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República Bolivariana de Venezuela

Ministerio del Poder Popular para la Educación Superior
Universidad Nacional Experimental “Francisco de Miranda”
Facultad de Medicina
Barinas-Estado Barinas

TRANSCRIPCION DEL ADN Y CAMBIOS POSTRANSCRIPCIONALES DEL ARN

Autores:

Bustamante Yorgelys, Contreras José, García Juan, Hernández Alondra, Sanguino Rosa,

Trasolini Sauly, Urbina Yarli, Vargas Jesús y Zambrano Mileydi

Universidad Nacional Experimental “Francisco de Miranda”

Facultad de Medicina

Dr. Vicente Rivas

Barinas, Venezuela
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09 de mayo de 2023

Introducción

Principalmente la transcripción es el proceso por el cual se sintetiza una molécula de ARN

(Ácido ribonucleico) a partir de una molécula de ADN (Ácido desoxirribonucleico) este proceso

es la clave en la expresión génica, el ADN es importante en las células ya que al pasar a ARN

puedo sintetizar proteínas

En las células cumple varias funciones, en la iniciación la enzima ARN polimerasa se une

al promotor de ADN que pertenece a los nucleótidos generando el gen, en la elongación el ARN

polimerasa añade nucleótidos para moldear al ADN y formar una cadena de ADN y en la última

función el ARN polimerasa llega al final del gen por medio de las células procariotas.

La ARN polimerasa es una enzima constituida por subunidades alfa que mantiene la unión

de la ARN polimerasa al ADN, la subunidad beta responsable de la síntesis de la cadena de ARN

y en la beta prima ayuda a seleccionar los nucleótidos correctos que son agregados a la cadena de

ARN en función de la secuencia del ADN y por último en la subunidad omega mantiene la

estabilidad de la enzima durante el proceso de transcripción

En las células eucariotas el proceso ocurre en el núcleo y en las células procariotas ocurre

en el citoplasma. Además, los diferentes tipos de ARN que se forman en ambas células producen

cambios para convertirlos en moléculas funcionales en la que se va añadir nucleótidos para

producir una molécula madura y funcional. Estos ARN también están sujetos a una degradación

en las que se eliminan las moléculas de ARN dañadas. Los inhibidores son compuestos químicos

que actúan sobre el proceso de transcripción impidiendo la síntesis de ARN en las células, las que

pueden actuar en la transferencia de la unión del sustrato de la ARN polimerasa, la elongación de

la cadena de ARN y la terminación de la transcripción, los inhibidores son importantes para tratar
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enfermedades como el cáncer, en investigaciones o diagnóstico de diversos procesos de la

transcripción y regulación en las células.

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Índice

Introducción ................................................................................................................................2
Transcripción ..............................................................................................................................5
Proceso de Transcripción en Procariotas......................................................................................5
1. Iniciación .........................................................................................................................5
2. Elongación .......................................................................................................................6
3. Terminación .....................................................................................................................6
ARN Polimerasa .........................................................................................................................7
1. Subunidad alfa ..................................................................................................................7
2. Subunidad beta .................................................................................................................7
3. Subunidad beta-prima .......................................................................................................7
4. Subunidad omega .............................................................................................................7
Transcripción en Procariotas y Transcripción en Eucariotas ........................................................7
1. Complejidad de la ARN polimerasa ..................................................................................9
2. Localización .....................................................................................................................9
3. Promotores .......................................................................................................................9
4. Procesamiento del ARN ...................................................................................................9
5. Regulación ..................................................................................................................... 10
Cambios Postranscripcionales ................................................................................................... 10
1. ARN mensajero (ARNm) ............................................................................................... 10
2. ARN ribosómico (ARNr)................................................................................................ 10
3. ARN de transferencia (ARNt)......................................................................................... 11
Mecanismo de acción de los inhibidores .................................................................................... 12
1. Inhibidores de la ARN polimerasa II............................................................................... 12
2. Inhibidores de la ARN polimerasa III ............................................................................. 12
3. Inhibidores de la topoisomerasa ...................................................................................... 13
4. Inhibidores de la elongación de la cadena de ARN.......................................................... 13
Conclusión ................................................................................................................................ 15
Bibliografía ............................................................................................................................... 16
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Transcripción

La transcripción es la síntesis de moléculas de ARN sobre la base de los moldes de ADN.

