徐敬昌，等． 药物防治胆囊结石研究进展 ２４５３

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徐敬昌，叶　 辉，王大松
（四川大学华西医院胆道外科，成都６１００４１ ）
摘要：胆囊结石的治疗以手术、内镜治疗为主，近年大量研究提出了药物防治胆囊结石的新观点、新思路。 总结了目前已进入
临床研究的胆汁酸类药物、他汀类药物、依泽替米贝以及作用于胆固醇和胆汁酸稳态相关特定核受体的药物在防治胆囊结石中的
效用和安全性，并指出可能具有胆囊结石防治意义的药物、分子位点，为个体化胆囊结石药物防治策略制订和研究提供依据。
关键词：胆囊结石病； 药物疗法； 综述
中图分类号：Ｒ５７５． ６２　 　 　 文献标志码：Ａ　 　 　 文章编号：１００１ － ５２５６（２０１８）１１ － ２４５３ － ０５
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｄｒｕｇｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ
， ，
ＸＵ Ｊｉｎｇｃｈａｎｇ ＹＥ Ｈｕｉ ＷＡＮＧ Ｄａｓｏｎｇ． （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｂｉｌｉａｒｙ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｉｃｈｕａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ ６１００４１，Ｃｈｉｎａ）
： ， ，
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ ｍａｉｎｌｙ ｒｅｌｉｅｓ ｏｎ ｓｕｒｇｅｒｙ ａｎｄ ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ ａｎｄ ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ ａ ｌａｒｇｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｓｔｕｄｉｅｓ ｈａｖｅ ｐｒｏｐｏｓｅｄ
ｎｅｗ ｉｄｅａｓ ａｎｄ ｔｈｏｕｇｈｔｓ ｆｏｒ ｄｒｕｇｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ． Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｓ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｂｉｌｅ ａｃｉｄ
， ， ， ，
ｄｒｕｇｓ ｓｔａｔｉｎｓ ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ ａｎｄ ｄｒｕｇｓ ａｃｔｉｎｇ ｏｎ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ａｎｄ ｂｉｌｅ ａｃｉｄ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ｗｈｉｃｈ ｈａｖｅ ｅｎ
，
ｔｅｒｅｄ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ ｓｔａｇｅ ｉｎ ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ ａｎｄ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ． Ｉｔ ｉｓ ｐｏｉｎｔｅｄ ｏｕｔ ｔｈａｔ ｃｅｒｔａｉｎ ｄｒｕｇｓ ａｎｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｓｉｔｅｓ ｍａｙ ｈａｖｅ ｓｏｍｅ ｃｌｉｎ
，
ｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ ｗｈｉｃｈ ｐｒｏｖｉｄｅｓ ａ ｂａｓｉｓ ｆｏｒ ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ ｗｉｔｈ ｄｒｕｇｓ．
： ； ；
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｏｌｉｔｈｉａｓｉｓ ｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ ｒｅｖｉｅｗ

　 　 胆 囊 结 石 具有发 病 率高 、溶石困难等临床特点 ，在欧美地 （ＵＤＣＡ）和 鹅去氧胆酸（ＣＤＣＡ），２ 种药物都能降低胆汁胆固

区 发 病 率 高 达１０％ ～ ２０％ ，我
［ ］ 国胆囊结石发病率为７％ ～
１ －２
醇 ，促 进 胆固 醇晶 体 和 胆结石的溶解 ，但有效性治疗周期长达
１０％ ［ ］，９２ ４％ 的
３
患者需接受医疗干预［］。胆囊结石的主要 ４
６ ～ １２ 个 月 。高剂量ＣＤＣＡ 与血清转氨酶 、低密度脂蛋白
治 疗 方 式 仍 以 手术治 疗 为主 ，其 复杂 的病理生 理机制使 得 寻找 （ＬＤＬ）升 高 、腹泻 有 关 ，常 在 研 究 中 联 合ＵＤＣＡ 进 行 治 疗 。
其 治 疗 药 物 较 为困难 ，本 文 将 对 防治 胆囊结石 的药物研 究 进展 ＵＤＣＡ 是 美 国 食 品 药品监督管理局（ＦＤＡ）批准用于非手
作 一 综 述 和 展 望。 术 治 疗 胆结 石的唯一药物 。ＵＤＣＡ 与牛磺酸或甘氨酸结合以
１　 胆 囊结石病因学 产 生 亲 水性 胆汁 盐 ，从 而 通 过 促 进 形 成 富 含 囊 泡 的 液 晶 中 间 相
与 胆 囊 结 石形成 有 关 的 主 要 危险因素有 遗传 因素、高脂肪 来 增 强 胆固 醇胆 结 石 的溶解 ，并通过抑制肠道胆固醇的吸收 ，
饮 食 、肥 胖 、高 胆 固醇 血 症 、糖 尿病 、代谢综合征 、久坐的生活方 使 胆 汁 中胆 固醇 及 胆 吲 醇 酯 的 饱 和 度 降 低４０％ ～ ６０％ 。同 ［ ］ １３

式 和 高 龄等 。相关数据 ［］显 示 ，胆固醇结石（胆固醇含量≥

５
时 ，ＵＤＣＡ 具 有抗 炎 、抗 凋 亡 、减 少 胆 固醇结晶的形成 、黏度 、胆
７０％ ）占 胆 囊 结石的７５％ ～ ８５％ ，余 下的则是胆 固醇含量＜ ３０％ 泥 总 量 的作 用。ＵＤＣＡ 需 要长疗程使用 ，适应证范围较窄（＜
的 色 素 结 石 ，目前研究证实胆固醇结石的形成与胆固醇过饱 ２０ ｍｍ 的 Ｘ线阴 性 结 石／ 非 钙 化 结石 、胆囊功能无受损），也在
和 ［］、胆
６
囊 运 动 减
弱 、肠 道 功 能变 化、黏性蛋
白 质大 分子［］、胆汁 ７
部 分 手 术耐 受程 度 差 、合并其他严重疾病等情况下使用 ，因此
淤 积 有
［ ］ 关
８ － １０
。而 胆固醇过饱和是胆固醇结石形成的必要条 应 在 充分考虑患者的临床和个体情况后慎重选择ＵＤＣＡ。
件 ［ ］，降
１１
低 胆 汁 胆固醇 是防 治 胆 固 醇 结
石药物 研发的核心 目 标。 ＵＤＣＡ的 溶石 效果 已 经得 到 循 证 证 据 支 持［ ］（６３％ 的
１４
患 者 治疗
２　 溶 石治疗 后 无 结 石状 态＞ ６ 个 月 ），ＣＴ 影 像 表 现 为 等 密 度 的 胆 结 石 有 效
溶 石 药 物在１９７２ 年首次报道［ ］，主要包括熊去氧胆酸 １２
率 高 达８７． １％ 。ＵＤＣＡ 治疗胆囊结石的推荐剂量为８ ～ １０
［ ］
１５

