Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Roberts dkk. BMC Kehamilan dan Melahirkan 2011, 11: 18

http://www.biomedcentral.com/1471-2393/11/18

ARTIKEL PENELITIAN Akses terbuka

Pengobatan kandidiasis vagina tanpa gejala pada

kehamilan untuk mencegah kelahiran prematur: uji coba
terkontrol secara acak dengan label terbuka
Christine L Roberts 1,2*, Kristen Rickard 2, George Kotsiou 3, Jonathan M Morris 1,2

Abstrak
Latar belakang: Meskipun hubungan antara infeksi asenden dan kelahiran prematur tidak terbantahkan, penelitian yang berfokus
pada menemukan pengobatan yang efektif telah mengecewakan. Namun bukti bahwa pemberantasan Kandidat dalam kehamilan
dapat mengurangi risiko kelahiran prematur yang muncul. Kami melakukan studi percontohan untuk menilai kelayakan melakukan
uji coba terkontrol secara acak besar untuk menentukan apakah pengobatan kandidiasis asimtomatik pada awal kehamilan
mengurangi kejadian kelahiran prematur.
Metode: Kami menggunakan desain penelitian prospektif, acak, open-label, blinded-endpoint (PROBE). Wanita hamil yang
datang pada usia kehamilan <20 minggu dengan kehamilan tunggal mengambil swab vagina sendiri. Mereka yang tidak
menunjukkan gejala dan kultur positif untuk Kandidat diacak untuk 6-hari pessarium vagina clotrimazole (100mg) atau
perawatan biasa (hasil skrining tidak terungkap, tidak ada pengobatan). Hasil utama adalah tingkat kandidiasis vagina
asimtomatik, partisipasi dan tindak lanjut. Hasil percobaan primer yang diusulkan dari kelahiran prematur spontan <37
minggu kehamilan juga dinilai.
Hasil: Dari 779 wanita yang didekati, 500 (64%) berpartisipasi dalam skrining kandidiasis, dan 98 (19,6%) memiliki kandidiasis
vagina tanpa gejala dan diacak untuk menggunakan klotrimazol atau perawatan biasa. Wanita tidak terganggu dengan
partisipasi dalam penelitian ini, pengujian laboratorium dan pemberian obat bebas masalah, dan tingkat tindak lanjut
adalah 99%. Ada kecenderungan penurunan kelahiran prematur spontan di antara wanita dengan kandidiasis asimtomatik
yang diobati dengan klotrimazol RR = 0,33, 95% CI 0,04-3,03.
Kesimpulan: Sebuah percobaan besar, cukup bertenaga, acak dari klotrimazol untuk mencegah kelahiran prematur pada
wanita dengan kandidiasis asimtomatik layak dan dibenarkan.
Pendaftaran percobaan: Daftar Uji Klinis Australia dan Selandia Baru (ANZCTR): ACTRN12609001052224

Latar belakang (15-19 minggu) dan pengobatan untuk vaginosis bakteri

Pencegahan kelahiran prematur spontan tetap menjadi salah satu
tantangan terpenting dalam perawatan maternitas modern.
Sementara hubungan antara infeksi asenden dan kelahiran prematur
tidak terbantahkan, penelitian yang berfokus pada menemukan
perawatan pencegahan yang efektif telah mengecewakan [1]. Sampai
saat ini, sebagian besar percobaan pengobatan (misalnya untuk
vaginosis bakterial, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis,
trikomoniasis) telah menemukan sedikit efek pada tingkat kelahiran
prematur [2]. Sebaliknya, dalam uji coba terkontrol secara acak dari
skrining antenatal dini
* Korespondensi: clroberts@med.usyd.edu.au
1 Kolling Institute of Medical Research, University of Sydney, NSW
Australia Daftar lengkap informasi penulis tersedia di akhir artikel
asimtomatik, kandidiasis dan/atau trikomoniasis pada awal
kehamilan, Kiss dan rekan melaporkan penurunan 46% pada
angka kelahiran prematur spontan [3]. Analisis subkelompok
post-hoc dari percobaan ini menunjukkan manfaatnya
terutama di antara para wanita yang dirawat karena
kandidiasis asimtomatik.
Hasil studi observasional hubungan antara kandidiasis dan
kelahiran prematur telah dicampur. Dua studi kohort yang
dilakukan pada populasi obstetri berisiko tinggi di Amerika
Serikat pada 1980-an tidak menemukan hubungan yang
signifikan antara kelahiran prematur dan pertumbuhan
sedang hingga berat dari Candida albicans atau yang lain
Kandidat spesies pada usia kehamilan 22-30 minggu [4,5], In

