Sistema Inmune V2.0

Sistema Inmune
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Reconocimiento y Respuesta
• Los animales deben defenderse de distintos

patógenos que puedan encontrar
• Dos tipos de defensa han evolucionado: la
inmunidad innata y la inmunidad adquirida

• La inmunidad innata está presente antes de
cualquier exposición a patógenos y es efectiva
desde el momento del nacimiento
• Esta involucra respuestas no específicas a
patógenos
• La inmunidad innata consiste en barreras
externas, y en defensas celulares y químicas
internas
• Entre las defensas internas claves se encuentran
los macrófagos y otras células fagocíticas
LE 43-1
3 µm
• La inmunidad adquirida, o adaptativa, se
desarrolla después de la exposición a agentes
externos tales como microbios, toxinas u otras
sustancias extrañas para el organismo
• Involucra una respuesta muy específica contra los
patógenos
• El reconocimiento es por células blancas de la
sangre denominadas linfocitos
• Algunos linfocitos producen anticuerpos; otros
destruyen células infectadas, cancerosas, o tejido
foráneo
LE 43-2
INNATE IMMUNITY ACQUIRED IMMUNITY

Rapid responses to a Slower responses to
broad range of microbes specific microbes
External defenses Internal defenses
Skin Phagocytic cells Humoral response

Mucous membranes Antimicrobial proteins (antibodies)
Secretions Inflammatory response
Invading Cell-mediated response
Natural killer cells
microbes (cytotoxic
(pathogens) lymphocytes)
La inmunidad innata provee defensas amplias
contra infecciones
• Un patógeno que atraviesa las defensas innatas
externas se encuentra con mecanismos celulares
y químicos innnatos que impiden el ataque

Defensas Externas
• La piel y las membranas mucosas son barreras

físicas a la etrada de microorganismos y virus
• Las memebranas mucosas producen mucus, un
fluido viscoso que atrapa microbios y otras
partículas
• En la tráquea, las células epiteliales ciliadas
barren el mucus y cualquier microbio atrapado
hacia el exterior, previniendo la entrada de los
mismos a los pulmones

LE 43-3
10 µm
• Las secreciones de la piel y de las membranas
mucosas proveen un ambiente hostil para los
microbios
• Las secreciones dan a la piel un pH entre 3 y 5, lo
suficientemente ácido para prevenir la
colonización por muchos microbios
• La saliva, las lágrimas y las secreciones mucosas
incluyen proteínas, como la lisozima, que
interfiere con la biosíntesis de la pared cellular
bacteriana
Defensas Celulares y Químicas Internas
• Las defensas celulares internas dependen

principalmente de la fagocitosis
• Leucocitos denominados fagocitos ingieren
microorganismos e inician el proceso inflamatorio

Células Fagocíticas
• Los fagocitos atacan a sus presas a través de

receptores de superficie y los fagocitan, formando
una vacuola que posteriormente se fusionará con
un lisosoma

LE 43-4
Microbes
Pseudopodia
PHAGOCYTIC CELL
Vacuole
Lysosome
containing
enzymes
• Los macrófagos, un tipo de fagocitos, migran a
través del cuerpo y se alojan en órganos del
sistema linfático
• El sistema linfático es parte integral del sistema
inmune

LE 43-5
Interstitial Lymphatic
fluid capillary
Adenoid
Tonsil
Blood
Lymph capillary
nodes
Spleen Tissue Lymphatic

cells vessel
Peyer’s patches
(small intestine)
Appendix
Lymphatic
vessels Lymph Masses of
node lymphocytes and
macrophages
Proteínas Antimicrobianas
• Las proteínas antimicrobianas funcionan en la

defensa innata atacando diréctamente a los
microbios o impidiendo su reproducción
• Alrededor de 30 proteínas constituyen el sistema
del complemento, el cuál provoca la lisis de
células invasoras y ayuda a disparar la respuesta
inflamatoria
• Los interferones proven defensa innnata contra
virus y ayudan a activar a los macrófagos

