SOCUKLUK CAG} LOSEMILERi Prof. Dr. Naan CETING OL, Ones say atin. he 8205-3 si octhio de Dina 200.00 gorilmekte(bunin 80° seek Slup epidemivoiik gana ge oh cograft beige, eink Se sldufin gosermekea banda sido bir ny igus eklenmehtcdr ki ve adlesan Kase a 600-700 socuktan birinde ‘sam boyu ttm kanserlerin nse sii ar Ve gelsmisligin el Takive'de 0-18 yay we muda 120-130 yeni haseey bu yilda 2200-2500 gov Alacaginingostergesigi, Gocukluk e281 maliyniteler inde hemen toon din. yada (bazi Afrika tlketeri diginda) ee issemilerdir. Tam gocukluk 30"unu olusturur 8 sik gérileni ‘anserlerinin % 2: Tablo I'de Turkiye ve A.B.D. Surveillance Epidemio- logy and End Results (SEER) sonuslan gilmektedis Akut lsemiler normal myeloid, veya lenfoid hemato- poezisinin erken bir evresinde duraklama ve klonal bir go8almasi ile ortaya gikan heterojen bir malignitedix Tam gocukluk l8semilerinin % 97'sini olusturur ve asagidaki tiplerde gérilir : Akut lenfoblastik lsemi (ALL) - Akut myeloblastik lésemi (AML) lastik ldsemi (ANLL) - %20 Akut indiferansiye lésemi - 9 Akut nonlenfob- Kronik lasemiler ise tim liserilerin % 3"tind olusturur. Kronik myeloid ldsemi (KML) : Ph (+) Juvenil myelomonositik semi (JMML) Akut Lenfoblastik Lasemi Ki'de lenfoid éncil hifcrelerin klonal olarak gogalma- sve lenfoid doku basta olmak Uzere hizlica yayilmast ile karekterize malign bir hastaliktir Insidans: ALL; ABD'de villi insidansr 3-4 200-3000 yeni tam tami olgu bildicilmektedir. S yas alunda beyaz arkta 100. 000 olup, ortalama yilda 1 AML igin yilda S00 yeni ALL ‘de pik g6rilme yast 2-5 olup, erkeklerde kizlara Bbre daha sik. AML ise neonatal ve adolesan donemde siklik gésterir Etiyoloji: Akut liseminin etiyolojsi bifinmemektedir. Ancak lékomogenezde / patogenezde etkili nemli faktorler belirlenmistie: Tyonize radyasyon, elektromanyetik alan, kimyasallar (Ge: benzen, pestisit, herbisit ~ dzellikle AML"de) {nfeksiyonlar: Viral infeksivontar ézellikle Ebstein Bart Virus “infeksiyonu- (B_hiicreli_tisemi/lenfomada) CMY gibi llaglar:epipodofitotoksinler (topoizomeraz inhibitér- Jeri, alklleyiciler AML riskini arturmaktad Tablo 1. Turkiye ve A. B, D. SEER sonuslarina gore time dagaim, Tumor Tipi Tunkiye* | SEER [ae 7. Losemiler 319) | 338 2. Lenfomalar 168 | 33 3. Beyin ve spinal kanal timrleri ba | xs 4. Sempatik sistem tamorieri 14 4 5, Retinoblastoma 32 ur 6. Bobrek timérleri sa 34 7. Karaciertimseleri la 13 8, Kemik timorleri 60 46 9. Yumusak doku sarkoman oa ‘ oa 10. Gonad ve germ hiereli timdrler | 46 63 83 e | 6 1. Epitelyal timérler 28 89 Sus 12. Diger malign neoplazmlar 06 o2 | o |e | 2 * Stelirova-Faucher E., Lacour B, Kaatsch P. Intemational Classification of childhood eancer, Canc au erlerinin Epidemiyolojisi ve Tarkiyeldeki Durum Tarkiye Klinibleri J Pediat Se ** Kutluk T. Gocukluk Gagi Kans S:1-8 (12), 2008:103: 1457-1467 (10). 