© 2011 Roberts dkk; pemegang lisensi BioMed Central Ltd. Ini adalah artikel Akses Terbuka yang didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Atribusi
Creative Commons (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media
apa pun, asalkan karya asli dikutip dengan benar.
Roberts dkk. BMC Kehamilan dan Melahirkan 2011, 11: 18
http://www.biomedcentral.com/1471-2393/11/18
Sebaliknya, analisis retrospektif dari prevalensi kelahiran
prematur dalam data berbasis populasi dari Hongaria
menemukan bahwa pengobatan klotrimazol vagina untuk
kandidiasis selama kehamilan dikaitkan dengan usia kehamilan
rata-rata yang secara signifikan lebih tinggi, menghasilkan
pengurangan 34-64% dalam prevalensi kelahiran prematur. [6-8].
Penurunan serupa pada kelahiran prematur (49%) diamati dalam
studi retrospektif wanita Latina di New York yang diobati dengan
azol intravaginal untuk Kandidat
radang vagina [9]
Wanita hamil memiliki peningkatan dua kali lipat dalam
prevalensi kolonisasi vagina oleh: Kandidat spesies
dibandingkan dengan wanita tidak hamil [10]. Hubungan
ini dipengaruhi oleh peningkatan kadar estrogen yang
bersirkulasi dan pengendapan glikogen dan substrat lain
di vagina selama kehamilan [10]. Percobaan pengobatan
kandidiasis pada kehamilan terbatas pada wanita dengan
gejala kandidiasis (sariawan) dan hasilnya terbatas pada
keberhasilan pemberantasan kandidiasis.
Kandidat kolonisasi dan perbaikan gejala, bukan hasil
kehamilan [11]. Wanita dengan kandidiasis simtomatik
tidak dapat secara etis diacak untuk
' tidak ada pengobatan ' lengan percobaan, sedangkan saat
ini, tanpa gejala Kandidat kolonisasi tidak dianggap
memerlukan pengobatan. Akibatnya, kami melakukan studi
percontohan untuk menentukan kelayakan melakukan uji
coba terkontrol secara acak besar untuk menjawab
pertanyaan klinis ' Pada wanita hamil dengan kandidiasis
asimtomatik apakah pengobatan dengan klotrimazol
mengurangi kejadian kelahiran prematur? ' Selain menilai
kelayakan prosedural, tujuan dari studi percontohan adalah
untuk menentukan tingkat kandidiasis vagina asimtomatik
<20 minggu kehamilan dan pada 24-28 minggu kehamilan
pada populasi bersalin yang tidak dipilih.
Metode
Studi percontohan label terbuka ini dilakukan di satu rumah
sakit kebidanan tersier Australia dengan perekrutan antara
Mei 2008 dan Desember 2009. Wanita yang memenuhi syarat
termasuk mereka yang memiliki kehamilan tunggal dengan
usia kehamilan 12 hingga 19 minggu, berusia 18 tahun atau
lebih, tanpa gejala kandidiasis vagina. pada saat perekrutan
dan tidak diketahui sensitivitas terhadap klotrimazol. Wanita
direkrut oleh bidan penelitian selama kunjungan rutin klinik
antenatal. Semua wanita memberikan persetujuan tertulis
sebelum masuk ke penelitian. Peserta disarankan pada awal
penelitian untuk mencari perhatian medis dari dokter
setempat atau penyedia perawatan antenatal lainnya jika
gejala sariawan berkembang pada setiap tahap dalam
kehamilan mereka.
Data dasar (usia, graviditas, paritas, dan kelahiran
prematur sebelumnya) dikumpulkan pada saat
mendapatkan persetujuan dan wanita diinstruksikan
untuk pengambilan swab vagina untuk isolasi Kandidat
Halaman 2 dari 6
jenis. Koleksi diri seperti itu biasanya digunakan untuk
skrining pada kehamilan [12]. Semua wanita dengan Kandidat
diisolasi pada swab awal dan sampel acak wanita tanpa
kandidiasis diminta untuk melakukan swab vagina kedua
pada 24-28 minggu.
Semua swab vagina diterima dalam waktu 24 jam setelah
pengumpulan dan diinokulasi ke piring penuh agar
chromogenic (CHROMagar ™ Candida, CHROMagar, Paris,
Prancis) untuk mengisolasi, spesiasi sementara dan
enumerasi semi-kuantitatif Kandidat spesies (sedikit, sedang,
atau berat). Kultur diinkubasi selama 72 jam pada suhu 35
derajat Celcius dalam 5% CO 2. Identifikasi sampai tingkat
spesies berdasarkan morfologi dan warna koloni.
Uji coba terkontrol secara acak percontohan
Wanita tanpa gejala Kandidat kolonisasi diacak
(pengacakan telepon pusat) untuk menerima baik
klotrimazol (Canestan ®) 100 mg pessarium vagina selama
6 malam) atau perawatan biasa (hasil skrining tidak
terungkap, tidak ada pengobatan, perawatan antenatal
rutin). Klotrimazol dapat diambil dari rumah sakit, atau
jika tidak memungkinkan, dikirim melalui pos.
Ini adalah percobaan prospektif, acak, open-label,
blinded-endpoint (PROBE) [13]. Meskipun wanita dan
penyedia perawatan mereka tidak diberitahu tentang
hasil swab, mereka yang diacak pada kelompok perlakuan
mengetahui hasilnya karena alokasi mereka untuk
menerima pengobatan. Hasil percobaan utama adalah
kelahiran <37 minggu kehamilan setelah onset persalinan
spontan atau setelah ketuban pecah sebelum persalinan
prematur (PPROM). Usia kehamilan didasarkan pada 1 NS
pemindaian ultrasound trimester. Hasil lainnya
(komplikasi kehamilan, persalinan prematur elektif, cara
persalinan dan hasil bayi) disarikan dari catatan medis.
Ukuran sampel dan analisis statistik
Ukuran sampel 500 wanita dipilih untuk menentukan
tingkat kandidiasis asimtomatik, uji percontohan prosedur
penelitian, dan membantu menginformasikan jumlah
perekrutan dan ukuran sampel untuk percobaan definitif.
Tingkat kolonisasi keseluruhan dan interval kepercayaan
95% (CI) ditentukan dan analisis deskriptif wanita dengan
dan tanpa kandidiasis asimtomatik dilakukan. Perbedaan
antara kedua kelompok dinilai dengan uji chisquare
dengan nilai P ditetapkan pada 0,05.
Semua analisis percobaan dimaksudkan untuk mengobati,
termasuk satu wanita tanpa kandidiasis yang secara tidak
sengaja diacak ke kelompok perawatan biasa. Risiko relatif
(RR) dan interval kepercayaan 95% (95% CI) dari kelahiran
prematur dan hasil lainnya dihitung untuk wanita yang diberi
klotrimazol dibandingkan dengan perawatan biasa. Penelitian
ini telah disetujui oleh Komite Etika Layanan Kesehatan
Central Coast Sydney Utara.
Roberts dkk. BMC Kehamilan dan Melahirkan 2011, 11: 18 Halaman 3 dari 6

