكشف تكرار املراجعات عن مشاكل يف عملية ●
اإلنتاج.
●مواصفات خاصة بوجود مواد وسيطة مل تتفاعل أوبقايا من املذيب يف السواغ النهائى. ●
199
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
عند تقييم كفاية التدابري املتبعة الستبعاد تلوث املواد يف العملية ،سيكون من املالئم مراعاة العوامل
التالية:
●العمليات املعقمة وغري املعقمة ●
●نوع النظام (مثل :مفتوح أو مغلق) .ال تكون األنظمة «املغلقة» يف املصانع الكيميائية يف أغلب ●
األحيان مغلقة عند شحنها و/أو عند نزع املنتج النهائى .إضافة إيل ذلك ،أحيان ًا ما تستخدم
نفس أوعية التفاعل يف تفاعالت خمتلفة.
●شكل املادة (مثل :رطب أو جاف). ●
●مرحلة املعاجلة «التجهيز» واستخدام املعدات و/أو املنطقة (مثل :متعدد األغراض أو خمصص ●
لغرض واحد).
●عوامل أخرى ينبغي مراعاهتا عند تقييم مصنع السواغ: ●
.4املعدات
4.1استخدام المعدات
يتم انتاج العديد من السواغات باستخدام معدات متعددة األغراض .تستخدم صهاريج التخمر
واملفاعالت ،واملجففات ،واملطاحن ،واملنابذ centrifugesوقطع أخرى من املعدات إما مبارشة أو
بعد تكييفها لتالئم إنتاج العديد من املنتجات .يعترب هذا االستخدام املتعدد كافي ًا -إال يف استثناءات
قليلة -برشط التنظيف الكايف للمعدات طبق ًا إلجراءات مكتوبة .ينبغي تكريس املعدات التي حتتوى
عىل متبقيات من القطران أو الصمغ ال يمكن إزالتها لالستخدام مع هذه املنتجات فقط.
ال توضع بعض صهاريج التخمر ،وأوعية التفاعل ،ومعدات أخرى داخل مبنى ويتم جزء كبري
من املعاجلة يف اخلارج .وتعترب هذه املعاجلة مقبولة برشط حدوثها يف نظام مغلق.
عندما تكون مراقبة درجة احلرارة أمر ًا هام ًا ،ينبغي استخدام أجهزة تسجيل لدرجة احلرارة
وحفظ خمططات التسجيل كجزء من تسجيل التشغيلة.
4.2برنامج التنظيف
تعترب القدرة عىل حتديد االستخدام السابق من األمور اهلامة عند استخدام معدات متعددة األغراض
عند االستقصاء عن التلوث االنتقايل أو احتاملية حدوث هذا التلوث .ال يعترب غسيل املعدات وسجل
االستخدام الطريقة الوحيدة لتحديد االستخدام السابق ،بالرغم من أن هذه الطريقة مرغوب فيها
ومفضلة .يعترب أى نظام توثيقى قادر ًا عىل حتديد التشغيلة السابقة بوضوح ويوضح تنظيف املعدات
بالنسبة للعمليات التي تشمل معاجلة درجات خمتلفة من نفس الكيان الكيميائي ،جيب وجود توثيق
200
املواد األولية
يوضح إمتام نزع الدرجة السابقة .جيب وجود بيانات لتوثيق املصدوقية إلثبات مقبولية إجراءات
التنظيف.
ينبغي التأكيد عىل تنظيف املعدات متعددة االستخدام .ينبغي عىل الصانع حتديد فعالية إجراءات
التنظيف لكل سواغ أو وسيط كيميائي يستخدم يف هذا اجلزء اخلاص من املعدات .تعتمد بيانات
توثيق املصدوقية عىل أنواع املواد املصنعة بواسطة املعدات متعددة االستخدامات وأثر امللوثات زهيدة
املقدار عىل مأمونية وأداء الدواء .ينبغي يف بيانات توثيق املصدوقية التأكيد عىل أن عملية التنظيف قد
أزالت املتبقيات إىل مستوى مقبول.
عىل سبيل املثال :قد يتضمن برنامج غسيل املعدات -لكن ال يقترص عىل -ما ييل.
4إجراءات التنظيف التفصيلية
.2.1
ينبغي وجود إجراءات مكتوبة لتنظيف املعدات تعطي تفاصيل ملا ينبغي القيام به من إجراءات وما
ينبغي استخدامه من مواد التنظيف .ويقوم بعض الصانعني بتحديد املذيبات التي تستخدم لكل سواغ
ومادة متوسطة.
4خطة أخذ العينات
.2.2
ينبغي وجود طرق إلجراء اختبار دوري بعد التنظيف لضامن الوصول إىل املستوى املطلوب من
نظافة السطح ،وأحد هذه الطرق املتعارف عليها ،حتليل ماء الشطف النهائي أو املذيب آلخر مادة
استخدمت يف هذه القطعة من املعدات .وقد تكون املعاينات البرصية مالئمة يف بعض األحيان .وال
تتوافر طريقة حتليليه حمددة لتعيني املتبقيات ،بالرغم من أفضلية ذلك .وقد تعتمد احلاجة إيل طريقة
حتليلية بنا ًء عىل األثر الضار املحتمل عىل جودة املنتج واألداء واملأمونية .عند أخذ مسألة املأمونية يف
االعتبار ،ينبغي أن يكون هناك حتديد حتليىل خاص لكل متبقي من املتبقيات.
4طرق التحليل/حدود المنظفات
.2.3
ينبغي األخذ يف االعتبار سمية املتبقيات عند حتديد طريقة التحليل املالئمة وحدود املنظفات املتبقية.
وينبغي أن تكون احلدود القصوى هلذه املتبقيات املقررة لكل قطعة من اجلهاز عملية وقابلة للتحقق
والتوكيد .ينبغي أن يكون الصانع قادر ًا عىل أن يبني أن املستوى املسموح به من املتبقيات مبني عىل
ال آخر ،وهو عدم أساس علمى ،ومؤكد ًا ذلك بالبيانات الداعمة .وينبغي األخذ يف االعتبار عام ً
التجانس يف توزيع املتبقي .ليس من الرضوري أن يمثل مستوى املتبقيات يف عينة عشوائية مأخوذة
كمسحة من مساحة حمدودة عىل قطعة من املعدات ،املستوى األعىل للتلوث.
.5املـواد
5.1عـام
جيب استخدام ظروف تصنيع وختزين مالئمة يف حالة املنتجات املتغرية التي قد تكون حساسة للعوامل
البيئية كاهلواء ،والضوء ،واحلرارة أو الربودة ،لضامن جودة املنتج خالل العملية.
201
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
5.2المواد األولية
ينبغي عىل صانع السواغ التأكد من قدرة مورد املواد واملكونات األولية عىل حتقيق املتطلبات املتفق
عليها .وهذا قد يتطلب -إن لزم األمر -املراجعات الدقيقة الدورية ملصنع البائع .ينبغي احتواء
اتفاقيات الرشاء عىل بيانات تصف املنتج املطلوب بوضوح متضمنة -إن أمكن -ما ييل:
●اسم ،ونوع ،وصنف ،وطراز ،ودرجة ،واألرقام الرمزية (الكودية) للبند أوطريقة أخرى لتحديد ●
اهلوية حتديد ًا دقيق ًا حسب ما يكون مالئ ًام.
●رسومات ،ومتطلبات العملية ،وتعليامت املعاينة ،وبيانات تقنية أخرى متعلقة هبا ،مشتملة عىل ●
توثيق املصدوقية أو املوافقة عىل املنتج ،واإلجراءات ،ومعدات العملية ،والعاملة.
ختزن املواد األولية ،بام فيها املذيبات واملذيبات املسرتدة ،أحيان ًا يف صوامع أو يف حاويات كبرية أخرى
مما يؤدى إيل صعوبة الفصل الدقيق بني التشغيالت .ينبغي توضيح استخدام هذه املواد بالدقة املناسبة
من خالل قائمة للجرد أو سجالت أخرى.
عند مزج املذيبات التي تم رشاؤها باملذيبات املسرتدة ،جيب توضيح مالئمة املذيب املسرتد عن
طريق توثيق املصدوقية أو االختبار الفعيل .وينبغي مطابقة املواد التي تم رشاؤها مع املواصفات
احلالية.
يعترب ختزين املواد األولية يف اخلالء (مثل :األمحاض ،واملواد األكالة األخرى ،واملواد املتفجرة)
ال برشط توفري احلاويات احلامية املناسبة للمحتويات ،وبقاء بطاقات التوسيم التعريفية قابلة مقبو ً
للقراءة ،وتنظيف احلاويات بشكل كاف قبل الفتح واالستخدام.
5.3المواد المرفوضة والمستردة
جيب حتديد أى مواد أولية أو متوسطة أو سواغات هنائية غري مطابقة للمواصفات بوضوح وفصلها
لتجنب االستخدام غري املقصود أو اإلفراج عنها للبيع .وينبغي االحتفاظ بسجل لعدم املطابقة .ينبغي
استقصاء كل حاالت عدم املطابقة لتحديد السبب األسايس.
جيوز القيام بام ييل هبذه املواد:
—إعادة املعاجلة/إعادة التشغيل حتى تطابق املواصفات املحددة.
—إعادة التصنيف لالستخدام يف تطبيقات بديلة.
—ترفض أو يتم التخلص منها.
جيوز يف بعض األحيان قبول إعادة معاجلة أو إعادة تشغيل السواغ .ولكن ،ال يمكن تقبل االعتامد
فقط عىل االختبار النهائي للسواغ املعالج لتوضيح مطابقته للمواصفات .جيب تقييم وتوثيق جودة
املادة املعاجلة مع إظهار االستقصاء الكايف وتوضيح أن هذا السواغ املعاد معاجلته مماثل -عىل األقل -
للسواغات املقبولة األخرى .قد يكون تكرار احلاجة إىل إعادة املعاجلة دلي ً
ال عىل عدم كفاءة العملية،
أو تعليامت العمل ،أو التدريب وحاجة أي منها إيل الضبط أو التقوية مرة أخرى.
202
املواد األولية
5.4السواغات المعادة
ينبغي تعريف السواغات املعادة بأهنا كذلك واإلبقاء عليها .ينبغي إهالك السواغ عندما تثري ظروف
التخزين والشحن أو حالة احلاوية ذاهتا شكوك ًا حول مأمونية ،أو جودة أو نقاوة املنتج ،إال إذا برهن
الفحص ،االختبار ،أو استقصاء آخر عن مطابقة املنتج للمعايري املالئمة املحددة مسبق ًا .إذا تم إعادة
استخدام حاويات السواغات املعادة ،ينبغي نزع أو إفساد بطاقات التوسيم السابقة .إذا انحرص
استخدام احلاويات فقط لنفس السواغ ،ينبغي نزع أو مسح كل أرقام التشغيالت السابقة أو بطاقة
التوسيم بالكامل.
5ممارسات التخزين
.5
ينبغي ختزين السواغات الدوائية حتت ظروف مقررة بواسطة الصانع استناد ًا إىل جودة النظام .ينبغي
اإلبقاء عىل تسجيالت لتوزيع كل تشغيلة من السواغ الصيدالين لتسهيل سحب التشغيلة عند
الرضورة طبق ًا إلجراءات مكتوبة.
.6التوثيق
6.1عـام
ينبغي أن يكون لدى صانع السواغ نظام ًا يغطي مجيع الوثائق والبيانات املتعلقة بمتطلبات جودة النظام.
ينبغي مراجعة الوثائق وما يلحق هبا من تغريات واملوافقة عليها من قبل املختصني قبل ترصيفها إىل
األماكن املالئمة املحددة يف الوثائق .ينبغي اإلبقاء عىل سجل ملواضع هذه الوثائق.
ينبغي تطبيق ما ييل من متطلبات احلد األدنى للتوثيق:
● ●تعيني رقم تشغيلة فريد للسواغ الذى يتم إطالقه و/أو إجازته.
● ●حتضري سجل التشغيلة.
● ●بيان أن التحضري قد تم حتت ظروف املامرسات اجليدة للتصنيع ونقطة املعاجلة التي يتم عندها
بداية تطبيق املامرسات اجليدة للتصنيع.
● ●توضيح جتانس كل تشغيلة يف نطاق مواصفات الصانع.
ال يتطلب هذا مزج ًا هنائي ًا ملادة العملية املستمرة إذا كانت مراقبات العملية قادرة عىل توضيح مطابقة
املواصفات خالل التشغيلة.
●لتوضيح عدم مزج التشغيلة بامدة من تشغيالت أخرى بغرض سرت أو ختفيف مادة مغشوشة. ●
●لتوضيح أنه قد تم أخذ عينة من التشغيلة طبق ًا خلطة أخذ العينات تضمن إمكان أخذ عينة ممثلة. ●
●لتوضيح أن حتليل التشغيلة قد تم باستخدام اختبارات ذات أساس علمى وطرق مصممة لضامن ●
مطابقة املنتج للمعايري املقبولة وملواصفات اجلودة واهلوية والنقاء.
●لتوضيح وجود بيانات الثبات للتشغيلة لدعم فرتة االستخدام املستهدفة؛ ويمكن احلصول عىل ●
هذه البيانات من الدراسات الفعلية عىل السواغ املحدد أو من دراسات الثبات املطبقة عىل «املنتج
النموذجي» والذي من املتوقع مشاهبته ألداء السواغ.
203
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
specifications 6.2المواصفات
ينبغي تنظيم مواصفات املواد األولية لفصل االختبارات الروتينية عن االختبارات التي ال تؤدي
بشكل مستمر أو تؤدي فقط يف حالة املوردين اجلدد .وتعطي الدراسات اخلاصة املتعلقة باملوضوع يف
دساتري األدوية -إن توفرت -أساس ًا لتطوير مواصفات الصانع الداخلية.
ينبغي إعداد اختبار استعراف إجيايب يطبق عىل نحو فريد عىل السواغات عن طريق االعتامد عىل
تكنولوجيا حتليلية كقياس طيف األشعة حتت احلمراء والكروماتوغرافيا.
ومن األمور اهلامة للصانعني تعيني هوية الشوائب وحتديد احلدود القصوى املالئمة هلا .وينبغي
أن تكون هذه احلدود بنا ًء عىل بيانات سمية مالئمة أو حدود موصوفة يف متطلبات وطنية موجزة.
ينبغي التحكم يف عمليات التصنيع بشكل ٍ
كاف حتى ال تتعدى الشوائب املواصفات املقررة.
تُستخ َلص العديد من السواغات من أو يتم تنقيتها باستخدام املذيبات العضوية .ويتم يف الوضع
العادي إزالة هذه املذيبات عن طريق جتفيف السواغ الرطب .ويف ضوء اختالف -ويف بعض األحيان
اجلهل بسمية املذيبات -نجد أنه من املهم اشتامل مواصفات السواغ عىل اختبارات وحدود قصوى
للمتبقيات من املذيبات واملتفاعالت األخرى.
جيب وضع مواصفات حلاوية كل سواغ لضامن دوام حفظ املنتج طوال فرتة نقل السواغ من
صانعه إىل منتج املستحرضات الدوائية .ال ينبغي أن توفر مواصفات احلاويات دوام ثبات املنتج،
ولكن ينبغي أيض ًا مطابقتها ملتطلبات حفظ املنتج أثناء الشحن ،من االحتشار (العدوى بالطفيليات
،)infestationوأثناء التداول ،إلخ.
6.3سجالت إنتاج التشغيلة
تستخدم أنظمة احلاسوب بشكل متزايد لبدء ،ومراقبة ،وضبط ،وبمعنى آخر مراقبة عمليات
التصنيع .وقد ترافق هذه العمليات خمططات تسجيل تعرض املحددات الرئيسية (مثل درجة احلرارة)
عىل فرتات مناسبة أو حتى بشكل مستمر طوال العملية .ويف حاالت أخرى ،جيوز عرض قياسات
رئيسية (مثل األس اهليدروجينى )pHمؤقت ًا عىل شاشة املراقبة ،ولكن ال تتاح يف النسخة الورقية.
قد ال تتواجد السجالت التي توضح إضافة املكونات ،واألداء الفعىل للعمليات بواسطة أفراد
يمكن متييزهم ،ومعلومات أخرى عادة ما تظهر يف السجالت التقليدية .عند استخدام حواسيب
ومعدات معتمدة أخرى ،جيب أن يكون التأكيد عىل التغيري من السجالت التقليدية املكتوبة يدوي ًا
عىل:
—أنظمة وإجراءات تظهر أن أداء املعدات والربجميات هو بالفعل كام هو املقصود منها.
—فحص ومعايرة املعدات عىل فرتات مالئمة.
—االحتفاظ بأنظمة احتياطية مناسبة مثل نسخ من الربنامج وامللفات ،أو نسخ طبق األصل من
األرشطة ،أو ميكروفلم.
—ضامن القيام بالتغيريات يف الربنامج بواسطة عاملني مفوضني وضامن توثيقها بوضوح وتوثيق
مصدوقيتها.
204
املواد األولية
6وثائق أخرى
.4
ينبغي وضع متطلبات للشحن والتخزين لضامن وصول املنتج للصانع بمواصفات جودة مناسبة.
ينبغي أن تكون هذه املتطلبات متفق عليها بشكل متبادل بني البائع واملشرتي ،كام ينبغي إرساهلا قبل
نقل املنتج.
ينبغي وضع واتباع إجراءات مكتوبة لصيانة املعدات .جيب تسجيل كل أنشطة الصيانة التي تم
أداؤها يف صورة سجل ،أو قاعدة بيانات حموسبة ،أو طريقة توثيق أخرى مالئمة ،طاملا كان النظام
قادر ًا عىل حتديد من هو املسئول عن أداء كل وظيفة.
205
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
ينبغي أن تكون االحتياطات التي تتخذ لتقليل التلوث االنتقايل مالئمة لظروف مرفق التصنيع
وأن تأخذ يف االعتبار سلسلة املواد التي جيري تصنيعها .ينبغي حفظ املنتج السواغي يف بداية اسرتداده
يف بيئة نظيفة وعدم تعريضة مللوثات منقولة باهلواء كالغبار من سواغ آخر أو من كيامويات صناعية.
يف الوضع النمطي ،يفرغ املنتج الرطب يف حاويات نظيفة مغطاة يتم نقلها للتجفيف أو لتداوالت
أخرى .ينبغي أداء تلك العمليات الالحقة يف مناطق منفصلة أو حتت ظروف حمكمة ألنه بمجرد أن
جيف السواغ ،يصبح عىل األرجح أكثر تلويث ًا لبيئته بام فيها املنتجات املحيطة به .واالعتبار األول هنا
هو أنه ينبغي أال يشارك املبنى أواملرافق يف إحداث تلوث فعيل أو حمتمل للسواغ.
ينبغي تصميم أنظمة لتداول اهلواء عند موضع التصنيع تكون مقاومة للتلوث االنتقايل .يسمح يف
املناطق املخصصة لتجهيز نفس السواغ بعودة دوران جزء من هواء العادم مرة أخرى إىل نفس املنطقة.
ينبغي التحليل الدقيق لكفاية هذا النظام للتشغيل ملناطق متعددة االستخدام ،خاصة يف حالة تزامن
إنتاج منتجات متعددة .ويسمح يف املناطق متعددة االستخدام ،حيث املنتجات املتعددة كل منها حمدد
بالكامل يف أوعية مغلقة وأنظمة مواسري ،برتشيح إمداد اهلواء (توليفة من اهلواء املخلق حديث ًا واهلواء
معاود الدوران) إذا كانت الظروف متوائمة مع تنظيامت أخرى موجودة (مثل :البيئية واملأمونية).
يف األماكن التي يوجد فيها السواغ يف صورة رطبة أو مبللة مثل كتلة الرتشيح أو التنبيذ ويكون
السواغ فيها معرض ًا هلواء الغرفة ،يمكن االكتفاء بفعاليات ترشيح منخفضة %85يف نظام إمداد
اهلواء .ولكن ،قد ال يكون هذا الرتشيح كافي ًا ملقاومة التلوث االنتقايل يف األماكن التي جيهز فيها منتج
أو أكثر يف الصورة اجلافة .ويف مجيع احلاالت ،جيب أن يكون الصناع قادرين عىل توضيح كفاية أنظمة
تداول اهلواء اخلاصة هبم.
ينبغي أن يتبع صانعو السواغات برناجم ًا موثق ًا حيدد كل املبيدات احلرشية ،ومبيدات اهلوام،
ومبيدات القوارض ،ومبيدات األعشاب املستخدمة يف مقر التصنيع .ينبغي اختاذ تدابري كافية ملقاومة
تلوث السواغات هبذه العوامل.
7.2.2المزج /الخلط أثناء العملية
تتطلب بعض العمليات املزج أو اخللط .ويعترب املزج أثناء العملية مقبو ً
ال برشط التوثيق بشكل كاف
يف سجالت إنتاج التشغيلة .تتضمن األمثلة:
●جمموعة تشغيالت متعددة أو استمرار تراكم التشغيالت يف صهريج واحد حتى نقطة هنائية ●
حمددة (برقم تشغيلة جديد).
●معاودة دوران مادة من إحدى التشغيالت الستخدامها مرة أخرى يف تشغيلة تالية. ●
●إعادة تبلر نفس السائل األم عدة مرات للحصول عىل إنتاج أفضل من البلورات. ●
●جتميع أمحال منبذية centrifuge loadsمتعددة يف جمفف /خالط واحد. ●
ويعترب التحميل العارض نوع ًا آخر من اخللط أثناء العملية حيدث بشكل متكرر تتضمن األمثلة:
●البقايا امللتصقة بجدار الساحق املستخدم يف طحن السواغ النهائي. ●
●الطبقة املتبقية من البلورات الرطبة يف طاسة املنبذ بعد تفريغ كتلة البلورات من تشغيلة سابقة. ●
●التفريغ غري الكامل للسوائل ،أو البلورات ،أو اجلسيامت من وعاء املعاجلة (التجهيز)عند نقل ●
املادة إىل اخلطوة التالية يف العملية.
206
املواد األولية
وغالب ًا ما تكون هذه املتبقيات مقبولة حيث عادة ال يكون التنظيف بني التشغيالت املتتابعة لنفس
السواغ مطلوب ًا أثناء اإلنتاج .بيد أنه يف حالة وحدات اإلنتاج غري املخصصة جيب إعامل إجراءات
تنظيف كاملة مصممة ملقاومة التلوث الذي قد يغري جودة املادة ،عند االنتقال من سواغ إىل آخر .قد
يتطلب فحص فعالية إجراءات التنظيف استخدام اختبار حتليىل للمواد املتضمنة.
بخالف ما تم مناقشته من املزج أثناء العملية والتحميل العارض ،وعمليات املزج األخرى ينبغي
التوجه لتحقيق جتانس تشغيلة السواغ النهائي.
املجاالت الثالثة يف عملية معاجلة التشغيالت النهائية للسواغ والتي ينبغي فحصها بدقة وبصورة
حاسمة هي:
—عملية املزج النهائي إلنتاج تشغيلة هنائية.
—النقطة يف العملية التي يتم عندها ختصيص رقم للتشغيلة.
—إجراءات أخذ العينات املستخدمة للحصول عىل عينة ممثلة للتشغيلة.
ال يعترب مزج تشغيالت السواغ للخالص من املادة املغشوشة ممارسة مقبولة.
يعاد استخدام السوائل األم املحتوية عىل أجزاء مستعادة من السواغات بشكل متكرر .وتعترب
إجراءات االستعادة الثانوية هلذه السواغات مقبولة ،إذا كان السواغ املستعاد مطابق ًا للمواصفات وإذا
كانت سجالت إنتاج التشغيلة تويص باتباع إجراءات استعادة .وتعترب إجراءات االستعادة الثانوية
للمتفاعالت واملتوسطات مقبولة برشط مطابقة املواد املستعادة للمواصفات املناسبة.
7مراقبة التلوث الميكروبي
.2.3
يطرح تصنيع السواغات املعقمة الستخدامها يف املعاجلة الطاهرة/العقيمة حتديات تقنية .يعترب
االستعانة بعاملة مؤهلة ومدربة لإلرشاف عىل وأداء اإلجراءات املصاحبة لتصنيع السواغات العقيمة
أمر ًا أساسي ًا .ويعترب كل من البيئة التي تزاول فيها اإلجراءات واملشغلني ذاهتم ،مصادر حمتملة هامة
للتلوث يف العمليات الطاهرة .asepticينبغي تصميم عمليات للحد من اتصال السواغ بالبيئة
واملشغلني .وجيب وجود مراقبات كافية هلذه العمليات الطاهرة للسواغ والتي تتطلب تدخ ً
ال كبري ًا
من املشغل .وتشتمل املجاالت الرئيسية للمشاكل املحتملة كل من النزع الطاهر للسواغ من املنابذ،
والنقل اليدوي إيل صواين التجفيف واملطاحن ،وعدم القدرة عىل تعقيم املجفف .وقد ال يمكن تعقيم
كل املعدات اجلاري استخدامها.
جيب عىل صانع السواغ توثيق عملية تنظيف معدات املعاجلة احلرجة مثل املنابذ واملجففات.
جيب أداء أي تداول للسواغات املعقمة بعد التعقيم يف عملية طاهرة موثقة املصدوقية .ويعترب هذا من
األمور اهلامة خاصة بالنسبة للسواغات التي ال تعقم مرة أخرى قبل تعبئتها يف احلاويات النهائية .يف
بعض األحيان ،قد حتدد أفرودات (األبحاث املنفردة) واردة باملوجزات أن السواغ ال يطابق معايري
األدوية التي تستعمل باحلقن ، parenteralوجيب توسيمه بأنه غري مناسب لالستخدام يف حتضري
املنتجات التي تستعمل باحلقن.
يستخدم بعض صانعي السواغات غري املعقمة احلرارة وإشعاع غاما وطرق ًا أخرى لتقليل احلمل
امليكرويب .تعترب هذه الطرق مقبولة برشط أن يوضح الصانع مطابقة املنتج للمواصفات امليكروبية
وأن العملية قيد التحكم ضمن ما يقره الصانع من مواصفات .ينبغي توثيق مصدوقية أى إجراءات
207
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
طبق ًا ملعايري دولية معرتف هبا لتوضيح أن العملية تؤدى إيل الناتج املرغوب فيه .ال ينبغي اختاذ معاجلة
السواغات بعد اإلنتاج كبديل لالهتامم باملراقبة امليكروبية أثناء اإلنتاج.
قد تكون البيئة املحصنة رضورية لتجنب التلوث امليكرويب أو التحلل نتيجة التعرض للحرارة ،أو
اهلواء أو الضوء .قد ختتلف درجة التحصني املطلوبة اعتامد ًا عىل املرحلة من العملية .تشمل العمليات
التي جتري فيها خمالطة مبارشة من املشغل :إزالة حتميل أكياس املنبذ ،وخراطيم النقل (وخصوص ًا
التي تستخدم يف نقل املساحيق) ،ومعدات التجفيف واملضخات ،وينبغي تصميم املعدات بحيث
تقلل من احتامل التلوث .ينبغي تقييم التصميم الصحي ملعدات النقل واملعاجلة .ينبغي تقييم املعدات
ذات األجزاء املتحركة من حيث تكامل السدادات ومواد التغليف األخرى لتجنب تلوث املنتج.
جيب مراقبة البيئات اخلاصة التي تتطلبها بعض العمليات يف مجيع األوقات لضامن جودة املنتج
(مثل :غالف جوى خامل ،احلامية من الضوء) .إذا حدثت انقطاعات يف البيئة اخلاصة ،جيب توفري
براهني كافية عىل أن هذه االنقطاعات مل تنتقص من جودة السواغ .تتزايد أمهية االعتبارات البيئية بعد
إمتام تنقية السواغ.
ينبغي أن تكون البيئة التي قد يتعرض هلا السواغ مشاهبة ملا يستخدم يف تصنيع شكل اجلرعة
النهائي .ويعترب هذا صحيح ًا بصفة خاصة يف حالة سواغات يكون الغرض منها االستخدام يف
أشكال جرعة قابلة للحقن .فعىل سبيل املثال ،قد يتم االحتياج إىل إعداد مناطق جتري مراقبتها إىل
جانب تصنيفات مالئمة جلودة اهلواء .ينبغي أن ختدم هذه املساحات أنظمة مناسبة لتداول اهلواء
وينبغي وجود برامج كافية ملراقبة البيئة جيب أداء أى تداول للسواغ املعقم بعد التعقيم يف عملية
طاهرة باستخدام هواء صنف 1100والتحكامت األخرى يف مدى طهارة العملية.
7.2.4أنظمة ِ
الماء /جودة ِ
الماء
يف حني يستخدم ماء الرشب يف العديد من عمليات السواغ ،نجد أن املاء املنقى أيض ًا شائع االستخدام.
جيب توثيق املصدوقية بشكل صحيح وفحص كل من مزيالت األيونات ،وأنظمة الرتشيح املستدق
والتناضح العكيس ،والتي تستخدم يف إنتاج املاء املنقى ،حيث أنه معروف جيد ًا عن هذه األنظمة
احتامل حدوث نمو ميكرويب هبا .وتشمل طرق املراقبة الصحيحة إرساء مواصفات جلودة املاء وما
يوافقها من مستويات العمل ،واختاذ إجراءات عالجية عند جتاوز املستويات امليكروبية املقررة،
والقيام بإجراءات صيانة كافية مثل التجدد واإلصحاح/التعقيم.
ينبغي إعداد مواصفات مالئمة للجودة الكيميائية وامليكروبية وتنفيذ اختبار دوري .ختتلف هذه
املواصفات اعتامد ًا عىل العملية والنقطة يف العملية التي عندها يتم استخدام املاء -عىل سبيل املثال:
يف بعض احلاالت ،كاستخدام املاء يف خطوات معاجلة الحقة مثل الغسل النهائي لكتلة املرشح ،أو
كتبلر السواغ من نظام مائي ،قد حتتاج معايري جودة املاء أن تكون أعىل مما حيدد يف الوضع الطبيعي
للامء املنقى ،ويعترب هذا مه ًام بصفة خاصة عندما يكون الغرض من السواغ استخدامه يف أشكال جرعة
للحقن .تعتمد تكرارية االختبار امليكرويب والكيميائي للامء املنقى عىل عوامل شتى ،وتشمل نواتج
االختبار والنقطة يف العملية (مثل الغسل النهائي للمنبذ) التي يتم عندها استخدام املاء.
1ممارسات التصنيع اجليد للمستحرضات الصيدالنية .يف :جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات
الصيدالنية .التقرير الثاين والثالثون .جنيف ،منظمة الصحة العاملية( 1992 ،سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم ،)823
امللحق ،1القسم .3.17ويف هذا اإلصدار انظر صفحة .88
208
املواد األولية
تكون معظم أنظمة املاء املنقى وماء احلقن -بام فيها أنظمة التناضح العكيس والرتشيح املستدق-
عرضة للتلوث بالذيفان الداخيل .إذا كان من املفرتض أن يكون السواغ النهائي معق ًام أو خالي ًا من
مولدات احلمى ،أو إذا كان سيستخدم يف حتضري منتجات للحقن ،فينبغي توثيق مصدوقية النظام
للتحكم يف الذيفان الداخيل ،وينبغي أداء اختبار روتيني للذيفان الداخيل عىل املاء (يفضل طريقة
.)Limulus amoebocyte lysate( LAL
7عمليات التعبئة
.2.5
عند إعداد برنامج لعمليات التعبئة ،ينبغي بذل انتباه خاص لتقليل خماطر التلوث االنتقايل ،أو
االختالط أو االستبدال .ال ينبغي تعبئة منتجات خمتلفة عىل مقربة من بعضها إال يف حالة وجود فصل
مادي ويف حالة استخدام ترصد الكرتوين.
7التسليم
.2.6
ينبغي عىل الصانع عمل الرتتيبات حلامية املنتج بعد املعاينة النهائية واالختبار .كام هو متفق عليه يف
العقد ،ينبغي أن تشتمل هذه احلامية عىل التوصيل إىل مكان التسليم .وينبغي االحتفاظ بسجالت
التوزيع.
7الممارسات الجيدة في مراقبة الجودة
.3
7.3.1عــام
باإلضافة ملا متلكه وحدة مراقبة اجلودة من املسئولية والسلطة للموافقة عىل مجيع املكونات أو
رفضها ،وملراجعة سجالت االنتاج ،إلخ ،ينبغي عليها أيض ًا حتمل مسئولية املوافقة أو الرفض بالنسبة
للسواغات التي يتم تصنيعها ،أو معاجلتها ،أو تعبئتها أو يتم التعاقد عليها من رشكة أخرى ،إضافة
إيل قبول أو رفض مجيع اإلجراءات ،واملواصفات والتغريات يف العملية التي يكون هلا تأثري عىل جودة
السواغ.
7.3.2مراقبة المواد األولية
جيب اختبار مجيع املواد األولية أو التحقق منها قبل استعامهلا .ينبغي أن يشمل التحقق شهادة التحليل
من املورد ،و -إذا كان متاح ًا -اختبار تعيني اهلوية .ينبغي وجود إرشادات واضحة ،أو إجراءات
تشغيل معيارية تم إقرارها للموافقة عىل كل مادة أولية.
عادة ما تكون املواد األولية عرضة الختبار اهلوية واختبار إضايف للتحقق من مطابقتها
للمواصفات .قد ال يقوم الصانع باختبار قبول بعض املواد األولية بسبب املخاطر التي تتضمنها هذه
االختبارات أوالعتبارات أخرى مقبولة .يف مثل تلك احلاالت ،ينبغي إدراج شهادة جودة كل تشغيلة
من البائع يف امللف .ينبغي دائ ًام وجود بعض األدلة التي تثبت حماولة الصانع إقرار هوية سواغ ،
حتى إذا كان ذلك بمجرد الفحص البرصي للحاويات ،أو فحص بطاقات التوسيم أو تسجيل أرقام
التشغيالت من بطاقات التوسيم.
209
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
7.3.3االختبار ِ
أثناء العملية
ينبغي أداء املعاينة أثناء العملية واالختبار عن طريق مراقبة العملية أو عن طريق حتليل العينة الفعلية
عند مواضع معينة ويف أوقات حمددة .ينبغي التزام هذه النواتج باملحددات املقررة للعملية أو لدرجة
التحمل املقبولة .ينبغي وضع اخلطوط العريضة لتعليامت العمل بالنسبة لإلجراءات التي جيب اتباعها
ولكيفية استخدام بيانات املعاينة واالختبار يف مراقبة العملية.
7.3.4سجالت الجودة والعينات المحتفظ بها
ينبغي عىل الصانع إعداد واحلفاظ عىل إجراءات االستعراف ،والتجميع ،والفهرسة ،indexing
واحلفظ يف امللفات ،والتخزين ،والصيانة ،وتوافر سجالت اجلودة .ينبغي حفظ سجالت اجلودة
لتوضيح حتقق اجلودة املطلوبة وتشغيل نظام اجلودة بفعالية .وينبغي اشتامل هذه البيانات عىل ما يتعلق
هبا من سجالت اجلودة ملقاول الباطن.
ينبغي أن تكون كل سجالت اجلودة مقروءة ويمكن نسبتها إىل املنتجات املعنية ،وينبغي ختزين
سجالت اجلودة واحلفاظ عليها بطريقة تسهل اسرتجاعها ،ويف مرافق توفر بيئة مناسبة لتقليل
التدهور أو التلف ومتنع الفقد .وينبغي إقرار وتسجيل املدد الزمنية لالحتفاظ بسجالت اجلودة كام
هو متفق عليه يف العقد .ينبغي توفري سجالت اجلودة ملدة متفق عليها لتقييمها بواسطة املشرتي أو
ممثل املشرتي.
جيب توافر مجيع السجالت املناسبة املتعلقة بالتفتيش واالختبار من أجل املراجعة .يف حالة مراقبة
العملية باستمرار ،جيب اإلقرار بذلك كام ينبغي توافر نواتج املراقبة.
ينبغي االحتفاظ بعينات احتياطية للسواغ الذي تم اإلفراج عنه ملدة عام بعد تاريخ انتهاء
الصالحية أو تاريخ معاودة التقييم ،أو ملدة عام بعد إمتام التوزيع .ينبغي أن يكون حجم العينة ضعف
الكمية املطلوبة ألداء اختبار مواصفات اإلفراج.
7.3.5دراسات الثبات
تعترب العديد من منتجات السواغات عالية الثبات وقد ال تتطلب اختبارات كثرية للتحقق من ثباهتا.
قد يتأثر ثبات بعض السواغات بالتغريات غري امللحوظة يف مواصفات املادة األولية ،أو بالتغريات
الدقيقة يف إجراءات التصنيع .وقد يتم أيض ًا شحن السواغات يف تشكيلة كبرية من أنامط تعبئة خمتلفة
بام قد يؤثر عىل ثبات السواغات (مثل :األسطوانات الفلزية والبالستيكية ،واألكياس ،والقوارير
البالستيكية والزجاجية ،وصهاريج املاء).
وقد تتشابه بعض السواغات يف الرتكيب الكيميائي مع سواغات أخرى ،وقد يكون البعض
عبارة عن أمزجة أو أخالط من سواغات أخرى .وقد تكون هذه السواغات شديدة الشبه بمنتجات
أخرى من نفس جمموعة املنتج السواغي .وقد تكون الفروق الكمية الصغرية هي االختالف األساسى
من منتج آلخر .وقد يكون مالئ ًام هلذه السواغات اتباع أسلوب «املنتج النموذجي» لتقدير أن ثبات
املنتج مناسب .وينبغي أن يشتمل هذا الطراز من دراسات الثبات عىل اختيار عدة «منتجات نموذجية»
يكون من املتوقع أن ثباهتا مشابه لثبات جمموعة املنتج الذي يتم تقييمه .جيب أن يكون هذا االختيار
عىل أساس علمي .ويمكن استخدام بيانات دراسات الثبات هلذه «املنتجات النموذجية« يف تعيني
الثبات النظري للمنتجات املامثلة.
210
املواد األولية
حيتوى الربنامج الكامل الختبار الثبات -إن تم احتياجه -عادة عىل املالمح التالية ويأخذ يف
االعتبار البيانات التارخيية:
●ينبغي صياغة الربنامج كتابة وينبغي مراجعة الدراسات اجلارية عىل األقل سنوي ًا. ●
●ينبغي أن حيتوي الربنامج دوري ًا عىل عينة واحدة عىل األقل من تشغيلة من احلجم التجاري. ●
●ينبغي ختزين عينات الثبات يف حاويات مشاهبة حلاوية السوق األوىل .ومن غري املطلوب حماكاة ●
كل أنامط احلاويات إال إذا كانت هناك أسباب نظرية تدل عىل أن الثبات قد يتأثر بنمط احلاوية.
●ينبغي ختزين العينات حتت ظروف شبيهة بالظروف املوىص هبا بالنسبة للسواغ املطروح ●
بالسوق.
●قد ختزن عينات إضافية حتت ظروف إجهاد (مثل درجة حرارة مرتفعة ،أو ضوء ،أو رطوبة ،أو ●
التجميد) ،إذا كان من املحتمل مقابلة مثل تلك الظروف أثناء التوزيع والتخزين.
●ينبغي استخدام طرق اختبار للتدليل عىل الثبات. ●
●عندما يبدو أن ثبات السواغ أمر هام الستخدامه يف تصنيع املستحرضات الدوائية ،فقد يستلزم ●
ذلك إجراء اختبار دوري إضايف ألى من املادة املحددة أو «املنتج النموذجي« لضامن عدم تغري
الثبات املتوقعة تغري ًا كبري ًا يف التشغيالت املستقبلية .جيب أن يكون حتديد مدى تكرارية االختبار
من خالل ما قد يطرأ من أثرعىل ثبات السواغ عند استخدامه.
ِ
انتهاء الصالحية/معاودة التقييم 7تأريخ
.3.6
ال يعنى إجراء برنامج الختبار الثبات بالرضورة استخدام تواريخ انتهاء الصالحية عندما يشري اختبار
الثبات إيل عمر ختزيني حمدود ،وينبغي أن توضح بطاقة التوسيم تاريخ صالحية أو تشري إيل احلاجة
إىل اختبار ملعاودة التقييم بعد فرتة مناسبة لضامن اجلودة يف وقت االستعامل.
إذا كان هناك احتياج لظروف ختزين خاصة (مثل :احلامية من الضوء ،واحلرارة) ،ينبغي وضع
هذه القيود عىل بطاقة التوسيم.
7.3.7معايرة معدات القياس واالختبار
ينبغي معايرة مجيع معدات القياس واالختبار وصيانتها بشكل مناسب حيث أهنا جزء من نظام
اجلودة .يشمل هذا مجيع األدوات املعروف أهنا أدوات حرجة للجودة أثناء العملية ،باإلضافة إىل
معدات االختبار املستخدمة يف املخترب .ينبغي أن يتضمن برنامج املراقبة عىل تقييس وتغيري الكواشف،
واألدوات ،واألجهزة ،املقاييس ،وجهائز devicesالتسجيل عىل فرتات مناسبة طبق ًا لربنامج مقرر
مكتوب حيتوي عىل توجيهات حمددة ،وحدود املضبوطية والدقة ،واالستعدادات املسبقة لإلجراءات
العالجية يف حالة عدم حتقيق احلدود الدنيا من املضبوطية و/أو الدقة .وال ينبغي استخدام كواشف،
وأدوات ،وأجهزة ،مقاييس وجهائز تسجيل غري مطابقة للمواصفات املقررة .جيب التدقيق يف مطابقة
أنظمة احلاسوب املستخدمة يف توثيق مصدوقية املنتج للمواصفات لضامن األداء املرىض يف املخترب.
211
.3
ممارسات التصنيع اجليد ملنظمة الصحة العاملية:
املنتجات الدوائية النوعية
1
املنتجات الدوائية (الصيدالنية) املعقمة
213 مالحظة متهيدية
212 .1اعتبارات عامة
213 .2مراقبة اجلودة
213 .3اإلصحاح
214 .4تصنيع املستحرضات املعقمة
219 .5التعقيم
220 .6التعقيم النهائي
222 .7املعاجلة الطاهرة والتعقيم بالرتشيح
223 .8العاملون
225 .9املبانى وملحقاهتا
226 .10املعدات
227 .11استكامل املنتجات املعقمة
227 املراجع
مالحظة متهيدية
هذه الوثيقة هي مراجعة للقسم 17من اجلزء الثالث ملامرسات التصنيع اجليد للمنتجات الصيدالنية
والتي تؤكد عىل النقاط النوعية لتصنيع املستحرضات املعقمة لتقليل خماطر اجلسيامت امليكروبيولوجية
والتلوث بمولدات احلمى .وهذه الوثيقة ليست شاملة ،وقد تتغري بعض املتطلبات التقنيه مع
التطورات يف جمال ممارسات التصنيع اجليد أو التقدم يف التصميامت اهلندسية.
.1اعتبارات عامة
1.1البد أن يتم إنتاج املستحرضات املعقمة يف مناطق نظيفة ،وال يكون دخول العاملني أو
املعدات واملواد إليها إال عن طريق أقفال هوائية .املناطق النظيفة البد أن تصان يف مستوى مالئم من
النظافة وإمدادات اهلواء الذي جيب إمراره من خالل مرشحات عىل الدرجة املطلوبة من الكفاءة.
( )1ممارسات التصنيع اجليد للمستحرضات الصيدالنية املعقمة .يف :جلنة خرباء منظمة املنظمة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات
الصيدالنية .التقرير السادس والثالثون .جنيف ،منظمة الصحة العاملية( 2002 ،سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم
)902امللحق .6
املنتجات الدوائية النوعية
1.2العمليات املختلفة يف حتضري املكون (مثل التى تشمل احلاويات واإلغالق) جيب أن جيري
حتضري املنتج ،واحلشو والتعقيم يف مناطق منفصلة داخل املنطقة النظيفة .تصنف تلك املناطق إىل أربعة
درجات (انظر الفقرة )1.4
عمليات التصنيع تنقسم هنا إىل فئتني: 1.3
األوىل :تلك التي جتري فيها عمليات التعقيم النهائي للمنتج.
الثانية :تلك التي جيري التعقيم فيها يف بعض أو كل املراحل.
.2مراقبة اجلودة
2.1العينات املأخوذة الختبار التعقيم جيب أن تكون ممثلة لكل التشغيلة ولكن جيب بصفة خاصة
أن حتتوي عىل عينات أخذت من أجزاء من التشغيلة تعترب هي األكثر تعرض ًا خلطر التلوث.
عىل سبيل املثال :
(أ) للمنتجات التي عبئت معقمة ،العينات البد أن تشمل احلاويات التى عبئت عند بداية وهناية
التشغيلة وبعد أي توقف كبريعن العمل.
(ب) للمنتجات التي عقمت حراريا ىف حاوياهتا النهائية جيب أن يؤخذ يف االعتبار سحب عينات من
اجلزء املحتمل أن يكون األكثر برودة.
2.2يتأكد تعقيم املنتج املكتمل بتوثيق مصدوقية دورة التعقيم يف حالة املنتجات التي عقمت
هنائيا ،وبعمليات ملء الوسائط للمنتجات التي عوجلت تعقيميا .جيب أن تفحص سجالت معاجلة
التشغيلة ويف حالة املعاجلة املعقمة جيب أن تفحص سجالت اجلودة البيئية متزامنة مع نتائج اختبارات
التعقيم .إجراءات اختبار التعقيم جيب أن توثق مصدوقيتها بالنسبة ملنتج بعينه .البد أن تستخدم طرق
دساتري األدوية يف توثيق وأداء اختبار التعقيم.
2.3للمنتجات القابلة للحقن ،وماء احلقن واملنتجات الوسيطة واملكتملة جيب مراقبة الذيفان
الداخيل باستخدام طريقة مؤكدة من دستور األدوية تكون قد وثقت مصدوقيتها لكل نوع من
املنتج .لسوائل النقيع infusionذات األحجام الكبرية جيب أن تتم مثل هذه املراقبة للامء أو املنتجات
الوسيطة ،باإلضافة إىل أي اختبارات مطلوبة يف أي أبحاث مصدق عليها للمنتج املكتمل .حني تفشل
العينة يف االختبار فالبد من التحقيق يف مثل هذا الفشل ويتخذ إجراء عالجي عند احلاجة.
.3اإلصحاح
3.1إصحاح املناطق النظيفة مهم بصفة خاصة ،وجيب أن يتم تنظيف تلك املناطق بشكل
متكرر وشامل وفقا لربنامج مصدق عليه ومكتوب ،و جيب مبارشة الرقابة بانتظام الكتشاف ظهور
السالالت strainsاملقاومة من امليكروبات .ونظر ًا إىل التأثري املحدود لألشعة فوق البنفسجية فإهنا ال
جيب أن تستخدم كبديل للتطهري الكيميائي..
213
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
خاتم القفاز (5 صفائح التامس صفائح الرتسيب عينة اهلواء (ب)
الدرجة
أصابع) وحدات (قطر 55مم) (قطر 90مم) (وحدات تكوين
تكوين مستعمرة/ (وحدات تكوين (وحدات تكوين مستعمرة/م3
القفاز مستعمرة/ مستعمرة4/
الصفيحة) (ج)
ساعات)
<1 <1 <1 <1 أ
5 5 5 10 ب
- 25 50 100 ج
- 50 100 200 د
ُعرف الدرجات يف الفقرة 1.4
هذه القيم املتوسطة .وت َّ
(أ)
(ب) حيتوي اجلدول 2عىل تصنيف اجلسيامت املنقولة عن طريق اهلواء اخلاصة بالدرجات األربع
(ج) جيوز تعريض صفائح الرتسيب الفردية ملدة أقل من 4ساعات
3.2جيب مراقبة املطهرات واملنظفات للتلوث امليكروبيولوجى ،وجيب حفظ املحاليل املخففة
منها يف حاويات سابقة النظافة والبد أن ختزن ملدة حمددة لو مل تعقم .املطهرات واملنظفات املستخدمة
ىف مناطق من الدرجة أ ،ب جيب أن تعقم قبل االستخدام.
3.3ملكافحة التلوث امليكروبيولوجي جيب مراقبة املساحات النظيفة خالل الدرجات املختلفة
من العمليات .وتكون الرقابة متكررة حيث تتم العمليات العقيمة ،وإن تتبع فيها طرق ًا مثل صفائح
الرتسيب settle platesواهلواء احلجمي volumetric airوأخذ العينات السطحي (املسحات
وصفائح التامس) وال جيب أن تتلوث تلك املناطق بسبب الطريقة املتبعة يف أخذ العينات .وجيب أخذ
نتائج املراقبة يف االعتبار عند مراجعة توثيق التشغيلة من أجل اإلفراج عن املنتج النهائي .جيب مراقبة
كل من األسطح والعاملني بعد العمليات احلرجة.
3.4جيب وضع مستويات (حدود) الكتشاف التلوث امليكروبيولوجي وذلك ألغراض التنبيه
واختاذ اإلجراءات ،وملراقبة اجتاهات trendsجودة اهلواء ىف املرفق .يبني اجلدول رقم ( )1احلدود
عب عنها بوحدات تكوين املستعمرة ( )CFUيف املراقبة امليكروبيولوجية للمناطق النظيفة ىفالتي ُي َّ
العملية .طرق أخذ العينات والقيم العددية التى حيتوهيا اجلدول ال يقصد منها أن تقدم مواصفات
ولكنها إلعطاء معلومات فقط.
214
املنتجات الدوائية النوعية
يصنف تصنيع املستحرضات الدوائية املعقمة هنا إىل أربع درجات هي كام يىل :
الدرجة أ :املنطقة املحلية للعمليات ذات اخلطورة العالية -عىل سبيل املثال أعامل احلشو •
والوصالت العقيمة .وتتحقق هذه الرشوط عادة عن طريق عمل حمطات صفائحية laminar
ملرور اهلواء .انظمة مرور اهلواء الصفائحي البد أن تعطي رسعة هواء متجانسة حواىل 0.45
مرت/الثانيه (% ±20قيمة إرشادية) ىف وضع العمل.
الدرجة ب :يف التحضريات املعقمة واحلشو ،وهي اخللفية البيئية ملنطقة (أ). •
الدرجتني ج ،د :املساحات النظيفة لعمل مراحل أقل حرج ًا يف تصنيع املنتجات العقيمة. •
يعطي اجلدول رقم 2تصنيف ًا للجسيامت التي تنتقل عن طريق اهلواء يف املراحل األربعة .وللحصول
عىل هواء باملواصفات املطلوبة جيب اتباع الطرق املحددة من قبل السلطات الوطنية.
ً
• لكى تصل إىل مراحل اهلواء ب ،ج ،د ،جيب أن يكون عدد مرات تغيري اهلواء مناسبا حلجم الغرفة
واملعدات والعاملني املوجودين هبا .ومطلوب عىل األقل 20ىف الساعة لغرفة هلا طراز جيد لتيار
اهلواء ومرشحات هواء للجسيامت ذات كفاءة عالية .HEPA
• مل تعط هنا املعلومات املفصلة عن طريق حتديد النظافة امليكربيولوجية واجلسيمية للهواء واألسطح..
إلخ .والبد لذلك من الرجوع إىل الدالئل اإلرشادية التى تنرش ىف املوجزات مثل دساتري الدواء
األوربية واليابانية واألمريكية أو ىف وثائق إصدارات املنظمة الدولية للتقييس (أيزو).
أنظمة التصنيف املختلفة للجسيامت املنتقلة عن طريق اهلواء للمناطق النظيفة قدمت ىف اجلدول رقم .3
4.2احلاالت اجلسيامئية التى أعطيت ىف جدول رقم 2حلالة «ىف الراحة» البد من القيام هبا ىف غياب
العاملني بعد فرتة قصرية من «النظافة» وهي حواىل 20-15دقيقة (قيمة لالسرتشاد) بعد اكتامل العمليات.
