AMPLIACIÓN DE QUÍMICA ORGÁNICA

José Luis Ravelo Socas / Troncal de 2º

6,0 Créditos – Dpto. de Química Orgánica

TEMA 2
AMINAS

2.1.- INTRODUCCIÓN.
Las aminas y otros compuestos nitrogenados están entre las moléculas orgánicas más
abundantes. Una amina tiene la fórmula general RNH2, R2NH ó R3N donde R es un
grupo alquilo o arilo.
Las aminas se clasifican en primarias, secundarias o terciarias, según el número de
grupos que se unen al nitrógeno.
Para nombrar a estos compuestos se añade el sufijo –amina al nombre principal al
designar las aminas primarias. Para las aminas secundarias y terciarias se indican como
aminas primarias sustituidas, y se utiliza la letra N para indicar el sustituyente que se
encuentra sobre el átomo de nitrógeno.

Cuando hay cuatro carbonos unidos al nitrógeno, el compuesto deja de ser una base,
para poseer una carga positiva y es la parte catiónica de un compuesto que se llama sal
de amonio cuaternaria.

2.2.- PROPIEDADES FÍSICAS.

De las sustancias orgánicas que muestran basicidad apreciable, las más importantes son
las aminas. Los alcoholes tienen puntos de ebullición altos debido a la facilidad con que
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forman enlaces de hidrógeno. En principio, con las aminas debería ocurrir lo mismo, y
de hecho se observa esta tendencia. Sin embargo, como las aminas forman enlaces de
hidrógeno más débiles que los alcoholes, sus puntos de ebullición son más bajos y sus
solubilidades en agua menores.

Las aminas terciarias carecen de dichos protones y por lo tanto no pueden formar
enlaces de hidrógeno entre sí mismas. No obstante las tres aminas pueden formar
enlaces de hidrógeno con el agua. Como resultado, las aminas menores son bastante
solubles en agua y tienen solubilidad límite al alcanzar la cadena de seis átomos de
carbono.
Los orbitales del nitrógeno de las aminas están en una hibridación prácticamente sp 3 y
adoptan una disposición tetraédrica. Los tres sustituyentes ocupan los tres vértices del
tetraedro y el cuarto es el centro del par de electrones solitario. Para describir la
geometría adoptada por el nitrógeno y sus tres sutituyentes se suele usar el término
piramidal.

La geometría tetraédrica del nitrógeno de la amina sugiere que, si posee tres

sustituyentes distintos, debería ser quiral, con el par de electrones solitario como cuarto
sustituyente. Como los estereocentros basados en átomos de carbono, tal compuesto y
su imagen especular no son superponibles. Por ejemplo la etilamina.

No obstante las muestras de aminas son ópticamente inactivas, la razón es que las
aminas no son configuracionalmente estables en el nitrógeno, debido a su rápida
isomerización por un proceso llamado inversión.
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La molécula pasa a través de un estado de transición que incorpora un átomo de

nitrógeno con hibridación sp2. La barrera energética de esta transformación se ha
medido para aminas sencillas mediante técnicas espectroscópicas y se ha encontrado
que tiene un valor entre 5 y 7 kcal/mol. Por ello, cuando el único estereocentro es el
átomo de nitrógeno, es virtualmente imposible que una di- o trialquilamina sencilla
enantioméricamente pura racemice a temperatura ambiente.
Al contrario que las aminas, las sales de amonio cuaternarias, con cuatro sustituyentes
distintos sobre el átomo de nitrógeno, no pueden interconvertirse y por tanto son
ópticamente activas.

2.3- ACIDEZ Y BASICIDAD DE LAS AMINAS.

Las aminas en medio ácido se protonan.

Por otro lado las aminas desprotonan al agua en poca extensión para dar iones amonio e
hidróxido. Así pues, las aminas son bases mucho más fuertes que los alcoholes, pero no
tan básicos como los alcóxidos.

Las aminas son ligeramente más básicas que el amoniaco pero menos básicas que el ión
hidróxido.
Sabemos que las aminas son más básicas que los alcoholes, éteres, ésteres, etc., por la
misma razón que el amoniaco es más básico que el agua: el nitrógeno es menos
electronegativo que el oxígeno y puede acomodar mejor la carga positiva del ión.
Una amina alifática es más básica que el amoniaco, porque los grupos alquilo
liberadores de electrones tienden a dispersar la carga positiva del ión amonio sustituido,
estabilizándolo de una manera imposible para el ión amonio no sustituido. Por
consiguiente, un ión amonio es estabilizado por liberación de electrones del mismo
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modo que un carbocatión. También podemos considerar que un grupo alquilo empuja
electrones hacia el nitrógeno, dejando así más disponible al cuarto par para ser
compartido con un ácido.
Las aminas aromáticas son menos básicas que las aminas, ya que el par de electrones no
compartido del nitrógeno sí puede deslocalizarse hacia el anillo de benceno.