http://www.biomedcentral.com/1471-2393/11/18

Hasil Tabel 2 Karakteristik dasar wanita yang diacak

Skrining untuk kandidiasis asimtomatik klotrimazol dan perawatan biasa
Dari 779 wanita yang didekati, 500 (64%) setuju untuk Karakteristik dasar ibu Klotrimazol Perawatan biasa
N = 50 N = 49
berpartisipasi dalam penelitian ini. Untuk satu wanita, hasil
n (%) n (%)
swab tidak didapatkan. Dari 499 wanita yang tersisa, 98
Usia (tahun)
(19,6%, 95% CI 16,2-23,1%) wanita memiliki kandidiasis
18-34 28 (56) 36 (73)
asimtomatik. Wanita dengan kandidiasis asimtomatik serupa
≥ 35 22 (44) 13 (27)
dengan wanita tanpa kandidiasis dalam hal usia, graviditas,
Gravitasi/paritas
paritas dan riwayat kelahiran prematur sebelumnya (Tabel 1).
Nuligravida 11 (22) 14 (29)
Tingkat kelahiran prematur keseluruhan di antara wanita-
Nulipara 9 (18) 11 (22)
wanita itu tanpa candida kolonisasi adalah 3,7%, termasuk
Multipara 30 (60) 24 (49)
3,0% dengan kelahiran prematur spontan atau PPROM. Dari
Kelahiran prematur sebelumnya 2 (4) 2 (4)
28 wanita tanpa kandidiasis saat pendaftaran yang memiliki 2
Kandidiasis*
dan swab vagina, satu memiliki sedikit Candida albicans pada
Candida albicans 37 (74) 35 (73)
2428 minggu.
Pertumbuhan sedang atau berat 27 (55) 19 (42)
Dari wanita dengan kandidiasis, 72 (73%) dijajah dengan
Gravitasi = jumlah kehamilan. Paritas = jumlah kelahiran ≥
candida albicans, 14 (14,3%) candida glabrata, 5 (5,1%)
20 minggu atau ≥ 400 gram.
kandida parapsilosis, 3 (3,1%) masing-masing
* Tidak termasuk lima wanita (1 klotrimazol dan 4 tanpa pengobatan) yang informasi
Candida krusei dan Candida tropicalis dan 1 (1%) Tinta pertumbuhannya tidak dilaporkan.

