Vol.27,n.2,pp.

66-70 (Jun – Ago 2019) Brazilian Journal of Surgery and Clinical Research - BJSCR

AZUL DE METILENO PARA FINS TERAPÊUTICOS

METHYLENE BLUE FOR THERAPEUTIC PURPOSES

FABIANA CRISTINA SALES OLIVEIRA1, GISELE MARTINS CABRAL2, JULIANA FRANCO DE

CASTRO ELER3, SALATIEL JOSÉ PIMENTEL4, VLADAS ROMASKEVIS PEIXOTO5, WEBERT JOSÉ
PARANHOS6, WILLIAM ARGOLO SALIBA7*
1. Acadêmica do curso de Farmácia da Faculdade Única de Ipatinga; 2. Acadêmica do curso de Farmácia da Faculdade Única de Ipatinga; 3.
Professora do curso de Farmácia da Faculdade Única de Ipatinga; 4. Acadêmico do curso de Farmácia da Faculdade Única de Ipatinga; 5. Acadêmico
do curso de Farmácia da Faculdade Única de Ipatinga; 6. Acadêmico do curso de Farmácia da Faculdade Única de Ipatinga; 7. Professor do curso de
Farmácia da Faculdade Única de Ipatinga.

*Rua: Salermo nº299, Bairro Betânia, Ipatinga–MG. CEP:35162-779. engenhariaquimica@unicaipatinga.com.br

Recebido em 23/04/2019. Aceito para publicação em 24/05/2019

RESUMO assim o azul de metileno foi o primeiro composto

O azul de metileno é um corante aromático de caráter
pouco tóxico da família das fenotiazinas, do qual
apresenta características físico-químicas bem peculiares,
como a capacidade de auto agregação no tratamento.
Sendo muito administrado a mais de séculos no
tratamento de doenças, como de infecção urinaria e
malária. Alguns cientistas observaram que ele tinha uma
capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica, e
com isso começaram a se interessar em pesquisas das
quais envolviam seu uso em doenças mentais, como o
Alzheimer. Além de disso, também perceberam a grande
capacidade de atacar os radicais livres, que são causados
principalmente pelo stress oxidativo. O azul de metileno,
com sua função de receptor de elétrons, começa a ser bem
visto para o tratamento de envelhecimento precoce.
PALAVRAS-CHAVE: Azul de metileno, físico-
químicas, alzheimer. radicais livres.
ABSTRACT
Methylene blue is a nontoxic aromatic dye of the
phenothiazine family, with very peculiar physicochemical
characteristics, such as the capacity for self-aggregation in
the treatment. Being very administered for more than
centuries in the treatment of diseases such as urinary tract
infection and malaria. Some scientists noted that he had a
capacity to cross the blood-brain barrier, and so began to be
interested in research involving their use in mental illness,
such as Alzheimer's. In addition, they also realized the great
ability to attack free radicals, which are mainly caused by
oxidative stress. Methylene blue, with its electron receptor
function, begins to be well-regarded for the treatment of
premature aging.
KEYWORDS: Methylene blue. Physical-chemical.
Alzheimer. Free radicals.
1. INTRODUÇÃO
O azul de metileno (AM) foi sintetizado em 1876
por Heinrich Caro, como um corante á base de anilina.
Robert Koch e Paul Ehrlich rapidamente puderam
perceber que o azul de metileno poderia ser utilizado
em coloração e inativação de micro-organismos, e
sintético usado como anti-séptico1.
Baseando-se nas suas propriedades, os estudos
foram aprofundados e foi possível descobrir que em
aplicação de dosagens altas, o AM é capaz de
interromper as funções das fibras e terminações
nervosas, onde foi introduzido em 1890 como
analgésico. Foi então que Ehrlich, junto ao psiquiatra
alemão Arthur Leppmann, obtiveram sucesso em
tratamento de doenças reumáticas e neulípticas. As
descobertas não pararam, e em 1891 Ehrlich pôde
comprovar sua eficácia no tratamento contra a malária 2.
Desde então o azul de metileno tem sido muito
usado em pesquisas de infecções bacterianas e doenças
virais, na medicina humana e veterinária, além de ainda
ser usado como corante e agente redox nos
experimentos dos laboratórios químicos. Há também
estudos que comprovam a ação antioxidante do AM
contra radicais livres, sendo um marco para a indústria
cosmética na melhora e rejuvenescimento da pele. Em
estudos recentes, o azul de metileno tem obtido bons
resultados em pacientes com Alzheimer, devido à sua
capacidade de aumento nos níveis sinápticos de
acetilcolina, que tem um papel importantíssimo na
memória e funções cognitivas1.
A escolha do tema do trabalho realizado tem como
objetivo demonstrar algumas das principais funções do
azul de metileno para fins medicamentosos de uso
complementar, de maneira a amenizar os sintomas de
várias doenças. O AM foi escolhido por ser de fácil
acesso para a população.
2. MATERIAL E MÉTODOS
Para demonstrar as finalidades terapêuticas do azul
de metileno, foram feitas revisões bibliográficas em
artigos, revistas cientificas, monografias e TCC’s, entre
as datas de 1997 a 2017, realizando uma análise
detalhada sobre a respectiva substancia. De acordo com
as pesquisas, o azul de metileno é uma terapia
complementar usada principalmente contra o
Alzheimer e envelhecimento precoce da pele. A seguir
serão apresentadas mais informações sobre o azul de

