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Sesión de aprendizaje 6

Regulación endocrina

Wilmer Guzmán Ventura


Nefrólogo - Internista
Muchas funciones corporales
están coordinadas por
mensajeros químicos

Hormonas endocrinas:
Hormonas neuroendocrinas,
secretadas por glándulas o
secretadas por neuronas
células especializadas hacia
hacia sangre. Influyen en
sangre. Influyen en función
funciones de células diana
de células distantes

Hormonas paracrinas, Hormonas autocrinas,


secretadas por células a LEC producidas por células a LEC
y actúan sobre células diana y actúa sobre las mismas
vecinas de un tipo distinto. células

https://rwu.pressbooks.pub/bio103/chapter/cell-communication/

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Resumen de
las glándulas
endocrinas y
acciones de las
hormonas

Fisiología. Linda Costanzo. 5 Ed, 2018 3


Resumen de
las glándulas
endocrinas y
acciones de las
hormonas

Fisiología. Linda Costanzo. 5 Ed, 2018 4


Resumen de
las glándulas
endocrinas y
acciones de las
hormonas

Fisiología. Linda Costanzo. 5 Ed, 2018 5


(No se conoce hormona de polisacáridos o ácidos nucleicos)

Estructura
Tipos de hormonas
química
Hormonas de hipotálamo y de hipófisis anterior y posterior
Proteínas y
Páncreas (insulina y glucagón)
polipéptidos
Paratiroides (hormona paratiroidea)
Corteza suprarrenal: cortisol, aldosterona
Ovarios: estrógenos, progesterona
Esteroides
Testículos: testosterona
Placenta: estrógenos y progesterona
Derivados del Tiroides: tiroxina y triyodotironina
aminoácido tirosina Médula suprarrenal: adrenalina y noradrenalina
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Las hormonas peptídicas y proteicas
se almacenan en vesículas secretoras

• Se sintetizan en retículo endoplásmico rugoso como


preprohormona
• Se divide en aparato de Golgi en prehormona y se
encapsula en vesículas
• Enzimas de vesículas forman hormonas y
fragmentos inactivos
• Exocitosis por Ca++ y AMPc según necesidad
• Las hormonas peptídicas son hidrosolubles

Guyton and Hall Textbook of


Medical Physiology. 2020 7
Hormonas esteroideas se sintetizan de
colesterol y no se almacenan

• Ante necesidad se moviliza el colesterol desde


vacuolas de citoplasma y del plasma
• Sintetizadas en festas mitocondriales
• Son liposolubles, difunden por membrana celular
• Aldosterona
• Cortisol
• Estradiol
• Testosterona
• Progesterona

Guyton and Hall Textbook of


Medical Physiology. 2020 8
Hormonas amínicas derivan de tirosina y son sintetizadas en
glándula tiroidea y médula suprarrenal

• Sintetizadas por enzimas de citoplasma

• Tiroxina:
• Almacenada en tiroglobulina de folículos
• Secretada al separarse de tiroglobulina
• En sangre se une a proteínas
• Catecolaminas:
• Almacenadas en vesículas
• Liberadas por exocitosis
• En sangre circula principalmente libre

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Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology. 2020
Las catecolaminas se liberan en
segundos y duran segundos
El inicio y La tiroxina tiene efectos que tardan
duración de la meses
acción de Las concentraciones en sangre son muy
cada hormona bajas (pg a µg)
es diferente y Los ritmos de secreción diarios son muy
depende de su pequeños (microgramos o miligramo)
función Los efectos de pequeñas cantidades
hormonales son muy potentes

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La retroalimentación negativa evita la actividad excesiva
de los sistemas hormonales

• La hormona o sus productos ejerce


mayormente retroalimentación negativa
• Se regula: velocidad de secreción o grado d
actividad en tejido efector
• Además se controla por:
• Ciclos circadiano
• Sueño
• Edad
• Estaciones
• Actividad nerviosa

Berne y Levy. Fisiología. 2018


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La retroalimentación positiva
incrementa aún más la actividad
hormonal

• Estrógenos estimulan síntesis de hormona luteinizante


(LH) en el hipótálamo, antes de ovulación
• La LH estimula síntesis de más estrógenos en ovarios
• Estrógenos estimulan secreción de más LH
• Finalmente LH alcanza concentraciones adecuadas, se
produce la ovulación y realiza retroalimentación
negativa

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Transporte de hormonas en
sangre

• Hormonas hidrosolubles (péptidos y


catecolaminas)
• Se disuelven en plasma, difunden a LEC y luego a
tejidos efectores.
• Circulan libres

• Hormonas esteroideas y tiroideas:


• Circulan unidas a proteínas plasmáticas
• Hormona circulante libre < 10%
• Tienen mayor vida media, no difunden, son
depósitos.

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1. Destrucción metabólica en sangre
Las 2. Unión a tejidos y destrucción en ellos

hormonas se 3.
4.
Excreción hepática por la bilis: altera en hepatopatías
Excreción renal hacia la orina
«eliminan» 5. La vida media es variable, depende del aclaramiento:
del plasma • Catecolaminas vida media menor de 1 minuto
de diversas • Esteroides suprarrenales (aldosterona) vida media 20 y 100
min
maneras • Hormonas tiroideas unidas a proteínas vida media 1-6 días.