trikosporon jenis. Pencacahan semi-kuantitatif dilaporkan

untuk 94 spesimen; 48 (51%) kolonisasi sedikit, 34 (36%)
sedang dan 12 (13%) kolonisasi berat. Sembilan puluh lima (96%) wanita dengan kandidiasis
asimtomatik memiliki dan swab vagina pada 24-28 minggu.
Uji coba terkontrol secara acak percontohan Durasi rata-rata antara usapan vagina pertama dan kedua
Lima puluh wanita dengan kandidiasis asimtomatik diacak ke adalah 10 minggu di kedua kelompok percobaan. Tingkat
klotrimazol dan 49 ke perawatan biasa. Karakteristik dasar dari kolonisasi pada 24-28 minggu adalah: 49% pada mereka yang
masing-masing kelompok bervariasi sesuai dengan jumlah kecil diobati dengan klotrimazol, dengan tingkat kolonisasi sedang-
yang diacak (Tabel 2). Seorang wanita dalam kelompok perawatan berat 55% pada pendaftaran dan 42% pada 24-28 minggu (P =
biasa pindah antar negara bagian dan mangkir. Hasil percobaan 0,3); 76% pada kelompok perawatan biasa dengan tingkat
dilaporkan pada Tabel 3. Lima wanita melahirkan prematur, 2 kolonisasi sedang-berat masing-masing 42% dan 40%. Untuk
(4,0%) pada kelompok klotrimazol dan 3 (6,3%) pada kelompok wanita dengan kandidiasis baik pada saat pendaftaran dan
perawatan biasa. Kecuali satu wanita dalam kelompok klotrimazol pada minggu 24-28 Kandidat spesies tetap sama kecuali satu
yang melahirkan secara elektif untuk preeklamsia, semua wanita dalam kelompok tanpa perlakuan di mana spesies
mengikuti PPROM dan/atau persalinan prematur spontan (RR = berubah dari C. glabrata ke C. kefir.
0,33 95% CI 0,04-
3.03). Tidak ada bayi dengan skor Apgar <7 at Diskusi
5 menit dan tidak ada kematian perinatal. Kami telah menunjukkan kelayakan melakukan uji coba
terkontrol secara acak dari klotrimazol untuk wanita hamil
dengan kandidiasis asimtomatik. Tingkat partisipasi (64%)
Tabel 1 Karakteristik asimtomatik wanita oleh
dapat diterima, wanita tidak terganggu dengan partisipasi
Kandidat kolonisasi
dalam penelitian, pengujian laboratorium dan pemberian
Garis dasar ibu terjajah P-
Bukan
obat bebas masalah, dan tingkat tindak lanjut adalah 99%.
karakteristik N = 98 terjajah nilai
n (%) N = 400 Meskipun tidak ada perbedaan yang signifikan secara
n (%) statistik dalam hasil antara kelompok perlakuan, temuan
Usia (tahun) ini mengarah pada efek pengobatan.
18-34 64 (65) 234 (59) 0,22
≥ 35 34 (35) 166 (41) Kami memilih desain PROBE untuk mengatasi beberapa
Gravitasi/paritas kelemahan spesifik yang terkait dengan double-blind, uji coba
Nuligravida 25 (26) 125 (31) 0.27 terkontrol plasebo untuk menjawab pertanyaan klinis kami
Nulipara 19 (18) 53 (13) [13,14]. Pertama, untuk hipotesis kami, kelompok plasebo tidak
Multipara 54 (55) 222 (56) akan mewakili praktik klinis saat ini (tanpa skrining dan tanpa
Kelahiran prematur sebelumnya 4 (4) 17 (4) 0,94 pengobatan). Kedua kami khawatir bahwa pengetahuan tentang
Gravitasi = jumlah kehamilan. Kandidat kolonisasi mungkin mengubah perilaku peserta
Paritas = jumlah kelahiran ≥ 20 minggu atau ≥ 400 gram. sehingga mereka akan mencari terapi aktif
Roberts dkk. BMC Kehamilan dan Melahirkan 2011, 11: 18 Halaman 4 dari 6

http://www.biomedcentral.com/1471-2393/11/18

Tabel 3 Hasil percobaan untuk wanita yang diacak untuk klotrimazol dan perawatan biasa
Hasil percobaan Klotrimazol Perawatan biasa RR (95% CI)
N = 50 N = 49*
n (%) n (%)

