EPHEDRA ROLE JAKO PREKURZOR V UTAJOVANÉHO VÝROBA METAMFETAMINU

KM A NDREWS

JOURNAL OF FORENSIC SCIENCES 40 (4), 551-560 (1995)

HTML podle Rhodium

ABSTRAKT

v únoru 1993, což je nezákonný, plně funkční metamfetamin Laboratoř

byla zabavena v Vacaville, Kalifornie. Navíc k zadření efedrin a
pseudoefedrin tablety, cca 1,3 kg efedrinu byl nalezen na testovacím místě.
Ephedra (označovaný také jako Ma Huang) je rostlinný materiál, který
obsahuje četné alkaloidy, včetně l-ephedrine a dpseudoephedrine. Ephedra
produkty jsou v současné době prodávány over-the-counter v různých
formách, jako jsou tablety a kapsle. Kvantitativní analýza ukazuje, že
některé Ephedra kapsle a tablety obsahují tolik metamfetaminu prekurzory
jako syntetický 25 mg efedrinu tablety. Vzhledem k tomu ephedra se stává
"náhražka prekurzor" pro efedrinu sloučenin pro použití při nedovolené
výrobě metamfetaminu.

Vzorky Chvojníku byly podrobeny reakci s kyselinou jodovodíkovou a červeným fosforem v

podstatě stejným způsobem, jako efedrin za účelem vytvoření metamfetaminu. Průběh
redukce se sleduje pomocí získání alikvoty reakční směsi v časových intervalech s následnou
analýzou pomocí GC / IRD a GC / MS. Analýza konečného produktu reakce ukázaly, že
d-methamphetamine, d-amphetamine a d-N,N-dimethylamphetamine byly vyrobeny v
důsledku snížení efedrinu. Posledně uvedené dvě sloučeniny jsou výsledkem snížení
norefedrin a N-metylefedrin, v uvedeném pořadí (také přítomný v ephedra), a proto
představují markery pro tento syntetické metodologie.

V únoru 1993, místní a federální úředníci donucovacích razii předměstských domů v

Vacaville, Kalifornie a našel nedovoleného tajnou laboratoř zahrnující výrobu
d-metamfetaminu. Kromě zabavování různé chemikálie a sklo vztahující se k výrobní
operaci, cca 1,3 kg efedrinu rostlinného materiálu byla zadržena v laboratoři místě. Je
známo, že orientální surové léčivo, Chvojník Herba nebo Ma Huang, se tradičně používá v
čínské medicíně pro zmírnění onemocnění související s dýcháním, jako je bronchitida a
astma. Tyto léčivé vlastnosti jsou vzhledem k alkaloidů, které jsou soustředěny v stonky a
listy neobsahují chvojník rostliny, převážně za l-ephedrine a
1-4.
dpseudoephedrine Nezákonně, čistý efedrin a / nebo pseudoefedrinu byly dlouho
zaměstnán jako prekurzory pro výrobu metamfetaminu. Nicméně, nejčastějším zdrojem
těchto prekurzorů vzniklo ze syntetických farmaceutických přípravků, efedrinu a
 5.
pseudoefedrinu, a nikoli na rostliny neobsahují chvojník To znamená, že přítomnost
efedrinu v tajné laboratoři, stejně jako v případě Vacaville, je neobvyklé a vyvolává otázky
týkající proveditelnost a praktičnost ephedra jako prekurzor v nedovolené výrobě drog
operací.

CHEMICKÝ NAŘÍZENÍ

zvýšenou chemickou předpisy komerčně připraveného efedrin a pseudoefedrin května nutit

výrobcům nedovolených omamných látek, aby zvážila ephedra jako nový zdroj těchto
metamfetaminu prekurzorů. Před rokem 1993, by někdo mohl koupit jakékoliv požadované
množství efedrinu nebo pseudoefedrinu, bez otázek. Jména kupujících, data transakce, a
množství prodaných chemických látek nebylo požadováno, aby být hlášeny orgánům. V
lednu 1993 stát Kalifornie umístěny efedrin a pseudoefedrin na svém seznamu regulovaných
chemikálií, což vyžaduje, aby všechny transakce zahrnující prodej nebo převod jakéhokoliv
6.
množství těchto chemikálií být oznámeny Ministerstvu spravedlnosti Kromě toho nařízení
vyžaduje, aby všechny osoby, kteří chtějí koupit regulovaný chemikálii, aby poskytly
náležitou identifikaci zobrazující aktuální pobyt, stejně jako úplné vysvětlení pro
7.
požadavek Záměrem tohoto nařízení je pomoci donucovacích orgánů identifikovat
podezřelé laboratoří na výrobu drog sledováním množství a destinací chemických
prekurzorů. Ephedra není vystaven těchto pravidel, protože to není výslovně uveden na
kalifornské seznamu regulovaných látek. Proto, aby se zabránilo odhalení jejich
nedovolených drog operace, tajné laboratoře operátoři se obracejí na ephedra.

