1- Achar que todo animal com aumento de ALT e FA tem doença

hepática primária
2- Achar que aumento isolado de FA significa problema no fígado
3 - Acreditar que um animal com ALT, FA, GGT e AST altos tem
insuficiência hepática
 Sem fisiologia não se faz clínica…
Como avaliar o fígado nos exames?
Lesão
• Enzimas de extravasamento:
✓ ALT e AST

Colestase
• Enzimas de indução:
✓FA e GGT

Função
Capacidade de síntese:
✓Albumina
✓Uréia
✓Glicose
✓Colesterol
✓Ácidos biliares
✓Bilirrubina
✓Tempo de coagulação
 AST mitocondrial

ALT E AST
citoplasma

FA
Membrana
canalicular
GGT
GGT

REL (microssoma)
Fonte: Adaptado de Ettinguer et al., 2022.
Funções doAlterações
fígado nas enzimas hepáticas
FA

• Fosfatase alcalina é uma

glicoproteína ligada à membrana
que hidrolisa ésteres de fosfato

• A liberação de FA de sua ligação à Fonte: Adaptado de Ettinguer et al., 2022.

membrana celular é facilitada pela

presença de ácidos biliares
Funções doAlterações
fígado nas enzimas hepáticas
FA

• Em cães e gatos, a FA é
encontrada nas células do
córtex renal, da placenta,
dos intestinos, dos ossos e
do fígado.
Funções doAlterações
fígado nas enzimas hepáticas
FA

• 51% dos cães que

apresentam aumento
de FA não tem
doença no fígado!
Funções doAlterações
fígado na enzimas hepáticas
FA

Induzidas pela
estase biliar ou por
substâncias que são
excretadas pelo
sistema biliar

Fonte: Adaptado de Thrall et al. Hematologia e bioquímica clínica veterinária

Funções doAlterações
fígado nas enzimas hepáticas
FA

❏ Óssea
❏ Hepática
❏ Induzida por
corticosteróides
 Funções doCaso clínico
fígado

Ayla, Golden Retriever, 7 meses

Quadro clínico: Apatia, hiporexia

Foi atendida anteriormente por outro colega

clínico, e diante das alterações nos exames
foram prescritos Hepvet e silimarina
Funções doCaso clínico
fígado
Funções doCaso clínico
fígado
Funções doCaso clínico
fígado
 Funções doCaso clínico
fígado

• Diagnóstico: próestro-estro
Após o cio o quadro melhorou totalmente.
Introduzimos dieta mais palatável e Cobavital
(ciproeptadina) e ela voltou a comer.
Funções doAlterações
fígado nas enzimas hepáticas
FA

❏ Óssea
❏ Crescimento ósseo em animais jovens
❏ Osteossarcoma
❏ Os aumentos de FA óssea em cães com osteossarcoma são geralmente
leves (menos de 4x o limite superior do normal) e estão associados a um
mau prognóstico.
❏ Consolidação de fraturas
❏ Doenças ósseas nutricionais
Funções doAlterações
fígado nas enzimas hepáticas
FA

❏ A hiperfosfatasemia familiar
benigna, uma condição rara
descrita em Huskies
Siberianos, está associada ao
aumento da FA óssea!
Funções doAlterações
fígado nas enzimas hepáticas
FA

❏ Terrier escossez
❏ Aumento FA normal da raça
Funções doAlterações
fígado nas enzimas hepáticas
Frações A maioria dos cães com hiperadrenocorticismo
de FA apresenta aumento da FA induzida por corticóides,
que representa 70-100% da FA total

Especificidade para hiperadrenocorticismo é baixa

(18%)

A utilidade clínica da C-ALP na avaliação de cães com

suspeita de hiperadrenocorticismo é que a ausência
de C-ALP torna improvável o hiperadrenocorticismo
Funções doAlterações
fígado nas enzimas hepáticas

Outras Terapia com fenobarbital

causas de Diabetes mellitus

aumento da Doenças hepáticas primárias
FA induzida Estresse
por
corticóides Doença aguda ou crônica que liberem cortisol endógeno
 Funções doAlterações
fígado nas enzimas hepáticas
FA

