Notas clase 4 farmacología:

Antihistamínicos:
Generalidades de la histamina:
 Actúa como hormona y como neurotransmisor.
 Fundamental en reacciones alérgicas y en el sistema immune. Asimismo, juega un papel en el
desarrollo embriológico, en diferenciación y proliferación celular.
 Regula la producción de ácido gástrico en el estómago y la motilidad en el intestino. En el Sistema
Nervioso Central, interviene en el ciclo del sueño, homeostasis endocrina, metabólica y en control del
apetito.
 Es hidrofílica, formada por un anillo imidazol y un grupo amino, conectados por un grupo etileno.
 Presente en todos los tejidos, su concentración en plasma y otros líquidos es baja, es elevada en
líquido cefalorraquídeo; tejidos con concentraciones elevadas son ricos en mastocitos: piel, mucosa
bronquial y mucosa intestinal.
 Mastocitos y basófilos sintetizan histamina (a partir de histidina por acción de L-histidina
descarboxilasa) almacenándola en sus gránulos secretores. Otros sitios de síntesis: células epidérmicas,
mucosa gástrica, las neuronas del SNC y las células en degeneración o en tejidos con rápido
crecimiento.
 Los metabolitos de la histamina son eliminados por orina.

Síntesis y metabolismo:
La histamina proviene de la descarboxilación del aminoácido histidina, reacción catabolizada por la enzima L-
histidina descarboxilasa; es degradada por la Histamina-N-metiltransferasa y la Diaminoxidasa.
Históricamente…
→ En 1910 Dale y Laidlaw describieron que la histamina estimulaba musculatura lisa y tenía acción
vasodilatadora.
→ En 1929 Lewis y col la denominaron “Sustancia H” que era liberada de las células de piel por la acción
de estímulos traumáticos.
→ En los años 30 en el Instituto Pasteur (Francia), desarrollan los primeros antihistamínicos:
fenbenzamina y pirilamina.
→ En 1966 Ash y Schild hablaron sobre los Receptores RH1; en 1972 Black y col sobre los Receptores RH2
y en 1983 Arrang y col sobre los Receptores RH3.

Almacenamiento y liberación:
La mayor parte se encuentra almacenada en los gránulos de mastocitos y basófilos. Otro sitio de almacenaje y
liberación: células enterocromafines del estómago.

Liberación: en una reacción alérgica típica, un alergeno (antígeno)

interactúa con los anticuerpos IgE anclados en la superficie externa
de los mastocitos y basófilos, luego de una serie de eventos, se
produce la desgranulación celular y liberación de histamina y otros
mediadores químicos.
Efectos: vasodilatación local, liberación de mediadores de inflamación (anticuerpos), quimiotaxis y liberación
de péptidos inflamatorios en nervios.

Acciones de la histamina:
1. Participa en las reacciones de hipersensibilidad tipo I (alérgicas).
2. Activa y regula la liberación de otros mediadores.
3. Efectos locales o sistémicos en músculos lisos y glándulas.
4. Acción constrictora de musculo liso extravascular: bronquios y musculo liso gastrointestinal (receptores
RH1).
5. Actúa en la formación de edema y en la estimulación de las terminaciones de los nervios sensitivos
(receptores RH1) generando prurito (picazón) y dolor.
6. Vasodilatación capilar, disminución de la resistencia vascular periférica, hipotensión arterial, hiperemia.
7. Corazón:
→ Enlentecimiento de la conducción A-V (auriculoventricular) (receptores RH1).
→ Inotropismo positivo (aumenta fuerza de contracción, estimula la entrada de Ca+) (receptores
RH2).
→ Cronotropismo positivo (aumenta la frecuencia cardíaca) (receptores RH2).
→ Aumento del automatismo, puede producir arritmias (receptores RH2).
8. Choque (Shock) histamínico: Vasodilatación y aumento de la permeabilidad capilar.
9. Músculo liso en otros órganos: útero (abortos durante reacciones anafilácticas).
10. Tejidos secretores: regula secreción de ácido en el estómago (receptores RH2) por las glándulas
exocrinas, estimula en menor medida la secreción de pepsina y factor intrínseco; estimula también
secreciones en intestino delgado y grueso.

