LA COMUNIDAD MÉDICA DE OSTEOARTRITIS

MODULO 2
FISIOPATOLOGÍA DE
LA OSTEOARTRITIS

INICIO

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OA LA COMUNIDAD MÉDICA DE OSTEOARTRITIS

FISIOPATOLOGÍA DE LA OA

1 Definición de la OA
Columna vertebral, mano, rodilla y cadera

2 Patogenia: vías de señalización y

cambios estructurales
Cartílago
Hueso subcondral
Membrana sinovial
Inflamación sistémica baja

Articulación de rodilla sana Osteoartritis

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GUÍA DE USUARIO LA COMUNIDAD MÉDICA DE OSTEOARTRITIS

CÓMO NAVEGAR POR ESTE MÓDULO

OA The Osteoarthritis Community for General Practitioners

1 DIAGNOSIS
OA Symptoms-pain
Pain

• OA pain is the cause of great levels of disability, fatigue and functional

(activity, movement…) restrictions as well as depression and other mood
disabilities1.

• In the US one-fourth of adults with arthritis are estimated to experience

severe joint pain, as indicated by a score of 7 or greater on the 0-10 pain Effects of OA
scale2.

1 Definición de la OA
• Also in the US, it is estimated that more than 50% of people with knee
OA will eventually have a total knee replacement3.
Depression Disability

• Based on data from the US National Health Interview Survey, published in

2017 99% of all hip and knee replacements are done to address pain and
functional limitations4. Interconnection of OA pain with mental
health/depression and disability.

1. OA PREVALENCE AND BURDEN. OA Modules. Osteoarthritis Action Alliance. Available at: https://oaaction.unc.edu/oa-module/oa-prevalence-and-burden/ . Consulted on September 4th, 2020
2. Barbour KE, Boring M, Helmick CG, Murphy LB, Qin J. Prevalence of Severe Joint Pain Among Adults with Doctor-Diagnosed Arthritis – United States, 2002-2014. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2016;65(39):1052-1056.Hawker GA,
Stewart L, French MR, et al. Understanding the pain experience in hip and knee osteoarthritis--an OARSI/OMERACT initiative. Osteoarthritis Cartilage. 2008;16(4):415-422.ANATOMY OF JOINTS, GENERAL CONSIDERATIONS, AND
PRINCIPLES OF JOINT EXAMINATION, Editor(s): George V. Lawry, Hans J. Kreder, Gillian A. Hawker, Dana Jerome, Fam's Musculoskeletal Examination and Joint Injection Techniques (Second Edition),Mosby, 2008
3. Arthritis Foundation. Arthritis by the Numbers. In: Atlanta, GA: Arthritis Foundation; 2019:. Accessed April 5, 2019.
4. Barbour KE, Helmick CG, Boring M, Brady TJ. Vital Signs: Prevalence of Doctor-Diagnosed Arthritis and Arthritis-Attributable Activity Limitation – United States, 2013-2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2017;66(9):246-253.

Columna vertebral, mano, rodilla y cadera

1

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1 FISIOPATOLOGÍA DE LA OA
Definición de osteoartritis

• Se han propuesto varias definiciones para la osteoartritis1.

OARSI* define la osteoartritis como "un trastorno que afecta a las

articulaciones móviles caracterizado por el estrés celular y la degradación
de la matriz extracelular iniciada por micro y macro lesiones que activan
respuestas de reparación desadaptativas que incluyen las vías
proinflamatorias de la inmunidad innata. La enfermedad se manifiesta
primero como un desajuste molecular (metabolismo anormal del tejido
articular), seguido de desajustes anatómicos y/o fisiológicos
(caracterizados por la degradación del cartílago, la remodelación ósea, la
formación de osteofitos, la inflamación articular y la pérdida de la función
articular normal), que pueden culminar en una enfermedad".

1. Kraus VB, Blanco FJ, Englund M, Karsdal MA, Lohmander LS. Call for standardized definitions of osteoarthritis and risk stratification for clinical trials and clinical use. Osteoarthritis Cartilage. 2015;23(8):1233-1241.
*OARSI : Osteoarthritis Research Society International.

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1 FISIOPATOLOGÍA DE LA OA
Definición de osteoartritis

• Casi cualquier articulación puede verse afectada por la osteoartritis, pero la afección suele
causar problemas en las articulaciones de la mano, rodilla y cadera1,2.

