PERBANDINGAN KEJADIAN FATTY LIVER

PADA ULTRASONOGRAFI PENDERITA KANKER PAYUDARA

DENGAN DAN TANPA TERAPI TAMOXIFEN
Sri Indah Aruminingsih1, Lina Choridah2, Yana Supriatna2

1. Peserta PPDS I Radiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Gadjah Mada

2. Staf Radiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Gadjah Mada

ABSTRACT

Background: Tamoxifen is a Selective Estrogen Reseptor Modulators, serves as an anti-estrogen to block the
effects of estrogen on breast cancer tissue. Tamoxifen interferes with fat metabolism which lead to fatty liver.
Ultrasonography is main modality to detect the presence of fatty liver, which is divided into degrees of 0, 1, 2
and 3. Fat infiltration into liver blood vessels causes a decrease in intrahepatic vascular compliance which can be
examined using Doppler hepatic vein spectral ultrasound, into a triphasic, biphasic or monophasic waveform.
Objectives: To compare the degree of fatty liver and hepatic vein spectral waveform and its correlation in ultra-
sonography of breast cancer patients with and without tamoxifen therapy.
Materials and Methods: Observational cross-sectional study with non-random consecutive sampling. This study
used questionnaires and grey-scale ultrasound examination of the liver and right hepatic vein spectral Doppler
ultrasound. Statistical analysis used was K-S test.
Results: Mode of breast cancer diagnosed age range was 50-60 y.o. and the youngest was 28 y.o. None of the
subjects was obese. The mean use of tamoxifen was 19+5,87 months. There is an increase in the incidency of
degree 1 and 3 fatty liver in breast cancer patients with tamoxifen therapy, but this was not statistically significant.
Hepatic vein spectral abnormalities with monophasic waveforms also increased in tamoxifen therapy compared
without tamoxifen therapy, but this was not statistically significant.
Conclusions: Increased incidency of degree 1 and 3 fatty liver and abnormal spectral monophasic waveform
in breast cancer patients with tamoxifen were not statistically significant. There was no significant correlation
between the incidency of degree of fatty liver and hepatic vein spectral waveform.

Keywords: breast cancer, tamoxifen, SERMs, fatty liver, hepatic vein spectral waveform.

ABSTRAK
Latar belakang: Tamoxifen merupakan Selective Estrogen Reseptor Modulators, berfungsi sebagai anti-estrogen
dan bertujuan memblok efek estrogen pada jaringan kanker payudara. Tamoxifen mengganggu metabolisme
lemak dan menyebabkan timbulnya fatty liver. Ultrasonografi merupakan modalitas utama deteksi fatty liver.
Fatty liver terbagi menjadi derajat 0, 1, 2 dan 3. Infiltrasi lemak pada pembuluh darah intrahepatik menyebabkan
penurunan vascular compliance yang dapat diperiksa dengan USG Doppler spektral v. hepatika, terbagi menjadi
trifasik, bifasik, dan monofasik.
Tujuan: membandingkan derajat fatty liver maupun spektral vena hepatika serta hubungan keduanya pada
ultrasonografi pada penderita kanker payudara dengan atau tanpa terapi tamoxifen.
Bahan dan cara: Penelitian cross-sectional observasional, non-random consecutive sampling. Alat ukur yang digu-
nakan adalah kuesioner dan hasil pemeriksaan USG grey-scale hepar dan Doppler spektral v. hepatika kanan.
Analisis uji statistik yang digunakan adalah K-S test.
Hasil: Usia subjek terbanyak 50-60 tahun dengan usia termuda 28 tahun. Tidak ada subjek yang menderita obesi-
tas. Rerata pemakaian tamoxifen adalah 19+5,87 bulan. Terdapat peningkatan kejadian fatty liver derajat 1 dan 3
pada subjek dengan tamoxifen, namun tidak bermakna secara statistik. Spektral gelombang v. hepatika abnormal
monofasik meningkat pada kelompok tamoxifen dibandingkan tanpa tamoxifen, namun tidak bermakna secara