DOSTUPNOST

jedním z faktorů, které činí chvojník tak přitažlivé, je jeho široká dostupnost ve Spojených
státech. Není těžké najít asijské import / export společnost, která se bude prodávat velké
množství buď zcela nebo z rostlinného materiálu důvod neobsahují chvojník všem
zúčastněným osobám. Mnoho společností také importovat práškové Chvojník výtažky z Asie
a prodávat materiál ve Spojených státech přes legitimní zásilkové obchody. Tyto firmy se
zabývají výhradně s velkém množství materiálu a bude prodávat pouze extrakt v násobcích
10 a 25 kilogram balíčků. Menším měřítku společnosti budou prodávat ephedra extrakt ve
formě tablety nebo kapsle a prodávat výrobky prostřednictvím zásilkové obchody nebo
prostřednictvím četných řetězců bylinných a obchodech se zdravou výživou se nacházejí v
celých Spojených státech. Tato široká dostupnost zvyšuje atraktivitu Chvojník a potenciál
stát se významným metamfetamin prekurzorem tajných laboratorních provozů.

ZISKOVOST

Hlavním faktorem, který určuje potenciál Chvojníku, je jeho schopnost produkovat značný
zisk k nedovolené výrobě drog. Pět vzorků Chvojníku získané od různých dodavatelů. Ep.
kapsle byly získány od výrobců A a C, tablety, které byly získány od výrobce C, a dva vzorky
které neobsahovali chvojník sypkého materiálu, byly získány od výrobců B a D. Volná báze
efedrinu, která nebyla zpracována do tablet nebo kapslí. Efedrinu a pseudoefedrinu byly
extrahovány a kvantifikovány z každého vzorku pomocí dříve popsaného způsobu, které
 4.
údajně poskytuje 96,6% alkaloidů. Kombinované celkové množství efedrinu a
pseudoefedrinu, (E + P), u každého vzorku uvedené v tabulce 1 udává celkové množství
výchozího materiálu metamfetaminu, který je schopen být extrahován z každého vzorku, za
předpokladu, že toto oživení 96,6%. Na základě těchto informací, je možné vypočítat
množství metamfetaminu, které se může syntetizovat z Ephedra. Tabulka 2 znázorňuje
náklady a množství každé neobsahují chvojník vzorku potřebných k výrobě jednoho
kilogramu metamfetaminu, za předpokladu, že nejméně 50% z efedrinu a
8.
pseudoefedrinusnížen během syntézy .

VÝSLEDKY

údaje v tabulkách a 21ilustrují následující body:

1. Ziskovost je závislá na dodavatele nebo výrobce ephedradosaženého zisku.

2. některé ephedra produkty jsou schopné produkovat zisk z metamfetaminu
zpracovatelském průmyslu, který je srovnatelný s pomocí běžných metod.

rentabilita je přímo souvisí s množstvím metamfetaminu předchůdce nebo E + P, který je

obsažen v každém ephedra produktu. Tabulka 1 ukazuje, jak je ziskovost chvojník je dána
výrobce neobsahují chvojník produktu. S odkazem na této tabulky, každá kapsle získané od
vzorku I obsahuje pouhých 2,6 mg E + P, zatímco podobná kapsle získané z výběrového IV
obsahuje 20 mg E + P. V těchto případech se oba vzorky jsou kapsle, nicméně, množství E
+ P značně lišit v závislosti na rozdílu v výrobcůmateriálu.;

Navíc Vzorky II a v jsou popsány jako volná báze ephedra. Nicméně, vzorek II obsahuje
osmkrát více E + P než vzorek V. opět vlivem různých výrobců. V případě vzorků III a IV,
v E + P nejsou tak významné, protože ephedra pochází od stejného výrobce.
 Tabulka 1

Množství efedrinu a pseudoefedrinu (E + P) na jednotku vzorku Ephedra

Vzorek Popis Množství Množství Celkem

Efedrinu Pseudo. (E+ P)