ｍｇ ／ ｋｇ ／ ｄ，
更 大的 剂量不能增加获益 ，在标准剂量下ＵＤＣＡ 治
ｄｏｉ：
１０． ３９６９ ／ ｊ． ｉｓｓｎ． １００１ － ５２５６． ２０１８． １１． ０４１
收稿日期：２０１８ － ０６ － １２ ；修回日期：２０１８ － ０７ － １３ 。
疗 后 的 预期 溶石 作 用 估 计 为 每 月 结 石 直 径 减 少 约１ ｍｍ。但是
基金项目：公益性行业科研专项（２０１５０２０１４ ） ＵＤＣＡ、 体外 冲击 波 碎 石 术 （ｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌ ｓｈｏｃｋ ｗａｖｅ ｌｉｔｈｏｔｒｉｐｓｙ，
作者简介：徐敬昌（１９９４ － ），男，主要从事肝胆疾病方面的研究。 ＥＳＷＬ）联 合ＵＤＣＡ 溶 石 治疗 后 症状复发率与未行上述２ 项治
通信作者：叶辉，电子信箱：ｙｅｈｕｉｍｄ＠ １６３． ｃｏｍ。 疗 者 并 无差 异 。随
［ ］
１６ － １７
后 ，来 自 大 宗 随 机 对 照 临 床 试 验 、系 统
 ２４５４ 临床肝胆病杂志第３４ 卷第１１ 期２０１８ 年１１ 月　 Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｖｏｌ． ３４ Ｎｏ． １１，Ｎｏｖ． ２０１８

评 价 的 证 据［ ］显
１８
示 ，单独应用ＵＤＣＡ 的溶石治疗治愈率仅达 降 低 胆 囊 结 石 的 作 用 。随 后 ，Ｔｓａｉ 等［ ］在２４７９ 例有胆囊结石
３１

５５％ ，与ＥＳＷＬ 治 疗 效 果 相 近 。ＵＤＣＡ 在减重外科领域备受重 史 的 美 国 妇 女 中 进 行 的 一项大型回顾性队列研究以及一项基

视 ，快 速减重 、怀孕 、全肠外营养 ，以及实体器官移植均可加速 于 丹 麦 北 部 人 群 的 病 例 对 照 研 究［ ］支
３２
持 了这一观点 。但近年
胆 道 系统胆泥形成 ，较多数据 ］显示ＵＤＣＡ 可以降低接受
［ １９ － ２２
来 关 于 他 汀 类 药 物 的 结 石 防 治 作 用 尚 存在争议 ，基于美国［ ］、 ３３

减 重 治 疗 患 者 的 胆 结 石 发 生 率 ，从 而 降 低 因微 小结 石 和胆 泥 相 台 湾 、芬
［ ］３４
兰 人
［ ］
３５ － ３６
群的几项大型研究得出了不同的结论 。
关 的 特 发 性 胰 腺 炎 风 险 。此 外 ，尽 管ＵＤＣＡ 已 经应 用 于治 疗 孕 他 汀 类 药 物 使 用 者 多 为老年 、多种代谢疾病 、多药联合使用的
妇 肝 内 胆 汁 淤 积 症 ，但 治 疗 罹 患 胆 囊 结 石 孕妇 的安 全 性和 有 效 患 者 ，使 用 率 在 不 断 升 高 ，且他汀类药物可能具有与其降脂能
性 有 待 进 一 步 研 究 ，ＣＤＣＡ 则不应用于孕妇（ＦＤＡ 妊娠期药物 力 无 关 的 抗 炎 作 用［ ］，是 ３７
否 会 缩 短 胆 囊切 除 手术时间 、提高术
分 级 为 “Ｘ 级 ”）。ＵＤＣＡ 治 疗 胆 囊 胆 固 醇 贮积 症的 儿 童患 者 也 后 功 能 恢 复 尚 且 未 知［ ］，相关研究中他汀类药物开始使用时
３６

