DEPARTMENT OF PULMONOLOGY AND RESPIRATORY MEDICINE

FACULTY OF MEDICINE UNIVERSITAS INDONESIA

PERSAHABATAN HOSPITAL
PERHIMPUNAN DOKTER PARU INDONESIA

WHAT SHOULD WE KNOW:

Mutasi Virus Covid 19, Gejala long Covid & Peranan Immunomodulator
dalam pencegahan Covid 19

Jakarta, 23 Mei 2021 Dr. dr. Agus Dwi Susanto, Sp.P(K),FISR, FAPSR
 MUTASI, VARIANT AND STRAIN

 These errors in the viral RNA are called

mutations, and viruses with these mutations
are called variants.Variants could differ by a
single or many mutations.
 A variant is referred to as a strain when it
shows distinct physical properties. Put simply, a
strain is a variant that is built differently, and so
behaves differently, to its parent virus. These
behavioural differences can be subtle or obvious.

https://theconversation.com/whats-the-difference-between-
mutations-variants-and-strains-a-guide-to-covid-terminology-154825
 Mutasi SARS-COV-2
 Seiring berjalannya waktu, mutasi pada virus adalah
kejadian normal  terjadi variasi baru
 Perlu diperhatikan bahwa semakin banyak infeksi pada
suatu populasi, kemungkinan mutasi virus semakin
meningkat
 Menurut CDC, USA klasifikasi variant SARS-CoV-2 ada 3 : :
 Variant of Interest (VOI)
 Variant of Concern (VOC)
 Variant of High Consequence (VOHC)

WHO, EPI-Win, infodemic. An update on SARS-CoV-2 virus mutations & variants. WHO EPI-Win Update, Jan 25 2021
CDC: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/cases-updates/variant-surveillance/variant-info.html
VARIANT OF INTEREST (VOI)
A variant with specific genetic markers that have been
associated with changes to receptor binding, reduced
neutralization by antibodies generated against previous
infection or vaccination, reduced efficacy of treatments,
potential diagnostic impact, or predicted increase in
transmissibility or disease severity.
Possible attributes of a variant of interest:
 Specific genetic markers that are predicted to affect
transmission, diagnostics, therapeutics, or immune escape
 Evidence that it is the cause of an increased proportion of cases
or unique outbreak clusters
 Limited prevalence or expansion in the US or in other countries
CDC: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/cases-updates/variant-
surveillance/variant-info.html
VARIANTS OF CONCERN (VOC)
A variant for which there is evidence of an increase in
transmissibility, more severe disease (e.g., increased
hospitalizations or deaths), significant reduction in
neutralization by antibodies generated during previous
infection or vaccination, reduced effectiveness of treatments or
vaccines, or diagnostic detection failures.
Possible attributes of a variant of concern:
 In addition to the possible attributes of a variant of interest
 Evidence of impact on diagnostics, treatments, or vaccines
 Widespread interference with diagnostic test targets
 Evidence of substantially decreased susceptibility to one or more class of
therapies
 Evidence of significant decreased neutralization by antibodies generated
during previous infection or vaccination
 Evidence of reduced vaccine-induced protection from severe disease
 Evidence of increased transmissibility
 Evidence of increased disease severity
VARIANT OF HIGH CONSEQUENCE

A variant of high consequence has clear evidence that prevention measures or medical countermeasures (MCMs) have
significantly reduced effectiveness relative to previously circulating variants.

Possible attributes of a variant of high consequence:

 In addition to the possible attributes of a variant of concern
 Impact on Medical Countermeasures (MCM)
 Demonstrated failure of diagnostics
 Evidence to suggest a significantly reduction in vaccine effectiveness, a disproportionately high number of vaccine breakthrough cases, or very
low vaccine-induced protection against severe disease
 Significantly reduced susceptibility to multiple Emergency Use Authorization (EUA) or approved therapeutics

A variant of high consequence would require notification to WHO under the International Health Regulations, reporting to CDC, an
announcement of strategies to prevent or contain transmission, and recommendations to update treatments and vaccines.
Currently there are no SARS-CoV-2 variants that rise to the level of high consequence.