200 aGenetik durumlar; kardeslerden birinde lisemi rh digerinde geligme riskini genel populasyona gire 4 kat artitmakta, identik ikizlerden birinde ilk 5 yasta semi olursa digerinde lésemi risk % 20 artmaktadhr. Down sendromun munda risk 1/8, Fa riski 1/12 artar. risk 1/95, con Bloom sendro. Aplastik Anemisinde lsemi Ayrica konjenital immun yetmezlikler (Ataksi telen- jiektazi, konjenital hhastalygi, Shwachman. sendromu, Diamond- Bl tozis ve Li-Fraumeni insidanst artmaktadir, ammaglobulinemi, Kostman Diamond sendromu, Poland ‘kfan anemisi, Norofibroma- sendromunda ldsemi gelisme Lasemilerin gogunda mnetik_predispozisyon_olma- rmakla beraber somatik genetik deisimler olusmaktadir, Akut lenfoblastik liseminin kli jk bulgulart 1. Kemik iligi (KL) yetmezlik bulgulary ¥ Anemi (halsizlik, tagikardi, dispne, KKY) ¥ Notropeni (ates, aBtz igi Userasyonlan, infeksi~ yon, sepsis) ¥ ‘Trombositopeni (petesi, purpura, mukozal kana- malar ve organ kanamalan- hemattiri- kafa igi gibi) ¥ Pansitopeni (aplastik anemi- kemik iligi yet rmezligi ile kanstintabilir) 2, Genel sistemik etkiler : ates, halsizlik, solukluk (% 40-60) 3. Ekstramedilller turulum bulgulan ¥ Lenfoid sistem tutulumu (lenfadenopati/LAP, biyik mediastinal LAP)-%S0 ¥ Splenomegali -%63 ¥ Hepatomegali - %60 jemi (SSS) tutulumu (%5-10): ial tutulum bulgulan, serebral ve serebellar parankim tutulum bulgulan, kranial sinir tun lumu, KIBAS bulgulan, serebral kanama ve lokostaz/ lékotromboza bag infarkt atta koma, aynca daha nadir spinal tutulumlu myeloid t- ‘morler “kloroma (graniilositik sarkom)"lar grt lebilir. Graniilositik sarkom AML"de (M4.M5) daha sik, orbita, kemik yerlesimli olarak ortaya gikar (Resim 4). Testikiler tutulum; erkek gocuklarda testisde bi (bivopsi erik (%10-20), aynca gizli testis turulumas ) %10-30 oranda saptarur (Resim 3) Babrek turulumu; hematir, hipertansiyon, karin ultrasonografide renal tutulum bulgulaninin var- ‘ngs, oligGri-andri varlgu (tamér lizis sendromu bulgusu) 818 ¥ Gastrointestinal tutulum bulgul za enteropat bulgus Y Kemik - eklem tuulum tan sirasinda % 95 ik ifiltrasyonu,kemik inate In hierelerin meddlerkaviteyi geninmen an cu cid Kemi! elem agra. olor Conv olarak osteolitik lecyonlar, transfer meio sizgilenmelerporlebilir (Resim 2 lant; GIS, ena. 14 ag nekeo Deri tutulumu daha ok infant lisemilerde ve AML 'de goriilr (Resim 1) Akciger tutulumu; losemik hiere infiltrasyo. ‘nuna bagh (bazan kanama ile) olugur. Gellike T hiicreli ALL"de mediastinal biyik LAP ler nedeniyle vena cava superior / superior mediast bast sonucu dkstirik, ve ciddi solunum gaglaga “vena cava superior sendromu “VCSS" bulg. lan: gelisebilir. Resim 1. Losemik deri tutulumu Resim 2. kemik-periost tutulumutResim 3. losemik tests tutulurmu Resim 4, orbital granlositiksarkom Akut Lisemide Laboratuar Bulgular ve Tant “ Perifer kan sayim: # Anemi Beyaz kan hicresi (BKH): normal (<4.000-10. 