ARTICULO DE REVISION ‘Cento de investigaciine Innoiacén en Odontolng’a Glnica (CD10, Facuitad de Odontologia, Universidad de a Frontera, Temuco, cil "Departamento de Periodonca, Facultad de Odontologia, Univesided de los Andes Santiago, Cie Unidad de Reumatologia, Facultad de Medicina, Universidad de los andes Soriano, Chile “Unidad de Reumatolagia, Facultad de Medicina, Universidad de La Frontera, Temuco, Chile injano Dentisa *pactor en Gencias ‘Odontoiécicas (0). ‘Magister en Gencas (dontotégicas mencién Ferocontoloaia (MS) abajo no recibié fnancamiento os autores dectaran no tener conflicts de interés Recibido e131 de agosto de 2018, aceptado ode febrero de 2018. CCorespordencia 3 Victor Bevan varas Fono: 45-2235775 vietorbelvan@ufiontera ch Rev Med Chile 2019; 147: 762-775 3La periodontitis crénica modifica la morbilidad de la artritis reumatoide?: Aspectos clinicos y moleculares. Una revisién sistematica SCHILIN WEN", VICTOR BELTRAN'*", ALEJANDRA CHAPARRO™*, FRANCISCO ESPINOZA’, JUAN PABLO RIEDEMANN* Association between chronic periodontitis and rheumatoid arthritis. A systematic review Rheumatoid arthritis (RA) and chronic periodontitis (CP) may be related due to a bidirectional etiology. The evidence shows that CP could alter the clinical course of RA. We performed a systematic search to determine if CP alters the morbidity of RA, analyzing its clinical and molecular aspects. Of 552 initial articles found, 16 were selected for a thorough review. There is a greater prevalence of CP in patients with RA. Patients with RA have significantly higher values of periodontal clinical parameters than healthy controls. Arthritis acti- vity is significantly greater in patients who suffer from CP and decreases with nonsurgical periodontal treatment. There is a significant relationship between the severity of CP and RA activity. (Rev Med Chile 2019; 147: 762-778) Key words: Arthritis, Rheumatoid; Chronic Periodontitis; Comorbidity. dad cr6nica, autoinmune einflamatoria que afecta principalmente a las articulaciones sinoviales', Presenta una incidencia entre 0,5% y 196? a nivel global y a nivel nacional su prevalen- cia en poblacién mayor a 15 afios se aproxima a 0,46%". La AR se caracteriza por una disminucién de la actividad fisica, deterioro en la calidad de vida y riesgo acumulativo de comorbilidades, lo que la convierteen una afeccién de gran impacto para el individuo y la sociedad'. En virtud de lo anterior, es primordial establecer los factores que influyen en su etiologia y los factores de riesgo implicados en su desarrollo. La edad avanzada, tabaquismo regular, diabetes mellitus, obesidad y osteoporosis, se han asociado positivamente con AR*. Para determinar la actividad de la AR se em- plean diversos indices. El puntaje de actividad de I a artritis reumatoide (AR) es una enferme- 762 Ja enfermedad para artritis reumatoide o DAS 28 (por las siglas del inglés Disease Activity Score) es uno de los mas utilizados e incluye el ntimero de articulaciones inflamadas o sensibles de entre 28, articulaciones posibles, la evaluacién global por el paciente y marcadores de inflamacién que pueden ser la proteina C reactiva (PCR) o la velocidad de sedimentacién de eritrocitos (VHS)°. De acuerdo a sus resultados, que pueden ir de 0 a 9,4, per- mite la clasificacién de la AR en: remisién de la enfermedad (< 2,6), actividad baja (&2,6y <3,2), moderada (3,2 a 5,1) o alta (> 5,1)’. Otros indices de actividad de enfermedad son el Clinical Disease Activity Index (CDAD y el Simplified Disease Activity Index (SDAI). Ambos también incluyen el ntimero de articulaciones