Osteocondensación
A B C
Pinzamiento articular

Osteofitos

Pinzamiento

Imágenes radiológicas de articulaciones con osteoartritis. A: Cadera, B: Rodilla, C: Mano.

Imágenes de Arthrolink (www.arthrolink.com/es).

1. Trouvin AP, Perrot S. Pain in osteoarthritis. Implications for optimal management. Joint Bone Spine. 2018;85(4):429-434.
2. Overview Osteoarthritis. Available at: https://www.nhs.uk/conditions/osteoarthritis/ [Access 10-08-2020].

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2 FISIOPATOLOGÍA DE LA OA
Patogénesis

AUMENTO DE LA
CANTIDAD DE LÍQUIDO ENGROSAMIENTO DE LA
ARTICULAR MEMBRANA SINOVIAL

La OA es una enfermedad compleja que afecta

AFINAMIENTO DEL
a toda la articulación¹,². CARTÍLAGO

• Cartílago
• Hueso subcondral OSTEOFITOS

• Membrana sinovial
• Menisco DENSIFICACIÓN DEL
HUESO SUBCONDRAL
• Ligamento
• Músculos periarticulares
• Cápsula

Características patológicas compatibles con la osteoartritis. Imagen de

Arthrolink (www.arthrolink.com/es).

1. Kraus VB, Blanco FJ, Englund M, Karsdal MA, Lohmander LS. Call for standardized definitions of osteoarthritis and risk stratification for clinical trials and clinical use. Osteoarthritis Cartilage. 2015;23(8):1233-1241.
2. Glyn-Jones S, Palmer AJ, Agricola R, et al. Osteoarthritis. Lancet. 2015;386(9991):376-387.

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2 FISIOPATOLOGÍA DE LA OA
Características de la OA

La osteoartritis se caracteriza principalmente por:

• Degradación progresiva de cartílago y meniscos

• Inflamación de la membrana sinovial
• Remodelación anómala del hueso subcondral
Pinzamiento

Ausencia
de cartílago

Gonartrosis femorotibial en proyección frontal de Schuss. Imagen de Arthrolink

(www.arthrolink.com/es).

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2 FISIOPATOLOGÍA DE LA OA
Cartílago

• El cartílago es un tejido conectivo con una densidad celular

Agrecano
de condrocitos muy baja, no está vascularizado ni inervado, Hialuronan
y carece de vasos linfáticos. Condrocito

• Los condrocitos sintetizan y secretan los principales Proteína

de unión
componentes de la matriz extracelular1. Biglicano
Integrina Sulfato de queratán
Decorina Fibronectina Sulfato de
condrocita

• La matriz extracelular se compone principalmente de Colágeno tipo II

colágeno y, en menor medida, de otros componentes como los

proteoglicanos2.

• El proteoglicano más abundante en el cartílago es el agrecano, Matriz extracelular de cartílago. En el cartílago articular existen tres tipos de proteínas:
que se compone de más de 100 cadenas de sulfato de colágenos (principalmente tipo II); proteoglicanos (principalmente agrecano); y otras proteínas
condroitina y sulfato de queratina, formando una molécula no colágenas (fibronectina y trombospondina 5) y pequeños proteoglicanos (biglicano,
decorina y fibromodulina)3. Imagen con forma modificada ref 3.
con una estructura similar a un cepillo1,2.

1. Krishnan Y, Grodzinsky AJ. Cartilage diseases. Matrix Biol. 2018;71-72:51-69.

2. Gentili C, Cancedda R. Cartilage and bone extracellular matrix. Curr Pharm Des. 2009;15(12):1334-1348.
3. Chen FH, Rousche KT, Tuan RS. Technology Insight: adult stem cells in cartilage regeneration and tissue engineering. Nat Clin Pract Rheumatol. 2006;2(7):373-382.

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2 FISIOPATOLOGÍA DE LA OA
Cartílago

• La homeostasis del cartílago es un proceso complejo que implica la renovación y remodelación

de la matriz extracelular. Sin embargo, los traumatismos locales, el sobrepeso o las lesiones
en la superficie articular pueden desencadenar una degradación de la matriz extracelular1.

• El daño mecánico al cartílago da como resultado la activación de condrocitos.