Jurnal Radiologi Indonesia Volume 1 Nomor 1, Mei 2015 23

PERBANDINGAN KEJADIAN FATTY LIVER PADA ULTRASONOGRAFI PENDERITA KANKER PAYUDARA DENGAN DAN TANPA TERAPI
TAMOXIFEN
statistik. Tidak terdapat hubungan yang bermakna
antara derajat fatty liver dan spektral v. hepatika.
Kesimpulan: Peningkatan kejadian fatty liver
derajat 1 dan 3 serta peningkatan spektral gelom-
bang v. hepatika monofasik pada penderita kank-
er payudara dengan tamoxifen tidak bermakna
secara statistik. Tidak terdapat hubungan yang
bermakna antara derajat fatty liver dengan spek-
tral gelombang v. hepatika.
Kata kunci: kanker payudara, tamoxifen, SERMs,
fatty liver, spektral v. hepatika.
PENDAHULUAN
Kanker payudara adalah neoplasma primer
yang berasal dari jaringan payudara selain yang
berasal dari jaringan ikat di sekitar payudara.
Kanker payudara bisa berasal dari jaringan duktus
maupun lobus payudara.1
Kanker payudara masih merupakan masalah
kesehatan utama di dunia.2 Di Indonesia, menurut
riset data kesehatan (risdakes) tahun 2007, kanker
payudara menempati tempat tertinggi keganasan
pada perempuan, diikuti oleh kanker leher rahim
dengan angka kematian yang cukup besar.3
Terapi pada kanker payudara tergantung pada
stadium kanker payudara. Selain pembedahan,
diberikan radioterapi dengan atau tanpa
kemoterapi dan diberikan terapi ajuvan dengan
terapi endokrin. Terapi pembedahan dapat
dilakukan dengan mastektomi radikal, modified
radical mastectomy atau breast conservation
therapy.4
Terapi endokrin pada penderita kanker payudara
bertujuan mencegah efek proliferasi estrogen
pada sel-sel kanker payudara. Hal ini bisa diperoleh
melalui 2 cara, yaitu dengan menurunkan level
estrogen dalam sirkulasi dan atau estrogen lokal
atau memblok aktivitas estrogen pada jaringan
target. Penurunan level estrogen bisa didapat baik
dengan pembedahan, yaitu dengan oophorectomy,
maupun dengan pemberian obat. Cara yang kedua
yaitu dengan memblok aktivitas estrogen pada
jaringan target. Tamoxifen merupakan pilihan
pertama obat antiestrogen nonsteroid.5
Pemeriksaan dengan immunohistochemistry
24 Jurnal Radiologi Indonesia Volume 1 Nomor 1, Mei 2015
(IHC) digunakan untuk menguji status reseptor
estrogen (Estrogen Receptor, ER) pada penderita
kanker payudara. Penderita kanker payudara
dengan ER positif diprediksi akan lebih berespon
terhadap terapi hormonal tamoxifen.6
Tamoxifen merupakan kompleks Selective
Estrogen Reseptor Modulators (SERMs) yang bekerja
secara spesifik pada jaringan target. Tamoxifen
cukup diterima baik oleh tubuh terutama pada
penggunaan 10 mg 2x/hari.7 Sebagai terapi ajuvan,
tamoxifen pada umumnya diberikan selama
kurun waktu 5 tahun. Tamoxifen dan metabolit
aktifnya, 4-hydroxytamoxifen, secara kompetitif
menghambat ikatan estradiol pada ikatannya di
reseptor estrogen (ER) dalam mekanisme dose-
dependent.5
Beberapa efek samping didapatkan pada
penggunaan tamoxifen, terutama pada
penggunaan > 1 tahun, yaitu timbulnya kanker
endometrium, hipertrigliseridemia, penyakit
hepar dan fatty liver. Fatty liver yang diinduksi
6,8
oleh pemberian tamoxifen masuk dalam kelompok
non alcoholic fatty liver disease (NAFLD). NAFLD
merupakan kondisi di mana terjadi akumulasi
lemak dalam hepar yang tidak disebabkan oleh
konsumsi alkohol.9,10
Spektral Doppler vena hepatika kanan pada
pasien dengan NAFLD menggambarkan adanya
penurunan vascular compliance akibat infiltrasi
lemak. Vena hepatika akan mengalami penurunan
pulsatilitas pada kondisi adanya infiltrasi lemak. Hal
ini mengakibatkan pola gelombang normal vena
hepatika yang berbentuk trifasik akan berubah
menjadi bifasik atau bahkan monofasik.11
Ultrasonografi (USG) merupakan metode
pencitraan yang paling banyak digunakan
untuk diagnosis dan evaluasi fatty liver atau
steatosis hepar. Ultrasonografi tidak invasif,
mudah diperoleh, dan biayanya terjangkau.11,12
Ultrasonografi hepar untuk mendeteksi fatty liver
mempunyai sensitivitas 82% sampai 89% dan
spesifitas 93%.13