La síntesis se produce por la unión entre sí de los nucleótidos A, U, C y G, que se alinean siguiendo

el orden marcado por los nucleótidos complementarios del ADN. Esa complementariedad

determina que las bases A, U, C y G del ARN, se apareen, respectivamente, con las bases T, A, G

y C del ADN.

Esto se logra mediante el establecimiento de uniones transitorias (no covalentes), esta

unión se le denomina unión fosfodiéster de las bases de ADN con las bases del ARN en formación,

produciendo las verdaderas reacciones sintéticas, es decir, la unión de los nucleótidos del ARN

entre sí.

El ARN producido durante la transcripción puede ser utilizado para sintetizar proteínas en

un proceso llamado traducción, o puede tener otras funciones importantes dentro de la célula. En

las células eucariotas, la transcripción se lleva a cabo en el núcleo de la célula, mientras que, en

las células procariotas, ocurre en el citoplasma. La transcripción es catalizada por una enzima

llamada ARN polimerasa, que se une al ADN en el inicio del gen y se mueve a lo largo del ADN

sintetizando la cadena de ARN complementaria.

Proceso de Transcripción en Procariotas

En las células procariotas, este proceso se lleva a cabo en el citoplasma puede originarse al

comienzo de la transcripción o en la terminación, y consta de tres etapas: iniciación, elongación y

terminación.

1. Iniciación: En esta etapa, la enzima ARN polimerasa se une al promotor del ADN, que es

una secuencia específica de nucleótidos en el inicio del gen. La ARN polimerasa se

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desenrolla el ADN y comienza a sintetizar la molécula de ARN a partir de la hebra molde

del ADN.

2. Elongación: Durante esta etapa, la ARN polimerasa se mueve a lo largo del ADN,

sintetizando una molécula de ARN complementaria a la hebra molde del ADN. La ARN

polimerasa añade nucleótidos complementarios al molde del ADN, formando una cadena

de ARN.

3. Terminación: En la etapa final de la transcripción, la ARN polimerasa llega al final del

gen y se detiene la síntesis de ARN. La molécula de ARN se libera del ADN y la enzima

ARN polimerasa se disocia del complejo de transcripción.

Durante la transcripción en células procariotas, también están involucrados otros factores. Por

ejemplo, la proteína sigma se une a la ARN polimerasa y ayuda a dirigirla hacia el promotor del

ADN. Además, la enzima topoisomerasa ayuda a desenrollar el ADN delante de la ARN

polimerasa, evitando la formación de súper enrollamientos en la molécula de ADN.

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ARN Polimerasa

La ARN polimerasa, que cataliza la síntesis de una molécula de ARN a partir de una molécula

de ADN. La ARN polimerasa consta de varias subunidades, cada una de las cuales tiene una

función específica en el proceso de transcripción.

En las células procariotas, la ARN polimerasa es una enzima compleja formada por cinco

subunidades: dos subunidades alfa, una subunidad beta, una subunidad beta-prima y una subunidad

omega. Cada subunidad tiene una función específica en el proceso de transcripción:

1. Subunidad alfa: Esta subunidad es responsable de mantener la estructura de la enzima y

de promover la unión de la ARN polimerasa al ADN.

2. Subunidad beta: Esta subunidad es responsable de la síntesis de la cadena de ARN

complementaria al molde de ADN.

3. Subunidad beta-prima: Esta subunidad es responsable de la fidelidad de la ARN

polimerasa en la síntesis de la cadena de ARN complementaria. La subunidad beta-prima

ayuda a seleccionar los nucleótidos correctos que se agregan a la cadena de ARN en

función de la secuencia de ADN.