I kapsle 1,5 mg / 1,1 mg / 2,6 mg /

výrobce A tobolka tobolka tobolka

II Volná báze materiálu 80 g / kg neurčeno 80 g / kg

Ephedra
výrobce B

III Tablety 16 mg / 8 mg / 24 mg /
výrobce C tableta tableta tabletu

IV kapsle 13,7 mg / 6,3 mg / 20 mg /

výrobce C tobolka tobolka tobolka

V Volná báze materiálu 7,7 g / kg 1,9 g / kg 9,6 g / kg

Chvojníku
výrobce D

jeden z běžných metod pro získání efedrinu nebo výchozího materiálu pro syntézu
5
metamfetaminu, se využívá synteticky vyrobené tablety obsahující 25 mg efedrinu, za
účelem vytvoření jednoho kilogramu metamfetaminu, by bylo třeba cca 2 kg efedrinu musí
8.
být redukce, za předpokladu, že alespoň 50% přeměna. Pokud tableta obsahuje 25 mg
efedrinu, pak by byly nutné zhruba 80.000 těchto tablet, na každý kilogram vyrobeného
metamfetaminu. V roce 1993, 25 mg efedrinu tablety byly prodány za cenu $ 24 za 1000
9.
tablet Tak, 80,000 tablet (to znamená, že náklady na efedrinu na kilogram
metamfetaminu), by byla přibližně 1900 $.
 Tabulka 2 uvádí množství a cenu každého vzorku efedrinu, která by byla potřebná k výrobě
jednoho kilogramu metamfetaminu. Z údajů, Sample I je příliš nákladné být výhodně
použity; Nicméně, Vzorky IIaž V, se zdají být schopné produkovat zisky, které jsou
srovnatelné, ne-li větší, než ty, získané použitím syntetických 25 mg efedrin tablet. Ve
skutečnosti, že náklady na vzorcích II a V za kilogram metamfetaminu pouze polovina z
nákladů na efedrinu tablety; v důsledku toho by se dávají dvojnásobek zisku oproti efedrinu
tablety. Na druhé straně, protože Vzorky III a IV stojí pětkrát až šestkrát větší než
syntetický efedrin, zisky by neměl být tak velký. Tato snížená zisk může nebo nemusí být
významné v závislosti na prodejní cenu kilogramu metamfetaminu. V roce 1993 jeden
kilogram metamfetaminu byla oceněna mezi $ 9000 a 44.000 $ v závislosti na oblasti
Spojených států, ve kterých byl lék prodáván. Například v San Francisku, jeden kilogram
metamfetaminu stálo v průměru $ 30.000 199310,

CHEM. ANALÝZA EFEDRINU

Tabulka2
Náklady a množství efedrinu potřebné k výrobě 1 kg metamfetaminu

Vzorek cena množství Náklady na

vzorku na kilogram
kilogram metamfetamin
metamfetamin u
u

I 0,06 769,230 kapslí $ 48.076

dolaru
na kapsli

II 40 25 kilo $ 1000
dolarů
na
kilogram

III $ 0,14 83,333 tablet $ 11.624

na
tabletu
 IV $ ,10 v 100.000 kapsle $ 9.950
jedné
kapsli

V 4.40 $ 208 kilo $ 916

za
kilogram

Podle literárních pramenů je ephedra rostlina obsahuje šest alkaloidy složené ze tří párů opticky
aktivních diastereomerů. Kromě l-ephedrine a dpseudoephedrine páru, existuje také o
d-norpseudoephedrine a L-norefedrin a L-methylephedrine a D-methylpseudoephedrine
3,4.
páry Alkaloidy byly extrahovány z pěti vzorků ephedra využívající metody uvedené v
4,
Cui poté se analyzují plynovou chromatografií (GC). Z chromatogramu, efedrin,
norpseudoephedrine a methyl pseudoefedrin jsou tři nejčastější alkaloidy pozorované. Zbývající
tři alkaloidy byly přítomny buď ve stopovém množství nebo pod limity tohoto nástroje detekce.
Je třeba uvést, že relativní koncentrace alkaloidů se mohou lišit s jednotlivými druhy efedrinu.

Byla zahájena studie o snížení ephedra kyselinou jodovodíkovou a červeným fosforem.

Konečný produkt reakce byl analyzován a výsledky v porovnání s touto syntetizovány za
použití efedrinu. Pro přípravu ephedra pro syntézu, promývání methanolu byla provedena na
materiálu, který má extrahovat z alkaloidy; Tato technika duplikuje aktuální metodu
11.
používanou nelegálních výrobců léků pro extrakci efedrin ze syntetických tablet Průběh
reakce byl sledován v různých časových intervalech; alikvoty byly analyzovány pomocí
plynové chromatografie s infračervenou detekcí (GC-IRD). Konečný produkt se analyzuje
pomocí plynové chromatografie s hmotnostní selektivní detekcí (GC-MSD).

