Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua

UNAN-LEÓN

Facultad de Ciencia Médicas

Carrera: Medicina
Componente curricular: Fisiología Medica 1.

Tema: Glándula Suprarrenal.

Elaborado por:
➢ Michelle de los Ángeles López Berrios.
Docente: Dra. Tania Campos.
Grupo: 3
Año: 2do
Fecha de entrega: 17/07/23.

“A la libertad por la Universidad”

1. Anatomía, histología y embriología de la glándula suprarrenal (corteza y médula).
2. Eje hipotálamo-hipófiso-adrenal: elementos que lo componen, factores que lo activan (ritmo circadiano, estrés infeccioso,
metabólico, psicológico), relación con estructuras supra hipotalámicas.
3. Elementos que componen el eje renina-angiotensina-aldosterona, interrelaciones funcionales.
4. Control de la síntesis y secreción de mineralocorticoides: sistema renina-angiotensina aldosterona
5. Funciones de los glucocorticoides, mineralocorticoides y andrógenos suprarrenales, receptores y mecanismos
intracelulares involucrados.
6. Evaluación de la función corticosuprarrenal. Hiper e hipocorticismo, síndrome
adrenogenital.
7. Médula suprarrenal: biosíntesis y funciones de las catecolaminas; regulación.
DISCUSIÓN: (INVESTIGAR) APLICACIÓN CLÍNICA
Responda las siguientes preguntas:
➢ ¿Qué efecto tendrá un déficit de actividad de la 21 hidroxilasa sobre la síntesis y los
niveles circulantes de cortisol? ¿Se modificarán los niveles de ACTH? ¿Cómo?
¿Cuáles serán las consecuencias clínicas en un niño o niña recién nacido? ¿Podría
estar en riesgo su vida por carecer de mineralocorticoides?
Cualquier bloqueo enzimático que reduce la síntesis de cortisol determina un aumento de la
secreción de ACTH con hiperplasia suprarrenal. La forma más frecuente de hiperplasia
suprarrenal congénita es consecuencia de la deficiencia de la enzima 21-hidroxilasa (CYP21).
Estos individuos no pueden producir cantidades normales de cortisol, desoxicortisol, DOC,
corticosterona o aldosterona.
Un bloqueo a la altura de la 21α-hidroxilasa reducirá la producción tanto de cortisol como de
aldosterona y aumentará la producción de esteroides sexuales.
Los niños afectados presentan síntomas de «pérdida salina» (hipotensión, deshidratación) y de
ausencia de glucocorticoides (hipoglucemia).
El cuerpo reacciona de forma natural intentando compensar esta deficiencia mediante el
aumento de la secreción de ACTH, que estimula la síntesis de cortisol y aldosterona. La ACTH
también hace que la glándula suprarrenal aumente de tamaño. Sin embargo, si la enzima
mutada es completamente inactiva, no tendrá lugar la síntesis de cortisol ni aldosterona,
aunque las demás enzimas de la vía dedicada a la síntesis de glucocorticoides y
mineralocorticoides se expresarán en exceso.
La consecuencia será una actividad mayor de lo normal de la SCC, la 3β-HSD y la 17α-
hidroxilasa, y el efecto neto será el aumento de la síntesis tanto de moléculas precursoras como
de andrógenos suprarrenales.
La combinación de una producción insuficiente de glucocorticoides y mineralocorticoides, una
producción excesiva de andrógenos y el mayor tamaño de la glándula suprarrenal da lugar al
clásico síndrome clínico de la hiperplasia suprarrenal congénita virilizante con pérdida salina.
En las niñas, la presencia de un exceso de andrógenos suprarrenales en el útero materno da
lugar a unos genitales ambiguos al nacer, los fetos femeninos sufrirán masculinización. En los
hombres no existe ningún indicio equivalente, por lo que las principales manifestaciones serán
