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bone tissue engineering (BTE)
Electrical stimulation (EStim)

Electrical stimulation (EStim) has been shown to promote bone healing and
regeneration both in animal experiments and clinical treatments.
Therefore, incorporating EStim into promising new bone tissue engineering
(BTE) therapies is a logical next step.
The goal of current BTE research is to develop combinations of cells, scaffolds,
and chemical and physical stimuli that optimize treatment outcomes.
Recent studies demonstrating EStim’s positive osteogenic effects at the cellular
and molecular level provide intriguing clues to the underlying mechanisms
by which it promotes bone healing. In this review, we discuss results of recent
in vitro and in vivo research focused on using EStim
to promote bone healing and regeneration and consider possible strategies for
its application to improve outcomes in BTE treatments.
Technical aspects of exposing cells and tissues to EStim in in vitro and in vivo
model systems are also discussed.

Electrical Stimulation in Bone Healing: Critical Analysis by

Evaluating Levels of Evidence(NCBI) :

-Direct current, capacitive coupling, and inductive coupling are modes

of electrical stimulation (ES) used to enhance bone healing. It is
important to assess the effectiveness of ES for bone healing to ensure
optimization for clinical practice. This review aims to examine the
level of evidence (LOE) for the application of ES to enhance bone
healing and investigate the proposed mechanism for its stimulatory
effect. 
-It has been demonstrated that when stress is applied to
bone in such a way to cause deformity electrical potentials
are generated, in areas of compression the bone was
electronegative and caused bone resorption, whereas areas
under tension were electropositive and produced bone.
Therefore, subsequent developments were based on the
idea that stimulating these endogenous electric fields using
an ES device would enhance bone healing.

-Mechanism of action of ES
The in vitro studies evaluated report that DC stimulates osteogenesis by an electrochemical
reaction at the cathode (O2 + 2H2O + 4e− → 4OH) creating end products referred to as faradic
products.13-22 The production of hydroxyl ions (OH) at the cathode are shown to lower the
oxygen concentration and increase the pH.15 This environment prevents bone resorption and
increase bone formation by increasing osteoblast and decreasing osteoclast action.15 A second
faradic product hydrogen peroxide (H2O2) is also formed at the cathode,15 which enhances
osteoclast differentiation.20 The resorption by the osteoclasts in turn triggers bone formation
by the osteoblasts. The effect of H2O2 could also be due to its stimulatory action on vascular
endothelial growth factor secretion by macrophages, which is important for angiogenesis in
fracture healing.18 Evidence also shows that DCs' stimulatory effect may be due to an increase
in growth factor synthesis by osteoblasts, in particular bone morphogenetic protein (BMP)-
2,6,7.19 Figure Figure3a3a shows a summary of DC-proposed mechanism of action :

 Traduction :

Mécanisme d'action de l'ES

Les études in vitro évaluées rapportent que le DC stimule l'ostéogenèse par une

réaction électrochimique à la cathode (O2 + 2H2O + 4e− → 4OH) créant des

produits finaux appelés produits faradiques.13-22 La production d'ions hydroxyle

(OH) à la cathode sont montrés pour abaisser la concentration en oxygène et

augmenter le pH.15 Cet environnement empêche la résorption osseuse et augmente

la formation osseuse en augmentant l'action des ostéoblastes et en diminuant

l'action des ostéoclastes.15 Un deuxième produit faradique, le peroxyde

d'hydrogène (H2O2), est également formé à la cathode,15 ce qui améliore

différenciation des ostéoclastes.20 La résorption par les ostéoclastes déclenche à

son tour la formation osseuse par les ostéoblastes. L'effet de H2O2 pourrait

également être dû à son action stimulante sur la sécrétion du facteur de croissance

endothélial vasculaire par les macrophages, ce qui est important pour l'angiogenèse

dans la cicatrisation des fractures.18 Des preuves montrent également que l'effet

stimulant des CD peut être dû à une augmentation de la synthèse du facteur de

croissance par les ostéoblastes, en particulier la protéine morphogénétique osseuse

(BMP)
The proposed mechanism of action of the different types of electrical stimulation methods. (a) Proposed mechanism for
direct current (DC). Direct current lowers the oxygen level and increases the pH, which causes an increase in
osteoblast cell proliferation. This in turn enhances callus formation and maturation, leading to bone healing. All 3 types
of ES enhance growth factors. This in turn increase cell proliferation, which enhances callus formation and maturation,
leading to bone healing and improved clinical outcome. (b) Proposed mechanism for capacitive coupling (CC).
Capacitive coupling causes an increase in cystolic calcium through voltage gated calcium channels. This then increases
intracellular calcium, which in turn enhances activated calmodulin stores. Cell proliferation then increases, which
enhances callus formation and maturation, leading to bone healing. (c) Proposed mechanism for inductive coupling
(IC). Inductive coupling causes a direct increase in intracellular calcium, which in turn enhances activated calmodulin
stores. Cell proliferation is increased, which enhances callus formation and maturation, leading to bone healing. BMP
indicates bone morphogenetic protein; IGF-2, insulin growth factor 2; PTH, parathyroid hormone; TGF-β1,
transforming growth factor beta 1; VEGF, vascular endothelial growth factor.

