Bagian Ilmu Obstetri dan Ginekologi

REFKA
Fakultas Kedokteran Universitas Alkhairaat
10 Maret 2023
Rumah Sakit Umum Anutapura Palu

Embryo transfer strategy and therapeutic

options in infertile patients with thin
endometrium: a systematic review

Disusun oleh:

Ella Anggi Famela S.Lalusu, S.Ked

(13 19 777 14 378)

PEMBIMBING:

dr. H. Abdul Faris, Sp.OG(K)

DISUSUN UNTUK MEMENUHI TUGAS KEPANITERAAN KLINIK

 BAGIAN ILMU OBSTETRI DAN GINEKOLOGI

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS AL-KHAIRAAT

RUMAH SAKIT UMUM ANUTAPURA PALU

2022
 HALAMAN PENGESAHAN

Yang bertanda tangan di bawah ini menyatakan bahwa:

Nama : Ella Anggi Famela S.Lalusu, S. Ked

No. Stambuk : 13 19 777 14 378

Fakultas : Kedokteran

Program Studi : Pendidikan Dokter

Universitas : Alkhairaat Palu

Judul Jurnal : Embryo transfer strategy and therapeutic options in infertile

patients with thin endometrium: a systematic review
Bagian : Bagian Obstetri dan Ginekologi

Bagian Obstetri Ginekologi

RSU ANUTAPURA PALU

Program Studi Pendidikan Dokter

Fakultas Kedokteran Universitas Alkhairaat

Palu, 10 Maret 2023

Pembimbing Dokter Muda

dr. H. Abdul Faris Sp.OG (K) Ella Anggi Famela S.Lalusu, S.Ked
 BAB I

ABSTRACT

Human endometrium has a key role in implantation process. The measurement of endometrial
thickness is the most commonly used in clinical practice. Managing patients with thin
endometrium still represents a major challenge for clinicians. The objective of this systematic
review was to investigate all available interventions to improve endometrial thickness (EMT) in
women with history of thin endometrium undergoing fresh or frozen-thawed embryo transfers
(ET). We performed a comprehensive search of relevant studies from January 1978 to February
2018. The different strategies were categorized as hormonal, vascular, and growth factor
approaches and specifically analyzed according to the type of ET. Thirty-one studies were
included. Overall, quality of the evidence ranged from very low to moderate, with only few
randomized controlled trials that support the use of either GnRH analogues in fresh ET or
sildenafil in frozen ET for enhancing endometrial growth. Besides, intensified estradiol
administration is a common approach that might improve EMT in frozen ET. The present review
evidences the paucity of reliable data regarding the efficiency of different interventions aiming at
increasing EMT before fresh or frozen-thawed ET. Robust and high-quality randomized
controlled trials are still needed before guidelines can be established.
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. PERKENALAN

Sejak teknologi reproduksi berbantuan (ART) telah dikembangkan, dokter dan peneliti
bertujuan untuk meningkatkan prosedur mereka dengan tujuan unik: meningkatkan angka
kelahiran hidup. Penerimaan endometrium adalah fitur penting untuk pencapaian kehamilan.
Bagaimana mengkarakterisasi endometrium yang optimal menjadi penggantian embrio kedepan
tetap menjadi pertanyaan terbuka. Beberapa alat untuk evaluasi endometrium telah diselidiki; di
antaranya, penilaian USG ketebalan endometrium (EMT) banyak digunakan sebagai faktor
prognosis rutin untuk kehamilan. Endometrium tipis tidak hanya berimplikasi pada tingkat
kehamilan yang lebih rendah tetapi juga tampaknya terkait dengan hasil perinatal yang
merugikan , keguguran , atau plasentasi abnormal. EMT di bawah 7 mm adalah cutoff yang
paling sering dilaporkan untuk menentukan endometrium yang tipis . Prevalensi endometrium
tipis bervariasi pada penelitian yang dipublikasikan: berkisar dari 2,4% hingga 8,5%. Beberapa
alternatif terapeutik telah dieksplorasi untuk meningkatkan EMT dan kemungkinan kelahiran
hidup selanjutnya, tetapi endometrium tipis tetap menjadi situasi yang menantang bagi dokter.