احلاالت اجلسيامئية التى أعطيت ىف جدول 2للدرجة أ «يف التشغيل» البد من احلفاظ عليها ىف املنطقة
املحيطة باملنتج مبارشة حينام يتعرض املنتج أو احلاوية املفتوحة للبيئة .من املقبول احتامل عدم القدرة عىل
بيان عدم االلتزام بمقاييس اجلسيامت عند نقطة التعبئة عندما تكون عملية التعبئة يف تقدم ،وذلك بسبب
تولد اجلسيامت أو القطريات من املنتج نفسه.
البدمنمراقبةاملساحاتالنظيفةاملختلفةخاللالتشغيلليمكنالتحكميفنظافتهامناجلسيامت. 4.3
215
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
4.4جيب ضبط اإلنذارات وحدود الفعل املالئمة بناء عىل نتائج مراقبة اجلسيامت واملراقبة
امليكروبيولوجية ولو تم ختطى هذه احلدود فالبد من اختاذ اإلجراءات التصحيحية املناسبة كام تم
وصفها ىف إجراءات العملية.
4.5جيب أن حتدد درجات املناطق كام هى معينة ىف مقاطع ( )14.4-6.4بواسطة ا ُملصنع عىل
أساس إجراءات العملية التى جيري أداءها ،وطرق توثيق املصدوقية (عىل سبيل املثال عمليات ملء
الوسائط املعقمة) .جيب أن يستند حتديد الطريقة املالئمة لبيئة املنطقة وحدود الوقت عىل التلوث
امليكروبيولوجي املوجود (احلمل البيولوجي).
التعقيم النهايئ للمنتجات
4.6املكونات ومعظم املنتجات جيب أن تعد عىل األقل يف بيئة من الدرجة (د) لكي تعطي
مستوى منخفض ًا من عدد اجلسيامت وامليكروبات مناسب ًا للرتشيح والتعقيم وحيث يكون املنتج يف
حالة غري عادية من خطر التلوث امليكرويب (عىل سبيل املثال ألنه يدعم نشاط النموامليكرويب ،أوجيب
االحتفاظ به فرتة طويلة قبل التعقيم ،أو بالرضورة ال جيري معاجلته بشكل رئييس يف أوعية مغلقة).
جيب أن يكون التحضري بصفة عامة يف بيئة من الدرجة (ج).
تعبئة املنتجات للتعقيم النهائى جيب أن حيدث بصفة عامة ىف بيئة من الدرجة (ج) عىل 4 .7
األقل.
4.8حني يكون املنتج ىف خطر غري عادى من الثلوث البيئي (عىل سبيل املثال عملية التعبئة بطيئة
أو احلاويات ذات رقبة واسعة أو جيب كشف املنتجات ملدة ثواين قليلة قبل اإلغالق النهائى) جيب أن
يتم التعبئة ىف منطقة من الدرجة (أ) مع خلفية من الدرجة (ج) عىل األقل.
4.9حتضري وملء املراهم والكريامت واملعلقات واملستحلبات جيب أن تتم بصفة عامة يف بيئة من
الدرجة (ج) قبل التعقيم النهائي.
216
املنتجات الدوائية النوعية
4.10جيب أن يكون تناول املكونات بعد الغسيل ىف بيئة من الدرجة (ج) عىل األقل .جيب أن
يكون تناول املواد واملكونات األولية املعقمة -مامل تعرض للتعقيم او الرتشيح من خالل فلرت حاجز
للكائنات الدقيقة مؤخر ًا ىف العملية -ىف الدرجة البيئية (أ) مع خلفية من الدرجة(ب).
4.11حتضري املحاليل التي جيب أن تعقم بالرتشيح خالل العملية جيب أن يتم ىف درجة بيئة (ج)،
لو مل تعقم تلك املحاليل بالرتشيح ،وجيب أن جيري جتهيز املواد واملنتجات يف بيئة من الدرجة (أ) وعىل
خلفية من الدرجة (ب)
4.12تناول وتعبئة املواد املحرضة بالتطهري ،وأيض ًا تناول املعدات املعقمة املكشوفة جيب أن يتم ىف
درجة بيئية(أ) مع خلفية من الدرجة (ب).
4.13نقل احلاويات املغلقة جزئي ًا كام هو مستخدم ىف التجفيد (التجفيف بالتربيد )freeze-drying
قبل أن يكتمل السداد جيب أن جيري ىف بيئة من الدرجة (أ) وخلفية من الدرجة (ب) أو نقل يف صواين
نقل حمكمة اإلغالق تكون يف الدرجة البيئية (ب).
4.14حتضري وملء املراهم املعقمة ،والكريامت واملعلقات واملستحلبات جيب أن يتم يف درجة بيئية
(أ) وخلفية من الدرجة(ب) حني يكون املنتج مكشوف ًا و بعد ذلك جيري ترشيحه.
املعالجة (التجهيز) processing
4.15جيب أن تؤخذ االحتياطات لتقليل التلوث ىف كل مراحل املعاجلة (التجهيز) شاملة املراحل
قبل التعقيم.
4.16املستحرضات التي حتتوي عىل كائنات دقيقة حية ال جيب أن تصنع أو تعبأ هبا احلاويات
ىف مناطق تستخدم ىف معاجلة منتجات صيدالنية أخرى بينام األمصال املكونة من كائنات ميتة أو
مستخلصات بكتريية من املمكن أن توزع يف احلاويات بعد توثيق التعطيل inactivationوتوثيق
إجراءات التنظيف يف نفس املباين مثل املنتجات الدوائية املعقمة األخرى.
4.17توثيق مصدوقية املعاجلة الطاهرة aseptic treatmentجيب أن يشتمل عىل حماكاة املعاجلة
باستخدام وسط غذائي .وجيب أن يكون شكل الوسط الغذائي املستخدم بصفة عامة مكافئ ًا جلرعة
املنتج .جيب أن تشبه عملية االختبار باملحاكاة عن قرب -عىل قدر املستطاع -عملية التصنيع الطاهرة
وتشمل كل خطوات عملية التصنيع احلرجة .وجيب أن يعطى االعتبار إىل حماكاة أسوأ حالة متوقعة.
وجيب تكرار عملية اختبار التنبيه عىل فرتات معروفة وبعد أى تعديل كبري للمعدات والعمليات.
عدد احلاويات املستخدمة مللء وسط ما البد أن تكون كافية لضامن صحة التقييم .بالنسبة للتشغيالت
الصغرية ،جيب أن يكون عدد حاويات املستخدمة يف ملء الوسط عىل األقل مساوي ًا حلجم تشغيلة
املنتج.
4.18جيب أن تعطى العناية الكافية للتأكد من أن أى توثيق للمصدوقية اليعوق العملية.
4.19جيب مراقبة مصادر املياه ،ومعدات معاجلة املياه واملاء املعالج بانتظام ملراقبة الكيامويات،
217
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
والتلوث البيولوجي ،والتلوث بالذيفان الداخيل لضامن أن خصائص املياه تتوافق مع اخلصائص
املناسبة الستخدامها .جيب احلفاظ عىل سجالت نتائج املراقبة أو أى إجراء تم اختاذه.
4.20األنشطة يف املناطق النظيفة جيب أن حتفظ ىف أدنى مستوياهتا خصوصا أثناء القيام بالعمليات
الطاهرة كام جيب ضبط وانتظام حركة العاملني لكي يمكن جتنب فرط تطاير اجلسيامت والكائنات
الدقيقة نتيجة النشاط الزائد أو العنيف .درجة احلرارة والرطوبة املحيطة الجيب أن تكون عالية أوغري
مرحية للعاملني بسبب طبيعة الثياب التي يرتدوهنا.
4.21جيب اإلقالل من وجود احلاويات واملواد القابلة لتوليد األلياف ىف املناطق النظيفة وأن يتم
جتنبها متام ًا أثناء القيام بعمليات طاهرة.
4.22البد من أن جيري تناول املكونات ،وحاويات املنتج الكتيل واملعدات بعد عملية التنظيف
النهائي بطريقة ال تسمح بإعادة تلوثها .وجيب أن يتم بشكل مناسب حتديد مرحلة معاجلة املكونات
وحاويات املنتج الكتيل واملعدات.
4.23الفرتات بني الغسيل والتجفيف والتعقيم للمكونات وحاويات املنتج الكتىل واملعدات
وأيض ًا بني التعقيم واالستخدام جيب أن تكون قصرية -عىل قدر اإلمكان – وأن ختضع حلدود زمنية
حمددة مالئمة لظروف التخزين املوثقة مصدوقيتها.
4.24الوقت بني البدء ىف حتضري املحلول وبني تعقيمه أو ترشيحه من خالل مرشح حابس للبكرتيا
جيب أن يكون قصري ًا عىل قدر اإلمكان ،وجيب ضبط احلد األقىص املسموح به من الوقت بالنسبة لكل
منتج بحيث يؤخذ يف االعتبار تركيبته والطريقة املوصوفة لتخزينه.
4.25أى غاز يستخدم ىف تفريغ حملول أو تغطية منتج جيب أن يمر من خالل مرشح للتعقيم.
4.26جيب مراقبة احلمل البيولوجي للمنتجات قبل التعقيم .البد أن يوجد حد للعمل عىل تلوث
املنتجات قبل التعقيم مبارشة يكون مرتبط ًا بكفاءة الطريقة املستخدمة وخطورة مولدات احلمى.
كل املحاليل ،وعىل وجه اخلصوص التي تعطى باحلقن وذات احلجم الكبري ،جيب أن متر من خالل
مرشح حابس للكائنات الدقيقه -ولو كان ممكن ًا -يكون ذلك قبل عملية التعبئة مبارشة .حيثام تكون
املحاليل املائية موجودة يف أوعية حمكمة اإلغالق جيب أن تكون خمارج تنفيس الضغط حممية – مث ً
ال
بواسطة مرشحات اهلواء الكارهة للامء والكائنات الدقيقه.
4.27املكونات وحاويات املنتج الكتيل واملعدات أو أي مواد مطلوب تواجدها يف املنطقة النظيفة
حيث جتري العمليات الطاهرة ،جيب أن تعقم مجيعها -وحيثام يكون ممكن ًَا -مترر إىل املنطقة من
ال يف بعض الظروف إجراءات أخرى متنع خالل معقامت ذات طرفني مثبتة يف احلائط .ربام يكون مقبو ً
إدخال التلوث (التغليف الثالثى).
4.28نجاح أي إجراء معاجلة جديد البد أن توثق مصدوقيته وأن يتكرر التوثيق عىل فرتات منتظمة
بعد ذلك او حينام حيدث أي تغري كبري يف املعاجلة أو املعدات.
218
املنتجات الدوائية النوعية
.5التعقيم
5.1يكون من األفضل -متى أمكن -بالنسبة للمنتجات املراد تعقيمها أن يتم تعقيمها النهائي
باحلرارة ىف حاويتها النهائية .أما إذا كان من غري املحتمل تنفيذ التعقيم النهائي باحلرارة نتيجة لعدم
ثبات املستحرضات فيجب أن يؤخذ قرار باستخدام طريقة بديله للتعقيم النهائي بعد الرتشيح و/أو
املعاجلة الطاهرة.
5.2يمكن احلصول عىل التعقيم باستخدام الرطوبة واحلراره اجلافة بالتشعع باإلشعاع املؤين
(ولكن ليس باألشعة فوق البنفسجية لو مل توثق مصدوقية املعاجلة بالكامل) ،أو بأكسيد االثيلني (أو
أي عامل تعقيم غازى مناسب) أو بالرتشيح الذي تعقبه التعبئة الطاهرة يكون للحاويات النهائية
املعقمة .كل طريقة هلا مزاياها وعيوهبا .عىل أن التعقيم باحلرارة هو االختيار األمثل – كلام كان ذلك
ممكن ًا .
5.3جيب أن يكون التلوث امليكروبيولوجي للمواد األولية ىف احلد األدنى وجيب مراقبة احلمل
البيولوجى للمواد قبل التعقيم وجيب أن تشتمل املواصفات عىل متطلبات اجلودة امليكروبيولوجية
حيث يظهراالحتياج هلا أثناء املراقبة.
5.4جيب توثيق مصدوقية كل معاجلات التعقيم مع بذل عناية حني ال تكون عمليه التعقيم
املختارة متفقه مع دستور األدوية أو أي معايري دولية أو حينام تستخدم لتحضري حملول ليس مائي ًا او
زيتي ًا بسيط ًا.
5.5قبل اختيار أي عملية تعقيم ،جيب إظهار مناسبتها للمنتج وكفاءهتا يف احلصول عىل رشوط
التعقيم املرغوبة ىف كل أجزاء نوع احلمل الذي يتم معاجلته ،ويكون إظهار ذلك عن طريق معايري
فيزيائية ومؤرشات بيولوجية -حينام يكون مالئ ًام .البد من التحقق من توثيق مصدوقية املعاجلة عىل
فرتات طبق ًا جلداول زمنية -عىل األقل مرة واحدة سنوي ًا أو حينام حتدث تعديالت كبرية للمعدات.
جيب أن حتفظ النتائج يف سجالت.
5.6لكى يكون التعقيم فعا ً
ال .ال بد أن تتعرض كل املادة للمعاجله املطلوبة و جيب أن تصمم هذه
العملية بحيث تضمن حتقيق هذا.
5.7ال بد من اعتبار املؤرشات احليوية كطريقة إضافية ملراقبة عملية التعقيم فقط .جيب أن
حتفظ املؤرشات احليوية وأن تستخدم حسب تعليامت املصنع .وأن يكون فحص جودهتا بالرقابة
اإلجيابية .والبد من اختاذ احتياطات صارمة عند استخدام تلك املؤرشات لتجنب انتقال أي تلوث
ميكروبيولوجي منها.
5.8البد من وجود وسائل واضحة للتفريق بني املنتجات التى مل يتم تعقيمها وتلك التي عقمت.
كل سلة ،أو صينية أو أي حامل للمنتجات أو املكونات جيب أن يكون موسوم ًا باسم املادة ورقم
التشغيلة ومؤرش عليه إذا كان معق ًام أو ال .مؤرشات مثل رشيط املوصدة من املمكن أن يستخدم حني
يكون ذلك مالئ ًام ليشري ما إذا كانت التشغيلة (أو التشغيلة الفرعية) قد مرت خالل عمليه تعقيم
ولكنها ال تعطي دلي ً
ال يعتمد عليه بأن التشغيله قد صارت معقمة.
219
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
5.9وثائق التعقيم جيب أن تكون متاحة لكل دورة تعقيم ،وال بد أن يتم التصديق عليها كجزء
من عملية اإلفراج عن التشغيلة.
.6التعقيم النهائي
التعقيم بالحرارة
6.1جيب أن تسجل كل دورة تعقيم حراري بواسطة معدات مالئمة من حيث الضبط
والدقة مثل :خمطط للوقت /احلرارة ذو مدى متسع مناسب .جيب أن تسجل درجة احلرارة
بواسطة مسبار probeيف أبرد جزء يف احلمولة أو الغرفة املحملة ويكون قد تم حتديد هذه النقطة
أثناء التوثيق .يفضل أن تفحص درجة احلرارة يف مقابل احلرارة التي يسجلها مسبار مستقل موضوع
يف نفس املكان .جيب أن يكون خمطط تسجيل احلرارة أو نسخة ضوئية منه جزء ًا من سجل التشغيلة.
من املمكن استعامل املؤرشات الكيميائيه أو البيولوجيه ولكنها ال جيب أن حتل حمل الضوابط املادية.
6.2جيب السامح بوقت ٍ
كاف حتى تصل احلمولة بأكملها إىل درجة احلرارة املطلوبة قبل البدء يف
قياس وقت التعقيم .البد أن حيدد وقت التعقيم لكل نوع من احلمولة تتم معاجلته.
6.3بعد الوصول إىل مرحلة درجة احلرارة العالية يف دورة التعقيم باحلرارة ،جيب اختاذ
االحتياطات ضد تلوث احلمولة املعقمة أثناء التربيد .والبد أن يعقم أي سائل أو غاز للتربيد يالمس
املنتج.
التعقيم بالحرارة الرطبة
6.4التعقيم باحلرارة الرطبة (التسخني ىف املوصدة )autoclaveاليناسب إال املواد القابلة للبلل
باملاء والرتكيبات املائية .جيب استعامل كل من درجة احلرارة والضغط ملراقبة العملية .جيب يف األحوال
ال عن املراقب وجيب أن يكون هناك مؤرش مستقل لدرجة العادية أن يكون مسجل درجة احلرارة مستق ً
احلرارة ،و جيب أن تفحص دوري ًا قراءة درجة احلرارة بواسطة املؤرش مقابل درجات احلرارة املسجلة
بواسطة املخطط خالل فرتة التعقيم .بالنسبة للمعقامت املجهزة بمنزح (بالوعة )drainيف قاع الغرفه
فربام يكون من املهم أن جيري تسجيل درجه احلرارة يف هذا الوضع خالل فرتة التعقيم بكاملها .البد
أن يكون هناك اختبارات منتظمة للترسيب يف الغرفة حني تكون مرحله التفريغ vacuum phase
جزء ًا من الدورة.
6.5املواد التي ستعقم غري املنتجات األخرى املحفوظة ىف احلاويات املحكمة الغلق البد أن
تغلف ىف مادة تسمح بإزالة اهلواء واخرتاق البخار ولكنها متنع إعاده التلوث بعد التعقيم .كل أجزاء
احلمولة البد أن تكون متصلة باملاء أو البخار املشبع عند درجة احلرارة املطلوبه وللمدة املطلوبة.
6.6جيب العناية برضورة التأكد من أن البخار املستخدم يف التعقيم ذو جودة مناسبة وال حيتوى
عىل إضافات من مستوى قد يسبب تلوث املنتج أو املعدات.
220
املنتجات الدوائية النوعية
221
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
6.14جيب أال تستخدم هذه الطريقة للتعقيم إال للمنتجات التي ال يوجد بديل مناسب لتعقيمها.
6.15ربام تستخدم غازات ومستدخنات خمتلفه ىف التعقيم (مثل :أكسيد اإلثيلني ،وبخار بريوكسيد
اهليدروجني) .وأكسيد اإلثيلني جيب أال يستخدم إال حينام ال تكون هناك طريقة عملية أخرى .أثناء
عملية توثيق املصدوقية جيب أن يظهر أن الغاز ليس له تأثري ضار عىل املنتج وأن الرشوط والوقت
املسموح هبام إلزالة الغاز كافيان الختزال أي غاز متبقي وكذلك نواتج التفاعل حلدود مقبولة بالنسبة
لنوع املنتج أو املادة املعنية .هذه احلدود البد من تضمينها يف املواصفات.
6.16التامس املبارش بني الغاز واألحياء الدقيقة أمر أسايس؛ لذا جيب اختاذ االحتياطات لتجنب
وجود كائنات كالتي حيتمل أن حتتوهيا مواد كالبللورات أو الربوتني املجفف .يمكن أن تؤثر طبيعة
وكمية مواد التغليف تأثري ًا واضح ًا يف العملية.
6.17قبل التعرض للغاز جيب أن تصل املواد إىل التوازن مع الرطوبة واحلرارة املطلوبه للعمليه.
جيب وزن هذا املطلب يف مقابل احلاجة إىل تقليل وقت االنتظار قبل التعقيم.
6.18جيب أن تراقب كل دورة تعقيم من خالل مؤرشات بيولوجية مناسبة وباستخدام العدد
املالئم من أجزاء االختبار املوزعه خالل احلمولة كلها .جيب أن تكون املعلومات التي تم احلصول
عليها جزء ًا من سجالت التشغيلة.
6.19املؤرشات البيولوجية البد أن ختزن وتستعمل حسب تعليامت املصنع وأن يتم يفحص أداءها
من خالل الرقابة اإلجيابية.
6.20البد من إنشاء سجالت لكل دورة تعقيم ،يسجل فيها الوقت الذي تستغرقه الدورة كي
تكتمل ،وكذلك الضغط ،ودرجة احلرارة ،والرطوبة داخل الغرفة أثناء العملية وتركيز الغاز .الضغط
ودرجة احلرارة جيب أن تسجل عىل خمطط أثناء الدورة .تلك السجالت جيب أن تكون جزء ًا من
سجل التشغيلة.
6.21بعد التعقيم جيب ختزين احلمولة بأسلوب منضبط حتت ظروف هتوية تسمح بخفض
تركيزات الغاز املتبقى ونواتج التفاعل إىل املستوى املطلوب .البد أن توثق مصدوقية هذه العملية.
222
املنتجات الدوائية النوعية
7.4ال يمكن تعقيم سوائل وحماليل معينة يف احلاوية النهائية ،ومن ثم يمكن ترشيحها من خالل
مرشح معقم ذي قطر اسمي مقداره 0.2مم (أو أقل) يف حاوية سبق تعقيمها أو أن تكون هلذا املرشح
عىل األقل خاصية حبس امليكروبات .يمكن ملثل تلك املرشحات أن تزيل البكترييا ،ولكنها ال تزيل
كل الفريوسات واملفطورات .mycoplasmasوينبغي دراسة استكامل عملية الرتشيح بدرجة من
درجات املعاجلة احلرارية.
7.5بسبب املخاطر اإلضافية املحتملة لطريقة الرتشيح عند مقارنتها بعمليات التعقيم األخرى،
فربام ينصح بمرشح مزدوج الطبقة أو الرتشيح للمرة الثانية من خالل تعقيم بمرشح آخر حابس
للميكروبات قبل التعبئة مبارشة .الرتشيح النهائي للتعقيم جيب أن حيدث بأقرب نقطة ممكنة لنقطة
التعبئة.
7.6جيب أن تبقى خصائص تساقط األلياف من املرشحات عند احلد األدنى (مفرتض أهنا
صفر) ،املرشحات املحتوية عىل االسبستوس ال جيب أن تستخدم حتت أي ظروف.
7.7جيب فحص سالمة املرشح بطريقة مناسبة مثل نقطة الفقاعة ،bubble-pointأو تيار
االنتشار diffusive-flowأواختبار إمساك الضغط pressure-holdبعد االستخدام مبارشة ً(من
املمكن أن يكون مفيد ًا ان ختترب املرشح هبذه الطريقة قبل االستخدام) .جيب أن حيدد أثناء توثيق
املصدوقية الوقت الالزم لرتشيح حجم معني من السائل الكتيل وفرق الضغط املستخدم عرب املرشح
وأي انحرافات ذات قيمة عن تلك القيم البد أن تالحظ وجيري بحثها .جيب أن تسجل نتائج هذه
الفحوص ىف سجل التشغيلة .جيب االستيثاق من سالمة مرشحات الغاز احلرج ومرشحات خمارج
اهلواء بعد االستخدام .سالمة املرشحات األخرى جيب أن تؤكد عىل فرتات مناسبة .جيب األخذ يف
االعتبار زيادة مراقبة سالمة املرشح يف االستخدامات ذات الظروف اخلشنة مثال :دوران اهلواء ذي
احلرارة املرتفعه.
7.8ال جيب أن يستخدم نفس املرشح ألكثر من يوم عمل واحد ما مل يكن قد تم توثيق مصدوقية
مثل هذا االستعامل.
جيب أال يؤثر املرشح عىل املنتج إما بإزالة مكونات منه أو بإطالق مواد إليه. 7.9
.8العاملون
8.1جيب أال يتواجد يف املناطق النظيفة إال احلد األدنى من العاملني املطلوبني وهذا مهم بصفة
خاصة أثناء العمليات الطاهرة .املعاينات واملراقبات جيب أن جتري من خارج هذه املناطق عىل قدر
املستطاع.
8.2كل العاملني (بمن فيهم املختصني بالنظافة والصيانة) املكلفني بمثل هذه املناطق جيب أن
يتلقوا تدريب ًا أولي ًا ومنتظ ًام يف األنظمة السلوكية وثيقة الصلة بالتصنيع الصحيح للمنتجات املعقمة-
بام يف ذلك حفظ الصحة والعنارص األساسية يف علم امليكروبات ،وحينام يتلقى املوظفون اخلارجيون
(مقاولو البناء والصيانه) مثل هذا التدريب حلاجتهم إليه جيب بذل عناية خاصة بتدريبهم واإلرشاف
عليهم.
223
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
224
املنتجات الدوائية النوعية
8.9املالبس املستخدمة يف املناطق النظيفة جيب أن تغسل وتنظف بطريقة تضمن عدم جتمع
ملوثات جسيمية إضافية يمكن أن تتساقط بعد ذلك .من األفضل وجود مرافق غسيل منفصلة ملثل
هذه املالبس .لو أن األلياف أضريت بطريقة غسيل أوتعقيم غري مالئمة ،فربام يتواجد احتامل زيادة
خطورة تساقط اجلزيئات .جيب اتباع إجراءات عملية قياسية يف عمليات الغسيل والتعقيم.
.9املباني وملحقاهتا
9.1جيب أن تصمم املباين بحيث يكون من املمكن – عىل قدر اإلمكان -جتنب الدخول غري
الالزم للعاملني يف اإلرشاف أواملراقبة .جيب تصميم مناطق الدرجة (ب) بحيث يمكن مالحظة كل
العمليات من اخلارج.
9.2ىف املناطق النظيفة ،جيب أن تكون كل األسطح املكشوفة ملساء ،غري منفذة لكى تقلل من
تساقط أو جتمع اجلزيئات أو الكائنات الدقيقة وتسمح باالستعامل املتكرر لعوامل النظافه واملطهرات
يف األماكن التي تستعمل فيها.
9.3لإلقالل من تراكم الغبار ولتسهيل النظافه الجيب تواجد فجوات أو شقوق غري قابلة
للتنظيف واحلد األدنى من الربوزات ،والرفوف ،واخلزائن (الدواليب) واملعدات .جيب أن تكون
األبواب مصممة بعناية لتجنب الفجوات غري القابلة للنظافة ،واألبواب املنزلقة غري مفضلة هلذا
السبب.
جيب أن تسد األسقف الزائفة ملنع التلوث ىف الفراغ الذي يعلوها. 9.4
9.5األنابيب والقنوات واملنافع utilitiesاألخرى جيب أن تركب بحيث ال ترتك فجوات ،أو
فتحات غري مسدودة أو أسطح يصعب تنظيفها.
9.6جيب جتنب األحواض والبالوعات -عىل قدر اإلمكان ،-وجيب أال تستعمل يف املناطق من
الدرجة (أ،ب) حيث جتري العمليات الطاهرة .وعندما يراد تركيبها فالبد من أن يكون تصميمها
ومكان تركيبها وصيانتها بحيث تقلل إىل احلد األدنى من خطورة التلوث بالكائنات الدقيقة ،وجيب
ان تزود بمحابس سهلة التنظيف ومكابح (فرامل) ملنع اجلريان العكيس .backflowأي قنوات أرضية
جيب أن تكون مفتوحة وضحلة ،وتكون سهلة التنظيف وتوصل باملنازح (البالوعات) املوجودة يف
اخلارج بطريقة متنع دخول امللوثات والكائنات الدقيقه.
9.7غرف تغيري املالبس جيب أن تصمم مثل أقفال اهلواء وتستخدم بحيث تفصل بني مراحل
التغري املختلفة ،وذلك لكي تقلل للحد األدنى تلوث املالبس الوقائية باجلسيامت والكائنات الدقيقة.
كام البد من أن يتدفق اهلواء فيها بكفاءة لطرد كل اجلسيامت .يكون من املهم يف بعض األحيان استعامل
غرف التغيري املنفصلة للدخول واخلروج من املناطق النظيفة .مرافق غسيل األيدي جيب أن توجد
فقط يف غرف التغيري ،وليس يف املناطق التي جيري فيها العمل املعقم.
9.8األبواب ذات األقفال اهلوائية ال جيب أن تفتح مع ًا ويف نفس الوقت .ويمكن تركيب منظومة
متشابكة ونظام لإلنذار املرئي و/أو السمعي ليمنع فتح أكثر من باب يف وقت واحد.
225
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
9.9جيب أن تستخدم إمدادات من اهلواء املرشح لكي يظل الضغط اإلجيابى ورسيان اهلواء
متناسب ًا مع املساحات املحيطة ذات الدرجات األقل من الضغط .حتت كل ظروف التشغيل ،جيب
أن يتدفق اهلواء إىل املنطقة بفعالية .الغرف املتجاورة ذات الدرجات املختلفة من الضغط جيب أن
يكون فرق الضغط بينها حوايل 15-10باسكال (قيمه اسرتشادية) .جيب أن يعطى انتباه خاص إىل
محاية املنطقة ذات احتامل اخلطر األعىل :مثال البيئة املبارشة التى يتعرض هلا املنتج واملكونات النظيفة
املتصلة هبذا املنتج .ربام حيتاج األمر إىل تعديل التوصيات املختلفه خاصة يف إمدادات اهلواء وفروق
الضغط ويكون هذا مه ًام بصفة خاصة عندما يكون من الرضوري احتواء وجود مواد معينه -مثال
حمدثات األمراض ( ،)pathogensأوعالية السمية ،أو ذات النشاط اإلشعاعي ،أواملواد البكتريية أو
الفريوسية أو منتجاهتا .إزالة التلوث من املرافق ومعاجلة اهلواء لرتك منطقة نظيفة ربام يكون رضوري ًا
لبعض العمليات.
9.10جيب بيان أن طريقة رسيان اهلواء ال متثل خطر ًا للتلوث مثال :جيب أن تعطى العناية بالتأكيد
عىل أن اجلسيامت املتولدة من شخص أو عملية أو آلة ال تنتقل إىل منطقه املنتج األعىل اختطار ًا.
9.11البد من وجود نظام للتنبيه يعطي إنذار ًا عند تعطلها إمداد اهلواء .جيب أن يثبت مؤرش
مهم والبد من تسجيل فروق الضغطاختالف الضغط بني املساحات حيث يكون الفرق يف الضغط ً
بانتظام.
9.12جيب االهتامم بتقييد الدخول إىل مناطق التعبئة احلرجة مثال :منطقة التعبئة من الدرجة (أ)
يوضع هبا حاجز مادي.
equipment .10املعدات
10.1جيب أال يمر احلزام الناقل conveyor beltمن خالل الفاصل بني املناطق النظيفه من الدرجة
(أ) ،الدرجة (ب) ومنطقة املعاجلة ذات نظافة هواء منخفضة ،لو مل يكن احلزام نفسه يعقم باستمرار
(يف نفق التعقيم).
10.2حني تكون املعدات املستخدمة ملعاجلة املنتجات املعقمة متاحة ،جيب أن يتم اختيارها حتى
يمكن أن يتم تعقيمها بفعالية بالبخار أو احلرارة اجلافة أو أي طرق أخرى.
10.3املعدات املالئمة واخلدمات جيب أن تصمم وتركب ،بطريقه تضمن أن العمليات ،والصيانة
واإلصالحات يمكن أن حتدث خارج املناطق النظيفة .املعدات التى جيب أخذها بعيد ًا للصيانة البد
أن يعاد تعقيمها بعد إعادة جتميعها بالكامل – كلام كان ذلك ممكن ًا.
10.4عندما جتري الصيانة يف املنطقة النظيفة ،جيب استعامل األدوات واملعدات التي متت صيانتها،
وأن يعاد تنظيف وتطهري املنطقة مرة أخرى -حسب ما يكون ذلك مالئ ًام -ويكون ذلك قبل أن تبدأ
املعاجلة لو أن معايري النظافة و/أو التعقيم مل يمكن احلفاظ عليها أثناء إجراء الصيانة.
10.5كل املعدات – بام يف ذلك معدات التعقيم ،وأنظمة ترشيح اهلواء ،وأنظمة معاجلة املاء ومن
ضمنها أدوات التقطري جيب أن ختضع خلطة صيانة ،وتوثيق للمصدوقية واملراقبة ،والبد من توثيق
املوافقة عىل استخدامها بعد عمل الصيانة هلا.
226
disinfected again, where appropriate, before processing recommences if the
required standards of cleanliness and/or asepsis have not been maintained
during the maintenance work.
املنتجات الدوائية النوعية
10.5 All equipment, including sterilizers, air-filtration systems, and water-
treatment systems, including stills, should be subject to planned maintenance,
validation and monitoring; its approved use following maintenance work should
be documented.
وتنفذ وجتري صيانتها بام يضمن أن، مصانع معاجلة املياه وأنظمة التوزيع جيب أن ختطط10.6
10.6 Water-treatment plants and distribution systems should be designed, con-
بامstructed
تلك املصانع
andتعمل ال جيب أنso.اجلودة
maintained مالئمة من
as to ensure عىل درجةsource
a reliable وأنه،عليه االعتامدofممكن
of water an املياه
appro-مصدر
أعامل ضمن اختبار برنامج يوضع أن االعتبار يف يؤخذ أن جيب .تصميمها
priate quality. They should not be operated beyond their designed capacity.يف املقررة سعتها يتجاوز
-الدقيقه الكائناتshould
Consideration تسمح بنمو
be ال بطريقة
given to ويوزع وخيزنa ،ينتج
including بد أن
testing ماء احلقن الin.املاء
programme theنظام
main-صيانة
tenance of a water system. Water for injection should be produced,
. مئوية4 درجة مئوية أو ال تزيد عن درجة70 عن طريق دورة مستمرة عند درجه حرارة فوق:ال stored and ً مث
distributed in a manner which prevents the growth of microorganisms, e.g. by
constant circulation at a temperature above 70°C or not more than 4°C.
استكامل املنتجات املعقمة.11
11. Finishing of sterile products
والعينات البد من فحص كامهلا، احلاويات البد أن تغلق بطرق مالئمة وموثقة املصدوقية11.1
11.1 Containers should be closed by appropriately validated methods. Samples
. باختاذ اإلجراءات املالئمةintegrity
should be checked for integrity according to appropriate procedures.
العينات وأن ختترب،عينات
11.2 Containers منهاunder
sealed أن تؤخذvacuum
اهلواء جيبshould
بطريقة تفريغ املحكمة الغلق
be sampled and احلاويات
the samples 11.2
.مستمر ًاpredetermined
tested, after an appropriate أن التفريغ قد ظلperiod,
وذلك لضامن ،وحمددة سلف ًا
to ensure مالئمة
that the بعد فرتة
vacuum
has been maintained.
وجيب أن، احلاويات اململوءة بمنتجات احلقن جيب أن تعاين فرادى حني تتم املعاينه بالنظر11.3
11.3 Filled containers of parenteral products should be inspected individually.
البد العاملون باملعاينه البرصية.حتدث املعاينة حتت ظروف مالئمة ومنضبطة من اإلضاءة واخللفية
When inspection is done visually, it should be done under suitable and con-
النظارات كانوا يستعملون
trolled conditions ولو،إبصارهمand
of illumination سالمة عيوهنم للتأكد من
background. دروي عىل
Operators لفحص
doing أن خيضعوا
the inspec-
فرتات وأثناء.املنتجات
tion should فحصeyesight
pass regular متكررة أثناء راحةwith
checks, بفرتات ويسمح هلم
spectacles ،يلبسوهنا
if worn, andوهم
be فحصهم
allowedيتم
العمليه جيب أن توثق مصدوقيتها وأن تفحص اآلالت عىل.تستخدم طرق أخرى للفحص
frequent breaks from inspection. Where other methods of inspection are الراحة
used,
the process should be validated and the performance of the equipment checked
at intervals. The results should be recorded.
.النتائج تسجل أن جيب كام .فرتات
References
املراجع
QAP3 12/16/06 12:13manufacturing
1. Good PM Page 232 practices for pharmaceutical products. In: WHO Expert
Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-second report.
Geneva, World Health Organization, 1992 (WHO Technical Report Series, No. 823),
Annex 1.
2. Airborne particulate cleanliness classes in clean rooms and clean zones. Federal Stan-
dard 209E. Mount Prospect, IL, Institute of Environmental Sciences, 1992.
QUALITY ASSURANCE OF PHARMACEUTICALS
3. Clean rooms and associated controlled environments. Part 1: Classification of airborne
particulates. Geneva, International Organization for Standardization, 1999.
4. The rules governing medicinal products in the European Union. Vol. 4. Good manu-
facturing practices: medicinal products for
231human and veterinary use. Brussels, Euro-
pean Commission, 1998.
Biological products1
1. Scope of these guidelines 232
2. Principles 233
3. Personnel 233
4. Premises and equipment 235
5. Animal quarters and care 227 237
6. Production 238
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
1
املنتجات البيولوجيه
228 .1نطاق هذه الدالئل اإلرشادية
229 .2املبادىء
229 .3العاملون
230 .4املبانى واملعدات
233 .5أماكن إيواء احليوانات والعناية هبا
233 .6اإلنتاج
234 .7التوسيم (وضع بطاقات التعريف)
235 8سجالت معاجلة التشغيلة (الربوتوكوالت) وسجالت التوزيع
236 .9ضامن اجلودة ومراقبة اجلودة
236 املؤلفون
237
شكر
237 املراجع
املنتجات البيولوجية املصنعة هبذه الطرق تشتمل عىل املستأرجات ،واملستضدات ،واللقاحات،
واهلرمونات ،والسيتوكينات ،cytokinesواإلنزيامت والدم البرشى الكامل ومشتقات البالزما،
واألمصال املناعية ،والغلوبيولينات املناعية (تشتمل عىل أضداد وحيدة النسيلة) ،ومنتجات التخمر
(تشتمل عىل املنتجات املشتقة من الدنا املأشوب) وعوامل التشخيص لالستعامل يف املخترب .in vitro
1ممارسات التصنيع اجليد للمنتجات البيولوجية .يف :جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية بالتقييس البيولوجي .التقرير الثاين
واألربعون .جنيف ،منظمة الصحة العاملية( 1992 ،سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم ،)822امللحق .1وجلنة خرباء
منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية .التقرير الثاين والثالثون ،جنيف ،منظمة الصحة العاملية1993 ،
(سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم ،)834امللحق .3
228
املنتجات الدوائية النوعية
.2املبادىء
جيب تصنيع املنتجات البيولوجية طبق ًا للمبادىء األساسية ملامرسات التصنيع اجليد .ومن ثم فإن
النقاط التي تغطيها هذه الدالئل اإلرشادية البد أن تؤخذ عىل اعتبار أهنا ملحق للمتطلبات العامه
املذكورة ىف «ممارسات التصنيع اجليد للمنتجات الصيدالنية» وأهنا متعلقة بصفة خاصة بإنتاج ومراقبة
املنتجات البيولوجية .عند إعداد هذه الدالئل اإلرشادية نظرنا بعني االعتبار إىل مسودة « الدالئل
اإلرشادية للهيئات الوطنية يف ضامن اجلودة للمنتجات البيولوجية» يف صورهتا النهائية التي تظهر يف
امللحق رقم( )2للتقرير الثاين واألربعني للجنة خرباء منظمة الصحة العاملية للتقييس البيولوجي.
إن طريقة إنتاج ومراقبة وتعاطي املنتجات البيولوجية جتعل من الرضوري اختاذ بعض
االحتياطات املهمة .وخالف ًا للمنتجات الصيدالنية التقليدية التي تنتج وتراقب عادة باستخدام
طرق كيميائية وفيزيائية ممكن تكرارها ،فإن املنتجات البيولوجية تصنع بتنقيات تتضمن عمليات
ومواد بيولوجية مثل استنبات اخلاليا واستخراج املواد من الكائنات احلية .تظهر هذه العمليات
قابلية متأصلة للتغيري ،وهلذا تكون جماالت وطبيعة املنتجات الثانوية متنوعة .وهلذا السبب فإنه من
الرضوري يف تصنيع املنتجات البيولوجية االلتزام الصارم بمامرسات التصنيع اجليد يف كل مراحل
اإلنتاج بداية من خطوات إنتاج املكونات الفعالة.
تشمل مراقبة املنتجات البيولوجية دائام – تقريب ًا -التقنيات البيولوجية التي ختتلف كثري ًا عن
التحديدات determinationsالفيزيو كيميائية .يف صناعة املنتجات البيولوجية تكتسب املراقبة أثناء
العملية أمهية كربى ألنه قد توجد نواحي قصور ال تظهر أثناء اختبار املنتج النهائي .ال تعطي الدالئل
اإلرشادية احلالية املتطلبات التفصيلية ألصناف معينة من املنتجات البيولوجية ،لذا جيب أن يوجه
االنتباه لإلرشادات األخرى الصادرة عن منظمة الصحة العاملية وبصفه خاصة إىل :متطلبات املواد
البيولوجية والتي تشمل متطلبات اللقاحات ( ،2ملحق )7
.3العاملون
3.1جيب أن تكون مؤسسة التصنيع والعاملني هبا حتت سلطة شخص تلقى تدري ًبا عىل التقنيات
املستخدمة يف تصنيع املواد البيولوجية ويمتلك املعرفة العلمية التي يعتمد عليها تصنيع هذه املنتجات.
سوف يشتمل العاملون عىل أخصائيني مدربني تدريب ًا مناسب ًا عىل املنتجات التي جيري تصنيعها
بمؤسسة التصنيع.
2.3جيب أن جيري اختيار العاملني املطلوبني للعمل يف املناطق النظيفة واملعقمة بعناية لضامن أنه
ربام يمكن االعتامد عليهم يف مراعاة القوانني املالئمة للتصنيع وأن يكونوا غري معرضني ألي مرض
أو حالة من املمكن أن تنتقص من كامل املنتج امليكروبيولوجي .وجيب تطبيق مستويات عالية من
احلفاظ عىل الصحة الشخصية والنظافة .وجيب تنبيه العاملني إىل رضورة اإلبالغ عن أي حاالت
مثل (إسهال ،أو سعال ،أو نزلة برد ،أو عدوى باجللد أو الشعر ،أو جروح ،أو محى غري معلومة
املصدر) ألهنا ربام تسبب تساقط أعداد أو أنواع غري طبيعية من الكائنات يف بيئة العمل .والبد أن تتم
الفحوص الصحية للعاملني ملثل هذه احلاالت قبل التعيني ثم عىل فرتات بعد ذلك .أي تغريات يف
احلاله الصحية التى ربام ترتك أثر ًا ضار ًا يف جودة املنتج سوف تستثني الشخص املعني من العمل يف
منطقة اإلنتاج.
229
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
3.3جيب أال يتواجد إال احلد األدنى فقط من العاملني املطلوبني يف املناطق النظيفة واملعقمة
حني يكون العمل قائ ًام .وإجراءات املعاينة واملراقبة البد أن جتري من خارج هذه املناطق -عىل قدر
املستطاع.
3.4أثناء يوم العمل ال يعرب العاملون من املناطق التي يتعاملون فيها مع الكائنات احلية من
امليكروبات أو احليوانات إىل املباين التي يتم فيها تناول املنتجات أو الكائنات األخرى ما مل يتم االلتزام
بإجراءات واضحة وحمددة إلزالة التلوث تتضمن تغيري املالبس واألحذية .األشخاص غري املعنيني
بعملية اإلنتاج جيب أال يدخلوا منطقة اإلنتاج إال ألغراض رضورية ويف هذه احلالة سوف يتم
إمدادهم بمالبس وقائية معقمة.
3.5املوظفون املشاركون ىف عملية التصنيع جيب أن يتم فصلهم عن املوظفني املسئولني عن رعاية
احليوانات.
3.6جيب تسجيل أسامء ومؤهالت املسئولني عن املوافقة عىل سجالت إنتاج التشغيلة
(الربوتوكوالت) لدى سلطة املراقبة الوطنية.
3.7لضامن تصنيع منتجات عالية اجلودة ،البد أن يدرب العاملون عىل ممارسات تصنيعية وخمربية
جيدة يف جماالت مالئمة مثل البكرتيولوجيا ،وعلم الفريوسات وعلم اإلحصاء احليوي ،والطب،
والكيمياء ،وعلم املناعة والطب البيطري.
سجالت التدريب جيب أن حتفظ وجيب أن جيري تقدير دوري لفعالية برامج التدريب. 3.8
3.9مجيع العاملني املشاركني ىف عمليات اإلنتاج ،والصيانة ،واالختبار ،ورعاية احليوان
(واملفتشني) جيب أن يلقحوا بلقاحات مناسبة ،وحني يكون ذلك مالئ ًام فيجب أن خيضعوا الختبارات
عىل فرتات منتظمة الكتشاف وجود سل نشط .بعيد ًا عن املشكلة الواضحة لتعرض العاملني للعوامل
املعدية ،أو الذيفان الداخيل endotoxinsالفعال أو املستأرجات ،فمن الرضورى جتنب خطورة
تعرض تشغيلة اإلنتاج هلذه العوامل.
3.10حيث يتم تصنيع لقحات الـ :ب سى جى ،BCGالبد من حرص الدخول ملناطق اإلنتاج عىل
العاملني الذين جيري مراقبتهم بعناية من خالل الفحص الصحي املنتظم .يوىص بتلقيح العاملني ضد
االلتهاب الكبدى (ب) يف حالة تصنيع املنتجات املشتقة من الدم البرشي أو البالزما.
.4املباني واملعدات
4.1إن املباين -كمبدأعام – جيب أن يكون تصميمها وموقعها وبناؤها وصيانتها مالئ ًام
للعمليات التي ستجري بداخلها .املختربات ،وغرف العمليات وكل الغرف األخرى واملباين التي
تستخدم يف تصنيع املنتجات البيولوجية (بام يف ذلك املباين املخصصة للحيوانات) جيب أن تصمم
وتبنى بأعىل املواصفات واملواد القياسية بحيث يسهل احلفاظ عىل نظافتها وبخاصة التخلص من
األتربة ،واحلرشات والديدان.
4.2األسطح الداخلية (احلوائط ،واألرضيات واألسقف) تكون ملساء وخالية من الشقوق وهبذا
فلن تسمح بتساقط املواد وسوف تسمح بالتنظيف اجليد والتطهري .جيب جتنب املنازح (البالوعات)
230
املنتجات الدوائية النوعية
قدر املستطاع ،وإذا مل يكن وجودها بالداخل رضوري ًا فيجب إخراجها من املناطق املعقمة .وينبغي
تزويدها يف مكان تركيبها بمحابس فعالة وسهلة التنظيف وبمكابح ملنع اجلريان العكيس .back flow
ربام حتتوي املحابس عىل أجهزة تسخني بالكهرباء أو وسائل أخرى للتطهري .أي قنوات يف األرضيات
جيب أن تكون مفتوحة وضحلة وسهلة التنظيف وتكون موصلة بمنازح خارج املنطقة بطريقة متنع
دخول امللوثات امليكروبية.
4.3األحواض سوف تستبعد من املساحات املعقمة .أى حوض يركب يف أي مناطق نظيفة
أخرى سوف يكون من مادة مناسبة مثل الصلب املقاوم للصدأ وأال يسمح بحدوث فائض overflow
ويتم إمداده باملاء الصالح للرشب .potableاالحتياطات املناسبة سوف تؤخذ لتجنب تلوث نظام
النزح بفضالت املجاري effluentsاخلطرية ،سوف يتم جتنب االنتشار عن طريق اهلواء للكائنات
الدقيقة املسببة لألمراض ،وغريها من الفريوسات أو املواد التي تتساقط أثناء عملية اإلنتاج بام فيها ما
يتساقط من العاملني.
4.4اإلضاءة ،والتدفئة ،والتهوية -وتكييف اهلواء لو كان رضوري ًا -جيب أن يكون تصميمها
بحيث حتفظ درجة مرحية من احلرارة والرطوبة النسبية ،لكي تقلل التلوث وتوفر الراحة للعاملني
الذين يرتدون املالبس الواقية أثناء العمل .سوف تكون املباين يف حالة جيدة من الصالحية ،عىل
أن تراجع بانتظام حالة املباين وإجراء اإلصالحات الالزمة عندما تقتيض الرضورة .البد من بذل
عناية خاصة لضامن أن إصالح املباين أوعمليات الصيانة ال تؤثر عىل جودة املنتجات .جيب أن تتوفر
باملباين مساحات كافية لتالئم العمليات التي جيري تنفيذها ،وتسمح بأن جيري العمل بكفاءة ،وأن
تتيح فعالية االتصاالت واإلرشاف .كل املباين والغرف سوف تكون نظيفة وصحية ىف كل األوقات.
عند استخدام الغرف املخصصة لتصنيع املواد البيولوجية ألغراض أخرى ،فيجب أن تنظف متام ًا
وجيري إصحاحها -لو لزم األمر -قبل إعادة تصنيع املواد البيولوجية فيها مرة أخرى .املساحات
املستخدمة يف معاجلة مواد أنسجة احليوانات وامليكروبات وغري مطلوبة لعملية التصنيع احلالية والقيام
باختبارات ختص احليوانات وامليكروبات جيب أن تفصل عن املباين املستخدمة ىف تصنيع املنتجات
البيولوجية املعقمة وأن تكون هلا أنظمة هتوية منفصلة متام ًا وأن يعمل هبا عاملون منفصلون.
4.5عند عمل منتجات معينة عىل أساس محلة إنتاجية ،البد أن يسمح ختطيط وتصميم املباين
واملعدات بإزالة التلوث بفعالية بواسطة االستدخان fumigationكلام اقتضت الرضورة ،وأن يسمح
أيض ًا بالتنظيف والتصحح بعد محلة اإلنتاج.
4.6تشغيالت البذور وجتمعات اخلاليا التي تستخدم يف تصنيع املنتجات البيولوجية جيب أن
ختزن منفصلة عن املواد األخرى .وحيظر الوصول إليها إال للعاملني املرصح هلم.
الكائنات احلية سوف يتم تناوهلا ىف معدات تضمن بقاء املستنبتات ىف حالة نقية خالل 4 .7
العملية.
4.8املنتجات مثل اللقاحات املقتولة بام فيها تلك التي تصنع بتقنيات الدنا املأشوب،rDNA
والذوفان املعطل toxoidsومستخرجات البكرتيا يمكن التخلص منها بعد تعطيلها يف حاويات
يف نفس املباين مثل املنتجات البيولوجية األخرى ،برشط القيام بعد التعبئة بإجراءات فعالة إلزالة
التلوث تشمل ما قد يلزم من التعقيم والغسيل.
231
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
4.12البد أن تستخدم املناطق ذات الضغط اإلجيايب ملعاجلة املنتجات املعقمة ،ولكن الضغط
ال يف مناطق خمصصة ملعاجلة املمرضات .pathogensوبصفة عامة فإنه البد منالسلبي يكون مقبو ً
معاجلة أي كائنات تعترب ممرضة داخل مناطق مصممة خصيصا حتت ضغوط سلبية ،وفق ًا ملقتضيات
االحتواء املطلوبة ملنتج بعينه.
4.13جيب ختصيص وحدات ملعاجلة اهلواء يف مناطق التجهيز (املعاجلة) املعنية .جيب أال يعاد
تدويراهلواء من العمليات التي تتضمن املمرضات pathogensوىف حالة الكائنات من جمموعة األعىل
من درجة االختطار ،2فالبد من إهناكها من خالل مرشحات التعقيم التي يفحص أداؤها بانتظام.
4.14ينبغي دراسة عمل أو أنظمة عدم التلوث النوعي للفضالت السائلة effluentعند استخدام
مواد معدية أو حيتمل أن تنقل العدوى يف اإلنتاج.
4.15أعامل املواسري (األنابيب) ،والصاممات ومرشحات التهوية جيب أن تصمم خصيص ًا بحيث
تكون سهلة التنظيف والتعقيم .الصاممات عىل أوعية التخمر سوف تكون معقمة بالبخار متام ًا.