被 认 为 是 有 效 的。［ ］ ２３
胆 囊 结 石 是 否 发 生 亦 缺乏足够证据 。目前不同的回顾性研究
一 些 动 物和细胞实验研究已经证实 ，ＵＤＣＡ 除溶石作用 结 果 值 得 深 入 探 究 ，他 汀 类 药 物 对 于 胆 结石 的 防治作用 也待 更
外 ，尚有抗凋亡 、抗炎作用 。一项随访期为１８ 年的队列研 多 的 研 究 证 实 。
究［ ］认
２４
为ＵＤＣＡ 可 以 通 过 改 善 症 状 性 胆结 石 的胆 囊 环境显著 ５　 脂 感应核受体的激动剂和拮抗剂
降 低 胆 囊 结 石 患 者 的 急 性胆囊炎发生率 ，最近 ，一项ＵＤＣＡ 和 核 受 体 作 为 由 配 体 激 活 的 转 录 因 子，与 多 种细胞活 动相 关
ＣＤＣＡ 联 合 治 疗 的Ⅳ 期临床研究［ ］支持了这一结论 ２５
，但学术 的 基 因 组 的 协 调 、激 活 相 关 。脂 感 应 核 受体 在 消化系统 中维 持
界 对 此 仍 存 在 争 议 。 脂 质 体 内平衡 ，其中法尼酯衍生物Ｘ 受体（ｆａｒｎｅｓｏｉｄ Ｘ ｒｅｃｅｐ
３　 依 泽替米贝 ｔｏｒ，ＦＸＲ）和 肝Ｘ 受 体 （ｌｉｖｅｒ Ｘ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＬＸＲ）发挥了关键作用 ，
动 物 研 究［ ］表２６
明 ，膳 食 中 无 胆 固 醇 时，胆 汁中胆固醇主要 负 责 将 从 肝 细 胞 转 运 到 小叶间胆管的三磷酸腺苷结合盒转运
来 自 于 肝 脏 的 从头合成（＞ ８５％ ），小肠仅进行膳食来源胆固 体 （ＡＴＰ ｂｉｎｄｉｎｇ ｃａｓｓｅｔｔｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ，ＡＢＣ）转运体存在于肝细
醇 的 吸 收 和 胆 汁 胆 固 醇 的 重 吸 收 。一 项 对１５ 种近 交 雄性 小鼠 胞 表 面 。ＡＢＣＧ５ 和ＡＢＣＧ８ 介 导 胆 固 醇转运至胆小管膜 ，以微
的 胆 固 醇 吸 收 效 率 和胆结石患病率关系的研究［ ］显示 ，肠道
２７
胶粒和脂质体的混合形式从肝细胞分泌至小叶间胆管 ，受
的 胆 固 醇吸收率与结石形成率呈正相关 。胆固醇转运蛋白 ＬＸＲα ／ β 调 控 。为
［
３８］ 了维持脂质体内平衡 ，细胞在胆固醇过
ＮＰＣ１Ｌ１ （Ｎｉｅｍａｎｎ － Ｐｉｃｋ Ｃ１ － ｌｉｋｅ １ ）（也 在肝脏细胞中表达） 载 的 条 件 下合成氧固醇 ，而氧固醇反过来结合并活化ＬＸＲ，
在 小肠中高度表达 。Ｌａｕｒｉｄｓｅｎ 等［ ］测定哥本哈根６７ ３８５ 名
２８
ＬＸＲ 可 以 降 低 全身胆固醇负荷 ，ＬＸＲ 的激活导致了胆汁胆固
一 般 人 群 中ＮＰＣ１Ｌ１ 四 种 常 见 变 异 基 因的加权基因型评分 ，从 醇 的 分 泌 ，因 此ＬＸＲ 拮 抗 剂 可 能 具 有 防治 胆囊 结石的效 用。
而 模 拟 依 泽 替 米 贝 的 体 内 作 用 ，发 现ＮＰＣ１Ｌ１ 的遗传变异伴随 肝 细 胞 中 的胆盐 、磷脂则由ＡＢＣＢ１１ （胆盐输出泵蛋白）、
ＬＤＬ 的 降 低 和 胆 石 病 风 险 的 增 加 ，这 些 研 究都 指向 胆 固醇 的 小 ＡＢＣＢ４ （多 药 耐 药 蛋 白３ ）转运 ，ＦＸＲ 决定了维持胆固醇 、胆汁
肠 吸 收 在 胆 囊 胆 固 醇 结石发生中扮演重要角色 。依泽替米贝 酸 和 甘 油 三 酯 平 衡 的 基 因表达水平 。ＦＸＲ 是在参与胆红素代
是ＮＰＣ１Ｌ１ 抑 制 剂 ，属 于２ － 氮 杂 环 丁 酮 类，已 被批 准 为新 型 胆 谢 （包 括 肝、肠 和 肾 ）的 身 体 组 织中高量表达的核激素受体 ，胆
固 醇 血 症 药物 。研究［ ］显示 ２９
，２０ ｍｇ ／ ｄ、持续１ 个月应用依泽 汁 酸 是ＦＸＲ 的 天 然 配 体 。ＦＸＲ 调 节 编码 胆汁 酸合成中限速酶
替 米 贝 显 著 降 低 了 患 者 的 胆 固 醇 浓 度 和 胆 固醇 饱 和指 数、延 缓 胆 固 醇７α － 羟化酶的基因的表达 。激活ＦＸＲ 可降低胆汁酸
了 胆 固 醇 结 晶 形 成 ，对 胆 固 醇 结 石 有 一 定 的预 防作 用 。依 泽 替 的合成 ，同时降低肝细胞内胆汁酸池水平 ，增加胆盐的分泌 。
米 贝 不 改 变 胆 汁中胆盐的水平 ，可使胆固醇胶束的溶解度增 ＦＸＲ 激 动 剂 在 保 护 小鼠免于胆汁淤积［ ］、胆石病［ ］、对乙 ３９ － ４０ ４１

加 、胆 固 醇 分 子 由胆固醇一水合物转移到不饱和胶束比例增 酰 氨 基 酚 肝 毒 性［ ］以
４２
及 改 善 脂 质 和 碳水 化合 物动态平衡方面
加 ，从而推动胆固醇结晶的解离 ，造成胆固醇结石的溶解 。依 起 着 重 要 作 用［ ］。最
４３
近 的 研 究［ ］发现ＦＸＲ 促进肝脏再生
４４ － ４５

泽 替 米 贝 还 通 过 胆 汁 胆 固醇的去饱和过程来保护胆囊的运动 并抑制肝脏和肠道癌变 ，调节肝损伤期间肝脏的生长和再

功 能 。但 依 泽 替 米 贝 是 否能够作为一种新型溶石药物还需进 生［ ］。ＦＸＲ 缺
４６
陷 小 鼠 在 饲 喂 致 石 饮 食 时比野 生型小鼠 更容易
一 步 临 床 研 究 证 实 。 形 成 胆 囊 胆 固 醇 结 石 ，并且有效的ＦＸＲ 激动剂可预防胆固醇
４　 他 汀类药物 结 石 易 感 的Ｃ５７Ｌ 小 鼠 形 成 胆 囊 胆 固 醇 结晶 和 胆固醇结 石［ ］。 ４１

３ －羟 基－ ３ － 甲基戊二酰辅酶Ａ 还原酶（胆固醇生物合 但 一 项 通过转基因技术实现的ＦＸＲ 激活的动物研究［ ］对 ４７

成 中 的 限 速 酶 ）抑 制 剂 他 汀 类 药物可以减少胆汁胆固醇分泌 ， ＦＸＲ 激 动 剂 治 疗 的 安全性提出了质疑 ，研究发现ＦＸＲ 激活小

提 高 血 浆 高 密 度 脂 蛋 白 （ＨＤＬ）、降低血浆甘油三酯 ，从而降低 鼠 发 生 了 与ＦＸＲ 应 答 相关基因调节减弱相关的围产期死亡 、
胆 结 石 的 风 险 。Ｂｏｄｍｅｒ 等［ ］利 用
３０
基 于英 国约５００ 万 患者 的 数 自 发 性 肝 毒 性 和 饮 食 介 导 的 高 脂 肪 肝 毒性现象 。多种ＦＸＲ 激
据 库进行病例对照研究提示 ，他汀类药物可降低２２％ 胆囊结 动 剂 已 经 用 于 肝 、肠 、代谢性疾病等相关疾病的研究 。奥贝胆
石 相 关 胆 囊 切 除 术 的 发 生 风 险 ，并 提 出 长 期使 用他 汀 类药 物 有 酸 于２０１６ 年得到ＦＤＡ 批准联合ＵＤＣＡ 用于ＵＤＣＡ 治疗不佳
 徐敬昌，等． 药物防治胆囊结石研究进展 ２４５５