Respuesta Inflamatoria
• En la inflamación local, la histamina liberada a

partir de células dañadas y de mastocitos
provocan cambios en los vasos sanguíneos
• Estos cambios permiten mayor afluencia de fluido,
fagocitos y proteínas antimicrobianas (ej.
complemento) a los tejidos circundantes

LE 43-6
Pathogen Pin Blood clot
Macrophage
Blood
Chemical signals
clotting
Phagocytic cells elements
Capillary Phagocytosis
Red blood cell

Células Asesinas Naturales
• Las células asesinas naturales (NK) atacan

células infectadas con virus y células cancerosas
• Inducen la apoptosis en las células atacadas por
ellas

En la Inmunidad Adquirida los Linfocitos proveen
defensas específicas contra la infección
• Un antígeno es una molécula extraña que es
reconocida por los linfocitos y dispara una
respuesta por parte de ellos
• Un linfocito reconoce y se une a una pequeña
porción del antígeno denominada epitope

LE 43-7
Antigen-
binding Epitopes
sites (antigenic
Antibody A determinants)
Antigen
Antibody B
Antibody C
Reconocimiento del Antígeno por los Linfocitos
• Existen 2 tipos principales de linfocitos en sangre

y tejidos linfoides: los linfocitos B y los linfocitos
T
• Una única célula B o célula T posee alrededor de
100000 receptores antigénicos idénticos
• Todos los receptores antigénicos de una única
célula B o T reconocen el mismo epitope

Receptores Antigénicos de los Linfocitos B
• Los receptores de las células B se unen a

antígenos específicos intactos
• Los anticuerpos secretados, o inmunoglobulinas,
son estructuralmente similares a los receptores de
células B, pero carecen del dominio
transmembrana que ancla a los receptores a la
membrana plasmática
Video: T Cell Receptors

LE 43-8
Antigen- Antigen-
Antigen- binding
binding binding site
site
site
Disulfide
bridge
Light Variable regions
chain V V
C C Constant regions C C
Transmembrane
region
Plasma
membrane  chain b chain
Heavy chains
Disulfide bridge
B cell Cytoplasm of B cell Cytoplasm of T cell T cell
A B cell receptor consists of two identical heavy A T cell receptor consists of one 
chains and two identical light chains linked by chain and one b chain linked by a
several disulfide bridges. disulfide bridge.
Receptores Antigénicos de Linfocitos T y el rol de
MHC
• Cada receptor de células T consiste de 2 cadenas

polipeptídicas diferentes
V V
C C

• Las celulas T, através de sus receptores
antigénicos, se unen a fragmentos de antígenos
los cuáles se encuentran unidos a proteínas de
superficie cellular denominadas moléculas MHC
• Las moléculas MHC reciben su nombre por estar
codificadas por una familia de genes
denominados complejo mayor de
histocompatibilidad

• Las células infectadas producen moléculas MHC,
las cuáles se unen a fragmentos antigénicos y
ambos son transportados a la superficie cellular,
proceso denominado presentación antigénica
• Una célula T cercana puede entonces detectar el
fragmento antigénico presentado sobre la
superficie celular
• Dependiendo de que tipo de célula presente el
antígeno, estos son presentados por distintas
clases de moléculas MHC a difentes tipos de
células T
• Las moléculas MHC de Clase I se encuentran en
casi todas las células nucleadas del cuerpo
• Ellas presentan antígenos a los linfocitos T
citotóxicos

LE 43-9
Infected cell Microbe Antigen-
presenting
cell
Antigen
fragment Antigen
fragment
Class I MHC Class II MHC

molecule molecule
T cell
T cell
receptor
receptor
Cytotoxic T cell Helper T cell

• Las moléculas MHC de Clase II se encuentran
fundamentalmente en células dendríticas,
macrófagos y células B (células presentadoras
de antígeno)
• Ellas presentan antígenos a los linfocitos T
helper

Desarrollo Linfocítico
• Los linfocitos se originan a partir de células madre

en la médula ósea
• Los linfocitos recientemente formados
posteriormente se desarrollarán en células B o T
dependiendo del lugar de maduración

LE 43-10
Bone marrow
Thymus
Lymphoid
stem cell
B cell
T cell
Blood, lymph, and lymphoid tissues

