9LUXVGHOGHQJXHHVWUXFWXUD\FLFORYLUDO

REVISIÓN DE TEMA

9LUXVGHOGHQJXHHVWUXFWXUD\FLFORYLUDO
'HQJXHYLUXVVWUXFWXUHDQGYLUDOF\FOH
0\ULDP/9HODQGLD-DLPH(&DVWHOODQRV

Resumen
(OYLUXVGHOGHQJXH'(19HVHODJHQWHFDXVDOGHODHQIHUPHGDGFRQRFLGDFRPRGHQJXHTXHHVODSULQFLSDOHQIHUPHGDGYLUDOWUDQVPLWLGDSRUDUWUy-
SRGRVHQHOPXQGR(O'(19HVXQÁDYLYLUXVTXHLQJUHVDSRUHQGRFLWRVLV\VHUHSOLFDHQHOFLWRSODVPDGHODFpOXODLQIHFWDGDRULJLQDQGRWUHVSURWHtQDV
HVWUXFWXUDOHV\VLHWHSURWHtQDVQRHVWUXFWXUDOHVVREUHODVFXDOHVVHFRQRFHQVyORDOJXQDVGHVXVIXQFLRQHVHQODUHSOLFDFLyQYLUDORHQODLQIHFFLyQ(O
FLFORYLUDOTXHRFXUUHHQODVFpOXODVLQIHFWDGDVKDVWDDKRUDHVWiFRPHQ]DQGRDDFODUDUVH\VXFRQRFLPLHQWRSHUPLWLUiHQHOIXWXURSUy[LPRGLVHxDU
UDFLRQDOPHQWHPROpFXODVTXHORLQWHUYHQJDQ\HYLWHQODUHSOLFDFLyQGHOYLUXV'XUDQWHODLQIHFFLyQHOLQGLYLGXRSXHGHSUHVHQWDUÀHEUHLQGLIHUHQFLDGD
RHQRWURVFDVRVSXHGHSUHVHQWDUXQSURFHVRJHQHUDOL]DGRGHDFWLYDFLyQGHODUHVSXHVWDLQPXQLWDULDLQQDWD\DGTXLULGDORFXDOSURYRFDODOLEHUDFLyQ
GHIDFWRUHVLQÁDPDWRULRVVROXEOHVTXHDOWHUDQODÀVLRORJtDGHORVWHMLGRVSULQFLSDOPHQWHHOHQGRWHOLRFRQOOHYDQGRDOGHVDUUROORGHPDQLIHVWDFLRQHV
FOtQLFDVJUDYHV$XQTXHVHKDLGHQWLÀFDGRXQJUDQQ~PHURGHIDFWRUHVGHOLQGLYLGXRDVRFLDGRVDOGHVDUUROORGHODHQIHUPHGDGSRU'(19TXHGDSRU
LGHQWLÀFDUHOSDSHOGHODVGLIHUHQWHVSURWHtQDVYLUDOHVHQODSDWRJHQLDGHODHQIHUPHGDG(QODSUHVHQWHUHYLVLyQVHSUHVHQWDXQDEUHYHDFWXDOL]DFLyQ
VREUHODHVWUXFWXUD\ELRORJtDGHO'(19GHVXFLFORYLUDOLQWUDFHOXODU\ÀQDOPHQWHVHLQWURGXFHQDOJXQRVFRQFHSWRVVREUHODLQPXQRSDWRJHQLDGH
la enfermedad producida por este agente.
Palabras clave:YLUXVGHOGHQJXHHVWUXFWXUDHQVDPEODMHLQPXQRSDWRJHQLD

$EVWUDFW
'HQJXHYLUXV'(19LVUHVSRQVLEOHIRUWKHFOLQLFDOHQWLW\NQRZQDVGHQJXHWKDWLVDJUHDWFRQFHUQIRUHFRQRP\DQGSXEOLFKHDOWKRIWURSLFDOFRXQWULHV
7KLVÁDYLYLUXVLVDVLQJOHVWUDQG51$YLUXVWKDWDIWHUWKHLUWUDQVODWLRQDQGUHSOLFDWLRQLQKRVWFHOOVSURGXFHVWKUHHVWUXFWXUDODQGVHYHQQRQVWUXFWXUDO
SURWHLQVZLWKVSHFLÀFIXQFWLRQLQUHSOLFDWLRQRUFHOOELQGLQJSURFHVVWKDWZHZLOOGHVFULEHKHUH,QWUDFHOOXODUYLUDOF\FOHKDVEHJXQWREHGHVFULEHGDQG
this knowledge will impact the rational design of new antiviral drugs. Patients suffering dengue can have an undifferentiated fever or in the severe
FDVHV VKRZ DQ DEHUUDQW LPPXQRORJLFDO DFWLYDWLRQ SURFHVV WKDW OHDG WR VROXEOH LQÁDPPDWRU\ PHGLDWRUV VHFUHWLRQ DIIHFWLQJ WLVVXH IXQFWLRQ PDLQO\
HQGRWKHOLXP7KLVRUJDQG\VIXQFWLRQLVDVVRFLDWHGZLWKSODVPDOHDNDJHDQGFRDJXODWRU\LPEDODQFH'HVSLWHLWKDVEHHQUHFHQWO\GHVFULEHGVRPHKRVW
IDFWRUVDVVRFLDWHGZLWKVHYHULW\RILQIHFWLRQLWUHPDLQVXQNQRZQVRPHDVSHFWVRIYLUDOELRORJ\RUWKHUROHRI'(19SURWHLQVLQGLVHDVHSDWKRJHQHVLV7KLV
DUWLFOHSUHWHQGVWRPDNHDQXSGDWHGUHYLVLRQDERXW'(19VWUXFWXUHFHOOYLUDOF\FOHDQGLQWURGXFHVRPHFRQFHSWVDERXWGHQJXHLPPXQRSDWKRJHQHVLV
Key words: 'HQJXH9LUXVVWUXFWXUHDVVHPEO\LPPXQRSDWKRJHQHVLV

Introducción WHTXHFLUFXOHQFDGDYH]FRQPHQRVUHVWULFFLR-
nes ecológicas, tanto el virus como el mosquito
(OYLUXVGHOGHQJXH'(19DFUyQLPRRÀFLDOSHU-
WHQHFHDOVHURFRPSOHMRGHQJXHJpQHURFlavivi-
rus, familia Flaviviridae (VWH VHURFRPSOHMR HVWi
conformado por cuatro serotipos denominados
'(19 D '(19 /RV FXDWUR VHURWLSRV FLUFXODQ
periódicamente en áreas endémicas e hiperen-
GpPLFDV\VLQGLVWLQFLyQDOJXQDWRGRVFDXVDQOD
enfermedad conocida como dengue (1).
(O '(19 HV WUDQVPLWLGR SRU PRVTXLWRV KHPEUD
del género Aedes (especies aegypti \ albopictus),
GLVWULEXLGRV actualmente en todos los países tro-
SLFDOHV\VXEWURSLFDOHVGHOPXQGRORTXHSHUPL-
 *UXSRGH9LURORJtD8QLYHUVLGDG(O%RVTXH%RJRWi'&
&RORPELD
 *UXSRGH3DWRJpQHVLV9LUDO8QLYHUVLGDG1DFLRQDOGH

 /D FLUFXODFLyQ GHO '(19 HQWUH KXPDQRV \
mosquitos se presenta cuando el mosquito se
alimenta con la sangre de un individuo virémico.
Así, el mosquito, al ingerir sangre humana infec-
tada, favorece la infección de las células epite-
OLDOHVGHVXLQWHVWLQROXHJRODVSDUWtFXODVYLUDOHV
SURGXFLGDVHQHVWDVFpOXODVVRQOLEHUDGDVDOKH-
PRFHOH\KDFLDDOJXQRVyUJDQRVGHOPRVTXLWR
como las glándulas salivares, las cuales se con-
vierten en órganos reservorios para el virus. La
infección en el humano se presenta cuando este
mosquito infectado pica nuevamente para ali-
PHQWDUVHOLEHUDQGRVDOLYD\YLUXV
5HFLELGR$FHSWDGR
&RUUHVSRQGHQFLD-DLPH(&DVWHOODQRV&DUUHUD1ž
)DFXOWDGGH2GRQWRORJtD(GLILFLR2ILFLQD%RJRWi
&RORPELD%RJRWi'&&RORPELD '&&RORPELD7HOpIRQRID[
'LUHFFLyQHOHFWUyQLFDMHFDVWHOODQRVS#XQDOHGXFR