BAHAN DAN CARA
Rancangan penelitian ini adalah cross-sectional
observasional. Subjek penelitian terdiri dari 2
kelompok, yaitu penderita kanker payudara
dengan terapi tamoxifen dan penderita kanker
payudara tanpa terapi tamoxifen. Teknik
pengambilan sampel dengan cara non-random
consecutive sampling. Alat ukur yang digunakan
adalah kuesioner dan hasil pemeriksaan USG grey-
scale hepar dan Doppler spektral v. hepatika kanan.
Kriteria inklusi pada penelitian ini adalah
penderita kanker payudara yang telah dibuktikan
dengan pemeriksaan histopatologi, pada
kelompok dengan tamoxifen maka subjek telah
mengkonsumsi tamoxifen selama sekurang-
kurangnya satu tahun dan setuju untuk dilakukan
pemeriksaan dengan menandatangani informed
consent. Kriteria eksklusi adalah penderita dengan
riwayat penggunaan minuman beralkohol,
penderita yang mengkonsumsi obat kortikosteroid
dalam jangka panjang, penderita dengan riwayat
penyakit hepar, misal Hepatitis C dan penderita
dengan riwayat penyakit jantung.
Jumlah subjek penelitian yang memenuhi
kriteria inklusi sebanyak 64 subjek dan telah
menandatangani informed consent kemudian
mengisi perangkat kuesioner, dan kemudian
dilakukan pemeriksaan untuk karakteristik
data dasar yaitu tinggi badan dan berat badan.
Kemudian dilakukan pemeriksaan hepar dengan
alat ultrasonografi grey-scale dengan USG GE
Logic P3, transduser konveks frekuensi 3,5
MHz dengan kombinasi potongan transversal,
subcostal, dan intercostal. Dilanjutkan dengan
pengukuran spektral vena hepatika kanan pada
posisi dekubitus lateral kiri 50-60° dengan tangan
diangkat, melalui pendekatan intercosta pada
spatium intercostalis 10 atau 11 kanan, selama
inspirasi tenang dengan posisi transduser sejajar
spatium intercostalis. Sample volume diambil dari
vena hepatika kanan, sekitar 3-5 cm dari vena cava
inferior untuk menghindari pengaruh gelombang
dari vena cava inferior akibat gerakan jantung,
disesuaikan sebesar 2/3 diameter vasa. Analisis
bentuk gelombang diambil dari setidaknya 2
sampai 3 siklus, dan sudut Doppler < 600.
Jurnal Radiologi Indonesia Volume 1 Nomor 1, Mei 2015
Sri Indah Aruminingsih, Lina Choridah, Yana Supriatna
Pemeriksaan USG dilakukan oleh satu dokter
spesialis radiologi yang mempunyai keahlian
dalam bidang pemeriksaan dan interpretasi
ultrasonografi. Dilakukan penghitungan nilai kappa
intraobserver untuk masing-masing pemeriksaan
dengan cara menilai ulang rekaman hasil USG
yang disimpan dalam alat USG. Penghitungan nilai
kappa dilakukan sebelum penelitian. Nilai kappa
pada penelitian ini ditentukan minimal sebesar
0,75.14 Hasil pengukuran dikumpulkan dengan
hasil kuesioner setiap subjek penelitian, dan
selanjutnya dilakukan entri data untuk dianalisis
dengan bantuan komputer.
Data yang bersifat numerik seperti usia,
berat badan, tinggi badan dan lama pemberian
tamoxifen, dideskripsikan dalam bentuk distribusi
rerata, standar deviasi, modus, median, nilai
minimum, nilai maksimum dan persentase. Data
yang bersifat nominal seperti histopatologis
kanker payudara, dideskripsikan dalam bentuk
persentase. Analisis komparasi kejadian fatty liver,
baik derajat fatty liver, spektral v.hepatika dan
hubungan keduanya, dilakukan dengan uji statistik
Kolmogorov-Smirnov karena syarat uji Chi-Square
tidak terpenuhi.
Penelitian ini dilaksanakan dengan persetujuan
Komite Etik Fakultas Kedokteran Universitas
Gadjah Mada Yogyakarta sesuai dengan batasan
waktu yang telah direncanakan. Informed consent
dilakukan pada subjek dan meminta persetujuan
untuk diikutsertakan dalam penelitian ini atas
kesadaran sendiri.
HASIL
Penelitian dilakukan di Bagian Radiologi RSUP Dr.
Sardjito Yogyakarta pada bulan September 2013.
Jumlah sampel yang memenuhi kriteria inklusi dan
tidak dieksklusi sejumlah 64 subjek, terdiri dari 32
subjek pada kelompok dengan tamoxifen dan 32
subjek pada kelompok tanpa tamoxifen.
Hasil penghitungan indeks kappa intraobserver
untuk masing-masing tanda perlemakan hati
(NAFLD) antara 0,8 sampai 1,0. Hasil penghitungan
25
PERBANDINGAN KEJADIAN FATTY LIVER PADA ULTRASONOGRAFI PENDERITA KANKER PAYUDARA DENGAN DAN TANPA TERAPI
TAMOXIFEN

