@MASSON, 5A Pomenplane aemteacin on ain, BASES QUIMICAS DE LA MEDICINA NUCLEAR: RADIONUCLIDOS Y RADIOFARMACOS fe)RIETIVOS Al finalzar la anidad tas de ser capaz de © Explar la estructura de wn generadar, el provese de eluciin y ser eapaz de realzar el cdlcuia de I actividad que se puede eluir en un momenta determinado, © Diferencias tos:conceptos de ratiotirmaco, radictrazador y radionucto, ‘© Realizar # proceso de marcage con tecnecio y el marcale celular. EXctitubes En ef desarroifo oe esta unidad debes adguinir. ‘© Interés por el cunacimienta y anlicacién de fos ragiotérmacos. ‘OF Orden metodo en a realizacstin de ta-elucsby ef mareaj. ‘© Curmpiimienta de las normas de radioprotecciGn. ‘© PravisiGn de las necesidades de material del servi, (Sf ONTENIDOS © Obtoncién de radiondcliios, @ Generadores de radion Glide. Katto, Marcaje Radiotarmaca, Conclusiones, eo8Copyrighted material[DEBE 5220: quimices de a medicina nuclear: radioniiciios y radiotirmacos Un radiomiclido es un dtomo radiactive, y elelemento clave en los estudios de medicina nuclear. Los radionti- clidos aportan la emisién radiactiva que permite, me- diante su deteccidn externa, la adquisicidn de la ima- gen gammagrafica, reflejo de la actividad funcional y de la distribucién del trazador en el Grgano o sistema que se estudlia, Para que puedan aplicarse en clinica es Precise disponer de radionticlidos de facil aceeso hos- pitalario, seguros para el paciente y capaces de concen+ trarse en la zona que se desea estudiar, Dado que este riltime aspect pocas veees lo cumple el radiantichde, aislado, se opta por unirlo, por un procedimiento de- neminado marcaje, a una molécula que si tiene afi dad par esa zona. De esta forma se obtiene un radiofer~ maco. En esta unidad se comenta cémo se obtienen los radioniiclidos que se utilizan en medicina, de qué for- ma se realiza el marcaje, las principales radiofirmacos, y sus caracteristicas, @ OBTENCION DE RADIONUCLIOOS Por su origen, los radionuclides pueden ser natura- les, presentes en la naturaleza sin mediar actuacién hus mana, o artificiales, generades por la actividad indus- trial del hombre, RADIONUCLIDOS NATURALES Existen de forma natural sustancias raciactivas que al desintegrarse generan otros elementas también ra- diactivos. Estos radionticlides vuelven a desintegrarse generando nuevas elementos radiactives, repitiende el Proceso hasta que se aleanza un elemento estable. De -este modo, se forman familias o series radiactivas que aglutinan a la mayoria de las radioelementos naturales, Hay tres grandes familias que se denominan por-el mer elemento © cabeza de la serie: familias del uranio, del torio y del actinio. Todas ellas terminan en el plo- mo, elemento estable no radiactivo. Existen también otros radionticlidos naturales que no pertenecen a ninguna de las familias citadas. Son, fundamentalmente, el "K, el "H (tritio) y el "C. Tedos ellos son producto de la interaccién de la radiacién cos mica con niicleos de la atmésfera terrestre, Todas las sustanclas naturales, incluidas las personas, contienen diversas cantidades de radiont Fidos de este origen Sin embargo, ninguno de los radionticlidos que la naturaleza properciona es valido para realizar estudios gammagraficos, Muchos de ellos sen emisores «0 8, radiaciones fuertemente ionizantes —y por tanto peli- grosas para el paciente— y escasamente penetrantes —y por eso dificilmente detectables desde el exterior—, Jo que las descarta para estudios diagndsticos, Ade- mas, en muchos casas, su vida media es tan alta (miles de afios) que resultan totalmente inaplicables en clinie ca, Por eso, en la busqueda de trazadores clinicamente litiles, fundamentalmente emisores y puras y de vida media suficiente para realizar la exploracién pero sin ser excesiva para evitar la irradiacidn prolongada del paciente, se han elaborado artificialmente nuevos ra- dionticlidos. Las artificiales se generan en los reactores nucleares y en los ciclotranes © RADIONUCLIDOS ARTIFICIALES. REACTOR NUCLEAR La obtencidn de radioniiclidos en un reactor nuclear ‘se basa en el proceso de fisién de! micleo de uranio-235 (°U) en la vasija de un reactor nuclear, Una reaccin de fisidn es una escisién de un niicleo atémico pesado en dos micleos ligeros mediante el bombardeo con neutrones, El material que contienen los nucleidos fi- sionables se denomina combustible. E1*SU es el princi- pal combustible nuclear a pesar de encontrarse en una proporcién de tan sélo el 071% en el uranic natural, dado que la