CDC: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/cases-updates/variant-surveillance/variant-info.html
 Name Name
(Pango Spike Protein Substitutions (Nextstrainexternal First Detected Attributes
lineageexternal icon)a iconexternal icon)b
•Potential reduction in neutralization by some EUA
Spike: A67V, 69del, 70del,
United Kingdom/Nigeria – December monoclonal antibody treatments 7, 14
B.1.525 144del, E484K, D614G, Q677H, 20A/S:484K
2020 •Potential reduction in neutralization by convalescent
F888L
VOI and post-vaccination sera 22

•Reduced susceptibility to the combination of

Spike: (L5F*), T95I, D253G,
B.1.526 (S477N*), (E484K*), D614G,
(A701V*)
Spike: D80G, 144del, F157S,
B.1.526.1 L452R, D614G, (T791I*),
(T859N*), D950H
B.1.617 Spike: L452R, E484Q, D614G 20A
Spike: (T95I), G142D, E154K,
B.1.617.1 L452R, E484Q, D614G, P681R, 20A/S:154K
Q1071H
Spike: T19R, (G142D), 156del,
B.1.617.2 157del, R158G, L452R, T478K, 20A/S:478K
D614G, P681R, D950N
https://www.cdc.
gov/coronavirus/
2019- B.1.617.3
Spike: T19R, G142D, L452R,
E484Q, D614G, P681R, D950N
20A
ncov/cases-
updates/variant-
surveillance/varia P.2
Spike: E484K, (F565L*), D614G,
V1176F
nt-info.html
United States (New York) – November
20C/S:484K
2020
United States (New York) – October
20C
2020
India – February 2021
India – December 2020
India – December 2020
India – October 2020
20J Brazil – April 2020
bamlanivimab and etesevimab monoclonal antibody
treatment; however, the clinical implications of this are
not known. 7 Alternative monoclonal antibody
treatments are available. 14
•Reduced neutralization by convalescent and post-
vaccination sera 22, 24
•Potential reduction in neutralization by some EUA
monoclonal antibody treatments 7, 14
•Potential reduction in neutralization by convalescent
and post-vaccination sera22
•Potential reduction in neutralization by some EUA
monoclonal antibody treatments 7, 14
•Slightly reduced neutralization by post-vaccination
sera 25, 26
•Potential reduction in neutralization by some EUA
monoclonal antibody treatments 7, 14
•Potential reduction in neutralization by post-
vaccination sera 26
•Potential reduction in neutralization by some EUA
monoclonal antibody treatments 7, 14
•Potential reduction in neutralization by post-
vaccination sera 21
•Potential reduction in neutralization by some EUA
monoclonal antibody treatments 7, 14
•Potential reduction in neutralization by post-
vaccination sera 26
•Potential reduction in neutralization by some EUA
monoclonal antibody treatments 7, 14
•Reduced neutralization by post-vaccination sera 22, 23
 Name Name
(Pango Spike Protein Substitutions (Nextstrainexternal First Detected Attributesd
lineageexternal icon)a iconexternal icon)b
•~50% increased transmission 5
•Potential increased severity based on hospitalizations and
69del, 70del, 144del, (E484K*),
case fatality rates 6
(S494P*), N501Y, A570D, D614G,
B.1.1.7 20I/501Y.V1 United Kingdom •No impact on susceptibility to EUA monoclonal antibody
VOC P681H, T716I, S982A, D1118H
(K1191N*)
treatments 7,14
•Minimal impact on neutralization by convalescent and
post-vaccination sera 8,9,10,11,12,13,19
•~50% increased transmission16
•Significant decrease in susceptibility to the combination of
D80A, D215G, 241del, 242del, bamlanivimab and etesevimab monoclonal antibody
B.1.351 243del, K417N, E484K, N501Y, 20H/501.V2 South Africa treatment, 7 but other EUA monoclonal antibody treatments
D614G, A701V are available 14
•Reduced neutralization by convalescent and post-
vaccination sera 8,12,18,19,20

•~20% increased transmissibility 21

•Modest decrease in susceptibility to the combination of
bamlanivimab and etesevimab; however, the clinical
United States-
B.1.427 L452R, D614G 20C/S:452R implications of this decrease are not known.7 Alternative
(California)
monoclonal antibody treatments are available. 14
•Reduced neutralization by convalescent and post-
vaccination sera 21

•~20% increased transmissibility 21

•Modest decrease in susceptibility to the combination of
bamlanivimab and etesevimab; however, the clinical
United States-
B.1.429 S13I, W152C, L452R, D614G 20C/S:452R implications of this decrease are not known.7 Alternative
(California)
monoclonal antibody treatments are available. 14
https://www.cdc. •Reduced neutralization by convalescent and post-
vaccination sera 21
gov/coronavirus/
2019- •Significant decrease in susceptibility to the combination of
ncov/cases- L18F, T20N, P26S, D138Y,
bamlanivimab and etesevimab monoclonal antibody
updates/variant- P.1 R190S, K417T, E484K, N501Y, 20J/501Y.V3
Japan/
Brazil
treatment, 7 but other EUA monoclonal antibody treatments
are available 14
surveillance/varia D614G, H655Y, T1027I
•Reduced neutralization by convalescent and post-
nt-info.html vaccination sera 15
 TEMUAN VOC DI INDONESIA

