생화학 2

이 규 의
경북대학교 화학과
화학관 224호

kyueui@knu.ac.kr
 지질 대사
제12장
12.2: 막 지질 대사

§ 인지질 대사
§ 인지질 생합성은 활면
소포체 막과 세포질의
경계면에서 일어난다.

그림 12.24 인지질 합성
 12.2: 막 지질 대사

CDP
§ 인지질 대사
§ 에탄올 아민, 콜린은 세포 내로 들어오면 인산화되고,
CDP(사이티딘 이인산) 유도체로 전환된다.
 12.2: 막 지질 대사

§ 인지질 대사
§ 다이아실글리세롤이 CDP유도체와 반응할 때,
포스파티딜에탄올아민(PE) 또는 포스파티딜콜린(PC)이
형성된다.
 12.2: 막 지질 대사

§ 인지질 대사
§ 다이아실글리세롤이 아실-CoA와 반응하면 트라이아실글리세롤이
형성된다.
§ 다이아실글리세롤의 인산화된 형태인 ‘포스파티드산’과
CTP(사이티딘 삼인산)으로부터 얻어지는 ‘CDP-
다이아실글리세롤’은 인지질의 전구물질이다.
460
12.2: 막 지질 대사
2226
§ 스핑고 지질 대사
COO

CH,(CH),4-C- -S-CoA OE-CoA HN-(H

C.
CH,OH
3-|$Ay7 A

§스핑가닌 합성 또한
H CO COASH

CH,(CH2)4C- -CH,OH 3-|Ay7!

소포체에서 일어난다.
*NH, NADPH+ H

3-|FAy AA
NADP

§스핑고마이엘린과
H H

CH,(CH,)huÇ- -CH,OH

OF-CoA

글리코스핑고지질은
OH NH,

OP-CoA| A OH

H
COASH CH,(CH>)12
-b=
CH,CH)h4¢-¢–CH,OH
골지복합체 막의 안쪽에서
H
CH-NH–C-(CH),
CH
3
OH NH
CH,
N-O-Ay

합성된다.
O=¢ CH,OH
FAD
HO
(CH2),
OH
ČHạ
FADH,
H H
OH

CH,(CH2)2-ć=¢ -Ç-CH,OH eOOs

H OH NH

O= UDP- A UDP-2EA UDP

(CH,),

CH, UDP

LATHE|S
OH

cHojO2 CH,(CH)-Č=¢- -CH

AgnotolWe! H CH-NH-Č-(CH),-
H

CH,
CH,(CHz),2 -C=0 -CH-0-P-0–(CH)-N(CH,), CH,OH
OH NH

O=0 OH
HỎ

그림 12.26 스핑고마이엘린과
글리코스핑고지질의 합성
 12.2: 막 지질 대사

460 § 스핑고 지질 대사
COO 2226 §동물의 스핑고지질은 아미노
CH,(CH),4-C- -S-CoA OE-CoA HN-(H 알코올 스핑고신의 유도체인
C. 세라마이드를 함유한다.
CH,OH
3-|$Ay7 A

H CO COASH

CH,(CH2)4C- -CH,OH 3-|Ay7!

*NH,

3-|FAy AA
NADPH+ H
§세라마이드 합성은
‘팔미토일-CoA’와 ‘세린’의
축합 반응으로부터 시작한다.
NADP
H H

CH,(CH,)huÇ- -CH,OH

OH NH, OF-CoA

§그 다음, 3-케토스핑가닌은
OP-CoA| A OH

CH,(CH>)12
-b=
NADPH에 의해 환원되어
H
COASH
CH,CH)h4¢-¢–CH,OH H
CH-NH–C-(CH), CH

스핑가닌을 형성한다.
3
OH NH
CH,
N-O-Ay
O=¢ CH,OH
FAD
HO
(CH2),
OH

§아실-CoA와 FADH2과의
ČHạ
FADH,
H H

반응을 포함하는 두 단계
OH

CH,(CH2)2-ć=¢ -Ç-CH,OH eOOs

과정에서 스핑가닌은
H OH NH

그림 12.26 스핑고마이엘린과 세라마이드로 전환된다.

