Le contenu de la fumée de cigarette a montré des effets substantiels sur l'infertilité masculine

dans le monde entier. Environ 4 000 composés sont libérés par une cigarette allumée
constituée de gaz, de liquides vaporisés et de particules par les processus d'hydrogénation, de
pyrolyse, d'oxydation, de décarboxylation et de déshydratation. La fumée de cigarette se
compose de deux phases : les phases gazeuse et particulaire. La nicotine et le goudron sont
libérés en phase particulaire, tandis que le monoxyde de carbone émerge en phase gazeuse
[ 3 ]. Le polonium radioactif, le benzopyrène, le diméthylbenzanthracène, le naphtalène, le
méthylnaphtalène, les hydrocarbures aromatiques polykystiques et le cadmium (Cd) sont des
agents cancérigènes et mutagènes courants présents dans les cigarettes [ 4 , 5 ]. En fait, des
niveaux élevés de Cd séminal ont été observés chez des fumeurs qui consommaient plus de 20
cigarettes par jour Un danger environnemental connu et un facteur de risque d'hypertension
précoce, le Cd a été lié à l'infertilité masculine, et les niveaux séminaux de Cd chez les
normozoospermiques ont été directement corrélés avec consommation de cigarettes par jour

Ensuite, deux types de fumée sont générés lorsqu'une cigarette est allumée : la fumée
principale et la fumée secondaire. Lorsque la fumée est aspirée de la cigarette et filtrée dans
les poumons de l'utilisateur, la fumée principale se dégage. La fumée secondaire n'est qu'un
sous-produit de la combustion de cigarettes.
Des niveaux élevés de ROS tels que l'anion hydroxyle, le peroxyde d'hydrogène et les
radicaux hydroxyles se sont avérés être un composant actif de la fumée de cigarette [ 1 ]. De
plus, des cancérogènes tels que la N-nitrosamine (TSNA), la N -nitrosonornicotine (NNN) et
le 4 (méthylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) ont été identifiés dans le tabac sans
fumée (y compris le tabac à priser et tabac à chiquer) également. Enfin, le 3-
méthylnitrosaminopropionaldéhyde (MNPA), également présent dans le tabac sans fumée, a
eu un impact négatif sur l'ADN en cassant des brins simples. De nombreux composés nocifs
et ingrédients actifs présents dans le tabac à fumer (nicotine, Cd et benzène) sont également
présents dans le tabac à chiquer

Un résumé des effets catégoriques généraux du tabagisme sur l'infertilité masculine. Il a été
démontré que le contenu de la fumée de cigarette (dans le sens des aiguilles d'une montre)
entraîne des cassures de l'ADN simple brin et double brin, une qualité réduite du plasma
séminal, une fonction inférieure des glandes sexuelles, des paramètres de sperme réduits, des
niveaux plus élevés de ROS et RNS et une morphologie anormale axonèmes des
spermatozoïdes. (espèces réactives de l'oxygène ROS, espèces réactives de l'azote RNS
Des études 1 sur le tabagisme chez les hommes ont montré une diminution de la qualité du sperme. Comment le
tabagisme affecte-t-il le sperme? Les hommes qui fument ont une concentration de spermatozoïdes réduite, une
diminution de la motilité (comment les spermatozoïdes nagent), moins de spermatozoïdes de forme normale et
une augmentation des dommages à l'ADN des spermatozoïdes.