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Las hormonas actúan unidas
a un receptor específico

En membrana celular
Hormonas proteicas, peptídicas
Catecolaminas
En citoplasma
Hormonas esteroideas
En núcleo
Hormonas tiroideas

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El número y sensibilidad de receptores
se regulan en minutos o días

Inactivación de receptoras

Inactivación de señalizadores

Secuestro temporal intracelular

Destrucción por lisosomas

Menor producción

Más formación de receptores

Más formación de señalizadores

Mayor disponibilidad receptores para su interacción

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Cuando la hormona se une al
receptor lo activa e inicia el
proceso de señalización
intracelular

• Receptores unidos a canales iónic


• Receptores unidos a la proteína G
• Receptores unidos a enzimas
• Receptores intracelulares

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Neurotransmisores acetilcolina y noradrenalina se unen a
canales iónicos y apertura o cierran canales Na, Ca, K, Cl

Acetilcolina Noradrenalina

Forma Forma
directa indirecta

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Receptores hormonales acopladas a proteínas de fijación a
GTP o proteínas G regulan indirectamente la actividad de
proteínas efectoras, enzimas o canales iónicos

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Guyton y Hall. Tratado de
fisiología médica, 2016

Trifosfato de guanosina (GTP) Las proteínas G activadas:


Unas unen a proteínas G inhibidoras (Gi) 1.Modifican canales iónicos de membrana celular
Otras unen a proteínas G estimuladoras (Gs) 2.Modifican actividad de AMPc o GMPc
3.Modifican actividad enzimas intracelulares
4.Modifican la transcripción génica

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Algunas hormonas pueden unirse a
receptores que funcionan como
enzimas o activan enzimas

Usan señalización de receptor tirosina cinasa


para fosforilar proteínas:
• Factor de crecimiento de fibroblastos
• Hormona del crecimiento
• Factor de crecimiento hepatocítico
• Insulina
• Factor de crecimiento seudoinsulínico 1
• Leptina
• Prolactina
• Factor de crecimiento del endotelio vascular

Guyton y Hall. Tratado de fisiología médica, 2016


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Hormonas esteroideas se unen al receptor citoplasmático o nuclear y este
complejo se fija al ADN, activando o inhibiendo transcripción de genes,
formación de ARNm y síntesis proteica

• Cortisol
• Aldosterona
• Progesterona
• Testosterona
• Estrógenos
• Tiroxina
• Vitamina D

22 Guyton y Hall. Tratado de fisiología médica, 2016


Algunas hormonas estimulan formación de segundos
mensajeros en membrana celular

1. AMPc
2. Iones calcio y la calmodulina
3. Productos de degradación de
fosfolípidos de membrana
(fosfolipasa C)

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La activación de la adenilato
ciclasa forma AMPc (también
puede inactivarse)

• Hormona se une a proteína G estimuladora (Gs)


• Proteína G activa adenilato ciclasa de membrana
• Adenilato ciclasa convierte ATP en AMPc
• AMPc activa proteína cinasa dependiente del AMPc
• Proteína cinasa fosforila proteínas específicas
• Proteínas desencadenan reacciones bioquímicas

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En célula tiroidea el AMPc formará tiroxina, en corteza
suprarrenal, secreción de las hormonas esteroideas y en
túbulos renales, aumenta permeabilidad al agua

La acción específica del AMPc depende


de las enzimas de la célula efectora
Acciones del AMPc:
• Inicia síntesis de sustancias químicas

• Contracción o relajación muscular

• Secreción celular

• Alteración de permeabilidad de membrana.

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Algunas receptores hormonales
activan fosfolipasa C y transforman
PIP2 en IP3 y DAG

• IP3 moviliza Ca++ de mitocondrias y retículo


• Ca++ tienen efecto segundo mensajero
• Inician contracción muscular lisa
• Modifican secreción celular

DAG, diacilglicerol • DAG y Ca++ activan enzimas proteína cinasa C,


IP 3 , trifosfato de inositol
PIP 2 , bifosfato de fosfatidilinositol que fosforila distintas proteínas de respuesta
celular

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Hormona liberadora de gonadotropina hipotalámica (GnRH) estimula
liberación de LH y FSH en hipófisis a través de IP3 y diacilglicerol

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El calcio intracelular unido a
calmodulina activa o inhibe proteínas
cinasas que activa o inhibe
fosforilación de proteínas de
respuesta celular a la hormona

• El Ca++ unido a calmodulina activa cinasa de la cadena


ligera de miosina (MLCK)
• MLCK activada fosforila la cadena ligera de miosina para
fijar cabeza de miosina con actina y generar contracción

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La hormonas esteroideas estimulan síntesis proteica de enzimas,
proteínas transportadoras o proteínas estructurales

1. Cortisol difunde a citoplasma y se une a


proteína receptora específica
2. Complejo receptor-hormona difunde o es
transportado al núcleo
3. El complejo se une a regiones ADN
4. Se forman ARNm específico
5. ARNm difunde al citoplasma
6. Activa proceso de traducción de proteínas en
ribosomas

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Las hormonas tiroideas aumentan
la transcripción de genes en el
núcleo celular

1. Se unen directamente a receptores nucleares


2. Los receptores son factores de transcripción
3. Forman enzimas que potencian la actividad
metabólica intracelular de casi todas las
células del organismo.
4. La hormona unidad a receptor intranuclear
sigue ejerciendo funciones de control días o
semanas

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Mecanismos de acción hormonal

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