Professional Documents
Culture Documents
net/publication/343938573
Article in Jurnal Nasional Teknik Elektro dan Teknologi Informasi (JNTETI) · August 2020
DOI: 10.22146/.v9i3.408
CITATIONS READS
0 279
2 authors, including:
SEE PROFILE
All content following this page was uploaded by Faisal Fajri Rahani on 29 September 2020.
TABEL I TABEL II
TINGKAT KEMIRIPAN STRUKTUR PROTEIN SARS-COV2 DENGAN PERBANDINGAN JUMLAH EPITOPE SEL T PADA CORONAVIRUS
BETACORONAVIRUS LAINNYA
SARS-Cov MERS-Cov Lainnya Total
Struktur Protein Epitope Sel T 164 25 54 243
Virus
S M E N
Bat-Cov 80% 98% 100% 94% TABEL III
SARS-Cov 76% 90% 94% 90% JUMLAH EPITOPE SEL T PADA PROTEIN SARS-COV
MERS-Cov 35% 42% 36% 48% Protein SARS-Cov Jumlah Epitope Sel T
Surface/Spike Glycoprotein 48
Berdasarkan penelitian pada SARS-Cov, diketahui bahwa sel T
NucleoProtein 33
menyerang secara dominan pada protein S dan N [6]. Oleh
Replicase Polyprotein 1ab 9
karena itu, makalah ini fokus untuk menganalisis epitope sel T Protein 3a 7
pada protein S dan N. Membrane Protein 4
Bioinformatika memadukan ilmu biologi molekuler,
matematika, dan informatika [10]. Pendekatan dengan ilmu Pada Tabel II dapat dilihat jumlah epitope sel T yang tersedia
bioinformatika berperan untuk mengurangi waktu penelitian pada situs IEDB. Selain memiliki tingkat kemiripan yang tinggi
pada laboratorium basah biologi. Salah satu topik yang dengan SARS-Cov2, ternyata SARS-Cov juga memiliki data
berperan dalam bidang bioinformatika adalah analisis sekuen epitope yang terbanyak. Hal ini sangat mendukung untuk
[11]. Analisis sekuen SARS-Cov2 sangat penting mengingat memprediksi epitope SARS-Cov2 dengan pemetaan sekuen
virus corona dari subfamili betacoronavirus pernah pada lokasi yang sama. Letak epitope pada masing-masing
menyebabkan wabah global dengan tingkat kematian yang protein SARS-Cov diperlihatkan pada Tabel III [8]. Jumlah
cukup tinggi. Makalah ini mengkaji hubungan antara karakter epitope pada Tabel I dan Tabel II berbeda karena pada Tabel II
epitope SARS-Cov dengan SARS-Cov2 dengan memanfaatkan hanya diambil epitope SARS-Cov yang berinang pada manusia.
tool bioinformatika yang dapat diakses publik di internet.
III. METODOLOGI
II. DATASET Metode yang dilakukan pada makalah ini ditunjukkan pada
Prediksi sekuen protein yang menjadi epitope sel T SARS- Gbr. 2. Setelah mendapatkan nilai karakteristik, masing-masing
Cov2 diperoleh dari Immune Epitope Database (IEDB). IEDB sekuen dibandingkan, kemudian diambil beberapa sekuen yang
merupakan website yang menyediakan tool untuk memprediksi memiliki nilai antigenisitas tertinggi, lalu dilakukan molecular
epitope dengan metode komputasi [12], [13]. Dari tool ini dapat modeling menggunakan aplikasi PyMOL.
diprediksi epitope SARS-Cov2 dari epitope SARS-Cov
A. Pemetaan Sekuen Epitope SARS-Cov pada SARS-Cov2
berdasarkan kemiripannya.