Kami melaporkan dalam tinjauan sistematis ini semua intervensi yang telah diselidiki
secara khusus pada wanita dengan endometrium tipis yang menjalani ET segar atau beku. Pilihan
pengobatan diklasifikasikan dalam tiga pendekatan utama, sesuai dengan jalur fisiologis atau
mekanisme yang terlibat dalam pertumbuhan endometrium normal: (i)“hormonal”pengobatan,
(ii)“vaskular”pengobatan, dan (iii)“faktor pertumbuhan”perawatan.
C. BAHAN DAN METODE
Untuk mendapatkan tinjauan literatur saat ini tentang endometrium tipis, pencarian
lengkap pertama pada endometrium tipis dicapai selama periode 10 tahun (Januari 2007 hingga
Mei 2017). Kedua, pencarian pelengkap berfokus pada strategi terapeutik untuk endometrium
tipis selama periode 40 tahun (Januari 1978 hingga Februari 2018) untuk menjawab pertanyaan
kami tentang peningkatan EMT pada populasi endometrium tipis selama siklus ET.

Studi diidentifikasi dengan mencari beberapa literatur database, termasuk PubMed,

Embase, dan Cochrane Library, dan register uji klinis (ClinicalTrials.gov dan EudraCT).
Pencarian terbatas pada publikasi dalam bahasa Inggris yang melibatkan subjek manusia.

Untuk pencarian pertama, kombinasi Medical Subject Headings (MeSH) dan kata-kata
teks digunakan untuk menghasilkan dua himpunan kutipan, satu termasuk studi yang melibatkan
en-dometrium tipis dan yang kedua termasuk studi fertilisasi in vitro, injeksi sperma
intracytoplasmic, inseminasi intrauterin, dan transfer embrio. Kedua himpunan bagian kutipan
tersebut kemudian digabungkan dengan dan menghasilkan satu set kutipan yang relevan dengan
pertanyaan penelitian. Strategi untuk pencarian elektronik database adalah istilah pencarian
gabungan berikut: (“transfer embrio”[Ketentuan MeSH] atau (“embrio”[Semua Bidang]
dan“transfer”[Semua Bidang]) atau“transfer embrio”[Semua Bidang]) atau (“iui”[Semua
Bidang] atau (intrauterin [Semua Bidang] dan (“inseminasi”[Ketentuan MeSH] atau
inseminasi”[Semua Bidang]) atau (“fertilisasi in vitro”[Semua Bidang] atau
(“pemupukan”[Semua Bidang] dan“vitro”[Semua Bidang]) atau“fertilisasi invitro”[Semua
Bidang] atau (“vitro”[Semua bidang] dan“pemupukan”[Semua Bidang]) atau“fertilisasi
invitro”[Ketentuan MeSH] atau (“pemupukan”[Semua Bidang] dan “vitro”[Semua Bidang])
atau“fertilisasi invitro”[Semua Bidang] atau (“vitro”[Semua Bidang] dan“pemupukan”[Semua
Bidang]) atau“fertilisasi in vitro”[Semua Bidang] atau“ivf”[Semua Bidang]) atau (“injeksi
sperma, intracytoplasmic”[Ketentuan MeSH] atau (“sperma”[Semua Bidang]
dan“suntikan”[Semua Bidang] dan“intrasitoplasma”[Semua Bidang]) atau“sperma
intrasitoplasma suntikan”[Semua Bidang] atau (“sperma”[Semua Bidang] dan“injeksi”[Semua
Bidang] dan “intrasitoplasma”[Semua Bidang]) atau“injeksi sperma, intracytoplasmic”[Semua
Bidang] atau“icsi”[Semua Bidang])) dan (([Semua Bidang] Tipis dan (“endometrium-
trium”[Ketentuan MeSH] atau“endometrium”[Semua Bidang])) atau
((“endometrium”[Ketentuan MeSH] atau“endometrium”[Semua Bidang])dan ketebalan [Semua
Bidang]) atau (endometrial [Semua Bidang] dan ketebalan [Semua Bidang])). gonadotropin,”
“sildenafil sitrat,” “estrogen,” “antioksidan,” “vitamin E,” “alfa-tokoferol,”
“pentoksifilin,”Dan“nifedipin.”

C.PEMILIHAN STUDI

Abstrak pertemuan ilmiah dan prosiding konferensi tidak dipertimbangkan. Dua penulis
(TA dan MG) melakukan penyaringan awal judul dan abstrak semua artikel dan studi klinis
untuk mengecualikan kutipan yang dianggap tidak relevan oleh kedua pengamat. Teks lengkap
dari artikel yang berpotensi relevan diambil dan dinilai untuk dimasukkan oleh tiga penulis
ulasan (JR, CS, dan NR). Setiap ketidak sepakatan atau ketidakpastian diselesaikan dengan
diskusi di antara para pengulas untuk mencapai konsensus. Kualitas studi dinilai dengan
menggunakan versi modifikasi dari grid reading dari French National Authority for Health. Kisi
tersebut didasarkan pada tiga kriteria utama: pemilihan mata pelajaran, keterbandingan
kelompok belajar, dan penilaian EMT. Studi yang termasuk dalam tinjauan sistematis kami
memenuhi 3 kriteria wajib: (i) pasien yang termasuk dalam penelitian ini memiliki riwayat
endometrium tipis saat ini atau sebelumnya; (ii) pasien yang termasuk dalam penelitian
direncanakan untuk ET; dan (iii) pengobatan yang ditujukan untuk memperbaiki ketebalan
endometrium dinilai.