EXTRAKCE EFEDRINU ALKALOIDŮ SUROVÝ DRUG

Alikvotní podíl 200 mg rostlinného materiálu pozemní neobsahují chvojník bylo naváženo do
15 ml centrifugační zkumavky. Dvě mililitrů vodného roztoku 0,65 M KOH, 1,2 g chloridu
sodného a 2,0 ml diethyletheru se přidá do zkumavky, třepe po dobu dvou minut a odstředí
se. Diethylether se oddělí a suší se nad síranem sodným. Hlášeno alkaloid zotavení bylo
4.
96,6 až 100,1% K 1,0 ml diethyletheru se přidá 1,0 ml 0,26 mg / ml roztoku

n-pentadekanu v methylenchloridu (CH2Cl2),jako vnitřní standard.

SYNTÉZ METAMFETAMINU S EPHEDRA

Přibližně 425 g mleté ephedra rostlinného materiálu byla promyta třikrát methanolem.
Methanolové promývací louhy se shromáždí a nechá se odpařit za vzniku zeleno-hnědého
dehtové látky. K tomuto materiálu se přidá 250 ml roztoku 57% kyseliny jodovodíkové a 9,5
 g červeného fosforu v baňky s kulatým dnem o objemu 1000 ml. Baňka byla vybavena
pracovním chladičem a topným pláštěm. Směs se zahřívá a nechá se pod zpětným
chladičem po dobu přibližně 5 hodin. Vodný reakční roztok se zfiltruje, zalkalizuje roztokem
hydroxidu sodného (pH> 12), potom se extrahuje do trichlortrifluorethan (Freon-113).
Organický roztok byl sušen nad bezvodým Na2SO4.Plynný chlorovodík se poté probublává
freon, což má za následek krystalizaci výsledného produktu ve formě hydrochloridové
8,12.
soli Vzorky reakční směsi byly odebírány v různých časech v průběhu syntézy. Tyto
vzorky byly zalkalizuje, extrahuje se do dichlormethanu, a analyzovány na GC-IRD a
GC-MSD. Vzorky byly odebírány na 60, 127 a 310 minutě reakce syntézy.

VÝSLEDKY A DISKUSE

o snížení chvojníku s kyselinou jodovodíkovou a červeným výsledky fosforu ve výrobě

8,13-15.
d-methamphetamine, d-amphetamine a d-N, N-dimethylamphetamine Přítomnost
těchto dvou posledně uvedených sloučenin rozlišit konečného produktu vyrobené z
materiálu, neobsahují chvojník versus produkt vyrobený se synteticky připraveným efedrin a
pseudoefedrin.

Obrázky 3 a 4 ukazují chromatogramy vzorků odebraných v tomto pořadí na 60 a 127 minut

se do redukční reakci ephedra. Cis- a trans-1,2-dimethyl-3-phenylaziridine a
fenyl-2-propanon (P2P) jsou typicky pozorovány jako vedlejší produkty v reakcích
zahrnujících snížení efedrinu s kyselinou jodovodíkovou a červeným
13. 16
fosforem Takamatsu uvádějí, že fenylpropanolamin deriváty převede na P2P při zahřátí
se silnými kyselinami. Metamfetamin je výsledkem snížení efedrinu a pseudoefedrinu,
zatímco N, N-dimethylamphetamine je tvořen snížením methylefedrin a
methylpseudoephedrine pár.

Jak reakce pokračuje do páté hodině, d-amphetamine je detekován. Je pravděpodobné, že

amfetamin je syntetizován v průběhu první hodiny reakce, jako jsou metamfetamin a N,
N-dimethylamphetamine však velké množství P2P přítomné v počátečních hodinách reakce
pravděpodobně maskovaný jeho detekci. Generování výsledků amfetaminu z snížení
norefedrin a norpseudoephedrine, třetí pár ephedra alkaloid.