2.4- REACCIONES DE LAS AMINAS.

2.4.1- Reacción de las aminas como nucleófilos (Reacción de alquilación).

Las aminas reaccionan con los halogenuros de alquilo primarios para formar
halogenuros de amonio alquilados. La reacción transcurre mediante el mecanismo S N2 y
por tanto los halogenuros terciarios, estéricamente impedidos, no reaccionan y los
secundarios pueden dar lugar a reacciones de eliminación.

El problema con estas reacciones de N-alquilación es que la sal de la amina se

desprotona y la amina secundaria resultante es nucleofílica y puede reaccionar con otra
molécula de halogenuro de alquilo.

La aplicación de la reacción de alquilación se ve seriamente limitada ante la dificultad

que entraña detener la reacción en la etapa de monoalquilación. Incluso agregando un
solo equivalente del halogenuro, algunas moléculas de amina reaccionan una, dos y
hasta tres veces, produciendo la sal de tetraalquilamonio. El resultado de la reacción es
la formación de una mezcla compleja de aminas.
Para evitar las alquilaciones múltiples que se producen en la reacción del amoniaco, o
las aminas, con halogenuros de alquilo, se emplean métodos alternativos que hacen uso
de nucleófilos nitrogenados incapaces de provocar polialquilaciones. Uno de los
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métodos permite la alquilación controlada de aminas primarias (Síntesis de Gabriel),

para ello se emplea como reactivo nucleofílico la sal potásica de la ftalimida, que evita
las alquilaciones múltiples que se producen cuando el amoniaco reacciona con
halogenuros de alquilo.

La ftalimida es bastante ácida y se puede convertir en su sal potásica mediante reacción

con hidróxido potásico. El resultado de esta reacción ácido-base es la formación del
anión ftalimida que es un buen nucleófilo. La reacción SN2 con halogenuros de alquilo
genera una N-alquilftalimida, esta se puede hidrolizar con ácido acuoso o con base,
aunque la hidrólisis es a menudo difícil. Por ello, es más conveniente tratar la N-
alquilftalimida con hidrazina en etanol a reflujo, lo que lleva a la amina primaria.

2.4.2- Reacción de Aminación reductiva.

Muchos aldehídos y cetonas pueden reaccionar con amoniaco (NH3), aminas primarias
(RNH2) y aminas secundarias (R2NH), para formar iminas, compuestos que contienen
un doble enlace carbono-nitrógeno.

Estas iminas por tratamiento posterior con hidrógeno en presencia de un catalizador

(reducción) pueden generar aminas primarias, secundarias y terciarias.
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H2 H
C O + NH3 C
catalizador
NH2 (1ª)

H2 H
C O + RNH2 C
catalizador
NHR (2ª)

H2 H
C O + R2NH C
catalizador
NR2 (3ª)

2.4.3- Reducción de nitrocompuestos.

Los nitrocompuestos pueden reducirse de dos maneras generales:
a) Por hidrogenación catalítica usando hidrógeno molecular.
b) Por reducción química, habitualmente con un metal y un ácido.
La reducción de nitrocompuestos a aminas es un paso esencial en lo que quizá sea la
vía de síntesis más importante de química aromática.

2.4.4- Reacción con el anion azida.

La reacción SN2 entre haluros de alquilo y el ión azida genera azidas de alquilo que, por
reducción, proporcionan aminas.
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Veamos el mecanismo:

2.4.5- Reacción con el ión cianuro.

La reacción SN2 entre haluros de alquilo y el ión cianuro genera cianuros de alquilo que,
por hidrogenación, proporcionan aminas.

2.5 - SALES DE AMONIO CUATERNARIO. REACCIÓN DE ELIMINACIÓN

DE HOFMANN.
Un grupo amino es un mal grupo saliente porque debería ser desplazado en forma de
anión amiduro, que es una base muy fuerte. Sin embargo, un grupo amino se puede
convertir en un buen grupo saliente por metilación exhaustiva, lo que lo convierte en
una sal de amonio cuaternario, que puede eliminarse como una amina neutra. La
metilación exhaustiva se lleva a cabo por reacción de la amina con un exceso de yoduro
de metilo.