O= UDP- A
UDP-2EA UDP
(CH,),

CH,
글리코스핑고지질의 합성
UDP

LATHE|S
OH

cHojO2 CH,(CH)-Č=¢- -CH

 *NH, NADPH+ H

12.2: 막 지질 대사
3-|FAy AA
NADP
H H

CH,(CH,)huÇ- -CH,OH

§ 스핑고 지질 대사OF-CoA OH NH,

OH
OP-CoA| A

H
COASH CH,(CH>)12
-b=
CH,CH)h4¢-¢–CH,OH
§ 스핑고마이엘린은 세라마이드가 포스파티딜콜린과 반응할
H
CH-NH–C-(CH),
OH NH
CH,
N-O-Ay
때 형성된다.
O=¢ CH,OH
FAD
HO
(CH2),
OH
ČHạ
FADH,
H H
OH

CH,(CH2)2-ć=¢ -Ç-CH,OH eOOs

H OH NH

O= UDP- A UDP-2EA UDP

(CH,),

CH, UDP

LATHE|S
OH

cHojO2 CH,(CH)-Č=¢- -CH

AgnotolWe! H CH-NH-Č-(CH),-
H

CH,
CH,(CHz),2 -C=0 -CH-0-P-0–(CH)-N(CH,), CH,OH
OH NH

O=0 OH
HỎ
그림 12.26 스핑고마이엘린과
글리코스핑고지질의 합성
 12.3: 아이소프레노이드 대사
그림 12.27
아이소프레노이드
생합성

§ 아이소프레노이드는 모든 진핵생물에 존재하며, 합성의 초기

단계는 모든 종에서 동일하다.
 12.3: 아이소프레노이드 대사

§ 콜레스테롤(아이소프레노이드 대표물질) 합성 — 모든
조직이 콜레스테롤을 합성할 수 있지만 대부분은 간에서
합성된다.
§ 세 단계로 나눌 수 있다:
1. 아세틸-CoA로부터 HMG-CoA의 형성
2. HMG-CoA가 스쿠알렌(squalene)으로
전환
3. 스쿠알렌이 콜레스테롤로 전환
 1d12.9
z}l o COAZ}7}ujo]
• 콜레스테롤(아이소프레노이드
462
대표물질)|iA(thiolase)l
합성 ulo olal
E|COA(B-ketobutyryl-CoA,
Et o|Eo}ACOAZng

- CH,-C-s- -COA
1d12.9
2 CH-C -S-CoA
CH,-Č-
z}l o COAZ}7}ujo]
+
|iA(thiolase)l ulo olalCOASH
B-EHE-CoA
OFI-CoA E|COA(B-ketobutyryl-CoA,
Et o|Eo}ACOAZng
아세틸-CoA가 가싸이올분해효소의 촉매 작용에 의해 축합반응을 유도하여 베타-케토뷰티릴-
- CH,-C-s-
CoA를 생성한다.
-COA +
CH,-Č-
}-f-9 }9COA(HMG-CoA)
2 CH-C -S-CoA
OFI-CoA
B-EHE-CoA t. o]
COASH

E-CoA YãS(HMG-CoA synthase)

°|
}-f-9 }9COA(HMG-CoA) t. o]
E-CoA YãS(HMG-CoA
-CH, synthase)
°|
C-S-CoA + CH,-C-S-CoA 0-Č- CH –S-COA +COASH
OH
CH,- -CH, -C-S-CoA + CH,-C-S-CoA 0-Č- CH -CH, –S-COA +COASH
CoA OFRI-CoA HMG-CoA
OH

ttHMG-CoA
B-EE|-CoA OFRI-CoA HMG-CoA
EAlmeval.

