ritérios de escolha de excipientes baseados no Sistema de Classificagao Biofarmacéutica 42.6. Apés a escolha do excipiente inicialmente proposto pelo algoritmo em fungio dos critérios anteriormente mencionados, analisar a existéncia de incompatibilidades potenciais entre o farmaco e algum. dos ingredientes presentes na composigao do excipiente. Caso nao haja incompatibilidade, utilizar o excipiente proposto. Havendo incompatibilidade, substituir o ingrediente incompativel presente na composigio do excipient por outro como desempenho similar, mas que nao apresente incompatibilidade (ver quadro de relacio de excipientes no algoritmo) ¢ utilizar uma das sugestdes de excipientes que nio apresente incompatibilidade. 4.2.7. Verificar se a formulago contém algum firmaco susceptivel & degradacio quimica por oxidacio, Consultar 0 anexo V deste procedimento, Caso haja a presenca de farmaco oxidavel, utilizar um dos excipientes compativeis relacionados neste mesmo anexo, Caso nio, manter excipiente escolhido anteriormente, 42.8. Verificar a necessidade de revestimento entérico das cApsulas. Para isto, consultar 0 anexo Ill deste procedimento. Havendo necessidade do revestimento, revestir as cépsulas com um filme polimérico gastrorresistente, Classificagao Biofarmacéutica de alguns farmacos — |Sotabiidade [Cane Dove porallgic misma (ogimt) Viatarmactcn [weal lng) Tien lie NE tH Ni “Acarbose _ 33.0 it 100 Acecloeaco a1 i 100 00 Acsuolamida rm W 50 10 Acsearakina 7 Tar 390 0008s heidi 0 it 008 Keio scettalico 233 m1 0601 Keo wckiten 0 i 008 Keio flies 4 ma 02 Aaid pico [33 i 0088 Zeid mele NR ta NE [ede micofenico NR 7 NR Acido nalidixic =a ES Vv [20 Acido traneximico ‘NR 17 ~ NR Keio waederecen 001 i Too 6.667 ido vapokn 1 i 500 20 Agencia XR i TNR NE Albendiza om i Too 160 Abel NR a NR NR | Alenronio deo 19 i 70 oom al ‘Aloprial rm wv 100 + Alprrlan 201 T 3 a [Ambeoxol 10 1 5 - 0.01 Amor, Toi 1 a 3 002 | Aindaénn NE Hy NR | Aniline dono ome | co ‘Amoxil 4 tT mm Anprewrir NE ry NE Atasorl NE 1 Ni [ntti NR Ww NR | Anode, beat mee 1/0 10 a8 ftp NE i Tx NR Appel NE ry xR NR [ana TT 100 mm Alonexeinn daca NE i NR NR [Atorasain clea om i 70 = [atopic 2000 i 1 0008 Aasioprina om W 30 20 | Aetna Ni i NE NE | [Astron om ry 0 20 | [Bessey NE 1 NE Tsk | 418 (ee: emCritérios de escolha de excipientes baseados no Sistema de Classificagao Biofarmacéutica (Benseraide i 3 Tee | Benonato xR i NE NE | Betsiina, donde NR 1 NE NR Beametsona bare NE m1 xR NR iearbont dedi xR 1 NR NR [kvm xR i NE NR Bimaioposa NE i xR NR Bigerden, ia 1 1 2 008 [taco om 1 5 20 Bsoproik mae NR, 1 xz Nt Biamoprida NE i NR xR | desi NE 1 NR NE Rapreroring NE i NR NE Bupropion 3 i v0 conan ——| epi 3 i ‘omg 00012 [cen NE 1 NE NE Cake Ta xR it NE NE [cle XR wu NE Ni Candearana een NE i xR NR [capo 100 tT 25 2001 Carbamapinn 01 1 200 0 Carbide eva NR wi xR Ne Geist rm wv 500 3 Carbonate deo 10a Nik 309 r Garseproda xR uv NE NE Carved oor 7 28 70 Gece NR or NE NE Cefdro Ti it NR NR esi NE Ww Ni NR Celine xR W NE NE Canis NR W NR NR Caproni NE it NR NR Cefrima nea NE Ww NE NE Geecoxte at i 400 1 Cetrizin,clordrato 3. it 10 (09013112 7 Cetconaa NE iL NE NR Capone om 1c 30 33S erlaco NR 1 NE NE Casino 10 1 1 Pom ‘Cinocsbalinina Gam BTN 7 NR XR Ciobenapina NE 1 NE TR Glove 330 ui 25 030s] Cioaporina oor i 10) a Glosto! NE i NR NE Cine 1 7 200 oa | Cir NE i NE NE Ghprofracna, dodo 79 rae 250 a [cipro aor tr 100 0 nprida NR u NR Xe ialopra one 0 1 0 a01e Chritemicna oor i 500 200 [Gindakioe NE 1 NE NE 1 ‘Gindamiine dae NR W NE a Gonna 01 1 100 0 Gloire, ao 1 1 30 020 loipeanin con 100 1 25 007 [cores NE tT XE x ‘honing, oto 0 1 03 0.00018 lpi ali Toi 0 75 30 419Critévios de escotha de excipientes baseados no Sistema de Classificagdo Biofarmacéutica ((Cloanteneat 35 i [aso ta ~ Dap a i iz St |[Exgotamina, tartarato 03 1 1 0.0133 ([Britrémicina, NR in NR Eaton on i Bs 7 toposideo [De W NR NR Famotidina On Vv x 1,3333334 =X yenCritérios de escolha de excipientes baseados no Sistema de Classificagdo Biofarmactutica Fenanopiiina NE [i NE WE Fenlaina NR H NR NR Fenian base [Toor 1 0 20 niin din 100 i 100 0.008 Fenabarbial 