,QIHFWLR 
 Velandia ML, Castellanos JE

Luego de cuatro o cinco días, el paciente los cuatro serotipos. El aumento en los índices
GHVDUUROOD ÀHEUH \ GRORUHV JHQHUDOL]DGRV \ VH GHSUHVHQFLDGHPRVTXLWRVSRGUtDGHEHUVHDOD
SXHGHGHWHFWDUYLUXVHQODVDQJUHYLUHPLDGHV- resistencia que han venido adquiriendo los vec-
SXpVKD\XQSHULRGRGHGLVPLQXFLyQGHODÀHEUH tores al insecticida temefos (8)\DOSRFRLPSDFWR
\GHUHFXSHUDFLyQTXHQRGHMDVHFXHODV . Sin
HPEDUJR GXUDQWH OD LQIHFFLyQ RWURV SDFLHQWHV
desarrollan cuadros clínicos más graves, como
KHPRUUDJLDV \ FKRTXH KLSRYROpPLFR TXH SXH-
GHQGHMDUVHFXHODVRLQFOXVRFDXVDUODPXHUWH
(Q&RORPELDHODXPHQWRGHFDVRVSRUGHQJXH
HQORV~OWLPRVDxRVKDVLGRFRQVLGHUDEOH(O
,QVWLWXWR1DFLRQDOGH6DOXGUHSRUWySDUDHODxR
 XQ WRWDO GH  FDVRV SRU GHQJXH GH
ORV FXDOHV  IXHURQ GHQJXH JUDYH PDQL-
festaciones más críticas de la enfermedad), con
SHUVRQDVIDOOHFLGDVPLHQWUDVTXHSDUDHODxR
VHUHSRUWDURQFDVRVGHORVFXDOHV
TXHWLHQHQODVSROtWLFDVGHSUHYHQFLyQ\FRQWURO
GHO YHFWRU HQ ODV iUHDV HQGpPLFDV \ HQ ULHVJR
$GHPiVHODXPHQWRGHODVSREODFLRQHVGHOYHF-
WRUSRGUtDGHEHUVHDORVFDPELRVHQHOHVWLORGH
vida de las personas, que favorecen la presencia
GHO PRVTXLWR HQ ORV GRPLFLOLRV TXH MXQWR FRQ
ORVFDPELRVFOLPiWLFRVKDQKHFKRTXHORVFLFORV
HSLGHPLROyJLFRV VHDQ PiV FRUWRV /D SREUH]D
H[WUHPD \ HO FRQÁLFWR DUPDGR KDQ REOLJDGR DO
GHVSOD]DPLHQWRIRU]DGRGHDOJXQDVSREODFLRQHV
hacia regiones endémicas o con presencia del
PRVTXLWRORFXDODXPHQWDODVSUREDELOLGDGHVGH
LQIHFFLyQ\UHLQIHFFLyQHVWR~OWLPRSRGUtDH[SOL-
car el aumento de casos por dengue con mani-
IXHURQGHQJXHJUDYH\IDOOHFLHURQSHU- festaciones hemorrágicas .
VRQDV3DUDHODxRVHUHSRUWyXQDHSLGH-
PLDHQODTXHVHLQIRUPDURQPiVGHFD- 'DGD OD LPSRUWDQFLD FOtQLFD \ HSLGHPLROyJLFD
VRVGHGHQJXHGHORVFXDOHVIXH TXHWLHQHHOGHQJXHHQQXHVWURSDtV\HQSDtVHV
GHQJXH FOiVLFR \ HO   UHVWDQWH FRUUHVSRQGLy GH&HQWURDPpULFD\6XUDPpULFDODSUHVHQWHUHYL-
DGHQJXHJUDYHFRQXQDPRUWDOLGDGGH sión del tema pretende entregar información ac-
FDVRVOHWDOHVPX\SRUHQFLPDGHORTXHVH WXDOL]DGDVREUHHOPLFURRUJDQLVPRHQWpUPLQRV
UHSRUWDQRUPDOPHQWHPi[LPR GHVXHVWUXFWXUD\FLFORYLUDODGHPiVGHDOJXQRV
HOHPHQWRVJHQHUDOHVVREUHODLQPXQRSDWRJHQLD
Los departamentos más afectados por la enfer- GH OD LQIHFFLyQ SRU '(19 FRQ HO SURSyVLWR GH
PHGDG HQ HO  IXHURQ $QWLRTXLD   que sirva como herramienta a los profesionales
9DOOH6DQWDQGHU5LVDUDOGD GHO VHFWRU VDOXG \ ORV SURIHVRUHV \ HVWXGLDQWHV
 7ROLPD   \ 4XLQGtR   $GHPiV SDUDFRPSUHQGHUPHMRUHOUHWRDOFXDOQRVHVWD-
GXUDQWHHVWHSHULRGRVHLGHQWLÀFDURQHQFLUFXOD- mos enfrentando.
FLyQORVFXDWURVHURWLSRVGH'(19ORVPiVIUH-
FXHQWHVIXHURQ'(19\'(19\ODSREODFLyQ Virus del dengue
más afectada por la enfermedad fueron los me-
nores de 15 años . (O'(19HVXQYLUXVLFRVDHGURGHQPDSUR[L-
PDGDPHQWH FRQIRUPDGR SRU XQD PHPEUDQD
Esta situación pone de relieve que en nuestro
país el dengue sigue siendo una seria preocupa-
FLyQHQVDOXGSXHVORVIDFWRUHVTXHDJXGL]DQHO
SUREOHPDHVWiQOHMRVGHVROXFLRQDUVH(QWUHHV-
WRVIDFWRUHVTXHKDFHQSUHYLVLEOHODFRQWLQXLGDG
HQHODXPHQWRGHODPRUELOLGDG\PRUWDOLGDGVH
FXHQWDQ SRU HMHPSOR OD LQIHVWDFLyQ GHO PRV-
TXLWRHQPiVGHGHOWHUULWRULRQDFLRQDOHO
FDPELRFOLPiWLFR\ODFLUFXODFLyQVLPXOWiQHDGH
OLStGLFD REWHQLGD GH ODV FpOXODV GHO KXpVSHG
VREUHODFXDOVHLQVHUWDQODVSURWHtQDVGHPHP-
EUDQD \ GH HQYROWXUD (O LQWHULRU GHO YLUXV FRQ-
WLHQHHOFRPSOHMRULERSURWHLFRFRQIRUPDGRSRU
ODSURWHtQDGHODFiSVLGH\HOJHQRPDYLUDOTXH
FRQVLVWHHQXQD~QLFDKHEUDGH$51GHVHQWLGR
SRVLWLYRTXHFRGLÀFDSDUDXQSROLSpSWLGR~QLFR
que contiene tanto las proteínas estructurales,
que harán parte de la partícula viral, como las

 $62&,$&,Ï1&2/20%,$1$'(,1)(&72/2*Ë$ ,QIHFWLR

 9LUXVGHOGHQJXHHVWUXFWXUD\FLFORYLUDO

proteínas no estructurales, que intervienen du- YLUDOGHODGHJUDGDFLyQ\SURPXHYHODRUJDQL]D-

UDQWH ORV SURFHVRV GH HQVDPEODMH \ UHSOLFDFLyQ FLyQGHO$51HQHOLQWHULRUGHODSDUWtFXODYLUDOHQ
GHO$51JHQyPLFRHQWUHRWUDVÀJXUD(1). IRUPDFLyQ /D QXFOHRFiSVLGH VH HVWDELOL]D SRU OD
interacción de varios homodímeros antiparalelos
GHODSURWHtQD&TXHURGHDQFRQJUDQDÀQLGDG\
HVSHFLÀFLGDGDODKHEUDGH$51YLUDO.