Kelahiran prematur

Spontan/PPROM 1 (2) 3 (6) 0,33 (0,04, 3,03)

Setiap kelahiran prematur 2 (4) 3 (6) 0,65 (0,11, 3,74)
Komplikasi kehamilan
diabetes gestasional 6 (12) 5 (10) 1,18 (0,38, 3,60)
Perdarahan antepartum/abruptio 2 (4) 4 (8) 0,49 (0,09, 2.55)
Induksi persalinan 16 (32) 11 (22) 1,43 (0,74, 2,75)
Cara pengiriman
vagina spontan 21 (42) 20 (41) 1,03 (0,64, 1,64)
Instrumental 9 (18) 10 (20) 0,88 (0,39, 1,98)
operasi caesar 20 (40) 18 (37) 1,09 (0,66, 1,80)
Berat lahir (gram)
< 2500 2 (4) 2 (4) 0,98 (0,14, 6,68)
2500-3999 42 (84) 42 (86) 0,98 (0,83, 1,16)
≥ 4000 gram 6 (12) 4 (8) 1,47 (0,44, 4,89)
Tiket masuk pembibitan 4 (8) 3 (6) 1,31 (0,31, 5,54)

Risiko relatif (RR) dan interval kepercayaan 95% ((95% CI) dari hasil dalam kelompok klotrimazol versus kelompok perawatan biasa.
PPROM - ketuban pecah dini sebelum persalinan.
* Seorang wanita yang mangkir termasuk dalam penyebut.