 Traduction :
Le mécanisme d'action proposé des différents types de méthodes de stimulation électrique. (a) Mécanisme
proposé pour le courant continu (CC). Le courant continu abaisse le niveau d'oxygène et augmente le pH, ce
qui provoque une augmentation de la prolifération des cellules ostéoblastes. Cela améliore à son tour la
formation et la maturation des callosités, conduisant à la cicatrisation osseuse. Les 3 types d'ES améliorent
les facteurs de croissance. Cela augmente à son tour la prolifération cellulaire, ce qui améliore la formation
et la maturation des callosités, conduisant à la cicatrisation osseuse et à l'amélioration des résultats cliniques.
(b) Mécanisme proposé pour le couplage capacitif (CC). Le couplage capacitif provoque une augmentation
du calcium cystolique via les canaux calciques voltage-dépendants. Cela augmente alors le calcium
intracellulaire, qui à son tour améliore les réserves de calmoduline activées. La prolifération cellulaire
augmente alors, ce qui améliore la formation et la maturation des callosités, conduisant à la cicatrisation
osseuse. (c) Mécanisme proposé pour le couplage inductif (IC). Le couplage inductif provoque une
augmentation directe du calcium intracellulaire, qui à son tour améliore les réserves de calmoduline
activées. La prolifération cellulaire est augmentée, ce qui améliore la formation et la maturation des
callosités, conduisant à la cicatrisation osseuse. BMP indique une protéine morphogénétique osseuse; IGF-2,
facteur de croissance de l'insuline 2 ; PTH, hormone parathyroïdienne ; TGF-β1, facteur de croissance
transformant bêta 1 ; VEGF, facteur de croissance de l'endothélium vasculaire.

File Name: electrical_bone_growth_stimulation :

La stimulation électrique de la croissance osseuse est une technique médicale visant à
promouvoir la croissance osseuse dans les fractures difficiles à guérir en appliquant un
faible courant électrique au site de la fracture. en appliquant un faible courant électrique
au site de la fracture. Une variété d'interventions invasives et non invasives sont utilisées
pour traiter les fractures non consolidées, notamment l'immobilisation, le moulage

réduction chirurgicale ouverte ou fermée, broches, vissage, tiges intramédullaires et greffe

osseuse. Les stimulateurs de croissance osseuse

Les stimulateurs de croissance osseuse, qui peuvent être non invasifs ou invasifs, peuvent
être utilisés à la place ou en plus d'autres interventions pour promouvoir la guérison
osseuse. interventions pour favoriser la guérison osseuse.

Les champs électriques et électromagnétiques peuvent être générés et appliqués aux os par
les méthodes suivantes méthodes suivantes :
1. La stimulation invasive implique l'implantation chirurgicale d'une cathode au niveau du
site de la fracture avec la production d'une stimulation électrique en courant continu (CC).
Les dispositifs invasifs nécessitent l'implantation chirurgicale d'un générateur de courant
dans un espace intramusculaire ou sous-cutané, tandis qu'une électrode est implantée dans
les fragments de greffe osseuse au niveau du site de fusion.

Le dispositif implantable reste généralement fonctionnel pendant 6 à 9 mois après

l'implantation et, bien que le générateur de courant soit retiré dans une seconde deuxième
intervention chirurgicale lorsque la stimulation est terminée, l'électrode peut être retirée ou
non. Les électrodes implantables fournissent une stimulation constante au niveau du site
de la fracture ou de la non-union, mais comportent des risques accrus associés aux sondes
implantables. risques accrus associés aux électrodes implantables.

2. Les stimulateurs électriques non invasifs de la croissance osseuse génèrent un faible

courant électrique dans le site cible en utilisant soit des champs électromagnétiques
pulsés, soit un couplage capacitif, soit des champs magnétiques combinés. Dans le cas du
couplage capacitif, de petits coussinets cutanés/électrodes sont placés de part et d'autre du
site de fusion et portés 24 heures sur 24 jusqu'à la guérison ou jusqu'à 9 mois. En
revanche, les champs électromagnétiques pulsés sont délivrés par des bobines de
traitement placées dans une orthèse dorsale ou directement sur la peau. 6 à 8 heures par
jour pendant 3 à 6 mois. Les champs magnétiques combinés délivrent un champ
magnétique variable dans le temps en superposant le champ magnétique variable dans le
temps à un champ magnétique statique supplémentaire.