CoA(HMG-CoA) 를 생성한다. ttHMG-CoA

β -케토뷰티릴-CoA가 다른 아세틸-CoA와 축합하여, β –하이드록시- β-메틸글루타릴-
EAlmeval.
HNG.
COA
AA(HMG-CoA
reductase,
HMGR)°|la} } ,o HNG.
 12.3: 아이소프레노이드 대사

• 콜레스테롤(아이소프레노이드 대표물질) 합성

§ HMG-CoA 환원효소의
촉매 반응으로
메발론산이 생성된다.

§ NADPH는 환원제로
작용
그림 12.28 β-하이드록시-β-메틸글루타릴-
CoA 환원효소(HMGR) 촉매 반응
 463
|12 |CHA
• 콜레스테롤(아이소프레노이드 대표물질) 합성
patekinase)o
soYrophosphomeva nate)
& Et.
ATP
ADP

b-c CH, -CH,OH

-o-Č-CH,-- -CH-CH,-0-P-o-
OH
D OH

ATP ADP

-0-ČCH -CH,-CH,-0-P- -0-p-0 (12)

OH
5-I}0|AZH|Et

§ 포스포메발론산 카이네이스(효소)에 의해 두 번째 인산화

반응이
(sopentenyl 일어나고qt.이로써 5-파이로포스포메발론산이
pPyrophosphate)
합성된다. ATP ADP

CH,

CH,=C-CH,CH,-0-p-0 (13)
 CH,

oČ-CHÇ-CH,CH-0P-0po CH,=C-CH,CH,-0-p-0 (13)

(sopentenyl
pPyrophosphate)
OH qt.
H,O Co
ATP ADP
-0- P=0
CH,
5-I}0|ĻAĻHEA ooAIEHT}O|
oČ-CHÇ-CH,CH-0P-0po CH,=C-CH,CH,-0-p-0 (13)
OH

(sopentenylpyrophosphate isomerase)ol olo

Ho2dimethylallylpyrophosphate)
o lololt
H,O Co
t. (4147}|CH,=CH-
-0- P=0

CH,-1 7l(allyl
group)}1t]
5-I}0|ĻAĻHEA ooAIEHT}O|

(sopentenylpyrophosphate isomerase)ol olo

Ho2dimethylallylpyrophosphate)
o lololt
t. (4147}|CH,=CH-
CH,-0-p-0-p-o
CHa

HC-CH,-CH,-0-P-o-po (14)
CH,-1 7l(allylgroup)}1t] CHa

Ofo|AEHIOR
o|lgeranylpyrophosphate)eoło|s CH,-0-p-0-p-o
o|29kisopenten-
CHa

•HC-CH,-CH,-0-P-o-po
5-파이로포스포메발론산은
Pyrophosphate)a}
to] gt 탈카복실화와 A}o]탈수 과정을 통해
kdimethylallylpyrophosphate) (14)
아이소펜테닐파이로인산으로 전환된다.
CHa

Ofo|AEHIOR
• 아이소펜테닐파이로인산은
o|lgeranylpyrophosphate)eoło|s “아이소펜테닐 파이로인산
o|29kisopenten-
이성질화효소”에
Pyrophosphate)a}
to] gt 의해 다이메틸알릴파이로인산으로
kdimethylallylpyrophosphate)
A}o] 전환
12.3: 아이소프레노이드 대사

§ 아이소펜테닐파이로인산과
다이메틸알릴파이로인산 사이의
축합 반응을 시작으로
스쿠알렌의 합성이 시작된다.
§
§ 파이로인산을 방출하며
전자 주개로 NADPH를
사용한다.

그림 12.29 스쿠알렌의 합성
12.3: 아이소프레노이드 대사

§ 마지막 단계는 스쿠알렌을

스테롤 운반체 단백질이라
불리는 세포질 단백질 운반체에
결합시킴으로써 시작한다.

§ 콜레스테롤을 만들기 위해
NADPH와 FAD를 필요로 한다.

