scaneado con CamScannerdenililran parte de lo que esta escrito en los actuales libros de texto de Bioquimica sobre el metabolismo del glu coger y 1950 por el notable equipo matrimonial de Carl F. Cori y Gerty ‘T. Cori Ambos se formaron en medicina en Europa al final de ja 1* Guerra Mundial (ella completo los estudios pre | Médicos y la Facultad de Medicina en jun afio!). Aban- donaron Europa en 1922 para establecer laboratorios de Investigacion en los Estados Unidos, primero durante nueve afos en Buffalo, Nueva York, en lo que es ahora el Roswell Park Memorial Institute, y después @ partir de 1931 hasta el final de sus vidas en la Was- hington University de St. Louis. El matrimonio Coris en el Gerty Cor’ laboratory, hacia 1947. (Fuente: ‘AP Photo.) En sus estudlios fisiol6gicos iniciales sobre el origen ¥ destino del glucégeno en el misculo de animales, los Cori demostraron la conversi6n del glucégeno en lacta- to en tefidos, el paso del lactato de la sangre al higado y, en el higado, la reconversiGn del lactato en glucégeno, una ruta que se conoce como ciclo de Cori (véase la Fig. investi vel tinigtraron que él sIUCOBENO Se movil nico demeaceion de fostordlisis catalizada por ascubierto por ellos, la glucégeno fosforilasa ei el product de esta Feaccion (CL "Ester de der otto ¥ demonrarcn ge ge Cori”) come ear al ghuc6geno mediante la reaccign ae postr que fuese ésta fy nico d enzima de fe esto no de inverse attante la que se sinttiza el ghucégeno en fas células fue la primera demostracion in vitro de la sintesis de una macromolécula a partir de subunidades mmonoméricas sencillas lo que inspir6 a otros investiga. dores en la busqueda de enzimas polimerizadores, ‘Arthur Kornberg, descubridor de la primera DNA pol ‘merasa dijo de esta experiencia en el laboratorio de los Cori, “la glucégeno fosforilasa, no el apareamiento de bases, fue lo que me llevé a la DNA polimerasa”. Gerty Cori se interes6 més adelante por las enfermedades genéticas humanas en las que se almacena demasiado glucégeno en el higado. Identifi- ¢6 el defecto bioquitnico de varias de estas enfermeda- des y demostré que se pueden diagnosticar mediante ensayos de los enzimas del metabolismo del glucégeno en pequefias muestras de tefido obtenidas por biopsia En la Tabla 1 se resume lo que conocemos actualmen- te sobre 13 enfermedades genéticas de esta clase. Carl y Gerty Cori compartieron el Premio Nobel de Fisiologia o Medicina en 1947 junto con Bernardo Hous- say de Argentina, al que se mencioné por sus estudios sobre la regulacién hormonal del metabolismo de los ‘lticidos. El laboratorio de los Cori en St. Louis se con- virtié en un centro internacional de investigacién bioqui- mica en las décadas de 1940 y 1950, y al menos seis Clentificos que se formaron con los Cori obtuvieron el premio Nobel: Arthur Kornberg (por la sintesis del DNA, 1959), Severo Ochoa (por la sintesis del RNA, 1959), Luts Leloir (por el papel de los nuclestidos-azticar en la secs de polisacéridos, 1970), Bari Sutherland (pot el scubrimiento del cAMP en la regulacién del metabo- lismo glucidico, 1971), Christian de Duve (por el fraccio- hamiento subcelular, 1974) y Edwin Krebs (por el des- Cubriniento dela fostorlasa quinasa, 1991).(ey Escaneado con CamScannerGlucosa en sangre elevada finsulina GLUT2 tProteina quinasa tPKB Sintesis de sensible a la insulina hexoquinasa I, PFK-1, piruvato | cninasa t PPI 4 GSK-3 A{Glucosalinteror }Fosforilasa tGlucégeno quinasa sintasa Ly tetucegeno “—" | ‘eo Lea tee tDegradacion —_} Glucégeno i de glucégeno sintasa $¥Glucélisis + +t tGlucdgeno ¥Glucégeno |PFK-1 fosforilasa sintasa + 4{F26BP] * Fosforilasa tFBPasa-2 — } Piruvato quinasa + PFK-2 quinasa L tPKA tIcAMP] tGlucagén Glucosa en sangre bajaMUSCULO Glucégeno Glucosa 6-P P; Glucosa GLUCOSA | SANGUINEA ‘GLUCOGENINA TIPO Il: ENFERMEDAD DE POMPE (DEFICIENCIA DE GLUCOSIDASA a(1--4) LISOSOMICA) ‘© Generalizado (pero principalmente en coraz6n, higado, ‘masculo). ‘© Glucégeno excesivo en lisosomas. ‘© Estructura normal de glucégena. ‘* Niveles normales de aaticar en sangre. ‘* Hipotonia y debilidad muscular. © Cardiomegalia masiva. ‘© Forma infantil: con frecuencia fatal debido a insuficiencia cardiaca. ‘Terapia de reemplazo enzimético disponible. ‘iPO V: ENFERMEDAD DE McAROLE DEPIGIENCIA DE. GLUCOGENO FOSFORILASA PimOFOSFORILASA DE MUSCULO ESQUELETICO) ‘¢ mosculo esqueltico atectado; enzima hepética normal «# Debiidad temporal y calambres de missculo eequeético después del ejercicio, ‘No hay elevacion del lactato sanguineo durante lejercicio agotador. « Pueden abservarse mioglobinemia y mioglobinuria. «# Padecimiento crénico relativamente benigno. «Nivel elevado de glucdgeno con estructura normal enel musculo, 1 Tp0 Vi: la deficoncia dela isoonzima hepstica causa cntermedad de Hers con hipoglueemia leve en el ayuno. ‘TIPO ll: ENFERMEDAD DE CORI (DEFICIENCIA DE 4:4 TRANSFERASA y/o AMILO-«(1-+6)-GLUCOSIDASA) ‘© Hipoglucemia en el ayuno. «© Estructura anormal de glucégeno con cuatro, ‘0.uno, residuos de glucosilo en los puntos:Glucagén Epinefrina (HIGADO) Y (HIGADO + MUSCULO) Activacion de PKA mediada por AMPc y fosforilacién de te Glucogeno Inhibidor de sintasa proteina fosfatasa-1 (inactiva) (activa) (Glucogénesis (Mantenimiento reducida) de la fosforilaci6n) Fosforilasa cinasa (activa) Fosforilatos Fosforilasa (activa) (Incremento de la glucogendlisis)es] EScaneado con£1 matrimonio Coris en el Gerty Cori’s laboratory, hacia 1947. [Fuente: AP Photo.]