的原发性胆汁性胆管炎的成人患者 ，或者单药应用于ＵＤＣＡ 大［ ］。一项关于鼠ＭＵＣ１ 基因靶向破坏的研究［ ］显示

５４
， ５５

耐 受 不 良 的患 者 。ＦＸＲ 激 动 剂 用于胆结石的防治尚未进行临 ＭＵＣ５ＡＣ 基因的表达增加在野生型小鼠对致石性饮食的响应

床 试 验 。未 来 需要更多关于肝脏特异性ＦＸＲ 激动剂和ＬＸＲ 中占 有 更 高
的 地位。目前 修饰ＭＵＣ２、ＭＵＣ５ＡＣ 基因以试图防
拮 抗 剂 治 疗胆 囊 结石 的 安全 性 和 有 效 性 的 研 究 。 治胆 囊 结 石
的 研究尚空白 ，针 对致 石关键基因 以 及胆固醇 结晶
６　 讨 论 成核 这 一 关
键 步骤的多角 度 干预 将有巨大 的防 治 意义。
治 疗 症状 性 胆囊 结 石的 金 标 准 仍 然 是 腹 腔 镜胆 囊 切 除 术 。 近 年 的
研 究提出了非 手 术治 疗胆结石的 多 种 可能性，而学
亲 水 性 胆 汁酸 作 为溶 石药物仅在少量的胆固醇结石亚组患者 界对 于 溶 石
药 物、胆囊结石 责 任基 因的调控研 究 较为缺乏 。随
中 有 较 为 有限 的 作用 ，但溶石治疗的高复发率 、低成本的特性 着研 究 的 不
断 深入，影响胆固醇合成和肠吸收的药物 、影响胆
和 手 术 治 疗风 险 之间 的 成本－ 效 益 难 以 衡 量 ，随 着 药 物 研 发 的 汁脂 质 分 泌
的ＦＸＲ 激
动 剂／ ＬＸＲ 拮
抗剂可能会在不久的将来
不 断 深 入 ，例如 高围 手 术 期风 险 、胆 囊 胆 固 醇 贮 积症 儿 童 、孕 妇 作为 预 防 胆
结 石形成的药 物 进入 临床试验 阶段 。
等 症 状 性 胆囊 结 石人 群 的治 疗 方 案 制 订 尚 有 较 广的 研 究 空 间 。
继ＵＤＣＡ 之 后尚未开发出防治胆囊结石的高效药物 ，目 #$%& ：
前 的 研 究 提出 许 多具 有前景的药物作用位点多集中于胆固醇 ［１］ 　 ＦＡＲＴＨＩＮＧ Ｍ， ＲＯＢＥＲＴＳ ＳＥ， ＳＡＭＵＥＬ ＤＧ， ｅｔ ａｌ． Ｓｕｒｖｅｙ ｏｆ
稳 态 ，其 中 尚有 许多 分 子亦可能是药物治疗研发的未来靶点 ： ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ ｈｅａｌｔｈ ａｃｒｏｓｓ Ｅｕｒｏｐｅ： Ｆｉｎａｌ ｒｅｐｏｒｔ． Ｐａｒｔ １： Ｔｈｅ ｂｕｒ

孕 烷 受 体 、甾体 应答 元 件 结合 蛋 白 等 与 胆 汁 胆 固 醇 分 泌 有 关 的 ｄｅｎ ｏｆ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｏｒｇａｎｉｓａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｅ

ｌｉｖｅｒｙ ｏｆ ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ｓｅｒｖｉｃｅｓ ａｃｒｏｓｓ Ｅｕｒｏｐｅ［ Ｊ］ ． Ｕｎｉｔｅｄ
分 子 ，３ － 羟基－ ３ － 甲 基戊 二 酰 辅 酶Ａ 还原酶（胆固醇生物合 Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｊ， ２０１４， ２（６） ： ５３９ －５４３．
成 中 的 限速酶）和胆固醇７ － 羟化酶（胆汁酸生物合成中的限 ［２］ 　 ＳＰＡＮＩＥＲ ＢＷ， ＤＩＪＫＧＲＡＡＦ ＭＧ， ＢＲＵＮＯ ＭＪ． Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏ
速 酶 ）等 肝 细胞中可影响胆汁胆固醇转运改变的酶 、ＳＲＢ － １ ｇｙ， ａｅｔｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ ａｃｕｔｅ ａｎｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ：

等 肝 细 胞 中控制胆固醇代谢的酶等 。值得一提的是 ，国内学 Ａｎ ｕｐｄａｔｅ［ Ｊ］ ． Ｂｅｓｔ Ｐｒａｃｔ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ， ２００８， ２２
（１） ： ４５ －６３．
者在［
４８］ 动 物实 验 中 已经证实了陈皮 、丹参具有抑制ＨＭＧＣｏＡ ［３］ 　 ＺＨＵ ＸＧ， ＺＨＡＮＧ ＳＤ， ＨＵＡＮＧ ＺＱ． Ｔｈｅ ｔｒｅｎｄ ｏｆ ｔｈｅ ｇａｌｌ
还 原 酶 、降 低肝 细胞 胆 固醇比例和胆固醇饱和指数的作用 ，升 ｓｔｏｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ Ｃｈｉｎａ ｏｖｅｒ ｔｈｅｐａｓｔ ｄｅｃａｄｅ ［ Ｊ ］ ． Ｃｈｉｎ Ｊ

清 胶 囊 干 预胆 固 醇结 石小鼠降低了胆囊结石的生成率 。缩胆 Ｓｕｒｇ， １９９５， ３３（１１） ： ６５２ －６５８． （ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ）

祝学光， 张圣道， 黄志强． 我国胆石病十年来的变迁［ Ｊ］ ． 中
囊 素１ 受体（ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ ｔｙｐｅ １ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＣＣＫ － １Ｒ）激动剂 华外科杂志， １９９５， ３３（１１） ： ６５２ －６５８．
促 进 胆 囊 运动 以减少胆汁淤积 ，从而可能降低胆结石形成风 ［４］ 　 ＦＥＳＴＩ Ｄ， ＲＥＧＧＩＡＮＩ ＭＬ， ＡＴＴＩＬＩ ＡＦ， ｅｔ ａｌ． Ｎａｔｕｒａｌ ｈｉｓｔｏｒｙ ｏｆ
险 。富 含 脂肪 和 蛋白 质的 食 物 经 过 近 端 小 肠 时 ，小 肠 黏 膜 上 皮 ｇａｌｌｓｔｏｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ： Ｅｘｐｅｃｔａｎｔ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｒ ａｃｔｉｖｅ ｔｒｅａｔ

Ｉ细 胞 分 泌ＣＣＫ 进 入循环 ，通过ＣＣＫ － １Ｒ 信号级联反应促进 ｍｅｎｔ？ Ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ ａ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ － ｂａｓｅｄ ｃｏｈｏｒｔ ｓｔｕｄｙ［ Ｊ］ ． Ｊ
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｈｅｐａｔｏｌ， ２０１０， ２５（４） ： ７１９ －７２４．
胆 囊 平 滑 肌的 运 动和Ｏｄｄｉ 括约肌的松弛 ，促进胆汁向肠道的 ［５］ 　 ＤＩＥＨＬ ＡＫ． Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｎａｔｕｒａｌ ｈｉｓｔｏｒｙ ｏｆ ｇａｌｌｓｔｏｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ
释 放 。一 项Ｃ５７ＢＬ ／ ６ 小鼠胆结石模型研究［ ］发现 ４９
，血浆和胆 ［Ｊ］． Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｃｌｉｎ Ｎｏｒｔｈ Ａｍ， １９９１， ２０（１）： １ －１９．

