TEMA 1: INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGÍA: NEUROTRANSMISIÓN QUÍMICA.

Farmacología: Estudio del efecto de los fármacos y drogas sobre un sistema biológico.
Un fármaco: Es un agente químico capaz de modificar un sistema biológico o SNC. Nos interesan los que puedan modificar el
SNC, porque estudiamos la conducta.
La farmacología de la conducta o psicofarmacología se encarga del estudio del efecto de los fármacos y drogas sobre el
comportamiento, con efectos en el SNC. Si un fármaco no llega al SNC no se considera psicofármaco. Los psicofármacos
actúan sobre la sustancia gris (de la corteza cerebral) y sobre la blanca (los axones que conectan cuerpos neuronales).
También pueden actuar sobre estructuras subcorticales (cuerpos neuronales que proyectan sus fibras, como el tálamo).

1. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:

Sustancia gris: Somas o cuerpos de las neuronas, contienen distintas capas
(6) que están compuestas de neuronas o somas diferentes que se
especializan y que irán a la capa genéticamente predeterminada a realizar
funciones específicas. Es un sistema muy especializado. Se encuentran en la
corteza cerebral.

Sustancia blanca: Axones de las neuronas o manto cerebral, que conectan

diferentes zonas del cerebro.
Pueden ser conexiones entre el mismo hemisferio (intrahemisferico), de un
hemisferio a otro (interhemisféricas), o desde la corteza o áreas
subcorticales hacia abajo, hacia la medula espinal.

Debajo de la corteza o de los somas, tenemos las estructuras subcorticales

(tálamo, hipotálamo, diferentes núcleos de neuronas agrupados en un área
por ser parecidos).
Cada estructura subcortical tiene funciones específicas, básicas y muy
importantes para el mantenimiento de nuestra supervivencia, la que mas
nos interesa es el tronco del encéfalo, donde estarán las agrupaciones
principales de neuronas (núcleos) encargadas de proyectar los axones
(y por tanto las que liberen neurotransmisores) en otras áreas.

Nuestro comportamiento depende en gran medida de la corteza cerebral, muchos síntomas psicopatológicos comienzan ahí.

1.1 TRONCO DEL ENCÉFALO:

Estructura subcortical con núcleos, somas o cuerpos neuronales (sust. Gris) de las neuronas con funciones específicas
(sinteitzan los principales NT del SNC). Conecta con los principales sist. de NT, que, cndo están alterados, provocan la
aparición de síntomas psicopatológicos.
Los somas del cuerpo del encéfalo envían NT a otras áreas de la corteza (SNC), además, tmbn están conectados a la médula
mediante axones. Un mal funcionamiento de estas neuronas provocaran que el resto de estructuras no reciban NT de
manera normal y tendrán un mal funcionamiento.
Por eso, hay psicofármacos que actúan en la sinápsis con la médula pq entran en todo el SNC. Desde ahí se envían mensajes y
se reciben desde los nervios, que ya son SNP. La neurotransmisión, por tanto, afecta a todo el cuerpo.
Esto quiere decir que podemos cambiar la actividad neuronal desde el comportamiento y el ambiente. Esto lo tiene en
cuenta la terapia y será bidireccional. Ej: una bajada de niveles de NTs le lleva a reducir su actividad social; pero tmbn un
aumento de actividades gratificantes aumentara la activación de los NTs.

Teniendo en cuenta esto, un psicofármaco es una sustancia externa, se administra de forma exógena (ya que no la genera el
cuerpo), pero actua internamente porque actúa sobre los cambios en los NTs y produce efectos sobre el comportamiento.
Diferencia entre el fármaco y el psicofármaco:
El fármaco puede tomarse por diferentes vías y entra en el torrente sanguíneo pero sin afectar al SNC. No son capaces de
penetrar la barrera hematoencefálica. Los psicofármacos en cambio si pueden atravesarla y es lo que les hace diferentes.
Algunas estructuras del tronco cerebral:
 Sistema serotoninérgico: Los núcleos de Rafe contiene
la mayoría de somas serotoninérgicos. Estos núcleos
son somas de neuronas específicos agrupados todos en
el mismo núcleo, las ramificaciones rojas que se ven a lo
largo de la corteza que se van hacia la corteza o la
medula, representan los axones de estos cuerpos
neuronales que liberan serotonina en distintas zonas
del SNC.
Una cantidad baja de serotonina en diferentes áreas es
un factor de la depresión, causa apatía, abulia, retraso
psicomotor, etc.
El tipo de fármaco que necesitare será uno que
aumente los niveles de serotonina y pueda estimular
estas zonas. Los más conocidos son los que inhiben la
recaptación.

