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Neuroscience and Biobehavioral Reviews 71 (2016) 294–312

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Neurociência e Revisões Biocomportamentais

página inicial da revista: www.elsevier.com/locate/neubiorev

artigo de revisão

Uma revisão dos efeitos da cafeína no desempenho cognitivo, físico

e ocupacional
Tom M. McLellana, John A. Caldwell b, Harris R. Liebermanc,ÿ
a TM McLellan Research Inc., Stouffville, ON L4A 8A7, CANADÁ, Canadá b Oak Ridge
Institute for Science and Education, Belcamp, MD 21017, USA c Military Nutrition Division, US
Army Research Institute of Environmental Medicine (USARIEM), Natick, MA 01760-5007, EUA

artigoinfo resumo

Historia do artigo: A cafeína é consumida por mais de 80% dos adultos nos EUA. Esta revisão examina os efeitos da cafeína na função cognitiva e física, uma
Recebido em 12 de fevereiro de 2016
vez que a maioria das atividades do mundo real requer tomada de decisão complexa, processamento motor e movimento. A cafeína exerce
Recebido em forma revisada em 26 de agosto de 2016
seus efeitos bloqueando os receptores de adenosina. Após doses baixas (ÿ40 mg ou ÿ0,5 mg kgÿ1) a moderadas (ÿ300 mg ou 4 mg kgÿ1)
Aceito em 4 de setembro de 2016
de cafeína, o estado de alerta, a vigilância, a atenção, o tempo de reação e a atenção melhoram, mas efeitos menos consistentes são
Disponível online em 6 de setembro de 2016
observados na memória e função executiva de ordem superior, como julgamento e tomada de decisão. Os efeitos no desempenho físico em
uma vasta gama de métricas de desempenho físico, como tempo até a exaustão, contra-relógio, força e resistência muscular e sprints de
Palavras-chave:
alta intensidade típicos de esportes coletivos são evidentes após doses que excedem cerca de 200 mg (ÿ3 mg kg-1). Muitas ocupações,
Receptores de adenosina
bebidas energéticas
incluindo militares, socorristas, trabalhadores de transporte e trabalhadores em turnos de fábrica, exigem uma função física e cognitiva ideal
Vigilância para garantir o sucesso, a segurança no local de trabalho e a produtividade. Nessas circunstâncias, que podem incluir sono restrito, a
Atenção administração repetida de cafeína é uma estratégia eficaz para manter as capacidades físicas e cognitivas.
Tempo de reação
Tempo até a exaustão
contra-relógio
Publicado pela Elsevier Ltd. Este é um artigo de acesso aberto sob a licença CC BY-NC-ND (http:// creativecommons.org/
Força e potência muscular
licenses/by-nc-nd/4.0/).
Sprints de alta intensidade
Sono restrito
Vigília sustentada

Conteúdo

1. Introdução 2. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295
Farmacologia, metabolismo e mecanismos de ação. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .295 3. Efeitos no desempenho
cognitivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297 298
3.1. Tempo de reação 3.2. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Vigilância . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298 3.3. Atenção
3.4. Efeitos agudos na .memória. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .299
. . . 3.5. . . 298
. . . .Efeitos
crônicos na memória. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299 3.6. Função executiva3.7.
Julgamento e tomada de riscos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .300 3.8. Sumário ÿ
desempenho cognitivo . . . . . . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .300
. . . 4.
. . Efeitos
. . . . . . no . . . . . . . . . . . . . 299
. . .desempenho
físico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301 301 4.1.1. Desempenho do exercício
no calor. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302 303

4.1. exercício de resistência ............................................................................................................................

4.2. Força e resistência muscular 4.3. Exercício de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

alta intensidade . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303

ÿ Autor correspondente.
Endereços de e-mail: DrTom.McLellan@gmail.com (TM McLellan), drjohncaldwell@gmail.com (JA Caldwell), harris.r.lieberman.civ@mail.mil (HR Lieberman).

http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2016.09.001 0149-7634/
Publicado pela Elsevier Ltd. Este é um artigo de acesso aberto sob a licença CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
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4.4. Efeitos sobre a dor muscular e esforço percebido. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .303 4.5. Resumo ÿ
efeitos no desempenho físico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 304 5. Efeitos combinados no desempenho
físico
e cognitivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 304 304
5.1. Estudos de exercícios 5.2. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Estudos ocupacionais. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .304 6. Efeitos
colaterais 7. Conclusões. .gerais
. . . . . ÿ. .desempenho
. . . . . . . . . . .cognitivo
. . . . . . . e. .físico . . . . . . . . . . . . . . . . . 306
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 307
Agradecimentos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 307 Apêndice A. Dados
complementares Referências
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 307
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 307

1. Introdução inclui uma avaliação de publicações revisadas por pares e relatórios disponíveis
até o final da primavera de 2016.
A cafeína é um dos alimentos e suplementos mais consumidos no mundo.
Nos EUA, aproximadamente 85% dos adultos consomem cafeína (Fray et al., 2005;
2. Farmacologia, metabolismo e mecanismos de ação
Fulgoni et al., 2015). A maior parte da cafeína é consumida na forma de café
(Barone e Roberts, 1996), mas a cafeína também está presente em vários alimentos,
A cafeína (1,3,7-trimetilxantina) é formada quando três grupos metil são
drogas e bebidas (Tabela 1). A cafeína é psicoativa em doses encontradas em
substituídos no composto original xantina. Após a ingestão, a cafeína é rapidamente
porções únicas de muitas bebidas (Lieberman et al., 1987a; Smith et al., 1999) e é
absorvida atingindo picos de concentração na circulação em uma hora (Blanchard
o ingrediente ativo em um produto relativamente novo – bebidas energéticas
e Sawers, 1983; Robertson et al., 1981), embora haja considerável variação
(McLellan e Lieberman, 2012). A pedido da Food and Drug Administration dos EUA,
individual (Desbrow et al., 2009; Skinner et al. ., 2013). Além disso, a absorção é
o Instituto de Medicina recentemente convocou um workshop para revisar os níveis
mais lenta quando a cafeína é consumida com uma refeição (Dews, 1982; Fleischer
seguros de consumo de cafeína em muitos dos produtos identificados na Tabela 1
et al., 1999), mas a absorção é mais rápida quando fornecida na forma de goma. A
(Instituto de Medicina, 2014). Uma ampla variedade de benefícios e riscos tem sido
goma de mascar contendo cafeína permite uma rápida absorção através do tecido
atribuída à cafeína, mas é geralmente aceito que, para adultos saudáveis, o
bucal da boca (Kamimori et al., 2002). A cafeína é rapidamente distribuída para
consumo diário de até 400 mg (ÿ5,5 mg kgÿ1 para um indivíduo de 75 kg) de
todos os tecidos e facilmente atravessa a barreira hematoencefálica para exercer
cafeína não representa um risco para a saúde (Doepker et al., 2016; Higdon e Frei,
seus efeitos. A meia-vida da cafeína na circulação é normalmente de 3 a 5 horas
2006; Nawrot et al., 2003).
(Fredholm, 1995), portanto ela interage com muitos tecidos por períodos prolongados
de tempo. Além disso, fumar, certas escolhas alimentares, doença hepática,
Numerosas revisões abordaram os efeitos da cafeína apenas no desempenho gravidez ou uso de contraceptivos orais podem alterar a meia-vida da cafeína
(Collomp et al., 1991; Curatolo e Robertson, 1983; Denaro et al., 1990; Peterson et
físico ou cognitivo (Burke, 2008; Davis e Green, 2009; Graham, 2001; Lieberman et
al., 2010; Shearer e Graham, 2014; Spriet, 2014). No entanto, desde que Weiss e al. ., 2006, 2009).

Laties o fizeram em 1962, houve apenas algumas tentativas de resumir os efeitos

da cafeína tanto na função física quanto na cognitiva (Goldstein et al., 2010; Rogers
A cafeína é estruturalmente semelhante à adenosina, um neuromodulador,
e Dinges, 2005; Sökmen et al., 2008) e estes as últimas revisões centraram-se em
cuja formação depende das taxas relativas de quebra e síntese de ATP (Fredholm,
questões de interesse da comunidade desportiva. No entanto, está claro que
1995). Quatro receptores de adenosina acoplados à proteína G distintos, A1, A2a,
existem doses de cafeína disponíveis em alimentos e bebidas que elevam a
A2b e A3, foram identificados (Fredholm et al., 1994), cada um com uma distribuição
concentração plasmática a níveis que bloqueiam os receptores de adenosina
tecidual única e perfil farmacológico (Fisone et al., 2004; Landolt, 2008) . A
(Fredholm, 1979, 1995; Fredholm et al., 1999) e exercem efeitos no sistema nervoso
densidade e a sensibilidade dos receptores de adenosina podem variar entre os
central (SNC). , a um grau que afeta tanto a função cognitiva quanto a física.
indivíduos (Martin et al., 2006), e os receptores são regulados positivamente à
Também é evidente que existem muitos ambientes ocupacionais, bem como
medida que a ingestão de cafeína aumenta (Varani et al., 2000). O mecanismo de
atividades esportivas e de lazer, onde a função física e cognitiva ideal é crítica para
ação da cafeína foi definitivamente estabelecido conforme explicado na Fig. 1.
o sucesso do desempenho, segurança e produtividade. Mas qual é a base de
Anteriormente, pensava-se que os efeitos da cafeína eram devidos à inibição da
evidências que pode apoiar ou refutar o uso de cafeína nesses ambientes esportivos
fosfodiesterase ou à promoção da liberação intracelular de Ca2+ , mas esses efeitos
e ocupacionais, e há uma dose da droga e o momento da ingestão que afetará
ocorrem com concentrações muito altas e não fisiológicas de cafeína. Sabe-se
positivamente a função cognitiva e física ou são os efeitos potenciais mutuamente
agora que as concentrações teciduais micromolares de cafeína resultantes da
independentes ou mesmo antagônicas? Essas questões precisam ser
ingestão de doses baixas a moderadas de cafeína bloqueiam os receptores de
cuidadosamente consideradas, pois raramente as demandas físicas no esporte ou
adenosina A1 e A2a (Fredholm, 1979). No entanto, como será analisado na Seção
na ocupação ocorrem isoladamente da complexa tomada de decisões,
4.2, há algumas evidências de que os efeitos da cafeína no desempenho físico
processamento motor e movimento. Depois de discutir brevemente a farmacologia
podem estar relacionados à liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático e à
e os mecanismos de ação da droga, serão abordados os efeitos da cafeína em
inibição de sua recaptação, que subsequentemente aumenta o óxido nítrico por
vários aspectos da função cognitiva. Devido à imensa literatura sobre os efeitos
meio da ativação do endotélio sintase de óxido nítrico (ver Cappelletti et al., 2015).
comportamentais da cafeína, restringimos nossa revisão aos principais aspectos da
Essas ações podem estar associadas a alterações na função neuromuscular e
função cognitiva, especialmente aqueles que podem estar relacionados ao
aumento da força contrátil nos músculos esqueléticos que podem ser
desempenho ocupacional. Isso será seguido por uma revisão de estudos abordando
vários aspectos do desempenho físico e, em seguida, estudos que abordaram os
efeitos da cafeína no desempenho físico e cognitivo em vários ambientes
ocupacionais. A revisão
ergogênico (Tarnopolsky, 2008).
Embora se acredite que os receptores de adenosina A1 e A2a sejam
responsáveis pelos efeitos comportamentais da cafeína, suas contribuições relativas
não foram estabelecidas. Ambos os subtipos de receptores são expressos no
cérebro e na periferia. Altos níveis de receptores A1 são encontrados no hipocampo,
córtex, cerebelo e hipotálamo
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296 TM McLellan et al. / Neuroscience and Biobehavioral Reviews 71 (2016) 294–312

tabela 1
Teor estimado de cafeína de bebidas, alimentos e suplementos dietéticos (Lieberman et al., 2010; McLellan e Lieberman, 2012).

Item Teor de cafeína (mg/100 mL) Tamanho da porção (mL) Teor de cafeína (mg/porção)

Café
método de gotejamento 60–100 150 90–150
Instante 27–72 150 40–108
Descafeinado 1–3 150 2–5

Chá
1 min de infusão 6–22 150 9–33
5 min de infusão 13–33 150 20–50
Chá gelado 6–10 350 22–36

produtos de chocolate
chocolate quente 1–5 175 2–8
Achocolatado 1–3 235 2–7
chocolate ao leite 3–50 30 1–15
chocolate de cozimento 115 30 35

Bebidas à base de cola

Coca-Cola® 10 350 35
Diet Coke® 13 350 47
Pepsi® 11 350 38
Diet Pepsi® 10 350 36

Outros refrigerantes
Dr. Pepper® 11 350 40
Mountain Dew® 16 350 55
Barq's® Root Beer 7 350 23

Bebidas Energéticas
Amp® 30 235 71
Cocaína® 120 235 280
Monster® 34 235 80
Red Bull® 34 235 80
Rockstar® 34 235 80

Energy Shots 5-
h Energy® 10-h 333 60 200
Time Release® 740 57 422

Medicamento de venda livre

– 32
Anacina (1 comprimido)
ÿ

– 65
Excedrin (1 cápsula)
ÿ

– 60
Midol (1 comprimido)
ÿ

– 200
NoDoz (1 comprimido)
ÿ

1 onça = 29,56 mL.