그림 12.30 스쿠알렌으로부터
콜레스테롤의 합성
 12.3: 아이소프레노이드 대사

§ 콜레스테롤 분해—콜레스테롤은 더 작은 분자로 분해될 수

없지만 담즙산의 합성, 스테로이드 호르몬으로의 전환, 분비를
통해 농도를 낮춘다.

§ 가장 중요한 메커니즘은 간 세포에서 일어나는 담즙산의

생산이다.
12.3: 아이소프레노이드 대사

그림 12.31 담즙염의 합성(참고)

 12.3: 아이소프레노이드 대사

§ 콜레스테롤 항상성- 콜레스테롤의

농도가 정상 범위 내로 유지되는
것이 필요하다.

§ 콜레스테롤은 중요한 역할을

하지만 과잉으로 존재할 때
잠재적 독성이 나타날 수 있다.
§ 콜레스테롤 생합성 경로, LDL
수용체 활성과 담즙산 생합성
등을 조절하는 복잡한
메커니즘을 통해 이루어진다.

그림 12.32 공유 결합 변형에 의한 HMGR 조절

 12.3: 아이소프레노이드 대사

§ 콜레스테롤 생합성 조절은 HMGR

분자, 유전자 발현 변화와 효소
분해 등의 조정에 의해 주로
이루어진다.

§ HMGR 분자의 활성을

조절하는 주요한 방법은
인산화 반응을 통한
비활성화이다

§ 글루카곤과 에피네프린은
HMGR을 억제하며, 인슐린은
HMGR 활성을 증가시킨다.

그림 12.32 공유 결합 변형에 의한 HMGR 조절

 12.3: 아이소프레노이드 대사

§ 콜레스테롤 생합성 경로와 약물치료

§ 혈청 내 총 콜레스테롤(VLDL, LDL, HDL의 콜레스테롤의
합)과 LDL의 높은 농도가 심혈관질환과 깊은 관련이 있다.

§ 혈청 콜레스테롤의 수치를 낮추기 위해 많이 이용되는

스타틴은 콜레스테롤 합성의 속도 제한 효소인 HMG-CoA
환원효소의 억제제로 작용한다.

§ 또한 스타틴은 에너지 생성에 매우 중요한 CoQ의

합성을 방해한다
고지혈증 약
복습 및 중간고사 예상 문제
 살아 있는 세포는 화학공장인가?

§ 대사의 개요
§ 대사 경로에는 동화 경로와 이화 경로가 있다.
§ 동화 : 작은 전구물질로부터 더 크고 복잡한
분자가 합성
§ 이화 : 크고 복잡한 분자가 더 작고 간단한
생성물로 분해
§ 에너지 전달 경로를 통하여 생물체는 에너지를
얻어 필요한 형태로 전환한다.

그림 1.20 생화학 경로
탄소 연료의 산화 = 세포 에너지의 중요한 원천
주요 연료 (에너지원)
 ATP (보편적인 에너지 유통수단)

n 음식물의 산화로부터 생성된 자유에너지의

일부분은 ATP라는 공통 에너지 유통수단으로
변환됨.
n ATP는 운동, 운반, 생합성과 같은 에너지를
필요로 하는 대부분의 과정들에서 자유에너지
주개로 작용함.

자유에너지 방출
 제8장: 개요

(산화)

(산소가 있는 상황)

(산소가 없는 상황)

그림 8.1 탄수화물 대사의 주요 회로

(완전 산화) – 에너지 전부 소비

§ 탄수화물의 에너지전환 과정에는 해당 과정, 글리코젠 합성,

글리코젠 분해, 글루코스 신생 합성, 오탄당 인산 경로 등이 있다.
 8.1: 해당 과정

§ 해당 경로의 반응
6

Q) 최종 알짜 반응식(ATP 생산량)은 어떻게 될까요?

8

A) ATP 2개를 소모해서 4개를 생산

10

그림 8.2 해당 과정 경로
과도한 프룩토스 소비는 병리적인
증상(지방간)을 유도합니다… 해당과정 복습

n 임상 연구에 따르면 과도한 프룩토스 소비는

지방간과 연관되어 있다.

n Q) 아니.. 술도 안 먹었는데 지방간이라니?