4. Subunidad omega: Esta subunidad es responsable de la estabilidad de la enzima y de su

actividad durante el proceso de transcripción.

En las células eucariotas, la ARN polimerasa es una enzima compleja formada por varias

subunidades diferentes, cada una de las cuales tiene una función específica en el proceso de

transcripción. A continuación, se describen las subunidades de la ARN polimerasa en células

eucariotas:
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1. ARN polimerasa I: La ARN polimerasa I es responsable de la síntesis del ARN

ribosómico (ARNr). La enzima consta de 14 subunidades diferentes, incluyendo

subunidades catalíticas, estructurales y reguladoras.

2. ARN polimerasa II: La ARN polimerasa II es responsable de la síntesis del ARN

mensajero (ARNm). La enzima consta de 12 subunidades diferentes, incluyendo

subunidades catalíticas, estructurales y reguladoras. Entre las subunidades más importantes

se encuentran:

 Subunidad RPB1: Esta subunidad es la más grande de la ARN polimerasa II y es

responsable de la síntesis de la cadena de ARN complementaria al molde de ADN.

 Subunidad RPB2: Esta subunidad es responsable de la fidelidad de la ARN polimerasa

II en la síntesis de la cadena de ARN complementaria. La subunidad RPB2 ayuda a

seleccionar los nucleótidos correctos que se agregan a la cadena de ARN en función de

la secuencia de ADN.

 Subunidad RPB4 y RPB5: Estas subunidades son necesarias para la estabilización de

la enzima y su actividad durante el proceso de transcripción.

3. ARN polimerasa III: La ARN polimerasa III es responsable de la síntesis del ARN de

transferencia (ARNt) y otros tipos de ARN. La enzima consta de 17 subunidades diferentes,

incluyendo subunidades catalíticas, estructurales y reguladoras.

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Cada una de estas subunidades tiene una función específica en el proceso de transcripción

y es esencial para la expresión génica y la función celular adecuada. Es importante destacar que

las células eucariotas tienen diferentes tipos de ARN polimerasa que están especializados en la

síntesis de diferentes tipos de ARN, lo que permite una regulación más precisa y específica de la

expresión génica.

Transcripción en Procariotas y Transcripción en Eucariotas

El proceso de transcripción entre las células procariotas y eucariotas existen diferencias

complejas como:

1. Complejidad de la ARN polimerasa: En las células procariotas, la ARN polimerasa es

una enzima simple que consiste en una sola molécula. En cambio, en las células eucariotas,

existen tres tipos diferentes de ARN polimerasa, cada una de las cuales es una enzima

compleja formada por múltiples subunidades.

2. Localización: En las células procariotas, la transcripción ocurre en el citoplasma, mientras

que, en las células eucariotas, ocurre en el núcleo.

3. Promotores: Los promotores son las secuencias de ADN donde se inicia la transcripción.

En las células procariotas, los promotores son relativamente simples y se encuentran cerca

del sitio de inicio de la transcripción. En contraste, en las células eucariotas, los promotores

son más complejos y se encuentran a mayores distancias del sitio de inicio de la

transcripción.

4. Procesamiento del ARN: En las células eucariotas, el ARN producido durante la

transcripción sufre numerosas modificaciones antes de ser funcional. Estas modificaciones

incluyen la adición de una cola de poli(A) y la eliminación de intrones mediante un proceso

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llamado splicing. En las células procariotas, el ARN producido durante la transcripción no

suele ser modificado posteriormente.

5. Regulación: En las células eucariotas, la transcripción está regulada por una variedad de

mecanismos, incluyendo factores de transcripción, modificación de la cromatina y ARN

no codificante. En cambio, en las células procariotas, la regulación de la transcripción es

principalmente a nivel de los promotores y la proteína sigma.