(Landolt, 2008). O subtipo A2a está presente em regiões do cérebro,
como o corpo estriado, núcleo accumbens e tubérculo olfatório, e é
fortemente inervado por fibras contendo dopamina (Nehlig, 1999). A
adenosina parece inibir a liberação de muitos neurotransmissores no
sistema nervoso central (Nehlig et al., 1992). Em modelos animais, os
agonistas do receptor de adenosina A1 mostraram inibir a liberação de
glutamato (Ciruela et al., 2006; Flagmeyer et al., 1997; Marchi et al., 2002;
Yang et al., 2013), serotonina (Okada et al., al., 1999), acetilcolina (Brown
et al., 1990; Rainnie et al., 1994), noradrenalina (Fredholm, 1979) e
dopamina (conforme discutido abaixo). Os antagonistas dos receptores
de adenosina, como a cafeína, portanto, promoveriam a liberação desses
vários neurotransmissores. Por exemplo, a cafeína tem sido associada à
modulação do comportamento agressivo por meio de seus efeitos
inibitórios na liberação de serotonina (Mahoney et al., 2011), e as
metilxantinas, como a teofilina e a cafeína, têm sido implicadas na redução
do limiar de convulsão epiléptica por meio de antagonismo de adenosina
em neurônios glutamatérgicos (Boison, 2011; Dunwiddie, 1980; Fukuda
et al., 2010).
Conforme revisado em outro lugar (Ferré, 2010, 2016; Fuxe et al.,
2005), os receptores de adenosina A1 e A2a formam heterômeros
funcionais e farmacologicamente ativos com receptores de dopamina D1
e D2 em diferentes regiões do cérebro. Por exemplo, ao bloquear os
receptores A2a no corpo estriado, a cafeína antagoniza os efeitos da
adenosina e indiretamente promove os efeitos estimulatórios da dopamina
na atividade psicomotora, agindo em seu receptor D2 . Polimorfismos
genéticos dos receptores A2a e D2 em humanos também foram associados
aos efeitos da cafeína na ansiedade (Childs et al., 2008). Efeitos da Cafeína
na excitação, especialmente durante períodos prolongados de vigília,
parecem envolver tanto a modulação direta dos receptores A1 de
adenosina nos prosencéfalos basais quanto efeitos indiretos nos sistemas
histaminérgico e orexinérgico hipotalâmico e hipotalâmico, por meio da
modulação dos receptores A1 e A2a (Ferré, 2010). Modelos neuroquímicos
foram propostos para explicar a capacidade dos antagonistas dos
receptores de adenosina A1 e A2a de aumentar a excitação durante
períodos de perda de sono para tratamento de sonolência diurna e
hipocinesia durante a doença de Parkinson (Sil'kis, 2009, 2014). De
acordo com esses modelos, a ativação dos receptores de adenosina A1
deve induzir a depressão de longo prazo das entradas excitatórias para
os neurônios estriatonigrais, enquanto a ativação do receptor A2a pode
induzir a potencialização de longo prazo das entradas inibitórias para os
neurônios estriatopalidais. Portanto, o uso da cafeína como antagonista
do receptor de adenosina pode, teoricamente, promover a excitação das
projeções neuronais estriatonigrais e reduzir os sinais inibitórios aos
neurônios estriatopalidais. Ambas as respostas, portanto, provavelmente
estão envolvidas no aumento da excitação e na melhora da atividade
psicomotora que se segue à ingestão de cafeína durante a perda do sono.
Polimorfismos de nucleotídeo único do gene ADORA2A, que codifica
o receptor A2a , foram identificados como substituições de timina e
citosina na posição 1083. Entre 15 a 20% dos indivíduos são homozigotos
para timina, enquanto cerca de 35% são homozigotos para citosina (Childs
et al., 2008). Esses polimorfismos parecem influenciar a resposta de um
indivíduo aos efeitos estimulantes da cafeína (Bodenmann et al., 2012;
Yang et al., 2010).
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Fig. 1. Curvas concentração-efeito da cafeína em vários locais potenciais de ação.
A cafeína afeta marcadamente os receptores A1 e A2a em baixas concentrações micromolares.
Para inibir a fosfodiesterase (PDE), são necessárias concentrações 20 vezes maiores.
Concentrações aproximadas de cafeína resultantes de uma única xícara de café e doses tóxicas
de cafeína são indicadas. (Modificado de Fredholm (1995) com permissão da Elsevier.).
Em resumo, os níveis circulantes de cafeína resultantes da ingestão de
bebidas ou produtos alimentícios que contêm cafeína resultam no antagonismo
dos receptores de adenosina A1 e A2a no SNC e nos tecidos periféricos. A
depuração da cafeína é influenciada pela dieta e pela genética. O estilo de vida
e a genética afetam o número e a sensibilidade dos receptores de adenosina e
podem afetar a forma como um indivíduo responde a uma determinada dose de
cafeína.
3. Efeitos no desempenho cognitivo
Durante séculos, a cafeína, muitas vezes na forma de café ou chá, tem sido
um meio popular para melhorar vários aspectos das funções mentais ou
cognitivas (Snel e Lorist, 2011). Embora haja amplo consenso científico sobre
os efeitos comportamentais da cafeína, certos detalhes sobre aspectos funcionais
específicos permanecem controversos (Smith, 2011). Por exemplo, há um
consenso geral de que a cafeína melhora as funções cognitivas “inferiores”,
como o tempo de reação simples, enquanto os efeitos da cafeína nas funções
cognitivas “superiores”, como a resolução de problemas e a tomada de decisões,
são frequentemente debatidos (Kosslyn e Smith, 2001). Em parte, isso ocorre
porque há menos estudos publicados sobre função cognitiva de ordem superior,
e aqueles disponíveis variam muito com relação aos métodos empregados
(Brunyé et al., 2010a). O consenso científico sobre as funções cognitivas básicas
é que a cafeína em doses de 32 a 300 mg (ou cerca de 0,5 a 4 mg kg-1 para um
indivíduo de 75 kg) melhora aspectos fundamentais do desempenho cognitivo,
como atenção, vigilância e tempo de reação . Lorist e Snel, 2008; Nehlig, 2010;
Snel et al., 2004). No entanto, doses baixas e moderadas de cafeína não
demonstraram alterar as funções sensoriais (isto é, visão ou audição) em grau
significativo (Lieberman, 1992).
A cafeína aumenta a excitação de maneira dose-dependente; baixas doses
podem melhorar o tônus hedônico e podem reduzir a ansiedade, enquanto
297
altas doses aumentam a tensão e os sintomas de ansiedade, nervosismo e
nervosismo (Stafford et al., 2007). Como a cafeína afeta o desempenho depende
em parte do nível de excitação dos indivíduos sob investigação, especialmente
até que ponto os indivíduos estão privados de sono ou fatigados versus bem
descansados. Nehlig (2010) sugeriu que a clássica função de desempenho de
excitação em forma de U invertido pode explicar parcialmente até que ponto a
cafeína melhora ou degrada a função. e desempenho, de modo que a baixa
excitação está associada a um desempenho ruim, enquanto o aumento da
excitação fisiológica ou mental está associado a um desempenho melhorado,
mas apenas até certo ponto.
Quando o nível de excitação se torna muito alto, o desempenho diminui.
Assim, o nível de excitação pré-dose de um indivíduo antes de consumir cafeína
influenciará os efeitos observados (Wood et al., 2014). A administração de uma
grande dose de cafeína a um indivíduo que está gravemente fatigado
provavelmente melhorará o desempenho porque, neste caso, a cafeína promove
um nível de excitação favorável (ou seja, a cafeína avança a excitação do sujeito
para a faixa intermediária da curva de Yerkes-Dodson) . Por outro lado, dar a
mesma dose a alguém que já está bem descansado e altamente excitado pode
degradar em vez de melhorar o desempenho porque, neste caso, a cafeína
produz um estado de excitação excessiva que, de acordo com a lei de Yerkes-
Dodson, degradará a cognição. Em circunstâncias normais do dia-a-dia, há
evidências que sugerem que as pessoas usam cafeína para atingir um estado
de pico autopercebido de excitação, à medida que modulam seu uso de cafeína
até atingirem o nível ideal autoselecionado de excitação e capacidade cognitiva.
desempenho (de acordo com a lei de Yerkes-Dodson)
(Harvanko e outros, 2015). Em estudos de cafeína em que as doses sob
investigação são adequadamente combinadas com o estado de excitação do
indivíduo, é provável que efeitos benéficos sejam observados.
Embora a relação curvilínea entre ativação induzida por cafeína e
desempenho possa ser contestada, assim como a própria lei de Yerkes-Dodson,
há suporte considerável para ambos em muitos estudos nos últimos 100 anos
(por exemplo, ver Anderson, 1994 e Watters et al., 1997). Em qualquer caso, um
exame abrangente da validade da lei Yerkes-Dotson está muito além do escopo
desta revisão. No entanto, deve-se notar que os efeitos precisos da cafeína ou
de qualquer outro psicoestimulante no comportamento podem ser influenciados
diferencialmente pela dificuldade da tarefa sob investigação (Diamond, 2005),
diferenças individuais na sensibilidade à cafeína (Renda et al., 2015), diferenças
de gênero ou peso corporal (Wood et al., 2014), estado motivacional ou
emocional dos voluntários (Diamond et al., 2007), impulsividade e sociabilidade
(Anderson, 1994) e/ou outros fatores. Assim, enquanto o impacto da cafeína
relacionado à dose é geralmente curvilíneo com a dosagem ideal residindo
próximo ao meio da curva de excitação/ativação, seria uma simplificação
excessiva supor que os efeitos da cafeína seguem precisamente uma função em
forma de U invertido em todos os comportamentos, estados emocionais/
motivacionais, tipos de personalidade e indivíduos únicos.
Dadas as qualificações mencionadas acima, geralmente é verdade que a
cafeína em doses de até aproximadamente 300 mg (4 mg·kgÿ1) melhora o
desempenho com efeitos colaterais mínimos em uma ampla variedade de
funções cognitivas, muitas vezes evitando decréscimos no estado de alerta e
atenção decorrentes de excitação abaixo do ideal (Lieberman et al., 2002). Como
será discutido abaixo e resumido na Tabela Suplementar 1, a cafeína melhora
consistentemente o humor, o tempo de reação e a vigilância quando o estado de
alerta é reduzido e, dado que algum nível básico de excitação é essencial para
o desempenho de qualquer tarefa, é lógico que a cafeína seja particularmente
útil em circunstâncias fatigantes. Indivíduos descansados (não privados de sono)
envolvidos em atividades longas e monótonas, como serviço de sentinela militar
ou longos períodos de condução em rodovias, podem experimentar benefícios
substanciais de desempenho com doses de 200 mg de cafeína (Carvey et al.,
2012; Reyner e Horne , 1997, 2000) e para doses de indivíduos privados de sono
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variando de 200 a 600 mg (ÿ2,5–8 mg kgÿ1) são úteis (Carvey et al., 2012;
Lieberman et al., 2002; Penetar et al., 1993; Smith, 2005; Wesensten et al.,
2002 ). Assim, o impacto direto da perda de sono ou os fatores contextuais
monótonos deslocam o estado de alerta/ativação para a extremidade inferior
do continuum de excitação em forma de U, onde as propriedades energizantes
da cafeína servem para prevenir a manifestação de sonolência fisiológica
subjacente.

3.1. Tempo de reação

Estudos individuais demonstraram efeitos benéficos da cafeína no tempo

de reação (RT) simples e/ou de reconhecimento visual (Balkin et al., 2004;
Clubley et al., 1979; Kahathuduwa et al., 2016; Lieberman et al., 1987a ; Lorist
et al., 1994; Wesensten et al., 2002, 2004) e tempo de reação de escolha
(Lieberman et al., 1987a); e revisões da literatura concordam que a cafeína
melhora o tempo de reação (Lieberman et al., 2010; Nehlig, 2010; Smith,
2002). Quando administrada em doses variando de 12,5 a 400 mg (ÿ0,2–5,5
mg kgÿ1) a indivíduos descansados e privados de sono, a cafeína aumenta o
tempo de reação (Einother e Giesbrecht, 2013). Alguns estudos falham em
apoiar esses resultados positivos (Kuznicki e Turner, 1986; Lane, 1997), mas
essas discrepâncias parecem ser atribuídas a diferenças nas populações de
estudo (usuários habituais de cafeína versus não habituais, indivíduos privados
de cafeína versus indivíduos não privados de cafeína ) e/ou métodos de teste
divergentes e/ou níveis de dosagem (Lieberman, 1992; Weiss e Laties, 1962)
em vez de efeitos diferenciais da própria cafeína.