inflamadas y sensibles (de entre 28 posibles), una evaluacién global por el paciente y una evaluacién global del médico (CDAI). Si ademas se agregaARTICULO DE REVISION Relacién entre periodontitis crénica y artritis reumatoide - S. Wen et al un marcador de inflamacién como la PCR, se denomina indice de actividad simplificado de la enfermedad (SDAI)*. Sus resultados permiten clasificar el estado de la enfermedad como en actividad alta (> 22), moderada (10 a 22), baja (< 10) y en remision (< 2,8)". Por otra parte, la periodontitis crénica (PC) es también una afeccién inflamatoria crénica ampliamente extendida en la poblacién, caracteri- zada por la destrucci6n del tejido de soporte 6se0 de los dientes y que en sus formas graves puede causar la pérdida de estos”. E1 75% del gasto por concepto de enfermedades dentales se destina al tratamiento de la periodontitis, afectando a 11% de la poblacién adulta mundial". A nivel nacio- nal, se ha observado que el nimero de sitios con pérdida de insercién mayor a 6 mm es 38,7% en poblacién adulta joven y 69,4% de los sitios en el adulto mayor". Su etiologia es causada por patégenos perio- dontales, principalmente bacterias de tipo anaero- bias Gram (-), que logran colonizar y organizarse en.un biofilm subgingival causando disbiosis en el hospedero susceptible. Entre las bacterias patoge- icas que conforman este biofilm, Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis) sintetiza la enzima peptidil arginina deiminasa (PAD), que en condiciones inflamatorias patol6gicas se ha relacionado con la disminucién o perdida de la tolerancia inmune a proteinas citrulinadas, favoreciendo el desarrollo de AR en individuos susceptibles". Ademés, se ha sugerido que la PC estarfa involucrada en la produccién de anticuerpos antiproteinas citruli- nadas (ACPA), un marcador especifico dela AR que se puede detectar incluso afios antes del inicio de la enfermedad y su presencia se cortelaciona fuertemente con gravedad de la AR", El objetivo de la presente revisi6n fue evaluar sila PC puede modificar la morbilidad de la AR, a través del andlisis de los aspectos clinicos y mo- leculares implicados en la etiopatogenia de ambas patologias. Material y Método Se utilizé la base de datos MEDLINE y en una primera etapa se realiz6 una busqueda sensible utilizando términos MeSH y términos libres con las palabras claves “rheumatoid arthritis”, “chro- nic periodontitis” y “periodontitis”, en la que se Rev Med Chile 2019; 147: 762-775 utilizaron operadores booleanos (AND y OR), obteniéndose 552 articulos en total. A continuacién, 2 revisores de manera inde- pendiente evaluaron cada uno dellos titulos y resti- menes, eliminando los duplicados y aplicando los, criterios de selecci6n: 1) Estudios observacionales ¥ clinicos de los iltimos 10 afios: desde enero de 2008 a junio de 2018; 2) en humanos; 3) estudios que evaluaran la relacién entre PCy la morbilidad de AR y 4) en idioma inglés. De esta seleccién se obtuvieron 43 articulos. Luego se realiz6 el andlisis, de texto completo, descarténdose 27 articulos por no tener relacién con el objetivo especifico de estu- dio. Finalmente, 16 articulos fueron seleccionados por atingencia al objetivo del estudio (Figura 1). Resultados 1. Aspectos clinicos dela asociacion 1.1. Datos epidemiolégicos (Tabla 1) ‘Uno de los estudios analizados determiné que Ja ocurrencia y la gravedad de la PC son mayo- res en sujetos con AR, observindose que la PC moderada fue més prevalente en pacientes con AR (58%), en comparacién con el grupo control (7,2%)”. Similares fueron los resultados obteni- dos por Menke de Smit