IGURE 422-2 Pathophysiology of the meta bolic syndrome.

Free fatty acids (FFAs) are released in

abundance fro m an expa nded adipose tissue mass. In the liver, FFAs result in increased production of glucose and
triglycerides and secretion of very low density lipoproteins (V LDLs). Associated lipid/lipoprotein abnormalities include
reductions in high-density lipoprotein (H DL) cholesterol and an increased low-density lipoprotein (LDL) particle number
(no.). FFAs also red uce insulin sensitivity in muscle byinhibiting insulin-mediated glucose uptake. Associated defects include
a reduction in glucose partitioning to glycogen and incr 巳 as 巳 d lipid accumulation in trig lyceride sG)The increase in
circulating glucose, and to some extent FFAs, increases pancreatlc Insulin secretion, resulting in hyperinsulinemia.
Hyperinsulinemia may result in enhanced sodium rea bsorption and increased sym pathetic nervous syste m (SNS) activity
and contribute to hypertension, as might higher levels of circulating FFAs. The proinflammatory state is superimposed and
contributory to the insulin resistance produced by excessive FFAs. The enhanced secretion of interleukin 6 (I L-6) and
tumor necrosis factor a (TN F-a) produced by adipocytes and monocyte-derived macrophages res ult In more insulin
resistance and lipolysis of adipose tissue triglyceride stores to circulating FFAs. IL-6 and oth er cytokines also enhance
hepatic glucose pro uction, VLDL prod uction by the liver, hypertension and insulin resistance in muscle sytokines and FFAs
also increase hepatic production of fibrinogen and adipocyte production of plasminogen activator inhibitor 1 (PAI- l), re ulting
in a proth rom botic state. Higher levels of circulating cytokines stimulate hepatic production of C-reactive protein (CRP).
Reduced production of the anti-lnfammatory and insulin-sensitizi ng cytokine adiponectin is also associated with the
metabolic syndrome

(Modified fro m RH Eckel et 01: Loncet 365: 14 15, 2005.)

GURE 422-2 Patofisiologi sindrom metabolik. asam lemak bebas (FFA) yang dirilis pada kelimpahan dari massa
jaringan adiposa diperluas. Dalam hati, FFAs mengakibatkan peningkatan produksi glukosa dan trigliserida dan
sekresi lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL). Terkait kelainan lipid / lipoprotein mencakup
 pengurangan high-density lipoprotein (HDL) kolesterol dan peningkatan low-density lipoprotein (LDL) jumlah
partikel (no.). FFA juga mengurangi sensitivitas insulin pada otot dengan menghambat penyerapan glukosa insulin-
mediated. cacat terkait termasuk pengurangan partisi glukosa menjadi glikogen dan peningkatan akumulasi lipid
dalam trigliserida (TG) Peningkatan glukosa yang beredar, dan beberapa FFA batas, meningkatkan sekresi insulin
pankreas, sehingga hiperinsulinemia. Hiperinsulinemia dapat mengakibatkan peningkatan reabsorpsi natrium dan
peningkatan sistem saraf simpatik (SNS) aktivitas dan berkontribusi untuk hipertensi, seperti tingkat kekuatan yang
lebih tinggi dari yang beredar FFAs. Negara proinflamasi ditumpangkan dan iuran ke resistensi insulin yang
dihasilkan oleh FFAs berlebihan. sekresi ditingkatkan interleukin 6 (I L-6) dan tumor necrosis factor a (TN F-a)
yang dihasilkan oleh adipocytes dan makrofag monosit yang diturunkan mengakibatkan Dalam resistensi insulin
lebih banyak dan lipolisis toko trigliserida jaringan adiposa ke FFAs beredar. IL-6 dan sitokin er lembaga lainnya
juga meningkatkan prouction glukosa hepatik, produksi VLDL oleh hati, hipertensi dan resistensi insulin pada
sytokines otot dan FFA juga meningkatkan produksi hepatik fibrinogen dan adiposit produksi plasminogen activator
inhibitor 1 (PAI- l), sehingga keadaan prothrombotic. tingkat yang lebih tinggi sitokin yang beredar merangsang
produksi hepatik protein C-reaktif (CRP). Mengurangi produksi anti-lnfammatory dan insulin-kepekaan sitokin
adiponektin juga terkait dengan sindrom metabolik
(Modified fro m RH Eckel et 01: Loncet 365: 14 15, 2005.)