forma mayoritaria, el “*U, no es fisionable por los neutrones térmicos En uina reaceién de fisién nuclear se generan: radionti- dlidos ligetos, nuevos meutrones. en promedio 2,5 neutrones por nticleo de ™U fisionado— con una cenergia igual o superior a la de los neutrones incidentes, radiacién 7 y gran cantidad de energia calorifica que la central nuclear es capaz: de transformar en enerpla elke- twica, Una ver iniciada la fisin por un neutedn externo, los nuevas neutrones liberades son capaces de continuse la fisién de otros micleos de™"U, por Ioque la reaccién se rmantiene par si misma (reaccidn en cadena), Precisamen te la clave del reactor nuclear es su capactdad para cory trolar esta reaccion en cadena que puede resultar extre- madamente peligrosa. Para ello incorpora mederadores, coma el agua o el grafito, que disminuyen la velocidad de los neutrones ripidos convirtiéndalos en neutrones.lentos 0 térmicos eapaces de proseguir la fisiin del =U; elementos de control, que actian como absorbentes de neutrones e impisken una reacciin explosiva; y ef ade- cuada blindaje con hormigén, agua y plomo, que evita la fuga de radiaciéin y y de neutrones del reactor. Del mismo mado que se bombardea el ™°U, pue~ den fisionarse otros clementos, obtenigndose radio- nuiclidos de interés en medicina nuctear. La reacciGn de fisidn se induce por el efecto de un newtrin que penetra en el miicleo atimico y se incorpora transito- Hlamente a éste. El exceso de masa y energia que eeci- be el niicleo hace que las particulas de éste se reaco- moden provecando la expulsiin de un protén, una particula co un fotén de radiacién 7. El resultado fi- nal es un étomo de un niclida diferente. Si el produce to de esta reaccién contiene iinicamente dtomos ra- diactives del elemento de interés se dice que se en- cuentra libre de portador y su actividad especifica puede ser muy elewada, ‘Como las tres reaceiones descritas implican la adi- ion de un neutron a un nucleo y la emisién de un fo- ton yo particula de carga positiva, el producto obtenido ‘muestra un incremento de la relaciGn newtrén/prot6n ¥ por est con mucha frecuencia resulta un emisor f°, GICLOTRON El ciclotnin es un acelerador de particulas que per- mite bombardear el elemento blanco, en vez de con neutrones, con particulas subatémicas con carga elée- trica, generando otros radionticlidos diferentes a los obtenidos en el reactor nuclear. Las particulas proyectil son pratanes, deuterones (nticleos de hidrogena for- mados por un protén y un neutrén) y particulas ct (n= cleos de helio). Para poder vencer las fuerzas de repul- sidn electrostitica que crean las cargas eléctricas del nucleo, las particulas deben ser aceleradas, siendo el ci- cloirdn el responsable de proveer esta energla cinética. Fate acelerador consta de dos electrodas huecos se micifculares denominados Des por su formaen letra D. Las Des s¢ encuentran bajo el efecto de un campo mag- nétice provecade par un imain. En cl centro se sitiia la fuente de particulas.que se desea acelerar. La alternan- cia en el voltaje de ambos electroclos acelera las parti culas siguiendo una trayectoria espiral que acaba diri- giéndose al blanco contra el que impactan, generanda, Jos radiomiclidos deseados. Las reacciones mas comuinmente utilizadas en el ci- clotrén son: 1. Reaccién deuterin-neutrén: se earacteriza por el bombardeo del elemento blanco con deuterones. Estas particulas se incorporan al nicleo, que a su vez emite un neutrén. Este tipo de reaecién permi- te obtener algunos de los radioniiclidos emisores de positrones mits caracteristicas, por ejemplo, el NCyel YN y el 80, 2 Reaceién aneutron-protin: utiliza como proyectil una particula «que se incorpora al elemento blan- co que, a su vez, emite un neutrén yun protén, Esta es la reaccidn utilizada para la produecién del ‘9F, el radionticlido mas utilizado en la tomografia por emisién de positrones (PET), 3, Reaceidn c-neutrin-neutrén: se caracteriza por el bom- bardee con particulas « y la emisién de dos neutro- nes, La produccidn de "La partir del antimonio-21 (Sb) es un ejemplo de este tipo de reaceidin, Las principales ventajas del ciclotrén se deducen del tipo de proyectil utilizado. Al bombardear con particu- las subatémicas con carga eléctrica el penducto final posee un niimero atémico diferente al del elemento bombarceado, sus propiedades fisicoquimicas son dis- tintas y, por es0, es posible su separacidn quimica, Por tanto, los productos del ciclotrén estan libres de porta- ghte aterial“OMAORN. 