汁 胆 固 醇 水平 升 高和 胆 系内 皮 细 胞损伤 、ＣＣＫ － １Ｒ 表达降低 、 ［６］ 　 ＣＨＥＮ Ｙ， ＫＯＮＧ Ｊ， ＷＵ Ｓ． Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｇａｌｌｓｔｏｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ： Ｆｏｃｕ
ｓｉｎｇ ｏｎ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒ［Ｊ］． Ｌａｂ Ｉｎｖｅｓｔ， ２０１５， ９５（２）： １２４ －
胆 囊 活 动 能力 下 降相 关 。Ｗａｎｇ 等［ ］通过ＣＣＫ 基因敲除小鼠
５０
１３１．
证 实 内 源 性ＣＣＫ 缺 乏 增加 胆 囊 和 小 肠 运 动 功 能受损导致的胆 ［７］ 　 ＣＨＵＡＮＧ ＳＣ， ＨＳＩ Ｅ， ＬＥＥ ＫＴ． Ｍｕｃｉｎ ｇｅｎｅｓ ｉｎ ｇａｌｌｓｔｏｎｅ ｄｉｓ
结 石 风 险 。尚 无 临床 试验 证 实ＣＣＫ － １Ｒ 激 动 剂 防 治 胆 囊 结 石 ｅａｓｅ［ Ｊ ］ ． Ｃｌｉｎｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ， ２０１２， ４１３ （ １９ ） ： １４６６ －

有 效 与 否 ，其非 选择 性 的 激动 效 果 造 成 胃 肠 道 的 过 度 运 动 尚 待 １４７１．
［８］ 　 ＨＯＵＳＳＥＴ Ｃ， ＣＨＲＥＴＩＥＮ Ｙ， ＤＥＢＲＡＹ Ｄ， ｅｔ ａｌ． Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｆ
研 究 解 决 。 ｔｈｅ ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒ ［ Ｊ］ ． Ｃｏｍｐｒ Ｐｈｙｓｉｏｌ， ２０１６， ６ （ ３ ） ： １５４９ －
研 究［ ］证
５１
实 ，大 多数 胆汁胆固醇过饱和患者不形成胆囊 １５７７．

结 石 ，胆 固 醇结 晶 成 核 是 胆囊 结 石 形 成 的 决 定 性 因 素 。黏 蛋 白 ［９］ 　 ＬＡＶＯＩＥ Ｂ， ＮＡＵＳＣＨ Ｂ， ＺＡＮＥ Ｅ Ａ， ｅｔ ａｌ． Ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ ｏｆ ｇａｌｌ

ｂｌａｄｄｅｒ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｓ ａｎ ｅａｒｌｙ ｆｅａｔｕｒｅ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅ
（ｍｕｃｉｎ，ＭＵＣ）是 胆结石成核的重要促成因素 ，其促进胆固醇 ｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｇａｌｌｓｔｏｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ［ Ｊ］ ． Ｎｅｕｒｏｇａｓｔｒｏ
胶 束 和 水 合物 晶 体的 形成 ，并 协 同 胆 管 上 皮 细 胞 损 伤 促 进 色 素 ｅｎｔｅｒｏｌ Ｍｏｔｉｌ， ２０１２， ２４（７） ： ｅ３１３ － ｅ３２４．
结 石的生成 。迄今已发现２０ 多种ＭＵＣ 基因
［ ］
５２
，至少９ 种 ［１０］ 　 ｄｉ ＣＩＡＵＬＡ Ａ， ＷＡＮＧ ＤＱ， ＧＡＲＲＵＴＩ Ｇ， ｅｔ ａｌ． Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ

（ＭＵＣ１，ＭＵＣ２，ＭＵＣ３Ａ，ＭＵＣ３Ｂ，ＭＵＣ４，ＭＵＣ５ＡＣ，ＭＵＣ５Ｂ， ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ｇａｌｌｓｔｏｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ：

Ａ ｒｅｖｉｅｗ ［ Ｊ ］ ． Ｃｕｒｒ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ， ２０１４， ２１ （ １２ ） ： １４３５ －
ＭＵＣ６ 和 ＭＵＰＣＤＨ）在 胆 囊相 关 疾 病 中 表 达 。胆 囊 结 石 患 者 的 １４４７．
胆 囊 组 织 标本 中 发现 了ＭＵＣ２ 和ＭＵＣ５ＡＣ 的过表达［ ］，并强 ５３
［１１］ 　 ＬＩ Ｑ， ＧＥ Ｘ， ＸＵ Ｘ， ｅｔ ａｌ． Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ

烈 提 示 二 者与胆囊黏液的过度分泌相关 。同样 ，当ＭＵＣ２ 和 ｐｒｏｆｉｌｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ ａｎｄ ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒ ｐｏｌｙｐｓ［ Ｊ］ ． Ｉｎｔ Ｊ
Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐａｔｈｏｌ， ２０１４， ７（１１） ： ８０１６ －８０２３．
ＭＵＣ５ＡＣ 在 胆 汁 黏蛋 白 中的 比 例 增 加 时 ，胆 道 中 的 黏 液 变 得 更 ［１２］ 　 ＤＡＮＺＩＮＧＥＲ ＲＧ， ＨＯＦＭＡＮＮ ＡＦ， ＳＣＨＯＥＮＦＩＥＬＤ ＬＪ， ｅｔ ａｌ．
加 黏 稠 ，ＭＵＣ２ 和ＭＵＣ５ＡＣ 直 接 促 进 了 胆 结 石 的 核 形 成 和 核 增 Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ ｂｙ ｃｈｅｎｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ
 ２４５６ 临床肝胆病杂志第３４ 卷第１１ 期２０１８ 年１１ 月　 Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｖｏｌ． ３４ Ｎｏ． １１，Ｎｏｖ． ２０１８
ａｃｉｄ［ Ｊ］ ． Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ， １９７２， ２８６（１） ： １ －８．
［１３］ 　 ＲＡＤＣＨＥＮＫＯ ＶＧ， ＳＥＬＩＶＥＲＳＴＯＶ ＰＶ， ＳＩＴＫＩＮ ＳＩ． Ｎｅｗ ａｓ
ｐｅｃｔｓ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ［ Ｊ］ ．
Ｅｋｓｐ Ｋｌｉｎ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ， ２０１４， ８： ４ －１０．
［１４］ 　 ＭＡＹ ＧＲ， ＳＵＴＨＥＲＬＡＮＤ ＬＲ， ＳＨＡＦＦＥＲ ＥＡ． Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｂｉｌｅ
ａｃｉｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｇａｌｌｓｔｏｎｅ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ： Ａ ｍｅｔａ － ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ
ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｒｉａｌｓ［ Ｊ］ ． Ａｌｉｍｅｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｈｅｒ， １９９３， ７（２） ：
１３９ －１４８．
［１５］ 　 ＬＥＥ ＪＭ， ＨＹＵＮ ＪＪ， ＣＨＯＩ ＩＹ， ｅｔ ａｌ． Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ
ａｎｄ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｒａｔｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ ａｌｏｎｅ ｏｒ
ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｃｈｅｎｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ ｆｏｒ ｇａｌｌｓｔｏｎｅ ｄｉｓ
ｓｏｌｕｔｉｏｎ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｓｔｏｎｅ ｄｅｎｓｉｔｙ ｏｎ ＣＴ ｓｃａｎ： Ｓｔｒｏｂｅ ｃｏｍ
ｐｌｉａｎｔ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｙ ［ Ｊ］ ． Ｍｅｄｉｃｉｎｅ （ Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ） ， ２０１５，
９４（５０） ： ｅ２０３７．
［１６］ 　 ＶＥＮＮＥＭＡＮ ＮＧ， ｖａｎ ＥＲＰＥＣＵＭ ＫＪ． Ｇａｌｌｓｔｏｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ： Ｐｒｉ
ｍａｒｙ ａｎｄ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ［ Ｊ］ ． Ｂｅｓｔ Ｐｒａｃｔ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ Ｇａｓ
ｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ， ２００６， ２０（６） ： １０６３ －１０７３．
［１７］ 　 ＣＡＲＲＩＬＨＯ － ＲＩＢＥＩＲＯ Ｌ， ＰＩＮＴＯ － ＣＯＲＲＥＩＡ Ａ， ＶＥＬＯＳＡ Ｊ，
ｅｔ ａｌ． Ａ ｔｅｎ － ｙｅａｒ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒ ｓｔｏｎｅ ｒｅ
ｃｕｒｒｅｎｃｅ ａｆｔｅｒ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ ｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌ ｓｈｏｃｋ － ｗａｖｅ ｌｉｔｈｏ
ｔｒｉｐｓｙ［ Ｊ］ ． Ｓｃａｎｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ， ２００６， ４１（３） ： ３３８ －３４２．
［１８］ 　 ＧＵＲＵＳＡＭＹ ＫＳ， ＤＡＶＩＤＳＯＮ ＢＲ． Ｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ［Ｊ］． ＢＭＪ， ２０１４，
３４８： ｇ２６６９．
［１９］ 　 ＱＵＥＳＡＤＡ ＢＭ， ＫＯＨＡＮ Ｇ， ＲＯＦＦ ＨＥ， ｅｔ ａｌ． Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ
ｏｆ ｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ ａｎｄ ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ
ｇａｓｔｒｉｃ ｂｙｐａｓｓ［ Ｊ］ ． Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ， ２０１０， １６ （１７ ） ：
２０７５ －２０７９．
［２０］ 　 ＡＤＡＭＳ ＬＢ， ＣＨＡＮＧ Ｃ， ＰＯＰＥ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ， ｐｒｏ
ｓｐｅｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎ
ｔｉｏｎ ｏｆ ｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ ａｆｔｅｒ ｓｌｅｅｖｅ ｇａｓｔｒｅｃｔｏｍｙ［ Ｊ］ ． Ｏｂｅｓ Ｓｕｒｇ，
２０１６， ２６（５） ： ９９０ －９９４．
［２１］ 　 ＣＯＵＰＡＹＥ Ｍ， ＣＡＬＡＢＲＥＳＥ Ｄ， ＳＡＭＩ Ｏ， ｅｔ ａｌ． Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ
ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｃｈｏｌｅｌｉｔｈｉａｓｉｓ ａｆｔｅｒ ｂａｒｉａｔｒｉｃ ｓｕｒｇｅｒｙ ｉｎ ｓｕｂｊｅｃｔｓ
ｔｒｅａｔｅｄ ｏｒ ｎｏｔ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ ［ Ｊ ］ ． Ｓｕｒｇ
Ｏｂｅｓ Ｒｅｌａｔ Ｄｉｓ， ２０１７， １３（４） ： ６８１ －６８５．
［２２］ 　 ＢＯＥＲＬＡＧＥ ＴＣＣ， ＨＡＡＬ Ｓ， ｄｅ ＢＲＡＵＷ ＬＭ， ｅｔ ａｌ． Ｕｒｓｏｄｅ
ｏｘｙｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｇａｌｌｓｔｏｎｅ
ｄｉｓｅａｓｅ ａｆｔｅｒ ｂａｒｉａｔｒｉｃ ｓｕｒｇｅｒｙ： Ｓｔｕｄｙ ｐｒｏｔｏｃｏｌ ｆｏｒ ａ ｒａｎｄｏｍ
ｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ （ ＵＰＧＲＡＤＥ ｔｒｉａｌ ） ［ Ｊ ］ ． ＢＭＣ Ｇａｓｔｒｏｅｎ
ｔｅｒｏｌ， ２０１７， １７（１） ： １６４．
［２３］ 　 ＫＨＡＲＩＴＯＮＯＶＡ ＬＡ， ＥＲＭＯＬＥＮＫＯ ＮＳ． Ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇａｌｌｂｌａｄ
ｄｅｒ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｓｉｓ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］． Ｅｋｓｐ Ｋｌｉｎ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ， ２０１４， １：
４２ －４５．
［２４］ 　 ＴＯＭＩＤＡ Ｓ， ＡＢＥＩ Ｍ， ＹＡＭＡＧＵＣＨＩ Ｔ， ｅｔ ａｌ． Ｌｏｎｇ － ｔｅｒｍ ｕｒ
ｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｒｅｄｕｃｅｄ ｒｉｓｋ ｏｆ
ｂｉｌｉａｒｙ ｐａｉｎ ａｎｄ ａｃｕｔｅ ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｉｔｉｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒ
ｓｔｏｎｅｓ： Ａ ｃｏｈｏｒｔ ａｎａｌｙｓｉｓ ［ Ｊ］ ． Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ， １９９９， ３０ （ １ ） ：
６ －１３．
［２５］ 　 ＨＹＵＮ ＪＪ， ＬＥＥ ＨＳ， ＫＩＭ ＣＤ， ｅｔ ａｌ． Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｍａｇｎｅｓｉｕｍ
ｔｒｉｈｙｄｒａｔｅ ｏｆ ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ｃｈｅｎｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ
ｆｏｒ ｇａｌｌｓｔｏｎｅ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ： Ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ ｔｒｉａｌ［ Ｊ］ ．
Ｇｕｔ Ｌｉｖｅｒ， ２０１５， ９（４） ： ５４７ －５５５．
［２６］ 　 ＷＡＮＧ ＤＱ． Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ［Ｊ］．
Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｐｈｙｓｉｏｌ， ２００７， ６９： ２２１ －２４８．
［２７］ 　 ＷＡＮＧ ＤＱ， ＺＨＡＮＧ Ｌ， ＷＡＮＧ ＨＨ． Ｈｉｇｈ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ａｂｓｏｒｐ
ｔｉｏｎ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ａｎｄ ｒａｐｉｄ ｂｉｌｉａｒｙ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｙｌｏｍｉｃｒｏｎ ｒｅｍ
ｎａｎｔ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｅｎｈａｎｃｅ ｃｈｏｌｅｌｉｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ ｇａｌｌｓｔｏｎｅ － ｓｕｓ
ｃｅｐｔｉｂｌｅ ｍｉｃｅ［ Ｊ］ ． Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ， ２００５， １７３３ （１ ） ：
９０ －９９．
［２８］ 　 ＬＡＵＲＩＤＳＥＮ ＢＫ， ＳＴＥＮＤＥＲ Ｓ， ＦＲＩＫＫＥ － ＳＣＨＭＩＤＴ Ｒ， ｅｔ ａｌ．
Ｇｅｎｅｔｉｃ ｖａｒｉａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ＮＰＣ１Ｌ１， ｉｓ
ｃｈａｅｍｉｃ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ， ａｎｄ ｇａｌｌｓｔｏｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ ［ Ｊ ］ ． Ｅｕｒ
Ｈｅａｒｔ Ｊ， ２０１５， ３６（２５） ： １６０１ －１６０８．
［２９］ 　 ＷＡＮＧ ＨＨ， ＰＯＲＴＩＮＣＡＳＡ Ｐ， ＭＥＮＤＥＺ － ＳＡＮＣＨＥＺ Ｎ， ｅｔ ａｌ．
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ ｏｎ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｏｌｅｓ
ｔｅｒｏｌ ｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ［Ｊ］． Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ２００８， １３４（７）： ２１０１ －
２１１０．
［３０］ 　 ＢＯＤＭＥＲ Ｍ， ＢＲＡＵＣＨＬＩ ＹＢ， ＫＲＡＨＥＮＢＵＨＬ Ｓ， ｅｔ ａｌ． Ｓｔａｔｉｎ
ｕｓｅ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｏｆ ｇａｌｌｓｔｏｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｅｃｔｏ
ｍｙ［ Ｊ］ ． ＪＡＭＡ， ２００９， ３０２（１８） ： ２００１ －２００７．
［３１］ 　 ＴＳＡＩ ＣＪ， ＬＥＩＴＺＭＡＮＮ ＭＦ， ＷＩＬＬＥＴＴ ＷＣ， ｅｔ ａｌ． Ｓｔａｔｉｎ ｕｓｅ
ａｎｄ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｅｃｔｏｍｙ ｉｎ ｗｏｍｅｎ［ Ｊ］ ． Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒ
ｏｌｏｇｙ， ２００９， １３６（５） ： １５９３ －１６００．
［３２］ 　 ＥＲＩＣＨＳＥＮ Ｒ， ＦＲＯＳＬＥＶ Ｔ， ＬＡＳＨ ＴＬ， ｅｔ ａｌ． Ｌｏｎｇ －ｔｅｒｍ ｓｔａｔｉｎ
ｕｓｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｇａｌｌｓｔｏｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ： Ａ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ －ｂａｓｅｄ ｃａｓｅ
－ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］． Ａｍ Ｊ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ， ２０１１， １７３（２）： １６２ －１７０．
［３３］ 　 ＭＡＲＴＩＮ Ｄ， ＳＣＨＭＩＤＴ Ｒ， ＭＯＲＴＥＮＳＥＮ ＥＭ， ｅｔ ａｌ． Ａｓｓｏｃｉａ
ｔｉｏｎ ｏｆ ｓｔａｔｉｎ ｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｒｉｓｋｓ ｏｆ ｃｈｏｌｅｌｉｔｈｉａｓｉｓ， ｂｉｌｉａｒｙ ｔｒａｃｔ
ｄｉｓｅａｓｅｓ， ａｎｄ ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ： Ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｃｏｈｏｒｔ
ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ａ ＵＳ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ［ Ｊ］ ． Ａｎｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ， ２０１６，
５０（３） ： １６１ －１７１．
［３４］ 　 ＣＨＩＵ ＨＦ， ＣＨＥＮ ＣＣ， ＫＵＯ ＨＷ， ｅｔ ａｌ． Ｓｔａｔｉｎ ｕｓｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｉｓｋ
ｏｆ ｇａｌｌｓｔｏｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ： Ａ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ － ｂａｓｅｄ ｃａｓｅ － ｃｏｎｔｒｏｌ
ｓｔｕｄｙ［ Ｊ］ ． Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｄｒｕｇ Ｓａｆ， ２０１２， １１（３） ： ３６９ －３７４．
［３５］ 　 ＳＵＵＲＯＮＥＮ Ｓ， ＮＩＳＫＡＮＥＮ Ｌ， ＰＡＡＪＡＮＥＮ Ｐ， ｅｔ ａｌ． Ｄｅｃｌｉ
ｎｉｎｇ ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｅｃｔｏｍｙ ｒａｔｅ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｅｒａ ｏｆ ｓｔａｔｉｎ ｕｓｅ ｉｎ Ｆｉｎ
ｌａｎｄ： Ａ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ － ｂａｓｅｄ ｃｏｈｏｒｔ ｓｔｕｄｙ ｂｅｔｗｅｅｎ １９９５ ａｎｄ
２００９［ Ｊ］ ． Ｓｃａｎｄ Ｊ Ｓｕｒｇ， ２０１３， １０２（３） ： １５８ －１６３．
［３６］ 　 ＰＵＬＫＫＩＮＥＮ Ｊ， ＥＳＫＥＬＩＮＥＮ Ｍ， ＫＩＶＩＮＩＥＭＩ Ｖ， ｅｔ ａｌ． Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ
ｓｔａｔｉｎ ｕｓｅ ｏｎ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｃｈｏｌｅｌｉｔｈｉａｓｉｓ： Ａ ｃａｓｅ
－ ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｔｕｄｙ［ Ｊ］ ． ＢＭＣ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ， ２０１４， １４： １１９．
［３７］ 　 ＪＡＩＮ ＭＫ， ＲＩＤＫＥＲ ＰＭ． Ａｎｔｉ － ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｓｔ
ａｔｉｎｓ： Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ａｎｄ ｂａｓｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ［ Ｊ］ ． Ｎａｔ Ｒｅｖ
Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ， ２００５， ４（１２） ： ９７７ －９８７．
［３８］ 　 ＹＵ ＸＨ， ＱＩＡＮ Ｋ， ＪＩＡＮＧ Ｎ， ｅｔ ａｌ． ＡＢＣＧ５ ／ ＡＢＣＧ８ ｉｎ ｃｈｏｌｅｓ
ｔｅｒｏｌ ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ ａｎｄ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ［ Ｊ ］ ． Ｃｌｉｎ Ｃｈｉｍ Ａｃｔａ，
２０１４， ４２８： ８２ －８８．
［３９］ 　 ＬＩＵ Ｙ， ＢＩＮＺ Ｊ， ＮＵＭＥＲＩＣＫ ＭＪ， ｅｔ ａｌ． Ｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｂｙ
ｔｈｅ ｆａｒｎｅｓｏｉｄ Ｘ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｇｏｎｉｓｔ ＧＷ４０６４ ｉｎ ｒａｔ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｉｎ
ｔｒａ － ａｎｄ ｅｘｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ ［ Ｊ］ ． Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ， ２００３，
１１２（１１） ： １６７８ －１６８７．
［４０］ 　 ＭＯＤＩＣＡ Ｓ， ＰＥＴＲＵＺＺＥＬＬＩ Ｍ， ＢＥＬＬＡＦＡＮＴＥ Ｅ， ｅｔ ａｌ． Ｓｅｌｅｃ
ｔｉｖｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｕｃｌｅａｒ ｂｉｌｅ ａｃｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ＦＸＲ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｔｅｓ
ｔｉｎｅ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ｍｉｃｅ ａｇａｉｎｓｔ ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ［ Ｊ］ ． Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，
２０１２， １４２（２） ： ３５５ －６５． ｅ１ － ｅ４．
［４１］ 　 ＭＯＳＣＨＥＴＴＡ Ａ， ＢＯＯＫＯＵＴ ＡＬ， ＭＡＮＧＥＬＳＤＯＲＦ ＤＪ． Ｐｒｅ
ｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｇａｌｌｓｔｏｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｂｙ ＦＸＲ ａｇｏｎｉｓｔｓ ｉｎ ａ
ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ［ Ｊ］ ． Ｎａｔ Ｍｅｄ， ２００４， １０（１２） ： １３５２ －１３５８．
［４２］ 　 ＬＥＥ ＦＹ， ｄｅ ＡＧＵＩＡＲ ＶＡＬＬＩＭ ＴＱ， ＣＨＯＮＧ ＨＫ， ｅｔ ａｌ． Ａｃｔｉｖａ
ｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｆａｒｎｅｓｏｉｄ Ｘ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｐｒｏｖｉｄｅｓ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ａｇａｉｎｓｔ
ａｃｅｔａｍｉｎｏｐｈｅｎ － ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｅｐａｔｉｃ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ［ Ｊ］ ． Ｍｏｌ Ｅｎｄｏｃｒｉ
ｎｏｌ， ２０１０， ２４（８） ： １６２６ －１６３６．
［４３］ 　 ＺＨＡＮＧ Ｙ， ＬＥＥ ＦＹ， ＢＡＲＲＥＲＡ Ｇ， ｅｔ ａｌ． Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｎｕ
ｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ＦＸＲ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ ａｎｄ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉ
ｄｅｍｉａ ｉｎ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｍｉｃｅ［ Ｊ］ ． Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ， ２００６，
１０３（４） ： １００６ －１０１１．
 徐敬昌，等． 药物防治胆囊结石研究进展 ２４５７