Voici un examen plus approfondi :

Concentration de spermatozoïdes : La concentration de spermatozoïdes fait référence au nombre de

spermatozoïdes trouvés dans une quantité mesurée de sperme. Des études 2 ont montré une diminution de 23 %
de la concentration de spermatozoïdes chez les hommes qui fument.
ADN du sperme : Certaines études 3

ont montré que le sperme des fumeurs a augmenté la fragmentation de l'ADN. Les spermatozoïdes endommagés
par l'ADN peuvent entraîner des problèmes de fécondation, de développement embryonnaire, d'implantation
d'embryons et une augmentation des taux de fausses couches. Les fumeurs masculins peuvent également avoir
des niveaux d'hormones anormaux, ce qui peut affecter la fertilité.
Morphologie du sperme : La morphologie du sperme fait référence à la forme du sperme. Les spermatozoïdes de
forme étrange peuvent ne pas assez bien nager pour atteindre l'ovule et peuvent ne pas être en mesure de
féconder un ovule. Les hommes fumeurs ont moins de spermatozoïdes sains que les non-fumeurs.
Motilité des spermatozoïdes : La motilité des spermatozoïdes fait référence aux capacités de nage du sperme. Si
les spermatozoïdes ne peuvent pas nager correctement, ils peuvent avoir du mal à atteindre l'ovule et à le
féconder. Chez les hommes qui fument, les chercheurs ont constaté une diminution de 13% de la motilité des
spermatozoïdes. 4
Le tabagisme masculin provoque-t-il l'infertilité masculine?
Ces diminutions de la santé des spermatozoïdes et des taux d'hormones anormaux peuvent ne pas suffire à
provoquer l' infertilité chez les hommes . Du moins, pas isolément.

Une mauvaise santé du sperme n'est pas toujours synonyme d'infertilité. Les études 2 reliant directement le
tabagisme aux taux de grossesse et à l'infertilité masculine sont contradictoires ou peu claires. Pour les hommes
qui sont déjà à la limite de l'infertilité, fumer peut suffire à les pousser au bord de l'infertilité.

Si les résultats de votre analyse de sperme reviennent à la limite de l'infertilité, arrêter de fumer peut améliorer
suffisamment votre fertilité pour ne pas avoir besoin d'un traitement de fertilité supplémentaire. À tout le moins,
l'abandon de l'habitude peut améliorer vos chances de succès du traitement de fertilité.

Heureusement, le sperme s'améliore après avoir cessé de fumer. Bien qu'il n'y ait pas de consensus sur le temps
que cela prendra, nous savons qu'il faut près de 3 mois pour que les spermatozoïdes atteignent la maturité. Par
conséquent, il est logique de prévoir au moins 3 mois pour une amélioration après avoir arrêté l'habitude.
comment le tabagisme entrave-t-il la fertilité masculine ?
Les toxines présentes dans les cigarettes sont souvent responsables des effets néfastes sur la santé. Le tabagisme
expose les hommes à des niveaux élevés de cadmium et de plomb, des métaux qui ont été associés à une
diminution de la fertilité. Les niveaux de plomb se sont avérés significativement plus élevés chez les fumeurs
infertiles par rapport aux non-fumeurs fertiles et infertiles.

Les gros fumeurs (ceux qui fument 20 cigarettes ou plus par jour) ont des niveaux plus élevés de cadmium dans
leur sperme. 2 Mais ces toxines ne sont peut-être pas le seul facteur. Les niveaux de zinc peuvent jouer un rôle.

Une étude 2 a révélé que les fumeurs masculins qui avaient des niveaux de zinc inférieurs dans leur sperme
avaient également une concentration, un mouvement et une forme de sperme médiocres. D'un autre côté, chez
les fumeurs qui avaient des niveaux normaux de zinc dans le sperme, il y avait toujours des problèmes de
concentration, de motilité et de morphologie des spermatozoïdes, mais le degré d'anomalie était moindre.
Anomalies de l’axonème

Ces variations induites par la fumée dans la structure normale de l'axonème pourraient altérer le mouvement
flagellaire, provoquant les pathologies de la motilité des spermatozoïdes observées chez les fumeurs