Tanpa Perjalanan Ke Luar Negeri Dengan Riwayat Perjalanan Ke Luar Negeri

Andani Eka Putra. Kondisi Pandemi COVID-19 dan Kesiapan RS di Sumatera

Barat. Rapat Koord SATGAS COVID-19 Nasional. 22 Mei 2021.
 DAMPAK VARIANT PADA BERATNYA COVID-19

Variant Asal Potensi dampak pada severity

B.1.117 Inggris Lebih infeksius.
Potential increased severity based on
hospitalizations and case fatality rates 6
UK variant could be a link to increased
risk of death.
B.1.351 Afrika Lebih infeksius
Selatan Belum ada data pada severity
B.1.427 Amerika Belum ada data
B.1.429 Amerika Belum ada data
P1 Japan/Brazil Belum ada data
B.1.617 India More contagious than previous strains of virus,
spreading quickly in India. Suggest correlate
with disease severity.
 DAMPAK MUTASI PADA VAKSIN COVID-19

https://www.astrazeneca.com/what-science-can-do/topics/disease-understanding/the-natural-evolution-of-sars-cov-2.html
EFEK MUTASI SARS-COV-2 PADA PROTEKSI OLEH ANTIBODI
STUDITERKAIT
EFEK SARS-COV-2
VOC PADA VAKSIN

www.businessinsider.com
STUDI TERKAIT EFEK SARS-COV-2 VOC PADA VAKSIN

N eng J Med 2021;384:1866-1868

STUDI TERKAIT
EFEK SARS-COV-2
VOC PADA VAKSIN

L. Bian Et.al. Expert Review of

Vaccines.2021.
https:/doi.org/10/1080/14760
584.2021.1903879
 SARS-COV-2 VARIANTS KEY POINTS

 Mutasi merupakan kejadian

normal pada virus
 Variasi masih terus dalam
penelitian dan temuan terus
bertambah  perlu
transparansi mengenai apa
yang sudah diketahui dan
belum diketahui mengenai
variasi-variasi baru
 Hal yang dapat dilakukan: Tetap
menggalakan upaya preventif
untuk mengurangi transmisi

WHO, EPI-Win, infodemic. An update on SARS-CoV-2 virus mutations & variants. WHO EPI-Win Update, Jan 25 2021 [Accessed April 8 2021]. Available from:
https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/risk-comms-updates/update47-sars-cov-2-variants.pdf?sfvrsn=f2180835_4
LONG COVID ?
Definisi Menurut WHO
 Istilah lain
“ Istilah yang digunakan untuk
 “ Long haulers” 1
menggambarkan individu dengan
 “ Post COVID-19 Syndrome” 1 gejala COVID-19 yang menetap
 “ Post acute COVID-19 setelah periode 2 minggu sejak
Syndrome” 1 awal muncul gejala “ 2
 “ Post acute squelae of SARS
COV-2 Infection (PASC) “ 2
1) Post COVID/Long COVID. IDSA: www.idsociety.org. Last update January 20, 2021
2) World Health Organization. What we know about Long-term effects of COVID-19. 2020
3) Medscape, March 12, 2021
LONG COVID-19
Definisi
 “ Istilah yang digunakan untuk
menggambarkan seseorang yang
sudah sembuh dari COVID-19
TETAPI masih merasakan dampak
yang menetap dari infeksi atau
terdapat gejala yang menetap
dalam waktu lama lebih dari waktu
yang diperkarakan “

BMJ 2020;370, m2815

MANAGING THE LONG TERM EFFECTS OF COVID-19:
SUMMARY OF NICE, SIGN, AND RCGP RAPID GUIDELINE

 Acute covid-19 infection

—Signs and symptoms of covid-19 for up to 4 weeks

 Ongoing symptomatic covid-19

—Signs and symptoms of covid-19 present from 4 weeks and up to 12 weeks

 Post-covid-19 syndrome
—Signs and symptoms that develop during or after an infection consistent with covid-19,
present for more than 12 weeks and are not attributable to alternative diagnoses

BMJ 2021;372:n136 | doi: 10.1136/bmj.n136

INDONESIA (PDPI) :
SINDROM PERNAPASAN PASCACOVID-19
 Definisi :
Pasien dengan gejala/gangguan paru dan pernapasan yang menetap > 4
minggu sejak awitan gejala COVID-19.

 Klasifikasi
Sindrom pernapasan pascaCOVID-19 terdiri atas 2 kategori yaitu
1) Post acute COVID-19 syndrome
2) PascaCOVID-19 kronik.