Una vez activados, los condrocitos producen diferentes moléculas, que incluyen2-4:
• Radicales libres
• Citoquinas proinflamatorias
• Interleucina 1β
• Interleucina 6
• Interleucina 8
• Factor de necrosis tumoral α (TNFα)
• Enzimas que degradan la matriz; metaloproteinasas de matriz (MPM) y metaloproteinasas
con actividad de desintegrina con motivos de trombospondina (ADAMTS):
• Collagenasas
• Agrecanasas

1. Gentili C, Cancedda R. Cartilage and bone extracellular matrix. Curr Pharm Des. 2009;15(12):1334-1348.
2. Krishnan Y, Grodzinsky AJ. Cartilage diseases. Matrix Biol. 2018;71-72:51-69.
3. Chauffier K, Laiguillon MC, Bougault C, Gosset M, Priam S, Salvat C, Mladenovic Z, Nourissat G, Jacques C, Houard X, Berenbaum F, Sellam J. Induction of the chemokine IL-8/Kc by the articular cartilage: possible influence on
osteoarthritis. Joint Bone Spine. 2012 Dec;79(6):604-9.
4. Kapoor M, Martel-Pelletier J, Lajeunesse D, Pelletier JP, Fahmi H. Role of proinflammatory cytokines in the pathophysiology of osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2011 Jan;7(1):33-42.

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2 FISIOPATOLOGÍA DE LA OA
Cartílago

Círculo vicioso cartílago-cartílago

IL-1R CITOCINAS
IL-1β
IL-6
IL-8
• IL-1β activa la vía de señalización NF-κB1.

• Las citocinas a su vez estimulan la actividad de los

condrocitos de forma autocrina y paracrina, lo que aumenta ENZIMAS DEGRADANTES
DE LA MATRIZ
la actividad de la proteasa de las metaloproteinasas y NFκB COLAGENASAS
AGRECANASAS
agrecanasas responsables de la degradación de la matrix
extracelular1,2.
CONDROCITO

1. Kapoor M, Martel-Pelletier J, Lajeunesse D, Pelletier JP, Fahmi H. Role of proinflammatory cytokines in the pathophysiology of osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2011 Jan;7(1):33-42.
2. Krishnan Y, Grodzinsky AJ. Cartilage diseases. Matrix Biol. 2018;71-72:51-69.

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2 FISIOPATOLOGÍA DE LA OA
Cartílago

Cambios característicos en la composición de la matriz y los condrocitos de

cartílago1:
• Aumento del contenido de agua con inflamación del cartílago
• Aumento de la actividad anabólica y catabólica de los condrocitos (MPM,
metaloproteinasas de matriz, agrecanasas y otras proteasas)
• Producción de especies reactivas de oxígeno (ERO), óxido nítrico, PMAD
(patrones moleculares asociados al daño) o alarminas y citocinas
proinflamatorias
• Disminución del contenido de proteoglicanos
• Alteración de la matriz de colágeno
• Apoptosis de condrocitos y desarrollo de grupos de condrocitos
• Hipertrofia de condrocitos

1. Goldring SR, Goldring MB. Changes in the osteochondral unit during osteoarthritis: structure, function and cartilage-bone crosstalk. Nat Rev Rheumatol. 2016;12(11):632-644.

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2 FISIOPATOLOGÍA DE LA OA
Cartílago

Normal Osteoartritis
Los cambios en la composición del cartílago van
acompañados de cambios macroscópicos1:
Destrucción de cartílago

Catílago • Fibrilación, caracterizada por microgrietas en la

articular
Ampliación del cartílago
calcificado
superficie
Duplicación de la marca • Fisuras
de agua
Marca de agua • Expansión del área de cartílago calcificado con
Cartílago
calcificado duplicación del frente de calcificación (tidemark)
Óseo trabecular Ciste ósceo trabecular
subcondral subcondral

Representación esquemática de una articulación de rodilla

normal y una articulación afectada por OA en fase terminal.

1. Goldring MB, Dayer JM, Goldring SR. Osteoarthritis and the immune system. In Osteoimmunology 2016. 257-269. Academic Press.

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2 FISIOPATOLOGÍA DE LA OA
Hueso periarticular

• Los osteocitos son las células mecanosensoras del hueso.