3.2. Vigilância

O impacto da cafeína em tarefas que exigem vigilância, a capacidade de

manter o desempenho em tarefas demoradas, chatas ou tediosas, é claro. De
fato, parece que testes contínuos de vigilância ou tarefas com componentes
de vigilância incorporados substanciais são os mais sensíveis aos efeitos
comportamentais da cafeína em indivíduos descansados (Lieberman et al.,
2010) como doses na faixa de 200 mg (ÿ2,5 mg kg ÿ1) melhora o desempenho
por várias horas. Efeitos semelhantes (com doses de 200-300 mg ou 2,5-4,0
mg kg-1 ) também são observados em pessoas privadas de sono continuamente
por até 3 dias (Lieberman et al., 2002). Em indivíduos não privados de sono, Fig. 2. Efeito de 200 mg de cafeína versus placebo no tempo de reação (A) e detecção de
foi demonstrado que doses variando de 32 a 256 mg (ÿ0,5–3,5 mg kgÿ1) de estímulo (B) em uma tarefa de vigilância visual. Redesenhado de Fine et al. (1994).

cafeína aumentam o número de sinais sonoros detectados no teste de vigilância

auditiva Wilkinson de 1 hora sem alterando o número de falsos alarmes
(Lieberman et al., 1987a,b). Rosenthal et ai. (1991) descobriram que as
administrações duas vezes ao dia de doses de 75 e 150 mg (1–2 mg·kgÿ1) de
cafeína melhoraram o tempo de reação em uma tarefa de vigilância auditiva,
tanto em indivíduos com sono restrito quanto em repouso, enquanto o
desempenho em um menor ( 1991) 15 min) a tarefa de atenção dividida
permaneceu inalterada. As taxas de detecção de vigilância visual melhoraram
em indivíduos não privados de sono que foram testados após a administração
de cafeína em doses de 32-256 mg (Amendola et al., 1998). Fine et al. (1994)
confirmaram e ampliaram essas descobertas demonstrando que a cafeína
afetava a vigilância visual em homens jovens descansados. Nessa investigação,
uma dose de 200 mg (ÿ2,5 mg kgÿ1) de cafeína melhorou de forma significativa
e consistente o número de detecções de estímulos e os tempos de reação aos
estímulos em comparação com o placebo em 12 blocos de teste de 10 minutos
para um total de 2 h de teste (ver Fig. 2). Lanini et ai. (2016) relataram que
doses individuais personalizadas de cafeína projetadas para corresponder à
ingestão habitual de cafeína na hora do café da manhã dos participantes
(doses variando de 25 a 300 mg ou ÿ 0,3 a 4 mg·kgÿ1) melhoraram a atenção
simples e sustentada na tarefa de vigilância psicomotora . Neste estudo, a
cafeína reduziu significativamente o tempo médio de reação e levou a tempos
de resposta menos variáveis do início ao fim da tarefa de 10 minutos. Reyner
e Horne (1997, 2000) relataram que uma dose de 200 mg de cafeína melhorou
significativamente o rastreamento da pista
desempenho de indivíduos com restrição de sono durante passeios monótonos,
2 horas, à tarde e no início da manhã em um simulador de direção de
automóvel. Em um estudo separado relevante do “mundo real” com pilotos da
Força Aérea, Doan et al. (2006) descobriram que duas doses de 200 mg de
cafeína (com espaçamento de 4 horas) mantiveram vários aspectos do
desempenho cognitivo, incluindo vigilância durante 9 horas de testes noturnos
simulando uma missão de reconhecimento em uma aeronave U-2.
Em resumo, os efeitos da cafeína na vigilância são muito consistentes de
estudo para estudo. Mesmo pequenas doses (32 mg ou ~0,5 mg kgÿ1) podem
ter efeitos benéficos, muitas vezes independentemente de os indivíduos
estarem bem descansados ou não (Lieberman, 1992; Nehlig et al., 1992). As
revisões observaram que a cafeína aumenta de forma confiável a vigilância
independente do sexo, idade e níveis normais de ingestão diária (pelo menos
dentro da faixa de 0 a 400 mg ou até cerca de 5,5 mg kg-1) dos indivíduos
estudados (Lieberman, 1992; Smith , 2002).
3.3. Atenção
A atenção é o processo de focalizar e selecionar aspectos particulares das
informações relevantes para a tarefa disponíveis, enquanto suprime outros
aspectos menos relevantes (Smith e Kosslyn, 2007), e é diferente da vigilância
- a capacidade de manter o desempenho em uma tarefa por um período
prolongado. período de tempo (Oken et al., 2006). Em uma tarefa de detecção
de dígitos repetidos, a cafeína em doses variando de 40 mg
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para aproximadamente 280 mg (ÿ0,5–4 mg kgÿ1) melhorou a velocidade e a
precisão em voluntários descansados (Maridakis et al., 2009a, 2009b; Smith,
2009; Smith et al., 1992). Em um teste de atenção focada e tempo de reação
de escolha, a cafeína (ÿ100–150 mg ou 1,2–2,0 mg kgÿ1) melhorou
significativamente a velocidade de resposta em indivíduos descansados e, às
vezes, também melhorou simultaneamente a precisão (Heatherley et al.,
2005 ; Smith e outros, 2005). Há algum debate na literatura sobre o impacto
da cafeína em tarefas de atenção simples versus complexas, mas Einother e
Giesbrecht (2013) concluíram que a cafeína teve efeitos positivos em ambos.
Tarefas simples se beneficiaram de doses variando de 12,5–400 mg (ÿ0,2–5,5
mg kgÿ1); e tarefas mais complexas, incluindo a tarefa de processamento
rápido de informações visuais, a tarefa de flanqueador e a tarefa de troca,
beneficiaram-se de doses na faixa de 60–400 mg (ÿ0,75–5,5 mg kgÿ1) .
A avaliação do impacto de 3 mg kgÿ1 de cafeína na busca categórica,
tarefas de Stroop e flanker levou Renda et al. (2015) para concluir que a
cafeína tem um impacto positivo geral na atenção e, em tarefas que envolvem
alerta, orientação e controle executivo (verbal), a cafeína afeta positivamente impacto do uso prolongado ou habitual de cafeína. Estes geralmente sugerem
diferentes aspectos da atenção. Esses autores sugeriram que alguma
variabilidade observada em estudos anteriores sobre os efeitos da cafeína
pode ser em parte devido a variações na composição genética dos
participantes, especialmente em relação aos genes que afetam o metabolismo
adenosine. No entanto, parece haver consenso na literatura de que uma
ampla gama de doses de cafeína exerce um impacto positivo na atenção,
parecendo atingir uma assíntota em doses de 200–300 mg (ÿ2,5–4,0 mg kgÿ1).
3.4. Efeitos agudos na memória
As investigações sobre os efeitos da cafeína e da memória de curto prazo
produziram resultados mistos. Warburton et ai. (2001) testaram 42 participantes prazo. Os resultados também foram parcialmente consistentes com os de
descansados após a ingestão de uma bebida energética contendo 80 mg (ÿ1
mg kgÿ1) de cafeína e descobriram que, embora o consumo da bebida
melhorasse a atenção e o raciocínio verbal, não houve diferenças no
desempenho verbal ou não. -memória verbal.
Esses resultados tendem a apoiar os de Amendola et al. (1998) que
descobriram que a cafeína em doses de 64, 128 e 256 mg (ÿ1-3,5 mg kg-1)
resultou em uma melhora dose-dependente na vigilância e no humor, mas não
teve efeitos significativos na memória de palavras pré- enviados em uma lista
de palavras definidas. Terry e Phifer (1986) conduziram um estudo em
estudantes universitários não privados de sono e descobriram que 100 mg
(ÿ1,5 mg kg-1) de cafeína realmente levaram a uma pior recordação de
palavras, particularmente palavras que aparecem no meio ou no final da
memória memorizada. Lista. No entanto, este estudo não foi rigorosamente controlado.
Estudos dos efeitos da cafeína em outros aspectos da memória também
são inconsistentes. Os efeitos da cafeína na memória de recuperação e
reconhecimento são variáveis, e seus efeitos na codificação podem depender
do nível de excitação do sujeito [ver Smith (2005) para uma revisão detalhada]. em indivíduos mais jovens.
Quando a cafeína tem efeitos positivos em aspectos específicos da memória,
eles podem ser mediados por seus efeitos em funções de ordem inferior,
como atenção e, como observado anteriormente, geralmente seguem a curva
de ativação em forma de U. Por exemplo, Mahoney et al. (2012) encontraram
um efeito da cafeína em falsas memórias em usuários não habituais com uma
dose de apenas 100 mg (ÿ1,5 mg kgÿ1), e enquanto os efeitos atingiram o
pico de 200 mg (ÿ2,5 mg kgÿ1), uma dose maior de 400 mg (ÿ5,5 mg kgÿ1)
não resultou em um aumento adicional. Indivíduos com os maiores aumentos
de excitação devido à administração de cafeína também tenderam a produzir
as maiores taxas de falsa recordação e reconhecimento, enquanto a memória
verbal verídica não foi afetada.
As avaliações dos efeitos pós-treinamento da cafeína na codificação e
recordação da memória cognitiva e motora produziram resultados mistos.
Hussain e Cole (2015) descobriram que a administração pós-treino de uma
dose de 200 mg (ÿ2,5 mg kgÿ1) de cafeína não exerceu impacto significativo
nos padrões de reaprendizado do dia seguinte, magnitudes médias de
aprendizado de desempenho, desempenho médio taxas de aprendizagem,
299
ou retenção de desempenho médio em uma tarefa de rastreamento visuo
motor isométrica contínua. Esses resultados contrastam com os de outros
pesquisadores que investigaram os efeitos da cafeína na codificação/lembrança
da memória em animais e humanos (Favila e Kuhl, 2014). Em particular, eles
contradizem Borota et al. (2014) que descobriram que a administração de 200
mg de cafeína durante a fase de codificação de memória do teste melhorou
as habilidades dos sujeitos no dia seguinte para discriminar corretamente
entre itens aprendidos anteriormente e “itens de atração” semelhantes. Tais
achados discrepantes podem indicar que os efeitos da cafeína na codificação
e retenção dependem da tarefa de memória que está sendo estudada
(Angelucci et al., 1999). Um estudo mais aprofundado dos efeitos da cafeína
no processamento da memória é essencial para resolver esses problemas.
3.5. Efeitos crônicos na memória
A maioria das pesquisas sobre memória se concentrou nos efeitos agudos
da administração de cafeína, mas houve algumas investigações sobre o
um efeito benéfico da cafeína. Relatórios epidemiológicos sugeriram uma
ligação entre o consumo crônico de cafeína e um risco reduzido de desenvolver
doenças neurodegenerativas (Cappelletti et al., 2015), embora uma meta-
análise recente de estudos observacionais tenha chamado a associação entre
consumo de café/chá e distúrbios cognitivos (especificamente, demência,
doença de Alzheimer, comprometimento cognitivo e declínio cognitivo) em
questão (Kim et al., 2015). No entanto, um estudo de Jarvis (1993) com 9.003
adultos encontrou uma relação positiva entre o consumo habitual de cafeína e
o desempenho em tarefas de memória verbal, raciocínio visuoespacial e tempo
de reação. Esses efeitos tornaram-se mais fortes com o aumento da idade.
Isso é consistente com um estudo de 1.875 adultos conduzido por Hameleers
et al. (2000), que observaram que o consumo habitual de cafeína estava
associado a uma melhor memória verbal de longo prazo, mas não de curto
Johnson-Kozlow et al. (2002) que observaram que as mulheres idosas (mas
não os homens) que consumiram grandes quantidades de cafeína ao longo de
suas vidas tiveram um desempenho melhor do que os que não bebiam cafeína
na memória e em outras tarefas cognitivas. Talvez esses efeitos de memória
em adultos mais velhos estejam associados às melhorias antiepilépticas e
neuroprotetoras que teoricamente foram associadas ao consumo de cafeína a
longo prazo (Fredholm, 1995). Alternativamente, eles simplesmente podem
ser devidos ao fato de que idosos mais saudáveis (e, portanto, mais
cognitivamente intactos) optam por consumir mais cafeína do que seus colegas
não saudáveis, pois há boas evidências de que as preocupações com a saúde
levam à redução do consumo de cafeína (Soroko et al., 1996). ). Curiosamente,
Harvanko et al. (2015) não conseguiram observar uma relação positiva entre
o consumo rotineiro de cafeína autorregulado e o tempo de reação, vigilância,
inibição de resposta ou tomada de decisão em adultos jovens, sugerindo que,
embora a ingestão média mais alta de cafeína possa atenuar os declínios
cognitivos em adultos mais velhos, um efeito semelhante não está presente
3.6. Função executiva
Relativamente poucos estudos examinaram os efeitos da ingestão de
cafeína em habilidades “executivas” de nível superior que “gerenciam” funções
de nível inferior, como raciocínio e tomada de decisão. Assim, há pouca
informação definitiva sobre o impacto da cafeína na capacidade de resolver
conflitos cognitivos, inibir respostas automáticas ou impulsivas, planejar ações
estratégicas e reagir com flexibilidade a circunstâncias em mudança. Essas
habilidades importantes da vida cotidiana são difíceis de avaliar. Além disso,
como observado por Brunyé et al. (2010a), existem diferenças metodológicas
substanciais entre os poucos estudos que examinam os efeitos da cafeína na
função executiva. O uso de diferentes doses de cafeína, o teste de
consumidores habituais versus não habituais, as amplas variações no grau
em que os indivíduos são privados de sono ou
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300 TM McLellan et al. / Neuroscience and Biobehavioral Reviews 71 (2016) 294–312