PPK. Sindrom Pernapasan PascaCOVID-19. Perhimpunan Dokter Paru Indonesia 2021

POST ACUTE COVID-19 PASCACOVID-19 KRONIK.
SYNDROME

a. Pasien pernah terkonfirmasi COVID-19. a. Pasien pernah terkonfirmasi COVID-19.

b.Terdapat gejala / gangguan paru dan pernapasan yang b. Terdapat gejala / gangguan paru dan
menetap > 4 minggu sejak awitan gejala COVID-19 pernapasan yang menetap > 12 minggu sejak
sampai 12 minggu. awitan gejala COVID-19.

c. Terdapat salah satu atau lebih gejala dan/atau tanda berikut :

- Batuk kering atau berdahak
- Sesak napas/napas berat/napas terengah-engah/ lekas lelah
- Aktivitas terbatas
- Nyeri dada
- Tenggorokan sakit atau gatal
- Terdapat kelainan hasil pemeriksaan radiologis atau
kelainan faal paru.
LONG COVID-19
Prevalens 1) News Medical Life Science, March 12, 2021
2) Royal Australian College of General Parctitioner 2020
Bervariasi 13% - 87% 1 3) Indian J Chest Dis Allied Sci 2020;62:179-191]
Pasien COVID-19 yang ISOMAN : 10-35% 2
Pasien yang perawatan di RS : sd 80% 2

Faktor Risiko : 2,3

• Usia lanjut
• Komorbid
• Severity/Beratnya penyakit
• Perawatan dengan terapi oksigen
• Perawatan dengan NIV atau ventilasi mekanik
(alat bantu napas)
 BERAPA LAMA LONG COVID TERJADI ??

 Umumnya 1-2 bulan

 Beberapa dapat menetap sd 9 bln
 Riset di FKUI- RS Persahabatan :
 53,7% terjadi selama 1 bulan
 43,6 % terjadi > 1 bln sd 6 bulan
 2,7% menetap > 6 bulan

Agus D Susanto, Fathiyah I, Irandi P, et al. Gambaran klinis dan kualitas hidup pasien Pasca COVID-19 yang menetap di Indonesia.
Departemen Pulmonologi FKUI-RS Persahabatan. 2021.
GEJALA-GEJALA UMUM LONG COVID-19

Post covid-19 symptoms

Int J Clin Pract. 2020;00:e13746

JAMA. 2020;324(6)
LONG COVID-19 DI INDONESIA

Long COVID-19 di Indonesia

169
36,5% 63,5%
Long covid
294

Gejala Post Covid menetap Tidak ada gejala post Covid

Agus D Susanto, Fathiyah I, Irandi P, et al. Gambaran klinis dan kualitas hidup pasien Pasca COVID-19 yang menetap di Indonesia.
Departemen Pulmonologi FKUI-RS Persahabatan. 2021.
BAGAIMANA BISA TERJADI LONG COVID-19 ?

 Patofisiologi long COVID-19 belum

sepenuhnya diketahui
 • Viremia persisten karena respons
antibodi yang lemah atau tidak ada
 • Infeksi berulang
 • Reaksi inflamasi dan reaksi imun
lainnya
 • Sindrom dekondisi karena imobilisasi
 • Stres pasca-trauma

BMJ 2020;370:m3026 http://dx.doi.org/10.1136/bmj.m3026

MASALAH
KESEHATAN
PADA LONG
COVID-19 ?

http://eduvation.ca/2020/10/covid-101/
HEMATOLOGI (GANGGUAN DARAH)

 Masalah anemia dan gangguan pembekuan darah sering

terjadi pada pasca COVID-19
 Kejadian tromboemboli dilaporkan < 5% pada penelitian
restrospektif pasien post akut COVID-19
 Sering dilihat dari pemeriksaan D DImer

1)Royal Australian College of General Parctitioner 2020 2) www.nature.com/naturemedicine 2021

GINJAL

 Gangguan gagal ginjal akut sering terjadi pada acute COVID-19

 Penurunan fungsi ginjal (penurunan eGFR) dilaporkan terjadi
6 bulan follow up pasca COVID-19
 Pasien penyintas COVID-19 yang mengalami gangguan fungsi
ginjal yang menetap harus difollow up secara berkala dan ketat
di klinik-klinik yang melayani masalah ginjal.

2) www.nature.com/naturemedicine 2021
JANTUNG

 Gejala menetap terkait jantung antara lain palpitasi (detak jantung

kencang /jantung berdebar), sesak napas dan nyeri dada.
 Sequelae pada jantung seperti peningkatan cardiometabolic
demand, fibrosis otot jantung (myocardial fbrosis or scarring),
miokarditis, perikarditis, gagal jantung
aritmia, takikardia dan disfungsi autonom.
1)Royal Australian College of General Parctitioner 2020
2) www.nature.com/naturemedicine 2021
SYARAF DAN PSIKIATRI SALURAN CERNA
 Masalah yang menetap seperti
fatigue/kelelahan, mialgia, sakit  Gangguan saluran cerna yang
sering muncul dan menetap adalah
kepala, dysautonomia dan
mual-mual dan nyeri perut
gangguan kognitif serta post
 Swab rectal yang masih positif
traumatic stress disorder
meskipun swab nasofaring sdh
 Stroke negatif
 Kecemasan, depresi, gangguan
tidur dilaporkan terjadi pada 30–
40% penyintas COVID-19