 Sistema colinérgico: Posee 2 núcleos (basal de meynert

y complexo frontomesencefálotegmental). La acetilcolina está desregulada en las enfermedades neurodegenerativas,
como las personas con Alzheimer. Los somas de las neuronas colinérgicas se sitúan en el tálamo y se proyectan hacia el
núcleo basal de Meynert, que posteriormente se proyecta al resto de la corteza.
 Sistema noradrinérgico: En el locus coeruleus se encuentran los cuerpos de neuronas y las proyecciones de la
noradrenalina hacia el SNC. La noradrenalina se relaciona con la ansiedad, ya que activa el SNP.
 Sistema dopaminérgico (núcleo ventral tegmental): La dopamina se relaciona con el sistema de recompensa/refuerzo
de drogas, con el parkinson y la esquizofrenia y con el TDH.

Si estos sistemas de neurotransmisión funcionan bien hará que el resto de las estructuras del SNC funcionan bien, y en caso
contrario, darán síntomas psicopatológicos que estarán en la base de trastornos, y será propio hacer estrategias que
modifiquen el funcionamiento de estas estructuras (fármacos, terapias…)

1.2 MEDULA ESPINAL:

Forma parte del SNC, las proyecciones hacia abajo permiten a los psicofármacos altera el comportamiento, cndo uno de los
sistemas de NT está alterado, a través de las conexiones con la médula se producen síntomas somáticos. Por tanto, hay
psicofármacos que actúan sobre la médula y se transmiten por el líquido cefalorraquídeo. La medula espinal también tiene
sustancia gris y blanca, está envuelta por la columna vertebral, de donde salen los axones que conectan con los nervios
(SNP) y órganos.

La relación SNC-SNP es bidireccional. Los grandes sistemas de neurotransmisión van en ambas direcciones, hacia arriba o
hacia abajo (medula espinal).
Modificación de la conducta desde el SNC: Si no tuviera conexiones hacia abajo no habría una repercusión comportamental
(ej: un déficit de serotonina no me haría llorar), gracias a que existen estas conexiones (de arriba hacia abajo, del SNC hacia
el cuerpo) vamos a poder ver como cambios en los NTs, tendrán consecuencias en el comportamiento. Los psicofármacos
pueden actuar en esta vía.
Ejemplo: Fumarse un porro provoca un cambios de dentro hacia fuera, el THC produce cambios en el comportamiento.
Modificación de la conducta desde el SNP: Como hacer deporte que puede provocar cambios a nivel cerebral, la música, la
actividad sensorial, el estrés, mantener relaciones sexuales. La psicoterapia actúa sobre esta vía.
Tenemos la posibilidad de influir desde el ambiente y desde el comportamiento
mediante el SNP y llegar a las aferencias que hacemos con las neuronas, y así cambiar
la neurotransmisión y este SNC.
Ej: la implicación en actividades gratificantes o realizar ejercicio (cambio algo externo y
me cambia la neurotransmisión), la meditación, situación de estrés, terapia…
La nutrición y los psicofármacos serían cambios de dentro a fuera, mandamos sustancias
al cerebro, y eso hace que se modifique la neurotransmisión.