BJSCR (ISSN online: 2317-4404) Openly accessible at http://www.mastereditora.com.br/bjscr

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metileno, a fim de demonstrar seu valor terapêutico Azul de Metileno no tratamento do Alzheimer
perante as praticas farmacêuticas.
O Alzheimer é uma doença cuja característica
histopatológica principal é a maciça perda sináptica e
3. DESENVOLVIMENTO morte de neurônios responsáveis pelas funções
cognitivas (Figura 2), tendo como fatores causadores
Descrições físicas e químicas principais: depósitos fibrilares amiloides (beta-
O azul de metileno, mais conhecido casualmente amiloide) que levam a formação de placas senis e o
como um corante aromático de caráter pouco tóxico, acumulo de filamentos anormais da proteína tau7.
tem características solúveis em água e álcool com
pequeno potencial de redução. Apesar de ter
características básicas hidrofílicas, quando metilado
pode apresentar condições hidrofóbicas, na qual pode
ser melhor observada a emissão e excitação do AM em
solvente. A solubilidade do AM na água, ocorre devido
à uma reação de equilíbrio químico (Figura 1). Na
ausência da molécula de oxigênio, o azul de metileno
se transforma em leucometileno3.

Figura 2. Exemplo de neurônio normal e com depósitos

fibrilares. Fonte: Corrêa, 20138

O azul de metileno, da família das fenotiazinas, é

Figura 1. Transformação do AM em Leucometileno. Fonte:
Barbosa, et al, 20164
Apesar de ter características (Quadro 1) básicas
hidrofílicas, quando metilado pode apresentar
condições hidrofóbicas, na qual pode ser melhor
observada a emissão e excitação do AM em solvente
orgânico que esteja em prevalência. Vale ressaltar que a
sua capacidade de auto agregação é a responsável pela
diminuição da capacidade de geração de um oxigênio
singlete, onde ocorre excitação dos elétrons5.
um antigo conhecido dos farmacêuticos, tendo seu uso
há mais de séculos para tratamento de doenças como
infecção urinaria e no tratamento da malária. Além
disso, sua capacidade de atravessar a barreira
hematoencefálica, quando administrada por via
intraperitoneal, intraduodenalmente ou
intravenosamente (testes feitos principalmente em
ratos), tem alta biodisponibilidade no cérebro e tem
efeitos em vários alvos específicos dessa região
(principalmente após a aplicação sistêmica) intrigou
cientistas9.

Descrição química e física do AM

Formula Molecular C16H18N3SCl

Formula estrutural

Figura 3. Teste de ativação neural do animal. Fonte: Kemp, 201210.

Nome iupac 3,7-bis(dimetilamino)
Descrição física Cristais verdes escuros com lustre de bronze ou pó Em suas pesquisas iniciais o azul de metileno se
cristalino
Odor Inodoro mostrou um grande aliado para retenção de memória,
PF 100 – 110 ºC após no ano de 1978, quando Martinez Jr. e colegas
PE Decompõe-se
Solubilidade Solúvel em água
realizaram um teste em ratos. Eles descobriram que
Quadro 1. Descrição química e física do AM. Fonte: Rev. depois de uma dose do azul de metileno ser aplicada
Oswaldo Cruz, 20036 num treino de esquiva em labirintos (figura 3), os ratos
foram mais eficazes, conseguindo chegar ao final dele
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mais rápido. Com isso, ao longo do tempo, no ano de

2009 foram feitos 14 estudos clínicos do AM, que
mostrou que ele também poderia atuar em áreas que
variam desde anestesiologia até tratamentos de
depressão e psicose1.
Em seus estudos atuais o azul de metileno vem se
mostrando um importante fármaco de atuação contra o
Alzheimer (figura 4), principalmente pelo seu papel de
destaque como inibidor da agregação de proteína tau e
pelo fato de diminuir a formação de placas senis, pois
reduz o beta-amiloide que as causa com uma boa
segurança e tolerabilidade11.
Figura 5. Causas do
estresse oxidativo. Fonte:
Torres, 201615