D.EKSTRASI DATA

Data diekstraksi dari artikel yang disertakan oleh kelima peninjau, menggunakan
formulir ekstraksi data yang dikembangkan untuk ulasan saat ini. Tidak ada penyelidik yang
dihubungi jika ada data yang hilang atau tidak jelas. Data berikut diekstraksi: penulis, tahun
publikasi, judul, desain studi, definisi en-dometrium tipis, kriteria inklusi, pengobatan, cara
pemberian, pengobatan tambahan, jumlah subjek dalam setiap kelompok, hasil utama, hasil
sekunder , hasil pada masing-masing kelompok, dan kesimpulan.
E.HASIL

SELEKSI STUDI DAN KARAKTERISTIK

Secara total, 1268 artikel dikumpulkan dari PubMed (N= 625), Embase (N= 322), dan Cochrane
(N= 321) database. Kemudian, setelah duplikat dan penghapusan abstrak kongres, 865 abstrak
disaring. Teks lengkap dari 151 studi dinilai secara rinci. Seratus enam belas studi tidak
mencapai kriteria inklusi dan 4 adalah review atau meta-analisis. Tiga puluh satu studi akhirnya
dimasukkan dalam tinjauan sistematis ini. Lima puluh enam studi tercatat diClinicalTrial.gov
dan EudraCT diambil tetapi tidak dimasukkan dalam analisis akhir karena data konklusif yang
hilang (Gambar.1).
Studi-studi terpilih dianalisis secara hati-hati dan selanjutnya diklasifikasikan menurut
mekanisme yang diajukan untuk mengatasi endometrium yang tipis.

F.PENDEKATAN HORMONAL

Hormon, terutama estrogen, memainkan peran kunci selama fase folikuler untuk
pertumbuhan endometrium yang tepat. Oleh karena itu, beberapa strategi hormonal telah
dipromosikan untuk mengatasi endometrium yang tipis. Delapan studi telah menguji perawatan
hormonal seperti penyesuaian administrasi estradiol, hCG priming dalam fase folikuler,atau
Agonis GnRH selama fase luteal. Karakteristik dasar dari studi yang disertakan dilaporkan dalam

G.PENYESUAIAN ADMINITRASI

Sebelum ovulasi, estrogen memainkan peran penting dalam regenerasi dan pertumbuhan
endometrial. Tiga strategi dipelajari pada populasi endometrium tipis selama HRT untuk
meningkatkan EMT:

1. Peningkatan durasi dan dosis pemberian estradiol. Percobaan prospektif melaporkan

peningkatan EMT yang signifikan setelah terapi estrogen yang diperpanjang selama 14
hingga 82 hari (rata-rata nilai 30 hari), dengan tingkat kehamilan secara signifikan lebih
tinggi dibandingkan kelompok kontrol (38,5% vs 4,3%,P= 0,016). Sebagian besar pasien
memiliki endometrium tipis setelah kuretase endometrium atau operasi rahim.
2. Perubahan rute administrasi. Sementara rute oral untuk pemberian es-tradiol diresepkan
secara luas karena penggunaannya yang sederhana dan dapat ditoleransi dengan baik, rute
 parenteral dapat meningkatkan konsentrasi serum estradiol (E2) melalui melewati
metabolisme hati lintas pertama. Secara khusus, rute vagina menghasilkan konsentrasi E2
serum yang lebih tinggi dan efisiensi pengiriman E2 yang lebih besar ke endometrium
membuatnya menjadi pilihan yang baik ketika mencapai EMT yang memadai dengan rute
oral merupakan tantangan. Sebuah penelitian retrospektif membandingkan pemberian
estrogen oral yang diperpanjang dan pemberian estrogen vagina tambahan pada pasien
endometrium yang tidak adekuat pada hari ke-13 HRT . Pemberian E2 vagina dikaitkan
dengan peningkatan EMT yang lebih tinggi tetapi gagal menunjukkan peningkatan pada
tingkat kehamilan. Namun, percobaan prospektif menggunakan 4 mg E2 tambahan yang
diberikan melalui vagina tidak mengamati peningkatan EMT . Hasil kehamilan tidak
dilaporkan. Selain itu, penggunaan pelet E2 subkutan pada penerima oosit donor dengan
respons endometrium yang tidak adekuat terbukti meningkatkan EMT secara signifikan
dalam waktu yang lebih singkat (13,1 ± 3,9 hari versus 21,1 ± 4,9 hari,P< 0,001) . Namun,
hasil ini perlu ditafsirkan dengan hati-hati karena batas tipis endometrium ditetapkan 10 mm
dalam penelitian ini. Sepengetahuan kami, tidak ada penelitian tambahan yang
membandingkan rute pemberian lain (transdermal, intramuskular) untuk estradiol pada pasien
dengan endometrium tipis.