Informasi yang terkumpul terkait SARS-Cov2 masih sangat Metode pemetaan ini dilakukan dengan membuat daftar
sedikit dan data epitope juga belum tersedia. Meskipun epitope SARS-Cov dari IEDB yang paling dominan, kemudian
demikian, informasi umum terkait virus corona seperti SARS- menyimpan lokasi sekuen asam amino tersebut. Lalu, akan
Cov dan MERS-Cov dapat diperoleh [14]. dibandingkan sekuen asam amino pada protein SARS-Cov2
TABEL IV
PEMETAAN SEKUEN SARS-COV PADA SARS-COV2
TABEL V
HASIL PERHITUNGAN PHYSICOCHEMICAL
Berat Molekul Titik Isoelectric Indeks Alifatik GRAVY Indeks Kestabilan Antigenisitas
Kode (BM) (TI) (IA) (GRA) (IK) (Ant)
SARS SARS-2 SARS SARS-2 SARS SARS-2 SARS SARS-2 SARS SARS-2 SARS SARS-2
S1 2.131,42 2.132,40 8,5 9,70 75,56 53,89 -0,406 -0,694 -2,36 -8,34 0,3829 0,3790
S2 1.887,18 1.823,09 9,19 9,90 45,88 45,88 0,394 0,129 5,10 23,69 0,6165 0,8820
S3 1.124,34 1.094,25 4,21 4,21 68,00 68,00 0,230 -0,030 -2,85 -11,34 -0,4911 -0,5308
S4 1.877,14 1.918,15 5,83 4,00 97,78 97,78 0,556 0,428 36,39 48,83 0,3717 0,4592
S5 984,18 998,20 5,24 5,24 130,00 141,11 1,400 1,433 38,84 48,28 0,6198 0,5234
S6 1.904,18 1.920,18 4,00 4,00 97,65 91,76 0,406 0,253 71,08 71,08 0,7436 0,6982
S7 2.226,62 2.099,46 9,83 9,53 35,79 59,44 -0,379 -0,367 33,49 21,30 -0,0029 0,1499
S8 1.762,98 1.690,87 4,37 4,21 108,82 114,71 0,141 0,276 41,26 52,59 0,7630 0,6237
S9 999,22 999,22 8,80 8,80 173,33 173,33 0,644 0,644 22,57 22,57 -0,5716 -0,5716
S10 1.042,24 929,08 5,81 5,81 205,56 182,50 0,867 0,500 51,69 56,90 -0,8524 -0,8576
S11 1.000,21 1.000,21 9,75 9,75 173,33 173,33 0,667 0,667 84,50 84,50 0,8238 0,8238
S12 1.897,21 1.897,21 10,84 10,84 120,00 120,00 0,130 0,139 20,14 20,14 0,3527 0,3527
S13 1.884,17 1.865,08 9,47 6,75 78,00 48,57 0,140 -0,850 44,65 39,27 0,6513 0,4830
S14 1.056,23 1.056,23 8,75 8,75 130,00 130,00 -0,589 -0,589 8,89 8,89 0,1820 0,1820
S15 1.030,14 1.030,14 3,67 3,67 173,33 173,33 0,122 0,122 30,29 30,29 0,6827 0,6827
S16 916,17 916,17 5,52 5,52 227,78 227,78 3.056 3,056 -0,54 -0,54 0,3162 0,3162
M1 1.115,36 1.129,38 5,52 5,52 118,89 130,00 1.456 1,489 22,60 22,60 0,2548 0,2537
M2 1.007,26 1.007,26 5,18 5,18 166,00 166,00 2,600 2,600 52,94 52,94 1,2318 1,2318
M3 1.021,21 1.053,23 9,76 9,77 97,78 141,11 -0,089 -0,067 44,00 30,29 0,4547 0,2446
N1 1.008,14 1.008,14 6,79 6,79 97,78 97,78 -0,700 -0,700 48,28 48,28 -0,8423 -0,8423
N2 970,13 970,13 5,52 5,52 130,00 130,00 0,111 0,110 78,48 78,48 0,0480 0,0480