000/mm3) - %S0 artmis (10, 000 /mm3) - % 30 azalmis (< 4000 /mm3)- % 20 * Trombositopeni: % 90 olguda saptanir. Sayi 20. 000/mm3 ise kraniyal kanama risk artar. Y Perifer kan yaymasinda: Lokopenili olgularda daha az veya gértilmemekle beraber diger lésemik olgularda lésemik blastlar bulunur. Baz: lésemi tiplerinde eozinofil veya bazofil artisida eslik edebilir Y Kemik iligi bulgusu : Ki aspirasyon yaymalaninda % 80-100 oraninda blastlar g6zlenir. Kesin ALL tanisi_konmasinda dnemlidir. Ayiea ldsemik hicrelerin morfolojik tamist yanindakesin tip tayininde gerekli olan ; ‘© immunofenotipik inceleme (akum sitometrisi ile) © Sitogenetik- molekiiler genetik incelemeler (risk grubu belirlemede énemli) © Histokimyasal boyamalar (PAS ve peroksidaz veya Sudan black gibi) yapilir KI biyopsisi, Szelliklemyelodisplazi_ (MDS), myelofibrozis durumlarinda ve AML "de gereklidir. Y _Akciger grafisi (mediastinal LAP, kitle) ¥ Biyokimyasal testler; karaciger ve bobrek fonksi yon testleri, iyonlar (> 100. 00/mm3 BKH velveya bilyuk lenfoid yok varhginda’ LAP gelisen timor lizis sendromunda olgularda hiperpotasemi, hiper- fosfatemi, hipokalsemi), azotemi, hiperirisemi, kreatinin artist varlige dikkatle arastitr ¥ immunolojik testler: serum immunglobulinleri Y Koagulasyon profili: dzellikle AML"de fibri nojen, Protrombin Z, APTZ Y BOS incelemesi: >5 ldsemik blast. /mm3’de olmast SSS tutulumu olarak kabul edilir. Gerekirse kraniyal MRG dnerilir. Testis Ultrasonografisi Kardiyak fonksiyonlar: tamida % 5 oranda bul: gular gOrillir, Tami ve izlemde (kardiyotoksisite) EKG ve EKO ile arasurihir. Kesin Tan KI aspirasyon yaymalarinda gtk mikroskobik mor foloji ile konur. Tip tayini morfoloji ile birlikte immu. nofenotipik (losemik hiicte ylizeyindeki antijenlerin monoklonal antikorlarla saptanmast —cluster of differentiation “ CD”) inceleme ile yapibr. ALL FAB siniflamass (Fransiz- Amerikan- Ingiltere) © LI (kigitk, +L 2 (biiyaik, heterojen) © £3 (Burkitt hicreli tip) nonomortik) ALL ‘nin immunofenotipik Dagulims 1. T hide. ALL (% 15- 20) - 10 yas dstiinde, ylksek BKH sayist ve ekstramediiller ttulumu sik ve kot prognoz 2. Oneill - B hile. ALL (% 7: pre-B) CD 10 (+) + % 65 B, etken 80) (pre B hile. ALL (% 1-3) - Losemik hierelerde yiizey z+, (Burkitt lenfoma gibi sazalum ile prognoz daha iyi) 819ALLide Wsemik hiicre yiizey antijenleri dimmunfenotipleme ile) T—ALL_| nell B- ALL (pro- Bp B) [BALL 2 | cpio cs | coi9 sie ecb3_| cb20 HLA_DR co7__| cp22 cos Losemi tiplerinin sitokimyasal farklihklari asagida oriilmektedir. ALL AML PAS ++ (M65) Myclo- Peroksidaz im + ‘Sudan Black TOT 4er-ALD) a NS Esteraz a TMs) Baslica prognostik kromozomal anomaliler sunlardir; Ti prognoz (DNA indeksi > 1,16) 100. 