8 Place cs ci (EIB sees quimicas ve ia mecicina nuciear: radionuclides y radiotérmacos dor y gozan de alta actividad especifica. Ademas, son deficientes en neutrones y tienden a desintegrarse por emisién de positrones, por captura electrénica o por ambos mecanismes, Su principal desventaja cs el elevado coste de los ra dionticlidos obtenides, sensiblemente superior a los gencradas en el reactor nuclear, ya que el ciclotrén slo, puede bombardear un material blanco.a la vez La reaccidn nuclear que tiene lugar cuando un ele- mento es hombardeada, ya sea con neutrones © con pparticulas con carga eléctrica, se formula esquemiticas mente de la siguiente forma: a la izquierda se sefiala el -miclido bombardeado, a continuacion y entre parénte- Js se indica la particula proyectil y la particule emer- -gente; finalmente, a la derecha, se sefala el nticlido-ob- tenide. De este modo, per ejemplo, el bombardeo en el reactor nuclear del ®Mo con neutranes permite obtener ‘el *Mo y se emite radiacién 7. El "Mo se desintegraré ‘espontdneamente a "Tc con emisién de radiacidn f° En las tablas 3-1 y 3-2 resumimos la procedencia de algunos de los radionticlides mas utilizados en medici na nuclear. © GENERADORES DE RADIONUCLIDOS CARACTERISTICAS DE UN GENERADOR. LA ELUCION La exploracién clinica requiere radionticlidos de vida media corta para que la dosis radiactiva absor- bida por el paciente sea baja, Debido a su bajo perio- do de semidesintegracién estos radioniiclidos deben obtenerse en el misme hospital o en sus proxi des. Esto se puede conseguir con un generador y, en el caso de los estudios de PET, con el empleo de ci clotrones hospitalarios, baky ciclotrams, que se desert ben en la unidad 19. Un generator es un sistema que permite oblener un ra diamtichido de T° corte ¢radiomiclido hijo) a partir de ka desittegraci6n de otro rndiontielide de vida wedi wis larga {nndiomictido padre), El proceso de obtenctén del radio- niiclide hijo se denomina elueiin, Para que una pareja de radionticlides padre /hijo pueda utilizarse en un generador debe reunir cuatro requisites: TABLAS Principles radiates producios em wa ease nucle sega oan ee) vinta reaL ™ romanian "Mo wes0eN een a Mao 2 159 Te Te (tap bey Bh 25 (0.1) "Mo > IB) Te "1 U0 be (364 ba) Beas "Xe oe) Sas te B.piety ramen ssiias Ge Ce y G20 Ke TBas rn) oe TABLA 32 Prineipalesraenéctias producios en un cieietéa osreb suciue100 Enc 6 roan wit = Pe y(igo ae ah "5 ea 1 ™ Ce Keo tev) in =r. 3n) Po +7138, 187 ke) ro > (oe) "a OE y(S3. 184 255 4ev) wn Za(p, 2m) 6 "h OE (171,285 tt) orn (pn) a "e Bete 20min "Bigsnh"C wi ist ev) tama 8000) ON ~ Bretiey 2min 48. 1) °0 * Brett hav) Hamin "OH. oF1, Sus perfodos de semidesintegracién (T") deber. ser muy diferentes. Lo ideal es que et T% del rae diomiclido padre sea bastante largo para permi- tir su envasado en el interior del generador, traslado al haspital y use durante un tiempo su- ficiente para rentabilizar todo el proceso, Por el contraria, el radiomiclida hijo, dado que se va a administrar al paciente, debe tener una T* lo suficientemente corta como para permiti la ex ploracién y evitar la irradiacién prolongada. 2. Ademas, es nevesario que las propiedades fis coquimicas de ambos nucleidos sean muy dife rentes para, de este modo, permitir una separa ci6n sencilla de ambos, El objetive es que el eluido sila contenga el radionticlide hijo. El dre debe mantenerse en el generador permi do con su desintegracion obtener axis radioni= clido hijo en eluciones posteriores. 3. ELradiondiclide hijo debeser inocuo y, puesto que el objetive que se persigue es realizar una gamma grafia, debe ser un emisor preferentemente 7, con un nivel de emisién adecuado para ser detectado por la gammacimara —unos 150 keV— y capaz de marcar distintes farmacos en funckin de la zona cstudiada, 4. El acceso all radiomticlide padre debe © sencillo y barato, para que el generador resulte allar Con esta base se han buscado distintas parejas de radiondclidos padre/hijo aptos para constituir un generador (tabla 3-3). En la prictica, el generador estrella, yen la mayoria de los casos el tinico que se utiliza, es el formado por la pareja melibdeno /tee- necio, E] Me tiene una vida media de 66 h frente a las 6 del Te, es decir, 11 veces mayor. Comparan- ambos, sus dix do las propiedades Fisicoquimicas de TABLAS ‘Algunas generadoresulllzados en medicina ouclear. atti ro ADRAC HD To (emisaey 10 ke) Ke (amis 190420) “an (pmisce 129 4) mn (aise. 2E2 KEV) "hb (amis, 511 ha ‘a (erisoe B51 he Técnicas de explorecién on medicina nuclear ferencias permiten eluir evelusivamente el Te, manteniendo et “Mo en el generador. El tecnecio no ¢s tiixico y reine prapiedades fisicas casi ideales, al ser un emisor 7 puro y de L40 ke¥ de energfa. Final- mente, el acceso al molibdeno es sencillo y no espe~ cialmente costoso; se puede obtener come subpro- ducto-de la fisidn del **U © por bombardeo con neu- trones del Mo enel reactor nuclear. ESTRUCTURA DEL GENERADOR "Ma/"Te En la figura 3-1A se esquematiza el proceso de desintegracién del molibdeno en el interior del ge- nerador que lleva a la obtencién del tecnecio. Por tanto, el “Mo decae por emisién Ben un 87,5 % hae cia "Te, que, a su vez se desintegra por transicién ica hacia “Tc. En este praceso se produce ta ‘7 que interesa en las a nes clinica ido final, el tecnecio-¥9 no metaestable, es también radiactive, emisor [, y con un prolonga- do petiodo de semidesintegracién, pero resulta to- talmente inocuo dado el bajo nivel energetice de su -emisidn. Entre los nuclides padre e hijo se establece un equi librio:transitorio al cabo de tn tiempo, similar a algae nas vidas medias del miclide hijo, y desde exe mo- mento éste decae aparentemente con na vida media similar a la det padre (Fig. 3-18). Después de la elu -cidn la actividad det miclido hijo comienza de ruevo a crecer hasta alcanzar cl equilibeio tansitorio. En el cuerpa del generador (fig. 3-2) se encuentra un compartimento estéril donde se ubica una co- lumna cromatografica de pirex provista en su base de un filtro de vidrio calcinado destinado a retener la akkimina que contiene. La altimina (Al,0,) ads bbe el ion molibdate (MoO,*} en cantidades varia- bles segiin la actividad nominal del generador. La sclucién se realiza con suero fi co (019 Mo NaCl), Al atravesar la columna de akiimina, el suero fisiolé- gico no logra arrastrar el "Mo que, por su cardcter fuertemente anidnico, permanece unide a la aliimi- na. La unidin del ®°Te es mas débil y el suero consi- gue arrastrarlo, De este mode, en el vial de elucién se obtiene una solucién estéril, apiniigena e isata ca, de "Te en forma de pertecnetato de sodio (Na™TeQ,). La concentracién de "*Te en el eb do es extraordinariamente baja, del orden de 10% a 10* M, El cuerpo del generador se encuentra ade- cuadamente aislado por un blindaje de plomo.anes quinicas dela medicine niciear:redloniciio yeadloirmacon go Te me (6,02 np : ee B fers Sos 1 om (66 ny and i a 125% 5 6 me an A (2. 10 ats) as er TT FaGURAS rador. 8) Incramenin de In actividad del Te paraleloaldecracimiento de la actividad AY Eaanen da eieracnd"M ! sparesiementes aionelido hie y adie ve desiniegran af misma rie, "Mo. Obsérvese ln iase Ge equilibria trasiiorio wn [2RSGON 9A Fees arc a Val esti ab vacio Sue fitctegicg (Coarse con "Me adsorbs FIGUAA 3-2 Distnes magelos camereiales de ge 8, illo; C, real para et vial eluyente; dot MovTe. Esquema de Ios elementos de un geaerador: A, columna gee cantiene la alémina y ef mollideno; 5; D, xécaba para al vial de elucin 0 eolecir;E,blindsjeplomado| 2 | ‘Técnicas de exploraciin an megicina nuciesr (CALCULO DE LA ACTIVIDAD 1. La actividad de “Mo presente en el momento de la ‘QUE SE PUEDE ELUIR DE UN GENERADOR elcid, 2. Eltiempo transcurride desde la tiltima chucidn, cilculo de la actividad que se puede eluir del g nerador en forma de "Te no es fieil, dade que la elu- Para simplificar el caleulo de la actividad se pueden clon no es capaz deextraer todo el teenocioexistenteen —_considerar las variables temporales a través de dos fac- la columna, y la desintegrackin del molibdeno s6le ge-—_tores: F1, que valora el decay del malibdeno, y F2, que nera Te en un 87.5%. La actividad de elucién del toma en cuenta el crecimiento de actividad debida al *eTe se puede formular matemiticamente con la ex: tecnecio desde la tiltima elucidn, siguiendo la siguiente presién siguiente: expresion: Arte) = A nancy 0.9625 (Loe 9 cg = A pemeus % PL PZ Donde A 5.» €5 la actividad obtenida de **Te en ef La actividad nominal est indicada en la ctiqueta del tiempo t a partir de la actividad de “Mo existente en generador y corresponde al "Mo cargado en el genera- ese tiempo, A lad del "Te depende, por dor y oon la fecha de calibracién sefalada. La actividad tanto de: del Ma en el momento de la Tals Factor FA: desintagracion del "Wo ‘Factor Fa: gemeraciéa "Te oa ' : a o “ = tn & 4st 15 4a? 4m aad 1 0006 = a8 a8 at 3H ate 2 wee i zie 25 252 2 A 5 base 3 2a 28 16 18 i a base 2 16 1 182 146 