Bracamonte Palma Rafael, Vera Ávila Nayra

Mtra. Sara Morales López

Ciclo de Krebs
El Ciclo de Krebs es una vía metabólica que es ___catabólica___ y anabólica, cuando en la vía se realizan ambas acciones recibe el nombre de
___anfibólica__; ocurre en la matriz mitocondrial. En el transcurso de las reacciones, algunas son de oxido-reducción; al entrar al ciclo el acetil CoA
se generan _3_ NADH+H+, _ _ FADH2, 1 GTP y salen _2_ moléculas de CO2. Las coenzimas reducidas se dirigen a la cadena de transporte de
electrones favorecer la producción de ATP.
La glucosa al entrar a la glucólisis y descarboxilación del piruvato termina transformándose en 2 moléculas de _Acetil CoA_, las cuales entrarán al
Ciclo; tomando en cuenta que por cada NADH+H+ se producen _2.5_ ATP y por cada FADH2 _1.5_ ATP y 1 _GTP_ por fosforilación de sustrato,
que puede convertirse en ATP esto dará una ganancia neta de 10 ATP por cada molécula.
Paso Sustrato Enzima Producto Tipo de reacción Observaciones.

1. Oxalacetato + Acetil CoA. Citrato sintasa. Citrato + CoA Condensación. Esta enzima es inhibida por _Citrato_

Deshidratación e Es una enzima que tiene __He__ como

2. Citrato Aconitasa Isocitrato.
hidratación. grupo prostético. Se inhibe por fluoroacetato

Isocitrato α- cetoglutarato Descarboxilación Esta enzima es activada por el ADP y

3. Isocitrato + NAD+
deshidrogenasa. + CO2 + NADH+H oxidativa __Ca__ e inhibida por __NADH+H___

Es un complejo similar al complejo de _Piruvato

Deshidrogenasa_. Son tres enzimas llamadas;
_piruvato descarboxilasa_, _dihidrolipoil
trasacilasa_, _ dihidrolipoil deshidrogenasa_,
α- cetoglutarato Succinil-CoA + CO2 Descarboxilación
4. α- cetoglutarato + CoA + NAD+ y sus grupos son: TPP, _acido lipoico_, FAD y
deshidrogenasa + CO2 + NADH+H oxidativa. dos coenzimas _NADH+H_ y _CoA-SH_. El
complejo además de ser activado por Ca2+ e
inhibido por _Succinil-CoA_. El __Arsénico_
bloquea el lipoato y con ello el ciclo de Krebs

Succinil CoA Succinato + Transferencia de Se realiza la única _fosforilación_ a nivel

5. Succinil CoA + GDP
sintetasa CoA-SH +GTP fosfato de sustrato

Esta enzima es el _Complejo 2_ de la cadena de

Succinato Fumarato + transporte de electrones. Esta enzima puede ser
6. Succinato + FAD oxidativa
deshidrogenasa FADH2. inhibida por el _Malonato_

El producto tiene un translocador que permite que

7. Fumarato + H2O Fumarasa. Malato Hidratación el __NAD__ salga al citosol y del citosol pueda
entrar a la _mitocondria_.

Malato Oxalacetato + Esta enzima es inhibida por el

8. Malato + NAD oxidativa
deshidrogenasa NADH+H+. _oxalacetato_.
Bracamonte Palma Rafael, Vera Ávila Nayra
Mtra. Sara Morales López
Explicación de los pasos:

1. El acetil CoA ingresa al ciclo y se condensa junto __oxalacetato_ por la enzima __citrato sintasa__ formando el citrato, liberando CoASH.
2. Los átomos del citrato junto a la aconitasa reordenan sus átomos para convertirse en su isómero: primero eliminando una molécula de agua
para posteriormente agregar una molécula de agua formando el _isocitrato_.
3. Mediante la descarboxilación y deshidrogenación del __isocitrato___ se genera un compuesto de 5 carbonos llamado α- cetoglutarato,
esto sucede por la enzima __isocitrato deshidrogenasa__, que utiliza el NAD para llevarse los electrones del isocitrato y quedar reducida.
4. El α- cetoglutarato será el sustrato del complejo α- cetoglutarato deshidrogenasa, quien tendrá de coenzimas a la CoASH y ___NAD___
que se reduce a NADH+H+, liberando _CO2_, formando el __Succinil CoA__.
5. La Succinil coenzima A se convierte en succinato por la enzima __Succinil CoA sintetasa___; el enlace que une a la coenzima A (-S) es
inestable y al romperse se acopla a la fosforilación del GDP + Pi, para formar _GTP_ que a su vez le transfiere su fosfato al ADP produciendo
ATP y succinato.
6. El succinato se acoplará al sitio de unión de la succinato deshidrogenasa cediendo sus hidrógenos al FAD y generar el _FADH2__,
transformándose en __fumarato___.
7. El fumarato será hidratado por la enzima _fumarato deshidrogenasa_, que formará malato.
8. Finalmente, el malato se unirá a la malato deshidrogenasa, que utilizará su coenzima NAD para reducirla y formar __NADH+H__ para de
nuevo formar ___oxalacetato___, lo que significa que el Ciclo se repite.

IMPORTANTE. El Ciclo de los ácidos tricarboxílicos, debe estar trabajando todo el tiempo y para garantizar que se tenga al sustrato inicial formado
en el ciclo el __oxalacetato__, se cuentan con reacciones de relleno o __anapleróticas__, estas generalmente pueden ser reversibles y son:
1. piruvato + _bicarbonato_ + ATP por acción de la _carboxilasa del piruvato_ se obtiene oxalacetato + ADP +Pi
2. _fosfoenolpiruvato__ + CO2 + GDP por el fosfoenolpiruvato carboxicinasa se obtiene _oxalacetato__+ GTP
3. piruvato + bicarbonato +__NADH__ por la enzima __malato deshidrogenasa__ se forma malato + _NAD_