000/mm3) ve CALLA (CD 10) —negatif blastlar + Ants. sitogenetik anomaliler; ¢ (4s11)- MLL! 11q23 gen anomalisi AML olarak MS, Md,ve M7 bu yas grubunda daha sik ori. ‘Akut Myeloid Lisemi (AML/ANLL) Myeloid, eritroid, monosit ve megakaryosisiik Onc hiicrelerde olgunlasmanin duraklamast ve bu asama- daki blastlarin hizli gogalmas1 ile Ki, lenfoid doku ve tim organ ve dokulan invazyonu ile karakterizedir. ‘AML her yasta gérlilmekle beraber neonatal dénemde insidanst pik yapar ( 6 yas =1yas BKH /mm3 < 20.000 220.000 > 100. 000 Immunfenotip Oneill B- ALL T-ALL Genetik hiperdiploigi diploid Tipodiploidi 221) 119) ua) ‘wizomiler (410,17) 1023) Minimal Kalin Hastahik | <% 0.01 %0.01-% 0.99 2% Sagaltuma yanvt (steroid) | 8.20 iyi (PY dae 1000; blast) ——_| 8 win Kot 820Ftiyoloji de ALL’den genelde ayn) olmakla beraber ba farkhiklar poster. Or. Down sendromlu bir olguda siklikla ve dncelikle AML-M7(Megakaryoblastik lésemi — Gata I muta yonu pozitif) gérdllir. NF-1 ‘li olgularda da AML gelisebilir, Ayrica AML, MDS ve mycloproliferatif sendromun arkasindan ortaya gikabilir (sekonder AML). Benzer gekilde bazi kemoterapétik ilaglardan sonrada (alkilleyiciler ve etoposid sonrast) sckonder olarak geligir. Bu grubun prognozu AML ‘den daha katidir De novo AML- FAB siniflamast ve immunfenotip + M0 (indiferansiye) - CD 13, CD33, CD34 + M 1 (matiirasyonsuz myeloblast) CD 33, CD34, HLA-DR + M 2 (matirasyonlu. myeloblast) CD33, CD34, HLA-DR + M3 (promyelositik) CD 13, CD 33, CD34 + M4 ((myelomonositik) CD 13, CD33, CD14, CDS + MS (monoblastik/ monositik) CD13, CD33, cpls + M6 (eritroblastik) CD13, CD 33, Glikoforin cD 14, + M17 (megakaryoblastik) CD13, CD 33, CD41, CD 61 rr mn iktorler: BKH > 100, 000/mm3, Monozomi 7, monozomi 5, 11q 23 varlgi, ve sekonder AML gelisimi Koti gidi- lidir. Indaksiyon sonrast minimal Kalinty hastaligin varlis kéti prognoz belirtsidir. Aynica; FLT3-ITD mutasyon pozitifligi WTI mutasyon pozi tasit7) Kétii prognoz iti... Koti prognoz iyi prognoz (AML- M3"de) 18:21) os iyi prognoz (AML -M2"de) inv 16 iyi prognoz (AML -M-4’de) olarak belirlenmistir. Klinik olarak ALL’ye benzer. Diseti infiltrasyonu ve hepatosplenomegali AML- MS"de diger tiplerden daha belirgindir. Ekstramediller tutuluma bagh kitlesel myeloid timérler (kloroma) orbita, kemik ve yumusak okularda geligebili. Nadiren bu kloromalar KI tutulumu olmadan ortaya gikabilir. AML "li hastalanin bayvuruda BKH sayilan daha yiksek olmakla birlikte KM'ye yanitlan. gok hizlt olmadigs igin timdr lizis sendromu gelisme riski daha azdir. Akut promyelos tik (M3; APL) lésemide kanama pihulagma testleri bozuklugu ve yaygin damar igi pihtilayma bulgulari gdzlenebilir. Bu tabloda gelen hastalarin yaklasik % 5°i kaybedilmektedir, Ki'de > % 25 blast saptanmast AML tanisini koydurur. AML -M4.M5.