1 lel 100 oO Fenofbrato oni tt 200 0 = Fexotenadina NR wi WR XE | eater 0. H 3 a2 ctorna NE r NE NE | luconazol i i 50 03 Taos, cord 3 H o oot Fuehiprofeno ‘ar i 0 2S 555558 uvoxamina, males n 1 0 0939333335 | Fosmprenarie NE 1 NE NR onl d posto Read 1 NR NE Fosinopril NR Tou NR NR Furosemide ‘aot Well “0 16 Cabapentina 100 ur aod 008 [CGenciclvie NR rm : NR NR [Ccenfironie ‘aot ‘0 20 Gibensamida or 1 5 2 [oubunds NR i he NE Geaida oor Weil a 320 Glcoe NR 1 NE NR [cimepe ar i 40 16 Gipiida ‘aol wel fio 40 Granissona 1008 1 [Tz 13SEa (Grieeavinn on Wet 3 1 = Gnienesing NE o NR NE Guanfcina NR - NR | Haloperio a1 i 5 2 | drains corto “0 au 0 | Hidrolorotiaida_~ ft i 50 Hidrosodons NE 1 NE | Hidroloroguina NR i NE pa Hide de siminio aor Nia [500 2009 | droning, dione 100 7 [50 non | Hipclrite de io NR 1 NE NR | [Toandronato de sédio NR ui NR. NR Thera NE i NE NR Thuprofene oor i 0 160 Iisa NR 1 MR MR Indapamide NR H NR NR tndinavi elo NR 1 NR NR Indometacina [vk 1 NR NR Tebeartana [NR i he NE Teonsids 2 “i 300 [oor Tossa ato 1089 ur 5 [ores inssrbida, monet 100 [0 ‘0008 Teotetincing oor i rn 60 Taping NR mW NE NR iraconazl NR i NE [NR Ivermectin a 7 6 59005 Tabet NR H NE NE lactulose NR 1 NE NR Laivodina NR [ua NR NR ([Tamotrigina— 17) 1 200 4705882 Tansopazl OL 1 30 2 Tataopron NR NE NE a 4Critérios de escolha de excipientes baseacos no Sistema de Classificagdo Biofarmacéutica Taran [se 7 TE Levamivol be 330 1 COT Levaminl, cordrato 100 c 7.06 Levtraceam NR tf NR Levostisna NR [or NR Levodop H 1 Lo Levolloreing 0 rm 0055S Leonorsstd cm 1 03 Levotroxin Sen aus r 0.005 Lidocaine NR 1 NR [nero NE W XR Lsnopi ddd 33 ur ‘oma Lorneflonaina NE r NE Lopes NE Th NE, Lopinavi NR ™ NR [Lowcarbet NR i NR Loradina oor 7 4 Losartan pois 100 17 1 Toons [Lovaxatina Ni 7 200 [Mebendat ‘a1 t 20 Meciina Nie i NR Medroxirogeneron,aceeta[001 Ey < Mees. seo NR i NE NE Melon 0 mel 15 ls Memanina NE fh NE NE Meperidia NR 1 NE NR Meraptoparina NE W NR NR Msaasna 19 W 250 1 566668 Metaalona NE 1 NR NE Maori, dard 100 ur 50 im Meridops 10 i 250 a ecient, carat oor i Ea 20 Metiprednisolons oor oat 32 ry Mesionina 30 tt 20 C03a505057 Mesecloprani,derdrato | 1000 itiet 10 0008 Metoprolol atarta 000 H 106 ©0008 Metotreato ot im 25 n Metroid = ho wit 500 02 Mexia 1 NE NR Micofnolt mofea NR NR Mids TNR NE Minopcina bse NR NR Minoiclina. ora 100 oor Minox NR NE Mirupicn —t 1 35 ou Misopostl NE 1 NE NE Moda NR W NR NR Monies ai 1 NR NE Moros ur 0 ‘Nabumetona ‘oor t 50 200 Nadal Ost ur 160 wo Naloxo NR NR NR Neprowno —— pve it NR NE Nelinavie meat NR uy NR NE Neomiina NR v NE NR Nevipina NR NR NR ar 10 tt 500 02 Nicosia oor 7 io nena tian em ce ——7 em + eerie taCritéros de escolha de excipients baseados no Sistema de Classifcacdo Biofarmaceutica Nissin io8 i = Taser | ‘ Nifedipina_ 001 im 10 4 | . Nimes oat 7 109 00 Nimodipine Ni it NE NE ; Nisin t i 10 rm Niendpino XE NR Ni Niort a5 W 100 2a t [Niropicrna NE i Nk NR . Nortindrona Tear 1 ca “Toa i Norges Ni i NR Nt Norges —— — Tre 1 “Ts NE i [ sorte: dorao 3 1 7% 0008 | Oflxacan NE if Nt Ni : Olanzapina_ 0.01 it 20 8.0, Olapaadinn danas Ni Fm xR XE [Otresaians medoxonila NE 1 XR xR ‘Omepraol Ni it NR Nf | [Ondameroan doers [10 Tira 24 0.0085 — Oilsate a0 1 BD 80 Osetanii to NR 1 NR TNR Oraprernn NE 1 NE ive Oncararpia at w 0 0 Oxbutnine dante 100 i A Toso — Oriedons, deride 0 ri Fa Ba Panioprazl NE uu NE — xe . Farseamol rH W 500 2 Faroe oa i i ra a Faichnia 108 rm — Taso 00 Piogltaons dato NE it NR NE Pian er i 30 00 { Pirsrnade NE ui NR NE ' § Piidria, donne 2a it 3 1088 \ 1 Trinetaninn 001 Wall 2 10 : Piroxicam NR 1 NR NR i Prmbesa NR 1 NE Ni i Fravstine ce 33 sr Tan ORT Prasgustl a i 6 Predniolne rm i oa Prednbona NE 1 xt Pregabalin TNR 1 NR [Primaguie a e Tie 1s 08 [Primidona NR w NE | Proinanida, onto x 1 NE NE [Prodorpnina NR i NE NR | [Progesterona NR v NR NR Promtaine, dodo 100 i 2 0.001 Pepa Otel Ta 7 aed \ Prpesfne. onli 700 Na @ 00026 4 Propranolol corr 3th o 00 | . Teeudoefedrinn, crideio [2000 @. 