• Los osteocitos responden a la carga mecánica liberando factores

de señalización que regulan la remodelación ósea a través de OSTEOCLASTO
OSTEOBLASTO
interacciones célula-célula o mediante señalización paracrina con
osteoclastos y osteoblastos1. SCLEROSTIN
RANKL
DKK-1

• Los niveles elevados de TGF-β en el hueso subcondral son

característicos de los pacientes con OA1. Estos niveles patológicos
OSTEOCITO
de TGF-β alteran el microentorno del hueso subcondral que resulta
Carga mecánica
en agregación osteoprogenitora, aumento de la angiogénesis ósea,
y finalmente en una remodelación ósea aberrante. Remodelación ósea. Los osteocitos regulan la remodelación ósea en respuesta a
estímulos mecánicos. En respuesta a la carga mecánica, los osteocitos disminuyen
la secreción de esclerostina, un inhibidor de la vía WNT. Una menor secreción de
esclerostina provoca un aumento de la señalización de WNT y una mayor formación
ósea mediada por osteoblastos. Por el contrario, la ausencia de carga da como
resultado un aumento de la secreción de RANKL, que induce la diferenciación de los
osteoclastos y aumenta la resorción ósea2.

1. Goldring MB, Dayer JM, Goldring SR. Osteoarthritis and the immune system. In Osteoimmunology 2016. 257-269. Academic Press.
2. Martel-Pelletier J, Barr AJ, Cicuttini FM, et al. Osteoarthritis. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16072.

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2 FISIOPATOLOGÍA DE LA OA
Interfaz hueso subcondral-cartílago

Círculo vicioso hueso subcondral-cartílago

• La interfaz hueso-cartílago es una unidad funcional compleja en la que interactúan los
distintos componentes. Los mediadores producidos en ambos tejidos pueden pasar de una
zona a otra, afectando la homeostasis de los tejidos adyacentes1.

• Los osteoblastos estimulados producen IL-6 y VEGF. El VEGF estimula la angiogénesis

mientras que la IL-6 estimula la producción de metaloproteinasas de la matriz e inhibe la
síntesis de agrecano mediante los condrocitos2,3.

• El aumento de la vascularización y la formación de fisuras asociadas con una remodelación

ósea anormal facilitan el transporte de moléculas y la comunicación cruzada entre el
cartílago y el hueso1.

1. Yuan XL, Meng HY, Wang YC, et al. Bone-cartilage interface crosstalk in osteoarthritis: potential pathways and future therapeutic strategies. Osteoarthritis Cartilage. 2014; 22 (8): 1077-1089.
2. Sanchez C, Deberg MA, Piccardi N, Msika P, Reginster JY, Henrotin YE. Osteoblasts from the sclerotic subchondral bone downregulate aggrecan but upregulate metalloproteinases expression by chondrocytes. This
effect is mimicked by interleukin-6, -1beta and oncostatin M pre-treated non-sclerotic osteoblasts. Osteoarthritis Cartilage. 2005;13(11):979-987.
3. Henrotin Y, Pesesse L, Sanchez C. Subchondral bone in osteoarthritis physiopathology: state-of-the art and perspectives. Biomed Mater Eng. 2009;19(4-5):311-6.

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2 FISIOPATOLOGÍA DE LA OA
Hueso periarticular

Cambios óseos característicos asociados con la OA¹: ENGROSAMIENTO DE LA

MEMBRANA SINOVIAL
AUMENTO DE LA
• Aumento del hueso subcondral CANTIDAD DE LÍQUIDO
ARTICULAR
• Alteraciones en la estructura y volumen del hueso subcondral
trabecular (menor mineralización y mayor volumen²)
• Formación de osteofitos o espolones óseos, protuberancias de
AFINAMIENTO DEL
hueso nuevo en los márgenes de la articulación CARTÍLAGO
• Desarrollo de quistes subcondrales, también llamados geodas. OSTEOFITOS
• Desgaste óseo
• Aumento de la vascularización DENSIFICACIÓN DEL
HUESO SUBCONDRAL

Estructura de una articulación con OA. Imagen de Arthrolink

(www.arthrolink.com/es).

1. Goldring MB, Dayer JM, Goldring SR. Osteoarthritis and the immune system. In Osteoimmunology 2016. 257-269. Academic Press.
2. Cox LG, van Donkelaar CC, van Rietbergen B, Emans PJ, Ito K. Decreased bone tissue mineralization can partly explain subchondral sclerosis observed in osteoarthritis. Bone. 2012;50(5):1152-1161.