sono restrito e disparidades substanciais nas tarefas de avaliação são apenas velocidade de planejamento, tempo médio de resposta e eficiência de
alguns dos fatores que contribuem para as descobertas discrepantes na literatura processamento, apesar de não afetar o número total de movimentos necessários
sobre o impacto da cafeína nas funções executivas. para resolver os quebra-cabeças. Os autores sugeriram que as melhorias
Brunyé et al. (2010b) usaram o Teste de Rede de Atenção (ANT) para observadas no TOL podem ter sido o resultado de aprimoramentos de eficiência
avaliar os efeitos da cafeína na resolução de conflitos e inibição da impulsividade de nível inferior, em vez de melhor processamento de solução de ordem superior,
em voluntários descansados, e relataram que a cafeína melhorou o controle mas, como é o caso de outras descobertas sobre cafeína e funcionamento
executivo de usuários de cafeína pouco habituais de uma forma dependente da executivo, conclusões definitivas serão, conforme sugerido por Stafford et al.
dose (alcançando uma assíntota em 200 mg ou ~2,5 mg kgÿ1). Brunyé et al. (2007), requerem estudo adicional.
(2010b) também encontraram melhorias dependentes da dose no desempenho
de ANT entre consumidores de cafeína não privados de sono e com alto hábito
3.7. Julgamento e tomada de riscos
(embora uma dose maior de 400 mg (~ 5,5 mg kg-1) de cafeína fosse necessária).
Assim, uma vez que o foco visual e o controle de impulsos são habilidades
Há pouca pesquisa sobre os efeitos da cafeína no julgamento das
cognitivas complexas, os dados do ANT suportam um papel positivo para a
consequências futuras das ações atuais, na manutenção da inteligência e do
cafeína aumentando os processos de ordem superior.
controle emocional, na realização de autoavaliações precisas ou na realização
de julgamentos sólidos. Tal como acontece com as habilidades executivas
Em estudo realizado com voluntários privados de sono, Gottselig et al.
discutidas acima, não está claro se a cafeína exerce efeitos diferenciais em repouso versus
(2006) não conseguiram detectar um efeito benéfico da cafeína na cognição de
indivíduos privados de sono, uma vez que praticamente todos os estudos sobre
ordem superior avaliada pelo teste Random Number Generation (RNG), que
comportamentos de risco e funções cognitivo-afetivas (emocionais) foram
mede a inibição da resposta e o uso de estratégias não redundantes e não
conduzidos em voluntários privados de sono. Assim, o impacto observado da
estereotipadas. Os autores descobriram que, embora as doses de 200 mg (ÿ2,5
cafeína nesses estudos pode ser secundário às propriedades de alerta da cafeína.
mg kgÿ1) de cafeína administradas na 11ª e 23ª horas de vigília contínua não
Um estudo dos efeitos da cafeína em usuários habituais não privados de sono
atenuassem as violações de regras relacionadas à sonolência e as respostas
não encontrou melhorias na atenção, concentração, processamento e velocidade
estereotipadas, impediu parcialmente um declínio no número de respostas
de reação; ainda assim, houve efeitos positivos na energia e atividade
geradas. Portanto, os autores sugeriram que a cafeína tem efeitos positivos na
autorreferidas e nas autoavaliações da capacidade de desempenho (Ullrich et
manutenção de processos cognitivos simples, mas não complexos, degradados
al., 2015). Assim, os autores concluíram que a cafeína fazia os indivíduos “se
pela perda de sono. No entanto, uma interpretação alternativa, considerando os
sentirem mais inteligentes” mesmo na ausência de evidências objetivas de que
efeitos diferenciais da cafeína no continuum da excitação, é que a extensão da
esse fosse o caso.
privação de sono gerada por Gottselig et al. (2006) não foi suficientemente grave
No geral, os estudos mostram que a cafeína exerce pouco impacto no
para revelar as propriedades de alerta da cafeína.
julgamento complexo e na tomada de decisões arriscadas (Killgore, 2011).
No entanto, em uma investigação, 600 mg (ÿ8 mg kgÿ1) de cafeína melhoraram
Em contraste com o acima, Soar et al. (2016) descobriram que mesmo uma
a capacidade de indivíduos privados de sono de fazer julgamentos sutis sobre
dose baixa de cafeína (50 mg ou ~0,7 mg kg-1) melhorou as funções executivas,
expressões emocionais complexas (Huck et al., 2008). Em contraste, Killgore et
conforme medido pelo desempenho na tarefa de avaliação Jansari de Funções
al. (2007) examinaram o impacto de doses repetidas de 200 mg (ÿ2,5 mg kgÿ1)
Executivas (JEF©) . Não apenas o desempenho geral no JEF© foi aprimorado,
de cafeína (dadas a cada 2 horas para um total de 800 mg ou ~10,5 mg kgÿ1)
mas construções individuais de planejamento, pensamento criativo, memória
no desempenho de uma tarefa de jogo após 51 e 75 h de vigília contínua e
prospectiva baseada em eventos, memória perspectiva baseada em tempo e
descobriu que a cafeína foi ineficaz em melhorar os aumentos relacionados à
memória perspectiva baseada em ação também foram aprimoradas em
sonolência na tomada de riscos. Além disso, um estudo anterior dos efeitos da
comparação com uma condição de controle descafeinada.
perda de sono e da cafeína na capacidade de julgar com precisão o conteúdo
Curiosamente, resultados positivos semelhantes não foram observados no
de humor de declarações verbais e imagens visuais (Killgore et al., 2006)
controle inibitório de Stroop, apesar do fato de que a cafeína geralmente
descobriu que a administração de uma dose de 600 mg não restaurou a
melhorou a velocidade de resposta, independentemente de os estímulos serem
apreciação do humor (uma dose altamente -desenvolvida capacidade cognitivo-
congruentes ou não congruentes. Essas descobertas questionam a validade de
afetiva) a níveis pré-privação de sono, embora tenham sido observadas melhorias
Stroop como uma medida da função executiva. No entanto, como o controle
relacionadas à cafeína na vigilância. A ausência do efeito da cafeína no humor
inibitório não é avaliado pelo JEF ©, não está claro se as diferentes conclusões
é consistente com observações subsequentes sobre o impacto da cafeína (e de
sobre a cafeína e esse processo específico de ordem superior são devidas a
outros estimulantes) na tomada de riscos.
questões metodológicas/de validade ou se são devidas ao fato de a cafeína
realmente exercer pouco controle sobre inibição da resposta.
Killgore e outros. (2008) descobriram que uma dose de 600 mg de cafeína
falhou em normalizar a propensão de sujeitos sonolentos a se envolver em
As tarefas da Torre de Londres (TOL) e da Torre de Hanói (TOH)
comportamentos perigosos, a procurar atividades barulhentas e emocionantes
têm sido usados para avaliar os efeitos da cafeína nas habilidades executivas
ou a equilibrar adequadamente a percepção de custo/benefício de assumir
de planejamento estratégico e controle de impulsos. Essas tarefas exigem que
riscos (ou seja, o custo de ultrapassar limites versus os benefícios de jogar pelo
os participantes reorganizem pilhas de objetos coloridos em pinos para
seguro). Em resumo, as evidências limitadas disponíveis sugerem que, embora
corresponder a um padrão designado. O desempenho ideal aparentemente
a cafeína efetivamente promova o estado de alerta e a vigilância em indivíduos
depende de diferenças sutis no processamento executivo. Como foi o caso com
privados de sono, seu impacto no julgamento complexo, no discernimento
outras tentativas de explorar os efeitos da cafeína na função executiva, os
emocional e na tomada de decisões é incerto.
resultados dos estudos TOL e TOH parecem confusos por características de
design inconsistentes. Killgore e outros. (2009) descobriram que uma dose única
de 600 mg (ÿ8,0 mg kg-1) de cafeína administrada após 44 horas de vigília 3.8. Resumo ÿ desempenho cognitivo
sustentada levou a melhorias no tempo de conclusão do TOH, mas falhou em
preservar o desempenho do TOL. Apesar da especulação sobre por que os A cafeína aumenta o estado de alerta quando os indivíduos estão descansados ou
resultados dessas tarefas semelhantes eram inconsistentes, os autores não fatigado (Smith, 2011), e os efeitos estão relacionados com a dose (Davidson e
chegaram a nenhuma conclusão definitiva. Smith, 1991; Nehlig, 2010). Doses moderadas (100–300 mg ou ~1,5–3,0 mg
Um estudo multidose subseqüente conduzido por Killgore et al. (2014) kgÿ1) normalmente são benéficas, enquanto doses mais altas (acima de 400 mg
contradisse seu estudo anterior. Nesse estudo, doses repetidas de 200 mg (ÿ2,5 ou ~5,5 mg kgÿ1) são mais propensas a resultar em ansiedade e podem, em
mg kgÿ1) de cafeína administradas em 3 noites de vigília contínua melhoraram não dormir não usuários privados de cafeína, prejudicam o desempenho.
significativamente o desempenho do TOL, aumentando
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A cafeína exerce seus efeitos benéficos mais confiáveis nas tarefas de
vigilância. Os efeitos positivos da cafeína estão presentes em indivíduos
descansados (Lieberman et al., 2010, 1987b, 1987a; Smith, 2005) e em
indivíduos privados de sono (Lieberman et al., 2002; Smith, 2011; Weiss e
Laties, 1962; Wesensten et al., 2002, 2004), e provavelmente ocorrem porque
a cafeína reverte as reduções no estado de alerta associadas à manutenção
prolongada da atenção. A cafeína também melhora de forma confiável os
processos cognitivos fundamentais que fundamentam todos os tipos de
desempenho, como tempo de reação (Nehlig, 2010; Smith, 2002) e atenção
(Einother e Giesbrecht, 2013; Smith, 2011).
Os efeitos agudos da cafeína na memória são menos consistentes e parecem,
entre outras coisas, ser influenciados pelo fato de a tarefa ser ou não chata ou
envolvente (Amendola et al., 1998; Anderson e Revelle, 1983). Os efeitos
crônicos da ingestão de cafeína na memória podem ser positivos (Hameleers et
al., 2000), talvez devido a efeitos neuroprotetores (Fredholm, 1995). No entanto,
as evidências não são definitivas e foram contestadas por outros estudos
(Boxtel et al., 2003). Os efeitos da cafeína nas funções executivas de ordem
superior não são claros, pois tais funções são especialmente difíceis de avaliar;
portanto, pesquisas adicionais em indivíduos descansados, bem como privados
de sono, são necessárias (Killgore, 2011; Lieberman, 1992).
Em resumo, em uma ampla gama de circunstâncias, doses moderadas de
cafeína (aproximadamente 32–300 mg ou ~0,5–4,0 mg kgÿ1) melhoram a
vigilância, o aprendizado e o humor. A cafeína pode ser particularmente benéfica
quando fatores que degradam o desempenho estão presentes.
4. Efeitos no desempenho físico
As propriedades ergogênicas da cafeína foram relatadas pela primeira vez
há mais de 100 anos (Rivers e Webber, 1907). As diferenças no uso diário da
droga e nas rotinas de exercícios foram identificadas como fatores importantes
para interpretar as respostas à ingestão de cafeína neste relatório inicial, que
teve apenas dois participantes. Outros relatórios iniciais também tinham baixo
poder estatístico devido ao pequeno número de participantes (Alles e Feigen,
1942; Asmussen e Bøje, 1948; Foltz et al., 1942a, 1942b; Ganslen et al., 1964;
Haldi et al., 1941 ; Margaria et al., 1964; Thornton et al., 1939). Além disso,
observou-se que havia “responsivos” e “não responsivos” à cafeína (Alles e
Feigen, 1942; Foltz et al., 1942a; Thornton et al., 1939). Os relatórios também
citaram diferenças na resposta entre indivíduos treinados e não treinados (Foltz
et al., 1942a, 1942b, 1942c), a duração do trabalho exaustivo (Asmussen e
Bøje, 1948) ou a dose ingerida (Alles e Feigen, 1942; Haldi et al., 1941) e a
relação entre sensações reduzidas de dor e fadiga e melhorias no desempenho
no trabalho após a ingestão da droga (Foltz et al., 1942a). Raramente as doses
foram normalizadas para a massa corporal dos participantes (Haldi et al., 1941),
mas tipicamente quantidades absolutas de 200-300 mg (ou 3-4 mg kg-1) foram
infundidas (Foltz et al., 1942a) ou ingerido (Alles e Feigen, 1942; Asmussen e
Bøje, 1948; Haldi e Wynn, 1946; Margaria et al., 1964; Thornton et al., 1939).
Antes de 2004, os atletas eram desqualificados das competições olímpicas
se os níveis de cafeína na urina excediam 12 g mLÿ1. Graham e Spriet (1991)
examinaram o desempenho de corrida e ciclismo também -1 dose. As
de cafeína na urina após uma performance de 9 mg/kg melhoraram concentrações
para ambos
os modos de exercício. Embora as concentrações médias de cafeína na urina
estivessem abaixo de 12 g·mL-1, dois participantes excederam essa
concentração após um ou ambos os testes de desempenho, o que implica que