O oxigênio é que
perde esses elétrons
fazendo com que haja
formação de radicais
livres atuando no
processo de lesão. O
corante de azul de
metileno age como um
receptor desses
elétrons, os receptores
se formam através das
reações enzimáticas
catalisadas pela
enzima xantina
oxidase (base
nitrogenada, presente
em grande parte dos
tecidos e fluidos
orgânicos)16.
Portanto, os pares
de elétrons de cada
Figura 4. Inibição da proteína tau usando. Fonte: Gameiro, 201612 oxidação enzimática são transferidos para o centro
ferro-sulfúrico do azul de metileno, tendo observado
Em algumas pesquisas feitas administrando de menor índice de lesão e menor sequestração de
forma aguda o AM a uma pequena porção de neutrófilos em análise histológica e menor formação de
camundongos transgênicos que expressavam a proteína inchaço intersticial17.
tau humana, os níveis de fosforilação e proteína tau
foram reduzidos, em contrapartida ao administrar a Interações medicamentosas
mesma quantidade a peixes-zebra, que apresentavam o Interações medicamentosas acontecem através da
mesmo tipo de mutação, os testes falharam9. biotransformação que variados fármacos sofrem no
Porém, o que ainda tem encorajando as pesquisas a organismo.
continuarem é que quando os pacientes eram tratados
com AM foi notificada uma melhoria significativa em
funções cognitivas em comparação aos tratados com
placebo13.
Azul de Metileno contra Radicais Livres
O envelhecimento precoce acontece em virtude de
morte excessiva das células do organismo devido a
muitas condições fisiopatológicas no corpo. No entanto
o estresse oxidativo (Figura 5) gera uma enorme
quantidade de radicais livres, o que danificam as Figura 6. Exemplo de eritrócito normal e danificado. Fonte:
membranas celulares aumentando a permeabilidade Nagalla, 201718.
endotelial a fluidos, macromoléculas e células O azul de metileno quando atuando como fármaco,
inflamatórias14. possui interação medicamentosa com a Dapsona
Oliveira et al. / Braz. J. Surg. Clin. Res.
(antibiótico da classe das sulfonas), usado no
tratamento de doença auto-imune, a qual pode produzir
anemia hemolítica, oxidando a hemoglobina (figura 6).
A anemia hemolítica tem como principal causa a
destruição dos eritrócitos3.
A monoamina oxidase (MAO) é composta por duas
enzimas (MAO-A e MAO-B) responsáveis por
degradar monoaminas. A MAO está presente em quase
todas as células do corpo. O azul de metileno age como
um IMAO (inibidor de monoamina oxidase). Após a
administração intravenosa de AM, a MAO B seria
parcialmente inibida, mas a MAO A seria
completamente inibida devido às interações do AM
com seu sítio ativo e por sua ação tanto como substrato
oxidante quanto como redutor de um elétron. Sabe-se
que os inibidores da monoamina oxidase (IMAO)
causam toxicidade por serotonina19.
Antes de usar AM o médico deve ser informado
quais medicamentos o paciente está fazendo uso, por
exemplo: Citalopram, Escitalopram, Fluoxetina,
Fluvoxamina, Paroxetina, Sertralina. Pois todos eles
causam interação medicamentosa com o AM, devido a
ambos serem pertencentes à classe terapêutica de
inibidores seletivos da receptação de serotonina3.
Efeitos adversos e contraindicação
Azul de metileno apresenta muitos efeitos
benéficos, entretanto como todo fármaco ele também
apresenta suas contraindicações e efeitos colaterais.
Tais efeitos podem ser ocasionados por fatores
metabólicos, como em pacientes com deficiência de
glicose-6-fosfato desidrogenase. O uso sem a devida
cautela pode levar a anemia hemolítica, ou em casos
mais leves, a urina fica azul-esverdeada devido à
redução do eritrócito que transforma o AM em azul de
leucometileno. Todavia essas consequências
apresentadas variam com sua dosagem (2mg/kg) e
também com a sua forma administração (Quadro 2).
Antes de usar AM é necessário ir ao médico para evitar
tais efeitos maléficos3.
Reações adversas de acordo com a via de administração:
Vias de administração Efeitos adversos
Confusão, dor de cabeça,
febre, náusea, vomito, dor
Oral abdominal, diaforese
Arritmias cardíacas,
vasoconstricção
Intravenosa coronariana, diminuição
do fluxo sanguíneo
Subcutâneas/Intradérmicas Abscessos necróticos
Quadro 2:Reações adversas de acordo com a via de administração.
Fonte: FRANZCP, 201020
4. CONCLUSÃO
Ao final do trabalho percebe-se que um simples
corante sintetizado em 1876 sofreu uma grande
revolução devido ao crescimento das descobertas
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científicas ao longo dos séculos. Observou-se funções
como redução no envelhecimento precoce da pele e
auxilia tratamento do Alzheimer, melhorando a
capacidade cognitiva. Porém, seu uso pode trazer
efeitos adversos e interação medicamentosa, isso
demonstra que antes de fazer uso de AM, deve-se
comunicar ao médico.
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