indeks kappa intraobserver spektral vena hepatika
adalah 1,0. Kedua hasil penghitungan indeks kappa
intraobserver berarti sangat baik secara statistik.14
Karakteristik Data Dasar
Karakteristik data dasar diperoleh dari
anamnesis dan pengukuran terhadap sampel.
Karakteristik data dasar yang diambil adalah usia
saat terdiagnosis kanker payudara, indeks massa
tubuh, histopatologi kanker payudara dan lama
pemakaian terapi tamoxifen.
tampak sedikit lebih tinggi pada kelompok dengan
tamoxifen dibandingkan pada kelompok tanpa
tamoxifen. Namun fatty liver derajat 2 atau fatty
liver sedang tampak lebih tinggi pada kelompok
tanpa tamoxifen dibandingkan pada kelompok
dengan tamoxifen (Tabel 3 dan Gambar 2).
Oleh karena p>0,05, maka dapat diambil
kesimpulan bahwa tidak terdapat hubungan
yang bermakna antara derajat fatty liver dengan
pemakaian terapi tamoxifen.

Tabel 1. Karakteristik data dasar usia saat terdiagnosis kanker payudara, IMT dan histopatologi pada dua kelompok
sampel

Dengan tamoxifen Tanpa tamoxifen

Data dasar
n (%) n (%)
<40 tahun 2 (6,2) 3 (9,4)
Usia saat terdiagnosis kanker 40-50 tahun 7 (21,9) 8 (25)
payudara 50-60 tahun 19 (59,4) 11 (34,4)
>60 tahun 4 (12,5) 10 (31,2)
Underweight 0 (0) 1 (3,1)
Normal weight 31 (96,9) 29 (90,6)
IMT (kg/m2)
Overweight 1 (3,1) 2 (6,2)
Obese 0 (0) 0 (0)
Ca ductal infiltratif 32 (100) 31 (96,9)
Histopatologi
Ca lobular infiltratif 0 (0) 1 (3,1)

Tabel 2. Karakteristik data dasar : lama pemakaian tamoxifen (dalam bulan)