［４４］ 　 ＫＩＭ Ｉ， ＭＯＲＩＭＵＲＡ Ｋ， ＳＨＡＨ Ｙ， ｅｔ ａｌ． Ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｈｅｐａｔｏ
ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ ｆａｒｎｅｓｏｉｄ Ｘ ｒｅｃｅｐｔｏｒ － ｎｕｌｌ ｍｉｃｅ［ Ｊ］ ． Ｃａｒｃｉ
ｎｏｇｅｎｅｓｉｓ， ２００７， ２８（５） ： ９４０ －９４６．
［４５］ 　 ＭＡＲＡＮ ＲＲＭ， ＴＨＯＭＡＳ Ａ， ＲＯＴＨ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｆａｒｎｅｓｏｉｄ Ｘ ｒｅ
ｃｅｐｔｏｒ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｉｎ ｍｉｃｅ ｌｅａｄｓ ｔｏ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ［ Ｊ］ ． Ｊ
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引证本文：ＸＵ ＪＣ， ＹＥ Ｈ， ＷＡＮＧ ＤＳ． Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ
ｄｒｕｇｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ ［ Ｊ］ ． Ｊ
Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ， ２０１８， ３４（１１） ： ２４５３ －２４５７． （ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ）
徐敬昌， 叶辉， 王大松． 药物防治胆囊结石研究进展［ Ｊ］ ． 临床
肝胆病杂志， ２０１８， ３４（１１） ： ２４５３ －２４５７．

