Laboratorio de Química Farmacéutica Colegio de Química Farmacéutica, Facultad de Química, UNAM

Verificación de la ecuación de Hammett

I. Introducción
La ecuación de Hammett se emplea para describir la energía libre lineal que relaciona las
velocidades de reacción y constantes de equilibrio de reacciones que involucran derivados del ácido
benzoico meta- y para-sustituidos utilizando sólo dos parámetros: una constante del sustituyente (σ)
y una constante de la reacción (K).1 La ecuación se muestra a continuación:

(1)

Esta ecuación fue desarrollada y publicada por Louis Plack Hammett en 1937. En ella se
relaciona la constante de equilibrio (KX), para una reacción dada con sustituyente R, y la constante del
ácido benzoico sin sustituir (referencia, KH), donde la constante del sustituyente (σ, sigma) depende
específicamente del tipo de sustitución y la constante de reacción (ρ, rho) depende sólo del tipo de
reacción, pero no en el sustituyente utilizado.
Con esta información se estima que para dos reacciones con dos reactivos aromáticos que
difieren únicamente en el tipo de sustituyente, el cambio de energía libre de activación será
proporcional al cambio en la energía libre de Gibbs. Esto último a su vez permite conocer el efecto del
sustituyente en la molécula en la reacción probada. 2

II. Antecedentes
a) Grupos electroatractores y electrodonadores en un anillo aromático.
b) Efecto de la sustitución en el pKa de un ácido aromático.
c) Importancia de los descriptores electrónicos en una molécula.
d) ¿Qué es y para qué se utiliza el QSAR?

III. Procedimiento Experimental

En esta práctica se determinará el valor experimental de pKa empleando un método
espectrofotométrico; así como también se verificará la relación entre pKa y σ (sigma) en la ecuación
de Hammett, calculando el valor de (rho).

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III.1. Preparación de las disoluciones

1) Disolución de HCl 2M: Colocar agua destilada y 165.6 mL de HCl en un matraz aforado de
1L, completar el aforo con agua destilada.
2) Disolución de NaOH 2M: Agregar 80g de NaOH y la cantidad suficiente de agua destilada en
un matraz aforado de 1L.
3) Disolución amortiguadora de boratos, pH=9:3
a. Solución A. En un matraz volumétrico de 1L, disolver 6.18 g de ácido bórico en 800
mL de cloruro de potasio 0.1 M. Llevar a volumen con solución de KCl 0.1 M.
b. Solución B. Preparar una solución de hidróxido de sodio 0.1 M.
c. Mezclar 1000 mL de la solución A con 420 mL de la solución B.
4) Disolución madre de cada uno de los compuestos:
a. Colocar en un matraz aforado de 25 mL la cantidad necesaria del producto a
analizar (Tabla 2) para tener una concentración final de 0.1 mM.
b. Alcanzar el aforo agregando la disolución amortiguadora pH=9 (ver 3).
III.2. Preparación de las muestras
1) Preparar las muestras a diferentes valores de pH como se indica en la Tabla1.

Tabla 1. Preparación de muestras

Disolución
Disolución de Disolución de Disolución madre
Tubo de vidrio amortiguadora de
HCl 2 M NaOH 2 M del compuesto
Na2B4O7.10H2O

Muestra pH = 1 – 1 mL – 4 mL

Muestra pH = 9 1 mL – – 4 mL

Muestra pH = 12 – – 1 mL 4 mL

2) Agitar los tubos con un vórtex por 2 minutos.

3) Colocar el contenido de los tubos en celdas de cuarzo y leer las absorbancias a la máxima
longitud de onda para cada muestra (Tabla 2).
4) Calcular el pKa de los compuestos de la Tabla 2 con la siguiente ecuación:

(2)

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Tabla 2. Absorbancias experimentales y valores calculados de pKa

Máxima longitud de onda Valores calculados de

Muestra Abosrbancia
(nm) pKa

Fenol (pH = 1) 287.5 Aa =

Fenol (pH = 9) 287.5 A=

Fenol (pH = 12) 287.5 Ab =

4-Nitrofenol (pH = 1) 290.5 Aa =

4-Nitrofenol (pH = 9) 290.5 A=

4-Nitrofenol (pH = 12) 290.5 Ab =

Paracetamol (pH = 1) 256 Aa =

Paracetamol (pH = 9) 256 A=

Paracetamol (pH = 12) 256 Ab =

4-Cresol (pH = 1) 296 Aa =

4-Cresol (pH = 9) 296 A=

4-Cresol (pH = 12) 296 Ab =

4-Clorofenol (pH = 1) 292.5 Aa =

4-Clorofenol (pH = 9) 292.5 A=

4-Clorofenol (pH = 12) 292.5 Ab =

Aa= solución ácida; A= solución amortiguadora; Ab= solución básica.

III.3. Verificación de la ecuación de Hammett

1) Utilizando los valores de pKa experimentales (Tabla 2) y los valores de σ de la Tabla 3,
genere una representación de Hammett (pKa vs σ); obtenga la ecuación de la recta y
describa cuál es el significado de (rho) y la ordenada al origen de la recta.
2) Calcule los valores de σ (sigma).
a. A partir de los valores experimentales de pKa (Tabla 2) y utilizando la ecuación
resultante, calcule las constantes de los sustituyentes con la siguiente ecuación:

(3)

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b. Compare los valores con los valores bibliográficos de la Tabla 3.

Tabla 3. Valores bibliográficos de σ

Sustituyente H 4-NO2 4-NHCOCH3 4-CH3 4-Cl

σ 0.00 0.78 0.00 -0.17 0.23

Referencias
1. Keenan SL, Peterson KP, Peterson K, Jacobson K. Determination of Hammett equation rho constant for
the hydrolysis of p-nitrophenyl benzoate esters. J. Chem. Educ. 2008, 85: 558.
2. López-Alvarado P, Menéndez JC, Ramos MT. Measurement of the pKa of phenols and its application to
the determination of QSAR-related electronic parameters. Chapter III.5, IUPAC, 2004.
3. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM), 11va Edición, 2014.

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