1)Royal Australian College of General Parctitioner 2020

2) www.nature.com/naturemedicine 2021
ENDOKRIN
 Sequlae pada endokrin
antara lain onset baru
diabetes atau kontrol gula
darah terganggu pada
penderita diabetes, tiroiditis
subakut, dan demineralisasi
tulang
KULIT
Rambut rontok merupakan
gejala tersering yang dilaporkan ,
sekitar 20% pada penyintas
COVID-19

2) www.nature.com/naturemedicine 2021
BAGAIMANA KONDISI PARU PASCA COVID-19?

 Kondisi paru pasca COVID-19

perlu mendapat perhatian karena
berbeda sebelum mengalami
COVID-19
 Ada istilah “ Penyakit paru
pasca COVID-19 “
1) Gejala menetap
2) Gangguan fungsi paru
3) Fibrosis/scar paru,
1)https://www.healthline.com/health-news/what-we-know-about-the-
long-term-effects-of-covid-19#Who-is-most-at-risk?
2) Zhao YM et.al. E Clinical Medicine, 2020.
GEJALA PERNAPASAN YANG MENETAP

 Infeksi virus dapat menyebabkan

kerusakan paru
 Infeksi virus dapat dapat menyebabkan gejala
yang menetap seperti batuk dalam beberapa
minggu sampai beberapa bulan ATAU Gejala
sesak napas yang menetap atau berupa
mengi • SESAK NAPAS : 43.4%
• NYERI DADA : 21.7%
JAMA. 2020;324(6) • BATUK : < 20% Agus D Susanto, Fathiyah I, Irandi P, et al.
Gambaran klinis dan kualitas hidup pasien Pasca COVID-19
yang menetap di Indonesia. 2021

https://www.healthline.com/health-news/what-we-know-about-the-long-term-effects-of-covid-19#Who-is-most-at-risk?
GANGGUAN FUNGSI PARU

 Orang yang sembuh dari COVID-19 akan mengalami penurunan

fungsi paru 20-30%  kesulitan dalam bernapas saat berjalan.

 Penelitian kecil di HONGKONG

 Observasi pada 12 pasien yang dirawat karena COVID-19
 Setelah sembuh, 2 sampai 3 orang (16,67%-25%) dari 12 pasien
mengatakan terjadi penurunan fungsi paru.

https://www.covid-19facts.com/?p=84191
FUNGSI PARU PADA COVID-19

 Review article (6) oleh Gardenghi G :

 Infeksi COVID-19 pada manusia berpotensi
menyebabkan perubahan pada
1. Perubahan kapasitas ventilasi paru,
2. Menyebabkan gangguan paru difus
3. Perburukan pertukaran oksigen.
Rev Bras Fisiol Exerc. 2020;19:S15-S21.
CONTOH :

 Hasil tes fungsi paru (spirometri) 1 pasien pasca COVID-19 di Indonesia

 Terlihat penurunan fungsi paru (Spirometri saat Swab PCR 2x negatif)
 Nilai Kapasitas Vital paru = 44,47% (Normal > 80%)

Agus D Susanto et.al. Lung Fibrosis Sequelae After Recovery from COVID-19 Infection. J Infect Dev Con (JIDC). 2021;15(3):360-365
 PENELITIAN GAO Y DKK:
GANGGUAN FUNGSI PARU PADA PASIEN PASCA COVID-19

 ∆ Terdapat gejala sesak

 ∆ Penurunan kapabilitas uptake oksigen dan penggunaannya
 ∆ Pemeriksaan CPET pada 10 pasien (3 moderat, 2 berat, 5 kritis), 1 bulan
 pasca keluar perawatan (januari- Maret 2020)
Hasil :
- Spirometri Normal
- Kapasitas difusi (pertukaran O2-CO2) tidak normal
- Hasil abnormal pada pemeriksaan CPET (Uji latih jantung paru)

Gao Y, Chen R, Geng Q, et al. Eur Respir J 2020; in press (https://doi.org/10.1183/13993003.04265-2020).