1 5 039 x oe] be} ine a3 ie 5 oe ibm ste oats ; 500 : ov = ms Sas 0.690 a base ? Oe Osa 0555 0530 0450 3 0587 i oad ateo na oat 0 et i oa " se 5 ozs = age nay as O20 2 oe é om watt ta iat tims ons T OnTt 0164 0158 niet oe 4 oa t ns a hue 8 ote | 3 ores =o» Os 6 nme | owe Ooms «bore arab se 7 suo { on o.pas 8.0000 Dats o0so7 1B D6 B obs = owen =a ‘set io ott | on come = mee) uae a3 ane 2 ne i co =e =e as tne a ese 5 cms = Gmels naan matt es 2 86 1b oor ao17o hotes 0156 oon B O76 jon opie =o) gna one Fr) oat ot coy = awe tuese tose 6 tse ot cones = Oenacerr = fee 7 a2 a 2.008 0.0082 oneD 057 0,008 * 0863 a cms gamespot ake eat 38 ee @ ome = oom ume ae ope a ee ee eo ons |" nee xiao, “Tame adel Ute eloSUARBCHL BA Flac sn enti lio [DIRE 82200 qwiricas de ia motcina nuciear: radlonsictides x radkotirmacos TABLAS ‘nears gel * Te, scx rrancia ones ewan ws vente ° 4,900 5 9862 1 Dae é got 2 oe ? Aa 3 O08 8 388 4 gs plicando la actividad nominal por el factor FL. Para var lorar la generacidn de Te debe considerarse, acemus, el tiempo transcurride desde Ia eluciin precedente a tawés del factor F2. Los valores de Fly F2 se pueden encontrar en la tabla 3-4 ‘Se comercializan generadores con actividades varia- bles de "Mo desde 2.5 (68 mCi) hasta 100 Gq (2,7 Cr). Una prictica habitual cs.cl suministro de un generador por semana y una elucign diaria, Se recomienda un pe- roca de utilizacitin del Te perteenetate de socio de hasta 8 h después de la eluci6n (tabla 3-5). El™"Te administrado por via intravenosa se concen- tra en las glindulas salivales, plexos coroideos, esti mago y en la tiroides de forma transitoria. Come per= tecnetato de sodio permite realizar estudins isotdpicos de la glindula tiroides, las glindulas salivales y estu- dios de flujo vaseular, por ejemplo en el testiculo, Pera su mayor aportackén se encuenira en la posibilidad de utilizarlo como marcador de distintos preparadas far- macéuticos (kits frfos) para abtener an radiokirmaco capaz de concentrarse en el Grgano diana deseado y, a través de su emisin radiactiva, adquirir la imagen gammagratica. @KITFRIO Los kits Frio son preparados de la industria farma- eGutica que contienen Ja molécula que se desea mar- car, sin radiontitido, Por tanto, na son radiaetives y de abi el calificative de fries. El mareaje se eealiza en el mismo momento en que se va a adquirir ef estudio adicionando-al vial el radionticlide adecuado, freeuen- temente Te. Un kit fr 15 ml (vial tipo I de la farmacopes europea) cerrado 4 un vial de vidrio incalora de unos 10. eon una tapa de gema y con capsula de aluminio, que contiene, basicamente, tres elementos: L. La molicuta a marcar, que se elige por su afinidad por el Grgano o-sistema que se desea estudiar. 2. Unagente reductar, habitualmente cloruro de esta- fo, fundamental para restucir la valencia del tecne cio reeién elttide, aumentar su reactividad quimica ¥y permitie el mareaje (wv. mas adelante). Estabilizndores, como ef Scido gentisica y et Scido asedrbice, que evitan la degradacién del prepara do, actiian como agentes antioxidantes y limitan el fendmeno de la radidlisis; agentes bacteriostaticos, como el alcohol bencilico al 0,9 %; en algunos cases. (preparaciones de microesteras de-allyimina) ager 4s tensioactives, como el Tween-bil ete. La solucién se ajusta a un pH ligeramente dcida (en- tre 5 y'7) ¥ una vez preparada es liofilizada, se purga la atmésfera en el interior del vial y se cierra hermétic mente, De este mode, los kits pueden almacenarse du- rante largos perfodos de tiempo sin especiales precau- ciones, habitualmente es suficiente un ambiente fresco: de 2a 8°C, y estan listos para ser utilizados ahadién- doles pertecnetato GMARGAJE MECANISMOS DE MARCAJE El procesa paw el gue wn radioniiti se uate a la mia ciate del Kit fia se denomina marcaje. Dependien= do del radioniiclide utilizado se diferencian varios me- canismas dee marcajes 1. Introduccin de un me ra dor extraivo, La incorpo én de un marcadar extrafio a la molécula que ‘va.a marcarse hace, generaimente, por la forma- cién de enlaces covalentes. Es el procedimiento ha- bitual en les servicios de medicina nuclear. 2. 