% 40 siklikta, MI-M2 ise % 50 oranda gor, Akut Lisemide Sagaltm Son yilarda beliienen bu prognostik faktérlere gére risk gruplaninin belirlenmesi ile riske dayals yogunlag- tunlan sajaltim protokolleri sonucunda oldukga yik- sek genel sagkalimlar elde edilmektedir. Bu yaklasim ile dUs0k riskli hastalarin yogun kemoterapi almalan ‘nlenmekte ve biylece gelischilecek ger yan etkilerde azaltilmakta ve yasam kalitesi artrilabilmektedir. ALL sagaltiminda temel ilkeler; kisa stirede remisyo~ nu saglamak (klinik olarak ve Ki'de <% 5 blast) ve stirdirmek, pekistirmek ve devam sagaltim: ile relapslari énlemektir. Diinyada lésemi sagaltim protokolleri (BFM,COG, St Jude gibi) birbirine benzer olup,dncelikle baslangigta kortikosteroidler (sagaltima yanitta Gnemli), L- aspa- raginaz, vinka alkoloidleri, antrasiklinler, alkilleyiciler vve antimetabolitlerden olusan riske dayalt yogunlukta ve stiregte (genelde 2 il) planlanmistir. lik 8. gin periferik yaymada yanit ve 15. gin ve 33. giinlerde (Ki asp’da) yanit degerlendirmeleri ile remisyona giris belirlenir. Yine minimal kalinti hastalik izlemide son yillarda en Snemli izlem gostergesidir. Tanida SSS tutulumu olan olgularda ek IT -—KT*ler ve kranial isinlama yapilir. Ayrica risk grubu yiksek olgulara profilaktik kranial RT eklenir. Devam sagal- fmt yogun KTVlerden sonra yaklagik 1,5 yil sireli methotreksat ve 6- merkaptopurin olarak stirdirlr. Philadelphia kromozonu pozitif ALL"ée KT’ye tirozin kinaz inhibitora (matinib mesylate) eklenmesinin daha iyi sonuslar verdigi g6sterilmis ve genelde protokollerde yer alms. Yitksek riskli veya erken niks olan olgularda remis- yon saglandiktan sonra kok hiiere nakli planlanur. Yiiksek riskli hastalarda daha sik olarak ilk 5 yil iginde % 20-30 oranda relaps olmaktadir, Ki veya ekstramediiller (SSS, testis gibi) nilksler ya da Kombine niiksler seklinde olusur. Naksin zamant ve yeri relaps protokollerinin yOnetiminde dnemlidir. Giiniimiizde geligmig dikelerde ALL‘de elde edilen genel sagkalim % 80°in tizerindedir. Diigiik riskli ALL'de 5 yillk genel sagkalim % 95, yliksek riskte ise bu oran % 70-75 dir 821AML sagaltminda da temel ilkeler ALL‘deki ile fenidir, Ancak youn KT ve destek sagaltimin da Kathisina ragmen genel sagkalim % 60 civarindadir APL de (M3) sagaltima ATRA (promyelositik dife- ransiyasyonu saglayan retinoik asit) eklenmesi ile bu hhastalarda genel sagkalim >% 80"dir, Kota risk grubunda olan (BKH yuksek, monozomi 7 veya FLT3-ITD pozitif, indoksiyon sonu kalinty hasta- igi olan ve sekonder AML de) ilk remisyonda uygun vericilerden yapilan allojeneik kik hiicre nakilleri ile gene! sagkalimlar % 20-30 oranda artabilmektedir. Yaksek riskli bu olgularda erken niiksler veya direngli hhastalik olusma riski digerlerine gére daha fazladir. Antrasiklinler, ARA-C ve etoposid protokollerdeki temel ilaglardir. Indaksiyon sonrasi 15. ginden sonra geligen ciddi ndtropenik siregte bakteriyel ve fungal cenfeksiyonlar 6lamlerin 6nemli nedenidir. Nask gelisen olgularda daha yogun KT*ler ve diger molekiller (FLAG, IDA-FLAG, Cloforabin, FLT3 inhibitdrleri) ile remisyon saglandiktan sonra uygun kkardes veya uygun akraba dist