Trombosis

 Coagulación
 Compuestos de plaquetas, fibrina y globulos rojos atrapados, que pueden
provocar trombos y/o embolos

 Antitromboticos
 Antiplaquetarios  Impiden activación o agregación plaquetaria
 Anticoagulantes  Inhiben formación de fibrina, y por consiguiente coagulos
 Fibrinoliticos  Degradan fibrina ya formada

 RAM más importante

 Riesgo de hemorragia

 Principales antitromboticos
 Heparina  Anticoagulante parenteral que activa antitrombina
 Cumarina  Anticoagulante que bloquea cascada de coagulación
 Anticoagulantes orales directos  Anticoagulante que inhibe el factor Xa o
trombina
 Fibrinoliticos  Degradan fibrina
 Antiplaquetarios  Inhibe activación (AAS, Clopidrogrel) o agregación (inhibidores
de la glucoproteína IIb/IIIa)
 Vitamina K  Inhibe biosíntesis de factor II, VII, IV y X

 Mecanismo hemostasia
 Plaquetas se adhieren a fosfolípidos de endotelio lesionado  Liberan PAF y otras
sustancias que atraen y activan a mas plaquetas (tapon primario)
 Se libera factor tisular iniciando cascada de coagulación  Se activa la
protrombina (factor II) mediante zimogeno  Se une a fibrinogeno y produce
fibrina  Activa plaquetas y las envuelve en una red (coagulo estable)

 Vias de coagulación
 Intrinseca  Inicia con el factor XII (factor Hageman) y es evaluado por el TPT 25-
35seg)
 Extrinseca  Inicia con el factor tisular (factor III) y es evaluado por el TP (11-
15seg)
 Fibrinolisis
 Se da a través de la plasmina que es activada por los activadores de plasminogeno
t-PA (intravascular) y u-PA (extravascular), sintetizados por células endotelial,
degradando la fibrina
 Antiplasmina a2 degrada la plasmina

 Mecanismos anticoagulantes naturales

 ON y prostaciclinas inhiben la agregación plaquetaria
 Antitrombina inhibe la via extrínseca, intrínseca y común
 Proteina C inhibe factores II, VII, IX y X de la Vit. K
 Inhibidor del factor tisular (TFPI) inhibe al factor Xa, luego al VIIa unido al factor
tisular

 Anticoagulantes parenterales
 Heparina (antídoto con sulfato de protamina)
 Acción  Acelera acción de antitrombina, inhibiendo la trombina (factor
II) y el factor Xa
 Efecto
a) Inhibe agregación plaquetaria
b) Libera lipoproteína lipasa disminuyendo trigliceridos
 Beneficios  Tromboprofilaxis, no cruzan placenta y no causan
malformaciones fetales
 Indicaciones  TVP, TEP, angina inestable, IAM, angioplastia con balón
coronario, Qx de bypass cardiopulmonar
 RAM  Hemorragia, hemorragia postparto (suspender 24hrs antes),
trombocitopenia, osteoporosis, hiperkalemia
 Farmacocinetica  V.I, vida media 1-5hrs (heparina), 4-6hrs (LMWH), y
17hrs (Fondaparinux), se controla midiendo el TPTa
 LMWH (Enoxaparina, Dalteparina)
 Farmacocinetica  Vida media 4-6hrs
 Monitorización  En pacientes con IR, embarazadas y niños
 Fondaparinux
 Farmacocinetica  Vida media 17hrs
 Contraindicaciones  Eliminación de creatinina <30mL/min
 Indicaciones  Tromboprofilaxis en pacientes con Qx de cadera o rodilla,
TVP, TEP, IAM

 Otros anticoagulantes parenterales

 Desirudina y Lepirudina
 Acción
 Efectos
  Indicaciones  Tromboprofilaxis en Qx de reemplazo de cadera,
trombosis por trombocitopenia inducida por heparina
 Farmacocinetica  Excreción renal, vida media 2hrs
 Contraindicaciones  IR, creatinina sérica
 Buvalirudina
 Indicaciones  Trombocitopenia inducida por heparina, angioplastia
coronaria
 Farmacocinetica  Vida media 25min
 Contraindicaciones  IR
 Argatroban
 Acción  Se une de forma reversible al receptor de trombina
 Efecto  Prolonga TPT y TP
 Farmacocinética  Vida media 50min, excreción hepática
 Contraindicaciones  Insuficiencia hepática