FIBROSIS/ SCAR PARU

 Pasien dengan ARDS, yang sering terlihat pada COVID-19 yang berat
kadang-kadang berkembang menjadi kerusakan paru permanen atau
fibrosis/scar.1
 Pada CT scans, NORMAL = paru tampak hitam; pada pasien Covid-19
sering terlihat gambaran bercak-bercak abu-abu yang disebut “ground-glass
opacities” — kemungkinan ini tidak akan hilang/sembuh. 2
 Penelitian di China : Sebanyak 66 dari 70 pasien yang dirawat inap
mempunyai beberapa kerusakan paru yang terlihat dari CT scan. Lebih
dari setengahnya lesi-lesi atau kelainan tersebut kemungkinan akan
berkembang menjadi fibrosis atau scar.2 1.https://www.healthline.com/health-news/what-we-know-about-
the-long-term-effects-of-covid-19#Who-is-most-at-risk?
2.https://www.vox.com/2020/5/8/21251899/coronavirus-long-term-
effects-symptoms
FAKTOR RISIKO FIBROSIS PARU PASCA COVID-19

 40% COVID-19 berkembang menjadi

ARDS dan 20% diantaranya ARDS berat
 Penelitian yang ada menunjukkan lama
menjadi fibrosis paru pasca ARDS :
 Jika < 1 minggu  4% fibrosis
 Antara 1-3 minggu 24% fibrosis
 Lebih dari 3 minggu 61% fibrosis

Patogenesis fibrosis paru

Kacper L, et al. J Clin Med.2020;9(6):1917

CONTOH GAMBARAN FIBROSIS PADA CT SCAN

Saat awal sakit COVID-19 3 minggu kemudian 2-3 bulan kemudian

(19 Maret 2020) (6 April-setelah sembuh) (30 Mei- 2 bulan setelah sembuh)

Agus D Susanto et.al. Lung Fibrosis Sequelae After Recovery from COVID-19 Infection. J Infect Dev Con (JIDC). 2021;15(3):360-365
POST COVID-19 DAN DISABILITAS

 Penyintas COVID-19 dewasa memiliki keterbatasan dalam aktivitas sehari-hari/ activities of daily life (ADLs), seperti
pada aktivitas berjalan, mandi dan memakai baju.
 Disabilitas pada aktivitas sehari-hari berhubungan dengan peningkatan penggunaan pelayan kesehatan, termasuk
perawatan dan risiko mortalitas lebih tinggi.
 Penilaian post COVID-19 terkait rehabilitasi post covid-19 minimal menyangkut 5 dimensi :
 (1) Activity of daily life (ADLs)
 (2) Fungsi kognitif
 (3) Fungsi fisis
 (4) Fungsi paru
 (5) Kualitas hidup

Arch Bronconeumol.2021;57(S1):7–8
PEMERIKSAAN UNTUK
LONG COVID-19

Ani Nalbandian et.al. Post-acute

COVID-19 syndrome.
Nature Medicine |
www.nature.com/naturemedicine
2021
PENILAIAN POST COVID-19

• Gejala klinis
• Laboratorium
• Radiologi /Rontgen
• Tes Fungsi Paru/ Faal Paru
• Uji jalan 6 menit
• Spirometri
• Kapasitas difusi (DLCo)
• Cardiopulmonary exercise test (CPET/CPX)
• Pemeriksaan lain  sesuai gangguan yang muncul

https://www.physio-pedia.com/Post_Covid-19:_Outpatient_Assessment
 TATA LAKSANA

 Prinsip
 Tata laksana simptomatik  tergantung gejala dan tanda yang ditemukan
 Pemeriksaan komorbiditas seperti diabetes, hipertensi, penyakit ginjal, serta
penyakit jantung
 Edukasi dan pelatihan untuk self-management
 Self-monitoring, pulse oximetry, diet, pola tidur, berhenti merokok,
hindari konsumsi alkohol dan kafein, istirahat yang cukup, serta exercise
sesuai dengan toleransi

Kumar R, et al. Post-COVID-19 respiratory management: expert panel report. Delhi: Indian J Chest Dis Allied Sci 2020;62:179-191
PENGOBATAN

 Jangan STRESS
 Pengobatan tergantung keluhan yang
menetap
 Pola hidup sehat
 Konsultasikan ke dokter spesialis terkait
sesuai dengan keluhan utama yang menetap
 Pertolongan pertama : obat-obat
mengurangi gejala
 Pengobatan yang cepat , memperpendek
long Covid
Management of postacute covid-19 in primary
care. BMJ. 2020;370
ALGORITMA
TATALAKSANA
SINDROM
PERNAPASAN PASCA
COVID-19
(PDPI; 2021)
FARMAKOTERAPI
LTOT : Steroid :  Antifibrotik :
• Long-term oxygen • Bukti ilmiah penggunaan Steroid pada
therapy COVID-19 sangat minimal. • Sampai saat ini belum ada
direkomendasikan • Penggunaan steroid jangka panjang konsensus untuk penggunaan
antifibrotik pada pascaCOVID-19.
pada pasien dengan berhubungan dengan efek samping
• Pemberian antifibrotik pada saat ini
fibrosis paru dengan • Diskusi expert di India (70-80% expert) belum ada evidence, masih menunggu
: steroid dosis rendah di awal pada hasil uji klinis.
PaO2 < 55 mmHg.
beberapa kasus menunjukkan perbaikan
• Short-term oxygen klinis pada pasien pasca-COVID-19.
therapy • Belum ada konsensus penggunaan Bronkodilator
dipertimbangkan pada steroid pada fibrosis paru pasca- Apabila penyakit paru obstruktif timbul
pasien dengan SpO2 COVID-19 , keputusan pemberian pada pasien pasca COVID-19, tatalaksana
< 93%. bersifat individual tergantung DPJP. dapat diberikan bronkodilator inhalasi ,
kortikosteroid inhalasi, dan
methylxanthine oral.