Reakce byla zastavena po pět hodin a zpracuje se do svého konečného výrobku, a pak
analyzovány pomocí GC / IRD a GC / MS. Jeho chromatogram je znázorněn na Obr. 6. Na
tomto obrázku, na amfetamin, metamfetamin a N, N-dimethylamphetamine jsou jasně
viditelné. Chromatogram na konečný produkt syntézy snížení syntetickou efedrinu je
znázorněno na Obr. 7. Všimněte si, že nebylo dosaženo amfetaminu a
dimethylamphetamine. Vzhledem k tomu, připravit synteticky efedrin neobsahuje tři páry
efedrinu alkaloidů, jediná sloučenina, která může být syntetizována reduktivně je
metamfetamin. To znamená, že přítomnost amfetaminu a N, N-dimethylamphetamine
ukazují použití efedrinu.
 Množství amfetaminu a dimethylamphetamine se bude lišit v závislosti na použitém
produktu neobsahují chvojník. Na obr. 6, poznamenejte si odezvu tří sloučenin ve vztahu k
sobě navzájem. V tomto konkrétním chromatogramu, výška N, N-dimethylamphetamine je
zhruba jedna polovina píku metamfetaminu, zatímco amfetamin je menší než jedna
desetina. Obecně platí, že metamfetamin bude převládající vrchol v chromatogramech s
množstvím amfetaminu a měnící se dimethylamphetamine v závislosti na alkaloid obsahu
ephedra materiálu.

ZÁVĚR

projednání otázek týkajících se dostupnosti, chemické regulaci a podporu ziskovosti teorii,

že ephedra je proveditelný a praktický materiál pro syntézu metamfetamin. Z tohoto
důvodu, že má potenciál nahradit syntetické preparáty efedrinu a pseudoefedrinu jako
hlavní výchozího materiálu pro výrobu metamfetaminu nedovolené. Byly diskutovány tři
"značkovací sloučeniny" rozlišování materiální syntetizované z efedrinu oproti syntetickým
efedrinu.

REFERENCE

1. Weiner, MA, Weinerovo Herbal, Průvodce HerbMedicine,Stein a den, New York, str. 81.
2. Liang, HX, Yu, RG, Yang, QH a Ni, KY, "Stanovení efedrinu, pseudoefedrinu a strychnin
v Jiufen San pomocí HPLC" Acta Pharmaceutica Sinica, 25 (11), 849-853 (1990)
3. Zhang, JS, Tian, Z., a Lou, ZC, "Hodnocení kvality dvanácti druhů čínské Ephedra (Ma
Huang)",Acta Pharmaceutica Sinica, 24 ( 11), 865-871 (1989)
4. Cui, Jian-fang, Zhou, Tong-hui, Zhang Jian-sheng, a Lou, Zhicen, "Analýza alkaloidů v
čínské Ephedra druhů stanovením plynovou chromatografiímetody", Phytochemical
analýza 2, 116-119 (1991)
5. Ely, RA, Journal of tajné laboratoře Vyšetřování asociace lékáren 4 (2), 4-5
(1994),
6. Kalifornie zdraví a bezpečnost zákoníku, regulace a řízení, článek 1, oddíl 11100.
7. Kalifornie zdraví a bezpečnost zákoníku , regulace a řízení, článek 1, § 11100,
Subdivision (c).
8. Skinner, HF, "metamfetamin Synthesis Via jodovodíková kyselina / červený fosfor
Redukceefedrin",Forensic Science International 48, 123-134 (1990)
9. Hager, S., ed., High Times, září 1993, s. 75.
10. sestaven z"nelegálníchdrog poměr cena / Purity zprávě, Spojené státy
americké: leden 1991-březen1994,"Drug Enforcement Administration strategické
inteligence, Arlington, VA, červen 1994, str. 8.
11. Uncle Fester, Tajemství metamfetaminu Výroba, 3.vydání,Loompanics
Unlimited, Port Townsend, 1994, str. 146-148.
12. Cope, AC, Bly, RK, Burrows, EP, Ceder, OJ, Ciganek, E., Gillis, BT, Potter, F., a
Johnson, HE,"Fungichromin: Složitá struktura a absolutní konfigurace na C26 a C27,"
Journal of American Chemical Society 84, 2170-2178 (1962)
13. Cantrell, TS, John, B. Johnson, L., a Allen, AC, "Studie nečistot Nachází se v
metamfetaminu syntetizován zefedrin", Forensic Science International, 39, 39-53
(1988)
14. Allen, A. a Cantrell, TS, "Syntetické Snížení utajovaného amfetamin a
metamfetamin laboratoře: aReview", Forensic Science International, 42, 183-199
(1989)
15. J. Heagy, osobnísdělení,1993, Drug Enforcement Administration, Western
Laboratory".
16. Takamatsu, H., Opticky aktivní fenylpropanolamin deriváty:. IX Abnormální
Hydramineštěpení", J. Pharm. Soc. Japan, 76, 1219-1222 (1956)