N Rerata SD Min Maks

Lama pemakaian tamoxifen 32 19 5,87 13 39

Dari kelompok sampel dengan tamoxifen, rerata
pemakaian tamoxifen dalam penelitian ini adalah
19+5,87 bulan dengan penggunaan minimal
selama 13 bulan dan penggunaan maksimal
selama 39 bulan (Tabel 2 dan Gambar 1).
Hasil Pemeriksaan USG Grey-Scale dan Doppler
Spektral Vena Hepatika
Fatty liver derajat 1 atau fatty liver ringan
lebih tinggi pada kelompok dengan tamoxifen
dibandingkan pada kelompok tanpa tamoxifen.
Fatty liver derajat 3 atau fatty liver berat juga
Pada pemeriksaan USG Doppler Spektral vena
hepatika pada pasien yang mengalami fatty liver
dengan dan tanpa terapi Tamoxifen, didapatkan
hasil seperti pada Tabel 5 dan Gambar 4. Oleh
karena p>0,05, maka dapat diambil kesimpulan
bahwa tidak terdapat hubungan yang bermakna
antara spektral v. hepatika dengan pemakaian
terapi tamoxifen.
Oleh karena p>0,05, maka dapat diambil
kesimpulan bahwa tidak terdapat hubungan yang
bermakna antara derajat fatty liver dengan spektral
v. hepatika.

26 Jurnal Radiologi Indonesia Volume 1 Nomor 1, Mei 2015

 Sri Indah Aruminingsih, Lina Choridah, Yana Supriatna

Gambar 1. Diagram pemakaian lama tamoxifen pada kelompok dengan tamoxifen

Tabel 3. Derajat fatty liver pada kedua kelompok subjek

Derajat fatty liver

Derajat 0 Derajat 1 Derajat 2 Derajat 3 Jumlah
n 13 13 4 2 32
Dengan tamoxifen
% 40,6 40,6 12,5 6,2 100
n 20 6 5 1 32
Tanpa tamoxifen
% 62,5 18,8 15,6 3,1 100
Jumlah n 33 19 9 3 64

K-S test : p = 0,875.

Gambar 3. Diagram spektral gelombang v. hepatika

pada kedua kelompok sampel
Gambar 2. Diagram derajat fatty liver pada kedua
kelompok subjek

di ER dalam mekanisme dose-dependent. Ketika

tamoxifen atau kompleks yang menyerupainya
PEMBAHASAN berikatan dengan reseptor, maka akan
menonaktifkan reseptor untuk berikatan dengan
Tamoxifen dan metabolit aktifnya, DNA, namun tidak mengaktivasi transkripsi.5
4-hydroxytamoxifen, secara kompetitif
menghambat ikatan estradiol pada ikatannya Tamoxifen digunakan sebagai pencegahan

Jurnal Radiologi Indonesia Volume 1 Nomor 1, Mei 2015 27

PERBANDINGAN KEJADIAN FATTY LIVER PADA ULTRASONOGRAFI PENDERITA KANKER PAYUDARA DENGAN DAN TANPA TERAPI
TAMOXIFEN

Tabel 4. Spektral vena hepatika pada kedua kelompok subjek

Spektral v. hepatika
Jumlah
Trifasik Bifasik Monofasik
n 27 2 3 32
Dengan tamoxifen
% 84,4 6,2 9,4 100
n 26 4 2 32
Tanpa tamoxifen
% 81,2 12,5 6,2 100
Jumlah 53 6 5 64
K-S test : p = 0,125.
Tabel 5. Hubungan derajat fatty liver dengan spektral v. Hepatika

Derajat fatty liver

Jumlah
Derajat 0 Derajat 1 Derajat 2 Derajat 3
Trifasik 33 20 3 2 58
Bifasik 0 1 2 0 3
Spektral v. hepatika
Monofasik 0 0 2 1 3
Jumlah 33 21 7 3 64