51 el radiondclido es un isotope de un elements quimtico estable que forma parte de la molécula que se-va a marcar, el marcaje se puede realizar de tres formas sepiin las caracteristicas del compuesto: — Por reacciones de intercambio isatépico: en es tas reneciones uno o varies étomos de una mo-Kécula son reemplazados por isétopas radia vvos del mismo clemento. Por ejemplo, ¢s el caso de la metayodobencilguanidina (MIBG) marca- dacon I y utilizada en los estudios isotipicos de la médula suprarrenal. — Por sintesis quimica: el trazador puede obtener- se a partir de compuestos radiactives mas sim- les, Por ejemplo, cl 4C trioleina, que permite estudiar la absorci6n intestinal de grasas, se puede obtener a partir de "CO, — Por biosintesis: el radionticlido se incorpora a una moléeula que es un compuesto producide por un organismo vivo. En un medio de cultive con el organismo en cuestién y-un nutriente con el radionticlido, se obtiene el radioférmace. Por ejemplo, Ia cianocobalamina marcada con "Co se puede obtener de este modo. En la préctica, el inico procedimiento que se realiza de modo habitual en el hospital es la introduccion de un matcador extratio y casi siempre se trata del "Te. (MARCAJE CON TECNECIO DEL X/T FRIO. El tecnecio es un metal de transicién perteneciente all grupo IV By tiene un nimero atémico Z de 43. En la naturaleza no existen isétopos estables, siendo los esta- dos de valencia mas estables los 7" y 4', mientras que los de2", 3",5° y 6° son muy inestables y dificiles de ob- tener. Recordemos que la valencia valora la capacidad de un dtome para combinarse con otra, Se mide por el ni mero de electrones que es capaz de ganar (valencia ne- gativa), perder (valencia positiva) 0 compartir (covalen- cia) con el fin de adquitir una estructura estable. El tec~ necio eluide del generador como pertecnetato de sodio. es muy estable, es decir, poco reactive ¥, por tanto, inti= til para ef marcaje, Esto se debe a quel teenecio reciein eluido posee una valencia 7°, la que quiere decir que al reaccionar quimicamente cede hasta 7 electrones, Qui micamente este compuesto no es reactive y es ineupaz, de marcar ninguna moléeula por simple adici6n dire ta, Para que el marcaje sea posible hay que reducirle previamente hasta estados de valencia 3,4" 0 '.Se han, empleado diverses medios para proceder a Ia reduc cidn del pertecnetato, como el écido ascérbico mis hie Fro en forma de eloruro férrica, dcide elorhfdrico can- centrado, sullato ferroso, ele,, pero-el mas utilizado es el cloruro de estate (SC, 2 HO). Esta sustancia actin ‘Técnicas de exploraeién en medicina nuctear como un agente reductor desarrollande, al reaccionar cain el teenecia, la siguiente reaccién quimic: 36n? = 38n* +60 DTC + 16H? + 6e 5 2*Te 68 Si sumamos ambas ecuaciones tendremos: 2°" Te + 16H +3807 5 2 Teh + 35n + BHO La ecuacién indica que el Te 7” ha siclo reducido a Te 4 y el estario de valencia 2° pasa a tener valencia 4°, Aunque en menor proporciés también se gencran ‘otros estadios cle valencia del Te, como el 3" y 5°. El pro- eso requicte un medio ligeramente dcido, condiciones que cumple el kit frf. La cantidad de dtomos de tecnecio en el eluida es muy pequena (aproximadamente, 10°) y bastarts una pequefa cantidad de cloruro de estanio para lograr la reduccién del twenecio, Sin embargo, se atade gran cantidad para asegurar Ia reducciéa completa, de tal forma que Ia proporcin ce iones Sn/'Te es muy gran de (del orden de 10") Las especies redueidas del tecne- cio son muy reactivas y se combinan con una gran va- iedad de compuestos, uniéndese a los grupos ~OH, -NH,, -COOH y -SH y formando enlaces covalentes La comparticién de pares de electrones comunes per- smite un enlace suficientomente firme. presencia de oxigeno o cualquier agente oxidante el Te reducido puede ser facilmente oxidado. Si esto sucede, parte del tecnecio no se unira al farmaco y el marcaje habri fracasado, con abundante presencia de ‘tecnecio libre (es decir, no unide al férmaco) que na si- sgue la cinética corporal del radiofirmace, Por esta ra- 24n, les componentes mareados cun teenecio no deben contener oxigeno hi agentes oxidantes, ¥¢ incorporan el marcaje debe antioxidantes en el kt fri, y al neal evitarse la inyeccién de aireen el También puede ocurrir que el teenecio reducido reac clone con el agua producienda |a hidrdlisis de ésta y dé Tugar a diversas especies hidrolizadas, lo que depende- r4 del pH, de la duracion de la hidslisis y de la presen- cia de otras agentes, Algunos productos formados en este proces son el *TcO,, °*TeO y el "TCOOH" Esta hidrolisis disminuye la eficiencia del marcaje y de- termina la formacién dle coleides que no siguen la ciné- tica del radiofirmace. Por otro lado, et use del clorure de estan tiene la desventaja de que se puede producir también la hidré-‘UAEOEN, 4 Pier ie tla DEIR) 2221 quimicas de