et al." que evaluaron la condicién periodontal en 95 pacientes con AR, utilizando el indice de deteccién periodontal ho- landés para necesidades de tratamiento (DPSI), el cual evahia sangrado al sondaje, nivel de insercién, clinica y profundidad al sondaje. Los resultados indican que 43% de los pacientes con AR presen- taba PC moderada y 27% presentaba PC grave, siendo més prevalentes en AR en comparacién con controles sanos (p < 0,001). Mikuls et al." observaron que 35% de los pacientes con AR y 26,4% de controles sanos presentaron PC. Por tanto, la prevalencia de PC en pacientes con AR fue también mayor en com- paracion con los controles (p = 0,022). Similares fueron los resultados de Lee et al.” y Choi et al", en los cuales la PC moderada fue observada en 61,7% y 61% de los pacientes con AR, respectivamente (p < 0,001). Estos resultados, han sido confirmados recientemente en el estudio de Mobini et al", donde 63,5% de los pacientes con AR padecia PC y 12,2% PC moderada-grave, siendo la PC més prevalente en AR en compara- 763ARTICULO DE REVISION Relacién entre periodontitis crénica y artritis reumatoide - S. Wen et al ‘Anticulos seleccionados por titulo y abstract evaluando s “arthits Rheumatoid” AND 3 “Periodontitis” g keywords 3 pe pepe et eR EEE ‘Aticuos identficados mediante boisqueda en la bases de datos. 2 n= 552 i 4 ii Eliminacién de textos duplicados |_| teri exclusion: oa = Resiones: 152 ~ Ensayos in vitro y animales: 153 = Reporte de casos: 11 v - Articulos no disponibles e incompletos: 46 - Articulas en idioma distinto al inglés: 26 - No relacionan AR-PC: 153 criterios de inclusi6n n= 43 ¥ Razones de eliminaci6n Acticulos que luego de andliss de texto completo, no tienen relacién con el objetivo cespecifico de estudio: 27 Aticulos finalmente incluidos en la revision, n=16 Incluidos cién con controles. Por otra parte, Chou et al.” investigaron el riesgo de AR asociado a la exposi- ciénaPC en una cohorte compuesta por un mill6n de participantes seleccionados al azar durante el afio 2010 en Taiwan. El riesgo de AR reportado en pacientes con PC fue 1,33 (IC del 95% 1,08-1,64). 1.2, Relacién entre PCy actividad de AR (Tabla 2) Mikuls etal.” evaluaron la actividad de artritis utilizando el indice DAS28 en 287 pacientes con AR. Los resultados muestran que aquellos pacien- tescon PC obtuvieron mayores puntajes en indice DAS28, mayor recuento de articulaciones sensibles, y mayor dafio radiografico en comparacién con los pacientes sin PC. En otro estudio realizado en 95 pacientes con AR, se observé que aquellos sujetos con PC grave presentaron mayores puntajes en comparacién con los pacientes con PC moderada o sin PC (p <0,001)"*. Hashimoto et al." evaluaron si PC y P. gingiva- lisse asociaban a la actividad de AR durantela fase preclinica de la enfermedad. En 72 pacientes con altralgia, que no se encontraban en tratamiento 764 para la AR, se observ que aquellos sujetos con PC presentaron mayor actividad de AR y, por lo tanto, un riesgo aumentado de indicacién del medicamento metotrexato, incluso después del ajuste de factores de variables confundentes. 