vericiden kok hiicre nakli yapilmalidir. Bu yogun goklu KTlerin uygulamasinda ilaglara bagh geligen akut yan etkiler karsi karsi uygulanan destek bak sagilan ie ba youn lara kllanmin lar. Aym zamanda hastanin bu st m kalitesi optimale getiilimeye galgi. Sikikla ed mukozitler, kusma- bulanti, beslenme bozukluklan agiz bakimlan, antiemetikler ve enteral veya gerckirse Parenteral beslenmeler ile kilo kayiplan’minimalize edilir. Aynca gelisen ciddi KI baskilamas: sonucunda sitopeniler uygun hazirlanmis (fire edilen ve 1sin- lanan) kan Grind transfuzyonlan ile duzeltilr. Geigen Ciddi_notropenik dénemlerde profilaktik.granulosit oloni stimulan faktér (G-CSF) uygulamas: bu sireci kasmen kisaltarak sagalumin aksamadan yapilmasina olanak saglamaktadir. Notropenik atesli dénemlerde genel olarak hastaneye yauinlarak hizhca uygun antibiyotiklerin ve gerektiginde antimantar ilaglarn verilmesinin hayati nem tasidig1 unutulmamalidir Kronik Myelojen Losemi (KML) KML gocukluk gagindaki lésemilerin % 2-3"ani olusturur. Olgularin % 99°unda Philadelphia kromozo- mu “t(9;22)(BCL-ABL)” pozitiftir. Hastahk 3 fazdan olusur; a) kronik faz; maliyn klon lokosit sayisim. yakseltir, genelde olgun grandlositer hiicre sayist artar. Olgu- larda halsizlikates, ézellikle splenomegali gézlenir. Kesin tam: sitogenetik-molekiler genetik olarak konur. Oncelikle hidroksidire ile hicre sayist azaluhr ve 822 (I inhibitért: Cmatinib / inorin Kinaz, Reseptdr (TRK) inhi , serpy) ite sagaltim sordorolor. Olgularda % {ilanabilir. Ancak hala en “o'inde sitogenetik yarit Sa haganih sagaltsmin allojenik HIKHIN oldup benirnsen mektedir. Genelde by) kronik fan 3-Ayil sonra eli, Gene ‘akselere (hizlanmis) ve sonrasinda blastik faz Jésemi- siklikla AML) geklinde ortaya gikar Juvenil Myelomonositik Lésemi (JMML) Eski adi juvenil kronik myelojen losemi olan JMMI. 2 yas altinda ve erkek gocuklarda sik olarak gérillr. Gocukluk gags lésemilerinin % 1-2 sini olusturan klo- nal bir hastaliktir. Myelodisplastik sendrorlar ara- sinda yer alr. Philedelphia kromozomu bu olgularda negatifir, Konjenital Lisemi Dogumdan sonra ilk 6 haftada tam alan loser konjenital Isemi olarak tanimlanir ve nadir gordlir ‘Trizomi 21, Turner sendromu, Mozaik monozomi 7 v= trizomi 9 ile birliktelik gOsterir. Klinik olarak noduler ‘mavimsi, fibroma benzer (losemi cutis) deri bulzulan hepatosplenomegali, purpurik dokintiler ve solunum sikintist g6rilr. Lésemi tipi AML-MS siktr. Prognoz gok Kotidir. 2 yillk sagkalim % 20 civarindadir. Kaynaklar 1, Pui C-H. Childhood leukemias. St Jude Childress Hospital Memphis, Tennessee,Cambridge University pres. 1999; 288-313, 2. Pui C-H. Evans WE. Treatment of acute lymphoblastic leukemia: N Eng J Med 2006; 354:166-178 3. Pui C-H. Robinson LI, Look AT. Acute Lymphoblastic leukemia, Lancet 2008; 371: 1030-1043, 4, Stanulla M, Schrappe M. Treatment of childhood ase lymphoblastic leukemia. Semin Hematol. 