3. Modifikasi jenis molekul. Uji coba terkontrol secara acak (RCT) membandingkan efek
estrogen sintetik vagina (Vagifem®) dan estrogen alami vagina (Premarin®) pada EMT
pasien dengan endometrium refraktif. EMT diukur pada hari ke-14 pemberian obat. EMT
pada kelompok Vagifem estrogen sintetik secara signifikan lebih tinggi daripada pada
kelompok estrogen alami Premarin.
4.
hCG priming dalam fase folikuler

hCG adalah glikopeptida yang disekresikan oleh sinsitiotrofoblas dari konseptus yang
berimplantasi untuk mendukung produksi progesteron oleh korpus luteum. hCG memiliki
banyak fungsi lokal dan sistemik; tampaknya menjadi dasar dalam dialog awal antara
endometrium dan blastokista selama periode peri-implantasi. Meskipun demikian, reseptor
hCG/LH telah diamati sejak fase folikular pada epitel endometrium dan mungkin memodulasi
diferensiasi endometrium dan angiogenesis. Berdasarkan temuan ini, injeksi hCG subkutan
selama fase folikuler siklus HRT dievaluasi pada pasien dengan endometrium tipis berulang.
Peningkatan yang signifikan pada EMT dilaporkan, dengan 17% pasien yang dirawat mencapai
EMT di atas 7 mm. Sembilan dari 17 pasien, dengan setidaknya dua kegagalan implantasi
sebelumnya dengan embrio atas, hamil, dan 7 akhirnya melahirkan. Demikian pula, studi non-
kontrol prospektif termasuk wanita dengan siklus IVF yang gagal sebelumnya karena
endometrium tipis dan calon ET beku-cair dengan HRT. Peningkatan EMT yang signifikan
setelah pemberian hCG diamati dan 5 dari 28 pasien hamil. Namun, hal ini perlu ditafsirkan
dengan hati-hati karena hCG selama fase folikuler pada dosis yang lebih tinggi juga telah
terbukti mempengaruhi EMT dan penerimaan pada penerima oosit dengan EMT normal dan
karenanya tidak direkomendasikan.

agonis GnRH pada fase luteal

Agonis GnRH adalah peptida sintetik yang secara struktural analog dengan GnRH alami,
dilepaskan dalam mode pulsatil oleh hipotalamus. Ketika dikelola secara kronis, mereka
menghambat fungsi hipofisis-gonad normal dan secara luas diresepkan dalam praktik kedokteran
reproduksi sehari-hari. Karena penggunaan agonis GnRH pada fase luteal telah diusulkan untuk
meningkatkan potensi perkembangan embrionik, dampak pemberian tunggal agonis GnRH pada
saat implantasi pada penerima oosit dieksplorasi dan dilaporkan peningkatan laju implantasi dan
laju kelahiran hidup. Namun, metodologi studi selanjutnya tentang topik ini heterogen; dengan
demikian, penambahan agonis GnRH ke progesteron untuk dukungan luteal tampak menjanjikan
tetapi tidak dapat direkomendasikan pada populasi umum. Beberapa injeksi analog GnRH
selama fase luteal untuk pasien dengan endometrium tipis pada saat pengambilan oosit secara
signifikan meningkatkan implantasi dan tingkat kehamilan klinis (22/60 versus 8/60 pada
kelompok kontrol,P<0,01). Selanjutnya, pasien yang dirawat dari RCT ini menunjukkan
peningkatan EMT yang signifikan dibandingkan dengan kelompok plasebo.

Pendekatan "vaskular".