مرشحات خمارج اهلواء سوف تكون من نوعية كارهة للامء وسوف تكون موثقة املصدوقية ألغراض
استخدامها.
232
املنتجات الدوائية النوعية
4.16املخزونات الصغرية من املواد التى جيب أن تقاس أو توزن أثناء عمليةاإلنتاج (مناطق عازلة
)buffersمن املمكن أن حتفظ ىف منطقة اإلنتاج برشط أال تتم إعادهتا إىل املخزونات العامة .ومن
ناحية أخرى فإن املواد اجلافة املستخدمة ىف مناطق عمل عازلة ،واملستنبتات ....، culture media
الخ البد أن توزن وتوضع يف حملول يف منطقة حمتواة contained areaخارج مناطق التنقية والتعقيم
لكي يقل تلوث املنتج باجلسيامت.
1
.5أماكن إيواء احليوانات والعناية هبا
5.1تستخدم احليوانات يف تصنيع ومراقبة عدد من املنتجات البيولوجية .جيب إيواء احليوانات
يف ٍ
مبان منفصلة هلا أنظمة هتوية مستقلة .وأن يكون تصميم املباين ومواد البناء بحيث تسمح بالصيانة
يف ظروف نظيفة وصحية خالية من احلرشات والطفيليات احليوانية .مرافق العناية باحليوان سوف
تشمل وحدات عزل للحجر الصحي للحيوانات القادمة واالستعداد املسبق بتحضري إمدادات من
الغذاء اخلايل من الطفيليات احليوانية .جيب كذلك االستعداد املسبق بإجياد غرف لتحصني احليوانات
تكون منفصلة عن غرف الفحص بعد املوت .postmortemالبد من وجود مرافق لتطهري األقفاص
بالبخار – لو كان ذلك متاح ًا -وحمرقة للتخلص من النفايات واحليوانات امليتة.
5.2جيب مراقبة وتسجيل احلالة الصحية للحيوانات التي تستخرج منها املواد األولية ،وتلك
التي تستخدم يف مراقبة اجلودة واختبارات السالمة .املوظفون املكلفون بأماكن إيواء احليوانات البد
أن يتم تزويدهم بمالبس خاصة ،ومرافق لتغيري املالبس وأدشاش لالغتسال .حيث تستخدم القردة
ىف اإلنتاج أو مراقبة اجلودة للمنتجات البيولوجية ،ينبغي إعطاء اهتامم خاص كام هو وارد يف النسخة
ااملنقحة من «املتطلبات املعدلة للمواد البيولوجية رقم 7متطلبات لقاح شلل األطفال الذي يعطى عن
طريق الفم (الفمى)(.)5
.6اإلنتاج
إجرات اإلنتاج القياسية سوف تكون متاحة بالنسبة لكل عمليات التصنيع عىل أن حتفظ بعد 6 .1
حتديثها.
6.2جيب أن حتتوي مواصفات املواد األولية عىل تفاصيل مصادرها ،واملنشأ وطريقة التصنيع
واملراقبة املطبقة وبصفة خاصة املراقبة امليكروبيولوجية ،وذلك لضامن مالئمتها لالستعامل .اإلفراج
عن املنتج املكتمل مرشوط بالنتائج املقبولة التي تم احلصول عليها يف االختبارات التي أجريت عىل
املواد األولية.
6.3األوساط واملستنببات سوف تضاف للمخمرات واألوعية األخرى حتت ظروف مراقبة
بعناية لتجنب التلوث .سوف تعطى العناية الكافية لضامن أن األوعية متصلة ببعضها بطريقة
صحيحة عندما تضاف املستنببتات.
1حتتوي املراجع 4عىل املتطلبات العامة ألماكن إيواء احليوانات والعناية هبا وحجرها.
233
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
6.4جيب أن تعقم األوساط ىف مكاهنا لو كان ذلك ممكن ًا .جيب – عىل قدر اإلمكان -استعامل
مرشحات التعقيم املصفوفة عىل نفس اخلط لإلضافة الروتينية للغازات ،واألوساط ،واألمحاض،
والقلويات ،وعوامل إزالة الرغوة إىل املخمرات.
جيب أن يعطى االعتبار بعناية لتوثيق مصدوقية طرق التعقيم. 6.5
6.6عند القيام بالتعطيل inactivationأثناء التصنيع البد أن تتخذ اإلجراءت الكفيلة بتجنب
خطورة التلوث االنتقايل بني املنتجات املعاجلة وغري املعاجلة.
6.7بصفة عامة فإن تشكيلة واسعة من املعدات تستعمل ىف االسترشاب (الكروماتوغرافيا
.)chromatographyمثل تلك املعدات جيب ختصيصها لتنقية منتج واحد والبد من أن تعقم ويتم
إصحاحها بني التشغيالت .ربام تنشأ مشاكل يف إزالة التلوث والتنقية من خالل إعادة استخدام نفس
املعدات يف نفس املرحلة أو مراحل خمتلفة من املعاجلة .جيب حتديد مدى العمر life spanلألعمدة
وطريقة التعقيم .وجيب أن تعطى عناية خاصة ملراقبة األمحال امليكروبية والذيفان الداخيل .endotoxin
7.4باإلضافة إىل املعلومات املوضحة عىل بطاقة التوسيم عىل احلاوية البد أن يظهر عىل بطاقة
التوسيم عىل املضمومة – عىل األقل -طبيعة وكمية أي مواد حافظة أو مواد مضافة إىل املنتج.
234
املنتجات الدوائية النوعية
8.3السجالت سوف تكون من النوع املوافق عليه من سلطة املراقبة الوطنية ،وسوف يتم
االحتفاظ بالسجالت ملدة سنتني -عىل االقل بعد تاريخ انتهاء صالحية التشغيلة للمنتج البيولوجي،
وتكون متاحة يف كل األوقات للفحص بواسطة سلطة املراقبة الوطنية.
8.4السجالت جيب أن جتعل من السهل تتبع (اقتفاء أثر) كل اخلطوات يف تصنيع واختبار
التشغيلة ،وجيب أن حتتوي عىل سجالت تعقيم كل األجهزة ،واملواد املستخدمة يف التصنيع .سجالت
التوزيع جيب االحتفاظ هبا بطريقة تسمح باستدعاء رسيع لبيانات أي تشغيلة معينة عند احلاجة.
235
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
9.2خمترب مراقبة اجلودة للمصنع جيب فصله عن منطقة اإلنتاج ،والوضع املثايل هو وجوده ىف
مبنى منفصل .جيب أن يكون تصميم خمترب مراقبة اجلودة وجتهيزه يف احلجم الذي جيعله كيان ًا ذايت
االحتواء ،مع وجود استعدادات مسبقة كافية حلفظ املستندات والعينات ،وجتهيز املستندات وأداء
االختبارات الرضورية.
9.3تلعب املراقبة أثناء العملية دور ًا خاص ًا مه ًام لضامن اتساق جودة املنتجات البيولوجية.
االختبارات احلاسمه ملراقبه اجلودة والتي اليمكن إجراؤها عىل املنتج النهائي سوف يتم القيام هبا يف
مرحلة مالئمة من مراحل اإلنتاج.
9.4أداء كل االختبارات الكيفية والكمية املذكورة يف مواصفات املواد األولية ربام يتم استبداهلا
بنظام الشهادات الصادرة من جهة إنتاج املواد األولية برشط:
—وجود تاريخ يعول عليه لإلنتاج.
—التدقيق املستمر جلهة اإلنتاج.
—إجراء اختبار واحد عىل األقل لتحديد اهلوية بواسطة جهة إنتاج املنتج النهائي.
236
املنتجات الدوائية النوعية
عىل سبيل املثال مراقبة، حتتاج عمليات معينة إىل مراقبة مستمرة للبيانات أثناء عمليه اإلنتاج9.6
. أثناء التخمرphysical parameters وتسجيل املحددات الفيزيائيه
جيب أن يعطى اعتبار خاص ملتطلبات مراقبة اجلودة النامجة عن إنتاج املنتجات البيولوجية9.7
.باالستنبات املستمر
املؤلفون
وأعدها،1991 أعدت النسخة األوىل من ممارسات التصنيع اجليد للمنتجات البيولوجية" يف يناير
منظمة، الرئيس السابق لقسم البيولوجيات، والدكتور دي آي ماجراث، عامل،الدكتور يف يب جراشف
. سويرسا، جنيف،الصحة العاملية
شكر
شكرخاص للخرباء التايل أسامؤهم ملا قدموا من تعليقات ونصائح عند إصدار مسودة "ممارسات
"التصنيع اجليد للمنتجات البيولوجية
Professor I. Addae-Menash, Chemistry Department, University of Ghana, Accra,
Ghana; Professor H. Blume, Bad Homburg, Germany; Dr A. Fenyves, Paul Ehrlich
Institute, Langen, Germany; Dr C. Guthrie, General Manager, Blood Products
Division, CSL Ltd, Parkville, Australia; Dr U. Ihrig, German Pharmacists’ Central
Laboratory, Eschborn, Germany; Mr K. Kawamura, Takeda Chemical Industries
Ltd, Nihonbashi, Chuo-ku, Tokyo, Japan; Mr L. G. Kinnander, Chief Pharmaceutical
Inspector, Medical Products Agency, Uppsala, Sweden; Mrs S.F. Langlois, Director,
Regulatory Affairs, Connaught Laboratories Ltd, Willowdale, Ontario, Canada; Mr
P. Lemoine, Institute of Hygiene and Epidemiology, Brissels, Belgium; Mr. J. Lyng,
State Serum Institute, Copenhagen, Denmark; Professor N.V. Medunitsin, Director,
Tarasevich State Institute for the Standardization and Control of Medical Biological
Preparations, Moscow, Russian Federation; Dr R. Netter, Paris, France; Professor A.A.
Olaniyi, Pharmaceutical and Chemistry Department, Faculty of Pharmacy, University
of Ibadan, Ibadan, Nigeria.
املراجع
1. Good manufacturing practices for pharmaceutical products. In: WHO Expert Committee
on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-second report. Geneva, World
Health Organization, 1992 (WHO Technical Report Series, No. 823), Annex 1.
2. WHO Expert Committee on Biological Standardization. Forty-second report. Geneva, World
Health Organization, 1992 (WHO Technical Report Series, No. 822).
3. Laboratory biosafety manual, 2nd ed. Geneva, World Health Organization, 1993.
4. Quality management for chemical safety testing. Geneva, World Health Oraganization, 1992
(Environmental Health Criteria, No. 141).
5. WHO Expert Committee on Biological Standardization. Fortieth report. Geneva, World
Health Organization, 1990 (WHO Technical Report Series, No. 800), Annex 1.
237
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
.1مالحظات متهيدية
خيتلف الوضع القانوين للمنتجات الصيدالنية البحثية investigationalلالستخدام البرشى من بلد
آلخر ،ففي بعض البلدان (مثل :أملانيا ،والواليات املتحدة وغريمها) تصنع هذه املنتجات وتفحص
مثلها مثل املنتجات الصيدالنية العادية املرخصة .ولكن يف معظم البالد األخرى ال تغطيها األحكام
القانونية والتنظيمية يف جماالت ممارسات التصنيع اجليد GMPوالتفتيش إلخ.
مع ذلك فإن دليل جلنة اخلرباء يف ممارسات التصنيع اجليد ( )1يويص بأن تطبق ممارسات
التصنيع اجليد الرئيسية بام يتناسب مع حتضري تلك املنتجات ،كام أنه من املمكن تطبيق دليل منظمة
الصحة العاملية يف ممارسات التصنيع اجليد يف " حتضري إمدادات التجارب اإلكلينيكية" حسب ما هو
وارد يف االعتبارات العامة.
.2اعتبارات عامة
ال من دليل منظمة الصحة العاملية والدالئل اإلرشادية للمامرسات تكمل الدالئل اإلرشادية احلالية ك ً
اإلكلينيكية (الرسيرية) اجليدة GCPإلجراء لتجارب عىل املنتجات الصيدالنية ( .)3يكون تطبيق
أساسيات املامرسات اإلكلينيكية (الرسيرية) اجليدة عىل حتضري املنتجات البحثية رضوري ًا لعدة أسباب :
●ضامن االتساق بني تشغيالت املنتج البحثي وخالهلا وهذا يضمن موثوقية reliabilityالتجارب ●
اإلكلينيكية للمنتج البحثي.
●ضامن االتساق بني املنتج البحثي واملنتج التجاري املستقبيل ،ومن ثم فإن هناك عالقة تربط مابني ●
التجربة اإلكلينيكية وبني كفاءة ومأمونية املنتج املطروح جتاري ًا يف األسواق.
●محاية موضوعات التجارب اإلكلينيكية من املنتجات قليلة اجلودة بسبب أخطاء يف التصنيع ●
(الغاء اخلطوات احلرجة مثل التعقيم ،ووجود التلوث ،والتلوث االنتقايل ،واخللط ،والتوسيم
اخلاطيء ،إلخ) أو من املواد األولية واملكونات ذات اجلودة غري املناسبة.
●توثيق كل التغريات يف عملية التصنيع. ●
يف هذا السياق يكون اختيار اجلرعة للتجارب اإلكلينيكية املناسبة مهام .بالرغم من أنه من املقبول يف
التجارب املبكرة أن يكون شكل اجلرعة خمتلف ًا متام ًا عن املتوقع يف الرتكيبة النهائية (مثال كبسولة بد ً
ال
ال للصورةمن قرص) فإنه يف دراسات الطور الثالث املحورية pivotal studiesجيب أن يكون مماث ً
املخططة للطرح التجاري ،وإال فإن تلك التجارب لن تثبت بالرضورة أن املنتج املطروح باألسواق
فعال ومأمون.
1ممارسات التصنيع اجليد :الدالئل اإلرشادية التكميلية لتصنيع املنتجات الصيدالنية البحثية املستعملة يف التجارب اإلكلينيكية عىل
البرش .يف :جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية .التقرير الرابع والثالثون .جنيف ،منظمة
الصحة العاملية( 1996 ،سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم ،)863امللحق .7
238
املنتجات الدوائية النوعية
إذا وجدت اختالفات واضحة بني شكل اجلرعات اإلكلينيكية والتجارية فإن البيانات جيب أن
تسلم إىل سلطات التسجيل لكي توضح أن شكل اجلرعة النهائي مساو من حيث التوافر البيولوجي
bioavailabilityوالثبات لتلك املستخدمة يف التجارب اإلكلينيكية (الرسيرية) .طرق التصنيع النهائية
البد أن يعاد توثيقها عقب التغريات يف العمليات ،أو الزيادة ،أو االنتقال إىل أماكن أخرى للتصنيع
الخ.
هذا اجلزء يتناول بصفة خاصة املامرسات التي ربام تكون خمتلفة بالنسبة للمنتجات البحثية التي
ال يتم تصنيعها دائ ًام طبق ًا لإلجراء املتبع ،والذي ربام يكون غري مميز متييز ًا كام ً
ال يف املراحل األولية
للتطور اإلكلينيكي (الرسيري).
.3مرسد
التعريفات الواردة أدناه تطبق عىل املصطلحات املستخدمة يف هذه الدالئل اإلرشادية ،وربام يكون هلا
معان خمتلفة يف السياقات األخرى.
التجربة اإلكلينيكية (الرسيرية).
أي دراسة منهجية عىل املنتجات الدوائية يف البرش ،سواء كانت عىل مرىض أو متربعني آخرين من
أجل أن تكشف أو تثبت و/أوحتدد أي تفاعل ضار للمنتجات البحثية و/أو لدراسة االمتصاص،
والتوزيع ،واالستقالب metabolismواإلخراج للمنتجات وبغرض تأكيد فعاليتها ومأمونيتها.
التجارب اإلكلينيكية (الرسيرية) تنقسم بصفة عامة إىل مراحل من 4-1وليس من املمكن أن ترسم
فواصل واضحة بني تلك املراحل ،وتوجد آراء خمتلفة عن التفاصيل واملنهجيات .ومع ذلك فإن
املراحل الفردية املعتمدة عىل أغراضها وعالقتها بالتطور اإلكلينيكي (الرسيري) للمنتجات الدوائية
يمكن أن تعرف باختصار كام يىل:
الطور األول :هذه هى التجارب األوىل ملكون جديد نشط أو تركيبات جديدة يف البرش ،دائامً
حتدث يف متربعني أصحاء .اهلدف منها هو أن تعطي تقيي ًام مبدئي ًا عن املأمونية وبروفيل احلركية
الدوائية/الدينامكية الدوائية pharmacokinetic/pharmacodynamic profileللمكون النشط.
الطور الثاين :الغرض من هذه الدراسات االرتيادية pilotالعالجية هو حتديد نشاط املكون
الفعال وتقدير مأمونيته عىل املدى القصري يف املرىض الذين يعانون من مرض أو حالة تعالج هبذا
املكون .جترى التجارب عىل عدد حمدود من األشخاص وتكون عادة مصممة للمقارنة يف املرحلة
التالية (مثال :مع شاهد غفل .)placeboهذا الطور خيتص أيض ًا بتحديد املجاالت/النظم
املناسبة للجرعة و(إذا أمكن) إيضاح العالقات بني اجلرعة واالستجابة للحصول عىل اخللفية املثىل
لتصميم التجارب العالجية املمتدة.
الطور الثالث :هذا الطور حيتوي عىل جتارب عىل أعداد كبرية (وربام متنوعة) من جمموعات
املرىض هبدف حتديد املدى القصري والطويل لتوازن الفعالية واملأمونية للرتكيبات اخلاصة باملركب
الفعال ،وتقدير القيمة العالجية اإلمجالية والنسبية له .البد من استقصاء طراز وبروفيل أي تفاعالت
ضارة متكررة احلدوث .كام جيب استكشاف الصفات اخلاصة للمنتج (مثل ما للدواء من تفاعالت
رسيرية ،أو تفاعالت مع أدوية أخرى ،أو عوامل تؤدي إىل اختالف املفعول هلا عالقة بالدواء
مثل السن) .من األفضل أن تكون التجارب عشوائية ،ومزدوجة التعمية double blind-ولكن
239
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
التصميامت االخرى ربام تكون مقبولة مثل دراسات املأمونية طويلة املدى ،وبصفة عامة فإن الظروف
التى جتري فيها التجارب البد أن تكون قريبة عىل قدر املستطاع من الظروف الطبيعية لالستعامل.
الطور الرابع :يف هذا الطور جترى الدراسات بعد تسويق املنتج الصيدالين ،وهى تبنى عىل
خواص املنتج التي سيمنح له بموجبها ترخيص التسويق وعادة ما تكون عىل هيئة ترصد ما بعد
التسويق ،وتقدير القيمة العالجية أو اسرتاتيجيات العالج .بالرغم من أن الطرق قد ختتلف ،إال أنه
ال بد من أن تطبيق نفس املقاييس العلمية واألخالقية عىل دراسات الطور الرابع كام هي مطبقة يف
دراسات ماقبل التسويق .بعد وضع املنتج يف السوق ،تصمم التجارب الرسيرية لكي تكتشف دواعى
استعامل جديدة أو تركيبات جديدة أو طرق تعاطي جديدة بالنسبة للمنتجات اجلديدة.
املنتج البحثي investigational product
أي منتج صيدالين (منتج جديد أو منتج مرجتع) أو غفل حتت االختبار أو يستخدم كمرجع يف التجربة
الرسيرية.
الباحث investigator
الشخص املسئول عن التجربة ومحاية احلقوق ،والصحة وصالح األشخاص يف التجربة .البد أن
ال تأهي ً
ال مناسب ًا ،ومسموح له قانوني ًا بمامرسة الطب /طب األسنان. يكون الباحث شخص ًا مؤه ً
املراقب monitor
هو شخص مكلف من قبل راعي التجربة -ومسئول أمامه -لكي يراقب ويقدم تقارير عن سري
التجربة والتحقق من صحة البيانات.
األمر order
تعليامت لتجهيز وتغليف و /أو شحن عدد معني من وحدات املنتج البحثي
املنتج الصيدالين pharmaceutical product
بالنسبة هلذا امللحق يكون تعريف هذا املصطلح بنفس طريقة تعريفه يف الدالئل اإلرشادية ملنظمة
الصحة العاملية يف املامرسات الرسيرية (اإلكلينيكية) اجليدة ()3؛ أي أنه أي مادة أو توليفة من املواد
التى هلا غرض عالجي أو وقائي أو تشخييص أو القيام بتعديل الوظائف الفيسيولوجية ،وتقدم يف
صورة جرعة مناسبة ليتعاطها البرش.
ملف (ملفات) مواصفات املنتج )specification file(s
ملف (ملفات) مرجعية حتتوي عىل كل املعلومات الرضورية لعمل مسودة تعليامت كتابية وتفصيلية
عن التجهيز (املعاجلة) ،والتغليف ،والتوسيم واختبارات مراقبة اجلودة وإطالق التشغيلة (اإلفراج
عنها) ،ورشوط التخزين والشحن.
الربوتوكول protocol
الوثيقة التي تعطي اخللفية ،واألساس املنطقي ،وأغراض التجربة وتصف تصميمها ،واملنهجيات
املستعملة فيها ،والتنظيم وتشتمل عىل االعتبارات اإلحصائية ،والرشوط التى جتري بموجبها
التجربة .جيب أن يكون الربوتوكول مؤرخ ًا وموقع ًا من الباحث /املؤسسة املعنية ،وراعي التجربة،
ويمكن التعامل بموجبه كعقد.
240
املنتجات الدوائية النوعية
الشحن/اإلرسال shipping/dispach
التجميع والتغليف للشحن وإرسال ما أرسل أمر بطلبه من املنتجات الطبية للتجارب الطبية
اإلكلينيكية (الرسيرية).
الراعي Sponsor
شخص ،أو رشكة ،أو مؤسسة أو منظمة تتوىل مسئولية البدء ،واإلدارة و/أو التمويل للتجربة
اإلكلينيكية (الرسيرية) ،حني يستقل الباحث بتحمل املسئولية الكاملة للبدء يف التجربة ،فإنه من
املفرتض أن يقوم هذا الباحث بدور الراعي أيض ًا.
.4ضامن اجلودة
تم تعريف ضامن جودة املنتجات الدوائية ومناقشته بالتفصيل يف املرشد يف ممارسات التصنيع اجليد.
جيب أن توصف جودة أشكال اجلرعات يف الطور الثالث من الدراسات اإلكلينيكية (الرسيرية)
وجيري ضامهنا عىل نفس املستوى بالنسبة للمنتجات التي تنتج روتيني ًا .نظام ضامن اجلودة ،املصمم،
واملنفذ ،والذي توثقت مصدوقيته بواسطة جهة التصنيع ،جيب أن يوصف كتابة مع أخذ أساسيات
ممارسات التصنيع اجليد يف االعتبار إىل الدرجة التي يمكن هبا تطبيق تلك املامرسات عىل العمليات
التي نحن بصددها .هذا النظام جيب أيض ًا أن يغطي الوصلة interfaceبني املصنع ومقر التجربة
(الشحن ،والتخزين ،والتوسيم اإلضايف العارض).
1
Validation .5توثيق املصدوقية
بعض عمليات اإلنتاج للمنتجات املستقصاة التي مل تأخذ ترصحي ًا للتسويق ربام لن توثق إىل احلد
الالزم لتوثيق مصدوقية عملية إنتاج روتينية .ربام ختتلف مواصفات املنتج ،وتعليامت التصنيع أثناء
التطوير ،وتقتيض هذه الزيادة يف التعقيد يف عمليات التصنيع وجود نظام ضامن جودة عايل الفعالية.
بالنسبة للمنتجات املعقمة ،جيب أال يكون هناك اختزال يف درجة توثيق املصدوقية املطلوبة للمعدات
املعقمة .يطرح توثيق مصدوقية العمليات الطاهرة مشاكل خاصة حينام يكون حجم التشغيلة صغري ًا،
أو حني يكون عدد الوحدات التى ملئت (املعبأة) غري كاف إلجراء توثيق املصدوقية .التعبئة واإلغالق
الذي يعمل باليد من املمكن أن يرض باحلفاظ عىل التعقيم ،ومن ثم فإنه جيب إعطاء اهتامم كبري للرقابة
البيئية.
Complaints .6الشكاوى
جيب مناقشة نتائج أي استقصاء حدث نتيجة لشكوى بني املصنع والراعي (لو كانا جهتني خمتلفتني)
أو بني األشخاص املسئولني عن التصنيع واملسئولني عن جتربة رسيرية وثيقة الصلة لكي يمكن تقدير
أي أثر حمتمل عىل التجربة وعىل تطور املنتج ولكي يمكن أن حتدد األسباب متهيد ًا الختاذ أي إجراء
تصحيحي الزم.
1ملزيد من اإلرشادات حول توثيق املصدوقية ،انظر توثيق مصدوقية عمليات التصنيع؛ ص 71-53
241
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
Recalls .7املرجتعات
باالضافة إىل األشخاص املسئولني عن االسرتجاع جيب أن يكون الراعي ،والباحث (املحقق)،
واملراقب متفهمني إلجراءات االسرتجاع ،كام هي موصوفة يف دليل ممارسات التصنيع اجليد.
Personnel .8العاملون
عىل الرغم من احتامل أن يكون عدد العاملني املشاركني صغري ًا إال أنه جيب إعطاؤهم تكليفات
منفصلة لو كانوا مسئولني عن اإلنتاج ومراقبة اجلودة .جيب أن جتري كل عمليات اإلنتاج حتت رقابة
شخص حمدد ومسئول .العاملون املختصون بالتطوير ،واملشاركني يف عمليات اإلنتاج ومراقبة اجلودة
البد من تعليمهم مبادئ ممارسات التصنيع اجليد.
Materials .10املواد
املواد األولية Starting materials
ربام يتأثر اتساق اإلنتاج بدرجة جودة املواد األولية ،ومن ثم فإنه جيب حتديد خواصها الفيزيائية،
والكيميائية و -عند اللزوم -اخلصائص امليكروبيولوجية ،وأن توثق وتراقب يف املواصفات اخلاصة
هبا .حني تكون املقاييس املوجزة متاحة فيجب أن تؤخذ يف االعتبار .مواصفات املكونات الفعالة جيب
ان تكون شاملة عىل قدر املستطاع ،يف إطار احلالة احلالية للمعرفة .مواصفات كل من املكونات الفعالة
وغري الفعالة جيب أن يعاد تقديرها عىل فرتات.
ً
املعلومات املفصلة عن جودة املكونات الفعالة وغري الفعالة وأيضا مواد التغليف جيب أن تكون
متاحة حتى يكون من السهل التعرف عليها ،والسامح بإجراء أي تغيري يكون رضوري ًا يف اإلنتاج.
242
املنتجات الدوائية النوعية
Documentation .11التوثيق
مواصفات (املواد األولية ،ومواد التعبئة األولية ،واملنتجات الوسيطة والكتلية bulkواملنتجات
املكتملة) الصيغ الرئيسية واملعاجلة وتعليامت التغليف ربام تتغري مرات متكررة كنتيجة للخربات
اجلديدة يف تطور املنتج البحثي .يف كل حتويل جديد جيب أن يكون يف االعتبار أحدث البيانات
وتتضمن اإلشارة إىل املنتج السابق عىل التحويل وذلك لضامن إمكانية التعقب .traceabilityجيب أن
توضح األسس املنطقية للتغيري ويتم تسجيلها.
سجالت جتهيز (معاجلة) التشغيلة وسجالت التغليف جيب أن حتفظ ملدة سنتني عىل األقل بعد
انتهاء أو عدم اكتامل التجربة اإلكلينيكية (الرسيرية) أو بعد املوافقة عىل املنتج البحثي.
األمرOrder
ربام يكون األمر طلب ًا بمعاجلة و /أو تغليف عدد معني من الوحدات و /أو شحنها .وال يصدر األمر
إال من الراعي فقط إىل مصنع املنتج البحثي .وجيب أن يكون كتابة (بالرغم من أنه ربام ينتقل بواسطة
الوسائل اإلليكرتونية) وأن يكون دقيق ًا بام يكفي لتجنب أي لبس ويكون معتمد ًا رسمي ًا ،ويشري إىل
ملف مواصفات املنتج املوافق عليه (انظر أدناه).
ملف (ملفات) مواصفات املنتج
ملف (أو ملفات) وصف املتتج جيب أن حتتوي عىل املعلومات الرضورية لعمل مسودة للتعليامت
املفصلة املكتوبة عن املعاجلة ،والتغليف ،واختبارات مراقبة اجلودة ،وإطالق التشغيلة (اإلفراج
عنها) ،وظروف التخزين و /أو الشحن .وجيب أن تدل عىل من الذي تم تكليفه أو تدرب كشخص
مسئول عن إطالق التشغيالت (انظر مرجع )2وجيب حتديث تلك امللفات باستمرار عىل أن تضمن
يف نفس الوقت إمكانية التعقب traceabilityلصيغ اإلنتاج السابقة.
243
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
املواصفات Specifications
عند تطوير املواصفات جيب أن يعطى انتباه خاص إىل اخلصائص التى تؤثر عىل فعالية ومأمونية
املنتجات الدوائية -وهي:
● ●دقة اجلرعة العالجية أو اجلرعة الوحدوية ،unitaryوالتجانس ،homogenityومتاثل
uniformityاملحتوى.
● ●إطالق املكونات الفعالة من شكل اجلرعة ،وقت الذوبان ...الخ.
● ●تقدير الثبات -لو لزم األمر -يكون رضوري ًا إمتامه حتت الظروف املتسارعة ،ظروف التخزين
املبدئية ،والعمر التخزيني للمنتج.1
باإلضافة إىل ما سبق :البد أن يكون حجم العبوة مناسب ًا الحتياجات التجربة.
قد تكون املواصفات عرضة للتغيري مع تقدم تطور املنتج .وعىل أي حال فالبد أن جتري التغريات
وتسجل يف إجراء كتايب واضح ومعتمد من شخص مسئول .جيب أن تبنى املواصفات عىل كل البيانات
العلمية املتاحة ،والتكنولوجيا املتقدمة احلالية واملتطلبات التنظيمية ودستور األدوية.
الصيغ الرئيسية master formulaeوتعليامت املعالجة (التجهيز)
هذه ربام تتغري يف ضوء اخلربة ،ولكن جيب أن يعطى السامح ألي ترجيح حمتمل للثبات ،وفوق كل
شئ التكافوء البيولوجي bioequivalenceبني تشغيالت املنتجات املكتملة .التغريات جيب أن حتدث
طبق ًا إلجراء مكتوب ،ومعتمد من شخص مسئول ومسجل بوضوح.
قد ال يكون رضوري ًا يف بعض األحيان ألن تنتج الصيغ الرئيسية ،أو توضع تعليامت املعاجلة ،ولكن
كل عملية تصنيع أو إمداد جيب أن يكون هلا تعليامت مناسبة واضحة ومكتوبة وسجالت مكتوبة.
السجالت مهمة بشكل خاص بالنسبة لإلعداد للنسخة النهائية من الوثائق التي ستستخدم يف التصنيع
الروتيني.
تعليامت التغليف
جيب حتديد عدد الوحدات التى سيجري تغليفها قبل البدء يف عمليات التغليف وجيب أن يؤخذ يف
االعتبار عدد الوحدات الرضورية لتنفيذ مراقبة اجلودة وعدد العينات التي ستستعمل يف التجربة
اإلكلينيكية من كل تشغيلة ليتم االحتفاظ هبا كمرجع ملزيد من إعادة الفحص واملراقبة .البد من
إجراء تسوية reconciliationيف هناية عمليتي التغليف والتوسيم.
تعليامت التوسيم
املعلومات املقدمة عىل بطاقات التوسيم جيب أن تشمل:
● ●اسم الراعي.
● ●عبارة ( ال يستخدم إال للبحث اإلكلينيكي (الرسيري) فقط )
● ●الرقم املرجعي للتجربة.
● ●رقم التشغيلة
1انظر ضامن جودة املستحرضات الصيدالنية :خالصة وافية من الدالئل اإلرشادية واملواد ذات العالقة .املجلد .1جنيف ،منظمة
الصحة العاملية.61 - 47 :1997 ،
244
املنتجات الدوائية النوعية
من املحتمل عرض معلومات إضافية كلام اقتىض األمر (مثال :تعليامت اجلرعة ،وفرتة العالج،
والتحذيرات القياسية) .يمكن إعطاء رقم التشغيلة عىل حدة -عند الرضورة -ألغراض التعمية.
(انظر أيض ًا العمليات املعامة) .جيب أن حتفظ نسخة من كل نوع من بطاقات التوسيم (التعريف) يف
سجل تغليف التشغيلة.
سجالت معالجة وتغليف التشغيلة
جيب االحتفاظ بتفاصيل عن جتهيز وتغليف التشغيلة تكون كافية لضامن إمكانية التعقب traceability
بدقة.والبد أن حتتوي عىل أية مالحظات ذات صلة يمكن أن تزيد املعرفة املوجودة للمنتج ،وتسمح
بتحسن يف عمليات التصنيع ،وتربر اإلجراءات املتبعة.
أنظمة الرتميز ( codingأو االختيار العشوايئ )randomization
البد من إقرار اإلجراءات التي ينتج عنها ،توزيع ،أو تناول أو احتباس أي رمز خمتار عشوائي ًا
لالستعامل يف تغليف املنتجات البحثية .نظام الرتميز جيب أن يوضع بحيث يسمح بالتعرف الصحيح
عىل املنتجات املعامة .ال بد للرمز من أن يسمح مع قائمة االختيار العشوائي بالتعرف الصحيح عىل
املنتج بام يف ذلك القدرة عىل االقتفاء الالزم للرموز ورقم تشغيلة املنتج قبل عملية التعمية .نظام
الرتميز البد أن يسمح -يف حالة الطوارئ -بالتحديد وبدون تأخري هلوية املنتج العالجي الفعيل الذي
تلقاه األشخاص عينة البحث.
.12اإلنتاج
املنتجات املراد استخدامها يف التجارب اإلكلينيكية (الرسيرية) (دراسات آخر الطور الثاين والطور
الثالث) جيب -كلام أمكن ذلك -أن تصنع يف مرفق مرخص مثل:
● ●مصنع ارتيادى pilotمصمم منذ البداية الستخدامه يف تطوير العملية.
● ●مرفق من نطاق ضيق (يف بعض األحيان يطلق عليه صيدلية) 2منفصل عن كل من مصنع الرشكة
االرتيادي واإلنتاج الروتيني.
● ●خط إنتاج عىل نطاق واسع تم جتميعه ليصنع املواد يف تشغيالت أكرب مثل جتارب آخر الطور
الثالث والتشغيالت التجارية األوىل.
● ●خط اإلنتاج العادي املستخدم يف التشغيالت التجارية املرخصة ويف بعض األحيان يف انتاج
املنتجات الدوائية البحثية لو كان عدد األمبوالت املطلوبة ،أو األقراص أو أي شكل آخر
للجرعة كبري ًا بام فيه الكفاية.
العالقة بني حجم التشغيلة للمنتجات الدوائية البحثية املصنعة يف مصنع ارتيادي أو مرفق صغري
والتشغيالت املخططة كاملة احلجم ربام خيتلف كثري ًا بنا ًء عىل حجم التشغيلة املطلوب من املصنع
االرتيادي والصيدلية والسعة املتاحة يف حجم اإلنتاج الكامل.
1ليس بالرضورة إدراج هذا الرقم يف منشأة التصنيع ،ولكن جيوز إضافته يف مرحلة الحقة.
ُرصف فيها املواد األولية ويتم تركيب
َ ت التي 2يستخدم بعض املصنعني كلمة "صيدلية" لإلشارة إىل أنواع أخرى من املباين مثل املناطق
التشغيالت.
245
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
الدالئل اإلرشادية احلالية يمكن تطبيقها عىل املرافق املرخصة لألنواع األوىل والثانية .من السهل
ضامن االلتزام بمامرسات التصنيع اجليد يف مرافق النوع الثاين حيث تظل العمليات ثابتة أثناء التصنيع
وال تتغري طبيعتها بغرض تطوير العملية .مرافق األنواع املتبقية جيب أن ختضع لكل قواعد ممارسات
التصنيع اجليد للمنتجات الدوائية.
ً
من الناحية اإلدارية يكون لدى املصنع احتامل آخر هو أن يتعاقد خارجيا لتحضري املنتجات
البحثية .ولكن من الناحية الفنية سيكون ذلك املرفق واحد ًا من األنواع السابق ذكرها ،وعندئذ
جيب أن يذكر يف العقد بوضوح أن استخدام املنتجات الدوائية سيقترص عىل التجارب اإلكلينيكية
(الرسيرية) .التعاون الوثيق بني األطراف املتعاقدة أمر رضوري.
عمليات التصنيع
االجراءات املوثقة مصدوقيتها ربام ال تكون متاحة دائ ًام يف مرحلة التطوير وهذا جيعل من الصعب
التعرف مقدم ًا عىل املحددات (البارامرتات) احلرجة وما هى إجراءات املراقبة أثناء العملية التي قد
تساعد يف مراقبة تلك املحددات .حمددات (بارامرتات) اإلنتاج املؤقتة واملراقبة أثناء العملية يمكن
دائ ًام أن تستنتج من املنتجات املضاهية .analogousمطلوب من العاملني الرئيسيني التفكري بعناية
عند صياغة التعليامت الرضورية وأن جيعلوها باستمرار متواءمة مع اخلربات املكتسبة من اإلنتاج.
بالنسبة للمنتجات املعقمة البحثية البد أال يقل التأكد من تعقيمها عام هو متبع بالنسبة للمنتجات
املرخص هبا .إجراءات النظافة جيب توثيق مصدوقيتها وأن تكون مصممة بطريقة مناسبة يف ضوء
عدم املعرفة املكتمل لسمية املنتج البحثي .حينام ال يتم توثيق مصدوقية عمليات مثل اخللط ،فربام
يكون من الرضوري إجراء اختبارات إضافية ملراقبة اجلودة.
التغليف والتوسيم
يبدو التغليف والتوسيم للمنتجات البحثية أكثر تعقيد ًا وأكثر عرضة لألخطاء (التي هي أيض ًا من
الصعب اكتشافها) حيث تستخدم بطاقات التوسيم املعامة بأكثر مما تستعمل للمنتجات املرخصة.
اإلجراءات اإلرشافية مثل إجراء تسوية reconciliationلبطاقات التوسيم ،وخط التصفية ..الخ
والفحص املستقل بواسطة عاملني من مراقبة اجلودة ينبغي أن تكون بالتايل مشددة .جيب أن تضمن
عملية التغليف أن املنتج البحثي سيظل يف حالة جيدة أثناء النقل والتخزين يف املسافات املتوسطة.
جيب مالحظة أي فتح أو عبث بالتغليف اخلارجي أثناء النقل.
عمليات التعمية Blinding operations
عند جتهيز املنتجات "املعامة" جيب أن يشمل ذلك الرقابة أثناء العملية عىل فحص التشابه يف املظهر،
وأي خصائص أخرى تكون مطلوبة للمنتجات املختلفة التي ستجري مقارنتها.
.13مراقبة اجلودة
عندما ال تكون العمليات مقيسة standardizedأو موثقة املصدوقية متام ًا ،يصبح اختبار املنتج النهائي
أكثر أمهية لضامن أن كل تشغيلة تتحقق فيها املواصفات املطلوبة.
246
املنتجات الدوائية النوعية
إطالق املنتج (اإلفراج عنه) حيدث دائ ًام عيل مرحلتني ،قبل وبعد التغليف النهائي:1
.1تقييم املنتج الكتيل :وجيب أن يغطى هذا كل العوامل ذات الصلة ،متضمن ًا ظروف اإلنتاج،
ونتائج االختبارات أثناء التصنيع ،ومراجعة وثائق التصنيع وااللتزام بملف مواصفات املنتج
واألمر.
.2تقييم املنتج املكتمل :هذا جيب أن يغطى ،باالضافة إىل تقييم املنتج الكتيل ،كل العوامل ذات
الصلة بام فيها رشوط التغليف ،واالختبارات أثناء التصنيع ،ومراجعة وثائق التغليف وااللتزام
بملف مواصفات املنتج واألمر.
عند الرضورة فإن مراقبة اجلودة البد أيض ًا أن تستخدم للتحقق من التامثل يف املظهر واخلصائص
املادية األخرى ،والرائحة والطعم للمنتجات البحثية (املعامة).
جيب االحتفاظ بعينات من كل تشغيلة من املنتج يف احلاوية األولية املستخدمة يف الدراسة أو يف
حاوية كتلية مناسبة ملدة سنتني عىل األقل بعد إهناء أو اكتامل التجربة الرسيرية ذات الصلة .فيام لو أن
العينة مل خترن يف العبوة التي استخدمت يف الدراسة ،فيجب أن تكون بيانات الثبات متاحة لكى تربر
العمر التخزيني للعبوة املستخدمة.
247
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
التدمري
راعي التجربة مسئول عن تدمري املنتجات البحثية غري املستخدمة والتى جيب مع ذلك عدم تدمريها
عن طريق املصنع من غري موافقة مسبقة من راعي التجربة .عمليات التدمري جيب أن حتدث حسب
متطلبات محاية البيئة.
عمليات التدمري جيب أن تسجل بنفس الطريقة التي توثق هبا كل العمليات .السجالت جيب أن
حتفظ عند راعي التجربة.
عندما يطلب تدمري املنتجات يتوجب عىل املصنع أن يقدم شهادة التدمري أو إيصال التدمري إىل
راعي التجربة .هذه الوثائق جيب أن تسمح بتحديد التشغيالت املشاركة يف التجربة بوضوح.
املراجع
1. Good manufacturing practice for medicinal products in the European Community, Brussels,
Commission of the European Communities, 1992.
2. Good manufacturing practices for pharmaceutical products. In: WHO Expert Committee
on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-second report. Geneva, World
Health Organization, 1992: 14-79 (WHO Technical Report Series, No. 823).
3. Guidelines for good clinical practice (GCP) for trials on pharmaceutical products. In: The
use of essential drugs. Model List of Essential Drugs (Eighth List). Sixth report of the WHO
Expert Committee. Geneva, World Health Organization, 1995: 97-137 (WHO Technical
Report Series, No 850).
1الدالئل اإلرشادية التكميلية حول ممارسات التصنيع اجليد لألدوية العشبية .يف :جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات
املستحرضات الصيدالنية .التقرير األربعون .جنيف ،منظمة الصحة العاملية( 2006 ،سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم
،)937امللحق .3
248
املنتجات الدوائية النوعية
املقدمة
بعد نرش النسخة األخرية املنقحة من الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية حول ممارسات
التصنيع اجليد للمنتجات الصيدالنية :األسس الرئيسية ( )1تم تطوير دالئل إرشادية تكميلية تتناول
موضوعات نوعية تتصل بإنتاج نوعيات معينة من املستحرضات الصيدالنية .أصدرت منظمة الصحة
العاملية كجزء من هذة السلسة :الدالئل اإلرشادية التكميلية لتصنيع املنتجات العشبية الطبية نرشت يف
.1996الدالئل اإلرشادية تم أيض ًا إعادة إصدارها يف اجلزء الثانى من :خالصة منظمة الصحة العاملية
عن ضامن اجلودة الصيدالنية ( .)3كام صدرت أيض ًا وثائق منظمة الصحة العاملية ذات الصلة مثل:
الدالئل اإلرشادية لتقييم املنتجات الطبية العشبية ( ،)4والدالئل اإلرشادية العامة ملنهجيات البحث
وتقييم الطب التقليدى ( ،)5وطرق مراقبة اجلودة ملواد النباتات الطبية ( )6والدالئل اإلرشادية عن
املامرسات اجليدة يف زراعة ومجع النباتات الطبية()7
أيض ًا يف 2003تم حتديث :ممارسات التصنيع اجليد ملنظمة الصحة العاملية :األسس الرئيسية
للمنتجات الصيدالنية ( ،)8 ،1عند حلول األلفية اجلديدة تم تطوير الدالئل اإلرشادية ملامرسات
التصنيع اجليد ملنتجات معينة خمتلفة من بينها األدوية العشبية وقد تم تطويرها عن طريق عدة دول
أعضاء يف منظمة الصحة العاملية واالحتاد األوربى .وقد تناولت هذه الدالئل عدة أمور وثيقة الصلة
باالنتاج ومراقبة اجلودة لألدوية العشبية بتفصيل أكثر .وهلذا السبب ويف إطار اسرتاتيجية منظمة
الصحة العاملية للطب الشعبى ،2005-2000 :اعتربت مراجعة الدالئل اإلرشادية التكميلية احلالية
أمر ًا مرغوب ًا فيه ،وهذا أيض ًا تم إقراره بلجنة خرباء منظمة الصحة العاملية للمواصفات الصيدالنية يف
اجتامعاهتا يف 2003 ،2002و .2004
هتدف هذه الدالئل اإلرشادية إىل إمتام الدالئل املوجودة يف ممارسات التصنيع اجليد للمنتجات
الصيدالنية ( )1وجيب قراءته جنب ًا إىل جنب مع الدليل األصيل ،ومن ثم فإن املقاييس اإلضافية الواردة
يف الدالئل اإلرشادية احلالية جيب بالتاىل اعتبارها مكملة لالشرتاطات العامة املوجودة يف الدالئل
249
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
( )1وهي تتعلق بصفة خاصة بإنتاج ومراقبة األدوية العشبية ،وهي تركز حتى اآلن بصفة رئيسية عىل
حتديد اخلطوات احلرجة املطلوبة لضامن اجلودة .ولذلك فإن بنية الدالئل اإلرشادية التكميلية تتبع
األساسيات الرئيسية ملامرسات التصنيع اجليد ملنظمة الصحة العاملية.
املقصود من الدالئل اإلرشادية التكميلية هو أن متد الدول األعضاء يف منظمة الصحة العاملية
باملتطلبات التقنية العامة واحلد االدنى منها لضامن اجلودة ومراقبة تصنيع األعشاب .وعىل كل دولة
من الدول األعضاء يف منظمة الصحة أن تطور ممارسات التصنيع اجليد الوطنية اخلاصة هبا لتصنيع
األدوية العشبية والتي ستكون مناسبة لوضع الدولة الفعيل .ال تتناول هذه الدالئل االرشادية التكميلية
إال األدوية العشبية وحدها .أما خلط املواد العشبية مع املواد احليوانية واملواد املعدنية ،والكيامويات
واملواد األخرى فهو غري وارد يف هذه الدالئل اإلرشادية.
فكرة عامة
خالف ًا للمنتجات الصيدالنية التقليدية والتي تنتج دائ ًام من مواد ختليقية بواسطة طرق وتقنيات
وإجراءات يمكن تكرار استعامهلا ،فإن األدوية العشبية يتم إعدادها من مواد ذات أصل عشبي.
وهي غالبا ما يتم احلصول عليها من مصادر جغرافية و/أو جتارية متنوعة .ونتيجة هلذا فربام اليكون
من املحتمل دائ ًام التيقن من الظروف التى قد تعرضت هلا .باإلضافة إىل أنه من املمكن أن ختتلف
يف الرتكيب واخلواص .باإلضافة لذلك ،فإن االجراءات والتقنيات املستخدمة يف التصنيع ومراقبة
اجلودة لألدوية العشبية ختتلف اختالف ًا كبري ًا عن تلك املستعملة للمنتجات الصيدالنية التقليدية.
بسبب التعقيد املتأصل يف النباتات الطبية التي تنمو طبيعي ًا ،والطبيعة املتنوعة للنباتات املزروعة،
فإن أمثلة التلوث بالنباتات الطبية السامة و/أو أجزاء النبات وعدد الكميات الصغرية من املكونات
الفعالة املعروفة ،فإن اإلنتاج واملعاجلة (التجهيز) األولية يكون هلا تاثري مبارش عىل جودة األدوية
العشبية .هلذا السبب فإن تطبيق ممارسات التصنيع اجليد يف تصنيع األدوية العشبية هو أداة رضورية
لضامن جودهتا.
مرسد
املصطلحات السائدة مثل التشغيله ،احلمل ،واملنتج الوسيط ،والتأهيل ،واملواد األولية والتوثيق
تستخدم كام هي حمددة يف الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية حول ممارسات التصنيع اجليد
للمنتجات الصيدالنية.
التعريفات الواردة فيام ييل تنطبق عىل املوضوعات التي تتناوهلا هذه الدالئل اإلرشادية .ولقد تم
اختيار وتبني هذه املصطلحات من وثائق منظمة الصحة العاملية والدالئل اإلرشادية التى تستخدم
عىل نطاق واسع بني الدول األعضاء يف منظمة الصحة العاملية ( .)54321ومع ذلك من املمكن أن
يكون هلا معان خمتلفة يف سياقات أخرى.
البد أن يالحظ كنتيجة لوجود أنواع خمتلفة من (األدوية العشبية) فإن نفس النوع من املادة
يمكن أن يصنف بطرق خمتلفة معتمد ًا عىل احلالة (مادة مسحوق النبات يمكن اعتبارها مادة نباتية أو
مستحرض ًا عشبي ًا ،أو لو كانت يف شكل عبوة تصنف عىل أهنا منتج طبي عشبي)
250
املنتجات الدوائية النوعية
251
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
الواصامت markers
الواصامت (الواسامت) مكونات كيامئية حمددة ملادة عشبية تستخدم يف أغراض املراقبة .ربام تسهم
يف الفعالية الرسيرية (اإلكلينيكية) أو ربام ال ،مع ذلك ،فقد ال يوجد دليل أهنا مسئولة بمفردها عن
الفعالية الرسيرية .تستعمل الواصامت بصفة عامة حني تكون مكونات نشاط عالجي حمدد غري
معروفة أو غري معروفة بوضوح وربام تستخدم لتحديد املادة أو الرتكيبة العشبية أو حساب كميتها
يف املنتج املكتمل.
النبات الطبي()2
النباتات الطبية هي نباتات (برية أو مزروعة) تستخدم يف أغراض طبية.
مواد النباتات الطبية انظر املواد العشبية()2
النشاط العالجي()5
النشاط العالجي يعني النجاح يف الوقاية ،والتشخيص أو العالج لألمراض البدنية والعقلية ،أو
حتسن يف أعراض األمراض ،وأيض ًا أي تبدل نافع أو تنظيم للحاله البدنية والعقلية للجسم ونشوء
إحساس عام بالعافية.
.3اإلصحاح والنظافة
3.1املواد العشبية قد تكون بسبب منشأها حمتوية عىل ملوثات ميكروبيولوجية .وعالوة عىل ذلك
فإنه قد يتم إنتاج املستحرضات العشبية التي قد تكون معرضة بصفة خاصة للتلوث امليكربيولوجى
252
املنتجات الدوائية النوعية
أثناء جنيها وجتهيزها (معاجلتها) .وبصفة عامة فإنه لتجنب التبدل alterationواإلقالل من التلوث،
مستوى عال من اإلصحاح والنظافة أثناء التصنيع( .للدالئل اإلرشادية عن النظافة
ً البد من توافر
الشخصية انظر القسم ،11ولإلصحاح انظر القسم .)12
3.2جيب أن تراقب إمدادات املاء لوحدة التصنيع ،وأن تعالج -لو لزم األمر -بطريقة مالئمة
تضمن اتساقها وجودهتا.
3.3املياه من وحدة التصنيع جيب التخلص منها بانتظام للمحافظة عىل درجة عالية من النظافة يف
منطقة التصنيع .صناديق القاممة املميزة بعالمات واضحة جيب أن تكون متاحة ،وتفرغ وتنظف مرة
عىل األقل يومي ًا وعند احلاجة.