uma dose um pouco menor de cafeína seria necessária para garantir que esses
limites de detecção não fossem excedidos. Desde que a cafeína foi removida
da lista de substâncias proibidas da Agência Mundial Antidoping em 2004,
houve um interesse renovado em pesquisas sobre o impacto da droga em
várias atividades esportivas. Além disso, o uso de cafeína por atletas bem
treinados durante a competição é comum, mas os atletas recebem pouca
informação sobre as questões morais ou éticas relativas ao uso de
301
cafeína como uma ajuda ergogênica (Chester e Wojek, 2008). A seção a seguir
revisa as evidências dos efeitos ergogênicos da cafeína no desempenho físico
e é subdividida em atividades que envolvem: 1) exercício prolongado de
resistência; 2) força muscular e resistência muscular; e 3) exercícios de alta
intensidade e sprints intermitentes.
A Seção 4.4 também inclui uma discussão sobre os efeitos da cafeína na dor
muscular e as classificações de esforço percebido em relação às mudanças no
desempenho do exercício após a ingestão de cafeína.
4.1. exercício de resistência
A evidência que apóia ou refuta o efeito da cafeína no desempenho do
exercício de resistência está resumida na Tabela Suplementar 2. Dos 59
estudos descritos, 46 ou 78% apresentaram achados ergogênicos para alguns
ou todos os seus ensaios experimentais envolvendo suplementação de cafeína.
Foi inicialmente proposto por Costill e colegas (Costill et al., 1978; Essig et
al., 1980) que após uma dose de 4–5 mg kgÿ1 (ÿ300–400 mg para um indivíduo
de 75 kg) de cafeína, sua ações estimulatórias na liberação de ácidos graxos
livres do tecido adiposo podem poupar a utilização de glicogênio muscular
durante o exercício e prolongar o desempenho durante o exercício submáximo
exaustivo. O efeito da droga na utilização de glicogênio intramuscular durante o
exercício, no entanto, não foi replicado em trabalhos subseqüentes após a
ingestão de cafeína de 6 mg·kgÿ1 (ÿ450 mg) (Graham et al., 2000; Greer et al.,
2000; Jackman et al., 1996; Laurent et al., 2000). Graham e outros. (2000)
também demonstraram conclusivamente usando medidas diretas de Fick, a
partir do fluxo sanguíneo da perna e amostras de sangue arterial e venoso, e
biópsias musculares que nem o metabolismo dos carboidratos nem das gorduras
foram alterados durante 60 min de exercício a 70% VOÿ 2max após a ingestão
de cafeína . O mecanismo atualmente consideradoergogênicos
responsávelda pelos
cafeína
efeitos
éa
ativação do SNC resultante do bloqueio dos receptores de adenosina A1 e A2a
(Davis et al., 2002; Zheng et al., 2014), não uma mudança na utilização de
combustível (Costill et al. , 1978; Essig et al., 1980). Conforme observado
anteriormente na Seção 2, os receptores de adenosina A1 e A2a formam
heterômeros funcionais com os receptores de dopamina D1 e D2 . O bloqueio
dos receptores de adenosina A2a com cafeína, por exemplo, promove uma
potencialização excitatória direta dos receptores D2 e aumenta a atividade
psicomotora em animais (Ferré, 2016).
A resposta ergogênica à cafeína durante o exercício de resistência é afetada
por vários fatores, como dose (Desbrow et al., 2009; Graham e Spriet, 1995),
status de treinamento (O'Rourke et al., 2008), momento da ingestão (Conway
et al., 2003; Cox et al., 2002), histórico de uso de cafeína (Bell e McLellan,
2002), efeitos de abstinência (Irwin et al., 2011; Van Soeren e Graham, 1998),
fonte de cafeína (Graham et al., al., 1998; Hodgson et al., 2013) e as medidas
de desempenho utilizadas (Bridge e Jones, 2006; Doherty e Smith, 2004; Ganio
et al., 2009). Além disso, estudos apresentaram mudanças individuais e médias
para demonstrar que existem 'respondedores' e 'não respondedores' aos efeitos
da cafeína (Desbrow et al., 2009; Jackman et al., 1996; Spriet et al., 1992).
Ainda não está claro se essas diferenças na resposta estão relacionadas aos
polimorfismos genéticos discutidos anteriormente (Graham et al., 2008) e/ou
são devidas à variação individual diária no desempenho.
Na maioria dos estudos de pesquisa, a cafeína foi ingerida como uma
cápsula ou dissolvida em uma bebida aproximadamente 1 h antes do início do
exercício, proporcionando tempo suficiente para absorção e obtenção de pico
de concentração circulante (Blanchard e Sawers, 1983; Robertson et al. ., 1981),
embora o desempenho máximo não tenha necessariamente coincidido com a
obtenção das concentrações máximas de cafeína (Skinner et al., 2013) e o
tempo até o pico de concentração varia consideravelmente entre os indivíduos
ÿ em qualquer lugar de 0,5 a 3,0 h (Desbrow et al., 2009 ; Skinner e outros,
2013). Conforme ilustrado na Fig. 3, a resposta ergogênica à droga é evidente
em uma faixa de concentrações plasmáticas. Os estudos de resposta à dose
geralmente relataram benefícios de desempenho ideal com doses moderadas
entre 3 e
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Fig. 3. A relação entre a dose de cafeína e as concentrações plasmáticas circulantes quanto ao
seu efeito no tempo até a exaustão ou estudos de contra-relógio no desempenho do exercício de
resistência. Nesses estudos, a cafeína foi fornecida aproximadamente 1 hora ou mais antes do
exercício. Os símbolos abertos indicam um achado não significativo, enquanto os símbolos
fechados relataram efeitos significativos. Círculos, quadrados e triângulos indicavam que os
participantes do estudo eram usuários regulares de cafeína, não usuários ou uma mistura de
ambos, respectivamente. Os dados são apresentados a partir de 27 artigos que relataram
concentrações circulantes de cafeína após uma determinada dose de cafeína. Uma concentração
plasmática limiar de aproximadamente 15–20 Map parece necessária antes que uma
predominância de achados positivos se torne evidente.
7 mg kgÿ1 (ÿ250–500 mg) em vez de doses mais altas (Bruce et al., 2000;
Cadarette et al., 1982; Graham e Spriet, 1995), pois altas doses podem
induzir efeitos colaterais negativos, como desconforto gastrointestinal ou
uma resposta ergogênica assintótica apesar do aumento da dose e da
concentração circulante (Desbrow et al., 2012; McLellan e Bell, 2004).
Além disso, com uma exceção (Jenkins et al., 2008), o desempenho não
melhora quando as doses de cafeína são inferiores a 3 mg kg-1 ingeridas
aproximadamente 1 h antes do exercício (Cadarette et al., 1982; Desbrow
et al., 2009 ; Ryan e outros, 2013). Também deve ser observado que a
resposta ergogênica à cafeína é mantida por várias horas após a ingestão
de uma dose moderada de 5 mg kgÿ1 (ÿ375 mg) da droga, apesar da
queda das concentrações circulantes (Bell e McLellan, 2002, 2003).
Coletivamente, esses dados implicam que a resposta ergogênica à
cafeína depende da obtenção de um limiar de concentração circulante de
aproximadamente 15-20 M (ver Fig. 3), uma concentração suficiente para
bloquear os receptores de adenosina. Essa observação é consistente
com a falta de uma resposta ergogênica observada por Van Soeren e
Graham (1998) quando a concentração plasmática de cafeína era de 10
M antes do teste com placebo para a fase sem retirada de seu projeto
experimental. Essa observação também é consistente com a resposta
ergogênica observada por Graham e Spriet (1995) quando as
concentrações plasmáticas atingiram 18 M antes do exercício após a
ingestão de 3 mg kgÿ1 de cafeína. Esse limiar de concentração parece
ser menor para não usuários da droga (Bell e McLellan, 2002). Além
disso, o próprio exercício pode alterar a sensibilidade dos receptores de
adenosina e diminuir a concentração limiar
de modo que uma dose menor fornecida durante ou no início do exercício
pode ser igualmente ou mais eficaz do que doses semelhantes ou maiores
fornecidas 1 h antes do exercício (Cox et al., 2002; Ryan et al., 2013). Da
mesma forma, doses menores fornecidas durante o exercício de
aquecimento imediatamente antes do teste de desempenho (Lane et al.,
2014) ou imediatamente antes e durante o exercício (Hogervorst et al.,
2008; Kovacs et al., 1998) podem ser ergogênicas e podem ser tão eficaz
como uma única dose maior ingerida 1 h antes do exercício (Conway et al., 2003).
Embora os efeitos do exercício agudo no receptor de adenosina e na
sensibilidade à cafeína não sejam conhecidos, foi relatado que uma única
sessão de 1 hora de exercício altera a resposta mediada pelo receptor de
adenosina à insulina no músculo sóleo do rato (Langfort et al., 1993).
Assim, é concebível que a sensibilidade dos receptores de adenosina à
cafeína seja alterada durante e por várias horas após uma única sessão
de exercício.
Como a absorção da cafeína é retardada após a ingestão de alimentos
e a concentração circulante da droga é reduzida (Dews, 1982; Fleischer
et al., 1999), uma determinada dose ingerida em jejum ou não pode levar
a concentrações circulantes abaixo ou acima , respectivamente, a
concentração limiar necessária para gerar uma resposta ergogênica. Por
exemplo, doses de cafeína iguais ou inferiores a 4 mg kgÿ1 (ÿ300 mg)
ingeridas após uma refeição e antes do exercício podem levar a
concentrações circulantes não ergogênicas (Desbrow et al., 2009; Skinner
et al., 2010 ), enquanto essa mesma dose fornecida em jejum antes do
exercício pode levar a um melhor desempenho (Lane et al., 2013;
McLellan e Bell, 2004).
Além disso, embora as concentrações plasmáticas de cafeína possam
ser menores quando ingeridas após uma refeição, essas concentrações
ainda podem levar a um efeito ergogênico se o exercício for realizado no
início do dia (Bell e McLellan, 2003), fornecendo evidências adicionais de
que o próprio exercício agudo aumenta sensibilidade do receptor de
adenosina a uma dada concentração circulante da droga.
4.1.1. Desempenho do exercício no calor
A capacidade da cafeína de induzir diurese leve (Wemple et al., 1997)
e efeitos termogênicos (Ely et al., 2011; Poehlman et al., 1985) em
repouso foram postulados como tendo um impacto adverso no
desempenho do exercício no calor (Falk et al., 1990; Wemple et al., 1997).
Algumas investigações relataram um aumento na temperatura central
após a ingestão de cafeína durante o exercício no calor (Cheuvront et al.,
2009; Ely et al., 2011; Kim et al., 2011; Millard-Stafford et al., 2007). mas
muitas vezes esses aumentos são observados em repouso e a mudança
no armazenamento de calor durante o exercício é semelhante às
condições de placebo (Cheuvront et al., 2009; Ely et al., 2011; Kim et al.,
2011). Em contraste, vários estudos mostraram que a cafeína, em doses
variando de 3 a 9 mg kgÿ1 (ÿ250–700 mg), não tem efeito na resposta da
temperatura central durante o exercício prolongado em condições normais (ÿ20 ÿC)
(Dunagan et al., 1998; Ganio et al., 2011a), quente (ÿ25–30 ÿC ) (Falk et
al., 1990; Wells et al., 1985) ou ambientes quentes (>30 ÿC) ( Del Coso
et al., 2009; Ganio et al., 2011a; Roti et al., 2006; Wemple et al., 1997).
Além disso, a cafeína não influencia o fluxo sanguíneo do antebraço (Del
Coso et al., 2009), a taxa de suor ou o equilíbrio hidroeletrolítico (Del
Coso et al., 2009; Ganio et al., 2011a; Millard-Stafford et al., 2007; Roti et
al., 2006; Wemple et al., 1997), produção de urina (Ganio et al., 2011a;
Millard-Stafford et al., 2007; Wemple et al., 1997) ou armazenamento de
calor (Ely et al. ., 2011) durante o exercício no calor. Além disso, não há
evidências para apoiar a afirmação de que o consumo crônico de cafeína
altera o equilíbrio hidroeletrolítico ou o estado de hidratação (Armstrong,
2002; Maughan e Griffin, 2003; Roti et al., 2006).
Assim, a ingestão de cafeína em doses de até 9 mg kgÿ1 (ÿ700 mg) antes
ou durante o exercício em ambientes quentes não deve ser evitada devido
ao medo de aumento da perda de fluidos e eletrólitos ou redução da
tolerância ao exercício no calor (Armstrong et al., 2007; Zhang et al.,
2015).
Demonstrou-se que a ingestão de cafeína aumenta o pico de potência
de ciclismo ao longo de 2 horas de exercício no calor e evita a
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redução na força de contração voluntária máxima e na ativação da unidade motora
observada após exercício sem ingestão de drogas (Del Coso et al., 2008). Como
as propriedades contráteis evocadas eletricamente não foram afetadas pela
cafeína, os autores concluíram que a cafeína influenciou a ativação da unidade
motora do SNC, em vez de afetar diretamente a função muscular. Até o momento,
apenas um estudo examinou os efeitos ergogênicos da cafeína em ambientes
frios e quentes com os mesmos participantes bem hidratados (Ganio et al., 2011a).