Beberapa perawatan yang meningkatkan aliran darah uterus telah disarankan untuk
manajemen endometrium yang tipis. Faktanya, impedansi aliran darah yang tinggi dari arteri
radialis uterina pernah dilaporkan dalam endometrium tipis. Oleh karena itu seseorang dapat
berharap untuk meningkatkan EMT dengan meningkatkan aliran darah uterus. Sembilan
penelitian berfokus pada pendekatan vaskular dan mengusulkan pengobatan endometrium tipis
dengan sildenafil sitrat. , aspirin, pentoxifylline-tocopherol, atau elektrostimulasi.

Sildenafil

Sildenafil sitrat adalah penghambat fosfodiesterase tipe 5 selektif yang meningkatkan

oksida nitrat–dimediasi vasodilatasi dengan memblokir hidrolisis cGMP. Sher dan Fisch pertama
kali mempublikasikan penggunaan sildenafil untuk merawat pasien dengan endometrium tipis
berulang, yang menjalani transfer embrio segar. Mereka mengamati peningkatan aliran darah
uterus dan EMT. Hasil tersebut dikonfirmasi dalam studi kohort yang lebih besar beberapa tahun
kemudian, dengan 45% tingkat kehamilan. Entah bagaimana, endometritis sebelumnya diamati
menurunkan respon terhadap sildenafil. Tiga RCT menyelidiki manfaat potensial sildenafil pada
pertumbuhan endometrium dan kehamilan selanjutnya dengan hasil yang bertentangan. RCT
tunggal melaporkan tidak ada peningkatan yang signifikan pada EMT dan tingkat kehamilan
setelah sildenafil dan pemberian estradiol valerat selama fase luteal setelah ET segar [37], tidak
seperti Sher dan Fisch yang memberikan sildenafil selama fase folikuler dan sampai pemicu
ovulasi.Demikian pula, dalam siklus HRT, RCT kedua gagal mengamati peningkatan EMT atau
aliran darah uterus. Setidaknya, RCT ketiga termasuk jumlah siklus HRT yang lebih besar
melaporkan peningkatan EMT dengan pola endometrium triple-line pada 77,5% pasien
dibandingkan 30% pada kelompok kontrol (P< 0,001). Selain itu, tingkat kehamilan kimia lebih
tinggi pada kelompok silden-afil, meskipun tidak signifikan.

Aspirin

Aspirin dosis rendah dipercaya dapat memperbaiki aliran darah uterus. Meskipun tidak
ada manfaat yang ditunjukkan pada pasien IVF yang tidak dipilih, pemberian aspirin dosis
rendah dapat membantu pasien dengan endometrium tipis. Memang, RCT mengeksplorasi efek
aspirin pada penerima oosit dengan endometrium refrakter yang menerima HRT. Pasien yang
diobati dengan aspirin menunjukkan tingkat implantasi yang lebih tinggi secara signifikan (24%
berbanding 9%,P<0,05). Namun, ini tidak terkait dengan peningkatan EMT yang dapat
dibuktikan.

Pentoxifylline dan tokoferol

 Pentoxifylline adalah inhibitor fosfodiesterase non-spesifik dengan efek vasodilatasi dan
meningkatkan sifat aliran darah dengan menurunkan viskositasnya. Alpha-tocopherol (atau vi-
tamin E) adalah antioksidan yang memperkuat tindakan pentoxifylline ketika diberikan bersama
dan bertindak serta sebagai vasodilator itu sendiri. Dua studi observasional dengan sejumlah
kecil pasien mengeksplorasi dampak dari asosiasi pentoxifylline dan tokoferol selama 3 sampai 6
bulan dan melaporkan peningkatan EMT dan kehamilan.

Stimulasi listrik neuromuskuler dan terapi biofeedback

Stimulasi listrik neuromuskuler dasar panggul (NMES) umumnya digunakan dalam

urologi dan ginekologi dan kebidanan selama kehamilan dan periode pascapersalinan, tetapi
tidak dalam kedokteran reproduksi. Sebuah studi kohort prospektif menunjukkan bahwa NMES
berulang dapat diterapkan pada pasien dengan endometrium refrakter yang menjalani siklus HRT
untuk ET beku, karena secara signifikan meningkatkan EMT. Stimulasi kontraksi otot polos
uterus dapat meningkatkan aliran darah uterus, menyebabkan peningkatan trofikitas jaringan
perifer.

Pendekatan faktor pertumbuhan

Berbagai faktor pertumbuhan terlibat dalam pertumbuhan endometrium. Dekade terakhir

telah ditandai dengan meningkatnya minat dalam penggunaannya dalam pengobatan reproduksi .
Oleh karena itu, 19 studi mengusulkan penggunaan berangsur-angsur intrauterin pengobatan
faktor pertumbuhan seperti G-CSF atau plasma kaya trombosit.