Studies have postulated that severe DNA damage

reduces sperm quality and can even prevent
oocyte fertilization [ 42 ]. Furthermore, if a DNAdamaged
spermatozoa does fertilize an ovum,
development could be abnormal or cease altogether.
For these reasons, DNA damage to spermatozoa
can be a potent cause of male infertility.
Relevant experiments found chromosomal DNA
damage in Golgi-phase or cap-phase spermatids.
During the Golgi phase, spermatids develop
polarity and DNA condenses, resulting in transcriptionally
inactive chromatin, while in cap
phase, the acrosomal cap forms. In these studies,
1.15 % of infertile smokers and 0.82 % of infertile
nonsmokers showed DNA-damaged Golgi- phase
or cap-phase spermatids [ 42 ]. Furthermore,
smoking causes an increase in the ratio of singlestranded
to double-stranded DNA

Un résumé des mécanismes proposés reliant le contenu de la fumée de cigarette à l'infertilité masculine. (1) Le
tabagisme est connu pour augmenter les ROS, ce qui peut entraîner un stress oxydatif, des dommages à l'ADN,
des spermatozoïdes morphologiquement et fonctionnellement anormaux et, éventuellement, une infertilité
masculine. (2) Le tabagisme peut également augmenter les niveaux de métabolites exogènes qui provoquent une
réaction inflammatoire, augmentant les niveaux d'IL6/8, activant les leucocytes séminaux, ce qui conduit
également à des niveaux plus élevés de ROS. (3) Il a également été démontré que le tabagisme diminue les
niveaux de FSH, de LH et de testostérone chez les hommes, provoquant une altération de la spermatogenèse.
L'augmentation des spermatozoïdes anormaux et prématurés peut directement conduire à des problèmes de
fertilité et provoque une réaction inflammatoire similaire qui augmente les ROS. (4) Les gènes liés au stress
oxydatif (vert) codent pour des enzymes telles que GSH, GPX et SOD qui réduisent les niveaux de ROS et
altèrent la voie menant au stress oxydatif et à l'infertilité. (espèces réactives de l'oxygène ROS, hormone
folliculo-stimulante FSH, hormone lutéinisante LH, glutathion GSH, glutathion peroxydase GPX, superoxyde
dismutase SOD)
Quels sont les autres noms pour cette condition ? (Aussi connu sous/Synonymes)
 Supprimé dans AZoospermie (DAZ)
 Stérilité masculine due aux délétions du chromosome Y
 Microdélétions du chromosome Y
Qu'est-ce que l'infertilité du chromosome Y? (Définition/Informations générales)
 L'infertilité du chromosome Y est une condition qui affecte la production de spermatozoïdes, ce qui
rend difficile ou impossible pour les hommes affectés d'avoir des enfants
 Le corps d'un homme affecté peut ne produire aucun spermatozoïde (azoospermie), un nombre plus
petit que d'habitude de spermatozoïdes (oligospermie) ou des spermatozoïdes de forme anormale ou qui
ne bougent pas correctement.
 Cette condition représente entre 5 et 10 pour cent des cas d'azoospermie ou d'oligospermie
sévère. Comme son nom l'indique, cette forme d'infertilité est causée par des modifications du
chromosome Y, l'un des chromosomes sexuels
 L'infertilité du chromosome Y est généralement causée par des suppressions de matériel génétique dans
des régions du chromosome Y appelées facteur d'azoospermie (AZF) A, B ou C
 On pense que les gènes de ces régions fournissent des instructions pour fabriquer des protéines
impliquées dans le développement des spermatozoïdes, bien que les fonctions spécifiques de ces
protéines ne soient pas bien comprises.
 Dans de rares cas, des modifications d'un seul gène appelé USP9Y , qui est situé dans la région AZFA
du chromosome Y, peuvent provoquer l'infertilité du chromosome Y. Certains hommes atteints
d'infertilité du chromosome Y qui ont une oligospermie légère à modérée peuvent éventuellement
engendrer un enfant naturellement
 Les technologies de procréation assistée peuvent aider d'autres hommes touchés. Parce que l'infertilité