Nessas condições, embora o desempenho tenha diminuído no calor, o efeito
ergogênico da dose de 3 mg·kgÿ1 (ÿ250 mg) de cafeína foi semelhante nos
ambientes frio e quente (Ganio et al., 2011a). A evidência disponível indica
claramente que a cafeína não exerce uma influência negativa no desempenho do
exercício no calor.
4.2. Força e resistência muscular
A base de evidências que apóia ou refuta o efeito da cafeína na força muscular
e nos testes associados de resistência muscular está resumida na Tabela
Suplementar 3. Dois terços dos 33 artigos apresentados nesta Tabela Suplementar
descreveram um efeito ergogênico para ensaios experimentais envolvendo a
ingestão de cafeína.
Doses muito altas e tóxicas de cafeína aumentam a liberação intracelular de
Ca2+ (ver Fig. 1) e afetam diretamente o processo de acoplamento excitação-
contração e geração de força. No entanto, conforme revisado em outro lugar
(Tallis et al., 2015), em uma concentração fisiológica de 70 M, a cafeína aumentou
a contratilidade, a liberação citosólica de Ca2+ e a fadiga prolongada em uma
preparação isolada de fibra muscular esquelética de mamífero. Além disso, no
músculo esquelético humano intacto, a ingestão de doses baixas a moderadas de
cafeína demonstrou aumentar a geração de força durante a estimulação de baixa
frequência (Lopes et al., 1983; Mora-Rodriguez et al., 2012; Tarnopolsky e Cupido,
2000 ), consistente com um efeito direto da droga na liberação de Ca2+ . Em
contraste, Cafarelli e colegas mostraram que a cafeína aumentou a ativação da
unidade motora e a força de contração voluntária máxima sem afetar as medidas
de excitabilidade do neurônio motor ou propriedades contráteis, implicando que o
efeito da droga na força máxima estava ocorrendo em um nível supraespinal
(Kalmar e Cafarelli, 1999; Plaskett e Cafarelli, 2001). Não está claro por que
alguns achados implicam um efeito direto da cafeína na liberação intramuscular
de Ca2+ , enquanto outros não.
Outros relataram que a força isométrica máxima e o torque isocinético em
uma faixa de velocidades de contração aumentaram após a ingestão de cafeína
(Bazzucchi et al., 2011; Del Coso et al., 2012; Duncan et al., 2014; Park et al.,
2008), um efeito atribuído à velocidade de condução da fibra muscular mais rápida
(Bazzucchi et al., 2011), bem como ao aumento da ativação da unidade motora
(Duncan et al., 2014; Park et al., 2008). Com base em uma meta-análise, Warren
et al. (2010) concluíram que a cafeína aumentou a força dos extensores da perna,
aumentando a ativação da unidade motora e aumentando a resistência muscular
durante testes abertos. Essas conclusões são consistentes com o comando
central proposto e os mecanismos de excitação e motivação hipotetizados para
explicar os efeitos da cafeína no desempenho físico.
4.3. Exercício de alta intensidade
A Tabela Complementar 4 resume os efeitos da cafeína no desempenho de
exercícios de alta intensidade. Cinqüenta e um ou 69% dos estudos descritos na
Tabela Suplementar 3 foram associados a um efeito ergogênico após doses entre
3–10 mg kgÿ1 (ÿ250–750 mg) de cafeína em seu desenho experimental.
A demanda de energia durante o exercício de alta intensidade é inicialmente
gerada por vias anaeróbicas, mas à medida que a duração do esforço aumenta,
uma proporção maior do volume de negócios de energia é fornecida pelo
metabolismo aeróbico. Os efeitos da cafeína em doses variando de 3 a 10 mg
kgÿ1 (ÿ250–750 mg) foram estudados durante
303
exercício incremental ao máximo, testes que exigem esforços máximos com
duração de 5 a 75 segundos, sprints repetidos de alta intensidade, testes de
agilidade e testes de alta intensidade até a exaustão ou contra-relógio com
duração de vários minutos. Normalmente, a cafeína não tem efeito sobre o tempo
total de exercício durante um teste incremental até o máximo (Dodd et al., 1991;
Powers et al., 1983). Além disso, o pico de potência e a fadiga durante esforços
totais com duração inferior a 60 segundos geralmente não são afetados pela droga
(Bell et al., 2001; Glaister et al., 2012; Greer et al., 1998).
No entanto, à medida que a duração do esforço máximo se estende além de 60
s, observa-se um desempenho aprimorado (Bell et al., 2001; Jackman et al., 1996;
Silva-Cavalcante et al., 2013; Simmonds et al., 2010 ; Wiles et al., 1992) e tem
sido atribuído a um efeito direto no músculo ativo através de um aumento do fluxo
glicolítico e déficit acumulado de oxigênio (Bell et al., 2001) ou potência anaeróbia
(Silva-Cavalcante et al., 2013 ), manutenção da homeostase eletrolítica
intramuscular (Jackman et al., 1996; Simmonds et al., 2010) ou efeitos no SNC,
indicados por uma percepção reduzida do esforço (Wiles et al., 1992).
Os sprints breves e repetidos e os esforços intermitentes de alta intensidade
são frequentemente necessários em esportes de equipe e quadra. Estudos
relataram resultados mistos para o impacto de doses de cafeína entre 3–6 mg
kgÿ1 (ÿ250–450 mg) na velocidade, potência e fadiga durante esses esportes. Por
exemplo, a cafeína não teve efeito em 10 sprints repetidos de 20 m completados
com cerca de 6 s de descanso entre cada sprint (Paton et al., 2001) ou séries
repetidas de sprints completos de 4 s no ciclismo com 20 s de descanso entre
sprints (Lee et al., 2014a, 2014b). Outros também relataram que após a ingestão
de cafeína reduziu o pico e a potência média ou o tempo para atingir o pico de
potência durante esforços repetidos com duração total de 30 ou 60 segundos
(Crowe et al., 2006; Greer et al., 1998). Em contraste, a cafeína melhorou as
habilidades motoras necessárias para ter sucesso durante partidas simuladas de
taekwondo, tênis, rúgbi e futebol (Hornery et al., 2007; Lara et al., 2014; Roberts
et al., 2010; Santos et al. , 2014) e melhor agilidade, decisão e tempo de
movimento antes e depois de quatro circuitos de 20 minutos que replicaram os
padrões de movimento e demandas de exercícios em esportes coletivos (Duvnjak-
Zaknich et al., 2011). Parte da discrepância entre esses achados pode ser
atribuída à duração do intervalo de descanso entre as sessões repetidas de
exercícios de alta intensidade, sem efeitos observados após a ingestão de drogas
quando os intervalos de recuperação são inferiores a 10 segundos (Paton et al.,
2001). Lee e outros. (2012) relataram que os efeitos ergogênicos da cafeína no
pico e na potência média durante sprints de 4 segundos permaneceram evidentes
durante séries repetidas com intervalos de recuperação de 90 segundos, mas
com intervalos de recuperação mais curtos de 20 segundos, o desempenho com
cafeína versus placebo realmente diminuiu durante a segunda série de exercícios.
12 sprints repetidos.
Embora os efeitos diretos da cafeína no potencial da membrana muscular
tenham sido sugeridos para explicar os efeitos ergogênicos da droga durante
esses esforços de alta intensidade (Simmonds et al., 2010), os relatos dos efeitos
da cafeína no SNC que reduzem as sensações de dor e esforço devem não deve
ser descartada (Plaskett e Cafarelli, 2001; Roberts et al., 2010; Wiles et al., 1992).
4.4. Efeitos sobre a dor muscular e esforço percebido
Os níveis de adenosina aumentam durante a contração do músculo esquelético
(Fredholm, 1995; Marshall, 2007). Como a dor é induzida pela ligação da
adenosina aos receptores A1 (Gaspardone et al., 1995; Sawynok, 1998), estudos
examinaram se a cafeína pode reduzir as sensações de dor experimentadas
durante vários tipos de exercício. Esses estudos relatam sensações reduzidas de
dor após a ingestão de cafeína durante o exercício isquêmico do braço (Myers et
al., 1997), moderada (Duncan e Hankey, 2013; Ganio et al., 2011b; Motl et al.,
2006; O'Connor et al. ., 2004) e de alta intensidade (Gliottoni et al., 2009; Gliottoni
e Motl, 2008) ciclismo, esqui cross-country (Stadheim et al., 2013, 2015) e após
exercícios de resistência (Maridakis et al., 2007 ). A magnitude do efeito da droga
parece estar relacionada à intensidade do exercício (Gliottoni et al., 2009;
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304 TM McLellan et al. / Neuroscience and Biobehavioral Reviews 71 (2016) 294–312
O'Connor et al., 2004), nível de dor (Gonglach et al., 2016), temperatura
ambiente (Ganio et al., 2011b), sexo (Motl et al., 2006; O'Connor et al., 2004 )
e sensibilidade à ansiedade (Gliottoni e Motl, 2008), mas parecem não estar
relacionados ao uso habitual (Gliottoni et al., 2009). Após várias séries de
contrações excêntricas que produzem dor muscular, a cafeína também
demonstrou reduzir a sensação de dor durante contrações isométricas
voluntárias máximas ou contrações excêntricas submáximas 24 ou 48 horas
após o exercício (Maridakis et al., 2007).
Em um contexto semelhante, as classificações de esforço percebido
durante ou após o exercício são frequentemente reduzidas e o tempo até a
exaustão ou o trabalho total aumentado após a ingestão de cafeína (Bell e
McLellan, 2002, 2003; McLellan e Bell, 2004) ou o esforço percebido
permanece o mesmo enquanto o desempenho contra-relógio melhora (Bruce
et al., 2000; Desbrow et al., 2012; Wiles et al., 1992), indicando que mais
trabalho pode ser realizado ou saídas de energia mais altas geradas após a
ingestão da droga. Usando meta-análise, Doherty e Smith (2005) relataram
que as avaliações de esforço percebido foram reduzidas em aproximadamente
6% com a ingestão de cafeína durante o exercício de carga constante e que
a mudança nessas avaliações pode ser responsável por quase 30% da
variação no tempo até a exaustão testes após a ingestão de cafeína.
Juntamente com classificações mais baixas de esforço percebido, os estados
afetivos de prazer e excitação são aumentados durante o exercício de ritmo
de trabalho constante (Duncan e Hankey, 2013), o que poderia contribuir
ainda mais para os efeitos ergogênicos da droga. Os efeitos da cafeína nos
componentes cognitivos do exercício, como esforço percebido e dor, fornecem
suporte adicional para um mecanismo de ação predominantemente central
do composto.
4.5. Resumo ÿ efeitos no desempenho físico
O antagonismo dos receptores de adenosina no SNC e a interação
resultante com os receptores de dopamina é agora considerado o principal
mecanismo de ação da cafeína (Davis et al., 2002; Ferré, 2016). Agora
também é evidente que a cafeína tem propriedades ergogênicas que podem
afetar o desempenho durante muitos tipos diferentes de exercício. Dos artigos
revisados nas Tabelas Suplementares 2-4, quase 80% relataram resultados
positivos durante exercícios de resistência, enquanto dois terços relataram
efeitos ergogênicos para medidas de força muscular e testes associados de
resistência muscular ou exercícios de alta intensidade. Exceto para exercícios
anaeróbicos de duração muito curta, também houve uma linha comum em
todos esses estudos, independentemente do tipo de exercício, de que a
cafeína reduzia a percepção de esforço (Doherty e Smith, 2005) e diminuía
as sensações de dor (Gliottoni et al., 2009 ; Motl et al., 2003, 2006; O'Connor
et al., 2004; Plaskett e Cafarelli, 2001; Stadheim et al., 2013, 2015).
Apesar do grande corpo de evidências dos efeitos centrais da cafeína via
receptores de adenosina, existem estudos revelando uma ação direta da
cafeína após doses muito altas de 6–10 mg kgÿ1 (ÿ450–750 mg) no músculo
esquelético, seja por meio de um efeito na liberação de Ca2+ do retículo
sarcoplasmático (Lopes et al., 1983; Mohr et al., 1998; Tarnopolsky e Cupido,
2000) ou através da redução do efluxo de K+ (Lindinger et al., 1993; Mohr et
al., 2011). Além disso, é evidente que os efeitos ergogênicos da droga variam
e existem diferenças individuais substanciais na resposta à cafeína. Além
disso, doses muito altas (6 ou mais mg kgÿ1 ou mais que ~450 mg) podem
degradar o desempenho físico e cognitivo, pois podem produzir ansiedade e
desconforto gastrointestinal grave (consulte a Seção 6). Essas diferenças
individuais em resposta à droga indicam que os atletas devem sempre testar
os efeitos da cafeína em si mesmos antes da competição para otimizar a
dose, o tempo de ingestão e o período de abstinência antes da competição.
5. Efeitos combinados no desempenho físico e cognitivo
5.1. estudos de exercícios
Como a cafeína tem efeitos positivos no desempenho cognitivo e físico
quando estudados separadamente, alguns projetos experimentais testaram
os efeitos da droga em ambas as medidas de desempenho. Hogervorst e
colegas (Hogervorst et al., 1999; Kovacs et al., 1998) examinaram o impacto
de várias doses de bebidas eletrolíticas com carboidratos cafeinados nas
medidas da função cognitiva antes e depois de um contra-relógio de 1 hora.