Faktor penstimulasi koloni granulosit

Faktor penstimulasi koloni granulosit (G-CSF) adalah glikoprotein yang diproduksi oleh
banyak jaringan, yang terlibat tidak hanya dalam hematopoiesis tetapi juga dalam pertumbuhan
endometrium. Oleh karena itu dihipotesiskan untuk meningkatkan tingkat keberhasilan pada
wanita dengan endometrium tipis berulang. Infus intrauterin G-CSF pertama kali berhasil
dijelaskan pada tahun 2011 oleh Gleicher et al., pada empat pasien yang menjalani ET beku
dengan HRT. Penulis melaporkan ekspansi EMT yang patut diperhatikan hingga setidaknya 7
mm dalam waktu sekitar 48 jam dari infus intrauterin G-CSF pada pasien yang sebelumnya
resisten terhadap pengobatan konvensional dengan estrogen dan vasodilator. Keempat pasien
hamil. Pada tahun 2013, kelompok penelitian yang sama melakukan studi kohort observasional
prospektif lainnya dalam siklus IVF baru termasuk 21 wanita tidak subur dengan EMT <7 mm
pada hari pemberian hCG dan refrakter terhadap pengobatan tradisional dengan estradiol,
sildenafil sitrat, dan/atau beta-blocker. , dan EMT meningkat secara signifikan. Obat inovatif
yang diterapkan pada sekelompok kecil pasien ini menunjukkan hasil yang menggembirakan.

Beberapa penelitian selanjutnya mengevaluasi efektivitas G-CSF pada wanita dengan

endometrium tipis dalam siklus IVF terstimulasi dengan ET baru. Semuanya melaporkan
peningkatan EMT. Hanya satu studi terkontrol acak, menggunakan larutan garam sebagai
kontrol, menunjukkan peningkatan EMT yang signifika. Mereka mengamati peningkatan tingkat
implantasi setelah G-CSF (10,3% vs 5,4%,P= 0,001); namun, angka kehamilan klinis tidak lebih
tinggi secara signifikan, mungkin karena ukuran sampel yang kecil.

Demikian pula, banyak penelitian menilai efektivitas G-CSF pada wanita dengan
endometrium tipis pada ET beku-cair. Tak satu pun dari mereka diacak; empat dikontrol
(terutama dengan sekelompok pasien yang menolak infus G-CSF). Hanya satu penelitian yang
melaporkan peningkatan EMT yang signifikan; namun, tingkat kehamilan klinis tidak membaik
dengan 5 kehamilan di antara 29 pasien pada kelompok G-CSF versus 5/33 pada kelompok
kontrol.

Infus plasma kaya trombosit intrauterin

Platelet-rich plasma (PRP) adalah konsentrat trombosit autologus yang tersuspensi dalam
sejumlah kecil plasma setelah sentrifugasi yang ditambahkan aktivator trombosit untuk
mengaktifkan kaskade pembekuan, yang menyebabkan pelepasan banyak sitokin dan faktor
pertumbuhan. Ini memberikan lingkungan lokal yang dianggap meningkatkan regenerasi dan
diterapkan di berbagai jaringan.Sebuah studi observasional oleh Chang et al., diterbitkan pada
tahun 2015, pertama kali mengevaluasi peran PRP autologus pada endometrium tipis pada lima
pasien yang menjalani siklus ET beku. ET meningkat 48 hingga 72 jam setelah infus PRP pada
semua pasien dan mencapai > 7 mm pada hari pemberian progesteron. Semua lima pasien hamil.
 Baru-baru ini, dua studi kohort mengevaluasi peran infus PRP autologous intra-uterin
pada EMT dan kehamilan, pada wanita yang menjalani siklus ET beku dengan pola uji coba
endometrial suboptimal. Penulis melaporkan peningkatan EMT dan 5 dari 10 pasien hamil.
Selain itu, peningkatan yang signifikan dalam vaskularisasi endometrium dijelaskan.

Sejak tinjauan literatur sistematis kami, empat studi tambahan (termasuk satu percobaan
acak) diterbitkan mengenai dampak PRP pada pertumbuhan endometrium untuk lapisan tipis.
Hasilnya menunjukkan bahwa infus PRP secara statistik dapat meningkatkan EMT pada pasien
endometrium yang tipis. Hal ini perlu dikonfirmasi dengan uji coba acak dan terkontrol yang
besar.