1.3. Relacién entre pardmetros clinicos periodontales y AR (Tabla 3) Los parémetros clinicos analizados fueron indice de placa (PI), indice gingival (GI), pro- fundidad de sondaje (PPD), sangrado al sondaje (BOP), nivel de inserci6n clinica (CAL) e indice de higiene oral simplificado (IHO-S). Existen hallazgos interesantes en cuanto a los parémetros clinicos periodontales. Se han observado mayores, valores en pacientes con AR en comparacién con controles sanos’”", Pacientes con AR presentan ‘mayor porcentaje de sitios con PPD mayor o igual, 5 mm en relaci6n a controles”. Ademés, estos indices de inflamaci6n y destruccién periodontal se correlacionan positivamente con la actividad de AR medida por DAS28 (p < 0,01)". Sin embargo, existen estudios recientes en los que no se ha ob- servado relacién’***, Rey Med Chile 2019; 147: 762-775ARTICULO DE REVISION Relacién entre periodontitis crénica y artritis reumatoide - S. Wen et al ‘eZUeyUO> ap O}eNVAIUL ‘> “esejOUa eWIZUB :ON3 ‘SJeNEUI seuoWOs«ycog ‘sJeABUID d ‘e>1U9!) ShnuopoUad “Dd ‘apIO.eWNE evanas-epeiapoul 3g 962’21 > {D4 onnt yy o> saquaned so} ap %45°¢9 (v9 1-80" 9656 PP) sped Ua Yy ap obsa1y (100°0 > 6) soues sajonu0) e uopperedio> ua “yy UO> ser -uaped ua epeiapou! 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Wen et al ‘anipu)Ivas ‘pepaw! “ues {408 ‘@lepues ap pepipunjoig ‘ap eUE2UaWY UpDeDosy “yyy ‘OWSHeWINaY [> (€00 ~ @) uu -upped © upseieduoo au Ud 2p 0650, soups s9}onuoa Uupperediuio> ua 24 u0> ‘p0'0 = @) ude “ezsvd alewund sofeyy (g0'0 <4) ewopotied pepous -s9ju &| ap pepanes6 21 A uy ap pepinnre ja upeDese Us D4 A gy uo> saquaped ‘ua Soye seul 8z5¥O. sopeynsoy uo} eadoung 61 -yVINa “2 £9p}03}10909n/6 seqvaip Q| ap souaw ‘euoy “eweYU! 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Wen et al soiojen « syen6u16 oduanaque ap ua eMteD4.UbIs u9De (090'0 = 9) WU § 2 add UOD son's ‘9p 95 sofew uosensowap (so0'o = ‘30509 50) WY ap s0se> 50} ‘soues sajonuo> e upperedo> uz (1010 > 4) (16 ‘4goa ‘Wwa ‘Gad) sopeumuere ‘quo}pejauio> a gz5¥C. 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Wen et al Choi et al.” observaron que BOP y GI secorre- lacionaron con la duracién de la AR (p < 0,001), no asi PPD y CAL, que no mostraron diferencias, significativas. Es interesante mencionar que en el mismo estudio, los pacientes con AR crénica (que tenfan una duracién de AR mayor o igual a 10 afios) mostraron valores de GI y BOP significati- vamente mis altos (p < 0,001) que los controles, a diferencia de los pacientes con AR temprana (con una duracién de AR menor a 1 afio) que no mostraron resultados significativos. Esto reafirma el clevado nivel de inflamacién presente en etapas, avanzadas de la enfermedad. 1.4, Efectos del tratamiento periodontal no quiriargico en AR (Tabla 4) Seha observado que la actividad de AR medida por DAS28 disminuye luego de la terapia perio- dontal no quirirgica’™”. En este contexto, Erciyas etal. estudiaron los efectos del tratamiento perio donial en los pardmetros periodontales clinicos y en los reactantes de fase aguda de pacientes con AR de actividad baja y moderada-alta de la enferme- dad. En ambos grupos se observé una disminucién de PCR y VHS alos 3 meses de tratamiento. Shimada et al.” también observaron en sus resultados que existe una mejoria de la condicion periodontal y la actividad de la enfermedad AR (p < 0,05) al realizar instruccién de higiene oral y destartraje supragingival, sin embargo, los niveles, séricos de inmunoglobulina G antipéptide citru- linado ciclico (IgG anti-CCP), IgG anti-PPAD y PAD-4 se mantuvieron sin variaciones. Por ‘otra parte, en los resultados de Pinho et al." el tratamiento periodontal no quirdrgico no logré diferencias significativas entre pacientes con AR y controles sanos. Los niveles de VHS y PCR se mantuvieron altos en pacientes con AR pese al tratamiento periodontal. 