 Anticoagulantes orales/parenterales
 Antagonistas de la vitamina K (Warfarina)
 Acción  Inhibe la activación de los factores II, VI, IX, X, proteína C y
proteína S
 Efecto
 Farmacocinetica  C. Maxima 4-5dias; V.O, I.V o rectal; vida media 25-
60hrs
 Indicaciones  TVP, TEP, embolias por FV y válvulas cardiacas mecánicas
 Beneficios  Mejora morbimortalidad en enfermedades
tromboembolicas
 Interacciones  Colesteramina (absorción reducida), Barbituricos,
Carbamacepina, Rifampicina (eliminación hepatica incrementada),
Amiodarona, Azoles, Clopidogrel, Cotrimoxazol, Disulfiram, Fluoxetina,
Isonicida, Metronidazol, Zafirlukast (riesgo de hemorragia)
 RAM  Hemorragia, teratogenico, necrosis de la piel, síndrome del dedo
morado, alopecia, urticaria, fiebre, nauseas, diarrea, anorexia

 Anticoagulantes orales directos

 Inhibidor directo de la trombina oral (Dabigatran)
 Acción  Bloquea sitio activo de trombina libre y coagulada, y bloquea
conversión de fibrinógeno mediado por trombina a fibrina
 Efecto
 Indicaciones  TVP, prevención de EVC, tromboprofilaxis en artroplastia
de rodilla o cadera
 Contraindicación  Prevención de EVC en px con valvulopatias
 Farmacocinetica  Vida media 12-14hrs, V.O, excreción renal
  RAM  Hemorragia en ancianos con fibrilación auricular, hemorrgia
intracraneal, hemorragia digestiva, IR
 Inhibidores directos del factor Xa oral (Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban)
 Acción  Inhiben factor Xa libre, reduciendo la trombina, suprimiento la
agregación plaquetaria y la formación de fibrina
 Efecto
 Indicaciones  Prevención de EVC en pacientes con FA, TVP, TEP,
tromboprofilaxis en artroplastia de cadera o rodilla
 Farmacocinetica  C.Max 3hrs, vida media 7-11hrs, V.O con una comida,
excreción hepatica y renal
 Contraindicaciones  IR, insuficiencia hepatica, eliminación de creatinina
<15ml/min
 RAM  Hemorragia intracraneal, hemorragia del tracto GI
 Agentes de reversión para anticoagulantes orales directos
 Idarucizumab  Inhiben Dabigatran
 Andexanet alfa  Inhiben Rivaroxaban
 Ciraparantag  Inhiben Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban,
Heparina, Enoxaparina

 Fibrinoliticos
 Activador de plasminogeno tisular
 Acción  Activa el plasminogeno en presencia de fibrina
 Efecto
 Indicaciones  IAM, EVC isquémico, TEP
 Farmacocinetica  Excreción hepatica, vida media 5min
 RAM  Hemorragia en zonas de tapon de fibrina
 Contraindicaciones
a) Absolutas: EVC previo, lesión vascular, neoplasia intracraneal
maligna, EVC isquémico, disección aortica, hemorragia activa,
diátesis hemorrágica, TCE cerrado, traumatismo facial importante
b) Relativas: HTA no controlada
c) RCP
d) Sangrado interno
e) Punción vascular
f) Estreptocinasa
g) Embarazo
h) Ulcera péptica activa
i) Uso de Warfarina

 Inhibidores de la fibrinólisis
 Acido a-aminocaproico y acido tranexamico
  Acción  Inhiben plasminogeno y plasmina, bloqueando la acción de la
fibrina
 Efecto  Inhiben fibrinolisis
 Indicaciones  Reducir sangrados después de cirugías, extracciones
dentales, cirugía prostática, artroplastia de cadera o rodilla
 Farmacocinetica  Excreción renal
 RAM  Trombos que se forman durante tratamiento, ya no se pueden
degradar (en hematuria, la obstrucción uretral por coagulos puede
provocar IR)