Doses moderadas (3,2 mg kgÿ1 ou ~250 mg) e altas (4,5 mg kgÿ1 ou ~350
mg) de cafeína melhoraram o desempenho em contra-relógio (Kovacs et al.,
1998), enquanto as doses baixas (2,1 mg kgÿ 1 ou ~150 mg) e doses
moderadas melhoraram muitos aspectos da função cognitiva, como atenção,
memória de reconhecimento e velocidade psicomotora complexa, após o
exercício (Hogervorst et al., 1999). Apenas a atenção seletiva melhorou com
a alta dose de cafeína após o exercício. Assim, doses mais baixas
favoreceram a função cognitiva e doses mais altas melhoraram o desempenho
do exercício, portanto, uma dose moderada deve ser recomendada se o
desempenho físico e as melhorias da função cognitiva forem importantes.
Posteriormente, Hogervorst et al. (2008) relataram que três doses de 100 mg
(ÿ1,5 mg kgÿ1) de cafeína consumidas antes e durante o exercício melhoraram
o tempo até a exaustão e a concentração, a velocidade de resposta e
detecção e o processamento complexo durante, bem como após, exercício.
O desafio do exercício selecionado por Hogervorst e colegas (Hogervorst
et al., 1999; Kovacs et al., 1998), bem como os testes escolhidos para avaliar
a função cognitiva, também são importantes a serem considerados. Outros
estudos não relataram efeitos positivos consistentes nas funções física e
cognitiva após a ingestão de cafeína (Bottoms et al., 2013; Carr et al., 2008;
Crowe et al., 2006).
Por exemplo, usando uma dose de 6 mg kgÿ1 (ÿ450 mg) de cafeína, Crowe
et al. (2006) não relataram efeitos em exercícios repetidos com duração total
de 60 s, bem como nenhum efeito no tempo de reação ou recuperação
avaliada antes ou depois dos esforços máximos. Da mesma forma, nenhum
efeito nos tempos de reação simples ou complexos medidos antes ou depois
do exercício foi observado após 3 ou 6 mg kgÿ1 (ÿ250 ou 450 mg) de cafeína,
mas tempos médios de sprint mais rápidos foram registrados durante 5 séries
repetidas (Carr et al ., 2008) ou menos erros foram observados durante uma
competição de esgrima simulada (Bottoms et al., 2013). Assim, tanto a dose
quanto o tempo de ingestão de cafeína, o desafio de exercício selecionado e
os testes escolhidos para avaliar a função cognitiva são fatores importantes
que poderiam explicar esses achados discrepantes.
Na próxima seção, fortes evidências do efeito benéfico da cafeína no
desempenho cognitivo e físico são apresentadas no contexto de várias
atividades ocupacionais do mundo real.
5.2. estudos ocupacionais
As operações militares podem se beneficiar do uso de cafeína, uma vez
que os soldados são obrigados a se envolver em atividades fisicamente e
cognitivamente desafiadoras em ambientes extremos, enquanto carregam
cargas pesadas (Nindl et al., 2013), com poucas oportunidades de dormir,
levando a decréscimos extensos em função cognitiva (Lieberman et al.,
2005). Lieberman et ai. (2002) foram os primeiros a estudar a eficácia da
ingestão de cafeína na função cognitiva durante um exercício de treinamento
militar estressante que envolvia 80 horas de restrição de sono em combinação
com extensos desafios físicos e mentais.
Após 72 horas de privação de sono, uma dose de 200 ou 300 mg (ÿ2,5 ou 4
mg kg-1) de cafeína melhorou várias medidas da função cognitiva, incluindo
vigilância, tempo de reação, atenção e humor, além de melhorar a pontaria
(Lieberman et al., 2002; Tharion et al., 2003). Infelizmente, testes de
desempenho físico não foram incluídos neste estudo.
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TM McLellan et al. / Neuroscience and Biobehavioral Reviews 71 (2016) 294–312
McLellan e colegas de trabalho expandiram o tema da cafeína como uma
ajuda física e cognitiva no ambiente militar com uma série de estudos de
laboratório (McLellan et al., 2004; Tikuisis et al., 2004) e de campo (McLellan
et al., 2005a,b, 2007) projetado para simular os rigores de operações
contínuas para soldados. A cafeína foi fornecida em goma devido à sua
absorção mais rápida pela mucosa bucal (Kamimori et al., 2002). Durante um
estudo de laboratório inicial, tanto a pontaria quanto o desempenho físico,
conforme indicado pelos tempos de corrida em esteira até a exaustão e uma
tarefa de empilhar sacos de areia, melhoraram quando uma dose total de
cafeína de 600 mg (ÿ8 mg kgÿ1) foi fornecida durante a noite (McLellan et al.,
2004; Tikuisis et al., 2004). Um estudo de campo subseqüente com pessoal
de uma unidade convencional avaliou a precisão e vigilância de tiro ao alvo,
desempenho de corrida e vigilância noturna em um ambiente de operação
urbana durante um exercício de treinamento de 50 horas (McLellan et al.,
2005a). Após o primeiro período noturno que restringiu o sono a 3 horas, os
soldados receberam placebo ou uma dose total de cafeína de 600 mg durante
o segundo período noturno. O desempenho de pontaria, avaliado pela
capacidade de detectar alvos e precisão de tiro, e vigilância foi mantida em
níveis de controle, sem privação de sono para aqueles que receberam cafeína,
enquanto ambas as medidas diminuíram significativamente para o grupo
placebo. No entanto, os tempos de corrida de 5 km realizados aproximadamente
5 horas após a última dose de cafeína diminuíram igualmente para ambos os
grupos após o exercício de treinamento. Essa falta de resposta ergogênica é
consistente com a falta de efeitos da cafeína observada quando o teste ocorre
mais de 3 horas após a dosagem e os participantes são usuários regulares
de cafeína (Bell e McLellan, 2002).
Dois estudos de campo adicionais foram planejados para avaliar a
eficácia da cafeína em pessoal altamente treinado das Forças Especiais
(McLellan et al., 2005b, 2007). Durante o primeiro desses estudos, a vigilância,
avaliada com uma tarefa de campo observacional, foi mantida em níveis de
controle com a administração de doses de 200 mg (ÿ2,5 mg kgÿ1) da droga,
mas caiu 30% durante o período de teste durante a noite com placebo
(McLellan et al., 2005b). A precisão da pontaria, o engajamento do alvo e o
tempo de resposta não foram afetados pela cafeína neste estudo. Além disso,
os tempos de corrida de 6,3 km melhoraram significativamente para aqueles
que receberam 200 mg de cafeína aproximadamente 1 hora antes da corrida,
enquanto os tempos de corrida diminuíram para aqueles que receberam placebo.
Um estudo de campo subsequente foi projetado para avaliar o impacto da
cafeína no desempenho físico e cognitivo durante noites repetidas de vigília
sustentada seguidas por períodos de sono diurno restrito (Kamimori et al.,
2015; McLellan et al., 2007).
A vigilância foi novamente mantida em níveis de controle com o uso de doses
repetidas de 200 mg de cafeína, enquanto o desempenho diminuiu durante
os períodos noturnos com placebo. O uso de cafeína também manteve e
melhorou o desempenho físico durante um teste de pista de obstáculos.
Claramente, esses estudos demonstram coletivamente os benefícios do
uso de cafeína pelo pessoal convencional e das Forças Especiais para manter
o desempenho cognitivo e físico durante os períodos de operações
sustentadas, quando as oportunidades de sono normal são reduzidas ou
totalmente removidas. O Departamento de Defesa dos EUA disponibilizou
goma de cafeína para o pessoal uniformizado e a incluiu em certas rações
especiais (McClung et al., 2011). Doses repetidas de aproximadamente 200
mg a cada 2 h parecem ser uma estratégia eficaz para manter o desempenho
cognitivo durante um período noturno de vigília sustentada, bem como para
compensar decréscimos no desempenho físico associados à privação do
sono (Kamimori et al., 2015; McLellan et al., 2004, 2005a, 2005b, 2007).
Em um contexto semelhante, o uso de cafeína pode ser útil para atletas
que competem depois de viajar por vários fusos horários quando seu sono é
interrompido ou em ocupações que exigem trabalho físico e altos níveis de
concentração e alerta com oportunidades restritas de sono, como o turno da
fábrica trabalhadores, caminhoneiros e pilotos (Doan et al., 2006; Ker et al.,
2010; Reyner e Horne, 2000; Ronen et al., 2014; Sharwood et al., 2013;
Souissi et al., 2014).
305
Por exemplo, conforme destacado na Seção 3.2, o uso de alimentos com
cafeína especialmente formulados fornecidos aos pilotos durante uma missão
noturna simulada de 10 horas em alta altitude manteve o desempenho
cognitivo nos níveis basais, enquanto o desempenho diminuiu significativamente
durante condições de placebo (Doan et al., 2006). Efeitos consistentes da
cafeína, no entanto, não foram observados durante a execução da tarefa do
simulador de voo. Estudos realistas semelhantes aos conduzidos por
pesquisadores militares devem ser conduzidos para avaliar os benefícios e
riscos do uso de cafeína em uma variedade de ocupações de risco.
A capacidade da cafeína para aliviar a sonolência do motorista também
foi estudada durante tarefas de direção simuladas e reais. Reyner e Horne
(2000) relataram que uma dose de 200 mg (ÿ2,5 mg kg-1) de cafeína
fornecida após uma noite de sono restrito (limitado a 5 h) reduziu o número
de travessias de faixa não intencionais em comparação com o placebo ao
longo de 2 horas subsequentes. -h tarefa de direção simulada. Após uma
noite de total privação de sono, no entanto, essa mesma dose de cafeína foi
eficaz por apenas 30 minutos da tarefa de dirigir, indicando que uma dose
maior e/ou mais frequente de cafeína pode ser necessária para restaurar o
desempenho nessas condições. Menos desvios da posição da faixa e do
volante também foram observados durante uma tarefa de condução simulada
em uma estrada rural por 150 min após a ingestão de 160 mg (ÿ2 mg kgÿ1)
de cafeína, mas o desempenho de direção foi melhorado por mais tempo se
um curto o descanso foi incluído após 100 minutos de condução (Ronen et
al., 2014). O desempenho noturno avaliado por cruzamentos de linha não
intencionais durante 200 km de condução em rodovia real também melhorou
após a ingestão de café (com 200 mg de cafeína) em comparação com o café
descafeinado, embora para 3 dos 12 participantes o desempenho não tenha
sido restaurado às condições diurnas básicas (Philip e outros, 2006).
Curiosamente, a inclusão de um cochilo curto antes de dirigir à noite foi uma
contramedida igualmente eficaz como a cafeína para participantes mais
jovens (Philipet al., 2006), mas não de meia-idade (Sagaspe et al., 2007).
Também é digno de nota que o uso relatado de produtos com cafeína por
motoristas profissionais de longa distância com o objetivo de permanecer
acordado foi significativamente associado a uma probabilidade reduzida de
63% de um acidente de trânsito (Sharwood et al., 2013).
Sem o estresse adicional da privação do sono, doses repetidas que
totalizam aproximadamente 300 mg (ÿ4 mg kgÿ1) de cafeína parecem
suficientes para melhorar a função física e cognitiva (Hogervorst et al., 2008,
1999; Kovacs et al., 1998). O fato de a cafeína melhorar o desempenho físico
e cognitivo durante os períodos de privação do sono sugere que esses efeitos
são mediados por processos semelhantes. Como a perda de sono é conhecida
por degradar o processamento de informações sensoriais, a atenção e a
atividade motora, em parte devido ao comprometimento do circuito córtex-
gânglios da base-tálamo-córtex associado à diminuição da atividade
dopaminérgica no corpo estriado e aumento da adenosina no córtex e corpo
estriado, o bloqueio da cafeína dos sítios receptores A1 e A2 pode ser
responsável por seus efeitos positivos em indivíduos privados de sono (Sil'kis,
2014).
Para resumir, existem muitos ambientes ocupacionais que exigem funções
físicas e cognitivas ideais para garantir o sucesso, a segurança no local de
trabalho e a produtividade. Nessas circunstâncias, que podem incluir sono
noturno restrito ou períodos de vigília sustentada, doses repetidas de cafeína
são uma estratégia para manter as capacidades físicas e cognitivas. A dose
efetiva de cafeína necessária para afetar o desempenho físico e cognitivo é
maior quando o estresse da perda adicional de sono está presente (McLellan
et al., 2004, 2005a,b, 2007). A cafeína não deve ser considerada como um
substituto para o sono se houver oportunidades para dormir, mas a ingestão
repetida de cafeína durante a noite é uma estratégia eficaz para mitigar os
efeitos adversos da perda de sono na função física e cognitiva (McLellan et
al., 2004). , 2005a,b) e o uso de cafeína pode se estender por vários dias se
houver oportunidades reduzidas para dormir (McLellan et al., 2007). Um
resumo do café
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306 TM McLellan et al. / Neuroscience and Biobehavioral Reviews 71 (2016) 294–312