2009; 4: 52 6B 5. Vardiman JW, Thicle J, Arber DA, et.al. The 200 revision of the World Health organization (WHO) classification of myeloid and acute Jeukemis: aionie and important changes. Blood 2009 ;114 : 937-951 6. Hamod Tm, Gaynon PS. Treating refractory leukemss © childhood, role of clofarabine. Ther Clin Risk Manse 2008; 4: 327-336. 17. Jeha S. New therapeutic strategies in acute Immphobsis Jeukemia, Semin Hematol. 2009:46: 76-88 skowsky P. (od) shel 8. Lanskowsky P. Leukemias. In Lan Manual of Pediatric Hematology and Onsolots Elsevier Inc, Pres 2011; 518-5669 CetingGl N. Akut Myeloid Losemi, Orkan A. (ed) 12. Brunning RD. Classification of acute leukemias. Semin Pediatrik Onkoloji, 1. baski. Istanbul, Nobel Kitapevleri, Diagn Patho! 2008: 20,3) 142-153, ae 13, Pui C-H, Schrappe M, Ribetio RC. etal. Childhead and 10. Arceci RJ. Golub TR. Acute Myelogenous leukemia. In Adolescent lymphoid and myeloid leukemia. Avmercan Pizz0 PA and Poplack DG (eds) Principles and Practice Society of Hematology Education Bonk 2004. 1-148 of Pediatric Oncology. 5 th edition, Philadelphia 4. Creutzing U, Heuvel-EJbrin iibwon Bet al Lippincott Williams and Wilkins, 2006 : 591-644, eee eee Glee Bea Diagnosis and management of acute myeloid leukemia 1. Rubnitz JE, Razzouk Bj, Riberio RC. Acute myeloid in children and adolescents: recommendations from an leukemia, In Pui C-H1 (ed). Childhood leukemias. second international expert panel. Wlood. 2012 ;120(16) 3147 ed, 2007: 499-539, 3208, 823paNsiTOPENI VE NOTROPENi pen Dr Deniz YILMAZ KARAPINAR Natropen anum Mutiak nro sayrsinen (MNS nas: NATO 06 1501) mm olmas: hafif. S0¢ mmo altinda olmas: cok aor (ay olarak adiandiriy p sklihla ast Asivonfar immun mekanizmslar © bil Uzun streli veya: yen hayla eden i Se sorpulanmal, hasan infeksivonunup clup olmadips titinmclcr ST 1 4 a aa ee : . i asi cksihlib . . ronctib. bur sendronn mates 60 vari de mck, dekade . : oi horukiupun disundareveh dvelidlere dikhan 66 KES GAN SV ees” steno eed gin? lide ‘Rinnetreemattcer enon cnet gs? cigu seeectinene ” asidemiler ve GIAO Gye Masealypy HT AAMBF sey eee — pare ey Lge! asad GR EAE HORI ey ar ‘ rope hone Roa semtanng Fakir (G-CSF) ‘ullanunsy 3 steopen! Lantret altima alnabiimel Jurumunics: dus Qrommur Natrepenite: SBS BY eric, croc ai (BIMBBBaherane: be saghk soruniars yokken mm? am abrir Alles olmeyan bu tablods, de ref cnc ae Hastaneve vaumey aairetPANSITOPENi VE NOTROPENi Prof. Dr. Deniz YILMAZ KARAPINAR Natropeni Tarum: Mutlak nétrofilsayisinin (MNS) 1500mm'“ten dlisik olmasi ndtropeni olarak adlandinlir. MNS 1000- 1500 mm* olmast haf 500-1000) mm’ arasin- da olmasi oma, 500/ mm’ alunda olmast agir ve 200 mm’ altinda olmast cok agir (agranilositoz) ndtropeni olarak adlandin. En Iikla infeksivonlara v ‘unk gels Genel apr dein Gere PD SMMASeAARISAT. RABIES noes 5 fUNotrofilerin yikim