/D KpOLFH  SRVHH XQD QDWXUDOH]D PX\ KLGURIy-

ELFDTXHLQWHUYLHQHGXUDQWHHOHQVDPEODMHGHOD
ULERQXFOHRSURWHtQD \ GH OD SDUWtFXOD YLUDO (Q HO
SULPHU FDVR DFW~D FRPR XQD ELVDJUD TXH IDYR-
UHFHHODFHUFDPLHQWRGHO$51YLUDODOUHVWRGHOD
SURWHtQD&DQFODGDHQODPHPEUDQDGHOUHWtFXOR
HQGRSOiVPLFR 3RU RWUR ODGR OD KpOLFH  UHFOXWD
pequeñas gotas lipídicas (lipid droplets), presen-
tes en el citoplasma, que promueven la formación
de la partícula viral (11). Además, la proteína de la
cápside anclada en el retículo endoplásmico inte-
UDFW~DFRQODVSURWHtQDVSUHFXUVRUDGHPHPEUDQD
SU0\GHHQYROWXUDSDUDIDYRUHFHU\FRPSOHWDU
)LJXUD $ (VTXHPD GH OD RUJDQL]DFLyQ GHO JHQRPD GHO YLUXV GHO
GHQJXH(VXQ$51GHFDGHQDVHQFLOODFRQXQ~QLFRPDUFRDELHUWR HOHQVDPEODMHGHODVSDUWtFXODVYLUDOHV.
GH OHFWXUD TXH FRPLHQ]D KDFLD HO H[WUHPR · QR WUDGXFLGR \ TXH
FRQWLHQHORVJHQHVHVWUXFWXUDOHV\QRHVWUXFWXUDOHV%(VTXHPDGHOD
Proteína precursora de membrana (prM) y pro-
SROLSURWHtQDVLQWHWL]DGDTXHPXHVWUDODRUJDQL]DFLyQGHODVSURWHtQDV
HVWUXFWXUDOHV & SU0 \ ( \ ODV QR HVWUXFWXUDOHV 16 16$ 16% teína de membrana (M). La proteína precursora
16 16$ 16% 16 & 7RSRORJtD SURSXHVWD GH ODV SURWHtQDV
HVWUXFWXUDOHV\QRHVWUXFWXUDOHVGHO'(19HQHOUHWtFXORHQGRSOiVPLFR
/RVGRPLQLRVWUDQVPHPEUDQDVHPXHVWUDQFRPRFLOLQGURVEODQFRV\
ORVGRPLQLRVDVRFLDGRVFRQODPHPEUDQDFRPRFLOLQGURVJULVHV/RV
GH PHPEUDQD SU0 WLHQH XQ SHVR PROHFXODU GH
N'D\HVWiSUHVHQWHHQORVYLULRQHVLQPDGXURV
\MXQWRFRQODSURWHtQD0SDUWLFLSDIXQGDPHQWDO-
VLWLRVUHFRQRFLGRV\FRUWDGRVSRUODSHSWLGDVDGHVHxDOVLJQDODVHVH
marcan con triángulos, el sitio de corte de la proteasa celular furina se
VHxDODFRQXQDÁHFKDEODQFD\ORVVLWLRVGHFOLYDMHKHFKRVSRUOD16
VHPXHVWUDQFRQÁHFKDVQHJUDV
Proteínas virales
mente en el proceso de maduración de la partícula
YLUDO/DSURWHtQDSUHFXUVRUDGHPHPEUDQDHVSUR-
cesada después de la transducción por la proteasa
FHOXODUIXULQDTXHODGLYLGHHQGRV\JHQHUDSRU
XQODGRHOSpSWLGRSU\SRURWURODSURWHtQD0
Proteínas estructurales. Proteína C. La proteína
GH OD FiSVLGH WDPELpQ FRQRFLGD FRPR SURWHtQD
coreRGHFXELHUWDSHVDN'DDSUR[LPDGDPHQ-
te. Su estructura secundaria consiste en cuatro
hélices alfa que cumplen diferentes funciones: las
KpOLFHV\VRQKLGURIyELFDV\DQFODQODSURWHtQD
DODPHPEUDQDGHOUHWtFXORHQGRSOiVPLFR
/DKpOLFHXELFDGDHQHOH[WUHPR1WHUPLQDOGH
ODSURWHtQD\RULHQWDGDKDFLDHOFLWRSODVPDSRVHH
DPLQRiFLGRVGHFDUiFWHUEiVLFRTXHVHDVRFLDQ\
XQHQ IXHUWHPHQWH DO $51 JHQyPLFR UHFLpQ VLQ-
WHWL]DGR GH HVWD PDQHUD VH IRUPD HO FRPSOHMR
ULERSURWHLFRRQXFOHRFiSVLGHTXHSURWHJHDO$51
que queda con un peso molecular de 8 kDa . La
SURWHtQDWLHQHGRVGRPLQLRVWUDQVPHPEUDQD\XQ
HFWRGRPLQLRGHDPLQRiFLGRVDSUR[LPDGDPHQ-
te (1,15). Este último, según lo descrito por Catteau
et al., puede inducir apoptosis en diferentes líneas
FHOXODUHVWXPRUDOHV&RQHOÀQGHSUHFLVDUODUHJLyQ
del ectodominio que induce apoptosis, mediante
WpFQLFDVGHELRORJtDPROHFXODUHVWRVLQYHVWLJDGR-
UHVLGHQWLÀFDURQXQSpSWLGRGHQXHYHDPLQRiFLGRV
TXHFRUUHVSRQGHDORVUHVLGXRVDOGHO GR-
minio externo, que fue llamado ApoptoM, como
HOUHVSRQVDEOHGHLQGXFLUODPXHUWHGHODVFpOXODV
La señal pro-apoptótica de ApoptoM se induce
solamente cuando este dominio es transportado
SRUODUXWDVHFUHWRULDGHODFpOXOD\VHSXHGHLQKLELU
cuando el ectodominio se ancla al retículo endo-

,QIHFWLR 
 Velandia ML, Castellanos JE

plásmico o cuando se le adiciona el péptido señal Varios autores han demostrado en el suero de
KDEL, que marca a las proteínas para ser devuel- SDFLHQWHVLQIHFWDGRVFRQ'(19RFRQHOYLUXVGH
tas al retículo endoplásmico. Estos resultados su-
gieren que el péptido ApoptoM de la proteína M
SRGUtDHVWDULQYROXFUDGRHQODPXHUWHFHOXODU\HO
daño tisular sufrido durante la infección (15).
Proteína de envoltura E. La proteína de envoltura
WLHQHXQSHVRPROHFXODUGHN'DSRVHHWUHVGR-
PLQLRVGHQRPLQDGRV,,,\,,,\VHGLVWULEX\HVREUH
ODVXSHUÀFLHGHOYLUXVIRUPDQGRFRPSOHMRVKRPR-
GLPpULFRVGHWLSRFDEH]DFROD/RVGRPLQLRV,,\,,,
de cada uno de las proteínas del homodímero son
determinantes para las interacciones entre el virus
\ORVUHFHSWRUHVGHODVFpOXODVYXOQHUDEOHV3RURWUD
HQFHIDOLWLVMDSRQHVD-9(ODSUHVHQFLDGHLQPX-
QRJOREXOLQDV GLULJLGDV FRQWUD OD SURWHtQD 16
Estos sueros se han evaluado in vitro\VHKDGH-
PRVWUDGR TXH ODV ,J FRQWUD OD SURWHtQD 16 GH
DPERV YLUXV SXHGHQ HVWLPXODU OD OLVLV PHGLDGD
SRUHOFRPSOHPHQWR\GHSHQGLHQWHGHDQWLFXHU-
pos, tanto en células infectadas como no infec-
tadas. Este último fenómeno podría explicar, por
lo menos en parte, los daños funcionales del en-
GRWHOLRTXHFRQGXFHQDOVDQJUDGR\DODH[WUD-
vasación plasmática, como se ha demostrado en
los pacientes con diagnóstico de dengue grave

.
parte, la glucoproteína E es el principal inmunó-
geno del virus, por lo tanto estimula la respuesta /D16$HVXQDSURWHtQDGHN'DDSUR[LPD-
damente, que in vitroSURPXHYHHOHQVDPEODMH\
inmune del individuo e induce la produccion de
ODUHSOLFDFLyQYLUDO$OSDUHFHUOD16$FRRUGLQD
DQWLFXHUSRVQHXWUDOL]DGRUHV
GHXQPRGRD~QQRPX\ELHQGHÀQLGRVLHO$51
genómico producido en cada ciclo de replica-
La importancia funcional de la proteína E radica
FLyQVHXWLOL]DFRPRQXHYDSODQWLOODSDUDJHQHUDU
en que es la única proteína viral que interactúa
ODVIRUPDVUHSOLFDWLYDV\ORVLQWHUPHGLDULRVUHSOL-
FRQ ODV PROpFXODV UHFHSWRUDV GH OD PHPEUDQD
cativos o si se asocia dentro de la nucleocápside
SODVPiWLFDGHODVFpOXODVYXOQHUDEOHVTXHIDYR-
GXUDQWH HO HQVDPEODMH YLUDO (1). Por su parte, la
recen la endocitosis del virus. Por lo tanto, las
PXWDFLRQHV \ PRGLÀFDFLRQHV SRVWHULRUHV D OD
transducción que sufre esta proteína en cada ci-
clo de replicación, pueden afectar directamente
OD HÀFLHQFLD GH OD UHSOLFDFLyQ OD YLUXOHQFLD \ HO
WURSLVPRGHO'(19DOLJXDOTXHSXHGHUHJXODUHO
SURWHtQD 16%  N'D SRVHH XQD UHJLyQ KL-
GURIyELFDTXHDQFODDODPHPEUDQDGHOUHWtFXOR
HQGRSOiVPLFR HO FRPSOHMR 16%16 \ OXHJR
por un procesamiento proteolítico, un pequeño
GRPLQLRKLGURItOLFRGH16%UHFLpQOLEHUDGRLQ-
teractúa con el dominio proteasa de la proteína
HVWDEOHFLPLHQWR\HOFRQWUROGHODLQIHFFLyQSRU 16SDUDDFWXDUFRPRFRIDFWRUGHpVWD.
parte del sistema inmunitario .
/DSURWHtQD16N'DHVXQDSURWHtQDELSDUWLWD
Proteínas no estructurales. NS1, NS2A, NS2B, TXHSRVHHHQHOH[WUHPR1WHUPLQDOXQGRPLQLR
NS3, NS4A, NS4B y NS5. La función o funciones SURWHDVDVLPLODUDODWULSVLQD16SUR\HQHOH[WUH-
de cada una de las proteínas no estructurales mo C-terminal posee un dominio con diferentes
(NS, non structural proteins GHO '(19 VH KDQ DFWLYLGDGHVHQ]LPiWLFDVTXHDFW~DFRPRWULIRVID-
GHÀQLGR SDUFLDOPHQWH $ FRQWLQXDFLyQ VH GHV- WDVDGHQXFOHyWLGRVHVWLPXODGDSRU$51173DVH
FULEHQEUHYHPHQWHDOJXQDVGHODVIXQFLRQHVFR- \FRPRKHOLFDVDGHO$5116+HODPEDVIXQFLR-
nocidas de las proteínas no estructurales. QHVVRQLQGLVSHQVDEOHVHQODUHSOLFDFLyQYLUDO.
(OGRPLQLR163URDFW~DKLGUROL]DQGRORVFRPSOH-
/DSURWHtQD16N'DIRUPDGtPHURVRKH[i- MRV 16$16% 16%16 1616$ \ 16%
PHURV DVRFLDGRV D EDOVDV OLStGLFDV rafts) de la 16GHOSROLSpSWLGRÀJXUD
PHPEUDQD SODVPiWLFD  7DPELpQ VH SXHGH
KDOODU VROXEOH HQ HO FLWRSODVPD \ HQ HO HVSDFLR Como se comentó anteriormente, la función del
H[WUDFHOXODUSRUHVWDUD]yQOD16SXHGHHVWL- GRPLQLR163URGHSHQGHGHVXDVRFLDFLyQFRQ
mular al sistema inmunitario. ODSURWHtQD16%TXHOHFRQÀHUHHVWDELOLGDGGX-