(preparat vagina klotrimazol tersedia tanpa resep di
Australia). Dan akhirnya, karena plasebo yang diberikan
melalui vagina pasti mengandung pengawet alkohol,
mungkin aktif secara biologis dan memiliki efek
independen pada flora vagina.
Temuan dari studi percontohan ini mendukung peran hipotesis
Kandidat dalam jalur kausal untuk kelahiran prematur. Pertama, ada
tingkat kelahiran prematur spontan yang lebih tinggi pada wanita
dengan kandidiasis asimtomatik yang tidak diobati dibandingkan
dengan mereka yang tidak memiliki kandidiasis (6,25% berbanding
2,99%, RR = 2,2 95%CI 0,5-8,7) konsisten dengan
Kandidat kolonisasi sebagai faktor risiko kelahiran prematur
[3,15,16]. Kedua, ada kecenderungan penurunan kelahiran
prematur untuk wanita yang diobati dengan klotrimazol,
konsisten dengan yang dilaporkan oleh Kiss [3], Meskipun
desain uji coba secara acak meminimalkan bias dengan
menyeimbangkan faktor prognostik yang diketahui dan tidak
diketahui dalam pemberian perawatan [ 17], interval
kepercayaan yang lebar di sekitar perkiraan juga konsisten
dengan temuan nol atau salah satu dari peningkatan risiko.
Studi percontohan ini menetapkan tingkat kolonisasi vagina
tanpa gejala dengan Kandidat di awal kehamilan (20%) dan pada
24-28 minggu (76% tidak diobati dan 49% diobati, P <0,01).
Tingkat kolonisasi kami yang diamati sebesar 20% konsisten
dengan beberapa penelitian yang diterbitkan. Kiss melaporkan
tingkat kolonisasi 14% pada usia kehamilan 15-19 minggu pada
wanita tanpa gejala dengan kehamilan tunggal [3]. Sebuah studi
prospektif AS multisenter dari populasi beragam etnis yang
terdaftar pada usia kehamilan 23-26 minggu melaporkan bahwa
10% wanita memiliki penyakit sedang-berat.
penjajahan dengan Kandidat dan di antara subset dari
satu pusat total Kandidat tingkat kolonisasi adalah 22%
(58% ringan dan 42% kolonisasi sedang-berat) dengan
87% C albicans dan 94% wanita tanpa gejala
[4]. Dua penelitian AS pusat tunggal lainnya melaporkan
tingkat kandidiasis pada usia kehamilan 22-30 minggu
sebesar 14-38% pada beragam populasi wanita hamil [5,18].
Tingkat kolonisasi pasca perawatan 48% dalam studi
percontohan kami lebih tinggi daripada kebanyakan, tetapi tidak
semua (median 22%, kisaran 0-73%) uji coba pengobatan gejala
(kultur positif) kandidiasis vagina (sariawan) [11]. Percobaan
terakhir sangat bervariasi pada usia kehamilan saat pendaftaran
(1436 minggu kehamilan), dosis dan jenis imidazol (1% -2%,
klotrimazol, mikonazol & ekonazol), durasi terapi imidazol (1-14
hari) dan durasi antara pengobatan. dan tindak lanjut [11]. Yang
penting dalam studi percontohan, durasi rata-rata 10 minggu
antara pendaftaran dan kultur 24-28 minggu terutama lebih lama
dari uji coba pengobatan sariawan (1-5 minggu) [11]. Kami tidak
dapat menentukan apakah pengobatan mengarah pada
pemberantasan diikuti oleh rekolonisasi atau hanya pengurangan
tingkat
Kandidat pertumbuhan peserta individu. Uji coba yang lebih besar
dapat menentukan apakah tren yang diamati ke tingkat
penurunan sedang-berat Kandidat kolonisasi (55% hingga 42%
kolonisasi ringan) di antara wanita yang diobati terjadi secara
kebetulan atau merupakan efek yang sebenarnya.
Kami mempertimbangkan dengan hati-hati waktu
intervensi dan memilih untuk menyaring dan mengobati
kandidiasis pada awal/pertengahan trimester kedua karena
sejumlah alasan. Pertama, intervensi dini konsisten dengan
Roberts dkk. BMC Kehamilan dan Melahirkan 2011, 11: 18
http://www.biomedcentral.com/1471-2393/11/18
protokol dalam percobaan Kiss [3] di mana skrining dan
pengobatan selanjutnya dari kandidiasis terjadi antara 15 minggu
dan 19 minggu kehamilan. Kedua, akumulasi bukti menunjukkan
bahwa peran infeksi pada kelahiran prematur adalah proses
kronis. 4 Organisme yang terdeteksi di dalam rahim sebelum
ketuban pecah biasanya memiliki virulensi rendah, mungkin
merupakan penyebab kronisitas infeksi intrauterin dan seringnya
tidak adanya tanda-tanda klinis infeksi yang nyata. 4 Dan ketiga,
meskipun uji coba pengobatan vaginosis bakterial secara
keseluruhan tidak menunjukkan manfaat dalam pengurangan
kelahiran prematur, efek pengobatan positif terlihat pada uji coba
yang memulai pengobatan pada awal trimester kedua [2].
Tinjauan Cochrane saat ini tentang vaginosis bakterial
menyimpulkan bahwa:
“ pengobatan sebelum 20 minggu ' kehamilan dapat mengurangi
risiko kelahiran prematur. Ini perlu diverifikasi lebih lanjut oleh uji
coba di masa depan. ” Jika awal kehamilan adalah periode
kerentanan terhadap pembentukan respon inflamasi terhadap
organisme virulensi rendah yang akan meningkatkan risiko
kelahiran prematur, maka kandidiasis akhir kehamilan mungkin
tidak penting.
Keamanan setiap intervensi yang diusulkan dalam
kehamilan adalah sangat penting. Klotrimazol diklasifikasikan
sebagai obat Kategori A, yang telah digunakan oleh sejumlah
besar wanita hamil tanpa terbukti adanya peningkatan
frekuensi malformasi atau efek berbahaya langsung atau
tidak langsung lainnya pada janin [19,20]. Aplikasi lokal
pessarium atau krim vagina clotrimazole umumnya
ditoleransi dengan baik meskipun reaksi kulit (terbakar,