ve dzellikle immun mekanizmalar ve dirck etki sz honusu ola bilir Uzun streli veya yeni baslanmis ilag kullansm, eslik eden hastaltk varligi, hastanin beslenmesi durum sorgulanmall, hasten notropeni sepandip; decade infeksiyonunun. olup olmadigs bilinmetidir étropeninin geriei olaral” Gniinde tutulmaldie 712 ve folk 5 gb asit eksiklikleni dislanmalidir. Hastanin fizik bakrs genetik bir sendromu igaret edchilecek dzelhilerin varhgi deperlendirilmeli, dykide hapigihik sister bozuklugunu disiindirecek Qzelliklere dikkat edilme lidir.' Metaboli hastaluklar acrsindan dzetlikle organi asidemiler ve Glikojen depo hastalips up th aksiay tutulmalidir” Eger hastada 61G9@AR GAIA BREW noxropen: dev am cediyorsa KRGnIK ndtropeniden Bahsedilir Krouk no ropeniler igersinde lar Seellikie &ykOde “itibaren ‘nfeksiyontanny jurumunds dasamilmeldir Otoimmun Notropeniler Nounofillere karg! geligmiy otoantikorlar nedeniyle periferde ndtrofillerin artmis yikimi szkonusudut SBONSY Brads. genclliklc!BT ‘SililKenyherhangi bir saglik sorunian yokken fastgeley D nieeey— tam: alirlar. Ailese! syan bu tabloda ‘fizik ‘baki normaldit/ Genellikle -ciddi olmayan infeksiyonlay gorulur, Tekrarlayan’ in ve cit infeksiyonlary ‘genellikle Gfalantibiyotiklerle Kontrol altina alin’ Hastaneye yatmay? gerektirecek air infeksiyonlar nadiren gizlenir. Periferde MNS 0-1000'mm aarasindadir, MOHOSHOD 'Sikikla FAStMIEY Antindtrofi Hastalar en sikl PEN sikh st solunum yoluinfeksiyonu, az igi infeksiyonfar. tekrarlayan aftéz lezyontar, diget_ hasta cfrakleri, kayplan, gen infeksiyontar sehlinde gizle = yatmay gerektiren agir infeksiyon hastaliklar, pr Toni, menenit Roztenebili. Kaktim otozomal resesif, otozomal dominant veya sporadia olabilir. En sikbkla gézlenen- mutayyonlar FLALD PLANE. HANT, GoPC3, WAS, GFL mutas- sonlandir Ancak hastalann dnemlt bie kisminda highir stasjon tanimlanamay, MN yslox Aiea mae (ables tb cod Kostman Sendromu Va Konjemital notopent, oldukya nadir bir hastalik uy MNS streki 200/tm’ altindadie. Kemik iliginde 7 colgun notofilerin eksikligi, promiyelosit asamasinda * ‘matirasyoo duraklamas! lene. gAgir hastanede / vyatrarak tedavy edilmeyr gerektiren agur bakteriye} “yenidogan dneminden itibaren ABW GEyeniyte 1-2 yayindan nce ciddi infeksiyonlar fredeniy le oldie sonlanan bu hastalikta Kolons Sumulating Faktor (G-CSF) kullammyld de mBtropeni Kontrol altina alinabilmekte ve cligmesi Onlenmektedit. Ancak hasta xlisplastik sendrom (MDS) ve akut riyeloblastik Kisemi (AML) gibi klonal bir hastaik velisim rishi "10 hadardir. Eger hastalar Klonal bir hastalth _geligtirmezlerse yaya _sireleri saglik Aupilerle Benzerdir Siklik Notropeni genellikle olur. y itifinde myelosit asamasinda matGrasyon duraklamast/ ‘gozlenir. Kostman Sendromu ile aym genetik muta yona sahip olsalar da hastalar daha hafif bir Klinik gsteirler ve lOsemi gelistirme riskleri dayuktir 795