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2 FISIOPATOLOGÍA DE LA OA
Hueso subcondral

• El engrosamiento del hueso subcondral se produce por la alteración en la remodelación ósea

desencadenada por la influencia de la carga mecánica (que puede deberse, entre otros, al daño
del cartílago)1.

• El proceso de remodelado óseo, en el que intervienen osteoblastos y osteoclastos, experimenta

un retraso en el proceso de sustitución ósea: el proceso osteoclástico se produce en cuestión de
semanas, mientras que el proceso osteoblástico es más lento y puede tardar meses2.

• En la etapa inicial de la OA, la placa subcondral se vuelve más delgada como resultado de una mayor
tasa de remodelación. Al mismo tiempo, el hueso esponjoso se pierde a medida que las placas
trabeculares se vuelven más delgadas y tienen más forma de varilla. En la etapa tardía de la
enfermedad, la placa subcondral aumenta de grosor, pero el hueso esponjoso permanece
osteopénico2.

• El engrosamiento del hueso subcondral a su vez da como resultado una tensión desigual
en el cartílago que acelera su degeneración3.

1. Martel-Pelletier J, Barr AJ, Cicuttini FM, et al. Osteoarthritis. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16072.
2. Stewart HL, Kawcak CE. The Importance of Subchondral Bone in the Pathophysiology of Osteoarthritis. Front Vet Sci. 2018;5:178.
3. Dai G, Xiao H, Liao J, et al. Osteocyte TGFβ1-Smad2/3 is positively associated with bone turnover parameters in subchondral bone of advanced osteoarthritis. Int J Mol Med. 2020;46(1):167-178.

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2 FISIOPATOLOGÍA DE LA OA
Osteofitosis
Formación de osteofitos1,2

1 4
Los osteofitos son protuberancias óseas cubiertas de Proliferación de
células periósticas Deposición ósea y
cartílago1. formación de cavidad
2 Diferenciación de
medular
Los osteofitos pueden causar dolor y pérdida de función
condrocitos y deposición
debido a la compresión de los nervios y a una movilidad
de moléculas de matriz
articular limitada. Sin embargo, los osteofitos también extracelular 5
pueden tener efectos positivos al aumentar la superficie Integración con
el hueso subcondral y
articular, estabilizándola1. 3 recubrimiento de la
Hipertrofia de
superficie con cartílago
condrocitos centrales
Los factores de crecimiento implicados en la formación
de osteofitos son1:
• TGFβ (Transforming Growth Factor β)
• BMP-2 (Bone Morphogenic Protein-2)
• GF-1 (insulin-like Growth Factor-1)

1. van der Kraan PM, van den Berg WB. Osteophytes: relevance and biology. Osteoarthritis Cartilage. 2007;15(3):237-244.
2. Goldring MB, Dayer JM, Goldring SR. Osteoarthritis and the immune system. In Osteoimmunology 2016. 257-269. Academic Press.

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2 FISIOPATOLOGÍA DE LA OA
Quistes subcondrales
Osteocondroma

Los quistes subcondrales (geodas) suelen ser pequeños, bien

definidos, que se observan como lesiones osteolíticas
radiotransparentes con un margen esclerótico bajo el cartílago
articular1.
Forma mayor de omosteoartritis
Hay dos teorías sobre la causa de la formación de quistes centrada con pinzamiento
subcondrales en la OA: omohumeral, estadio IV. O:
Osteofito, P: Pinzamiento, G:
• Presión intraarticular elevada junto con la intrusión de líquido geoda, C: Condensación. Imagen
sinovial a través del cartílago2 de Arthrolink
• Microfracturas óseas subcondrales inducidas por estrés3 (www.arthrolink.com/es).

1. Audrey HX, Abd Razak HR, Andrew TH. The truth behind subchondral cysts in osteoarthritis of the knee. Open Orthop J. 2014;8:7-10. Published 2014 Jan 24.
2. Freund E. The Pathological Significance of Intra-Articular Pressure. Edinb Med J. 1940;47(3):192-203.
3. Dürr HD, Martin H, Pellengahr C, Schlemmer M, Maier M, Jansson V. The cause of subchondral bone cysts in osteoarthrosis: a finite element analysis. Acta Orthop Scand. 2004;75(5):554-558.