.5الشكاوى
5.1الشخص املسئول عن الترصف يف الشكاوى وتقرير التدابري التي سوف تتخذ للتعامل
ال عىل التدريب املناسب و/أو اخلربة يف اخلصائص النوعية ملراقبة اجلودةمعها حيب أن يكون حاص ً
خلصائص معينة يف مراقبة األدوية العشبية.
5.2يوجد أساس ًا نوعان من الشكاوى ،شكاوى تتعلق بجودة املنتج ،وشكاوى تتعلق بتفاعالت
و/أو أحداث ضارة.
5.3ربام يكون السبب يف الشكاوى من النوع األول أسباب مثل أخطاء التصنيع ،أو عيوب
أو حتلل ،وكذلك وجود الغش يف املادة العشبية يف األدوية العشبية بصفة خاصة .جيب تسجيل كل
الشكاوى بالتفصيل والتحقيق بدقة يف أسباهبا (مثال :باملقارنة بعينات مرجعية حمتفظ هبا من نفس
التشغيلة) جيب أن يكون هناكإاجراءات مكتوبة تصف اإلجراء الذي سوف يتم اختاذه.
253
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
5.4للتعامل مع النوع الثاين من الشكاوى فإن تقارير أي تفاعل /حدث ضار البد أن تدون يف
سجل منفصل طبق ًا للمتطلبات الوطنية والعاملية .وجيب أن جيرى حتقيق ملعرفة ما إذا كان احلدث /
التفاعل الضار قد نتج عن مشكلة يف اجلودة وهل مثل تلك األحداث /التفاعالت قد تم تسجيلها
يف األدبيات ،وكذلك عام إذا كانت هي ملحوظة جديدة .يف كل احلاالت جيب مراجعة سجالت
الشكاوى بانتظام الكتشاف أي مشاكل خاصة أو متكررة تتطلب بذل انتباه خاص أو احتامل سحب
املنتجات التي طرحت يف السوق .تتناول الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية ملراقبة مأمونية
األدوية العشبية يف أنظمة التيقظ الصيدىل pharmacovigilanceبعض األمور اخلاصة املرتبطة
بالتفاعالت الضارة واألحداث الضارة التي حتدث عقب التداوي باألدوية العشبية (.)9
5.5سلطة الرتخيص جيب أن تظل عىل علم بأية شكاوى تؤدي إىل السحب أو تقييد اإلمداد
والسجالت البد أن تكون متاحة للتفتيش.
.8التفتيش الذايت
8.1جيب أن تتوفر لدى عضو واحد –عىل األقل -من فريق التفتيش الذايت معرفة شاملة عن
األدوية العشبية.
254
املنتجات الدوائية النوعية
.9العاملون
9.1اإلرشاد العام فيام يتعلق بالعاملني املكلفني يف تصنيع األدوية العشبية موجود يف الدليل
الرئييس (.)1
9.2اإلفراج عن األدوية العشبية البد أن يكون بعد موافقة شخص تم تدريبه عىل اخلصائص
النوعية للمعاجلة ومراقبة اجلودة للمواد العشبية املستحرضات العشبية ،واملنتجات العشبية،
واملنتجات العشبية املكتملة.
9.3العاملون املتعاملون مع اإلنتاج ومراقبة اجلودة لألدوية العشبية جيب أن يتلقوا تدريب ًا كافي ًا
عىل األمور النوعية املتعلقة باألدوية العشبية.
.10التدريب
10.1العاملون جيب أن حيصلوا عىل التدريب املناسب يف املجاالت املناسبة مثل التكنولوجيا
الدوائية ،وتصنيف النبات ،والكيمياء النباتية ،وعلم العقاقري ،واإلصحاح ،وعلم امليكروبيولوجي،
واملوضوعات ذات العالقة (مثل االستعامل التقليدي لألدوية العشبية)
10.2جيب االحتفاظ بسجالت التدريب وإجراء تقييامت دورية لفعالية برامج التدريب.
.12املباين
12.1كمبدأ عام فإن املباين جيب أن تصمم ،ويكون موقعها ،وإقامتها ،بحيث تناسب العمليات
التي ستجري فيها طبق ًا ملامرسات التصنيع اجليد (1) GMP
255
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
12.3جيب أن تكون باحات التخزين جيدة التنظيم ومرتبة ،والبد من إعطاء انتباه خاص للنظافة
والصيانة اجليدة .أي فيض عارض البد أن ينظف يف احلال باستخدام الطرق التي تقلل خطورة
التلوث االنتقايل مع املواد األخرى والبد من تقديم تقرير به.
12.4ترتيب باحات التخزين يعتمد عىل نوع املواد املخزنة وجيب أن تكون تلك الباحات موسومة
(ذات عالمات متييز) جيد ًا وتكون املواد املخزنة هبا بطريقة تضمن جتنب خطورة أي تلوث انتقايل.
جيب ختصيص باحة للحجر بالنسبة الستقبال أي مواد عشبية قادمة.
12.5باحات التخزين جيب أن ختطط بحيث تسمح بفصل فعال ومرتب للفئات املختلفة من املواد
املخزنة وتسمح بدوران املخزون .جيب أن ختزن املواد العشبية املختلفة يف باحات منفصلة.
12.6حلامية املواد املخزنة واإلقالل من خطورة هجامت اهلوام ،البد أن تكون مدة التخزين ألي
مادة عشبية يف صورة غري مغلفة عند احلد األدنى ملدة التخزين.
12.7املواد العشبية الواردة البد أن تعالج برسعة عىل قدر املستطاع -لو مل يكن حمدد ًا بشأهنا شئ
آخر – وأن ختزن -لو كان ذلك مناسب ًا يف درجة حرارة بني 2و 8درجة مئوية ،بينام املواد املجمدة جيب
أن حتفظ حتت -18درجة مئوية.
12.8حيث ختزن املواد يف صورة كتلية ،فيجب لكي تقلل خطورة تكوين فطر mouldأو التخمر،
فإنه ينصح بتخزينها يف حجرات أو حاويات ذات هتوية جيدة باستخدام التهوية الطبيعية أو اآللية.
البد أيض ًا أن تعد هذه الباحات بالطريقة التي حتول دون دخول احلرشات واحليوانات خصوص ًا
الفئران .جيب أن تتخذ إجراءت فعالة للحد من انتشار احليونات والكائنات الدقيقة التي حرضت مع
مادة النبات ملنع التلوث االنتقايل.
12.9املواد العشبية حتى لو تم ختزينها يف اسطوانات نسيجية ،أو حقائب أو صناديق جيب أن ختزن
بعيدة عن األرضية وتنظم بحيث تسمح بالنظافة والتفتيش.
12.10ربام حيتاج ختزين النباتات ،واخلالصات ،والصبغات واملستحرضات األخرى إىل ظروف
خاصة من الرطوبة واحلرارة أو احلامية من الضوء ،ومن ثم فالبد من اختاذ اخلطوات املالئمة لضامن
حتقيق واستمرار هذه الظروف ومراقبتها وتسجيلها.
12.11املواد العشبية ،املشتملة عىل املواد العشبية اخلام ،جيب أن حتفظ يف باحة جافة حممية من
ال خيرج أو ً
ال (.)FIFO الرطوبة وأن جتري معاجلتها (جتهيزها) وأن يتبع معها مبدأ ما يوضع أو ً
256
املنتجات الدوائية النوعية
باحات اإلنتاج
12.12البد يف باحات اإلنتاج من االلتزام باملتطلبات العامة ملامرسات التصنيع اجليد (.)GMP) (1
وكقاعدة فإن من الرضوري استعامل أسلوب احلملة يف معاجلتها (جتهيزها) .وعىل أي حال يشجع
استخدام املباين املخصصة لو كان ذلك عملي ًا ،باإلضافة إىل ذلك فإن الطبيعة اخلاصة إلنتاج األدوية
العشبية تتطلب إعطاء انتباه خاص عند جتهيز (معاجلة) املنتجات التي يتولد عنها غبار .حني يكون
التسخني أو الغليان للمواد رضوري ًا فالبد من استعامل آلية مناسبة لطرد اهلواء لتجنب تراكم األدخنة
واألبخرة.
12.13لتسهيل التنظيف ولتجنب التلوث االنتقايل ،جيب اختاذ االحتياطات املناسبة أثناء أخذ
العينات ،والوزن ،واخللط ومعاجلة النباتات الطبية -مثال باستخدم أنظمة استخراج الغبار وأنظمة
التعامل مع اهلواء لكي يتم احلصول عىل الضغط التفريقي املطلوب وتيار من اهلواء النقي.
.13املعدات
13.1ربام يولد تصنيع املواد العشبية غبار ًا أو مواد قابلة للعدوى باهلوام أو التلوث بالكائنات
الدقيقة والتلوث االنتقايل ،لذا يكون للتنظيف الفعال للمعدات أمهية خاصة.
13.2يفضل استعامل طرق النظافة بالشفط أو التنظيف الرطب .عند استعامل التنظيف الرطب
فالبد من جتفيف املعدات عىل الفور بعد التنظيف لتجنب نمو الكائنات الدقيقة .جيب أن يستخدم
التنظيف باهلواء املضغوط واستخدام الفرشاة بحرص وأن يتم جتنبها لو أمكن ،ألن هذه الطرق تزيد
خطورة تلوث املنتج.
13.3جيب أن تستخدم املعدات غري اخلشبية ما مل تطلب التقاليد استعامل مواد خشبية .حيثام يكون
من الرضوري استخدام املعدات التقليدية (مثل األدوات اخلشبية ،والقدور الفخارية ،والقواديس
،hoppersواملنصات املتنقلة ، palletsالخ) فإذا استعملت مثل تلك األدوات فينصح بأال تتامس
مبارشة مع الكيامويات أو املواد امللوثة .ولو كان ال بد من استخدام املعدات اخلشبية فيجب أن يعطى
اعتبار خاص لنظافتها ألن املواد اخلشبية ربام حتتجز الروائح ،ويتغري لوهنا بسهولة.
.14املواد
14.1كل املواد العشبية الواردة جيب أن يتم وضعها باحلجر وختزينها يف ظروف مالئمة تأخذ يف
اعتبارها قابلية املواد العشبية واملستحرضات العشبية للتدهور.
14.2املواد املسموح هبا فقط هي التي جيب أن تستخدم يف االستدخان وجيب وضع احلدود
املسموحة ملتبقياهتا residuesمع خصائص اجلهاز املستخدم طبق ًا للتنظيامت الوطنية.
257
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
.15التوثيق
15.1املبادىء العامة للتوثيق مدرجة يف املبادىء اإلرشادية الرئيسية (.)1
املواصفات
15.2الغرض األويل املقصود بوضع مواصفات للمواد العشبية األولية للمستحرضات العشبية
واملنتجات العشبية املكتملة هو تعريف اجلودة أكثر منه إجياد توصيف كامل ،وجيب يف ذلك الرتكيز
عىل تلك اخلصائص التي وجدت مفيدة لضامن السالمة والفعالية .ال يمكن ضامن اتساق اجلودة
لألدوية العشبية (املنتجات العشبية املكتملة) إال يف وجود تعريف صارم وتفصييل للمواد العشبية
األولية .يمكن يف بعض احلاالت االحتياج إىل معلومات إضافية مفصلة عن جوانب اجلمع أو اإلنتاج
ال :إن اختيار البذور ،وظروف الزراعة واحلصاد هي من اجلوانب املهمة يف إنتاج أدويةالزراعى -مث ً
عشبية ذات جودة يمكن تكرار احلصول عليها ( .)7إن توصيفها (الذي يشتمل أيض ًا عىل تقييم
شامل للجوانب النباتية وكيمياء النبات للنبات الطبي ،وتصنيع املستحرضات العشبية واملنتج العشبي
املكتمل) بالتايل يكون رضوري ًا لكي يسمح بوضع املواصفات التي تكون شاملة وذات عالقة.
15.3هلذا السبب ،باإلضافة إىل البيانات املستدعاة يف ( ،)1فإن مواصفات املواد العشبية جيب عىل
قدر املستطاع أن تشمل -عىل األقل -املعلومات التالية:
15.4املواد العشبية
● ●اسم العائلة واالسم العلمي للنبات املستخدم حسب نظام ثنائي االسم ( binominalاجلنس،
والنوع ،والصنف ،varietyواملستند املرجعي -أي اإلشارة إىل أصل التصنيف مثال اللينوس) ربام
يكون من املناسب إضافة االسم العام واالستخدام العالجي يف البلد أو اإلقليم منشأ النبات.
● ●تفاصيل مصدر النبات ،مثل البلد و/أو اإلقليم (أيض ًا الوالية واملقاطعة -لو كان متاح ًا) املنشأ
سواء كانت مزروعة أو جممعة من الربية و -إذا كان ممكن ًا -طريقة الزراعة ،والتواريخ ،وظروف
احلصاد مثال (ما إذا كان الطقس شديد احلرارة أو شديد الربودة) وإجراءات احلصاد ،ومنطقة
احلصاد واالسم ،وكمية وتاريخ استعامل مبيدات اهلوام pesticidesحسب املطلوب بالدالئل
اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية للمامرسات اجليدة للزراعة و احلصاد (.)7
258
املنتجات الدوائية النوعية
●ما إذا كان كل النبات أو جزء منه هو الذي يستخدم -يف حالة استخدام جزء منه فقط فأي جزء ●
منه هو املستخدم ومقداره :مثل كله أو أقل .بالنسبة للامدة النباتية اجلافة ،البد أن حيدد نظام
التجفيف.
●وصف مادة النبات اعتامد ًا عىل العني املجردة و/أو الفحص املجهري. ●
●اختبارات اهلوية املناسبة املشتملة عىل -حيثام كان ذلك مالئ ًام -االختبارات تعرف (مثل ●
الفعالة أو
استرشاب «كروماتوغرافيا» الطبقة الرقيقة ،أو أي بصامت استرشابية) للمكونات َّ
التوسيم .جيب احلصول عىل عينة مرجعية تكون متاحة ألغراض التعريف.
الفعالة والواسامت .markers ●تفاصيل املقايسة - assayحيثام يكون ذلك مالئ ًام -للمكونات َّ ●
●االختبارات احلدود مثل البقايا اجلافة للمحاليل ،وقيمة الرماد (الرماد الكيل والرماد الذي ال ●
يذوب يف محض اهليدروكلوريك) واملستخلصات التى تذوب يف املاء ،والرطوبة/املحتوى املائي
والفاقد يف التجفيف (مع األخذ يف االعتبار وجود الزيوت األساسية لو وجد أي منها).
●الطرق املناسبة لتحديد احتامل التلوث باملبيدات واحلدود املقبولة ملثل هذا التلوث أو املستحرضات ●
العشبية املستخدمة يف تصنيع األدوية العشبية.
●اختبارات املعادن السامة وامللوثات املشاهبة ،واملواد الغريبة والشوائب. ●
●اختبارات التلوث بالفطريات و/أو الكائنات الدقيقة ،وبقايا املستدخنات (لو استعملت) ●
وسموم الفطريات ،واإلصابة باهلوام ،والنشاط اإلشعاعي ،وحدود تلك امللوثات.
●االختبارات األخرى املالئمة (مثال حجم اجلزيء ،مؤرش التورم ،وبقايا املذيبات يف املستحرضات ●
العشبية ،والبصامت البيولوجية مثل إحداث الواصامت املتألقة .)fluorescent markers
15.5مواصفات املواد األولية (وأيض ًا مواد التعبئة والتغليف األولية أو املطبوعة جيب أن تتضمن
-لو كان باإلمكان -إشارة إىل املرجع يف دستور األدوية).
15.6لو أن املادة العشبية املعاجلة(التي جيري جتهيزها) ليست متوافقة مع مواصفات اجلودة فالبد
من تضمني القواعد التي تطبق لرفضها أو ختزينها أو التخلص منها.
15.7املواد األولية املستخلصة من أو التي حتتوي عىل كائنات معدلة جيني ًا جيب أن تتوافق مع
التنظيامت الوطنية والعاملية القائمة ،وأن تكون بطاقة التوسيم حمتوية عىل هذه املعلومات .احلامية
الكميائية للمواد العشبية جيب أن تكون حسب التنظيامت الوطنية و/أو الدولية (.)7
15.8املعلومات الكمية والكيفية عن املحتويات النشطة أواملكونات ذات النشاط العالجى
املعروف يف املواد العشبية واملستحرضات العشبية جيب أن تعطى كام وصفت يف حتت القسم الفرعي
( 17.5التوسيم).
15.9املنتجات العشبية املكتملة
● ●اختبارات التلوث بالكائنات الدقيقة واالختبارات السموم األخرى.
● ●جتانس الوزن (مثال األقراص ،ومساحيق اجلرعة الواحدة ،والتحميالت والكبسوالت والشاي
العشبي املعبأ يف أكياس ،وزمن التحلل (لألقراص ،والكبسوالت والتحميالت واحلبوب)
والصالبة أو اهلشاشة (عىل سبيل املثال األقراص غري املغطاة) ،واللزوجة (للسوائل الداخلية
واخلارجية) لو أمكن تطبيقها.
259
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
15.10جيب أن تكون اختبارات املراقبة ومواصفات املنتج العشبي املكتمل بحيث تسمح بالتحديد
الفعالة الرئيسية .لو كان النشاط العالجي للمكونات معروف ًا ،فيجب الكمي والكيفي للمكونات َّ
اإلشارة إىل تلك املكونات يف التوثيق .أما لو كانت هذه املواد غري معروفة (مثل كوهنا أجزاء من خليط
معقد) فالبد من حتديد املكونات املفيدة يف تقييم اجلودة باعتبارها واسامت .markersينبغي يف كلتا
احلالتني (أي التحديد الكمي) حتديد مواصفات املقايسة .assayحينام ال نستطيع أن نحدد نشاط
املكونات كمي ًا ،فيجب االعتامد عىل املعلومات يف حتديد املواصفات.
15.11لو أن أي ًا من املنتج املكتمل أو املستحرض العشبي حيتوي عىل عدة مواد عشبية وال يكون
فعالة ،والبد من تربير التحديد الكمي ممكن ًا لكل مكون َّ
فعال فربام يتم حتديد خليط من عدة مكونات َّ
هذا اإلجراء عند اللجوء إليه.
15.12مفهوم معايري القبول املختلفة لإلفراج مقابل مواصفات فرتة التخزين ال يطبق إال عىل
األدوية العشبية املكتملة فقط وليس عىل املواد العشبية .جيب ترتيب فرتات مناسبة إلعادة االختبار
بالنسبة للمواد العشبية .تشمل األمثلة عن تطبيق هذا املقايسة ،ومستويات الشوائب (نواتج التدرك
.)degradation
15.13مواصفات املستحرضات العشبية تتكون ،معتمدة عىل املستحرض حمل االختبار ،من العنارص
itemsذات الصلة بمواصفات املواد العشبية أو املمنتجات العشبية املكتملة كام هو موضح عاليه.
تعليامت املعالجة (التجهيز)
15.14تعليامت املعاجلة (التجهيز) البد أن تصف العمليات املختلفة التي ستحدث عىل مادة النبات
مثل( :التجفيف ،واهلرس ،والطحن ،والنخل) .جيب أيض ًا احتواء التعليامت عىل الوقت -متى
أمكن -درجات احلرارة يف عملية التجفيف ،والطرق التي سوف تستخدم ملراقبة حجم الشدفات
واجلزيئات .جيب أيض ًا أن تعطى تعليامت عن إزالة املواد الغريبة واملواد األخرى غري املرغوبة.
15.15ظروف التجفيف املختارة البد أن تكون مالئمة لنوع مادة النبات التي جتري معاجلتها
الفعالة (مثال الزيوت الرضورية) ونوع جزء (جتهيزها) ،وهذه تعتمد عىل كل من صفة املكونات َّ
النبات الذي تم جتميعه (جذر ،أو ورق أو زهرة) .من املمكن استخدام التجفيف بالتعرض املبارش
لضوء الشمس لو مل يكن ممنوع االستعامل ،ولكن التجفيف عىل األرض البد من جتنبه .لو أن النبات
الذي جيب معاجلته (جتهيزه) طازج ًا من غري جتفيف ،فالبد من ذكر األسباب واملعايري التي تدعو إىل
استخدام املواد الطازجة.
260
املنتجات الدوائية النوعية
15.16إلنتاج اخلالصات املعاجلة (املجهزة) عالج ًا طازج ًا ،فالبد أن توضح التعليامت تفاصيل أي
سواغ أو مذيب ربام يكون قد استخدم ،ومدة االستخدام ،ودرجات احلرارة املطلوبة لالستخالص
وذكر أي مراحل تركيز وطرق ربام تكون مطلوبة.
15.17البد أن تذكر الظروف البيئية املسموح هبا مثل درجة احلرارة ،والرطوبة والنظافة القياسية.
15.18أي معاجلة (جتهيز) مثل التبخري ،تستخدم لتقليل التلوث الفطري أو اجلرثومي أو أي عداوى
أخرى ،باإلضافة إىل طرق حتديد مدى مثل هذا التلوث ،والبقايا الكامنة البد أيض ًا أن توثق .تعليامت
تنفيذ مثل هذه اإلجراءات جيب أن تكون متاحة والبد أن حتتوي عىل تفاصيل العملية ،واالختبارات،
واحلدود املسموح هبا للمتبقيات مع خصائص اجلهاز املستخدم.
15.19جيب أن توثق بوضوح خطوات عمليات اخللط والتعديل التي جتري للوصول إىل املحتويات
الفعالة دوائي ًا.
املحددة للمكونات َّ
15.20القواعد التي تطبق عىل التخلص من املادة العشبية الباقية بعد املعاجلة (التجهيز) البد من
ذكرها تفصيل ًيا.
261
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
الفعالة -حسب ما تم حتديدها يف املرسد – مكونة فقط من أعشاب مفتتة ●عندما تكون املكونات َّ ●
أو مسحوقة ،فإن تطبيق هذه الدالئل اإلرشادية يبدأ عند املعاجلة (التجهيز) الفيزيائية عقب
القطفة األوىل وتكون التعبئة جزء ًا من هذا التجهيز.
●مبادئ هذه الدالئل اإلرشادية جيب أن تطبق يف أي خطوة إنتاج تتبع معاجلة(جتهيز) ما بعد ●
احلصاد.
●يف حالة املنتجات العشبية املكتملة بالتخمر ،جيب أن تغطي ممارسات التصنيع اجليد أي خطوة ●
إنتاج تيل التقطيع والسحق .جيب أن يعطى انتباه خاص عند إدخال خاليا من بنك اخلاليا إىل
عملية التخمر.
اعتبارات عامة
16.3جيب التعامل مع املواد بطريقة تكون غري ضارة باملنتج .عند وصول املادة العشبية إىل مرفق
املعاجلة (التجهيز) البد من إنزال محولتها وتفريغها برسعة .أثناء هذه العملية ،ال جيب أن تكون املادة
العشبية يف تالمس مبارش مع الرتبة .باإلضافة إىل ذلك ال جيب أن تعرض مبارشة للشمس (ما عدا
يف احلاالت التى يكون فيها هذا مطلب ًا خاص مثال التجفيف بالشمس) والبد من محايتها من املطر
والتلوث بالكائنات امليكروبيولوجية.
16.4جيب أن يعطى االنتباه إىل (التصنيف) الحتياجات الباحة النظيفة مع عدم إغفال احتامل
وجود درجة عالية من التلوث امليكرويب للمواد العشبية .جيب أن يطبق تصنيف املباين يف إنتاج املواد
العشبية كام هو مطبق يف إنتاج املستحرضات الصيدالنية األخرى .جيب وضع متطلبات نوعية تفصيلية
تغطي التلوث امليكرويب للمعدات واهلواء ،واألسطح ،والعاملني وأيض ًا لدورات املياه ،واملرافق،
واألنظمة الداعمة واملساعدة (مثل املياه واهلواء املضغوط).
16.5جيب أن تعطى العناية الكافية الختيار طرق النظافة املناسبة خلصائص املواد العشبية التي
جتري معاجلتها .غسيل املواد العشبية اجلافة باملاء بصفة عامة غري مناسب ،وحني يكون هذا رضوري ًا
لتنظيفها ،فيجب استعامل ُم ِّ
نظف باهلواء أو وابل اهلواء .يف احلاالت التي ال مفر فيها من أجل تنظيف
املواد العشبية أن تغمر يف املاء أو عوامل أخرى مناسبة (مثل إزالة البكرتيا القولونية املشتبه فيها)،
فيجب أن يظل ذلك عند احلد األدنى.
16.6وجود مواد النبات من األصناف واألنواع املختلفة أو أجزاء النبات املختلفة ،فيجب أن
جتري مراقبة عملية اإلنتاج بكاملها لتجنب التلوث ،لو مل يكن من املؤكد أن هذه املواد متكافئة.
16.7لو كانت حدود الوقت قد حددت يف تعليامت اإلنتاج الرئيسية فإن هذه احلدود ال جيب
جتاوزها لكي نضمن جودة الوسائط واملنتجات املكتملة .كلام كان ما نعرفه عن املكونات املسئولة
عن النشاط العالجي أقل ،كلام زادت احلاجة إىل االلتزام الصارم بتلك احلدود .ومع ذلك ،ربام تكون
مثل تلك احلدود للوقت غري مالئمة عند املعاجلة (التجهيز) للحصول عىل القيمة املستهدفة (مثال
التجفيف لدرجة سابقة التحديد يف املواصفات) ألن إكامل خطوات املعاجلة (التجهيز) يتحدد بأخذ
العينات أثناء العملية واالختبارات.
262
املنتجات الدوائية النوعية
263
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
17.2.2يوجد املزيد من النصائح عن أخذ العينات والفحص البرصي يف وثيقة منظمة الصحة
العاملية عن طرق مراقبة اجلودة ملواد النباتات الطبية (.)6
17.3االختبارات
17.3.1جيب اختبار اهلوية واجلودة للامدة العشبية ،واملستحرضات العشبية واملنتجات العشبية
املكتملة كام هو موصوف يف طرق مراقبة اجلودة ملواد النباتات الطبية ( .)6احلد األدنى من املتطلبات
التقنية لآلالت لكي تؤدي االختبارات وصفت أيض ًا يف طرق مراقبة اجلودة ملواد النباتات الطبية (.)6
باإلضافة إىل ذلك فعىل كل بلد أن يطور تلك املتطلبات األساسية للمعدات التكنولوجية حسب
احتياجات البلد.
17.3.2املادة العشبية ،واملستحرضات العشبية (مشتملة عىل اخلالصات واملنتجات املكتملة)
تقسم إىل فئات كاآليت:
الفعالة يتم حتديدها ،وربام حتدد كمياهتا كام هي.
(أ) املكونات َّ
(ب) املجموعة الرئيسية من املكونات التي تسهم يف النشاط (املكونات ذات النشاط العالجي
املعروف) معروفة وحتدد كمياهتا كمجموع (مثال الزيوت األساسية) أو حتسب باستخدام مادة
ممثلة representativeله موجودة يف املجموعة (مثال الفالفونويدات .)flavonoids
(ج) املجموعة الرئيسية ال يمكن حتديدها و/أو ال يمكن حتديد كمياهتا ،ولكن يمكن ذلك بالنسبة
للمواد الواسمة marker؛
ً
(د) املواد األخرى ،حيث يكون التقدير الكمي ممكنا (أي حتديد كمية معينة من املكون) التكون
قابلة للتطبيق أو جمدية.
17.3.3طرق التعرف ربام تكون مبنية عىل:
● ●فيزيائى و -متى أمكن – عياين macroscopicواختبارات جمهرية.
● ●اإلجراءات االسترشابية (الكروماتوغرافية ( )chromatographicاسترشاب الطبقة الرقيقة،
واالسترشاب السائل العايل األداء ،واسترشاب الطبقة الرقيقة العايل األداء واالسترشاب الغازي
السائل ،وتقنيات قياس الطيف) (األشعة فوق البنفسجية) واألشعة حتت احلمراء والرنني
املغناطييس النووي و /أو
● ●التفاعالت الكيميائية.
17.3.4طرق اختبار التعريف جيب أن تكون نوعية للامدة العشبية ،واملستحرض العشبي أو
املنتج العشبي املكتمل ،ومثالي ًا جيب أن تكون قادرة عىل التفريق بني املادة العشبية املطلوبة والبدائل
املحتملة أو الشوائب التي يمكن أن تظهر .طرق التعرف املستخدمة يف املجموعة (أ ،ب) البد أن
الفعالة .املكونات الرئيسية عىل األقل جيب أن تذكر عىلتكون قادرة عىل اكتشاف مايقال أنه املكونات َّ
بطاقة التعريف .اإلجراء التحلييل بالنسبة للجرعة (ج) ،جيب أن يعتمد عىل مكونات مميزة لو كانت
موجودة.
17.3.5العينات املرجعية للمواد العشبية جيب أن تكون متاحة لالستخدام يف اختبارات املقارنة
مثل االختبار البرصي واملجهري واالسترشايب.
264
املنتجات الدوائية النوعية
265
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
266
املنتجات الدوائية النوعية
األمثلة
(أ)
كمية املكون الفعال
أسم املكون َّ
الفعالة
أو مواد النبات َّ
(ب)
كمية املكون الفعال
اسم املكون َّ
الفعالة
َّ العشبية أو املواد
500-415جمم توازي 12.5جمم ورقة السنامكي
هيدروكس األنثراسني جاليكوسايد
حمسوبة كسينوسايد(ب)
● ●للمستحرضات العشبية املنتجة بخطوات تتعدى التفتيت فيجب ذكر طبيعة وتركيز املذيب
واحلالة الفيزيائية للمستخرج (اخلالصة) .باإلضافة إىل ذلك ،جيب ذكر اآليت:
(أ) الكمية املساوية أو نسبة مادة العشب إىل املستحرض العشبي جيب أن تذكر لو أن النشاط
العالجي للمكونات غري معروف (هذا ال يطبق عىل الزيوت الدهنية واألساسية) أو
(ب) لو أن النشاط العالجى معروف فإن كمية املستحرض العشبي يمكن أن تذكر عىل صورة جمال
يتناسب مع كمية حمددة من املكونات املعروف نشاطها العالجي (انظر األمثلة).
األمثلة
(أ)
مكونات أخرى
دكسرتين
267
" ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية
)(ب
كمية املكون الفعالة
َّ الفعالة أو املواد العشبية
َّ اسم املادة
جمم ايثانول جاف130-100 ورق السنامكي
)1:8( مستخرج،)%96(
جمم25 يوازي
هيدروكيس أنثراسني جاليكوسايد حمسوبة
)كسينوسايد (ب
ديكسرتين
جمم50-20 مكونات أخرى
جيب حتديد تركيب أي مذيب أو خليط من املذيبات يستعمل وحتديد احلالة الفيزيائية17.5.6
.للخالصة املستخرجة
لو أن أي مادة أخرى أضيفت أثناء تصنيع املستحرض العشبي لضبط مستوى املكونات17.5.7
املواد املضافة جيب أن توصف كام/ فإن املادة،ذات الطبيعة العالجية املعروفة أو ألي غرض آخر
مع ذلك حيث تستخدم تشغيالت.»فعال َّ هي أو «كمكونات أخرى» واخلالصة األصلية «كمكون
خمتلفة لنفس اخلالصة لضبط مكونات ذات نشاط عالجى مقابل كمية حمددة من حمتوى معروف أو
فإن اخلليط النهائي جيب اعتباره هو اخلالصة األصلية ويوضع يف القائمة «كمكون،ألي غرض آخر
.فعال» يف تركيبة الوحدة
َّ
املراجع
1. Good manufacturing Practices for pharmaceutical products: main principles. In: Who Expert
Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-seventh report. Geneva,
World Health Organization, 2003 (WHO Technical Report Series, No. 908), Annex 4.
2. Good Manufacturing Practices: supplementary guidelines for the manufacture of herbal
medicinal products. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical
Preparations. Thirty-fourth report. Geneva, World Health Organization, 1996 (WHO
Technical Report Series, No. 863), Annex 8.
3. Quality assurance of pharmaceuticals. A compendium of guidelines and related materials.
Volume 2. Geneva, World Health Organization, 1999 (Volume 2, Updated edition, 2004).
4. Guidelines for the assessment of herbal medicines. In: WHO Expert Committee on
Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-fourth report. Geneva, World Health
Organization, 1996 (WHO Technical Report Series, No. 863), Annex 11. These guidelines
were reproduced in Quality assurance of pharmaceuticals. A compendium of guidelines and
related materials. Volume 1. Geneva, World Health Organization, 1997.
5. General guidelines for methodologies on research and evaluation of traditional medicine.
Geneva, World Health Organization, 2000.
6. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, World Health Organization,
1998.
7. WHO Guidline on agriculture and collection practices (GACP) for medicinal plants.
Geneva, World Health Organization, 2003.
268
املنتجات الدوائية النوعية
269
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
1
Radiopharmaceutical منتجات األدوية املشعة
270 .1نطاق هذه الدالئل اإلرشادية
270 .2املبادئ
271 .3العاملون
272 .4املباين واملعدات
273 .5اإلنتاج
274 .6التوسيم
276 .7سجالت اإلنتاج والتوزيع
276 .8ضامن اجلودة ومراقبةاجلودة
277
شكر
277 املراجع
1دالئل إرشادية حول ممارسات التصنيع اجليد للمستحرضات الصيدالنية .يف :جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات
املستحرضات الصيدالنية .التقرير السابع والثالثون .جنيف ،منظمة الصحة العاملية( 2003،سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة
العاملية رقم )908امللحق .3
270
املنتجات الدوائية النوعية
.2املبادئ
جيب أن تصنع األدوية املشعة حسب املبادئ األساسية ملامرسات التصنيع اجليد .ومن ثم فإن األمور
التي تغطيها هذه الدالئل اإلرشادية تعترب تكميلية للمتطلبات العامه ملامرسات التصنيع اجليد السابق
نرشها ( )2 ،1والتى هلا عالقة خاصة بإنتاج ومراقبة األدوية املشعة .ولقد أعطي ىف حتضري هذه
الدالئل اإلرشادية االعتبار الالزم للدالئل اإلرشادية الوطنية أو العاملية للسالمة من اإلشعاع.
بسبب قرص فرتة نصف العمر لكثري من األدوية املشعة فهي يفرج عنها وتعطى إىل املرىض بعد
فرتة قصرية من إنتاجها ،ومن ثم فإن مراقبة اجلودة ربام تكون أحيان ًا من النوع االستعادي ،ولذلك
أيضا يتحتم االلتزام الصارم بمامرسات التصنيع اجليد.
.3العاملون
3.1يف مؤسسة التصنيع سواء كان الدواء املشع منتج ًا من صيدلية املواد املشعة باملستشفى ،أو
الصيدلية املركزية لألدوية املشعة ،أو من مركز نووي أو مؤسسة نووية ،أو مؤسسة صناعية ،فإن
مركز التصوير املقطعي باإلصدار البوزتريونى ،PETوالعاملني به جيب أن يكونوا حتت رقابة
شخص لديه سجل معتمد من اإلنجازات األكاديمية ،مع مستوى ظاهر من اخلربة العملية يف صيدلة
املشعات ،radiopharmacyوحفظ الصحة اإلشعاعية .radiation hygieneالعاملون املساعدون
من األكاديميني أو الفنيني جيب أن يكونوا حاصلني عىل الدراسات العليا الالزمة أو التدريب الفني
واخلربة الفنية الالزمني ألداء وظائفهم.
3.2العاملون املطلوب عملهم ىف املساحات املشعة الطاهرة واملعقمة جيب أن خيتاروا بعناية
لضامن أن يعتمد عليهم ىف مالحظة الدساتري املالئمة للمامرسة وعدم تعرضهم ألي مرض أو حالة
تقلل من كامل املنتج .الفحص الصحي للعاملني جيب أن يطلب قبل التعيني ودوري ًا بعد ذلك .أي
تغري يف احلالة الصحية للعامل (مثال :أمراض الدم) ربام يقتيض االستبعاد املؤقت هلذا الشخص من
التعرض ملزيد من اإلشعاع.
3.3ال جيب أن يتواجد إال احلد األدنى فقط من العاملني املطلوب تواجدهم يف املساحات
الطاهرة واملعقمة اثناء العمل .جيب تقييد الدخول هلذه املساحات أثناء حتضري األدوية املشعة ،أو
العتائد ،أو املهامت املعقمة .معاينة ومراقبة اإلجراءات جيب أن جترى من خارج هذه املساحات عىل
قدر اإلمكان.
3.4أثناء يوم العمل يطلب من العاملني أال يمروا بني املساحات املشعة وغري املشعة إال إذا كانت
قواعد السالمه ملراقبة اإلشعاع (مراقبة الفيزياء الصحية) متبعة وحمرتمة.
3.5ال جيوز أن يصدق عىل اإلفراج عن تشغيلة إال صيدالين أو شخص لديه مؤهالت أكاديمية
مسجلة تفيد أنه مؤهل تأهي ً
ال مناسب ًا ويتمتع بخربة مالئمة يف تصنيع األدوية املشعة.
271
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
3.6العاملون جيب أن يدربوا عىل ممارسات التصنيع اجليد ،وسالمة التعامل مع املواد املشعة
وإجراءات السالمة اإلشعاعية .وجيب حضورهم تدريب ًا دوري ًا حيصلون به عىل أي خربات تستجد يف
جماالت أعامهلم.
سجالت التدريب جيب أن حتفظ وتقيم دوريا لضامن فعالية برامج التدريب. 3.7
3.8كل العاملني املشاركني يف اإلنتاج والصيانة واالختبارات جيب أن يتبعوا الدالئل اإلرشادية
وثيقة الصلة باملنتجات املشعة ومراقبة أي تلوث و/أو تعرض لإلشعاع.
.4املباين واملعدات
4.1املبدأ العام هو أن املباين جيب أن توضع ،وتصمم ،وتنشأ ،وتصان لتالئم العمليات التي
تنفذ هبا .املختربات التي تتعامل مع املواد النشطة إشعاعي ًا جيب أن تصمم خصيص ًا مع األخذ ىف
االعتبار جماالت التحصني من اإلشعاع باإلضافة إىل النظافة والتعقيم .األسطح الداخلية (احلوائط،
واألرضيات ،واألسقف) جيب أن تكون ملساء ،وصامء ،وخالية من الشقوق؛ وجيب أال تسمح بتناثر
املواد ،وجيب أن تسمح بسهولة التنظيف وإزالة التلوث .جيب جتنب املنازح بقدر اإلمكان وإذا مل تكن
رضورية جيب أن تستبعد من املساحات املعقمة.
4.2استعامل أنظمة خاصة للتخلص من النفايات السائلة effluentsجيب أن يكون إجباري ًا
بالنسبة للمواد املشعة .هذه األنظمة جيب أن تكون فعالة وتصان بعناية ملنع التلوث وملنع تعرض
العاملني إىل النفايات املشعة سواء داخل أو خارج املرفق.
4.3املغاسل (األحواض) جيب أن تستبعد من املساحات الطاهرة .asepticأي حوض يركب يف
باحة أخرى طاهرة جيب أن يكون من مادة مناسبة ،ويتم استصحاحه بانتظام .جيب اختاذ احتياطات
كافية لتجنب تلوث نظام الرصف من النفايات السائلة املشعة.
4.4اإلضاءة ،والتدفئة ،والتهوية وتكييف اهلواء -إذا كان رضوري ًا -جيب أن يكون تصميمها
بحيث حتفظ درجة احلرارة والرطوبة النسبية املقبولة لضامن راحة العاملني املشتغلني أثناء ارتدائهم
املالبس الواقية .املبانى جيب أن تكون يف حالة جيدة من الصالحية وأن تراجع دوري ًا ،عىل أن تنفذ
اإلصالحات عندما وأينام تكون رضورية .جيب االهتامم بأن عمليات إصالح وصيانة املباين ال تؤثر يف
املنتجات .جيب أن توفر املباين مساحات كافية تسمح بكفاءة رسيان العمل واالتصاالت واإلرشاف.
كل املباين واحلجرات جيب أن تكون نظيفة ،وصحية وخالية من التلوث اإلشعاعي.
4.5هتوية مرافق إنتاج املواد املشعة جيب أن تتوافق مع متطلبات منع تلوث املنتجات ومنع
تعرض العاملني إىل النشاط اإلشعاعي .جيب احلفاظ عىل نمط الضغط اجلوي املناسب وتيار اهلواء
بالعزل/التغليف املالئم .نظام التعامل مع اهلواء لكلتا الباحتني املشعة وغري املشعة جيب أن يتم تزويده
بوسائل اإلنذار التي حتذر العاملني باملخترب عند أي عطل يصيب تلك األنظمة.
4.6املرافق واألجهزة املخصصة جيب أن تستخدم ىف صناعة أي منتج دوائي مشع مشتق من دم أو
بالزما برشية .املوصدات املستخدمة يف باحات إنتاج األدوية املشعة ربام توضع خلف درع رصاصية
272
املنتجات الدوائية النوعية
لتقليل تعرض املشتغلني لإلشعاع .مثل تلك املوصدات جيب أن تفحص للتلوث بعد االستخدام
مبارشة لتقليل إمكانية التلوث االنتقايل عن طريق النشاط اإلشعاعي للمنتجات يف الدورة التالية
للموصدة.
4.7كل حاويات مواد األدوية املشعة برصف النظر عن مرحلة التصنيع جيب أن يسهل التعرف
عليها عن طريق بطاقات توسيم مؤمنة .التلوث االنتقايل جيب منعه عن طريق بعض أو كل اإلجراءات
التالية:
—املعاجلة (التجهيز) والتعبئة ىف مناطق منفصلة.
—جتنب تصنيع منتجات خمتلفة ىف نفس الوقت لو مل تكن معزولة بفعالية.
—تنقل مواد االحتواء عن طريق املحابس اهلوائية ،أواستخالص اهلواء ،وتغيري املالبس ،وغسيل
األجهزة بعناية ،وإزاله التلوث منها.
—احلامية من أخطار التلوث الناجتة عن إعادة دورة اهلواء غري املعالج أو عن طريق العودة العارضة
للهواء املستخرج.
—استخدام "أنظمة مغلقة" للتصنيع.
—االهتامم بمنع تكون الضبوب.
—استخدام حاويات معقمة.
4.8جيب أن تستخدم يف تصنيع املنتجات املعقمة املساحات موجبة الضغط .بصفة عامة جيب
التعامل مع أي نشاط إشعاعي يف باحات مصممة خصيص ًا ويبقى حتت ضغوط سالبة .إنتاج املنتجات
املعقمة النشطة إشعاعي ًا جيب أن جيري حتت ضغط سالب حماط بمنطقة ضغط موجب لضامن تلبية
متطلبات جودة اهلواء املناسبة.
4.9وحدات معاجلة اهلواء املنفصلة جيب أن تستخدم للباحات النشطة إشعاعي ًا وغري النشطة
إشعاعي ًا .اهلواء الناتج من العمليات املتممة للنشاط اإلشعاعي جيب أن يطرد من خالل املرشحات
املالئمة التي خيترب أداؤها دوري ًا.
4.10شبكة املواسري والصاممات ومرشحات التهوية جيب أن تصمم خصيص ًا لتسهيل توثيق
مصدوقية النظافة وازالة التلوث.
.5اإلنتاج
5.1جيب أن تتاح اإلجراءات القياسيه للتشغيل ( )SOPsخالل كل إجراءات التشغيل وجيب أن
تراجع بانتظام وجيب حتديثها لكل عمليات التصنيع .كل مدخالت سجالت التشغيلة جيب أن تبدأ
عن طريق املشغل ،وتفحص مستقلة عن طريق مشغل آخر ومرشف.
5.2مواصفات املواد األولية جيب أن حتتوي عىل تفاصيل مصدرها ،ومنشأها وكذلك (حيثام
يمكن التطبيق) طريقة الصناعة وطرق املراقبة املستخدمة لضامن مالئمتها لالستعامل .اإلفراج عن
املنتج املكتمل جيب أن يكون مرشوط ًا باحلصول عىل نتائج مرضية مستمدة من اختبارات عىل املواد
األولية.
273
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
.6التوسيم
6.1كل املنتجات جيب أن تعرف بوضوح عن طريق بطاقات التوسيم التي جيب أن تبقى دائ ًام
مثبتة باحلاويات حتت كل ظروف التخزين .جيب ترك مساحة من احلاوية غري مغطاة لتسمح بمعاينة
املحتويات .إذا كانت احلاوية النهائية مناسبة للتوسيم فيجب أن تظهر بطاقة التوسيم عىل مضمومته.
جيب أن تقدم املعلومات عن ترميز التشغيلة للسلطات الوطنية واالقليمية.
6.2بطاقات التوسيم لألدوية املشعة جيب أن تلتزم بالتنظيامت الوطنية وباالتفاقيات الدولية
ذات الصلة .لتسجيل األدوية املشعة جيب أن تصدق سلطة املراقبة الوطنية عىل بطاقات التوسيم.
بطاقات التوسيم عىل احلاوية جيب أن يظهر هبا: 6.3
(أ) اسم املنتج الدوائى و/أو رمز هوية املنتج.
(ب) اسم النيوكليد املشع.
(ج) اسم املصنع أو الرشكة و/أو الشخص املسؤل عن طرح الدواء يف السوق.
(د) النشاط اإلشعاعي بوحدة اجلرعة:
274
املنتجات الدوائية النوعية
—بالنسبة للمستحرضات السائلة ،النشاط اإلشعاعي اإلمجايل داخل احلاوية أو تركيز النشاط
اإلشعاعي يف كل ملليليرت يف تاريخ حمدد -وإذا كان رضوري ًا – تذكر الساعة وحجم السائل
يف احلاوية.
—بالنسبة للمستحرضات الصلبة مثل التجفيد يذكر إمجايل النشاط اإلشاعي يف تاريخ حمدد وإذا
كان رضوري ًا تذكر الساعة
—بالنسبة للكبسوالت النشاط اإلشعاعي لكل كبسولة يف احلاوية يف تاريخ حمدد وإذا كان رضوري ًا
تذكر الساعة وعدد الكبسوالت يف احلاوية
—إذا كان مناسب ًا يوضع الرمز الدويل للنشاط اإلشعاعي
275
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
276
املنتجات الدوائية النوعية
(ل) حتمل مسؤوليات احلفاظ عىل سجالت كافية لتوزيع منتجات الدواء املشع.
8.3حيثام يسمح حجم املنشأة فيجب تنظيم مهام ضامن اجلودة واملراقبة للجودة يف جمموعات
منفصلة .ضامن اجلودة جيب أن يشتمل عىل مراقبة عملية اإلنتاج وتوثيق مصدوقيتها.
8.4خمتربات مراقبة اجلودة لدى املصنعني جيب أن تكون منفصلة عن باحة اإلنتاج .خمترب املراقبة
جيب أن يصمم وجيهز ويكون حجمه بحيث يكون منطقة مستقلة بذاهتا وجمهزة باستعدادات كافية
لتخزين الوثائق والعينات ،وحتضري وأداء االختبارات الرضورية
8.5أداء كل االختبارات الكمية والكيفية املذكورة يف مواصفات املواد األولية ربام تستبدل بنظام
شهادات يقدمها مورد هذه املواد رشيطة أن:
(أ) يوجد تاريخ إلنتاج يعول عليه؛
(ب) املنتج أو املورد جيري تدقيقهم بانتظام؛
(ج) إجراء اختبار نوعي واحد عىل األقل للهوية بواسطة جهة تصنيع الدواء املشع املكتمل.
8.6عينات من املنتجات الوسيطة واملكتملة جيب أن حتفظ بكمية وحتت ظروف ختزين مالئمة
تسمح بتكرار االختبار أو توثيق مصدوقية التشغيلة .العينات جيب أن حتفظ لفرتة مالئمة عىل حسب
فرتات نصف العمر اخلاصة باملكونات النشطة إشعاعي ًا عىل الرغم من أن هذا يف بعض األوقات يكون
غري قابل للتطبيق -مثال (األدوية املشعة ذات العمر النصفي القصري).
8.7يمكن تكييف إجراءات أخذ العينات حتى تتالئم مع الغرض من أخذ تلك العينات ،وأنواع
الرقابة املطبقة وطبيعة املواد التى أخذت منها العينة (مثال احلجم الصغري للتشغيلة و/او مكوناهتا
النشطة إشعاعي ًا) واإلجراءات جيب أن توصف ىف بروتوكول مكتوب.
شكر
تم حتضري هذه اإلرشادات بواسطة اخلرباء التالية أسامؤهم:
Mr. P.O.Bremer (Norway), Mr C. Fallais (Belgium), Mr K.B. Park (Republi of Korea), Ms S.
Vasanavathana (Thailand), Mr P.V. Kulkarni (India), Dr S. Kopp (World Health Organization),
and Mr D. V.S. Narasimhan (International Atomic Energy Agency) and Mr H. Vera Ruiz
(International Atomic Energy Agency).
املراجع
1. Good manufacturing practices for pharmaceutical products. In: WHO Expert Committee
on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-second report. Geneva, World
Health Organization, 1992 (WHO Technical Report Series, No. 823), Annex 1.
2. Quality assurance of pharmaceuticals. A compendium of guidelines and related materials.
Volume 2. Good manufacturing practices and inspection. Geneva, World Health Organization,
1999.
3. Good manufacturing practices for sterile pharmaceutical products. In: WHO Expert
Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-sixth report. Geneva,
World Health Organization, 2002 (WHO Technical Report Series, No. 902), Annex 6.
277
" ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية
4. International basic safety standards for protection against ionizing radiation and for
the safety of radiation sources: a safety standard. Vienna, International Atomic Energy
Authority, 1996 (Safety Series, No. 115).
5. Regulations for the safe transport of radioactive material. Vienna, Internatinal Atomic
Energy Authority, 1996 (IAEA Safety Requirements Safety Standards Series, No. TS-R-1,
Revised).
278
.4
()Inspection التفتيش "املعاينة"
التفتيش ما قبل املوافقة :1
279 .1اعتبارات عام ة
279 .2مرسد املصطلحات
280 .3األغراض
281 .4األولويات
281 .5التحضري للتفتيش
282 .6القيام بالتفتيش
283 .7جتميع العينات واختبارها
284 .8متابعة القرارات اإلدارية/التنظيمية
285 املراجع
.1اعتبارات عامة
النصيحة الواردة هنا هي إمتداد لتلك املذكورة يف "الدالئل اإلرشادية املؤقتة للتفتيش عىل جهات تصنيع
املستحرضات الصيدالنية" (.)1أهداف التفتيش كام هو مذكور يف مقدمة الدالئل اإلرشادية هي:
—مراقبة ودعم االلتزام باملامرسات العامة اجليدة للتصنيع.
—إجازة تصنيع املنتجات الدوائية اخلاصة (وذلك بطبيعة احلال يكون بعد تقديم طلب
الرتخيص).
تطبق هذه الدالئل اإلرشادية أساس ًا يف التفتيش من النوع األول سواء تم أداؤها كرشط من رشوط
احلصول عىل ترخيص/إجازة تصنيع أو بصورة روتينية دورية .هذه الدالئل معنية أساس ًا بعمليات
التفتيش عىل مرافق مراقبة اجلودة والتصنيع والتي يتم أداؤها قبل اعتامد إجازة التسويق (ترصيح
املنتج الصيدالين أو تسجيله).
.2مرسد املصطلحات
التعريفات الواردة أدناه تطبق عىل املصطلحات املستخدمة يف هذا الدليل .ويمكن أن يكون هلا معاين
خمتلفة يف سياقات أخرى.
1الدالئل اإلرشادية حول التفتيش ما قبل املوافقة .يف :جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية.