 $62&,$&,Ï1&2/20%,$1$'(,1)(&72/2*Ë$ ,QIHFWLR

 9LUXVGHOGHQJXHHVWUXFWXUD\FLFORYLUDO

rante su actividad proteolítica, mientras que la
IXQFLyQKHOLFDVDSHUPDQHFHLQKLELGD
Más recientemente, se encontró que la proteína
16HVODHQFDUJDGDGHJHQHUDUHODPELHQWHOLSt-
dico apropiado alrededor del retículo endoplás-
PLFR DO UHFOXWDU HQ]LPDV FHOXODUHV GH OD YtD GH
síntesis de lípidos (Fatty Acid Synthase), lo cual
$515G5SV3RUORWDQWRODSURWHtQD16DF-
túa como la única polimerasa durante la replica-
FLyQ\WUDQVFULSFLyQYLUDOHV$XQTXHHVWRVSURFH-
sos suceden exclusivamente en el citoplasma de
ODFpOXODLQIHFWDGDVHKDLGHQWLÀFDGRXQDVHxDO
GH ORFDOL]DFLyQ QXFOHDU HQ OD SURWHtQD 16 TXH
IDFLOLWDVXLPSRUWDFLyQDOQ~FOHRVLQHPEDUJROD
UD]yQ\ODIXQFLyQGHOD16HQHOQ~FOHRQRVH
JDUDQWL]DHOLQLFLRGHOHQVDPEODMH. conocen .

3RURWUDSDUWHVHKDVXJHULGRTXHODSURWHtQD16 Ciclo viral intracelular

puede participar durante los procesos de ensam-
EODMH \ GH WUDQVSRUWH LQWUDFHOXODU GH ORV ÁDYLYL- Entrada, fusión y denudación de la partícula
rus. Esta función ha sido sugerida por Patkar et /D HQWUDGD GHO YLUXV HQ FpOXODV PDPtIHUDV \ HQ
alTXLHQHVGHPRVWUDURQTXHODPXWDFLyQ las de mosquito se inicia con el acercamiento del
:$HQHOGRPLQLRKHOLFDVDGHODSURWHtQD16 '(19DODVXSHUÀFLHGHODFpOXODOXHJRODSURWHt-
GHOYLUXVGHODÀHEUHDPDULOOD<)9DIHFWDHOHQ- na E interactúa con proteínas o proteoglucanos
VDPEODMHGHODVSDUWtFXODVYLUDOHVVLQGLVPLQXLUOD GHODPHPEUDQDFHOXODUTXHPHGLDQODXQLyQ\
FDSDFLGDGGHUHSOLFDFLyQGHO$51. la posterior endocitosis del virus ÀJXUD

Por otro lado, Chiou et al  HYLGHQFLDURQ Experimentalmente, se ha demostrado que el do-
TXHODSURWHtQD16GHO-(9VHSUHFLSLWDVLPXO- PLQLR,,,GHODSURWHtQD(LQWHUDFW~DFRQHOUHFHSWRU
WiQHDPHQWHFRQODSURWHtQD76*Tumor Sus- SDUD ODPLQLQD /$05  OD SURWHtQD GH DG-
ceptibility Gene 101), que hace parte del com- KHVLyQFHOXODU,&$0R'&6,*1Dendritic Cell-
SOHMR (6&57 , Endosomal Sorting Complex Re- 6SHFLÀF,QWHUFHOOXODU$GKHVLRQ0ROHFXOH*UDEELQJ
quired for Transport(VWHFRPSOHMRVHIRUPDHQ Non-integrin, CD209)  \ FRQ SURWHRJOXFDQRV
HOFLWRSODVPD\SDUWLFLSDHQODJHQHUDFLyQGHORV
cuerpos multivesiculados de la célula, los cuales
LQWHUYLHQHQHQSURFHVRVGHUHFLFODMH\GHJUDGD-
FLyQ GH SURWHtQDV /D SURWHtQD 76* KD VLGR
reportada como una de las principales proteínas
FHOXODUHVTXHSURPXHYHQHOHQVDPEODMHGHOYLUXV
como el heparán sulfato , entre otras molécu-
ODV/DSDUWLFLSDFLyQGHODSURWHtQD'&6,*1HQOD
DGVRUFLyQGH'(19IXHGHPRVWUDGDSRU7DVVDQHH-
trithep et alWUDVWUDQVIHFWDUXQDSREODFLyQGHFpOX-
las dendríticas resistentes a la infección, las cuales,
FXDQGR H[SUHVDURQ HVWDEOHPHQWH HO UHFHSWRU VH
GHLQPXQRGHÀFLHQFLDKXPDQD+,9\HOYL- YROYLHURQYXOQHUDEOHVDODLQIHFFLyQFRQORVFXDWUR
UXVGHOeEROD . La otra función del la proteína VHURWLSRVGH'(19.
16HVDFWXDUFRPRKHOLFDVD16+HOGHVHQUR-
llando las estructuras secundarias que se forman 7LR et al  VRPHWLHURQ XQ KRPRJHQL]DGR
HQHOH[WUHPRŽGHO$51YLUDOSDUDIDYRUHFHUOD de células de riñón de cerdo (línea PS, clon D)
XQLyQGHODSROLPHUDVD16VREUHHO$51\GDU D XQD HOHFWURIRUHVLV HQ GRV GLPHQVLRQHV \ XQD
inicio a la replicación . WUDQVIHUHQFLDVREUHQLWURFHOXORVDOXHJRHYDOXD-
URQFRQXQHQVD\RGH923%$Virus Overlay Pro-
3RU~OWLPRODSURWHtQD16HVODPiVFRQVHUYDGD
HQWUHWRGRVORVÁDYLYLUXV(VWDSURWHtQDHVPXO-
WLIXQFLRQDO\DTXHHOH[WUHPR1WHUPLQDOSRVHH
DFWLYLGDGHQ]LPiWLFDGHPHWLOWUDQVIHUDVD\JXD-
QLGLOWUDQVIHUDVD UHVSRQVDEOHV GHO capping \ OD
PHWLODFLyQ GHO H[WUHPR Ž GHO $51 JHQyPLFR
PLHQWUDVTXHHQHOH[WUHPR&WHUPLQDOVHXELFD
HOGRPLQLRGH$51SROLPHUDVDGHSHQGLHQWHGH
tein Binding AssayODVSRVLEOHVLQWHUDFFLRQHVHQ-
WUHODVGLIHUHQWHVSURWHtQDVFHOXODUHV\FDGDXQR
GHORVFXDWURVHURWLSRVGHO'(19/DVSURWHtQDV
que se unieron selectivamente a cada uno de
ORV YLUXV IXHURQ DQDOL]DGDV SRU HVSHFWURPHWUtD
GHPDVDVGHWLSR0$/',72)GHPRVWUDQGRGH
HVWDIRUPDTXHHOUHFHSWRUSDUDODPLQLQD/$05
LQWHUDFW~DHVSHFtÀFDPHQWHFRQODSURWHtQD(GH

,QIHFWLR 
 Velandia ML, Castellanos JE

)LJXUD'LDJUDPDGHOFLFORYLUDOLQWUDFHOXODUGHOYLUXVGHOGHQJXH\ODORFDOL]DFLyQVXEFHOXODUGHFDGD
uno de los eventos.