Cambios Postranscripcionales

Culminada la transcripción, los distintos tipos de ARN que se forman en las células sufren

una serie de cambios postranscripcionales para convertirse en moléculas funcionales. A

continuación, se describen los cambios postranscripcionales más importantes que ocurren en los

distintos tipos de ARN:

1. ARN mensajero (ARNm): Después de la transcripción, el ARNm sufre una serie de

modificaciones en su extremo 5' y extremo 3' para convertirse en una molécula madura. En

el extremo 5', se agrega una estructura de "tapa" (cap) que consiste en una molécula de

guanosina metilada, que ayuda a estabilizar el ARNm y facilita su unión a los ribosomas

durante la traducción. En el extremo 3', se agrega una cola de poli(A) compuesta por una

serie de adeninas no codificantes que ayuda a estabilizar el ARNm y facilita su exportación

del núcleo al citoplasma. Además, el ARNm puede sufrir splicing, un proceso mediante el

cual se eliminan los intrones y se unen los exones para formar una molécula madura de

ARNm que puede ser traducida en proteínas.

2. ARN ribosómico (ARNr): El ARNr sufre modificaciones postranscripcionales para

formar la subunidad mayor y la subunidad menor de los ribosomas. Estas modificaciones

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incluyen la eliminación de secciones no codificantes y la modificación química de las bases

nitrogenadas de los ribonucleótidos.

3. ARN de transferencia (ARNt): Después de la transcripción, el ARNt sufre una serie de

modificaciones postranscripcionales para formar una molécula madura. Estas

modificaciones incluyen la adición de grupos químicos a las bases nitrogenadas, la

eliminación de secciones no codificantes y la unión covalente de un aminoácido específico

en su extremo 3'.

Los cambios postranscripcionales son esenciales para la maduración y la función de los

distintos tipos de ARN que se forman después de la transcripción. Estos cambios

postranscripcionales permiten que los ARN sean estables, funcionales y capaces de realizar sus

funciones celulares específicas.

Además de los cambios postranscripcionales que se mencionaron anteriormente, existen otros

procesos que pueden ocurrir en los distintos tipos de ARN después de la transcripción. A

continuación, se describen algunos de estos procesos adicionales:

1. Edición de ARN: Algunos ARN pueden ser editados después de la transcripción mediante

la eliminación, adición o modificación de nucleótidos específicos. Este proceso es

particularmente común en el ARN de doble cadena, como el ARN interferente (ARNi),

donde se pueden eliminar o añadir nucleótidos para producir una molécula madura y

funcional.

2. Modificación química de ARN: Los distintos tipos de ARN pueden sufrir una variedad

de modificaciones químicas postranscripcionales que pueden afectar su estabilidad y

función. Por ejemplo, algunas bases nitrogenadas de ARN pueden ser metiladas,
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hidroxiladas o glicosiladas, lo que puede influir en su capacidad para interactuar con otras

moléculas celulares.

3. Degradación de ARN: Todos los tipos de ARN están sujetos a la degradación celular, que

es un proceso regulado que elimina las moléculas de ARN no deseadas o dañadas. La

degradación del ARN se produce en el citoplasma con la ayuda de enzimas específicas,

como las ribonucleasas.

Mecanismo de acción de los inhibidores

Los inhibidores de la transcripción son compuestos químicos que actúan sobre el proceso

de transcripción, impidiendo la síntesis de ARN en las células. Su objetivo es interferir con la

función de la ARN polimerasa, la enzima responsable de la síntesis de ARN.

Existen diferentes tipos de inhibidores de la transcripción que actúan de maneras específicas

sobre la ARN polimerasa II, la enzima responsable de la síntesis de ARN mensajero (ARNm) en

las células eucariotas. Algunos de estos inhibidores incluyen:

1. Inhibidores de la ARN polimerasa II: Estos inhibidores se dirigen específicamente a la

ARN polimerasa II, la enzima responsable de la síntesis de ARNm en las células eucariotas.

Un ejemplo de inhibidor de la ARN polimerasa II es el alfa-amanitina, que se encuentra en

algunas especies de hongos y actúa uniéndose a la enzima y previniendo su liberación del

ADN.