(lymph nodes, spleen, and others)
Generación de la Diversidad Linfocítica por
Rearreglo Génico
• Rearreglos génicos al azar y permanentes

forman genes funcionales codificantes de las
cadenas de receptores antigénicos de células
ByT

LE 43-11
V4–V39
DNA of
undifferentiated V1 V2 V3 V40 J1 J2 J3 J4 J5 Intron C
B cell
Deletion of DNA between a V segment

and J segment and joining of the segments
DNA of differentiated V1 V2 V3 J5 Intron C

B cell
Functional gene
Transcription of resulting permanently
rearranged, functional gene
pre-mRNA V3 J5 Intron C
RNA processing (removal of intron;

addition of cap and poly (A) tail)
mRNA Cap V3 J5 C Poly (A)
Translation
Light-chain polypeptide V C B cell receptor
Variable Constant
region region B cell
Ensayo y Eliminación de Linfocitos Autoreactivos
• A medida que las células B y T maduran en la

médula ósea y en el timo sus receptores
antigénicos son ensayados para autoreactividad
• Los linfocitos con receptores para antígenos
propios son destruidos por apoptosis o
inactivados

Selección Clonal de Linfocitos
• En una respuesta immune primaria la union de un

antígeno a un linfocito maduro induce la la
proliferación y diferenciación del linfocito
• Este proceso de denomina selección clonal
• La selección clonal de células B genera un clon
de células B efectoras activadas de vida corta
(células plamáticas) y un clon de células B de
memoria de vida larga
Animation: Role of B Cells

LE 43-12
Antigen molecules
B cells that
differ in
antigen
specificity Antigen
receptor
Antibody
molecules
Clone of memory cells Clone of plasma cells

• En una respuesta inmume secundaria las celulas
de memoria facilitan una respuesta más rápida y
eficiente

LE 43-13
104
Antibody concentration
103
(arbitrary units)
Antibodies
to A
102 Antibodies
to B
101
100
0 7 14 21 28 35 42 49 56
Time (days)
La Inmunidad Humoral y la Mediada por Células
proveen defensas contra diferentes tipos de amenazas
La respuesta humoral involucra la activación y

selección clonal de células B, resultando en la
producción y secreción de anticuerpos
La respuesta mediada por células involucra la
activación y selección clonal de células T citotóxicas

LE 43-14_3
Humoral immune response Cell-mediated immune response
First exposure to antigen
Antigens engulfed and Antigens displayed

Intact antigens
displayed by dendritic cells by infected cells
Activate Activate Activate
Secreted
cytokines
B cells activate Cytotoxic
Helper
T cell T cell
Gives rise to Gives rise to Gives rise to
Active and Memory

Plasma Memory Active
memory cytotoxic
cells B cells cytotoxic
helper T cells T cells
T cells
Secrete antibodies that defend against Defend against infected cells, cancer
pathogens and toxins in extracellular fluid cells, and transplanted tissues
Células T Helper
• Una proteína de superficie de los linfocitos T

helper denominada CDC4 se une a la molécula
MCH de Clase II de la célula presentadora de
antígeno
• Esta union mantiene unidas a las células T helper
y la célula presentadora de antígeno durante la
activación
• Las células T helper activadas secretan
citoquinas, las cuáles estimulan a otros linfocitos
Animation: Helper T Cells

LE 43-15
Peptide antigen
Dendritic Cytotoxic T cell
cell Class II MHC Helper T cell Cell-mediated
molecule immunity
Bacterium (attack on
TCR
infected cells)
Humoral
CD4 immunity
Dendritic (secretion of
cell Cytokines B cell antibodies by
plasma cells)
Células T Citotóxicas: Respuesta a Células
Infectadas y Células Cancerosas
• Las células T citotóxicas producen CDC8, una

proteína de superficie que aumenta
enormemente la interacción entre la célula
blanco y la célula T citotóxica
• La union de CDC8 a una molécula MHC de
Clase I sobre una célula blanco activa a la
célula T citotóxica
• La célula T citotóxica activada secreta
proteínas que destruyen a la célula blanco