Indian J Chest Dis Allied Sci 2020;62:179-191; PPK Sindrom Pernapasan Pasca COVID-19. PDPI 2021
TATA LAKSANA SIMPTOMATIK DI LAYANAN PRIMER

Kumar R, et al. Post-COVID-19 respiratory management: expert panel report. Delhi: Indian J Chest Dis Allied Sci 2020;62:179-191
Walaupun vaksinasi sudah dimulai, masih perlu
waktu lama untuk mencapai minimal >75%
populasi yang sudah menjalani vaksinasi, karena
itu masyarakat masih tetap perlu menjalani
protokol kesehatan yang ketat (5M)
 Bagaimana meningkatkan sistem imun di tengah
pandemi COVID-19
Tinggal di rumah Minum air putih Makan sayur dan buah Olahraga di rumah
8 gelas sehari 30 menit /hari

Tidur 8 jam/hari Tidak merokok Minum vitamin/suplemen Konsultasi Dokter Berdoa

dan minum alkohol dan obat teratur (jika ada) jika ada keluhan
Obat dan Bahan Suplemen Penunjang Kekebalan
Tubuh
 Imunostimulan
Disebut juga sebagai imunostimulator, adalah zat-zat (obat atau nutrien) yang
dapat merangsang sistem imun dengan cara menginduksi aktivasi atau
meningkatkan aktivitas sistem imun atau komponen-komponennya.
• Specific immunostimulant
• Non-specific immunostimulant

 Imunomodulator
 Suatu zat yang dapat memodulasi (memodifikasi) respons imun, dengan cara
menginduksi aktivasi sistem imun atau di sisi lain juga dapat menghambat
aktivasi sistem imun (yang berlebihan)
 Imunomodulator dapat bekerja sebagai imunostimulan atau sebagai
imunosupresan (tergantung pada kondisi yang dihadapi) dan bertujuan untuk
mengendalikan atau menormalkan sistem imun.
Kumar S et al. Journal of Chinese Integrative Medicine. 2011; 9(2):117-128. doi:10.3736/jcim20110201. https://www.aaaai.org/conditions-and
treatments/conditions-dictionary/immunomodulators
 Immunomodulator

• Immunomodulator adalah suatu agen yang memodifikasi

respon imun atau fungsi sistem imun, sebagai stimulator atau
menekan pembentukan antibodi  dapat berfungsi sebagai
immunosupresan atau immunostimulator berdasarkan efek
sistem imun.
• Salah satu agen immunomodulator yang berasal dari
tanaman/herbal adalah Echinacea purpurea.
• Echinacea purpurea:
– Immunomodulator
– Anti inflamasi
– Mempunyai efek sebagai antimicroba dan menghambat virus

• Miller-Keane Encyclopedia and Dictionary of Medicine, Nursing, and Allied Health, Seventh Edition. © 2003 by Saunders, an imprint of Elsevier, Inc.
• Manayi et al. Pharmacogn Rev. 2015;9(17):63-72
Efek Imunologis Echinacea purpurea
Echinacea purpurea sebagai pencegahan infeksi virus

• Pencegahan infeksi saluran pernafasan:

• mengganggu pelepasan sitokin proinflammasi dan menghalangi terjadinya badai sitokin,
sehingga menghambat terjadinya infeksi saluran nafas berat, melalui mekanisme:
• Menekan ekspresi NFkB dan TLR 4
• Mengurangi kadar sitokin (IL6, IL 10, IL 17) dan ekspresi mRNA sitokin proinflamasi
• Down regulation IL6 dan TNF Alpha

• Pencegahan infeksi semua infeksi CoVs

• Data uji in vitro Signer J et al (2020):
• HCoV-229E
• MERS-CoV and SARS-CoV-1
Efek antivirus Echinacea purpurea
Rekomendasi dosis Echinacea Purpurea
Kontra Indikasi
• Autoimmuine disease
• HIV
• Tuberculosis
• Secara teori akan memperburuk penyakit penderita, hal ini
disebabkan karena stimulus imun dan memperburuk penyakit
Autoimun atau menimbulkan peningkatan viral load pada penderita
HIV