K-S test : p = 0,125

Gambar 4. Diagram hubungan derajat fatty liver
dengan spektral v. hepatika
sekunder kanker payudara dengan dosis 20 mg/
hari selama 5 tahun.7 Efek samping tamoxifen baru
terlihat setelah pemakaian lebih dari satu tahun.
Dari kelompok sampel pemakai tamoxifen, rerata
pemakaian tamoxifen dalam penelitian ini adalah
19+5,87 bulan. Diharapkan jika memang terdapat
efek samping pada pemakaian tamoxifen, maka
efek samping tersebut sudah muncul.
Pemeriksaan USG hepar pada fatty liver
menggunakan ekogenisitas ginjal kanan untuk
menilai ekogenisitas parenkim hepar. Jika
ekogenisitas parenkim hepar sama dengan korteks
ginjal, maka tidak tampak adanya fatty liver (derajat
0). Infiltrasi lemak pada hepar menurut pemeriksaan
USG terbagi menjadi 3 derajat, yaitu : (1) ringan,
yaitu peningkatan difus minimal pada ekogenisitas
hepar, dengan diafragma dan kontur pembuluh
darah intrahepatik tampak normal, (2) sedang,
yaitu peningkatan difus sedang pada ekogenisitas
hepar dengan penurunan ringan gambaran
diafragma dan pembuluh darah intrahepatik, (3)
berat, yaitu peningkatan nyata pada ekogenisitas
hepar, segmen posterior lobus kanan hepar sukar
dilihat, struktur pembuluh darah intrahepatik dan
kontur diafragma terlihat samar atau bahkan tidak
terlihat.15,16,17
Peningkatan kejadian fatty liver pada
penggunaan tamoxifen, terutama pada fatty
liver derajat 1 dan derajat 3, sesuai dengan
temuan Murata et al.18 dan Nemoto et al.19 yang
menyatakan bahwa perubahan lemak pada hepar
berhubungan dengan efek antagonis tamoxifen
pada reseptor estrogen, karena steatosis hepatis
spontan terjadi pada defisiensi aromatase, yang
mempunyai produksi estrogen intrinsik sedikit.
Hal ini menurunkan oksidasi asam lemak β dan
menyebabkan akumulasi trigliserid dalam jumlah
banyak dalam hepatosit. Pemberian estrogen
ekstrinsik menyebabkan proses di atas lebih
berkembang lagi.19 Oleh karena p>0,05, maka
dapat diambil kesimpulan bahwa tidak terdapat
hubungan yang bermakna antara derajat fatty liver
dengan pemakaian terapi tamoxifen.