التقرير السادس والثالثون .جنيف ،منظمة الصحة العاملية( 2002 ،سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم ،)902امللحق
.7
279
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
.3األغراض
من الرضوري قبل املوافقة عيل أي طلب ترخيص استعامل ما أن يتم حتديد ما إذا كانت كل املؤسسات
املشاركة يف عملية تصنيع الصورة النهائية لشكل اجلرعات ملتزمة باملامرسات العامة اجليدة للتصنيع،
وااللتزامات الواردة بطلب الرتخيص .موافقة ما قبل التفتيش هلا األغراض النوعية اآلتية:
● ●تقييم مدى التزام املؤسسة باملامرسات العامة اجليدة للتصنيع ،خاصة ما يتعلق منها بالبيئة املناسبة،
وإدارة اجلودة ،والعاملني ،واملرافق واملعدات.
● ●تقييم اإلجراءات والرقابة املنفذة يف تصنيع املنتج (تشغيالت ما قبل املوافقة) وذلك لتقدير ما إذا
كانت متوافقة مع التزامات طلب ترخيص االستعامل.
● ●تدقيق مدى اكتامل ودقة التصنيع ومعلومات االختبارات املقدمة مع طلب ترخيص االستعامل
وأيضا توافق تشغيالت ما قبل املوافقة مع التشغيالت التجارية املخطط إلنتاجها (بروتوكول
مصدوقية الطريقة).
● ●جتميع العينات من أجل التصديق أو توثيق مصدوقية الطرق التحليلية املوجودة يف طلب
الرتخيص.
280
املعاينة
.4األولويات
عمليات التفتيش ما قبل املوافقة تعترب جزء ًا هام ًا من مراجعة طلب ترخيص االستعامل وإجراءات
املوافقة .ولكن ألن هذا يمثل عبئ ًا من العمل ال يستهان به ،فإن عمليات التفتيش التتم يف العادة
بطريقة روتينية ،ولكن يف حاالت خاصة فقط وعند وجود إمكانية لعدم االلتزام ،ولذلك فإن التفتيش
يمكن أن يطلب من أجل:
—كيانات كيميائية جديدة.
—أدوية ذات جمال عالجي ضيق وأدوية من أجل حاالت حرجة تتطلب استجابة عالجية
مضمونة.
—منتجات ارتبطت سابقا بآثار ضارة وشكاوى ،وسحب املنتج من السوق إلخ.
—منتجات صعبة التصنيع أو االختبار أو تلك التي يكون ثباهتا حمل شك (ولذلك ترتبط بمخاطر
احتامل وجود عيوب).
—طالب الرتخيص جديد أو جهة التصنيع جديدة.
—طلبات الرتخيص من جهات التصنيع التي فشلت سابقا يف االلتزام باملامرسات العامة اجليدة
للتصنيع أو مواصفات اجلودة الرسمية.
ستعتمد اهليئة التنظيمية للدواء بالنسبة لطلبات الرتخيص األخرى ،عيل نتائج عمليات التفتيش
احلديثة عىل مرافق طالب الرتخيص أو صاحب املصنع للرتخيص له بإنتاج أشكال جرعات مشاهبة
للمنتج املقرتح.
.5التحضري للتفتيش
فريق التفتيش جيب – بقدر اإلمكان -أن يضم بني أعضائه حمللني ومتخصصني آخرين(مثال :يف
التكنولوجيا الدوائية) أو أشخاص ذوي خربة يف هذه املجاالت عند احلاجة اليهم .يمكن تكليف
أفراد الفريق بمعاينة عمليات جديدة أو أماكن تصنيع ارتبطت بأخطاء يف املنتج .جيب أن يكون املحلل
املعني بالتقييم املختربي للمنتج حتت االختبار مشارك ًا يف التفتيش حيثام أمكن ذلك .غالب ًا ما جيري
التفتيش ما قبل املوافقة بواسطة مفتش واحد.
من الرضوري التحقق من أن طالب الرتخيص لديه تفويض مناسب للتصنيع وأن التصنيع قد
تم طبق ًا هلذا التفويض.
إحدى اخلطوات األساسية يف مراجعة الطلبات هي حتديد ما إذا كانت االلتزامات املوضوعة عن
طريق جهة التصنيع قد تم ترمجتها إىل ممارسات فعلية .مراجعة معلومات طلب ترخيص االستعامل
مهمة أيضا عند التحضري من أجل معاينة املصانع أو العمليات التي ال يكون للمفتش دراية هبا .جيب
أن متد اهليئة التنظيمية لألدوية املفتشني بمعلومات مناسبة عن طلب ترخيص االستعامل (بعض البالد
تطلب نسخة إضافية من هذه املعلومات من طالب الرتخيص تسلم إىل فريق التفتيش) .املعلومات
281
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
املقدمة جيب أن تشتمل عيل نسخة من اجلزء اخلاص بأعامل التصنيع والرقابة يف طلب ترخيص
االستعامل مع معلومات تتعلق بتشغيالت ما قبل املوافقة.
جيب بذل جهود معقولة للقيام بعمليات التفتيش ما قبل املوافقة يف أقرب فرصة مناسبة،حيث
أن التأخري غري الرضوري سوف يمنع مراجعة طلبات الرتخيص يف الوقت املناسب .ولكن يف بعض
املرافق قد يكون تطوير طرق التصنيع مل يكتمل بعد .باإلضافة إىل ذلك ،ربام يكون قد حدثت تغيريات
يف حالة طلب الرتخيص ،مثل عدم استيفاء طلب ترخيص االستعامل ملتطلبات هامة أو إغالق مرفق
إضايف مما يمكن أن يؤثر عيل احلاجة إىل التفتيش .يف أي حالة ،فإن توقيت التفتيش جيب أن يتم
بالتنسيق بني املفتش وطالب الرتخيص .من أجل التفتيش عىل مرافق ضخمة جديدة تشمل العديد
من طلبات الرتخيص باالستعامل ،يكون تنسيق اجلهود مفيد ًا عىل الدوام.
جيب تنسيق توقيت التفتيش ما قبل املوافقة مع جدول أعامل خمترب توثيق املصدوقية عندما يكون
ذلك مرغوب ًا ،وذلك حتى يمكن للمخترب أن يشارك يف أعامل التفتيش وجتميع العينات.
.6القيام بالتفتيش
جيب التأكيد عىل تقييم عمليات التصنيع تقيي ًام يشتمل عىل توثيق مصدوقية البيانات وتقدير مدى
االلتزام باملامرسات العامة اجليدة للتصنيع إجراءات اإلنتاج والرقابة املذكورة يف طلب ترخيص
االستعامل جيب أن تقارن مع اإلجراءات املستخدمة لتصنيع تشغيالت ما قبل املوافقة .البد عند
وجود قرائن عن أخطاء سابقة سمحت باختالط بطاقات التعريف (التوسيم) ،من القيام بتقييم
عمليات التعبئة والتوسيم وإجراءات الرقابة .تدعو احلاجة إىل استعامل برنامج الختبار حالة الثبات
القائمة.
سوف حيدد فريق التفتيش ما إذا كان طلب ترخيص االستعامل يعطي البيانات العلمية التي تربر
القيام بإجراءات كاملة لإلنتاج والرقابة .سوف يتم أيضا تقييم توثيق املصدوقية إلجراءات التصنيع
وثيقة الصلة بام يف ذلك تأهيل املعدات .1ومع ذلك ،فال جيب أن يويص املفتشون بمنع املوافقة عيل
طلبات الرتخيص استناد ًا إىل عدم وجود توثيق مصدوقية كامل لتشغيالت متعددة لعمليات معقمة
أو غري معقمة إال إذا وجدت البيانات املعطاة يف طلب الرتخيص باالستعامل مشكوك ًا يف مصداقيتها
أو اكتامهلا .جيب أن يفهم أن توثيق املصدوقية الكامل يمكن أن يستكمل بعد املوافقة عيل طلب
الرتخيص ،ولكن قبل شحن أول تشغيلة جتارية .ومع ذلك فالبد من ورود بيانات معينة يف طلب
الرتخيص باالستعامل توضح أن التعقيم أو طريقة التعبئة الطاهرة asepticقد تم تأهيلها .يتوقع من
فريق التفتيش أن يقوم بتدقيق البيانات لتقدير مدى صحتها authenticityواكتامهلا.
املنتجات املطلوب البحث فيها يتم إنتاجها عادة يف مرافق خمتلفة عن تلك التي تنتج بكامل طاقتها (.)4
هذه املرافق وطرق الرقابة والتصنيع املرتبطة هبا ال جيري التفتيش عليها روتينيا إال يف حالة وجود
نقص أو شك يف توثيق مصدوقية نقل الطرق من املرافق التي جيري فيها إنتاج املنتجات البحثية إىل
مرافق اإلنتاج بكامل الطاقة .يمكن التفتيش عىل املرافق دور ًيا عندما تقتيض ذلك الترشيعات/النظم
الوطنية.
كل موردي وجهات تصنيع املواد األولية املستعملة يف تصنيع تشغيالت ما قبل املوافقة جيب
عليهم أن يبينوا اخلواص الفيزيائية ومواصفات املادة الدوائية .هذا ذو أمهية خاصة يف حالة أشكال
1ملعرفة التفاصيل حول برامج توثيق املصدوقية املوىص هبا ،انظر املرجع .3
282
املعاينة
اجلرعة الدوائية الصلبة التي تؤخذ عن طريق الفم والتي يكون فيها للخواص الفيزيائية للامدة الدوائية
تأثري عيل اتساق ،وذوبان وامتصاص اجلرعة.
عندما تقوم جهة تصنيع مستحرضات صيدالنية أو جهة تصنيع املواد الدوائية املستعملة يف تصنيع
تشغيالت ما قبل املوافقة بإحالل مورد أو جهة تصنيع أخرى حمل املوجود ،فالبد أن يذكر يف طلب
ترخيص االستعامل معلومات تؤكد أن شكل اجلرعة الدوائية املصنوعة باستخدام املادة الدوائية من
املصدرين املختلفني متكافئة مع املواصفات املثبتة مشتملة تلك املعطاة يف طلب الرتخيص .املواصفات
جيب أن تغطي أيضا اخلواص الفيزيائية للمواد الدوائية.
إضافة أي مادة دوائية جديدة و/أو شكل جرعة دوائية إىل عملية اإلنتاج جيب أن يتم تقييمها
بحرص بالغ من حيث تأثريها عىل املنتجات األخري التي جيرى إنتاجها يف نفس الوقت .أي تغريات
يمكن أن تكون رضورية يف املباين أو املرافق جيب أن جيري تقييمها نظر ًا لتأثريها عيل مدى االلتزام
باملامرسات العامة اجليدة للتصنيع .عىل سبيل املثال ،منتج جديد سام ،قوي املفعول أو شديد احلساسية
ال وتعمل بطاقة كاملة يمكن أن يتطلب مقاييس إضافية ضد التلوث االنتقايل ،واملرافق املوجودة أص ً
يمكن أال توفر مساحة كافية ملنتجات إضافية .التقييم جيب أن يشتمل أيض ًا عىل تقييم ما إذا كان هناك
تغيري رضوري يف ترخيص التصنيع.
ينبغي توثيق مصدوقية اإلجراءات واملعدات املختربية .جيب أن حتتوي كل عملية تفتيش ملا قبل
املوافقة عيل تقييم لإلجراءات والرقابة املتخربية ،ومراجعة بعض البيانات األولية املستخدمة يف توليد
النتائج .جيب تدقيق موثوقية ودقة البيانات املستخدمة يف تطوير إجراءات االختبار.
عىل فريق التفتيش بذل عناية خاصة ألي مرافق أنشئت حديث ًا ،أو أي معدات ركبت حديثا و/أو
ً
موردين جدد للمواد اخلام ،وإذا كانت مرافق مل يوافق عليها تقوم باإلنتاج فيجب اإلبالغ عنها فور ًا.
التفتيش عىل هذه املرافق ال يكون مطلوب ًا يف العادة.
283
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
وتكرار أفضل طرق التحليل .يمكن أن يتم حل املشاكل التي تظهر يف أداء التحاليل عن طريق تبادل
املعلومات بني طالب الرتخيص واملخترب احلكومي.
يتم اختبار العينات بااللتزام باإلجراءات املذكورة يف طلب الرتخيص .إذا كان هناك مشاكل
يف اإلجراءات ويتطلب ذلك احلصول عىل معلومات إضافية من طالب الرتخيص ،جيب عيل مدير
املخترب أن يراجع املوقف ويقرر ما إذا كان جيب االتصال بطالب الرتخيص .جيب أن يرفق الطلب
املكتوب مع التوثيق املرسل إىل املحلل.
كل تقرير عن توثيق مصدوقية الطريقة جيب أن حيتوي عيل اآليت:
● ●حتديد هوية عينات االختبار الواردة ،وصف املنتج حتت االختبار وتأكيد توافقه مع املنتج
املوصوف يف طلب الرتخيص.
● ●نرشة العمل التحليلية األصلية مع احلسابات ،ونتائج كل االختبارات التي تم أداؤها،
ومالحظات املحللني ،واألطياف املرتبطة ،associated spectraواملخططات االسترشابية
(الكروماتوجرافية) ،إلخ ،ومقارنة النتائج التي تم احلصول عليها ببيانات طالب الرتخيص
وباملواصفات السارية.
● ●تقييم كل اختبار تم أداؤه بواسطة طالب الرتخيص واملخترب.
● ●توصية إذا ما كانت الطرق مقبولة ،أو مقبولة فقط بعد عمل بعض التغريات اخلاصة أو غري
مقبولة.
لو مل يكن جتميع العينات قد تم يف سياق التفتيش ما قبل املوافقة ،فإن نتائج االختبارات التحليلية
للعينات املرسلة بواسطة طالب الرتخيص يمكن برغم ذلك أن تستخدم كمعلومات داعمة.
جيب أن ختزن العينات االحتياطية ،والوثائق املرتبطة هبا ونسخ من تقارير املخترب مرتبة بحيث
يكون من السهل استعادهتا ويكون ذلك لفرتة زمنية يتم حتديدها بواسطة النظم الوطنية .وينصح دائام
بأن يتم االحتفاظ بكل املواد لفرتة 3سنوات عىل األقل أو ملدة سنة بعد تاريخ انتهاء صالحية املنتج
النهائي.
284
املعاينة
املراجع
1. Provisional guidelines on the inspection of pharmaceutical manufacturers. In: WHO Expert
Committee on specification for pharmaceutical preparations. Thirty-second report. Geneva,
World Health Organization, 1992 (WHO Technical Report Series, No. 823), Annex 2.
2. Quality assurance of pharmaceuticals. A compendium of guidelines and related materials.
Volume 2, Good manufacturing practices and inspection. Geneva, World Health Organization,
1999.
3. Good manufacturing practices: guidelines on validation of manufacturing processes. In:
WHO Expert committee on specifications for pharmaceutical preparations. Thirty-fourth
report. Geneva, World Health Organization, 1996 (WHO Technical Report Series, No. 863),
Annex 6.
4. Good manufacturing practices: supplementary guidelines for the manufacture of
investigational pharmaceutical products for clinical trials in humans. In: WHO Expert
Committee on specifications for pharmaceutical preparations. Thirty-fourth report. Geneva,
World Health Organization, 1996 (WHO Technical Report Series, No. 863), Annex 7.
1
التفتيش عىل جهات تصنيع املستحرضات الدوائية
هذه الدالئل اإلرشادية يقصد هبا دعم التوافق يف ممارسات التفتيش عىل جهات تصنيع األدوية بني
الدول األعضاء يف منظمة الصحة العاملية .وهي موجهة إىل مفتيش احلكومة -خاصة الذين يعملون
خالل هيئات تنظيمية وطنية صغرية ( - )1وذلك ملساعدهتم عىل تقييم التزام جهات التصنيع
باملامرسات اجليدة للتصنيع ( .)2وتلك الدالئل تكون أيض ًا ذات قيمة للمصنعني أنفسهم عندما
يشاركون يف عمليات التفتيش أو التدقيق الذايت.
تغطي هذه الدالئل التفتيش عىل اإلنتاج ومراقبة أشكال اجلرعات النهائية للمنتجات الصيدالنية
الفعالة أو املواد الدوائية
املعدة لالستعامالت البرشية أو البيطرية واملواد الدوائية (املكونات الدوائية َّ
الكتلية) التي تدخل يف التصنيع .قد تكون هناك حاجة إىل توسيع نطاق تلك الدالئل يف داخل السياق
الوطني ،حيث تُن َّفذ تنظيامت مشاهبة غالب ًا ملراقبة املنتجات الصيدالنية والبيولوجية ،واألجهزة الطبية،
واملنتجات التشخيصية ،واألطعمة وإضافات األطعمة .ويف كل احلاالت يتم تطبيق نفس املبادئ
األساسية.
التفتيش عىل مرافق التصنيع الصيدالين والترصيح هلا عيل أساس التزامها باملامرسات اجليدة
أيضا تأثري حموري يف عملية منح شهادة منظمة للتصنيع يمثل عنرص ًا حيوي ًا يف الرقابة الدوائية .وله ً
الصحة العاملية جلودة املنتجات الدوائية التي تنتقل إىل جمال التجارة الدولية ( ،)3والتي تتطلب
تصديق ًا من اهليئة التنظيمية املختصة يف بلد التصدير تفيد أن منتج ًا ما يتم تصنيعه يف مبان وبتطبيق
ممارسات تتوافق مع املامرسات اجليدة للتصنيع.
1الدالئل اإلرشادية املؤقتة حول التفتيش عىل رشكات تصنيع املستحرضات الصيدالنية .يف :جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية
بمواصفات املستحرضات الصيدالنية .التقرير الثاين والثالثون .جنيف ،منظمة الصحة العاملية( 1992 ،سلسلة التقارير التقنية ملنظمة
الصحة العاملية رقم ،)823امللحق .2
285
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
الدالئل اإلرشادية هلا أيضا صلة وثيقة بالعديد من السياقات األخري ،متضمنة:
●التفتيش الذايت أو التدقيق الداخيل ملصنع أو جزء منه عن طريق أشخاص من الرشكة. ●
●التفتيش بواسطة شخص أو جمموعة من األشخاص مستقلني ملراجعة التزام نظام اجلودة بالرشكة ●
باملقاييس الصادرة عن املنظمة العاملية للمعايري ( )9004-9000-ISOأو معهد القياس
الربيطاين ( )BS 5-5750أو ما يعادهلا من معايري قياسية عاملية.
●تدقيق جهة التصنيع أو املورد الذي تقوم به وكاالت خاصة للمستهلكني لدهيا تفويض بذلك. ●
هيئة التفتيش احلكومية متثل اليد املنفذة للهيئة الوطنية املنظمة للدواء .ودورها هو التأكد من التزام
جهات التصنيع بكافة رشوط الرتخيص ،وبصفة خاصة باملامرسات اجليدة للتصنيع .األغراض هي
مراقبة وفرض تنفيذ املعايري العامة لإلنتاج ومنح الرتخيص بتصنيع منتجات صيدالنية خاصة .ويشمل
الغرض األول الفحص املتعاقب لإلنتاج ونشاطات الرقابة عيل أساس الدالئل اإلرشادية اخلاصة
باملامرسات العامة اجليدة للتصنيع GMPالصادرة عن منظمة الصحة العاملية أو املتطلبات املحددة
عامليا .والغرض الثاين يتطلب التأكد من أن اإلنتاج وطرق مراقبة اجلودة املطبقة يف تصنيع منتجات
خاصة يتم أداؤها بشكل صحيح وأهنا تتفق مع البيانات املعطاة يف طلبات الرتخيص املتعلقة هبا.
سوف يعتمد التفتيش -بالطبع -عيل النظم والترشيعات الوطنية أو/و املصادر املتاحة.
دور املفتش
املفتشون جيب أن يكونوا مدربني تدريب ًا سابق ًا وذوي خربة عملية يف التصنيع أو/و الرقابة عىل جودة
املنتجات الدوائية .خرجيو كليات الصيدلة ،أو الكيميائيون أو العلامء بخلفية صناعية يف اإلنتاج
الصيدالين سوف يكونون مؤهلني هلذه األعتبارات.
التدريب أثناء العمل جيب أن يشمل عنرص ًا من التلمذة الفنية يتم احلصول عليه عن طريق مصاحبة
مفتشني ذوي خربة عند زياراهتم للمواقع ،باإلضافة إىل املشاركة يف الدورات واحللقات الدراسية
التي تتناول املوضوعات ذات العالقة بام فيها التكنولوجيا الصيدالنية احلديثة ،وامليكروبيولوجيا و
اجلوانب اإلحصائية ملراقبة اجلودة.
املسئولية األولية للمفتش هي تقديم تقرير واقعي ومفصل عن معايري التصنيع والرقابة املطبقة
عيل منتجات معينة .ومع ذلك فال جيب أن يكون التفتيش مقترص ًا عيل مجع قائمة مفصلة عن األخطاء،
ونواحي اخللل يف النظام ،والتناقضات .برشط أن يتفق مع السياسة الوطنية وأال يتجاوز املفاهيم
اخلاصة برسية املعلومات ذات القيمة التجارية ،يمكن للمفتش تقديم النصح عن تطوير إجراءات
اإلنتاج والرقابة بام يعود بالنفع .جيب أن يتوقع من املفتش دائ ًام -عيل سبيل املثال -أن يقدم نصيحة
عن كيفية تطوير طريقة اختبار أثناء التصنيع أو يقدم مساعدة أخري تكون يف رأيه حتظى باهتامم
اجلمهور .جيب أن ينظر إىل التفتيش عيل أنه فرصة ملساعدة وحتفيز املصنع عىل االلتزام باملامرسات
أوجه قصور.
اجليدة للتصنيع وذلك لتصحيح أي ُ
286
املعاينة
عملية التفتيش
جيب دائام أن يكون ما حيدد التخطيط ،والتنظيم ،وطريقة العمل وتصميم التقرير الناتج هو الغرض
الدقيق من التفتيش ،خيتلف التفتيش يف طبيعته حسب الغرض املطلوب حتقيقه:
التفتيش الروتيني
هذا تفتيش كامل عىل كل املكونات املطبقة للمامرسات اجليدة للتصنيع وأحكام الرتخيص يمكن أن
يكون مطلوب ًا عندما تكون جهة التصنيع:
—منشأة حديث ًا ؛
—تطلب جتديد ترصيح العمل؛
—قامت بإدخال خطوط إنتاج جديدة أو منتجات جديدة أو قامت بإدخال تعديالت مهمة يف طرق أو
عمليات التصنيع أو قامت بعمل تغيريات يف العاملني الرئيسيني ،أو املباين ،أو املعدات..الخ ؛
—هلا تاريخ يف عدم االلتزام باملامرسات اجليدة للتصنيع؛
—مل يتم التفتيش عليها خالل آخر 5-3سنوات.
التفتيش املوجز concise
جهات التصنيع ذات السجل املتسق من االلتزام باملامرسات اجليدة للتصنيع خالل عمليات تفتيش
روتينية سابقة تكون مؤهلة إلجراء التفتيش املوجز .يكون تركيز التفتيش املوجز عيل عدد حمدد من
متطلبات املامرسات اجليدة للتصنيع يتم اختيارها كمقياس لألداء الكامل للمامرسات اجليدة للتصنيع،
باإلضافة إىل التعرف عىل أي تغريات مهمة يمكن أن تكون قد تم إدخاهلا منذ التفتيش األخري .بشكل
عام فإن املعلومات التي يتم احلصول عليها سوف تكون مقياس ًا للسلوك العام للرشكة جتاه املامرسات
اجليدة للتصنيع .وتكون مالحظة وجود دليل عيل عدم كفاية أداء املامرسات اجليدة للتصنيع أثناء
التفتيش املوجز موجب ًا ألن حيفز إىل مزيد من التفتيش الشامل.
تفتيش املتابعة (إعادة التقييم أو إعادة التفتيش)
زيارات املتابعة يتم القيام هبا لرصد نتائج اإلجراءات التصحيحية ويكون ذلك عادة خالل 6أسابيع
إىل 6أشهر بعد املعاينة األولية ،اعتامدا عيل طبيعة األخطاء والعمل املطلوب أداؤه .وهي حمددة
بمتطلبات نوعية من املامرسات اجليدة للتصنيع يكون مل يتم مراعاهتا أو يتم أداءها بطريقة كافية.
التفتيش الخاص
الزيارات اخلاصة يمكن أن تكون رضورية للقيام بدورات تفتيش مفاجيء spot checksبعد وصول
الشكاوى أو سحب املنتجات بسبب الشك يف جودهتا أو لوجود أخطاء فيها .التقارير عن التفاعالت
الدوائية الضارة يمكن أيضا أن تكون داللة عىل أن كل يشء ليس عىل ما يرام .تلك الدورات التفتيشية
يمكن أن تركز عيل منتج واحد ،أو جمموعة من املنتجات املرتبطة أو عمليات خاصة مثل اخللط ،أو
التعقيم أو التوسيم.
287
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
يمكن أيض ًا القيام بزيارات خاصة لتحديد كيف يتم تصنيع منتج خاص كرشط من أجل احلصول
عىل ترخيص التسويق أو إصدار شهادة التصدير.
سبب آخر للزيارات اخلاصة هو جتميع معلومات حمددة عن (أو بحث) عمليات خاصة وتقديم
النصح جلهة التصنيع عن املتطلبات التنظيمية.
مراجعة أنظمة الجودة
مراجعة أنظمة اجلودة فكرة جديدة نسبيا (إىل حد ما) اهلدف منها هو وصف نظام ضامن اجلودة الذي
تم وضعه ليعمل بصورة كافية .يستلزم هذا وصف ًا لنظام اجلودة واملعايري التي جيب مراعاهتا ،يكون
هذا يف العادة موضوع ًا يف قائمة حتتوي عيل بيان عن سياسة جهة التصنيع يف ضامن اجلودة .أيضا
جيب تعريف الشكل اإلداري املطلوب لتطبيق هذه السياسة ،باإلضافة إىل الطرق املطلوبة يف كل
جمال إداري للتأكد من أن معايري اجلودة املناسبة التي تم وضعها ألجل املنتج ،وعمليات التصنيع
قد تم تعريفها بطريقة صحيحة ،وأن السجالت تم حفظها وأن مراقبة اجلودة وأنشطة ضامن اجلودة
األخرى قد تم القيام هبا.
تكرارية ومدة دورات التفتيش
تكرار ومدة الزيارات جيب أن حتدد عن طريق نوع التفتيش املطلوب باالضافة إىل حجم العمل وعدد
املفتشني .مؤسسات التصنيع اجلديدة واملرافق اجلديدة جيب أن يتم التفتيش عليها قبل بدء اإلنتاج.
جيب أن جيري التفتيش عىل كل الرشكات بطريقة منظمة وتكون جمدولة بحيث يتم القيام به مرة
كل سنة يف احلاالت النموذجية.
ً ً
بالنسبة للرشكات الكربى التي تسوق نطاقا واسعا من املنتجات ،يمكن تقسيم التفتيش عىل
املوقع إىل زيارات متعددة عيل مدد زمنية أطول ،مثال :مخس سنوات حيث أن هذه فرتة صالحية
ترصيح التصنيع أو شهادات توثيق املامرسات اجليدة للتصنيع.
يتم حتديده املدة الزمنية لتفتيش معني عن طريق حجم الرشكة والغرض من الزيارة .ويمكن
هبذا أن تستمر من أيام قليلة حتى أسبوعني أو أكثر .الوقت الذي تستغرقه الزيارة أيضا يعتمد عيل
عدد املفتشني الذين تم تكليفهم بالزيارة .تتم الزيارات يف بالد متعددة ،عن طريق واحد أو أكثر من
املفتشني ،يصاحبه يف بعض األوقات متخصص يف حالة إنتاج مواد بيولوجية ،أو القيام بفحص مناطق
إنتاج معقمة أو مرافق خاصة.
التحضري للتفتيش
التفتيش عىل الدواء يبدأ يف مكتب املفتش ،إذ جيب أن جتري مراجعة الوثائق املتعلقة بالرشكة املزمع
زيارهتا ،واملتاحة يف اهليئة التنظيمية للدواء .وهي وثائق يمكن أن تشمل ترصيح التصنيع ،وملفات
ترصيح التسويق للمنتجات الرئيسية ،وتقارير عن التفاعالت الدوائية الضارة ،والشكاوي،
وسجالت سحب املنتج ،ونتائج اختبارات املراقبة التنظيمية (الرتصد) وتقارير التفتيش السابقة.
وثائق الرشكة ،والتي تشمل التقرير السنوي للمسامهني ،وملف الشكاوى والتفتيش الذايت/
تقارير التدقيق الداخيل ،متثل مصادر قيمة للمعلومات .ويمكن عدم السامح للمفتشني باإلطالع عىل
تلك الوثائق طبق ًا للترشيعات الوطنية .يف بعض البالد ،يمكن الوصول إىل تسوية ،فالرشكة تقدم
288
املعاينة
تقارير الفحص الداخلية للمفتش كمعلومات عامة وذلك بعد أن يكون التقرير اخلاص به قد تم
إنجازه .يف أي حالة ،جيب أن تكون هناك إمكانية للتحقق من تكرارية عمليات التفتيش الذاتية وألي
جزء من النظام قد تم تطبيقه.
القيام بالتفتيش
تغطي زيارات التفتيش املنتظمة املعلنة عمليات تقييم املنشآت اجلديدة وخطوط اإلنتاج اجلديدة
وقرارات إعادة جتديد الرتخيص.
دورات التفتيش غري املعلنة رضورية يف حاالت املتابعة املوجزة ،والزيارات اخلاصة.
يف بالد معينة تقيض سياسة دورات التفتيش املنتظمة بأن تكون غري معلنة.
تبدأ الزيارة غالبا بلقاء بني املفتشني وممثيل الرشكة أو اإلدارة ،واملسئولني عن املنتجات أو املناطق
املراد متابعتها .وجيب يف هذا اللقاء تقديم أوراق االعتامد ،ومستندات التفتيش وتفسري يوضح ملاذا
يتم أداء هذا التفتيش.
ً ً
يكون من مصلحة الرشكة أن حتدد عيل األقل مرافقا واحدا يكون ممن يشاركون مبارشة يف حتضري
املنتجات التي سيشملها التفتيش .جيب أن يتم اختيار املرافقني ممن اعتادوا عىل أنظمة جودة الرشكة
والذين تم إرشاكهم يف برامج التفتيش الذايت.
يمكن أن يعقب املقابلة االطالع عىل تقارير الرشكة بواسطة املفتش ،أو من خالل زيارة روتينية
أواالثنني مع ًا ،هذا سوف يسمح للمفتش أن ينهي خطة التفتيش .يوىص أن يقوم املفتش بتطوير
ال من قبول إرشادات من إدارة الرشكة .بعض القواعد األساسية يف ال بد ً
واتباع هذه اخلطة مستق ً
القيام بالتفتيش هي كام ييل:
ً
● ●التفتيش جيب أن يسري وفقا للخطة األصلية بقدر املستطاع ،والعنارص اخلاصة بمناطق معينة من
املرافق مثل وثائق االختبار والعمل أثناء التصنيع ،من املمكن أن يتم اختبارها يف موقع العمل.
جيب العناية بتغطية أنشطة مثل إنتاج املياه ،وختزين العينات وتوثيق املصدوقية.
● ●ينصح بمتابعة تسلسل سري اإلنتاج بدء ًا من استقبال املواد األولية حتى شحن املنتجات النهائية.
جيب احلرص عىل العناية بمالحظة تكرار سحب املنتجات و إعادة البضائع.
● ●البد من التحقق املؤكد من وثائق مثل الصيغ الرئيسية ،واختبار املواصفات ،والطرق املعيارية
للتشغيل وسجالت التشغيالت (تشتمل عيل بروتوكوالت التحليل إلخ ،والوثائق اخلاصة
بمراقبة املواد املطبوعة وعمليات التوسيم).
بدون اإلخالل باحلاجة لتأكيد صحة التوثيق .يكون من الرضوري أن يكون التفتيش قائ ًام بدرجة
كبرية عىل املالحظات ويغطي كل ساعات عمل جهة التصنيع .يوىص بأن يبدأ املفتش جولته مبكرا
بقدر املستطاع فور وصوله.
يكون من املفيد للمفتشني أن يستخدموا قائمة تفقدية صغرية وذلك للتأكد من أن كل مناطق
العمل قد تم التحقق منها .وتوجد يف الدالئل اإلرشادية للمامرسات اجليدة للتصنيع قائمة تفقدية
مفصلة للغاية تستعمل بصفة خاصة يف تدريب املفتشني .اتضح من اخلربة أن التمسك الصارم بقائمة
تفقدية مفصلة جد ًا يمكن أن يؤدي إىل احتامل أن هتمل مناطق حساسة يف نظام ضامن اجلودة اخلاص
بالرشكة/النظام حتت الفحص .للمفتش ذي اخلربة ،قد تكون معرفة نقاط ضعف جهة التصنيع
289
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
بطريقة بدهيية أفضل من قائمة تفقدية .القوائم التفقدية املختلفة يمكن أن جتدها يف املنشورات
والوثائق املقرتحة يف ملحق .1
برنامج إختبار الثبات :stabilityجيب أن يكون املفتش مقتنع ًا بوجود برنامج موثق متطور
حيدد السحب املنتظم للعينات من كل منتجات خط اإلنتاج وذلك لعمل اختبار الثبات .نظام اختبار
العينات املخزنة جيب أن جيري يف ظروف مناسبة من احلرارة واإلجهاد الضوئي وطرق حتليلية مناسبة
للحفاظ عيل الثبات تصل إىل استنتاجات تتسق مع العمر التخزيني املطلوب .هذه األنظمة جيب أن
تسمح بإعادة تقييم ثبات املنتج بعد أي تغيريات يف طريقة التصنيع أو الصيغة.
ينبغي مالحظة التغيريات الواضحة يف املرافق ،واملعدات ،واملنتجات وكبار العاملني منذ آخر
تفتيش .املبدأ هنا أن التغيريات متثل احتامل وجود مساحات من الضعف أو أسباب لعدم االلتزام
باملامرسات اجليدة للتصنيع .عيل سبيل املثال املعدات اجلديدة تتطلب أن جترى تغيريات يف اإلجراءات،
وخطوط اإلنتاج اجلديدة يمكن أن تتطلب ملفات أساسية جديدة للمنتج ورحيل كبار العاملني مثل
مدير مراقبة اجلودة يمكن أن ينتج عنه تغيري سلوكي أو إجرائي.
قد حيتاج املفتش أحيان ًا إىل الدخول إىل مباين أخري ،أو اإلطالع عىل وثائق أو معلومات عن
الرشكة .الوضع النموذجي هو حتديد سلطات املفتش بطريقة قانونية ،لكن يف غياب اشرتاطات
تنظيمية أو واضحة رسم ًيا ،يقرتح أن يتم استخدام مدونة املامرسات اجليدة للتصنيع كمرشد حيث
يكون للمفتش احلق يف التأكد من االلتزام بكل متطلب موجود يف املدونة.
ال جيب أن هيتم املفتش باملعلومات التي مل تتم تغطيتها بواسطة املامرسات اجليدة للتصنيع .مثل:
التمويل والعاملني ،حيث أن هذا ال ينتهك مسئولية الرشكة أو تعليم وتدريب العاملني.
الصور الفوتوغرافية والفيديو التي يتم تصويرها أثناء الزيارة يمكن أن تكون مادة توضيحية
مميزة تضم إىل التقرير .جيب عىل الترشيعات الوطنية أن تنص عىل حق املفتش يف عمل تسجيالت
برصية أثناء التفتيش حتي يوثق مباين وخمتربات اإلنتاج.
يف حاالت عديدة يمكن للرشكة عمل تصوير جوي ملوقع التصنيع واألرايض حوله وتقديم
الصور مع املواد األخرى ذات العالقة وذلك إلرفاقها يف التقرير.
جتميع العينات :من املامرسات العادية أثناء الزيارة أن يقوم املفتش بأخذ عينات ليتم اختبارها عن
طريق املخترب الرسمي ملراقبة اجلودة .تؤخذ العينات غالبا من املنتجات التي جرى إطالقها (مثال:
من مستودع البضائع التي تم االنتهاء من تصنيعها) ولكن أيضا يمكن أن تؤخذ عينات من خمزون
املواد اخلام أواملواد أثناء تصنيعها .من أجل محاية سالمة العينة ،فإن أي بروتوكول يستهدف الدعم أو
األغراض الترشيعية جيب أن حيدد إجراءات مجع ،وحتليل وتوثيق العينات .وينبغي ذكر ما ييل:
—اسم (أسامء) املنتجات التي أخذت منها العينات ،وأرقام التشغيالت ،والتاريخ ،واملصدر ،وعدد
العينات ،ومالحظات عىل نوع التعبئة وظروف التخزين.
—ظروف أخذ العينات ،مثل :الشك يف وجود عيوب يف اجلودة ،والرتصد الروتيني ،والتحقق من
االلتزام باملامرسات اجليدة للتصنيع.
—تعليامت وضع األختام عىل حاويات مواد العينات.
290
املعاينة
—إيصال كتايب يؤكد استالم العينات بواسطة املفتش (من املحتمل إرفاقه بشهادات التحليل
اخلاصة بجهة التصنيع وأي وثائق أخري مكملة).
جهة التصنيع -ممثلة بالشخص الذي يرافق املفتش -جيب أن تشجع أخذ عينات ثنائية من التشغيلة
الواحدة وذلك إلجراء االختبار داخل املصنع عند حدوث أي مشكلة يف وقت الحق.
يوىص قبل أن يرتك املفتش املباين بعد إمتام التفتيش أن يتخذ قرار ًا هنائي ًا مع إدارة الرشكة .جيب
أن يقوم املفتش -لو أمكن -بوضع قائمة بأي نتائج غري مرضية وبتحديد أي خمالفات أو مالحظات
يمكن أن ترغب اإلدارة يف االستجابة هلا.
التقرير
يوىص بأن نقسم التقارير إىل أربعة أجزاء :معلومات عامة عن الرشكة أومرفق التصنيع ،ووصف
للتفتيش ،واملالحظات واالستنتاجات .املالحق يمكن أن حتتوي عىل معلومات داعمة (قائمة
باملنتجات املصنعة ،وخريطة تنظيمية ،وتقريرالرشكة السنوي ،وصور فوتوغرافية إلخ) .اجلزء
الثالث والرابع يمكن أن يضام مع ًا .ملحق 2والذي هو مستخلص من الوثيقة املعدة التفاقية التفتيش
ال لشكل ومضمون تقرير التفتيش. الدوائية ،يعطي مثا ً
من أجل توفري وقت املفتش ،فإن اجلزء األول من التقرير املحتوي عيل البيانات األساسية يمكن
أن يؤخذ من الرشكة مقدم ًا ،برشط أن تكون احلقائق مذكورة بوضوح يف التقرير وأن تكون املعلومات
املعطاة من املمكن التحقق منها بواسطة املفتش أثناء الزيارة .مثال للعنارص التي جيب أن تكون مذكورة
موجود يف ملحق ،2اجلزء (ج) " امللف الرئييس للموقع".
اجلزء الثاين جيب أن يصف التقدم الكامل للتفتيش خطوة بخطوة موثق ًا أي أجزاء من املصنع،
واملستودعات ،واملختربات ،والسجالت ،والوثائق إلخ مما يكون قد تم التفتيش عليه.
اجلزء الثالث خمصص ألن يسجل فيه املفتش ما يكون قد استجد من املالحظات ،والتغريات،
والتحسينات ،وأمثلة من التدهور (التلف التدرجيي) منذ آخر تفتيش.
املالحظات اإلجيابية جيب أن تأخذ شكل وصف العمليات التي يؤدهيا املصنع بوضوح تام وهذه
يمكن اعتبارها أمثلة من ممارسات جيدة واضحة للتصنيع.
املالحظات السلبية (عدم االلتزام بمتطلبات املامرسات اجليدة للتصنيع) جيب أن متيز ما إذا كان
العيب (اخلطأ) واقع ًا يف النظام نفسه أو بسبب الفشل يف تطبيق النظام عيل سبيل املثال ،عندما تكون
النظافة أقل من املطلوب .من املهم معرفة ما إذا كانت الطرق القياسية للتشغيل غري مالئمة أو منقوصة
أو أن هناك طرق ًا مكتوبة وافية ولكن التتبع بواسطة العاملني.
جيب عىل املفتش أن يلخص يف آخر جزء من التقرير املامرسات الناقصة أوغري املرضية ،إلخ.
(مسجلة يف ترتيب تنازيل من حيث األمهية) ويقرتح اإلجراءات التصحيحية ويقرتح التوصيات .هذا
اجلزء مع اجلزء الثالث جيب أن جترى مناقشته مع إدارة الرشكة واألشخاص املسئولني ذوي السلطة
يف هناية التفتيش.
جيب تزويد إدارة الرشكة بنسخة من التقرير املكتوب الكامل بعد املوافقة اإلرشافية عليه مصحوب ًا
بخطاب تغطية .جيب كذلك تقديم تقرير إىل إدارة الرشكة الختاذ اإلجراءات التصحيحية بالنسبة
لألخطاء املذكورة يف التقرير خالل مدة زمنية حمددة.
291
" ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية
يف ظل ترشيعات.يمكن أن تعامل تقارير التفتيش كوثائق رسية استناد ًا عيل الترشيعات الوطنية
.دولية معينة يمكن أن يتم تبادل التقارير بني اهليئات التنظيمية للدواء
اإلجراءات التنظيمية
يمكن للهيئة التنظيمية للدواء استناد ًا إىل الترشيعات الوطنية أن تتخذ إجراءات لتصحيح املامرسات
غري املرضية ومتنع توزيع املنتجات ذات عيوب اجلودة املشكوك فيها أو التي تم تصنيعها حتت ظروف
ويف احلاالت القصوى يمكن عملي ًا طلب إهناء.التتوافق مع متطلبات املامرسات اجليدة للتصنيع
. هذه املعايري تستخدم فقط يف حاالت استثنائية متثل خطر ًا عىل احلياة.العمليات
يكون للهيئة التنظيمية للدواء سلطة رسمية إليقاف أو سحب ترصيح،يف العديد من البالد
باإلضافة إىل إصدار.التسويق للمنتج عندما التكون جهة التصنيع ملتزمة باملامرسات اجليدة للتصنيع
ويمكنها تأخري الترصيح أو شهادة املامرسات، وإعادة تسجيل املنتجات،تصاريح التصنيع والتسويق
ويمكن أن يتم التأكد من ذلك عن،اجليدة للتصنيع حتى يتم اختاذ اإلجراءات املناسبة بواسطة الرشكة
. وكقاعدة فإن من حق جهة التصنيع أن تتظلم.طريق إعادة التفتيش
املراجع
1. Guiding principles for small national drug regulatory authorities. In: WHO Expert Committee
on Specifications for pharmaceutical preparations. Thirty-first report. Geneva, World Health
Organization, 1990: 64-79 (WHO Technical Report Series, No. 790).
2. Good manufacturing practices for pharmaceutical products. In: WHO Expert Committee
on Specifications for pharmaceutical preparations. Thirty-second report. Geneva, World
Health Organization, 1992: 14-79 (WHO Technical Report Series, No. 823).
3. WHO Certification Scheme on the quality of Pharmaceutical Products Moving in
International Commerce. In: WHO Expert Committee on Specifications for pharmaceutical
preparations. Thirty-first report. Geneva, World Health Organization, 1990: 57-63 (WHO
Technical Report Series, No. 790).
4. International standards: Quality management and quality assurance standards guidelines
for selection and use (ISO 9000), Quality systems-Model for quality assurance in design/
development, production, installation and servicing (ISO 9002), Quality systems- Model
for quality assurance in final inspection and test (ISO 9003), Quality management and
quality system elements-Guidelines (ISO 9004). Geneva, International Organization for
Standardization, 1987(rev. 1990).
5. Quality systems. Part 2. Specification for manufacture and installation (BS 5750: Part 2).
London, British Standard Institution, 1979.
292
املعاينة
QUALITY ASSURANCE OF PHARMACEUTICALS
،) أعدت ملؤمتر هيئة التفتيش الدوائيHP/91( مأخوذة (بعد احلصول عىل اإلذن وعمل تغيريات بسيطة) من وثيقة منشورة1
.1991 نوفمرب
293
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
وأي عمليات مكملة قريبة بجانب أو مالصقة للمباين .لو كان جزء فقط من عملية تصنيع الدواء هو
الذي تم القيام به يف هذا املوقع ،يتعني عىل امللف الرئييس للموقع أن يصف هذه العمليات فقط -مثال
التحليل والتعبئة.
امللف الرئييس للموقع جيب أن يكون موجز ًا ،بقدر اإلمكان بحيث ال يتعدى 25صفحة .A4
معلومات عامة .1
1.1معلومات وافية عن الرشكة (تشمل االسم والعنوان) ،والعالقة باملواقع األخرى وعىل وجه
اخلصوص ،أي معلومات مناسبة لفهم عمليات التصنيع.
نشاطات التصنيع الدوائية املرصح هبا من جانب اهليئة الوطنية. 1.2
أي نشاطات تصنيعية أخرى تؤدى يف املوقع. 1.3
اسم وعنوان فعيل للموقع يشمل تليفون ،وفاكس وأرقام تليفونات تعمل 24ساعة. 1.4
1.5أنواع املنتجات املصنعة يف املوقع ومعلومات عن أي مواد مستعملة وبوجه خاص التي تكون
مرضة أو سامة ،وذكر طريقة تصنيعها (يف مرافق خمصصة أو عيل هيئة محلة).
وصف قصري للموقع (احلجم ،واملوقع/والبيئة احلالية والنشاطات األخرى التي جتري 1 .6
باملوقع).
عدد العاملني املشاركني يف اإلنتاج ،ومراقبة اجلودة ،والتخزين ،والتوزيع. 1.7
االستعانة بمساعدات علمية خارجية ،حتليلية أو فنية أخرى هلا عالقة بالتصنيع أو التحليل. 1.8
وصف قصري لنظام اجلودة بالرشكة املسئولة عن التصنيع. 1.9
العاملون .2
خمطط تنظيم يبني ترتيبات ضامن اجلودة تشمل اإلنتاج ومراقبة اجلودة. 2.1
مؤهالت وخربة ومسئوليات العاملني الرئيسيني. 2.2
حتديد ترتيبات التدريب األسايس والتدريب أثناء اخلدمة وكيف يتم حفظ السجالت. 2.3
املتطلبات الصحية لألشخاص املرتبطني باإلنتاج. 2.4
متطلبات النظافة الشخصية مشتملة املالبس. 2.5
املباين واملعدات . 3
املباين
3.1خمطط بسيط أو وصف ملناطق التصنيع مع توضيح مقياس الرسم (الرسومات اهلندسية أو
املعامرية غري مطلوبة).
طبيعة البناء والتشطيبات. 3.2
294
املعاينة
3.3وصف خمترص لنظم التهوية ،و جيب أن تذكر تفصيالت أكثر يف حالة املناطق احلرجة التي هبا
احتامالت خماطر التلوث املنقول باهلواء (يفضل رسم ختطيطي لألنظمة) .جيب ذكر تصنيف الغرف
املستخدمة لتصنيع املنتجات املعقمة.
مناطق خاصة للتعامل مع املواد شديدة السمية ،واخلطرة واحلساسة. 3.4
وصف خمترص ألنظمة املياه (يفضل إرفاق رسم ختطيطي لألنظمة) يشتمل عىل اإلصحاح. 3.5
وصف الربامج التي تم وضعها من أجل الصيانة الوقائية للمباين ونظام التسجيل. 3.6
املعدات
3.7وصف خمترص ألهم املعدات املستخدمة يف اإلنتاج وخمتربات الرقابة (غري مطلوب قائمة
باملعدات).
وصف برامج الصيانة الوقائية التي تم ختطيطها بالنسبة املعدات ونظام التسجيل. 3.8
3.9إجراءات التأهيل واملعايرة متضمنة نظام التسجيل .الرتتيبات إلجراء توثيق مصدوقية
األجهزة املحوسبة .computerized
اإلصحاح
3.10توافر إجراءات ومواصفات مكتوبة من أجل تنظيف مناطق التصنيع واملعدات.
التوثيق .4
الرتتيبات ألجل حتضري ،ومراجعة وتوزيع الوثائق الرضورية جلهة التصنيع. 4.1
4.2أي وثائق أخرى هلا عالقة بجودة املنتج ومل تذكر يف مكان آخر ( مثال :الرقابة امليكروبيولوجية
عىل اهلواء واملياه).
اإلنتاج .5
5.1وصف خمترص لعمليات اإلنتاج باستخدام اخلرائط البيانية - flow sheets and chartsأينام
أمكن ذلك – التي حتدد املحددات (البارامرتات) اهلامة.
5.2ترتيبات التعامل مع املواد األولية ،ومواد التعبئة ،واملنتجات النهائية وغري املعبأة (الكتلية) بام
يف ذلك أخذ العينات ،واحلجر الصحي ،واإلفراج والتخزين.
ترتيبات ألجل التعامل مع املنتجات واملواد املرفوضة. 5.3
وصف خمترص للسياسة العامة يف توثيق املصدوقية. 5.4
مراقبة الجودة .6
وصف ألنظمة مراقبة اجلودة وأنشطة قسم مراقبة اجلودة .إجراءات اإلفراج عن املنتجات 6 .1
النهائية.
295
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
مالحظة متهيدية
حتتوي الدالئل اإلرشادية للمامرسات اجليدة لتصنيع املنتجات الصيدالنية الصادرة عن منظمة الصحة
العاملية عىل خمطط متهيدي لضامن جودة األدوية عىل مستوى جهة التصنيع ( .)1االلتزام هبذه الدالئل
اإلرشادية سوف يؤكد أن املنتجات التي تم اإلفراج عنها من أجل التوزيع ذات جودة مناسبة ،ولكن
يستحسن عند وجود إمكانية يف املامرسة العملية ،وجود هيئات تنظيمية للدواء يف الدول األعضاء
تلتزم -عىل األقل – بـ "األساسيات اإلرشادية هليئات تنظيم الدواء الوطنية الصغرية"(.)2
باإلضافة إىل ذلك ،فإنه يتوجب عىل حامل ترخيص التسويق اخلاص بمنتج صيدالين أو بديالً
عنه الشخص (القانوين) املسئول عن التسويق األويل للمنتج والذي جيب أن يكون يف األحوال املثالية
فرج عنه للتوزيع صيدالني ًا أو رشكة صيدالنية مرصح هلا باملامرسة يف الدول األعضاء ،من أن املنتج ال ُي َ
إال بعد أن يثبت أنه يتوافق مع متطلبات الدواء املوضوعة بمعرفة تلك اهليئة املنظمة الدواء.
جيب املحافظة عىل مستوى اجلودة خالل نظام اإلمداد الصيدالين أو شبكة التوزيع .تطبق املباديء
الرئيسية للمامرسات اجليدة للتصنيع عىل عمليات البيع باجلملة و(إىل حد ما) عىل نقاط التجزئة .هذه
املبادئ يمكن تلخيصها كام ييل:
—املنتجات املرصح هلا فقط هي التي يتم توزيعها؛
—وجود نظام للجودة يشمل سياسة اجلودة ،وادارة اجلودة ،وحتكم حتلييل مناسب ،والتفتيش
الذايت؛
—العاملون متيقظون للجودة ومدربون تدريب ًا كافي ًا وحمفزون حتفيز ًا كافي ًا؛
—املباين واملعدات مناسبة الستعامهلا للغرض املقصود منها ويتم اإلبقاء عليها يف حالة نظيفة
وجيدة؛
—كل املنتجات يتم استالمها ،وختزينها ،والتعامل معها بطريقة مناسبة (يتم محايتها ضد التلوث،
التلوث االنتقايل ،واالختالط ،والعوامل البيئية مثل احلرارة ،والربودة ،والرطوبة والضوء.