Walaupun demikian tidak banyak studi yang mendukung teori ini

 Kombinasi E. Purpurea dan black elderberry sama efektifnya dengan oseltamivir pada
pengobatan awal infeksi virus influenza dengan risiko komplikasi dan efek samping
yang lebih rendah

Black Elderberry (Sambucus nigra L.,)

•Stimulasi sistem imun dengan meningkatkan produksi sitokin (IL-1β, TNF α, IL-6, IL-8, dan IL-10) dan
monosit5
•Memiliki manfaat antioksidan dan anti inflamasi. 6 (hal 12)
•Memiliki efek penurunan tekanan darah dan mengurangi angka kejadian kardiovaskuler melalui
penurunan kolesterol, lipid serum, dan membantu mencegah disfungsi endotel. 6 (hal 12)
•Memiliki kandungan SNAs yang secara kompetitif berikatan dengan SA⍺2,6Gal, yang mencegah
pathogen (bakteri, virus, jamur) menginfeksi sel host. 6 (hal 12-13)
•Mengurangi masalah resistensi viral akibat penggunaan obat yang tidak tepat sasaran. 6(hal 17)

Proporsi pasien dengan dengan perbaikan

gejala influenza berdasarkan hari. Total 9,9%
tidak merespon terhadap suplemen vs 15,2%
tidak merespon terhadap oseltamivir hingga
hari ke -10 8(hal70)

Porter RS, Bode RF. A Review of the Antiviral Properties of Black Elder (Sambucus nigra L.) Products. Phytother Res. 2017
Apr;31(4):533-54
Echinacea Purpurea bisa meningkatkan titer anti bodi pada pemberian Vaksin
Influenza
Echinacea Purpurea dengan dosis lebih tinggi, memberikan peningkatan titer anti
bodi lebih tinggi di bandingkan Echinacea Purpurea dosis rendah (Dose dependent)
 Expert Meeting PDPI (Perhimpunan Dokter Paru Indonesia)
Peranan Echinacea Purpurea di Pandemi COVID-19
19 September 2020

Kesimpulan :
1. Berdasarkan data-data penelitian yang ada, pemberian Echinacea purpurea tidak menyebabkan terjadinya
badai sitokin, sebaliknya berperan sebagai imunomodulator dan membawa komponen sistem imun ke level
yang dibutuhkan agar tubuh siap untuk melawan infeksi.
2. Badai sitokin mungkin lebih sering ditemukan pada jenis virus yang highly pathogenic. Selain itu pada pasien
dengan komorbiditas seperti obesitas dan diabetes. Parameter yang digunakan saat menentukan terjadinya
badai sitokin antara lain kadar CRP dan IL-6. Badai sitokin umumnya ditemukan pada kasus COVID-19 fase
berat dan kritis.
3. Pada COVID-19 terdapat berbagai modalitas terapi yang diberikan. Echinacea purpurea dapat diberikan
sebagai salah satu modalitas tersebut, yaitu sebagai terapi preventif pada orang sehat ataupun terapi
adjuvan dalam kasus OTG (orang tanpa gejala) dan pasien gejala ringan. Dosis Echinacea purpurea yang
diberikan sesuai dengan persetujuan BPOM sebesar 1000mg sekali sehari, selama 8 minggu atau sampai
dengan hasil swab negatif.
4. Dibutuhkan penelitian lebih lanjut untuk pemberian Echinacea purpurea pada pasien COVID-19 gejala
sedang dan berat.
KESIMPULAN

• Beberapa variant SARS-CoV-2 dapat berdampak pada potensi penularan, severity, peng
obatan dan efektivitas vaksin.
• Kejadian Long COVID cukup tinggi pada pasien pasca-COVID-19, diperlukan evaluasi
dan managemen yang multidisiplin.
• Tatalaksana Long COVID umumnya simptomatik dan tatalaksana sesuai kelainan fungsi
organ yang ditemukan.
• Upaya preventif wajib dilakukan untuk mengurangi transmisi dengan menggunakan mas
ker, mencuci tangan secara teratur, menjaga jarak, menghindari kerumunan.
• Pada COVID-19 terdapat berbagai modalitas terapi yang diberikan. Echinacea purpurea
dapat diberikan sebagai salah satu modalitas tersebut, yaitu sebagai terapi preventif
pada orang sehat ataupun terapi adjuvan dalam kasus OTG (orang tanpa gejala) d
an pasien gejala ringan. Dosis Echinacea purpurea yang diberikan sesuai dengan
persetujuan BPOM sebesar 1000mg sekali sehari, selama 8 minggu atau sampai
dengan hasil swab negatif.