du chromosome Y empêche la capacité d'engendrer des enfants, cette condition est généralement causée
par de nouvelles délétions sur le chromosome Y et survient chez les hommes sans antécédent de trouble
dans leur famille.
 Lorsque les hommes atteints d'infertilité du chromosome Y ont des enfants, soit naturellement, soit à
l'aide de technologies de procréation assistée, ils transmettent les modifications génétiques du
chromosome Y à tous leurs fils. En conséquence, les fils auront également l'infertilité du chromosome
Y
(Source : Infertilité du chromosome Y ; Centre d'information sur les maladies génétiques et rares (GARD ) du
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS), États-Unis. )
Qui obtient l'infertilité du chromosome Y? (Répartition par âge et sexe)
 L'infertilité du chromosome Y est une maladie congénitale rare. La condition affecte les hommes
 Dans le monde entier, les individus de tous les groupes raciaux et ethniques peuvent être touchés
Quels sont les facteurs de risque d'infertilité du chromosome Y? (Facteurs prédisposants)
  Des antécédents familiaux positifs peuvent être un facteur de risque important, car l'infertilité du
chromosome Y peut être héréditaire chez les hommes
 Actuellement, aucun autre facteur de risque n'a été clairement identifié pour la maladie
Il est important de noter que le fait d'avoir un facteur de risque ne signifie pas que l'on contractera la maladie. Un
facteur de risque augmente les chances de contracter une maladie par rapport à un individu sans facteurs de
risque. Certains facteurs de risque sont plus importants que d'autres.
De plus, ne pas avoir de facteur de risque ne signifie pas qu'un individu ne sera pas atteint de la maladie. Il est
toujours important de discuter de l'effet des facteurs de risque avec votre fournisseur de soins de santé.
Quelles sont les causes de l'infertilité du chromosome Y? (Étiologie)
 L'infertilité du chromosome Y est généralement causée par des suppressions de matériel génétique dans
des régions du chromosome Y appelées facteur d'azoospermie (AZF) A, B ou C
 On pense que les gènes de ces régions fournissent des instructions pour fabriquer des protéines
impliquées dans le développement des spermatozoïdes, bien que les fonctions spécifiques de ces
protéines ne soient pas bien comprises.
 Dans de rares cas, des modifications d'un seul gène appelé USP9Y , qui est situé dans la région AZFA
du chromosome Y, peuvent provoquer l'infertilité du chromosome Y. Certains hommes atteints
d'infertilité du chromosome Y qui ont une oligospermie légère à modérée peuvent éventuellement
engendrer un enfant naturellement
 Lorsque les hommes atteints d'infertilité du chromosome Y ont des enfants, soit naturellement, soit à
l'aide de technologies de procréation assistée, ils transmettent les modifications génétiques du
chromosome Y à tous leurs fils. En conséquence, les fils auront également l'infertilité du chromosome
Y
(Source : Infertilité du chromosome Y ; Centre d'information sur les maladies génétiques et rares (GARD ) du
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS), États-Unis. )
Quels sont les signes et les symptômes de l'infertilité du chromosome Y?
Les signes et symptômes de l'infertilité du chromosome Y peuvent inclure :
 Anomalie du métabolisme/homéostasie
 Azoospermie entraînant l'infertilité
(Source : Infertilité du chromosome Y ; Centre d'information sur les maladies génétiques et rares (GARD ) du
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS), États-Unis. )
Comment diagnostique-t-on l'infertilité du chromosome Y?
L'infertilité du chromosome Y est diagnostiquée sur la base des informations suivantes :
 Examen physique complet
 Évaluation approfondie des antécédents médicaux
 Évaluation des signes et symptômes
 Tests de laboratoire
 Études d'imagerie
 Études de biopsie, si nécessaire
