EXPERIMENT No.

3 TWO-SOLVENT CRYSTALLIZATION

SPECIFIC OBJECTIVES
• Observe the utility of solubility in a crystallization.
• Know the characteristics that the two-solvent must have to be used in a crystallization.
• Perform the purification of a solid by means of a two-solvent crystallization.

PRACTICAL PROBLEM
The student performs a two-solvent crystallization on a sample and confirm its
purification through the melting point.

REAGENTS
Methanol Ethanol
Hexane Distilled water
Ethyl acetate Activated carbon
Acetone Celite
Sample problem: 7-hydroxy-4-methylcoumarin, phenyl benzoate, 1,2,3,4-tetrahydrocarbazole,
benzoin and propylparaben.

Equipment
1 Glass stirrer 1 Beaker (150 mL)
1 Magnetic stirring bar 1 Watch glass
1 Sintered glass funnel with extension 1 Spatula Cr- Ni (20 cm)
1 Quick filter funnel 1 Test tube rack
3 Erlenmeyer flask (50 mL) 1 Heating magnetic stirrer
1 Kitasato flask (125 mL) with hose 1 3-Prong clamp with clamp holder
1 Pipette (10 mL) 1 Test tube clamp
1 Graduated cylinder (25 mL) 1 Electric container for bain-marie
6 Test tubes (16x150 mm) 1 Pewter bowl
2 Coverslips or capillary tubes 1 Fisher-Johns melting point apparatus

PROCEDURE
I.SOLUBILITY IN ORGANIC SOLVENTS (TWO-SOLVENT)
In 6 test tubes place the tip of a spatula (approximately 0.1 g) of sample problem. Add
about 1 mL of solvent (see Table 1), shake and watch. If not all the sample was dissolved,
repeat the procedure until obtaining 3 mL of maximum solvent. If the solid was not dissolved,
we can say that it is insoluble in cold, therefore, heat the sample in a bain-marie until it boils,
adding boiling stones, with constant stirring, taking care to keep the volume of the solution
unchanged. If the sample dissolves, it is cooled to room temperature and then in an ice-
water bath. Observe for crystal formation and record all results in Table 1.

Table 1. Solubility in organic solvents.

Solvents Hexane Ethyl acetate Acetone Ethanol Methanol Water
Solubility in cold
Solubility in hot

Once the two-solvents has been found, where the substance is very soluble in one
and insoluble in the other (cold and hot), it must be verified that both solvents are miscible.
II. TWO-SOLVENT CRYSTALLIZATION
Before weighing the sample, keep a few granules of the sample to determine the
melting point at the end of crystallization and observe their comparison. The rest of the
sample is weighed and placed in an Erlenmeyer flask, do not forget to add boiling stones.
In another Erlenmeyer flask, heat the solvent (approximately 30 mL) in which the sample
was soluble with boiling stones and heat. The hot solvent is added little by little, stirring
constantly, until a total solution of the sample is obtained (between 10-15 mL of solvent),
maximum 20 mL of solvent.

If the sample contains colored or resinous impurities, before hot filtration, add
activated carbon (remembering to remove the flask from the heating source and allow it to
cool slightly, before adding activated carbon), heat again to boil for 3 minutes with constant
stirring and filter hot (gravity filtration).

The filtrate is slightly concentrated and the solvent in which the sample is insoluble is
added dropwise until a turbidity solution is observed. Stirr the solution and if the turbidity
disappears, the solvent in which the sample is not soluble is added dropwise until the
turbidity remains. A few drops of the first solvent (hot) are then added to remove turbidity
and prevent precipitated material. The resulting saturated solution is allowed to cool to room
temperature, then left in an ice-water bath, inducing crystallization. Once the crystals are
formed, they are separated from the mother solvent by vacuum filtration and allowed to
dry.

To obtain additional material (second harvest), the mother solvent can be

concentrated a little, taking care that the solvent that is eliminated is the one in which the
product is more soluble. Finally, when the crystals are completely dry, they are weighed to
calculate the yield and the melting point is determined.