❏ Fração de FA A atividade da ALP-G também está associada à

Induzida por inflamação e a doenças crônicas (talvez secundária ao
aumento de secreção de glicocorticoides endógenos),
corticosteroides além de fármacos anticonvulsivantes (fenobarbital,
❏ Induzida por “um fenitoína, primidona)
monte de coisa”
Funções doAlterações
fígado na enzimas hepáticas

• ALT pode aumentar até 2-5x LSIR

• FA até 10-20x LSIR
• Anticonvulsivantes: podem
provocar aumentos leves de ALT
e mais importantes de FA e GGT
Funções doAlterações
fígado na enzimas hepáticas
Funções doAlterações
fígado na enzimas hepáticas
Quando os corticosteróides
são descontinuados, os
aumentos na atividade da
FA persistirão por períodos
variáveis ​de tempo,
dependendo da dose,
duração e tipo de
corticosteroide
Sugere-se uma duração de
três semanas para
glicocorticóides de ação
curta (prednisolona) e 5
semanas par corticosteróides
de ação mais prolongada
Funções doAlterações
fígado nas enzimas hepáticas
FA

❏ Óssea
❏ Hepática Nos felinos, a meia-vida da FA é bem menor (6
horas) do que nos cães (3 dias), e parece não
haver uma isoforma da FA induzida por
corticoides.
Funções doAlterações
fígado nas enzimas hepáticas
Em gatos, a FA é menos sensível (50%),
FA porém mais específica (93%) para doenças
hepatobiliares

FA óssea também é observada nos casos

de hiperparatireoidismo secundário renal,
❏ Óssea tumores ósseos (prognóstico ruim,
❏ Hepática indicador de osteossarcoma), osteomielite
e hipertireoidismo felino, em parte graças
a maior mobilização óssea induzida pelo
paratormônio
 Funções do fígado

FA

❏ A elevação de FA é menos específica em cães do que

em gatos
❏ Lipidose hepática felina – elevação marcante da FA
❏ Tumefação hepatocelular, alteração do fluxo osmótico e
colestase causada por edema celular
Funções doAlterações
fígado nas enzimas hepáticas
FA Bb

❏ Quadros de colestase intra ou extra-hepática

❏ Inflamação das vias biliares
❏ Doenças infiltrativas do fígado (p. ex., neoplasia
metastática)
❏ Também podem aumentar na icterícia pré-hepática
Funções doAlterações
fígado nas enzimas hepáticas
FA Bb normal

❏ Doenças degenerativas do fígado

(hepatopatias vacuolares)
❏ Hipercortisolismo (HAC canino)
❏ Doenças ósseas (p. ex., osteossarcoma)
Funções doAlterações
fígado nas enzimas hepáticas
FA

❏ FA aumentada (até 100 vezes ou mais acima do

normal) são observadas em:
❏ Distúrbios colestáticos
❏ Carcinoma hepatocelular grave
❏ Carcinoma de ductos biliares
❏ Após administração de glicocorticoides
Funções doAlterações
fígado nas enzimas hepáticas
GGT

• Essa enzima regula o

transporte de aminoácidos
pelas membranas celulares
e é fundamental para o
mecanismo de oxirredução
celular
Funções doAlterações
fígado nas enzimas hepáticas
GGT

• GGT é encontrada nas membranas celulares de rins, pâncreas,

epitélio biliar, hepatócitos, intestino, baço, coração, pulmões,
músculo esquelético e eritrócitos
• Também é uma enzima de indução
• GGT > especificidade; < sensibilidade do que a FA para
detecção de doença hepática em cães
 Funções doAlterações
fígado nas enzimas hepáticas
GGT
• A indução das enzimas microssomais (GGT) ocorre
em cães tratados com glicocorticoides (em até 10
vezes)
• A atividade de GGT também se eleva em condições
de estresse oxidativo
• Aumentos leves podem ser observados com
anticonvulsivantes (fenitoína, primidona) → atenção
pois quando aumenta GGT maior risco de
hepatotoxicidade real e não somente indução
enzimática
 Funções doAlterações
fígado nas enzimas hepáticas
GGT