28 Jurnal Radiologi Indonesia Volume 1 Nomor 1, Mei 2015


Evaluasi spektral Doppler yang paling
reproducible diperoleh deri vena hepatika kanan
dari arah interkosta, dengan sudut Doppler
30°.11,20,31,32 Untuk menyederhanakan dan
meningkatkan reprodusibilitas, Colli et al.20 hanya
mengelompokkan gelombang Doppler menjadi
dua kelompok, yaitu normal (trifasik) dan abnormal
(tanpa aliran balik atau bifasik maupun benar-
benar mendatar atau monofasik).20 Walaupun
spektral monofasik menggambarkan kelainan
yang lebih berat, temuan histologis tidak berbeda
bermakna dibanding spektral bifasik.
Penelitian oleh Borges et al.11 menyimpulkan
bahwa spektral Doppler vena hepatika kanan pada
pasien dengan NAFLD menggambarkan adanya
penurunan vascular compliance akibat infiltrasi
lemak. Vena hepatika akan mengalami penurunan
pulsatilitas pada kondisi adanya infiltrasi lemak,
dari pola trifasik yang pulsatil menjadi bifasik dan
terkadang sampai monofasik, di mana tidak ada
osilasi pada gelombang Doppler. Dietrich et al.23
dan Karabulut et al.24 menunjukkan adanya aliran
monofasik pada pasien dengan steatosis berat.
Temuan spektral Doppler abnormal monofasik
yang lebih tinggi pada kelompok dengan
tamoxifen sesuai dengan temuan derajat 3 fatty
liver yang lebih tinggi pada kelompok dengan
tamoxifen. Temuan spektral abnormal bifasik yang
lebih tinggi juga sesuai dengan temuan derajat 2
fatty liver yang lebih tinggi pada kelompok tanpa
tamoxifen dibandingkan pada kelompok dengan
tamoxifen. Hal ini kemungkinan karena adanya
infiltrasi lemak pada pembuluh darah v. hepatika
yang sedikit lebih tinggi pada kelompok dengan
tamoxifen pada derajat fatty liver yang lebih berat,
namun hal ini tidak dapat dibuktikan karena tidak
dilakukan biopsi hati sebagai baku emas maupun
MRI. Oleh karena p>0,05, maka dapat diambil
kesimpulan bahwa tidak terdapat hubungan yang
bermakna antara derajat fatty liver dengan spektral
v. hepatika. Hal ini sesuai dengan temuan Borges
et al.11 dan Karabulut et al.24 yang menunjukkan
terdapat korelasi negatif yang bermakna antara
pola gelombang Doppler vena hepatika kanan dan
derajat steatosis.
Jurnal Radiologi Indonesia Volume 1 Nomor 1, Mei 2015
Sri Indah Aruminingsih, Lina Choridah, Yana Supriatna
KESIMPULAN
Terdapat peningkatan kejadian fatty liver
derajat 1 dan 3 pada penderita kanker payudara
yang mendapat terapi tamoxifen, namun hal ini
tidak bermakna secara statistik. Terdapat juga
peningkatan spektral v. hepatika monofasik pada
penderita kanker payudara yang mendapat terapi
tamoxifen, namun hal ini tidak bermakna secara
statistik. Tidak terdapat hubungan yang bermakna
antara derajat fatty liver dan spektral v. hepatika.
Perlu dilakukan penelitian lanjutan terhadap
penderita kanker payudara yang mendapat
terapi tamoxifen dengan kejadian fatty liver dan
spektral vena hepatika dihubungkan dengan hasil
pemeriksaan klinis dan laboratoris atau dengan
modalitas radiologi lain seperti CT scan atau MRI
untuk mengetahui apakah terjadi kerusakan hati
dan abnormalitas spektral vena hepatika karena
pengaruh terapi tamoxifen. Bisa juga dilakukan
pemeriksaan lanjutan dengan rancangan
penelitian kohort atau case control study.
DAFTAR PUSTAKA
1. American Cancer Society. Breast Cancer.
Available at: www.cancer.org. 2013.
[Diakses 2 Juni 2013]
2. Burstein, H.J., Harris, J.R., Morrow, M.
Malignant Tumors of The Breast. In:
DeVita, Hellman and Rosenberg’s Cancer :
Principles & Practice of Oncology. Vol. 2. 8th
ed. Wolters Kluwer Lippincott Williams &
Wilkins. Philadelphia. 2008. 1606-54.
3. Anonim. Kanker Payudara. Available at :
www.depkes.go.id. 2013. [Diakses 2 Juni
2013]
4. Van de Velde, C.J.H. Tumor Payudara.
Dalam Van de Velde, C.J.H., Bosman, F.T.,
Wagener, D.J.Th. (ed). Onkologi. Koninklijke
Bibliotheek. Den Haag. 1996. 467-91.
5. Rennie, P., Read, J,, Murphy, L. Hormones
and Cancer. In: Tannock IF, Hill RP, Bristow
RG, Harrington L. ed.. The Basic Science of
Oncology. 4th ed. Mc Graw Hill. Boston.
2004. 400-30.
