centraluri da periferiuli

tolerantoba

n. WikaZe
imunologiuri tolerantoba ewodeba imunuri
sistemis iseT mdgomareobas, rodesac igi ar
reagirebs antigenze. am dros antigenTan Sexvedris
Sedegad imunuri pasuxis aRZvris nacvlad ujredis
efeqtoruli funqcia iTrguneba.

sagulisxmoa, rom imunuri tolerantoba yalibdeba

imunuri ujredis antigenTan Sexvedris Sedegad
antigens romelic organizmSi imunur
pasuxebs aRZravs imunogeni ewodeba;

antigens romelTanac Sexvedris Sedegad

imunuri sistemis ujredi iTrguneba da
yalibdeba tolerantoba tolerogeni
ewodeba
tolerantoba bunebrivi fenomenia

sakuTaris mimarT tolerantoba – anu autotolerantoba

normalurad funqcionirebadi imunuri sistemis fundamenturi
Tvisebaa da misi darRveva autoimunuri daavadebis ganviTarebis
mizezi xdeba.

tolerantoba SeiZleba ganviTardes ucxo, garedan SemoWrili an

sakuTari gadagvarebuli komponentis mimarTac, rac agreTve
Sesabamisi daavadebis ganviTarebis mizezi SeiZleba gaxdes.

SeiZleba tolerantobis xelovnurad formireba?

xelovnurad tolerantobis formireba ki
dagvexmareba:

• autoimunuri daavadebebis mkurnalobis axali

meTodebis SemuSavebaSi;
• alergiebis mkurnalobaSi;
• transplantatis ukkugdebis inhibirebaSi;
• genuri Terapiis SemTxvevaSi am genis
produqtis mimarT tolerantobis formirebaSi;
tolerantobis induqcia:
dizigoturi tyupi xboebi (ouenis eqsperimenti)
tolerantobis induqcia:
medavaris da misi kolegebis eqsperimenti
qimeruli Tagvi
autotolerantobis formirebis 4 aqtiuri meqanizmi arsebobs,
esenia:
1. autospecifiuri klonebis eliminacia (klonis delecia) –
centraluri meqanizmia;
2. autospecifuri receptorebis redaqtireba (specifiurobis
Secvla)
3. anergiis induqcia – periferiuli meqanizmia
4. autospecifiuri pasuxis daTrgunva maregulirebeli
ujredebiT – dominanturi meqanizmia

autotolerantobis pasiur meqanizms warmoadgens imunuri

sistemis mier antigenebis ignorireba. mizezi antigenis metad
mcire koncentracia an imunuri sistemisagan izolaciaa.
autotolerantobis formirebis adgilis mixedviT ki
ganasxvaveben centralur da periferiul tolerantobas.

tolerantobas, romelic formirdeba imunuri sistemis

centralur organoebSi limfocitebis momwifebis procesSi
centraluri tolerantoba ewodeba.

tolerantobas romelsac iZens momwifebuli limfociti

periferiaze periferiuli tolerantoba ewodeba.
centraluri tolerantoba

formirebis gzebia:

• limfocitebis
uaryofiTi seleqcia
centralur organoebSi;
• receptoris redaqtireba
(B limfocitebi)
• maregulirebeli T (Treg)
limfocitebis warmoqmna;
T limfocitebis momwifeba TimusSi – dadebiTi seleqcia
T limfocitebis momwifeba TimusSi –
uaryofiTi seleqcia

autospecifiuri moumwifebeli T limfociti

TimusSi an iRupeba apoptoziT an yalibdeba
maregulirebel ujredad
Treg
diferencireba
TimusSi
B limfocitebisTvis
centraluri tolerantobis
formirebis meqanizmebia:

• autoreaqtiuli klonis
delecia (apoptozis
gziT)

• receptoris redaqtireba
periferiuli tolerantobis
meqanizmebia:

• anergia;
• supresia maregulirebeli
T ujredebiT;
• limfocitebis delecia
• ignorireba.
periferiuli
tolerantobis
formirebis meqanizmebi T
ujredebisTvis

anergia
periferiuli
tolerantobis
formirebis meqanizmebi
T ujredebisTvis

supresia
maregulirebeli
ujredebiT
maregulirebeli ujredebis ti pebi
periferiuli tolerantobis formirebis meqanizmebi CD8+ T ujredebisTvis
CD8+ maregulirebeli ujredebi