2, Aspectos moleculares: enzimas, anticuerpos ymarcadores de AR (Tabla 5) 2.1. Relacién entre niveles de anticuerpos P. gingivalis y AR En PG, existe un aumento en a respuesta de anticuerpos contra P. gingivalis en pacientes con AR en comparacién a controles'*®, sin embargo, no se ha demostrado una correlacién entre los, niveles de estos anticuerpos y las caracteristicas linicas de la enfermedad. Por el contrario, en los 768 resultados de Seror et al” no se detecté relacién entre los titulos de anticuerpos contra P. gingiva- lis la AR 0 con ACPA positivo, sin embargo, se observé que aquellos pacientes con altos titulos de anticuerpos contra P. gingivalis fueron més pro- pensosa desarrollar erosiones tfpicas relacionadas ala AR (p = 0,02). ‘Ademis, se ha demostrado que losanticuerpos contra PPAD se elevan en AR en comparacién con los controles sanos, e incluso se elevan mas que en aquellos pacientes con PC”, 2.2. PCy marcadores de enfermedad AR El BOP se correlaciona con elevados niveles de anticuerpo anti-CCP, aunque no se ha repor- tado relacién con el factor reumatoide (RE) ni con PCR. Sin embargo, se ha determinado que pacientes con PC presentan concentraciones més altas de RF circulante y de anticuerpo anti-CCP que aquellos sin PC. Sumado a esto, existe una correlacién significativa entre el anticuerpo contra P. gingivalis, los anticuerpos anti-CCP (p = 0,022), RF (p = 0,001), y PCR (p = 0,011)”. Elevados niveles de anticuerpos antienolasa (anti-ENO) se han correlacionado con parémetros periodontales y una mayor proporcién de casos de AR y ACPA positivo se han observado en PC”. Por otra parte, se ha observado también que los niveles de anticuerpos contra P. gingivalis en pacientes con AR se relacionan positivamente con Jos titulos de anticuerpo anti-CCP, con anti-ENO- ycon VHS. Discusion Laevidencia cientifica actual establece una aso- ciacién entre AR y PC. Especificamente se reporta una mayor prevalencia de PC en pacientes con diagndstico de AR y un mayor riesgo para el desarrollo de AR en pacientes con PC en compa- racién con la poblacidn general”. En este contexto, Mikuls et al.” reportaron 35% de prevalencia de PCen pacientes con AR, mientras que Mobini et al. describen 63,5%. Adicionalmente a estos antecedentes, otros investigadores describen que la prevalencia de PC moderada-grave es mayor en pacientes con AR al compararlos con controles sanos. Rosama et al.” sugieren 58% de prevalencia de PC mode- rada-grave en pacientes con AR, Menke de Smit Rey Med Chile 2019; 147: 762-775ARTICULO DE REVISION Relacién entre periodontitis crénica y artritis reumatoide - S. Wen et al (o> 04 {gy woo sawuaned us e>16s2uINb ou rewopousad eideso, ep sondsop ayuous engenytubis ofr “sip @zsva >) ay 9 PEPIN (100'0 > 4) sodrub soquue ua cat6inuinb ou jewsop. -oved owuaquieen ap sosau ¢so)e em “e>yluBis uopanpal un vosensous ‘A 8 % (82S) HY ‘3 PepIN2e "ud ASHA 2p SaRaNN, owatweyen ap sasow 9 50} © ‘Uy UIs saquaed eup}elediwo> ua Wy uo saruaed a sa1oKew worony {5100'0 = d) 9d A (6100'0 = 4) SHA {ap sajanu so) “026 Uuosaiqina: anb 2g uo3 saiua}zed U3 sopeynsoy (6661 D9 abeyusny) ‘Ssjetuopouag seuopipuo9 A sopepauiaju3 ap ey 80D ey e1ed jeuorseu. ayy dousoM, wy pp ua soysandea soueyu9 unfes —souayuo unas (6661 D9 abeuiny) sejejuopouag sou o1puoD Ksapep “aUUL9yu3 ap Ug! ysep e| exed Jeuopewsarui doy 8861 Vu -S4ON IPP UD soueii unfes —-eay!sep unas wu § 2 add uo> soquaip spu 0 1 oy wus 9 = Ty UoD souerud un6as —_saluayp sew 0 Z av 6a 24-6 ‘soyuasoid SewuaIp OL ap Souayy ‘sasew 9 souinjp jeuopoued owuanween “soso ¢ SOW sonnoiqnue ‘jewuopoued opeise Jp apaye anb yy © aquasayip eDuinsis pepowsaqug soso € sown}p soonoiqnue ‘2p osn f sayuasaid sawvalp gl ep souew “ousinbeqes ‘xy &| 2p equnsip eauupyess Pepowioyue ‘uawexs jap saque s950ui 9 ewopovad ede, sosou € sownjp soonoiqnue ‘9p osn “yy e| & equnsip