2.007 | ‘ Quetapins fran i it 300 iz | \ Quinspia clorirato Ni i NR NE \ Quiniing NE i xR NE Quinine 0396 it 300 FETE ' Quinine sata 2 i 300 1 Tabepraa NE 7a i i ij aaa eC eo ae i Ramipi io i 10 2.0090 Ranitidine, dora 108 tr 300 oan 423 tCritérios de escolha de excipientes baseaclos no Sistema de Classificagao Biofarmaceutica [Reserpina oar i a Reinl oor 7 uw Retinol plmiat ‘or i ra Tbsrna 330 i onan Ribotaving at ur 02 Rita NE i NR lamps om Ni a0 Ruedonst,sSdco 3 UL .908 [Rispergons oo i 4 16 Ronsvi NR 1 NE NE Riasigmina| 1000 1 28S Rofo ‘ot i 0 300 Rosigiisomn maleto NR c NE NE [Rosmsiatina NR i NE NE onion a Nik 150 6a Setar. slo 2 UL a 0008 Saale NE 1 ME NE Setalina donde 38 1 109 om Sildenafil cat H 1 100 om Sinvatina ot i 0 2 Selinscina NR i NE NE a Sonal 096 1 20 Lo ] Saldana ‘08 Ww 0 25 | [Sfaretnasol oo Ww 7m 1s | ‘Sulfassalazina 601 a 500 200) —| Salo feo 1000 NA o 0.0088 Samatrpana scent 100 tL 100 0040 Tacroime 00 TL 5 2 “Tadlala NR i NE NE Tail NR i NE NE most ato oor 0 20 335 Tanlosina, didi 100 rm ar 408-5 Teimisaran NR i NE NR Temsaepa NR i NE NR Telia 1 Ww 300 2 Teresa 10 1a 3 205 [Tebinaina, dort 10 H 250 1 Terilunomida NR ti NR XR [estoerona = pe 7 NR NR a Terciina, dora 3 m 500 006 ine 100 1 0 0020 [Teopiina oor 1 100 6656607 z| Tia ‘ot i 10 pesmi NR T NE Tide pO Ni i NR Tolerodia rato NR r NR Topiamato 98 i 200 0081 Toremida xR H BR NR “Tramadol, condita 3 1 39 40060 Tavopeot NE 1 NE RR Trarodon,ddate 10 Ni 300 on Trancnolona, aceon NE v NE NR Tramireno oor ui 109 0 ] Trmebuing Lo r 200 as “rimetopria| oa w 200 2 Unodio sido unodeonietco [NR i NR NE aaclovis lrdrato NR ur NE NR Valgancilovir NR ut NR NR Valera rm 1 320 8 Varna NR 1 NR NR [Warning NR r NR NR a4 CemsPp | Criterios de esolha de excipients baseados no Sistema de Clssifcagao Biofarmactutica i Varina rn 5 ood Venlfxinn devas 1 100 0.901 Verapamil rita 1 0 0008 Zoran il NE NR preside Tone i NR NR Zolpidem, ruraa 1 he TNR 4 *O niimero dose (Do) é calculado a partir da seguinte equacio: ) Do=(MJV) cs M, = dose posoldgica mais alta (para forma de liberagdo imediata). olubilidade do farmaco em mg/m V, = 250 mL. Noe Frcs coo nimero se (Do) menor ou so defies comofrmacos de aa subd “N/A: no determinada ou nao aplicivel NR: Nao referenciado. 4 6. Sugestdes opcionais de excipientes em fungao da classificagao | biofarmacéutica: Classe I e Classe III. + Doses <50 mg | 1+ gest Estearatodemagnésio. 0.5% (lubrificante) Disxidodesilcio coloidal(Aerosil"200, vnnO5~ 1% (estizante) Lactose mono-hkdratada malha 200 75%/ Celulose microcrisalina’ 25% q's. 100% “Avice! PH 201 ow Ariel PH 102, 2+ sugesti Diéxido de silico coloidal (Aerosil"200). Amido pré-gelatinizado 75%/ Celulose microcristalina* 25% q.p. 100% 1% (deslizante) 3+ sugestio: Estearato de magnésio. 0, i Diéxido de silicio coloidal (Aerosil"200). sven O,5~ 1% (deslizante) Manitol 75%/ Celulose microcristalina’ 25% q.s.p. 100% | 4 sugestio Estearato de magnésio. (05% (lubrificante) Lactose mono-hidratada malha 200 75%/ Celulose microcristalina” 25% q.sp. 100% Avice PH 11 ou Avie PH 102, + Doses entre 50 - 100 mg 1 sugestio: Estearatodemagnésio 0,5% (lubrifcante) Diéxido de slicio coloidal (Aerosil"200). : 1% (destizante) Lactose mono-hidratada malha 200 50%/ Celulose microcristalina” 50% q'.p. 100% “Avice! PH 101 ow Avice PH 12,2+ sugestao: Diéxido de silicio coloidal (Aerosil"200). Amido pré-gelatinizado 50%/ Celulose microcristalina* 50% q.s.p. 100% 196 (deslizante) 3* sugestio: Estearato de magnésio. 05% Diéxido desilicio caloidal (Aerosil"200) 196 (deslizante) Manitol 50%/ Celulose microcristalina® 50% q.s.p. 100% 4 sugestio: Estearato de ma; Lactose mono-hidratada malha 200 50%/ Celulose microcri 05% (lubrificante) lina” 50% qs.p. 100% Avie PH 101 Avice PE = Doses de 100 a 1000 mg 1° sugestao: Estearato de magnésio, : 05% (lubrificante) Diéxido de silicio coloidal (Aerosil"200). 0,5- 196 (deslizante) Lactose mono-hidratada malha 200 25% Celulose microcristalina’ 75% q.p. 100% “Avice! PE 101 ou Avs! PH 102 2* sugestio: Didxido desilicio coloidal (Aerosil"200). Amido pré-gelatinizado 25%/ Celulose microcristalina* 75% q.s.p. 100% 96 (deslizante) 3* sugestiio: Estearato de magnésio. 