in medicine nuclear: rasiomtctisos y vadhotdema lisis del estafo, dando lugar a coloides que pesterior- mente pueden ser radiomarcados. por el tecnecio due rante el proceso de la quelacidn, Por ella, se afiade un cido para prevenir la hidrdlisis del estafia antes de reduccién det teeneeio. Podemos msumir indicando que, en las preparaci nes de compuestas mareadas con teenecio, se pueden -encontrar tres tipas de especies radioquintl 1. Tecnecio fibre, que estd en la forma quimica de per- teenetato y que es el resultado de no haber sido re- ducido por el estato durante el proceso de marcas je. En la imagen gammagrifica genera el artefact de Ia visualizacion no deseada de las glindulas de la saliva, tiroides y/o mucosa géstrica al ser capt do por estas estructuras, 2. Teenecio hidrolizado, en el que se ineluyen las formas hidrolizadas del teenecio y el tecnecio que se une al estafo hidrolizado y que se comporta o da lugar a caloides, Estos coloides san retenides por las oflu- las del sistema reticuloendotelial (SRE} del higado y bazo pudiendo determinar su visualizacion inde seada en la imagen gammagrifica, 3. Teemecto unide a lr molécula que se va a marcar, que es la forma descada y itil para la exploracién médica. MARGAJE CELULAR a En algunas exploraciones isatipicas se utilizan come radiotrazadores células sanguineas marcadas con diss tintos radioniiclidos. En Ia actualidad los mvs uti zades: son les quelatos del In (oxina, tropolon MERC), el "Cr-ceomato sédico y el ®Te-HMPAQ. Hk bitualmente son células.del mismo paciente, aunque en ocasiones se utilizan las de un donante, Como los ra- \iclides disponibles no presentan ningtin tipo de selectividad celular, para marcar un tipo celular deter minado hoce falta separarlo previamente y proceder después al marca, Por ello, en el proces de marcaje celullar se diferencian dos fases: la seperacisn celular y el marcaje propiamentee dicho. Las fécnicas de separacién celular van. encaminadas a obtener una fraccién celular lo mas pura posible, sin contaminacién con otres tipos celulares:y sin tener que recurtir a téonicas tan sofisticadas que sean imposibles de realizar de forma sistematiea. La separacién puede realizarse mediante sedimentaciém espontinea o indu cida por agentes quimicos, centrifupactén, centrifg cidn bajo gradiente discontinuo de densidad, etc, Una vee separadas las células y, por tanto, obtenide un =botén celular, Gte debe ser resuspendido-e incuba- do con una cantidad adecuada del radiofirmaco mar- eador. EL mateaje de hematies se suele hacer con tecnecio y no es necesario separar previamente las células, ya que Ja unidn del tecnecio a las protefnas del plasma es esca sa y los hematies representan el 95%. del total de célu: Jas circulantes. El marcaje de los hematies se puede ha- cer mediante tres tipos de técnicas, que se denominan sn vivo, in vitro ¢ im otute. Aqui comentamos exclusiva- mente el marcaje im vitro, Las demés téenicas se comen- tardn on otras unidades. El marca in itra de los hematies se realiza median- te la ineubacién previa de la sangre con el ion Sa”. Eske cation atraviesa la membrana celular y se fija en el cito- plasma, Pasteriormente se atade et **Te-perternetato, que también difunde al interiot de la célula, y, una vez dentro, sufre la reduccién por el Sn a formas reduci- das. (Tol) que se unen.a la hemaglobina. Los hematies también pueden marcarse con "Cr, que, en forma de cromato (Cx5"), difunde a través de la membrana celular, En el interior de la e¢lula se reduce aCr®, que se unea la cadena i de la hemoglobina, Este marcaje es muy estable y s6le se utiliza para aquellos estudios que duren varios dias (como el estudio de la eritrocinetica}, Et marcaje de leucocitos se realiza con quelates de Ino con “TeHMPAO, Tanto los quelatos det ™In, como el *Te-HMPAO son liposolubles y logran di- fundir a través de la membrana celular. En el interior de Ia célula forman compuestos estables con las ghico- proteinas eftoplasmsiticas. El matcaje de plaquetas se realiza con quelatos de Min. La técnica de marcaje incluye, como se ha indi- cado, una primera fase de separacion celular y una segunda de marcaje propiamente dicho, La primera fase permite obtener un volumen concentrado de phar quetas y, para ello, la técnica mas utilizada de forma habitual es la centrifugacién en das fases. Hay que sefalar que esta fase de separaciGn es eritiea ya que la velocidad (expresada en g) con la que se realice trifugaciin condiciona, por un lado, una separacién mayor 6 