 Antiplaquetarios
 Acido acetilsalicílico
 Acción  Inhiben COX-1, disminuyendo asi el TxA2
 Efecto  Inhiben la agregación plaquetaria y vasodilatación
 Indicaciones  Profilaxis antitrombotica, antiinflamatorio
 RAM  Hemorragias
 Dipiridamol
 Acción  Aumenta el AMPc intracelular por bloqueo de la fosfodiesterasa
o adenosina, inhibiendo la función plaquetaria
 Efecto 
 Indicaciones  Combinado con Warfarina, inhibe la embolización de
válvulas cardiacas, y cuando se combina con AAS previene EVC
 Antagonistas del receptor P2Y12
 Clopidogrel
o Acción  Inhibe irreversible del receptor P2Y12, inhibiendo la
activación plaquetaria
o Efecto  Inhibe la activación plaquetaria
o Indicaciones  Prevención de EVC, isquemia recurrente IAM,
endoprotesis coronaria
o RAM Hemorragia, purpura trombocitopenica
o Interacciones  Inhibidores de la bomba de protones disminuyen
eficacia
 Pasugrel
o Acción  Inhibe de forme irreversible receptor PSY12
o Efecto  Inhibición rápida de la agregación plaquetaria
o Indicaciones  Prevención de EVC, endoprotesis coronaria, IAM
o RAM  Hemorragia, ataque isquémico, purpura
trombocitopenica
o Contraindicaciones  Combinar con anticoagulante o AINES
o Farmacocinetica  V.O
 Ticagrelor
o Acción  Inhibidor reversible del receptor P2Y12
o Efecto  Inhibe la agregación plaquetaria
 o Indicaciones  Prevención cardiovascular, IAM, EVC intervención
percutanea
o RAM  Disnea, hemorragia intracraneal
o Interacciones  Ketoconazol, itraconazol, claritromicina,
nefazodona, ritonavir, nelfinavir, indivanir, telitromicina
(disminuyen efectividad), Rifampicina, fenitoina, carbamazepina,
fenobarbital (aumentan efectividad
o Farmacocinetica  V.O
 Cangrelor
o Acción Inhibidor reversible de P2Y12
o Efecto  Inhibe agregación plaquetaria inducida por ADP
o Indicaciones  Prevención de IAM, trombosis en endoprotesis,
intervención coronaria percutánea, revascularización coronaria
o RAM  Hemorragia
o Farmacocinetica  V.I, vida media 1hr
 Inhibidor del receptor de trombina
 Vorapaxar
o Acción  Antagonista competitivo de PAR-1
o Efecto  Inhibe agregación plaquetaria inducida por trombina
o Indicaciones Prevención de IAM
o RAM  Hemorragia
o Contraindicaciones  EVC, ataque isquémico transitorio
o Farmacocinetica  Vida media 4 semanas, excreción hepatica,
V.O
 Inhibidor de glucoproteína IIb/IIIa
 Abciximab
o Acción  Anticuerpo contra receptor IIa/IIIb, contra receptor
vitronectina en plaquetas, contra células endoteliales vasculares,
contra células musculo liso
o Efecto  Inhibe agregación plaquetaria
o Indicaciones  Prevención de IAM, intervención coronaria
percutanea
o RAM  Hemorragia
o Farmacocinetica  Viada media 30min
o Contraindicaciones  Fibrinoliticos, heparina
 Eptifibatida
o Acción  Inhibe unión del fibrinógeno en receptor IIa/IIIb
o Efecto  Inhibe agregación plaquetaria
o Indicaciones  Intervención coronaria PERCUTANEA, IAM con
elevación ST, angina inestable
o RAM  Hemorragia, trombopenia
o Farmacocinetica  Vida media 15min
 Tirofiban
o Acción Inhibidor de receptor IIa/IIIb
o Efecto  Inhibe agregación plaquetaria
o Indicaciones  IAM sin elevación segmento ST,
o RAM  Hemorragia, trombocitopenia
o Contraindicaciones  Creatinina <60ml/min
o Farmacocinetica  I.V