05% Diéxido de silicio coloidal (Aerosil"200), 196 (deslizante) Manitol 25%/ Celulose microcristalina* 75% q..p. 100% 4+ sugestio: Estearato de magnési. 0.5% (lubrificante) Lactose mono-hidratada malha 200 25%/ Celulose microcrstalina™ Classe II (extensivo a classe IV) + Doses < 50mg 1+ sugestac Lauril sulfato de s6dio. 1%4(agente molhante) Glicolato sédico deamido (Explotab" ou Explomido). 4% (agente desintegrante) 0). 0.2% (deslizante) 96/ Celulose microcristalina* 25% q.s.p. 100% Disxido de silicio coloidal (Aeros Lactose mono-hidratada malha 200 7 2H 101 ou Avice PH 102 2+ sugestio: Lauril sulfato de sédio, snseee] (agente molhante) CCroscarmelose s6dica(Ac-Di-Sol”, Explocel”).. 10% (agente desintegrante) Diéxidode:silicio coloidal (Aerosil*200). : 0,2% (deslizante) Lactose mono-hidratada malha 200 75%/ Celulose microcristalina” 259% qp. 100% 3 sugestio: Lauril sulfato de sédio. 196(agentemolhante) Glicolato s6dico de amido (Explotab* ou Explomido’) 49% (agente desintegrante) Diéxido de silicio coloidal (Aerosil"200), : 0,2% (deslizante) Manitol 75%/ Celulose microcristalina® 25% q.s.p. 100% aman calae it = sag —i ' ; } | } ; ritérios de escolha de excipientes baseados no Sistema de Classficagdo Biofarmactutica 4 sugestio: Lauril sulfato de sédio. 196(agentemolhante) Glicolato sédicode amido (Explotab’ ou Explomido’) 1496 (agente desintegrante) Diéxido de silicio coloidal (Aerosil200) rem 0,2% (deslizante) Amido pré-gelatinizado 759 Celulose microcrstalina” 25% qs.p. 100% 5* sugestdo: Docusatode sédio. ,5%(agente molhante) Glicolato s6dico de amido (Explotab* ou Explomido’) snd (agente desintegrante) Didxido de siicio coloidal (Aerosil"200). (0,29 (deslizante) Amido pré-gelatinizado 75%/ Celulose microcrstalina” 25% qs.p. 1008 6* sugestio: Lauril sulfato de sédio, snr (agente molhante) Glicolato sédico deamido (Explotab’ ou Explomido*). 49% (agente desintegrante) Amido pré-gelatinizado 75%/ Celulose microcristalina” 25% q-.p. 100% 7 sugestio: Polissorbato 80 (Tween 80)... 39%6(agente molhante) Glicolatosédico deamido (Explotab* ou Explomide’) 4% (agente desintegrante) Diéxido de silicio coloidal (Aerosil"200). 0,29 (deslizante) Lactose mono-hidratada malha 200 75% Celulose microcristalina® 25% q's. 100% + Doses de 50 mg a 100 mg 1° sugestao: Lauri sulfato desédio. 1,584(agente molhante) Glicolatosédicodeamido (Explotab ou Explomido") 8% (agente desintegrante) Diéxido desiliciocoloidal Aerosil"200), : 0.4% (deslizante) Lactose mono-hidratada malha 200 50% Celulose microcrstalina™ 50% qs.p. 100% “Avicel PE 101 ou Avice PH 102. 2+ sugestio: Laurilsulfatodesédio. 1,396(agentemolhante) Croscarmelose sédica (Ac-Di-Sol’, Exploce!’) 2 159% (agentedesintegrante) Diéxido de siicio coloidal (Aerosil"200). 04% (deslizante) Lactose mono-hidratada mala 200 50%/ Celulose microcristalina” 50% q-.p. 100% 3* sugestio: Lauril sulfato desédio, 1,596(agente molhante) Glicolatos6dico deamido Explotab* ou Explomido") £8% (agente desintegrante) Didxido de silicio coloidal (Aerosil"200). 0,4% (deslizante) Manitol 50%6/ Celulose microcristalina’ 50% q-s.p. 100% 4+ sugestio: Lauril sulfato des6dio. 1,59(agente molhante) Glicolato sédico deamido (Explotab* ou Explomido’) 8% (agente desintegrante) Diéxido de silicio coloidal (Aerosil"200)... (0,4% (deslizante) ‘Amdo pré-gelatinizado 50% Celulose microcrisalin 50% gp. 100% 5* sugestio: Docusato de sédio. 2 1,0%4(agente molhante) Glicolato s6dico de amido (Explotab* ou Explomido’). 8% (agente desintegrante) Diéxido desilicio coloidal (Aerosil"200). 04% (deslizante) Amido pré-glatinizado 50% Celulose microcristalina” 50% qs. 100% 27Critérios de mes ‘olha de excipientes baseados no Sistema de Classificagao Biofarmac 6 sugestao: Lauri sulfato desédio. 1,59%(agente molhante) Glicolato s6dico deamido (Explotab" ou Explomido” 8% (agente desintegrante) Amido pré-gelatinizado 50%/ Celulose microcristal a" 50% q.s.p. 100% sugestio: Polissorbato 80 (Tween 80). 396(agente molhante) Glicolato s6dico de amido (Explotab* ou Explomido’) 8% (agente desintegrante) Diéxido de slicio coloidal (Aerosil"200), 1,0%4(deslizante) cena Re Lactose mono-hidratada malha 200 50%/ Celulose microcristalina* 50% qs.p. 100% + Doses de 100 mg a 1000 mg ou mais 1 sugestio: Lauril sulfato de sédio, 29%(agente molhante) Glicolato sédico deamido (Explotab” ou Explomido"). sone (agente desintegrante) Diéxido de silicio coloidal Aerosil"200). 