De nombreuses affections cliniques peuvent présenter des signes et des symptômes similaires. Votre fournisseur
de soins de santé peut effectuer des tests supplémentaires pour exclure d'autres conditions cliniques afin d'arriver
à un diagnostic définitif.
Quelles sont les complications possibles de l'infertilité du chromosome Y?
Les complications de l'infertilité du chromosome Y peuvent inclure :
 Stress émotionnel sévère dû à l'infertilité
 Ostracisme social
Des complications peuvent survenir avec ou sans traitement, et dans certains cas, dues au traitement également.
Comment traite-t-on l'infertilité du chromosome Y?
À l'heure actuelle, il n'existe aucun remède contre l'infertilité du chromosome Y, car il s'agit d'une maladie
génétique. Le traitement est généralement administré pour gérer les signes et les symptômes et toute
complication qui se développe.
Comment prévenir l'infertilité du chromosome Y ?
Actuellement, l'infertilité du chromosome Y peut ne pas être évitable, car il s'agit d'une maladie génétique.
 S'il existe des antécédents familiaux de la maladie, le conseil génétique aidera à évaluer les risques
avant de planifier un enfant
 Des recherches actives sont actuellement menées pour explorer les possibilités de traitement et de
prévention des troubles génétiques héréditaires et acquis
Un dépistage médical régulier à intervalles réguliers avec des tests et des examens physiques est recommandé.
Quel est le pronostic de l'infertilité du chromosome Y? (Résultats/Résolutions)
 Le pronostic de l'infertilité du chromosome Y dépend de la gravité des signes et des symptômes et des
complications associées, le cas échéant
 Les personnes atteintes d'affections bénignes ont un meilleur pronostic que celles présentant des
symptômes et des complications graves
 En règle générale, le pronostic peut être évalué au cas par cas
L'importance d'élucider la base génétique
L'avènement des techniques de procréation assistée (ART) a souligné la nécessité pour les cliniciens de
reconnaître le rôle que joue la génétique dans les cas d'infertilité masculine, car les nouvelles technologies, telles
que l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI), permettent aux hommes dont la qualité du sperme
est sous-optimale de surmonter la sélection naturelle. mécanismes et produire un zygote viable (2). Étant donné
que le TAR, comme la fécondation in vitro (FIV) et l'ICSI, implique des procédures relativement nouvelles, la
fréquence de transmission des mutations par ces procédures et leur impact sur les générations futures ne sont pas
encore entièrement compris (3). Certains andrologues ont exprimé leur inquiétude quant à la dissimulation
d'anomalies de la reproduction par le biais du TAR, qui pourraient avoir des conséquences négatives au niveau
épigénétique (4, 5), mais actuellement il n'y a aucune preuve certaine de troubles de l'empreinte associés aux
procédures (3). Bien que la majorité des enfants conçus par TAR semblent normaux, une légère augmentation a
été notée dans la prévalence de l'aneuploïdie dans les chromosomes sexuels des enfants ICSI (de 0,2% à 0,6%).
De plus, il y avait une augmentation des anomalies chromosomiques autosomiques (de 0,07 % à 0,4 %) (6).
Cependant, ces données sont difficiles à interpréter car les patients qui utilisent l'ICSI ou d'autres ART ont une
incidence plus élevée d'anomalies en raison de leur statut infertile. Le développement de techniques pour tester
les anomalies génétiques ou les polymorphismes défavorables avant d'effectuer le TAR est essentiel.
Par conséquent, il est nécessaire de déterminer la base génétique sous-jacente de l'infertilité masculine pour
développer des dépistages appropriés des phénotypes anormaux et découvrir des solutions plus efficaces pour les
problèmes des couples infertiles (7). Les anomalies du message génétique transmis par le TAR peuvent avoir de
graves conséquences pour le zygote en développement