（本文编辑：朱　 晶）
·消息·
《中国临床药理学与治疗学》２０１９ 年征稿征订启事
　 　 《中国临床药理学与治疗学》（ＩＳＳＮ １００９ － ２５０１，ＣＮ ３４ － １２０６ ／ Ｒ）创刊于１９９６ 年，是由中国科学技术协会主管、中国药理学会
主办的全国性、学术性刊物。本刊为国家科技部中国科技论文统计源期刊（中国科技核心期刊），被中国科学引文数据库（ＣＳＣＤ）、
中国学术期刊（光盘版）、万方数据数字化期刊群、维普数据库、中国科协科技期刊论文数据库、中文生物医学期刊文献数据库、中
国科协学术期刊文摘、美国《化学文摘》（ＣＡ）、波兰《哥白尼索引》（ＩＣ）、美国《乌利希期刊指南》（Ｕｌｒｉｃｈｓｗｅｂ）、世界卫生组织《西太
平洋地区医学索引》（ＷＰＲＩＭ）等海内外大型数据库收录。
本刊在２０１７ 版中国科技期刊引证报告（核心版）中影响因子为０． ６４９，基金论文比为８３． ９４％ ，在４７ 种药学类期刊中，综合评
价总分第１２ 位，位列Ｑ１ 区。
本刊设有专论、基础研究、定量药理学（包括药代动力学、药效动力学及药物临床评价等）、临床药理学（包括药物基因组学及
药物蛋白组学等）、药物治疗学、综述与讲座、医院药学之窗等栏目，以从事新药研究、临床药理学与治疗学工作的高中级医疗、科
研、教学人员为主要读者对象，欢迎投稿，本刊唯一的投稿方式为：打开本刊官方网站ｗｗｗ． ｃｊｃｐｔ． ｃｏｍ，进入作者投稿系统，进行注
册、投稿。
本刊为月刊，全年１２ 期，Ａ４ 开本，１２０ 页，每月２６ 日发行，每期定价２５ 元。国内外公开发行，订购方式：（１ ）全国各地邮局订
购，国内邮发代号２６ － １６５，国外邮发代号：２５０１Ｑ；（２）联系编辑部订购。
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