Psicofármaco
Sustaancia administrada exógenamente que produce efectos sobre el comportamiento Modificaciones en la actividad del
SNC Capacidad de llegar y actuar en el SNC.
El psicofármaco es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica y llegar al torrente sanguíneo y de ahí penetrar en el SNC
generando cambios a nivel comportamental o expresar una reducción sintomatológica de la persona. Si no atraviesan la
barrera hematoencefálica no se consideran psicofármacos.
A no ser que el fármaco se inyecte directamente en el SNC (Algo inusual pq implicá riesgos), puede entrar en el organismo
por varias vías: intravenosa, inhalada, intramuscular, tópica u oral. Una vez dentro, llega al torrente sanguíneo, que lo
distribuye por el organismo. Si el psicofármaco atraviesa la barrera hematoencefálica y modifica la actividad sináptica,
provocará cambios en la conducta.
Una de sus funciones principales es modificar la sinápsis (entre la neurona presináptica y postsináptica) en diferentes áreas.

2. LA NEURONA Y LA COMUNICACIÓN NEURONAL:

2.1 ELEMENTOS BÁSICOS DE LA NEURONA:

2.2 ELEMENTOS PRINCIPALES DE LA SINAPSIS:

Es el proceso mediante el cual la neurona presináptica envía información a la neurona postsináptica.
Es una comunicación química, por medio de la expulsión del neurotransmisor (mensajero químico) al espacio sináptico.
Para que se de esta comunicación interneuronal es necesario que se den cambios eléctricos (despolarización de la mb y
potencial de acción) en la neurona presináptica, propiciados por el entorno.
Para que se genere un potencial de acción, en la neurona presináptica debe cambiar la actividad eléctrica. Por tanto, un
mensaje químico de otra neurona ajena a la comunicación modifica las cargas de la MB y genera un potencial de acción que
libera un NT. La neurona postsináptica recibe los NT liberados.
Según la zona donde se sitúen los receptores, hablaremos de sinápsis: axosomática, axodendrítica o axonaxónica.
En la sinápsis participan: NT liberados con la neurona presináptica y los receptores de la postsináptica.
No todas las neuronas se activan con todos los NTs.
*Tradicionalmente la neurona presináptica es la que envía información y la postsináptica la que la recibe, pero hay estuios
que demuestran que la postsináptica tmbn se comunica con la pre, como en el THC.

2.3 PROCESO DE COMUNICACIÓN QUÍMICA:

Se da en el espacio sináptico.
- Neurona presináptica:
Para que se produzca un potencial de acción, en la neurona presináptica tiene que cambiar la actividad eléctrica. Los
iones del interior de la neurona, frente a los iones que hay fuera cambian a nivel de carga, se modifica la permeabilidad
de la membrana y salen o entran las distintas cargas para cambiar esta actividad eléctrica.
Dependiendo del tipo de cargas será + o – fácil liberar el NT.
En estado de reposo, la neurona tiene una carga de -70 mv, lo que quiere decir que hay + iones negativos en el interior
que en el exterior. En este estado no ocurre nada, no existe comunicación química ni eléctrica. Se dice que la neurona
está polarizada, ya que está orientada hacia el polo negativo.
Cuando una molécula ajena entre en contacto con esta neurona pueden ocurrir 2 cosas:
a) La molécula provoca que se abran los canales por los que entran cargas positivas, provocando la despolarización de la
MB. Esto produciría un efecto excitatorio en la neurona, si entran suficientes iones positivos como para llegar al
umbral de activación (-50 mv) tiene lugar el potencial de acción, que viaja a lo largo de la neurona y posibilita la
liberación de NT almacenados en vesículas al espacio sináptico.
b) La molécula provoca que se abran los canales por los que entran cargas negativas ,provocando la hiperpolarización de
la MB. Esto dificulta que la neurona llegue al umbral y por eso tiene efecto inhibitorio y está más lejos de liberar un
potencial de acción y un NT.
 - Neurona postsináptica:
Los receptores reciben el NT liberado por la neurona presináptica, que produce cambios eléctricos en la MB postsináptica
propiciando su despolarización o hiperpolarización. Además, estos receptores se comunican con el núcleo de la neurona,
donde se sintetizan proteínas que posteriormente dan lugar a NT, receptores, vesículas, enzimas… o informan de que
cambios neuroquímicos necesita la propia neurona.
En definitiva, la llegada del NT produce cambios en el sistema de neurotransmisión y en el núcleo de la neurona
postsináptica, que se reflejan a nivel comportamental.