deshidratación, hipotensión e hiperpotasemia.
Dado que son incapaces de producir los mineralocorticoides aldosterona, DOC y corticosterona,
los pacientes afectados por este trastorno tienen dificultades para retener sal y mantener el
volumen extracelular. En consecuencia, pueden desarrollar hipotensión.
➢ ¿Cómo intervienen la ACTH y el K + en la regulación de la síntesis de aldosterona?
c) ¿Qué papel juega el Péptido Natriurético Atrial en la regulación del SRAA?
Enumere otras funciones de dicho péptido
Potasio. El aumento del K+ extracelular ([K+ ]e) ejerce una acción directa sobre la célula
glomerular. En estas células, varios canales de K+ mantienen el potencial de reposo normal.
De esta manera, una elevación de [K+ ]e despolariza la membrana plasmática y abre los
canales de Ca2+ voltaje-dependientes. El resultado es la entrada de Ca2+, con lo que
aumenta su concentración intracelular, lo que estimula los dos mismos pasos que la ANG
II: la producción de pregnenolona a partir del colesterol y la conversión de corticosterona
en aldosterona.
Hormona adrenocorticotropa La ACTH estimula la secreción de aldosterona por una vía
distinta de las de la ANG II y el [K+ ]e. El aumento de ACTH eleva la concentración
intracelular de AMPc y activa la PKA, que fosforila grandes cantidades de proteínas del
citosol.
En algún punto de este proceso que aún está por definir, estos cambios estimulan la entrada
de Ca2+ a través de la membrana plasmática, lo que estimula la síntesis y secreción de
aldosterona. La ACTH también incrementa la actividad mineralocorticoide mediante un
segundo mecanismo: la estimulación de las células fasciculares para que secreten cortisol,
corticosterona y DOC, los cuales tienen una ligera actividad mineralocorticoide.
Péptido
Natriurético Atrial
El ANP afecta
indirectamente a la
hemodinámica al
inhibir la secreción
de renina
(disminuyendo por
tanto los valores de
ANG II).
Niveles de ANP
bajos pueden ser
natriuréticos al inhibir
la reabsorción de
Na+ por los túbulos.
En primer lugar, el
ANP inhibe la
secreción de
aldosterona desde la
glándula suprarrenal
(y reduce por tanto la
reabsorción de Na+).
En segundo lugar, el ANP actúa directamente para inhibir la reabsorción de Na+ por el
conducto colector medular interno. A niveles más altos, el ANP disminuye la presión arterial
sistémica y aumenta la permeabilidad capilar. El ANP desempeña cierto papel en la
respuesta diurética a la redistribución del LEC y del volumen plasmático hacia el tórax que
se produce durante los vuelos espaciales o la inmersión bajo el agua.
Disminuye la liberación de renina, inhibe independientemente la secreción de aldosterona
por la glándula suprarrenal y disminuye la liberación de AVP. En resumen, una disminución
del volumen circulante efectivo conduce a un descenso de la liberación de ANP y a una
reducción neta de la excreción de Na+ y agua.
Funciones:
El ANP es un vasodilatador potente que también provoca diuresis y de ese modo favorece
la excreción renal de Na+ (es decir, provoca natriuresis). De esta manera, reduce
eficazmente el volumen circulante y por tanto la presión arterial.
Los miocitos auriculares sintetizan y almacenan ANP y lo liberan en respuesta al
estiramiento
El péptido natriurético auricular reduce la reabsorción de sodio y agua.
El ANP desempeña un papel en la respuesta diurética a la redistribución del LEC y del
volumen plasmático hacia el tórax durante la inmersión en el agua o los vuelos espaciales.