08% (deslizante) Lactose mono-hidratada malha 200 7 “Avie! PH 101 ou Avice PH 102. 95/ Celulose microcristalina* 25% q.sp. 100% 2 sugesti x Laurilsultitodesédio. 2%(agente molhante) » Groscarmelosesédica (Ac-DI-Sol",Exploce!) . 2096 (agente desintegrante) { Diéxidodesiliciocolotdal (Aerosil200) (089% (deslzante) Lactose mono-hidratada malha 200 75%/ Celulose microcristalina” 25% asp. 100% 3 sues q Lauri sulfato de sédio, agente molhante) Glicolatosdico deamido (Explotab* ou Explomido") 856 (agente desintegrante) Disxido de silico coloidal (Acrost"200). 0.8% (deslizante) Manitol 75%) Celulose microcristalina” 25% qs.p. 100% 4 sugestior Lauri sulfite desédio, 26lagente molhante) Glicolatosédico deamido Explotab’ ou Explomido’) 89% (agentedesintegrante) Di¢xidodesilicio coloidal(Aerosil"200, 089% (deslizante) Amido pré-gelatnizado 75% Celulose microcristalina” 25% qsp. 100% 5 sugestio: . Docusato de sido. 1,5agente molhante Glicolatosdico deamido (Explotab* ou Explomido”) 806 (agente desintegrante) Disidodesilicio coloidal Aerosil"200) 194% (desizante) -Amnido pré-gelatinieado 758 Celulose microcristalina” 25% q'p. 100% 6 sugestior " Laur sulfato de sédio. son 2%(agente molhante) f Glicolatosédicode amido (Explotab’ ou Explomido') sso 896 (agente desintegrante) j Amido pré-gelatinizado 75%/ Celulose microcristalina” 25% qs-p. 100% f 7 sugestio: Polisorbato 80 (Tween 80) 38(agente molhant) Glicolatos6dicode amido (Explotab’ ou Explomido’) 8% (agente desintegrante) Disxido de silcio coloidal (Aerosl"200). 1,0% (deslizante) Lactose mono-hidratada malha 200 759/ Celulose microcrstalina” 25% qs.p. 100% Classe IV (opcionalmente, quando conveniente ou necessario, pode-se também utilizar os excipientes utilizados para classe I1) sugestao PEG 1500 / PEG 4000 (1:1)EM SRO Critérios de escotha de excipientes baseados no Sistema de Classi 0 Biofarmactutica 2" sugestio PEG 6000, 3* sugestio ‘leo de amendoim 4 sugestio leo de améndoas 5 sugestio leo hidrogenado de algodio (Lubritab*) irmaco ser olubilizado em volume pé-determinado do excipient em-slid undid ou do leo ecom auto de uma microppeta es coreipondentes & dose pest. A cipsula dura terd seus hemirecepticulosposteriorment hidroaleobieapicada na jung dos mesos 7. Relacao de Farmacos Higroscépicos e excipientes recomendados Férmacos muito higroscépicos L-carnitina,cloreto de magnésio, sulfato de neomicina, dicloridrato de betaistina Farmacos higroscépicos Aminodcidas e seus sas: Acido aspértico,écido glutamico, aspartato de arginina, glicina, glutamina,alanina, arginina, cisteina, cstina,citrulina fenilalanina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, ornitina, prolina, serina, taurina, tirosina, treonina, triptofano, valina, asparagina, DL-metionina, L-acetilcarnitina € DL-carnitina Extrato seco de Hypericum perforatum (Jarsin extract’), extrato seco de Citrus aurantium (Advantra 2"), Extrato seco de Valeriana ofiinalls (valeriana), Cloridrato de Ranitidina, betaina Minerais aminodcidos quelatos: célcio quelato, magnésio quelato, zinco quelato, fésforo quelato, ferro quelato, potissio quelato (os demais minerais quelato embora sejam também higroscépicos, estdo presentes na formulagdo em concentragBes menores e néo impactando em termos de higroscopia),fosfatiil seria, | fosfatidilcolina.~ Férmacos moderadamentehigroscdpicos Anfepramona (somente a primeira segunda sugestées) Para os demaisa seguir a parti da 3 sugestio: Amlodipina, extratos secos de ftoterdpicos em geral (correlacionar ao extratos¢¢0). Excipientes para fiarmacos higroscépicos Usar as sugestdes de excipientes em quantidade adequada, Nivel de higroscopla do firmaco | SugestOes de opgbes de excipients, rmacoe mu higroscpicor [1% Diido de slo coloidal (Aeros 200) -10% 4 Cali gap 100% | Bx L-carntina Dini de allo cooidal (Aeros 20) 1-10% +Carbonato de magnésio gz. 100% 5+ Dido de slicio colidal (Aeros 200)1-10% + Oxido de magnéso lve gp. 100% Firmacos Fir picoe 1 Disnido de alii coloidal (Aeros? 