Tabela 2
Dose de cafeína (mg kgÿ1 de massa corporal) associada a efeitos cognitivos e físicos em indivíduos descansados e privados de sono. A faixa de doses efetivas foi obtida a partir dos resultados resumidos nas Tabelas Suplementares
1 a 4.
Domínio Cognitivo/Físico Dose de Cafeína para Efeito (mg kg-1)
Descansado
Tempo de reação 0,3–4,0 [1 h antes do teste] 0,5–4,0
Vigilância [1 h antes do teste]
Atenção 0,3–5,5 [1 h antes do teste] 1,0–4,0
Memória Aguda [achados duvidosos]
Efeitos crônicos na memória Relação positiva entre uso habitual (0-10) e desempenho
Função executiva 0,7–5,5 [dose mais alta necessária para usuário habitual]
Julgamento/Assunção de riscos Desconhecido
Exercício de Resistência 3,0–9,0 [1 h antes, dose mais alta para usuários, efeitos duram mais para não
usuários] 1,5–2,5 [durante ou após o exercício anterior] 3,0–6,0 [1 h antes]
Força/Potência Muscular
Alta intensidade/Sprint 3,0–10,0 [1 h antes a imediatamente antes do exercício]
Dor muscular 3,0–10,0 [1 h antes do exercício com dose menor repetida durante o exercício,
independente do uso habitual]
Doses finas documentadas para exercer efeitos cognitivos e físicos em indivíduos
descansados e privados de sono são mostradas na Tabela 2.
6. Efeitos colaterais
Alguns indivíduos relatam efeitos colaterais negativos da cafeína, especialmente
em altas doses, como aumento dos níveis de ansiedade ou desconforto
gastrointestinal, possivelmente em parte devido a fatores genéticos, como a presença
de certos polimorfismos do receptor de adenosina (Childs et al., 2008). ). Esses
indivíduos geralmente não são consumidores regulares de cafeína (Yang et al.,
2010), portanto, sua sensibilidade excessiva à droga pode reduzir ou eliminar seus
potenciais efeitos positivos na função física e cognitiva. Diferenças individuais na
resposta a uma determinada dose de cafeína foram identificadas como um fator de
confusão em alguns dos primeiros relatórios sobre os efeitos ergogênicos da droga
(Alles e Feigen, 1942; Foltz et al., 1942b; Rivers e Webber, 1907 ). Em trabalhos
mais recentes, os participantes são frequentemente solicitados a relatar quaisquer
efeitos colaterais negativos após a ingestão de cafeína e ocasionalmente (Conway
et al., 2003; Graham e Spriet, 1995; Spriet et al., 1992), mas nem sempre (Duvnjak
Zaknich et al., 2011; Graham et al., 1998), o desempenho foi prejudicado entre esses
indivíduos. Em doses mais altas de cafeína, excedendo cerca de 7 mg kgÿ1 (ÿ500
mg), às vezes não são observados efeitos ergogênicos (Cadarette et al., 1982;
Graham e Spriet, 1995), especialmente entre usuários leves ou não usuários do
droga (Graham e Spriet, 1995), enquanto os usuários regulares podem tolerar doses
mais altas e o desempenho de resistência é melhorado (Spriet et al., 1992). Efeitos
adversos, como tremores, náuseas e nervosismo, também foram relatados entre
usuários leves a moderados de cafeína após uma dose de 600 mg (ÿ 8 mg kg-1) de
cafeína ingerida após aproximadamente 40 horas de privação de sono (Wesensten
et al. , 2002, 2005). No entanto, quando doses semelhantes ou maiores de 800 mg
(ÿ10,5 mg kgÿ1) de cafeína foram fornecidas por uma goma administrada em porções
divididas durante 1 a 3 noites de vigília sustentada, nenhum efeito adverso foi
observado entre não usuários e usuários habituais do produto. droga (McLellan et
al., 2005a, 2005b, 2007).
Os potenciais efeitos negativos a longo prazo dessas doses mais altas de cafeína,
se continuadas por períodos prolongados, são desconhecidos, mas essas doses
são claramente maiores do que o limite diário de 400 mg (ÿ5,5 mg kgÿ1) recomendado
como seguro para adultos saudáveis (Nawrot et al., 2003) e muito maior do que a
ingestão típica dos EUA
Privação do sono
3,0–8,5 [1 h antes do teste] 3,0–8,5
[1 h antes do teste com dose menor repetida durante o período de vigília]
2,5–8,0 [1 h antes do teste]
Desconhecido
Desconhecido
10,7 [2,7 repetido a cada 2 h para um total de 10,7/noite por 3 noites]
8,0–10,7 [resultados equívocos, doses mais altas representam o total
cumulativo de redosagem durante a noite] 8,0 [dividido desigualmente
ao longo de 7 h para restaurar o controle] 8,0 [dividido igualmente ao
longo 6 h para melhorar o controle]
10,7 [2,7 repetido a cada 2 h para um total de 10,7/noite por 3 noites]
10,7 [2,7 repetido a cada 2 h para um total de 10,7/noite por 3 noites]
Desconhecido
população adulta (aproximadamente 186 mg dÿ1) (Fulgoni et al., 2015).
Os padrões de sono também podem ser afetados adversamente, especialmente se
a cafeína for ingerida durante o exercício no final da tarde ou no início da noite (Ali
et al., 2015; Miller et al., 2014; Salinero et al., 2014).
Embora extremamente raras, doses muito altas de cafeína podem ser fatais (Jabbar
e Hanly, 2013). A cafeína pode ser tóxica se as concentrações plasmáticas de
cafeína excederem 250 M (ver Fig. 1). Assumindo que uma dose de 5 mg kg-1 de
cafeína resulta em uma concentração circulante entre 30 e 40 M (ver Fig. 3), então
uma dose 7-8 vezes maior de cafeína equivalente a 35-40 mg kg-1 pode ser fatal. A
dose letal mediana (LD50) de cafeína em várias espécies animais é de
aproximadamente 200 mg kg-1 (Dews, 1982). Como os produtos com cafeína
fornecem uma dose absoluta para qualquer tamanho de porção, em vez de uma
dose proporcional à massa corporal (consulte a Tabela 1), surgiu a preocupação
com o uso excessivo de alguns produtos entre adolescentes (Wolk et al., 2012).
Além disso, muitos produtos que contêm cafeína não fornecem teor de cafeína.
Além disso, o FDA emitiu recentemente advertências a certos distribuidores de
produtos com cafeína pura em pó devido ao risco de overdose para os consumidores
(http://www.fda.gov/Food/ DietarySupplements/ProductsIngredients/ucm460095.htm).
Foi levantada a hipótese de que os efeitos positivos da cafeína relatados em
muitos estudos podem, na verdade, refletir um efeito placebo (Beedie et al., 2006;
Foad et al., 2008) ou um rebote dos sintomas negativos experimentados durante o
período de abstinência ou abstinência imposto pelo desenho experimental antes da
administração da droga (James, 1994; James et al., 2005; James e Rogers, 2005).
Para alguns usuários regulares de cafeína, um período de abstinência por 24 horas
ou mais está associado a sintomas de dor de cabeça e irritabilidade (Juliano e
Griffiths, 2004) que podem resultar em diminuição do desempenho nas condições
placebo de um estudo. Essas preocupações devem ser consideradas quando a
pesquisa sobre a cafeína é projetada. No entanto, outros acreditam que esta hipótese
não poderia explicar os efeitos comportamentais da cafeína observados entre os não
consumidores (Addicott e Laurienti, 2009; Childs e deWit, 2006) e a observação de
que baixas doses de cafeína equivalentes a 1 e 2 mg kg-1 ( ~ 75 e 150 mg,
respectivamente) melhoraram a função cognitiva em usuários regulares após um
período de abstinência de apenas 1 h (Warburton, 1995). Além disso,
independentemente de haver 0, 2 ou 4 dias de abstinência, a ingestão de cafeína
tem efeitos ergogênicos semelhantes para usuários regulares da droga, sejam eles
leves a moderados (Irwin et al., 2011) ou consumidores pesados (Van Soeren e
Graham, 1998).
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7. Conclusões gerais ÿ desempenho cognitivo e físico
Esta revisão examinou os efeitos da cafeína na função física e cognitiva
isoladamente ou em combinação. As seguintes conclusões aparecem
justificadas com base no material apresentado:
uma. A cafeína exerce seus efeitos sobre a função cognitiva e física por meio
do bloqueio dos receptores de adenosina A1 e A2a no SNC e nos tecidos
periféricos; b. A cafeína, em doses de até aproximadamente 300 mg (ÿ4 mg
kgÿ1), melhora uma ampla gama de funções cognitivas básicas com efeitos
colaterais mínimos, evitando a diminuição do estado de alerta e atenção
associada à excitação abaixo do ideal, consistente com a hipótese do U
invertido de Yerkes Dodson ; c. Os efeitos da cafeína nas habilidades
executivas de ordem superior, julgamentos complexos, discernimento
emocional e tomada de decisão não são claros e requerem mais estudos;
d. A capacidade da cafeína de melhorar a função cognitiva e física depende
da dose. Doses de aproximadamente 0,5–4,0 mg kgÿ1 (ÿ40–300 mg) podem
melhorar a função cognitiva em indivíduos descansados, enquanto doses
de 3–7 mg kgÿ1 (ÿ200–500 mg) ingeridas aproximadamente 1 h antes do
exercício pode melhorar o desempenho físico. No entanto, a resposta a uma
determinada dose mostra grande variação interindividual; e. Os efeitos
ergogênicos da cafeína estão presentes em um amplo espectro de
modalidades de exercício, incluindo testes de resistência à exaustão ou contra-
relógio com duração de vários minutos a mais de uma hora, testes de força
muscular e testes associados de resistência muscular, esforços de alta
intensidade com duração superior a 60 s, ou testes de velocidade, potência
e agilidade durante intervalos repetidos de alta intensidade;
f. As concentrações plasmáticas circulantes limiares necessárias para produzir
uma resposta ergogênica podem chegar a 15-20 M quando a cafeína é
ingerida antes do exercício, mas podem ser tão baixas quanto 5 M quando
ingerida durante o exercício. Essas concentrações limítrofes parecem ser
mais baixas para os indivíduos não-ingênuos à cafeína do que para os não-
ingênuos, e a resposta ergogênica está presente por várias horas após a
ingestão;
g. O uso de cafeína como auxiliar ergogênico não precisa ser restringido
durante a exposição a ambientes quentes devido a temores de maior perda
de líquidos e taxas de armazenamento de calor;
h. A cafeína é uma estratégia eficaz para combater a degradação física e
cognitiva associada à perda de sono.
Espera-se que esta revisão estimule a realização de pesquisas adicionais
que examinem: 1) a interação entre o genótipo do receptor de adenosina e sua
sensibilidade à cafeína; 2) os efeitos comportamentais da cafeína na função
cognitiva de ordem superior; 3) se o exercício altera a sensibilidade do receptor
de adenosina; 4) loci centrais comuns que podem explicar os efeitos duplos da
cafeína nas funções cognitiva e física; e 5) se podem ser desenvolvidos
métodos que alterem a sensibilidade do receptor e criem 'respondedores'
daqueles que são classificados como 'não respondedores' sem um aumento
associado de efeitos adversos que afetam o desempenho. Também, quando
possível, a coleta de amostras de plasma ou saliva deve ser incluída nos
projetos experimentais para garantir a abstinência de cafeína antes da ingestão
da droga e relacionar as concentrações circulantes da droga com os efeitos
físicos e cognitivos observados. Além disso, o histórico de uso de cafeína dos
participantes, juntamente com fatores de estilo de vida que podem afetar a
depuração da cafeína, devem ser claramente identificados, controlados e
incluídos, quando apropriado, nas análises dos dados. Da mesma forma, a
influência da abstinência de cafeína e das expectativas de placebo nas métricas
de desempenho avaliadas deve ser abordada no projeto experimental.
307
Reconhecimentos
As opiniões ou afirmações aqui contidas são opiniões particulares do(s)
autor(es) e não devem ser interpretadas como oficiais ou refletindo as opiniões
do Exército ou do Departamento de Defesa. As citações de organizações
comerciais e nomes comerciais neste relatório não constituem um endosso ou
aprovação oficial do Departamento do Exército dos produtos ou serviços dessas
organizações.
Este trabalho foi apoiado pelo Comando de Pesquisa e Material Médico do
Exército dos EUA (USAMRMC) e pela Aliança do Centro do Departamento de
Defesa para Pesquisa em Nutrição e Suplementos Dietéticos.
JA Caldwell foi apoiado pelo Oak Ridge Institute for Science and Education
por meio de um acordo interinstitucional entre o Departamento de Energia dos
EUA e o Comando de Pesquisa e Material Médico do Exército dos EUA. TM
McLellan foi apoiado pelo Oak Ridge Institute for Science and Education, bem
como por meio de um contrato de consultoria com a Henry M. Jackson
Foundation for the Advancement of Military Medicine Inc.
Apêndice A. Dados suplementares
Dados complementares associados a este artigo podem ser encontrados,
na versão online, em http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2016. 09.001.
Referências
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mulheres. Int. J. Sports Med. 36, 433–439.
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