—كل العمليات املرتبطة بالدواء يتم أداؤها طبق ًا إلجراءات مكتوبة جتري مراقبتها كام ينبغي وتوثق
جيد ًا .التوثيق يؤكد إمكانية كاملة لتتبع تسلم كل املواد ،وعمليات اختبار اجلودة (لو وجدت)
والشحن
—وجود استعداد جيد للتعامل مع الشكاوى ،وسحب املنتجات ،والبضائع املرجتعة
يف نفس الوقت ،فإن العديد من بنود الدالئل اإلرشادية للمامرسات العامة اجليدة للتصنيع الصادرة
عن منظمة الصحة العاملية ال توجه بوضوح إىل صيدليات اجلملة والتجزئة حيث تطبق قواعد
ومتطلبات نوعية .هذه القواعد يتم حتديدها جزئيا بواسطة علم الصيدلة والفطرة السليمة ،وجزئي ًا
عن طريق مقاييس وتنظيامت وطنية (إقليمية) .ويف هذا السياق جتدر اإلشارة إىل الدالئل اإلرشادية
حتت عنوان "املامرسة اجليدة للصيدلية يف املجتمع ويف املستشفيات" ( .)3يتبع ذلك "الدالئل اإلرشادية
االشرتاطية يف التفتيش عىل مصنعي املواد الصيدالنية "( ،)4وهي موجهة إىل مفتيش املامرسات اجليدة
للتصنيع احلكوميني ،وهي غري كافية لتغطية عمليات التفتيش يف نظام التوزيع .الوثيقة احلالية تركز
عىل هذه النقطة اخلاصة.
هذه الدالئل اإلرشادية موجهة لكي تستعمل بواسطة الصيادلة القائمني بالتفتيش يف اهليئات
التنظيمية الوطنية للدواء .لذلك فهي مقدمة يف صيغة تسمح بالرجوع إليها بسهولة خالل العمل
297
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
امليداين .وجيب عىل أي حال تكييفها لتتوائم مع احتياجات اهليئات التنظيمية الوطنية للدواء بحيث
تكون مناسبة لترشيعاهتا الوطنية واملوارد املتاحة.
تناقش هذه الوثيقة املوقف "املبسط" عندما يكون هناك هيئة واحدة ،هي اهليئة الوطنية التنظيمية
لألدوية ،حيث يعمل كل أنواع مفتيش الدواء يف نطاق يمتد من مفتيش تصنيع األدوية وحتى مفتيش
الصيدليات .يف احلقيقة فإن هذه املهام التي تتطلب مهارات تفتيشية خمتلفة ،تتوزع عادة بني هيئات
(وطنية وحملية) خمتلفة.
اعتبارات عامة
البد لنظام شامل لضامن األمان ،والفعالية ،واجلودة للمنتجات الصيدالنية عىل املستوى الوطني أن
حيتوي عىل العنارص اآلتية:
● ●قانوين :القوانني والترشيعات اخلاصة باألدوية.
● ●إداري:
—هيئة تنظيمية للدواء تقوم بوظائف تسجيل املنتجات ،وإصدار التصاريح جلهات التصنيع،
واملستوردين ،واملوزعني(مجلة ،وجتزئة ،وإمداد ملؤسسات) ،والتفتيش واالختبار املستقل
للعينات؛
—تنفيذي.
●فني (تقني): ●
—تنظيامت؛
—مقاييس ومعايري؛
—دالئل إرشادية؛
—معامل مستقلة ملراقبة اجلودة.
تركز هذه الوثيقة عىل عنرص واحد هو -التفتيش -وبصورة خاصة عىل التفتيش عىل نظم اإلمدادات
الصيدالنية.
إن فوائد األدوية يف عالج االعتالالت اجلسدية ،واألمراض واالضطرابات أمور معروفة
جيدا وحمل تقدير .ومعروف كذلك أن االستخدام غري السليم لألدوية يمكن أن ينتج آثار ًا سمية
شديدة ،بعضها يمكن أن يكون مميت ًا .لذلك تم وضع قوانني األدوية الوطنية لتقليل املخاطر املصاحبة
لالستخدام ،وخطأ االستخدام وسوء اإلستخدام للمستحرضات الصيدالنية.
ختتلف األدوية يف شدة أثارها اجلانبية وسميتها وهذه االختالفات تؤخذ يف االعتبار عند تصنيف
األدوية يف قوانني األدوية الوطنية .يمكن تقسيم األدوية إىل أربعة أنواع كام ييل :أدوية يمكن وصفها
بدون وصفة طبية "روشتة" ،وأدوية يرصفها الصيديل فقط ،وأدوية ال ترصف إال بوصفة طبية فقط،
وأدوية ممنوعة.
التوزيع ،والتمويل ،والتوريد ،واالسترياد ،والبيع ،والتخزين ،واإلعالنات وتركيب األدوية يتم
تنظيمها يف العادة بواسطة قوانني األدوية الوطنية والتي تنص عىل نظام للرتاخيص التي تصدرها اهليئة
298
املعاينة
الوطنية لتنظيم األدوية املختصة بمثل تلك األنشطة املرتبطة بالدواء .قوانني الدواء يمكن أن حتدد
وزارة/إدارة/وكالة لكي تعمل كهيئة وطنية لتنظيم الدواء وتقوم أيضا بفرض االلتزام بقوانني الدواء
من خالل استعامل نظام للتفتيش تقوم به إدارة خاصة للتفتيش.
تقوم إدارة التفتيش بتقديم النصح حول ما إذا كانت الرتاخيص ستمنح ملقدمي الطلب هلا بحيث
يمكنهم املشاركة يف النشاطات املرتبطة بالدواء .تقوم إدارة التفتيش بالتأكد من عدم وجود تزوير ،أو
تزييف ،أو التدين عن معايري املنتجات الدوائية يف النظام الوطني لإلمدادات الصيدالنية أو خارجه،
وأن املباين املرصح هلا واألشخاص املرخص هلم يتبعون القوانني والتنظيامت املوجودة .ولتحقيق
ذلك ،تقوم إدارة التفتيش بجمع املعلومات عن تطبيق قوانني الدواء عن طريق االتصال بالوكاالت
األخرى املعنية بنفيذ القوانني واملؤسسات الصحية ،بام فيها االحتادات املهنية للرعاية الصحية.
مرسد املصطلحات
التعريفات الواردة أدناه تطبق عىل املصطلحات املستخدمة يف هذه الدالئل اإلرشادية ويمكن أن
يكون هلا معاين خمتلفة يف سياقات أخري.
تشغيلة Batch
كمية معلومة من أي منتج دوائي يتم تصنيعه يف عملية واحدة أو جمموعة من العمليات بحيث يتوقع
بشكل معقول متاثله يف اخلواص واجلودة.
رقم التشغيلة 1
توليفة مميزة من األرقام و/أو احلروف والتي تعرف التشيغلة بصورة دقيقة عىل بطاقات التعريف،
وسجالت التشغيلة ،وشهادة التحليل ،الخ.
األدوية املراقبة (اخلاضعة للرقابة)
املواد املخدرة واملؤثرة عىل احلالة النفسية والتي تنظمها أحكام قوانني الدواء الوطنية.
املنتج الصيدالين املزور
منتج صيدالين يوسم خطأ بتعمد واحتيال فيام يتعلق بتعريفه و/أو مصدره .التزوير يمكن أن يطبق
عىل كل من املنتجات اجلنيسة genericأو ذات األسامء التجارية ،واملنتجات املزورة يمكن أن تشمل
فعالة ،أو هبا كميات غري
منتجات ذات مكونات صحيحة ،أو مكونات خاطئة ،أو بدون مكونات َّ
الفعالة أو تعبئة زائفة.
كافية من املكونات َّ
دواء (منتج صيدالين)
أي مادة أو خليط من املواد يمكن تصنيعه ألجل بيعه ،أو توزيعه ،أو اإلمداد به ،ويكون عرضه للبيع
أو تقديمه من أجل االستخدام يف:
(أ ) عالج ،أو ختفيف ،أو شفاء ،أو وقاية أو تشخيص مرض ،أو حالة جسدية غري طبيعية أو
أعراض لذلك ،وحاالت فسيولوجية غري طبيعية يف اإلنسان أو احليوان.
(ب) استعادة ،أو تصحيح أو تعديل وظائف عضوية يف اإلنسان أو احليوان.
299
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
املامرسة اجليدة للتصنيع هي ذلك اجلزء من ضامن اجلودة الذي يؤكد أن املنتجات جيري إنتاجها ومراقبتها
بطريقة تتسق مع مقاييس اجلودة املناسبة الستعامهلا املرغوب كام حتددها تراخيص التسويق.
ممارسة صيدالنية جيدة
املامرسة الصيدالنية هتدف إىل إعطاء وتشجيع أحسن استخدام لألدوية وخدمات ومنتجات الرعاية
الصحية األخرى ،بواسطة املرىض وأفراد اجلمهور .وتتطلب أن يكون صالح املريض هو االهتامم
األول للصيديل يف كل األوقات.
أدوية متاحة بدون وصفة
هذه هي األدوية التي يمكن أن تباع بواسطة بائعني مرصح هلم بدون إرشاف مهني وبدون وصفات
"روشتات" .هذه األدوية مناسبة للعالج الذايت لألعراض واألمراض البسيطة.
صيدالين /صيدالنية
الصيدالين هو حامل درجة أو دبلومة يف الصيدلة من معهد عال معروف للتعليم ومسجل أو مرصح
له بمامرسة الصيدلة.
أدوية صيدلية فقط
هذه أدوية مرصح هلا أن تباع فقط يف صيدليات مرصح هلا حتت إرشاف صيادلة مسجلني ومرصح هلم،
ويمكن أن يتم بيعها بدون وصفة "روشتة".
سم
مستحرض أو مادة تم تعريفها بواسطة قانون الدواء الوطني عىل أهنا سم.
أدوية وصفات فقط
هذه أدوية تباع فقط يف صيدليات مرخصة عند تقديم وصفات "روشتات" صادرة من ممارس طبي
مسجل ومرصح له ،أو طبيب أسنان مسجل أو/و مرصح له(ألجل عالج أسنان فقط) أو/و طبيب
بيطري مسجل أو/و مرصح له(لعالج احليوانات فقط) ،وإمداد وبيع هذه األدوية جيب أن يؤدى من
خالل صيدالين أو حتت إرشاف صيدالين .األدوية املوصوفة تقسم ثانية إىل أدوية ُمرا َقبة (األدوية
املخدرة واملواد املؤثرة عىل احلالة النفسية) وأدوية غري ُمرا َقبة.
إعادة "سحب" املنتج
إعادة املنتج هي عملية سحب أو إزالة املنتج الصيدالين من سلسلة التوزيع الصيدالين بسبب عيوب
يف املنتج أو شكاوى من تفاعالت خطرية للمنتج .سحب املنتج يمكن أن يبدأ بواسطة جهة التصنيع،
أو املستورد ،أو املوزع أو الوكالة املسئولة.
أدوية ممنوعة
هذه هي أدوية سمية أو ذات آثار جانبية تفوق فائدهتا العالجية ،ولذلك يتم محاية الصحة والصالح
العام عن طريق منع إنتاجها ،أو تصنيعها ،أو إستريادها ،أو تصديرها ،أو جتارهتا ،أو توزيعها ،أو
1حسب التعريف الوارد يف "ممارسات التصنيع اجليد للمستحرضات الصيدالنية" (.)1
300
املعاينة
إمدادها ،أو حيازهتا واستعامهلا إال بكميات مطلوبة ألجل البحث العلمي والطبي.األدوية املمنوعة
يتم حتديدها قياسيا بواسطة هيئة التسجيل /الترصيح الوطنية أو فوق الوطنية.
1
ضامن اجلودة
ضامن اجلودة هو مفهوم واسع املجال يغطي كل األمور الفردية أو املجمعة التي تؤثر عىل جودة املنتج.
هو وحدة كاملة من التنظيامت تم وضعها بغرض التأكد من أن املنتجات الدوائية تتمتع باجلودة
املطلوبة ألجل استعامهلا املقصود.
مراقبة اجلودة
تغطي مراقبة اجلودة كل اإلجراءات املتخذة بام يف ذلك وضع إجراءات نوعية ،وأخذ عينات،
واالختبار والتحليل متهيد ًا للرتخيص ،والتحقق من أن املواد اخلام والوسيطة ،ومواد التعبئة،
واملنتجات الصيدالنية تامة الصنع تتوافق مع املواصفات املقررة للهوية ،والقوة ،والنقاء ،وغري ذلك
من الصفات.
سوق غري مرخص (يف بعض البالد يسمي السوق املوازي)
السوق غري املرخص يتكون من مؤسسات للبيع باجلملة ومنافذ لبيع أو لتوزيع األدوية باملفرق
بالتجزئة بدون ترخيص من سلطة خمتصة.
.1مفتشو األدوية
1.1المؤهالت
يكون املفتشون يف العادة صيادلة لدهيم خربة عملية يف صيدليات املجتمع أو/و صيدليات املستشفيات.
عندما يكون أشخاص غري صيادلة يعملون كمفتيش أدوية ،فيجب أن يكونوا ذوي خربة كافية يف
شئون رقابة األدوية وتم تدريبهم بطريقة مناسبة عىل أعامل إدارة التفتيش .جيب أن يؤخذ باحتامل
وجود مفتشني لبعض الوقت كجزء من فريق التفتيش لدهيم معرفة متخصصة يف هذا املجال.
املفتش جيب أن يتمتع بالصفات /السامت التالية:
—معرفة جيدة بالصيدلة ،واألدوية والسموم
—معرفة جيدة بالقوانني والتنظيامت املطلوب تطبيقها
—متكن جيد من املصطلحات الفنية ولديه مهارات اتصال مميزة
—وعي بالطرق املحتملة الستخدام الوثائق الباطلة أو املزيفة لعمل صفقات يف املستحرضات
الدوائية ،ومهارات حتديد صدق الوثائق املقدمة ألجل الفحص
—نضج وأمانة واستقامة
—سلوك مسئول يستحق االحرتام
—استعداد لقبول التحديات
—قدرة عىل تنظيم عمله اخلاص بأقل قدر من اإلرشاف
—قدرة عىل تقييم احلقائق برسعة وأخذ القرارات املعقولة واملنطقية بدون إبطاء
—قدرة عىل تقييم شخصية ودرجة أمانة األشخاص الذين يتم مقابلتهم
301
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
2.1الجوانب التنظيمية
جيب أن يكون املفتشون جزء ًا من تنظيم ،غالب ًا يسمى إدارة التفتيش وهي اإلدارة التي عليها أن تتحقق
من اجلوانب التالية:
● ●توصيف وظيفي يصف واجبات املفتش.
● ●اإلبالغ املناسب :جيب عىل املفتشني أن يقدموا تقاريرهم إما إىل هيئة تنظيم الدواء أو إىل قسم
الصيدالنيات (الصيدالين الرئييس) بوزارة الصحة.
● ●اتساق املنهج :
(أ) إن عقد اجتامعات منتظمة للمفتشني يتم فيها تبادل اخلربات الوظيفية ،سوف يساعد
عىل تعزيز اتساق منهج التفتيش وأيضا حيسن أداء املفتشني.
(ب) جيب أن يكون عمل املفتشني وفق ًا خلطة عمل إجراءات تشغيل قياسية .SOPs
(ج) يفضل أن تكون تقارير التفتيش يف ثالث أو أربع أجزاء:
.1تاريخ التفتيش ومعلومات عامة عن املؤسسة التي يتم التفتيش عليها؛
.2وصف ألنشطة التفتيش التي متت مشتملة البيانات التحليلية والعينات املأخوذة؛
.3مالحظات وتوصيات؛
.4استنتاجات.
(د) جيب تشجيع املفتشني عىل تقديم تقارير أسبوعية عن العمل للمراكز الرئيسية.
● ●تغطية كاملة للبلد .هذا يمكن حتقيقه بواسطة:
(أ) تقسيم البالد إىل مناطق معروفة ألجل غرض التفتيش ووضع مفتش مسئول عن
كل منطقة حمددة يقوم بالتفتيش عىل الصيدليات :اجلملة ،املجتمع واملستشفيات
والعيادات؛
(ب) معاينة املنافذ ومراكز احلدود البعيدة يف منطقة التفتيش.
● ●تغطية ميدانية كاملة :جيب أن يتوقع من املفتش أن يفتش عىل مؤسسات مثل :
(أ) جهات تصنيع األدوية فيام يتعلق بتوزيع الدواء؛
(ب) مستوردي ومصدري املستحرضات الصيدالنية؛
(ج) جتار املنتجات الدوائية اجلملة والتجزئة؛
(د) عيادات/صيدليات املستشفي؛
(هـ) املنافذ ومراكز احلدود الدولية البعيدة؛
(و) مستودعات األدوية ،واملخازن واألسواق غري املرخصة( .مالحظة :وجود أسواق غري
مرخصة لتوزيع األدوية يمثل خماطر صحية جديرة باالهتامم .املفتشون جيب -بمساعدة
302
املعاينة
جلان عمل لو تطلب األمر -أن يبحثوا حجم السوق غري املرخص ،وأنواع األدوية
املوزعة واملنترشة ،ومصادر األدوية .وجيب بقدر اإلمكان منع األسواق غري املرخصة
لألدوية من خالل نشاطات تفتيشية فعالة .جيب أيضا عىل املفتشني بحث مصادر
إمداد املنتجات الدوائية التي يوجد شك يف زيفها أو يف كوهنا دون املستوى القيايس
املطلوب).
●التعاون مع الوكاالت األخري :جيب أن يتوقع من املفتش أن يتفاعل ويتعاون مع األطراف ●
األخري املعنية مثل:
(أ) الصيادلة العاملون يف رشكات تصنيع األدوية ،واملجتمع واملستشفي؛
(ب) هيئة اإلدارة واإلرشاف عىل املؤسسات الدوائية واملستشفيات؛
(ج) ممارسو الطب ،وأطباء األسنان ،والبيطريون ،واملمرضات والقابالت (الدايات)
والعاملون الصحيون اآلخرين؛
(د) حمللون اجتامعيون؛
(هـ) مسئولو وزارة العدل واملحاكم؛
(و) موظفو تنفيذ قانون الدواء بمن فيهم رجال الرشطة واجلامرك؛
(ز) مسئولو املنافذ احلدودية ،ومسئولو إصدار تصاريح الدخول باملنافذ ،ووكالء احلسابات
يف املنافذ احلدودية ،واملوردون واملستوردون؛
(ح) أفراد اجلمهور؛
(ط) أعضاء هيئات تدريس كليات الطب والصيدلة؛
(ي) مؤسسات تنظيم الدواء األجنبية.
●االستقالل :جيب أن يكون للمفتشني -عىل سبيل املثال -احلق يف استعامل املواصالت العامة/ ●
الرسمية؛
●التمسك بمدونة أو دستور للتفتيش. ●
3طرق التفتيش
.1
يستخدم املفتش طرق ًا خمتلفة لفحص االلتزام بتعليامت وقوانني الدواء الوطنية ،وفوق الوطنية أو
العاملية .من بني هذه الطرق:
● ●تفتيش روتيني/شامل :هذا الشكل من التفتيش بوجه عام خمصص للمؤسسات الصيدالنية
اجلديدة ،عندما تتقدم مؤسسة بطلب الرتخيص هلا بتوسيع مدى عملياهتا فيام وراء ماتم الترصيح
هلا به يف البداية ،أو لو حدث تغري هام يف األشخاص الرئيسني أو تغيري يف املباين ،أو مل يكن قد
جرى التفتيش لفرتة طويلة (من 3إىل 5سنوات) أو عند وجود معلومات (حتي لو ذات طبيعة
غري رسمية) عن انحرافات خطرية .عندما يكون التفتيش عىل مؤسسة جديدة أو لتوسيع جمال
التشغيل أو بسبب تغيريات يف األشخاص الرئيسيني ،جيب اإلعالن رسميا عن التفتيش .
● ●تفتيش موجز :خيصص للمؤسسات التي تم التفتيش عليها من قبل مع رؤية لتقييم معايري
املامرسة الدوائية اجليدة .نتائج التفتيش سوف تساعد يف التقييم املناسب للمؤسسة .التفتيش يف
هذه احلالة يمكن أال يكون معلن ًا رسمي ًا.
303
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
●تفتيش املتابعة :يؤدى تلقائيا للتأكد أن اإلجراءات التصحيحية قد تم القيام هبا بعد النصيحة ●
واملالحظة املعطاة أثناء التفتيش السابق .عندما يكون قد تم تعيني حدود للوقت من أجل تطبيق
اإلجراءات التصحيحية ،فيمكن للتفتيش أال يكون معلن ًا رسمي ًا.
●تفتيش خاص :يؤدى من أجل االهتامم بشكاوي خاصة تم ورودها عن إنحرافات أو عدم ●
مطابقة مع مقاييس املامرسة املهنية .يفضل للتفتيش أال يكون معلن ًا رسمي ًا.
●تفتيش بحثي :هذا النوع من التفتيش يستخدم لفحص أداء مؤسسة جديدة ذات عمليات غري ●
معروفة سابق ًا.
أي واحد من هذه الطرق للتفتيش يمكن تطبيقه بإعالن أو بدون إعالن سابق .يف العادة يكون التفتيش
معلن ًا ،ولكن من املفيد أن تؤدي بعض أعامل التفتيش غرياملعلنة .تفتيش املتابعة ،والتفتيش اخلاص
والبحثي يفضل أال يكون معلن ًا.
دورات التفتيش جيب أن تؤدى بانتظام .املباين جيب أن ختضع للتفتيش عىل األقل مرة كل من
12إىل 18شهر ًا .حينام يالحظ تكرار اإلخالل ،جيب أن يكون التفتيش أكثر تكرار ًا (مثال :كل ستة
أشهر) .أما املباين ذات السجل اجليد ،فيمكن أن حتتاج إىل مرات تفتيش أقل.
4مراجع /مصادر املعلومات
.1
املراجع و مصادر املعلومات للمفتش جيب أن تشمل :
● ●تنظيامت وقوانني الدواء الوطنية والدولية القائمة التي تغطي جوانب مثل :
—الرتاخيص.
—املامرسات اجليدة للتصنيع.
—املامرسات اجليدة للتوزيع.
—املامرسات الصيدالنية اجليدة.
—ترويج املنتجات الدوائية.
—األدوية املراقبة.
—املنتجات الدوائية املزيفة ،أوغري الرشعية أو منخفضة املستوى.
● ●دساتري التفتيش (إقليمية/وطنية) أينام وجدت.
● ●دساتري األخالقيات املهنية.
● ●النتائج الصحية لسوء االستخدام واالستخدام اخلاطيء للدواء.
● ●البيانات املتوفرة عن األدوية املصدرة/املستوردة واملمنوعة.
304
املعاينة
●التمسك بالتنظيامت وقوانني الدواء التي حتكم تركيب ،وتوزيع ،واسترياد ،وتصدير وختزين ●
األدوية.
● حتقيق مستويات مهنية وأخالقية عالية للمامرسات الدوائية. ●
2.2المؤسسات
يمكن متييز أنواع عديدة من املؤسسات يف سلسلة توزيع الدواء:
—أماكن التوزيع.
—مرافق التخزين واملستودعات.
—مؤسسات إمداد ،وبيع ،وتركيب ،وتوزيع األدوية مثل الصيدليات ،واملستشفيات ،والعيادات،
واملنافذ واملحالت التجارية.
2دورات التفتيش
.3
يستخدم املفتش املراجع املناسبة عند التفتيش عىل هذه املؤسسات .طريقة التفتيش تقع ضمن إجراءات
التتشغيل القياسية والتي حتتوي أيض ًا عىل املتطلبات بالنسبة لكل نوع خاص من املؤسسات .إجراءات
التشغيل القياسية للتفتيش يمكن أن تكون يف شكل قائمة تفقدية (انظر ملحق 1ملثال مطبق ملعظم
مؤسسات توزيع الدواء) .عندما يكون أخذ العينات جزء ًا من إجراءات التفتيش ،فإن إجراءات
التشغيل القياسية جيب أن حتتوي عىل دالئل إرشادية مفصلة للمفتش ،مثال هلذه الدالئل اإلرشادية
موجود يف ملحق.2
2.4فئات خاصة من األدوية
عند وجود فئات خاصة من األدوية ،يمكن أن يكون املفتش حمتاج ًا حيتاج إجراءات تشغيل قياسية
SOPsمعدلة .هذا الوضع غالب ًا ما يظهر مع األدوية املراقبة ،واملنتجات الدوائية املنتقلة إىل التجارة
العاملية أو مع املنتجات الدوائية املزيفة ،أو غري املوثوق فيها أو منخفضة املستوى .يف حالة الفئة
األخرية يوجد مثال من دالئل إرشادية إضافية يف ملحق.3
املراجع
1. Good manufacturing practices for pharmaceutical products. In: WHO Expert Committee
on Specifications for Pharmaceutical preparations. Thirty-second report. Geneva, World
Health organization, 1992 (WHO Technical Report Series, No. 823), Annex 1.
2. Guiding principles for small national drug regulatory authorities. In: WHO Expert Committee
on Specifications for Pharmaceutical preparations. Thirty-first report. Geneva, World Health
organization, 1990 (WHO Technical Report Series, No. 790), Annex 6.
3. Good pharmacy practice in community and hospital pharmacy setting. In: WHO Expert
Committee on Specifications for Pharmaceutical preparations. Thirty-fifth report. Geneva,
World Health organization, 1998 (WHO Technical Report Series, No. 885), Annex 7.
4. Provisional guidelines on the inspection of pharmaceutical manufacturers. In: WHO Expert
Committee on Specifications for Pharmaceutical preparations. Thirty-second report. Geneva,
World Health organization, 1992 (WHO Technical Report Series, No. 823), Annex 2.
305
Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-fifth report.
Geneva, World Health Organization, 1998 (WHO Technical Report Series, No. 885),
Annex 7.
" ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية
4. Provisional guidelines on the inspection of pharmaceutical manufacturers. In: WHO
Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-second
report. Geneva, World Health Organization, 1992 (WHO Technical Report Series,
No. 823), Annex 2.
قراءات أخرى خمتارة
Selected further reading
ASEAN good manufacturing practices guidelines, 2nd ed. Jakarta, Technical Cooperation
on Pharmaceuticals, 1988.
Basic tests for pharmaceutical substances. Geneva, World Health Organization, 1986.
Basic tests for pharmaceutical dosage forms. Geneva, World Health Organization, 1991.
Ethical criteria for medicinal drug promotion. Geneva, World Health Organization, 1988.
Single Convention on Narcotic Drugs, 1961, as amended by the 1972 Protocol. New York,
United Nations, 1977.
United Nations Convention against Illicit Traffic in Narcotic Drugs and Psychotropic
Substances, 1988. New York, United Nations, 1991.
Appendix 1
Checklist for inspection and the preparation of a report
Inspection applicable to all drug distribution establishments
306
1. General information
املعاينة
307
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
308
املعاينة
309
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
310
املعاينة
مراجع
1. WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-First
report. Geneva, world health organization, 1990 (WHO Technical Report Series, No.790),
Annex2.
2. Quality assurance of pharmaceuticals. A Compendium of guidelines and related materials.
Volume 1. Geneva, World Health Organization, 1997.
311
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
312
املعاينة
313
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
خلفية
بعد صدور الدالئل اإلرشادية املؤقتة للتفتيش عىل جهات تصنيع املنتجات الدوائية ( ،)1أعربت جلنة
خرباء منظمة الصحة العاملية للمستحرضات الصيدالنية عن أن وجود دالئل إرشادية إضافية تتعلق
بإدارات التفتيش الوطنية سوف يكون أمر ًا له قيمة يف تعزيز تنفيذ املامرسات اجليدة للتصنيع ويساعد
عىل رسعة االعرتاف املتبادل بني تلك اإلدارات.
يف اآلونة األخرية ظهر ميل واضح بني الدول األعضاء يف منظمة الصحة العاملية إىل إنشاء
مؤسسات غري جتارية مثل أجهزة إصدار الشهادات ومعامل االختبار ،إلخ ،إلدخال أسس أنظمة
اجلودة يف عملياهتا الداخلية عىل نفس األسس التي تطبق يف اإلدارات احلكومية للتفتيش عىل
املنتجات الصيدالينة وخمتربات مراقبة األدوية.
نرشت اتفاقية التفتيش الصيدالين ( )PICوثيقة ( )3اهلدف منها هو توفيق معايري املنظمة الدولية
للتقييس (سلسلة أيزو )9000واملعايري ( )8-4بحيث تتالءم مع أنشطة إدارات الدول األعضاء
للتفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع .وقد إستندت هذه الوثيقة إىل املعيار األوروبى (،) EN45012
واملعايري العامة ألجهزة إصدار الشهادات التي تدير أنظمة إشهاد اجلودة ( ،)9ولكن تم تعديل هذه
الوثيقة هلذا الغرض بالذات.
.1مقدمة
يمكن تطبيق هذه املتطلبات عىل أنظمة اجلودة لعمليات خدمات التفتيش من خالل هيئات مؤهلة
معنية بالتفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع .والقصد هنا أن كل خدمة تفتيش ينبغى هلا أن تستخدم
هذه املتطلبات كأساس لتطوير أنظمة اجلودة اخلاصة هبا.
314
املعاينة
يعترب وضع تفعيل أنظمة اجلودة عنرص ًا رئيسي ًا لالعرتاف املتبادل بني اإلدارات الوطنية للتفتيش
عىل املامرسات اجليدة للتصنيع .وعندما يكون معلوم ًا أن سلطات إدارات التفتيش عىل املامرسات
اجليدة للتصنيع GMPمؤهلة وتتبع إجراءات موحدة فإن الرتحيب هبا يكون ملموس ًا ويؤدى ذلك
لإلرساع يف قبوهلا .ينبغي أن يتضمن نظام اجلودة كل األنشطة التي يقوم هبا التفتيش.
.2مرسد املصطلحات
الشخص املفوض
هو شخص (من بني العاملني الرئيسيني يف مؤسسة التصنيع) مسئول عن اإلفراج عن تشغيالت
املنتجات النهائية (.)10
تدقيق اجلودة
هو فحص وتقييم كل أو جزء من نظام اجلودة هبدف معني وهو حتسني هذا النظام .يقوم بعملية
التدقيق عادة أخصائيون مستقلون ،أو من خارج املؤسسة أو قد تعني اإلدارة فريق ًا هلذا الغرض .وقد
يمتد التدقيق أيض ًا إىل كل من املوردين واملتعاقدين (.)2
كتيب اجلودة
كتيب يصف العنارص العديدة للنظام التي تضمن جودة نتائج االختبارات املختربية (انظر القسم
)11
نظام اجلودة
بنية حتتية مالئمة تتضمن اهليكل اإلداري ،واإلجراءات ،والعمليات واملوارد الرضورية لضامن توافر
الثقة كافية بأن املنتج (أو اخلدمة) حيقق متطلبات اجلودة املطلوبة ()2
إجراءات التشغيل القياسية SOPs
إجراءات رسمية مكتوبة تعطى تعليامت ألداء عمليات ال تتعلق بالرضورة بمنتج أو مواد معينة إذ
إن طبيعتها أكثر عمومية (مثل معدات التشغيل ،والصيانة والتنظيف ،وتوثيق املصدوقية ،وتنظيف
املنشآت واملراقبة البيئية ،وأخذ العينات والتفتيش) وقد تستخدم إجراءات تشغيل قياسية معينة
الستكامل توثيق منتج معني رئييس وإنتاج تشغيلة (.)2
.3اهليكل اإلداري
1.3ينبغي أن يكون اهليكل اإلداري إلدارة وتشغيل "إدارة التفتيش عىل املامرسات اجليدة
للتصنيع "GMPمصم ًام بحيث يضمن احلياد وعدم االنحياز.
تعترب خدمات التفتيش الوطنية مسئولة عن ضامن حتقيق متطلبات الترشيعات الوطنية. 3.2
3.3ينبغي أال يكون كل املعينني أو املستخدمني بواسطة إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع،
بمن فيهم املفتشني من اخلارج أو اجلهاز العامل املتعاقد معه خاضعني ألي ضغوط جتارية ،أو مالية أو
315
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
أي ضغوط أخرى قد تؤثر عىل أحكامهم .وينبغي أال يكونوا حتت سيطرة صانعي املنتجات الدوائية،
وجيب تقييمهم قبل منحهم الرتخيص.
ينبغي أال يكون لنظام حتصيل الرسوم تأثري غريمناسب عىل إجراءات التفتيش. 3.4
اإلجراءات املوىص بها
ينبغي وصف اهليكل اإلداري ،والعضوية ،والتشغيل والوصع القانوين إلدارة تفتيش املامرسات
اجليدة للتصنيع GMPيف كتيب اجلودة (انظر القسم )11
ينبغي أن يوضح كتيب اجلودة كيف يمكن لكل العاملني يف إدارة تفتيش املامرسات اجليدة
للتصنيع GMPبمن فيهم العاملني املتعاقد معهم أو املستشارين ،وأفراد اللجان االستشارية ،أن
حيافظوا عىل حيادهم .ينبغي أن تضمن إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPأن مثل هؤالء
األشخاص:
(أ) ال يكونون حتت أى ضغوط جتارية ،أو مالية أو أى ضغوط أخرى ممكن أن تؤثر عىل
أحكامهم،
(ب) أهنم ال يتم التأثري عليهم بطريقة غري مناسبة خالل التفتيش عىل املصانع الدوائية أو باألشخاص
الذين يتم تقييمهم؛
(ج) مل يشاركوا يف تقييم أو صيانة املرافق التي يتم التفتيش عليها بأي طريقة سواء كان ذلك خدمات
استشارية أو ترتيبات جتارية.
الينبغي أن تعتمد مكافآت العاملني يف إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPعىل نتائج أنشطة
التفتيش أو عىل منح تراخيص التسويق.
قد تعطي إدارات تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع - GMPيف حاالت استثنائية فقط -خدمات
النصيحة أو االستشارة .ويف مثل هذه احلاالت التي تقدم فيها تلك اخلدمات ،ينبغى عىل إدارات
تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع أن تضع دستور أداء أو سياسة لتوفري هذه اخلدمات والتي تفرق
بشكل واضح بني عملية التفتيش وعملية إعطاء نصيحة أو إستشارة للعمالء .ينبغي أن تكون هذه
اخلدمة مفيدة للصناعة ككل ،وال تقترص عىل صناع بعينهم بشكل فردي.
.4االختصاصات
ينبغي حتديد وظائف إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPبحيث البد أن تغطي: 4.1
املسئوليات القانونية؛ (أ)
سياسات الرتكيبات؛ (ب)
نظرة عامة عن التنفيذ وسياساته؛ (ج)
نظرة عامة عن التمويل؛ (د)
إنشاء جلان تفوض إليها أنشطة حمددة حسب الطلب. (هـ)
316
املعاينة
.5اهليكل التنظيمي
5.1ينبغي أن يكون إلدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPتنظي ًام يمكنها من اإلحتفاظ
بقدرهتا عىل أداء الوظائف الفنية بطريقة مرضية.
ينبغي أن يكون لدى هذه اإلدارة ما ييل: 5.2
توثيق حيدد وضعها القانوين بوضوح؛ (أ)
خمطط تنظيمي يظهر فيه بوضوح تسلسل املسئوليات وتقديم التقارير والسيام العالقة بني (ب)
أنشطة التفتيش ووظائف إصدار الرتاخيص؛
وصف الوسائل التي حتصل اإلدارة من خالهلا عىل الدعم املايل؛ (ج)
وصف للعالقة بني إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPواألقسام األخرى يف اهليئة (د)
املنظمة للدواء والوكاالت احلكومية األخرى حيث أهنا تعمل كأجهزة منفصلة.
5.3ينبغي أن يكون لدى اإلدارة بيان رسمى يرشح كيفية التعامل مع نتائج التفتيش عند منح
الرتاخيص اجلديدة أواملحافظة عىل الرتاخيص القائمة ،كام ينبغى أن يكون هذا البيان متاح ًا للجميع.
5.4ينبغي عىل اإلدارة العليا إلدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPأن تضع التزام ًا
رسمي ًا باملبادىء املوىص هبا وذلك من خالل تأكيد أن سياسة اجلودة لإلدارة قد تم توثيقها وتنفيذها
طبق ًا لألهداف املطلوب حتقيقها.
5.5ينبغي أن يتم بوضوح حتديد وتوثيق املسئولية ،السلطة وهيكل التقارير إلدارة تفتيش
املامرسات اجليدة للتصنيع ( GMPانظر أعىل) وينبغي أن يتم دعمها عن طريق كتابة التوصيف
الوظيفي لكل عضو من اجلهاز العامل.
5.6ينبغي حتديد الشخص املسئول واملؤهل والذي لديه اخلربة املالئمة ( )2للقيام بوظيفة ضامن
اجلودة متضمنة تنفيذ نظام اجلودة واستمراره .ينبغي أن يكون متاح ًا هلذا الشخص االتصال املبارش
باإلدارة العليا .وقد تقتيض الرضورة تعيني أكثر من شخص واحد هلذه املهمة.
317
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
ينبغي توافر موارد كافية عىل كل املستويات إلدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMP 5 .7
متكنها من حتقيق أغراضها بفعالية وكفاءة .ينبغي عىل اإلدارة العليا أن تضمن أن مجيع العاملني
مؤهلني للقيام بواجباهتم املكلفني هبا .وينبغي أن حيصلوا عىل التدريب املناسب ،كام ينبغى ،توثيق
هذا التدريب وتقييم فعاليته.
5.8ينبغي إجراء وتوثيق مراجعات إدارية دورية لنظام اجلودة كام ينبغي االحتفاظ بسجالت
هذه املراجعات لفرتة زمنية حمددة.
اإلجراءات املوىص بها
هتدف التوصيات املذكورة سلف ًا إىل ضامن مستوى شفافية مقبول عىل املستوى الوطني والدويل.
ينبغى توثيق املخطط التنظيمى ،واملصادر املالية ،والوضع القانونى إلدارة تفتيش املامرسات
اجليدة للتصنيع GMPوعالقتها باهليئة املنظمة للدواء والوكاالت احلكومية األخرى يف كتيب اجلودة
مع وصف نظام اجلودة.
318
املعاينة
6.7ينبغي أن تضع إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع نظام ًا موثق ًا لتوظيف وتدريب
العاملني هبا .ينبغي أن جيري بانتظام مراجعة التدريب الذي تم احلصول عليه وكذا االحتياجات
التدريبية لكل واحد من العاملني ،كام ينبغي االحتفاظ بسجالت التدريب لكل منهم.
اإلجراءات املوىص بها
ستعتمد مصداقية عملية التفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع GMPبدرجة كبرية عىل ما يتمتع به
العاملون من الكفاءة الفنية والنزاهة واالستقامة .ينبغى أن يوفر كتيب اجلودة التفاصيل احلالية ألسامء
ومؤهالت وخربة واختصاصات (التوصيف الوظيفي والواجبات املطلوب أداءها) كل عضو من
اجلهاز العامل املشارك يف عملية التفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع ( GMPانظر أيض ًا القسم
)10
ينبغي وجود ترتيبات رسمية لتدريب العاملني كام ينبغي توثيق تفاصيل تلك الرتتيبات .ينبغي
توثيق التدريب الذى حصل عليه كل عضو من اجلهاز العامل املشارك يف التفتيش عىل املامرسات
اجليدة للتصنيع ( GMPأنظر أيض ًا " اإلجراءات املوىص هبا " يف القسم .)10
ينبغي توافر إجراءات موثقة إلختيار أعضاء فريق التفتيش والختاذ قرار بشأن حجم هذا الفريق.
وقد يشتمل فريق التفتيش عىل شخص أو أشخاص لدهيم معلومات متخصصة و/أو خربة معينة يف
جمال التكنولوجيا.
إذا تم انتداب طرف ثالث للقيام بعملية التفتيش نيابة عن إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع
فينبغي عىل اإلدارة ضامن أن تتحقق يف العاملني اخلارجيني املتطلبات املالئمة والتي تشتمل عليها هذه
التوصيات.
البد للمفتش الذي يعمل مع أو يشارك باملشورة يف أعامل إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع
GMPأن يكون:
ال أكاديمي ًا/تكنولوجيا يف أحد جماالت املنتجات الصيدالنية املعروفة (وهي عادة ال تأهي ً
(أ) مؤه ً
الصيدلة الكيمياء أو امليكروبيولوجيا) ،وله خربة شخصية مبارشة يف تصنيع أو مراقبة املنتجات
الدوائية وهذه ليست متطلبات فقط ولكنها تعترب أصو ً
ال قيمة يمتلكها املفتش؛
(ب) قد استكمل استكام ً
ال كافي ًا تدريب ًا معرتف ًا به عىل تدقيق نظم إدارة اجلودة؛
(ج) خيضع لصور خمتلفة من التدريب 10أيام عىل األقل كل عام (مثل :دورات ،وندوات،
ومؤمترات..إلخ)؛
(د) لديه معلومات تشغيل ذات كفاءة مستمدة من الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية عن
املامرسات اجليدة لتصنيع املنتجات الصيدالينة ( )2و/أو إجراءات التفتيش عىل هذه املامرسات
يف اهليئة الوطنية املنظمة للدواء؛
ال عىل التدريب املناسب عىل إجراءات وأساليب التفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع (هـ) حاص ً
GMPقبل القيام بعملية التفتيش بمفرده؛
(و) يتمتع بشخصية تتميز بالنزاهة واللياقة والقوة التي متكنه من أداء مسئولياته كمفتش للمامرسات
اجليدة للتصنيع.
319
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
.7التوثيق
7.1ينبغي أن حتتفظ إدارة املامرسات اجليدة للتصنيع GMPبنظام ملراقبة كل املستندات املتعلقة
بالتفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع GMPيف املصانع وكذا التوصيات املتعلقة بحاميل الرتاخيص
وينبغي أن يضمن هذا النظام حتقيق:
(أ) إتاحة النسخ احلالية من هذه املستندات لكل املواقع ذات العالقة؛
(ب) كل املستندات التي روجعت أو عدلت جيري توثيقها ومعاجلتها بطريقة صحيحة تضمن
اإلدخال جلميع ما تم دون تأخري؛
(ج) التخلص من الوثائق امللغاة يف إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPومن كل املنظامت
والوكاالت التابعة هلا ولكن حيتفظ هبا فقط لفرتة زمنية حمددة.
7.2ينبغي أن تضمن إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPبأن مجيع أنشطتها قد وضعت
وفق ًا إلجراءات التشغيل القياسية SOPSالتي تصف بوضوح املسئوليات السياسة واإلجراءات،
وهناك أيض ًا ما جيب أن تتضمنه إجراءات التشغيل القياسية -وال تقترص عليه -مثل التدريب (مقدمة
فيام يتعلق باملامرسات اجليدة للتصنيع GMPواملهام املرتبطة هبا) ودورات التفتيش والتقارير بعد
التفتيش والتعامل مع الشكاوى ،والرتاخيص (إصدارها ،أو تعليقها أو إلغاؤها) وإصدار الشهادات
ومراقبة التوثيق والتخطيط والتعامل مع التظلامت.
7.3ينبغي االحتفاظ بسجالت صحيحة يمكن الوصول إليها لألنشطة التي تم القيام هبا متضمنة
التدريب وكذا تقييم املفتشني بعد التدريب وإعداد تقارير التفتيش ،التعامل مع الشكاوى ووضع
قوائم تفقدية معتمدة (عندما تكون مستخدمة) وأى وثائق أخرى هلا عالقة.
7.4ينبغي إعداد تقارير عن كل أعامل التفتيش التي تم أداؤها .كام ينبغي أن تعد يف نموذج معتمد
ويوقع عليه ويؤرخه املفتش.
7.5ينبغي أن يضمن نظام التوثيق بأن أي تعديالت عىل الوثائق تتم بطريقة منضبطة ويصدق
عليها بطريقة سليمة .ينبغي وجود وسائل لالستعراف عىل التعديالت يف أي وثيقة.
اإلجراءات املوىص بها
ينبغي أن يتضمن كتيب اجلودة أو يشري إىل املعلومات التالية:
(أ) قائمة بكل املستندات املستخدمة
(ب) اسم ( أسامء) أو وظيفة (وظائف) الشخص (األشخاص) املسئولني عن الترصيح بصدور كل
وثيقة وأي تعديالت الحقة هبا
(ج) وصف للنظام الذى يضمن إتاحة الوثائق والتعديالت الالحقة عليها يف املوقع املالئم بالنسبة
للجانب الوظيفي لعملية التفتيش
(د) الطريقة التي تتم هبا التعديالت أو التغيريات بحيث يمكن حتديث الوثيقة برسعة ،وتسجيل
التغريات ،ورسعة سحب الوثائق امللغاة ووضعها يف األرشيف.
320
املعاينة
.8السجالت
8.1ينبغي أن حتتفظ إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPبنظام للسجالت يالئم طريقة
التشغيل اخلاصة والظروف املحيطة هبا .ينبغي عىل اإلدارة أن تلتزم بالقيود الواردة يف الترشيعات
الوطنية وأن توضح أن نظام اجلودة يعمل بطريقة مقبولة.
8.2ينبغي أن تكون السجالت متاحة وتظهر بأن كل اإلجراءات ذات العالقة قد تم اتباعها
يف أداء أي تفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع GMPمتضمنة التفتيش األولية والتوصية بإصدار
الرتخيص الرسمي بالتسويق والتفتيش الروتيني واإلجراءات التصحيحية.
8.3ينبغي ختزين مجيع السجالت لفرتة زمنية كافية ،وأن يكون حفظها يف ظروف تضمن أمنها
ورسيتها ،ما مل يكن مطلوب ًا خالف ذلك يف الترشيعات الوطنية.
اإلجراءات املوىص بها
ينبغي أن يصف كتيب اجلودة أو يشري إىل إجراءات تشغيل معيارية منفصلة تصف النظام الذى يتم
تطبيقة بواسطة إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPلالحتفاظ بسجالهتا .ينبغى أن يتضمن
الكتيب نامذج فارغة من القوائم التفقدية والشهادات والتقارير العديدة املستخدمة أثناء عملية التفتيش
ويصف الطريقة التي يتم هبا معاجلة ختزينها وحفظها ،و/أو التخلص منها.
ينبغي وصف اإلجراءات املوىص هبا بالنسبة حلامل الرتخيص إما بإصدار أوتعليق أو إلغاء
ترخيص التسويق.
ينبغي حتديد وتوثيق ،ووصف تعليامت األمن للعاملني فيام يتعلق بالتعامل مع تقارير التفتيش
طبق ًا ملتطلبات الرسية الواردة يف الترشيعات الوطنية .ينبغي إتاحة املعلومات الرسية لألشخاص
املسموح هلم ولكن ينبغي أن تكون اإلتاحة خاضعة للمراقبة.
ينبغي االحتفاظ بالسجالت املرتبطة بأنشطة املفتش عىل األقل لفرتة زمنية مساوية لثالث دورات
كاملة للتفتيش أو لست سنوات أهيام أطول.
.9إجراءات التفتيش
9.1ينبغي أن يكون لدى إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPاملوارد املطلوبة (مالية
وبرشية ومرافق وغريها) وإجراءات موثقة متكنها من إجراء التفتيش عىل عمليات التصنيع والتي
جيب أن تتم طبق ًا ملتطلبات الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية عن املامرسات اجليدة للتصنيع
( )2( )GMPو/أو الدالئل اإلرشادية الوطنية للمامرسات اجليدة للتصنيع.
9.2ينبغي ان تقوم إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPبمطالبة صانعي املنتجات
الدوائية أن يكون لدهيم إجراءات موثقة وفق ًا لنظام إدارة اجلودة ،تكون متوافقة مع الدالئل اإلرشادية
ملنظمة الصحة العاملية عن املامرسات اجليدة للتصنيع ( )2( )GMPو/أو الدالئل اإلرشادية الوطنية
للمامرسات اجليدة للتصنيع.
321
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
9.3ينبغي أن تقوم إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPبأداء التفتيش بانتظام عىل
منشآت التصنيع ،واإلجراءات وأنظمة اجلودة حلاميل الرتاخيص مرة عىل األقل كل عامني وفق ًا
لربنامج تفتيش مكتوب .وينبغي إعداد تقارير تفتيش مكتوبة إلرساهلا إىل مسئويل اهليئة املنظمة
لألدوية لكي يظلوا عىل علم بحصائل مثل هذا التفتيش.
9.4ينبغي توثيق خمطط التفتيش عىل جهات التصنيع وتقييم التزامها باخلطط املتعلقة بأداء أنواع
خمتلفة من التفتيش .ينبغي أن تشمل أنواع التفتيش -كحد أدنى -التفتيش الروتيني ،والتفتيش
النوعي وتفتيش املتابعة والتفتيش املوجز.
9.5ينبغي وصف نشاط إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ،موضح ًا عالقتها مع نظام
(أنظمة) منح الرتاخيص للصانعني وللمنتجات.
9.6ينبغي وصف األنشطة املتعلقة بالرتصد بعد التسويق واختبار املنتج .كام ينبغي أن يغطي
الوصف عملية التعامل مع املنتجات غري املطابقة (مثل املنتجات املزيفة أو دون املستوى).
ينبغي توثيق إجراءات العمليات املساندة لربنامج أخذ العينات من أجل الرتصد. 9.7
9.8ينبغي أن يكون إلدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPإجراءات موثقة وموارد
متكنها من التفتيش عىل عمليات التصنيع والتوزيع باجلملة طبق ًا للدالئل اإلرشادية الرسمية
والترشيعات الوطنية .ينبغي اتباع خطة تفتيش رسمية .ينبغي حتديث كل التعليامت ،أو املعايري أو
اإلجراءات املكتوبة ،أو صحائف العمل ،أو القوائم التفقدية والبيانات املرجعية املتعلقة بعمل إدارة
تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPكام ينبغي أن تكون متاحة للعاملني.
9.9ينبغي تعيني كبري للمفتشني للتنسيق بني أنشطة التفتيش إذا شارك أكثر من مفتش يف عملية
التفتيش .ينبغي أن خيتار املفتشون املشاركون كبري املفتشني الذي ينبغي عليه عادة أن يعد تقرير
التفتيش.
9.10ينبغي تسجيل املالحظات و/أو البيانات التي تم احلصول عليها أثناء عملية التفتيش برسعة
ملنع فقدان املعلومات املتعلقة بالتفتيش.
9.11ينبغي مراجعة عمليات التفتيش بعد استكامهلا للتأكد من حتقيق مجيع املتطلبات.
اإلجراءات املوىص بها
ينبغي توثيق اإلجراءات التي تغطي عملية التفتيش األولية للمتقدم للحصول عىل اعتامد التسويق
وكذا عمليات التفتيش اجلارية عىل حاميل الرتاخيص.
ينبغي التفتيش عىل صناع األدوية مرة كل عام أو عامني عىل األقل ،بالرغم من أنه ينبغي التفتيش
عىل حاميل الرتاخيص اجلدد بشكل أكثر تكرارا حتى يستوثق املفتشون من أن الصناع يلتزمون
بالدالئل اإلرشادية الوطنية للمامرسات اجليدة للتصنيع .ينبغي أال يقل تكرار التفتيش عن مرة كل
عامني حيث أن االفتقار لالستمرارية يمكن أن يؤدي إىل انخفاض الوعي باملامرسات اجليدة للتصنيع
GMPأو يسمح بظهور جوانب سلبية ال تساعد عىل التطور.