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2 FISIOPATOLOGÍA DE LA OA
Membrana sinovial

La membrana sinovial juega un papel importante en la nutrición de los condrocitos a

través del líquido sinovial y en la eliminación de los productos metabólicos de la
degradación de la matriz1.

La sinovitis se manifiesta como un engrosamiento de la membrana sinovial o pérdida de

líquido sinovial2.

La sinovitis se caracteriza por1,2:

• Proliferación de sinoviocitos
• Hipertrofia e hiperplasia
• Aumento de la vascularización
• Infiltración de células mononucleares

A diferencia de la sinovitis asociada con la artritis reumatoide, la sinovitis asociada con

la osteoartritis no es un proceso difuso, sino que se distribuye en forma de parches y
áreas confinadas adyacentes a la condropatía.

1. Sellam J, Berenbaum F. The role of synovitis in pathophysiology and clinical symptoms of osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2010;6(11):625-635.
2. Glyn-Jones S, Palmer AJ, Agricola R, et al. Osteoarthritis. Lancet. 2015;386(9991):376-387.

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2 FISIOPATOLOGÍA DE LA OA
Membrana sinovial

LIBERACIÓN DE
MEDIADORES 3
INFLAMATORIOS
Círculo vicioso membrana sinovial-cartílago
Después de la degeneración del cartílago, las células sinoviales
HIPERTROFIA DE LA
fagocitan los productos resultantes, provocando hipertrofia e 2 MEMBRANA SINOVIAL

hiperplasia de la membrana sinovial. Esto produce la activación 4

de sinoviocitos que liberan mediadores inflamatorios, 1 DEGENERACIÓN

colagenasas y otras enzimas hidrolíticas¹,²,³.

DEL CARTÍLAGO

MAYOR
DEGENERACIÓN
DEL CARTÍLAGO
Este proceso crea un círculo vicioso que involucra la degradación
del cartílago y la inflamación sinovial¹.
Interacción del cartílago y la membrana sinovial
en la fisiopatología de la OA.

1. Glyn-Jones S, Palmer AJ, Agricola R, et al. Osteoarthritis. Lancet. 2015;386(9991):376-387.

2. Sellam J, Berenbaum F. The role of synovitis in pathophysiology and clinical symptoms of osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2010;6(11):625-635.
3. Martel-Pelletier J, Barr AJ, Cicuttini FM, et al. Osteoarthritis. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16072.

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2 FISIOPATOLOGÍA DE LA OA
Inflamación

• Existen numerosas citocinas inflamatorias involucradas en el

desarrollo y progresión de la OA¹. CÉLULAS
SINOVIAS TNF
IL-1β
COLÁGENO DE TIPO II
• La IL-1β y el TNF desempeñan un papel importante en la OA y son AGRECANO
producidas por condrocitos, células mononucleares, osteoblastos PROTEOGLICANO
MMP-1
y células sinoviales.
CONDROCITOS MMP-3
MMP-13
OSTEOBLASTOS
• IL-1β y TNF inhiben la síntesis de matriz extracelular ADAMTS-4

(colágeno tipo II, agrecano y proteoglicano).

• IL-1β y el TNF estimulan a los condrocitos para que liberen

las enzimas proteolíticas MPM-1, MPM-3, MPM-13 y ADAMTS-4.
Papel de las citocinas inflamatorias en la fisiopatología
de la osteoartritis

1. Kapoor M, Martel-Pelletier J, Lajeunesse D, Pelletier JP, Fahmi H. Role of proinflammatory cytokines in the pathophysiology of osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2011;7(1):33-42.

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2 FISIOPATOLOGÍA DE LA OA
Inflamación

IL-1β y TNF amplifican y mantienen la patología de la OA al inducir la

producción¹ de:
• Citocinas proinflamatorias como la IL-6: induce la expresión de
MPM-1 y MPM-13 y reduce la expresión de colágeno tipo II, induce la
diferenciación de osteoclastos y la resorción ósea
• Quimiocinas como la IL-8
• Otros mediadores inflamatorios:
• iNOS
• COX-2
• NO, PGE2: contribuir a la inflamación y destrucción articular
mediante la activación de las MPM.
• ERO: contribuye a la degradación del cartílago

1. Kapoor M, Martel-Pelletier J, Lajeunesse D, Pelletier JP, Fahmi H. Role of proinflammatory cytokines in the pathophysiology of osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2011;7(1):33-42.

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