Diskusi dan perspektif

Dalam tinjauan sistematis saat ini, kami memaparkan bukti yang ditemukan dalam
literatur tentang alternatif terapi untuk pasien dengan endometrium tipis yang menjalani ET
segar atau beku-cair. Kami secara khusus berfokus pada studi termasuk pasien dengan riwayat
endometrium tipis saat ini atau sebelumnya. Sebagian besar penelitian memiliki keterbatasan
metodologis seperti sampel pasien yang kecil, etiologi untuk endometrium tipis yang tidak
ditentukan, analisis retrospektif, dan uji coba yang tidak diacak atau tidak terkontrol. Selain itu,
titik akhir utama mereka bervariasi dari satu studi ke studi lainnya dan tidak selalu menjadi EMT
tetapi juga dapat berfokus pada tingkat implantasi atau tingkat kehamilan klinis.

Resep pengobatan antar penelitian tidak homogen dengan berbagai dosis, cara
pemberian, dan pengobatan tambahan. Selain itu, dalam ET beku-cair, siklus HRT mudah
tunduk pada protokol mis-cellaneous. Dengan demikian, kurangnya bukti yang solid
menghambat upaya kita menuju pemilihan pengobatan yang optimal dalam siklus ET dengan
endometrium tipis.

Beberapa penelitian mengeksplorasi intervensi potensial untuk meningkatkan

pertumbuhan endometrium sebelum ET segar. Di satu sisi, injeksi agonis GnRH selama fase
luteal tampaknya menunjukkan adanya efek langsung agonis GnRH pada endometrium; namun,
publikasi khusus ini perlu divalidasi oleh studi tambahan. Di sisi lain, pemberian sildenafil sitrat
dan infus G-CSF dalam siklus segar tidak dapat direkomendasikan dalam praktik umum, karena
hasil yang tidak signifikan atau bertentangan.

Sebagian besar penelitian mengevaluasi intervensi selama FET dan khususnya dengan
protokol HRT, mungkin karena strategi freeze-all menjadi lebih populer selama beberapa tahun
terakhir. Pertama, pemberian estradiol yang intensif dapat meningkatkan EMT dalam siklus FET
dan HRT dengan pengobatan estradiol yang diperpanjang atau beralih ke rute parenteral . Kedua,
administrasi sildenafil dikaitkan dengan hasil yang menggembirakan pada EMT dan pola
endometrium; namun, heterogenitas dalam pemberian sildenafil dalam beberapa penelitian yang
dipublikasikan mungkin disebabkan oleh hasil yang bertentangan. Ketiga, banyak penelitian
yang menilai infus G-CSF dalam siklus FET melaporkan hasil yang bertentangan pada EMT.
Dua meta-analisis baru-baru ini menanyakan tentang kepentingan infus G-CSF pada pasien
dengan endometrium tipis dan melaporkan peningkatan implantasi dan tingkat kehamilan
biokimia meskipun tidak ada signifikansi statistik dalam peningkatan EMT yang terdeteksi.
Entah bagaimana, hasil ini harus ditafsirkan dengan hati-hati karena ukuran sampel yang kecil
dan kekuatan metodologi yang terbatas dari setiap penelitian Faktanya, hanya satu studi yang
dikontrol dengan baik dengan plasebo dan RCT masih kurang.

Cara merangsang pertumbuhan endometrium masih belum terpecahkan. Obat regeneratif

dapat berkembang menjadi alat yang berguna untuk meningkatkan pertumbuhan endometrium.
Rekonstruksi sel endometrium bergantung pada berbagai sumber sel punca seperti sel punca
mesen-chymal di endometrium, sumsum tulang–sel punca turunan, atau bahkan sel punca
embrionik manusia. Ini muncul sebagai pilihan terapi yang menjanjikan untuk pasien dengan
atrofi endometrium atau Asherman'sindrom ingin hamil. Satu kehamilan telah berhasil diperoleh
setelah regenerasi endometrium tersebut. Ini bisa menjadi pilihan yang menarik untuk
dieksplorasi pada pasien dengan endometrium tipis dan rongga rahim normal.

Definisi dan cutoff

Seperti disebutkan, tidak ada definisi yang jelas tentang a“tipis”endometrium dalam
literatur. Cutoff yang paling sering dilaporkan untuk EMT menjadi tipis adalah 7 mm tetapi
beberapa penulis juga menggunakan potongan 6 mm atau 8 mm . Sebaliknya, di beberapa studi
tentang endometrium tipis, ET dibatalkan jika EMT di bawah 6 mm , dan kami mungkin
berhipotesis bahwa pasien dengan endometrium yang sangat tipis tidak pernah dipindahkan.
Oleh karena itu, sangat menantang untuk mendasarkan penyelidikan kami pada populasi yang
heterogen.