REFERENCES
• Mayo D., Dike R., Forbes D., Microscale Organic Laboratory: With Multistep and
Multiscale Syntheses, 5 ed., USA, Wiley, 2011.
• Brewster R. Q., van der Wert C. A., McEwen W. E., Curso Práctico de Química Orgánica,
2 ed., Madrid, Alhambra, 1979.
• Williamson K., Masters K., Macroscale and Microscale Organic Experiments, 6 ed.,
USA, Brooks and Cole, 2010.
• Fessenden R. J., Fessenden J. S., Organic Laboratory Techniques, 3 ed., Brooks and
Cole, USA, 2001.
• Gilbert J. C., Martin S. F., Experimental Organic Chemistry: A Miniscale and Microscale,
5 ed., Brooks and Cole, USA, 2010.
• Vogel A. I., Practical Organic Chemistry, 5 ed., Longman Scientific & Technical, London,
1989.
• Pavia D. L., Lampam G. M., Kriz G. S., Engel R., A Small Scale Approach to Organic
Laboratory Techniques, 3 ed., Brooks and Cole, USA, 2011.
• Pedersen S. F., Myers A. M., Understanding the Principles of Organic Chemistry: A
Laboratory Course, Brooks and Cole, USA, 2011.
• Armarego W. L. F., Chai C., Purification of Laboratory Chemicals, 6 ed., Elsevier, USA,
2009.
Appendix I: Previous knowledge
• Two-solvents:
a. Relationship between solubility and molecular structure.
b. Effect of intermolecular forces on solubility.
c. Protic and aprotic solvents.
d. Importance of solubility tests in crystallization.
e. Interpretation of solubility tests related to the structure of the compound.
f. Polarity, solubility and order of polarity of solvents.
g. Essential precautions for handling solvents.

• Crystallization:
a. Fundamentals of crystallization.
b. Sequence to carry out a two-solvents crystallization.
c. Qualities of two-solvents to carry out a crystallization.
d. Selection of two-solvents and most common two-solvents.
e. Effect of the rate of formation of crystals on their size and purity.

Appendix II: Questions

1. Why is it important to maintain the volume of the solution during heating?
2. Why is it necessary to remove turbidity from the solution?
3. What qualities did each of the solvents have to be used in a two-solvents crystallization?
4. What is the seeding of crystals and what does the seeding of these consist of?
5. What are the differences you find between the purified and unpurified substance?
6. In the crystallization process two types of filtrations are made, how are they different?
And what kind of impurities are removed in each of them?
7. Indicate the differences between a simple and a two-solvents crystallization.
8. Why whether or no would you choose as a crystallization solvent, a liquid whose boiling
point exceeds the melting point of the solid to be recrystallized. Justify the answer.

Appendix III: Residues disposal

RESIDUES
D1. Hexane D8. Methanol-water
D2. Ethyl acetate D9. Ethanol-water
D3. Acetone D10. Acetone-water
D4. Ethanol D11. Hexane-ethyl acetate
D5. Methanol D12. Broken coverslip
D6. Water D13. Methanol/acetone
D7. Filter paper, cotton, celite

• D1-D5, D8-D11, D13: Recover by distillation at the end of the course.

• D6: Filter solids and send to incineration, neutralize filtrate and dispose of
to drain.
• D7, D12: Pack and send to incineration.
 PRÁCTICA No. 3 CRISTALIZACIÓN POR PAR DE DISOLVENTES

OBJETIVOS ACADÉMICOS
Observar la utilidad de la solubilidad en una cristalización.
Conocer las características que deben de tener el par de disolventes para ser
utilizados en una cristalización.
Realizar la purificación de un sólido mediante una cristalización por par de
disolventes.

PROBLEMA
El alumno efectuará una cristalización por par de disolventes a una muestra y
confirmará su purificación a través del punto de fusión.