➢ ¿Cuál es el efecto del cortisol sobre la médula suprarrenal? ¿Qué otros “puntos
de contacto” presentan el sistema simpático y el eje hipotálamo-hipófiso-
adrenal?
La elevada concentración local de cortisol en la médula suprarrenal se mantiene gracias a
la configuración vascular dentro de la glándula suprarrenal. La cápsula externa de tejido
conjuntivo de la glándula suprarrenal es atravesada por una rica irrigación arterial
procedente de tres ramas arteriales principales.
Las secreciones de la corteza suprarrenal se filtran por las células cromafines y las bañan
en altas concentraciones de cortisol antes de salir de la glándula y entrar en la vena cava
inferior. El cortisol inhibe la diferenciación neuronal de las células medulares, de forma que
no llegan a elaborar dendritas ni axones. Además, el cortisol induce la expresión de la
enzima feniletanolamina-N-metiltransferasa (PNMT), que convierte la noradrenalina en
adrenalina.
El cortisol se regula por el eje CRH-ACTH-cortisol. El cortisol ejerce un efecto de
retroalimentación negativa sobre el hipotálamo, tanto a nivel de las neuronas productoras
de CRH como de las corticotropas hipofisarias. La CRH se regula por las diversas formas
de estrés, incluidas las citocinas proinflamatorias, la hipoglucemia, el estrés neurogénico y
la hemorragia, y por las estimulaciones diurnas.
Los impulsos simpáticos se transmiten hacia la médula suprarrenal al mismo tiempo que se
transmiten hacia los vasos sanguíneos. Estos impulsos hacen que la médula suprarrenal
secrete tanto adrenalina como noradrenalina hacia la sangre circulante. Ambas hormonas se
transportan en el torrente sanguíneo hacia todas las partes del organismo, donde actúan
directamente en todos los vasos sanguíneos y normalmente provocan vasoconstricción,
aunque, en algunos tejidos, la adrenalina provoca vasodilatación, porque también estimula los
receptores B-adrenérgicos, que dilatan algunos vasos, en lugar de contraerlos.
➢ ¿Cómo espera encontrar el ritmo diario de secreción de cortisol en una persona que
trabaja de noche? ¿Qué consecuencias traería la alteración del ritmo en esta persona?
El cortisol es una hormona cíclica y viene determinada por nuestro ritmo circadiano. El nivel de
cortisol disminuye durante la noche, para que podamos dormir. A medida que van pasando las
horas, va aumentado hasta que, sobre las 8 de la mañana, alcanza su pico más alto. Momento
en el que el cuerpo está ya plenamente activo y puede comenzar el día.
Los malos hábitos de sueño impiden que el organismo realice correctamente su función de
regulación hormonal. No dormir las horas suficientes provoca que el organismo produzca cortisol
en exceso, y aumentan los niveles de estrés.
Los niveles a las 8:00 am oscilan entre 3 y 20 μg/dL (80 a 550 nmol/L) y un promedio de 10 a
12 μg/dL (275.9 a 331.1 nmol/L). Los valores obtenidos más tarde en el día son más bajos y a
las 4:00 pm son aproximadamente la mitad de los valores de la mañana. De las 10:00 pm a
las 2:00 am, las concentraciones plasmáticas de cortisol por estos métodos suelen ser inferiores
a 3 μg/dL (80 nmol/L).
Consecuencias:
Cerebro: conciliar el sueño se convierte en una tarea titánica, mientras que lograr el reparador
sueño profundo se torna cada vez más esporádico. La combinación de estos factores hace que
la mente entre en una etapa de declive, lo que deriva en la pérdida de concentración y en fallas
en la memoria.
Sistema digestivo: la excesiva presencia de cortisol en el organismo afecta de forma directa en
la absorción de nutrientes. Por lo tanto, el organismo no recibe la cantidad de vitaminas y
minerales que debería según el consumo de la persona, sino un porcentaje notoriamente menor.
A su vez, produce inflamación e irritación en la mucosa del intestino, lo cual puede derivar en
úlceras, colitis y en el síndrome de colon irritable.
Sistema inmunológico: el estrés es uno de los grandes responsables en el deterioro de
nuestras defensas naturales, ya que el exceso de cortisol deprime nuestro sistema inmunológico,
exponiéndonos a alergias, enfermedades pulmonares y bronquiales, y a patologías autoinmunes,
tales como la enfermedad de Addison o el vitíligo.
Sistema sexual y reproductor: los hombres pueden experimentar una disfunción eréctil,
mientras que las mujeres pueden desarrollar infertilidad, ya que las hormonas sexuales
necesarias para una normal ovulación se producen en las mismas glándulas que segregan el
cortisol.
Sistema cardiovascular: el estrés prolongado puede generar alta presión arterial y,
eventualmente, enfermedades cardíacas que podrían derivar en infartos.
Casos Clínicos
Caso Clínico 1: Thomas Addison publicó en 1855 su clásica monografía que describe los rasgos
clínicos y hallazgos de autopsia de 11 casos de destrucción bilateral de la corteza suprarrenal,
seis de los cuales eran de origen tuberculoso. Actualmente, en el mundo occidental, el
hipocortisolismo primario o enfermedad de Addison reconoce un origen autoinmune en el 70%
de los casos. Consulta una paciente de 57 años que comenzó con sus molestias en forma
insidiosa. Refiere síntomas poco específicos: debilidad, cansancio, anorexia y, esporádicamente,
náuseas, vómitos y diarrea con dolor abdominal y mareos, y cuenta además que en ocasiones
siente la necesidad imperiosa de ingerir comidas saladas.
Examen físico: se constata disminución del peso corporal en relación con edad y altura,
hipotensión (80/50 mmHg) y aumento de la pigmentación en áreas expuestas al sol, así como en
pliegues, en una cicatriz paraumbilical y en las aréolas mamarias.
Sospechando un cuadro de hipofunción corticosuprarrenal:
a) ¿Qué estudio bioquímico nos daría
una rápida respuesta?
Prueba de estimulación rápida de
ACTH. La prueba de estimulación rápida
de ACTH evalúa la reserva suprarrenal y
es el procedimiento inicial en la
evaluación de la posible insuficiencia
suprarrenal, ya sea primaria o secundaria.