menor de plaquetas en funcién de su tamaio ¥; por olro, y mis importante, puede condicionar la de- granulaciGn de éstas y la pérdida de sus caracteristicas funcionales. Ademés, para que las plaquetas consorven ‘su funcionalidad deben estar en un ambiente adecuado cenel que el pH! del medio es de trascendlental impor- tanela, coneUna vex-obtenido el botdn plagquetario, éste se puede marcar con cualquiera de les quelatos del "in, Cada uno de étos, ademas de compartir una serie de carac- teristicas comunes, presenta otras caracteristicas dife- renciales que son importantes durante la téenica de marcaje. Sin llegar a profundizar en el tema, indicare- ‘mos que para marcar con indio-oxina es pt dio libre de plasma mientras que si se hace con indio- tropolona esta ne es necesario ya que ta unidn de la oxina a las proteinas plasmaticas es alta mientras que: ng lo es para la tropolona, Las plaquetas marcadas se utilizan para muy diver- sos estudios, con y sin imagen. Entre los primeres des facan la deteccién de zonas de trombosis vascular (tromboflebitis) 0 lesiones que presenten depésito- de plaquetas (endocarditis verrugosas, protesis vaseula res, etc.) asf como para la deteccién del rechaze en tras~ plantes, fundamentalmente de rindn o panereas. Entre: ls estudios sin imagen destaca el de cinética plaqueta ria, que permite conocer la vida media de las plaquetas asi como su distribueidn y zonas de depésito normal y/o patoldgico en cl organise. Se vishumbran nuevas técnicas de marcaje celular muy prometedoras, como la posibilidad de marcar cé- Julas in vivo directamente gracias al desarrollo de antic cuerpos monoclonales (AcMo) que se unen especifica- mente a clertos antigenes presentes en la membrana celular. Estos anticuerpes se marcan con "Te @ con, "In y se administran por via intravenosa evitando la extraccién previa de sangre y la separacidn cehular. En. Ia actualidad se utilizan con cierto éxito anticuerpos antigranulocitos. Las distintas téenicas de mareaje celular se explican en las unidades dedicadas a sus apl El correcte marcaje celular o de La mokécuika del kit permite obtener un radiofirmace adecuado para el es- tudio gammagrafico. © RADIOFARMACOS CARACTERISTICAS DEL RADIOFARMACO IDEAL De Ia unién del farmaco del kit con el radioriclido: se obtiene el radiofirmaco. A pesar de la denomin: cidn, mas del 90% de los radiofarmacos tienen ap! caciones diagndsticas y no terapéutieas. Para ser ad- ministrados a humanos deben cumplir todos los re quisitos propios de los farmacos o drogas eonvencio- nales. ‘Técnicas de exploraciin en medicina nuclear El radiofarmaco ideal redine las siguientes caracteris- ticas: 1. Bl aspecto que determina la eleccién de la molécula que se va a marcar es su afinidad por el drgana a sistema que se desea estudiar. El mejor contraste en la imagen se consigue si la captacion del radi férmaco es mixima en la zona estudiada y minima en las estructuras colindantes. Esta relacién se co- noce con el nombre de figura de mérito y se expre- sa por la relaciém: rue 28 AL aera Donde Aye la actividad eoncentrada ex el dnga- no que se desea estudiar y Af la actividad de fondo, 2 Las propiedades que determinan la eleccién del ra iiclde son fundamentalmente las siguientes: — Un pertodo de semidesintegracién efeetive corto pera suficiente para renliaar ol estudio desenda de forma completa, que depende de su vida media fisica y bioldgica segtin la expresisn: T* fisica x T**biolégica Pi Tiefectiva + T*biokégica E] periode de semidesintegrackin ideal resuk taria de multiplicar 0,693 por el tiempo de espera tras la administracién del radiofirmaco. Por gjemplo, si un radiofarmaco tarda 60 minen acu- mularse en ef érgano diana, el trazador deberia idealmente tener una vida media de 42:min, Esto es, IGgicamente un planteamiento teérica que séle tiene un valor orientative. — Decay por captura eleetrinica (CE), por transicién isomérice (TH o por ensign positrénice (B'). EL tipo de desintegracién va intimamente ligada al tipe de emisién producida, La CE, la Tle, indirecta- mente, la emisién fi san tipos de desintegra- cién radiiactiva que slo dan lugar a emisién de radiacién y, Se evitan los radiomiclidos emiso- res f dado que no conteibuyen a la obtencién de lo imagen y sia aumentar la dosis de radia- cidn absorbida por el paciente, En ningun caso se aciministearén emisores 1 — La emisién energética det radioniclide se sittia prd- cima a Jos 150 keV, Aunque la gammacimara es capaz. de detectar valores enengéticas en un am-