ORV VHURWLSRV   \  GH '(19 OR FXDO VXJLHUH endosoma tardío, el cual se fusiona con un liso-
TXHHVWDSURWHtQDHVXQSRVLEOHUHFHSWRUYLUDO.
(VWRVKDOOD]JRVLQGLFDUtDQTXHGHSHQGLHQGRGHO
tipo celular, los diferentes serotipos virales pue-
GHQXWLOL]DUGLIHUHQWHVPROpFXODVUHFHSWRUDV
Por otro lado, se ha demostrado que, para fa-
VRPDTXHDFLGLÀFDHOS+GHODYHVtFXOD(OFDP-
ELRGHS+LQGXFHORVFDPELRVGHFRQIRUPDFLyQ
GHO GRPLQLR ,, GH OD SURWHtQD ( TXH IDYRUHFHQ
ODH[SRVLFLyQ\HODQFODMHLQPHGLDWRGHOSpSWLGR
GHIXVLyQDODPHPEUDQDGHODYHVtFXODORTXH
FRQOOHYDÀQDOPHQWHDODOLEHUDFLyQGHODQXFOHR-
vorecer la entrada del virus a las células, partici-
pan los glucosaminoglucanos o proteoglucanos
SUHVHQWHVHQODPDWUL]H[WUDFHOXODURTXHHVWiQ
DVRFLDGRV D ODV SURWHtQDV GH VXSHUÀFLH GH ODV
células. Los proteoglucanos como el heparán
sulfato, por su alta carga negativa, pueden ac-
cápside al citoplasma .
Replicación del ARN viral
&XDQGRODQXFOHRFiSVLGHVHKDOODOLEUHHQHOFLWR-
SODVPD VH LQLFLDQ ORV SURFHVRV GH WUDGXFFLyQ \
tuar como un receptor primario para favorecer el
acercamiento de las partículas virales a la super-
ÀFLH FHOXODU \ XQD YH] HVWDEOHFLGR HVWH DFHUFD-
miento, facilitarían la interacción de la proteína
(FRQSURWHtQDVGHODVXSHUÀFLHSDUDIDYRUHFHUOD
UHSOLFDFLyQ GHO $51   (O $51 JHQyPLFR YLUDO
GHO '(19 HV PRQRFDWHQDULR GH VHQWLGR SRVLWLYR
con un único marco de lectura que traduce un
polipéptido completo, el cual es procesado en el
UHWtFXORHQGRSOiVPLFRSRUSURWHDVDVFHOXODUHV\OD
endocitocis del virus . DFWLYLGDG16SURTXHOLEHUDGHIRUPDRUGHQDGDD
ODVWUHVSURWHtQDVHVWUXFWXUDOHV&SU00\(\ODV
(O VLVWHPD GH FRUUHFHSWRUHV HV HO XWLOL]DGR SRU VLHWHSURWHtQDVQRHVWUXFWXUDOHV1616$16%
HOYLUXV+,9TXHVHXQHLQLFLDOPHQWHDOUHFHS- 1616$16%16HQFDUJDGDVGHODUHSOLFD-
WRU&'SDUDOXHJRLQWHUDFWXDUFRQODPROpFX- FLyQGHOJHQRPD\HOHQVDPEODMHYLUDO(1).
OD&&5\ÀQDOL]DUHOSURFHVRGHHQWUDGD . La
participación de un correceptor para la infección /DUHSOLFDFLyQGHO$51YLUDOHVXQSURFHVRTXH
SRU '(19 SRGUtD H[SOLFDU SRU TXp HVWH YLUXV QR HVWi WRWDOPHQWH HQWHQGLGR VLQ HPEDUJR in
puede infectar diferentes tipos celulares , pues
este mecanismo le permitiría al virus interactuar
inicialmente con el heparán sulfato presente en
FDVL WRGRV ORV WLSRV FHOXODUHV \ OXHJR DVRFLDUVH
con un receptor, que promueva la endocitosis.
vitroVHKDQGHWHFWDGRWUHVHVSHFLHVGH$51GH-
QRPLQDGDV$51GH66\6VHJ~QHO
YDORUGHOFRHÀFLHQWHGHVHGLPHQWDFLyQ/RV$51
GH 6 FRQRFLGRV FRPR IRUPDV GH UHSOLFDFLyQ
QR VRQ GHJUDGDGRV SRU ODV $51DVDV \ HVWiQ
FRQVWLWXLGRVSRUGRVFDGHQDVGH$51FDGDXQD
Este último evento depende de las clatrinas. FRQSRODULGDGFRQWUDULDQHJDWLYD\SRVLWLYD/D
Luego, la vesícula endocítica se transforma en existencia de las formas de replicación sugiere
XQHQGRVRPDWHPSUDQR\SRVWHULRUPHQWHHQXQ TXHHVWDVIRUPDVLQFOX\HQORVLQWHUPHGLDULRVQH-

 $62&,$&,Ï1&2/20%,$1$'(,1)(&72/2*Ë$ ,QIHFWLR

 9LUXVGHOGHQJXHHVWUXFWXUD\FLFORYLUDO
gativos que actúan como plantilla para la gene-
UDFLyQ GH ORV $51 GH VHQWLGR SRVLWLYR (O RWUR
WLSRGH$51ORV$51KHWHURJpQHRVGHD6
son denominados intermediarios de replicación
\FRUUHVSRQGHQDKHEUDVGH$51GHVHQWLGRSR-
sitivo en proceso de elongación.
3RU~OWLPRORV$51GH6SXHGHQVHUGHJUDGD-
GRVSRU$51DVDV\DOSDUHFHUHVHO$51JHQy-
PLFRHQFRQWUDGRHQORVYLUXVHQVDPEODGRVSRU
OR WDQWR HVWRV $51 SXHGHQ VHU XWLOL]DGRV SDUD
OD WUDGXFFLyQ SURWHLFD R SDUD FRQIRUPDU MXQWR
FRQSURWHtQD&ODULERQXFOHRSURWHtQDORVQXHYRV
viriones (1).
Durante la traducción, el polipéptido recién sin-
WHWL]DGRHVDFRPSDxDGRSRUODVSURWHtQDVFKD-
SHURQDV%L3FDOQH[LQD\FDOUHWLFXOLQDOXHJRFDGD
XQD GH ODV SURWHtQDV YLUDOHV VH RUJDQL]D HQ OD
PHPEUDQDGHOUHWtFXORHQGRSOiVPLFR\HVSUR-
cesada por proteasas como la furina, la signala-
VDROD163URSDUDÀQDOPHQWHVHUPRGLÀFDGDV
GHVSXpVGHODWUDQVGXFFLyQSOHJDPLHQWR\JOX-
URGLPpULFDODVSURWHtQDVSU00\(HQGRQGHOD
SULPHUDUHFXEUHDODVHJXQGDHVWHUHFXEULPLHQWR
OHFRQÀHUHXQDVSHFWRUXJRVRDODVXSHUÀFLHGHO
YLUXVFXDQGRVHREVHUYDSRUPLFURVFRStDHOHFWUy-
nica. En el segundo paso, esta partícula inmadura
transita desde el retículo endoplásmico hasta las
regiones cis\trans del aparato de Golgi, donde
se inicia la segunda etapa de maduración. En esta
~OWLPDHWDSDORVFDPELRVGHFRQIRUPDFLyQ\GH
rotación de la proteína E generan homotrímeros
antiparalelos de la misma, lo que le da una apa-
ULHQFLDOLVDDODVXSHUÀFLHGHOYLUXV3RU~OWLPRXQ
QXHYR SURFHVDPLHQWR SURWHROtWLFR VREUH OD SUR-
WHtQDSU00SRUODSURWHDVDIXULQDLQGHSHQGL]D
HOSpSWLGRSU\ODSURWHtQD0(VWDQXHYDPRGLÀ-
FDFLyQHVWDELOL]DORVKRPRWUtPHURVGH(\PDQWLH-
ne unido al péptido pr.
)LQDOPHQWH FXDQGR HO YLUXV HV OLEHUDGR HO S+
neutro del espacio extracitoplásmico induce el
GHVSUHQGLPLHQWRGHOSpSWLGRSU\ODSURWHtQD(
DGTXLHUH OD FRQIRUPDFLyQ ÀQDO TXH SXHGH VHU
reconocida por las moléculas receptoras de la
cosilación) . FpOXODVHQVLEOHHLQLFLDUXQQXHYRFLFORGHLQIHF-
FLyQHQRWUDFpOXODÀJXUD.
Ensamblaje, maduración y liberación del Patogenia del dengue
DENV

/RV PHFDQLVPRV TXH SURPXHYHQ UHJXODQ \

FRRUGLQDQ HO HQVDPEODMH GHO YLUXV QR VRQ FR-
QRFLGRV FRPSOHWDPHQWH 6LQ HPEDUJR SRU PL-
FURVFRStD HOHFWUyQLFD \ FULRPLFURVFRStD VH KD
VXJHULGR TXH HO SURFHVR GH HQVDPEODMH GH ODV
SDUWtFXODVGHO'(19VXFHGHHQGLVWHQVLRQHVGHO
UHWtFXOR HQGRSOiVPLFR GHQRPLQDGDV PHPEUD-
nas “convolutas” (convolute), donde ocurre de
IRUPDVLPXOWiQHDODWUDGXFFLyQGHODSURWHtQD\
HOHQVDPEODMHGHOYLUXV.

(OSURFHVRGHHQVDPEODMHFRPLHQ]DFRQODIRUPD-
ción de la nucleocápside gracias a la interacción
GHO$51JHQyPLFR\ODSURWHtQD&HQSUHVHQFLD
de pequeñas gotas de lípidos (11)VREUHHVWDSUL-
mera estructura luego se asocian las proteínas
)LJXUD  (VTXHPDGHORVFDPELRVURWDFLRQDOHV\GHFRQIRUPDFLyQ
SU00\(TXHGHEHQHVWDULQPHUVDVHQODPHP- GH ODV SURWHtQDV SU0 0 \ ( HQ YLULRQHV LQPDGXURV $ GXUDQWH HO
EUDQDGHOUHWtFXORHQGRSOiVPLFR3RVWHULRUPHQWH HQVDPEODMHHQUHWtFXORHQGRSOiVPLFR\YLUXVPDGXURV%GHWHFWDGRV
HQHOHVSDFLRH[WUDFHOXODU(OFOLYDMHÀQDOGHODSU0HVFDWDOL]DGRSRU
suceden dos etapas de maduración de la partí- ODSURWHDVDFHOXODUIXULQDOLEHUDQGRHOIUDJPHQWRSU\SHUPLWLHQGROD
FXOD YLUDO 3ULPHUR VH RUJDQL]DQ GH IRUPD KHWH- reacomodación de la glucoproteína E.