6. Harvey, J.M., Clark, G.M., Osborne, C.K.,
29
PERBANDINGAN KEJADIAN FATTY LIVER PADA ULTRASONOGRAFI PENDERITA KANKER PAYUDARA DENGAN DAN TANPA TERAPI
TAMOXIFEN
Allred, D.C. Estrogen Receptor Status by
Immunohistochemistry is Superior to
the Ligand-Binding Assay for Predicting
Response to Adjuvant Endocrine Therapy
in Breast Cancer. J Clin Oncol. 1999;17:1474-
81.
7. Floren, L.C., Hebert, M.F., Venook, A.P.,
Jordan., V.C., Cisneros, A., Somberg, K.A.
Tamoxifen in Liver Disease: Potential
Exacerbation of Hepatic Dysfunction.
Annals of Oncology. 1998;9:1123-6.
8. Nguyen, M.C., Stewart, R.B., Banerji, M.A.,
Gordon, D.H., Kral, J.G. Relationship
between Tamoxifen Use, Liver fat and Body
Fat Distribution in Woman with Breast
Cancer. Int J of Obesity. 2001;25(2):296-8.
9. Chalasani, N., Younossi, Z., Lavine, J.E.,
Diehl, A.M., Brunt, E.M., Cusi, K., et al. The
Diagnosis and Management of Non-
Alcoholic Fatty liver Disease: Practice
Guideline by the American Association
for the Study of Liver Diseases, American
College of Gastroenterology, and the
American Gastroenterological Association.
Hepatology. 2012;55(6):2005-23.
10. Dabhi, A.S., Brahmbhatt, K.J., Pandya, T.P.,
Thorat, P.B., Shah, M.C. Non-Alcoholic Fatty
liver Disease (NAFLD). JIACM. 2008;9(1):36-
41.
11. Borges, V.F.A., Diniz, A.L.D., Cotrim, H.P.,
Rocha, H.L.O.G., Salomão, F.C. Hepatic
Vein Doppler Flowmetry in Patients with
Nonalcoholic Steatosis. Radiol Bras. 2011;
44(1):1-6.
12. Ozkol, M., Ersoy, B., Kasirga, E., Taneli, F.,
Bostanci, I.E., Ozhan, B. Metabolic Predictors
for Early Identification of Fatty liver Using
Doppler and B-mode Ultrasonography in
Overweight and Obese Adolescents. Eur J
Pediatr. 2010; 169:1345-52
13. Bayard, M., Holt, J., Boroughs, E. Nonalcoholic
Fatty liver Disease. Am Fam Physician.
2006;73(11):1961-8.
14. Vierra, A.J., Garret, J.M. Understanding
Interobserver Agreement : The Kappa
Statistic. Fam Med. 2005;37(5):360-3.
15. Wilson, S.R., Withers, C.E. The Liver. In:
Rumack, C.M., Wilson, S.R., Charboneau,
J.W., Levine, D. ed. Diagnostic Ultrasound.
4th ed. Vol. 1. Mosby Elsevier. Philadelphia.
30 Jurnal Radiologi Indonesia Volume 1 Nomor 1, Mei 2015
2005. 78-145.
16. Aḉikel, M., Sunay, S., Koplay, M., Gündoğdu
F., Karakelleoglu, Ş. Evaluation of
ultrasonographic fatty liver and severity
of coronary atherosclerosis, and obesity in
patients undergoing coronary angiography.
Anadolu Kardiyol Derg. 2009. 273-9.
17. Muhammadi, A., BAzazi, A., Maleki-
Miyandoab, T., Ghasemi-Rad, M. Evaluation
of Relationship between Grading of Fatty
Liver and Severity of Atherosclerotic
Finding. Int J Clin Exp Med. 2012;5(3):251-6.
18. Murata, Y., Ogawa, Y., Saibara, T., Nishioka,
A., Fujiwara, Y., Fukumoto, M. et al., 2003.
Unrecognized Hepatic Steatosis and Non-
alcoholic Steatohepatitis in Adjuvant
Tamoxifen for Breast Cancer Patients. Oncol
Rep. 7(6):1299-304.
19. Nemoto, Y., Saibara, T., Ogawa, Y., Zhang,
T., Xu, N., Ono, M. et al. Tamoxifen-Induced
Nonalcoholic Steatohepatitis in Breast
Cancer Patients Treated with Adjuvant
Tamoxifen. Int Med. 2002;41(5):345-50.
20. Colli, A., Cocciolo, M., Riva, C., Martinez, E.,
Prisco, A., Pirola, M., et al. Abnormalities of
Doppler Waveform of the Hepatic Veins
in Patients with Chronic Liver Disease:
Correlation with Histologic Findings. AJR,
1994;162:833-7.
21. Farrant, P., Meire, H.B. Hepatic Vein
Pulsatility Assessment on Spectral Doppler
Ultrasound. Brit J Radiol. 1997;70:829-32.
22. Scheinfeld, M.H., Bilali, A., Koenigsberg,
M. Understanding the Spectral Doppler
Waveform of the Hepatic Veins in Health and
Disease. RadioGraphics.2009;29:2081-98.
23. Dietrich, C.F., Lee, J.H., Gottschalk, R.,
Herrmann, G., Sarrazin, C., Caspary, W.F., et
al. Hepatic and portal Vein Flow Pattern in
Correlation with Intrahepatic Fat Deposition
and Liver Histology in Patients with Chronic
Hepatitis C. AJR. 2010;171:437-43.
24. Karabulut, N., Kazil, S., Yagci, B., Sabir,
N. Doppler Waveform of the Hepatic
Veins in an Obese Population. Eur Radiol.
2004;14:2268-72.