Selain itu, EMT adalah pengukuran ultrasonografi, oleh karena itu tunduk pada variabilitas
intra dan interobserver. Variabilitas interobserver diperkirakan sekitar 1 mm ± 0,8 mm.
Meskipun reproduktifitas telah terbukti memuaskan, variabilitas seperti itu dalam pengukuran
membutuhkan interpretasi yang bijaksana dalam hal relevansi klinis dan keputusan klinis yang
hati-hati.

Mengintegrasikan beberapa parameter pencitraan dapat meningkatkan kompetensi kita dalam

prediksi kehamilan. Oleh karena itu, penelitian di masa depan harus fokus pada memvalidasi
kombinasi yang paling efektif untuk penilaian Kontroversi sebelumnya tentang endometrium
tipis dan tingkat kehamilan.

Di masa lalu, penelitian yang mengeksplorasi hubungan antara EMT dan hasil kehamilan
memiliki kesimpulan yang bertentangan, dan beberapa penulis bahkan mempertanyakan
relevansi klinis EMT. Sebuah meta-analisis dari 2014 menanyakan tentang dampak EMT pada
hasil IVF menunjukkan bahwa endometrium tipis <7 mm adalah situasi yang jarang terjadi dan
seharusnya tidak berbeda dengan penggantian embrio karena tingkat kelahiran hidup tidak
berkurang secara signifikan (OR 0,38 (95% CI 0,09–1.5). Untuk beberapa penulis, EMT
tampaknya bukan prediktor kehamilan yang baik . Hal ini sesuai dengan beberapa laporan kasus
yang mengungkapkan kehamilan pada endometrium yang sangat tipis, di bawah 4 mm.

Hubungan antara EMT dan angka kelahiran hidup mungkin tidak linier tetapi
endometrium tipis tampaknya memiliki nilai prediktif negatif yang baik. Sementara pengaruh
ketebalan endometrium pada hasil IVF sebelumnya diperdebatkan, makalah terbaru selama
dekade terakhir berdasarkan beberapa ribu transfer embrio dengan jelas menegaskan dampak
negatif dari endometrium tipis pada tingkat kehamilan dan hasil obstetri , terutama selama siklus
ET segar
 BAB III

KESIMPULAN.

Saat ini, pengobatan endometrium tipis tetap menjadi tantangan bagi dokter, karena
kurangnya bukti kuat menghambat dukungan dari satu pilihan terapi dibandingkan yang lain.
RCT yang dirancang dengan baik dan didukung secara memadai diperlukan untuk mengevaluasi
pendekatan yang paling tepat untuk meningkatkan EMT dan tingkat kehamilan dan kelahiran
hidup berikutnya pada wanita dengan endometrium tipis. Seperti yang dijelaskan dalam ulasan
ini, berbagai perawatan tersedia, berdasarkan berbagai mekanisme. Kami mungkin harus
memperkaya penyelidikan endometrium kami dengan pendekatan yang lebih fungsional. Ini
akan memungkinkan identifikasi jalur fisiopatologis individual yang terlibat dalam pertumbuhan
endometrium abnormal ini, sehingga selanjutnya menawarkan perawatan yang dipersonalisasi.
 BAB III

KESIMPULAN
 Macafee et al (1962), mendapat pujian karena menunjukkan manfaat manajemen hamil yang
mencapai angka kematian ibu sebesar 0,57% berbeda dengan angka sebelumnya sebesar 6,7%
kematian untuk plasenta previa.

Dengan peningkatan layanan kebidanan, angka kematian dalam penelitian terbaru seperti
yang diharapkan jauh lebih rendah, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (USA)
melaporkan angka kematian sebesar 0,03%.Penurunan angka kematian ibu dalam beberapa tahun
terakhir terutama disebabkan oleh peningkatan penggunaan transfusi darah, terapi antibiotik
yang efektif dan pemahaman yang lebih baik tentang penatalaksanaan syok dan gagal
ginjal.Dalam penelitian ini tidak ada kematian ibu yang terjadi.

KETERBATASAN

Kekurangan dari penelitian ini adalah sedikitnya jumlah kasus yang direkrut, menjadi
pusat penelitian tunggal dan kurangnya kontrol untuk mengidentifikasi kemungkinan faktor
risiko plasenta previa.