N3 1.013,24 1.013,24 4,00 4,00 215,00 215,00 1,800 1,800 1,46 1,46 0,5482 0,5482
N4 1.039,33 1.039,33 5,84 5,84 271,11 271,11 1,844 1,844 0,51 0,51 0,5933 0,5933
N5 1.097,32 1.097,32 5,84 5,84 216,67 216,67 0,444 0,444 -7,87 -7,87 0,1566 0,1566
N6 1.086,26 1.118,32 8,75 8,75 118,89 86,67 -0,878 -1,133 12,48 58,13 0,3912 0,5632
N7 1.199,33 1142,00 8,26 8,26 39,00 49,00 -0,830 -0,300 9,11 -7,03 0,3666 0,4932
N8 979,18 979,18 6,00 6,00 75,56 75,56 0,322 0,322 79,11 79,11 0,6287 0,6287
N9 1.120,29 1.120,29 4,00 4,00 68,00 68,00 0,130 0,130 8,59 8,59 0,6342 0,6342
N10 1.089,30 1.089,30 5,84 5,84 162,22 162,22 0,522 0,522 5,21 -11,49 0,5844 1,1677
valine, isoluesin, dan leusin. Indeks kestabilan adalah perkiraan pada (1) dan (2). Kemudian, seluruh karakteristik dihitung
kestabilan protein dalam suatu tabung uji [17]. Yang terakhir, korelasinya dengan matriks korelasi berdasarkan teori Pearson
titik isoelectric merupakan pH larutan ketika muatan bersih mengacu pada (3). Matriks korelasi memiliki rentang antara -1
protein menjadi nol [18] . hingga 1. Nilai -1 untuk relasi yang sangat lemah, sedangkan
Perhitungan ini dilakukan menggunakan tool bioinformatika nilai 1 untuk relasi yang sangat kuat [22].
yang tersedia online di internet, yaitu Protparam dan VaxiJen. 𝑥1 +𝑥2 +⋯+𝑥𝑛
Dalam mendesain sebuah obat dan vaksin, beberapa 𝑥̅ = (1)
𝑛
karakteristik physicochemical yang digunakan antara lain berat
𝑛 ∑𝑛 2 𝑛 2 2
𝑖=1 𝑥1 −(∑𝑖=1 𝑥1 )
molekuler, jumlah residu positif dan negatif, indeks kestabilan, 𝑠=√ (2)
indeks alifatik, Grand Average of Hydropathicity (GRAVY), 𝑛(𝑛−1)
titik isoelectric, antigenisitas, dan hydrophilicity [19]. 𝑛(∑ 𝑥𝑦)−(∑ 𝑥)−(∑ 𝑦)
Hidropathicity merupakan angka relatif yang mencerminkan
𝑟= (3)
√[∑ 𝑥 2 −(∑ 𝑥)2 ][∑ 𝑦 2 −(∑ 𝑦)2 ]
hydrophilicity dan hydrophobicity [20].
Perhitungan physicochemical terkait berat molekuler, titik D. Molecular Modeling
isoelectric, indeks kestabilan, indeks alifatik, dan GRAVY Visualisasi daerah epitope pada protein SARS-Cov2
dilakukan menggunakan tool Protparam [17], sedangkan dilakukan menggunakan software Pymol. Data protein SARS
perhitungan antigenisitas dilakukan menggunakan tool VaxiJen yang digunakan berasal dari Protein Data Bank (PDB) dengan
[21]. Hasil perhitungan karakteristik physicochemical ID 6VSB [23], [24]. Pada proses visualisasi ini hanya
diperlihatkan pada Tabel V. ditampilkan epitope pada protein S, karena pemodelan molekul