e>uarsis paUsD|N9 ‘epuepg| ‘ozerequia “owsinbeqel, ugisnppxo, SOuaIHD soue ¥6'6 = 69'26 erpew pepa saialnu %09 ‘seiopeuiny Uagnput as 16°01 = 09°27 eipau pep sasoinu 82 soue 05 ‘rpawoud pep3 savalnul %09 wy ugpeigod e] 2p seonsya2ee> {3p uppannsu) 0916 uinb ou jewopouad ojuaueyen e sop -2wos uoseny sopol ‘Wy UIS Dd tuo> saquaced SL ‘3d Koay woo saquaped St (ejnatpes opynd A en®usBeidns afon, -aeysap ‘es0 avaiGiy ap uppanasu) 0316 uynb ou jewwopousd eidesai © sophawos tuosany sopoy, pepinnre eleq ap ay £4 won sazuarzed (¢ eye e epesapow Pepinnne ap uy & Dd u0> sajuaped OF sours s9jonuo> foo16unanb ou jewopousd ‘oquatieyen v2 4 tuo> saquaped S| ‘e101 ssaio:d Ay uuo> saquaped 5) coof6unuinb Ou Jewopoued oar “BIER US Dd AY 1v09 saiualaed S| (0216 snuinb ou yewopousd oquawueyes, va “Dg & Wy woo saluaped ¢1 avus de uoo saquaped ua 3a hwy uo> sowaped Sp o.ns ua aN Sia 9p sans 50) igor €>6innb ov |equopouod erceio Dp sob4y> sopeynsa, ‘s0pay9 50] seeN3 epiin2e eye epesapoui o eleq ap ‘wy Ag U0> seyuarzed ‘9p souojeweyut ‘sa10pe (pou ‘ap sajenu ua A sejeluopouad ou fewuopousd oquaweiea pp ‘29a senjeng ‘iv ap pepianre ey2igo5 0799 unbie 2uan o2/6:nunb ou jewopousd quate jo fgg 64 2nue uopepese ef ezueuy o1pnase 2p onneigo £107 1e9 ‘aniGoyiva z107 e29 >) seh 6002 “NIN oul se1oyny uy ue o216unaynb ou pequopoyed oyuoyuesens [op s0¥29}3 +» EIEL 769 Rev Med Chile 2019; 147: 762-775ARTICULO DE REVISION Relacién entre periodontitis crénica y artritis reumatoide - S. Wen et al 85 ap pepBOIEA :sHA ‘ese [e10UUN} s1S0.28U ap 1ODeY :O-yNA | €>! le pndad syen66 seuowousydiog ‘avd ‘eseuuiap eUIUIBs ‘eseujusap jpepauajua ap peoinnre 2p alequng :¢zsva ‘oansoubelg -6q ‘esuopousy ap eueavawy eIuapery ‘dvy ‘eul/Ngo|GountUL 6) ‘euDNayaru “I ‘eNA>ee4 > eUjaIO4Y “YDM ‘SOLOONUS ap uODeTUaLAIP 2 UpI>9SU! ap JaNIN “IW ‘afepuOs [e OpesBues “gOd ‘alepuas ep peprpunjord :Cad ‘ere! ap eIPU) id \day “ava ‘owsnewinay ap euE>uawy UODeDOsY "yAly ‘OUSeWNaY je eNUOD eadounNg 2611 VINA /e}6o}o1eWNDY ap OUE>HOWIY o169)09 2xdy ;pepoWHe,uO Op sar0PeDy|pow! 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Wen et al (t10'0 = 5) wo4-sy A (Lo0'a = 6 dau @z0'0 = er-nue A syeni6ub aque eduanoque aqua ‘enne>yrubis unelau0 (s00'0 > ) D4 uss sojanbe fe uppeieduio> ua ‘op gue K uemuD “24 9p see spur souopenuasuo> vvauan 34 uacsped ‘nb sojanbe "yy tuo> saquaced ug (00> 4) uyn ox=e1p=u) s0Ues s9jonuoD © Uoperediuo> ua (un 221 = eIpau) yy Ue evap as epeuynnpoyne vda-nue sodsaronue ap esandsay (10°0 > 4) joauos codru6 e uppevedio> a anesB 9g A yy uavaped anb ssquaped ua sasofew uos _syensBu5 4 nue WE) 3.96] ap Sajanlu $07, sopeainsey by sous x60 wy souan9 un6as wu § = ddd luo3 sons seu! o 1 Asaquaip seu 0 2 ua ww 9 = TW> eaypadso 2s on sopenjena uolony dd "Ww 408 Da "6a soquasa.d sa1ouaysod s2quaip 6 ap souay J nue sae ‘sasau 9 sow! 0} £02891 euyprenay ap sr) uueryoadse 26 on saque sasau 9 > /Ov ‘oueju! pepuubijew 'se0 ‘ou souoo29ju! ‘saploan e| 2p lengze pepauuayua ‘smjaw saieqep “owsymuapa ‘sove 1 ap sous, ugisnp>xa someysD sour 65 co1pawio.d pep3 soiainw %Bd eipow pepo ‘eaypadso 2s on, soiatnw SL soue 11 +95 erpau peng soiatnw 969 seiopewin, EZ uy se2ypsBowap seopsye}re1e> soues s9joquoa gce ‘yy uo saquaned 182 soues sojonuo> ze ‘D4 oo sauaped yy ‘Ry Uod saquarred 08 jonuo> odnub ap sovalns oy ‘ay UoD saquaned 66 2p wor: Idea pepewiajue e| ap seosuapeie se| uoD syenbuib 3 2g 2p ypepose wenjena A “ugpepi e| vanbydxa anb 3¥-uy ap Bsa ‘ap sai0322} Jenyeng soues s2j0.1U09 wa Ag v09 suaized a “By uo saquarred 9 ave @ aunuwut ‘eysondsas senjeng, syeabusb 4p apuadap uy -Dd pe D0se e's 19h A eniGuiBgns edejd ua