ً
ينبغي أن يكون الوقت املتاح للقيام بعملية التفتيش كافيا إلجراء االستقصاءات والتحقيقات
إلعطاء ثقة يف نتائج التفتيش.
322
املعاينة
ينبغي أن يتضمن تقرير حاميل الرتاخيص بعد عمليات التفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع
GMPعىل ما ييل كحد أدنى:
(أ) اسم وموقع جهة (جهات) التصنيع
(ب) تاريخ (تواريخ) عملية (عمليات) التفتيش
(ج) سبب التفتيش وأنواع املنتج وباحات التصنيع التي تم التفتيش عليها
(د) مالئمة العاملني الرئيسيني ملهامهم عن ذلك الشخص املفوض
(هـ) املالحظات وعدم االلتزام بالدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية عن املامرسات اجليدة
للتصنيع GMPو/أو الدالئل اإلرشادية الوطنية للمامرسات اجليدة للتصنيع GMPواملعدل
املوىص به لتكرار التفتيش.
(و) التوصية بإصدار/استمرار ،تعليق أو إلغاء ترخيص اعتامد التسويق
ينبغي أن يكون لدى إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPالسلطة ،يف إطار الترشيعات
الوطنية أو اإلقليمية أو أي ترتيبات أخرى ،يف املطالبة بتكرار التفتيش عىل املنشآت الصناعية إذا ما
حدث تغيريات يف العاملني ،أو املرافق ،أو التنظيم الداخىل أو نطاق النشاط أو إذا ما ظهرت حتاليل
الشكاوى أو أي معلومات أخرى تفيد بأن الصانع قد فشل يف االلتزام بمتطلبات الدالئل اإلرشادية
الوطنية للمامرسات اجليدة للتصنيع أو بالرشوط التي يفرضها اعتامد التسويق.
323
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
.11كتيب اجلودة
11.1ينبغي عىل إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPحتديد وتوثيق سياستها وأغراضها
من أجل حتقيق اجلودة وااللتزام هبا يف كتيب اجلودة .كام ينبغي عىل اإلدارة أن تؤكد أن سياستها
واضحة ويتم تنفيذها واملحافظة عليها عىل كل املستويات يف املنظمة.
11.2ينبغي أن تتضمن املعلومات التي حيتوى عليها كتيب اجلودة واإلجراءات عىل األقل عىل ما
يىل:
(أ) بيان سياسة اجلودة
(ب) وصف موجز للوضع القانوين إلدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ( GMPانظر الفقرة
( 1.4أ))
(ج) مدونة قواعد األخالق والسلوكيات املتعلقة بأنشطة التفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع
(د) وصف لتنظيم إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع متضمن ًا تفاصيل أي هيئة حاكمة،
وتكوينها ،واختصاصاهتا وقواعد اإلجراءات هبا (انظر الفقرة ( 2.5ب))
324
املعاينة
أسامء ،ومؤهالت ،وخربة واملهام املرجعية لرؤساء اجلهاز العامل وعاميل إدارة تفتيش املامرسات (هـ)
اجليدة للتصنيع GMPاآلخرين سواء كانوا داخليني أو خارجيني (انظر القسمني 6و )10
تفاصيل لتدريبات العاملني يف التفتيش (انظر القسمني 6و )10 (و )
خمطط تنظيمي يوضح هيكل املسئولية ورفع التقارير لإلدارة وتوزيع الوظائف بدء ًا من املسئول (ز)
األول يف اإلدارة (انظر الفقرة ( 2.5ب))
ً
تفاصيل اإلجراءات املوثقة للتفتيش عىل جهات التصنيع طبقا للدالئل اإلرشادية ملنظمة (ح)
الصحة العاملية عن املامرسات اجليدة للتصنيع ( GMPانظر القسم )8
تفاصيل اإلجراءات املوثقة للتوصيات اخلاصة بحامىل الرتاخيص سواء باإلصدار ،التعليق أو (ط)
إلغاء اعتامد التسويق (انظر الفقرتني )1.8 ،2.7
قائمة ألي متعاقدين يعملون يف التفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع GMPوتفاصيل (ي)
اإلجراءات املوثقة لتقييم ورصد كفاءاهتم (انظر القسم )6
تفاصيل إجراءات التظلامت ( appealsانظر القسم ))14 (ك )
إجراءات لضامن أن أي شكاوى ترفع إلدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPيتم (ل)
التحقيق فيها مما يؤدي لكشف أي قصور من جانب حاميل الرتاخيص (انظر القسم )16
قائمة بأسامء اجلهاز العامل املسئول عن التحقيق يف الشكاوى وكذلك املفوضني بالقيام (م)
بإجراءات تصحيحية (انظر القسم )16
تفاصيل تدقيق اجلودة داخلي ًا (انظر القسم )15 (ن )
تفاصيل اختبار العينات (انظر الفقرتني 6.9و ) 8.9 (س)
مراقبة املنتجات غري املطابقة (انظر الفقرة .)6.9 (ع)
اإلجراءات املوىص بها
قد يكون من الرضوري اإلشارة إىل وثائق أخرى و/أو اجراءات متضمنة يف أدلة إرشادية أخرى لكي
يظل كتيب اجلودة خمترص ًا.
.12الرسية
12.1ينبغي أن يكون لدى إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPترتيبات كافية لضامن
رسية املعلومات التي تم احلصول عليها أثناء القيام بأنشطة التفتيش عىل كل مستوياهتا التنظيمه
متضمنة اللجان.
12.2ينبغي وصف تفاصيل إجراءات تبادل تقارير التفتيش بني الدول .كام ينبغي حتديد شكل
وحمتوى التقارير.
اإلجراءات املوىص بها
ينبغي أن يصف كتيب اجلودة كيف توزع إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPاملسئوليات
لضامن أن تكون كل االتصاالت بينها وبني الرشكات رسية .ومن ثم جيب القيام بام يىل:
(أ) إعطاء تعليامت للعاملني عن الرسية
325
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
(ب ) تعهد مكتوب من كل العاملني بعدم ترسيب أي معلومات تم احلصول عليها تتعلق بأي شئون
جتارية لعمالئهم إىل طرف ثالث
(ج ) تضمني أى عقود مع طرف آخر بنود ًا عن الرسية
(د ) اختاذ احتياطات لضامن األمن املادي لكل املستندات والسجالت املتعلقة بأنشطة التفتيش
.13املطبوعات
13.1ينبغي عىل إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPوضع قائمة حلاميل الرتاخيص
وحتديثها عند الرضورة ،مع حتديد نطاق ترخيص التسويق الصادر لكل جهة تصنيع .كام ينبغي حتديد
املجال الذي توزع فيه القائمة.
13.2ينبغى إتاحة جممل أعامل التفتيش وتراخيص التسويق يف شكل مطبوع.
13.3ينبغي أيض ًا إتاحة مطبوعات أخرى مثل الدالئل اإلرشادية ملامرسات التصنيع اجليد ودالئل
إرشادية أخرى ومطبوعات معلوماتية للصناعة واألطراف األخرى املهتمة كلام كان ذلك ممكن ًا.
اإلجراءات املوىص بها
ينبغي أن يتضمن كتيب اجلودة قائمة باملطبوعات التي أصدرها حاملو الرتاخيص وإدارة تفتيش
املامرسات اجليدة للتصنيع GMPكام ينبغي إعطاء املعلومات التالية:
(أ) اسم الشخص املسئول عن مطابقة وحتديث كل مطبوعة؛
(ب) دورية حتديث كل مطبوعة؛
(ج) كيفية توزيع كل مطبوعة وإىل من ستوزع؛
(د) إجراءات إصدار التعديالت.
appeals .14التظلامت
ينبغي أن يكون لدى إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPإجراءات لدراسة التظلامت
املرفوعة ضد قراراهتا.
اإلجراءات املوىص بها
ينبغي إقرار إجراءات التظلم بواسطة اإلدارة والتي ينبغي أن تتضمن ما ييل:
(أ) الطريقة التي يودع هبا التظلم؛
(ب) الطريقة التي يتم هبا اختيار جلنة البت يف التظلم غري منحازة ومستقلة ،ملراجعة النشاط قيد
املراجعة؛
(ج) األسامء واملواقع الوظيفية ألعضاء إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPالذين سيقدم
هلم التظلم وإجراءات تداوهلم له؛
(د) سجل لكل التظلامت ونتائجها.
326
املعاينة
327
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
يعترب التدقيق الدوري الذي يقوم به شخص أو أشخاص خرباء من سلطة وطنية منظمة وسيلة مفيدة
لتوفري مراجعة مستقلة لعمليات وإجراءات إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع.
.16الشكاوى
16.1ينبغي أن يكون لدى إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPإجراءات موثقة للتعامل
مع الشكاوى التي تنتج عن أنشطتهام.
16.2ينبغي االحتفاظ بسجل لكل الشكاوى التي تم استالمها واإلجراءات التي اختذت من
جانب اإلدارة .وينبغي االحتفاظ هبذه السجالت لفرتة زمنية حمددة.
اإلجراءات املوىص بها
ينبغي أن تطالب إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع GMPمن كل حامل ترخيص االحتفاظ
بسجل للشكاوى التي تتلقاها واألفعال التصحيحية املتعلقة بأنشطة التصنيع واملنتجات التي يغطيها
ترخيص التسويق.
ينبغي أن يكون لدى اإلدارة إجراءات لتسجيل والتحقيق يف الشكاوى التي استلمتها بخصوص
أنشطتها التفتيشية .وينبغي أن تتضمن اإلجراءات قائمة بأعضاء اجلهاز العامل املسئول عن التحقيق
يف الشكاوى وكذلك األشخاص املفوضني باختاذ األفعال التصحيحية.
328
املعاينة
املراجع
References
1. Provisional guidelines on the inspection of pharmaceutical manufacturers. In: WHO
Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-second
report. Geneva, World Health Organization, 1992 (WHO Technical Report Series,
No. 823), Annex 2.
4. Quality management and quality assurance standards—guidelines for selection and use.
International Standard ISO 9000. Geneva, International Organization for Standard-
ization, 1990.
7. Quality systems—model for quality assurance in final inspection and test. International
Standard ISO 9003. Geneva, International Organization for Standardization, 1994.
9. General criteria for certification bodies operating quality systems certification. Euro-
pean Standard EN 45012. Brussels, European Committee for Standardization, 1989
(available from CEN Central Secretariat, 36 rue de Stassart, B-1050 Brussels,
Belgium).
10. Good manufacturing practices: authorized person—role, functions and training. In:
WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-
fifth report. Geneva, World Health Organization, 1999 (WHO Technical Report
Series, No. 885), Annex 4.
338
329
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
1
إرشاد عن املامرسات اجليدة للتصنيع :تقرير التفتيش
عند التفتيش عىل موقع جيري فيه تصنيع منتجات صيدالنية يكون عىل املفتش أو املفتشني عمل تقرير
يتضمن البنود املدرجة أدناه .مع ذكر اجلزء املناسب من املامرسات اجليدة للتصنيع GMPملنظمة
الصحة العاملية ،حيثام كان ذلك مناسب ًا.
330
املعاينة
هـ .املالحظات
ينبغي أثناء التفتيش عمل قائمة باملالحظات التي تعترب غري متوافقة مع املامرسات اجليدة للتصنيع
.GMPينبغي كذلك تسجيل املالحظات اإلجيابية يف التقرير عىل أن يوجد خط واضح بينها وبني
املالحظات السلبية ،ويمكن تصنيف املالحظات السلبية (غري املتوافقة) مثل "حرجة" ،و"رئيسية"،
و"قارصة" إذا كانت الدول االعضاء املعنية قد حددت هذه املصطلحات ،وينبغي توضيح التاريخ
الذي جيب عنده استكامل اإلجراءات التصحيحية وفق ًا لسياسة هليئة الوطنية املنظمة لألدوية.
هـ 1.ضامن الجودة (انظر الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية عن املامرسات الجيدة
للتصنيع GMPالقسم )9
نظام اجلودة وسياسة اجلودة املوثقة للصانع ،مثلام سبق وصفة يف كتيب اجلودة. (أ)
هـ 2 .التنظيم والعاملون ( انظر القسم )9
خمطط تنظيمي يوضح ترتيبات ضامن اجلودة متضمنة اإلنتاج ومراقبة اجلودة. (أ)
مؤهالت ،وخربات ومسئوليات العاملني الرئيسني. (ب)
حتديد ترتيبات التدريب األسايس والتدريب اثناء اخلدمة وطريقة حفظ السجالت. (ج)
متطلبات الصحة للعاملني املشاركني يف اإلنتاج. (د)
متطلبات تصحح العاملني متضمنة املالبس. (هـ)
هـ 3.املباين (انظر الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية عن املامرسات الجيدة للتصنيع
،GMPالقسم )12
(أ) باحات التصنيع (التصميم ،واملوقع ،إلخ) املستخدمة مثل للتخزين والتصنيع عىل سبيل املثال
(الوزن ،واالنتاج ،والتعبئة) وانسياب حركة العاملني واملواد.
(ب ) باحات خاصة لتداول املواد بالغة السمية ،والضارة واملحسسة .sensitizing
(ج ) طبيعة املباين وكيفية جتهيزها.
(د ) األنظمة مثل أنظمة الرصف ،والتهوية ،وتكييف اهلواء واالمداد بالبخار والغاز .وصف
تفصييل للباحات احلرجة املحتمل أن حيدث هبا التلوث والتلوث االنتقايل.
331
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
(انظر دالئل منظمة الصحة العاملية اإلرشادية عن GMP 6املامرسات الجيدة للتصنيعهـ .
املامرسات الجيدة للتصنيع ،القسم )16
(أ) نقل وتداول واستخدام املواد األولية ،ومواد التغلف ،واملنتجات الكتلية والنهائية.
(ب ) عمليات اإلنتاج واملحددات اهلامة (مثل أخذ العينات ،واحلجر ،والوزن ،وعمليات التشغيل
والظروف ،وحدود القبول).
(ج ) توثيق املصدوقية (مثل العملية).
(د ) مراقبة التغيري ورفع تقارير االنحراف.
هـ 7.مراقبة الجودة (انظر الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية عن املامرسات الجيدة
للتصنيع ،القسم .)17
(أ) أنشطة الرقابة عىل اجلودة (بام يف ذلك مراقبة احلجر ،وأخذ العينات ،والتحليل الكيميائي
وامليكروبيولوجي)
(ب) التنظيم والعاملون.
332
املعاينة
املباين. (ج)
املعدات وجمموعة األدوات. (د)
املواد. (هـ)
التوثيق (مثل املواصفات ،واإلجراءات ،والتقارير ،والسجالت). (و)
هـ 8.اإلصحاح والتصحح (انظر دالئل الصحة العاملية اإلرشادية عن املامرسات الجيدة للتصنيع
القسم.3
(أ) إجراءات اإلصحاح و/أو التنظيف (مثل املباين واملعدات) والسجالت.
(ب) حفظ الصحة الشخصية .personal hygiene
هـ 9.توثيق املصدوقية (انظر دالئل الصحة العاملية اإلرشادية عن املامرسات الجيدة للتصنيع
القسم.4
(أ) اخلطة الرئيسة لتوثيق املصدوقية.
(ب ) توثيق املصدوقية وتقارير وحمارض التأهيل وتوثيق املصدوقية مثل (املباين ،واألنظمة ،واملعدات،
والعمليات ،واحلاسوب ،والتنظيف والطرق التحليليه).
(ج ) مراحل توثيق املصدوقية.
(د ) أنواع توثيق املصدوقية.
1التوثيق (انظر دالئل منظمة الصحة العاملية عن املامرسات الجيدة للتصنيع القسم
هـ 0.
.)15
(أ) التوثيق مثل (املواصفات ،واإلجراءات ،والسجالت ،واملحارض ،والتقارير).
(ب ) حتضري ،ومراجعة وتوزيع الوثائق.
(ج ) تقارير عن اإلنتاج ،ومراقبة اجلوده (متضمن ًا املراقبة البيئية) ،واهلندسة ،وجماالت أخرى ذات
صلة.
1الشكاوى (انظر دالئل منظمة الصحة العاملية اإلرشادية عن املامرسات الجيدة للتصنيعهـ 1.
القسم.)5
اإلجراءات ،والسجالت واالستقصاء. (أ)
1اسرتجاع (سحب) املنتجات الدوائية (انظر دالئل منظمة الصحة العاملية اإلرشادية عنهـ 2.
املامرسات الجيدة للتصنيع القسم .6
اإلجراءات ،والسجالت واالستقصاء. (أ)
1عقد اإلنتاج والتحليل (انظر دالئل منظمة الصحة العاملية اإلرشادية عن املامرسات
هـ 3.
الجيدة للتصنيع القسم جزء .)6
(أ) مسئوليات مانح العقد.
(ب ) مسئوليات متلقي العقد.
(ج ) العقد (حيتوي عىل مسئوليات حمددة بوضوح).
333
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
(د) التزام متلقي العقد باملامرسات اجليدة للتصنيع ( GMPالتقييم األوىل وتدقيق استمرار االلتزام
عىل فرتات منتظمة).
1التفتيش الذايت وتدقيقات الجودة (انظر دالئل منظمة الصحة العاملية اإلرشادية عن
هـ 4.
املامرسات الجيدة للتصنيع القسم .)8
اإلجراءات ،والربنامج وااللتزام. (أ )
عنارص التفتيش الذايت. (ب)
فريق التفتيش. (ج)
تكرارية التفتيش الذايت. (د)
تقرير التفتيش الذايت. (هـ)
أعامل املتابعة. (و)
تدقيق اجلودة. (ز)
تدقيق املوردين. (ح)
و .ملخص
ملخص موجز للنتائج والتوصيات (حيثام أمكن تطبيقه).
ز .االستنتاجات
بيان يتعلق بحالة املامرسات اجليدة للتصنيع.
االسم _ _______________ :التوقيع _ ________________:التاريخ________ :
1
GMP نموذج لشهاده باملامرسات اجليدة للتصنيع
نموذج مقرتح لشهاده باملامرسات اجليدة للتصنيع GMPملوقع تصنيع (انظر أسفل) .هذا ليس جزء ًا
من نظام منظمة الصحة العاملية لإلشهاد عىل جودة املنتجات الدوائية املتداولة يف التجارة العاملية
ولكن الغرض منها أن ت ُْس َتخدَ م يف األوضاع التي تتطلب إصدار شهاده نوعية عن املامرسات اجليدة
للتصنيع GMPللمستوردين ،واملصدرين ،ووكاالت املشرتوات واهليئات املنظمة .ومن املقرتح ،أن
تظل الشهاده صاحله لفرتة زمنية مقدارها سنتان من تاريخ اإلصدار ،عىل أال تتعدى 3سنوات بعد
إجراء التفتيش.
وقد اقرتح بأنه ينبغي لشهادات املامرسات اجليدة للتصنيع ،GMPمتى أمكن ،أن حتتوي عىل
بيانات مثل أختام األمن ،وعالمات مائية أو صورة ثالثية األبعاد للمساعدة عىل منع أنشطة التزييف
والعبث وأنشطة الغش األخرى.
1نموذج لشهادة املامرسات اجليدة للتصنيع :يف :جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية .التقرير
السابع والثالثون .جنيف ،منظمة الصحة العاملية( 3002 ،سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم ،)809امللحق .5
334
املعاينة
هذه الشهادة تظل صاحلة حتى _______( تاريخ ) ______ تنتهي صالحية هذه الشهاده إذا
تغريت األنشطة و/أو املجموعات املصدق عليها يف حينها أو أن املوقع مل يعد يعترب ملتزم ًا باملامرسات
اجليدة للتصنيع .GMP
عنوان اهليئة التي تعطى الشهاده:
________________________________________________________
اسم ووظيفة الشخص املسئول :
________________________________________________________
الربيد االلكرتونى _____________ :رقم اهلاتف ________ :رقم الفاكس _________ :
التوقيع :اخلتم والتاريخ :
________________________________________________________
1نموذج شهادة املامرسات اجليدة للتصنيع :ليست جزء ًا من نظام منظمة الصحة العاملية لإلشهاد عىل جودة املستحرضات الصيدالنية
املتداولة يف التجارة الدولية.
335
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
مالحظات توضيحية
هذه الشهادة ،املوضوعة حسب النموذج الذي تويص به منظمة الصحة العاملية ،تشهد عىل ( )1
حالة املوقع يف النقطة 1من هذه الشهاده.
ينبغي إمكانية تتبع رقم الشهاده داخل اهليئة املصدرة للشهاده. () 2
عندما تصدر اهليئة املنظمة للدواء رخصة للموقع ،ينبغي حتديد هذا الرقم .ويسجل " ال ينطبق" ( )3
يف احلاالت التي ال يتوافر فيها اإلطار القانوين إلصدار رخصة.
جدول 1 ( )4
قائمة أشكال اجلرعات ،واملواد األولية ،واملجموعات واألنشطة .األمثلة (معطاة أسفل).
مثـال 1
مثال 2
النشاط ( األنشطة ) املجموعة (املجموعات) 1
املنتج (املنتجات الدوائية)
2
مادة (مواد) أولية
تركيب ،وتلقية ،وتعبئة، مسكن باراسيتامول
وتوسيم.
1املستحرضات الصيدالنية :أي دواء لالستخدام البرشي ،أو أي مستحرض بيطري يعطى للحيوانات املنتجة للغذاء ،سواء كان هذا
الدواء يف الشكل النهائي للجرعة أو كامدة أولية الستخدامها يف الشكل النهائي للجرعة ،واخلاضع للرقابة بموجب الترشيعات اخلاصة
باملستحرضات الصيدالنية يف كال البلدين للمصدر واملستورد.
2املواد األولية :أي مادة ذات جودة معروفة تُستَخدم يف إنتاج مستحرض صيدالين ،وال تشمل املواد األولية مواد التعبئة والتغليف.
336
.5
حتليل األخطار واملخاطر يف املنتجات الدوائية
تطبيق منهجية حتليل األخطار وحتديد نقاط التحكم احلرجة اهلاسب
1
( )HACCPعىل املنتجات الدوائية
مقدمة .1
كانت منهجية حتليل األخطار وحتديد نقاط التحكم احلرجة HACCPتعترب تقليدي ًا نظام ًا إلدارة
سالمة األغذية .وهو هيدف إىل الوقاية من األخطار املعروفة واإلقالل من املخاطر التي قد حتدث
يف نقاط معينة يف سلسلة الغذاء .وقد تم تطبيق نفس املبادئ بصفة متزايدة عىل صناعات أخرى مثل
صناعات السيارات والطريان والكيامويات.
ويشمل هذا النص توجيهات عامة حول استعامل نظام حتليل األخطار وحتديد نقاط التحكم
احلرجة HACCPللتأكد من جودة املنتجات الدوائية ،ومع االعرتاف بأن تفاصيل تطبيق هذا النظام
ستختلف باختالف الظروف (انظر ملحق )1ومن ثم فإن النص احلايل لن يعطي معلومات تفصيلية
عن األخطار الكربى.
يمكن التحكم يف األخطار التي تؤثر عيل اجلودة إىل حد معني عن طريق توثيق املصدوقية للمراحل
احلرجة يف تصنيع املنتجات الصيدالنية النهائية طبق ًا ألسس ممارسات التصنيع اجليدة .GMPعىل أن
هذه املامرسات ال تغطي ما يتعلق بأمان العاملني بالتصنيع ،يف حني أن اجلانبني يغطيهام مع ًا نظام حتليل
األخطار وحتديد نقاط التحكم احلرجة .HACCP
تتناول اإلجراءات املتضمنة ملامرسات التصنيع اجليدة GMPالظروف التشغيلية وتعطي القواعد
العملية لتطبيق نظام حتليل األخطار وحتديد نقاط التحكم احلرجة .HACCPهذا النظام هو طريقة
منهجية لتحديد وتقييم ومكافحة أخطار السالمة .ويتم تعريف مثل تلك املخاطر عىل أهنا عوامل
بيولوجية وكياموية وطبيعية أو أي عمليات تصنيعية تؤدي إىل علل أو إصابات مهنية إذا مل تتم السيطرة
عليها .يف تصنيع املستحرضات الدوائية 2يمكن أن يشمل احتامل حدوث املخاطر تصنيع أنواع معينة
من املضادات احليوية واهلرمونات واملواد السامة للخاليا cytotoxicأو غري ذلك من الصيدالنيات
ذات الفعالية الشديدة أو العمليات الصناعية اخلطرة مثل عمليات جتفيف الرسير املائي fluid-bed
dryingوالتحبيب granulationوهي من أمثلة العمليات اخلطرة ،وكذلك حيمل استعامل املذيبات
القابلة لالشتعال يف بعض الطرق املختربية احتامالت للخطورة .ومتثل العنارص التالية ملنهجية
حتليل األخطار وحتديد نقاط التحكم احلرجة HACCPجزء ًا اليتجزأ من امللف الرئييس لتوثيق
املصدوقية:
1تطبيق منهجية حتليل األخطار وحتديد نقاط التحكم احلرجة (اهلاسب )HACCPعىل املنتجات الدوائية يف :جلنة خرباء منظمة
الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية .التقرير السابع والثالثون .جنيف ،منظمة الصحة العاملية( 2003 ،سلسلة
التقارير ملنظمة الصحة العاملية رقم ،)908امللحق .7
2تنترش اخطار السالمة يف تصنيع املكونات الدوائية الفعالة؛ فمث ً
ال تتطلب التحويالت الكيميائية اخلطرة مثل اهلدرجة أو النرتجة باحلفز،
او التعامل مع التفاعالت ذات املواد الكياموية عالية اخطورة مثل الفوسجني أو امليثيل إيزوسانيت احتياطات وتدابري خاصة للتحكم.
337
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
338
حتليل األخطار واملخاطر يف ملنتجات الدوائية
تعريفات .3
التعريفات التالية للمصطلحات تستخدم يف هذه الدالئل اإلرشادية ومن املمكن أن يكون هلذه
املصطلحات معاين أخرى يف سياقات أخرى
التحكم control
احلالة التي تتبع فيها إجراءات صحيحة وتتحقق املعايري.
يتحكم control
اختاذ كل اإلجراءات لتحقيق واستمرار االلتزام باملعايري املقررة يف نظام حتليل األخطار وحتديد نقاط
التحكم احلرجة .HACCP
إجراء التحكم control
أي فعل أو نشاط يمكن استعامله ملنع أو استبعاد األخطار التي هتدد جودة املستحرضات الدوائية أو
ختفيفها إيل حد مقبول.
إجراء تصحيحي corrective action
أي فعل يتم اختاذه عندما تدل نقطة حتكم حرجة عىل فقدان التحكم.
نقطة التحكم احلرجة CCP
اخلطوة التي يمكن تطبيق التحكم عندها وتعترب أساسية يف منع أو استبعاد أخطار هتدد جودة
املستحرضات الدوائية أو ختفيف تلك األخطار إىل حد مقبول.
احلد احلرج critical limit
معيار يفصل بني املقبولية ،acceptabilityوعدم املقبولية.
االنحراف deviation
الفشل يف الوصول إىل احلد احلرج.
الرسم التخطيطي لسري العمليات flow diagram
وصف منهجي لتتايل اخلطوات أو العمليات املستخدمة يف إنتاج أو مراقبة أو توزيع مستحرض
صيدالين معني.
خطة نظام حتليل األخطار وحتديد نقاط التحكم احلرجة للمنتجات الدوائية HACCP
وثيقة يتم إعدادها طبقا ملبادىء نظام اهلاسب لضامن التحكم يف األخطار ذات األمهية جلودة املستحرض
الصيدالين يف سلسلة اإلنتاج والتوزيع.
األخطار hazard
أي ظرف يف اإلنتاج ،واملراقبة ،والتوزيع ملستحرض صيدالين يؤدي إيل تأثريات صحية ضارة.
حتليل األخطار hazard analysis
عملية مجع وتقييم املعلومات عن األخطار التي ال بد من معاجلتها يف خطة اهلاسب.
يراقب monitor
العمل يف القيام بعمليات خمططة ومتتالية ملالحظة أو قياس متثابتتات "باراميرتات" التحكم لتقييم ما
إذا كانت نقطة التحكم احلرجة CCPحتت السيطرة.
املستحرضات الدوائية pharmaceuticals
كل املنتجات ذات العالقة بالصيدلية بام فيها اخلامات (املواد الدوائية الفعالة والسواغات) ،وصيغة
اجلرعات النهائية ،وغري ذلك من املنتجات البيولوجية والنوعية.
339
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
.4املبادىء
نظام اهلاسب للمنتجات الدوائية يعتمد عيل سبعة مبادىء ولتطبيق تلك املبادئ هناك 12مرحلة
مطلوبة وهذا تم مناقشته يف الفصل رقم .7بعض املراحل مرتبطة بمبدأ معني واألخرى تعترب كمقدمة
للمبدأ .واملبادىء السبعة هي:
.1القيام بتحليل األخطار.
.2حتديد نقاط التحكم احلرجة .CCPs
.3إقرار املستويات املستهدفة واحلد (احلدود) احلرجة.
.4إقرار نظام ملراقبة نقاط التحكم احلرجة .CCPs
.5إقرار اإلجراء التصحيحي الذي يتخذ يف حالة أن تكون املراقبة قد أظهرت أن إحدى نقاط
التحكم احلرجة CCPsليست حتت السيطرة.
.6إقرار إجراءات للتحقق من أن نظام اهلاسب يعمل بفعالية.
.7إنشاء نظام توثيق جلميع اإلجراءات عىل أن حتفظ سجالت مناسبة لتلك املبادىء السبعة
وتطبيقها.
340
حتليل األخطار واملخاطر يف ملنتجات الدوائية
البد من وجود خطة لنظام نقاط التحكم احلرجة لتحليل املخاطر .HACCPوقد يتنوع تصميم •
هذه اخلطط ،ولكن من املستحسن أن تكون نوعية لكل منتج وتشغيلة أو عملية.
اخلطط العامة genericلنظام اهلاسب ممكن استعامهلا لالسرتشاد يف تطوير وتشغيل خطط للمنتج
وللعمليات ،ولكن من املهم أن يؤخذ يف االعتبار الظروف املتفردة داخل كل مرفق خالل تطوير كل
مكونات خطة نظام اهلاسب.
.6التدريب والتعليم
ألن نظام اهلاسب يعترب إيل حد ما مفهوم ًا جديد ًا يف صناعة املنتجات الدوائية ،فإن ذلك يستوجب
تدريب العاملني يف الصناعة واجلهات احلكومية واجلامعات عيل مبادىء وتطبيقات هذا النظام ليكون
تنفيذه فعا ً
ال.
عند تطوير تدريب نوعي لدعم نظام اهلاسب فالبد من أن توضع تعليامت وإجراءات للعمل
بحيث حتدد مهام لألشخاص القائمني بالتشغيل الذين سيتخذون مواقعهم عند كل نقطة حتكم
حرجة .وجيب هتيئة تدريب نوعي عىل مهام األشخاص الذين يراقبون نقاط التحكم احلرجة .CCPs
التعاون بني املنتجني والتجار واملسئولني ذو أمهية قصوى .والبد أن تعطى الفرصة لتدريب
مشرتك بني العاملني يف الصناعة وسلطات الرقابة لتشجيع واستمرارية احلوار بينهم وخلق مناخ لفهم
التطبيق العميل لنظام اهلاسب.
.7التطبيق
مراحل تطبيق مبادىء نظام اهلاسب الـ 12مرحلة التالية كام حيددها التتابع املنطقي لتطبيق النظام:
7تشكيل فريق لنظام الهاسب
.1
البد أن يتأكد مصنع املنتجات الدوائية من تواجد املعلومات النوعية واخلربة الالزمة لتطوير ووضع
خطة نظام اهلاسب .وهذا يمكن أداؤه بتشكيل فريق متعدد االختصاصات .وعىل هذا فالبد أن يكون
أعضاء الفريق ممثلني لكل التخصصات ذات العالقة مثل األبحاث والتطوير واإلنتاج والرقابة وضامن
اجلودة وامليكروبيولوجيا واهلندسة والتوزيع وغريها مما يكون تطبيقه ممكن ًا.
البد أن يكون لدى أعضاء الفريق املعرفة النوعية واخلربة التي تتعلق باملنتج وعملية اإلنتاج .ولو
مل تكن هذه اخلربة متاحة فيمكن االستعانة باملشورة الفنية من مصادر أخرى.
أعضاء الفريق البد أن يكونوا قادرين عىل:
(أ) القيام بتحليل األخطار؛
(ب) حتديد األخطار املحتمل؛
(ج) التعرف عيل نوعية األخطار املطلوب التحكم فيها؛
(د) التوصية بحدود الضوابط واحلدود احلرجة؛
(هـ) تصميم إجراءات للمراقبة والتحقق؛
(و) التوصية باإلجراء التصحيحي املناسب عند حدوث انحراف؛
(ز) التحقق من خطة نظام اهلاسب.
341
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
والبد من حتديد نطاق خطة نظام اهلاسب وهذا النطاق يشمل وصف ًا للقطعة املشاركة يف العملية
وحتديد أصناف املخاطر التي ينبغي معاجلتها.
7.2وصف للمنتج والعملية
ينبغي وضع وصف كامل للمنتج والعملية متضمن ًا املعلومات املتعلقة باجلودة مثل الرتكيب
واخلصائص الفيزيائية/الكياموية ،والبنية واألس اهليدروجيني ( )Phودرجات احلرارة وطريقة
التنظيف ،واملعاجلة بمبيدات اجلراثيم/كوابح اجلراثيم(مثل املعاجلة باحلرارة) والتجفيف واخللط
واملزج ،والتعبئة وظروف التخزين .البد كذلك أن توصف طريقة التوزيع والنقل خاصة إذا كانت
املنتجات يمكن أن تتلف باحلرارة .thermolabile
7.3تعريف االستعامل املستهدف
البد أن يكون االستعامل املستهدف مبني ًا عىل أساس االستعامالت املتوقعة للمنتج بواسطة املستخدم
أو املستهلك النهائي .يف حاالت معينة جيب أن توضع يف االعتبار املجموعات السكانية رسيعة التأثر
مثل املصابني بأمراض الشيخوخة ،والرضع ومنقويص املناعة .immunocompromised
عمل رسم تخطيط لسري العمليات flow diagram 7.4
البد من عمل رسم ختطيطي لسري العمليات عن طريق فريق نظام اهلاسب وأن يغطي هذا الرسم كل
العمليات والقرارات التي حتدث يف عملية ما .وعند تطبيق نظام اهلاسب عىل عملية معينة فيجب
أخذ اخلطوات التي تسبق العملية والتي تليها يف االعتبار .يمكن أن يكون الرسم التخطيطي لسري
العمليات موضح ًا للوصف توضيح ًا كافي ًا.
7.5تأكيد الرسم التخطيط لسري العمليات يف املوقع
عيل فريق نظام اهلاسب أن يتأكد من عملية التشغيل مقابل الرسم التخطيطي لسري العمليات خالل
كل مراحل وساعات العملية .أي تغريات يف الرسم التخطيطي من املمكن عملها عىل أن يتم توثيق
تلك التغيريات.
7.6عمل قامئة باألخطار املحتملة يف كل خطوة ،وإجراء تحليل لألخطار والتفكري يف أي إجراءات
للتحكم يف األخطار التي تم تحديدها ( مبدأ )1
عند القيام بتحليل األخطار جيب التفريق بني املخاوف املتعلقة بالسالمة واملخاوف املتعلقة باجلودة.
وعيل فريق نظام اهلاسب عمل قائمة بكل األخطار التي يمكن أن يتوقع حدوثها يف كل خطوة من
اإلنتاج واالختبار والتوزيع حتي نقطة االستعامل .وجيب عىل الفريق القيام بتحليل األخطار لتحديد
خطة لنظام اهلاسب يتضح فيها أي األخطار هي التي حتتم طبيعتها أن جتري إزالتها أو تقليصها إىل
مستوى مقبول.
مطلوب إجراء حتليل شامل لألخطار لتأكيد نقطة التحكم الفعالة .يوىص بإجراء حتليل لألخطار
له مرحلتان .فأثناء املرحلة األوىل عىل الفريق مراجعة املواد واألنشطة واألجهزة والتخزين والتوزيع
واالستعامل املستهدف للمنتج .وجيب عمل قائمة باألخطار الشديدة (البيولوجية والكيميائية
والفيزيائية) والتي يمكن إدخاهلا أو زيادهتا أو التحكم فيها يف كل خطوة.
جيب أن يتضمن حتليل األخطار – عىل قدر اإلمكان:
342
حتليل األخطار واملخاطر يف ملنتجات الدوائية
343
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
واألس اهليدروجيني Phاملحددات (البارامرتات) احلسية مثل املظهر املرئي والقوام .احلدود احلرجة
البد أن تكون مبنية عىل قواعد علمية.
7وضع نظام رقابة لكل نقطة تحكم حرجة ( CCPاملبدأ )4
.9
املراقبة هي القياسات املقررة طبق ًا جلدول زمني لنقطة حتكم حرجة منسوبة إىل احلدود احلرجة أو
املراقبة لنقاط التحكم احلرج منسوبة للحدود احلرجة .البد من تسجيل املراقبة.
جيب أن تكون إجراءات املراقبة املستخدمة قادرة عىل اكتشاف فقدان التحكم عند نقطة التحكم
احلرجة ،والوضع النموذجي هو إتاحة هذه املعلومات يف الوقت املناسب إلجراء التعديالت التي
تضمن التحكم يف العملية ومتنع انتهاك احلدود احلرجة .وبقدر اإلمكان البد من إجراء ضبط للعملية
عندما تشري نتائج املراقبة إىل اجلنوح نحو فقدان التحكم عند نقطة مراقبة التحكم احلرجة .وينبغي
املبادرة بالقيام بعمليات الضبط تلك قبل حدوث االنحراف.
جيب تقييم البيانات املستمدة من املراقبة بواسطة شخص ينتدب هلذا ويكون عىل معرفة ويملك
سلطة القيام بإجراءات تصحيحية عندما يقتيض األمر ذلك.
ً
إذا مل تكن املراقبة مستمرة فيجب أن يكون عدد مرات تكرارها كافيا لضامن التحكم الكايف عند
نقطة التحكم احلرجة.
معظم إجراءات املراقبة لنقاط التحكم احلرجة حتتاج إىل رسعة القيام هبا ألهنا ترتبط بعمليات
متصلة ببعضها ولن يوجد وقت لعمل اختبار حتلييل مطول وهلذا السبب تفضل القياسات الفيزيائية
والكيميائية عن االختبارات امليكروبيولوجية ألنه يمكن عملها برسعة ويمكن عادة أن تعطي داللة
عىل التحكم امليكروبيولوجي للمنتج.
العاملون املسئولون عن القيام بمراقبة نقاط التحكم احلرجة باإلنتاج (مرشفو اخلطوط والصيانة)
واختاذ اجراءات التحكم (مثل املرشفني ،والعاملني بالصيانة) ،وإذا كان مناسب ًا يشارك أيض ًا العاملون
يف مراقبة اجلودة .جيب تدريب كل هؤالء عىل عمليات املراقبة.
حيثام تكون املراقبة املستمرة ممكنة جيب حتديد إجراءات مراقبة يعتمد عليها ،وحتديد عدد مرات
تكرارها .وجيب عندئذ استعامل نظام إحصائي جلمع البيانات.
كل املستندات والسجالت املتعلقة بمراقبة نقاط التحكم احلرجة البد أن تكون موقعة ومؤرخة
بواسطة الشخص أو األشخاص املنفذين للمراقبة ،وبواسطة مراجع رسمي أو رشكة للمراجعة.
7.10وضع اإلجراءات التصحيحية (مبدأ )5
جيب إقرار إجراءات تصحيحية لكل نقطة حتكم حرجة يف خطة نظام اهلاسب إذ إنه يمكن بواسطة
تلك اإلجراءات التعامل مع االنحرافات عند حدوثها .جيب لتلك اإلجراءات أن تضمن إعادة نقاط
التحكم احلرجة حتت السيطرة .البد لإلجراءات التصحيحية أن تتضمن:
(أ) تقدير وتصحيح سبب عدم املطابقة.
(ب) تقدير مدى استعداد املنتج غري املطابق.
(ج) تسجيل اإلجراءات التصحيحية التي تم اختاذها.
البد من تطوير إجراءات تصحيحية نوعية لكل نقطة حتكم حرجة ومدرجة يف خطة اهلاسب .هذه
اخلطة يكون حمددا هبا عيل األقل ماهو املطلوب عمله عندما حدوث انحراف ،ومن هو املسئول عن
344
حتليل األخطار واملخاطر يف ملنتجات الدوائية
تنفيذ اإلجراءات التصحيحية وتسجيله ملا يتم اختاذه وحفظه .األشخاص الذين لدهيم فهم جيد
للعملية ،واملنتج وخطة النقاط البد من تكليفهم بمهمة اإلرشاف عىل اإلجراءات التصحيحية.
يمكن – لو كان ذلك مالئ ًام -استشارة اخلرباء ملراجعة املعلومات املتاحة واملعاونة عىل حتديد
طريقة التخلص من املنتجات غري املطابقة .جيب كذلك أن تتضمن اإلجراءات املتخذة الطريقة املناسبة
للتخلص من املنتج املترضر .جيب توثيق االنحرافات وإجراءات التخلص من املنتج يف سجالت خطة
اهلاسب.
7وضع إجراءات للتحقق (املبدأ )6
.11
جيب وضع إجراءات للتحقق.
يمكن استعامل طرق التحقق والتدقيق واإلجراءات واالختبارات بام فيها أخذ عينات عشوائية
ال بطريقة صحيحة .عدد مرات التحقق والتدقيق البد وحتليلها لتحديد ما إذا كان نظام اهلاسب عام ً
أن يكون كافي ًا للتحقق من األداء املناسب لنظام اهلاسب.
أمثلة لعمليات التحقق تتضمن:
—مراجعة نظام اهلاسب وسجالته؛
—مراجعة االنحرافات وطرق التخلص من استعداد املنتج؛
—التأكيد أن خطة النقاط احلرجة حتت السيطرة.
التحقق املبدئي خلطة اهلاسب رضوري لكي نقدر إذا كانت جيدة علمي ًا وتكنولوجي ًا أي أن كل
األخطار قد تم التعرف عليها وأن خطة اهلاسب قد تم تنفيذها والتحكم فيها.
املعلومات التي يتم مراجعتها للتحقق من خطة اهلاسب البد أن حتتوي عىل:
(أ) الدراسات العلمية ونصائح اخلرباء.
(ب) املشاهدات والقياسات والتقييم داخل املصنع -مثال :عملية التعقيم احلراري الرطب لألدوية
املعقمة التي تستعمل باحلقن البد أن حتتوي عيل التربير العلمي لزمن التسخني ،والضغط
ودرجة احلرارة املطلوبة للقضاء عيل امليكروبات املعدية (مثال اجلراثيم املسببة لألمراض املعوية)
وكذلك الدراسة التي تثبت أن ظروف التعقيم لكل احلمل(التشغيلة) حتت نفس درجة احلرارة
والوقت املطلوب.
جيب إجراء حتقق تايل هلذا وتوثيقه من قبل فريق تنفيذ خطة اهلاسب أو بواسطة خرباء مستقلني حسب
االحتياج .مثال التحقق يمكن عمله عندما يكون هناك توقف غري مفهوم للتشغيل أو تغري ملحوظ
باملنتج وخطوط اإلنتاج أو التعبئة أو حتديد أخطار جديدة.
وباإلضافة إىل ذلك فإن التقييم الشامل لنظام اهلاسب بواسطة طرف ثالث مستقل وحمايد أمر
مفيد .والبد أن يشمل هذا التقييم التقدير الفني لتحليل األخطار لكل عنرص من نظام اهلاسب،
ومراجعة عيل املوقع لكل الرسوم التخطيطية لسري العمليات flow diagramsوالسجالت اخلاصة
بتشغيل اخلطة .يكون مثل هذا التحقق الشامل مستق ً
ال عن غريه من إجراءات التحقق وينبغي ممارسته
للتحقق من أن نتيجة إعامل نظام اهلاسب هي مكافحة األخطار والسيطرة عليها .إذا أظهرت نتيجة
345
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
التحقق الشامل وجود عيوب ،يكون عىل فريق الربنامج إجراء التعديالت الالزمة عىل خطة نظام
اهلاسب.
جيب أن تتوفر لدى األفراد القائمني بالتحقق اخلربات الفنية "التقنية" الالزمة للقيام هبذا العمل.
ال بد أن يشتمل التحقق -كلام أمكن -عىل إجراءات لتأكيد فعالية كل عنارص خطة اهلاسب.
7.12إقامة نظام للتسجيل وحفظ السجالت (املبدأ )7
التوثيق الدقيق والكفء وحفظ السجالت أمور أساسية يف تطبيق نظام اهلاسب والذي ينبغي له أن
يكون مناسب ًا لطبيعة وحجم العملية.
تتضمن أمثلة األنشطة والوثائق املطلوبة:
—حتليل األخطار؛
—تقدير نقاط التحكم احلرجة؛
—خطة اهلاسب؛
—تقدير احلدود احلرجة.
أمثلة لألنشطة املطلوب توثيقها:
—أنشطة مراقبة نقاط التحكم احلرج؛
—خطوات التشغيل؛
—املخاطر املصاحبة؛
—احلدود احلرجة؛
—جدول التحقق وإجراءاته؛
—االنحرافات؛
—إجراءات التصحيح املصاحبة؛
—تعديل نظام اهلاسب.
346
حتليل األخطار واملخاطر يف ملنتجات الدوائية
347
include operator error, pressing wrong buttons, disconnecting alarms, mix-ups
of materials, communication errors, and incorrect maintenance and repairs.
Bibliography
مراجع
HACCP: Introducing the Hazard Analysis and Critical Control Point System. Geneva,
World Health Organization, 1997 (document WHO/FSF/FOS/97.2).
358
348
.6
عمليات أخذ العينات
1
أخذ العينات للمنتجات الدوائية واملواد ذات الصلة هبا
349 .1مقدمة
349 1.1اعتبارات عام ة
349 1.2مرسد املصطلحات
351 1.3الغرض من أخذ العينات
352 1.4أصناف classesوأنامط typesاملنتجات الدوائية واملواد ذات العالقة
352 1.5مرافق أخذ العينات
352 1.6مسئوليات أخذ العينات
353 1.7الصحة واألمان
353 .2عملية أخذ العينات
353 2.1التحضري ألخذ العينات
354 2.2عملية أخذ العينات واالحتياطات
355 2.3ختزين وحفظ العينات
356 .3أمور تنظيمية
356 3.1التفتيش الصيدالين
357 3.2برامج الرتصد
357 .4أخذ العينات عند االستالم (للقبول)
357 4.1املواد األولية
358 4.2الوسائط يف عملية التصنيع واملنتجات الدوائية الكتلية
358 4.3املنتجات النهائية
359 4.4مواد التعبئة (األولية والثانوية)
359 .5خطة أخذ العينات للمواد األولية ومواد التعبئة والتغليف واملنتجات النهائية
360 5.1املواد األولية
361 5.2مواد التعبئة
361 5.3املنتج النهائي
362 املراجع
363 ملحق 1أنواع أدوات أخذ العينات
367 ملحق 2استامرة مجع عينة
368 ملحق 3اخلطوات التي جيب النظر فيها لتضمينها يف عملية تشغيل قياسية
1الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية عن أخذ عينات من املنتجات الدوائية واملواد ذات العالقة .يف :جلنة خرباء منظمة الصحة
العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية .التقرير التاسع والثالثون .جنيف ،منظمة الصحة العاملية( 2005 ،سلسلة
التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم ،)929امللحق .4
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
.1مقدمة
هذه الدالئل اإلرشادية تستهدف يف املقام األول أن تستعمل يف املنظامت احلكومية مثل هيئات تنظيم
الدواء (بام فيها إدارات التفتيش) وخمتربات مراقبة اجلودة واجلامرك ومسئويل الرشطة ،ولكن من
املناسب تطبيق بعض من املبادىء العامة عىل املوردين واملصنعني والعمالء .وهذه الدالئل اإلرشادية
البد أن تكون ذات فائدة عند مسح السوق املحيل ملعرفة جودة املنتجات الدوائية به ومدى اتفاقها مع
الربامج الوطنية لرتصد اجلودة يف املنتجات املطروحة بالسوق سواء كانت مسجلة للبيع أو للرتكيب
بالصيدليات.
البد دائام عند اختيار خطة أخذ العينات أن يؤخذ يف االعتبار اهلدف النوعي ألخذ العينات
واملخاطر والنتائج الكامنة يف ثنايا اختاذ قرار خاطىء .جيب االسرتشاد باملراجع املذكورة يف آخر هذا
امللحق لتربير خطة أخذ العينات لغرض معني.
1.1اعتبارات عامة
تتضمن إجراءات أخذ العينات تصميم عمليات الختيار جزء من املنتج الصيدالين(للتعريف انظر
املرسد) لغرض معني.
إجراءات أخذ العينات البد أن تكون مالئمة للغرض من أخذ العينات ونوعية الرقابة املطلوب
إجراؤها عىل العينة وللامدة املطلوب سحب العينة منها .البد أن تكون اإلجراءات مسجلة كتابة.
جيب أداء كل العمليات املرتبطة بسحب العينات بعناية وباستعامل املعدات واألدوات املناسبة .أي
تلوث للعينات باألتربة أو أي شوائب سوف يعرض للخطر مصدوقية التحاليل.
1مسرد المصطلحات
.2
التعريفات التالية للمصطلحات هي التي تستخدم يف هذه الدالئل اإلرشادية ومن املمكن أن تكون
هلا معاين أخرى يف سياقات أخرى.
العينة املتاحة
الكمية اإلمجالية املتاحة من مواد العينة.
التشغيلة
هي الكمية املنتجة من أي دواء خالل دورة معينة من التصنيع .إذا كانت عملية التصنيع مستمرة ،فإن
التشغيلة تنشأ يف مدة زمنية معينة تكون خالهلا ظروف التصنيع مستقرة ومل تدخل عليها أي تغريات.
عينة جممعة:
العينة الناجتة عن خلط أو جتميع كل أو أجزاء من عينتني أو أكثر من املادة.
الشحنة consignment
الكمية الكتلية ملادة أولية أو منتج دوائي قام بصنعها صانع واحد أو قام باإلمداد هبا وكيل ويتم اإلمداد
هبا يف وقت واحد استجابة لطلب أو أمر توريد معني .يمكن أن حتتوي الشحنة عىل أوعية أو عبوات
ومن املحتمل أن تكون املادة تابعة ألكثر من تشغيلة.
350
عمليات أخذ العينات
العينة النهائية
العينة اجلاهزة إلجراء الفحص املختربي.
التجانس
تعترب مادة ما متجانسة عندما تكون كلها من نفس املصدر (مث ً
ال من نفس التشغيلة) وغري متجانسة
عندما تكون من أكثر من مصدر.
عينة أصلية
العينة التي جتمع مبارشة من املادة.
املنتج الصيدالين
أي مادة 1أو منتج مقصود به استعامل البرش أو احليوان له يف صورة جرعته النهائية أو كامدة أولية
تستعمل يف الشكل النهائي للجرعة ،والتي تكون خاضعة للرقابة طبق ًا للترشيعات الصيدالنية يف كال
البلدين املصدر واملستورد.