,QIHFWLR 
 Velandia ML, Castellanos JE

/DPRUELOLGDG\PRUWDOLGDGFDXVDGDVSRUODLQ- estimulados por diferentes citocinas, como el

IHFFLyQSRU'(19HVWiQGDGDVSRUODFRPSOHML- ,)1 WLSR , \ ,, \ HO IDFWRU GH QHFURVLV WXPRUDO
dad de eventos que se presentan en el transcur-
so de la infección. Algunos pacientes desarrollan
FXDGURVIHEULOHV\GRORUHVJHQHUDOL]DGRVTXHVH
UHVXHOYHQUiSLGDPHQWHVLQGHMDUVHFXHODV$HVWH
tipo de manifestación clínica se le conoce como
DOID 71)į VH DFWLYDQ \ VHFUHWDQ FLWRFLQDV TXH
SXHGHQWHQHUXQFDUiFWHUSURLQÁDPDWRULRRDQ-
WLLQÁDPDWRULR
En resumen, esta respuesta inmunitaria es la
GHQJXHÀHEUHGHGHQJXH2WURVSDFLHQWHVSRU
HO FRQWUDULR SUHVHQWDQ GRORUHV LQWHQVRV ÀHEUH
DOWDHLQFUHPHQWRVHQODSHUPHDELOLGDGYDVFXODU
ORTXHFRQOOHYDDODSpUGLGDGHSODVPD\KHPR-
UUDJLDVSOHXUDOHV\JDVWURLQWHVWLQDOHVHQWUHRWURV
Estos signos son agrupados en dos entidades
que normalmente se presenta en los pacientes
LQIHFWDGRVSRUSULPHUDYH]TXHORJUDQUHVROYHU
ODLQIHFFLyQVLQHPEDUJRHQORVSDFLHQWHVTXH
sufren una nueva infección con un serotipo dife-
UHQWHDOTXHFDXVyODSULPHUDIUHFXHQWHHQ]R-
nas endémicas donde circula más de un serotipo
clínicas conocidas como dengue con signos de GH'(19RFXUUHXQIHQyPHQRTXHHVWLPXOD\
DODUPD\GHQJXHJUDYHFRQPDQLIHVWDFLRQHVKH- H[DFHUED OD UHVSXHVWD LQPXQLWDULD GHO SDFLHQWH
morrágicas o sin ellas, llamado anteriormente ORTXHDXPHQWDODVSUREDELOLGDGHVGHTXHGHVD-
GHQJXHKHPRUUiJLFRRÀHEUHKHPRUUiJLFDSRU rrolle dengue grave, con manifestaciones hemo-
rrágicas o sin ellas .
dengue .

(O GHVDUUROOR GHO GHQJXH JUDYH \ VX DVRFLDFLyQ

Las principales células diana de la infección por
FRQ ODV UHLQIHFFLRQHV HVWi ELHQ DUJXPHQWDGD
'(19VRQORVPRQRFLWRVORVPDFUyIDJRVODVFp-
FOtQLFD\H[SHULPHQWDOPHQWH8QDGHODVWHRUtDV
OXODV GHQGUtWLFDV \ ORV OLQIRFLWRV &' \ &'
PiVDFHSWDGDV\SROpPLFDVHGHQRPLQDSRWHQ-
In vitro se ha reportado que se infectan células
ciación de la infección dependiente o mediada
del endotelio, varias líneas celulares hepáticas,
por anticuerpos, que se presenta cuando los an-
ÀEUREOiVWLFDV\QHXURQDOHV 8QDYH]HVWDEOH-
WLFXHUSRVSURGXFLGRV\GLULJLGRVFRQWUDHOVHUR-
cida la infección en el huésped, las células expre-
WLSRGH'(19TXHFDXVyODLQIHFFLyQSRUSULPHUD
san como primera línea de defensa el interferón
YH] UHFRQRFHQ \ IRUPDQ FRPSOHMRV FRQ HO VH-
,)1GHWLSR,į\DŽTXHEXVFDLQKLELUODUHSOL-
gundo serotipo de virus causante de la reinfec-
cación viral. Por otro lado, se inicia el proceso de
FLyQ(VWRVFRPSOHMRVYLUXVDQWLFXHUSRVVHXQHQ
presentación de antígenos mediante el comple-
DORVPRQRFLWRV\PDFUyIDJRVPHGLDQWHORVUH-
MRPD\RUGHKLVWRFRPSDWLELOLGDG&0+GHWLSR ceptores Fc, favoreciendo la penetración del vi-
,\,,ORTXHFRQOOHYDDTXHFpOXODVFRPRODV1. rus. Este mecanismo incrementa la proporción
(natural killerDWDTXHQDODVFpOXODVLQIHFWDGDV\ GH FpOXODV LQIHFWDGDV OD YLUHPLD \ OD FDSDFLGDG
OLEHUHQMXQWRDORVOLQIRFLWRV7HO,)1GHWLSR,, de dispersión del virus en el organismo. Esto
Dž (VWD DFWLYLGDG HV HO IHQyPHQR UHVSRQVDEOH
GHOFRQWUROGHODLQIHFFLyQ\DTXHVHHVWDEOHFH
XQHVWDGRDQWLYLUDOPHGLDGRSRU,)1TXHHYLWDOD
replicación del virus en las células infectadas o la
infección de nuevas células. Además, esta seña-
OL]DFLyQSXHGHLQGXFLUODDSRSWRVLVGHODVFpOXODV
explica por qué algunos pacientes con dengue
grave poseen títulos virales más altos en compa-
ración con los pacientes con dengue sin signos
de alarma. Además, el fenómeno de la poten-
ciación de la infección dependiente o mediada
por anticuerpos estimula la activación en células
infectadas o alteradas .
3RU RWUR ODGR ORV OLQIRFLWRV 7 GHVHPSHxDQ XQ
SDSHO SUHSRQGHUDQWH HQ HO HVWDEOHFLPLHQWR \
control de la respuesta inmunitaria frente al vi-
FRPROLQIRFLWRV\PDFUyIDJRVLQGXFLHQGRODOL-
EHUDFLyQ GH FLWRFLQDV \ RWURV IDFWRUHV VROXEOHV
TXH DOWHUDQ HQWUH RWURV DVSHFWRV OD ÀVLRORJtD
GHO WHMLGR HQGRWHOLDO OR TXH IDFLOLWD OD H[WUDYD-
VDFLyQ \ OD IRUPDFLyQ GH HGHPDV SHWHTXLDV \
UXV 7DQWR ORV OLQIRFLWRV &' FRPR ORV &' hemorragias .

 $62&,$&,Ï1&2/20%,$1$'(,1)(&72/2*Ë$ ,QIHFWLR

 9LUXVGHOGHQJXHHVWUXFWXUD\FLFORYLUDO

La evidencia clínica de la potenciación de la in- receptores que promueven de nuevo la expre-

fección dependiente o mediada por anticuerpos
está dada por los cientos de casos de dengue
grave con manifestaciones hemorrágicas que se
KDQ GHVFULWR HQ 7DLODQGLD GRQGH HO GHQJXH HV
KLSHUHQGpPLFR\ODSREODFLyQPiVYXOQHUDEOHD
VLyQGHFLWRFLQDV\RWURVPHGLDGRUHVVROXEOHV.
Esta activación inmunitaria constante sostiene
XQDVHxDOL]DFLyQTXHDIHFWDDODVFpOXODVDOWHUDQ-
GRODIXQFLyQGHOHQGRWHOLRGHORVOLQIRFLWRV\GH
la infección son los menores de 15 años quie- los macrófagos . Entre los mediadores so-
nes han sufrido por lo menos una infección por OXEOHVTXHVHKDQGHWHFWDGRHQSDFLHQWHVLQIHF-
'(19. Por otra parte, los menores de un año WDGRVFRQ'(19VHHQFXHQWUDQFLWRFLQDVGHWLSR
que presentan signos de dengue grave al ser 7K\7KT helper lymphocytes) secretadas por
LQIHFWDGRV SRU SULPHUD YH] SRU XQ VHURWLSR GH OLQIRFLWRV &' R &' . En pacientes
'(19GHVDUUROODQHVWRVVLJQRVSRUODSUHVHQFLD con diagnóstico de dengue sin signos de alarma,
GHDQWLFXHUSRVDQWL'(19WUDQVPLWLGRVYHUWLFDO- VH GHWHFWDQ FLWRFLQDV GH WLSR 7K FRPR ,)1Dž H
mente por sus madres 6LQHPEDUJRODOLWH-
UDWXUD WDPELpQ UHSRUWD FDVRV GH GHQJXH JUDYH
con manifestaciones hemorrágicas en pacientes
LQIHFWDGRVSRUSULPHUDYH](VWRVXJLHUHTXHHO
desarrollo de estas manifestaciones puede tener
otras causas adicionales, como la edad de los
LQWHUOHXFLQD,/PLHQWUDVTXHHQORVSDFLHQ-
tes con dengue grave, se detectan citocinas de
WLSR 7K FRPR ODV ,/ ,/ ,/ H ,/ 3DUWL-
FXODUPHQWHOD,/VHSUHVHQWDHQJUDQGHVFRQ-
FHQWUDFLRQHVHQHOVXHURGHHVWRVSDFLHQWHV\HQ
algunos casos, este incremento se asocia con un
pacientes  , el sexo  \ IDFWRUHV JHQpWLFRV DXPHQWRHQODSHUPHDELOLGDGYDVFXODUODHIXVLyQ
GHOLQGLYLGXRFRPRODUD]D\DOJXQRVSROLPRUÀV- SOHXUDO\ODPXHUWHGHORVSDFLHQWHV.
PRVDVRFLDGRVDORVJHQHV+/$71)į\&'