Antihistamínicos:
Fármacos que sirven para reducir o eliminar los efectos presentes en las alergias, actúan bloqueando los
receptores de Histamina, es decir, tienen como resultado terapéutico principal la modulación negativa de los
receptores de Histamina, generalmente se refieren a antagonistas de receptores RH1.

Mecanismos de acción: unión a receptores celulares específicos (RH1, RH2, RH3, RH4).
Receptor de histamina H1 → se encuentra en el músculo liso, endotelio, y en el tejido del sistema nervioso
central → causa vasodilatación, broncoconstricción, activación del músculo liso, separación de las células
endoteliales, prurito, hipotensión, cefalea, taquicardia, aumento de permeabilidad vascular, potenciación del
dolor. Son los principales receptores implicados en las respuestas alérgicas.
Receptor de histamina H2 → localizado en las células parietales → regula principalmente la secreción de
ácido gástrico.
Receptor de histamina H3 → localizado en el tejido del sistema nervioso central, específicamente en los
ganglios basales, el hipocampo y la corteza → disminuye la liberación de los neurotransmisores como
acetilcolina, norepinefrina y serotonina.
Receptor de histamina H4 → se encuentra principalmente en el timo, intestino delgado, bazo y colon →
función fisiológica desconocida por el momento, se sugiere que podría ser el reclutamiento de células
hematopoyéticas.

Uso terapéutico de antihistamínicos:

1. Rinitis alérgica.
2. Conjuntivitis alérgica.
3. Dermatitis por contacto.
4. Urticaria.
5. Angioedema → rápida inflamación (edema) de la dermis, tejido subcutáneo, mucosa y tejido
submucosa; similar a la urticaria, la cual ocurre en la dermis superior.
6. Prurito (dermatitis atópica, picaduras de insectos).
7. Náuseas y vómitos (antihistamínicos de 1era generación: Difenhidramina (Benadryl), Carbinoxamina
(Clistin), Clemastina (Tavist), Clorfeniramina (Chlor-Trimeton) y Bromfeniramina (Dimetane)).
8. Anafilaxis (tratamiento adicional).

Reacciones adversas: sedación, mareos, tinitus (ruidos auditivos), euforia, descoordinación, ansiedad,
temblores, náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea, sequedad en la boca.

Reacciones adversas infrecuentes: retención de orina, palpitaciones, hipotensión, cefalea,

alucinaciones y psicosis. 

Antihistamínicos de 1era generación:

Económicos, efectivos, son antagonistas del receptor de acetilcolina (muscarínicos y nicotínicos). Actúan
también sobre los receptores α adrenérgicos (que unen epinefrina y norepinefrina) y/o los receptores de
serotonina (neurotransmisión excitatoria e inhibitoria).
Falta de selectividad por receptor → pobre perfil de tolerancia; respuesta y reacciones adversas varían
dependiendo de la clase de receptor afectado. 

Antihistamínicos de 2da generación:

Más selectivos por los receptores RH1 periféricos, menos selectivos por receptores colinérgicos e
histaminérgicos del Sistema Nervioso Central.
→ Sistémicos: acrivastina, astemizola, cetiricina, loratadina, mizolastina, terfenadina y fexonadina.
→ Tópicos: azelastina, levocabastina y olopatadina.

Antihistamínicos de 3ra generación: 

Enantiómeros activos (Levocetirizina) o metabolitos (Desloratadina y Fexofenadina) derivados de los de
antihistamínicos de 2da generación. Aumentan la eficacia sobre los síntomas, disminuyendo las reacciones
adversas, aunque existe controversia.
Enantiómeros: isómeros ópticos, son una clase de estereoisómeros tales que en la pareja de compuestos la
molécula de uno es imagen especular de la molécula del otro.