التأهيل املسبق prequalification
األنشطة التي تتخذ يف حتديد احلاجة إىل منتج أو خدمة ،بحث ًا عن التعبري عن االهتامم باملنتج أو اخلدمة
من قبل املرشوعات املحتاجة إلمدادها باملنتج أو اخلدمة ،وفحص مطابقة املنتج أو اخلدمة املقدمة
للمواصفات ،وفحص التزام املرفق الذي يقوم بتجهيز املنتج أو اخلدمة بمعايري املامرسات التصنيعية
اجليدة .GMPجيري فحص املنتج أو اخلدمة أو املرفق بواسطة مفتشني مدربني ومؤهلني طبق ًا للمعايري
العامة .بمجرد املوافقة عيل املنتج أو اخلدمة واملوافقة عىل أن يقوم املرفق بتوزيع املنتج أو اخلدمة ،يتم
إخطار وكاالت طلب اإلمداد األخرى باملوافقة .التأهيل املسبق مطلوب جلميع املنتجات الصيدالنية
برصف النظر عن تركيبها أو مكان تصنيعها أو تسجيلها ،ولكن الذي خيتلف هو مقدار ونوعية
املعلومات املطلوبة من جانب املورد لكي تستعملها وكاالت طلب اإلمدادات يف التقييم.
اإلنتاج
كل العمليات التي تشارك يف حتضري املنتج الصيدالين بداية من تسلم املواد ،مرور ًا باملعاجلة ،والتعبئة،
وإعادة التعبئة ،والتوسيم وإعادة التوسيم ،وصو ً
ال إىل إمتام املنتج النهائي.
العينة العشوائية
عينة تكون فيها لألجزاء املختلفة احتامالت متساوية يف أن تكون ممثلة يف العينة.
العينة التمثيلية representative sample
عينة تؤخذ طبق ًا إلجراءات لسحب العينات مصممة بحيث تضمن أن العينة متثل األجزاء املختلفة
من تشغيلة ما ،أو اخلواص املختلفة للامدة غري املتجانسة.
1تستخدم كلمة "مادة" يف هذه الوثيقة لإلشارة إىل "املنتجات الدوائية واملواد ذات العالقة".
351
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
جتمع العينة كجزء من عملية مجع العينات األصلية وحتفظ لالختبار املستقبيل .حجم العينة املحفوظة
جيب أن يكفي للسامح عيل األقل بإجراء اختبارين تأكيدين .يف بعض األحوال تقيض الترشيعات
التنظيمية باستبقاء عينة أو أكثر يتم -عىل حدة -تعريف كل منها وتعبئتها وختمها.
العينة sample
جزء من املادة جيمع طبق ًا إلجراءات حمددة ألخذ العينات .البد أن يسمح حجم العينة بإجراء
االختبارات املتوقع إجراؤها وتشمل حفظ جزء إلعادة االختبارات وجزء لالستبقاء (احلفظ) وإذا
كانت كمية املادة غري كافية لإلعادة أو االستبقاء فعيل املفتش أن يسجل أن كمية مادة العينة هي فقط
املمكنة (انظر سجل العينات) والبد أن يأخذ تقييم النتائج يف االعتبار القيود التي تنشأ عن عدم كفاية
حجم العينة.
مسئول أخذ العينات
هو الشخص املسئول عن تنفيذ عملية أخذ العينات.
طريقة أخذ العينات
اجلزء من عملية أخذ العينة الذي يتضمن وصف ًا لطريقة سحب العينة.
خطة أخذ العينات
وصف املوقع وعدد الوحدات و/أو كمية املادة التي جيب أن جتمع ومعايري قبول العينة.
إجراء أخذ العينة
تنفذ العملية الكاملة لسحب العينة عيل مادة حمددة ولغرض معني .يوجد الوصف التفصييل كتابي ًا
لعملية أخذ العينة يف بروتوكول أخذ العينة.
سجل العينات
هو التسجيل الكتايب لعملية أخذ العينات الذي يتم القيام به ملادة معينة ولغرض حمدد .سجل أخذ
العينات البد أن حيتوي عيل رقم التشغيلة وتاريخ ومكان أخذ العينات والربوتوكول املرجعي
املستعمل يف أخذ العينات ووصف لألوعية واملواد التي أخذت منها العينات ،ومالحظات عن
التشوهات ،باإلضافة إىل أي مالحظات أخرى ذات عالقة واسم وتوقيع املفتش.
وحدة أخذ العينات
الوحدة املنفصلة من الشحنة consignmentمثل مضمومة (عبوة) مفردة ،أو اسطوانة أو وعاء.
العينة املختارة
العينة املأخوذة حسب طريقة ألخذ العينات مصممة الختيار جزء من املادة حيتمل أن تكون له خواص
خاصة .العينة املختارة التي من املمكن أن حتتوي عيل حتلل أو تلوث وشوائب أو أي مواد غري مقبولة
تعرف بأهنا عينة متطرفة extreme sample
352
عمليات أخذ العينات
التوحد uniformity
يمكن اعتبار املادة األولية متوحدة عندما تكون العينات املسحوبة من طبقات خمتلفة ال تظهر هبا
أي اختالفات ملحوظة يف اختبارات رقابة اجلودة وهي االختالفات التي يمكن أن ينتج عنها عدم
توافقها مع املواصفات.
و يمكن اعتبار املواد التالية متوحدة uniformإىل أن يثبت العكس :املواد العضوية وغري
العضوية واملنتجات الطبيعية النقية واملنتجات الطبيعية املعاجلة مثل الزيوت الدهنية والزيوت
األساسية وخالصات النباتات .يعزز التجانس افرتاض التوحد بمعنى أن الشحنة قد تم سحبها من
تشغيلة مفردة.
1.3الغرض من أخذ العينات
أخذ العينات مطلوب ألغراض خمتلفة مثل التأهيل املسبق ،وقبول الشحنة واختبار اإلفراج عن
التشغيلة واملراقبة أثناء التشغيل واملراقبات اخلاصة والفحص باجلامرك والتحلل ووجود شوائب أو
حلفظ العينة.
واالختبارات التي جتري عيل العينة يمكن أن تشمل اآليت:
—التحقق من اهلوية؛
—إجراء االختبارات الدستورية الكاملة أو مايامثلها؛
—إجراء االختبارات اخلاصة أو النوعية.
353
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
أخذ العينات من احلاويات الكبرية للمواد األولية أو املنتج الكتيل يمكن أن يمثل صعوبة.
وعندما يكون هناك إمكان جيب أن يتم تنفيذه يف مقصورة مغلقة داخل املخزن وذلك لتقليل التلوث
(مث ً
ال بالرتاب) للعينة أو املادة املتبقية يف الوعاء أو احتامل التلوث االنتقايل.
بعض املواد البد أخذ العينات منها يف بيئة خاصة أو خمصصة لذلك (مثال :عندما يكون أخذ
العينات من املواد التي يمكن تلوثها باألوساخ أو اجلزيئات من البيئة ،فيجب جتنب ذلك ،ومن األمثلة
صاممات الضبوب واهلرمونات والبنسلينات).
بصفة عامة فإن أخذ العبوة األصلية املباعة كعينة من املخارج مثل الصيدليات أو املستشفيات ال
متثل أي مشاكل ولكن عىل املفتش أن يتأكد من أن كمية العينة كافية للتحاليل املطلوبة وحفظ باقي
العينة وكل وحدات العينة مسحوبة من نفس التشغيلة ومن األفضل أن تكون من نفس املوقع.
1.6مسئوليات أخذ العينات
من بني املسئولني عن عمليات أخذ العينات:
• اجلهات احلكومية مثل هيئات الرقابة عىل الدواء (وتشمل إدارات التفتيش) وخمتربات رقابة
اجلودة واجلامرك ومسئوىل الداخلية واملسؤولني عن التخليص عىل شحنات املنتجات الدوائية
من احلجز اجلمركى بعد التصنيع واالسترياد وفحص املنتجات الدوائية املتحللة أو امللوثة أو
املغشوشة أو املزورة؛
العمالء مثل الوكاالت احلكومية وغري احلكومية املشرتكني يف حيازة الدواء؛ •
• املصنعني يف سياق املامرسات التصنيعية اجليدة .GMP
حيتاج من يقوم بأخذ العينات إىل تدريب كاف عىل العمليات املطلوبة يف أخذ العينات وأن يكون
ال لعمليات أخذ العينات وعىل دراية كاملة باملواد الدوائية لكي يقوم بوظيفته عىل أكمل وجه مؤه ً
وبأمان .وباعتبار أن عملية أخذ العينات نفسها قد تؤدي إىل خطأ منهجي فلذلك يكون من املهم أن
حيصل األشخاص املسؤولون عن أخذ العينات عىل التدريب املناسب عىل الطرق املناسبة .التدريب
البد أن يسجل يف سجل التدريب لألفراد.
سجل أخذ العينات البد أن حيتوي عىل تاريخ أخذ العينات وعبوة العينة وهوية الشخص الذى
قام بعملية أخذ العينات.
مراعاة الضمري واإلنصاف يف التفاصيل والنظافة أمور مطلوب توفرها يف آخذ العينة والبد أن
يظل منتبه ًا ألي عالمة للتحلل أو التلوث أو أي تغري يف اللون .أي شك البد أن يسجل بالتفصيل
يف سجل العينات.
وإذا كان هناك جهات حكومية حتتاج إىل أخذ عينات من املصانع فمن املستحسن أن يكون هناك
أشخاص من املصنع مسئولني عن مجع العينات باستعامل طريقتهم اخلاصة .وعىل املسئول احلكومي
ال يمكن أن يالحظ (املفتش) أن يالحظ عملية أخذ العينات بطريقة تضمن تقليل فرص التلوث (مث ً
من خالل شباك زجاجى خارج املنطقة املعقمة عند أخذ عينة من املناطق املعقمة) وذلك ملنع املفتش –
عن غري قصد – من احتامل تلويث باقى املنتج الصيديل الكتيل من خالل عملية سيئة مث ً
ال.
354
عمليات أخذ العينات
1الصحة والسالمة
.7
من مسئوليات القائم بأخذ العينة أن يقرأ املعلومات املتعلقة بالصحة والسالمة مثال :نرشة عن أدلة
السالمة للمنتج الصيدالين واملواد املتعلقة قبل أخذ العينات من املادة .والبد أن حتتوي تلك املعلومات
عىل احتياطات السالمة لكلٍ من العامل والبيئة.
والبد للقائم بأخذ العينة من ارتداء مالبس واقية هلذا الغرض .وإذا كان هناك احتياطات خاصة
للسالمة -مثل استعامل أجهزة للتنفس – فعىل القائم بأخذ العينة التدرب عليها جيد ًا.
البد أن تكون مساحة ختزين العينات مضاء ًة جيد ًا وهبا كذلك هتوية جيدة وأن تكون جمهزة بحيث
تلبي كل متطلبات السالمة وكذلك أي متطلبات خاصة تقتضيها خصائص املادة التي تؤخذ منها
العينة
والبد من االنتباه ملنع اهنيار األوعية املكدسة أو املواد الكتلية الصلبة.
355
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
عملية الغسيل املستخدمة وأدوات أخذ العينات البد أن تسجل وحتفظ .وكذلك البد من
توضيح مدى مناسبة خامات صنع أدوات أخذ العينات لطريقة الغسيل والتنظيف هلذه األدوات.
استعامل أدوات أخذ العينات وحيدة االستعامل ميزة كبرية.
أمثلة ألدوات أخذ العينات املناسبة لكل نوع من املواد مذكورة يف ملحق .1
2.2عملية أخذ العينات واالحتياطات
البد أن يكون هناك وصف لطريقة أخذ العينات يتضمن تفاصيل عن درجة األمان الصحية لعملية
أخذ العينات وجيب التأكد من أن العينات املمثلة قد أخذت بكميات تسمح بأداء مجيع االختبارات
املطلوبة حسب املواصفات .اإلغالق ووضع بطاقة التعريف البد أن يكون بحيث يسمح باكتشاف
الفتح لو حدث بواسطة أشخاص غري مرخص هلم بذلك .العينات ال جيب إضافتها مرة أخرى إىل
الكمية الكتلية.
عملية أخذ العينات جيب أن تالحظ وتسجل (انظر ملحق ،2كمثال الستامرة مجع عينة).
جيب أن يسمح إجراء أخذ العينات باكتشاف وجود عدم متاثل للامدة .وأثناء عملية أخذ العينات
جيب االنتباه ألي عالمات لعدم توافق املادة.
عالمات عدم التامثل non-uniformityتتضمن اختالفات يف الشكل واحلجم أو اللون
للجزيئات سواء كانت متبللرة أو مادة صلبة مسحوقة أو قشور مبللة عىل املواد املتميعة ،ورواسب
للمركبات الدوائية يف املنتجات السائلة أو أشباه السائلة وتكون طبقات stratificationيف املنتجات
السائلة .بعض هذه التغريات يمكن اسرتجاعها بسهولة وقد تكون قد حدثت بسبب طول مدة
التخزين أو التعرض للحرارة العالية أثناء النقل .األجزاء املتجانسة من املادة أو الكتلة مما جاء ذكره
سابق ًا يتم أخذ عينات منها وختترب منفصلة عن املواد طبيعية املظهر.
البد أن يتم جتنب جتميع العينات من أجزاء خمتلفة ألن ذلك يمكن أن خيفي maskالتلوث أو قلة
الفعالية أو أي مشاكل أخرى يف اجلودة.
بطاقة تعريف العينات البد أن حتتوي عىل بعض التفاصيل املناسبة وتتضمن رقم التشغيلة ،ورقم
احلاوية التي أخذت منها العينة -إذا وجد -والكمية املأخوذة والغرض املطلوب له العينة وتلصق
بطاقة التعريف يف نفس وقت أخذ العينة .العبوة التي تستخدم حلفظ العينة البد أن تعنون بدقة
بالتفاصيل التالية :نوع العينة واسم املادة وكود التعريف ورقم وكود التشغيلة والكمية وتاريخ أخذ
العينات وظروف التخزين واحتياطات التداول ورقم العبوة .وبالنسبة للمنتجات الدوائية النهائية
جيب أن يؤخذ يف االعتبار عند أخذ العينات كال من االختبارات النظامية واالختبارات غري الدستورية
ال :األقراص ،أو مستحرضات احلقن) .االختبارات غري املطلوبة لكل نوع من أنواع اجلرعات (مث ً
الدستورية يمكن أن يكون من بينها اختبارات اكتشاف الغش والتزييف .يف عملية أخذ العينات جيب
األخذ يف االعتبار اخلربة السابقة مع املنتجات الدوائية أو املواد ذات العالقة وكذلك اخلربة السابقة
مع املورد وعدد وحدات العينات يف الشحنة.
توجد أمثلة خلطوات أخذ العينات يف ملحق .3
عندما تؤخذ عينات من حاوية خارج نطاق رقابة املرسل إلية الشحنة جيب أخذ االحتياطات
التالية .إذا تم فض األختام املضادة للعبث ألخذ العينة من احلاوية فالبد من إحاطة املرسل إليه عل ًام
356
عمليات أخذ العينات
بذلك ثم يعاد إغالقها باألختام املناسبة املضادة للعبث وحياط املرسل إليه عل ًام بنوعية املنتج وتعريف
األختام .إذا تم عمل ثقب يف الكيس ألخذ عينة فالبد من إعادة سد الثقب بعناية ويسجل أنه ثقب
ألخذ العينات تم عمله بواسطة الشخص الرسمي القائم بأخذ العينة .كام البد من تعريف العبوات
التي أخذت منها العينات ألهنا لن تكون حمتوية عىل نفس كمية املنتج املدونة ببطاقة التعريف .وقد
ال أثناء فحص األغلفة (األغطية) أو يكون هناك بعض االستثناءات طبق ًا للترشيعات الوطنية -مث ً
العبوات املزورة (املقلدة) للمنتجات الدوائية.
2تخزين وحفظ العينات
.3
جيب أال تتفاعل مادة العبوة التي تستخدم حلفظ العينة مع املادة التي أخذت منها العينة وأال تؤدي إىل
تلوثها .ومن الرضوري محاية املادة من الضوء واهلواء والرطوبة كام هو مطلوب يف تعليامت التخزين
للمنتجات الدوائية واملواد ذات الصلة التي تؤخذ منها العينات .وكقاعدة عامة فإن العبوات البد أن
تغلق وختتم الكتشاف أي تزوير يطرأ عليها بعد ذلك.
عينات املواد السائبة سواء كانت صلبة أو سائلة البد من وضعها يف عبوة أو عبوات نظيفة.
السوائل البد أن تعبأ وتنقل يف زجاجات مغلقة باستعامل غطاء لولبي (قالووظ) ببطانة خاملة
حمكمة ضد األبخرة (الرطوبة) حلفظ حمتوياهتا وىف بعض احلاالت يستعمل مرطبان ذي فتحة لولبية
(قالووظ) للمواد الصلبة أو شبه الصلبة للمنتجات الدوائية .تكون العبوة مصنوعة من مادة خاملة.
املواد احلساسة للضوء البد من محايتها بوضعها يف عبوات مصنوعة من زجاج كهرماين ،أو تغليف
العبوات الزجاجية الشفافة برقائق األملونيوم أو ورق غامق اللون .الفراغ العلوي لعبوة العينة البد
ال عند ضخ النيرتوجني يف أن يكون أقل ما يمكن لتقليل احتامالت التحلل .ويف حاالت خاصة -مث ً
العبوة البد من مناقشة األمر مع املرسل إليه طرد املادة ومن ثم يتخذ اإلجراء املناسب .املواد الصلبة
مثل األقراص أو احلبيبات البد أن جتري محايتها بملء العبوة لنهايتها باملنتج أو ملء الفراغ الباقي بأي
مادة مناسبة.
ً
بالنسبة لكل العبوات التي تفكك (مثال مرطبان بغطاء قالووظ أو العلب املعدنية بغطاء منفصل)
ال بتوسيم كل أجزاء كل عبوة كلام كان جيب اختاذ احتياطات ملنع اختالطها عندما تفتح للفحص مث ً
ذلك ممكن ًا.
عند تقسيم العينة الواحدة بني أكثر من عبوة فالبد من نقلها يف صندوق خمتوم مناسب ويعنون
باسم املنتج والشحنة التي تم سحب العينة منها وحجم العينة والتاريخ ومكان سحب العينة واسم
املفتش.
البد من التأكد من توفري األمان وظروف التخزين الكافية يف األماكن التي يتم ختزين العينات
هبا .العينات البد أن حتفظ حسب ظروف التخزين املطلوبة للمكونات الدوائية الفعالة والسواغات
أو املنتج الصيدالين.
مواد التعبئة مثل تلك التي تورد فيها املادة الكتلية جيب أن تكون يف حالة يمكن استعامهلا وختزينها
ملدة طويلة.
أمثلة ألنواع العبوات التي تستخدم لتخزين العينات للمواد اخلام واملادة الكتلية موجودة يف
ملحق رقم .4
357
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
.3أمور تنظيمية
عندما يكون أخذ العينات ألغراض تنظيمية ،تؤخذ عينات إضافية لالختبارات التنظيمية وألغراض
التحقق (مثال :االختبارات املكررة ،واالختبارات املوازية للمختربات التنظيمية وخمتربات املرسل
إليه الشحنة).
البد أن يتم إخطار املرسل إليه الشحنة بأنه قد أخذت منها عينات ولو كانت لدى املرسل إليه
الشحنة الرغبة يف إجراء اختباراته اخلاصة عىل العينة املأخوذة إلجراء االختبارات التنظيمية فعىل
السلطات التنظيمية إمداده بعينة.
أخذ العينات من املنتج ألغراض التأهيل املسبق يمكن أن جيري باتباع نفس اإلجراءات.
3التفتيش الصيدالني
.1
يمكن للمفتشني الصيدالنيني أخذ عينات من صيدليات السوق أو املستشفيات (متضمنة عينات
للمستحرضات املصنعة كتلي ًا يف املصانع) ،أو من الصناعة أو جتار اجلملة وذلك ألسباب متنوعة
مثل:
—الرصد الروتيني والرقابة؛
—عند وجود شك أو لدى اكتشاف أن املنتجات قد ظهرت عليها بعض عالمات التحلل والتلوث
والغش أو التزييف؛
ً
—عند الشك يف أن منتجا ما غري فعال أو أن له تأثريات إكلينيكية ضائرة.
يف حالة ِأشكال اجلرعة الدوائية املتحللة البد أن تتكون العينة من واحد أو أكثر من العبوات التي تباع
بالتجزئة من املنتج والتي يظهر بالفحص البرصي أهنا متحللة.
وعندما تأيت شكوى عن منتج البد أن تكون العينة من احلاوية األصلية أو إذا أمكن من واحدة
أو أكثر من احلاويات املغلقة وعليها نفس رقم التشغيلة والبد أن يكون هناك اتصاالت جيدة بني جهة
التفتيش واملرسل إليه البضائع إلحاطته بام تم بحثه وضبطه.
3.2برامج الترصد
اهليئات التنظيمية الوطنية لألدوية هي املسئولة عن رقابة اجلودة لكل املنتجات الدوائية التي تُسوق
يف بلداهنا طبق ًا ملا حتدده ترشيعاهتا .ويكون مدى الرتصد الروتيني الذي يتخذ يف مقابل تقييم املنتج
املشكوك فيه معتمد ًا عىل عوامل مثل :
—قدرات خمتربات رقابة اجلودة القومية؛
—املدى الذي تم إليه تقدير جودة املنتج قبل التسجيل؛
—القدر الذي تم تنفيذه من متطلبات املامرسات اجليدة للتصنيع؛
—عدد املنتجات التي تم استريادها من اخلارج.
البد من إعامل برنامج تنظيمي لرصد جودة الدواء ويمكن أن يشتمل هذا الربنامج عىل أخذ عينات
من املنتجات املطروحة يف السوق ،سواء كانت مسجلة أو تم تركيبها يف الصيدليات وهذا أمر رضوري
للغاية .البد من تقييم كل مستحرض بانتظام (مث ً
ال كل سنتني أو ثالثة) لتضمينه يف برنامج الرتصد،
358
عمليات أخذ العينات
ولكن ينبغي بذل اهتامم خاص باملنتجات ذات األمهية الشديدة لربامج الصحة العامة أو اخلطرة أو
غري الثابتة أو التي توجد صعوبة يف تركيبها بطريقة مالئمة.
املخترب املسئول البد أن يضع برناجم ًا ألخذ العينات -ويمكن لو كان رضوري ًا -وضعه حتت
إرشاف وتوجيه هيئة الدواء كربنامج سنوب أو نصف سنوي .
وهذا الربنامج ال حيتوي فقط عىل قائمة املنتجات التي تؤخذ منها عينات ولكن كذلك طريقة أخذ
العينات وحجم العينة املطلوبة ومع االهتامم باجلزء الذي حيفظ من العينة .الربنامج البد أن يذكر إىل
أي حد سيتم أخذ العينات من كل اسم جتاري ملنتج ما وما هي اهليئة املحلية املسئولة أو املفتش املسئول
عن كل عملية ألخذ العينات .وكذلك البد من ذكر أي املختربات (إذا كان أكثر من خمترب) هو الذي
ترسل إليه العينة .هذا الربنامج يساعد عىل استخدام مرافق كل خمترب عىل خري وجه.
359
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
360
عمليات أخذ العينات
املواد مصنعة عىل آلة واحدة ولكن عىل حمطات خمتلفة (مثال 16 :حمطة لطباعة األصباغ أو •
12حمطة قولبة .)moulding
ً
عبوات مصنعة من مواد خمتلفة املصدر (مثال البوىل إثيلني من مصدرين خمتلفني) •
الُ :سمك جدار العبوة واختالف اللون وإمكانية قراءة اختالف يف اجلودة أثناء التصنيع (مث ً •
النص أو تغري لوحة الطباعة).
ال من مجيع أجزاء الشحنة) مع ولذلك يكون من املهم أخذ عىل األقل عينات عشوائية (مث ً
التفكري يف أخذ العينات املركزة ،وأخذ بعض النقاط السابقة يف االعتبار.
361
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
5المواد األولية
.1
عند البدء يف أخذ العينات من املواد األولية هناك اعتبارات مناسبة جيب اعتبارها عند أخذ قرار خطة
أخذ العينات .وفيام ييل أمثلة لبعض خطط أخذ العينات التي يمكن استخدامها.
" 5.1.1الخطة "n
"اخلطة "nالبد أن تستخدم بحذر شديد ويقرص استعامهلا عىل املواد املتامثلة والواردة من مصدر
معروف .العينات يمكن سحبها من أي جزء من احلاوية (عادة من الطبقة العليا) .
"اخلطة "nتعتمد عىل املعادلة n = 1 + √ Nحيث أن = Nعدد وحدات أخذ العينات يف الشحنة
وقيمة.
362
عمليات أخذ العينات
5.1.2الخطة p
يمكن استعامهلا عندما تكون املادة متجانسة ومن مصدر موثوق به والغرض األسـايس هو اختبار
التعرف .اخلطـة “ ”pتعتمد عىل املعادلة p = 0.4 Nحيث Nعدد وحدات أخذ العينات .يتم احلصول
عىل األرقام “ ”pبعد التقريب إىل أقرب أعىل رقم صحيح .وطبق ًا هلذه اخلطة تؤخذ عينات من كل
وحدات أخذ العينات من الشحنة وتوضع يف عبوات منفصلة للعينات .هذه العينات األصلية تنقل
إىل خمترب الرقابة وتفحص برصي ًا وختترب للتعرف عليها (ممكن استعامل طريقة مبسطة) وإذا كانت
النتائج متطابقة يمكن تكوين عينات pالنهائية عن طريق جتميع العينات األصلية بشكل صحيح.
5الخطـة r .1.3
"اخلطة "rتستخدم حلساب عينات من مادة يعتقد أهنا غري متجانسة أو/و من مصدر غري معروف.
"اخلطة "rيمكن استعامهلا للمنتجات العشبية التي تستخدم كمواد أولية .هذه اخلطة تعتمد عىل املعادلة
r = 1.5 Nحيث Nعدد وحدات العينات وقيم “ ”rتقرب إىل أقرب أعىل رقم صحيح.
تؤخذ العينات من Nوحدات للعينات من الشحنة وتوضع يف عبوات منفصلة للعينات وتنقل
هذه العينات إىل خمترب الرقابة وختترب للتعرف عليها .إذا كانت النتائج متطابقة ،يتم اختيار عينات ""r
عشوائي ًا وختضع لالختبار كل عينة عىل حدة ،فإذا كانت النتائج متطابقة ،يتم جتميع عينات " "rكعينة
حفظ.
5.2مواد التعبئة
تعتمد خطط أخذ العينات ملواد التعبئة والتغليف عىل معايري واضحة وحمددة ألخذ العينات
مثال
British standard BS 6001-1ISO 2859 or ANSI/ASQCZ 1.4-1993
واهلدف هو التأكد من االحتامل الضعيف لقبول املادة التي ال تلبي مستويات القبول املحددة
سلف ًا.
5.3المنتج النهائي
مواد التعبئة والتغليف ،خطة أخذ العينات تعتمد عىل معايري واضحة وحمددة -مثل
British standard BS 6001-1 ISO 2859 or ANSI/ASQCZ 1.4-1993
يف بعض احلاالت يمكن قرص الفحص للبضائع النهائية عىل الفحص البرصي .ولكن إذا كان
هناك فحص فيزيائي أو كيميائي مطلوب فيجب أن تتكون وحدات أخذ العينات من كل احلاويات.
جيب عدم فتح أي حاوية (عبوة) لغرض أخذ العينات.
حيتوي ملحق 3عىل نموذج عىل خطوات أخذ العينات من املنتج النهائي عىل أساس خطة أخذ
العينات الواردة يف املعيار .ISO 2859-1
363
In some cases it may be sufficient to limit examination of finished goods to
visual inspection only. If physical and chemical testing is required, however, the
sampling units should consist of whole packs." الدوائية " الصيدالنية
Individual للمستحرضات
packs اجلودةbeضامن
should not
broken open for the purposes of sampling.
An example of the steps to be considered when sampling finished products
is given in Appendix 3, based on the sampling plans given in ISO 2859-1.
Bibliography املراجع
Good practices for national pharmaceutical control laboratories. In: WHO Expert
QAP6 12/16/06 12:16 PM Page 376
Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-sixth report.
Geneva, World Health Organization, 2002 (WHO Technical Report Series, No. 902),
Annex 3.
Acceptance sampling plans and procedures for the inspection of bulk materials. Geneva,
International Organization for Standardization, 2000. ISO 10725.
Sampling procedures for inspection by variables. Specification for single sampling plans
indexed by acceptable quality level (AQL) for lot-by-lot inspection. British Standard
BS 6002-1. Geneva, International Organization for Standardization, 1993. ISO
3951:1989.
Methods for sampling chemical products. Introduction and general principles. British
Standard BS 5309-1. London, British Standards Publishing, 1976.
Methods for sampling chemical products. Sampling of liquids. British Standard BS 5309-
3. London, British Standards Publishing, 1976.
Methods for sampling chemical products. Sampling of solids. British Standard BS 5309-
4. London, British Standards Publishing, 1976.
364
Appendix 1
Types of sampling tools
عمليات أخذ العينات
ملحق 1
أنواع أدوات أخذ العينات
املغارف scoops
وبعدQAP6 12/16/06 spatulaأوPMاملغرفة
12:16 Page 377احلاويات الصغرية للمواد الصلبة يمكن أخذ عينات منها باستعامل املبسطة
ذلك ختلط العينة للحصول عىل عينة ممثلة ملحتوى الوعاء .يبني التصميم املطلوب للمغارف والتي
يستحسن أن تكون دائرية.
وإذا كانت املغرفة صغرية جد ًا بالنسبة ألحجام اجلزيئات التي يتم أخذ العينات منها فإن اجلزيئات
الكبرية من املادة تدحرج خارج املغرفة وتؤدي إىل خطأ االختبارات ومن جهة أخرى فإذا كانت
جد ًا فإن العينة
SAMPLINGستكون هبا زيادات غري رضورية. املغرفة كبرية
OPERATIONS
Weighted containers
tap� جيب أخذ ملء مغرفة من العينة يف حركة واحدة وتنقل إىل حاوية العينة وجيب جتنب نق ر
For taking samples from large tanks and storage vessels, a container in a
. املغرفة إلزالة املنتج الصيدالين حيث أن هذا يمكن أن يؤدي إىل تناثر العينةping
weighted carrier can be used. The container is designed such that it can be
opened at the required depth. Marks on the cord used for lowering the con-
dip tubesأنابيب الغمس
tainer can be used to determine when the correct sampling depth has been
تلك تصنع أن والبد السطحية واملنتجات السوائل عينات ألخذ
reached. A typical weighted container is shown in Figure 3.الغمس أنابيب جيب استعامل
نموذج ألنبوب الغمس.األنابيب من مواد خاملة مثل البويل بروبلني أو الصلب غري القابل للصدأ
Thieves .)2 (انظر الشكل
Sample thieves should be used when taking samples from
weighted deep الثقل
containers containers of
األوعية ذات
solids. Typical thieves are shown in Figure 4.
الوعـاء مصمم. يمكن استعامل وعاء ذي ثقل،ألخذ عينات من الصهاريج الكبرية وأوعية التخزين
The plug thief typically consists of a hollow tube with an inner rod that
العمق
has aلبيان
tip احلبل
on theعىلend
عالمة بوضعthe
to allow ذلكthief
ويتمto
املطلوب
enterالعمق فتحه عندbed
the powder يمكن
in أنه
theأساس
closedعىل
.)3 نموذج هلذا الوعاء (انظر الشكل.املطلوب النغامس الوعاء
378
366
عمليات أخذ العينات
SAMPLING OPERATIONS
الوزن
position (see Figure 4.i). The geometry of this tip can influence the sample taken;
pointed tips distort the powder bed less than blunt-tipped probes, thereby
thieves مآخذ العينات
reducing sampling error. Some thieves have a locking device that allows the
نموذج.الصلبة
sampleللمواد
volumeالعميقة
to beاحلاويات عينة من
set to the عند أخذ
required استخدامها
sample منthereby
weight, العينات البد مآخذthe
reducing
weight variation in the sample population. .)4 للمآخذ (انظر الشكل
للمأخذ باخرتاق طرف يسمح
A chamber thiefوله وبداخلها قضيب
generally consists جموفة
of twoأنبوبة يتكون منtubes
concentric املسدود
(seeاملأخذ
Figure 4.ii);
the inner tube is solid except for the chambers in which the sample is collected.
السن.املأخوذة (أ)) وتسمح هندسة الطرف بالتأثري عىل العينة4 املسحوق يف الوضع املغلق (الشكل
The outer tube is hollow with openings that can be aligned with the chambers
أخطاء أخذ تقللinner
in the ولذلكtube.
،للمجس )غري احلاد (املثلوم
A well-designed السن
thief willمن أقلaاملسحوق
have أساسtoيشوه
sharp end املدببdis-
minimize
معني وذلك ألخذ وزن
ruption to theالعينة حجمbed.
powder بعض املآخذ هلا جهاز إغالق بحيث يتم التحكم يف.العينات
When it is inserted into a static powder .العينات عامة
blend أوزان االختالفات يف
a thief will distortلتقليل
the bed
by carrying pharmaceutical product from the upper layers of the blend to the
،) ب4 الشكل أما املأخذ املزود بغرفة فيتكون بوجه عام من أنبوبتني هلام نفس املركز (انظر
lower layers. The magnitude of this distortion can depend on whether the thief
بينام تكون األنبوبة اخلارجية جموفة.وتكون األنبوبة الداخلية صلبة عدا الغرف التي جتمع فيها العينة
379
367
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
QUALITY ASSURANCE OF PHARMACEUTICALS
األنبوب الداخيل
األنبوب اخلارجي
368
SAMPLING OPERATIONS
عمليات أخذ العينات
SAMPLING OPERATIONS
SAMPLING OPERATIONS
SAMPLING OPERATIONS
رمح مفتوح:ج
2 ملحق
Appendix 2
Sample collection
Appendix form 1 1
استامرة مجع عينة
Appendix 2
2
Sample
Sample collection
Appendix 2
collection form 1
form11 Serial number: ___________ الرقم املسلسل
Sample collection form
Name of location/place where sample was taken: :منه
Serial العينة
number: أخذ
Serial number: ___________ تم الذي
___________ املوقع / املكان اسم
..................................................................................................
. . . . . . of . . location/place
. . . . . . . . . . . . .where . . . . . sample . . . . . . .was Serial
. . . . . .number:
. . . taken: . . . . . . . ___________
................
Name
Name
. . . . . . of
. . location/place
. . . . . . . . . . . . where
. . . . . . sample
. . . . . . was
. . . . taken:
. . . . . . . . . . . . .
..................................................................................................
. . . . . . . . . . . . .
Name of location/place where sample was taken:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..
.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .ممكن ًا . . . ذلك . . . . كان . . . لو . . الفاكس
. . . . . .ورقم . . . . التليفون
. . . . . . . . . . . :. العنوان ...
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (ورقم .........
.Address. . . . . . .(with . . . . .telephone
. . . . . . . . and . . . . fax . . . number,
. . . . . . . .if. applicable):
............................
..................................................................................................
.................................................................
..Address
.. .. .. .. .. .. ..(with
.. .. .. .. ..telephone
.. .. .. .. .. .. .. .. and
.. .. .. .. fax
.. .. .. number,
.. .. .. .. .. .. .. ..if.. applicable):
.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..
..................................................................................................
Address
.. .. .. .. .. .. ..(with
..Address . . . . .telephone
. . . . . . . . and
. . . . fax
. . . number,
. . . . . . . .if. applicable):
.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..
. . . . .telephone
(with . . . . . . . . and . . . . fax . . . number,
. . . . . . . .if. applicable):
..............................................................................
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . العينات
.Date . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..أخذ
. . . . . . sampling:
. . . . . . . . . تاريخ ..
. . . .. ..
. . . . . of . . . . . . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .:العينات . . . . . . بأخذ . . . . قاموا
. . . . الذين . . . . . .. .. .. .أسامء
. . . . األشخاص .
.................................................................
Date of sampling: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
...............................................................................................
Date of sampling: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..1
Date of sampling: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
............................................................................................... .2
1
This sample collection form should always be kept with the sample collected. Proper sampling proce-
dures should be followed.
...............................................................
form should always be kept with the sample:العينة منهProper
أخذتsampling
املنتج الذي اسم
1
This sample collection form should always be kept with the sample collected. Proper sampling proce-
1
This
duressample
shouldcollection
be followed. collected. proce-
1
This sample
dures shouldcollection form should always be kept with the sample collected. Proper sampling proce-
be followed.
dures should be followed. 381
.اتباع إجراءات صحيحة ألخذ العينات
381 مع رضورة، ينبغي حفظ هذه االستامرة مع العينة املجمعة دائ ًام1
381
381
369
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
اسم املادة األولية الفعالة االسم الدويل غري مسجل امللكية أو االسم العلمي أو االسم
غريالتجاري"اجلنيس") قوة اجلرعة.............................................................. :
شكل اجلرعة (أقراص ،كبسوالت إلخ) ..........................................................
تاريخ التصنيع ............................... :تاريخ انتهاء الصالحية........................... :
رقم التسجيل (إذا أمكن)....................................................................... :
اسم جهة التصنيع............................................................................... :
عدد وحدات العينات املأخوذة (أقراص وكبسوالت إلخ عىل األقل 20ولكن
ليس أكثر من 30وحدة).......................................................................
وصف العينة :فيزيائي ًا/برصي ًا باختصار:
..................................................................................................
..................................................................................................
..................................................................................................
توقيع ممثل املؤسسة توقيع آخذ العينة.
التي أخذت منها العينة (اختياري)
.................................. . 1
............................... .................................. .2
ملحق 3
اخلطوات التي جيب النظر فيها لتضمينها يف إجراء تشغيل قياسية
ملبي نة أدناه مستخلصة من
اخلط وات التي جيب النظر فيها لتضمينها يف إج راء التشغيل القياسية ا َّ
الق واعد النظرية البحتة ،والغرض من ذكرها تقديم معلومات فقط.
املنتجات السائلة الكتلية
اخلطوات التي جيب النظر يف اتباعها عند أخذ العينات من منتج سائل هي كام ييل:
.1اقرأ وافهم االحتياطات املطلوبة للتعامل مع املادة.
.2امجع مع ًا األدوات املطلوبة ألخذ العينات (أنابيب أخذ العينات أو علب وزن العينات
وزجاجات العينات وبطاقات التعريف) وتأكد من أن كل املفردات السابقة نظيفة.
.3حدد مكان التشغيلة.
.4افحص الوعاء (األوعية) ألي عالمات تدل عىل تلوث التشغيلة .سجل أي خطأ.
.5افحص بطاقة التعريف ألي اختالف واضح أو أي عالمة ملحو أو حذف أو خطأ يف العنوان.
سجل أي خطأ.
.6افحص ووضح مصادر وأسباب أي أخطاء قبل امليض يف العمل.
.7اخرت أنبوب أخذ العينات للسائل والفوهة املناسبة للزوجة السائل املراد أخذ العينات منه.
.8خذ عينة من السائل أو املستحلب أو املعلق (املقلب جيد ًا إذا كان ذلك مالئ ًام) وذلك بدفع
األنبوب املفتوح ببطء رأسي ًا إىل أسفل داخل السائل حتى جتمع العينة من كل الطبقات.
370
عمليات أخذ العينات
أحكم غلق األنبوب واسحبه من السائل الكتيل واسمح للسوائل امللتصقة باجلدران اخلارجية .9
لألنبوب بالترسب وانقل كل حمتويات األنبوب لزجاجة نظيفة ومعنونة للعينة.
أعد اخلطوتني 9 ،8حتى حتصل عىل عينات كافية للتحليل واحلفظ. . 10
أحكم غلق زجاجة العينة. .11
أعد إغالق الوعاء الذي أخذت منه العينه ووسمه بأنه قد أخذت منه عينة. .12
نظف وجفف أنبوب أخذ العينات مع وضع احتياطات األمان يف االعتبار. .13
اسحب عينات أخرى من احلاويات املطلوب أخذ العينات منها واتبع اخلطوات من .14
.12-8
نظف أنابيب أخذ العينات باستعامل إجراءات التنظيف املوىص هبا. . 15
أرسل عينات التحليل للمخترب واحفظ عينات يف خمزن حفظ العينات .واكتب تقرير ًا عن أي .16
جوانب جيب لفت انتباه املحلل أو املفتش إليها.
طابق شهادة املورد باملواصفات إذا أمكن. .17
املواد األولية من املساحيق
اخلطوات التالية تؤخذ يف االعتبار عند أخذ عينة من مساحيق املواد األولية
.1اقرأ وافهم االحتياطات الواجب أتباعها للتعامل مع املادة.
.2امجع األدوات املطلوبة ألخذ العينات وزجاجات وبطاقات التعريف وتأكد أن كل األدوات
نظيفة.
.3حدد مكان الشحنة وقم بإحصاء عدد احلاويات .سجل هذا الرقم.
.4افحص كل احلاويات الكتشاف أي عالمات اختالف ظاهرة أو عالمات تلف ،سجل أي
أخطاء.
.5افحص بطاقات التعريف الكتشاف أي عالمات اختالف ظاهرة أو أي عالمات تدل عىل
التغيري بام يف ذلك الشطب أو خطأ التعريف .سجل أي أخطاء.
.6افصل أي حاويات هبا تلف أو مشكوك يف تلف حمتوياهتا ليتم فحصها عىل حدة .ثم جيب بعد
ذلك إما إرجاعها أو رفضها.
.7افصل أي حاويات ذات أرقام تشغيالت خمتلفة وتعامل معها عىل حدة.
.8ضع أرقام ًا عىل باقي احلاويات.
.9اخرت اخلطة املناسبة ألخذ العينات ( nأو pأو .)r
.10اخرت احلاويات التي سيتم أخذ العينات منها طبق ًا الحتياجات اخلطة املختارة (باستعامل جداول
األرقام العشوائية ،أو بإجراء قرعة ،أو باستعامل مولد األرقام العشوائية)
.11افتح احلاويات واحدة بعد واحدة وافحص املحتويات .سجل أي اختالفات.
.12اخرت رحم ًا مناسب ًا نظيف ًا ألخذ العينات وأوجله (األبواب مغلقة) يف املسحوق بحيث يصل طرف
الرمح إىل قاع احلاوية.
.13افتح األبواب للسامح للمسحوق بدخول فراغات الرمح ،ثم أغلقها.
.14اسحب الرمح من احلاوية وانقل حمتوياته إىل زجاجة عينات موسمة (عليها بطاقة تعريف).
.15كرر اخلطوات من 14-12حتى يتم مجع كمية كافية ملتطلبات التحليل واحلفظ.
.16أغلق زجاجة العينة بإحكام.
371
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
أعد إغالق احلاوية التي سحبت منها العينة وضع عليها عالمة تدل عىل أهنا قد سحبت منها .17
عينة.
ً
امسح ونظف رمح أخذ العينات إذا كان هذا مطلوبا مع مراعاة اشرتاطات األمان قبل أخذ .18
عينات من حاويات أخرى.
كرر اخلطوات من 18-12لكل حاوية خمتارة. . 19
نظف رمح أخذ العينات باستعامل إجراءات التنظيف املوىص هبا. .20
سلم عينات التحليل للمخترب والعينات االحتياطية ملخزن احلفظ .أبلغ عن أي جوانب من .21
عملية أخذ العينات جيب تنبيه املحلل أو املفتش إليها.
افحص شهادة املورد يف مقابل املواصفات (لو كان ذلك مطبق ًا) .22
مواد التعبئة
اخلطوات التي جيب اتباعها عند أخذ العينات من مواد التعبئة هي كام يىل:
.1افحص الشحنة مقابل الوثائق املرفقة.
.2افحص احلاويات املؤقتة للكشف عام ييل وأبلغ عن أي انحرافات:
2التعريف الصحيح .1
2سالمة األختام
.2
2.3عدم وجود تلف مادي
.3احصل عىل العينة املطلوبة من العدد املطلوب من احلاويات واضع ًا يف ذهنك االعتبارات
اخلاصة بأخذ عينات مواد التعبئة املوجودة يف 4-4من هذا امللحق.
.4ضع وحدات العينات يف حاويات مناسبة وموسمة (عليها بطاقات تعريف).
.5حدد حاويات الشحنة التي أخذت منها العينات.
ال :مواد غريبة ،rogue itemsأو تلف .6الحظ أي حاالت خاصة جتدها أثناء أخذ العينات (مث ً
للمكونات) .أبلغ عن أي مالحظات تراها رضورية.
.7أخرج كل مواد العينات من منصات أو حاويات خارج منطقة أخذ العينات وكذلك كل
الوثائق.
.8افحص شهادة املورد يف مقابل املواصفات (لو أمكن)
املنتجات النهائية
اخلطوات التي جيب اتباعها عند أخذ العينات من املنتجات النهائية هي كام يىل:
.1حدد عدد املنصات palletsلكل تشغيلة يف الشحنة.
.2اعمل طبق ًا جلدول األيزو 2859-1املستوى الثاين ،اخلاص بعدد املنصات التي تفحص
برصي ًا
2افحص حالة املنصة والتعبئة للتحقق من سالمة التعبئة.
.1
2.2افحص البضائع عىل املنصة من اخلارج للتأكد من نظافتها.
2تأكد من أن التوسيم اإلمجايل للمنصات يضاهي قائمة التعبئة. .3
2.4قم بعد العيوب وصنفها وسجل عدد العيوب.
372
عمليات أخذ العينات
قم بإحصاء األرقام اإلمجالية للعبوات packsاملنقولة عىل عدد املنصات املوجودة وحتقق من .3
صحة اإلمجايل مقابل قائمة التعبئة.
من عدد املنصات استخرج عدد عبوات النقل املطلوب أخذ عينات منها باستعامل جدول .4
األيزو.
4.1افحص حالة الصناديق والتعبئة من اخلارج للتأكد من سالمة مواد التعبئة
4.2تأكد من نظافة الصناديق
4.3افحص توسيم الصناديق الكتشاف أي تلف به
4افحص الصناديق الكتشاف التلف الكيل .4
4افحص بطاقات التعريف الكتشاف األخطاء اإلمالئية .5
4افحص بطاقات التعريف للتأكد من تواريخ اإلنتاج وانتهاء الصالحية .6
4قم بإحصاء أعداد العيوب وقم بتصنيفها إىل فئات .7
استخرج من عدد الصناديق املختارة أعداد وحدات العبوات التي سيجري فحصها برصياً .5
باستعامل جدول األيزو.
5.1افحص حالة احلاويات للتأكد من سالمة التعبئة ومواد التغليف
5.2افحص نظافة احلاويات
5افحص حالة احلاويات من حيث املظهر واللون .3
5.4افحص بطاقات التعريف الكتشاف التلف الكيل
5.5افحص احلاويات الكتشاف التلف الكيل.
5افحص بطاقات التعريف الكتشاف األخطاء اإلمالئية .6
5.7افحص بطاقات التعريف للتأكد من تواريخ اإلنتاج وانتهاء الصالحية
5قم بإحصاء أعداد العيوب وقم بتصنيفها إىل فئات. .8
من عدد احلاويات املختارة ،قم بتحديد أعداد احلاويات التي ستؤخذ للفحص املادي والكياموي .6
واحلفظ
افحص شهادة املورد يف مقابل املواصفات (لو أمكن .7
373
QUALITY ASSURANCE OF PHARMACEUTICALS
386
374
عمليات أخذ العينات
SAMPLING OPERATIONS
5 امللحق
Appendix 5 n – p - r أمثلة عىل استخدام خطط العينات
Examples of use of sampling plans n, p and r
حاوية من مادة أولية40 دراسة تشغيلة من
Consider a consignment of 40 containers of a starting material.
n الخطة
n Plan
افرتاض مادة موحدة من مصدر معروف مع توافر درجة كبرية من الثقة يف املصدر
Assuming a uniform material from a recognized source where
وهوية
thereمظهر
is aفحص
highويتم .عشوائي ًا
degree ofاختيارها حاويات يتم
confidence سبعsource
in the تؤخذ العينات من،n باستخدام اخلطة
يتم مجع العينات السبع لعمل عينة واحدة مركبة، ويف حالة تطابق النتائج.كل من هذه العينات السبع
Using the n plan, samples would be taken from seven containers selected at
.الشاملofاالختبار
random. The appearance and identity each of بغرض
theseحتليلية
sevenعينة يف إعدادisاستخدامها
samples checked. يتم
If the results are concordant, the seven samples are combined to produce a
single, composite sample from which an analytical sample is prepared for full
testing. p الخطة
افرتاض مادة موحدة من مصدر معروف لغرض أسايس هو فحص هويتها
p Plan
ويف. ويتم فحص مظهر وهوية كل من هذه العينات. تؤخذ عينات من كل حاوية،p باستخدام اخلطة
Assuming a uniform material from a recognized source with the
الستخدامها مركبة هنائية
main purpose ثالث عيناتthe
of checking لعملidentity
يتم مجع العينات عىل نحو مناسب،حالة تطابق النتائج
.) (أو لالختبار الشامل إن لزم األمر.يف احلفظ
Using the p plan, samples would be taken from each container. The appearance
and identity of each of these samples is checked. If the results are concordant,
the samples are appropriately combined to form three final, composite samples
to be used for retention (or full testing if required).
387
375
ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "
الخطة r
افرتاض أن املادة غري موحدة و/أو من مصدر غري شائع
باستخدام اخلطة ،rتؤخذ عينات من كل حاوية .ويتم فحص مظهر وهوية كل من هذه العينات .ويف
حالة تطابق النتائج ،يتم اختيار 10عينات عشوائي ًا وختضع كل منها بمفردها لالختبار الشامل.
376
مطبوعات منظمة الصحة العاملية حول املستحرضات الصيدالنية
واألدوية
جلنة اخلرباء يف منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية.
التقرير األربعون
سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية ،رقم 937
461( 2006صفحة)
جلنة اخلرباء يف منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية.
التقرير التاسع والثالثون
سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية ،رقم 929
142( 2005صفحة)
جلنة اخلرباء يف منظمة الصحة العاملية املعنية بالتقييس البيولوجي.
التقرير احلادي واألربعون
سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية ،رقم 927
160( 2005صفحة)
االختبارات األساسية حول األدوية.
املواد الصيدالنية ،املواد الدوائية العشبية واألشكال اجلرعية
94( 1998صفحة)
االختبارات األساسية لألشكال اجلرعية الصيدالنية.
134( 1991صفحة)
األفرودات الصادرة عن منظمة الصحة العاملية حول نباتات طبية خمتارة ،املجلد األول
294( 1999صفحة)
طرق مراقبة اجلودة ملواد النباتات الدوائية
123( 1999صفحة)
األسامء الدولية غري املحدودة امللكية للمواد الصيدالنية
قائمة تراكمية رقم 11
( 2004متوافرة عىل شكل قرص مدمج فقط)
يمكن احلصول عىل املزيد من املعلومات حول مطبوعات منظمة الصحية العاملية من
مطبعة منظمة الصحة العاملية – منظمة الصحة العاملية – 1211 ،جنيف – 27سويرسا
وجيوز زيارة موقع منظمة الصحة العاملية املعني باألدويةhttp://www.who.int/medicines :
إن ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية هو أحد اهتاممات املستمرة ملنظمة
الصحة العاملية .وبرغم اجلهود التي تبذل حول العامل لضامن التزويد باألدوية
ذات اجلودة والفعالية ،فال تزال املنتجات رديئة املستوى واملغشوشة واملزيفة
تشوب توفري الرعاية الصحية يف كثري من البلدان.
هذه الطبعة هي الطبعة الثانية املحدثة من اخلالصة الوافية وتتضمن نصوص ًا
نرشت يف عامي 2005و 2006يف سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة
العاملية.