도대체 왜?

n 1) 간에서 fructose가 처리되면서 해당과정에

가장 중요한 조절 단계인
*포스포프룩토키네이스(Phosphofructokinase
,PFK) 에 의해 촉매되는 반응을 우회하게 됨.

n 2) 이로써 조절되지 않는 DHAP, G-3-P가 무한

생산되게 되고, 해당과정을 거쳐 피루브산,
이어서 아세틸 CoA까지 됨.

n 3) 아세틸 CoA는 지방산(12장 내용)으로

변환되어 간에 축적 = 지방간.

*해당 과정의 3단계에 관여하는 효소

 8.5: 글리코젠 대사

§ 글리코젠 합성
§글리코젠은 글루코스를 저장해놓을 수 있는 중합체이다.

Q) 글리코젠이 합성되어야 하는 이유는 무엇이죠? 그냥

몸에서 글루코스 형태로 저장을 해놓으면 어디 덧나나요?

A) 네. 덧납니다. 높은 농도의 글루코스는 세포의 삼투성

균형을 깨어 세포 손상이나 죽음을 일으킵니다…

세포에 손상을 주지 않고 적당한 글루코스 저장이 유지되려면?

 8.5: 글리코젠 대사

§ 글리코젠 분해
§ 글리코젠 분해는 다음의 두 반응을 필요로 한다:
• 1) 글리코젠 가인산분해효소가 글리코젠의 말단으로부터
글루코스를 하나씩 제거. 가지점에 4개의 글루코스 잔기가
남을 때까지 분해 진행.

그림 8.18
글리코젠의 분해
 8.5: 글리코젠 대사

§ 글리코젠 분해
§ 글리코젠 분해는 다음의
두 반응을 필요로 한다:
2) 글리코젠의 가지점에서
가지제거 효소에 의해
인접한 비환원성 말단에
3개의 글루코스를
전달하고, α(1,6)
글리코사이드 결합을
가수분해함.

그림 8.19 가지 제거 효소를
통한 글리코젠의 분해
글루코스
 9.2: 시트르산 회로

§ 피루브산의 아세틸-CoA로의 전환
§ 피루브산은 피루브산 탈수소효소 복합체(PDHC)에 의하여
아세틸-CoA로 전환된다.
§ 거대한 다중효소 복합체구조이다.
§ 큰 자유 에너지 감소 반응
 피루브산 탈수소효소 복합체의 반응 재정리
복합체는 3개 효소로 구성 – 노(E1), 초(E3), 빨(E2)

1) 피루브산의 탈카르복실화 과정 중 E1의 활성 자리에서 TPP 중간체 형성

2) E2의 리포아마이드 작용기가 E1 활성자리 안으로 들어감
3) E1은 이-탄소 원자단(C2)을 리포아마이드기로 옮겨서 아세틸-리포아마이드 복합체를 형성
4) E2는 아세틸 부분을 CoA로 옮기는 걸 촉매해서 아세틸CoA 생성. 다이하이드로리포아마이드 작용기는 E3의
활성자리로 이동
5) E3는 다이하이드로리포아마이드 작용기의 산화를 촉진, 양성자의 전자를 NAD+로 옮기는 걸 촉매하여 반응
회로를 연결
Q) 어떻게 복합체 사이에서 리포아마이드 작용기가 여러 활성자리를 이동할
수 있나요?
A) 유연한 결합들 때문에…

다이하이드로리포일 아세틸기 전달효소 (E2) 코어의 구조

 1. 아세틸-CoA와 옥살로아세트산 간의 반응을 통해 시트르산이 생성된다.

Q) 시트르산 생성효소가 시트릴 CoA 말고 아세틸

CoA를 가수분해할 가능성은 없나요?