Une biopsie testiculaire permet la recherche de spermatozoïdes dans le testicule, en cas

d’azoospermie. Les profils histologiques sont variables en fonction de la région sur laquelle
portent les délétions :
  Sous région AZFa : absence totale des cellules de la lignée germinale (Sertoli cell only
syndrome, de type I).
 Sous région AZFb : arrêt de maturation de la spermatogenèse au niveau
spermatocytaire (Spermatogenic Arrest).
 Sous région AZFc : plusieurs tableaux sont possibles, allant de l’azoospermie avec
présence de quelques cellules germinales à la biopsie testiculaire (Sertoli cell only
syndrome, de type II) à une oligozoospermie. Les chacnes de retrouver des
spermatozoïdes à la biopsie testiculaire dans ce cas est d’environ 50 %.
Les délétions complètes des régions AZFa, AZFb, AZFb+c sont toujours associées à une
azoospermie.
En cas de délétions partielles, il est possible de retrouver une oligozoospermie sévère.

La stérilité masculine par délétion du chromosome Y se caractérise par un trouble sévère de la

spermatogenèse. Les délétions du chromosome Y représentent une cause génétique fréquente
d'infertilité masculine. Leur prévalence est estimée à 1/2500. La transmission est liée à l'Y, avec une
pénétrance incomplète, mais les délétions étant souvent associées à une infertilité, elles sont
généralement produites de novo. Cinq à 10% des cas d'azoospermie (absence totale de
spermatozoïdes) ou d'oligozoospermie sévère (<1 million spermatozoïdes/mL) de type sécrétoire chez
l'homme sont associés à des microdélétions dans la partie euchromatique du bras long du
chromosome Y, au locus AZF (Azoospermia Factor). Plusieurs sous-régions sont distinguées au locus
AZF. La structure du chromosome Y est dans cette région riche en palindromes répétés et des
phénomènes de recombinaisons entre 2 séquences flanquantes de très forte homologie sont à
l'origine de diverses délétions : i) délétions AZFa,les plus rares ii) délétions AZFb ou P5/proximal-P1,
iii) délétions AZFb+c dont on distingue 2 types : P5/distal-P1 ou P4/distal-P1 et iv) délétions AZFc
dues à des recombinaisons entre les palindromes b2 et b4. Les délétions AZFc sont les plus
fréquentes, elles sont associées à une azoospermie ou à une oligozoospermie, généralement sévère.
Les délétions complètes des régions AZFa, AZFb+c et AZFb sont toujours associées à une
azoospermie, l'histologie testiculaire montrant une absence totale de cellules de la lignée germinale
(SCOS ou Sertoli cell only syndrome) ou un arrêt de maturation plus ou moins systématisé des
cellules de la lignée spermatogénétique. Le diagnostic est évoqué chez des hommes présentant une
azoospermie ou d'une oligozoospermie, par ailleurs en bonne santé, après exclusion des autres
causes d'infertilité. parmi les hommes présentant une oligospermie sévère, un certain nombre peut
avoir des enfants sans recourir à un traitement contre l'infertilité. La sévérité de l'infertilitévarie suivant
la région AZF concernée par la délétion : une délétion complète de la région AZFb est associée à une
infertilité plus sévère qu'une délétion de la région AZFc. En recherchant des microdélétions dans ces
régions, on peut donc évaluer les chances de succès de l'ICSI en précisant la probabilité de trouver
des cellules germinales matures par TESE ("Testicular Sperm Extraction") dans le tissu testiculaire.
Ainsi, une délétion complète de la région AZFb est un facteur pronostique négatif. En revanche, en
cas de délétion AZFc, les chances de trouver des spermatozoïdes