3. Les stimulateurs semi-invasifs (semi-implantables) utilisent des électrodes percutanées

et une alimentation externe ce qui évite de devoir recourir à une intervention chirurgicale
pour retirer le générateur à la fin du traitement.

Stimulation électrique de la croissance osseuse :

Le dispositif implantable suivant a été approuvé par la Food and Drug Administration
américaine (FDA) par le biais du processus d'approbation avant commercialisation en
1986 : L'OsteoStim® (Electro-Biology), qui peut aussi être commercialisé sous le nom de
SPF (Biomed).

Le stimulateur de croissance osseuse non invasif OrthoPak® (BioElectron, aujourd'hui

Zimmer Biomet) a reçu l'approbation de la Food and Drug Administration des États-Unis.
l'autorisation préalable à la commercialisation de la Food and Drug Administration (FDA)
en 1984 pour le traitement de la fracture

nonunion. Les systèmes de champ électromagnétique pulsé ayant reçu l'autorisation de la

FDA avant leur mise sur le marché (tous les dispositifs non invasifs) comprennent Physio-
Stim® et Zimmer Biomet. ) comprennent Physio-Stim® d'Orthofix Inc, approuvé pour la
première fois en 1986, et OrthoLogic® 1000,
approuvés en 1997, tous deux indiqués pour le traitement des non-unions établies
secondaires à un traumatisme, à l'exclusion des vertèbres et de tous les os plats, dans
lesquels la largeur du défaut de non-union est inférieure à la moitié de la largeur de l'os à
traiter ; et l'EBI Bone Healing System® d'Electrobiology, maintenant Zimmer Biomet, qui
a été approuvé pour la première fois en 1979 et indiqué pour les non-unions, les fusions
ratées et les pseudo-arthroses congénitales.

les pseudo-arthroses congénitales. Aucune distinction n'était faite entre les os longs et les
os courts. La FDA a approuvé des modifications d'étiquetage pour les stimulateurs
électriques de croissance osseuse qui suppriment tout délai pour le diagnostic. En
septembre 2020, il est envisagé de reclasser les stimulateurs électriques de croissance
osseuse non invasifs de la catégorie III à la catégorie II, moins risquée. En 1994, le
stimulateur de croissance osseuse SpinaLogic® (Regentek, une division de dj Orthopedics
[anciennement OrthoLogic]) a été approuvé en tant que dispositif portable à champ
magnétique combiné. approuvé en tant que dispositif portable à champ magnétique
combiné. Ce dispositif est fixé à l'aide d'une ceinture autour de la taille. En 1996, le
Spinal-Stim Lite® (Orthofix) a été approuvé en tant que dispositif d'appoint spinal du
PhysioStim®. Le dispositif Spinal-Stim Lite® a été approuvé pour augmenter la
probabilité de réussite de l'arthrodèse et pour servir de traitement non opératoire dans les
cas de récidive. comme traitement non opératoire pour la récupération d'une fusion
vertébrale ayant échoué, lorsqu'un minimum de 9 mois s'est s'est écoulé depuis la dernière
intervention chirurgicale. En 1999, le système de stimulation de la croissance osseuse
SpinalPak® (Biolectron, une filiale d'ElectroBiology), un système de stimulation de la
croissance osseuse, a été approuvé. filiale d'ElectroBiology), un système de couplage
capacitif, a été approuvé en tant qu'adjuvant à l'arthrodèse lombaire primaire à 1 an.

fusion lombaire primaire à 1 ou 2 niveaux. En 2004, le Stim® (Orthofix), un système de

champ électromagnétique pulsé, a été approuvé comme adjuvant à la fusion lombaire
primaire à 1 ou 2 niveaux. électromagnétique pulsé, a été approuvé en tant qu'adjuvant à
la chirurgie de fusion cervicale chez les patients présentant un risque élevé de non-
fusion.En 2020, le stimulateur de fusion de la colonne vertébrale ActaStim-S (Theragen,
Inc.) a été approuvé en tant que traitement électrique d'appoint pour la fusion lombaire
primaire. traitement électrique d'appoint à la chirurgie de fusion spinale lombaire primaire
pour un ou deux niveaux. Ce dispositif est fixé par une ceinture autour de la taille. Aucun
dispositif électrique semi-invasif de stimulation de la croissance osseuse approuvé par la
FDA n'a été identifié. Cette politique traite de l'utilisation des stimulateurs de croissance
osseuse sur le squelette appendiculaire et la colonne vertébrale.