3RURWUDSDUWHHOVHURWLSR\HOJHQRWLSRGHO El otro grupo de moléculas que se expresa en
YLUXVWDPELpQSXHGHQHVWDUUHODFLRQDGRVFRQOD H[FHVRHQODVFpOXODVLQIHFWDGDV\QRLQIHFWDGDV
gravedad de la enfermedad.
Otro mecanismo que se ha asociado al desarro-
llo de dengue grave, es la lisis de las células en-
GRWHOLDOHVPHGLDGDSRUFRPSOHPHQWR\GHSHQ-
diente de anticuerpos, especialmente aquellos
GLULJLGRVFRQWUD16TXHUHFRQRFHQXQDQWtJH-
QRD~QQRLGHQWLÀFDGRSUHVHQWHHQODVXSHUÀFLH
del endotelio. Esta interacción activa el sistema
VRQ ODV PROpFXODV GH DGKHVLyQ FRPR ,&$0
9&$0(/\3VHOHFWLQDHQWUHRWUDV(VWDVPR-
OpFXODVIDFLOLWDQHOUHFRQRFLPLHQWRODXQLyQ\OD
posterior diapédesis de células como los mono-
FLWRVTXHDWUDYLHVDQODEDUUHUDHQGRWHOLDO\FLU-
culan en los espacios intersticiales. Esto permite,
por un lado, la propagación del virus a otras cé-
OXODV \ WHMLGRV \ SRU RWUR HO SDVR GH OtTXLGR \
PHGLDGRUHVVROXEOHVTXHHVWLPXODQORVSURFHVRV
GH FRPSOHPHQWR TXH DOWHUD OD SHUPHDELOLGDG LQÁDPDWRULRV.
YDVFXODULQGXFHODGLVIXQFLyQGHOWHMLGR\OLVLVGH
las células endoteliales .
Por otro lado, la gravedad de la enfermedad
SXHGHGHEHUVHDODVJUDQGHVFRQFHQWUDFLRQHV\
a la constante permanencia de algunas de cito-
FLQDV SURGXFLGDV \ OLEHUDGDV SRU FpOXODV FRPR
OLQIRFLWRV PDFUyIDJRV \ HQGRWHOLDOHV HQWUH
RWUDV &RPR VH GLMR DQWHULRUPHQWH ODV FpOXODV
LQIHFWDGDV\ODVQRLQIHFWDGDVUHVSRQGHQDOHVWt-
(Q UHVXPHQ GXUDQWH OD LQIHFFLyQ SRU '(19 OD
respuesta inmunitaria puede resolver la infec-
ción, sin causar grandes traumatismos en el in-
dividuo o, por el contrario, puede llevar al orga-
nismo a un aparente caos, donde la constante
estimulación conlleva a la activación celular, el
DXPHQWRGHODH[SUHVLyQGHPHGLDGRUHV\GHUH-
ceptores que inducen en algunos casos daños
WLVXODUHVLUUHYHUVLEOHVORTXHDXPHQWDODJUDYH-
PXORLQGXFLGRSRU,)1GHWLSR,\,,TXHDFWLYDQ dad de la enfermedad.
VREUH pVWDV OD SUROLIHUDFLyQ OD GLIHUHQFLDFLyQ \
la apoptosis. Además, pueden estimular la ex- Finalmente, aunque en los últimos años se han
SUHVLyQGHDOJXQDVPROpFXODVGHDGKHVLyQ\GH GHÀQLGRHLGHQWLÀFDGRYDULRVIDFWRUHVTXHSXHGHQ

,QIHFWLR 
 Velandia ML, Castellanos JE
favorecer directa o indirectamente el desarrollo de
las formas más graves de dengue, no se han es-
WDEOHFLGR FRQ FODULGDG ODV SULQFLSDOHV FDXVDV TXH
incrementan de forma notoria la respuesta inmu-
nitaria en algunos pacientes. Además, el aumento
de casos de dengue con manifestaciones atípicas,
 0F%ULGH:%LHOHIHOGW+'HQJXHYLUDOLQIHFWLRQVSDWKRJHQHVLVDQG
HSLGHPLRORJ\0LFURE,QIHFW
 /HL + <HK 7 /LX + /LQ < &KHQ 6 /LX & ,PPXQRSDWKRJHQHVLV RI
GHQJXHYLUXVLQIHFWLRQ-%LRPHG6FL
 0LQLVWHULRGHOD3URWHFFLyQ6RFLDO,QVWLWXWR1DFLRQDOGH6DOXG6XE-
GLUHFFLyQGH9LJLODQFLD\&RQWUROHQ6DOXG3~EOLFD,QI4XLQF(SLGH-
PLRO1DF
 ,QVWLWXWR1DFLRQDOGH6DOXG6XEGLUHFFLyQGH9LJLODQFLD\&RQWUROHQ
6DOXG3~EOLFD%ROHWtQ(SLGHPLROyJLFR6HPDQDO6HPDQDHSLGHPLR-
OyJLFDGHDOGHGLFLHPEUHGH>,QWHUQHW@'L-
FRPRPLRFDUGLWLVHQFHIDOLWLVKHSDWLWLVRLQVXÀFLHQ- FLHPEUHGH'LVSRQLEOHHQKWWSLQGH[
FLDUHQDOVXJLHUHFDPELRVHQHOSHUÀOGHODHQIHU- SKS"LGFDWHJRULD 
 0DHVWUH 5 5H\ * 'H /DV 6DODV $ 9HUJDUD & 6DQWDFRORPD /
PHGDGTXHSRGUtDQGHEHUVHDFDPELRVGHOWURSLV- Goenaga S, et al6XVFHSWLELOLGDGGHAedes aegypti (Diptera: Culi-
PRGHOYLUXVHVWR~OWLPRPXHVWUDODQHFHVLGDGGH
FRQRFHU PiV VREUH HO YLUXV \ ORV SRVLEOHV PHFD-
QLVPRVTXHHVWiXWLOL]DQGRSDUDLQIHFWDUGLIHUHQWHV
WLSRVFHOXODUHVRGLIHUHQWHVWHMLGRV
En los últimos años, a partir del conocimiento
de la estructura del virus, se ha propuesto, por
HMHPSORHOEORTXHRGHODDFWLYLGDG16SURFRQ
LQKLELGRUHVHVSHFtÀFRVHOEORTXHRGHODSROLPH-
UDVD 16 FRQ QXFOHyWLGRV PRGLÀFDGRV \ PiV
recientemente, se está usando la detección de
OD SURWHtQD 16 HQ HO VXHUR FRPR XQD SUXHED
GLDJQyVWLFDGHPD\RUVHQVLELOLGDG
(VLQGXGDEOHTXHHOQXHYRFRQRFLPLHQWRVREUH
ODHVWUXFWXUD\ODIXQFLyQGHODVGLIHUHQWHVSUR-
WHtQDVYLUDOHV\VREUHHOFLFORYLUDODXPHQWDODV
SRVLELOLGDGHVGHSODQWHDUQXHYDVHVWUDWHJLDVIDU-
macológicas o vacunales que permitan evitar o
tratar la enfermedad.
Agradecimientos
(VWDUHYLVLyQIXHKHFKDHQHOPDUFRGHOSUR\HFWR
´1HXURLQPXQRORJtDGHODLQIHFFLyQLn vivo por el
YLUXV GHO GHQJXHµ ÀQDQFLDGR SRU GHO 'HSDUWD-
PHQWR $GPLQLVWUDWLYR GH &LHQFLD 7HFQRORJtD H
FLGDH D WHPHIRV HQ $WOiQWLFR&RORPELD 5HY &RORPE (QWRPRO