200) 1-10% vestearato de magnéso 1% + Foslto de cei xdemaisaminoldos aibssico (Diab, Excompres 45. 100% isi desi cola 0) IO + Enearato de magnésio IW» Forint de calcio tibia qs. 100% Farmacos moderadamente 1 Dino de lca cooidal (Reroal? 200) 3-105 + Tako farmactic qs. 100% higrscopicos 2 Dini dealici coloial (Aero 200) 3-10% + talcofarmactutco SO! Cealose Inirocrisalina 50% gp 100%. 5+ Digndo de silico colidal (Aeros 200) 14+ Esterato de magnési 05% + Foto dc eibisco Ge! Celulove microersalina gp. 100%. 4 Digi de silico coloidal (Aeros 200) 1-108 + Mantel 75(Celulse microcrstalina 25% | asp. 100% | 429ee Criteris de escol de excipientes baseados no Sistema de Classficasio Biofarmacéutica 8, Relagio de alguns farmacos que requerem revestimento entérico + Meslazina + Slfasslazina + Pantoprazol + Bsacodil + Tripina + Aft-quimotipsina + Pancreatna (em formulagdes monodroga) + Bromelaina (bromelina) + Fuoreto de sédio em doses acima de 25 mg © Lipase + Eritromicina base (o estearato de eritromicina ¢ 0 stolato de eitromicina néo necesstam de revestimentoenttico) + Acido valproico(opcional + Digitoxina (como monodroga) + Antiinfamatérios do esteroidas (opcional); diclofenaco de sédio, diclofenaco de potisso, naproxene, indometacina,cetoprofen, piroxicam, et. Os AINES também podem ser maniplados em forma de iberarioimediata, 9, Relagao de farmacos quenecessitam serem manipuladoscom excipiente contendo polimero formador de matriz coloidal (liberacao lenta) e sugestdes de excipientes com sistema formador de matriz hidrofilica + Pentox + Acido nicotinico em dosagens superiores a 50 mg) + Ticlopidina lina Sugestoes de excipientes de liberagao lenta por tamanho de cépsulas ‘Manipular somente em cépsulas de tamanho igual ou maior que a cdpsula #1 Capsulas # 1 1* sugestio ‘Composicio por cipsula HPMC (Methocel’ E4 premium 3000-5600Cps). . 100 mg Estearato de magnésio. o : 2mg Lactose mono-hidratada 50% / Célulose microcristalina 50% q.p. 1 cépsula 2 sugestio ‘Composigio por cépsula HPMC (Methocel” E4 premium 3000-5600Cps). 100 mg Estearato de magnésio, o 2mg Celulose microcristalina q.sp. 1 cépsula 3* sugestio Composigio por cépsula HPMC (Methocel” E4 premium 3000-5600Cps). 100 mg Estearato de magnésio. 2mg Amido de milho q..p. 1 cépsula = saga sO gg 8Critérios de escolha de excipientes baseaclas no Sistema de Classifcagto Biofarmacéutica Capsulas #0 1" sugestio por cépsula Composicao por capsula HPMC (Methocel"E4 premium 3000-5600Cps). Estearato de magnésio. eames Lactose mono-hidratada 50% / Celulose microcristalina 50% qp. 1 cépsula 2+ sugestio ‘Composicio por cipsula HPMC (Methocel” E4 premium 3000-5600Cps). Estearato de magnésio. Celulose microcristalina q..p. 1 cépsula 3* sugestio ‘Composicio por cipsula HPMC (Methocel” E4 premium 3000-5600Cps) Estearato de magnésio. ‘Amido de milho q.p. 1 cépsula ‘Cépsulas # 00 1F sugestio por cépsula Composigao por cépsula HPMC (Methocel’ E4 premium 3000-5600Cps). Estearato de magnésio. Lactose mono-hidratada 50% / Celulose microcristalina 50% qs.p. 1 cépsula Composicao por capsula HPMC (Methocel” E4 premium3000-5600Cps). Estearato de magnésio. vs Celulose microcristalina q..p. 1 cépsula 3+ sugestio Composisio por cépsula HMC (Methocel”E4 premium 3000-5600Cps), Estearato de magnésio. Amido de milho q'sp. 1 cépsula Capsulas # 000 1" sugestio por cipsula ‘Composicao por capsula HPMC (Methocel” E4 premium 3000-5600Cps). Estearato de magnésio. —— = Lactose mono-hidratada 50% / Celulose microcristalina 50% qp. 1 cépsula 2+ sugestio ‘Composicéo por cipsula HPMC (Methocel” E4 premium 3000-5600Cps). Estearato de magnésio. ns Celulose microcristalina q.s.p. 1 cépsula 3* sugestio Composicéo por cipsula HPMC (Methocel” E4 premium 3000-5600Cps). Estearato de magnésio. ——— Amido de milho qsp. 1 cépsula vo 40mg, 3mg 140 mg 3mg 140 mg 3mg 200 mg Amg 200 mg Amg 200mg amg 280 mg, mgCritérios de escolha de excipientes baseados no Sistema de Classificagto Biofarmacé aveis (com requisito de excipiente 10, Relacdo de alguns farmacos oxid: contendo antioxidante) e sugestdes opcionais