Resumen
Potencial de acción de la neurona pre llega al botón terminal (muchos NTs se producen aquí) Las vesículas con los NTs
dentro se acercan al borde y los sueltan, integrándose en la MB.
Despolarización disparo de potencial de acciónliberación de NT comunicación química con neurona postsináptica
cambios actividad eléctrica en la post. Tmbn modifica enviando mensajes al núcleo de la post (para regular el proceso de
producción) vía química.

2.4. ELEMENTOS PRINCIPALES EN LA NEUROTRANSMISIÓN Y OTROS ELEMENTOS:

 La neurona presináptica:
- Precursores (arriba del todo, representados como triángulos): Sustancias que preceden a la formación de un NT a
través de enzimas de síntesis. Por tanto, los precursores se exponen a la acción de las enzimas de síntesis, cndo las
enzimas de síntesis transforman a los precursores se forman los NT (bolitas azules)
- Enzimas de síntesis (muelles): Moleculas que estimulan o modifican (actúan sobre) a los precursores para producir un
NT.
 Síntesis del NT: Precursor + enzizma de síntesis. El NT no actúa hasta que no se ha liberado.
- Vesículas: Capas o membranas formadas por sustancias proteícas que almacenan el NT. Cndo la neurona se despolariza
hasta alcanzar el potencial de acción, las vesículas se desplazan hacia la MB presináptica y la vesícula se abrirá y el NT
se liberará. Es la única forma que tiene el NT para salir al espacio sináptico.
- Enzimas de degradación: Moléculas que separan en diferentes productos los NT y dan lugar a metabolitos.
- Metabolitos: Productos de desecho de los NT, algunos con ciertas propiedades, aunque siempre diferentes a las que
tenía el NT en un principio.
- Autorreceptores o receptores presináptiocos: Moléculas situadas en la MB que reciben los NT liberados por esta
misma neurona y usan la información que traen sobre la cantidad de NT en el espacio sináptico, ayudan (feedback del
exceso o del defecto) a la regulación de la neurona. NO recaptan el NT, sino que lo vuelven a liberar cndo haga falta
liberar más. Por tanto, informan de exceso o defecto de NTs, pidiendo más o que paren de producir NTs.
- Bombas de recaptación: Moléculas situadas en la MB que recaptan el exceso de NT que no ha sido utilizado, para luego
volver a usarlo.

 La neurona postsináptica:
El NT sale y va a los receptores de la neurona post para hacer los cambios ya comentados.
- Receptores postsinápticos: Moléculas de proteína creadas en el cuerpo de la neurona que reciben los NT liberados y
usan la información que traen, produciéndose así cambios eléctricos. Cada receptor es específico para un NT.
Pueden ser transportados a distintas partes de la neurona, incluyendo el terminal del axón donde pueden insertarse en
las membranas neurales para llevar a cabo diferentes funciones durante la neurotransmisión, tales como captura y
reaccionar a los NT liberados por las señales de las neuronas vecinas.

Los fármacos pueden actuar sobre los receptores postsinápticos, enzimas, bombas y autorreceptores, modificando la
 comunicación química.

2.5 NEUROTRANSMISORES:
Cualquier molécula química capaz de modificar la actividad del SNC. Es una sustancia química que funciona como
mensajero de una neurona presináptica a una neurona postsináptica a través de un proceso denominado sinapsis.
Los más importantes son del grupo de aminas: serotonina (SHT), dopamina (DA), norepinefrina (NE), epinefrina € y
acetilcolina (Ach); y del grupo de aminoácidos: ácido gamma-aminobutírico (GABA), glicina y ácido glutámico (glutamato).

3. LA CONTRANSMISIÓN:
Hace referencia a un efecto múltiple de las neuronas. Anteriormente se pensaba que, si una neurona se comunicaba
mediante un NT, lo hacía única y exclusivamente (efecto específico). Sin embargo, las neuronas reciben información de muy
diverso tipo, lo que genera conexiones muy complejas y relación entre sistemas.
Por ejemplo; una neurona dopaminérgica se puede comunicar con una serotoninérgica.

Las neuronas tienen receptores afines a varios NT, una misma neurona puede responder a diferentes grados de afinidad
según los receptores que tenga a distintos NT.