2. Inhibidores de la ARN polimerasa III: Estos inhibidores se dirigen específicamente a la

ARN polimerasa III, la enzima responsable de la síntesis de ARN de transferencia (ARNt)

y ARN ribosómico (ARNr) en las células. Un ejemplo de inhibidor de la ARN polimerasa

III es el ácido micoheptanoico, que se encuentra en algunos hongos y actúa uniéndose a la

enzima y previniendo su actividad.

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3. Inhibidores de la topoisomerasa: Estos inhibidores actúan uniéndose a la enzima

topoisomerasa y previniendo su capacidad para desenrollar la hélice de ADN durante la

transcripción. Ejemplos de inhibidores de la topoisomerasa incluyen la camptotecina y sus

derivados, que se utilizan en quimioterapia para tratar varios tipos de cáncer.

4. Inhibidores de la elongación de la cadena de ARN: Estos inhibidores actúan uniéndose

a la ARN polimerasa y previniendo su capacidad para alargar la cadena de ARN. Ejemplos

de inhibidores de la elongación de la cadena de ARN incluyen la actinomicina D, que se

utiliza en investigación y diagnóstico para inhibir la transcripción de ARNm.

Estos inhibidores pueden tener aplicaciones terapéuticas para tratar enfermedades como el

cáncer o pueden ser utilizados en investigación y diagnóstico para estudiar el proceso de

transcripción y su regulación en las células.

Además, existen mecanismos generales de acción que se da sobre los inhibidores anteriormente

expuesto, como:

1. Interferencia con la unión del sustrato: Algunos inhibidores de la transcripción pueden

unirse al sustrato de la ARN polimerasa, el nucleótido trifosfato, y prevenir su unión a la

enzima. Esto impide que la ARN polimerasa pueda sintetizar la cadena de ARN y detiene

la transcripción.

2. Interferencia con la elongación de la cadena de ARN: Otros inhibidores de la

transcripción pueden unirse a la ARN polimerasa y prevenir su capacidad para alargar la

cadena de ARN. Esto puede ocurrir mediante la prevención de la translocación de la enzima

a lo largo de la hebra de ADN o mediante la estabilización de la unión de la ARN

polimerasa al ADN, lo que impide que la enzima pueda sintetizar la cadena de ARN.
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3. Interferencia con la terminación de la transcripción: Algunos inhibidores de la

transcripción pueden interferir con la terminación de la transcripción, impidiendo que la

ARN polimerasa complete la síntesis de la cadena de ARN. Esto puede ocurrir mediante

la prevención de la liberación de la ARN polimerasa del ADN o mediante la estabilización

de la unión de la enzima al ADN, lo que impide que la ARN polimerasa pueda liberarse

del ADN y completar la transcripción.

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Conclusión

Finalmente, la transcripción es un proceso para síntesis de una molécula de ARN a partir

de una molécula de ADN que se da en células eucariotas y procariotas. Hay varias funciones

en las que el ARN desarrolla el ADN y sintetiza la molécula de ARN a partir de la hebra del

ADN y se añade nucleótidos para formar la cadena de ARN, la enzima topoisomerasa ayuda a

desarrollar el ADN y la proteína sigma que son claves para la iniciación y terminación de

síntesis de ARN.

También las subunidades RPB1, subunidades RPB2, RPB4 y RPB5 entre otras las cuales

tienen funciones específicas para el proceso de transcripción y son esenciales para la expresión

génica y la función celular

Asimismo, después de la transcripción hay modificaciones de postranscripciones que

formas moléculas maduras que incluyen la adición de grupos químicos a las bases nitrogenadas

que permiten que la cadena ARN sean estables funcionales y capaces de realizar sus funciones.
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Bibliografía

 Eduardo de Robertis y Jose Hib (2001), Fundamentos de Biología Celular y Molecular de

Robertis 4ta Edición, Editorial El Ateneo.