• Neonatos caninos demonstram elevações

marcantes na atividade da GGT durante os
primeiros 1 a 3 dias de vida, sendo
secundário a ingestão do colostro.
• Isso não é observado em filhotes de gatos.
Funções doAlterações
fígado nas enzimas hepáticas
GGT

• Gatos, > sensibilidade para detecção de doenças

hepáticas, sobretudo:
• Doenças inflamatórias necrosantes da tríade portal, da árvore
biliar e do pâncreas
• Aumento de GGT maior que de FA nestes casos
Funções doAlterações
fígado nas enzimas hepáticas
FA e GGT

• Aumento na circulação é
B a ix a
induzido por alterações dos
canalículos biliares (FA) ou
i c id a d e
e c if
dúctulos biliares (GGT)
• Marcadores de colestase
esp
 Funções doAlterações
fígado na enzimas hepáticas
GGT
• GGT em gatos maior sensibilidade, com exceção da
lipidose hepática felina
• Gatos
• FA aumentada e GGT normal: diagnóstico
favorável para lipidose hepática
• FA e GGT com aumentos proporcionais (pensar
em):
• Colangites
• Pancreatite
• ODBEH
Funções doCaso clínico
fígado
• Mimi, felino, SRD, fêmea, 4 anos, 3,2 kg
• Estava tudo bem com animal até que
recebeu vermífugo de amplo espectro e,
após isso, ficou chatinha para comer, com
apetite seletivo...
• Tutor achou que era febre e deu 500 mg de
dipirona humana

500mg/3,2 kg = 156,25 mg/kg

• AINE atípico em relação aos efeitos anti-inflamatórios em COX-1 e
COX-2
• Mecanismos: analgésico e antipirético por inibição central de COX-3 e
ativação de receptores canabinóides

• Dose recomendada: 12,5 e 25 mg/kg SID, BID ou TID

• Dose utilizada no paciente do caso em questão: 156,25 mg/kg
Funções doCaso clínico
fígado
Mimi, felino, SRD, fêmea, 4 anos, 3,2 kg
Exame físico:
• Mucosas levemente ictéricas;
• Desidratação estimada em 8% (mucosas ictéricas e
ressecadas, TPC>2s, Retração do globo ocular, Urina
concentrada)
• Linfonodos e ausculta cardiopulmonar normal
• Esclera ictérica
• Sugestivo de hepatomegalia à palpação
• FR:22 mpm
• FC: 180 bpm
• Depressão do estado mental
 Caso clínico
Funções do fígado
• Mimi, felino,
SRD, fêmea,
4 anos, 3,2
kg
 Caso clínico
Funções do fígado
• Mimi, felino,
SRD, fêmea,
4 anos, 3,2
kg
 Caso clínico
Funções do fígado
• Mimi, felino,
SRD, fêmea,
4 anos, 3,2
kg
 Caso clínico
Funções do fígado
• Mimi, felino,
SRD, fêmea,
4 anos, 3,2
kg
 Caso clínico
Funções do fígado

• Correlação direta entre a magnitude do aumento das

aminotransferases e a quantidade de hepatócitos
lesionados
• Leve: menos de 5 vezes acima da faixa dos valores
normais de referência
• Moderada: 5 a 10 vezes
• Grave: mais de 10 vezes
Ettinguer et al., 2022
 Caso clínico
Funções do fígado

• Em geral, após lesão hepática aguda, as atividades

das transaminases diminuem após 2 ou 3 dias e se
normalizam em 2 a 3 semanas.