menyengat, atau kemerahan) kadang-kadang dapat terjadi.
Kami memilih pengobatan 6 hari (daripada kursus yang lebih
pendek) karena ini didukung oleh Tinjauan Sistematis
Cochrane pengobatan untuk Kandidat eradikasi pada
kehamilan [11] dan merupakan rejimen yang digunakan
dalam percobaan Kiss [3].
Kesimpulan
Kami percaya bahwa uji coba klotrimazol yang besar, cukup
bertenaga, dan acak untuk mencegah kelahiran prematur pada
wanita dengan kandidiasis asimtomatik dapat dilakukan dan
dibenarkan. Studi percontohan ini telah menginformasikan
pengembangan dan aplikasi pendanaan untuk percobaan
semacam itu [21]. Jika intervensi ini terbukti efektif, protokol
skrining dapat dengan mudah dimasukkan ke dalam perawatan
antenatal rutin dan pengobatan tersedia dan diterima secara luas.
Jika dapat dibuktikan bahwa pengobatan kandidiasis asimtomatik
mengurangi kelahiran prematur, ini akan mengubah praktik
internasional saat ini dan akan berdampak langsung pada
manajemen setiap wanita hamil.
Ucapan Terima Kasih
Kami berterima kasih kepada ibu-ibu yang berpartisipasi dalam penelitian ini dan
semua staf (bidan peneliti, klinik antenatal, laboratorium dan farmasi) yang telah
berkontribusi dalam penyelesaiannya. Secara khusus kami ingin mengakui
Halaman 5 dari 6
bantuan tak ternilai dari Jill Milligan dan Kate Levett. Christine Roberts
didukung oleh Australian National Health and Medical Research Council
Senior Research Fellowship (#457078). Penulis tidak memiliki asosiasi yang
dapat menimbulkan konflik kepentingan.
Detail penulis
1Institut Penelitian Medis Kolling, Universitas Sydney, NSW Australia.
2 Departemen Obstetri dan Ginekologi, Rumah Sakit Royal North Shore, NSW
Australia. 3 Departemen Mikrobiologi dan Penyakit Menular, Rumah Sakit Royal
North Shore, NSW Australia.
Pengarang ' kontribusi
JM menyusun proyek dan semua penulis berkontribusi pada desain
penelitian. GK memiliki pengawasan dari aspek mikrobiologi penelitian. CR
dan KR awalnya menyusun naskah dan semua penulis terlibat dalam revisi
kritis dari konten intelektual. Semua penulis menyetujui naskah akhir.
Kepentingan bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan yang bersaing.
Diterima: 17 Agustus 2010 Diterima: 11 Maret 2011
Diterbitkan: 11 Maret 2011
Referensi
1. Goldenberg RL, Culhane JF, Iams JD, Romero R: Epidemiologi dan penyebab
kelahiran prematur. Lanset 2008, 371 (9606): 75-84. Perpustakaan Cochrane:
2. Cochrane Database Tinjauan Sistematis. John Wiley & Sons;[http://
www.thecochranelibrary.com/view/0/
AboutTheCochraneLibrary.html], (diakses April 2010). Kiss H, Petricevic L,
3. Husslein P: Percobaan terkontrol acak prospektif dari program skrining
infeksi untuk mengurangi tingkat kelahiran prematur. BMJ 2004, 329 (7462):
371.
4. Cotch MF, Hillier SL, Gibbs RS, Eschenbach DA: Epidemiologi dan hasil yang
terkait dengan kolonisasi Candida sedang hingga berat selama kehamilan.
Infeksi Vagina dan Kelompok Studi Prematuritas. Am J Obstet Ginjal 1998,
178(2): 374-380.
5. McGregor JA, French JI, Parker R, Draper D, Patterson E, Jones W,
Thorsgard K, McFee J: Pencegahan kelahiran prematur dengan skrining
dan pengobatan untuk infeksi saluran genital umum: hasil evaluasi
prospektif terkontrol. Am J Obstet Ginjal 1995,
173(1): 157-167.
6. Czeizel AE, Rockenbauer M: Tingkat kelahiran prematur yang lebih rendah
setelah terapi klotrimazol selama kehamilan. Pediatr Perinat Epidemiol 1999,
13(1): 58-64.
7. Czeizel AE, Fladung B, Vargha P: Pengurangan kelahiran prematur setelah
pengobatan klotrimazol selama kehamilan. Eur J Obstet Ginekol Reprod Biol
2004, 116(2): 157-163.
8. Banhidy F, Acs N, Puho EH, Czeizel AE: Tingkat kelahiran prematur pada
wanita hamil dengan infeksi saluran genital bawah umum: studi berbasis
populasi berdasarkan praktik klinis. J Matern Fetal Neonatal Med 2009,
22(5): 410-418.
9. Morrison EA, Cushman LF: Pencegahan persalinan prematur. N Engl J Med
2007, 357(19): 1979-1980. Sobel JD: Kandidosis vulvovaginal. Lanset 2007,
10. 369 (9577): 1961-1971. Muda GL, Jewel D: Pengobatan topikal untuk
11. kandidiasis vagina (sariawan) pada kehamilan. Pembaruan Sistem Basis
Data Cochrane 2001, , 4: CD000225. Tabrizi SN, Pirotta MV, Rudland E,
12. Garland SM: Deteksi spesies Candida dengan PCR pada swab vagina wanita
setelah minum antibiotik. Mikosis 2006, 49(6): 523-524. Hansson L, Hedner
T, Dahlof B: Studi prospektif randomized open blinded end-point (PROBE).
13. Sebuah desain baru untuk percobaan intervensi. Titik Akhir Terbuta Terbuka
Acak Terbuka. Pers darah 1992,
1(2): 113-119.
14. Smith DH, Neutel JM, Lacourciere Y, Kempthorne-Rawson J: Percobaan yang
dirancang prospektif, acak, label terbuka, blinded-endpoint (PROBE) menghasilkan
hasil yang sama dengan percobaan double-blind, terkontrol plasebo sehubungan
dengan pengukuran ABPM. J Hipertensi 2003, 21(7): 1291-1298. Chaim W, Mazor M,
15. Wiznitzer A: Prevalensi dan signifikansi klinis infeksi intraamniotik dengan spesies
Candida pada wanita dengan persalinan prematur. Obstet Ginjal Lengkungan 1992,
251(1): 9-15.
Roberts dkk. BMC Kehamilan dan Melahirkan 2011, 11: 18 Halaman 6 dari 6