REACTIVOS
Metanol
Hexano Agua destilada
Acetato de etilo Carbón activado
Acetona Celita
Etanol
Sustancia problema: 7-hidroxi-4-metilcumarina, benzoato de fenilo, 1,2,3,4-
tetrahidrocarbazol, benzoína y nipasol.

EQUIPO
1 Agitador de vidrio
1 Barra magnética de agitación
1 Embudo de vidrio sinterizado con
alargadera
1 Embudo de filtración rápida
3 Matraz Erlenmeyer de 50mL
1 Matraz Kitasato de 125 mL con
manguera
1 Pipeta de 10 mL
1 Probeta de 25 mL
6 Tubos de ensayo 16x150 mm
2 cubreobjetos o tubos capilares
1 Vaso de precipitados de 150 mL
1 Vidrio de reloj
1 Espátula Cr- Ni de 20 cm
1 Gradilla
1 Parrilla con agitación magnética
1 Pinza de tres dedos con nuez
1 Pinza para tubo de ensayo
1 Recipiente eléctrico para baño
María
1 Recipiente de peltre
1 Aparato Fisher-Johns

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DESARROLLO EXPERIMENTAL
I. SOLUBILIDAD EN DISOLVENTES ORGÁNICOS (PAR DE DISOLVENTES)

En 6 tubos de ensayo se coloca la punta de una espátula (aproximadamente 0.1 g) de

muestra problema. Se adiciona 1 mL del disolvente (ver Tabla 1), se agita y se observa. Si
no se disolvió toda la muestra se repite el procedimiento hasta obtener 3 mL de disolvente
máximo. Si no se logró disolver el sólido, se puede decir que es insoluble en frío, por lo
tanto, se calienta la muestra a baño María hasta ebullición adicionando cuerpos de
ebullición y con agitación constante, cuidando de mantener inalterado el volumen de la
solución. Si la muestra se disuelve, se enfría a temperatura ambiente y luego en un baño
de hielo-agua. Se observa si hay formación de cristales anotando todos los resultados en
la Tabla 1.
Tabla 1. Solubilidad en disolventes orgánicos.
Disolventes Hexano Acetato de Acetona Etanol Metano Agua
etilo l
Soluble en frío
Soluble en caliente

Una vez que se ha encontrado el par de disolventes, donde, en uno la sustancia es

muy soluble y en el otro es insoluble (en frío y en caliente) se debe comprobar que ambos
disolventes son miscibles.
II. CRISTALIZACIÓN POR PAR DE DISOLVENTES

Antes de pesar la muestra conservar unos cuantos granitos de la muestra para

determinar el punto de fusión al final de la cristalización y observar la comparación de los
mismos. Se pesa el resto de la muestra y se coloca en un matraz Erlenmeyer, no se debe
olvidar agregar cuerpos de ebullición. En otro matraz Erlenmeyer se calienta el disolvente
en el cual la muestra fue soluble con cuerpos de ebullición y se calienta (aproximadamente
30 mL). Se agrega poco a poco el disolvente caliente agitando constantemente, hasta
obtener una disolución total de la muestra (entre 10-15 mL de disolvente), máximo 20 mL
de disolvente.
Si la muestra contiene impurezas coloridas o resinosas, antes de filtrar en
caliente, se adiciona el carbón activado (recordando retirar el matraz de la fuente de
calentamiento y permitiendo que se enfríe un poco, antes de adicionar el carbón activado),
se calienta nuevamente a ebullición por 3 minutos con agitación constante y se filtra en
caliente (filtración por gravedad).
El filtrado se concentra un poco y se agrega, gota a gota, el disolvente en el cual la
muestra es insoluble, hasta observar una solución turbia. Se agita la solución y si la turbidez
desaparece, se continúa agregando gota a gota el disolvente en el cual la muestra no es
soluble hasta que la turbidez permanezca. Entonces se agregan unas cuantas gotas del
primer disolvente (caliente) para eliminar la turbidez y evitar que haya material precipitado.
La solución saturada resultante, se deja enfriar a temperatura ambiente, posteriormente se

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deja en un baño de hielo-agua, induciendo la cristalización. Una vez formados los cristales,
se separan del disolvente madre por filtración al vacío y se dejan secar.