protein M dan N untuk SARS-Cov2 dengan sekuen yang
C. Analisis Perbedaan Karakter lengkap belum tersedia.
Analisis karakter SARS-Cov dan SARS-Cov2 dilakukan Pada Gbr. 4 diperlihatkan pemodelan molekuler lokasi
menggunakan metode statistik dasar dan matrik korelasi. Setiap epitope dengan PDB ID=6VSB. Daerah yang berwarna merah
karakter dihitung rata-rata dan standar deviasinya, mengacu adalah lokasi epitope pada S2, S6, S8, dan S11, yaitu sekuen
TABEL VI
HASIL PERHITUNGAN RATA-RATA
Rata-Rata
BM TI IK GRA IK Ant
Cov 1.292,01 6,72 28,89 128,19 0,487 0,333
Cov2 1.280,60 6,62 29,73 127,95 0,419 0,356
TABEL VII
HASIL PERHITUNGAN STANDAR DEVIASI
Standar Deviasi
BM TI IK GRA IK Ant
Cov 421,67 2,18 27,16 60,74 0,95 0,489
Cov2 410,56 2,25 29,66 60,50 0,99 0,513
TABEL VIII
MATRIKS KORELASI
BM TI IK GRA IK Ant
Gbr. 4 Pemodelan molekuler lokasi epitope. BM 0,996 0,269 -0,027 -0,568 -0,389 0,153
‘SASFSTFKCYGVSPTKL’, ‘TECSNLLLQYGSFCTQL’, TI 0,336 0,955 0,001 -0,293 -0,444 -0,071
‘DSLSSTASALGKLQDVV’, dan ‘LITGRLQSL’. Empat IK -0,031 -0,059 0,919 -0,122 -0,063 0,013
lokasi yang dipilih merupakan lokasi dengan nilai antigenisitas GRA -0,532 -0,265 -0,097 0,972 0,642 -0,014
IK -0,315 -0,410 -0,054 0,665 0,970 0,229
tertinggi.
Ant 0,087 -0,140 0,159 0,062 0,276 0,961
IV. HASIL DAN PEMBAHASAN
Pertimbangan bahwa karakter epitope SARS-Cov2 lebih
Pada Tabel VI dapat dilihat hasil perhitungan rata-rata untuk ringan, lebih mudah berikatan dengan antibodi, dan kurang
seluruh karakteristik pada SARS-Cov dan SARS-Cov2. Hasil stabil dapat membantu proses pembuatan vaksin berbasis
rata-rata untuk indeks alifatik dan antigenisitas lebih besar pada epitope. Karakter-karakter tersebut nantinya akan berpengaruh
SARS-Cov2 daripada SARS-Cov, sedangkan pada karakter pada desain struktur protein yang akan direspons oleh antibodi.
lainnya, rata-rata SARS-Cov2 lebih kecil daripada SARS-Cov.
Dapat dikatakan bahwa epitope SARS-Cov2 memiliki rantai V. KESIMPULAN DAN SARAN
samping alifatik dan antigenisitas lebih besar daripada epitope Pemetaan epitope SARS-Cov pada SARS-Cov2 sebagai
SARS-Cov, tetapi berat molekulnya lebih ringan dan tahap awal pembuatan desain vaksin dapat dipertimbangkan,
kestabilannya lebih kecil. Dari hasil ini, dapat diketahui bahwa karena adanya relasi yang kuat antara karakter physicochemical
epitope sel T SARS-Cov2 lebih mudah berikatan dengan SARS-Cov dan SARS-Cov2. Adanya perubahan asam amino
antibodi, tetapi kurang stabil. akibat mutasi tidak berdampak signifikan pada epitope
Hasil perhitungan standar deviasi disajikan pada Tabel VII. penelitian kali ini. Dari karakter yang telah diteliti ternyata
Standar deviasi berat molekul dan GRAVY pada SARS-Cov2 indeks alifatik tidak memberikan perbedaan yang signifikan,
lebih kecil, sedangkan karakter lainnya lebih besar. Dari rata- sehingga karakter tersebut dapat dihilangkan pada penelitian
rata dan standar deviasi, dapat dikatakan bahwa karakteristik selanjutnya. Penelitian selanjutnya dapat membandingkan
sekuen protein pada epitope sel T SARS-Cov maupun SARS- lokasi epitope SARS-Cov dengan SARS-Cov2 yang khusus
Cov2 memiliki kemiripan > 90%. Padahal pemetaan sekuen berasal dari Indonesia dengan bantuan mesin pembelajaran
dipilih dengan nilai kemiripan >70%, sehingga perubahan asam karena keberagaman genom yang sangat tinggi.
amino terjadi dengan asam amino lain yang memiliki karakter UCAPAN TERIMA KASIH
berdekatan.