aigennn> syenGub (gp eaussaid ee upbea ua ‘54 uis hu0> "ay soquo}zed up sounwuuy seysandsa) sevedwo), orpryso ep onnelqo oz 1e39 ‘LSOUN E10z e9 wv auind, ap aqua so1oyny sezejnsejou sozedsy “s eIqeL, 771 Rev Med Chile 2019; 147: 762-775ARTICULO DE REVISION Relacién entre periodontitis crénica y artritis reumatoide - S. Wen et al avin now's 605 (sz0'0 = 4) 10a enuos odsanaque e961 unos wy sous x60 sopesinsoy uv 6a Ue2ypadsa as oN sopenyero Uuorany Id AWD “add ‘19 408 eqwiapeay e| 2p ugDe>yisep ap sanyo saya ap osn ‘uy fe ejugsip eaqguinas sovewe yu pepouayu3 souasaid sua G1 ap sous souasaid sawp $1 ap souayy ugisnpaxe soueys Sap erpaw pep3 saiainw 9628 “aIOPEUINY BP oa sajonuo> !s0Ues s2}021U09 og ‘euerduiar uy uo sajuaned 769 soveo'ZL +2 ‘8s celpaw pep saralnus 946'28 soues sojonuo> gg ‘uy wo> saquazed paz sove 1'0 1'09 pau pepa savainus 46°28 uy seoyyaBowep seonsayrere> soues sajonuo> se ‘yy uoo sajuaned gy 2p uo}reIqod (ug}penunuos) saseinoajou soyadsy ‘s eIqeL, 2av ap pepanes6 A sodian2que ap sad uo> opuanne 2p 'yy 2} A syenbuin, “420d Ug939ju1 aque ojmauy Jenqen uy 9p popianse 21 Ad ap pepe Kyy von enuo> odianaquy & odiaronue ap osu9s [ou ja venjen orpryse ep onnelqo stoz ony Rey Med Chile 2019; 147: 762-775 772ARTICULO DE REVISION Relacién entre periodontitis crénica y artritis reumatoide - S. Wen et al et al."8, 43% de PC moderada y 27% de PC grave, mientras que Lee et al.” y Choi et al establecen 61,7% y 61% de PC moderada, respectivamente. En relacién a la actividad de AR, observamos que aquellos pacientes con PC presentan mayores puntajes de actividad de artritis en comparacion, con los pacientes sin PC”, y se ha observado una relacién proporcional entre la severidad de PC y actividad de AR". Inclusive, aquellos pacientes que presentan altralgia, sintoma clinico inicial de la ‘AR, y que no han sido tratados con medicamentos antirreuméticos, se describe que la actividad de ‘AR es mayor en aquellos pacientes diagnosticados con AR y PC al compararlos con pacientes con AR solamente®. Estos resultados sugieren que Ja asociaci6n entre AR y PC no es casual, y que sus mecanismos etiopatogénicos son similares en ambas patologias. En relacién a los hallazgos periodontales descritos en pacientes con AR, se destacan au- mentos en los valores de PI, GI, PPD, BOP y CALal compararlos con sujetos sanos, indicando una mayor destrucci6n periodontal en pacientes, diagnosticados con AR”. Sin embargo, no se ha reportado asociacién entre los pardmetros clinicos periodontales y la actividad de la AR®. Es interesante discutir acerca de los resulta- dos del estudio de Rosama et al.” en el cual to- dos los participantes recibieron prescripcién de uso deantiinflamatorios no esteroidales (AINE), ysapesar de ello, se establecieron mayores pard- metros periodontales inflamatorios e indice de sangrado al sondaje periodontal en pacientes con ‘AR al compararlos con los controles. De forma similar, Choi et al." sugieren una relacién entre Ja gravedad de la inflamacién periodontal y la duracién de la AR, describiendo que pacientes con AR crénica presentan valores significativa- mente mis altos de GI y BOP (p < 0,001) que los controles, a diferencia de los pacientes con AR temprana, quienes no presentan diferencias significativas, confirmando el elevado compo- nente inflamatorio en etapas avanzadas de la AR. ‘Ademiés, los parémetros periodontales inflama- torios se asociaron positivamente con los niveles, de VHS y ACPAs, apoyando la teorfa que los mecanismos inmune inflamatorios similares de desregulaci6n inflamatoria, predisponen a que pacientes con diagnéstico de AR y PC