Para obtener material adicional (segunda cosecha), del disolvente madre se pueden
concentrar un poco, cuidando de que el disolvente que se elimine sea aquel en el que el
producto sea más soluble. Finalmente, cuando los cristales estén totalmente secos, se
pesan para calcular el rendimiento y se determina el punto de fusión.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
Mayo D., Dike R., Forbes D., Microscale Organic Laboratory: with Multistep and
Multiscale Syntheses, 5 ed., USA, Wiley, 2011.
Brewster R. Q., van der Wert C. A., McEwen W. E., Curso Práctico de Química Orgánica,
2 ed., Madrid, Alhambra, 1979.
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USA, Brooks and Cole, 2010.
Fessenden R. J., Fessenden J. S., Organic Laboratory Techniques, 3 ed., Brooks and
Cole, USA, 2001.
Gilbert J. C., Martin S. F., Experimental Organic Chemistry A Miniscale and Microscale,
5 ed., Brooks and Cole, USA, 2010.
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1989.
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Laboratory Techniques, 3 ed., Brooks and Cole, USA, 2011.
Pedersen S. F., Myers A. M., Understanding the Principles of Organic Chemistry: A
Laboratory Course, Brooks and Cole, USA, 2011.
Armarego W. L. F., Chai C., Purification of Laboratory Chemicals, 6 ed., British, USA,
2009.

Apéndice I: Conocimientos previos

Par de disolventes:
a) Relación entre solubilidad y estructura molecular.
b) Efecto de las fuerzas intermoleculares en la solubilidad.
c) Disolventes próticos y apróticos
d) Importancia de las pruebas de solubilidad en cristalización.
e) Interpretación de las pruebas de solubilidad relacionadas con la estructura del
compuesto.
f) Polaridad, solubilidad y orden de polaridad de los disolventes.
g) Precauciones indispensables para el manejo de los disolventes.

Cristalización:
a) Fundamentos de cristalización.
b) Secuencia para realizar una cristalización por par de disolventes.
c) Cualidades del par de disolventes para llevar a cabo una cristalización.
d) Selección de pares de disolventes y par de disolventes más comunes.

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 e) Efecto de la velocidad de formación de los cristales en su tamaño y pureza.

Apéndice II: Cuestionario

1. ¿Por qué es importante mantener el volumen de la solución durante el calentamiento?
2. ¿Por qué es necesario eliminar la turbidez de la solución?
3. ¿Qué cualidades presentaron cada uno de los disolventes para ser usados en una
cristalización por par de disolventes?
4. ¿En qué consiste el sembrado de cristales y para qué hace la siembra de estos?
5. ¿Cuáles son las diferencias que encuentras entre la sustancia purificada y sin purificar?
6. En el proceso de cristalización se efectúan dos tipos de filtraciones, ¿en qué se
diferencian? y ¿qué tipo de impurezas se eliminan en cada una de ellas?
7. Indicar las diferencias entre una cristalización simple y un por par de disolventes.
8. Por qué si o no elegiría como disolvente de recristalización, un líquido cuyo punto de
ebullición supere el punto de fusión del sólido a recristalizar. Justifique la respuesta.

Apéndice III: Disposición de residuos

RESIDUOS
D1. Hexano D8. Metanol-agua
D2. Acetato de etilo D9. Etanol-agua
D3. Acetona D10. Acetona-agua
D4. Etanol D11. Hexano-acetato de etilo
D5. Metanol D12. Cubre-objetos rotos
D6. Agua D13. Metanol/acetona
D7. Papel filtro, algodón, celita

D1-D5, D8-D11, D13: Recuperar por destilación al final del semestre.

D6. Filtrar sólidos y enviar a incineración, el filtrado neutralizar y
desechar al drenaje.
D7, D12: Empacar y enviar a incineración.

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