Sertoli cellule-seul syndrome(syndrome OCS) est une cause ré' infertilité masculin . Dans le syndrome SCO,
seules les cellules de Sertoli (cellules qui nourrissent les spermatozoïdes immatures) tapissent les tubules
séminifères (tubes une l'intérieur des testicules où les spermatozoïdes se développement). Par conséquent, il
New York une pas de spermatozoïdes présente dans les tubes séminifères. Les hommes apprennent généralement
qu'ils sont touchés entre 20 et 40 ans lorsqu'ils sont évalués verser l'infertilité et qu'ils n'ont pas aucune
production de spermatozoïdes (azoospermie). D'autres signe et symptômes sont rares, Maïs dans certains cas, il
pourrait oui avoir une cause sous-jacente du syndrome SCO qui provoquer d'autres symptômes, tels que le
syndrome de Klinefelter . [1
Les cellules de Sertoli ont de multiples fonctions vitales de reproduction chez les mâles. Ils jouent un rôle
essentiel dans la bonne croissance et le développement des spermatogonies en sécrétant des substances
nécessaires à leur croissance et à leur alimentation. Les cellules de Sertoli sécrètent également l'hormone anti-
mullerienne, l'AMH, qui conduit à la régression des canaux de Muller chez un fœtus mâle. Cette hormone
empêche le développement de tout organe reproducteur femelle interne pendant les premiers stades de
l'embryogenèse chez un fœtus mâle.

Les cellules de Sertoli sécrètent également de l'inhibine-B qui fournit l'effet de régulation négative de la
sécrétion d'hormone folliculo-stimulante sur l'hypothalamus. L'activine est un autre produit sécrété par les
cellules de Sertoli. Il fournit une rétroaction positive sur l'hypothalamus pour la spermatogenèse et conduit à un
niveau de FSH plus élevé.

4L'azoospermie est l'absence totale de spermatozoïdes dans l'éjaculat et est stratifiée en deux classifications :
obstructive et non obstructive. L'azoospermie obstructive est classée comme une obstruction post-testiculaire du
système canalaire empêchant le mouvement des spermatozoïdes à n'importe quel endroit de l'appareil
reproducteur - les spermatozoïdes sont classiquement observés sur la biopsie testiculaire. Inversement,
l'azoospermie non obstructive (NOA) est définie comme l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat en raison
d'une insuffisance testiculaire primaire et est généralement diagnostiquée par une biopsie testiculaire suggérant
une insuffisance spermatogène.