Una vez se ha transformado en un buen grupo saliente la eliminación de la sal de

amonio se lleva a cabo a través de un mecanismo E2 y necesita una base fuerte. Para
suministrar esta base, el yoduro de amonio cuaternario se convierte en el hidróxido de
amonio cuaternario mediante tratamiento con óxido de plata en este momento se
produce la precipitación del halogenuro de plata.
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Al filtrar esta mezcla y luego evaporarla hasta sequedad, se obtiene un sólido libre de
halógeno. Una solución acuosa de esta sustancia es fuertemente alcalina, y es
comparable a una de hidróxido de sodio o potasio. Este compuesto se llama hidróxido
de amonio cuaternario.
Al calentar un hidróxido de amonio cuaternario, se descompone para generar agua, una
amina terciaria y un alqueno.

La reacción del eliminación se trata de una E2 y a todo el proceso se le conoce con el

nombre de eliminación de Hofmann.

Veamos un ejemplo:

En las reacciones de eliminación la orientación Saytzeff era la preferida, es decir aquella

que daba lugar al alqueno más ramificado (más sustituido). En cambio es este tipo de
reacciones se va a producir la orientación Hofmann (alqueno menos sustituido).
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Veamos un ejemplo:

Veamos las diferencias:

Vemos que en la primera conformación para formar el producto Saytzeff, se produce un

impedimento estérico entre el metilo y el grupo saliente produciéndose una reacción
desfavorecida. Por el contrario en la otra conformación para dar el producto Hofmann
no existe impedimento estérico entre el hidrógeno y el grupo saliente, por lo cual la
reacción se encuentra favorecida
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2.6- REACCIONES CON ÁCIDO NITROSO.

Las reacciones de las aminas con ácido nitroso son especialmente útiles. Como el ácido
nitroso es inestable, se genera in situ, mezclando nitrito sódico (NaNO2) con ácido
clohídrico diluido y frío.

En una disolución ácida, el ácido nitroso se protona y a continuación pierde agua para
formar el catión nitrosonio.

Cada una de las tres clases de aminas reacciona de forma diferente con el ión nitrosonio.
En el caso de las aminas primarias estas reaccionan con el ácido nitroso para formar
sales de diazonio. A este procedimiento se le llama diazotación de la amina.

El mecanismo de la reacción se inicia con el ataque nucleofílico de la amina sobre el

catión nitrosonio, lo que genera una N-nitrosoamina.

También se puede producir directamente una transferencia protónica del átomo de

nitrógeno al oxígeno formando un grupo hidroxilo. Nueva transferencia protónica da
lugar a la protonación del grupo hidroxilo, seguida de pérdida de agua, produce el catión
diazonio.
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Las sales de alcanodiazonio son inestables y se descomponen rápidamente en nitrógeno

y carbocationes.

En el caso de las aminas secundarias reaccionan con el ácido nitroso para formar N-
nitrosoaminas.

Las N-nitrosoaminas secundarias son estables bajo las condiciones de reacción, porque
no tienen el protón N-H necesario para participar en la segunda etapa de formación de
cationes de diazonio. La N-nitrosoamina secundaria se separa de la mezcla de reacción
como un líquido aceitoso.

En las aminas terciarias reaccionan con el ácido nitroso para formar sales de N-
nitrosoamonio. Como no hay un protón N-H ácido en la sal de N-nitrosoamonio
terciario, es imposible la pérdida de protón para dar la N-nitrosoamina y se produce un
equilibrio entre la amina y la sal de N-nitrosoamonio.

2.7.- SALES DE DIAZONIO AROMÁTICAS.

La reacción más útil de las aminas con el ácido nitroso es la reacción de las arilaminas
para formar sales de arildiazonio. Las sales de arildiazonio son estables en disoluciones
acuosas entre 0º y 10ºC. A temperaturas más altas se descomponen.
Veamos nuevamente el mecanismo ya visto para la aminas alifáticas.
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El grupo diazonio posteriormente se puede sustituir por otros muchos grupos

funcionales incluyendo el –H, -OH, -CN y los halógenos.
Las sales de arildiazonio se generan por reacción de una amina primaria aromática con
ácido nitroso. A su vez, la amina primaria aromática se puede obtener por nitración del
anillo aromático seguida de reducción del correspondiente nitrocompuesto.