b) ¿Cómo podemos diferenciar una

insuficiencia corticosuprarrenal
primaria de una secundaria?
Las características clínicas o de
laboratorio general que permiten
distinguir los dos cuadros son la ausencia
de hiperpigmentación y la concentración
relativamente normal de electrolitos y
nitrógeno ureico en sangre.
• Niveles de ACTH en plasma. Si la
insuficiencia suprarrenal está
presente, los niveles plasmáticos de ACTH se usan para diferenciar las formas primaria y
secundaria. En pacientes con insuficiencia suprarrenal primaria, los niveles plasmáticos de
ACTH exceden el límite superior del rango de referencia (>52 pg/mL [11 pmol/L]) y ge
neralmente superan los 200 pg/mL (44 pmol/L).
• En pacientes con insuficiencia suprarrenal secundaria las concentraciones plasmáticas de
ACTH son inapropiadamente normales o menores de 10 pg/mL (2.2 pmol/L).
c) La insuficiencia suprarrenal secundaria se diferencia de la primaria por la ausencia de
aumento de pigmentación cutánea, ¿cómo lo explicamos?
A diferencia de la IS primaria, en la secundaria no existen hiperpigmentación cutánea ni
trastornos electrolíticos ya que la secreción de aldosterona se mantiene.

Caso Clínico 2: Usted está de veraneo cuando un desconocido se le acerca y lo saluda

efusivamente. Por la voz reconoce a un amigo de toda la vida a quien no veía desde hacía unos
dos años. Su aspecto físico presenta grandes cambios que le dan un estilo verdaderamente
extraño: cara redonda y rubicunda, con una prominente obesidad abdominal que contrasta con
la delgadez de sus miembros. Estrías de color rojo vinoso serpentean sobre sus flancos, y la
porción superior de su espalda, por debajo del nacimiento del cuello, carga con un almohadón
de grasa que semeja una joroba. Además, a pesar de ser más joven que usted, camina con cierta
dificultad, apoyado en un bastón. “Lo que pasa es que tengo una grave enfermedad reumática
autoinmune, por lo que estoy en tratamiento con dosis elevadas de glucocorticoides”, comenta,
“y encima se me rompió la cadera porque me dio osteoporosis…”
a) Enumere e intente explicar el origen de las características somáticas de su amigo
Esto se debe a un incremento en la secreción de glucocorticoides;entre las causas están el tumor
hipofisario secretor de ACTH que conduce a hiperplasia suprarrenal bilateral (enfermedad de
Cushing 70%); el adenoma suprarrenal primario, la hiperplasia o carcinoma (20%); los tumores
secretores de ACTH ectópica (cáncer de pulmón de células pequeñas, pancreático, tiroideo,
tímico y otros tipos de cáncer-10%); o la administración exógena de esteroides.

b) Como él sabe que Usted es médico y, como no se siente del todo bien, le pide que le
controle su presión arterial (PA). Como Usted es médico full-time y lleva siempre
consigo su tensiómetro (hasta en la playa) examina su PA, constatando 160/100 mmHg
y una frecuencia cardiaca de 90 latidos/minuto.
¿Qué efectos biológicos de los glucocorticoides estarían implicados en el incremento de
la presión arterial que Usted detectó?
El cortisol per se produce un aumento del gasto cardíaco que podría producir hipertensión arterial
(HTA). Además, los pacientes con SC presentan con frecuencia obesidad, la cual es bien sabido
que se asocia a hipertensión.
c) ¿Existe alguna relación causal entre consumo prolongado de glucocorticoides y
osteoporosis? Nombre los posibles mecanismos involucrados
En adultos, el inicio de la terapia con glucocorticoides conduce a una pérdida ósea rápida, lo que
resulta en una deficiencia significativa de BMD dentro de unos pocos meses con un mayor
impacto en la trabécula, que en la corteza ósea.
La mayoría de los que reciben terapia prolongada con glucocorticoides sufrirá una disminución
de la densidad mineral ósea, aumentando de forma significativa el riesgo de fractura,
especialmente vertebral, pero también en localizaciones periféricas, incluida la cadera.
Los glucocorticoides afectan el balance mineral a través de alteraciones en la función renal,
intestinal y esquelética.
d) Su amigo le comenta que su esposa le dijo que dejara de sufrir y que abandonara el
tratamiento con glucocorticoides de una vez. ¿Qué opina usted? ¿Por qué?
Opino que debe hablar con su médico para que le haga saber sus inquietudes y problemas que
siente con el tratamiento, ya que puede controlar los síntomas mediante una reducción de la
cantidad de glucocorticoides, esto se hace con cuidado y a lo largo del tiempo, mientras se sigue
controlando la afección por la que los tomas.
Si dejas estos medicamentos demasiado rápido puedes quedar con muy poco cortisol en el
cuerpo. Disminuir el medicamento de a poco permite que tu cuerpo produzca una cantidad
saludable de cortisol.