Le dépistage des hommes infertiles et hypofertiles pour déterminer la présence d'une microdélétion sous-jacente
du chromosome Y s'est avéré essentiel dans le cadre clinique, car l'étendue de ces délétions éclaire souvent la
prise de décision clinique et les recommandations pour les technologies de reproduction artificielle (ART). Entre
les délétions AZFa, AZFb et AZFc, la dernière des trois est la YCM la plus fréquemment diagnostiquée,
représentant 60 à 80 % de toutes les délétions signalées. 17 , 25 Heureusement, bien que l'AZFc soit la
microdélétion la plus importante, c'est également la microdélétion associée à la plus grande probabilité de succès
grâce à la TAR.
Par exemple, l'extraction de spermatozoïdes testiculaires par microdissection (mTESE) est considérée comme le
« gold standard » du traitement pour les hommes atteints d'azoospermie non obstructive. Le mTESE est une
procédure qui implique la bivalve du testicule et la recherche et la collecte de tubules séminifères dilatés
(considérés comme prédictifs de la spermatogenèse en cours) à l'aide d'un microscope opératoire. Pour une
utilisation chez les hommes atteints d'azoospermie non obstructive, le mTESE a un taux de récupération des
spermatozoïdes réussi d'environ 52 % sur toutes les populations. 26Cependant, pour les hommes atteints de YCM,
le taux de récupération réussie des spermatozoïdes, et donc la probabilité de succès préopératoire, dépend
fortement de la région de l'AZF qui est absente. Les délétions dans la région AZFc du MSY sont associées aux
taux de récupération les plus élevés de toutes les microdélétions décrites ici, rapportées entre 50 % et 80 % dans
des études antérieures. 17 , 25 , 27 Malheureusement, les YCM complets détectés dans les régions AZFa et AZFb ont
été associés à des taux de récupération de spermatozoïdes et à des résultats cliniques extrêmement
défavorables. En outre, les suppressions contenant des sections de plusieurs régions AZF, telles que AZFbc et
AZFabc, ont également été associées à la même mauvaise récupération des spermatozoïdes. 17 , 24 , 25 , 28
Néanmoins, des rapports récents ont identifié très peu d'hommes, diagnostiqués à l'origine avec des suppressions
complètes d'AZFb à l'aide de tests génétiques de base, pour contenir la production résiduelle de spermatozoïdes,
remettant en cause la compréhension formellement discutée de ces YCM. Ces rapports, bien que limités,
suggèrent que certains hommes chez qui on a initialement diagnostiqué des délétions AZFb pourraient avoir une
chance de récupérer leur sperme avec succès. Les auteurs d'un de ces rapports identifient une analyse génétique
étendue, utilisant une amorce spécialisée sY1192 comme marqueur de décision, pour déterminer l'étendue réelle
de la délétion AZFb et donc mieux élucider le potentiel de l'homme pour une récupération réussie du sperme ; si
sY1192 est présent, le TAR du concours des auteurs pourrait toujours être une option viable pour le patient. 29
Dans les infertilités liées à une azoospermie, les examens cliniques, échographiques et biologiques suggèrent une
cause obstructive ou par trouble de la spermatogenèse. Dans le second cas, la recherche de microdélétions du
chromosome Y doit être systématique au même titre que la pratique d’un caryotype constitutionnel. L’étude des
régions AZF situées sur le bras long du chromosome Y doit permettre de savoir si l’une des trois zones AZFa,
AZFb ou AZFc est totalement ou partiellement absente. Les microdélétions étendues des zones AZFa et b
impliquent l’absence de spermatogenèse. Les microdélétions de la zone AZFc ne représentent pas une contre-
indication pour une biopsie testiculaire à la recherche de spermatozoïdes matures propres à être micro-injectés.
Même si le génotype est en grande partie corrélé avec l’histologie, les microdélétions plus ou moins étendues de
la zone AZFc ne sont pas incompatibles, avec la présence de spermatozoïdes dans l’éjaculat
d’oligoasthénotératospermiques (10 %). Les couples doivent être informés de la présence des microdélétions du
chromosome Y dans le cadre d’une consultation de conseil génétique afin d’expliquer les conséquences
éventuelles pour l’enfant à naître en cas d’Assistance médicale à la procréation. Cet examen, actuellement à la
charge des patients, a été l’objet d’un rapport d’experts de la Haute Autorité de Santé ; cette dernière a confirmé
son intérêt dans les cas d’oligozoospermie contrôlée avec un nombre de spermatozoïdes inférieur à un million
par millilitre.

GÈNE DAZ
Cette famille de gènes est localisée en AZFc. C'est le gène retrouvé le plus fréquemment délété dans les
infertilité masculines par trouble de la spermatogénèse avec microdélétions du chromosome Y. Chez les patients
azoospermes non-obstructifs avec délétions AZFc, il y a une constance dans la taille du fragment délété qui est
de 3,5 Mb et dans lequel on trouve 7 des 11 unités transcriptionnelles sus-citées et notamment DAZ.

DAZ a été identifié en 1995 et contient en fait 4 copies (DAZ 1, DAZ2, DAZ3, DAZ4) [16]. Sa taille est
comprise entre 50 et 70 kb (kilo bases). Il s'exprime uniquement dans la lignée germinale du testicule. La
protéine a un motif RRM (RNA Recognition Motif) suggérant son implication dans la régulation du métabolisme
du RNA [24]. DAZL est l'homologue autosomal de DAZ sur le chromosome 3 (3p25). Il partage 88%
d'homologie de séquence avec Dazl qui est le gène homologue murin localisé sur le chromosome 17 de la souris,
témoignant du fait que ces gène DAZ est ancestral et a été, au cours de l'évolution des espèces, transposé sur le
chromosome Y [21].

Jusqu'à présent, aucune mutation n'a été montrée dans la famille des gènes DAZ mais, la fréquence élevée de
délétions chez les patients infertiles rendent son implication plus que probable et en font donc un excellent gène
candidat.