Kemudian pada Tabel VIII dapat dilihat matriks korelasi Ucapan terima kasih disampaikan kepada Ilmu Komputer
UGM yang telah memberikan dasar ilmu Bioinformatika,
antar karakter SARS-Cov dan SARS-Cov2. Warna biru
kemudian kepada Magister Teknologi Informasi UGM yang
menunjukkan adanya relasi yang sangat kuat, warna oranye
telah mengajarkan metode analisis yang dalam, dan terakhir
menunjukkan relasi yang kuat, warna hijau menunjukkan relasi disampaikan kepada UAD yang terus menyemangati untuk
yang cukup kuat, warna abu-abu menunjukkan lemah, terus melanjutkan penelitian.
sedangkan yang tidak berwarna menunjukkan relasi yang
sangat lemah, bahkan tidak ada relasi. Terlihat bahwa pada REFERENSI
karakter yang sama terdapat relasi yang sangat kuat antara [1] P. Zhou, X.-L. Yang, X.-G. Wang, B. Hu, L. Zhang, dkk., “A Pneumonia
SARS-Cov dan SARS-Cov2. Lalu, relasi yang kuat terjadi Outbreak Associated with a New Coronavirus of Probable Bat Origin,”
Nature, Vol. 579, No. 7798, hal. 270–273, 2020.
antara karakter kestabilan dan GRAVY, relasi lemah
[2] (2020) "BBC News" [Online], https://www.bbc.com/news/world-
ditunjukkan antara karakter antigenisitas dengan kestabilan, 51318246, tanggal akses: 9-Jun-2020.
sedangkan karakter yang tidak memiliki relasi yang kuat [3] (2020) "WHO Coronaviruses Disease Dashboard" [Online],
dengan karakter lain adalah karakter indeks alifatik. https://covid19.who.int/, tanggal akses: 9-Jun-2020.
[4] M.A. Shereen, S. Khan, A. Kazmi, N. Bashir, dan R. Siddique, “COVID- the Spotlight,” Viruses, Vol. 11, No. 1, hal. 1-28, 2019.
19 Infection: Origin, Transmission, and Characteristics of Human [15] A.J. Cozzone, “Proteins: Fundamental Chemical Properties,” Encycl. Life
Coronaviruses,” J. Adv. Res., Vol. 24, hal. 91–98, 2020. Sci., hal. 1–10, 2010.
[5] R.A. Khailany, M. Safdar, dan M. Ozaslan, “Genomic Characterization [16] M.H.V Van Regenmortel, “Antigenicity and Immunogenicity of Viral
of a Novel SARS-CoV-2,” Gene Reports, Vol. 19, hal. 1-6, 2020. Proteins,” dalam Encyclopedia of Virology, 3rd ed., B.W.J. Mahy dan
[6] S.F. Ahmed, A.A. Quadeer, dan M.R. McKay, “Preliminary M.H.V. Van Regenmortel, Eds., Cambridge, USA: Academic Press, hal.
Identification of Potential Vaccine Targets for the COVID-19 137–142, 2008, hal. 137–142.
Coronavirus (SARS-CoV-2) Based on SARS-CoV Immunological [17] E. Gasteiger, C. Hoogland, A. Gattiker, S. Duvaud, R. Appel, dan A.
Studies,” Viruses, Vol. 12, No. 3, hal. 1–15, 2020. Bairoch, “Protein Identification and Analysis Tools on the ExPASy
[7] A. Wu, Y. Peng, B. Huang, X. Ding, X. Wang, P. Niu, J. Meng, Z. Zhu, Server,” dalam The Proteomics Protocols Handbook, 1st ed., W.M. John,
Z. Zhang, J. Wang, J. Sheng, L. Quan, Z. Xia, W. Tan, G. Cheng, dan T. Ed., Totowa, USA: Humana Press, hal. 571–607, 2005.