de excipientes + lovastatina, + pravastatin, + sinvastatina, + isotretinoina Sugestoes de excipientes para férmacos oxidaveis Classe le Classe III + Doses < 50 mg (0,02% (antioxidante) 1+ sugestio: 00), (0,5 ~ 1% (deslizante) BHT. Diéxido de siicio coloidal (Aeros 2200 75%s/ Gelulose microcrstalina™ 25% qs.p. 100% Lactose mono-hidratada mall 10 ow Avicel PH 102 0,02% (05 ~ 1% (deslizante) Ace PH 2° sugestio: BHT. Dibxido de sco coloidal (Aeros7200) Amido pré-gelatinizado 75% / Celulose microcristalina® 25% qs. 100% 0,02% 0,5 ~ 1% (destizant 3+ sugestio: BHT. Di6xido desilicio coloidal (Aerosil"200) Manitol 75% / Celulose microcristalina’ 25% q.s.p. 100% 4 sugestio: BHT. 0,02% alla 200 75% / Celulose microcristalina* 25% q.sp. 100% Lactose mono-hidratada ms Avice PH 101 ou Avie PH 102 + Doses entre 50 - 100 mg 0.03% 19 (deslizante) 1° sugestio: ~ BHT. Didxido de silico colidal (Acrosi"200) 2.200 5096 Celulose microcristalina” 50% q.s.p. 100% Lactose mono-hidratada malh Avice! PE 101 ou Avice PH 102, 2" sugestio: BHT. 0,03% 196 (deslizante) Didéxido de silicio coloidal (Aerosil"200) “Amido pré-gelatinizado 50% / Celulose microcristalina’ 50% 4-5, 100% 3* sugestio: BHT. 0,03% Didxido desilici coloidal (Aerosil"200). 196 (deslizante) Mantel 30% / Ceulose microcristalia” 50% qs. 100% 003% 4 sugestio: BHT. career Fidratada mala 200 50% /Celulose microctistalina” 50% qs. 100% viel PH 11 ou Avie! PH 102, caeins emmyCritérias de escolha de excipientes baseados no Sistema de Classficagao Biofarmacéutica + Doses de 100 a 1000 mg 1+ sugestio: BHT. senor 05% Diéxido de slicio coloidal (Aerosil"200). 0,5-1% (desizante) Lactose mono-hidratada malha 200 25% / Celulose microcristalina’ 75% q-.p. 100% Ariel PH 101 ou Avicel PE 102. 2+ sugestio: BHT 0.05% Dibidodeslici colidal(Aerosi"200), 0.5-19 (deslizante) Amido pré-gelatinizado 25% / Celulose microcristalina” 9% q.s.p. 100% 3* sugestio: BHT. 0,039 Didéxido de silicio coloidal (Aerosil"200). 19 (deslizante) Manitol 25% / Celulose microcristalina* 75% q.s.p. 100% 4° sugestao: BH Toss . 0,05% Lactose mono-hidratada malha 200 250% / Celulose microcristalina’ 75% qp. 100% (Classe II (extensivo a classe IV) + Doses < 50 mg IF sugestio: BHT. ert 0,02% Laurilsulfato de sédio, 196(agente molhante) Glicoat sédico de amido (Explotab” ou Explomido") 496 (agente desintegrante) Didxido de silicio cofpidal (Aerosi"200). 0.2% (desizante) Lactose mono-hidratada malha 200 75% / Celulose microcrisalina® 25 sp. 100% Avicel PH 101 ou Avice! PH 102 2 sugestio: BHT anne - 0,02% Laurilsulfato de s6dio. 1%6(agente molhante) Croscarmelose s6dica Ac-Di-Sol”, Explocel") 10% (agente desintegrante) Diéxido de silicio coloidal (Aerosil200). (0.2% (deslizante) Lactose mono-hidratada malha 200 75% / Celulose microcrstalina” 25% qs.p. 100% 3" sugestio: BHT eosin 0,02% Laurilsulfato de $6410 nnn smn 196(agente molhante) Glicolatosédico deamido (Explotab ou Explomido’) 4% (agente desintegrante) Diéxido desilicio coloidal (Aerosil"200). : 2% (deslizante) Manitol 75% / Celulose microcristalina* 25% qs.p. 100% 4 sugestio: BHT 0.02% Laurilsulfato de s6dio. sve 6(agente molhante) Glicolatosédico deamido(Explotab* ou Explomido") 4% (agente desintegrante) Diéxido de silicio coloidal (Aerosil"200). (0.2% (deslizante) Amido pré-gelatinizado 75% / Celulose microcristalina* 25% q.p. 100% 23 —ica CCritérios de escotha de excipientes baseados no Sistema de Classificagao Biofarmac 5* sugestio: BHT. ssn 0,02% Docusat0 de $6410. nnn 0,5%(agente molhante) Glicolato s6dico de amido (Explotab" ou Explomido’) 496 (agente desintegrante) Diéxidode silicio coloidal (Aerosil"200), 0,2% (deslizante) Amido pré-gelatinizado 75% / Celulose microcristalina* 25% .8:p. 100% sn “ 0.02% Laurisulfato de s6di. 1€agente molhante) Glicolato sédico deamido (Explotab’ ou Explomido")onnnnnnrnnnnnn dM (agente desintegrante) Amido pré-gelatinizado 75% / Celulose microcristalina’ 25% q..p. 100% 7+ sugestio: BRT 0,02% Polissorbato 80 (Tween 80), : 39%(agente molhante) Glicolato sédico deamido (Explotab" ou Explomido’).... 