http://www.biomedcentral.com/1471-2393/11/18

16. Figueroa R, Garry D, Elimian A, Patel K, Sehgal PB, Tejani N: Evaluasi sitokin
cairan ketuban pada persalinan prematur dan membran utuh. J Matern
Fetal Neonatal Med 2005, 18(4): 241-247.
17. Moher D, Hopewell S, Schulz KF, Montori V, Gotzsche PC, Devereaux PJ,
Elbourne D, Egger M, Altman DG: Penjelasan dan elaborasi CONSORT 2010:
pedoman yang diperbarui untuk melaporkan uji coba acak kelompok paralel.
BMJ 2010, 340: c869.
18. Polk BF: Asosiasi Chlamydia trachomatis dan Mycoplasma hominis dengan
retardasi pertumbuhan intrauterin dan kelahiran prematur. Studi John
Hopkins tentang Servisitis dan Hasil Kehamilan yang Merugikan. Am J
Epidemiol 1989, 129(6): 1247-1257.
19. Czeizel AE, Toth M, Rockenbauer M: Tidak ada efek teratogenik setelah terapi
klotrimazol selama kehamilan. Epidemiologi 1999, 10(4): 437-440.
20. Rosa FW, Baum C, Shaw M: Hasil kehamilan setelah terapi obat vaginitis
trimester pertama. Kebidanan Ginjal 1987, 69(5): 751-755.
21. Roberts CL, Morris JM, Rickard KR, Giles WB, Simpson JM, Kotsiou G,
Bowen JR: Protokol untuk uji coba terkontrol secara acak pengobatan
kandidiasis asimtomatik untuk pencegahan kelahiran prematur
[ACTRN12610000607077]. BMC Kehamilan dan Melahirkan 2011, 11: 19.

Sejarah pra-publikasi
Sejarah pra-publikasi untuk makalah ini dapat diakses di sini: http://
www.biomedcentral.com/1471-2393/11/18/prepub

doi:10.1186/1471-2393-11-18
Kutip artikel ini sebagai: Roberts dkk.: Pengobatan kandidiasis vagina asimtomatik
pada kehamilan untuk mencegah kelahiran prematur: uji coba terkontrol secara
acak dengan label terbuka. BMC Kehamilan dan Melahirkan 2011 11: 18.

Kirimkan naskah Anda berikutnya ke BioMed Central

dan manfaatkan sepenuhnya:

• Pengiriman online yang nyaman

• Tinjauan sejawat yang menyeluruh

• Tidak ada batasan ruang atau biaya gambar warna

• Publikasi langsung tentang penerimaan

• Penyertaan dalam PubMed, CAS, Scopus, dan Google Cendekia

• Penelitian yang tersedia secara bebas untuk didistribusikan kembali

Kirimkan naskah Anda di

www.biomedcentral.com/submit
Direproduksi dengan izin dari pemilik hak cipta. Dilarang memperbanyak lebih lanjut tanpa izin.