desarrollen, formas avanzadas, agresivas y graves de ambas patologias”, Rev Med Chile 2019; 147: 762-775 Como antecedente adicional y plausibilidad bi ciones reportan un aumento en los niveles de los anticuerpos contra PPAD anivel sérico de pacien- tescon AR en comparacién con controles sanos”, sugiriendo un alto nivel de proteinas citrulinadas en pacientes con AR y, dentro de este contexto, es relevante destacar que existe una mejoria de la actividad de la AR (p < 0,05) en respuesta a la terapia periodontal convencional. Sin embargo, a nivel sérico no se observan variaciones de IgG anti-PPAD y PAD-4”. Estos resultados sugieren que la respuesta frente a la terapia periodontal no invasiva produce una disminucién local de los, mediadores de inflamaci6n, pero la citrulinacion de proteinas involucra mecanismos més comple- jos, entre ellos, se ha planteado una pérdida de tolerancia a las proteinas citrulinadas en la AR, en la cual, los anticuerpos anti-PPAD podrian presentar un rol protector para el desarrollo de PC en pacientes con AR". Para finalizar, al analizar los principales resultados de otras revisiones sistematicas que investigaron el efecto de la terapia periodontal, convencional no quirtrgica sobre los parame- tros clinicos moleculares de la AR, Kaur et al.” concluyen que existe un buen nivel de evidencia cientifica para plantear la asociaci6n entre AR y PC, especialmente en relaci6n a la pérdida de piezas dentarias, pérdida de insercién clinica y tasa de sedimentaci6n de eritrocitos y evidencia moderada en relaci6n a la disminucién de mar- cadores moleculares post terapia periodontal. El mismo autor, en una revisin posterior, Kaur et al. sugieren disminuciones significativas de los titulos de TNF, VHS e indice DAS 28 en respuesta al tratamiento periodontal. De forma similar, Silvestre et al.”* concluyen que la terapia, periodontal logra una disminucién significativa enel indice DAS 28 y que pardmetros bioquimi- cos moleculares como proteina C reactiva, IL-6y ‘TNF-a tienden a disminuir después de inicio de la terapia, pero de forma no significativa. Conclusion La evidencia cientifica demuestra que existe tuna mayor prevalencia de PC en pacientescon AR; los pacientes con AR presentan un aumento en la gravedad de parametros clinicos periodontales; la, 773ARTICULO DE REVISION Relacién entre periodontitis crénica y artritis reumatoide - S. Wen et al actividad de AR ¢s significativamente mayor en pacientes con diagndstico de PC y esta disminuye posterapia periodontal no quirdrgica. Ademis, se describe una asociacién significativa entre la gra- vedad de la PCy la actividad de AR. Sin embargo, nose ha logrado ain establecer una relacién causal clara, debido a otras variables causales comunes, por lo que se sugiere realizar estudios en relacion a los mecanismos biolégicos implicados y epide- miol6gicos en diferentes poblaciones. Referencias 1, Alamanos Y, Voulgari PV, Drosos AA. Incidence and Prevalence of Rheumatoid Arthritis, Based on the 1987 American College of Rheumatology Criteria: A Systema- tic Review. Semin Arthritis Rheum 2006; 36 (3): 182-8 2. Silman AJ, Pearson JE. Epidemiology and genetics of sheumatoid arthritis. Arthritis Res 2002; 4 (3): 265-72, 3. Alareén AM, Musioz S, Kaufman JS, Martinez C, Rie~ demann P, KaliskiS. Contribution of ethnic group and socieconomic status to degree of disability in rheuma- toid arthitis. Rheumatol Int 2015; 35(4): 685-9. 4. Singh J, Saag K, Bridges L, AKI, Bannura R, Sullivan M ct al. American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. 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