LE 43-16
Released
Cytotoxic T cell cytotoxic
T cell
Perforin
Cancer
Granzymes cell
TCR CD8 Apoptotic

Class I MHC target cell
Pore
molecule
Target Peptide
cell antigen Cytotoxic
T cell
Células B: Respuesta a Patógenos Extracelulares
• La activación de células B es ayudada por

citoquinas y union del antígeno a células T helper
• La selección clonal de células B genera células
plamáticas secretoras de anticuerpos, efectoras
de la inmunidad humoral

LE 43-17
Macrophage Bacterium
Peptide
antigen
B cell
Class II MHC
molecule Secreted antibody
Clone of plasma cells molecules
TCR CD4 + Endoplasmic
reticulum of
plasma cell
Cytokines
Helper T cell
Activated
helper T cell
Clone of memory
B cells
Clases de Anticuerpos
• Las 5 clases de anticuerpos o inmunoglobulinas

difieren en cuanto a distribución y función

LE 43-18a
IgM
(pentamer) First lg class produced after initial exposure to antigen; then its
concentration in the blood declines
Promotes neutralization and agglutination of antigens; very

effective in complement activation (see Figure 43.19)
J chain
LE 43-18b
IgG
(monomer) Most abundant lg class in blood; also present in tissue fluids
Only lg class that crosses placenta, thus conferring passive

immunity on fetus
Promotes opsonization, neutralization, and agglutination of

antigens; less effective in complement activation than lgM (see
Figure 43.19)
LE 43-18c
IgA Present in secretions such as tears, saliva, mucus, and breast milk
(dimer)
Provides localized defense of mucous membranes by
agglutination and neutralization of antigens (see Figure 43.19)
J chain
Presence in breast milk confers passive immunity on nursing
infant
Secretory
component
LE 43-18d
IgE
(monomer) Triggers release from mast cells and basophils of histamine and
other chemicals that cause allergic reactions (see Figure 43.20)
LE 43-18e
IgD
(monomer) Present primarily on surface of naive B cells that have not been
exposed to antigens
Acts as antigen receptor in antigen-stimulated proliferation and

differentiation of B cells (clonal selection)
Transmembrane
region
Eliminación de Antígenos Mediada por Anticuerpos
• La union de los anticuerpos a los antígenos es

también la base de los mecanismos de
eliminación de antígenos
• Los microbios son eliminados por fagocitosis y
lisis mediada por el complemento

LE 43-19
Binding of antibodies to antigens
inactivates antigens by
Viral neutralization
(blocks binding to host Agglutination of Activation of complement system
Precipitation of
and opsonization increases antigen-bearing particles, and pore formation
soluble antigens
phagocytosis) such as microbes
Complement
Virus Bacteria
proteins MAC
Bacterium Soluble Pore

antigens Foreign cell
Enhances Leads to
Phagocytosis Cell lysis
Macrophage
Inmunización Activa y Pasiva
• La inmunización activa se desarrolla

naturalmente en respuesta a una infección
• Puede desarrollarse también como consecuencia
de la inmunización o vacunación
• En la inmunización una forma no patogénica de
un microbio o parte de un microbio dispara una
respuesta immune, generando memoria
inmunológica

• La inmunidad pasiva provee una protección
inmediata y por un corto período
• Es conferida naturalmente cuando las IgGs
atraviesan la placenta desde la madre al feto o
cuando las IgAs pasan de la madre al infante a
través del calostro y la leche
• Puede ser conferida artificialmente inyectando
anticuerpos a una persona no inmune

La Capacidad del Sistema Immune de Distinguir lo
Propio de lo No Propio Limita el Transplante de Tejidos
• El Sistema immune puede atacar células
provenientes de otros individuos
• Los tejidos transplantados son usualmente
destruidos por el sistema immune del receptor

Grupos Sanguíneos y Transfusiones
• Antígenos sobre los eritrocitos determinan si la

persona posee uno de los siguientes grupos
sanguíneos: A, B, AB, o O
• Existen anticuerpos contra grupos sanguíneos no
propios en el cuerpo
• La transfusion con sangre incompatible lleva a la
destrucción de las células transfundidas