가수분해
Acetyl CoA acetate(아세트산) + CoA

A) 시트르산 생성효소는 아세틸 CoA가 자체적으로

가수분해되는 것을 방지할 수 있다.

Q) 어떻게 방지가 가능한가요?

 1. 아세틸-CoA와 옥살로아세트산 간의 반응을 통해 시트르산이 생성된다.

A) 시트르산 생성효소는 옥살로아세트산을 결합 위치에 먼저 붙이고, 이후

구조적인 재배열을 통해 아세틸 CoA가 결합할 자리를 만들어줌. 때문에
순차적인 반응(옥살로아세트산 -> 아세틸 CoA)이 가능함.

• 결합된 옥살로아세트산 주변에 있는 곁사슬들이 축을 중심으로 회전(약

19도)하여 아세틸 CoA가 들어갈 공간이 생김 (그 이전엔 안 붙음).
 1. 아세틸-CoA와 옥살로아세트산 간의 반응을 통해 시트르산이 생성된다.

• 시트르산 생성효소는 또한 기질들을 서로 가깝게 위치하게 함으로써

축합반응을 촉매함.

• 위 과정에서 새로 형성된 시트릴 CoA가 효소의 구조적인 변화를 추가 유발하여

활성 자리가 완전 닫히게끔 유도.

• 효소의 가수분해 작용에 의하여 ‘CoA와 시트르산’이 생성되고, 이들이 효소

밖으로 나갈 때, 효소는 원래의 형태로 되돌아감.
 10.3: 산소, 세포 기능과 산화성 스트레스

그림 10.17 미토콘드리아에서
일어나는 ROS 형성의 개요

§ 산소가 ETC에서 유출된 전자를 하나 받아서 초과산화 라디컬(O2●-) 생성

§ 친핵성의 O2●- 는 과산화수소(H2O2)를 만든다
§ H2O2가 Fe2+ 과 순차적으로 반응하면 하이드록실 라디칼(●OH)을 만들며,
이것은 자가 촉매 라디칼 연쇄 반응을 일으킬 수 있다.
동물에 자연적으로 존재하는 몇 가지 지방산들

• 이중결합의 위치는 Δ라는 기호를 적고 위첨자로 숫자를 붙

여서 나타낸다.
(예: 시스-Δ9는 9번 탄소 원자와 10번 탄소 원자 사이에
시스(cis) 이중결합이 하나 있다는 것을 의미)
 11.1: 지질의 종류(약어)

불
 11.1: 지질의 종류

§ 지질단백질은 밀도에 따라 분류한다 :

§ 유미입자(chylomicron)는 밀도가 매우 낮은 큰
지질단백질로서 트라이아실글리세롤과 콜레스테릴
에스터를 운반한다(장에서 합성된다).
< 0.95 g/cm3

§ 초저밀도 지질단백질(VLDL)은 간에서 합성되며

지질을 조직으로 운반한다.
0.98 g/cm3

§ 저밀도 지질단백질(LDL)은 콜레스테롤과 콜레스테릴

에스터를 조직으로 운반하는 주요 운반체이다.
1.04 g/cm3
§ 고밀도 지질단백질(HDL)은 간과 장에서 합성되는
단백질이 풍부한 입자이며 세포막으로부터 과다한
콜레스테롤을 제거하는 기능을 한다.
1.2 g/cm3
 11.2: 막

Q) 막 단백질은 어떻게 막
지질에 결합할까?
A) 주변 단백질은 주로
비공유결합을 통하여 막에
결합한다.

§ 미리스트산, 팔미트산, 또는
프레닐기와의 공유 결합을
통해 막과 결합하기도 함.

그림 11.23 적혈구 세포 내재 막
단백질
A) GPI 고정장치는 다양한 단백질들을 원형질막에 연결한다

§ 글리코실포스파티딜이
노시톨(GPI)
고정장치는 단백질을
원형질막의 바깥 표면에
고정하는 기능을 한다

§ 단백질은 아마이드
결합을 통해 결합한다.

그림 11.8 GPI 고정장치