• xasiaTdebian Foxp3-is eqspresiiT

• moqmedeben ujred-ujreduli kontaqtebiT
• aqtiurdebian pirveladi imunuri pasuxis dros CD4+
ujredebis daxmarebiT
• Trgunaven rogorc Th1 aseve Th2 pasuxs
• asekretireben IL6 da IL10-s
periferiuli tolerantobis formireba B limfoctebis SemTxvevaSi
tolerantoba SeiZleba ganviTardes ucxo antigenis sapasuxodac,
ucxo antigenis mimarT tolerantobis Camoyalibebis mizezi
ZiriTadad imunuri sistemisTvis antigenis wardgenis formebSi
mdgomareobs.
faqtorebi, romlebic gavlenas axdenen xels uwyobs imunuri pasuxis aRZvras xels uwyobs tolerantobis formirebas
imunuri pasuxis aRZvraze

antigenis fizikuri forma didi zomis kompleqsuri molekulebi xsnadi, ara-agregirebuli, mcire zomis,
martivi struqturis molekulebi

antigenis procesingi swori procesingi procesingis darRveva

organizmSi moxvedris adgili kanqveS, kunTSi oralurad da zogierT SemTxevaSi
sisxlidan

antigenis doza optimaluri doza didi an Zalian mcire doza

asaki zrdasruli axalSobili

imunuri ujredis diferencirebis stadia srulad diferencirebuli ujredi, diferencirebis romelime etapze myofi
mexsierebis ujredi limfociti Zvlis tvinSi an TimusSi
sakuTari antigenebis mimarT tolerantobis dakargva imunopaTologiaa,
romelic sxvadasxva daavadebis ganviTarebis mizezi SeiZleba gaxdes.
organizmis sakuTar antigenebs autologiuri antigenebi ewodeba, xolo
daavadebebs, romlebic gamowveulia am antigenebis sapasuxo imunuri
reqciebiT autoimunuri daavadebebi.

daavadebis ganviTarebis es koncefcia,

pirvelad me-20-e saukunis dasawyisSi p.
erlixma wamoayena, romelmac aRwera e. w.
,, saSiSi autotoqsiuroba”
 autoimunuri procesebis ganviTarebis meqanizmebi

• centraluri tolerantobis darRveva;

• B limfocitebis poliklonuri aqtivacia;
• jvaredinad moreagire antigenebi;
• antigenis araswori wardgena hmk II klasis molekulebis
citokinebiT ganpirobebuli eqspresiis gamo:
• damaluli antigenebis gamomJRavneba.
• periferiuli tolerantobis meqanizmebis darRveva.
autoimunuri daavadebebis ganviTarebis zogadi mizezi
 autoimunuri hemoliTiuri anemia

sisxlis wiTeli ujredebi ofsonirdebian

IgG klasis autoantisxeulebiT da ris
gamoc xdeba maTgan organizmis gawmenda
Fc receptorebis matarebeli fagocitebis
mier.
IgM klasis autoantisxeulebiT
ofsonirebuli wiTeli ujredebze ki
xdeba komplementis C3 komponentis
fiqsacia, ris gamoc isini
fagocitirdebian CR1 CR3 receptorebis
matarebeli makrofagebis mier da
iRupebian membranis Semtevi kompleqsis
formirebiT.
 greivis daavadeba

organizmSi Cndeba
Tiroidmastimulirebeli
hormonis receptoris
sawinaaRmdego antisxeulebi,
romlebic Tavis mxriv iwveven
Tiroiduli hormonis
moWarbebul sinTezss da
hi perTiroidizms.
 gravis miasTenia

• daavadebas iwvevs acetilqolinis receptoris alfa suberTulis

specifiurobis autoantisxeulebi. am antisxeulebis receptorTan
dakaSireba ar iwvevs aqtivacias, Tumca blokavs mas. receptori
antisxeulTan erTad internalizdeba da degradirdeba. kunTi
acetilqolinis mimarT ugrZnobi xdeba.
sistemuri wiTeli
mglura
sistemuri wiTeli mgluraTi daavadebulis
Tirkmlis glomerula
I ti pis
diabeti
mravlobiTi sklerozi