• Un antígeno de eritrocitos denominado factor Rh
puede crear dificultades cuando una madre Rh
negativa gesta sucesivos fetos Rh positivos

Respuestas inmunes exageradas, autodirigidas o
disminuidas pueden provocar enfermedades

Alergias
• Las alergias son respuestas exageradas

(hipersensibles) hacia antígenos denominados
alergenos
• En las alergias localizadas, como la fiebre del
heno, los anticuerpos de tipo IgE, producidos
durante la primera exposición al alergeno se unen
a receptores sobre los mastocitos

• La próxima vez que el alergeno entra al
organismo se une a IgEs asociadas a mastocitos
• Los mastocitos liberan histamina que provoca
cambios vasculares que llevan a producción de
los típicos síntomas de las alergias
• Una respuesta alérgica aguda puede llevar a un
shock anafilático

LE 43-20
IgE
Histamine
Allergen
Granule
Mast cell
Enfermedades Autoinmunes
• En los individuos con enfermedades autoinmunes

el sistema inmunológicoI pierde tolerancia hacia lo
propio y reacciona hacia ciertas moléculas del
cuerpo
• La artiritis reumatoidea es una enfermedad
autoimmune que lleva a la inflamación y daño de
las articulaciones

• Otras enfermedades autoinmunes:
– Lupus eritematoso sistémico
– Esclerosis múltiple
– Diabetes insulinodependiente

Enfermedades por Inmunodeficiencias
• Las inmunodeficiencias primarias o innatas

resultan de defectos hereditarios que provocan un
malfuncionamiento de las defensas innatas,
humorales y/o mediadas por células
• Las inmunodeficiencias secundarias o
adquiridas resultan de la exposición a agentes
químicos o biológicos

Inmunodeficiencias Primarias (Innatas)
• En la inmunodeficiencia severa combinada

(SCID), ambas, la respuesta humoral y la
mediada por células de la inmunidad adquirida,
funcionan incorrectamente

Inmunodeficiencias Secundarias (Adquiridas)
• La inmunodeficiencias adquiridas van desde

estados temporales a enfermedades crónicas

Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA)
• Las personas con SIDA son altamente

susceptibles a infecciones oportunistas y
cánceres
• El SIDA provoca la destrucción de los linfocitos T
helper, por lo tanto, ambas, la respuesta humoral
y la mediada por células, se ven dismuidas
• La pérdida de células T helper resulta de la
infección por el virus de inmunodeficiencia
humana (VIH)

Sistema Inmune V2.0

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• Los animales deben defenderse de distintos

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INNATE IMMUNITY ACQUIRED IMMUNITY

External defenses Internal defenses

Skin Phagocytic cells Humoral response

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• La piel y las membranas mucosas son barreras

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• Las defensas celulares internas dependen

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• Los fagocitos atacan a sus presas a través de

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Spleen Tissue Lymphatic

• Las proteínas antimicrobianas funcionan en la

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• En la inflamación local, la histamina liberada a

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Pathogen Pin Blood clot

Red blood cell

• Las células asesinas naturales (NK) atacan

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• Existen 2 tipos principales de linfocitos en sangre

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• Los receptores de las células B se unen a

Video: T Cell Receptors

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• Cada receptor de células T consiste de 2 cadenas

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Class I MHC Class II MHC

Cytotoxic T cell Helper T cell

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• Los linfocitos se originan a partir de células madre

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Blood, lymph, and lymphoid tissues

• Rearreglos génicos al azar y permanentes

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Deletion of DNA between a V segment

DNA of differentiated V1 V2 V3 J5 Intron C

RNA processing (removal of intron;

mRNA Cap V3 J5 C Poly (A)

Light-chain polypeptide V C B cell receptor

• A medida que las células B y T maduran en la

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• En una respuesta immune primaria la union de un

Animation: Role of B Cells

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Clone of memory cells Clone of plasma cells

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La respuesta humoral involucra la activación y

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First exposure to antigen

Antigens engulfed and Antigens displayed

Activate Activate Activate

Gives rise to Gives rise to Gives rise to

Active and Memory

• Una proteína de superficie de los linfocitos T

Animation: Helper T Cells

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