Ettinguer et al., 2022

Intoxicação por dipirona em gatos -
metamizole
O metabolismo da dipirona envolve a hidrólise a 4-metilaminoantipirina,
que é metabolizada em 4-aminoantipirina (AA) e 4-formilamino antipirina
no fígado, com envolvimento do citocromo P450

Considerando que os gatos apresentam uma deficiência relativa na

atividade da enzima glucuronosiltransferase, acredita-se que o
metabolismo da dipirona é mais lento em gatos

Intoxicação por dipirona pode levar a:

- Redução da vida útil dos eritrócitos para 7-8 dias
- Hepatotoxicidade
• Até onde sabemos, existe um único estudo sobre a farmacocinética e farmacodinâmica de
dipirona em gatos, demonstrando uma meia-vida de aproximadamente 6 h,
independentemente da via de administração.
• A dipirona não causa alterações bioquímicas significativas ou danos aos eritrócitos na dose de
25mg/kg BID ou TID
• SAMe protegeu os eritrócitos do dano oxidativo limitando a formação
do corpo de Heinz e a destruição dos eritrócitos e pode ser útil no
tratamento da toxicidade do acetaminofeno.
 Sem fisiologia não se faz clínica…
Como avaliar o fígado nos exames?
Lesão
• Enzimas de extravasamento:
✓ ALT e AST

Colestase
• Enzimas de indução:
✓FA e GGT

Função
Capacidade de síntese:
✓Albumina
✓Uréia
✓Glicose
✓Colesterol
✓Ácidos biliares
✓Bilirrubina
✓Tempo de coagulação
 Funções doEfígado
a função hepática?

• Antes de falar em função

• Lembrar da fisiologia

O fígado possui uma incrível capacidade de

regeneração
 E a função
Funções hepática?
do fígado
- Êmese
• Sinais clínicos comumente - Diarreia
associados a disfunção
hepática - Letargia
- Poliúria (PU)
- Polidipsia (PD)
- Inapetência
 Funções doEfígado
a função hepática?
• Substâncias sintetizadas pelo fígado
✓ Albumina
✓ Globulinas
✓ Ureia
✓ Colesterol
✓ Fatores de coagulação

• Substâncias metabolizadas ou excretadas pelo sistema biliar

- Bilirrubina
- Ácidos biliares
- Amônia
- Colesterol
 Funções doFunção
fígadohepática?
• Albumina

• Fígado sintetiza quase que 100% da albumina

• Hipoalbuminemia só ocorre quando há perda 60-80% da função
hepática
• 60% cães com IH crônica apresentam hipoalbuminemia
• Hipoalbuminemia
• Diferenciar de outras causas
 Funções doFunção
fígadohepática?
• Relação Albumina: Globulina

• Hiperglobulinemia pode ser observada em pacientes com shunt

(desvio) ou diminuição da massa tecidual hepática (menor
quantidade de células de Kupffer) secundária à diminuição da
filtração e depuração de toxinas e microrganismos oriundos da
circulação porta

Albumina
Globulina normal ou
Funções doFunção
fígadohepática?
• Glicose
• Hipoglicemia somente ocorre após perda aproximada de 75% da
função hepática e é resultado da:
• Redução do estoque hepático de glicogênio
• Da gliconeogênese
• Depuração da insulina

Não reduz somente na insuficiência hepática

Funções doFunção
fígadohepática?

• Glicose

• E ainda pode aparecer hiperglicemia

✓Pode haver aumento da glicemia quando há menor absorção
hepática de glicose, resultando em hiperglicemia pós-prandial prolongada
 Funções doFunção
fígadohepática?
• Ureia
 Funções doFunção
fígadohepática?

• Ureia

• Reduzida na IH e DPS
• Só reduz quando a função hepática
está avançada
• Não reduz somente na IH ou DPS,
existem outras causas de ureia baixa:
 Funções do fígado
• Ciclo da ureia

Amônia
50% Produzida no cólon por ureases
bacterianas
40% produzida pelos rins
10%: desaminação de aminoácidos no
fígado, células musculares e da liberação
de glutamina das hemácias “velhas”
Fonte: Levy e Berne, Fisiologia.
 Funções doEfígado
a função hepática?
• Substâncias sintetizadas pelo fígado
✓ Albumina
✓ Globulinas
✓ Ureia
✓ Colesterol
✓ Fatores de coagulação

• Substâncias metabolizadas ou excretadas pelo sistema biliar

- Colesterol
- Amônia
- Bilirrubina
- Ácidos biliares