4% (agente desintegrante) Diéxido dessiliciocoloidal (Aerosil"200). (0.2% (deslizante) Lactose mono-hidratada malha 200 75% / Celulose microcristalina* 25% q.p. 100% + Doses de 50mg a 100 mg 1° sugestio: BHT. 0.03% Laurilsulfato de sédio. 1,5%6(agente molhante) Glicolato sédico deamido (Explotab" ou Explomido’) : 8% (agente desintegrante) Diéxido de siicio coloidal (Aerosil"200). 10,4% (deslizante) Lactose mono-hidratada malha 200 50% / Celulose microcristalina” 50% qs.p. 100% “Avice PH 101 ou Avie PH 102, 2 sugestao: BHT. oor sn 03% Laurilslfato de sédio, 1,59%(agente molhante) ¥ Croscarmelosesédica Ac-Di-Sol,Exploce!) % (agente desintegrante) Didxido de silicio coloidal (Aerosi"200). snnn§99(deslizante) Lactose mono-hidratada malha 200 50% / Celulose microcristalina’ 508 q.s.p. 100% sugestiio: BHT. sn 03% Laurilsulfato de sédio. 1,586(agente molhante) Glicolatosédico deamido (Explotab* ou Explomido’) 8% (agente desintegrante) Didxido de slicio coloidal (Aerosil200) on ee 4% (deslizante) Manitol 50% / Celulose microcristalina” 50% q.s.p. 100% 4 sugestio: ! BHT. : 0,03% Laurilsulfato de sédio. seven S9(agente molhante) Glicolato s6dico deamido (Explotab* ou Explomido") £8%(agente desintegrante) Diéxido desilicio coloidal (Aerosil"200) (04% (deslizante) Amido pré-gelatinizado 50% / Celulose microcristalina’ 50% q.-p. 100% ‘ * sugestao: BHT. sO 03% Docusatodesédio. ve 1 0% (agente molhante) Glicolato s6dico de amido (Explotab* ou Explomido") ss 8% (agente desintegrante) Didxido desiliciocoloidal (Aerosil"200), - 0.4% (deslizante) } Amido pré-gelatinizado 50% / Celulose microcristalina’ 50% q.s.p. 100% 6 sugestio: BHT. : : a 0,03% 434 aeritérios de escotha de excipientes baseados no Sistema de Classificasao Biofarmactutica t Laurilsulfato de sédio. 1,384(agente molhante) : Glicolato s6dico deamido (Explotab* ou Explomido”) 8% (agente desintegrante) | Amido pré-gelatinizado 50% / Celulose microcristalina” 50% q.p. 100% 4 7 sugestio: Be BHT. 7 eee 003% ii | Polissorbato 80 (Tween 80). 3%(agente molhante) Glicolato s6dico de amido (Explotab* ou Explomido’). 8% (agente desintegrante) Didxido de silicio coloidal (Aerosil"200) nn senesewel 0% (deslizante) Lactose mono-hidratada malha 200 50% / Celulose microcristalina” 50% q,s.p. 100% + Doses de 100 mg a 1000 mg ou mais { T° sugestio: f BHT. —— se 0,05% Laurilsulfato de s6dio. 26(agente molhante) ‘ Glicolato sédico de amido (Explotab* ou Explomid 8% (agente desintegrante) 4 Diéxido desilicio coloidal (Aerosil'200). 0,8% (deslizante) 4 Lactose mono-hidratada malha 200 75% / Celulose microcristalina” 25% q.s.p. 100% t Atel PH 101 ou Avie PH 102, Diéxido de siliciooloidal (Aerosil"200). - 108% (deslizante) Manitol 75% / Celulose microcristalina’ 25% q..p. 100% . rugesto \ BHT, : 0.05% Laurisft de odio 2iagenemolhane) / Crosearmelose sic (Ae Di-So Expioce) 209 (agentedesitgrane) / Didndo de silcn colodal(Aeroi"200, ‘as (desta) : Lactose mono:hidratada malha 200 75% / Cellos micocritalina” 259 ap. 100% 3* sugestio: BET : — 0.05% Laurisfto de soo agente mothante) Gliolatosédicodeamid Expiotb’ ou Expiomi’) nn agente dsintegeant) 4" sugestao: BHT. = 0.05% Laurilsulfato de sédio, 2%6(agente molhante) Glicolato sédico deamido (Explotab" ou Explomido").. 896 (agente desintegrante) Diéxido de silicio coloidal (Aerosil"200). 0,8% (deslizante) Amido pré-gelatinizado 75% / Celulose microcristalina” 259% qi. 100% 5* sugestio: BHT. es 0,05% Docusato de sddio. vo S%(agente molhante) Glicolato sédico deamido (Explotab* ou Explomido’) 8% (agente desintegrante) Diéxido de silicio coloidal (Aerosil"200). — 0.4% (deslizante) Amido pré-gelatinizado 75% / Celulose microcristalina* 25% q.p. 100% 6 sugestio: BHT. : Laurilsulfato de sédio. 284(agente molhante) \ Glicolato s6dico deamido (Explotab* ou Explomido’). 8% (agentedesintegrante) 4 Amido pré-gelatinizado 75% / Celulose microcristalina” 25% q.p. 100% 0 7+ sugestio: BHT 0,05% Polissorbato 80 (Tween 80) nnn «396(agente molhante) Glicolato sédico de amido (Explotab* ou Explomido*) ‘8% (agentedesintegrante) Diéxido de silicio coloidal (Aerosil'200). Lactose mono-hidratada malha 200 75% / Celulose microcristalina” 25% q.s.p. 100% 1,0% (deslizante) 435