 0LQLVWHULRGHOD3URWHFFLyQ6RFLDO,QVWLWXWR1DFLRQDOGH6DOXG236
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JXH YLUXV FDSVLG SURWHLQ UHYHDOV DQRWKHU IROG 3URF 1DWO $FDG 6FL
86$
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P. Dengue virus M protein contains a proapoptotic sequence refe-
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 ,PEHUW-*XHYDUD35DPRV&DVWDxHGD-5DPRV&6RWHOR-'HQJXH
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DQHQFHSKDOLWLFÁDYLYLUXVDOWHUYLUXOHQFHDQGKRVWFHOOWURSLVPDQGUH-
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 =KDQJ<=KDQJ:2JDWD6&OHPHQWV'6WUDXVV-%DNHU7et al.
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,QQRYDFLyQ&ROFLHQFLDVFyGLJR
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FRWW:LOOLDPV :LONLQVS
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SKLQ\R83XWWLNKXQW&et al$VVRFLDWLRQRIGHQJXHYLUXV16SUR-
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sinrerk W, et al6HFUHWHG16RIGHQJXHYLUXVDWWDFKHVWRWKHVXU-
face of cells via interactions with heparan sulfate and chondroitin
VXOIDWH(3/R63DWKRJH
 6FKHOHVLQJHU - )ODYLYLUXV QRQVWUXFWXUDO SURWHLQ 16 &RPSOHPHQ-
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O\WLFDQWLERGLHVWRQRQVWUXFWXUDOSURWHLQRI-DSDQHVHHQFHSKDOL-
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 *XEOHU ' 'HQJXH DQG GHQJXH KHPRUUKDJLF IHYHU &OLQ 0LFURELRO
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 5RWKPDQ$'HQJXH'HÀQLQJSURWHFWLYHversus pathologic immu-
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1DWO$FDG6FL86$
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DFWLYLW\ RI GHQJXH YLUXV SURWHLQ 16 XVLQJ SXULÀHG FDSSHG 51$ WXUHVDQGSDWKRJHQHVLV-,QIHFW&KHPRWKHU
ROLJRQXFOHRWLGHV 0H *SSS$&Q DQG *SSS$&Q - *HQ 9LURO

 1RPDJXFKL0$FNHUPDQQ0<RQ&<RX63DGPDQDEKDQ5De
novoV\QWKHVLVRIQHJDWLYHVWUDQG51$E\GHQJXHYLUXV51$GH-
SHQGHQW51$SRO\PHUDVHin vitro1XFOHRWLGHSULPHUDQGWHPSODWH
SDUDPHWHUV-9LURO
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 /LQ&:DQ6&KHQJ+/HL+/LQ<$XWRLPPXQHSDWKRJHQHVLVLQ
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QD
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UHFHSWRU/$05LQWHUDFWLRQZLWKGHQJXHYLUXVVHURW\SHVDQG
9LURO-
 1HOVRQ-0F)HUUDQ13LYDWR*&KDPEHUV('RKHUW\&6WHHOH'
et al7KHN'DODPLQLQUHFHSWRU6WUXFWXUHIXQFWLRQDQGUROHLQ
GLVHDVH%LRVFL5HS
 7DVVDQHHWULWKHS % %XUJHVV 7 *UDQHOOL3LSHUQR $ 7UXPSIKHOOHU &
GHQJXHYLUXV'9LQIHFWLRQDPRQJKXPDQSHULSKHUDOEORRGPR-
QRQXFOHDUFHOOV-0HG9LURO
 +DOVWHDG 6 'HQJXH ,Q 3DVYRO * +RIIPDQ 6 7URSLFDO PHGLFLQH
VFLHQFH DQG SUDFWLFH 6LQJDSRUH ,PSHULDO &ROOHJH 3UHVV  S

 6ULNLDWNKDFKRUQ $ 3ODVPD OHDNDJH LQ GHQJXH KHPRUUKDJLF IHYHU
Finke J, Sun W, et al'&6,*1&'PHGLDWHVGHQJXHYLUXVLQ-
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et al+HSDUDQVXOIDWHPHGLDWHGELQGLQJRILQIHFWLRXVGHQJXHYLUXV
W\SHDQG\HOORZIHYHUYLUXV9LURORJ\
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&XUU2SLQ+,9$,'6
 'LDPRQG06(GJLO'5REHUWV7*/X%+DUULV(,QIHFWLRQRIKXPDQ
FHOOVE\GHQJXHYLUXVLVPRGXODWHGE\GLIIHUHQWFHOOW\SHVDQGYLUDO
VWUDLQV-9LURO
 0RVVR&*DOYiQ0HQGR]D,/XGHUW-ÉQJHO5(QGRF\WLFSDWKZD\
IROORZHGE\GHQJXHYLUXVWRLQIHFWWKHPRVTXLWRFHOOOLQH&+7
9LURORJ\
 5RWKPDQ$(QQLV)7RJD)ODYLYLUXVHV,PPXQRSKDWKRORJ\,Q&XQ-
QLJKDP0)XMLQDPL5HGLWRUV(IIHFWVRIPLFUREHVRQWKHLPPXQH
V\VWHP 3KLODGHOSKLD 3$ /LSSLQFRWW :LOOLDPV  :LONLQV  S

 YDQ GHU 6FKDDU + 5XVW 0 :DDUWV % YDQ GHU (QGH0HWVHODDU +
.XKQ5:LOVFKXW-et al&KDUDFWHUL]DWLRQRIWKHHDUO\HYHQWVLQGHQ-
JXHYLUXVFHOOHQWU\E\ELRFKHPLFDODVVD\DQGVLQJOHYLUXVWUDFNLQJ
-9LURO
 YDQGHU6FKDDU+5XVW0&KHQ&YDQGHU(QGH0HUVHODDU+:LOV-
FKXU-=KXDQJ;et al'LVVHFWLQJWKHFHOOHQWU\SDWKZD\RIGHQJXH
YLUXVE\VLQJOHSDUWLFOHWUDFNLQJLQOLYLQJFHOOV3/R63DWKRJ
H
 YDQGHU6FKDDU+:LOVFKXW-6PLW-5ROHRIDQWLERGLHVLQFRQWUROOLQJ
GHQJXHYLUXVLQIHFWLRQ,QPXQRELRORJ\
 4L 5 =KDQJ / &KL & %LRORJLFDO FKDUDFWHULVWLFV RI GHQJXH YLUXV
DQG SRWHQWLDO WDUJHWV IRU GUXJ GHVLJQ $FWD %LRFKLP %LRSK\V 6LQ

 /LPMLQGDSRUQ7:RQJZLZDW:1RLVDNUDQ66ULVDZDW&1HWVDZDQJ
J, Puttikhunt C, et al,QWHUDFWLRQRIGHQJXHYLUXVHQYHORSHSURWHLQ
with endoplasmic reticulum-resident chaperones facilitates dengue
7KURPE+DHPRVW
 *X]PiQ0'HFLSKHULQJGHQJXH7KHFXEDQH[SHULHQFH6FLHQFH

 0XUJH%6HYHUHGHQJXH4XHVWLRQLQJWKHSDUDGLJP0LFURE,QIHFW

 0DUWLQD%.RUDND32VWHUKDXV$'HQJXHYLUXVSDWKRJHQHVLV$Q
LQWHJUDWHGYLHZ&OLQ0LFURELRO5HY
 .DEUD6-DLQ<3DQGH\56LQJKDO07ULSDWKL36HWK%et al. Dengue
KDHPRUUKDJLFIHYHULQFKLOGUHQLQWKH'HOKLHSLGHPLF7UDQV5
6RF7URS0HG+\J
 +RQJVLULZRQ 6 'HQJXH KHPRUUKDJLF IHYHU LQ LQIDQWV 6RXWKHDVW
$VLDQ-7URS0HG3XEOLF+HDOWK
 )HUQiQGH]0HVWUH07*HQG]HNKDG]H.5LYDV9HWHQFRXUW3/D\ULV-
VH = 71)DOSKD $ DOOHOH D SRVVLEOH VHYHULW\ ULVN IDFWRU RI KH-
PRUUKDJLFPDQLIHVWDWLRQLQGHQJXHIHYHUSDWLHQWV7LVVXH$QWLJHQV

 &KDWXUYHGL81DJDU56KULYDVWDYD5'HQJXHDQGGHQJXHKHPR-
UUKDJLF IHYHU ,PSOLFDWLRQV RI KRVW JHQHWLFV )(06 ,PPXQRO 0HG
0LFURELRO
 &KDR<+XDQJ&/HH&&KDQJ6.LQJ&.DR&+LJKHULQIHFWLRQ
RIGHQJXHYLUXVVHURW\SHLQKXPDQPRQRF\WHVRISDWLHQWVZLWK
*3'GHÀFLHQF\3ORV21(H
 :DUNH5;KDMD.0DUWLQ.)RXUQLHU06KDZ6%UL]XHOD1et al.
Dengue virus induces novel changes in gene expression of human
XPELOLFDOYHLQHQGRWKHOLDOFHOOV-9LURO
 *UHHQ65RWKPDQ$,PPXQRSDWKRORJLFDOPHFKDQLVPVLQGHQJXH
DQGGHQJXHKHPRUUKDJLFIHYHU&XUU2SLQ,QIHFW'LV
 &KDWXUYHGL8$JDUZDO5(OELVKELVK(0XVWDID$&\WRNLQHFDVFDGH
LQGHQJXHKHPRUUKDJLFIHYHU,PSOLFDWLRQVIRUSDWKRJHQHVLV)(06
,PPXQRO0HG0LFURELRO
 +RXJKWRQ7ULYLxR16DOJDGR'5RGUtJXH]-%RVFK,&DVWHOODQRV-(
/HYHOVRIVROXEOH67LQVHUXPDVVRFLDWHGZLWKVHYHULW\RIGHQJXH
GXHWRWXPRUQHFURVLVIDFWRUDOSKDVWLPXODWLRQ-*HQ9LURO


,QIHFWLR