Jiang, “Genome Composition and Divergence of the Novel Coronavirus [18] P. Novák dan V. Havlíček, “Protein Extraction and Precipitation,” dalam
(2019-nCoV) Originating in China,” Cell Host Microbe, Vol. 27, No. 3, Proteomic Profiling and Analytical Chemistry, 2nd ed., P. Ciborowski dan
hal. 325–328, 2020. J. Silberring, Eds., New York, USA: Elsevier, 2016, hal. 51–62.
[8] A. Grifoni, J. Sidney, Y. Zhang, R.H. Scheuermann, B. Peters, dan A. [19] S. Kumar, “Drug and Vaccine Design against Novel Coronavirus (2019-
Sette, “A Sequence Homology and Bioinformatic Approach can Predict nCoV) Spike Protein through Computational Approach,” Preprints, hal.
Candidate Targets for Immune Responses to SARS-CoV-2,” Cell Host 1-16, Feb. 2020.
Microbe, Vol. 27, No. 4, hal. 671-680.e2, 2020.
[20] J. Kyte dan R.F. Doolittle, “A Simple Method for Displaying the
[9] R. Kogay dan C. Schönbach, “Epitope Predictions,” Encycl. Bioinforma. Hydropathic Character of a Protein,” J. Mol. Biol., Vol. 157, No. 1, hal.
Comput. Biol.: ABC Bioinforma., Vol. 2, No. 1, hal. 952–971, 2018. 105–132, 1982.
[10] D.A. Aprijani dan M.A. Elfaizi, “BIOINFORMATIKA: Perkembangan, [21] I.A. Doytchinova dan D.R. Flower, “Identifying Candidate Subunit
Disiplin Ilmu dan Penerapannya di Indonesia,” Universitas Gunadarma, Vaccines Using an Alignment-Independent Method Based on Principal
Jakarta, Indonesia, Kuliah, hal. 1-25, 2004. Amino Acid Properties,” Vaccine, Vol. 25, No. 5, hal. 856–866, 2007.
[11] I.Y. Abdurakhmonov, “Bioinformatics: Basics, Development, and [22] A.P. King dan R.J. Eckersley, “Descriptive Statistics II: Bivariate and
Future,” dalam Bioinformatics - Updated Features and Applications, I.Y. Multivariate Statistics,” dalam Statistics for Biomedical Engineers and
Abdurakhmonov, Ed., London, UK: IntechOpen, 2016. Scientists, Cambridge, USA: Academic Press, hal. 23-56, 2019..
[12] S.K. Dhanda, S. Mahajan, S. Paul, Z. Yan, H. Kim, M.C. Jespersen, V. [23] H.M. Berman, J. Westbrook, Z. Feng, G. Gilliland, dkk., “The Protein
Jurtz, M. Andreatta, J. A. Greenbaum, P. Marcatili, A. Sette, M. Nielsen, Data Bank,” Acta Crystallogr. Sect. D Biol. Crystallogr., Vol. 58, No. 6I,
dan B. Peters, “IEDB-AR: Immune Epitope Database - Analysis hal. 899–907, 2002.
Resource in 2019,” Nucleic Acids Res., Vol. 47, No. W1, hal. W502–
[24] D. Wrapp, N. Wang, K. Corbett, J.A. Goldsmith, C. Hsieh, O. Abiona, B.
W506, 2019. S. Graham, dan J.S. Mclellan, “Cryo-EM Structure of the 2019-nCoV
[13] Y. Kim, A. Sette, dan B. Peters, “Applications for T-cell Epitope Queries Spike in the Prefusion Conformation,” Science, Vol. 367, No. 6483, hal.
and Tools in the Immune Epitope Database and Analysis Resource,” J. 1260-1263, Mar. 2020.
Immunol. Methods, Vol. 374, No. 1–2, hal. 62–69, 2011.
[14] Z. Song, Y. Xu, L. Bao, L. Zhang, P. Yu, Y. Qu, H. Zhu, W. Zhao, Y.
Han, dan C. Qin, “From SARS to MERS, Thrusting Coronaviruses into